Inotropno delovanje kaj. Kronotropni in inotropni učinek

Splošne določbe

• Cilj inotropne podpore je povečati oksigenacijo tkiva (ocenjeno s koncentracijo laktata v plazmi in mešano vensko oksigenacijo), namesto da bi povečal srčni volumen.
• V klinični praksi se kateholamini in njihovi derivati \u200b\u200buporabljajo kot inotropi. Imajo kompleksen hemodinamski učinek zaradi α- in β-adrenergičnih učinkov, odlikuje pa jih prevladujoč učinek na nekatere receptorje. Spodaj je opis hemodinamskih učinkov glavnih kateholaminov.

Izoprenalin

Farmakologija

Izoprenalin je sintetični agonist β-adrenergičnih receptorjev (β 1 in β 2) in nima učinka na α-adrenergične receptorje. Zdravilo razširi bronhije, z blokado deluje kot spodbujevalnik, ki vpliva na sinusno vozlišče, poveča prevodnost in zmanjša refrakcijsko obdobje atrioventrikularnega vozla. Ima pozitiven inotropni učinek. Vpliva na skeletne mišice in ožilje. Razpolovni čas je 5 minut.

Interakcije z zdravili

• Učinek se poveča ob sočasni uporabi s tricikličnimi antidepresivi.
• Zaviralci β so antagonisti izoprenalina.
• Simpatomimetiki lahko okrepijo delovanje izoprenalina.
• Plinasti anestetiki, ki povečajo občutljivost miokarda, lahko povzročijo aritmije.
• Digoksin poveča tveganje za tahiaritmije.

Adrenalin

Farmakologija

• Epinefrin je selektivni β 2 -adrenergični agonist (učinek na β 2 -adrenergične receptorje je 10-krat večji od učinka na β 1 \u200b\u200b-adrenergične receptorje), deluje pa tudi na α-adrenergične receptorje, ne da bi imel diferenčni učinek na α 1 in α 2 -adrenergične receptorje.
• Običajno nepomembno vpliva na raven povprečnega krvnega tlaka, razen v primerih predpisovanja zdravila ob neselektivni blokadi β-adrenergičnih receptorjev, pri katerih se vazodilatacijski učinek epinefrina, ki ga posreduje učinek na β 2 -adrenergične receptorje, in njegov vazopresorski učinek močno poveča (α 1 -selektivna blokada ne povzroči takega selektivnega učinka ).

Področje uporabe

• Anafilaktični šok, angioedem in alergijske reakcije.
• Področje uporabe epinefrina kot inotropnega zdravila je omejeno le na septični šok, pri katerem ima prednosti pred dobutaminom. Vendar pa zdravilo povzroči znatno zmanjšanje pretoka krvi skozi ledvice (do 40%) in ga je mogoče dajati le skupaj z dopaminom v ledvičnem odmerku.
• Odpoved srca.
• Glavkom z odprtim kotom.
• Kot dodatek lokalnim anestetikom.

Odmerki

• 0,2-1 mg intramuskularno za akutne alergijske reakcije in anafilaksijo.
• 1 mg za zastoj srca.
• V primeru šoka dajemo 1-10 mcg / min kapljično.

Farmakokinetika

Zaradi hitre presnove v jetrih in živčnem tkivu in 50% vezave na beljakovine v plazmi je razpolovni čas epinefrina 3 minute.

Stranski učinki

• Aritmije.
• Intracerebralna krvavitev (v primeru prevelikega odmerjanja).
• Pljučni edem (v primeru prevelikega odmerjanja).
• Ishemična nekroza na mestu injiciranja.
• Anksioznost, dispneja, palpitacije, tresenje, šibkost, hladne okončine.

Interakcije z zdravili

• Triciklični imunosupresivi.
• Anestetiki.
• blokatorji β.
• Kinidin in digoksin (pogosto se pojavijo aritmije).
• α-adrenomimetiki blokirajo α-učinke epinefrina.

Kontraindikacije

• Hipertiroidizem.
• Hipertenzija.
• Glavkom z zaprtim kotom.

Dopamin

Farmakologija

Dopamin vpliva na več vrst receptorjev. V majhnih odmerkih aktivira α 1 - in α 2 -dopaminske receptorje. α 1 -dopaminski receptorji so lokalizirani v žilnih gladkih mišicah in so odgovorni za vazodilatacijo v ledvičnem, mezenteričnem, možganskem in koronarnem krvnem obtoku. α 1 -dopaminski receptorji se nahajajo v postganglionskih koncih simpatičnih živcev in ganglijev avtonomnega živčnega sistema. V povprečnem odmerku dopamin aktivira β 1 \u200b\u200b-adrenergične receptorje s pozitivnimi kronotropnimi in inotropnimi učinki, v velikih odmerkih pa dodatno aktivira α 1 - in α 2 -adrenergične receptorje in odpravi vazodilatacijski učinek na ledvične žile.

Področje uporabe

Uporablja se za izboljšanje ledvičnega krvnega pretoka pri bolnikih z okvarjeno ledvično perfuzijo, običajno z odpovedjo več organov. Dokazov o vplivu dopamina na klinični izid je malo.

Farmakokinetika

Dopamin zajemajo simpatični živci in se zato hitro porazdeli po telesu. Razpolovni čas je 9 minut, volumen porazdelitve pa 0,9 L / kg, vendar je ravnotežje doseženo v 10 minutah (tj. Hitreje od pričakovanega). Presnavlja se v jetrih.

Stranski učinki

• Aritmije so redke.
• Hipertenzija z zelo velikimi odmerki.
• Ekstravazacija lahko povzroči nekrozo kože. V tem primeru se fentolamin v ishemično cono vnese kot protistrup.
• Glavobol, slabost, bruhanje, palpitacije, midriaza.
• Povečan katabolizem.

Interakcije z zdravili

• Zaviralci MAO.
• Zaviralci α lahko povečajo vazodilatacijski učinek.
• Zaviralci β lahko povečajo hipertenzivni učinek.
• Ergotamin poveča periferno vazodilatacijo.

Kontraindikacije

• Feokromocitom.
• Tahiaritmija (brez zdravljenja).

Dobutamin

Farmakologija

Dobutamin je derivat izoprenalina. V praksi se uporablja racemična mešanica desno vrtljivega izomera, selektivnega za adrenergične receptorje β 1 in β 2, in levorotatornega izomera z selektivnim učinkom α 1. Učinki na p2-adrenergične receptorje (vazodilatacija mezentarijalnih in mišično-skeletnih žil) in α 1 -adrenergični receptorji (vazokonstrikcija) medsebojno zatirajo, zato dobutamin malo vpliva na krvni tlak, če ni predpisan v velikih odmerkih. Ima manj aritmogenega učinka v primerjavi z dopaminom.

