Zdravila Curariform se uporabljajo pri kirurških posegih za sprostitev skeletnih mišic.

Curare, posebej predelani sok južnoameriške rastline, so Indijanci že dolgo uporabljali kot strup za puščice, ki imobilizira živali. Sredi prejšnjega stoletja je bilo ugotovljeno, da se sprostitev skeletnih mišic, ki jo povzroča kurare, uresniči z ustavitvijo prenosa vzbujanja z motoričnih živcev na skeletne mišice.

Glavna aktivna sestavina curare je alkaloid d-tubokurarin. Trenutno je znanih veliko drugih kurariformnih pripravkov. Mehanizem delovanja teh sredstev je tvorba kompleksa s H-holinergičnim receptorskim mestom membrane mišičnih vlaken (postsinaptična membrana). Odvisno od funkcionalnih lastnosti nastalega kompleksa so mišični relaksanti razdeljeni v skupine:

1) sredstva proti depolarizaciji (nedepolarizaciji);

2) sredstva za depolarizacijsko delovanje.

Depolarizirajoči mišični relaksant suksametonijev klorid (ditilin) se pogosto uporablja v medicinski praksi, je diholinski ester jantarne kisline (sukcinilholin) in zaradi velike strukturne podobnosti z acetilholinom ne veže samo H-holinergičnega receptorja skeletnih mišic (po analogiji s tubokurarinom), ampak tudi vzbuja povzroča depolarizacijo postsinaptične membrane (podobno). Za razliko od acetilholina, ki ga holinesteraza takoj uniči, ditilin povzroči trajno depolarizacijo: po kratkem (nekaj sekundnem) krčenju se mišično vlakno sprosti, njegovi H-holinergični receptorji pa izgubijo občutljivost na mediator. Učinek ditilina se konča v 5-10 minutah, med katerimi se izpere iz sinapse in hidrolizira s psevdoholinesterazo.

Seveda antiholinesterazna sredstva, ki spodbujajo kopičenje acetilholina, podaljšajo in okrepijo učinek depolarizirajočih mišičnih relaksantov.

Ditilin se uporablja za kratkotrajno sprostitev mišic med intubacijo sapnika, zmanjšanje dislokacij, prestavljanje kosti pri zlomih, bronhoskopijo itd.

1) pooperativne bolečine v mišicah. Na začetku depolarizacije se pojavijo mišične fibrilarne kontrakcije, trzanje, so vzrok za pooperativne mišične bolečine;

2) povečan očesni tlak;

3) kršitev ritma srčne aktivnosti. V primeru prevelikega odmerjanja ditilina se prelije sveža (visoka aktivnost psevdoholinesteraze) kri in odpravijo motnje elektrolitov. Uporaba mišičnih relaksantov je dovoljena le, če obstajajo pogoji za intubacijo sapnika in mehansko prezračevanje.

Curare je edina vrsta puščice. Strup, ki prodre v telo živali, povzroči stagnacijo skeletnih mišic, bitje pa izgubi sposobnost premikanja (meso takšnih živali je primerno za hrano, saj se strup slabo absorbira v prebavnem traktu). Najpogosteje se uporabljajo tubokurarin klorid, ditilin, diplacin in druga spodaj navedena zdravila. Zdravila kurariform se razlikujejo po mehanizmu in trajanju izpostavljenosti.

Izlet v zgodovino

Leta 1856 je slavni francoski fiziolog Claude Bernard ugotovil, da strup blokira prenos vzbujanja z motornih živcev na. V Rusiji je ne glede na iste rezultate dosegel priljubljeni sodni kemik in farmakolog E. V. Pelikan. Glavni rezultat delovanja te kategorije farmakoloških zdravil je sprostitev skeletnih mišic. Zaradi tega se imenujejo mišični relaksanti (iz grškega myos - mišica in latinsko relaxatio - zmanjšanje) perifernega tipa vpliva. Treba je opozoriti, da imajo lastnost zmanjšanja aktivnosti strukturnih mišic številne farmacevtske snovi, ki imajo velik učinek na centralni živčni sistem (centralni mišični relaksanti), na primer pomirjevala.

Mehanizem dela

Glede na mehanizem delovanja je treba kurariformna sredstva razdeliti na vrste:

• Antidepolarizirajoča (konkurenčna) vrsta izpostavljenosti. Zavirajo delovanje n-holinergičnih receptorjev skeletnih mišic in preprečujejo njihovo vzbujanje z acetilholinom, preprečujejo nastanek depolarizacije mišičnih vlaken. Tubokurarin, diplacin, meliktin itd. Takoj povzročijo sprostitev mišičnih vlaken.
• Depolarizirajoči učinek, ki aktivira depolarizacijo celične membrane, krčenje mišičnih vlaken.
• Kompleksna vrsta izpostavljenosti, ki zagotavlja rezultate proti depolarizaciji in depolarizaciji (dioksonij itd.). Mišični relaksanti aktivirajo sprostitev mišic v določenem zaporedju: obrazne mišice obraza, mišice okončin, glasilke, telo, diafragma in medrebrne mišice.

Razvrstitev

Glede na trajanje izpostavljenosti je treba mišične relaksante razdeliti v 3 kategorije:

• kratkotrajna izpostavljenost (5-10 minut)-ditilin;
• srednje trajanje (20-40 minut) - tubokurarin klorid, diplacin itd.;
• dolgotrajna izpostavljenost (60 minut in več) - anatruksonij.

Zdravila Curariform vključujejo zdravila, ki so navedena spodaj.

Tubokurarin klorid

Uporablja se v anesteziologiji kot mišični relaksant (snov, ki pomirja mišice), v travmatologiji za repozicioniranje (združevanje) drobcev in ponovno namestitev težkih dislokacij, v psihiatriji za preprečevanje poškodb med konvulzivno terapijo pri bolnikih s shizofrenijo itd. veno.

Učinek snovi nastane s časom, praviloma se mišična relaksacija pojavi v 60-120 sekundah, največji učinek pa se začne v 4 minutah. Povprečna porcija za odraslo osebo je 20 mg, sprostitev pa traja 20 minut. Običajno se za operacijo, ki traja več kot 2 uri, uporabi 45 mg snovi.

Za razliko od depolarizirajočih mišičnih relaksantov (na primer sukcinilholina) ne aktivira mišične fascikulacije. Ne kaže hormonskih učinkov.

Tudi pri odmerkih, ki so nekajkrat višji od učinkovitega odmerka, ki je potreben za 90% zmanjšanje kontraktilnosti mišic, ne kaže ganglijskih blokatorjev, m-antiholinergičnih in simpatomimetičnih učinkov.

Študije so pokazale, da so z uravnoteženo anestezijo učinkoviti odmerki, potrebni za 50% oziroma 90% zmanjšanje kontraktilnosti mišic, 0,04 mg / kg.

Odmerek 0,04 mg / kg zagotavlja 45 minutno sprostitev mišic med različnimi tretmaji.

Največji učinek pipkuronijevega bromida je odvisen od količine uporabljenega zdravila in se začne po nekaj minutah. Rezultat se hitreje razvija z obroki, ki so enaki 0,7 mg / kg. Kasnejše povečanje odmerka bo skrajšalo čas, potreben za pridobitev rezultatov, in znatno povečalo učinek pipkuronijevega bromida.

Ditilin

Injicirano neposredno v veno. Med postopkom intubacije (vstavljanje cevi v sapnik za izvajanje umetnega dihanja) in pri absolutni mišični asteniji se zdravilo daje v odmerku 2 mg / kg.

Za dolgotrajno sprostitev mišic skozi celoten postopek je možno injicirati zdravilo v majhnih porcijah po 0,5-1,5 mg / kg. Sekundarni odmerki ditilina delujejo dlje časa.

Neurin in drugi antiholinesterazni elementi nikakor niso antagonisti (elementi z obratnim učinkom) glede na depolarizirajoč učinek ditilina; nasprotno, zatiranje dinamike holinesteraze podaljšajo in povečajo njen učinek.

