Ang dystonia ay isang hanay ng mga karamdaman sa paggalaw na nauugnay sa mga hindi sinasadyang paggalaw at pinahabang pag-urong ng kalamnan. Ang apektadong tao ay maaaring magkaroon ng paikot-ikot na paggalaw ng katawan, panginginig, at hindi pangkaraniwan o hindi komportable na postura.
Sa ilan, ang buong katawan ay maaaring kasangkot sa mga paggalaw, ngunit sa iba, ilang bahagi lamang ang apektado. Minsan ang mga sintomas ng dystonia ay nauugnay sa mga partikular na gawain, tulad ng pagsusulat, tulad ng mga cramp ng manunulat.

Mabilis na mga katotohanan tungkol sa dystonia

• Ang dystonia ay hindi isang sakit, ngunit isang hanay ng mga karamdaman.
• Maraming sanhi ng dystonia, kabilang ang mga gamot, kakulangan ng oxygen, at Huntington's disease.
• Malamang na kasama sa diagnosis ang isang hanay ng mga pagsusuri at pamamaraan ng imaging.
• Ang paggamot ay depende sa uri ng dystonia ngunit maaaring may kasamang gamot, physical therapy, at operasyon.

Ano ang dystonia?

Bagama't ang dystonia ay isang neurological condition (utak at nerbiyos), sinasabi ng mga eksperto na hindi apektado ang cognition (katalinuhan), memorya at mga kasanayan sa komunikasyon.

Ang dystonia ay may posibilidad na maging isang progresibong kondisyon, ngunit hindi ito palaging ang kaso.

Maaaring mamana ang dystonia at natukoy ang isang gene na gumaganap ng isang papel.

Gayunpaman, may iba pang mga sanhi, tulad ng ilang mga tao na nagkakaroon ng dystonia bilang resulta ng pag-inom ng ilang mga gamot. Ang ilang mga sakit, tulad ng ilang uri ng kanser sa baga, ay maaari ding maging sanhi ng mga palatandaan at sintomas ng dystonia.

Maaaring kabilang sa paggamot ang dopamine o mga gamot na pampakalma; minsan makakatulong ang operasyon.

Ayon sa American Association of Neurological Surgeons, ang dystonia ay nakakaapekto sa hanggang 250,000 katao sa Estados Unidos. Iminumungkahi nila na ito ang pangatlo sa pinakakaraniwang sakit sa paggalaw pagkatapos ng sakit na Parkinson.

Bagaman ang karamihan sa mga kaso ng dystonia ay nagsisimula sa mga taong nasa pagitan ng edad na 40 at 60, ang kondisyon ay maaaring makaapekto sa lahat ng mga pangkat ng edad.

Mga sintomas ng dystonia

Ang mga sintomas ng dystonia ay mula sa banayad hanggang sa malala at maaaring makaapekto sa iba't ibang bahagi ng katawan. Ang mga unang sintomas ay kinabibilangan ng:

• paa cramps
• "paghila ng paa"
• walang kontrol na pagkurap
• hirap magsalita
• hindi sinasadyang pag-uunat ng leeg

Ang mga palatandaan at sintomas ay nag-iiba depende sa uri ng dystonia na mayroon ang pasyente. Nasa ibaba ang ilang karaniwang halimbawa:

cervical dystonia

Ang cervical dystonia, na kilala rin bilang torticollis, ay ang pinakakaraniwang anyo. Ito ay nakakaapekto lamang sa isang bahagi ng katawan at karaniwang nagsisimula sa ibang pagkakataon sa buhay. Ang pinakamalaking epekto ay sa mga kalamnan ng leeg. Maaaring kabilang sa mga sintomas ang:

• pag-ikot ng ulo at leeg
• hinihila ang ulo at leeg pasulong
• hinihila pabalik ang ulo at leeg
• hinihila ang ulo at leeg patagilid

Ang cervical dystonia ay maaaring maging sanhi ng banayad hanggang sa malubhang sintomas. Kung ang mga spasms at contraction ng kalamnan ay madalas at sapat na malala, ang tao ay maaari ring makaranas ng paninigas at pananakit.

Tonic blepharospasm

Ang blepharospasm ay nakakaapekto sa mga kalamnan ng mata.

Ang mga kalamnan sa paligid ng mga mata ay apektado sa kasong ito. Maaaring kabilang sa mga sintomas ang:

• photophobia (sensitivity sa liwanag)
• pangangati sa mata
• labis na pagkurap, kadalasang hindi mapigilan
• nakapikit ang mga mata na hindi mapigilan

Maaaring hindi mabuksan ng mga taong may malubhang sintomas ang kanilang mga mata sa loob ng ilang minuto.

Karamihan sa mga taong may blepharospasm ay nalaman na ang mga sintomas ay lumalala habang tumatagal ang araw.

DOPA sensitive dystonia

Ang DOPA-responsive dystonia ay pangunahing nakakaapekto sa mga binti. Ang simula ay nangyayari sa pagitan ng edad na 5 at 30. Ang ganitong uri ng dystonia ay mahusay na tumutugon sa levodopa, isang dopamine na gamot.

Ang pinakakaraniwang sintomas ay isang matigas, hindi pangkaraniwang lakad, na ang talampakan ng paa ay nakatungo pataas. Sa ilang mga kaso, ang paa ay maaaring paikutin palabas sa bukung-bukong.

Hemifacial spasm

Ang tao ay nakakaranas ng pulikat sa mga kalamnan sa isang bahagi ng mukha. Maaaring mas kapansin-pansin ang mga sintomas kapag ang isang tao ay nasa ilalim ng mental na stress o pisikal na pagod.

laryngeal dystonia

Ang mga kalamnan sa voice box (larynx) spasm. Ang mga taong may laryngeal dystonia ay maaaring magsalita nang napakatahimik at huminga kapag sila ay nagsasalita, o humihingal, depende sa kung paano naganap ang muscle spasm (sa loob o labas).

Oromandibular dystonia

Ang ganitong uri ng dystonia ay nakakaapekto sa mga kalamnan ng panga at bibig. Ang bibig ay maaaring mag-abot palabas at paitaas.

Ang ilang mga tao ay magkakaroon lamang ng mga sintomas kapag gumagamit ng mga kalamnan sa bibig at panga, habang ang iba ay maaaring makaranas ng mga sintomas kapag ang mga kalamnan ay hindi ginagamit. Ang ilang mga tao ay maaaring magkaroon ng dysphagia (problema sa paglunok).

Ang pulikat ng manunulat

Kasama sa cramp ng manunulat ang hindi makontrol na pulikat at paggalaw sa kamay at pulso; ito ay task-specific dystonia dahil nakakaapekto ito sa mga taong madalas sumulat bago lumitaw ang mga sintomas.

Iba pang mga dystonia na partikular sa gawain

• musikero cramp
• pulikat ng typist
• golfer cramp

Pangkalahatang dystonia

Ang pangkalahatang dystonia ay kadalasang nakakaapekto sa mga bata sa simula ng pagdadalaga. Ang mga sintomas ay kadalasang nangyayari sa isa sa mga limbs at kalaunan ay kumakalat sa ibang bahagi ng katawan.

Kasama sa mga sintomas ang:

• Mga pulikat ng kalamnan.
• Abnormal, baluktot na postura, dahil sa mga contraction at spasms sa mga limbs at trunk.
• Ang paa (o paa) ay maaaring lumiko papasok.
• Ang mga bahagi ng katawan ay maaaring biglang tumalon pataas at pababa.

Paroxysmal dystonia

Sa kakaibang uri ng dystonia na ito, ang mga abnormal na paggalaw ng katawan ay nangyayari lamang sa ilang partikular na oras.

Ang pag-atake ng paroxysmal dystonia ay maaaring katulad ng epilepsy sa panahon ng pag-atake (fit). Gayunpaman, ang isang tao ay hindi nawalan ng malay at mauunawaan kung ano ang nangyayari, hindi katulad. Ang pag-atake ay maaaring tumagal lamang ng ilang minuto, ngunit sa ilang mga kaso maaari itong magpatuloy nang ilang oras. Ang mga sumusunod na trigger ay maaaring humantong sa isang pag-atake:

• pagod ng utak
• pagkapagod ()
• pagkonsumo ng mga inuming may alkohol
• pagkonsumo ng kape
• biglaang paggalaw

Mga uri ng dystonia

Ang dystonia ay maaaring uriin ayon sa pinagbabatayan nitong sanhi:

Pangunahing dystonia- hindi nauugnay sa ibang sakit. Walang matukoy na dahilan.

Pangalawang dystonia- nauugnay sa genetika, pagbabago sa neurological o trauma.

Ang dystonia ay tinukoy din batay sa apektadong bahagi ng katawan:

• focal dystonia- Isang bahagi lamang ng katawan ang apektado.
• Segmental dystonia- Nakakaapekto sa dalawa o higit pang magkakaugnay na bahagi ng katawan.
• Multifocal dystonia- hindi bababa sa dalawang hindi magkakaugnay na bahagi ng katawan ang apektado.
• Pangkalahatang dystonia- parehong mga binti at iba pang bahagi ng katawan.
• Hemidistonia- kalahati ng buong katawan ay apektado.

Mga sanhi ng dystonia

Ang mga sanhi ng dystonia ay depende sa kung ito ay pangunahin o pangalawa.

Mga sanhi ng pangunahing dystonia

Sa pangunahing dystonia, walang natukoy na pinagbabatayan na dahilan. Naniniwala ang mga eksperto na maaaring ito ay isang problema sa isang bahagi ng utak na tinatawag na basal ganglia. Ang rehiyon na ito ay may pananagutan para sa mga hindi boluntaryong paggalaw.

Maaaring hindi sapat, o ang mga maling uri ng neurotransmitters ay ginawa sa basal ganglia, na humahantong sa mga sintomas ng pangunahing dystonia. Posible rin na mayroong sapat sa kanila, ngunit hindi ang tamang uri para sa paggana ng kalamnan. Naniniwala ang mga mananaliksik na ang ibang bahagi ng utak ay kasangkot din.

Ang ilang uri ng dystonia ay nauugnay sa mga maling gene.

Mga sanhi ng pangalawang dystonia

Ang ganitong uri ng dystonia ay sanhi ng kumbinasyon ng iba't ibang kondisyon at sakit; Halimbawa:

• mga tumor sa utak
• pagkalason sa carbon monoxide o heavy metal
• kakulangan ng oxygen
• cerebral palsy - sa ilang mga kaso, ang dystonia ay sintomas ng cerebral palsy
• sakit ni Huntington
• MS (multiple sclerosis)
• ilang mga impeksyon, tulad ng encephalitis, TB (tuberculosis), o HIV
• o gulugod
• Ang sakit ni Wilson

Ang Parkinson's disease ay isa ring neurodegenerative disease na nakakaapekto sa parehong bahagi ng utak gaya ng dystonia, ang basal ganglia. Dahil dito, ang parehong mga kondisyon ay maaaring lumitaw minsan sa iisang tao.

dystonia ng gamot

Ang ilang mga gamot ay maaaring maging sanhi ng dystonia. Ang mga kaso ng dystonia na dulot ng droga ay kadalasang nangyayari pagkatapos ng isang pagkakalantad sa gamot. Sa pangkalahatan, ito ay medyo madaling gamutin.

Gayunpaman, kung minsan ang dystonia ay maaaring bumuo pagkatapos ng pagkuha ng gamot sa loob ng ilang panahon, ito ay tinatawag na tardive dystonia; Ang tardive dystonia ay kadalasang sanhi ng mga gamot na tinatawag na antipsychotics, na ginagamit upang gamutin ang mga kondisyon ng pag-iisip, tiyan, at paggalaw.

Ang mga gamot na maaaring maging sanhi ng dystonia na dulot ng droga ay kinabibilangan ng:

• acetophenazine (Tyndal)
• loxapine (Loxitan, Daxolin)
• piperacetazine (Quide)
• thioridazine (Mellaril)
• trifluoperazine (stelazine)
• trimeprazin (Temaryl)

Maaaring kabilang sa diagnosis ng dystonia ang isang MRI.

Ang visual na inspeksyon ng mga pisikal na palatandaan ay isang mahalagang bahagi ng pag-diagnose ng dystonia.

Gayunpaman, ang isang doktor ay kailangang gumawa ng ilang mga pagsusuri at magtanong ng mga naka-target na katanungan upang matukoy kung ang isang tao ay may pangunahin o pangalawang dystonia.

Una, susuriin ng neurologist ang medikal at family history.

Ang mga sumusunod na pagsusuri at pamamaraan ay makakatulong na matukoy kung anong uri ng dystonia ang mayroon ang isang tao:

Pagsusuri ng dugo at ihi- pagpapasiya ng pagkakaroon ng mga lason o impeksyon, pati na rin ang pagsuri sa paggana ng mga organo (tulad ng atay).

genetic na pagsubok- Suriin ang mga may sira (abnormal, mutated) na mga gene at alisin ang iba pang kundisyon gaya ng Huntington's disease.

MRI scan- Pagkilala sa pinsala sa utak o mga tumor.

Levodopa- kung mabilis bumuti ang mga sintomas pagkatapos kumuha ng levodopa, malamang na masuri ng doktor ang maagang dystonia.

