Paggamot ng hyperlipoproteinemia

Pagbaba ng lipid na therapy sa gamot

Mayroong apat na pangunahing mga grupo ng mga gamot na nagpapababa ng lipid: MMC-CoA reductase inhibitors (statins), bile acid sequestrants, nicotinic acid, at fibrates. Ang Probucol ay mayroon ding isang tiyak na epekto, ang lugar kung saan sa bilang ng mga gamot na nagpapababa ng lipid ay hindi mahusay na natukoy.

Ang mga acid acid sequestrants at statins na pangunahin ay may epekto na nagpapababa ng kolesterol, nangingibabaw ang fibrates na hypertriglyceridemia, at binabawasan ng nikotinic acid ang parehong kolesterol at triglycerides (Talahanayan 8).

Talahanayan 8. Impluwensiya ng mga gamot na nagpapababa ng lipid sa antas ng lipid

"isip" - binabawasan; "uv" - tumataas

Ang pangunahing layunin ng paggamot ay upang mabawasan ang antas ng LDL kolesterol upang mabawasan ang panganib ng coronary artery disease (pangunahing pag-iwas) o mga komplikasyon nito (pangalawang pag-iwas). Sa parehong oras, ang normalisasyon ng antas ng TG ay kanais-nais din, dahil ang hypertriglyceridemia ay isa sa mga kadahilanan sa peligro para sa coronary artery disease (bagaman hindi gaanong makabuluhan kaysa sa hypercholesterolemia). Kaugnay nito, ang isa sa mga mahahalagang kadahilanan kapag pumipili ng mga gamot na nagpapababa ng lipid ay ang epekto nito sa antas ng mga triglyceride. Ito ay itinuturing na normal (<200 мг/дл, или 2,3 ммоль/л), умеренно повышенный (от 200 мг/дл до 400 мг/дл, или 4,5 ммоль/л), высокий (от 400 мг/дл до 1000 мг/дл, или 11,3 ммоль/л) и очень высокий (>1000 mg / dl). Ang mga pahiwatig para sa appointment ng iba't ibang mga klase ng mga gamot na nagpapababa ng lipid, depende sa uri ng SOD, ay ipinakita sa talahanayan. siyam

Ang mga acid acid sequestrant, na kung saan ay hindi lamang nababawasan ang antas ng TG, ngunit maaari itong dagdagan nang malaki, ay hindi inireseta kapag ang itaas na limitasyon ng pamantayan ng TG (200 mg / dL) ay lumampas. Ibinaba ng mga statin ang antas ng TG sa isang katamtamang lawak (ng 8-10%), at samakatuwid hindi kaugalian na inireseta ang mga ito sa mga pasyente na may matinding hypertriglyceridemia (> 400 mg / dL). Ang Nicotinic acid ay nagpapababa ng parehong antas ng kolesterol at triglycerides. Ang fibrates ay may pinaka malinaw na kakayahang iwasto ang hypertriglyceridemia, ngunit ang kanilang epekto sa pagbaba ng kolesterol ay mas mababa sa pagkilos ng iba pang mga klase ng mga gamot na nagpapababa ng lipid.

Talahanayan 9. Mga pahiwatig para sa appointment ng mga gamot na nagpapababa ng lipid

Samakatuwid, ang pinakamaliit na mga indikasyon para sa reseta ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga bile acid sequestrants, na eksklusibong inirerekomenda para sa mga pasyente na may uri IIa HDF, na nangyayari sa hindi hihigit sa 10% ng lahat ng mga pasyente na may HDF. Ang mga statin ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may parehong uri ng IIa at IIb ng HDF, na tumutukoy sa hindi bababa sa kalahati ng lahat ng mga pasyente na may HDF. Ang Nicotinic acid ay maaaring ibigay sa mga pasyente na may anumang uri ng SOD. Fibrates ay inilaan pangunahin para sa pagwawasto ng uri IIa HFD at napakabihirang dysbetalipoproteidemia (uri III HDP). Ang reseta ng gamot na lipotropic therapy para sa madalas na nagaganap na ihiwalay na hypertriglyceridemia (uri ng HDF IV) alinsunod sa mga modernong alituntunin ay isang pagbubukod, hindi isang panuntunan, at inirerekumenda lamang para sa mga pasyente na may napakataas na antas ng TG (> 1000 mg / dL) upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng talamak na pancreatitis, at hindi ischemic na sakit sa puso.

Mga inhibitor ng HMG-CoA reductase (statins)

Ang Statins ay isang bago at pinakamabisang pangkat ng mga gamot na nagpapababa ng kolesterol na radikal na binago ang diskarte sa pag-iwas sa coronary artery disease at mga komplikasyon nito, na itinutulak sa background ang tradisyunal na mga gamot na nagpapababa ng lipid - nicotinic acid, fibrates at anion exchange resins. Ang unang pumipigil sa HMG-CoA reductase, ang compactin, ay ihiwalay noong 1976 ng isang pangkat ng mga mananaliksik na Hapones na pinangunahan ni A. Endo mula sa mga basurang produkto ng fungal mold na Penicillium citrinum. Ang Compactin ay hindi nakatanggap ng klinikal na paggamit, subalit, ang mga pag-aaral sa mga kultura ng cell at in vivo ay nagpakita ng mataas na kahusayan at nagsilbing pampasigla sa paghahanap ng iba pang mga statin. Noong 1980, ang isang malakas na inhibitor ng HMG-CoA reductase lovastatin ay ihiwalay mula sa fungal microorganism na Aspergillus terreus na nilalaman sa lupa, na ipinakilala sa klinika noong 1987. Ang kumpletong pagsusuri ng lovastatin sa maraming mga siyentipikong pag-aaral at mayamang karanasan sa paggamit ng klinikal ay nagpapahintulot sa amin. upang isaalang-alang ito bilang isang sanggunian na gamot ng mga statin ng pangkat.

Ang Lovastatin ay isang lipophilic tricyclic lactone compound na nakakakuha ng biological na aktibidad bilang resulta ng bahagyang hydrolysis sa atay. Ang mga katangian ng lipophilic ng lovastatin ay mahalaga at nagbibigay ng isang pumipili na epekto sa pagbubuo ng kolesterol sa organ na ito. Ang maximum na konsentrasyon sa dugo ay nilikha 2-4 na oras pagkatapos kumuha ng lovastatin, ang pag-aalis ng kalahating buhay na ito ay tungkol sa 3 oras. Ang gamot ay inilabas mula sa katawan pangunahin na may apdo.

Ang hypolipidemikong epekto ng lovastatin ay sanhi ng pagbabawal ng aktibidad ng pangunahing enzyme sa synthesis ng kolesterol - HMG-CoA reductase. Sa lahat ng mga magagamit na gamot na nagpapababa ng lipid, ang mga statin lamang ang may katulad na mekanismo ng pagkilos, na nagpapaliwanag ng kanilang makabuluhang mas mataas na kahusayan kumpara sa iba pang mga gamot. Bilang isang resulta ng pagkaubos ng atay, pinatataas ng kolesterol ang aktibidad ng B / E na mga receptor ng mga hepatocytes, na kumukuha ng nagpapalipat-lipat na LDL mula sa dugo, pati na rin (sa isang mas kaunting sukat) VLDL at LDL. Ito ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa konsentrasyon ng LDL at kolesterol sa dugo, pati na rin sa isang katamtamang pagbawas sa nilalaman ng VLDL at TG. Sa lovastatin therapy na 20 mg bawat araw, ang konsentrasyon ng kabuuang kolesterol ay bumababa ng isang average ng 20%, LDL kolesterol - ng 25%, at triglycerides - ng 8-10%. Ang antas ng HDL kolesterol ay tumataas ng 7% (Larawan 4).

Ang epekto ng pharmacodynamic ng lovastatin ay hindi limitado sa epekto nito sa mga tagapagpahiwatig ng lipid profile. Pinapagana nito ang fibrinolytic system ng dugo, pinipigilan ang aktibidad ng isa sa mga plasminogen inhibitors. Sa mga eksperimento sa mga hayop at sa mga eksperimento sa kultura ng mga human aorta cell, ipinakita na pinipigilan ng lovastatin ang paglaganap ng mga intimal cell bilang tugon sa pinsala ng endothelial ng iba't ibang mga ahente.

Bigas 4. Epekto ng lovastatin sa isang dosis na 20 mg bawat araw sa lipid profile

Ang Lopastatin ay inireseta isang beses sa isang araw, sa panahon ng hapunan, na pinipigilan ang pagbubuo ng kolesterol sa gabi, kapag ang prosesong ito ay pinaka-aktibo. Karaniwan, ang lovastatin ay paunang inireseta sa isang dosis na 20 mg. Kasunod, ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay maaaring mabawasan sa 10 mg o unti-unting nadagdagan hanggang 80 mg bawat araw. Ang pag-asa ng dosis ng epekto ng pagbaba ng kolesterol ng lovastatin (tulad ng iba pang mga statin) ay inilarawan ng isang logarithmic curve, at samakatuwid ang isang matalim na pagtaas sa dosis ay sinamahan ng isang maliit na pagtaas ng epekto. Samakatuwid, ang paggamit ng mataas na dosis ay karaniwang hindi nabibigyang katarungan. Ang epekto ng pagbaba ng lipid ng lovastatin ay bubuo sa unang linggo ng paggamot, na umaabot sa maximum pagkatapos ng 3-4 na linggo. at pagkatapos ay mananatiling hindi nagbabago.

Ang mga antiatherogenic na katangian ng lovastatin ay nakakumbinsing ipinakita kapwa sa mga pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis at sa mga tao. Ang epekto ng pangmatagalang therapy na may lovastatin sa mga atherosclerotic na pagbabago sa mga coronary artery sa mga pasyente na may coronary artery disease ay espesyal na pinag-aralan sa pag-aaral ng MARS, CCAIT, FATS at UCSF - SCOP. Sa tulong ng paulit-ulit na coronary angiographic na pag-aaral, ipinakita na ang lovastatin, kapwa nasa monotherapy at kasama ng iba pang mga gamot na nagpapababa ng lipid, ay makabuluhang nagpapabagal sa pag-unlad ng coronary atherosclerosis at humahantong sa pagbabalik nito sa ilang mga pasyente. Mayroong dahilan upang maniwala na ang lovastatin ay mayroon ding kakayahang palakasin ang manipis na lamad ng mga "mahina" na atherosclerotic na plaka, sa gayon binabawasan ang posibilidad ng pagkalagot at ang panganib ng myocardial infarction at hindi matatag na angina pectoris.

Ang tolerability ni Lovastatin ay maingat na nasuri sa isang nakatuon na pag-aaral: ang Comprehensive Clinical Evaluation of Lovastatin (EXCEL), na na-publish noong 1991. Mahigit sa 8000 mga pasyente na may katamtamang hypercholesterolemia ang na-enrol dito, na tumanggap ng lovastatin sa iba't ibang mga dosis sa loob ng 2 taon. Ipinakita ng pag-aaral ng EXCEL na ang lovastatin ay hindi naiiba sa placebo sa mga tuntunin ng dalas at profile ng mga epekto. Ang isang maliit na bahagi ng mga pasyente ay may kakulangan sa ginhawa sa gastrointestinal. Ang isang pagtaas sa aktibidad ng transaminase na tatlo o higit pang beses na mas mataas kaysa sa itaas na limitasyon ng pamantayan, na nagpapahiwatig ng isang potensyal na epekto ng hepatotoxic ng gamot, na may lovastatin therapy sa maximum na dosis ay naitala sa halos 2%, at sa karaniwang mga dosis - mas mababa sa 1% ng mga pasyente. Ang nakakalason na epekto ng gamot sa kalamnan na tisyu, na ipinakita ng sakit sa iba't ibang mga grupo ng kalamnan at isang pagtaas sa antas ng creatine phosphokinase, ay natagpuan sa mas mababa sa 0.2% ng mga pasyente.

Kasama ang lovastatin (Rovacor, Mevacor, Medostatin), ang pangkat ng mga TMG-CoA reductase inhibitor ay kinakatawan ng iba pang mga gamot (Talahanayan 10).

Talahanayan 10. Mga pangalan at dosis ng mga statin

Internasyonal Pangalan	Nag-patent Pangalan	Ang nilalaman ng kasalukuyang sangkap sa isang tablet	Inirekomenda dosis (mg bawat araw)
Lovastatin	Mevacor, Rovacor, Medostatin	10, 20, 40 mg	10-40 mg
Simvastatin	Zokor, Simvor	5, 10, 20, 40 mg	5-40 mg
Pravastatin	Lipostat	10 at 20 mg	10-20 mg
Fluvastatin	Lescol	20 at 40 mg	20-40 mg
Cerivastatin	Lipobai	100, 200, 300 mcg	100-300 mcg
Atorvastatin	Liprimar	10, 20, 40 mg	10-40 mg

Ang Simvastatin ay isang semi-synthetic analogue ng lovastatin, na nakuha sa pamamagitan ng pagbabago ng isa sa mga aktibong pangkat ng kemikal ng Molekul nito. Tulad ng lovastatin, ang simvastatin ay isang lipophilic lactone prodrug na nagiging isang aktibong gamot bilang resulta ng metabolismo sa atay. Ang pagiging epektibo ng simvastatin sa pangalawang pag-iwas sa coronary artery disease ay pinag-aralan sa sikat na Scandinavian Study (4S), na kasama ang 4444 na mga pasyente. Ang kalahati sa kanila ay nakatanggap ng simvastatin sa loob ng 5.5 na taon, at ang kalahati ay nakatanggap ng isang placebo. Ang pangunahing resulta ng pag-aaral ay isang pagbawas sa antas ng pagkamatay ng coronary ng 42% at pangkalahatang dami ng namamatay ng 30%.

Ang Pravastatin ay napakalapit sa istrakturang kemikal sa lovastatin at simvastatin, gayunpaman, hindi ito isang prodrug, ngunit isang aktibong gamot na gamot. Bilang karagdagan, ang pravastatin ay hydrophilic at dapat na makuha sa walang laman na tiyan. Ang pagiging epektibo ng pravastatin sa pangunahing pag-iwas sa coronary artery disease ay napatunayan ng mga resulta ng West Scottish Study (WOSCOPS), na kinabibilangan ng 6595 katao na may edad na 45-64 taon na may hypercholesterolemia. Ang Therapy na may pravastatin 40 mg bawat araw sa loob ng 5 taon ay humantong sa pagbaba ng kolesterol ng 20%, LDL kolesterol ng 26% at sa pagbawas sa kamag-anak na peligro na magkaroon ng coronary artery disease ng 31% kumpara sa pangkat ng mga pasyente na tumatanggap ng placebo.

Ang fluvastatin, hindi katulad ng mga gamot sa itaas, ay hindi nagmula sa mga fungal metabolite. Nakuha ito ng synthetically. Ang batayan ng fluvastatin Molekyul ay ang singsing na indole. Ang bioavailability ng fluvastatin ay hindi nakasalalay sa paggamit ng pagkain. Ang fluvastatin ay may binibigkas na pagbawas ng kolesterol na epekto, na, gayunpaman, ay medyo mas mababa sa epekto ng iba pang mga statin.

Ang synthetic drug cerivastatin ay hindi magandang pinag-aralan at hindi nakatanggap ng malawak na paggamit ng klinikal.

Ang bagong inhibitor ng HMG-CoA reductase atorvastatin ay nakuha, tulad ng mas kilalang mga gamot ng seryeng ito, lovastatin, simvastatin at pravastatin, mula sa fungal metabolite. Mayroon itong bahagyang mas malinaw na epekto sa mga lipid ng plasma ng dugo kaysa sa iba pang mga statin.

Kaya, ang pangkat ng mga statin ay kinakatawan ng isang bilang ng mga gamot na nakuha pareho mula sa mga basurang produkto ng fungal flora at synthetically. Ang ilang mga gamot sa pangkat na ito ay prodrugs, habang ang iba ay mga aktibong parmasyutiko. Sa kabila ng ilang pagkakaiba, ang epekto ng hypolipidemik ng lahat ng mga statin sa mga inirekumendang dosis ay halos pareho. Ang antiatherogenic na epekto ng mga statin ay napatunayan ng mga pag-aaral ng coronary angiographic control. Ang kakayahan ng mga statin upang maiwasan ang pag-unlad ng coronary artery disease, bawasan ang panganib ng mga komplikasyon nito at dagdagan ang kaligtasan ng pasyente ay nakakumbinsi na ipinakita sa mga pag-aaral na isinagawa sa isang mataas na antas na pang-agham. Ang pinakamahalaga ay ang mga gamot, ang pagiging epektibo at kaligtasan na nakumpirma ng maraming taon ng klinikal na pagsasanay.

Mga sequestrant ng acid acid

Ang mga Sequestrants (o sorbents) ng bile acid (FFA) cholestyramine at colestipol ay ginamit para sa paggamot ng DHP nang higit sa 30 taon at mga anion exchange resin (polymers) na hindi malulutas sa tubig at hindi hinihigop sa bituka. Ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng FFA ay ang pagbubuklod ng kolesterol at mga bile acid, na na-synthesize mula sa kolesterol sa atay. Humigit-kumulang na 97% ng mga acid sa apdo ang muling nai -absorb mula sa bituka lumen at ipinasok ang atay sa pamamagitan ng sistema ng ugat sa portal, at pagkatapos ay muling nai-excret sa apdo. Ang prosesong ito ay tinatawag na enterohepatic sirkulasyon. Ang FFA "break" enterohepatic sirkulasyon, na humahantong sa karagdagang pagbuo ng mga acid na apdo at pag-ubos ng atay na may kolesterol. Ang kinahinatnan nito ay isang bayad na pagtaas sa aktibidad ng mga B / E na receptor na nakakakuha ng LDL, at isang pagbawas sa antas ng kolesterol sa dugo. Sa FFA therapy, ang antas ng kabuuang kolesterol ay bumababa ng 10-15%, at LDL kolesterol - ng 15-20%. Sa parehong oras, mayroong isang bahagyang (3-5%) pagtaas sa antas ng HDL kolesterol. Ang nilalaman ng TG alinman ay hindi nagbabago o tumataas, na kung saan ay ipinaliwanag ng isang bayad na pagtaas sa pagbubuo ng VLDL. Ginagawa nitong kinakailangan upang lumapit nang may pag-iingat sa appointment ng cholestyramine at colestipol sa mga pasyente na may kasabay na hypertriglyceridemia. Ang mga perpektong kandidato para sa paggamot ng FFA ay mga pasyente na may "puro" hypercholesterolemia, iyon ay, na may uri IIa HFD, na madalas na nangyayari (sa halos 10% ng mga pasyente na may HFD). Katamtamang hypertriglyceridemia (TG> 200 mg / dL) ay kamag-anak, at malubhang (TG> 400 mg / dL) ay isang ganap na kontraindikasyon sa kanilang appointment.

