Sodobne podaljšane dozirne oblike. Kaj pomeni pojem zdravila s podaljšanim sproščanjem? Zdravila s podaljšanim sproščanjem

Dolgotrajne trdne dozirne oblike

Nadaljujemo z vrsto člankov mladih strokovnjakov, ki preučujejo tovarniško tehnologijo. Prihodnost ruske farmacevtske industrije je odvisna od tistih, ki bodo jutri prišli delat v rusko farmacevtsko industrijo. Zato bi se moralo na univerzi začeti usposabljanje visoko usposobljenih inženirjev, tehnologov in specialistov za kakovost. Upamo, da je tema sproščanja trdnih dozirnih oblik s podaljšanim sproščanjem še posebej pomembna za naše bralce-proizvajalce.

E. A. Chursina, študentka 5. letnika Fakultete za farmacijo, Oddelek za splošno farmacevtsko in biomedicinsko tehnologijo, Moskovska medicinska akademija NJIM. Sechenov

Podaljšane dozirne oblike (iz lat. Prolongare - podaljšaj_ - to so dozirne oblike s prirejenim sproščanjem. Zaradi upočasnitve sproščanja zdravila je zagotovljeno podaljšanje njegovega delovanja.

Glavne prednosti teh dozirnih oblik so:

Možnost zmanjšanja sprejemne frekvence,

Možnost zmanjšanja odmerka tečaja,

Sposobnost odpravljanja dražilnega učinka zdravil na prebavila,

Sposobnost zmanjšanja manifestacije glavnih stranskih učinkov.

Za podaljšane dozirne oblike veljajo naslednje zahteve:

Koncentracija zdravila, ko se sprošča iz zdravila, ne sme biti pod velikimi nihanji in mora biti v telesu za določen čas optimalna.

Pomožne snovi, vnesene v dozirno obliko, je treba popolnoma odstraniti iz telesa ali jih inaktivirati.

Metode podaljšanja morajo biti preproste in dostopne pri izvedbi ter ne smejo negativno vplivati na telo. Najbolj ravnodušen v fiziološkem smislu je podaljšanje metode z upočasnitvijo absorpcije zdravila... Glede na način dajanja se oblike s podaljšanim sproščanjem razdelijo na zdravilne upočasnjene oblike in zdravilna depo obrazci... Ob upoštevanju kinetike postopka ločimo dozirne oblike s periodičnim sproščanjem, neprekinjenim in zapoznelim sproščanjem. Deponske dozirne oblike (iz francoskega skladišča - skladišče, odložite. Sinonimi - deponirane dozirne oblike) so podaljšane dozirne oblike za injekcije in implantacije, ki zagotavljajo ustvarjanje zaloge zdravila v telesu in njegovo poznejše sproščanje. Depo dozirne oblike vedno zaidejo v isto okolje, v katerem se kopičijo, v nasprotju s spreminjajočim se okoljem v prebavilih. Prednost je, da jih lahko dajemo v daljših časovnih presledkih (včasih tudi do enega tedna). Pri teh dozirnih oblikah se upočasnitev absorpcije običajno doseže z uporabo težko topnih spojin zdravil (soli, etri, kompleksne spojine), kemičnimi modifikacijami - na primer z mikrokristalizacijo, dajanjem zdravila v viskozen medij (olje, vosek, želatina ali sintetika). medij), z uporabo sistemov za dostavo - mikrosfere, mikrokapsule, liposomi.

Sodobna nomenklatura depo dozirnih oblik vključuje:

Injekcijski obrazci - oljna raztopina, depo suspenzija, suspenzija olja, mikrokristalna suspenzija, mikronizirana suspenzija olja, suspenzije insulina, mikrokapsule za injiciranje.

Oblike vsadkov - depo tablete, podkožne tablete, podkožne kapsule (depo kapsule), intraokularne folije, terapevtski oftalmični in intrauterini sistem. Za parenteralno uporabo in inhalacijske dozirne oblike se uporablja izraz "podaljšano" ali na splošno "spremenjeno sproščanje".

Dozirne oblike retard (iz latinščine retardo - upočasniti, tardus - tih, počasen; sinonimi - zaviralci, upočasnjene dozirne oblike) so podaljšane dozirne oblike, ki zagotavljajo oskrbo zdravila v telesu in njegovo kasnejše počasno sproščanje. Te dozirne oblike se uporabljajo predvsem peroralno, včasih pa se uporabljajo tudi za rektalno dajanje. Prej je ta izraz označeval tudi podaljšane injekcijske oblike heparina in tripsina.

Za pridobivanje upočasnjenih dozirnih oblik se uporabljajo fizikalne in kemijske metode.

Na fizično vključujejo metode premazovanja kristalnih delcev, granul, tablet, kapsul; mešanje zdravilnih snovi s snovmi, ki upočasnijo absorpcijo, biotransformacijo in izločanje; uporaba netopnih baz (matric) itd.

Glavni kemikalija metode so adsorpcija na ionskih izmenjevalcih in tvorba kompleksov. Snovi, povezane s ionsko izmenjevalno smolo, postanejo netopne, njihovo sproščanje iz dozirnih oblik v prebavnem traktu pa temelji izključno na ionski izmenjavi. Hitrost sproščanja zdravila je odvisna od stopnje mletja ionskega izmenjevalca in količine njegovih razvejanih verig.

Glede na proizvodno tehnologijo razlikujemo dozirne oblike upočasnitev dveh glavnih tipov - rezervoar in matrika.

Kalupi rezervoarjev so jedro, ki vsebuje zdravila, in polimerna (membranska) lupina, ki določa hitrost sproščanja. Rezervoar je lahko enojna dozirna oblika (tableta, kapsula) ali medicinska oblika, od katerih mnoge tvorijo končno obliko (peleti, mikrokapsule). Zaviralne oblike matričnega tipa vsebujejo polimerno matrico, v kateri se zdravilo porazdeli, in ima zelo pogosto obliko preproste tablete. Dozirne oblike retard vključujejo enterične granule, retard dražeje, enterično obložene dražeje, retard in retard forte kapsule, enterično obložene kapsule, retard raztopino, retard raztopino, retard suspenzijo, dvoslojne tablete, enterične tablete, okvirne tablete, večplastne tablete, tablete retard, hitro retard, retard forte, retard pršica in ultra retard; večfazne obložene tablete, filmsko obložene tablete itd.

Ob upoštevanju kinetike postopka razlikujemo dozirne oblike s periodičnim sproščanjem, s kontinuiranim sproščanjem in zapoznelim sproščanjem.

Dozirne oblike z občasnim sproščanjem(sinonim - dozirne oblike z občasnim sproščanjem) so podaljšane dozirne oblike, ko se zdravilo vnese v telo, se sprošča v delih, kar v bistvu spominja na plazemske koncentracije, ki nastanejo pri običajnem vnosu vsake štiri ure. Zagotavljajo ponavljajoče se delovanje zdravila.