Mga gamot para sa dystonia

Ang mga sumusunod ay karaniwang paggamot para sa dystonia:

Levodopa

Ang mga taong na-diagnose na may DOPA-responsive dystonia ay gagamutin ng levodopa. Ang gamot na ito ay nagdaragdag ng mga antas ng dopamine, isang neurotransmitter. Ang mga taong umiinom ng levodopa ay maaaring unang makaranas ng pagduduwal, na dapat ay humupa at mawala habang ang katawan ay nasasanay sa gamot.

Botulinum toxin

Ang malakas na lason na ito, na ligtas kapag ibinigay sa napakababang dosis, ay kadalasang ginagamit bilang isang first-line na paggamot para sa karamihan ng iba pang uri ng dystonia. Pinipigilan nito ang ilang mga neurotransmitter na maabot ang mga apektadong kalamnan, na pumipigil sa mga spasms.

Ang botulinum toxin ay ibinibigay sa pamamagitan ng iniksyon. Ang isang dosis ay karaniwang tumatagal ng mga 3 buwan. Maaaring may paunang (pansamantalang) pananakit sa lugar ng iniksyon.

Anticholinergics

Pinipigilan ng mga gamot na ito ang paglabas ng acetylcholine, isang neurotransmitter na kilala na nagdudulot ng mga kalamnan sa kalamnan sa ilang uri ng dystonia. Maaaring hindi palaging gumagana ang mga anticholinergics.

Mga relaxer ng kalamnan

Ang mga muscle relaxant ay karaniwang inireseta kapag ang ibang mga paggamot ay nabigo. Pinapataas nila ang mga antas ng GABA (gamma-aminobutyric acid), isang neurotransmitter na nagpapahinga sa mga kalamnan. Kabilang sa mga halimbawa ng muscle relaxant ang diazepam at clonazepam. Ang gamot ay maaaring ibigay sa pamamagitan ng bibig o sa pamamagitan ng iniksyon.

Physiotherapy para sa dystonia

Ang mga sumusunod ay karaniwang physiotherapy na paggamot para sa dystonia.

Mga pandama na trick

Minsan ang mga sintomas ay maaaring mapawi sa pamamagitan ng paghawak sa apektadong bahagi ng katawan o bahagi ng katawan na malapit dito. Maaaring makita ng mga taong may cervical dystonia na kung hinawakan nila ang likod ng ulo o gilid ng mukha, ang mga sintomas ay bubuti o ganap na nawawala.

Maaaring gamitin minsan ang mga splint at braces bilang bahagi ng sensory therapy.

Makakatulong din ang isang physical therapist sa mga pasyente na mapabuti ang kanilang postura. Ang magandang postura ay nakakatulong na protektahan at palakasin ang mga kalamnan at tisyu. Ang magandang postura ay maaaring makamit sa pamamagitan ng isang ehersisyo na programa at/o paggamit ng mga braces.

Surgery para sa dystonia

Kung ang ibang mga paggamot ay hindi epektibo, maaaring magrekomenda ang doktor ng operasyon. Kasama sa mga surgical procedure para sa dystonia ang:

Ang selective peripheral denervation ay minsan ginagamit para sa mga taong may cervical dystonia. Ang siruhano ay gumagawa ng isang paghiwa sa leeg bago putulin ang ilan sa mga nerve endings na nauugnay sa mga apektadong kalamnan. Pagkatapos ng operasyon, malamang na magkakaroon ng kaunting pagkawala ng sensasyon sa leeg.

malalim na pagpapasigla ng utak

Binubutasan ang maliliit na butas sa bungo. Ang mga maliliit na electrodes ay dumaan sa mga butas at inilagay sa globus pallidus, bahagi ng basal ganglia.

Ang isang maliit na generator ng pulso ay konektado sa mga electrodes. Ang pulse generator ay itinatanim sa ilalim ng balat, kadalasan sa dibdib o ibabang tiyan. Ang pulse generator ay naglalabas ng mga signal sa globus pallidus na tumutulong sa pagharang ng mga abnormal na nerve impulses na ginawa ng basal ganglia.

May kaunting impormasyon sa pangmatagalang positibo o negatibong epekto dahil ito ay isang medyo bagong pamamaraan. Ang mga resulta ng malalim na pagpapasigla ay tumatagal ng oras; minsan ay maaaring tumagal ng ilang buwan bago maging maliwanag ang mga epekto.

MATERYAL MULA SA ARCHIVE

Dystonia na umaasa sa DOPA(DZD) na may binibigkas na pang-araw-araw na pagbabagu-bago sa mga sintomas ay isa sa mga anyo ng torsion dystonia. Ang DZD ay bumubuo ng 5-10% ng pangunahing dystonia sa mga bata at kabataan. Ang congenital na dahan-dahang progresibong dystonia na ito, na sinamahan ng mga palatandaan ng parkinsonism, ay nagpapakita ng klinikal sa mga batang wala pang 10 taong gulang na may localized na dystonia, na kumakalat sa ibang bahagi ng katawan sa loob ng ilang taon. Ang mga sintomas ay nagbabago sa buong araw at bumubuti sa mababang dosis ng levodopa.

Sa mga pasyente na may DDD, 4 na anyo ng iba't ibang mutasyon ng gene na responsable para sa synthesis ng enzyme guanosine triphosphate cyclohydrolase I (GCH1), na kasangkot sa synthesis ng tetrahydrobiopterin (BH4) - isang cofactor ng tyrosine hydroxylase (TH), na kung saan ang L-tyrosine naman ay ginagawang L-DOPA (precursor ng dopamine). Bilang resulta ng mga mutasyon, ang nilalaman ng dopamine sa striatum ay bumababa nang husto. Ang DDD ay malamang na kumakatawan din sa isang heterogenous na pangkat ng mga genotype at mutations sa TG gene. Mayroong dalawang anyo ng DDD: na may nangingibabaw o recessive na mana. Sa mga pasyente na may autosomal dominant DDD inheritance, ang pathological gene ay matatagpuan sa chromosome 14 (14qll-q24.3), ang produkto nito ay ang GCH1 protein. Sa mga pasyente na may autosomal recessive na uri ng DDD inheritance, ang pathological gene ay matatagpuan sa chromosome 11p15.5 sa site ng TH gene.

Sa klinika Ang DZD ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang matibay-hypokinetic syndrome: nadagdagan ang tono ng plastik, naiiba sa mga indibidwal na grupo ng kalamnan, na humahantong sa mga setting ng pathological posture.

Hanggang sa debut, karamihan sa mga bata ay bubuo ayon sa kanilang edad. Ang sakit ay nagsisimula bago ang edad na 3 taon. Sa una, ang hyperkinesis o dystonic posture na tumataas sa mga boluntaryong paggalaw ay nangyayari sa isa o higit pang mga limbs. May kabagalan sa self-service. Unti-unti, ang dystonia ay kumakalat sa ibang bahagi ng katawan ayon sa prinsipyo ng letrang "N": lumilitaw ito sa isang binti, pagkatapos ay nakakaapekto ito sa braso sa magkabilang panig, pagkatapos ay ang kabaligtaran na binti at ang kabaligtaran na braso. Sa unang 2 taon ng kurso, dalawang limbs ang apektado, at ang "tetradystonia" ay bubuo pagkatapos ng 4 na taon - 5 taon. Ang mas mababang mga paa't kamay ay nagdurusa nang higit pa kaysa sa itaas, ang likas na katangian ng sugat ay walang simetriko, kahit na sa mga unang yugto. Ang bahagi ng pamamaluktot ay ipinahayag nang katamtaman. Ang pathological postural na aktibidad sa mga paa't kamay ay humahantong sa pagbaluktot ng paa, pagbaluktot ng pronation ng bisig, pagdukot at pagbaluktot ng kamay, pagdukot ng hinlalaki, pag-unlad ng vertebral lordosis, hyperextension sa mga joint ng tuhod sa panahon ng verticalization. Ang katangian din ay ang mga paglabag sa pagsasaayos ng mga reflexes ng ulo, lalo na kapag lumiliko (sintomas ng "mga mata ng manika"). Kapag naglalakad, bumababa ang abnormal na aktibidad ng postural, ngunit tumataas ang pamamaluktot. Habang lumalala ang sakit, tumataas ang tigas ng kalamnan at spastic hypertonicity. Ang sintomas ng "cog wheel" ay lilitaw lamang sa mga pasyenteng mas matanda sa 9 na taon. Minsan ang dystonia ay sinamahan ng banayad na panginginig. Ang sinadyang panginginig o choreoathetosis ay hindi pangkaraniwan. Ang mga bata sa pagsusulit ni Romberg na may DDD ay gumaganap nang may bahagyang kawalang-tatag, ang koordinasyon sa mga limbs ay medyo nabalisa. Ang mga tendon reflexes ay madalas na tumaas, sa ilang mga kaso mayroong mga clonus ng paa. Hindi natukoy ang mga sensitibong kaguluhan. Ang katalinuhan ay normal (hindi nagdurusa ang pag-unlad ng kaisipan). Ang pagsasalita ay dysarthric. Ang pagbabagu-bago ng mga nakalistang sintomas ay katangian - i.e. ang kanilang iba't ibang kalubhaan sa iba't ibang oras ng araw: ang kanilang pinakamataas na kalubhaan sa gabi at pagbaba ng mga sintomas pagkatapos matulog. Ang appointment ng levodopa ay humahantong sa isang makabuluhang pagpapabuti sa lakad sa loob ng isang linggo, isang pagbawas sa dystonic posture at hyperkinesis sa loob ng 6 na linggo. Ang postural tremor at myoclonus ng mga binti ay ganap na nawawala. Dagdag pa, ang mga phenomena na nabanggit sa itaas ay tumataas: ang mga bata ay huminto sa paglalakad, maaaring gumapang nang kaunti, pagkatapos ay kumpletuhin ang kawalang-kilos; myogenic contractures lumalaki, paa at kamay sa isang pare-pareho ang pathological posture, na hindi maaaring itama. May mga deformidad ng dibdib, gulugod. Ang mga bata ay nagsisimulang mahuli nang husto sa timbang at taas, ang mass ng kalamnan ay bumababa nang malaki. Ang pagsasalita ay nawawala, ang paglunok ay madalas na nababagabag. Dapat pansinin na sa unang 3 taon, ang hypotension ay sinusunod sa mga bata, na itinuturing na myopathic syndrome at isang pagkaantala sa pag-unlad ng motor. Pagkatapos ng 3 taon, lumilitaw ang dystonia na inilarawan sa itaas. Ang hypotension ng mga kalamnan sa leeg ay humahantong sa sintomas ng isang "nakabitin na ulo", ang hindi sinasadyang mga eyeball ay lumilitaw pataas. Unti-unting tumataas ang tono ng kalamnan.

Kaya, ang diagnosis ng DDD ay dapat matugunan ang mga sumusunod na pamantayan sa diagnostic: 1. hyperkinesis, o dystonic postures, ay lumilitaw mula 1 hanggang 9 na taon sa mga bata na may normal na pag-unlad (walang anamnestic indications ng mga posibleng etiological factor); 2. mas apektado ang lower limbs; 3. ang dystonia ay walang simetrya; 3. halos hindi nagdurusa ang mga kalamnan ng bulbar; 5. katamtaman ang pamamaluktot ng puno ng kahoy; 6. Ang mga kaguluhan sa pandama ay hindi karaniwan; 7. ang mga pag-andar ng pag-iisip ay hindi nababagabag; 8. dystonic gait; 9. paglala ng mga sintomas sa gabi; 10. positibong epekto ng levodopa; 11. (mandatory) araw-araw na pagbabagu-bago ng mga sintomas; 12. Ang nocturnal EEG ay hindi nagpapakita ng mga pagbabago sa epileptiform; 12. Hindi nakikita ng EMG ang mga sakit sa kalamnan o neural; 13. Ang mga catecholamines sa ihi at dugo (DOPA, dopamine, HVA, HMA, DOFU at 5-HIAA) ay nababawasan.

Differential Diagnosis natupad sa juvenile parkinsonism, Hallervorden-Spatz disease, juvenile Huntington's chorea at Wilson's disease, cerebral palsy (spastic diplegia), spinocerebellar atrophy, myopathy, torsion dystonia, tics.

Paggamot. Karaniwang mabilis, malinaw at pangmatagalang pagpapabuti na may mababang dosis ng levodopa. Sa mga kaso na may diurnal fluctuation, kinakailangang magreseta ng levodopa sa pang-araw-araw na dosis na 10-25 mg/kg, isang positibong epekto ang nagpapatunay sa diagnosis. Ang mga klinikal na sintomas ay ganap na nawawala 2-4 na araw pagkatapos ng pagsisimula ng therapy, ang functional na aktibidad ng mga bata ay naibalik. Ang therapy ay hindi pumukaw ng mga pyramidal disorder at mental disorder. Ang average na dosis ay 375 mg ng levodopa at 37.5 mg ng carbidopa. Maaaring ipagpatuloy ang paggamot sa loob ng maraming taon. Ang mga lumilipas na choreic na paggalaw ay nagpapahiwatig ng labis na dosis ng levodopa at ganap na nawawala pagkatapos ng pagbawas ng dosis. Valproates, carbamazepine, benzodiazepines at barbiturates ay hindi epektibo; Ang mga gamot na anticholinesterase ay nagpapalala sa kondisyon. Sa kaso ng DDD na may mababang antas ng serotonin sa dugo, ang mga antidepressant ay nagpapalubha ng dystonia. Ang iba pang mga variant ng DZD, bilang karagdagan sa mga mababang dosis ng levodopa, ay mahusay na tumutugon sa mataas na dosis ng iba pang mga precursor ng mediator - 5-GTP, glutamic acid o choline.

siyentipikong pagsusuri

Mga genetika ng namamana na anyo ng dystonia

M.Yu. Krasnov, S.L. Timerbaeva, S.N. Illarioshkin

FGBU "Scientific Center of Neurology" RAMS (Moscow)

Ang dystopia ay isa sa mga pinakakaraniwang sakit sa paggalaw na may malaking kahalagahang medikal at socioeconomic. Malaki ang papel na ginagampanan ng genetika sa pag-unlad ng iba't-ibang at pangunahing mga pangunahing anyo ng dystonia. Sa ngayon, ang spectrum ng hereditary dystonic syndromes ay kinabibilangan ng higit sa dalawampung independiyenteng klinikal at genetic na mga variant, na nagpapakilala sa dystonia bilang isang lubhang heterogenous nosological na grupo na nangangailangan ng magkakaibang mga diskarte sa diagnosis at paggamot. Ang isang detalyadong pagsusuri ng data ng panitikan sa namamana na mga anyo ng dystonia ay ipinakita, kabilang ang klinikal na larawan, molekular na genetic na batayan ng pag-unlad, phenotype-genotype correlations, mga prinsipyo ng DNA diagnostics at medikal na genetic counseling ng mga nabibigatang pamilya.

