Simptomi in zdravljenje pigmentoze urtikarije pri odraslih in kaj je sistemska mastocitoza? Fotografija. Mastocitoza: klinične manifestacije, diagnostične metode in taktike vodenja bolnikov Sistemska mastocitoza

Med vsemi dermatološkimi boleznimi se mastocitoza pri odraslih šteje za dokaj redko patologijo (1:10.000). Veliko pogosteje se diagnosticira pri otrocih. Morda je to posledica relativne zapletenosti diferencialne diagnoze, zaradi katere bolezen sploh ni diagnosticirana ali pa je registrirana pod krinko drugih bolezni.

Mastocitoza - kaj je to?

Kljub temu, da so bile nekatere njegove manifestacije prvič opisane v drugi polovici 19. stoletja, še vedno obstajajo le hipoteze o vzrokih in mehanizmih njenega razvoja, tako kot pri mnogih drugih vrstah dermatološke patologije.

Kožne oblike bolezni predstavljajo 0,1-0,8 % vseh bolezni, za katere je bila opravljena svetovalna pomoč v dermatoloških ambulantah. Pogostost manifestacij pri moških in ženskah je enaka. Mastocitoza pri otrocih se lahko najprej pojavi pri dojenčkih, starih od 1 meseca do 1 leta (do 75%), zbolijo pa tudi starejši otroci in celo novorojenčki. Statistični podatki kažejo 2 največje incidence. Prvi od njih - v starosti od šestih mesecev do 2 let, kar je 55% primerov, drugi - 35% primerov v obdobju 20-40 let.

Mastocitoza je skupina heterogenih bolezni, ki nastanejo zaradi nenormalne rasti in kopičenja v organih, v enem ali več telesnih sistemih mastocitov (mastociti, heparinociti) s sproščanjem biološko aktivnih snovi iz njih.

Vzroki

Ker specifični vzroki za mastocitozo niso ugotovljeni, jo obravnavamo pri različnih patoloških stanjih. Večina avtorjev meni, da gre za sistemsko bolezen retikulohistiocitnega sistema.

Domneva o vlogi genetskih dejavnikov temelji na prisotnosti zelo redkih primerov družinske bolezni, zlasti med enojajčnimi dvojčki. V teh primerih nista izključeni tako avtosomno recesivni kot avtosomno dominantni tipi dedovanja z različno incidenco patologije.

Razvoj mastocitoze je možen tudi kot posledica mutacij različnih genov, spontane proliferacije celic zaradi citokinskega sistema. Domneva se tudi, da je bolezen povezana z okvaro hematopoeze. Zato ga drugi avtorji štejejo v skupino malignih bolezni limfoidnega in hematopoetskega tkiva.

Imunski dejavniki, povezani s prisotnostjo glikoproteinskih receptorjev v mastocitih, ki so zelo občutljivi na imunoglobuline razreda E (IgE), so lahko provokativni. Tudi neimunski dejavniki so lahko dejavniki tveganja, kot so:

fizično - trenje na velikih površinah kože;
hladno in toplotno;
stik z vodo;
čebelji in kačji strup, piki žuželk, pekoče meduze;
alkohol in droge;
bakterijski in virusni toksini;
prehrambeni izdelki - siri, prekajeno meso, začimbe, agrumi itd.;
zdravila - acetilsalicilna kislina, protivnetna nesteroidna zdravila, ki vsebujejo kodein, vitamine B, morfij, radiotransparentna zdravila z jodom, lokalni anestetiki in nekateri drugi anestetiki.

Patogeneza

mastociti

Pri zdravih ljudeh se običajno nahajajo okoli krvnih in limfnih žil, perifernih živcev in epitelijskih površin ter so prisotne v skoraj vseh tkivih in organih. V velikem številu se te celice nahajajo v dermisu (v površinskih plasteh), v žlezah slinavk, v sluznicah pljuč, mehurja in prebavnih organov, v peritoneju, bezgavkah in vranici, v osrednjem in perifernem predelu. živčni sistem. V sekretornih granulah mastocitov se kopičijo kemične biološko aktivne snovi - histamin, heparin, serotonin, peptidaze in drugi.

Mastociti opravljajo različne regulacijske in zaščitne funkcije in danes veljajo za zelo močne celice imunskega sistema, ki sodelujejo pri vseh vnetnih procesih, zlasti tistih, povezanih z imunoglobulini razreda "E". Razvoj celic poteka z interakcijo receptorjev, ki se nahajajo na njih na različnih stopnjah razvoja, s citokini in rastnimi faktorji mastocitov. Slednji hkrati tudi spodbuja rast melanocitov in sintezo melanina, kar je razlog za prekomerno pigmentacijo elementov izpuščaja med mastocitozo.

V patomorfološkem smislu je bistvo mastocitoze kopičenje proliferirajočih mastocitov v prizadetih tkivih. Proliferirajoči mastociti so zreli in nimajo atipičnih značilnosti. Samo pri odraslih bolnikih v teh žariščih se včasih odkrijejo nezreli mastociti, ki tako pri kožnih kot visceralnih oblikah bolezni služijo kot osnova za nastanek malignega procesa.

Mehanizem razvoja mastocitoze

Akumulacije mastocitov v normalnih pogojih nimajo nobene zveze z njihovo proliferacijo v tumorjih, v fibroznem tkivu, v mladih granulacijah in v vnetnih procesih.

Ko se mastociti aktivirajo z imunskimi (IgE-posredovanimi) ali neimunimi dejavniki, pride do degranulacije, to je, da se zrnca iz osrednjega dela premaknejo v periferne dele celice in vstopijo v zunajcelični prostor, kjer se sproščajo biološko aktivne snovi.

Posledica nenadnega in hitrega sproščanja velike količine teh snovi je manifestacija bolezni. Simptomi mastocitoze so predvsem posledica delovanja sproščenih biološko aktivnih snovi, kot sta histamin in heparin.

Domneva se, da se histamin lahko sprosti brez celične degranulacije. Učinki njegovih učinkov na telo so zelo raznoliki. Stisne velike žile, razširi terminalne arteriole, venule in kapilare, kar vodi do povečanja krvnega obtoka in znižanja krvnega tlaka, poveča prepustnost stene majhnih žil, spodbuja izločanje želodčnega soka v lumen želodca. , itd. Histamin ima tudi škodljiv učinek na trombocite, kar povzroči sproščanje presežne količine mediatorja serotonina. To vodi do nihanj krvnega tlaka in drugih avtonomnih reakcij.

Prekomerno sproščanje heparina pomaga zmanjšati strjevanje krvi, zaradi česar se včasih z mastocitozo pojavijo hemoragični simptomi - krvavitve iz nosu, petehije (majhne točkovne krvavitve) in vijolični izpuščaj (krvavitve v obliki majhnih pik) v lezijah.

Kljub benignemu poteku bolezni se lahko v redkih primerih spremeni v maligno. Včasih malignost mastocitoze v 2 letih povzroči smrt. Najbolj prepričljiv primer je levkemija mastocitov. Kako izgleda mastocitoza?

Klinična slika

Za manifestacije bolezni je značilna velika raznolikost. V skladu z Mednarodno klasifikacijo 10. revizije se razlikujejo njene različne oblike. V praksi se mastocitoza razlikuje:

Kožni.
sistem.

Lahko je v obliki:

Pigmentna urtikarija.
Zavozlana oblika.
bulozna oblika.
Mastocitomi.
difuzna mastocitoza.
Trajna pikasta telangiektazija.

Pigmentna urtikarija

Pojavi se v kateri koli starosti, najpogosteje pa prizadene otroke v prvih dveh letih življenja. V večini primerov, ki se pojavi v zgodnji mladosti, bolezen izzveni spontano z okrevanjem do pubertete. Vendar se pogosto razvije po 10 letih, traja s periodičnimi poslabšanji skozi vse življenje, lahko napreduje in pridobi značaj sistemske patologije. Med potekom bolezni ločimo 3 stopnje - napredovanje, stabilizacija in regresija.

Progresivna faza

Poteka paroksizmalno z izrazitim polimorfizmom izpuščaja. Napadi imajo različno trajanje. Elementi izpuščaja so videti kot pike, papule, vezikli, mehurji. Pri odraslih se praviloma takoj pojavijo papule, lise s prekomerno pigmentacijo ali kombinacija obojega. Splošno stanje subjektivno ostaja zadovoljivo, vendar se srbenje pojavi pri 10-15% bolnikov. V prisotnosti velikega števila žarišč mastocitov je lahko srbenje boleče in ga je težko zdraviti.

Mastocitoza pri otrocih se sprva kaže z mehurji, ki jim sledi srbenje, pri novorojenčkih pa se pogosto pojavijo mehurji. Elementi izpuščaja se lahko lokalizirajo na katerem koli delu telesa, pogosteje pa na območju lasišča, obraza, trupa, na sluznici ustne votline. Na dlaneh in plantarnih površinah ni izpuščajev. Pretisni omoti in mehurji se lahko pojavijo na ozadju zdrave kože ali na oteklih rožnato rdečih papulah in madežih. Ko se mehurčki odstranijo, ostanejo obstojne hiperpigmentirane rjavkasto rjave lise, na njihovem ozadju pa se lahko pojavijo papule.

Za lise je značilna okrogla ali ovalna oblika, jasni obrisi in gladka površina brez luščenja. Ne dvigajo se nad površino kože in imajo premer od 2 mm do 50 mm. Pege se nagibajo k združevanju, kar povzroči nastanek velikih žarišč z nazobčanimi obrisi, ki pri otroku lahko pokrijejo celotno telo. Izpuščaj občasno izgine in se ponovno pojavi. Med naslednjimi napadi postane njegova barva intenzivnejša, skoraj rjava.

Po izpostavljenosti sončni svetlobi, vročini, še posebej po vroči kopeli ali prhanju, na območjih fizičnega vpliva (pritisk, trenje, injiciranje) postane pordelost elementov izpuščaja znotraj meja izpostavljenosti tako intenzivna, da njihova glavna rjavkast postane rjava barva postane nevidna, pri otrocih pa se pojavijo celo vezikli. Pojavijo se tudi huda oteklina in blago do močno srbenje. Ta umetno povzročen pojav je bil imenovan Unna-Daryejev fenomen ali "fenomen vžiga".

Stabilizacijska faza

Zanj je značilno prenehanje pojavljanja svežih elementov. Pojavi se v drugem letu otrokovega življenja ali nekoliko kasneje.

regresijska faza

Pojavi se 5-6 let po začetku bolezni ali med puberteto. Za to stopnjo je značilno izginotje eksudativnih manifestacij mastocitoze, postopno beljenje in razrešitev elementov izpuščaja.

Simptomi pigmentoze urtikarije:
1. pri otrocih;
2. pri odraslih

vozlasta oblika

Običajno prizadene otroke v prvih dveh letih življenja, zlasti v neonatalnem obdobju. Obstajajo 3 klinične sorte nodularne oblike patologije:

Ksantelomatozni, ki se kaže kot ploščati izolirani združeni vozlički ali nodularni elementi s premerom do 15 mm. Imajo čvrsto teksturo, dobro opredeljene robove, rumenkasto rjavo ali svetlo rumeno barvo, ovalne obrise in gladko ali oranžno lupino površino. Posamezni elementi po velikosti in temno rjavi barvi spominjajo na pigmentiran nevus.
Večnodularni, ki jih predstavljajo hemisferični izpuščaji rožnate, rdeče ali rumenkaste barve s premerom 5-10 mm, "raztreseni" po vseh kožnih oblogah. Imajo gladko površino in gosto teksturo.
Zavozlasto-konfluentna, ki se od prejšnjega razlikuje po zlitju elementov s tvorbo velikih žarišč, zlasti v gubah kože aksilarnih, dimeljskih in medglutealnih predelov.

Na elementih in na vizualno zdravih predelih kože se lahko pojavijo mehurčki in mehurčki, ko se odpravijo, nastanejo erozije in skorje. Ne glede na te sorte ima pojav "vnetja" rahlo resnost, pri dojenčkih in otrocih v zgodnjem otroštvu pa je na splošno odsoten.

Vsi otroci, mlajši od 2 let s kakršno koli nodularno obliko, občasno doživljajo napade pordelosti kože lokalne (okoli izpuščaja) ali generalizirane narave kot manifestacijo anafilaktične reakcije (histaminskega šoka) kot odgovor na presežek histamina. v krvi. Takšni napadi se lahko pojavijo spontano ali pod vplivom joka, mehanskih, toplotnih in drugih dražljajev. V teh primerih se poveča srbenje, otekanje in pordelost kože, tesnoba otroka, glavobol, jok in razdražljivost ter hiter srčni utrip. Možne so tudi prebavne motnje: bolečine v želodcu, napenjanje, pomanjkanje apetita, slabost in bruhanje, driska.

bulozna mastocitoza

Pogosteje je v kombinaciji z nodularnimi oblikami in manj pogosto s pigmentiranimi ter kot samostojna oblika - predvsem pri novorojenčkih in otrocih, mlajših od 2 let. Kaže se kot napeti mehurčki s premerom do 20 mm ali več s serozno ali (redkeje) hemoragično vsebino. Običajno se nahajajo pod povrhnjico, včasih znotraj nje in globlje. Na njihovem dnu so infiltrati, sestavljeni iz mastocitov. Pretisni omoti vztrajajo več dni, po njihovi odstranitvi pa pogosto ostanejo trdovratni madeži hiperpigmentacije.

mastocitom

Praviloma se pojavlja pri otrocih prvih 3 mesecev življenja, včasih pa od trenutka rojstva in do 2 let starosti. Med vsemi primeri kožne mastocitoze pri otrocih predstavlja mastocitom 10 do 25 %.

Je ena sama (redko do 3-4 elemente) kožna tumorska tvorba z jasnimi mejami in površino v obliki pomarančne lupine. Barva mastocitoma je lahko rožnata, rdeča, oranžna, rjavkasta ali rjavkasto rumenkasta, premer je 2-6 cm, običajna lokalizacija je cervikalni predel, ramenski pas, okončine, včasih pljuča, vranica, kosti. Izobraževanje je praviloma dovoljeno samostojno.

mastocitom

Difuzna mastocitoza

Prizadene lahko tako otroke kot odrasle. Kaže se z velikimi gostimi žarišči z jasnimi mejami in nepravilnimi obrisi. Žarišča so rumenkasto rjave barve in so lokalizirana v aksilarnem in dimeljskem predelu, v medglutealnih gubah kože in povzročajo izrazito, včasih boleče srbenje. V primeru napredovanja se razširijo na velika področja kože. Površina lezij je pogosto pokrita z razjedami, razpokami in sledovi praskanja, pojavijo se manjši mehurčki travme.

Trajna pikasta telangiektazija

Je redka oblika, pojavlja se le pri odraslih in jo v primerjavi z drugimi oblikami veliko pogosteje spremlja histaminski šok. Izpuščaji so obilni, lokalizirani predvsem na trupu, zgornjih in spodnjih okončinah. Na površini hiperpigmentiranih elementov se pojavijo teleangiektazije.

1. Difuzna mastocitoza
2. Trajna lisasta telangiektazija

Sistemska mastocitoza

Drugo ime je kožno-visceralno - skoraj nikoli se ne pojavlja pri otrocih zgodnje starosti. Značilna je poškodba notranjih organov v kombinaciji s kožnimi simptomi.

Kožni simptomi - srbenje, nenadna pordelost in otekanje kože, izpuščaj z mehurji. Manj pogosti so omejeni izpuščaji v obliki rumenkastih vozličev v predelu naravnih kožnih gub, koža se odebeli in pridobi rumenkasto barvo.

Sistemska narava bolezni se kaže le pri odraslih v obliki hujšanja, zvišane telesne temperature, obilnega znojenja, glavobolov, krvavitev iz nosu, razbijanja srca, visokega krvnega tlaka itd. Pogosto je prizadet prebavni sistem, ki ga spremlja (v 25 % ) z bolečino, slabostjo, bruhanjem in občasno drisko ter (v 10 %) nastajanjem razjed na želodcu, dvanajstniku, povečanjem jeter in vranice.

Maligna vrsta sistemske mastocitoze je levkemija mastocitov, ki se pojavi s poškodbami kože (ne vedno), skeletnega sistema in notranjih organov. Maligna krvna patologija, amiloidoza in večorganska odpoved se razvijejo zelo hitro, kar hitro vodi v smrt.

Zdravljenje mastocitoze

Terapija bolezni je simptomatska. Poseben pomen je pripisan odpravljanju zunanjih negativnih dejavnikov - fizičnega vpliva, gospodinjskih kemikalij, temperaturnih dejavnikov, izpostavljenosti vodi, zlasti topli vodi, itd.

Izogibati se je treba uporabi zgoraj navedenih zdravil (zdravila in diagnostika), pikom žuželk ipd., ki povzročajo neimunsko degranulacijo mastocitov.

Ali moram slediti dieti z mastocitozo?

Da, dieta je priporočljiva z izjemo citrusov, jajčevcev, jedi, ki vsebujejo ekstrakte, začimb, prekajenega mesa, nekaterih vrst sirov in morskih sadežev, torej izdelkov, ki imajo potencialno alergeno delovanje.

