Treacher Collinsov sindrom je avtosomno dominantna genetska motnja, za katero je značilen nenormalen razvoj kosti obraznega skeleta. Kraniofacialne deformacije se pojavijo zgodaj v nosečnosti kot posledica genetske mutacije. Intrauterine motnje je mogoče diagnosticirati med ali takoj po rojstvu otroka. Pogostnost zabeleženih primerov rojstva dojenčkov s sindromom Treacher Collins je v različnih virih različna - od 1 primera na 10-50 tisoč rojstev. Bolezen velja za slabo razumljeno in vseživljenjsko.
Kaj je Treacher Collinsov sindrom?
Zunanje mutacije pri sindromu Treacher Collins imajo lahko različne stopnje resnosti: od manjših odstopanj v razvoju čelnih, obraznih in nosnih kosti do hudih patologij. V tem primeru bolezen prizadene le kraniofacijalni skelet, brez motenj v duševnem in telesnem razvoju bolnika.
Informacije Prvič je takšne patologije na samem začetku dvajsetega stoletja opisal Edward Treacher Collins, ki je bil prej znan po svojih delih na področju očesne anatomije in patologije. Kasneje je sindrom dobil ime tega angleškega kirurga in oftalmologa. Kasneje je podrobnejša dela opravil švedski oftalmolog Adolf Franceschetti, ki je predstavil koncept "mandibulo-fascialne disostoze". V evropskih medicinskih krogih ima bolezen dvojno ime – Franceschetti-Collinsov sindrom – iz imen obeh raziskovalcev.
Glavni Motnje v razvoju okostja obraza, ki jih povzroča mutacija gena TCOF1, se pojavijo zgodaj v nosečnosti (3-4 tedne).
Vzroki
Nepravilna tvorba kraniofacijalnega skeleta nastane zaradi mutacij skupin genov, ki so odgovorne za sintezo DNK in intrauterini razvoj otroka v obdobju od 18 do 28 dni od trenutka spočetja. Potek bolezni poslabšajo mutacije gena POLR1C ali POLR1D. Sam Tricher Collinsov sindrom je posledica mutacije gena TCOF1, ki je odgovoren za kodiranje nukleolarnega fosfoproteina, proteina, ki sodeluje pri tvorbi obraznega skeleta in se nahaja na kromosomu 5. Napaka kodiranja skrajša proces delitve celic embrionalnega nevralnega grebena.
Zanesljivo je znano o dednem dejavniku bolezni, vendar se po statističnih podatkih otroci s takšnimi prirojenimi anomalijami pogosteje rodijo od zdravih staršev.
Natančni vzroki za genomske nepravilnosti niso bili ugotovljeni. Hipotetično vodi do njih:
- Kajenje in zloraba alkohola med nosečnostjo.
- Jemanje narkotikov, teratogenih in drugih zdravil s podobnim učinkom.
- Izpostavljenost sevanju.
- Nevroze, stres.
- Hude oblike nekompenziranih kroničnih bolezni.
Poleg tega Tovrstne mutacije veljajo za dedne, vendar se več kot polovica bolnikov s sindromom Treacher Collins rodi zdravim staršem.
Simptomi sindroma Treacher Collins
Več patologij pri različnih bolnikih se razlikuje po resnosti in se lahko kaže kot manjša izkrivljanja ali hude mutacije. Glavni simptomi sindroma Treacher Collins so izraženi v:
- Hipoplazija zigomatske kosti, superciliarnih lokov, parotidnih žlez slinavk.
- Nerazvitost čeljustnih kosti in premik jezika.
- Nerazvitost ušes in njihova nepravilna lokacija (pod normalno, lahko v spodnjem delu čeljusti).
- Pomanjkanje tkivnih fragmentov spodnje (manj pogosto - zgornje) veke, pomanjkanje trepalnic na spodnjih vekah.
- Popolna odsotnost ušes, zaraščanje zunanjega sluhovoda.
- Nepravilna anatomija srednjega ušesa.
- Zoženje dihalnih poti.
- "Tečeči" zunanji koti oči.
- Prekomerna rast nosnih poti.
Palatinska cona () je lahko podvržena mutacijam.
Morfološka odstopanja so pogosto dvostranska in simetrična, skoraj vedno jih obremenjujejo težave pri žvečenju, požiranju, artikulaciji, izgovorjavi, pa tudi motnje v delovanju organov vida in sluha.
V posameznih primerih se sindrom Treacher Collins razširi na mišično-skeletni sistem in srčni sistem.
Diagnoza med nosečnostjo
Motnje v razvoju kraniofacijalnega skeleta v prenatalnem obdobju se odkrijejo z. Dodatno zahtevano (ali morda potrebno):
- Pri 10-11 tednih nosečnosti - patologije z biopsijo horionskih resic (postopek lahko povzroči izgubo ploda in / ali okužbo maternice).
- Pri 16-17 tednih - (za prisotnost napak v razvoju nevralne cevi zarodka) in kri vseh krvnih sorodnikov.
- Pri 18-20 tednih - iz plodovih posod placente in fetoskopija.
Celovita diagnostika lahko razlikuje blage simptome sindroma Treacher Collins od drugih prirojenih malformacij kosti lobanje in obraza.