Mga keyword: dystonia, namamana na anyo, genetika, phenotypes, diagnosis

Ang istonia ay isang extrapyramidal syndrome na nailalarawan sa pamamagitan ng hindi maindayog, bilang isang panuntunan, mabagal, rotational na marahas na paggalaw sa iba't ibang bahagi ng katawan, mga hindi inaasahang pagbabago sa tono ng kalamnan at ang pagbuo ng mga pathological posture.

Ang dystonia ay maaaring uriin ayon sa ilang pamantayan (Talahanayan 1), na ang pinakamahalaga ay ang pag-uuri na isinasaalang-alang ang etiology at pathophysiological na mga tampok ng sindrom:

Pangunahing (syn.: idiopathic) dystonia - pinagsasama ang lahat ng anyo kung saan ang dystonia ay naroroon bilang ang tanging sintomas ng sakit (maaari lamang isama sa panginginig); sa parehong oras, walang mga pagbabago sa laboratoryo at anumang mga palatandaan ng patolohiya sa panahon ng pag-aaral ng neuroimaging (sa karaniwang mga mode ng CT at MRI);

Pinagsasama ng Dystonia-plus ang mga form kung saan ang dystonic syndrome ay pinagsama sa myoclonus at parkinsonism, at ang mga pagsubok sa laboratoryo ay nagpapakita ng ilang mga pathochemical disorder na walang mga palatandaan ng neurodegeneration (dopa-sensitive dystonia, atbp.);

Ang pangalawang dystonias ay kinabibilangan ng isang heterogenous na grupo ng mga sindrom na nauugnay sa pagkakaroon ng isang sugat sa basal ganglia, thalamus, brainstem, parietal cortex, cerebellum;

Dystonia sa multisystem neurodegenerative (kabilang ang namamana) na mga sakit na may kilalang neuromorphological pattern.

Ang ratio sa pagitan ng mga kaso ng pangunahin at pangalawang/degenerative dystonia ay pinaniniwalaan na humigit-kumulang 2:1; kumpara sa mga variant na ito ng dystonia, ang mga dystonia-plus syndrome ay mas bihira. Sa mga nagdaang taon, nagkaroon ng posibilidad na maunawaan ang "pangunahin" ng dystonia pangunahin bilang ang kakulangan ng data sa mga kilalang pathological factor at neuromorphological substrate na maaaring magdulot ng sindrom na ito (kumpara sa pangalawang dystonia at dystonia sa mga neurodegenerative na sakit), na kung saan ay makikita sa kamakailang mga rekomendasyon ng European federation ng mga neurological na lipunan (Talahanayan 1).

Talahanayan 1: Pag-uuri ng dystonia ayon sa mga rekomendasyon ng European Federation of Neurological Societies (ayon kay A. Albaque et al., 2011, na may mga karagdagan).

Pag-uuri ng dystonia

sa pamamagitan ng etiology:

Pangunahing "purong" dystonia: ang dystonia ay ang tanging klinikal na sintomas (maliban sa panginginig). Walang nakikitang exogenous na dahilan, pati na rin ang iba pang congenital o degenerative na sakit. Mga Hugis: W1,

DYT4, DYT6, DYT7, DYT13, C(\P, um1, DYT23, DY¡24, DYT25.

Pangunahing dystonia-plus: ang dystonia ay isang kilalang sintomas ngunit nauugnay sa iba pang mga sakit sa paggalaw (myoclonus, parkinsonism). Walang mga palatandaan ng neurodegeneration. Mga Form: DYT5, TN, Sf>R, 1M11, DYT12, DYG15, DYT16.

Pangunahing paroxysmal dystonia: ang dystonia ay nagpapakita ng sarili sa mga maikling yugto, sa mga agwat sa pagitan ng mga ito ay walang mga klinikal na pagpapakita. Maaaring may trigger factor. Mga Hugis: DYT8, DYT9/DYT18, DYT10/DYT19, DYT20.

Dystonia sa neurodegenerative (kabilang ang namamana) na mga sakit: ang dystonia ay isa sa mga klinikal na pagpapakita. Autosomal dominant (spinocerebellar ataxia, dental rubro-pallidoluis atrophy), autosomal recessive (Wilson's disease, juvenile parkinsonism, Niemann-Pick disease), X-linked, mitochondrial, at sporadic (progressive supranuclear palsy, multisystem atrophy, degeneration ng corticobamental). Lewy body) mga sakit na neurodegenerative.

Pangalawang dystonia: dystonia na dulot ng droga; dystonia dahil sa nakuha na mga sanhi at panlabas na mga kadahilanan. Dystonia na nauugnay sa pagkuha ng levodopa, neuroleptics, atbp.; dystonia sa neuroinfections, demyelinating disease, atbp.

ayon sa edad ng simula:

maagang simula (< 20-30 лет). Обычно начинается в ноге или руке; часто распространяется на другие конечности и туловище.

Late simula. Karaniwang nagsisimula sa leeg (kabilang ang larynx), sa mga kalamnan ng cranial, o sa isang braso. Bihirang pangkalahatan.

sa pamamagitan ng lokalisasyon:

Focal: isang lugar ng katawan. Pagsusulat ng pasma, blepharospasm.

Segmental: mga katabing bahagi ng katawan. Craniocervical dystonia.

Multifocal: dalawa o higit pang malalayong bahagi ng katawan. Blepharospasm + dystonia ng paa.

Pangkalahatan: parehong mga binti at hindi bababa sa isa pang bahagi ng katawan (karaniwan ay isa o dalawang braso).

Hemidistonia: kalahati ng katawan.

Ang dystonia ay nangyayari sa buong mundo, ang data sa pagkalat nito ay nag-iiba depende sa pinag-aralan na pangkat ng mga pasyente at ang mga tampok na pamamaraan ng epidemiological na pag-aaral. Bilang isang napakamagkakaibang grupo ng mga karamdaman sa paggalaw, ang dystonia ang pangatlo sa pinakakaraniwan sa kanila. Ang data mula sa isang meta-analysis ng 15 na pag-aaral sa epidemiology ng pangunahing dystonia ay tinatantya ang pangkalahatang saklaw na 16.43 bawat 100,000, ngunit mayroong makabuluhang pagkakaiba-iba sa mga nangingibabaw na anyo ng pangunahing dystonia sa iba't ibang populasyon. Ang mga pagpapakita ng sakit ay makabuluhang nakakaapekto sa kalidad ng buhay: mula 25% hanggang 50% ng mga pasyente ay dumaranas ng depresyon, ang sakit ay isa sa mga pangunahing reklamo sa 67-75% ng mga pasyente. Ang pagkasira sa kalidad ng buhay ng mga pasyente na may dystonia, may kapansanan sa aktibidad ng motor ay nakakaapekto sa mga propesyonal na aktibidad ng mga pasyente at ginagawang makabuluhan ang problema sa lipunan at ekonomiya.

Malaki ang papel na ginagampanan ng genetika sa pagbuo ng iba't - at pangunahin - pangunahin - mga anyo ng dystonia. Sa ngayon, higit sa 20 mga anyo ng dystonia na may malinaw na pamana ng Mendelian ay inilarawan (Talahanayan 2). Ang genetic loci ng namamana na mga anyo ng dystonia ay itinalaga ng pagdadaglat na DYT, na itinalaga ng isang serial number alinsunod sa magkakasunod na pagkakasunud-sunod ng paglalarawan ng isang partikular na anyo ng sakit.

Ayon sa mga prinsipyo ng pag-uuri ng dystonia na ipinakita sa itaas, 11 namamana na anyo ng FUG1, DYT2, DYT4, DYT6, DYT7, DYT13, DYT17, DYT21, DYT23, DYT24, DYT25) ay maaaring uriin bilang pangunahing dystonia, DYT15, s. DYT12, DYT15, DYT16, ta, SPR) - hanggang dystonia-plus, 4 na anyo (DYT8, DYT9 / DYT18, DYT10 / DYT19, DYT20) - hanggang sa mga paroxysmal dystonic syndromes, at ang DYT3 form ay itinuturing bilang isang hiwalay na geredogenerate syndrome.

Locus (MIM) Shape Chromosome Gene (protein) Uri ng inheritance

DYT1 (128100) Maagang pagsisimula ng pangkalahatang dystonia 9q32-q34 SH1A (torsin A) AD

DYT2 (224500) Maagang pagsisimula ng pangkalahatang dystonia na kinasasangkutan ng mga craniocervical na kalamnan? AR

DYT3 (314250) X-linked dystonia - parks nsonism (0)bad) Xq13.1 TAF1 (TATA-binding protein-associated factor) XP

DYT4(128101) Dystonia - pabulong na dysphonia 19p13.3-p13.2 TiBB4 (tubulin p-4) BP

DYT5/DYT14 (218230) Dopa-responsive dystonia (Segawa syndrome) 14q22.1-q22.2 GCH1 (GTP-cyclohydrolase-1) AD

DYT6(602629) "Mixed" dystonia na may simula sa pagdadalaga 8p21-q22 THAP1 (thanatos-associated protein) AD

DYT7 (602124) Late-onset focal dystonia 18p ? IMPYERNO

DYT8 (118800) Paroxysmal non-kinesiogenic dyskinesia (Mount-Reback) 2q33-2q35 МШ1 (regulator ng myofibrillogenesis-1) BP

DYT9 (601042) / DYT18 (612126) Paroxysmal choreoathetosis na may episodic ataxia at spasticity 1p34.2 SLC2A GCT1 (glucose transporter-1) BP

DYT10 (128200) / DYT19 (611031) Paroxysmal kinesiogenic dyskinesia 16p12-q12 P1NT2 (proline-rich transmembrane protein-1) AD

DYT11 (159900) Myoclonus dystonia (sensitibo sa alkohol) 7q21.3 SGCE (e-sarcoglycan) AD

DYT12 (128235) Fast-onset dystonia-parkinsonism 19q12-q13.2 ATP1A3 (Ia/K-ATPase, az-subunit) AD

DYT13 (607671) Paborableng focal/segmental (craniocervical) dystonia 1p36.32-p36.13 AD

DYT15 (607488) Myoclonus dystonia (sensitibo sa alkohol) 18p11 ? IMPYERNO

DYT16 (612067) Dystonia-parkinsonism 2q31.2 RNA-dependent protein kinase activator AR

DYT17 (612406) Early-onset generalized/segmental dystonia 20p11.2-q13.12 AR

DYT20 (611147) Paroxysmal non-kinesiogenic dyskinesia 2q31 ? IMPYERNO

DYT21 (614588) Late-onset focal dystonia 2q14.3-q21.3 ? IMPYERNO

DYT23(614860) Late-onset cervical dystonia 9q34 SI1 (Cip1-interacting protein) AD

DYT24 (615034) Craniocervical dystonia na kinasasangkutan ng mga kalamnan ng laryngeal at itaas na paa't kamay 11p14.2 AI03 (anoctamine-3) AD

DYT25(615073) Late onset cervical dystonia 18p11 GNAL (guanine nucleotide binding protein) AD

THD (605407) Dopa-sensitive dystonia (dystonia-parkinsonism) 11p15.5 TH (tyrosine hydroxylase) AR

SPR (182125) Dopa-responsive dystonia (dystonia-parkinsonism) 2p14-p12 SPR (sepiapterin reductase) AR

Tandaan: MIM - numero ayon sa Catalog ng mga namamana na katangian ng tao (Mendelian Inheritance in Man), AD - autosomal dominant, AR - autosomal recessive, XP - X-linked recessive.

talahanayan 2: Pag-uuri ng mga namamana na anyo ng dystonia (ayon kay S. Petrucci, E.M. Valente, 2013, na may mga karagdagan).