Osnova zdravljenja z zdravili so antihistaminiki druge generacije (cetirizin, feksofenadin in loratadin), ki blokirajo H1-histaminske receptorje. Tavegil in Fenistil imata dober terapevtski učinek. Še posebej pogosto se v zadnjem času predpisuje zdravilo Zaditen, ki ima membransko stabilizacijski in antihistaminski učinek.

Pri difuznih ali sistemskih oblikah bolezni je priporočljiva uporaba glukokortikosteroidov peroralno, pri kožnih oblikah pa njihova zunanja uporaba v obliki mazil in krem ali injiciranja v žarišča, če so izolirana.

Pri pogosti vrsti mastocitoze je bil opažen dober učinek kot posledica uporabe fotokemoterapije, vendar je kontraindicirana za zdravljenje otrok, mlajših od 12 let. V primeru malignega poteka bolezni so predpisani citostatiki in alfa-interferon. Pri zdravljenju otrok z mastocitomom se uporablja lokalno dajanje velikih odmerkov glukokortikosteroidov ali kirurška ekscizija.

Zaradi redkih primerov mastocitoze v vsakdanji medicinski praksi je njena diagnoza pogosto napačna, terapevtski učinek pa neustrezen.

Mastocitoza je skupina bolezni, ki jih povzroča kopičenje in proliferacija mastocitov v tkivih. Prvič sta jo opisala E. Nettleship in W. Tay leta 1869 kot kronično urtikarijo, ki je za seboj pustila rjave lise. Leta 1878 je A. Sangster predlagal izraz "urticaria pigmentosa" za označevanje takšnih izpuščajev. Naravo teh izpuščajev je leta 1887 razkril nemški dermatolog P. Unna kot rezultat histoloških študij. Leta 1953 je R. Degos uvedel izraz "mastocitoza".

Mastocitoza je dokaj redka bolezen. V Rusiji je 0,12-1 primer mastocitoze na 1000 bolnikov. Pediatrični dermatologi pogosteje vidijo takšne bolnike. Torej, v mednarodnem vodniku za dermatologijo "Andrewsove bolezni kože. Klinična dermatologija" kažejo razmerje 1 primer na 500 pediatričnih bolnikov. Možno je, da je v Ruski federaciji premajhna diagnoza mastocitoze. Prizadeta sta oba spola enako. Mastocitoza pri otrocih predstavlja pomemben delež, pri čemer je otroška mastocitoza običajno omejena na kožne lezije, pri odraslih pa je večja verjetnost za razvoj sistemske mastocitoze (SM). Poznavanje manifestacij SM in taktike vodenja takšnih bolnikov pomaga preprečiti morebitne resne zaplete, ki lahko spremljajo ne le agresivno SM, temveč tudi kožno, nesistemsko mastocitozo, ki poteka benigno. Takšni zapleti vključujejo anafilaksijo, urtikarijo in angioedem, gastrointestinalne motnje itd.

Biologija mastocitov in etiopatogeneza mastocitoze

Etiologija bolezni ni znana. Mastocite je prvi opisal P. Ehrlich leta 1878 in jih tako poimenoval zaradi posebne barve velikih zrnc. Videz teh zrnc je pripeljal do znanstvenikovega zmotnega prepričanja, da obstajajo za hranjenje okoliških tkiv (od tod tudi ime celic "Mastzellen", iz nemškega Mast ali "pitanje" živali). Trenutno mastociti veljajo za zelo močne celice imunskega sistema, ki so vključene v vse vnetne procese in predvsem v IgE posredovane mehanizme.

Mastociti so široko razširjeni v skoraj vseh organih. Nahajajo se v bližini krvnih in limfnih žil, perifernih živcev in epitelijskih površin, kar jim omogoča, da opravljajo različne regulacijske, zaščitne funkcije in sodelujejo pri vnetnih reakcijah. Mastociti se razvijejo iz pluripotentnih matičnih celic v kostnem mozgu, ki izražajo antigen CD34 na svoji površini. Od tam se razpršijo kot predhodniki in se razmnožujejo in zorijo v določenih tkivih. Normalni razvoj mastocitov zahteva interakcijo med rastnim faktorjem mastocitov, citokini in c-KIT receptorji, ki se izražajo na mastocitih v različnih fazah njihovega razvoja. Faktor rasti mastocitov veže beljakovinski produkt protoonkogena c-KIT. Poleg spodbujanja proliferacije mastocitov rastni faktor mastocitov spodbuja proliferacijo melanocitov in sintezo melanina. To je povezano s hiperpigmentacijo kožnih izpuščajev pri mastocitozi. Mastociti se lahko aktivirajo z IgE posredovanimi in od IgE neodvisnimi mehanizmi, kar povzroči sproščanje različnih kemičnih mediatorjev, ki se kopičijo v sekretornih granulah; hkrati pride do sinteze membranskih lipidnih presnovkov in vnetnih citokinov (triptaza, histamin, serotonin; heparin; tromboksan, prostaglandin D2, levkotrien C4; faktor aktivacije trombocitov, faktor kemotaksije eozinofilov-31, 4,6, ; in tudi itd.). Epizodno sproščanje mediatorjev iz mastocitov, ki so doživeli prekomerno proliferacijo, vodi do širokega spektra simptomov. Takšna hiperproliferacija je lahko reaktivna hiperplazija ali neoplastični proces. Motnje receptorjev c-KIT ali prekomerna proizvodnja njihovih ligandov lahko povzročijo moteno celično proliferacijo. Mutacija v lokusu gena c-KIT povzroči ustavno aktivacijo in povečano izražanje c-KIT na mastocitih. Verjame se, da ima ta klonska proliferacija pomembno vlogo pri patogenezi mastocitoze.

Znani sta dve vrsti mutacij, ki vodita do razvoja mastocitoze pri odraslih: mutacija protoonkogena c-KIT (najpogosteje) in druge mutacije (tabela 1). Protein tega gena je transmembranski receptor tirozin kinaze (CD117), katerega ligand je faktor matične celice (rastni faktor mastocitov). Mutacija v kodonu 816 imenovanega protoonkogena vodi do tumorske transformacije mastocitov. Redko je mogoče odkriti druge mutacije c-KIT (tabela 1).

Na kromosomu 4q12 se lahko pojavi še ena mutacija v obliki delecije tega področja kromosoma. To vodi do patološke konvergence (jukstapozicije) gena alfa receptorja rastnega faktorja, ki izhaja iz trombocitov, in gena FIP1L1. Zaradi zlitja teh genov pride do aktivacije hematopoetskih celic in hiperproliferacije mastocitov in eozinofilcev. Ista mutacija povzroči razvoj hipereozinofilnega sindroma.

Pri otrocih so zgoraj navedene genske mutacije redko opažene. Bolezen praviloma nima družinskega značaja, z izjemo redkih primerov avtosomno dominantnega dedovanja z zmanjšano ekspresivnostjo (tabela 1). Mastocitoza pri otrocih je povezana s spontanimi primeri hiperplazije mastocitov, posredovane s citokini, mutacijami gena c-KIT, ki niso kodon 816, ali drugimi doslej neznanimi mutacijami.

V skladu s Konsenzom o standardih in standardizaciji mastocitoze iz leta 2005 so označevalci, kot so:

1) CD2 - površinski antigen T-celic (običajno najdemo na T-limfocitih, naravnih ubijalcih, mastocitih). Odsotnost tega antigena na mastocitih kaže, da infiltracija mastocitov ni povezana z mastocitozo;

2) CD34 je označevalec adhezivne molekule, izražen na mastocitih, eozinofilcih in matičnih celicah;

3) CD25 - interlevkin-2 alfa veriga, izražena na aktiviranih B- in T-limfocitih, na nekaterih tumorskih celicah, vključno z mastociti. CD25 je marker za SM;

4) CD45 je običajen levkocitni antigen, prisoten na površini vseh predstavnikov hematopoetskega niza, razen zrelih eritrocitov. Običajno se nahaja na površini mastocitov;

5) CD117 - transmembranski receptor c-KIT, ki se nahaja na površini vseh mastocitov;

6) protitelesa proti triptazi.

Sodobno klasifikacijo mastocitoze sta predlagala C. Akin in D. Metcalfe, ki velja za klasifikacijo SZO (2001) (tabela 2).

Klinika in diagnoza mastocitoze

Razlikovati med kožno in sistemsko mastocitozo. Kožna oblika prizadene predvsem otroke in redko odrasle. Otroško mastocitozo delimo po razširjenosti v naslednje tri kategorije: najpogostejša oblika (60-80 % primerov) je pigmentoza urtikarija; manj pogosto (10-35%) opazimo primere solitarnega mastocitoma; še redkejše oblike so difuzna kožna mastocitoza ali teleangiektatični tip. Bolezen se običajno pojavi v prvih dveh letih otrokovega življenja (75 % primerov). Na srečo je kožna mastocitoza pri otrocih nagnjena k spontani regresiji. Pomemben delež odraslih bolnikov ima SM, saj imajo običajno klonsko proliferacijo mastocitov iz kostnega mozga. Med odraslimi s SM, ki ni povezana s hematološko boleznijo, ima 60 % indolentno bolezen, 40 % pa agresivno mastocitozo (takšni bolniki običajno nimajo kožnih manifestacij). Simptomi SM so določeni glede na lokacijo infiltratov in mediatorjev, ki jih sproščajo mastociti, in vključujejo: srbenje, zardevanje (nenadno pordelost kože, zlasti obraza in zgornjega dela telesa), urtikarijo in angioedem, glavobole, slabost in bruhanje, paroksizmalno abdominalno bolečina, driska, razjeda na dvanajstniku in/ali želodcu, malabsorpcija, astmi podobni simptomi, predsinkopa in sinkopa, anafilaksa. Ti simptomi se lahko pojavijo spontano ali pa so posledica dejavnikov, ki spodbujajo degranulacijo mastocitov (npr. pitje alkohola, morfija, kodeina ali drgnjenje velikih površin kože). Pogosto pri takšnih bolnikih lahko ugrizi žuželk povzročijo anafilaksijo. Hiperodzivnost na nekatere nespecifične dejavnike (npr. Aspirin in druga nesteroidna protivnetna zdravila, mraz, stik z vodo), ki povzročajo izrazite manifestacije akutne ponavljajoče ali kronične urtikarije, je lahko tudi manifestacija SM. V krvi takšnih bolnikov ni povečanja ravni skupnega IgE in redko najdemo specifična protitelesa IgE, saj takšni bolniki morda nimajo alergij pogosteje kot v splošni populaciji. Hkrati je vztrajno povišana raven triptaze v krvi znak SM. Ker mastociti proizvajajo heparin, lahko to povzroči krvavitve iz nosu, hematemezo, meleno in ekhimozo. Pri bolnikih s SM so pogostejši spontani zlomi zaradi osteoporoze. Verjetno je osteoporoza posledica neravnovesja med osteoblasti in osteoklasti v smeri aktivacije slednjih pod delovanjem heparina.

Nekateri avtorji predlagajo, da se v klasifikacijo mastocitoze vključi še ena bolezen - "mastocitoza kostnega mozga". Pri tej izolirani varianti mastocitoze je nizka vsebnost mastocitov v drugih tkivih, nizka raven triptaze v krvi in dobra prognoza. Na to bolezen lahko posumimo v primerih nepojasnjenih znakov anafilaksije, osteoporoze neznane etiologije, nepojasnjenih nevroloških in konstitucijskih simptomov, nepojasnjenih črevesnih razjed ali kronične driske.

Diferencialna diagnoza mastocitoze je zelo široka in je odvisna od manifestacij bolezni (tabela 3).

Podrobneje se osredotočimo na kožno obliko mastocitoze.

Kožna mastocitoza

Diagnoza kožne mastocitoze običajno za izkušenega dermatologa ni težavna. Vendar se je avtor članka večkrat srečal z napačno diagnozo te bolezni pri otrocih in odraslih. Kožna mastocitoza pri otrocih se kaže v treh oblikah: solitarni mastocitom; pigmentna urtikarija in difuzna kožna mastocitoza (slednja je izjemno redka). Morda kombinacija teh oblik pri istem otroku. Pri otrocih se praviloma diagnoza postavi na podlagi klinične slike, brez histološke preiskave. To je utemeljeno z dejstvom, da pri otrocih kožna mastocitoza običajno spontano izzveni v nekaj letih. Ker pa govorimo o proliferativni bolezni hematološke narave, je vedno bolje opraviti histološko in imunohistokemično študijo biopsije. Še posebej pomembno je takšno analizo opraviti v primerih, ko se je izpuščaj pojavil po 15 letih (manifestacija SM). P. Valent et al. navajajo naslednja merila za diagnozo kožne mastocitoze: tipične klinične manifestacije (glavni kriterij) in eno ali dve od naslednjih manjših meril: 1) monomorfni infiltrat mastocitov, ki je sestavljen iz agregatov mastocitov, pozitivnih na triptazo (več kot 15 celic). v gruči) ali - razpršeni mastociti (več kot 20 v vidnem polju pri visoki (×40) povečavi); 2) odkrivanje mutacije c-KIT v kodonu 816 v tkivu biopsije iz lezije.

P. Vaent et al. predlagal določitev resnosti kožnih manifestacij mastocitoze. Poleg ocenjevanja območja kožnih lezij avtorji predlagajo, da se resnost izpuščajev razdeli na pet stopinj, odvisno od prisotnosti sočasnih simptomov, ki lahko spremljajo manifestacije na koži - srbenje, zardevanje in mehurji (tabela 4).

Otroški tip generaliziranega izpuščaja (pigmentna urtikarija)

To obliko kožne mastocitoze opazimo v 60-90% primerov mastocitoze pri otrocih. V tem primeru se izpuščaj pojavi v prvih tednih otrokovega življenja in se kaže kot rožnate, srbeče, urtikarijske, rahlo pigmentirane makule, papule ali nodule. Izpuščaji imajo ovalno ali zaobljeno obliko, velikosti od 5 do 15 mm, včasih se zlijejo med seboj. Barva se spreminja od rumeno-rjave do rumeno-rdeče (sl. 1, 2). Redko je lahko izpuščaj bledo rumene barve (imenovan tudi "ksantelazma podoben"). Tvorba veziklov in mehurčkov je zgodnja in dokaj pogosta manifestacija bolezni. Morda so prva manifestacija pigmentne urtikarije, vendar nikoli ne trajajo več kot tri leta. V starejši starosti je vezikulacija zelo redka.

Običajno na začetku bolezni izpuščaj izgleda kot urtikarija, s to razliko, da so urtikarije bolj obstojne. Sčasoma izpuščaj postopoma postane rjav. Če je koža na območju izpuščajev razdražena, se pojavi urtikarija na eritematoznem ozadju ali mehurčkih (pozitiven simptom Darya); tretjina bolnikov ima urtikarijski dermografizem. Hiperpigmentacije ostanejo več let, dokler ne začnejo bledeti. Vse manifestacije bolezni običajno izginejo v puberteti. Redko izpuščaji ostanejo v odrasli dobi. Čeprav je možna sistemska prizadetost, je maligna sistemska bolezen pri tej obliki mastocitoze izjemno redka.

Solitarni mastocitom

Od 10 % do 40 % otrok z mastocitozo ima to obliko bolezni. Posamezni (enojni) izpuščaji so lahko prisotni ob rojstvu ali se razvijejo v prvih tednih otrokovega življenja. Običajno so rjavkaste ali rožnato rdeče edematozne papule, ki ob razdraženju kože nastanejo mehurčki (pozitiven Darierjev znak). Pogosto je na koži otroka več mastocitov (slika 3). Mastocitomi so lahko videti tudi kot papule, okrogle ali ovalne dvignjene plošče ali kot tumor. Velikosti so običajno manjše od 1 cm, včasih pa lahko dosežejo premer 2-3 cm. Površina je običajno gladka, lahko pa ima videz pomarančne lupine. Lokalizacija mastocitoma je lahko katera koli, pogostejša pa je hrbtna površina podlakti v bližini zapestnega sklepa. Skupaj z mastocitomom se lahko pojavijo edem, urtikarija, vezikulacija in celo mehurji. En sam mastocitom se lahko kaže s sistemskimi simptomi. V treh mesecih od datuma pojava prvega mastocitoma se lahko takšni izpuščaji razširijo. Mastocitomi se lahko kombinirajo s pigmentno urtikarijo pri istem otroku (slika 4). Večina mastocitov spontano regresira v desetih letih. Ločene formacije je mogoče izrezati. Izpuščaj je priporočljivo zaščititi pred mehanskimi obremenitvami tudi s hidrokoloidnimi oblogami. Ne pride do napredovanja v malignost.


riž. 3. Več mastocitomov	riž. 4. Pigmentna urtikarija pri istem otroku (z mastocitomi)

Difuzna kožna mastocitoza

Bolezen je redka, kaže se v obliki neprekinjene infiltrirane površine kože posebne oranžne barve, imenovane "domača oranžna" (francosko "oranžni človek"). Pri palpaciji se ugotovi testasta konsistenca, včasih lihenifikacija. To je posledica difuzne infiltracije dermisa z mastociti. V otroštvu so možne razširjene vezikularne erupcije, ki so napačno diagnosticirane kot prirojena buloza epidermolize ali druge primarne mehurjaste dermatoze. Ta pojav se imenuje bulozna mastocitoza.

