Kemoterapija za tumorje sečil. Študija učinkovitosti in primerjalna ocena adjuvantne intravezične imunoterapije z intronom a, adjuvantne intravezikalne kemoterapije z mitomicinom, adjuvantne intravezikalne kemoterapije s kombinacijo mi

Intravesična kemoterapija (kemoterapija neposredno v mehur) se daje bolnikom s površinskim rakom mehurja (stopnja T1). Njegov namen je zmanjšati tveganje za ponovitev bolezni po TUR mehurja. Ta postopek se običajno izvaja v adjuvantnem načinu za posameznike, ki imajo zmerno do visoko tveganje za ponovitev bolezni. Po številnih študijah lahko to zmanjša tveganje za ponovitev bolezni za 50%. Zdravljenje traja od 4 do 8 tednov.

Glavno zdravilo za intravezično kemoterapijo je antibiotik mitomicin z antitumorskim učinkom. Terapevtski odmerek mitomicina C, razredčenega v 50 mg destilirane vode, je 40 mg.

Zdravljenje z mitomicinom C v zgodnji fazi bolezni omogoča zmanjšanje verjetnosti ponovitve raka na mehurju za 15%. Zahvaljujoč uporabi mitomicina C je mogoče doseči rezultate, podobne tistim pri preventivnem imunoterapijskem zdravljenju.

Tudi druga zdravila (doksorubicin, gemcitabin, epirubicin itd.) Se lahko uporabljajo za preprečevanje ponovitve raka na mehurju.

Ko se citostatik injicira v mehur, začne mehur komunicirati z rakavimi celicami, ki se nahajajo na sluznici organa. Obstaja nekaj razlik od intravenske terapije, ki je v nekaterih bolnišnicah predpisana za zdravljenje invazivnih oblik raka mehurja. Ker citostatik prodre v organ, ne da bi prišel v krvni obtok, bolnik nima stranskih učinkov, kot sta izpadanje las ali slabost.

Številnim bolnikom je po operaciji predpisan le en postopek. Če obstaja nevarnost ponovitve bolezni, bo morda še več postopkov.

Z vmesnim tveganjem, to je z gobami podobnim papilarnim rakom Ta, ki napreduje v notranji plasti stene mehurja, ki ima 1 ali 2 stopnji razvoja tumorja, z velikostjo več kot 3 cm, se zdravljenje predpiše enkrat na teden približno dva meseca.

Intravesična kemoterapija za rak mehurja

Kemoterapija se daje nekaj ur po operaciji, če vam jo je predpisal zdravnik. Postopek lahko prestavimo na drug dan, če v urinu najdemo nečistoče krvi ali nalezljive procese. Po potrebi se lahko ambulantno predpiše dodaten potek zdravljenja s citostatiki. Po končanem zdravljenju bolnika odpustijo iz bolnišnice. Morda bo treba omejiti vnos vode do poteka kemoterapije, saj lahko velika količina odvečne tekočine povzroči nelagodje ali moti koncentracijo citostatika.

Bolniki, ki jemljejo diuretike, morajo svoj vnos prestaviti na poznejše ure. Lečeči zdravnik mora biti obveščen o vseh zdravilih, ki jih bolnik jemlje iz takšnih ali drugačnih razlogov. Zdravilo bo skozi kateter vstopilo v vaš mehur. Po uvedbi citostatika se kateter odstrani. Priporočljivo je, da urine po postopku, da začne zdravilo delovati, urinirate.

• po uporabi stranišča si temeljito umijte roke;
• temeljito sperite kožo genitalij z milom, speremo vse sledi zdravila;
• po vsakem kemoterapevtskem postopku dva dni pijte vsaj 2-3 litre tekočine, da odstranite ostanke zdravila iz mehurja.

Možni neželeni učinki

Delovanje zdravila lahko povzroči cistitis, vnetje stene mehurja (cistitis). Njeni simptomi so hematurija, pogosto uriniranje, bolečina med uriniranjem.

Vendar se mora bolnik v 24 urah počutiti bolje. Za lajšanje draženja je priporočljivo piti veliko tekočine. Pomaga lahko tudi jemanje bolečin. V nekaterih primerih se lahko na okončinah pojavi rdeč izpuščaj, to se zgodi. Takoj morate obvestiti svojega zdravnika. Prav tako se je treba posvetovati z zdravnikom, če se stanje ne izboljša, če se telesna temperatura dvigne, če je urin spremenil vonj ali barvo, saj ti simptomi lahko kažejo na razvoj nalezljivih procesov v urinu.

Skrb za svojega partnerja

Po kemoterapiji lahko še naprej seksate, vendar boste morali uporabiti kondom, da zaščitite partnerja pred agresivnim delovanjem zdravila, ki je lahko v vaginalni tekočini ali ejakulatu.

Preprečevanje

Intravesična kemoterapija je kontraindicirana v nosečnosti, saj so zdravila nevarna za plod. Zato je med terapijo treba uporabljati dokazane kontraceptive. V primeru kakršne koli negotovosti je bolje, da se o tem pogovorite s svojim zdravnikom.

Kemoterapija za invazivni rak mehurja

Kemoterapija je boj proti malignim celicam s citostatičnimi zdravili. Pri invazivnih rakih se zdravila dajejo intravensko, tako da pride zdravilo v krvni obtok in se lahko bori proti rakavim celicam kjerkoli v telesu.

• Že pred operacijo ali obsevanjem zmanjšati velikost tumorja in zmanjšati verjetnost ponovitve;
• Skupaj z radioterapijo za povečanje učinkovitosti zdravljenja;
• Kot glavno zdravljenje metastatskega raka;
• Po operaciji, če obstaja možnost ponovitve;

Običajno so bolnikom predpisane kombinacije

• metotreksat, cisplatin in vinblastin;
• metotreksat, cisplatin, vinblastin in doksorubicin.