Pri teh dozirnih oblikah je en odmerek ločen od drugega s pregradno plastjo, ki jo lahko posnamemo, stisnemo ali premažemo. Odvisno od sestave se lahko odmerek zdravilne snovi sprosti bodisi po določenem času, ne glede na lokalizacijo zdravila v prebavnem traktu, bodisi ob določenem času v zahtevanem delu prebavnega trakta.

Torej se pri uporabi premazov, odpornih na kisline, lahko en del zdravila sprosti v želodcu, drugi pa v črevesju. V tem primeru se lahko obdobje splošnega delovanja zdravila podaljša glede na število odmerkov zdravila, ki jih vsebuje, tj. na število plasti tablete ali dražeja. Dozirne oblike s periodičnim sproščanjem vključujejo dvoslojne tablete in dvoslojne tablete ("duplex"), večplastne tablete.

Dozirne oblike s kontinuiranim sproščanjem- to so podaljšane dozirne oblike, pri vnosu v telo se sprosti začetni odmerek zdravilne učinkovine, preostali (vzdrževalni) odmerki pa s konstantno hitrostjo, ki ustreza hitrosti izločanja in zagotavlja konstantnost želenega terapevtskega sredstva koncentracija. Dozirne oblike z enakomernim podaljšanim sproščanjem zagotavljajo podporni učinek zdravila. Učinkovitejše so od oblik z občasnim sproščanjem, ker so učinkovitejše. zagotavljajo konstantno koncentracijo zdravil v telesu na terapevtski ravni brez izrazitih skrajnosti, ne preobremenjujte telesa s pretirano visokimi koncentracijami.

Dozirne oblike s kontinuiranim sproščanjem vključujejo tablete v obliki okvirja, tablete in kapsule z mikrooblikami itd.

Dozirne oblike z zapoznelim sproščanjem- To so podaljšane dozirne oblike, pri vnosu v telo se sproščanje zdravila začne pozneje in traja dlje kot pri običajni dozirni obliki. Zagotavljajo zapozneli začetek delovanja zdravila. Primer teh oblik so suspenzije ultralong, ultralente z insulinom.

Tablete so še posebej zanimive med podaljšanimi oblikami doziranja.

Tablete s podaljšanim sproščanjem (sinonimi-tablete s podaljšanim sproščanjem, tablete s podaljšanim sproščanjem) so tablete, iz katerih se zdravilo sprošča počasi in enakomerno ali v več porcijah. Te tablete vam omogočajo, da v telesu dlje časa zagotovite terapevtsko učinkovito koncentracijo zdravil.

Paleta tablet s podaljšanim sproščanjem vključuje tablete za vsaditev ali skladišča; retard tablete, okvir, večplastni, večfazni. Ti vključujejo Depakin Chrono, Cardil, Nifecard HL, Trittico, Sustonit).

Implantacijske tablete (sinh. - tablete za vsadke, depo tablete, tablete za implantacijo) so sterilne trituracijske tablete s podaljšanim sproščanjem visoko očiščenih zdravilnih učinkovin za podkožno injiciranje. Oblikovan je kot zelo majhen disk ali valj. Te tablete so narejene brez polnil. Ta oblika je zelo pogosta pri dajanju steroidnih hormonov. V tuji literaturi se uporablja tudi izraz "peleti". Primeri so Disulfiram, Doltard, Esperal.

Retard tablete - To so peroralne tablete s podaljšanim (predvsem občasno) sproščanjem zdravila.

Običajno so to mikrogranule zdravilne snovi, obdane z biopolimerno matrico (bazo). Raztopijo se plast za plastjo in sprostijo naslednji del zdravila. Pridobijo jih s stiskanjem trdih jedrnih mikrokapsul na tabličnih strojih. Mehke maščobe se uporabljajo kot pomožne snovi, ki lahko med stiskanjem preprečijo uničenje lupine mikrokapsul.

Obstajajo tudi tablete retard z drugimi mehanizmi sproščanja - zapoznelim, neprekinjenim in enakomerno podaljšanim sproščanjem. Vrste retard tablet so dupleksne tablete, strukturne tablete. Ti vključujejo Dalfaz SR, Diclonat Pretard 100, Potassium-Normin, Ketonal, Kordaflex, Tramal Pretard.

Ponovni zavihki So večplastne obložene tablete, ki zagotavljajo ponavljajoče se delovanje zdravil. Sestavljajo jih zunanja plast z zdravilno snovjo, ki je zasnovana za hitro sproščanje, notranja lupina z omejeno prepustnostjo in jedro, ki vsebuje še en odmerek zdravilne učinkovine.

Za izdelavo teh tablet se uporabljajo ciklični tablični stroji z večkratnim polnjenjem. Stroji lahko izvajajo trikratno polnjenje z različnimi granulati.

Okvirne tablice (sin. Durula, tablete durules, matrične tablete, porozne tablete, skeletne tablete, tablete z netopnim ogrodjem) so tablete s kontinuiranim, enakomerno podaljšanim sproščanjem in podpornim delovanjem zdravila. To dozirno obliko dobimo z vključitvijo (vključitvijo) zdravila v mrežno strukturo (matriko) netopnih pomožnih snovi ali v matriko hidrofilnih snovi, ki ne tvorijo gela z visoko viskoznostjo. Material za "okostje" so anorganske spojine - barijev sulfat, mavec, kalcijev fosfat, titanov dioksid in organski - polietilen, polivinilklorid, aluminijeva mila. Skeletne tablete lahko izdelate s preprostim stiskanjem zdravil v okostje. Te tablete ne razpadejo v prebavilih. Odvisno od narave matriksa lahko nabreknejo in se počasi raztopijo ali ohranijo svojo geometrijsko obliko v celotnem obdobju bivanja v telesu in se izločijo v obliki porozne mase, katere pore so napolnjene s tekočino.čet Tako se zdravilo sprošča z izpiranjem. Dozirne oblike so lahko večplastne. Pomembno je, da se zdravilna snov nahaja predvsem v srednji plasti. Njegovo raztapljanje se začne s stranske površine tablete, medtem ko se z zgornje in spodnje površine le pomožne snovi sprva razpršijo iz srednje plasti skozi kapilare, oblikovane v zunanjih plasteh. Trenutno obetavna tehnologija je izdelava okvirnih tablet z uporabo trdnih dispergiranih sistemov (Kinidin durules).

Spaceabs - to so tablete z zdravilno snovjo, vključeno v trdno maščobno matrico, ki ne razpade, ampak se počasi razprši s površine.

Lontabs So tablete s podaljšanim sproščanjem zdravil. Jedro teh tablet je mešanica zdravil z voskom z visoko molekulsko maso. V prebavilih ne razpadejo, ampak se počasi raztopijo s površine.

Eden od sodobnih načinov podaljšanja delovanja tablet je njihovo oblaganje z lupinami, zlasti s premazi Aqua Polish. Ti premazi zagotavljajo trajno sproščanje snovi. Imajo alkalijske lastnosti, zaradi katerih lahko tableta v nespremenjenem stanju prehaja skozi kislo okolje želodca. Do raztapljanja obloge in sproščanja učinkovin pride v črevesju. Čas sproščanja snovi je mogoče nadzorovati s prilagajanjem viskoznosti premaza. V kombiniranih pripravkih je mogoče nastaviti tudi čas sproščanja različnih snovi.

