Tablete za spanje so zdravila, ki pod določenimi pogoji prispevajo k normalnemu fiziološkemu spanju.
Vrste nespečnosti:
Obstajajo 3 glavne oblike motenj spanja:
1. Kršitev procesa zaspanja. Pogosteje opazimo pri mladih s simptomi nevrostenije ali preobremenjenosti. Pacient traja nekaj ur, da zaspi. Sledi globok in dolgotrajen spanec z vsemi fazami. V skladu s patogenezo se tukaj uporabljajo hipnotiki kratkega ali srednje dolgega delovanja.
2. Moten je proces zaspanja in spanja nasploh. Spanje je površno, nemirno, s pogostimi prebujenji. Razmerje med fazami spanja s prevlado spanja "REM" se spremeni (bolnik ugotavlja, da se je "vso noč" premetaval in obračal v postelji). Uporabljajo se dolgo delujoči hipnotiki.
3. Težave z zaspanjem in kratek spanec. Pogostejša je pri starejših ljudeh s sklerozo možganskih žil. Bolnik se zbudi po 2 - 5 urah in ne more več zaspati ("starčev spanec"). Kratkodelujoče uspavalne tablete se uporabljajo ob nočnem prebujanju ali dolgotrajne uspavalne tablete pred spanjem.
Razvrstitev:
1. Derivati benzodiazepinov:
1.1. Povprečno trajanje akcije:
Nitrazepam - Nitrazepam (Radedorm, Eunoktin, Berlidorm) (T1 / 2 = 24 h)
Flunitrazepam - Flunitrazepam (Rohypnol) (T1 / 2 = 20 ur)
Triazolam - Triazolamum (Chalcyon) (T1 / 2 = 7h)
1.2. Kratkodelujoče:
Midazolam - Midazolamum (Dormikum, Flormidal) (T1 / 2 = 1,5 - 2,5 ure)
1.3. Dolgotrajno delovanje:
Fenazepam (T1 / 2 = 100 h)
Diazepam (Sibazon, Relanium, Seduxen) (T1 / 2 = 48 ur)
2. Derivati barbiturne kisline:
2.1. Dolgotrajna zdravila:
Phenobarbital - Phenobarbitalum (Luminal). Vključeno v kombinirana zdravila: Bellataminal, Corvalol, Valocordin, Andipal. (T1 / 2 = 85 h)
Estimalno - estimal (amobarbital) (T1 / 2 = 24 - 48 ur)
2.2. Srednje delujoča zdravila:
Cyclobarbital - Cyclobarbitalum (kombinirano zdravilo - Reladorm) (T1 / 2 = 12 - 24 ur)
3. Derivati GABA (gama -aminomaslena kislina):
Natrijev oksibutirat - Natrii oxibutyras
Phenibut - Phenibutum
4. Priprave drugih skupin:
Imovan - Imovanum (Zopiclone, Piklodorm, Relaxon, Somnol)
Ivadal - Ivadalum (Zolpidem)
Donormil - Donormilum (doksilamin)
Klorali hidre
Bromizoval - Bromisovalum (bromural)
Melatonin (Melaxen)
Primerjalne značilnosti zdravil različnih skupin:
Derivati benzodiazepinov:
Imajo anti-anksiozno (anksiolitično), hipnotično, antikonvulzivno delovanje. Pri intravenski uporabi v velikih odmerkih - lastnosti splošnih anestetikov. Učinek proti anksioznosti v kombinaciji s spalnimi tabletami je koristen, saj nespečnost zelo pogosto povzročajo nevrotične motnje (stres, konflikti, psiho-čustveni stres, duševna utrujenost). V manjši meri kot barbiturati vplivajo na strukturo spanja. Uporabljajo se predvsem srednje delujoča zdravila. Dolgotrajna zdravila (sibazon, fenazepam - T1 / 2 = 48 - 100 ur) se redko uporabljajo kot hipnotiki.
Mehanizem delovanja: poveča zaviralni učinek GABA v centralnem živčnem sistemu. GABA je glavni zaviralni posrednik centralnega živčnega sistema.
Benzodiazepini skrajšajo obdobje zaspanja, zmanjšajo število nočnih prebujanj in povečajo celotno trajanje spanja. Ne vpliva bistveno na fazo "REM" spanja.
Zaspati se zgodi po 20-30 minutah. Hipnotični učinek traja 6-8 ur (za midazolam 2-4 ure).
Uporabi:
Če je težko zaspati, zdravila
Za motnje spanja na splošno, povprečnega trajanja
S kratkim spanjem pri starejših. dejanja
Midazolam se uporablja za kratkotrajen spanec v času prebujanja in za dolgotrajno zdravljenje nespečnosti.
Stranski učinki:
Po prebujanju sindrom posledic (letargija, mišična oslabelost, omotica, motnje koordinacije, zaspanost, zmanjšano razpoloženje in spomin, težave pri usklajevanju pozornosti);
Pri dolgotrajni uporabi se razvije zasvojenost, odvisnost od drog in sindrom "odboja" (zlasti pri midazolamu);
Povečujejo depresivni učinek alkohola (jemanje v ozadju alkoholne zastrupitve lahko povzroči depresijo centralnega živčnega sistema in odpoved dihanja).
Kontraindicirano za voznike prevoza in ljudi, katerih poklic zahteva koncentracijo pozornosti.
Barbiturati:
Trajanje dejanja ciklobarbital in reladorm- 4-6 ur, fenobarbital in ocena - 6-8 ur. Učinek nastopi v 30 - 40 minutah (za fenobarbital 60 - 90 minut).
Mehanizem delovanja:
Povečati zaviralni učinek GABA na centralni živčni sistem;
Blokirajoči mediatorji - glutamin in aspartat;
Zavirajo naraščajoči aktivirajoči sistem možganskega debla, kar vodi v oslabitev prenosa impulzov v skorjo.
Barbiturati skrajšajo zaspanost, zmanjšajo število nočnih prebujanj in povečajo splošno trajanje spanja. Vplivajte na faze spanja: povečajte fazo "počasnega spanja", selektivno zavirajte fazo "REM" spanja.
Uporablja se pri motnjah spanja na splošno z očitno prevlado faze spanja "REM". Srednjetrajna zdravila se lahko predpišejo za motnje spanja.
Neželeni učinek: sindrom "odboja", ki se kaže:
Poslabšanje manifestacij nespečnosti v primerjavi z obdobjem pred zdravljenjem;
Povečanje deleža spanja "REM";
Počasno okrevanje normalne fiziologije spanja;
Povečanje pogostosti in trajanja nočnih prebujanj, površinski spanec, zajebavanje sanj (bolnik ima občutek, da sploh ne spi);
Razdražljivost, tesnoba, utrujenost, zmanjšano razpoloženje, zmogljivost;
Po prebujanju so učinki izrazitejši kot pri benzodiazepinih;
Zasvojenost z mamili;
Zaradi majhne terapevtske širine lahko ob prekoračitvi odmerka povzroči globoko anestezijo in depresijo dihanja.
Izpeljani derivati GABA:
Povečujejo naravno koncentracijo GABA, zavirajo centralni živčni sistem.
Natrijev oksibutirat podaljša fazo "počasnega" spanja, če ni vpliva na fazo "REM" spanja. Posledice in sindrom "odboja" so odsotne ali so izražene zanemarljivo. Učinek se pojavi v 30-40 minutah. Trajanje delovanja posamezno - od 2 - 3 ure do 6-8 ur.
Fenibut poveča hitrost zaspanja, zmanjša število in trajanje prebujanj, ne vpliva na strukturo spanja. Kot uspavalna tableta je manj aktivna, uporablja se predvsem kot pomirjevalno dnevno zdravilo.
Priprave drugih skupin:
Imovan in Iwadal: uporablja se pri različnih motnjah spanja. Povečajte zaviralni učinek GABA na centralni živčni sistem. Učinek nastopi v 30 minutah, trajanje delovanja je 6-8 ur. Ne kršijo strukture spanja, ne povzročajo posledic in sindroma "odboja". Ni priporočljivo jemati neprekinjeno več kot 4 tedne.
Neželeni učinek: možne so alergijske reakcije.
Donormil: zdravilo srednje dolgega delovanja. Ima sedativni učinek zaradi osrednjega H1 - antihistaminskega in M - antiholinergičnega delovanja. Zmanjša čas zaspanja, podaljša trajanje in izboljša kakovost spanja. Ne povzroča posledic.
Stranski učinek:
Suha usta;
Okvara vida;
Zamuda pri uriniranju;
Melatonin: sintetični analog pinealnega hormona (pinealna žleza). Ima adaptogeni, pomirjevalni, hipnotični, imunostimulacijski, antioksidativni učinek. Uravnava cikel spanja in budnosti. Izboljša kakovost spanja, razpoloženje, poživi sanje, zmanjša glavobole. Prodira v BBB. Poveča koncentracijo seratonina. Uporablja se za kršitve cirkadianega ritma. Ne povzroča sindroma posledic in sindroma odboja. Pri uporabi zdravila ne smete biti na soncu.
Kloral hidrat: redko uporablja, saj draži sluznico prebavil. Predpisano pogosteje v obliki klistirja. Spanje se začne v 30-60 minutah, traja 6-8 ur. Pušča posledice uporabe, povzroča neželene učinke ledvic, jeter, miokarda.
