Imunski sistem in proces vnetja je vključen v zaščito telesa pred vdorom mikroorganizmov, ki se odzivajo na poškodbe. Vendar pa neustrezna aktivacija teh sistemov vodi do širokega spektra vnetnih motenj. Za vnetje so značilne naslednje značilnosti:
Razširitev krvnih žil, kar vodi do pordelosti tkiv;
povečanje žilne prepustnosti, kar vodi do edema tkiva;
bolečina;
migracija levkocitov v tkivo;
sprememba funkcije organa ali tkiva.
Fiziologija vnetnega procesa ima nekatere značilnosti, podobne fiziologiji poškodbe. Reakcije, ki jih posredujejo, so namenjene zagotavljanju odziva telesa na invazijo mikroorganizmov, stres ali povečanje lokalnega krvnega pretoka na območju poškodbe, s čimer se zagotovi migracija levkocitov in drugih krvnih celic na to področje. Reakcije omogočajo izvedbo velikega števila pomembnih procesov: pojav bolečine pri poskusu zmanjšanja stopnje poškodbe, sprememba lokalnega okolja za zmanjšanje koncentracije škodljivih snovi in migracija levkocitov za uničenje mikroorganizmov.
Poleg tega veliko avtakoidi sproščajo kot odziv na poškodbo ali okužbo, povzročajo povečanje žilne prepustnosti, kar vodi do edema, in zagotavlja proces regeneracije in zaščite tkiva, ki lahko, če je neustrezen, povzroči spremembo funkcije tkiva.
Ključna dodatna značilnost imunskega odziva je sposobnost limfocitov, da prepoznajo tuje beljakovine (antigene), ki so lahko površinske beljakovine na patogenih ali pri nekaterih ljudeh popolnoma neškodljive beljakovine (kot so rastlinski cvetni prah ali luske živalske kože), ki povzročajo alergijske reakcije. Limfociti nastanejo iz matičnih celic v kostnem mozgu, nato se v timusu razvijejo T-limfociti, v kostnem mozgu pa B-limfociti.
T-limfociti imajo na svoji površini antigene receptorje T-celic. specifično prepoznajo antigene, povezane z glavnim kompleksom histokompatibilnosti (HLA antigeni) na celicah, ki predstavljajo antigen - makrofagi in dendritične celice. Ko se T-limfociti aktivirajo z antigenom, se preko receptorjev T celic proizvajajo topni proteini, imenovani citokini, ki signalizirajo T-limfocite, B-limfocite, monocite/makrofage in druge celice.
T-limfociti razvrščen v dve podvrsti:
CD4 + celice, ki sodelujejo z B-limfociti in jim pomagajo pri proliferaciji, diferenciaciji in tvorbi protiteles, zato jih imenujemo pomočniki T-limfociti (Th). Th je razdeljen na Th; in Th2 na podlagi spektra citokinov, ki jih sproščajo;
CD8 +, ki ubija celice, okužene z virusom ali drugimi znotrajceličnimi patogeni, t.j. imajo citotoksičnost, zato se ti T-limfociti imenujejo citotoksični (Tc).
Vnetje je biološki in osnovni splošni patološki proces. Ima zaščitno in prilagodljivo funkcijo, ki je namenjena odstranitvi škodljivega sredstva in obnovi poškodovanega tkiva. Nedvomno je vnetje prisotno tako dolgo kot življenje na Zemlji. Menijo, da se je zgodovina teorije vnetja začela s Hipokratom (460-377 pr.n.št.), čeprav so ljudje za ta proces nedvomno vedeli že prej. Rimski znanstvenik A. Celsus (25 pr.n.št.-50n.št.) je identificiral glavne zunanje simptome vnetja: pordelost ( rubor), tumor ( tumor), toplota ( kalorij) in bolečina ( dolor). Kasneje je K. Galen dodal še en znak - disfunkcijo ( funkcija laesa). Vendar pa mehanizmi razvoja teh simptomov in drugih, bolj subtilnih procesov, ki določajo bistvo vnetja, do zdaj niso bili v celoti raziskani.
Bistvo vnetja, njegovo mesto v patologiji je bilo zanimivo za znanstvenike vseh časov. Še en nizozemski zdravnik iz 17. stoletja. G. Boerhave je menil, da je vnetje predvsem kršitev krvnega obtoka v obliki povečanja viskoznosti krvi in njene stagnacije. Skoraj 200 let pozneje je avstrijski patolog K. Rokitansky identificiral oblike vnetja: kataralno, flegmonozno, gnojno, akutno, kronično. R. Virkhov, ki je prvi uporabil mikroskop za preučevanje patoloških procesov, je v svojem znamenitem delu "Celična patologija" (1858) vnetja označil za "mešane, aktivno-pasivne procese". Tu aktivna komponenta pomeni, da eksudat odnaša v njem nastale škodljive snovi iz vnetega tkiva, t.j. igra vlogo "motečega, očiščevalnega" procesa. K obstoječi klasifikaciji vrst vnetja je R. Virkhov dodal parenhimsko vnetje, ki teče znotraj tkiva brez vidnega eksudata, in ločitveno (eksudativno) vnetje v obliki kataralnega in fibrinoznega vnetja. Yu. Konheim je po 20 letih podal podrobno mikroskopsko karakteristiko vnetja, predvsem njegove žilne komponente, pokazal najrazličnejše vzroke vnetja, predvsem vlogo bakterij pri njegovem razvoju, povezal potek vnetja z značilnostmi bolnikovega telesa. . Temeljni korak pri preučevanju vnetja je fagocitna teorija I.I. Mečnikova, ki je zagotovil osnovo za doktrino celične imunosti. Za to I.I. Mečnikov je skupaj s P. Ehrlichom, ki je razvil teorijo humoralne imunosti, leta 1908 prejel Nobelovo nagrado. Tako je I.I. Mečnikov je prvi pokazal, da je vnetje najpomembnejši prilagoditveni odziv telesa. Kasneje je to idejo razvil I.V. Davydovsky, ki obravnava splošne biološke procese z vidika njihove uporabnosti za človeka kot biološko vrsto in posameznika. Kasneje je postal jasen pomen reaktivnosti in alergijskih reakcij pri vnetju. Razkrito je bilo bistvo Arthusovega fenomena in K. Pirke je leta 1907 predlagal uporabo te hiperergične reakcije kot diagnostičnega testa. R. Resle je leta 1914 pokazal, da je v osnovi takih reakcij eksudativno vnetje in ga imenoval hiperergično. Do sredine dvajsetega stoletja. prišlo je do zbliževanja konceptov vnetja in imunosti. Dandanes se vnetni in imunski odzivi vse bolj obravnavajo v neločljivi enoti. Študija njihove interakcije je omogočila A.I. Strukov, da bi oblikoval koncept imunskega vnetja. Podrobno so raziskane fiziološke reakcije, ki zagotavljajo vnetje in njegovo regulacijo. Pojav novih raziskovalnih metod je omogočil odkrivanje subtilnih mehanizmov vnetnega procesa, zlasti na ultrastrukturni in molekularni ravni. S pomočjo molekularne biologije je bila razjasnjena vloga medceličnih odnosov pri razvoju vnetja, kar je omogočilo razširitev arzenala metod zdravljenja.
Trenutno večina strokovnjakov meni, da je vnetje evolucijsko kompleksna lokalna reakcija telesa na poškodbe. Kaže se z značilnimi spremembami mikrocirkulacije in mezenhima ter na določeni stopnji razvoja povzroči vključitev kompleksnih regulacijskih sistemov. Pomen vnetja za telo je dvoumen. Čeprav zaščitna in prilagodljiva narava vnetja ni vprašljiva, mnogi menijo, da je ta reakcija nepopolna, saj lahko vnetje povzroči smrt bolnika. Vnetje kot adaptivna reakcija je popolna predvsem v odnosu do človeka kot biološke vrste. Zaradi vnetja populacija pridobi nove lastnosti, ki pomagajo pri prilagajanju okoljskim razmeram, na primer pri oblikovanju prirojene in pridobljene imunosti. Vendar pa ima pri določeni osebi vnetna reakcija pogosto značilnosti bolezni, saj so njegove individualne kompenzacijske sposobnosti iz različnih razlogov (starost, druge bolezni, zmanjšana reaktivnost itd.) nezadostne. Prav te individualne značilnosti osebe s specifično boleznijo prispevajo k njegovi smrti. Vendar zaradi značilnosti posameznih bolnikov sam vnetni odziv ne izgubi svoje popolnosti. Poleg tega reakcije vrste vedno prevladajo nad posameznimi, saj je ohranjanje vrste pomembno za naravo, človek pa je sprva smrten, zato njegova smrt ni pomembna za biološko vrsto in naravo kot celoto (I.V.Davydovsky). Iz tega sledi, da je vnetje popolna zaščitna in prilagodljiva reakcija, ki je namenjena ohranjanju človekovega življenja.
Vnetjein imuniteto
Biološki pomen vnetja je razmejitev in odprava žarišča poškodbe in patogenih dejavnikov, ki so jo povzročili, ter popravilo poškodovanih tkiv. Reakcije imunosti imajo enak biološki pomen, saj je končni rezultat tako vnetja kot imunosti usmerjen v osvoboditev telesa patogenih dražilnih snovi. Zato obstaja tako neposredna kot povratna zanka med vnetjem in imunostjo. Tako vnetje kot imunost sta usmerjena v čiščenje telesa tujega ali spremenjenega "lastnega" faktorja (nekrotične lastne celice, imunski kompleksi, strupeni produkti presnove dušika itd.) z naknadno zavračanjem škodljivega faktorja in odpravo posledic poškodbe. Poleg tega med vnetjem pride do sproščanja antigenskih struktur povzročitelja ali poškodovanih tkiv (sprožitev imunskih reakcij). Hkrati se z vnetjem uresničujejo sami imunski odzivi, usoda vnetnega odziva pa je odvisna od resnosti imunskega odziva. Ko je imunska obramba pred zunanjimi ali notranjimi vplivi učinkovita, se vnetje morda sploh ne razvije. Ko se pojavijo preobčutljivostne reakcije, je vnetje njihova morfološka manifestacija. Razvija se imunsko vnetje, njegov vzrok in začetek je reakcija imunskega sistema. Narava vnetja je v veliki meri odvisna od značilnosti imunskega sistema oziroma stopnje imunske pomanjkljivosti. Na primer, pri živalih, ki imajo okvare T-limfocitov (t.i gola- miši), restriktivnega vnetnega odziva na delovanje piogenih mikroorganizmov praktično ni, živali pa poginejo zaradi sepse. Podobna reakcija se pojavi pri ljudeh s prirojeno imunsko pomanjkljivostjo (z di Giorgi, Wiskott-Aldrich, Louis Bar itd.).
Obstaja mnenje (V.S.Paukov), da sta vnetje in imunost en sam obrambni sistem telesa, ki ga sestavljajo takojšnje nespecifične reakcije vnetja in kasnejše specifične reakcije imunosti. Za identifikacijo antigenov, ki so vstopili v telo, je treba najprej fagocitirati patogene, določiti njihove antigenske determinante in posredovati informacije o antigenih imunokompetentnim celicam. Šele po tem se stimulira imunski sistem. Vsi ti procesi nastanejo med vnetjem, čemur sledi izolacija patogenov in njihovo uničenje s pomočjo vnetnih reakcij. Ta nespecifična obramba omogoča telesu, da zadrži agresijo do razvoja primarnega imunskega odziva (v povprečju 10-14 dni). V tem času poteka transformacija B-limfocitov v plazemske celice, sinteza specifičnih imunoglobulinov s plazmociti, tvorba in hiperplazija potrebnega števila T-limfocitov itd. Šele potem se odzovejo mehanizmi specifične imunske obrambe, uresničuje se tudi z vnetjem. Rezultat je rešitev glavne naloge tako vnetja kot imunosti - odprava patogenega faktorja. Naknadno popravilo poškodovanih tkiv poteka tudi z vnetjem, v produktivni fazi.
Razmerje med specifičnimi odzivi imunskega sistema in vnetjem je zapleteno. Torej, ko se aktivira sistem fagocitnih mononuklearnih celic (makrofagov), se okoli žarišča vnetja prej nastane močnejša kapsula vezivnega tkiva. Hkrati zatiranje funkcij makrofagnega sistema prispeva k povečanju območja nekroze in gnojenja, zmanjšanju resnosti omejevalne kapsule vezivnega tkiva. Uporaba zdravil, ki spodbujajo celično imunost, vodi do hitrejšega celjenja gnojnih ran. Vključitev imunskega sistema v vnetni proces ne pomeni le njegovega vpliva na žarišče vnetja. Že 6 ur po poškodbi se v telesu pojavijo cone, kjer je odziv na draženje v obliki vnetne reakcije manj izrazit. To je posledica močnega imunomodulatornega delovanja številnih endogenih snovi: β1-globulina krvi, ki deluje v sinergiji z γ-IF, beljakovin, ki sodelujejo pri hematopoezi, endogenih glukokortikoidov. Pri vnetju pride do zapletenih interakcij med imunskim in nevroendokrinim sistemom. Mehanizmi sodelovanja pri vnetju endokrinega in živčnega sistema so slabo razumljeni. Njihovo sodelovanje v tem procesu pa potrjujejo prisotnost imunokompetentnih celic in levkocitov adrenergičnih receptorjev na celičnih membranah, večsmerni učinek na vnetje simpatičnega in parasimpatičnega živčnega sistema ter regulacijski učinek hipotalamusa na imunost.
Vnetje je odvisno tudi od reaktivnosti telesa, ki je neločljiva od imunosti. Vnetni odziv v različnih obdobjih človekovega življenja ima svoje značilnosti. Torej, od rojstva do konca pubertete poteka oblikovanje imunskega sistema, še vedno ni ravnovesja regulatornih sistemov telesa, najprej imunskega, endokrinega in živčnega, torej razmejitev žarišča vnetja. in popravilo poškodovanega tkiva so premalo izraženi. To pojasnjuje nagnjenost k generalizaciji vnetnih in infekcijskih procesov pri otrocih. V starosti se podobna vnetna reakcija pojavi zaradi zmanjšanja imunske obrambe telesa. Na naravo vnetja vpliva tudi dednost, zlasti antigeni glavnega kompleksa histokompatibilnosti (HLA).
Lokalnireakcije z vnetjem
Vnetje je edinstven splošni patološki pojav. Ta zapleten kompleksen proces je sestavljen iz treh medsebojno povezanih reakcij: spremembe (poškodbe), eksudacije in proliferacije. Le kombinacija teh reakcij omogoča, da govorimo o vnetju. Če se razvije le poškodba brez eksudacije in proliferacije, potem je to nekroza; eksudacija brez sprememb in proliferacije pomeni edem tkiva; v primeru celične proliferacije brez alteracije in eksudacije gre najverjetneje za tumorski proces. Vnetje kot tipična patološka reakcija telesa je patogenetska povezava številnih bolezni. Hkrati je vnetje lahko samostojna bolezen (samo vnetje, ki zahteva ustrezno zdravljenje).
Procesi, ki sestavljajo vnetje, kot tudi vse tipične patološke reakcije, temeljijo na fizioloških mehanizmih. Tako je fiziološka sprememba struktur nujen pogoj za delovanje, saj funkcija zahteva porabo celičnih in tkivnih struktur. Fagocitoza, kot najpomembnejša komponenta vnetja, običajno zagotavlja homeostazo tkiva. Osnova vnetne eksudacije so fiziološke reakcije hemokoagulacije, fibrinolize in ekstravazacije. Naravni procesi nastajanja in zorenja celic so fiziološki prototip proliferativne komponente vnetja in popravljanja. Vnetje kot kompleksen proces ima tudi fiziološki analog - menstrualni ciklus, med katerim pride do spremembe, eksudacije in proliferacije endometrijskega tkiva. Ta proces, skupaj s porodom, I.V. Davydovsky se je skliceval na "dualistične procese", ki imajo vse znake bolezni in so hkrati nedvomno fiziološki.
Kljub temu, da je vnetje splošen biološki proces, je njegova najbolj izrazita manifestacija, zlasti na začetku, lokalna reakcija. Sprememba povzroči kompleks lokalnih biokemičnih procesov, ki pomagajo pritegniti celice - proizvajalce vnetnih mediatorjev v žarišče poškodbe. Te biološko aktivne snovi zagotavljajo kemične in molekularne povezave med procesi, ki se odvijajo v žarišču vnetja. Pod vplivom mediatorjev na poškodovanem območju pride do biokemičnih in strukturnih preobrazb tkiv in njihove presnove, kar zagotavlja razvoj vnetne reakcije. Mediatorji vnetja so lahko celični (tabela 4-1) in plazma (tabela 4-2). Plazemski mediatorji delujejo kaskadno in se med seboj aktivirajo.
Tabela 4-1. Celični mediatorji vnetja
Ogled posrednik | Vir | Učinki |
Biogeni amini |
||
histamin | Mastociti, bazofili, trombociti | Bolečina, pekoč občutek, srbenje, povečana prepustnost žilne stene, adhezivnost endotelija, izločanje sluzi, tvorba kinina, dilatacija arteriol, stimulacija fagocitoze, bronhospazem (H 1), bronhodilatacija (H 2) |
Serotonin | Trombociti, eozinofili | Povečana prepustnost žilne stene, agregacija trombocitov, bronhospazem, bolečina, krči poškodovanih žil (zlasti venule), razširitev nepoškodovanih arteriol (povečana tvorba NO) |
Adrenalin, norepinefrin | Nevroni simpatičnega živčnega sistema, nadledvične žleze | Žilni spazem, aktivacija glikolize, lipoliza, peroksidacija lipidov, povečan transport Ca 2+ v celice, agregacija trombocitov |
Acetilholin | Nevroni parasimpatičnega živčnega sistema | Širjenje mikrožil, stimulacija fagocitoze, celična proliferacija in diferenciacija |
Peptidi in beljakovine |
||
Interlevkini 1-4, 6, 8 | Monociti, makrofagi, limfociti, endotelij | Kemotaksija levkocitov, aktivacija endotelijske adhezivnosti, proliferacija, vročina, levkocitoza, sinteza beljakovin v akutni fazi, proliferacija in diferenciacija limfocitov |
Interferoni | Monociti, limfociti, makrofagi | Aktivacija makrofagov, NK celic, povečana ekspresija antigenov HLA, predstavitev antigena, proliferacija, citotoksičnost, protivirusno delovanje, zvišana telesna temperatura |
Kationski proteini | Nevtrofilci, makrofagi | Baktericidni in citocidni učinek, povečanje žilne prepustnosti, migracija levkocitov |
Hidrolitični encimi lizosomov | Lastne poškodovane celice, fagociti, mikroorganizmi | Povečanje prepustnosti celičnih membran, žilnih sten, baktericidni učinek, uničenje kolagena, elastina, medcelične snovi |
Faktor tumorske nekroze (TNF) | Makrofagi, limfociti, endotelij | Aktivacija levkocitov, njihova adhezija, sinteza beljakovin akutne faze, angiogeneza, fibrogeneza, proteoliza, lipoliza, vročina |
Derivati arahidonske kisline |
||
Prostaglandini, faktor aktivacije trombocitov | Sinteza v membranah levkocitov, trombocitov, mastocitov, bazofilcev, endotelija | Prostaglandin E 2 - povečana prepustnost žilnih sten, migracija levkocitov, dilatacija mikrožil, bolečina, zvišana telesna temperatura, degranulacija mastocitov, bronhodilatacija. Prostaglandin I 2 (prostaciklin) - razširitev mikrožil, stimulacija fibrinolize, zmanjšanje agregacije trombocitov. Prostaglandin F 2 α - krči krvnih žil, bronhijev, črevesja, zatiranje migracije levkocitov. Prostaglandin D 2 - povečana prepustnost žilne stene, razširitev mikrožil. Tromboksan A 2 - vazospazem, bronhi, povečana kemotaksija, migracija levkocitov, prepustnost žilne stene, adhezivnost endotelija, agregacija in adhezija trombocitov |
Leukotrieni | Sinteza pod vplivom lipoksigenaze | V 4 - krepitev robnega položaja levkocitov, kemotaksija, adhezija trombocitov. C 4, D 4, E 4 - povečana prepustnost žilne stene, krči krvnih žil, bronhijev, črevesja |
Aktivni kisikovi radikali |
||
Neposreden škodljiv učinek na celice, mikroorganizme, povečanje prepustnosti žilne stene, spreminjanje aktivnosti encimov, spreminjanje receptorjev |
||
Nukleotidi, nukleozidi |
||
Tvorba trombov, mulj |
||
adenozin | Dilatacija arteriol |
|
Tabela 4-2. Plazemski mediatorji vnetja
Ogled posrednik | Vir | Učinki |
Kinini (kalidin, bradikinin) | Vsa tkiva in telesne tekočine | Povečana prepustnost sten krvnih žil, razširitev arteriol, stimulacija kemotaksije fagocitov, bolečina, krči bronhijev, črevesja, povečana proliferacija, kolagenogeneza, aktivacija ciklooksigenaze |
Sistem komplementa | Jetra, monociti, levkociti | Aktivacija kemotaksije, baktericidno delovanje, citoliza, opsonizacija, povečana prepustnost žilne stene, stimulacija lipoksigenaze, ciklooksigenaze, adhezija levkocitov, širjenje kapilar |
Sistem hemostaze | Tvorba trombov, cepitev fibrinskega strdka, povečana adhezija levkocitov, proliferacija fibroblastov |
Hkrati na vseh stopnjah vnetja pride do sproščanja celičnih in humoralnih snovi, ki preprečujejo prekomerno kopičenje in delovanje mediatorjev. To so antimediatorji, njihova sinteza poteka v makrofagih, mastocitih, eozinofilcih, bazofilcih, fibroblastih. Razmerje med vnetnimi mediatorji in antimediatorji v veliki meri določa značilnosti razvoja vnetnega procesa. Glavni antimediatorji:
∨ monoamin oksidaza (uničenje kateholaminov, serotonina);
∨ arilsulfataza (razgradnja levkotrienov);
∨ histaminaza (oksidativna deaminacija histamina);
∨ antifosfolipaza (zaviranje sinteze mediatorjev arahidonske kaskade);
∨ antioksidanti - peroksidaza, superoksid dismutaza, C-reaktivni protein, ceruloplazmin (inaktivacija kisikovih radikalov, lipoperoksidi);
∨ α-antitripsin, poliamini, heparin, α2-makroglobulin (uničenje proteaz, komplementa, plazmina);
∨ glukokortikoidi.
Glukokortikoidi imajo večplasten protivnetni učinek: spodbujajo proizvodnjo antifosfolipaz, zavirajo fosfolipazo A 2, kar vodi do zmanjšanja tvorbe prostaglandinov (PG), levkotrienov (LT), faktorja aktivacije trombocitov (PAF), supresije celic. proliferacijo in delovanje fibroblastov. Stisnejo mikrožile, kar vodi do zmanjšanja izločanja tekočine, zmanjšanja kemotaksije, aktivnosti fagocitov in fibroblastov, zavira aktivnost T- in B-limfocitov, tvorbe interlevkinov in drugih citokinov.
Celični mediatorji sprožijo žilni odziv. Posledično v procesu začnejo sodelovati plazemski mediatorji vnetja, na mesto lezije pa pride eksudat, ki vsebuje različne biološko aktivne snovi in krvne celice. Vse te reakcije so usmerjene v razmejitev žarišča škode, fiksiranje v njem in uničenje škodljivega dejavnika.
