Endothelial dysfunction at patolohiya ng cardiovascular system. Endothelial dysfunction sa mga pasyente na may talamak na cerebral ischemia at ang posibilidad ng pharmacological correction nito

?■ .: ...

1. Ang pag-unlad ng atherosclerosis at ang mga komplikasyon nito (coronary artery disease, acute myocardial infarction, cerebral stroke, remodeling ng puso at mga daluyan ng dugo, pagpalya ng puso, at sa wakas, kamatayan) ay isang sunud-sunod na kadena ng mga kaganapan na pinag-isa ng konsepto ng cardiovascular continuum (CVC). Ang panimulang punto para sa SSC ay isang bilang ng mga sakit at kadahilanan, tulad ng arterial hypertension, kapansanan sa metabolismo ng lipid at carbohydrate, paninigarilyo, atbp. (ang tinatawag na "mga kadahilanan ng panganib").

2. Ang impluwensya ng mga kadahilanan ng panganib sa pagbuo ng CVC ay maaaring isagawa sa pakikilahok ng iba't ibang mga mekanismo. Isa sa pinakamahalaga sa mga ito ay ang endothelial dysfunction (ED). Ang ED ay tinukoy bilang ang pagkawala ng mga katangian ng hadlang ng endothelium, ang kakayahang i-regulate ang tono at kapal ng sisidlan, upang makontrol ang mga proseso ng coagulation at fibrinolysis, at upang magsagawa ng immune at anti-inflammatory effect. Ang pinagbabatayan na mga mekanismo ng ED ay nauugnay sa isang pagbaba sa synthesis at isang pagtaas sa pagkasira ng NO, isang unibersal na biological na tagapamagitan na humaharang sa mga epekto ng vasoconstrictor, proliferative at aggregation na dulot ng mga kadahilanan ng panganib. Ang hyperactivation ng renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa kapansanan sa NO metabolism at pag-unlad ng ED. Ang isang pagtaas sa synthesis ng angiotensin II sa ibabaw ng mga endothelial cells ay humahantong hindi lamang sa isang pagbawas sa pagpapahayag ng NO, kundi pati na rin sa isang acceleration ng paglaganap ng SMC (ang pagbuo ng hypertrophy ng vascular wall - HSS at kaliwang ventricle. LVH), sa isang pagtaas sa adhesiveness at permeability ng daluyan at ang pagbuo ng microangiopathy, isang pagtaas sa nagpapasiklab na bahagi ng reaksyon ng vascular wall sa epekto ng mga kadahilanan ng panganib.

Ang pagkawala ng mga katangian ng hadlang sa pamamagitan ng endothelium, nadagdagan ang pagkamatagusin ng pader para sa mga lipoprotein na mayaman sa kolesterol at macrophage ay nagsisilbing batayan para sa pagbuo ng mga pagbabago sa atherosclerotic (lipid spot, guhitan, at pagkatapos ay mga plake) sa intima ng daluyan. Ang unti-unting pag-unlad ng isang talamak na proseso ng stenosing sa basin ng coronary arteries ng coronary arteries at ang kasunod na hibernation ng myocardium sa pamamagitan ng kanilang mga sarili ay unti-unting humantong sa remodeling ng puso. Ito ay pinadali din ng enerhiya-intensive at hemodynamically (sa pamamagitan ng tumaas na OPSS) na magkakaugnay na HSS at LVH.

Ang isang makabuluhang acceleration ng pagbuo ng SSC ay nangyayari sa panahon ng destabilization at pagkalagot ng isang atherosclerotic plaque at ang pagbuo ng isang thrombus sa halip ng pagkalagot. Ang clinical expression ng sitwasyong ito ay acute coronary syndrome (ACS) at AMI. (o ONMK kaugnay ng utak). Ang pangunahing dahilan para sa destabilization ng plaka at pagbuo ng ACS ay ED: ang pagbuo ng pamamaga sa ibabaw nito, isang pagtaas sa pagkamatagusin ng endothelium para sa mga macrophage at mga selula ng dugo, isang pagtaas sa coagulating at pagpapahina ng mga katangian ng fibrinolytic. ng dugo.

