Mga paghahanda ng mast cell membrane stabilizers. ako

Ang mga cell membrane stabilizer ay naiiba sa karamihan ng mga gamot na anti-asthma doon. na ang mga ito ay epektibo lamang kapag ginamit para sa prophylactically, na maaaring mabawasan ang kabuuang antas ng bronchial reactivity. Gayunpaman, ang mga gamot na ito ay hindi nakakaapekto sa makinis na tono ng kalamnan at hindi pinapawi ang bronchospasm. Ang sodium cromoglycate ay mas epektibo bilang isang paraan ng paghinto ng maagang reaksyon ng asthmatic; Hinaharang ng sodium nedocromide at ketotifen ang parehong maaga at huli na mga reaksiyong alerhiya.

Sodium cromoglycate (intal, lomudal, cromolyn)

Pinipigilan nito ang degranulation ng mga mast cell at inaantala ang pagpapakawala ng mga tagapamagitan mula sa kanila na nag-aambag sa pagbuo ng bronchospasm, allergy at pamamaga (bradykinin, isang mabagal na reaksyon ng sangkap ng anaphylaxis, histamine, atbp.). Ang paglabas ng mga tagapamagitan ng mga mast cell ay nangangailangan ng pagkakaroon ng extracellular calcium. Pinipigilan ng sodium cromoglycate ang panloob na transportasyon ng mga ion ng calcium. Bilang karagdagan sa epekto ng pag-stabilize ng lamad, pinipigilan ng gamot ang pagpapalabas ng mga neuropeptides sa mga sensitibong nerve endings ng bronchi at pinipigilan ang reflex bronchospasm bilang tugon sa pagkakalantad sa malamig na hangin. pisikal na aktibidad, ilang mga ahente ng kemikal (sulfur dioxide).

Ang sodium cromoglycate ay hindi naiipon sa katawan, hindi na-metabolize, at higit sa lahat ay inaalis ng mga bato. Sa hika, ginagamit ito sa anyo ng isang pulbos sa mga kapsula na naglalaman ng 20 mg ng gamot. Ito ay nilalanghap sa 20-40 mg 4 beses sa isang araw sa tulong ng isang espesyal na inhaler-spinheler. Ang likidong anyo ng sodium cromoglycate (2 mg sa isang dosis ng aerosol) ay inireseta para sa 2 paglanghap mula 4 hanggang 6-8 beses sa isang araw. Kapag nakamit ang pagpapatawad, ang dosis ng gamot ay nabawasan, kung minsan upang makumpleto ang pagkansela. Ang tagal ng pagkilos ng Intal ay 5 oras. Upang madagdagan ang "bioavailability" nito sa pagkakaroon ng bronchial obstruction 5-10 minuto bago ang appointment nito, 1-2 inhalations ng short-acting sympathomimetics ang dapat gawin. Ang pagkilos ng gamot ay nagsisimula pagkatapos ng 1 buwan. mula sa simula ng pagpasok, samakatuwid, kinakailangan upang suriin ang pagiging epektibo nito hindi mas maaga kaysa sa panahong ito.

Ang Intal ay itinuturing na isa sa mga pangunahing paraan ng pangunahing therapy para sa bronchial hika ng banayad at katamtamang kurso, na hindi sapat na kontrolado ng mga beta-adrenergic agonist. Ito ay pinaka-epektibo sa atonic asthma at exercise-induced asthma sa medyo batang mga pasyente na walang binibigkas na mga talamak na pagbabago sa baga. Ang pag-inom ng prenarat bago ang inaasahang pakikipag-ugnayan sa isang allergen o stress ay pumipigil sa pag-unlad ng inis. Ang pangmatagalang therapy ay sinamahan ng pagbawas sa dalas at intensity ng pag-atake ng hika, at pinapayagan din na bawasan ang dosis ng mga theophylline na gamot, beta-2-agonists at glucocorticoids.

Mga salungat na reaksyon: maliit na papular rash, urticaria, bronchospasm na sanhi ng mekanikal na pangangati ng mauhog lamad na may pulbos. Madalang na mangyari ang mga ito.

Nedocromil sodium (tile)

Isang gamot na may bagong istrukturang kemikal na pinipigilan ang pag-activate at pagpapakawala ng mga tagapamagitan mula sa iba't ibang mga nagpapasiklab na selula: zosinophils, neutrophils, mast cell, monocytes, macrophage at platelets. Ang kakayahang pigilan ang neurogenic na sanhi ng bronchospasm, maaga at huli na mga reaksyon na nagmula sa paglanghap ng isang allergen, ang pagbuo ng bronchial hyperreactivity ay ipinakita. Kung ang Intal ay makabuluhang pinipigilan lamang ang pagpapalabas ng histamine, ang Tiled ay 10 beses na mas aktibo sa pagsugpo sa pagpapalabas ng iba pang biologically active substance at mas epektibo sa pagpigil sa mga allergic reaction. Ang gamot ay ginagamit upang maiwasan ang lahat ng uri ng hika. Ang gamot ay hindi naiipon sa katawan, hindi na-metabolize, at inaalis sa ihi at dumi.

Ang tile ay magagamit sa anyo ng isang metered-dose inhaler na 12 ml, ang isang dosis ay tumutugma sa 2 mg ng gamot. Ito ay inireseta, simula sa 2 mg, dalawang beses sa isang araw, hanggang sa 4-8 mg 4 beses sa isang araw. Ang epekto nito ay nasuri nang hindi mas maaga kaysa sa isang buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Ang pagdaragdag ng naka-tile sa inhaled glucocorticoids ay kadalasang binabawasan ang dosis ng huli.

Ketotifen (zaditen, positen)

Ito ay kabilang sa pangkat ng mga gamot na nagpapatatag ng mga lamad, nagpapakita ng anti-asthmatic, antiallergic at anti-anaphylactic na aktibidad, ngunit walang epekto sa bronchodilator. Parehong may isang dosis at may 4 na linggong paggamot, pinipigilan nito ang bronchospasm na dulot ng iba't ibang inhaled allergens (house dust, pollen, candida albicans culture), pati na rin ang mga allergic reaction mula sa ilong, mata at balat sa mga pasyente na sensitibo sa ang gamot. Pinipigilan ng Ketotifen ang pagpapakawala ng histamine at ang mabagal na reaksyon ng substance ng anaphylaxis ng basophils at neutrophils, pinipigilan ang bronchospastic na tugon sa platelet activation at chemotaxis ng eosinophils, pinipigilan ang akumulasyon ng eosinophils sa mga daanan ng hangin na dulot ng platelet-activating factor, pinipigilan ang talamak na bronchospasm sanhi ng bronchial spasms. Malakas at permanenteng hinaharangan ng Ketotifen ang mga receptor ng H 1 -histamia.

Ang mga metabolite ng Ketotifen ay halos walang aktibidad. Ang mga pharmacokinetics ng gamot sa mga bata na higit sa tatlong taong gulang at sa mga matatanda ay hindi naiiba nang malaki, samakatuwid ang gamot ay ginagamit sa parehong dosis - 1 mg 2 beses sa isang araw sa pamamagitan ng bibig. Maaaring tumagal ng ilang linggo upang makamit ang buong therapeutic effect, ang pagiging epektibo ng paggamot ay maaaring unti-unting tumaas sa loob ng 2 taon ng patuloy na paggamit.

Mga salungat na reaksyon: mahina na epekto ng sedative, nadagdagan ang pagkilos ng hypnotics, tranquilizers at alkohol.

Glucocorticoids

Oral at parenteral glucocorticoids:

short-acting (pagbawalan ang aktibidad ng ACTH sa loob ng 24-36 na oras):

Hydrocortisone, Prednisone, Prednisolone, Methylprednisolone;

average na tagal ng pagkilos (pagbawalan ang aktibidad ng ACTH sa loob ng 36-48 na oras): Triamsinolone;

- pangmatagalan (pagbawalan ang aktibidad ng ACTH nang higit sa 48 oras): Dexamethasone.

Inhaled glucocorticoids: Beclamethasone dipropionate, Flunisolid, Triamcinolone acetonide, Busedonide, Fluticasone propionate.

Ang matagumpay na paggamit ng glucocorticoids (GCs) ay nauugnay sa kanilang kakayahang maimpluwensyahan ang maraming mga link sa pathogenesis ng AD. Nakikipag-ugnayan sa mga tiyak na receptor sa cytoplasm, hinikayat nila ang synthesis ng RNA, na, naman, ay nagbibigay ng synthesis ng mga protina na namamagitan sa mga cellular effect ng HA. Ang isang ganoong protina ay ang lipocortin, na matatagpuan sa mga selulang sangkot sa allergic na pamamaga. Pinipigilan nito ang phospholipase A-2 at binabawasan ang pagpapakawala ng mga nagpapaalab na mediator, kabilang ang platelet activating factor, prostaglandin at leukotrienes. Kilalang-kilala na sugpuin ang HA ng isang naantalang delayed-type na hypersensitivity na reaksyon, ang pangunahing papel nito ay itinalaga sa T-lymphocytes.

Bilang karagdagan sa binibigkas na anti-namumula at immunosuppressive na epekto, ang HA ay may constricting effect sa mga vessel ng mucous membrane ng respiratory tract at binabawasan ang edema nito, mucus production sa bronchi, at may kapaki-pakinabang na epekto sa purine receptors at kanilang conjugation. na may adenylate cyclase system ng cell. Hindi tulad ng maraming iba pang mga gamot, binabawasan ng mga GC ang bronchial hyperreactivity at ibinabalik ang sensitivity ng mga beta-adrenergic receptor sa endogenous catecholamines.

Ang HA ay inuri ayon sa tagal ng pagsugpo sa ACTH pagkatapos ng isang dosis. Ang pangunahing kawalan ng HA ay isang mataas na saklaw ng mga komplikasyon, at samakatuwid ang mga ito ay inireseta nang pasalita at parenural pangunahin para sa matinding hika, na may status asthmaticus, kapag ang mga gamot mula sa ibang mga grupo (kabilang ang mga stabilizer ng mga lamad ng cell) ay hindi nagbibigay ng sapat na epekto. Kasama sa mga karaniwang komplikasyon ng GC therapy ang pagkakaroon ng arterial hypertension, diabetes mellitus, Cushing's syndrome, osteoporosis, mga ulser sa tiyan, katarata, myopathy, at mga iregularidad sa regla. Lalo na dapat tandaan na sa pangmatagalang pangmatagalang corticosteroid therapy, ang patuloy na kakulangan ng adrenal cortex ay bubuo, na humahantong sa ilang mga kaso sa kamatayan dahil sa hindi inaasahang mga nakababahalang sitwasyon (operasyon, trauma). Samakatuwid, kahit na may katamtamang karagdagang pagkarga sa adrenal glands, ang pang-araw-araw na dosis ng HA ay dapat na tumaas ng isang tablet sa araw bago ang inaasahang kaganapan at muling bawasan isang araw pagkatapos ng pagwawakas ng pagkarga. Upang maiwasan ang pagsugpo sa adrenal function, ang mga GC ay inireseta sa umaga (sa panahon ng pagtaas ng aktibidad ng endogenous cortisol).

Hydrocortisone (cortisol, solucortef)

Mayroon itong aktibidad na mineralocorticoid, na kinuha bilang isang yunit (1). Ang katumbas na dosis nito (kaugnay ng 5 mg ng prednisolone) ay 20 mg. Sa BA, ang pang-araw-araw na dosis ay inaayos nang paisa-isa. ay nasa / sa (mas madalas sa / m) 300-1200 mg para sa 1-2 iniksyon.

Prednisone

Mayroon itong aktibidad na mineralocorticoid na 0.8. Katumbas na dosis ng 5 mg. Ang paunang oral na dosis para sa mga matatanda ay 25-50 mg / araw para sa 2-3 na dosis, ang mga dosis ng pagpapanatili ng 10-5-2 mg.

Prednisone

Isa sa pinakakaraniwang ginagamit na oral HA. Ang aktibidad ng mineralocorticoid nito ay 0.8. Ang paunang oral na dosis ay 15-20-40-60-100 mg / araw, ang dosis ng pagpapanatili ay 5-10 mg, na may parenteral administration para sa 3-5 araw, ang dosis ay hindi limitado.

