Sodobna klasifikacija antibiotikov. Klinična farmakologija antibakterijskih učinkovin Farmakološka skupina antibiotikov

Antibiotiki so kemične spojine biološkega izvora, ki imajo selektivni škodljiv ali uničujoč učinek na mikroorganizme.

Leta 1929 je A. Fleming prvič opisal lizo stafilokokov na petrijevkah, kontaminiranih z glivami iz rodu Penicillium, leta 1940 pa so bili iz kulture teh mikroorganizmov pridobljeni prvi penicilini. Po uradnih ocenah je bilo človeštvu v zadnjih štiridesetih letih uvedeno več tisoč ton penicilinov. Prav z njihovo široko uporabo so povezane uničujoče posledice antibiotične terapije, ki se v zadostnem odstotku izvaja ne po indikacijah. Do danes je 1-5 % prebivalstva večine razvitih držav preobčutljivih na peniciline. Od petdesetih let prejšnjega stoletja so klinike postale mesta za proliferacijo in selekcijo stafilokokov, ki proizvajajo beta-laktamazo, ki trenutno prevladujejo in predstavljajo približno 80 % vseh stafilokoknih okužb. Nenehni razvoj odpornosti mikroorganizmov je glavni spodbudni razlog za ustvarjanje novih in novih antibiotikov, ki otežuje njihovo razvrščanje.

Razvrstitev antibiotikov

1. Antibiotiki, ki imajo v strukturi beta-laktamski obroč

a) penicilini (benzilpenicilin, fenoksimetilpenicilin, meticilin,

oksacilin, ampicilin, karboksilicilin)

b) cefalosporini (cefazolin, cefaleksin)

c) karbapenemi (imipenem)

d) monobaktami (aztreonam)

2. Makrolidi, ki vsebujejo makrociklični laktonski obroč (eritromi

cin, oleandomicin, spiramicin, roksitromicin, azitromicin)

4. Tetraciklini, ki vsebujejo 4 šestčlenske cikle (tetraciklin, metaciklin

lin, doksiciklin, morfociklin) Aminoglikozidi, ki vsebujejo molekule amino sladkorja v strukturi (gentami-

cin, kanamicin, neomicin, streptomicin)

5. Polipeptidi (polimiksini B, E, M)

6. Antibiotiki različnih skupin (vankomicin, famicidin, levomicetin, rifa-

micin, linkomicin itd.)

Beta laktamski antibiotiki

Penicilini

Čeprav so bili v preteklosti penicilini prvi antibiotiki, do danes ostajajo najbolj razširjena zdravila tega razreda. Mehanizem protimikrobnega delovanja penicilinov je povezan z moteno tvorbo celične stene.

Razdelite naravne (benzilpenicilin in njegove soli) in polsintetične peniciline. V skupini polsintetičnih antibiotikov pa so:

Zdravila, odporna na penicilinazo, s prevladujočim učinkom na

gram-pozitivne bakterije (oksacilin),

zdravila širokega spektra (ampicilin, amoksicilin),

Zdravila širokega spektra, učinkovita proti sinergiji

palčke za nohte (karbenicilin).

Benzilpenicilin je zdravilo izbire pri okužbah, ki jih povzročajo pnevmokoki, streptokoki, meningokoki, treponema pallidum in stafilokoki, ki ne proizvajajo beta-laktamaze. Večina teh patogenov je občutljivih na benzilpenicilin v dnevnih odmerkih 1-10 milijonov enot. Za večino gonokokov je značilen razvoj odpornosti na peniciline, zato trenutno niso zdravila izbire za zdravljenje nezapletene gonoreje.

Oksacilin je po spektru delovanja podoben benzilpenicilinu, vendar je učinkovit tudi proti stafilokokom, ki proizvajajo penicilinazo (beta-laktamazo). Za razliko od benzilpenicilina je oksacilin učinkovit tudi pri peroralnem jemanju (odporen na kisline), pri skupni uporabi pa znatno poveča učinkovitost ampicilina (kombinirani pripravek Ampiox). Ampicilin se uporablja v odmerkih 250-500 mg 4-krat na dan, uporablja se za peroralno zdravljenje banalnih okužb sečil, katerih glavni povzročitelji so običajno gramnegativne bakterije, in za zdravljenje mešanih ali sekundarnih okužb sečil. zgornjih dihalnih poti (sinusitis, otitis, bronhitis). Glavna značilna prednost karbenicilina je njegova učinkovitost proti Pseudomonas aeruginosa in Proteusom, zato se lahko uporablja pri gnilobenih (gangrenoznih) infekcijskih procesih.

Peniciline lahko zaščitimo pred delovanjem bakterijskih beta-laktamaz s sočasno uporabo z zaviralci beta-laktamaz, kot sta klavulanska kislina ali sulbaktam. Te spojine so po strukturi podobne beta-laktamskim antibiotikom, vendar imajo same zanemarljivo protimikrobno delovanje. Učinkovito zavirajo beta-laktamazo mikroorganizmov, s čimer ščitijo hidrolizirane peniciline pred inaktivacijo teh encimov in s tem povečajo njihovo učinkovitost.

Nedvomno so penicilini najmanj strupeni od vseh antibiotikov, vendar se alergijske reakcije pojavljajo pogosteje kot drugi antibiotiki. Običajno to niso nevarne kožne reakcije (izpuščaj, pordelost, srbenje), življenjsko nevarne hude anafilaktične reakcije so redke (približno 1 primer na 50.000 bolnikov) in običajno pri intravenski aplikaciji. Za vsa zdravila v tej skupini je značilna navzkrižna preobčutljivost.

Vsi penicilini v velikih odmerkih dražijo živčno tkivo in močno povečajo razdražljivost nevronov. V zvezi s tem se trenutno šteje, da je uvedba penicilinov v hrbtenični kanal neupravičena. V redkih primerih, ko je odmerek benzilpenicilina presežen za več kot 20 milijonov enot na dan, se pojavijo znaki draženja možganskih struktur.

Dražilni učinek peroralnih penicilinov na prebavila se kaže z dispeptičnimi simptomi, zlasti slabostjo, bruhanjem, drisko in je najbolj izrazit pri zdravilih širokega spektra, saj se pri njihovi uporabi pogosto pojavi superinfekcija (kandidiaza). Dražilni učinek vzdolž poti dajanja se kaže pri intramuskularnem injiciranju s stiskanjem, lokalno bolečino, pri intravenskem dajanju pa s tromboflebitisom.

Cefalosporini

Jedro strukture cefalosporinov je 7-aminocefalosporska kislina, ki je izjemno podobna 6-aminopenicilanski kislini, ki je osnova strukture penicilinov. Ta kemična struktura je vnaprej določila podobnost protimikrobnih lastnosti s penicilini z odpornostjo na delovanje beta-laktamaz, pa tudi protimikrobno aktivnost ne le proti gram-pozitivnim, ampak tudi proti gram-negativnim bakterijam.

Mehanizem protimikrobnega delovanja je popolnoma podoben kot pri penicilinih. Cefalosporini so tradicionalno razdeljeni na "generacije", ki določajo glavni spekter njihovega protimikrobnega delovanja.

Cefalosporini prve generacije (cefaleksin, cefradin in cefadroksil) so zelo aktivni proti gram-pozitivnim kokom, vključno s pnevmokoki, viridescentnimi streptokoki, hemolitičnim streptokokom in stafilokokom aureusom; kot tudi v zvezi z gram-negativnimi bakterijami - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Uporabljajo se za zdravljenje okužb sečil, lokaliziranih stafilokoknih okužb, polimikrobnih lokaliziranih okužb, abscesov mehkih tkiv. Za cefalosporine druge generacije (cefuroksim, cefamandol) je značilen širši spekter delovanja proti gram-negativnim bakterijam in bolje prodrejo v večino tkiv. Zdravila tretje generacije (cefotaksim, ceftriakson) imajo še širši spekter delovanja, vendar so manj učinkovita proti gram-pozitivnim bakterijam; značilnost te skupine je njihova sposobnost prodiranja skozi krvno-možgansko pregrado in s tem visoka učinkovitost pri meningitisu. Cefalosporini četrte generacije (cefpirom) veljajo za rezervne antibiotike in se uporabljajo za okužbe, ki jih povzročajo multirezistentni bakterijski sevi in hude trdovratne bolnišnične okužbe.

Stranski učinki. Tako kot na peniciline se preobčutljivost na cefalosporine pogosto kaže v vseh različicah. V tem primeru je možna tudi navzkrižna občutljivost na peniciline in cefalosporine. Poleg tega so možni lokalni dražilni učinki, hipoprotrombinemija in povečane krvavitve, povezane z moteno presnovo vitamina K, in teturamu podobne reakcije (presnova etilnega alkohola je motena s kopičenjem izjemno toksičnega acetaldehida).

