Disciplina: zdravilo
Vrsta dela: tečajne naloge
Tema: Imunostimulacijska terapija
Zanimanje za imunostimulacijsko terapijo, ki ima dolgo zgodovino, se je v zadnjih letih močno povečalo in je povezano s problemi infekcijske patologije in onkologije.
Specifično zdravljenje in preprečevanje, ki temelji na cepljenju, je učinkovito za omejeno število okužb. Za okužbe, kot so črevesne in gripe, učinkovitost cepljenja
ostaja nezadostna. Visok odstotek mešanih okužb, polietiologija mnogih povzroča ustvarjanje posebnih pripravkov za imunizacijo proti vsakemu od možnih patogenov.
ni resnično. Uvedba serumov ali imunskih limfocitov je učinkovita le v zgodnjih fazah infekcijskega procesa. Poleg tega cepiva sama v določenih fazah
Imunizacije lahko zavirajo odpornost telesa na okužbe. Znano je tudi, da zaradi hitrega povečanja števila patogenov z večkratno odpornostjo na
protimikrobna sredstva, z visoko pogostostjo pridruženih okužb, močnim povečanjem imunizacije, lahko zavirajo odpornost telesa na L-oblike bakterij in pomembne
število resnih zapletov, učinkovito antibiotično zdravljenje postaja vse težje.
Potek infekcijskega procesa je zapleten, težave pri zdravljenju pa se znatno poslabšajo, ko so prizadeti imunski sistem in nespecifični obrambni mehanizmi. Te kršitve lahko
biti genetsko določena ali nastane sekundarno pod vplivom različnih dejavnikov. Zaradi vsega tega je problem imunostimulacijske terapije nujen.
Z širšo uvedbo asepse, ki preprečuje vnos mikroorganizmov v kirurško rano, se je začelo znanstveno utemeljeno preprečevanje okužb v kirurgiji.
Minilo je le šestinosemdeset let in teorija okužbe v kirurgiji je prehodila dolgo in težko pot. Odkritje in široka uporaba antibiotikov sta zagotovila zanesljivo preprečevanje
gnojenje kirurških ran.
Klinična imunologija je mlada veja medicinske znanosti, a že prvi rezultati njene uporabe v preventivi in zdravljenju odpirajo široke možnosti. Meje možnosti
klinično imunologijo je še vedno težko v celoti predvideti, a že zdaj lahko z gotovostjo trdimo, da v tej novi veji znanosti zdravniki pridobivajo močnega zaveznika v preventivi in
zdravljenje okužb.
1. Mehanizmi imunološke obrambe telesa
Začetek razvoja imunologije sega v konec 18. stoletja in je povezan z imenom E. Jennerja, ki je prvič uporabil le na podlagi praktičnih opazovanj, pozneje utemeljil
teoretična metoda cepljenja proti črnim kozam.
Dejstvo, ki ga je odkril E. Jenner, je predstavljalo osnovo za nadaljnje poskuse L. Pasteurja, ki so dosegli vrhunec pri oblikovanju načela preprečevanja nalezljivih bolezni - principa imunizacije.
oslabljeni ali uničeni patogeni.
Razvoj imunologije je dolgo časa potekal v okviru mikrobiološke znanosti in se je nanašal le na preučevanje odpornosti telesa na povzročitelje infekcij. Na tej poti so bili
velik napredek je bil narejen pri odkrivanju etiologije številnih nalezljivih bolezni. Praktični dosežek je bil razvoj metod za diagnosticiranje, preprečevanje in zdravljenje nalezljivih bolezni
bolezni predvsem z ustvarjanjem različnih vrst cepiv in serumov. Številni poskusi razjasnitve mehanizmov, ki določajo odpornost telesa proti patogenu,
je dosegel vrhunec z ustvarjanjem dveh teorij imunosti - fagocitne, oblikovane leta 1887
P. Erlich.
Začetek 20. stoletja je čas nastanka druge veje imunološke znanosti - neinfekcijske imunologije. Kot izhodišče za razvoj infekcijske imunologije so bile
opazovanja E. Jennerja, in za neinfekcijske - odkritje J. Bordeta in N. Chistovicha dejstva nastajanja protiteles v telesu živali kot odgovor na vnos ne le mikroorganizmov, ampak
na splošno tuji agenti. Neinfekcijska imunologija je dobila svojo odobritev in razvoj v delu, ki ga je leta 1900 ustvaril I. I. Mechnikov. študija citotoksinov - protiteles proti
določenih tkivih telesa, pri odkritju človeških eritrocitnih antigenov do K. letnika.
Rezultati dela P. Medawarja (1946) so razširili obseg in opozorili na neinfekcijsko imunologijo ter pojasnili, da je osnova procesa zavrnitve tujih tkiv.
Telo ima tudi imunološke mehanizme. In prav nadaljnja širitev raziskav na področju transplantacijske imunosti je leta 1953 pritegnila odkritje tega pojava.
imunološka toleranca - neodziv telesa na vneseno tuje tkivo.
Tako že kratka digresija v zgodovino razvoja imunologije omogoča oceno vloge te znanosti pri reševanju številnih medicinskih in bioloških problemov. infekcijska imunologija
- prednik splošne imunologije - je zdaj postala le njena veja.
Postalo je očitno, da telo zelo natančno loči med "svojim" in "tujim" in osnovo reakcij, ki se v njem pojavijo kot odgovor na vnos tujih sredstev (ne glede na njihovo
narave), so enaki mehanizmi. Študija niza procesov in mehanizmov, katerih cilj je ohranjanje stabilnosti notranjega okolja telesa pred okužbami in drugimi tujimi.
sredstva - imunost, je osnova imunološke znanosti (V. D. Timakov, 1973).
Drugo polovico dvajsetega stoletja je zaznamoval hiter razvoj imunologije. V teh letih je nastala selekcijsko-klonska teorija imunosti, zakonitosti
delovanje različnih delov limfoidnega sistema kot enotnega in celovitega imunskega sistema. Eden najpomembnejših dosežkov zadnjih let je bilo odprtje dveh neodvisnih
efektorskih mehanizmov pri specifičnem imunskem odzivu. Eden od njih je povezan s tako imenovanimi B-limfociti, ki izvajajo humoralni odziv (sinteza imunoglobulinov), drugi - z
sistem T-limfocitov (celice, odvisne od timusa), katerega rezultat je celični odziv (akumulacija senzibiliziranih limfocitov). Še posebej pomembno je dobiti
dokaz o obstoju interakcije teh dveh vrst limfocitov v imunskem odzivu.
Rezultati raziskav nam omogočajo, da trdimo, da je imunski sistem pomemben člen v kompleksnem mehanizmu prilagajanja človeškega telesa, njegovo delovanje pa je predvsem
namenjen ohranjanju antigenske homeostaze, katere kršitev je lahko posledica prodiranja tujih antigenov v telo (okužba, presaditev) oz.
spontana mutacija.
sistem komplementa,
opsonini
Imunoglobulini
Limfociti
Kožne pregrade
Polinuklearji
makrofagi
Histiociti
Nespecifična
chesky
Specifično
chesky
Specifično
chesky
Nespecifična
chesky
humoren
imunost
celični
imunost
Imunologi
kal zaščita
Nezelof si je diagram mehanizmov, ki izvajajo imunološko zaščito, zamislil takole:
Toda, kot so pokazale študije zadnjih let, je delitev imunosti na humoralno in celično zelo pogojna. Dejansko učinek antigena na limfocite in retikularno celico
izvajajo s pomočjo mikro- in makrofagov, ki obdelujejo imunološke informacije. Hkrati reakcija fagocitoze običajno vključuje gu...
za citiranje: Dronov I.A. Imunostimulacijska terapija za ponavljajoče se okužbe dihal pri otrocih: dokazna baza za učinkovitost in varnost // RMJ. 2015. №3. S. 162
Akutne okužbe dihal (ARI) predstavljajo vsaj polovico vseh akutnih bolezni pri otrocih, v obdobju sezonskega povečanja incidence (od sredine jeseni do pozne pomladi) - do 90%. Najvišja incidenca je opažena v predšolski starosti - otroci v povprečju trpijo za ARI 3-4 rubljev na leto, od tega 30-40% število bolezni je več kot 6-8 primerov na leto.
Visoka incidenca ARI pri otrocih je povezana z epidemijskimi vzroki in prehodnimi nepravilnostmi v imunskem sistemu zaradi njegove nezrelosti, kot so:
- kvantitativno in funkcionalno pomanjkanje T-limfocitov;
- pomanjkanje tvorbe citokinov;
- pomanjkanje imunoglobulinov (Ig) razredov A, M in G;
- pomanjkanje granulocitne in monocitno-makrofagne kemotaksije itd.
Te spremembe povečujejo tveganje za ARI in hkrati pogosto nastanejo kot posledica le-te. Tako lahko nastane začaran krog, ki povzroči vrsto recidivov ARI.
Glavni povzročitelji ARI so virusi (več kot 200 serotipov različnih vrst), redkeje - različne bakterije, vključno z atipičnimi, in v nekaterih redkih primerih - glive. Možnosti etiološke terapije in preventive pri ARI so omejene: specifična imunoprofilaksa se uporablja samo za gripo, razvita pa je bila terapija za bakterijske okužbe (katerih je delež majhen) in le za nekatere virusne okužbe: gripo, respiratorno sincicialno okužbo in nekatere. drugi. V zvezi s tem obstaja potreba po široki uporabi patogenetskih terapevtskih in profilaktičnih sredstev, predvsem zdravil, ki povečajo imunski odziv proti patogenom ARI.
