Disciplina: Zdravilo
Vrsta dela: Naloge
Tema: Imunostimulirajoča terapija

Zanimanje za imunostimulacijsko terapijo, ki ima dolgo zgodovino, se je v zadnjih letih močno povečalo in je povezano s težavami nalezljive patologije in onkologije.
Specifično zdravljenje in profilaksa, ki temelji na cepljenju, sta učinkovita pri omejenem številu okužb. Pri okužbah, kot sta črevesna in gripa, učinkovitost cepljenja
ostaja nezadosten. Velik odstotek mešanih okužb, zaradi polietiologije, ustvarja posebne pripravke za imunizacijo proti vsakemu od možnih patogenov
ni resnično. Vnos serumov ali imunskih limfocitov je učinkovit le v zgodnjih fazah infekcijskega procesa. Poleg tega cepiva sama v določenih fazah
imunizacije lahko zatrejo odpornost telesa na okužbe. Znano je tudi, da je zaradi hitrega povečanja števila patogenov z večkratno odpornostjo na
protimikrobna sredstva z visoko pogostnostjo povezanih okužb, močnim povečanjem imunizacije lahko zatrejo odpornost telesa na L-oblike bakterij in pomembne
število resnih zapletov postaja učinkovita antibiotična terapija bolj zapletena.
Potek infekcijskega procesa je zapleten, težave s terapijo pa se znatno poslabšajo, ko se poškodujejo imunski sistem in mehanizmi nespecifične obrambe. Te kršitve lahko
biti genetsko določeni ali nastati sekundarno pod vplivom različnih dejavnikov. Zaradi vsega tega je problem imunostimulacijske terapije nujen.
Z razširjenim uvajanjem asepse, ki zagotavlja preprečevanje vnosa mikroorganizmov v operacijsko rano, se je začelo znanstveno utemeljeno preprečevanje okužb v kirurgiji.
Minilo je le šestinosemdeset let, poučevanje okužbe v kirurgiji pa je prešlo dolgo in težko pot. Odkritje in široka uporaba antibiotikov sta zagotovili zanesljivo preprečevanje
gnojenje operativnih ran.
Klinična imunologija je mlada veja medicinske znanosti, vendar že prvi rezultati njene uporabe pri preprečevanju in zdravljenju odpirajo široke možnosti. Meje možnosti
klinične imunologije je še vedno težko v celoti predvideti, toda tudi zdaj lahko z zaupanjem trdimo, da v tem novem delu znanosti dobijo zdravniki močnega zaveznika pri preprečevanju in
zdravljenje okužb.
1. Mehanizmi imunske zaščite telesa
Začetek razvoja imunologije sega v konec 18. stoletja in je povezan z imenom E. Jenner, ki se je prvič prijavil na podlagi le praktičnih opažanj, ki so bila kasneje upravičena.
teoretična metoda cepljenja proti črnim kozam.
Dejstvo, ki ga je odkril E. Jenner, je bilo podlaga za nadaljnje eksperimente L. Pasteurja, ki so se končali z oblikovanjem načela preprečevanja nalezljivih bolezni - načela imunizacije
oslabljeni ali ubiti patogeni.
Razvoj imunologije je dolgo časa potekal v okviru mikrobiološke znanosti in se je nanašal le na preučevanje imunosti telesa na nalezljive povzročitelje. Na tej poti so bili
doseženi so bili veliki koraki pri razjasnitvi etiologije številnih nalezljivih bolezni. Praktični dosežek je bil razvoj metod za diagnozo, preprečevanje in zdravljenje nalezljivih bolezni
bolezni predvsem z ustvarjanjem različnih vrst cepiv in serumov. Številni poskusi razjasnitve mehanizmov, ki določajo odpornost organizma proti patogenu,
dosegla vrhunec v ustvarjanju dveh teorij imunosti - fagocitne, oblikovane leta 1887
P. Ehrlich.
Začetek 20. stoletja je čas nastanka druge veje imunološke znanosti - neinfekcijske imunologije. Kot izhodišče za razvoj nalezljive imunologije so bili
Opažanje E. Jennerja, torej za neinfektivne - odkritje J. Bordet in N. Chistovich o dejstvu proizvodnje protiteles v telesu živali kot odgovor na vnos ne samo mikroorganizmov
tujcev. Neinfektivna imunologija je dobila odobritev in razvoj v tisti, ki jo je leta 1900 ustvaril II Mechnikov. doktrina citotoksinov - protiteles proti
nekaterih telesnih tkivih, v uvodnem K. letu antigenov človeških eritrocitov.
Rezultati dela P. Medawarja (1946) so razširili področje uporabe in pritegnili veliko pozornosti k neinfektivni imunologiji, saj je pojasnil, da proces zavrnitve tujih tkiv temelji na
telo ima tudi imunološke mehanizme. In nadaljnja širitev raziskav na področju imunosti na presaditev je leta 1953 pritegnila odkritje tega pojava
imunološka toleranca - neodzivnost organizma na vneseno tuje tkivo.
Tako že kratek izlet v zgodovino razvoja imunologije omogoča oceno vloge te znanosti pri reševanju številnih medicinskih in bioloških problemov. Infekcijska imunologija
- začetnik splošne imunologije - je zdaj postal le njegova veja.
Postalo je očitno, da organizem zelo natančno razlikuje med "svojim" in "tujcem" ter osnovo reakcij, ki se v njem pojavijo kot odziv na vnos tujih povzročiteljev (ne glede na njihovo
narava), ležijo isti mehanizmi. Študija sklopa procesov in mehanizmov, namenjenih ohranjanju nespremenljivosti notranjega okolja telesa pred okužbami in drugimi tujki
agensi - imunost, je osnova imunološke znanosti (V. D. Timakov, 1973).
Drugo polovico dvajsetega stoletja je zaznamoval hiter razvoj imunologije. V teh letih je bila ustvarjena selekcijska in klonska teorija imunosti, razkriti vzorci
delovanje različnih delov limfoidnega sistema kot enotnega in celostnega sistema imunosti. Eden najpomembnejših dosežkov zadnjih let je odkritje dveh neodvisnih
efektorski mehanizmi v določenem imunskem odzivu. Eden od njih je povezan s tako imenovanimi B-limfociti, ki izvajajo humoralni odziv (sinteza imunoglobulinov), drugi pa z
sistem T-limfocitov (celic, odvisnih od timusa), katerega rezultat je celični odziv (kopičenje senzibiliziranih limfocitov). Še posebej pomembno je pridobiti
dokazi o medsebojnem delovanju teh dveh vrst limfocitov pri imunskem odzivu.
Rezultati raziskav kažejo, da je imunološki sistem pomemben člen v kompleksnem mehanizmu prilagajanja človeškega telesa, njegovo delovanje pa je predvsem
namenjen ohranjanju antigene homeostaze, katere kršitev je lahko posledica prodiranja tujih antigenov v telo (okužba, presaditev) oz.
spontana mutacija.
Sistem dopolnil,
opsonini
Imunoglobulini
Limfociti
Kožne pregrade
Polinuklearne
Makrofagi
Histiociti
Nespecifično
cic
Specifično
cic
Specifično
cic
Nescifi-
cic
Humoralno
imunost
Cellular
imunost
Imunologija
ical zaščita
Nezelof si je zamislil diagram mehanizmov, ki izvajajo imunološko zaščito, kot sledi:
Toda, kot so pokazale študije zadnjih let, je delitev imunosti na humoralno in celično zelo pogojna. Pravzaprav učinek antigena na limfocite in retikularno celico
izvedena s pomočjo mikro- in makrofagov, ki obdelujejo imunološke informacije. Hkrati reakcija fagocitoze praviloma vključuje gu ...

Dvignite datoteko

Zanimanje za imunostimulacijsko terapijo, ki ima dolgo zgodovino, se je v zadnjih letih močno povečalo in je povezano s težavami nalezljive patologije in onkologije. Specifično zdravljenje in profilaksa, ki temelji na cepljenju, sta učinkovita pri omejenem številu okužb.