Methylrednisolone (metipred, urbazone)

Isang analogue ng prednisolone, na halos walang aktibidad ng mineralocorticoid at hindi nakakaantala ng sodium excretion. Ang aktibidad na anti-namumula ay bahagyang mas mataas kaysa sa prednisolone: ang katumbas na dosis ay 4 mg. Ang paunang dosis ay 12-40 mg / araw, ang dosis ng pagpapanatili ay 4-2 mg.

Triamsinolone (Kenacort, Polcortolone, Berlikort, Leadercort, Kenalog)

Sa pamamagitan ng sa paghahambing sa prednisolone, mayroon itong mas malakas na anti-inflammatory effect at mas kaunting aktibidad ng mineralocorticoid (0.05), nagtataguyod ng paglabas ng sodium at fluid, na ginagawang posible na gamitin ito sa cardiac decompensation, ascites, at nephrotic syndrome. Ang epekto sa metabolismo ng karbohidrat ay 2-3 beses na mas malinaw kaysa sa prednisolone. Ang katumbas na dosis ay 4 mg. Ang dalas ng intramuscular injection ng gamot (Kepalog 40) tuwing 2 linggo (bawat buwan), 1-2 ml. Ang oral na dosis ay 8-16-20 mg / araw, na sinusundan ng pagbaba ng 2 mi bawat 2-3 araw.

Dexamethasone (Dexazone)

Sa therapeutic doses (2-3 mg / day), medyo maliit ang epekto nito sa metabolismo ng electrolyte at hindi nagiging sanhi ng sodium at water retention sa katawan (mineralocorticoid activity - 0.05). Ang katumbas na dosis ay 0.75 mg. Ang karaniwang oral na dosis ay 2-3 mg / araw para sa 2-3 na dosis, sa mga malubhang kaso - hanggang sa 6 mg / araw, ang dosis ng pagpapanatili ay 0.5-1 mg / araw.

Ang HA para sa paglanghap ay gumagamit ng nakararami sa lokal na aktibidad na anti-namumula. Mayroon silang mas makabuluhang affinity para sa mga bronchial receptor, mababang bioavailability, at sumasailalim sa aktibong biotransformation sa atay sa unang pagpasa. Kapag inhaled, hanggang sa 30% ng dosis ng gamot ay pumapasok sa gastrointestinal tract, gayunpaman, dahil sa mga tampok na nakalista sa itaas, ang konsentrasyon nito sa dugo ay hindi umabot sa mataas na antas at, kapag kinuha sa normal na dosis, ay hindi nagiging sanhi ng systemic adverse mga reaksyon. Ang inhaled GC ay itinuturing na mabisa at ligtas na paraan ng pagpigil (ngunit hindi paghinto) ng mga pag-atake ng katamtamang bronchial asthma. Sa mababang dosis, ginagamit ang mga ito bilang mga first-line na gamot sa paggamot ng sakit.

Ang mga disadvantages ng inhaled GC ay ang pagdepende ng kanilang dosis sa antas ng bronchial obstruction at ang panganib ng fungal infection ng upper respiratory tract. Upang mapabuti ang pagtagos ng inhaled HA sa malalayong bahagi ng bronchial tree, inirerekumenda na lumanghap ng short-acting bronchodilator (berotek, salbutamol) 5-10 minuto bago ang kanilang paggamit.

Beclomethasone dipropionate (becotide)

Pag-spray na naglalaman ng 200 mcg ng gamot sa isang dosis. Sa isang dosis ng 400-800 mcg / araw, pinapalitan ang 5-10 mg ng oral prednisolone. Ang pagsugpo sa pagtatago ng ACTH ay posible sa isang dosis na 800-1000 mcg / araw, ang isang makabuluhang pagbaba sa konsentrasyon ng corticotropic hormone ay nangyayari kapag ang pagkuha ng becotide higit sa 1200-1600 mcg / araw. Inirerekomenda ang gamot para sa 4 na beses na pang-araw-araw na paggamit, lubos na epektibo kapag kinuha nang dalawang beses sa mga pasyente na may katamtamang BA.

Flunisolid (ingacort)

May higit na pagkakaugnay para sa mga receptor ng HA kumpara sa becotide. Ang inirekumendang dosis para sa mga matatanda ay 2 paghinga sa umaga at sa gabi, na 1 mg / araw. Ang paggamit ng gamot sa isang dosis ng 4 mg / araw ay maaaring humantong sa pagbuo ng mga systemic effect.

Triamcinolone acetonide (azmacort)

Mayroon itong anti-inflammatory effect na 8 beses na mas mataas kaysa sa prednisone. Ang inirekumendang dosis ay 600-800 mcg / araw kapag kinuha 3-4 beses, ang maximum na dosis ay 16 inhalations (1600 mcg / araw).

Budesonide (Pulmicort)

Ang isang pangmatagalang-release na gamot na may mas mataas na lokal na aktibidad na anti-namumula at mas mababang bioavailability kumpara sa mga ahente ng paglanghap sa itaas ay mas mainam kung kinakailangan na magreseta ng mas mataas na dosis ng lokal na HA. Ang pang-araw-araw na dosis ay hanggang sa 16 na dosis ng paglanghap (1 dosis ng 200 mcg ng budesonide), na sinusundan ng pagbaba sa isang dosis ng pagpapanatili.

Fluticasone propionate (flixotide)

Ang bagong pinaka-epektibo at ligtas na paglanghap HA. Ang pagkakaugnay nito para sa mga receptor ng HA ng bronchi ay 18 beses na mas mataas kaysa sa dexamethasone at 3 beses kaysa sa budesonide. Ang pagsipsip ng gamot ay hindi hihigit sa 1%, at ang biotransformation sa unang pagpasa sa atay ay hanggang sa 99%. Ang Flixotide ay nagpapakita ng mataas na aktibidad na anti-namumula, simula sa isang dosis ng 100 μg / araw, na lumampas sa dosis ng 1800-2000 mg / araw ay nauugnay sa panganib ng pagbuo ng systemic side effect.

Adrenomimetics

Alpha at beta adrenergic agonists: Adrenalin, Ephedrine. Hindi pumipili ng mga beta-agonist: Isoprenaline hydrochloride

Beta-2-adrenergic agonist (na may partial selectivity: Opcuprenaline sulfate, Fenoterol.

Selective short-acting beta-2 adrenergic agonists.

Salbutamol, Terbutaline.

Selective long-acting beta-adrepomimetics:

Salmeterol, Formoterol.

Kabilang sa mga universal sympathomimetics ang mga gamot na kumikilos sa parehong uri ng adrenergic receptors (adrenaline, ephedrine), ang mga di-selective na gamot ay kinabibilangan ng beta-1- at beta-2-adrenoceptor agonists (isoprepaline hydrochloride). Ang orciprenaline at fenoterol ay nonselective beta-2-agonists, ngunit ang kanilang selectivity para sa adrenergic receptors ng puso ay 10-40 beses na mas mababa kaysa sa isoprenaline. Ang mga piling beta-2-agoist ay may 120-400 beses na mas mataas na pagkakaugnay para sa mga beta-2-adrenergic receptor kaysa sa isoprenaline, at hindi nagiging sanhi ng binibigkas na pagpapasigla ng mga beta-1-adrenergic receptor.

Sa pamamagitan ng pagkilos sa adenylate cyclase ng cell membrane ng adrenergic receptor system, ang adrenomimetics ay humantong sa isang pagtaas sa pagbuo ng cAMP. Ang huli, na nakikipag-ugnayan sa protina kinase, ay nag-aalis ng myosin ng kakayahang magbigkis sa actin, na pumipigil sa pag-urong ng makinis na mga kalamnan at nakakatulong na makapagpahinga sa bronchi at mapawi ang bronchospasm. Bilang karagdagan, ang mga adrenergic agonist ay kumikilos sa mga beta-adrenergic receptor ng epithelial, secretory, mast cells at basophils, na pumipigil sa pagpapalabas ng histamine, ang "slow-acting substance" na SPS-A, leukotriene D4 at iba pang mga nagpapaalab na kadahilanan. Gayunpaman, alinman sa short-acting o prolonged-acting sympathomimetics ay walang tunay na aktibidad na anti-namumula, dahil hindi nakakaapekto sa functional na aktibidad ng mga cell na tumutukoy sa pag-unlad ng prosesong ito.

Ang epinephrine, ephedrine at isoprenaline ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis at panandaliang pagkilos, mabagal na metabolismo sa atay, at pag-aalis sa pamamagitan ng mga bato. Sa BA therapy, ang mga nonselective adrenomimetics ay bihirang ginagamit. Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ay nananatiling anaphylactic reaksyon na may bronchospasm, kaluwagan ng status asthmaticus (bilang bahagi ng kumplikadong therapy), mga yugto ng bronchospasm, na nauugnay pangunahin sa edema ng bronchial mucosa.

Mga side effect: tachycardia, arrhythmias, hypertension (para sa adrenaline at ephedrine), nadagdagan ang pangangailangan ng myocardial oxygen, nadagdagan ang tono ng kalamnan.

Optsunpenalina sulfate (actmopenm, alupent)

Aerosol inhaler na naglalaman ng 400 solong dosis (0.75 mg bawat isa) ng gamot. Pagkatapos ng paglanghap, ang epekto ay nangyayari sa 10-15 minuto, umabot sa maximum pagkatapos ng 1 oras at tumatagal ng hanggang 4-5 na oras.Ang dalas ng pangangasiwa ay 1-2 inhalations 4-5 beses sa isang araw.

Fenoterol (Berotec)

Ang isang aerosol inhaler na naglalaman ng 300 solong dosis (1 dosis ng 0.2 mg ng gamot) ay may bahagyang mas mahabang epekto kaysa sa asthmopent (5-6 na oras). Ito ay inireseta ng 1-2 inhalations hanggang 4 na beses sa isang araw. Ang kumplikadong gamot na Ditek (0.05 mg fenoterol at 1 mg sodium cromoglycate) ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang synergistic at additive effect.

Salbutamol (Ventolin)

Ang isang aerosol inhaler na naglalaman ng 200 solong dosis (1 dosis ng 0.1 mg) ay isa sa pinakaligtas na sympathomimetic bronchodilators. Nagpapakita ito ng nakararami sa beta-2-agonistic na aktibidad, habang ang epekto nito sa rate ng puso ay 7-10 beses na mas mababa kaysa sa isoprenaline, at halos hindi naiiba sa epekto ng placebo. Ito ay inireseta ng 1-2 inhalations hanggang 4 na beses sa isang araw.

Terbutanyl (bricanil)

Metered dose inhaler na naglalaman ng 200 dosis ng pulbos para sa paglanghap sa isang turbohaler (1 dosis - 0.5 mg). Ito ay inireseta ng 1-2 inhalations hanggang 4 na beses sa isang araw.

Ang mga short-acting beta-2-agonist ay ipinahiwatig para sa pagpapagaan ng mga pag-atake ng hika sa mga pasyenteng may banayad hanggang katamtamang hika. Dahil sa kawalan ng makabuluhang epekto sa pagpapatakbo ng-1-adrenergic receptors, ang mga gamot sa pangkat na ito ay bihirang maging sanhi ng mga salungat na reaksyon, gayunpaman, ang kanilang maikling tagal ng pagkilos (4-6 na oras), na nangangailangan ng kanilang paulit-ulit na paggamit sa buong araw, at isang mabilis na pagbaba sa konsentrasyon pagkatapos ng pangangasiwa, nag-aambag sa paglitaw ng mga pag-atake ng hika sa gabi.