Bromirano: redko se uporablja zaradi šibkega delovanja.
Zapleti in toksični učinki:
1. Posledice: letargija, zaspanost, poslabšanje delovanja itd. Pojavi se pri jemanju uspavalnih tablet srednje in dolgega delovanja z razpolovno dobo več kot 8 ur. Ni značilno za zdravila, ki se hitro presnavljajo (imovan, ivadal, midazolam);
2. Sindrom "odboja": dolgotrajna motnja spanja, poslabšanje splošnega stanja pacienta. Pojavi se ob prenehanju jemanja zdravila. Najbolj značilno za barbiturate (lahko se pojavi po 5-7 dneh vnosa);
3. Zasvojenost: pri dolgotrajni uporabi se terapevtski učinek zmanjša, odmerek zdravila je treba povečati. To še posebej velja za barbiturate.
4. Odvisnost od drog: Pri dolgotrajni uporabi obstaja duševna in telesna odvisnost (pri barbituratih po 2 tednih neprekinjene uporabe). Pogosteje povzročajo kratkotrajna in srednje dolga zdravila. V primeru zasvojenosti z drogami (huda odvisnost) lahko odvzem zdravila povzroči hude krče in delirij;
5. Alergijske reakcije (zlatenica, kožni izpuščaji, zvišana telesna temperatura) - pojavijo se pri 3 - 5% bolnikov. Najpogosteje fenobarbital.
Akutna zastrupitev s tabletami za spanje:
Koma z ostro depresijo dihanja;
Zatiranje vseh refleksov;
Zenice so najprej ozke in se odzivajo na svetlobo, nato pride do paralitičnega širjenja;
Znižanje krvnega tlaka;
Acidoza, okvarjeno delovanje ledvic zaradi motenj dihanja in krvnega obtoka;
Atelektaza in pljučni edem.
Smrt nastopi zaradi motenj krvnega obtoka in paralize dihalnega centra.
Izpiranje želodca;
Prisilna diureza;
Imenovanje alkalij;
Spalne tablete vključujejo zdravila iz skupin barbituratov, benzodiazepinov in zdravila, ki niso vključena v ti dve skupini (benzotiazini).
Razvrstitev uspavalnih tablet
Derivati benzodiazepinov
- Brotizolam
- Lorazepam
- Midazolam
- Nitrazepam
- Triazolam
- Flunitrazepam
- Flurazepam
- Estazolam
Barbiturati
- Amobarbital
- Fenobarbital
Pripravki različnih kemičnih skupin
- Bromirano
- Glutetimid
- Doksilamin
- Zolpidem
- Zopiklon
- Klometiazol
- Metakvalon
Od 60. let. XX stoletje. mesto barbituratov so začela zavzemati zdravila skupine benzodiazepinov. Bili so manj strupeni kot barbiturati. V zadnjem času so se pojavili še varnejši hipnotiki, ki ne spadajo v skupino benzo-tiazinov: zopiklon in zolpidem.
Glede na moč delovanja lahko uspavalne tablete razvrstimo na naslednji način. Najbolj izrazit hipnotični učinek imajo barbiturati in kombinirana sredstva, ki jih vsebujejo. Zopiclone, lorazepam, metaqualone, nitrazepam, triazolam, flunitrazepam, flurazepam imajo zelo pomemben hipnotični učinek; manj izraziti - zolpidem, midazolam, klometiazol; še šibkejši - bromiziran.
Odvisno od časa nastopa hipnotičnega učinka se izolirajo hitro delujoča zdravila (začetek spanja 15-30 minut po zaužitju uspavalne tablete) in relativno počasi delujoči hipnotiki (začetek spanja je 60 minut). Prva skupina vključuje amobarbital, bromizoval, glutetimid, doksilamin, zopiklon, lorazepam, metakvalon, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam, flurazepam; na drugo - fenobarbital.
Glede na trajanje hipnotičnega učinka ločimo hipnotike, ki povzročajo kratek in dolg spanec. Najkrajši spanec (4-5 ur) povzročata midazolam in triazolam. Običajno ta zdravila nimajo postsomničnega učinka. Daljši spanec (5-6 ur) povzroča bromizoval in lorazepam ter glutetimid in zopiklon. Srednjetrajen spanec (6-8 ur) povzročajo amobarbital, lorazepam, metakvalon, nitrazepam, fenobarbital in flurazepam.
Najdaljši spanec (7-9 ur) se pojavi po jemanju flunitrazepama.
Resnost in pogostost neželenih učinkov hipnotičnih zdravil spodbujajo, če je mogoče,, da poskušajo odpraviti motnje nočnega spanja s pomirjevalnimi sredstvi (kot so pripravki iz zeliščine, korenike s koreninami baldrijana, listi poprove mete), pa tudi z različnimi metodami brez zdravil (zlasti spoštovanje režima in ustvarjanje pogojev za spanje) in nekaj pomirjeval. Vendar pa je pri resni nespečnosti () uporaba hipnotikov učinkovitejša in zato razširjena.
Trenutno nekateri prej uporabljeni hipnotiki (glutetimid, klometiazol, metakvalon), pa tudi nekateri derivati benzodiazepinov (brotizolam) niso registrirani.
Mehanizem delovanja in farmakološki učinki hipnotikov
Po sodobnih konceptih je spanje proces, v katerem se poveča aktivnost hipnogenih (sinhronizirajočih) struktur možganov in prebujajoč učinek retikularne tvorbe, kar povzroči zvišanje tona možganske skorje in desinhronizacijo elektroencefalograma (EEG) se zmanjša.
Barbiturati delujejo predvsem na ravni struktur stebla, derivati benzodiazepinov - na ravni limbičnega sistema in njegovih povezav z drugimi strukturami, ki zagotavljajo ciklično spremembo spanja in budnosti.
Hipnotični učinek derivatov benzodiazepinov je povezan z njihovo interakcijo z ustreznimi benzodiazepinskimi receptorji in aktivacijo GABAergičnega sistema, zaradi česar funkcionalna aktivnost hipnogenih struktur postane relativno prevladujoča. Poleg tega pomembno vlogo igra zmanjšanje medcelične presnove energije zaradi zmanjšanja mitohondrijske aktivnosti.
Zmanjšanje aktivnosti znotrajceličnega metabolizma je tudi osnova antihipoksičnega delovanja barbituratov. Hkrati pa zmanjšujejo razdražljivost dihalnega centra in zmanjšujejo njegovo občutljivost na fiziološki dražljaj (CO2), kar s povečanjem odmerka zdravila vodi v zaviranje srčno-dihalne aktivnosti. Poleg tega barbiturati povečujejo aktivnost jetrnih mikrosomalnih encimov, vključenih v presnovo in inaktivacijo drugih zdravil (MP), ki se uporabljajo hkrati, kar prispeva k zmanjšanju učinkovitosti slednjih.
Kot so ugotovili v šestdesetih letih prejšnjega stoletja, tablete za spanje običajno izkrivijo formulo spanja z zatiranjem spanja REM. Spanje, ki ga povzročajo, se bistveno razlikuje od naravnega. Pomembno pomanjkanje spanja pod vplivom uspavalnih tablet je občutek utrujenosti in šibkosti, opažen po prebujanju, kar negativno vpliva na splošno stanje.
Poleg hipnotičnega učinka imajo vsa zdravila v tej skupini v majhnih odmerkih sedativni učinek, normalizirajo blage oblike avtonomne disfunkcije. V ta namen se fenobarbital pogosteje uporablja v odmerku 10-30 mg 3-krat na dan (običajno kot del kombiniranih sredstev).
Derivati benzodiazepinov, zlasti lorazepama, poleg uspavalnih tablet imajo tudi pomembne pomirjevalne, protinevrotične, anksiolitične učinke in se v ta namen pogosto uporabljajo. Antiepileptični učinek je značilen za derivate zolpidema, fenobarbitala in benzodiazepina (nitrazepam, flunitrazepam, klometiazol). Znaten mišični relaksantni učinek je značilen za derivate benzodiazepinov (nitrazepam, flunitrazepam), pa tudi za zolpidem. Metakvalon ima analgetične lastnosti, fenobarbital ima antispazmodične lastnosti (v odmerku 10-50 mg 3-krat na dan). Doksilamin ima antihistaminični učinek. Barbiturati imajo antioksidativne lastnosti. Lorazepam ima antiemetični učinek.
Farmakokinetika hipnotikov
Zdravila s tabletami za spanje, ki jih jemljejo usta, vstopijo v krvni obtok predvsem iz tankega črevesa. Hitrost tega procesa je odvisna od lastnosti zdravila, od stanja črevesne sluznice, njegove gibljivosti, značilnosti vsebine in pH okolja. Posledično hipnotična zdravila zavirajo aktivnost celic aktivacijskega sistema retikularne tvorbe in spodbujajo proizvodnjo endogenih kemičnih spojin, ki prispevajo k videzu in vzdrževanju spanja.