Klinične oblike kožne mastocitoze pri odraslih

Običajno so kožne manifestacije mastocitoze pri odraslih del indolentnega (indolentnega) SM. Izjema je morda makularna eruptivna obstojna telangiektazija, še posebej, če se je pojavila v otroštvu, ki je najpogosteje dermatoza brez sistemskih manifestacij. Vendar pa je v tem primeru treba bolnika pregledati za SM. Poleg rutinskega pregleda je treba opraviti histološki in imunohistokemični pregled kože iz lezije, preiskavo kostnega mozga, določitev ravni triptaze v krvnem serumu, ultrazvok trebušnih organov in rentgenski pregled prsnega koša. Če sumite na prizadetost bezgavk, je treba uporabiti pozitronsko emisijsko računalniško tomografijo.

Generalizirana kožna mastocitoza, odrasli tip

Najpogostejša kožna oblika mastocitoze pri odraslih. Izpuščaji so generalizirani, simetrični, monomorfni, predstavljeni s pikami, papulami ali vozlišči temno rdeče, vijolične ali rjave barve (sl. 5, 6). Redko so lahko podobni navadnim pridobljenim melanocitnim nevusom. Subjektivnih simptomov ni. Možen je pozitiven simptom Darye.

Eritrodermična oblika mastocitoze

Eritroderma, ki je videti kot "gosja koža". Za razliko od difuzne kožne mastocitoze pri otrocih barva kože nima značilne oranžne barve in infiltracija je manj izrazita. Zanj so značilni mehurčki na različnih delih telesa.

Trajna teleangiektazija makularnega izbruha

Izpuščaji v obliki generaliziranih ali razširjenih eritematoznih madežev s premerom manj kot 0,5 cm, z rahlim rdeče-rjavim odtenkom. Kljub imenu je pri tej obliki mastocitoze malo ali nič telangiektazije (slika 7). Izpuščaj ne spremljajo subjektivni občutki; Daryin simptom je negativen. Za razliko od drugih kožnih manifestacij mastocitoze pri odraslih je to stanje redko povezano s SM. Vendar pa je tako kot pri drugih oblikah kožne mastocitoze pri odraslih tudi presejalni pregled potreben za izključitev sistemske prizadetosti, vključno z biopsijo kostnega mozga.

Sistemska mastocitoza

Laboratorijska diagnoza SM zahteva vsaj en večji in en manjši kriterij ali 3 manjša merila od naslednjih.

Glavno merilo je gosta infiltracija mastocitov (15 ali več celic) v kostnem mozgu ali drugem tkivu, poleg kože.

Majhna merila:

1) atipični mastociti;

2) atipični fenotip mastocitov (CD25+ ali CD2+);

3) raven triptaze v krvi je višja od 20 ng/ml;

4) prisotnost mutacije v kodonu 816 c-KIT v celicah periferne krvi, kostnega mozga ali prizadetih tkiv.

Kljub temu, da je pri otrocih mastocitoza običajno omejena na kožne lezije, bi moral vsak otrok vsaj enkrat raziskati raven triptaze v krvi v zvezi z možnostjo razvoja SM pri njih. V tem primeru se morate prepričati, da otrok v 4-6 tednih ni imel takojšnje alergijske reakcije. Če je raven serumske triptaze med 20 in 100 ng/mL, brez drugih znakov SM, je treba sumiti na indolentni SM in opazovati otroka pred puberteto s to diagnozo. V tem primeru otrok ne potrebuje biopsije kostnega mozga. Če je raven triptaze nad 100 ng/ml, je treba opraviti preiskavo kostnega mozga. V primerih, ko ni mogoče preučiti ravni triptaze v krvi, so lahko odločilno merilo ultrazvočni podatki jeter in vranice: prisotnost povečanih jeter in / ali vranice mora služiti kot osnova za študijo kostnega mozga. . Seveda je študija ravni triptaze bolj objektiven kazalnik, ki ga je treba dati prednost pri diagnozi.

Indolentna (indolentna) sistemska mastocitoza

Najbolj tipična oblika SM pri odraslih je indolentna sistemska mastocitoza. Ti bolniki nimajo manifestacij hematoloških bolezni, povezanih s SM, pa tudi organske disfunkcije (ascites, malabsorpcija, citopenija, patološki zlomi) ali levkemije mastocitov. Zgoraj opisani kožni izpuščaji so značilni, včasih pa je mogoče opaziti sistemske simptome, zlasti v primeru izpostavljenosti sprožilcem, ki aktivirajo mastocite. Ta bolezen se diagnosticira na podlagi kliničnih, histoloških in imunohistokemičnih izvidov prizadete kože ter spremljanja ravni triptaze v serumu. Poškodbe organa kažejo infiltracija kostnega mozga, kjer je vsaj 30 % mastocitov, raven triptaze v krvi več kot 200 ng / ml in hepatosplenomegalija.

Sistemska mastocitoza, povezana s hematološko boleznijo (nemastociti)

Bolniki s SM, povezanim s hematološko patologijo, so praviloma starejši ljudje z različnimi sistemskimi simptomi (~30 % primerov SM). Hematološka patologija lahko vključuje: pravo policitemijo, hipereozinofilni sindrom, kronično mielo- ali monocitno levkemijo, limfocitno levkemijo, primarno mielofibrozo, limfogranulomatozo.

Najpogostejša komorbidnost je kronična monomieloidna levkemija. Manj pogosto - limfoidna neoplazija (običajno - B-celice, na primer mielom plazemskih celic). Običajno takšni bolniki nimajo kožnih izpuščajev. Prognoza je odvisna od komorbidnosti, vendar prisotnost SM poslabša prognozo.

V primeru SM z eozinofilijo, pri katerem se v periferni krvi nenehno povečuje število eozinofilcev (več kot 1500 v enem μl krvi), je dokončno diagnozo mogoče postaviti le na podlagi analize DNK. Druge lastnosti so drugotnega pomena. Na primer, prisotnost gena FIP1L1/PDGFRA (dva združena gena) in/ali delecija gena CHIC2 omogoča diagnosticiranje SM s kronično eozinofilno levkemijo. Pri bolnikih s kliničnimi znaki kronične eozinofilne levkemije, pri katerih zgoraj navedene klonske motnje niso potrjene, se diagnoza spremeni v "SM s hipereozinofilnim sindromom". Pri oceni klinične slike bolezni je treba upoštevati, da lahko SM z eozinofilijo povzroči pljučno in miokardno fibrozo šele v zelo pozni fazi, v nasprotju s hipereozinofilnim sindromom. To potrjuje, kako težka je diagnoza SM, zlasti v kontekstu omejenih laboratorijskih diagnostičnih zmogljivosti na periferiji.

Agresivna sistemska mastocitoza

Agresivna odrasla SM ima bolj fulminantni potek, z disfunkcijo končnih organov zaradi infiltracije mastocitov (odpoved kostnega mozga, disfunkcija jeter, hipersplenizem, patološki zlomi, prizadetost prebavil s sindromom malabsorpcije in izguba teže). Ti bolniki imajo slabo prognozo.

levkemija mastocitov

Leukemijo mastocitov odkrijemo, ko je atipičnih mastocitov (celic z večrežnimi ali več jedri) 10 % ali več v periferni krvi in 20 % ali več v kostnem mozgu. Prognoza je slaba. Pričakovana življenjska doba takšnih bolnikov je običajno manjša od enega leta.

Sarkom mastocitov

Sarkom mastocitov je izjemno redka oblika mastocitoze. Do danes so na svetu opisani le osamljeni primeri te bolezni. Je destruktivni sarkom, sestavljen iz zelo atipičnih mastocitov. V teh primerih v času diagnoze niso našli sistemske lezije. Vendar je bila opisana sekundarna generalizacija, ki vključuje notranje organe in hematopoetsko tkivo. V terminalni fazi se sarkom mastocitov ne more razlikovati od agresivne SM ali levkemije mastocitov. Prognoza za bolnike s sarkomom mastocitov je slaba.

Sarkoma mastocitov ne smemo zamenjevati z ekstrakutanimi mastocitomi, redkimi benignimi tumorji mastocitov brez destruktivne rasti.

Preprečevanje sistemskih zapletov mastocitoze

Ker so sistemski zapleti, povezani s sproščanjem biološko aktivnih snovi iz mastocitov, možni ne le pri bolnikih s SM, ampak tudi pri kateri koli kožni obliki, z izjemo makularne eruptivne obstojne telangiektazije (če ni v kombinaciji s SM), takšni bolniki se mora držati naslednjih pravil:

V primeru anafilaksije je priporočljivo imeti dve ali več avtomatskih brizg z epinefrinom, še posebej, če je načrtovan izlet v naravo (na žalost v Rusiji takšnih brizg ni).
Bolnikom z alergijami, posredovanimi z IgE, se, če je indicirano, predpiše alergen-specifična imunoterapija, da se zmanjša tveganje za razvoj alergijskih reakcij.
Izogibati se je treba živilom, ki lahko povzročijo degranulacijo mastocitov: morski sadeži (lignji, kozice, jastog); sir, alkohol, tople napitke, začinjena hrana.
Kadar je le mogoče, se je treba izogibati naslednjim zdravilom: nesteroidnim protivnetnim zdravilom, zlasti Aspirinu, saj spodbujajo neposredno degranulacijo mastocitov; antibiotiki - vankomicin, polimiksin (vključno s kapljicami za zunanje zdravljenje), amfotericin B; dekstran (reopoliglyukin raztopina za intravensko dajanje, kot tudi sestavina kapljic za oko za vlaženje roženice); kinin (antiaritmično zdravilo); narkotični analgetiki (vključno s kodeinom v tabletah proti kašlju, morfij itd.); vitamin B 1 (tiamin); skopolamin (v kapljicah za oko za zdravljenje glavkoma). Med anestezijo je nezaželeno uporabljati določena zdravila. Zlasti sukcinilholin in cisatrakurij imata najmanjšo sposobnost degranulacije mastocitov; aminosteroidi (vekuronij, rokuronij, rapakuronij) - srednja aktivnost; Pri tem sta najbolj aktivna atrakurij in mivakurij, zato je njihova uporaba pri teh bolnikih nezaželena. Inhalacijski anestetiki so varni za bolnike z mastocitozo. Med intravenskimi anestetiki ketamin malo vpliva na stabilnost membrane mastocitov, zato se je treba izogibati uporabi propofola in tiopentala. Pri izvajanju lokalne anestezije se benzokain in tetrakain ne smeta predpisovati (uporablja se lahko lidokain ali bupivakain). Neželeno je uporabljati intravenske radiotransparentne pripravke, ki vsebujejo jod, in preparate galija; rezerpin; zaviralci adrenergičnih receptorjev beta (propranolol, metaprolol itd.). Če se uporabi zgornjih zdravil ni mogoče izogniti, je treba bolniku najprej dati vsaj antihistaminike, da preprečimo neželene stranske učinke. Če je nujen kirurški poseg ali rentgenski pregled z radioprozornimi sredstvi, ki vsebujejo jod, se dodatno dajo kortikosteroidi (na primer prednizolon 1 mg/kg telesne mase - 12 ur pred posegom, čemur sledi postopno zmanjševanje odmerka v treh do petih dneh ).
Pozornost je treba nameniti sestavi kozmetike in detergentov, kjer je kot konzervans mogoče uporabiti metilparaben. Ta snov lahko povzroči tudi degranulacijo mastocitov.

Zdravljenje mastocitoze

Kožna mastocitoza pri otrocih, če je ne spremljajo sistemski simptomi, običajno ne zahteva zdravljenja, saj se ponavadi odpravi sama od sebe. Tukaj je pomembno preprečevanje aktivacije mastocitov. V primeru sistemskih simptomov so antihistaminiki osnova terapije. Ker so kožni simptomi (pordelost, srbenje, urtikarija) posredovani predvsem preko H 1 receptorjev, jih je mogoče nadzorovati z antihistaminiki. H 1 antagonisti lahko tudi lajšajo gastrointestinalne krče. Antagonisti receptorjev H 2 zavirajo prekomerno izločanje kisline v želodcu, kar je pomemben dejavnik pri razvoju gastritisa in peptične ulkusne bolezni. Čeprav ni posebnih podatkov o tem, kateri antihistaminiki zagotavljajo pomembne koristi, kombinacija zaviralcev receptorjev H 1 in H 2 poveča učinkovitost zatiranja učinka histamina. H2-antihistaminiki so pogosto neučinkoviti pri nadzoru driske. V tem primeru lahko antiholinergiki ali kromoni zagotovijo olajšanje (preglednici 4 in 5). Peroralno dani kromoni lajšajo tudi kožne simptome, motnje centralnega živčnega sistema in zmanjšujejo bolečine v trebuhu.

Tako kot kožna mastocitoza se indolentni SM zdravi z antihistaminiki.

Sistemski kortikosteroidi lahko pomagajo pri hudih kožnih izpuščajih, črevesni malabsorpciji ali ascitesu. Lokalni kortikosteroidi, zlasti v obliki okluzivnih oblog za omejeno časovno obdobje, ali intralezijske injekcije kortikosteroidov lahko začasno zmanjšajo število mastocitov in lajšajo simptome. Takšne metode se v nekaterih primerih uporabljajo za mastocitome. Fotokemoterapija (ultravijolično obsevanje spektra A v kombinaciji s fotosenzibilizatorjem, PUVA terapija) vodi do zmanjšanja srbenja in izginotja izpuščajev, po prekinitvi zdravljenja pa se simptomi ponovijo. Za lajšanje pruritusa se uporabljajo zaviralci levkotrienskih receptorjev, vendar je podatkov o učinkovitosti takšne terapije malo. Interferon alfa lahko nadzoruje simptome agresivnega SM, zlasti v kombinaciji s sistemskimi kortikosteroidi. Interferon alfa se uporablja tudi za zdravljenje osteoporoze zaradi SM. Relativno nedavno se je pojavil zaviralec receptorjev tirzin kinaze (Imatinib mesilat), ki se lahko uporablja pri agresivnem SM, v Rusiji pa je to zdravilo dovoljeno uporabljati samo za zdravljenje kronične mielogene levkemije. Če so prisotne hematološke bolezni, je treba bolnike ustrezno zdraviti.

Zdravljenje levkemije mastocitov je podobno kot pri akutni mieloični levkemiji, vendar učinkovitega zdravljenja še niso našli.

Literatura

Valent P., Akin C., Escribano L. et al. Standardi in standardizacija pri mastocitozi: konsenzne izjave o diagnostiki, priporočilih za zdravljenje in merilih odziva // EJCI, 2007; 37:435-453.
Kožne in venerične bolezni: Vodnik za zdravnike. V 4 zvezkih. T. 3. Izd. Yu. K. Skripkina. M.: Medicina, 1996. 117-127.
James W. D., Berger T. G., Elston D. M. Andrewsova kožna bolezen. Klinična dermatologija, 10. izdaja // Saunders/Elsevier, 2006: 615-619.
Bradding P. Citokini humanih mastocitov // CEA, 1996; 26 (1): 13-19.
Golkar L., Bernhard J. D. Biomedicinska referenčna zbirka: Obsežen seminar za mastocitozo // Lancet, 1997; 349 (9062): 1379-1385.
Handschin A. E., Trentz O. A., Hoerstrup S. P. et al. Vpliv nizkomolekularnega heparina (Dalteparin) in Fondaparinuksa (Arixtra®) na človeške osteoblaste in vitro // BJS, 2005; 92:177-183.
Valent P., Akin C., Sperr W. R. et al. Mastocitoza: patologija, genetika in trenutne možnosti zdravljenja // Levkemija in limfom. januar 2005; 46 (1): 35-48.
Khaliulin Yu. G., Urbansky A. S. Sodobni pristopi k diagnostiki in terapiji z zdravili dermatoz (učbenik za sistem podiplomskega in dodatnega strokovnega izobraževanja zdravnikov). Kemerovo: KemGMA, 2011: 130-131.
Ahmad N., Evans P., Lloyd-Thomas A. R. Anestezija pri otrocih z mastocitozo - pregled na podlagi primerov // Pediatrična anestezija. 2009; 19:97-107.

Yu. G. Khaliulin,Kandidat medicinskih znanosti, izredni profesor

GBOU VPO KemGMA Ministrstvo za zdravje in socialni razvoj Rusije, Kemerovo

Natančna razširjenost mastocitoze v populaciji ni znana. Po eni oceni je incidenca približno 1 od 5000 bolnikov. Mastocitoza se lahko začne v kateri koli starosti, vendar se v približno 65 % primerov začne v otroštvu. Preference niso opisane niti po rasi niti po spolu. Definitivno odgovorni genetski dejavniki niso bili ugotovljeni, čeprav so poročali o več družinskih primerih.