Ang pagbabawas ng mga kahihinatnan ng isang vascular catastrophe (AMI, CVA) at pagbabawas ng pagkamatay ng mga cardiomyocytes (CMC) ay ang mga pangunahing layunin ng susunod na yugto ng CVC. Ang pagkamit ng layuning ito ay naging posible sa pagdating ng mga medikal at surgical na pamamaraan para sa pag-aalis (pag-iwas) sa stenosis. Ang pinaka-epektibo at naa-access sa kanila ay angioplasty na may stenting ng mga target na sisidlan. Gayunpaman, ang mekanikal na epekto sa daluyan at ang pag-aalis ng stenosis, lalo na sa mga kondisyon ng ED, pagkatapos ng ilang sandali ay madalas na naghihikayat sa pag-unlad ng restenosis, na maaaring mag-ambag sa kakayahang umangkop ng isang mas malaking bilang ng CMC at magpapalubha sa kurso ng pinagbabatayan na sakit. . Ang parehong naaangkop sa mga reconstructive na operasyon sa mga sisidlan ng puso (utak, atbp.).

Sa susunod na yugto ng CVC - na may postinfarction heart remodeling, ang kawalan ng proteksiyon na papel ng vascular endothelium ay humahantong sa mabilis na pag-unlad ng clinically expressed heart failure at walang naaangkop na paggamot - hanggang sa kamatayan. Ang mga proliferative na proseso sa myocardium na may pamamayani ng fibrosis, ang kawalan ng isang reserba para sa dilatation ng microvascular bed bilang isang resulta, isang pagbawas sa myocardial contractility, lalo na sa panahon ng ehersisyo, "isang direktang resulta ng ED. Ang pagpapakita ng ED sa periphery sa mga pasyente ng CHF ay isang paglabag sa microcirculation sa mga striated na kalamnan at ang nauugnay na pagbaba sa tolerance sa stress, isang pagkahilig sa edema, at ang pagbuo ng cachexia.

Ang pangunahing papel ng ED sa pagbuo ng CVS ay dahil sa ang katunayan na ang 90% ng mga bahagi ng RAAS ay matatagpuan sa mga tisyu: sa puso, bato, adrenal glandula, ngunit higit sa lahat sa ibabaw ng mga vascular endothelial cells. Samakatuwid, ang hyperactivation ng RAAS higit sa lahat at mas mabilis ay nakakaapekto sa vascular endothelium. Ang kaalaman sa mga mekanismo at puwersang nagtutulak sa likod ng pagbuo ng CVD ay nagbibigay sa atin ng pag-unawa na ang pinakamahusay na paraan ng pag-iwas at paggamot sa mga sakit na CVD ay, bukod sa iba pa, mga hakbang upang maalis ang ED. Dahil ang hyperactivation sa tissue (endothelial) RAAS ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pagbuo ng ED, ang mga ACE inhibitor ay ang pinakamabisang gamot. nagtataglay ng pinakamataas na pagkakaugnay para sa mga bahagi ng tissue ng RAAS. Ang paraan ng pagpili sa iba pang mga ACE inhibitor ay quinapril (Akcupro), ang gamot na may pinakamahusay na mga tagapagpahiwatig ng aktibidad ng pagharang ng tissue RAAS.