Področje uporabe

• Inotropna podpora za srčno popuščanje.
• Pri septičnem šoku in odpovedi jeter lahko povzroči vazodilatacijo, zato ni najbolj zaželena inotropna droga.
• Uporablja se v funkcionalni diagnostiki za srčne stresne teste.

Farmakokinetika

Hitro se presnovi v jetrih. Razpolovni čas je 2,5 minute in volumen porazdelitve 0,21 l / kg.

Stranski učinki

• Aritmije.
• S povečanjem srčnega volumna se lahko pojavi ishemija miokarda.
• Hipotenzivni učinek lahko zmanjšamo s hkratnim dajanjem dopamina v vazokonstriktornem odmerku. Ta kombinacija zdravil bo morda potrebna za zdravljenje bolnikov s sepso ali odpovedjo jeter.
• Alergijske reakcije so izjemno redke.
• Na mestu injiciranja se lahko pojavi nekroza kože.

Interakcije z zdravili

α-Adrenomimetiki povečajo vazodilatacijo in povzročijo hipotenzijo.

Kontraindikacije

• Nizek polnilni tlak.
• Aritmije.
• Tamponada srca.
• Valvularna bolezen srca (aortna in mitralna stenoza, hipertrofična obstruktivna kardiomiopatija).
• Ugotovljena preobčutljivost za zdravilo.

Noradrenalin

Farmakologija

Norepinefrin ima tako kot epinefrin α-adrenergični učinek, vendar v manjši meri vpliva na večino β 1 -adrenergičnih receptorjev in ima zelo nizko β 2 -adrenergično aktivnost. Šibkost β 2 -adrenergičnega učinka vodi do prevlade vazokonstriktornega učinka, ki je bolj izrazit kot pri epinefrinu. Norepinefrin je predpisan za akutno hipotenzijo, vendar lahko zaradi majhnega vpliva na srčni volumen in sposobnosti povzročitve hudega krča vazospazem znatno poveča tkivno ishemijo (zlasti v ledvicah, koži, jetrih in skeletnih mišicah). Infuzije noradrenalina ne smemo nenadoma prekiniti, saj je nevarna ob močnem padcu krvnega tlaka.

Interakcije z zdravili

Triciklični antidepresivi (blokirajo ponovni vstop kateholaminov v živčne končiče) povečajo občutljivost receptorjev na epinefrin in noradrenalin za 2-4 krat. Zaviralci MAO (na primer tranilcipromin in pargilin) \u200b\u200bznatno okrepijo učinek dopamina, zato ga je treba začeti z odmerkom, ki je enak 1/10 običajnega začetnega odmerka, tj. 0,2 μg / (kgxmin).

Dobutamin ni substrat za MAO.

Milrinon

Milrinone spada v skupino zaviralcev fosfodiesteraze (tip III). Njegovi srčni učinki so verjetno posledica vpliva na kalcijeve in hitre natrijeve kanale. β-adrenomimetiki povečajo pozitivni inotropni učinek milijona.

Stranski učinki

Enoximonr

Enoksimon je zaviralec fosfodiesteraze (tip IV). Zdravilo je 20-krat bolj aktivno kot aminofilin, njegov razpolovni čas je približno 1,5 ure. Razgradi se na aktivne presnovke z 10-odstotno aktivnostjo enoksimonara z razpolovnim časom 15 ur. Uporablja se za zdravljenje kongestivnega srčnega popuščanja, lahko ga predpišemo v obliki tablet, in intravensko.

Stranski učinki

Pri bolnikih s hipovolemijo se lahko razvije hipotenzija in / ali srčno-žilni kolaps.

Soda bikarbona

Farmakologija

Natrijev bikarbonat ima v telesu pomembno vlogo kot blažilnik. Njegov učinek je kratkotrajen. Uporaba natrijevega bikarbonata vodi do preobremenitve natrija in tvorbe ogljikovega dioksida, kar vodi do znotrajcelične acidoze in zmanjša silo kontrakcije miokarda. Zato je treba zdravilo dajati zelo previdno. Skupaj s tem natrijev bikarbonat premakne krivuljo disociacije oksihemoglobina v levo in zmanjša učinkovito dovajanje kisika v tkiva. Zmerna acidoza povzroči vazodilatacijo v možganih, zato lahko njeno odpravljanje poslabša cerebralni pretok krvi pri bolnikih z možganskim edemom.

Področje uporabe

• Huda presnovna acidoza (obstajajo nasprotujoči si podatki o uporabi pri diabetični ketoacidozi).
• Huda hiperkalemija.
• Najbolje se je izogibati uporabi natrijevega bikarbonata pri kardiopulmonalnem oživljanju, saj zadostujeta masaža srca in umetno dihanje.

Odmerek

Proizvedeno v obliki 8,4% raztopine (hipertonična, 1 ml vsebuje 1 mmol bikarbonatnega iona) in 1,26% raztopine (izotonične). Običajno se daje bolus 50-100 ml pod nadzorom pH arterijske krvi in \u200b\u200bhemodinamičnega spremljanja. V skladu s priporočili Britanskega sveta za oživljanje lahko približni odmerek 8,4% raztopine natrijevega bikarbonata izračunamo na naslednji način:
Odmerek v ml (mol) \u003d [VExt (kg)] / 3, kjer je BE osnovni primanjkljaj.

Tako pacient, ki tehta 60 kg z osnovnim primanjkljajem -20, potrebuje 400 ml 8,4% raztopine natrijevega bikarbonata za normalizacijo pH. Ta količina vsebuje 400 mmol natrija. Z našega stališča je to veliko, zato je priporočljivo pH prilagoditi na 7,0-7,1 s predpisovanjem 50-100 ml natrijevega bikarbonata, čemur sledi ocena plinov v arterijski krvi in \u200b\u200bpo potrebi ponovno dajanje zdravila. Tako lahko pridobite dovolj časa za učinkovitejše in varnejše diagnostične in zdravilne ukrepe ter zdravljenje bolezni, ki je privedla do razvoja acidoze.

Stranski učinki

• Z ekstravazacijo pride do nekroze tkiva. Če je mogoče, se zdravilo daje skozi centralni kateter.
• Pri sočasni uporabi s kalcijevimi pripravki v katetru nastanejo kalcinacije, ki lahko vodijo do mikroembolije.