Diagnoza sindroma Treacher Collins pri novorojenčku
Otrok z maksilofacialno disostozo se rodi s hudimi značilnimi patologijami, vendar bo za potrditev primarne diagnoze morda potreben genetski test. Za oceno stopnje funkcionalnih motenj in kasnejšega kirurškega posega je potrebna pravočasna in celovita diagnostika.
Diagnostični ukrepi za sindrom Treacher Collins vključujejo:
- Ocena sluha, katere metode so odvisne od starosti pacienta in pomenijo fiksiranje slušnih potencialov, pa tudi tonsko pragovno avdiometrijo ali govor na igriv način. Avdiološko testiranje je treba opraviti takoj po rojstvu, nato pa 5-6. dan otrokovega življenja sledi ponovni pregled. Ocena dihanja (zaradi nevarnosti apneje v spanju).
- Spremljanje periferne saturacije kisika (nasičenost hemoglobina s kisikom).
- Fluoroskopija kraniofacialnih malformacij.
- Računalniška tomografija lobanje v projekcijah.
- CT temporalnih kosti (opravljen pred operacijo pri starosti nad 3 leta).
Zdravljenje
Nemogoče je odpraviti osnovni vzrok deformacij kraniofacijalnih kosti. Zaradi narave mutacij se tudi zdravljenje sindroma Treacher Collins ne izvaja s terapevtskimi metodami. Narava in obseg kirurškega posega sta odvisna od obsega patologij in notranjih motenj organov sluha, vida, dihanja itd., ki jih povzročajo. Skupaj s kirurškimi posegi zmanjšati resnost odstopanj (ne govorimo o njihovi popolni odpravi):
- Ortodontsko zdravljenje;
- slušna protetika;
- sistematične ure z logopedom in gluhoučiteljem.
Potreba po slušnih aparatih je posledica šibkega ali nevtralnega rezultata operacij na mutiranih kostnicah. Izvaja se že zelo zgodaj, da se prepreči zaostanek v splošnem in govornem razvoju bolnika. Aparat za kostno prevajanje zvokov nosimo na mehkem naglavnem traku v starosti od 3 mesecev do 3 let. Ko dopolnite 3 leta, lahko:
- Postavite magnetni vsadek za uho.
- Nosite slušni aparat, ki deluje na principu magnetne privlačnosti med implantiranimi in zunanjimi magneti.
Profilaksa
Ker vzroki za sindrom Treacher Collins niso popolnoma razumljeni, je težko kaj reči o njegovem preprečevanju. Preprečevanje rojstva otroka z anomalijami lobanje in obraza pri starših, ki nimajo v anamnezi primerov te bolezni, je mogoče zagotoviti, če se upoštevajo standardna priporočila za zdrav način življenja, zlasti v času gestacije. Toda pri načrtovanju nosečnosti v družini, kjer ima vsaj eden od staršev podobno diagnozo, je treba upoštevati, da se tveganje za prirojene patologije znatno poveča in se giblje od 40 do 48%.
Bolniki s sindromom Treacher Collins potrebujejo stalno psihološko pomoč in moralno podporo ljubljenih.
Kirurgija za sindrom Treacher Collins
Kirurški posegi za sindrom Treacher Collins se izvajajo ne le za odpravo zunanjih napak pacienta za njegovo udobnejše bivanje v družbi. Pogosto so posledica potrebe po preprečevanju smrtnega izida, kar lahko privede do značilnih mutacij, ki ovirajo dihalne in požalne procese. V zgodnjem otroštvu ali otroštvu se lahko opravi nujna gastrostomija, traheostomija in razcepljeno nebo.
Druge vrste operacij vključujejo:
- Mandibularna distrakcija (podaljšanje spodnje čeljusti) - se izvaja ne prej kot pri 2-3 letih.
- Korekcija koloboma spodnje veke.
- Ušesna plastika.
- Endoskopska polisinusotomija (FESS - Funkcionalna endoskopska sinusna kirurgija") - se lahko izvaja v prvih dneh življenja dojenčka, ki trpi za atrezijo hoan, t.j. prirojena zožitev zadnjega dela nosne votline.
- Operacije na grlu (supraglotoplastika, laringotrahealna plastika itd.) in mnogi drugi.
Glede na resnost mutacij bo morda potreben dolgotrajen cikel plastične kirurgije.
Posledice sindroma Treacher Collins
Genetska patologija kosti lobanje in obraza ima za posledico veliko nevarnih posledic, kot so:
- Izguba sluha (povzročena zaradi nerazvitosti slušnih kosti ali odsotnosti ušes).
- Strabizem.
- Različne zobne bolezni.
- Nezmožnost samostojnega prehranjevanja (zaradi deformacije čeljustnih kosti in redkega in / ali nepravilnega položaja zob, odsotnosti žlez slinavk).
- Motnje v delovanju dihal (zaradi zaraščanja nosnih poti, nenormalnega razvoja zgornjega neba in povečanega, »iztisnjenega« jezika, ki lahko blokira dihalne poti).
V redkih primerih postane sindrom vzrok bolezni srčno-žilnega sistema in mutacij nekaterih drugih notranjih organov.
