Werdnig-Hoffmannova amiotrofija (otroška spinalna mišična atrofija, spinalna mišična atrofija tipa I). Kako otroci umrejo s spinalno mišično atrofijo stopnje SMA

Glavna je mišična atrofija hrbtenice genetsko vzrok smrti v otroštvu. Poglejmo razloge in načine spreminjanja otrokovega življenja ter ugotovimo, katere metode zdravljenja so na voljo danes.

Kaj je spinalna mišična atrofija

Spinalna mišična atrofija (SMA: Spinalna mišična atrofija) Je živčno -mišična bolezen avtosomno recesivnega tipa, za katero je značilna smrt motoričnih nevronov, ki se nahajajo v sprednjem rogu sive snovi hrbtenjače in v spodnjem delu možganskega debla.

Motorni nevroni- to so celice, iz katerih nastajajo živci, namenjeni nadzoru skeletnih in progastih mišic žrela in grla: ko se degenerirajo, so izpostavljene cele skupine vlaken atrofija zato je mišična oslabelost posledica tega.

Delo očesnih mišic, čeprav ga nadzirajo motorični nevroni možganskega debla, pri tej bolezni ni moteno.

Pogostost spinalna mišična atrofija sega od 1: 6000 do 1: 10000, zanj pa so podvržene vse etnične skupine; je redka bolezen, je ena najpogostejših živčno -mišičnih bolezni, natančneje druga po Duchennejevi distrofiji.

Vzrok spinalne mišične atrofije

Vzrok spinalne mišične atrofije je bil odkrit sredi 90. let, sto let po prvem opisu bolezni. V 95% primerov govorimo o izbrisu gena SMN1, ki je lokaliziran na dolgi roki kromosoma 5(izbris je izguba zaporedja DNA).

Ker se spinalna mišična atrofija podeduje na avtosomno recesiven način, mora oseba prejeti obe kopiji slabega SMN1 od matere in od očeta, da se bolezen razvije. Ti starši se imenujejo heterozigoti ali prenašalci in ne kažejo simptomov bolezni. Nosilci se pojavljajo s frekvenco 1:50.

Gen SMN1 kodira protein SMN, ki se uporablja v citoplazmi in jedru vseh celic in je kritičen za tvorbo snRNP, majhnih jedrskih ribonukleoproteinov, sestavnih delov strojev za spajanje.

Zakaj je vseprisotna beljakovina SMN kritični dejavnik za preživetje in pravilno delovanje motoričnih nevronov?

Druge hipoteze so bili oblikovani za razlago anti-apoptotične vloge SMN:

• potreba po tem proteinu je v motornih nevronih višja kot v drugih tkivih.
• po mnenju drugih avtorjev je to mogoče razložiti z dejstvom, da je protein SMN vključen v transport beljakovin, ki vežejo RNA vzdolž aksonov.

Kljub vsem špekulacijam trenutno ni jasno, katera od številnih funkcij proteina SMN je povezana z razvojem spinalne mišične atrofije.

4 vrste spinalne mišične atrofije

Spinalna mišična atrofija razvrščena v štiri vrste:

• s starostjo pojav simptomov
• z največjo telesno aktivnostjo kar je bolnik sposoben

Pri 25% posameznikov se izognemo natančni razvrstitvi. Poleg tega se lahko simptomi pri ljudeh z isto vrsto bolezni znatno razlikujejo.

Tip 1 - Werdnig -Hoffmanova bolezen

To je najhujša oblika spinalne mišične atrofije, ki predstavlja 50% vseh primerov.

Njegove glavne značilnosti:

• se kaže do 6. meseca življenja
• otrok ima slaba in ohlapna mišična masa: ne premika se veliko, ker ne prenese sile gravitacije, ne more držati glave pokonci in sedeti brez podpore
• kosti so krhke in nagnjene k zlomu poleg tega se v hrbtenici razvije skolioza. Težave s kostmi pri pacientu s spinalno mišično atrofijo niso presenetljive, saj je telesna aktivnost tista, ki spodbuja mineralizacijo kosti
• šibek refleks sesanja in požiranja, zato je takega otroka težko hraniti
• otrokove prsi so manjše od običajnih zaradi šibkosti dihalnih mišic. Refleks kašlja je šibek, kar ovira proces odstranjevanja izločkov (sluzi in delcev, vključno s klicami)

Otroci s spinalno mišično atrofijo tipa 1 pogosto razvijejo pljučnico, ker se s kašljem ne morejo znebiti patogenov in izgubijo nadzor nad požiralnimi mišicami, kar ne more preprečiti vstopa sline in delcev hrane v pljuča. Ponavljajoča se pljučnica žal vodi do odpovedi dihanja.

Za tiste, ki trpijo zaradi te oblike patologije slaba prognoza: smrt nastopi v 2 letih, tudi najboljše zdravljenje le podaljša življenje do 5 let.

Tip 2 - Dubovitsa bolezen

Vmesna oblika spinalne mišične atrofije.

Poglejmo lastnosti:

• se kaže med 6 in 18 mesecev
• otroške predstave upočasnjen razvoj motorja: ne more sedeti, potrebuje podporo, da stoji in se nikoli ne bo naučil hoditi. Lahko ima blago tresenje rok
• pri tej vrsti obstaja tudi težnja po razvoju skolioza in krhkost kosti
• pri nekaterih majhnih bolnikih disfagija postane ovira za absorpcijo zadostnih kalorij za razvoj
• refleks kašlja lahko oslabi in olajša okužbe dihal

Tudi spinalna mišična atrofija tipa 2 ima veliko tveganje za razvoj odpoved dihanja... Napredovanje simptomov je tako raznoliko, da nekateri bolniki umrejo v otroštvu, drugi lahko dosežejo odraslo dobo.

Tip 3 - Kugelberg -Welanderjeva bolezen

Otroška oblika spinalne mišične atrofije, ki:

• se lahko pojavi med starostjo eno leto in pol
• v primerjavi s prejšnjimi primeri lahko otroci sami stojijo in hodijo, ta sposobnost v nekaterih primerih vztraja tudi v odrasli dobi
• opazovali lahko se pojavijo tresenje rok in težav s sklepi ter skolioza
• motnje dihanja in požiranja se pojavljajo manj pogosto kot pri vrstah 1 in 2

Pri ljudeh s spinalno mišično atrofijo tipa 3, povprečna pričakovana življenjska doba je primerljiva z zdravimi ljudmi... Toda zaradi prehranskih težav in nizke telesne aktivnosti so pogosto prekomerno telesno težo.

4 vrsta spinalne mišične atrofije

To je "odrasla" oblika spinalne mišične atrofije, milejše in manj pogosto stanje. Običajno se pojavi po 35. letu in počasi napreduje, ki vplivajo zlasti na sposobnost gibanja. Lahko se pojavi krči in težave z dihanjem.

Pričakovana življenjska doba je normalna.

Kako prepoznati spinalno mišično atrofijo

Specialist v otroška nevrologija postavlja vrsto vprašanj za podroben pregled otrokove in družinske zdravstvene anamneze po posegu Zdravniški pregled oceniti telesno stanje malega pacienta.

Potrditev diagnoze spinalne mišične atrofije je dosežena z genetski test: Vzemite vzorec krvi in ​​preverite prisotnost nenormalnega gena SMN1. Test lahko uporabite za iskanje prevoznikov.

Odkrivanje okvarjenega SMN1 je mogoče opraviti tudi z biopsijo horionskih resic. ki so del posteljice, kar omogoča prenatalno diagnozo v primeru:

• če je par že imel otroka s spinalno mišično atrofijo
• partnerji odkrijejo, da so nosilci, a vseeno rodijo otroka

Včasih se zgodi, da je nemogoče zagotovo reči, da gre za spinalno mišično atrofijo. Nato uporabite drugi testi, ki pomagajo razlikovati med spinalno atrofijo in drugimi živčnimi in mišičnimi patologijami:

• elektromiografija ki meri električno aktivnost mišic
• mišična biopsija pregled vzorcev mišičnega tkiva
• Vrednotenje koncentracije kreatin kinaze, encim, katerega raven se poveča s poškodbo mišic

Kako odpraviti simptome spinalne atrofije

Za spinalno mišično atrofijo trenutno ni zdravila, zato lahko bolniki koristijo le podporni oskrbi.

Podporna terapija

Temelji na treh "temeljnih kamnih":

• dietetika
• dih

Za paciente šolske starosti je pomembno, da aktivno sodelujejo v šolskih dejavnostih, ker njihove telesne okvare nikakor ne vplivajo na njihove učne sposobnosti.

Fizioterapija

Ne glede na starost osebe je potrebna fizioterapija. Vaja bo povečala obseg gibanja, da bi preprečila ali upočasnila izgubo fine motorične sposobnosti. Otroci s spinalno mišično atrofijo tipa 1 in tipa 2 imajo izjemno korist od gimnastike v bazenu, saj voda spodbuja vso mišično maso.

Bolniki s spinalno mišično atrofijo tipa 3 potrebujejo ortopedske pripomočke (invalidske vozičke, parapode itd.), Ki zagotavljajo udobje in mobilnost. Vaja je prav tako pomembna, saj pomaga pri preprečevanju skolioze, kar poslabša težave z dihanjem in gibanjem.

Dietetika

Vsaka oseba, ki trpi za mišično atrofijo hrbtenice, mora imeti svoj individualni prehranski načrt za preprečevanje posledic nezadostne ali prekomerne prehrane.

Pri tistih otrocih, ki imajo velike težave z dojenjem, žvečenjem hrane in požiranjem, je treba sprejeti ukrepe, da bi se izognili zapletom, kot je aspiracijska pljučnica.

• Uporabite lahko nazogastrično cev, ki gre skozi nos in prinaša hrano v želodec. Sorazmerno enostavno ga je namestiti in odstraniti, vendar lahko pušča in ga je treba zamenjati.
• Druga možnost je gastrostomija, to je odstranitev cevi iz želodca; je lažje vzdrževati, vendar se poseg izvaja v operacijski dvorani pod splošno anestezijo.

Dih

V tem primeru so za tiste s spinalno mišično atrofijo trije cilji:

• bolnike in vse ljudi, ki pridejo v stik z njimi, je treba cepiti proti virusu gripe, pnevmokokni okužbi in oslovskemu kašlju, ker so okužbe dihal za te bolnike lahko zelo nevarne
• če je refleks kašlja šibek, ga je mogoče popraviti s posebno napravo (Cough Assist): ustvari hitro spremembo tlaka zunaj in znotraj pljuč ter hiter prehod zraka skozi dihalne poti, ki simulira kašelj, sprosti dihalne poti iz izločkov in mikrobov
• Nazadnje je pomembno oceniti dihalno funkcijo teh oseb glede na stopnjo nasičenosti s kisikom v krvi. Če je količina kisika manjša od potrebe, je vredno resno razmisliti o uporabi mehanskega respiratorja. Sprva se uporablja za okužbe dihal in med spanjem; z razvojem atrofije - ves dan.

Možne terapevtske strategije

Odkritje vzroka bolezni je raziskovalnim skupinam odprlo veliko smer za iskanje zdravljenje, namenjeno čim bolj upočasnitvi napredovanja simptomov: povečana raven beljakovin SMN.

• Ker je spinalna mišična atrofija monogena bolezen, omogoča poseg v koren bolezni z zagotavljanjem delujočega gena SMN1 (genska terapija)
• Pri posameznikih, ki trpijo za spinalno atrofijo, vendar imajo gen SMN2, je mogoče povečati izražanje tega gena in blokirati izključitev eksona 7 med zorenjem nezrele mRNA.

V obeh primerih količina delujočih beljakovin SMN povečuje.

AVXS-101 Je eksperimentalno zdravilo, ki ga je razvilo biotehnološko podjetje Avexis, ki je pri ocenjevanju varnosti zdravljenja doseglo prvo stopnjo eksperimentiranja na ljudeh in začenja preizkušati njegovo učinkovitost.

Avexis se je osredotočil na otroke, ki trpijo zaradi spinalne mišične atrofije tipa 1, ker je to najpogostejša in usodna vrsta bolezni.

AVXS-101 Sestavljen je iz velikega števila delcev adeno-povezanega virusa serotipa 9, ki se ne morejo razmnoževati, vendar vsebujejo eno kopijo normalnega gena SMN1.