V Ruski federaciji je po Državnem registru zdravil na dan 15. februarja 2015 registriranih več kot 100 imunostimulantov in več kot 50 imunomodulatorjev, od katerih je večina pozicionirana kot zdravila za preprečevanje in zdravljenje ARI. Poleg tega so te indikacije opažene v številnih imunobioloških pripravkih. Vendar je le za nekatera od teh zdravil v znanstveni literaturi dovolj kliničnih študij, podprtih z dokazi, ki potrjujejo njihovo visoko učinkovitost in varnost, zato jih je mogoče priporočiti za široko uporabo v pediatrični praksi.
Najbolj zanimiv je Cochrane sistematični pregled o uporabi imunostimulantov za preprečevanje okužb dihal pri otrocih. Avtorji pregleda so analizirali več kot 700 publikacij od leta 1966 do 2011, med katerimi je bilo izbranih 61 s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj. Te študije so ugotavljale učinkovitost in varnost različnih imunostimulantov: 40 - bakterijskih pripravkov (lizati, ribosomi, antigeni), 11 - sintetičnih pripravkov, 5 - ekstrakta timusa, 4 - zeliščnih pripravkov in 1 - interferona. Metaanaliza je vključevala le 35 študij (vključno z več kot 4 tisoč otroki), ki so vsebovale potrebne podatke o pogostnosti ARI. Rezultati so pokazali, da uporaba imunostimulantov v povprečju zmanjša pojavnost ARI za približno 36 %.
Največje število s placebom kontroliranih kliničnih preskušanj je bilo namenjenih študiji bakterijskega pripravka D53 (ribomunil) - 18 (od tega jih je bilo 11 vključenih v metaanalizo), ni pa bilo študij kategorije A (izvedene so bile dobro zasnovane študije). na zadostnem številu bolnikov), poleg tega so se vse študije nadaljevale še 6 mesecev. ali manj. Bakterijske pripravke OM-85 BV (Broncho-Vaxom) so preučevali v 12 s placebom kontroliranih kliničnih preskušanjih (od tega 9 vključenih v metaanalizo). Hkrati so bile izvedene 4 študije kategorije A, trajanje vseh študij pa je bilo 6 mesecev. ali več.
Na splošno je ta sistematični pregled pokazal pomembno učinkovitost imunostimulantov. Najprej to velja za 2 zgoraj navedena bakterijska pripravka v primerjavi s placebom. Opozoriti je treba, da se pogostnost neželenih učinkov iz prebavil in kože pri uporabi imunostimulantov ni bistveno razlikovala od tiste pri uporabi placeba.
V literaturi so predstavljene številne metaanalize o uporabi imunostimulantov pri ponavljajočih se ARI pri otrocih. C. de la Torre González idr. analizirali smo učinkovitost imunostimulantov, ki se uporabljajo v pediatrični praksi v Mehiki. Ugotovljeno je bilo, da je le 5 zdravil imelo randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana klinična preskušanja: OM-85 BV, D53, LW50020 (luivak), RU41740 in pidotimod. Za 4 zdravila so bili predstavljeni podatki za oceno njihove dolgoročne učinkovitosti. Tabela 1 prikazuje zmanjšanje pogostnosti ARI ob uporabi različnih imunostimulantov. Kot je razvidno iz tabele 1, je bil po metaanalizi največji učinek opažen pri uporabi zdravila OM-85 BV (Broncho-Vaxom). Avtorji so ugotovili, da so rezultati kliničnih študij, ki temeljijo na dokazih, izvedenih v Mehiki, pokazali še večji učinek pri uporabi OM-85 BV – 46,85 % zmanjšanje incidence ARI v primerjavi s placebom.
Te študije kažejo na visoko učinkovitost bakterijskih imunostimulantov OM-85 BV (Broncho-Vaxom). Ta pripravek je standardiziran liofiliziran lizat 8 bakterij (4 gram-pozitivnih in 4 gram-negativnih): Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxellaalea, Kleumonibs, Kleumonibs. Študije kažejo, da lahko bakterijski lizati pomembno regulativno vplivajo na delovanje imunskega sistema. V sodobnih razmerah otrokom primanjkuje mikrobne stimulacije imunskega sistema, kar je posledica visoke higiene, relativne redkosti bakterijskih okužb in pogoste uporabe antibiotikov. To vodi do zmanjšanja imunskega odziva Th-1 (povezanega s subpopulacijo T-pomagalcev tipa 1) in zmanjšanja proizvodnje številnih citokinov, ki zagotavljajo aktivacijo protiinfektivnega imunskega odziva: γ-interferonov, interlevkini-1, -2 itd. Zatiranje proizvodnje teh citokinov je lahko tudi posledica zelo pogoste uporabe antipiretikov pri nalezljivih boleznih. Hkrati se poveča moč imunskega odziva Th-2 (povezan s subpopulacijo T-pomagalcev tipa 2), kar zlasti prispeva k prekomerni proizvodnji protiteles IgE in razvoju alergijskih reakcij. . Uporaba bakterijskih lizatov vodi do stimulacije imunskega odziva Th-1 in hkratnega zmanjšanja imunskega odziva Th-2, kar se kaže v povečanju ravni protiinfektivne zaščite in zmanjšanju proizvodnje IgE. Posledično se zmanjša ne le pogostnost nalezljivih bolezni (predvsem dihal), ampak tudi verjetnost razvoja alergijskih bolezni. Uporaba bakterijskih lizatov vodi do povečanja proizvodnje protiteles razreda IgA (vključno s sekretornimi), Nk celic (limfociti so naravni morilci).
V znanstveni literaturi je predstavljenih več kot 40 randomiziranih kliničnih preskušanj imunostimulanta OM-85 BV (Broncho-Vaxom), od katerih je približno polovica vključevala pediatrične bolnike. Predstavljenih je tudi več metaanaliz in sistematičnih pregledov. Ena metaanaliza je analizirala učinkovitost OM-85 BV pri otrocih, pri čemer je ocenila učinek zdravila na pogostost in trajanje ARI ter na potrebo po antibiotični terapiji. Avtorji so analizirali 13 randomiziranih kliničnih preskušanj, vendar so bile zaradi heterogenosti v metaanalize za vsako ocenjeno postavko vključene le 2 ali 3 študije. Izkazalo se je, da se pri uporabi OM-85 BV pojavlja težnja po zmanjšanju pogostosti in trajanja ARI ter potrebe po uporabi antibiotikov. Opozoriti je treba, da je bila ta metaanaliza kritizirana zaradi dejstva, da ni vključevala posameznih študij, ki temeljijo na dokazih, pa tudi zaradi izbire metodologije analize s strani avtorjev.
Novejša metaanaliza je ocenila tudi učinkovitost OM-85 BV pri otrocih (starih od 1 do 12 let), in sicer delež bolnikov, ki so imeli 1 epizodo ARI, delež bolnikov, ki so imeli 3 ali več epizod ARI, in število epizod ARI v 6 mesecih Analiziranih je bilo osem kliničnih študij, ki temeljijo na dokazih (približno 800 bolnikov). Delež bolnikov, ki so imeli 6 mesecev. vsaj 1 epizoda ARI je bila v glavni skupini za 16,2 % manjša kot v skupini s placebom (72,7 oz. 88,9 %, p<0,001). Доля пациентов, имевших за 6 мес. 3 и более эпизодов ОРИ, была на 26,2% ниже в основной группе, чем в группе плацебо (32 и 58,2% соответственно, p<0,00001). Среднее число ОРИ за 6 мес. в основной группе оставило 2,09±1,79, а в группе плацебо - 3,24±2,40 (p<0,001). Также была проанализирована безопасность использования ОМ-85 BV: в основной группе нежелательные эффекты наблюдались у 17,7%, в группе плацебо - у 18,2% детей, частота отмены препарата из-за нежелательных эффектов составила 1,3 и 0,7% соответственно. В целом данный метаанализ свидетельствует о высокой эффективности и безопасности применения иммуностимулятора ОМ-85 BV у детей с рецидивирующими ОРИ .
V številnih kliničnih študijah niso ovrednotili le preventivnega učinka zdravila OM-85 BV. vidika zmanjševanja pogostosti ponovitev ARI, pa tudi drugih parametrov.
Randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija je vključevala 75 otrok, starih od 1 do 6 let, z anamnezo epizod bronhialne obstrukcije (piskanje), ki jih je v anamnezi izzvala ARI. V 1 letu po zdravljenju z OM-85 BV so imeli bolniki v glavni skupini povprečno 2,44 manj primerov ARI (5,31±1,79 oz. 7,75±2,68, p<0,001). У пациентов в основной группе было отмечено в среднем на 2,18 эпизода бронхообструкции меньше, чем у пациентов в группе плацебо (3,57±1,61 и 5,75±2,71 соответственно, разница 37,9%, р<0,001). При этом средняя продолжительность эпизода бронхообструкции была на 2,09 дня короче в основной группе, получавшей ОМ-85 BV, чем в группе плацебо (5,57±2,10 и 7,66±2,14 соответственно, р<0,001). Таким образом, данное исследование показало, что назначение ОМ-85 BV у детей дошкольного возраста не только достоверно уменьшает частоту ОРИ, но также снижает частоту и сокращает длительность провоцируемых ими эпизодов бронхообструкции .
