Aktivirane T celice. Celice, ki predstavljajo antigen

T limfociti, oz T celice(iz lat. t hymus "thymus") - limfociti, ki se pri sesalcih razvijejo v timusu iz predhodnikov - pretimocitov, ki vstopajo vanj iz rdečega kostnega mozga. V timusu se T-limfociti razlikujejo tako, da pridobijo T-celične receptorje (TCR) in različne koreceptorje (površinske markerje). Ima pomembno vlogo pri pridobljenem imunskem odzivu. Zagotavljajo prepoznavanje in uničenje celic, ki nosijo tuje antigene, krepijo delovanje monocitov, NK celic, sodelujejo pa tudi pri zamenjavi izotipov imunoglobulina (na začetku imunskega odziva celice B sintetizirajo IgM, kasneje preidejo na proizvodnja IgG, IgE, IgA).

Vrste T-limfocitov

T-celični receptorji so glavni površinski proteinski kompleksi T-limfocitov, ki so odgovorni za prepoznavanje procesiranih antigenov, povezanih z molekulami glavnega kompleksa histokompatibilnosti (MHC). Glavni kompleks histokompatibilnosti (MHC)) na površini celic, ki predstavljajo antigen. T-celični receptor je povezan z drugim polipeptidnim membranskim kompleksom, CD3. Funkcije kompleksa CD3 vključujejo prenos signalov v celico, pa tudi stabilizacijo T-celičnega receptorja na površini membrane. T-celični receptor se lahko poveže z drugimi površinskimi proteini, svojimi koreceptorji. Glede na coreceptor in opravljene funkcije obstajata dve glavni vrsti T celic.

T-pomočniki

T-helperji (iz angleškega helper - pomočnik) - T-limfociti, katerih glavna funkcija je krepitev prilagodljivega imunskega odziva. Aktivirajte T-morilce, B-limfocite, monocite, NK-celice z neposrednim stikom, pa tudi humoralno, sproščajo citokine. Glavna značilnost T-pomočnikov je prisotnost molekule coreceptorja CD4 na površini celice. T-pomagači prepoznajo antigene, ko njihov T-celični receptor interagira z antigenom, ki je povezan z molekulami glavnega histokompatibilnega kompleksa razreda II (eng. Glavni histokompatibilni kompleks II (MHC-II)).

T morilci

T-pomočniki in T-morilci tvorijo skupino efektorski T-limfociti neposredno odgovoren za imunski odziv. Hkrati obstaja še ena skupina celic, regulatorni T-limfociti, katerega funkcija je uravnavanje aktivnosti efektorskih T-limfocitov. Regulatorne T-celice z modulacijo moči in trajanja imunskega odziva z regulacijo aktivnosti T-efektorskih celic vzdržujejo toleranco na lastne antigene telesa in preprečujejo razvoj avtoimunskih bolezni. Obstaja več mehanizmov zatiranja: neposreden, z neposrednim stikom med celicami, in oddaljeni, ki se izvaja na daljavo, na primer s pomočjo topnih citokinov.

γδ T-limfociti

T-limfociti so majhna populacija celic z modificiranim T-celičnim receptorjem. Za razliko od večine drugih T celic, za katere se oblikuje receptor α (\ displaystyle \ alpha) in β (\ displaystyle \ beta) podenote, T-celični receptor γ δ (\ slog prikaza \ gama \ delta)- nastali limfociti γ (\ slog prikaza \ gama) in δ (\ slog prikaza \ delta) podenote. Te podenote ne sodelujejo s peptidnimi antigeni, ki jih predstavljajo proteini MHC. Domneva se, da γ δ (\ slog prikaza \ gama \ delta) T-limfociti sodelujejo pri prepoznavanju lipidnih antigenov.

T-supresorji

T-limfociti, ki zagotavljajo centralno regulacijo imunskega odziva.

Diferenciacija v timusu

Faze diferenciacije T-limfocitov

Vse T celice izvirajo iz hematopoetskih matičnih celic rdečega kostnega mozga, ki migrirajo v timus in se diferencirajo v nezrele. timociti... Timus ustvarja mikrookolje, potrebno za razvoj popolnoma funkcionalnega repertoarja T celic, ki je MHC-omejen in samotoleranten.

Diferenciacija timocitov je razdeljena na različne stopnje glede na izražanje različnih površinskih markerjev (antigenov). V najzgodnejši fazi timociti ne izražajo koreceptorjev CD4 in CD8 in so zato razvrščeni kot dvojno negativni (DN) (CD4-CD8-). Na naslednji stopnji timociti izražajo oba koreceptorja in se imenujejo dvojno pozitivni (DP) (CD4 + CD8 +). Končno, na zadnji stopnji je izbor celic, ki izražajo samo enega od koreceptorjev (angleško Single Positive (SP)): bodisi (CD4 +) ali (CD8 +).

Zgodnjo fazo lahko razdelimo na več podstopenj. Torej, na podfazi DN1 (angleško Double Negative 1) imajo timociti naslednjo kombinacijo markerjev: CD44 + CD25 -CD117 +. Celice s to kombinacijo markerjev imenujemo tudi zgodnji limfoidni progenitorji (eng. Zgodnji limfoidni progenitorji (ELP)). Med napredovanjem v svoji diferenciaciji se ELP aktivno delijo in končno izgubijo sposobnost preoblikovanja v druge vrste celic (na primer B-limfocite ali mieloidne celice). Po prehodu v podstopnjo DN2 (Dvojno negativno 2) timociti izražajo CD44 + CD25 + CD117 + in postanejo zgodnji T-celični progenitorji (eng. Zgodnji T-celični progenitorji (ETP)). Med podstopnjo DN3 (angleško Double Negative 3) imajo celice ETP kombinacijo CD44-CD25 + in vstopijo v proces β-izbor.

β-izbor

Geni receptorjev T-celic so sestavljeni iz ponavljajočih se segmentov, ki spadajo v tri razrede: V (spremenljiva), D (raznolikost) in J (združevanje). V procesu somatske rekombinacije se genski segmenti, po en iz vsakega razreda, združijo (V (D) J-rekombinacija). Naključna kombinacija zaporedij segmentov V (D) J povzroči edinstvena zaporedja variabilne domene za vsako od receptorskih verig. Naključna narava tvorbe zaporedij variabilnih domen omogoča tvorbo T celic, ki so sposobne prepoznati veliko število različnih antigenov, in posledično zagotavljajo učinkovitejšo zaščito pred hitro razvijajočimi se patogeni. Vendar isti mehanizem pogosto vodi do tvorbe nefunkcionalnih podenot T-celičnih receptorjev. Geni, ki kodirajo β-podenoto receptorja, so prvi, ki se rekombinirajo v celicah DN3. Da bi izključili možnost nastanka nefunkcionalnega peptida, β-podenota tvori kompleks z invariantno α-podenoto pre-T celičnega receptorja, ki tvori t.i. pre-T-celični receptor (pre-TCR). Celice, ki ne morejo tvoriti funkcionalnega pre-TCR, umrejo zaradi apoptoze. Timociti, ki so uspešno prestali β-selekcijo, gredo v podstopnjo DN4 (CD44 -CD25 -) in se podvržejo procesu pozitivna selekcija.