Primeri sestave teh premazov:

Aqua Polish,

Metakrilna kislina / etil acetat

Natrijeva karboksimetil celuloza

Talc

Titanov dioksid.

V drugi različici prevleke se natrijeva karboksimetilceluloza nadomesti s polietilen glikolom.

Postopek mikrokapsuliranja se pogosto uporablja za podaljšanje dozirnih oblik.

Mikrokapsulacija - postopek inkapsulacije mikroskopskih delcev trdnih, tekočih ali plinastih zdravilnih snovi. Najpogosteje uporabljene mikrokapsule so velike od 100 do 500 mikronov. Velikost delca< 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками – неправильной формы.

Možnosti mikrokapsuliranja:

a) zaščita nestabilnih zdravil pred zunanjim okoljem (vitamini, antibiotiki, encimi, cepiva, serumi itd.);

b) prikrivanje okusa grenkih in mučnih zdravil;

c) sproščanje zdravilnih učinkovin na želenem območju prebavil (črevesno topne mikrokapsule);

d) podaljšano delovanje. Mešanica mikrokapsul, ki se razlikujejo po velikosti, debelini in naravi lupine, danih v eno kapsulo, zagotavlja vzdrževanje določene ravni zdravila v telesu in učinkovit terapevtski učinek za dolgo časa;

e) kombinacija zdravil, nezdružljivih med seboj na enem mestu v čisti obliki (uporaba ločevalnih premazov);

f) "pretvorba" tekočin in plinov v psevdo trdno stanje, tj. v prosto tekočo maso, sestavljeno iz mikrokapsul s trdo lupino, napolnjeno s tekočimi ali plinastimi zdravilnimi snovmi.

Uporaba mikrokapsul

Številne zdravilne snovi se proizvajajo v obliki mikrokapsul: vitamini, antibiotiki, protivnetni, diuretiki, kardiovaskularni, proti astmi, antitusični, hipnotiki, proti tuberkulozi itd.

Mikrokapsulacija odpira zanimive možnosti pri uporabi številnih zdravilnih učinkovin, ki jih ni mogoče uporabiti v običajnih dozirnih oblikah. Primer je uporaba nitroglicerina v mikrokapsulah. Navaden nitroglicerin v podjezičnih tabletah ali kapljicah (na kosu sladkorja) ima kratek čas delovanja. Mikrokapsuliran nitroglicerin ima sposobnost, da se v telesu sprošča dlje časa.

Tehnologija mikrokapsuliranja

Obstoječe metode mikrokapsuliranja: fizične; fizikalno in kemično; kemikalija.

Fizikalne metode. Fizikalne metode mikrokapsuliranja so številne. Sem spadajo metode peletiranja, škropljenja, razprševanja v fluidiziranem sloju, razprševanja v tekočinah, ki se ne mešajo, metode ekstrudiranja, elektrostatična metoda itd. Bistvo vseh teh metod je mehansko nanašanje lupine na trdne ali tekoče delce zdravilnih snovi. Uporaba te ali one metode se izvaja glede na to, ali je "jedro" (vsebina mikrokapsule) trdna ali tekoča snov.

Metoda pršenja. Za mikrokapsuliranje trdnih snovi, ki jih je treba najprej prenesti v stanje tankih suspenzij. Velikost nastale mikrokape sul 30-50 mikronov.

Disperzijska metoda v tekočinah, ki se ne mešajo ... Za mikrokapsuliranje tekočih snovi. Velikost pridobljenih mikrokapsul je 100 - 150 mikronov. Tu se lahko uporabi kapljična metoda. Ogrevano emulzijo oljne raztopine zdravilne snovi, stabilizirane z želatino (emulzija tipa O / W), razpršimo v ohlajenem tekočem parafinu z mešalnikom. Zaradi ohlajanja so najmanjše kapljice pokrite s hitro gelirajočo želatinasto lupino. Strjene kroglice ločimo od tekočega parafina, speremo z organskim topilom in posušimo.

Metoda škropljenja v fluidiziranem sloju. V napravah tipa SP-30 in SG-30. Metoda se uporablja za trdne zdravilne snovi. Trdna jedra se utekočinijo s tokom zraka in nanje "razpršijo" raztopino snovi, ki tvori film, s pomočjo šobe. Do utrjevanja tekočih lupin pride zaradi izhlapevanja topila.

Metoda iztiskanja. Pod vplivom centrifugalne sile se delci zdravilnih snovi (trdni ali tekoči), ki prehajajo skozi film raztopine za tvorbo filma, prekrijejo z njo in tvorijo mikrokapsulo.

Kot oblikovalci filmov se uporabljajo raztopine snovi s pomembno površinsko napetostjo (želatina, natrijev alginat, polivinil alkohol itd.).

Fizikalno -kemijske metode. Na podlagi ločevanja faz omogočajo inkapsuliranje snovi v katerem koli agregatnem stanju in pridobivanje mikrokapsul različnih velikosti in lastnosti filma. V fizikalno -kemijskih metodah se uporablja pojav koacervacije.

Coacervation- nastanek kapljic, obogatenih z raztopljeno snovjo v raztopini visoko molekularnih spojin.

Zaradi koacervacije nastane dvofazni sistem zaradi delaminacije. Ena faza je raztopina spojine z visoko molekulsko maso v topilu, druga je raztopina topila v snovi z visoko molekulsko maso.

Raztopina, bogatejša z visoko molekulsko maso, se pogosto sprošča v obliki koacervatnih kapljic - koacervatnih kapljic, kar je povezano s prehodom iz popolnega mešanja v omejeno topnost. Zmanjšanje topnosti olajša sprememba sistemskih parametrov, kot so temperatura, pH, koncentracija itd.

Koacervacija med interakcijo raztopine polimera in snovi z nizko molekulsko maso se imenuje preprosta. Temelji na fizikalno -kemijskem mehanizmu držanja skupaj, "grabljenja v kup" raztopljenih molekul in ločevanja vode od njih s pomočjo sredstev za odstranjevanje vode. Koacervacija med interakcijo dveh polimerov se imenuje kompleksna, nastanek kompleksnih koacervatov pa spremlja interakcija med (+) in (-) naboji molekul.

Metoda koacervacije kot sledi.
Najprej se jedra prihodnjih mikrokapsul pridobijo z disperzijo v disperzijskem mediju (raztopina polimera). V tem primeru je neprekinjena faza praviloma vodna raztopina polimera (želatina, karboksimetilceluloza, polivinil alkohol itd.), Včasih pa je lahko tudi nevodna raztopina. Ko se ustvarijo pogoji, v katerih se topnost polimera zmanjša, se iz raztopine sprostijo koacervatne kapljice tega polimera, ki se odlagajo okoli jeder in tvorijo začetno tekočo plast, tako imenovano embrionalno membrano. Nadalje je postopno utrjevanje lupine, doseženo s pomočjo različnih fizikalno -kemijskih metod.