Salmeterol (serevent)

Tumutukoy sa mga bagong prolonged beta-2-agonist na may tagal ng pagkilos na 12 oras, na nagpapahiwatig ng dalawang beses na paggamit sa araw. Ito ay ginagamit para sa pag-iwas sa pag-atake ng hika sa mga pasyente na may banayad at katamtamang BA, para sa pag-iwas sa respiratory dyspnea sa gabi. Sa isang dosis na 50 μg (1 dosis ng paglanghap ng 50 μg ng aktibong sangkap), nagbibigay ito ng isang makabuluhang mas malaking epekto kumpara sa salbutamol sa isang dosis ng 200 mki 4 beses i) araw. Sa malalang kaso, ang isang solong dosis ng salmeterol ay maaaring tumaas sa 100 mcg.

Formoterol

Ang matagal na beta-2-agonist na may tagal na hanggang 12 oras. Sa loob ng 12 oras pagkatapos ng pangangasiwa, ito ay nagpapakita ng hindi bababa sa bronchodilating effect kaysa sa salbutamol sa maximum na epekto nito. Ang gamot ay inireseta sa pamamagitan ng paglanghap sa 12-24 μg (1 dosis - 12 mki) 2 beses araw (o sa tablet form para sa 20, 40 at 80 mcg).

M-anticholinergics

Sa mga tuntunin ng pagiging epektibo, ang pangkat na ito ay mas mababa sa mga adrenergic na gamot at kabilang sa pangalawang linya ng mga gamot sa paggamot ng hika. Ang pangunahing mga anticholinergic na gamot ay kinabibilangan ng atropine, platifillin, pagkahagis at ilang mga herbal na gamot. ng bronchi. Gayunpaman, ang isang malakas na epekto sa peripheral M-cholinergic receptors ay humahantong sa mga side effect (mucosal cyx, tachycardia, mydriasis, pagtaas ng intraocular pressure, kapansanan sa tirahan, kahirapan sa pag-ihi, bituka atony, pagkahilo, mental agitation, convulsions, hallucinations), nililimitahan ang paggamit ng anticholinergics sa kumplikadong therapy para lamang sa layunin ng paghinto ng mga seizure at actmatgic status. Ang mga bagong anticholinergics para sa paggamit ng paglanghap na hindi kumakain na may makabuluhang sistematikong epekto ay nakahanap ng mas malawak na aplikasyon.

Ipratromium bromide (atrovent)

Ito ay kumikilos 5-25 minuto pagkatapos ng paglanghap (sa isang dosis - 0.02 mi), na umaabot sa maximum pagkatapos ng average na 90 minuto. Tagal ng pagkilos - 5-6 na oras Pinahuhusay ng Atrovent ang epekto ng sympathomimetics, theophylline at intal. Kumplikadong paghahanda - berodual(0.02 mg atrovent at 0.05 mg fenoterol sa 1 dosis ng paglanghap) ay nagpapakita ng isang synergistic na epekto.

Ang Atrovent ay ginagamit pangunahin sa mga pasyente na may hika na walang mga palatandaan ng atopy, ngunit sa pagkakaroon ng talamak na brongkitis na may pagtaas ng pagtatago ng plema, at din bilang isang kahalili sa mga beta-2-agoyist na may magkakatulad na mga sakit sa cardiovascular at sa mga matatandang tao.

Mga side effect: tuyong bibig, namamagang lalamunan.

Hindi ito naiiba sa atroveitis sa mga tuntunin ng kalubhaan ng bronchodilating effect, mga indikasyon para sa paggamit at mga side effect, ito ay inireseta sa paglanghap para sa 1-2 paghinga (1 dosis - 0.08 mg) na may pagitan ng 4-6 na oras. bronchodilating aksyon.

Methylxanthines

Mga paghahanda ng mabilis na kumikilos na theophylline: Euphyllin. Long-acting theophylline na paghahanda ng 1st generation: Teodur, Teotard, Durophyllin, Ventax, Samofidlin, Teopek, Retafil, Sabidal, Garocaps.

2nd generation extended-release theophylline paghahanda: Theo-24, Unifil, Filokontin, Euphilong, Dilatran.

Ang mga pangunahing mekanismo ng pagkilos ng theophylline ay itinuturing na mapagkumpitensya sa pakikipag-ugnayan ng adenosine sa mga purine receptor, blockade ng cAMP phosphodiesterase, pagbabago sa antas ng intracellular calcium na may pagbaba sa konsentrasyon nito sa cytosol at pagkuha ng mitochondria, pagtaas sa sensitivity ng adreporeceptors, pagbaba sa pagpapalabas ng histamine mula sa mga mast cell, pagsugpo sa pagbuo ng mga prostaglandin. Ang purine receptor blockade ayon sa mga modernong konsepto ay ang pangunahing mekanismo ng pagkilos ng Theophylline. Ito ay pinaniniwalaan na ang tumaas na tono ng bronchial tree ay sa ilang mga lawak na nauugnay sa pamamayani ng purine receptors. Ang mga paghahanda ng theophylline ay nagdudulot ng pagtaas sa bilang ng mga site na nagbubuklod ng A-2-purine receptor at pagbaba sa bilang ng mga site na nagbubuklod ng A-1-purine receptor. Kung mas malaki ang pagtaas sa dating, mas malinaw ang epekto ng therapy. Ang paggamot sa mga theophylline na gamot ay humahantong din sa isang pagtaas sa bilang ng mga glucocorticoid receptors.

Theophyllia (aminophylline, theophylline)

Paghahanda ng mabilis na kumikilos na theophylline. Ang mataas na bioavailability, makabuluhang pagbabagu-bago sa konsentrasyon ng gamot at dugo sa pagitan ng mga dosis, ang cardiotoxic effect ay tumutukoy sa paggamit nito pangunahin para sa kaluwagan ng mga pag-atake ng bronchial hika. Kapag nagrereseta, dapat isaalang-alang ng isa ang maliit na "therapeutic na lawak" ng pagkilos nito at magsagawa ng paggamot, kung maaari, sa ilalim ng kontrol konsentrasyon ng gamot sa dugo (nakakalason na konsentrasyon sa serum ng dugo - 22 μg / ml). Ang isang paraan upang ma-optimize ang paggamot na may aminophylline ay ang pagsamahin ito sa mga gamot mula sa ibang mga grupo.Mas mataas na dosis para sa mga nasa hustong gulang: pasalita at intramuscularly - 0.5 g (single) at 1.5 g (araw-araw), intravenous - 0.25 g (single) at 0.5 g (araw-araw ).

Mga side effect: pagbaba sa presyon ng dugo; isang pagtaas sa rate ng puso at dami ng stroke; nadagdagan ang pangangailangan ng myocardial oxygen; pagpapababa ng presyon sa pulmonary artery system; diuretic na epekto, nabawasan na may pagbaba sa tubular reabsorption at isang pagtaas sa pag-ihi ng tubig, sodium at chlorine; pagsugpo ng platelet aggregation; mga sintomas ng dyspeptic kapag kinuha nang pasalita; depresyon ng pag-andar ng atay.

Ang equilibrium plasma concentration ng matagal na theophylline forms ay nakamit pagkatapos ng 3-4 na araw ng paggamot. Kung walang epekto (pagtaas sa POS at FEV1), ang dosis ng gamot ay dapat tumaas. Ang pagsusuri ng pagsasaayos ng dosis ay isinasagawa din 3-4 na araw pagkatapos ng pagbabago sa therapy. Posibleng gamitin ang unang henerasyon ng matagal na paghahanda ng theophylline sa gabi sa dobleng dosis. Hindi ito humantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng serum ng gamot sa itaas ng antas ng therapeutic. Pinakamainam na kumuha ng 1/3 ng dosis sa umaga o sa oras ng tanghalian at 2/3 ng pang-araw-araw na dosis sa gabi. Ang solong dosis na regimen ng 24 na oras na paghahanda ng theophylline ay kasing epektibo ng dobleng dosis ng regimen at humahantong sa pagpapapanatag ng mga function ng paghinga, paglaho ng mga sintomas ng "nocturnal asthma", habang ang malalaking pagbabago sa konsentrasyon ng serum ay nabanggit.

Ang mga paghahanda ng theophylline na may matagal na paglabas ng aktibong sangkap ay hindi humihinto sa pag-atake ng BA, samakatuwid ang mga ito ay ginagamit para sa mga layunin ng prophylactic. Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang pagiging epektibo ng iba't ibang mga prolonged-release na paghahanda ng theophylline ay hindi gaanong naiiba at umaabot sa 88-93% na may pangmatagalang paggamot na may mga indibidwal na piniling dosis.

Theotard

Ito ay ibinibigay nang pasalita 0.5-1 oras bago o 2 oras pagkatapos kumain sa isang dosis na hanggang 6.5 mg / kg ng timbang sa katawan pagkatapos ng 12 oras.

Euphilong

Ito ay inireseta (para sa mga hindi naninigarilyo na tumitimbang ng higit sa 60 kg) sa paunang dosis na 375 mg 1 beses bawat araw bago ang hapunan. Pagkatapos ang dosis ay unti-unting nadagdagan ng 250-375 mg bawat 2 araw hanggang sa maabot ang isang pagpapanatili (karaniwan ay 750 mg / araw). Sa mga pasyente ng paninigarilyo, ang pag-aalis ng gamot ay makabuluhang pinabilis, kaya naman ang dosis ng pagpapanatili ay maaaring tumaas sa 1.25 g / araw na may 2/3 nito na kinuha sa gabi at 1/3 sa umaga.

Mga antihistamine

Unang henerasyon: Diphenhydramine (diphenhydramine). Promethazine (pipolfen), Diazolin, Fenkarol.

Pangalawang henerasyon: Terfenidin (Teldan), Loratadin (Claritin), Akrivastin (Semprex), Cetirizine (Zyrtec), Levokibastin (Livostin), Azelastine (Allergodil).

Ang mga antihistamine ay ginagamit, bilang panuntunan, para sa atopic BA, na sinamahan ng mga talamak na sintomas tulad ng urticaria, hay fever, vasomotor rhinitis, allergic conjunctivitis, atbp. Mas pinipili ang mga gamot ng ika-2 henerasyon na walang psychoderivative (antok, pangkalahatang pagkatuyo) at mga epekto ng anticholinergic (bibig, pagduduwal). Isinasaalang-alang ng ilang mananaliksik ang paggamit ng 2nd generation antihistamines bilang alternatibo sa Intal at Tiled. Ang kanilang tungkulin ay hindi pa tiyak na tinukoy at ang malakihang randomized na mga pagsubok ay hindi pa nakumpleto.

Pinipigilan ng Ketotifen (zaditen) (tingnan ang Fig. 36) ang pagpasok ng Ca ++ sa mga mast cell at sa gayon ay nililimitahan ang pagpapakawala ng histamine, LT, PAF, mga cationic protein mula sa eosinophils, pinatataas ang bilang ng mga T-suppressor sa dugo, ang aktibidad. ng 6-adrenergic receptors, inaalis ang tachyphylaxis sa pamamagitan ng kaugnayan sa catecholamines. Bilang karagdagan, pinipigilan nito ang reaksyon sa nailabas na histamine at, na lalong mahalaga, sa PAF. Ang PAF ay inilabas hindi lamang sa panahon ng isang naantalang anaphylactic na reaksyon, kundi pati na rin sa iba pang mga pathological na kondisyon, lalo na sa mga malubhang nakakahawang sakit, septic at endotoxic shocks, sa panahon ng pagtanggi sa mga transplanted na organo, atbp. Samakatuwid, ang mga antagonist ng PAF ay napakahalaga. Ang Ketotifen ay ang unang gamot na may kakayahang alisin ang mga epekto nito, na lalo na binibigkas sa panahon ng mga reaksiyong alerdyi (hindi lamang sa bronchi, kundi pati na rin sa iba pang mga tisyu). Sa ngayon, nagiging malinaw na na may iba't ibang mga receptor para sa PAF, kaya hindi maalis ng isang antagonist ang lahat ng epekto nito. Nalikha na at unti-unting pumapasok sa medikal na kasanayan bilang PAF antagonists (cadsurenone alkaloid ng Chinese na sibuyas; short-acting benzodiazepines - triazolam, apafant; anticalcium drug diltiazem at ilang iba pa), na ginagamit para sa septic at endotoxic shocks, para sa pag-iwas at pag-aalis ng pagtanggi ng mga transplanted tissues (kasama ang mga immunosuppressant).