Pozitivna selekcija

Celice, ki izražajo pre-TCR na svoji površini, še vedno niso imunokompetentne, saj se ne morejo vezati na molekule glavnega kompleksa histokompatibilnosti. Za prepoznavanje molekul MHC s strani T-celičnega receptorja je potrebna prisotnost CD4 in CD8 koreceptorjev na površini timocitov. Tvorba kompleksa med pre-TCR in CD3 koreceptorjem vodi v inhibicijo preureditev genov β-podenot in hkrati aktivira ekspresijo genov CD4 in CD8. Tako postanejo timociti dvojno pozitivni (DP) (CD4 + CD8 +). DP timociti aktivno migrirajo v timusno skorjo, kjer sodelujejo s kortikalnimi epitelijskimi celicami, ki izražajo proteine obeh razredov MHC (MHC-I in MHC-II). Celice, ki niso sposobne interakcije z MHC proteini kortikalnega epitelija, se podvržejo apoptozi, medtem ko se celice, ki tako interakcijo uspešno izvajajo, začnejo aktivno deliti.

Negativna selekcija

Timociti, ki so bili podvrženi pozitivni selekciji, se začnejo seliti na kortiko-medularno mejo timusa. Ko so v meduli, timociti medsebojno delujejo z lastnimi antigeni telesa, predstavljenimi v kombinaciji z beljakovinami MHC na epitelijskih celicah medularnega timusa (mTEK). Timociti, ki aktivno sodelujejo s svojimi lastnimi antigeni, so podvrženi apoptozi. Negativna selekcija preprečuje nastanek samoaktivirajočih T celic, ki lahko povzročijo avtoimunske bolezni, kar je pomemben element imunološke tolerance telesa.

Limfociti so vrsta belih krvnih celic. Limfociti predstavljajo približno 15 do 40 % belih krvnih celic. In so ena najpomembnejših celic imunskega sistema, saj vas ščitijo pred virusnimi okužbami, pomagajo drugim celicam v boju proti bakterijskim in glivičnim okužbam; proizvajajo protitelesa, se borijo proti raku in usklajujejo aktivnosti drugih celic v imunskem sistemu.

Dve glavni vrsti limfocitov sta B celice in T celice. B celice nastanejo in zorijo v kostnem mozgu, T celice pa nastanejo v kostnem mozgu, vendar zorijo v timusni žlezi ("T" pomeni timus, kar pomeni timus). B celice proizvajajo protitelesa. Protitelesa pomagajo telesu uničiti nenormalne celice in nalezljive organizme, kot so bakterije, virusi in glive.

T celice so razdeljene v tri skupine:

T-pomočniki(iz angleščine pomagati - "pomagati"; imenovane tudi celice T4 ali CD4 +) pomagajo drugim celicam uničiti okužene organizme.

T-supresorji(iz angleščine. suppress - "zatirati"; imenovane tudi T8 ali CD8 + celice) zavirajo aktivnost drugih limfocitov, tako da ne uničijo zdravega tkiva.

T morilci(iz angleščine ubiti - "ubiti"; imenovani tudi citotoksični T-limfociti ali CTL in so druga vrsta celic T8 ali CD8 +) prepoznajo in uničijo nenormalne ali okužene celice.

"C" in "D" v CD4 pomenita grozd diferenciacije - "cluster ofdiferenciation" in označujeta gručo beljakovin, ki so del receptorjev celične površine. Obstaja na desetine različnih vrst grozdov, najpogosteje pa govorimo o CD4 in CD8.

Kaj je število limfocitov CD4?

T4 celice. CD4 + celice. T-pomočniki. Ne glede na ime, če ste HIV pozitivni, potem so to celice, ki so za vas pomembne (Opomba: ko govorimo o "T celicah", bomo vedno imeli v mislih celice CD4). Poznavanje števila celic CD4 v človeku krvi, ki je določena. Krvne preiskave, ki jih predpiše vaš zdravnik, vam lahko povedo, kako zdrav je vaš imunski sistem in kako dobro se bori proti virusu HIV. Prav tako je koristno vedeti število celic CD4, ko se odločate, kdaj začeti protiretrovirusno (ARV) zdravljenje in ali začeti jemati zdravila za okužbe, povezane z aidsom.

Naloga celic CD4 je "opozoriti" druge celice v imunskem sistemu, da se borijo proti okužbi v telesu. Prav tako so glavna tarča virusa HIV, zato se njihovo število sčasoma zmanjšuje. Če je celic CD4 premalo, potem imunski sistem ne deluje, kot bi moral.

Normalno število celic CD4 je 500 do 1500 celic na kubični milimeter krvi (približno kapljica). Če ni posebnega zdravljenja proti HIV, se število celic CD4 vsako leto zmanjša v povprečju za 50-100 celic. Če je število celic CD4 manjše od 200, lahko oseba razvije bolezni, povezane z aidsom (oportunistične okužbe), kot je pljučnica s pljučnico Pneumocystis. In če njihova raven pade pod 50-100 celic, se lahko razvije ogromno drugih okužb. Iz tega razloga se posebna zdravila za preprečevanje teh okužb (profilaktično zdravljenje) začnejo takoj, ko število CD4 pade pod določeno raven, kot je 200 v primeru pljučnice Pneumocystis.

V kombinaciji s testom virusne obremenitve lahko število CD4 pomaga določiti, kdaj je treba začeti zdravljenje z ARV. Večina strokovnjakov se strinja, da je treba zdravljenje z ARV začeti takoj po diagnozi.

Kaj je število limfocitov CD4?

V obliki rezultatov kliničnih in laboratorijskih raziskav lahko vidite stolpec "delež CD4 + limfocitov (%)". Ta indikator je zelo pomemben za vas in vašega zdravnika. Pri zdravi odrasli osebi se število celic CD4 giblje od 32 % do 68 % celotnega števila limfocitov, velike skupine belih krvnih celic, ki vključuje celice CD4, celice CD8 (glej spodaj) in celice B. V bistvu je v laboratoriju število celic CD4 v vzorcu krvi določeno z deležem celic CD4.

Pogosto je število CD4 natančnejše kot neposredno kvantificiranje števila CD4 v vzorcu krvi, ker se od testa do testa ne spremeni toliko. Na primer, število celic CD4 pri osebi se lahko giblje od 200 do 300 v obdobju več mesecev, medtem ko število celic CD4 ostane konstantno pri, recimo, 21 %. Dokler je število celic CD4 21 % ali več, imunski sistem deluje normalno, ne glede na specifično število celic CD4. Če pa je število CD4 manj kot 13 %, ne glede na specifično število CD4, to običajno pomeni, da je imunski sistem poškodovan in je čas za začetek preventivnega zdravljenja (zdravila za preprečevanje bolezni) za preprečevanje oportunističnih okužb, kot je pljučnica pnevmocistis. ....

Kaj je število celic CD8 in razmerje T celic?

Celice CD8, imenovane tudi celice T8, igrajo pomembno vlogo v boju proti okužbam, kot je HIV. Zdrava odrasla oseba ima običajno 150 do 1000 celic CD8 na kubični milimeter krvi. Za razliko od celic CD4 imajo ljudje, ki živijo s HIV, običajno večje od povprečnih celic CD8. Na žalost nihče ne ve točno razlogov za to. Zato se rezultati te analize redko uporabljajo pri odločanju o zdravljenju.

