Folna (pteroilglutaminska) kislina je drugo ime za vodotopno, vitalno spojino B9 (BC), ki jo znanstveniki imenujejo "vitamin dobre volje". To je posledica dejstva, da je folacin potreben za proizvodnjo hormonov "sreče", kar zagotavlja odlično psiho-čustveno stanje.

Glede na dejstvo, da je snov v velikih količinah v listih rastlin, je dobila ime po besedi "folium", kar v latinščini pomeni "list".

Strukturna formula vitamina B9 (M) je C19H19N7O6.

Folna kislina sodeluje pri sintezi DNK, hemoglobina, presnovnih procesih, hematopoezi, ohranja imuniteto in vpliva na spočetje.

Spojina ima pomembno vlogo pri nosečnicah, saj vpliva na nastanek živčne cevi ploda in posteljice ter preprečuje razvoj njenih napak.

Pomanjkanje snovi lahko privede do resnih odstopanj v otrokovem živčnem sistemu od drugega tedna "zanimive" situacije. Pogosto v tem obdobju ženske še ne vedo o spočetju otroka, medtem ko pomanjkanje B9 v materinem telesu negativno vpliva na razvoj ploda.

Znanstveniki so dokazali, da pteroilglutaminska kislina sodeluje pri replikaciji DNK. Njegovo pomanjkanje v rastočem telesu povečuje tveganje za onkologijo, pojav prirojenih nepravilnosti duševne dejavnosti. Zato mora ženska pri načrtovanju nosečnosti, pol leta pred spočetjem, dnevno jemati 200 miligramov snovi naravnega (s hrano) ali sintetičnega (v tabletah) izvora.

Sistematičen vnos folne kisline v materino telo 9 mesecev zmanjšuje verjetnost prezgodnjega poroda za 35%.

Zdrava črevesna mikroflora lahko sama sintetizira določeno količino vitamina B5.

Zgodovinsko ozadje

Odkritje folne kisline je povezano z iskanjem metode za zdravljenje megaloblastnih anemij.

Leta 1931 so znanstveniki odkrili, da dodatek jetrnih izvlečkov v bolnikovo prehrano pomaga odpraviti simptome bolezni. V naslednjih letih raziskav je bilo zabeleženo, da stanje, podobno makrocitni anemiji, napreduje pri šimpanzih in piščancih, če jih hranimo z rafinirano hrano. Hkrati bi lahko izkoreninili patološke manifestacije bolezni z dodajanjem listov lucerne, kvasa in jetrnih izvlečkov v krmo. Jasno je bilo, da ti izdelki vsebujejo neznan dejavnik, katerega pomanjkanje v telesu poskusnih živali vodi v kršitev hematopoeze.

Kot rezultat treh let številnih poskusov pridobivanja učinkovine v čisti obliki so leta 1941 znanstveniki iz listov špinače, ekstrakta kvasa, jeter izolirali snovi enake narave, ki so jih poimenovali: folna kislina, vitamin bc, faktor U Sčasoma se je izkazalo, da so pridobljene spojine med seboj enake.

Za obdobje od odkritja folacina do njegove izolacije v čisti obliki so značilne intenzivne študije spojine, ki se začnejo s proučevanjem njene zgradbe, sinteze in končajo z določanjem koencimskih funkcij, presnovnih procesov, v katerih snov sodeluje .

Kemijske in fizikalne lastnosti

Sestava molekule spojine vitamina B9:

• P-aminobenzojska kislina;
• derivat pteridina;
• L-glutaminska kislina.

Ker izraz "pteroilglutaminska kislina" označuje široko skupino spojin, je to med raziskovanjem povzročilo nekaj nevšečnosti, saj vse kategorije snovi niso imele biološke aktivnosti za žive organizme, zlasti za ljudi. Zato so se znanstveniki odločili, da bodo koncepte konkretizirali. Tako je skupu spojin, ki vsebuje jedro pteroične kisline, odbor Mednarodne družbe dodelil ime "folati", in snovm z biološko aktivnostjo tetrahidropteroilglutaminske kisline - izraz "folacin".

Tako sta pojma "folna" in "pteroilglutaminska" skupina sopomenki. Hkrati je folat kemično ime "sorodnih" spojin z vitaminom B9.

Folna kislina je rumen fino kristaliničen prah, brez okusa in vonja. Ko se segrejejo, listi spojine počasi potemnijo, vendar se ne topijo, nadaljnje zvišanje temperature na 250 stopinj vodi do njihovega ogorčenja.

V svetlobi se vitamin B9 hitro razgradi. Pri temperaturi 100 stopinj se 50 miligramov snovi raztopi v 100 mililitrih vode, pri nič - ena enota. Folacin se zlahka razgradi v kavstičnih alkalijah, slabo - v razredčenih klorovodikovi, ocetni kislini, etru, kloroformu, alkoholu, acetonu, benzenu, organskih topilih. Srebro, cink, svinčeve soli vitamina B9 so netopne v vodi.

Folacin se dobro absorbira s polnejšo zemljo in aktivnim ogljem.

Vloga vitamina B9 v človeškem telesu

Razmislite, kako je folna kislina koristna:

1. Sodeluje pri proizvodnji rdečih krvnih celic, in sicer pri izvozu ogljika za sintezo beljakovin v hemoglobinu.
2. Spodbuja proizvodnjo klorovodikove kisline v želodcu.
3. Zagotavlja pravilno delovanje živčnega sistema (uravnava prenos impulzov, procese zaviranja / vzbujanja), možganov, hrbtenjače. Del cerebrospinalne tekočine.
4. Sodeluje pri sintezi DNA in RNA, nukleinskih kislin, pa tudi pri tvorbi purinov, zlasti celičnih jeder.
5. Stabilizira čustveno ozadje. Folna kislina vpliva na raven proizvodnje norepinefrina in serotonina, zmanjšuje negativne učinke stresa, izboljšuje razpoloženje in pomaga znebiti se poporodne depresije.
6. Blaži klimakterične motnje.
7. Zmanjša tveganje prezgodnjega poroda.
8. Ugodno vpliva na prebavni sistem, zdravje jeter in delovanje levkocitov.
9. Zmanjša kromosomske napake v spermi, poveča aktivnost moških zarodnih celic.
10. Bistveno za ženske in moške za izboljšanje plodnosti. Sistematično uživanje živil z visoko vsebnostjo vitaminskih spojin pomaga preprečiti poslabšanje reproduktivne funkcije.
11. Zmanjša tveganje za razvoj srčnih bolezni, krvnih žil, presnovnega sindroma pri otroku. Vendar pa lahko v prisotnosti srčnih patologij nenadzorovan vnos vitamina B9 povzroči miokardni infarkt, angino pektoris.
12. Uravnava koncentracijo homocisteina in s tem zmanjšuje tveganje za možgansko kap. Dnevni vnos 5 miligramov folacina kot prehranskega dopolnila ima preventivni učinek na telo.
13. Zmanjša verjetnost kolorektalnega raka. Vendar pa so znanstveniki zaradi obsežnega pregleda bolezni ugotovili, da spojine ni mogoče uporabiti za preprečevanje raka dojke, saj folati negativno vplivajo na razvoj spremenjenih celic dojk. Vitamin B9 igra pomembna vloga moških, redno uživanje koristne spojine zmanjša tveganje za 4 -krat.razvoj raka prostate.
14. Zmanjšuje "slab" serumski holesterol.
15. Normalizira krvni tlak.
16. Podpira imunski sistem, povečuje število levkocitov.
17. Izboljša spomin, asimilacijo vitaminov skupine B.
18. Izboljša zmogljivost.
19. Odlaga začetek menopavze, kar je še posebej pomembno za ženske.
20. Pospešuje duševno aktivnost.

Poleg tega ne pozabite na pomen folne kisline za spočetje in nošenje zdravega otroka. Redni vnos hranil v fazi načrtovanja (200 mikrogramov na dan) in med nosečnostjo (300 - 400 mikrogramov na dan) zmanjša tveganje za nastanek prirojenih nepravilnosti pri zarodku za 70%.

Vitamin B9 je prava panaceja v kozmetologiji. Pomaga pri aknah, izpadanju las, služi kot univerzalno zdravilo za večerni ten kože, odstranjevanje pigmentacije, rdečih madežev.

V primeru pomanjkanja vitamina B9 človeško telo izgubi sposobnost prenosa koristnega hranila v možgane, kar vodi v težave z vidom, gibi, koordinacijo in začnejo se napadi. Hkrati se pri odraslih tveganje za anemijo, glositis, ulcerozni kolitis, luskavico, gingivitis, osteoporozo, nevritis, aterosklerozo, zgodnjo menopavzo (pri ženskah), možgansko kap, srčni infarkt in celo raka poveča za 5 -krat.

Pomanjkanje povezave pri nosečnicah lahko škoduje otroku. Zlasti obstaja nevarnost rojstva nedonošenčka z nizko porodno težo z okvarjenim razvojem živčnega sistema.

Kronično pomanjkanje spojine v telesu otrok vodi v upočasnitev splošnega razvoja, pri mladostnikih - v zamudo pri puberteti.

Značilni simptomi pomanjkanja vitamina B9 v telesu:

• pozabljivost;
• razdražljivost zaradi nezadostne proizvodnje serotonina in norepinefrina;
• glavobol;
• zmedenost zavesti;
• driska;
• depresija;
• izguba apetita;
• apatija;
• visok krvni pritisk;
• utrujenost;
• nespečnost;
• oteženo dihanje;
• rdeč jezik;
• sivenje;
• zmanjšana kognitivna funkcija;
• anksioznost;
• nezmožnost koncentracije;
• težave s spominom;
• prebavne motnje zaradi nezadostne proizvodnje klorovodikove kisline;
• izguba las;
• laminacija nohtne plošče;
• bledica, zaradi zmanjšanja hemoglobina, ki "pade" zaradi nezadostnega transporta kisika v periferna tkiva, organe;
• šibkost;
• pomanjkanje mišične mase, nastane zaradi slabe absorpcije beljakovin, zaradi nizke kislosti želodca.

Hipovitaminozo folne kisline pogosto opazimo pri ljudeh s črevesnimi boleznimi, pri katerih je absorpcija hranil otežena. Poleg tega se med nosečnostjo, dojenjem potreba po snovi poveča za 1,5 - 2 -krat.

Pomanjkanje vitamina B9 poslabša alkohol, ki moti presnovo folatov in preprečuje transport spojine do cilja (v tkiva).

Raven folata v človeškem telesu se diagnosticira z analizo. 3 mikrogrami folata v litru krvnega seruma kažejo na pomanjkanje vitamina in potrebo po dopolnitvi zalog koristne spojine.

Pogosto so znaki pomanjkanja vitamina B9 v telesu enaki. Za razlikovanje pomanjkljivosti ene spojine od druge je treba izmeriti raven metilmalonske kisline (MMC). Povišana vrednost kaže na pomanjkanje B12 v telesu, normalna (v mejah normale) pa na pomanjkanje folne kisline.

Koliko vitamina B9 popiti, da bi nadomestili pomanjkanje spojine?

Terapevtski dnevni odmerek folne kisline je odvisen od resnosti simptomov in prisotnosti stranskih bolezni, ki jih povzroča pomanjkanje snovi. Za pravilno določitev norme morate opraviti pregled in poiskati pomoč pri zdravniku.

Običajno je vnos vitamina B9 v medicinske namene od 400 do 1000 mikrogramov na dan.

Pri megaloblastni anemiji se mora zdravljenje začeti tudi s preverjanjem ravni B9, B12 v telesu. To je zato, ker ob pomanjkanju cianokobalamina dodatek folne kisline ne more le ublažiti simptomov bolezni, ampak tudi poslabšati obstoječe nevrološke težave.

V 80% primerov pomanjkanje uporabne spojine doživljajo ljudje z aktivnim življenjskim slogom, sončniki, bolniki s celiakijo in debelostjo, z indeksom telesne mase nad 50. Poleg tega lahko pomanjkanje B12 povzroči pomanjkanje folata, ki povečuje raven homocisteina in ustvarja plodno podlago za razvoj bolezni srca in ožilja.

Pomanjkanje folatov prispeva k spremembam v kostnem mozgu, periferni krvi.

Podrobno razmislimo o procesu razvoja teh patologij.

Spremembe v periferni krvi in ​​kostnem mozgu

Značilen znak pojava megaloblastne anemije v zgodnji fazi je nastanek hipersegmentiranih večjedrnih levkocitov v krvi: bazofilov, eozinofilcev, nevtrofilcev.

Kot rezultat poskusa je po prehodu osebe na pomanjkljivo prehrano s pomanjkanjem folata po 7 tednih pri subjektu nastala Pelgera-Huetova anomalija. Namreč povečanje števila pramenov (niti), ki povezujejo segmente jedra. Običajno je ta indikator enak enemu, pri megaloblastičnih nevtrofilih - dva ali tri.

Poleg tega pogubno anemijo spremlja močno zmanjšanje števila rdečih krvnih celic v krvi, makrocitoza pa se pojavi v poznejših fazah razvoja bolezni.

Obstajajo primeri, ko je pomanjkanje železa v kombinaciji s pomanjkanjem folata v telesu, v tem primeru v periferni krvi morda ne bodo nenormalno velike rdeče krvne celice. Edini značilni kazalniki kombinirane anemije (pomanjkanje železa in folata) so povečana metamielocitoza v kostnem mozgu, hipersegmentacija. Hude stopnje pomanjkanja folatov lahko povzročijo trombocitopenijo in levkopenijo.

Tipične oblike megaloblastičnih sprememb v kostnem mozgu se kažejo v treh klicah: megakariocitni, mieloidni, eritrocitni. Pogosto pri bolnikih odstopanja vplivajo na vse stopnje zorenja. Hkrati je glavna sprememba v živahnih oblikah serije eritrocitov jasnejša identifikacija kromatina.

Relativno majhno število megaloblastov velja za tipičen znak manifestacije megaloblastne anemije. S kombinacijo pomanjkanja folatov in kršitvijo sinteze hemoglobina celice kostnega mozga morda nimajo sprememb, značilnih za megaloblaste.

Preveliko odmerjanje folne kisline

Vitamin B9 ima majhno tveganje toksičnosti; presežek spojine se izloči z urinom. Sistematičen vnos velikih odmerkov snovi (1000 ali več mikrogramov na dan) pa prikrije učinke anemije, ki jo je tako kot vsako bolezen najbolje odkriti v zgodnjih fazah nastanka.

Razmislite, katere stranske učinke hipervitaminoza povzroča pri odraslih:

1. Hiperplazija ledvičnih epitelijskih celic, hipertrofija.
2. Povečana razdražljivost CNS.
3. Zmanjšanje koncentracije cianokobalamina v krvi (v primeru dolgotrajne uporabe velikih odmerkov pteroilglutaminske kisline).
4. Razpršitev.
5. Motnja spanja.
6. Anoreksija.
7. Motnje v prebavnem sistemu (črevesne motnje).

Preveliko odmerjanje vitamina B9 pri nosečnicah lahko pri novorojenčku povzroči astmo.

Dolgotrajna uporaba folne kisline, ki presega 500 mikrogramov na dan, zniža koncentracijo B12 v krvi, zato presežek ene spojine povzroči pomanjkanje druge.

