Okrajšava NSAID - vam kaj pove? Če ne, potem predlagamo, da malo razširite svoja obzorja in ugotovite, kaj pomenijo te skrivnostne štiri črke. Preberite članek in vse bo postalo popolnoma jasno. Upamo, da ne bo le informativno, ampak tudi zanimivo!
NSAID - prepis
Ne mučimo svojih bralcev še dolgo v temi. NSAID pomeni nesteroidna zdravila - zdravila so v današnjem času zelo priljubljena in povpraševana, saj lahko hkrati odpravijo bolečino in lajšajo vnetja v različnih organih našega telesa. Če do zdaj nikoli niste potrebovali nesteroidnih protivnetnih zdravil, lahko to štejemo za skoraj čudež. Ste eden redkih srečnežev, res vam lahko zavidajo zdravje!
Pred naslednjim vprašanjem smo in takoj se pogovorimo o dekodiranju besede "nesteroidni". To pomeni, da so ta zdravila nehormonska, tj. ne vsebujejo hormonov. In to je zelo dobro, saj vsi vedo, kako nepredvidljiva in nevarna so lahko hormonska zdravila.
Najbolj priljubljena nesteroidna protivnetna zdravila
Če mislite, da so nesteroidna protivnetna zdravila zdravila, katerih imena se v vsakdanjem življenju redko izgovarjajo, potem se motite. Mnogi se sploh ne zavedajo, kako pogosto moramo z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili zdraviti različne bolezni, ki spremljajo človeški rod od izgona Adama in Eve z nebes. Preberite seznam takih orodij, zagotovo jih je nekaj v vaši domači medicinski omarici. Torej, nesteroidna protivnetna zdravila vključujejo zdravila, kot so:
- "Aspirin".
- "Amidopirin".
- "Analgin".
- "Piroksikam".
- "Bystrumgel".
- "Diklofenak".
- "Ketoprofen".
- "Indometacin".
- "Ketorol".
- "Naproxen".
- "Ketorolac".
- Flurbiprofen.
- "Voltarengel".
- "Nimesil".
- "Diklofenak".
- "Ibuprofen".
- "Indopan".
- "Ypren".
- "Upsarin UPSA".
- "Ketanov".
- "Mesulid".
- "Movalis".
- "Nise".
- Nurofen.
- "Ortofen".
- "Trombo ASS".
- "Ultrafen".
- "Fastum".
- "Finalgel".
Da, vsa zdravila so nesteroidna protivnetna zdravila. Seznam se je izkazal, čeprav velik, vendar seveda še zdaleč ne popoln. Pa vendar daje idejo o raznolikosti sodobnih nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Nekaj \u200b\u200bzgodovinskih dejstev
Prva primitivna zdravila za zdravljenje nesteroidnih protivnetnih zdravil so bila ljudem znana že v starih časih. Na primer, v starodavnem Egiptu so vrbovo lubje pogosto uporabljali za lajšanje toplote in bolečin - naravni vir salicilatov in eno prvih nesteroidnih protivnetnih zdravil. In tudi v tistih daljnih časih so zdravilci svoje bolnike, ki trpijo zaradi bolečin v sklepih in zvišane telesne temperature, zdravili z decokcijami mirte in melise - vsebujejo tudi salicilno kislino.
Sredi 19. stoletja se je začela hitro razvijati kemija, kar je dalo zagon razvoju farmakologije. Hkrati so začeli izvajati prve študije sestave zdravilnih snovi, pridobljenih iz rastlinskih materialov. Čisti salicin iz vrbovega lubja je bil sintetiziran leta 1828 - to je bil prvi korak k ustvarjanju znanega "Aspirina".
Toda še dolgo let znanstvenih raziskav bo treba, preden se to zdravilo rodi. Grandiozni dogodek se je zgodil leta 1899. Zdravniki in njihovi pacienti so hitro razumeli prednosti novega zdravila. Leta 1925, ko je v Evropi prizadel grozno epidemijo gripe, je Aspirin postal rešitelj za ogromno ljudi. Leta 1950 se je to nesteroidno protivnetno zdravilo uvrstilo v Guinnessovo knjigo rekordov kot najbolj prodajano sredstvo za lajšanje bolečin. Kasneje so farmacevti ustvarili še druga nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID).
Za katere bolezni se uporabljajo protivnetna nesteroidna zdravila?
Razpon uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil je zelo širok. Zelo so učinkoviti pri zdravljenju akutnih in kroničnih bolezni, ki jih spremljajo bolečine in vnetja. Dandanes so v polnem teku študije o proučevanju učinkovitosti teh zdravil pri zdravljenju bolezni srca in ožilja. In danes skoraj vsi vedo, da jih lahko uporabljamo pri bolečinah v hrbtenici (nesteroidna protivnetna zdravila za osteohondrozo so resnično odrešenje).
Tu je seznam bolečih stanj, v primeru katerih je indicirana uporaba različnih nesteroidnih protivnetnih zdravil:
- Vročina.
- Glavoboli, migrene.
- Ledvična kolika.
- Revmatoidni artritis.
- Protin.
- Artroza.
- Osteoartritis.
- Dismenoreja.
- Vnetne artropatije (psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis, Reiterjev sindrom).
- Sindrom pooperativne bolečine.
- Sindrom bolečine od blage do zmerne resnosti s poškodbami in različnimi vnetnimi spremembami.
Razvrstitev nesteroidnih protivnetnih zdravil po njihovi kemijski strukturi
Z branjem tega članka ste že imeli priložnost videti, da obstaja veliko nesteroidnih protivnetnih zdravil. Da se bomo vsaj malo bolje pomikali med njimi, začnimo s klasifikacijo teh orodij. Najprej jih lahko razdelimo na naslednji način: skupina - kisline in skupina nesteroidnih protivnetnih zdravil - nekisli derivati.
Prvi so:
Salicilati (takoj se lahko spomnite na "Aspirin").
Derivati \u200b\u200bfenilocetne kisline (acelofenak, diklofenak itd.).
Pirazolidini (natrijev metamizol, ki ga večina od nas pozna kot "Analgin", "Fenilbutazon itd.).
Oksikamere ("Tenoksikam", "Meloksikam", "Piroksikam", "Tenoksikam").
Derivati \u200b\u200bindoocetne kisline (Sulindak, Indometacin itd.).
Derivati \u200b\u200bpropionske kisline ("Ibuprofen" itd.).
Druga skupina je:
Derivati \u200b\u200bsulfonamida (celekoksib, nimesulid, rofekoksib).
Alcanones ("Nabumeton").
Razvrstitev nesteroidnih protivnetnih zdravil po njihovi učinkovitosti
Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil pri osteohondrozi in pri zdravljenju drugih sklepnih bolezni lahko dobesedno dela čudeže. Toda na žalost niso vsa zdravila po svoji učinkovitosti enaka. Nesporni voditelji med njimi so:
- "Diklofenak".
- "Ketoprofen".
- "Indometacin".
- Flurbiprofen.
- Ibuprofen in nekatera druga zdravila.
Našteta zdravila lahko imenujemo osnovna; to pomeni, da se na njihovi podlagi lahko razvijejo nova nesteroidna protivnetna zdravila in jih dobavi v lekarniško mrežo, vendar pod drugačnim spremenjenim imenom in pogosto po višji ceni. Da ne bi zapravljali denarja, dobro preučite naslednje poglavje. Informacije, ki jih vsebujejo, vam bodo pomagale, da se pravilno odločite.
Na kaj je treba paziti pri izbiri zdravila
NSAID so večinoma odlična sodobna zdravila, toda ko pridete v lekarno, je bolje, da se zavedate nekaterih odtenkov. Kateri? Ampak preberi!
Na primer, postavite se pred izbiro, kaj je bolje kupiti: "Diklofenak", "Ortofen" ali "Voltaren". In poskušate vprašati farmacevta, katero od teh zdravil je boljše. Najverjetneje vam bodo svetovali tistega, ki je dražji. Toda dejstvo je, da je sestava naštetih zdravil skoraj enaka. Razlika v imenih je posledica dejstva, da jih proizvajajo različna podjetja, zato se blagovne znamke med seboj razlikujejo. Enako lahko rečemo na primer za "Metindol" in "Indometacin" ali "Ibuprofen" in "Brufen" itd.
Da bi razumeli zmedo, vedno skrbno preglejte embalažo, ker mora biti tam navedena glavna učinkovina zdravila. Le da bo zapisano, najverjetneje, z malimi črkami.
To pa še ni vse. Namesto tega ni vse tako preprosto! Jemanje analoga nesteroidnega protivnetnega zdravila, ki ga poznate, lahko nepričakovano povzroči alergijsko reakcijo ali neželene učinke, ki jih še niste videli. Kaj je tukaj? Razlog je morda v dodatnih dodatkih, o katerih na embalaži seveda ni pisalo nič. To pomeni, da morate preučiti tudi navodila.
Drug možen razlog za različne rezultate analognih zdravil je razlika v odmerkih. Nevedni ljudje na to pogosto niso pozorni, ampak zaman. Navsezadnje lahko majhne tablete vsebujejo "konjski" odmerek aktivne snovi. Nasprotno pa imajo prevelike tablete ali kapsule kar 90-odstotno polnilo.