Za dinamični proces vnetja so značilni različni medcelični in celično-matriksni odnosi. V žarišče poškodbe in bodočega vnetja prve vstopijo celice – proizvajalke vnetnih mediatorjev: rezidenčni makrofagi, mastociti, eozinofilci, NK celice itd. Ko je v proces vključena mikrovaskulatura, v območje vnetja vstopijo polimorfonuklearni levkociti. Njihova funkcija je poleg razmejitve te cone tudi lokalizacija in uničenje patogenega faktorja. Vloga makrofagov je bolj raznolika: indukcija imunskih odzivov, razmejitev žarišča vnetja, nevtralizacija toksinov, regulacija različnih celičnih sistemov, ki sodelujejo pri vnetju. V tem primeru nastanejo medcelične interakcije, predvsem med makrofagi in polimorfonuklearnimi levkociti, limfociti, monociti, fibroblasti. Interakcije se pojavljajo tudi med vsemi celicami eksudata, tkivi in krvnimi žilami. Torej so makrofagi tesno povezani s polimorfonuklearnimi levkociti, s pomočjo fagocitoze pomagajo očistiti vnetno polje pred patogenimi dražljaji. Vendar je sposobnost makrofagov, da ubijejo mikroorganizme, manj izrazita kot sposobnost polimorfonuklearnih levkocitov. Sistem mononuklearnih fagocitov izvaja kompleks procesov, ki tvorijo vnetje. Glavna naloga makrofagov je fagocitoza za identifikacijo antigenskih determinant dražljaja in prenos informacij v imunsko kompetentni sistem. Potem je mogoče vklopiti specifično obrambo telesa, vključno s proizvodnjo protiteles.
Interakcija makrofagov in limfocitov je najbolj izrazita pri reakciji preobčutljivosti zapoznelega tipa (HRT) v obliki imunske citolize in granulomatoze. Končni rezultat teh reakcij je nasproten: imunska citoliza vodi do odstranitve patogenega faktorja, granulomatoza pa do njegovega ohranjanja z relativno izolacijo iz notranjega okolja telesa. Na primer, pri tuberkuloznem granulomu so imunski odzivi usmerjeni v uničenje mikobakterij, nepopolna fagocitoza pa je namenjena ohranjanju patogenov v epiteloidnih celicah. To zagotavlja nesterilno imunost, granulomatozna reakcija pa preprečuje generalizacijo okužbe. Interakcija makrofagov in fibroblastov je usmerjena v stimulacijo kolagena in fibrilogeneze z učinkom monocitov na funkcionalno aktivnost celic, ki sintetizirajo kolagen. Ta razmerja so pomembna v reparativni fazi vnetja. Poleg tega so makrofagi vključeni v uravnavanje vnetja.
Tako vnetni odziv pomeni interakcijo limfoidnih in nelimfoidnih celic, biološko aktivnih snovi, več medceličnih in celično-matriksnih odnosov. Pri vnetju sodelujejo hormoni, imunoglobulini, nevropeptidi, ki preko specifičnih receptorjev aktivirajo funkcije levkocitov in monocitov. To pomeni vključitev v proces ne le mikrocirkulacije, ampak tudi imunskega, endokrinega in živčnega sistema. Vnetje je lokalna manifestacija splošne reakcije telesa.
Vnetjekot splošni patološki proces
V žarišču vnetja se pojavi vrsta izjemno zapletenih procesov, ki dajejo signal za vključitev različnih sistemov telesa. Materialni substrat teh signalov je kopičenje in kroženje biološko aktivnih snovi v krvi, vključno z avtokoidi (presnovki arahidonske kisline), kinini, komponente komplementa, prostaglandini, interferon itd.
Med dejavniki, ki povezujejo lokalne in splošne spremembe vnetja, imajo velik pomen tako imenovani reaktanti akutne faze. Te snovi niso specifične za vnetje, pojavijo se 4-6 ur po različnih poškodbah tkiva, vključno z vnetjem. Najpomembnejši med njimi so C-reaktivni protein, IL-1, α 1 -glikoprotein, T-kininogen, peptidoglikani, transferin, apoferitin itd. Večino reaktantov akutne faze sintetizirajo makrofagi, hepatociti in druge celice. IL-1 vpliva na delovanje T-limfocitov v žarišču vnetja, aktivira polimorfonuklearne levkocite, stimulira sintezo prostaglandinov in prostaciklinov v endotelijskih celicah, pospešuje hemostazo v žarišču poškodbe itd. Koncentracija C-reaktivnega proteina v vnetju se poveča 100-1000-krat. Ta protein aktivira citolitično aktivnost T-limfocitov naravnih ubijalk, zavira agregacijo trombocitov. Z vnetjem se raven T-kininogena, predhodnika kininov in zaviralca α-cisteinskih proteinaz, očitno poveča. Vnetje povzroči sintezo apoferitina v jetrih, ki stimulira proizvodnjo superoksidnih baktericidnih ionov s polimorfonuklearnimi levkociti. Reaktanti akutne faze določajo nespecifični odziv telesa, kar ustvarja pogoje za razvoj lokalnega vnetnega odziva. Hkrati prispevajo k vključevanju drugih telesnih sistemov v proces, interakciji lokalnih in splošnih reakcij med vnetjem. Narava vnetja je bistveno odvisna tudi od strukturnih in funkcionalnih značilnosti organov in tkiv.
Značilnosti škodljivega faktorja in velikost lezije vplivajo tudi na razmerje med lokalnimi in splošnimi spremembami vnetnega procesa. Od kritične velikosti žarišča lezije se vnetje nadaljuje z motnjami homeostaze, ki jih povzročajo produkti poškodbe tkiva in vnetni mediatorji ter stres (bolečina, čustveni itd.). Vključenost v vnetja imunskega, živčnega, endokrinega in drugih sistemov spodbuja nastanek in kopičenje specifičnih protiteles, celične imunske reakcije, stimulacijo kostnega mozga, stresne mehanizme, ki jih povzročajo bolečina, zvišana telesna temperatura itd. Razvoj splošnih znakov vnetja (levkocitoza, zvišana telesna temperatura, povečana ESR, disproteinemija, spremembe v encimski sestavi krvi in hemostatskega sistema, zastrupitev) je odziv telesa na lokalne spremembe. Pojav vročine je povezan z učinkom tako škodljivega faktorja kot snovi, ki so nastale med propadanjem celic. to pirogeni- snovi, ki lahko zvišajo telesno temperaturo. Zvišana telesna temperatura ima baktericidni in bakteriostatski učinek, spodbuja fagocitozo, aktivira tvorbo protiteles, sintezo interferona in izboljšuje delovanje številnih organov in sistemov. Hkrati prekomerno zvišanje telesne temperature moti delo srčno-žilnega, živčnega in drugih sistemov.
Vnetje je težko ločiti od zastrupitve. Njegovi simptomi so nespecifični: mialgija, artralgija, glavobol, šibkost, izguba apetita, utrujenost, potenje, slabo počutje itd. Zastrupitev ni povezana le s samim vnetjem, ampak tudi z značilnostmi škodljivega dejavnika, najprej povzročitelja okužbe. Ko se območje poškodbe poveča in resnost spremembe se poveča, se resorpcija strupenih produktov in zastrupitev povečata. Razmerje med zastrupitvijo in vnetjem je zelo zapleteno. Zastrupitev moti regulacijo številnih procesov v telesu in z zatiranjem homeostatskih sistemov (imunskega, hematopoetskega ipd.) vpliva na potek in naravo vnetja. Očitno je to povezano z nezadostno učinkovitostjo vnetja kot zaščitne reakcije pri akutnem difuznem peritonitisu, opeklinah in travmatskih boleznih, kroničnih nalezljivih boleznih.
Torej, ali postane vnetje zaščitno ali destruktivno za bolnika, je odvisno od številnih dejavnikov, predvsem od reaktivnosti telesa. To je dialektično bistvo vnetja kot ene glavnih zaščitnih in prilagodljivih homeostatskih reakcij telesa.
Vnetje se lahko pojavi ne le kot lokalna patološka reakcija, ampak tudi s sodelovanjem vseh telesnih sistemov, ki predstavljajo glavno povezavo v patogenezi bolezni. V tem primeru je lahko škodljiv dejavnik drugačen: od nalezljivih patogenov do kemičnih ali fizičnih učinkov. Vnetje je edinstveno in veliko širše od drugih pogostih patoloških procesov. Kot kategorija splošne patologije ima vnetje homeostatski značaj (sama sprememba tkiv pomeni možnost njihovega prihodnjega popravila po uničenju in odstranitvi škodljivega faktorja). Vendar pa vnetje, ki se začne kot lokalna reakcija, vključuje vse regulacijske sisteme telesa. Vnetne bolezni lahko povzročijo smrt ali invalidnost bolnikov, vendar je neizmerno večja verjetnost, da se končajo z okrevanjem. V tem primeru človeško telo pogosto pridobi nove lastnosti, ki mu omogočajo učinkovitejšo interakcijo z okoljem.
Potek vnetja je lahko akuten ali kroničen. Obe različici imata različno morfologijo in patogenetske mehanizme.
AKUTNO VNETJE
Faze akutnega vnetja
Obstajajo povezane faze akutnega vnetja: poškodba (sprememba), eksudacija in proliferacija. Običajno je težko razlikovati med poškodbo tkiva in sproščanjem vnetnih mediatorjev s strani celic. Vendar brez morfobiokemijskih sprememb v primeru poškodbe ni mogoče sprožiti žilne reakcije, ki se pojavi po zelo kratkem latentnem obdobju.
STOPNJA POŠKODE
FAZA EKSUDACIJE
Ta stopnja se pojavi ob različnih časih po poškodbi celic in tkiv kot odziv na delovanje vnetnih mediatorjev, predvsem plazemskih mediatorjev, ki nastanejo zaradi aktivacije treh krvnih sistemov – kininskega, komplementarnega in koagulacijskega. Vse komponente teh sistemov obstajajo v krvi kot predhodniki in začnejo delovati šele po izpostavitvi določenim aktivatorjem. V krvni plazmi je tudi sistem inhibitorjev, ki uravnovešajo delovanje aktivatorjev.
Mediatorja kininskega sistema sta bradikinin in kalikrein. Bradikinin poveča prepustnost žil, povzroča občutek bolečine, ima izrazit hipotenzivni učinek. Kalikrein izvaja kemotakso levkocitov, vendar je njegov glavni pomen aktivacija faktorja Hageman, t.j. vključitev v vnetni proces koagulacijskega sistema krvi in fibrinolize. Faktor Hageman sproži koagulacijo krvi, aktivira plazemske vnetne mediatorje in sam deluje kot mediator, povečuje žilno prepustnost, povečuje migracijo nevtrofilcev, agregacijo trombocitov. Posledično sistem koagulacije krvi postane sestavni del vnetnega odziva. Sistem komplementa je sestavljen iz posebnih beljakovin v krvni plazmi, ki povzročajo lizo bakterij in celic. Poleg tega številne komponente komplementa, predvsem C 3b in C 5b, povečajo žilno prepustnost, povečajo kemotaktično aktivnost nevtrofilcev in makrofagov. Kompleksno delovanje celičnih in plazemskih mediatorjev vnetja, drugih produktov, ki se kopičijo v območju lokalne motnje homeostaze in povzročajo spremembo prepustnosti sten mikrocirkulacijskih žil, vodi do vstopa celičnih elementov iz krvi v območje vnetja. do razvoja stopnje eksudacije. Ta faza ima naslednje komponente, ki vodijo do tvorbe eksudata:
∨ žilne reakcije v žarišču vnetja;
∨ dejanska eksudacija;
∨ emigracija krvnih telesc.
Vaskularne reakcije, ki se pojavijo med razvojem vnetja, pomenijo vazodilatacijo mikrovaskulature, povečan pretok krvi v žarišče vnetja (aktivna hiperemija), upočasnitev venskega odtoka (pasivna hiperemija). Upočasnitev odtoka krvi je povezana z intravaskularnimi in ekstravaskularnimi dejavniki.
Intravaskularni dejavniki: kršitev reoloških lastnosti krvi (mulj, mikrotromboza, hemokoncentracija), parietalno stanje levkocitov, spremembe v lastnostih žilne stene in povečanje njene prepustnosti.
Ekstravaskularni dejavniki: edem in eksudat, ki stisne venule.
Posledično se upočasni pretok krvi, razširijo se kapilare in venule, poveča se njihov hidrodinamični tlak. Vse to povzroči zmanjšanje delne napetosti kisika in razvoj hipoksije v območju vnetja. V ozadju venske hiperemije je najbolj izrazita eksudacija, emigracija levkocitov, fagocitoza. Vse večja upočasnitev pretoka krvi med sunkovitim in nihalnim gibanjem krvi vodi do njenega popolnega ustavljanja - venske zastoje. Poleg tega prenehanje pretoka krvi pomaga izolirati območje vnetja od okoliških tkiv in zmanjšati absorpcijo snovi iz tega območja. Aktivna hiperemija poveča oksigenacijo žarišča vnetja, kar spodbuja tvorbo reaktivnih kisikovih vrst, dotok humoralnih obrambnih faktorjev (komplement, properdin, fibronektin itd.), levkocitov, monocitov, trombocitov in drugih krvnih celic. Naslednji dejavniki prispevajo k razvoju eksudacije.
Povečanje hidrodinamičnega in posledično filtracijskega tlaka med aktivno hiperemijo.
Povečanje območja eksudacije, povezano z vazodilatacijo, povečanje števila delujočih kapilar.
Povečanje osmotskega in onkotskega tlaka v žarišču vnetja, kar zagotavlja gibanje tekočine vzdolž koncentracijskega gradienta iz območja nižjega tlaka v višjega.
Povečanje prepustnosti žilne stene kot posledica uničenja glikozaminoglikanov, proteinov bazalne membrane, osnovne snovi, nekroze in luščenja endotelija pod vplivom vnetnih mediatorjev, kisikovih radikalov, encimov, kationskih proteinov, citokinov.
Povečan transport skozi citoplazmo endotelijskih celic z mikropinocitozo.
Hkrati z izločanjem krvne plazme pride do emigracije levkocitov iz žil v tkivo, kar vodi do tvorbe eksudata - tekočine, bogate z beljakovinami (več kot 2,5 g / l beljakovin, specifična teža več kot 1020 g / l) ki vsebujejo krvne celice, ostanke razpadlih tkiv, pogosto povzročitelje vnetja. Eksudacija ima več stopenj: obrobno stanje levkocitov in prehod levkocitov skozi steno mikrožil.
Obrobni položaj levkocitov. Delovanje kemotaktičnih dejavnikov žarišča vnetja, upočasnitev krvnega pretoka in povečanje hidrodinamičnega tlaka vodijo do premika levkocitov, ki so manj gosti kot druge krvne celice, iz aksialnega cilindra in se približajo žilni steni. . Ta faza je pred emigracijo levkocitov v okoliško tkivo. Prej morajo levkociti preiti v aktivirano stanje, da zaznajo signale kemoatraktantov.
◊ V normalnih pogojih oprijem levkocitov na žilni endotelij ovira negativni naboj teh in drugih celic, njihova odbojnost druga od druge. Z razvojem eksudacije pod vplivom vnetnih mediatorjev v proces vstopijo dvovalentni plazemski kationi: Ca 2 +, Mn 2 + in Mg 2 +. Negativen naboj endotelija spremenijo v pozitiven, kar je olajšano zaradi motenj v delovanju Na + -K + -odvisne ATPaze, kopičenja ionov H + in K + v območju vnetja. Posledično se negativno nabiti levkociti pritegnejo k žilni steni. Glavni mehanizem adhezije levkocita na endotelij je interakcija ligand-receptor med levkociti in žilno steno, pojav receptorjev (adhezijskih molekul) pa povzroči mediatorje vnetja. Pred aktivacijo levkocitov so adhezijske molekule v intracelularnih granulah, njihovo sproščanje poteka pod vplivom levkotriena B 4, IL-1, 8, α-interferona, TNF-α, bakterijskih lipopolisaharidov. Adhezijo levkocitov zagotavlja tudi komplement (frakcije C 5a, C 1, C 3) in Fc-fragmenti IgG. Vežejo ustrezne receptorje na membranah levkocitov, kar povzroči njihovo aktivacijo in kemoatrakcijo na žilni endotelij. Izguba fibronektina na endoteliocitih in kolagenskih vlaknih bazalne membrane krvnih žil prispeva tudi k ciljni privlačnosti levkocitov in mononuklearnih celic. Te snovi spodbujajo oprijemljivost levkocitov in lepljivost endotelija.
◊ Med vnetjem endoteliociti izražajo celične adhezijske molekule, so vir prokoagulantov, antikoagulantov in mediatorjev akutne faze. Molekule celične adhezije vključujejo selektine - receptorje, izražene na površini levkocitov in endotelija. Ligandi za selektine so komplementarne adhezivne molekule na površini kontaktnih celic. Selektini posredujejo v najzgodnejši fazi adhezije – reverzibilni adheziji. Prvič, E-selektin se sprosti iz endotelija za nevtrofilce, kar pojasnjuje njihovo zgodnjo emigracijo iz žilnega korita. Sledi sproščanje integrinov in medceličnih adhezivnih molekul (ICAM-1 in VCAV-1), ki so odgovorne za pozne faze adhezije aktiviranih levkocitov in trombocitov na endotelij. Endoteliociti so pomembni kot regulatorji lokalnega vnetja in kot povezava med lokalnimi in splošnimi odzivi telesa. V primeru vnetja s hudo zastrupitvijo, odlaganjem imunskih kompleksov ali agregiranega imunoglobulina v žilni steni lahko polimorfonuklearni levkociti degranulirajo neposredno v lumnu žile, jih poškodujejo hidrolaze žilne stene. To poveča sproščanje biološko aktivnih snovi z endoteliociti in eksudacijo. Endotelijske celice lahko opravljajo funkcijo predstavljanja antigenov in uravnavajo razvoj celic imunskega sistema.
Prehod levkocitov skozi steno mikrožil je naslednja faza, ki se pojavi po aktivaciji levkocitov pod vplivom citokinov. Vse vrste levkocitov so sposobne aktivnega gibanja. Po obrobnem zastajanju levkocitov se zaradi delovanja njihovih encimov na notranjo oblogo žil endotelijske celice skrčijo in medendotelijske razpoke se odprejo, levkociti pa se po adheziji premaknejo nanje.
◊ Za prehod skozi endotelijsko sluznico levkocit tvori psevdopod, ki vstopi v interendotelno razpoko in nato pod endotelno celico. Nato se tja premakne celoten levkocit, ki se nahaja med endotelijem in bazalno membrano posode. Molekularne spremembe v bazalni membrani omogočajo krvnim celicam, da jo prečkajo in emigrirajo v vnetno območje. Ta mehanizem je značilen za vse krvne celice, vključno z rdečimi krvnimi celicami (slika 4-1). Proces sproščanja levkocitov zunaj posode traja nekaj ur. Pri akutnem vnetju v prvih 6-24 urah nevtrofilni levkociti vstopijo v žarišče vnetja. Po 24-48 urah prevladuje emigracija monocitov in limfocitov. To zaporedje je povezano z zaporedjem sproščanja adhezijskih molekul in kemoatraktantov. Vrstni red emigracije celic je odvisen tudi od drugih dejavnikov, zlasti od vzroka vnetja. Na primer, pri virusnih okužbah in tuberkulozi se na območje vnetja prvi preselijo limfociti, pri imunskem vnetju pa eozinofili. Kljub temu imajo vnetni mediatorji odločilno vlogo pri eksudaciji in njenih značilnostih.
riž. 4-1. Diapedeza eritrocitov iz posode (x18.000).
◊ Sočasno se pojavlja sodelovanje v procesu vnetja krvnih in limfnih žil. V venularnem delu mikrovaskularnega ležišča je izrazita migracija celic in znojenje plazme, naslednja faza je vpletenost komponente limfnega sistema - intersticijskih kanalov - v proces. To vodi v motnjo krvno-tkivnega ravnovesja, spremembo ekstravaskularnega obtoka tkivne tekočine, edem in otekanje tkiva, ki se intenzivira z razvojem limfostaze. V tem primeru so značilne poškodbe endotelija limfnih kapilar, njihovo prelivanje z limfo in razširitev interendotelijskih vrzeli. Limfa vstopi v tkivo in na samem začetku eksudativne faze se pojavi akutni limfni edem, ki traja do konca vnetja.
Sprostitev krvnih celic iz posode v območje vnetja in nastanek te ali one vrste eksudata sta pomembna za fagocitozo celic. Poleg tega lahko levkociti povzročijo uničenje tkiva z encimi, strupenimi kisikovimi spojinami, kar povzroči vnetni detritus.
Fagocitoza- biološki proces absorpcije s fagociti in prebave tujega materiala in lastnih poškodovanih celic. Obstajata dve skupini fagocitov:
∨ mikrofagi - granulociti (nevtrofilci, eozinofili, bazofilci);
∨ makrofagi - monociti in tkivni makrofagi, ki nastanejo iz njih po selitvi iz krvi v tkiva (Kupfferjeve celice v jetrih, Langerhansove celice v koži, alveolarni makrofagi, mikroglialne celice, makrofagi bezgavk in vranice, kostni osteoblasti).
Krvni monociti živijo približno en dan, tkivni makrofagi - več mesecev. Glede na sposobnost gibanja fagocite delimo na mobilne in fiksne. Nevtrofilci so še posebej učinkoviti pri bakterijski fagocitozi. Zmožnosti makrofagov so širše, vendar je mehanizem fagocitoze enak za vse fagocite.
Razlikujejo se naslednje faze fagocitoze:
∨ približevanje fagocita objektu fagocitoze;
∨ oprijem predmeta na površino fagocita;
∨ potopitev predmeta v citoplazmo fagocita;
∨ znotrajcelična prebava.
Fagocit kaže pozitivno kemotaksijo, termotaksijo, galvanotaksijo, hidrotaksijo. Migracija fagocitov v žarišče vnetja poteka v določenem zaporedju: sprva prevladuje gibanje nevtrofilcev, monociti, ki se začnejo premikati z njimi, kasneje dosežejo največje število v infiltratu. Limfociti se migrirajo zadnji. Zaporedje gibanja fagocitov je povezano s pojavom adhezijskih molekul in kemoatraktantov v določenem zaporedju.
Najpomembnejši adhezijski mehanizem je opsonizacija - pritrditev posebnih snovi na objekt fagocitoze in njihovo prepoznavanje s fagocitnimi receptorji. Te snovi se imenujejo opsonini.
Opsonini vključujejo imunoglobuline G 1, G 3, M, ki so v stiku s Fc receptorjem fagocita in Fab receptorjem objekta fagocitoze. Adhezija predmeta fagocitoze na fagocit aktivira slednjega. V fagocitu pride do metabolne eksplozije s tvorbo in sproščanjem biološko aktivnih snovi, adhezijskih molekul in izražanja receptorjev. Poraba kisika se poveča s tvorbo prostih radikalov, aktivira se glikoliza in pentozna pot. Aktivacija fagocitov je možna brez fagocitoze pod vplivom citokinov (IL-2, 3, TNF-α, α-interferon).
Do potopitve pride zaradi pokritosti predmeta fagocitoze s psevdopodijo, posledično se pojavi v citoplazmi fagocita, obdan s fagosomom, ki nastane z invaginacijo in zapiranjem fragmenta celične membrane. Sledi zlitje fagosoma z lizosomom s tvorbo fagolizosoma, pri slednjem pride do znotrajcelične prebave.