Ang Ketotifen ay lubos na natutunaw sa tubig at mga lipid, kaya maaari itong ibigay sa mga may tubig na solusyon. Ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract at tumagos sa lahat ng mga tisyu; sa atay, sumasailalim ito sa biotransformation, bilang isang resulta kung saan ang mga metabolite na may napanatili na aktibidad ng parmasyutiko ay nabuo mula dito.

Ang Ketotifen ay ginagamit hindi lamang para sa bronchial hika, kundi pati na rin para sa mga bata na dumaranas ng pana-panahong rhinitis, conjunctivitis, eksema, mga alerdyi sa pagkain. Sa mga bata, ang gamot ay mas aktibo kaysa sa mga matatanda, ngunit sa bronchial hika, ang isang patuloy na therapeutic effect ay nangyayari lamang pagkatapos ng 10-12 na linggo ng pang-araw-araw na paggamit. Ang mga bata ay pinahihintulutan ito nang mabuti, kung minsan ay napapansin lamang ang isang bahagyang pag-aantok, nadagdagan na gana sa pagkain at pagtaas ng timbang.

Pinipigilan ng cromoline sodium (intal, chromoglycate) ang Ca ++ na makapasok sa mast cell, dahil pinipigilan nitong bumukas ang mga channel ng calcium. Bilang resulta, nililimitahan nito ang paglabas ng mga tagapamagitan ng GNT, ngunit hindi inaalis ang makinis na pulikat ng kalamnan.

Tulad ng ketotifen, ang cromolyn sodium ay nag-aalis ng tachyphylaxis na may kaugnayan sa 3-adrenergic agonists at endogenous catecholamines, pinipigilan din ang pagpapalabas ng PAF at binabawasan ang reaksyon dito, unti-unting inaalis ang bronchial hyperreactivity na may kaugnayan sa antigens, histamine, atbp. Bilang karagdagan, pinapatatag nito ang mga dulo ng C-fibre sa nakalantad na subepithelial tissue sa bronchi ng mga pasyenteng may bronchial hika. Bilang isang resulta, ang pagpapakawala ng sangkap P mula sa kanilang mga pagtatapos (na may antidromic na pagpapalaganap ng salpok sa panahon ng segmental axon reflex) at ang paglitaw ng mga epekto nito (paglabas ng histamine, chemotaxis ng mga monocytes, ang kanilang pagbabago sa macrophage, ang pagpapalabas ng TX Ag. , LT, superoxide ion, proteolytic chemical enzymes, atbp.), sa partikular, bronchospasm. Hindi ito hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Hindi ito natutunaw sa tubig at ginagamit sa anyo ng isang pinong pulbos sa pamamagitan ng paglanghap para sa paggamot ng mga atopic na anyo ng bronchial hika. Ang cromolyn sodium ay mas epektibo sa mga bata kaysa sa mga matatanda. Ang kumpletong pag-aalis (o makabuluhang limitasyon) ng mga pag-atake ng hika ay sinusunod pagkatapos ng 4-5 na linggo ng patuloy na paggamot, ngunit ang pagpapabuti ay nangyayari nang mas maaga. Kapag ginagamit ang gamot na ito, posibleng bawasan ang dosis ng cortacosteroids o kahit na ihinto ang kanilang appointment.

Ginagamit din ang cromolyn sodium upang maiwasan ang bronchospasm na pinukaw sa mga bata sa pamamagitan ng mga pisikal na ehersisyo, kapag, dahil sa mabilis at mas malalim na paghinga, ang mas malamig na hangin ay pumapasok sa kalaliman ng respiratory tract, pinapalamig ang epithelium at nagtataguyod ng pagpapalabas ng histamine mula sa mga mast cell (at sa kawalan ng anumang antigens) ... Minsan ito ay inireseta para sa paggamot ng allergic rhinitis, gastrointestinal reaksyon (pagsusuka, pagtatae) sa mga antigen ng pagkain na nilalaman sa isda, prutas at iba pang mga pagkain.

Karaniwang pinahihintulutan ng mga bata ang gamot, kung minsan, sa mga unang araw ng paggamot, sa mga pasyente na may hyperreactivity, nakakainis ito sa mga daanan ng hangin, na nagiging sanhi ng bronchospasm. Upang maiwasan ang komplikasyon na ito, inireseta ang ephedrine.

Ang Nedocromil ay halos kapareho ng cromolyn sodium sa istraktura at mekanismo ng pagkilos. Ito ay naiiba mula dito sa higit na kahusayan at hindi kasiya-siyang lasa. Ito rin ay inireseta para sa paglanghap.

Ang mga glucocorticoids (prednisolone, triamcinolone, dexamethasone, atbp.) ay pumipigil sa pakikipag-ugnayan ng IgE sa Fc receptor sa ibabaw ng mga mast cell at basophils, ngunit hindi nila magawang ilipat ang mga ito pagkatapos ng fixation. Pinipigilan nila ang phospholipase Ar pangunahin sa pamamagitan ng pag-uudyok sa synthesis ng lipomodulin (isang inhibitor ng FL A2); bilang isang resulta, pinipigilan nila ang pagpapakawala ng arachidonic acid at ang pagbuo ng mga metabolite nito (PG, LT, TX A2, PAF). Ang synthesis ng lipomodulin ay isinasagawa pagkatapos ng isang latency period (4-24 na oras), samakatuwid ang mga glucocorticoids ay hindi maaaring maiwasan ang isang maagang reaksyon sa antigen, ngunit pinipigilan nila ang pagpasok ng mga tisyu na nasira ng proseso ng allergy (sa partikular, ang respiratory tract) ng mga nagpapaalab na selula (mga platelet, eosinophils, neutrophils, pati na rin ang mga monocytes na nagiging macrophage sa mga tisyu) at sa gayon ay pinipigilan ang paglitaw ng isang naantalang anaphylactic na reaksyon sa antigen.

Bilang karagdagan, ang mga glucocorticoid ay pumipigil sa mga proseso ng exudation at sa gayon ay inaalis (o nililimitahan) ang pamamaga ng mga mucous membrane, na kadalasang pangunahing sanhi ng sagabal sa daanan ng hangin, lalo na sa mga bata. Tumutulong ang mga glucocorticoid na ibalik ang reaksyon (3-adrenergic receptors sa catecholamines, kadalasang humihina sa mga bata na may mga allergic na sakit. Ang mga paghahanda ng hormone na ito ay nakakabawas din ng mga reaksyon ng cytotoxic, dahil nagagawa nilang harangan ang mga Fc receptor sa ibabaw ng macrophage para sa iba pang mga immunoglobulin (G, M ), pati na rin para sa C3 component ng complement system sa ibabaw ng parehong macrophage at mga cell na sumasailalim sa cytolysis. Bilang resulta, pinipigilan nila ang karagdagang pag-activate ng complement system, na humahantong sa cytolysis (erythrocytes, platelets at iba pang mga cell). Sa mataas Ang mga dosis, ang mga glucocorticoids ay pumipigil sa synthesis ng mga bahagi ng C4-C8 ng complement system at i-activate ang catabolism C3 (key) na bahagi ng system na ito, samakatuwid ginagamit din ang mga ito sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa pagbuo ng mga immune complex. Sa mga kasong ito, iba pang maaaring gamitin ang mga inhibitor ng complement system (heparin, indomethacin).

Bilang mga ahente na pinipigilan ang GNT, ang mga glucocorticoids ay ginagamit lamang sa mga bata sa paggamot ng mga malubhang anyo ng kaukulang mga sakit, dahil kapag ginagamit ang mga ito, maraming iba't ibang mga komplikasyon ang lumitaw at ang pag-alis ng mga gamot na ito ay maaaring humantong sa pagpapanumbalik ng patolohiya.

Gayundin, sa paggamot ng mga bata na may HNT, ginagamit ang etymizole, pyridoxine, pantothenic acid, na nagtataguyod ng pagtatago ng endogenous glucocorticoids.

Mga gamot na nagpapababa ng tugon ng mga executive organ sa mga tagapamagitan ng anaphylactic reaction

Ang mga antihistamine ay mga sangkap na nagpapahina sa reaksyon sa histamine sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor nito.

Ang histamine na inilabas mula sa mga mast cell (at sa central nervous system mula sa mga dulo ng histaminergic neurons) ay kumikilos sa histamine (Hi at Hr) receptors.

Kumikilos sa Hi-receptors, ang histamine sa pamamagitan ng Gq-protein ay nag-a-activate ng phospholipase C sa cell membrane, na pumuputol sa phosphatidylinositol sa pagpapalabas ng inositol-3-phosphate at diacylglycerol (tingnan ang General Pharmacology section), na nagtataguyod ng pagpapalabas ng Ca + mula sa ang mga endoplasmic reticulum cell, ang kanilang aktibidad, sa partikular, ang pag-urong ng makinis na kalamnan ng bituka, matris, pati na rin ang mga contractile na elemento sa mga cell ng capillary endothelium.

Makilala ang pagkakaiba sa pagitan ng mga blocker ng histamine | (Hi) at histamine g (Hg) na mga receptor. Para sa pagsugpo sa mga reaksiyong alerdyi, ang mga Hi blocker lamang ang mahalaga; Ang mga blocker ng H2 ay isinasaalang-alang sa mga ahente na nakakaapekto sa pag-andar ng gastrointestinal tract, dahil binabawasan nila ang pagtatago ng hydrochloric acid sa tiyan.

Ang mga hi receptor blocker ay nahahati sa mga gamot na henerasyong I at II. Kasama sa Generation I ang: diphenhydramine (diphenhydramine), diprazine (pipolfen), suprastin (chloropyramine), diazolin (mebhydrolin), tavegil (clemastine) at fencarol. Kasama sa ikalawang henerasyon ang: terfenadine (Telden), loratidine (claritin), cetirizine (zyrtec), atbp.

Ang pag-impluwensya sa mga Hi receptor ng endothelial cells ng maliliit na vessel, ang histamine ay nagiging sanhi ng pagpapakawala ng mga vasodilating substance ng nitric oxide at prostacyclin mula sa kanila, na humahantong sa pagpapalawak ng mga maliliit na vessel, pangunahin ang postcapillary venules, akumulasyon ng dugo sa kanila, isang pagbawas sa volume. ng nagpapalipat-lipat na dugo, na pinadali ng pagpapalabas ng plasma ng dugo, mga protina at mga selula ng dugo sa pamamagitan ng mga lumawak na puwang sa pagitan ng mga nakontratang endothelial cells. Bilang isang resulta, mayroong isang pagbaba sa presyon ng dugo, pampalapot ng dugo, at ang paglahok ng mga selula ng dugo sa proseso ng pathological. Sa pamamagitan ng pag-apekto sa mga sensitibong receptor sa epidermis at dermis, ang histamine ay nagdudulot ng pagkasunog, pangangati at pananakit.

Ang mga hi receptor blocker ay pumipigil o nag-aalis ng mga nakalistang epekto ng histamine. Ginagamit ang mga ito sa paggamot ng urticaria, hay fever, serum sickness, vasomotor rhinitis, angioedema, itchy dermatoses, allergic reactions sa medicinal substances, kabilang ang anaphylactic shock.

Ang mga ito ay may kaunting epekto sa bronchospasm sa mga asthmatics, kung minsan ay napapansin lamang nila ang isang maliit na preventive, ngunit hindi therapeutic effect, dahil ang bronchospasm sa kanila ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya hindi ng histamine, ngunit ng mga leukotrienes at isang kadahilanan na nagpapa-aktibo sa mga plato.

Maraming mga Hi blocker ay may M-anticholinergic effect, na ipinakita, halimbawa, sa isang pagbawas sa pagtatago ng mga glandula ng bronchial, na humahantong sa pampalapot ng uhog, pagdirikit ng ibabaw ng bronchi, na pumipigil sa kanilang patency at nag-aalis ng bronchospasm sa ilalim ng impluwensya ng iba pang mga gamot. Ang pagkilos ng M-anticholinergic ay ipinahayag din sa isang pagtaas sa intraocular pressure, samakatuwid, ang mga gamot ay kontraindikado sa glaucoma.