Včasih se zdravila proizvajajo tudi v upočasnjeni obliki, torej kot zdravila dolgotrajnega (podaljšanega) delovanja. Pomembna lastnost takšnih zdravil je sposobnost njihove absorpcije postopoma, tako da lahko njihov učinek traja cel dan. Takšnega zdravila ni treba piti 3 ali 4-krat na dan, dovolj bo en odmerek. Ta značilnost zdravila mora biti navedena na embalaži ali v njenem imenu. Na primer, "Voltaren" v podaljšani obliki se imenuje "Voltaren-retard".
Seznam analogov znanih zdravil
Objavljamo ta mali goljufiv list v upanju, da vam bo pomagal bolje krmariti po številni čudoviti farmacevtski embalaži. Recimo, da za lajšanje bolečih bolečin takoj potrebujete učinkovit NSAID za artrozo. Izvlecite svojo goljufivo listo in preberite naslednji seznam:
Poleg že omenjenih "Voltaren" in "Ortofen" obstajajo še "Diclofen", "Dicloran", "Diclonac", "Rapten", "Diklobene", "Artrosan", "Naklofen".
- "Indometacin" se prodaja pod blagovnimi znamkami, kot so "Indomin", "Indotard", "Metindol", "Revmatin", "Indobene", "Inteban".
Analogi zdravila "Piroxicam": "Erazon", "Pirox", "Roxicam", "Pirokam".
Analogi "Ketoprofena": "Flexen", "Profenid", "Ketonal", "Artrozilen", "Knavon".
Priljubljen in poceni "Ibuprofen" je vključen v zdravila, kot so "Nurofen", "Reumafen", "Brufen", "Bolinet".
Pravila za jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil
Jemanje nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko spremljajo številni neželeni učinki, zato je priporočljivo pri jemanju upoštevati naslednja pravila:
1. Seznanitev z navodili in upoštevanje priporočil, ki jih vsebuje, sta obvezna!
2. Vzemite kapsulo ali tableto v usta s kozarcem vode, da zaščitite želodec. To pravilo je treba upoštevati, tudi če pijete najsodobnejša zdravila (ki veljajo za varnejša), ker dodatni previdnostni ukrepi nikoli ne škodijo;
3. Po zaužitju zdravila približno pol ure ne ležite. Dejstvo je, da bo sila gravitacije olajšala boljši prehod kapsule po požiralniku;
4. Bolje je zavrniti alkoholne pijače, saj so nesteroidna protivnetna zdravila in alkohol, ki so povezani, eksplozivna mešanica, ki lahko povzroči različne bolezni želodca.
5. Ne jemljite dveh različnih nesteroidnih zdravil istega dne - to ne bo povečalo pozitivnega rezultata, ampak najverjetneje povzame neželene učinke.
6. Če zdravilo ne deluje, se posvetujte s svojim zdravnikom, če je odmerek prenizek.
Neželeni učinki in nesteroidna gastropatija
Zdaj se morate naučiti, kaj je NSAID gastropatija. Na žalost imajo vsi NSAID pomembne neželene učinke. Še posebej negativno vplivajo na prebavila. Bolnike lahko motijo \u200b\u200bmanifestacije, kot so
- Slabost (včasih zelo huda).
- Zgaga.
- Bruhanje.
- Dispepsija.
- Gastrointestinalna krvavitev.
- Driska.
- Razjeda na dvanajstniku in želodcu.
Vse zgoraj omenjene težave so gastropatija NSAID. Zato zdravniki tako pogosto poskušajo svojim pacientom predpisati čim nižji odmerek klasičnih nesteroidnih protivnetnih zdravil. Da bi zmanjšali škodljive učinke na želodec in črevesje, je priporočljivo, da takšnih zdravil nikoli ne jemljete na tešče, ampak šele po večjem obroku.
Toda težave s prebavnim sistemom niso vsi neželeni učinki, ki jih lahko povzročijo nekateri NSAID. Nekatera zdravila so lahko škodljiva za srce in ledvice. Včasih jih lahko spremlja glavobol in omotica. Druga resna nadloga je, da imajo uničujoč učinek na intraartikularni hrustanec (seveda le pri daljši uporabi). Na srečo danes obstajajo komercialno dostopni NSAID nove generacije, ki so v veliki meri osvobojeni teh pomanjkljivosti.
Nestaroidna protivnetna zdravila nove generacije
V zadnjih dveh desetletjih je več farmacevtskih podjetij hkrati intenzivno razvijalo nove sodobne nesteroidne antirevmatike, ki bi imeli ob učinkovitem odpravljanju bolečin in vnetij čim manj stranskih učinkov. Prizadevanja farmacevtov so bila okronana z uspehom - razvita je bila cela skupina zdravil nove generacije, imenovanih selektivna.
Predstavljajte si - ta zdravila lahko pijete pod nadzorom zdravnika v zelo dolgih tečajih. Poleg tega se izrazi lahko merijo ne samo po tednih in mesecih, ampak celo po letih. Zdravila iz te skupine nimajo uničujočega učinka na sklepni hrustanec, neželeni učinki so veliko manj pogosti in praktično ne povzročajo zapletov.
NSAID nove generacije so zdravila, kot so:
- "Movalis".
- "Nise" (alias "Nimulid").
- "Arcoxia".
- "Celebrex".
Na primeru Movalisa vam bomo povedali o nekaterih njihovih prednostih. Na voljo je v tradicionalnih tabletah (po 7,5 in 15 mg) in v 15 mg supozitorijih ter v steklenih ampulah za intramuskularno uporabo (prav tako 15 mg). To zdravilo deluje zelo blago, hkrati pa je izjemno učinkovito: za en dan zadostuje le ena tableta. Ko je pacientu prikazano dolgotrajno zdravljenje hude artroze kolčnih ali kolenskih sklepov, je "Movalis" preprosto nenadomestljiv.
Različne oblike, v katerih se proizvajajo nesteroidna protivnetna zdravila
Večino priljubljenih nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko kupite in uporabite ne samo v obliki tablet in kapsul za peroralno uporabo, temveč tudi v svečkah in raztopinah za injiciranje. In to je seveda zelo dobro, saj takšna sorta v nekaterih primerih omogoča, da se med zdravljenjem izognemo škodi, hkrati pa dosežemo hitrejši terapevtski učinek.
Torej, nova generacija nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se uporabljajo v obliki injekcij za artrozo, ima veliko manjši učinek na prebavila. Vendar ima ta kovanec tudi slabost: pri intramuskularnem dajanju skoraj vsa nesteroidna zdravila lahko povzročijo zaplete - nekrozo mišičnega tkiva. Zato se injekcije NSAID že dolgo nikoli ne izvajajo.
V bistvu so injekcije predpisane za poslabšanje vnetnih in degenerativno-distrofičnih bolezni sklepov in hrbtenice, ki jih spremlja močna nevzdržna bolečina. Po izboljšanju bolnikovega stanja je mogoče preiti na tablete in zunanja sredstva v obliki mazil.
Običajno zdravniki kombinirajo različne dozirne oblike in se odločijo, kaj in kdaj lahko bolniku najbolj koristi. Zaključek se namiguje sam po sebi: če si ne želite škodovati s samozdravljenjem takšnih pogostih bolezni, kot sta osteohondroza ali artroza, se za pomoč obrnite na zdravstveno ustanovo, tam vam lahko pomagajo.
Ali se NSAID lahko uporabljajo med nosečnostjo?
Zdravniki odločno odsvetujejo nosečnice, da jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila (zlasti ta prepoved velja za tretje trimesečje), pa tudi matere, ki dojijo. Menijo, da lahko zdravila iz te skupine negativno vplivajo na oploditev ploda in v njem povzročajo različne malformacije.
Po nekaterih poročilih lahko tako neškodljivo zdravilo, po mnenju mnogih Aspirin, poveča tveganje za zgodnji splav. Toda včasih zdravniki po indikacijah to zdravilo predpisujejo ženskam (v omejenem poteku in v minimalnih odmerkih). V vsakem primeru mora odločitev sprejeti zdravstveni delavec.
Med nosečnostjo imajo ženske pogosto bolečine v hrbtu in to težavo je treba rešiti s pomočjo nesteroidnih protivnetnih zdravil kot najučinkovitejših in najhitreje delujočih. V tem primeru je dovoljena uporaba "Voltaren gela". Toda - spet - njegova neodvisna uporaba je možna le v prvem in drugem trimesečju, v pozni nosečnosti je uporaba tega močnega zdravila dovoljena le pod nadzorom zdravnika.
Zaključek
Povedali smo vam, kaj smo sami vedeli o nesteroidnih protivnetnih zdravilih. Dešifriranje okrajšave, razvrstitev zdravil, pravila za njihovo jemanje, informacije o neželenih učinkih - to lahko v življenju pride prav. Želimo pa, da bi naši bralci čim manj potrebovali zdravila. Zato vam na ločitvi želimo dobro zdravje!