Katayuan Ng Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website
1. Ang Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website ay hindi makakaapekto, o magiging bahagi ng, mga tuntunin ng anumang kontrata ng karwahe, o kung hindi man, sa Emirates Shipping Line.
Paggamit Ng Website
1. Ang mga tuntuning ito ay nalalapat lamang sa mga bahagi ng website na hindi nangangailangan ng digital na sertipiko o iba pang panseguridad na device o panukala para sa pag-access; ang mga sanggunian sa "website" dito ay dapat bigyang-kahulugan nang naaayon.
2. Ang website na ito ay ginawang available ng Emirates Shipping Line DMCEST (“Emirates Shipping Lines”). Sinumang partido na nag-a-access o nagba-browse sa website na ito o nagda-download o gumagamit ng anumang impormasyon, data, teksto, mga larawan, video o audio o anumang iba pang materyal na makukuha mula sa Emirates Shipping Lines sa pamamagitan ng o nabuo sa, nai-post o na-upload sa website ("Nilalaman") o kung hindi man ang paghiling, paggamit o pagtanggap ng anumang mga serbisyo o pasilidad (“Mga Serbisyo”) sa pamamagitan ng website (“User”) ay maaari lamang gawin ito napapailalim sa: (1) mga tuntunin at kundisyon na itinakda sa ibaba at (2) anumang karagdagang mga tagubilin, tuntunin o kundisyon sa website na nalalapat sa partikular na Nilalaman o Mga Serbisyo na ginagamit ng Gumagamit (tulad ng mga karagdagang tagubilin, tuntunin at kundisyon upang mangingibabaw sa mga tuntunin at kundisyon sa ibaba hanggang sa lawak ng anumang hindi pagkakapare-pareho), sabay-sabay na tinutukoy bilang "Mga Pangkalahatang Tuntunin ng Website". Ang pag-access sa o paggamit ng website na ito o anumang Nilalaman o Mga Serbisyo na magagamit sa pamamagitan nito ay dapat ituring na pagtanggap ng Gumagamit ng, at kasunduan ng Gumagamit sa, Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website.
3. Kung na-access ng User ang website o nakatanggap o gumagamit ng Nilalaman o Mga Serbisyo sa ngalan ng anumang iba pang partido (kabilang ang anumang body corporate), ang partidong iyon ay sasailalim din sa Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website na parang User ang partidong iyon. Ang Gumagamit ay ginagarantiyahan at kinakatawan na siya ay pinahintulutan ng anumang naturang partido na isailalim ang partidong iyon sa Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website.
Mga pagkakamali
1. Gagamit ang Line ng mga makatwirang pagsisikap upang matiyak na tumpak na ipinapakita ng Content ang alinman sa (1) ang nauugnay na bahagi ng mga record ng Emirates Shipping Line na hawak sa mga computer system ng Emirates Shipping Line o (2) impormasyong natanggap mula sa isang partido maliban sa Emirates Shipping Line. Hindi ginagarantiyahan ng Emirates Shipping Line na ang Nilalaman ay tumpak, sapat, walang error, kumpleto o napapanahon sa oras na ito ay na-access. Ang Gumagamit ay dapat gumawa ng karagdagang mga katanungan upang masiyahan ang kanyang sarili sa katumpakan at pagkakumpleto ng anumang Nilalaman bago umasa dito. Ang ilang partikular na Nilalaman ay maaaring lagyan ng label bilang nagpapahiwatig lamang, kung saan ang Emirates Shipping Line ay walang anumang warranty kaugnay ng kalidad, katumpakan, pagkakumpleto o pagiging maagap nito.
2. Maliban kung itinakda sa Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website, ang Emirates Shipping Line ay walang anumang pananagutan para sa paglabag sa anumang ipinahiwatig na warranty, termino o kundisyon na maaaring magamit kabilang ang (nang walang limitasyon) kaugnay ng operasyon, kalidad o kaangkupan para sa layunin ng website o anumang Nilalaman, Mga Materyal o Serbisyo ng Gumagamit, o ang paggamit ng makatwirang kasanayan at pangangalaga.