Indikacije za imenovanje in kontraindikacije

Razmislite, zakaj pitje vitamina B9:

1. Za preprečevanje anemije.
2. V primeru jemanja baktericidnih, kontracepcijskih, diuretičnih, antikonvulzivnih, analgetikov, eritropoetina, sulfasalazina, estrogenov.
3. Hujšanje.
4. Za spodbujanje rasti rdečih krvnih celic.
5. V primeru zastrupitve z metilnim alkoholom, alkoholom.
6. Med dojenjem.
7. Za depresijo, Crohnovo bolezen, duševne motnje.
8. Med nosečnostjo. Pogosto se pri ženskah pojavi vprašanje: do kdaj piti folno kislino. Zdravniki priporočajo uporabo spojine skozi celotno obdobje nosečnosti, da bi preprečili razvoj okvar živčne cevi pri dojenčku.
9. S psoriazo.
10. Novorojenčki z majhno težo (do dva kilograma).
11. V primeru razvoja pomanjkanja hipo- in vitamina B9, hemodialize, želodca, občasne vročine bolezni prebavil (odpoved jeter, vztrajna driska, celiakija, alkoholna ciroza, sindrom malabsorpcije, tropska smreka).
12. Med intenzivnimi treningi (zlasti pri bodybuildingu).
13. Z neuravnoteženo prehrano.
14. Za krepitev las.

Kontraindikacije za uporabo pteroilglutaminske kisline:

• maligne novotvorbe;
• pomanjkanje kobalamina;
• hemosideroza, hemokromatoza;
• preobčutljivost (alergija) na zdravilo;
• perniciozna anemija.

Koliko vitamina B9 morate zaužiti na dan?

Če je treba folno kislino vključiti v prehrano otrok, mlajših od 3 let, je treba spojino dajati previdno v majhnih odmerkih. Po zaključku strokovne skupine FAO / WHO je dnevni dodatek za otroka od rojstva do 6 mesecev 40 mikrogramov, 7 - 12 mesecev - 50 enot, od 1 do 3 let - 70, od 4 do 12 let - 100. Od 13 let je odmerek za najstnike in odrasle 200 mikrogramov na dan.

Vendar je treba upoštevati, da je dnevna količina folne kisline povsem individualna. Najmanjši odmerek za odraslo osebo je 200 miligramov, največji - 500. Med nosečnostjo se ta številka dvigne na 400 enot, med dojenjem - do 300.

Folna kislina je lahko vključena v multivitaminski kompleks ali proizvedena ločeno. Sintetične oblike vitamina B9 so 2 -krat bolj aktivne kot naravne.

Kakšna je razlika med "zdravilnimi" in "naravnimi" folati iz živil?

Zanimivo je, da lahko višje rastline in večina mikroorganizmov sintetizirajo folate, medtem ko se te spojine ne tvorijo v tkivih ptic in sesalcev. Neznaten del pteroilmonoglutaminske kisline najdemo v rastlinskih in živalskih celicah. Glavna količina folatov v njih je vključena v konjugate (di-, tri-, poliglutamate), ki imajo dodatne molekule glutaminske kisline. Po drugi strani jih združuje močna amidna vez, kot peptidna vez.

Pri bakterijah je prevladujoča oblika folata pteroiltriglutaminska kislina, ki vsebuje 3 molekule glutamata; v kvasu je kompleks s 6 delci, imenovanim heptaglutamat.

Pogosto "vezani" folacin, vključen v živilske izdelke, predstavljajo poliglutamati, medtem ko "prosta" skupina (kazei mono-, di- in triglutamati) ne presega 30%.

Katera živila vsebujejo folno kislino

Ime izdelka	Vsebnost vitamina B9 v mikrogramih (na 100 gramov)
Mung fižol	625
Brusnični fižol	604
Posušen agar	580
Čičerika	557
Kvas	550
Posušena metina kodrasta	530
	479
Roza fižol	463
Posušena soja	375
Posušena bazilika	310
Pšenični kalčki	281
Grah	274
Posušen koriander (cilantro)	274
Posušen majaron	274
Posušen timijan (timijan)	274
Mlet žajbelj	274
Pehtran (pehtran) posušen	274
Zeleni šparglji	262
Goveja jetra	253
Arašid	240
Piščančja jetra	240
Origano (origano), posušen	237
Sončnična semena	227
Svinjska jetra	225
Sojine beljakovine	200
Špinača	194
Repovi listi	194
Gorčični listi	187
Lovorjev list	180
Posušen peteršilj	180
Laminaria (morske alge)	180
Kruh iz pšeničnih otrobov	161
Rženi toast	148
Piščančji rumenjak	146
Zamrznjena artičoka	126
Kruh iz ovsenih otrobov	120
Peteršilj (svež)	117
Lešnik / Lešnik	113
Jetra trske	110
Rdeča pesa (surova)	109
Sezam	105
oreh	98
Divji riž (tsitsaniya)	95
Posušena spirulina	94
Lanena semena	87
Kravja ledvica	83
Avokado	81
Pesa (kuhana)	80
Riževi kosmiči	63
Kakav v prahu	45
Kuhano piščančje jajce	44
Ostrigarja	38
Granat	38
Sir	35
Lubenica	35
Chees Feta	32
Mleko v prahu	30
Oranžna	30
Ajda	28
Losos	27
Champignon	25
Blackberry	25
Sok granatnega jabolka	25
Kivi	25
Jagoda	25
ječmenova kaša	24
Koruza	24
Cvetača	23
Maline	21
Banana	20
Jeruzalemska artičoka	18,5
Jajčevec	18,5
Ananas	18
Draga	15
Paradižnik	11
Limona	9
Čebula	9
Krompir	8
Mleko	5

Seznam živil, ki vsebujejo vitamin B9, je koristen za sestavo uravnotežene dnevne prehrane, ki telesu zagotavlja potrebno količino hranil.

Pri oblikovanju menija je treba upoštevati pomembne odtenke:

• pri kuhanju zelenjave, mesa se uniči 80 - 90% folatov;
• pri mletju zrn - 60 - 80%;
• pri cvrtju drobovine meso - 95%;
• pri zamrzovanju sadja in zelenjave - 20 - 70%;
• pri kuhanju jajc - 50%;
• pri konzerviranju zelenjave - 60 - 85%;
• pri pasterizaciji, vrenju svežega mleka - 100%.

Tako kulinarična predelava živil z veliko folne kisline vodi do delne ali popolne izgube koristne spojine. Za obogatitev prehrane z vitaminom B9 je treba zelenjavo, zelenjavo, sadje jesti surovo. Poleg tega je v zimski sezoni priporočljivo hraniti telo s prehranskimi dopolnili, vitaminskimi kompleksi, ki vključujejo dnevni odmerek folatov.

Da bi črevesna flora bolje sintetizirala B9, je priporočljivo zaužiti dnevni jogurt, biokefir, pripravke z bifidobakterijami.

Oglejmo si podrobneje opis absorpcije folatov.

V opazovanjih ljudi in poskusih na živalih je bilo ugotovljeno, da se vitamin B9, zaužit per os (peroralno), skoraj v celoti absorbira v telesu čim hitreje. Z uvedbo 40 mikrogramov označene pteroilglutaminske kisline na kilogram telesne mase raven absorpcije snovi v 5 urah doseže 98,5% danega odmerka. 50% absorbirane količine se izloči z urinom dan po dajanju zdravila.

Folna kislina se absorbira v proksimalnem tankem črevesju in dvanajstniku.

Še posebej zanimiv je proces absorpcije prehranskih folatov, ki jih večinoma vsebujejo v obliki poliglutamatov, ki jih proizvajajo (metil, formil).

Monoglutamati se zlahka absorbirajo v telesu. Hkrati se poliglutamati absorbirajo, proizvajajo v črevesju (konjugaza, gama-glutamil karboksipeptidaza) šele po odstranitvi odvečne glutaminske kisline.

V črevesju se B9 najprej pod vplivom dihidrofolat reduktaze reducira v tetrahidrofolno kislino (THFA), nato pa metilira. Pri nekaterih boleznih prebavil (sindrom malabsorpcije, neinfekcijska driska pri otrocih, smreka, idiopatska steatorreja) je absorpcija folatov oslabljena. To vodi v nesimilacijo snovi, razvoj pomanjkanja folne kisline, kar lahko posledično povzroči zmanjšanje tvorbe encimov, izločanje sokov in uničenje črevesnega epitelija.

V procesu preučevanja absorpcije derivatov tetrahidrofolne kisline (formil in metil) je bilo ugotovljeno naslednje: N-metil-THPA se absorbira s preprosto difuzijo, ne da bi se med postopkom absorpcije spremenil. Ko N-formil-THPA (folinska) kislina vstopi v človeško telo, se med absorpcijo skoraj popolnoma pretvori v metiltetrahidrofolat v črevesju.

Po absorpciji folati vstopijo v žlezo zunanjega izločanja - jetra, kjer se postopoma kopičijo, se pretvorijo v aktivne oblike. Človeško telo vsebuje približno 7 - 12 miligramov te spojine. Poleg tega jih je 5-7 enot koncentriranih neposredno v jetrih. Del folatov zasedajo poliglutamati, od katerih je več kot 50% derivatov folne kisline v obliki metiltetrahidrofolne kisline. Znanstveniki ga imenujejo rezervna oblika jeter B9.

Študije so pokazale, da se pri dodajanju pteroilglutaminske kisline v prehrano živali količina folne kisline v žlezi znatno poveča. Jetrni folacin je za razliko od drugih tkivnih derivatov zelo labilen. Nakopičene rezerve folatov v žlezi lahko 4 mesece nadomestijo pomanjkanje koristne spojine v telesu, kar preprečuje razvoj anemije. Poleg tega človeško telo (črevesna sluznica, ledvice) vsebuje določeno rezervo vitamina B9.

Količina folata v jetrih je 4 -krat večja kot v sečilih. Vendar pa je njegova sposobnost kopičenja in porabe koristne spojine neposredno odvisna od preskrbe telesa z vitamini, aminokislinami in beljakovinami. Na primer, kot rezultat poskusa na podganah so znanstveniki ugotovili, da pomanjkanje cianokobalamina (B12), metionina, biotina v prehrani vodi do zmanjšanja folatov, zlasti poliglutamatov, pa tudi do njihove sposobnosti pretvorbe v THFA .

Ne podcenjujte pomembnih lastnosti jeter pri presnovi derivatov folne kisline. Funkcionalno stanje organa vpliva na stopnjo asimilacije folatov, potek reakcij s sodelovanjem koencimov vitamina B9. Maščobna infiltracija, ciroza jeter motijo ​​njihovo sposobnost kopičenja in porabe spojine. Pogosto se zaradi takšnih lezij razvije resna bolezen - megaloblastna anemija.

Predelani ostanki folne kisline se izločajo iz človeškega telesa z urinom in blatom. Hkrati količina folatov v urinu v večini primerov ne ustreza njihovemu vnosu s hrano. Umakne se namreč več, kot se jih prejme.

Najboljše sredstvo za preprečevanje pomanjkanja folatov je prehrana z vključitvijo sveže zelenjave in sadja v dnevni meni. Če v prehrani primanjkuje folatov, je priporočljivo zaužiti dodatnih 150-200 mikrogramov vitamina dnevno.

Če je pomanjkanje pteroilglutaminske kisline posledica oslabljene absorpcije vitamina zaradi bolezni prebavil, je treba količino spojine povečati na 500 - 1000 enot na dan. Pogosto bo ta odmerek zagotovil absorpcijo zahtevane ravni zdravila. Primer tovrstnega pomanjkanja je huda bolezen smreke (netropska, tropska), pri kateri se absorpcija hranil močno poslabša in se razvije atrofija sluznice tankega črevesa. Vnos folne kisline v bolnikovo prehrano ima pozitiven terapevtski učinek, ki izboljša klinično sliko, olajša stanje človeka.

S popolno gastrektomijo in atrofijo želodčne sluznice opazimo megaloblastno anemijo zaradi pomanjkanja cianokobalamina in ne folata. Dnevni vnos 200-500 mikrogramov B9 v kombinaciji z enkratno intramuskularno injekcijo 300-500 mikrogramov B12 ima koristen terapevtski učinek. Za odpravo megaloblastne anemije, ki je nastala v ozadju zastrupitve z alkoholom, nosečnosti, okužbe, je bolniku predpisan povečan odmerek folne kisline - od 500 do 1000 mikrogramov na dan.

Med zdravljenjem levkemije z antagonisti vitamina B9 je absorpcija folatov oslabljena. Te snovi blokirajo pretvorbo uporabne spojine v aktivni tetrahidroform. Posledično dolgotrajna uporaba drog povzroča hude zaplete in predstavlja potencialno grožnjo za življenje ljudi. Za zdravljenje bolnikov se uporabljajo aktivne oblike folatov: injekcije N5-formil-THFK (300 mikrogramov na dan). V primeru kršitve tvorbe encima dihidrofolat reduktaze je priporočljivo uporabiti folinsko kislino.

Razmislite, kako piti folno kislino za posebne bolezni (indikacije za uporabo):

1. Aftozni stomatitis. Pomanjkanje v telesu mikrohranil, vitaminov (železo, B9, B12), ki sodelujejo pri hematopoezi, vodi do nastanka razpok na ustnicah in razjed na ustni sluznici (afte). Za odpravo bolezni je priporočljivo 3 -krat na dan vzeti 500 mikrogramov folne kisline in 1000 enot železovega glicinata. Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti bolezni in se giblje od 120 do 180 dni. V tem obdobju je treba enkrat mesečno bolniku injicirati 100 mikrogramov cianokobalamina. Med zdravljenjem je pomembno spremljati raven vitamina B12 v krvi.
2. Ateroskleroza. Dnevni vnos 500 mikrogramov folne kisline 14 dni (z nadaljnjim prehodom na 100 enot) veže "slab" holesterol v črevesju, krepi stene krvnih žil, pretvori, ki je del homocisteina, v metionin, kar preprečuje nastanek utrjevanje telesnih arterij. Skladnost s prehrano, zavrnitev uživanja alkoholnih pijač, vzdrževanje zdravega načina življenja, redna uporaba folatov, kot del kompleksa vitamina B, vodijo k izboljšanju bolnikovega počutja in popolnemu okrevanju.
3. Gingivitis in parodontitis. Za lajšanje bolezni dlesni je treba folno kislino jemati peroralno s 100 mikrogrami na dan. Hkrati je treba zdravljenje dopolniti z dnevnim izpiranjem ust z 1% raztopino vitamina zjutraj in zvečer. Potek terapije je 2 meseca.
4. Virusni hepatitis. Vitamin M (B9) se pri zdravljenju vnetja jetrnega tkiva uporablja kot dodatek. Priporočeni vzdrževalni odmerek v prvih 10 dneh zdravljenja je 1500 mikrogramov na dan (500 enot zjutraj, v času kosila, zvečer), nato pa se zmanjša na enkratni odmerek 500 enot čez dan.
5. Osteohondroza. Folati sodelujejo pri nastajanju kolagenskega odra, ki posledično nabira kalcijeve soli. Brez "lepilne" snovi kost ne pridobi potrebne trdnosti. Uporaba vitamina B9 povečuje učinkovitost glavnih učinkovin (centralnih mišičnih relaksantov, protivnetnih zdravil, analgetikov). Folati vplivajo na generativne procese v sklepih in ustvarjajo ugodne pogoje za pospešeno regeneracijo tkiv. Zaradi tega je vnetni proces med vretenci zatrt.Kako jemati: pred ali po obroku? Priporočeni odmerek folne kisline pri zdravljenju osteohondroze je 500 mikrogramov na dan, piridoksin - 50, vitamini B -kompleksa (npr. , nevromultivitis, pentovita) - 50. Tablete B9 se vzamejo takoj po obroku z majhno količino vode (100 mililitrov).
6. Krč debelega črevesa. Značilni simptomi bolezni so napihnjenost, kolike, menjavanje zaprtja in driska. Za zatiranje krčev se pacientu injicira 1000 mikrogramov folne kisline na dan. Če po 2-3 tednih napredek ni opazen, se v terapevtske namene odmerek poveča na 2000 - 6000, dokler se bolnikovo stanje ne izboljša. Po nastopu pozitivnega učinka (remisija bolezni) se vnos vitamina postopoma zmanjša na 500 mikrogramov. Skupaj z jemanjem B9 morate zaužiti vitamine B-kompleksa pri 10.000 mikrogramih na dan. Med zdravljenjem morate sistematično preverjati raven cianokobalamina.
7. Epilepsija. Ko se napad začne, količina folata v možganih pade na kritično vrednost. Poleg tega antikonvulzivi zmanjšujejo njegovo koncentracijo v krvni plazmi. Posledično pomanjkanje B9 povzroči neželene učinke - pogostejše napade. Da bi zmanjšali tveganje za pogoste napade, strokovnjaki predpišejo 500 mikrogramov folata na dan.