V primeru zapletov, povezanih z uporabo ditilina (dolgotrajna supresija dihanja), se za podporo uporablja aparat, po potrebi pa se prelije kri, pri čemer se na podoben način injicira holinesteraza. Upoštevati je treba, da lahko ditilin v velikih količinah povzroči blokado, če po depolarizirajočem učinku nastane antidepolarizirajoč rezultat.

Iz tega razloga, če po končni injekciji ditilina mišična relaksacija ne mine dlje časa (pol ure) in se dihanje ne obnovi v celoti, se po predhodnem vnosu atropina 0,6 mililitra intravensko injicira proserin ali galantamin. 0,1% raztopina.

Seznam snovi se lahko nadaljuje še dolgo. Uporabljajo se le v posebni ustanovi, pod strogim nadzorom res usposobljenih zdravnikov, v predpisanih odmerkih in s podporo posebne opreme. Vsako odstopanje od norme pomeni resno posledico, ki lahko stane človeško življenje.

Kurarin je strup, slabo se absorbira iz prebavnega trakta v kri in se uniči v prebavnem traktu. Ukrep se kaže le, ko vstopi v krvni obtok, mimo prebavil. V tem primeru deluje le na H-HR skeletnih mišic, kar povzroči popolno ali delno sprostitev skeletnih mišic. V zvezi z glavnim učinkom na skeletne mišice so prejeli drugo ime mišični relaksanti.

Največjo uporabo v kirurški praksi je našel za sprostitev skeletnih mišic med operacijami na organih prsnega koša in trebušne votline. Poleg tega se mišični relaksanti lahko uporabljajo pri epileptičnih napadih in za zdravljenje spastične paralize. Visoki odmerki mišičnih relaksantov lahko povzročijo depresijo dihalnega centra, v hujših primerih pa paralizo dihalnega centra in smrt.

Funkcionalni antagonisti kurariformnih zdravil so AChE: proserin, fizostigmin.

TUBOKURARIN,Tubocurariniklorid, seznam "A"

Sol alkaloida tubokurarina v terapevtskih odmerkih blokira N - ХR skeletnih mišic brez bistvenih sprememb v osnovnih telesnih funkcijah. V velikih količinah lahko blokira H -ChR nadledvične žleze in cono karotidnega sinusa, kar lahko povzroči znižanje krvnega tlaka in depresijo dihanja. Poleg tega lahko veliki odmerki te snovi spodbujajo sproščanje strupa histamina iz telesnih celic, ki postane aktiven in lahko povzroči bronhospazem.

Med kirurškimi posegi se uporablja le v bolnišničnem okolju.

PV - ampule po 2 in 5 ml. 1% raztopina.

DITILIN,Ditilin, seznam "A", "Miorelaksin"

Po aktivnosti je bistveno slabši od tubokurarina, delovanje se razvije pri intravenskem dajanju po 30 sekundah in traja 3 do 7 minut.

Med anestezijo se uporablja za kratkotrajno sprostitev skeletnih mišic, v primeru prevelikega odmerjanja tega zdravila pa se AChE ne uporablja, ker povečajo toksičnost ditilina.

PV - ojačevalnik. 5 in 10 ml 2% raztopine.

Snovi s prevladujočim učinkom na AR (adrenergična zdravila)

To so sredstva, ki vplivajo na simpatično adrenergično inervacijo .

Kot mediator pri adrenergičnih sinapsih je najpomembnejši norepinefrin, ki stimulira AR celičnih membran. Sinteza noradrenalina se pojavi v koncih (aksonih) simpatičnih živcev (t.j. v postganglionskih vlaknih SNS). Začetna snov za sintezo norepinefrina je aminokislina tirozin, ki pod vplivom nekaterih encimov doživi številne spremembe: tirozin - dioksifenilalanin (DOPA) - dioksifenilalanin amin (dopamin) - norepinefrin. Ta zapleten biokemični proces poteka v adrenergičnih živcih, končno nastali noradrenalin pa se odlaga v živčnih končičih v posebnih tvorbah - mehurčkih. Med prihodom živčnega impulza se del noradrenalina sprosti v sinaptično razpoko in vzbudi AR. Delovanje medialnika norepinefrina je kratkotrajno, ker večino (80%) po prenosu impulza ponovno ujamejo živčni končiči. Del mediatorja inaktivirajo posebni encimi: monoaminooksidaza (MAO) in kateholortometiltransferaza (COMT).

Razlikovati med α- in β-adrenergičnimi receptorji, kar je posledica njihove različne občutljivosti na norepinefrin, adrenalin in številne farmakološke snovi. Količinsko razmerje v organih α - in β - AR je drugačno.

α - AR se nahajajo predvsem v žilah kože, sluznicah, ledvicah, v organih trebušne votline, v pljučih in mišicah, v radialni mišici očesa.

β -AR so razdeljeni na β 1 ​​- in β 2 - AR. Pretežno β 1 -AR se nahajajo v koronarnih žilah in srčnem prevodnem sistemu, β 2 - v bronhih, posodah skeletnih mišic in maternici.

Mehanizmi farmakološkega delovanja pri adrenergičnih sinapsah so precej raznolike. Nekatera zdravila medsebojno delujejo z AR postsinaptičnih membran, kar povzroča njihovo vzbujanje ali zatiranje ter ustrezne spremembe v presnovi in ​​delovanju celic. Druga zdravila delujejo na koncih simpatičnih živcev in presinaptičnih membran. V tem primeru lahko zdravilo moti sintezo noradrenalina, njegovo odlaganje v vezikule, sproščanje v sinaptično razpoko, ponovni privzem mediatorja s presinaptičnimi živčnimi končiči. Nekatere snovi zavirajo procese encimske inaktivacije norepinefrina. Možne so kombinacije različnih mehanizmov delovanja v eni zdravilni snovi.

KLASIFIKACIJA adrenergičnih zdravil.

Adrenomimetiki - ekscitacijski AR.

Adrenergični zaviralci - blokiranje AR.

Simpatomimetiki (posredni adrenomimetiki) ne vplivajo neposredno na AR, ampak spodbujajo sproščanje norepinefrina iz presinaptičnih končičev in zato povečajo adrenergične reakcije.

Simpatolitiki - blokirajo simpatično inervacijo na ravni končnic postganglijskih simpatičnih živcev.

ADRENOMIMETIKA

α - β -AM neposrednega delovanja

Tipičen predstavnik te skupine je

ADRENALIN- nastaja iz noradrenalina v celicah nadledvične možgane, zaradi svojega delovanja in izvora je steroidni hormon.Ima neposreden stimulativni učinek na α, β 1, β 2 - AP. V medicinski praksi se uporablja v obliki

raztopina epinefrin hidroklorida,SolutioAdrenalinihidroklorid, seznam “B”, 1 ml.

Učinek na organe je izražen z naslednjimi farmakološkimi učinki (kot pri vzbujanju SNS, razen točke 7):

1. Razširitev koronarnih žil, žil skeletnih mišic, možganov in pljuč. V razmerah celotnega organizma prevladuje vazokonstrikcijski učinek adrenalina, kar vodi v zvišanje krvnega tlaka.

2. Krepitev delovanja srca in povečan srčni utrip.

3. Vazokonstrikcija trebušnih organov, kože in sluznice.

4. Sprostitev mišic bronhijev, črevesja.

5. Razširitev zenice kot posledica krčenja radialne mišice očesa.

6. Krčenje maternice, vranice.

7. Povečanje tonusa sfinkterjev prebavil in mehurja.

8. Povečanje količine sladkorja v krvi zaradi povečane presnove in stimulacije glukoneogeneze.

9. Izboljšanje delovanja skeletnih mišic s povečanjem glukoze in izboljšanjem oskrbe skeletnih mišic s krvjo.

10. Povečano izločanje adrenokortikotropnega hormona (ACTH).

11. Povečanje količine prostih maščobnih kislin v krvi s spodbujanjem lipolize.

12. Rahlo vznemirjenje centralnega živčnega sistema (tesnoba, tremor itd.)

Primerno:

Kot vazokonstriktor za šok, kolaps, akutno hipotenzijo. Pri intravenskem dajanju traja 5 minut, pri podkožnem dajanju - 30 minut.

