Ljudje trpijo zaradi številnih nevroloških bolezni. Eden od njih, najtežji in najnevarnejši, je epilepsija. V tem primeru ima oseba napade, ki lahko povzročijo smrt brez nujne pomoči. Valprojska kislina se zdaj uporablja za zdravljenje epilepsije. Zdravilo so odkrili že davno, zdravnik Barton ga je že leta 1882 izoliral iz eteričnega olja rastline baldrijana. Toda šele 80 let kasneje, torej leta 1963, so odkrili njegovo antikonvulzivno delovanje, katerega mehanizem še preučujejo.
Opis zdravila
Valprojska kislina je 2-propil-pentanojska in spada v skupino maščobnih kislin. Njegova resnična (bruto) formula je naslednja: С8Н16О2, molska masa je 144,2 g / mol. Ta kislina je v inertnem stanju v obliki belega kristaliničnega prahu, ki je zlahka topen v alkoholu in vodi. V laboratorijih ga je treba hraniti po seznamu B, torej jesti v hladnem prostoru, zaščitenem pred svetlobo.
Kot zdravilo se uporablja neposredno v obliki valprojske kisline, ki je bistra tekočina, ali v obliki njene natrijeve soli (natrijev valproat), pridobljene z reakcijami z natrijevim hidroksidom (NaOH), ki se drugače imenuje natrijev hidroksid ali kavstična kislina soda. Natrijev valproat se, tako kot vsaka sol, obori in ima obliko bele trdne snovi.
Področje uporabe
Valprojska kislina in pripravki na njeni osnovi so predpisani tako odraslim kot otrokom z naslednjimi boleznimi:
Epilepsija;
Migrena;
Bipolarna motnja (manično-depresivna psihoza);
Po nekaj možganskih operacijah (na primer odstranitvi meningioma)
Senilna demenca;
Levkemija;
Depresija;
Shizofrenija.
V zadnjih letih so bili izvedeni poskusi uporabe zdravil z valprojsko kislino za zdravljenje raka.
Terapevtske lastnosti
Pripravki valprojske kisline imajo učinke, kot so:
Sedativ (zmanjšuje tesnobo, živčnost, povzroča zaspanost);
Mišični relaksant;
Normomitni.
Vnos valprojske kisline stabilizira razpoloženje, zmehča eksplozivno naravo, zmanjša impulzivnost, razdražljivost in prepreči relapse pri zdravljenju različnih duševnih motenj in nevroloških bolezni.
Valprojska kislina opravlja pomembno delo:
Poveča sintezo GABA (zaviralni nevrotransmiter centralnega živčnega sistema), ki preprečuje epileptične napade;
Vpliva na receptorje GABA, kar vodi v še učinkovitejše nevromodulatorje;
Vpliva na aktivnost membran, spreminja vrednost prevodnosti za kalijeve ione.
Drug učinek kisline je nevroprotektiven. Kot je znano, so v območju pojava konvulzivnega žarišča poškodovani nevroni. Če bolniku pred napadom ali takoj po njem dajemo valprojsko kislino, se število odmrlih celic zmanjša, kar izboljša oskrbo preostalih delovnih celic s snovmi, potrebnimi za njihovo življenje.
Farmakokinetične lastnosti
Valprojska kislina in njeni pripravki se uporabljajo peroralno (tablete, kapsule, sirupi) in intravensko (kapalno ali brizgalno). Tablete in kapsule se dobro raztopijo v črevesju. V telesu se kislina razgradi na ione, kar ji omogoča vstop v krvno plazmo. Največja koncentracija zdravila se pojavi po 2, v nekaterih primerih že po 1 uri, pri nekaterih bolnikih pa po 4 urah. Po 6-16 urah se začne razpolovni čas, ki lahko traja do 20 ur. Presnova se pojavi v jetrih (do 50%), kjer se kislina glukonidira in v obliki presnovkov (konjugatov) izloči z urinom, 3% pa se izločijo skozi ledvice v nespremenjenem stanju. Poleg tega se pri doječih materah kislina lahko iz materinega mleka odstrani iz telesa. Hrana pomaga upočasniti absorpcijo zdravila.
Valprojska kislina v krvi
V obdobju zdravljenja z zdravili z valprojsko kislino je najpomembnejše redno spremljati njeno vsebnost v krvi. Če je kislina veliko nižja od norme, bo zdravljenje nizko učinkovito, če pa je višja od norme, lahko bolnik doživi naslednje zaplete:
Slabost pred bruhanjem;
Vrtoglavica do nezavesti;
Zoženje učencev;
Motnje dihanja;
Ko se pojavijo takšni znaki, mora bolnik nujno opraviti izpiranje želodca, hemodializo, uporabiti zdravila, ki zagotavljajo srčno aktivnost in normalizirajo dihanje.
Koncentracija valprojske kisline se določi s krvno preiskavo, ki se izvede dvakrat - pred jemanjem zdravila in po 2 urah po zaužitju. Terapevtska raven ni natančno določena, vendar se vrednosti od 50 do 100 μg / ml štejejo za povprečje. Te številke so lahko višje ali nižje, kar je individualno za vsakega bolnika in ga določi zdravnik glede na klinične indikacije.
Dodatno spremljanje
Pri zdravljenju epilepsije in drugih podobnih bolezni se ne izvaja samo analiza valprojske kisline, temveč tudi obvezno spremljanje ravni bilirubina, aktivnosti amilaze (prebavnega encima), trombocitov, jetrnih transaminaz in hitrosti ugotavljanje strjevanja krvi. Zadnji kazalnik se preverja vsake tri mesece.
Če je bolnik prej prejemal druga antiepileptična zdravila in je bil nato premeščen na valprojsko kislino, bi moral biti ta proces čim počasnejši. Terapevtsko količino plazemske kisline je treba doseči šele po 2 tednih. Enostopenjski prehod v 80% primerov povzroči neželene reakcije v obliki izpuščaja, slabosti in celo možne ponovitve osnovne bolezni.
Če bolnika takoj zdravimo z zdravili z valprojsko kislino, je treba njegovo največjo koncentracijo doseči po enem tednu.
Valprojska kislina: navodila za uporabo pri odraslih
Peroralni pripravki so na voljo v naslednjih oblikah:
Na voljo so tudi tablete, ki vsebujejo zdravilno učinkovino (valprojsko kislino ali njeno valproatno sol) 150 ali 200 mg, tablete s 300 ali 500 mg kisline;
Kapsule (150 ali 300 mg vsaka);
Sirupi (50 mg / ml ali 300 mg / ml).
V prvih dneh sprejema naj bi bil največji dnevni odmerek le 600 mg ali 0,6 grama (koliko tablet je to, morate izračunati glede na koncentracijo aktivne snovi v njih). To pomeni, da če na embalaži piše, da 1 tableta vsebuje 300 mg kislin, morate vzeti le 2 tableti na dan. Med zdravljenjem se dnevni odmerek poveča na 1,5 grama. Glede na indikacije je največji dnevni odmerek včasih predpisan za 2,4 grama.
Zdravilo pijejo med obrokom ali po njem.
Med zdravljenjem je pacientu prepovedano opravljati dela, ki zahtevajo hitro reakcijo in povečano koncentracijo pozornosti (vožnja vozila, delo na tekočem traku itd.).
Zdravljenje z valprojsko kislino pri otrocih
V tem primeru lahko le zdravnik predpiše odmerke zdravil, ki vsebujejo valprojsko kislino. Navodilo predpisuje izračun odmerkov glede na težo otroka. V prvih dneh zdravljenja je le 15 mg na kilogram teže malega bolnika. Postopoma se poveča na 50 mg na kilogram. Ta količina je razdeljena na 2 ali 3 odmerke. Otrokom je praviloma predpisan sirup z valprojsko kislino. Paket vsebuje merilno žlico, s katero je enostavno izmeriti potrebno količino zdravila.