Informacije Sindrom Treacher Collins je redka genetska motnja, ki prizadene oba spola. V posebej hudih primerih je značilna skoraj popolna odsotnost obraza in obraznih kosti. Patologije je nemogoče pozdraviti, vendar je večino mutacij mogoče znatno zmanjšati s kompleksnimi, večstopenjskimi kirurškimi operacijami. Zdravljenje poteka na celovit način, vključno z urami z logopedom, psihologom.
Vzroki za patologijo
Razvoj bolezni je povezan z motnjami intrauterine rasti v obdobju 6-7 tednov. Motnje so lokalizirane v embrionalnem elementu prvega žlebnega loka.
Franceschettijev sindrom ima lahko različne stopnje resnosti simptomov: od neopaznih do zelo izrazitih patologij razvoja lobanje. Sindrom je podedovan avtosomno dominantno in ima visok odstotek manifestacij podobnih fenotipskih patologij pri otrocih.
Znaki sindroma
Navzven se sindrom kaže s poševnimi očesnimi režami, katerih zunanji vogali so spuščeni, včasih se pojavi kolobom veke (odsotnost dela spodnje ali zgornje veke), prirojena katarakta, mikroftalmus, pareza odgovornih mišic. za gibanje oči.
V maksilofacialnem sistemu je nerazvitost zigomatske kosti, maksilarne in mandibularne. Posledično je asimetrija obraza pomembna, včasih imajo bolniki razcepljeno nebo, mogoče je iztisniti jezik, kar prispeva k obstrukciji orofarinksa in povzroča bolezni dihal.
Zobje so pogosto nerazvite, močno razmaknjene, težave so z ugrizom. Hipoplazija spodnjega dela obraza daje ptičji videz. V redkih primerih so lezije velikih krvnih debel, srca, razvojna zamuda, notranji hidrocefalus.
Franceschettijev sindrom je mogoče razlikovati od Goldenhaarjeve displazije. Za to patologijo je značilno povečanje števila torakalnih ali ledvenih vretenc, cervikalna sinostoza, izguba sluha, patologije strukture sluhovoda, razcepljeni jezik, razcepljeno nebo.
Blaga stopnja sindroma praktično nima strukturnih sprememb v predelu obraza, z zmerno resnostjo so navedeni simptomi izraženi selektivno. Za hudo stopnjo sindroma je značilna popolna odsotnost izrazitih obraznih potez pri otroku. Po statističnih podatkih se najpogosteje pojavlja sindrom zmerne resnosti, vendar je v večini primerov mogoče odpraviti napake s pomočjo plastične kirurgije.
Franceschettijev sindrom: zdravljenje
Za zdravljenje bolnikov je potreben multidisciplinarni medicinski pristop. Glavna težava je motena prehodnost dihalnih poti, požiranje, vid in sluh. V nekaterih primerih je morda potrebna traheostomija - operacija za rezanje sprednje stene sapnika.
Skozi gastrostomo (tvorjena anastomoza) se bolnik hrani in diha. Svoj videz lahko izboljšate s pomočjo plastične kirurgije, ki pa se izvaja po želji in šele po dopolnjeni določeni starosti.
Kirurška sprememba videza zahteva postopno in postopno zdravljenje. Napake je mogoče odpraviti v več letih ali celo desetletjih. V nekaterih primerih je deformacije obraza nemogoče popolnoma popraviti, zato lahko zdravniki z operacijo le nekoliko zmanjšajo manifestacijo simptomov in izboljšajo kakovost življenja bolnika.
Poskusi obnovitve sluha s kirurškim posegom (popraviti strukturo slušnih koščkov) niso imeli pozitivnega učinka na bolnike, zato je v ta namen bolje uporabiti slušne aparate, izbrane ob upoštevanju posameznih patologij strukture notranje in srednje uho.
Franceschettijev sindrom: fotografije bolnikov
Fotografija kaže, da ljudje s sindromom Treacher Collins ne vodijo nič manj aktivno življenje kot zdravi ljudje. Naučijo se dojemati sebe, ljubijo svoj obraz, si prizadevajo pomagati istim otrokom, ki nimajo želje po polnem življenju in se bojijo iti ven zaradi posmehovanja drugih otrok.
Tudi popolnoma zdravi starši lahko imajo otroka z genetsko patologijo.
Na fotografiji pred in po plastični operaciji deklica kaže bistveno razliko. Zato ne obupajte in pred časom prekrižite roke. Vedno lahko najdete način, kako izboljšati svoj videz.
Franceschettijev sindrom je avtosomno dominantna motnja kraniofacijalnega razvoja s spremenljivo izraženostjo. Splošno znan kot Tricher Collinsov sindrom (TCS).
Poimenovan po angleškem oftalmologu E. T. Collinsu, ki je leta 1900 opisal glavne sestavine tega stanja. Motnja enako prizadene oba spola.
V Angliji in na ameriški celini je ta anomalija opisana kot "Tricher Collinsov sindrom", na evropski celini - "mandibularno-facialni disostos" ali "Franceschettijev sindrom"
Druga imena:
- Franceschetti-Zvalen-Kleinov sindrom;
- Mandibulofacijalna distoza (MFD1);
- Tricher Collins-Franceschettijev sindrom;
- Zygouroandibularna displazija.