Z anafilaktičnim šokom in nekaterimi takojšnjimi alergijskimi reakcijami.

Z akutno srčno oslabelostjo, s srčnim zastojem (v tem primeru se adrenalin daje intrakardialno).

Za lajšanje napadov astme pri bronhialni astmi (BA).

Skupaj z lokalnimi anestetiki za zoženje krvnih žil, upočasnitev absorpcije anestetikov in podaljšanje njihovega delovanja.

V primeru prevelikega odmerjanja insulina ali hipoglikemične kome, obnoviti količino sladkorja v krvi.

Navzven v očesni praksi, ORL - vazokonstrikcija.

Kontraindikacije za uporabo.

Hipertonična bolezen.

Ateroskleroza.

Sladkorna bolezen.

Tirotoksikoza (povečana presnova).

Nosečnost.

Pri anesteziji s fluorotanom, ciklopropanom in kloroformom (lahko pride do aritmije, ekstrasistole).

Predpisano je: intravensko, podkožno, intramuskularno, intrakardialno, zunaj. Notranjost ni dodeljena, tk. uničen v prebavnem traktu.

PV - v ampulah po 1 ml 0,1% raztopine se pridobi sintetično ali izolirano iz nadledvičnih žlez klavnega goveda.

NORADRENALIN,Noradrenalinihidrotartre, seznam "B"

Za razliko od adrenalina navdušuje predvsem α - AR, nepomembno - β 1 - AR ima zato močnejši vazokonstrikcijski učinek. Praktično ne vpliva na bronhije, ne kaže hiperglikemičnega učinka, upočasni srčni utrip. Uporablja se kot vazokonstriktor pri šoku, kolapsu, akutni hipotenziji (kot posledica travme, operacije). Zdravilo se daje samo intravensko; bolje - skozi kateter, ker povzroča nekrozo tkiva zaradi hudega vazospazma. Drugi načini injiciranja se ne uporabljajo.

Kontraindikacije

Ateroskleroza.

Hipertenzija.

PV - v ampulah po 1 ml. 0,1% - 0,2% raztopina.

Zvezna agencija za izobraževanje

Test

Študentje 4. letnika (skupina M / 2004 - 5)

dopisni oddelek

Revvo Olga Nikolajevna

Učitelj:

Evstigneeva Antonina Petrovna

Apatity 2007

Uvod

1. Zaviralci ganglij

1.1 Mehanizem delovanja in glavni farmakodinamični učinki

1.2 Farmakokinetika

1.3 Indikacije in režim odmerjanja

1.4 Kontraindikacije in stranski učinki

2. Sredstva Curariform

2.1 Mehanizem delovanja in glavni farmakodinamični učinki

2.2 Indikacije za imenovanje kurariformnih zdravil

2.3 Farmakokinetika in režim odmerjanja

2.4 Kontraindikacije in stranski učinki

Zaključek

Seznam rabljene literature

Uvod

Ganglijski zaviralci in kurariformna zdravila spadajo v eno veliko skupino zdravil, ki vplivajo na eferentno inervacijo, vendar so po učinku na človeško telo popolnoma različna.

Snovi, ki blokirajo ganglije imajo sposobnost blokiranja n-holinergičnih receptorjev avtonomnih živčnih vozlov in v povezavi s tem zavirajo prenos živčnega vznemirjenja s preganglionskih na postganglionska vlakna avtonomnih živcev. Sodobni blokatorji ganglij zavirajo ali popolnoma izklopijo prevod živčnih impulzov v simpatičnih in parasimpatičnih vozlih, karotidnem glomerulu in kromafinskem tkivu nadledvičnih žlez, kar vodi v začasno umetno denervacijo notranjih organov in spremembo njihove funkcije. Vendar pa imajo lahko različna zdravila različne aktivnosti glede na različne skupine ganglij. Prvi blokator ganglij, ki je dobil praktično uporabo v medicini v zgodnjih 50. letih, je bil heksametonij (heksonij). Nato so bili pridobljeni številni drugi blokatorji ganglij; nekatere izmed njih, tako kot heksametonij, so četrtinske amonijeve spojine, nekatere pa terciarni amini.

Kurariformni pripravki uporablja v medicini za sprostitev skeletnih mišic, predvsem pri kirurških posegih. Delovanje teh zdravil je povezano z njihovim specifičnim učinkom na holinergične receptorje na področju motoričnih živčnih končičev. Curare je mešanica zgoščenih izvlečkov iz južnoameriških rastlin vrste Strychnos (S.toxifera itd.) In Chondodendron (Ch. Tomentosum, Ch. Platyphyllum itd.); že dolgo ga lokalno prebivalstvo uporablja kot strup za puščice. Poškodba zaradi zastrupljene puščice povzroči imobilizacijo živali ali smrt zaradi zadušitve zaradi prenehanja krčenja dihalnih mišic. Leta 1935 je bilo ugotovljeno, da je glavna učinkovina "pipe" curare in Chondodendrontomentosum alkaloid d-tubocurarine. d-Tubokurarin je našel uporabo v medicini kot relaksant skeletnih mišic (relaksant perifernih mišic).

Cilj dela je preučiti farmakološke lastnosti predstavljenih skupin zdravil, pa tudi možnost njihove uporabe v praktični medicini.

1. Zaviralci ganglij

1.1 Mehanizem delovanja in glavni farmakodinamični učinki

Zaviralci ganglij konkurenčno blokirajo n-holinergične receptorje in zavirajo prenos živčnih impulzov v ganglijih simpatičnega in parasimpatičnega živca. Nekatera zdravila (benzoheksonij, pentamin, pirilen, dimekolin) skoraj enako blokirajo simpatične in parasimpatične ganglije, druga pa delujejo predvsem na parasimpatične ganglije (kvateron) V velikih odmerkih lahko te snovi blokirajo n-holinergične receptorje živčno-mišičnih sinaps in centralni živčni sistem. Z prekinitvijo prevodnosti živčnih impulzov skozi avtonomna živčna vozlišča ganglijski blokatorji spremenijo funkcije organov, ki imajo avtonomno inervacijo. V tem primeru pride do znižanja krvnega tlaka, kar je predvsem povezano z zmanjšanjem oskrbe vazokonstriktorskih impulzov v krvne žile in širitvijo periferne žilne postelje (predvsem arteriole). Zaviranje prevodnosti impulza vzdolž holinergičnih živčnih vlaken vodi v motnje nastanitve, širjenje bronhijev, zmanjšano gibljivost prebavil, zaviranje izločanja žlez, povečan srčni utrip, zmanjšan tonus mehurja. Zaviranje kromafinskega tkiva nadledvičnih žlez vodi do zmanjšanja sproščanja adrenergičnih snovi in ​​oslabitve refleksnih pritiskov.

Nekateri blokatorji ganglij (pachikarpin, dimecolin) imajo neposreden spodbujevalni učinek na kontraktilno aktivnost maternice. Pachikarpin hidroklorid povečuje tonus in povečuje krčenje miometrija, ne da bi v nasprotju s pituitrinom povzročil zvišanje krvnega tlaka, zato se lahko pachikarpin predpiše za šibek porod pri porodnicah s sočasno hipertenzijo.