Stranski učinki
V mnogih primerih, zlasti če se ne upošteva norma valprojske kisline v krvi, opazimo eno ali več neprijetnih reakcij, ki se štejejo za stranske učinke:
V centralnem živčnem sistemu (halucinacije, tremor, glavobol, depresija, duševne motnje, zaspanost, encefalopatija, stupor, koma);
Hemoragična diateza;
Nestrpnost do zdravila;
Levkopenija (uporabite po presoji lečečega zdravnika);
Nosečnost (zlasti prva polovica) in dojenje.
Ni dovoljeno zdraviti s pripravki valprojske kisline in hkrati jemati druga antiepileptična zdravila, antidepresive, antipsihotike, barbiturate, timoleptike, etanol. Otroci, mlajši od 3 let, lahko uporabljajo samo sirup.
Zdravljenje med nosečnostjo
Če bodoča mati trpi za epilepsijo, se lahko njen otrok rodi prezgodaj, morda je premajhen. Epileptični napadi lahko povzročijo hipoksijo ploda. V zgodnjih fazah nosečnosti je epilepsija polna splavov, obilne krvavitve, kar pomeni, da bodoče matere ne morejo prekiniti zdravljenja. Toda droge so polne številnih nevarnosti. Ima številne stranske učinke in velja za najbolj nežno valprojsko kislino. Njegova uporaba v začetnih fazah otežuje preživetje ploda, zato so pogosti splavi. V prihodnosti se kislina prosto presadi v plodovnico, zlahka prehaja skozi posteljico. To je že nevarno za otroka in ne za žensko. Rojen otrok ima lahko takšna odstopanja:
Nizka teža;
Nedonošenček;
Strukturne nepravilnosti okončin (na primer prsti lahko manjkajo);
Obrazne napake;
Težave z dihanjem;
Okvare oči in vida;
Motnje srčne mišice in sečnega sistema;
Duševna zaostalost.
Povezava med temi motnjami in vnosom zdravil z valprojsko kislino je bila odkrita leta 1984 in se je imenovala fetalni valproatni sindrom.
Kaj naj izberejo nosečnice z epilepsijo? Zdravljenje s škodljivimi zdravili ali tveganje izgube otroka zaradi napada? Noben zdravnik ne more nedvoumno odgovoriti. Znanstveniki zdaj izvajajo veliko raziskav na živalih, da bi pridobili popolnejše znanje o tem, kako valprojska kislina vpliva na razvoj ploda in že rojenega dojenčka, pa tudi s ciljem ustvarjanja novih, varnejših zdravil.
Analogi
Na trgu zdravil obstaja veliko zdravil, ki uporabljajo valprojsko kislino ali njeno sol (natrijev valproat). Med njimi so "Depakine" (Depakine ATX), "Depakine chrono" (Depakine chrono ATX), "Acediprol" (Acediprolum), to zdravilo ima sopomenke "Apilepsin", "Konvulex", "Depakin" (ima podaljšano delovanje) . Zelo pogosto se uporabljajo zdravila "Valproat", "Epilim", "Konvulsofin", "Dipromal", "Orfilin", "Enkorat", "Deprakin".
Formula: C8H15NaO2, kemijsko ime: natrijev 2-propilvalerat.
Farmakološka skupina: nevrotropna / antiepileptična zdravila; nevrotropna sredstva / normotimiki.
Farmakološki učinek: antiepileptiki, antikonvulzivi.
Farmakološke lastnosti
Natrijev valproat zavira encim GABA-transferazo, upočasni biotransformacijo GABA, poveča in stabilizira njegovo raven v centralnem živčnem sistemu. Natrijev valproat zmanjšuje konvulzivno pripravljenost in razdražljivost motoričnih con možganov, spodbuja centralne GABAergične procese. Natrijev valproat ima pomirjujoče lastnosti, izboljšuje razpoloženje in duševno stanje bolnikov, zmanjšuje občutek strahu, ima antiaritmično delovanje. Natrijev valproat je zelo učinkovit pri časovnih psevdoodsotnostih in odsotnostih, malo pa pri psihomotoričnih napadih.
Natrijev valproat se popolnoma in hitro absorbira v prebavilih (vnos hrane ne vpliva na raven absorpcije). Biološka uporabnost je približno 100%. Največja koncentracija je dosežena po 2 urah, na 3-4. Dan je dosežena ravnovesna koncentracija. Najmanjša učinkovita koncentracija pri intravenskem dajanju je 40-50 mg / l (do 100 mg / l). Na plazemske beljakovine se veže za 90%, vezava pa se s povečevanjem odmerka zmanjšuje. Natrijev valproat zlahka prodre v tkivne ovire, vključno s krvno-možgansko pregrado. V jetrih se biotransformira: konjugira z glukuronsko kislino in se oksidira (mikrosomalna in mitohondrijska beta). Natrijev valproat se izloča predvsem z urinom (v obliki produktov oksidacije, konjugatov). Razpolovna doba je 15 - 17 ur, lahko pa tudi 6 - 10 ur.
Indikacije
Epilepsija (kombinirana ali monoterapija): manjše oblike (monoterapija), generalizirani napadi (polimorfni, večji napadi in drugi), delni in lokalni napadi (psihomotorni, motorični in drugi); vedenjske motnje, povezane z epilepsijo; konvulzivni sindrom z organskimi lezijami centralnega živčnega sistema; živčni tiki in vročinski napadi pri otrocih.
Odmerjanje in uporaba natrijevega valproata
Natrijev valproat se jemlje peroralno, takoj po ali med obroki, brez žvečenja: odrasli - 300 - 500 mg na dan ali 20 - 30 mg / kg telesne mase, nato pa postopoma povečujemo za 200 mg na dan z razmikom 3 - 4 dni do 0, 9 - 1,5 g na dan (300 - 450 mg 2-3 krat na dan), največji dnevni odmerek je 2,4 g ali 50 mg / kg; po potrebi se odmerek preseže, vendar le pod pogojem obveznega nadzora ravni zdravila v plazmi; za otroke je odmerek določen glede na terapevtski učinek, resnost bolezni in starost, predpisan je po možnosti v obliki sirupa (z uporabo odmernih žlic: majhnih - 100 mg in velikih - 200 mg).
Natrijev valproat se daje intravensko, mlazno, odraslim - 400 - 800 mg ali po kapljicah - 25 mg / kg 24, 36 ali 48 ur (prej 400 mg razredčimo v 500 ml 5 - 30% raztopine glukoze ali 0,9% raztopine natrijevega klorida ); pri prehodu z oblike za peroralno uporabo na parenteralno se prva injekcija izvede po 6-8 urah s hitrostjo 0,5 - 1 mg / kg / h.
Natrijev valproat je previdno predpisan bolnikom z anamnezo patologije trebušne slinavke in jeter, otrokom, ženskam v rodni dobi (potrebna je zanesljiva kontracepcija), med jemanjem antidepresivov, drugih antikonvulzivov, zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem.
Preden vzamete zdravilo, z naraščajočimi odmerki, v prvih 6 mesecih zdravljenja in nato vsaka 2 do 3 mesece vzdrževalnega zdravljenja, skrbno spremljajte delovanje trebušne slinavke, jeter (jetrne transaminaze, bilirubin) in sistem strjevanja krvi ( protrombin). Pred operacijo je treba določiti kazalnike koagulograma in čas krvavitve, splošni krvni test. Z razvojem simptomov akutnega trebuha v ozadju terapije je priporočljivo določiti vsebnost amilaze v krvi pred začetkom operacije, da se izključi akutni pankreatitis. Med terapijo je treba upoštevati možno izkrivljanje kazalnikov delovanja ščitnice, rezultate urinskih testov pri diabetes mellitusu. Z veliko previdnostjo se uporablja pri napornem fizičnem in duševnem delu. Med terapijo ni dovoljeno jemati pijač, ki vsebujejo alkohol.