Inotropna zdravila so zdravila, ki povečujejo kontraktilnost miokarda. Najbolj znana inotropna zdravila vključujejo srčne glikozide. Na začetku XX. Stoletja je skoraj vsa kardiologija "držala" srčne glikozide. Pa tudi v zgodnjih 80-ih. glikozidi so ostali glavna zdravila v kardiologiji.

Mehanizem delovanja srčnih glikozidov je blokada natrijevo-kalijeve "črpalke". Posledično se poveča pretok natrijevih ionov v celice, poveča se izmenjava natrijevih ionov za kalcijeve ione, kar posledično povzroči povečanje vsebnosti kalcijevih ionov v miokardnih celicah in pozitiven inotropni učinek. Poleg tega glikozidi upočasnijo AV prevodnost in zmanjšajo srčni utrip (zlasti pri atrijski fibrilaciji) - zaradi vagomimetičnega in antiadrenergičnega delovanja.

Učinkovitost glikozidov pri insuficienci krvnega obtoka pri bolnikih brez atrijske fibrilacije ni bila zelo visoka in je bila celo vprašljiva. Vendar pa so posebej izvedene študije pokazale, da imajo glikozidi pozitiven inotropni učinek in so klinično učinkoviti pri bolnikih z okvarjeno sistolično funkcijo levega prekata. Napovedovalci učinkovitosti glikozida so: povečanje velikosti srca, zmanjšanje iztisne frakcije in prisotnost tretjega srčnega zvoka. Pri bolnikih brez teh znakov je verjetnost učinka imenovanja glikozidov majhna. Trenutno se digitalizacija ne uporablja več. Kot se je izkazalo, je glavni učinek glikozidov ravno nevrovegetativni učinek, ki se kaže, ko so predpisani majhni odmerki.

V našem času so indikacije za imenovanje srčnih glikozidov jasno opredeljene. Glikozidi so indicirani za zdravljenje hudega kroničnega srčnega popuščanja, zlasti če ima bolnik atrijsko fibrilacijo. Pa ne samo atrijska fibrilacija, temveč tahiistolična oblika atrijske fibrilacije. V tem primeru so glikozidi prva izbira. Digoksin je glavni srčni glikozid. Drugi srčni glikozidi se trenutno skoraj ne uporabljajo. Pri tahiistolični obliki atrijske fibrilacije je digoksin predpisan pod nadzorom prekata: cilj je približno 70 utripov na minuto. Če med jemanjem 1,5 tablete digoksina (0,375 mg) srčnega utripa ni mogoče zmanjšati na 70 na minuto, dodajte P-blokatorje ali amiodaron. Pri bolnikih s sinusnim ritmom je digoksin predpisan, če obstaja hudo srčno popuščanje (stopnja II B ali III-IV FC) in učinek jemanja zaviralca ACE in diuretika ni zadosten. Pri bolnikih s sinusnim ritmom s srčnim popuščanjem je digoksin predpisan v odmerku 1 tableta (0,25 mg) na dan. Hkrati za starejše ali bolnike, ki so imeli miokardni infarkt, praviloma zadošča polovica ali celo četrtina tablete digoksina (0,125-0,0625 mg) na dan. Intravenski glikozidi se predpisujejo izredno redko: le pri akutnem srčnem popuščanju ali pri dekompenzaciji kroničnega srčnega popuščanja pri bolnikih s tahistolno obliko atrijske fibrilacije.
Tudi v takih odmerkih: od 1/4 do 1 tablete digoksina na dan lahko srčni glikozidi izboljšajo počutje in stanje hudih bolnikov s hudim srčnim popuščanjem. Z večjimi odmerki digoksina se poveča smrtnost pri bolnikih s srčnim popuščanjem. Pri blažjem srčnem popuščanju (stopnja II A) so glikozidi neuporabni.
Merila za učinkovitost glikozidov so izboljšanje počutja, zmanjšanje srčnega utripa (zlasti pri atrijski fibrilaciji), povečanje izločanja urina in povečanje učinkovitosti.
Glavni znaki zastrupitve: pojav aritmij, izguba apetita, slabost, bruhanje, izguba teže. Pri uporabi majhnih odmerkov glikozidov se zastrupitev razvije izjemno redko, predvsem v kombinaciji z digoksinom in amiodaronom ali verapamilom, ki povečata koncentracijo digoksina v krvi. Ob pravočasnem odkrivanju zastrupitve običajno zadostuje začasna ukinitev zdravila z naknadnim zmanjšanjem odmerka. Če je potrebno, dodatno uporabite kalijev klorid 2% -200,0 in / ali magnezijev sulfat 25% -10,0 (če ni blokade AV), s tahiaritmijami - lidokain, z bradiaritmijami - atropin.

Poleg srčnih glikozidov obstajajo tudi neglikozidna inotropna zdravila. Ta zdravila se uporabljajo samo v primerih akutnega srčnega popuščanja ali pri hudi dekompenzaciji bolnikov s kroničnim srčnim popuščanjem. Glavna neglikozidna inotropna zdravila vključujejo: dopamin, dobutamin, epinefrin in noradrenalin. Ta zdravila se dajejo samo z intravensko kapalno infuzijo, da se stabilizira bolnikovo stanje in izvleče iz dekompenzacije. Po tem preidejo na jemanje drugih zdravil.

Glavne skupine neglikozidnih inotropnih zdravil:
1. Kateholamini in njihovi derivati: adrenalin, noradrenalin, dopamin.
2. Sintetični simpatikomimetiki: dobutamin, izoproterenol.
3. Zaviralci fosfodiesteraze: amrinon, milrinon, enoksimon (zdravila, kot sta iimobendan ali springrinone, poleg zaviranja fosfodiesteraze neposredno vplivajo na pretok natrija in / ali kalcija skozi membrano).

Preglednica 8
Neglikozidna inotropna zdravila

Noradrenalin.Stimulacija 1- in α-receptorjev povzroča povečano kontraktilnost in vazokonstrikcijo (vendar se koronarne in možganske arterije širijo). Pogosto je opažena refleksna bradikardija.

Dopamin... Predhodnik noradrenalina in spodbuja sproščanje noradrenalina iz živčnih končičev. Dopaminski receptorji se nahajajo v posodah ledvic, mezenterije, koronarnih in možganskih arterij. Njihova stimulacija povzroči vazodilatacijo v vitalnih organih. Pri infundiranju s hitrostjo do približno 200 mcg / min (do 3 mcg / kg / min) je zagotovljena vazodilatacija ("ledvični" odmerek). S povečanjem hitrosti infuzije dopamina za več kot 750 μg / min začneta prevladovati stimulacija α-receptorjev in vazokonstrikcijski učinek ("tlačni" odmerek). Zato je racionalno dajati dopamin z relativno nizko hitrostjo - približno v območju od 200 do 700 μg / min. Če je potrebna večja hitrost injiciranja dopamina, poskusite povezati infuzijo dobutamina ali preklopite na infuzijo noradrenalina.