Franceschettijev sindrom je resna prirojena motnja kraniofacijalnega razvoja, za katero so značilne številne nepravilnosti, ki so omejene na glavo in obraz. Hipoplazija kosti obraza, zlasti čeljusti in zigomatskega sistema, je pogosta značilnost.
Ta bolezen otroka skoraj popolnoma odcepi od družbe, zaradi česar je njegovo življenje še težje in boleče.
Franceschettijev sindrom je genetska motnja, ki jo povzročajo mutacije v genih, ki pomagajo pri pravilnem razvoju kosti in obraznih tkiv. Ta beljakovina je pomembna za razvoj obraza tako v maternici kot po rojstvu. Mutacija vodi do zmanjšanja njegove količine, spreminja celice, ki tvorijo obrazne poteze.
Motnje v razvoju kostnega tkiva povzročajo močno asimetrijo, zaradi katere slušni in vidni aparati pridobijo trajne strukturne patologije.
Širjenje
Redka genetska motnja, prizadene približno 1 od 50.000 ljudi.
Vzroki
Razvoj bolezni je povezan z motnjami intrauterine rasti pri 6-7 tednih.
Motnja nastane zaradi mutacij v genu TCOF1 ali POLR1C, POLR1D. Je avtosomno prevladujoče stanje, kar pomeni, da ena kopija spremenjenega gena v vsaki celici zadostuje, da povzroči motnjo.
Približno 60 odstotkov primerov je posledica novih mutacij in se pojavijo pri ljudeh brez družinske motnje v anamnezi. Pogosteje oseba podeduje spremenjen gen od prizadetega starša.
Kadar Franceschettijev sindrom povzročijo mutacije gena POLR1C, je stanje podedovano avtosomno recesivno. To dedovanje pomeni, da imata obe kopiji gena v vsaki celici mutacije.
Starši posameznika z avtosomno recesivno boleznijo imajo eno kopijo mutiranega gena, vendar običajno ne kažejo znakov in simptomov bolezni.
Mutacije v genu TCOF1 so najpogostejši vzrok motnje, ki predstavljajo 81 do 93 odstotkov vseh primerov.
POLR1C in POLR1D povzročata dodatna 2 odstotka primerov.
Beljakovine, pridobljene iz genov TCOF1, POLR1C in POLR1D, imajo pomembno vlogo pri zgodnjem razvoju kosti in drugih tkiv obraza. Sodelujejo pri izdelavi molekule, imenovane ribosomska RNA (rRNA). Ribosomska RNA pomaga sestaviti beljakovinske gradnike (aminokisline) v nove beljakovine, ki so bistvene za normalno delovanje in preživetje celic.
Če želite izvedeti več Pričakovana življenjska doba pri Rubinsteinovem sindromu Teibi: simptomi in vzroki bolezni
Mutacije TCOF1, POLR1C, POLR1D zmanjšajo proizvodnjo rRNA. Raziskovalci domnevajo, da lahko zmanjšanje količine rRNA izzove samouničenje (apoptozo) določenih celic, ki sodelujejo pri razvoju kosti in tkiv obraza.
Nenormalna celična smrt vodi do specifičnih razvojnih težav obraza, ki jih najdemo pri Franceschettijevem sindromu.
Znaki
Simptomi te motnje so zelo različni, od subtilnih do hudih. Simptomi Franceschettijevega sindroma pogosto najdemo na ultrazvočnem pregledu med nosečnostjo. Pogosteje se pojavi deformiran in nerazvit obraz, brada.
Prizadete so spodnje veke, ličnice, čeljust in ušesa pa lahko manjkajo ali so okvarjene. Otroci imajo težave z dihanjem in sluhom.
Simptomi so naslednji:
Čeljusti in zobje
- Razcepljeno nebo (nenormalna streha ust);
- Nepopolno odpiranje ust;
- Zobozdravstveni prostori;
- Majhna čeljust;
- Vogali ust so nagnjeni navzdol.
Obraz
- Manjka kost obrvi;
- Manjkajoče ali majhne ličnice;
- Padajoče poševne oči;
- Spodnja veka je povešena;
- Razširitev območja ust.
Ušesa
- Zanj so značilna manjkajoča, majhna ali nenormalno oblikovana ušesa;
- Pomanjkanje ušesnega kanala;
- Ušesa so preblizu vratu.
Izguba sluha je posledica okvar treh majhnih kosti v srednjem ušesu, ki prenašajo zvok, ali zaradi nezadostnega razvoja sluhovoda.
Pogosti simptomi
- Težave s požiranjem;
- Okvara vida. Pogosto imajo oči, ki so nagnjene navzdol, redke trepalnice, zarezo na spodnjih vekah, imenovano koloboma;
- Izguba sluha;
- Oteženo dihanje;
- Težave z govorom;
- Deformacije rok.
Nekateri se rodijo z luknjo v strehi ust, imenovano razcepljeno nebo. V hujših primerih nerazvite obrazne kosti omejujejo dihalne poti prizadetega otroka, kar povzroča potencialno smrtno nevarne težave z dihanjem.
Ljudje z motnjo imajo običajno normalno inteligenco.