V bolnikovem telesu se večina zdravil, vključno s hipnotiki, podvrže biotransformaciji, pri kateri je pomembna vloga ustreznih encimov, zlasti mikrosomalnih jetrnih encimov. V procesu presnove se molekule zdravil pretvorijo s konjugacijo in oksidacijo. Hkrati se iz večjih molekul, pogosto lipofilnih, tvorijo relativno majhne molekule, pretežno hidrofilne, ki se iz telesa izločajo predvsem skozi ledvice. Presnovni procesi hipnotičnih zdravil so v veliki meri odvisni od številnih okoliščin, zlasti od starosti bolnika, delovanja jeter, zaužite hrane in drugih zdravil, ki se dajejo hkrati. Zdravila in njihovi presnovki se izločajo skozi ledvice, v manjši meri skozi prebavni trakt ter pri doječi materi in z mlekom, kar lahko vpliva na otrokovo stanje.
Trajanje delovanja hipnotikov je določeno z razpolovno dobo, ki pa je odvisna od številnih pogojev. To je pomembno za določitev odmerka in časa jemanja zdravila ter za trend njegovega kopičenja.
Mesto uspavalnih tablet pri zdravljenju bolezni
Glavni pokazatelj uporabe hipnotikov so motnje spanja, pri katerih je težko zaspati, intrasomalne motnje in zgodnje prebujanje.
Pri prehodnih in kratkotrajnih motnjah spanja je priporočljivo jemati kratkodelujoče benzadiazepine, zopiklon ali zolpidem ter pomirjevala. Pri kroničnih motnjah spanja je izbira zdravila odvisna od resnosti in obstojnosti teh motenj, njihove narave in možnosti njihovega odpravljanja. Pri trajnih, hudih motnjah spanja se v velikih odmerkih uporabljajo zdravila z močnim hipnotičnim učinkom, ki se včasih približujejo največjemu dovoljenemu: flunitrazepam, zolpidem, zopiklon, pa tudi barbiturati v kombinaciji s pomirjevali pomirjevalnega, anksiolitičnega delovanja v srednjih terapevtskih odmerkih. Pri zmerno hudih motnjah spanja se ista zdravila uporabljajo v manjših odmerkih ali lorazepam, nitrazepam v srednjih terapevtskih odmerkih. Pri blagih motnjah spanja je pogosto dovolj predpisati bromirane, pomirjevalne, pomirjevalne s pomirjevalnimi in anksiolitičnimi učinki.
Težave z zaspanjem so običajno povezane s psiho-čustvenim stresom, tesnobo in togostjo afektivne reakcije. Zato je za njihovo ustavitev v večini primerov dovolj, da 1-2 ure pred spanjem vzamete pomirjevala. Pri izrazitejših težavah z zaspanjem je priporočljivo 30-40 minut pred spanjem vzeti uspavalne benzodiazepine: nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam.
V primeru intrasomničnih motenj (površen spanec, pogosta prebujanja, ki praviloma vodijo v nezadostno kakovost spanja, zaspanost, občutek nezadovoljstva s spanjem) je priporočljivo uporabljati zdravila z dolgotrajnim delovanjem (nitrazepam, lorazepam, flunitrazepam). Izbira zdravila na tem seznamu je odvisna od resnosti motnje spanja; začnite z blažjimi zdravili.
Z zgodnjim prebujanjem so indicirana tudi zdravila z dolgotrajnimi učinki. Dober učinek zagotavljajo supozitorije, saj zaradi počasnejše absorpcije zdravila začne delovati v 3-5 urah.Kratkodelujoča zdravila se uporabljajo tudi pri nočnem prebujanju. Za sprejem po prebujanju lahko izberete odmerek zdravila, ki zagotavlja terapevtski učinek (pogosto polovico terapevtskega odmerka, če ga vzamete ponoči).
Pri motnjah spanja pri bolnikih s sindromom bolečine je učinkovit zolpidem in drugi hipnotiki v kombinaciji z ne-narkotičnimi analgetiki v zmernih terapevtskih odmerkih.
Starejšim bolnikom se barbiturati ne smejo predpisovati. Najprej je treba odpraviti vse možne vzroke za motnje spanja (kot so bolečina, kašelj, potreba po ogrevanju nog). Derivati benzodiazepinov so predpisani v minimalnih odmerkih. Če je potrebno, se odmerek poveča s kombinacijo z drugimi zdravili za povečanje hipnotičnega učinka (na primer s pomirjevali ali analgetiki, če je indicirano). Želja po uspavalnih tabletah pri starejših je zaradi običajnega zmanjšanja naravnih vzorcev spanja s starostjo še posebej pomembna. Hkrati so stranski učinki, ki jih povzroča uporaba hipnotikov, običajno pri njih izrazitejši in vključujejo zlasti omotico, izgubo spomina in dezorientacijo, ki se pogosto pomotoma obravnavajo kot manifestacije senilne demence. Zato je uporaba hipnotikov priporočljiva le za dejanske indikacije. Med njihovo uporabo morate uporabljati minimalne odmerke zdravil, ki jih jemljete v kratkih tečajih (v 3 tednih).
O racionalnem zdravljenju disomnije z zdravili obstajajo različna mnenja. Izvaja se občasno in na tečajih, ki pa se ne smejo dolgotrajno. Pri izvajanju tečajev zdravljenja je treba zdravila odpraviti s postopnim zmanjševanjem odmerka uspavalne tablete (preprečevanje odtegnitvenega sindroma). To je še posebej pomembno pri uporabi hipnotičnih zdravil iz skupine barbituratov.
Vprašanje o trajanju uporabe uspaval je zapleteno. Običajno potek zdravljenja ne presega 3 tednov. S hkratno ustrezno patogenetsko in etiotropno terapijo ter ukrepi za razvijanje pogojnega refleksa na začetek spanja (na primer ob istočasnem spanju, topli kopeli, branju pred spanjem) je mogoče normalizirati spanje s postopno odpravo hipnotikov. V prihodnosti jih lahko občasno uporabljamo v posebnih situacijah s psiho-čustvenim preobremenitvijo.
Poleg neposrednih indikacij za jemanje uspavalnih tablet je njihova uporaba priporočljiva tudi v drugih primerih:
- Lorazepam se lahko uporablja za slabost in bruhanje, ki jih povzroča kemoterapija. Zdravilo je predpisano 6 ur kasneje in 12 ur po jemanju zdravil za kemoterapijo, v odmerku do 4 mg na dan.
- Kadar se uporablja nitrazepam (za majhne napade pri otrocih), klometiazol.
- Pri nevrozah so kot anksiolitiki priporočljivi lorazepam, nitrazepam, estazolam.
- Za lajšanje vznemirjenosti in tesnobe pri starejših bolnikih se derivati benzodiazepinov uporabljajo v minimalnih odmerkih.
- Za lajšanje odtegnitvenega sindroma pri bolnikih je priporočljivo uporabljati zdravila iz serije benzodiazepinov.
- Za premedikacijo in za kratkotrajne kirurške posege se včasih uporabljajo zdravila, kot so lorazepam, midazolam, nitrazepam, flunitrazepam.
- Barbiturati se včasih uporabljajo kot antihipoksanti in za zmanjšanje intrakranialnega tlaka v možganih.
Toleranca in stranski učinki uspavalnih tablet
Z uporabo hipnotikov pogosto opazimo motnje po zaspanosti (občutek utrujenosti, zaspanost zjutraj, nezadovoljstvo s spanjem), zlasti značilne za barbiturate, redkeje druge hipnotike z daljšim učinkom. Pri postsomničnih motnjah je priporočljivo zmanjšati odmerek hipnotičnega zdravila ali ga nadomestiti s hipnotikom z relativno kratkim učinkom: zopiklonom, zolpidemom, lorazepamom, midazolamom, nitrazepamom. V primeru zaspanih stranskih učinkov je priporočljivo jemati kofein (v odmerku 100 mg), mezokarb (v odmerku 5 mg), eleutherococcus bodičasto koreniko in korenine ali druga krepilna in psihostimulacijska zdravila; včasih je dovolj, da se med zajtrkom omejite na skodelico močne kave.
Pomembne pomanjkljivosti uspavalnih tablet vključujejo spremembo strukture spanja, ki jo povzročajo. Spanje običajno vključuje dve izmenično fazi: ortodoksno spanje in paradoksalno ali REM (hitro gibanje oči) spanje. Obe fazi sta pomembni za ustrezen spanec in priznana je bistvena vloga REM spanja pri osebni prilagoditvi.
Večina uspavalnih tablet zavira REM spanje. Zaviranje REM spanja je še posebej pomembno pri uporabi barbituratov. Zopiklon manj vpliva na formulo za spanje kot druge tablete za spanje.