Kontraindikacije za uporabo
Preobčutljivost, hepatitis (kronični, akutni, zdravilni in drugi, vključno z njegovo prisotnostjo v družinski anamnezi), disfunkcija trebušne slinavke in / ali jeter, hemoragična diateza.
Omejitve uporabe
Starost do 18 let.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Natrijev valproat je kontraindiciran v prvem trimesečju nosečnosti, v 2. in 3. trimesečju nosečnosti pa ga je mogoče uporabiti, če je pričakovani učinek zdravljenja večji od možnega tveganja za plod, v zmanjšanih odmerkih in po možnosti pozneje. Med jemanjem natrijevega valproata dojenje ni priporočljivo (valproat se izloča v materino mleko, vsebnost v materinem mleku je 1-10% ravni v plazmi).
Neželeni učinki natrijevega valproata
Slabost, bolečine v želodcu, bruhanje, driska in druge dispeptične motnje, povečan ali zmanjšan apetit, oslabljeno funkcionalno stanje trebušne slinavke in jeter (prehodno zvišanje ravni bilirubina in jetrnih transaminaz v krvni plazmi), pankreatitis, do hudih lezij s smrtnim izidom (v prvih šestih mesecih zdravljenja, pogosteje v 2 - 12 tednih); stupor, oslabljena zavest, depresija, šibkost, utrujenost, halucinacije, hiperaktivnost, agresivnost, vedenjske motnje, glavobol, psihoza, omotica, tremor, encefalopatija, ataksija, diplopija, dizartrija, nistagmus, enureza, utripajoče "muhe" pred očmi; alopecija, trombocitopenija, eritematozne manifestacije, zmanjšano strjevanje krvi, ki ga spremlja podaljšanje časa krvavitve, podplutbe, petehialne krvavitve, krvavitve, hematomi in drugi simptomi, levkopenija, hipofibrinogenemija, eozinofilija, dismenoreja, anemija, amenoreja s telesno komo, hiperemija, spremembe funkcionalnih testov ščitnice, alergijske reakcije (angioedem, izpuščaj), fotosenzibilizacija, Stevens-Johnsonov sindrom, splošno srbenje, nekrotične kožne lezije s smrtnim izidom (pri starejših otrocih, če jih jemljemo šest mesecev).
Medsebojno delovanje natrijevega valproata z drugimi snovmi
Natrijev valproat poveča učinke, vključno s stranskimi učinki, drugih antiepileptikov, antipsihotikov, antidepresivov, barbituratov, pomirjeval, alkohola, vključno s povečanjem hepatotoksičnosti fenitoina, fenobarbitala, klonazepama, karbamazepina. Natrijev valproat poveča raven fenitoina tako, da zavira njegovo biotransformacijo in ga izloči iz povezave s plazemskimi beljakovinami, zmanjša presnovo karbamazepina in zavira CYP3A4. Karbamazepin inducira mikrosomalne jetrne encime, poveča očistek in zmanjša koncentracijo natrijevega valproata v serumu. Fenobarbital inducira mikrosomalne jetrne encime, poveča očistek in zmanjša koncentracijo natrijevega valproata v serumu. Natrijev valproat zavira presnovo fenobarbitala, podaljša razpolovno dobo in zmanjša njegov plazemski očistek. Natrijev valproat medsebojno povečuje plazemske koncentracije etosuksimida, primidona, salicilatov, vključno z acetilsalicilno kislino, dikumarolom. Kombinirana uporaba fenitoina ali tricikličnih antidepresivov lahko privede do generaliziranih epileptičnih napadov, klonazepama - do odsotnosti. Natrijev valproat spodbuja zaviranje agregacije trombocitov, ki jo povzročajo acetilsalicilna kislina in antikoagulanti (varfarin).
Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerjanja natrijevega valproata se razvijejo letargija, miastenija gravis, motnje koordinacije in ravnovesja, hiporefleksija, mioza, nistagmus, koma (povečanje aktivnosti v ozadju in počasni valovi na elektroencefalogramu), srčni blok. Nujno: izpiranje želodca (če ga jemljete peroralno najkasneje 10 - 12 ur), osmotska diureza, vzdrževanje vitalnih funkcij (sredstva, ki delujejo na obtočni sistem in drugo), hemodializa.
INN: Valprojska kislina
Proizvajalec: G.L. Pharma GmbH
Anatomsko-terapevtsko-kemijska klasifikacija: Valprojska kislina
Registrska številka v RK: RK-LS-5 št. 014719
Obdobje registracije: 02.12.2014 - 02.12.2019
KNF (zdravila so vključena v kazahstanski nacionalni formular zdravil)
ALO (vključeno na seznam brezplačnih ambulantnih zdravil)
ENOTA (vključena na seznam zdravil pod zajamčenim obsegom zdravstvene oskrbe, ki jo je mogoče kupiti pri enem distributerju)
Najvišja nakupna cena v Republiki Kazahstan: 1.844,54 KZT
Navodila
Trgovsko ime
Konvulex®
Mednarodno nelastniško ime
Valprojska kislina
Dozirna oblika
Oralne kapljice
Sestava
1 ml raztopine vsebuje
aktivna snov - natrijev valproat 300 mg (kar ustreza valprojski kislini 260,30 mg in natrijevem hidroksidu 72,20 mg),
Pomožne snovi: natrijev saharin, aroma pomaranče, natrijev hidroksid, klorovodikova kislina, prečiščena voda
Opis
Bistra raztopina od brezbarvne do rahlo rumenkaste, s sladko pomarančno aromo in rahlim pekočim priokusom.
F.armakoterapevtska skupina
Antiepileptična zdravila. Derivati maščobnih kislin. Valprojska kislina.
ATX koda N03AG01
Farmakološke lastnosti
Farmakokinetika
Valprojska kislina se v prebavilih hitro in skoraj popolnoma absorbira, peroralna biološka uporabnost je 100%. Vnos hrane ne zmanjša stopnje absorpcije. Najvišjo koncentracijo v plazmi opazimo po 3-4 urah, ravnotežna koncentracija pa je dosežena na 2. do 4. dan zdravljenja, odvisno od intervalov med odmerki. Terapevtska koncentracija zdravila v krvni plazmi se giblje od 50-150 mg / l. Valproinska kislina se pri plazemskih koncentracijah do 50 mg / l veže za beljakovine v plazmi za 90-95% in pri koncentraciji 50-100 mg / l za 80-85%, pri uremiji, hipoproteinemiji in cirozi se vezava na beljakovine zmanjša. Ravni koncentracije cerebrospinalne tekočine so povezane z velikostjo frakcije zdravila, ki ni vezana na beljakovine. Valprojska kislina prehaja skozi placentno pregrado in se izloča v materino mleko. Koncentracija v materinem mleku je 1-10% koncentracije v krvni plazmi matere. Zdravilo se podvrže glukuronidaciji in oksidaciji v jetrih, presnovki in nespremenjena valprojska kislina (1-3% odmerka) se izločijo skozi ledvice, majhne količine se izločijo z blatom in izdihanim zrakom. Razpolovni čas zdravila pri zdravih osebah in pri monoterapiji od 8 do 24 ur, v kombinaciji z drugimi zdravili je lahko razpolovni čas 6-8 ur zaradi indukcije presnovnih encimov pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter in pri starejših bolnikih je lahko veliko dlje.
Za podaljšano obliko je značilna odsotnost absorpcijske zakasnitve, počasna absorpcija, nižja (za 25%), vendar relativno stabilnejša plazemska koncentracija med 4 in 14 urami.