Številne študije so hkrati ocenjevale terapevtske in profilaktične učinke OM-85 BV pri otrocih. Torej, v dvojno slepi, randomizirani, s placebom kontrolirani študiji je bila učinkovitost imunostimulanta ocenjena pri 56 otrocih, starih od 1,5 do 9 let, s sinusitisom. Bolniki v obeh skupinah so prejeli amoksicilin/klavulansko kislino, v glavni skupini pa dodatni tečaj OM-85 BV. V skupini bolnikov, zdravljenih z imunostimulansom, je bil pozitiven učinek opazen bistveno hitreje kot v skupini, zdravljeni s placebom (5,56±4,98 oziroma 10±8,49 dni, p<0,05) и выздоровление (15,38±8,91 и 20,28±7,17 дня соответственно, р<0,05). Наблюдение за пациентами в течение 6 мес. показало, что в основной группе достоверно реже наблюдались рецидивы ОРИ (1,556±0,305 и 2,222±0,432 случая соответственно, р<0,05), реже требовалось применение антибактериальной терапии (1,118±0,308 и 1,722±3,78 назначения соответственно, р<0,05) .
Zanimive podatke smo pridobili z retrospektivno analizo zgodovine 131 otrok, starih od 1 do 15 let, s ponavljajočim se akutnim tonzilitisom, zdravljenim z OM-85 BV. 51,2 % bolnikov je imelo popoln klinični odziv (več kot 50 % zmanjšanje stopnje ponovitve), 24,4 % je imelo delni klinični odziv (manj kot 50 % zmanjšanje stopnje ponovitve), drugih 24,4 % bolnikov, ki so se odzvali na terapijo, pa ni prejelo ( pogostost recidivov se ni zmanjšala). Nobeden od otrok s popolnim kliničnim odzivom ni potreboval tonzilektomije; 34,4 % otrok z delnim kliničnim odzivom in 84,3 % otrok brez odziva na terapijo je potrebovalo tonzilektomijo. Na splošno ta študija kaže, da uporaba imunostimulanta OM-85 BV pri otrocih s ponavljajočim se akutnim tonzilitisom v večini primerov doseže klinični učinek in se izogne tonzilektomiji.
Zelo zanimiva je francoska farmakoekonomska študija, ki je ugotovila stroškovno učinkovitost uporabe zdravila OM-85 BV za preprečevanje ponavljajočih se okužb zgornjih dihalnih poti pri otrocih. Dokazano je, da uporaba tega imunostimulanta znatno zmanjša neposredne stroške zdravljenja ARI.
Zbrani znanstveni podatki o klinični uporabi imunostimulanta OM-85 BV so omogočili vključitev tega zdravila v mednarodna soglasna priporočila. OM-85 BV je edini imunostimulant, vključen v Evropski memorandum o rinosinusitisu in nosnih polipih 2012 (za zdravljenje kroničnega rinosinusitisa).
Do danes je v znanstveni literaturi veliko publikacij z rezultati kliničnih študij, ki potrjujejo visoko učinkovitost in varnost uporabe imunostimulanta OM-85 BV pri otrocih. Originalno zdravilo je na ruskem trgu predstavljeno v obliki kapsul v 2 različicah: Broncho-Vaxom ® za odrasle (vsebuje 7 mg standardiziranega liofiliziranega bakterijskega lizata OM-85 in je namenjen za uporabo pri otrocih, starejših od 12 let, in odraslih) in Broncho-Vaxom ® za otroke (vsebuje 3,5 mg standardiziranega liofiliziranega bakterijskega lizata OM-85 in je namenjen za uporabo pri otrocih od 6 mesecev do 12 let). Zdravilo se priporoča za preprečevanje ponavljajočih se okužb dihalnih poti in poslabšanj kroničnega bronhitisa ter akutnih okužb dihal kot del kompleksne terapije. Za terapevtske namene je treba zdravilo jemati dnevno (1 kapsula zjutraj pred obroki) najmanj 10 dni, za profilaktične namene - 3 tečaje zdravljenja (1 kapsula zjutraj pred obroki) 10 dni z odmori med tečaji 20 dni.
Literatura
- Celovit pristop k zdravljenju in preprečevanju akutnih okužb dihal pri otrocih: praktični vodnik za zdravnike / ur. NA. Geppe, A.B. Malahov. M., 2012. 47 str.
- Kolosova N.G. Akutne okužbe dihal pri pogosto bolnih otrocih: racionalna etiotropna terapija // BC. 2014. št. 3. C. 204–207.
- Akutne okužbe dihal pri otrocih: zdravljenje in preprečevanje. Znanstveni in praktični program / Mednarodna fundacija za zdravje mater in otrok. M., 2002. 72 str.
- Državni register zdravil. URL: grls.rosminzdrav.ru (datum dostopa: 15. 2. 2015).
- Del Rio Navarro B.E., Espinosa-Rosales F.J., Flenady V., Sienra-Monge J.J.L. Imunostimulansi za preprečevanje okužb dihalnih poti pri otrocih (pregled) // Evid.-Based Child Health. 2012. letnik. 7(2). str. 629–717.
- De la Torre González C., Pacheco Ríos A., Escalante Domínguez A.J., del Río Navarro B.E. Primerjalna metaanaliza imunoestimulantov, ki se uporabljajo pri pediatričnih bolnikih v Mehiki // Rev. Alerg. mex. 2005 letnik 52. št. 1. str. 25–38.
- Huber M., Mossmann H., Bessler W.G. Th1 usmerjene imunološke lastnosti bakterijskega ekstrakta OM-85-BV // Eur. J. Med. Res. 2005 letnik 10. št. 5. str. 209–217.
- Tatočenko V.K., Ozeretskovsky N.A., Fedorov A.M. Imunoprofilaksa-2014. M.: Pediatr, 2014. 199 str.
- Steurer-Stey C., Lagler L., Straub D.A., et al. Oralno izločeni bakterijski izvlečki pri akutnih okužbah dihal v otroštvu: sistematičen kvantitativni pregled // Eur. J. Pediatr. 2007 letnik 166. št. 4. str. 365–376.
- Del Rio Navarro B.E., Blandon-Vigil V. Komentar o "Oralnih očiščenih bakterijskih izvlečkih pri akutnih okužbah dihal v otroštvu: sistematični pregled"// Eur. J. Pediatr. 2008 letnik 167. št. 1. str. 121–122.
- Schaad U.B. OM-85 BV, imunostimulant pri pediatričnih ponavljajočih se okužbah dihal: sistematični pregled // World J. Pediatr. 2010 letnik 6. št. 1. str. 5–12.
- Razi C.H., Harmanci K., Abaci A. et al. Imunostimulant OM-85 BV preprečuje napade piskanja pri predšolskih otrocih // J. Allergy Clin. Immunol. 2010 letnik 126. št. 4. str. 763–769.
- Go'mez Barreto D., de la Torre C., Alvarez A. et al. Varnost in učinkovitost OM-85-BV plus amoksicilin/klavulanat pri zdravljenju subakutnega sinusitisa in preprečevanju ponavljajočih se okužb pri otrocih // Allergol. Imunopatol. (madr). 1998 letnik 26. št. 1. str. 17–22.
- Bitar M.A., Saade R. Vloga OM-85 BV (Broncho-Vaxom) pri preprečevanju ponavljajočega se akutnega tonzilitisa pri otrocih // Int. J. Pediatr. Otorinolaringol. 2013. letnik. 77. št. 5. str. 670–673.
- Pessey J.J., Mégas F., Arnould B., Baron-Papillon F. Preprečevanje ponavljajočega se rinofaringitisa pri ogroženih otrocih v Franciji: model stroškovne učinkovitosti za nespecifični imunostimulirajoči bakterijski ekstrakt (OM-85 BV) // Pharmacoeconomics. 2003 letnik 21. št. 14. str. 1053-1068.
- Fokkens W.J., Lund V.J., Mullol J. et al. Evropski dokument o stališču o rinosinusitisu in nosnih polipih 2012 // Rhinol Suppl. 2012. letnik. 23. str. 1–298.
Zdravila se lahko uporabljajo tako za zdravljenje imunskih pomanjkljivosti, ki jih povzročajo virusne okužbe, kot tudi za preprečevanje okužb pri ljudeh z imunskimi pomanjkljivostmi. Trenutno dodeli tri glavne vrste imunomodulatorne terapije- aktivni, prilagodljivi in pasivni.
Pomemben pogoj za uspeh uporaba imunomodulatorjev- poznavanje ciljev, na katere delujejo. Na primer, dobro znani bakterijski produkti (LPS enterobakterij, salmosan, prodigiosan itd.) aktivirajo makrofage. IL-4, IL-5 in IL-6 spodbujajo rast in diferenciacijo B-limfocitov. Peptidi timusa (timozin, timopoetin, timalin, T-aktivin), levamisol, izoprinozin, poliakrilamidne kisline, IL-I, IL-2 in IL-3 stimulirajo različne populacije T-celic.
Tabela 10-17. Imunomodulatorji kliničnega pomena| Priprave | Glavni mehanizmi delovanja |
| diucifon | Stimulacija izločanja IL-2 |
| Levamisol | Korekcija funkcij T-limfocitov in fagocitov |
| izoprinozin | Stimulacija aktivnosti T-limfocitov |
| mielopeptid | Stimulacija aktivnosti B-limfocitov |
| Dibazol, metiluracil, pentoksil, pirogenal, prodigiosan, enterobakterije LPS, salmosan | Stimulacija aktivnosti fagocitov, B-limfocitov, levkopeze in citotoksičnih lastnosti monocitov |
| IL-4, IL-5, IL-6 | Sprožitev in stimulacija diferenciacije B-limfocitov |
| T-aktivin, timozin, timotropin, timalin | Korekcija funkcij T-limfocitov, stimulacija sinteze IL-1, IL-2, IL-3 in citotoksične aktivnosti limfoidnih celic |
| Polifosfati, polikarboksilati | Poliklonska aktivacija imunokompetentnih celic |
| Induktorji IFN | Sinteza IFN |
| IFN | Več kot 100 opisanih učinkov |
končno, IFN veljajo za limfokine z nespecifičnim mehanizmom delovanja, sintetični in naravni polifosfati in polikarboksilati pa kot poliklonski aktivatorji, ki delujejo na celotne subpopulacije limfocitov.