Trde lupine omogočajo ločitev mikrokapsul od disperzijskega medija in preprečujejo prodiranje jedrne snovi zunaj.

Kemijske metode. Te metode temeljijo na reakcijah polimerizacije in polikondenzacije na vmesniku med dvema tekočinama, ki se ne mešata (voda - olje). Za pridobitev mikrokapsul po tej metodi se zdravilo najprej raztopi v olju, nato pa monomer (na primer metil metakrilat) in ustrezen katalizator za reakcijo polimerizacije (na primer benzoil peroksid). Nastalo raztopino segrevamo 15-20 minut pri t = 55 približno C in vlijemo v vodno raztopino emulgatorja. Nastane emulzija tipa O / W, ki jo hranimo 4 ure za dokončanje polimerizacije. Nastali polimetil metakrilat, netopen v olju, tvori lupino okoli kapljic slednjega. Nastale mikrokapsule ločimo s filtriranjem ali centrifugiranjem, speremo in posušimo.

Naprava za sušenje tabletnih mešanic v fluidiziranem sloju SP-30

Zasnovan za sušenje praškastih materialov in granulatov v tabletah, ki ne vsebujejo organskih topil in pirofornih nečistoč v farmacevtski, živilski in kemični industriji.

Pri sušenju večkomponentnih mešanic se mešanje izvaja neposredno v aparatu. V sušilnih strojih tipa SP je mogoče tabletirane zmesi pred tabletiranjem.

Specifikacije

Načelo delovanja: Zračni tok, ki ga ventilator sesa v sušilni stroj, se segreva v grelni enoti, prehaja skozi zračni filter in je usmerjen pod mrežno dno posode za izdelke. Zrak prehaja skozi luknje na dnu in prinaša granulat v suspenzijo. Navlažen zrak se odstrani iz delovnega območja sušilnika skozi vrečasti filter, suh izdelek ostane v rezervoarju. Po koncu sušenja se izdelek prevaža v vozičku za nadaljnjo predelavo.

Seznam rabljene literature

1. V. I. Chueshov, Industrijska tehnologija zdravil: učbenik. - Harkov, NFAU, 2002.715 str.

2. Gradivo predavanj Oddelka za splošno farmacevtsko in biomedicinsko tehnologijo, VMA poimenovano po NJIM. Sechenov

3. Kratka medicinska enciklopedija

4. www.pharm.witec.com.

5. www.golkom.ru

6. www.gmpua.com

7.http: | //protabletki.ru

8. www.rosapteki.ru

V dozirnih oblikah za injiciranje lahko upočasnitev absorpcije dosežemo s tvorbo v zdravju topnih spojin: soli, estri, različni kompleksi. Primer so različne soli penicilina in drugih antibiotikov. Upočasnite sesanje verjetno zaradi tvorbe estra učinkovin z maščobnimi kislinami. Hitrost sesanja zdravilo iz injekcijske raztopine je odvisno tudi od viskoznosti te raztopine: na tem principu temelji uporaba številnih nevodnih topil, pa tudi dodajanje posebnih pomožnih snovi vodnim raztopinam - podaljškom, kot so polivinilpirolidon, metilceluloza, dekstrin itd. pripravki v mikrokristalnih suspenzijah. Mikrokristalna suspenzija insulina je splošno znana, kar je omogočilo zmanjšanje števila pogostih in bolečih injekcij pri diabetes mellitusu.

Problem podaljšanja peroralnih dozirnih oblik je bolj zapleten kot injekcijski, saj se proces absorpcije zdravilnih učinkovin skozi celične membrane prebavnega trakta odlikuje po svoji izvirnosti in je odvisen od bolj zapletenih vzorcev. V zvezi s tem lahko glede na mehanizem delovanja podaljšane peroralne dozirne oblike razdelimo na dozirne oblike s periodičnim sproščanjem določenih odmerkov zdravila, tiste. ponovljeno dejanje; dozirne oblike s stalnim enakomernim sproščanjem zdravilne učinkovine, tiste. podporna zdravila.

Ponovno delujoča zdravila imenujemo zdravila, pri katerih se po več določenih časovnih obdobjih sproščata dva ali več odmerkov učinkovine. Običajno so na voljo v obliki tablet in tablet. V teh dozirnih oblikah je en odmerek zdravilne učinkovine ločen od drugega s pregradno plastjo, ki jo lahko posnamemo, stisnemo ali premažemo. Odvisno od sestave se lahko odmerek zdravilne učinkovine sprosti po določenem času, ne glede na lokalizacijo zdravila v prebavilih ali ob določenem času v določenem oddelku. Torej, pri uporabi premazov, odpornih na kisline, se en del zdravila sprosti v želodcu, drugi pa v črevesju. V tem primeru se obdobje skupnega delovanja zdravila podaljša glede na število odmerkov zdravila, ki jih vsebuje (to je na število plasti tablete ali dražeja).

Najenostavnejša rešitev vprašanja o ustvarjanju zdravila, ki deluje znova, so tablete, sestavljene iz jedrne tablete, kislinsko odporne pregradne plasti in zunanje plasti. Zunanja plast vsebuje prvi (začetni) odmerek zdravila, ki se sprosti v želodec takoj po zaužitju tablete. Kislinsko odporna pregradna plast, ki pokriva jedrno tableto, preprečuje njeno razpadanje v želodcu. Ko se premakne v črevo, se ta plast hitro zruši, nato pa lahko jedrna tableta razpade in sprosti drugi odmerek zdravila, ki ga vsebuje. Trajanje delovanja tablet doseže 8-12 ur.

Ponovno delujoča zdravila so lahko predstavljena tudi v obliki dozirnih oblik dražeja, oblikovanih podobno kot tablete: sestavljena so iz dveh plasti zdravila, ločenih z enterično plastjo.

Podporna zdravila so učinkovitejši od periodičnega delovanja, saj zagotavljajo dokaj konstantno koncentracijo zdravila na njegovi terapevtski ravni brez izrazitih skrajnosti, ne preobremenjujejo telesa z izjemno visokimi koncentracijami. To je zelo pomembno pri zdravljenju bolezni, ki jih povzročajo patogeni mikroorganizmi, saj ima zdravilo te vrste močan in stalen učinek na mikroorganizme, v nasprotju s pogostimi odmerki običajne dozirne oblike ali zdravil s ponavljajočim se delovanjem. Nevarnost občasne izpostavljenosti je najprej v tem, da ne vodi vedno do smrti mikroorganizmov, včasih pa celo prispeva k povečanju njihove odpornosti na določeno sestavino zdravila.

Ena izmed najučinkovitejših in najprimernejših dozirnih oblik podpornega delovanja so spansulas. To so majhne, prevlečene granule - mikrokapljice, dane v trde želatinske kapsule s pokrovi.

Tablete imajo tudi določeno mesto med dozirnimi oblikami podpornega delovanja. Za pridobitev ene od vrst takih tablet, imenovane retard, se mikrokapljice stisnejo, podobno kot granulat tablete, z uporabo mehkih pomožnih sestavin, ki preprečujejo uničenje mikrokaplj med postopkom tabletiranja.