Trenutno ni na voljo nobenih zdravil za zdravljenje Franceschettijevega sindroma. Zdravljenje je prilagojeno posebnim potrebam vsakega otroka ali odraslega. Potreben je multidisciplinarni medicinski pristop. Glavna težava je motena prehodnost dihalnih poti, požiranje, vid, sluh.
Novorojenčki potrebujejo takojšnjo traheostomijo, če so dihalne poti deformirane. Postopek vključuje namestitev cevi neposredno v vrat, grlo.
Izguba sluha se vidi kot povečanje kostne prevodnosti z vgradnjo implantata, priporočljiva je logopedska terapija, izobraževalni programi.
Če želite izvedeti več Znaki in zdravljenje Poljskega sindroma pri deklicah in fantih
V mnogih primerih je potrebna kraniofacijalna rekonstrukcija. Operacija se izvaja za popravilo razcepa neba, čeljusti ali drugih kosti v lobanji. Specifični kirurški posegi in starost v času operacije so odvisni od resnosti nenormalnosti, splošnega zdravja in osebnih preferenc.
Fotografija prikazuje dekle pred in po plastični operaciji. Zato ne obupajte in ne obupajte. Vedno je mogoče najti način, kako izboljšati svoj videz. Kostni presadki so nameščeni, da pomagajo ustvariti ličnice. Nekatere operacije se odložijo do starosti otroka 5 let ali več.
V nekaterih primerih je nemogoče popolnoma popraviti deformacije obraza, zato zdravniki nekoliko zmanjšajo manifestacijo simptomov z izboljšanjem kakovosti življenja bolnika.
Poskusi obnovitve sluha s kirurškim posegom (popravek strukture slušnih koščkov) niso pokazali pozitivnega rezultata, zato je priporočljiva uporaba slušnih aparatov, izbranih za posamezne patologije notranjega in srednjega ušesa.
Nove metode
Obstaja več možnih načinov zdravljenja, ki se preučujejo. Znanstveniki iščejo načine za zaviranje proteina p53, ki telesu pomaga ubijati neželene celice. Pri ljudeh s Franceschettijevim sindromom je p53 nenormalno aktiviran, kar povzroči izgubo nekaterih celic in povzroča simptome.
Predlagano je, da bi zaviranje proizvodnje p53 (blokiranje njegove aktivacije) lahko pomagalo pri zdravljenju prizadetih posameznikov. Potrebnih je več raziskav, da bi ugotovili, ali je ta vrsta zdravljenja učinkovita in varna.
Raziskovalci preučujejo tudi uporabo izvornih celic, ki jih najdemo v maščobnem tkivu, ki se uporabljajo pri operacijah pri ljudeh s kraniofacijalnimi patologijami.
Zgodnje raziskave so pokazale, da se kirurški izidi izboljšajo z uporabo teh matičnih celic, ki pomagajo spodbuditi regeneracijo rasti prizadetih območij. Vendar je ta terapija še vedno eksperimentalna in kontroverzna.
Franceschettijev ali Treacher Collinsov sindrom je prirojena motnja, ki je izjemno redka. Po statističnih podatkih je ta patologija opažena pri enem od petdeset tisoč novorojenčkov. Omeniti velja, da je v razvoju bolezni več stopenj. Če govorimo o začetnem, potem otrok tukaj praktično ni v nevarnosti. Ima nekaj pomanjkljivosti v videzu, vendar se to ne odraža v duševnem razvoju otroka.
Če bolezen poteka brez zapletov, lahko otroci s tem sindromom vodijo aktiven življenjski slog. Vendar ni vse tako rožnato. V primeru hude stopnje razvoja bolezni otrok močno trpi, praktično nima obraza. To novorojenčka popolnoma izključi iz družbe. V tem članku si bomo ogledali vzroke za Franceschettijev sindrom, simptome in metode zdravljenja.
kaj je to?
Kot smo že omenili, je Collinsov sindrom izključno genetska motnja. Ni ga mogoče pridobiti v življenju, manifestira se od rojstva. Ta bolezen je ena od podvrst dizostoze, kar pa pomeni kršitev ali nenormalen razvoj kostnega tkiva. Če govorimo o Franceschettijevem sindromu, potem pride do deformacije kosti lobanje, ki ne more vplivati na fizično in moralno stanje osebe.
Novorojenček ima takoj klinične manifestacije, katerih število določa resnost razvoja bolezni. Omeniti velja, da je za bolezen značilna motnja, ki je prikazana na obrazu osebe. Najpogosteje za sindromom trpijo otroci, katerih starši imajo spontane genske mutacije.
Vzroki za nastanek bolezni
Sindrom je prirojena bolezen, ki izključuje vpliv zunanjih in notranjih dejavnikov na njen razvoj. Treba je opozoriti, da je bila bolezen prvotno vključena v aminokislinsko kodo otroka in še pred njegovim rojstvom. Znanstveniki so lahko dokazali pojav različnih vrst genskih mutacij v petem kromosomu. To ni nesreča, saj je ona v človeškem telesu odgovorna za kakovost materiala za okostje. Poleg tega, ko govorimo o strukturi kromosoma, lahko omenimo njegovo velikost: najdaljšo strukturo v genomu.