Vneseno v telo intravenozno, lahko premaga krvno-možgansko pregrado in doseže motorične nevrone.

Molekula DNA, ki jo nosi vsak virusni vektor, se proizvaja v laboratoriju. Ne spremeni pacientove DNK; vsebuje promotor, tj. zaporedje, ki olajša transkripcijo DNA v RNA in zagotavlja stalno proizvodnjo proteina SMN.

• AVXS-101 dobro prenašajo majhni bolniki z atrofijo tipa 1
• noben otrok ni doživel "dogodka": dogodek je smrt ali uporaba mehanskega respiratorja 16 ur vsak dan 2 zaporedna tedna, ki ni povezana z akutno okužbo dihal
• izboljšane motorične sposobnosti
• 100% bolnikov, ki niso imeli težav s hranjenjem, je ostalo stabilno
• 8 od 10 otrok, ki so v študijo vstopili brez težav z dihanjem, še vedno ne potrebujejo podpore

Spinalna mišična atrofija se kaže v zgodnjem otroštvu. Prvi simptomi se lahko pojavijo že pri starosti 2-4 mesecev. To je dedna bolezen, za katero je značilna postopna smrt živčnih celic v možganskem deblu.

Vrste težav

Glede na to, kdaj se pojavijo prvi, glede na resnost poteka in naravo atrofičnih sprememb ločimo več vrst bolezni.

Spinalna mišična atrofija se lahko razvije zaradi:

Prva vrsta: akutna (Verdig-Hoffmanova oblika);

Druga vrsta: vmesna (otroška, ​​kronična);

Tretja vrsta: oblika Kugelberg-Welander (kronična, mladoletna).

Po mnenju strokovnjakov nastanejo tri vrste iste bolezni zaradi različnih mutacij istega gena. Spinalna mišična atrofija je avtoimunska bolezen, ki se pojavi, ko podedujemo dva recesivna gena, po enega od vsakega od staršev. Mesto mutacije se nahaja na kromosomu 5. Prisotna je na vsakih 40 ljudi. Gen je odgovoren za kodiranje proteina, zaradi katerega v hrbtenjači obstajajo motorični nevroni. Če je ta proces moten, nevroni umrejo.

Verdin-Hoffmanova bolezen

Lahko sumite na težavo tudi med nosečnostjo. Če otrok razvije spinalno mišično atrofijo tipa 1, se pogosto opazi počasno in pozno gibanje ploda med nosečnostjo. Po rojstvu lahko zdravniki diagnosticirajo generalizirano mišično hipotonijo.

Atrofije se začnejo pojavljati v prvih mesecih življenja. V proksimalnih regijah pogosto opazimo fascikularne hrbte, trup in okončine. Opažene so tudi bulbarne motnje. Ti vključujejo počasno sesanje, šibek jok, kršitev procesa požiranja. Pri otrocih z Verdin-Hoffmanovo boleznijo je pogosto opaziti zmanjšanje bruhanja, kašlja, faringealnih, palatinskih refleksov. Imajo tudi fibrilacijo jezičnih mišic.

Vendar to niso vsi znaki, po katerih je mogoče določiti spinalno mišično atrofijo. Simptomi, značilni za tip 1 te bolezni, so šibkost medrebrnih mišic. Hkrati je prsni koš dojenčkov sploščen.

V prvih mesecih življenja ti otroci pogosto trpijo zaradi okužb dihal, pljučnice in pogoste aspiracije.

Diagnoza Verdin-Hoffmanove bolezni

Bolezen lahko ugotovite, če pregledate otroka. Obstajajo številni klinični znaki, po katerih lahko strokovnjaki ugotovijo, da ima otrok dedno spinalno mišično atrofijo. Diagnostika vključuje:

Biokemični krvni test (pokazal bo rahlo povečanje aldolaze in kreatin fosfokinaze);

Elektromiografska študija (ritem zastoja bo pokazal lezijo sprednjih rogov hrbtenjače);

Spinalna mišična atrofija (SMA) je genetska motnja, ki prizadene področje živčnega sistema, odgovorno za nadzor gibanja prostovoljnih (skeletnih) mišic.

Večina živčnih celic, ki nadzorujejo, se nahaja v hrbtenjači, od tod tudi beseda "hrbtenica" v imenu bolezni. Beseda "mišica" pomeni, da trpijo in ne prejemajo signalov iz teh živčnih celic. No, "atrofija" je medicinski izraz za izgubo ali "krčenje", ki se zgodi mišicam, ko so neaktivne.

V SMA je izguba živčnih celic v hrbtenjači, imenovanih motorični nevroni, zato je razvrščena kot motorični nevron

Starost nastopa in resnost SMA se zelo razlikujeta od osebe do osebe.

Kaj povzroča SMA?

Večina primerov SMA je posledica pomanjkanja proteina motoričnega nevrona, imenovanega SMN (protein preživetja motornega nevrona)

Ta protein je, kot že ime pove, bistven za pravilno delovanje motoričnih nevronov. Nedavni tudi kažejo, da lahko odsotnost SMN neposredno vpliva tudi na mišične celice.

Obstajajo tudi oblike SMA, ki niso povezane z beljakovino SMN.

KAKŠNE so oblike SMA?

SMA, povezan s SMN

SMN - povezani AGR je na splošno razdeljen v 3 kategorije. Tip 1 je najhujši, z najzgodnejšim nastopom, tip 3 pa najmanj hud, z najnovejšo starostjo nastopa. Nekateri strokovnjaki razlikujejo tudi tip 4 za zmerno do blago SMA pri odraslih.

Vse te vrste so povezane z genetskimi okvarami (mutacijami) na kromosomu 5, kar vpliva na količino sintetiziranega proteina SMN. Višje ravni beljakovin zmanjšajo resnost SMA. Za več informacij o tem, kako te mutacije vodijo do SMA, glejte poglavje "Je to družina?"

SMA, ki ni SMN

Obstajajo tudi oblike SMA, ki niso povezane z SMN in niso posledica mutacij na kromosomu 5. Za več informacij glejte poglavje "Kaj se zgodi z ljudmi z različnimi oblikami SMA?"

Spino-bulbarna mišična atrofija (SBMA)

Ta vrsta SMA, imenovana tudi Kennedyjeva bolezen, je posledica genskih mutacij na kromosomu X in se bistveno razlikuje od tipov SMA, povezanih s SMN. Več podrobnosti - v ustreznem razdelku.

KAJ SE DOGODI Z LJUDMI Z SMA, POVEZANIMI S SMN?

Resnost SMA, povezane z SMN, je odvisna od tega, kako se pojavijo zgodnji simptomi, kar pa je povezano s količino proteina SMN v motoričnih nevronih. Kasnejši pojav simptomov in višje ravni beljakovin SMN kažejo na lažje napredovanje bolezni.

Vendar pa trenutno večina strokovnjakov dvomi v tako strogo odvisnost in raje ne daje nedvoumnih napovedi o resnosti poteka in pričakovani življenjski dobi, ki temelji le na starosti prvega nastopa. Nedavne raziskave podpirajo to prilagodljivost

SMA tip 1 (Werdnig-Hoffmannova bolezen)

Če so otroci s SMA v prvih mesecih življenja zelo šibki in imajo težave z dihanjem, sesanjem in požiranjem, jim bo morda težko napovedati dobro prognozo. Prej je veljalo, da takšni otroci ne preživijo več kot dve leti. In zdaj se v večini primerov ta napoved izkaže za resnično.

Vendar pa lahko z uporabo tehnologije namesto naravnih funkcij dihanja in hranjenja takšni otroci preživijo več let. Mehansko prezračevanje pljuč (zdaj so takšne naprave postale prenosne, v nasprotju s "železnimi pljuči" in težkimi mehanizmi, ki so jih uporabljali v preteklih letih) in hranjenje skozi sonde neposredno v želodec in ne v grlo, lahko podaljša življenje

Duševni in čustveni razvoj ter občutljivost v SMA sta povsem normalna.

SMA tip 2 (vmesni SMA)

Diagnoza SMA tipa 2 staršem in otrokom omogoča načrtovanje prihodnosti kljub skrajšani pričakovani življenjski dobi. Ta vrsta SMA se prvič pojavi v otroštvu, običajno pa po povojih. Nekateri viri se nanašajo na bolezen tipa 2 s starostjo med 6 in 12 meseci. Drugi viri pravijo, da je bolezen razvrščena kot tip 2, če lahko otrok sedi brez podpore, če je nameščen

Pri tej vrsti SMA so mišice, ki so bližje središču trupa (tako imenovane proksimalne mišice), običajno bolj prizadete ali vsaj prej kot mišice, ki so bolj oddaljene od središča (distalno). Na primer, mišice stegen so šibkejše od mišic nog in stopal.

Poleg tega noge ponavadi oslabijo prej kot roke. Roke sčasoma oslabijo, vendar še vedno ostanejo močnejše in, čeprav oslabljene, običajno ohranijo moč, ki je dovolj za tipkanje po računalniški tipkovnici in opravljanje drugih osnovnih funkcij sodobnega življenja.

Otroci s SMA tipa 2 imajo veliko koristi od fizikalne terapije in vseh vrst pripomočkov. Pomoč pri stojanju in hoji, kot so lahki aparati (ortoze) in zagotavljajo večjo mobilnost, kot je bilo to mogoče v preteklosti.

Mnogi otroci lahko z električnimi invalidskimi vozički ali drugimi prevoznimi sredstvi upravljajo že zelo zgodaj, pri starosti približno treh let, odvisno od stopnje razvoja. Mnogi strokovnjaki ugotavljajo, da so otroci s SMA nenavadno pametni in hitri, nekaj raziskav pa podpira te ugotovitve.

Največja nevarnost pri tej vrsti SMA je šibkost dihalnih mišic. Previdnost pri delovanju dihal in takojšen odziv na okužbe sta bistvena vse življenje. Vaše vam lahko pomagajo s posebnimi tehnikami za vzdrževanje zdravega dihalnega sistema, vključno z odstranjevanjem izločkov iz dihalnih poti in po možnosti s prezračevanjem pljuč. Več o tem glej "Slabost dihalnih mišic"

Druga resna težava pri tej vrsti SMA je ukrivljenost hrbtenice, običajno v stranski smeri, imenovana skolioza. se razvije zaradi šibkosti mišic, ki podpirajo hrbtenico, ki je prožen steber. povzroča veliko nelagodje, moti vzdrževanje normalne drže in gibljivosti ter resno poslabša videz telesa otroka (ali odraslega). Nekatere študije kažejo tudi, da huda ukrivljenost hrbtenice moti tudi dihanje

Pri mnogih otrocih s SMA se skoliotična ukrivljenost pojavi že v zgodnjem življenju in se običajno popravi z držali, dokler ni primeren čas za operacijo. Kirurgi običajno čakajo, da se rast popolnoma (ali skoraj) ustavi, preden kirurško poravnajo in pritrdijo hrbtenico. Prav tako spremljajo otrokovo dihalno funkcijo in kako hitro ukrivljenost napreduje.

Trenutno je pričakovana življenjska doba v SMA, ki se pojavi v otroštvu, različna. Verjetno je preživetje v adolescenci in še dlje.

SMA tipa 3 (Kugelberg-Welanderjeva bolezen ali zmerna SMA)

Nekateri viri opisujejo SMA tipa 3 kot SMA, ki se začne po 18. mesecu starosti, drugi pa jo raje imenujejo SMA, ki se začne po tem, ko je otrok začel hoditi, ali pa je vsaj sam naredil pet korakov.

Mnogi ljudje s to vrsto SMA lahko hodijo do 30. in 40. leta, čeprav nekateri izgubijo sposobnost hoje že v adolescenci.

Pozornost na dihanje in potencialno ukrivljenost hrbtenice ostaja pomembna. Pri tej vrsti SMA so običajno pomembne pomožne naprave, kot so električni invalidski vozički, naprave za uporabo računalnika itd.

Ljudje s to vrsto SMA živijo do odraslosti in dosegajo uspeh v akademskem svetu in na delovnem mestu.

SMA tip 4 (SMA pri odraslih)

Ta vrsta SMA ostaja vseskozi blaga. Po definiciji se ta vrsta bolezni pojavi v odrasli dobi. Nekateri strokovnjaki združujejo tipe 3 in 4 ali tipa 2 in 3 skupaj

Kaj se zgodi ljudem z drugimi oblikami SMA?