Pri okužbah, kot sta črevesna in gripa, učinkovitost cepljenja ostaja nezadostna. Zaradi velikega odstotka mešanih okužb je zaradi mnogih polietiologije ustvarjanje posebnih pripravkov za imunizacijo vsakega od možnih patogenov nerealno. Vnos serumov ali imunskih limfocitov je učinkovit le v zgodnjih fazah infekcijskega procesa. Poleg tega lahko cepiva sama v določenih fazah imunizacije zatrejo odpornost telesa na okužbe. Znano je tudi, da so zaradi hitrega povečanja števila patogenov z večkratno odpornostjo na protimikrobna sredstva, z veliko pogostnostjo pridruženih okužb, močnim povečanjem imunizacije sposobni zatreti odpornost telesa na L-oblike bakterij in veliko število resnih zapletov, učinkovita antibiotična terapija postaja vse težja. Potek infekcijskega procesa je zapleten, težave s terapijo pa se znatno poslabšajo, ko se poškodujejo imunski sistem in mehanizmi nespecifične obrambe. Te motnje so lahko genetsko pogojene ali nastanejo sekundarno pod vplivom različnih dejavnikov. Zaradi vsega tega je problem imunostimulacijske terapije nujen. Z razširjenim uvajanjem asepse, ki zagotavlja preprečevanje vnosa mikroorganizmov v operacijsko rano, se je začelo znanstveno utemeljeno preprečevanje okužb v kirurgiji. Minilo je le šestinosemdeset let, poučevanje okužbe v kirurgiji pa je prešlo dolgo in težko pot. Odkritje in široka uporaba antibiotikov sta zagotovila zanesljivo preprečevanje gnojenja kirurških ran. Klinična imunologija je mlada veja medicinske znanosti, vendar že prvi rezultati njene uporabe pri preprečevanju in zdravljenju odpirajo široke možnosti. Še vedno je težko v celoti predvideti meje zmožnosti klinične imunologije, vendar je že zdaj varno trditi, da zdravniki v tej novi veji znanosti dobivajo močnega zaveznika pri preprečevanju in zdravljenju okužb.

Več o temi Imunostimulirajoča terapija:

1. Poglavje 6 Imunostimulirajoče začimbe, zelenjava, sadje. ZDRAVILNI INGIR
2. ESEJ. Imunostimulacijske zdravilne rastline 2017, 2017
3. Jed ima tonični, protimikrobni, holeretični, diuretični in imunostimulacijski učinek.
4. Povzetek. Imunostimulacijske zdravilne rastline drevo aloe, vrste sladkega korena, ehinaceja purpurna2017, 2017
5. Mehanizmi analgetičnih, protivnetnih, imunostimulirajočih in imunomodulatornih učinkov antihomotoksičnih zdravil. Imunološka pomožna reakcija.

Pošljite svoje dobro delo v bazo znanja preprosto. Uporabite spodnji obrazec

Študentje, podiplomski študentje, mladi znanstveniki, ki bodo pri študiju in delu uporabljali bazo znanja, vam bodo zelo hvaležni.

Uvod

Zanimanje za imunostimulacijsko terapijo, ki ima dolgo zgodovino, se je v zadnjih letih močno povečalo in je povezano s težavami nalezljive patologije in onkologije.

Specifično zdravljenje in profilaksa, ki temelji na cepljenju, sta učinkovita pri omejenem številu okužb. Pri okužbah, kot sta črevesna in gripa, učinkovitost cepljenja ostaja nezadostna. Zaradi velikega odstotka mešanih okužb je zaradi mnogih polietiologije ustvarjanje posebnih pripravkov za imunizacijo vsakega od možnih patogenov nerealno. Vnos serumov ali imunskih limfocitov je učinkovit le v zgodnjih fazah infekcijskega procesa. Poleg tega lahko cepiva sama v določenih fazah imunizacije zatrejo odpornost telesa na okužbe. Znano je tudi, da so zaradi hitrega povečanja števila patogenov z večkratno odpornostjo na protimikrobna sredstva, z veliko pogostnostjo pridruženih okužb, močnim povečanjem imunizacije sposobni zatreti odpornost telesa na L-oblike bakterij in veliko število resnih zapletov, učinkovita antibiotična terapija postaja vse težja.

Potek infekcijskega procesa je zapleten, težave s terapijo pa se znatno poslabšajo, ko se poškodujejo imunski sistem in mehanizmi nespecifične obrambe. Te motnje so lahko genetsko pogojene ali nastanejo sekundarno pod vplivom različnih dejavnikov. Zaradi vsega tega je problem imunostimulacijske terapije nujen.

Z razširjenim uvajanjem asepse, ki zagotavlja preprečevanje vnosa mikroorganizmov v operacijsko rano, se je začelo znanstveno utemeljeno preprečevanje okužb v kirurgiji.

Minilo je le šestinosemdeset let, poučevanje okužbe v kirurgiji pa je prešlo dolgo in težko pot. Odkritje in široka uporaba antibiotikov sta zagotovila zanesljivo preprečevanje gnojenja kirurških ran.

Klinična imunologija je mlada veja medicinske znanosti, vendar že prvi rezultati njene uporabe pri preprečevanju in zdravljenju odpirajo široke možnosti. Še vedno je težko v celoti predvideti meje zmožnosti klinične imunologije, zdaj pa lahko z zaupanjem trdimo, da zdravniki v tej novi veji znanosti dobivajo močnega zaveznika pri preprečevanju in zdravljenju okužb.

1. Mehanizmi imunske zaščite telesa

Začetek razvoja imunologije sega v konec 18. stoletja in je povezan z imenom E. Jenner, ki je na podlagi le praktičnih opazovanj prvič uporabila teoretično utemeljen način cepljenja proti črnim kozam.

Dejstvo, ki ga je odkril E. Jenner, je bilo podlaga za nadaljnje eksperimente L. Pasteurja, ki so se končali z oblikovanjem načela preprečevanja nalezljivih bolezni - načela imunizacije z oslabljenimi ali ubitimi patogeni.

Razvoj imunologije je dolgo trajal v okviru mikrobiološke znanosti in se je nanašal le na proučevanje imunosti telesa na nalezljive povzročitelje. Na tej poti so bili doseženi veliki koraki pri odkrivanju etiologije številnih nalezljivih bolezni. Praktični dosežek je bil razvoj metod za diagnosticiranje, preprečevanje in zdravljenje nalezljivih bolezni, predvsem z ustvarjanjem različnih vrst cepiv in serumov. Številni poskusi razjasnitve mehanizmov, ki določajo odpornost organizma proti patogenu, so bili okronani z oblikovanjem dveh teorij imunosti - fagocitne, ki jo je leta 1887 oblikoval II. Mechnikov, in humoralne, ki jo je leta 1901 predstavil P. Erlich.

Začetek 20. stoletja je čas nastanka druge veje imunološke znanosti - neinfektivne imunologije. Kot izhodišče za razvoj nalezljive imunologije so bila opažanja E. Jennerja, za neinfekcijsko pa odkritje J. Bordet in N. Chistovich o dejstvu proizvodnje protiteles v živalskem telesu kot odgovor na vnos ne samo mikroorganizmov, ampak na splošno tujih povzročiteljev. Neinfektivna imunologija je dobila odobritev in razvoj v doktrini citotoksinov - protiteles proti določenim telesnim tkivom, ki jo je leta 1900 ustvaril I. I. Mečnikov, ko je K. Landsteiner leta 1901 odkril antigene človeških eritrocitov.

Rezultati dela P. Medavarja (1946) so razširili področje uporabe in pozorno opozorili na neinfekcijsko imunologijo, pri čemer je pojasnil, da proces zavračanja tujih tkiv s strani telesa temelji tudi na imunoloških mehanizmih. In prav nadaljnja širitev raziskav na področju presaditvene imunosti je leta 1953 pritegnila odkritje pojava imunološke tolerance - neodzivnost organizma na vneseno tuje tkivo.

Tako tudi kratek izlet v zgodovino razvoja imunologije omogoča oceno vloge te znanosti pri reševanju številnih medicinskih in bioloških problemov. Infekcijska imunologija - začetnica splošne imunologije - je zdaj postala le njena veja.

Postalo je očitno, da organizem zelo natančno razlikuje med "svojim" in "tujcem", enaki mehanizmi pa temeljijo na reakcijah, ki se v njem pojavijo kot odziv na vnos tujih povzročiteljev (ne glede na njihovo naravo). Študija celotnosti procesov in mehanizmov, katerih namen je ohraniti konstantnost notranjega telesa v telesu pred okužbami in drugimi tujimi dejavniki - imunostjo, je osnova imunološke znanosti (V. D. Timakov, 1973).

Drugo polovico dvajsetega stoletja je zaznamoval hiter razvoj imunologije. V teh letih je bila ustvarjena selekcijsko-klonska teorija imunosti, razkrite zakonitosti delovanja različnih povezav limfoidnega sistema kot enotnega in celostnega sistema imunosti. Eden najpomembnejših dosežkov v zadnjih letih je bilo odkritje dveh neodvisnih efektorskih mehanizmov v določenem imunskem odzivu. Eden od njih je povezan s tako imenovanimi B-limfociti, ki izvajajo humoralni odziv (sinteza imunoglobulinov), drugi s sistemom T-limfocitov (celice, odvisne od timusa), katerega rezultat je celični odziv (kopičenje senzibiliziranih limfocitov). Še posebej pomembno je pridobiti dokaze o obstoju medsebojnega delovanja teh dveh vrst limfocitov v imunskem odzivu.

Rezultati raziskav kažejo, da je imunološki sistem pomemben člen v kompleksnem mehanizmu prilagajanja človeškega telesa, njegovo delovanje pa je usmerjeno predvsem v vzdrževanje antigene homeostaze, katere kršitev je lahko posledica prodiranja tujih antigenov v telo (okužba, presaditev) ali spontane mutacije.