Pangunahing dystonia_

DYT1: maagang pagsisimula ng pangkalahatang dystonia. Sa ngayon, kinakatawan ng DYT1 ang pinakakaraniwang anyo ng pangunahing dystonia. Ito ay tumutukoy sa 50% ng mga kaso ng maagang pagsisimula ng pangkalahatang dystonia sa mga hindi Judiong populasyon at 80-90% sa populasyon ng Ashkenazi Jewish. Ang huling pangyayari ay nagsasalita ng isang binibigkas na "founder effect". Ang mga kaso ng de novo mutations ay inilarawan din. Ang dalas ng paglitaw ng DYT1 ay tinatayang 1:10,000-1:15,000 sa populasyon na hindi Hudyo at 1:3000-1:5000 sa populasyon ng Hudyo. Ang uri ng mana ay autosomal dominant. Sa karamihan ng mga kaso, ang sakit ay nagsisimula bago ang edad na 26, ang average na edad ng simula ay 13 taon. Sa 90% ng mga kaso, ang sakit ay nagsisimula sa braso o binti, at sa 65% ng mga kaso ito ay bubuo sa multifocal o pangkalahatan na mga anyo sa loob ng 3-5 taon; Ang cranial musculature ay kasangkot sa 15-20% ng mga pasyente. Sa kabila ng pagkakaroon ng mga karaniwang pattern, ang phenotypic spectrum ng DYT1 mutation ay malawak at kasama hindi lamang ang focal at generalized na mga form, kundi pati na rin ang mga form na nagpapakita ng hiwalay na panginginig at/o parkinsonism. Halos lahat ng maraming kaso ng DYT1 form na inilarawan sa ngayon sa mundo (kabilang ang Russia) ay sanhi ng parehong mutation - isang pagtanggal ng tatlong nucleotides (delGAG) sa TOR1A gene sa mahabang braso ng 9th chromosome (locus 9q32 -q34 ), na nagreresulta sa pagkawala ng glutamine residue sa gene product (torsin A protein). Ang pagtagos ng mutant gene ay 30-40%. Ang TOR1A missense mutations ay inilarawan din sa dalawang kaso ng dystonia, ngunit ang pathogenetic na kahalagahan ng mga mutasyon na ito ay nananatiling debatable. Ang Torsin A, na may mataas na homology na may mga heat shock protein, ay kabilang sa pangkat ng AAA+ ATPase at nakikipag-ugnayan sa hindi bababa sa limang magkakaibang istrukturang protina ng cell, na nagpapaliwanag ng pagkakasangkot nito sa pagbuo ng mga organel ng cell, kabilang ang mga vesicle, kontrol sa mga pag-andar ng mga proteasome. , mga protina ng chaperone at microtubule, pati na rin ang pakikilahok sa mga mekanismo ng transportasyon ng lamad.

DYT2: Maagang pagsisimula ng pangkalahatang dystonia na may kinalaman sa mga kalamnan ng craniocervical. Ang form ay inilarawan sa ilang mga autosomal recessive na pamilya ng Spanish-Gypsy, Sephardic at Arab na pinagmulan. Ang average na edad ng debut ay 15 taon. Ang phenotype ay katulad ng DYT1: ang dystonic manifestations ay karaniwang nagsisimula sa mas mababang mga paa't kamay, mayroong isang ugali sa isang mabilis na generalization ng proseso at paglahok ng mga craniocervical na kalamnan. Ang chromosomal locus at gene para sa form na ito ng pangunahing dystonia ay hindi pa natukoy.

DYT4: dystonia - bulong dysphonia. Ang phenotype ay orihinal na inilarawan sa ilang mga miyembro ng isang malaki, autosomal na nangingibabaw na pamilya ng Australia na may whispered dysphonia, nag-iisa man o kasama ng torticollis. Edad ng debut - mula 13 hanggang 37 taon. Ang locus ng sakit ay nakamapa sa chromosome 19p13.3-p13.2, ang gene ng sakit na TUBB4 ay nag-encode ng tubulin p-4 na protina. Sa kasalukuyan, dalawang missense mutations lamang (Arg2Gly at Ala271Thr) sa TUBB4 gene na nauugnay sa DYT4 form ang kilala.

DYT6: "halo-halong" dystonia na may simula sa pagdadalaga. Ayon sa iba't ibang mga pagtatantya, ang DYT6 ay mula 1% hanggang

25% ng lahat ng mga kaso ng pangunahing dystonia na may simula sa maaga at pagbibinata. Tila, ito ang pangalawang pinakakaraniwang (pagkatapos ng DYT1) genetic na anyo ng pangunahing dystonia. Ang pagtagos ng gene ay mataas (60%). Tulad ng DYT1, ang DYT6 form ay minana sa isang autosomal dominant na paraan. Ang phenotype ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsisimula sa isang average ng 16 na taon; kadalasan, ang braso (50%) ay unang nasasangkot sa hyperkinesis, na sinusundan ng paglahok ng cranial (25%) o cervical (25%) na mga kalamnan na may tendensya sa generalization o multifocal spread sa higit sa kalahati ng mga kaso. Ang dysphonia at dysarthria sa 65% ng mga pasyente ay isang karagdagang disabled factor. Ang sanhi ng sakit ay mutation sa THAP1 gene sa chromosome 8p21-q22. Ang THAP1 gene ay binubuo ng tatlong exon at nag-encode ng isang protina na kasangkot sa pagpapatupad ng programa ng apoptosis (thanatos-associated protein 1, THAP1). Sa mga pasyente na may DYT6, 62 iba't ibang mga mutasyon sa THAP1 gene ang inilarawan: ang mga mutation ng missense ay nangingibabaw (64.9%) at mga maliliit na pagtanggal sa labas ng frame ng pagbabasa (19.3%), bagaman ang iba pang mga uri ng mutasyon ay kilala (7% na walang kapararakan na mga mutasyon, 3 . 5% - frameshift mutations, 1.8% - out-of-frame insertions, 3.5% - complex mutations). Ang lahat ng tatlong exon ng isang gene ay maaaring maapektuhan. Ang malinaw na genotype-phenotype correlations ay hindi pa nailalarawan. Ang THAP1 na protina ay binubuo ng 213 amino acid residues at itinuturing bilang isang nuclear pro-apoptotic factor na nauugnay sa mga nuclear body ng pro-myelocytic leukemia. Ang pakikipag-ugnayan ng THAP1 sa iba pang mga protina, parehong nagpapakita ng mga katangian ng proapoptotic at kasangkot sa pagpapanatili ng katatagan ng genome at aktibidad ng antiviral, ay inilarawan. Ang mga pasyente na may DYT6 na sumailalim sa surgical treatment (deep electrical stimulation ng internal segment ng globus pallidus) ay karaniwang nagpapakita ng pagpapabuti sa parehong kalidad ng buhay at aktibidad ng motor, ngunit sa isang mas mababang lawak kaysa sa mga carrier ng DYT1 mutation. Ang pagpapabuti sa pagtatasa ng motor sa postoperative period sa mga pasyente na may DYT1 ay 34-88%, habang ang mga katulad na tagapagpahiwatig sa anyo ng DYT6 ay makabuluhang mas mababa - 16-55% lamang. Ang isang mahalagang punto ay din na sa anyo ng DYT6, binabawasan ng operasyon ang dystonic hyperkinesias na nakakaapekto sa mga limbs, leeg at puno ng kahoy, ngunit halos hindi nakakaapekto sa kalubhaan ng laryngeal dystonia (may kapansanan sa pagsasalita at paglunok). Ang ganitong mga pagkakaiba sa mga kinalabasan ng malalim na electrical brain stimulation ay nangangailangan ng isang medikal na genetic analysis ng mga pasyente sa yugto bago ang operasyon. Ang pagtukoy sa uri ng mutation sa mga pasyenteng may pangunahing dystonia na may maagang pagsisimula ay maaaring isa sa mga pangunahing salik sa pagtukoy ng mga indikasyon para sa surgical na paggamot.

DYT7: late-onset focal dystonia. 7 mga pasyente sa isang autosomal na nangingibabaw na pamilyang Aleman ay inilarawan: ang phenotype ay nakararami sa cervical dystonia, na may karagdagang pagkakasangkot ng brachial at cranial musculature sa ilang mga kaso. Edad ng debut - mula 28 hanggang 70 taon (average - 43 taon). Hanggang kamakailan, ang locus ay itinuturing na nakamapa sa chromosome 18p, ngunit ang posisyon na ito ay pinagtatalunan sa mga kamakailang publikasyon. Ang DYT7 gene ay hindi pa nakikilala.

DYT13: benign focal/segmental dystonia. Inilarawan sa ilang miyembro ng autosomal dominant na pamilyang Italyano. Ang average na edad ng debut ay 16 na taon. Phenotypically ito ay focal, multifocal

o segmental dystonia na kadalasang nangyayari sa craniocervical o mga kalamnan ng braso, na may bihirang pagkakasangkot ng mga kalamnan ng laryngeal. Ang locus ay nakamapa sa chromosome 1p36.32-p36.13, ang gene ay hindi natukoy.

DYT17: early-onset generalized/segmental dystonia. Tatlong kaso ng DYT17 ang inilarawan sa magkakapatid sa isang Lebanese inbred na pamilya na may autosomal recessive inheritance. Ang pasinaya ng sakit ay nasa kabataan; nagsisimula sa cervical dystonia, na sinusundan ng isang paglipat sa isang segmental form sa dalawang kaso at generalization sa isa, na may mga manifestations ng dysphonia at dysarthria. Ang DYT17 locus ay nakamapa sa chromosome 20p11.2^13.12, ang gene ay hindi pa kilala.

DYT21: late-onset focal dystonia. 16 na kaso ng DYT21 ang inilarawan sa isang autosomal dominant Swedish na pamilya: ang edad ng debut ay mula 13 hanggang 50 taon (average na 27 taon), ang simula ng hyperkinesis ay mula sa craniocervical region (75%) o mga kalamnan ng braso (25%), at sa mga advanced na yugto ng sakit pangkalahatan at multifocal phenotypes ng dystonia namamayani. Ang DYT21 locus ay nakamapa sa chromosome 2q14.3-q21.3; ang gene ay hindi pa nakikilala.

DYT23: Late onset cervical dystonia. Ang mga klinikal na pagpapakita sa mga kaso na inilarawan sa ngayon (pamilya at sporadic) ay kasama ang cervical dystonia, kung minsan ay pinagsama sa panginginig ng ulo at mga kamay. Edad ng debut - pagkatapos ng 30 taon. Ang uri ng mana ay autosomal dominant. Ang locus ng DYT23 ay naka-map sa chromosome 9q34, at ang isa sa mga gawa ay nagpapakita ng posibleng kaugnayan ng form na ito ng dystonia na may mutation sa CIZ1 gene (ang produkto ng gene ay kasangkot sa synthesis ng DNA at kontrol ng mitotic cycle), gayunpaman, ang mga ito. ang data ay hindi pa nakumpirma sa wakas.

DYT24: Craniocervical dystonia na kinasasangkutan ng mga kalamnan ng laryngeal at itaas na mga paa't kamay. Inilarawan ang 12 kaso sa tatlong pamilya na may autosomal dominant inheritance. Ang edad ng debut ay nag-iiba mula 19 hanggang 39 taon, ang sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng nangingibabaw na paglahok ng mga craniocervical na kalamnan, sa ilang mga kaso na sinamahan ng dystonic tremor ng upper extremities, laryngeal dystonia o blepharospasm. Ang DYT24 locus ay naka-map sa chromosome 11p14.2, ang sakit ay sanhi ng mga mutasyon sa ANO3 gene (ang produkto ng gene na ito ay ang anoctamine-3 protein, na kumokontrol sa transmembrane transport ng mga ions sa striatal neurons). Sa kasalukuyan ay may 6 na iba't ibang ANO3 mutations na kilala.

DYT25: Late onset cervical dystonia. Sa una ay inilarawan sa dalawang pamilya ng European na pinagmulan na may isang autosomal na nangingibabaw na mana ng sakit. Ang edad ng debut ay nag-iiba mula 7 hanggang 54 taon, na may average na 31 taon. Sa karamihan ng mga kaso (82%), ang sakit ay nagsisimula sa cervical muscles at kalaunan ay nasasangkot sa 93% ng mga pasyente; higit sa kalahati ng mga kaso ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagkahilig sa pangkalahatan. Ang paglahok ng mga kalamnan ng cranial ay nabanggit sa 57% ng mga pasyente, 44% ng mga pasyente ay nagkaroon din ng mga pagpapakita ng laryngeal dystonia na may kapansanan sa pagsasalita. Kaya, ang mga klinikal na pagpapakita sa itaas ay nagdadala ng DYT25 phenotype na mas malapit sa naunang inilarawan na dystonia.

DYT6. Ang DYT25 locus ay nakamapa sa chromosome 18p11. Sa mga inilarawang kaso, ang sakit ay naging sanhi ng 8 magkakaibang mutasyon ng GNAL gene, na sinamahan ng pinsala sa produkto ng gene, ang guanine nucleotide-binding protein, at humantong sa mga kaguluhan sa dopamine at cholinergic mediator system ng ang striatum. Ipinapalagay na ang protina na ito ay kasangkot sa conjugation ng D1 receptors ng direktang striopallidar pathway na may adenosine A2A receptors ng hindi direktang pathway at, sa gayon, activation ng type 5 adenylate cyclase. T Fuchs et al. Inihayag ang mga mutasyon na ito sa 6 sa 39 na sinuri na mga pamilya (15%), na maaaring magpahiwatig ng isang potensyal na mataas na saklaw ng form na ito ng dystonia sa mga kinatawan ng lahi ng Europa.