Farmakodinamika
Konvulex je antiepileptično zdravilo, ki ima tudi centralni mišični relaksantni in pomirjevalni učinek. Mehanizem delovanja je predvsem posledica zaviranja encima GABA-transferaze in povečanja vsebnosti gama-aminomaslene kisline (GABA) v centralnem živčnem sistemu (CNS). GABA zavira pred- in postsinaptične izpuste in s tem preprečuje širjenje napadov v centralnem živčnem sistemu. Poleg tega ima učinek valprojske kisline na receptorje GABA A in učinek na napetostno odvisne Na-kanale pomembno vlogo pri mehanizmu delovanja zdravila. Deluje na mestih postsinaptičnih receptorjev, posnema ali poveča zaviralni učinek GABA. Možen neposreden učinek na membransko aktivnost je povezan s spremembami prevodnosti kalija. Izboljša duševno stanje in razpoloženje bolnikov, ima antiaritmično aktivnost.
Indikacije za uporabo
Epileptični napadi (vključno z generaliziranimi in delnimi napadi ter v ozadju organskih možganskih bolezni)
Preprečevanje napadov migrene
Manično-depresivni sindrom z bipolarnim tokom, kadar je litij kontraindiciran ali ga bolnik ne prenaša
Način uporabe in odmerjanje
Zdravilo se jemlje peroralno, 2-3 krat na dan, med obroki ali po njem, z majhno količino tekočine.
Odrasli. Začetni odmerek za monoterapijo je 5-15 mg / kg / dan, pri kombiniranem zdravljenju-10-30 mg / kg / dan, nato pa se ta odmerek postopoma poveča za 5-10 mg / kg / teden.
Povprečni dnevni odmerek je 20-30 mg / kg telesne mase.
Dnevni odmerek se lahko poveča na 60 mg / kg, če je mogoče organizirati nadzor nad koncentracijo zdravila v krvni plazmi.
Otroci do 6. leta starosti. Povprečni dnevni odmerek za monoterapijo je 15-45 mg / kg, največji je 50 mg / kg. S kombinirano terapijo 30-100 mg / kg / dan.
Odmerjanje pri otrocih, starih 6 let in več, je 5-15 mg / kg s postopnim povečevanjem na 20-30 mg / kg na dan. Pri otrocih, ki potrebujejo odmerek nad 40 mg / kg na dan, je treba spremljati biokemične in hematološke parametre.
Povprečni dnevni odmerki:
|
Starost |
Telesna masa |
Povprečni odmerek |
|
|
(v kg) |
(mg / dan) |
ml / dan |
|
|
3-6 mesecev |
|||
|
6 - 12 mesecev |
|||
|
ca. 3,5 - 5 ml |
|||
|
Odrasli (vključno s starejšimi) |
|||
Starejša starost.Čeprav so farmakokinetika valproata pri starejših specifična, je to le klinično pomembno, zato je treba odmerek določiti glede na klinični odziv. Zaradi zmanjšanja vezave na serumski albumin se poveča delež nevezanega zdravila v plazmi. Zato je pri starejših priporočljivo skrbno izbrati odmerek zdravila z možno uporabo manjših odmerkov zdravila.
Bolniki z ledvično insuficienco. Morda bo treba zmanjšati odmerek zdravila. Odmerek je treba izbrati glede na spremljanje kliničnega stanja, saj lahko kazalniki koncentracije v plazmi niso dovolj informativni.
Uporaba razpršilne naprave.
1. Bat spustite v brizgo, dokler se ne ustavi, nato pa brizgo postavite v steklenico.
2. Dvignite bat navzgor, dokler oznaka na batu ne ustreza predpisanemu odmerku (v ml in mg). Po potrebi postopek ponavljajte, dokler ne dosežete celotnega predpisanega zneska.
3. S pritiskanjem bata navzdol izmerjeni odmerek nanesite v majhno količino tekočine.
4. Po vsaki uporabi stekleničko zaprite in brizgo temeljito sperite z vodo. Injekcijsko brizgo in steklenico shranjujte v kartonski škatli.
Stranski učinki
Neželeni učinki so možni predvsem pri plazemski koncentraciji zdravila nad 100 mg / l ali pri kombinirani terapiji.
Pogosto
Slabost, bruhanje, anoreksija ali povečan apetit, driska, gastralgija, hepatitis
Diplopija, utripajoče "muhe" pred očmi
Anemija, trombocitopenija, zmanjšana vsebnost fibrinogena, agregacija trombocitov in strjevanje krvi, ki jih spremlja podaljšan čas krvavitve, petehialne krvavitve, modrice, hematomi, krvavitve, agranulocitoza, limfocitoza
Zmanjšanje ali povečanje telesne teže
Hiperkreatininemija, hiperamonemija, hiperbilirubinemija, rahlo povečanje aktivnosti "jetrnih" transaminaz, LDH (odvisno od odmerka)
Periferni edem, izpadanje las (običajno okreva po odvzemu zdravila)
Vaskulitis
Okvara sluha, parestezija
Policistični jajčnik
Motnje menstrualnega ciklusa
Enureza pri otrocih
Redko
Spremembe vedenja, razpoloženja ali duševnega stanja (depresija, občutek utrujenosti, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, nenavadna vznemirjenost, nemir ali razdražljivost), ataksija, omotica, zaspanost, glavobol, encefalopatija, dizartrija, stupor, oslabljena zavest, koma
Levkopenija, pancitopenija, agranulocitoza
Disfunkcija jeter
Sistemski eritematozni lupus
Letargija, zmedenost
Povečana raven testosterona
Glavobol, nistagmus
Reverzibilni Parkinsonov sindrom
Kožni izpuščaj, urtikarija, angioedem, fotosenzitivnost
Zelo redko
Encefalopatija, koma
Pankreatitis, do hudih lezij s smrtnim izidom (v prvih 6 mesecih zdravljenja, pogosteje 2-12 tednov)
Toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom, polimorfizem eritema
Reverzibilni Fanconijev sindrom
Aplazija kostnega mozga
Hiponatremija
Moteno delovanje ledvic
Kontraindikacije
Preobčutljivost za valproat ali katero koli polnilo
Huda disfunkcija jeter in / ali trebušne slinavke
Jetrna porfirija
Primer hudega hepatitisa v bolnikovi osebni ali družinski anamnezi, vključno s tistim, povezanim z zdravili
Trombocitopenija
Hemoragična diateza
Kombinirani vnos s karbapenemi
Kombiniran sprejem s šentjanževko
Kombinirano dajanje z meflokinom
Otroška starost do 3 mesece
nosečnost in dojenje
otroci, mlajši od 18 let, z manično-depresivnim sindromom z bipolarnim tokom
akutni in kronični hepatitis
Interakcije z zdravili
S hkratno uporabo valprojske kisline z zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem (triciklični antidepresivi, zaviralci monoaminooksidaze (MAO) in antipsihotiki), je mogoče povečati depresijo centralnega živčnega sistema. Etanol in druga hepatotoksična sredstva povečujejo verjetnost razvoja poškodb jeter. Triciklični antidepresivi, zaviralci MAO, antipsihotiki in druga zdravila, ki znižujejo prag napadov, zmanjšujejo učinkovitost valprojske kisline.
Konvulex lahko glede na koncentracijo v plazmi premakne ščitnične hormone iz mest njihove vezave na plazemske beljakovine in povzroči njihovo presnovo, kar lahko privede do napačne diagnoze, ki kaže na hipotiroidizem.
Druga antiepileptična zdravila z encimsko inducirajočim učinkom (fenitoin, fenobarbital, primidon, karbamazepin) znižujejo koncentracijo valproata v krvni plazmi.V kombiniranem zdravljenju je treba odmerek prilagoditi glede na raven zdravila v krvi.