Toda, kot so pokazale študije zadnjih let, je delitev imunosti na humoralno in celično zelo pogojna. Dejansko se učinek antigena na limfocite in retikularno celico izvaja s pomočjo mikro- in makrofagov, ki obdelujejo imunološke informacije. Hkrati reakcija fagocitoze praviloma vključuje humoralne dejavnike, osnovo humoralne imunosti pa tvorijo celice, ki proizvajajo specifične imunoglobuline. Mehanizmi za odpravo tujega agenta so zelo raznoliki. V tem primeru lahko ločimo dva pojma - "imunološka reaktivnost" in "nespecifični dejavniki zaščite". Prvo se razume kot specifični odziv na antigene zaradi zelo specifične sposobnosti telesa, da se odzove na tuje molekule. Vendar pa je obramba telesa pred okužbami odvisna tudi od stopnje prepustnosti za patogene mikroorganizme kože in sluznice ter prisotnosti baktericidnih snovi v njihovih skrivnostih, kislosti želodčne vsebine in prisotnosti encimskih sistemov, kot je lizocim, v bioloških tekočinah telesa. Vsi ti mehanizmi se nanašajo na nespecifične zaščitne dejavnike, saj ni posebnega odziva in vsi obstajajo ne glede na prisotnost ali odsotnost patogena. Fagociti in sistem komplementa zavzemajo določen poseben položaj. To je posledica dejstva, da so makrofagi kljub nespecifičnosti fagocitoze vključeni v predelavo antigenov in v sodelovanje T- in B-limfocitov pri imunskem odzivu, to pomeni, da sodelujejo v posebnih oblikah odziva na tujke. Prav tako proizvodnja komplementa ni specifičen odziv na antigen, ampak sam sistem komplementa sodeluje pri specifičnih odzivih antigen-protitelo.

2. Imunomodulirajočeobjektov

Imunomodulatorna sredstva so zdravila kemične ali biološke narave, ki lahko modulirajo (stimulirajo ali zavirajo) imunski odziv kot vpliv na imunokompetentne celice, njihove migracijske procese ali interakcijo takih celic ali njihovih produktov.

2.1 Polisaharidi

Število poročil o preučevanju različnih lipopolisaharidov (LPS) še naprej hitro narašča. Še posebej intenzivno preučujejo LPS gramnegativnih bakterij, katerih membrana vsebuje do 15-40% LPS. Polisaharidna zdravila, nedavno levamisol, so zelo zanimiva med sredstvi nespecifične imunostimulacijske terapije.

Večina LPS zaradi svoje visoke toksičnosti in obilice neželenih učinkov ni sprejemljiva za klinično uporabo, so pa dragoceno orodje za imunološke analize. Toda LPS so zelo aktivni in imajo širok spekter imunomodulatornih učinkov, zato nenehno iščemo nove, manj toksične LPS. Dokaz za to je sinteza salmozana, ki je polisaharidna frakcija samotičnega O-antigena tifusne bakterije. Je nizko toksičen, praktično ne vsebuje beljakovin in lipidov. V poskusih na miših je bilo dokazano, da je salmozan pri parenteralnem dajanju stimulator proliferacije in diferenciacije izvornih celic, spodbuja tvorbo protiteles, fagocitno aktivnost levkocitov in makrofagov, povečuje titer lizocima v krvi in \u200b\u200bspodbuja nespecifično odpornost na okužbe.

Nedavne študije dokazujejo, da polisaharidi in polisaharidni kompleksi niso edine sestavine bakterijske celice, ki lahko spodbujajo imunost.

Toda med bakterijskimi polisaharidi v medicini se zdaj bolj uporabljata pirogenal in prodigiosan.

Pirogenalno: zdravilo, ki je že dolgo vključeno v arzenal nespecifične imunostimulacijske terapije. Povzroča kratkotrajno (nekaj ur) levkopenijo, ki se izmenjuje z levkocitozo, in poveča fagocitno funkcijo levkocitov. Pri organizaciji nespecifične zaščite pred okužbo je glavni pomen pirogenala povezan z aktivacijo fagocitoze. Tako kot drugi LPS-ji ima tudi pirogenal adjuvantne lastnosti, kar povečuje imunski odziv na različne antigene. Mobilizacija fagocitnih mehanizmov, spodbujanje tvorbe protiteles, humoralni nespecifični zaščitni dejavniki lahko povzročijo povečanje protiinfekcijske odpornosti pod vplivom pirogenala. Vendar je odvisno od časa izpostavljenosti pirogenalu glede na trenutek okužbe, odmerek in čistost uporabe.

Toda pri akutnih nalezljivih boleznih se pirogenal zaradi močnega pirogenega učinka ne uporablja, čeprav vročina poveča odpornost telesa na številne okužbe, kar povzroči ugodne presnovne in imunološke spremembe.

Glavno klinično področje uporabe pirogenala kot sredstva za nespecifično imunostimulirajočo terapijo so kronične nalezljive in vnetne bolezni. Z uporabo pirogenala v kompleksni terapiji tuberkuloze (skupaj z antibakterijskimi zdravili) so se nabrale pomembne izkušnje: pospeši se zapiranje razpadnih votlin pri bolnikih z na novo diagnosticirano pljučno tuberkulozo in izboljša klinični potek bolezni pri bolnikih, ki so bili prej neuspešno zdravljeni samo z antibakterijskimi sredstvi. Največjo aktivnost opazimo pri kavernozni infiltrativni obliki pljučne tuberkuloze. Zmožnost pirogenala, da stimulira antibiotično terapijo, je očitno povezana z protivnetnimi, senzibilizirajočimi, fibrinolitičnimi učinki in povečanjem regenerativnih procesov v tkivih. Eksperimentalna opazovanja pričajo o možnostih uporabe pirogenala v onkologiji: zdravilo zmanjšuje cepljenje in zavira rast tumorja, povečuje protitumorsko aktivnost sevanja in kemoterapije. Informacije o uporabi pirogenala kot antialergičnega sredstva so zelo protislovne. Učinkovit je pri določenih kožnih stanjih. Poveča pa manifestacijo anafilaktičnega šoka, pojava Artyusa in Shvartsmana. Kot induktor interferona pirogenal zmanjšuje odpornost proti virusnim okužbam - neposredna kontraindikacija pri diagnozi gripe.

Prodigiosan: najbolj presenetljiv in najpomembnejši učinek je nespecifično povečanje odpornosti telesa na okužbe. Poleg visoke učinkovitosti pri generaliziranih okužbah prodigiosan vpliva tudi na lokalne pioinflamatorne procese, pospešuje odpravo okužbe, produkte nekrotičnega razpada, resorpcijo vnetnega eksudata, celjenje poškodovanih tkiv in pomaga obnoviti delovanje organov.

Zelo pomembno je, da prodigiosan poveča učinek antibiotikov pri uporabi nezadostnih odmerkov antibiotikov in pri okužbah, ki jih povzročajo sevi, odporni na antibiotike.

Prodigiosan, tako kot drugi LPS, nima neposrednega učinka na mikroorganizme. Povečanje odpornosti proti okužbam je v celoti posledica protitelesnih mehanizmov makroorganizma. Povečanje odpornosti se pojavi štiri ure po injiciranju, doseže največ v enem dnevu, nato se zmanjša. vendar ostaja na zadostni ravni en teden.

Delovanje prodigiosana temelji na:

a) o močni mobilizaciji fagocitne aktivnosti makrofagov in levkocitov;

b) povečanje njihovega števila;

c) o krepitvi absorpcijske in prebavne funkcije;

d) povečanje aktivnosti lizosomskih encimov;

e) o tem, da se maksimum fagocitne aktivnosti levkocitov ohrani dlje kot levkocitoza: število levkocitov v periferni krvi se normalizira prvi ali drugi dan, aktivnost pa šele tretji dan;

f) povečanje opozonizirajočega učinka krvnega seruma.

Prodigiosan način delovanja:

stimulacija makrofagov s prodigiosanom - monokini - limfociti - limfokini - aktivacija makrofagov.

O vplivu prodigiozana na T- in B-imunski sistem je malo podatkov.

Prodigiosan pozitivno vpliva na klinični potek številnih bolezni in izboljšuje imunološke parametre (bronhopulmonalne bolezni, tuberkuloza, kronični osteomielitis, aftozni stomatitis, dermatoze, tonzilitis, zdravljenje in preprečevanje virusnih okužb dihal pri otrocih).

Na primer, uporaba prodigiozana v zgodnjih fazah akutne pljučnice s počasnim potekom je sredstvo za preprečevanje kroničnosti procesa; prodigiosan pomaga zmanjšati resnost alergijskih reakcij, pogostost angine za štirikrat pri bolnikih s kroničnim tonzilitisom in zmanjša pogostost akutnih bolezni dihal za dva do trikrat.