Karbapenemi

To je nov razred zdravil, ki so strukturno podobni beta-laktamskim antibiotikom. Prvi predstavnik tega razreda spojin je imipenem. Za zdravilo je značilen širok spekter protimikrobnega delovanja in visoka aktivnost proti gram-pozitivnim, gram-negativnim in anaerobnim mikroorganizmom. Imipenem je odporen na beta-laktamazo.

Trenutno se določajo glavne indikacije za uporabo imipenema. Uporablja se za odpornost ™ na druge razpoložljive antibiotike. Pseudomonas aeruginosa hitro razvije odpornost na imipenem, zato ga je treba kombinirati z aminoglikozidi. Ta kombinacija je učinkovita pri zdravljenju febrilnih bolnikov z nevtropenijo. Imipenem mora biti rezervni antibiotik in je namenjen le zdravljenju hudih bolnišničnih okužb (sepsa, peritonitis, pljučnica), zlasti pri mikrobni odpornosti na druge antibiotike ali neznanem patogenu, pri bolnikih z agranulocitozo, imunsko pomanjkljivostjo.

Učinkovitost imipenema se lahko poveča s kombiniranjem s cilastatinom, ki zmanjša njegovo ledvično izločanje (kombinirano zdravilo tienam).

Neželeni učinki se kažejo v obliki slabosti, bruhanja, kožnih izpuščajev, draženja na mestu injiciranja. Bolniki s preobčutljivostjo na peniciline so lahko preobčutljivi tudi na imipenem.

monobaktami

Predstavnik te skupine antibiotikov je aztreonam, ki je zelo učinkovit antibiotik proti gram-negativnim mikroorganizmom (E. coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae itd.). Uporablja se za zdravljenje septičnih bolezni, meningitisa, okužb zgornjih dihal in sečil, ki jih povzroča taka flora.

Aminoglikozidi

Antibiotiki te skupine so vodotopne spojine, ki so stabilne v raztopini in bolj aktivne v alkalnem okolju. Pri peroralnem jemanju se slabo absorbirajo, zato se najpogosteje uporabljajo parenteralno. Imajo baktericidni učinek zaradi nepopravljive inhibicije sinteze beljakovin na ribosomih mikroorganizma po prodiranju zdravila v mikrobno celico. Aminoglikozidi so učinkoviti proti večini gram-pozitivnih in številnih gram-negativnih bakterij.

Vsi aminoglikozidi delujejo samo na zunajcelične mikroorganizme, njihov prodor v mikrobno celico pa je aktiven transportni, energijsko, pH in kisik odvisen proces. Aminoglikozidi so učinkoviti le proti mikroorganizmom, ki izvajajo tak mehanizem na celični površini, primer tega je Escherichia coli. Bakterije, ki nimajo takega mehanizma, niso občutljive na aminoglikozide. To pojasnjuje pomanjkanje aktivnosti aminoglikozidov v primerjavi z anaerobi, odsotnost učinka aminoglikozidov pri abscesih (v votlini abscesa, na področjih nekroze tkiva), okužbah kosti, sklepov, mehkih tkiv, ko pride do zakisanosti mikrobiološki habitat, zmanjšana oskrba s kisikom, zmanjšana presnova energije. Aminoglikozidi so učinkoviti tam, kjer je normalen pH, pO2, zadostna oskrba z energijo - v krvi, v ledvicah. Proces prodiranja aminoglikozidov v mikrobno celico močno olajšajo zdravila, ki delujejo na celično steno, kot so penicilini, cefalosporini.

Aminoglikozidi se uporabljajo za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo gram-negativne črevesne bakterije (pljučnica, bakterijski endokarditis) ali kadar obstaja sum na sepso zaradi gram-negativnih in bakterij, odpornih na druge antibiotike. Streptomicin in kanamicin sta učinkoviti protituberkulozni zdravili.

Neželeni učinki so, da imajo vsi aminoglikozidi oto- in nefrotoksične učinke različne resnosti. Ototoksičnost se kaže najprej v zmanjšanju sluha (poškodba polža) glede visokofrekvenčnih zvokov ali vestibularnih motenj (slabša koordinacija gibov, izguba ravnotežja). Nefrotoksično delovanje diagnosticiramo s povečanjem ravni kreatinina v krvi ali povečanjem očistka kreatinina v ledvicah. V zelo velikih odmerkih imajo aminoglikozidi kurare podoben učinek vse do paralize dihalnih mišic.

Tetraciklini

Tetraciklini so velika družina antibiotikov, ki imajo podobno strukturo in mehanizem delovanja. Ime skupine izhaja iz kemične strukture, ki ima štiri spojene obroče.

Mehanizem antibakterijskega delovanja je povezan z zaviranjem sinteze beljakovin v ribosomih, to pomeni, da je za dosego tega potrebna prodiranje zdravila v mikroorganizem. Vsi tetraciklini imajo bakteriostatski učinek in širok spekter antibakterijskega delovanja. Njihov spekter delovanja vključuje številne gram-pozitivne in gram-negativne bakterije, pa tudi rikecije, klamidije in celo amebe.

Žal je trenutno veliko bakterij razvilo odpornost na to skupino antibiotikov zaradi njihove sprva nerazumno široke uporabe. Odpornost je praviloma povezana s preprečevanjem prodiranja tetraciklinov v mikroorganizem.

Tetraciklini se dokaj dobro absorbirajo iz zgornjega dela tankega črevesa, vendar sočasno uživanje mleka, hrane, bogate s kalcijevimi, železovimi, manganovimi ali aluminijevimi kationi, pa tudi močno alkalno okolje bistveno oslabi njihovo absorpcijo. Zdravila so relativno enakomerno porazdeljena po telesu, vendar slabo prodrejo v krvno-možgansko pregrado. Vendar pa zdravila dobro prodrejo skozi hematoplacentno pregrado in se lahko vežejo na rastoče kosti in zobe ploda. Izloča se predvsem z žolčem in deloma z ledvicami.

Neželeni učinki - slabost, bruhanje, driska zaradi zatiranja lastne črevesne flore. Kršitev razvoja kosti in zob pri otrocih zaradi vezave kalcijevih ionov. Pri dolgotrajni uporabi je možen toksični učinek na jetra in ledvice ter razvoj fotosenzitivnosti.

Makrolidi

Predstavnika stare generacije te skupine antibiotikov sta eritromicin in oleandomicin. So antibiotiki ozkega spektra, učinkoviti predvsem proti gram-pozitivnim bakterijam z zaviranjem sinteze beljakovin. Zdravila so slabo topna v vodi, zato se praviloma uporabljajo v notranjosti. Vendar pa mora biti tableta obložena, da se zaščiti pred škodljivimi učinki želodčnega soka. Zdravilo se izloča predvsem skozi ledvice. Eritromicin je zdravilo izbire pri davici, pa tudi pri klamidijskih okužbah dihalnih poti in genitourinarnega sistema. Poleg tega je ta skupina zdravil zaradi zelo podobnega spektra delovanja nadomestek za peniciline v primeru alergije nanje.

V zadnjih letih so bila uvedena zdravila nove generacije iz te skupine - spiramicin (rovamicin), roksitromicin (rulid), azitromicin (sumamed). So zdravila širokega spektra, ki zagotavljajo predvsem baktericidni učinek. Pri peroralnem jemanju imajo dobro biološko uporabnost, dobro prodrejo v tkiva in se specifično kopičijo na mestih infekcijskega in vnetnega procesa. Uporabljajo se za nehude oblike nalezljivih bolezni zgornjih dihal, vnetja srednjega ušesa, sinusitisa itd.

Makrolidi so na splošno nizko toksična zdravila, vendar zaradi dražilnega delovanja lahko povzročijo dispepsijo pri peroralnem jemanju in flebitis pri intravenski uporabi.

Polimiksini

Ta skupina vključuje antibiotike polipeptidne narave, učinkovite proti gram-negativni flori. Zaradi hude nefrotoksičnosti vseh polimiksinov razen B in E ni priporočljivo uporabljati. Mehanizem njihovega delovanja je oprijem celične stene gram-negativnih mikroorganizmov in zaradi tega kršitev njene prepustnosti za hranila. Gram-pozitivne bakterije so odporne na delovanje polimiksinov, saj v steni ne vsebujejo lipoidov, ki so potrebni za fiksacijo teh antibiotikov. Ne absorbirajo se iz črevesja, pri parenteralni uporabi pa se pokaže njihova močna nefrotoksičnost. Zato se uporabljajo bodisi lokalno bodisi lokalno – plevralna votlina, sklepna votlina itd. Izločajo se predvsem preko ledvic. Drugi neželeni učinki vključujejo vestibularne motnje in senzorične motnje.