Najpogostejša manifestacija mastocitoze je pigmentna urtikarija. Nedavni napredek pri preučevanju mastocitoze je pripeljal do nove klasifikacije, ki temelji na mutaciji C-kit. Mastocitoza pri odraslih ima vztrajen in progresiven potek, pri otrocih pa je pogosto prehodna in omejena.Mastocitoza je hiperplastični odziv na nenormalen dražljaj in jo lahko štejemo za proliferativni proces mastocitov. Najnovejše študije kažejo, da se bolezen pri otrocih razlikuje od bolezni pri odraslih tako po klinični predstavi kot po patogenezi, mehanizem regulacije rasti mastocitov pa je bil določen z metodami molekularne biologije. Zdaj bolje razumemo razlike v kliničnem poteku mastocitoze. Raziskave o mastocitozi so se osredotočile na mutacije v protoonkogenem receptorju C-kit. Analiza mutacij C-kit v koži s PCR lahko identificira bolnike, pri katerih je večja verjetnost, da imajo kronično bolezen (mutacija C-kit pozitivna; predvsem pri odraslih), v nasprotju z bolniki, ki imajo prehodno obliko mastocitoze (večinoma otroci).

Obstaja 6 različnih podvrst mastocitoze:

pigmentna urtikarija;
mastocitom;
difuzna kožna mastocitoza;
telangiectasia macularis eruptive perstans (TEMP ali pegasta eruptivna persistentna telangiektazija);
sistemska mastocitoza
levkemija mastocitov.

Pigmentna urtikarija

Najpogostejša varianta mastocitoze, ki se pojavi v 70% primerov.Številni bolniki od samega začetka bolezni občasno občutijo simptome zaradi sproščanja histamina v tkiva in kri kot posledica degranulacije mastocitov. To je pordelost kože obraza, vratu, trupa, povečano srbenje, zvišana telesna temperatura do 38-39 ° C, bolečine v trebuhu in včasih driska. Napadi trajajo od nekaj minut do 1 ure ali več. Pri večini bolnikov napadi prenehajo ali oslabijo za 3-7 let. Do iste starosti lahko izpuščaj izgine.

Sistemsko širjenje se pojavi pri 10 % bolnikov s pigmentno urtikarijo, ki se pojavi po 5. letu starosti. Poleg kože so najpogosteje prizadete kosti, prebavila, jetra in vranica. Glavobol, bolečine v kosteh, vročinski utripi, driska, sinkopa in zaostajanje v rasti so znaki sistemske lezije

Lezije se običajno pojavijo v 1. letu življenja ali pa so prisotne celo ob rojstvu.Lezije se lahko pojavijo kjerkoli po telesu, izpuščaj pa je lahko generaliziran. Največja gostota žarišč je opažena na trupu, akralni deli telesa niso prizadeti.

lisasta oblika

Začne se s paroksizmalnim pojavom srbečih rožnato rdečih madežev, podobnih urtikariji, ki izginjajo in se znova pojavljajo v različnih intervalih. Z vsakim ponovitvijo se število elementov poveča, njihova barva pa se dosledno spreminja v temnejšo - v rumenkasto ali temno rjavo. Sčasoma se proces stabilizira in novi izpuščaji se ne pojavijo. Pike so okrogle ali ovalne oblike, premera od 5 do 15 mm, se ne luščijo ali spajajo, se nahajajo simetrično na koži trupa in okončin. Pri otrocih v prvih 2 letih na mestih, ki so izpostavljeni pritisku, trenju, se lahko včasih pojavijo mehurji s prozorno vsebino, ki spontano izginejo po nekaj dneh.

značilnost znak Darje-Une- pordelost in otekanje madežev s perifernim eritematoznim vencem nekaj minut po drgnjenju ali rahlem vbadanju z iglo, medtem ko se pojavi srbenje. Ta simptom je posledica sproščanja velike količine histamina, heparina iz zrnc mastocitov, kar povzroči vazodilatacijo in povečanje prepustnosti njihovih sten.

papularna oblika

Pojavlja se manj pogosto. Začne se s pikami, ki se postopoma spreminjajo v miliarne in lečaste papule, rjavo-rjave, polkrogle, z gladko površino. Tako kot pri pegasti sorti se elementi ne združujejo, ne luščijo, nahajajo se na istih območjih, včasih opazimo tudi bulozno reakcijo kot odgovor na mehansko draženje kože.

mastocitom

Druga najpogostejša kožna manifestacija mastocitoze z začetkom v otroštvu je solitarni mastocitom. Mastocitom je pri odraslih redek. Pojavi se v 25% primerov mastocitoze z začetkom v otroštvu. Mastocitom se običajno razvije v prvih tednih otrokovega življenja ali pa je prisoten že ob rojstvu.

Je ovalna ali zaobljena plošča z ostrimi robovi, premera 2 do 6 cm ali več, ki jasno štrli nad površino kože, rumenkasto rjava ali rjava, z rožnatim odtenkom, gumaste konsistence s površino, ki spominja na pomarančna lupina. Mastocitom je praviloma en sam, manj pogosto 3-4 elementi in lahko obstaja tudi več hkrati. Prevladujoča lokalizacija je vrat, trup, podlakti, zlasti zapestja. Darier-Unna fenomen je pozitiven in ga lahko spremlja razvoj veziklov in mehurčkov. Včasih se pojavijo izpuščaji pigmentne urtikarije.

Teče brez subjektivnih občutkov. Asimptomatsko osamljeno lezijo lahko spregledamo ali zamenjamo z madežem ali juvenilnim ksantogranulomom. Poleg tega lahko, čeprav redko, obstajata ksantogranulom in mastocitom.

Potek bolezni pri solitarnem mastocitomu je običajno blag in skoraj v vseh primerih popolnoma izzveni. Večina mastocitov spontano izgine do pubertete.

Difuzna kožna mastocitoza

Pojavi se redko. Bolezen prizadene tako odrasle kot otroke. Klinična slika je zelo spremenljiva. Običajno se bolezen kaže v velikih elementih v pazduhah, dimeljskih in medglutealnih gubah. Žarišča so nepravilnih obrisov ali pa so zaobljena, z ostrimi robovi, goste (do lesnate) konsistence, rumenkasto rjave barve.V prihodnosti proces napreduje s širjenjem na kožo trupa in okončin, ki postane odebeljena in elastična. . Opazimo obilico gosto lociranih miliarnih papul rumenkaste ali slonokoščene barve, ki dajejo koži drobnozrnat videz.Na površini žarišč se zlahka pojavijo razjede, razpoke in ekskoriacije.

Z napredovanjem lahko difuzna mastocitoza povzroči eritrodermo. Močno, včasih boleče srbenje je subjektivno opaženo. Manjša poškodba vodi do nastanka mehurjev. Difuzna mastocitoza sčasoma postane sistemska, zlasti pri otrocih.

Teleangiektazija pegasta eruptivna obstojna

To je redka oblika mastocitoze kože, ki se običajno pojavi pri odraslih, večinoma pri ženskah in izjemno redko pri otrocih. Teleangiektazije se pojavijo 3-4 leta po pojavu bolezni.Klinično se kažejo kot lise različnih velikosti in obrisov, sestavljene iz teleangiektazij na pigmentiranem ozadju. Začetna lokalizacija je lasišče, zlasti na obrazu, in zgornja polovica telesa. Bolezen se lahko pojavi s poškodbo kože nog in zadnjega dela stopal v obliki teleangiektazij velikega kalibra, ki se nahajajo na nespremenjeni koži. Pigmentacije ni mogoče pripisati številu obveznih znakov te oblike mastocitoze.

Barva lis se giblje od svetlo rožnate, temno češnjeve do rjave, včasih z modrikasto-vijoličnim odtenkom, odvisno od starosti procesa, morfoloških značilnosti in števila telangiektazij. Elementi se ne luščijo, imajo velikost do 0,5 cm in so nagnjeni k združevanju. Pogosto so telangiektazije zaradi svoje številčnosti in goste razporeditve s prostim očesom nerazločljive in lahko tvorijo obsežna žarišča rdečkasto-vijolične barve. Simptom Darier-Unna je pozitiven, dermografizem je urtikaren.

Bolniki s to obliko pogosto razvijejo sistemsko mastocitozo. Najpogosteje so v patološki proces vključene cevaste kosti, jetra, vranica, bezgavke in prebavni trakt.

bulozna mastocitoza

Bulozni izbruhi, ki se pojavijo pri otrocih, zlasti pri dojenčkih, so pred ali spremljajo različne izbruhe mastocitoze. Bulozni izbruhi s premerom do 2 cm imajo sprva napeto pnevmatiko in prozorno ali hemoragično vsebino. Tekočina v pretisnih omotih ima heparinske antikoagulantne lastnosti, v njej najdemo le polinukleare. Pri citološkem pregledu dna mehurčkov se mastociti izolirajo v velikem številu. Postopoma se vsebina mehurja raztopi, zaradi česar je njegova pnevmatika počasna, nagubana. Nastane skorja. Včasih se mehurčki odprejo, kar povzroči erozijo. Simptom Nikolskega je negativen.

Razvoj buloznih izbruhov se konča s popolno obnovo tkiv brez atrofije. Pri novorojenčkih in otrocih z mastocitozo, zlasti s pigmentno urtikarijo, se zlahka tvorijo mehurji na mestih pritiska in trenja, kar je treba obravnavati kot različico fenomena Darier-Unna.

Vozlasta mastocitoza

Nodularna mastocitoza se pojavlja predvsem pri otrocih v prvih 2 letih življenja, predvsem pri novorojenčkih, vendar so tudi odrasli dovzetni za nodularno mastocitozo. Pri nodularni mastocitozi je, ne glede na njene vrste, fenomen Darier-Unna šibko izražen ali ga sploh ne zaznamo. hiperemija, razširjena po celotni koži, ki jo spremlja izločanje povečane količine histamina z urinom. Napadi se lahko pojavijo nenadoma, spontano ali pod vplivom različnih vplivov (mehansko draženje, topla kopel, pregrevanje, osončenost, jok ipd.). Pretisni omoti se pojavijo tako na površini vozličev kot na navidez zdravi koži. Njihov razvoj spremlja nastanek erozij in skorje. Simptom Nikolskega je negativen.

Oblika z več vozlišči. Z multinodularno mastocitozo so rožnati, rdeči ali rumenkasti hemisferični izpuščaji s premerom 0,5-1,0 cm v velikem številu razpršeni po koži. Njihova površina je gladka, konsistenca je gosta.

Vozlasto drenažna oblika. Nodularna konfluentna sorta se od multinodularne razlikuje po zlitju elementov, predvsem v aksilarnih jamah, dimeljskih in medglutealnih gubah, s tvorbo velikih konglomeratov.

Ksantelasmoidna mastocitoza

Za sorto xanthelasmoid so značilni izolirani ali združeni ploski noduli ali nodularni elementi s premerom do 1,5 cm, ovalni, z ostrimi mejami. Noduli imajo čvrsto teksturo, gladko ali oranžno kožo in so svetlo rumene ali rjave barve, zaradi česar so podobni ksantelazmam in ksantomom.

Posamezni elementi včasih postanejo veliki in so značilni po videzu velikih vozlišč (do 1-5 cm v premeru), mehke elastične konsistence, ovalne oblike, s svetlo rumeno gladko ali nagubano ("pomarančno lupino") površino. Unnin simptom je šibko pozitiven ali negativen.

Eritrodermična mastocitoza

Eritroderma se oblikuje že vrsto let. Vedno je v kombinaciji s poškodbami notranjih organov, kar kaže na sistemsko mastocitozo Barva eritrodermično spremenjene kože se zelo razlikuje – od rožnato rdeče z rumenkasto rjavim odtenkom do temno rjave.

Konzistenca je testasta z eritrodermo, ki je nastala v ozadju pigmentne urtikarije, in gosta - z eritrodermo, katere vir je bila difuzna mastocitoza. Obraz, dlani in podplati so običajno brez poškodb. Podobno je nevrodermatitisu, zaradi zlitja elementov nastane razpršen infiltrat. Pogosto se spontano ali pri mehanskem vplivu pojavijo mehurčki. intenzivno srbenje

Sistemska mastocitoza.

Je od 2 do 10% vseh sort, v 1% primerov poteka brez kožnih manifestacij. Pri odraslih ga opazimo 2,8-krat pogosteje kot pri otrocih. Povečanje perifernih bezgavk opazimo pri skoraj 50% bolnikov. Za kostne lezije sta značilni osteoporoza in osteoskleroza, žariščna pri otrocih in razpršena pri odraslih, ki se v nekaterih primerih pojavita pred kožnimi simptomi. Potek kostnih lezij je benigni, možni so spontani zlomi.

Pri 1/4-1/3 bolnikov opazimo bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, napenjanje, drisko. Opisujejo razvoj razjed na želodcu in dvanajstniku, sindrom malabsorpcije, gastroduodenitis z normalno kislostjo želodčnega soka. Endoskopija, rentgenski pregled, laparotomija razkrijejo otekanje sluznice prebavil, nodularne izpuščaje.

Pogosto se odkrije hepato- in / ali splenomegalija. Hematološke spremembe so vedno opažene. Opažajo se anemija, levkopenija, trombocitopenija, monocitoza. Pogosto se sistemska mastocitoza kombinira z malignimi novotvorbami in hematološkimi boleznimi: mieloična levkemija, limfocitna levkemija, Hodgkinova bolezen, vera policitemija itd.

Diagnoza mastocitoze pogosto temelji na anamnezi in vidnih kožnih lezijah. Drgnjenje ali poškodba prizadete kože povzroči nastanek mehurjev in pordelosti kože (znak Darier) pri več kot 90 % bolnikov. V vseh primerih je za potrditev diagnoze indicirana biopsija.

Za potrditev diagnoze se lahko uporabijo meritve sproščenih mediatorjev (histamin, prostaglandin D2, triptaza) in njihovih presnovkov (npr. N-metil histamin), čeprav nobeden od teh testov ni 100 % specifičen. Večina laboratorijev meri urin N-metilhistamin (NMH) in serumsko triptazo. Potrjeno je bilo, da so bile vrednosti NMH glede na starost bistveno višje v skupini otrok z aktivno mastocitozo kot v kontrolni skupini. V skupinah otrok z razpršeno kožno mastocitozo, aktivnim PC in aktivnimi mastocitomi je bila pomembna razlika, a tudi prekrivanje rezultatov NMH. Pri odraslih je prekrivanja manj. Priporočljivo je, da se vrednosti NMH v urinu najprej izmerijo v času diagnoze, nato pa se ob spremljanju ponovi le v primerih, ko so bile vrednosti sprva povišane ali so se pojavili sistemski znaki.

Nadaljnji diagnostični postopki za izključitev sistemske prizadetosti se izvajajo pri otrocih z zelo velikimi kožnimi lezijami in visokimi koncentracijami NMH v urinu ali visokimi koncentracijami triptaze v serumu ter pri otrocih z znaki prizadetosti drugih organov (vključno s hematemezo, katranastim blatom, hudimi bolečinami v kosteh in hematološkimi nepravilnostmi kot so anemija, levkopenija ali prisotnost mastocitov v periferni krvi). Diagnostični pregled notranjih organov se izvaja pri odraslih ob prisotnosti nepravilnosti v funkcionalnih testih ali sistemskih znakih.

Popoln test razmaza periferne krvi in biokemični test krvi se izvajata rutinsko in ponavljata, da se izključi povezana hematološka bolezen in sistemska vpletenost v mastocitozo. Anemija, levkopenija, levkocitoza ali trombocitopenija lahko kažejo na prizadetost kostnega mozga. Nove študije kažejo na merjenje a-protriptaze, ki je lahko še bolj občutljiv presejalni test kot biopsija kostnega mozga za sum na sistemsko mastocitozo.

Drugi invazivni diagnostični postopki so omejeni na bolnike s specifičnimi simptomi, ki kažejo na sistemsko mastocitozo. Bolečine v trebuhu lahko zahtevajo ultrazvok trebuha, kontrastne študije in/ali endoskopijo. Če obstaja sum na prizadetost kosti, bo morda potreben pregled kosti. Uporabnost skeletnega pregleda je treba skrbno pretehtati, ker so skeletne lezije lahko prehodne in ni bilo ugotovljene povezave med nepravilnostmi skeleta in sistemsko prizadetostjo.

Diagnostična merila za kožno mastocitozo

Velika merila:

značilna klinična slika lezij
pozitiven simptom Darya - Unna

Majhna merila:

histološki pregled kože
DNK diagnostika genskih mutacij c-KIT v koži

Diagnostična merila za sistemsko mastocitozo

Glavni - tipične klinične manifestacije
Dodatni

Glavni so multifokalni gosti infiltrati mastocitov v biopsiji kostnega mozga in / ali drugih organov (organov) z imunohistokemično študijo.
manjše:

več kot 25 % infiltratov mastocitov v predelih kostnega mozga ali drugih organov ali prisotnost več kot 25 % atipičnih mastocitov infiltratov v celicah kostnega mozga;
odkrivanje točkovne mutacije c-KIT na kodonu 816 v biopsiji kostnega mozga ali krvi ali organov
c-KIT gen + mastociti v kostnem mozgu ali krvi ali organu skupaj z ekspresijo CD117, CD2, CD25
koncentracija triptaze v serumu več kot 20 ng/ml

Diagnoza zahteva prisotnost glavnega merila in dveh dodatnih

mastocitom

Melanocitni nevus

Darierjev simptom je negativen
ni sprememb reliefa kože v obliki pomarančne lupine
lahko ima hipertrihozo
možna temno rjava pigmentacija

najpogosteje se nahaja na lasišču
Darierjev simptom je negativen
elemente izpuščaja lahko združimo v obliki traku
v barvi tvorbe prevladuje rumena barva

Darierjev simptom je negativen
v barvi prevladuje rumena, čeprav so sveže formacije lahko rdeče
papule so v obliki kupole

Bulozna oblika impetiga

neobičajno ponavljajoči se mehurji na enem delu kože
po celjenju na koži ni vidnih sledi
kultura pozitivna (običajno najdemo Staphylococcus aureus)

Pigmentna urtikarija

Difuzna kožna mastocitoza

Ksantelasmoidna mastocitoza

Melanocitni nevus
Levkemidi

Splošna terapevtska priporočila Zdravljenje je indicirano le ob prisotnosti simptomov in je usmerjeno v njihovo lajšanje. Bolj patofiziološki pristop k hiperplaziji mastocitov trenutno ni mogoč. PC običajno poteka benigno. Priporočljiv je multidisciplinarni pristop k zdravljenju. Zdravstveni tim naj vključuje dermatologa, alergologa, hematologa in nutricionista.