2.2 Pripravki za nukleinsko kislino in sintetični polinukleotidi

V zadnjih letih se je zanimanje za polianionske adjuvante povečalo v povezavi z intenzivnim iskanjem imunostimulantov.

Prvič so se nukleinske kisline začele uporabljati leta 1882 na pobudo Gorbačevskega pri nalezljivih boleznih strepto- in stafilokoknega izvora. Leta 1911 je Chernorutsky ugotovil, da se pod vplivom nukleinske kisline kvasa število imunskih teles poveča.

Nukleinat natrij: poveča fagocitno aktivnost, aktivira poli- in mononuklearne celice, poveča učinkovitost tetraciklinov pri mešani okužbi, ki jo povzročajo stafilokoki in psevdomonas aeruginosa. Če se natrijev nuklein daje profilaktično, ima tudi protivirusni učinek, saj ima interferonogeno aktivnost.

Natrijev nukleinat pospešuje tvorbo imunosti na cepivo, povečuje njegovo kakovost in omogoča zmanjšanje odmerka cepiva. To zdravilo pozitivno vpliva na zdravljenje bolnikov s kroničnim mumpsom, peptičnim ulkusom, različnimi oblikami pljučnice, kronične pljučnice, bronhialne astme. Natrijev nukleinat poveča vsebnost RNA in beljakovin v makrofagih za 1,5-krat in glikogena za 1,6-krat, poveča aktivnost lizosomskih encimov in zato poveča popolnost fagocitoze v makrofagih. Zdravilo poveča vsebnost lizocima in normalnih protiteles pri ljudeh, če so njihove ravni znižane.

Med pripravki nukleinske kisline je posebno mesto imunski RNA makrofag, ki je messenger RNA, ki v celico vnese fragment antigena, zato obstaja nespecifična stimulacija imunokompetentnih celic z nukleotidi.

Nespecifični stimulanti so sintetični dvostransko polinukleotidi, ki spodbujajo nastajanje protiteles, povečajo antigeni učinek neimunogenih odmerkov antigena, ki ima protivirusne lastnosti, povezane z interferonogeno aktivnostjo. Njihov mehanizem delovanja je zapleten in ni dobro razumljen. Dvoverižna RNA je vključena v regulacijo sinteze beljakovin v celici in aktivno sodeluje s celično membrano.

Toda visoki stroški zdravil, njihova nezadostna učinkovitost, prisotnost neželenih učinkov (slabost, bruhanje, znižanje krvnega tlaka, zvišanje telesne temperature, okvarjeno delovanje jeter, limfopenija - zaradi neposrednih toksičnih učinkov na celice), pomanjkanje režimov uporabe omejujejo uporabo zdravil.

2.3 Derivati \u200b\u200bpirimidina in purina

Izvedeni derivati \u200b\u200bpirimidina in purina se vedno bolj uporabljajo kot sredstva, ki povečujejo odpornost telesa na okužbe. Velika zasluga pri preučevanju pirimidinskih derivatov pripada N. V. Lazarevu, ki je pred več kot 35 leti prvi pomislil na potrebo po sredstvih, ki pospešujejo procese regeneracije. Derivati \u200b\u200bpirimidina so zanimivi po tem, da imajo nizko toksičnost, spodbujajo presnovo beljakovin in nukleinskih kislin, pospešujejo rast in razmnoževanje celic ter povzročajo protivnetne učinke. Najbolj razširjen kot poživilo protiinfekcijske odpornosti je metiluracil, ki spodbuja levkopoezo in eritropoezo. Derivati \u200b\u200bpirimidina lahko preprečijo zmanjšanje fagocitne aktivnosti levkocitov, ki se pojavi pod vplivom antibiotikov, inducirajo sintezo interferona, povečajo stopnjo imunizacije in raven normalnih protiteles. Mehanizem njihovega delovanja kot stimulatorjev imunogeneze je očitno povezan z njihovo vključitvijo v presnovo beljakovin in nukleinskih kislin, kar povzroči polivalentni učinek na imunogenezo in procese regeneracije.

Klinika se uporablja za zdravljenje tuberkuloze, kronične pljučnice, gobavosti, erizipel, opeklin. Na primer, vključitev metiluracila v kompleksno terapijo dizenterije, ki prispeva k normalizaciji naravnih kazalcev odpornosti (komplement, lizocim, serumski lizin, fagocitna aktivnost).

Purinski derivati \u200b\u200bso tudi imunostimulansi: meradin, 7-izoprinazin, 9-metiladenin.

Izoprinazin je eden izmed novih imunostimulantov, ki spada med imunomodulatorje. Zdravilo ima širok spekter terapevtskega delovanja. Spremeni imunološki odziv v različnih fazah: spodbuja aktivnost makrofagov, poveča proliferacijo, citotoksično aktivnost limfocitov, poveča število in aktivnost fagocitoze. Znano je, da izoprinazin ne vpliva na funkcije normalnih polimorfonuklearnih levkocitov.

2.4 Derivati \u200b\u200bimidazola

V to skupino imunostimulantov spadajo derivati \u200b\u200blevamisola, dibazola in kobalta, ki vsebujejo imidazol.

Levamisol: je bel prah, dobro topen v vodi, nizko toksičen. Zdravilo je učinkovito antihelmintsko sredstvo. Učinek levamisola na imunološke procese so odkrili kasneje. Levamisol stimulira predvsem celično imunost. Je prvo zdravilo, ki posnema hormonsko regulacijo imunskega sistema, torej modulacijo regulatornih T celic. Sposobnost levamisola, da posnema timusni hormon, je njegov učinek, podoben imidazolu, na raven cikličnih nukleotidov v limfocitih. Možno je, da zdravilo stimulira timopoetinske receptorje. Zdravilo blagodejno vpliva na imunološki status z obnavljanjem efektorskih funkcij perifernih T-limfocitov in fagocitov, spodbujanjem zorenja predhodnikov T-limfocitov, podobno kot delovanje timusnih hormonov. Levamisol je močan induktor diferenciacije. Zdravilo ima hiter učinek (po 2 urah, če ga jemljete peroralno). Povečanje aktivnosti makrofagov z levamisolom igra pomembno vlogo pri sposobnosti zdravila, da poveča imunološke lastnosti telesa.

Zdravljenje z levamizolom vodi v strjevanje, skrajšanje in zmanjšanje intenzivnosti infekcijskega procesa. Zdravilo zmanjšuje vnetje pri aknah, obnavlja zmanjšano delovanje T-celic. Obstajajo dokazi o vrednosti levamisola pri zdravljenju raka. Podaljša trajanje remisije, poveča preživetje in prepreči metastaze tumorja po odstranitvi ali obsevanju in kemoterapiji. Kako se uresničujejo ti učinki? To je odvisno od povečanja aktivnosti celične imunosti z levamisolom pri bolnikih z rakom, od povečanja imunskega nadzora, pri katerem igrajo vlogo T-limfociti in makrofagi, ki jih stimulira levamisol. Levamisol ne poveča imunskega odziva nad normalno raven za ljudi, še posebej učinkovit pa je pri bolnikih z rakom z imunsko pomanjkljivostjo. Neželeni učinki levamisola: prebavne motnje v 90% primerov, vznemirjenost centralnega živčnega sistema, gripi podobno stanje, alergijski kožni izpuščaji, glavobol, šibkost.

Dibazol: zdravilo, ki ima lastnosti adaptogena - spodbuja glikolizo, sintezo beljakovin, nukleinske kisline. Pogosteje se uporablja v profilaktične namene in ne v terapevtske namene. Zmanjša dovzetnost za okužbe, ki jih povzročajo virusi stafilokokov, streptokokov, pnevmokokov, salmonele, rikecije, encefalitisa. Dibazol, ko ga tri tedne injiciramo v telo, preprečuje angino pektoris, katar zgornjih dihalnih poti. Dibazol spodbuja tvorbo interferona v celicah, zato je učinkovit pri nekaterih virusnih okužbah.

2.5 Priprave različnih skupin

Timozin... Glavni učinek je indukcija zorenja T-limfocitov. Podatki o vplivu timozina na humoralno imunost so si nasprotujoči. Menijo, da s povečanjem manifestacije imunskih odzivov timozin zmanjša tvorbo avtoprotiteles. Vpliv timozina na celični imunski odziv je določil obseg njegove klinične uporabe: stanja primarne imunske pomanjkljivosti, tumorji, avtoimunske motnje, virusne okužbe.

Vitamini... Vitamini, ki so koencimi ali so del njih, zaradi svoje vloge v presnovnih procesih zelo pomembno vplivajo na funkcije različnih organov in sistemov v telesu, vključno z imunskim sistemom. Izjemno razširjena uporaba vitaminov, pogosto v odmerkih, ki znatno presegajo fiziološke, jasno kaže na zanimanje za njihov učinek na imunost.

a) vitamin C.