Makrolidi vsebujejo v svoji strukturi makrociklični laktonski obroč in jih proizvajajo sevalne glive. Ti vključujejo eritromicin. Spekter njegovega protimikrobnega delovanja: spekter benzilpenicilina, vključno s stafilokoki, ki proizvajajo penicilinazo, pa tudi povzročitelji tifusa, ponavljajoče se vročine, kataralne pljučnice, povzročitelji bruceloze, klamidijske granulogunitne okužbe, klamidije in granuloguniteze itd. .

Mehanizem delovanja eritromicina: V povezavi z blokado peptidne translokaze moti sintezo beljakovin.

Vrsta akcije: bakteriostatično

Farmakokinetika. Pri peroralnem jemanju se ne absorbira popolnoma in delno inaktivira, zato ga je treba dajati v kapsulah ali obloženih tabletah. Dobro prodira v tkiva, tudi skozi posteljico, slabo - skozi BBB. Izloča se predvsem z žolčem, v manjši količini z urinom, izloča se tudi z mlekom, vendar se s takim mlekom lahko hrani, ker. pri otrocih, mlajših od enega leta, se ne absorbira.

Slabosti eritromicina so, da se nanj hitro razvije odpornost na zdravila in ni zelo aktiven, zato spada med rezervne antibiotike.

Indikacije za uporabo: Eritromicin se uporablja za bolezni, ki jih povzročajo mikroorganizmi, ki so nanj občutljivi, a so izgubili občutljivost na peniciline in druge antibiotike ali pri intoleranci na peniciline. Eritromicin se daje peroralno po 0,25, v hujših primerih po 0,5 4-6 krat na dan, lokalno v obliki mazila. Za intravensko dajanje se uporablja eritromicin fosfat. V to skupino spada tudi oleandomicin fosfat, ki je še manj aktiven, zato se redko uporablja.

V zadnjih letih so bili v praktično medicino uvedeni novi makrolidi: spiramicin, roksitromicin, klaritromicin in itd.

azitromicin- antibiotik iz skupine makrolidov, razporejen v novo podskupino azalidov, ker. ima nekoliko drugačno strukturo. Vsi novi makrolidi in azalidi s širšim spektrom protimikrobnega delovanja, so bolj aktivni, se bolje absorbirajo iz prebavil, razen azitromicina, se sproščajo počasneje (dajemo jih 2-3 krat, azitromicin pa 1-krat na dan), bolje prenašati.

Roksitromicin se daje peroralno v odmerku 0,15 g 2-krat na dan.

Stranski učinki: Lahko povzroči alergijske reakcije, superinfekcijo, dispepsijo, nekateri od njih povzročijo poškodbe jeter in druge neželene učinke. Niso predpisane doječim ženskam, razen eritromicina in azitromicina. Na splošno so to nizko toksični antibiotiki..

Tetraciklini- Proizvedeno iz sijočih gob. Njihova struktura temelji na štirih šestčlenskih ciklih, sistemu pod splošnim imenom "tetraciklin"

Spekter protimikrobnega delovanja: Spekter benzilpenicilina, vključno s stafilokoki, ki proizvajajo penicilinazo, trebušnim tifusom, ponavljajočo se vročino, kataralno pljučnico (Fridlanderjeva palica), kugo, tularemijo, brucelozo, Escherichia coli, shigelo, vibrio, whomozachobacill, whomozachobacill in , ornitoza, dimeljska limfogranulomatoza itd. Ne deluje na Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Salmonella, tuberkulozo, viruse in glive. Manj aktivno delujejo na gram-pozitivno mikrofloro kot penicilini.

Mehanizem delovanja: Tetraciklini motijo sintezo beljakovin z bakterijskimi ribosomi, medtem ko tetraciklini tvorijo kelate z magnezijem in kalcijem, ki zavirajo encime.

Vrsta dejanja: bakteriostatično.

Farmakokinetika: Dobro se absorbirajo iz prebavil, vežejo se od 20 do 80% s plazemskimi beljakovinami, dobro prodrejo v tkiva, skozi posteljico, slabo skozi BBB. Izloča se z urinom, žolčem, blatom in mlekom S takšnim mlekom ne moreš hraniti!

Priprave: Glede na dodajanje različnih radikalov v štiriobročno strukturo ločimo naravne: tetraciklin, tetraciklin hidroklorid, oksitetraciklin dihidrat, oksitetraciklin hidroklorid; polsintetično: metaciklinijev klorid (rondomicin), doksiciklinijev klorid (vibramicin).

Na vse tetracikline je razvita navzkrižna odpornost, zato polsintetični tetraciklini niso rezerva naravnih tetraciklinov, so pa daljše delujoči. Vsi tetraciklini so po aktivnosti podobni.

Indikacije za uporabo: Tetraciklini se uporabljajo pri boleznih, ki jih povzroča neznana mikroflora; pri boleznih, ki jih povzročajo mikroorganizmi, odporni na peniciline in druge antibiotike, ali kadar je bolnik preobčutljiv za te antibiotike: za zdravljenje sifilisa, gonoreje, bacilarne in amebne dizenterije, kolere itd. (glej spekter protimikrobnega delovanja).

Poti administracije: Glavni način dajanja je v notranjosti, nekatere visoko topne klorovodikove soli - intramuskularno in intravensko, v votlini, se pogosto uporabljajo v mazilih. doksiciklinijev klorid 0,2 g (0,1 g  2-krat ali 0,2  1-krat) se daje peroralno in intravensko prvi dan, naslednje dni 0,1  1-krat; pri hudih boleznih v prvem in naslednjih dneh po 0,2 g. Intravensko kapljanje je predpisano za hude gnojno-nekrotične procese, pa tudi za težave pri injiciranju zdravila v notranjost.

Stranski učinki:

Tetraciklini, ki tvorijo komplekse s kalcijem, se odlagajo v kosteh, zobeh in njihovih rudimentih, motijo sintezo beljakovin v njih, kar vodi do kršitve njihovega razvoja, odloži videz zob do dve leti, so nepravilne oblike, rumeni. v barvi. Če sta nosečnica in otrok do 6 mesecev jemala tetraciklin, so prizadeti mlečni zobje, če pa po 6 mesecih in do 5 let, je moten razvoj stalnih zob. Zato so tetraciklini kontraindicirani za nosečnice in otroke, mlajše od 8 let. So teratogeni. Lahko povzročijo kandidozo, zato jih uporabljamo s protiglivičnimi antibiotiki, superinfekcijo s Pseudomonas aeruginosa, stafilokokom in Proteusom. Hipovitaminozo torej uporabljamo z vitamini B. Zaradi antianaboličnega učinka lahko tetraciklini pri otrocih povzročijo podhranjenost. Lahko poveča intrakranialni tlak pri otrocih. Povečajo občutljivost kože na ultravijolične žarke (fotosenzibilnost), v povezavi s čimer nastane dermatitis. Kopičijo se v sluznici prebavil, kar moti absorpcijo hrane. So hepatotoksični. Dražijo sluznico in povzročajo faringitis, gastritis, ezofagitis, ulcerozne lezije prebavil, zato se uporabljajo po jedi; z / m uvedbo - infiltrati, z / v - flebitis. Povzroča alergijske reakcije in druge neželene učinke.

Kombinirana zdravila: ericiklin- kombinacija oksitetraciklin dihidrata in eritromicina, oletetrin in blizu tetraol- kombinacija tetraciklina in oleandomicin fosfata.

Tetraciklini se zaradi zmanjšane občutljivosti mikroorganizmov nanje in hudih stranskih učinkov zdaj uporabljajo manj pogosto.

Farmakologija skupine kloramfenikola

Levomicetin sintetizirajo sevalne glive in ga pridobijo sintetično (kloramfenikol).

enako kot pri tetraciklinih, vendar za razliko od njih ne deluje na protozoe, vibrio cholerae, anaerobe, je pa zelo aktiven proti salmoneli. Tako kot tetraciklini ne deluje na Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacil tuberkuloze, prave viruse, glive.

Mehanizem delovanja. Levomicetin zavira peptidil transferazo in moti sintezo beljakovin.

Vrsta akcije bakteriostatično.

Farmakokinetika: dobro se absorbira iz prebavil, pomemben del se veže na plazemski albumin, dobro prodre v tkiva, tudi skozi posteljico, in dobro skozi BBB, za razliko od večine antibiotikov. Pretvori se predvsem v jetrih in se izloča predvsem preko ledvic v obliki konjugatov in 10 % nespremenjeno, deloma z žolčem in blatom, pa tudi z materinim mlekom in ne moreš hraniti takega mleka..