NESTEROIDNI PROTIVEPALNI
OBJEKTI
Zgodovinauporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil za zdravljenje ljudi sega več tisočletij nazaj.
Celsus (1. stoletje pred našim štetjem) je opisal 4 klasične znake vnetja: zardevanje, zvišano telesno temperaturo, bolečino, oteklino in za lajšanje teh simptomov uporabil izvleček vrbovega lubja.
Klinična učinkovitost teh naravnih zdravil je povezana s prisotnostjo salicilatov v njih. Kemično sintezo salicilne kisline je leta 1860 v Nemčiji prvič izvedel Hofmann (na prošnjo očeta, ki trpi za hudo revmo) s sprejemljivejšim okusom kot izredno grenak izvleček vrbovega lubja. Leta 1899 je Bayer začel komercialno proizvajati aspirin.
V zadnjih 35 letih je bilo sintetiziranih več kot 40 aspirinu podobnih zdravil. Ker se ta zdravila od glukokortikoidov razlikujejo po kemijskih lastnostih in mehanizmu delovanja, jih skupaj imenujemo "nesteroidna protivnetna zdravila".
RAZVRSTITEV
1. DERIVATI SALICILNE KISLINE
Acetilsalicilna kislina \u003d Aspirin \u003d Aspizol (injekcijska oblika)
Natrijev salicilat
Salicilamid
2. DERIVATI PIRAZOLONA
Amidopirin \u003d piramidon * Analgin \u003d metamizol \u003d novalgetol * butadion \u003d fenilbutazon baralgin *
3. DERIVATI ANILINA (PARAAMINOFENOLA)
Paracetamol \u003d Panadol \u003d\u003d Acetaminofen \u003d EfferalganUPSA
4. DERIVATI PROPIONSKE KISLINE
Ibuprofen \u003d Brufen \u003d Dignoflex Naproxen \u003d Naprosyn \u003d Pronaxen Ketoprofen \u003d Profenid Tiaprofenska kislina \u003d Surgam Flubiprofen
5. DERIVATI ANATRANILNE KISLINE
Mefenamična kislina Tolfenamična kislina \u003d Clogam
6. Derivati \u200b\u200bfenilocetne kisline
Natrijev diklofenak \u003d Voltaren \u003d Ortofen
Diklofenak retard
Alklofenak
Artrotek (diklofenak + misoprostol)
7. DERIVATI INDOLEKSNE KISLINE
Indometacin \u003d Metindol Sulindac \u003d Klinoril Ketorolac \u003d Ketanov \u003d Toradol Tolmetin \u003d Tolectin
8. OKSIKAMI
Piroksikam \u003d Remoksikam
Tenoksikam \u003d Tenoktil \u003d Tilkotil
Meloksikam \u003d Movalisov selektivni zaviralec COX-2
ANALGETIKA NEDROG
Zdravila niso vključena v skupino nesteroidnih protivnetnih zdravil Paracetamol Amidopyrine Analgin
Baralgin je kombiniran pripravek (vsebuje analgin, antispazmodik in
blokator ganglija)
Nesteroidna protivnetna zdravila
RAZVRSTITEV PO MEHANIZMU UKREPANJA
1. SELEKTIVNI INHIBITORJI COX-1
Nizki odmerki aspirina
2. NESELEKTIVNI INHIBITORJI COX-1 IN COX-2
Aspirin v velikih odmerkih
Butadion
Ibuprofen
Ketoprofen
Naproxen
Mefenamična kislina
Diklofenak
Indometacin
Sulindak in večina nesteroidnih protivnetnih zdravil
3. SELEKTIVNI INHIBITORJI COX-2
Meloksikam Nabumeton
4. VISOKO IZBIRNI INHIBITORJI COX-2
MK-966 Celekoxite DuP 697 Flosulide NS-398
5. IZBIRNI INHIBITORJI COX-3 (?)
Acetaminophen
Nesteroidna protivnetna zdravilaZNAČILNOSTI PRIPRAVKOV
FARMAKOLOŠKI UČINKI
PROTIV VPLIV
Pojavi se po nekaj dneh.
Razvoj eksudativne in proliferativne faze vnetja je omejen.
Največja stopnja protivnetnega učinka pirazolonov (razen za analgin in
amidopirin)\u003e salicilati\u003e derivati \u200b\u200bindoleocetne kisline\u003e derivati \u200b\u200bfenilocetne kisline
kisline\u003e derivati \u200b\u200bfenilpropionske kisline.
ANALGETSKI
Pojavi se v urah ..
Če je bolečina povezana s šibkim vnetnim odzivom, ne-narkotični analgetiki.
Na bolečino, ki jo posreduje vnetje, vplivajo zdravila, ki so najhujša
protivnetno delovanje.
ANTIPIRETIČNI
Čez nekaj ur.
Če bolnik ne prenaša nizke temperature (obrambna reakcija telesa zaradi
povečanje aktivnosti fagocitov in tvorbe interferona, povečanje sproščanja lizosoma
encimi) - derivati \u200b\u200banilina, salicilne, fenilocetne kisline.
V primeru hektične temperature - analgin, amidopirin.
PROTI AGREGAT
Največja aktivnost je v acetilsalicilni kislini, ki nepovratno acetilira COX trombocitov.
STRANSKI UČINKI
ŠKODA SLUZNEGA OBLAČILA GASTROINTESTINALNIH POTI
Največjo nevarnost predstavljajo acetilsalicilna kislina, indometacin, butadien.
Še posebej pri ogroženih bolnikih (gastritis).
"ASPIRINSKA ASTMA"
Dušenje, rinitis, urtikarija.
Najmanjša nevarnost je paracetamol.
Zadrževanje tekočine in elektrolitov (rezultat blokiranja COX v ledvičnih tubulih).
Že po 4-5 dneh po začetku jemanja zdravila.
Najnevarnejši so butadien, indometacin.
Methemoglobinemija, hemoliza eritrocitov
Pri uporabi paracetamola pri otrocih (mlajših od 1 leta) ali pri ljudeh z genetskim
nagnjenost.
LEUKOPENIJA, AGRANULOCITOZA
Skupina pirazolona.
HEMORAGIČNI SINDROM
Pogosteje pri uporabi acetilsalicilne kisline.
RETINOPATIJE IN KERATOPATIJE
Rezultat odlaganja indometacina v mrežnici in roženici.
Halucinacije
Pri uporabi indometacina v jetrih se lahko tvorijo podobni presnovki
kemična struktura serotonina, ki vodi do vrtoglavice, motenj spanja, halucinacij.
Rein sindrom
Zanj je značilna toksična encefalopatija, akutna maščobna degeneracija jeter, možganov, ledvic.
Pogosteje pri majhnih otrocih.
Acetilsalicilna kislina.
SELEKTIVNI INHIBITORJI CIKLOKSIGENAZE-2 (COX-2)
Kljub razlikam v kemijski strukturi imajo vsi nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila) skupno terapevtski učinki;
zavirajo razvoj edema, hiperemije, bolečine, povezane z vnetjem
zmanjša resnost vročine
kažejo analgetično aktivnost stranski učinki:
poškodbe prebavil
okvarjena ledvična funkcija
Zatiranje agregacije trombocitov * Pri poškodbah tkiva vključujejo različne dejavnike:
"Kaskada" kininskega sistema arahidonske kisline
lokalni in sistemski mehanizmi imunske kemotaksije in selitve v lezijo levkocitnih lezij
in makrofagi
sproščanje histamina in serotonina
Leta 1971 so J. Vane, J. Smith in A. Willis dešifrirali glavni mehanizem delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki je povezan z zaviranjem sinteze COX (ciklooksigenaze), ključnega encima v presnovi arahidonske kisline. Arahidonska kislina je predhodnica prostaglandinov (PG).
Nesteroidna protivnetna zdravilapovzročijo blokado ali zaviranje prehoda ciklooksigenaze (latentna oblika PG-sintetaze) v aktivni encim. Posledično nastajanje vnetnih PG tipa E in F močno upada.
(Prostaglandini se odkrijejo v žarišču vnetja v različnih oblikah in sodelujejo pri razvoju vazodilatacije, hiperemije in vročine).
COX je hemo- in glikoprotein, ki se nahaja v endoplazemskem retikulumu in jedrski membrani celic, ki tvorijo PG. Ta encim katalizira dve neodvisni reakciji:
Ciklooksigenaza
(ki vsebuje dodajanje molekule kisika molekuli arahidonske kisline s tvorbo PGO2)
peroksidaza
(kar vodi do pretvorbe PGO2 v stabilnejši PGO2)
Tako je COX encim, ki igra temeljno vlogo pri presnovi arahidonske kisline, kar vodi do tvorbe PG, tromboksana in prostaciklina. V zadnjih letih dve glavni izoforme COX:
- COG-1
(zagotavlja sintezo toplogrednih plinov, reguliranjefiziološka aktivnost celic)
- COG-2
(zagotavlja sintezo toplogrednih plinov, vključeni v procesevnetje in širjenje celic)
COX-1 je strukturni encim, ki je nenehno prisoten v večini celic (z izjemo eritrocitov), \u200b\u200buravnava proizvodnjo toplogrednih plinov, ki sodelujejo pri zagotavljanju normalne funkcionalne aktivnosti celic.