Sočasna uporaba antidepresivov, antipsihotikov, pomirjeval, barbituratov, zaviralcev MAO, timoleptikov, etanola ni priporočljiva. Dodajanje valproata klonazepamu v posameznih primerih lahko povzroči povečanje resnosti odsotnosti.
Valproat lahko zmanjša presnovo lamotrigina in poveča srednjo razpolovno dobo lamotrigina. Morda bo potrebna prilagoditev odmerka (zmanjšanje odmerka lamotrigina). Sočasna uporaba lamotrigina in valproata lahko poveča tveganje za (hude) kožne reakcije, zlasti pri otrocih).
Valproat lahko poveča koncentracijo zidovudina v krvni plazmi, kar bo povečalo toksičnost slednjega.
Ob hkratni uporabi valprojske kisline z barbiturati ali primidonom opazimo povečanje njihove koncentracije v krvni plazmi. Povečuje razpolovni čas (T1 / 2) lamotrigina (zavira jetrne encime, upočasni presnovo lamotrigina, zaradi česar se njegov T1 / 2 pri otrocih podaljša na 45-55 ur). Zmanjša očistek zidovudina za 38%, medtem ko se njegov T1 / 2 ne spremeni.
V kombinaciji s salicilati se povečujejo učinki valprojske kisline (premik iz povezave s plazemskimi beljakovinami). Konvulex poveča učinek antiagregacijskih sredstev (acetilsalicilne kisline) in posrednih antikoagulantov.
V kombinaciji s fenobarbitalom, fenitoinom, karbamazepinom, meflokinom se vsebnost valprojske kisline v krvnem serumu zmanjša (pospešitev presnove).
Felbamat poveča koncentracijo valprojske kisline v plazmi za 35-50% (prilagoditev odmerka je potrebna).
S kombinirano uporabo cimetidina ali eritromicina. Koncentracija valproata v krvni plazmi se lahko poveča (zaradi zmanjšanja njegove presnove v jetrih).
Holestiramin lahko zmanjša absorpcijo valprojske kisline.
Pri sočasnem jemanju z rifampicinonom se tveganje za epileptične napade poveča zaradi povečane jetrne presnove valproata pod vplivom rifampicina. Priporoča se klinično in laboratorijsko spremljanje, prilagoditev odmerka antikonvulzivnega zdravila je možna med zdravljenjem z rifampicinom in po njegovi prekinitvi.
Valprojska kislina ne inducira jetrnih encimov in ne zmanjšuje učinkovitosti peroralnih kontraceptivov.
Posebna navodila
Posebna previdnost je potrebna pri predpisovanju zdravila Konvulex naslednjim kategorijam bolnikov:
Z anamnestičnimi podatki o boleznih jeter in trebušne slinavke ter o poškodbah kostnega mozga
Z okvarjenim delovanjem ledvic
S prirojenimi encimopatijami
Duševno zaostali otroci
S hipoproteinemijo
Med zdravljenjem z zdravilom alkohol ni dovoljen. Samomorilno razmišljanje in vedenje opazili pri bolnikih, ki so za nekatere indikacije prejemali antiepileptična zdravila. Mehanizem tega tveganja ostaja neznan, razpoložljivi podatki pa ne izključujejo možnosti povečanega tveganja zaradi vnosa valprojske kisline.
Zato je treba bolnike skrbno spremljati glede znakov samomorilnega razmišljanja in vedenja ter razmisliti o začetku ustreznega zdravljenja. Bolnikom (in negovalcem bolnikov) je treba svetovati, naj takoj poiščejo zdravniško pomoč, če se razvije samomorilno razmišljanje in vedenje.
Za bolezni jeter
Pred začetkom zdravljenja in občasno v prvih šestih mesecih zdravljenja, zlasti pri ogroženih bolnikih in bolnikih z jetrno boleznijo v anamnezi, je treba stalno spremljati parametre delovanja jeter. Takšni bolniki morajo biti pod strogim zdravniškim nadzorom.
Preskusi delovanja jeter vključujejo meritve protrombinskega časa, ravni aminoferaze in / ali bilirubina in / ali produktov razgradnje fibrinogena. Na prvi stopnji je mogoče opaziti povečanje ravni aminoferse; običajno je začasen in se odziva na zmanjšanje odmerka.
Bolnike z nenormalnimi biokemičnimi analizami je treba ponovno klinično oceniti in spremljati delovanje jeter (vključno s protrombinskim časom), dokler se ne vrnejo v normalno stanje. Vendar pa pretirano podaljšan protrombinski čas, še posebej, če je povezan z nenormalnimi kazalniki drugih ustreznih študij, zahteva prekinitev zdravljenja.
Pri bolnikih, zdravljenih z valprojsko kislino ali natrijevim valproatom, so poročali o jetrni disfunkciji, vključno s smrtno odpovedjo jeter. Najpogosteje ogroženi bolniki so otroci, zlasti mlajši od 3 let, in bolniki z dednimi presnovnimi ali degenerativnimi motnjami, organsko disfunkcijo možganov ali hudimi napadi, povezanimi z duševno zaostalostjo. Večino teh dogodkov so opazili v prvih šestih mesecih zdravljenja, predvsem v 2-12 tednih in so praviloma vključevali antikonvulzivno terapijo z več zdravili. Za to skupino bolnikov je prednostna monoterapija.
V zgodnjih fazah odpovedi jeter so lahko klinični simptomi v pomoč pri popravljanju diagnoze kot laboratorijski testi. Pred hudo ali smrtno boleznijo jeter lahko nastopijo neznačilni simptomi, običajno z nenadnim nastopom, kot so izguba nadzora nad napadi, nelagodje, šibkost, letargija, edemi, izguba apetita, bruhanje, bolečine v trebuhu, zaspanost in zlatenica. So indikacije za takojšnjo prekinitev uporabe zdravila. Bolnikom je treba naročiti, naj o vseh takih znakih nemudoma poročajo lečečemu zdravniku za ustrezno oceno. Čeprav je težko ugotoviti, katere raziskave lahko zagotovijo natančne napovedi, velja, da so raziskave, ki prikazujejo sintezo beljakovin, na primer protrombinski čas, še vedno najpomembnejše.
Pri bolnikih z jetrno disfunkcijo je treba prekiniti hkratno uporabo soli salicilne kisline, saj lahko uporablja enako presnovno pot in s tem poveča tveganje za odpoved jeter.
S hematološkimi motnjami
Pred operacijo so potrebni splošni krvni test (vključno s številom trombocitov), določitev časa krvavitve in indikatorji koagulograma. Prav tako je treba skrbno spremljati bolnike z anamnezo prizadetosti kostnega mozga.
Za motnje trebušne slinavke
V zelo redkih primerih so poročali o hudem pankreatitisu, ki je lahko usoden. Nevarnost smrti se najpogosteje pojavlja pri majhnih otrocih in se s starostjo zmanjšuje. Resni napadi ali nevrološke motnje, povezane s kombinirano antikonvulzivno terapijo, so lahko dejavniki tveganja za nastanek hudega pankreatitisa. Če se skupaj s pankreatitisom pojavi odpoved ledvic, se poveča tveganje smrti. Bolnike je treba opozoriti, da morajo takoj poiskati zdravniško pomoč, če se pri njih pojavijo simptomi, ki kažejo na pankreatitis (npr. Bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje). Take bolnike je treba skrbno pregledati (vključno z merjenjem ravni amilaze v serumu); ko je diagnosticiran pankreatitis, je treba uporabo natrijevega valproata prekiniti. Bolnike s pankreatitisom v anamnezi je treba skrbno spremljati.
S sladkorno boleznijo
Med zdravljenjem je treba upoštevati možno izkrivljanje rezultatov urinskih testov pri diabetes mellitusu (zaradi povečanja vsebnosti ketoproduktov), kazalnikov delovanja ščitnice.