Hi histaminolytics ng 1st generation ay madaling tumagos sa blood-brain barrier sa utak, na nagiging sanhi ng pagsugpo sa mga function nito, lalo na ang diphenhydramine at diprazine (pipolfen), na kung kaya't kadalasang ginagamit bilang hypnotics. Hi histamine blockers ng ikalawang henerasyon ay tumagos ng napakaliit sa central nervous system at nagiging sanhi ng maliit na M-anticholinergic effect, samakatuwid, sa therapeutic doses, hindi nila pinipigilan ang central nervous system at hindi binabawasan ang pagtatago ng exocrine glands.

Ang mga hindi kanais-nais na epekto ay kadalasang nangyayari sa labis na dosis ng mga gamot, maaari silang maobserbahan kahit na mula sa karaniwang mga dosis sa lalo na mga sensitibong bata. Ang mga epektong ito ay nagpapakita ng kanilang mga sarili sa pag-aantok, pagkahilo, sakit ng ulo, tuyong bibig, pagduduwal, pangkalahatang kahinaan, at kung minsan sa pagtaas ng intraocular pressure. Kadalasan ang mga hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nangyayari kapag umiinom ng mga gamot ng 1st generation (laban sa kanilang background, hindi ka maaaring uminom ng mga gamot na nakakapagpapahina sa central nervous system, ethanol), kahit na kung minsan ay sinusunod ang mga ito sa mas mababang lawak kapag umiinom ng mga gamot ng ika-2 henerasyon. Ang matagal na paggamit ng mga noblocker sa pamamagitan ng pang-aapi, lalo na ang diphenhydramine at astemizole, ay maaaring humantong sa mga reaksiyong alerdyi sa kanila (ang resulta ng pagbuo ng mga kumplikadong antigens na may mga protina ng plasma ng dugo at mga tisyu).

Mga gamot na ginagamit sa paggamot ng mga sakit sa systemic connective tissue

Sa pathogenesis ng mga sakit na ito, ang delayed-type hypersensitivity ay gumaganap ng isang mahalagang papel. Ang pagpapatupad nito ay nagsasangkot ng mga cytotoxic T-lymphocytes na sumisira sa mga selula na may mga antigen sa kanilang ibabaw; sensitized T-lymphocytes, na, sa pamamagitan ng kanilang mga lymphokines, ay nagre-recruit ng mga monocytes, ginagawa silang mga macrophage, pinapagana ang pagtatago at pag-andar ng huli, na binubuo ng cytotoxicity, phagocytosis ng mga nasirang selula, atbp. Ngunit sa pathologically altered synovial membrane ng mga joints (na may rheumatoid arthritis) o connective tissue kasama ang iba pang patolohiya nito, ang mga immune complex (iyon ay, Ig at mga bahagi ng complement system) at macrophage ay natagpuan na naglalabas ng proteolytic enzymes, libreng oxygen radicals at iba't ibang mga cytokine, atbp. atbp.

Sa pagbuo ng isang proseso ng pathological, ang isa sa mga pangunahing pag-andar ay ginagampanan ng isang monokine - interleukin-1 (IL-I), na ginawa ng mga macrophage na pumapasok sa mga nasirang tisyu, at mga synoviocytes na nakakuha ng kakayahang ito. Dahil sa pagtaas ng pagbuo nito, ang synthesis ng PG E2 at ang pag-andar ng neutrophils ay isinaaktibo; parehong pinasisigla ang mga nakatagong protease na sumisira sa synovium ng kartilago. Sa kasong ito, nabuo ang mga collagen metabolites, na may mga katangian ng endogenous antigens, ang mga lymphocytes ay isinaaktibo, na naglalabas ng iba't ibang mga lymphokines, kung saan ang IL-2 ay dapat tandaan, na nagpapa-aktibo sa paglaganap ng mga killer T-lymphocytes, pati na rin ang mga lymphokines, na kung saan magpadala ng sensitization sa ibang mga cell, na bumubuo ng kanilang mga clone.

Sa paggamot ng mga systemic na sakit ng connective tissue, ang tinatawag na slow-acting antirheumatic agents (hingamin, penicillamine, gold preparations), pati na rin ang glucocorticoids at cytostatics ay ginagamit.

Ang Chingamin (delagil, chloroquine) ay ipinakilala sa gamot bilang isang antimalarial na ahente, ngunit nagagawa nitong sugpuin ang mga nagpapaalab na reaksyon kung saan ang HRT ay kasangkot.

Pinapatatag ng Hinamin ang mga lamad ng cell at subcellular, lalo na ang mga lamad ng lysosome, nililimitahan ang paglabas ng mga hydrolases mula sa kanila at sa gayon ay pinipigilan ang pagbabago ng yugto ng normal na pamamaga. Bilang karagdagan, pinipigilan ng hingamine ang aktibidad ng mga nucleic acid (tumagos sa pagitan ng kanilang mga pares ng base) at sa gayon ay nakakagambala sa paghahati ng cell, lalo na sa mga lymphocytes, pinipigilan ang kanilang produksyon ng mga lymphokines, kabilang ang IL-2, bilang isang resulta, ang aktibidad at dibisyon ng T- bumababa ang mga lymphocytes, isang stimulating effect na T-helpers para sa dibisyon ng mga monocytes, ang kanilang produksyon ng IL-1. Bilang resulta, ang proseso ng pamamaga na nangyayari dahil sa pagpasok ng antigen sa connective tissue ng joint, balat, atbp ay unti-unting namamatay.

Ginagamit ito sa mga bata na may patuloy na paulit-ulit, matagal at matamlay na rayuma, na may katamtamang anyo ng rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus at ilang iba pang mga sakit ng ganitong uri.

Ang therapeutic effect ay dahan-dahang bubuo (pagkatapos ng 10-12 na linggo) sa araw-araw na paggamit ng gamot. Ang paggamot ay dapat na pahabain nang hindi bababa sa 6 na buwan, karaniwan ay 1-2 taon.

Ang ganitong mahabang reseta ng gamot ay maaaring samahan ng paglitaw ng mga hindi kanais-nais na epekto (na nauugnay sa akumulasyon ng gamot sa mga tisyu): pagsugpo sa pagtatago ng gastric acid, myopathy. Ang pinaka-mapanganib ay retinopathy, na maaaring humantong sa pagkabulag. Samakatuwid, kapag gumagamit ng gamot, kinakailangang regular na subaybayan ang katalinuhan at laki ng larangan ng pagtingin, magreseta ng hydrochloric acid na may pepsin, non-steroidal anabolizers (orotic acid, carnitine, atbp.).

Ang Penicillamine (cuprenyl) ay isang produkto ng metabolismo ng penicillin, naglalaman ng isang pangkat ng sulfhydryl na may kakayahang magbigkis ng maraming mga sangkap, kabilang ang mga mabibigat na metal.

Sa pediatrics, matagal na itong ginagamit upang gamutin ang hepatolenticular degeneration, dahil, sa pamamagitan ng pagbubuklod ng mga ion na tanso, pinipigilan nito ang pagtitiwalag nito sa atay at lenticular nuclei ng utak, na pinipigilan ang kanilang pinsala at dysfunction. Ginagamit din ito para sa cystinuria: sa pamamagitan ng pagbubuklod ng cystine, pinipigilan ng penicillamine ang pag-ulan nito at ang pagbuo ng calculi sa urinary tract.

Ang mekanismo ng therapeutic action sa rayuma at rheumatoid arthritis ay hindi lubos na malinaw. Ito ay pinaniniwalaan na ito ay bumubuo ng mga kumplikadong compound na may tanso, sa gayon pinapadali ang paghahatid nito sa foci ng pamamaga, kung saan ang nilalaman nito ay karaniwang nabawasan, at ang aktibidad ng superoxide dismutase (isang enzyme na naglalaman ng tanso), na nag-aalis ng labis na libreng oxygen radical na inilabas sa ang pokus ng pamamaga at pagkasira ng mga lamad ng mga kalapit na selula. Sa pamamagitan ng pagbuo ng mga kumplikadong compound na may bakal, nililimitahan ng penicillamine ang catalytic na papel nito sa pagbuo ng isang lubhang aktibong oxygen radical (OH). Bilang karagdagan, pinipigilan nito ang pagbuo ng mga antigen ng collagen. Ang Penicillamine ay pangunahing ginagamit sa paggamot ng aktibong progresibong rheumatoid arthritis. Lumilitaw ang therapeutic effect pagkatapos ng 12 linggo, isang malinaw na pagpapabuti pagkatapos ng 5-6 na buwan. Sa matagal na paggamit, ang mga bata ay maaaring makaranas ng hindi kanais-nais na mga epekto: mga pantal, dysfunction ng gastrointestinal tract, pansamantalang pagkawala ng panlasa, thrombocytopenia (kung minsan ay malubha sa pagdurugo, proteinuria (kung minsan ay nagtatapos sa pagbuo ng nephrotic syndrome).

Sa ilang bansa, ang penicillamine ay ginagamit para sa pag-iwas at paggamot ng hyperbilirubinemia sa mga bagong silang at retinopathy ng mga napaaga na sanggol na sumailalim sa intensive oxygen therapy. Ang application na ito ay batay din sa kakayahan ng penicillamine na alisin ang mga libreng radikal na oxygen, kaya pinipigilan ang pinsala sa mga lamad ng erythrocytes, retinal tissues, alveoli. Ito ay kilala na sa mga tisyu ng mga bagong silang, ang aktibidad ng superoxide dismutase at pagbabawas ng mga enzyme ay mababa. Para sa mga bagong silang, ang penicillamine ay inireseta sa loob lamang ng 1-2 araw, sa ilang mga bata ang dyspepsia ay nabanggit, na nawawala pagkatapos na ihinto ang gamot.

Mga paghahanda sa ginto - chrysanol, solganal, aurotioglucose, auronofin. Ang mga paghahanda ng ginto ay nakakagambala sa pagkuha ng antigen ng mga macrophage, pinipigilan ang pagpapakawala ng interleukin-1 ng mga monocytes at interleukin-2 ng mga lymphocytes, pinipigilan ang paglaganap ng T-lymphocytes, bawasan ang aktibidad ng T-hellers, ang pagbuo ng Ig ng B-lymphocytes. , rheumatoid factor, immune complexes, pinipigilan ang pag-activate ng complement system.

Ang mga gintong paghahanda ay ginagamit upang gamutin ang rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, psoriatic arthritis at iba pang mga sakit sa collagen. Ang mga solusyon (krizanol, solganal - oily, aurothioglucose - aqueous) ay inilaan para sa parenteral administration (intramuscularly o direkta sa lugar ng apektadong joint), ang auronofin ay isang gamot para sa oral administration.

Ang mga gamot na ito ay iniksyon minsan sa isang linggo (ang auronofin ay iniinom araw-araw) sa mahabang panahon. Ang mga unang palatandaan ng pagpapabuti sa kondisyon ng pasyente ay maaaring lumitaw pagkatapos ng 6-7 na linggo, ang isang malinaw na therapeutic effect ay nangyayari pagkatapos ng 10-12 na linggo. Upang makakuha ng isang mas malinaw na epekto, ang mga paghahanda ng ginto ay inireseta nang sabay-sabay sa mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot o glucocorticoids. Dapat ito ay nabanggit na. Sa humigit-kumulang 25-30% ng mga pasyente, ang mga paghahanda ng ginto ay hindi epektibo, ngunit maaari itong hatulan pagkatapos ng 6 na buwan ng paggamit ng mga pondong ito.

Kapag gumagamit ng mga paghahanda sa ginto, maaaring mangyari ang iba't ibang mga komplikasyon: pantal, ulser sa oral mucosa, proteinuria, thrombocytopenia, at paminsan-minsan pancytopenia, ang mga functional disorder sa atay ay nabanggit; sa parenteral administration, ang isang nitritoid crisis ay maaaring mangyari minsan. Ang paghahanda sa bibig ay hindi gaanong mapanganib, dahil ito ay pinalabas ng dingding ng colon, mas mababa ang naipon sa mga bato at atay.