Mehanizmi uničenja absorbiranega materiala:
∨ odvisno od kisika – prebava zaradi tvorbe reaktivnih kisikovih vrst, prostih radikalov in peroksidov;
∨ neodvisno od kisika - zaradi lizosomskih hidrolaz, katepsinov, kationskih baktericidnih proteinov, laktoferina, lizocima.
Aktivni radikali, ki vsebujejo kisik (singletni kisik, hidroksilni radikal, superoksidni anion, dušikov oksid), pa tudi vodikov peroksid, so sposobni uničiti nedotaknjene bakterijske celične stene in celične membrane, zato je mehanizem, odvisen od kisika, veliko pomembnejši od hidrolitična. Nevtrofilna mieloperoksidaza pretvori vodikov peroksid v prisotnosti klorovih ionov v hipokloritni anion z izrazitimi baktericidnimi lastnostmi. Med fagocitozo nevtrofilci izločajo številne snovi: vnetne mediatorje, vključno s tistimi z baktericidnimi in citotoksičnimi lastnostmi, kemotaktični faktor, ki privlači monocite. Po fagocitozi fagocit umre, ne da bi se spopadel s posledicami tega procesa. Med fagocitozo in smrtjo fagocitov se iz njih sprostijo vnetni mediatorji. To po eni strani povzroči poškodbe tkiva, po drugi pa poveča baktericidne in citolitične lastnosti eksudatov. Sproščanje biološko aktivnih snovi omogoča uničenje predmeta, ne da bi ga zajeli, še posebej, če je večji od fagocita, ali pa deluje nanj pred absorpcijo in oslabi njegov škodljiv učinek.
Če absorbirani mikroorganizmi med prebavo ne umrejo, se ta vrsta fagocitoze imenuje nepopolna. Nepopolna fagocitoza ali endocitobioza je običajno odvisna od bioloških lastnosti mikroorganizmov in ne fagocitov. Na endocitobiozo vplivajo naslednji dejavniki:
∨ kršitev fuzije fagosoma in lizosoma (takšen učinek imajo virusi gripe, mikobakterije tuberkuloze, oslovski kašelj, toksoplazma, izločajoči antilektini);
∨ odpornost patogenov na lizosomske encime (gonokok, stafilokok);
∨ sposobnost zapustiti fagosom po absorpciji in dolgo obstajati v citoplazmi (rikecije, klamidija, povzročitelj gobavosti);
∨ sposobnost tvorbe katalaze, ki uniči vodikov peroksid (stafilokok, aspergilus), kar moti uničenje mikroorganizmov in antigen predstavljajočo funkcijo fagocita.
Tako je nepopolna fagocitoza pomemben mehanizem za kronični in ponavljajoči se potek okužb. Sproščanje živih mikroorganizmov iz levkocitov vodi do ponovitve gnojnega vnetja. Lokacija živih mikroorganizmov v fagocitih otežuje dostop baktericidnih snovi telesa in zdravil do njih ter posledično zdravljenje bolnika.
Nepopolna fagocitoza je očitno lahko mehanizem prilagajanja organizma. Pri tuberkulozi in drugih kroničnih okužbah z nesterilno imunostjo telo s pomočjo nepopolne fagocitoze ohranja pri življenju patogene (endocitobioza). To nenehno spodbuja imunski sistem in preprečuje širjenje patogenov po telesu. Med tem procesom pride do transformacije makrofagov v epiteloidne in velikanske celice, skupaj s T-limfociti, ki tvorijo granulome. Vendar je to mogoče šele, ko makrofag fagociti mikobakterijo tuberkuloze, jo prebavi, identificira antigenske determinante in jih predstavi imunskemu sistemu. Med preobrazbo v epiteloidno celico makrofag izgubi večino svojih lizosomov, kar mu preprečuje dokončanje fagocitoze s prebavo patogenov.
Pogostejši pojav je fagocitna insuficienca - nezmožnost fagocitnih celic, da opravljajo svoje funkcije. Temelji na naslednjih mehanizmih:
∨ zmanjšanje števila fagocitov;
∨ disfunkcija fagocitoze;
∨ disregulacija fagocitoze.
Zmanjšanje števila fagocitnih celic je lahko dedno in pridobljeno (kot posledica fizikalnih, kemičnih in bioloških vplivov). V obeh primerih so moteni procesi proliferacije in zorenja celic kostnega mozga. Oslabitev fagocitne reakcije povzroči poslabšanje funkcij adhezije, gibanja in prebave.
Prebavne motnje so povezane z dednim pomanjkanjem encima NADPH-odvisne oksidaze v monocitih in granulocitih, kar povzroči zmanjšanje tvorbe reaktivnih kisikovih vrst, peroksidov in ohranjanje bakterij v fagocitu. Pri pomanjkanju piruvat kinaze ali glukoza-6-fosfat dehidrogenaze je možna okvara metabolne eksplozije. Pomanjkanje mieloperoksidaze nevtrofilcev vodi do zmanjšanja tvorbe hipoklorita, ki ima izrazite baktericidne lastnosti. Proces oprijema je moten v primeru dedne insuficience integrinov in selektinov.
Fagocitoza je pomembna za uničenje tujih predmetov, lastnih poškodovanih celic, imunskih kompleksov, sproščanje vnetnih mediatorjev, predstavitev antigenov limfocitom in razvoj imunskega odziva nasploh.
Za celično sodelovanje, ki je nastalo v žarišču vnetja kot posledica tkivne spremembe in eksudacije, so značilni avtoregulacijski mehanizmi, cikličen razvoj in delitev funkcij med celicami. Glavno zaščito pred mikroorganizmi, zlasti z gnojno okužbo, izvajajo nevtrofilci. Njihova emigracija se pojavi hkrati z vaskularno reakcijo. Nevtrofilci prvi pridejo v stik s povzročiteljem okužbe in blokirajo njegov vstop v telo. Polimorfonuklearni levkociti niso specifični za patogeni dražljaj: reagirajo na katerega koli patogena, ga uničijo s fagocitozo in eksocitozo ter hkrati umrejo. Polimorfonuklearni levkociti so "dolžne" celice sistema nespecifične odpornosti organizma. Nevtrofilni granulociti in makrofagi, ki vstopijo v žarišče vnetja, opravljajo baktericidne in fagocitne funkcije. Prav tako sintetizirajo biološko aktivne snovi, ki zagotavljajo različne učinke, predvsem pa krepijo sam žilni odziv in kemoatrakcijo vnetja. Pogosto zgodnja nevtrofilna infiltracija z visoko koncentracijo ustreznih kemoatraktantov hitro povzroči suppuration vnetne cone. Kasneje se nevtrofilni infiltraciji pridružijo monocitni in makrofagni, ki označujejo začetek inkapsulacije, razmejitev vnete cone zaradi tvorbe celične stene vzdolž njenega oboda.
Pomembna komponenta vnetja je razvoj nekroze tkiva. Nekrotično tkivo ima več funkcij. Z vidika biološke smotrnosti je razvoj nekroze koristen za telo, saj mora patogeni dejavnik umreti v žarišču nekroze. Prej ko se razvije nekroza, manj bo zapletov vnetja, odmrlo tkivo pa se nato obnavlja z obnovo svoje funkcije. To pojasnjuje ne le nastanek različnih hidrolaz s celicami v žarišču vnetja, temveč tudi razvoj žilne tromboze okoli vnetega območja. Verjetno tromboza majhnih žil, ki se pojavi po emigraciji levkocitov v žarišče lezije, ne samo da razmejuje vneto območje, temveč prispeva tudi k razvoju tkivne hipoksije in njihove nekroze. Zato sredi eksudativne vnetne reakcije, ko je celotno polje vnetja infiltrirano z levkociti in je koncentracija hidrolitičnih encimov v njem očitno zelo visoka, makrofagi praktično ne vstopijo v žarišče in se osredotočajo na njegovo periferijo. V nasprotnem primeru bodo makrofagi preprosto umrli v središču žarišča vnetja, njihova funkcija pa je veliko bolj zapletena kot preprosta fagocitoza patogena.
Makrofagi imajo posebno vlogo pri vnetju, saj delujejo tako kot lokalni regulator vnetja kot povezava med lokalnimi manifestacijami tega procesa in splošnimi reakcijami telesa nanj. Poleg tega so makrofagi pomembni kot prvi člen pri oblikovanju imunosti pri razvoju vnetja. Naloga fagocitoze, ki jo izvaja makrofag, očitno ni le uničenje povzročitelja okužbe, da se zmanjša njegova koncentracija v žarišču vnetja, ampak identifikacija njegovih antigenskih determinant in kasnejši prenos informacij o tem v imunski sistem. . S teh stališč je jasno, zakaj je fagocitna aktivnost makrofagov v zvezi z gnojno okužbo veliko nižja kot pri nevtrofilnih levkocitih. Razumljivo je tudi, zakaj makrofagi ne vstopijo v žarišče gnojnega vnetja sredi eksudacije in najbolj izrazite infiltracije levkocitov, temveč se nahajajo na periferiji vnetnega območja in sodelujejo pri tvorbi druge pregrade, ki izolira vneta tkiva. . To smotrnost potrjuje tudi posebnost patogeneze aseptičnega vnetja, ko v žarišču lezije niso prisotni tuji, ampak "modificirani" antigeni. Po 18-24 urah levkociti zapustijo poškodovano območje in šele po tem se napolni z makrofagi, ne da bi bili izpostavljeni nevarnosti lize zaradi nevtrofilnih hidrolaz. Prav tako je razložljivo, da je pri kroničnem, zlasti granulomatoznem vnetju, ko je antigenska struktura patogena že znana, za makrofage pogosto značilna nepopolna fagocitoza in da se ob stimulaciji imunskega sistema poveča število makrofagov, ki sodelujejo pri razmejitvi žarišče vnetja se znatno poveča.
Tako se med vnetjem lokalno pojavljajo izjemno zapleteni procesi. Služijo kot signal za vključitev v vnetni odziv različnih telesnih sistemov.
FAZA PROLIFERACIJE
EKSUDATIVNO VNETJE
Nastajanje eksudatov je značilno, njihova sestava je predvsem posledica vzroka vnetja in odziva telesa na škodljivi dejavnik. Narava eksudata določa ime oblike akutnega eksudativnega vnetja. Razlogi za njen razvoj so virusi (herpes, norice), toplotne, sevalne ali kemične opekline, tvorba endogenih toksinov. Eksudativno vnetje je lahko serozno, fibrinozno, gnojno, gnilotno.
Serozno vnetje
FIBRINOZNO VNETJE
Zanj je značilna tvorba eksudata, ki poleg polimorfonuklearnih levkocitov, limfocitov, monocitov, makrofagov, razpadajočih celic vnetih tkiv vsebuje veliko količino fibrinogena. Slednji pod delovanjem tromboplastina izpade v tkivih v obliki fibrinskih gub. Zaradi tega je vsebnost beljakovin v fibrinoznem eksudatu višja kot v seroznem eksudatu. Ta oblika vnetja povzroči znatno povečanje žilne prepustnosti, kar olajša prisotnost snovi s prokoagulacijskimi lastnostmi v stromi.
Etiološki dejavniki: davica corynebacterium, kokna flora, mikobakterije tuberkuloze, virusi, povzročitelji dizenterije, alergijski, eksogeni in endogeni toksični dejavniki. Fibrinozno vnetje je pogostejše na sluznicah ali seroznih membranah. Pred eksudacijo pride do nekroze tkiva in agregacije trombocitov na mestu poškodbe. Fibrinozni eksudat infiltrira odmrlo tkivo in tvori svetlo siv film, pod katerim se nahajajo mikroorganizmi, ki sproščajo veliko količino toksinov. Debelina filma je odvisna od globine nekroze, slednja pa je odvisna od strukture epitelijskega integumenta in značilnosti spodnjega vezivnega tkiva. Glede na globino nekroze in debelino fibrinoznega filma ločimo krupozno in davično fibrinozno vnetje.
Krupozno vnetje (iz posnetka. križ- film) se razvije na sluznicah ali seroznih membranah, prekritih z enoslojnim epitelijem, ki se nahaja na tanki, gosti podlagi vezivnega tkiva. V teh pogojih nekroza ne more biti globoka, zato se pojavi tanek fibrinozni film, ki ga je enostavno odstraniti. Krupozno vnetje se pojavi na sluznicah sapnika in bronhijev, seroznih membranah (fibrinozni plevritis, perikarditis, peritonitis), s fibrinoznim alveolitisom, lobarno pljučnico (slika 4-2).
riž. 4-2. Krupozna pljučnica. Fibrinozni eksudat v alveolah. Barvanje s hematoksilinom in eozinom (x200).
Vnetje pri davici (iz grščine. davica- koža) se razvije na večslojnem ravnem nekeratinizirajočem epiteliju, prehodnem ali unilamelarnem epiteliju z ohlapno široko vezivno tkivno osnovo organa, kar prispeva k razvoju globoke nekroze in tvorbi debelega, težko odstranljivega fibrinoznega filma , po odstranitvi ostanejo globoke razjede. Vnetje pri davici se pojavi v orofarinksu, na sluznicah požiralnika, maternice, nožnice, želodca, črevesja, mehurja, v ranah kože in sluznic (slika 4-3).
riž. 4-3. Dizenterija. Difteritično vnetje debelega črevesa. Nekroza in imbibicija s fibrinoznim eksudatom sluznice in submukoze črevesja. Barvanje s hematoksilinom in eozinom (x150).
Rezultat fibrinoznega vnetja sluznice je taljenje fibrinoznih filmov s pomočjo polimorfonuklearnih levkocitnih hidrolaz. Krupozno vnetje sluznice in seroznih membran se praviloma konča z restitucijo poškodovanih tkiv. Vnetje pri davici poteka s tvorbo razjed in kasnejšim nadomeščanjem, pri globokih razjedah so možne brazgotine v izidu. Ker fibrin aktivira fibroblaste, se neraztopljen fibrinozni eksudat organizira in nadomesti z vezivnim tkivom. Na seroznih membranah se pogosto pojavijo adhezije, privezi, pogosto fibrinozno vnetje membran telesnih votlin povzroči njihovo obliteracijo.
GNOJNO VNETJE
Za gnojno vnetje je značilna tvorba gnojnega eksudata. To je kremasta masa, sestavljena iz celic in detritusov tkiv žarišča vnetja, mikroorganizmov, krvnih celic. Število slednjih je 17-29%, večinoma živijo in mrtvi granulociti. Poleg tega eksudat vsebuje limfocite, makrofage in pogosto eozinofilne granulocite. Gnoj ima specifičen vonj, modrikasto zelenkasto barvo različnih odtenkov, vsebnost beljakovin v njem je več kot 3-7%, običajno prevladujejo globulini, pH gnoja je 5,6-6,9.
Gnojni eksudat vsebuje različne encime, predvsem proteaze, ki so sposobne cepiti odmrle in distrofično spremenjene strukture v leziji, vključno s kolagenskimi in elastičnimi vlakni, zato je liza tkiva značilna za gnojno vnetje. Poleg polimorfonuklearnih levkocitov, ki so sposobni fagocitiranja in ubijanja mikroorganizmov, so v eksudatu prisotni baktericidni dejavniki (imunoglobulini, komponente komplementa itd.). Baktericidni dejavniki proizvajajo sposobne levkocite, nastanejo tudi med razgradnjo mrtvih levkocitov in vstopijo v eksudat skupaj s krvno plazmo. V zvezi s tem gnoj zavira rast bakterij in jih uniči. Nevtrofilni levkociti gnoja imajo raznoliko strukturo, odvisno od časa vstopa iz krvi v območje gnojenja. Po 8-12 urah polimorfonuklearni levkociti odmrejo v gnoju in se spremenijo v "gnojna telesa".
Vzrok gnojnega vnetja so piogeni (piogeni) stafilokoki, streptokoki, gonokoki, tifusni bacili itd. Gnojno vnetje se pojavlja v skoraj vseh tkivih in organih. Njegov potek je lahko akuten in kroničen. Glavne oblike gnojnega vnetja: absces, flegmon, empiem, gnojna rana, akutne razjede.
Absces je omejeno gnojno vnetje s tvorbo votline, napolnjene z gnojnim eksudatom. Pojavi se v živih tkivih po močni izpostavljenosti mikroorganizmom ali v odmrlih tkivih, kjer se procesi avtolize povečajo.
◊ Že nekaj ur po nastanku gnojnega vnetja okoli akumulacije eksudata je viden del krvnih celic: monociti, makrofagi, limfociti, eozinofili, fibrinske akumulacije, ki vsebujejo polimorfonuklearne levkocite. Hkrati fibrin, ki ima kemotaksijo na polimorfonuklearne levkocite, spodbuja njihovo emigracijo iz žil in vstop v žarišče vnetja. Na fibrin se pojavi odlaganje krožečih imunskih kompleksov - kemoatraktantov za komplement, ki ima izrazite histolitične lastnosti. Po treh dneh se okoli abscesa začne tvorba granulacijskega tkiva in pojavi se piogena membrana. Skozi posode granulacijskega tkiva levkociti vstopijo v abscesno votlino in iz nje delno odstranijo produkte razpada. Z imunsko pomanjkljivostjo ima bolnik nagnjenost k taljenju tkiv, ki obkrožajo absces. Pri kroničnem poteku abscesa granulacijsko tkivo dozori in v piogeni membrani se pojavita dve plasti: notranja plast, obrnjena proti votlini, sestavljena iz granulacij, fibrina, detritusa in zunanja plast zrelega vezivnega tkiva.
Flegmon - gnojno difuzno vnetje z impregnacijo in luščenjem tkiv z gnojnim eksudatom. Nastanek flegmona je odvisen od patogenosti patogena, stanja obrambnih sistemov telesa, strukturnih značilnosti tkiv, kjer je nastal flegmon in kjer obstajajo pogoji za širjenje gnoja. Flegmon se običajno pojavi v podkožni maščobi, medmišičnih plasteh, steni slepiča, možganskih ovojnicah itd. (Slika 4-4). Flegmon vlaknastega in maščobnega tkiva se imenuje celulit.
◊ Celulitis je dveh vrst:
∨ mehka, če prevladuje liza nekrotičnih tkiv;
∨ trdna, ko se v vnetem tkivu pojavi koagulacijska nekroza in postopna zavrnitev tkiva.
riž. 4-4. Purulentni leptomeningitis in encefalitis. Barvanje s hematoksilinom in eozinom (x150).
◊ Zapleti flegmon. Možna je arterijska tromboza z nekrozo prizadetih tkiv, na primer gangrenozni apendicitis. Pogosto pride do širjenja gnojnega vnetja v limfne žile in vene, v teh primerih pride do gnojnega tromboflebitisa in limfangitisa. Flegmon številnih lokalizacij lahko pod vplivom teže gnoja odteče vzdolž mišično-tetivnih ovojnic, nevrovaskularnih snopov, maščobnih plasti v spodaj ležeče predele in tam tvori grozde, ki niso zaprti v kapsuli (hladni abscesi oz. lezije). Pogosteje takšno širjenje gnoja povzroči akutno vnetje organov ali votlin, na primer gnojni mediastinitis - akutno gnojno vnetje tkiva mediastinuma. Zavrnitev nekrotiziranega in koaguliranega tkiva s trdnim flegmonom lahko povzroči krvavitev. Včasih se pojavijo zapleti, povezani s hudo zastrupitvijo, ki vedno spremljajo gnojno vnetje.
◊ Rezultati. Zdravljenje flegmonoznega vnetja se začne z razmejitvijo z nastankom grobe brazgotine. Običajno se flegmon kirurško odstrani, čemur sledi brazgotinjenje kirurške rane. Z neugodnim izidom je možna generalizacija okužbe z razvojem sepse.
Empijem - gnojno vnetje telesnih votlin ali votlih organov. Vzroki za razvoj empijema so tako gnojna žarišča v sosednjih organih (na primer pljučni absces, empiem plevralne votline) kot moten odtok gnoja v primeru gnojnega vnetja votlih organov (žolčnik, slepič, jajcevod itd.). .). Hkrati so moteni lokalni zaščitni mehanizmi (nenehno obnavljanje vsebine votlih organov, vzdrževanje intrakavitarnega tlaka, ki določa krvni obtok v steni votlega organa, sinteza in izločanje zaščitnih snovi, vključno s sekretornimi imunoglobulini). Pri dolgotrajnem poteku gnojnega vnetja pride do obliteracije votlih organov.
Gnojna rana je posebna oblika gnojnega vnetja, ki nastane kot posledica gnojenja travmatične, vključno s kirurško rano, ali ko se žarišče gnojnega vnetja odpre v zunanje okolje s tvorbo površine rane. V rani ločimo primarno in sekundarno gnojenje.
◊ Primarna supuracija se pojavi takoj po poškodbi in travmatskem edemu.
◊ Sekundarna supuracija je ponovitev gnojnega vnetja.
Sodelovanje bakterij pri gnojenju je del biološkega čiščenja rane. Druge značilnosti gnojne rane so povezane s pogoji njenega pojava in poteka.
◊ Zapleti gnojne rane: flegmona, gnojno-resorptivna vročina, sepsa.
◊ Posledica gnojne rane je njeno celjenje s sekundarno namero z nastankom brazgotine.
Akutne razjede najpogosteje v prebavilih, redkeje na površini telesa. Po izvoru ločimo primarne, sekundarne in simptomatske akutne razjede.
◊ Primarno Akutne razjede nastanejo na površini telesa, v požiralniku ali želodcu, ko škodljivi dejavniki (kisline, alkalije, toplotni učinki, mikroorganizmi) delujejo neposredno na kožo ali sluznico. Včasih primarni akutne razjede so posledica dermatitisa (erizipela, kontaktni dermatitis itd.). Značilne so gnojno-nekrotične spremembe tkiva, prevlada ene ali druge komponente pa je odvisna od etiološkega dejavnika. Celjenje teh razjed običajno pušča brazgotine.
◊ Sekundarne akutne razjede nastanejo z obsežnimi opeklinami telesa, ishemijo prebavil itd.
◊ Simptomatske akutne razjede nastanejo pod stresom, endokrinopatijami, zdravili, nevro-refleksnimi, trofičnimi, žilnimi, specifičnimi.
Morfologija sekundarnih in simptomatskih akutnih razjed je v veliki meri podobna. Njihova lokalizacija sta predvsem želodec in dvanajstnik. Pogosto se pojavi več teh razjed. Njihova velikost je sprva majhna, vendar se več razjed nagiba k združitvi. Na dnu razjede - nekrotični detritus, impregniran s fibrinom in prekrit s sluzom. V submukozni plasti je izražena nevtrofilna, včasih eozinofilna infiltracija. Za steroidne razjede sta značilna blaga vnetna reakcija okoli razjede in intenzivna skleroza.
◊ Zapleti akutne razjede: arozijo žile in gastrointestinalne krvavitve, s steroidnimi razjedami, včasih perforacijo stene organa.
◊ Rezultat nezapletenih sekundarnih akutnih razjed je običajno celjenje tkiva.
LAŽNO VNETJE
POSEBNE VRSTE VNETJA
Posebne vrste vnetja - hemoragična in kataralna se ne štejejo za samostojne oblike.