Druge vrste SMA, ki niso povezane s pomanjkanjem beljakovin SMN, se močno razlikujejo po resnosti in najbolj prizadetih mišicah. Pri nekaterih oblikah SMA, na primer pri vrstah, povezanih s SMN, so najbolj prizadete proksimalne mišice, pri drugih pa nasprotno, distalne, torej tiste, ki so vsaj na začetku najbolj oddaljene od središča telesa. V zgodnjih fazah so običajno prizadete roke in noge

Včasih se pri odraslih z motnjo neznanega izvora, ki prizadene le motorične nevrone hrbtenjače in spodnjega dela možganov, stanje imenuje progresivna mišična atrofija. To stanje včasih napreduje z vpletenostjo motoričnih nevronov v zgornjem delu možganov, nato pa je to stanje opredeljeno kot amiotrofična lateralna skleroza (ALS) .Transformacija tega stanja v ALS se ne pojavi vedno

Spodaj so obravnavane značilnosti spino-bulbarne mišične atrofije (SBMA).

Čeprav so vse znane oblike SMA genetske, so posledica napak v različnih genih in imajo različne vzorce dedovanja in napovedi pri načrtovanju družine.

Če imate vi ali vaš otrok diagnozo SMA, vendar niste povezani z SMN, se posvetujte s svojim zdravnikom in po možnosti s posvetovalnim genetikom, če želite izvedeti več o genetiki in prognozi za to vrsto SMA.

KAKO SE ZDRAVI SMA?

Največje možne težave s SMA, zlasti tiste, povezane s kromosomom 5, po grobem vrstnem redu resnosti so:

• šibkost dihalnih mišic
• šibkost požiralnih mišic
• šibkost hrbtnih mišic s progresivno ukrivljenostjo hrbtenice
• nenormalna reakcija na zdravila za sproščanje mišic

Te težave je mogoče in jih je treba zdraviti in preprečiti.

Slabost dihalnih mišic

Pri najhujših oblikah SMA, povezanih z SMN, in pri nekaterih drugih oblikah je šibkost dihalnih mišic resen problem. To je vodilni vzrok smrti pri otrocih s SMA tipa 1 in 2. Ko so dihalne mišice oslabljene, zrak ne more dobro krožiti v pljučih, kar negativno vpliva na splošno zdravje. Simptomi šibkosti dihalnih mišic vključujejo glavobol, težave s spanjem ponoči, prekomerno dnevno zaspanost, slabo koncentracijo, okužbe prsnega koša in nazadnje odpoved srca in dihanja.

Pri SMA tipa 1 so medrebrne mišice zelo šibke, medtem ko mišice diafragme ostajajo dokaj močne. V tem primeru so otroci prisiljeni bolj dihati s pomočjo gibov trebuha kot prsnega koša, kar daje njihovemu telesu hruškasto obliko.

Starši novorojenčkov s SMA tipa 1 se lahko soočijo z vprašanjem, kako podaljšati življenje svojega otroka po predvidenih dveh letih. V zadnjih letih je razpoložljivost prenosnih in učinkovitih prezračevalnih naprav staršem dala več možnosti za to. Nekateri od teh otrok, na presenečenje družin in zdravnikov, živijo več let, včasih celo do mladosti.

Različne vrste prezračevalnih naprav lahko pomagajo odraslim in otrokom z manj hudimi težavami. Mnogi strokovnjaki priporočajo, da začnete z neinvazivnim prezračevanjem, kar običajno pomeni, da se zrak (običajno sobni zrak, ki ni obogaten s kisikom) dovaja pod pritiskom skozi masko ali ustnik

Tovrstni sistemi so v različnih oblikah in se lahko po potrebi uporabljajo več ur podnevi in ​​/ ali ponoči. Z lahkoto jih odstranimo za prehranjevanje, pitje, govorjenje in, kadar je le mogoče, za dihanje brez njihove pomoči. Nekateri bolniki raje uporabljajo prezračevalne sisteme z negativnim tlakom (vakuum), ki ustvarjajo občasen vakuum okoli prsnega koša ali trupa, kar pomaga pljučem pri širjenju in krčenju. Te naprave delujejo po istem principu kot tiste, ki so jih uporabljali pred več desetletji, t.i. "Železna pljuča", a hkrati precej manj okorna

Za hudo prizadete otroke in odrasle se pogosto priporoča prezračevanje s traheostomijo, kirurško odprtino v sapniku ali sapnikom. V tem primeru se zrak pod tlakom dovaja skozi cev v traheostomiji. Običajno lahko ljudje v traheostomiji jedo, pijejo in se pogovarjajo s cevjo, čeprav ta proces zahteva nekaj prilagoditve. Obstaja zaskrbljenost, da lahko otrok, če ima traheostomijo, preden lahko govori, povzroči težave pri učenju.

Drugi pomembni vidiki obvladovanja dihalnih težav pri SMA so čiščenje dihalnih poti, ki se včasih izvaja tudi z mehanskimi napravami, in čim boljše preprečevanje okužb.

Slabost požiralnih mišic

Slabost mišic ust in žrela povzroča težave pri požiranju, zlasti pri najhujših oblikah SMA. Otroci s SMA tipa 1 imajo običajno težave s požiranjem in sesanjem, kar sčasoma vodi v njihovo smrt. Slabo sesanje vodi do dehidracije in podhranjenosti, težave pri požiranju pa do obstrukcije dihalnih poti zaradi vdihavanja hrane ali tekočine (temu pravimo aspiracija) in okužb dihal.

Danes lahko otroke, ki imajo težave s požiranjem, hranimo z alternativnimi metodami, kot je gastrostomska cev (g-cev). Sodobni sistemi so zasnovani tako, da omogočajo, da se cevi, ko niso v uporabi, ločijo od "gumba" na peritoneumu. Tekoča hrana, široko dostopna v trgovinah, se v brizgo ali črpalko za hranjenje dovaja v cev. Nekateri sekajo običajno hrano.

Nekateri uporabniki g-pipe tudi jedo in pijejo na običajen način. Če je glavna težava šibkost žvečilnih mišic, je proces prehranjevanja težak in dolgotrajen, hkrati pa je prijetno jesti za užitek in dodatno prehrano, pri čemer glavne kalorije prejema po g-cevi. Če pa je glavni razlog za uporabo hranilne cevi stalno vdihavanje hrane in hrane, verjetno ni vredno poskusiti jesti in piti normalno.

Pri SBMA šibkost požiralnih in žvečilnih mišic povzroča tveganje zadušitve. Za določitev najvarnejših načinov dihanja in doslednosti hrane se je treba posvetovati s specialistom. V primeru hude šibkosti je treba razmisliti o uporabi hranilne cevi

Slabe hrbtne mišice

Slabost mišic hrbta, ki običajno podpirajo prožno in visoko hrbtenico, je velik problem pri SMA, ki se pojavi v otroštvu. Če na to niste pozorni, lahko otrok razvije skoliozo (ukrivljenost hrbtenice v prečni smeri) ali kifozo (ukrivljenost v vzdolžni smeri) ali oboje. Včasih lahko to povzroči ukrivljenost "pereca", zaradi česar ni mogoče udobno sedeti in ležati.

Mnogi strokovnjaki menijo, da huda ukrivljenost hrbtenice negativno vpliva tudi na dihalno funkcijo, saj ukrivljena hrbtenica pogosto pritiska na pljuča. Pri hudih oblikah SMA je težko napovedati, kako močno se bo dihalna funkcija poslabšala, tudi če ni ukrivljenosti, zato je njen prispevek k temu negotov.

Sidranje hrbta z naramnicami ali naramnicami za podporo otroka v določenem položaju se pogosto uporablja pri poskusu vodenja hrbtenice, ko raste. Takšne naprave ne rešujejo problema, čeprav lahko upočasnijo napredovanje ukrivljenosti, kar je zaželeno

Končni rezultat ukrivljenosti hrbtenice je kirurški poseg za njegovo odpravo (tako imenovana spinalna fuzija), ki ga lahko izvedemo, če otrokovo stanje dihanja omogoča takšen poseg. Praviloma zdravniki raje počakajo do konca rasti hrbtenice, da se lahko uporabi najpreprostejša kirurška tehnika. Vendar ni vedno mogoče čakati do konca rasti, saj se lahko stanje dihanja kadar koli poslabša. Zato čas za takšno operacijo ni lahka naloga.

Nekaj ​​besed o anesteziji

Otroci in odrasli, ki potrebujejo operacijo (na primer za odpravo skolioze), potrebujejo posebne previdnostne ukrepe. Kirurški tim, zlasti anesteziolog, mora dobro razumeti SMA.

Včasih, zlasti v zgodnjih fazah SMA, mišične celice, ki ne prejemajo signalov iz živcev, razvijejo določene nepravilnosti, ko poskušajo doseči živce. Te nepravilnosti lahko povzročijo nevarno reakcijo na mišične relaksante, ki se običajno uporabljajo med operacijo. Če poznate možnost takšnih težav, se jim lahko izognete z uporabo različnih zdravil.

Govorimo o prehrani

Mnogi se sprašujejo, ali lahko kakšna posebna hrana za njihove otroke ali njih same vpliva na potek bolezni. Vendar še ni dokazov, da bi bila posebna prehrana koristna za SMA.

Mnogi starši verjamejo, da lahko prehrana z visoko vsebnostjo beljakovin ali kakšno posebno prehransko dopolnilo pomaga okrepiti mišice njihovih otrok. Čeprav ni dvoma, da otroci s SMA potrebujejo dobro prehrano, ni dokazov, da je potrebna kakšna posebna vrsta prehrane, poleg tega pa bi lahko bilo kaj škodljivo.

Na primer, posebne formule, sestavljene iz beljakovinskih sestavin, imenovanih aminokisline - tako imenovane "elementarne diete" - lahko dejansko povzročijo težave pri otrocih s SMA, ki imajo malo mišičnega tkiva. Nekateri strokovnjaki opozarjajo, da se lahko te aminokisline dvignejo na previsoke ravni v krvi, če ni dovolj mišičnega tkiva za njihovo pravilno obdelavo.

Nekaterim otrokom lahko koristijo pogosti majhni obroki in ne trije veliki obroki na dan.

Nekateri otroci in mnogi odrasli z SMA imajo prekomerno telesno težo, verjetno zato, ker zaužijejo preveč kalorij za svojo raven telesne aktivnosti. Če je mogoče, je treba telesno težo držati pod nadzorom zdravnika in nutricionista, kar je pomembno za zdravje, videz, pa tudi za hrbet negovalcev, ki dnevno pomagajo pri dvigovanju in premikanju

Katere so najboljše vaje?

Večina strokovnjakov ljudem z SMA in staršem otrok s SMA pove, da je udobna telesna aktivnost brez skrajnosti dobra ideja za telesno in psihično zdravje in dobro počutje.

Pomembno je, da sklepe zaščitimo pred nepremičnostjo in poškodbami tako, da vzdržujemo obseg gibanja (elastičnost sklepov), vzdržujemo prekrvavitev in, kar je najpomembneje za otroke, ohranjamo zadostno gibljivost za raziskovanje okoliškega prostora.

Pouk v bazenu s toplo vodo (30-32 stopinj) je lahko še posebej koristen. Posamezniki z SMA ne smejo plavati sami, zato je treba sprejeti ustrezne varnostne ukrepe

Nekateri strokovnjaki postavljajo vprašanje, ali je vredno posvetiti preveč pozornosti postopnemu zmanjševanju števila motoričnih nevronov, ki morajo opravljati delo, ki ga običajno opravlja veliko več teh celic. Potrebne so raziskave, da bi ugotovili, ali je to vprašanje res treba upoštevati pri pripravi načrta vadbe. Nekateri strokovnjaki menijo, da je preobremenitev nemogoča, drugi pa, da vadba do izčrpanosti lahko pred časom "opeče" preostale motorične nevrone. Zato se zdi priporočljivo telovaditi previdno in se ustaviti pred izčrpanostjo.

Programi fizikalne in delovne terapije lahko pomagajo tako otrokom kot odraslim, da se naučijo najbolje izkoristiti svojo mišično funkcijo in najti najučinkovitejše načine za izvajanje vsakodnevnih dejavnosti.