Same po sebi se mutacije pojavijo na podlagi motenj v sintezi znotrajceličnih beljakovin. Nato opazimo, da ima oseba haploinsuficienco. Z drugimi besedami, telo preprosto nima dovolj beljakovin za oblikovanje obraznega dela lobanje. Glavni vzrok za Franceschettijev sindrom je genetska dednost. Vendar se lahko bolezen razvije zaradi novih mutacij, ki jih povzroča več dejavnikov:
- radioaktivno sevanje;
- toksoplazmoza;
- jemanje psihotropnih zdravil.
Simptomi sindroma
Ker je za to bolezen značilno, da prizadene nerojeni plod, lahko prve simptome odkrijemo takoj po rojstvu. Poleg tega se skoraj vsi znaki bolezni pojavijo takoj. Tudi nevedna oseba v medicini lahko z bežnim pogledom na pacienta razkrije določene simptome. Glavna je kršitev oblike oči. Takoj lahko vidite osebo s Franceschettijevim sindromom - fotografije, predstavljene v članku, to jasno kažejo.
Poleg zgornjega simptoma obstaja še več, ki so značilni za to bolezen. Omeniti velja, da so vsi simptomi precej izraziti in jih je težko spregledati. Torej, med njimi so najpogostejši:
- neuspeh v strukturi ličnic in spodnje čeljusti;
- težave s sluhom;
- kršitev strukture brade;
- pomanjkanje ušes;
- malokluzija.
Stopnje razvoja bolezni
Na začetku članka je bilo navedeno, da obstaja več stopenj bolezni, o katerih je čas, da se podrobneje pogovorimo. Franceschettijev (Collinsov) sindrom ima tri stopnje razvoja. Za prvo in najvarnejšo je značilna rahla hipoplazija kosti obraznega dela. Vendar se tudi v tem primeru oseba spremeni navzven in najbolj pozoren lahko sumi na prisotnost bolezni.
Ko se začne druga faza, se že dodajo težave s sluhom, nepravilna oblika palpebralnih razpok in deformacija spodnje čeljusti. V tem primeru postane bolezen bolj izrazita in oseba s sindromom se navzven bistveno razlikuje od navadnega posameznika.
Kar zadeva zadnjo, najtežjo stopnjo, je popolna odsotnost obraza. Pravzaprav je to zelo strašljivo, saj je bolnik preprosto samodejno izključen iz družbe in z zelo nizko stopnjo verjetnosti se bo kaj spremenilo. Poleg tega ti ljudje z leti bolj trpijo, ker se patologija le poslabša. Pojavijo se lahko znaki resnejših bolezni. Franceschettijev sindrom je sam po sebi precej nevarna bolezen, z leti pa se lahko pridobijo bolezni in še hujše.
Najresnejši zapleti
Poleg tega, da sindrom že omejuje številne človekove sposobnosti, obstajajo tudi posebni primeri, ki močno vplivajo na zdravje telesa. Deformacija ustnega aparata velja za enega najresnejših zapletov. To je posledica težav v strukturi zob, kar vodi v dejstvo, da pacient ne more jesti sam.
Pojavijo se lahko tudi dodatne težave z dihanjem, saj se pri Franceschettijevem sindromu jezik poveča, nosni prehodi pa zarastejo. Seveda ti dejavniki negativno vplivajo na človeški dihalni sistem.
Diagnostika
Omeniti velja, da se ta bolezen odkrije med nosečnostjo. Zdravniki diagnosticirajo prisotnost Franceschettijevega sindroma pri zrelem plodu. Priporočljiva je biopsija predela obraza. Vendar ta metoda ni varna, zato zdravniki v te namene pogosto uporabljajo ultrazvok. Prav tako je treba vzeti krvne preiskave pri vseh družinskih članih. Po tem mora nosečnica opraviti fetoskopijo. Končna faza diagnoze je odvzem krvi iz posod placente.
Vzroki za Franceschettijev sindrom so v genskih mutacijah, zato se zdravniki glede na resnost bolezni odločijo o smotrnosti nadaljnjih raziskav. Če je za bolezen značilna ekspresivnost, potem o tem ni dvoma. Če pa se odkrijejo nekateri posamezni simptomi, so specialisti dolžni nadaljevati spremljanje. Seznam ukrepov za prepoznavanje sindroma zdravnik sestavi posamezno in v večini primerov obrodi sadove. Ta bolezen je precej resna, zato je zelo pomembno, da jo diagnosticirate vnaprej, da obstaja možnost, da se stanje popravi.
Zdravljenje Franceschettijevega sindroma
Žal je treba navesti dejstvo, da medicina trenutno še ni pripravljena ponuditi terapevtskih metod za zdravljenje te težave, preprosto ne obstajajo. Vsa terapija je usmerjena izključno v paliativno oskrbo. Oseba, ki je drugačna od vseh drugih, ima močno željo, da bi jo nekdo potreboval. Zato je v tem primeru težko najti kaj bolj dragocenega kot preprosta človeška skrb.