Rezultati klinične laboratorijske študije lahko kažejo tudi razmerje celic T (CD4 + / CD8 +), to je število celic CD4, deljeno s številom celic CD8. Ker je število celic CD4 pri ljudeh, ki živijo s HIV, običajno nižje od običajnega, število celic CD8 pa višje, je razmerje na splošno nizko. Normalno razmerje je običajno od 0,9 do 6,0. Kot tudi celice CD8. Nekateri strokovnjaki menijo, da je obratno razmerje pri ljudeh, ki živijo s HIV, nekakšen dvojni udarec s HIV. Po eni strani spodbuja smrt in promet T celic, kar na koncu zmanjša število celic CD4. Po drugi strani pa se imunski sistem nenehno bori proti vnetju zaradi virusa, so celice CD8 kronično precenjene. Vendar se večina strokovnjakov strinja, da če se razmerje med celicami T poveča z začetkom zdravljenja z ARV (tj. število celic CD4 se poveča, vendar se število celic CD8 zmanjša), potem je to jasen znak, da zdravljenje z zdravili deluje. .

Kako izgledajo rezultati testa T celic?

Absolutno in odstotek števila T celic sta običajno navedena pod "Podskupina limfocitov" ali "Skupina T celic". Tu so navedene vrednosti različnih limfocitov v vašem telesu (CD3 +, CD4 + in CD8 +) ter drugih imunskih celic. Ta test se pogosto imenuje popolna krvna slika. Spodaj je vzorec standardnega obrazca za rezultate testa T celic.

Definicije nekaterih izrazov, uporabljenih v testu T celic

Absolutno število CD3 +

Število CD3 + je skupno število limfocitov T, ki so vrsta belih krvnih celic, ki zori v timusni žlezi. Ti limfociti vključujejo celice T4 in T8.

Odstotek CD3

Skupno število T-limfocitov (vključno s celicami T4 in T8), izraženo kot odstotek celotnega števila limfocitov. To so bele krvne celice, ki zorijo in se nahajajo v limfoidnih organih telesa.

Število celic T4

Število celic T4 na kubični milimeter krvi (približno padec). To so bele krvne celice, ki prilagajajo imunski sistem za boj proti boleznim in so tudi glavna tarča za HIV. Ko okužba s HIV napreduje, se število celic T4 zmanjša z normalne vrednosti 500-1500 celic na skoraj nič. Ko število celic T4 pade pod 200, to pomeni, da obstaja povečano tveganje za razvoj oportunističnih okužb, ko pa njihovo število pade pod 50, se tveganje močno poveča.

Odstotek T4

Število T-limfocitov, izraženo kot odstotek celotnega števila limfocitov. To so bele krvne celice, ki zorijo in se nahajajo v limfoidnih organih telesa. Pogosto je odstotek celic T4 natančnejši od neposrednega števila T4, ker se od testa do testa ne razlikuje veliko.

Število celic T8

Število celic T8 na kubični milimeter krvi (približno padec). Čeprav se na večini testnih oblik imenujejo supresorji, dejansko vključujejo tako zaviralce kot T celice ubijalke (glej definicije zgoraj). Število celic T8 je na splošno povišano pri ljudeh z virusom HIV, a ker je malo znanega o tem, zakaj je tako, se ti rezultati testov redko uporabljajo pri odločitvah o zdravljenju.

Odstotek T8

Število limfocitov T8, izraženo kot odstotek celotnega števila limfocitov. To so bele krvne celice, ki zorijo in se nahajajo v limfoidnih organih telesa. Pogosto je odstotek celic T8 natančnejši kot neposredno kvantificiranje števila limfocitov T8, ker se od testa do testa ne razlikuje toliko.

razmerje T celic

Število celic T4, deljeno s številom celic T8. Ker je število celic T4 pri ljudeh, ki živijo s HIV, na splošno nižje od običajnega, število celic T8 pa je običajno večje, je razmerje običajno nižje od običajnega. Normalno razmerje je običajno od 0,9 do 6,0. Tako kot pri celicah T8, nihče ne ve natančno, kaj pomeni zmanjšano odčitavanje. Vendar pa se večina strokovnjakov strinja, da če se razmerje T-celic poveča z začetkom zdravljenja z ARV (tj. poveča se število limfocitov T4, vendar se število limfocitov T8 zmanjša), potem je to jasen znak, da zdravljenje z zdravili deluje.

Aktivirani limfociti v analizi so skupina belih krvnih celic. Njihovo število bodo ugotovili po posebnem pregledu v laboratoriju. Pri pregledovanju rezultatov analize bolniki pogosto ne razumejo pomena številnih zapisov. Za zdravnika bodo takšni kazalniki in oznake postali vir vseh informacij o bolnikovem zdravju. Pogosto se zgodi, da oseba glede na podatke, ki jih vidi, samostojno oceni svoje stanje in si naredi napačno prognozo. Pomembno je ugotoviti, kaj pomenijo aktivirani limfociti in zakaj se pojavijo v telesu.

Čemu služijo limfociti v telesu?

Bele krvne celice so dveh vrst, od katerih so ena limfociti. Proizvaja jih človeški imunski sistem. Njihova glavna naloga je pravočasno prepoznavanje virusa ali nalezljivega procesa v telesu. Takšna telesa so odgovorna za prepoznavanje škodljivih snovi in aktivno boj proti njim. Lahko so dveh vrst:

T celice;
B celice.

B celice tvorijo protitelesa, T celice pa uničujejo tujke v telesu. Obstajajo tudi atipični limfociti, ki jih običajno imenujemo tudi nič.

Za aktiviranje dela teles celica prejme posebne informacije. Kostni mozeg je odgovoren za količino limfocitov, ki nastanejo v telesu. Mnogi ljudje mislijo, da se limfociti premikajo po človeškem telesu in se borijo proti okužbi in jo uničijo. Toda v resnici to sploh ni tako. Kri v žilah vključuje le 2 odstotka vseh limfocitov v človeškem telesu. Preostanek količine predstavljajo bezgavke.

Število limfocitov pri odraslih

Človeško telo vsebuje naslednje število limfocitov:

bela telesa v krvi odraslega predstavljajo 40 odstotkov;
raven limfocitov se pri ženskah in moških bistveno razlikuje;
tudi na število takšnih celic neposredno vpliva hormonsko ozadje, ki se pri ženski močno spremeni med menstruacijo ali med nosečnostjo. V tem času se lahko število limfocitov poveča do 50% ali več.

Pri preiskavi aktiviranih limfocitov v laboratorijski analizi in če se odkrijejo nepravilnosti, zdravnik predpiše dodatne postopke. To je lahko diagnoza na genetski ravni, ki bo pomagala ugotoviti točen vzrok bolezni.

Pomembno je opraviti pregled za prisotnost aktiviranih limfocitov v telesu, če je oseba že imela nevarno bolezen. Na podlagi rezultatov diagnostike je mogoče natančno določiti splošno stanje zdravja ljudi in predpisati učinkovito in celovito zdravljenje.