Pomanjkljivost mnogih hipnotičnih zdravil je sorazmerno hiter (včasih po 2 tednih) razvoj tolerance do njih, kar zahteva povečanje odmerka ali zamenjavo zdravila. Toleranca na lorazepam in flunitrazepam se razvija relativno počasi. Razvoj strpnosti pogosto sovpada s pojavom zasvojenosti, kar se še posebej pogosto kaže pri barbituratih z evforizirajočimi učinki. Nenaden umik zdravila v takih primerih vodi do razvoja odtegnitvenih simptomov, ki se kažejo z občutkom tesnobe, strahu, psihomotorične vznemirjenosti, včasih pojavom halucinacij, obilnega znoja, gastrointestinalnih motenj, tremor majhne amplitude, znižanjem krvnega tlaka , medtem ko sta možna bruhanje in krči. Odtegnitveni simptomi se pojavijo 1-10 dni po nenadni prekinitvi zdravljenja in lahko trajajo več tednov. Z razvojem abstinence je treba ponovno začeti jemati uspavalno tableto v enakem odmerku s postopnim odpravljanjem, ko se stanje izboljša. Včasih je potrebna razstrupljevalna terapija. Da bi preprečili razvoj odtegnitvenih simptomov, je treba odmerek hipnotikov srednje dolgega delovanja postopno zmanjševati: za 5-10% vsakih 5 dni. Dolgotrajna zdravila je mogoče hitreje umakniti. Pri uporabi kratkodelujočih zdravil, ko je verjetnost za razvoj odtegnitvenega sindroma največja, je treba odmerek zmanjšati še posebej počasi. Pri odpovedi barbituratov je priporočljivo zmanjšati dnevni odmerek za količino, ki ustreza 3 mg fenobarbitala.
Drugi neželeni učinki vključujejo antiholinergične motnje pri jemanju doksilamina: suha usta, poslabšanje glavkoma, zastajanje urina z adenomom prostate. Z uporabo številnih barbituratov v velikih odmerkih obstaja nekaj hipotenzivnega učinka.
Dihalno depresijo z zmanjšanjem minutnega volumna dihanja za 10-15%, kar je pri bolnikih s KOPB praktično praktično, včasih izzove vnos barbituratov, zlasti fenobarbitala ali nitrazepama. Z uporabo barbituratov je možno zmanjšanje izločanja urina, ki povzroči povečanje izločanja vazopresina in zmanjšanje dotoka krvi v ledvice.
Pri flurazepamu se včasih opazi otekanje vek. Ko jemljete zopiklon, opazite kovinski okus.
Pri jemanju zolpidema, zopiklona, triazolama, flurazepama, klometiazola so možne dispeptične motnje (slabost, redko bruhanje, driska).
Pri dolgotrajnem zdravljenju z barbiturati je možen toksični učinek na parenhimske organe, ki ga včasih spremlja razvoj hepatitisa in pomanjkanja folne kisline. Veliki odmerki barbituratov lahko povzročijo trombocitopenijo (na primer fenobarbital v odmerku več kot 0,45 g na dan). Pri precenjenih odmerkih ali kopičenju barbituratov, zolpidema in flunitrazepama opazimo pojav nistagmusa, diskoordinacijo gibov in ataksijo.
Pri jemanju nekaterih zdravil (midazolam, zolpidem) se včasih po prebujanju nekaj časa pojavi zmedenost in elementi hipomnezije.
Paradoksalne reakcije (nespečnost, vznemirjenost) so možne kot individualna reakcija na nekatera zdravila, zlasti flunitrazepam. Flunitrazepam ima lokalni dražilni učinek in pri intraarterijski uporabi lahko povzroči nekrozo; pri intravenskem dajanju klometiazola obstaja nevarnost flebitisa.
Pri dolgotrajni uporabi velikih odmerkov uspavalnih tablet s počasno presnovo (veliko barbituratov) se lahko zdravilo kopiči in razvije kronična zastrupitev. Kronična zastrupitev se kaže z letargijo, apatijo, zaspanostjo ali povečano razdražljivostjo čez dan, zmanjšanim spominom in zaznavanjem informacij, glavobolom, omotico, tresenjem okončin, v hujših primerih dizartrijo. Možne so halucinacije, krči, psihomotorna vznemirjenost, jetrne, ledvične in srčne motnje. Treba je opozoriti, da se lahko pri starejših bolnikih ti pojavi pojavijo po prvem sprejemu barbituratov. Potem je treba zdravilo preklicati (v primeru odvisnosti od zdravila je treba odmerek postopoma zmanjševati) in predpisati razstrupljanje, simptomatsko terapijo. Napoved je na splošno dobra.
Pri jemanju bromisovala lahko opazimo pojav bromizma v primeru nestrpnosti do broma.
Barbiturati, zolpidem in flunitrazepam včasih povzročijo kožne reakcije.
Pri novorojenčkih, katerih matere so jemale barbiturate, so zabeležili povečanje pojavnosti novotvorb; poleg tega jemanje teh zdravil med nosečnostjo vodi do depresije dihanja pri plodu. Ker tablete za spanje vstopijo v mleko doječih mater, lahko povzročijo neželene spremembe v otrokovem stanju.
Kontraindikacije za spanje
Spalne tablete so kontraindicirane v primeru preobčutljivosti nanje in njihove sestavine (ali na katero koli zdravilo iste kemijske skupine).
Spalne tablete, ki trajajo več kot 6 ur in povzročajo motnje po zaspanosti, se ne smejo predpisovati bolnikom, katerih dejavnosti zahtevajo hiter in ustrezen odziv (na primer voznikom prevoza, dispečerjem).
Pri miasteniji gravis so vsi hipnotiki kontraindicirani, zlasti pri sproščanju mišic: barbiturati in derivati benzodiazepinov, kot so lorazepam, midazolam, nitrazepam.
Porfirija je absolutna kontraindikacija za uporabo barbituratov.
Hude bolezni jeter in ledvic so tudi kontraindikacija za uporabo številnih uspaval, zlasti barbituratov in zolpidema. Hkrati se je treba spomniti posebne nevarnosti uporabe zdravil z dolgotrajnim učinkom pri odpovedi ledvic (izločajo se nespremenjene skozi ledvice) in s kratko pri odpovedi jeter (presnavljajo se predvsem v jetrih).
Pri dihalnih motnjah je uporaba nitrazepama, barbituratov in zolpidema še posebej nevarna. Zopiklon je mogoče uporabljati previdno.
Zaradi nevarnosti zmanjšanja diureze pri srčnem popuščanju je nezaželeno predpisovati barbiturate, pa tudi midazolam (saj ima določen depresiven učinek na srčno -žilni sistem). V primeru arterijske hipotenzije je uporaba barbituratov v velikih odmerkih nezaželena (imajo hipotenzivni učinek). Poleg tega so barbiturati, da bi se izognili nevarnosti toksičnih učinkov na kri, kontraindicirani pri okužbah in hipertermiji. Starejšim bolnikom se barbiturati ne smejo predpisovati, saj se pri starosti v majhnih odmerkih lahko razvijejo psihotične motnje, tesnoba, vznemirjenost in oslabljena zavest. Uporaba barbituratov je kontraindicirana tudi pri otrocih s hiperaktivnostjo.
Zaradi nagnjenosti k zadrževanju urina, adenoma prostate in glavkoma uporaba zdravil z antiholinergičnim delovanjem, zlasti doksilamina, ni priporočljiva.
Somatsko oslabljeni bolniki z organskimi poškodbami možganov in hudo depresijo so kontraindicirani pri imenovanju midazolama.
Če je bolnik nagnjen k zasvojenosti z drogami ali odvisnosti od alkohola, se ne smejo predpisovati hipnotiki, zlasti barbiturati, benzodiazepini, metakvalon in drugi hipnotiki, do katerih se odvisnost razvije pogosteje.
Da bi se izognili teratogenemu učinku med nosečnostjo, je uporaba derivatov benzodiazepina, barbituratov, doksilamina, zolpidema in zopiklona ter v manjši meri drugih hipnotikov kontraindicirana. Jemanje hipnotikov, zlasti barbituratov, v pozni nosečnosti lahko povzroči depresijo dihanja ploda. Poleg tega uporaba vseh hipnotikov med dojenjem ni indicirana.
Opozorila
Uspavalne tablete, zlasti tiste s podaljšanim delovanjem, ne smejo jemati vozniki prevoza in bolniki, katerih delo je povezano z nujnimi odločitvami.
Interakcija uspavalnih tablet z drugimi zdravili
Barbiturati inducirajo jetrne encime, kar vodi v pospešeno presnovo nekaterih zdravil, ki se uporabljajo hkrati, zlasti antikoagulantov, tricikličnih antidepresivov, sulfonamidov, hipoglikemičnih zdravil, glukokortikoidov in peroralnih kontraceptivov. Posledično običajni terapevtski odmerek teh zdravil pogosto postane nezadosten. Če se hkrati poveča odmerek zdravila, lahko ukinitev barbituratov spremljajo klinični znaki prevelikega odmerka sočasnih zdravil.
Vsi hipnotiki povečujejo učinek sedativnih psihotropnih zdravil, analgetikov in alkohola. Hkratna uporaba uspavalnih tablet in alkohola ni priporočljiva zaradi tveganja za razvoj včasih težko predvidljivih posameznih reakcij. Flunitrazepam ni združljiv z zaviralci monoaminooksidaze.
Članek je pripravil in uredil: kirurg-
Kemična skupina ali razredu zdravil
INN kratko igranje (1-5 h)
srednje trajanje delovanja (5-8 ur) dolgotrajno delovanje (več kot 8 ur) Barbiturati
Fenobarbital.
Benzodiazepini
Triazolam, Midazolam.
Temazepam.
Flunitrazepam, estazolam, nitrazepam, diazepam. Ciklopiroloni
Zopiklon.
Imidazopiridini
Zolpidem.
Derivati glicerola
Meprobamat.
Aldehidi
Kloral hidrat.