Priprave. Levomicetin, levomicetin stearat (za razliko od levomicetina ni grenak in manj aktiven), kloramfenikol sukcinat je topen za parenteralno dajanje (s / c, i / m, i / v), za lokalno uporabo Levomikol mazilo, sintomicinski liniment itd.

Indikacije za uporabo.Če je bil prej kloramfenikol široko uporabljen, se zdaj zaradi visoke toksičnosti, predvsem zaradi zaviranja hematopoeze, uporablja kot rezervni antibiotik, ko so drugi antibiotiki neučinkoviti. Uporablja se predvsem za salmonelozo (tifus, zastrupitev s hrano) in rikeciozo (tifus). Včasih se uporablja za meningitis, ki ga povzroča bacil gripe in Haemophilus influenzae, možganski absces, ker. dobro prodira skozi BBB in druge bolezni. Levomicetin se pogosto uporablja lokalno za preprečevanje in zdravljenje infekcijskih in vnetnih očesnih bolezni ter gnojnih ran.

Stranski učinki.

Levomicetin zavira hematopoezo, ki jo spremlja agranulocitoza, retikulocitopenija, v hudih primerih se pojavi smrtna aplastična anemija. Vzrok hudih motenj hematopoeze je senzibilizacija ali idiosinkrazija. Zaviranje hematopoeze je odvisno tudi od odmerka levomicetina, zato ga ni mogoče uporabljati dlje časa in večkrat. Levomicetin se predpisuje pod nadzorom krvne slike. Pri novorojenčkih in otrocih, mlajših od enega leta, se zaradi pomanjkanja jetrnih encimov in počasnega izločanja levomicetina skozi ledvice razvije zastrupitev, ki jo spremlja akutna žilna oslabelost (sivi kolaps). Povzroča draženje sluznice gastrointestinalnega trakta (slabost, driska, faringitis, anorektalni sindrom: draženje okoli anusa). Lahko se razvije disbakterioza (kandidiaza, okužbe s Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hipovitaminoza skupine B. Hipotrofija pri otrocih zaradi oslabljenega vnosa železa in zmanjšanja encimov, ki vsebujejo železo, ki spodbujajo sintezo beljakovin. Nevrotoksično, lahko povzroči psihomotorične motnje. Povzroča alergijske reakcije; negativno vpliva na miokard.

Zaradi visoke toksičnosti kloramfenikola ni mogoče predpisovati nenadzorovano in v blagih primerih, zlasti pri otrocih.

Farmakologija aminoglikozidov

Imenujejo se tako, ker njihova molekula vsebuje amino sladkorje, povezane z glikozidno vezjo z aglikonskim fragmentom. So odpadni produkti različnih gliv, nastajajo pa tudi polsintetično.

Spekter protimikrobnega delovanjaširok. Ti antibiotiki so učinkoviti proti številnim aerobnim gram-negativnim in številnim gram-pozitivnim mikroorganizmom. Najbolj aktivno vplivajo na gram-negativno mikrofloro in se med seboj razlikujejo po spektru protimikrobnega delovanja. Torej, v spektru streptomicina, kanamicina in derivata kanamicina amikacina je tuberkulozni bacil, monomicin - nekateri protozoji (povzročitelji toksoplazmoze, amebne griže, kožne lišmanioze itd.), gentamicin, tobramicin in tobramicin, gentamicin, tobramicin in tobramicin, aeruginosa. Učinkovito proti mikrobom, ki niso občutljivi na peniciline, tetracikline, kloramfenikol in druge antibiotike. Aminoglikozidi ne delujejo na anaerobe, glive, spirohete, rikecije, prave viruse.

Odpornost nanje se razvija počasi, vendar navzkrižno, razen za amikacin, ki je odporen na delovanje encimov, ki inaktivirajo aminoglikozide.

Mehanizem delovanja. Motijo sintezo beljakovin in obstaja tudi razlog za domnevo, da motijo sintezo citoplazemske membrane (glej Mashkovsky 2000)

Vrsta akcije baktericidno.

Farmakokinetika. Ne absorbirajo se iz prebavil, torej se slabo absorbirajo, zato imajo pri peroralnem zaužitju lokalni učinek; v pljučno tkivo, zato se v primeru pljučnih bolezni skupaj z injekcijami dajejo tudi intratrahealno. Ne prodre v BBB. Izločajo se z različno hitrostjo predvsem skozi ledvice v nespremenjeni obliki, kar ustvarja učinkovito koncentracijo, kadar se daje peroralno - z blatom. Izločajo se z mlekom, lahko hranite, ker. se ne absorbira iz prebavil.

Razvrstitev. Glede na spekter protimikrobnega delovanja in aktivnosti jih delimo na tri generacije. Prva generacija vključuje streptomicin sulfat, monomicin sulfat, kanamicin sulfat in monosulfat. Do drugega - gentamicin sulfat. Do tretje generacije - tobramicin sulfat, sisomicin sulfat, amikacin sulfat, netilmicin. Do četrte generacije - izepamicin (Markova). Zdravila druge in tretje generacije delujejo na Pseudomonas aeruginosa in Proteus. Po aktivnosti se nahajajo na naslednji način: amikacin, sisomicin, gentamicin, kanamicin, monomicin.

Indikacije za uporabo. Od vseh aminoglikozidov se peroralno dajeta samo monomicin in kanamicin monosulfat za okužbe prebavil: bacilarna dizenterija, dizenterija, salmoneloza itd., pa tudi za saniranje črevesja pri pripravi na operacijo na prebavilih. Resorptivni učinek aminoglikozidov zaradi njihove visoke toksičnosti se uporablja predvsem kot rezervni antibiotik za hude okužbe, ki jih povzroča gram-negativna mikroflora, vključno s Pseudomonas aeruginosa in Proteusom; mešana mikroflora, ki je izgubila občutljivost na manj strupene antibiotike; včasih se uporablja v boju proti multirezistentnim stafilokokom, pa tudi pri boleznih, ki jih povzroča neznana mikroflora (pljučnica, bronhitis, pljučni absces, plevritis, peritonitis, okužba ran, okužbe sečil itd.).

Odmerek in ritem dajanja gentamicin sulfat. Daje se intramuskularno in intravensko (kapalno).Odvisno od resnosti bolezni je enkratni odmerek za odrasle in otroke, starejše od 14 let, 0,4-1 mg / kg 2-3 krat na dan. Največji dnevni odmerek je 5 mg/kg (izračunajte).

Stranski učinki: Prvič, so ototoksični, prizadenejo slušne in vestibularne veje 8. para lobanjskih živcev, ker se kopičijo v cerebrospinalni tekočini in strukturah notranjega ušesa, kar povzroča degenerativne spremembe v njih, zaradi česar lahko pride do nepopravljive gluhosti. Pri majhnih otrocih - gluhost, zato se ne uporabljajo v velikih odmerkih in dolgo časa (ne več kot 5-7-10 dni), če spet, potem po 2-3-4 tednih). Aminoglikozidi niso predpisani v drugi polovici nosečnosti, ker. otrok se lahko rodi gluhonem, previdni novorojenčki in majhni otroci.

Po ototoksičnosti so zdravila razvrščena (v padajočem vrstnem redu) monomicin, zato otroci, mlajši od enega leta, ne dajejo parenteralno kanamicina, amikacina, gentamicina, tobramicina.

Drugič, imajo nefrotoksičnost, kopičijo se v ledvicah, motijo njihovo delovanje, ta učinek je nepopravljiv, po preklicu se delovanje ledvic obnovi po 1-2 mesecih, če pa je prišlo do patologije ledvic, se lahko disfunkcija poslabša in traja. . Glede na nefrotoksičnost so zdravila razvrščena v padajočem vrstnem redu: gentamicin, amikacin, kanamicin, tobramicin, streptomicin.

Tretjič, zavirajo živčno-mišično prevodnost, ker. zmanjšajo sproščanje kalcija in acetilholina iz končičev holinergičnih živcev in zmanjšajo občutljivost H-holinergičnih receptorjev na acetilholin v skeletnih mišicah. Zaradi oslabelosti dihalnih mišic lahko pri oslabelih otrocih v prvih mesecih življenja pride do oslabitve ali zastoja dihanja, zato pri dajanju teh antibiotikov otrok ne smemo puščati brez nadzora. Za odpravo živčno-mišičnega bloka je potrebno intravensko injicirati prozerin in glukonat ali kalcijev klorid s predhodnim dajanjem atropin sulfata. Kopičijo se v sluznici prebavil, zavirajo njene transportne mehanizme in motijo absorpcijo hrane in nekaterih zdravil (digoksin ipd.) iz črevesja. Povzročajo alergijske reakcije, disbakteriozo (kandidozo), hipovitaminozo skupine B in druge neželene učinke. Zato so aminoglikozidi zelo strupeni antibiotiki in se uporabljajo predvsem v boju proti hudim boleznim, ki jih povzroča multirezistentna gram-negativna mikroflora.