Ang mga FFA ay hindi hinihigop sa bituka at samakatuwid ay hindi nagdudulot ng systemic na nakakalason na epekto. Pinapayagan silang magreseta sa mga batang pasyente, bata at buntis. Dahil sa pagsipsip ng mga bile acid at digestive enzyme, ang FFA ay maaaring maging sanhi ng mga epekto tulad ng paninigas ng dumi, kabag, at kabigatan sa rehiyon ng epigastric. Ang kakulangan sa ginhawa ng gastrointestinal ay ang pangunahing paglilimita kadahilanan para sa paggamit ng FFA na may mataas na dosis.

Ang Cholestyramine at colestipol ay magagamit sa anyo ng mga granula, na nakabalot sa mga sachet na 4 at 5 g, ayon sa pagkakabanggit. Ang pagiging epektibo at matatagalan ng mga gamot sa mga dosis na ito (at mga multiply sa mga ito) ay pareho. Ang mga nilalaman ng sachet ay natunaw sa isang basong tubig o fruit juice at kinukuha sa pagkain. Ang panimulang dosis para sa cholestyramine ay 4 g at para sa colestipol 5 g kapag kinuha ng dalawang beses sa isang araw. Sa kaso ng hindi sapat na pagiging epektibo, ang dosis ng mga gamot ay nadagdagan, pinapataas ang dalas ng administrasyon hanggang sa tatlong beses sa isang araw. Bilang isang patakaran, ang dosis ng cholestyramine ay hindi hihigit sa 24 g (colestipol - 30 g) bawat araw dahil sa paglitaw ng mga gastrointestinal na epekto.

Binabawasan ng mga FFA ang pagsipsip ng digoxin, hindi direktang mga anticoagulant, thiazide diuretics, beta-blockers at marami pang ibang gamot, sa partikular, ang mga MMC-CoA reductase inhibitor (lovastatin, simvastatin, at iba pa). Samakatuwid, ang mga gamot na ito ay inireseta ng 1 oras bago kumuha o 4 na oras pagkatapos kumuha ng FFA. Sa FFA therapy, ang pagsipsip ng mga bitamina na natutunaw sa taba: Ang A, D, E, K ay bumababa, gayunpaman, ang pangangailangan para sa kanilang karagdagang paggamit ay karaniwang hindi lumitaw.

Ang mga problemang nauugnay sa hindi magandang pagpaparaya sa FFA ay ipinakita hindi lamang sa pamamagitan ng klinikal na pagsasanay, kundi pati na rin ng mga resulta ng malakihang multicenter pang-matagalang pag-aaral na kinokontrol ng placebo. Ang pinakamahalaga sa mga ito ay ang Lipid Clinic Pangunahing Pag-iwas sa IHD Study (LRC), na nagsimula noong kalagitnaan ng 70 at nagtapos sa kalagitnaan ng 80. Kasama rito ang 3806 kalalakihan na may edad 35-59 taon na may hypercholesterolemia (kolesterol> 265 mg / dl). Laban sa background ng isang medyo banayad na diyeta na hypolipidemic (pagkonsumo ng kolesterol na hindi hihigit sa 400 mg bawat araw, ang ratio ng mga polyunsaturated fats sa mga puspos na taba 0.8), ang mga pasyente ay nakatanggap ng cholestyramine (pangunahing grupo) o placebo (control group) sa loob ng 7.5 taon. Ito ay pinlano na magreseta ng cholestyramine 24 g bawat araw, na dapat ay bawasan ang antas ng kabuuang kolesterol ng halos 28%. Gayunpaman, dahil sa mataas na saklaw ng mga epekto, ang aktwal na dosis ng cholestyramine ay nag-average lamang ng 14 g bawat araw.

Sa control group, ang antas ng kabuuang kolesterol ay nabawasan ng isang average ng 5%, LDL kolesterol - ng 8%, at sa pangunahing pangkat - ng 13% at 20%, ayon sa pagkakabanggit. Samakatuwid, ang cholestyramine therapy laban sa background ng pagsunod sa isang pagbaba ng lipid na diyeta ay humantong sa isang karagdagang pagbawas sa antas ng kabuuang kolesterol sa pamamagitan lamang ng 8%, at LDL kolesterol ng 12%. Gayunpaman, sa pangunahing pangkat ng mga pasyente, isang istatistikal na makabuluhang pagbaba sa insidente ng myocardial infarction at pagkamatay mula sa coronary artery disease ng 19% ay nabanggit. Gayunpaman, sa subgroup ng mga pasyente (32%) kung saan ang hypolipidemic effect ng cholestyramine ay pinakamataas at ipinahayag sa pagbawas sa antas ng LDL kolesterol ng higit sa 25%, pagkamatay mula sa coronary artery disease at ang insidente ng nonfatal myocardial infarction nabawasan nang napakahalaga - ng 64%.

Ang LRC - Ang CPPT ay isang klasikong pag-aaral na unang nakumpirma ang lipid na teorya ng atherogenesis. Pinapayagan kaming makarating sa isang bilang ng mga mahahalagang konklusyon, sa partikular, na ang pagbawas sa antas ng kolesterol ng 1% ay nangangahulugang pagbawas sa panganib ng coronary catastrophes ng 2-3%. Ipinakita rin nito na ang isang tunay na pagbawas sa panganib na coronary ay maaaring makamit lamang sa isang makabuluhang pagbawas sa antas ng kabuuang kolesterol at LDL kolesterol. Ang isa sa mga resulta ng pag-aaral ay ang konklusyon na maaaring malutas ng FFA ang problema ng pag-iwas sa IHD lamang sa isang maliit na proporsyon ng mga pasyente. Dahil sa mahinang pagpapaubaya, ang mga gamot ng seryeng ito ay kasalukuyang bihirang inireseta, at karaniwang wala sa monotherapy, ngunit kasama ng iba pang mga gamot na nagpapababa ng lipid, lalo na ang mga statin at nikotinic acid.

Nicotinic acid (NK)

Tulad ng mga sequestrant ng bile acid, ang NK ay isang tradisyunal na gamot na nagpapababa ng lipid at ginamit nang halos 35 taon. Pinagsasama din sila ng mataas na dalas ng mga epekto. Ang NK ay kabilang sa mga bitamina ng pangkat B. Ang pagbaba ng lipid na epekto ng NK ay ipinakita sa mga dosis na higit na lumalagpas sa pangangailangan para dito bilang isang bitamina. Ang Nicotinamide, na malapit sa NK, ay walang hypolipidemikong epekto. Ang mekanismo ng pagkilos ng NA ay upang pagbawalan ang pagbubuo ng VLDL sa atay, pati na rin upang mabawasan ang pagpapalabas ng mga libreng fatty acid mula sa adipocytes, kung saan ang VLDL ay na-synthesize. Bilang isang resulta, mayroong pangalawang pagbawas sa pagbuo ng LDL. Ang pinaka binibigkas na epekto ng NC ay sa nilalaman ng TG, na bumababa ng 20-50%. Ang pagbaba sa antas ng kolesterol ay hindi gaanong makabuluhan (10-25%).

Ang isang mahalagang katangian ng NK ay ang kakayahang dagdagan ang antas ng HDL kolesterol ng 15-30%, na nauugnay sa pagbaba ng catabolism ng HDL at pangunahing apoprotein na bahagi ng kanilang komposisyon - apo A-I. Ang kapaki-pakinabang na epekto ng NK sa mga pangunahing tagapagpahiwatig ng lipid spectrum ay ginagawang posible na gamitin ito para sa HLP ng IIa, IIb at IV na uri.

Ang karaniwang saklaw ng therapeutic para sa NK na dosis ay mula 1.5 hanggang 3 g. Minsan mas mataas na dosis ang ginagamit (hanggang sa 6 g bawat araw). Gayunpaman, ang appointment ng NK sa mga therapeutic na dosis ay nababagabag ng epekto ng vasodilating nito, na ipinakita ng flushing ng mukha, sakit ng ulo, pruritus, tachycardia. Sa paglipas ng panahon, sa sistematikong pangangasiwa, ang epekto ng vasodilating ng NK ay nabawasan (kahit na hindi kumpleto) - bubuo dito. Samakatuwid, ang NK therapy ay dapat magsimula sa pag-inom ng maliit, halatang hindi mabisang dosis, naghihintay para sa pag-unlad ng pagpapaubaya at pagkatapos ay unti-unting pagdaragdag ng dosis. Ang inirekumendang dosis ng pagsisimula ng NK ay 0.25 g 3 beses sa isang araw. Karaniwan itong tumatagal ng 3-4 na linggo. upang maabot ang antas ng therapeutic. Kung sakaling makagambala ng pasyente ang paggamit ng NK sa loob ng 1-2 araw, ang pagkasensitibo ng mga arteriolar na receptor sa gamot ay naibalik at ang proseso ng unti-unting pagtaas ng dosis ay dapat na muling simulang. Ang vasodilating effect ng NK ay bumababa kapag kinuha ito sa pagkain, pati na rin sa pagsasama ng maliit na dosis ng aspirin, na inirerekumenda para magamit sa pagsasanay.

Dapat tandaan na ang pagkuha ng NK ay maaaring magbunga ng epekto ng mga antihypertensive na gamot at humantong sa mga pasyente na may arterial hypertension sa isang biglaang matinding pagbaba ng presyon ng dugo. Ang NK ay madalas na sanhi ng mga karamdaman ng gastrointestinal tract, tulad ng pagduwal, utot, pagtatae. Sa kasamaang palad, ang NK ay hindi malaya mula sa isang bilang ng mga seryosong nakakalason na epekto. Ang pag-inom nito ay maaaring humantong sa paglala ng sakit na peptic ulcer, pagtaas ng antas ng uric acid at paglala ng gota, hyperglycemia at nakakalason na pinsala sa atay. Samakatuwid, ang NK ay kontraindikado sa mga pasyente na may gastric ulser at duodenal ulser, mga pasyente na may gota o asymptomatic matinding hyperuricemia, sakit sa atay.

Ang isang mahalagang kontraindiksyon sa appointment ng NK ay diabetes mellitus, dahil ang NK ay may hyperglycemic effect. Ang Hepatitis sa panahon ng paggamot ng NK ay bihirang nangyayari, kadalasang nailalarawan sa pamamagitan ng isang benign course at, bilang panuntunan, ay ganap na maibabalik pagkatapos ng pagpapahinto ng gamot. Gayunpaman, ang posibilidad ng kanilang pag-unlad ay kinakailangan upang maingat na subaybayan ang antas ng transaminases. Kinakailangan ang kontrol na ito bago simulan ang therapy, tuwing 12 linggo. sa panahon ng unang taon ng paggamot at medyo hindi gaanong madalas sa susunod.

Bilang karagdagan sa karaniwang mala-kristal na NA, ang mga matagal na paghahanda na inilalabas, halimbawa, ang enduracin, ay kilala rin. Ang kanilang mga kalamangan ay kadalian ng dosis at hindi gaanong kalubhaan ng mga epekto na nauugnay sa mga vasodilating na katangian ng NK. Gayunpaman, ang kaligtasan ng mga matagal na anyo ng NK na may pangmatagalang paggamit ay hindi pa napag-aralan ng sapat. Inaakalang sila ay mas malamang na maging sanhi ng pinsala sa atay kaysa sa mala-kristal na NK. Samakatuwid, ang mga retard form ng NDT ay hindi naaprubahan para magamit sa Estados Unidos.

Ang pagiging epektibo ng NK sa pangalawang pag-iwas sa coronary artery disease ay pinag-aralan sa isa sa pinakatanyag na maagang pangmatagalang randomized kinokontrol na mga pagsubok - ang Coronary Drug Project, na nakumpleto noong 1975. Ang NK na 3 g bawat araw sa loob ng 5 taon ay nakatanggap ng higit pa higit sa 1000 mga pasyente. Ang NK therapy ay sinamahan ng pagbaba sa antas ng kolesterol ng 10%, TG - ng 26% at humantong sa isang makabuluhang pagbawas sa istatistika ng saklaw ng nonfatal myocardial infarction ng 27% kumpara sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng placebo. Gayunpaman, walang makabuluhang pagbawas sa pangkalahatang at coronary dami ng namamatay. Kapag sinuri lamang ang mga pasyente 15 taon pagkatapos ng pagtatapos ng pag-aaral na ito, ipinakita na sa pangkat ng mga taong kumukuha ng NC, naitala ang isang mas mababang rate ng dami ng namamatay.

Samakatuwid, ang NK ay isang mabisang gamot na nagpapababa ng lipid, ang malawakang paggamit nito ay hinahadlangan ng mataas na dalas ng mga sintomas na epekto, ang peligro ng mga organotoxic na epekto (sa partikular na hepatotoxicity), at ang pangangailangan para sa maingat na pagsubaybay sa laboratoryo sa antas ng mga transaminase. .

Fibric acid derivatives

Ang ninuno ng pangkat ng mga gamot na ito ay clofibrate, na malawakang ginamit para sa pag-iwas at paggamot ng atherosclerosis noong 60-70s. Kasunod, pagkatapos na maging maliwanag ang mga pagkukulang nito, praktikal na pinalitan ito ng iba pang mga fibrates - gemfibrozil, bezafibrate, ciprofibrate at fenofibrate (Talaan 11). Ang mekanismo ng pagkilos ng fibrates ay medyo kumplikado at hindi lubos na nauunawaan. Pinahusay nila ang catabolism ng VLDL sa pamamagitan ng pagdaragdag ng aktibidad ng lipoprotein lipase. Mayroon ding pagsugpo sa pagbubuo ng LDL at pagtaas ng paglabas ng kolesterol na may apdo. Bilang karagdagan, fibrates mas mababang antas ng plasma ng libreng mga fatty acid. Dahil sa namamayani na epekto ng fibrates sa metabolismo ng VLDLP, ang kanilang pangunahing epekto ay upang babaan ang antas ng TG (ng 20-50%). Ang antas ng kolesterol at LDL kolesterol ay bumababa ng 10-15%, at ang nilalaman ng HDL kolesterol ay bahagyang tumataas.

Talahanayan 11. Mga pangalan at dosis ng fibrates

Internasyonal Pangalan	Nag-patent Pangalan	Paglabas ng form, dosis	Inirekomenda mga dosis
Clofibrate	Atromides, Miskleron	Mga tablet, capsule na 500 mg	0.5-1 g 2 beses sa isang araw
Gemfibrozil	Innogem, Ipolipid	300 mg capsule	600 mg 2 beses sa isang araw
Bezafibrate	Bezalip	200 mg tablets	200 mg 3 beses sa isang araw
Mag-Ciprofibrate	Lipanor	100 mg tablet	100 mg isang beses sa isang araw
Fenofibrate	Lipantil	200 mg capsules	200 mg isang beses sa isang araw
Mag-etofibrate	Lipo-Merz	Retard capsule 500 mg	500 mg isang beses sa isang araw

Bilang karagdagan sa nakakaapekto sa antas ng lipoprotein, binago ng fibrates ang kanilang komposisyon ng husay. Ipinakita na ang gemfibrozil at bezafibrate ay nagbabawas ng konsentrasyon ng "maliit na siksik" na LDL, sa gayon binabawasan ang atherogenicity ng klase ng mga gamot na ito. Gayunpaman, ang klinikal na kahalagahan ng epektong ito ay hindi nilinaw. Bilang karagdagan, sa panahon ng therapy na may fibrates, mayroong isang pagtaas sa anticoagulant at fibrinolytic na aktibidad, lalo na, isang pagbawas sa antas ng nagpapalipat-lipat na fibrinogen, pati na rin ang kakayahan sa pagsasama-sama ng mga platelet. Ang kahalagahan ng mga potensyal na kapaki-pakinabang na epekto na ito ay hindi rin naitatag.

Ang fibrates ay mga gamot na pinili sa mga pasyente na may bihirang uri ng III HLP, pati na rin ang uri ng IV HDF na may mataas na antas ng TT. Sa mga uri ng SODI ng IIa at IIb, isinasaalang-alang sila bilang isang reserbang pangkat ng mga gamot. Ang mga fibrates ay karaniwang pinahihintulutan. Ang pinaka-makabuluhang epekto ng clofibrate ay isang pagtaas sa lithogenicity ng apdo at isang pagtaas sa saklaw ng cholelithiasis, na may kaugnayan sa kung saan ito ay halos tumigil sa paggamit. Ang isang pagtaas sa peligro ng sakit na bato ng bato sa panahon ng therapy na may gemfibrozil, bezafibrate, ciprofibrate at fenofibrate ay hindi pa napatunayan, ngunit ang posibilidad na ito ay hindi matanggal. Sa mga bihirang kaso, ang mga fibrate ay sanhi ng myopathy, lalo na kapag isinama sa mga statin. Maaari ring magkaroon ng isang potentiation ng epekto ng hindi direktang anticoagulants, na may kaugnayan sa kung saan ang kanilang dosis ay inirerekumenda na maging kalahati. Sa mga sintomas na masamang epekto, pagduduwal, anorexia, at pakiramdam ng kabigatan sa epigastric na rehiyon na nagaganap sa 5-10% ng mga pasyente na karapat-dapat banggitin.

Ang isa sa mga kadahilanan na pumipigil sa laganap na paggamit ng fibrates para sa pangunahin at pangalawang pag-iwas sa coronary artery disease ay ang hindi pagkakapare-pareho ng data sa kanilang epekto sa pangmatagalang pagbabala. Ang unang impormasyon sa paggamit ng fibrates para sa pangunahing pag-iwas sa coronary artery disease ay nakuha noong 1978 matapos ang pagkumpleto ng WHO Cooperative Study. Kasama dito ang 10,000 kalalakihan na may hypercholesterolemia na may edad 30 hanggang 59 taon. Ang kalahati sa kanila ay nakatanggap ng clofibrate 1600 mg bawat araw sa 5.3 g at kalahati ay nakatanggap ng isang placebo. Ang clofibrate therapy ay sinamahan ng pagbaba sa antas ng kabuuang kolesterol ng 9% at ang insidente ng coronary artery disease - ng 20%. Sa parehong oras, bilang isang resulta ng isang makabuluhang pagtaas sa di-coronary dami ng namamatay, ang pangkalahatang pagkamatay sa pangkat ng pag-aaral ay tumaas ng 47%, na naging malawak na kilala at humantong sa pagbabawal ng gamot sa maraming mga bansa. Gayunpaman, sa kasalukuyan, pinaniniwalaan na ang resulta na ito ay resulta ng mga maling kalkulasyon sa pamamaraan sa pagpaplano ng pag-aaral at pagtatasa ng nakuha na data.