COX-2 se običajno nahaja v večini tkiv (z izjemo možganov in ledvične skorje) le v sledovih, vendar se izražanje COX-2 močno poveča v ozadju razvoja vnetja.
* Zatiranje agregacije trombocitov se šteje za terapevtski učinek nizkih odmerkov aspirina,
uporablja se v kliniki za preprečevanje trombotičnih zapletov.
Leta 1994 je J. Vane postavil hipotezo, da je protivnetni učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil povezan z njihovo sposobnostjo zaviranja COX-2, medtem ko so najpogostejši neželeni učinki (poškodbe prebavil, ledvic, oslabljena agregacija trombocitov) povezani z zatiranjem aktivnosti COX-1.
COX-1 in COX-2 delujeta kot ločena encimska sistema.
COX-1 je lokaliziran v endoplazmatskem retikulumu, COX-2 pa je lokaliziran tako v endoplazmatskem retikulumu kot v jedrski membrani, COX-1 in COX-2 pa uporabljata različne bazene arahidonske kisline, ki se mobilizirajo pod vplivom različnih dražljajev.
Podatki kristalografskih študij kažejo na določene razlike v strukturi COX-1 in COX-2. Menijo, da prisotnost majhne stranske verige valina v COX-2 vodi do pojava nove votline (v COX-1 ni), s katero medsebojno delujejo selektivni zaviralci COX-2.
Očitno je, da imajo lahko določeni zaviralci COX-2 določene prednosti, vendar je COX-1 verjetno vključen v indukcijo COX-2 v zgodnji fazi vnetja.
V zadnjih letih so preučevali vlogo COX-2 pri uravnavanju fizioloških procesov (embriogeneza, razmnoževanje) in patogenezi številnih patoloških stanj, ki presegajo vnetja: nekatere oblike patologije CNS (epilepsija, možganska kap), aterosklerotična vaskularna bolezen, maligne novotvorbe (adenomatoza, kolorektalni rak). črevesja), osteoporoza, bronhialna astma.
Mikroglijske celice, ki delujejo kot fagocitne celice v centralnem živčnem sistemu, izrazijo COX-2, kadar se patološko aktivirajo. V tem primeru zaviranje COX-2 povzroči zatiranje apoptoze nevronov. To deloma pojasnjuje dokaze iz kliničnih študij, da nesteroidna protivnetna zdravila upočasnjujejo napredovanje simptomov Alzheimerjeve bolezni.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAIDali Nesteroidna protivnetna zdravila)- skupina zdravil z analgetičnimi, antipiretičnimi in protivnetnimi učinki. Njihovo delovanje temelji na blokiranju proizvodnje prostaglandinov, ki se sprostijo na mestu poškodb tkiva. Trenutno so nesteroidna protivnetna zdravila upravičeno med najbolj priljubljenimi zdravili, ki se uporabljajo v klinični praksi.
Najbolj znan NSAID je aspirin (acetilsalicilna kislina). Nesteroidna protivnetna zdravila vključujejo tudi: diflunizal, lizin monoacetylsalicylate, fenilbutazon, indometacin, sulindak, etodolak diklofenak, piroksikam, tenoksikam, lornoksikam, meloksikam, ibuprofen, naproksen, nimuli-tiboprofenoic kislina, ibuprofen, naproksen, nimuli-tiboprofenoic kislino, veliko drugih.
Glavna težava pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil je, da kot najučinkovitejša zdravila pri zdravljenju številnih bolezni škodljivo vplivajo tudi na sluznico želodca in dvanajstnika, kot terapevtska pa 
škodljivi učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil pa so posledice zaviranja proizvodnje prostaglandinov z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.
Glavne fiziološke funkcije prostaglandinov v prebavnem traktu so spodbujanje izločanja zaščitnih ogljikovodikov in sluzi, aktivacija celične proliferacije v procesih normalne regeneracije in povečan lokalni pretok krvi v sluznici. Protivnetni in analgetični učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil so posledica zaviranja encima ciklooksigenaze (COX). Obstajata dve izoobliki COX: COX-1 in COX-2. Prvi je prisoten v večini tkiv, vključno s sluznico prebavil, in nadzoruje nastajanje prostaglandinov, ki uravnavajo celovitost sluznice prebavil, delovanje trombocitov in ledvični pretok krvi. COX-2 ima vlogo "strukturnega" encima le v nekaterih organih (možganih, ledvicah, kosteh itd.) In ga v drugih tkivih običajno ni. Njegova ekspresija se znatno poveča pod vplivom "vnetnih" dražljajev in, nasprotno, zmanjša pod vplivom endogenih snovi s protivnetnim delovanjem. Menijo, da je protivnetni učinek nesteroidnih protivnetnih zdravil odvisen od blokiranja COX-2, njihovi neželeni učinki pa so povezani z zatiranjem COX-1 (Vasiliev Yu.V.).
Nesteroidna protivnetna zdravila - vzrok bolezni prebavil
Ena najpomembnejših težav gastroenterologije je zdravljenje in preprečevanje nesteroidnih protivnetnih zdravil - bolezni prebavil, povezanih z jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil in acetilsalicilne kisline. Konec sedemdesetih let je bilo ugotovljeno, da bolniki z revmatičnimi boleznimi, ki prejemajo nesteroidna protivnetna zdravila, pogosteje umirajo zaradi prebavil in perforacije razjed kot tisti, ki ne jemljejo nesteroidnih protivnetnih zdravil. Kljub pomembnemu napredku pri preučevanju nesteroidnih protivnetnih zdravil in ustvarjanju varnejših zdravil sodobne statistike kažejo: tveganje za prebavne krvavitve pri jemanju nesteroidnih protivnetnih zdravil se poveča 3-5 krat, perforacije - 6-krat, tveganje za smrt zaradi zapletov, povezanih z lezijami prebavil - 8-krat. Pri 40-50% bolnikov, hospitaliziranih z diagnozo akutne prebavne krvavitve, je to posledica vnosa tega razreda zdravil. V Združenem kraljestvu vsako leto zaradi takšnih zapletov umre do 2000 bolnikov; v ZDA so nesteroidna protivnetna zdravila odgovorna za 100.000 hospitalizacij in 16.000 smrtnih primerov na leto.
V Moskvi je 34,6% hospitalizacij z diagnozo akutne prebavne krvavitve neposredno povezano z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil. Krvavitev in perforacija razjede sta vzrok smrti bolnikov, ki trpijo zaradi revmatskih bolezni in jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila, in predstavljajo 13,8% neposrednih vzrokov smrti bolnikov z revmatoidnim artritisom, ankilozirajočim spondilitisom in sistemskim eritematoznim lupusom (Burkov S.G.).
- vse bolnike, ki potrebujejo stalno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, je treba razslojiti glede na tveganje za hemoragične zaplete
- z velikim tveganjem za krvavitev je priporočljivo bolnike preusmeriti na selektivne zaviralce COX-2 v kombinaciji z neprekinjeno uporabo zaviralcev protonske črpalke ali misoprostola
- z razvojem krvavitve je treba prenehati nesteroidna protivnetna zdravila (nadomestitev z zdravili iz drugih skupin); priporočljiva je kombinacija endoskopske in droge (zaviralci protonske črpalke) hemostaze.
Strokovni medicinski članki o škodljivih učinkih nesteroidnih protivnetnih zdravil na sluznico prebavil
- Abdulganieva D.I., Belyanskaya N.E., Nasonov E.L. Razmerje kliničnih manifestacij gastropatije NSAID pri bolnikih z revmatoidnim artritisom z motoričnimi motnjami zgornjega dela prebavil // Znanstvena in praktična revmatologija. 2011. številka 3. str. 25–28.
- Vasiliev Yu.V. Zaviralci protonske črpalke pri zdravljenju razjed na želodcu in dvanajstniku, povezanih z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili // Farmateka. - 2005. - št. 7. - str. 1-4.
- E. L. Nasonov Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil in zaviralcev ciklooksigenaze-2 na začetku XXI. Stoletja // Russian Medical Journal. - 2003. - Letnik 11. - številka 7. - str. 375-378.
- Agapova N.G. O gastroduodenalnih razjedah, ki jih povzročajo zdravila // Revija "Mystetstvo likuvannya". Ukrajina. - 2007. - 2 (38).
- Burkov S.G. Sodobni pristopi k zdravljenju s kislino povezanih bolezni // BC. - 2007. - Letnik 15. - št. 6.
- Smernice za dajanje nesteroidnih protivnetnih zdravil in uradno navodilo Actavis Ellzabeth LCC za tablete s podaljšanim sproščanjem natrijevega diklofenaka za zdravstvene delavce v ZDA (angleščina, pdf): tablete z natrijevim diklofenakom s podaljšanimi realeji.