Farmakologija polimiksinov.

Proizvaja jih Bacilluspolimixa.

Spekter protimikrobnega delovanja. Gram negativni mikroorganizmi v spektru: povzročitelji kataralne pljučnice, kuge, tularemije, bruceloze, E. coli, šigele, salmoneloze, bacila gripe, oslovskega kašlja, šankra, Pseudomonas aeruginosa itd.

Mehanizem delovanja. Krši prepustnost citoplazemske membrane, kar prispeva k odstranitvi številnih komponent citoplazme v okolje.

Vrsta akcije baktericidno.

Farmakokinetika. Slabo se absorbirajo iz prebavil, kar ustvarja učinkovito koncentracijo. Z intravenskim in intramuskularnim načinom dajanja dobro prodira v tkiva, slabo skozi BBB, se presnavlja v jetrih, izloča se z urinom v relativno visokih koncentracijah in delno z žolčem.

Priprave. Polimiksin M sulfat je zelo strupen, zato ga predpisujejo samo v notranjosti za črevesne okužbe, ki jih povzročajo občutljivi mikroorganizmi, pa tudi za sanacijo črevesja pred operacijo na prebavilih. Uporablja se lokalno kot mazilo za zdravljenje gnojnih procesov, ki jih povzročajo predvsem gram-negativni mikroorganizmi, in je zelo dragocen pri Pseudomonas aeruginosa. Resorptivni učinek tega zdravila se ne uporablja. Odmerek in ritem peroralne uporabe 500.000 ie 4-6 krat na dan.

Polimiksin B sulfat je manj toksičen, zato ga dajemo intramuskularno in intravensko (kapalno), le v bolnišnici za hude bolezni, ki jih povzroča gram-negativna mikroflora, ki je izgubila občutljivost na manj strupene antibiotike, vključno s Pseudomonas aeruginosa (sepsa, meningitis, pljučnica, okužbe sečil, okužene opekline itd.) pod nadzorom analize urina.

Odpornost na polimiksine se razvija počasi.

Stranski učinki. Pri peroralni in lokalni uporabi teh antibiotikov neželeni učinki običajno niso opaženi. Pri parenteralnem dajanju ima polimiksin B sulfat lahko nefro- in nevrotoksični učinek, v redkih primerih lahko povzroči blokado živčno-mišične prevodnosti, z intramuskularno injekcijo - infiltrati, z intravenskim dajanjem - flebitis. Polimiksin B povzroča alergijske reakcije. Polimiksini povzročajo dispepsijo, včasih superinfekcijo. Nosečnice uporabljajo polimiksin B sulfat samo iz zdravstvenih razlogov.

Profilaktična uporaba antibiotikov. V ta namen se uporabljajo za preprečevanje bolezni, ko ljudje pridejo v stik z bolniki s kugo, rikeciozo, tuberkulozo, škrlatino, boleznimi žil: sifilisom itd.; za preprečevanje napadov revmatizma (bicilini); s streptokoknimi lezijami nazofarinksa, adneksalnih votlin, kar zmanjša pojavnost akutnega glomerulonefritisa; v porodništvu s prezgodnjim odtekanjem vode in drugimi stanji, ki ogrožajo mater in plod, se predpisujejo porodom in novorojenčkom; z zmanjšanjem odpornosti telesa na okužbe (hormonska terapija, obsevanje, maligne novotvorbe itd.); starejši ljudje z zmanjšano reaktivnostjo je še posebej pomembno hitro predpisati, če obstaja nevarnost okužbe; z zatiranjem hematopoeze: agranulocitoza, retikuloza; za diagnostične in terapevtske endoskopije sečil; z odprtimi zlomi kosti; obsežne opekline; pri presaditvi organov in tkiv; med operacijami na očitno okuženih območjih (zobozdravstvo, ORL, pljuča, prebavila); pri operacijah na srcu, žilah, možganih (predpisana pred operacijo, med in po operaciji 3-4 dni) itd.

Načela kemoterapije (najbolj splošna pravila). Uporaba antibakterijskih kemoterapevtskih sredstev ima svoje značilnosti.

1. Treba je ugotoviti, ali je kemoterapija indicirana, za to je treba postaviti klinično diagnozo. Na primer, ošpice, bronhopneumonija. Vzrok ošpic je virus, na katerega kemoterapevtska sredstva ne vplivajo, zato ga ni smiselno izvajati. Pri bronhopnevmoniji je potrebna kemoterapija.

2. Izbira zdravila. Za to je potrebno: a) izolirati patogen in določiti njegovo občutljivost na sredstvo, ki bo za to uporabljeno; b) ugotoviti, ali ima bolnik kontraindikacije za to zdravilo. Uporablja se sredstvo, na katerega je občutljiv mikroorganizem, ki je povzročil bolezen, in bolnik zanj nima kontraindikacij. Pri neznanem povzročitelju bolezni je priporočljivo uporabiti sredstvo s širokim spektrom protimikrobnega delovanja ali kombinacijo dveh ali treh zdravil, katerih celoten spekter vključuje verjetne povzročitelje bolezni.

3. Ker so kemoterapevtska sredstva sredstva koncentracijskega delovanja, je treba ustvariti in vzdrževati učinkovito koncentracijo zdravila v leziji. Za to je potrebno: a) pri izbiri zdravila upoštevati njegovo farmakokinetiko in izbrati način dajanja, ki lahko zagotovi potrebno koncentracijo v leziji. Na primer, pri boleznih prebavil se zdravilo, ki se iz njega ne absorbira, daje peroralno. Pri boleznih sečil se uporablja zdravilo, ki se nespremenjeno izloči z urinom in lahko z ustreznim načinom dajanja v njih ustvari potrebno koncentracijo; b) za ustvarjanje in vzdrževanje trenutne koncentracije se zdravilo predpiše v ustreznem odmerku (včasih se začne z nakladalnim odmerkom, ki presega naslednje) in ustrezen ritem dajanja, torej koncentracija mora biti strogo konstantna.

4. Treba je kombinirati kemoterapevtska sredstva, hkrati predpisati 2-3 zdravila z različnimi mehanizmi delovanja, da bi okrepili njihov učinek in upočasnili odvisnost mikroorganizmov od kemoterapevtskih sredstev. Upoštevati je treba, da s kombinacijo zdravil ni mogoč le sinergizem, ampak tudi antagonizem snovi glede na antibakterijsko delovanje, pa tudi seštevanje njihovih stranskih učinkov. Opozoriti je treba, da se sinergizem pogosteje kaže, če so kombinirana sredstva enakega protimikrobnega delovanja in antagonizma, če so sredstva z drugačnim delovanjem (v vsakem primeru kombinacije je treba uporabiti literaturo o tem). težava). Ne morete kombinirati zdravil z enakimi stranskimi učinki, kar je eno od osnovnih pravil farmakologije !!!

5. Zdravljenje je treba predpisati čim prej, ker. na začetku bolezni je mikrobnih teles manj in so v stanju živahne rasti in razmnoževanja. V tej fazi so najbolj občutljivi na kemoterapevtska sredstva. In dokler ne pride do izrazitejših sprememb na strani makroorganizma (zastrupitev, destruktivne spremembe).

6. Optimalno trajanje zdravljenja je zelo pomembno. Nemogoče je prenehati jemati kemoterapevtsko zdravilo takoj po izginotju kliničnih simptomov bolezni (temperatura itd.), ker. lahko pride do ponovitve bolezni.

7. Za preprečevanje disbakterioze se zdravila predpisujejo skupaj s sredstvi, ki škodljivo vplivajo na belo kandido in druge mikroorganizme, ki lahko povzročijo superinfekcijo.

8. Skupaj s kemoterapevtiki se uporabljajo sredstva patogenetskega delovanja (protivnetna zdravila), ki spodbujajo odpornost telesa proti okužbam, imunomodulatorji: timalin; vitaminskih pripravkov, izvajati razstrupljevalno terapijo. Dodeli popolno prehrano.