Ne pozabite, da je ne glede na vrsto bolezni terapevtski odmerek vitamina B9 odvisen od bolnikovega stanja in ga zdravnik individualno izbere.

Med raziskavami o koristnih lastnostih vitamina B9 je bilo ugotovljeno, da spojina preprečuje razvoj onkologije. Če pa se je bolezen že začela, je prepovedano jemati zdravilo. V nasprotnem primeru folat spodbuja delitev rakavih celic.

Navodila za uporabo zdravila pri zdravljenju malignih tumorjev

Najprej se uporabljajo zdravila, ki zavirajo delovanje folne kisline, zlasti metotreksat. Prednost tega zdravila je, da zavira proces povečanja tumorja.

Za odpravo in preprečevanje presnovnih motenj je bolnikom predpisana folinska kislina - analog vitamina B9.

Kje se hrani?

Zdravilo leucovorin uspešno uporabljajo strokovnjaki za kemoterapijo raka. Zdravilo odpravlja resnost zastrupitve (poškodbe tkiva kostnega mozga, bruhanje, driska, hipertermija), ki se kaže po jemanju citostatikov.

Glede na dejstvo, da je tveganje za nastanek raka pri starejših 2-3 krat večje kot pri mladih, uporaba folatov za upokojence brez priporočila zdravnika ni priporočljiva.

Konec 20. stoletja so znanstveniki v Združenih državah izvedli številne študije, da bi ugotovili razmerje med napredovanjem tumorjev debelega črevesa in vnosom vitamina B9. Na podlagi zbranih informacij so strokovnjaki prišli do zaključka, da je v 75% primerov raka prebavnega sistema mogoče preprečiti, če skozi življenje sistematično uporabljamo profilaktične odmerke folne kisline (200 - 400 mikrogramov na dan).

Najmanj pa je bil tumor odkrit pri ljudeh, ki so 10 let redno jemali vitaminske komplekse.

Vitamin B9 in zdravje moških

Folna kislina ni potrebna le za otroke, mlajše od enega leta, ženske, da bi zanosile in rodile otroka, ampak tudi za moške. Kronično pomanjkanje hranil v telesu močnejšega spola poveča tveganje za razvoj megaloblastne anemije, pa tudi patologij reproduktivnega sistema, vse do neplodnosti. Dnevni vnos vitamina B9 v terapevtskem odmerku popolnoma odpravi te zaplete.

Glavni pokazatelj zdravja moških je stanje sperme. Torej, za sintezo zarodnih celic so potrebne nukleinske kisline in beljakovine. Pomanjkanje folata vodi v poslabšanje proizvodnje, poslabšanje stanja in zmanjšanje koncentracije in gibljivosti semenčic. Poleg tega lahko pomanjkanje vitaminske spojine povzroči nastanek nepravilnega števila kromosomov v semenu, kar lahko privede do pojava dednih bolezni pri otroku (na primer Downov sindrom).

Za kaj je folna kislina v moškem telesu?

Hormon testosteron in vitamin B9 določata pravilen razvoj semenčic. Folati imajo še posebej pomembno vlogo v puberteti, ko se začne intenziven proces razvoja spolnih značilnosti (pojav las na obrazu, telesu, hrapavost glasu, intenzivna rast).

Medsebojno delovanje folne kisline in zdravil

Razmislite o združljivosti vitamina B9 z drugimi hranili, zdravili:

1. Kortikosteroidni hormoni izločajo folate iz telesa. Ni priporočljivo jemati teh zdravil hkrati.
2. , B12 poveča delovanje folne kisline.
3. Zdravila Nitrofuran motijo ​​izmenjavo spojin pteroilglutamina.
4. Visoki odmerki aspirina znižujejo raven folata v telesu.
5. Antimetaboliti, sulfonamidi, zdravila, ki vsebujejo alkohol, antihiperlipidemična sredstva oslabijo absorpcijo vitamina B9.
6. Nadomestno zdravljenje z estrogeni, jemanje proti tuberkulozi, antiepileptiki (derivati ​​hidantoina, barbiturati) povzročajo hudo pomanjkanje folatov.

Tako je folna kislina vitalno hranilo, ki deluje kot zaganjalnik, krmilnik sinteze aminokislin DNA, RNA in beljakovin ter sodeluje pri izgradnji celic. Človeško telo ne proizvaja dovolj vitamina B9. Zato, da zadovolji potrebo po povezavi, jo dobi s hrano.

Glede na dejstvo, da imajo folati hiter metabolizem, se v telesu praktično ne kopičijo, ampak se hitro izločijo z znojem in urinom.

Normalna koncentracija pteroilglutaminske kisline v krvni plazmi je 7,0 - 39,7 nanomolov na liter. Za normalen intrauterini razvoj ploda mora biti minimalna vsebnost snovi v materinem telesu najmanj 10 nanomolov na liter.

Da bi zadovoljili dnevno potrebo telesa po vitaminu, morate prehrano nasičiti z živili, bogatimi z B9, ali dodatno uporabiti pripravke folne kisline s profilaktičnim odmerkom spojine. Ti vključujejo: Folacin, Folio, Vitrum prenatal, Materna, Elevit, Pregnavit, Multi-tabs perinatal. Zaradi pomanjkanja folata v telesu dodaten vnos spojine ni potreben.

Za citiranje: Gromova O.A., Rebrov V.G. Vitamini in onkopatologija: sodoben pogled s stališča medicine, ki temelji na dokazih // RMJ. 2007. št. 16. S. 1199