3. Responsable ang User para sa katumpakan at pagkakumpleto ng anumang Mga Materyal ng User. Dapat tiyakin ng Gumagamit na ang Mga Materyal ng Gumagamit ay hindi lumalabag sa anumang Karapatan sa Intelektwal na Pag-aari o iba pang karapatan ng anumang ikatlong partido at hindi mapanirang-puri, labag sa batas, imoral o kung hindi man ay malamang na lumabag o lumabag sa anumang karapatan o kinakailangan o magbunga ng anumang paghahabol para sa pagkawala o pinsala ng anumang ikatlong partido. Ang Gumagamit ay dapat magbayad ng danyos at hahawak ng hindi nakakapinsalang Emirates Shipping Line at mga kaakibat nito, mga kasama at ahente laban sa anumang mga paghahabol, pagkalugi, aksyon, paglilitis, pinsala o iba pang pananagutan anuman (kabilang ang mga pinsala o bayad na binayaran ng Emirates Shipping Line upang ikompromiso o ayusin ang isang paghahabol), at lahat ng legal na gastos o iba pang gastos, na dinanas ng Emirates Shipping Line o mga kaakibat at kaakibat nito bilang resulta ng anumang aktwal o potensyal na paglabag ng User sa mga obligasyon nito sa ilalim ng sugnay 4.3 na ito.
Mga Copyright / Iba Pang Karapatan
1. Pagmamay-ari ng lahat ng copyright, mga karapatan sa database, mga patent, trade o mga marka ng serbisyo, mga pangalan ng produkto o mga karapatan sa disenyo (rehistrado man o hindi rehistrado), mga lihim ng kalakalan at kumpidensyal na impormasyon at anumang katulad na mga karapatan na umiiral sa anumang teritoryo ngayon o sa hinaharap ("Mga Karapatan sa Intelektwal na Ari-arian" ) at mga katulad na karapatan at interes sa lahat ng domain name, trade mark, logo, branding na lumalabas sa website at lahat ng Nilalaman, o kung hindi man ay nauugnay sa istruktura ng website at Mga Serbisyong inaalok ng Emirates Shipping Line sa pamamagitan ng website, vests sa Emirates Shipping Linya o mga tagapaglisensya nito.
2. Maaaring gamitin ng Gumagamit ang website na ito at ang Nilalaman at Mga Serbisyong makukuha sa pamamagitan ng website para lamang sa mga layuning makatwirang inaasahan sa website na ito o kung hindi man ay maaaring makatwirang inaasahan sa kurso ng kanyang kaugnayan sa Emirates Shipping Line at alinsunod sa anumang mga pamamaraan mula sa oras hanggang oras na may bisa sa website. Hindi maaaring i-access ng User ang anumang bahagi ng website kung saan ang pag-access ay ipinahiwatig na pinaghihigpitan maliban kung ang User ay nakakuha ng naaangkop na awtorisasyon at anumang nauugnay na access device (tulad ng digital certificate) mula sa Emirates Shipping Line. Ang Gumagamit ay hindi maaaring: (1) gumamit o pahintulutan ang sinumang ibang partido na gamitin ang lahat o anumang bahagi ng website, Nilalaman o Mga Serbisyo na may kaugnayan sa mga aktibidad na lumalabag sa anumang nauugnay na batas, lumalabag sa mga karapatan ng anumang third party, o lumalabag sa anumang naaangkop na pamantayan, nilalaman mga kinakailangan o code; (2) mag-post sa, mag-upload sa, pansamantalang mag-imbak sa (kung ang naturang pasilidad ay ibinigay) o magpadala sa pamamagitan ng, website ng anumang impormasyon, materyales o nilalaman na maaaring o maaaring humimok ng pag-uugali na maaaring labag sa batas, nagbabanta, mapang-abuso, mapanirang-puri, malaswa , bulgar, diskriminasyon, pornograpiko, bastos o bastos; (3) gamitin ang website para sa layunin ng o bilang isang paraan upang magpadala ng mga email na 'flame' o 'spam'.