Različni pripomočki, ki obstajajo danes, lahko pomagajo tudi najmanjšim otrokom pri spoznavanju sveta okoli njih. Vertikalizatorji, sprehajalci, različne vrste električnih in ročnih vozičkov, ortoze lahko pomagajo pri stojanju in gibanju.

Nekatere družine celo oblikujejo in izdelujejo svoje naprave s posebnimi zmogljivostmi, na primer z nastavljivo višino, ki otrokom omogoča premikanje tako v ravni tal kot tudi sedenje na mizi.

Posebne naprave za pisanje, risanje, uporabo računalnika ali telefona in elektronski sistemi za spremljanje okolja (na primer temperatura, osvetlitev, nadzor televizije itd.) So lahko koristni tako za odrasle kot otroke s šibkostjo, povezano s SMA.

KAKO DIAGNOSTIRA SMA?

Prvi korak pri diagnosticiranju živčno -mišične bolezni je zdravniški pregled in družinska anamneza za razlikovanje SMA od podobnih stanj (kot je mišična distrofija)

Zdravnik lahko naroči krvni test za encim, imenovan kreatin kinaza (CK), ki prodira iz mišic, ko so poškodovane. To je nespecifičen test, saj se pri številnih živčno-mišičnih boleznih pojavljajo povišane ravni CPK, vendar se kljub temu pogosto uporablja. Povišana raven CPK je sama po sebi neškodljiva; je le pokazatelj poškodbe mišic.

Za genetsko testiranje je potreben le vzorec krvi. Vendar je to pomembno za vso družino. "Je to družina?")

Medtem ko so genetski testi za oblike, povezane z SMN, in SMA na voljo, so testi za redkejše oblike SMA večinoma na voljo le z raziskavami. Vendar pa se takšni testi z izboljšanjem znanja in tehnologije hitro izboljšujejo in širijo. V bližnji prihodnosti bi verjetno lahko uporabili zelo natančne genetske teste za SMA, povezano z SMN, za natančnejše napovedovanje poteka bolezni, kot je trenutno mogoče.

Ko je nekdo v družini diagnosticiran z genetsko motnjo ali ob testiranju, je dobro, da se obrnete na genetskega svetovalca.

Starostna porazdelitev in simptomi SMA in SMA z nastopom odraslih se prekrivajo s tistimi pri drugi bolezni motoričnega nevrona, amiotrofični lateralni sklerozi (ALS), včasih pa so v zgodnji diagnozi zmedeni. Zelo pomembno je ugotoviti, kakšno bolezen imate vi ali vaš družinski član, saj je ALS veliko hujša in hitro progresivna bolezen kot SMA in SMA.

V redkih primerih se ljudem s sumom na SMA da mišična biopsija - kirurška odstranitev majhnega kosa mišičnega tkiva in nato pregled pod mikroskopom

Lahko se naročijo tudi drugi testi, na primer merjenje hitrosti prevajanja živcev (hitrost, s katero signali potujejo vzdolž živcev) in električne aktivnosti mišic. Slednji se imenuje elektromiogram ali EMG. Preskus hitrosti prevajanja živcev se dojema kot lahki električni udar, EMG pa zahteva vnos kratkih igel v mišico

KAJ JE ATROFIJA SPINOBULBARNIH MIŠIC?

Spino-bulbarna mišična atrofija ali SBMA se včasih imenuje Kennedyjeva bolezen, ker jo je leta 1968 prvi opisal William Kennedy. Včasih se imenuje tudi bulbospinalna mišična atrofija.

Ta bolezen je različica spinalne mišične atrofije. Pridevnik "bulbar" v imenu bolezni je povezan z gomoljasto strukturo v spodnjem delu možganov, ki vsebuje živčne celice, ki nadzorujejo mišice obraza, ust in grla.

Slabost mišic v rokah in nogah, zlasti tistih, ki se nahajajo bližje središču telesa (proksimalno), je povezana tudi s SBMA. Opazimo tudi trzanje ali mišične krče

Kaj se zgodi ljudem s SBMA?

SBMA prizadene predvsem moške in se običajno začne v starosti 30-50 let, čeprav se lahko simptomi pojavijo tako pri mladostnikih, mlajših od 15 let, kot pri moških, starejših od 60 let. Nekaj ​​žensk s tem stanjem ima ponavadi blage simptome.

SBMA se razlikuje od drugih oblik SMA s poznim nastopom. Za razliko od večine "odraslih" oblik SMA, so bulbarne mišice pri SMA močno prizadete, kar povzroči težave pri govorjenju, žvečenju in požiranju. Slabost požiralnih mišic lahko povzroči zadušitev pri jedi ali pijači ali vdihavanje hrane in vode v pljuča. To vdihavanje lahko povzroči obstrukcijo (obstrukcijo) dihalnih poti ali okužbo.

Slabost mišic grla lahko oteži tudi dihanje med spanjem. V tem primeru lahko pomaga prezračevalna naprava, ki dovaja zrak pod pritiskom.

Lahko se razvije tudi šibkost obraznih mišic, zaradi česar je težko nasmehniti se ali izraziti čustva z mimiko

Tako kot pri drugih oblikah SMA za odrasle se pri SMA razvije šibkost okončin. Ta šibkost se sprva najpogosteje kaže v težavah pri vzpenjanju po stopnicah in hoji na dolge razdalje. Ta slabost se skozi desetletja zelo počasi razvija. Čez nekaj časa bo za hojo na kratke razdalje morda potreben palica, na dolge razdalje pa skuter ali invalidski voziček

Za razliko od drugih oblik SMA je za SMA značilna ginekomastija (povečanje prsi pri moških), zmanjšana plodnost in atrofija testisov. Ti simptomi, ki so postali pomemben namig pri ugotavljanju vzroka bolezni, so povezani z okvarjenimi moškimi hormoni, znanimi kot androgeni.

SBMA je X-povezan (glejte "Je družinski?")

Kaj je glavni vzrok za SBMA?

SBMA povzroča genetska poškodba na kromosomu X, ki razširi del DNA, imenovan ponovitev trinukleotidov v genu, ki vsebuje navodila za beljakovino, znano kot androgeni receptor

Normalna funkcija androgenih receptorjev pomaga celicam pri predelavi androgenov (moških hormonov) Ko androgeni receptor vsebuje dodatno DNK, postane daljši, kot je potrebno, in lahko postane viskozen. Poškodovan androgeni receptor ne more prenašati androgenov na običajen način, kar vodi v motnje normalnega delovanja motoričnih nevronov.

Ali lahko ženske dobijo SBMA?

Ker je SBMA vezan na X, običajno prizadene moške. V nekaterih primerih lahko SBMA prizadene tudi ženske, čeprav je njihova bolezen veliko blažja.

Seznanjeni kromosom X pri ženskah jim običajno omogoča, da se izognejo številnim vidikom bolezni. Ženske (ki proizvajajo in uporabljajo tudi androgene, čeprav v precej nižjih količinah kot moški), ki nosijo mutacije v genu androgenih receptorjev na kromosomu X (tj. Nosilci SBMA), imajo lahko mišične krče in trzanje, zlasti v 60. -70 let. Hormonske razlike med moškimi in ženskami lahko prispevajo tudi k manj hudemu poteku SMA pri ženskah.

JE TO DRUŽINA?

Ko ljudje ugotovijo, da ima nekdo v njihovi družini genetsko bolezen, so pogosto presenečeni, kako je to mogoče, če "družina tega nikoli ni imela"

Oblike SMA, povezane s 5. kromosomom, podedujejo t.i. avtosomno recesivni tip. Za pojav take bolezni sta potrebna dva poškodovana gena (bodisi eden poškodovan pri vsakem od staršev, bodisi eden poškodovan pri enem od staršev, drugi pa poškodovan zaradi tako imenovane spontane mutacije) Ljudje, ki imajo samo enega poškodovan gen, potreben za recesivno bolezen, se imenuje "nosilec" in običajno nima simptomov. Pogosto družina niti ne sumi, da je eden od njenih članov nosilec, dokler se ne rodi otrok z recesivno boleznijo

Avtosomi so oštevilčeni, razen kromosomov X in Y, ki določajo spol

Če sta oba starša nosilca SMA, povezanega z SMN, je tveganje za obolelega otroka za vsako nosečnost 25%. To tveganje nikakor ni odvisno od tega, koliko bolnih ali zdravih otrok se je v tej družini že rodilo.

Genetsko testiranje za kromosomske 5 povezane oblike SMA je na voljo tistim, za katere obstaja sum, da imajo to stanje, vključno z otroki pred rojstvom. Vendar je testiranje prenosa SMA težje.

Genodiagnostika se hitro izboljšuje in širi, vendar so njeni rezultati lahko mešani. Zato se je pred izvedbo bolje posvetovati z genetskim svetovalcem.

Za razliko od SMN-vezanega SMA se gen, poškodovan v SMA, nahaja na kromosomu X, zato to bolezen podeduje t.i. X-vezani tip

Ženske imajo dva X kromosoma, moški pa en X in en Y kromosom. Ženske, ki imajo poškodovan gen na enem od kromosomov X, veljajo za nosilke bolezni, povezane z X (čeprav se včasih lahko bolezen kaže v blagi obliki). Za razliko od njih moški nimajo drugega kromosoma X, ki bi lahko kompenziral poškodbe genov, zato se bolezen manifestira v celoti

Tako se bo bolezen, če bo moški podedoval poškodovan gen na kromosomu X, pojavila pri njem. Vsak sin nosečnice ima 50 -odstotno možnost, da dobi poškodovan gen in s tem bolezen. Vsaka hči ima tudi 50 -odstotno možnost, da dobi poškodovan gen in postane nosilka

Na voljo so genetski testi za SBMA z vzorci krvi

Za več informacij o vzorcih dedovanja, genetskem testiranju in svetovanju glejte "Genetika in živčno -mišične bolezni"

RAZISKAVE ZDRAVLJENJA

Raziskovalna slika kromosoma 5 SMA se je v zadnjem desetletju bistveno razjasnila.

Obstajajo nekatere posebne okoliščine, povezane z genetiko SMA, povezane z SMA, ki so raziskovalcem omogočile posebne možnosti za posredovanje.

Od leta 1995 je znano, da je glavni gen, ki določa razvoj bolezni pri ljudeh, gen proteina SMN. Ta gen obstaja v dveh skoraj enakih različicah, imenovanih SMN1 (imenovani tudi SMN-T) in (ali SMN-C)

Molekule beljakovin, sintetizirane na podlagi navodil gena SMN1, so daljše od molekul, sintetiziranih na osnovi gena SMN2. Te daljše (celotne dolžine) proteinske molekule SMN so bistvene za pravilno preživetje in delovanje motoričnih nevronov.

Gen SMN2 zagotavlja sintezo določene količine beljakovin polne dolžine, vendar to ni dovolj. Na srečo ima veliko ljudi več kopij gena SMN2 na enem ali obeh svojih 5 kromosomih. Ti "odvečni" geni SMN2 lahko nekoliko nadomestijo škodljive učinke poškodb obeh kopij genov SMN1. Praviloma, več ko kopija gena SMN2 ima oseba, večja je verjetnost, da bo bolezen blažja.

Mnoge raziskovalne strategije za zdravljenje SMA temeljijo na povečanju sinteze beljakovin SMN polne velikosti, ki temeljijo na navodilih gena SMN2.

Druge smeri temeljijo na manj specifičnih metodah, ki bi lahko pomagale preživetju motonevronov v neugodnih okoliščinah.

Analizirajo se na primer zdravila na osnovi nevrotrofnih dejavnikov (naravni produkti telesa, ki pozitivno vplivajo na živčne celice); kreatin - snov, ki pomaga mišičnim in živčnim celicam pri ustvarjanju energije

Raziskujejo se tudi zdravila, kot so gabapentin, albuterol, riluzol, hidroksisečnina in zdravila, ki spadajo v razred zaviralcev histonske deacetilaze (zlasti fenilbutirat in valproat)

Genska in celična terapija v razvoju

Raziskave SBMA so se osredotočile predvsem na blokiranje nastajanja nenormalnih agregatov, ki jih najdemo pri tej bolezni v celicah; o načinih zatiranja aktivnosti moških hormonov, pa tudi o načinih vplivanja na proces "branja" s strani celic genetskih navodil.?

Prevod materialov s spletnega mesta Muscular Dystrophy UK.Original: Spinalna mišična atrofija tipa 1http://www.musculardystrophyuk.org/app/uploads/2016/05/SMA-Type-1.pdf.Shranjena datoteka pdf z izvirnim člankom se nahaja na koncu.