Dystonia-plus_

DYT5/DYT14: dopa-responsive dystonia (Segawa syndrome). Ang sakit ay minana sa isang autosomal dominant na paraan, ang locus ay nakamapa sa chromosome 14q22.2. Sa phenotypically, ang Segawa's syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maagang (sa karaniwan, 6 na taon) na pagsisimula na may paunang paglahok ng mga binti, dystonia ng mga paa't kamay at puno ng kahoy, pang-araw-araw na pagkakaiba-iba ng mga sintomas (pagpapabuti pagkatapos ng pagtulog), dramatikong pagpapabuti na may mababang dosis ng levodopa, at ang kawalan ng mga komplikasyon na dulot ng levodopa sa loob ng maraming taon. therapy. Ang mga klinikal na pagpapakita ay maaari ding isama ang parkinsonism, paglahok ng mga cranial na kalamnan, hyperreflexia, spasticity, scoliosis, psychiatric disorder, pangkalahatang hypotension na may proximal na kahinaan ng kalamnan, atbp. Sa aming karanasan, ang pagdadala ng isang mutation sa form na ito ng dystonia ay maaari ding ipakita sa pamamagitan ng isang bilang ng mga "binura" at / o hindi tipikal na mga sintomas - hindi permanenteng equinovarus na pagtatanim ng mga paa (pangunahin kapag naglalakad) at nakahiwalay na postural-kinetic tremor. Ang form na ito ng dopa-responsive dystonia ay sanhi ng mga mutasyon sa GCH1 gene. Ang pagtagos ng gene ay 35-40%. Sa ngayon, higit sa 100 iba't ibang mga mutasyon ng GCH1 ang inilarawan, kasama. 4 na bagong mutasyon ang natukoy sa mga pamilyang Ruso. Ang produkto ng gene ay ang enzyme GTP-cyclohydrol-za-1, na kasangkot sa unang yugto ng biological cycle ng tetrahydrobiopterin, ang pangunahing cofactor ng tyrosine hydroxylase na synthesize ng dopamine. Ang mga pasyente ay nagpapakita ng makabuluhan<20%) снижение уровня активности данного фермента, а весь последующий биохимический каскад в нигральных нейронах может быть эффективно восстановлен при введении предшественника дофамина - леводопы.

Dopa-responsive dystonia na nauugnay sa TH at SPR genes. Sa isang maliit na porsyento ng mga kaso, ang dopa-sensitive dystonia ay sanhi ng mga mutasyon sa mga gene ng iba pang mga enzyme ng biochemical chain ng dopamine synthesis -TH (tyrosine hydroxylase) at SPR (sepiapterin reductase); ang kaukulang loci ay matatagpuan sa chromosome 11p15.5 at 2p14-p12. Ang mga bihirang anyo na ito ay minana sa isang autosomal recessive na paraan. Sa pangkalahatan, ang mga phenotypic manifestations ay tumutugma sa dopa-sensitive dystonia-parkinsonism syndrome, gayunpaman, dahil sa magkakatulad na mga karamdaman sa synthesis ng serotonin at norepinephrine, ang mga sintomas ay maaaring magsama ng cognitive impairment, oculogeric crises, hypotension ng kalamnan, malubhang bradykinesia, sialorrhea, ptosis, atbp. .

BUTI: myoclonus dystonia na sensitibo sa alkohol. Ang Myoclonus dystonia ay isang bihirang di-progresibong autosomal na nangingibabaw na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapakita sa pagkabata ng myoclonic hyperkinesis kasama ng dystonia ng mga kalamnan ng leeg, braso at mukha, pati na rin ang pagbawas sa kalubhaan ng mga sintomas pagkatapos ng paggamit ng alkohol. Maaaring kabilang din sa mga klinikal na pagpapakita ang mga skeletal anomalya, facial dysmorphia, psychomotor retardation, vascular malformations, depression, pagkabalisa, panic attack, obsessive-compulsive behavioral disorder. Ang DYT11 locus ay nakamapa sa chromosome 7q21.3; ang sanhi ng sakit ay mutations sa SGCE (e-sarcoglycan) gene, higit sa 50 sa kanila ay inilarawan hanggang sa kasalukuyan. Ang pamilya ng mga sarcoglycans (a-, P-, y-, 5-, e- at ^-sarcoglycans) ay tumutukoy sa transmembrane glycoproteins na kasangkot sa pagbuo ng dystrophin-glycoprotein complex sa nervous at muscle tissue.

BUT12: Rapid-onset dystonia-parkinsonism. Ang edad ng debut ng autosomal dominant na sakit na ito ay nag-iiba mula 4 hanggang 58 taon, na may average na 12-23 taon. Sa klinika, ang DYTl2 ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang talamak (sa loob ng mga oras, araw, linggo) na simula ng dystonia, na kadalasang nauugnay sa parkinsonism. Ang dysphagia, dysarthria, at ang pag-unlad ng mga sintomas sa kahabaan ng rostrocaudal gradient ay tipikal (ang kalubhaan ng dystonia ay pinakamataas sa bulbar na grupo ng kalamnan, ang mga braso ay hindi gaanong apektado, at ang pagkakasangkot ng mga binti ay minimal o wala). Ang stress, alkohol, panganganak, lagnat sa ilang mga kaso ay maaaring kumilos bilang nakakapukaw na mga kadahilanan. Ang locus ay nakamapa sa chromosome ^13.2. Ang sanhi ng sakit ay mutations sa ATP1A3 gene na naka-encode sa a3 subunit ng Na/K-ATPase. Ang produkto ng protina ng gene ay nagpapanatili ng transmembrane electrochemical gradient sa mga excitable tissue, kasama. sa mga neuron. Sa ngayon, 10 iba't ibang mutasyon sa ATP1A3 gene ang inilarawan sa mga pamilyang may DYT12 form ng dystonia-parkinsonism.

BUT15: myoclonus dystonia na sensitibo sa alkohol. Inilarawan sa 13 miyembro ng isang pamilyang Canadian na may autosomal na nangingibabaw na mana ng sakit, ang klinikal na larawan (kabilang ang reaksyon sa pag-inom ng alkohol) ay halos kapareho sa anyo ng DYTll, ang edad ng simula ay nag-iiba mula 7 hanggang 15 taon. Ang locus ay nakamapa sa chromosome 18p11, ang gene ay hindi kilala.

BUT16: dystonia-parkinsonism. 3 pamilya lamang na may ganitong sakit ang inilarawan sa mundo (sa lahat, isang autosomal dominant na uri ng mana ang naobserbahan). Ang DYT16 ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang maagang pagsisimula ng mga sintomas (2-18 taon). Sa una, ang mga limbs ay kasangkot sa dystonic hyperkinesis; nagkaroon ng tendensya sa generalization ng dystonia at paglahok ng laryngeal muscles, na sinusundan ng pagdaragdag ng dysphonia, dysarthria at dysphagia. Ang kumbinasyon ng mga klinikal na pagpapakita sa itaas na may parkinsonism ay posible. Sa ilang mga kaso, ang bisa ng maliliit na dosis ng levodopa ay nabanggit. Ang DYT16 locus ay nakamapa sa chromosome 2q31.2. Ang sakit ay sanhi ng mga mutasyon sa RKSL gene na naka-encode ng isang RNA-dependent protein kinase activator.

Paroxysmal dystonia/dyskinesia_

BUT8: paroxysmal non-kinesiogenic dyskinesia (Moun ^ RaeBask). Ang klinikal na larawan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsisimula sa pagkabata (pagbibinata), ang hitsura ng mga seizure

kumplikadong hindi sinasadyang pangkalahatang mga paggalaw (chorea, ballisma, athetosis, dystonia), na kadalasang pinupukaw ng pag-inom ng alkohol o kape at nangyayari sa pahinga. Sa karaniwang mga kaso, ang pag-atake ay nagsisimula bilang hemidistonia, ngunit unti-unting sinasaklaw ng hyperkinesis ang lahat ng mga paa, puno ng kahoy, leeg at mga kalamnan sa pagsasalita. Ang kamalayan sa oras ng pag-atake ay nananatiling buo (tulad ng sa lahat ng iba pang anyo ng paroxysmal dyskinesia). Ang mga pag-atake ay tumatagal mula sa ilang minuto hanggang ilang oras at kadalasang sinasamahan ng isang aura (paresthesia), ang dalas ng kanilang paglitaw ay mula sa ilang beses sa isang araw hanggang ilang beses sa isang taon. Ang uri ng mana ay autosomal dominant. Ang locus ay naka-mapa sa chromosome 2q35; ang sakit ay batay sa point missense mutations ng MN1 gene na naka-encode sa regulator ng myofibrillogenesis-1. Ang pag-andar ng MR-1 na protina ay hindi ganap na malinaw, ngunit ito ay dapat na kasangkot sa metabolismo ng methylglyoxal, isang produkto ng oxidative stress, na matatagpuan din sa kape at mga inuming nakalalasing.

BUT9/BUT18: paroxysmal choreoathetosis na may episodic ataxia at spasticity. Ang pasinaya ng sakit ay nahuhulog sa edad ng mga bata (2-15 taon). Kasama sa mga sintomas ang paroxysms ng choreoathetosis at/o choreoballismus, na kadalasang na-trigger ng alkohol, stress, ehersisyo, pag-aayuno, at sakit. Ito ay kagiliw-giliw na dati (bago ang pagtuklas ng gene) ang anyo ng DYT18 na itinuturing na independyente ay tinatawag na "paroxysmal exercise-induced dyskinesia". Ang mga pag-atake na may ganitong variant ng paroxysmal choreoathetosis ay maaaring tumagal mula minuto hanggang oras, ang dalas ng mga ito ay mula sa ilang araw hanggang ilang taon. Posible rin na pagsamahin ang dysarthria, ataxia, spastic paraplegia, dystonic tremor, epileptic seizure, migraine, cognitive impairment, agresibong pag-uugali, hemolytic anemia. Ang pagbaba sa ratio ng glucose sa cerebrospinal fluid/dugo sa ibaba 0.5 ay nagsisilbing diagnostic marker. Ang uri ng mana ay autosomal dominant. Ang locus ay nakamapa sa chromosome 1p34.2; ang sakit ay sanhi ng mga mutasyon sa SLC2L1/GLUT1 gene na naka-encode sa glucose transporter-1, na siya namang pangunahing tagapagdala ng glucose sa utak. Sa pagsasaalang-alang na ito, ipinapalagay na ang mga dyskinesia ay lumitaw bilang isang resulta ng kakulangan sa enerhiya na sanhi ng ehersisyo (gutom), na nagiging sanhi ng episodic dysfunction ng basal ganglia.

BUT10/BUT19: paroxysmal kinesiogenic dyskinesia. Nagsisimula ang sakit sa pagkabata o pagbibinata. Ang klinikal na larawan ng sakit ay nailalarawan sa pamamagitan ng maikli (segundo o minuto) at madalas (hanggang sa 100 na yugto bawat araw) na pag-atake ng dystonic o choreiform hyperkinesis na pinukaw ng mga biglaang paggalaw. Ito ay minana sa isang autosomal dominant na paraan. Ang locus ay naka-mapa sa chromosome 16p12^12, ang sanhi ng sakit ay isang mutation ng PNRAT2 gene na naka-encode ng isang proline-rich transmembrane protein-1.

BUT20: paroxysmal non-kinesiogenic dyskinesia. Ito ay isa pang (kasama ang DYT8) na anyo ng paroxysmal non-kinesiogenic dyskinesia, na unang inilarawan sa 10 miyembro ng isang pamilyang Canadian na may autosomal dominant inheritance ng sakit. Ang mga klinikal na pagpapakita ay karaniwang katulad sa anyo ng DYT8, ngunit ang mga pag-atake ay mas limitado (mga paa lamang) at maikli (2 hanggang 5 minuto). Walang malinaw na pag-trigger para sa mga seizure. Ang gene ng sakit ay matatagpuan sa chromosome 2q31 at hindi pa nakikilala.

Geredodegenerative dystonic syndromes_

DYT3: X-linked dystonia-parkinsonism (Lubag syndrome). Ang sakit na ito ay endemic sa Pilipinas, ang mga lalaki ay mas madalas magkasakit kaysa sa mga babae dahil sa likas na katangian ng mana. Ang sakit ay nagsisimula sa ika-2-4 na dekada ng buhay na may focal dystonic hyperkinesis ng mukha, oromandibular na kalamnan, leeg, puno ng kahoy, limbs, na may unti-unting pag-unlad ng isang pangkalahatang anyo ng dystonia. Sa ilang mga kaso, ang mga dystonic manifestations ay maaaring mauna ng panginginig. Habang lumalaki ang sakit, unti-unting sumasali ang parkinsonism syndrome, na halos hindi tumutugon sa paggamit ng mga gamot na naglalaman ng levodopa. Ang materyal na seksyon sa dalawang kaso ng DYT3 ay nagpakita ng pagkamatay ng neuronal at astrocytosis sa putamen at caudate nucleus. Ang pagkakaroon ng cell death bilang pathomorphological na batayan ng sakit ay ginagawang posible na makilala ang dystonic syndrome na ito sa isang napaka-espesyal na grupo at ihambing ito sa iba pang mga anyo ng pangunahing dystonia, na hindi neurodegenerative, ngunit sa halip neurofunctional disorder. Ang uri ng pamana ng sakit ay X-linked recessive, ang locus ay nakamapa sa Xq13.1 chromosome. Ipinakita na ang anyo ng DYT3 ay sanhi ng mga mutasyon sa TAI gene na naka-encode ng isang protina na nauugnay sa transcription factor.