Pri otrocih se število krvnih celic v krvi v različnih obdobjih odrasle starosti zelo razlikuje. Od starosti 5 let se začne proces normalizacije števila limfocitov.

Če zdravnik ugotovi močno odstopanje od uveljavljene norme, potem postavi diagnozo limfocitoze. Pri takšnem porazu je pomembno ugotoviti njegov osnovni vzrok. Če se v človeškem telesu odkrije okužba, je povečanje limfocitov v krvi mogoče razložiti z njihovim aktivnim učinkom na škodljive mikroorganizme.

Po popolnem okrevanju človeškega telesa in odpravi simptomov bolezni se število krvnih celic v naslednjih nekaj mesecih obnovi. Za izključitev ali določitev prisotnosti maligne tvorbe v telesu je odvzem krvi predpisan za biokemijo.

Povečano število limfocitov

S povečanjem števila limfocitov v telesu se pri ljudeh pojavijo značilni simptomi bolezni. Povečano število krvnih celic običajno ugotovimo po diagnozi okužbe v telesu. Zdravniki imenujejo absolutno limfocitozo močno povečanje števila celic. Ta reakcija se v večini primerov pojavi kot odgovor na boj proti virusu. V tem primeru bodo krvne celice izločile druge celice, zaradi česar se bo njihovo število povečalo.

Takšen proces se lahko izzove:

vsi virusi v človeškem telesu;
alergija;
kronične bolezni akutne narave;
tečajni sprejem zdravil.

Pri analizi v tem časovnem obdobju bo rezultat pokazal znatno odstopanje od norme. Z učinkovitim in celovitim zdravljenjem je mogoče to stanje hitro odpraviti.

V otroštvu povečanje števila belih krvnih celic v telesu izzovejo različni virusi.

Aktivacija limfocitov

Človeško telo začne aktivno razvijati imuniteto proti naslednjim boleznim:

norice;
rdečke;
ošpice.

Aktivirani limfociti v krvi so lahko znak prehlada. Ko se telo obnovi in se bolezen odpravi, bi se morala raven limfocitov v bližnji prihodnosti normalizirati. Če se to ne zgodi, je pomembno, da se takoj posvetujete z zdravnikom. Predpisal bo celovito diagnozo in pomagal ugotoviti vzrok tega stanja. V nekaterih primerih bo zdravnik predpisal napotitev k onkologu.

Zmanjšana raven

Nezadostno število limfocitov zdravniki imenujejo limfocitopenija. S tem procesom se število teh celic bistveno zmanjša glede na vse levkocite v telesu. To stanje bo neposredno odvisno od vrste okužbe. Limfopenija se šteje za absolutno, če kostni mozeg preneha proizvajati potrebno število imunskih celic.

Najpogosteje se pri odraslem tak proces razvije v ozadju prehlada. V tem primeru se imunske celice v telesu aktivno borijo proti okužbi, nove pa se ne proizvajajo v zahtevani količini. Po tem načelu se pri osebi z diagnozo HIV razvije pomanjkanje levkocitov.

Vzroki za pomanjkanje limfocitov

Njihovo nezadostno število v človeškem telesu se diagnosticira v naslednjih primerih:

nosečnost;
anemija;
pri jemanju kortikosteroidov;
bolezni endokrinega sistema;
z nastankom benignih in malignih procesov v telesu;
po dolgem tečaju kemoterapije.

Število aktiviranih limfocitov v krvnem testu se lahko zelo razlikuje. Hkrati je pomembno, da ga obnovite in spremljate vse spremembe v stanju. Sodobne metode pregleda pomagajo pravočasno prepoznati zdravstvene težave ljudi in začeti kompleksno zdravljenje, katerega cilj je obnoviti raven limfocitov.

Primarni vzrok za nastanek bolezni lahko določi izključno lečeči specialist. Ne poskušajte sami obnoviti števila belih krvnih celic v telesu, saj lahko na ta način samo poslabšate splošno stanje in izzovete zaplete.

Za natančno preučevanje števila aktiviranih limfocitov zdravnik predpiše razširjen imunološki pregled. Traja več dni. Za to mora obstajati jasna indikacija. Na primer, zdravnik se lahko sooči s situacijo, ko se prehlad nikakor ne kaže in se zdi, da je otrok zdrav.

V tem primeru je specialist posebno pozoren na naslednje simptome:

rahel kašelj pri otroku;
zamašenost nosu;
muhasto vedenje, slabo počutje, huda utrujenost.

V tem primeru morate opraviti dodaten pregled za aktivirane limfocite pri otroku, tudi če lezija ne povzroča neprijetnih simptomov.

Zdravljenje lezije

Za začetek je pomembno, da se znebite vzroka bolezni. Če se težava odpravi, se bo število limfocitov v telesu brez pomoči vrnilo v normalno stanje. Če človeško telo povzroči obratno reakcijo in se število krvnih celic ne obnovi, bo otrok morda potreboval operacijo za presaditev matičnih celic.

Dva strokovnjaka lahko predpišeta operacijo:

imunolog;
hematolog.

Če je zdravnik ugotovil povečano vsebnost limfocitov v bolnikovem telesu, pa tudi močno znojenje, povišano telesno temperaturo in splošno slabo počutje, je pomembno opraviti dodatne raziskave.

Limfociti so bele krvne celice, ki so odgovorne za vzdrževanje imunske obrambe telesa. Odstopanja v njihovi vsebini v telesu lahko kažejo, da ima bolnik nevarne bolezni (na primer onkologijo), ki jih je treba čim prej prepoznati in začeti zdraviti.

Glavni razlogi za povečanje limfocitov pri otrocih

Pogosti vzroki za povečanje aktiviranih limfocitov v krvi otroka:

nalezljive bolezni (skodle, malarija, črne koze, ošpice, virusne bolezni);
ulcerozni kolitis;
bronhialna astma;
anemija;
levkemija;
hiperplazija timusa;
hiperfunkcija kostnega mozga;
akutna in kronična levkemija.

Otroci: norma belega telesa

Glede na starost so norme aktiviranih limfocitov pri analizi otroka zelo različne:

Pri dojenčkih - od 14 do 32%.
Od enega tedna do več mesecev - od 21 do 48%.
Od enega do šestih mesecev - 42-67%.
Do enega leta - 40-62%.
Od 1 do 3 let - 32-34%.
Do starosti 5 let - 30-52%.
Do 13 let - od 27 do 48%.

Aktivirani limfociti se pri otroku povečajo zaradi bolezni v telesu. Ne bi smeli poskušati samostojno ugotoviti vzroka tega stanja in samozdraviti otroka. Interpretacijo rezultatov testov izvaja izključno lečeči zdravnik.

Priprava na testiranje

Analiza za določanje števila aktiviranih limfocitov velja za eno najbolj poglobljenih. Najpogosteje je predpisan tistim bolnikom, v katerih se širi patološki proces, za katerega je značilna virusna ali nalezljiva narava. Včasih je pomembno opraviti takšno analizo, da ugotovimo učinkovitost bolnikovega zdravljenja.

Priprava na postopek je precej preprosta, a hkrati odgovorna. Bolj natančno se upošteva nasvet zdravnika, bolj pravilen in natančen bo rezultat pregleda.