Trajanje takšne terapije traja več tednov zapored.

Kemoterapija za metastaze v mehurju

Potek terapije s citostatiki lahko predpišemo, ko je neoplazma presegla meje mehurja in se razširila na druge dele telesa. Z uporabo kemoterapije je mogoče zmanjšati ali upočasniti rast tumorja, zaradi česar so manifestacije bolezni manj izrazite.

Taktike zdravljenja so izbrane glede na bolnikovo stanje in obseg širjenja raka. Znano je, da kemoterapija povzroča različne neželene učinke, vendar jih je mogoče obvladovati z drugimi zdravili. Pacient se lahko odloči za prekinitev kemoterapije in uporabo alternativnih zdravil. Zdravniki bodo zagotovo predlagali vse razpoložljive metode zdravljenja. Pacient se lahko posvetuje s svojci in prijatelji.

Sodobne metode zdravljenja

Terapevtska mikrovalovna hipertermija je metoda zdravljenja malignih tumorjev, ki je sestavljena iz uporabe toplotnih učinkov na rakave celice. Med postopkom se prizadeta področja telesa zdravijo z visokotemperaturno izpostavljenostjo, kar lahko znatno poveča vpliv uporabe radioterapije, kemoterapije ali radioterapije.

Ker visoka temperatura različno vpliva na zdrave in rakave celice, je mogoče razlikovanje med uporabo toplotne energije. Zaradi delovanja hipertermije se celice malignih tumorjev uničijo, zdrave celice pa ostanejo nedotaknjene.

Med postopkom se v mehur vstavi sonda, skozi katero se toplota usmerja na sluznico organa. Hkrati se v notranjost vbrizga kemikalija.

Intravesična elektrostimulacija

Nekatere tehnike vključujejo uporabo električne stimulacije poleg uvajanja citostatikov v mehur. To omogoča celicam, da aktivneje absorbirajo kemikalije. Kot veste, lahko citostatiki v nekaterih primerih povzročijo zaplete, vendar je to mogoče rešiti s pomočjo drugih zdravil. Pomembno je vedeti, da ima intravesična elektrostimulacija skupaj z očitnimi prednostmi tudi neželene učinke. Poglejmo jih podrobneje.

Anemija

Anemija se razvije v ozadju zmanjšanja števila rdečih krvnih celic, kar povzroča težko sapo, utrujenost in zlomljeno in depresivno stanje bolnika. V primeru, da število rdečih krvnih celic pade na kritično raven, bo potreben postopek transfuzije krvi.

Možnost okužbe

Ta vrsta zdravljenja lahko zmanjša nastajanje belih krvnih celic v kostnem mozgu, kar telo odpre za okužbe. Podobne manifestacije se pojavijo približno teden dni po začetku terapije, odpornost telesa na bolezni pa se po dveh tednih zmanjša na nič. Po tem se število krvnih celic v krvi poveča in se najpogosteje normalizira v enem mesecu.

Občutek slabosti ali bruhanja

Ti znaki se lahko pojavijo po nekaj urah in se nadaljujejo tudi naslednji dan. Vendar imajo zdravniki v arzenalu zelo učinkovita zdravila, s katerimi lahko te simptome zmanjšajo ali celo odpravijo.

Krvavitve in podplutbe

Kemična terapija raka mehurja lahko povzroči zmanjšanje sinteze trombocitov, ki pomagajo pri strjevanju krvi. Pacient mora svojega zdravnika obvestiti o vseh dejstvih modric ali krvavitev dlesni, nosu itd.

Izguba las

Nekatere skupine citostatikov lahko povzročijo izpadanje las. Nekateri moški bolniki sploh niso zaskrbljeni. Za tiste posameznike, ki so občutljivi na stanje svojega videza, pa lahko kot začasni ukrep priporočamo lasulje ali lasnice. V večini primerov bodo lasje spet začeli rasti po koncu kemoterapije.

Vnetje

Možen je razvoj vnetja v ustni votlini z nastankom majhnih razjed na sluznici. Verjetnost njihovega videza lahko zmanjšate tako, da ves dan zaužijete znatno količino tekočine in dnevno skrbite za stanje ustne votline. Za ta namen je najbolje uporabiti zobno ščetko z mehkimi ščetinami. Če je potrebno, vam lahko zdravnik predpiše zdravila za preprečevanje razvoja okužbe.

Zmanjšan apatit in letargija

Pacient lahko občuti letargijo in brezbrižnost, ki se izrazi v izgubi okusa. Da bi telo dobilo vse potrebne snovi in \u200b\u200belemente v sledovih, je treba obroke, ki so izključeni iz prehrane, nadomestiti z njihovimi alternativnimi v obliki hranljivih pijač.

Občutek utrujenosti in utrujenosti

Mnogi bolniki se med zdravljenjem počutijo popolnoma preobremenjeni. Da bi se spopadli s temi občutki, je treba počitek zamenjati s telesno aktivnostjo, kot je gimnastika, če za to ni kontraindikacij.

Razvoj zgodnje menopavze

Pri bolnikih, ki zaradi svoje starosti še niso vstopili v menopavzo, jo lahko sproži kemoterapija. Glavna simptomatologija je pojav suhosti v nožnici in občasnih občutkov vročine. V takšni situaciji se je treba posvetovati z uroginekologom.

Pomožna kemoterapija in imunoterapija

Kljub dejstvu, da radikalno izveden TUR praviloma omogoča popolno odstranitev površinskih tumorjev mehurja, se kljub temu pogosto (v 30-80% primerov) ponovijo in pri nekaterih bolnikih bolezen napreduje.