Konklusyon

Ang pagbubuod ng kasalukuyang kaalaman tungkol sa genetic na batayan ng dystonia, posible na magbalangkas ng ilang mga rekomendasyon para sa pagsusuri sa DNA at medikal na genetika.

pagpapayo sa tic. Pangkalahatan at / o segmental na mga anyo ng dystonia na may maagang pagsisimula ay nangangailangan, una sa lahat, ang paghahanap para sa isang pangunahing delGAG mutation na tipikal para sa DYT1 (T0R1A gene), at kung hindi ito natukoy, ang mga mutasyon na katangian ng DYT6 (THAP1 gene). Mahalagang isaalang-alang ang anatomical distribution ng dystonic hyperkinesis: ang paglahok ng mga paa't kamay ay mas katangian ng DYT1 form, ang craniocervical localization ay mas katangian ng DYT6. Ang mga pasyenteng may dystonia na nauugnay sa low-dose levodopa-responsive parkinsonism ay dapat masuri para sa DYT5/DYT14 (0CH1 gene) at TH-associated Segawa disease. Ang kumbinasyon ng dystonia na may myoclonia sa murang edad, lalo na sa isang autosomal dominant na uri ng mana, ay nangangailangan, una sa lahat, ang paghahanap para sa mga mutasyon sa DYT11 locus (SGCE gene). Sa mga pasyente na may pangunahing non-kinesiogenic dystonia, inirerekomenda na magsagawa ng diagnostic analysis para sa pagkakaroon ng mutation sa DYT8 locus (MN1 gene), at sa paroxysmal dyskinesias na pinukaw ng kalamnan - DYT9 / DYT18 (SLC2A1 / GLUT1 gene) , lalo na kung may mga hinala ng pinsala sa gene na ito sa mababang cerebrospinal fluid/blood glucose ratio, epileptic convulsions, o hemolytic anemia. Dahil sa curability ng dopa-responsive dystonia (Segawa's disease) at ang pagkakaiba-iba ng mga phenotypes nito, sa bawat pasyente na may dystonia na nagpakita sa murang edad, sa kawalan ng alternatibong diagnosis, isang diagnostic test na may levodopa ang ipinahiwatig. Ginagawang posible ng diskarte na ipinakita sa itaas na i-optimize ang molecular genetic na pananaliksik sa mga pamilyang nabibigatan ng dystonia, na ginagawa itong may layunin, mabilis, at makatwiran sa ekonomiya.

Bibliograpiya

1. Illarioshkin S.N., Ivanova-Smolenskaya I.A. Nanginginig na hyperkinesis. Gabay para sa mga doktor. M.: Atmosfera, 2011.

2. Illarioshkin S.N., Ivanova-Smolenskaya I.A., Markova E.D. Mga diagnostic ng DNA at pagpapayo ng medikal na genetic sa neurolohiya. M.: MIA, 2002.

3. Markova E.D., Slominskiy P.A., Illarioshkin S.N. Molecular genetic analysis ng torsion dystonia sa Russia. Genetics 2000; 36:952-958.

4. Timerbaeva S.L. Mga focal at segmental na anyo ng pangunahing dystonia: klinikal, pathophysiological at molekular na genetic na aspeto: Dis. ... doc. honey. Mga agham. M., 2013.

5. Ahmad F., Davis M.B., Waddy H.M. et al. Katibayan para sa locus heterogeneity sa autosomal dominant torsion dystonia. Genomics. 1993; 15:9-12.

6. Albanese A., Asmus F., Bhatia K.P. et al. Mga alituntunin ng EFNS sa diagnosis at paggamot ng mga pangunahing dystonia. Eur. J. Neurol. 2011; 18:5-18.

7. Asmus F., Hjermind L. E., Dupont E. et al. Ang laki ng pagtanggal ng genomic sa epsilon-sarcoglycan locus ay tumutukoy sa klinikal na phenotype. Utak 2007; 130:2736-2745.

8. Bennett L.B., Roach E.S., Bowcock A.M. Isang locus para sa paroxysmal kinesigenic dyskinesia ang mga mapa sa human chromosome 16. Neurology 2000; 54:125-130.

9. Bentivoglio A.R., Ialongo T., Contarino M.F. et al. Phenotypic characterization ng DYT13 pangunahing torsion dystonia. mov. Hindi pagkakasundo. 2004; 19:200-206.

10. Bonetti M., Barzaghi C., Brancati F. et al. Mutation screening ng DYT6/THAP1 gene sa Italy. mov. Hindi pagkakasundo. 2009; 24:2424-2427.

11. Bonnet C, Gregoire M.J., Vibert M. et al. Cryptic 7q21 at 9p23 na mga pagtanggal sa isang pasyente na may tila balanseng de novo reciprocal translocation t(7;9) (q21;p23) na nauugnay sa isang dystonia-plus syndrome: paternal na pagtanggal ng epsilon-sarcoglycan (SGCE) gene. J. Hum. Genet. 2008; 53:876-885.

12. Blanchard A., Ea V., Roubertie A. et al. DYT6 dystonia: pagsusuri ng panitikan at paglikha ng UMD locus-specific database (LSDB) para sa mga mutasyon sa THAP1 gene. Hum. Mut. 2011; 32:1213-1224.

13. Bragg D.C., Armata I.A., Nery F.C. et al. Molecular pathways sa dystonia. neurobiol. Dis. 2011; 42:136-147.

14. Brashear A., ​​​​Dobyns W.B., de Carvalho Aguiar P. et al. Ang phenotypic spectrum ng rapid-onset dystonia-parkinsonism (RDP) at mutations sa ATP1A3 gene. Utak 2007; 130: 828-835.

15. Breakefield X.O., Blood A.J., Li Y. et al. Ang pathophysiological na batayan ng dystonias. Nat. Sinabi ni Rev. neurosci. 2008; 9:222-234.

16. Bressman S.B. Genetics ng dystonia: isang pangkalahatang-ideya. Parkinsonism at Mga Kaugnay na Karamdaman 2007; 13:347-355.

17. Butler A.G., Duffey P.O., Hawthorne M.R. et al. Ang socioeconomic na implikasyon ng dystonia. Adv. Neurol. 1998; 78:349-358.

18. Calakos N., Patel V.D., Gottron M. et al. Ang functional na ebidensya na nagpapahiwatig ng isang nobelang TOR1A mutation sa idiopathic, late-onset focal dystonia. J. Med. Genet. 2010; 47:646-650.

19. Camargos S, Scholz S., Simon-Sanchez J. et al. DYT16, isang nobelang young-onset dystonia-parkinsonism disorder: pagkakakilanlan ng isang segregating mutation sa stress-response protein PRKRA. Lancet Neurol. 2008; 7:207-215.

20. Charlesworth G., Plagnol V., Holmstrom K.M. et al. Ang mutation sa ANO3 ay sanhi ng nangingibabaw na craniocervical dystonia: ion channel na implicated sa pathogenesis. Am. J. Hum. Genet. 2012; 91:1041-1050.

21. Chouery E., Kfoury J., Delague V. et al. Ang isang nobelang locus para sa autosomal recessive primary torsion dystonia (DYT17) ay nagmamapa sa 20p11.22-q13.12. neurogenetics. 2008; 9:287-293.

22. Clot F., Grabli D., Cazeneuve C. et al. Ang kumpletong pagsusuri ng BH4 at dopamine biosynthesis genes sa mga pasyente na may dopa-responsive dystonia. Utak 2009; 132: 1753-1763.

23. Corvol J.C., Studler J.M., Schonn J.S. et al. Kinakailangan ang Gaolfis para sa pagsasama ng D1 at A2a na mga receptor sa adenylyl cyclase sa striatum. J. Neurochem. 2001; 76: 1585-1588.

24. DeBerardinis R.J., Conforto D., Russell K. et al. Myoclonus sa isang pasyente na may pagtanggal ng epsilon-sarcoglycan locus sa chromosome 7q21. Am. J. Med. Genet. 2003; 121:31-36.

25. DeCarvalho Aguiar P., Sweadner K.J., Penniston J.T. et al. Ang mga mutasyon sa Na/K-ATPase alpha3 gene ATP1A3 ay nauugnay sa mabilis na pagsisimula ng dystonia parkinsonism. Neuron 2004; 43:169-175.

26. Defazio G., Berardelli A., Hallett M. Ang pangunahing adultonset focal dystonias ba ay nagbabahagi ng mga aetiological na kadahilanan? Utak 2007; 130:1183-1193.

27. Demirkiran M., Jankovic J. Paroxysmal dyskinesias: mga klinikal na katangian at pag-uuri. Ann. Neurol. 1995; 38:571-579.

28. Djarmati A., Schneider S.A., Lohmann K. et al. Mga mutasyon sa THAP1 (DYT6) at pangkalahatang dystonia na may kilalang spasmodic dyspho-nia: isang genetic screening study. Lancet Neurol. 2009; 8:416-418.

29. Evidente V.G., Advincula J., Esteban R. et al. Phenomenology ng ""lubag"" o X-linked dystonia-parkinsonism. mov. Hindi pagkakasundo. 2002; 17:1271-1277.

30. Fuchs T., Saunders-Pullman R., Masuho I. et al. Ang mga mutasyon sa GNAL ay nagdudulot ng pangunahing torsion dystonia. Nat. Genet. 2013; 45:88-92.

31. Furukawa Y., Kish S.J., Lang A.E. Scoliosis sa isang dopa-responsive dystonia na pamilya na may mutation ng GTP cyclohydrolase I gene. Neurology 2000; 54:2187.

32. Ghezzi D., Viscomi C., Ferlini A. et al. Ang paroxysmal non-kinesigenic dyskinesia ay sanhi ng mga mutasyon ng MR-1 mitochondrial targeting sequence. Hum. Mol. Genet. 2009; 18:1058-1064.

33. Gimenez-Roldan S., Delgado G., Marin M. et al. Hereditary torsion dystonia sa mga gypsies. Adv. Neurol. 1988; 50:73-81.

34. Goto S., Lee L.V., Munoz E.L. et al. Functional anatomy ng basal ganglia sa X-linked recessive dystonia-parkinsonism. Ann. Neurol. 2005; 58:7-17.

35. Granata A., Warner T.T. Ang papel ng torsinA sa dystonia. Eur. J. Neurol. 2010; 17 (Suppl. 1): 81-87.

36. Grimes D.A., Han F., Lang A.E. et al. Isang nobelang locus para sa minanang myoclonus-dystonia noong 18p11. Neurology 2002; 59:1183-1186.

37. Groen J.L., Ritz K., Contarino M.F. et al. 2010. DYT6 dystonia: mutation screening, phenotype, at tugon sa deep brain stimulation. mov. Hindi pagkakasundo. 25:2420-2427.

38. HackA.A., Groh M.E., McNally E.M. Sarcoglycans sa muscular dystrophy. microsc. Res. Tech. 2000; 48:167-180.

39. Herzfeld T., Nolte D., Muller U. Structural and functional analysis of the human TAF1/DYT3 multiple transcript system. Mamm. Genome 2007; 18:787-795.

40. Ichinose H., Ohye T., Takahashi E. et al. Namamana na progresibong dys-tonia na may minarkahang pagbabagu-bago sa araw na dulot ng mga mutasyon sa gene ng GTP cyclohydrolase I. Nat. Genet. 1994; 8:236-242.

41. Illarioshkin S.N., Markova E.D., Slominsky P.A. et al. Pagsusuri ng GTP cyclohydrolase I gene sa mga pamilyang Ruso na may dopa-responsive dystonia. Arch. Neurol. 1998; 55:789-792.

42. Jamora R.D.G., Tan E.K., Liu C.P. et al. DYT1 mutations sa mga adult na pangunahing dystonia na mga pasyente sa Singapore na may pagsusuri ng panitikan na naghahambing sa Silangan at Kanluran. J. Neurol. sci. 2006; 247:35-37.

43. Jech R., Bares M., Krepelova A. et al. DYT 6 - isang nobelang THAP1 mutation na may mahusay na epekto sa pallidal DBS. mov. Hindi pagkakasundo. 2011; 26:924-925.

44. Khan N.L., Wood N.W., Bhatia K.P. Autosomal recessive, DYT2-like primary torsion dystonia: isang bagong pamilya. Neurology 2003; 61: 1801-1803.

45. Kinugawa K., Vidailhet M., Clot F. et al. Myoclonus-dystonia: isang update. mov. Hindi pagkakasundo. 2009; 24:479-489.

46. ​​​​Klein C., Brin M.F., De Leon D. et al. De novo mutations (GAG deletion) sa DYT1 gene sa dalawang non-Jewish na pasyente na may early-onset dystonia. Hum. Mol. Genet. 1998; 7:1133-1136.

47. Kong C.K., Ko C.H., Tong S.F. et al. Atypical presentation ng dopa-responsive dystonia: generalized hypotonia at proximal weakness. Neurology 2001; 57:1121-1124.

48. Kuyper D.J. et al. Nonmotor manifestations ng dystonia: Isang sistematikong pagsusuri. mov. Hindi pagkakasundo. 2011; 26:1206-1217.

49. Lee H.Y., Xu Y., Huang Y. et al. Ang gene para sa paroxysmal nonkine-sigenic dyskinesia ay nag-encode ng isang enzyme sa isang daanan ng pagtugon sa stress. Hum. Mol. Genet. 2004; 13:3161-3170.

50. Lee L.V., Pascasio F.M., Fuentes F.D. et al. Torsion dystonia sa Panay, Philippines. Adv. Neurol. 1976; 14:137-151.

51. Lee L.V., Rivera C., TelegR.A. et al. Ang natatanging phenomenology ng dystonia parkinsonism na nauugnay sa sex (XDP, DYT3, ""lubag""). Int. J. Neurosci. 2011; 121 (Suppl 1): 3-11.