Po številnih podatkih pomanjkanje vitamina C vodi do izrazite kršitve T-sistema imunosti, medtem ko je sistem humoralne imunosti bolj odporen proti pomanjkanju C-vitamina. Poleg velikosti odmerka je zelo pomembna narava kombinacije vitamina C z drugimi zdravili, na primer z vitamini skupine B. Stimulacija fagocitoze je povezana z njenim neposrednim učinkom na fagocite in je odvisna od velikosti odmerka zdravila. Verjame se, da vitamin C poveča občutljivost bakterij na lizocim. Po dolgotrajni terapiji z velikimi odmerki vitamina C pa je po prekinitvi vnosa možen razvoj ostre hipovitaminoze vitamina C.

b) tiamin (B1).

Pri hipovitaminozi B1 se zmanjša imunogeneza v primerjavi s korpuskularnimi antigeni in zmanjša odpornost na nekatere okužbe. Učinek na fagocitozo se pojavi z motenjem presnove fagocitov ogljikovih hidratov in fosforja.

c) cianokobalomin (B12).

Očitno je učinkovitost vitamina B12 v običajnih odmerkih pri izredno motenih hematopoetskih in imunoloških funkcijah (motena diferenciacija celic B, zmanjšanje števila plazemskih celic, protiteles, levkopenija, megaloblastna anemija, ponavljajoča se okužba). A vitamin B12 na rast tumorja spodbuja (v nasprotju z B1, B2, B6). Eno glavnih imunomodulacijskih učinkov vitamina B12 je učinek na izmenjavo nukleinskih kislin in beljakovin.

V zadnjem času je bil sintetiziran koencimski pripravek B12, kobamamid, ki je nestrupen in ima anabolične lastnosti ter za razliko od vitamina B12 normalizira moteno presnovo lipidov pri bolnikih z aterosklerozo.

Splošni tonik objektov: pripravki iz limonine trave, eleutherococcus, ginseng, radiola rosea.

Encim drog: lizocim.

Antibiotiki: z antigenom specifično zaviranje fagocitoze.

Serpentin strup: zdravilni pripravki, ki vsebujejo ofiditoksin (vipratoksin, viperalgin, epilarktin), povečajo aktivnost komplementa in lizocima, povečajo makrofage in nevtrofilno fagocitozo.

Elementi v sledovih.

3. Načela diferencirane imunokorekcije

Znano je, da vsako bolezen spremlja razvoj stanj imunske pomanjkljivosti (IDS). Obstajajo metode za oceno imunskega stanja, ki lahko odkrijejo prizadete dele imunskega sistema.

V večini primerov pride do nespecifične imunokorekcije. Upoštevati pa je treba, da številni imunomodulatorji povzročajo tudi neimunske učinke. Lahko bi pomislili, da imunokorekcija nima možnosti. A temu ni tako. Tega problema morate pristopiti samo z dveh položajev: 1. - v telesu obstajajo splošne univerzalne reakcije, ki odražajo patologijo. 2. - obstajajo tankočutnosti patogeneze mnogih, na primer bakterijskih toksinov, ki prispevajo k mehanizmu imunskih motenj.

Iz tega lahko sklepamo o pomembnosti diferenciranega imenovanja imunomodulatorjev.

Pomembna pomanjkljivost pri diagnozi IDS je pomanjkanje jasne gradacije, zato se imunomodulatorji pogosto predpisujejo brez upoštevanja stopnje imunskih motenj in aktivnosti zdravila. Obstajajo tri stopnje IDS:

1 stopinja - zmanjšanje števila T celic za 1-33%

2 stopinja - zmanjšanje števila T celic za 34-66%

3. stopnja - zmanjšanje števila T celic za 67-100%

Za določitev IDS se uporablja imunološka grafična analiza. Na primer, s pielonefritisom, revmo, kronično pljučnico se odkrije tretja stopnja IDS; s kroničnim bronhitisom - drugi; z razjedo na želodcu in dvanajstniku - prva.

Zdi se, da je mnenje, da večina običajnih zdravil ne vpliva na imunski sistem, napačno in zastarelo. Značilno je, da bodisi stimulirajo ali zatrejo imunski odziv. Včasih lahko kombinacija tradicionalnih zdravil ob upoštevanju njihove imunotropnosti odpravi imunske motnje pri bolnikih. To je zelo pomembno, ker če ima zdravilo imunosupresivno lastnost, ki je neugodna; imunostimulirajoča lastnost je prav tako neugodna, saj lahko prispeva k razvoju avtoimunskih in alergijskih stanj. S kombinacijo zdravil je možno povečanje imunosupresivnih in imunostimulirajočih učinkov. Na primer, kombinacija antihistaminikov in antibakterijskih zdravil (penicilin in suprastin) prispeva k razvoju supresivnih lastnosti obeh zdravil.

Zelo pomembno je poznati glavne cilje delovanja imunomodulatorjev in indikacije za njihovo uporabo. Kljub gotovosti delovanja tinosin, natrijev nukleinat, LPS, levamisol aktivirajo vse glavne povezave imunskega sistema, to pomeni, da jih je mogoče jemati v kakršni koli obliki sekundarnih IDS s pomanjkljivostmi T- in B-celičnih sistemov, fagocitnega sistema in njihovih kombinacij.

Toda zdravila, kot so katergen in zixorin, imajo izrazito selektivnost delovanja. Selektivnost delovanja imunomodulatorjev je odvisna od začetnega stanja imunskega stanja. To pomeni, da učinek imunokorekcije ni odvisen samo od farmakoloških lastnosti zdravila, temveč tudi od začetnega značaja imunskih motenj pri bolnikih. Zgoraj navedena zdravila učinkovito kršijo katero koli povezavo imunosti, če so zatrta.

Trajanje delovanja imunomodulatorjev je odvisno od njihovih lastnosti, mehanizma delovanja, imunoloških parametrov pacienta, narave patološkega procesa. Zahvaljujoč eksperimentalnim raziskavam je bilo ugotovljeno, da ponavljajoči se postopki modulacije ne samo da ne tvorijo procesa zasvojenosti ali prevelikega odmerjanja, ampak povečajo resnost učinka delovanja.

Imunske motnje redko prizadenejo vse dele imunskega sistema, pogosteje so izolirane. Imunomodulatorji vplivajo samo na spremenjene sisteme.

Vzpostavljena je bila povezava med imunomodulatorji in genskim sistemom telesa. V večini primerov je največja učinkovitost imunomodulatorjev pri bolnikih z drugo krvno skupino z dizenterijo, z gnojnimi okužbami mehkih tkiv - s tretjo krvno skupino.

Indikacije za uporabo monoimunokorektivne terapije so:

a) IDS 1-2 stopinji;

b) poslabšan dolgotrajen klinični potek bolezni;

c) huda sočasna patologija: alergijske reakcije, avtoimunska reakcija, izčrpanost, debelost, maligne novotvorbe. Starejša starost.

d) netipične temperaturne reakcije.

Najprej so predpisani majhni imunokorektorji (metacin, vitamin C), če ni učinka, pa se uporabijo bolj aktivna zdravila.

Kombinirana imunokorektivna terapija je zaporedna ali sočasna uporaba več imunomodulatorjev z različnimi mehanizmi delovanja. Indikacije:

1- kronični potek glavnega patološkega procesa (več kot tri mesece), pogosti recidivi, sočasni zapleti, sekundarne bolezni.

2- sindrom zastrupitve, presnovne motnje, izguba beljakovin (skozi ledvice), helmintska invazija.

3- neuspešna imunokorektivna terapija en mesec.

4- povečanje stopnje IDS, kombinirana poškodba T- in B-vezi, T-, B- in makrofagnih povezav, večsmerne motnje (stimulacija nekaterih procesov in zatiranje drugih).

Treba je poudariti koncept predhodne imunske korekcije. Predhodna imunokorekcija je predhodna odprava imunske patologije za izboljšanje osnovne terapije; uporablja v preventivne namene.

4. Glavninačelaplikacijoimunomodulatorji

1 ... Obvezna ocena narave imunskih motenj pri bolnikih.

2 ... Ne uporabljajo se samostojno, ampak dopolnjujejo tradicionalno etiotropno terapijo.

3 ... Vpliv na odvisnost sprememb imunskih parametrov od starosti, bioritmov pacienta in drugih razlogov.

4 ... Potreba po določitvi resnosti imunskih motenj.

5 ... Imunotropni učinki tradicionalnih zdravilnih snovi.

6 ... Pozornost na cilje delovanja imunomodulatorjev.

7 ... Obračunavanje neželenih učinkov.

8 ... Profil delovanja modulatorjev se ohranja pri različnih boleznih, vendar le ob prisotnosti iste vrste imunskih motenj.

9 ... Resnost korekcijskega učinka v akutnem obdobju je večja kot v fazi remisije.

10 ... Trajanje odprave imunskih motenj je odvisno od lastnosti zdravil in narave bolezni in je od 30 dni do 1 leta.