Spinalna mišična atrofija (SMA tip 1) je redka živčno -mišična bolezen, ki se deduje... SMA vpliva na sposobnost plazenja in hoje, premikanje rok, glave in vratu ter dihanje in požiranje. SMA je razvrščena v vrste glede na starost, pri kateri so se prvič pojavili simptomi, in fizične mejnike, ki jih lahko doseže dojenček ali otrok - sposobnost sedenja, stojanja ali hoje.

Obstajajo štiri glavne vrste SMA: 1, 2 in 3 oblike se pojavijo v otroštvu. Tip 4 se pojavi v odrasli dobi in je znan tudi kot SMA za odrasle.

Ta razvrstitev ni trdna. Obstaja širok spekter resnosti med različnimi vrstami SMA in med otroki, mladimi in odraslimi znotraj vsake vrste.

Obstajajo tudi druge, še redkejše oblike SMA z različnimi genetsko razlogi, vključno MCA z dihalno odpovedjo, spino-bulbarno mišično atrofijo in distalno MCA.

Kaj povzroča SMA?

Običajno pošljejo možgani električni impulzi v hrbtenjačo skozi živčne celice v mišice... To jim omogoča namerno sklepanje pogodb in njihovo premikanje.

SMA vpliva znatno kopičenje živčnih celic, imenovano spodnji motorični nevroni(moto-nevroni), ki izstopajo iz hrbtenjače in inervirajo skeletne mišice. Spodnji moto-nevroni prenašajo živčne impulze, zahvaljujoč katerim se lahko premikajo mišice, ki jih uporablja oseba za plazenje, hojo, premikanje rok, glave in vratu ter dihanje in požiranje.

Da bi bili spodnji motorični nevroni zdravi, jih mora telo proizvajati pomembna beljakovina SMN(Survival Motor Neuron). Sposobnost telesa za to pod nadzorom gena za "preživetje moto nevronov" SMN1.

Vsaka oseba ima dve kopiji gena SMN1, en izvod od vsakega od staršev. Ljudje, ki imajo dve okvarjeni kopiji gena SMN1 trpita zaradi SMA... Če ima oseba eno okvarjeno kopijo gena, potem je nosilec. Prevozniki na splošno nimajo SMA ali kakršnih koli simptomov SMA. Ljudje z dvema zdravima kopijama gena nimajo SMA in niso nosilci.

SMA se prenaša od staršev do otrok preko genov SMN1. Če sta oba starša nosilca, lahko njihov otrok podeduje dva okvarjena gena, po enega od vsakega od staršev. Če se to zgodi, bo otrok trpel zaradi SMA.

Če imata dva okvarjena gena, lahko dojenček proizvede le majhno količino beljakovin SMN. To vodi do zmanjšanja števila spodnjih moto-nevronov v hrbtenjači. Impulz iz hrbtenjače se slabo prenaša v mišice, kar otežuje gibanje. Mišice se ne uporabljajo in to vodi do mišične atrofije.

Za več informacij o genetiki spinalne mišične atrofije glejte: http://www.smasupportuk.org.uk/the-genetics-of-sma

Kaj je SMA tipa 1?

SMA tipa 1 je najbolj neugodna oblika SMA. Obstaja približno 50-70% primerov SMA v otroštvu. Ta vrsta se včasih imenuje Werdnig-Hoffmannova bolezen ali akutna otroška SMA.

Vsak otrok s SMA tipa 1 je drugačen. Simptomi SMA tipa 1 se običajno pojavijo v prvih nekaj mesecih življenja. V nekaterih primerih lahko SMA prizadene dojenčke, še preden se rodijo, in matere se morda spomnijo, da je njihov otrok do konca nosečnosti postal manj aktiven.

Lahko rečemo, da prej ko se pojavijo simptomi bolezni, težje je stanje otroka. Najhuje prizadeti otroci umrejo pred, med ali kmalu po rojstvu. Take primere včasih imenujemo tip SMA 0 (nič).

Včasih zdravniki označijo resnost bolezni znotraj tipa 1 z uporabo decimalne klasifikacije, na primer 1,1, 1,2, 1,5, 1,9. Če imate kakršna koli vprašanja v zvezi s to razvrstitvijo, se lahko obrnete na otrokovo zdravstveno ekipo.

SMA tipa 1 je ognjevzdržno stanje. Čeprav je nemogoče natančno napovedati potek dogodkov, je za večino otrok (približno 95%) pričakovana življenjska doba manjša od 18 mesecev. Tako imajo otroci z diagnozo SMA v prvih tednih ali mesecih bistveno krajšo pričakovano življenjsko dobo.

Kako se diagnosticira SMA tipa 1?

Zdravnik lahko postavi diagnozo na podlagi anamneze, fizičnega pregleda otroka in odvzema vzorca krvi za analizo DNK. Vzorec se preveri prisotnost delecijske mutacije v genu SMN1 na kromosomu 5... Rezultati testa so običajno na voljo v 2-4 tednih.

Če obstaja negotovost glede diagnoze, bodo morda potrebne dodatne raziskave, na primer elektromiografija(EMG) oz mišična biopsija vendar to običajno ni potrebno za potrditev diagnoze.

Ali obstaja zdravilo in preprečevanje?

Trenutno ni dokončnega zdravljenja za SMA in ni zdravil, ki bi lahko obrnila poškodbe spodnjih motoričnih nevronov in ustavila oslabitev mišic. Obstaja pa niz ukrepov, katerih cilj je zmanjšati simptome in čim dlje ohraniti kakovost življenja bolnikov.

Kako se manifestira SMA tipa 1?

V tem razdelku so opisani simptomi SMA tipa 1. Pomembno si je zapomniti, da ima vsak otrok s SMA tipa 1 različne simptome in resnost bolezni.

Zaradi šibkega mišičnega tonusa ( hipotenzija) Otroke s SMA tipa 1 pogosto opisujejo kot "letargične". Globoka mišična oslabelost vpliva na sposobnost gibanja, požiranja in dihanja. Dojenčki s to obliko SMA imajo težave pri nadzoru glave, se prevračajo in ne sedijo sami. Možen je tudi šibek jok.

Mišična šibkost pri otrocih je običajno enaka na obeh straneh telesa (simetrična). Mišice, ki se nahajajo bližje središču telesa ( proksimalno mišice) običajno trpijo pogosteje kot mišice, ki se nahajajo dlje od središča telesa ( distalno mišice). Običajno imajo otroci s SMA tipa 1 šibkejše noge kot roke. Otroci težko dvignejo roke in noge, medtem ko še vedno lahko uporabljajo roke in prste.

Slabost dihalne mišice lahko povzročijo težave pri dihanju in kašljanju. Možno je tudi povečati verjetnost okužb dihal, ki so lahko smrtno nevarne.

Prizadete so tudi mišice, ki se uporabljajo za sesanje in požiranje, kar lahko oteži hranjenje in pridobivanje teže dojenčka. Težave pri požiranju lahko povečajo tveganje, da tekočine ali hrana pridejo v pljuča ( težnja), kar lahko povzroči zadušitev in v nekaterih primerih pljučnico.

Možgani običajno ne trpijo, otroke s to obliko bolezni pa pogosto opisujejo kot inteligentne, aktivne in odzivne. Obrazne mišice običajno niso prizadete, otroci se lahko nasmehnejo in namrščijo.

Kakšna nega in podpora sta potrebni za ljudi s SMA tipa 1?

Otrok potrebuje kvalificirano pomoč več sorodnih strokovnjakov, kar se morda zdi pretirano, vendar imajo vsi pomembno vlogo. To so lahko specialisti za živčno -mišične bolezni, paliativno oskrbo, pulmologi, ortopedi, fizioterapevti, rehabilitacijski terapevti, logopedi, nutricionisti in skupni pediatri. Če je mogoče, je pomembno, da ima vodja primera, ki bo pomagal pri usklajevanju storitev, ki jih nudi bolnikova družina. Več informacij o delu vsakega specialista v informativnem listu Kdo je kdo od strokovnjakov najdete na: http://www.smasupportuk.org.uk/whos-who-of-professionals

Na vsakem sprejemu se lahko pogovorite o nastajajočih vprašanjih in se nato skupaj odločite za nadaljnja dejanja.

Dih

Zaprite nadzor dihanje je potrebno za zagotovitev udobja pacienta in zmanjšanje zapletov mišične oslabelosti. Za pregled nadziranja dihanja glejte Standarde nege za spinalno mišično atrofijo - knjižico družinskih vodnikov, ki jo je izdal TREAT -NMD. Knjižico lahko dobite tako, da se obrnete na britansko organizacijo za podporo SMA ali jo prenesete z uradne spletne strani TREAT-NMD: http://www.treat-nmd.eu/sma/care/family-guide/.

Obstaja več možnosti za podporo dihanju. Vendar niso vse metode primerne za vsakega bolnika s SMA tipa 1.

Možne možnosti:

• Fizioterapija prsni koš za ohranjanje udobja;
• Čiščenje dihalni trakt zaradi izločanja;
• Zdravljenje z zdravili zmanjšanje proizvodnje skrivnosti;
• Sredstva proti bolečinam za zmanjšanje stisk zaradi težav z dihanjem;
• Neinvazivno prezračevanje pljuč (NVL)) z umetno prezračevanje povečati udobje pacienta, obvladati akutno okužbo ali odpraviti hipoventilacija ponoči. Neinvazivno prezračevanje morda ni primerno za vse bolnike, na primer ni primerno za otroke s hudo mišično oslabelostjo v ustni in žrelni mišici (bulbarne mišice), in otroci, mlajši od 6 mesecev. Pri drugih bolnikih bo ta možnost pomagala ublažiti simptome dihalne stiske ali olajšati odpust iz bolnišničnega doma;
• Invazivno prezračevanje- umetno prezračevanje skozi endotrahealno cev (fleksibilna plastična cev, ki se vstavi skozi usta ali nos sapnik) oz traheostomija... Prezračevanje z endotrahealno cevjo se v nujnih primerih pogosto uporablja kot kratkoročni ukrep. Dokler je na voljo učinkovito zdravljenje za preprečevanje napredovanja mišične oslabelosti, pa uporaba endotrahealne cevi za mehansko ventilacijo dolgoročno ostaja etična dilema.

Izbira najprimernejše možnosti za nadzor dihanja vključuje zelo težke odločitve. Potreben je čas in podpora za razjasnitev vseh vprašanj in razpravo o različnih možnostih, ki so za otroka najprimernejše. Odločitve se sprejemajo skupaj s strokovnjaki, ki poznajo otrokovo zdravstveno anamnezo in lahko napovedujejo njen možni potek.

Prehrana

Zaradi šibkosti mišic ima otrok težave pri prehranjevanju in požiranju. Hranjenje je lahko naporno za dojenčke s SMA tipa 1 in lahko zaradi tega izgubijo težo. Otroci, ki težko pogoltnejo, so v nevarnosti vdihavanja ( težnja) hrana, ki lahko izzove dihalne(dihalne) okužbe.

Posvetovanje in podporo pri hranjenju, požiranju in prehrani lahko dobite pri zdravstvenih delavcih, kot so medicinska sestra, svetovalni zdravnik, logoped, nutricionist ali patronažna sestra. Rehabilitacijski terapevt in fizioterapevt lahko svetujeta tudi, kako pravilno hraniti svojega otroka med hranjenjem.

Trenutno ni dokazov, da bi bolniki s SMA tipa 1 potrebovali posebno terapevtsko prehrano ali dieto, ki poveča ali zmanjša določena hranila.

Če požiranje postane nevarno ali dojenček ne pridobiva na teži, se lahko ponudijo alternativne metode hranjenja, npr nazogastrični sonda (NGZ), nasojejunalna sonda ali skozi gastronomska pipa.

Vsak bi moral imeti možnost razpravljati o indikacijah za uporabo zgornjih metod in razmisliti o vseh možnih koristih in tveganjih za otroka. Ne glede na to, katero možnost izberete, je treba zagotoviti usposabljanje in podporo za varno hranjenje vašega otroka doma.

Zaprtje je pogosta težava pri otrocih s SMA tipa 1. Lahko povzroči nelagodje in težave z dihanjem. Nekateri otroci imajo refluks... Da bi zmanjšali nelagodje in preprečili zaplete, se je treba o obvladovanju teh simptomov pogovoriti z otrokovim negovalcem.