Na podlagi rezultatov 24 randomiziranih preskušanj, v katerih je sodelovalo 4863 bolnikov s površinskimi tumorji mehurja, je Evropska organizacija za raziskave in zdravljenje raka mehurja leta 2007 razvila metodologijo za prospektivno oceno tveganja za ponovitev in napredovanje tumorja. Tehnika temelji na 6-točkovnem sistemu za oceno več dejavnikov tveganja: število tumorjev, največja velikost tumorja, stopnja ponovitve v zgodovini, stopnja bolezni, prisotnost CIS, stopnja diferenciacije tumorja. Vsota teh točk določa tveganje za ponovitev ali napredovanje bolezni v%.

Sistem za izračun dejavnikov tveganja za ponovitev in napredovanje površinskih tumorjev mehurja

Dejavnik tveganja	Ponavljanje	Napredovanje
Število tumorjev
Edini
Premer tumorja
Prejšnja ponovitev
primarni recidiv
manj kot 1 ponovitev na leto
več kot 1 ponovitev na leto
Stadij bolezni
Stopnja diferenciacije
Skupno število točk		Skupine površinskih tumorjev mehurja glede na dejavnike tveganja Tumorji z majhnim tveganjem: edini; zelo diferencirana; velikost Tveganja z visokim tveganjem: slabo diferencirano; večkraten; zelo ponavljajoče se; Tumorji vmesnega tveganja: Ta-T1; srednje diferencirana; večkraten; velikost\u003e 3 cm. Iz zgornjih podatkov postane potreba po adjuvantni kemoterapiji ali imunoterapiji po TUR mehurja jasna pri skoraj vseh bolnikih s površinskim rakom. Cilji in domnevni mehanizmi lokalne kemoterapije in imunoterapije so preprečiti vsaditev rakavih celic zgodaj po TUR. zmanjšanje možnosti ponovitve ali napredovanja bolezni in ablacije preostalega tumorskega tkiva z njegovo nepopolno odstranitvijo ("hemireekcija"). Intravesična kemoterapija Obstajata dve shemi intravezikalne kemoterapije po TUR mehurja za površinski rak: ena sama namestitev zgodaj po operaciji (v prvih 24 urah) in adjuvantno ponavljajoče se dajanje kemoterapevtskega zdravila. Enkratna instilacija zgodaj po operaciji Za intravezikalno kemoterapijo so z enakim uspehom uporabljali mitomicin, epirubicin in doksorubicin. Intravezikalno dajanje kemoterapevtskih zdravil se izvaja z uporabo uretralnega katetra. Zdravilo razredčimo v 30-50 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida (ali destilirane vode) in ga vbrizgamo v mehur 1-2 uri.Tipični odmerki za mitomicin so 20-40 mg, za epirubicin pa 50-80 mg. za doksorubicin 50 mg. Da bi preprečili redčenje zdravila z urinom, bolniki na dan vkapanja močno omejijo vnos tekočine. Za boljši stik kemoterapevtskega zdravila s sluznico mehurja je priporočljivo pogosto spreminjati položaj telesa pred uriniranjem. Pri uporabi mitomicina je treba upoštevati možnost alergijske reakcije z rdečico kože dlani in genitalij (pri 6% bolnikov), ki jo je enostavno preprečiti s temeljitim umivanjem rok in genitalij takoj po prvem uriniranju po vkapanju zdravila. Pri ekstravazaciji zdravila se običajno pojavijo resni lokalni in celo sistemski zapleti, zato je zgodnja namestitev (v 24 urah po TURP) kontraindicirana ob sumu na ekstra- ali intraperitonealno perforacijo mehurja, kar se običajno lahko zgodi pri agresivni TURP mehurja. Zaradi nevarnosti sistemskega (hematogenega) širjenja sta lokalna kemoterapija in imunoterapija kontraindicirana tudi pri makrohematuriji. Enkratna namestitev kemoterapevtskega zdravila zmanjša tveganje za ponovitev za 40-50%, na podlagi česar se izvaja pri skoraj vseh bolnikih. Enkratna kasnejša injekcija kemoterapevtskega zdravila zmanjša učinkovitost metode za 2-krat. Zmanjšanje stopnje ponovitve se pojavi v 2 letih, kar je še posebej pomembno pri bolnikih z nizkim onkološkim tveganjem, pri katerih je ena sama namestitev postala glavna metoda metafilaksije. Vendar ena sama namestitev ne zadostuje pri povprečnem in zlasti visokem onkološkem tveganju in takšni bolniki zaradi velike verjetnosti ponovitve in napredovanja bolezni zahtevajo dodatno adjuvantno kemoterapijo ali imunoterapijo. Adjuvantno večkratno dajanje kemoterapije Zdravljenje raka mehurja je sestavljeno iz ponavljajočega se intravesičnega dajanja istih kemoterapevtskih zdravil. Kemoterapija učinkovito zmanjša tveganje za ponovitev. vendar premalo učinkovit za preprečevanje napredovanja tumorja. Podatki o optimalnem trajanju in pogostosti intravezikalne kemoterapije so si nasprotujoči. Glede na randomizirano preskušanje Evropska organizacija za preučevanje in zdravljenje raka na mehurju mesečna namestitev 12 mesecev ni izboljšala rezultatov zdravljenja v primerjavi s tistimi 6 mesecev, pod pogojem, da je bila prva namestitev opravljena takoj po TURP. stopnja ponovitve pri enoletnem zdravljenju (19 namestitev) je bila nižja v primerjavi s trimesečnim tečajem (9 instilacij) epirubicina. Intravezikalna imunoterapija Za bolnike s površinskim rakom mehurja z velikim tveganjem za ponovitev in napredovanje je najučinkovitejša metoda metafilaksije intravezična imunoterapija s cepivom BCG, katere uvedba vodi do izrazitega imunskega odziva: citokini (interferon y, interlevkin-2 itd.) Se izrazijo v urinu in steni mehurja. ... stimulacija celičnih dejavnikov imunosti. Ta imunski odziv aktivira citotoksične mehanizme, ki so osnova za učinkovitost BCG pri preprečevanju ponovitve in napredovanja bolezni. Cepivo BCG je sestavljeno iz oslabljenih mikobakterij. Razvili so ga kot cepivo proti tuberkulozi, deluje pa tudi protitumorsko. Cepivo BCG je liofiliziran prašek, ki se shranjuje zamrznjen. Proizvajajo ga različna podjetja, vendar vsi proizvajalci uporabljajo kulturo mikobakterij. pridobljeno na Pasteurjevem inštitutu v Franciji. Cepivo BCG razredčimo v 50 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida in ga pod silo gravitacije raztopine takoj vbrizgamo v mehur skozi sečnični kateter. Pomožno zdravljenje raka mehurja se začne 2-4 tedne po TUR mehurja (čas, potreben za ponovno epitelizacijo), da se zmanjša tveganje za hematogeno širjenje živih bakterij. V