Ang mga glucocorticoids (prednisolone, atbp.) ay pinipigilan ang reaksyon ng mga selula sa mga lymphokines (isang kadahilanan na nagpapagana ng mga macrophage, isang transfer factor, atbp.), at sa gayon ay nililimitahan ang clone ng mga sensitized na selula. Pinipigilan nila ang pagpasok ng mga tisyu ng mga selula ng dugo, kabilang ang mga monocytes, kaya pinipigilan din ang kanilang pagbabago sa mga macrophage ng tisyu. Ang mahalaga ay ang kanilang kakayahang patatagin ang mga lamad ng lysosomes, bawasan ang bilang ng mga nagpapalipat-lipat na T-lymphocytes, lalo na ang mga T-helpers sa dugo, sa gayon pinipigilan ang kanilang aktibidad, pakikipagtulungan sa B-lymphocytes at pagbuo ng mga immunoglobulin, na pumipigil sa aktibidad ng macrophage. , sa partikular ang kanilang produksyon ng IL-1, at pagtaas ng synthesis proteins na pumipigil sa mga nakatagong protease at phospholipase Ar. Ginagamit ang mga ito sa paggamot ng mga bata na may diffuse connective tissue disease (rheumatoid arthritis, atbp.), kadalasang kasama ng iba pang mga gamot.

Cytostatics. Sa paggamot ng diffuse connective tissue disease sa mga bata, ang cyclophosphamide, chlorbutin, azathioprine ay pangunahing ginagamit, mas madalas na mercaptopurine, cyclosporine A.

Sa pamamagitan ng pagpigil sa paghahati ng cell, kabilang ang lymphoid tissue, nililimitahan nila ang pagbuo ng mga immunocompetent na mga selula at ang pagbuo ng mga immunopathological na mekanismo sa rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, atbp. Ang mga gamot na ito ay itinuturing na mga reserbang gamot. Karaniwan ang mga ito ay ginagamit kapag ang ibang mabagal na kumikilos na antirheumatic na gamot ay hindi epektibo. Minsan sila ay inireseta para sa mga malubhang anyo ng mga sakit na may GNT, dahil sa pamamagitan ng pagpigil sa paghahati ng T-lymphocytes, sinisira nila ang kanilang pakikipagtulungan sa B-lymphocytes, at, dahil dito, ang pagbuo ng mga immunoglobulin.

Kapag nagrereseta ng cytostatics, posible ang mga seryosong komplikasyon.

Ang Cyclosporin A ay isang antibiotic na isang cyclic peptide ng 11 amino acids.

Ang Cyclosporin A ay ipinakilala sa mga lymphocytes, nagbubuklod sa mga cytoplasmic at nuclear na protina, na pumipigil sa coding ng synthesis ng mga lymphokines sa mga aktibong T-lymphocytes, sa partikular na interleukin-2, y-interferon, isang kadahilanan na pumipigil sa paglipat ng mga macrophage, isang kadahilanan ng kanilang chemotaxis. Bilang karagdagan, binabawasan nito ang paggana ng mga monocytes (habang pinipigilan nito ang kanilang pag-activate ng mga lymphokines), kabilang ang paggawa ng interleukin-1; pinipigilan ang pagbuo ng mga clone ng cytotoxic killer cells na may kaugnayan sa mga transplanted tissues. Ang pag-aari nito ay napakahalaga upang mapanatili at kahit na dagdagan ang aktibidad ng mga T-suppressor, i.e. Ang cyclosporin A ay nagtataguyod ng pagpapakita ng natural na immunosuppression, pinipigilan ang pagtanggi ng mga transplanted na tisyu at organo. Pinipigilan nito ang paghahati ng cell sa iba't ibang mga tisyu na mas mababa kaysa sa iba pang mga cytostatics, at sa paggamit nito ay may mas kaunting mga hematological at nakakahawang komplikasyon.

Ang Cyclosporin A ay kadalasang ginagamit kasama ng prednisolone. Ang pangunahing indikasyon para sa appointment nito ay ang pag-iwas sa pagtanggi ng mga transplanted tissue. Bilang karagdagan, ginagamit ito sa rheumatoid arthritis, kasama ang prednisone, sa paggamot ng mga pasyente na may glomerulonephritis. Ang pagpapakilala ng cyclosporine ay nagpapahintulot sa iyo na bawasan ang dosis ng prednisolone (at samakatuwid, upang mabawasan ang panganib ng mga hindi kanais-nais na epekto nito) at bawasan ang bilang ng mga exacerbations ng sakit na ito.

Kapag inireseta ang cyclosporine A, kinakailangan upang mapanatili ang antas nito sa plasma ng dugo na hindi mas mataas kaysa sa 200-400 ng / ml upang maiwasan ang pagbuo ng mga malubhang komplikasyon. Sa mas mataas na konsentrasyon ng cyclosporin A sa dugo ng pasyente, ang suplay ng dugo sa mga bato ay maaaring maabala, diuresis, pagsasala sa glomeruli (pagbaba ng creatinine clearance), pagtaas sa antas ng potasa sa plasma ng dugo at presyon ng dugo, bumuo ng hyperchloremic acidosis, hypomagnesemia, na nagpapakita ng sarili sa paglitaw ng panginginig, mga seizure ... Bilang karagdagan, kapag kumukuha ng cyclosporin A, maaaring mayroong: gingival hyperplasia; pagsugpo sa pagbuo ng prostacyclin ng mga endothelial cells, na nag-aambag sa pagbuo ng thrombus; depresyon ng pag-andar ng atay.

internasyonal na pangalan:

Form ng dosis: May tubig na solusyon para sa paglanghap sa 2 ml ampoules na naglalaman ng 2 mg intal. Gumawa din ng "Bikromat aerosol" sa mga lata na 15 g. Naglalaman ng 200 solong dosis ng Intal, 1 mg bawat dosis.

Mga indikasyon: Ang bicromate ay epektibo sa mga pasyenteng may bronchial hika at may epektong pang-iwas kapag inilapat bago ang pag-atake ng bronchial hika. ...

Broniten

internasyonal na pangalan: Ketotifen

Form ng dosis:

Epekto ng pharmacological:

Mga indikasyon:

Vividrin

internasyonal na pangalan: Cromoglicic acid

Form ng dosis: Ang 1 ml ng solusyon ay naglalaman ng disodium cromoglycate 20 mg. Mga patak ng mata: sa mga bote ng dropper na 10 ml, 1 bote sa isang kahon. Nasal aerosol: sa mga vial na may dosing device, 15 ml, sa isang kahon 1 bote.

Epekto ng pharmacological: antiallergic, nagpapatatag ng lamad. Hinaharang ang pagtagos ng mga calcium ions sa mga mast cell, pinipigilan ang kanilang degranulation at ang pagpapalabas ng mga biologically active substance, kasama. mga tagapamagitan ng allergy.

Mga indikasyon: Mga patak sa mata: allergic conjunctivitis. Nasal aerosol: allergic rhinitis (buong taon at pana-panahon).

Denerel

internasyonal na pangalan: Ketotifen

Form ng dosis: patak ng mata, kapsula, syrup, tablet

Epekto ng pharmacological: Ang pampatatag ng mga lamad ng mast cell, ay may katamtamang aktibidad na pagharang ng H1-histamine, pinipigilan ang pagpapalabas ng histamine, leukotrienes mula sa basophils ...

Mga indikasyon: Pag-iwas sa mga allergic na sakit: atopic bronchial hika, allergic bronchitis, hay fever, allergic rhinitis, allergic dermatitis, urticaria, allergic conjunctivitis.

Zaditen

internasyonal na pangalan: Ketotifen

Form ng dosis: patak ng mata, kapsula, syrup, tablet

Mga indikasyon: Pag-iwas sa mga allergic na sakit: atopic bronchial hika, allergic bronchitis, hay fever, allergic rhinitis, allergic dermatitis, urticaria, allergic conjunctivitis.

Zaditen SRO

internasyonal na pangalan: Ketotifen

Form ng dosis: patak ng mata, kapsula, syrup, tablet

Mga indikasyon: Pag-iwas sa mga allergic na sakit: atopic bronchial hika, allergic bronchitis, hay fever, allergic rhinitis, allergic dermatitis, urticaria, allergic conjunctivitis.

Zerosma

internasyonal na pangalan: Ketotifen

Form ng dosis: patak ng mata, kapsula, syrup, tablet

Mayroong ilang mga disiplina sa medisina kung saan ang diagnosis at paggamot ay kasing malapit na nauugnay sa allergology. Ang pinakatumpak na diagnosis at pagkakakilanlan ng isang sanhi ng allergen ay tumutukoy sa algorithm ng paggamot: pag-aalis ng pakikipag-ugnay sa allergen, pagpapagaan ng gamot sa reaksiyong alerdyi na naganap at, kung maaari, karagdagang ASIT, pakikibagay sa lipunan at edukasyon ng pasyente (Talahanayan 3-1) .

Talahanayan 3-1. Pangkalahatang mga prinsipyo ng paggamot sa allergy

Mga antas ng pagkakalantad	Mga paraan ng paggamot
Pakikipag-ugnayan sa isang allergen	Pag-aalis ng pakikipag-ugnay sa isang allergen (halimbawa, ang pagwawakas ng pakikipag-ugnay sa mga alagang hayop at ang paglikha ng isang hypoallergenic na buhay sa kaso ng mga allergy sa sambahayan at epidermal, pag-aalis ng mga diyeta para sa mga alerdyi sa pagkain, pag-aalis ng propesyonal na pakikipag-ugnay sa sanhi ng allergen, atbp.)
Pathogenic immune response	Immunotherapy na partikular sa allergen (tiyak na hyposensitization), immunosuppressive na paggamot, immunomodulatory na paggamot
Pagpigil sa pagpapakawala ng mga tagapamagitan allergy	Mga stabilizer ng mast cell membrane
Pagpigil sa allergic na pamamaga	Glucocorticoids
Epekto sa mga receptor:
Mga antagonist ng H 1 -receptor ng histamine	Antihistamines (sedatives at non-sedatives)
Mga antagonist ng leukotriene receptor	Leukotriene antagonists, lipoxygenase inhibitors
Tiyak na paggamot sa antas apektadong organ	Bronchodilators, secretolytics, paggamot sa balat, pagpapanumbalik ng may kapansanan na pag-andar ng barrier ng balat at mauhog na lamad, atbp.
Psycho-emosyonal na globo	Psychotherapy, antidepressants, psychosomatic na mga rekomendasyon

Ang mga hakbang sa pag-aalis na naglalayong alisin ang pakikipag-ugnay sa allergen, ASIT at immunomodulatory na paggamot ay inilarawan sa mga nauugnay na kabanata. Isasaalang-alang ng kabanatang ito ang mga pangunahing grupo ng mga gamot na ginagamit sa paggamot sa AD (batay sa State Register of Medicines, vol. 1, noong Enero 1, 2006).

MGA STABILIZER NG MAMBRANE

Pag-uuri mga gamot na nagpapatatag ng lamad (tingnan ang talahanayan 3-2):

♦ lokal na aksyon - derivatives ng cromone: cromoglycic acid, nedocromil sodium, lodoxamide;

♦ systemic action, na may antihistamine effect - ketotifen.

MECHANISM OF ACTION AT PHARMACOLOGICAL EFFECTS

Ipinapalagay na ang ketotifen at cromones ay nagsasagawa ng kanilang pagkilos bilang mga agonist ng kaukulang mga cellular receptor. Hinaharang ng mga gamot na ito ang pagpasok ng mga chlorine ions sa mga mast cell, sa gayon ay pinipigilan ang pagpasok ng mga calcium ions sa cell, na nagsisiguro sa proseso ng degranulation ng mga cell na ito. Dahil sa epektong ito na nagpapatatag ng lamad, ang paglabas ng histamine, RT at iba pang mga tagapamagitan ay naharang. Ang mga gamot ay may suppressive effect sa iba pang mga cell na kasangkot sa allergic na pamamaga. Kaya, ang mga pharmacological effect ng mga gamot ay ang mga sumusunod:

♦ pagsugpo sa pagpapakawala ng mga tagapamagitan mula sa mga mast cell sa ilalim ng impluwensya ng mga allergens at nonspecific irritant (pagbawas ng specific at nonspecific hyperreactivity);

♦ pagbaba sa permeability ng mauhog lamad;

♦ pagsugpo sa aktibidad ng eosinophils, macrophage, neutrophils at platelets;

♦ pagbara sa mga maaga at huling bahagi ng pagtugon sa allergy;

♦ pagbaba sa sensitivity ng afferent nerve fibers, blockade ng reflex bronchoconstriction.