Uporaba imunomodulatorjev
Velika večina imunomodulatorji zaradi številnih razlogov (toksičnost, pomanjkanje učinkovitosti, stranski učinki, visoki stroški, pomanjkanje znanja) redko izvajati v praksi. Le nekaj pripravkov je našlo praktično uporabo (tabele 10-17).
JEJ. OVSYANNIKOVA, MD, T.Yu. STOIKO, M.B. Sabbath, poliklinika OAO Gazprom, pediatrični oddelek št. 1, Moskva N.A. KOROVINA, dr.med., profesorica Oddelka za pediatrijo Ruske medicinske akademije za podiplomsko izobraževanje, Moskva
IMUNOSTIMULACIJSKA TERAPIJA
POGOSTE OŽUBE DIHAL PRI OTROCIH
Akutne respiratorne virusne okužbe (ARVI) spremlja veliko tveganje zapletov in zavzemajo pomemben delež v strukturi obolevnosti pri otrocih. Zapleti SARS so praviloma posledica bakterijske etiologije. Zdravljenje mora biti kompleksno in vključevati etiotropno, simptomatsko in imunomodulatorno terapijo. Vloga imunomodulatorne terapije je pomembna tako v akutnem obdobju bolezni kot v obdobju rekonvalescence akutnih bolezni dihal.
ključne besede:
zapleti akutnih okužb dihal
imunomodulatorno terapijo
V zadnjih desetletjih se je pojavnost otrok na splošno povečala. K temu pripomore neugoden predporodni in postnatalni razvoj otroka (nedonošenj, morfofunkcionalna nezrelost, podhranjenost, anemija, rahitis, zgodnje umetno hranjenje), vse to vodi v različne prehodne ali trajne okvare imunskega sistema, ki določajo visoko dovzetnost za otrok na akutne bolezni dihal in prispeva k nastanku akutne in kronične bronhopulmonalne patologije že od zgodnjega otroštva. Akutne respiratorne virusne okužbe (ARVI) spremlja veliko tveganje za zaplete in zavzemajo pomemben delež v strukturi umrljivosti otrok v prvih treh letih življenja.
Pogoste in dolgotrajne epizode akutnih respiratornih virusnih okužb povzročajo razporeditev skupine pogosto bolnih otrok (FIC), ki se giblje od 14 do 80 % otroške populacije. Žarišča kronične okužbe nazofarinksa in ustne votline spremlja nadaljnje zmanjšanje lokalne imunosti in prispeva tudi k povečanju dovzetnosti otrok za različne okužbe.
Bolezni dihal v strukturi otroških nalezljivih bolezni dosegajo 80 %, med katerimi pomembno mesto zasedajo bolezni zgornjih dihal, akutni bronhitis in pljučnica.
Zapleti SARS, ki se pojavijo po virusni okužbi, običajno bakterijske etiologije. Najpogosteje je to lezija zgornjih dihalnih poti:
■ Akutni sinusitis je običajno zaplet SARS in se pojavlja s pogostnostjo 5-10 %.
■ Akutno vnetje srednjega ušesa kot zaplet SARS se pojavi v 80 %.
■ Akutni faringitis bakterijske etiologije se pojavi v 15-30 % in ga povzroča beta-hemolitični streptokok skupine A.
■ Orbitalni zapleti sinusitisa (flegmon orbite, periostitis itd.) in intrakranialni zapleti (možganski absces, sinusna tromboza) se pojavljajo kot zapleti SARS.
Za virusno okužbo je v večini primerov za kliniko značilen akutni preprosti bronhitis. Kot zaplet virusne okužbe je lahko akutni bronhitis bakterijske ali znotrajcelične etiologije. Pogostnost akutnega bronhitisa je do 80%.
Povečanje incidence akutnega bronhitisa pade na spomladansko-jesensko obdobje, ko se poveča pojavnost akutnih respiratornih virusnih okužb. Največji pomen pri etiologiji bronhitisa imajo virusi in virusno-bakterijske povezave. Bakterije, znotrajcelični patogeni in glive lahko delujejo kot neodvisen etiološki dejavnik.
Etiologija bronhitisa je kliničnega pomena, saj ima vsak patogen svoj škodljiv učinek na sluznico sapnika in bronhijev, s čimer se določi resnost in potek bolezni. Kar zadeva bakterijsko etiologijo bronhitisa, Haemophilus influenzae predstavlja 45,9 do 48,7 %, Streptococcus pneumoniae od 16,5 do 25,5 %, Moraxella catarralis od 13,4 do 14,2 %.
Akutne respiratorne virusne okužbe spremlja veliko tveganje za zaplete in zavzemajo pomemben delež v strukturi umrljivosti otrok v prvih treh letih življenja.
Intracelularni patogeni in glive lahko delujejo tudi kot neodvisen etiološki dejavnik. Najpogostejši bakterijski povzročitelji akutnih okužb dihal pri otrocih so Str. pneumoniae, Haemophylus influenzae, Str. pyogenes, Staph. aureus, Moraxella catarrhalis. V zadnjih letih so mikoplazme, ureaplazme in klamidija vse pogosteje povzročali akutne okužbe dihal.
Možna je tudi mešana virusno-bakterijska okužba (do 25 % primerov). Pri otrocih, mlajših od 3 let, je pogosto povezana etiologija okužb dihal
z več patogeni. Ena od pomembnih sestavin patogenega učinka respiratornih virusov je poslabšanje mukociliarnega očistka, kar olajša gibanje bakterij v spodnji dihalni trakt. Hkrati z zatiranjem fagocitne aktivnosti alveolarnih makrofagov pride do blokade intracelularnih baktericidnih procesov. Posledično so ustvarjeni dobri pogoji za pritrditev bakterijske okužbe in nastanek virusno-bakterijskih združenj. Najpogostejša okužba z ARVI je mikoplazma pljučnica.
Večina patogenih mikroorganizmov vstopi v telo skozi zgornja dihala. Toda dihalni trakt ima zaščitni sistem, ki preprečuje fiksacijo mikroorganizmov na sluznici, njihovo razmnoževanje in poškodbe epitelija dihalnih poti. Zgornja dihala imajo mukociliarni in imunski obrambni sistem. Mukociliarno zaščito zagotavlja premikanje cilij respiratornega epitelija, ki zagotavlja odstranitev izločkov skupaj z mikroorganizmi, ki so vstopili v dihala. Sestava skrivnosti poleg tega vključuje snovi, ki preprečujejo oprijem bakterij in virusov. Če mikroorganizmom uspe premagati mukociliarno pregrado in se uveljaviti na sluznici dihal, se v obrambni proces vključijo imunski mehanizmi. Glavni imunski obrambni dejavniki so fagocitni nevtrofilci in Ig AS, ki preprečujeta fiksacijo in razmnoževanje patogenov. Infekcijski proces v pljučih se na eni strani razvije kot posledica odpovedi obrambnega sistema, po drugi strani pa številni patogeni tropijo za epitelij dihalnih poti in imajo močan škodljiv učinek na to.
Tako patogeni učinek patogenov in nezadosten sistem zaščite dihalnih poti vodita do razvoja vnetnega procesa v traheobronhialnem drevesu, ki se kaže s hiperprodukcijo sluzi, luščenjem površinskih plasti epitelija in na koncu vodi v motnje mukociliarnega transporta, kar ustvarja pogoje za kopičenje viskozne in goste sluzi. S hiperprodukcijo sluzi je moten lokalni imunski odziv, kar prispeva k nadaljnjemu izvajanju vnetnega procesa in motnji mukociliarnega transporta.
Diagnoza v primeru poškodbe dihalnih poti
■ Zgodovina življenja, zgodovina cepljenja, anamneza bolezni.
■ Laboratorijske preiskave potrdijo sum na bakterijsko okužbo. Obstajajo klinične, bakteriološke, imunološke in serološke raziskovalne metode.
■ Posvet s pulmologom, alergologom.
Od bakterioloških metod je najpomembnejša kulturna metoda, ki sestoji iz okužbe določenih celic s pridobljenim materialom.
nym od bolnikov. Občutljivost in specifičnost metode je 100%, vendar visoka delovna intenzivnost in stroški ne omogočajo široke uporabe.
Za določitev antigenov teh patogenov se uporablja encimski imunski test in neposredna imunofluorescenca.
Molekularno biološke metode vključujejo verižno reakcijo s polimerazo, ki temelji na detekciji DNK (RNA). Občutljivost in specifičnost sta 70%. Visoka cena omejuje široko uporabo te metode.
Etiologija bronhitisa je kliničnega pomena, saj ima vsak patogen svoj škodljiv učinek na sluznico sapnika in bronhijev, s čimer se določi resnost in potek bolezni.
Najbolj razširjena serološka diagnostična metoda temelji na določanju protiteles razredov A, C, M z uporabo encimskega imunskega testa, imunofluorescenčne analize in fiksacije komplementa.
Laboratorijski podatki ob prvem pregledu ne dajejo vedno pričakovanega rezultata. Še vedno je pomembno analizirati klinične podatke v povezavi z dinamiko laboratorijskih parametrov. Kljub temu so klinične in instrumentalne raziskovalne metode prednostne, katerih dinamika omogoča ne le določitev stopnje aktivnosti infekcijskega procesa, temveč tudi oceno učinkovitosti terapije.