1.2 Farmakokinetika

Po kemijski sestavi ganglijske blokatorje delimo na kvarterne amonijeve spojine(benzoheksonij, pentamin, dimekolin, higronij, kamfonij, imekhin) in terciarni amini(pachikarpin, pirilen itd.). Njihova glavna razlika je v tem, da se terciarni amini bolje absorbirajo iz prebavil. Kvartarne spojine se slabo absorbirajo, slabo prodrejo v krvno-možgansko pregrado, vendar so pri parenteralni uporabi bolj aktivne. Glede na trajanje delovanja so ganglijski blokatorji razdeljeni na blokatorje hitrega, srednjega in dolgotrajnega delovanja. Na droge hitro ukrepanje vključujejo trimetofan kamzilat, higronij, imekhin (4 do 30 minut). Povprečno trajanje delovanje pentamina, benzoheksonija, kvaterona - od 2 do 6 - 8 ur. Dolgotrajno delovanje (10-12 ur in več) imajo: pachikarpin, kamfonij, dimekolin.

Ob intravensko dajanje blokatorji ganglij, njihovo delovanje se začne v 2 - 3 minutah, največji učinek nastopi po 5 - 10 minutah z uvedbo higronija, trimetofana, imekhina in po 30 - 60 minutah z uvedbo pentamina, benzoheksonija, dimekolina.

Ob intramuskularno in subkutano injiciranje zdravila začnejo delovati v 15 - 20 minutah, največji učinek pa se pojavi po 30 - 60 minutah (pentamin, benzoheksonij, kvateron, dimekolin, temečin, pačikarpin, kamfonij).

Za jemanje se uporabljajo nekatere snovi, ki blokirajo ganglije (benzoheksonij, kvateron, pirilen, dimekolin, temečin, pačikarpin, kamfonij) notri. Pri tem načinu dajanja se njihov učinek začne 30-60 minut po dajanju, največji učinek pa se doseže po 1 do 2 urah.

1.3 Indikacije in režim odmerjanja

Kratkodelujoča zdravila(trimetofan kamzilat, higronij, imekhin) se uporablja predvsem v anesteziologiji za nadzorovano hipotenzijo in preprečevanje avtonomnih refleksov, povezanih s kirurškim posegom (zlasti med nevrokirurškimi operacijami). Z operacijami na možganih se zmanjša tveganje za nastanek možganskega edema. Pravilna uporaba zaviralcev ganglij običajno zmanjša tveganje za šok in olajša pooperativno obdobje. Poleg tega uporaba blokatorjev ganglij pod splošno anestezijo zmanjša količino potrebne droge. Včasih se uporabljajo za lajšanje hudih hipertenzivnih kriz, pa tudi v porodniški praksi za zdravljenje nefropatije pri nosečnicah, eklampsije.

Srednja in dolgotrajna zdravila(benzoheksonij, dimekolin, pirilen, temečin, kamfonij) se uporabljajo interno (redko) za zdravljenje hipertenzije, toksikoze nosečnic. Za zdravljenje hipertenzivne krize se parenteralno daje pljučni edem v ozadju hipertenzivne krize, eklampsije, pentamina, benzoheksonija, dimekolina, temechina, kamfonija.

Sprva so se blokatorji ganglij široko uporabljali pri boleznih, povezanih z okvarjeno živčno regulacijo, ko lahko zmanjšanje oskrbe živčnih impulzov do organov da želeni terapevtski učinek. Ti vključujejo arterijsko hipertenzijo, periferne žilne krče (endarteritis, prekinitveno klavdikacijo itd.), Diencefalni sindrom, vzročno stanje, razjedo želodca in dvanajstnika, bronhialno astmo, hiperhidrozo itd. temechin, quaterone, camphonium. Za krče perifernih žil se uporabljajo pentamin, benzoheksonij, parenteralni dimekolin. Za kauzalgijo, ganglionitis, blokatorje simpatičnih ganglij so predpisali dolgotrajno delovanje - pirilen, dimekolin, temečin.

Sčasoma pa je postalo jasno, da uporaba blokatorjev ganglij ni vedno dovolj učinkovita in jo pogosto spremljajo stranski učinki: ortostatska hipotenzija, tahikardija, atonija črevesja in mehurja itd. V povezavi s pojavom novih, učinkovitejših in selektivnih zdravil, je uporaba ganglijskih blokatorjev pri arterijski hipertenziji ter razjedi želodca in dvanajstniku postala bolj omejena.

Srednjetrajna in dolgotrajna zdravila se predpisujejo parenteralno in peroralno.

Pentamin (Pentamin) spada na seznam B. Proizvaja se v ampulah po 1 in 2 ml 5% raztopine. Da bi dosegli terapevtski učinek, ga lahko dajemo v obliki 5% raztopine 2 - 3 -krat na dan, intramuskularno, intravensko, intravensko. Pri hipertenzivnih krizah, pljučnem edemu, možganskem edemu se v veno injicira 0,2-0,3 ml ali več 5% raztopine, razredčene v 20 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze. Uvajanje poteka počasi, pod nadzorom krvnega tlaka in splošnega stanja. Obstajajo precejšnje izkušnje z učinkovito uporabo pentamina tudi v primeru perifernih krčnih žil, krčev črevesja in žolčevodov, ledvične kolike, bronhialne astme (lajšanje akutnih napadov), z eklampsijo, kauzalgijo. V urološki praksi se pentamin uporablja za cistoskopijo pri moških, da olajša prehod cistoskopa skozi sečnico. V primeru perifernih žilnih krčev in drugih bolezni se začnejo z uvedbo 1 ml 5% raztopine in nato odmerek povečajo na 1,5 - 2 ml 2 - 3 -krat na dan. Višji odmerki za odrasle: enkratni 0,15 g (3 ml 5% raztopine pentamina), dnevno 0,45 g (9 ml 5% raztopine pentamina)

Benzoheksonij ( Benzoheksonij ) se nanaša na seznam B. Zdravilo se uporablja v obliki tablet po 0,1 g in 0,25 g ter 2,5% raztopine v 1 ml ampulah. Benzoheksonij se lahko uporablja tudi za periferne žilne krče, bronhospazme, za lajšanje hipertenzivnih kriz in nadzorovane hipotenzije. Zdravilo se injicira pod kožo, intramuskularno in peroralno, za nadzorovano hipotenzijo, zdravilo se daje intravensko. Odmerke je treba prilagoditi glede na veliko variabilnost odziva različnih bolnikov na zdravilo. Pri večkratni uporabi zdravila se reakcija nanj postopoma zmanjšuje, kar zahteva povečanje odmerka. Zato je priporočljivo začeti zdravljenje z najnižjim odmerkom, ki povzroči želeni učinek, nato pa odmerek postopoma povečevati. Za zdravljenje perifernih žilnih krčev se zdravilo daje peroralno (pred obroki) po 0,1 g 3-4 krat na dan. Za lajšanje hipertenzivne krize se intramuskularno ali subkutano daje 12,5 mg - 25 mg (0,5 - 1 ml 2,5% raztopine). Po potrebi lahko benzoheksonij ponovno uporabimo (3-4 injekcije na dan). Treba je opozoriti, da se benzoheksonij (pa tudi drugi blokatorji ganglij) redko uporablja za zdravljenje hipertenzije. Za nadzorovano hipotenzijo se benzoheksonij počasi intravensko (v 2 minutah) daje 1 - 1,5 ml 2,5% raztopine; učinek se razvije v 12 - 15 minutah; po potrebi vbrizgajte dodatne količine zdravila. Višji odmerki za odrasle znotraj: enkratni 0,3 g, dnevni 0,9 g; pod kožo: enkratno 0,075 g, dnevno 0,3 g.