Dobutamin.Selektivni stimulator 1-receptorjev (obstaja pa tudi rahla stimulacija 2- in α-receptorjev). Z uvedbo dobutamina opazimo pozitiven inotropni učinek in zmerno vazodilatacijo.
Pri ognjevzdržnem srčnem popuščanju se infuzija dobutamina uporablja nekaj ur do 3 dni (toleranca se običajno razvije do konca 3 dni). Pozitivni učinek prekinitvene infuzije dobutamina pri bolnikih s hudim srčnim popuščanjem lahko traja precej dolgo - do 1 meseca ali več.

Homeometrična ureditev

Sila krčenja srčnega vlakna se lahko spremeni tudi s spremembo tlaka (naknadna obremenitev). Dvig krvnega tlaka poveča odpornost proti izlivu krvi in \u200b\u200bkrajšanju srčne mišice. Posledično bi pričakovali padec ER. Vendar je bilo večkrat dokazano, da ER ostaja konstanten v širokem razponu odpornosti (Anrepov pojav).

Povečanje sile krčenja srčne mišice s povečanjem naknadne obremenitve je bilo v nasprotju z "heterometričnim" mehanizmom, ki ga je Starling ustanovil že prej, odražalo srčno značilno "homeometrično" samoregulacijo. Predpostavljalo se je, da pri ohranjanju vrednosti SV sodeluje povečanje miokardne inotropije. Kasneje pa je bilo razkrito, da povečanje odpornosti spremlja povečanje končnega diastoličnega volumna levega prekata, kar je povezano z začasnim zvišanjem končnega diastoličnega tlaka in raztezanjem miokarda, povezanim z vplivom povečane sile krčenja [Kapelko B.L. 1992]

V razmerah športne aktivnosti povečanje nadobremenitve najpogosteje najdemo med treningom, namenjenim razvoju moči in izvajanju fizičnih obremenitev statične narave. Povišanje povprečnega krvnega tlaka med takšnimi vajami vodi do povečanja napetosti srčne mišice, kar posledično pomeni izrazito povečanje porabe kisika, resintezo ATP in aktivacijo sinteze nukleinskih kislin in beljakovin.

Inotropni učinek spreminjanja srčnega utripa

Kronoinotropna odvisnost je pomemben mehanizem za uravnavanje srčnega utripa. Dva dejavnika, ki delujeta v različnih smereh na kontraktilno sposobnost srca: 1 - je namenjen zmanjšanju sile naknadnega krčenja, za katero je značilna hitrost obnavljanja sposobnosti popolnega krčenja in je označena z izrazom "mehanska restitucija". Ali mehanska restitucija je sposobnost obnovitve optimalne sile krčenja po predhodnem krčenju, ki jo lahko določimo z razmerjem med dolžino intervala R-R in naslednjim krčenjem. 2 - poveča moč naknadnega krčenja s povečanjem prejšnjega krčenja, označeno z izrazom "post-ekstrasistolično potenciranje" in se določi skozi razmerje med trajanjem prejšnjega intervala (R - R) in jakostjo naslednjega krčenja.

Če se moč popadkov poveča s povečanjem frekvence ritma, se to imenuje pojav Bowditch (pozitivni učinek aktivacije prevlada nad negativnim). Če se moč popadkov poveča z upočasnitvijo frekvence ritma, potem ta pojav imenujemo "Woodworthova lestev". Imenovani pojavi se realizirajo v določenem frekvenčnem območju. Ko pogostost popadkov preseže obseg, se sila popadkov ne poveča, ampak začne padati.

Širina območja teh pojavov je odvisna od stanja miokarda in koncentracije Ca 2+ v različnih celičnih rezervah.

V eksperimentalnih študijah F. Z. Meersona (1975) je bilo dokazano, da je pri dresiranih živalih inotropni učinek naraščajočega srčnega utripa znatno večji kot pri kontrolnih živalih. To daje podlago za trditev, da se pod vplivom rednega fizičnega napora moč mehanizmov, odgovornih za transport ionov, znatno poveča. Govorimo o povečanju moči mehanizmov, odgovornih za odstranjevanje Ca 2+ iz sarkoplazme, tj. kalcijeva črpalka SPR in Na-Ca izmenjevalni mehanizem sarkoleme.

Zaradi uporabe metode cezofagealne električne stimulacije v stohastičnem načinu so se med raziskovalci pojavile možnosti neinvazivnega proučevanja parametrov mehanske restitucije in posteksstrasistoličnega potenciranja. Izvajali so električno stimulacijo z naključnim zaporedjem impulzov in sinhrono registrirali reografsko krivuljo. Na podlagi sprememb amplitude reovalnega vala in trajanja obdobja izgona so presodili spremembe kontraktilnosti miokarda. Kasneje V. Fantyufiev et al. (1991) so pokazali, da je takšne pristope mogoče uspešno uporabljati ne samo v kliniki, temveč tudi v funkcionalnih in diagnostičnih študijah športnikov.Z proučevanjem krivulj mehanske restitucije in post-ekstrasistolične potenciacije pri športnikih so avtorji lahko dokazali, da se lahko te krivulje v primeru motenj prilagajanja bistveno spremenijo do fizičnega napora in preobremenitve, vnos magnezijevih ionov ali blokada kalcijevega toka lahko pri nekaterih športnikih znatno izboljša krčljivost srca. S povečanjem srčnega utripa se poveča tudi hitrost procesa sprostitve srca. Ta pojav je IT.Udelnov (1975) poimenoval "ritmodiastolična odvisnost". Kasneje sta F.Z.Meerson in V.I. Kapelko (1978) je dokazal, da se stopnja sproščenosti povečuje ne le s povečanjem frekvence, ampak tudi s povečanjem amplitude ali moči krčenja v fiziološkem območju. Ugotovili so, da je razmerje med krčenjem in sproščanjem pomembna pravilnost v delovanju srca in osnova za stabilno prilagajanje srca stresu.

Na koncu je treba poudariti, da redni športni trening prispeva k izboljšanju mehanizmov srčne regulacije, kar zagotavlja ekonomičnost dela srca v mirovanju in njegovo maksimalno delovanje pri ekstremnih fizičnih naporih.