Ang pagsusuri ng epekto ng pangmatagalang therapy na may clofibrate bilang bahagi ng programa para sa pangalawang pag-iwas sa coronary artery disease ay isinagawa sa sikat na pag-aaral - ang Coronary Medicinal Project, ang mga resulta ay na-publish noong 1975. Clofibrate 1800 mg bawat araw sa loob ng 5 taon ay natanggap ng 1103 mga pasyente na nagkaroon ng myocardial infarction. Ang antas ng kabuuang kolesterol ay nabawasan ng 6%, at TG - ng 22%. Mayroong isang 9% na pagbaba sa insidente ng paulit-ulit na myocardial infarction at pagkamatay mula sa coronary heart disease, ngunit ang mga pagbabagong ito ay hindi makabuluhan sa istatistika. Ang pangkalahatang rate ng dami ng namamatay ay hindi nagbago nang malaki.

Ang susunod na pagtatangka upang pag-aralan ang pagiging epektibo ng fibrates sa pangmatagalang therapy ay ginawa sa pag-aaral ng Helsinki, na ang mga resulta ay na-publish noong 1987. Kasama dito ang humigit-kumulang 4,000 kalalakihan na may hypercholesterolemia sa pagitan ng edad na 40 at 55 taon. Therapy para sa 5 taon na may gemfibrozil 1200 mg bawat araw na humantong sa isang pagbawas sa antas ng kabuuang kolesterol ng 10%, LDL kolesterol ng 11%, sa isang pagtaas sa antas ng HDL kolesterol ng 11% at isang pagbawas sa nilalaman ng triglycerides ng 35%. Ang pangunahing kinalabasan ng pag-aaral ay isang 26% na pagbaba ng dami ng namamatay mula sa coronary artery disease, ngunit ang pangkalahatang dami ng namamatay ay hindi nabawasan bilang isang resulta ng pagtaas sa pagkamatay ng di-puso. Ang kasunod na pagsusuri ay ginawang posible upang makilala ang isang subgroup ng mga paksa na nailalarawan sa pamamagitan ng pinakamataas na peligro ng coronary artery disease, na kung saan ang gemfibrozil therapy ay pinaka-epektibo. Ito ang mga indibidwal na may antas na TG na higit sa 200 mg / dL at isang ratio ng LDL-C sa HDL-C na higit sa 5. Sa mga naturang pasyente, ang insidente ng mga komplikasyon ng coronary heart disease sa panahon ng paggamot ay nabawasan ng 71%.

Samakatuwid, sa kasalukuyan ay walang data na magpapahintulot sa amin na igiit na ang pangmatagalang therapy na may fibrates ay humahantong sa isang pagtaas sa rate ng kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na may coronary artery disease (maliban sa mapiling pangkat ng mga pasyente) o mga pasyente mula sa pangkat sa mas mataas na peligro ng pag-unlad nito.

Probucol

Ang Probucol ay isang gamot na katulad sa istraktura ng hydroxytoluene, isang tambalan na may malakas na mga katangian ng antioxidant. Ang aktwal na hypolipidemikong epekto ng probucol ay ipinahayag na napaka katamtaman at nailalarawan sa pamamagitan ng pagbaba sa antas ng kabuuang kolesterol ng 10% at isang pagbawas sa HDL kolesterol ng 5-15%. Nakatutuwang pansinin na, hindi katulad ng ibang mga gamot na nagpapababa ng lipid, ang probucol ay hindi tataas, ngunit binabawasan ang antas ng HDL kolesterol. Ang hypolipidemikong epekto ng probucol ay sanhi ng pag-aktibo ng mga di-receptor pathway para sa pagkuha ng LDL mula sa dugo. Ang Probucol ay pinaniniwalaan na may malakas na mga katangian ng antioxidant at pinipigilan ang LDL oxidation.

Ang pagiging epektibo ng probucol ay pangunahing pinag-aralan sa mga pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis. Sa partikular, ipinakita na sa mga kuneho ng linya ng Watanabe, na isang modelo ng familial hypercholesterolemia dahil sa kawalan ng mga B / E na receptor, ang probucol ay nagiging sanhi ng isang pag-unlad ng mga atherosclerotic plaque. Ang pagiging epektibo ng probucol sa mga tao ay hindi pa napatunayan, sa partikular, ang mga katangian ng antioxidant na ito ay hindi ipinakita. Ang epekto ng pangmatagalang therapy sa gamot na ito sa saklaw ng coronary artery disease at ang insidente ng mga komplikasyon nito ay hindi napag-aralan.

Kadalasan mahusay na disimulado ang gamot. Minsan may mga epekto mula sa gastrointestinal tract. Ang probucol ay nagdudulot ng pagtaas ng tagal ng agwat ng QT, na maaaring humantong sa matinding ventricular arrhythmias.

Samakatuwid, ang mga pasyente na kumukuha ng gamot na ito ay nangangailangan ng maingat na pagsubaybay sa ECG. Ang gamot ay dapat na inumin sa walang laman na tiyan sapagkat ito ay lipophilic at ang mga fatty na pagkain ay nagdaragdag ng pagsipsip. Ang probucol ay inireseta ng 500 mg 2 beses sa isang araw.

Pinagsamang drug therapy para sa HLP

Ang isang kumbinasyon ng mga gamot na nagpapababa ng lipid ay ginamit upang mapahusay ang pagbaba ng kolesterol na epekto sa mga pasyente na may matinding hypercholesterolemia, pati na rin upang gawing normal ang mga kasabay na lipid disorder - isang nadagdagan na antas ng triglycerides at isang mababang antas ng HDL kolesterol. Karaniwan, ang isang kumbinasyon ng medyo maliit na dosis ng dalawang gamot na may iba't ibang mga mekanismo ng pagkilos ay hindi lamang mas epektibo, ngunit mas mahusay na disimulado kaysa sa pagkuha ng mataas na dosis ng isang solong gamot. Ang kombinasyon ng therapy ay maaaring i-neutralize ang potensyal na masamang epekto ng monotherapy sa ilang mga gamot sa lipid spectrum. Halimbawa, sa mga pasyente na may uri IIb HDL, ang fibrates, normalizing ang antas ng TG at HDL na kolesterol, ay maaaring dagdagan ang nilalaman ng LDL. Kapag ang fibrates ay pinagsama sa sitwasyong ito sa nicotinic acid o statins, ang hindi kanais-nais na epekto na ito ay hindi nangyari. Ang klasikal na kumbinasyon ng nikotinic acid na may anion exchange resins ay napaka epektibo, ngunit, tulad ng monotherapy sa mga gamot na ito, ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang medyo mataas na dalas ng mga epekto. Sa kasalukuyan, sa mga pasyente na may HDF type IIa, isang kombinasyon ng mga statin na may mga resyon ng anion exchange o may nikotinic acid ang madalas na ginagamit, at sa mga pasyente na may HFD type IIb - mga statin na may nikotinic acid o fibrates (Talaan 12).

Talahanayan 12. Mga kumbinasyon ng mga gamot na nagpapababa ng lipid

Ang kakayahan ng pinagsamang lipid-lowering therapy upang maiwasan ang pag-unlad ng coronary atherosclerosis ay partikular na pinag-aralan sa isang bilang ng mga pag-aaral na may serial coronary angiographic control. Ang Familial Atherosclerosis Treatment Study (FATS) ay nagpatala ng 120 kalalakihan na may hypercholesterolemia, nakataas na antas ng apoprotein B, kasaysayan ng pamilya, at coronary angiography na naitala ng coronary artery stenosis ng 1-3 coronary artery. Sa loob ng 2.5 taon, natanggap ng mga pasyente ang bile acid sequestrant colestipol 30 g bawat araw na sinamahan ng lovastatin (40-80 mg bawat araw) o may nikotinic acid (4-6 g bawat araw). Ang Therapy na may lovastatin at colestipol ay humantong sa pagbaba sa antas ng kabuuang kolesterol ng 34%, at LDL kolesterol ng 46%, at sa pag-iwas sa pag-unlad at pagbabalik ng mga stenotic na pagbabago sa coronary artery sa karamihan ng mga pasyente. Ang isang bahagyang hindi gaanong binibigkas na hypolipidemik at angioprotective na epekto ay naobserbahan nang ang colestipol ay kinuha na kasama ng nikotinic acid. Sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng placebo, ang pag-unlad ng mga pagbabago sa atherosclerotic ay naganap sa 90% ng mga pasyente.

Kung ang kombinasyon ng dalawang gamot na nagpapababa ng lipid ay hindi sapat sa pinakamalubha, matigas na kaso, kinakailangan na gumamit ng isang kumbinasyon ng tatlong gamot, halimbawa, mga statin na may mga sequestrant ng bile acid at nikotinic acid. Ang taktika na ito ay maaaring matiyak ang tagumpay, halimbawa, sa mga pasyente na may heterozygous familial hypercholesterolemia.

Dapat tandaan na ang paggamit ng mga kumbinasyon ng mga gamot na nagpapababa ng lipid ay makabuluhang nagdaragdag ng peligro ng mga reaksiyong nakakalason, na nangangailangan ng naaangkop na pag-iingat. Ang statin therapy na sinamahan ng fibrates ay nauugnay sa peligro ng myopathy, at ang pinagsamang paggamit ng statins at nicotinic acid ay nauugnay sa isang mas mataas na peligro ng myopathy at pinsala sa atay. Samakatuwid, ang mga naturang kumbinasyon ng mga gamot na nagpapababa ng lipid ay nangangailangan ng medyo madalas na pagsubaybay sa parehong antas ng transaminases at creatine phosphokinase.

Non-drug therapy para sa SODI

Sa mga espesyal na kaso, ang mga pamamaraang pag-opera, ang plasmapheresis ay maaaring magamit sa paggamot ng HLP; sa hinaharap, ang mga pamamaraan ng pag-develop ng genetic engineering.

Noong 1965, isang bahagyang ile bypass na operasyon ang iminungkahi upang gamutin ang hypercholesterolemia. Binubuo ito sa pagpatay ng karamihan sa ileum na may pagpapataw ng isang anastomosis sa pagitan ng proximal end nito at ang paunang seksyon ng colon. Sa kasong ito, ang mga nilalaman ng maliit na bituka ay dumadaan sa mga lugar kung saan muling nasisipsip ang mga asing-gamot sa apdo, at ang kanilang pagdumi ay tumataas nang maraming beses. Bilang isang resulta, mayroong isang makabuluhang pagbaba sa antas ng kolesterol at LDL kolesterol (hanggang sa 40%), na maihahambing sa kalubhaan sa na nangyayari kapag kumukuha ng cholestyramine sa 32 g bawat araw. Ang matinding pagtatae minsan ay nangyayari pagkatapos ng operasyon at matagumpay na nagamot ng cholestyramine. Ang mga pasyente ay nangangailangan ng panghabambuhay na mga injection ng bitamina B12 1000 mcg isang beses bawat tatlong buwan.

Noong nakaraan, ang bahagyang ile bypass na operasyon ay isinasaalang-alang bilang isang seryosong kahalili sa pharmacological therapy sa mga pasyente na may malubha, matigas na pagkakaiba-iba ng HLP. Noong 1980, isang espesyal na pag-aaral ang inilunsad at noong 1990 - nakumpleto ang isang espesyal na pag-aaral - ang Surgical Monitoring of Surgical Control (POSCH), na kasama ang 838 mga pasyente na may hypercholesterolemia na nagkaroon ng myocardial infarction. Ayon sa datos ng 10 taong pagsubaybay at pana-panahong paulit-ulit na coronary angiographic na pag-aaral, sa pangkat ng mga pasyente na sumailalim sa operasyon, mayroong pagbawas sa antas ng kolesterol ng 23%, isang pagbawas sa saklaw ng paulit-ulit na myocardial infarction at ang insidente ng coronary death ng 35% at pagbagal ng pag-unlad ng coronary atherosclerosis kumpara sa mga pasyente ng control group na tumatanggap ng maginoo na therapy. Sa kasalukuyan, na may muling pagdadagdag ng therapeutic arsenal ng lipid-lowering na gamot na may isang pangkat ng mga statin, ang bahagyang ileal shunting ay halos nawala ang kabuluhan nito.

Ang paglipat ng atay ay isang radikal na pamamaraan ng paggamot ng mga pasyente na may napaka-bihirang homozygous familial hypercholesterolemia. Dahil sa ang katunayan na ang atay ng donor ay naglalaman ng isang normal na halaga ng mga B / E na receptor na kumukuha ng kolesterol mula sa dugo, ang antas nito ay bumababa sa normal ng ilang araw pagkatapos ng operasyon. Ang unang matagumpay na paglipat ng atay para sa familial hypercholesterolemia ay isinagawa noong 1984 sa isang 7-taong-gulang na batang babae. Pagkatapos nito, maraming mas matagumpay na mga kaso ng interbensyon na ito ang inilarawan.

Para sa paggamot ng mga pasyente na may homozygous at heterozygous familial hypercholesterolemia, lumalaban sa dietary therapy at mga gamot na nagpapababa ng lipid, ginagamit ang LDL apheresis. Ang kakanyahan ng pamamaraan ay upang kunin ang mga gamot na naglalaman ng apo-B mula sa dugo gamit ang extracorporeal binding na may mga immunosorbents o dextrancellulose. Kaagad pagkatapos ng pamamaraang ito, ang antas ng LDL kolesterol ay bumababa ng 70-80%. Ang epekto ng interbensyon ay pansamantala at nangangailangan ng regular na habambuhay na muling mga sesyon sa mga agwat ng 2 linggo hanggang 1 buwan. Dahil sa pagiging kumplikado at mataas na gastos ng pamamaraang ito ng paggamot, maaari itong magamit sa isang napaka-limitadong bilang ng mga pasyente.

Ang mga humahadlang ng HMG-CoA reductase ay ang pinaka-aktibong gamot na nagpapababa ng kolesterol. Mekanismo ng pagkilos :

sa proseso ng pagbuo ng kolesterol sa cell, kasangkot ang enzyme na HMG-CoA reductase. Hinahadlangan ng Statins ang aktibidad ng enzyme na ito, na hahantong sa pagbawas sa pagbuo ng kolesterol;

ang pagbaba ng synthesis ng kolesterol sa mga hepatocytes ay sinamahan ng isang pagtaas sa pagbubuo ng isang malaking bilang ng mga receptor para sa LDL, bilang isang resulta kung saan mayroong isang mas mataas na pagkuha mula sa dugo at isang karagdagang pagbaba sa antas ng LDL;

isang pagtaas sa bilang ng mga receptor ng LDL ay nag-aambag sa pagbawas sa mga antas ng dugo at kanilang mga hudyat - VLDL, na tumutulong din upang mabawasan ang parehong LDL at kabuuang kolesterol.

Lovastatin (mevacor) ay isang hindi aktibong lactone na nakahiwalay mula sa fungus na Aspergillus terreus; sa atay, ang lovastatin ay ginawang isang aktibong compound, na kung saan ay nakunan ng mga hepatocytes at sa mga ito ay nagpapataw ng epekto na nagbabawal sa enzyme na HMG-CoA reductase, bilang isang resulta kung saan nabawasan ang pagbubuo ng kolesterol at LDL. Magagamit ang Lovastatin sa 0.02 g tablets.

Sa simula ng paggamot, ang gamot ay inireseta sa 20 mg 1 oras bawat araw sa panahon ng hapunan. Napag-alaman na ang isang solong dosis sa gabi ay mas epektibo kaysa sa isang dosis sa umaga. Ito ay dahil ang kolesterol ay na-synthesize pangunahin sa gabi. Pagkatapos ng halos isang buwan, sa kawalan ng isang pagbaba ng kolesterol na epekto, ang dosis ay nadagdagan sa 40 mg. Ang dosis ng lovastatin na ito ay maaaring makuha sa 1 dosis sa panahon ng hapunan o sa dalawang dosis (na may agahan at hapunan). Pagkatapos ng isa pang apat na linggo, ang pang-araw-araw na dosis ng gamot ay maaaring dagdagan sa 80 mg, kinakailangang hatiin ito sa 2 dosis (sa panahon ng agahan at hapunan).

Ang paggamot na may lovastatin ay maaaring ipagpatuloy sa mahabang panahon (maraming buwan o kahit na taon), dahil ang gamot ay ligtas.

Ang isang pag-aaral ay nakumpleto din, na ang mga resulta ay nagpatunay na ang lovastatin ay magagawang maiwasan at kahit na maghimok ng isang reverse development (regression) ng atherosclerosis ng coronary arteries at bawasan ang kanilang stenosis. Nalaman din na ang lovastatin ay nagpapabagal sa pag-unlad ng carotid atherosclerosis.

Simvastatin (zokor) - tulad ng lovastatin, ito ay nakuha mula sa fungi, ay isang hindi aktibong tambalan, isang "prodrug", sa atay ay nagiging isang aktibong sangkap na pumipigil sa reductase ng HMG-CoA. Ang Simvastatin ay ginagamit sa isang pang-araw-araw na dosis ng 20-40 mg. Ang gamot ay mahusay na disimulado, ang paggamot ay isinasagawa sa loob ng maraming buwan at kahit na mga taon.

Ayon sa hypocholesterolemic effect, ang simvastatin ay isinasaalang-alang ang pinaka-makapangyarihang mga inhibitor ng HMG-CoA reductase.

Napag-alaman na pinipigilan ng simvastatin ang pag-unlad ng atherosclerosis ng mga coronary artery at maaaring mabawasan pa ang antas ng kanilang stenosis, na sanhi ng reverse development ng proseso ng atherosclerotic.

Napag-alaman na ang paggamot na may simvastatin ay hindi lamang humahantong sa pagbawas sa antas ng kabuuang kolesterol ng 25%, LDL kolesterol - ng 35% na may sabay na pagtaas sa nilalaman ng HDL kolesterol sa dugo ng 8%, ngunit malaki rin ang pagtaas ang kaligtasan ng buhay ng mga pasyente (ng 30%) dahil sa isang makabuluhang pagbaba ng dami ng namamatay mula sa ischemic heart disease (ng 42%).