primeru travmatične kateterizacije se postopek vkapanja odloži za več dni. Po vkapanju 2 uri bolnik ne sme urinirati, pogosto je treba spremeniti položaj telesa za popolno interakcijo zdravila s sluznico mehurja (obrne se z ene strani na drugo). Na dan vkapanja prenehajte jemati tekočino in diuretike, da zmanjšate redčenje zdravila v urinu. Bolnikom je treba svetovati, naj po uriniranju umivajo stranišče, čeprav se tveganje za kontaminacijo gospodinjstva šteje za hipotetično. Kljub prednostim BCG pred adjuvantno kemoterapijo je splošno sprejeto, da je imunoterapija priporočljiva samo za bolnike z velikim tveganjem za raka. To je posledica verjetnosti razvoja različnih, vključno z zastrašujočimi zapleti (cistitis, zvišana telesna temperatura, prostatitis, orhitis, hepatitis, sepsa in celo smrt). Zaradi razvoja zapletov je pogosto treba prekiniti adjuvantno zdravljenje. Zato njegovo imenovanje bolnikom z nizkim onkološkim tveganjem ni upravičeno. Glavne indikacije za imenovanje cepiva BCG: prisotnost preostalega tumorskega tkiva po TUR; metafilaksa ponovitve tumorja pri bolnikih z velikim onkološkim tveganjem. Pri uporabi cepiva BCG je velik pomen pri bolnikih z velikim tveganjem za napredovanje bolezni, saj je dokazano, da lahko samo to zdravilo zmanjša tveganje ali zadrži napredovanje tumorja. Absolutne kontraindikacije za zdravljenje BCG: imunska pomanjkljivost (na primer med jemanjem citostatikov); takoj po TURI; makrohematurija (tveganje za hematogeno posploševanje okužbe, sepse in smrti); travmatična kateterizacija. Relativne kontraindikacije za zdravljenje BCG: okužba sečil; bolezni jeter, razen možnosti uporabe izoniazida v primeru tuberkulozne sepse; zgodovina tuberkuloze; hude sočasne bolezni. Klasični adjuvantni režim BCG je Morales empirično razvil pred več kot 30 leti (nameščen tedensko 6 tednov). Kasneje pa je bilo ugotovljeno, da 6-tedenski potek zdravljenja ni bil dovolj. Za to shemo obstaja več možnosti: od 10 instalacij v 18 tednih do 30 instalacij v 3 letih. Čeprav optimalni splošno sprejeti režim uporabe BCG še ni razvit, se večina strokovnjakov strinja, da je treba, če se zdravilo dobro prenaša, trajati zdravljenje biti vsaj 1 leto (po prvem 6-tedenskem tečaju se po 3, 6 in 12 mesecih izvedejo ponovljeni 3-tedenski tečaji). Z majhnim ali srednje velikim tveganjem za ponovitev bolezni in zelo nizkim tveganjem za napredovanje je nujno izvesti enkratno namestitev kemikalije. Z nizkim ali srednje velikim tveganjem za napredovanje, ne glede na stopnjo tveganja ponovitve. po enkratnem injiciranju kemikalije je potrebna podporna adjuvantna intravezikalna kemoterapija (6–12 mesecev) ali imunoterapija (BCG 1 leto). Če je tveganje za napredovanje veliko, je indicirana intravezična imunoterapija (BCG vsaj 1 leto) ali takojšnja radikalna cistektomija. Pri izbiri ene ali druge terapije je treba oceniti možne zaplete. Zdravljenje raka mehurja (stadij T2, TK, T4) Zdravljenje raka mehurja (stadij T2, TK, T4) - sistemska kemoterapija za rak mehurja. Pri približno 15% bolnikov, če se odkrije rak mehurja, diagnosticirajo tudi regionalne ali oddaljene metastaze, pri skoraj polovici bolnikov pa se metastaze pojavijo po radikalni cistektomiji ali radioterapiji. Brez dodatnega zdravljenja je stopnja preživetja takih bolnikov zanemarljiva. Glavno kemoterapevtsko zdravilo za sistemsko kemoterapijo je cisplatin, vendar so v obliki monoterapije rezultati zdravljenja bistveno slabši od tistih v primerjavi s kombinirano uporabo tega zdravila z metotreksatom, vinolastinom in doksorubicinom (MVAC). Vendar je zdravljenje raka mehurja z MVAC povezano s hudo toksičnostjo (umrljivost med zdravljenjem je 3-4%). V zadnjih letih je bila predlagana uporaba novega kemoterapevtskega zdravila gemcitabin v kombinaciji s cisplatinom, ki je omogočilo doseči podobne rezultate kot MVAC z bistveno nižjo toksičnostjo. Kombinirana kemoterapija pri 40-70% bolnikov je delno ali popolnoma učinkovita, kar je bil razlog za njeno uporabo v kombinaciji z istektomijo ali radioterapijo v režimu neoadjuvantne ali adjuvantne terapije. Neoadjuvantna kombinirana kemoterapija Namenjena je bolnikom s stadijo T2-T4a pred radikalno cistektomijo ali radioterapijo in je namenjena zdravljenju raka mehurja z možnimi mikrometastazami, kar zmanjšuje verjetnost ponovne redivacije. in pri nekaterih bolnikih za ohranitev mehurja. Bolniki ga lažje prenašajo pred glavnim zdravljenjem (cistektomija ali obsevanje), vendar so randomizirana preskušanja pokazala majhno ali nič učinkovitosti. Pri nekaterih bolnikih (majhen tumor, odsotnost hidronefroze, papilarna struktura tumorja, možnost popolne vizualne odstranitve tumorja s TUR) se je z adjuvantno kemoterapijo v kombinaciji z obsevanjem cistektomija izognila v 40% primerov, vendar so za takšno priporočilo potrebna randomizirana preskušanja. Adjuvantna sistemska kemoterapija Njegove različne režime (standardni režim MVAC, enaka zdravila v velikih odmerkih, gemcitabin v kombinaciji s cisplatinom) preučuje v randomiziranem preskušanju Evropske organizacije za raziskovanje in zdravljenje raka mehurja, ki še ne omogoča priporočanja ene od njegovih različic. Režim MVAC za metastatske lezije je bil učinkovit le\u003e 15–20% bolnikov (podaljšanje življenja samo za 13 mesecev). Hkrati so bili rezultati boljši pri bolnikih z metastazami v regionalne bezgavke v primerjavi z metastazami na oddaljenih organih. Z neučinkovitostjo kombinacije MVAC se je pokazala visoka učinkovitost zamenjave režima z gemcitabinom in paklitakselom. Kot primarno zdravljenje so bili doseženi dobri rezultati s kombinacijo cisplatina gemcitabina in paklitaksela. Na koncu je treba opozoriti, da sistemska kemoterapija ni indicirana za invazivni rak mehurja brez metastaz. Optimalne indikacije za njegovo uporabo je mogoče določiti šele po zaključku randomiziranih preskušanj.