Sedativni antipsihotiki
Klorpromazin, klozapin, klorprotiksen, promazin, levomepromazin, tioridazin. Sedativni antidepresivi Pipofezin, benzoklidin. Amitriptilin, fluacizin. Antihistaminiki
Difenhidramin, hidroksizin, doksilamin, prometazin. Bromureidi
Bromirano.
Derivati tiazola
Klometiazol.
Barbiturati imajo hiter hipnotični učinek tudi v hudih primerih nespečnosti, vendar bistveno motijo fiziološko strukturo spanja in skrajšajo paradoksalno fazo.
Glavni mehanizem hipnotičnih, antikonvulzivnih in pomirjevalnih učinkov barbituratov je alosterična interakcija s spletnim mestom kompleksa receptorjev GABA, kar vodi v povečanje občutljivosti receptorja GABA na mediator in v podaljšano trajanje aktiviranega stanja. klornih kanalov, povezanih s tem receptorskim kompleksom. Posledično pride do zaviranja stimulativnega učinka mrežaste tvorbe možganskega debla na njegovo skorjo.
Derivati benzodiazepinov se najpogosteje uporabljajo kot uspavalne tablete. Za razliko od barbituratov v manjši meri motijo normalno strukturo spanja, so v primerjavi z nastankom zasvojenosti veliko manj nevarni in ne povzročajo izrazitih stranskih učinkov.
Zopiklon in Zolpidem- predstavniki novih razredov kemičnih spojin. Zolpidem selektivno sodeluje z benzodiazepinskimi receptorji c, kar olajša prenos GABAergičnega. Zopiklon se neposredno veže na klorov ionofor, ki ga ureja GABA. Povečanje pretoka klorovih ionov v celico povzroči hiperpolarizacijo membrane in s tem močno zaviranje nevrona. Za razliko od benzodiazepinov se nova zdravila vežejo le na osrednje benzodiazepinske receptorje in nimajo afinitete za periferne.
Zopiklon, za razliko od benzodiazepinov, ne vpliva na trajanje paradoksne faze spanja, ki je potrebna za obnovo duševnih funkcij, spomina, učnih sposobnosti, ter nekoliko podaljša fazo počasnega valovanja, kar je pomembno za telesno okrevanje.
posodobitve. Zolpidem v manjši meri podaljša trajanje počasnega spanja, vendar pogosteje, zlasti pri dolgotrajni uporabi, podaljša paradoksalno fazo spanja.
Meprobamat, tako kot barbiturati, zavira paradoksalno fazo spanja, do nje se razvije odvisnost.
Klometiazol in kloralhidrat imajo zelo hiter hipnotični učinek in praktično ne motijo strukture spanja, vendar je klometiazol razvrščen kot zdravilo z izrazito sposobnostjo, da povzroči odvisnost od drog.
V zadnjih letih se bromureidi redko uporabljajo. Hitro se absorbirajo, vendar imajo izredno počasen metabolizem, ki pogosto povzroči razvoj kumulacije in "bromizma" (kožne vnetne bolezni, konjunktivitis, ataksija, purpura, agranulocitoza, trombocitopenija, depresija ali delirij).
Nekateri antihistaminiki se še vedno pogosto uporabljajo kot hipnotiki: difenhidramin, hidroksizin, doksilamin, promethazin. Povzročajo zatiranje paradoksalne faze spanja, močan "postranski učinek" (glavoboli, zaspanost zjutraj) in imajo antiholinergične lastnosti. Večina
pomembna prednost antihistaminikov je odsotnost nastanka odvisnosti tudi pri dolgotrajni uporabi
V "veliki" psihiatriji se v psihotičnih stanjih za odpravo motenj spanja uporabljajo sedativni antipsihotiki ali sedativni antidepresivi, odvisno od vodilnega sindroma.
Različne motnje spanja v sodobnem svetu so precej pogoste. Dokazano je, da se pri prebivalcih velikih mest nespečnost diagnosticira pri večjem odstotku prebivalstva v primerjavi s prebivalci vasi in mest. Tablete za spanje so glavno zdravljenje motenj spanja. Katera so najmočnejša zdravila in ali jih lahko kupite brez recepta?
Dekle je vzelo tablete za lažji spanec
Razvrstitev hipnotikov
Spalne tablete so zdravila, ki povzročajo stanje, ki je po lastnostih blizu naravnemu spanju in lahko pospeši proces zaspanja, poveča globino spanja in njegovo trajanje. Znanstveno ime skupine zdravil za spanje je hipnotiki. Majhni odmerki teh zdravil imajo sproščujoč in pomirjujoč učinek.
Vsi hipnotiki so razdeljeni v dve veliki skupini: zdravila z narkotičnimi in nenarastnimi učinki.
Ne narkotični hipnotiki:
- Benzodiazepini - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
- Nebenzodiazepini: Zolpidem (Ivadal), Zopiklon (Imovan).
- Zaviralci histaminskih receptorjev: Donormil.
- Izpeljani derivati GABA: Phenibut.
Narkotični hipnotiki:
- Barbiturati (derivati barbiturne kisline): barbital, fenobarbital, estimal.
Benzodiazepini
Ta skupina hipnotikov vključuje snovi, ki imajo hipnotične, anti-anksiozne in antiepileptične učinke. Pri motnjah spanja benzodiazepini pospešijo proces zaspanja in znatno podaljšajo čas počitka. Delovanje zdravil iz te skupine vpliva na strukturo spanja, skrajša faze REM in paradoksnega spanja, zato so sanje pri uporabi benzodiazepinov redek pojav.
Učinkovitost hipnotikov iz skupine benzodiazepinov se poveča zaradi anksiolitičnih lastnosti - lajšanja tesnobe, napetosti, akutne reakcije na dogodke, zato so ta zdravila zdravila izbire za zdravljenje nespečnosti.
Seznam zdravil je precej obsežen in vključuje trgovska imena:
- Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
- Midazolam - Dormikum, Flormidal.
- Triazolam - "Halcyon".
- Flunitrazepam - "Rohypnol".
Povprečno trajanje zdravljenja z benzodiazepini je 2 tedna. Pri daljši uporabi - približno 3-4 tedne, se razvije odvisnost od drog. Nenadna prekinitev jemanja teh tablet za spanje vodi v razvoj odtegnitvenega sindroma: bolnik doživi tesnobo, nespečnost, nočne more, tresenje okončin.
Psihoaktivna zdravila s hipnotičnimi, anksiolitičnimi in antikonvulzivnimi učinki
Neprijeten učinek teh uspaval je "sindrom posledic" - po prebujanju oseba čuti letargijo, mišično oslabelost, omotico, zaspanost, po možnosti pomanjkanje koordinacije gibov in zmanjšanje koncentracije. Podobni simptomi so povezani s počasno presnovo benzodiazepinov v telesu - zdravila se dolgo časa absorbirajo v kri iz želodca, v jetrih pa pride do nepopolnega razpada s sproščanjem aktivnih presnovkov v kri, ki podpirajo glavno delovanje tablet. V zvezi s to lastnostjo je prepovedano uporabljati zdravila za paciente, katerih delo zahteva koncentracijo in koncentracijo - za voznike vozil, za delavce na višini.
Zastrupitve z benzodiazepini so redke zaradi njihove nizke toksičnosti.
Nebenzodiazepini
Glavna zdravila iz te skupine so tako imenovana Z-zdravila-Zopiclone, Zolpidem in Zaleplon. Zaradi blagega delovanja teh tablet so varnejše od derivatov barbiturne kisline, zmanjšana verjetnost telesne odvisnosti in zasvojenosti v primerjavi z benzodiazepini pa omogoča daljše zdravljenje.
Kot vsaka druga zdravilna snov imajo tudi nebenzodiazepinska zdravila slabosti - obstaja možnost razvoja amnezije, redkeje halucinacij. Dolgotrajno uporabo Z-zdravil lahko spremljata dnevna zaspanost in tesnoba. Zaleplon ima kratek razpolovni čas, zato je varnejši za ljudi, katerih dejavnosti zahtevajo posebno koncentracijo.
Hipnotično zdravilo nebenzodiazepinske strukture
Zdravljenja z nebenzodiazepinskimi zdravili ne smemo nenadoma prekiniti, če zdravljenje traja več kot 2 tedna, kar je povezano s povečano verjetnostjo prekinitve. Odmerek se postopoma zmanjšuje v nekaj tednih, odvisno od posameznih značilnosti bolnika.
Zaviralci receptorjev histamina
Znana lastnost zdravil za zdravljenje alergij je hipnotični učinek, na katerem temelji učinek sodobnega hipnotičnega zdravila Donormil. Mehanizem delovanja Donormila temelji na njegovi sposobnosti, da vpliva na posamezne dele možganov, ki so odgovorni za proces živčnega razburjenja. Zdravilo se prodaja v lekarni brez recepta, zato je cenejše. Med stranskimi učinki zdravila Donormil je treba izpostaviti huda suha usta, zaprtje in zastajanje urina med jemanjem uspavalnih tablet. Zdravilo ne povzroča zasvojenosti, možnost zastrupitve pa je zelo majhna - v primeru prevelikega odmerjanja niso ugotovili niti enega usodnega izida.