V literaturi obstajajo znaki prisotnosti okužbe pri različnih boleznih. Po besedah M.S. Savenkove je bil s krupom vsak šesti otrok okužen z različnimi vrstami klamidije, visoka stopnja okužbe je bila ugotovljena pri bolnikih z bronhitisom (17,4%), bronhialno astmo (27,7%).
Pogosto se znotrajcelični patogeni kombinirajo z bakterijsko floro ali virusno okužbo. V tem primeru ima lahko klinična slika svoje značilnosti. In vprašanje potrebe po etiotropni terapiji je treba odločiti le na podlagi celotne klinike in rezultatov laboratorijskih preiskav.
Za določitev značilnosti poteka akutnega bronhitisa nalezljive geneze smo izvedli klinično in instrumentalno študijo 200 otrok, starih od 1 do 9 mesecev. do 4 leta z akutnim enostavnim bronhitisom nalezljivega izvora. Analiza rezultatov študije je pokazala, da je bil pri otrocih prvega leta življenja akutni bronhitis prvi pri 95%, drugi - pri 4%, tretji - pri 1%. V skupini otrok, starejših od enega leta, je bila epizoda akutnega bronhitisa prva v 70 %, druga v 24 %, tretja v 5 % in četrta v 1 %. Tako se pri večini otrok (95 in 70%) akutni bronhitis infekcijske geneze prvič razvije ravno v prvem letu življenja. Hkrati pa 30 % otrok
v starosti od 1 do 3 let se bronhitis ponavljajoče narave, kar zahteva posebno pozornost rehabilitacijskemu zdravljenju pri otrocih, ki so imeli bronhitis v zgodnjem otroštvu, in po prvi epizodi bolezni izvajati celovito rehabilitacijo z vključitvijo imunorehabilitacija.
Ugotovljeno je bilo, da se je pri otrocih prvega leta življenja bronhitis pogosteje razvil z adenovirusom (24 %) in s kombinacijo rinosincicialne virusne in adenovirusne etiologije (29 %), redkeje z rinosincicialno virusno okužbo (8 %), pri 4 % se je razvil bronhitis z gripo in parainfluenco etiologijo bolezni. Pri otrocih, starih 2-3 leta, je bil bronhitis bistveno pogostejši zaradi okužbe z virusom rinosinhitija (39 %) (p< 0,005), реже аденовирусной (22%) и сочетанием риносинцитиальной и аденовирусной инфекций (10%).
Ena od pomembnih sestavin patogenega učinka respiratornih virusov je poslabšanje mukociliarnega očistka, kar olajša gibanje bakterij v spodnji dihalni trakt.
Tako je bilo na podlagi izvedenih viroloških in bakterioloških študij ugotovljeno, da je trenutno akutni bronhitis pri majhnih otrocih pogosteje posledica združevanja mikroorganizmov.
Pomembno vlogo pri etiologiji bronhitisa pri majhnih otrocih (24%) imajo znotrajcelični patogeni, zlasti Mycoplasma pneumoniae. Etiološke značilnosti akutnih bolezni dihal določajo naravo, razvoj in potek akutnega bronhitisa pri majhnih otrocih.
Potek akutnega bronhitisa mikoplazmatske in klamidijske etiologije je imel svoje klinične značilnosti:
■ Pred razvojem bronhitisa so se pojavili kataralni simptomi (rinitis, faringitis). V primeru bronhitisa z obstrukcijo bronhijev, ki se je razvila 4-5. od začetka bolezni.
■ Pri avskultaciji so prevladovali fini in grobi mehurčasti vlažni hripi.
■ Na rentgenski sliki je prišlo do izrazitega povečanja intersticijske komponente pljučnega vzorca.
■ V klinični analizi krvi je bila v primerjavi s temi indikatorji pri bronhitisu virusne etiologije nagnjena k levkocitozi, eozinofiliji, monocitozi (p.< 0,05).
■ Trajanje poteka bronhitisa te etiologije je bilo 9 (+ - 0,99) dni, kar je več kot pri virusni etiologiji.
Ker so bili vsi primeri obravnavani kot primarna okužba, je bila predpisana etiotropna makrolidna terapija. Vsem so predpisali klaritromicin v odmerku 7,5 mg/kg/dan v 7 dneh. V vseh primerih je bila terapija učinkovita in dobro prenašana. Nobenih stranskih ali neželenih učinkov niso opazili.
Najprej je bila izvedena klinična ocena učinkovitosti. Na 2-3 dan. terapije, je bil pozitiven trend pri auskultatorni sliki, zmanjšalo se je število piskajočih in opazili odsotnost zvišane telesne temperature.
Od prvega dne antibiotične terapije je bilo predpisano imunostimulacijsko zdravljenje z zdravilom Broncho-Vaxom za otroke, 1 kapsula 1-krat na dan 10 dni. Nadalje so otroci v obdobju okrevanja še naprej prejemali Broncho-Vaxom za otroke, 1 kapsulo 10 dni, še 2 tečaja s časovnim intervalom 20 dni med tečaji.
Nadaljnja opazovanja teh otrok so pokazala, da v enem mesecu po bolezni niti en otrok ni zbolel za akutnimi okužbami dihal. Po 2-3 mesecih smo opravili serološko preiskavo krvi za prisotnost protiteles razreda 6 in M v spremljanju. po bolezni le pri 16 otrocih. Nobeden od njih ni imel protiteles razreda 6 in M proti klamidiji in mikoplazmi v diagnostično pomembnih titrih.
Taktike vodenja otrok z akutno respiratorno patologijo
Zdravljenje mora biti celovito in vključevati etiotropno, simptomatsko in imunomodulatorno terapijo.
Zdravstveno stanje bolnikov praviloma določata povzročitelj in etiologija bolezni. Prav tako ni omejitev pri motorični aktivnosti, nasprotno, aktivni motorični način pomaga obnoviti drenažno funkcijo pljuč in hitrejše odvajanje sputuma. Z normalizacijo temperature in odsotnostjo kontraindikacij je majhnim otrokom prikazana masaža prsnega koša.
Prehrana za akutni preprosti bronhitis se prav tako ne razlikuje od prehrane otroka v zdravem stanju.
O vprašanju antibiotične terapije se odloča posamezno.
Indikacije za sistemsko antibiotično zdravljenje pri akutnih okužbah dihal
Pri nezapletenem poteku akutnega enostavnega bronhitisa antibiotična terapija ni indicirana. Dodeljuje se le v naslednjih primerih:
■ razvoj bakterijskih procesov, kot so akutni streptokokni tonzilitis (faringitis), gnojni sinusitis, gnojno vnetje srednjega ušesa, laringitis s simptomi laringealne stenoze 3. stopnje, akutni gnojni traheobronhitis/bronhitis, bakterijska pljučnica, epiglotonitis, epiglotonitis, absces
■ okužbe, ki jih povzročajo znotrajcelični patogeni (klamidija, mikoplazme)
■ Brez vidnega bakterijskega žarišča (do pojasnitve diagnoze) v prisotnosti:
T °C > 38,0 > 3 dni
Zasoplost brez ovir
Asimetrije piskanja
Levkocitoza > 15x109
V primerih, ko obstajajo indikacije za predpisovanje antibiotične terapije, je izbira začetnega predhodnega
paratha je treba izvesti, pri čemer se osredotočimo na domnevno etiologijo patogena. Bakterijski traheobronhitis in bronhitis pogosteje povzročajo streptokoki (predvsem pnevmokoki), Haemophilus influenzae in Moraxella. Upoštevati je treba tudi povečano vlogo znotrajceličnih patogenov (mikoplazma, klamidija itd.) pri etiologiji okužbe spodnjih dihal. Pomanjkanje terapevtskega učinka pri uporabi začetne antibiotične terapije 2-3 dni je lahko posledica atipičnih patogenov. V tem primeru je treba makrolide obravnavati kot zdravila izbire.
Imenovanje imunotropnih zdravil je indicirano za ponavljajoče se in zapletene oblike akutnih bolezni dihal, tako v terapevtske kot profilaktične namene.
Možnosti imunoterapije
■ Zamenjava (donorski pripravki 1d, citokini, celice, hormoni, komponente donorske plazme, geni).
■ Imunosupresija (transplantologija, avtoimunske bolezni, kronična imunska vnetja).
■ Cepljenje (tvorba imunološkega spomina).
■ Specifična imunoterapija (ASIT).
■ Imunomodulacija (imunostimulacija, imunokorekcija).
Prav imunomodulacija vodi k normalizaciji in aktivaciji lastnih imunskih celic.
Zdravila z imunotropnim delovanjem v terapevtskih odmerkih obnavljajo funkcije imunskega sistema (efektorska imunska obramba). Zdravilo s tem mehanizmom delovanja vključuje bakterijski lizat Broncho-Vaxom.
Imenovanje imunotropnih zdravil je indicirano za ponavljajoče se in zapletene oblike akutnih bolezni dihal, tako v terapevtske kot profilaktične namene.
Z vidika sodobne medicine bakterijski lizati inducirajo receptorje prirojene imunosti (zlasti PC), ki posredujejo začetek proizvodnje pro-vnetnih citokinov in aktivacijo humoralnih in celičnih komponent lokalne imunosti. Zajem in obdelava sestavin zdravila s celicami, ki predstavljajo antigen (fagociti, dendritične celice), čemur sledi predstavitev antigenskih determinant T- in B-limfocitom, vodi do aktivacije prilagodljive imunosti, vključno s proizvodnjo specifičnih protitelesa. Stimulacija izločanja 1gA z bakterijskimi lizati je še posebej pomembna za respiratorno patologijo, saj ima 1gA strateški položaj na površini sluznice in je prvi obrambni faktor.