Terapija je pogosto sestavljena iz pomiritve in podpore bolniku in pri otrocih njihovim staršem. Načelen pristop k zdravljenju pomeni odpravo vseh dejavnikov, za katere je znano, da spodbujajo degranulacijo mastocitov.

Diagnostični in terapevtski pristop

Simptomi	Diagnostika	Zdravljenje
Asimptomatsko kožne lezije	Simptom Darier Splošna analiza krvi, Kemija krvi Biopsija kože	1. faza 3. faza
Srbenje, mehurji, vročinski utripi	Simptom Darier Splošna analiza krvi, Kemija krvi Biopsija kože	1. faza 3. faza
driska Drugi trebušni pritožbe	Simptom Darier Splošna analiza krvi, Kemija krvi Biopsija kože ultrazvok trebuha, kontrastne študije. Endoskopija	2. faza 3. faza
Zgodovina anafilaksije	Simptom Darier Splošna analiza krvi, Kemija krvi Biopsija kože	4. faza.
Poškodba kostnega mozga? Poškodba kosti?	Simptom Darier Splošna analiza krvi, Kemija krvi Biopsija kože Raziskave kostnega mozga Skeniranje kosti	5. faza

1. faza. Antagonisti receptorjev H (npr. hidroksizin največ 2 mg/kg na dan v 3 deljenih odmerkih, cetirizin 10–20 mg na dan, otroci, stari 2–6 let 5 mg dvakrat na dan, starejši od 6 let kot odrasli) lahko nadzorujejo simptome, kot so srbenje, mehurji in vročinski utripi.
2. faza. Dodatek antagonista receptorjev H2 (npr. cimetidin 20 mg/kg na dan v 3 odmerkih, ranitidin 4 mg/kg na dan v 2 odmerkih) je upravičen pri otrocih s simptomi hiperacidnosti ali razjed v prebavilih. Bolnikom z drisko koristi tudi zdravljenje z antagonistom receptorjev H2 z ali brez natrijevega kromoglikata (stabilizator mastocitov) v odmerku 100 mg peroralno 4-krat na dan. Natrijev kromoglikat ima lahko tudi ugoden učinek na vročine, pruritus, kožne simptome in simptome osrednjega živčevja.Drugi stabilizator mastocitov, ketotifen 1 mg/kg dvakrat na dan, zmanjša mehurje in pruritus pri bolnikih s PC, čeprav je bila nedavna primerjava s hidroksizinom pri bolnikih s PC otroška kožna mastocitoza ni pokazala koristi.
3. faza. Lokalni kortikosteroidi (zlasti zdravila brez sistemskih stranskih učinkov) pod okluzijo so povzročili učinkovit odziv in celo regresijo lezij. Bolniki s pomembno malabsorpcijo lahko na začetku potrebujejo sistemsko zdravljenje s prednizonom 1–2 mg/kg na dan, ki se počasi zmanjšuje (stresni odmerek = 2 mg/kg na dan). Obstaja pa realna nevarnost poslabšanja spremljajoče bolezni kosti, ki jo povzročajo mastociti v kostnem mozgu. Visoki odmerki aspirina imajo ugoden učinek pri zdravljenju bolnikov s ponavljajočimi se epizodami vročinskih valov in hudo prekomerno proizvodnjo prostaglandina D2. Ker aspirin sam po sebi potencialno sprošča histamin, se zdravljenje izvaja v bolnišničnem okolju in se nikoli ne začne brez sočasne uporabe. antagonista receptorja H. UVA v kombinaciji s peroralnim psoralenom (PUVA) se lahko daje mladostnikom in odraslim za kožne manifestacije, ki so odporne na standardno zdravljenje. Večji učinek dosežemo z uporabo UVA.
4. faza. Bolniki z anamnezo mastocitoze in anafilaksije morajo imeti pripravljeno injekcijo epinefrina (adrenalina), kot sta Epi-Rep ali Ana-Kit, in biti pripravljeni na zdravniško pomoč.
5. faza.(nedermatološki) Trenutno ostaja zdravljenje bolnikov z agresivno limfadenopatijo sistemsko mastocitno boleznijo ali pravo mastocitno levkemijo nezadovoljivo. Pri nekaterih odraslih je učinek dala uporaba interferona-a.

Napoved

Otroci z mastocitomom ali pigmentozo urtikarije imajo na splošno dobro prognozo. Število žarišč po pojavu bolezni se lahko poveča, nato pa postopoma izginejo. Približno polovica otrok s pigmentno urtikarijo izgine lezije in simptome med adolescenco, ostali kažejo izrazito zmanjšanje simptomatskih kožnih lezij in dermografizma. Delno regresijo pogosto opazimo šele 3 leta po začetku bolezni. Vendar pa se pri 10 % otrok s pigmentno urtikarijo razvije sistemska lezija, prve manifestacije bolezni pri teh otrocih pa so se pojavile po 5. letu starosti.

Difuzna kožna maetocitoza, ki se pojavi pred 5. letom starosti, ima enako dobro prognozo kot mastocitom in pigmentoza urtikarija. Otroci, ki imajo difuzno kožno maetocitozo pred buloznimi izbruhi, imajo boljše možnosti za postopno izboljšanje kot otroci, katerih mehurji so bili začetni simptom mastocitoze. Nastajanje mehurjev običajno preneha pri starosti 1-3 let in 90 % otrok je v puberteti brez simptomov.

Vsi simptomatski bolniki se morajo izogibati dejavnikom, ki sprožijo degeneracijo mastocitov.

Klinično pomembni degranulatorji mastocitov.

Imunološki dražljaji (IgE)
Anafilotoksini - derivati komplementa (C3A in C5A)
Fizični dražljaji (mraz, vročina, izpostavljenost soncu, trenje)
Polimeri (zdravilo 48/80; dekstran)
Bakterijski toksini
Piki osi
kačji strup
Strup Hymenoptera
Biološki polipeptidi (izločajo ga Ascaris, raki, meduze in jastogi)
Zdravila

Acetilsalicilna kislina
Alkohol
Droge (npr. kodein, morfij)
Prokain
Polimiksin B
Amfotericin B
Atropin
tiamin
D-tubokurarin
kinin
Rentgensko kontrastno sredstvo, ki vsebuje jod
skopolamin
Galamin
dekametonij
Rezerpin

Najpomembnejši dražljaji so božanje, praskanje, ekstremne temperature, vadba, zdravila in hrana, ki sprošča histamin. Potreba po profilaktičnem zdravljenju bolnikov z mastocitozo v primeru prihajajoče anestezije je predmet razprave. Pri otrocih z mastocitozo, ki potrebujejo operacijo, postopamo na naslednji način. Zagotovljeno je skrbno spremljanje, da se izognemo uporabi vseh zdravil, ki sproščajo histamin, v prisotnosti zdravil, ki so med tistimi, ki so potrebna za oživljanje. Bolnike z obsežno obliko mastocitoze in sistemskimi simptomi hospitaliziramo 1 dan pred operacijo. Predpisujemo prednizon v stresnem odmerku (2 mg/kg na dan) in antihistaminike. Diazepam dajemo peroralno kot pomirjevalo, med operacijo se izogibamo vsem zdravilom, ki sproščajo histamin. Epinefrin mora biti stalno na voljo.

Mastocitoza (mastocitna levkemija) je sistemska bolezen, katere morfološki substrat je masivna infiltracija kože, različnih organov in tkiv z mastociti (mastociti, mastociti, tkivni bazofili).

Bolezen je redka, njena pogostnost ni odvisna od spola. Običajno se razvije v prvih dveh letih otrokovega življenja (75 % primerov) in v polovici primerov spontano izzveni do pubertete.

Odrasli pogosteje trpijo za sistemsko mastocitozo.

Kaj povzroča mastocitozo (levkemija mastocitov)

Etiologija in patogeneza mastocitoze nista znana. Včasih se prenaša na avtosomno dominanten način, čeprav v večini primerov bolniki nimajo družinske anamneze.

Patogeneza (kaj se zgodi?) med mastocitozo (levkemija mastocitov)

Histološko sliko vseh oblik mastocitoze kažejo infiltrati, sestavljeni predvsem iz mastocitov. Metakromazijo zrnc mastocitov odkrijemo z uporabo toluidina, metilen modrega, pa tudi naftol-AS-D-kloroacetat esteraze (metoda Leder), ki citoplazmatska zrnca mastocitov obarva rdeče.

Pri makulopapuloznih in telangiektatičnih vrstah mastocitoze se mastociti nahajajo predvsem v zgornji tretjini dermisa okoli kapilar. Jedra mastocitov so pogosto vretenasta, redkeje okrogla ali ovalna.

Ker so mastociti lahko prisotni v majhnem številu in na odsekih, obarvanih s hematoksilinom in eozinom, njihova jedra spominjajo na jedra fibroblastov ali pericitov, so za pravilno diagnozo potrebni posebni madeži.

Pri več vozliščih ali plakih, pa tudi pri velikih samotnih vozliščih, mastociti tvorijo velike grozde glede na vrsto tumorja, ki infiltrirajo celotno dermis in podkožno maščobno tkivo.

Ko mastociti ležijo v gostih aglomeracijah, so njihova jedra kockasta in ne vretenasta, imajo eozinofilno citoplazmo in dobro opredeljene celične meje.

To jim daje precej značilen videz, tako da lahko diagnozo postavimo tudi brez posebnega obarvanja. Pri difuznem (eritrodermičnem) tipu so v zgornjem delu dermisa opaženi gosti trakasti infiltrati mastocitov z zaobljenimi ali ovalnimi jedri in dobro opredeljeno citoplazmo.

Pri vseh vrstah mastocitoze (z izjemo telangiektatične mastocitoze) lahko med mastociti najdemo eozinofilce. Povečanje števila eozinofilcev in zunajceličnih zrnc mastocitov v biopsiji, odvzeti po drgnjenju žarišča, kaže na sproščanje zrnc iz mastocitov.

Narava mehurčkov pri mastocitozi je subepidermalna; zaradi regeneracije povrhnjice na dnu mehurčkov pa se starostni mehurji lahko lokalizirajo intraepidermalno.

Mehur pogosto vsebuje mastocite in eozinofilce. Pigmentacija elementov v mastocitozi je posledica povečanja količine melanina v celicah bazalne plasti povrhnjice, manj pogosto - prisotnosti melanofagov v zgornjem delu dermisa.

Pri sistemski mastocitozi se poleg kožnih lezij pojavljajo paratrabekularne akumulacije mastocitov v kostnem mozgu, difuzna infiltracija rdeče pulpe vranice, periportalni infiltrati v jetrih in mastocitna infiltracija perifolikularne in parakortikalne cone bezgavk. našel.

Akumulacije mastocitov opazimo v srcu, ledvicah, sluznici prebavil.

Simptomi mastocitoze (levkemije mastocitov)

Obstajajo 4 oblike mastocitoze:

kožna mastocitoza v otroštvu ali zgodnjem otroštvu, pri kateri kožne lezije izzvenijo v puberteti, sistemske spremembe so običajno odsotne, napredovanje v razvoj sistemske oblike pa je izjemno redko.
kožna mastocitoza mladostnikov in odraslih s pogostimi sistemskimi lezijami, ki jo pogosto spremljajo sistemske motnje, ki pa običajno ne napredujejo. Spontana regresija pri odraslih, za razliko od otrok, ni bila opisana. Včasih ta oblika napreduje, prehaja v sistemsko mastocitozo s progresivno poškodbo notranjih organov;
sistemska mastocitoza;
maligna mastocitoza (mastocitna levkemija) je zelo redka oblika, za katero je značilna prisotnost citološko malignih mastocitov v številnih organih in tkivih, zlasti v kosteh in periferni krvi, s hitrim smrtnim izidom; običajno ne spremljajo kožne manifestacije.

Pri več kot polovici bolnikov z mastocitozo so pritožbe omejene na kožne lezije. Približno 1/3 bolnikov se pritožuje zaradi srbenja, pordelosti kože, paroksizmalne tahikardije, padca krvnega tlaka, občasne zvišane telesne temperature itd.

Ti simptomi so posledica degranulacije mastocitov in jih opazimo pri pogostih oblikah mastocitoze kože ali notranjih organov.

Pri mastopitozi ločimo pet vrst kožnih lezij (prvi dve od njih opazimo tako pri dojenčkih kot pri odraslih).

Najpogostejši je makulopapulozni tip mastocitoze, ki ga predstavljajo na desetine ali celo stotine majhnih rdeče-rjavih hiperpigmentiranih makul in papul, ki po trenju (Dariae-Unna test) pridobijo urtikariji podoben značaj.

Multipla nodularna vrsta mastocitoze je predstavljena z več gostimi hemisferičnimi vozlišči rožnate, rdeče ali rumene barve, premera 0,5-1 cm z gladko površino, včasih se vozlišča združijo v plake, fenomen Daria-Unna je šibko izražen, zlasti pri odraslih.

Natančni vzroki bolezni niso popolnoma razumljeni. Mastociti so celice, ki sodelujejo pri adaptivni imunosti.

Menijo, da je pigmentoza urtikarija (mastocitoza) genetska bolezen. To pomeni, da imajo nekateri ljudje individualno nagnjenost k kopičenju mastocitov v tkivih.

Vendar te teorije doslej še niso potrdile raziskave.

Vzroki in mehanizem razvoja

Ko se mastociti aktivirajo, se sprosti spekter mediatorjev, nakopičenih v granulah.

Vzporedno se sintetizirajo membranski metaboliti, pa tudi vnetni citokini, ki vključujejo:

histamin;
triptaza;
heparin;
serotonin in mnogi drugi.

Prav sproščanje mediatorjev vodi do razvoja cele vrste različnih simptomov.

Hiperproliferacija mastocitov je lahko reaktivna hiperplazija ali razvoj tumorja.

Povezan je s kršitvijo receptorjev mastocitov tipa c-KIT ali s hiperprodukcijo ligandov teh receptorjev.

In prav mutacija na mestu gena, ki kodira receptor, poveča aktivacijo in izražanje receptorja c-KIT na mastocitih.

Sodobna medicina verjame, da patogeneza mastocitoze temelji na klonski proliferaciji receptorja c-KIT.

Protoonkogeni protein c-KIT je receptor tirozin kinaze, njegov ligand pa je rastni faktor mastocitov.

Mutacija v protoonkogenu lahko povzroči tumorsko transformacijo mastocitov.

Patologija ni tako pogosto podedovana, v otroštvu je njena manifestacija povezana s spontanimi procesi hiperplazije mastocitov, ki jih povzroča prekomerno delovanje citokinov.

Vzroki

Mastociti so pogosti v skoraj vseh organih in se nahajajo v neposredni bližini limfnih in krvnih žil, epitelijskih površin in perifernih živcev, kar jim omogoča, da opravljajo zaščitne in regulativne funkcije ter sodelujejo pri različnih vnetnih reakcijah.

Patogeneza bolezni temelji na sproščanju različnih mediatorjev mastocitov, vključno s heparinom, histaminom, levkotrieni in vnetnimi citokini. Obsežna infiltracija organa z mastociti vodi do motenj v njegovih funkcijah.

Med razlogi, ki lahko sprožijo sproščanje mediatorjev, so težki fizični napori, učinek različnih strupenih snovi kemičnega ali organskega izvora.

Tudi v etiologiji bolezni je opažena mutacija genov, ki kodirajo receptor za tirozin kinazo. Obstaja teorija o prenosu bolezni na avtosomno dominanten način, čeprav večina bolnikov nima družinske anamneze.

Do danes ni bilo mogoče ugotoviti natančnih vzrokov za mastocitozo. Tudi mehanizmi njegovega nastanka niso znani.

Menijo, da je bolezen posledica specifične lezije kromosomov in je dedna, vendar pri približno polovici bolnikov z mastocitozo v družini ni odkritih primerov bolezni.

Doslej vzroki za razvoj te bolezni niso bili ugotovljeni.

Mastociti se nahajajo v skoraj vseh organih človeškega telesa. Nahajajo se v bližini limfnih in krvnih žil, epitelijskih površin in perifernih živcev in zaradi tega opravljajo zaščitne, regulacijske funkcije in sodelujejo pri vnetnih reakcijah.

Menijo, da ima klonska proliferacija mastocitov pomembno vlogo pri patogenezi mastocitoze.

Najpogostejši vzrok mastocitoze pri odraslih je mutacija protoonkogena c-KIT.