Zanimiv primer pridobivanja podporne tablete so tablete s tako imenovan netopni okvir. Snov se iz njih sprosti z izpiranjem. Takšno tableto lahko primerjamo z gobo, katere pore so napolnjene z mešanico zdravilne snovi z ravnodušnimi lahko topnimi pomožnimi snovmi - laktozo, manitolom itd. Te tablete z netopnim ogrodjem se proizvajajo bodisi na običajnih tabletnih strojih bodisi na tablični stroji za stiskanje večplastnih tablet. To so večplastne tablete, prevlečene z zaščitnimi plastmi iz dveh končnih plasti. V tem primeru se zdravilo najprej sprosti s stranske površine srednje plasti in ko se zaščitne plasti raztopijo - s končne površine.

Podaljšanje lahko izvedemo tudi s kemičnimi metodami: s povečanjem velikosti molekule zdravila, kar dosežemo z njeno pritrditvijo na ionsko izmenjevalne smole. Osnovne zdravilne snovi so vezane na kationske izmenjevalce s sulfo-skupinami -0-OS 2 (nastale ob stiku s tekočino pH 2,0) ali karboksilnimi skupinami (pH 5,0-6,0). Slednji zelo hitro sproščajo katione v želodčnem soku, medtem ko sulfonski kationski izmenjevalci - veliko počasneje. Proces ionske izmenjave v prebavnem traktu se nadaljuje precej časa, stopnja sproščanja zdravila v celotnem prebavnem traktu pa ostaja približno enaka in v primeru pritrditve zdravila na močne ionske izmenjevalce (na primer sulfoion izmenjevalci), je odvisna od ionske jakosti prebavnih sokov in skoraj ni odvisna od pH. Sproščanje zdravila se upočasni zaradi proste difuzije molekul te snovi skozi mrežo polimernih verig, ki tvorijo ionski izmenjevalec. V tem primeru se hitrost sproščanja spreminja glede na velikost delcev ionskega izmenjevalca in število vej polimernih verig. Snovi kisle narave, na primer derivati barbiturne kisline, dodamo anionskim izmenjevalcem za podaljšanje. Vendar se v prebavnem traktu takšne snovi sproščajo za največ 80%. Ionski izmenjevalci z adsorbiranimi zdravilnimi snovmi so izdelani v obliki trdih želatinskih kapsul z zamaški ali tabletami.

Tablete s podaljšanim sproščanjem so tablete, iz katerih se zdravilo sprošča počasi in enakomerno ali v več obrokih. Te tablete vam omogočajo, da v telesu dlje časa zagotovite terapevtsko učinkovito koncentracijo zdravil.

Glavne prednosti teh dozirnih oblik so:

možnost zmanjšanja pogostosti sprejema;

možnost zmanjšanja odmerka tečaja;

možnost odprave dražilnega učinka zdravil na prebavila;

sposobnost zmanjšanja manifestacije glavnih stranskih učinkov.

Za podaljšane dozirne oblike veljajo naslednje zahteve:

koncentracija zdravilnih snovi, ko se sproščajo iz zdravila, ne sme biti pod velikimi nihanji in mora biti v telesu za določen čas optimalna;

pomožne snovi, vnesene v dozirno obliko, je treba popolnoma odstraniti iz telesa ali jih inaktivirati;

metode podaljševanja morajo biti enostavne in dostopne pri izvedbi ter ne smejo negativno vplivati na telo.

V fiziološkem smislu je najbolj indiferentna metoda podaljšanja z upočasnitvijo absorpcije zdravilnih snovi.

2. Razvrstitev dozirnih oblik podaljšanega delovanja:

1) Odvisno od načina dajanja so podaljšane oblike razdeljene na:

dozirne oblike retard;

depo dozirne oblike ("Moditen depot" - pogostost dajanja je 15-35 dni; "Klopiksol Depot" - 14-28 dni);

2) Ob upoštevanju kinetike postopka razlikujemo dozirne oblike:

s periodičnim sproščanjem;

neprekinjeno;

odloženo sproščanje.

Odvisno od načina dajanja

1) Odlagališče dozirnih obrazcev- To so podaljšane dozirne oblike za injekcije in implantacije, ki zagotavljajo ustvarjanje zaloge zdravila v telesu in njegovo poznejše sproščanje.

Depo dozirne oblike vedno zaidejo v isto okolje, v katerem se kopičijo, v nasprotju s spreminjajočim se okoljem v prebavilih. Prednost je, da jih lahko dajemo v daljših časovnih presledkih (včasih tudi do enega tedna).

Pri teh dozirnih oblikah se upočasnitev absorpcije običajno doseže z uporabo težko topnih spojin zdravilnih snovi (soli, etri, kompleksne spojine), kemičnimi spremembami - na primer z mikrokristalizacijo, dajanjem zdravilnih snovi v viskozen medij (olje, vosek, želatina) ali sintetični medij) z uporabo dostavnih sistemov - mikrosfer, mikrokapsul, liposomov.

2) Dozirne oblike retard- To so podaljšane dozirne oblike, ki zagotavljajo zalogo zdravila v telesu in njegovo poznejše sproščanje. Te dozirne oblike se uporabljajo predvsem peroralno, včasih pa se uporabljajo tudi za rektalno dajanje.

Za pridobitev dozirnih oblik retard se uporabljajo fizikalne in kemične metode:

Fizikalne metode vključujejo metode premazovanja kristalnih delcev, granul, tablet, kapsul; mešanje zdravilnih snovi s snovmi, ki upočasnijo absorpcijo, biotransformacijo in izločanje; uporaba netopnih baz (matric) itd.

Hitrost sproščanja zdravila je odvisna od stopnje mletja ionskega izmenjevalca in količine njegovih razvejanih verig.

Vrste depo dozirnih oblik... Glede na proizvodno tehnologijo obstajata dve glavni vrsti upočasnjenih dozirnih oblik - rezervoar in matriks.

1. Kalupi rezervoarjev... So jedro, ki vsebuje zdravilno učinkovino in polimerno (membransko) lupino, ki določa hitrost sproščanja. Rezervoar je lahko enojna dozirna oblika (tableta, kapsula) ali medicinska oblika, od katerih mnoge tvorijo končno obliko (peleti, mikrokapsule).

2. Obrazci matričnega tipa... Vsebujejo polimerno matrico, v kateri se zdravilo porazdeli in je zelo pogosto videti kot preprosta tableta.

Dozirne oblike retard vključujejo enterične granule, retard dražeje, enterično obložene dražeje, retard in retard forte kapsule, enterično obložene kapsule, raztopino retard, raztopino retard, retard suspenzijo, dvoslojne tablete, enterične tablete, okvirne tablete, večplastne tablete, tablete retard, hitro retard, retard forte, retard pršica in ultraretard, večfazne obložene tablete, filmsko obložene tablete itd.