Tako bakterijski lizati pomagajo obnoviti naravno obrambo dihalnih poti s krepitvijo prirojenih in prilagodljivih imunskih odzivov proti najpogostejšim respiratornim patogenom.
Prav imunomodulacija vodi k normalizaciji in aktivaciji lastnih imunskih celic. Zdravila z imunotropnim delovanjem v terapevtskih odmerkih obnavljajo funkcije imunskega sistema (efektor imunske obrambe)
Zdravilo vsebuje bakterijske lizate - Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogens, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaenae, Staphylococcus aureus, Moraxella catarrhalis.
Prav navedeni mikroorganizmi so pogosto etiološki dejavniki bolezni dihalnih poti.
Zdravilo Broncho-Vax z izrazitim imunostimulacijskim učinkom pomaga povečati proizvodnjo IgA, ki jih izloča sluznica dihal, pa tudi povečati raven krožečih T-limfocitov.
Le pravočasna in celovita diagnostika omogoča ne le vzpostavitev pravilne diagnoze in določitev pravilne taktike za zdravljenje bolnika v akutnem obdobju bolezni, temveč tudi razvoj taktike rehabilitacijskih ukrepov, vključno s splošnimi krepilnimi preventivnimi ukrepi, cepljenjem. in imunotropno terapijo.
KLINIČNI PRIMER
Ilya M., star 5 let, je bil na oddelku za nalezljive bolezni TDGB (Moskva) z diagnozo akutne desnostranske pljučnice zgornjega režnja. Akutni obstruktivni bronhitis, zmeren do hud. DN 1-11. Z reševalnim vozilom so ga odpeljali v bolnišnico zaradi povišane telesne temperature in kratke sape.
Iz življenjske anamneze je razvidno, da je otrok iz 2. nosečnosti, nujen porod. Ta nosečnost je potekala v ozadju toksikoze v prvem trimesečju, anemije. Porod nujen, samostojen. Porodna teža 4 kg, dolžina 54 cm Takoj jokala, ocena Apgar 8/9. Pritrjen na prsni koš 1. dan. BCG v r / hiši. Dojenje, dopolnilna hrana glede na starost. Neonatalno obdobje brez značilnosti. Psihomotorični razvoj ustreza starosti. Cepljen po starosti. Alergijska anamneza ni obremenjena. Dednost ni obremenjena. Bolezen SARS redko.
Epidanamneza: oče je kašljal.
Anamneza bolezni: Otrok je pred 9 dnevi akutno zbolel. Bolezen se je začela s subfebrilno vročino
radki, rinitis, kašelj. Dobil je simptomatsko terapijo, proti kateri se je stanje izboljšalo. Vendar se je 7. dan od začetka bolezni temperatura ponovno dvignila na 38 0C, kašelj pa se je okrepil. 9. dan od začetka bolezni se je pojavila kratka sapa.
Pri pregledu: stanje zmerne resnosti, simptomi zastrupitve so zmerno izraženi. Povišana telesna temperatura ob pregledu, temperatura 37,8°C, frekvenca dihanja 46, srčni utrip 130.
Koža je bleda, čista. Cianoza nasolabialnega trikotnika, poslabšana zaradi tesnobe. Sluznice so čiste, v žrelu hiperemija.
Izražena dispneja ekspiratorne narave. V pljučih je dihanje težko, izvaja se na vseh oddelkih. Na obeh straneh se slišijo suhi hripi, v spodnjih delih pljuč vlažni, srednje in fino brbotajoči. Srčni toni so pridušeni.
Trebuh je mehak, jetra in vranica nista povečani.
Blato brez patoloških nečistoč, ustrezna diureza.
Podatki laboratorijskih preiskav:
KLA: Hb 120, eritrociti 4,2, levkociti 15, segmentirani jedrski nevtrofilci 37, vbodni nevtrofilci 2, limfociti 49, monociti 10, eozinofili 2, ESR 16 mm/uro.
Glede na splošno analizo urina ni bila odkrita nobena patologija.
Po biokemični analizi krvi so vsi kazalniki (K, Na, Ca, P, skupne beljakovine, bilirubin, ALT, AST, sečnina) znotraj starostne norme.
V predelu zgornjega režnja desnega pljuča se določi infiltrativna senca. Pljučni žilni vzorec je na obeh straneh obogaten z izrazito intersticijsko komponento.
Postavljena je bila predhodna diagnoza akutne respiratorne bolezni. Obstruktivni bronhitis, zmeren do hud. DN11. Desnostranska pljučnica.
Bakterijski lizati pomagajo obnoviti naravno obrambo dihalnih poti s krepitvijo prirojenega in prilagodljivega imunskega odziva proti najpogostejšim respiratornim patogenom
Serološka preiskava krvnega seruma je pokazala protitelesa razreda M proti pljučnici MikopLasma, ki presegajo dovoljeno normo (1:400).
Prisotnost infiltrativne sence v predelu zgornjega režnja desnega pljuča in laboratorijsko ugotovljena mikoplazmatska okužba kažeta na vpletenost mešane kokne in mikoplazmatske flore v etiologijo te bolezni.
Predpisana je bila naslednja terapija:
Vdihavanje salbutamola 3 r / dan skozi nebulator.
Spiramicin v odmerku 1.500 milijonov ie / 10 kg / dan, to je 3 milijone ie na dan v 2 deljenih odmerkih.
Predpisano etiotropno zdravljenje s spiramicinom smo nadaljevali do 7 dni.
Slika 1. Rg prsnega koša otroka, Ilya M., 5 let (ob sprejemu) ^^^^ 1
Po 3 dneh terapije je bila pozitivna radiološka dinamika. Zmanjšanje intenzivnosti in velikosti infiltrata. Obogatitev je ohranjena, žilni vzorec je obogaten na obeh straneh.
Od prvega je bil za zdravljenje AB predpisan bakterijski lizat Broncho-Vaxom, 1 kapsula 1-krat na dan z namenom imunostimulacije.
Po tečaju AB terapije (7 dni) smo zdravljenje z bakterijskim lizatom Broncho-Vaxom za otroke nadaljevali do 10 dni, nato pa priporočili nadaljevanje 2 ciklov 10-dnevnega zdravljenja z zdravilom Broncho-Vaxom, 1 kapsula 1-krat na dan, z intervali med cikli 20 dni.
Klinično okrevanje je bilo združeno z normalizacijo ravni protiteles razreda IgM in C. Zaključek o anamnezi
Ta klinični primer je zanimiv po tem, da so akutne okužbe dihal mešane etiologije - bakterijsko-mikoplazma, ki imajo sprva kliniko akutne respiratorne virusne okužbe, z vsemi značilnimi simptomi (povišana telesna temperatura, rinitis, kašelj) v prihodnosti (9. dan od začetka bolezni) je privedlo do razvoja zapletov v obliki akutne obstrukcije bronhijev in pljučnice. Podatki kliničnega pregleda, dopolnjeni z laboratorijskimi (levkocitoza v splošnem krvnem testu, pozitivni titri protiteles proti mikoplazmski okužbi med serološkim pregledom) in instrumentalnimi študijami (infiltrativne spremembe v pljučih so bolj značilne za kokno floro, v ozadju povečanja intersticijski vzorec pljuč, ki je značilen za okužbo z mikoplazmo), je omogočila popolno diagnozo »Akutna respiratorna bolezen virusno-bakterijsko-mikoplazmalne etiologije. Desnostranska pljučnica zgornjega režnja. Obstruktivni bronhitis, zmeren do hud. Predpisana etiopatogenetska terapija je pripomogla k hitremu okrevanju.
Slika 2. Rg prsnega koša otroka Ilya M., 5 let (po 3 dneh terapije)
Tako lahko sklepamo, da je predpisovanje antibiotične terapije v kombinaciji z zdravilom Broncho-Vaxom pokazalo njegovo visoko aktivnost proti številnim gram-pozitivnim kokom (streptokokom in pnevmokokom), znotrajceličnih patogenov. Ta terapija je omogočila združevanje antibakterijskega učinka z imunomodulatornim učinkom, kar je prispevalo k okrevanju in preprečevanju ponovitve bolezni.
LITERATURA
1. Albitsky V.Yu., Baranov A.A. Pogosto bolni otroci. Klinični in socialni vidiki. Načini okrevanja: meduniverzitetni. sob. znanstveni tr. Sarat. država un-t; Saratov: Založba Sarat. un-ta, 2006: 183.
2. Caers G. Ponavljajoče se okužbe zgornjih dihal: njihovo zdravljenje. Acta-Otorinolaringologija-Belgija, 2003, 47(2): 221-229.
3. Akutne bolezni dihal pri otrocih: zdravljenje in preprečevanje. Znanstveno-praktični program, 2002.
4. Uchaikin V.F. Smernice za nalezljive bolezni pri otrocih. Moskva: Geotar Medicina, 2002: 824.
5. Korovina N.A., Zaplatnikov A.L. Respiratorna mikoplazmoza pri otrocih. RMJ, 2002, 45 (13-14): 560-561.
6. Savenkova M.S. Okužbe s klamidijo in mikoplazmo v pediatrični praksi. Svet Medicum. Priloga št. 1, 2005: 10-15.
7. Samsygina G.A. Antibiotiki pri zdravljenju akutnega bronhitisa pri otrocih. Zdravnik lečeči, 2001, 1: 12-15.
8. Tatochenko V.K. Antibiotiki za bakterijske bolezni dihal pri otrocih. Bolezni dihal v pediatrični praksi, 2002, 1:1-3.