Intravezikalna kemoterapija je metoda zdravljenja raka na mehurju, ki vključuje uvedbo kemoterapevtskega zdravila neposredno v votlino mehurja in ne intravensko, kot pri standardni kemoterapiji za onkološke bolezni.

Rak mehurja pri moških je na 5. mestu med vsemi onkopatologijami, pri ženskah pa na 11. mestu.

Vodilne ruske klinike organizirajo učinkovito intravezikalno kemoterapijo z uporabo sodobnih zdravil. Za učinkovito zdravljenje na visoki ravni v klinikah se ustvarijo udobni pogoji, izvaja se individualen pristop, vključno s psihološko podporo našim pacientom. Izkušeni strokovnjaki v svojo vsakodnevno prakso aktivno uvajajo najsodobnejše in najnaprednejše metode zdravljenja, namenjene upočasnitvi in \u200b\u200bzdravljenju onkopatologije ter zmanjšanju tveganja za neželene učinke.

Ko je diagnosticirana tvorba mehurja, je prvi korak izvedba TUR mehurja (transuretralna resekcija tumorja mehurja). To se naredi za odstranitev glavnega tumorja in pošiljanje tkiva na histološki pregled, da se diagnosticira vrsta rasti tumorja in določijo nadaljnje taktike zdravljenja. Kljub izboljšanju kirurških tehnik pri zdravljenju raka na mehurju se v večini primerov ni mogoče izogniti ponovitvi bolezni. Statistični podatki zlasti kažejo, da se pri 60-70% bolnikov po primarnem kirurškem zdravljenju ponovi tumor.

Tako intravezikalna kemoterapija raka na mehurju poveča učinkovitost zdravljenja in zmanjša tveganje za ponovitev tumorja.

Intravesična kemoterapija

Zdravila se injicirajo neposredno v votlino mehurja in tako zagotovijo stik z malignimi celicami, kar povzroči njihovo smrt.

Da bi zagotovili večjo koncentracijo kemoterapevtskega zdravila v mehurju pred intravezikalno kemoterapijo, bolnikom priporočamo:

• omejite vnos tekočine;


• zavrnite jemanje diuretikov in pijač.

Postopek vključuje:

• uvedba uretralnega katetra v mehur;


• uvedba zdravila za kemoterapijo skozi sečnični kateter, čemur sledi odstranitev katetra;


• bolniku odsvetujejo uriniranje v priporočenem času;


• izločanje kemoterapevtskega zdravila poteka naravno z neodvisnim uriniranjem.

Intravesična kemoterapija raka na mehurju se od intravenske kemoterapije razlikuje po tem, da:

• kemoterapevtsko zdravilo se praktično ne absorbira v kri;


• zato pri kemoterapiji ni stranskih učinkov (izpadanje las, slabost, bruhanje).

Intravenska kemoterapija za rak mehurja

Tudi po radikalnem kirurškem zdravljenju v obsegu cistektomije (popolna odstranitev mehurja) obstaja nevarnost ponovitve bolezni. V nekaterih primerih se za povečanje učinkovitosti kirurškega zdravljenja in zmanjšanje tveganja ponovitve in napredovanja bolezni v sodobni urološki onkologiji pred in po operaciji uporablja intravenska kemoterapija.