Če obstajajo hude stopnje bolezni, je treba opraviti operacijo. Če ima oseba težave s sluhom, zdravniki priporočajo uporabo slušnega aparata. Seveda je veliko odvisno od moralne podpore. Ali bo bolnik lahko verjel vase? Je lahko močnejša od vseh težav? Precej težka vprašanja. To nakazuje, da psihološka pomoč nikoli ne more biti odveč. V vsaki situaciji, če je le mogoče, je treba podpreti s prijazno besedo. Nič vas ne stane, lahko pa bolniku da drugi veter.
Napoved
Omeniti velja, da v večini primerov ljudje z diagnozo Franceschettijevega sindroma živijo polno življenje, najdejo zakonce, rodijo otroke. Kar pa zadeva družbo, se tu pojavljajo določene težave. Takšnim ljudem je nerealno težko socialno prilagajanje, kar pa seveda negativno vpliva na njihovo zdravje.
Če pa človek nima najhujše stopnje bolezni in se je moralno spoprijel s pritiskom javnosti, se možnost za polno življenje poveča. Glavna stvar je psihično premagati težavo in še naprej opravljati svoje delo.
Zaključek
Collinsov sindrom je redek, vendar je resno stanje. Vzrok te bolezni je dednost, spontana mutacija genov. Zdravniki med pregledi nosečnice začnejo preverjati deformacije obraza ploda. Če je študija pokazala, da bolezen obstaja, je specialist dolžan sestaviti potek terapije, ki bo človeku čim bolj olajšal življenje.
Pri intrauterinih motnjah procesov razvoja kosti se pojavijo resne kraniofacialne deformacije, ena od vrst te patologije pa je Tricher Collinsov sindrom (TCS) ali mandibulofascialna, torej maksilofacialna disostoza.
Koda bolezni po ICD 10: razred XVII (prirojene anomalije, deformacije in kromosomske nepravilnosti), Q75.4 - mandibulofacijalna disostoza.
Koda ICD-10
Q75.4 Maksilofacijalna distoza
Epidemiologija
Vzroki za sindrom Treacher Collins
Ta sindrom je dobil ime po izjemnem britanskem oftalmologu Edwardu Treacherju Collinsu, ki je opisal glavne značilnosti patologije pred več kot sto leti. Vendar evropski zdravniki tovrstno anomalijo kosti obraza in čeljusti pogosteje imenujejo bolezen ali Franceschettijev sindrom – na podlagi obsežne raziskave švicarskega oftalmologa Adolpha Franceschettija, ki je sredi prejšnjega stoletja skoval izraz »mandibulofascialna disostoza«. . V medicinskih krogih se uporablja tudi ime - Franceschetti-Collinsov sindrom.
Vzroki za Tricher Collinsov sindrom so mutacije v genu TCOF1 (na mestu kromosoma 5q31.3-33.3), ki kodira nukleolarni fosfoprotein, ki je odgovoren za nastanek kraniofacijalnega dela človeškega zarodka. Zaradi prezgodnjega zmanjšanja količine tega proteina je motena biogeneza in funkcije rRNA. Po mnenju genetikov raziskovalnega programa Human Genome ti procesi vodijo do zmanjšanja proliferacije celic embrionalnega nevralnega grebena – grebena vzdolž nevralnega korita, ki se med razvojem zarodka zapre v nevralno cev.
Nastajanje tkiv obraznega dela lobanje nastane zaradi preoblikovanja in diferenciacije celic zgornjega (glavnega) dela nevralnega grebena, ki se selijo vzdolž nevralne cevi v območje prvega in drugega loka loka. zarodka. In pomanjkanje teh celic povzroča kraniofacijalne deformacije. Kritično obdobje za nastanek anomalij je od 18 do 28 dni po oploditvi. Po končani migraciji celic nevralnega grebena (v četrtem tednu gestacije) se v predelu obraza tvorijo skoraj vsa ohlapna mezenhimska tkiva, ki se kasneje (od 5 do 8 tednov) diferencirajo v skeletna in vezivna tkiva vseh delov telesa. obraz, vrat, grlo, uho (vključno z notranjimi) in bodoči zobje.
, , ,
Patogeneza
Patogeneza sindroma Treacher Collins je pogosto družinska, anomalija pa je podedovana avtosomno dominantno, čeprav obstajajo primeri avtosomno recesivnega prenosa okvare (z mutacijami drugih genov, zlasti POLR1C in POLR1D). Najbolj nepredvidljiv vidik maksilofacialne disostoze je, da otroci mutacijo podedujejo le v 40-48% primerov. To pomeni, da pri 52-60% bolnikov vzroki za sindrom Treacher Collins niso povezani s prisotnostjo nenormalnosti v rodu in, kot se domneva, patologija nastane kot posledica sporadičnih de novo genskih mutacij. Najverjetneje so nove mutacije posledice teratogenih učinkov na plod med nosečnostjo.
Med teratogene vzroke tega sindroma strokovnjaki imenujejo velike odmerke etanola (etilnega alkohola), sevanje, cigaretni dim, citomegavirus in toksoplazmo ter herbicide na osnovi glifosata (Roundal, Glyphor, Tornado itd.). In seznam jatrogenih dejavnikov vključuje zdravila za akne in seborejo s 13-cis-retinojsko kislino (Izotretinoin, Accutane); antikonvulzivno zdravilo Fenitoin (Dilantin, Epanutin); psihotropna zdravila Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.