9. Rogala B, Gluck J, Mazur B. Ali molekule CD26 in aktivacijski gen-3 limfocitov razlikujejo med T celičnim odzivom tipa 1 in 2. J Investig Allergol Clin Immunol., 2012, 1(3): 198-203.
10. Tatochenko V.K., Shamansurova E.A. Serološke in klinične značilnosti respiratorne klamidije pri otrocih v prvih mesecih življenja. Aktualna mikrobiologija in klinični problemi klamidijske okužbe, M. 1990.
11. Zaprudnov A.M., Mazankova L.N. Okužba s klamidijo pri otrocih: diagnoza, zdravljenje, preprečevanje. Ruski bilten za perinatologijo in pediatrijo, 2002, 3: 46-48.
12. Vidalov priročnik. Zdravila v Rusiji. M., AstraPharmService, 2006: 345.
Referenčne knjige o zdravilih opisujejo številne pripravke (sintetičnega in naravnega izvora) z antigen-nespecifičnim imunostimulacijskim namenom. Gradivo o njihovi sestavi in mehanizmu delovanja je podano v posebnih periodičnih publikacijah in monografijah. Domači znanstveniki so v klinično prakso uvedli številna imunotropna zdravila za stimulativne namene.
polioksidonij(N-oksidirani derivat polietilenpiperazina, avtorji tega sintetičnega polimera: Mehanizem delovanja je stimulacija aktivnosti makrofagov, pa tudi T- in B-limfocitov.
mielopidni- kompleks peptidov iz hematopoetskega kostnega mozga prašičev. Trenutno poteka uspešno delo na področju kemične sinteze podobnih peptidov. Mehanizem delovanja je "velikega obsega" - zdravilo vpliva na skoraj vse komponente imunskega sistema.
Likopid- derivat muramilnih peptidov. Sprva je bilo zdravilo izolirano iz bakterijske celične stene Lactobacillus bulgaricus, nato so ga reproducirali s kemično sintezo. V mehanizmu delovanja pride v ospredje aktivacija makrofagov.
Pripravki za določanje antitoksične imunosti
Proti davici in škrlatinki
Bakterijski eksotoksini (davica in škrlatinka) se uporabljajo za določanje antitoksične imunosti na davico pri Schickovi reakciji in na škrlatinko pri Dickovi reakciji.
davični toksin pripravljeno iz prečiščenega eksotoksina, po dveh letih izpostavljenosti, razredčenega v mešanici glicerol-želatina, tako da 0,2 ml vsebuje 1/40 Dim za morskega prašička. Toksin se injicira v odmerku 0,2 ml strogo intradermalno v srednji del palmarne površine podlakti. Ob pozitivni reakciji na toksin (t.j. v odsotnosti protitoksične imunosti pri preiskovancu), ki se upošteva po 72-96 urah, se na mestu injiciranja pojavi infiltrat in eritem od 15 do 30 mm. Zato je potrebno dodatno cepljenje proti davici.
Otroci z negativno Schickovo reakcijo (če ni lokalnih sprememb zaradi nevtralizacije vbrizganega toksina z antitoksini) ne prejemajo dodatnih cepiv.
Toksin škrlatinke (eritrogeni)- termostabilni nukleoprotein streptokoka, konzerviran s fenolom (0,2%) ali mertiolatom (v razredčenju 1:10.000). Škrlatni toksin se dozira v tako imenovanih kožnih odmerkih, za en kožni odmerek pa se šteje taka količina toksina, da pri intradermalnem dajanju zajcu povzroči vnetje (15-20 mm). Za določitev intenzivnosti imunosti proti škrlatinki se otrokom strogo intradermalno injicira skarlatinalni toksin v odmerku 0,1 ml (en kožni odmerek za zajca). Obračun reakcije se izvede po 18-24 urah.
Pozitivna reakcija, ki kaže na odsotnost imunosti proti škrlatinki, je nastanek eritema na mestu injiciranja, velikosti od 20-30 mm ali več z močno pozitivno reakcijo.
UPS Klasifikacija imunobioloških pripravkov
Imunobiološka zdravila (IBD) so zdravila, ki delujejo bodisi na imunski sistem bodisi preko imunskega sistema ali pa njihov mehanizem delovanja temelji na imunoloških načelih. Aktivna sestavina v UPS so tako ali drugače pridobljeni antigeni, ali protitelesa, ali mikrobne celice in njihovi derivati, ali biološko aktivne snovi, kot so imunocitokini, imunokompetentne celice in drugi imunoreagenti. Poleg učinkovine so za vsak UPS določeni strogo urejeni odmerki in režimi uporabe, indikacije in kontraindikacije ter stranski učinki.
Razvrstitev imunobioloških pripravkov
Skupina I a - UPS, pridobljen iz živih ali ubitih mikroorganizmov (bakterije, virusi, glive) ali mikrobnih produktov in se uporablja za specifično profilakso ali terapijo. Sem spadajo živa in inaktivirana korpuskularna cepiva, subcelularna cepiva iz mikrobnih produktov, toksoidi, bakteriofagi in probiotiki.
II skupina– UPS na osnovi specifičnih protiteles. Sem spadajo imunoglobulini, imunski serumi, imunotoksini, encimska protitelesa (abzimi), receptorska protitelesa. III skupina- imunomodulatorji za imunokorekcijo, zdravljenje in preprečevanje nalezljivih in neinfekcijskih bolezni, imunskih pomanjkljivosti. Sem spadajo eksogeni imunomodulatorji (adjuvansi, nekateri antibiotiki, antimetaboliti, hormoni) in endogeni imunomodulatorji (interlevkini, interferoni, timusni peptidi, mielopeptidi itd.).
IV skupine a - adaptogeni - kompleksne kemikalije rastlinskega, živalskega ali drugega izvora, ki imajo širok razpon biološke aktivnosti, vključno z učinkom na imunski sistem. Sem spadajo na primer izvlečki ginsenga, eleuterokoka ipd., tkivni lizati, različni biološko aktivni aditivi za živila (lipidi, polisaharidi, vitamini, mikroelementi itd.).
V skupine a - diagnostični pripravki in sistemi za specifično diagnostiko nalezljivih in neinfekcijskih bolezni, s katerimi lahko odkrivamo antigene, protitelesa, encime, produkte presnove, tuje celice, biološko aktivne peptide itd.
Posebno preprečevanje nalezljivih bolezni
Imunoprofilaksa
Imunoprofilaksa - metoda individualne ali množične
zaščita prebivalstva pred boleznimi z ustvarjanjem ali krepitvijo umetne imunosti. Razdeljen je na nespecifične in specifične.
Specifično imunoprofilaksa
- proti določenemu
bolezni. Lahko je aktiven in pasiven.
Aktivna specifična imunoprofilaksa- ustvarjanje umetne aktivne imunosti z uvedbo cepiv. Uporablja se za preprečevanje:
- nalezljive bolezni pred stikom telesa s patogenom. Pri okužbah z dolgo inkubacijsko dobo lahko aktivna imunizacija prepreči bolezen tudi po okužbi s steklino ali po stiku z bolniki z ošpicami ali meningokokno okužbo;
- zastrupitev s strupi (na primer s kačami);
– neinfekcijske bolezni: tumorji (na primer hemoblastoze), ateroskleroza.
Pasivna specifična imunoprofilaksa- ustvarjanje umetne pasivne imunosti z uvedbo imunskih serumov, -globulinov ali plazme. Uporablja se za nujno preprečevanje nalezljivih bolezni s kratko inkubacijsko dobo pri kontaktnih osebah.
62.1 Razvrstitev cepiv (A. A. Vorobyov, 2004)
Živa cepiva
Oslabljena - zdravila, katerih učinkovina je tako ali drugače oslabljena, ki so izgubila virulenco, vendar ohranijo specifično antigenost, sevi patogenih mikroorganizmov (bakterije, virusi), imenovani oslabljeni sevi.
- Divergentno - pridobljeno na osnovi nepatogenih sevov mikroorganizmov, ki imajo skupne zaščitne antigene s človeškimi povzročitelji nalezljivih bolezni (uporablja se cepljenje proti človeškim črnim kozam - virus kravjih koz, cepivo BCG - uporabljajo se mikobakterije govejega tipa).
- Rekombinantni - na podlagi pridobivanja rekombinantnih sevov, ki so nepatogeni za človeka, nosijo gene zaščitnih antigenov patogenih mikrobov in so sposobni razmnoževanja ob vnosu v človeško telo, sintetizirati specifičen antigen in ustvariti imunost proti patogenemu patogenu.
Inaktivirana (neživa) cepiva
– korpuskularno:
Celotna celica - aktivna sestavina je kultura patogenih bakterij, uničenih s kemično ali fizikalno metodo; celi virion - aktivna sestavina je kultura patogenih virusov, uničenih s kemično ali fizikalno metodo;
Podenota: subcelična - učinkovina so kompleksi, ekstrahirani iz patogenih bakterij, ki v svoji sestavi vsebujejo zaščitne antigene; subvirionski - učinkovina so kompleksi, ekstrahirani iz patogenih virusov, ki vsebujejo zaščitne antigene v svoji sestavi.
– Molekularno(antigen je v molekularni obliki ali v obliki fragmentov njegovih molekul, ki določajo specifičnost antigenosti, torej v obliki epitopov (determinant):
Biosintetično naravni - toksoidi - sintetizirani z bakterijami (davica, tetanus, botulizem, plinska gangrena) toksin v molekularni obliki se pretvori v toksoid, to je netoksične molekule, ki ohranjajo specifično antigenost in imunogenost;
Biosintetika genskega inženiringa - pridobivanje rekombinantnih sevov, ki lahko sintetizirajo molekule zanje nenavadnih antigenov (na primer lahko dobimo antigene HIV, virusnega hepatitisa, tularemije, bruceloze, sifilisa itd.). Že v uporabi je cepivo proti hepatitisu B, pridobljeno iz virusnega antigena, ki ga proizvaja rekombinantni sev kvasovk;
Kemično sintetiziran - antigen v molekularni obliki ali njegove determinante dobimo s kemično sintezo, po dešifriranju njegove strukture.