Prednosti kemoterapije pri raku mehurja

Vodilne klinike v Rusiji, partnerji ruske družbe Doctor, izvajajo kemoterapijo za rak mehurja in imajo številne prednosti:

• zanesljivost in varnost kemoterapije (pred uporabo kemoterapevtskega zdravila se po posebnem protokolu izvede obvezen postopek za preverjanje);


• uporaba kemoterapevtskih zdravil nove generacije (uporaba inovativnih tehnik z uporabo najsodobnejših kemoterapevtskih zdravil in režimov zdravljenja, ki dokazujejo najboljši rezultat);


• "Ciljna terapija" (zagotavlja učinek zdravila za kemoterapijo neposredno na žarišče tumorja);


• uporaba "zdravil za zaščito" (našim pacientom je predpisana sočasna terapija, ki zmanjša neželene učinke glavne kemoterapije).

Pri raku mehurja se lahko predpiše kemoterapija. Uporablja se v različnih situacijah:

• Pred ali po operaciji transuretralne resekcije (TUR) tumorja.
• V kombinaciji z radioterapijo kot alternativa operaciji.
• Če so se pri raku mehurja že oblikovale metastaze.

Predpisana kemoterapija v zgodnjih fazah rak mehurja , krepi učinek kirurškega posega in je dodatek k operaciji resekcije tumorja.

Kemoterapija, ki se izvaja po TUR mehurjase imenuje adjuvans(dodatno). Zasnovan je za uničenje malignih celic, ki po operaciji še vedno ostanejo. V tem primeru se kemoterapevtska zdravila injicirajo skozi kateter neposredno v mehur in tam pustijo 2-3 ure. Ta postopek se navadno ponovi večkrat v presledku enega tedna. Takšna kemoterapija zmanjša tveganje za ponovitev bolezni in ugodno vpliva na prognozo preživetja pri raku mehurja.

Kemoterapija za raka na mehurju se izvaja in pred operacijo - jo kličejo neoadjuvantno terapijo. Zasnovan je tako, da zmanjša oteklino in poenostavi delovanje ali načeloma omogoči.

Če popolna odstranitev mehurja zaradi raka v poznejših fazah iz takšnih ali drugačnih razlogov je nemogoče (pacientova starost, prisotnost sočasnih bolezni, pacientova zavrnitev operacije itd.), potem lahko kombinacija radioterapije in kemoterapije služi kot alternativa. Včasih je predpisana samo radioterapija.

Toda, kot so pokazale študije, je prognoza za rak mehurja (torej koliko časa bodo bolniki živeli po zdravljenju) boljša pri tistih bolnikih, ki so prejemali radioterapijo v kombinaciji s kemoterapijo za tumor, ki je zrasel v mišično plast, vendar še ni metastaziral.

Metastaze pri raku mehurja

V naprednih stadijih raka mehurja, ko se tumor metastazira, je predpisana sistemska kemoterapija. To je pogosto edini način za podaljšanje bolnikovega življenja in izboljšanje njegove kakovosti življenja.

Kombinacije različnih zdravil se uporabljajo za povečanje učinkov kemoterapevtskih zdravil na maligne celice za metastaze pri raku mehurja. V primerjavi z monokemoterapijo (z uporabo enega zdravila za kemoterapijo) z uporabo več zdravil poveča odzivnost na zdravljenje raka na mehurju do 70%, in do 30% bolnikov lahko upa na remisijo.

Za metastaze pri raku mehurja v Nemčiji se uporablja shema MVAC / MVEC:

• metotreksat
• + vinblastin
• + adriamicin (ali epirubicin)
• + cisplatin.

Uporablja se tudi nov razred spojin, taksani.

Preživetje raka mehurja - napoved

Vse bolnike s takšno diagnozo seveda skrbi, kako dolgo živijo z rakom mehurja? Odgovor nanj je odvisen od stopnje odkrivanja raka, od pravilnosti izbrane terapije in drugih dejavnikov.

• Če se odkrije rak mehurja v zgodnjih fazah, potem so možnosti za ozdravitev precej velike. Po podatkih raziskav bolniki po zdravljenju živijo 10 let ali več.

• Kdaj poznejših fazah raka na mehurju je odgovor na vprašanje, kako dolgo bodo bolniki živeli, v veliki meri odvisen od odziva telesa na uporabljene metode zdravljenja, zlasti odziva na zdravila za kemoterapijo. Z ustreznim zdravljenjem lahko bolniki preživijo tudi z metastazami, ki nastanejo dve leti ali več.

Na splošno je v poznejših fazah napoved pričakovane življenjske dobe pri raku mehurja ugodnejša kot v poznejših fazah drugih vrst raka.

6033 0

Indikacije za intravesično kemoterapijo

Rezultati kirurškega zdravljenja ne-mišično invazivnih rak mehurja (rak mehurja) so nezadovoljivi.

V prvih 6-12 mesecih v 41-83% primerov po transuretralna resekcija (TURA) razvije se ponovitev bolezni, v 12-26% primerov bolezen preide v mišično invazivno obliko.

Takšno stanje je posledica bioloških značilnosti tumorja, saj je rak mehurja bolezen celotnega prehodnega celičnega epitelija sečil.

V idealnem primeru je za preprečitev ponovitve bolezni potreben učinek na celotno sluznico.

Uporaba terapevtskih tehnik, ki bodo zmanjšale incidenco napredovanja in ponovitve bolezni, je bila osnova za znanstvene raziskave nemišičnega invazivnega raka mehurja že od 50. let 20. stoletja. Tako je glavna indikacija intravezikalna kemoterapija (IVCT) uporabljen je bil v pomožnem načinu.