Adrenalin... Ta hormon se tvori v možganih nadledvične žleze in adrenergičnih živčnih končičih, je kateholamin z neposrednim delovanjem, stimulira več adrenergičnih receptorjev hkrati: in 1 -, beta 1 - in beta 2 - stimulacija in 1 -adrenergične receptorje spremlja izrazit vazokonstrikcijski učinek - splošno sistemsko vazokonstrikcijo, vključno s prekapilarnimi žilami kože, sluznicami, ledvičnimi žilami, pa tudi izrazito zoženje žil. Stimulacijo adrenergičnih receptorjev beta 1 spremlja izrazit pozitiven kronotropni in inotropni učinek. Stimulacija adrenergičnih receptorjev beta 2 povzroči širjenje bronhijev.

Adrenalin pogosto nenadomestljiv v kritičnih situacijah, saj lahko obnovi spontano srčno aktivnost med asistolijo, zviša krvni tlak med šokom, izboljša avtomatizem srca in kontraktilnost miokarda ter poveča srčni utrip. To zdravilo lajša bronhospazem in je pogosto izbrano zdravilo za anafilaktični šok. Uporablja se predvsem kot prva pomoč in redko za dolgotrajno terapijo.

Priprava raztopine. Epinefrinijev klorid je na voljo v obliki 0,1% raztopine v 1 ml ampulah (v razredčitvi 1: 1000 ali 1 mg / ml). Za intravensko infuzijo 1 ml 0,1% raztopine epinefrinijevega klorida razredčimo v 250 ml izotonične raztopine natrijevega klorida, kar ustvari koncentracijo 4 μg / ml.

Intravenski odmerki:

1) za katero koli obliko zastoja srca (asistolija, VF, elektromehanska disociacija) je začetni odmerek 1 ml 0,1% raztopine epinefrinijevega klorida, razredčenega v 10 ml izotonične raztopine natrijevega klorida;

2) z anafilaktičnim šokom in anafilaktičnimi reakcijami - 3-5 ml 0,1% raztopine epinefrinijevega klorida, razredčenega v 10 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Naknadna infuzija s hitrostjo od 2 do 4 mcg / min;

3) pri vztrajni arterijski hipotenziji je začetna hitrost vbrizgavanja 2 μg / min, v odsotnosti učinka pa se stopnja poveča, dokler ni dosežena potrebna raven krvnega tlaka;

4) delovanje, odvisno od hitrosti vnosa:

Manj kot 1 mcg / min - vazokonstriktor,

1 do 4 mcg / min - srčno stimulirajoče,

5 do 20 μg / min - in-adrenostimulacijski,

Več kot 20 mcg / min - prevladujoča a-adrenostimulacija.

Stranski učinek: adrenalin lahko povzroči subendokardialno ishemijo in celo miokardni infarkt, aritmije in presnovno acidozo; majhni odmerki zdravila lahko privedejo do akutne ledvične odpovedi. V zvezi s tem se zdravilo ne uporablja široko za dolgotrajno intravensko terapijo.

Noradrenalin ... Naravni kateholamin, ki je predhodnik adrenalina. Sintetizira se v postsinaptičnih koncih simpatičnih živcev, izvaja funkcijo nevrotransmiterja. Noradrenalin stimulira in-, adrenergični receptorji beta 1, skoraj ne vpliva na adrenergične receptorje beta 2. Od adrenalina se razlikuje po močnejšem vazokonstrikcijskem in tlačnem učinku, manjšem spodbudnem učinku na avtomatizem in kontraktilno sposobnost miokarda. Zdravilo povzroča znatno povečanje perifernega žilnega upora, zmanjša pretok krvi v črevesju, ledvicah in jetrih, kar povzroči hudo ledvično in mezenterično vazokonstrikcijo. Dodatek majhnih odmerkov dopamina (1 μg / kg / min) spodbuja vzdrževanje ledvičnega pretoka pri dajanju noradrenalina.

Indikacije za uporabo: obstojna in pomembna hipotenzija s padcem krvnega tlaka pod 70 mm Hg, pa tudi z občutnim zmanjšanjem TPR.

Priprava raztopine. Vsebina 2 ampuli (4 mg noradrenalina hidrotartrata razredčimo v 500 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze, kar ustvari koncentracijo 16 μg / ml).

Začetna hitrost dajanja je 0,5-1 μg / min s titracijo, dokler ne dosežemo učinka. Odmerki 1-2 mcg / min povečajo CO, več kot 3 mcg / min pa imajo vazokonstrikcijski učinek. Pri refraktarnem šoku se lahko odmerek poveča na 8-30 mcg / min.

Stranski učinek. Pri dolgotrajni infuziji se lahko razvijejo ledvična odpoved in drugi zapleti (gangrena okončin), povezani z vazokonstrikcijskim učinkom zdravila. Pri ekstravazalnem dajanju zdravila se lahko pojavi nekroza, ki zahteva drobljenje mesta ekstravasata z raztopino fentolamina.

Dopamin ... Je predhodnik noradrenalina. Spodbuja in-in beta receptorjev, ima specifičen učinek samo na dopaminergične receptorje. Učinek tega zdravila je v veliki meri odvisen od odmerka.

Indikacije za uporabo: akutno srčno popuščanje, kardiogeni in septični šok; začetna (oligurična) stopnja akutne ledvične odpovedi.

Priprava raztopine. Dopaminijev klorid (dopamin) je na voljo v 200 mg ampulah. 400 mg zdravila (2 ampuli) razredčimo v 250 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze. V tej raztopini je koncentracija dopamina 1600 μg / ml.

Odmerki za intravensko uporabo: 1) začetna hitrost dajanja je 1 μg / (kg-min), nato se poveča, dokler ne dosežemo želenega učinka;

2) majhni odmerki - 1-3 μg / (kg-min) se daje intravensko; hkrati pa dopamin deluje predvsem na celiakijo in zlasti ledvično regijo, kar povzroča vazodilatacijo teh predelov in prispeva k povečanju ledvičnega in mezenteričnega krvnega pretoka; 3) s postopnim povečevanjem hitrosti na 10 μg / (kg-min), periferno vazokonstrikcijo in pljučnim okluzivnim zvišanjem tlaka; 4) veliki odmerki - 5-15 μg / (kg-min) stimulirajo beta 1 -receptorje miokarda, imajo posreden učinek zaradi sproščanja noradrenalina v miokardu, tj. imajo izrazit inotropni učinek; 5) v odmerkih nad 20 μg / (kg-min) lahko dopamin povzroči vazospazem ledvičnih in mezenteričnih žil.