Vsebina

Človeško telo vsak dan napadajo številni mikrobi, ki se skušajo naseliti in razviti na račun notranjih virov telesa. Imunski sistem se običajno z njimi spopade, včasih pa je odpornost mikroorganizmov visoka in za boj proti njim je treba jemati zdravila. Obstajajo različne skupine antibiotikov, ki imajo določen razpon učinkov, pripadajo različnim generacijam, vendar vse vrste tega zdravila učinkovito ubijajo patološke mikroorganizme. Kot vsa močna zdravila ima tudi to zdravilo svoje stranske učinke.

Kaj je antibiotik

To je skupina zdravil, ki imajo sposobnost blokiranja sinteze beljakovin in s tem zaviranja razmnoževanja, rasti živih celic. Vse vrste antibiotikov se uporabljajo za zdravljenje infekcijskih procesov, ki jih povzročajo različni sevi bakterij: staphylococcus aureus, streptococcus, meningococcus. Zdravilo je leta 1928 prvič razvil Alexander Fleming. Antibiotiki nekaterih skupin so predpisani pri zdravljenju onkoloških patologij kot del kombinirane kemoterapije. V sodobni terminologiji se ta vrsta zdravil pogosto imenuje antibakterijska zdravila.

Razvrstitev antibiotikov po mehanizmu delovanja

Prva zdravila te vrste so bila zdravila na osnovi penicilina. Obstaja razvrstitev antibiotikov po skupinah in po mehanizmu delovanja. Nekatera zdravila imajo ozko usmerjenost, druga imajo širok spekter delovanja. Ta parameter določa, koliko bo zdravilo vplivalo na zdravje ljudi (tako pozitivno kot negativno). Zdravila pomagajo obvladovati ali zmanjšati smrtnost takšnih resnih bolezni:

sepsa;
gangrena;
meningitis;
pljučnica;
sifilis.

baktericidno

To je ena od vrst iz klasifikacije protimikrobnih sredstev po farmakološkem delovanju. Baktericidni antibiotiki so zdravila, ki povzročajo lizo, smrt mikroorganizmov. Zdravilo zavira sintezo membrane, zavira proizvodnjo komponent DNK. Naslednje skupine antibiotikov imajo te lastnosti:

karbapenemi;
penicilini;
fluorokinoloni;
glikopeptidi;
monobaktami;
fosfomicin.

Bakteriostatično

Delovanje te skupine zdravil je usmerjeno v zaviranje sinteze beljakovin v celicah mikroorganizmov, kar preprečuje njihovo nadaljnje razmnoževanje in razvoj. Rezultat delovanja zdravila je omejitev nadaljnjega razvoja patološkega procesa. Ta učinek je značilen za naslednje skupine antibiotikov:

linkozamini;
makrolidi;
aminoglikozidi.

Razvrstitev antibiotikov po kemični sestavi

Glavna ločitev zdravil se izvaja glede na kemično strukturo. Vsak od njih temelji na drugačni učinkovini. Takšna delitev pomaga ciljati na določeno vrsto mikroba ali imeti širok razpon učinkov na veliko število sort. To tudi preprečuje, da bi bakterije razvile odpornost (odpornost, imunost) na določeno vrsto zdravil. Glavne vrste antibiotikov so opisane spodaj.

Penicilini

To je prva skupina, ki jo je ustvaril človek. Antibiotiki iz skupine penicilinov (penicilij) imajo širok spekter učinkov na mikroorganizme. Znotraj skupine obstaja dodatna delitev na:

naravna penicilinska sredstva - proizvajajo glive v normalnih pogojih (fenoksimetilpenicilin, benzilpenicilin);
polsintetični penicilini, imajo večjo odpornost proti penicilinazam, kar znatno razširi spekter delovanja antibiotikov (zdravila meticilin, oksacilin);
podaljšano delovanje - pripravki ampicilina, amoksicilina;
zdravila s širokim spektrom delovanja - zdravilo azlocilin, mezlocilin.

Za zmanjšanje odpornosti bakterij na to vrsto antibiotikov se dodajo zaviralci penicilinaze: sulbaktam, tazobaktam, klavulanska kislina. Živi primeri takšnih zdravil so: Tazotsin, Augmentin, Tazrobida. Dodelite sredstva za naslednje patologije:

okužbe dihal: pljučnica, sinusitis, bronhitis, laringitis, faringitis;
genitourinarni: uretritis, cistitis, gonoreja, prostatitis;
prebavni: dizenterija, holecistitis;
sifilis.

Cefalosporini

Baktericidna lastnost te skupine ima širok spekter delovanja. Razlikujejo se naslednje generacije ceflafosporinov:

I-e, pripravki cefradina, cefaleksina, cefazolina;
II-e, zdravila s cefaklorom, cefuroksimom, cefoksitinom, cefotiamom;
III-e, zdravila ceftazidim, cefotaksim, cefoperazon, ceftriakson, cefodizim;
IV-e, zdravila s cefpiromom, cefepimom;
V-e, zdravila fetobiprol, ceftarolin, fetolosan.

Večina antibakterijskih zdravil te skupine je le v obliki injekcij, zato se pogosteje uporabljajo v klinikah. Cefalosporini so najbolj priljubljena vrsta antibiotikov za bolnišnično zdravljenje. Ta razred antibakterijskih sredstev je predpisan za:

pielonefritis;
generalizacija okužbe;
vnetje mehkih tkiv, kosti;
meningitis;
pljučnica;
limfangitis.

Makrolidi

Naravni. Prvič so bili sintetizirani v 60. letih 20. stoletja, med njimi so spiramicin, eritromicin, midekamicin, josamicin.
Predzdravila, aktivna oblika se vzame po presnovi, na primer troleandomicin.
Polsintetično. To so klaritromicin, telitromicin, azitromicin, diritromicin.

Tetraciklini

Ta vrsta je nastala v drugi polovici 20. stoletja. Antibiotiki tetraciklinske skupine imajo protimikrobno delovanje proti velikemu številu sevov mikrobne flore. Pri visokih koncentracijah se kaže baktericidni učinek. Značilnost tetraciklinov je sposobnost kopičenja v zobni sklenini, kostnem tkivu. Pomaga pri zdravljenju kroničnega osteomielitisa, moti pa tudi razvoj skeleta pri majhnih otrocih. Ta skupina je prepovedana za nosečnice, otroke, mlajše od 12 let. Ta antibakterijska zdravila predstavljajo naslednja zdravila:

oksitetraciklin;
tigeciklin;
doksiciklin;
Minociklin.

Kontraindikacije vključujejo preobčutljivost za sestavine, kronične jetrne patologije, porfirijo. Indikacije za uporabo so naslednje patologije:

Lymska bolezen;
črevesne patologije;
leptospiroza;
bruceloza;
gonokokne okužbe;
rikecioza;
trahom;
aktinomikoza;
tularemija.

Aminoglikozidi

Aktivna uporaba te serije zdravil se izvaja pri zdravljenju okužb, ki jih povzroča gram-negativna flora. Antibiotiki imajo baktericidni učinek. Zdravila kažejo visoko učinkovitost, ki ni povezana z aktivnostjo bolnikove imunosti, zaradi česar so ta zdravila nepogrešljiva za njeno oslabitev in nevtropenijo. Obstajajo naslednje generacije teh protibakterijskih sredstev:

Pripravki kanamicina, neomicina, kloramfenikola, streptomicina spadajo v prvo generacijo.
Drugi vključuje sredstva z gentamicinom, tobramicinom.
Tretja skupina vključuje pripravke amikacina.
Četrto generacijo predstavlja izepamicin.

Indikacije za uporabo te skupine zdravil so naslednje patologije.

Klinično-farmakološke značilnosti

beta-laktamski antibiotiki

Penicilini, cefalosporini, karbapenemi in monobaktami imajo v svoji strukturi β-laktamski obroč, kar povzroča njihov močan baktericidni učinek in možnost razvoja navzkrižne alergije. Peniciline in cefalosporine lahko inaktivirajo mikroorganizmi (vključno s črevesno floro), ki proizvajajo encim β-laktamazo (penicilinazo), ki uniči β-laktamski obroč. Zaradi visoke klinične učinkovitosti in nizke toksičnosti β-laktamski antibiotiki zasedajo vodilno mesto pri zdravljenju večine okužb.

Penicilini

Razvrstitev.

1. Naravni (naravni) penicilini- benzilpenicilini, fenoksimetilpenicilin in dolgodelujoči penicilini (durantni penicilini).