Barbiturati
Večina derivatov barbiturne kisline je zaradi velikega števila stranskih učinkov izključena s seznama zdravil za zdravljenje nespečnosti. V sodobni klinični praksi se barbiturati vse redkeje predpisujejo bolnikom z različnimi motnjami spanja. Spanje, ki ga sproži ta skupina zdravil, se razlikuje od običajnega fiziološkega spanja - cikel faz je moten in njegova struktura se spremeni. Odvisnost od drog se razvije takoj po večkratni uporabi, dolgotrajno zdravljenje pa povzroči zasvojenost. Spanje, ki ga povzročajo narkotične uspavalne tablete, je občasno, opažajo se nočne more. Po prebujanju oseba doživi hudo zaspanost, utrujenost, koordinacija gibov je oslabljena.
Zdravilo iz skupine barbituratov
Trenutno sta za uporabo odobrena le fenobarbital in ciklobarbital (Reladorm). Polovica uspavalnih tablet teh zdravil ima sproščujoč učinek, večkratno preseganje odmerka pa povzroči hudo zastrupitev. Odtegnitveni sindrom se razvije takoj po prekinitvi zdravljenja z zdravili in se kaže v hudi nespečnosti, razdražljivosti, tesnobi, slabem razpoloženju in depresiji uspešnosti.
Izpeljani derivati GABA
Gama-aminomaslena kislina je zaviralni posrednik centralnega živčnega sistema in igra pomembno vlogo pri nastanku počasnega vala. Glavno zdravilo v tej skupini je zdravilo, imenovano Phenibut. To nootropno zdravilo s hipnotičnim učinkom pomaga normalizirati čas za spanje in obnovi normalen cikel faz spanja. Za razliko od zdravil iz serije benzodiazepinov, Phenibut spodbuja podaljšanje faze počasnega valovanja, zaradi česar se bolnikovo počutje po prebujanju bistveno izboljša. Hipnotik je nizko toksičen, ima kratek seznam stranskih učinkov in ne povzroča odvisnosti od drog.
Nootropno sredstvo, ki normalizira spanje
Katera je najboljša tableta za spanje?
Na to vprašanje lahko odgovori le zdravnik, ki pozna vse posamezne značilnosti bolnikovega telesa in pri predpisovanju določenega zdravila upošteva vrsto motenj spanja. Šele po podrobni anamnezi lahko zdravnik izda seznam zdravil za zdravljenje z natančnim navedbo, koliko tablet je treba vzeti.
Spalne tablete so zdravila, ki povzročijo, da oseba doživi stanje, ki je blizu naravnemu spanju. Uporablja se za nespečnost, da olajša zaspanje in zagotovi normalno trajanje spanja.
Spanje je po strukturi heterogeno. Obstajata dve glavni sestavini spanja, ki se po naravi valovnih nihanj električne aktivnosti možganskih celic na elektroencefalogramu razlikujejo: počasen in hiter.
Počasen počitek (počasen, ortodoksen, sinhroniziran, brez REM-spanja) traja do 75-80% celotnega časa spanja in štiri zaporedno razvijajoče se faze, od dremanja (prva faza) do δ-spanja (četrta faza ), za katerega je značilen začetek počasnih, visoko amplitudnih δ-valov na elektroencefalogramu.
Hiter spanec (REM, paradoksalen, desinhroniziran) se ponovi vsakih 80-90 minut, spremljajo ga sanje in hiter spanec z gibanjem oči (REM-spanje). REM spanje traja 20-25% celotnega časa spanja.
Razmerje med fazami spanja in njihovimi ritmičnimi spremembami urejajo serotonin (glavni dejavnik, ki povzroča spanje), melatonin (dejavnik, ki zagotavlja
sinhronizacijo faz spanja), pa tudi GABA, enkefalini in endorfini, peptid δ-spanja, acetilholin, dopamin, adrenalin, histamin.
Zamenjava faz počasnega in hitrega spanca je značilna za normalen spanec, medtem ko se človek počuti močno in zaspan. Motnje naravnega spanja so lahko povezane s kršitvijo zaspanja, globino spanja (plitvo spanje, tesnobne sanje, pogosta prebujanja), trajanjem spanja (pomanjkanje spanja, dolgotrajno končno prebujanje), vzorci spanja (spremembe v razmerju počasnega in REM spanje).
Glavni učinek hipnotikov je olajšati proces zaspanja in / ali podaljšati trajanje spanja. Odvisno od tega se uporabljajo hipnotiki različnega trajanja. V majhnih odmerkih imajo hipnotiki pomirjevalni (pomirjevalni) učinek.
Spalne tablete delujejo depresivno na sinaptični prenos v osrednjem živčevju, nekatere med njimi relativno selektivno zavirajo določene strukture in funkcije možganov (hipnotiki z ne-narkotičnim delovanjem), druge pa na splošno delujejo depresivno. centralni živčni sistem, tj ravnati brez razlikovanja (droge narkotičnega tipa).
V skladu s takšnimi razlikami v delovanju in na podlagi razlik v kemijski zgradbi ločimo naslednje glavne skupine hipnotikov.
Spalne tablete z narkotičnim delovanjem.
Agonisti benzodiazepinskih receptorjev.
Derivati benzodiazepinov: nitrazepam (radedorm *, eunoktin *), flunitrazepam (rohypnol *), tr in az o -lam (chalcion *), midazolam (dormicum *).
Pripravki drugačne kemijske sestave (ne-benzodiazepini): zo p in klon (imovan *, piklodorm *), zolp in dem (ivadal *, sanval *), zaleplon.
Zaviralci receptorjev H1: doksilamin (donormil *).
Agonisti receptorjev melatonina: ramelteon *.
Spalne tablete z narkotičnim delovanjem.
Derivati barbiturne kisline (barbiturati): feno - barbitol (luminal *).
Alifatske spojine: chlo r al g in d r a t.
Spanje, ki se pojavi pri uporabi hipnotikov, se nekoliko razlikuje od naravnega (fiziološkega) spanja. V prvem
To pa se nanaša na spremembe v trajanju hitrega vala: latentno obdobje v razvoju te faze se poveča in njeno skupno trajanje se zmanjša. Z odpravo hipnotikov se latentno obdobje REM spanja začasno skrajša, REM spanja pa se za nekaj časa podaljša. Hkrati je obilo sanj, ki imajo značaj nočnih mor, kar vodi v pogosta prebujanja. Ti pojavi, povezani s prenehanjem uporabe uspavalnih tablet, se imenujejo pojav "odboja".
Hipnotiki v neenaki meri motijo razmerje med spanjem REM in NREM (motijo vzorce spanja). V večji meri je to značilno za derivate barbiturne kisline in v manjši meri za benzodiazepine. Zolpidem in zopiklon nekoliko spremenita strukturo spanja in kloral hidrat praktično ne vpliva.
Hipnotikom so naložene naslednje osnovne zahteve: hitro morajo spiti in ohraniti njegovo optimalno trajanje, ne motiti naravnega razmerja med fazami spanja (ne motiti strukture spanja), ne povzročati depresije dihanja, okvare spomina, odvisnosti, telesne in duševne odvisnost. Trenutno ni hipnotikov, ki bi v celoti izpolnjevali vse te zahteve.
11.1. NEZDRAVILA Z NEDROGOM VRSTA DEJANJA
11.1.1. Agonisti benzodiazepinskih receptorjev
Derivati benzodiazepinov
Derivati benzodiazepinov imajo anksiolitično aktivnost (odpravljajo občutek tesnobe, tesnobe, napetosti (glejte poglavje "Anksiolitična zdravila (pomirjevala)") in imajo hipnotični učinek, v majhnih odmerkih pa pomirjevalni (pomirjevalni) učinek. Odprava duševnega stresa pomaga pomirjajo in razvijajo spanje. Poleg tega benzodiazepini zmanjšujejo tonus skeletnih mišic (učinek je povezan z zatiranjem polisinaptičnih refleksov na ravni hrbtenjače) in kažejo antikonvulzivno aktivnost, potencirajo učinek snovi, ki zavirajo centralni živčni sistem, vključno z alkohola in anestetikov ter imajo amnestični učinek (povzročajo anterogradno amnezijo).
Anksiolitični in hipnotični učinek benzodiazepinov je posledica njihovega zaviralnega učinka na limbični sistem in aktiviranja mrežaste tvorbe možganskega debla. Mehanizem teh učinkov je povezan s stimulacijo benzodiazepinskih (ω) receptorjev, katerih agonisti so. Obstajajo 3 podtipi ω -receptorjev (ω 1, ω 2, ω 3). Domneva se, da je hipnotični učinek benzodiazepinov posledica prednostne vezave na ω 1 -receptorje.
Benzodiazepinski receptorji tvorijo kompleks z receptorji GABA A, ki neposredno tvorijo klorov kanal. Receptor GABA A je glikoprotein, sestavljen iz 5 podenot (2a, 2β in γ), ki neposredno tvorijo klorov kanal. GABA se veže na α- in β-podenote receptorja in povzroči odpiranje klorovega kanala (slika 11-1). Stimulacijo benzodiazepinskih receptorjev, ki se nahajajo na γ-podenoti receptorja GABA A, spremlja povečanje občutljivosti receptorjev GABA A na GABA in povečanje učinkovitosti tega mediatorja. Hkrati se aktivnost GABA ne poveča, kar določa odsotnost narkotičnega učinka pri benzodiazepinih.