- Uradna navodila proizvajalca pripravkov naproksena Year Genentech, Inc. za ameriške paciente (Medicinski vodnik) “Kaj so nesteroidna protivnetna zdravila? EC-Naprosyn (naproksen s podaljšanim sproščanjem), Naprosyn (naproksen tablete), Anaprox / Anaprox DS (naproksen natrijeve tablete), Naprosyn (naproksen suspenzija) "(angleščina, pdf):" Priročnik za zdravila EC-Naprosyn ® (naproksen z zamudo) -sprostite tablete), Naprosyn® (naproksen tablete), Anaprox® / Anaprox® DS (naproksen natrijeve tablete), Naprosyn® (naproksen suspenzija) ”.
Uporaba. Nesteroidna protivnetna zdravila v Anatomsko-terapevtski kemijski klasifikaciji (ATC)
Nesteroidna protivnetna zdravila se v medicini pogosto uporabljajo za zdravljenje različnih bolezni in stanj, zato so predstavljena v različnih poglavjih Anatomsko-terapevtsko-kemijske klasifikacije (ATC), zlasti v poglavju " Oznaka M. Zdravila za zdravljenje bolezni mišično-skeletnega sistema »Obstajata dva pododdelka različnih stopenj, ki vsebujeta naslednja stališča:M01A Nesteroidna protivnetna zdravila:
M01AA Butilpirazolidoni
M01AA01 Fenilbutazon
M01AA02 Mofebutazon
M01AA03 Oksifenbutazon
M01AA05 Clofeson
M01AA06 Kebuzon
Ločimo veliko skupino bolezni, katerih pomembna patogenetska povezava je učinek kisle želodčne vsebine na sluznico zgornjih prebavil (GIT). To so čir na želodcu in dvanajstniku (DPC); gastroezofagealna refluksna bolezen (GERD); razjede, povezane z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID); kronični gastritis z ne-čirno dispepsijo; simptomatski ulkusi z Zollinger-Ellison sindromom; peptični ulkusi gastroenteroanastomoze itd. Neravnovesje med dejavniki agresije želodčne vsebine in zaščitnimi faktorji sluznice želodca in dvanajstnika je klasičen koncept patogeneze črevesne črevesne bolezni. Vprašanja racionalne farmakoterapije kislinsko odvisnih bolezni zgornjih prebavil so med najnujnejšimi zaradi razširjene razširjenosti, zapletene etiopatogeneze in velikega arzenala zdravil. Ljudje v delovno sposobni dobi trpijo za takšno patologijo prebavil, kar jih uvršča v kategorijo ne le zdravstvenih, temveč tudi družbeno pomembnih težav. Vendar zaščitni mehanizmi želodčne sluznice preprečujejo njeno poškodbo. Najpomembnejši zaščitni dejavniki so: zaščitna sluzna pregrada; sinteza bikarbonatov; sinteza zaščitnih prostaglandinov; stanje regionalnega pretoka krvi; zavora antroduodenalne kisline; regeneracija epitelija.
Prostaglandini (PG) so zelo pomembni za vzdrževanje bazalne ravni izločanja bikarbonata, sodelovanje Helicobacter pylori pa se je pokazalo v mehanizmu njihovega zmanjšanja izločanja. Med agresivnimi dejavniki, ki poškodujejo sluznico, so: hiperprodukcija klorovodikove kisline in pepsina; okužba sluznice s H. pylori; škodljivi učinek žolča in soka trebušne slinavke, povezan z moteno gibljivostjo teh organov in razvojem duodenogastričnega refluksa. Dolgotrajna uporaba številnih zdravil je pomemben škodljiv dejavnik v sluznici želodca in dvanajstnika. Torej, nesteroidna protivnetna zdravila (acetilsalicilna kislina, indometacin, ketorolak, diklofenak itd.) In glukokortikosteroidi (GCS) prispevajo k zatiranju zaščitnih dejavnikov: prvi - z zatiranjem sinteze prostaglandinov, drugi - zaradi učinka na procese mikrocirkulacije, regeneracije in stimulacije izločanja kisline in hidratacije sekrecije. pepsin. Tako je nujna naloga racionalne farmakoterapije bolnikov z boleznimi prebavil možnost razslojevanja tveganja za zaplete pri kombinirani uporabi zdravil razreda NSAID.
Nesteroidna protivnetna zdravila so med najbolj priljubljenimi zdravili in so zelo pomembna za praktično zdravstveno oskrbo, saj se pogosto uporabljajo v vsakdanji medicinski praksi, zato se mnoga od teh zdravil izdajajo brez zdravniškega recepta, torej so široko dostopna prebivalstvu.
Več kot 30 milijonov ljudi na svetu jemlje nesteroidna protivnetna zdravila vsak dan, 40% jih je starejših od 60 let. Predvideva se, da se bo število takih bolnikov s staranjem prebivalstva razvitih držav povečalo in s tem povečala razširjenost bolezni, pri katerih se uporabljajo nesteroidna protivnetna zdravila. Najprej so to degenerativne bolezni mišično-skeletnega sistema in revmatične lezije mehkih tkiv, ki nimajo le medicinskega, ampak tudi družbeni pomen, saj vodijo v dolgotrajno invalidnost in invalidnost.
Farmakodinamika nesteroidnih protivnetnih zdravil
Razširjena uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil je razložena z univerzalnim spektrom delovanja teh zdravil. Imajo protivnetne, analgetične in antipiretične učinke in olajšajo bolnike z ustreznimi simptomi, ki so opaženi pri številnih boleznih. Zaradi analgetične aktivnosti nesteroidna protivnetna zdravila sestavljajo skupino ne-narkotičnih (neopiatnih) analgetikov. Po začetku zdravljenja z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili bolniki z revmatičnimi boleznimi zelo redko (v največ 10% primerov) preidejo na jemanje enostavnih analgetikov. V klinični medicini ločijo pogost pojav - bolečino, ki je lahko različna po svojih manifestacijah in vzrokih za pojav. Lahko se pojavi kot zaščitni biološki odziv telesa. Vendar huda, nevzdržna ali dolgotrajna bolečina tvori žarišča patološkega vznemirjenja, ki krepijo funkcionalne in morfološke spremembe v organih in mišično-skeletnih formacijah. Akutna bolečina je simptom in kronična bolečina lahko v bistvu postane samostojna bolezen. Strokovnjaki iz različnih držav so enotni v mnenju, da so razlike v učinkovitosti nesteroidnih protivnetnih zdravil, če jih uporabljamo kot sredstva za lajšanje bolečin in protivnetna zdravila, razmeroma majhne. Pregledi več deset kliničnih študij različnih zdravil iz te skupine za osteoartritis, revmatoidni artritis in dorzopatijo ne dajejo razlogov za razvrščanje teh zdravil glede na njihovo stopnjo učinkovitosti.
Učinek analgetikov je namenjen preprečevanju in zmanjševanju aktivacije primarnih aferentov in zatiranju prenosa bolečinskih impulzov na segmentni in nadsegmentni ravni. Profilaktični pristop k zaščiti pacienta pred operativno poškodbo je mogoč z predpisovanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil pred operacijo. Mehanizem tega učinka je povezan s preprečevanjem centralne preobčutljivosti nevronov v zadnjih rogovih hrbtenjače, učinkom nesteroidnih protivnetnih zdravil na periferne in centralne mehanizme nastanka in razvoja akutne bolečine, s čimer se preprečijo patološke nevroplastične spremembe v hrbtenjači. To odpravlja verjetnost prehoda fiziološke bolečine v patološko (nevropatsko). Hkrati lahko nesteroidna protivnetna zdravila obravnavamo kot patogenetska sredstva, kar bistveno razširi in spremeni idejo o zdravilih iz te skupine ne le kot sredstvo za simptomatsko terapijo.
Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil je različna. Glavne bolezni, za zdravljenje katerih se uporabljajo zdravila iz te skupine, vključujejo naslednje:
- revmatične bolezni: revmatizem (revmatična mrzlica), revmatoidni artritis, protin in psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis (ankilozirajoči spondilitis), Reiterjev sindrom;
- nerevmatične bolezni mišično-skeletnega sistema: osteoartritis, miozitis, tendo-vaginitis, travme (gospodinjstvo, šport);
- nevrološke bolezni (nevralgija, radikulitis, išias, lumbago);
- ledvična, jetrna kolika;
- preprečevanje arterijske tromboze;
- dismenoreja;
- vročina;
- bolečinski sindrom različne etiologije.
Mehanizem delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil
V zadnjih desetletjih je bil dosežen pomemben napredek pri proučevanju mehanizma delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil. Torej, v začetku sedemdesetih let. J. R. Wayne s skupino raziskovalcev je pokazal, da so protibolečinski, antipiretični in protivnetni učinki acetilsalicilne kisline posledica zatiranja sinteze PG. Pokazalo se je tudi, da je mehanizem delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil zaviranje ciklooksigenaze (COX), zato se proizvodnja PG zmanjša. Kompleksni kompleks reakcij, ki tvorijo vnetni proces, vključuje številne biološko aktivne snovi, ki so mediatorji vnetja. Sem spadajo beljakovine in polipeptidi (kinini in kalikreini), levkocitni faktorji (kemotaksični faktorji, interlevkini, anticejloni itd.), Beljakovine komplementarnega sistema; biogeni amini (histamin in serotonin) in produkti presnove arahidonske kisline - eikozanoidi (PG, prostaciklin, tromboksani) in levkotrieni.