2. Ob upoštevanju kinetike postopka razlikujemo dozirne oblike: 1) Dozirne oblike z občasnim sproščanjem- To so podaljšane dozirne oblike, ko se zdravilo vnese v telo, se sprošča v delih, kar v bistvu spominja na plazemske koncentracije, ki nastanejo pri običajnem vnosu vsake štiri ure. Zagotavljajo ponavljajoče se delovanje zdravila.

Torej se pri uporabi premazov, odpornih na kisline, lahko en del zdravila sprosti v želodcu, drugi pa v črevesju. V tem primeru se lahko obdobje splošnega delovanja zdravila podaljša glede na število odmerkov zdravila v njem, to je na število slojev tablete. Dozirne oblike z občasnim sproščanjem vključujejo dvoslojne in večplastne tablete.

2) Dozirne oblike s kontinuiranim sproščanjem- to so podaljšane dozirne oblike, pri vnosu v telo se sprosti začetni odmerek zdravilne učinkovine, preostali (vzdrževalni) odmerki pa s konstantno hitrostjo, ki ustreza hitrosti izločanja in zagotavlja konstantnost želenega terapevtskega sredstva koncentracija. Dozirne oblike z enakomernim podaljšanim sproščanjem zagotavljajo podporni učinek zdravila. Učinkovitejši so v primerjavi s oblikami s periodičnim sproščanjem, saj zagotavljajo konstantno koncentracijo zdravila v telesu na terapevtski ravni brez izrazitih skrajnosti in ne preobremenjujejo telesa s pretirano visokimi koncentracijami.

Dozirne oblike s kontinuiranim sproščanjem vključujejo okvirne tablete, tablete in kapsule z mikrooblikami in druge.

3) Dozirne oblike s podaljšanim sproščanjem- To so podaljšane dozirne oblike, pri vnosu v telo se sproščanje zdravila začne pozneje in traja dlje kot pri običajni dozirni obliki. Zagotavljajo zapozneli začetek delovanja zdravila. Primer teh oblik so suspenzije ultralong, ultralente z insulinom.

Dolgotrajne dozirne oblike (iz latinščine Prolongare - podaljšaj) so dozirne oblike s spremenjenim sproščanjem. Zaradi upočasnitve sproščanja zdravilne učinkovine je zagotovljeno podaljšanje trajanja njenega delovanja. Glavne prednosti teh dozirnih oblik so:

možnost zmanjšanja pogostosti sprejema;
možnost zmanjšanja odmerka tečaja;
sposobnost odpravljanja dražilnega učinka zdravila na prebavila;
sposobnost zmanjšanja manifestacije glavnih stranskih učinkov.

Za podaljšane dozirne oblike veljajo naslednje zahteve:

koncentracija zdravilnih snovi, ko se sproščajo iz zdravila, ne sme biti pod velikimi nihanji in mora biti v telesu za določen čas optimalna;
pomožne snovi, vnesene v dozirno obliko, je treba popolnoma odstraniti iz telesa ali jih inaktivirati;
metode podaljševanja morajo biti enostavne in dostopne pri izvedbi ter ne smejo negativno vplivati na telo. V fiziološkem smislu je najbolj indiferentna metoda podaljšanja z upočasnitvijo absorpcije zdravila.

Trenutno postaja zelo nujno vprašanje ustvarjanja podaljšanih dozirnih oblik, ki lahko zagotovijo dolgotrajen učinek zdravila ob hkratnem zmanjšanju njegovega dnevnega odmerka. Tovrstni pripravki zagotavljajo vzdrževanje konstantne koncentracije aktivne snovi v krvi brez največjih nihanj. Trajne dozirne oblike lahko zmanjšajo pogostost predpisovanja zdravila in s tem zmanjšajo pogostost razvoja in resnost možnih neželenih učinkov zdravila. Zmanjšanje pogostosti dajanja zdravil ustvarja določene ugodnosti tako za zdravstveno osebje v klinikah kot za tiste bolnike, ki zdravljenje izvajajo ambulantno, kar znatno poveča njihovo skladnost, kar je zelo pomembno, zlasti pri uporabi zdravil za zdravljenje kroničnih bolezni. Dolgotrajno delovanje zdravil je mogoče doseči na različne načine. Najprej so to farmakološke metode, ki vam omogočajo, da spremenite farmakokinetiko zdravilne snovi z uporabo racionalnih kombinacij različnih zdravilnih učinkovin v eni dozirni obliki. Primer takega pristopa so penicilini, zaščiteni z zaviralci. Velika večina antibiotikov iz skupine penicilinov se uniči pod vplivom posebnih encimov - penicilinaz, ki jih proizvajajo številni mikroorganizmi, zaradi česar je patogen odporen na učinke penicilinskih antibiotikov. Nastali so kombinirani pripravki penicilinov s klavulansko kislino ali sulbaktamom, snovi, ki ne kažejo protimikrobnega delovanja, vendar lahko blokirajo penicilinaze. Zaradi takšne kombinacije penicilinski antibiotiki ne uničijo penicilinskih antibiotikov, kar vodi do razširitve spektra njihovega protimikrobnega delovanja in do občutnega podaljšanja njihovega farmakološkega učinka. Sestavine penicilinskih antibiotikov s probenecidom zagotavljajo podaljšan antibiotični učinek zaradi dejstva, da probenecid blokira tubularno izločanje penicilinov, zaradi česar se hitrost njihovega izločanja iz telesa znatno zmanjša in trajanje delovanja se poveča.

Za doseganje podaljšanega delovanja trdnih dozirnih oblik obstajajo različna tehnološka načela. Sodobna farmacevtska industrija predvideva uporabo posebnih dozirnih oblik, ki zagotavljajo podaljšano delovanje zdravil, med katerimi so glavne naslednje:

1) vrste tablet za peroralno uporabo:

• filmsko obložene tablete s počasnim sproščanjem;

· Tablete, obložene, s podaljšanim delovanjem;

· Tablete, obložene, topne v črevesju, podaljšanega delovanja;

· Tablete s spremenjenim sproščanjem;

2) sorte kapsul za oralno uporabo:

· Kapsule s spremenjenim sproščanjem s podaljšanim delovanjem;

· Kapsule z mikrosferami;

Spansule.

3) dozirne oblike za implantacijo:

· Tablete za implantacijo;

· Kapsule za implantacijo (peleti);

· Vsadki;

· TTS - transdermalni terapevtski sistemi.

Dosage dolgo delujoče dozirne oblike za injiciranje:

· Suspenzije zdravilnih učinkovin za parenteralno dajanje.

Obložene tablete s podaljšanim sproščanjem so vrsta trdne dozirne oblike, pri kateri se učinek zdravila podaljša s počasnim sproščanjem zaradi prisotnosti polimerne lupine. Z uporabo polimera in mehčalca lahko dosežemo programirano hitrost sproščanja zdravila in nadzorovano trajanje zdravila.