Vitamini, kot del naravnega okolja, so bili izvor življenja. Vsi sistemi homeostaze, prilagoditveni mehanizmi in starostna ontogeneza osebe so usmerjeni v to okolje. Vitamini v kemijskem smislu so organske spojine z nizko molekulsko maso, ki so nujno potrebne za človeško življenje. Imajo encimske in / ali hormonske funkcije, niso pa vir energije, plastični material. Potrebne so za vse vidike življenja telesa, tudi za protitumorsko imunost. Vitamin z boleznimi jeter itd.). Končno, morda preprosto ne bodo dovolj v prehrani. Vsebnost vitaminov v hrani praviloma ne ustreza dnevnim potrebam telesa. Pri številnih bolnikih se vitamini morda ne absorbirajo (rak želodca, zmanjšanje območja absorpcije pri odstranitvi dela tankega črevesa, disbioza, staranje epitelijskih celic, bruhanje itd.). V zvezi s tem je potrebna dodatna oskrba telesa z vitamini.
Vitamini izvirajo iz hrane, ki lahko vsebuje veliko potencialnih rakotvornih in mutagenih snovi (mikotoksini, nitrozo spojine, pirolizidinski alkaloidi, heterociklični amini, furokumarini, kinolinski in kinoksalinski derivati, nekateri aromatični ogljikovodiki), neuravnotežena v sestavi, ogljikovi hidrati, maščobe, vitamini v sledovih (Jaz). Mutageni in rakotvorni snovi so pod določenimi pogoji lahko aditivi za živila: kalijev bromat, kositrov klorid, sorbinska kislina, tiobendazol, formaldehid, natrijev nitrit, natrijev bisulfit, butilhidroksitoluen (E321), butilhidroksianizol (E320), živilsko zelena, metanil rumena, oranžna II, škrlatna SX, kromov pikolinat itd .; anorganske spojine: dvovalentni kovinski kationi (Mo, Hg, Cu, Mn, Cr, Ni, Co itd.), anorganske spojine Co, Cd, Hg, As, Cr3 +, Cr6 +, različne spojine Ni, dvovalentne soli Pb; cinkov acetat, oksid, sulfid in klorid; četverovalentni vanadij, nekatere spojine Se, Mo, Be, Al, Pl, Sb, Cu, Mn, Sn itd .; antiparazitska, protimikrobna, protivirusna in druga zdravila. Skupna lastnost večine rakotvornih snovi je njihova sposobnost presnove v močne elektrofilne reagente, ki aktivno sodelujejo z nukleofilnimi centri genetskega aparata celice. To je odločilno v procesu celične poškodbe in transformacije, vključno z rakom.
Zanimanje za temo "vitamini in rakotvornost" se je pojavilo v središču njihove potencialne antikarcinogenosti. Konec 80. let 20. stoletja so bili pridobljeni podatki o antikancerogenem učinku celotnosti vseh vitaminov v fizioloških odmerkih, pa tudi podatki o koristih zelenolistne prehrane (učinek folatov, vlaknin, epigalokatehinov, bistveni elementi selena, kalcija, magnezija itd.) za preprečevanje raka debelega črevesa. Izraz "folna dieta proti raku" se je razširil.
V razvitih državah se pričakuje daljša življenjska doba in posledično rast tumorjev v stari in senilni starosti. Hkrati se je pri starejših, ki imajo največji odstotek epizod onkopatologije, vnos vitaminov, selena in drugih prehranskih dopolnil desetkrat povečal. Uporaba mikrohranil gre skozi obdobje sistematizacije in analize, ki temelji na dokazih. Večina raziskovalcev ugotavlja šibko antikarcinogenost ali nevtralnost glede na rast tumorja, značilno za vitamine v fizioloških odmerkih. Ločene študije so pokazale varnost bolnikov z rakom, ki so prejemali odmerke vitamina C, vitamina B1, njegovega v maščobah topnega derivata (benfotiamina), vitamina B12, nikotinamida in drugih, višjih od fizioloških odmerkov vitamina C, vitamina B1, vitamina B12, nikotinamida, Linus Pauling o učinku farmakoloških odmerkov proti raku-hiperdozi (3-10-krat višji od fizioloških odmerkov) in megadozah (več kot 10-100-krat večjim od fizioloških odmerkov) vitamina C. Eksperimentalne in klinične raziskave vitaminov so se okrepile. Začeli so preučevati od odmerka odvisen prag proti raku, naravne ali naravne izooblike vitaminov in sintetičnih derivatov. Izkazalo se je, da onkološki zaščitni učinek fizioloških odmerkov vitaminov začne delovati že v maternici: s placebom nadzorovana študija je pokazala, da uporaba vitaminskih kompleksov pri nosečnicah v dveh trimesečjih (6 mesecev) zmanjšuje tveganje za možganske tumorje pri novorojenčkih (razmerje verjetnosti (OR) = 0, 7; 95% interval zaupanja (IZ) = 0,5, 0,9) s težnjo po zmanjšanju tveganja pri dolgotrajni uporabi vitaminov (trend p = 0,0007). Največje zmanjšanje tveganja za nastanek možganskih tumorjev pred starostjo 5 let so opazili v skupini otrok, rojenih materam, ki so v vseh treh trimesečjih (tj. 9 mesecih) jemale vitamine (OR = 0,5; IZ = 0,3, 0, osem ). Ta učinek se ni spremenil glede na histologijo tumorja. Eksperimentalni dokazi o varnosti uporabe vitaminskih kompleksov, vključno z vitamini skupine B, C, E, D pri kaheksiji pri raku, odsotnosti aktivacije metastaz in izboljšanja splošnega stanja so zelo pomembni.
Danes se pojavnost raka obravnava kot varianta patološke fenoptoze. Možnosti zdrave dolgoživosti in preprečevanja raka kaže znanstveni program Human Genome. Delež pomembnosti "onkološki polimorfizmi genoma: onkogeni zunanjega okolja" je 6-8%: 92-94%, tj. geni, odgovorni za razvoj onkologije, so tarče, katerih stanje spreminjajo mikrohranila. Kljub temu, da je minilo že veliko let od odkritja prvega vitamina, znanstvene strasti tvorijo vitamine. Po eni strani so vitamini le nenadomestljivi, esencialni mikrohranili, po drugi strani pa močna zdravila (vitamin C - zdravljenje skorbuta, vitamin B1 - zdravljenje polinevropatije). Običajno cianokobalamin in folat aktivirata normalno delitev in diferenciacijo celic. Tumorske celice so nediferencirane ali diferencirane, delijo se nenadzorovano in prekomerno. Kaj pa vitamini, zlasti z dodatnim predpisovanjem vitaminov za bolnike z rakom? Kaj pa zagotavljanje vitaminov za starajoče se prebivalstvo, ki po starosti spada v pas tveganja za maligne bolezni?
Vitamin C. Tumorske celice sintetizirajo precejšnjo količino kolagenaz in stromelizina ter aktivatorja plazminogena, ki spodbuja zrahljanje zunajceličnega matriksa, motnje citoarhitektonike celic in njihovo sproščanje za metastaze. Edinstvena vloga vitamina C je, da vitamin C sodeluje pri sintezi kolagena in skupaj z aminokislino, lizinom - pri tvorbi kolagenskih mostov v vezivnem tkivu. To omogoča namensko uporabo vitamina C v obdobju rehabilitacije po kirurških posegih na tumorjih, pri metodah upočasnitve metastaz, spodbujanja celjenja ran in premagovanja astenizacije. Nič manj zanimive so študije o preprečevanju tumorjev z uporabo vitamina C. Oksidacijski procesi prevladujejo v življenju celic in telesa med nastankom in razvojem malignega tumorja. Ohranjanje pH vira želodčnega soka in krvi je še en vektor antikancerogenega učinka vitamina C, bioflavonoidov in njihovih koncentriranih živil. V zvezi s tem se aktivno razvija antikancerogena dietetika, ki zagotavlja vzdrževanje pH želodčnega soka, krvi, urina v mejah normale. Plummer M. in sod. So raziskali preventivne sposobnosti zelenjave in sadja s povečano vsebnostjo vitaminov C, E, β-karotena v povezavi z maligno transformacijo želodčne sluznice. (2007) leta 1980 ljudi, pod nadzorom histoloških preiskav sluznice. Bolniki 3 leta so prejemali enega od vitaminov ali placebo. Vitamini-antioksidanti niso vplivali na malignost želodčne sluznice. V drugi študiji so proučevali pomen oskrbe z različnimi vitamini v primeru raka ledvic (767 bolnikov, 1534 - kontrola). Ni zanesljive povezave pri dobavi retinola, a-karotena, β-karotena, β-kriptoksantina, luteina-zeaksantina, vitamina D, vitamina B6, folata, nikotinske kisline. Bosetti C. et al. (2007) so ugotovili "koristen" učinek zadostne zaloge vitaminov C in E. za bolnike z rakom ledvic. Kombinacija askorbinske kisline in arzenovega trioksida z deksametazonom je učinkovita pri bolnikih z multiplim mielomom.
Nizka zaloga vitamina C, nezadosten vnos sadja in zelenjave, bogate z askorbinsko kislino in askorbati, prispeva k okužbi s Helicobacter pylori; tako to kot drugo izzove želodčni rak. Bolniki z atrofičnim gastritisom so zaradi prisotnosti Helicobacter pylori v želodcu 2 tedna prejemali eradikacijsko terapijo z amoksicilinom in omeprazolom. Kasneje so 7,3 leta prejemali pripravke vitaminov C, E, selena, ekstrakta česna, destiliranega česnovega olja. Ponovljena endoskopija z biopsijo je pokazala, da je izkoreninjenje Helicobacter pylori prispevalo k znatnemu izboljšanju stanja sluznice želodca, vendar kasnejša dolgotrajna vitaminska terapija in pripravki česna niso vplivali na pojavnost želodčnega raka pri bolnikih. Če je pri razčlenitvi po vrsti raka in uporabi katerega koli vitamina mogoče ugotoviti bistveno razliko v smislu zaščite pred tumorji, potem pri obravnavi vseh tumorjev in jemanju vseh vitaminov v kompleksih ni bilo mogoče najti zanesljivih povezav . Nasprotno, ko so jih analizirali Bjalakovic G. et al. (2007) 385 publikacij, po 68 študijah pri 232.606 udeležencih v kategoriji starejših bolnikov je bila smrtnost zaradi raka nekoliko višja pri tistih, ki so dolgo časa uporabljali antioksidante (vitamin E, β-karoten, retinol), in v 47 preskušanjih pri 180 938 udeležencih so antioksidanti pokazali nekoliko večje zaupanje v povečanje smrtnosti. Hkrati ima dolgotrajen profilaktični vnos selena in vitamina C šibko povezavo z zmanjšanjem smrtnosti in tveganjem za nastanek tumorjev. Raziskovalci sploh niso nagnjeni k temu, da bi te podatke obravnavali kot "razsodbo o antioksidantih". Analizirani bolniki so poseben del človeške populacije. Imeli so hude kronične bolezni in nizko zdravstveno stanje. Znano je, da starejši ljudje s kroničnimi boleznimi v ZDA, Evropi, na Kitajskem uporabljajo prehranska dopolnila z antioksidanti veliko pogosteje kot zdravi. Poleg tega, kolikor je bolnikovo stanje hujše, pogosteje se zateče k uporabi vitaminov. Tako so v tej analizi "primerjalna" skupina bolj zdravi ljudje. Zato avtorji nikakor niso nagnjeni k temu, da bi vnos vitaminov in mineralov obravnavali kot vzrok povečane umrljivosti. Zelo pomembno je, da lahko zdravnik prebere tako pomembne povzetke raziskav v obliki polnobesedilnih člankov in ne po povzetku ali samo po naslovu članka. Zdravnik se pri ocenjevanju vitaminov in elementov v sledovih ne more zanašati na podatke priljubljenih publikacij, nekaterih spletnih mest na internetu, ki v iskanju privlačnih naslovov predstavljajo najpomembnejše gradivo v nekoliko spremenjeni obliki. Medicina, ki temelji na dokazih, še ni izvedla kohortne analize in primerjala ravni zdravstvenega stanja, umrljivosti in vnosa vitaminov v ustreznih primerjalnih skupinah. Vse izkušnje vitaminologije in bioelementologije govorijo v prid uravnoteženemu varnemu preventivnemu pristopu.
Različne kombinacije vitaminov in mineralov so preučevali za zmanjšanje smrtnosti zaradi pljučnega raka med 29.584 zdravimi Kitajci (retinol + cink; riboflavin + nikotinska kislina; askorbinska kislina + molibden; β-karoten + a-tokoferol + Se). V poskusnem obdobju (1986–1991) in po 10 letih (2001) je bilo 147 smrti zaradi pljučnega raka. Ni bilo razlik v stopnji umrljivosti pljučnega raka za katero koli od štirih vrst vitaminsko -mineralnih dodatkov. Na Japonskem so izvedli petletno študijo o učinkih askorbinske kisline (50 mg in 500 mg) na tveganje za rinitis. Vitamin C je ne glede na odmerek znatno zmanjšal pojavnost in pojav rinitisa, vendar ni vplival na trajanje bolezni.
Vprašanje onkološke varnosti velikih odmerkov vitaminskih oblik je postavljeno s študijami o β-karotenu. Konec prejšnjega stoletja je bil vzpostavljen tako imenovani "paradoks β-karotena": fiziološki odmerki β-karotena so imeli pri kadilcih zaščitni učinek proti raku bronhijev in pljuč, visoki odmerki karotena so povzročili povečanje pojavnost bolezni. Precej prepričljivo je ugotovljeno, da fiziološko uživanje β-karotena znatno zmanjša odstotek primarnih tumorjev glave, vratu, pljuč in požiralnika, levko- in eritroplakijo, displastične in metaplastične spremembe v celicah. Pri otrocih z aidsom, povezanih z grožnjo maligne transformacije, so ugotovili znatno znižanje ravni retinola, b-karotena in zlasti likopena. Številne multicentrične, s placebom nadzorovane študije so pokazale vlogo karotena pri zatiranju izražanja receptorjev za epidermalni rastni faktor (EGF), kar vodi v indukcijo apoptoze v celicah, preoblikovanih pod vplivom karcinogeneze. β-karoten ščiti DNA pred poškodbami in poleg tega zmanjšuje izražanje nenormalne izooblike P53, citomarkerja raka. Eksperimentalno je bilo ugotovljeno, da β-karoten z mišjimi fibroblasti poveča ekspresijo ključnega proteina medceličnih stikov koneksin 43 (C43) in prepreči motnje kontaktne inhibicije in malignost epitelija. β-karoten zavira proliferacijo le v bazah črevesnih kript in ne deluje na apikalnih odsekih enterocitov, ki so pogosteje izpostavljeni različnim zunanjim rakotvornim snovem.
Zgodnja s placebom kontrolirana študija Hennekens C.H. et al. (1996), ki traja 12 let (22.000 ljudi), kažejo, da dolgotrajna uporaba fizioloških odmerkov b-karotena nima ugodnega ali škodljivega vpliva na pojavnost malignih novotvorb in bolezni srca in ožilja pri moških. Vendar se pri prekomernem vnosu b-karotena pri kadilcih (zlasti pri težkih kadilcih) verjame, da obstaja tveganje za nastanek pljučnega raka. Štiriletna, s placebom kontrolirana, dvojno slepa študija (CARET, 2004) pri 18.000 ljudeh je pokazala, da je dolgotrajna uporaba visokih odmerkov β-karotena (30 mg / dan) v kombinaciji z megadozami vitamina A (retinola; 25.000 ie) ne le, da nima ugodnega učinka pri posameznikih s povečanim tveganjem za pljučni rak (kadilci, ki do 20 let zaužijejo 1 škatlo cigaret na dan), ampak celo nekoliko poveča tveganje smrti zaradi pljučnega raka in iz drugih vzrokov, povezanih s presnovnimi motnjami, zlasti pri ženskah ... Dokazano je razmerje med dolgotrajno uporabo hiperdoze b-karotena, vitamina E in retinola pri posameznikih s polimorfizmom genoma, povezanim s povečanim tveganjem za pljučni rak, med kajenjem in delom z azbestom. V tem primeru vzročno rakotvorna snov ne velja za b-karoten kot takšen, ampak za nastale kompleksne spojine proste (presežne) frakcije b-karotena s produkti zgorevanja tobačnega dima, azbesta. Povečana poraba zelenjave in sadja, vključno s tistimi, ki vsebujejo vse izooblike karotenoidov, vključno z b-karotenom, nasprotno, zmanjšuje smrtnost zaradi pljučnega raka. Očitno je treba za razrešitev teh protislovij študijo dopolniti z oceno ravnotežja ME (Se, Zn, Mn itd.). Analiza ugotovljenih antikancerogenih učinkov fizioloških odmerkov b-karotena kaže na obstoj imunofarmakoloških mehanizmov kopičenja in mikrosomske biotransformacije b-karotena, kar omogoča izločanje rakotvornih snovi po enakih mikrosomalnih načinih uporabe. Verjetno obstaja sinergizem med b-karotenom in ME pri odpravljanju veliko večjega spektra rakotvornih snovi. Posamezne razlike v biokemiji, imunotropno delovanje b-karotena se zelo razlikujejo. Preučuje se vloga drugih karotenoidov, ekstrahiranih iz človeške krvne plazme (likopen, lutein, zeaksantin, pre-b-kriptoksantin, b-kriptoksantin, a- in g-karoten, polienske spojine).
Retinoidi so skupni izraz za spojine, ki pripadajo družini poliizoprenoidnih lipidov; ti vključujejo vitamin A (retinol) in različne naravne in sintetične analoge. Po mehanizmu delovanja so to hormoni, ki aktivirajo specifične receptorje (RAR-α, β, g). Retinoidi delujejo na različnih ravneh: nadzorujejo rast, diferenciacijo, embrionalni razvoj in celično apoptozo. Vsak retinoid ima svoj farmakološki profil, ki določa možnosti njegove uporabe v onkologiji ali dermatologiji. Najpomembnejši in raziskani endogeni retinoid je retinojska kislina. Naravni retinoidi (retinojska kislina, retinol, nekateri presnovki vitamina A itd.) In njihovi sintetični analogi lahko aktivno vplivajo na diferenciacijo, hitro rast in apoptozo malignih celic, kar določa njihovo vlogo pri onkologiji (zdravljenje bolnikov s promielocitno levkemijo) in dermatologiji . Raziskave V.C. Njar et al. (2006) so pokazali, da je terapevtski učinek retinojske kisline omejen z njenimi večfaktorskimi zaviralci, na primer encimi, odvisnimi od citokroma P450-4-hidro-lase (zlasti CYP26, odgovorni za presnovo retinojske kisline). Leta 2007 sta dve raziskovalni skupini (Jing Y. et al. In Fenaux P.) navedli, da je pri zdravljenju akutne promielocitne levkemije z retinojsko kislino z arzenovimi pripravki mogoče doseči remisijo. Sintetizirani so bili naslednji analogi retinola - tamiberotin (Am80) (zelo učinkovit pri luskavici, revmatoidnem artritisu), fenritidin, aktivator apoptoze rakavih celic. Pomanjkljivost vseh sintetičnih retinoidov je njihova toksičnost in teratogenost. Preučujejo se megadoze vitamina A in njegovih analogov ter povečani odmerki piridoksina za zdravljenje raka mehurja. Spomnimo se, da vitamin A sodeluje pri uravnavanju transporta železa in bakra iz jeter do ciljnih organov, prekomerna zaloga Fe in Cu pa spodbuja oksidacijo prostih radikalov in tumorje, zlasti pri starejših.
Xu W.H. et al. (2007) so ugotovili, da so prehranski retinol, β-karoten, vitamin C, E, prehranska vlakna (inulini) pomembni za preprečevanje raka endometrija.
Mikrohranila in njihove koncentrirane oblike: retinoidi, polifenolni antioksidanti (epigalokatehini, silimarin, izoflavoni - genestin, kurkumin, likopen, beta -karoten, vitamin E in selen) so zelo obetavni in se skupaj z nesteroidnimi antidepresivi že uporabljajo pri zdravljenju kožnega raka -vnetna zdravila, difluorinitin, T4 endonukleaza V. Retinoidi in vitamin A se uporabljajo pri zdravljenju raka prostate; delujejo antiproliferativno, povečujejo celično diferenciacijo, zmanjšujejo indeks delitve in potencirajo apoptozo.
Ustrezne raziskave so bile izvedene o nekaterih vrstah vitaminov in skupinah vitaminov (vitamini B). Vitamin B1 je zelo pomemben za izboljšanje kakovosti življenja bolnikov z rakom. Mitohondriji so glavni znotrajcelični organeli, ki proizvajajo molekule ATP. Tiamin in drugi vitamini B so predvsem koencimi najpomembnejših encimov, ki zagotavljajo delovanje celice, zlasti mitohondrijev, encimov, ki obnavljajo energijske vire v osrednjem živčevju, jetrih, ledvicah in srčni mišici.
Rakove celice imajo visoko energetsko presnovo in raven glikolize. Za svojo rast potrebujejo ogromne količine glukoze in dobro je znano, da je presežek enostavnih ogljikovih hidratov v prehrani ugodno okolje za rast tumorja. Trenutno globalno širjenje tolerance glukoze pri svetovnem prebivalstvu (Rusija je v posebnem tveganju za širjenje tolerance na glukozo!), Zlasti v odrasli dobi in starosti, velja za dodaten dejavnik pri zmanjševanju protitumorske imunosti. Presežek sladkorja poveča bolnikovo potrebo po tiaminu in od tiamina odvisnih encimih, predvsem po transketolazi. Proizvodnja ATP se z naraščanjem raka zmanjšuje in vodi v kaheksijo raka, pomanjkanje energije in mrzlico. Mnogi eksperimentalno povzročeni raki (na primer rak dojke pri podganah) s pozitivnim rezultatom se zdravijo s tiaminom, pa tudi z riboflavinom, nikotinsko kislino in koencimom Q10 v kombinirani terapiji. Hkrati tiamin s svojim pomanjkanjem natančno izboljša somatsko stanje pri raku in nikakor ne spodbuja razvoja tumorja in njegovih metastaz. Terapevtska vrednost uporabe kombinacije vitaminov, ki modulirajo energijo (B1, B2, PP) in koencima Q10, veliko obeta pri raku dojke.