NSAID depresivno vplivajo na nastanek in manifestacijo učinkov številnih naštetih dejavnikov. Vendar pa učinek zdravil na aktivnost beljakovin in biogenih aminov pripisujejo predvsem sekundarnim učinkom. Po sodobnih konceptih je ključni in najpogostejši mehanizem protivnetnega delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil zaviranje biosinteze PG iz arahidonske kisline. Že v sedemdesetih letih. izražena je bila različica o obstoju različnih vrst COX. Sinteza COX-1 je konstitutivna, to je, da se encim nenehno izraža in deluje v tkivih in organih ter je v glavnem vključen v regulacijo fizioloških procesov. Ekspresijo COX-2 (raven njegove aktivnosti v fizioloških pogojih je zelo nizka) povzročajo citokini v primeru poškodbe tkiva ali vnetja; sinteza flogogenih PG je povezana z njegovo aktivnostjo.
Sposobnost nesteroidnih protivnetnih zdravil zavirati sintezo PG, ki sodelujejo pri razvoju patološkega procesa, določa njihove protivnetne, analgetične in antipiretične učinke. Zaradi zaviranja tvorbe eikozanoidov - prostaciklina (PG I2), PG E2 in tromboksana A2 se razvijejo tudi neželeni stranski učinki nesteroidnih protivnetnih zdravil, kot so erozija in ulcerozne lezije prebavil, želodčne krvavitve in ledvična disfunkcija. Torej, ulcerogena aktivnost nesteroidnih protivnetnih zdravil povzroča kršitev fizioloških funkcij PG E2 in prostaciklina v želodčni sluznici. Oba hormona opravljata zaščitno, gastroprotektivno funkcijo: spodbujata nastajanje sluzi, zavirata izločanje klorovodikove kisline in izboljšujeta prehrano tkiva s širjenjem krvnih žil in izboljšanjem mikrocirkulacije. Tako pri jemanju nesteroidnih protivnetnih zdravil zaviranje sinteze PG povzroči nastanek erozije sluznice in njenih ulcerativnih lezij.
Trenutno je priporočljivo nesteroidna protivnetna zdravila razvrstiti po njihovi zaviralni aktivnosti proti izooblikam COX ali po mehanizmu delovanja. Po več študijah večina nesteroidnih protivnetnih zdravil enako zavira COX-1 in COX-2. Selektivne in neselektivne NSAID odlikuje selektivnost pri zaviranju obeh izooblik COX. Neselektivni v enaki meri zavirajo oba izoencima, selektivna - predvsem COX-2. Številni avtorji ugotavljajo, da so selektivni zaviralci COX-2 manj učinkoviti pri bolečinah, povezanih z vnetnimi lezijami sklepov in hrbtenice, kot neselektivni NSAID.
Zaviranje COX-2 velja za enega od mehanizmov protivnetnega in analgetičnega delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil, zaviranje COX-1 pa kot mehanizem za razvoj neželenih reakcij na zdravila.
Očitno imajo neselektivni zaviralci COX, kot je ketorolak, največjo analgetično aktivnost. Selektivni zaviralci COX-2 zagotavljajo analgezijo, primerljivo s tradicionalnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vendar jih po analgetični aktivnosti ne presežejo. Razmerje med aktivnostjo nesteroidnih protivnetnih zdravil glede na stopnjo blokiranja COX-1 / COX-2 nam omogoča, da presodimo o njihovi potencialni toksičnosti: nižja kot je ta vrednost, bolj selektivno je zdravilo glede na COX-2 in s tem manj strupeno. Na primer, za nimesulid je 0,22; za meloksikam - 0,33; diklofenak - 2,2; piroksikam - 33; indometacin - 107. Študije so pokazale, da je po jemanju 100 mg aceklofenaka aktivnost COX-2 v človeških nevtrofilcih blokirana za več kot 97%, aktivnost COX-1 pa za 46%; pri jemanju 75 mg diklofenaka je bilo to razmerje 97 oziroma 82%.
Razvrstitev nesteroidnih protivnetnih zdravil
Splošno sprejeta klasifikacija nesteroidnih protivnetnih zdravil glede na mehanizem delovanja.
- Selektivni zaviralci COX-1:
- acetilsalicilna kislina v majhnih odmerkih (0,1-0,2 g na dan).
- Neselektivni zaviralci COX-1 in COX-2:
- acetilsalicilna kislina v velikih odmerkih (1,0-3,0 g na dan ali več); fenilbutazon; ibuprofen; ketoprofen; naproksen; nifluminska kislina; piroksikam; lornoksikam; diklofenak; aceklofenak; indometacin in številna druga nesteroidna protivnetna zdravila.
- Selektivni zaviralci COX-2:
- meloksikam; nimesulid.
- Visoko selektivni zaviralci COX-2:
- celekoksib; etorikoksib.
- Selektivni zaviralci COX-3 (?):
- acetaminofen; natrijev metamizol.
Trenutno potekajo študije selektivnosti delovanja nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Farmakokinetika nesteroidnih protivnetnih zdravil
Pomembna značilnost, ki vpliva tudi na farmakodinamiko zdravil, je farmakokinetika nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Pri peroralnem jemanju se vsa zdravila iz te skupine dobro (do 80-90% ali več) absorbirajo v zgornjem delu črevesja, vendar se lahko pri posameznih zdravilih stopnja absorpcije in čas doseganja največje koncentracije v plazmi znatno razlikujeta.
Večina nesteroidnih protivnetnih zdravil je derivatov šibkih organskih kislin. Zaradi svojih kislih lastnosti imajo ta zdravila (in / ali njihovi presnovki) veliko afiniteto za beljakovine - na beljakovine v plazmi se vežejo za več kot 90%. Velika afiniteta za beljakovine v plazmi je razlog za konkurenčno izpodrivanje zdravil iz drugih skupin iz vezi z albuminom. Presnova NSAID se v glavnem pojavi v jetrih z glukuronidacijo. Številna zdravila (diklofenak, aceklofenak, ibuprofen, piroksikam, celekoksib) so predhodno hidroksilirana s sodelovanjem citokroma P-450 (predvsem izoencimi CYP2C9). Presnovki in preostale količine zdravila v nespremenjeni obliki se izločajo skozi ledvice z urinom in v manjši meri z jetri v žolču.
Tudi T ½ zdravila v plazmi in v žarišču vnetja (na primer v sklepni votlini) je različen, zlasti za diklofenak 2-3 ure oziroma 8 ur. Zato trajanje protivnetnega učinka ni vedno povezano z očistkom zdravila iz plazme.
Večina NSAID, tako selektivnih kot neselektivnih, je zelo aktivnih, a razmeroma varnih zdravil zaradi posebnosti njihove porazdelitve in presnove. Z lahkoto prodrejo in se kopičijo v vnetem tkivu, vendar se hitro izločijo iz osrednjega oddelka, vključno s krvjo, žilno steno, srcem in ledvicami, kar zmanjšuje možnost neželenih reakcij na zdravila.
Neželeni učinki pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil
Kljub nedvomni klinični učinkovitosti ima uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil svoje omejitve. To je posledica dejstva, da lahko celo kratkotrajna uporaba teh zdravil v majhnih odmerkih povzroči razvoj neželenega učinka, ki se pojavi v približno 25% primerov, pri 5% pacientov pa lahko resno ogrozi življenje. Tveganje za neželene učinke je še posebej veliko pri starejših in senilnih ljudeh, ki predstavljajo več kot 60% uporabnikov nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Pomemben del teh bolnikov ima eno, pogosteje pa več sočasnih bolezni (arterijska hipertenzija, diabetes mellitus, angina pektoris itd.), Kar znatno poveča tveganje za zaplete.
Zdaj je bilo dokazano, da je do 50% vseh atipičnih farmakoloških odzivov - neučinkovitosti zdravila ali neželenih reakcij na zdravila - mogoče povezati z genetskimi značilnostmi bolnikov, in sicer s polimorfnimi regijami genov proteinov, vključenih v farmakokinetiko ali farmakodinamiko zdravil, tako imenovani polimorfni markerji ali alelne različice. Za nesteroidna protivnetna zdravila je tak kandidat kandidat CYP2C9, ki kodira glavni encim za biotransformacijo nesteroidnih protivnetnih zdravil v jetrih. V zvezi s tem je bila v zadnjih letih posebna pozornost namenjena problemu varne uporabe nesteroidnih protivnetnih zdravil, medtem ko je glavna negativna lastnost vseh zdravil v tej skupini visoko tveganje za razvoj neželenih učinkov iz prebavil (tabela).
Pri 30-40% bolnikov, ki prejemajo nesteroidna protivnetna zdravila, so opažene dispeptične motnje, pri 10-20% - erozija in čir na želodcu in dvanajstniku, pri 2-5% - krvavitve in perforacija.