Povečanje telesne mase
Valproat je zelo pogost vzrok za povečanje telesne mase, ki je lahko opazen in progresiven. Na začetku zdravljenja je treba bolnike opozoriti na to tveganje in ustrezne ukrepe za zmanjšanje povečanja telesne mase.
Hiperamonemija
Če obstaja sum na encimsko insuficienco cikla sečnine, je treba pred začetkom zdravljenja opraviti presnovne preskuse, saj obstaja tveganje za hiperamonemijo pri uporabi valproata.
Če se pojavi kakšen akutni, resen neželeni učinek, se morate nemudoma pogovoriti s svojim zdravnikom, ali naj zdravljenje nadaljujete ali prekinite.
Za zmanjšanje tveganja za razvoj dispeptičnih motenj je mogoče jemati antispazmodike in sredstva za ovojnico.
Nenadna prekinitev jemanja zdravila Konvuleks lahko povzroči povečanje epileptičnih napadov.
Tveganje za malformacije, ki jih povzroča valproat, je pri nosečnicah, ki jemljejo to zdravilo, 3-4 krat večje od tveganja pri splošni populaciji, ki je 3%. Najpogostejše opažene malformacije so okvare zapiranja nevralne cevi (približno 2-3%), obrazna dismorfija, obrazne razpoke, kraniostenoza, srčne napake, malformacije ledvic in sečil ter deformacije okončin.
Odmerki, večji od 1000 mg / dan, in kombinacija z drugimi antikonvulzivi so pomembni dejavniki tveganja za plodove malformacije.
Trenutni epidemiološki podatki ne kažejo na zmanjšanje celotnega IQ otrok pri izpostavljenosti natrijevemu valproatu.
Vendar so pri takih otrocih opisali rahlo zmanjšanje verbalnih sposobnosti in / ali pogostejšo uporabo logopedov ali za dodatne vaje. Poleg tega so poročali o več primerih avtizma in s tem povezanih motenj pri otrocih, izpostavljenih intrauterini izpostavljenosti natrijevemu valproatu. Za potrditev ali zavrnitev teh rezultatov so potrebne dodatne raziskave.
Pri načrtovanju nosečnosti
Če je nosečnost načrtovana, se morate vsekakor odločiti za uporabo drugih zdravil.
Če je uporaba natrijevega valproata neizogibna (torej ni druge možnosti), je priporočljivo predpisati najmanjši učinkovit dnevni odmerek. Uporabiti je treba dozirne oblike s podaljšanim sproščanjem ali, če to ni mogoče, dnevni odmerek razdeliti na več odmerkov. To je potrebno, da se izognemo najvišjim koncentracijam valprojske kisline v krvni plazmi.
Glede na ugodne učinke folne kisline pred nosečnostjo se lahko predpiše dodatek folne kisline v odmerku 5 mg / dan 1 mesec pred spočetjem in 2 meseca po. Ocena malformacij mora biti enaka za vse, ne glede na to, ali nosečnica jemlje folno kislino ali ne.
Med nosečnostjo:
Če je izbira drugega zdravila absolutno nemogoča in je treba zdravljenje z natrijevim valproatom nadaljevati, je priporočljivo predpisati najmanjši učinkovit odmerek. Kadar koli je mogoče, se je treba izogibati odmerkom, večjim od 1000 mg / dan. Ne glede na jemanje folne kisline je potrebno testiranje na plodove okvare pri vseh nosečnicah.
Pred porodom je treba narediti koagulogram, zlasti število trombocitov, raven fibrinogena in čas strjevanja krvi (aktiviran delni tromboplastinski čas, APTT).
Novorojenček
Konvulex lahko pri novorojenčkih povzroči razvoj hemoragičnega sindroma, ki ni povezan s pomanjkanjem vitamina K.
Normalni kazalci materine hemostaze ne izključujejo možnosti patologije pri novorojenčku. Zato je treba pri novorojenčku izmeriti število trombocitov, raven fibrinogena in aktiviran delni tromboplastinski čas (APTT). O primerih hipoglikemije so poročali tudi pri novorojenčkih v prvem tednu življenja.
Dojenje
Valproat se v majhnih količinah izloča v materino mleko (1-10% ravni zdravila v krvni plazmi matere). Vendar pa je treba v povezavi z dokazi o zmanjšani verbalni sposobnosti pri majhnih otrocih bolnikom svetovati, naj zavrnejo dojenje.
Posebnost vpliva na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih mehanizmov
Preveliko odmerjanje
Simptomi: slabost, bruhanje, omotica, driska, odpoved dihanja, mišična hipotenzija, hiporefleksija, mioza, koma.
Zdravljenje: izpiranje želodca (najkasneje 10-12 ur), aktivno oglje, nalokson IV, hemodializa, hemoperfuzija, prisilna diureza, vzdrževanje dihanja in kardiovaskularne funkcije
Obrazec za sprostitev in embalaža
100 ml zdravila damo v steklenice iz jantarjevega stekla z rdečo ali belo pritrjeno vijačno kapico iz visokotlačnega polietilena in prvo kontrolo odpiranja.
Na steklenico je pritrjena samolepilna etiketa.
1 steklenico skupaj z dozirno napravo in navodili za medicinsko uporabo v državnem in ruskem jeziku damo v kartonsko škatlo.
Pogoji skladiščenja
Shranjujte pri temperaturi, ki ne presega 250 ° C, v suhem, temnem prostoru.
Hranite izven dosega otrok!
Rok uporabnosti
Obdobje uporabe po odprtju steklenice ni daljše od 6 mesecev.
Zdravila ne smete uporabljati po datumu izteka roka uporabnosti.
Pogoji izdaje v lekarnah
Na recept
Proizvajalec
G.L. Pharmа GmbH. ", Avstrija, A-1160, Dunaj, Arnetgasse 3
Imetnik dovoljenja za promet z zdravilom
OOO Valeant, Rusija
Naslov organizacije, ki sprejema zahteve potrošnikov o kakovosti izdelkov na ozemlju Republike Kazahstan
Predstavništvo OOO Valeant v Republiki Kazahstan
Kazahstan, 050059, Almaty, Avenue Al-Farabi, 17, Poslovni center "Nurly-Tau" Blok 4B, pisarna 1104
Telefon + 7 727 3 111 516, faks +7 727 3 111 517
E -pošta: Vizitka [zaščiteno po e -pošti]
Priložene datoteke
| 424403611477976593_en.doc | 94 kb |
| 365228001477977748_kz.doc | 114 kb |
2-propilvalerična kislina ali 2-propil pentanojska kislina... V sestavi zdravil je prisoten v obliki natrijevih, kalcijevih ali magnezijevih soli.
Kemijske lastnosti
Ta kemikalija je derivat maščobnih kislin. Kislina je pri sobni temperaturi tekoča, natrijeva sol se uporablja v medicinske namene. Natrijev valproat je bel trden fini prah, ki se dobro raztopi v alkoholu in vodi. Molekulska masa = 144,2 grama na mol.
Na voljo v obliki tablet, enterično obloženih tablet, tablet z dolgim delovanjem, kapsul, sirupa ali peroralne raztopine v obliki raztopine za injiciranje.
farmakološki učinek
Sedativ, antiepileptik, mišični relaksant.
Farmakodinamika in farmakokinetika
Valprojska kislina izboljša duševno stanje bolnikov, ima pomirjevalni, osrednji mišični relaksant in neposreden kardiotropni učinek. Mehanizem delovanja zdravila do danes ni popolnoma razumljen. Snov naj bi spodbujala delo GABAergični sistem z zaviranjem delovanja encima GABA transferaza , kar povzroči zmanjšanje koncentracije GABA v živčnem sistemu. Tudi zdravilo deluje neposredno na postsinaptične receptorje ( GABA-A receptor ), ki posnemajo ali povečajo učinek snovi na živčni sistem. Poleg tega kislina vpliva na delovanje napetostno odvisnih natrijevih kanalov, vpliva na aktivnost polprepustnih membran, spreminja prevodnost ionov TO.