Tablete s podaljšanim sproščanjem na principu hidrodinamičnega ravnovesja zagotavljajo učinek zdravila v želodcu. Sestavine takšne tablete so uravnotežene tako, da imajo "vzgon" v želodčnem soku in ohranijo to lastnost, dokler se zdravilo iz njih popolnoma ne sprosti. To načelo na primer temelji na ustvarjanju antacidov, ki lahko dolgo časa, prisotni v želodcu, nadzirajo raven njegove kislosti.

Večplastne tablete in dražeji vsebujejo eno ali več zdravilnih sestavin, razporejenih v izmenično plasteh s pomožnimi snovmi. V tem primeru pomožne snovi blokirajo sproščanje novih delov zdravila, dokler se popolnoma ne uničijo pod vplivom različnih dejavnikov prebavil (pH, encimi, temperatura itd.). Takšne dozirne oblike zagotavljajo trajanje enkratnega odmerka 12 ali 24 ur. V obliki takšnih tablet nastajajo kalcijevi antagonisti (nifedipin, felodipin, diltiazem), nitrati (izosorbid dinitrat, izosorbid mononitrat), zaviralci beta (metoprolol, oksprenolol) itd.

Kot vrsta slojevitih tablet so tablete, pridobljene s stiskanjem zrnc s premazi različnih debelin, ki zagotavljajo sproščanje sestavine zdravila z različnimi hitrostmi. Tablete te vrste lahko vsebujejo ne eno, ampak več zdravil, njihovo sproščanje se izvaja z različnimi hitrostmi in v določenem zaporedju. Ena od vrst slojevitih tablet so tablete, pridobljene s stiskanjem mikrokapsul, katerih lupine vsebujejo snovi, ki jih ščitijo pred uničenjem med proizvodnim procesom in omogočajo sproščanje učinkovine z različnimi hitrostmi, odvisno od debeline in sestave lupin. mikrokapsul.

Tablete s podaljšanim sproščanjem, ki delujejo po principu "osmotske črpalke", vsebujejo jedro z zdravilno učinkovino, prekrito s polprepustno membrano. Ko takšno tableto vnesemo v prebavila, voda skozi membrano prodre v notranjost in ustvari nasičeno raztopino v notranjosti ter visok osmotski gradient glede na okolje. Izenačitev osmotskega tlaka znotraj tablete in zunaj je možna le, če pride raztopina, ki vsebuje zdravilo. V tem primeru je prostornina nasičene raztopine, ki se na enoto časa sprosti navzven, enaka prostornini zaznane vode. Sproščanje aktivne snovi poteka s konstantno hitrostjo, dokler količina aktivne snovi v tableti ne zadostuje za tvorbo nasičene raztopine.

Podaljšane oblike na osnovi matrice ali polnila dobimo z ustvarjanjem posebnega jedra, ki vsebuje aktivno sestavino dozirne oblike in lupino. Jedro vsebuje farmakološko aktivne snovi, specifičen encim in substrat za ta encim. Membrana ima hidrofobne lastnosti, vsebuje pa tudi hidrofilni polimer, ki bodisi nabrekne ali se raztopi in se izpere v vodnem mediju prebavil, kar v membrani ustvari pot za sproščanje zdravila iz jedra. Tako se v membrani tvori veliko število kanalov, skozi katere vodni medij črevesja prodre v notranjost in doseže jedro. Pod vplivom vlage se encim raztopi in aktivira, kar uniči substrat in sprosti zdravilno učinkovino dozirne oblike iz jedra. Slednji skozi ustvarjene kanale membrane vstopi v črevesni lumen in se tam absorbira v kri, čemur sledi razvoj farmakološkega delovanja. Trenutno se to načelo lahko uporablja za ustvarjanje tablet in zrnc s podaljšanim sproščanjem s trajanjem sproščanja zdravilne učinkovine do enega tedna. Vendar so tablete s tako dolgotrajnim učinkom neracionalna oblika, saj jih je mogoče v tem obdobju izločiti le iz črevesja.

Učinek kapsul s podaljšanim sproščanjem temelji na dejstvu, da običajne želatinske kapsule vsebujejo sferoidne delce zdravilne učinkovine s filmsko oblogo, ki zagotavlja dolgotrajno sproščanje zdravila in njegovo absorpcijo v kri. Kontrolirano sproščanje zdravila dosežemo z dejstvom, da so zrnca, ki ga vsebujejo, prekrita z različnimi plastmi membran, ki se postopoma raztopijo, kar zagotavlja stalen dotok prostega zdravila v črevesni lumen. To načelo je osnova za pripravo propranolola s podaljšanim sproščanjem. V tujini se takšne kapsule imenujejo spansul. V obliki španzula se na primer proizvajajo pripravki železa, kar omogoča zmanjšanje pogostosti sprejemov s treh na enega s hkratnim zmanjšanjem skupnega porabljenega dnevnega odmerka snovi, zaradi česar se zmanjšanje pogostosti razvoja in resnosti neželenih učinkov zdravila.

Gastrointestinalni terapevtski sistemi - kapsule in tablete, ki zagotavljajo 24 -urno delovanje zdravila. Takšne tablete in kapsule so prevlečene z netopno polprepustno oblogo s kontrolirano hitrostjo sproščanja aktivne snovi. Trenutno so na voljo take dozirne oblike, na primer antagonisti kalcija nifedipin in verapamil.

Različne tablete in kapsule s podaljšanim delovanjem so implantacijske tablete in implantacijske kapsule (peleti). To so neke vrste sterilne dozirne oblike, ki se zašijejo pod kožo in zagotavljajo dolgotrajen in stalen pretok zdravila v sistemski krvni obtok ter dolgotrajen farmakološki učinek. Trajanje učinka takšnih dozirnih oblik ni več odvisno od ur ali celo dni, običajno se giblje od nekaj tednov do več mesecev. Značilnost te dozirne oblike je, da zdravilo in njegov nosilec po določenem času popolnoma izgineta z mesta injiciranja. Uporabljajo se za dolgotrajno zdravljenje kroničnih bolezni.

Implantati so podobne dozirne oblike. Uporabljajo se za isti namen, vendar so za razliko od peletov in tablet za implantacijo, ki se popolnoma raztopijo na mestu injiciranja, vsadki pogosto zasnovani za daljše delovanje (več let), po izteku pa jih je včasih treba odstraniti iz mesto injiciranja. V tej dozirni obliki so bili uporabljeni kontraceptivi, ki zagotavljajo kontracepcijski učinek, ki traja do 5 let.

Transdermalne terapevtske sisteme lahko pripišemo tudi trdnim dozirnim oblikam podaljšanega delovanja, vendar jih po kombinirani klasifikaciji dozirnih oblik ločimo v samostojno skupino, pa tudi dozirne oblike za implantacije (tablete za implantacije in pelete).

Tako zdravila s podaljšanim delovanjem ne omogočajo le povečanja učinkovitosti zdravljenja z zdravili, kar znatno zmanjša pogostost dajanja v ozadju zmanjšanega dnevnega odmerka, ampak tudi poveča varnost uporabljenih zdravil in znatno poveča skladnost bolnikov.