Pravastatin - ay isang aktibong form at, hindi katulad ng lovastatin at simvastatin, ay may epekto na anti-lipidemik nang walang paunang metabolismo sa atay. Nagmula sa fungal metabolite. 60% ng gamot ay pinapalabas ng mga bato, samakatuwid, dapat mag-ingat kapag tinatrato ang mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng bato. Ang pang-araw-araw na dosis ng pravastatin ay 20-40 mg. Sa ilalim ng impluwensya ng paggamot sa pravastatin, ang LDL kolesterol ay bumababa ng 25-30%, ang nilalaman ng kolesterol sa dugo - ng 20-25%, ang antas ng HDL kolesterol ay tumataas ng 5-8%. Kasabay nito, isang pagbagal ng pag-unlad ng coronary atherosclerosis, isang positibong epekto sa klinikal na kurso ng coronary artery disease (isang mas mababang insidente ng myocardial infarction at pagkamatay mula sa parehong coronary artery disease at pagkamatay na "noncardiac"). Mahusay na disimulado ang gamot. Ang paggamot ay maaaring tumagal ng ilang buwan o kahit na taon.

Fluvastatin (lescol) - isang bago, ganap na synthetic na inhibitor ng HMG-CoA reductase. Hindi tulad ng lovastatin, simvastatin at pravastatin, ang gamot na ito ay hindi nagmula sa mga fungal metabolite, ang batayan ng molekula nito ay ang indole ring. Ang Fluvastatin ay isang paunang aktibong gamot, hindi katulad ng ibang mga statin, na naging aktibo kapag metabolised sa atay. Ang gamot ay hindi tumagos sa hadlang sa dugo-utak, ay mabilis at halos ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, na inilabas mula sa katawan pangunahin sa pamamagitan ng biliary tract: 95% ng hinihigop na dosis ay naipalabas sa mga dumi at 5% lamang ang naipalabas ng ang mga bato.

Ang fluvastatin ay inireseta sa gabi sa isang pang-araw-araw na dosis na 20-40 mg; ang pagpapaubaya at pagiging epektibo nito ay hindi nakasalalay sa oras ng pagkain. Ang epekto ng pagbaba ng lipid ng fluvastatin ay bubuo sa loob ng unang linggo, umabot sa maximum pagkatapos ng 3-4 na linggo at mananatili sa nakamit na antas sa patuloy na paggamot.

Ang lipid-lowering effect ng fluvastatin ay nakasalalay sa dosis, ang kabuuang kolesterol sa dugo ay bumababa ng 22-25%, LDL kolesterol - ng 24-31%, ang mga antas ng triglyceride ay maaaring bumaba ng 8-16% (ang epektong ito ay hindi palaging mapagkakatiwalaang ipinahayag). Ang nilalaman ng HDL kolesterol sa dugo ay nagdaragdag (ng 4-23%).

Napag-alaman na ang endothelial function ng mga arterya ay napabuti pagkatapos ng paggamot na may fluvastatin, na makakatulong upang mabawasan ang spastic reaksyon ng mga coronary artery. Ang kakayahan ng fluvastatin upang madagdagan ang perfusion ng mga ischemic myocardial zones pagkatapos ng 12 linggo ng paggamot ay inilarawan.

Kung kinakailangan upang bawasan ang mataas na antas ng hindi lamang LDL kolesterol, kundi pati na rin mga triglyceride, ang fluvastatin ay dapat isama sa bezofibrate, na nagmamasid sa isang 12 oras na agwat sa pagitan ng pag-inom ng mga gamot na ito.

Ang kumbinasyon ng fluvastatin at nicotinic acid ay may mabisang epekto ng pagbaba ng lipid.

Ang Fluvastatin ay isang mabisa at ligtas na gamot na nagpapababa ng lipid na pangunahing ipinahiwatig para sa pangmatagalang therapy sa mga pasyente na may uri IIA hyperlipoproteoteemia (nadagdagan ang kabuuang antas ng kolesterol at LDL).

Atorvastatin - isang bagong synthetic inhibitor ng HMG-CoA-deductase na may binibigkas na epekto ng pagbaba ng kolesterol. Bilang karagdagan, ang gamot ay makabuluhang binabawasan ang mga antas ng triglyceride. Ginagamit ito para sa hyperlipoproproteinemia IIA, IIB, IV na uri sa dosis na 5-10 mg / araw.

Mga Epekto sa Gilid ng Paggamot sa Statin

Ang mga Statins (malawakatins) ay medyo ligtas, mahusay na mapagparaya na mga gamot na nagpapababa ng lipid. Gayunpaman, kung minsan ang mga sumusunod na epekto ay maaaring mangyari:

Mga epekto sa atay ... Pumili ng kumilos ang Statins sa mga selula ng atay. Samakatuwid, sa halos 1% ng mga pasyente, posible ang pagtaas ng antas ng ALT sa dugo, kadalasan sa paggamit ng malalaking dosis ng mga gamot. Ang posibilidad ng pinsala sa atay ay nagdaragdag sa pinagsamang paggamit ng statins at fibrates. Ang mga pagbabagong ito ay mabilis na nawala pagkatapos ihinto ang paggamit ng gamot.

Mga epekto sa kalamnan ... Sa ilang mga pasyente, posible ang hitsura ng myalgias, sakit ng kalamnan, kahinaan ng kalamnan, isang pagtaas ng nilalaman ng creatine phosphokinase sa dugo. Ang panganib ng pinsala sa kalamnan ay nagdaragdag sa sabay na paggamit ng statins at fibrates.

Mga Karamdaman sa Gastrointestinal: pagduduwal, pagbawas ng gana sa pagkain, paninigas ng dumi, kabag.

Sakit sa pagtulog ... Pangunahin silang sinusunod sa paggamit ng lovastatin at simvastin; posible ang sakit ng ulo sa paggamot na may pravastatin.

Ang mga inhibitor ng HMG-CoA reductase ay hindi nakakaapekto sa karbohidrat at purine metabolism, na ginagawang posible na gamitin ang mga ahente na ito sa paggamot ng hyperlipoproteinemia sa mga pasyente na may diabetes mellitus, labis na timbang, gout, at asymptomat hyperuricemia.

Mga mapaghahambing na katangian ng pagiging epektibo ng mga gamot na nagpapababa ng lipid

Nakaugalian na hatulan ang bisa ng mga gamot na nagpapababa ng lipid batay sa mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

ang antas ng pagbawas sa antas ng suwero ng kabuuang kolesterol, LDL kolesterol, iba pang mga lipid at lipoprotein;

ang kakayahang pabagalin ang pag-unlad ng proseso ng atherosclerotic (pangunahin sa mga coronary artery) o maging sanhi ng pag-unlad nito;

ang epekto ng pangmatagalang therapy sa dami ng namamatay mula sa coronary artery disease, cardiovascular at pangkalahatang pagkamatay, pati na rin ang peligro na magkaroon ng coronary artery disease sa mga "asymptomatic" na indibidwal na may hypercholesterolemia.

Epekto ng pagbaba ng lipid na gamot sa mga lipid ng dugo

Droga, dosis	Pagbabago sa antas ng dugo,%
	Pangkalahatang CS	kolesterol	HDL kolesterol
Cholestyramine, 24 g / araw
Nicotinic acid, 4 g / araw
Gemfibrozil, 1.2 g / araw
Probucol, 1 g / araw
Lovastatin, 40 mg / araw
Pravastatin, 40 mg / araw
Fluvastatin, 40 mg / araw
Simvastatin, 40 mg / araw

Tulad ng makikita mula sa talahanayan, ang mga statin (mga inhibitor ng HMG-CoA reductase), lalo na ang simvastatin, na pinaka-aktibong bawasan ang nilalaman ng LDL kolesterol at kabuuang kolesterol sa dugo.

Ang pinaka-makabuluhang pagtaas sa antas ng HDL kolesterol ay naobserbahan sa panahon ng paggamot na may nikotinic acid, isang pagbawas sa nilalaman ng mga triglyceride sa dugo ay pinaka-karaniwang para sa nikotinic acid at gemfibrozil.

Ayon sa data, ayon sa epekto sa antas ng LDL kolesterol, 10 mg ng simvastatin ay humigit-kumulang na katumbas ng 20 mg ng lovastatin, 20 mg pravastatin o 40 mg ng fluvastatin bawat araw.

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang layunin ng lipid-lowering therapy sa mga pasyente na may coronary artery disease ay upang mabawasan at mapanatili ang LDL kolesterol sa antas na mas mababa sa 100 mg / dL (< 2.6 ммоль/л), что может быть достигнуто лишь с помощью препаратов, способных снижать этот показатель на 20-35%. Этим требованиям соответствуют лишь ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) в дозах: ловастатин - 30 мг/сут, правастатин - 20 мг/сут, симвастатин - 15 мг/сут согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1994).

Sa dakilang praktikal na kahalagahan ay ang katunayan na ang aktibong lipid-lowering therapy, na binabawasan ang antas ng LDL kolesterol ng hindi bababa sa 20%, ay may positibong epekto sa estado ng mga coronary artery. Ang mga inhibitor ng HMG-CoA reductase - lovastatin at simvastin - ay ang mga unang gamot na nagpapababa ng lipid na, bilang monotherapy, ay maaaring maiwasan ang pag-unlad ng coronary atherosclerosis at maging sanhi ng pag-unlad nito sa mga pasyente na may coronary artery disease na may hyperlipidemia.

Natugunan ni Simvastatin ang lahat ng tatlong mga kondisyon para sa mga modernong gamot na nagpapababa ng lipid:

binabawasan ang antas ng LDL kolesterol sa serum ng dugo ng hindi bababa sa 20%, at sa maraming mga kaso ay nagbibigay ng pangmatagalang pagpapanatili ng normocholesterolemia (ang kabuuang antas ng kolesterol ay mas mababa sa 5.2 mmol / l);

pinapabagal ang pag-unlad ng coronary atherosclerosis at nag-aambag pa rin sa reverse development nito;

binabawasan ang peligro ng nakamamatay at hindi nakamamatay na mga komplikasyon ng coronary artery disease, nagpapabuti sa kaligtasan ng buhay ng mga pasyente na may banayad o katamtamang hypercholesterolemia.

Ang pagpili ng mga gamot na nagpapababa ng lipid, isinasaalang-alang ang nilalaman ng kolesterol at triglycerides sa dugo (National Educationalprograma ng kolesterol, USA)

Iba't ibang paggamit ng pagbaba ng lipid pondo

Ang mga gamot na nagpapababa ng lipid ay dapat na inireseta nang isinasaalang-alang ang uri ng hyperlipidemia, pati na rin ang antas ng kabuuang kolesterol at triglycerides sa dugo.

Sa ilang mga kaso, ipinahiwatig ang pinagsamang gamot na lipid-lowering therapy:

na may napaka binibigkas na hypercholesterolemia, upang mabawasan ang antas ng LDL kolesterol, madalas na ginagamit ang diet therapy at dalawang gamot, isang rekomendasyon ng isang bile acid sequestrants na may nikotinic acid o lovastatin ay inirerekumenda;

na may sabay na pagtaas sa antas ng LDL kolesterol at triglycerides, inirekomenda ang isang kumbinasyon ng mga bile acid sequestrants na may nikotinic acid o gemfibrozil.

Iba pang mga gamot na nagpapababa ng lipid

Benzaflavin - isang hango ng riboflavin. Ang gamot ay may mga katangian ng B2-bitamina, pinatataas ang nilalaman ng mga flavin sa atay, pinapanumbalik ang metabolismo ng enerhiya sa mitochondria sa atay. Bilang karagdagan, binababa ng benzaflavine ang glucose sa dugo, kolesterol, triglycerides, beta-lipoproteins. Ang pagsisimula ng pagkilos ng pagbaba ng lipid ay nabanggit na sa ika-2-4 na araw ng paggamot, ang antas ng kolesterol ay bumababa ng 23%, beta-LP - ng 21%, mga triglyceride - ng 30%, ang mga epektong ito ay nagpapatuloy sa buong panahon ng paggamot. . Ang Benzaflavin ay ibinibigay nang pasalita sa 0.04-0.06 g 1-2 beses sa isang araw. Ang gamot ay mahusay na disimulado, walang mga epekto, nagpapatuloy ang paggamot sa loob ng maraming buwan.

Essentiale - isang kumplikadong paghahanda na naglalaman ng mahahalagang phospholipids, unsaturated fatty acid, bitamina B6, B12, nikotinamide, sodium pantothenate.

Pinapaganda ng gamot ang kolesterol catabolism. Ang pinaka-epektibo sa mga uri ng IIA at IIB ng hyperlipoproteinemia. Magtalaga ng 2 kapsula 3 beses sa isang araw sa loob ng 2-3 buwan 3-4 beses sa isang taon.

Sa mga nagdaang taon, napag-alaman na ang mga mahahalagang pospolipid ay nagpapabuti sa kakayahan ng HDL na kumuha mula sa mga ugat at magdala ng kolesterol, ibig sabihin. Ang Essentiale ay nagdaragdag ng mga antiatherogenikong kolesterol na tumatanggap at mga katangian ng pagdadala ng kolesterol ng HDL.

Lipostabil - isang gamot na katulad sa mekanismo ng pagkilos nito sa Essentiale. Ginagamit ito upang gamutin ang hypercholesterolemia at hypertriglyceridemia, ngunit mas madalas sa IIA at IIB na uri ng hyperlipoproteinemia. Karaniwan na kinukuha nang pasalita sa mga kapsula - 1-2 kapsula 3 beses sa isang araw sa loob ng 3 buwan.

Ang 1 kapsula ay naglalaman ng mahahalagang phospholipids - 300 mg, theophylline - 50 mg.

Ang 1 ampoule (10 ml) ay naglalaman ng mahahalagang phospholipids - 500 mg, bitamina B6 - 4 mg, nicotinic acid - 2 mg, adenosine-5-monophosphate - 2 mg.

Mga balanseng kumplikadong Multivitamin

Maipapayo ang multivitamin therapy sa kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may atherosclerosis, dahil nagtataguyod ito ng catabolism ng atherogenic lipoproteins at nagpapabuti ng mga proseso ng metabolic sa myocardium, atay, at utak.

Mabisa na therapy

Ang mabisang therapy sa kumplikadong therapy ng mga pasyente na may atherosclerosis ay nagtataguyod ng pag-aalis ng kolesterol at atherogenic lipoproteins mula sa katawan. Ang mga sumusunod na pamamaraan ng efferent therapy ay ginagamit: enterosorption, hemosorption, LDL apheresis.

Hepatotropic therapy

Ang atay ay ang pangunahing organ na kasangkot sa pagbubuo at metabolismo ng mga lipoprotein. Ang pagwawasto ng kapansanan sa kakayahan sa pag-andar ng atay ay nag-aambag sa pagpapakita ng positibong epekto ng kumplikadong lipid-lowering therapy. Ang Essentiale, lipostabil, multivitamin complexes, paghahanda ng coenzyme (cocarboxylase, lipoic acid, pyridoxal pospeyt, pampalasa, cobamamide) ay may positibong epekto sa hepatotropic.

Pyridoxal phosphate - ay isang form ng coenzyme ng bitamina B6, na binibigyan ng pasalita sa 0.02-0.04 g 3-4 beses sa isang araw sa loob ng 1-1.5 buwan.

Flavinate - ang form ng coenzyme ng bitamina B2, na na-injected intramuscularly sa 0.002 g (dati ang mga nilalaman ng ampoule ay natunaw sa 2 ML ng tubig para sa iniksyon) 2-3 beses sa isang araw sa loob ng 1-1.5 buwan.

Cobamamide - form ng coenzyme ng bitamina B12, inilapat sa loob ng 0,0005-0.001 g 3-6 beses sa isang araw sa 1-1.5 na buwan.

Nakatutulong din ang paggamot riboxin (isang pauna ng ATP na nagpapasigla ng synthesis ng protina). Ito ay inilapat sa 0.2-0.4 g 3 beses sa isang araw para sa 1-1.5 na buwan.

Para sa pagsipi: Langcion P.H., Langcion A.M. Paggamit ng medikal na mga inhibitor ng HMG-CoA-reductase at kakulangan na coenzyme Q10. Pagsusuri ng gawaing pang-eksperimentong isinagawa sa mga mamal at tao // RMZh. 2007. Hindi. 9. S. 747

Panimula Ang lahat ng mga pangunahing pagsubok ng mga statin ay nagpakita na maaaring hindi sila ligtas para sa mga pasyente na may uri ng 3 at 4 na kabiguan sa puso kapag kinuha pangmatagalan. Ang mga inhibitor ng HMG-CoA reductase o statins ay isang klase ng mga gamot na epektibo na nagpapababa ng antas ng LDL kolesterol. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay may positibong epekto sa cardiovascular system at mabawasan ang dami ng namamatay. Ito ay kasalukuyang ilan sa mga pinaka-karaniwang iniresetang gamot sa Estados Unidos, na may milyon-milyong mga pasyente na regular na kumukuha sa kanila. Ayon sa pinakabagong mga alituntunin ng NCEP (National Cholesterol Research Program), kahit ang mga pasyente na may mababang antas ng kolesterol na LDL ay pumipigil sa pagkuha ng mga statin upang maiwasan ang mga stroke at atake sa puso. Ang mga Statin ay madalas na inireseta sa mga matatanda at malawak na tinanggap sa pamayanan ng medikal. Nang maglaon, ipinakita ang mga statin na may mga anti-namumula at platelet-stabilizing effects, na humahantong sa kanilang malawak na paggamit. Mapagkakatiwalaang ipinakita na ang mevalonate pathway ay kasangkot hindi lamang sa biosynthesis ng kolesterol, kundi pati na rin sa biosynthesis ng mahalagang coenzyme Q10 (CoQ10 o ubiquinone). Kaya, hinaharangan ng mga inhibitor ng HMG-CoA reductase ang pagbubuo ng parehong kolesterol at CoQ10. Ang pakikipag-ugnayan ng mga statins at CoQ10 ay tinalakay nang dati.