Hemoragično vnetje je različica seroznega, fibrinoznega ali gnojnega vnetja. Zanj je značilna zelo visoka prepustnost mikrocirkulacijskih žil, diapedeza eritrocitov, njihova primesi v eksudat (serozno-hemoragično, gnojno-hemoragično vnetje). Z razpadom eritrocitov in ustreznimi transformacijami hemoglobina lahko eksudat postane črn. Običajno se hemoragično vnetje pojavi s hudo zastrupitvijo z močnim povečanjem žilne prepustnosti. Značilen je za številne virusne okužbe, predvsem hude oblike gripe, kuge, antraksa, črnih koz. Pri gnojnem vnetju sta možna tudi arozija žile in krvavitev, vendar to ne pomeni, da vnetje postane hemoragično. V tem primeru govorimo o zapletu gnojnega vnetja. Hemoragično vnetje običajno poslabša potek bolezni, izid je odvisen od njene etiologije.
Na sluznicah se razvije kataralno vnetje. Značilna je primes sluzi na kateri koli eksudat. Vzroki za kataralno vnetje so različne okužbe, alergijske dražilne snovi, toplotni in kemični dejavniki. Pri alergijskem rinitisu se lahko sluz pomeša s seroznim eksudatom. Pogosto opazimo gnojni katar sluznice sapnika in bronhijev. Akutno kataralno vnetje traja 2-3 tedne, običajno ne pušča sledi. V izidu kroničnega kataralnega vnetja so možne atrofične ali hipertrofične spremembe na sluznici. Vrednost kataralnega vnetja za telo je odvisna od njegove lokacije in narave poteka.
PRODUKTIVNO VNETJE
Značilna je prevalenca proliferacije celičnih elementov nad spremembo in eksudacijo. Očitno to olajša posebna reaktivnost organizma. Poleg tega etiološki dejavnik sam določa proliferativni celični odziv, kar je še posebej značilno za viruse in rikecije. Glavne oblike akutnega produktivnega vnetja so granulomatozni in razpršeni intersticijski.
Granulomatozno vnetje je pomembno predvsem pri kroničnem poteku procesa. Lahko pa poteka tudi akutno, na primer pri akutnih nalezljivih boleznih (tifus in tifus, steklina, epidemični encefalitis, akutni anteriorni poliomielitis itd.). Granulomi, ki nastanejo v živčnem tkivu, temeljijo na nekrozi skupin nevronov ali ganglijskih celic. Možna majhna žariščna nekroza sive ali bele snovi možganov ali hrbtenjače, obkrožena z glialnimi elementi s funkcijo fagocitov. Glialne celice po resorpciji nekrotičnega tkiva sodelujejo pri tvorbi glialnih brazgotin v centralnem živčnem sistemu. Patogenetska osnova nekroze so najpogosteje vnetne lezije mikrocirkulacijskih žil zaradi povzročiteljev infekcij ali njihovih toksinov z razvojem hipoksije perivaskularnega tkiva. Pri tifusnem tifusu nastanejo granulomi v limfoidnih tvorbah tankega črevesa in so videti kot gruče fagocitov, preoblikovanih iz retikularnih celic ("tifusne celice"). Te velike, zaobljene celice z lahkotno citoplazmo fagocitirajo S.tifus kot tudi detritus v samotnih foliklih. Tifusni granulomi so podvrženi nekrozi, ki je povezana s salmonelo, fagocitiranimi tifusnimi celicami. Z okrevanjem akutni granulomi izginejo brez sledu, kot pri tifusnem tifusu, ali pa pustijo glialne brazgotine, kot pri nevroinfekcijah. V slednjem primeru je izid bolezni odvisen od lokacije in volumna brazgotin.
Intersticijsko difuzno (intersticijsko) vnetje povzročajo različni povzročitelji infekcij ali se razvije kot reakcija aktivnega mezenhima organa na hude toksične učinke, zastrupitev z mikroorganizmi. Pojavi se lahko v stromi vseh parenhimskih organov, kjer se kopičijo vnetne in imunokompetentne celice. Značilnosti tega vnetja v akutni fazi so velika količina mononuklearnih celic (monocitov) v infiltratu, distrofične in nekrobiotične spremembe v parenhima organa. Najbolj nazorna slika intersticijskega produktivnega vnetja se pojavi pri akutni in kronični intersticijski pljučnici, intersticijskem hepatitisu, intersticijskem nefritisu, intersticijskem miokarditisu.
Intersticijski ali intersticijski miokarditis se pogosto pojavi z infekcijskimi ali toksičnimi učinki. Obstajajo pretežno eksudativne in pretežno produktivne oblike intersticijskega miokarditisa (slika 4-5). Pri produktivnem miokarditisu je v stromi miokarda vidna limfohistiocitna in monocitna infiltracija. Vmesni miokarditis vključuje Abramov-Fiedlerjev miokarditis, ki je alergijske narave. Intersticijski nefritis se pogosto pojavi, ko pride do kršitve odtoka urina iz ledvične medenice in razvoja akutnega pielonefritisa, pa tudi pri dolgotrajni uporabi zdravil fenacetina. Akutno intersticijsko vnetje v jetrih vodi do pojava mononuklearnega infiltrata v portalnih odpadkih, včasih z majhnim številom polimorfonuklearnih levkocitov, vedno v kombinaciji s parenhimsko distrofijo. Možna je transformacija akutnega intersticijskega hepatitisa različne etiologije v kronični hepatitis, ki povzroči sklerozo portalnih poti.
riž. 4-5. Akutni intersticijski miokarditis. Barvanje s hematoksilinom in eozinom (x120).
KRONIČNO VNETJE
Kronično vnetje je patološki proces, ki poteka z vztrajanjem patološkega dejavnika, razvojem imunske pomanjkljivosti v zvezi s tem, kar povzroči izvirnost morfoloških sprememb v tkivih na območju vnetja, potek procesa glede na načelo "začaranega kroga", težave pri popravljanju in obnavljanju homeostaze.
Kot je navedeno zgoraj, je biološki pomen vnetja razmejitev, uničenje in odstranitev patogenega faktorja, po katerem se vnetje konča z reparacijo in vzpostavitvijo homeostaze. Vendar pa se pogosto iz različnih razlogov patogeni dražilec ne uniči. V tem primeru vnetje postane kronično. Kronično vnetje je manifestacija okvare obrambnega sistema telesa in prilagajanja na okolje.
Vzroki kronična vnetja so številna. Vendar je glavni razlog obstojnost škodljivega faktorja, povezana tako z njegovimi lastnostmi kot z nezadostno reakcijo vnetja samega organizma. Torej ima lahko patogeni dejavnik visoko imunogenost, povečano odpornost proti hidrolazam levkocitov in makrofagov, velika količina dražilnega sredstva (na primer ehinokok) pa preprečuje tudi dokončanje vnetja. Napake v zaščiti samega telesa lahko povzročijo prirojene nepravilnosti levkocitov, predvsem nevtrofilne, motena tvorba mononuklearnih fagocitov, zaviranje kemotaksije, oslabljena inervacija tkiva na območju vnetja, avtoimunizacija teh tkiv in genetsko povečanje. pri občutljivosti na delovanje patogenega faktorja. Ti in drugi razlogi otežujejo popravilo tkiv na območju vnetja in obnovitev homeostaze, zato vnetje izgubi svojo prilagodljivo vrednost.
Vnetje in imunski sistem sta tesno povezana. Seveda imajo imunski mehanizmi pomembno vlogo pri patogenezi kroničnega vnetja. Dolgotrajni trenutni vnetni proces prizadene vse sisteme telesa, o čemer lahko sodimo po spremembah v krvi in kazalcih imunosti. Torej, pri bolnikih s kroničnimi vnetnimi boleznimi, zlasti kroničnimi ranami, praviloma pride do limfocitopenije, zmanjšanja ravni vseh T-limfocitov, vključno s T-pomočniki in T-supresorji, je njihovo razmerje oslabljeno, kar kaže na razvoj sekundarne imunske pomanjkljivosti ... Povečana je tvorba protiteles, zlasti IgA in IgG. Pri večini bolnikov se raven krožečih imunskih kompleksov (CIC) v krvi očitno poveča, kar je povezano ne le z njihovo povečano tvorbo, temveč tudi s kršitvijo izločanja. Hkrati se zmanjša sposobnost nevtrofilcev za kemotaksijo, kar je povezano s kopičenjem zaviralcev tega procesa (produkti celičnega razpada, mikroorganizmi, toksini, imunski kompleksi) v krvi, zlasti pri poslabšanju vnetja.
Kronično vnetje ima značilnosti, ki so odvisne od etiologije procesa, strukture in delovanja prizadetega organa, reaktivnosti telesa in drugih dejavnikov. Obstojnost dražljaja je očitno izjemnega pomena. Nenehna antigena stimulacija imunskega sistema, zastrupitev z dražilnim sredstvom, drugimi mikroorganizmi in stalna nekrotizacija tkiva v žarišču vnetja ne samo povečajo funkcionalno obremenitev imunskega sistema, temveč ga tudi poškodujejo. Možno je, da lahko v teh pogojih samo granulacijsko tkivo pridobi avtoantigene lastnosti in postane dodatna stalna spodbuda za hiperfunkcijo imunskega sistema. Dolgotrajni stres slednjega čez nekaj časa privede do motenj njegovih funkcij. Pojavijo se patološke spremembe, ki odražajo izrazito disfunkcijo imunskega sistema, postopoma naraščajočo imunsko pomanjkljivost. Hkrati zmanjšanje baktericidne in fagocitne funkcije levkocitov, skupaj z zaviranjem njihove kemotakse, moti fagocitozo, kar prispeva k obstoju okužbe. Pojavi se začaran krog. Ob ohranjanju vzrokov in pogojev poteka kroničnega vnetja je nemogoče v celoti popraviti žarišče vnetja in obnoviti homeostazo.
Morfologija... Pogost morfogenetski znak kroničnega vnetja je kršitev cikličnega poteka procesa v obliki nenehnega plastenja stopenj spremembe in eksudacije na stopnji proliferacije. To vodi do stalnih ponovitev vnetja in nezmožnosti popravila. Granulacijsko tkivo pri kroničnem vnetju ima značilnosti nastanka in zorenja. Zanj je značilna nenehno pojavljajoča se žariščna nekroza, limfoplazmacitni infiltrat z zmanjšanim številom polimorfonuklearnih levkocitov, makrofagov in sorazmerno majhnim številom aktivnih fibroblastov. CEC, imunoglobulini, komplement se odkrijejo v stenah krvnih žil in perivaskularnem granulacijskem tkivu. Opažamo razvoj produktivnega vaskulitisa, proliferacijo endotelija v večjih žilah, vse do obliteracije njihovih lumnov (sl. 4-6). Ob poslabšanju bolezni ima vaskulitis gnojni značaj (slika 4-7). Pri njih se poveča uničenje endotelija in zmanjša pinocitoza.
riž. 4-6. Odebelitev sten in zoženje lumna žil granulacijskega tkiva. Barvanje s hematoksilinom in eozinom (x120).
riž. 4-7. Purulentni vaskulitis žil granulacijskega tkiva. Barvanje s hematoksilinom in eozinom (x120).
Običajno se zmanjša število kapilar, kar poveča hipoksijo granulacijskega tkiva in presnovne motnje v njem. V tem primeru trpijo endoteliociti - sekretorne celice, ki sodelujejo v medceličnih odnosih. Sintetizirajo številne imunske mediatorje, vključno z IL-1, ki poveča proliferacijo fibroblastov in njihovo sintezo kolagena. Poškodba žilnega endotelija granulacijskega tkiva prispeva k motnji njegovega zorenja in medcelične regulacije. Dolgo časa ostane granulacijsko tkivo v fazi ohlapnega vezivnega tkiva, v njem prevladuje nestabilen kolagen tipa III, tvorba elastičnih vlaken je motena. Te spremembe poslabša hipoksija, ki se povečuje z zmanjšanjem števila spremenjenih žil. Zmanjšanje delne napetosti kisika v tkivu moti tudi funkcije fibroblastov, vključno z njihovo sintezo kolagena in elastina. Pomanjkljiva elastična vlakna, ki igrajo pomembno vlogo pri popravljanju, tvorijo brezoblične grozde, kar jim onemogoča opravljanje svojih funkcij. Zmanjšanje količine kolagena tipa I v žarišču vnetja oteži epitelizacijo granulirajoče rane.
Pogoji za razvoj kroničnega vnetja.
Obstojnost škodljivega faktorja.
Imunološka pomanjkljivost in razvoj sekundarne imunske pomanjkljivosti kot posledica humoralnih ali celičnih motenj.
◊ Kršitve humoralne imunosti:
∨ sprememba koncentracije IgA, IgG, IgM v krvi, povečanje njihove ravni v tkivih;
∨ povečanje koncentracije CEC v krvi in tkivih.
◊ Kršitve celične imunosti:
∨ limfocitopenija;
∨ zmanjšanje celotne populacije T-limfocitov;
∨ znižanje ravni T-pomagalcev in T-supresorjev;
∨ sprememba razmerja med T-pomočniki in T-supresorji;
∨ zmanjšanje kemotaktične aktivnosti levkocitov;
∨ kršitev regeneracije v žarišču kroničnega vnetja;
∨ potek procesa po principu začaranega kroga;
∨ težave pri obnavljanju homeostaze.
Ob upoštevanju teh značilnosti kroničnega vnetja mora biti zdravljenje takšnih bolnikov usmerjeno ne le v boj proti okužbi in uničenje vztrajnega škodljivega faktorja, temveč tudi v normalizacijo delovanja celotnega imunskega sistema.
Dodelite kronično eksudativno in produktivno vnetje.
Kronično eksudativno vnetje: osteomielitis, abscesi, gnojni salpingitis, kronične rane (trofične razjede in preležanine), kronične razjede (vnetja pri peptični ulkusni bolezni, ulceroznem kolitisu itd.).
Kronično produktivno vnetje:
∨ difuzni (kronični hepatitis, idiopatski fibrozirajoči alveolitis);
∨ granulomatozni - imunski (tuberkuloza, sifilis, gobavost) in neimunski granulomi (okoli prašnih delcev);
∨ vnetne hiperplastične (hiperregenerativne) izrastke;
KRONIČNO EKSUDATIVNO VNETJE
Značilna je prisotnost zmerne količine eksudata, pogosteje gnojnega, pogosto gnojno-fibrinoznega. Infiltracija vnetih tkiv je pretežno limfoplazmacitna, vendar so v infiltratu prisotni tudi nevtrofilni levkociti, ob periferiji vnetnega območja pa monociti, makrofagi in fibroblasti. Okoli kroničnega abscesa, žarišča osteomielitisa, se pojavi kapsula vezivnega tkiva. Pri kroničnem gnojnem salpingitisu je votlina jajcevoda napolnjena s gnojem, njena stena je sklerozirana, infiltrirana z levkociti. Takšen proces je lahko vzrok za razvoj pelvioperitonitisa ali abscesov jajčnikov in medeničnih tkiv. Pri kroničnem abscesu z osteomielitisom pogosto najdemo fistule, ki povezujejo žarišče vnetja z votlino ali se odpirajo navzven. Skozi njih gnojni eksudat zapusti območje vnetja. Po celjenju takšnega vnetja nastane brazgotina.
Trofične razjede, običajno spodnjih okončin, se pojavijo pri kroničnih progresivnih motnjah krvnega obtoka, ki so posledica skleroze mikrocirkulacijskih žil pri diabetes mellitusu, tkivnih trofičnih motenj pri dekompenziranih krčnih žilah, včasih tudi pri aterosklerozi. Kršitvene motnje spremljajo motnje limfnega obtoka in razvoj limfostaze, ki skupaj s hipoksijo spodbuja fibroblaste. Pri dekubitusnih razjedah prevladujeta motnja živčnega trofizma in sekundarna motnja oskrbe tkiva s krvjo. Za trofične razjede in preležanine je značilen razvoj nezrelega granulacijskega tkiva. Opisane splošne in lokalne biokemične in imunološke spremembe pri trofičnih razjedah in preležaninah pojasnjujejo nizko učinkovitost presaditve kože pri tej patologiji.
Morfologija in patogeneza kronične peptične ulkusne bolezni in ulceroznega kolitisa sta opisani v 13. poglavju. Splošni in lokalni dejavniki, ki podpirajo kronično vnetje v želodcu in črevesju, nenehno spodbujajo fibroblaste in izrazit razvoj sklerotičnih sprememb na območju vnetja, vključno s sklerozo. arterij s stenozo lumena ... To vodi do postopnega poslabšanja oskrbe s krvjo na območju vnetja, povečanja hipoksije. Slednji pa preprečuje razvoj produktivne faze vnetja in poleg tega spodbuja fibroblaste. Vse to prispeva k izraziti sklerozi želodčne stene in vodi v stenozo črevesnega lumna.
KRONIČNO PRODUKTIVNO VNETJE
KRONIČNO DIFUZNO VNETJE
Primer kroničnega difuznega vnetja sta kronični hepatitis in intersticijska pljučnica (glej 11. in 14. poglavji). Pogosto jih povzročajo virusi, ki sprva povzročijo serozno vnetje, nato pa prevlado produktivne komponente vnetnega procesa. Zanj je značilen razvoj patogeneze in morfogeneze po načelu "začaranega kroga", napredovanje produktivnih vnetnih reakcij. Izid - ciroza jeter in septo-alveolarna skleroza pljučnega tkiva.
GRANULOMATOZNO VNETJE
Zanj je značilna tvorba granulomov (vozličev), ki so posledica proliferacije in transformacije celic, ki so sposobne fagocitoze. Kronično granulomatozno vnetje se pojavi, če iz nekega razloga škodljivih dejavnikov ni mogoče odstraniti iz telesa.
Morfogeneza granulomov je sestavljena iz naslednjih stopenj:
∨ kopičenje monocitnih fagocitov v žarišču poškodbe;
∨ zorenje monocitov v makrofage in nastanek makrofagnih granulomov;
∨ preoblikovanje makrofagov v epiteloidne celice in nastanek epiteloidnih celičnih granulomov;
∨ zlitje epiteloidnih celic, tvorba velikanskih celic tujkov (Pirogov-Langhansove celice), možna tvorba velikanskega celičnega granuloma.
Tako lahko pri granulomatoznem vnetju nastanejo granulomi makrofagov (fagocitom ali preprosti granulom), epitelioidnih in velikanskih celic. Glede na stopnjo presnove ločimo naslednje vrste granulomov:
∨ z nizko stopnjo presnove, ki nastane zaradi delovanja relativno inertnih snovi (tujkov), ki večinoma tvorijo velikanske celične granulome;
∨ z visoko stopnjo presnove, ki je posledica toksičnih učinkov (običajno mikroorganizmov), s tvorbo epiteloidnih celičnih granulomov.
Etiologija granulomatoznega vnetja je raznolika. Glede na etiologijo ločimo naslednje vrste granulomov:
∨ granulomi z ugotovljeno etiologijo - nalezljivi (s tuberkulozo, sifilisom, gobavostjo, revmatizmom, skleromom) in neinfekcijski;
∨ granulomi neznane etiologije (s sarkoidozo, Crohnovo boleznijo itd.).
Patogeneza. Za razvoj granulomov so potrebni naslednji pogoji:
∨ prisotnost snovi, ki lahko stimulirajo sistem mononuklearnih fagocitov;
∨ odpornost dražljaja v zvezi s fagocitozo.
Takšen dražilec je močan antigenski stimulans imunskega sistema, predvsem aktivira makrofage. Slednji s pomočjo IL-1 pritegnejo limfocite v žarišče vnetja, spodbujajo njihovo stimulacijo in proliferacijo. Začnejo delovati mehanizmi celične imunosti, predvsem HNZ. V tem primeru govorijo o imunskem granulomu, ki ga običajno ima morfologija epiteloidne celice z velikanskimi celicami Pirogov-Langhans. Za takšne granulome je značilna nepopolna fagocitoza (endocitobioza).
Neimunski granulomi se pojavljajo predvsem okoli tujkov, vključno z organskimi prašnimi delci. V teh primerih je fagocitoza pogosto popolna, kronično vnetje pa predstavlja fagocitom, redkeje - velikanski celični granulom iz celic tujih teles.
Granulomi so razdeljeni tudi v naslednje skupine:
∨ specifična, ki odraža značilnosti bolezni (tuberkuloza, sifilis, gobavost, skleroma);
∨ nespecifični, brez značilnih etioloških znakov, ki so posledica nalezljivih bolezni (ehinokokoza, alveolokokoza, bruceloza itd.), zaužitje tujkov.
Specifični imunski granulomi imajo največjo epidemiološko in diagnostično vrednost. Njihova funkcija je fiksirati patogene na enem mestu, da preprečijo njihovo širjenje po telesu in očitno spodbujajo imunski sistem. Epiteloidne celice imajo posebno vlogo pri patogenezi in morfogenezi teh granulomov. Bolezni s tvorbo epiteloidnih celičnih granulomov imajo nesterilno imunost, t.j. nastala imunost vztraja, dokler patogen vztraja v telesu. To obstojnost omogoča epiteloidna celica. Do transformacije makrofaga v epiteloidno celico pride, ko je zaradi popolne fagocitoze znana antigena struktura patogena in potekajo imunske reakcije. Po tem je potrebna celica, ki ohrani sposobnost fagocitoze, vendar te fagocitoze ne more dokončati. Posledično živi patogeni nenehno spodbujajo imunski sistem in ohranjajo nesterilno imunost. V epiteloidni celici je malo lizosomov, njena baktericidna aktivnost je zmanjšana, vendar ohranja sposobnost stimulacije imunskega sistema s sintezo IL-1, rastnega faktorja fibroblastov in transformirajočega rastnega faktorja.
Verjame se, da je preoblikovanje epiteloidnih celic v velikanske celice možno bodisi z cepljenjem jeder ob ohranjanju citoplazme, bodisi s fuzijo citoplazme več epiteloidnih celic v eno velikansko celico z mnogimi jedri. Velikanske celice se med seboj razlikujejo po številu in lokaciji jeder: v velikanskih Pirogov-Langhansovih celicah je do 20 jeder, ki se nahajajo vzdolž oboda celice v obliki podkve, in v velikanskih celicah tujih teles - navzgor. do 80 jeder, ki se naključno nahajajo v središču celice. V velikanskih celicah obeh vrst so lizosomi odsotni, zato imajo selektivno fagocitozo in endocitobiozo ali pa njihove funkcije niso povezane s fagocitozo. Celična sestava specifičnih granulomov je enaka, vendar je razmerje celic in njihova lokacija v granulomu odvisno od vzroka bolezni.
Tuberkulozni granulom ima značilno strukturo. Njegovo središče je območje kazeozne nekroze, obkroženo z epiteloidnimi celicami, razporejenimi v obliki palisade. Ta granulom se imenuje epiteloidna celica. Za epiteloidnimi celicami je snop senzibiliziranih T-limfocitov. Med epiteloidnimi in limfoidnimi celicami - 1-3 velikanske celice Pirogov-Langhans. Fibroblasti, ki se nahajajo za gredjo limfocitov, omejujejo granulom (sl. 4-8). Pri barvanju po Ziehl-Nielsenu se v epiteloidnih in velikanskih celicah pogosto odkrijejo fagocitirane mikobakterije, pri impregniranju s srebrovimi solmi pa je v granulomu vidna tanka mreža argirofilnih vlaken. V tuberkuloznem granulomu ni žil, zato v njem ni levkocitov. Samo v zunanjih conah tuberkuloze so vidne majhne žile. Ob ugodnem poteku bolezni pride do fibroze in petrifikacije granulomov, vendar v okamnenju ostanejo mikobakterije, kar zagotavlja nesterilno imunost.
riž. 4-8. Epiteloidni celični granulom s tuberkulozo. V središču granuloma - kazeozna nekroza, obdana z gredjo epiteloidnih in limfoidnih celic. Vidne so orjaške celice Pirogov-Langhans. Barvanje s hematoksilinom in eozinom (x120).