Ang mga Cromones, na humaharang sa pagpapalabas ng mga tagapamagitan, nakakagambala sa pamamaga ng allergy, binabawasan ang pagkamatagusin ng mga mucous membrane, hinarangan ang reflex bronchospasm, pinipigilan ang agarang reaksyon ng bronchi sa allergen, at ang ari-arian na ito ay mas malinaw sa nedocromil sodium. Ang mga cromoline derivatives ay nagbabawas ng allergen-specific at nonspecific na reaktibiti ng mga mucous membrane sa AR, AK, BA. Pinipigilan ng kanilang paggamit ang pag-unlad ng bronchospasm mula sa iba't ibang mga kadahilanan na nakakapukaw: pisikal na aktibidad, malamig na hangin, ilang mga kemikal. Ang epekto ng pag-stabilize ng lamad ng cromoglycic acid at sodium nedocromil ay umaabot sa mga prosesong hindi nauugnay sa mga allergy. Halimbawa, pinipigilan ng cromoglycic acid ang ubo na dulot ng angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors na enalapril at captopril.

Inilarawan noong 1878 ni Paul Ehrlich, ang mga mast cell ay pangunahing itinuturing na mga epekto ng allergy. Ngunit sa huling dalawang dekada, nakakuha sila ng malawakang pagkilala dahil sa kanilang pakikilahok sa maraming proseso ng physiological at pathological. Ang mga unibersal na effector cells ng immune system ay nagtataguyod ng parehong likas at adaptive na kaligtasan sa mga pathogen, ngunit nakakapinsala din sa konteksto ng mga nagpapaalab na sakit.

Mast cells: ang pangunahing konsepto sa immunology, istraktura at saan sila matatagpuan?

Bagama't unang inilarawan ang mga mast cell mahigit isang siglo na ang nakalipas, nanatiling kontrobersyal ang kanilang pinagmulan sa loob ng ilang dekada. Dahil sa kanilang kaugnayan sa nag-uugnay na tisyu, sa una ay ipinapalagay na sila ay nagmula sa mga hindi nakikilalang mesenchymal cells. Ang mga lymphocytes, multipotent precursor at myeloid cells ay iminungkahi bilang mga precursor. Dahil sa pagkakatulad ng morphological at physiological, ang mga basophil ay naiulat din bilang mga ninuno. Ngunit ang dalawang uri ay bubuo mula sa magkakaibang linya ng hematopoietic.

Phylogenesis

Ang mga pag-aaral ng phylogenetic ay nagpapahiwatig ng posibleng primitive analogue ng mga mast cell sa Ciona intestinalis - ang larval chordata, na itinuturing na modelo ng ninuno ng cephalochordates at vertebrates. Ang primitive cell na ito ay kahawig ng isang mast cell: naglalaman ito ng metachromatic, electron-dense granules, at may kakayahang maglabas ng histamine at prostaglandin pagkatapos ng pag-activate. Alinsunod dito, ang mga mast cell ay maaaring lumitaw nang matagal bago ang pagbuo ng isang adaptive immune response.

Istruktura

Ang morphological feature ng mast cell ay isang mataas na nilalaman sa cytoplasm ng mga butil na puno ng maraming secretory compound, kabilang ang heparin (negatively charged polysaccharide) o chondroitin sulfate proteoglycans gaya ng serglycine. Sa paggana, ang mga mast cell proteoglycans ay nagtataguyod ng pag-imbak ng iba pang mga compound sa mga butil, kabilang ang mga bioactive monoamines at iba't ibang mga protease na partikular sa cell. Bilang karagdagan, ipinakita na ang granule proteoglycans ay kinokontrol ang aktibidad ng enzymatic ng mga protease at nagtataguyod ng apoptosis. Ang mga mast cell ay nagpapakita ng kapansin-pansing metachromatic staining na may iba't ibang cationic dyes (tulad ng toluidine blue staining).

Pinanggalingan

Ang hematopoietic na pinagmulan ng mast cell ay nakumpirma pagkatapos ng allogeneic bone marrow transplantation sa isang leukemic na pasyente. 198 araw pagkatapos ng paglipat, ang mga mast cell na nakahiwalay sa bone marrow ng mga tatanggap ay nagpakita ng genotype ng donor.

Pag-uuri: hematogenous diferon; mga selula ng immune system.
Nagmula sa pluripotent bone marrow progenitor cells at mature sa ilalim ng impluwensya ng c-kit ligand (CD11 receptor tyrosine kinase protein na naka-encode ng KIT gene sa mga tao) at stem cell factor sa pagkakaroon ng iba pang natatanging growth factor na ibinigay ng tissue microenvironment kung saan sila ay matatagpuan.
Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang mga mature na mast cell ay hindi umiikot sa daluyan ng dugo.
Gayunpaman, ang mga mast cell precursor ay lumilipat sa mga tisyu at nag-iiba sa ilalim ng impluwensya ng stem cell factor at iba't ibang mga cytokine.

Pamamahagi

Saan matatagpuan ang mga mast cell? Ang mga ito ay naroroon sa mga mucous at epithelial tissues sa katawan, maliban sa central nervous system at retina (bumubuo ng 10% ng mga cell ng maluwag na fibrous connective tissue). Matatagpuan ang mga ito sa mga site ng pagpasok ng antigen sa mga lugar sa ilalim ng epithelium sa connective tissue na nakapalibot sa mga selula ng dugo, makinis na kalamnan, mauhog lamad at mga follicle ng buhok (gastrointestinal tract, balat, respiratory epithelium) - sa madaling salita, malapit silang makipag-ugnay sa ang panlabas na kapaligiran, sa mga lugar ng potensyal na pagtagos ng mga pathogens. Samakatuwid, ang mga ito ay perpekto para sa pakikilahok sa maagang pagkilala ng mga pathogens.

Ano ang mga function ng mast cells sa katawan?

Ang mast cell activation at degranulation ay nagbabago sa maraming aspeto ng physiological at pathological na kondisyon. Kilala ang mga ito sa pag-regulate ng vasodilation (vasodilation), vascular homeostasis, innate at adaptive immune responses, angiogenesis at detoxification na may kaugnayan sa mga normal na physiological function. Sa kabilang banda, gumaganap sila ng papel sa pathophysiology ng maraming mga sakit: allergy, bronchial hika, anaphylaxis, gastrointestinal disorder, maraming uri ng malignant neoplasms, cardiovascular disease, mouth burning syndrome (isang disorder ng activation ng mast cells sa tissues. ng bibig, dila).

Makilahok sa pagtaas ng angiogenesis (ang paglaki ng mga daluyan ng dugo). Naglalabas sila ng mga pro-angiogenic na kadahilanan, naglalabas ng mga protease at heparin (pinakawalan ang mga pro-angiogenic na kadahilanan na nagbubuklod sa heparin). Ang histamine na inilabas ng mga mast cell ay nagpapahiwatig ng microcirculation permeability, na nag-uudyok din sa pagbuo ng mga daluyan ng dugo.
Nagtataguyod ng homeostasis sa immune system. Nagsisilbi sila bilang unang linya ng depensa laban sa mga antigen na pumapasok sa katawan dahil sa kanilang lokasyon sa balat at mauhog na lamad. Ang kanilang papel ay lalong mahalaga sa homeostasis ng commensal intestinal bacteria. Ang sistema ng pagtunaw ay palaging nakalantad sa iba't ibang antigens tulad ng bacteria (commensal at pathological) at mga antigen ng pagkain.
May mahalagang papel sila sa likas at adaptive na kaligtasan sa sakit. Kinikilala nila ang mga mapaminsalang antigen sa pamamagitan ng direktang pagbubuklod sa mga pathogen o sa isang molekular na fragment na nauugnay sa pathogen.

Kinokontrol din nila ang mga pag-andar ng maraming uri ng mga selula (dendritic, macrophage, T-cells, B-lymphocytes, fibroblasts, eosinophils, endothelial, epithelial). Sila ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng paglaki ng tissue ng buto, remodeling, at mineral homeostasis.

Ano ang mga mast cell membrane stabilizer?

Kasama sa mga gamot na tinatawag na mast cell membrane stabilizer ang mga cromones (sodium cromoglycate at nedocromil) at ketotifen. Pinipigilan nila ang degranulation ng mga mast cell sa pamamagitan ng isang membrane stabilizing effect (pinipigilan ang paglabas ng mga mast cell mula sa mga mediator (tulad ng histamine) sa pamamagitan ng pag-stabilize ng mga lamad). Ang mga ahente ay pinaka-epektibo kapag ginamit bago ang pagkakalantad ng antigen.

Available ang sodium cromolyn sodium (cromolyn sodium) sa intrasal form at itinuturing na isang first line na gamot para sa pamamahala ng mga banayad na reaksiyong alerhiya bilang karagdagan sa iba pang komposisyon. Ilapat ito hanggang 4 na beses sa isang araw, medyo walang epekto. Ginagamit din ang cromoline sodium bilang isang oral na gamot sa paggamot ng bihirang sakit ng mastocytosis (mast cell leukemia), na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglaganap (labis na akumulasyon) ng mga mast cell sa apektadong tissue, at sa mga alerdyi sa pagkain.

Ang nedocromil sodium, isang mas makapangyarihang ahente, ay ginagamit bilang ahente ng paglanghap para sa hika.

Ang isa pang stabilizer, ketotifen, ay naiiba sa mga cromone sa magkasanib na epekto ng antihistamine nito. Ang gamot ay inilaan para sa prophylactic na paggamot ng allergic hika, rhinitis at allergic conjunctivitis, mga pagpapakita ng mga alerdyi sa pagkain.

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga blocker sa katawan ng tao at ang mga pangalan ng mga komersyal na gamot

Mga stabilizer ng mast cell - mga chromone na gamot. Ang isang potensyal na mekanismo ng pharmacodynamic ay pagharang sa mga channel ng calcium na kinokontrol ng IgE. Kung walang intracellular calcium, ang mga histamine vesicle ay hindi maaaring magsama sa lamad ng cell at mag-degranulate. Bilang mga inhaler, ang mga ahente ay ginagamit upang gamutin ang hika, bilang mga spray ng ilong para sa hay fever (allergic rhinitis), bilang mga patak ng mata para sa allergic conjunctivitis. Sa oral form - sa paggamot ng mastocytosis.

Listahan (pharmacology: mast cell degranulation inhibitors) - mga halimbawa:

Cromoglycinic acid.
Quercetin.
Beta-adrenomimetics.
Methylxanthines.
Pemirolast.
Olopatadine.
Mepolizumab.
Omalizumab.
Undercrop.
Azelastine.
Tranilast.
Bitamina D.

Sa nakalipas na dekada, isang malawak na hanay ng mga compound ng mast cell stabilizer ang natukoy - natural, biological at synthetic na pinagmumulan para sa mga gamot na ginagamit na para sa mga klinikal na layunin at para sa mga indikasyon maliban sa mga allergy. Sa maraming mga kaso, ang eksaktong paraan ng pagkilos ng mga molekula ay hindi malinaw, ngunit ang lahat ng mga sangkap ay nagpapakita ng aktibidad sa kung ano ang ipinahiwatig ng pagpapapanatag at, samakatuwid, ay maaaring magkaroon ng mga potensyal na panterapeutika na mga indikasyon para sa paggamot ng mga allergic at katulad na mga sakit kung saan ang mga mast cell ay labis na nasasangkot. . Gayunpaman, dahil sa kanilang heterogeneity at molekular na mga target, ang potensyal ng anumang bagong stabilizer ay maisasakatuparan lamang pagkatapos suriin ang mga katangian nito sa isang pinahabang hanay ng mga preclinical na modelo sa vitro, ex vivo at in vivo: efficacy at toxicity, side effects at contraindications.