Pachikarpina hidroklorid ( Pachicarpini hidrokloridi ) je na voljo v tabletah po 0,1 g in v obliki 3% raztopine v 2 ml ampulah, ki se daje subkutano in interno. Pachikarpin se uporablja kot blokator ganglij predvsem za periferne žilne krče, pa tudi za ganglionitis. Zdravilo izboljšuje mišično funkcijo pri miopatiji, lahko ga uporabimo za odstranitev endarteritisa. Ena od pomembnih lastnosti pahikarpina je njegova sposobnost toniziranja in povečanja krčenja materničnih mišic. V zvezi s tem se je pachikarpin razmeroma široko uporabljal za povečanje porodne aktivnosti s šibkostjo porodnih bolečin in z zgodnjim odvajanjem vode ter s šibkimi poskusi. V zadnjih letih se v povezavi s pojavom učinkovitejših zdravil pahikarpin za te namene uporablja razmeroma redko. V primeru uporabe pachikarpina za spodbujanje poroda je predpisano intramuskularno ali subkutano 2-4 ml 3% raztopine (redkeje znotraj, 0,1-0,15 g na odmerek); po 1-2 urah lahko zdravilo ponovno uporabite. Stimulacijski učinek se začne kazati 5-30 minut po uvedbi pahikarpina. S subinvolucijo maternice v poporodnem obdobju se pachikarpin daje peroralno, 0,1 g 2 - 3 -krat na dan. Višji odmerki za odrasle znotraj: enkratni 0,2 g, dnevni 0,6 g; pod kožo: enkratni 0,15 g (5 ml 3% raztopine), dnevno 0,45 g (15 ml 3% raztopine).

Kratkodelujoči blokatorji ganglij (trimetofan, higronij, imekhin) se uporabljajo predvsem za nadzorovano hipotenzijo kot intravenska kapalka.

Gigronium ( Hygronium ) spada na seznam B. Proizvaja se v vialah ali ampulah po 10 ml, ki vsebujejo 0,1 g higronija. Zdravilo raztopite tik pred uporabo. Zdravilo ima kratkoročni blokatorski učinek, zato je primerno za uporabo v anestetični praksi za nadzorovano hipotenzijo. Uporablja se intravensko kot 0,1% raztopina v izotonični raztopini natrijevega klorida. Začnite s 70 - 100 kapljicami na minuto in po doseganju zahtevanega hipotenzivnega učinka zmanjšajte število kapljic na 30 - 40 na minuto. Učinek nastopi v 2 - 3 minutah, začetni krvni tlak pa se povrne v 10 - 15 minutah po prekinitvi infuzije. Z enkratnim ali delnim dajanjem (40 - 80 mg v 3 - 5 ml izotonične raztopine natrijevega klorida) hipotenzivni učinek traja 10-15 minut. Tako kot druge zaviralce ganglij se lahko gigronij uporablja v porodniški praksi za nefropatijo pri nosečnicah, eklampsijo. Obstajajo dokazi o uspešni uporabi zdravila za lajšanje hipertenzivnih kriz (40 - 80 mg v 15 - 20 ml izotonične raztopine natrijevega klorida intravensko počasi v 7 - 10 minutah).

Imekhin ( Imechinum ) ima kratkotrajen učinek in hipotenzivni učinek, ki ga povzroča, je enostavno obvladljiv z ustreznim odmerkom. Zdravilo spada tudi na seznam B, na voljo je v obliki 1% raztopine v ampulah po 1 in 2 ml. Zaradi zgornjih lastnosti je imekhin veliko bolj primeren za nadzorovano hipotenzijo v anestetični praksi kot dolgo delujoči blokatorji ganglij, kot sta benzoheksonij in pentamin. Poleg tega se zdravilo lahko uporablja za lajšanje hipertenzivnih kriz in edemov pljuč in možganov. Imekhin se daje intravensko. Za nadzorovano hipotenzijo uporabimo kapljično uvedbo 0,01% raztopine (1: 10.000); za to razredčite 1 ml 1% raztopine v 100 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze; injicirano s hitrostjo 90 - 120 kapljic na minuto. Ko dosežete želeni učinek, se število kapljic zmanjša na 30-50 na minuto. Če hipotenzivni učinek ni zadosten, se koncentracija raztopine imekhina poveča na 1: 5000. Zdravilo se lahko daje na enak način kot enkratni odmerek ali delno v odmerku 5 - 7 - 10 mg (0,5 - 0,7 - 1 ml 1% raztopine) v 5 - 7 - 10 ml izotonične raztopine natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze. Vnesite počasi naenkrat ali delno v 2 - 3 ml in 3 - 4 -minutnih intervalih. Hipotenzivno delovanje traja 4-20 minut. Prav tako lahko začnete z enostopenjsko injekcijo 5-10 ml 0,1% raztopine, nato preklopite na kapalno. Po prekinitvi dajanja raztopine imekhina se krvni tlak običajno povrne po 4 do 15 minutah. Ne smemo pozabiti, da je lahko s fluorotanično anestezijo in uporabo tubokurarina hipotenzivni učinek imekhina močnejši.

1.4 Kontraindikacije in stranski učinki

Absolutna kontraindikacija za uporabo ganglijskih zaviralcev je feokromacitom, ker blokada avtonomnih ganglij poveča občutljivost perifernih adrenergičnih receptorjev, zato se lahko pritiskovni učinek krožečih kateholaminov močno poveča.

Zaradi upočasnitve krvnega pretoka je potrebna previdnost, če obstaja nagnjenost k nastanek tromba... Iz istega razloga je nezaželeno predpisovati zaviralce ganglij bolnikom, starejšim od 60 let.

Z uporabo snovi, ki blokirajo ganglije, se zenice razširijo, kar lahko povzroči delno zaprtje filtrirnega območja kota sprednje komore in poslabšanje odtoka tekočine iz očesnih komor. Ob glavkom z zaprtim kotom zato lahko pride do zvišanja očesnega tlaka, zato so zaviralci ganglij kontraindicirani pri bolnikih s to obliko glavkoma. Pri glavkomu z odprtim kotom je mogoče opaziti zmanjšanje očesnega tlaka, kar je posledica zmanjšanja proizvodnje vodne vodice pod vplivom zaviralcev ganglij.

Zaradi sposobnosti blokatorjev ganglij (zlasti pahikarpinijevega klorida in pirilena), da stimulirajo miometrij, jih je treba pri nosečnicah uporabljati previdno.

Poleg tega so zaviralci ganglij kontraindicirani v primeru razvitega šoka, hude možganske ali koronarne ateroskleroze, miokardnega infarkta v nedavni preteklosti, ishemične kapi (pred manj kot dvema mesecema), hude ledvične ali jetrne odpovedi, subarahnoidne krvavitve.

Pri uporabi ganglijskih blokatorjev je treba upoštevati, da se zaradi zatiranja refleksnih mehanizmov, ki vzdržujejo konstantno raven krvnega tlaka, lahko razvije ortostatski kolaps. Da bi se izognili temu zapletu, je priporočljivo, da so bili bolniki pred uporabo (zlasti za parenteralno dajanje) in 2 - 2,5 ure po injiciranju blokatorja ganglija v ležečem položaju. Na začetku zdravljenja je priporočljivo preveriti bolnikov odziv na majhne odmerke zdravila: vnese se polovica povprečnega odmerka in spremlja bolnikovo stanje. Upoštevati je treba, da je pri visokem krvnem tlaku hipotenzivni učinek bolj dramatičen.

Pri uporabi zaviralcev ganglij so možni tudi: splošna šibkost, omotica, povečan srčni utrip, suha usta, razširjene zenice, injiciranje krvnih žil beločnice. Ti pojavi izginejo sami. Z uvedbo velikih odmerkov ali dolgotrajno uporabo so možni: atonija mehurja z anurijo in atonija črevesja (pred paralitično črevesno obstrukcijo). To je posledica dejstva, da zaviralci ganglij hkrati blokirajo ne le simpatične, ampak tudi parasimpatične ganglije.

Pri predpisovanju zaviralcev ganglij je treba upoštevati, da lahko medsebojno delujejo z zdravili drugih farmakoloških skupin in vplivajo drug na drugega. S hkratnim imenovanjem Zaviralci MAO in zaviralci ganglij, se potencira hipotenzivni učinek na telo, zaradi česar obstaja nevarnost kolapsa. Z uvedbo zaviralcev ganglija med jemanjem s strani pacienta antihistaminiki, narkotiki, uspavalne tablete, nevroleptiki, lokalni anestetiki obstaja sinergizem (medsebojna okrepitev) delovanja teh zdravil. Enako se zgodi pri dodeljevanju antihipertenzivi drugih skupin v kombinaciji z zaviralci ganglij. V tem primeru je potrebno skrbno spremljanje bolnikov in prilagoditev odmerka.