Simptomi sindroma Treacher Collins
Večinoma so klinični znaki mandibulofascialne disostoze in njihova resnost odvisni od značilnosti manifestacije genskih mutacij. In prvi znaki te anomalije so v večini primerov vidni pri otroku takoj po njegovem rojstvu: obraz s Tricher Collinsovim sindromom ima značilen videz. Poleg tega so morfološke anomalije običajno dvostranske in simetrične.
Najbolj očitni simptomi sindroma Treacher Collins so:
- nerazvitost (hipoplazija) obraznih kosti lobanje: zigomatični, zigomatski procesi čelne kosti, stranske pterygoidne plošče, obnosni sinusi, spodnja čeljust in izrastki kostnih epifiz (kondilov);
- nerazvitost kosti spodnje čeljusti (mikrognatija) in bolj tup kot običajno mandibularni kot;
- nos je normalne velikosti, vendar se zdi velik zaradi hipoplazije obrvi in nerazvitosti ali odsotnosti zigomatskih lokov v predelu templjev;
- očesne reže se spuščajo, to pomeni, da je izrez oči nenormalen, zunanji vogali so spuščeni navzdol;
- okvare spodnjih vek (kolobom) in delna odsotnost trepalnic na njih;
- ušesa nepravilne oblike s širokim razponom odstopanj, do njihove lokacije v kotu spodnje čeljusti, odsotnost rež, slepe fistule med tragusom ušesa in kotičkom ust itd.;
- zožitev ali zaraščanje (atrezija) zunanjih sluhovodov in anomalije kostnic srednjega ušesa;
- odsotnost ali hipoplazija parotidnih žlez slinavk;
- hipoplazija žrela (zožitev žrela in dihalnih poti);
- nezraščanje trdega neba (razcepljeno nebo), pa tudi odsotnost, skrajšanje ali nepremičnost mehkega neba.
Takšne anatomske nepravilnosti imajo v vseh primerih zaplete. Gre za funkcionalne okvare sluha v obliki prevodne (konduktivne) izgube sluha ali popolne naglušnosti; okvara vida zaradi nepravilnega oblikovanja zrkla; napake v nebu povzročajo težave pri hranjenju in požiranju. Obstajajo motnje okluzije zob, povezane z okvarami čeljusti (malokluzija), kar pa povzroča težave pri žvečenju in artikulaciji. Patologije mehkega neba pojasnjujejo nosni glas.
Zapleti in posledice
Posledice maksilofacialnih anomalij pri Tricher Collinsovem sindromu se kažejo v tem, da so ob rojstvu otroka njegove intelektualne sposobnosti normalne, vendar je zaradi okvar sluha in drugih motenj opažena sekundarna duševna zaostalost.
Diagnostika Tricher Collinsovega sindroma
Postnatalna diagnoza sindroma Treacher Collins je v bistvu klinična. Maksilofacijalno disostozo zlahka določimo, ko je sindrom popolnoma izrazit, ko pa so prisotni minimalni simptomi patologije, se lahko pojavijo težave s pravilno diagnozo.
V tem primeru je treba posebno pozornost nameniti oceni vseh funkcij, povezanih z anomalijami, predvsem tistih, ki vplivajo na dihanje (zaradi nevarnosti apneje v spanju). Izvaja se tudi vrednotenje in spremljanje učinkovitosti hranjenja in nasičenosti hemoglobina s kisikom.
V prihodnosti, 5-6. dan po rojstvu, je treba ugotoviti stopnjo poškodbe sluha s pomočjo avdiološkega testiranja, ki ga je treba opraviti v porodnišnici.
Predpisan je pregled, med katerim se opravi instrumentalna diagnostika s fluoroskopijo kraniofacijalne dismorfologije; pantomografija (panoramski rentgen kostnih struktur obrazne lobanje); popolna računalniška tomografija lobanje v različnih projekcijah; CT ali MRI možganov za ugotavljanje stanja notranjega sluhovoda.
Najzgodnejša - prenatalna - diagnoza maksilofacialnih anomalij ob prisotnosti Tricher Collinsovega sindroma v družinski anamnezi je možna z biopsijo horionskih resic v 10-11 tednih nosečnosti (postopek ogroža splav in okužbo v maternici).
Vzamejo se tudi krvni testi družinskih članov; pri 16-17 tednih nosečnosti se vzame analiza amnijske tekočine (transabdominalna amniocenteza); pri 18-20 tednih nosečnosti se opravi fetoskopija in odvzame kri iz plodovih žil posteljice.
Toda najpogosteje se pri prenatalni diagnostiki tega sindroma pri plodu uporablja ultrazvok (v 20-24 tednih nosečnosti).
Diferencialna diagnoza
Strokovnjaki te metode uporabljajo, kadar je potrebna diferencialna diagnostika, da bi prepoznali blagi Tricher Collinsov sindrom in ga ločili od drugih prirojenih anomalij kraniofacialnih kosti, zlasti: Aper, Cruson, Nager, Peters-Hevels, Hellerman-Stef sindrom in s hemifacialnimi. mikrosomija (Goldenharjev sindrom), hipertelorizem, prezgodnja zaraščanje šivov lobanje (kraniostenoza) ali moteno zraščanje obraznih kosti (kraniosinostoza).