Kljub novim kontraindikacijam in ugotovljenim tveganjem ostajajo tradicionalna nesteroidna protivnetna zdravila in selektivni zaviralci COX-2 glavni nosilci zdravljenja bolečin, vnetij in vročine. Pri ocenjevanju varnosti nesteroidnih protivnetnih zdravil je treba vedeti, da so dejavniki tveganja, kot so arterijska hipertenzija, dislipidemija, diabetes mellitus, kajenje, prekomerna telesna teža, bolj nevarni za razvoj zapletov kot uporaba zdravil.
Nimesulid: varnost uporabe
Eno najpogosteje uporabljenih zdravil iz skupine NSAID je nimesulid.
Nimesulid (Nise®) je selektivni zaviralec COX-2, ki določa aktivni protivnetni in analgetični učinek zdravila ter hkrati njegovo visoko varnost.
Ker zdravilo le malo zavira aktivnost COX-1 in v fizioloških pogojih le malo vpliva na tvorbo PG, se tveganje za neželene učinke zmanjša. Za razliko od večine selektivnih učinkovin COX-2 ima nimesulid močan antipiretični učinek. Opaženi so tudi antihistaminiki, anti-bradikinin in hondroprotektivni učinki nimesulida.
Zdravilo se v celoti in hitro absorbira iz prebavil, največja koncentracija v krvni plazmi doseže 1,5-2,5 ure po dajanju. Podvržen učinku prvega prehoda skozi jetra. Vezava na beljakovine v plazmi je 95-99%. Dobro prodre v kislo okolje žarišča vnetja (koncentracija je 40% plazme), sinovialno tekočino (43%). Preprosto prodre skozi histohematogene pregrade. Nimesulid se aktivno presnavlja v jetrih, glavni presnovek - 4-hidroksinimezulid (25% sprejetega odmerka) - ima podobno farmakološko aktivnost, izloča se skozi ledvice (65%) in jetra z žolčem (35%). T½ je 1,5-5 ure.
Indikacije za imenovanje nimesulida so: revmatoidni artritis, artritis pri revmi in poslabšanje protina, psoriatični artritis, ankilozirajoči spondilitis, osteohondroza z radikularnim sindromom, išias, nevritis ishiadičnega živca, lumbago, osteoartritis, tendovaginitis in mišično-skeletne motnje (poškodbe in pretrganje vezi, modrice).
Tabela... Neželeni učinki, opaženi pri nesteroidnih protivnetnih zdravilih
| Sistem organov ali organov | Stranski učinki | Pogostost pojavljanja,% |
| Prebavila | Slabost, bruhanje, driska, zaprtje; erozije in peptični ulkusi želodca in dvanajstnika; ezofagitis; strikture | 10–50 |
| Krvavitev iz prebavil; erozija tankega črevesa | 1–5 | |
| Jetra | Strupene poškodbe jeter, hepatitis, odpoved jeter | 1–5 |
| Kardiovaskularni sistem | Povečan krvni tlak, zastajanje tekočine in povečan volumen krvi | 1–5 |
| Ledvice | Nefropatija, oslabljena glomerulna filtracija in delovanje tubulov, zastajanje tekočine, edemi, zmanjšano izločanje natrija z diuretiki, intersticijski nefritis | 1–5 |
| Kri | Anemija; zatiranje hematopoeze v kostnem mozgu - levkopenija in agranulocitoza; kršitev agregacije trombocitov | <1 |
| Dihalni sistem | Poslabšanje bronhialne astme pri bolnikih z rinitisom, nosnimi polipi in urtikarijo (Vidalov sindrom) | <1 |
| centralni živčni sistem | Glavobol, zmedenost, halucinacije, depresija, tresenje, tinitus, omotica, toksična ambliopija | 1–5 |
| Aseptični meningitis | 0,01 | |
| Imunski sistem | Preobčutljivost: urtikarija, kožni izpuščaj, pruritus, pnevmonitis | <1 |
| Drugi organi | Ototoksičnost, stomatitis, vaskulitis, neplodnost, poškodbe hrustanca | <1 |
Nimesulid je učinkovit pri osteohondrozi, osteoartritisu, sindromu bolečine različnega izvora, vključno z bolečinami v pooperativnem obdobju, travmami, artralgijo, mialgijo, algodismenorejo, zobobolom in glavobolom; vročina različnega izvora, vključno z nalezljivimi in vnetnimi boleznimi.
V notranjosti je nimesulid predpisan za odrasle po 0,1 g 2-krat na dan, največji dnevni odmerek je 0,2 g. Za zunanjo uporabo se zdravilo sprosti v obliki gela, nanese se v tanki plasti 3-4 krat na dan.
Od neželenih učinkov lahko nimesulid povzroči dispeptične motnje, redko - erozivne in ulcerativne lezije sluznice prebavil, povečano aktivnost jetrnih transaminaz, glavobol, omotica, trombocitopenija, levkopenija, alergijske reakcije. Analiza tveganja za prebavne krvavitve med jemanjem nesteroidnih protivnetnih zdravil v obsežni klinični in epidemiološki študiji je pokazala, da je bil nimesulid med 2813 (7193 bolnikov je bilo vključenih v kontrolno skupino) ena najvarnejših epizod tega zapleta. Relativno tveganje za krvavitev za nimesulid je bilo 3,2, diklofenak - 3,7, meloksikam - 5,7, rofekoksib - 7,2. Nimesulid so aktivno preučevali v Rusiji. Pregled ruskih kliničnih preskušanj, ki je določil primerjalno učinkovitost in varnost tega zdravila za obdobje od 1995 do 2009, vključuje 21 študij (1590 bolnikov), v katerih so nimesulid dajali v odmerku od 200 do 400 mg / dan v obdobju 7 dni do 12 mesecev.
Zdravilo je pokazalo zanesljivo pomembno varnost: ni bilo tako nevarnih zapletov iz prebavil, kot sta krvavitev ali perforacija razjede. Razjede na želodcu in dvanajstniku so odkrili pri 13,3% pregledanih bolnikov, kar je približno 1/3 manj kot pri uporabi klasičnih neselektivnih nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Pomembno vprašanje pri varni uporabi nimesulida je ocena učinka na delovanje jeter. V povprečju se resni hepatotoksični zapleti, ki se kažejo v klinično izraženih holestatskih in citolitičnih sindromih ali akutni odpovedi jeter, pojavijo ob redni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil pri približno 1 od 10 tisoč bolnikov. V zadnjih petih letih so razpravo o problemu hepatotoksičnosti nimesulida pod posebnim nadzorom zlasti evropski regulativni organi. Trenutno je sprejeta kompromisna odločitev, da se priporoča uporaba nimesulida v državah EU s predpisanim tečajem v povprečju do 15 dni in v odmerku, ki ne presega 200 mg / dan, nadaljnji odmerek zdravila določi lečeči zdravnik posebej. Končno mnenje EMEA (Evropske agencije za zdravila) o nimesulidu na splošno poudarja pozitiven varnostni profil nimesulida. Razvoj in vzdrževanje sistema farmakovigilance pri nas se obeta za zanesljivo oceno vseh resnih neželenih učinkov glede na uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, vključno z učinkom nimesulida na funkcionalno stanje jeter. Trenutno analiza razpoložljivih literaturnih podatkov za Rusko federacijo kaže, da se hepatotoksičnost nimesulida ne razlikuje od drugih predstavnikov razreda NSAID. Hkrati ima nimesulid pozitiven farmakoekonomski profil, zaradi česar je na voljo vsem bolnikom v stiski.
Zaključek
Tako je treba izvajati racionalno farmakoterapijo bolnikov s komorbidno patologijo, ki trpijo tako za boleznimi prebavil kot tudi za mišično-skeletni sistem, simptomatsko terapijo bolečine in vnetnega sindroma ob upoštevanju osebnega pristopa k bolniku in racionalne izbire zdravil.
To se najbolj jasno kaže pri jemanju nesteroidnih protivnetnih zdravil, glukokortikosteroidov, benzodiazepinov, antibiotikov (ciprofloksacin, tetraciklin, metronidazol, nitrofurantoin), zdravil proti tuberkulozi (izoniazid), teofilina, digoksina, kinidina, varfarina, zdravil iz fenitoinskega razreda. njihove glavne farmakokinetične, farmakodinamične lastnosti, klinična učinkovitost in varnost pripomorejo k izboljšanju prognoze bolezni, bolnikove kakovosti življenja in pacientovemu spoštovanju terapije.
Eno najbolj preučenih zdravil razreda NSAID, ki ima pozitiven farmakoekonomski profil z dovolj visoko stopnjo učinkovitosti in varnosti, je nimesulid (Nise®). Za povečanje učinkovitosti zdravljenja je priporočljivo uporabljati zdravila NSAID v najnižjih učinkovitih odmerkih in, če je mogoče, v najkrajšem času. Uporaba zdravil, ki temeljijo na načelih medicine, ki temelji na dokazih, celovita ocena medsebojnega delovanja zdravil in celovita ocena dejavnikov tveganja za neželene učinke so osnova za povečanje učinkovitosti in varnosti kompleksne farmakoterapije z uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil.
Seznam uporabljene literature
- Karateev A.E., Yakhno N.N., Lazebnik L.B. itd... Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil. M.: IMA-Press, 2009. 167 str.