Periferna nevropatija je v starosti dokaj pogosta bolezen; še posebej pogosto se razvije pri bolnikih s sladkorno boleznijo, alkoholizmom. Polinevropatija je polietiološka; brez presnovne vitaminske terapije je njen potek progresiven in je lahko neugoden glede prognoze bolezni in življenja. V taktiki zdravljenja so bili prej uporabljeni veliki odmerki tiamina. V zadnjih desetletjih so uporabili učinkovitejši v maščobah topen in prežemajoč lipidni dvosloj celičnih membran, derivat vitamina B1, benfotiamin. V primeru polinevropatije je upravičena tudi uporaba drugih hranil: piridoksina, vitamina E, B12, folatov, biotina, pa tudi α-lipoične kisline, glutationa, omega-3 maščobnih kislin, pripravkov Zn, Mg. Za preventivne namene se preprečevanje hipovitaminoze B1 še vedno izvaja z obogatitvijo hrane s fiziološkimi odmerki tiamina (1,2-2,5 mg / dan, odvisno od porabe energije). Sodelovanje tiamina in benfotiamina pri presnovi glukoze v endotelijski celici, preprečevanje pretvorbe glukoze v sorbitol na koncu omeji možnost razvoja značilnih zapletov pri bolnikih s sladkorno boleznijo in zmanjša toleranco za glukozo (obvezni spremljevalec tumorjev).
Tiamin ima analgetični učinek pri gerontoloških bolnikih z bolečinskim sindromom različnih etiologij, vključno z rakom; je odvisen od odmerka (poveča se s fizioloških na farmakološke odmerke). Vendar tudi visoki odmerki v vodi topnega tiamina (250 mg / dan) niso bili učinkoviti in niso vplivali na oksidativni stres v krvi pri bolnikih s starostno hiperglikemijo na kontrolirani hemodializi. Kakšen je razlog? Kakovost celičnih membran in njihova prepustnost za mikrohranila je nova stran v klinični farmakologiji. Pri preučevanju starostne farmakodinamike in kinetike vitaminov igra dejavnik starostnih sprememb plastičnosti membrane (zmanjšanje fluidnosti, impregnacija patoloških transgenih maščob v celično membrano, izčrpanost ali transformacija receptorskega signalnega aparata itd.) zelo pomembna vloga. Maščobne analoge vitamina B1 - alitiamini (iz lat. Allium - česen) - je M. Fujiwara odkril leta 1954 v rastlinah, znanih po svojih imunomodulacijskih lastnostih - česen, čebula in por. Izkazalo se je, da dobljeni maščobno topni derivati ​​tiamina večkrat bolje prodrejo skozi lipidni dvosloj celičnih membran. Jemanje oblik, topnih v maščobah, poveča koncentracijo vitamina B1 v krvi in ​​tkivih veliko bolj kot v vodi topne soli tiamina (tiamin bromid, tiamin klorid). Biološka uporabnost benfotiamina je 600, fursultiamina približno 300 in tiamin disulfida manj kot 40 mg / h / ml. Benfotiamin lahko prepreči ekscitotoksične procese, povezane s sladkorno boleznijo v možganih, z mehanizmom, ki ni povezan s tkivnimi dejavniki, in ne da bi zmanjšal aktivnost proizvodnje faktorja tumorske nekroze-a (TNF-a).
Vitamini B6, B12 in folna kislina so dobili status gensko zaščitenih vitaminov. Vitamin B12 vsebuje kobalt in ciano skupino, ki tvorita koordinacijski kompleks. Viri vitamina so črevesna mikroflora in živalski proizvodi (kvas, mleko, rdeče meso, jetra, ledvice, ribe in rumenjak). Znano je, da sta folat in holin osrednja darovalca metila, ki je potreben za sintezo mitohondrijskih beljakovin. Ti vitamini aktivno prispevajo k zaščiti mitohondrijskega genoma. Trenutno poteka resna študija vloge vitaminov B pri nevtralizaciji celičnega toksičnega učinka številnih ksenobiotikov, strupov ter molekularnih, celičnih in kliničnih posledic pomanjkanja teh vitaminov. Prevalenca pomanjkanja vitamina B12 se v starosti povečuje zaradi razvoja atrofije želodčne sluznice, želodčnih tumorjev in motene encimske predelave hrane, potrebne za pretvorbo vitamina B12 v absorpcijsko obliko. S kombiniranim pomanjkanjem vitamina B12 in folne kisline zaradi prisotnosti motenj v presnovi folatov (prirojena malabsorpcija folata, nestabilnost metilentetrahidrofolat reduktaze, pomanjkanje formiminotransferaze) se bo verjetnost ateroskleroze, venske tromboze in maligne patologije znatno povečala in včasih so potrebni visoki odmerki B za odpravo teh dednih motenj12 folna kislina, vitamin B6. Hkrati je oskrba z vitaminom B12 pri starejših še posebej pomembna. Leta 2007 je Morris M.S. et al. Zanimivo je bilo opaziti: pri starejših bolnikih je pogosto nizka raven vitamina B12 v krvi v kombinaciji z ravnijo folne kisline na zgornji meji normalnega območja. Učinkovit in varen odmerek vitamina B12, ki vodi do popolne kompenzacije simptomov pomanjkanja, je za starejše in starejše od 500 mcg / dan. do 1000 mcg na os. Če diagnozo pomanjkanja vitamina B12 potrdimo laboratorijsko, je treba vsake 2-3 mesece izvajati tečaje zdravljenja z vitaminom B12 v odmerku do 1000 mcg na dan. Vodja K.A. (2006) in Martin S. (2007) pozivata k upoštevanju visokih ravni homocisteina v krvi kot dejanskega pokazatelja pomanjkanja vitamina B12 in folatov v telesu ter novega označevalca raka. Zato je treba na pomanjkanje vitamina B12 sumiti ne le pri vseh osebah s črevesno boleznijo (zlasti s kolorektalnim adenomom), nepojasnjeno anemijo, polinevropatijo, pri osebah s senilno demenco, vključno z Alzheimerjevo boleznijo, ampak tudi pri hiperhomocisteinemiji.
Raven cianokobalamina v krvi je normalna 180-900 pg / ml; z metastazami tumorjev v jetrih se lahko poveča. Pri jetrnih boleznih (akutni in kronični hepatitis, ciroza jeter, jetrna koma) lahko raven vitamina B12 preseže normo za 30-40 krat, kar je povezano z sproščanjem odloženega cianokobalamina iz uničenih hepatocitov. Ta raven se dvigne zaradi povečanja koncentracije transportnih beljakovin - transkobalamina v krvi, medtem ko so prave zaloge vitamina B12 v jetrih izčrpane.
Znano je, da je presnova vitamina B12 zelo počasna in da ne nastajajo mutageni produkti. Po metaanalizi Bleys J. et al. (2006), dolgotrajna kompleksna uporaba biološko aktivnih prehranskih dopolnil v obliki kompleksov vitaminov B (B12, B6 in folne kisline) je varna in ne poveča tveganja za aterosklerozo niti pri starejši skupini pri dolgotrajni uporabi.
Tudi sam po sebi, kot del prehranskih dopolnil ali v obliki pripravkov, je vitamin B12 nevtralen v zvezi z rakom prostate. Študije pri 27.111 Fincih, starih od 50 do 69 let, od katerih je bilo pri 1,270 diagnosticiranih rak prostate, so pokazale, da večji vnos vitamina B12 s hrano ne ščiti pred rakom prostate.
Hkrati so bile objavljene večletne epidemiološke študije, ki ocenjujejo vlogo prehrane in tveganje za nastanek raka prostate. Rdeče meso in jetra, trdne maščobe, telesna neaktivnost znatno povečajo tveganje za nastanek bolezni. Rdeče meso vsebuje železo, nasičene maščobe, vključno z vitaminom B12. Podrobnosti o pomenu številnih sestavin teh izdelkov so razkrile "krivca" pri spodbujanju tumorjev. To so trdne nasičene maščobe, z agresivno toplotno obdelavo (cvrtje v rastlinskih oljih, pečenje na žaru) - transmaščobe, alkohol in železo v rdečem mesu. Hkrati se je uporaba vitamina B12 in kompleksov vitaminov B (B6, folna kislina in B12) pri bolnikih z rakom prostate sama po sebi izkazala za nevtralno. Predpisovanje vitamina B12 bolnikom z rakom prostate in ugotovljeno pomanjkanje cianokobalamina v krvni plazmi izboljša somatsko stanje bolnikov z rakom prostate in ne vpliva na njegovo rast in metastaze, zato je treba razmerje med preskrbo z vitaminom B12 in rakom prostate nadaljevati raziskave in je trenutno v preiskavi. Poleg tega je bil za pojav raka prostate zanesljivo ugotovljen dejavnik nizke telesne aktivnosti, izpostavljenosti visokim temperaturam, alkoholu in kajenju. Sveža zelenjava in selen (vključno s česnom, morskimi algami, črnim poprom, čebulo, svežimi oreščki, semeni, vendar ne ocvrtimi oreščki, ocvrtimi semeni, mastjo, kozicami in kislo smetano) so pomembna zaščita pred rakom prostate ... Izključitev rdečega mesa in trdnih maščob, alkohola, prehranskih dopolnil, ki vsebujejo železo, brez laboratorijsko potrjene anemije zaradi pomanjkanja železa je pomembno preventivno in terapevtsko priporočilo za moške, ki trpijo za adenomom prostate in imajo visoko tveganje za nastanek bolezni (starost, dednost, prostatitis).
Nizke ravni folatov (nezadosten vnos svežih listnatih rastlin) so povezane z velikim tveganjem za nastanek raka debelega črevesa in dojke. Z visoko porabo alkohola se to tveganje še poveča. Analiza 195 primerov sporadičnega raka debelega črevesa in 195 vrstnikov prostovoljcev je pokazala, da so bile ravni folatov pri bolnikih z rakom debelega črevesa nižje; vrednosti vitamina B12 se niso razlikovale v glavni in kontrolni skupini, t.j. pri kolorektalni karcinogenezi ima pomembno vlogo zmanjšana presnova folne kisline. Ustrezen vnos folatov ščiti tudi pred rakom dojke. Zaščitni učinek je še posebej izrazit pri populaciji s polimorfizmi genoma, povezanimi z motnjami presnove folatov. Identifikacija teh polimorfizmov v otroštvu in vseživljenjska korekcija folatov (listnata zelena prehrana, svež sir, vitaminski kompleksi) nevtralizirajo genetsko komponento. To potrjuje devetletno spremljanje pri 62.739 ženskah po menopavzi; od teh se je v 1812 primerih razvil rak dojke.
Imunološke in biokemijske študije, ki so jih doslej izvedli Schroecksnadel K. et al. (2007) so pokazali, da pomanjkanje folne kisline ne prispeva le k pretaljevanju homocisteina, predhodno dokazanemu dejavniku tveganja za razvoj malignih tumorjev (nižja je koncentracija treh v vodi topnih vitaminov - folne kisline, vitamina B6 in vitamina B12 v krvi, višja raven homocisteina v krvi), vendar in kaže na zmanjšanje celotne imunske obrambe T-celic proti raku. Povečan vnos folatov, vitaminov B6 in B12 zmanjšuje tveganje za nastanek raka dojke. 475 Mehiških žensk z rakom dojke je pokazalo zmanjšan vnos teh vitaminov, 1391 žensk, starih od 18 do 82 let, v kontrolni skupini pa je imelo ustrezen vnos. Ugotovljeno je bilo, da rezultati študije temeljijo na dokazih; potrdili so dejstvo, da normalen vnos folatov in vitamina B12 zmanjšuje tveganje za nastanek raka dojke.
Bolander F. (2006) je v svojem analitičnem pregledu "Vitamini: ne samo za encime" pokazal evolucijo znanstvenih pogledov od tradicionalnih in izvirnih (ki vitamine obravnavajo kot koencime, ki pospešujejo kemične reakcije) do novih, ki temeljijo na študiji biokemične poti vitamini z uporabo novih tehnologij molekularne biologije ter fizikalne in kemijske medicine. Vitamina A in D nista edina z dodatnimi hormonsko podobnimi lastnostmi. To je znano že več kot 30 let. Še štirje vitamini: vitamin K2, biotin, nikotinska kislina in piridoksal fosfat - opravljajo hormonske funkcije. Vitamin K2 ne sodeluje le pri karboksilaciji koagulacijskih faktorjev, ampak je tudi dejavnik pri transkripciji beljakovin kostnega tkiva. Biotin je bistven za epidermalno diferenciacijo. Piridoksal fosfat (koencimska oblika vitamina B6) lahko poleg dekarboksilacije in transaminacije zavira DNA polimerazo in več vrst steroidnih receptorjev. Te lastnosti vitamina B6 se uporabljajo za okrepitev kemoterapije raka. Nikotinska kislina ne pretvarja samo NAD + v NADP +, ki se uporabljajo kot prenašalci vodika / elektronov v redoks reakcijah, ampak ima tudi vazodilatacijski in antiaterogeni učinek. Nikotinsko kislino že desetletja uporabljajo pri zdravljenju bolnikov z dislipidemijo, vendar molekularni mehanizmi niso bili dešifrirani. Pretok krvi (vaskularni učinek nikotinske kisline, ki ga situacija obravnava kot terapevtski in kot stranski učinek terapije) je povezan s prekomernim sproščanjem vazodilatacijskih prostaglandinov. Povečana dovzetnost tumorjev ščitnice za radioterapijo J131 z nikotinamidom je posledica sposobnosti vitamina, da poveča pretok krvi v ščitnici.
Nikotinamid, koencimska oblika amida nikotinske kisline, je predhodnik β-koencima nikotinamid adenin dinukleotida in ima bistveno vlogo pri povečanju preživetja celic. Li F. et al. (2006) so preučevali možnosti nikotinamida kot novega sredstva, ki lahko modulira celični metabolizem, plastičnost, vnetno delovanje celice in vpliva na trajanje njenega življenjskega cikla. Predpostavlja se, da se nikotinamid lahko uspešno uporablja pri starejših bolnikih ne le pri cerebralni ishemiji, Parkinsonovi in ​​Alzheimerjevi bolezni, ampak tudi pri raku. Pokazalo se je, da nikotinamid podaljša življenjsko dobo normalnih človeških fibroblastov. Celice z nikotinamidom so ohranile visoko raven potenciala mitohondrijske membrane, hkrati pa so opazili zmanjšano raven dihanja, superoksidnega aniona in aktivnih kisikovih radikalov.
Sundravel S. et al. (2006) v poskusu z inokuliranim karcinomom karcinoma endometrija je pokazal, da je kombinacija tamoksifena z nikotinsko kislino, riboflavinom, askorbinsko kislino zmanjšala povečano aktivnost glikolitičnih encimov v krvni plazmi in povečala glukoneogenetske encime, kar je pokazatelje normaliziralo. Predlagano je bilo, da se pri zdravljenju karcinoma endometrija lahko uporabljajo nikotinska kislina, riboflavin in askorbinska kislina. Dejansko leto pozneje (2007) je Premkumar V.G. et al. je pokazala, da zdravljenje s tamoksifenom pri bolnikih s pljučnim rakom z metastazami, dopolnjenimi z nikotinsko kislino, riboflavinom, koencimom Q10, zmanjša aktivnost metastaz tumorja v smislu karcinoembrionskega antigena in tumorskih markerjev (C15-3). Dodatek nikotinamida je spodbujal bolj izrazito kopičenje 5-fluorouracila pri metastazah raka debelega črevesa in danke.
Imunotropni (in protitumorski) učinki vitamina D s hormonskimi učinki so precej jasno zaslediti tako v poskusu kot v kliniki. Tako kot pri retinoidih se je pokazalo, da vitamin D aktivno sodeluje pri uravnavanju imunogeneze in celične proliferacije. Monociti in limfociti proizvajajo receptorski protein 50 kDa za vitamin D3 z enako aminokislinsko sekvenco kot beljakovina črevesnega receptorja. Limfociti prav tako dodatno sintetizirajo citosolni receptorski protein z MW 80 kDa. Signal iz teh receptorskih beljakovin doseže NF-κB-transkripcijski faktor, ki uravnava diferenciacijo in rast celic od prednikov kostnega mozga do zrelih monocitov limfocitov. Vitamin D3 potencira delovanje citostatika v tumorju, podaljša terapevtski učinek in zmanjša obremenitev osnovne kemoterapije.
Aktivni presnovek vitamina D3 - kalcitriol (1 -α, 25 -dihidroksivitamin D3) - ima tudi izrazit protitumorski učinek in vitro in in vivo. Kalcitriol zavira rast in razvoj raka z različnimi mehanizmi. Tako zaviranje rasti raka prostate z vitaminom D3 izvedemo z delovanjem na beljakovine 3 (IGFBP-3), encime ciklogenaze in dehidrogenaze ter 15 prostaglandinov in številne druge dejavnike. S. Swami je leta 2007 na podlagi kliničnih izkušenj predlagal, da se uporaba prostaglandinskih pripravkov pri zdravljenju bolnikov z rakom prostate dopolni s kombinacijo kalcitriola in genisteina. Obe zdravili sta antiproliferativni. Kalcitriol zavira pot prostaglandina PGE2 (potenciator rakotvornosti) do rakave celice na tri načine: z zmanjšanjem izražanja ciklooksigenaze 2 (COX-2); spodbujanje aktivnosti 15-hidro-ksiprostaglandin dehidrogenaze (15-PGDH); zmanjšanje občutljivosti receptorjev PGE2 in PGF-2α. To vodi do znižanja ravni biološko aktivnega prostaglandina PGE2 in nazadnje do zaviranja rasti celic raka prostate. Genistein, ena glavnih sestavin soje, je močan zaviralec delovanja citokroma CYP24, encima, ki uravnava presnovo kalcitriola in podaljša njegovo razpolovno dobo. Posledično sinergijski učinek z ginestinom širi obseg uporabe kalcitriola.
Pri sintetiziranih H. Maehr et al. (2007) derivat kalcitriola, epimerni z dvema stranskima verigama na položaju C-20-III, v modelu raka debelega črevesa. Antiproliferativna diferenciacija, ki jo spodbuja kalcitriol, ščiti pred drugimi vrstami raka, na primer pod njenim vplivom se zavira rast celične kulture človeškega horiokarcinoma. Menijo, da se v pogojih nizke vsebnosti beljakovin v onkologiji proizvodnja kalcitriola zmanjša zaradi oslabljene aktivnosti sistema citokroma CYP27B1.
Odkritje sezonskega faktorja pljučnega raka pri Norvežanih je povezano z raziskavami o vitaminu D. Ugotovljena so bila sočasna sezonska nihanja vsebnosti kalcitriola v krvi, znižanje ravni vitamina D3 v obdobju nezadostne insolacije in pojav pljučnega raka. Najvišjo raven vitamina D3 v krvnem serumu opazimo od julija do septembra. V ustreznem zimskem obdobju se raven vitamina D3 zmanjša za 20-120%. Predvideva se, da bo zimska rast incidence ne le pljučnega raka, ampak tudi raka debelega črevesa, prostate, dojk, Hodgkinovega limfoma. Rezultati kemoterapije, operacije in napovedi življenja pri bolnikih z rakom pljuč, debelega črevesa in prostate so boljši, če se zdravljenje izvaja poleti. Očitno je, da je treba pozimi za prebivalce, ki živijo v severnih regijah in imajo pomanjkanje naravne svetlobe, izvesti preventivne programe vitaminizacije proti raku. Če želite obnoviti delovanje makrofagov in limfocitov pri imunski pomanjkljivosti, ki jo povzroča pomanjkanje D, je dovolj, da 2-3 mesece vzamete 400-450 ie vitamina D3 na dan.
Presnova vitamina D3 je tesno povezana s presnovo elementov. Zlasti proteini, ki vežejo Ca, inducirani z D3, vežejo Cu, Zn, Co, Sr, Ba, Ni, Mn, Cd, Pb, Be. Kronično nezadosten vnos Ca in vitamina D je dejavnik tveganja za raka debelega črevesa, pljučnega raka, raka prostate, raka dojke in Hodgkinovega limfoma.
Tumor in njegov gostitelj prejemata hranila iz enega samega vira; to je aksiom. Vendar ima gostiteljski organizem, ki ne prejme ustrezne norme vitaminov, že na začetku nizek vir protitumorske imunosti. Ustrezna profilaktična oskrba vitaminov, mikroelementov, ravnovesja pektinov v hrani je rezerva za rehabilitacijo človeške imunosti na splošno in zlasti protitumorske. Podatki o polimorfizmih posameznih genoma razkrivajo možnost ciljno usmerjene prehranjevalne znanosti z visokimi odmerki. Taktika "agresivne" vitaminske terapije in intenzivne terapije sta novost, ki šele razkriva njihove sposobnosti, rezervno orodje za reševanje življenj in dolgotrajno nego bolnikov. To zahteva genetsko potrditev osebe, po možnosti ob rojstvu ali v mladosti. V tem primeru obstaja veliko časa in biološkega zdravja za izvajanje individualno izbrane vitaminske terapije, ki ustreza načelom klinične farmakologije: visoka učinkovitost in varnost.