V kateri koli kliniki lahko zjutraj opravite krvni test za določitev ravni aktivnih limfocitov, vendar so nekateri laboratoriji odprti do kosila.

Na darovanje krvi se je pomembno pripraviti tri ali štiri dni pred odhodom v laboratorij. V tem času je pomembno izključiti močan fizični stres (in druge izčrpavajoče obremenitve telesa).

Poleg tega je v določenem času pomembno prenehati jemati zdravila (če so bila prej uporabljena). Pred analizo lahko uporabite samo pomembna zdravila, o njihovi uporabi pa se predhodno posvetujete z zdravnikom.

Posebnih prehranskih omejitev ni. Med pripravo na teste lahko uporabite katero koli znano hrano.

Osem do deset ur pred pričetkom posega je prepovedano jesti hrano, da bi prenašali lakoto (to je lažje, ko človek spi), so preiskave predvidene v jutranjih urah. V tem času lahko pijete vodo, vendar je ne smete zlorabljati v velikih količinah.

Upoštevati je treba, da je dovoljeno piti le prekuhano ali ustekleničeno vodo, sokove, čaj, kavo in mineralne pijače je treba zavreči.

Pridobivanje rezultatov

V sodobnih klinikah je mogoče rezultate te analize dobiti po nekaj urah (v nekaterih primerih vsak drugi dan) od trenutka darovanja krvi. Najpogosteje se v državnih poliklinikah prepis študije preusmeri neposredno v ordinacijo lečečega zdravnika, ki je naročil darovanje krvi bolniku.

2981 0

Aktivacija T in B celic, ki izražajo ustrezne receptorje, se konča s proliferacijo – povečanjem števila (razširjanjem) limfocitnega klona – in nadaljnjo diferenciacijo v efektorske celice; majhno število proliferiranih celic bo postalo spominske celice. Vendar pa so efektorske funkcije celic T in B popolnoma različne.

Aktivacija in diferenciacija T celic vodita do sinteze in sproščanja številnih citokinov, ki vplivajo na številne različne tipe celic, ali, nasprotno, do razvoja efektorskih celic, ki imajo neposreden citotoksični učinek na gostiteljske celice. Nasprotno pa aktivacija in diferenciacija celic B vodi do tvorbe protiteles. V tem poglavju je podrobneje opisano, kako se T in B celice aktivirajo in izvajajo svoje efektorske funkcije.

Aktivacija CD4 + T celic

CD4 + T celice, ki igrajo ključno vlogo pri odzivih na skoraj vse proteinske antigene, aktivirajo eksogeni antigeni. Najprej razmislite, kako se ti eksogeni antigeni ujamejo v telesu. celice, ki predstavljajo antigen (APC) in kako APC kasneje sodelujejo s celicami CD4 + T.

Specializirane celice, ki predstavljajo antigen T celicam

Antigen lahko vstopi v telo na različne načine. Ta mesta invazije antigenov vsebujejo specializirane ali profesionalne APC - zlasti v dihalih, prebavilih in koži, pa tudi v limfoidnih organih in drugih tkivih po telesu. Najpomembnejše med njimi so celice, ki izhajajo iz mieloidne linije kostnega mozga – dendritične celice in makrofagi. Funkcije APC so zajemanje antigena, njegova obdelava in predstavitev celicam T ter zagotavljanje kostimulatornih signalov, ki aktivirajo naivne T celice.

Dendritične celice so heterogena družina celic, ki jih lahko najdemo v številnih tkivih, vključno s timusom. Te celice so potrebne, da sprožijo odziv primarnih ali naivnih T celic, t.j. ob prvi aktivaciji T celic s tujim antigenom. Za učinkovito delovanje dendritičnih celic kot APC so potrebne številne lastnosti: konstitutivno izražajo visoke ravni MHC razreda II (kot tudi razreda I).

Poleg tega so dendritične celice zelo mobilne, hitro se premikajo od krajev, kjer so prišle v stik z antigenom, v bezgavke, kjer lahko komunicirajo s T celicami. Poleg tega zajemanje in obdelava antigenov z dendritičnimi celicami, zlasti mikrobnimi patogeni, inducira kostimulatorne signale, ki so potrebni za aktivacijo naivnih T celic. Te lastnosti so podrobneje opisane spodaj.

riž. 10.1. Zorenje dendritičnih celic po interakciji z bakterijami v tkivu

Na sl. 10.1 kaže, da interakcija antigena z dendritično celico v tkivu določa njegovo zorenje, kar na koncu privede do dejstva, da celica, ki nosi antigen, zapusti tkivo v bezgavki, ki odvaja to mesto. Antigen, prikazan na sliki, gram-negativna bakterija, je ujeta z nezrelo dendritično celico v tkivu. Bakterija sodeluje z Cetnini podoben receptor (TLR) ki se izraža z dendritično celico.

Družina TLR je molekula za prepoznavanje vzorcev, izražena na celicah prirojenega imunskega sistema. Vzajemno delujejo z nalezljivim mikroorganizmom ali njegovimi komponentami: posameznimi bakterijskimi produkti, kot so DNK, lipoprotein in lipopolisaharid. Nekateri TLR-ji medsebojno delujejo z različnimi bakterijskimi komponentami, medtem ko naj bi drugi delovali z virusnimi produkti. Celična stena gram-negativnih bakterij vsebuje lipopolisaharid in je v interakciji s TLR-4, ki se izraža na dendritični celici. Ta interakcija, povezana z zajemanjem bakterije v celico, aktivira pojav.

Beljakovinske komponente bakterij se predelajo v peptide v vakuolah s kislinsko vsebnostjo vzdolž poti MHC razreda II. Na površini celice se pojavi veliko število kostimulacijskih molekul družine B7 (CD80 / CD86), poveča se tudi koncentracija molekul MHC razreda II. Dendritična celica sintetizira tudi visoke koncentracije kemokinov in proinflamatornih citokinov, ki so topni faktorji, ki povečajo ali inducirajo vnetni odziv v tkivih. Ti citokini vključujejo faktor tumorske nekroze (TNF) a in IL-12.

Tako dendritična celica, ki vsebuje predelane peptide, zapusti tkivo, v katerem se je srečala z antigenom, in migrira skozi limfne žile v bezgavko, ki to tkivo odvaja. (Migracija iz tkiva je povezana s povečano ekspresijo kemokinskega receptorja CCR7 z dendritičnimi celicami.) V regiji T-celic bezgavke že zrela dendritična celica, ki izraža visoko raven MHC razreda II in kostimulirajoče molekule, predstavlja peptide za naivna celica CD4 + T, ki izraža T celico, receptor, specifičen za določeno kombinacijo MHC in peptida.

Upoštevajte, da v odsotnosti signala, ki ga povzroča antigen, nezrele dendritične celice izražajo nizke koncentracije kostimulatornih molekul. Tako antigeni, ki ne inducirajo visokih ravni kostimulacijskih funkcij, ne aktivirajo naivnih T celic. Zato srečanje dendritične celice z lastnimi molekulami v normalnem tkivu ne vodi do aktivacije te celice ali T celic – saj se kostimulatorna funkcija ne inducira.