11 ... Z večkratno uporabo imunomodulatorjev se spekter njihovega delovanja ohrani, učinkovitost pa se poveča.

12 ... Imunomodulatorji ne vplivajo na nespremenjene imunske parametre.

13 ... Zdravilo v celoti uresniči svoje učinke le v optimalnem odmerku.

14 ... Za upoštevanje učinkovitosti delovanja imunomodulatorja je treba opazovati zdravnika.

Podobni dokumenti

Vzroki in diagnoza sive mrene, zdravila za njeno zdravljenje. Učinkovitost zdravil za kompenzacijsko-obnovitveno terapijo, ki vplivajo na sintezo organskih fosfatov in nukleinskih kislin. Priprave na resorpcijo motnosti leč.

povzetek, dodano 13.11.2012


Značilnosti imunskega obrambnega sistema telesa. Pridobljena imunost in njene oblike. Razvoj protiteles in uravnavanje njihove proizvodnje. Nastajanje imunoloških spominskih celic. Starostne značilnosti imunosti, sekundarne (pridobljene) imunske pomanjkljivosti.

povzetek, dodano 04.11.2010


Vloga mineralov pri zagotavljanju normalnega poteka vitalnih procesov človeškega telesa. Pripravki, ki vsebujejo makro- in mikroelemente. Pripravki aminokislin, zdravila za parenteralno prehrano, če je običajno, so nemogoča.

povzetek dodan 19.08.2013


Antihistaminiki prve in druge generacije. Nesteroidna protivnetna zdravila. Glukokortikosteroidna zdravila, indikacije in kontraindikacije za uporabo. Splošna in trgovska imena zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju alergij.

povzetek, dodan 08.08.2012


Razvrstitev alergijskih reakcij in njihove stopnje. Imunološke osnove alergije. Molekularni mehanizmi celične aktivacije z alergenom. Antihistaminiki, njihova razvrstitev, farmakološki in neželeni učinki. Pripravki različnega izvora.

povzetek, dodano 12.11.2011


Koncept in vrste imunoprofilaksije kot terapevtski ukrepi, ki prispevajo k zatiranju povzročiteljev nalezljivih bolezni z uporabo dejavnikov humoralne in celične imunosti ali povzročajo njeno zatiranje. Nespecifični dejavniki obrambe telesa.

predstavitev dodana 10.12.2014


Pojem "terapija s površinsko aktivnimi snovmi". Pripravki iz naravnih in sintetičnih površinsko aktivnih snovi. Obvezni pogoji za uporabo zdravila. Strategija zavarovanja. Razlogi za neustrezen odziv na zdravila. Metode dihalne terapije. Sistem vodne ključavnice.

predstavitev dodana 30.11.2016


Pojem gestoze kot zapleta nosečnosti, vzroki njenega nastanka, patogeneza, mehanizmi razvoja, razvrstitev, znaki, diagnoza in posledice za telo matere in otroka. Teorija imunološke nezdružljivosti tkiv matere in ploda.

povzetek, dodano 30.11.2009


Zdravila, ki se uporabljajo v endodontiji. Tekočine za zdravljenje zdravil, izpiranje koreninskih kanalov. Pripravki za antiseptične obloge. Pripravki, ki vsebujejo klor, vodikov peroksid, proteolitični encimi, jodni pripravki.

predstavitev dodana 31.12.2013


Mehanizmi naravne imunske reaktivnosti telesa. Anatomske in fiziološke značilnosti prebavnega sistema pri otrocih. Napetost presnovnih procesov kot glavna značilnost rastočega organizma. Značilnosti prebavnih procesov pri otrocih.

Za navedbo:Dronov I.A. Imunostimulacijsko zdravljenje ponavljajočih se okužb dihal pri otrocih: dokazi o učinkovitosti in varnosti // BC. 2015. št. 3. P. 162

Akutne okužbe dihal (ARI) predstavljajo vsaj polovico vseh akutnih bolezni pri otrocih, v obdobju sezonskega naraščanja incidence (od zgodnje jeseni do pozne pomladi) - do 90%. Najvišja obolevnost je opazna v šolski dobi - otroci v povprečju trpijo za ARI 3-4 str. / Leto, pri čemer je 30-40% bolezni več kot 6-8 primerov na leto.

Visoka incidenca ARI pri otrocih je povezana z epidemičnimi vzroki in prehodnimi nepravilnostmi v imunskem sistemu zaradi njegove nezrelosti, kot so:

• kvantitativno in funkcionalno pomanjkanje T-limfocitov;
• pomanjkanje tvorbe citokinov;
• pomanjkanje razredov imunoglobulinov (Ig), A, M in G;
• pomanjkanje kemotaksije granulocitov in monocitov-makrofagov itd.

Te spremembe povečajo tveganje za ARI in so hkrati pogosto posledica tega. Tako se lahko oblikuje začaran krog, ki vodi do vrste ponavljajočih se ARI.

Glavni patogeni ARI so virusi (več kot 200 serotipov različnih vrst), manj pogosto - različne bakterije, vključno z netipičnimi, v nekaterih redkih primerih - glive. Možnosti etiološke terapije in profilakse pri ARI so omejene: specifična imunoprofilaksa se uporablja samo za gripo, razvita pa je bila terapija za bakterijske okužbe (njihov delež je majhen) in le nekatere virusne okužbe: gripa, respiratorna sincicijska okužba in nekatere druge. V zvezi s tem obstaja potreba po široki uporabi patogenetskih terapevtskih in profilaktičnih sredstev, predvsem zdravil, ki povečajo imunski odziv na patogene ARI.

V Ruski federaciji je bilo v skladu z državnim registrom zdravil z dne 15.02.2015 registriranih več kot 100 imunostimulantov in več kot 50 imunomodulatorjev, ki so večinoma postavljeni kot zdravila za preprečevanje in zdravljenje ARI. Poleg tega so te indikacije zabeležene pri številnih imunobioloških zdravilih. Vendar pa je za nekatera od teh zdravil v znanstveni literaturi zadostno število na kliničnih študijah podprtih dokazov, ki potrjujejo njihovo visoko učinkovitost in varnost, zato jih je mogoče priporočiti za široko uporabo v pediatrični praksi.

Najbolj zanimiv je Cochraneov sistematični pregled uporabe imunostimulantov za preprečevanje okužb dihal pri otrocih. Avtorji pregleda so med leti 1966 in 2011 analizirali več kot 700 publikacij, med katerimi je bilo izbranih 61 s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj. V teh študijah so ugotavljali učinkovitost in varnost različnih imunostimulantov: v 40 - bakterijski pripravki (lizati, ribosomi, antigeni), v 11 - sintetični pripravki, v 5 - ekstrakt timusa, v 4 - rastlinski pripravki in v 1 - interferon. Metaanaliza je vključevala le 35 študij (vključno z več kot 4 tisoč otroki), ki so vsebovale potrebne podatke o incidenci ARI. Rezultati so pokazali, da uporaba imunostimulantov v povprečju zmanjša incidenco ARI za približno 36%.

Največ placebo nadzorovanih kliničnih preskušanj je bilo namenjenih preučevanju bakterijskega zdravila D53 (ribomunil) - 18 (od tega je bilo 11 vključenih v metaanalizo), ni pa bilo študij kategorije A (dobro zasnovane študije, opravljene na zadostnem številu bolnikov), poleg tega pa študije so trajale 6 mesecev. ali manj. Bakterijske pripravke OM-85 BV (Broncho-Vaxom) so preučevali v 12 s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanjih (od tega je bilo 9 vključenih v metaanalizo). Študije kategorije A so bile 4, vse študije pa so trajale 6 mesecev. ali več.

Na splošno je ta sistematični pregled pokazal pomembno učinkovitost imunostimulantov. Najprej to velja za zgornji dve bakterijski zdravili v primerjavi s placebom. Opozoriti je treba, da se pogostnost neželenih učinkov iz prebavil in kože pri uporabi imunostimulantov ni bistveno razlikovala od tiste pri uporabi placeba.

V literaturi so predstavljene številne metaanalize o uporabi imunostimulantov za ponavljajoče se ARI pri otrocih. C. de la Torre González idr. analizirala učinkovitost imunostimulantov, ki se uporabljajo v pediatrični praksi v Mehiki. Ugotovljeno je bilo, da je bilo naključnih, dvojno slepih, s placebom nadzorovanih kliničnih preskušanj le 5 zdravil: OM-85 BV, D53, LW50020 (Luivac), RU41740 in pidotimod. Za štiri zdravila so bili predstavljeni podatki za oceno njihove dolgoročne učinkovitosti. Tabela 1 prikazuje stopnje zmanjšanja incidence ARI pri uporabi različnih imunostimulantov. Kot je razvidno iz tabele 1, so največji učinek po metaanalizi opazili pri uporabi zdravila OM-85 BV (Broncho-Vaxom). Avtorji so ugotovili, da so rezultati kliničnih preskušanj, ki temeljijo na dokazih, izvedenih v Mehiki, pokazali še večji učinek pri uporabi OM-85 BV - 46,85% zmanjšanje incidence ARI v primerjavi s placebom.