52. Leube B., Rudnicki D., Ratzlaff T. et al. Idiopathic torsion dystonia: pagtatalaga ng isang gene sa chromosome 18p sa isang pamilyang German na may pang-adultong simula, autosomal dominant inheritance at puro focal distribution. Hum. Mol. Genet. 1996; 5: 1673-1677.

53. Lohmann K., Wilcox R.A., Winkler S. et al. Ang whispering dysphonia (DYT4 dystonia) ay sanhi ng mutation sa TUBB4 gene. Ann. Neurol. doi:10.1002/ana.23829. .

54. Marechal L., Raux G., Dumanchin C. et al. Malubhang myoclonus-dysto-nia syndrome na nauugnay sa isang nobelang epsilon-sarcoglycan gene truncating mutation. Am. J. Med. Genet. Neuropsychiatr. Genet. 2003; 119:114-117.

55. Margari L., Perniola T., Illiceto G. et al. Familial paroxysmal exercise-induced dyskinesia at benign epilepsy: isang klinikal at neurophys-iological na pag-aaral ng isang hindi pangkaraniwang karamdaman. Neurol. sci. 2000; 21:165-172.

56. Misbahuddin A., Placzek M., Lennox G. et al. Ang Myoclonus-dystonia syndrome na may matinding depresyon ay sanhi ng isang exon-skipping mutation sa epsilon-sarcoglycan gene. mov. Hindi pagkakasundo. 2007; 22:1173-1175.

57. Moretti P., Hedera P., Wald J. et al. Autosomal recessive primary generalised dystonia sa dalawang magkapatid mula sa isang consanguinous na pamilya. mov. Hindi pagkakasundo. 2005; 20:245-247.

58. Muller U. Ang monogenic primary dystonias. Utak 2009; 132: 2005-2025.

59. Munchau A., Valente E.M., Shahidi G.A. et al. Isang bagong pamilya na may paroxysmal exercise na nagdulot ng dystonia at migraine: isang klinikal at genetic na pag-aaral. J. Neurol. neurosurgery. Psychiatry. 2000; 68:609-614.

60. Naiya T., Biswas A., Neogi R. et al. Klinikal na pagkilala at pagsusuri ng DYT1 gene sa pangunahing mga pasyente ng dystonia ng India. acta. Neurol. Scand. 2006:114:210-215.

61. Norgren N., Mattson E., Forsgren L. et al. Ang isang high-penetrance form ng late-onset torsion dystonia ay nagmamapa sa isang nobelang locus (DYT21) sa chromosome 2q14.3-q21.3. Neurogenetics 2011; 12:137-143.

62. Nygaard T.G., Raymond D., Chen C. et al. Lokalisasyon ng isang gene para sa myoclonus-dystonia sa chromosome 7q21-q31. Ann. Neurol. 1999; 46:794-798.

63. Nygaard T.G., Takahashi H., Heiman G.A. et al. Pangmatagalang tugon sa paggamot at fluorodopa positron emission tomographic scanning ng parkinsonism sa isang pamilya na may dopa-responsive dystonia. Ann. Neurol. 1992; 32:603-608.

64. Nygaard T.G., Waran S.P., Levine R.A. et al. Dopa-responsive dystonia na ginagaya ang cerebral palsy. Pediatr. Neurol. 1994; 11:236-240.

65. Ozelius L.J., Bressman S.B. THAP1: papel sa focal dystonia? Neurology 2010; 74:192-193.

66. Ozelius L.J., LubarrN., Bressman S.B. Mga milestone sa dystonia. mov. Hindi pagkakasundo. 2011; 26:1106-1126.

67. Parker N. Hereditary whispering dysphonia. J. Neurol. neurosurgery. Psychiatry. 1985; 48:218-224.

68. Paudel R., Hardy J., Revesz T. et al. Review: Genetics at neuropathology ng pangunahing purong dystonia. neuropathol. Appl. neurobiol. 2012; 38:520-534.

69. Petrucci S., Valente E.M. Mga isyu sa genetiko sa diagnosis ng dystonias. Mga Hangganan sa Neurology. doi:10.3389/fneur.2013.00034. .

70. Rainier S., Thomas D., Tokarz D. et al. Ang myofirillogenesis regulator 1 gene mutations ay nagdudulot ng paroxysmal dystonic choreoathetosis. Arch. Neurol. 2004; 61:1025-1029.

71. Roubergue A., Apartis E., Mensahe V. et al. Dystonic tremor na sanhi ng mutation ng glucose transporter gene na GLUT1. J. Magmana. Metab. Dis. 2011; 34:483-488.

72. Schneider S.A., Paisan-Ruiz C., Garcia-Gorostiaga I. et al. Ang GLUT1 gene mutations ay nagdudulot ng sporadic paroxysmal exercise-induced dyskine-sias. mov. Hindi pagkakasundo. 2009; 24:1684-1688.

73. Seibler P., Djarmati A., Langpap B. et al. Isang heterozygous frameshift mutation sa PRKRA (DYT16) na nauugnay sa pangkalahatang dystonia sa isang pasyenteng Aleman. Lancet Neurol. 2008; 7:380-381.

74. Spacey S.D., Adams P.J., Lam P.C. et al. Ang genetic heterogeneity sa paroxysmal nonkinesigenic dyskinesia. Neurology 2006; 66: 1588-1590.

75. Spacey S.D., Valente E.M., Wali G.M. et al. Genetic at clinical heterogeneity sa paroxysmal kinesigenic dyskinesia: Katibayan para sa ikatlong EKD gene. mov. Hindi pagkakasundo. 2002; 17:717-725.

76. Steeves T.D., Day L., Dykeman J. et al. Ang pagkalat ng pangunahing dystonia: Isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis. mov. Hindi pagkakasundo. 2012; 27: 1789-1796.

77. Steinberger D., Blau N., Goriuonov D. et al. Heterozygous mutation sa 50-untranslated na rehiyon ng sepiapterin reductase gene (SPR) sa isang pasyente na may dopa-responsive dystonia. Neurogenetics 2004; 5:187-190.

78. Steinberger D., Topka H., Fischer D. et al. GCH1 mutation sa isang pasyente na may adult-onset oromandibular dystonia. Neurology 1999; 52: 877-879.

79. Suls A., Dedeken P., Goffin K. et al. Ang paroxysmal exercise-induced dyskinesia at epilepsy ay dahil sa mga mutasyon sa SLC2A1, na naka-encode sa glucose transporter na GLUT1. Utak 2008; 131: 1831-1844.

80. Svetel M., Ozelius L. J., Buckley A. et al. Rapid-onset dystonia-parkinsonism: ulat ng kaso. J. Neurol. 2010; 257:472-474.

81. Trender-Gerhard I., Sweeney M.G., Schwingenschuh P. et al. Autosomal-dominant GTPCH1-deficient DRD: mga klinikal na katangian-

tics at pangmatagalang kinalabasan ng 34 na pasyente. J. Neurol. neurosurgery. Psychiatry 2009; 80: 839-845.

82. Valente E.M., Bentivoglio A.R., Cassetta E. et al. Pagkilala sa isang nobelang primary torsion dystonia locus (DYT13) sa chromosome 1p36 sa isang pamilyang Italyano na may cranial-cervical o upper limb onset. Neurol. sci. 2001; 22:95-96.

83. Van Hove J.L., Steyaert J., Matthijs G. et al. Pinalawak na motor at psychiatric phenotype sa autosomal dominant Segawa syndrome dahil sa kakulangan sa GTP cyclohydrolase. J. Neurol Neurosurg. Psychiatry 2006; 77:18-23.

84. Verbeek M.M., Steenbergen-Spanjers G.C., Willemsen M.A. et al. Mga mutasyon sa cyclic adenosine monophosphate response element ng tyrosine hydroxylase gene. Ann. Neurol. 2007; 62:422-426.

85. Waters C.H., Faust P.L., Powers J. et al. Neuropathology ng lubag (X-linked dystonia parkinsonism). mov. Hindi pagkakasundo. 1993; 8:387-390.

86. Weber Y.G., Storch A., Wuttke T.V. et al. Ang GLUT1 mutations ay sanhi ng paroxysmal exertion-induced dyskinesias at nag-udyok ng hemolytic anemia sa pamamagitan ng cation leak. J.Clin. Mamuhunan. 2008; 118:2157-2168.

87. Winter P., Kamm C., Biskup S. et al. Ang DYT7 gene locus para sa cervical dystonia sa chromosome 18p ay kaduda-dudang. mov. Hindi pagkakasundo. 2012; 27: 1819-1821.

88. Xiao J., Uitti R.J., Zhao Y. et al. Ang mga mutasyon sa CIZ1 ay nagdudulot ng pang-adultong simula ng pangunahing cervical dystonia. Ann. Neurol. 2012; 71:458-469.

Torsion dystonia- isang namamana na sakit na may pinsala sa musculoskeletal system. Sa ngayon, mayroong 17 na anyo ng sakit na ito (Talahanayan 1). Ang mga anyo ng torsion dystonia ay naka-highlight sa asul na font sa talahanayan, ang mga diagnostic ng DNA na kung saan ay isinasagawa sa Center for Molecular Genetics. Ayon sa mga resulta ng paggamot sa mga paghahanda ng L-dopa, ang ilang mga form ay inuri sa DOPA-dependent (matibay) at DOPA-independent (hyperkinetic) na mga form.

Talahanayan 1. Mga anyo ng torsion dystonia

Form ng dystonia	Pangalan ng sakit			Uri ng mana
	Torsion dystonia
	Torson dystonia
	Torson dystonia-parkinsonism			X-linked
	Torsion dystonia
	Dystonia na umaasa sa DOPA
	Torsion dystonia na may late onset
	Choreoathetosis, non-kinesogenic dyskinesia
	Dystonia 9
	Paroxysmal kinesogenic choreoathetosis
	Myoclonic dystonia
	Dystonia-parkinsonism na may mabilis na pag-unlad
	Torsion dystonia
	Dystonia na umaasa sa DOPA
	Myoclonic dystonia
	Dystonia 16
	Torsion dystonia

Dystonia 1

Ang DOPA-independent (hyperkinetic) na form na may autosomal dominant na uri ng mana ay karaniwang nagsisimula sa ika-1 dekada ng buhay, ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng pantasya na "twisting" generalized hyperkinesis ng mga limbs, trunk at leeg, na biglang tumataas kapag naglalakad at humahantong sa matinding kapansanan ng pasyente.

Ang pinakakaraniwang mutation sa gene TOR1A (DYT1 , 9q34), na nagiging sanhi ng DOPA-independent form ng torsion dystonia, ay ang pagtanggal ng tatlong GAG ​​nucleotides sa posisyong 946 (p. 907-909delGAG). Ang mutation na ito ay humahantong sa pagkawala ng glutamic acid sa carboxyl na bahagi ng protina - Torsin A. Ang protina ay may aktibidad na nagbubuklod ng ATP at kasangkot sa pagbuo ng mga vesicle, ang pagpapalabas ng mga neurotransmitter, mga pagbabago sa conformational sa mga protina, ang regulasyon ng cell signal at ang paggana ng mitochondria. Ang Torsin A ay ipinahayag sa mga dopaminergic neuron ng substantia nigra compactus, pati na rin sa cerebellum at hippocampus.

Ang partikular na mataas na dalas ng c.907-909delGAG mutation ay katangian ng Ashkenazi Jews, na dahil sa "founder effect" sa etnikong grupong ito.

Ipinakita ng clinical genetic analysis na ang GAG ​​deletion sa TOR1A gene ay matatagpuan hindi lamang sa mga pasyente na may tipikal na pangkalahatang anyo ng DOPA-independent dystonia. Sa ilang mga kaso ng pamilya, ang mutation na ito ay napansin sa mga pasyente na may focal, multifocal at segmental na anyo ng DOPA-independent dystonia, pati na rin sa mga pasyente na may hindi tipikal na clinical manifestations ng sakit (postural hand tremor, stuttering dahil sa oral dystonia).

Sa ngayon, sa TOR1A gene, bilang karagdagan sa c.907-909delGAG na pagtanggal, natagpuan ang iba pang mga mutasyon na humahantong sa pagbuo ng torsion dystonia. Ang trabaho ay isinasagawa upang makita ang mga polymorphism sa gene na may proteksiyon na epekto. Ang pinakamahalaga sa kanila, ang pagpapalit ng asparagine sa 216 na posisyon ng protina sa pamamagitan ng histidine, sa trans position na may pagtanggal ng c.907-909delGAG, ay humahantong sa isang kapansin-pansing proteksiyon na epekto, habang ang kawalan ng polymorphism sa posisyon ng cis ay nag-aambag. sa pagpapakita ng mga klinikal na sintomas ng sakit. Ito ay bahagyang nagpapaliwanag sa katotohanan na sa ilang mga kaso ay walang mga palatandaan ng sakit sa mga pasyente na may nakitang c.907-909delGAG na pagtanggal.

Ang Center for Molecular Genetics ay nagsasagawa ng direktang DNA diagnostics ng DOPA-independent torsion dystonia, batay sa pag-aaral ng buong coding region at ang mga site ng exon-intron junctions ng TOR1A gene, gamit ang direktang sequencing.