Skrb in podpora

Morali bi biti sposobni podrobno razpravljati o ustreznih možnostih varstva za svojega otroka. Ekipa strokovnjakov vam bo pomagala pri odločitvi, katera podpora je za vsak primer najprimernejša. Pomembno je, da vnaprej pripravite načrt za zdravljenje svojega otroka v primeru poslabšanja ali nujne situacije. Načrt lahko kadar koli spremenite.

V idealnem primeru je cilj oskrbe pacientov čim dlje izboljšati kakovost življenja doma z družino, z najmanj hospitalizacijami.

Poleg dihanja in prehranske oskrbe je na voljo dodatna podpora za izboljšanje otrokovega zdravja in čustvene blaginje celotne družine. Ko je otrok doma, to podporo zagotavljajo terapevt, medicinska sestra ali paliativna oskrba. [ ] Otroški hospici v Združenem kraljestvu ponujajo tudi široko paleto storitev za podporo smrtno bolnim otrokom in njihovim družinam. Več informacij o lokalnih otroških bolnišnicah in paliativni oskrbi najdete na http://www.togetherforshortlives.org.uk/ ali pokličite 0808 8088 100.

Za ohranitev mobilnosti otroka uporabite fizioterapija, ki vam omogoča izvajanje pasivnih vaj, ki jih otrok ne more narediti sam. Te tehnike lahko uporabite doma. Pasivna vadba je koristna tudi za dojenčkovo cirkulacijo in pomaga preprečevati togost sklepov ( kontraktura).

Fizioterapevt vam lahko svetuje uporabo raztezanja in vadbe za vašega otroka med kopanjem, plavanjem ali v hidroterapevtski kopeli. Izvajanje teh vaj na igriv način bo otroku omogočilo, da z užitkom preživi čas, gibanje v topli vodi pa bo dodalo občutek svobode gibanja.

Fizioterapija prsnega koša lahko pomaga očistiti dihalne poti, če imate težave s kašljem.

S skupnim položajem lahko izboljšate splošno udobje otroka. Strokovnjak za rehabilitacijo lahko predlaga, da otroka sedejo, kar mu bo zagotovilo potrebno podporo in mu omogočilo mirno igro.

Specialist lahko svetuje tudi uporabo spalnih sistemov (žimnic), ki bodo otrokom ponoči zagotavljale udoben položaj za roke in noge.

Kakšna pomoč je še možna?

Razpoložljivost diagnoza SMA tipa 1 močno vpliva na družino. V takih razmerah je zelo pomembno imeti čustveno podporo in priložnost za razpravo o nastajajočih vprašanjih. Ta podpora je lahko usposobljen strokovnjak, terapevt, samostojni zdravstveni delavec, socialni delavec, psiholog ali psihoterapevt.

[Pribl. ur.: opozarjamo, da je članek razvila britanska organizacija ] Poleg osnovne oskrbe različnih strokovnjakov lahko informacije in pomoč dobite pri Spinal Muscular Atrophy Support UK. Zaposleni v centru bodo odgovorili na vaša vprašanja, prav tako pa bodo lahko zagotovili stike prostovoljcev, ki imajo osebne izkušnje v boju proti tej bolezni. V Združenem kraljestvu so otroci s SMA tipa 1 brezplačno opremljeni z izobraževalnimi kompleti igrač.

Več informacij lahko dobite na povezavi: http://www.smasupportuk.org.uk/how-we-can-support-you, po telefonu: 01789 267 520 ali po e-pošti na naslov: [zaščiteno po e -pošti].

Muscular Dystruphy UK ponuja tudi informacije, podporo, zagovorniške storitve in nepovratna sredstva za zagotavljanje posebne opreme za ljudi, ki trpijo zaradi spinalne mišične atrofije številnih drugih živčno -mišičnih bolezni. Njihov spletni naslov je www.musculardystrophyuk.org. Pokličete lahko tudi 0800 652 6352 ali pišete na e-pošto: [zaščiteno po e -pošti].

V različnih regijah Združenega kraljestva so vladni živčno -mišični kliniki povezani z lokalnimi svetovalci in specialisti. Od njih lahko dobite vse potrebne informacije in pomoč pri mišičnih boleznih. Za lokalne stike obiščite: http://www.musculardystrophyuk.org/get-the-right-care-and-support/people-and-places-to-helpyou/care-advisors/

Finančna pomoč

Družine, ki prebivajo v Združenem kraljestvu, so lahko upravičene do dodatnih ugodnosti glede na njihov položaj.

Več informacij o prejemkih najdete na: http://www.gov.uk/ v razdelkih Benefits and Careers and Invalies Benefs. Oddelek za delo in pokojnine Združenega kraljestva je dosegljiv na 0345 608 8545.

Stik z družino nudi informacije in podporo družinam z invalidnimi otroki, vključno z informacijami o ugodnostih in subvencijah. Lahko jih kontaktirate po telefonu: 0808 808 3555 ali prek uradne spletne strani: http://www.cafamily.org.uk/

Skupaj za kratka življenja nudi informacije in podporo družinam z otroki s smrtnimi boleznimi. S to organizacijo se lahko obrnete po telefonu: 0808 8088 100 ali prek uradne spletne strani: http://www.togetherforshortlives.org.uk/

Turn2Us je dobrodelna organizacija, ki vam pomaga prejemati socialnovarstvene prejemke, nepovratna sredstva in drugo pomoč. Lahko jih kontaktirate po telefonu: 0808 802 2000 ali prek spletne strani: http://www.turn2us.org.uk/

Če se želite prijaviti za finančne ugodnosti, se lahko obrnete na svojega samostojnega zdravstvenega delavca, medicinsko sestro v skupnosti, specialista za živčno -mišično tkivo ali socialnega delavca.

Obstaja tudi veliko število dobrodelnih organizacij, ki pomagajo pri nakupu gospodinjskih potrebščin, specializirane opreme ali pri organizaciji vikenda. Za več informacij se obrnite na podporo SMA UK ali uporabite zemljevid spletnega mesta: http://www.routemapforsma.org.uk/

Starši z otroki s SMA lahko dobijo napotnico za nasvet o dednih vprašanjih, tudi od lokalnega terapevta.

Takšno svetovanje se izvaja genetik... Odgovoril bo na vsa vprašanja in vam pomagal razumeti, kako se prenaša SMA in kakšne so možnosti za razvoj te bolezni pri drugih družinskih članih. Genetik lahko tudi svetuje bodočim staršem pri načrtovanju nosečnosti. Kadar koli lahko zaprosite za drugo posvetovanje.

Za več informacij o genetiki SMA, tveganjih prenosa bolezni na otroka in zahtevanih testih glejte brošuro Genetika spinalne mišične atrofije na: http://www.smasupportuk.org.uk/the-genetics-of- sma

Informacije o prihodnjih možnostih v nosečnosti najdete na: http://www.smasupportuk.org.uk/future-options-in-pregnancy

Kaj je v prihodnosti?

Ko se razvijajo nova zdravila, jih je treba preskusiti v kliničnem okolju, včasih pa potrebujejo leta, da najdemo pravo število bolnikov za raziskave.

Združeno kraljestvo ima register pacientov SMA, zbirko genetskih in kliničnih podatkov o ljudeh s SMA, ki želijo pospešiti raziskave. Register omogoča strokovnjakom, da pridobijo podatke o stanju in številu bolnikov s to boleznijo. Te informacije prispevajo k razvoju in izboljšanju standardov oskrbe pacientov.

• Spinalna mišična atrofija - informacije za družine
• Skrb za svojega otroka
• Igrače, igre in dejavnosti za otroke s spinalno mišično atrofijo
• Kdo je kdo od specialistov
• Genetika spinalne mišične atrofije
• Možne možnosti med nosečnostjo
• Informacije in podpora
• Služba za socialno pomoč

Spletni viri

• Vodnik po spinalni mišični atrofiji tipa 1: http://www.routemapforsma.org.uk/

Standardi nege in zdravljenja SMA (TREAT-NMD)

[Pribl. TREAT-NMD je evropska organizacija, ki se ukvarja s težavami živčno-mišičnih bolezni. ]

Ta brošura opisuje najboljše prakse za obvladovanje in zdravljenje najpogostejših oblik SMA, vključno s SMA tipa 1. Uporabljajo ga zdravniki, na voljo pa je tudi družinam. Tiskano kopijo lahko zahtevate od dobrodelne organizacije SMA Support UK. Prenesete ga lahko tudi z uradne spletne strani organizacije TREAT-NMD: www.treat-nmd.eu/sma/care/family-guide/.

UK SMA Patient Register

Register bolnikov je zbirka podatkov genetsko in klinično informacije o osebah s SMA. Uporablja se za iskanje udeležencev kliničnih preskušanj ter tudi pomagati specialistom pri pridobivanju več informacij o bolezni. Informacije o tem, kako deluje register in kako se registrirati pri njem, lahko dobite pri britanski dobrodelni organizaciji SMA Support UK na naslovu www.treat-nmd.org.uk/registry. Organizacijo lahko kontaktirate tudi po telefonu: 0191 241 8605.

Slovarček

Aminokislina

Glavna enota, iz katere so sestavljeni beljakovine... Obstaja 20 različnih aminokislin, ki sodelujejo pri tvorbi beljakovinskih spojin. Poseben vrstni red aminokislin določa strukturo in delovanje beljakovin.

Amniocenteza

Zbirka vzorcev amnijska tekočina(tekočina, v kateri se nahaja plod) za prenatalno diagnostiko... Celice v tekočini se preverijo genetske motnje.

Amnijska tekočina

Okoli tekočine plod v maternici.

Sprednji rog

sprednji del hrbtenjača, v katerem so celična telesa nižje motoričnih nevronov... Dolgi, tanki izrastki motornih nevronov, imenovani aksoni, prenašajo impulze iz sprednjega roga hrbtenjače v mišice.

Protitelesa

Beljakovine ki jih telo proizvaja za zaščito pred tujki, kot so bakterije oz virusi.

Stremljenje

Zaužitje hrane, tekočine ali bruhanja v dihala / pljuča.

Atrofija

Izčrpanost ali zmanjšanje katerega koli organa. SMA se zaradi poškodbe spodnjega dela imenuje spinalna mišična atrofija motoričnih nevronov notri hrbtenjača kar vodi v izčrpanost skeletna mišica.

Avtosomno recesivno dedovanje

Za genetska bolezen podedovana, oba starša morata biti nosilca recesivno(zatrto) gen, iz vsakega po ena poškodovana kopija gena. Če ima oseba samo eno okvarjeno kopijo gena, se simptomi bolezni pri takšni osebi običajno ne pojavijo, je pa prevoznik in lahko poškodovan gen prenesejo na svoje otroke. Bolezen je avtosomna, če se nahaja okvarjen gen avtosom... SMA je običajno avtosomno recesivna motnja.

Avtosom

Vsak od 22 parov kromosomi v človeškem telesu, ki niso vključeni v določanje spola. Pri moških in ženskah so enaki. Vsak par avtosomov (enega od očeta, enega od matere) vsebuje geni za iste lastnosti.

Axon

Podolgovat, tanek postopek živčna celica... Aksoni prenašajo električne impulze iz celično telo(kjer se nahaja jedro) do cilja, na primer do mišic.

Bulbarne mišice

Mišice okoli ust in grla. Ko so prizadete te mišice, je lahko oteženo požiranje in govorjenje.

Ogljikov dioksid

Plin, ki nastane kot eden od končnih produktov pri uporabi kletka kisika za proizvodnjo energije. V izdihanem zraku se izloča skozi pljuča.

Prevoznik

Ta izraz se nanaša na avtosomno recesivno in X-povezan recesivno modeli dedovanje... Oseba, ki ima tako pomanjkljivo kot zdravo kopijo gen je prevoznik. Običajno nosilci nimajo nobenih simptomov zaradi prisotnosti zdrave kopije gena, lahko pa bolezen prenesejo na svoje otroke. V primeru SMA imajo prevozniki eno okvarjeno kopijo gen "preživetveni motorni nevron" 1 (SMN1) in eno zdravo kopijo SMN1. Dva nosilca mutacije V genu SMN1 je možnost rojstva otroka s SMA 25% (1 v 4) za vsako nosečnost. Otrok mora podedovati dve kopiji okvarjenega gena SMN1 od vsakega od staršev, da lahko razvije SMA.