Ang lahat ng mga pangunahing pagsubok ng mga statin ay nagpakita na maaaring hindi sila ligtas para sa mga pasyente na may uri ng 3 at 4 na pagkabigo sa puso kapag kinuha pangmatagalan. Ang mga inhibitor ng HMG-CoA reductase o statins ay isang klase ng mga gamot na epektibo na nagpapababa ng antas ng LDL kolesterol. Bilang karagdagan, ang mga gamot na ito ay may positibong epekto sa cardiovascular system at mabawasan ang dami ng namamatay. Ito ay kasalukuyang ilan sa mga pinaka-karaniwang iniresetang gamot sa Estados Unidos, na may milyon-milyong mga pasyente na regular na kumukuha sa kanila. Ayon sa pinakabagong mga alituntunin ng NCEP (National Cholesterol Research Program), kahit ang mga pasyente na may mababang antas ng kolesterol na LDL ay pumipigil sa pagkuha ng mga statin upang maiwasan ang mga stroke at atake sa puso. Ang mga Statin ay madalas na inireseta sa mga matatanda at malawak na tinanggap sa pamayanan ng medikal. Nang maglaon, ipinakita ang mga statin na may mga anti-namumula at platelet-stabilizing effects, na humahantong sa kanilang malawak na paggamit. Mapagkakatiwalaang ipinakita na ang mevalonate pathway ay kasangkot hindi lamang sa biosynthesis ng kolesterol, kundi pati na rin sa biosynthesis ng mahalagang coenzyme Q10 (CoQ10 o ubiquinone). Kaya, hinaharangan ng mga inhibitor ng HMG-CoA reductase ang pagbubuo ng parehong kolesterol at CoQ10. Ang pakikipag-ugnayan ng mga statins at CoQ10 ay tinalakay nang dati.
Kilala sa kasalukuyan na mga katotohanan
Ang Coenzyme Q10 ay isang coenzyme para sa mga kompleks na mitochondrial enzyme na kasangkot sa oxidative phosphorylation sa paggawa ng ATP. Ang epekto ng bioenergetic ng CoQ10 ay pinaniniwalaan na kritikal sa klinikal na aplikasyon nito, lalo na sa mga cell na may mas mataas na rate ng metabolic tulad ng mga cardiomyosit. Ang pangalawang pangunahing pag-aari ng CoQ10 ay ang aktibidad na ito ng antioxidant (ang kakayahang mapatay ang mga libreng radical). Ang CoQ10 ay ang tanging kilalang antioxidant na natutunaw sa taba na mayroong isang sistema ng mga enzyme upang muling buhayin ang oxidized form na ito, ubiquinol. Ang CoQ10 ay nagpapalipat-lipat sa dugo na may mga low-density lipid at nagsisilbi upang mabawasan ang oksihenasyon ng LDL-kolesterol sa panahon ng stress ng oxidative. Nabatid na ang CoQ10 ay malapit na nauugnay sa bitamina E at nagsisilbi upang muling buhayin ang aktibo (nabawasan) na form - a-tocopherol, pati na rin upang maibalik ang ascorbic acid. Mula sa mga pag-aaral sa kalaunan, nalalaman na ang CoQ10 ay kasangkot sa paglipat ng mga electron sa labas ng mitochondria, halimbawa, sa panahon ng gawain ng oxidoreductase ng cytoplasmic membrane, ay kasangkot sa cytosolic glycolysis, at marahil ay aktibo sa Golgi apparatus at sa lysosome. Ang CoQ10 ay gumaganap din ng isang papel sa pagtaas ng likido ng lamad. Ang maraming mga function ng biochemical ng CoQ10 ay nasuri nang mas maaga sa pagsusuri ng Crane.
Ang CoQ10 ay mahalaga para sa pagbubuo ng ATP sa cell at lalong mahalaga para sa paggana ng kalamnan ng puso dahil sa mataas na aktibidad na metabolic. Ang kakulangan ng CoQ10 sa kalamnan ng dugo at puso ay naiulat na madalas sa pagkabigo ng puso. Ang isang pangkat ng mga surgeon sa puso ng Australia ay nagpakita ng pagkasira ng pagpapaandar ng kalamnan ng puso na nauugnay sa kakulangan ng CoQ10 na nauugnay sa edad sa mga pasyente na sumailalim sa coronary artery bypass grafting, na ganap na nabayaran ng isang artipisyal na pagtaas sa halaga ng CoQ10. Kamakailan lamang, ang mga mananaliksik na ito ay nagsagawa ng mga pagsubok ng preoperative CoQ10 therapy at nagpakita ng pinabuting mga resulta ng coronary artery bypass grafting. Ang mga klinikal na pagsubok ng CoQ10 na dugtong na therapy para sa sakit sa puso (kabilang ang kabiguan sa puso, sakit sa coronary artery, hypertension) at operasyon sa puso ay nasuri na dati.
Ang Estados Unidos ay kasalukuyang nakakaranas ng isang epidemya ng congestive heart failure na may isang makabuluhang pagtaas sa dami ng namamatay. Ang bilang ng mga namatay dahil sa congestive heart failure ay tumaas mula sa 10,000 mga kaso bawat taon noong 1968 hanggang 42,000 noong 1993. Ang dalas ng mga ospital na may diagnosis na ito ay higit pa sa triple mula 1970 hanggang 1994. Ang istatistika ng pinakamalaking sentro para sa pag-aaral ng problemang ito - ang Ang Henry Ford Science Center na "Heart" at ang Detroit Institute para sa Pag-aaral ng Mga Sakit sa Vaskular - sinabi na mula 1989 hanggang 1997. ang diagnosis na ito ay ginawa nang dalawang beses nang mas madalas. Sa loob ng siyam na taong panahong ito, iniulat ng Henry Ford Center ang 26,442 kaso, na kumakatawan sa pagtaas ng 9 hanggang 20 kaso bawat 100 pasyente bawat taon. Ang mga resulta ay naproseso at ibinigay ng samahan ng pananaliksik na REACH (Resource Utilization Among Congestive Heart Failure).
Ang Statins ay unang ipinakilala noong 1987 at itinuturing na pinaka mabisang gamot para sa regulasyon ng mataas na antas ng kolesterol. Bagaman ang mga statin ay mahusay na disimulado ng karamihan sa mga pasyente, maaari silang maging sanhi ng iba't ibang mga myopathies, kung saan ang rhabdomyolysis ang pinakaseryoso. Ang isyung ito ay tinalakay sa isang kamakailang artikulo ni Thompson, at, dagliang paglalagom ng mga negatibong epekto ng statin sa kalamnan na tisyu, maaaring makuha ang mga sumusunod na konklusyon:
- ang pagkuha ng statins ay humahantong sa pagbawas sa dami ng kolesterol sa mga lamad ng kalamnan ng kalansay,
- upang mabawasan ang antas ng ubiquinone,
- sa isang pagbawas sa antas ng farnesyl pyrophosphate, isang intermediate sa synthesis ng ubiquinone, na kinakailangan para sa pag-aktibo ng isang pangkat ng mga maliliit na G-protein.
Sa artikulong ito, sinusuri namin ang umiiral na panitikan sa mga pagsubok sa hayop at pantao na sinusuri ang mga epekto ng mga statin, antas ng dugo at tisyu ng CoQ10. Ang kakulangan ng statin na CoQ10 na kakulangan ay dapat ding isaalang-alang sa konteksto ng nabanggit na epidemya ng pagkabigo sa puso. Ang mga negatibong epekto ng mga statin sa pagbaba ng mga antas ng CoQ10 ay dapat isaalang-alang ng mga manggagamot kapag inireseta ang mga ito.
Mga eksperimento sa mga hayop
1990 hanggang 2001 ang mga resulta ng 15 na pagsubok sa mga hayop ng anim na magkakaibang uri ng hayop ay na-publish: anim sa mga daga, tatlo sa mga hamster, tatlo sa mga aso, isa sa mga kuneho, isa sa mga guinea pig at isa sa mga unggoy. Sa mga eksperimento sa mga baboy at hamster, ang epekto ng mga statin sa antas ng CoQ10 sa dugo at tisyu ay masuri. Siyam sa 15 na pag-aaral na ito ay nagpakita ng isang partikular na masamang epekto ng kakulangan sa CoQ10 na statin: nabawasan ang produksyon ng ATP, nadagdagan ang masamang epekto ng ischemia, nadagdagan ang dami ng namamatay sa cardiomyopathy, pinsala sa kalamnan ng kalamnan at pagkadepektibo. Ang ilan sa mga hayop ay gumagamit ng coenzyme Q9 bilang ubiquinone. Ito ay isang mas maikling chain homologue kaysa sa coenzyme Q10, at sa mga kasong ito ang coenzyme ay simpleng tinukoy bilang CoQ.
Ang unang datos na nakuha sa mga hayop ay na-publish noong 1990 ni Willis at iniulat ang isang makabuluhang pagbaba ng konsentrasyon ng CoQ sa dugo, puso at atay ng mga daga ng lalaki na may sapat na gulang pagkatapos kumuha ng lovastatin. Ang kakulangan ng CoQ na sanhi ng Lovastatin sa dugo at tisyu ay ganap na nabayaran ng karagdagang paggamit ng CoQ. Noong 1992, nagpakita si Lowe ng katulad na pagbaba ng mga konsentrasyon ng CoQ sa atay at puso ng mga daga pagkatapos ng paglunok ng lovastatin (mevilonin), na nagkukumpirma sa mga natuklasan ni Willis.
Noong 1993, Fukami et al. Pinag-aralan ang simvastatin sa mga kuneho at nagpakita ng pagtaas ng mga gawaing creatinine kinase at lactate dehydrogenase at mga kalamnan nekrosis ng kalamnan. Sa mga kuneho kumukuha ng simvastatin, mayroong isang makabuluhang pagbaba sa konsentrasyon ng CoQ sa atay at myocardium kumpara sa control group. Nakatutuwang pansinin na ang antas ng CoQ sa kalamnan ng kalansay ay hindi nagbago. Gayundin noong 1993, pinag-aralan ni Belihard ang epekto ng lovastatin sa mga hamster na may cardiomyopathy, at nagpakita ng pagbaba sa antas ng CoQ sa myocardium ng 33% kumpara sa control group. Artipisyal na pagbaba ng mga antas ng kolesterol sa mga hamsters na may fenofibrate ay hindi binawasan ang mga antas ng coenzyme Q10. Ang Statins ay ang tanging klase ng mga gamot na humahadlang sa lipid synthesis, habang hinaharangan ang pagbubuo ng mevalonic acid.
Noong 1994, nagpakita si Diebold ng pagbawas sa konsentrasyon ng CoQ sa myocardium ng mga pang-guinea pig (mula sa 2 taon), habang ang lovastatin ay walang epekto sa antas ng CoQ ng mga batang hayop (2-4 buwan). Ipinakita na ang mga hayop na pang-adulto ay mas sensitibo sa mga epekto ng statin therapy. Gayundin noong 1994, nagpakita ang Loop ng pagbawas sa konsentrasyon ng CoQ sa atay ng daga, na ganap na nabayaran ng karagdagang paggamit ng coenzyme Q.
Noong 1995, ipinakita ni Seito na ang simvastatin ay makabuluhang nagbawas ng mga antas ng CoQ10 sa myocardium ng isang ischemic dog. Ang natutunaw na tubig na pravastatin ay pinag-aralan din sa modelong ito, at lumabas na hindi nito sinisira ang mitochondrial oxidation sa myocardium ng mga aso, ni binabawasan ang antas ng CoQ10 sa myocardium.
Ipinapalagay na ang fat-soluble simvastatin ay mas nakakasama dahil sa ang katunayan na mas mahusay itong tumagos sa mitochondrial membrane.
Noong 1997, pinag-aralan ni Morand ang mga hamster, unggoy at baboy at nagpakita ng pagbawas sa antas ng CoQ10 sa puso at atay kapag kumukuha ng simvastatin. Ang mga mananaliksik ay hindi nakakita ng anumang pagbawas sa antas ng puso at atay na CoQ10 na may pang-eksperimentong gamot na nagpapababa ng kolesterol na 2,3-oxosqualenelanosterol cyclase, na humahadlang sa synthesis ng kolesterol sa ibaba mevalonate at samakatuwid ay hindi binawasan ang coenzyme Q10 biosynthesis.
Noong 1998, inihambing ni Nakahara ang mga pagkilos ng simvastatin (isang fat-soluble inhibitor ng HMG-CoA reductase) at pravastatin (isang water-soluble inhibitor). Sa pangkat 1, ang mga kuneho ay nakatanggap ng simvastatin sa halagang 50 mg / kg bawat araw sa loob ng apat na linggo. Ang pagbawas sa CoQ10 sa kalamnan ng kalansay na 22-36% at ang kanilang nekrosis ay naiulat. Ang Pangkat 2 ay nakatanggap ng pravastatin 100 mg / kg bawat araw sa loob ng apat na linggo. Ang suplemento ng Pravastatin ay hindi naging sanhi ng pinsala sa kalamnan ng kalansay, ngunit binawasan ang mga antas ng CoQ10 ng 18-52%. Sa pangkat 3, ang mga hayop ay nakatanggap ng isang mataas na dosis ng pravastatin - 200 mg / kg bawat araw sa loob ng tatlong linggo at 300 mg / kg bawat araw sa susunod na tatlong linggo. Sa parehong oras, isang mas malaking pagbaba sa antas ng CoQ10 sa mga kalamnan ng kalansay ng 49-72% at ang kanilang nekrosis ay nabanggit. Noong 1998, ipinakita ni Sugiyama na ang pravastatin ay sanhi ng isang makabuluhang pagbawas sa aktibidad ng mitochondrial complex I sa kalamnan na tisyu ng diaphragm ng mga daga na may edad na 35-55 na linggo. Napagpasyahan ng mga may-akda na ang maingat na mga klinikal na pagsubok ng pravastatin at ang epekto nito sa mga kalamnan sa paghinga ay kinakailangan, lalo na sa mga matatandang pasyente.
Noong 1999, sinisiyasat ni Ishihara ang mga epekto ng mga statin sa mga aso na may ischemia. Sa parehong oras, ang natutunaw na taba na simvastatin, atorvastatin, fluvastatin at serivastatin ay nagresulta sa paglala ng myocardial contraction pagkatapos ng reperfusion, habang ang natutunaw na tubig na pravastatin ay walang mapanganib na epekto sa pag-urong ng puso. Noong 2000, nakumpirma ni Seito ang kanyang data sa mga negatibong epekto ng atorvastatin, fluvastatin at serivastatin. Noong 2000, ang Caliskan, sa mga eksperimento sa daga, ay nagpakita na ang simvastatin ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa antas ng kolesterol at konsentrasyon ng ATP sa plasma ng dugo sa direktang pagsulat na may pagbawas sa antas ng CoQ10. Noong 2000, si Martz, sa mga eksperimento sa hamsters na may namamana na cardiomyopathy, ay nagpakita na ang lovastatin, ngunit hindi pravastatin, sa isang dosis na 10 mg / kg ay makabuluhang nagdaragdag ng dami ng namamatay ng hamster sa pamamagitan ng pagbawas sa antas ng myocardial CoQ10. Sa wakas, noong 2001, ang mga eksperimento ni Pisarenko sa mga daga na ginagamot ng simvastatin sa dosis na 24 mg / kg sa loob ng 30 araw ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba sa ATP at creatinine phosphate sa myocardium, na ipinapakita na ang kakulangan ng CoQ10 na sanhi ng statin ay may negatibong epekto sa myocardial energetics .
Mga resulta ng mga eksperimento sa hayop
Ang data na nakuha mula sa mga pag-aaral ng hayop ay nagpapakita na ang statin therapy ay humahantong sa isang kakulangan ng coenzyme Q10 sa dugo at mga tisyu, at ang kakulangan ng coenzyme Q ay humahantong sa masamang epekto sa cardiomyopathy at ischemic disease, pati na rin ang skeletal muscle nekrosis. Sa mga guinea pig, ipinakita na ang pagkuha ng statins ay humahantong sa pagbawas sa antas ng CoQ sa myocardium ng mga pang-adultong hayop lamang. Ang isang makabuluhang pagbaba sa mga antas ng CoQ ay natagpuan sa puso at atay na tisyu ng mga hamsters, unggoy, at baboy. Hiwalay, dapat pansinin na ang mga statin na natutunaw sa taba ay may mataas na antas ng pagkalason, na lalong malinaw sa mga aso na may ischemia.
Kaya, maaari nating tapusin na ang mga statin ay maaaring mabawasan ang antas ng coenzyme Q sa mga hayop, at ang antas ng Q-kakulangan ay nakasalalay sa dosis ng statin na kinuha. Sa lahat ng mga eksperimento, kung saan ang mga hayop ay kumuha ng isang karagdagang dosis ng coenzyme Q bago kumuha ng statins, ang kakulangan ng coenzyme Q ay ganap na nabayaran.
Pag-aaral ng tao