Po peroralni uporabi se snov popolnoma in hitro absorbira v prebavnem traktu. Nadalje se agent disociira na valproatni ion in vstopi v krvno plazmo. Biološka uporabnost je 93%. Stopnja absorpcije ni odvisna od vnosa hrane. Največja koncentracija zdravila v krvi doseže v 3 urah.
Ravnotežna koncentracija zdravila bo opažena 2. do 4. dan zdravljenja. Snov ima precej visoko stopnjo povezanosti s krvjo - do 95%. Zdravilo prodre v BBB, se sprošča med dojenjem. Presnova poteka v jetrih, kjer se valprojska kislina oksidira in glukuronidira.
Zdravilo se izloča s pomočjo ledvic. Razpolovna doba je 8 do 20 ur. V kombinaciji z drugimi zdravili, če pride do indukcije presnovnih encimov, se razpolovni čas zmanjša na 8 ur.
Indikacije za uporabo
Valprojska kislina je indicirana za sprejem:
- z žariščno, posplošeno in majhno;
- bolniki s konvulzivnim sindromom pri organskih možganskih boleznih;
- za vedenjske motnje, povezane z epilepsijo ;
- bolan manično-depresivna psihoza z bipolarnim potekom, če se bolezen ne odziva na zdravljenje z litijevimi pripravki ali drugimi sredstvi;
- med terapijo febrilni napadi v otroštvu;
- z otroškim tikom.
Kontraindikacije
Zdravilo je kontraindicirano:
- z zdravilom, vključno z zgodovino in svojci;
- bolniki z okvarjenimi jetri in trebušno slinavko;
- ob hemoragično ;
- bolniki s kronično ali akutno boleznijo;
- ob porfirije ;
- v prvih 3 mesecih (pozneje je predpisano, če druga zdravila niso učinkovita epilepsijo ).
Stranski učinki
Valproat lahko povzroči:
- tremor roke, bolečine in krči v trebuhu, izguba apetita, bruhanje;
- nagnjenost k krvavitvam trombocitopenija ;
- izguba ali povečanje telesne teže, motnje v menstrualnem ciklusu;
- alergijske kožne reakcije.
Redko opaženo:
- spremembe vedenja in duševnega stanja, okvara vida;
- , psihomotorično vznemirjenost, razdražljivost;
Valprojska kislina, navodila za uporabo (način in odmerek)
Zdravilo se uporablja za zdravljenje različnih vrst v otroštvu in starejši starosti.
Kislino pijemo takoj po obroku ali med obrokom. Zdravljenje se začne z minimalnimi odmerki, nato pa se dnevni odmerek postopoma poveča v obdobju 1-2 tednov.
Standardni začetni odmerek za odraslo osebo je 300-600 mg, enkratni odmerek 300-450 mg. Po 14 dneh preidejo na 1-1,5 grama snovi na dan. Največji dnevni odmerek = 2,4 g.
Za otroke se odmerek prilagodi glede na starost, toleranco in težo bolnika. V povprečju je na 1 kg telesne mase predpisano 20 do 50 mg zdravila. Največji dnevni odmerek se izračuna iz razmerja 60 mg zdravila na 1 kg telesne teže.
Zdravljenje se začne s 15 mg na kg in se poveča za 10 mg vsak teden, dokler ne dosežete želenega terapevtskega učinka. Valprojsko kislino jemljemo 2-3 krat na dan.
Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerjanja se neželeni učinki okrepijo, opazimo bruhanje, slabost, driska , omotica , mioza , motnje dihanja in hiporefleksija. Priporočljivo je sprati želodec in vzeti enterosorbenti ... Učinkovito je tudi izvajanje prisilne diureze. Potrebno je spremljati splošno stanje pacienta, spremljati delo dihalnega in srčno -žilnega sistema.
Interakcija
Ko se zdravilo kombinira z antipsihotiki, zaviralci MAO, antidepresivi, derivati benzodiazepin in etilni alkohol povečuje učinek na živčni sistem.
Kombinacija zdravil s hepatotoksičnimi zdravili je nezaželena.
Ko se jemlje v kombinaciji z antiagregacijskimi zdravili, antikoagulanti, se učinek jemanja zdravil poveča.
Zdravilo poveča toksičnost in poveča koncentracijo v plazmi.
Ko se zdravilo kombinira z, se njegova koncentracija v krvi zmanjša, presnova se pospeši zaradi indukcije mikrosomalnih jetrnih encimov. Valprojska kislina poveča toksični učinek karbamazepin na telesu.
Snov podaljša obdobje izločanja iz telesa.
V kombinaciji z zdravili meflokin presnova valprojske kisline se pospeši, verjetnost za epileptične napade se poveča.
Kombinirana uporaba zdravila privede do padca koncentracije kisline v krvni plazmi, s salicilati - do povečanja delovanja to -you, z - do povečanja koncentracije primidona.
Felbamat poveča koncentracijo zdravila v plazmi v krvi in lahko povzroči strupene reakcije, slabost, zmanjšanje števila, kognitivne motnje.
Z izjemno previdnostjo se zdravilo kombinira z feniton ... V prvih nekaj tednih zdravljenja se lahko zmanjša njegova plazemska koncentracija, pospeši se presnova zdravil. sredstva. Nadalje se bo nasprotno povečala plazemska koncentracija snovi, metabolizem fenitoin se bo zaradi delovanja valproata upočasnila. Predpostavlja se tudi, da fenitoin je sposoben povečati koncentracijo nehepatotoksičnega presnovka sekundarne kisline zaradi indukcije jetrnih encimov.
Snov lahko izpodriva beljakovine krvne plazme in poveča koncentracijo v plazmi. Fenobarbital oslabi učinek uporabe valproata .
Snov lahko poveča učinke jemanja in. Pri nekaterih bolnikih opazimo zvišanje ali zmanjšanje koncentracije plazemske kisline.
V kombinaciji z koncentracijo se poveča in poveča valproata v krvi se njen metabolizem v jetrih upočasni.
Pogoji prodaje
Na recept.
Posebna navodila
Natrijev valproat se zelo previdno predpisuje bolnikom s patološkimi spremembami v krvi, organskimi boleznimi možganov in jeter v anamnezi, hipoproteinemija in motnje pri delu ledvic.
Pri prehodu z drugih antiepileptikov na to zdravilo je priporočljivo postopno zmanjševanje odmerka prejšnjega zdravila. Klinično učinkovit odmerek valproata se lahko predpiše 2 tedna po začetku zdravljenja. Drugih antikonvulzivnih zdravil ne smemo nenadoma prekiniti.
Upoštevati je treba, da se ob kombinaciji zdravila z drugimi hepatotoksičnimi zdravili obremenitev jeter poveča.
Za otroke
Zdravilo se lahko predpiše otrokom po prilagoditvi odmerka.
Z alkoholom
Izdelka ni mogoče kombinirati z alkoholom.
Med nosečnostjo in dojenjem
Zdravniki močno odsvetujejo pravočasno jemanje valprojske kisline. Snov lahko povzroči razvoj prirojenih anomalij ploda. Ženske v rodni dobi morajo biti previdne in uporabljati zanesljive metode kontracepcije.
Snov se izloča v materino mleko. Mleko lahko vsebuje do 10% sprejetega odmerka. Med zdravljenjem z zdravilom ni priporočljivo nadaljevati dojenja.
Pripravki, ki vsebujejo (analogi valprojske kisline)
Ujemanje kode ATX stopnje 4:Analogi zdravil :, Konvulsofin , Valopiksim , Valprojska kislina , Encorat Chrono , Encorat , Dipromalno , Konvulsofin-retard , Orfiril .