Celica

Najpreprostejša strukturna enota živega organizma. Celice so različnih vrst, npr motoričnih nevronov(tip živčna celica), keratinociti (epidermalne celice) ali eritrociti (rdeče krvne celice).

Centralni živčni sistem (CNS)

Osrednji živčni sistem sestavljajo glava in hrbtenjača... Osrednji živčni sistem se poveže z drugimi organi in tkanine organizem, na primer s skeletne mišice perifernega živčnega sistema (PNS).

Vzorčenje horionskih resic

Vzorčenje horionskih resic je način, kako preveriti, ali ima nerojen otrok SMA. Vzorec horionskih resic (placentno tkivo) dobimo z iglo. Ta postopek se običajno izvaja med enajstim in štirinajstim tednom nosečnosti. Tako lahko celice genetsko testiramo na SMA.

Kromosomi

Kromosom je DNK-vsebuje strukturo. V vsakem človeku kletka obstaja 46 kromosomov (z nekaj izjemami, vključno s celicami semenčic in oociti). Podedujejo 23 od matere in 23 od očeta, kar tvori 23 parov.

Klinično preskušanje

Preskus pri ljudeh za testiranje zdravljenja ali posega, če želite izvedeti več o bolezni.

Kontraktura

Krčenje pri povezovanju tkanine in kite okoli sklepa, kar ima za posledico šibkost in nezmožnost popolnega upogibanja in raztezanja sklepa.

Brisanje

Genetski material (del DNK), ki je v kromosomu ali genu ni.

Diagnoza

Prepoznavanje bolezni po simptomih ali z uporabo genetskih raziskav. Klinično diagnoza se postavi, ko zdravnik vidi dovolj simptomov, da se prepriča, ali ima bolnik sumljivo bolezen. Ko gre za genetske bolezni, se diagnoza potrdi po genetski test in po ugotovitvi poškodovanega gen ki povzroča bolezen. Zdravniki, ki so strokovnjaki za SMA, običajno diagnosticirajo ta stanja z visoko stopnjo natančnosti glede na klinične simptome. Vendar pa je na splošno priporočljivo, da se za vse genetske motnje opravi genetsko testiranje, da se zagotovi pravilno zdravljenje in da družina po želji koristi od tega. prenatalno testiranje v prihodnosti.

Distalno

Anatomski izraz, ki pomeni lokacijo bolj od središča telesa proti okončinam. Najpogostejše oblike SMA pogosteje prizadenejo distalne mišice, kot so roke in noge proksimalno mišice - tiste, ki sodelujejo pri dihanju.

DNK (deoksiribonukleinska kislina)

DNK je molekule, ki vsebuje genetski program za razvoj vseh znanih organizmov. DNK se pogosto primerja z načrtom, receptom ali kodo, ker vsebuje navodila, potrebna za ustvarjanje drugih sestavin. celice, na primer, beljakovine.

Elektromiogram (EMG)

Test, ki ocenjuje električno aktivnost mišic in živcev, ki nadzorujejo mišice. Uporablja se za diagnosticiranje živčno -mišični bolezni. Obstajata dve vrsti EMG: intramuskularna in površinska. Intramuskularni EMG vključuje vstavljanje igle z elektrodo ali igle, ki vsebuje dve tankožilni elektrodi, skozi kožo in v mišico. Površinski EMG vključuje namestitev elektrode na površino kože.

Zarodek

Ime, ki ustreza stopnji razvoja od oplojenega jajčeca do osmih tednov gestacije, ko zarodek postane sadje.

Encim

Beljakovine ki sproži, spodbuja ali pospeši kemično reakcijo. Skoraj vsi procesi v našem telesu potrebujejo encime. Na primer prebava, rast in struktura hrane celice.

Plod

Izraz, ki se uporablja za nerojenega otroka po osmem razvojnem tednu pred rojstvom.

Gastronomska cev (G-cev)

Hranilna cev, ki je kirurško nameščena v želodcu. Včasih se imenuje tudi postopek namestitve cevi PEG(perkutana endoskopska gastrostomija).

Gene

Zaplet DNK, ki nosi informacije o sintezi beljakovin. Geni so nosilci dednost iz roda v rod. Običajno imamo dve kopiji vsakega gena podedovanega od vsakega od staršev. Ko geni mutirati, spremembe v strukturi in funkciji beljakovin, ki lahko privedejo do bolezni.

Genetsko svetovanje

Informacije in podpora, ki jo genetik daje ljudem z genetske bolezni v družini. Genetsko svetovanje pomaga družinam razumeti, kako se bolezen prenaša, verjetnost prenosa bolezni na otroke in kateri družinski člani so lahko nosilci škode. gen... Svetovanje pomaga tudi mladostnikom / mladim z zdravstvenim stanjem razumeti, kakšne možnosti imajo v prihodnosti.

Genetske motnje

Bolezni, ki nastanejo zaradi sprememb geni... Genetske motnje lahko povzročijo poškodbe enega ali več genov ali celo cele kromosomi.

Genetsko testiranje

Študij geni osebi, da prepozna spremembe, ki jih lahko povzročijo genetska bolezen.

Genetika

Študij geni in dednost.

Dednost

Prenos lastnosti (lastnosti) prek dedovanja geni iz roda v rod.

Hipotenzija

Zmanjšan / nizek mišični tonus, včasih opisan kot letargija.

Hipoventilacija

Zmanjšana hitrost in globina dihanja (preveč plitva ali prepočasna), kar vodi v povečano ogljikov dioksid v organizmu.

Intubacija

Postopek za vstavljanje cevi skozi usta ali nos v glavne dihalne poti ( sapnik) za umetno dihanje. Intubacijo lahko izvedemo kot del rutinskega postopka, na primer med operacijo za zaščito dihalnih poti ali v nujnih primerih, če je bolnik kritično bolan.

Invazivno prezračevanje

Ta izraz opisuje pomoč pri dihanju, ki se v telo prenese skozi napravo ali cev. To običajno zahteva intubacija ali traheostomija... To je razlika od neinvazivno prezračevanje pljuč, ki se izvaja z masko ali ustnikom respiratorja.

Umetno prezračevanje

Medicinski postopek, ki pomaga pri dihanju, kadar bolnik ne more dihati sam. Običajno se izvaja s pomočjo posebnega ventilator ali ročno stiskalno vrečko. Ta izraz se najpogosteje uporablja za sklicevanje na invazivna oblike prezračevanja, kot npr intubacija ali traheostomija... V nekaterih primerih pa je lahko kratkotrajno umetno prezračevanje neinvazivno.

Molekula

Dva ali več atomov sta med seboj kemično vezana. Na primer, voda je molekula dveh atomov vodika in enega atoma kisika, ki sta povezana skupaj (H2O).

Motorni nevroni (motorni nevroni)

Živčne celice, ki povezujejo glavo in hrbtenjača z skeletne mišice ki vam omogoča zavestno krčenje mišic (gibanje). Delujejo kot sistem za prenos sporočil: električni impulzi, ki izvirajo iz možganov, se prenašajo vzdolž hrbtenjače skozi zgornje motorične nevrone; električni impulzi se nato prenašajo skozi spodnje motorične nevrone do skeletnih mišic, ki nadzorujejo gibanje. Spodnji motorični nevroni se nahajajo v sprednji rog hrbtenjače in so glavni celice trpijo zaradi SMA. Pri SMA nezadostna količina beljakovin SMN povzroči škodo spodnji motorični nevroni kar nadalje vodi v mišično oslabelost in atrofija.

Biopsija mišic

Zbiranje vzorcev mišic tkanine za raziskave.

Mutacija

Nepopravljiva sprememba gen v DNK zaporedje, ki ga lahko podedujejo naslednje generacije. Odvisno od vrste mutacije in njene lokacije v genu morda nima vpliva na proizvodnjo veverica pa tudi poškodujejo funkcijo proizvodnje beljakovin, kar povzroča genetska bolezen na primer AGR.

Nasogastrična (NG) cev

Tanka in prilagodljiva dovodna cev, ki teče skozi nos. Konec cevi je v želodcu.

Nasojejunalna sonda

Tanka in prilagodljiva dovodna cev, vstavljena v nos. Konec cevi je v jejunumu (srednji del tankega črevesa).

Živčne celice

Živčne celice, ki jih pogosto imenujemo nevroni, hitro prenašajo električne impulze po telesu. Različne vrste živčnih celic tvorijo živčni sistem, ki nam omogoča zaznavanje in odzivanje na naše okolje. Na primer, možgani pošiljajo impulz živčnim celicam, zaradi česar se krčijo. Živčne celice igrajo pomembno vlogo pri nezavednih funkcijah, kot je srčni utrip, in zavestnih funkcijah, kot je gibanje rok.

Nevromišični

Vse, kar je povezano z živci, mišicami ali živčno -mišičnimi stiki.

Nevromuskularna sinapsa (NMS)

Povezava med spodnjim motoričnih nevronov in vlakna skeletna mišica imenovano sinapsa. NMS omogoča prenos živčnih impulzov v mišice, zaradi česar se krčijo.

Neinvazivno prezračevanje (NVL)

Dihalna podpora z napravo, ki dovaja zrak skozi masko.

Jedro

Glavno središče celice, ki vsebuje molekule DNK.

Rehabilitacijska terapija

Opazovanje in zdravljenje za razvoj sposobnosti za samostojno življenje.

Ortopedska

Mišično -skeletni: mišice in okostje, vključno s sklepi, vezmi, tetivami in živci.

Paliativna oskrba

Paliativna oskrba - popolna skrb za telo, um in dušo pacienta ter podpora bolnikovi družini. Pomoč je zagotovljena že v fazi diagnoze bolezni in se nadaljuje ne glede na to, ali se bolnik zdravi ali ne (Definicija Svetovne zdravstvene organizacije, 1998). Paliativno oskrbo je mogoče zagotoviti v različnih okoljih, vključno z bolnišnicami in bolnišnicami ter doma.

PEG (perkutana endoskopska gastrostomija)

Hranilna cev, vstavljena v želodec skozi trebušno steno. Cev se postavi s posebno endoskopsko kamero. V nekaterih primerih se postopek izvede z uporabo pomirjeval brez splošne anestezije.

Periferni živčni sistem (PNS)

Sestavljen je iz procesov živčne celice zunaj centralni živčni sistem (CNS)... PNS povezuje centralni živčni sistem z mišicami in notranjimi organi. Aksoni nižje motoričnih nevronov in njihove povezave z mišicami ( živčno -mišično stičišče) so znotraj PNS.

Fizioterapija

Fizične tehnike, ki se uporabljajo za krepitev, vzdrževanje in obnavljanje telesne funkcije telesa.

Prenatalna diagnoza

Genetsko testiranje za prisotnost bolezni v plod ali zarodek... Odvzem vzorcev tekočine oz tkanine, se takšni postopki izvajajo kot amniocenteza ali biopsijo horionske resice.

Beljakovine

Beljakovine so sestavljene iz verig amino kisline urejeno po določenem vrstnem redu. Vrstni red aminokislin v verigi je določen z genetsko kodo ( DNK). Različno geni imajo navodila za sintezo beljakovin. Beljakovine so gradniki našega telesa in so potrebne za strukturo, delovanje in regulacijo celice, tkanine in organi. Primeri različnih beljakovin so encimi, hormoni, protiteles in beljakovine za preživetje motoričnih nevronov (SMN).

Proksimalno

Anatomski izraz za bližje središču telesa. Proksimalne mišice, kot so tiste v bokih, ramenih in vratu, so bolj prizadete kot distalno mišice v večini primerov SMA.

Redka bolezen

Evropska unija (EU) meni, da je bolezen redka, če za njo trpi manj kot 5 ljudi na 10.000.

Recesivno

Avtosomno recesivno Je karakter dedovanje genetska bolezenče sta dve pomanjkljivi kopiji gen... To pomeni, da je okvarjena kopija gena podedovana od vsakega od staršev. SMA zaradi mutacije gen za preživetje moto nevronov 1 (SMN1) je avtosomno recesivna motnja. Pri recesivnih boleznih, povezanih z X, sta za pojav genetske bolezni pri ženskah potrebni dve okvarjeni kopiji, pri moških pa le ena kopija okvarjenega gena. To je posledica dejstva, da recesivne bolezni, povezane z X, povzročajo mutacije v genih na kromosomu X, na Y kromosomu pa ga ni. Samci imajo en X in en Y kromosom, samice pa dva X kromosoma.