Te študije kažejo na visoko učinkovitost bakterijskih imunostimulantov OM-85 BV (Broncho-Vaxom). Ta pripravek je standardiziran liofilizirani lizat 8 bakterij (4 gram pozitivne in 4 grame negativne): Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae Raziskave kažejo, da lahko bakterijski lizati pomembno vplivajo na delovanje imunskega sistema. V sodobnih razmerah otrokom primanjkuje mikrobne stimulacije imunskega sistema, kar je posledica visoke higienske ravni, relativne redkosti bakterijskih okužb in pogoste uporabe antibiotikov. To vodi do zmanjšanja imunskega odziva Th-1 (povezanega s subpopulacijo T-pomočnikov tipa 1) in zmanjšanja proizvodnje številnih citokinov, ki aktivirajo antiinfektivni imunski odziv: γ-interferonov, interlevkinov-1, -2 itd. Zatiranje proizvodnje teh citokinov je lahko povezana tudi z zelo pogosto uporabo antipiretičnih zdravil za nalezljive bolezni. Hkrati se poveča moč imunskega odziva Th-2 (povezan s subpopulacijo T-pomočnikov tipa 2), kar zlasti prispeva k prekomerni proizvodnji protiteles IgE in razvoju alergijskih reakcij. Uporaba bakterijskih lizatov vodi do stimulacije imunskega odziva Th-1 in hkratnega zmanjšanja imunskega odziva Th-2, kar se kaže s povečanjem stopnje protiinfektivne zaščite in zmanjšanjem proizvodnje IgE. Posledično se ne zmanjša le pogostost nalezljivih bolezni (predvsem dihal), temveč tudi verjetnost razvoja alergijskih bolezni. Uporaba bakterijskih lizatov vodi do večje proizvodnje protiteles razreda IgA (vključno s sekretornimi), Nk celic (limfociti - naravne celice ubijalke).

V znanstveni literaturi je predstavljenih več kot 40 randomiziranih kliničnih preskušanj imunostimulatorja OM-85 BV (Broncho-Vaxom), od tega približno polovica pediatričnih bolnikov. Predstavljenih je tudi več metaanaliz in sistematičnih pregledov. Ena metaanaliza je analizirala učinkovitost OM-85 BV pri otrocih: ovrednotili so učinek zdravila na pogostost in trajanje ARI ter na potrebo po antibiotičnem zdravljenju. Avtorji so analizirali 13 randomiziranih kliničnih preskušanj, vendar so bile zaradi heterogenosti v metaanalize za vsako ocenjeno postavko vključene le 2 ali 3 študije. Dokazano je, da z uporabo OM-85 BV težnja k zmanjšanju pogostosti in trajanja ARI ter potrebe po uporabi antibiotikov. Treba je opozoriti, da je bila ta metaanaliza kritizirana zaradi dejstva, da ni vključevala posameznih študij, ki temeljijo na dokazih, pa tudi v zvezi z izbiro metodologije analize s strani avtorjev.

Kasnejša metaanaliza je ocenila tudi učinkovitost OM-85 BV pri otrocih (starih od 1 do 12 let), in sicer: delež bolnikov z 1 epizodo ARI, delež bolnikov s 3 ali več epizodami ARI in število epizod ARI v 6 mesec Analiziranih je bilo osem kliničnih študij, ki temeljijo na dokazih (približno 800 bolnikov). Delež bolnikov, ki so imeli 6 mesecev. vsaj 1 epizodo ARI, je bila v glavni skupini za 16,2% nižja kot v skupini s placebom (72,7 oziroma 88,9%, p<0,001). Доля пациентов, имевших за 6 мес. 3 и более эпизодов ОРИ, была на 26,2% ниже в основной группе, чем в группе плацебо (32 и 58,2% соответственно, p<0,00001). Среднее число ОРИ за 6 мес. в основной группе оставило 2,09±1,79, а в группе плацебо - 3,24±2,40 (p<0,001). Также была проанализирована безопасность использования ОМ-85 BV: в основной группе нежелательные эффекты наблюдались у 17,7%, в группе плацебо - у 18,2% детей, частота отмены препарата из-за нежелательных эффектов составила 1,3 и 0,7% соответственно. В целом данный метаанализ свидетельствует о высокой эффективности и безопасности применения иммуностимулятора ОМ-85 BV у детей с рецидивирующими ОРИ .

V številnih kliničnih študijah ne le preventivni učinek OM-85 BV c. vidik zmanjšanja incidence ponovitve ARI, pa tudi drugi parametri.

V randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano študijo je bilo vključenih 75 otrok, starih od 1 do 6 let z epizodami bronhialne obstrukcije (sopenja), ki jih je v preteklosti povzročil ARI. V enem letu po zdravljenju z OM-85 BV so imeli bolniki v glavni skupini v povprečju 2,44 primera ARI manj (5,31 ± 1,79 in 7,75 ± 2,68, p).<0,001). У пациентов в основной группе было отмечено в среднем на 2,18 эпизода бронхообструкции меньше, чем у пациентов в группе плацебо (3,57±1,61 и 5,75±2,71 соответственно, разница 37,9%, р<0,001). При этом средняя продолжительность эпизода бронхообструкции была на 2,09 дня короче в основной группе, получавшей ОМ-85 BV, чем в группе плацебо (5,57±2,10 и 7,66±2,14 соответственно, р<0,001). Таким образом, данное исследование показало, что назначение ОМ-85 BV у детей дошкольного возраста не только достоверно уменьшает частоту ОРИ, но также снижает частоту и сокращает длительность провоцируемых ими эпизодов бронхообструкции .

Številne študije so sočasno ocenile terapevtski in profilaktični učinek OM-85 BV pri otrocih. Tako so v dvojno slepi, randomizirani, s placebom nadzorovani študiji ocenili učinkovitost imunostimulanta pri 56 otrocih, starih od 1,5 do 9 let s sinusitisom. Bolniki v obeh skupinah so prejemali amoksicilin / klavulansko kislino, v glavni skupini pa dodatni potek OM-85 BV. V skupini bolnikov, ki so prejemali imunostimulant, so pozitivni učinek opazili bistveno hitreje kot v skupini, ki je prejemala placebo (5,56 ± 4,98 oziroma 10 ± 8,49 dni, p<0,05) и выздоровление (15,38±8,91 и 20,28±7,17 дня соответственно, р<0,05). Наблюдение за пациентами в течение 6 мес. показало, что в основной группе достоверно реже наблюдались рецидивы ОРИ (1,556±0,305 и 2,222±0,432 случая соответственно, р<0,05), реже требовалось применение антибактериальной терапии (1,118±0,308 и 1,722±3,78 назначения соответственно, р<0,05) .

Zanimivi podatki so bili pridobljeni v retrospektivni analizi zgodovine primerov 131 otrok, starih od 1 do 15 let s ponavljajočim se akutnim tonzilitisom, ki so prejemali OM-85 BV. Pri 51,2% bolnikov so opazili popoln klinični odziv (zmanjšanje pogostosti recidivov za več kot 50%), pri 24,4% - delni klinični odziv (zmanjšanje pogostnosti recidivov za manj kot 50%), še 24,4% - odziv na terapija ni bila prejeta (stopnja relapsa se ni zmanjšala). Tonzilektomija ni bila potrebna pri nobenem otroku s popolnim kliničnim odzivom na zdravljenje, 34,4% otrok z delnim kliničnim odzivom in 84,3% otrok brez odziva na zdravljenje. Ta študija na splošno kaže, da uporaba imunostimulanta OM-85 BV pri otrocih s ponavljajočim se akutnim tonzilitisom v večini primerov omogoča doseganje kliničnega učinka in izogibanje tonzilektomiji.

Zanimiva je francoska farmakoekonomska študija, ki je določila ekonomsko učinkovitost uporabe zdravila OM-85 BV za preprečevanje ponavljajočih se okužb zgornjih dihal pri otrocih. Dokazano je, da uporaba tega imunostimulansa znatno zmanjša neposredne stroške zdravljenja ARI.

Zbrani znanstveni podatki o klinični uporabi imunostimulanta OM-85 BV so omogočili vključitev tega zdravila v mednarodna konsenzna priporočila. OM-85 BV je edini imunostimulant, vključen v Evropski memorandum o rinosinusitisu in nosnih polipih 2012 (v poglavju o zdravljenju kroničnega rinosinusitisa).