Antiholinesteraza droge in m-holinomimetiki imajo antagonistični učinek na blokatorje ganglij. Ta učinek je mogoče uporabiti v primeru prevelikega odmerjanja zaviralcev ganglij. Zlasti v primeru atonije mehurja z anurijo in črevesno atonijo, ki jo povzroči dajanje velikih odmerkov ali dolgotrajna uporaba teh zdravil, je primerna uporaba proserina, galantamina ali drugih antagonističnih zdravil.

Po preučitvi skupine zaviralcev ganglij lahko sklepamo, da je obseg njihove uporabe kljub množici navedb precej omejen. To je predvsem posledica prisotnosti velikega števila stranskih učinkov in kontraindikacij. Kot smo že omenili, se zdravljenje številnih bolezni z zdravili te skupine zaradi tega pogosto ne opravičuje in ga je mogoče nadomestiti z varnejšo in učinkovitejšo terapijo z drugimi skupinami zdravil. V anestetični praksi in pri nudenju nujne pomoči so zaviralci ganglij zelo velikega praktičnega pomena.

2. Kurariformni pripravki

2.1 Mehanizem delovanja in glavni farmakodinamični učinki

Že sredi prejšnjega stoletja je bilo ugotovljeno, da je imobilizacija, ki jo povzroča kurare, odvisna od prenehanja prenosa vzbujanja z motoričnih živcev na mišice (Claude Bernard, E. V. Pelican). Trenutno se to delovanje kurare obravnava kot posledica blokiranja n-holinergičnih receptorjev v skeletnih mišicah. To jim onemogoča interakcijo z acetilholinom, ki je posrednik živčnega vznemirjenja, ki nastane na koncih motoričnih živcev. Sintetične spojine, alkaloidi in njihovi derivati ​​se uporabljajo tudi kot mišični relaksanti.

Različni mišični relaksanti imajo različne mehanizme delovanja, zaradi posebnosti njihovega vpliva na proces sinaptičnega prenosa pa so razdeljeni v dve glavni skupini.

A. Nedepolarizirajoči (antidepolarizirajoči) mišični relaksanti (pachicurare).

Tej vključujejo d -tubokurarin, diplacin, kvalidil, anatruksonij in druga zdravila, ki so antagonisti acetilholina. Hromijo živčno-mišični prenos zaradi dejstva, da zmanjšujejo občutljivost n-holinergičnih receptorjev sinaptične regije na acetilholin in s tem izključujejo možnost depolarizacije končne plošče in vzbujanja mišičnih vlaken. Spojine te skupine so prave kurariformne snovi.

Farmakološki antagonisti teh spojin so antiholinesterazne snovi: z zaviranjem aktivnosti holinesteraze v ustreznih odmerkih vodijo do kopičenja acetilholina na območju sinaps, kar s povečanjem koncentracije oslabi interakcijo kurariformnih snovi z n-holinergičnih receptorjev in obnavlja živčno-mišično prevodnost.

B. Depolarizirajoča zdravila (leptokurare) povzročajo mišično relaksacijo, kar zagotavlja holinomimetični učinek, ki ga spremlja trajna depolarizacija, torej deluje enako kot prekomerne količine acetilholina, ki prav tako moti prevodnost vzbujanja od živca do mišice. Zdravila te skupine se relativno hitro hidrolizirajo s holinesterazo in imajo z enim samim dajanjem kratkoročni učinek. To skupino predstavljajo ditilin... Posamezni mišični relaksanti imajo lahko mešani antidepolarizirajoč in depolarizirajoč učinek.

2.2 Indikacije za imenovanje kurariformnih zdravil

Diplacin, tubokurarin in drugi antidepolarizirajoči mišični relaksanti se uporabljajo predvsem v anesteziologiji kot mišični relaksant, ki povzroči dolgotrajno sprostitev mišic med operacijo in zaustavitev prostovoljnega dihanja.

Včasih se uporablja ortopedija tubokurarin za sprostitev mišic med repozicijo drobcev, zmanjšanjem zapletenih dislokacij itd. V psihiatrični praksi se tubokurarin včasih uporablja za preprečevanje travmatičnih poškodb pri konvulzivni terapiji shizofrenije. Diplacin se lahko uporablja za zmanjšanje ali lajšanje napadov v kompleksni terapiji tetanusa.

Melliktin, za razliko od drugih antidepolarizirajočih mišičnih relaksantov ima peroralno zavirajoč učinek na živčno -mišično prevodnost. V zvezi s tem se zdravilo uporablja za zmanjšanje mišičnega tonusa pri piramidni insuficienci žilnega in vnetnega izvora, postencefalitičnem parkinsonizmu in Parkinsonovi bolezni, Littleovi bolezni, arahnoencefalitisu in hrbteničnem arahnoiditisu ter pri drugih boleznih piramidne in ekstrapiramidne narave, ki jih spremljajo mišice tonusne funkcije.

Ditilin, ki spada med depolarizirajoče mišične relaksante, vam ob uporabi omogoča ustvarjanje nadzorovane in vodene mišične relaksacije. Zaradi svojih lastnosti so glavne indikacije za uporabo tega zdravila intubacija sapnika, endoskopski posegi (bronhoskopija, ezofagoskopija, cistoskopija), kratkotrajne operacije (šivanje trebušne stene, zmanjšanje kostnih fragmentov in dislokacij itd.). Z ustreznim odmerkom in večkratnim dajanjem lahko ditilin uporabimo za daljše operacije, za dolgotrajno sprostitev mišic pa se običajno uporabljajo antidepolarizirajoči mišični relaksanti, ki se dajejo po predhodni intubaciji sapnika v ozadju ditilina. Poleg tega se zdravilo lahko uporablja tudi za lajšanje napadov tetanusa.

2.3 Farmakokinetika in režim odmerjanja

Po kemijski zgradbi d -Tubokurarin, diplacin, ditylin in drugi so nekvartarne amonijeve spojine ; za njih je značilna prisotnost dveh oniumskih skupin. V procesu iskanja kurariformnih snovi je bilo ugotovljeno, da imajo lahko tudi terciarni amini kurariformno aktivnost. Iz rastlin različnih vrst škržink (Delphinium), fam. maslec (Ranunculaceae), alkaloidi ( kondelfin, metilikakonitin in drugi), ki so terciarne baze , vendar z izrazitimi kurariformnimi lastnostmi.

Glavni predstavnik skupine nedepolarizirajoči mišični relaksanti je tubokurarin klorid ( Tubocurarini klorid ) ... Proizvedeno v ampulah po 1,5 ml 1% raztopine za intravensko dajanje, spada na seznam A. Delovanje zdravila se razvija postopoma; Običajno se mišična sprostitev začne v 1 - 1 ½ minuti, največji učinek pa se pojavi v 3 - 4 minutah. Odmerki tubokurarina in drugih mišičnih relaksantov so odvisni od uporabljene anestezije. Pri uporabi dušikovega oksida njegova intravenska uporaba v odmerku 0,4-0,5 mg / kg povzroči popolno sprostitev mišic in apnejo, ki traja 20-25 minut. Zadovoljiva sprostitev trebušnih mišic in okončin se nadaljuje 20 do 30 minut po začetku spontanega dihanja. Če je potrebno daljše ukrepanje, se tubokurarin ponovno da, medtem ko mora biti zaradi sposobnosti kopičenja vsak naslednji odmerek 1½ do 2 -krat manjši od prejšnjega. Običajno se za operacijo, ki traja 2 - 2½ ure, porabi 40 - 45 mg zdravila. Z etersko anestezijo je začetni odmerek tubokurarina 0,25 - 0,4 mg / kg.