Za določitev optimalnega hemodinamskega učinka je treba spremljati hemodinamske parametre. Če se pojavi tahikardija, je priporočljivo zmanjšati odmerek ali ustaviti nadaljnje dajanje. Zdravila ne mešajte z natrijevim bikarbonatom, ker je inaktiviran. Dolgotrajna uporaba in- in beta-agonisti zmanjšajo učinkovitost adrenergične regulacije beta, miokard postane manj občutljiv na inotropne učinke kateholaminov, do popolne izgube hemodinamskega odziva.

Stranski učinek: 1) povečanje DZLK, možen pojav tahiaritmij; 2) v velikih odmerkih lahko povzroči hudo vazokonstrikcijo.

Dobutamin(dobutrex). Je sintetični kateholamin z izrazitim inotropnim učinkom. Njegov glavni mehanizem delovanja je stimulacija beta-receptorji in povečanje kontraktilnosti miokarda. Za razliko od dopamina dobutamin nima splahničnega vazodilatatornega učinka, vendar je običajno sistemsko vazodilatiran. V manjši meri poveča srčni utrip in OSI. V zvezi s tem je dobutamin indiciran za zdravljenje srčnega popuščanja z nizkim CO, visokim perifernim uporom v ozadju normalnega ali povišanega krvnega tlaka. Pri uporabi dobutamina, kot je dopamin, so možne ventrikularne aritmije. Povečanje srčnega utripa za več kot 10% začetne ravni lahko povzroči povečanje območja miokardne ishemije. Pri bolnikih s sočasnimi žilnimi lezijami je možna ishemična nekroza prstov. Pri mnogih bolnikih, zdravljenih z dobutaminom, se je sistolični krvni tlak zvišal za 10-20 mm Hg, v nekaterih primerih pa tudi hipotenzija.

Indikacije za uporabo. Dobutamin je predpisan za akutno in kronično srčno popuščanje, ki ga povzročajo srčni (akutni miokardni infarkt, kardiogeni šok) in nekardiološki vzroki (akutna odpoved krvnega obtoka po travmi, med operacijo in po njej), zlasti v primerih, ko je povprečni krvni tlak nad 70 mm Hg. Art., In tlak v sistemu majhnega kroga je višji od normalnih vrednosti. Dodelite s povečanim tlakom polnjenja prekatov in tveganjem preobremenitve desnega srca, kar vodi do pljučnega edema; z zmanjšanim MOS zaradi načina PEEP med mehanskim prezračevanjem. Med zdravljenjem z dobutaminom je treba, tako kot drugi kateholamini, skrbno spremljati srčni utrip, srčni utrip, EKG, krvni tlak in hitrost infuzije. Pred začetkom zdravljenja je treba hipovolemijo odpraviti.

Priprava raztopine. Viala z dobutaminom, ki vsebuje 250 mg zdravila, se razredči v 250 ml 5% raztopine glukoze do koncentracije 1 mg / ml. Solne raztopine za redčenje niso priporočljive, saj ioni SG lahko motijo \u200b\u200braztapljanje. Raztopine dobutamina ne mešajte z alkalnimi raztopinami.

Stranski učinek. Pri bolnikih s hipovolemijo je možna tahikardija. Po P. Marinu včasih opazimo prekatne aritmije.

Kontraindicirano s hipertrofično kardiomiopatijo. Zaradi kratkega razpolovnega časa se dobutamin daje neprekinjeno intravensko. Učinek zdravila se pojavi v obdobju od 1 do 2 minut. Običajno traja največ 10 minut, da ustvari stabilno koncentracijo v plazmi in zagotovi maksimalno delovanje. Nalagalni odmerek ni priporočljiv.

Odmerki. Hitrost intravenske uporabe zdravila, potrebna za povečanje kapi in srčnega utripa, je od 2,5 do 10 μg / (kg-min). Pogosto je treba odmerek povečati na 20 μg / (kg-min), v bolj redkih primerih pa na več kot 20 μg / (kg-min). Odmerki dobutamina nad 40 mcg / (kg-min) so lahko strupeni.

Dobutamin se lahko uporablja v kombinaciji z dopaminom za zvišanje sistemskega krvnega tlaka s hipotenzijo, povečanje ledvičnega krvnega pretoka in izločanja urina ter preprečevanje tveganja za pljučno preobremenitev, opaženo samo pri dopaminu. Kratek razpolovni čas poživil beta-adrenergičnih receptorjev, enak nekaj minut, omogoča zelo hitro prilagoditev danega odmerka potrebam hemodinamike.

Digoksin ... Za razliko od beta-adrenergičnih agonistov imajo glikozidi digitalisa dolg razpolovni čas (35 ur) in jih izločajo skozi ledvice. Zato so manj obvladljivi in \u200b\u200bnjihova uporaba, zlasti na oddelkih za intenzivno nego, predstavlja tveganje za morebitne zaplete. Če se sinusni ritem ohranja, je njihova uporaba kontraindicirana. Pri hipokalemiji, ledvični odpovedi v ozadju hipoksije se še posebej pogosto pojavijo manifestacije zastrupitve z digitalisom. Inotropni učinek glikozidov je posledica zaviranja Na-K-ATPaze, kar je povezano s stimulacijo presnove Ca 2+. Digoksin je indiciran za atrijsko fibrilacijo z VT in paroksizmalno atrijsko fibrilacijo. Za intravenske injekcije pri odraslih se uporablja v odmerku 0,25-0,5 mg (1-2 ml 0,025% raztopine). Počasi ga injicirajte v 10 ml 20% ali 40% raztopine glukoze. V nujnih primerih se 0,75-1,5 mg digoksina razredči v 250 ml 5% raztopine dekstroze ali glukoze in daje 2 uri intravensko.Zahtevana raven zdravila v serumu je 1-2 ng / ml.

VAZODILATORJI

Nitrati se uporabljajo kot hitrodelujoči vazodilatatorji. Zdravila te skupine, ki povzročajo širjenje lumena krvnih žil, vključno s koronarnimi žilami, vplivajo na stanje pred in po obremenitvi, pri hudih oblikah srčnega popuščanja z visokim polnilnim tlakom pa znatno povečajo CO.

Nitroglicerin ... Glavni učinek nitroglicerina je sprostitev žilnih gladkih mišic. V majhnih odmerkih zagotavlja venodilatacijski učinek, v velikih odmerkih pa tudi širi arteriole in majhne arterije, kar povzroči zmanjšanje sistemskega žilnega upora in krvnega tlaka. Z neposrednim vazodilatacijskim učinkom nitroglicerin izboljša prekrvavitev ishemične regije miokarda. Uporaba nitroglicerina v kombinaciji z dobutaminom (10-20 μg / (kg-min) je indicirana pri bolnikih z velikim tveganjem za razvoj miokardne ishemije.