LS-002261-270214

Trgovsko ime zdravila:

Folna kislina

Mednarodno nelastniško ime:

folna kislina

Oblika odmerjanja:

tablete.

Sestava:

za 1 tableto:
aktivna snov: folna kislina - 1 mg
Pomožne snovi: laktoza monohidrat (mlečni sladkor) - 72,20 mg, mikrokristalna celuloza - 18,80 mg, povidon (polivinilpirolidon) - 2,00 mg, koruzni škrob - 5,00 mg, magnezijev stearat - 1,00 mg.

Opis:

Bledo rumene do rumene tablete z zarezo na eni strani in poševno na obeh straneh. Dovoljena je prisotnost vključkov temnejše in svetlejše barve.

Farmakoterapevtska skupina:

vitamin

Koda ATX:

В03ВВ01

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Vitamin B (vitamin B, vitamin B 9) lahko sintetizira črevesna mikroflora. V telesu se folna kislina reducira v tetrahidrofolno kislino, ki je koencim, ki služi kot akceptor enoogljikovih radikalov. Sodeluje pri sintezi purinskih in pirimidinskih baz, presnovi nekaterih aminokislin (na primer pri medsebojni pretvorbi serina in glicina), biosintezi metilnega radikala metionina in razgradnji histidina ter pri hitro zorenju razmnoževalnih tkiv, zlasti krvi in ​​prebavil. Pomanjkanje folne kisline vodi v megaloblastno anemijo; s pomanjkanjem folne kisline v prvem trimesečju nosečnosti je moten razvoj živčnega sistema ploda.

Farmakokinetika
Folna kislina se dobro in popolnoma absorbira v prebavilih, predvsem v proksimalnem tankem črevesju. Obnavlja se v lumnu prebavil, v krvi kroži predvsem v obliki 5-metiltetrahidrofolne kisline. Čas za dosego največje koncentracije v krvni plazmi je 30-60 minut.
Intenzivno se veže na beljakovine v plazmi. Prodira v krvno-možgansko pregrado, placento in materino mleko.
Odlagajo in presnavljajo v jetrih.
Ledvice se izločajo predvsem v obliki presnovkov; če odmerek znatno presega dnevno potrebo po folni kislini, se izloči nespremenjen. Odstrani se s hemodializo.

Indikacije za uporabo

• Zdravljenje in preprečevanje anemije zaradi pomanjkanja folne kisline, vključno z neustreznim vnosom hrane, malabsorpcijo, povečanim povpraševanjem (vključno z nosečnostjo, dojenjem, hemolitično anemijo, hipertiroidizmom, eksfoliativnim dermatitisom ali kroničnimi okužbami).
• Preprečevanje pomanjkanja folne kisline med nosečnostjo in dojenjem.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za sestavine zdravila.
B 12 - anemija zaradi pomanjkanja.
Intoleranca za laktozo, pomanjkanje laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktaze.
Otroci, mlajši od 3 let.
Previdno

Maligni tumorji, odvisni od folatov, uporaba zaviralcev dihidrofolat reduktaze (npr. Metotreksata).

Uporaba med nosečnostjo in med dojenjem

Zdravilo je mogoče uporabljati med nosečnostjo in dojenjem.

Način uporabe in odmerjanje

V notranjosti, po jedi.
Megaloblastna anemija: odrasli in otroci, starejši od 3 let - 1-5 mg / dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od resnosti bolezni in temelji na dinamiki vsebnosti eritrocitov in hemoglobina v krvi.
Za preprečevanje pomanjkanja folne kisline med nosečnostjo in dojenjem jemljite 0,5 mg enkrat na dan.

Stranski učinek

Alergijske reakcije: izpuščaj, pruritus, eritem, bronhospazem, hipertermija, anafilaktične reakcije.
Iz prebavil: anoreksija, slabost, napihnjenost, grenkoba v ustih, driska.
Iz živčnega sistema: razdražljivost, motnje spanja.
Drugi: pri dolgotrajni uporabi se lahko razvije hipovitaminoza B 12.

Preveliko odmerjanje

Jemanje zdravila v odmerku 15 mg en mesec ni povzročilo znakov prevelikega odmerjanja.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili

Folna kislina lahko zmanjša koncentracijo fenitoina in barbituratov v krvi.
Antacidi (vključno s pripravki kalcija, aluminija in magnezija), holestiramin, sulfonamidi (vključno s sulfasalazinom) zmanjšujejo absorpcijo folne kisline. Med zdravljenjem je treba antacide uporabiti 2 uri po jemanju folne kisline, holestiramin - 4-6 ur pred ali 1 uro po jemanju folne kisline.
Metotreksat, pirimetamin, triamteren, trimetoprim zavirajo dihidrofolat reduktazo in zmanjšujejo učinek folne kisline (namesto tega je treba bolnikom, ki uporabljajo ta zdravila, predpisati kalcijev folinat).

Posebna navodila

Za preprečevanje hipovitaminoze folne kisline je najučinkovitejša uravnotežena prehrana. Živila, bogata s folno kislino - solata, špinača, paradižnik, korenje, sveža jetra, stročnice, pesa, jajca, sir, oreški, žita.
Zdravilo se ne uporablja za zdravljenje anemije zaradi drugih razlogov, kot je pomanjkanje folne kisline.
Pri megaloblastni anemiji, ki jo povzroča pomanjkanje vitamina B 12, lahko folna kislina, ki izboljša hematološke parametre, prikrije nevrološke zaplete. Dokler megaloblastna anemija ni izključena, imenovanje folne kisline v odmerkih, večjih od 0,4 mg / dan, ni priporočljivo (z izjemo obdobja nosečnosti in dojenja).
Bolniki na hemodializi potrebujejo povečano količino folne kisline.
Antibiotiki lahko izkrivijo (dajejo namerno podcenjene vrednosti) rezultate mikrobiološke ocene koncentracije folne kisline v plazmi in eritrocitih. Z uporabo velikih odmerkov folne kisline in dolgotrajno terapijo je možno zmanjšanje koncentracije vitamina B 12 v krvi.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov

Jemanje folne kisline ne vpliva na sposobnost vožnje vozil in opravljanja potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Obrazec za sprostitev

Tablete 1 mg.
Na 10, 50 tablet v pretisnem omotu iz folije iz polivinilklorida in natisnjene aluminijaste folije.
Na 10, 20, 30, 40, 50 ali 100 tablet v polimernih kozarcih za zdravila.
Eno pločevinko ali 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 ali 10 pretisnih omotov skupaj z navodili za uporabo damo v kartonsko embalažo (škatlo).

Pogoji skladiščenja

V suhem, temnem prostoru pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.
Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti

3 leta.
Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti.

Počitniški pogoji

Čez pult.

Proizvajalec

LLC "Ozon"

Pravni naslov:
445351, Rusija, Samarska regija, Zhigulevsk, st. Pesochna, 11

Naslov kraja proizvodnje (naslov za dopisovanje, vključno za prejemanje zahtevkov):
445351, Rusija, Samarska regija, Zhigulevsk, st. Gidrostroiteley, 6

Vsi organi našega telesa ne morejo sintetizirati samih vitaminov, zato jih mnogi uživajo s hrano, ki jo zaužijejo. V tem članku bomo razumeli, kaj so folati in folna kislina, kakšna je njihova razlika in kakšen je učinek teh snovi na telo.

Folat in folna kislina

Izraza folat in folna kislina se pogosto uporabljata zamenljivo. Edina razlika med obema je, da je folat naravno prisotna snov. Znan kot vitamin B9. Folna kislina je sintetična snov, ki se ne pojavlja naravno, je pa znana tudi kot vitamin B9. Obe snovi medsebojno delujeta v telesu na skoraj enak način, le s to razliko, da se sintetična oblika (folna kislina) v črevesju lažje absorbira kot folat. In to je zelo nenavadno, saj se običajno sintetične oblike hranil absorbirajo počasneje kot naravne.

Formula folne kisline

Vrednost folne kisline / folata

Tako kot mnogi vitamini B je tudi ta kislina bistvena za ogromno bioloških funkcij, igra pomembno vlogo pri zaščiti, obnovi in ​​razmnoževanju DNK, bistvena pa je tudi v procesu delitve in rasti celic. Ker ima DNK pomembno vlogo pri delitvi celic, je pomembno, da se nosečnice prepričajo, da dobijo dovolj folne kisline, saj se plod hitro celi, zato ima zelo veliko povpraševanje po folni kislini. Pomanjkanje folne kisline je najpogostejši vzrok prirojenih okvar. Ena takšnih napak je spina bifida, ki je posledica delno oblikovane nevronske cevi.

Vse hitro delitvene celice v telesu imajo visoko potrebo po folni kislini. To vključuje proizvodnjo sperme, proizvodnjo rdečih krvnih celic, rast nohtov in las.

Živila z visoko vsebnostjo folatov / folatov

Zelenjava (na primer špinača) ali stročnice so živila z veliko folne kisline. Špinača vsebuje eno najvišjih koncentracij folata, ena porcija je približno 15% vaše RDA. Zato zdravniki nosečnicam pogosto predpisujejo folate / folno kislino. Potrebujejo pa ga v velikih količinah, zato samo živila, obogatena s folati, niso dovolj. Med nosečnostjo se folna kislina v telesu porabi še posebej hitro, kar lahko privede do pomanjkanja te snovi, zato ženska, ki nosi otroka, da bi se izognila nadaljnjim posledicam, jemlje zdravila, ki vsebujejo folno kislino. Odmerek bi moral zadostovati tako za žensko, ki pričakuje otroka, kot za njen plod. V nasprotnem primeru se pri plodu lahko razvijejo različne patologije, kar pogosto vodi v prezgodnji porod.

Pomanjkanje in preveliko odmerjanje

Poleg prej omenjene napake - spina bifida - lahko pomanjkanje folne kisline povzroči anemijo, drisko in bruhanje. Pomanjkanje vpliva tudi na normalno delovanje možganov, kar se lahko kaže kot depresija ali tesnoba. Pomanjkanje folatov je pri splošni populaciji redko (še posebej zdaj, ko obstaja veliko živil, obogatenih s folati), vendar je pogosto pri nosečnicah. To je zato, ker njihova telesa potrebujejo visoke koncentracije folata. Folna kislina ima zelo kompleksno interakcijo z vitaminom B12 - pomanjkanje enega lahko prikrije simptome drugega, zato ga ljudje s pomanjkanjem folatov morda dolgo ne čutijo.

Preveliko odmerjanje folne kisline je skoraj nemogoče, saj je ta kislina topna v vodi in se izloča iz telesa skupaj z urinom. Edini negativni stranski učinek uživanja velikih količin folata je prikrivanje pomanjkanja vitamina B12, kar lahko povzroči poškodbe živcev.

Obstaja zaskrbljenost, da lahko folna kislina spodbudi rast obstoječega malignega tumorja. To je zato, ker se rakave celice zelo hitro razmnožujejo in imajo veliko potrebo po folni kislini: več folata / folne kisline, ki jo oseba porabi, hitreje raste tumor.

Folat in folna kislina - v čem je razlika?

Folat in folna kislina sta torej kemično enaka, edina razlika je v tem, da je folat naraven, folna kislina pa sintetična, oboje je znano kot vitamin B9. V telesu se obnašajo enako, vendar je sintetična oblika bolj biološko uporabna (torej lažje prebavljiva). Folna kislina ima v človeškem telesu številne kompleksne vloge, še posebej pomembna je pri podvajanju in ohranjanju DNK, zaradi česar je bistven del za rast celic. Največ je v zelenjavi in ​​je še posebej pomembna za nosečnice. Preveliko odmerjanje folatov je redko, lahko pa posnema pomanjkanje vitamina B12 in pospeši razvoj že uveljavljenih rakavih celic. Vendar uporaba folne kisline ne poveča tveganja za nastanek raka.