Prav tako odzivi T-celic in protiteles na številne "neškodljive" antigene (npr. beljakovine iz piščančjega jajca, ki se dajejo mišem) zahtevajo prisotnost adjuvansa - kot je Freundov popolni adjuvans - ki vključuje bakterije ali bakterijske komponente. Bakterijske komponente adjuvansa se uporabljajo za aktiviranje APC, zlasti za izražanje kostimulacijskih molekul. V odsotnosti tega dodatnega signala lahko celo tuji antigen izzove majhen odziv ali ga sploh ni.

Migracija APC, ki prenašajo antigen v drenažno vozlišče, je združena s sposobnostjo naivnih T celic, da krožijo skozi limfne žile do bezgavk. To poveča verjetnost, da en sam limfocit T, ki izraža ustrezen TCR (približno eden v skupni populaciji 105-106 celic), sodeluje z APC, ki nosi antigen. Dejansko raziskave kažejo, da se ta interakcija v telesu pojavi v nekaj urah po dajanju antigena.

Interakcija APC-jev, ki prenašajo antigen, in T-celic – zlasti aktiviranih in spominskih T-celic – se lahko pojavi v katerem koli tkivu, okuženem ali poškodovanem z antigenom. Spodaj je opisana kaskada dogodkov, ki se razvijejo po APC v povezavi s peptidom v interakciji s celico CD4 + T.

Parne interakcije na površini celic APC in CD4 + T

Peptid / MHC in TCR

Interakcija peptidno-molekulskega kompleksa razreda II MHC, izraženega na APC in variabilnih območjih Vα + Vβ TCR na T celici, se imenuje prvi signal aktivacije T celic. Ta interakcija je nujna, vendar večinoma nezadostna za aktivacijo T celic, zlasti za aktivacijo naivnih CD4 + T celic, zaradi nizke nagnjenosti k interakciji med TCR in kompleksom peptid-MHC.

Glavni kompleks histokompatibilnosti II razreda in CD4

Interakcija nepolimorfne regije molekule MHC razreda II (tj. zunaj votline, ki veže peptide) z dodatnim receptorjem CD4 znatno poveča sposobnost T celice, da se odzove na antigen. Pokazalo se je, da interakcija CD4-MHC razreda II naredi celico 100-krat bolj občutljivo na antigen kot v njegovi odsotnosti. Receptor CD4 ima pomembno vlogo pri transdukciji T-celičnega signala.

riž. 10.2. Ključne interakcije na površini celic, ki vodijo do aktivacije T celic in izločanja citokinov. Senčenje označuje izraz, ki se poveča ob aktivaciji.

Domneva se, da potem, ko se kompleks peptid-MHC veže na TCR, se CD4 približa TCR, citoplazemski rep CD4, povezan z encimom, pa sodeluje pri aktivaciji T-celic; "Združevanje" CD4 s TCR doda ta encim signalnemu kompleksu.

Kostimulacijski pari: B7 s CD28 ali CD152, CD40 s CD154

Kostimulant ali drugi signal ojača in vzdržuje signale, ki nastanejo z interakcijo MHC-peptid-TCR. Kostimulansi so potrebni za aktivacijo naivnih (neprimiranih) T celic, vendar manj pomembni za aktivacijo predhodno pripravljenih T celic.

Najbolj raziskane kostimulatorne interakcije so med družino molekul, imenovanimi B7, ki so izražene na profesionalnih APC (kot so dendritične celice, makrofagi in aktivirani limfociti B), in CD28, ki se konstitutivno izražajo na T celicah. Večina je znanih o molekulah CD80 in CD86 iz družine B7 (B7.1 oziroma B7.2); oba se vežeta na CD28. Trenutno ni jasno, ali imata CD80 in CD86 različne funkcije. Prav tako medsebojno delujejo z drugo molekulo na površini T celice, CD152 (imenovano CTLA-4), ki jo povzroči aktivacija T celic. Molekula CD152 spada v isto družino molekul kot CD28, vendar ima drugačno vlogo pri aktivaciji T celic. Kostimulacijske funkcije drugih molekul družin B7 in CD28 se trenutno izpopolnjujejo.

Interakcija kompleksa peptid-MHC s TCR prav tako poveča ekspresijo CD154 (CD40-CD40L ligand) na T celici. Molekula CD154 sodeluje s CD40, ki ga nenehno izražajo APC, kot so dendritične celice in makrofagi, pa tudi B celice. Interakcija CD40-CD154 povzroči povečanje izražanja B7 na površini APC in tako poveča interakcijo B7-CD28 med APC in T celico. Interakcija CD154 na aktivirani T celici s CD40, izraženim na B celici, ima ključno vlogo pri interakciji T in B celic.

Adhezijske molekule: CD54 s CD11a / CD18, CD58 s CD2

Dva para adhezivnih interakcij povečata in stabilizirata interakcijo med APC in T-celicami za nekaj ur, ki jih morajo celice preživeti v stiku, da aktivirajo T-limfocit. Prva interakcija se pojavi med CD54 (medcelično adhezijsko molekulo 1; ICAM-1), izraženo na APC, in integrinom CD11a / CD18 (antigen, povezan z delovanjem levkocitov 1; antigen 1, povezan s funkcijo levkocitov - LFA-1), izražen na T celici .

Druga interakcija se pojavi med CD58 (LFA-3), izraženim na APC, in CD2, izraženim na T celici. Poleg tega naj bi te adhezivne interakcije upočasnile ločitev APC od T celic med prvo interakcijo; to zagotavlja potreben čas za skeniranje površine TCR APC v iskanju ustreznega peptidnega kompleksa MHC razreda II.

Imunološka sinapsa

Po trenutnih konceptih, ko APC in peptid sodelujeta s celico CD4 + T, nastane območje medceličnega stika, ki se imenuje imunološka sinapsa. Poleg kompleksa MHC-peptida in TCR sinapso tvorijo pari adhezijskih molekul, opisanih prej, in molekule B7-CD28 na površini T celice in APC. (Ali interakcija CD40 - CD154 vstopi v sinapso, še ni odločeno.) Poleg tega na strani T celice sinapso tvorijo signalne molekule, pridobljene iz T celice in proteinov citoskeleta. Zdi se, da je sinapsa potrebna za vzdrževanje signalizacije od celice do celice, ki se nadaljuje, dokler se APC in T celica ne ločita po približno 8 urah stika.

Sinapsa se dinamično oblikuje in razvija; njegova sestava in struktura se sčasoma po prvem stiku spreminjata. Na primer, parne adhezijske molekule CD54 (ICAM-1) in CD11a / CD18 (LFA-1) se nahajajo v različnih conah sinapse in se pojavljajo ob različnih časih od trenutka prvega stika med celicami. Poleg tega so druge molekule vključene ali izključene iz sinapse po različnih časih od trenutka prvega stika.

Podatki iz več poskusov kažejo, da po aktivaciji T celice reorganizirajo svojo strukturo, tako notranji citoskelet kot celično membrano. V T-celični membrani je lipidna struktura nehomogena; tvorijo tako imenovane mikrodomene ali lipidne "splave", obogatene s holesterolom in glikosfingolipidi. Ko se T celice aktivirajo, se ti lipidni "splavi", ki so bili prej razporejeni po membrani, potegnejo navzgor do sinapse in s seboj prinesejo komponente medceličnih signalov. To gibanje potisne tudi molekule iz kontaktnega območja, ki niso vključene v interakcijo APC s celico T.