Indikacije za uporabo: angina pektoris, miokardni infarkt, srčno popuščanje z ustreznim krvnim tlakom; pljučna hipertenzija; visoka raven OPSS s povišanim krvnim tlakom.

Priprava raztopine: 50 mg nitroglicerina razredčimo v 500 ml topila do koncentracije 0,1 mg / ml. Odmerke izberemo s titracijo.

Odmerki za intravensko uporabo. Začetni odmerek je 10 μg / min (majhni odmerki nitroglicerina). Odmerek postopoma povečujemo - vsakih 5 minut za 10 mcg / min (visoki odmerki nitroglicerina) - dokler ne dobimo jasnega učinka na hemodinamiko. Najvišji odmerek je do 3 μg / (kg-min). V primeru prevelikega odmerjanja sta možni hipotenzija in poslabšanje miokardne ishemije. Intermitentna terapija je pogosto učinkovitejša od dolgotrajne uporabe. Za intravenske infuzije se ne sme uporabljati sistemov iz polivinilklorida, saj se pomemben del zdravila odloži na njihovih stenah. Uporabljajo se sistemi iz plastičnih (polietilenskih) ali steklenih vial.

Stranski učinek. Povzroča pretvorbo dela hemoglobina v methemoglobin. Povišanje ravni methemoglobina do 10% vodi v razvoj cianoze, višja raven pa je življenjsko nevarna. Za znižanje visoke ravni metemoglobina (do 10%) je treba intravensko dajati raztopino metilen modrega (2 mg / kg za 10 minut) [Marino P., 1998].

Pri podaljšanem (od 24 do 48 ur) intravenskem dajanju raztopine nitroglicerina je možna tahifilaksa, za katero je značilno zmanjšanje terapevtskega učinka v primeru ponavljajočega se dajanja.

Po uporabi nitroglicerina pri pljučnem edemu pride do hipoksemije. Zmanjšanje PaO 2 je povezano s povečanjem ranžiranja krvi v pljučih.

Po uporabi velikih odmerkov nitroglicerina se pogosto razvije zastrupitev z etanolom. To je posledica uporabe etilnega alkohola kot topila.

Kontraindikacije: zvišan intrakranialni tlak, glavkom, hipovolemija.

Natrijev nitroprusid - hitro delujoči uravnoteženi vazodilatator, ki sprosti gladke mišice obeh ven in arteriol. Nima izrazitega vpliva na srčni utrip in srčni utrip. Pod vplivom zdravila se OPSS in kri vrneta v srce. Hkrati se povečuje koronarni pretok krvi, povečuje CO, zmanjša pa se potreba po kisiku v miokardu.

Indikacije za uporabo. Nitroprusid je izbrano zdravilo pri bolnikih s hudo hipertenzijo in nizkim CO. Tudi rahlo zmanjšanje OPSS pri miokardni ishemiji z zmanjšanjem črpalne funkcije srca prispeva k normalizaciji CO. Nitroprusside nima neposrednega vpliva na srčno mišico, je eno najboljših zdravil pri zdravljenju hipertenzivnih kriz. Uporablja se za akutno odpoved levega prekata brez znakov arterijske hipotenzije.

Priprava raztopine: 500 mg (10 ampul) natrijevega nitroprusida razredčimo v 1000 ml topila (koncentracija 500 mg / l). Shranjujte na mestu, dobro zaščitenem pred svetlobo. Sveže pripravljena raztopina ima rjavkast odtenek. Zatemnjena raztopina ni primerna za uporabo.

Odmerki za intravensko uporabo. Začetna hitrost dajanja je od 0,1 μg / (kg-min), pri nizki SV - 0,2 μg / (kg-min). V primeru hipertenzivne krize se zdravljenje začne z 2 μg / (kg-min). Običajni odmerek je 0,5 - 5 mcg / (kg-min). Povprečna hitrost vbrizgavanja je 0,7 μg / kg / min. Najvišji terapevtski odmerek je 2-3 μg / kg / min 72 ur.

Stranski učinek. Pri dolgotrajni uporabi zdravila je možna zastrupitev s cianidom. To je posledica izčrpavanja zalog tiosulfita v telesu (pri kadilcih, v primeru podhranjenosti, pomanjkanja vitamina B 12), ki sodeluje pri inaktivaciji cianida, ki nastane med presnovo nitroprusida. V tem primeru je možen razvoj laktacidoze, ki ga spremlja glavobol, šibkost in arterijska hipotenzija. Možna je tudi zastrupitev s tiocianatom. Cianidi, ki nastanejo med presnovo nitroprusida v telesu, se pretvorijo v tiocianat. Do kopičenja slednjih pride ob odpovedi ledvic. Toksična koncentracija tiocianata v plazmi je 100 mg / l.

Kaj so negativni in pozitivni inotropni učinki? To so eferentne poti, ki gredo v srce iz možganskih središč in so skupaj z njimi tretja raven regulacije.

Zgodovina odkritij

Vpliv vagusnih živcev na srce sta prvi odkrila brata G. in E. Weber leta 1845. Ugotovili so, da kot posledica električne stimulacije teh živcev pride do zmanjšanja moči in srčnega utripa, torej opazimo inotropni in kronotropni učinek. Hkrati se zmanjša razdražljivost srčne mišice (batmotropni negativni učinek) in skupaj z njo tudi hitrost, s katero se vzbujanje premika vzdolž miokarda in prevodnega sistema (dromotropni negativni učinek).

Prvič je pokazal, kako draženje simpatičnega živca vpliva na srce, I.F. Zion leta 1867, nato pa ga je podrobneje preučil I.P. Pavlov leta 1887. Simpatični živec prizadene ista področja srca kot vagus, vendar v nasprotni smeri. Kaže se v močnejšem krčenju atrijskih prekatov, razbijanju srca, povečani srčni razdražljivosti in hitrejšem izvajanju vzbujanja (pozitivni inotropni učinek, kronotropni, batmotropni in dromotropni učinki).

Innervacija srca

Srce je organ, ki je precej močno inerviran. Izjemno število receptorjev, ki se nahajajo v stenah njegovih komor in v epikardiju, daje razlog, da ga imamo za refleksogeno območje. Na področju občutljivih tvorb tega organa sta najpomembnejši dve vrsti populacij mehanoreceptorjev, ki se nahajata večinoma v levem prekatu in atriju: A-receptorji, ki se odzivajo na spremembe stresa srčne stene, in B-receptorji, ki se vzbudijo med pasivnim raztezanjem.