Sifilitični granulom (dlesni) vsebuje območje koagulacijske nekroze, hidrolaze nevtrofilnih levkocitov mu dajejo lepljivost. Območje nekroze obkrožajo limfociti, plazemske celice, nevtrofilni levkociti, fibroblasti, pa tudi posamezne epiteloidne celice, makrofagi in velikanske celice tipa Pirogov-Langhans. Okoli granuloma se intenzivno razvija vezivno tkivo, ki tvori kapsulo. V vnetnem infiltratu blizu kapsule je veliko majhnih žil s simptomi produktivnega endovaskulitisa. Razlog za to je inkubacija bledih spirohet predvsem v žilah, zato mikroorganizmi delujejo predvsem na notranjo oblogo žil. Okoli dlesni je razpršen infiltrat limfocitov, fibroblastov in levkocitov (sl. 4-9).
riž. 4-9. Sifilitični gumi v jetrih. Barvanje s hematoksilinom in eozinom (x120).
◊ Za terciarni sifilis je poleg gum značilen razvoj gumijaste infiltracije, najpogosteje v ascendentnem delu in loku aorte, predvsem v srednji membrani. Sestava infiltrata je enaka kot v dlesni, vsebuje veliko majhnih žil in kapilar, vključno vasa vazorum, s simptomi vaskulitisa pa se okoli infiltrata ne pojavi kapsula. Razvija se sifilitični mezaortitis (slika 4-10). Nekroza v steni aorte povzroči uničenje elastike in proliferacijo granulacijskega tkiva. Slednji se, ko dozori, spremeni v grobo vezivno tkivo. Posledica je neenakomerna skleroza aortne stene, njena notranja membrana je neenakomerna, nagubana in izbočena (»shagreen skin«).
riž. 4-10. Sifilitični mezaortitis: a - gumijasta infiltracija srednje sluznice aorte, vidna kazeozna nekroza, vneta vaza vasorum, limfocitna infiltracija (obarvanje s hematoksilinom in eozinom, x120); b - uničenje elastičnih vlaken v srednji sluznici aorte (barvanje s fukselinom po Shueninovu, x100).
◊ Zaplet sifilitičnega mezaortitisa - nastanek anevrizme naraščajočega dela in aortnega loka, njegova ruptura vodi v nenadno smrt. Vrednost dlesni je odvisna od njegove lokalizacije (v možganih ali hrbtenjači, jetrih itd.).
◊ Izhod gumi. Med zdravljenjem je možno celjenje s tvorbo grobih zvezdastih brazgotin. Gumijaste destruktivne lezije orofarinksa in nazofarinksa vodijo do motenj govora, požiranja, dihanja, deformacije obraza, uničenja nosu in trdega neba. Hkrati se zmanjša imuniteta, kar ustvarja možnost ponovne okužbe s sifilisom.
granulom gobavosti (leproma) ima enako celično sestavo infiltrata kot drugi specifični granulomi: makrofagi, epitelioidne celice, limfociti, plazemske celice, fibroblasti. Med makrofagi so vidne velike celice z velikimi maščobnimi vključki (kroglice gobavosti), ki po uničenju celic te vključke fagocitirajo velikanske celice. Makrofagi vsebujejo mikobakterije gobavosti, ki se nahajajo v obliki cigaret v zavojčku. Takšne velikanske celice imenujemo Virchowove gobave celice (slika 4-11). Mycobacterium gobavost uniči te celice in pade v celični infiltrat leprome, kar očitno stimulira imunski sistem. Ta granulom je bolj značilen za gobavo obliko gobavosti, ko granulomatozno vnetje prizadene predvsem kožo in periferne živce. Vendar pa se posamezni granulomi nahajajo v skoraj vseh notranjih organih. Za tuberkuloidno obliko gobavosti je značilen razvoj HNZ s tvorbo epiteloidnih celičnih granulomov. Razkrivajo mikobakterije gobavosti v manjši količini kot v obliki gobavosti (glej 17. poglavje).
riž. 4-11. Granulom gobavosti. Vidne so Virchowove velikanske gobave celice. Barvanje s hematoksilinom in eozinom (x120).
Skleroma granulom - kopičenje makrofagov, limfocitov, plazemskih celic in njihovih razgradnih produktov - Rousselovih eozinofilnih teles. Makrofagi ujamejo Volkovich-Frisch diplobacillus, vendar je fagocitoza v njih nepopolna. Če se povečajo, se spremenijo v velikanske Mikuličeve celice. Ko se te celice uničijo, patogeni vstopijo v tkiva in verjetno ne spodbujajo le imunskega sistema, ampak tudi fibrilogenezo. Zaradi tega je za skleromske granulome značilen izrazit razvoj vezivnega tkiva. Skleromski granulomi se večinoma nahajajo v sluznici zgornjih dihalnih poti. Nasilna skleroza vodi v stenozo lumnov nosu, grla, sapnika in celo bronhijev, kar otežuje vstop zraka v pljuča in predstavlja nevarnost zadušitve.
Tako imajo vsi specifični imunski granulomi veliko skupnega v svoji morfologiji, imunoloških procesih in biološki uporabnosti.
Neimunski granulomi nastanejo okoli tujkov in kot posledica delovanja prahu, hlapov, aerosolov, suspenzij. V tem primeru je možna tvorba fagocitov ali velikanskih celičnih granulomov. Nepogrešljiv element takšnih granulomov je makrofag, ki izvaja fagocitozo, majhno število levkocitov, vključno z eozinofili, pa tudi velikanske celice tujih teles. Praviloma v takih granulomih ni epiteloidnih celic, veliko je žil. Neimunski granulomi so pogosti pri številnih poklicnih boleznih.
Granulomatozne bolezni so skupina bolezni različnih etiologij s tvorbo granulomov, pogosto v kombinaciji z vaskulitisom. Patogenezo bolezni s prisotnostjo imunskih granulomov določajo odzivi imunskega sistema, bolezni s tvorbo neimunskih granulomov pa so določene z naravo škodljivega faktorja. Te in druge bolezni potekajo kronično, z razvojem sklerotičnih procesov v organih, ki motijo njihovo delovanje.
Hiperplastične (hiperregenerativne) izrastke so produktivno vnetje v stromi sluznice. V ozadju proliferacije stromalnih celic opazimo kopičenje eozinofilcev, limfocitov, hiperplazijo epitelija sluznice. V tem primeru nastanejo polipi vnetnega izvora - polipozni rinitis, polipozni kolitis itd. Hiperplastične izrastke se pojavijo tudi na meji ploščatega ali prizmatičnega epitelija in sluznice kot posledica nenehnega dražilnega delovanja njihovega izcedka, na primer v danki ali zunanjih genitalijah žensk. V tem primeru pride do maceracije skvamoznega epitelija, v stromi pa do kroničnega produktivnega vnetja, ki vodi do proliferacije strome, epitelija in nastanka genitalnih bradavic. Najpogosteje so okoli anusa in zunanjih genitalij, zlasti pri ženskah.
Imunsko vnetje
PATOLOGIJA TOPLOTNE REGULACIJE
Telesna temperatura je pomembna fiziološka konstanta, saj je normalen potek presnovnih procesov, izvajanje različnih funkcij in stabilnost celičnih struktur možni le pri določeni temperaturi notranjega okolja. Konstantnost telesne temperature zagotavlja ravnovesje med prenosom toplote in proizvodnjo toplote. Motnje termoregulacije se kažejo s povišano telesno temperaturo, hipo- in hipertermijo.
Vročina
Vročina (lat. febris, iz grščine. pireksija- toplota) je tipična patološka zaščitna in prilagodljiva reakcija na učinek pirogenih dražljajev, ki se kaže s prestrukturiranjem regulacije toplote in zvišanjem telesne temperature. Pogosto ga spremljajo spremembe v presnovi in delovanju različnih organov.
ETIOLOGIJA
Vzrok za razvoj febrilne reakcije so pirogeni (iz grč. RUr- ogenj, gennao- ustvarjajo) - snovi, ki spreminjajo regulacijo temperaturne homeostaze in povzročajo zvišano telesno temperaturo. Pirogene običajno delimo na nalezljive (eksogene) in neinfekcijske (endogene). Infekcijsko vročino povzročajo bakterije, neinfekcijsko vročino pa povzročajo snovi, ki nastanejo med uničenjem tkiv samega telesa. Eksogeni bakterijski pirogen, ki je lipopolisaharid, ki je del endotoksinov, je še posebej aktiven pri gram-negativnih in nekaterih gram-pozitivnih bakterijah. Beljakovinske sestavine številnih drugih povzročiteljev okužb lahko povzročijo tudi vročino. Pirogena aktivnost je značilna za odpadne produkte virusov, gliv, protozojev in helmintov. Endogeni pirogeni se lahko tvorijo v telesnih tkivih pod vplivom povzročiteljev okužb, pa tudi pri distrofijah, aseptičnih vnetjih, alergijah, miokardnem infarktu, mehanskih poškodbah tkiva, sevanju in razpadu opeklin, tumorskih nekrozah itd. Po svoji naravi so lahko beljakovine z nizko molekulsko maso, polipeptidi, nukleinske kisline in druge spojine in sodelujejo pri razvoju vročine skupaj z eksopirogeni. Pirogen, ki povzroča zvišano telesno temperaturo, nastane v telesu in pod vplivom imunskih dražljajev, predvsem imunskih kompleksov, C5-komponente komplementa, alergijskih mediatorjev (citokinov) itd. Očitno je učinek eksogenih lipopolisaharidov in tkivnih pirogenov posredovano s specializiranimi mediatorji vročine, ki jih sintetizirajo levkociti. Endogeni pirogeni, ki jih izločajo makrofagi, so citokini (IL-1, 6 in 8, pa tudi TNF-α).
IL-1 ima najbolj izrazito pirogeno aktivnost, ima afiniteto do termoregulacijskih nevronov, preureja delo termoregulacijskega sistema in neposredno povzroča zvišano telesno temperaturo. IL-1 je protein, ki ga sintetizirajo skoraj vse celice telesa, razen eritrocitov, vendar so najbolj aktivni mononuklearni fagociti, vključno s fiksnimi makrofagi jeter in vranice, alveolarnimi in peritonealnimi makrofagi ter granulociti. Sposobnost sinteze IL-1 imajo tudi B-limfociti in različne kožne celice, mezangij, astrociti možganske mikroglije, endotelijske celice, žilni miociti, Kupfferjeve celice itd. Krvni monociti so glede tega manj aktivni.
Z evolucijskega vidika je IL-1 eden najstarejših faktorjev, ki jih sproščajo fagociti, ki kaže lastnosti vnetnega mediatorja pri različnih poškodbah. Ko se organizmi izboljšujejo, IL-1 ne zagotavlja le ustrezne koordinacije lokalnih reakcij - celičnih (izražanje endotelijskih receptorjev na nevtrofilce, adhezija, kemotaksija), žilnih (vazodilatacija in povečana prepustnost) in mezenhimskih (stimulacija fibroblastov, kolagenogeneza), ampak tudi določa nastanek splošnih sprememb v telesu. Med slednjimi so najpomembnejši zvišana telesna temperatura, levkocitoza, preklop sintetične aktivnosti hepatocitov, zaradi česar nastanejo "proteini akutne faze" (C-reaktivni protein, serumski amiloid A, fibrinogen in drugi proteini hemostaze, komplement). itd.) se poveča, sinteza albumina pa se zmanjša. S pojavom imunogeneze IL-1 v evoluciji postane dejavnik, ki povezuje vnetje z imunsko preureditev, spodbuja razmnoževanje in zorenje imunocitov, zagotavlja aktivnost naravnih celic ubijalk in stimulacijo mononuklearnih celic, tj. vpliva na vse imunske sisteme. Tako je zvišana telesna temperatura le ena od večplastnih adaptivnih reakcij telesa na poškodbe, ki jih sproži ena spojina, IL-1.
Vendar pa ima s prekomerno proizvodnjo IL-1 negativne učinke: zaspanost, zmanjšan apetit, mialgija in artralgija, povečan katabolizem beljakovin mišičnega tkiva.
PATOGENEZA
Izolirani IL-1 deluje s specifičnimi receptorji na membrani nevronov termoregulacijskega centra. Zaradi aktivacije receptorjev se poveča aktivnost z njimi konjugiranega encima, fosfolipaze A 2. Ta encim sprosti arahidonsko kislino iz fosfolipidov plazemske membrane, iz katerih nastanejo prostaglandini skupine E. Prostaglandina E 1 in E 2 zavirata sintezo encima fosfodiesteraze, zaradi česar se količina cikličnega adenozin monofosfatena cAMP) se poveča, kar spremeni občutljivost nevronov termoregulacijskega centra na hladne in toplotne signale. Občutljivost na hladne signale se poveča, na toplotne pa zmanjša. Posledica tega je, da je center za prenos toplote (fizična regulacija toplote) blokiran in aktivira se center za proizvodnjo toplote (kemična regulacija toplote). Ukazi termoregulacijskih nevronov se izvajajo v ciljne organe po nevroendokrinih kanalih preko lokomotornih, avtonomnih in endokrinih povezav. Povečanje lokomotornih in simpatoadrenalnih vplivov vodi do povečanja kontraktilne in nekontraktilne termogeneze; simpatični nevrohormoni (kateholamini) ne le povečajo proizvodnjo toplote s spodbujanjem oksidativnih procesov, ampak tudi omejujejo prenos toplote zaradi krča majhnih arterijskih žil kože. Omejitev prenosa toplote je lahko povezana tudi z oslabitvijo parasimpatičnih vplivov, ki povečajo potenje, slinjenje, prekrvavitev kože in sluznic. Pomembno vlogo pri nastanku zvišane telesne temperature igra povečanje povečanja ščitničnih hormonov - T 3 in T 4. Povečajo proizvodnjo toplote zaradi povečanih oksidativnih procesov v tkivih, v velikih odmerkih, morda zaradi odklopa oksidativne fosforilacije in morda zaradi povečanja občutljivosti termonevronov na pirogene učinke. S povišanjem telesne temperature prihajajoči aferentni vplivi, humoralni (temperatura krvi) in refleksni (od termoreceptorjev kože in drugih organov), prenašajo informacije o učinkovitosti izvajanja ukazov, stopnji dviga temperature. Te informacije primerjamo z novim delovnim programom centra za regulacijo toplote, po potrebi se temperatura popravi in nastavi na želeno raven. Takšen nabor mehanizmov je le najbolj splošna shema za nastanek vročinske reakcije, v kateri je še vedno veliko neznanih in spornih stališč.
STOPNJE RAZVOJA
Ne glede na naravo primarnih pirogenov in obliko vročine ločimo tri stopnje vročinske reakcije: dvig ( stadion incrementi), držati ( stadion fasgtigii) in zmanjšaj ( stadion decrementi) telesna temperatura. Vsaka od teh stopenj zvišane telesne temperature nastane kot posledica naravne spremembe toplotnega ravnovesja telesa, ki pa je določena z aktivnostjo centra za uravnavanje toplote.
◊ Za vročino I. stopnje je značilna pozitivna toplotna bilanca, t.j. prevlada proizvodnje toplote nad prenosom toplote. V telesu se kopiči toplota in telesna temperatura se dvigne.
◊ Za II. stopnjo je značilno oblikovanje ravnovesja med proizvodnjo toplote in prenosom toplote, čeprav se oba vzdržujeta na višji od običajne ravni. Telesna temperatura ostane povišana in se ohranja na enaki ravni; vendar se ohranja regulacija temperature.
◊ Med III. stopnjo vročine se poveča negativna toplotna bilanca, t.j. prevlada prenosa toplote nad proizvodnjo toplote; telo izgubi toploto in telesna temperatura pade na normalno.
Čeprav je toplotna bilanca na vsaki stopnji vročine naravni pojav, zabeležen pri kakršnih koli vročinskih reakcijah, so absolutne vrednosti proizvodnje toplote in prenosa toplote v primerjavi z normo lahko drugačne in določajo hitrost povečanja, stopnjo dviga in hitrost. padca temperature v ustreznih fazah vročine.
Zvišana telesna temperatura v stopnji I se razvije na različne načine: morda hitro, v nekaj urah, zvišanje telesne temperature, običajno do visokih številk (na primer pri krupozni pljučnici, gripi itd.). Lahko pride tudi do počasnega dviga na relativno zmerno telesno temperaturo (v nekaj dneh), kot pri bronhopnevmoniji, tifusnem tifusu ipd. V takih primerih proizvodnja toplote prevlada nad prenosom toplote, vendar se ta pozitivna toplotna bilanca doseže na različne načine. Hitro (akutno) zvišanje telesne temperature je povezano predvsem z močno omejitvijo prenosa toplote; hkrati se povečuje tudi proizvodnja toplote, vendar postopoma in nepomembno. V koži in sluznicah je možen krč majhnih žil in omejevanje pretoka krvi v njih, kar vodi do znižanja temperature teh tkiv. Oblikuje se ustrezna aferentacija iz termoreceptorjev, oseba čuti mrzlico, čeprav se temperatura krvi postopoma povečuje (faza "mrzlice"). Pojavi se nenavadna situacija: v telesu se kopiči toplota in temperatura notranjega okolja se poveča, vendar se zaradi zmanjšanja občutljivosti termoregulacijskih nevronov čuti hlajenje, prenos toplote je vse bolj omejen in celo do neke mere toplota proizvodnja se poveča, kar zagotavljajo mišični tremor in krčenje gladkih kožnih mišic ("gosje bule"). S postopnim dvigom telesne temperature se proizvodnja toplote zmerno poveča in prenos toplote je omejen; ni živih manifestacij sprememb toplotnega ravnovesja in mrzlice. Možne so tudi druge možnosti za spreminjanje proizvodnje toplote in prenosa toplote.
Za II. stopnjo vročine je značilno prenehanje zvišanja telesne temperature, ki se stabilizira na tako povišani ravni, ki ustreza vrednosti nastavitvene točke centra za regulacijo toplote. Stabilizacija temperature na tej stopnji je povezana z vzpostavitvijo ravnovesja med proizvodnjo toplote in prenosom toplote, enako povečanim. Občutek mraza in mrzlica v tem času izginejo, oseba pa lahko doživi občutek vročine, pogosto je vidna hiperemija kože in sluznic (faza "vročine"). V tem obdobju telo aktivno vzdržuje telesno temperaturo in aferentni oziroma humoralni vplivi, ki so usmerjeni v njeno nadaljnje povečanje ali znižanje, so manj učinkoviti kot običajno. Z drugimi besedami, v pogojih vročine so termoregulacijski nevroni do neke mere izolirani od dodatnih vplivov. Odprava motenj v sistemu toplotne regulacije določa ustreznost dviga temperature za intenzivnost pirogenega učinka. Hkrati izolacija pred dodatnimi termoregulacijskimi vplivi ni "toga", saj je še vedno ohranjena regulacija toplotnega centra. Zlasti dnevna temperaturna nihanja vztrajajo, čeprav se lahko v pogojih zvišane telesne temperature znatno spremenijo in tvorijo vrste temperaturnih krivulj.
Tretja stopnja vročine je v določeni meri povezana s prvo: pogosto pri hitrem dvigu temperature opazimo hiter (kritičen) padec, pri počasnem pa tudi počasno (litično) znižanje. S hitrim padcem temperature nastane negativna toplotna bilanca, najprej zaradi močnega povečanja prenosa toplote s počasnim zmanjšanjem proizvodnje toplote. Včasih ostane prenos toplote dlje časa povečan in se celo nekoliko poveča. V tem primeru se prenos toplote pospešuje zaradi močnega povečanja potenja (faza "potenja"), čeprav so možni tudi drugi načini povečanja prenosa toplote zaradi hitrega širjenja majhnih žil kože in sluznic s povečanjem krvi. tok. S postopnim zniževanjem telesne temperature se prenos toplote vrne v normalno stanje, proizvodnja toplote pa se zmanjša.
Vprašanje, kaj je povzročilo značilnosti prenosa toplote in proizvodnje toplote ter s tem spremembe v hitrosti dviga in padca temperature, ni popolnoma rešeno, vendar je pri tem pomembna vloga narave primarnega pirogena. očitno, saj kritičen dvig in kritičen padec temperature največkrat opazimo pri določenih okužbah, na primer pri krupozni pljučnici in gripi. Nič manj pomembnega je lahko tudi visoka labilnost mehanizmov fizične regulacije toplote kot mlajše, evolucijsko gledano, tvorbe, ki se hitreje odziva na različne dražljaje kot kemična regulacija toplote. Bistveno vlogo lahko igrajo individualne značilnosti organizma, zlasti njegova občutljivost na primarne pirogene in občutljivost termoregulacijskih nevronov na sekundarne, t.j. levkocitni pirogeni, raven in aktivnost mononuklearnih fagocitov, stanje avtonomnega živčnega in endokrinega regulacijskega sistema itd. Poleg tega imajo nekatere primarne pirogene spojine (na primer endotoksin salmonele itd.), poleg tega, da stimulirajo proizvodnjo IL-1 z levkociti, neposreden odklopni učinek na oksidativno fosforilacijo v mitohondrijih celic različnih tkiv. Vsi ti dejavniki povzročajo variacije in določajo značilnosti temperaturnih sprememb na različnih stopnjah vročine.
KLASIFIKACIJA
Vsaka febrilna reakcija ima svoje značilnosti, ki jih določajo nozološka oblika bolezni, lastnosti primarnega pirogena in posamezne sposobnosti organizma. To ne zadeva le hitrosti dviga in padca temperature, temveč tudi stopnjo maksimalnega dviga v stopnji zadrževanja, kot tudi vrsto temperaturne krivulje. Poleg tega je lahko vrsta temperaturne krivulje tako povezana z nozološko obliko bolezni, da včasih služi namenu njene diagnoze.
Za razvrstitev vročine se uporablja etiološko načelo, zato ločimo nalezljive in neinfekcijske vročine.
Odvisno od stopnje največjega dviga temperature je vročina lahko:
∨ subfebrilna (ne višja od 38 ° C);
∨ vročina ali zmerna (38-39 °C);
∨ piretična ali visoka (39-41 ° C);
∨ hiperpiretično ali prekomerno (nad 41 °C).
Ob upoštevanju posebnosti dnevnih temperaturnih nihanj se določijo naslednje vrste temperaturnih krivulj in s tem tudi oblike vročine.
◊ Stalna zvišana telesna temperatura, pri kateri jutranje-večerna nihanja telesne temperature ne presegajo 1 °C, se pogosto pojavlja pri tifusu, tifusu, krupozni pljučnici itd.
◊ oslabitev vročine, ko so jutranja in večerna nihanja telesne temperature 1,5-2 ° C, vendar ne dosežejo normalne vrednosti; najdemo ga pri tuberkulozi, virusnih okužbah, eksudativnem plevritisu itd.
◊ Intermitentna zvišana telesna temperatura - nihanja telesne temperature so večja od 2 °C, v jutranjih urah pa je lahko normalna ali celo nižja od normalne, kar opazimo tudi pri tuberkulozi, hudih gnojnih okužbah, malariji, limfomih itd.
◊ Za izčrpavajočo vročino je značilno zvišanje telesne temperature in znižanje za 3-5 °C, kot pri hudih gnojnih okužbah in sepsi.