Pri mastocitozi pri otrocih so takšne genske mutacije redke. Bolezen ni družinska, razen v redkih primerih avtosomno dominantnega prenosa.

Mastocitoza pri otrocih je posledica spontanih primerov hiperplazije mastocitov, mutacij v genu c-KIT ali drugih neznanih mutacij.

Menijo, da patogeneza bolezni temelji na patoloških procesih, ki se razvijejo kot posledica proliferacije in kopičenja mastocitov (mastocitov) s kasnejšim sproščanjem številnih biološko aktivnih spojin iz njih.

Mastocitoza se pojavlja v dveh oblikah - kožni in sistemski.

Kožne oblike mastocitoze se pojavljajo predvsem pri otrocih in so redke, pri deklicah in fantih ni razlik v leziji. Najpogosteje trpijo otroci, mlajši od 2 let, večina primerov bolezni spontano izzveni do adolescence.

Vendar pa obstaja tudi odrasla oblika - sistemska mastocitoza, je hujša in se ne nagiba k samoodpravljanju.

Natančni vzroki za razvoj sistemske mastocitoze in mehanizmi njenega nastanka še niso znani, predstavljene so teorije o porazu nekaterih kromosomov s prenosom te vrste bolezni na avtosomno dominanten način. Vendar polovica bolnikov nima družinske predispozicije.

En sam razlog, zakaj se pojavi urtikarija, še ni ugotovljen.

Obstaja domneva, da je mastocitoza dedna bolezen, torej patologija genetskega aparata.

Trenutno se ta patologija šteje za retikulozo, to je posledica mastocitne infiltracije kože.

To pomeni, da so manifestacije bolezni posledica delitve histiocitov tako benignega kot malignega izvora.

Tudi urtikarijo pogosto enačimo s histiocitozo in jo zato uvrščamo med homopoetski tumor tkiv limfoidnega izvora.

Obstaja različica, ki kaže, da se mastocitoza lahko kaže z okužbo, zastrupitvijo in vnetjem katere koli lokalizacije.

Ker se proliferacija mastocitov poveča na prizadetih predelih kože, vsaka izpostavljenost aktivacijskim sredstvom povzroči degranulacijo celic s poznejšim sproščanjem histamina.

Ti agenti so lahko:

protitelesa;
zdravila;
izdelki;
UV žarki;
toplo in hladno.

Razvrstitev

Glede na klinične značilnosti obstajajo štiri oblike bolezni:

Obstajajo naslednje oblike bolezni:

Kožna mastocitoza v zgodnjem otroštvu. se razvije v prvih letih otrokovega življenja. Zanj je značilna popolna odsotnost lezij notranjih organov. V adolescenci bolezen izgine. V redkih primerih se ta oblika bolezni spremeni v sistemsko mastocitozo;
Kožna mastocitoza pri mladostnikih in odraslih. Pri tej obliki bolezni se mastociti infiltrirajo tako v kožo kot v notranje organe: srce, jetra, sluznico prebavil, vranico in ledvice. Hkrati so spremembe v notranjih organih trajne in sčasoma ne napredujejo. Včasih se kožna mastocitoza lahko spremeni v sistemsko.
Sistemska mastocitoza. Zanj so značilne progresivne poškodbe notranjih organov in spremembe na koži. Kožne manifestacije so lahko prisotne ali pa tudi ne. To obliko bolezni opazimo v 10% primerov kožne mastocitoze.
Maligna mastocitoza. Ta oblika bolezni je povezana z malignostjo mastocitov, ki se infiltrirajo v tkiva in notranje organe, kar vodi v hitro smrt bolnika. Kožne manifestacije so običajno odsotne.

Razlikovati med kožno in sistemsko mastocitozo. Kožna oblika je bolj značilna za otroke, pri odraslih bolnikih pa se diagnosticira izjemno redko.

V klinični praksi so najpogostejše sorte:

Te oblike kožne mastocitoze lahko obstajajo sočasno. Znane so tudi kot pigmentna urtikarija, ki se pojavi v 60-80 % primerov. Osamljena oblika je veliko manj pogosta (10–35 %). Najredkejša vrsta je telangiektatična mastocitoza.

Mastocitoza ima dve obliki - kožno in sistemsko.

Obstaja več vrst, oblik in stopenj mastocitoze. Treba jih je razlikovati med seboj, da bi imeli čas za pravočasno zagotavljanje potrebne pomoči.

Z mastocitozo kožne oblike (in včasih sistemsko) ločimo pet vrst epidermalnih lezij.

Samoten. Vpliva na dojenčke. Zanj je značilna prisotnost posameznih novotvorb na koži rok, vratu ali trupa. V nekaterih primerih je več vozličev - največ štiri. Na dotik so kot gumijasti. Z mehanskimi poškodbami se pokrijejo z mehurčki. Površina vozličev je gladka ali nagubana. Premer lahko doseže 50 milimetrov. V večini primerov izbokline pri otroku nenadoma izginejo, za seboj pa ostanejo nagubane "popade" na koži.
Nodalni. Na koži se pojavi veliko število gladkih (redko neravnih) izboklin konveksne oblike s premerom do enega centimetra. Tesnila so rumenkasta, rožnata ali rdeča. V nekaterih primerih pride do povezave več vozličev, kar povzroči nastanek plakov.
Makulopapuloza. Povrhnjica je pokrita s številnimi temnimi lisami ali majhnimi vozlički. Rdeče-rjave formacije imajo jasno obliko. Z mehanskimi poškodbami nastanejo mehurčki, nato pa je pigmentna urtikarija zelo podobna običajni.
Eritrodermični. Lezije na koži so rumeno-rjave barve in čvrste teksture. Njihove velikosti so velike, robovi so neenakomerni, meje pa jasno opredeljene. Najpogosteje se vozlički pojavijo pod pazduhami in v glutealnih gubah. Pacienta motijo s hudim srbenjem, razpoke in rane pa postanejo reakcija na praskanje. Včasih kožne lezije postanejo neprekinjene in dobijo rdečkast odtenek.
Teleangiektatični. Najpogosteje prizadene odrasle ženske. Zanj je značilno nastanek rdeče-rjavih madežev na koži. Glavna mesta dislokacije: prsni koš in okončine. Oblika in velikost madežev se lahko razlikujeta. Posledica trenja nastanejo mehurji. Prizadeta območja pogosto srbijo. V nekaterih primerih se patološki proces prenese na kosti.

Po ugotovitvah Svetovne zdravstvene organizacije ločimo naslednje vrste mastocitoze:

kožna mastocitoza;
indolentna sistemska mastocitoza (počasna);
agresivna sistemska mastocitoza;
sistemska mastocitoza, povezana s hematološkimi patologijami;
levkemična sistemska mastocitoza;
ekstrakutani mastocitom;
sarkom mastocitov.

mastocitoza na fotografiji pri otrocih

Takšne formacije so precej debele, zato je bolezen razvrščena kot vrsta tumorja. Pojavlja se ne glede na spol, vendar se klinično najpogosteje pojavlja pri otrocih v prvih dveh letih življenja.

Sistemska različica bolezni se običajno pojavi pri odraslih, otroci pa so pretežno izpostavljeni kožni mastocitozi. Slednje imenujemo tudi pigmentna urtikarija.

Glede na naravo poteka bolezni ločimo več njenih oblik, od katerih vsaka zahteva določeno zdravljenje:

Tip dojenčka. Značilno za otroke, mlajše od dveh let. Gre za pojav velikih rdečih madežev na koži otroka, ki sčasoma izginejo. Ta vrsta mastocitoze se ne preoblikuje v sistemski proces in ne predstavlja posebne nevarnosti za rastoči organizem.
Enotna možnost. Zanj je značilna tvorba mastocitov, ki so lezije. Vendar bodo omejeni le na nekaj območij, imenovanih vozlišča. Sistemskega nadaljevanja ni.
Kožna oblika, ki je značilna za otroka v adolescenci in odraslega, se pogosto razvije v sistemsko, čeprav v tem primeru ni močnega napredovanja. Toda popolnega zdravljenja s to vrsto mastocitoze ne gre pričakovati.
Četrta vrsta je kožna oblika zapletenega tipa, ki se s kasnejšim napredovanjem spremeni v sistemsko. Izraža se v porazu notranjih organov.
Mastocitoza sistemskega tipa, ki bo nujno vplivala ne le na zunanja tkiva, temveč tudi na notranje organe. Zahteva strog zdravniški nadzor in stalno zdravljenje.
Levkemija mastocitov je maligna oblika bolezni krvi. Za to vrsto bolezni je značilen hiter potek in slaba napoved za bolnika v prihodnosti.

Mastocitoza, odvisno od tega, ali je kožna ali sistemska, ima svoje specifične znake in vrste videza, pa tudi možne možnosti zdravljenja ali podporno terapijo.

O vzrokih bolezni je nesmiselno govoriti, saj jih na medicinski ravni še ni bilo mogoče določiti.

Najpogostejša teorija je, da so kromosomi poškodovani, zaradi česar se prenos bolezni zgodi izključno na genetski ravni.

Značilnosti vrste sistema

V 60% primerov opazimo počasno bolezen, v 40% pa agresivno. Za bolezen je v večini primerov značilno nastanek velikega števila madežev in papuloznih izpuščajev, ki imajo sprva modrikasto rožnato, nato pa rjavkasto rjav odtenek.

Velikost izpuščajev je majhna, obrisi pa so zaobljeni. Pege in papule se kažejo z značilnimi večkratnimi napadi, med katerimi so kratka obdobja remisije.

Manj pogosto se na bolnikovem telesu lahko pojavijo rjavkasto rumeni vozli v velikosti graha ali celo nekoliko večji. Vozlišča se lahko združijo med seboj in tvorijo zelo trdne konglomerate. Še posebej pogosto se taka fuzija lahko pojavi v gubah telesa.

V nekaterih primerih se oblikujejo razpršena žarišča z jasnimi mejami. Ko se velikost in skupno število teh lezij povečata, lahko nastane eritroderma.

Druge manifestacije mastocitoze vključujejo:

Ko so izpostavljeni izpuščajem fizičnih dražljajev (toplota, pritisk, trenje), pridobijo svetlo rdečo pigmentacijo, oteklino. V tem primeru ima bolnik vse večji občutek srbenja. Značilna reakcija kožnih izpuščajev se imenuje fenomen Darier-Unna.

Kožna mastocitoza prizadene predvsem kožo. V tem primeru so opaženi naslednji simptomi:

pordelost kože;

srbenje kože;

Zmanjšan tlak;

Periodično povečanje srčnega utripa;

Periodično zvišanje telesne temperature.

Sistemska mastocitoza vpliva na:

živčno tkivo;

Vranica (poveča se v velikosti);

Kostni mozeg (normalne celice v kostnem mozgu se nadomestijo z mastociti, nastane levkemija);

Jetra (jetra se povečajo, zgostijo in v njih se pojavijo vlaknasta vozlišča);

Prebavni trakt (pojavijo se driska in ulcerativne lezije);

Nastane skeletni sistem (osteoporoza (mehčanje kosti) in osteoskleroza (kostno tkivo se nadomesti z vezivnim tkivom), pojavijo se bolečine v kosteh);

Bezgavke (povečanje in pojav bolečih občutkov).

Pri tovrstni bolezni se poškodujejo novonastale celice notranjih organov. V tem primeru je lahko poškodba kože zaradi takšnih pojavov odsotna.

Znaki sistemske vrste bolezni so kakršne koli strukturne spremembe v njih, ki vodijo do negativnih in pogosto nepopravljivih posledic:

Simptomi

Pri kožni obliki bolezni je prizadeta predvsem koža in opazimo glavne simptome, kot so pruritus, palpitacije, pordelost kože, znižanje tlaka in občasno zvišanje telesne temperature.

Za kožno mastocitozo je značilno pet glavnih vrst kožnih lezij:

Polovica bolnikov z diagnozo mastocitoze se pritožuje le zaradi kožnih lezij. Pri poškodbah notranjih organov simptomi vključujejo občasno znižanje krvnega tlaka, paroksizmalno pordelost kože, ki povzroča srbenje.

Tudi manifestacija bolezni je paroksizmalna tahikardija.
.

Infiltrate iz mastocitov, značilne za mastocitozo, lahko združimo v različne plasti kože. V skladu s tem obstaja več kliničnih variant simptomov kožnih lezij pri mastocitozi:

Približno polovica bolnikov, pri katerih je diagnosticirana pigmentna urtikarija, gre k zdravniku le s pritožbami glede stanja kože. Vendar pa včasih opazimo naslednje simptome:

padec krvnega tlaka iz neznanih razlogov;
na videz nerazumno zvišanje telesne temperature;
napadi paroksizmalne tahikardije;
napadi srbenja s hkratno pordelostjo kože.

Takšni znaki kažejo na poškodbe notranjih organov.

Prvi in izrazit znak mastocitoze je nastanek žarišč vnetja na koži. Lahko so lokalni ali prizadenejo velika področja telesa.

Rdečica se dvigne nad splošno raven kože, hiperemična, srbeča in boleča. Poleg tega bolnik opazi druge simptome:

Znižani krvni tlak.
nihanja telesne temperature.
aritmija.

Ti znaki se kažejo pri otrocih in odraslih z nesistemskim potekom. Če mastocitoza postane sistemska, so prizadeti organi in sistemi:

Prebavila. Prebava je motena, lahko se pojavijo razjede na želodcu, dvanajstniku.
Kosti. Lezija je opažena v obliki osteoskleroze in osteoporoze. Obstajajo opazne kršitve strukture kostnega tkiva, oseba je zaskrbljena zaradi bolečine, nezmožnosti normalnega gibanja.
Jetra. Med pregledom zdravnik zazna povečanje organa, pa tudi nastanek vozličev na njem.
Vranica. Opazen je tudi porast.
Bezgavke. Pojavi se povečanje, pri palpaciji je bolečina.
Kostni mozeg. Njegov poraz lahko služi kot signal za razvoj maligne oblike, saj ga napadajo mastociti. Takšne degenerativne spremembe neizogibno vodijo v levkemijo.

Pomembno. Te spremembe v delovanju notranjih organov se odkrijejo ob popolnem pregledu, ki ga mora opraviti vsak bolnik, če sumi na mastocitozo.

Pri kožni mastocitozi in sistemski mastocitozi je simptomatska slika drugačna. Za prvo obliko je značilno:

Pri odraslih je sistemska mastocitoza pogostejša kot kožna oblika.

Večina primerov bolezni je patologij, ki niso povezane s hematološkimi boleznimi, vendar se včasih pri bolnikih odkrije agresivna mastocitoza, pogosto brez manifestacij kožne lokalizacije.

Simptomi so odvisni od lokalizacije mest proliferacije mastocitov in sproščanja mediatorjev.

Vključuje:

angioedem;
driska
glavobol;
bolečina v trebuhu;
zardevanje (ostro pordelost kože zgornje polovice telesa in obraza);
slabost, bruhanje;
malabsorpcija;
urtikarija;
omedlevica;
simptomi podobni astmi;
anafilaksa;
razjeda na želodcu in (ali) razjeda 12 dvanajstnika.

Ti simptomi se lahko pojavijo nenadoma ali pa se razvijejo dolgo časa.

Za bolnike so značilni napadi anafilaksije z ugrizi žuželk, jemanjem določenih zdravil.

Možna je tudi hiperreakcija na temperaturna nihanja ali vodne postopke.

Zaradi prekomerne proizvodnje heparina lahko simptomi vključujejo tudi krvavitve iz nosu, krvavo bruhanje, ekhimozo in meleno.

Prav tako imajo bolniki osteoporozo zaradi aktivacije osteoklastov pod vplivom heparina.

Pri kožni mastocitozi trpi predvsem koža, kljub temu, da je razlog ravno v spremembi sestave krvi. Glavni simptomi najlažje oblike te resne bolezni pri otroku in odraslem so:

močna pordelost posameznih območij;
srbenje kože, podobno alergijskemu;
zmanjšanje tlaka;
napadi hitrega srčnega utripa, motnje ritma;
zvišanje temperature, ki se pojavi naključno in brez očitnega razloga.

Diagnostika

Osnova za diagnozo mastocitoze so klinične manifestacije bolezni in odkrivanje velikega števila mastocitov na koži in tkivih. Uporablja se kompleks laboratorijskih in instrumentalnih raziskovalnih metod - preiskave krvi, biopsija kože, prizadetih organov in kostnega mozga, kromosomska analiza za ugotavljanje anomalij, rentgenski pregled kosti, MRI, ultrazvok in CT notranjih organov, endoskopske diagnostične metode. .

Osnova za diagnozo kožne oblike mastocitoze je študija kliničnih manifestacij. Za postavitev diagnoze se izvede test Darier-Unna.

Obnašanje krvnega testa razkriva veliko koncentracijo mastocitov in produktov, ki se sproščajo kot posledica njihovih vitalnih procesov - triptaze, histamina.

Lahko se predpiše biopsija prizadetih tkiv in njihova histološka preiskava. Poleg tega se lahko bolnik napoti na rentgensko slikanje kosti ali MRI kostnega tkiva.

Če obstaja sum na poškodbe notranjih organov, je predpisan ultrazvok in druge sodobne raziskovalne metode. Kadar mastocitoza prizadene gastrointestinalni trakt, so potrebne endoskopske raziskovalne metode.