Spoštovani sodelavci!
Potrdilo udeleženca seminarja, ki bo izdano, če ste uspešno opravili testno nalogo, bo navajalo koledarski datum vaše spletne udeležbe na seminarju.

Seminar "VREDNOST PODNOŽJEV IZ NOSEČNOSTI"

Ravna: Republikanska medicinska univerza

Datum: od 01.06.2015 do 01.06.2016

Določanje folata

Folat je kemična spojina na osnovi folatov, ki na splošno tvori vitamin B9. So nepogrešljivi sestavni deli osnovnih presnovnih procesov, med katerimi sta najpomembnejša sinteza nukleotidov in replikacija DNK, ki zagotavljata fiziološko delitev in normalno rast vseh celic v telesu.

Pri pomanjkanju folatov je proces razmnoževanja moten, kar vpliva predvsem na hitro razmnožujoče se celice, kot so hematopoetske in epitelijske celice. Poškodbe hematopoetskih celic vodijo do motenj hematopoeze v kostnem mozgu z nastankom megaloblastnega tipa hematopoeze, katerega manifestacija je megaloblastna anemija zaradi pomanjkanja folatov. Zaradi poškodbe epitelijskih celic se regeneracija kože in sluznic poslabša.

Folati sodelujejo tudi pri reakcijah metilacije vseh presnovnih substratov: beljakovin, hormonov, lipidov, nevrotransmiterjev itd. DNK je najpomembnejši substrat za metilacijo v telesu. Metilacija DNA zagotavlja delovanje celičnega genoma, uravnavanje ontogeneze in celično diferenciacijo. Povezana je tudi z aktivnostjo imunskega sistema, ki z reakcijami metilacije prepozna in zavira izražanje tujih genov. Napake pri metilaciji povzročijo takšna patološka stanja, kot so rak, ateroskleroza, nevrodegenerativne, avtoimunske in alergijske bolezni.

Skupaj s hematopoetskimi in epitelijskimi celicami se hitro razvijajo tudi horionska tkiva pri nosečnici, ki so prav tako zelo občutljiva na negativne učinke pomanjkanja folatov. Motnja genoma embrionalnih celic med njihovo delitvijo in diferenciacijo vodi v moteno embriogenezo, nastanek malformacij ploda in zapleten potek nosečnosti.

Presnova folatov v telesu

Folat se v telesu ne sintetizira in pride k nam s hrano. Največjo količino folatov najdemo v zeleni listnati zelenjavi, stročnicah, agrumih in živalskih jetrih. Omejeno uživanje takšnih živil je predvsem posledica velike pogostosti pomanjkanja folatov med prebivalstvom, ki ga zaznamo pri skoraj 90% prebivalstva.

Za nadomestitev pomanjkanja folne kisline so od leta 1998 v Združenih državah Amerike, Avstraliji in številnih evropskih državah izvajali programe za obogatitev hrane s folno kislino (kruh, moka, testenine) po stopnji dodatnega dnevnega vnosa približno 100 mcg.

Folna kislina, ki jo prebivalci uživajo v procesu utrjevanja hrane, in večina prehranskih folatov so biološko neaktivni. Samo ena oblika folne kisline se absorbira iz črevesja v obtočni sistem in jo nato porabijo celice-monoglutamat 5-metiltetrahidrofolat (5-MTHF) (slika 1). Preostale oblike folatov so poliglutamati, ki po absorpciji iz črevesje v kri, pod vplivom encima MTHFR se tudi pretvori v 5-MTHF monoglutamat. 5-MTHF vstopi v telesne celice in sodeluje v bioloških procesih: ciklih celične replikacije in metilacije (slika 2).

Cikel metilacije vključuje pretvorbo aminokisline metionin, ki vstopi v telo z živalskimi proizvodi (meso, mleko in jajca), v S-adenozilmetionin in nato v homocistein. S-adenozilmetionin je darovalec metila za vse celične metiltransferaze, ki metilirajo različne substrate (DNA, beljakovine, lipide, encime itd.). Po izgubi metilne skupine se pretvori v homocistein, katerega del se presnavlja s sodelovanjem encima, odvisnega od B6, cistationin sintazo in se izloči z ledvicami, del pa se remetilira in pretvori v metionin, kar vodi v nadaljevanje metilacijskega celičnega cikla. Do ponavljajoče se metilacije homocisteina pride zaradi vnosa metilnih skupin 5-MTHF monoglutamata v celice, ki jih prenaša encim metionin sintaza, odvisna od B12. Na ta način folati zagotavljajo stalno dobavo metilnih skupin metilacijskim ciklom.

Po sodelovanju v ciklu metilacije se 5-MTHF ponovno pretvori v poliglutamate folne kisline. Poliglutamati sodelujejo v drugem enako pomembnem presnovnem procesu: zagotavljajo cikel sinteze nukleotidov in replikacije DNK, kar omogoča delitev celic. Kot rezultat teh reakcij nastanejo vmesne oblike folne kisline - poliglutamat dihidrofolat in 5,10 -metilenetetrahidrofolat. Dihidrofolati se z encimom dehidrofolat reduktazo (DHFR) pretvorijo nazaj v poliglutamate tetrahidrofolatov in se spet uporabljajo pri sintezi predhodnikov nukleotidov za tvorbo DNA in delitev celic. 5,10-metilenetetrahidrofolati pod vplivom encima MTHFR se ponovno pretvorijo v aktivni monoglutamat 5-MTHF, ki se skupaj s 5-MTHF, dobavljenim iz krvi, uporablja za ponovno metiliranje homocisteina v metionin in sodeluje pri cikli metilacije.

Pomanjkanje folatov, hiperhomocisteinemija in tveganje za srčno -žilne bolezni

Homocistein je aminokislina, ki nastane v telesu iz metionina zaradi njegovega sodelovanja v reakcijah metilacije. Hkrati je substrat za obnovo metilacijskega cikla, ki se s prenosom novih metilnih skupin iz folatov ponovno pretvori v metionin.

Zaradi pomanjkanja folatov je proces remtilacije homocisteina moten in pride do njegovega kopičenja v telesu. V zadnjih letih se je pokazalo, da vsako zvišanje ravni homocisteina v krvi poveča tveganje za trombofilne zaplete, kot so miokardni infarkt, kap in venska trombembolija. Hkrati homocistein ne sodeluje neposredno v aktivnosti sistema strjevanja krvi, njegov učinek pa se izvaja posredno. Hiperhomocisteinemija povzroči poškodbe vaskularnega endotela, ki aktivira dejavnike sistema strjevanja krvi in ​​vodi do povečanja tvorbe tromba, medtem ko se aktivnost antikoagulacijskega veznika hemostaze poslabša. Poleg tega pride do odlaganja holesterola, kalcija in produktov celične razgradnje na mestih poškodb žilne stene s tvorbo aterosklerotičnih plakov, zaradi česar se lumen žil zoži, kar vodi do motenj krvnega obtoka in razvoja koronarna bolezen srca. Tako je hiperhomocisteinemija dokazano neodvisen dejavnik tveganja za bolezni srca in ožilja.

Spodnja serumska raven homocisteina je 5 µmol / L, zgornja meja pa se giblje med 10 in 20 µmol / L, odvisno od starosti, spola, etnične skupine in vnosa folatov. Številne obsežne študije so pokazale, da pri koncentraciji homocisteina v serumu? 10 μmol / L, se znatno poveča tveganje za razvoj koronarne bolezni srca, možganske kapi, srčnega infarkta, pa tudi za maligne novotvorbe. Povečanje ravni homocisteina v krvi le za 5 μmol / l vodi do povečanja tveganja za aterosklerotične žilne lezije za 80%, akutnega srčnega infarkta in možganske kapi - za 50%. Poleg tega se skupna stopnja umrljivosti znatno povečuje, vključno s smrtnostjo zaradi bolezni srca in ožilja ter nepovezanih vzrokov, vključno z malignimi novotvorbami.

Hiperhomocisteinemija se nanaša na mešano obliko trombofilije, ker je lahko pridobljena in dedna. Pridobljena hiperhomocisteinemija se pojavi pri nezadostni porabi živil, bogatih s folno kislino, pa tudi pri oslabljeni absorpciji folatov v kri v ozadju črevesnih bolezni. Alkoholizem, kajenje, uporaba številnih zdravil (antikonvulzivi, hormonski kontraceptivi, barbiturati, sulfonamidi, antineoplastiki), hipotiroidizem, diabetes mellitus lahko povzročijo tudi pomanjkanje folatov in razvoj hiperhomocisteinemije. Kopičenje homocisteina v serumu je lahko posledica oslabljenega izločanja pri ledvični bolezni.

Pomembno vlogo pri presnovi homocisteina imajo tudi encimi folatnega cikla: MTHFR, metionin sintaza in cistationin sintaza. Zagotavljajo remmetilacijo homocisteina in pretvorbo v metionin ter odstranitev njegovega presežka skozi sečni sistem. Delovanje metilen sintaze in cistotionin sintaze je odvisno od količine vitaminov B12 in B6, ki vstopajo v telo. Obstaja tudi dedna pomanjkljivost encimov, ki je posledica polimorfizmov v njihovem genomu.

Najpogostejši vzrok dedne hiperhomocisteinemije je polimorfizem gena MTHFR. MTHFR je glavni encim pri presnovi folatov. Vse neaktivne oblike folatov, tako zaužite, vključno s tabletami sintetične folne kisline kot tiste v celicah, pretvori v biološko aktiven 5-MTHF (slika 2). Disfunkcija tega encima, ki se v homozigotni obliki polimorfizma zmanjša za 75% od začetne, v heterozigotni obliki pa za 30%, povzroči močno zmanjšanje tvorbe aktivnih folatov in razvoj pomanjkanja folatov. Ženske s polimorfizmom genov MTHFR imajo veliko tveganje za razvoj bolezni srca in ožilja.

Ugotovljeno je bilo, da redni vnos folne kisline (v odmerku približno 200 μg / dan) znatno zmanjša raven homocisteina v krvi in ​​zmanjša smrtnost zaradi bolezni srca in ožilja. V retrospektivni kohortni študiji 5056 bolnikov s koronarno arterijsko boleznijo so analizirali koncentracijo folata v krvi s stopnjo smrti zaradi miokardnega infarkta. Ugotovljena je bila pomembna inverzna korelacija med koncentracijo folata v serumu in smrtnostjo zaradi miokardnega infarkta. Obstaja jasen trend upadanja pri sprejemu v bolnišnico zaradi akutnega miokardnega infarkta v državah, ki izvajajo program obogatitve s folati v hrani.

V zadnjih desetletjih se je pojavnost akutne možganske kapi v vseh državah zmanjševala. Toda primerjava upadanja tega kazalnika v Združenih državah in Kanadi med letoma 1990-2002 z uporabo programov za obogatitev hrane s tistim v Združenem kraljestvu, kjer utrjevanje ni obvezno, je pokazala pomembnejšo stopnjo upadanja pojavnosti kapi v državah z obvezna okrepitev hrane .... Metaanaliza, objavljena leta 2012, ki združuje rezultate raziskave 59 tisoč bolnikov, je pokazala zmanjšanje tveganja za možgansko kap pri jemanju folne kisline.

Hkrati je metaanaliza 8 študij, v katerih je sodelovalo 37.485 bolnikov, ugotovila, da je dodatek folatov 5 let imel majhen vpliv na pojavnost srčnih in možganskih kapi. Poleg tega je metaanaliza Wang et al. leta 2007 ni razkril zaščitnega učinka folatov v zvezi z razvojem možganske kapi. V nasprotju s temi ugotovitvami glede dodajanja folne kisline so avtorji pokazali učinek kombinirane uporabe vitaminov B (folna kislina, vitamini B6 in B12), ki so zmanjšali tveganje za možgansko kap za 18%.

Pomanjkanje folatov in rak

Ob pomanjkanju folatov v telesu je motena replikacija in diferenciacija epitelijskih celic, kar spremlja poslabšanje regeneracije kože in sluznic. Poleg tega pomanjkanje folatov povzroči poškodbe genoma hitro razmnožujočih se celic in poveča tveganje za maligne bolezni. Poleg tega postane genom rakavih celic bolj občutljiv na motnje v presnovi folatov kot genom normalnih celic.

Hiperhomocisteinemija je neodvisen dejavnik tveganja za aktivacijo karcinogeneze. Imunološke in biokemijske študije so pokazale, da pomanjkanje folatov ne prispeva le k kopičenju strupenega homocisteina, ampak tudi zmanjšuje imunsko odpornost proti raku T-celic.

V zadnjih letih so se pojavile publikacije o povezavi pomanjkanja folatov z malignimi boleznimi. Najpogosteje opažena povezava s tveganjem za nastanek kolorektalnega raka in raka dojke. Kršitev celične replikacije in metilacije DNA prispeva k razvoju rakavih in predrakavih stanj materničnega vratu. Ženske z okužbo s HPV in nizko koncentracijo folne kisline in vitamina B12 v krvi so imele 70% večje tveganje za CIN kot ženske z normalno koncentracijo folata.

Primerjalna metaanaliza 12523 primerov malignih bolezni različne lokalizacije v obdobju 1991-2009. v Italiji in Švici je v primerjavi z 22.828 kontrolnimi primeri pokazalo, da uživanje živil, ki vsebujejo 100 μg folata na dan, znatno zmanjša tveganje za kakršne koli maligne bolezni: požiralnik, grlo, želodec, kolorektalni rak, trebušna slinavka, sapnik, dojka, endometrij jajčnikov, ledvic in prostate.

Medtem ko so za vnos sintetične folne kisline prišli do mešanih zaključkov. Na podlagi epidemioloških in kliničnih študij ter rezultatov izvajanja programov za obogatitev hrane s sintetično folno kislino je bilo ugotovljeno dvosmerno razmerje med vnosom folne kisline, nivojem folata v krvi in ​​rakom. Ugotovljeno je bilo, da se tveganje za raka povečuje tako s pomanjkanjem folatov kot s prevelikim odmerkom sintetične folne kisline. Uporaba sintetične folne kisline v količini več kot 400 μg na dan je bila povezana s pomembnim povečanjem tveganja za nastanek malignih bolezni, kot so rak dojke, kolorektalni rak, rak pljuč, prostate in jajčnikov.

Pomanjkanje folatov in nevropatija

Eden od manifestacij pomanjkanja folatov je nevropatija. Pojavi se kot posledica poškodbe ovojnice živčnih končičev in kršitve prevodnosti živčnih impulzov vzdolž njih zaradi neuspešne metilacije njegovega glavnega proteina, mielina.

Leta 1963 so H. Gough et al. odkril povezavo nizkih koncentracij folata z anksioznostjo in depresijo. Trenutno je dokazano, da ima več kot tretjina bolnikov z depresijo pomanjkanje folatov, medtem ko sta resnost bolezni in učinkovitost zdravljenja z antidepresivi obratno povezani s stopnjo folata v eritrocitih. Študije prebivalstva so pokazale, da se z ustreznim vnosom folata v prehrano in obogatitvijo s folno kislino zmanjša razširjenost depresije.

V zadnjih letih je postala očitna povezava med pomanjkanjem folatov in razvojem shizofrenije in avtizma. Ena od glavnih teorij za razvoj teh bolezni je prirojena malformacija (manjše malformacije) živčnega sistema. Rezultati 40-letne ameriške študije Prenatalni dejavniki tveganja za shizofrenijo so pokazali, da so visoke ravni homocisteina med nosečnostjo podvojile tveganje za razvoj shizofrenije in avtizma pri otroku.