◊ Ponavljajoča se vročina - obdobja zvišane telesne temperature, ki trajajo od enega do več dni, se ponavljajo v ozadju normalne temperature; takšno zvišano telesno temperaturo opazimo pri ponavljajoči se vročini, Hodgkinovi bolezni, malariji itd.
◊ Za atipično zvišano telesno temperaturo so značilni večkratni dvigi (padci) temperature čez dan, t.j. s kršitvijo jutranje-večernega ritma (na primer s sepso).
◊ Efemerna vročina. Pri kroničnih nalezljivih boleznih pride do kratkotrajnega nizkega dviga temperature (37,5-38 °C) z nestabilnimi jutranjimi in večernimi nihanji.
Opozoriti je treba, da so trenutno zaradi široke uporabe antibiotikov in antipiretikov tipične oblike temperaturnih krivulj redke.
Specifični fiziološki mehanizmi dnevnih premikov v regulaciji temperaturne homeostaze niso znani, čeprav je očitno, da tako kot premiki v sezonski regulaciji odražajo ritmične procese, ki se pojavljajo v telesu v povezavi s spremembami v okolju. Jasno je tudi, da imajo nihanja v metabolizmu in funkcijah prilagodljivo vrednost in ustrezajo splošni aktivnosti organizma, ki je nastal v evoluciji. Z zvišano telesno temperaturo se ta ritem uravnavanja temperature ohrani, čeprav v nekaterih primerih postane bolj izrazit (nihanja dosežejo 2-3 ° C), včasih pa je dnevni ritem sprevržen. Takšne kršitve dnevnega ritma, ki nastanejo med toksično-infekcijskimi procesi (nekatere oblike tuberkuloze, sepse itd.), se kažejo z zvišanjem temperature zjutraj, včasih s ponavljajočimi dvigi in padci na normalno in nižje čez dan, itd. Spremembe dnevnega temperaturnega ritma pri vročini, ki so prognostično neugoden znak, kažejo na nastanek toksičnih poškodb možganskih termonevronov, njihov prehod iz adaptivne aktivacije v izčrpanost. Takšne situacije običajno nastanejo v primerih, ko etiološki dejavnik poleg običajnega pirogenega učinka povzroči neposredno povečanje proizvodnje toplote v tkivih, na primer zaradi odklopa biološke oksidacije, t.j. možna sta tako vročina kot hipertermija hkrati.
SPREMEMBE ORGANOV IN SISTEMOV
Presnova, fiziološki procesi in morfološke spremembe v organih z zvišano telesno temperaturo so precej zapletenega izvora. Pri različnih vrstah zvišane telesne temperature so lahko različni, odvisno od stopnje, predhodnih in sočasnih bolezni ter drugih dejavnikov. Izvirnost presnove in delovanja različnih organov in sistemov ter morfološke spremembe v njih temeljijo na vsaj treh skupinah mehanizmov. Prvi tvorijo dejansko zvišano telesno temperaturo, ki je povezana s spremembo nevroendokrinih vplivov, presnove in fizioloških procesov; drugi - zaradi vpliva na telo najvišje telesne temperature z že nastalo vročino; tretji so posledica zastrupitve, ki se lahko pojavi tako pri nalezljivi kot pri neinfekcijski vročini. Na vrhuncu povišane telesne temperature praviloma pride do negativne dušikove bilance zaradi povečane proteolize, poveča se raven preostalega dušika v krvi in proteolitska aktivnost njenega seruma. V jetrih in mišicah se zmanjša količina glikogena, poveča se koncentracija laktata in piruvata v krvi, opazimo hiperglikemijo. V telesu se poveča lipoliza in zabeleži se hiperketonemija. Hiperlaktacidemija in hiperketonemija vodita do metabolne acidoze, ki je povezana s povečanjem potreb telesa po kisiku in pojavom relativne hipoksije. Nič manj pomembnega pri povečanju potreb telesa po kisiku je aktivacija simpatoadrenalnega sistema in ščitnična funkcija ščitnice. Hkrati povečana razgradnja beljakovin morda ni povezana s samo zvišano telesno temperaturo, temveč s spremljajočo izgubo apetita, stradanjem in zastrupitvijo, saj je vnos prečiščenega pirogena (pirogenala) ali mešanice bakterijskega toksina z ustreznim antitoksičnim serumom ne povzroča takšnega pojava.
Prestrukturiranje centralnega živčnega sistema je pogosto predvidljivo, t.j. se pojavi, ko je izpostavljen pirogenu levkocitov, še preden se telesna temperatura dvigne. Domneva se, da se zgodnje spremembe v delovanju višjih delov možganov razvijejo pod vplivom neposrednega delovanja IL-1 in šele kasneje, v fazi stoječe temperature, vpliva dejanske visoke temperature, presnovnih odstopanj. in se pokažejo parametri homeostaze. Najpogosteje se v fazi dviga temperature zabeležijo apatija, šibkost, zaspanost, oslabitev refleksov, zmanjšana koncentracija pozornosti, splošna hipodinamija, zmanjšan apetit in včasih glavobol. V fazi stoječe telesne temperature z zmerno zvišano telesno temperaturo postanejo spremembe v osrednjem živčevju manj izrazite z rahlim povečanjem razdražljivosti nevronov, pri visoki in dolgotrajni zvišani telesni temperaturi pa zaviranje razdražljivosti vztraja ali se celo poveča. Na vrhuncu vročine z visoko stopnjo sta možna slabost in bruhanje, pri hudi zastrupitvi - delirij, halucinacije, krči in celo izguba zavesti, zlasti pri otrocih.
Pirogeni in zvišana telesna temperatura so dejavniki stresa in povzročajo aktivacijo simpatoadrenalnega in hipofizno-nadledvičnega sistema, nekateri avtorji pa IL-1 obravnavajo kot enega izmed stresnih mediatorjev. Aktivacija simpatoadrenalnega sistema in hiperkateholaminemija v fazi dviga temperature sta velikega pomena pri prerazporeditvi krvi z zmanjšanjem pretoka krvi skozi žile kože in sluznice, kar pomaga omejiti prenos toplote. Pod vplivom pirogenov se pojavi hipertrofija in hiperplazija skorje nadledvične žleze zaradi povečanega sproščanja ACTH iz prednjega režnja hipofize in poveča se raven glukokortikoidov v krvi. Njihovo povečanje pod vplivom primarnih in sekundarnih pirogenov se pojavi prej, kot je zabeleženo zvišanje telesne temperature. Z zvišano telesno temperaturo se poveča aktivnost ščitnice in prirastek ščitničnih hormonov, pride do stimulacije zunanjega dihanja, kar je še posebej izrazito pri visoki vročini v fazi stoječe temperature, ko dihanje postane pogosto in plitvo.
Menijo, da zvišanje telesne temperature za 1 ° C poveča pogostost dihalnih izletov za 3 v 1 minuti. Hkrati sta pogostost in globina dihanja z zvišano telesno temperaturo podvrženi velikim spremembam in sta odvisni od stopnje zvišanja temperature, stopnje vročine, resnosti infekcijske zastrupitve in odstopanj plinskih in kislinsko-baznih parametrov krvi.
Febrilno reakcijo spremljajo pomembne spremembe v centralnem, perifernem in mikrocirkulacijskem krvnem obtoku, ki so vključene v nastanek vročine. Najbolj značilna je centralizacija krvnega obtoka z omejevanjem regionalnega in mikrocirkulacijskega pretoka krvi skozi površinske žile kože in sluznice, zaradi česar se zmanjša prenos toplote. Hkrati se lahko poveča regionalni krvni obtok v možganih, jetrih in ledvicah. Vročino spremlja povečanje srčnega utripa; zvišanje telesne temperature za 1 ° C poveča pulz za 8-10 srčnih utripov na minuto. Vendar pa se pri nekaterih okužbah, kot je tifus, bradikardija pojavi v ozadju zvišane telesne temperature. Povečanje srčnega utripa je povezano z aktivacijo celic sinusnega vozla pod vplivom povišane temperature, vendar je težko izključiti določeno vlogo povečanja simpatično-nadledvičnih vplivov na srce in ravni ščitničnih hormonov pri kri. V fazi dviga temperature se krvni tlak dvigne, v stadiju in predvsem padcu telesne temperature pa se zniža. Vendar se pri nekaterih okužbah, kot sta tifus in tifus ali griža, krvni tlak zniža. Še posebej nevaren je močan padec visoke telesne temperature v III stopnji zvišane telesne temperature, ko se lahko razvije akutna vaskularna insuficienca - kolaps.
S pirogensko vročino se sprva pojavi levkopenija, kasneje pa običajno nevtrofilna levkocitoza z absolutno ali relativno eozino- in monocitopenijo. IL-1 stimulira nevtrofilopoezo, zato je možen regenerativni premik jedra v levo. Pri hudi infekcijski zastrupitvi lahko opazimo jedrski premik v levo in včasih levkemoidno reakcijo mieloidnega tipa.
Z zvišano telesno temperaturo se poveča tvorba grobo razpršenih beljakovinskih frakcij (protrombin, fibrinogen, globulini), pojavijo se "proteini akutne faze", poveča se fibrinolitična aktivnost krvi, vendar se raven albumina običajno zmanjša. Te spremembe v sestavi krvi so v veliki meri posledica učinka IL-1 na jetra.
Z zvišano telesno temperaturo se zmanjša aktivnost prebave, zmanjša se apetit, oslabita izločanje in aktivnost encimov sline, pojavi se suha usta. Sekretorna funkcija želodca je običajno oslabljena tako v kompleksni refleksni kot v nevrokemični fazi, zlasti v I. stopnji zvišane telesne temperature; v drugi fazi se lahko poveča izločanje želodca. Motorične in evakuacijske funkcije želodca so zmanjšane. Oslabljena je eksokrina funkcija trebušne slinavke, žolčetvorna in žolčna funkcija jeter, sekretorna in motorična aktivnost črevesja. Pogosto se pojavi zaprtje, povečajo se fermentacijski in gnilni procesi v črevesju, možna je napenjanje. Vendar pa se pri črevesnih nalezljivih boleznih v ozadju zvišane telesne temperature zaradi organotropije patogena (dizenterija, salmoneloza itd.) poveča črevesna gibljivost, driska, slabost in bruhanje, običajno na vrhuncu vročine zaradi zastrupitve. Bruhanje in driska lahko povzročita hipovolemijo, motnje elektrolitov in CBS (enterična acidoza).
Urinarne in urinske funkcije ledvic z zvišano telesno temperaturo so podvržene znatnim nihanjem in pri hudih infekcijskih procesih lahko povzročijo hude motnje (toksično-infekcijske ledvice). Običajno v fazi dviga temperature pride do povečanja diureze, verjetno zaradi povečanja ledvičnega krvnega pretoka in filtracije ter s pomembno hiperglikemijo in osmotsko diurezo. Medtem ko je temperatura na visoki ravni, se izločanje urina običajno zmanjša zaradi hipovolemije in zmanjšanega ledvičnega pretoka krvi. Povečana proteoliza in zadrževanje kloridov v tkivih ter hipoalbuminemija vodijo do povečanega vnosa vode v tkiva, kar spremlja zmanjšanje njenega izločanja z ledvicami in znojnimi žlezami. Nasprotno, v fazi padca temperature se diureza poveča; hkratni kritični padec temperature, povečano izločanje vode in natrijevega klorida lahko povzroči zmanjšanje telesne mase in tako imenovano krizo klora z razvojem kolapsa.
Pri visoki vročini glikogen izgine v celicah miokarda, jeter in skeletnih mišic, opazimo otekanje in vakuolizacijo mitohondrijev, homogenizacijo njihovih krist in morda uničenje mitohondrijev. Pojavi se edem celic in zunajceličnega matriksa. Pogosto se z visoko vročino v celicah parenhimskih organov razvije beljakovinska in maščobna degeneracija.
POMEN VROČINE ZA TELO
Hipertermija
Hipertermija - zvišanje temperature telesa ali njegovega dela, ki je posledica okvare sistema za uravnavanje toplote v telesu. Hipertermija je lahko splošna in lokalna, vsaka od njih pa je po izvoru razdeljena na ekso- in endogeno.
Eksogena splošna hipertermija se pojavi, ko se celotno telo pregreje, lokalna hipertermija pa pri pregrevanju njegovih posameznih delov. Endogena splošna hipertermija se pojavi pri stresu, presežku številnih hormonov (ščitnica, kateholamini, kortikosteroidi), delovanju odklopnikov oksidativne fosforilacije, lokalna hipertermija pa se pojavi ob arterijski hiperemiji, v žarišču vnetja itd. Splošna hipertermija se razvije ob znatnem povečanju temperature okolice ali močnem povečanju proizvodnje toplote v telesu med intenzivno telesno dejavnostjo. Pregrevanje je posledica visoke vlažnosti zraka in nizke hitrosti njegovega gibanja, saj se s tem zmanjša prenos toplote s konvekcijo, izločanjem in izhlapevanjem znoja. Hipertermija poteka skozi več stopenj.
Prva faza je prilagoditev telesa na zvišanje temperature okolice. V tem primeru zaradi regulatornega povečanja prenosa toplote in omejevanja proizvodnje toplote telesna temperatura ostane v fiziološkem območju.
Druga stopnja je delna prilagoditev telesa (pogosteje, ko se temperatura okolice dvigne na 50 ° C). Hkrati pa vztrajajo številni prilagoditveni mehanizmi, na primer povečano potenje in sproščanje toplote zaradi hiperventilacije pljuč. Hkrati se učinkovitost prenosa toplote v primerjavi s prejšnjim obdobjem zmanjša, proizvodnja toplote telesa se poveča in telesna temperatura začne naraščati. V tem stanju se funkcija zunanjega dihanja in krvnega obtoka močno poveča zaradi povečane potrebe telesa po kisiku. Utrip se poveča za 40-60 utripov na minuto. Pojavi se oster občutek vročine, pojavi se hiperemija obraza in motorični nemir.
Tretja stopnja - motnja prilagajanja telesa - se običajno razvije pri visoki temperaturi okolja (nad 50 ° C). V tem času je prenos toplote bistveno omejen, toplota se kopiči v telesu in telesna temperatura se znatno dvigne (pogosto do 40 ° C in več). Hiperventilacija pljuč se še naprej povečuje, pulz lahko postane dvakrat hitrejši, vendar se minutni volumen pretoka krvi zmanjša zaradi padca udarnega volumna srca. Pojavi se splošno motorično vznemirjenje, pojavi se močan glavobol, hrup ali zvonjenje v ušesih, palpitacije, občutek pomanjkanja zraka. Možni so suhost sluznice, zardevanje obraza, slabost in bruhanje.
Komatozno hipertermično stanje se običajno pojavi pri telesni temperaturi 41 ° C in več. Pojavi se zmedenost ali popolna izguba zavesti, možni so klonični in tonični konvulzije. Obdobjem motorične razburjenja sledijo obdobja depresije. Razvoj kolapsa je značilen za dolgotrajno ohranjanje tahikardije. Dihanje je pogosto in plitvo, možne so občasne oblike dihanja.
Pomemben mehanizem za razvoj hipertermične kome je kršitev presnove vode in elektrolitov zaradi znatne izgube vode in soli, predvsem natrijevega klorida, zaradi povečanega potenja, povečanega izločanja urina in kasneje - bruhanja. Zunajcelična dehidracija vodi do zgostitve krvi, povečanja njene viskoznosti in v zvezi s tem do poslabšanja krvnega obtoka. Zgoščenost krvi in spremembe njenih fizikalno-kemijskih lastnosti povzročajo hemolizo eritrocitov in zvišanje ravni K+ v plazmi. Hemične, cirkulacijske in respiratorne motnje povzročajo hipoksijo, ki iz določene stopnje hipertermije postane dejavnik, ki določa resnost bolnikovega stanja.
TOPLOTNI IN SONČNI ŠOK
Toplotni in sončni udarci so posebne oblike hipertermije, ki hitro vodijo v razvoj kome.
Toplotni udar se običajno razvije z znatnim zvišanjem temperature okolja hkrati s povečanjem proizvodnje toplote in močno omejevanjem prenosa toplote (delo v vročih trgovinah, vojaški pohod itd.). Pri toplotnem udaru sta stopnja popolne in delne prilagoditve praktično odsotna, hitro se razvije okvara sistema za uravnavanje toplote in koma.
Sončna kap nastane kot posledica neposrednega delovanja intenzivnega sončnega sevanja na glavo. Bistvena v patogenezi sončne kapi je arterijska hiperemija možganov, ki vodi do povečanja intrakranialnega tlaka, stiskanja venskih žil in razvoja sekundarne venske staze. To spremljajo edem membran in možganskega tkiva, večkratne točkovne krvavitve in nevrološke motnje. Motnje v aktivnosti hipotalamičnih centrov toplotne regulacije prispevajo k sekundarnemu zvišanju telesne temperature in splošni hipertermiji. Tako se v določeni fazi toplotni in sončni udarci v svojih mehanizmih in manifestacijah zbližajo.
Hipotermija
Hipotermija - znižanje temperature telesa ali njegovega dela, ki je posledica okvare sistema za uravnavanje toplote v telesu. Hipotermija je lahko splošna in lokalna; vsaka od teh oblik je po izvoru razdeljena na ekso- in endogene.
◊ Eksogena splošna hipotermija nastane, ko je celotno telo ohlajeno, lokalna hipotermija pa se pojavi v njegovih posameznih delih.
◊ Endogena splošna hipotermija se pojavi s hipodinamijo in pomanjkanjem v telesu številnih hormonov (kortikosteroidi, tiroksin itd.), lokalna hipotermija - z ishemičnimi stanji, vensko hiperemijo itd.
Splošna hipotermija se pojavi pri nizkih temperaturah okolice, še posebej, če pride do zmanjšanja proizvodnje toplote v telesu. Razvoj hipotermije olajšujejo visoka zračna vlažnost, močan veter, mokra oblačila, t.j. dejavniki, ki prispevajo k prenosu toplote. Hipotermija se še posebej hitro pojavi, ko je telo v vodi. Občutljivost za mraz se poveča pri zastrupitvi z alkoholom, fizični utrujenosti, stradanju in drugih stanjih, ki zmanjšujejo prilagodljivost telesa. Akutna hipotermija, pri kateri pride do smrti v 1 uri, se pojavi razmeroma redko (običajno v nesrečah).
Pri postopnem ohlajanju najdemo tri stopnje.
Prva stopnja je popolna prilagoditev telesa, ki jo dosežemo z omejevanjem prenosa toplote (zmanjšanje znojenja, pretoka krvi v žilah kože in toplotnega sevanja itd.) in povečanje proizvodnje toplote (povečanje mišične termogeneze in vklop nevroendokrine regulacije). ). V tem primeru se telesna temperatura vzdržuje na normalni ravni.
Druga stopnja je relativna prilagoditev, ko se zaradi širjenja krvnih žil v koži začne povečevati prenos toplote, proizvodnja toplote pa ostaja povečana. V tem času se telesna temperatura začne zniževati.
Tretja faza je razpad prilagajanja. V tem stanju, skupaj s povečanim prenosom toplote, pride do zmanjšanja proizvodnje toplote in telesna temperatura hitro pade. S povečanjem hipotermije in zmanjšanjem metabolizma v telesu oslabi aktivnost nevronov centralnega živčnega sistema, pojavijo se zaspanost, brezbrižnost do okolja in šibkost. V prihodnosti se razvijejo depresija zunanjega dihanja in hipoventilacija pljuč, zmanjšanje udarnega volumna srca, bradikardija in zmanjšanje minutnega volumna krvnega pretoka. Motnje zunanjega dihanja in krvnega obtoka vodijo v razvoj hipoksije, kljub zmanjšanju potreb telesa po kisiku med hipotermijo. Pojavi se metabolna acidoza, spremenijo se reološke lastnosti krvi. Ob izgubi tonusa mišičnih sten krvnih žil to vodi do razširjenih motenj mikrocirkulacije, ki še dodatno poslabšajo hipoksijo.
Simptomi kome se pojavijo tudi pri telesni temperaturi med 30 °C in 25 °C. Zaspanost in apatijo nadomesti izguba zavesti, možne so konvulzivne tonične kontrakcije mišic okončin in žvečilnih mišic (trismus). Pojavijo se plavajoči gibi zrkla, zenice so zožene, refleks roženice je oslabljen ali izgubljen. Možno je bruhanje in nehoteno uriniranje. Dihanje in srčni utrip se zmanjšata. Krvni tlak je močno znižan ali ni določen. Smrt nastopi, ko dihanje preneha; včasih je pred njim ena od oblik periodičnega dihanja.
1524 0
Posebno pozornost si zasluži najpomembnejša vloga celičnih elementov pri razvoju akutnega in kroničnega vnetja.
Nevtrofilci
Sodelovanje nevtrofilcev pri nastanku in vzdrževanju vnetnega procesa je v bistvu odraz njihove glavne fiziološke funkcije - fagocitoze, med katero se sproščajo snovi, ki lahko povzročijo vnetno reakcijo okoliških tkiv, še posebej, če fagocitoza poteka v patoloških pogojih. proces traja dlje časa in dejavnikov, ki povzročajo fagocitozo, ni mogoče odpraviti.Ker pri revmatskih boleznih, kot sta revmatoidni artritis ali SLE, pride do kronične prekomerne proizvodnje fagocitiranega materiala – imunskih kompleksov in produktov uničenja vnetnega tkiva, je vloga nevtrofilcev pri poslabšanju in nadaljnjem vzdrževanju kroničnega vnetja še posebej velika.
Proces fagocitoze se začne z vezavo fagocitirane snovi na površinske nevtrofilne receptorje, kar povzroči hiperpolarizacijo celične membrane in lokalno »izgubo kalcijevih ionov z njo. Sledi tvorba doslej malo znanih aktivnih kisikovih derivatov z nevtrofilci, vključno s superoksidnim anionom kisika (O) in zlasti hidroksilnim radikalom (OH).
Ti izdelki so strupeni za mikrobe, kar pojasnjuje biološko izvedljivost njihove proizvodnje v procesu fagocitoze. Vendar pa lahko s povečano proizvodnjo povzročijo tudi poškodbe okoliških telesnih tkiv. Naslednji korak je sproščanje arahidonske kisline iz fosfolipidov celične membrane (pod delovanjem encima fosfolipaze), ki se pod vplivom ciklooksigenaze oksidira v prostaglandine in druge kemično podobne snovi.
Hkrati poteka dejanska fagocitoza, ki jo lahko opazujemo pod mikroskopom: v nevtrofilcu nastanejo izrastki, ki pokrivajo fagocitirani material in ga potopijo v citoplazmo, zaradi česar leži znotrajcelično - v votlini, imenovani fagosom.
Hkrati se pojavijo spremembe v tako imenovanem citoskeletnem sistemu ("mikromuskulatura" celice). Mikrofilamenti aktina in miozina v nevtrofilcu medsebojno delujejo z proteinom, ki veže aktin, ki se nahaja pod plazmolemo, nato pa se kondenzirajo in pridejo v stik z mikrotubularnim sistemom celice. Šele po tem se specifična in azurofilna zrnca, ki so nenehno v citoplazmi nevtrofilcev, združijo s fagosomom in destruktivni encimi, ki jih vsebujejo, pridejo v stik s fagocitirano snovjo in začne se njena znotrajcelična "prebava".
Vsi opisani procesi so zelo hitri. Zlasti se lahko sproščanje encimov iz azurofilnih zrnc v fagosom pojavi nekaj sekund po interakciji s snovjo, ki je podvržena fagocitozi.