Dermatolog po testiranju na pojav Darier-Unna sumi na pacientko mastocitozo. Potrditev diagnoze mastocitoze vključuje imenovanje dodatnih študij. Izvede se biopsija kožnih elementov, material se pošlje na histološko preiskavo. Vzorec se pregleda za kopičenje mastocitov in naravo njihovega združevanja. Če so zgornje plasti dermisa infiltrirane, se diagnosticira makulopapulozni ali telangiektatični tip mastocitoze. Če infiltrat ne vpliva samo na eno plast dermisa, ampak sega na vse, potem je to nodularna vrsta mastocitoze. Z infiltracijo kože in podkožja se diagnosticira osamljena vrsta bolezni. Trakasti infiltrati so zgovorna značilnost eritrodermične različice mastocitoze.

Za njegovo diagnozo se uporablja tudi klinični krvni test, material se pregleda na prisotnost povečanja števila bazofilcev in nevtrofilcev z ostrim premikom formule levkocitov v levo.

Poraz mastocitoze notranjih organov pacienta se diagnosticira in pregleda z uporabo ultrazvočnih tehnik. Preverijo se trebušni organi, ugotovi se prisotnost ali odsotnost povečane vranice in jeter bolnika.

Z rentgenskimi žarki in računalniško tomografijo lahko odkrijemo osteoporozo ali osteosklerozo – motnje in težave v kostnem tkivu.
.

Diferencialna diagnoza se izvaja, da se mastocitoza loči od peg, pigmentiranih bradavic, ksantoma. Pri dojenčkih se izvaja diferenciacija mastocitoze s pemfigusom, poikilodermo Rothmund-Thomson.

Mastocitozo je treba razlikovati s tistimi boleznimi, katerih simptomi vključujejo tudi povečanje mastocitov in njihovo infiltracijo. Takšne bolezni so dermafibrom, limfom, hemangiom, limfogranulomatoza.

Za potrditev diagnoze "mastocitoza" zdravnik pregleda klinično sliko kožnih lezij. Najprej se izvede test Darier-Unna, ki je sestavljen iz draženja obolelega območja, da se ugotovi, ali se tam pojavijo mehurčki kot odziv na mehansko delovanje ali ne.

S pozitivno reakcijo in enim samim mastocitomom se dodatne študije ne izvajajo. Z večkratnim mastocitomom bo zdravnik še naprej pregledal bolnika.

V krvi bolnika z mastocitozo najdemo visoko raven mastocitov, triptaze in histamina (njihovih odpadnih produktov).

V nekaterih primerih se opravi biopsija sumljivih tkiv in histološka analiza strganja. Če zdravnik domneva, da je potek bolezni vplival na stanje notranjih organov osebe, predpiše rentgensko slikanje kosti, ultrazvok in endoskopske študije.

Diagnoza se postavi na podlagi simptomov bolezni, pozitivnega testa Darier-Unna in ugotavljanja prisotnosti povečanja mastocitov v lezijah.

Bolnikom s sumom na mastocitozo je dodeljen test urina za določitev ravni histamina v njem.

Za potrditev diagnoze se opravi biopsija kože. Pri mastocitozi histološki pregled razkrije infiltrate, ki so kopičenje mastocitov.

Pri teleangiektatični ali makulopapularni mastocitozi se mastociti infiltrirajo v zgornje plasti kože. V primeru nodularne mastocitoze mastociti tvorijo goste infiltrate, ki zajamejo vse plasti kože.

V prisotnosti mastocitov in solitarnih vozlišč se infiltrat razširi tudi v podkožje. Pri eritrodermični mastocitozi nastanejo trakasti infiltrati mastocitov, ki se nahajajo v zgornji plasti kože.

Sistemsko mastocitozo diagnosticiramo z določitvijo metabolita histamina, 1-metil-4-imidazolocetne kisline.

Tudi v primeru suma na mastocitozo se lahko predpiše ultrazvok trebuha, rentgenski pregled in računalniška tomografija.

Mastocitoza se razlikuje od pege, pigmentnih nevusov, lentiginoze.

Nodularne in papularne elemente je treba razlikovati od dermatofibromov, ksantomov, nonoksantoendotelioma, histiocitoze X.

Diferencialna diagnoza mastocitoze se izvaja tudi z boleznimi, ki jih spremlja povečanje števila mastocitov (reaktivna mastocitoplazija, hemangiom, limfom, dermatofibrom, limfogranulomatoza in drugi).

Diagnoza temelji na anamnezi, fizičnem pregledu in histoloških izvidih.

Poleg tega je priporočljivo opraviti študijo kostnega mozga, pa tudi krvni test za raven encima triptaze. Informativne so tudi takšne raziskovalne metode, kot so ultrazvok trebušnih organov in rentgen prsnega koša.

Če obstaja sum vpletenosti v patološki proces bezgavk, je treba uporabiti pozitronsko emisijsko CT.

Pigmentna urtikarija se diagnosticira z začetnim pregledom in spraševanjem, vendar se za potrditev diagnoze običajno opravi biopsija kože.

Za vsako od vrst razvoja patologije so značilne različne vrste porazdelitve infiltratov v povrhnjici.

Pri solitarni obliki se infiltrati razširijo celo do podkožja, pri eritrodermični obliki pa se kopičijo predvsem v površinskih plasteh.

Za pojasnitev diagnoze so predpisani testi krvi in urina.

Lahko se predpiše ultrazvočni pregled notranjih organov, v nekaterih primerih pa tudi računalniška tomografija kosti, saj je pri mastocitozi možna poškodba notranjih organov in kostnega tkiva.

Obstajajo številne kožne formacije in različne bolezni, ki imajo podobne zunanje manifestacije ali dajejo podobne rezultate testov. Zato je diagnoza mastocitoze običajno zapletena.

Osnova diagnoze so klinične manifestacije in odkrivanje velikega števila mastocitov v tkivih in koži.

Najprej pregledajo kri in v njej odkrijejo premike v formuli, veliko število mastocitov in njihovih presnovnih produktov (histamin in triptaza).

Izvedite biopsijo kože, organov in kostnega mozga z določitvijo številčnosti mastocitov, določite vrsto in anomalije njihovega razvoja (zlasti tumor).

Izvaja se kromosomska analiza z določitvijo anomalij, povezanih predvsem z 11. in 20. kromosomom, redkeje s 5. in 7. kromosomom.

Poleg tega se opravi rentgensko slikanje kosti za določitev stopnje poškodbe celic, pa tudi denzistometrija in MRI kostnega tkiva.

Za diagnosticiranje motenj notranjih organov se izvaja ultrazvok in CT, predvsem jeter ali vranice. V primeru poškodbe prebavnega trakta so potrebne endoskopske diagnostične metode.

Za diagnosticiranje mastocitoze se pregleda kri.Na mastocitozo kaže prisotnost v krvi številnih mastocitov, pa tudi triptaze in histamina, ki sta njuna odpadna produkta.

Za določitev števila, vrste in stopnje razvoja mastocitov se opravi biopsija kože, kostnega mozga in drugih prizadetih organov.

Za odkrivanje kakršnih koli nepravilnosti v vranici ali jetrih se izvaja KG in ultrazvok. Pri lezijah prebavnega trakta se uporablja endoskopija.

Nekateri ljudje, ko so na svoji koži našli izbokline in mehurje, jih jemljejo za manifestacije urtikarije in poskušajo to bolezen zdraviti sami. Dejansko postavijo diagnozo na podlagi fotografije z interneta in tam najdejo zdravila.

Takšno ravnanje je izjemno neodgovorno do lastnega zdravja. Če obstajajo opozorilni znaki, se morate posvetovati z zdravnikom in opraviti pregled.

Za diagnosticiranje bolezni se običajno predpišejo krvne preiskave, ki pokažejo prisotnost ali odsotnost mastocitov; opravi se kromosomska študija, pa tudi biopsija kože.

Kot dodatne metode se pogosto izvajajo rentgenski žarki in MRI kosti. Za prepoznavanje stopnje poškodbe organa v notranji obliki patologije se izvaja ultrazvok jeter, vranice itd. Analiza urina je obvezna.

Na žalost je le redko mogoče odkriti bolezen v zgodnji fazi. Najpogosteje bolniki poiščejo pomoč, ko se pojavijo resne klinične manifestacije.

Brez laboratorijskih preiskav specialist ne more postaviti natančne diagnoze. Najprej se odvzame kri za analizo.

Pomembno je prepoznati premike v formuli, prisotnost velikega števila mastocitov in njihovih presnovnih produktov. Velika količina histamina v pacientovi krvi lahko opozori specialista.

Krvni test je obvezna metoda za diagnosticiranje mastocitoze

Za določitev prisotnosti mastocitoze v telesu omogoča študijo organov za prisotnost infiltracije mastocitov. Morda je to odvisno od organa, za katerega obstaja sum, da je prizadet zaradi bolezni. V zvezi s tem se razlikujejo naslednje najpogostejše možnosti diagnostičnih metod:

Raziskave kože. Izvaja se test Darya-Unna, poleg tega se preučujejo lezije za povečanje mastocitov. Vendar ta tehnika ni popolna, če je območje, ki je bilo podvrženo mastocitozi, imelo mehanske poškodbe.
Študija urina. Pri tem je najpomembnejše odkrivanje povečanja histamina v urinu. K njeni rasti pa lahko prispevajo tudi drugi vnetni procesi.
Diferencialne raziskave. Obstaja neposredna študija novotvorb na koži, da bi jih primerjali z drugimi možnimi pigmentacijami.
Izvedba molekularne analize celic kostnega mozga, pridobljenih s punkcijo.

Sodobne medicinske raziskave vključujejo uporabo različnih možnosti za laboratorijske preiskave, s katerimi lahko ne le odkrijete mastocitozo, temveč tudi ugotovite njen vzrok.

Zdravljenje

Če mastocitozo pri otrocih ne spremljajo nobeni sistemski simptomi, potem ne potrebuje zdravljenja, saj ima odlično nagnjenost k samozdravljenju pred adolescenco.

Z boleznijo se ukvarjajo hematologi in terapevti, danes ni posebnih metod zdravljenja, zato se uporablja simptomatsko zdravljenje. Zdravljenje mastocitoze temelji predvsem na uporabi antihistaminikov, ki zavirajo proizvodnjo biološko aktivnih snovi v mastocitih.

Pri zapletenih oblikah in hudem poteku bolezni je indicirana uporaba PUVA terapije. Pri sistemski difuzni obliki je potreben kirurški poseg v obliki odstranitve vranice.

Napoved za zdravljenje mastocitoze je odvisna od oblike bolezni in stopnje poškodbe notranjih organov.

Poleg perioktina (antagonista histamina in serotonina) so predpisani antihistaminiki, glukokortikosteroidi, rezerpin in sintetična zdravila proti malariji. Posamezna vozlišča je mogoče kirurško odstraniti.

Do danes ni bilo ustvarjenih posebnih shem zdravljenja mastocitoze, zato je bolnikom predpisana simptomatska terapija. Zdravljenje mora biti usmerjeno v zatiranje proizvodnje aktivnih snovi v mastocitih. Za zdravljenje bolnikov z mastocitozo se uporabljajo:

Antihistaminiki - tavegil, suprastin itd.
Snovi, ki stabilizirajo stanje membran mastocitov - ketotifen, nedokromil natrij itd.

Trenutno obstaja teorija o učinkovitosti alfa-interferonov pri zdravljenju mastocitoze, vendar je ta tehnika za zdravljenje mastno levkemije še v razvoju.

V odsotnosti učinka uporabe antihistaminikov in v hudih primerih mastocitoze se uporablja PUVA terapija. Ta metoda zdravljenja vam omogoča, da zmanjšate število izpuščajev na koži. Praviloma se priporoča 25 sej z enkratnim odmerkom 3-5 J/cm².

Pri sistemski obliki mastocitoze je nujna uporaba citostatikov, pri bulozni obliki pa so učinkoviti kortikosteroidi.

Kadar mastocitoza prizadene vranico, se včasih uporablja odstranitev tega organa. Včasih je predpisana kirurška odstranitev posameznih mastocitov.

Trenutno ni dovolj učinkovitega režima zdravljenja mastocitoze, kljub aktivnemu delu v tej smeri.

Zdravljenje z ljudskimi metodami

Poleg režima zdravljenja, ki ga predpiše zdravnik, lahko uporabite metode, ki jih priporočajo tradicionalni zdravilci.

Bela omela lahko pomaga pri zdravljenju mastocitoze. Treba je vzeti čajno žličko posušenih in zdrobljenih listov rastline, preliti s hladno kuhano vodo in pustiti en dan. Nastalo infuzijo je treba filtrirati in popolnoma popiti. Infuzijo morate pripraviti enkrat na dan.

Mastocitozo zdravijo hematologi in terapevti. Trenutno ni posebnih metod zdravljenja, uporablja pa se simptomatsko zdravljenje, katerega cilj je zaviranje proizvodnje biološko aktivnih snovi v mastocitih.

Antihistaminiki vključujejo zodak, tavegil, suprastin ali njihove analoge, stabilizatorje membran na mastocitih - natrijev nedokromil, ketotifen.

Uporabljajo se majhni odmerki metilprednizolona in ciklosporina.
.

Pri zdravljenju mastocitoze se uporabljajo tudi protivnetna zdravila, citostatiki in kortikosteroidi. Režim zdravljenja in obseg uporabe izbranih zdravil sta odvisna od vrste mastocitoze in njenih manifestacij. Vendar pa učinkovitost zdravljenja še ni visoka.

Ločene neoplazme je mogoče odstraniti kirurško.

Prognoza za kožno obliko mastocitoze je ugodna, za sistemsko je lahko drugačna, za levkemijo mastocitov pa izredno neugodna.

Zaradi pomanjkanja podatkov o dejavnikih, ki povzročajo to bolezen, niso bile ustvarjene posebne metode za njeno zdravljenje, stanje bolnikov pa se popravlja s simptomatsko terapijo. Glavni cilj zdravljenja je zmanjšati aktivnost mastocitov. Za to je bolniku predpisano:

Protialergijska zdravila: Tavegil, Diazolin, Suprastin itd.
Zdravila, katerih učinkovine stabilizirajo ton membran škodljivih celic.
PUVA terapija, če jemanje antihistaminikov ne prinese pričakovanega rezultata. Ta postopek vam omogoča znatno zmanjšanje števila madežev na koži. Za to se izvede 25 sej z enim odmerkom do 5 J / cm².
Sistemsko obliko bolezni zatirajo citostatiki, v boju proti bulozni mastocitozi so se dobro izkazali kortikosteroidi.
Lahko se odstrani hudo obolelo vranico. Včasih se posamezni veliki mastocitomi odstranijo s kirurškim posegom.

Pri zdravljenju mastocitoze se uporabljajo:

Periaktin;
Antialergijska zdravila;
zaviralci serotonina;
Protivnetna zdravila (ibuprofen, diklofenak);
PUVA terapija.

Sistemsko mastocitozo zdravimo s citostatiki, bulozne oblike bolezni - s kortikosteroidi.

Posamezne mastocitome odstranimo kirurško.

Vendar je treba opozoriti, da trenutno obstoječe metode zdravljenja mastocitoze pogosto nimajo ustreznega terapevtskega učinka.

Tako je mastocitoza bolezen, ki ima v večini primerov ugodno prognozo, z izjemo sistemske in maligne mastocitoze, ki je ob močni izčrpanosti telesa lahko usodna.

Otroška mastocitoza praviloma spontano izzveni do pubertete. Da bi preprečili razvoj bolezni, je treba preprečiti vpliv na telo dejavnikov, ki aktivirajo degranulacijo mastocitov (mraz, vročina, zdravila iz skupine morfij-opija, acetilsalicilna kislina, poškodbe).

Trenutno učinkovita patogenetska terapija še ni bila razvita.

Farmakološki pripravki

Kot simptomatska zdravila je indicirano imenovanje antihistaminikov (Diazolin, Tavegil, Suprastin, Fenkarol, Zaditen).

Drugi načini zdravljenja

Fotokemoterapija je indicirana za bolnike z diagnozo kožne mastocitoze.

Po natančni diagnozi pigmentoza urtikarije zahteva kompleksno zdravljenje pod vodstvom specialista. Uporabljajo se zdravila, ki zmanjšujejo proizvodnjo serotonina, protivnetna, kortikosteroidna, citostatična in antialergijska zdravila.

Včasih je morda potrebna operacija za odstranitev mastocita.

Bolezen je pogosto neozdravljiva, včasih se je treba omejiti na simptomatsko zdravljenje, imunomodulatorno terapijo in preventivne ukrepe.

Upoštevajte: ljudje z diagnozo pigmentoze urtikarije morajo biti previdni pri vseh termičnih postopkih, vključno s sončenjem in obiski savne, saj lahko izzovejo poslabšanje bolezni.

Z boleznijo se ukvarjajo terapevti in hematologi.

Posebne metode zdravljenja še niso bile razvite, uporablja se simptomatsko zdravljenje, ki zavira proizvodnjo biološko aktivnih snovi v mastocitih:

antihistaminiki - suprastin, tavegil, zodak in analogi.
membranski stabilizatorji na mastocitih - natrijev nedokromil, ketotifen.
obstajajo podatki o aktivnosti alfa-interferona, vendar je zaenkrat metoda v razvoju.