Bibliografija:

1. Muravjov I.A. Tehnologija zdravil (revidirana izdaja 3).

2. Azhgikhin I.S. Tehnologija zdravil. (Za študente farmacevtskih fakultet in oddelkov).

3. Muravjov I.A. Tehnologija dozirnih oblik. (Za študente farmacevtskih fakultet in oddelkov). - M.: Medicina, 1988.

4. Državna farmakopeja izdaje X.

5. Revija"Nova lekarna".

Tablete so še posebej zanimive med podaljšanimi oblikami doziranja.

Tablete s podaljšanim sproščanjem (sinonimi-tablete s podaljšanim sproščanjem, tablete s podaljšanim sproščanjem) so tablete, iz katerih se zdravilo sprošča počasi in enakomerno ali v več porcijah. Te tablete vam omogočajo, da v telesu dlje časa zagotovite terapevtsko učinkovito koncentracijo zdravil.

Glavne prednosti teh dozirnih oblik so:

možnost zmanjšanja pogostosti sprejema;

možnost zmanjšanja odmerka tečaja;

možnost odprave dražilnega učinka zdravil na prebavila;

sposobnost zmanjšanja manifestacije glavnih stranskih učinkov.

Za podaljšane dozirne oblike veljajo naslednje zahteve:

koncentracija zdravilnih snovi, ko se sproščajo iz zdravila, ne sme biti pod velikimi nihanji in mora biti v telesu za določen čas optimalna;

pomožne snovi, vnesene v dozirno obliko, je treba popolnoma odstraniti iz telesa ali jih inaktivirati;

metode podaljševanja morajo biti enostavne in dostopne pri izvedbi ter ne smejo negativno vplivati na telo.

V fiziološkem smislu je najbolj indiferentna metoda podaljšanja z upočasnitvijo absorpcije zdravilnih snovi. Glede na način dajanja se oblike s podaljšanim sproščanjem razdelijo na zaviralne dozirne oblike in depo dozirne oblike. Ob upoštevanju kinetike postopka ločimo dozirne oblike s periodičnim sproščanjem, neprekinjenim in zapoznelim sproščanjem. Deponske dozirne oblike (iz francoskega skladišča - skladišče, odložite. Sinonimi - deponirane dozirne oblike) so podaljšane dozirne oblike za injekcije in implantacije, ki zagotavljajo ustvarjanje zaloge zdravila v telesu in njegovo poznejše sproščanje.

Dozirne oblike depo vedno končajo v istem okolju, v katerem se kopičijo, v nasprotju s spreminjajočim se okoljem prebavil. Prednost je, da jih lahko dajemo v daljših časovnih presledkih (včasih tudi do enega tedna).

Sodobna nomenklatura depo dozirnih oblik vključuje:

Injekcijski obrazci - oljna raztopina, depo suspenzija, suspenzija olja, mikrokristalna suspenzija, mikronizirana suspenzija olja, suspenzije insulina, mikrokapsule za injiciranje.

Dozirne oblike retard(iz latinščine retardo - upočasniti, tardus - tih, počasen; sinonimi - zaviralci, upočasnjene dozirne oblike) so podaljšane dozirne oblike, ki zagotavljajo oskrbo zdravila v telesu in njegovo kasnejše počasno sproščanje. Te dozirne oblike se uporabljajo predvsem peroralno, včasih pa se uporabljajo tudi za rektalno dajanje.

Za pridobivanje upočasnjenih dozirnih oblik se uporabljajo fizikalne in kemijske metode.

Glavne kemijske metode so adsorpcija na ionskih izmenjevalcih in tvorba kompleksov. Snovi, povezane s ionsko izmenjevalno smolo, postanejo netopne, njihovo sproščanje iz dozirnih oblik v prebavnem traktu pa temelji izključno na ionski izmenjavi. Hitrost sproščanja zdravila je odvisna od stopnje mletja ionskega izmenjevalca in količine njegovih razvejanih verig.

Glede na proizvodno tehnologijo obstajata dve glavni vrsti upočasnjenih dozirnih oblik - rezervoar in matriks.

Kalupi rezervoarjev so jedro, ki vsebuje zdravilno učinkovino in polimerno (membransko) lupino, ki določa hitrost sproščanja. Rezervoar je lahko enojna dozirna oblika (tableta, kapsula) ali medicinska oblika, od katerih mnoge tvorijo končno obliko (peleti, mikrokapsule).

Oblikuje vrsto matrice za upočasnitev vsebujejo polimerno matriko, v kateri se zdravilo porazdeli in je zelo pogosto v obliki preproste tablete. Dozirne oblike retard vključujejo enterične granule, retard dražeje, enterično obložene dražeje, retard in retard forte kapsule, enterično obložene kapsule, raztopino retard, raztopino retard, retard suspenzijo, dvoslojne tablete, enterične tablete, okvirne tablete, večplastne tablete, tablete retard, hitro retard, retard forte, retard pršica in ultraretard, večfazne obložene tablete, filmsko obložene tablete itd.

Ob upoštevanju kinetike postopka razlikujemo dozirne oblike s periodičnim sproščanjem, s kontinuiranim sproščanjem in zapoznelim sproščanjem.

Dozirne oblike z občasnim sproščanjem (sinonim - dozirne oblike z občasnim sproščanjem) - to so podaljšane dozirne oblike, ko se zdravilo vnese v telo, se sprošča v delih, kar v bistvu spominja na plazemske koncentracije, ki nastanejo pri običajnem vnosu vsake štiri ure. Zagotavljajo ponavljajoče se delovanje zdravila.

Torej se pri uporabi premazov, odpornih na kisline, lahko en del zdravila sprosti v želodcu, drugi pa v črevesju. V tem primeru se lahko obdobje splošnega delovanja zdravila podaljša glede na število odmerkov zdravila v njem, to je na število slojev tablete. Dozirne oblike z občasnim sproščanjem vključujejo dvoslojne in večplastne tablete.

Dozirne oblike s kontinuiranim sproščanjem - to so podaljšane dozirne oblike, pri vnosu v telo se sprosti začetni odmerek zdravilne učinkovine, preostali (vzdrževalni) odmerki pa s konstantno hitrostjo, ki ustreza hitrosti izločanja in zagotavlja konstantnost želenega terapevtskega sredstva koncentracija. Dozirne oblike z enakomernim podaljšanim sproščanjem zagotavljajo podporni učinek zdravila. Učinkovitejši so v primerjavi s oblikami s periodičnim sproščanjem, saj zagotavljajo konstantno koncentracijo zdravila v telesu na terapevtski ravni brez izrazitih skrajnosti in ne preobremenjujejo telesa s pretirano visokimi koncentracijami.

Dozirne oblike s kontinuiranim sproščanjem vključujejo okvirne tablete, tablete in kapsule z mikrooblikami in druge.

Dozirne oblike z zapoznelim sproščanjem - To so podaljšane dozirne oblike, pri vnosu v telo se sproščanje zdravila začne pozneje in traja dlje kot pri običajni dozirni obliki. Zagotavljajo zapozneli začetek delovanja zdravila. Primer teh oblik so suspenzije ultralong, ultralente z insulinom.