Tako nevtrofilci proizvajajo 3 skupine aktivnih vnetnih mediatorjev:
1. Toksični kisikovi derivati, ki aktivno sodelujejo s telesnimi tkivi.
2. Derivati arahidonske kisline, med katerimi so najbolj aktivni endoperoksidi (nestabilni prostaglandini Ga in H2), tromboksan A2, prostaciklin in hidroksiheptadekatrienska kislina. Te snovi, ki so kemično nestabilne in zato zelo aktivne, lahko povzročijo številne kardinalne znake vnetja, vključno s kopičenjem novih nevtrofilcev (zaradi kemotaktičnih lastnosti teh snovi).
Kopičenje nevtrofilcev spet vodi v nastajanje nestabilnih prostaglandinov, zaradi česar lahko nastane nekakšen začaran krog, ki vodi v kroničnost vnetja. Nastajanje nestabilnih prostaglandinov spremlja tudi dodatna tvorba prostih kisikovih radikalov iz molekularnega kisika, ki prispevajo k uničenju tkiva in s tem ohranjajo vnetni proces. Hkrati pa stabilni prostaglandini (E2 in F, tromboksan B3), v katere se njihovi nestabilni predhodniki hitro transformirajo, v nasprotju s prejšnjim mnenjem, niso primarni mediatorji vnetja.
V. Samuelsson et al. (1979) opisali nov razred vnetja, ki so tudi presnovki arahidonske kisline, tako imenovani levkotrieni. Zdi se, da je eden od njih (levkotrien C) kemično identičen prej opisani počasi delujoči anafilaksi.
3. Uničujoči encimi, ki jih vsebujejo zrnca nevtrofilcev in vstopajo med fagocitozo ne samo v fagosom, ampak tudi zunajcelično. Morda njihov škodljiv učinek na telesna tkiva. Ti encimi vključujejo nevtralne proteaze, ki jih vsebujejo azurofilna zrnca, mieloperoksidazo, pa tudi lizosomske encime - kisle hidrolaze, za katere je značilen zlasti škodljiv učinek na tkiva. Encimi, značilni za specifične nevtrofilne granule, vključujejo lizocim in laktoferin.
Obilje vnetnih mediatorjev v nevtrofilcih in njihov medsebojno krepilni učinek v veliki meri pojasnjujeta pomembno vlogo teh celic pri večini vnetnih procesov, tudi pri bolnikih z revmatskimi boleznimi. Ni naključje, da je G. Weissmanr (1979) nevtrofilce imenoval za sekretorne organe revmatoidnega vnetja.
V telesu obstajajo antagonisti nekaterih obravnavanih mediatorjev, s pomočjo katerih je očitno omejen možni poškodovani učinek fagocitoze na okoliška tkiva. Tako aktivnost proteaz zavirata azmakroglobulin in a1-antitripsin, delovanje prostih kisikovih radikalov pa zavirata baker vsebujoči protein ceruloplazmin in encim superoksid dismutaza, ki je še posebej razširjen v telesu, ki uničuje proste superoksidne kisikove anione. in s tem prepreči nastanek še bolj strupenega hidroksilnega radikala.
Pri ocenjevanju vloge nevtrofilcev pri razvoju vnetja je treba upoštevati njihovo visoko vsebnost v periferni krvi, od koder lahko hitro in v velikih količinah vstopijo v območje vnetja. Te celice so kratkotrajne – po nekaj urah razpadejo.
Makrofagi
Glavno vlogo pri razvoju in vzdrževanju kroničnega vnetja ima sistem fagocitnih makrofagov (ta koncept je nadomestil prej široko uporabljen, a v bistvu premalo utemeljen izraz "retikuloendotelijski sistem"). Glavna celica tega sistema je makrofag, ki se je razvil iz krvnega monocita. Monociti, ki izvirajo iz matične celice kostnega mozga, najprej vstopijo v periferno kri, iz nje pa v tkiva, kjer se pod vplivom različnih lokalnih dražljajev pretvorijo v makrofage.Slednje so izjemno pomembne pri izvajanju adaptivnih reakcij telesa – imunskih, vnetnih in reparativnih. Takšne biološke lastnosti makrofagov, kot so sposobnost selitve v žarišča vnetja, sposobnost hitrega in trajnostnega povečanja proizvodnje celic v kostnem mozgu, aktivna fagocitoza tujega materiala s hitrim cepljenjem slednjega, aktivacija pod vplivom tujih snovi. dražljaji, izločanje številnih biološko aktivnih snovi, sposobnost "predelave" antigena, ki je vstopil v telo, čemur sledi indukcija imunskega procesa.
Bistveno pomembno je tudi, da so makrofagi dolgožive celice, ki so sposobne dolgotrajno delovati v vnetih tkivih. Bistveno je, da se lahko razmnožujejo v žariščih vnetja; v tem primeru je možna transformacija makrofagov v epiteloidne in velikanske večjedrne celice.
Zaradi pomanjkanja imunološke specifičnosti (kot T- in B-limfociti) makrofag deluje kot nespecifična celica pomočnica z edinstveno sposobnostjo ne le zajetja antigena, temveč tudi njegove obdelave, tako da je naknadno prepoznavanje tega antigena s strani limfocitov močno olajšano.
Ta stopnja je še posebej potrebna za aktivacijo T-limfocitov (za razvoj imunskih reakcij zapoznelega tipa in za proizvodnjo protiteles proti timus odvisnim antigenom). Poleg sodelovanja v imunskih reakcijah zaradi predhodne obdelave antigena in njegove kasnejše "predstavitev" limfocitom, makrofagi izvajajo zaščitne funkcije bolj neposredno, uničujejo nekatere mikroorganizme, glive in tumorske celice.
Tako pri revmatskih boleznih celične reakcije imunskega vnetja ne vključujejo le specifično imuniziranih limfocitov, temveč tudi monocite in makrofage, ki nimajo imunološke specifičnosti.
Te celice privlačijo monocitne kemotaktične snovi, ki nastanejo v žariščih vnetja. Sem spadajo C5a, delno denaturirani proteini, kalikrein, aktivator plazminogena, bazični proteini iz nevtrofilnih lizosomov.T-limfociti proizvajajo podoben faktor, ko pridejo v stik s specifičnim antigenom, B-limfociti - z imunskimi kompleksi.
Poleg tega limfociti proizvajajo tudi dejavnike, ki zavirajo migracijo makrofagov (torej jih fiksirajo v žarišču vnetja) in aktivirajo njihovo delovanje. V žariščih vnetja v nasprotju z običajnimi stanji opazimo mitozo makrofagov in tako se zaradi lokalne proliferacije poveča tudi število teh celic.
Pomen makrofagov pri ohranjanju vnetnega procesa določajo spodaj obravnavana protivnetna sredstva, ki se sproščajo iz teh celic:
1. Prostaglandini.
2. Lizosomski encimi (zlasti med fagocitozo kompleksov antigen-protitelo, pri čemer se celica med njihovim sproščanjem ne uniči).
3. Nevtralne proteaze (aktivator plazminogena, kolagenaza, elastaza). Običajno je njihovo število zanemarljivo, vendar se s tujo stimulacijo (s fagocitozo) sproži nastajanje teh encimov in se sprostijo v znatnih količinah. Proizvodnjo nevtralnih proteaz zavirajo zaviralci sinteze beljakovin, vključno z glukokortikosteroidi. Produkcijo aktivatorja plazminogena in kolagenaze spodbujajo tudi dejavniki, ki jih izločajo aktivirani limfociti.
4. Fosfolipaza A3, ki sprošča arahidonsko kislino iz kompleksnejših kompleksov – glavnega predhodnika prostaglandinov. Glukokortikosteroidi zavirajo aktivnost tega encima.
5. Faktor, ki spodbuja sproščanje iz kosti tako mineralnih soli kot organske osnove kostnega matriksa. Ta dejavnik uveljavlja svoj učinek na kostno tkivo z neposrednim delovanjem, ne da bi zahteval prisotnost osteoklastov.
6. Številne komponente komplementa, ki jih aktivno sintetizirajo in izločajo makrofagi: C3, C4, C2 in očitno tudi C1 in faktor B, potrebni za alternativno pot za aktivacijo komplementa. Sinteza teh komponent se poveča z aktivacijo makrofagov in jo zavirajo zaviralci sinteze beljakovin.
7. Interlevkin-1, ki je tipičen predstavnik citokinov - biološko aktivnih snovi polipeptidne narave, ki jih proizvajajo celice (predvsem celice imunskega sistema). Glede na vire proizvodnje teh snovi (limfociti ali monociti) se pogosto uporabljata izraza "limfokini" in "monokini". Ime "interlevkin" z ustrezno številko se uporablja za sklicevanje na specifične citokine - zlasti tiste, ki posredujejo celične interakcije. Ni še povsem jasno, ali interlevkin-1, ki je najpomembnejši monokin, predstavlja eno snov ali družino polipeptidov z zelo podobnimi lastnostmi.
Te lastnosti vključujejo naslednje:
- stimulacija celic B, pospeševanje njihove preobrazbe v plazemske celice;
- stimulacija aktivnosti fibroblastov in sinoviocitov s povečano proizvodnjo prostaglandinov in kolagenaze;
- pirogeni vpliv, ki se uresniči v razvoju vročine;
- aktivacija sinteze beljakovin akutne faze v jetrih, zlasti prekurzorja amiloida v serumu (ta učinek je verjetno posreden - zaradi stimulacije proizvodnje interlevkina-6).
8. Interlevkin-6, ki prav tako aktivira celice B, stimulira hepatocite, da proizvajajo beljakovine akutne faze in ima lastnosti b-interferona.
9. Kolonije stimulirajoči dejavniki, ki spodbujajo tvorbo granulocitov in monocitov v kostnem mozgu.
10. Faktor tumorske nekroze (TNF), ki ni le res sposoben povzročiti tumorske nekroze, ampak ima tudi pomembno vlogo pri razvoju vnetja. Ta polipeptid, sestavljen iz 157 aminokislin, v zgodnji fazi vnetne reakcije spodbuja oprijem nevtrofilcev na endotelij in s tem olajša njihov prodor v žarišče vnetja. Služi tudi kot močan signal za proizvodnjo strupenih kisikovih radikalov in je stimulator B-celic, fibroblastov in endotelija (zadnji dve vrsti celic proizvajata faktorje, ki stimulirajo kolonije).
Klinično je pomembno, da TNF, pa tudi interlevkin-1 in interferon, zavirata aktivnost lipoprotein lipaze, ki zagotavlja odlaganje maščobe v telesu. Zato se pri vnetnih boleznih pogosto opazi izrazita izguba teže, ki ne ustreza visokokalorični prehrani in preostalemu apetitu. Od tod drugo ime faktorja tumorske nekroze - kahektin.
Aktivacija makrofagov, ki se kaže s povečanjem njihove velikosti, visoko vsebnostjo encimov, povečanjem sposobnosti fagocitoze in uničenjem mikrobov in tumorskih celic, je lahko tudi nespecifična: zaradi stimulacije drugih (ki niso povezani z obstoječi patološki proces) mikroorganizmi, mineralno olje, limfokini, ki jih proizvajajo T-limfociti, v manjši meri - B-limfociti.
Makrofagi aktivno sodelujejo pri resorpciji kosti in hrustanca. Elektronsko mikroskopski pregled na meji panusa in sklepnega hrustanca je odkril makrofage, ki so tesno povezani z delci prebavljenih kolagenskih vlaken. Enak pojav so opazili tudi pri stiku makrofagov z resorbirajočo kostjo.
Tako imajo makrofagi pomembno vlogo pri razvoju vnetnega procesa, njegovem vzdrževanju in kroničnosti in jih že a priori lahko štejemo za enega glavnih »tarč« protirevmatične terapije.
Fibroblasti
Najbolj znana vloga fibroblastov pri reparativnih reakcijah med vnetjem, zaradi česar se uničene strukture nadomestijo z vezivnim (vključno z brazgotinami) tkivom. Njihova proliferacija se začne v prvih urah po poškodbi tkiva in doseže največ med 2-10 dnevi. Dražljajev, ki uravnavajo aktivnost fibroblastov, ni mogoče šteti za dokončno razjasnjene; vendar je znano, da ti vključujejo produkte makrofagov (monokine) in zlasti interlevkin-1.Fibroblasti- najpomembnejše celice vezivnega tkiva, glavni vir kolagena, elastina, glikozaminoglikanov in glikoproteinov, torej glavne biokemične strukture, ki sestavljajo to tkivo. Pri kroničnih vnetjih (tudi imunsko posredovanih) se fibroblasti aktivno razmnožujejo in skupaj s sestavnimi deli vezivnega tkiva (vlakna in osnovne snovi), ki jih proizvajajo, in novonastalimi kapilarnimi zankami tvorijo granulacijsko tkivo, ki lahko pri nekaterih boleznih igra vlogo pomembno vlogo pri razvoju glavnega patološkega procesa in njegovih rezultatov ...
Zlasti pri revmatoidnem artritisu je granulacijsko tkivo v sklepni votlini (panus) sposobno aktivno uničiti hrustanec in kosti. Poleg celic pannusa kot takih to uničenje vključuje tudi vstop makrofagov v novonastale žile granulacijskega tkiva. Omeniti velja, da makrofagi niso sposobni samo aktivirati delitve fibroblastov in sinteze kolagena, temveč tudi izločajo kolagenazo, ki sodeluje s kolagenom, ki ga proizvajajo fibroblasti. Po drugi strani ima novo nastali kolagen kemotaktične lastnosti do makrofagov.
V zvezi s tem lahko makrofage in fibroblaste obravnavamo kot prijazen celični sistem, ki deluje v primeru poškodb in strukturne obnove vezivnega tkiva. Ko kronično vnetje popusti, tudi pod vplivom ciljnega zdravljenja, postane granulacijsko tkivo manj vaskularizirano, zmanjša se število celic in količina glavne snovi v njem, poveča se količina zrelega kolagena. Ta proces se konča s tvorbo brazgotinskega tkiva.
Fibroblasti očitno lahko sodelujejo pri nastajanju vnetnih reakcij. Zanje so značilne šibke fagocitne lastnosti (na površini so receptorji za trdne delce), ob stimulaciji so sposobni sproščati lizosomske encime in nevtralne proteaze (aktivator plazminogena in kolagenazo) v zunajcelični prostor, vendar v veliko manjših količinah v primerjavi z makrofagi.
Ugotovljeno je bilo tudi, da lahko fibroblasti proizvajajo interlevkine 1 in 6, rinterferon in faktorje, ki spodbujajo diferenciacijo matičnih celic v koloniji zrelih nevtrofilcev in monocitov (podobno kot faktorji, ki stimulirajo kolonije, ki jih proizvajajo makrofagi).
Tako so fibroblasti nujni na različnih stopnjah vnetnega procesa. Iz navedenega je tudi razvidno, da se ustrezen zaviralni učinek na fibroblaste lahko kaže z zmanjšanjem resnosti kroničnega vnetja in procesov skleroze.
Pogoste reakcije z vnetjem
Posebnost vnetja je dejstvo, da celo povsem lokalni vnetni proces spremlja značilen niz splošnih nespecifičnih reakcij telesa. Zato se zdi, da je vnetje načeloma vedno kombinacija očitnih lokalnih in veliko manj očitnih sistemskih manifestacij, ki so klinično lahko tako očitne kot latentne. Hkrati pa sistemske manifestacije natančno odražajo lokalni vnetni proces in se izkažejo za ustrezen odziv na njegove specifične mediatorje.So sekundarni glede na vnetje in to je njihova temeljna razlika od bioloških reakcij, ki so neločljivo povezane s prej obravnavanimi sistemi generiranja vnetja. Med takšnimi nespecifičnimi reakcijami je najbolj očitna zvišana telesna temperatura, katere glavni posrednik velja za interlevkin-1, ki ga proizvajajo makrofagi v žariščih vnetja in sodelujejo s centri termoregulacije v hipotalamusu.
Povečanje telesne temperature med vnetjem ima jasno biološko izvedljivost, saj poveča fagocitno aktivnost in s tem olajša procese uničenja mikroorganizmov in obnove tkiva. Tako lokalni proces povzroči splošno reakcijo, ki pa namerno vpliva na ta lokalni proces. Poleg tega je na primeru vročine zlahka videti, da je biološko ustrezna reakcija lahko posamezno (klinično) neugodna, saj lahko samo zvišanje telesne temperature povzroči resno škodo telesu.
Značilne sistemske manifestacije akutne vnetne reakcije so nevtrofilna levkocitoza in (manj znana) trombocitoza. Poleg interlevkina-1 so dejavniki, ki stimulirajo kolonije, ki jih proizvajajo makrofagi in fibroblasti, lahko posredniki teh manifestacij. Izguba telesne mase, mišična atrofija in šibkost, ki se pogosto razvijejo pri vnetnih boleznih, so najverjetneje posledica vpliva faktorja tumorske nekroze (produkt makrofagov).
Poleg tega lahko interlevkin-1 sproži proteolizo skeletnih mišic. Sistemska reakcija pri vnetju v zgodnjih fazah je tudi splošni adaptacijski sindrom, ki ga je v 50. letih odkril H. Selye, katerega glavna značilnost je povečana proizvodnja kortizola. Upoštevati je treba, da se učinek tega kortikosteroida kaže zlasti v zmernem povečanju števila levkocitov in trombocitov.
Značilni laboratorijski simptomi vnetja so tako imenovani proteini akutne faze, ki jih zaznamo v krvi in se sintetizirajo v jetrih. Nekateri od njih imajo "negativni" pomen, saj se pri vnetnih boleznih njihova vsebnost v plazmi zmanjša (zaradi povečanega katabolizma ali zaviranja njihove sinteze zaradi preklopa biosintetske aktivnosti celice na druge presnovne poti). Sem spadajo albumin, prealbumin in transferin, od katerih je le prvi resničnega pomena v kliničnem okolju.
Veliko več pozornosti namenjamo tistim beljakovinam akutne faze, katerih koncentracija narašča z razvojem vnetja. Njihova povečana proizvodnja v jetrih očitno odraža biološko uporabnost teh snovi, določenih v filogenezi, ki uravnava resnost vnetnega procesa pri odražanju zunanjih škodljivih vplivov. Sem spadajo beljakovine različne narave, ki opravljajo različne funkcije.
Zlasti je treba opozoriti na povečanje števila faktorjev koagulacije.- fibrinogen, protrombin, faktor VIII in plazminogen. To je najverjetneje posledica dejstva, da je bilo evolucijsko vnetje pri višjih sesalcih zelo pogosto posledica travme in so ga spremljale krvavitve. Poleg tega koagulacija na območju vnosa škodljivega faktorja (vključno z mikrobi) prispeva k lokalizaciji patoloških sprememb.
Sestavine komplementa in njegovi zaviralci (kot tudi zaviralci drugih proteolitičnih encimov - a1-antitripsina in a2-antikimotripsina) spadajo tudi v kvantitativno naraščajoče beljakovine akutne faze. Povečanje ravni haptoglobina, feritina in hemopeksina lahko odraža povečano uporabo železa zaradi razpadajočega hemoglobina, ceruloplazmina - vezave prostih kisikovih radikalov, C-reaktivnega proteina - nespecifične opsonizacije, kar olajša kasnejši vpliv imunskih mehanizmov (v zvezi s tem , C-reaktivni protein se imenuje "primitivno protitelo").
Obstajajo tudi proteini akutne faze, katerih funkcija ni znana: orosomukoid (a1-kisli mukoprotein), serumska amiloidna komponenta (SAA), Sdglobulin. Stopnja rasti obravnavanih snovi je različna. Tako se vsebnost ceruloplazmina in tretje komponente komplementa (C3) pogosto poveča za 1,2-1,5-krat, fibrinogena - 2-3-krat, C-reaktivnega proteina in SAA - stokrat.
Kljub nespecifičnosti proizvodnje proteinov akutne faze (njihova raven se poveča z vnetjem katerega koli izvora), v zvezi s tem obstajajo posamezne izjeme. Zlasti pri sistemskem eritematoznem lupusu kljub generaliziranemu vnetnemu procesu pogosto ne pride do opaznega povečanja ravni C-reaktivnega proteina.
Sigidin Ya.A., Guseva N.G., Ivanova M.M.
PREDAVANJE št. 5. Vnetje
Vnetje je kompleksna zaščitna stromalno-žilna reakcija telesa kot odgovor na delovanje patološkega faktorja.
Glede na etiologijo obstajata dve skupini vnetja:
1) banalen;
2) specifičen.
Vnetje, ki ga povzročajo določeni vzroki (patogeni), je specifično. To je vnetje, ki ga povzroča mikobakterija tuberkuloze, vnetje z gobavostjo (gobavost), sifilis, aktinomikoza. Vnetja, ki jih povzročajo drugi biološki dejavniki (E. coli, koki), fizikalni, kemični dejavniki so običajna vnetja.
Glede na potek vnetja se razlikujejo:
1) akutna - 7-10 dni;
2) kronična - se razvije od 6 mesecev ali več;
3) subakutno vnetje - po trajanju je med akutnim in kroničnim.
Po morfologiji (patološka klasifikacija) ločimo eksudativno in proliferativno (produktivno) vnetje. Vzroki za vnetje so lahko kemični, fizikalni in biološki.
Faze vnetja so sprememba, proliferacija in eksudacija. V fazi alteracije pride do poškodbe tkiva, ki se patološko kaže v obliki uničenja in nekroze. Pojavi se aktivacija in sproščanje biološko aktivnih snovi, torej se sprožijo mediacijski procesi. Mastociti, trombociti, bazofilci, limfociti in monociti so mediatorji vnetja celičnega izvora; mediatorji plazemske geneze - kolerein-kininski sistem, komplementarni, koagulacijski in antikoagulacijski sistemi. Delovanje teh mediatorjev vpliva na potek naslednje faze vnetja - eksudacije. Mediatorji povečajo žilno prepustnost mikrovaskulature, aktivirajo kemotakso levkocitov, intravaskularno koagulacijo krvi, sekundarno spremembo v samem žarišču vnetja in aktiviranje imunskih mehanizmov. Med eksudacijo se v žarišču vnetja pojavi arterijska in venska hiperemija, poveča se prepustnost žilne stene. Zato začnejo tekočina, plazemski proteini in krvne celice prehajati v žarišče vnetja. Intravaskularna koagulacija krvi se pojavi z deformacijo žil v izpustnih žilah žarišča vnetja, zato je žarišče izolirano. Za proliferacijo je značilno kopičenje krvnih celic v veliki količini v žarišču vnetja, pa tudi celic histogene geneze. Nevtrofilci se pojavijo po nekaj minutah. Levkociti opravljajo funkcijo fagocitoze. Nevtrofilci po 12 urah izgubijo glikogen, se napolnijo z maščobo in se spremenijo v gnojna telesa. Monociti, ki so zapustili žilno posteljo, so makrofagi (enostavni in kompleksni), ki so sposobni fagocitoze. Vendar imajo malo ali nič baktericidnih kationov beljakovin, zato makrofagi ne izvajajo vedno popolne fagocitoze (endocitobioze), to pomeni, da se patogen ne uniči iz telesa, ampak ga absorbira makrofag. Obstajajo tri vrste makrofagov. Enostavni makrofagi se prenašajo v epiteloidne celice, so podolgovati, imajo eno jedro in so podobni epiteliju (pri tuberkulozi). Velikanske celice, ki so 15-30-krat večje od običajnih celic, nastanejo iz zlitja več epiteloidnih celic. So okrogle oblike, jedra pa so jasno nameščena na obrobju in se imenujejo Pirogov-Langhansove celice. Velikanska celica tujih teles se lahko v trenutku spremeni v histiocite. So okrogle, jedra pa se nahajajo v središču.