Medcelični dogodki ob aktivaciji CD4 + T celic

Številne nedavne študije so bile posvečene identifikaciji zaporedja aktivacijskih dogodkov znotraj CD4 + T celice po začetnem stiku z APC, ki izraža peptid, povezan z molekulo MHC razreda II. Kljub temu vse faze tega zapletenega in medsebojno povezanega procesa niso povsem razumljene, čeprav je zagotovo znano, da se aktivacijska kaskada širi v določenem vrstnem redu s površine celice skozi citoplazmo v jedro. Znano je tudi, da se nekateri dogodki odvijajo v sekundah, drugi v minutah in nekaj ur po začetku interakcije. Glavni dogodki med aktivacijo T celic so opisani na sl. 10.3.

Signal za zagon

Vezava kompleksa MHC-peptida na zunajcelične variabilne regije (Vα + Vβ) TCR vodi do prenosa signala skozi tesno vezane molekule CD3 in ξ v T-celico. Narava membranskega prenosa trenutno še ni znana: lahko je povezana z agregacijo več molekul TCR v celični membrani (podobno kot prvi koraki aktivacije preko B-celičnega receptorja, kot je opisano spodaj) ali s konformacijskimi spremembami v transmembranska regija verig TCR.

riž. 10.3. Intracelularni dogodki med aktivacijo T-limfocitov. Zaradi poenostavitve je prikazana samo ena veriga CD3, ξ in en fosforiliran ITAM. Oranžni polkrogi predstavljajo fosfatne skupine, dodane aktivirani molekuli

Fosforilacija kinaz, sestavljanje in aktivacija signalnega kompleksa na celični membrani

Po vezavi liganda na TCR je eden prvih dogodkov, odkritih v T celici po nekaj sekundah, aktivacija tirozin kinaz – encimov, ki aktivirajo proteine tako, da vežejo fosfatne skupine na ostanke tirozina. Tirozin kinaze so povezane s citoplazmatskimi regijami kompleksa TCR in molekul CD4. (Verjamemo, da membranski protein CD45, tirozin fosfataza, aktivira te kinaze z odstranitvijo inhibitornih fosfatnih skupin.) Tirozin kinaza, povezana s CD3, se imenuje Fyn, tirozin kinaza, povezana s CD4, pa se imenuje Lck. Obe spadata v družino tirozin kinaz, znanih kot Src (izgovarja se "sark").

Ko sta Fyn in Lck aktivirana, se združita z regijami CD3 in ξ-verigami, ki vsebujejo prej opisane aktivacijske motive (sekvence) (ITAM), ki vsebujejo imunoreceptor tirozin, in jih aktivirajo. To združevanje povleče tudi CD4, ki je tesno povezan s kompleksom TCR, kot je opisano prej. Fosforilirane sekvence ITAM v CD3 in ξ služijo kot pritrdilno mesto za drugo tirozin kinazo, ZAP-70 (spada v drugo družino tirozin kinaz, Syk). Ta stopnja velja za ključno za aktivacijo T celic, saj se pri nekaterih bolnikih, ki nimajo ZAP-70, T celice ne odzivajo na antigen. Ker CD3 in ξ vsebujeta veliko zaporedij ITAM, je na ta signalni proteinski kompleks vezanih več kot ena molekula ZAP-70.

CD4 vezana tirozin kinaza aktivira ZAP-70, ko je že vezan na signalni proteinski multimolekularni kompleks. Aktivirani ZAP-70 fosforilira različne beljakovine v celici. Med najpomembnejšimi substrati za aktivacijo ZAP-70 so adapterske molekule. Ti proteini nimajo encimske aktivnosti, vendar vsebujejo veliko mest za vezavo na druge beljakovine. Dve vrsti teh pomembnih adapterskih molekul, fosforiliranih po aktivaciji T celic - LAT in SLP-76 - sta prikazani na sl. 10.3.

Fosforilirane adapterje privlači celična membrana, s čimer se poveča kompleks molekul za prenos signala, ki nastane v imunološki sinapsi. Tako se na citoplazmatski strani T-celične membrane sestavi in aktivira večmolekularni proteinski kompleks, sestavljen iz molekul, ki zaporedno prenašajo signal.

Aktivacija intracelularnih signalnih mehanizmov

Aktivirane adapterske molekule, ki so vključene v imunološko sinapso, vežejo encime in druge adapterje, ki aktivirajo nekatere pomembne znotrajcelične signalne poti. Adapterske molekule vežejo fosfolipazo C-γ (PLC-γ), ki po fosforilaciji ZAP-70 katalizira uničenje membranskega fosfolipidnega fosfotidilinozitol difosfata (P1P2).

Razdeljen je na dve komponenti: diacilglicerol (DAG), ki aktivira z membrano povezan encim protein kinazo C (PKC), ki aktivira kinazno kaskado, ki na koncu privede do aktivacije transkripcijskega faktorja NF-kB v citoplazmi, in inozitol trifosfata (IP3), ki povečuje znotrajcelično koncentracijo prostega kalcija, ki posledično aktivira citoplazemsko molekulo kalcineurin, kar vodi do aktivacije transkripcijskega faktorja NF-AT. Ta mehanizem je klinično pomemben, ker se imunosupresiv ciklosporin A, ki se uporablja za preprečevanje zavrnitve presadka med genetsko različnimi organizmi, veže na kalcinevrin in s tem zavira nadaljnje korake pri aktivaciji T celic.

Prav tako aktivirane adapterske molekule vežejo in aktivirajo proteine, ki vežejo gvanozin nukleotide, imenovane Ras in Rac, ki posledično aktivirajo citoplazemsko kaskado proteinkinaz, aktiviranih z mitogenom (MAP), kar vodi do aktivacije transkripcijskega faktorja AP-1.

Izločanje in proliferacija citokinov

Kot je prikazano na sl. 10.3, NF-kB, NF-AT, AP-1 in drugi aktivirani transkripcijski faktorji vstopijo v T-celično jedro in se selektivno vežejo na regulativna zaporedja različnih genov. Posledično se geni, ki kodirajo citokin IL-2 in eno verigo receptorja IL-2 (IL2Ra; CD25), prepišejo in prevedejo (slika 10.4). IL-2Ra se veže na druge receptorske verige, da tvori receptor z visoko afiniteto za IL-2 na aktivirani T celici. V 24 urah se celica poveča (postane blast T-celice) in začne izločati protein IL-2.

riž. 10.4. Izločanje IL-2 in njegova interakcija z visoko afinitetnim receptorjem IL-2, ki vodi do ekspanzije klona CD4 + T celic

Interlevkin-2 je rastni faktor T celic in se veže na receptor z visoko afiniteto na isti ali drugi T celici. Po približno 48 urah se sintetizira DNK in po približno 24 urah se aktivirane CD4 + T celice začnejo razmnoževati, kar vodi do povečanja njihovega števila v določenem klonu T celic. Nekatere od teh aktiviranih celic se razvijejo v spominske celice CD4 +.