Refluks

Vrzanje tekočine iz želodca v požiralnik.

Dihalne

Dihanje.

RNA (ribonukleinska kislina)

RNA je zelo podobna DNK ker nosi tudi genetske podatke. Ima pomembno vlogo pri tvorbi beljakovin. Obstajajo različne vrste RNA, ki imajo različne vloge.

Skeletna mišica

Zavestno nadzorovana mišica, pritrjena na kosti, ki omogoča gibanje. Na primer mišice bicepsa, tricepsa in stegenskih mišic.

Spinalna

Povezano s hrbtenico.

Hrbtenjača

Snop živčnega tkiva v hrbtenici. Vključuje živčne celice in sega od možganov. Sestavljajo možgani in hrbtenjača centralni živčni sistem (CNS).

Gen "preživetveni moto nevron" 1 (SMN1)

Gene, ob mutacije ali brisanja ki ga razvije SMA. Da bi znižali moto nevroni preživel, določeno količino veverica SMN ki ga proizvaja genom SMN1.

Gen 2 za preživetje moto nevronov (SMN2)

Gen, ki prispeva k resnosti SMA, ker je sposoben proizvajati majhne količine beljakovin SMN. Pri ljudeh z okvarjenim genom SMN1, pomembno je imeti več kopij gena SMN2 ker več kopije gena SMN2 ima človek, več bo telo sposobno proizvajati funkcionalne beljakovine SMN2. Bolniki s hujšo SMA, kot sta tipa 1 in 2, imajo običajno manj kopij gena SMN2 kot tisti s SMA tipa 3.

Gen za preživetje moto nevronov (SMN)

Gen, ki proizvaja beljakovine (SMN). Mutacije v gen SMN1 so vzroki za nekatere oblike SMA. Obstajata dve vrsti genov SMN - SMN1 in SMN2.

Beljakovine SMN

Narejen iz genov SMN1 in SMN2, protein SMN je potreben za preživetje nižjih motoričnih nevronov... Če v celici ni proteina SMN, celica odmre. Od vseh vrst celice, na nižje motorične nevrone najbolj vplivajo nizke ravni beljakovin SMN.

Simetrična

Enako na obeh straneh.

Tekstil

Sistem celic, ki deluje hkrati. Na primer, organi nastanejo iz več tkiv.

Sapnik

Dihalni kanal.

Traheostomija

Operacija za ustvarjanje luknje sapnik za dihanje skozi cev, ne skozi usta.

Respirator

Naprava za umetno prezračevanje pljuč.

Virus

Virusi so sestavljeni iz genskega materiala ( DNK ali RNA) obdan z beljakovine lupina. Sposobni so se oklepati celice in pojdi noter. Nekateri virusi (na primer virusi prehlada ali gripe) zbolijo. Toda sposobnost prodiranja v celice pomeni tudi, da se nekateri virusi lahko uporabljajo za zdravljenje.

Prevedla Ekaterina Firsova.

Spinalna mišična atrofija (SMA) ali Werdnig-Hoffmannova spinalna amiotrofija je avtosomno recesivna dedna motnja, za katero je značilna progresivna hipotenzija in mišična oslabelost.

Značilno oslabitev mišičnega tkiva je posledica progresivne degeneracije motoričnih nevronov alfa v sprednjih rogovih hrbtenjače. Tako bolezen temelji na patologiji hrbtenjače, ki se lahko podeduje.

Značilnost bolezni je aktivnejša manifestacija šibkosti v skeletnih mišicah, ki se nahajajo globlje od tistih, ki se nahajajo bližje površini telesa. V tem članku bomo razpravljali o simptomih in zdravljenju Werdnig-Hoffmannove spinalne mišične atrofije.

Podatki bodo koristni vsem, ki so se morali zaradi številnih razlogov soočiti s to resno in pogosto usodno boleznijo.

Pri nekaterih bolnikih so v patološki proces lahko vključeni tudi motorični nevroni lobanjskih živcev, zlasti od parov V do XII. V tem primeru bolezen izvira iz zadnjega roga celic hrbtenjače, ki poleg vsega povzroči tudi pomanjkanje mišic prepone, prebavil, srca in sfinkterjev.

Leta 1890 je Werdnig prvič opisal klasično infantilno obliko SMA - manifestacijo sindroma pri majhnih otrocih. Mnogo let kasneje, leta 1956, sta Kugelberg in Welander pri starejših bolnikih razvrstila manj hudo obliko spinalne mišične atrofije.

Zahvaljujoč tem znanstvenikom lahko današnji zdravniki natančno razlikujejo SMA od različnih vrst simptomatskih bolezni, kot je Duchennova mišična distrofija.

Spinalna amiotrofija je najpogostejša diagnoza pri dekletih s hudo progresivno šibkostjo. Je eden najpogostejših genetskih vzrokov smrti pri otrocih.

SMA je glede na starost pacienta razvrščena v štiri vrste:

• Tip I (Werdnig-Hoffmannova spinalna amiotrofija). Razvija se pred starostjo 6 mesecev.
• Tip II - med 6. in 12. mesecem starosti.
• Tip III (Kugelberg -Welanderjeva bolezen) - med 2. in 15. letom starosti
• Tip IV pri odraslih bolnikih.

Širjenje

Incidenca bolezni je približno en primer na 15-20 tisoč ljudi. Če govorimo samo o novorojenčkih, bo ta številka približno 5-7 primerov na 100 tisoč. Ker je spinalna amiotrofija dedna recesivna motnja, so lahko številni starši nosilci in se tega ne zavedajo.

Prevalenca nosilcev SMA je 1 na 80, z drugimi besedami, vsaka 80. družina ima lahko otroka s spinalno mišično atrofijo. To tveganje se večkrat poveča, če sta oba starša nosilca mutiranega gena.

Tako je sindrom SMA najpogostejša degenerativna bolezen živčnega sistema pri otrocih po cistični fibrozi in je, kot je navedeno zgoraj, vodilni dedni vzrok umrljivosti dojenčkov.

Smrtni izid je posledica odpovedi dihanja. Mlajši kot je bolnik v zgodnjih fazah bolezni, slabša je napoved. Skupna povprečna starost v času smrti je približno 10 let. Stanje inteligence in drugi kazalniki otrokovega psihosomatskega razvoja nikakor ne vplivajo na napredovanje bolezni.

Za razliko od majhnih pacientov bolezen pogosteje prizadene odrasle moške kot ženske v razmerju približno 2: 1, medtem ko je klinični potek pri moških bolnikih hujši. Povečanje ženskih primerov se začne pri približno 8 letih, fantje pa "dohitijo" dekleta pri 13 letih.

Spinalna mišična atrofija - simptomi

Prva vrsta spinalne mišične atrofije povzroči, da se prvi simptomi pojavijo že pred rojstvom otroka. Večina mater poroča o nenormalni neaktivnosti ploda v poznih fazah nosečnosti. Simptomi SMA pri novorojenčkih se kažejo precej jasno - otrok se ne more sam obrniti in nato zavzeti sedeč položaj.

Poleg tega se razvija progresivno klinično poslabšanje, ki je v veliki večini primerov usodno. Smrt običajno nastopi zaradi odpovedi dihanja in njenih zapletov pri bolnikih, starih 2 leti.

Bolniki s SMA tipa II se normalno razvijejo v prvih 4-6 mesecih življenja. Morda bodo lahko sedeli sami, vendar nikoli ne bodo mogli hoditi, v prihodnosti pa bodo potrebovali invalidski voziček. Običajno ti otroci živijo veliko dlje kot bolniki z Werdnig-Hoffmannovo spinalno atrofijo. Povprečna življenjska doba je do 40 let.

Bolniki s tretjo vrsto bolezni imajo pogosto težave pri vzpenjanju po stopnicah ali sestopu s tal, predvsem zaradi šibkosti ekstenzorjev kolka. Pričakovana življenjska doba je skoraj normalna.

Več o simptomih SMA

Novorojenčki s spinalno mišično atrofijo tipa 1 so neaktivni. Težko premikajo svoje okončine, če so to sploh sposobni. Boki so skoraj nenehno upognjeni, zrahljani in jih je mogoče zlahka ročno zasukati v različne smeri. Tudi kolena so upognjena.

Ker je zunanja muskulatura običajno manj prizadeta, se prsti na rokah in nogah premikajo skoraj normalno. Dojenčki ne morejo nadzorovati ali dvigniti glave. Skoraj pri vseh bolnikih opazimo arefleksijo (odsotnost refleksov).

Otroci s SMA tipa II lahko premikajo glavo in 75% teh bolnikov lahko sedi samostojno. Mišična šibkost je v spodnjih okončinah močnejša kot v zgornjih. Refleks kolenskega sklepa ni. Starejši otroci lahko pokažejo biceps in triceps refleks.

Skolioza je najpogostejši simptom SMA, pri večini bolnikov pa se razvijejo enostranske ali dvostranske dislokacije kolka. Ti znaki se razvijejo pri starosti manj kot 10 let.

Bolniki s spinalno mišično atrofijo tipa 3 lahko hodijo že zgodaj v življenju in to sposobnost lahko ohranimo ambulantno v celotnem adolescenci. Slabost lahko vodi do omejene vzdržljivosti telesa. Tretjina bolnikov se do 40. leta priveže na invalidski voziček.

Zdravljenje

Trenutno ni znanega medicinskega zdravljenja spinalne mišične atrofije, zato je treba takoj opozoriti, da je stopnja preživetja pri bolnikih v zgodnji in srednji starosti precej nizka.

Zaradi nizke pričakovane življenjske dobe novorojenčki s spinalno mišično atrofijo Werdnig-Hoffmann zaradi svoje kratke pričakovane življenjske dobe zahtevajo malo ortopedske vpletenosti. Splinting se uporablja v primeru, ki ga pogosto opazimo z oslabljeno mišično aktivnostjo.

Pri bolnikih s SMA tipa II in III se lahko za zdravljenje kontraktur sklepov (omejeno gibanje) uporabi fizikalna terapija. Za bolj radikalno zdravljenje kontrakture je indicirano kirurško zdravljenje.

Kot je navedeno zgoraj, je najpogostejša ortopedska težava pri SMA skolioza, ki je pogosto huda. Napredovanje ukrivljenosti hrbtenice je kljub zdravljenju z aparati približno 8 ° na leto.

Segmentalna posteriorna fuzija se pogosto priporoča pri mladih bolnikih, pri katerih ukrivljenosti hrbtenice ni mogoče popraviti z naramnicami, pa tudi pri bolnikih, starejših od 10 let, z ukrivljenostjo več kot 40 °.

Operacijo je treba odložiti, dokler je to medicinsko izvedljivo. Upoštevati je treba, da je napredovanje ukrivljenosti počasnejše pri bolnikih s SMA tipa 3 in se pogosteje pojavi v poznejši starosti.

Prehrana

Zdravljenje spinalne mišične atrofije zahteva individualni pristop k racionalizaciji bolnikovega jedilnika, ki pa se ga zdravniki na žalost zelo pogosto ne držijo. Antropometrični parametri, sestava krvi in ​​biokemični označevalci mišičnega stanja so pomembni elementi ocenjevanja pri bolnikih s SMA.

Posebnost poteka bolezni pri določenem bolniku lahko zahteva poseg v njegovo prehrano, da bi vplivali na zgornje kazalnike, saj lahko s pomočjo hrane mišicam damo tista hranila, ki jih bolnik potrebuje v njegovem primeru.

Seveda je tak pristop k zdravljenju mišične amiotrofije hrbtenice pomemben le, če se postavi diagnoza za drugo ali tretjo obliko bolezni.

Fizioterapija

Dodatna podpora bolniku s spinalno mišično atrofijo tipa 2 in 3 je enako pomembna kot prehrana. Najprej je s pomočjo normalizirane obremenitve mogoče preprečiti napredovanje sklepne kontrakture ter ohraniti moč, vzdržljivost in neodvisnost pri samooskrbi.

Fizične vaje igrajo precej pomembno vlogo pri izobraževalni, socialni, psihološki in poklicni dejavnosti pacienta, saj bo imel možnost živeti skoraj normalno življenje, tako kot zdravi ljudje.