Riž. 11-1. Mehanizem delovanja benzodiazepinov. Pojasnila v besedilu
S povečanjem občutljivosti receptorjev GABA A na GABA pod vplivom benzodiazepinov se poveča pogostost odpiranja klorovih kanalov, zaradi česar se poveča število negativno nabitih
klorovi ioni vstopijo v nevron, kar vodi v hiperpolarizacijo nevronske membrane in razvoj zaviralnih procesov.
Benzodiazepini se uporabljajo za nespečnost, povezano z anksioznostjo, stresnimi situacijami, nenadno spremembo časovnih pasov in za katero je značilno težko zaspati, pogosta nočna in / ali zgodnja jutranja prebujanja. Uporabljajo se tudi v anesteziologiji za premedikacijo pred operacijo.
Benzodiazepine odlikuje trajanje delovanja na:
Dolgotrajna zdravila: flunitrazepam;
Srednje delujoča zdravila: nitrazepam;
Kratkodelujoča zdravila: triazolam, midazolam.
Dolgotrajna in vmesno delujoča zdravila povzročajo spanec, ki traja 6-8 ur. Trajanje delovanja nekaterih zdravil (flurazepam, diazepam) je povezano z nastankom aktivnih presnovkov. Z uporabo benzodiazepinov, zlasti zdravil z dolgotrajnim delovanjem, so čez dan možni stranski učinki, ki se uresničijo v obliki zaspanosti, letargije in upočasnitve reakcij. Zato se benzodiazepinov ne sme predpisovati bolnikom, katerih poklicne dejavnosti zahtevajo hiter odziv in večjo pozornost. Pri ponavljajočih se aplikacijah se snov kopiči.
Posledice so pri kratkodelujočih zdravilih manj pogoste. Ko pa se zdravila s kratkim delovanjem nenadoma prekličejo, se pojav "povratnega udarca" pojavlja pogosteje. Za zmanjšanje tega učinka je treba benzodiazepine umakniti postopoma. Ob ponavljajoči se uporabi benzodiazepinov se razvije odvisnost, medtem ko je za doseganje enakega hipnotičnega učinka potrebno povečati odmerek zdravila. Možen je razvoj odvisnosti od drog (tako duševne kot telesne). V primeru razvoja telesne odvisnosti je odtegnitveni sindrom manj boleč kot pri odvisnosti od barbituratov.
Glede na resnost hipnotičnega učinka so benzodiazepini slabši od barbituratov, vendar imajo številne prednosti: v manjši meri motijo strukturo spanja, imajo širši terapevtski učinek (manjša nevarnost akutne zastrupitve), povzročajo manj stranski učinki in manj izrazita indukcija mikrosomalnih jetrnih encimov. Toleranca in odvisnost od drog se pri njih razvijata počasneje.
Nitrazepam se najpogosteje uporablja za nespečnost. Na voljo v obliki tablet. Dodelite ponoči 30-40 minut pred spanjem. Učinek po peroralnem dajanju nastopi po 30-60 minutah in traja 6-8 ur (t 1/2-24-36 ur). Poleg tega se nitrazepam uporablja za premedikacijo pred operacijo in zaradi antikonvulzivnega učinka pri nekaterih oblikah napadov (zlasti pri otrocih).
Zaradi dolgega delovanja za nitrazepam so značilni učinki: šibkost, zaspanost, oslabljena koncentracija, upočasnitev duševnih in motoričnih reakcij. Povečuje učinek alkohola in drugih zdravil, ki zavirajo centralni živčni sistem. Povzroča znižanje krvnega tlaka, morda depresijo dihanja. Pojavljajo se paradoksalne reakcije (zlasti v ozadju uživanja alkohola) - povečana agresivnost, akutna stanja vznemirjenja s strahom, motnje zaspanja in spanja. Nitrazepam ima sposobnost kopičenja, pri dolgotrajni uporabi pa se razvije odvisnost.
Kontraindikacije: preobčutljivost za benzodiazepine, miastenija gravis, glavkom z zaprtim kotom, odvisnost od drog, akutna zastrupitev z zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem (vključno z alkoholom), nosečnost in dojenje.
Flunitrazepam je dolgotrajno zdravilo. Hipnotični učinek se razvije v 20-45 minutah in traja 6-8 ur (medtem ko se globina spanja poveča). Presnavlja se v jetrih, izloča se skozi ledvice (t 1/2 - 24-36 ur). Neželeni učinki so enaki kot pri nitrazepamu.
Kontraindikacije: poškodbe jeter in ledvic, miastenija gravis, nosečnost, dojenje. Kombinirana uporaba z zaviralci MAO ni priporočljiva.
Triazolam je kratkodelujoče zdravilo (t 1/2 je 1-5 ur), pri večkratni uporabi se rahlo kopiči, učinek je manj izrazit kot pri dolgotrajno delujočih benzodiazepinih.
Midazolam je kratkodelujoče zdravilo (t 1/2 je 1-5 ur). Kot hipnotik se predpisuje interno za lažje zaspanje. Pri ponavljajočih se odmerkih se zdravilo ne kopiči, posledice po njem so zanemarljive. Midazolam se v anesteziologiji uporablja predvsem za premedikacijo pred operacijo (peroralno in intramuskularno) in anestezijo (intravensko). Pri intravenskem dajanju midazolama se lahko pojavi dihalna depresija, dokler ne preneha (zlasti pri hitri uporabi).
Antagonist benzodiazepina je flumazenil. Po kemijski zgradbi je imidazobenzodiazepin, konkurenčno blokira benzodiazepinske receptorje in odpravlja učinke benzodiazepinov, vključno s hipnotičnimi in pomirjevalnimi učinki (na primer pri umiku iz anestezije). Obnovi dihanje in zavest v primeru prevelikega odmerjanja benzodiazepina. Zdravilo se daje intravensko.
Pripravki z drugačno kemijsko strukturo
V zadnjih letih so se pojavila zdravila, ki se po kemijski zgradbi razlikujejo od benzodiazepinov, vendar je njihov hipnotični učinek povezan tudi s stimulacijo benzodiazepinskih receptorjev. Ko se stimulirajo benzodiazepinski receptorji, se poveča občutljivost receptorjev GABA A na GABA, poveča se pogostost odpiranja klorovih kanalov, poveča se vstop klorovih ionov v živčno celico in pride do membranske hiperpolarizacije. To vodi do razvoja zaviralnih procesov, ki se kažejo v obliki hipnotičnih in pomirjevalnih (v manjših odmerkih) učinkov. Zdravila v tej skupini vključujejo zaleplon, zopiklon in zolpidem. Posebnost teh zdravil je, da v manjši meri motijo strukturo spanja kot benzodiazepini.
Zaleplon, derivat pirazolopirimidina, medsebojno deluje z veznimi mesti benzodiazepinov receptorjev GABA A. Uporablja se za zdravljenje prehodne nespečnosti 7-10 dni. Dejanje je povezano z učinkom na latentno obdobje spanja. 2 uri, kar zadostuje za 8 ur spanja.
Zopiklon je derivat ciklopirolona, hipnotik s srednjim trajanjem delovanja. Učinek se razvije v 20-30 minutah in traja 6-8 ur.Stimulira GABA-ergično
mehanizmi sinaptičnega prenosa v možganih zaradi vzbujanja ω 1 - in ω 2 -benzodiazepinskih receptorjev. Ne vpliva na splošno trajanje REM spanja.
Neželeni učinki: ob prebujanju so možni občutek grenkega in kovinskega okusa v ustih, slabost, razdražljivost, depresivno razpoloženje, alergijske reakcije, omotica in oslabljena koordinacija gibov. Pojav "odboja" je izražen v zanemarljivi meri. Pri dolgotrajni uporabi se pojavita odvisnost in odvisnost od drog, zato potek uporabe zopiklona ne sme presegati 4 tednov.
Kontraindikacije: preobčutljivost, dekompenzirana dihalna odpoved, starost do 15 let. Ni priporočljivo za uporabo med nosečnostjo in dojenjem.
Zolp in dem - derivat imidazopiridina, hipnotik s povprečnim trajanjem delovanja. Agonist ω 1 -benzodiazepinskih receptorjev. Majhno vpliva na strukturo spanja. Zolpidem nima izrazitega anksiolitičnega, antikonvulzivnega in mišično relaksantnega učinka. Neželeni učinki vključujejo glavobol, dnevno zaspanost, nočne more, halucinacije in ataksijo. Pojav "odboja" je izražen v zanemarljivi meri. Pri dolgotrajni uporabi zdravila se razvije odvisnost in odvisnost od drog, zato potek uporabe zolpidema ne sme presegati 4 tednov.
Antagonist zolpidema, zaleplona in zopiklona je flumazenil.
11.1.2. Zaviralci receptorjev H1
Blokatorji H1 -receptorjev, ki prodirajo v centralni živčni sistem, imajo hipnotične lastnosti. Tako ima antialergijsko zdravilo difenhidramin (difenhidramin *), ki blokira receptorje H 1, izrazit hipnotični učinek. Od te skupine zdravil se doksilamin uporablja le kot hipnotik. Pozitivne lastnosti tega zdravila vključujejo pomanjkanje vpliva na strukturo spanja, nizko toksičnost.