Diplacin ( Diplacin ) - antidepolarizirajoči mišični relaksant, po mehanizmu delovanja podoben tubokurarinu. Spada v seznam A in je na voljo v ampulah po 5 ml 2% raztopine, ki se daje intravensko. Pri dajanju v odmerku 1,5 - 2 mg / kg sprošča mišice okončin in trebušne mišice, ne da bi prekinilo spontano dihanje. V odmerku 4 - 5 mg / kg po 4 - 5 minutah povzroči popolno sprostitev mišic in apnejo, ki traja 20 - 30 minut. Po obnovitvi spontanega dihanja se sprostitev mišic trebušnega tiska in okončin še nekaj časa ohrani. Če je treba učinek podaljšati, se dipplacin ponovno injicira, pri čemer se odmerek zmanjša na ⅔ - ½ začetnega. Skupaj za operacijo, ki traja 1½ - 2 uri, porabite 400 - 700 mg zdravila (20 - 35 ml 2% raztopine). Z etersko in fluorotansko anestezijo se lahko odmerek diplacina poveča.

Qualidil ( Qualidilum ) spada na seznam A in je na voljo v ampulah po 1; 2 in 5 ml 2% raztopine. Zdravilo se daje intravensko. Pri odmerku 1 mg / kg zdravilo povzroči sprostitev mišic, ki traja približno 10 minut, z nekaj respiratorne depresije. Odmerki 1,2 - 1,5 mg / kg povzročijo sprostitev mišic, ki traja 15 - 20 minut, apneja pa se pri nekaterih bolnikih pojavi 4 - 5 minut. Običajno se ta odmerek uporablja v primerih, ko se intubacija sapnika izvede z uporabo ditilina. Popolna sprostitev mišic se pojavi pri odmerkih 1,8 - 2 mg / kg; apneja traja povprečno 17 - 25 minut. Pri odmerku 2 mg / kg se mišice začnejo sproščati v 1½ - 2 minutah, apneja in popolna sprostitev mišic pa v 2½ - 4 minutah. Izhod iz stanja kurarizacije se pojavi postopoma: po pojavu spontanega dihanja sprostitev mišic traja 15 - 20 minut; po 25-30 minutah se mišični tonus in dihanje običajno popolnoma obnovita. Če je treba učinek kvalidila podaljšati, ga znova vnesite in naslednje odmerke zmanjšajte za 1/2 in 2 -krat. Skupaj za operacijo, ki traja 1½ - 2 uri, je potrebno 20 - 220 mg zdravila.

Melliktin ( Melliktinum ) po kemijski zgradbi spada v terciarne baze, na voljo je v tabletah po 0,02 g (20 mg) in spada na seznam A. To je eno redkih zdravil, ki se predpisujejo peroralno. Vzemite ga po 0,02 g od enkrat in do 5 -krat na dan. Potek zdravljenja je od 3 tednov do 2 mesecev. Po 3 - 4 mesečnem premoru se potek zdravljenja ponovi.

Kot je opozoril depolarizirajoči mišični relaksanti se nanaša ditylin ( Ditilin ) Zdravilo spada na seznam A in je na voljo v obliki 2% raztopine v ampulah po 5 ali 10 ml. Podobni dikloridi in dibromidi se tržijo pod imeni: Listenone, Myo-relaxin, Brevidil M, Succinal itd. ... Po kemijski zgradbi lahko ditilin štejemo za podvojeno molekulo acetilholina (diacetilholin). Je glavni predstavnik depolarizirajočih mišičnih relaksantov. Pri intravenskem dajanju moti prevodnost živčno -mišičnega vzbujanja in povzroči sprostitev skeletnih mišic. Zdravilo ima hiter in kratkotrajen učinek; nima kumulativnega učinka. Za dolgotrajno sprostitev mišic je potrebno večkratno dajanje zdravila. Hiter začetek učinka in kasnejša hitra obnova mišičnega tonusa omogočata nadzorovano in vodeno sprostitev mišic. Ditilin se daje intravensko. Za intubacijo in za popolno sprostitev skeletnih in dihalnih mišic med operacijo se zdravilo daje v odmerku 1,5 - 2 mg / kg. Za dolgotrajno sprostitev mišic med celotno operacijo lahko zdravilo dajemo delno po 5-7 minutah pri 0,5-1 μ / kg. Ponavljajoči se odmerki ditilina delujejo dlje.

2.4 Kontraindikacije in stranski učinki

Absolutna kontraindikacija za predpisovanje mišičnih relaksantov je miastenija gravis. Izjema je ditilin, katerega farmakološke lastnosti omogočajo uporabo pri takšnih bolnikih.

Uporaba ditilina je kontraindicirana. pri dojenčkih in z glavkomom(možno je močno povečanje očesnega tlaka).

Skoraj vsa zdravila v tej skupini je treba uporabljati previdno bolezni jeter in ledvic, kaheksija, nosečnost(zdravila prodirajo skozi placentno pregrado), pa tudi v starosti in starosti... Nekatera zdravila (kvalidil, melliktin, anatruksonij) je treba uporabljati previdno pri bolnikih s srčno -žilnimi motnjami.

Ne smemo pozabiti, da je uporaba mišičnih relaksantov dovoljena le, če obstajajo pogoji za intubacijo sapnika in umetno prezračevanje pljuč. Pri uporabi ditilina v majhnih odmerkih lahko običajno spontano dihanje traja, vendar je v teh primerih potrebno imeti pripravljene vse pripomočke za umetno dihanje. Poleg tega je treba upoštevati, da lahko v nekaterih primerih pride do povečane občutljivosti na ditilin s podaljšano respiratorno depresijo, kar je lahko povezano z genetsko določeno kršitvijo tvorbe holinesteraze. Hipokalemija je lahko tudi razlog za podaljšanje delovanja zdravila.

Antagonisti antidepolarizirajoča mišična relaksanta sta proserin in galantamin, ki se dajeta skupaj z atropinom. V primeru zapletov, povezanih s preobčutljivostjo na zdravilo ali preveliko odmerjanje zdravila, je treba predpisati kisik in ga počasi vnesti v veno 0,5-1 ml 0,05% raztopine proserina skupaj z atropinom (0,5-1 ml 0,1% raztopine). V zvezi z depolarizirajočim učinkom ditilina, proserina in drugih antiholinesteraznih zdravil niso antagonisti, ampak nasprotno, zavirajo aktivnost holinesteraze, podaljšajo in okrepijo njen učinek. V zvezi s tem se v primeru zapletov zaradi uvedbe ditilina (podaljšana dihalna depresija) zateče k umetnemu dihanju in po potrebi prelije kri, s čimer se vnese holinesteraza, ki jo vsebuje. Poleg tega je značilnost, da lahko v velikih odmerkih ditilin povzroči "dvojni blok", ko se po depolarizirajočem delovanju razvije antidepolarizirajoč učinek. Če torej po zadnji injekciji ditilina mišična relaksacija ne mine dlje časa (v 25-30 minutah) in dihanje ni v celoti obnovljeno, se zatečejo k uvedbi proserina v ozadju predhodne uporabe atropina (glej zgoraj ).

Tako kurariformna zdravila spadajo v skupino močnih snovi in ​​imajo strogo omejeno uporabo v anestetični praksi.

Zaključek

Glavne indikacije za uporabo zdravil iz skupine zaviralcev ganglij so: lajšanje hipertenzivnih kriz, nadzorovana hipotenzija (operacije na možganih, trebušni slinavki, vranici, pljučih z ločitvijo velikih adhezij, odstranitev visoko vaskulariziranih tumorjev itd.), Pljučna edem, akutni možganski edem. Včasih se uporabljajo za želodčne razjede, črevesne krče, žolčne poti, ledvične kolike. Pachikarpin se lahko uporablja za spodbujanje kontraktilne aktivnosti maternice. Kontraindicirani so v primeru hipotenzije različnega izvora, okvarjenega delovanja jeter in ledvic, nenadzorovane izgube krvi, možganske krvavitve, dekompenzacije srčne aktivnosti in degenerativnih sprememb v centralnem živčnem sistemu.