2. Polsintetični penicilini:

● izoksazolpenicilini - antistafilokokni penicilini (oksacilin, kloksacilin, flukloksacilin);

● amidinopenicilini (amdinocilin, pivamdinocilin, bacamdinocilin, acidocilin);

● aminopenicilini - penicilini razširjenega spektra (ampicilin, amoksicilin, talampicilin, bakampicilin, pivampicilin);

● antipsevdomonalni antibiotiki:

- karboksipenicilini (karbenicilin, karfecilin, karindacilin, tikarcilin),

- ureidopenicilini (azlocilin, mezlocilin, piperacilin);

● zaviralci zaščiteni penicilini (amoksicilin + klavulanska kislina, ampicilin + sulbaktam, tikarcilin + klavulanska kislina, piperacilin + tazobaktam).

Benzilpenicilini nizka toksičnost in ni draga, hitro ustvarjajo visoke koncentracije v številnih organih in tkivih, vključno z notranjostjo celic (zato so sredstvo za nujno pomoč); slabše prodrejo v kosti in živčno tkivo, slabo prodrejo skozi BBB. Vendar pa lahko pri meningitisu in hipoksičnih stanjih možganov prodrejo v BBB zaradi vnetne kapilarne vazodilatacije možganskih žil in se zato uporabljajo za zdravljenje meningoencefalitisa.

Natrijeva sol benzilpenicilina se daje intramuskularno, intravensko, endolumbalno (pod membranami možganov - intratekalno) in v telesni votlini. Benzilpenicilin kalij in sol novokaina se daje samo intramuskularno. Kalijeve soli se ne sme dajati intravensko, saj lahko kalijevi ioni, ki se sproščajo iz zdravila, povzročijo depresijo srčne aktivnosti in konvulzije. Novokainska sol zdravila je slabo topna v vodi, tvori suspenzije z vodo in njen vstop v posodo je nesprejemljiv.

Pogostost uporabe benzilpenicilinov - 6-krat na dan (po 1 mesecu življenja) in novokainske soli zdravila (benzilpenicilin prokain) - 2-krat na dan.

fenoksimetilpenicilin (FOMP) je odporen na kisline in se uporablja per os, vendar ne ustvarja visokih koncentracij v krvi, zato se ne uporablja za zdravljenje hudih okužb. Običajno se FOMP ne uporablja za monoterapijo, ampak v kombinaciji z drugimi antibiotiki. Na primer, zjutraj in zvečer intramuskularno dajemo benzilpenicilinovo kalijevo sol, popoldne (2-3 krat) pa je predpisan FOMP per os.

Dolgotrajni penicilinski pripravki uporablja za profilaktične namene. Bicilin - 1 (benzatin benzilpenicilin ali benzatinpenicilin G) je slabo topen v vodi, zato ga uporabljamo le za intramuskularno injiciranje 1 do 2-krat na teden. Bicilin - 3 je kombinacija kalijevih ali novokainskih soli benzilpenicilina z bicilinom - 1 v enakih razmerjih po 100 tisoč enot. Zdravilo se daje intramuskularno 1-2 krat na teden. Bicilin - 5 je tudi kombinacija novokainske soli benzilpenicilina in bicilina - 1 v razmerju 1 proti 4. Njegova intramuskularna injekcija se izvaja 1-krat v 4 tednih.

Zaradi počasne absorpcije bicilina - 1 se njegovo delovanje začne šele 1 - 2 dni po dajanju. Bicilina - 3 in - 5 zaradi prisotnosti benzilpenicilina v njih delujeta protimikrobno že v prvih urah.

Najpogostejši neželeni učinek naravnih penicilinov so alergijske reakcije (možen je anafilaktični šok). Zato je treba pri predpisovanju zdravil skrbno zbrati alergijsko anamnezo in bolnika spremljati 30 minut. po prvi injekciji zdravila. V nekaterih primerih se izvajajo kožni testi.

Zdravila kažejo antagonizem s sulfonamidi in sinergizem z aminoglikozidi proti gram-pozitivnim kokom (razen pnevmokokov!), niso pa združljivi z njimi v eni injekcijski brizgi ali v enem infuzijskem sistemu.

izoksazolpenicilini(antistafilokokni penicilini) so odporni na delovanje penicilinaze, tj. sevi stafilokokov, odporni na penicilin- Zlati stafilokok (PRSA), razen meticilin odporni sevi stafilokokov (MRSA).PRSA – veliko vlogo pri težavi imajo stafilokoki bolnišnične(intrahospital, bolnišnica) okužbe. Glede na druge mikroorganizme je spekter njihovega delovanja enak kot pri naravnih penicilinih, vendar je protimikrobna učinkovitost veliko manjša. Pripravke dajemo tako parenteralno kot peroralno 1-1,5 ure pred obroki, ker niso zelo odporni na klorovodikovo kislino.

Amidinopenicilini deluje proti gram-negativnim enterobakterijam. Za povečanje njihovega spektra delovanja se ti antibiotiki kombinirajo z izoksazolpenicilini in naravnimi penicilini.

Aminopenicilini- antibiotiki širokega spektra, vendar so PRSA nanje odporni, zato ta zdravila ne rešujejo problema bolnišnične okužbe. Zato so bili ustvarjeni kombinirani preparati: ampiox (ampicilin + oksacilin), klonak - R (ampicilin + kloksacilin), sultamicilin (ampicilin + sulbaktam, ki je zaviralec β-laktamaze), klonak - X (amoksicilin + kloksacilin), augmentin in njegov analog amoksiklav (amoksicilin + klavulanska kislina).

Antipsevdomonalni penicilini se predpisujejo le v odsotnosti drugih antipsevdomonalnih zdravil in le v primeru potrjene občutljivosti nanje Pseudomonas aeruginosa, ker so strupena in se hitro razvijajo. sekundarno(inducira ga sam antibiotik) odpornost patogen. Zdravila ne delujejo na stafilokoke. Zato jih po potrebi kombiniramo z izoksazolpenicilini. Obstajajo kombinirana zdravila: timentin (tikarcilin + klavulanska kislina) in tazocin (piperacilin + tazobaktam kot zaviralec β-laktamaze).

● Penicilini, zaščiteni z zaviralci- kombinirani pripravki, ki vsebujejo zaviralce β-laktamaze (klavulanska kislina, sulbaktam, tazobaktam). Najmočnejši med njimi je tazocin. Ta zdravila so dobro porazdeljena v telesu in ustvarjajo visoke koncentracije v tkivih in tekočinah (vključno s pljuči, plevralnimi in peritonealnimi votlinami, srednjim ušesom, sinusi), vendar slabo prodrejo v BBB. Zaradi klavulanske kisline so možne akutne poškodbe jeter: povečana aktivnost transaminaz, zvišana telesna temperatura, slabost, bruhanje.

Naravni penicilini, izoksazolpenicilini, amidinopenicilini, aminopenicilini so nizko toksični, imajo širok spekter terapevtskih učinkov. Pri zdravljenju so nevarne le alergijske reakcije tako takojšnje kot zapoznele.

Karboksipenicilini in ureidopenicilini so zdravila z majhno širino terapevtskega delovanja, torej zdravila s strogim režimom odmerjanja. Njihovo uporabo lahko spremlja pojav alergijskih reakcij, simptomov nevro- in hematotoksičnosti, nefritisa, disbioze, hipokalemije.

Vsi penicilini so nezdružljivi s številnimi snovmi, zato je treba njihovo dajanje opraviti z ločeno brizgo.

Cefalosporini

Ta zdravila se pogosto uporabljajo v klinični praksi, saj imajo močan baktericidni učinek, širok terapevtski razpon, različne stopnje odpornosti na stafilokokne β-laktamaze in nizko toksičnost.

Antibiotik - snov "proti življenju" - zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo živi povzročitelji, običajno različne patogene bakterije.

Antibiotike delimo na številne vrste in skupine iz različnih razlogov. Razvrstitev antibiotikov vam omogoča, da najbolj učinkovito določite obseg vsake vrste zdravila.

1. Odvisno od izvora.

Naravno (naravno).
Polsintetično - v začetni fazi proizvodnje se snov pridobi iz naravnih surovin, nato pa še naprej umetno sintetizirajo zdravilo.
Sintetični.

Strogo gledano, samo pripravki, pridobljeni iz naravnih surovin, so pravzaprav antibiotiki. Vsa druga zdravila se imenujejo "antibakterijska zdravila". V sodobnem svetu pojem "antibiotik" pomeni vse vrste zdravil, ki se lahko borijo proti živim patogenom.

Iz česa so narejeni naravni antibiotiki?

iz gliv;
iz aktinomicetov;
iz bakterij;
iz rastlin (fitoncidi);
iz tkiv rib in živali.

2. Odvisno od vpliva.

Antibakterijsko.
Protitumorski.
Protiglivično.