Vloge B7-CD28 in B7-CD152 pri aktivaciji T celic

Predhodno je bil poudarjen pomen interakcije članov družine B7 s CD28 za izboljšanje in vzdrževanje signala iz kompleksa peptid-MHC in TCR na naivnih celicah CD4 + T. Kot smo že omenili, se domneva, da v odsotnosti kostimulacijskega signala B7 - CD28 naivna celica CD4 + T ne proizvaja IL-2 in lahko ostane inaktivirana (anergična).

Kako interakcija B7-CD28 vodi do "popolne" aktivacije T celic, še ni popolnoma razumljeno, vendar se domneva, da je vključenih več različnih mehanizmov. Eden od pomembnih načinov je podaljšanje življenjske dobe nekaterih mRNA, zlasti mRNA IL-2, kot posledica aktivacije T celic preko CD28. To vodi do povečanja sinteze proteina IL-2 v celicah T, ki jih aktivirata tako prvi kot drugi signal, v primerjavi s celicami, aktiviranimi samo prek TCR. Rezultati študij tudi kažejo, da signal iz CD28 poveča sposobnost preživetja T celic z induciranjem ekspresije proteina Bcl-x, ki zavira apoptozo.

Nedavni podatki tudi kažejo, da interakcija B7-CD28 mobilizira lipidne splave znotraj T celice; na ta način CD28 rekrutira molekule, kot so tirozin kinaze, ki so vključene v aktivacijo T celic znotraj njih, na mestu, kjer TCR pride v stik z APC. Pokazalo se je tudi, da interakcija B7-CD28 aktivira kinazo, imenovano fosfatidilinozitol-3-kinaza; aktivacija naslednjih korakov v tej kinazni poti verjetno poveča znotrajcelično signalizacijo prek TCR.

Pred tem je bilo poudarjeno, da bi lahko ligandi na površini APC iz skupine B7 (CD80 in CD86) prišli v stik s površinsko molekulo T-celic, ki je povezana s CD28, CD152 (imenovano CTLA-4). Za razliko od CD28, ki se izraža na T celicah v mirovanju, se ekspresija CD152 inducira z aktivacijo T celic.

Interakcija B7 s CD152 prenaša negativni signal na aktivirano T celico. Izklopi proizvodnjo IL-2 in s tem proliferacijo T celic, kar omejuje trajanje imunskega odziva. Mehanizem negativnega učinka, povezanega z B7-CD152, ni popolnoma razumljen; kot pri interakciji B7-CD28. verjetno so vpleteni različni biokemični mehanizmi. Nedavni dokazi kažejo, da CD152 deluje na imunološko sinapso tako, da izpodriva ključne komponente signalnega kompleksa in/ali omejuje njihovo delovanje.

Migracija bezgavk

Nekaj dni po prvih fazah aktivacije aktivirane T-celice in spominske celice zapustijo bezgavko in se pošljejo v različne dele telesa, zlasti v tiste, ki so bili izpostavljeni ali so bili okuženi s patogenimi mikroorganizmi. Migracija iz bezgavke je povezana s spremembo izražanja površinskih celičnih molekul. V bistvu imajo aktivirane T-celice zmanjšano izražanje CD64L (L-selektina ali MEL-14), naivnega receptorja T-celic, ki omogoča, da celice vstopijo v bezgavko.

Aktivirane T celice povečajo izražanje drugih površinskih molekul, kot sta integrin CD49dCD29 (VLA-4) in CD44. Ligandi za te molekule se izražajo zunaj bezgavk v tkivih, kot je koža ali vnetja. Nedavne študije kažejo tudi, da se aktivirane T celice razlikujejo od kemokinskih receptorjev, ki niso bili ekspresirani. Tako zaradi te spremembe v izražanju homing molekul in kemokinskih receptorjev aktivirane T celice in spominske celice zapustijo bezgavko in se pošljejo v tkiva.

R. Koiko, D. Sunshine, E. Benjamini

Ob stiku z ustreznim antigenom, ki ga predstavljajo sosednji makrofagi, T-limfociti specifični klon se pomnoži, pri čemer se sprosti veliko število aktiviranih, specifično odzivnih T celic, kar ustreza sproščanju protiteles s strani aktiviranih B celic. Glavna razlika je v tem, da se v limfo ne izločajo protitelesa, temveč cele aktivirane T celice. Nato vstopijo v krvni obtok in se razporedijo po telesu, skozi stene kapilar prehajajo v tkivne prostore, od tam nazaj v limfo in spet v kri ter tako krožijo po telesu včasih več mesecev ali celo let.

Nastanejo tudi limfocitne spominske T celice, podobno kot Pomnilniške celice B v sistemu protiteles... To pomeni, da ko antigen aktivira klon limfocitov T, se veliko novonastalih limfocitov zadrži v limfoidnem tkivu in postanejo dodatni limfociti T tega specifičnega klona; te spominske celice so enakomerno razporejene po limfoidnem tkivu po telesu. Z naknadnim pojavom istega antigena v katerem koli delu telesa se aktivirane T celice sprostijo veliko hitreje in v večjem številu kot pri prvi izpostavljenosti.

Celice, ki predstavljajo antigen, proteini MHC in receptorji za antigeni na T-limfocitih... Odzivi T celic so zelo antigen specifični, tako kot odzivi protiteles, ki jih izločajo celice B, in so prav tako pomembni pri obrambi pred okužbo. Dejansko so T celice potrebne tako za sprožitev pridobljenih imunskih odzivov kot za odpravo napadalnih patogenov.

B-limfociti prepoznajo nedotaknjene antigene, medtem ko kot T-limfociti reagirajo na antigene šele potem, ko se vežejo na specifične molekule, imenovane proteini MHC, na površini celic, ki predstavljajo antigen, v limfoidnem tkivu. Tri glavne vrste celic, ki predstavljajo antigen, so makrofagi, B-limfociti in dendritične celice. Dendritične celice, najmočnejše celice, ki predstavljajo antigen, so lokalizirane po vsem telesu in njihova edina znana funkcija je predstavljati antigene celicam T.

Za izvajanje aktivacije T-celic njihova povezava s celicami, ki predstavljajo antigen, mora biti dovolj dolga, interakcija celičnih adhezijskih proteinov pa je odločilnega pomena za izvedbo tega pogoja.

MHC proteini so kodirani z veliko skupino genov, ki se imenuje glavni kompleks histokompatibilnosti. MHC proteini vežejo peptidne fragmente antigenskih proteinov, ki se razgradijo v celicah, ki predstavljajo antigen, in jih nato transportirajo na površino celice. Obstajata dve vrsti beljakovin MHC: (1) proteini MHC-I, ki predstavljajo antigene citotoksičnim T celicam; (2) MHC-II proteini, ki predstavljajo antigene T-pomožnim celicam. Spodaj so obravnavane posebne funkcije citotoksičnih T celic in T celic pomoči.

Antigeni na površini celic, ki predstavljajo antigen, se vežejo na receptorske molekule na površinah T celic na enak način, kot se vežejo na protitelesa proti plazemskim proteinom. Te receptorske molekule so sestavljene iz spremenljivega elementa, podobnega variabilnemu območju humoralnega protitelesa, vendar je v tem primeru matična regija variabilnega elementa tesno vezana na celično membrano limfocita T. Ena celica T ima lahko do 100.000 receptorskih mest.