Do danes znanstvena literatura vsebuje veliko publikacij z rezultati kliničnih študij, ki potrjujejo visoko učinkovitost in varnost uporabe imunostimulatorja OM-85 BV pri otrocih. Na ruskem trgu je predstavljeno originalno zdravilo v obliki kapsul v dveh različicah: Broncho-Vaxom® za odrasle (vsebuje 7 mg standardiziranega liofiliziranega lizata bakterij OM-85 in je namenjen za uporabo pri otrocih, starejših od 12 let in odraslih) in Broncho-Vaxom® za otroke ( vsebuje 3,5 mg standardiziranega liofiliziranega bakterijskega lizata OM-85 in je namenjen za uporabo pri otrocih od 6 mesecev do 12 let). Zdravilo je priporočljivo za preprečevanje ponavljajočih se okužb dihal in poslabšanj kroničnega bronhitisa ter akutnih okužb dihal kot del kompleksne terapije. Za terapevtske namene je treba zdravilo jemati vsak dan (1 kapsula zjutraj pred obroki) vsaj 10 dni, za profilaktične namene - opraviti 3 tečaje zdravljenja (1 kapsula zjutraj pred obroki), ki trajajo 10 dni z intervali po 20 dni.

Literatura

1. Celostni pristop k zdravljenju in preprečevanju akutnih okužb dihal pri otrocih: praktični vodnik za zdravnike / ur. NA. Geppe, A.B. Malahov. M., 2012. 47 str.
2. Kolosova N.G. Akutne okužbe dihal pri pogosto bolnih otrocih: racionalna etiotropna terapija // BC. 2014. številka 3. str. 204–207.
3. Akutne okužbe dihal pri otrocih: zdravljenje in preprečevanje. Znanstveni in praktični program / Mednarodna fundacija za zdravje mater in otrok. M., 2002.72 str.
4. Državni register zdravil. URL: grls.rosminzdrav.ru (datum dostopa: 15.02.2015).
5. Del Rio Navarro B.E., Espinosa-Rosales F.J., Flenady V., Sienra-Monge J.J.L. Imunostimulansi za preprečevanje okužb dihal pri otrocih (Pregled) // Otroško zdravje na osnovi dokazov. 2012. Letn. 7 (2). P. 629-717.
6. De la Torre González C., Pacheco Ríos A., Escalante Domínguez A.J., del Río Navarro B.E. Primerjalna metaanaliza imunoestimulantov, ki se uporabljajo pri pediatričnih bolnikih v Mehiki // Rev. Opozorilo. Mex. 2005. Zv. 52. N 1. str. 25–38.
7. Huber M., Mossmann H., Bessler W.G. Th1 usmerjene imunološke lastnosti bakterijskega ekstrakta OM-85-BV // Eur. J. Med. Res. 2005. Zv. 10.N 5. str. 209-217.
8. Tatochenko V.K., Ozeretskovsky N.A., Fedorov A.M. Imunoprofilaksa-2014. Moskva: Pediatr, 2014. 199 str.
9. Steurer-Stey C., Lagler L., Straub D. A., et al. Oralno prečiščeni bakterijski izvlečki pri akutnih okužbah dihal v otroštvu: sistematični kvantitativni pregled // Eur. J. Pediatr. 2007. Letn. 166. št. 4. P. 365-376.
10. Del Rio Navarro B.E., Blandon-Vigil V. Komentar "Peroralno prečiščeni bakterijski izvlečki pri akutnih okužbah dihal v otroštvu: sistematični pregled" // Eur. J. Pediatr. 2008. Letn. 167. številka 1. str. 121-122.
11. Schaad U.B. OM-85 BV, imunostimulant pri ponavljajočih se otroških okužbah dihal: sistematični pregled // World J. Pediatr. 2010. Letn. 6.N 1. str. 5–12.
12. Razi C. H., Harmanci K., Abaci A. et al. Imunostimulant OM-85 BV preprečuje napade sopenja pri predšolskih otrocih // J. Allergy Clin. Imunol. 2010. Letn. 126. št. 4. str. 763-769.
13. Go'mez Barreto D., de la Torre C., Alvarez A. et al. Varnost in učinkovitost OM-85-BV plus amoksicilin / klavulanat pri zdravljenju subakutnega sinusitisa in preprečevanju ponavljajočih se okužb pri otrocih // Allergol. Imunopathol. (Madr). 1998. letn. 26. N 1. str. 17-22.
14. Bitar M.A., Saade R. Vloga OM-85 BV (Broncho-Vaxom) pri preprečevanju ponavljajočega se akutnega tonzilitisa pri otrocih // Int. J. Pediatr. Otorinolaringol. 2013. Letn. 77. št. 5. str. 670-673.
15. Pessey J.J., Mégas F., Arnould B., Baron-Papillon F. Preprečevanje ponavljajočega se rinofaringitisa pri ogroženih otrocih v Franciji: model stroškovne učinkovitosti za nespecifični imunostimulirajoči bakterijski ekstrakt (OM-85 BV) // Pharmacoeconomics. 2003. letn. 21. št. 14. str. 1053-1068.
16. Fokkens W. J., Lund V. J., Mullol J. et al. Evropski stališče o rinosinusitisu in nosnih polipih 2012 // Rhinol Suppl. 2012. Letn. 23. P. 1–298.

Metode imunomodulacije lahko pogojno razdelimo na metode imunostimulacije in imunosupresije.

Večina imunotropnih zdravil je podrobno opisanih v farmacevtskih referenčnih knjigah. Vendar pa morate pri njihovi uporabi upoštevati nekatera splošna pravila.

1. Odločitev o uporabi zdravil mora temeljiti na kliničnih manifestacijah imunske pomanjkljivosti in na laboratorijskih podatkih.

2. Tudi s pozitivnim kliničnim učinkom je treba opraviti oceno imunskega stanja v dinamiki.

3. Treba se je dosledno držati sprejetih shem in odmerkov.

4. Rezultat delovanja je lahko odvisen tako od začetnega stanja kot od odmerka zdravila, tj. eno in isto zdravilo je lahko stimulacija in zatiranje.

Imunostimulanti.Pripravki timusa in njihovi sintetični analogi, levamisol (decaris), citokini, pripravki adamantana, nekatere soli, naravne spojine, polielektroliti delujejo imunostimulirajoče.

TO stimulanti T-limfocitov vključujejo taktivin, timalin, timogen, timoptin, vilosen, decaris, diucifon, natrijev nukleinat, cinkov acetat, splenin, do poživila B-limfocitov - lielopid, prodigiosan, pirogenal. Poživila za fagocitozoso natrijev nukleinat, metiluracil (slednji stimulira tudi T- in B-limfocite). TO stimulanti endogenega interferonavključujejo dibazol in arbinol. Za nadomestno zdravljenjeza intravensko uporabo uporabite imunoglobulin, pentaglobulin (pripravek IgM).

Sintetiziranih je bilo nekaj novih zdravil - različni citokini, imunofan, polioksidonij.

Imeti določen imunostimulacijski učinek biogeni stimulanti (adaptogeni)- izvleček aloe, FIBS, steklovina, sok kalanhoeja, pripravki ginsenga, pantokrine, radiole rosee, elevtorokoka, timijana, čage.

Imunosupresivi.

Protivnetna in imunosupresivna zdravila vključujejo glukokortikoidne hormone.

Večina imunosupresivov je citostatikov in se pogosto uporabljajo pri kemoterapiji raka. Med njimi so antimetaboliti, alkilirajoča zdravila, antibiotiki, alkaloidi in zaviralci encimov.

Antimetabolitinajpogosteje vplivajo na izmenjavo nukleinskih kislin. Med antagonisti purina sta merkaptopurin in azatioprin (imuran).

Na alkilirajoča zdravila vključujejo ciklofosfamid, klorobutin. Njihove glavne tarče so beljakovine in nukleinske kisline, na katere se kovalentno vežejo. Moteni so procesi replikacije in translacije, moteni so procesi mitoze celic.

Antibiotiki.Številni antibiotiki vplivajo na izmenjavo DNA in RNA. To v največji meri velja za produkte delovanja aktinomicetov - aktinomicina C in D, pa tudi produkt vitalne aktivnosti gliv Trihoderma polysporium - ciklosporin. Aktinomicin D zavira delitev celic in sintezo RNA, odvisno od DNA. Aktinomicin C je alkilirajoče sredstvo. Ciklosporin je aktivno imunosupresivno sredstvo, ki zavira celični imunski odziv, vklj. reakcije imunosti na presaditev, HRT, T-odvisno tvorjenje protiteles. Mehanizem njegovega delovanja je povezan z zatiranjem proizvodnje T-pomočnikov IL-2.

Uporaba imunosupresivov, zlasti citostatikov, povzroča številne zaplete, vključno z zaviranjem hematopoeze, zmanjšanjem protiinfektivne in protitumorske zaščite.

Kljub široki paleti imunomodulatorjev (zlasti imunostimulantov) se velika večina le-teh v praksi redko uporablja. Razlogi so nezadostna učinkovitost, neželeni učinki, toksičnost, visoki stroški, nezadostno znanje itd.