Mula noong 1990, 15 mga pag-aaral ang na-publish sa pakikipag-ugnayan ng mga statin sa CoQ10 sa mga tao. Siyam sa mga ito ay naaprubahan ng mga medikal na pagsubok, walo sa siyam na pagsubok na iyon ang nagpakita ng artipisyal na kakulangan ng CoQ10 bilang resulta ng pagkuha ng mga statin.
Ang mga tao noong 1990 ay naobserbahan ang limang mga pasyente na may cardiomyopathy, kung kanino nagkaroon ng isang makabuluhang pagbaba sa antas ng CoQ10 sa dugo at pagkasira pagkatapos kumuha ng lovastatin. Ang minarkahang pagbaba sa mga antas ng CoQ10 ng dugo at pagkasira ng klinikal ay binayaran ng suplemento ng pandagdag na CoQ10.
Noong 1993, pinag-aralan ni Watts ang 20 mga pasyente na may hyperlipidemia sa isang mababang diyeta sa kolesterol at kumukuha ng simvastatin, at inihambing sila sa 20 mga pasyente na may hyperlipidemia sa isang diyeta, at 20 mula sa control group. Ang mga pasyente na kumukuha ng simvastatin ay may makabuluhang mas mababang antas ng plasma ng coenzyme Q10 at isang mas mababang ratio ng coenzyme Q10 sa kolesterol kaysa sa mga pasyente na nagdidiyeta o malusog na tao. Napagpasyahan na ang simvastatin ay nagpapababa ng antas ng plasma CoQ10 at mas epektibo kaysa sa antas ng kolesterol. Binigyang diin ng mga may-akda na ang epekto na ito ng simvastatin sa CoQ10 biosynthesis ay mahalaga at nangangailangan ng karagdagang pagsasaliksik. Gayundin noong 1993, pinag-aralan ni Ghirlanda ang 30 mga pasyente na may mataas na antas ng kolesterol at 10 malusog na mga boluntaryo sa isang pag-aaral na doble-bulag sa paghahambing ng placebo, pravastatin at simvastatin sa loob ng tatlong buwan. Ang Pravastatin at simvastatin ay nagpakita ng makabuluhang pagbawas sa antas ng kolesterol at plasma CoQ10, hindi lamang sa mga pasyente na may sakit kundi pati na rin sa malusog na mga boluntaryo.
Noong 1994, Bargossi et al. nagsagawa ng isang pag-aaral sa 34 mga pasyente na may mataas na kolesterol, na nagrereseta ng 20 mg ng simvastatin sa loob ng anim na buwan, o 20 mg ng simvastatin plus 100 mg ng CoQ10. Ipinakita ng pananaliksik na ang simvastatin ay nagpapababa sa parehong antas ng LDL na form na kolesterol at plasma at platelet CoQ10. Ang nabanggit na pagbaba sa mga antas ng CoQ10 ay binayaran ng karagdagang paggamit sa kaukulang pangkat ng mga pasyente. Ang suplemento ng CoQ10 ay hindi lilitaw upang babaan ang kolesterol na may simvastatin.
Noong 1995, nagpakita si Laaksonen ng isang makabuluhang pagbaba sa mga antas ng suwero CoQ10 sa mga pasyente na may mataas na antas ng kolesterol na kumuha ng simvastatin sa loob ng apat na linggo, nang hindi binawasan ang mga antas ng kalamnan CoQ10 na kalamnan. Noong 1996, sinuri din ni Laaksonen ang mga sample ng biopsy ng kalamnan mula sa 19 mga pasyente na may mataas na kolesterol na ginagamot na may simvastatin na 20 mg bawat araw at walang nahanap na pagbaba sa mga antas ng kalamnan na CoQ10 kumpara sa mga kontrol.
Noong 1996, pinag-aralan ni De Pigne ang 80 mga pasyente na may mataas na antas ng kolesterol; 40 pasyente ang nasa statin, 20 sa fibrates, at 20 ang kontrol. Ang mga resulta ay inihambing sa 20 malusog na tao. Ang Serum CoQ10 ay pinakamababa sa statin group at hindi nagbago sa natitira. Ang ratio ng lactate / pyruvate sa statin group ay nakataas at ipinahiwatig na mitochondrial Dysfunction, na hindi nakita sa ibang mga pangkat.
Noong 1997, pinag-aralan ni Palomaki ang 27 kalalakihan na may mataas na antas ng kolesterol sa dobleng bulag na fashion sa loob ng anim na linggo (lovastatin 60 mg bawat araw o placebo). Sa mga pasyente na ginagamot ng lovastatin, mayroong isang makabuluhang pagbaba sa antas ng suwero ubiquinol at isang mas mataas na oksihenasyon ng LDL-kolesterol.
Noong 1997, pinag-aralan ni Mortensen ang 45 mga pasyente na may mataas na kolesterol sa isang halo-halong dobleng bulag na pagsubok na may lovastatin o pravastatin sa loob ng 18 linggo. Nakasalalay sa dosis, isang makabuluhang pagbaba sa antas ng CoQ10 sa serum ng dugo ay nabanggit sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng pravastatin: 1.27 ± 0.34-1.02 ± 0.31 mmol / L, p<0,01. В группе пациентов, принимавших ловастатин, было более выраженное снижение CoQ10 в сыворотке крови: 1,18±0,36-0,84±0,17 mmol/L p<0,001. Авторы заключили: несмотря на то, что данные препараты довольно эффективны и безопасны для кратковременных курсов, при более длительной терапии необходимо учитывать негативные последствия снижения уровня CoQ10.
Noong 1998, pinag-aralan ni Palomaki ang 19 na kalalakihan na may mataas na kolesterol at coronary artery disease na kumuha ng lovastatin na mayroon o walang suplemento ng CoQ10. Sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng lovastatin sa CoQ10, ang oras ng paghihiwalay sa panahon ng oxidation na ginawa ng tanso ng LDL ay tumaas ng 5% (p = 0.02). Sa oksihenasyon ng AMVN (2,2-azobis (2,4-dimethylvaleronitrile)), ang mas mabilis na pag-ubos ng LDL-ubiquinol at ang oras ng paghihiwalay sa conjugated diene na pagbuo ng lovastatin ay makabuluhang napabuti sa karagdagang paggamit ng CoQ10.
Noong 1999, pinag-aralan ni Miyake ang 97 mga pasyente na may diabetes na hindi nakasalalay sa insulin na kumukuha ng lovastatin, at nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba ng suwero CoQ10 kasama ang pagbaba ng antas ng kolesterol. Ang paggamit ng oral ng CoQ10 ay makabuluhang tumaas ang mga antas ng suwero CoQ10 nang walang anumang epekto sa pagbaba ng kolesterol. Bilang karagdagan, ang suplemento ng CoQ10 ay makabuluhang nagbawas ng mga ratio ng cardiothoracic mula sa 51.4 ± 5.1-49.2 ± 4.7% (p<0,03). Авторы заключили, что уровень CoQ10 в сыворотке крови значительно снизился при статиновой терапии и, возможно, связан с субклинической диабетической кардиомиопатией, обратимой дополнительным приемом CoQ10.
Noong 1999, pinag-aralan ni De Lorgheri ang 32 mga pasyente na ginagamot ng 20 mg ng simvastatin sa isang double-blind na pag-aaral, kumpara sa 32 mga pasyente na nakatanggap ng 200 mg ng fenofibrate. Mayroong isang makabuluhang pagbaba sa mga antas ng CoQ10 sa suwero ng mga pasyente na tumatanggap ng simvastatin, na hindi sinusunod sa pangkat na tumatanggap ng fenofibrate. Pagkalipas ng 12 linggo ng therapy, walang kapansin-pansing pagbabago sa naalis na maliit na bahagi ng dugo mula sa kaliwang ventricle ng puso. Mayroong isang pagbawas sa myocardial reserba na may isang pagyupi ng tuktok ng pagbuga bilang tugon sa ehersisyo, na maaaring ipaliwanag ng statin-sapilitan diastolic Dysfunction sa mga pasyente. Sa kasamaang palad, ang mga halagang systolic lamang ang nasusukat sa pag-aaral na ito.
Noong 2001, nabigo si Bleske sa pagtatangkang ipakita ang pangkalahatang pagbaba ng antas ng dugo ng CoQ10 sa 12 malusog na batang boluntaryo na may normal na antas ng kolesterol kapag binigyan ng pravastatin o atorvastatin sa loob ng apat na linggo. Gayundin noong 2001, nabanggit ni Wong na ang kapaki-pakinabang na anti-namumula na epekto ng simvastatin sa mga tao monocytes ay ganap na nababago kasama ang pagdaragdag ng mevalonate, ngunit hindi CoQ10. Ipinakita niya na ang suplemento ng CoQ10 ay hindi naiugnay sa anumang paraan sa mga statin-mediated na anti-namumula na epekto. Ang pinakahuling pag-aaral sa statins at coenzyme Q ay ni Juhl at na-publish sa JAMA. Ang Simvastatin 20 mg araw-araw ay sanhi ng pagbawas ng 22% sa mga antas ng suwero CoQ10 (p<0,001). Клинические последствия дефицита CoQ10 не были выявлены ввиду краткосрочности данного исследования.
Mga resulta ng pag-aaral ng tao
Ang mga pag-aaral sa mga tao ay malinaw na nagpakita ng pagbaba sa mga antas ng CoQ10 ng dugo, lalo na sa mas mataas na dosis ng mga statin at sa mga mas matandang pasyente. Sa isang pag-aaral ng mga pasyente na may dating kabiguan sa puso, ipinakita na ang kakulangan ng CoQ10 sa kanilang dugo ay naiugnay sa isang pagbagsak sa dami ng maliit na bahagi ng pagbuga at may pangkalahatang pagkasira ng klinikal. Ang suplemento ng CoQ10 ay tumutulong na maiwasan ang kakulangan nito sa dugo at, tulad ng ipinakita sa isang pag-aaral, sa mga platelet. Ang pagbaba sa antas ng CoQ10 sa serum ng dugo ay nauugnay sa isang pagtaas sa ratio ng lactate / pyruvate, na, tila, ay ipinaliwanag ng pagkasira ng pagpapaandar ng mitochondrial dahil sa kakulangan ng CoQ10 na sanhi ng statin. Bukod dito, ang dalawang mga pag-aaral ay nagpakita ng isang pagtaas sa oxidizability ng LDL kolesterol na nauugnay sa isang statin-sapilitan pagbaba sa antas ng dugo CoQ10. Ipinakita na ang karagdagang paggamit ng CoQ10 ay humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman nito sa mga low-density lipid, at makabuluhang binabawasan din ang oxidizability ng LDL-kolesterol. Ang isang pag-aaral, na isinagawa sa 12 batang malusog na boluntaryo na may normal na balanse sa lipid, ay nagpakita ng walang pagbaba sa mga antas ng CoQ10 kapag kumukuha ng mga statin. Ang isa pang pag-aaral ay hindi nagpakita ng pagbawas sa mga antas ng kalamnan na CoQ10 ng kalamnan kapag kumukuha ng mga statin sa mga pasyente na may mataas na kolesterol. Sa mga pasyente na may diabetes, ang kakulangan ng CoQ10 ay malinaw na naiugnay sa subclinical cardiomyopathy, na may markang pagpapabuti sa suplemento. Mula sa mga pag-aaral na ito, maaaring tapusin na ang pagkuha ng CoQ10 ay tumutulong na maiwasan ang kakulangan sa statin therapy nang walang anumang epekto.
Mga side effects at pakikipag-ugnayan
kasama ng ibang gamot
Ang CoQ10 ay isang malawak na ipinagbebentang gamot sa US at pandaigdigan, kilalang, ligtas, hindi nakakalason, at malawak na nasubukan sa mga tao at hayop. Inilathala ni Williams ang isa sa pinakabagong mga natuklasan sa pananaliksik sa kaligtasan. Ang potensyal na pagkalason ng CoQ10 ay pinag-aralan sa mga daga sa loob ng isang taon, na iniksyon sa kanila ng dosis na 100, 300, 600 at 1200 mg bawat kg ng bigat ng katawan bawat araw; gayunpaman, walang natagpuang mga pathology. Ang mga klinikal na pagsubok sa tao ay isinasagawa sa 23 mga pasyente na may sakit na Parkinson, na nakatanggap ng dosis na 1200 mg bawat araw, at sa mga pasyente na may namamana na cerebellar ataxia na may matinding kawalan ng CoQ10 sa mga kalamnan, na inireseta hanggang sa 3000 mg ng CoQ10 bawat araw . Walang mga epekto kapag kinuha. Sa ngayon, mayroong halos 34 na placebo na kinokontrol na mga pagsubok sa CoQ10 sa kabuuang 2,152 na mga pasyente, at walang naitalang epekto. Karamihan sa mga pagsubok ay nasuri nang dati. Bilang karagdagan sa mga nakalista, ang isang bilang ng kusang-loob na pangmatagalang (hanggang sa 8 taon) na mga pagsubok ng CoQ10 (sa dosis hanggang sa 600 mg bawat araw) ay isinasagawa sa mga sakit sa puso, na hindi nagsiwalat ng anumang mga epekto o pagkalason ng gamot Sa kaso ng diagnosis ng pagkabigo sa puso, 39 na pagsubok ang isinasagawa kasama ang 4498 na kalahok, na ipinakita ang kumpletong kaligtasan ng gamot at sa isang kaso lamang - banayad na pagduwal. Ang pang-matagalang kaligtasan at neutrality ng CoQ10 ay ipinakita ni Langson noong 1990 sa isang anim na taong pagsubok sa 126 na mga pasyente. Kalaunan noong 1993, nai-publish ng Morisco ang mga resulta ng isang dobleng bulag na pagsubok ng CoQ10 sa 126 mga pasyente na nasuri na may pagkabigo sa puso. Nagpakita ang mga mananaliksik ng isang makabuluhang pagbawas sa mga pagpasok sa ospital at paglala ng kagalingan sa mga pangkat ng CoQ10, at walang mga epekto. Noong 1994, na-publish ni Baggio ang mga resulta ng malakihang pagsubok sa 2664 na pasyente na may pagpalya sa puso na tumanggap ng 150 mg ng CoQ10 bawat araw, na nagpakita ng neutralidad sa droga.
Gayundin noong 1994, nai-publish ni Langson ang mga resulta ng pangmatagalang pagmamasid ng 424 mga pasyente na may mga sakit sa puso na tumanggap ng 75 hanggang 600 mg ng CoQ10 bawat araw sa loob ng 8 taon. Ang pag-aaral ay hindi nagsiwalat ng anumang mga epekto ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Isa lamang sa mga pasyente ang nagkaroon ng banayad na pagduwal. Mayroong dalawang maikling ulat na ang CoQ10 ay maaaring makipag-ugnay sa Coumadin (warfarin) at posibleng magkaroon ng tulad ng bitamina K. Ngunit sa ngayon hindi pa ito napatunayan at paksa ng pagsasaliksik sa malapit na hinaharap. Dapat subaybayan ng mga doktor ang mga pasyente na kumukuha ng mabuti sa Coumadin at may mabuting pangangalaga, lalo na kapag binabago ang mga pagdidiyeta o pagsasama-sama ng CoQ10 sa iba pang mga gamot. Sa kabila ng 18 taon na karanasan sa CoQ10, sa oras na ito ang isang kaso lamang ng isang kumbinasyon ng CoQ10 at coumadin sa parehong pasyente sa isang dosis na 6000 mg bawat araw ay kilala (hindi nai-publish na data).
konklusyon
Ang kinikilalang mga drug-inhibitor ng HMG-CoA-
harangan ng mga reductase ang biosynthesis ng parehong kolesterol at CoQ10. Ang pagbaba sa antas ng pareho ng mga sangkap na ito nang direkta ay nakasalalay sa dosis ng gamot. Ang kakulangan ng CoQ10 ay hindi lilitaw upang makaapekto sa mga malulusog na pasyente, lalo na sa panandaliang paggamit, ngunit ang mga pag-aaral ng hayop ay nagpakita ng maraming negatibong epekto sa myocardium, lalo na sa mga hayop na pang-adulto. Sinusuportahan ito ng data na nakuha sa mga taong may kabiguan sa puso, na nagpakita ng pagpapakita ng kakulangan ng CoQ10 na sanhi ng statin. Nabatid na ang kakulangan ng CoQ10 ay binibigkas sa dugo at mga tisyu sa pagkabigo sa puso. Ang normal na antas ng dugo ng CoQ10 ay 1.0 ± 0.2 μg / ml, at ang isang kakulangan ay itinuturing na 0.6 ± 0.2 μg / ml. Alam din na ang mga antas ng CoQ10 ay patuloy na nahuhulog sa edad, lampas sa edad na 40. Ang Statins ay humantong sa kakulangan ng CoQ10, kung saan, kasama ang paunang pagkakaroon ng pagbawas sa coenzyme Q10 sa sakit na cardiovascular at sa edad, ay maaaring makapinsala sa pagpapaandar ng myocardial. Gayunpaman, ang hindi kasiya-siya na tampok ng mga gamot na statin upang babaan ang mga antas ng CoQ10 kasama ang mga antas ng kolesterol ay maaaring ganap na mabayaran ng karagdagang paggamit ng CoQ10 habang nasa statin therapy.