Privlačnost VPHT je bila posledica naslednjih dejavnikov:

Visoka koncentracija zdravilne snovi nastaja lokalno.
Sistemski učinek zdravila je omejen zaradi nizke absorpcije v steni mehur (MP).
intravezikalna kemoterapija omogoča delovanje na subklinične lezije.
Zaradi razlike v bioloških lastnostih tumorja je učinek zdravila za kemoterapijo na tumorsko tkivo večji kot na nespremenjeno, zdravo sluznico.
Možno je večkratno intravesično dajanje kemoterapevtskih zdravil.
V večini primerov je intravesično dajanje kemoterapevtskega zdravila primerno za zdravnika.

Naloge VPHP so naslednje:

Zmanjšana ponovitev in napredovanje po operaciji.
Uničenje subkliničnih žarišč tumorja.
Pridobivanje terapevtskega učinka z minimalno pogostnostjo zapletov in neželenih učinkov.
Preprečevanje vsaditve tumorskih celic po TUR.

Indikacije za intravezično kemoterapijo na podlagi porazdelitve bolnikov po rizičnih skupinah

Celotna kohorta bolnikov z ne-mišičnim invazivnim rakom mehurja je heterogena. Za določitev indikacij in agresivnosti adjuvantnega zdravljenja so bolniki razdeljeni v rizične skupine. Za to se ocenijo naslednji klinični in morfološki znaki: stopnja, stopnja diferenciacije, velikost in število tumorjev, stopnja ponovitve, povezava z rakom v silu.

Na podlagi tega so bolniki tradicionalno razdeljeni v naslednje skupine:

Skupina z majhnim tveganjem: stopnja pTa, diferenciacija G1 ali G2, posamezni tumor, obdobje brez ponovitve bolezni vsaj 3 mesece po transuretralni resekciji. V tej skupini zadostuje ena injekcija kemoterapevtskega zdravila po TUR.

Skupina z vmesnim tveganjem: pTG2, več pT tumorjev z več ponovitvami, pTG4, adjuvantna IVCT je indicirana za vse bolnike.

Skupina z visokim tveganjem: pT, G3; rTg več tumorjev; pT1, če pride do ponovitve v 6 mesecih po operaciji; pTis, difuzno. Ti bolniki so prognostično najbolj neugodni. Jasno je, da je potrebno adjuvantno zdravljenje. BCG terapija je učinkovitejša. V primeru, da se sprejme odločitev o intravezični kemoterapiji, je vredno izbrati daljši režim zdravljenja. Pomembno je omeniti, da je ta kategorija bolnikov z neučinkovitostjo zdravljenja, ki ohranja organ, prvi kandidat za operacijo, ki prenaša organ.

Evropsko združenje za urologijo je v velikih randomiziranih preskušanjih izvedlo metaanalizo izidov zdravljenja za 2596 bolnikov s Ta-T1. Na podlagi tega je bila razvita lestvica za oceno tveganja za napredovanje in ponovitev in natančnejša stratifikacija bolnikov (tabela 3.5-3.7).

Preglednica 3.5. Točkovanje tveganja za napredovanje in ponovitev pri bolnikih z ne-mišičnim invazivnim rakom mehurja

Tabela 3.6. Porazdelitev bolnikov po skupinah, ki jim grozi ponovitev

Tabela 3.7. Porazdelitev bolnikov po skupinah, pri katerih obstaja tveganje za napredovanje

Enkratna neposredna uporaba kemoterapevtskih zdravil je indicirana za vse bolnike po transuretralni resekciji. Na podlagi metaanalize 7 randomiziranih preskušanj se je stopnja recidiva zmanjšala za 12%. Ena injekcija je indicirana tudi pri vseh bolnikih po biopsiji TURP s sumom na raka. Če je nemogoče izvesti VPCT takoj po transuretralni resekciji, je treba kemoterapijo izvesti v prvih 24 urah, sicer se tveganje za ponovitev podvoji. Pri uporabi mitomicina, epirubicina in doksorubicina niso bile ugotovljene pomembne razlike.

V bistvu se preventivni učinek intravezikalne terapije uresniči takoj po njeni izvedbi. Zato v odsotnosti ponovitve bolezni več kot 6 mesecev po posegu nadaljnja uporaba intravesičnega zdravljenja ni indicirana.

Na žalost trenutno uporaba IPCT samo zmanjšuje pogostnost ponovitev bolezni, vendar ni opaziti nobenega vpliva na napredovanje.

Trajanje in intenzivnost režimov intravezikalne kemoterapije trenutno nista določena zaradi neskladnih podatkov. Spodaj so najbolj sprejete sheme v Rusiji.

Splošna načela intravesične kemoterapije

Intra- in ekstraperitonealna perforacija je absolutna kontraindikacija. Relativne kontraindikacije za IVCT so huda hematurija, huda disurija.

Zdravilo za kemoterapijo se pred injiciranjem v mehur praviloma razredči z ustreznim topilom. MP kateteriziramo v skladu s pravili asepse in antisepse s tankim sečničnim katetrom ali posebnim katetrom za intravezično kemoterapijo. Zdravilo se injicira intravezično, po katerem se odstrani sečnični kateter.

Bolniku odsvetujemo uriniranje za čas, potreben za izpostavljenost, in tudi redno spreminjanje položaja telesa, da enakomerno vpliva na kemoterapevtsko zdravilo na vseh stenah mehurja. Za vzdrževanje zahtevane koncentracije neposredno v MP bolniku svetujemo, naj nekaj ur pred posegom omeji vnos tekočine.