- Ignatov Yu.D., Kukes V.G., Mazurov V.I. Klinična farmakologija nesteroidnih protivnetnih zdravil. Moskva: GEOTAR-Media, 2010. 262 str.
- Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Ponovna ocena njegovih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih lastnosti in terapevtska uporaba pri obvladovanju bolečin // Zdravila. 1997. letn. 53. št. 1. str. 139-188.
- Konstan M.W., Byard P.J., Hoppel C.L. et al. Učinek velikih odmerkov ibuprofena pri bolnikih s cistično fibrozo // N. Engl. J. Med. 1995. letn. 332. št. 13. P. 848-854.
- E. L. Nasonov Možnosti za uporabo novega nesteroidnega protivnetnega zdravila nimesulida // Klinična farmakologija in terapija. 1999. št. 8 (1). S. 65-69.
- Laurence D.R., Bennett P.N.... Klinična farmakologija. 7. izdaja Edinburgh: Churcill Livingstone, 1992.
- Noble S., Balfour J.A. Meloksikam // Zdravila. 1996. letn. 51. št. 3. P. 424-430.
- Folomeeva O.M., Erdes Sh. Socialni vidiki revmatskih bolezni v Rusiji. Sodobne metode diagnoze in zdravljenja revmatskih bolezni. M., 2006. S. 14-20.
- Espinosa L., Lipani J., Poland M. et al... Perforacije, razjede in krvavitve v velikem, randomiziranem, multicentričnem preskušanju namubetona v primerjavi z diklofenakom, ibuprofenom, naproksenom in piroksikamom // Rev. Esp. Revmatola. 1993. št. 20 (priloga I). P. 324.
- Perneger T.V., Whelton P.K., Klag M.J. Tveganje za odpoved ledvic, povezano z uporabo acetaminofena, aspirina in nesteroidnih protivnetnih zdravil // N. Engl. J. Med. 1994. letnik. 331. št. 25. P. 1675-1679.
- E. L. Nasonov... Specifični zaviralci ciklooksigenaze 2 in vnetja: možnosti za uporabo zdravila celebrex // Ruska revmatologija. 1999. št. 4. C. 2-13.
- Insel P.A. Analgetično-antipiretična in protivnetna sredstva ter zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju protina // Goodman & Gilman's the pharmacological basis of therapeutics. 9. izd. New York: McGraw-Hill, 1996. P. 617-657.
- Brooks P.M., Dan R.O. Nesteroidna protivnetna zdravila - razlike in podobnosti // N. Engl. J. Med. 1991. letnik. 324. št. 24. P. 1716-1725.
- Guslandi M... Želodčna toksičnost protitrombocitne terapije z nizkimi odmerki aspirina // Zdravila. 1997. letn. 53. št. 1. str. 1-5.
- Prvak G.D., Feng P.H., Azuma T. et al. Poškodbe prebavil, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila Epidemiologija, tveganje in preprečevanje z oceno vloge misoprostola. Azijsko-pacifiška perspektiva in konsenz // Droge. 1997. letn. 53. št. 1. str. 6-19.
Vsebina
Bolečine v sklepih so mučne in nevzdržne, motijo \u200b\u200bčlovekov normalen obstoj. Številne ljudi osebne izkušnje prepričajo, kako težko je prenašati ta pojav. Če se je ta težava dotaknila tudi vas, potem bodo za zdravljenje sklepov na pomoč prišla nesteroidna protivnetna zdravila. Kmalu boste ugotovili, kateri so resnično sposobni lajšati bolečino.
Kaj so nesteroidna protivnetna zdravila
Ta zdravila se na kratko imenujejo nesteroidna protivnetna zdravila. Z njimi se začne zdravljenje artroze z zdravili. Protivnetna zdravila imenujemo nesteroidna zdravila, ker jim primanjkuje hormonov. So bolj varni za telo in dajejo najmanj neželenih učinkov. Obstajajo selektivna sredstva, ki delujejo neposredno na mesto vnetja, in neselektivna, ki vplivajo tudi na prebavni trakt. Zaželeno je prvo.
Skupno zdravljenje z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili
Sredstva mora predpisati zdravnik glede na intenzivnost bolečine in pojav drugih simptomov. Diagnoze, pri katerih zdravila NSAID pomagajo:
- infekcijski, aseptični, avtoimunski, protin ali revmatoidni artritis;
- artroza, osteoartritis, deformirajoči osteoartritis;
- osteohondroza;
- revmatične artropatije: luskavica, ankilozirajoči spondilitis, Reiterjev sindrom;
- kostni tumorji, metastaze;
- bolečina po operaciji, travma.
Protivnetna zdravila za sklepe
Paleta vključuje farmakološka sredstva v obliki:
- tablete;
- intramuskularne injekcije;
- injekcije v sam sklep;
- ometi;
- sveče;
- kreme, mazila.
Pri hudih oblikah sklepnih bolezni in poslabšanju bolnikovega počutja zdravnik praviloma predpiše močnejša zdravila. Hitro pomagajo. Govorimo o injekcijah v sklep. Ta zdravila ne poškodujejo prebavil. Pri blažjih oblikah bolezni specialist predpiše jemanje tablet, intramuskularne injekcije. Uporaba krem \u200b\u200bin mazil je vedno priporočljiva kot dodatek kompleksu osnovne terapije.
Tablete
Obstajajo tako učinkoviti NVPS (pomeni):
- "Indometacin" (drugo ime - "Metindol"). Tablete za bolečine v sklepih lajšajo vnetje, delujejo antipiretično. Zdravilo se pije dvakrat ali trikrat na dan po 0,25-0,5 g.
- "Etodolak" ("utrdba Etol"). Na voljo v kapsulah. Hitro lajša bolečino. Deluje na žarišče vnetja. Piti ga je treba po eno tableto 1-3 krat po obroku.
- "Aceklofenak" ("Aertal", "Diklotol", "Zerodol"). Analog diklofenaka. Zdravilo se jemlje v tableti dvakrat na dan. Zdravilo pogosto povzroča neželene učinke: slabost, omotica.
- "Piroksikam" ("Fedin-20"). Imajo antitrombocitni učinek, lajšajo bolečine, vročino. Pravila glede odmerjanja in sprejema vedno določi zdravnik glede na resnost bolezni.
- "Meloksikam". Tablete se predpisujejo en ali dva na dan po napredovanju bolezni iz akutne faze v naslednjo.
Mazila za zdravljenje sklepov
Razvrstitev:
- Z ibuprofenom (Dolgit, Nurofen). Protivnetno mazilo za lajšanje bolečin v sklepih s tako glavno sestavino bo pomagalo tistim z artritisom in travmo. Deluje zelo hitro.
- Z diklofenakom (Voltaren, Diclac, Diklofenak, Diklovit). Takšna zdravilna mazila se ogrejejo, lajšajo bolečine in blokirajo vnetje. Hitro pomagajte tistim, ki se težko premikajo.
- S ketoprofenom ("Ketonal", "Fastum", "Ketoprofen Vramed"). Preprečuje nastajanje krvnih strdkov. Če se mazila uporabljajo predolgo, se lahko na telesu pojavijo izpuščaji.
- Z indometacinom ("Indometacin Sopharma", "Indovazin"). Delujejo podobno kot zdravila na osnovi ketoprofena, vendar manj intenzivno. Dobro se ogrejejo, pomagajo pri revmatoidnem artritisu, protinu.
- S piroksikamom ("Finalgel"). Olajšajte boleče simptome, ne izsušite kože.
Injekcije
Obstajajo takšna nesteroidna protivnetna zdravila za injiciranje:
- Diklofenak. Lajša vnetja, bolečine, je predpisan za hude bolezni. 0,75 g zdravila se injicira intramuskularno enkrat ali dvakrat na dan.
- "Tenoksikam" ("Texamen L"). Topni prašek za injiciranje. 2 ml na dan je predpisano za ne zelo izrazit sindrom bolečine. Odmerek se podvoji in predpiše petdnevni tečaj za protinski artritis.
- "Lornoxicam" ("Larfix", "Lorakam"). 8 mg zdravila se injicira v mišico ali veno enkrat ali dvakrat na dan.
Nova generacija protivnetnih nesteroidnih zdravil
Sodobnejša in zato učinkovitejša sredstva:
- Movalis (Mirlox, Artrozan). Zelo učinkovito zdravilo, ki ga proizvajajo tablete, raztopina za injiciranje, svečke. Skoraj brez stranskih učinkov. Za injekcije uporabite 1-2 ml raztopine na dan. Tablete se jemljejo po 7,5 mg enkrat ali dvakrat na dan.
- Celekoksib. Ne deluje škodljivo na želodec. Vzemite eno ali dve tableti na dan, vendar ne več kot 0,4 g zdravila na dan.
- "Arcoxia". Zdravilo je v tabletah. Odmerjanje je predpisano glede na resnost bolezni.
- "Nimesulid". Na voljo v tabletah, vrečkah za redčenje v obliki gela. Odmerek določi zdravnik in pravila o sprejemu.