Povezana cepiva (živa + inaktivirana)
Polivakcina - vsebuje homogene antigene (poliomielitis - tipi I, II, III; polianatoksini). - Kombinirani - sestavljeni iz heterogenih antigenov (cepivo DTP).
Živa cepiva
Živa cepiva se pridobivajo z gojenjem na umetnih hranilnih medijih (bakterije), v celičnih kulturah ali v CE (virusi). Biomaso seva cepiva centrifugiramo, nato standardiziramo po številu mikroorganizmov, dodamo stabilizator, pakiramo v ampule in posušimo. Živa cepiva se praviloma uporabljajo enkrat, injicirajo subkutano (s / c), kožno (n / c) ali intramuskularno (i / m), nekatera cepiva pa se oralno in inhalirajo. Glavna prednost živih cepiv je, da aktivirajo vse komponente imunskega sistema, kar povzroči uravnotežen, trajen imunski odziv. Živa cepiva delimo na oslabljena, divergentna in rekombinantna.
Oslabljena cepiva so pripravki, katerih učinkovina je tako ali drugače oslabljena, saj je izgubila virulenco, a ohranila specifično antigenost, sevi patogenih mikroorganizmov (bakterije, virusi), imenovani oslabljeni sevi.
Primeri oslabljenih cepiv: – Živo suho cepivo proti antraksu, ki se prenašajo spolno prenosljive bolezni. Končni izdelek je sestavljen iz posušene suspenzije živih spor variantnega seva cepiva. Vključeno v koledar preventivnih cepiv glede na epidemiološke indikacije. Imuniteta po cepljenju ostane na visoki ravni vsaj eno leto.
– Živo suho cepivo proti kugi je pripravljeno iz živih bakterij linije NIIEG cepivnega seva kužnega mikroba EV, liofiliziranih v saharozno-želatinsko gojišču z natrijevo glutaminsko kislino, tiosečnino in peptonom ali v saharozno-želatinsko mediju z dekstranom, askorbinska kislina in tiosečnina. . Vključeno v koledar preventivnih cepiv glede na epidemiološke indikacije. Imuniteta po cepljenju ostane na visoki ravni vsaj eno leto.
– Živo suho cepivo proti kugi za peroralno uporabo – pripravljeno iz liofilizirane žive kulture cepivnega seva kužnih mikrobov EV NIIEG s polnilom in je na voljo v obliki tablet. Cepivo je primerno za preprečevanje kuge pri osebah, starih od 14 do 60 let.
– Živo suho koncentrirano cepivo proti tularemiji. Cepivni sev se pridobi iz virulentnih patogenov z atenuacijo. Cepivo se daje skozi kožo. Vključeno v koledar preventivnih cepiv glede na epidemiološke indikacije. Intenzivnost imunosti po cepljenju ni manjša od 5 let.
– Suho živo cepivo M-44 (cepivo proti mrzlici Q) je živa kultura oslabljenega seva M-44 Coxiella burnetii, ki se goji v rumenjakih vrečkah piščančjih zarodkov, posušena z zamrzovanjem v sterilnem posnetem mleku. Cepivo je vključeno v koledar preventivnega cepljenja glede na epidemiološke indikacije. Imuniteta po cepljenju traja 2-3 leta.
– Cepivo E za tifus, kombinirano živo suho, je suspenzija rikecije Provachek avirulentnega seva Madrid E, ki raste v tkivu rumenjakovih vrečk piščančjih zarodkov v kombinaciji s topnim antigenom rikecije Provachek virulentnega seva Brainl. Uporablja se glede na epidemične indikacije v žariščih ali morebitnih žariščih tifusa. Imuniteta po cepljenju traja 3 leta.
– Cepivo proti otroški paralizi 1) Imovax Polio cepivo (inaktivirano cepivo proti otroški paralizi – IPV) je proizvedeno iz poliovirusa tipov I, II, III, gojenega na celični liniji Vero in inaktiviranega s formalinom. Je tudi del cepiva Tetracoccus, ki vsebuje toksoid davice, tetanusni toksoid, adsorbiran na aluminijevem hidroksidu, suspenzijo oslovskega kašlja in IPV tipov I, II, III. Zdravilo je namenjeno preprečevanju oslovskega kašlja, davice, tetanusa in poliomielitisa. 2) Polio Sabin VERO, živo cepivo, pridobljeno iz celic Vero, vsebuje tri vrste virusov cepiva.
– Živo cepivo proti ošpicam (LMV), pripravljeno iz cepivnega seva virusa ošpic, vzgojenega v kulturi embrionalnih fibroblastov japonske prepelice. Množično cepljenje v okviru koledarja obveznih preventivnih cepljenj.
– Živo cepivo proti mumpsu na osnovi oslabljenega seva virusa mumpsa, vzgojenega v celični kulturi zarodkov japonskih prepelic. Množično cepljenje v okviru koledarja obveznih preventivnih cepljenj.
- Živo cepivo proti noricam - je bilo ustvarjeno leta 1974 z zaporednimi pasaži na celičnih kulturah iz virusa seva OKA. V tujini so najpogosteje uporabljena cepiva: 1) OKA Wax (Francija). 2) Varilrix ("SmithKline Beecham"). Priporočil za množično uporabo še ni.
Divergentna cepiva- pridobljeno na osnovi nepatogenih sevov mikroorganizmov. Imajo skupne zaščitne antigene s človeškimi povzročitelji nalezljivih bolezni. Cepljenje s tako divergentnim sevom zagotavlja imunsko zaščito pred patogenom.
Primeri divergentnih cepiv: - cepivo BCG (BCG - Baccille Calmette-Guerin). Pridobljeno z dolgotrajnim gojenjem (13 let) na krompirjevo-glicerolnem agarju z dodatkom govejega žolča, virulentnega seva M. bovis, izoliranega iz bolne krave. Pri nas je bil razvit poseben pripravek - cepivo BCG-M - namenjeno nežni imunizaciji. To cepivo se uporablja za cepljenje novorojenčkov, ki imajo kontraindikacije za uvedbo cepiva BCG. V cepivu BCG-M se vsebnost bakterijske mase v odmerku cepljenja zmanjša za 2-krat. Cepivo je vključeno v koledar obveznih preventivnih cepljenj. Cepivo BCG se uporablja tako za cepljenje kot za revakcinacijo, intradermalno, ki ji sledi revakcinacija.
- Živo suho cepivo proti brucelozi (BZhV). Je liofilizirana kultura živih mikrobov cepivnega seva B. abortus. Vključeno v koledar preventivnega cepljenja glede na indikacije epidemije. Imuniteta po cepljenju med letom.
Rekombinantna (vektorska) cepiva- na podlagi pridobivanja rekombinantnih sevov, ki so nepatogeni za človeka, nosijo gene zaščitnih antigenov patogenih mikrobov in so sposobni razmnoževanja ob vnosu v človeško telo, sintetizirati specifičen antigen in ustvariti imunost proti patogenemu patogenu. Mikrobi, v genom katerih so vstavljeni "tuji" geni, se imenujejo vektorji. Kot vektor se uporablja virus vakcinije; cepivo BCG; oslabljeni sevi adenovirusov, kolera vibrio, salmonela; celice kvasovk.
Primeri rekombinantnih cepiv: - Rekombinantno cepivo proti hepatitisu B (domače). Pridobljeno z vgradnjo gena virusa hepatitisa B, odgovornega za proizvodnjo določenega gena, v celice kvasovk (ali drugih). Po končanem procesu gojenja kvasovk se nakopičena beljakovina - HBsAg - temeljito predela iz kvasovk. Aluminijev hidroksid se uporablja kot sorbent. Tuji analogi: 1. Engerix V (Velika Britanija). 2. HB-VAX II (ZDA). 3. Euwax (Južna Koreja). 4. DNK rekombinantno cepivo proti hepatitisu B (Republika Kuba).
Ubijena cepiva
Inaktivirana cepiva so pripravki iz patogenega mikroba, ki je bil inaktiviran s kemično (formalin, alkohol, fenol), fizično (toplota, ultravijolično obsevanje) izpostavljenostjo ali kombinacijo obeh dejavnikov Na splošno inaktivirana cepiva dobimo z gojenjem patogenih mikrobov v tekočini hranila (bakterije) ali gojenje v celičnih kulturah, CE in laboratorijskih živalih (virusi). Inaktivirana cepiva delimo v dve glavni skupini: korpuskularno in molekularno.
korpuskularna cepiva. Za pripravo korpuskularnih cepiv se uporabljajo najbolj virulentni sevi mikrobov, saj imajo najbolj popoln nabor antigenov.
Primeri korpuskularnih cepiv: - Leptospirozno koncentrirano inaktivirano tekoče cepivo - cele celice. Je mešanica kultur leptospira, ubitih s formaldehidom, štirih glavnih seroskupin: icterohaemorrhagiae, grippotyphosa, mona, sesroe. Uporablja se za preprečevanje leptospiroze glede na epidemične indikacije, pa tudi za imunizacijo darovalcev za pridobitev humanega antileptospiroze imunoglobulina. Namenjen je načrtovanemu preprečevanju leptospiroze, pa tudi pri odraslih in otrocih od 7. leta starosti glede na epidemične indikacije. Imuniteta po cepljenju traja eno leto.