Bruto formula
C 8 H 15 NaO2Farmakološka skupina snovi natrijev valproat
Nosološka klasifikacija (ICD-10)
Koda CAS
1069-66-5Značilnosti snovi natrijev valproat
Natrijeva sol valprojske kisline. Bel fini kristalinični prah brez okusa, lahko topen v vodi in alkoholu. Molekulska masa 166,2.
Farmakologija
farmakološki učinek- antiepileptiki, antikonvulzivi.Zavira GABA-transferazo, zavira biotransformacijo GABA (inaktivacija), stabilizira in poveča njeno vsebnost v centralnem živčnem sistemu. Stimulira osrednje GABAergične procese (vključno z zaviralnimi, ki omejujejo stres) in zmanjšuje razdražljivost in konvulzivno pripravljenost motoričnih con možganov. Izkazuje pomirjujoče lastnosti, zmanjšuje občutek strahu, izboljšuje duševno stanje in razpoloženje bolnikov, ima antiaritmično aktivnost. Zelo učinkovit pri odsotnostih in časovnih psevdoodsotnostih, malo - pri psihomotoričnih napadih.
Hitro in popolnoma se absorbira iz prebavil (vnos hrane ne spremeni absorpcije). Biološka uporabnost je približno 100%. C max je dosežen po 2 urah, ravnotežna koncentracija - 3-4. Dan. Najmanjša učinkovita koncentracija za intravensko dajanje je 40-50 mg / l (do 100 mg / l). Vezava na beljakovine v plazmi je visoka (90%) in se z naraščajočim odmerkom (koncentracijo) zmanjšuje. Preprosto prehaja histohematološke ovire, vključno z BBB. V jetrih se podvrže biotransformaciji: oksidira se (mitohondrijska beta in mikrosomalna) in konjugira z glukuronsko kislino. Izloča se predvsem z urinom (v obliki konjugatov, produktov oksidacije, vključno s ketometaboliti). T 1/2 je 15-17 ur, lahko pa tudi 6-10 ur (nizke stopnje so posledica indukcije encimov za biotransformacijo).
Uporaba snovi natrijev valproat
Epilepsija (mono- ali kombinirana terapija): generalizirani napadi (veliki konvulzivni, polimorfni itd.), Manjše oblike (monoterapija), lokalni in delni napadi (motorični, psihomotorni itd.); konvulzivni sindrom pri organskih boleznih centralnega živčnega sistema; vedenjske motnje, povezane z epilepsijo; vročinski napadi in živčni tiki pri otrocih.
Kontraindikacije
Preobčutljivost, disfunkcija jeter in / ali trebušne slinavke, hepatitis (akutni, kronični, z zdravili itd., Vključno z družinsko anamnezo), hemoragična diateza.
Omejitve uporabe
Otroštvo.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Kontraindicirano v I trimesečju nosečnosti, po možnosti v II in III trimesečju nosečnosti, če pričakovani učinek terapije odtehta možno tveganje za plod.
Neželeni učinki snovi natrijev valproat
Slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, driska in druge dispeptične motnje, zmanjšan ali povečan apetit; disfunkcija jeter (prehodno zvišanje ravni jetrnih transaminaz in ravni bilirubina v krvnem serumu) in trebušne slinavke, pankreatitis, do hudih lezij s smrtnim izidom (v prvih 6 mesecih zdravljenja, pogosteje pri 2. 12 tednov); oslabljena zavest, stupor, depresija, utrujenost, šibkost, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, vedenjske motnje, psihoza, glavobol, omotica, encefalopatija, tremor, ataksija, dizartrija, diplopija, nistagmus, utripajoče "muhe" pred očmi, enureza; alopecija, eritematozne manifestacije, trombocitopenija, zmanjšano strjevanje krvi, ki ga spremlja podaljšanje časa krvavitve, petehialne krvavitve, podplutbe, hematomi, krvavitve itd., hipofibrinogenemija, levkopenija, eozinofilija, anemija, dismenoreja, amenoreja, anenoreja, anemenija, anemija, in hiperemijo, spremembe funkcionalnih testov ščitnice, fotosenzibilizacijo, alergijske reakcije (izpuščaj, angioedem), generaliziran pruritus, Stevens-Johnsonov sindrom, usodne nekrotične kožne lezije (pri starejših otrocih, če jih jemljemo 6 mesecev).
Interakcija
Izboljša učinke, vklj. stranska, druga antiepileptična zdravila, antidepresivi, antipsihotiki, pomirjevala, barbiturati, alkohol, vklj. poveča hepatotoksičnost fenobarbitala, fenitoina, karbamazepina in klonazepama. Valproat poveča koncentracijo fenitoina zaradi njegovega odmika od povezave s plazemskimi beljakovinami in zaviranja biotransformacije, zavira CYP3A4 in zmanjša presnovo karbamazepina. Karbamazepin inducira mikrosomalne jetrne encime, povečuje očistek in zmanjšuje plazemski valproat. Fenobarbital inducira mikrosomske jetrne encime, povečuje očistek in zmanjšuje plazemski valproat. Valproat zavira presnovo fenobarbitala, poveča T 1/2 in zmanjša plazemski očistek. Povečuje (medsebojno) serumske koncentracije primidona, etosuksimida, salicilatov, vklj. acetilsalicilna kislina, dikumarol. Sočasna uporaba tricikličnih antidepresivov (imipramina) ali fenitoina lahko povzroči generalizirane epileptične napade, klonazepam - odsotnost. Spodbuja zaviranje agregacije trombocitov, ki jo povzročajo antikoagulanti (varfarin) in acetilsalicilna kislina.
Preveliko odmerjanje
Simptomi: letargija, neravnovesje in koordinacija, miastenija gravis, hiporefleksija, nistagmus, mioza, srčni blok, koma (EEG kaže povečanje počasnih valov in aktivnost v ozadju).
Zdravljenje: izpiranje želodca (z enteralno aplikacijo najkasneje 10-12 ur), zagotavljanje osmotske diureze, vzdrževanje vitalnih funkcij (zdravila, ki delujejo na srčno-žilni sistem itd.), hemodializa.
Pot administracije
V notranjosti.
Previdnostni ukrepi za snov natrijev valproat
Previdno se predpisuje bolnikom z anamnezo bolezni jeter in trebušne slinavke, otrokom, zlasti mlajšim od 3 let (največje tveganje za hepatotoksičnost), ženskam v rodni dobi (potrebna je zanesljiva kontracepcija), doječim materam (izločene v materino mleko) ) v ozadju drugih antikonvulzivov, antidepresivov, sredstev, ki zavirajo centralni živčni sistem.
Med nosečnostjo je imenovanje možno le kot zadnja možnost (kadar predvidena korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod), v zmanjšanih odmerkih in predvsem pozneje.
Pred zdravljenjem, če so odmerki preseženi, v prvih 6 mesecih zdravljenja in nato vsakih 2-3 mesece vzdrževalnega zdravljenja, delovanje jeter (ravni jetrnih transaminaz, bilirubina), trebušne slinavke in sistema za strjevanje krvi (protrombin v kri) skrbno spremljamo. Pred operacijo so potrebni splošni krvni test (vključno s številom trombocitov), določitev časa krvavitve in indikatorji koagulograma. Če se med zdravljenjem pojavijo simptomi "akutnega trebuha", je priporočljivo, da se pred začetkom operacije določi raven amilaze v krvi, da se izključi akutni pankreatitis. Med zdravljenjem je treba upoštevati možno izkrivljanje rezultatov urinskih testov pri diabetes mellitusu (zaradi povečanja vsebnosti ketoproduktov), kazalnikov delovanja ščitnice. Zelo previdno uporabljajte pri napornem duševnem in fizičnem delu. Pijače, ki vsebujejo alkohol, med zdravljenjem niso dovoljene.