Pomanjkanje folne kisline in spremembe, povezane s starostjo

Številne študije so pokazale povezavo visokih ravni homocisteina v krvi z degenerativnimi spremembami v očesnih žilah in okvaro vida pri starejših. Vsakodnevna uporaba folne kisline v kombinaciji z vitamini B6 in B12 pri 5000 bolnikih, starejših od 7 let, je pokazala 34 -odstotno zmanjšanje tveganja za nastanek teh zapletov.

Nizek status folata je povezan z izgubo sluha, zlasti v starosti. Študija na Nizozemskem je pokazala izboljšanje sluha z dodatkom folne kisline (800 mcg / dan) pri 700 starejših bolnikih.

V zadnjih desetletjih so številne študije opisale razmerje med znižano koncentracijo folatov, nizkim vnosom folatov in kognitivnimi motnjami pri starejših. Sistematični pregled retrospektivnih študij, objavljenih leta 2009, je pokazal, da hiperhomocisteinemija povečuje tveganje za Alzheimerjevo bolezen in senilno demenco.

Dodatek folne kisline pri 800 mcg / dan znižuje raven homocisteina v krvi za 26% v primerjavi s placebom in zmanjšuje kognitivne motnje. Pri kombinirani uporabi folne kisline z vitamini B6 in B12 pri bolnikih s kognitivnimi motnjami in hiperhomocisteinemijo je bilo znižanje koncentracije homocisteina v serumu izrazitejše (za 32%), napredovanje kognitivnih motenj pa se je upočasnilo za 53% v primerjavi s placebom .

Pomanjkanje folatov in anemija

Pomanjkanje folatov je tradicionalno povezano z razvojem anemije. Zmanjšanje ravni hemoglobina in rdečih krvnih celic se pojavi kot posledica kršitve hematopoeze v kostnem mozgu. Za normalno eritropoezo je potrebna zadostna količina folata, vitamina B12 in železa. Pomanjkanje folatov in / ali vitamina B12 vodi v kršitev delitve hematopoetskih celic, ki jo spremlja zamenjava normoblastnega tipa hematopoeze z megaloblastnim tipom, pri katerem se število krvnih celic zmanjša, njihov volumen se poveča in njihova funkcionalna aktivnost se zmanjša.

Imenovanje sintetične folne kisline lahko znatno poveča raven hemoglobina in rdečih krvnih celic v krvi, vendar ob normalnem delovanju encimov, odgovornih za presnovo folatnega cikla. V primerih polimorizma v genih MTHFR in / ali metionin sintaze je učinkovitost te taktike veliko nižja.

Poleg tega uporaba sintetične folne kisline prikrije pomanjkanje vitamina B12, značilno za perniciozno anemijo. Vitamin B12 je povezan z aktivnostjo encima metionin sintaze, ki je odgovoren za prenos metilne skupine folatov v cikle metilacije. Najresnejša posledica tega je poškodba metilacije mielina, beljakovine, ki vodi živčne impulze. Sintetični folati vodijo k obnovi normalne hematopoeze in zdravljenju anemije, vendar do obnove procesov metilacije ne pride. Rezultat je nepovratno uničenje mielina in hitro napredovanje nevroloških simptomov: od depresije do kognitivnih motenj in Alzheimerjeve bolezni.

Anemija, povezana s pomanjkanjem vitamina B12, se pojavi pri 20% odraslih in pogosteje pri vegetarijancih, nosečnicah in novorojenčkih. Število ljudi z nizko koncentracijo vitamina B12 v serumu zaradi programov okrepitve se je povečalo za 70-87%. Študija 1500 starejših odraslih v Združenih državah je pokazala, da so visoke koncentracije folata v serumu iz obogatenih živil povezane z nizko vsebnostjo vitamina B12 in imajo največje tveganje za anemijo in kognitivne motnje.

Folna kislina in metafolin

Zaradi ugotovitev o škodljivih učinkih vnosa velikih odmerkov sintetičnih folatov se pristop "nikoli preveč" pri dodajanju folatov trenutno šteje za sporen. Dnevna potreba po folatu je le 400 mcg ali 0,4 mg.

Poleg tega zaradi razširjene razširjenosti genetskih polimorfizmov encimov iz folatnega cikla učinkovitost predpisovanja sintetične folne kisline ne zadostuje. Sintetična folna kislina je, tako kot večina prehranskih folatov, biološko neaktivna in se lahko le s pomočjo encima MTHFR pretvori v aktivni monoglutamat 5-MTHF (sl. 1, 2). Toda za razliko od prehranskih folatov lahko sintetična folna kislina v nemetabolizirani obliki vstopi tudi v sistemski krvni obtok in jo prevzamejo celice. Pojav nemetabolizirane oblike v krvi se pojavi že pri dnevnem vnosu folne kisline več kot 200 μg, kar je posledica omejenih zmogljivosti encimskega sistema črevesne sluznice. Sintetična folna kislina, ki vstopa v celice, blokira receptorje in encime, s katerimi endogeni folati medsebojno delujejo, kar posledično ne more zaznati njihovih učinkov. Očitno je to posledica razvoja škodljivih stranskih učinkov pri subvencioniranju visokih odmerkov folne kisline.

Tako je pri visoki koncentraciji nemetabolizirane folne kisline v krvnem serumu zaradi uživanja obogatenih izdelkov aktivnost naravnih morilcev - NK celic zavirana. NK celice so pomemben sestavni del nespecifičnega imunskega odziva, ki omejuje aktivnost povzročiteljev bolezni in tumorskih celic.

Druge študije so pokazale povečanje kognitivnih motenj pri starejših ljudeh z vnosom folatov več kot 400 mcg / dan. V kohortni študiji programa utrjevanja je bilo ugotovljeno, da je imel vsak tretji starejši Američan v serumu nemetabolizirane folate, kar je bilo povezano s povečano anemijo in slabim kognitivnim delovanjem v kombinaciji z nizko vsebnostjo vitamina B12. Avtorji so sklenili, da lahko nemetabolizirani serumski folati negativno vplivajo na aktivnost živčnega sistema.

Nasprotno pa je druga oblika folne kisline - 5 -MTHF (L -metilfolat) ali metafolin - biološko aktivna in se absorbira v kri brez sodelovanja črevesnih encimskih sistemov, vključno z encimom MTHFR. Celice ga neposredno ujamejo in uporabijo v presnovnih procesih - replikaciji DNA in ciklih metilacije (sl. 1, 2). Pri preučevanju ravni folatov v eritrocitih pri ženskah s polimorfizmom gena MTHFR z različnimi vrstami dedovanja je bilo dokazano, da metafolin bistveno poveča njihovo vsebnost kot folna kislina, poleg tega pa metafolin bistveno zmanjša raven homocisteina.

Biološko aktivna oblika folne kisline, metafolin, je v Femibionu. Vsebuje le 400 mcg folata, od tega je polovica folne kisline, polovica pa biološko aktivnega metafolina. Poleg tega vsebuje druge predstavnike vitaminov B, vključno z B6 in B12, ki so potrebni za delovanje encimov, ki zagotavljajo presnovo folatov v telesu, pa tudi vitamine C, E, PP in jod.

Kot multivitaminsko-mineralni kompleks se Femibion ​​primerja z večino drugih predstavnikov te skupine aditivov za živila. Femibion ​​zaradi števila sestavin v svoji sestavi znatno manj obremenjuje jetra in prebavila, kar je 2/3 manj kot v običajnih multivitaminskih tabletah. Poleg tega vsebnost večine vitaminov in mineralov ne presega 50-75% dnevnih potreb, kar skupaj z vnosom hrane ne vodi do presežka vitaminov v telesu, nič manj nevarnega kot njihovo pomanjkanje.

Zaključek

Folati imajo v telesu nenadomestljivo vlogo: sodelujejo pri razmnoževanju in diferenciaciji celic ter zagotavljajo metilacijo vseh presnovnih substratov. Hkrati ima 9 od 10 ljudi v populaciji pomanjkanje folatov, kar je povezano tako z nezadostno porabo živil, ki vsebujejo folno kislino, kot zaradi kršitve tvorbe aktivnih folatov med polimorfizmom encimov cikel folatov.

Ob prisotnosti genetskega polimorfizma genov folatnega cikla, med katerimi je najpogostejši polimorfizem MTHFR, je uporaba multivitaminsko-mineralnega kompleksa Femibion ​​patogenetsko upravičena, kar poleg 200 μg folne kisline vključuje 200 μg aktivnega folata - metafolina, pa tudi drugih predstavnikov vitaminov skupine, ki so potrebni za zagotovitev delovanja encimov folatnega cikla in izvajanje funkcije folatov v telesu.

Slika 1.

Slika 2

Bibliografija:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. Skupni vnos folatov in folne kisline iz hrane in prehranskih dopolnil ameriških otrok, starih od 1 do 13 let. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA, et al. Nemetabolizirana serumska folna kislina in njen odnos do vnosa folne kisline s prehrano in dodatki v nacionalno reprezentativnem vzorcu odraslih, starih> 60 let ali več v ZDA. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Matična uporaba dodatkov folne kisline med nosečnostjo in zdravjem dihal in atopijo pri otroku: kohortna študija PIAMA. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D, et al. Primerjalna učinkovitost prenatalne medicinske hrane s prenatalnimi vitamini glede ravni hemoglobina in škodljivih izidov: retrospektivna analiza. Clin Therapeut 2011; 33: 204-210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY et al. Kombinirano zdravljenje s folno kislino, piridoksinom in cianokobalaminom in starostno degeneracijo makule pri ženskah: študija kardiovaskularnih antioksidantov za ženske in folne kisline. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Učinki znižanja ravni homocisteina z vitamini B na bolezni srca in ožilja, rak in smrtnost, specifično za vzrok: Metaanaliza 8 randomiziranih preskušanj, ki so vključevale 37.485 posameznikov. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T, et al. Osnova različnih odzivov na dodajanje folne kisline. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Utrjevanje folne kisline - njegova zgodovina, učinek, pomisleki in usmeritve v prihodnosti. Hranila 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Metilacija folatov in DNA: pregled molekularnih mehanizmov in dokazi o vlogi folatov. Adv Nutr. 2012; 3 (1): 21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Učinek 3-letnega dopolnjevanja folne kisline na kognitivne funkcije pri starejših odraslih v preskušanju FACIT: randomizirano, dvojno slepo, kontrolirano preskušanje. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Folat in rak: kako poškodbe, popravilo in metilacija DNA vplivajo na karcinogenezo debelega črevesa. J Podeduje Metab Dis. 2011; 34: 101-109.

12. EFSA. Poročilo ESCO o analizi tveganj in koristi obogatitve hrane z folno kislino. 2009

13. Mednarodna revija za ginekologijo in porodništvo FIGO o najboljših praksah v materinski in fetalni medicini 2015; 128: 80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Vnos folne kisline pred in po njej ter tveganje za nastanek kolorektalnega raka v veliki prospektivni kohortni študiji v Združenih državah. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Raven folatov pri nosečnicah in astma pri otrocih, starih 3 leta. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Dodatek folne kisline v nosečnosti in zdravju dihal v zgodnjem otroštvu. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. Delimo polimorfizem parov 19 baz v dihidrofolat reduktazi je povezan s povečanjem nemetabolizirane folne kisline v plazmi in zmanjšanjem folata rdečih krvnih celic. J Nutr 2008; 138: 2323-7.

18. Kidd PM. Alzheimerjeva bolezen, amnestična blaga kognitivna okvara in starostna motnja spomina: trenutno razumevanje in napredek v smeri integrativne preventive. Altern Med Rev. 2008; 13: 85-115.

19. Kim YI. Folatni in kolorektalni rak: kritični pregled, ki temelji na dokazih. Mol Nutr Food Res. 2007; 51 (3): 267-292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Koncentracija folatov v rdečih krvnih celicah se po dodatku z -5-metiltetrahidrofolatom poveča kot pri folni kislini pri ženskah v rodni dobi. Am J Clin Nutr. 2006; 84 (1): 156-161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, et al. Uporaba folne kisline v nosečnosti in razvoj atopije, astme in pljučne funkcije v otroštvu. Pediatrija 2011; 128: e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Kroženje nemetabolizirane folne kisline in 5-metiltetrahidrofolata v povezavi z anemijo, makrocitozo in kognitivnimi testi pri starejših Američanih. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Kroženje nemetabolizirane folne kisline in 5-metiltetrahidrofolata v povezavi z anemijo, makrocitozo in kognitivnimi testi pri starejših Američanih. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 1733-1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Stanje folatov in vitamina B-12 v povezavi z anemijo, makrocitozo in kognitivnimi motnjami pri starejših v starosti utrjevanja folne kisline. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Nacionalni inštitut za srce, pljuča in kri ,. Obolevnost in umrljivost: 2009 lestvica o srčno -žilnih, pljučnih in krvnih boleznih. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folna kislina in L-5-metiltetrahidrofolat: primerjava klinične farmakokinetike in farmakodinamike. Clin Pharmacok. 2010; 49 (8): 535-548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD, et al. Manjše tveganje za intraepitelijsko neoplazijo materničnega vratu pri ženskah z visoko vsebnostjo folne kisline v plazmi in dovolj vitamina B12 v obdobju utrjevanja po folni kislini. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S) -5-metiltetrahidrofolat poveča plazemsko folacijo učinkoviteje kot folna kislina pri ženskah s homozigotnim ali divjim tipom 677C, T polimorfizma metilenetetrahidrofolat reduktaze. Br J Pharmacol 2009; 158: 2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Preveč folne kisline: dejavnik tveganja za raka in bolezni srca in ožilja? Curr Opin Clin Nutr Metab nega. 2009; 12 (1): 30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Zmanjšanje homocisteina z vitamini B upočasni stopnjo pospešene atrofije možganov pri blagih kognitivnih motnjah. Naključno kontrolirano preskušanje. PLoS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B, et al. Nemetabolizirana folna kislina v plazmi je povezana z zmanjšano citotoksičnostjo naravnih celic ubijalk pri ženskah po menopavzi. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. Nacionalni trendi pri umrljivosti in sprejemu v bolnišnico, povezani z akutnim miokardnim infarktom, srčnim popuščanjem in možgansko kapjo, 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Folat pri kolorektalnem raku, raku prostate in srčno -žilnih boleznih. Scand J Clin Lab Invest. 2007; 67 (5): 459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, et al. Koncentracije serumskih folatov in vitamina B12 v povezavi s tveganjem za nastanek raka prostate - norveška populacija? Na podlagi gnezdenega primera? Kontrolna študija 3000 primerov in 3000 kontrol v skupini JANUS. Int J Epidemiol. 2013; 42 (1): 201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T, et al. Tveganje raka z dodatki folne kisline: sistematičen pregled in metaanaliza. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA, et al. Homocistein, krhka in vzrok vseh vzrokov pri starejših moških: študija zdravja pri moških. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Delež posameznikov z nizko koncentracijo vitamina B-12 v serumu brez makrocitoze je v obdobju utrjevanja po folni kislini večji kot v obdobju utrjevanja s folno kislino. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, et al. Plazma S-adenosilhomocistein je povezan s tveganjem za srčno -žilne dogodke pri bolnikih na koronarni angiografiji: kohortna študija. Am J Clin Nutr november. 2013; 98: 1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Epigenetski mehanizmi in razvoj astme // J Allergy Clin Immunol. 2012; 130 (6): 1243-1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, et al. Izboljšanje smrtnosti zaradi možganske kapi v Kanadi in ZDA, 1990 do 2002. Naklada 2006; 113: 1335-43.