V majhnih odmerkih se uporabljajo tudi ciklosporini in metilprednizolon.

Toda doslej je učinkovitost zdravljenja nizka.

Uporaba PUVA terapije je indicirana pri hudi mastocitozi ali odpornosti na antialergijska zdravila. PUVA terapija pomaga zmanjšati izbruhe. Priporoča se 25 sej po 3-5 J/cm2 (na sejo), po katerih opazimo izboljšanje.

Odstranitev vranice je indicirana za difuzno sistemsko mastocitozo.

Napoved mastocitoze je odvisna od oblike bolezni in stopnje poškodbe organa.

Pri kožni obliki je ugoden, pri sistemski je lahko drugačen, pri mastocitni levkemiji pa izredno neugoden.

Za začetek zdravljenja mastocitoze se morate posvetovati s splošnim zdravnikom in hematologom.

Za zdravljenje mastocitoze se uporablja simptomatsko zdravljenje, ki je namenjeno zatiranju proizvodnje biološko aktivnih snovi v mastocitih:

Nedocromil natrij, ketotifen - za stabilizacijo membran na mastocitih;

Zodak, Tavegil, Suprastin - kot antihistaminiki.

Ob prisotnosti difuzne sistemske mastocitoze je indicirana odstranitev vranice.

Pri hudi mastocitozi ali odpornosti na antialergijska zdravila se uporablja PUVA terapija. Ta terapija učinkovito zmanjša število izpuščajev. Izboljšanje je opaženo že po 25 sejah PUVA terapije pri 3-5J/cm² na sejo.

Videoposnetek iz YouTuba na temo članka:

Če sumite na tako nepredvidljivo bolezen, se morate vsekakor obrniti na dermatologa, pa tudi na splošnega zdravnika in hematologa. Po popolnem pregledu je predpisano zdravljenje, ki je odvisno od bolnikove starosti, kliničnih manifestacij in tveganj za zaplete.

Klasična terapija vključuje:

Antihistaminiki, ki blokirajo nastajanje mastocitov, lajšajo bolnikovo stanje in lajšajo vnetje. Za otroke lahko vse zdravljenje temelji le na vnosu takšnih sredstev, saj ni tveganja za posledice.
Stabilizatorji membrane mastocitov so zasnovani tako, da normalizirajo njihovo delo in preprečijo širjenje mediatorjev.
Hormonski pripravki (kortikosteroidi) se predpisujejo kot zunanje sredstvo za odpravo pordelosti, srbenja in bolečine na koži.
Kirurška odstranitev velikih mastocitov. Ta postopek se izvaja, ko obstaja tveganje za razvoj levkemije.
Pri hudih poškodbah notranjih organov jih je treba odstraniti.
Za odpravo kožnih manifestacij je predpisana PUVA terapija. Za dosego trajnostnega izboljšanja je v povprečju potrebnih 25 tretmajev.

Pri otrocih ima mastocitoza ugodno prognozo za ozdravitev. Kožna oblika pri odraslih lahko preide v sistemsko obliko, potem je verjetnost popolnega okrevanja ocenjena na 50%. Z razvojem levkemije je napoved izredno neugodna, saj je ta bolezen onkološka.

Zdravljenje mastocitoze je odgovornost terapevtov in hematologov. Terapija je kompleksna.

Praviloma so predpisana zdravila, ki zmanjšajo količino serotonina, ki imajo protivnetne in antialergijske učinke. Prav tako boste najverjetneje morali jemati citostatike in kortikosteroide.

Zelo težko je ozdraviti pigmentozo urtikarije (zlasti sistemskega tipa). V mnogih primerih je terapija le simptomatska; poleg tega so bolniku predpisani imunomodulatorji, kot je "transferni faktor" ali drugi.

Včasih se je treba zateči k kirurškemu posegu, s katerim se odstranijo neoplazme.

Da ne bi poslabšali položaja ljudi, ki trpijo za mastocitozo, močno ni priporočljivo zlorabljati sončenja, savn, kopeli in solarijev.

To lahko zelo negativno vpliva na stanje telesa. Posamezniki z dedno nagnjenostjo morajo biti še posebej pozorni na svoje zdravje.

Tisti, ki trpijo za navadno urtikarijo, bi morali na vsak način preprečiti njen prehod v kronično obliko. In tukaj priprave "Transfer Factor" postanejo zelo pomembne.

Vsebujejo samo naravne sestavine, prestale so klinična preskušanja in se izkazale pri zdravljenju urtikarije. Poleg tega je "transfer faktor" eno najučinkovitejših sredstev za krepitev imunosti.

Obstaja več glavnih metod klasičnega zdravljenja mastocitoze, glavne so:

tradicionalna medicina;
fotokemoterapevtski.

Vendar pa obstajajo recepti tradicionalne medicine, k uporabi katerih se je treba zateči le z dovoljenjem lečečega zdravnika.

Tradicionalno

Kožna oblika mastocitoze pri majhnih otrocih najpogosteje ne potrebuje zdravljenja, saj je zanjo značilno samozdravljenje.

V tem primeru je treba čim bolj zmanjšati možnost aktivacije mastocitov.

Zdravljenje pigmentoze urtikarije vključuje jemanje antihistaminikov in izvajanje preventivnih ukrepov.

Pri sistemski obliki bolezni so osnova terapije antihistaminiki.

Do danes ni ene same metode, ki bi pomagala popolnoma znebiti bolezni. Terapija se v veliki meri zmanjša na odpravo neprijetnih simptomov.

Vendar se v nobenem primeru ne smete samozdraviti, še posebej, če otrok trpi za mastocitozo. Bolezen lahko povzroči razvoj resnih zapletov.

Ko se pojavijo prvi simptomi bolezni, se morate obrniti na dermatologa, terapevta ali hematologa.

Osnova zdravljenja bolezni v kakršni koli obliki so naslednja zdravila:

Antihistaminiki. V dermalni obliki se uporabljajo sredstva za zunanjo uporabo. Pri sistemski mastocitozi so praviloma predpisane tablete ali raztopina za injiciranje.
Kortikosteroidi za zunanjo uporabo. Ta zdravila se uporabljajo za kožno mastocitozo.
Protivnetna zdravila. Zaviralci ibuprofena kažejo dobre rezultate.
Citostatiki. Ta zdravila so predpisana za sistemsko mastocitozo.

Če antihistaminiki ne dajejo pozitivnega rezultata, se lahko predpiše PUVA terapija, ki pomaga zmanjšati število izpuščajev.

Pri obsežnih lezijah je indicirano kirurško zdravljenje bolezni. V splošni anesteziji je mogoče odstraniti velike mastocitome. S kompleksnim potekom sistemske mastocitoze je mogoče odstraniti notranje organe.

Zdravila za zdravljenje bolezni lahko predpiše le zdravnik

Zdravljenje pigmentoze urtikarije pri otrocih je omejeno na uporabo antihistaminikov. Če ni sistemskih manifestacij bolezni, ne bi smeli skrbeti za pojav zapletov. Praviloma mastocitoza v tej obliki mine sama od sebe do adolescence.

Napoved za zdravljenje sistemske mastocitoze je določena s stopnjo poškodbe notranjih organov. Prej ko se odkrijejo kršitve, manjša je verjetnost za razvoj življenjsko nevarnih zapletov.

Najnevarnejša je maligna mastocitoza, ki lahko brez ustrezne terapije povzroči smrt bolnika. Izjemno neugodna napoved je tudi pri lezijah kostnega mozga.

Če ima bolnik nagnjenost k razvoju mastocitoze (prej se je moral soočiti z boleznijo), se je vredno izogniti dejavnikom, ki lahko izzovejo hitro razmnoževanje mastocitov.

To je hipotermija ali pregrevanje telesa, uporaba nekaterih zdravil, poškodba kože.

Zdravljenje te bolezni se ukvarjajo z zdravniki ozkega profila, kot so hematologi in terapevti z alergijsko pristranskostjo.

Zdravljenje je večinoma simptomatsko, saj znanost ne pozna ene same sheme za obravnavo takšne patologije pri otroku in odraslih.

Kompleks terapevtskih ukrepov vključuje uporabo naslednjih zdravil:

Zdravila za stabilizacijo celičnih membran ("ketotifen").
Pripravki iz skupine antihistaminikov ("Suprastin", "Tavigil").
Alfa interferoni. Vendar je pozitiven učinek takšnih zdravil še vedno vprašljiv.

Napoved sistemske bolezni ni najbolj pomirjujoča, saj je tveganje za njen prehod v maligno obliko zelo veliko. Ugoden izid se razlikuje le pri poškodbah kože.

Glede na obliko bolezni so lahko prizadeti različni organi človeškega telesa, kar lahko, če se ne zdravi, povzroči zgodnjo smrt.

Zapleti mastocitoze

Resne kršitve nekaterih organov, ki jih opazimo pri sistemski mastocitozi, lahko povzročijo smrt. Najresnejša napoved je pri levkemiji mastocitov.

Zapleti lahko spremljajo ne le najbolj agresiven potek. Tudi pri kožni mastocitozi so možne anafilaksa, urtikarija in angioedem. Tudi motnje v prebavilih niso izključene.

Preprečevanje

Prognoza za mastocitozo je odvisna od oblike bolezni. Kožne oblike mastocitoze praviloma ne vplivajo na pričakovano življenjsko dobo.

In mastocitoza, ki se je razvila v otroštvu, v večini primerov izgine spontano. Pri sistemski mastocitozi je napoved resna, pri poškodbah kostnega mozga pa izredno neugodna.

Specifične profilakse, ki bi preprečila razvoj mastocitoze, ni, saj vzroki, ki vodijo do razvoja bolezni, niso ugotovljeni.

Relativno preprečevanje lahko imenujemo ukrepi, ki preprečujejo aktivacijo proizvodnje mastocitov. Takšni ukrepi za preprečevanje razvoja mastocitoze vključujejo izključitev učinkov prekomerne insolacije, hipotermije ali pregrevanja telesa, omejitve uporabe nekaterih zdravil, zlasti aspirina in zdravil iz skupine morfij-opija.

Kot smo že omenili, mastocitoza, ki se je pojavila v otroštvu, v 95% primerov izzveni sama. Preostale oblike kožne mastocitoze, čeprav zahtevajo nekaj korekcije, ne vplivajo na kakovost in pričakovano življenjsko dobo bolnika.

Sistemska mastocitoza, ki prizadene kostni mozeg, ima zelo slabo prognozo.

Posebnih ukrepov za preprečevanje te bolezni ni, ker razlogi za njen razvoj še niso pojasnjeni. Relativni previdnostni ukrepi vključujejo zmerno izpostavljanje soncu, izogibanje ekstremnemu mrazu ali pregrevanju in preudarno jemanje zdravil. Prekomerna insolacija, agresivna izpostavljenost nizkim ali visokim temperaturam, strupene snovi zdravil lahko izzovejo razvoj povečane aktivnosti mastocitov in posledično pojav mastocitoze.

Ogledov objave: 1.809

Mastocitoza- infiltracija mastocitov kože in drugih tkiv in organov. Simptomi so predvsem posledica sproščanja mediatorjev in med njimi so srbenje, pordelost, dispepsija zaradi želodčne hipersekrecije. Diagnoza temelji na biopsiji kože, rdečega kostnega mozga ali obojega.

Zdravljenje je sestavljeno iz predpisovanja antihistaminikov in nadzora katere koli osnovne bolezni.

Mastocitoza je skupina bolezni, za katere je značilna proliferacija mastocitov in njihova infiltracija v kožo in druge organe. Patogeneza temelji predvsem na sproščanju mediatorjev mastocitov, vključno s histaminom, heparinom, levkotrieni, različnimi vnetnimi citokini. Histamin je vzrok za številne simptome, vključno z želodčnimi, vendar prispevajo tudi drugi mediatorji. Pomembna infiltracija organa vodi do njegove disfunkcije. Snovi, ki sprožijo sproščanje nevrotransmiterjev, so fizični stik, vadba, alkohol, nesteroidna protivnetna zdravila, opioidi, pikajoče žuželke ali hrana.

Etiologija ni znana, vendar lahko pri nekaterih bolnikih vključuje mutacijo genov, ki kodirajo receptor za tirozin kinazo (c-kit) mastocitov. Lahko pride do prekomerne proizvodnje faktorja matičnih celic, ki je ligand za ta receptor.

Razvrstitev

Mastocitoza je lahko kožna ali sistemska.

Kožna mastocitoza se običajno pojavlja pri otrocih. Večina bolnikov ima pigmentozno urtikarijo (urtikarijo), lokaliziran ali razpršen oranžno-roza (barve lososa) ali rjav makulopapulozni kožni izpuščaj, ki je posledica številnih majhnih kopičenja mastocitov. Redkejše oblike sta difuzna kožna mastocitoza, ki se kaže z infiltracijo kože z mastociti brez diskretnih lezij, in mastocitom z velikimi posamičnimi akumulacijami mastocitov.

Sistemska mastocitoza pogostejši pri odraslih in zanj so značilne multifokalne lezije kostnega mozga; pogosto so prizadeti tudi drugi organi, vključno s kožo, bezgavkami, jetri, vranico, prebavil.

Sistemska mastocitoza je razvrščena na naslednji način:

neboleč, brez organske disfunkcije in z dobro prognozo;
mastocitoza, povezana z drugimi hematološkimi motnjami (npr. mieloproliferativne motnje, mielodisplazija, limfom);
agresivna mastocitoza, za katero je značilna pomembna organska disfunkcija;
Leukemija mastocitov z več kot 20 % mastocitov na brisu kostnega mozga, brez prizadetosti kože, prizadetost več organov in slaba prognoza.

Simptomi in znaki

Pogosto se opazi srbenje kože. Božanje ali drgnjenje kožnih lezij povzroči urtikarijo in eritem okoli lezije (Darierjev znak); ta reakcija se razlikuje od dermografizma, pri katerem opazimo spremembe na normalni koži.

Sistemski simptomi so zelo raznoliki. Najpogostejši napadi vročine; hude so anafilaktoidne reakcije s sinkopo in šokom. Drugi simptomi so epigastrična bolečina zaradi peptične razjede, slabost, bruhanje, kronična driska, artralgija, bolečine v kosteh, nevropsihiatrične spremembe (razdražljivost, depresija, labilnost razpoloženja). Infiltracija jeter in vranice lahko povzroči portalno hipertenzijo, ki ji sledi ascites.

Diagnostika

Domnevna diagnoza se postavi na podlagi kliničnih znakov. Podobne simptome lahko opazimo pri anafilaksiji, feokromocitomu, karcinoidnem sindromu, Zollinger-Ellisonovem sindromu. Diagnozo potrdi biopsija prizadete kože in včasih kostnega mozga. Pri bolnikih s simptomi peptične razjede se izmerijo plazemske koncentracije gastrina, da se izključi Zollinger-Ellisonov sindrom; pri bolnikih z napadi zvišane telesne temperature se izmeri raven izločanja 5-hidroksiindolocetne kisline (5-HIAA, 5-hidroksiindolocetna kislina), da se izključi karcinoid. Raven mediatorjev mastocitov in njihovih metabolitov je lahko povišana v plazmi in urinu, vendar njihovo odkrivanje ne omogoča dokončne diagnoze.

Zdravljenje

Mastocitoza kože. H-blokatorji so učinkoviti kot simptomatsko zdravljenje. Otroci z mastocitozo kože ne potrebujejo dodatnega zdravljenja, saj se večina teh primerov pozdravi sama. Odrasli s to obliko mastocitoze prejemajo psoralen in ultravijolično sevanje ali topikalne glukokortikoide enkrat ali dvakrat na dan. Mastocitom običajno regresira sam in ne zahteva zdravljenja. Pri otrocih kožna oblika le redko preide v sistemsko obliko, pri odraslih pa lahko opazimo takšne primere.

Sistemska mastocitoza. Vsem bolnikom so predpisani H- in H2-blokatorji. Aspirin pomaga pri zvišani telesni temperaturi, vendar lahko poveča proizvodnjo levkotriena in tako prispeva k razvoju simptomov, povezanih s samimi mastociti; ne predpisujejo otrokom zaradi velikega tveganja za razvoj Reyejevega sindroma. Za preprečevanje degranulacije mastocitov se uporablja kromolin 200 mg peroralno 4-krat na dan. Zdravljenja za zmanjšanje števila mastocitov v tkivih ni. Ketotifen 2-4 mg peroralno dvakrat na dan se lahko uporablja, vendar ni vedno učinkovit.

Bolnikom s hudimi oblikami je predpisan interferon 2-4 milijone enot subkutano enkrat na teden z največjim odmerkom 3 milijone enot na dan za zaustavitev simptomov poškodbe kostnega mozga. Lahko se dajejo glukokortikoidi (npr. prednizolon 40–60 mg peroralno enkrat na dan 2–3 tedne). Pri hudih oblikah lahko kakovost življenja izboljšamo z splenektomijo.

Citotoksična zdravila (daunomicin, etopozid, 6-merkaptopurin) se lahko uporabljajo pri zdravljenju levkemije mastocitov, vendar njihova učinkovitost ni dokazana.