Panitikan
1.R. Alleva, M. Tomasetti, S. Bompadre at G.P. Littarru, Oksidasyon ng LDL at ang kanilang mga subfraction: kinetic na aspeto at nilalaman ng CoQ10, Molecular Aspects of Medicine 18 (1997), s105-s112.
2. E. Baggio, R. Gandini, A.C. Si Plancher, M. Passeri at G. Carmosino, pag-aaral ng multicenter ng Italyano sa kaligtasan at pagiging epektibo ng coenzyme Q10 bilang karagdagan na therapy sa pagkabigo sa puso. Mga Imbestigador ng CoQ10 Drug Surveillance, Molecular Aspekto ng Medisina 15 (1994), s287-s294.
3. A.M. Bargossi, M. Battino, A. Gaddi, P.L. Fiorella, G. Grossi, G. Barozzi, R. Di Giulio, G. Descovich, S. Sassi at M.L. Genova et al., Pinapanatili ng Exogenous CoQ10 ang antas ng plasma ubiquinone sa mga pasyente na ginagamot ng 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitors, Int. J. Clin. Lab. Inihayag ni Res. 24 (3) (1994), 171-176.
4. P. Belichard, D. Pruneau at A. Zhiri, Epekto ng isang pangmatagalang paggamot na may lovastatin o fenofibrate sa mga antas ng hepatic at cardiac ubiquinone sa cardiomyopathic hamster, Biochim. Mga Biopyo. Acta 1169 (1) (1993), 98-102.
5. R.F. Beyer at L. Ernster, Ang papel na ginagampanan ng antioxidant ng coenzyme Q, sa: Mga Highlight sa pananaliksik sa Ubiquinone, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi at M. Battino, eds, Taylor at Francis, London, 1990, pp. 191-213.
6. B.E. Bleske, R.A. Willis, M. Anthony, N. Casselberry, M. Datwani, V.E. Uhley, S.G. Secontine at M.J. Shea, Ang epekto ng pravastatin at atorvastatin sa coenzyme Q10, Am. Puso J. 142 (2) (2001), E2.
7. E.G. Bliznakov at D.J. Wilkins, Biochemical at klinikal na mga kahihinatnan ng pagbawalan ng coenzyme Q10 biosynthesis ng pagbaba ng lipid ng HMG-CoA reductase inhibitors (statins): Isang kritikal na Pangkalahatang-ideya, Mga Pagsulong sa Therapy 15 (4) (1998), 218-228.
8. E.G. Bliznakov, Mga gamot na nagpapababa ng Lipid (statins), kolesterol, at coenzyme Q10. Ang kaso ng Baycol - isang kahon ng modernong Pandora, Biomed Pharmacother 56 (2002), 56-59.
9. S. Caliskan, M. Caliskan, F. Kuralay at B. Onvural, Epekto ng simvastatin therapy sa dugo at tisyu na antas ng ATP at erythrocyte membrane lipid na komposisyon, Res. Exp. Med. (Berl.) 199 (4) (2000), 189-194.
10. A. Constantinescu, J.J. Maguire at L. Packer, Mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng ubiquinones at mga bitamina sa lamad at selyula, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s57-s65.
11. F.L. Mga pag-andar ng Crane, Biochemical ng coenzyme Q10, J. Am. Coll. Nutr. 20 (6) (2001), 591-598.
12. M. de Lorgeril, P. Salen, L. Bontemps, P. Belichard, A. Geyssant at R. Itti, Mga epekto ng mga gamot na nagpapababa ng lipid sa pagpapaandar ng kaliwang ventricular at pag-eehersisyo ng pagpapaubaya sa mga dislipidemikong coronary na pasyente, J. Cardiovasc. Pharmacol. 33 (3) (1999), 473-478.
13. G. De Pinieux, P. Chariot, M. Ammi-Said, F. Louarn, J.L. Lejonc, A. Astier, B. Jacotot at R. Gherardi, Lipid-lowering na gamot at mitochondrial function: mga epekto ng HMG-CoA reductase inhibitors sa serum ubiquinone at blood lactate / pyruvate ratio, Br. J. Clin. Pharmacol. 42 (3), 333-337.
14. B.A. Diebold, N.V. Bhagavan at R.J. Guillory, Mga Impluwensya ng pangangasiwa ng lovastatin sa paghinga na pagsabog ng mga eukosit at potensyal na posporo ng mitochondria sa mga guinea pig, Biochim. Mga Biopyo. Acta 1200 (2) (1994) 100-108.
15. J. Engelsen, J.D. Nielsen at K. Winther, Epekto ng coenzyme Q10 at Ginkgo biloba sa warfarin dosis sa matatag, pangmatagalang warfarin na ginagamot ang mga outpatient. Isang randomized, double blind, placebo-crossover trial, Thromb. Haemost. 87 (6) (2002), 1075-1076.
16. L. Ernster at P. Forsmark-Andree, Ubiquinol: isang endogenous antioxidant sa mga aerobic organism, Clinical Investigator 71 (8) (1993), S60-S65.
17.K. Folkers, P. Langsjoen, R. Willis, P. Richardson, L.J. Xia, C.Q. Ye at H. Tamagawa, Lovastatin ay nagbabawas ng mga antas ng coenzyme Q sa mga tao, Proc. Natl. Acad. Si sci. USA 87 (22) (1990), 8931-8934.
18. K. Folkers, G.P. Littarru, L. Ho, T.M. Runge, S. Havanonda at D. Cooley, Katibayan para sa isang kakulangan ng coenzyme Q10 sa sakit sa puso ng tao, Int. Z. Vitaminforsch 40 (3) (1970), 380-390.
19.K. Folkers, S. Vadhanavikit at S.A. Ang data ng Mortensen, rehiyon ng biochemical at myocardial tissue sa mabisang therapy ng cardiomyopathy na may coenzyme Q10, Proc. Natl. Acad. Si sci. USA 82 (3) (1985), 901-904.
20. M. Fukami, N. Maeda, J. Fukushige, Y. Kogure, Y. Shimada, T. Ogawa at Y. Tsujita, Mga Epekto ng HMG-CoA reductase inhibitors sa mga kalamnan ng kalansay ng mga rabbits, Res. Exp. Med. (Berl.) 193 (5) (1993), 263-273.
21. G. Ghirlanda, A. Oradei, A. Manto, S. Lippa, L. Uccioli, S. Caputo, A.V. Greco at G.P. Littarru, Katibayan ng plasma CoQ10-pagbawas ng epekto ng mga inhibitor ng HMG-CoA reductase: isang dobleng bulag, pag-aaral na kontrolado ng placebo, J. Clin. Pharmacol. 33 (3) (1993), 226-229.
22. L. Gille at H. Nohl, Ang pagkakaroon ng isang lysosomal redox chain at ang papel na ginagampanan ng ubiquinone, Arch Biochem Biophys 375 (2) (2000), 347-354.
23. Si J.L. Goldstein at M.S. Brown, Regulasyon ng mevalonate pathway, Kalikasan 343 (6257) (1990), 425-430.
24. C. Gomez-Diaz, J.C. Rodriguez-Aguilera, M.P. Barroso, J.M. Villalba, F. Navarro, F.L. Crane at P. Navas, ang Antioxidant ascorbate ay nagpapatatag ng NADH-coenzyme Q10 reductase sa lamad ng plasma, J. Bioenerg Biomembr 29 (3) (1997), 251-257.
25. K. Ichihara, K. Satoh, A. Yamamoto at K. Hoshi, Lahat ba ng mga HMG-CoA reductase ay nagbabawal laban sa ischemic heart disease? (Artikulo sa Hapon), Nippon Yakurigaku Zasshi 114 (1) (1999), 142-149.
26. A. Jula, J. Marniemi, H. Risto, A. Virtanen at T. Ronnemaa, Mga epekto ng pagdidiyeta at simvastatin sa mga suwero lipid, insulin, at mga antioxidant sa mga kalalakihang hyperholesterol. Isang randomized conrolled trial, JAMA 287 (5) (2002), 598-605.
27. A. Kalen, E.L. Appelkvist at G. Dallner, Mga pagbabago na nauugnay sa edad sa mga komposisyon ng lipid ng daga at tisyu ng tao, Lipids 24 (7) (1989), 579-584.
28. N. Kitamura, A. Yamaguchi, O. Masami, O. Sawatani, T. Minoji, H. Tamura at M. Atobe, antas ng Myocardial tissue ng coenzyme Q10 sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso, sa: Biomedical at Clinical Aspects ng Coenzyme Q, (Vol. 4), K. Folkers at Y. Yamamura, eds, Elsevier, Amsterdam, 1984, pp. 243-252.
29. R. Laaksonen, K. Jokelainen, T. Sahi, M.J. Tikkanen at J.J. Himberg, Ang pagbaba ng mga konsentrasyon ng suwero ubiquinone ay hindi nagreresulta sa nabawasan na mga antas ng tisyu ng kalamnan habang panandaliang paggamot ng simvastatin sa mga tao, Clin. Pharmacol. Ther. 57 (1) (1995), 62-66.
30. R. Laaksonen, K. Jokelainen, J. Laakso, T. Sahi, M. Harkonen, M.J. Tikkanen at J.J. Himberg, Ang epekto ng paggamot ng simvastatin sa natural na mga antioxidant sa low-density lipoproteins at high-energy phosphates at ubiquinone sa kalamnan ng kalansay, Am. J. Cardiol. 77 (10) (1996), 851-854.
31. C. Landbo at T.P. Almdal, Pakikipag-ugnayan sa pagitan ng warfarin at coenzyme Q10, (Artikulo sa Danish), Ugeskr. Laeger. 160 (22) (1998), 3226-3227.
32. H. Langsjoen, P. Langsjoen, P. Langsjoen, R. Willis at K. Folkers, Kakayahang magamit ng coenzyme Q10 sa klinikal na kardyolohiya: isang pangmatagalang pag-aaral, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s165-s175.
33. P.H. Langsjoen at A.M. Langsjoen, Pagsusuri ng coenzyme Q10 sa sakit na cardiovascular na may diin sa pagkabigo sa puso at reperfusion ng ischemia, Asia Pacific Heart J. 7 (3) (1998), 160-168.
34. P.H. Langsjoen at A.M. Langsjoen, Pangkalahatang-ideya ng paggamit ng CoQ10 sa sakit sa puso, BioFactors 9 (1999), 273-284.
35. P.H. Langsjoen, P.H. Langsjoen at K. Folkers, Pangmatagalang espiritu at kaligtasan ng coenzyme Q10 therapy para sa idiopathic dilated cardiomyopathy, Am. J. Cardiol. 65 (7) (1990), 521-523.
36. A. Lawen, R.D. Martinius, G. McMullen, P. Nagley, F. Vaillant, E.J. Wolvetang at A.W. Linnane, Ang pagiging pangkalahatan ng sakit na bioenergetic: Ang papel na ginagampanan ng mitochondrial mutation at ang putative inter-relationship sa pagitan ng mitochondria at plasma membrane NADH oxidoreductase, Molecular Aspects of Medicine 15 (1994), s13-s27.
37. G. Lenaz at D. Esposti, Mga katangiang pisikal ng ubiquinones sa mga modelo ng system at lamad, sa: Coenzyme Q. Biochemistry, Bioenergetics at Clinical Applications ng Ubiquinone, (Kabanata IV), G. Lenaz, ed., John Wiley & Sons , 1985, pp. 83-105.
38. G. Lenaz, R. Fato, C. Castelluccio, M. Battino, M. Cavazzoni, H. Rauchova at G.P. Castelli, Coenzyme Q saturation kinetics ng mitochondrial enzymes: Teorya, pang-eksperimentong aspeto at biomedical na implikasyon, sa: Biomedical at Clinical Aspects ng Coenzyme Q, (Vol. 6), K. Folkers, T. Yamagami at G.P. Littarru, eds, Elsevier, Amsterdam, 1991, pp. 11-18.
39. G.P. Littarru, L. Ho at K. Folkers, Kakulangan ng coenzyme Q10 sa sakit sa puso ng tao. Bahagi I, Internat. J. Vit. Nutr. Inihayag ni Res. 42 (2) (1972), 291-305.
40. G.P. Littarru, L. Ho at K. Folkers, Kakulangan ng coenzyme Q10 sa sakit sa puso ng tao. Bahagi II, Internat. J. Vit. Nutr. Inihayag ni Res. 42 (3) (1972), 413-434.
41. R.A. Loop, M. Anthony, R.A. Willis at K. Folkers, Mga epekto ng etanol, lovastatin at coenzyme Q10 na paggamot sa mga antioxidant at TBA na reaktibo na materyal sa atay ng mga daga, Molecular Aspects ng Medine 15 (1994), s195-s206.
42. P. Low, M. Andersson, C. Edlund at G. Dallner, Mga epekto ng paggamot sa mevinolin sa antas ng tissue dolichol at ubiquinone sa daga, Biochim. Mga Biopyo. Acta 1165 (1) (1992), 102-109.
43 W. Marz, R. Siekmeier, H.M. Muller, H. Wieland, W. Gross at H. G. Olbrich, Mga epekto ng lovastatin at pravastatin sa kaligtasan ng mga hamsters na may minana na cardiomyopathy, J. Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 5 (4) (2000), 275-279.
44. P.A. McCullough, E.F. Philbin, J.A. Spertus, S. Kaatz, K.R. Sandberg at W.D. Weaver, Pagkumpirma ng isang epidemya sa pagkabigo sa puso: mga natuklasan mula sa Paggamit ng Mapagkukunang Kabilang sa Congestive Heart Failure (REACH) na pag-aaral, J. Am. Coll. Cardiol. 39 (1) (2002), 60-69.
45. Y. Miyake, A. Shouzu, M. Nishikawa, T. Yonemoto, H. Shimizu, S. Omoto, T. Hayakawa at M. Inada, Epekto ng paggamot na may 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme Isang reductase inhibitors sa serum coenzyme Q10 sa mga pasyenteng may diabetes, Arzneimittelforschung 49 (4) (1999), 324-329.
46. ​​P. Mitchell, Posibleng mekanismo ng molekula ng protonmotive function ng mga cytochrome system, J. Theor. Biol 62 (1976) 327-367.
47. P. Mitchell, Ang klasikal na mobile carrier function ng lipophilic quinones sa osmochemistry ng electron-driven proton translocation, sa: Mga Highlight sa Ubiquinone Research, G. Lenaz, O. Barnabei, A. Rabbi at M. Battino, eds, Taylor at Francis, London, 1990, pp. 77-82.
48. O.H. Morand, J.D. Aebi, H. Dehmlow, Y.H. Ji, N. Gains, H. Lengsfeld at J.F. Himber, Ro 48-8.071, isang bagong 2,3-oxidosqualene: lanosterol cyclase inhibitor na nagpapababa ng plasma kolesterol sa mga hamsters, squirrel unggoy, at minipigs: paghahambing sa simvastatin, J. Lipid Res. 38 (2) (1997), 373-390.
49. C. Morisco, B. Trimarco at M. Condorelli, Epekto ng coenzyme Q10 therapy sa mga pasyente na may congestive heart failure: isang pangmatagalang multicenter na randomized na pag-aaral, Clinical Investigator 71 (8) (1993), S134-S136.
50. S.A. Mortensen, A. Leth, E. Agner at M. Rohde, Pagbawas na nauugnay sa dosis ng serum coenzyme Q10 sa panahon ng paggamot sa mga HMG-CoA reductase inhibitors, Molecular Aspects of Medicine 18 (1997), s137-s144.
51. O. Musumeci, A. Naini, A.E. Slonim, N. Skavin, G.L. Hadjigeorgiou, N. Krawiecki, B.M. Weissman, C.Y. Tsao, J.R. Mendell, S. Shanske, D.C. De Vivo, M. Hirano at S. DiMauro, Familial cerebellar ataxia na may kakulangan sa kalamnan coenzyme Q10, Neurology 56 (7) (2001), 849-855.
52. K. Nakahara, M. Kuriyama, Y. Sonoda, H. Yoshidome, H. Nakagawa, J. Fujiyama, I. Higuchi at M. Osame, Myopathy na sapilitan ng HMG-CoA reductase inhibitors sa mga rabbits: isang pathological, electrophysiological, at pag-aaral ng biochemical, Toxicol. Appl. Pharmacol. 152 (1) (1998), 99-106.
53. H. Nohl at L. Gille, Ang pagkakaroon at kahalagahan ng redox-cycling ubiquinone sa lysosome, Protoplasma 217 (1-3) (2001), 9-14.
54. A. Palomaki, K. Malminiemi at T. Metsa-Ketela, Pinahusay na oxidizability ng ubiquinol at alpha-tocopherol sa panahon ng lovastatin treatment, FEBS Lett 410 (2-3) (1997), 254-258.
55. A. Palomaki, K. Malminiemi, T. Solakivi at O. Malminiemi, suplemento ng Ubiquinone sa panahon ng paggamot sa lovastatin: epekto sa LDL oxidation ex vivo, J. Lipid Res. 39 (7) (1998), 1430-1437.
56. O.I. Pisarenko, I.M. Studneva, V.Z. Lankin, G.G. Konovalova, A.K. Tikhaze, V.I. Kaminnaya at Y.N. Belenkov, Inhibitor ng beta-hydroxy-beta-methylglutaryl coenzyme Ang isang reductase ay nagbabawas ng supply ng enerhiya sa myocardium sa mga daga, Bull. Exp. Biol. Med. 132 (4) (2001), 956-958.
57. F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, R. Ou, J.A. Mariani, M.A. Rowland, P. Nagley at A.W. Ang Linnane, Coenzyme Q10 ay nagpapabuti ng pagpapaubaya ng senescent myocardium sa aerobic at ischemic stress: mga pag-aaral sa mga daga at sa human atrial tissue, Biofactors 9 (2-4) (1999), 291-299.
58. F.L. Rosenfeldt, S. Pepe, A. Linnane, P. Nagley, M. Rowland, R. Ou, S. Marasco at W. Lyon, Ang mga epekto ng pagtanda sa tugon sa operasyon sa puso: mga istratehiyang proteksiyon para sa pagtanda ng myocardium, Biogerontology 3 (1-3) (2002), 37-40.
59. H. Rudney, A.M.D. Nambudiri at S. Ranganathan, Ang regulasyon ng pagbubuo ng coenzyme Q sa fibroblasts at sa kalamnan sa puso, sa: Biomedical at Clinical Aspects ng Coenzyme Q, (Vol. 3), K. Folkers at Y. Yamamura, eds, Elsevier / North -Holland Press, 1981, pp. 279-290.
60. K. Satoh at K. Ichihara, Lipophilic HMG-CoA reductase inhibitors ay nagdaragdag ng myocardial nakamamanghang mga aso, J. Cardiovasc. Pharmacol. 35 (2) (2000), 256-262.
61. K. Satoh, A. Yamato, T. Nakai, K. Hoshi at K. Ichihara, Mga Epekto ng 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme Isang reductase inhibitors sa mitochondrial respiration sa mga puso ng ischemic dog, Br. J. Pharmacol. 116 (2) (1995), 1894-1898.
62. C.W. Shults, D. Oakes, K. Kieburtz, M.F. Beal, R. Haas, S. Plumb, J.L. Juncos, J. Nutt, I. Shoulson, J. Carter, K. Kompoliti, J.S. Perlmutter, S. Reich, M. Stern, R.L. Watts, R. Kurlan, E. Molho, M. Harrison, M. Lew at Parkinson Study Group, Mga epekto ng coenzyme Q10 sa maagang sakit na Parkinson: katibayan ng pagbagal ng pag-andang pagtanggi, Arch. Neurol. 50 (10) (2002), 1541-1550.
63. M. Soderberg, C. Edlund, K. Kristensson at G. Dallner, komposisyon ng Lipid ng iba't ibang mga rehiyon ng utak ng tao habang tumatanda, J. Neurochem. 54 (2) (1990), 415-423.
64. O. Spigset, Nabawasan ang epekto ng warfarin sanhi ng ubidecarenone, Lancet 344 (8933) (1994), 1372-1373.
65. S. Sugiyama, HMG CoA reductase inhibitor ay nagpapabilis sa pag-iipon na epekto sa diaphragm mitochondrial respiratory function sa mga daga, Biochem. Mol. Biol. Int. 46 (5) (1998), 923-931.
66. P.D. Thompson, P. Clarkson at R.H. Karas, myopathy na nauugnay sa Statin, JAMA 289 (13) (2003), 1681-1690.
67. J.M. Villalba, F. Navarro, C. Gomez-Diaz, A. Arroyo, R.I. Bello at P. Navas, Papel ng cytochrome b5 reductase sa paggana ng antioxidant ng coenzyme Q sa plasma membrane, sa: Molecular Aspects of Medicine, (Vol. 18), G.P. Littarru, M. Alleva, M. Battino at K. Folkers, eds, 1997, pp. s7-s13.
68. G.F. Watts, C. Castelluccio, C. Rice-Evans, N.A. Taub, H. Baum at P.J. Ang mga konsentrasyon ng Quinn, Plasma coenzyme Q (ubiquinone) sa mga pasyente na ginagamot sa simvastatin, J. Clin. Pathol. 46 (11) (1993), 1055-1057.
69. K.D. Williams, J.D. Maneke, M. AbdelHameed, R.L. Hall, T.E. Palmer, M. Kitano at T. Hidaka, 52-Linggong oral gavage na talamak na pag-aaral ng pagkalason sa ubiquinone sa mga daga na may 4 na linggong paggaling, J. Agric. Pagkain. Chem. 47 (9) (1999), 3756-3763.
70. R.A. Willis, K. Folkers, J.L. Tucker, C.Q. Ye, L.J. Sina Xia at H. Tamagawa, Lovastatin ay nagbabawas ng mga antas ng coenzyme Q sa mga daga, Proc. Natl. Acad. Si sci. USA 87 (22) (1990), 8928-8930.
71 B. Wong, W.C. Lumma, A.M. Smith, J.T. Sisko, S.D. Wright at T.Q. Cai, Statins pinipigilan ang paglipat ng cell ng THP-1 at pagtatago ng matrix metalloproteinase 9 sa pamamagitan ng pagbabawal sa geranylgeranylation, J. Leukoc. Biol. 69 (6) (2001), 959-962.