Dystonia 5

Ang DOPA-dependent dystonia (dopa-responsive dystonia, DRD, 128230) ay isang autosomal dominant disorder na nailalarawan ng progresibong dystonia na lumalala sa araw at bumubuti sa umaga pagkatapos matulog. Ang sakit ay madaling gamutin sa mga paghahanda ng L-DOPA. Ang spectrum ng mga pagpapakita ng sakit ay medyo malawak: mula sa banayad na mga sintomas ng neurological (may kapansanan sa pagsulat) hanggang sa mga pagbabago sa orthopaedic (equinovarus deformity ng mga paa), parkinsonism, mga pagbabago sa psychiatric. Ang sakit ay autosomal dominant, ngunit mas karaniwan sa mga kababaihan. Ang hindi kumpletong pagtagos ay inilarawan para sa sakit, na mas karaniwan para sa mga lalaki at nag-iiba mula 30 hanggang 60%.

Ang DOPA-dependent dystonia ay nagsisimula sa postural dystonia ng isang paa sa edad na mga 6 na taon (pangunahin ang equinovarus foot ay sinusunod), na kumakalat sa lahat ng limbs sa loob ng 10-15 taon. Sa edad na 10 taon, ang isang postural tremor ay bubuo sa isa sa itaas na mga paa't kamay, na kadalasang kasunod na kumakalat sa iba pang mga paa't kamay. Ang pag-unlad ng dystonia ay bumabagal sa edad at humihinto sa ikaapat na dekada ng buhay. Ang pang-araw-araw na pagbabagu-bago sa mga sintomas ng sakit sa araw ay nabawasan kasama ang paghupa ng pag-unlad ng dystonia at nagiging hindi nakikita sa ikatlong dekada. Ang kawalaan ng simetrya ng mga sintomas ay sinusunod sa buong sakit.

Ang molecular genetic na sanhi ng sakit ay isang pagbabago sa gene GCH1 , pag-encode ng enzyme GTP cyclohydrolase I, na kasangkot sa conversion ng GTP sa tetrahydrobiopterin (isang cofactor para sa tyrosine hydrolase, na kinakailangan para sa synthesis ng dopamine, isang cofactor para sa phenylalanine hydroxylase, trypophane hydroxylase).

Ang Center for Molecular Genetics ay nag-diagnose ng DOPA-dependent dystonia sa pamamagitan ng direktang pagkakasunud-sunod ng GCH1 gene.

Dystonia 6

Ang torsion dystonia, na may late na pagsisimula ng sakit, ang type 6 ay isang autosomal dominant na sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng hindi sinasadyang mga paggalaw, pag-twist at pag-igting ng iba't ibang grupo ng kalamnan, at isang hindi pangkaraniwang lokasyon ng mga apektadong bahagi ng katawan. Ang average na edad ng sakit ay 18 taon. Ang mga kalamnan ng ulo at leeg ay karaniwang unang apektado, na nagiging sanhi ng kahirapan sa paglunok at pagsasalita.

Ang molecular genetic na sanhi ng torsion dystonia type 6 ay mga mutasyon sa gene THAP1 (DYT6, 8q11.21). Ang protina na na-encode ng gene na ito ay isang DNA-binding transcriptional regulator na kinokontrol ang endothelial cell proliferation at ang G1/S phase ng cell cycle. Ang THAP1 gene ay binubuo ng 3 exon. Humigit-kumulang 40 mutasyon ang inilarawan sa ngayon.

Ang Center for Molecular Genetics ay nag-diagnose ng dystonia 6 sa pamamagitan ng direktang pagkakasunud-sunod ng THAP1 gene.

Dystonia 10

Ang paroxysmal kinesogenic choreoathetosis ay isang autosomal na nangingibabaw na kondisyong neurological na nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit at maiikling pag-atake ng mga hindi boluntaryong paggalaw na dulot ng biglaang boluntaryong paggalaw. Ang mga pag-atake ay karaniwang tumatagal ng mas mababa sa isang minuto (ngunit maaaring mas mahaba kaysa sa 5 minuto) at hindi sinamahan ng sakit o pagkawala ng malay. Karaniwang nagsisimula ang mga seizure sa pagkabata o pagdadalaga at maaaring magdulot ng dystonic posture, chorea, o athetosis. Ang sakit ay tumutugon nang maayos sa anticonvulsant na paggamot sa gamot, at ang kalubhaan ng mga sintomas ay bumababa sa edad. Ang paroxysmal kinesogenic dyskinesia ay maaaring ihiwalay o nauugnay sa mga benign childhood seizure (Choreoathetosis Infantile Convulsions Syndrome, OMIM 602066). Sa pagsasaalang-alang na ito, ang sakit ay madalas na nalilito sa pagpapakita ng epilepsy. Ang tinatayang saklaw ng sakit ay 1 bawat 150,000 indibidwal.

Ang molecular genetic na sanhi ng paroxysmal kinesogenic dyskinesia ay mga mutasyon sa gene PRRT2 pag-encode ng isang transmembrane na protina na ipinahayag sa mga selula ng utak. Inilalarawan ng gene ang isang "hot spot" p.649C, mga mutasyon kung saan humahantong sa karamihan ng mga kaso ng sakit.

Ang Center for Molecular Genetics ay nagsasagawa ng diagnostics ng paroxysmal kinesogenic dyskinesia batay sa PRRT2 gene sequencing.

Dystonia 11

Ang Myoclonic dystonia (159900) ay isang autosomal dominant disorder na nailalarawan ng myoclonic convulsions, na pangunahing nakakaapekto sa proximal na kalamnan. Ang sakit ay madalas na nabubuo sa pagkabata o maagang pagbibinata. Ang dystonia ay kadalasang nagpapakita ng sarili sa ibang pagkakataon sa anyo ng torticollis o cramps habang nagsusulat. Ang inilarawan na mga sintomas ay sinusunod sa karamihan ng mga pasyente, ngunit kung minsan ay isang sintomas lamang ng sakit ang maaaring maobserbahan. Ang mga pasyente ay madalas na nagpapakita ng mga senyales ng pag-asa sa alkohol, at mga markang psychiatric disturbance, kabilang ang mga panic attack at manic na pag-uugali. Ang mga mutasyon sa sarcoglycan gene ay ang molecular genetic na sanhi ng sakit. SGCE .

Ang Center for Molecular Genetics ay nagsasagawa ng diagnostics ng myoclonic dystonia batay sa sequencing ng SGCE gene.

Dopa-dependent dystonia sanhi ng sepiapterin reductase deficiency.

Ang sakit ay nabubuo bilang resulta ng kakulangan ng sepiapterin reductase, isang enzyme na kasangkot sa synthesis ng tetrahydrobiopterin (BH4). Ang BH4 ay isang cofactor sa synthesis ng neurotransmitters (dopamine at serotonin) at phenylalanine hydroxylase.

Ang dystonia na umaasa sa dopa na dulot ng kakulangan sa sepiapterin reductase ay nagpapakita sa pagkabata o pagkabata. Clinically manifested sa pamamagitan ng neurological disorder (motor at language developmental delay, axial hypotonia, dystonia, weakness, dysarthria, parkinsonism at hyperreflexia), cognitive developmental delay. Ang likas na katangian ng pagpapakita ng mga sintomas sa mga pasyente ay nag-iiba. Habang kumukuha ng mga paghahanda ng L-DOPA, mayroong malinaw na pagpapabuti sa kondisyon ng mga pasyente. Ang isang natatanging tampok ng dopa-dependent dystonia na sanhi ng sepiapterin reductase deficiency mula sa iba pang mga sakit na nauugnay sa kapansanan sa synthesis ng BH4 ay ang kawalan ng hyperphenylalaninemia, habang ang mga neurological na sintomas ng naturang mga sakit ay halos magkapareho.

Mga mutasyon sa gene SPR pag-encode ng enzyme sepiapterin reductase. Mas madalas ang sakit ay inilarawan bilang autosomal recessive, gayunpaman, mayroong isang kaso ng isang banayad na pagpapakita ng mga palatandaan sa isang heterozygous carrier ng isang mutation.

Ang Center for Molecular Genetics ay nag-diagnose ng dopa-dependent dystonia na sanhi ng sepiapterin reductase deficiency sa pamamagitan ng paghahanap ng mga mutasyon sa SPR gene gamit ang direktang sequencing.

Dystonia- matagal na pag-urong ng kalamnan, kadalasang nagiging sanhi ng pag-twist, paulit-ulit na paggalaw o abnormal na postura. Kabilang sa mga pangunahing sanhi ng dystonia ang perinatal asphyxia, kernicterus (bilirubin encephalopathy), primary generalized dystonia, ilang mga gamot, Wilson's disease (hepatolenticular degeneration), Hallervorden-Spatz disease, at iba pang genetic na sakit.

Dystonia ay maaaring isang manipestasyon ng isang uri ng cerebral palsy na may mga extrapyramidal disorder, na nabuo bilang resulta ng pinsala sa basal ganglia sa panahon ng asphyxia, kernicterus, o bilang resulta ng isang stroke sa mga metabolic na sakit (halimbawa, glutaric aciduria). Maaaring unti-unting umunlad ang dystonia sa mas matandang pagkabata at pagbibinata maraming taon pagkatapos ng pagkakasangkot ng basal ganglia.

Pangunahing pangkalahatan, na tinatawag ding torsion dystonia o deforming muscular dystonia, ay sanhi ng isang pangkat ng mga namamana na sakit na nagsisimula sa pagkabata. Ang isa sa mga anyo na nabubuo sa populasyon ng mga Hudyo ng Ashkenazi ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang autosomal na nangingibabaw na uri ng mana at sanhi ng isang mutation sa DYT1 gene na naka-encode ng ATP-binding protein na Torsin A.

Mga unang pagpapakita mga sakit sa pagkabata, kadalasang kinabibilangan ng mga pathological installation sa lower limb, lalo na sa paa, sa isang banda, na nagiging sanhi ng extension at pag-ikot ng paa at humahantong sa paglalakad sa mga daliri ng paa. Dahil ang dystonic hyperkinesis sa simula ay nangyayari sa episodically at pinupukaw ng stress, sila ay madalas na itinuturing na hysterical. Sa huli, ang lahat ng mga limbs at axial na kalamnan ng trunk ay kasangkot, pati na rin ang mga kalamnan ng mukha at dila, na humahantong sa kapansanan sa pagsasalita at paglunok.
Iba pa mga anyo ng torsion dystonia ay sanhi ng mga mutasyon sa mga gene na naka-encode ng thyroxine hydrolase at e-sarcoglycan, na nagiging sanhi ng sindrom ng myoclonic dystonia.

Tapos na 10 gene loci responsable para sa pagbuo ng torsion dystonia. Ang isa sa mga ito ay nagdudulot ng dophase-dependent dystonia (DZD), na tinatawag ding hereditary progressive muscular dystonia na may matinding pagbabagu-bago sa araw, o Segawa's disease. Ang sakit ay minana sa autosomal dominant na paraan at mas karaniwan sa mga babae. Ang DZD gene ay nag-encode ng GTP-cyclohydrolase 1, isang enzyme na kasangkot sa biosynthesis ng tetrahydrobiopterin, isang cofactor ng tyrosine hydroxylase, na kinakailangan para sa synthesis ng neurotransmitters dopamine at serotonin.

Dystonia kadalasang sinusunod sa panahon ng pagpupuyat, habang natutulog ito ay bumababa o nawawala, at sa araw ito ay nagiging binibigkas at maaaring humantong sa isang paglabag sa aktibidad ng motor ng pasyente. Sa isang maagang pasinaya ng sakit, ang isang extrapyramidal na anyo ng cerebral palsy ay maaaring maling masuri. Sa DDD, ang levodopa ay epektibo sa maliliit na dosis (50-250 mg) kasama ng isang inhibitor ng peripheral catabolism. Ang DDD at dystonia dahil sa mga mutasyon sa TN gene ay maaaring masuri sa pamamagitan ng pagsusuri sa nilalaman sa CNS ng mga metabolite ng neurotransmitters na serotonin at dopamine, pati na rin ang biopterin cofactor.

Segmental dystonia kabilang ang writing spasm, blepharospasm, oromandibular dystonia at mas karaniwan sa mga nasa hustong gulang. Ang sugat ay limitado sa isang partikular na grupo ng kalamnan. Ang segmental dystonia ay maaaring maobserbahan sa mga pasyente na may namamana na anyo ng torsion muscular dystonia, maaari itong maging idiopathic o nakuha dahil sa overstrain ng ilang mga grupo ng kalamnan, halimbawa, ang mga kalamnan ng mga kamay ng mga musikero.

Ang ilan mga gamot ay maaaring maging sanhi ng isang matinding dystonic reaksyon sa mga bata. Ang phenytoin o carbamazepine sa mga therapeutic dose ay maaaring bihirang magdulot ng progresibong dystonia sa mga batang may epilepsy, lalo na kung ang epilepsy ay batay sa isang paglabag sa istraktura ng utak. Sa pagkabata, ang idiosyncrasy sa phenothiazines ay posible sa mga talamak na yugto ng dystonia, kung saan ang encephalitis ay minsan ay hindi nasuri. Ang intravenous administration ng diphenhydramine (diphenhydramine) sa isang dosis na 1-2 mg / kg / araw ay maaaring maging sanhi ng mabilis na pagbabalik ng dystonia ng gamot.
matinding katigasan ng kalamnan sa kumbinasyon ng mataas na lagnat at delirium, maaaring ito ay isang pagpapakita ng neuroleptic malignant syndrome, na nabuo ilang araw pagkatapos ng pagsisimula ng antipsychotics.