Mga mast cell at histamine. Ang papel ng hormone sa pamamaga ng bronchial

Ang mga mast cell (at basophils) ay ang pinakamahalagang pinagmumulan ng histamine sa immune system. Ang histamine ay naka-imbak sa cytoplasmic granules kasama ng iba pang mga amine (hal. serotonin), protease, proteoglycans, cytokines/chemokines, at angiogenic factor, at mabilis na inilalabas kapag na-trigger ng iba't ibang stimuli. Bukod dito, maraming nag-activate at inhibiting na mga receptor ang gumaganap ng isang regulatory role sa pagpapalabas ng histamine: ang "pakikipag-ugnayan" ng iba't ibang mga receptor ay maaaring magdulot ng iba't ibang mga mode ng histamine release at degranulation.

Ang histamine ay nag-a-activate ng apat na receptor na nauugnay sa protina G (nagbubuklod na mga immunoglobulin), katulad ng H1, H2, H3 (pangunahing ipinahayag sa utak) at ang medyo kamakailang natukoy na H4. Habang ang H1 at H2 activation ay pangunahing nauugnay sa ilang mast cell at basophil mediated allergic disorder, ang selective H4 expression sa immune cells ay nagbubukas ng mga bagong tungkulin para sa histamine (posibleng nagmula sa mga mast cell at basophils) sa mga allergic, inflammatory at autoimmune disorder ... Kaya, ang isang malalim na pagsusuri ng paglabas ng histamine sa mga mast cell at basophils, at ang mga biological effect nito, ay nagpapahintulot sa amin na makilala ang mga bagong therapeutic pathway para sa malawak na hanay ng mga karamdaman.

Ang nabuong histamine ay isang mahalagang tagapamagitan sa pathogenesis ng bronchial hika at allergic rhinitis. Iminungkahi na ang hika at allergic rhinitis ay dapat isaalang-alang bilang isang sakit sa paghinga: ang komorbididad ng hika at allergic rhinitis ay napakataas sa porsyento (70-80%), at mayroon silang katulad na allergic na pamamaga. Ang banayad na pag-activate ng biogenic amine receptor ay humahantong sa bronchospasm at sagabal sa daanan ng hangin.

Depende sa antas, ang mga antas ng histamine ng plasma ay nauugnay sa kalubhaan ng hika, na may pag-activate ng histamine receptor, kawalang-tatag o pagtaas ng vascular permeability, produksyon ng mucus at pag-urong ng makinis na mga selula ng kalamnan ay sinusunod. Inirerekomenda ang mga H1 blocker bilang unang linya ng paggamot para sa bronchial asthma at allergic rhinitis (ang pinakasikat at pinakamabentang pangatlong henerasyong H1 blocker sa mundo ay fexofenadine). Ngunit ang histamine ay maaaring gumanap ng iba't ibang mga tungkulin sa pamamaga ng mga allergic na daanan ng hangin sa pamamagitan ng H1, H2 at H4 na mga receptor sa immune cells, kabilang ang T lymphocytes at dendritic cells. Samakatuwid, higit pang pananaliksik ang kailangan sa lugar na ito.

Ano ang mast cell degranulation at paano nagaganap ang prosesong ito?

Ang degranulation ay isang proseso ng cellular na naglalabas ng antimicrobial cytotoxic o iba pang mga molecule mula sa secretory vesicle (mga butil). Ito ay ginagamit ng iba't ibang mga selula na kasangkot sa immune system, ang pangunahing layunin nito ay upang sirain ang invading microorganisms.

Paraan ng degranulation ng mast cell:

Sa loob ng ilang minuto pagkatapos ng stimulation, ang mga mast cell ay naglalabas ng mga preformed mediator na nasa cytoplasmic granules (histamine, tryptase at chymase), preformed tumor necrosis factor-alpha.
Pagkatapos ay maaari silang gumawa ng lipid.
Ang transcriptional up-regulation ng mga cytokine at chemokines ay maaaring maobserbahan sa loob ng ilang oras.
Ang bawat isa sa mga tugon ay lumabas nang nakapag-iisa o binuo sa kumbinasyon depende sa stimulus.

Anong mga tagapamagitan ang inilalabas sa panahon ng proteksiyon na epekto ng mga mast cell?

Ang isang natatangi, nakakapagpasigla na tiyak na hanay ng mga mast cell ay inilabas sa pamamagitan ng degranulation pagkatapos ng pag-activate ng mga cell surface receptor. Ang mga tagapamagitan ng mast cell na inilalabas sa extracellular na kapaligiran sa panahon ng mast cell degranulation ay kinabibilangan ng serotonin, serine protease, histamine (2-5 picograms per mast cell) proteoglycans, pangunahin ang heparin (aktibo bilang anticoagulant) at ilang chondroitin sulfate proteoglycans, cytokosomal enzymes. .

Marami sa mga tagapamagitan na mayaman sa mga mast cell ay nakakaakit ng mga leukocytes (eosinophils, basophils, T-helper 2, neutrophils) sa lugar ng pamamaga at mapahusay ang inflammatory response. Ang mga tagapamagitan ng babala ay nagpapakita ng mas mataas na pagkamatagusin ng daluyan ng dugo upang ang mga immune cell ay maaaring lumipat mula sa daluyan ng dugo patungo sa apektadong tissue. Pagkatapos ng degranulation, nire-resynthesize nila ang mga mediator at pinupuno muli ang mga butil.

Ang mga mast cell ay mga potensyal na mapagkukunan ng histamine sa obaryo. Maraming mga pag-aaral ang nakakita ng mga pagbabago sa dami at degranulation sa obaryo sa panahon ng isang cycle.

Sa anong kaso ang isang pagsusuri sa dugo ay inireseta sa pamamagitan ng paraan ng degranulation ng mga mast cell sa mga bata at matatanda?

Ang pag-activate ng mga mast cell sa immune system ay nagdudulot ng mga reaksiyong alerhiya, kung minsan ay may malalang sintomas ng systemic, sa parehong bata at nasa hustong gulang. Ang mga mananaliksik ay nakabuo ng isang blood-based na mast cell activation diagnostic test na maaaring mag-assess ng in vitro na antas ng functional na aktibidad sa mga primary cultured mast cell na nagmula sa peripheral blood precursors ng mga indibidwal na pasyente.

Ang hypothesis ay ang paraan ay maaaring gamitin upang mahulaan ang potensyal na in vitro activation state ng mast cells sa sinumang tao batay sa mga functional activation profile na ipinakita ng kanilang mga kulturang mast cell. Ang pagsusulit kung saan kailangan mong mag-abuloy ng dugo ay may kaugnayan para sa pag-aaral ng isang pangkat ng mga sakit kung saan inaasahan ang pag-activate ng mga mast cell. Kabilang dito ang mga allergy, talamak na idiopathic urticaria, mastocytosis; mast cell activation syndrome.

Pag-decode ng resulta ng pananaliksik

Ang mga pangunahing kulturang mast cell na nagmula sa peripheral blood precursors ay na-sensitize sa serum ng mga allergic na pasyente at pagkatapos ay ini-incubated sa allergen. Ang pagsusuri at interpretasyon ng mast cell degranulation ay ginagawa gamit ang flow cytometry at mediator release. Nagpapakita sila ng allergen-specific at dose-dependent degranulation batay sa pagpapahayag ng mga surface activation marker (CD63, CD107a) at functional assays (excretion ng prostaglandin D2 at beta-hexosaminidase).

Ang mga biomarker ng aktibidad ng sakit ay malawakang ginagamit sa pag-aaral ng mga mekanismo ng sakit ng tao sa klinikal na gamot, kapwa para sa pagsusuri at para sa paghula sa kurso ng sakit; para din sa pagsubaybay sa tugon sa therapeutic intervention. Kasama ang mga surface marker ng cell activation pati na rin ang mga partikular na produkto ng nagpapaalab na cell na nakakaapekto sa mga partikular na uri ng cell sa proseso ng nagpapasiklab at maaaring may halaga sa klinikal na pananaliksik gayundin sa mga solusyon na may kinalaman sa praktikal na allergic immunology.

Mga tagapagpahiwatig ng sanggunian

Ang mga selula ng dugo ng tao na na-sensitize sa sera mula sa mga pasyenteng may peanut, pollen ng damo at allergy sa insekto ay nagpakita ng degranulation na partikular sa allergen at depende sa dosis. Sa mga resulta ng pagsubok para sa isang pangkat ng mga pasyente na may hypersensitivity sa mga mani, ang mga mast cell ay natagpuan na mas mahusay sa pagkilala kaysa sa iba pang mga pamamaraan ng pagsubok. Gamit ang pagsusuri ng functional na prinsipyo, 5 mga regularidad ng reaktibiti ay ipinahayag sa nakuha na mga curve ng pagtugon sa dosis, na, sa paunang pagsusuri, ay tumutugma sa mga reaksyong phenotypes.

Degree ng pagiging sensitibo

Sa ilang mga kaso, malinaw na ipinapakita ng mga biomarker ang kanilang paglahok sa pathogenesis ng sakit. Halimbawa, ang histamine sa allergic rhinitis at cystenal leukotrienes sa bronchial asthma ay parehong pathological at tumutugon sa gamot. Ang Tryptase ay itinuturing na isang kapaki-pakinabang na diagnostic tool para sa pagsukat ng mga mast cell sa mastocytosis.

Analog ng mast cell

May mga pagkakatulad sa hitsura at paggana sa pagitan ng mga mast cell at basophils. Ang parehong mga uri ay nag-iimbak ng histamine, na ginagawa kapag pinasigla. Gayunpaman, kapag ang mga larawan ay magkatulad, sila ay lumabas mula sa iba't ibang mga sangay ng hematopoiesis, at ang mga mast cell ay hindi umiikot sa daluyan ng dugo, ngunit matatagpuan sa nag-uugnay na tisyu. Ang mga basophil, tulad ng lahat ng nagpapalipat-lipat na granulocytes, ay maaaring ma-recruit mula sa dugo patungo sa tissue kung kinakailangan. Ang mga basophil, na kinilala ni Paul Ehrlich noong 1879, ay ang pinakamaliit na karaniwang mga granulocyte (at ang pinakamalaking uri), na nagkakaloob ng mga porsyento (0.5 hanggang 1) ng mga nagpapalipat-lipat na leukocytes.

Dahil sa kanilang kamag-anak na pambihira, phenotypic at functional na pagkakapareho sa mga mast cell, sa loob ng mahabang panahon, hanggang 1970-1980, sila ay itinuturing na isang populasyon ng mga granulocytes, na walang mga natatanging pag-andar. Bilang karagdagan, ang pagkakaroon ng mga basophil sa peripheral na dugo ay naging posible upang makuha ang mga ito nang mas madali kaysa sa mga fat mast cell, at bilang isang resulta, ang mga basophil ay nagsimulang gamitin bilang mga surrogates para sa mga mast cell sa functional analysis upang mas maunawaan ang biology ng granulocytes. Gayunpaman, ang mga kasunod na pag-aaral, na direktang naghahambing sa mga populasyon ng mga mast cell at basophils, ay nagsimulang malaman na ang mga basophil ay nagpapakita ng mga natatanging developmental phenomena, phenotypic at functional na mga katangian.

Dahil sa kanilang ubiquity, ang mga mast cell ay nagpapakita ng mataas na antas ng heterogeneity at plasticity. Malinaw, ang kanilang pagkahinog, phenotype at paggana ay idinidikta ng lokal na microenvironment, na may malaking epekto sa kakayahang makilala at tumugon sa stimuli. Sa panahon ng buhay, maraming mga kadahilanan ang maaaring baguhin ang phenotype. Tinutukoy ng kumbinasyon ng mga pagbabagong ito ang mga homeostatic o pathophysiological na mga tugon ng mga mast cell.