Aferentna vlakna, povezana s temi receptorji, pa so med vagusnimi živci. Prosti senzorični konci živcev, ki se nahajajo pod endokardom, so zaključki centripetalnih vlaken, ki tvorijo simpatične živce. Splošno sprejeto je, da so te strukture neposredno vključene v razvoj sindroma bolečine, ki sega segmentno, kar je značilno za napade ishemične bolezni. Inotropni učinek zanima mnoge.

Eferenčna inervacija

Eferentna inervacija se pojavi zaradi obeh delov ANS. V njem sodelujoči simpatični predanglijski nevroni se nahajajo v sivi snovi v treh zgornjih prsnih segmentih hrbtenjače, in sicer v stranskih rogovih. Preanglionska vlakna pa se premaknejo v nevrone simpatičnega ganglija (zgornji del prsnega koša). Postganglionska vlakna skupaj s parasimpatičnim vagusnim živcem ustvarjajo zgornji, srednji in spodnji živčni del srca.

Celoten organ prebodejo simpatična vlakna, medtem ko inervirajo ne le miokard, temveč tudi komponente prevodnega sistema. Parasimpatični preanglijski nevroni, ki sodelujejo pri srčni inervaciji telesa, se nahajajo v podolgovati možgini. Z njimi povezani aksoni se gibljejo med vagusnimi živci. Ko vagusni živec vstopi v prsno votlino, veje, ki so vključene v živce srca, odstopajo od njega.

Izvedeni deli vagusnega živca, ki delujejo v številu srčnih živcev, so parasimpatična preganglijska vlakna. Vzbujanje od njih prehaja na intramuralne nevrone in nato najprej na komponente prevodnega sistema. Vplivi, ki jih posreduje desni vagusni živec, so v glavnem namenjeni celicam sinoatrijskega vozla, levi pa atrioventrikularnemu. Vagusni živci ne morejo neposredno vplivati \u200b\u200bna srčni prekat. To je osnova inotropnega učinka srčnih glikozidov.

Intramuralni nevroni

Intramuralni nevroni so v velikem številu tudi v srcu in se lahko nahajajo tako posamezno kot zbrani v gangliju. Glavnina teh celic se nahaja poleg sinoatrijskih in atrioventrikularnih vozlov, ki skupaj z eferentnimi vlakni, ki se nahajajo v interatrijskem septumu, predstavljajo srčni pleksus živcev. Vsebuje vse elemente, ki so potrebni za zapiranje lokalnih refleksnih lokov. Iz tega razloga se intramuralni živčni srčni aparat v nekaterih primerih imenuje metasimpatični sistem. Kaj je še zanimivega o inotropnem učinku?

Značilnosti vpliva živcev

Medtem ko avtonomni živci inervirajo tkivo srčnega spodbujevalnika, lahko vplivajo na njihovo razdražljivost in tako povzročijo spremembe v pogostosti generiranja akcijskih potencialov in srčnem utripu (kronotropni učinek). Prav tako lahko vpliv živcev spremeni hitrost elektronskega prenosa vzbujanja in s tem trajanje faz srčnega cikla (dromotropni učinki).

Ker delovanje mediatorjev v sestavi avtonomnega živčnega sistema vsebuje spremembo energetske presnove in ravni cikličnih nukleotidov, lahko avtonomni živci na splošno vplivajo na moč srčnih kontrakcij, to je inotropni učinek. Pod vplivom nevrotransmiterjev v laboratorijskih pogojih je bil dosežen učinek spremembe vrednosti praga vzbujanja kardiomiocitov, ki je označen kot batmotropni.

Vse te poti, po katerih živčni sistem vpliva na kontraktilno aktivnost miokarda in srčno črpalno funkcijo, so seveda izjemnega pomena, vendar so sekundarne od miogenih mehanizmov, ki modulirajo vplive. Kje obstaja negativni inotropni učinek?

Vagusni živec in njegov vpliv

Kot rezultat stimulacije vagusnega živca se pojavi kronotropni negativni učinek, v njegovem ozadju pa negativni inotropni učinek (zdravila bomo obravnavali spodaj) in dromotropni. Na srce redno prihajajo tonični vplivi bulbarnih jeder: če ga prerežemo na obeh straneh, se srčni utrip poveča od enega in pol do dva in pol krat. Če je draženje močno in dolgotrajno, potem vpliv vagusnih živcev sčasoma oslabi ali se popolnoma ustavi. Temu pravimo "učinek pobega" srca pred ustreznim vplivom.

Izbira mediatorja

Ko je vagusni živec razdražen, je kronotropni negativni učinek povezan z zatiranjem (ali upočasnitvijo) nastajanja impulzov v gonilniku srčnega utripa sinusnega vozla. Na koncu vagusnega živca, ko je razdražen, se sprosti mediator, acetilholin. Njegova interakcija z muskarinsko občutljivimi srčnimi receptorji poveča prepustnost površine celične membrane srčnih spodbujevalnikov za kalijeve ione. Posledično se pojavi membranska hiperpolarizacija, ki upočasni ali zavira razvoj počasne spontane diastolične depolarizacije, zaradi česar membranski potencial kasneje doseže kritično raven, kar vpliva na upočasnitev srčnega utripa. Z močno stimulacijo vagusnega živca se diastolična depolarizacija zatre, pojavi se hiperpolarizacija srčnih spodbujevalnikov in srce se popolnoma ustavi.

Med vagalnimi dražljaji se amplituda in trajanje atrijskih kardiomiocitov zmanjša. Ko je vagusni živec vzburjen, se prag za atrijsko draženje dvigne, avtomatizacija se zatre in prevodnost atrioventrikularnega vozla se upočasni.

Električna stimulacija vlaken

Električna stimulacija vlaken, ki segajo od zvezdastega ganglija, pospeši srčni utrip in poveča krčenje miokarda. Poleg tega je inotropni učinek (pozitiven) povezan s povečanjem prepustnosti membrane kardiomiocitov za kalcijeve ione. Če se dohodni kalcijev tok poveča, se raven elektromehanske sklopke poveča, kar povzroči povečanje kontraktilnosti miokarda.

Inotropna zdravila

Inotropna zdravila so zdravila, ki povečujejo kontraktilnost miokarda. Najbolj znani so srčni glikozidi ("Digoxin"). Poleg tega obstajajo neglikozidna inotropna zdravila. Uporabljajo se samo za akutno srčno popuščanje ali kadar je pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem močna dekompenzacija. Glavna neglikozidna inotropna zdravila so: "Dobutamin", "Dopamin", "Norepinefrin", "Adrenalin". Inotropni učinek na delovanje srca je torej sprememba sile, s katero se krči.