3. Glede na spekter vpliva na eno ali drugo število različnih mikroorganizmov.

Antibiotiki ozkega spektra.
Ta zdravila so prednostna za zdravljenje, saj delujejo namensko na določeno vrsto (ali skupino) mikroorganizmov in ne zavirajo zdrave mikroflore bolnikovega telesa.
Antibiotiki širokega spektra.

4. Po naravi vpliva na bakterijsko celico.

Baktericidna zdravila - uničijo patogene.
Bakteriostatiki - zaustavijo rast in razmnoževanje celic. Nato se mora imunski sistem telesa samostojno spopasti s preostalimi bakterijami v notranjosti.

5. Glede na kemično strukturo.
Za tiste, ki preučujejo antibiotike, je razvrstitev po kemični strukturi odločilna, saj struktura zdravila določa njegovo vlogo pri zdravljenju različnih bolezni.

1. Beta laktamski pripravki

1. Penicilin je snov, ki jo proizvajajo kolonije plesnivih gliv vrste Penicillinum. Naravni in umetni derivati penicilina imajo baktericidni učinek. Snov uniči stene bakterijskih celic, kar vodi v njihovo smrt.

Patogene bakterije se prilagodijo zdravilom in postanejo odporne nanje. Nova generacija penicilinov je dopolnjena s tazobaktamom, sulbaktamom in klavulansko kislino, ki ščitijo zdravilo pred uničenjem znotraj bakterijskih celic.

Na žalost telo peniciline pogosto zaznava kot alergen.

Skupine penicilinskih antibiotikov:

Penicilini naravnega izvora – niso zaščiteni pred penicilinazo – encimom, ki proizvaja modificirane bakterije in ki uniči antibiotik.
Polsintetika - odporna na bakterijske encime:
biosintetični penicilin G - benzilpenicilin;
aminopenicilin (amoksicilin, ampicilin, bekampicilin);
polsintetični penicilin (zdravila meticilina, oksacilina, kloksacilina, dikloksacilina, flukloksacilina).

2. Cefalosporin.

Uporablja se pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo bakterije, odporne na peniciline.

Danes so znane 4 generacije cefalosporinov.

Cefaleksin, cefadroksil, ceporin.
Cefamezin, cefuroksim (aksetil), cefazolin, cefaklor.
Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
Cefpir, cefepim.

Cefalosporini povzročajo tudi alergijske reakcije v telesu.

Cefalosporini se uporabljajo pri kirurških posegih za preprečevanje zapletov, pri zdravljenju bolezni ORL, gonoreje in pielonefritisa.

2. Makrolidi
Imajo bakteriostatski učinek – preprečujejo rast in delitev bakterij. Makrolidi delujejo neposredno na žarišče vnetja.
Med sodobnimi antibiotiki se makrolidi štejejo za najmanj strupene in povzročajo najmanj alergijskih reakcij.

Makrolidi se kopičijo v telesu in se uporabljajo v kratkih tečajih 1-3 dni. Uporabljajo se pri zdravljenju vnetja notranjih ORL organov, pljuč in bronhijev, okužb medeničnih organov.

Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi in ketolidi.

3. Tetraciklin

Skupina pripravkov naravnega in umetnega izvora. Imajo bakteriostatsko delovanje.

Tetraciklini se uporabljajo pri zdravljenju hudih okužb: bruceloze, antraksa, tularemije, okužb dihal in sečil. Glavna pomanjkljivost zdravila je, da se bakterije zelo hitro prilagodijo nanj. Tetraciklin je najučinkovitejši pri lokalni uporabi v obliki mazil.

Naravni tetraciklini: tetraciklin, oksitetraciklin.
Polsentitični tetraciklini: klortetrin, doksiciklin, metaciklin.

4. Aminoglikozidi

Aminoglikozidi so zelo strupena baktericidna zdravila, ki delujejo proti gram-negativnim aerobnim bakterijam.
Aminoglikozidi hitro in učinkovito uničijo patogene bakterije, tudi z oslabljenim imunskim sistemom. Za začetek mehanizma uničenja bakterij so potrebni aerobni pogoji, to pomeni, da antibiotiki te skupine ne "delujejo" v mrtvih tkivih in organih s slabim krvnim obtokom (kaverne, abscesi).

Aminoglikozidi se uporabljajo pri zdravljenju naslednjih stanj: sepsa, peritonitis, furunkuloza, endokarditis, pljučnica, bakterijske poškodbe ledvic, okužbe sečil, vnetje notranjega ušesa.

Aminoglikozidni pripravki: streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.

5. Levomicetin

Zdravilo z bakteriostatskim mehanizmom delovanja na bakterijske patogene. Uporablja se za zdravljenje resnih črevesnih okužb.

Neprijeten stranski učinek zdravljenja s kloramfenikolom je poškodba kostnega mozga, pri kateri pride do kršitve procesa proizvodnje krvnih celic.

6. Fluorokinoloni

Pripravki s širokim spektrom učinkov in močnim baktericidnim učinkom. Mehanizem delovanja na bakterije je moti sintezo DNK, kar vodi v njihovo smrt.

Fluorokinoloni se zaradi močnega stranskega učinka uporabljajo za lokalno zdravljenje oči in ušes. Zdravila vplivajo na sklepe in kosti, so kontraindicirana pri zdravljenju otrok in nosečnic.

Fluorokinoloni se uporabljajo proti naslednjim povzročiteljem bolezni: gonokok, šigela, salmonela, kolera, mikoplazma, klamidija, Pseudomonas aeruginosa, legionela, meningokok, mikobakterije tuberkuloze.

Zdravila: levofloksacin, gemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.

7. Glikopeptidi

Antibiotik mešanega delovanja na bakterije. Na večino vrst ima baktericidni učinek, na streptokoke, enterokoke in stafilokoke pa bakteriostatski.

Glikopeptidni pripravki: teikoplanin (targocid), daptomicin, vankomicin (vankacin, diatracin).

8. TB antibiotiki
Zdravila: ftivazid, metazid, saluzid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotiki s protiglivičnim učinkom
Uniči membransko strukturo glivičnih celic, kar povzroči njihovo smrt.

10. Zdravila proti gobavosti
Uporablja se za zdravljenje gobavosti: soljusulfon, diucifon, diafenilsulfon.

11. Zdravila proti raku - antraciklini
Doksorubicin, rubomicin, karminomicin, aklarubicin.

12. Linkozamidi
Po svojih zdravilnih lastnostih so zelo blizu makrolidom, čeprav so po kemični sestavi povsem druga skupina antibiotikov.
Sestavine: Delacin C.

13. Antibiotiki, ki se uporabljajo v medicinski praksi, vendar ne spadajo v nobeno od znanih klasifikacij.
Fosfomicin, fusidin, rifampicin.

Tabela zdravil - antibiotiki

Razvrstitev antibiotikov v skupine, v tabeli so razporejene nekatere vrste antibakterijskih zdravil glede na kemično strukturo.

Skupina drog	Priprave	Obseg uporabe	Stranski učinki
Penicilin	Penicilin. Aminopenicilin: ampicilin, amoksicilin, bekampicilin. Polsintetični: meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin.	Antibiotik širokega spektra.	alergijske reakcije
Cefalosporin	1. generacija: cefaleksin, cefadroksil, ceporin. 2: cefamezin, cefuroksim (aksetil), cefazolin, cefaklor. 3: cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon. 4: Cefpirom, cefepim.	Kirurške operacije (za preprečevanje zapletov), bolezni ORL, gonoreja, pielonefritis.	alergijske reakcije
Makrolidi	Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi in ketolidi.	ORL organi, pljuča, bronhi, okužbe medeničnih organov.	Najmanj strupena, ne povzroča alergijskih reakcij
Tetraciklin	tetraciklin, oksitetraciklin, klortetrin, doksiciklin, metaciklin.	Bruceloza, antraks, tularemija, okužbe dihal in sečil.	Povzroča hitro odvisnost
Aminoglikozidi	Streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.	Zdravljenje sepse, peritonitisa, furunkuloze, endokarditisa, pljučnice, bakterijske okvare ledvic, okužb sečil, vnetja notranjega ušesa.	Visoka toksičnost
Fluorokinoloni	Levofloksacin, gemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.	Salmonela, gonokok, kolera, klamidija, mikoplazma, Pseudomonas aeruginosa, meningokok, šigela, legionela, mikobakterija tuberkuloze.	Vpliva na mišično-skeletni sistem: sklepe in kosti. Kontraindicirano pri otrocih in nosečnicah.
Levomicetin	Levomicetin	Črevesne okužbe	Poškodbe kostnega mozga

Glavna razvrstitev protibakterijskih zdravil je odvisna od njihove kemične strukture.