Pang-internasyonal na pangalan: Simvastatin

Form ng dosis:

Epekto ng parmasyutiko:

Mga pahiwatig:

Vero-Lovastatin

Pang-internasyonal na pangalan: Lovastatin

Form ng dosis: tabletas

Epekto ng parmasyutiko:

Mga pahiwatig:

Vero-Simvastatin

Pang-internasyonal na pangalan: Simvastatin

Form ng dosis: mga tablet, tablet na pinahiran ng pelikula

Epekto ng parmasyutiko: Ang isang gamot na nagpapababa ng lipid, na nakuha ng synthetically mula sa produktong pagbuburo ng Aspergillus terreus, ay isang hindi aktibong lactone sa katawan ...

Mga pahiwatig: Pangunahing uri ng hypercholesterolemia IIa at IIb (na walang bisa ng diet therapy sa mga pasyente na may mas mataas na peligro na magkaroon ng coronary atherosclerosis), ...

Zovatin

Pang-internasyonal na pangalan: Simvastatin

Form ng dosis: mga tablet, tablet na pinahiran ng pelikula

Epekto ng parmasyutiko: Ang isang gamot na nagpapababa ng lipid, na nakuha ng synthetically mula sa produktong pagbuburo ng Aspergillus terreus, ay isang hindi aktibong lactone sa katawan ...

Mga pahiwatig: Pangunahing uri ng hypercholesterolemia IIa at IIb (na walang bisa ng diet therapy sa mga pasyente na may mas mataas na peligro na magkaroon ng coronary atherosclerosis), ...

Zokor

Pang-internasyonal na pangalan: Simvastatin

Form ng dosis: mga tablet, tablet na pinahiran ng pelikula

Epekto ng parmasyutiko: Ang isang gamot na nagpapababa ng lipid, na nakuha ng synthetically mula sa produktong pagbuburo ng Aspergillus terreus, ay isang hindi aktibong lactone sa katawan ...

Mga pahiwatig: Pangunahing uri ng hypercholesterolemia IIa at IIb (na walang bisa ng diet therapy sa mga pasyente na may mas mataas na peligro na magkaroon ng coronary atherosclerosis), ...

Zorstat

Pang-internasyonal na pangalan: Simvastatin

Form ng dosis: mga tablet, tablet na pinahiran ng pelikula

Epekto ng parmasyutiko: Ang isang gamot na nagpapababa ng lipid, na nakuha ng synthetically mula sa produktong pagbuburo ng Aspergillus terreus, ay isang hindi aktibong lactone sa katawan ...

Mga pahiwatig: Pangunahing uri ng hypercholesterolemia IIa at IIb (na walang bisa ng diet therapy sa mga pasyente na may mas mataas na peligro na magkaroon ng coronary atherosclerosis), ...

Cardiostatin

Pang-internasyonal na pangalan: Lovastatin

Form ng dosis: tabletas

Epekto ng parmasyutiko: Ang ahente na nagpapababa ng lipid, ay nakakagambala sa mga maagang yugto ng pagbubuo ng kolesterol sa atay (sa yugto ng levalonic acid). Sa katawan ay bumubuo ng isang libreng ...

Mga pahiwatig: Pangunahing hypercholesterolemia na may mataas na konsentrasyon ng LDL type IIa at IIb (na may hindi mabisang dietary therapy sa mga pasyente na may mas mataas na peligro ng ...

Levomir

Pang-internasyonal na pangalan: Simvastatin

Form ng dosis: mga tablet, tablet na pinahiran ng pelikula

Epekto ng parmasyutiko: Ang isang gamot na nagpapababa ng lipid, na nakuha ng synthetically mula sa produktong pagbuburo ng Aspergillus terreus, ay isang hindi aktibong lactone sa katawan ...

Mga pahiwatig: Pangunahing uri ng hypercholesterolemia IIa at IIb (na walang bisa ng diet therapy sa mga pasyente na may mas mataas na peligro na magkaroon ng coronary atherosclerosis), ...

Lescol

Pang-internasyonal na pangalan: Fluvastatin (Fluvastatin)

Form ng dosis: mga kapsula, tablet ng pinahabang aksyon na pinahiran ng pelikula

Epekto ng parmasyutiko: Ang ahente ng sintetiko na nagpapababa ng lipid, ay may epekto na nagpapababa ng kolesterol. Ito ay isang mapagkumpitensyang inhibitor ng HMG-CoA reductase, na nagko-convert ...

Mga pahiwatig: Pangunahing hypercholesterolemia (na walang bisa ng diet therapy), halo-halong dyslipidemia (uri IIa at IIb ayon sa pag-uuri ni Frederickson); coronary ...

Mga inhibitor ng Hmg-coa reductase (statins)

Bilang isang klase, ang mga gamot na ito ay ang pinakamadaling magparaya at pinaka-epektibo sa pagbaba ng mga antas ng LDL-C at samakatuwid ay ang pinakapopular sa paggamot ng hyperlipidemia ngayon.

Ang Lovastatin, simvastatin at pravastatin ay fungal metabolite o derivatives ng mga metabolite na ito. Habang ang fluvastatin, atorvastatin at rosuvastatin ay ganap na mga sangkap na gawa ng tao. Ang Lovastatin at simvastatin ay "pro-drug", dahil nagsisimula silang magtataglay ng nakapagpapagaling na aktibidad lamang pagkatapos ng hydrolysis sa atay. Ang natitirang gamot ay ibinibigay sa aktibong form.

Mekanismo ng pagkilos. Ang mga humahadlang ng HMG-CoA reductase, na pinipigilan ang susi ng enzyme ng synthesis ng kolesterol na HMG-CoA reductase, na sanhi din ng pagbawas sa paggawa ng Apo B100 na naglalaman ng mga lipoprotein at pasiglahin ang mga receptor ng LDL. Bilang isang resulta, ang mga antas ng plasma ng LDL kolesterol ay mahigpit na bumaba, pati na rin ang VLDL triglycerides, lalo na kapansin-pansin sa mga pasyente na may type 2 diabetes.

Pharmacokinetics... Ang pagsipsip ng gastrointestinal ng mga gamot na ito ay mula sa 30% (atorvastatin) hanggang> 90% (fluvastatin). Ang lahat ng mga statin ay metabolised sa atay sa loob ng 50% (pravastatin) - 79% (simvastatin). Ang mga statin ay pinalalabas ng nakararami sa form na naka-bind ng protina (> 80%), maliban sa pravastatin, na mas mababa sa 50% na protein-bound. Ang Lovastatin, simvastatin at atorvastatin ay metabolised sa cytochrome P450 system ng CYP3A4 na enzyme, at ang fluvastatin at rosuvastatin ay mga substrate para sa CYP2C29 na enzyme, bagaman ang rosuvastatin ay naipalabas pangunahin na hindi nabago. Ang clearance ng pravastatin ay nangyayari sa pamamagitan ng sulfonation at sa pamamagitan ng isang tukoy na hepatic na organikong anionic transport protein na responsable para sa pagkuha ng mga statin mula sa sirkulasyon. Ang atay ang pangunahing lugar para sa pag-aalis ng mga statin. Ang makabuluhang paglabas ng mga bato ay katangian lamang ng pravastatin, ngunit sa pagkabigo ng bato, ang antas ng pravastatin sa dugo ay hindi tumaas, dahil mayroon itong mataas na antas ng pag-aalis sa atay. Ang antas ng lovastatin at rosuvastatin ay nadagdagan sa mga pasyente na uremiko. Dahil ang pinakamababang pag-ihi ng bato ay katangian ng atorvastatin (<2%) и флувастатина (<5%), то их рекомендуется использовать у больных с средней и тяжелой почечной недостаточностью.

Pakikipag-ugnayan sa mga gamot. Ang pinakadakilang kahalagahan sa klinikal ay ang pakikipag-ugnay ng mga statin na may mga bile acid sequestrants (binabawasan nila ang pagsipsip ng gamot habang kinukuha ito) at sa mga gamot na nagpapalakas sa myopathic na epekto ng lovastatin (cyclosporins, amiodarone, gemfibrozil, nicotinic acid, erythromycin, azole antifungals ). Ang katas ng ubas, na naglalaman ng isang inhibitor ng bituka na enzyme CYP3A4 (bergamottin), ay maaaring makabuluhang taasan ang antas ng lovastatin, simvastatin, at atorvastatin kung kinuha sa kanila. Kung ang rosuvastatin ay ibinibigay kasama ng warfarin, tumataas ang oras ng prothrombin.

Mga gamot, dosis at regimen ng paggamot

ATORVASTATIN (ATORVASTATIN) (mga pangalan sa kalakal: Lipitor, TG-torus, Torvakard, Atomax, Lipona, Atorvox, Atoris, Atorvastatin, Atorvastatin-Teva, Liprimar, Tulip, Liptonorm) - mga tablet na 10, 20, 40 at 80 mg. Mga pahiwatig para sa appointment ng hypercholesterolemia / halo-halong dyslipidemia. Ang paunang dosis ay karaniwang 10 mg 1 oras / araw at nadagdagan sa 40 mg / araw kung kinakailangan upang mabawasan ang LDL-C ng> 45%. Lumilitaw ang epekto sa loob ng 2 linggo, at ang maximum na epekto ay nangyayari sa loob ng 4 na linggo. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring unti-unting madagdagan sa mga agwat ng 2-4 na linggo o higit pa. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 80 mg.

FLUVASTATIN (mga pangalan sa kalakal: Lescol Forte) - mga kapsula na 20 mg at 40 mg at mga tablet na pinahaba ang paglabas (Lescol Forte) 80 mg. Inireseta ito para sa mga nasa hustong gulang na higit sa 18 taong gulang upang mabawasan ang LDL-C> 25%. Ang paunang dosis ng kapsula ay 20 mg / 2 beses sa isang araw. Ang average na dosis ay 40-80 mg / araw. Paunang therapy 40 mg / 2 beses sa isang araw o Forte 80 mg / araw isang beses sa isang araw sa anumang oras ng araw. Ang mga pasyente na kumukuha ng higit sa 40 mg / araw ay dapat na subaybayan nang may partikular na pangangalaga. Hindi gaanong epektibo para sa homozygous familial hypercholesterolemia

LOVASTATIN (LOVASTATIN) (mga pangalan sa kalakal: Lovastatin, Holetar, Apextatin, Cardiostatin, Lovastatin, Lovacor, Mevacor, Medostatinr, Rovacor) - mga tablet na 20 mg, 40 mg at 60 mg. Inireseta ito kapag kinakailangan ang isang katamtamang pagbawas sa hyperlipidemia. Ang paunang dosis ay 10-20 mg 1 oras / araw. sa gabi habang kumakain. Lunok nang walang nguya. Kung kinakailangan, dagdagan ang dosis isang beses bawat 4 na linggo. Ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 80 mg sa 1 o 2 hinati na dosis (na may agahan at hapunan). Sa kaso ng pagbaba ng konsentrasyon ng plasma ng kabuuang kolesterol sa 140 mg% (3.6 mmol / l) o LDL-C hanggang sa 75 mg% (1.94 mmol / l), ang dosis ng lovastatin ay dapat na mabawasan. Dapat lumagpas sa 20 mg

PRAVASTATIN (pangalan ng kalakal: Pravastatin) - mga tablet na 10 mg, 20 mg, 40 mg at 80 mg. Ang panimulang dosis ay 40 mg / araw. Ang gamot ay ibinibigay sa gabi. Pagkatapos ng mga pagsusuri sa atay, pagkatapos ng 4 na linggo, ang dosis ay nababagay depende sa layunin ng paggamot at, kung kinakailangan, ay maaaring dagdagan hanggang 80 mg / araw. Sa matinding disfungsi ng hepatic / bato, ang paunang dosis ay 10 mg / araw. Habang kumukuha ng mga immunosuppressant, ang paunang dosis ay 10 mg / araw at ang maximum na dosis ay 20 mg / araw.

ROSUVASTATIN (mga pangalan sa kalakal: Mertenil, Crestor) - mga tablet na 5 mg, 10 mg, 20 mg at 40 mg. Ang inirekumendang dosis ng pagsisimula ay 10 mg 1 oras / araw (ngunit 20 mg / araw kung HDL-C> 190 mg%). Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa 20 mg pagkatapos ng 4 na linggo. Ang pagdaragdag ng dosis sa 40 mg ay posible lamang sa mga pasyente na may matinding hypercholesterolemia at isang mataas na peligro ng mga komplikasyon sa cardiovascular (lalo na sa mga pasyente na may familial hypercholesterolemia) na may hindi sapat na espiritu sa isang dosis na 20 mg at napapailalim sa pangangasiwa ng medisina.

SIMVASTATIN (SIMVASTATIN) (mga pangalan sa kalakal: Vasilip, Simvastatin, Simplakor, Simvastatin-Teva, SimvaGeksal, Zokor forte, Simtin, Zorstat, Simvalimit, Zosta, Simvastatin, Simvastatin Likonsa, Aterostat, Simvastatin, Aterostat, Simvastatin, Simvastatin, Simvastatin, Simvastatin, Simvastatin, Simvastatin, Simvastatin-Sim, Alkaloid, Simvastatin-Ferein, Aktalipid, Holvasim, Ovenkor, Avestatin, Zokor, Simvor, Simvakol, Levomir, Simgal) - mga tablet na 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg at 80 mg. Ang paunang dosis ay 20-40 mg. Karaniwan ay kinuha ng 1 oras / araw., Sa gabi. Ang dosis ay titrated tuwing 4 na linggo. Sa kaso ng isang mataas na peligro ng CVD, ang panimulang dosis ay 40 mg / araw. Sa homozygous familial hypercholesterolemia, 40 mg / araw o 80 mg / araw ang inireseta, na may 20 mg sa umaga at gabi, at 40 mg sa tanghalian. Para sa mga pasyente na tumatanggap ng mga immunosuppressant, ang inirekumendang dosis ay hindi hihigit sa 5 mg / araw. Sa matinding kabiguan sa bato (CC mas mababa sa 30 ML / min), ang paunang dosis ay 5-10 mg / araw.

Ang mga gamot ay karaniwang inireseta isang beses sa gabi, dahil ang pinakamataas na produksyon ng kolesterol ay sinusunod sa gabi. Ang atorvastatin lamang ang maaaring inireseta anumang oras ng araw, dahil ito ay isang gamot na matagal nang kumikilos (kalahating buhay na 20-30 oras). Ang pagpapaandar ng atay ay sinusubaybayan sa 12 linggo o sa susunod na pagtaas ng dosis at pana-panahon sa panahon ng paggamot. Ang dosis ay nabawasan o nakansela kung ang antas ng AST o ALT ay tumaas nang higit sa 3 beses na mas mataas kaysa sa normal. Ang partikular na pangangalaga ay dapat gawin kapag nagrereseta sa mga umaabuso sa alkohol.

Ang mga mapaghambing na katangian ng mga gamot na nauugnay sa hypolipidemikong epekto depende sa dosis ay ipinakita sa mga sumusunod na talahanayan 9-11.

Tab. 9. Paghahambing na epekto ng mga statin sa pagbaba ng antas ng LDL kolesterol (%) depende sa dosis ng gamot (mg / araw).

Tab. 10. Paghahambing na epekto ng mga statin sa pagtaas ng antas ng HDL kolesterol (%) depende sa dosis ng gamot (mg / araw).

a - sa antas ng TG<200 мг%

b - sa antas ng TG> 200 mg%

Tab. 11. Paghahambing na epekto ng mga statin sa pagbawas ng triglycerides (%) depende sa dosis ng gamot (mg / araw).

a - sa antas ng TG<200 мг%

b - sa antas ng TG> 200 mg%

Therapeutic efficacy at disadvantages. Ang mga inhibitor ng HMG-CoA reductase ay lalong epektibo sa mga pasyenteng may diabetes na may mataas na LDL-C at ng American Diabetes Association ay itinuturing na mga first-line na gamot sa paggamot ng dislipidemia. Sa paunang dosis ng 10-40 mg / araw, ang mga statin ay nagpapababa ng LDL kolesterol ng 25-50% at tataas ang HDL-C ng 5-10%, bagaman ang huling epekto ay hindi pangunahing layunin ng paggamot sa statin. Pangunahing ipinahiwatig ang mga statin para sa mga pasyente na may mataas na LDL kolesterol at katamtamang mataas na antas ng TG. Sa pamamagitan ng pagbawas ng lithogenicity ng apdo, ang mga statin, sa isang tiyak na lawak, ay nangangahulugan din ng pag-iwas sa pagbuo ng mga gallstones, lalo na sa mga pasyente na may diabetic neuropathy.

Bilang isang resulta ng isang bilang ng malawak na mga klinikal na pag-aaral na isinasagawa sa mga statin sa mga pasyente na may diabetes mellitus, ipinakita silang proteksiyon laban sa mga kaganapan sa cardiovascular, at samakatuwid sila ang mga gamot na unang pagpipilian sa mga pasyente na may diabetes at inireseta para sa:

Nakahiwalay na mataas na antas ng LDL-C;

Pinagsamang hyperlipidemia;

Katamtamang hypertriglyceridemia at LDL-C> 70 mg%.

Ang pangunahing epekto ng statins ay myositis, na bihirang bubuo ~ 1 kaso / 2000 na pasyente. Bagaman ang statins ay hindi kabilang sa mga gamot na hepatotoxic, ang isang katamtamang pagtaas sa mga pagsusuri sa pagpapaandar ng atay ay maaaring sundin laban sa kanilang background, at samakatuwid ang pag-andar ng atay ay dapat suriin bago inireseta ang mga statin. Ang mga statin ay hindi nakakaapekto sa metabolismo ng karbohidrat.

Ang mga statin ay kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso. Sa mga matatanda, ang paggamot ay dapat na isinasagawa simula sa pinakamaliit na dosis, dahil maaaring magkaroon ng mas mataas na pagiging sensitibo sa kanila.

Mga epekto Kasama sa mga karaniwang epekto ang arthralgia, hindi pagkatunaw ng pagkain, paninigas ng dumi, at sakit ng tiyan. Ang mga bihirang kaso ng matinding myopathy at rhabdomyolysis, na sinamahan ng matinding sakit sa kalamnan, ay inilarawan. Bihirang, ngunit ang matinding hepatotoxicity ay nangyayari sa panahon ng paggamot sa mga statin.