Pri razvoju taktike zdravljenja pri bolnikih z mišično-neinvazivnim rakom mehurja je potrebna natančna ocena dejavnikov tveganja za pravilno razslojevanje bolnikov po prognoznih skupinah. S tem se bomo lahko izognili najpogostejšim kliničnim napakam pri IVCT: bolniki z zmernimi in visoko tveganimi skupinami ne prejemajo adjuvantne terapije, zato je priporočljiva adjuvantna kemoterapija pri bolnikih z dobro prognozo. Pomembno je upoštevati pravilen odmerek, koncentracijo in čas izpostavljenosti zdravila ter število injekcij zdravila.

Intravesični režimi kemoterapije

Za intravesično kemoterapijo je bilo predlaganih več deset različnih kemičnih spojin. Veliko se uporablja približno deset zdravil za kemoterapijo. Spodaj so najpogostejši.

Mitomicin je protitumorski antibiotik. Načelo delovanja: ob prodiranju v celico pokaže lastnosti dvo- in trifunkcionalnega alkilirajočega sredstva, zaradi česar selektivno zavira sintezo deoksiribonukleinska kislina (DNA)... Pri visokih koncentracijah povzroči zatiranje celičnih ribonukleinska kislina (RNA) in sinteza beljakovin, predvsem v fazah G1 in S. Enkratni odmerek 40 mg. Zdravilo se raztopi v 40 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Prva namestitev - na dan TUR, nato enkrat na teden intravezično 6-10 odmerkov. Izpostavljenost - 1-2 uri.Postopek ponovitve po kombiniranem zdravljenju je 7-67% (tabela 3.8).

Tabela 3.8. Primerjava učinkovitosti samo transuretralne resekcije in transuretralne resekcije + mitomicin C pri bolnikih s površinskim rakom mehurja (rezultati randomiziranih preskušanj)

Tiofosfamid je trifunkcionalna alkilirajoča cisklospecifična spojina iz skupine etileniminov, ki moti izmenjavo nukleinskih kislin, blokira mitozo in tvori kompleksne vezi z DNA. Uporablja se v odmerku 20-60 mg 1-2 krat na teden, intravezično. Izpostavljenost - do 2 uri, tečajni odmerek - 200-220 mg. Stopnja ponovitve (transuretralna resekcija + kemoterapija) je 39-58%. Pomanjkljivost je dobra prepustnost skozi steno MP, ki povzroča sistemske neželene učinke (levko-, trombocitopenija).

Doksorubicin je antraciklinski protitumorski antibiotik. Mehanizem delovanja temelji na tvorbi prostih radikalov pri interakciji z DNA, neposrednem delovanju na celično membrano z zatiranjem sinteze nukleinske kisline, zaviranju topoizomeraze II. Shema uporabe: 30-50 mg na dan 10 ali 20-50 mg 2-3 krat na teden. Stopnja ponovitve je 25-56%.

Epirubicin je tudi antraciklinski protitumorski antibiotik, ki zaradi interkalacije med glavnimi nukleotidnimi pari v DNA vodi do kršitve DNA, RNA in proteinov. Shema dajanja: 30-80 mg na dan št. 3, premor 4 dni, še 3 namestitve. Izpostavljenost - 1-2 uri, stopnja ponovitve po adjuvantni kemoterapiji je 25-56%.

Gemcitabin je antimetabolit iz analogne skupine pirimidina; je ciklično značilen za fazo SfGyS. Režim dajanja: 1000-3000 mg 1-2 krat na teden. Izpostavljenost - 1-2 uri. Pogostost popolnega odziva - 22-56%.

O nobenem zdravilu še ni mogoče govoriti kot o "zlatem standardu", saj ni dovolj kliničnega gradiva, na podlagi katerega bi lahko naredili tako drzen zaključek. Poleg tega učinkovitost VPHT kot celote pušča veliko želenega.

Možne poti za razvoj intravezikalne kemoterapije

Spodaj predstavljena navodila so trenutno na ravni kliničnih preskušanj.

Uporaba molekularno bioloških markerjev. Očitno napredek molekularne medicine omogoča natančnejšo razporeditev bolnikov v skupine, ki jim grozi ponovitev bolezni, in napovedovanje občutljivosti na eno ali drugo zdravilo za kemoterapijo.

VPHT + fotodinamična terapija (PACIFIŠKI ČAS): namen te kombinacije je okrepiti učinke obeh terapevtskih metod zaradi boljšega prodiranja kemoterapevtskega zdravila v tumorsko tkivo.

VPHT + ultrazvočno (ZDA)terapija: pod vplivom ultrazvoka se poveča prepustnost celične membrane. Tako se biološka uporabnost zdravila v steni MP poveča.

HPCT + hipertermična terapija: raztopina kemoterapevtskega zdravila, vbrizgana intravezično, se segreje s posebno opremo. Posledično se prodor kemikalije v tkiva poveča, vendar se toksičnost poveča.

Elektrokemoterapija: Nekatere študije so pokazale večjo učinkovitost v primerjavi s standardno intravesično kemoterapijo in povečanje preživetja brez bolezni.

Kot smo že omenili, intravezikalna kemoterapija ne vpliva na napredovanje tumorja. Možno je, da bodo številne študije o intravezični imunoterapiji omejile širjenje IPCT. Z nabiranjem kliničnega materiala lahko upamo na razvoj "zlatega standarda" intravesične kemoterapije. Verjetno bo to mogoče zaradi razvoja natančnih indikacij za intenzivnost in trajanje kemoterapije ali zaradi razvoja novih zdravil za kemoterapijo.

V IN. Chissov, B. Ya. Alekseev, I. G. Rusakov