11.1.3. Agonisti receptorjev melatonina
Melatonin je bistven za uravnavanje cikla spanja in budnosti. Ramelteon je agonist receptorjev za MT1- in MT2 -melatonin
jarek, ki se nahaja v možganih. Posledično se pri bolnikih s kronično nespečnostjo skrajša latentno obdobje spanja. Ramelteon ne povzroča Recoil sindroma. Neželeni učinki vključujejo zaspanost, zmanjšano koncentracijo testosterona in povečano raven prolaktina.
11.2. NARKOTIČNA ZDRAVILA ZA SPANJE
Ta zdravila imajo neselektivni depresivni učinek na centralni živčni sistem. V majhnih odmerkih povzročajo sedacijo, pri povečanju odmerka kažejo hipnotični učinek, v velikih odmerkih pa lahko povzročijo anestezijo. Spalne tablete narkotičnega delovanja predstavljajo predvsem derivati barbiturne kisline.
11.2.1. Derivati barbiturne kisline (barbiturati)
Barbiturati imajo pomirjevalne, hipnotične in antikonvulzivne lastnosti. V velikih odmerkih povzročajo anestezijo, zato se za neinhalacijsko anestezijo uporabljajo nekateri kratkodelujoči barbiturati (natrijev tiopental). V manjših odmerkih imajo barbiturati izrazit hipnotični učinek, spodbujajo spanje in podaljšajo splošno spanje. Barbiturati (brez uspavalnih tablet) imajo nižji odmerek.
Zaviralni učinek barbituratov je posledica njihove interakcije s specifičnimi veznimi mesti (receptorji za barbiturate), ki se nahajajo na kompleksu klorov kanalskih receptorjev GABA A. Vezavna mesta barbituratov tega kompleksa se razlikujejo od tistih pri benzodiazepinih. Ko se barbiturati vežejo na ta receptorski kompleks, se občutljivost receptorja GABA A na GABA poveča. Hkrati se čas odpiranja klorovih kanalov poveča - posledično v celico vstopi več klorovih ionov skozi nevronsko membrano, razvije se membranska hiperpolarizacija in poveča se zaviralni učinek GABA. Menijo, da učinek barbituratov ni omejen na njihov potencirajoč učinek na receptorje GABA A. Te snovi lahko neposredno stimulirajo receptorje GABA A. Izrazit GABA-mimetični učinek je bolj značilen za zdravila za anestezijo (na primer tiopentalni natrij). razen
Poleg tega so barbiturati antagonistični za glutamat in po možnosti druge ekscitacijske mediatorje.
Barbiturati bistveno spremenijo strukturo spanja - skrajšajo trajanje REM spanja. Nenaden umik zdravil vodi v podaljšanje faze REM spanja, vendar so sanje v tem primeru v naravi nočne more (pojav "odboja").
Barbiturati imajo majhen terapevtski obseg delovanja, zato pri njihovi uporabi obstaja veliko tveganje za razvoj toksičnih učinkov (morda zatiranje dihalnega centra). Za barbiturate je značilen postranski učinek, ki se kaže z dremavostjo čez dan, letargijo, zmanjšano pozornostjo, duševnimi in motoričnimi reakcijami. Te pojave lahko opazimo tudi po enkratnem odmerku zdravila. Pri ponavljajočih se aplikacijah se barbiturati kopičijo, učinek pa se poveča. Dolgotrajna uporaba barbituratov lahko povzroči motnje v višji živčni aktivnosti.
Barbiturati (zlasti fenobarbital) inducirajo jetrne mikrosomske encime, zaradi česar pospešijo presnovo številnih zdravil. Poveča se tudi hitrost presnove samih barbituratov, s čimer je razvoj tolerance povezan z njihovo dolgotrajno uporabo (lahko se pojavi 2 tedna po začetku dajanja). Dolgotrajna uporaba barbituratov lahko povzroči tudi razvoj odvisnosti od drog (z uporabo dovolj visokih odmerkov se lahko odvisnost od zdravil razvije v 1-3 mesecih). Z uporabo barbituratov pride do duševne in telesne odvisnosti od drog, medtem ko odvzem zdravila spremljajo tako hude motnje, kot so tesnoba, strah, bruhanje, krči, okvara vida, ortostatska hipotenzija, v hujših primerih je možna smrt.
Zaradi škodljivih učinkov je uporaba barbituratov trenutno omejena. Derivati barbiturne kisline, ki so se v preteklosti pogosto uporabljali kot uspavalne tablete, so zdaj v veliki meri izključeni iz državnega registra zdravil. Včasih se fenobarbital z dolgotrajnim delovanjem uporablja kot hipnotik.
Fenobarbital - dolgo delujoči barbiturat, ki ima hipnotični, pomirjevalni in antiepileptični učinek. Fenobarbital se uporablja predvsem za epilepsijo (glej poglavje
"Antiepileptična zdravila"). Kot hipnotik je fenobarbital omejeno uporaben. V majhnih količinah je fenobarbital del kombiniranega pripravka valocordin * in ima pomirjevalni učinek. Fenobarbital se počasi izloča iz telesa (lahko se kopiči). Trajanje delovanja - 8 ur.
Neželeni učinki: hipotenzija, alergijske reakcije (kožni izpuščaj). Kot vsi barbiturati povzroča motnje v strukturi spanja. Z uporabo fenobarbitala je mogoče opaziti izrazit postranski učinek: splošna depresija, občutek šibkosti, zaspanost, motnje gibanja. Fenobarbital povzroča izrazito indukcijo mikrosomalnih jetrnih encimov in zato pospešuje presnovo zdravil, vključno s pospeševanjem presnove samega fenobarbitala. Ob večkratni uporabi povzroča razvoj tolerance in odvisnosti od drog.
Etaminal natrij je srednje delujoč barbiturat. Pred pojavom benzodiazepinov se je zdravilo široko uporabljalo kot hipnotik.
Etaminalni natrij deluje 6-8 ur, t 1/2 je 30-40 ur.Poznejši učinek v primerjavi s fenobarbitalom je zanemarljiv.
V primeru prevelikega odmerjanja barbituratov (zdravil z nizko terapevtsko širino) se pojavi akutna zastrupitev, povezana s splošno depresijo centralnega živčnega sistema. V hudih primerih se razvije koma, refleksna aktivnost se zavira, zavest se izklopi. V povezavi z zatiranjem centrov podolgovate možgane (dihala in vazomotorja) se zmanjša volumen dihanja in krvni tlak, poleg tega imajo barbiruti depresivni učinek na ganglije in neposreden miotropni učinek na žile. Smrt nastopi zaradi zastoja dihanja.
Pri zdravljenju akutne zastrupitve so glavni ukrepi usmerjeni v pospešitev izločanja zdravila iz telesa in vzdrževanje ustreznega
bombažni zadah in krvni obtok. Za preprečitev absorpcije snovi iz prebavil se izvaja izpiranje želodca, dajejo se slana odvajala, adsorpcijska sredstva. Za odstranitev absorbiranega zdravila se uporablja prisilna diureza (intravensko se injicira 1-2 litra 0,9% raztopine natrijevega klorida in močan diuretik furosemid ali manitol, kar vodi v hitro povečanje diureze), koristno je tudi imenovanje alkalnih raztopin (pH ledvičnega filtrata se premakne na alkalno stran in to prepreči reabsorpcijo barbituratov). Pri visokih koncentracijah barbituratov v krvi se uporablja hemosorpcija in hemodializa.
Za spodbujanje dihanja pri blagih oblikah zastrupitve so predpisani analeptiki (bemegrid, glej poglavje "Analeptiki"), v hujših primerih so kontraindicirani, saj lahko le poslabšajo bolnikovo stanje, v takih primerih se izvaja umetno dihanje. S hipotenzijo, razvojem kolapsa, dajemo krvne nadomestke, vazokonstriktorje (noradrenalin *).
11.2.2. Alifatske spojine
Kloral hidrat je razvrščen kot narkotična vrsta hipnotika. Mehanizem delovanja je povezan s tvorbo trikloroetanola med presnovo, kar povzroči hipnotični učinek. Majhno vpliva na strukturo spanja. Ker ima kloral hidrat izrazit dražilni učinek, se uporablja predvsem v medicinskih klistirjih skupaj s sluzom. Redko se predpisuje kot hipnotik. Trenutno se uporablja predvsem v gerontologiji. Včasih je predpisano za lajšanje psihomotorične vznemirjenosti.
Kot hipnotično sredstvo se uporablja tudi lometiazol, ki je po svoji kemijski strukturi fragment tiamina (vitamin B 1), vendar nima vitaminskih lastnosti, ima pa pomirjevalni, hipnotični, mišično relaksantni in antikonvulzivni učinek. Mehanizem delovanja klometiazola je povezan z njegovo sposobnostjo povečanja občutljivosti receptorjev GABA na GABA, kar je lahko posledica njegove interakcije z veznimi mesti barbituratov. Zdravilo se proizvaja v kapsulah in v obliki praška za pripravo raztopine za infundiranje. Kot hipnotik se uporablja peroralno pred spanjem za vse vrste motenj spanja, stanje razburjenja in tesnobe (zlasti pri starejših