Zdravila Curariform so indicirana za intubacijo sapnika, endoskopske posege, intubacijsko anestezijo pri večjih kirurških posegih, repozicijo kostnih fragmentov, premestitev dislokacij in zdravljenje tetanusa. Melliktin se uporablja za bolezni, ki jih spremlja zvišanje mišičnega tonusa (spastičnost) in motnje motoričnih funkcij (postencefalitični parkinsonizem, arahnoencefalitis itd.). Nedepolarizirajoči mišični relaksanti so kontraindicirani pri miasteniji gravis. Previdno se uporabljajo pri kardiovaskularnih motnjah, nosečnosti, okvari delovanja jeter in ledvic, glavkomu.

Po preučitvi zdravil zgoraj predstavljenih skupin lahko sklepamo, da je seznam indikacij za njihovo imenovanje zelo specifičen in omejen predvsem na anestetično prakso in oživljanje. Kljub temu, da se za zdravljenje notranjih bolezni lahko uporabljajo le terciarni amini, ki pa niso vedno zdravila izbire. To je posledica prisotnosti pomembnih kontraindikacij in stranskih učinkov pri kurariformnih in ganglijskih blokatorjih ter pojava velikega števila učinkovitih zdravil drugih skupin, ki delujejo bolj selektivno.

Seznam rabljene literature:

1. Kukes V.G. Klinična farmakologija: Uch / Nauch. Ed. A.Z Baychurin. - 2. izd., Rev. in dodaj. - M: GEOTARSKA MEDICINA, 1999.- 528 str.

2. Kurbat N.M., Stankevich P.B. Referenčna knjiga zdravniških receptov. - 3. izd., Stereotip. - Mn.: Vysh. shk., 1998.- 495 str.

3. Maškovski M.D. Zdravila: v 2 zvezkih. 1. zvezek - 10. izd. izbrisano. - M: Medicina, 1985.- 624 str.

Dolgo delujoči blokatorji ganglij.

Kratkodelujoči blokatorji ganglij.

Gigronium (Hygronium).

Uporaba: v anesteziologiji za ustvarjanje umetne hipotenzije. Vnesite / vnesite (kapalno) 0,01% raztopino v izotonični raztopini natrijevega klorida ali 5% raztopini glukoze.

Stranski učinki: huda hipotenzija.

Obrazec za sprostitev: prašek 0,1 g v ampuli s prostornino 10 ml št. 10. Seznam B.

Benzoheksonij (Benzohezonij).

Uporaba: periferni vazospazem, hipertenzija, hipertenzivne krize, bronhialna astma, razjeda na želodcu in dvanajstniku. Dodelite 0,1-0,2 g 2-3 krat na dan, s / c, i / m - 1-1,5 ml 2,5% raztopine. VRD - znotraj 0,3 g; V.S.D. - 0,9 g; s / c enkrat - 0,075 g, dnevno - 0,3 g.

Stranski učinki: splošna šibkost, omotica, palpitacije, ortostatski kolaps, suha usta, atonija mehurja.

Kontraindikacije: hipotenzija, huda okvara jeter in ledvic, tromboflebitis, hude spremembe v centralnem živčnem sistemu.

Obrazec za sprostitev: tablete 0,1 g št. 20, ampule po 1 ml 2,5% raztopine št. 10.

Pentamin (Pentamin).

Indikacije za uporabo, stranski učinki in kontraindikacije: so podobni benzoheksoniju.

Obrazec za sprostitev: v ampulah po 1 in 2 ml 5% raztopine.

Pachikarpina hidrojodid (Pachycarpini hydroiodidum).

Uporaba: s krči perifernih žil in za spodbujanje poroda, za zmanjšanje krvavitev v poporodnem obdobju. Dodelite znotraj, s / c, i / m.

Kontraindikacije: nosečnost, huda hipotenzija, bolezni jeter in ledvic.

Obrazec za sprostitev: Na voljo v tabletah po 0,1 g, 2 ml ampule s 3% raztopino. Odpušča se le na zdravniški recept. Seznam B. Ta skupina vključuje tablete pirilena ( Pirilenum) in temekhin ( Temechinum) za 0,005 g.

Kurariformne snovi blokirajo n-holinergične receptorje skeletnih mišic in povzročijo sprostitev skeletnih mišic (mišični relaksanti). Glede na mehanizem delovanja so razdeljeni na snovi:

1) antidepolarizirajoča (konkurenčna) vrsta delovanja (tubokurarin, diplacin, meliktin);

2) depolarizirajoča vrsta delovanja (ditilin);

3) mešana vrsta delovanja (dioksonij).

Glede na trajanje delovanja so mišični relaksanti razdeljeni v tri skupine:

1) kratkodelujoče (5-10 minut)-ditilin;

2) srednje trajanje (20–40 minut) - tubokurarin klorid, diplacin;

3) dolgotrajno delovanje (60 minut ali več) - anatruksonij.

Tubokurarin-klorid (Tubokurarini-klorid).

Je kurariformno zdravilo z antidepolarizirajočim učinkom.

Uporaba: v anesteziologiji za sprostitev mišic. Injicirano intravensko pri 0,4-0,5 mg / kg. Med operacijo je odmerek do 45 mg.

Stranski učinki: možen je zastoj dihanja. Za oslabitev učinka zdravila se daje proserin.

Kontraindikacije: miastenija gravis, hude ledvične in jetrne motnje, starost.

Obrazec za sprostitev: v ampulah po 1,5 ml, ki vsebujejo 15 mg pripravka št. 25.

Ditilin (Ditilin), poslušaj (Lystenona).

Kratkodelujoči sintetični depolarizirajoči mišični relaksanti.

Uporaba: intubacija sapnika, kirurški posegi, zmanjšanje dislokacije. Zdravilo se daje intravensko s hitrostjo 1–1,7 mg / kg bolnikove telesne mase.

Stranski učinki: možna je depresija dihanja.

Kontraindikacije: glavkom. Raztopin ditilina ne smemo mešati z barbiturati in krvodajalci.

Obrazec za sprostitev: ampule po 5 ml 2% raztopine št. 10.

V anestetični praksi se uporabljajo tudi druga zdravila: arduan ( Arduan), pavulon ( Pavulon), norkuron ( Norcuron), trarij ( Tracrium), melliktin ( Mellictin). M-, n-holinolitiki imajo zaviralni učinek na m- in n-holinergične receptorje. Med njimi so snovi, ki blokirajo predvsem periferne m- in n-holinergične receptorje (periferne m-, n-holinolitike ali antispazmodike) in imajo antispazmodični učinek. To so spazmolitin, tifen itd. Obstajajo tudi zdravila, ki prodrejo v krvno-možgansko pregrado in blokirajo m- in n-holinergične receptorje centralnega živčnega sistema, ki se uporabljajo za zdravljenje predvsem Parkinsonove bolezni (ciklodol, dinesin). Poleg tega obstajajo zdravila, ki imajo centralni in periferni m- in n-antiholinergični učinek, na primer aprofen.

Spasmolitin (Spasmolitin).

Periferni m-, n-antiholinergik, ki ima antispazmodični učinek.

Uporaba: endarteritis, pilorospazem, spastična kolika, razjeda želodca in dvanajstnika. Dodelite peroralno, po obroku, 0,05–0,1 2–4 krat na dan, intramuskularno - 5–10 ml 1% raztopine.

Stranski učinki: suha usta, glavobol, omotica, epigastrične bolečine, lokalna anestezija.

Kontraindikacije: glavkom, delo, ki zahteva hitro psihično in fizično reakcijo.

Obrazec za sprostitev: prahu.