Eksudativno vnetje je vnetje, pri katerem prevladujejo eksudativni procesi. Pogoji za pojav:
1) vpliv škodljivih dejavnikov na žile mikrovaskulature;
2) prisotnost posebnih dejavnikov patogenosti (piogena flora, sproščanje kemotaksije); razlikovati med neodvisnimi in nesamostojnimi vrstami eksudativnega vnetja. Neodvisne vrste se pojavljajo same, pridružijo se jim nesamostojne vrste. Serozno vnetje, fibrinozno in gnojno je neodvisno. Odvisnim - kataralno, hemoragično in gnitno vnetje. Razlikujemo tudi mešano vnetje - gre za kombinacijo vsaj 2 vrst vnetja.
Za serozno vnetje je značilno kopičenje tekočega dela eksudata, ki vsebuje približno 2,5 % beljakovin in različnih celičnih oblik (trombociti, levkociti, makrofagi) in lokalnih tkivnih celic. Eksudat je podoben transudatu, ki se pojavi med vensko kongestijo, srčnim popuščanjem. Razlika med eksudatom in transudatom je v tem, da prisotnost beljakovin zagotavlja poseben Hindahlov optični učinek - opalescenco, to je sijaj koloidne raztopine v prepuščeni svetlobi. Lokalizacija povsod - v koži, sluznicah, seroznih membranah in v parenhimu organov; na primer opekline stopnje II, ki povzročajo mehurje. V seroznih votlinah se kopičenje tekočine imenuje eksudativni perikarditis, plevritis, peritonitis. Same membrane so edematozne, polnokrvne, med njimi je tekočina. Parenhimski organi postanejo povečani, mlahavi, na rezu, tkivo je dolgočasno, sivo, spominja na kuhano meso. Mikroskopski pogledi: razširjeni medcelični prostori, vrzeli med celicami, celice so v stanju distrofije. Eksudat stisne organe in moti njihovo delovanje. Toda na splošno je izid ugoden, včasih je treba sprostiti velike količine eksudata. Posledica seroznega vnetja v parenhimskih organih je difuzna mala žariščna skleroza in funkcionalne motnje.
Fibrinozno vnetje: eksudat predstavlja fibrinogen. Fibrinogen je krvni protein, ki se, ko zapusti krvne žile, spremeni v netopen fibrin. Prepletene fibrinske niti tvorijo filme na površinah organov - sivkaste, različnih debelin. Pojavlja se na sluznicah, seroznih membranah in tudi na koži. Glede na to, kako je film povezan s površino, razlikujejo med krupoznimi (nastalimi na sluznicah, obloženih z enoslojnim epitelijem) - če se film zlahka loči od spodnjega tkiva in davico (na slojevitem epiteliju) - če film je slabo ločen. Izid fibrinoznega vnetja je odvisen od vrste vnetja. Za krupozne filme je značilna enostavna ločljivost, medtem ko bazalna membrana ne trpi, pride do popolne epitelizacije. Na seroznih membranah se film zavrne v votlino, ki nima vedno časa, da bi se resorbirala z makrofagi, in pride do organizacije. Posledično nastanejo vlaknaste adhezije med parietalnimi in visceralnimi listi ustrezne serozne membrane - adhezije, ki omejujejo gibljivost organov. Če se v dihalni cevi tvorijo filmi, potem lahko, ko se zavrnejo, blokirajo njen lumen in s tem povzročijo zadušitev. Ta zaplet je pravi sapi (pojavi se zlasti pri davici). Treba ga je razlikovati od lažnega sapi, ki se razvije s stenozo dihalne cevi z edemom, najpogosteje alergijske narave, z ARVI. Tudi vnetje davice ima na splošno anatomsko ugoden izid. Pri davici, "tigrovem srcu", lahko opazimo hud parenhimski miokarditis. Včasih se pod filmi oblikujejo globoke napake - erozija, razjede.
Pri gnojnem vnetju je eksudat predstavljen s polimorfonuklearnimi levkociti, vključuje mrtve levkocite, uničena tkiva. Barva od bele do rumeno-zelene. Lokalizacija povsod. Razlogi so različni; najprej - kokna flora. Piogena flora vključuje stafilokoke in streptokoke, meningokoke, gonokoke in bacile - črevesne, Pseudomonas aeruginosa. Eden od dejavnikov patogenosti te flore so tako imenovani levkocidini, ki povzročajo povečanje kemotakse levkocitov na sebi in njihovo smrt. Kasneje, s smrtjo levkocitov, pride do sproščanja dejavnikov, ki spodbujajo kemotakso novih levkocitov v žarišču vnetja. Proteolitični encimi, ki se sproščajo med uničenjem, so sposobni uničiti tako lastna tkiva kot tudi tkiva telesa. Zato obstaja pravilo: "vidiš gnoj - sprosti ga", da preprečiš uničenje lastnih tkiv.
Obstajajo naslednje vrste gnojnega vnetja.
1. Flegmon- difuzno, razpršeno, brez jasnih meja, gnojno vnetje. Obstaja razpršena infiltracija z levkociti različnih tkiv (najpogosteje - podkožna maščoba, pa tudi stene votlih organov, črevesje - flegmonozni apendicitis). Flegmonozno vnetje se lahko pojavi v parenhimu katerega koli organa.
2. Absces- žariščno, omejeno gnojno vnetje. Ločimo akutni in kronični absces. Akutni absces ima nepravilno obliko, mehko, zamegljeno mejo, v središču ni opaziti razpadanja. Kronični absces ima pravilno obliko, z jasnimi mejami in območjem razpadanja v središču. Jasnost meje je povezana s proliferacijo vezivnega tkiva vzdolž periferije abscesa. V steni takšnega abscesa se razlikuje več plasti - notranjo plast predstavlja piogena membrana granulacijskega tkiva, zunanji del stene pa tvori vlaknasto vezivno tkivo. Ko je absces povezan z zunanjim okoljem z anatomskimi kanali (v pljučih), se v votlini oblikuje zračni prostor, gnoj pa se nahaja vodoravno (to je vidno na rentgenu).
3. Empijem- gnojno vnetje v anatomskih votlinah (empiem pleure, maksilarni sinusi, žolčnik). Izid gnojnega vnetja je odvisen od velikosti, oblike, lokalizacije žarišč. Purulentni eksudat se lahko raztopi, včasih se razvije skleroza - brazgotinjenje tkiva. Zaplet v obliki erozije okoliških tkiv s proteolitičnimi encimi lahko povzroči nastanek fistul - kanalov, po katerih se absces izprazni navzven (samočiščenje) ali v serozno membrano (npr. pljučni absces lahko povzroči razvoj plevralni empiem, jetra - do gnojnega peritonitisa itd.); krvavitev; izčrpanost; zastrupitev itd.
Kataralno vnetje - sluz se pomeša z eksudatom. Obstaja drenaža eksudata iz vnete površine. Tipična lokalizacija so sluznice. Rezultat kataralnega vnetja je popolna obnova sluznice. Pri kroničnem katarju je možna atrofija sluznice (atrofični kronični rinitis).
Za hemoragično vnetje je značilna primesi eritrocitov v eksudat. Eksudat postane rdeč, nato pa, ko se pigmenti uničijo, postane črn. Značilen je za virusne okužbe, kot so gripa, ošpice, naravne (črne) črne koze, z endogeno zastrupitvijo, - na primer zastrupitev z dušikovimi odpadki pri kronični ledvični odpovedi. Značilno za zelo virulentne povzročitelje posebno nevarnih okužb.
Gnilozno (gangrenozno) vnetje nastane zaradi pritrditve gnitne flore, predvsem fuzospirohetne flore, na žarišča vnetja. Pogosteje ga najdemo v organih, ki so povezani z zunanjim okoljem: gnitna gangrena pljuč, okončin, črevesja itd. Razpadajoča tkiva so dolgočasna, s specifičnim smrdljivim vonjem.
Mešano vnetje. O tem govorijo, kadar gre za kombinacijo vnetij (serozno-gnojno, serozno-fibrinozno, gnojno-hemoragično ali fibrinozno-hemoragično).
Produktivno (proliferativno vnetje) - prevladuje faza proliferacije, ki povzroči nastanek žariščnih ali difuznih celičnih infiltratov, ki so lahko polimorfno-celični, limfocitno-celični, makrofagni, plazemsko-celični, velikansko-celični in epitelioidno-celični. Eden od glavnih pogojev za razvoj proliferativnega vnetja je relativna stabilnost škodljivih dejavnikov v notranjih okoljih telesa, sposobnost obstoja v tkivih.
Značilnosti proliferativnega vnetja:
1) kronični valoviti potek;
2) lokalizacija predvsem v vezivnih tkivih, pa tudi v tkivih, katerih celice imajo sposobnost proliferacije - epitelij kože, črevesje.
V morfologiji je najbolj značilna lastnost tvorba granulacijskega tkiva. Granulacijsko tkivo je mlado, nezrelo, rastoče vezivno tkivo. Njegovo tvorbo določajo klasične biološke lastnosti. Rast in delovanje tkiva sta antagonistična procesa. Če tkivo začne dobro delovati, se njegova rast upočasni in obratno. Makroskopsko je granulacijsko tkivo rdeče, s sijočo zrnato površino in je nagnjeno k krvavitvam. Glavna snov je prosojna, zato skozenj sijejo kapilare, napolnjene s krvjo, od tod tudi rdeča barva. Tkivo je zrnato, saj kolena dvignejo osnovni material.
Sorte produktivnega vnetja:
1) intersticijski ali intersticijski;
2) granulomatozni;
4) hipertrofične izrastke.
Intersticijsko vnetje se običajno razvije v stromi parenhimskih organov; ima razpršen značaj. Najdemo ga v intersticiju pljuč, miokarda, jeter, ledvic. Rezultat tega vnetja je difuzna skleroza. Funkcija organov pri difuzni sklerozi se močno poslabša.
Granulomatozno vnetje je žariščno produktivno vnetje, pri katerem v tkivu nastanejo žarišča celic s sposobnostjo fagocitoze. Te lezije se imenujejo granulomi. Granulomatozno vnetje se pojavi pri revmi, tuberkulozi, poklicnih boleznih – ko se na pljuča usedejo različne mineralne in druge snovi. Makroskopska slika: granulom je majhen, njegov premer je 1-2 mm, s prostim očesom je komaj viden. Mikroskopska struktura granuloma je odvisna od faze diferenciacije fagocitnih celic. Predhodnik fagocitov je monocit, ki se diferencira v makrofag, nato v epiteloidno celico in nato v velikansko večjedrno celico. Obstajata dve vrsti večjedrnih celic: velikanska celica tujega telesa in velikanska večjedrna celica Pirogov-Langhans. Granulome delimo na specifične in nespecifične. Specifična je posebna različica produktivnega granulomatoznega vnetja, ki ga povzročajo posebni patogeni in se razvija na imunski osnovi. Specifični povzročitelji so mikobakterije tuberkuloze, treponema bleda, aktinomicetne glive, mikobakterije gobavosti, povzročitelji rinoskleroma.
Značilnosti specifičnega vnetja:
1) kronični valovit potek brez nagnjenosti k samozdravljenju;
2) sposobnost patogenov, da povzročijo razvoj vseh 3 vrst vnetja, odvisno od stanja reaktivnosti telesa;
3) sprememba vnetnih tkivnih reakcij zaradi spremembe imunološke reaktivnosti telesa;
4) v morfološkem smislu je za vnetje značilna tvorba specifičnih zrnc, ki imajo značilno strukturo, odvisno od povzročitelja.
Vnetje pri tuberkulozi: Mycobacterium tuberculosis lahko povzroči alterativno, eksudativno, proliferativno vnetje. Alterativno vnetje se najpogosteje razvije pri hipoergiji, ki je posledica zmanjšanja obrambe telesa. Morfološko se kaže kot kazeozna nekroza. Eksudativno vnetje se običajno pojavi v pogojih hiperergije - preobčutljivosti na antigene, toksine mikobakterij. Ko mikobakterija vstopi v telo, lahko tam vztraja dlje časa, v zvezi s tem se razvije preobčutljivost.
Morfološka slika: lokalizacija žarišč se pojavlja v različnih organih in tkivih. Sprva se v žariščih nabira serozni, fibrinozni ali mešani eksudat, kasneje žarišča pride do kazeozne nekroze. Če se bolezen odkrije pred kazeozno nekrozo, lahko zdravljenje povzroči resorpcijo eksudata. Produktivno vnetje se razvije v pogojih specifične tuberkulozne nesterilne imunosti. Morfološka manifestacija bo tvorba specifičnih tuberkuloznih zrnc (v obliki "prosenega zrna"). Mikroskopsko: miliarno žarišče tvorijo epiteloidne celice in velikanske celice Pirogov-Langhans. Na periferiji granuloma se običajno nahajajo številni limfociti. V imunološkem smislu takšni granulomi odražajo preobčutljivost zapoznelega tipa. Izid: običajno kazeozna nekroza. Najpogosteje je v središču granuloma majhno žarišče nekroze.
Makroskopska klasifikacija žarišč tuberkuloznega vnetja
Lezije so razvrščene v 2 skupini: miliarne in velike. Miliarna žarišča so najpogosteje produktivna, lahko pa so alterativne in eksudativne. Od velikih žarišč se razlikujejo:
1) acinous; makroskopsko spominja na trolist, saj je sestavljen iz treh zlepljenih miliarnih žarišč; razlikovati tudi produktivno in alternativno;
2) kazeozni fokus - po velikosti je podoben murvi ali malini. Črna barva. Vnetje je praviloma vedno produktivno, vezivno tkivo adsorbira pigmente;
3) lobularni;
4) segmentni;
5) lobarna žarišča.
Lobarna žarišča so eksudativna žarišča. Posledice so brazgotinjenje, redkeje nekroza. V eksudativnih žariščih - inkapsulacija, petrifikacija, okostenitev. Za velika žarišča je značilna tvorba sekundarne kolikvacije, pride do utekočinjanja gostih mas. Tekoče mase se lahko izpraznijo, votline - kaverne - ostanejo zunaj in na mestu teh žarišč.
Vnetje pri sifilisu. Razlikovati med primarnim, sekundarnim, terciarnim sifilisom. Primarni sifilis – vnetje je najpogosteje eksudativno, saj ga povzročajo hiperergične reakcije. Morfološka slika: manifestacija trdega šankra na mestu vnosa spirohete - razjeda s sijočim dnom in gostimi robovi. Gostota je odvisna od masivnosti vnetnega celičnega infiltrata (iz makrofagov, limfocitov, fibroblastov). Šanker je običajno brazgotin. Sekundarni sifilis traja od nekaj mesecev do nekaj let in ga spremlja nestabilno stanje prestrukturiranja imunskega sistema. Na srcu je tudi hiperergična reakcija, zato je vnetje eksudativno. Značilna je spirohetemija. Sekundarni sifilis poteka z recidivi, pri katerih opazimo izpuščaje - eksantem na koži in na sluznicah enantem, ki izginejo brez sledu (brez brazgotin). Z vsakim ponovitvijo se razvijejo specifične imunske reakcije, posledično se zmanjša število izpuščajev. Vnetje postane produktivno v 3. fazi bolezni - s terciarnim sifilisom. Nastanejo specifični sifilitični granulomi - gume. Makroskopsko je v središču sifilitičnega dlesni žarišče lepilne nekroze, okoli njega je granulacijsko tkivo z velikim številom žil in celic - makrofagi, limfociti, plazma, vzdolž periferije je granulacijsko tkivo, ki se obrne. v brazgotinsko tkivo. Lokalizacija povsod - črevesje, kosti itd. Posledica dlesni je brazgotinjenje s popačenjem (huda deformacija organa). Druga različica poteka produktivnega vnetja pri terciarnem sifilisu je intersticijsko (intersticijsko) vnetje. Najpogostejša lokalizacija je v jetrih in v aorti - sifilitični aortitis. Makroskopska slika: intima aorte je podobna šagreni (fino oblečeni) koži. Mikroskopsko je v mediju in adventiciji opazna difuzna gumijasta infiltracija, pri diferencialnih metodah obarvanja pa uničenje elastičnega okvirja aorte. Končni rezultat je lokalno povečanje (anevrizma aorte), ki lahko poči, lahko pa nastane tudi krvni strdek.
Nespecifični granulomi nimajo značilnih značilnosti. Najdemo jih pri številnih nalezljivih (z revmo, tifusom, tifusom) in neinfekcijskih boleznih (s sklerozo, tujki). Rezultat je dvojen - brazgotinjenje ali nekroza. Brazgotina je majhna, a ker bolezen poteka kronično, kot je revmatizem, se z vsakim novim napadom povečuje število brazgotin, zato se stopnja skleroze povečuje. V redkih primerih pride do nekroze granulomov, kar kaže na neugoden potek bolezni.
Hipertrofične izrastke so polipi in bradavice. Te tvorbe nastanejo pri kroničnem vnetju, v katerega sta vpletena vezivno tkivo in epitelij. Polipi se najpogosteje razvijejo v sluznici debelega črevesa, v želodcu, v nosni votlini in kondilomi - na koži, v bližini anusa in genitalnega trakta. Oba spominjata na tumor, vendar jima ne pripadata, čeprav je možno, da se polipi in bradavice preobrazijo v tumor, najprej benigni, nato pa maligni. Hipertrofične formacije se od tumorjev razlikujejo po prisotnosti vnetne infiltracije v njihovi stromi. Hipertrofične formacije se odstranijo s pomočjo operacij, pomembno je zdravljenje osnovne bolezni.
Iz knjige Zgodovina medicine: zapiski predavanj avtor E. V. Bachilo Iz knjige Patološka anatomija: zapiski predavanj Avtor Marina Aleksandrovna Kolesnikova Avtor Pavel Nikolajevič Mišinkin Iz knjige Splošna kirurgija: zapiski predavanj Avtor Pavel Nikolajevič Mišinkin Iz knjige Splošna patološka anatomija: zapiski predavanj za univerze avtor G.P.Demkin Iz knjige Skrivna modrost človeškega telesa Avtor Aleksander Salomonovič Zalmanov Iz knjige Rak, levkemija in druge, ki veljajo za neozdravljive bolezni, ki se zdravijo z naravnimi zdravili avtor Rudolf Breuss Iz knjige Življenje brez prehladov Avtor Sergej Aleksandrovič Nikitin Iz knjige 100% vizija. Zdravljenje, okrevanje, preprečevanje Avtor Svetlana Valerievna Dubrovskaya Iz knjige Zdravilni vodikov peroksid Avtor Nikolaj Ivanovič Danikov Iz knjige Zdravljenje očesnih bolezni + tečaj medicinske gimnastike Avtor Sergej Pavlovič Kašin Iz knjige Zdravilni jabolčni kis Avtor Nikolaj Ilarionovič DanikovVnetje je tipičen patološki proces, lokalni, prilagodljiv, nastal v evoluciji kot odziv na poškodbe tkiva z različnimi patogenimi dražljaji; za katero je značilna prisotnost posebnih oblik oslabljene žilne prepustnosti v kombinaciji s pojavi degeneracije in proliferacije tkiva na mestu poškodovanega tkiva. Pomen vnetja za telo. V pogojih vnetne reakcije se v telesu tvorijo različne ovire, ki so namenjene lokalizaciji patogena, njegove imunobilizacije in uničenja. Tkivni obrambni mehanizmi se razvijejo kmalu po delovanju patogenega faktorja. Ena najpomembnejših je žilna pregrada, njen namen pa je nastanek venskega in limfnega zastoja in zastoja ter tromboze, ki preprečuje širjenje patogenega faktorja izven poškodovanega tkiva. Znano je, da vnos smrtonosnih odmerkov strupa (kalijev cianid, strihnin) v žarišče vnetja v poskusu ne vodi v pogin živali.
Zaradi močnega povečanja prepustnosti in hidrostatičnega tlaka v žilah mikrovaskulature ter povečanja koloidno-osmotskega tlaka v tkivih se razvije eksudacija, zaradi česar zaščitni krvni proteini in celični elementi vstopijo v območje delovanje patogenega faktorja. Zaščitni proteini vključujejo različne baktericidne dejavnike, pa tudi fibrinogen, ki se zaradi aktivacije prokoagulantnega sistema s tkivnimi in humoralnimi dejavniki pretvori v fibrin. Fibrinski filamenti, ki prodirajo v žarišče vnetja, opravljajo tudi pregradno funkcijo, saj so na njih pritrjeni dejavniki, ki povzročajo bolezni, in so lažje izpostavljeni fagocitozi. Pri tvorbi obrambnih mehanizmov pri vnetju igrajo pomembno vlogo celične pregrade. Že po 30 minutah - 1 uri se nevtrofilni levkociti migrirajo v žarišče vnetja skozi interendotelijske razpoke in ustvarijo "nevtrofilno" pregrado. Glavna funkcija nevtrofilcev je fagocitoza patogenih dejavnikov, t.j. izvajanje celične zaščite. Poleg tega, ko so uničeni, nevtrofilni levkociti izločajo bakterijske substrate (lizocim, kationske beljakovine, beta-lizini, mieloperoksidazo), pa tudi lizosomske encime itd., Ki opravljajo zaščitne funkcije. Nevtrofilci v žarišču vnetja živijo dokaj kratek čas, ker hitro se uničijo v kislem mediju in v pogojih hiperosmolarnosti. Število teh celic v sposobnem stanju se hitro zmanjšuje in približno 12 ur po pojavu akutnega vnetja začnejo v tkivu prevladovati makrofagi. So bolj odporni na kislo okolje v žarišču vnetja, zato se njihove funkcije v tkivu izvajajo dlje časa v primerjavi z nevtrofilci. Glavna funkcija makrofagov je tudi fagocitoza in prebava patogenih povzročiteljev, ki so večji od tistih, ki jih fagocitirajo nevtrofilci. Vendar pa za razliko od nevtrofilcev makrofagi v večini tkiv ne razgradijo patogenih povzročiteljev na končne produkte, temveč na makromolekularne fragmente, ki tvorijo informacijske komplekse z RNA makrofagov, vključno s T- in B-sistemi limfocitov in antitelogenezo. Makrofagi tudi fagocitirajo topljence s svojo pinocitozo, zaradi česar se koncentrirajo v celici. Makrofagi izločajo dejavnike nespecifične humoralne obrambe: lizosomske encime, ki z lizo očistijo žarišče vnetja iz nekrotičnih tkiv, lizocim, interferon in druge baktericidne snovi, pa tudi rastne faktorje, ki spodbujajo tvorbo in aktivnost fibroblastov in kapilar, zaradi katerih se reparativni procesi se stimulirajo v žarišču vnetja in ločijo poškodovana tkiva od zdravih. Pomembna pregradna funkcija pripada tudi limfnemu sistemu. Faktor, ki povzroča bolezen, vstopi v limfne žile in jih vključi v vnetni proces. Endotelijske celice nabreknejo, izločajo prokoagulante, zato v limfnih žilah nastane tromb, ki je sestavljen predvsem iz fibrina in ovira širjenje patogena, zlasti karpuskularne narave, izven žarišča vnetja. Poleg tega se v limfnih žilah močno aktivira delovanje makrofagov.