3. Dapat kunin ng User ang waiver ng anumang moral na karapatan sa anumang impormasyon, data o iba pang nilalaman o materyales na nai-post o na-upload ng User sa website ("Mga Materyal ng User"). Ang User sa pamamagitan nito ay hindi na mababawi na pinahihintulutan ang Emirates Shipping Line at ang mga lisensyado nito na gumamit ng anumang Mga Materyal ng User para sa lahat ng makatwirang layunin ng negosyo, kabilang ang walang limitasyong pagkopya, pag-amyenda, pagsasama sa iba pang mga materyales, pag-publish o kung hindi man ay nagbibigay sa mga third party (at pinahihintulutan ang mga third party na gumamit ng at i-sublicense ang Mga Materyales ng Gumagamit) saanman sa mundo ang anumang naturang Mga Materyal ng Gumagamit. Sumasang-ayon ang User na gumawa ng anumang mga hakbang (kabilang ang pagkumpleto ng anumang karagdagang dokumento) na maaaring kailanganin sa anumang hurisdiksyon upang magkabisa ang sugnay na ito.
4. Hindi ginagarantiyahan o kinakatawan ng Emirates Shipping Line na ang paggamit ng Gumagamit o ng alinmang partido sa Nilalaman o ang Mga Serbisyong available sa pamamagitan ng website ay hindi lalabag sa mga karapatan ng mga third party.
Mga hyperlink
1. Ang website ay maaaring maglaman ng ilang mga link o mga sanggunian sa mga website na pinapatakbo ng mga third party. Ang Emirates Shipping Line ay hindi gumagawa ng anumang warranty o representasyon patungkol sa anumang third party na website na maaaring i-access ng User sa pamamagitan ng website na ito o kung saan maaaring gamitin o i-access ng User upang paganahin ang pag-access o paggamit ng website na ito at alinman sa Nilalaman o Mga Serbisyo nito. Anumang naturang website ay ganap na hiwalay at independiyente mula sa website na ito at ang Emirates Shipping Line ay walang anumang kontrol sa nilalaman o pagpapatakbo ng naturang website. Ang Emirates Shipping Line ay hindi nag-eendorso ng anumang third party na website, at hindi tumatanggap ng anumang responsibilidad para sa pagkakaroon, pagpapatakbo, nilalaman o paggamit ng naturang website.
2. Ang isang Gumagamit ay maaaring maglagay ng mga hyperlink sa anumang hindi pinaghihigpitang bahagi ng website na ito sa kondisyon na ang Gumagamit ay sumusunod sa mga sumusunod na tuntunin o anumang iba pang mga tuntuning nai-post sa website sa pana-panahon. Ang Gumagamit: (1) ay maaaring mag-link sa, ngunit maaaring hindi, maliban kung may naunang nakasulat na kasunduan ng Emirates Shipping Line, na kopyahin sa anumang paraan ang anumang Nilalaman na lumalabas sa website; (2) hindi maaaring lumikha ng kapaligiran sa hangganan o browser sa paligid o kung hindi man ay mag-frame ng anumang Nilalaman o lumikha ng anumang impression na ang Nilalaman ay ibinibigay o pagmamay-ari ng anumang partido maliban sa Emirates Shipping Line; (3) hindi maaaring magpakita ng mapanlinlang o maling impormasyon tungkol sa Emirates Shipping Line, mga serbisyo o Nilalaman nito; (4) hindi maaaring ipahayag nang mali ang relasyon ng Emirates Shipping Line sa nagli-link na User (o anumang third party); (6) hindi maaaring lumikha ng anumang implikasyon o hinuha na ineendorso ng Emirates Shipping Line ang nagli-link na User o ang mga serbisyo nito (o anumang third party); (6) hindi maaaring gumamit o magparami ng logo, trade mark o pangalan ng Emirates Shipping Line; (7) ay hindi maaaring magbigay o magpakita ng anumang nilalaman na maaaring ipakahulugan bilang malaswa, mapanirang-puri, mapanirang-puri, hindi kanais-nais, nakakasakit, nandidiri, pornograpiko o hindi naaangkop sa anumang iba pang paraan; (8) hindi maaaring magpakita o magbigay ng mga materyales, nilalaman o anumang bagay na maaaring lumabag sa anumang mga batas ng anumang hurisdiksyon o lumalabag sa anumang Karapatan sa Intelektwal na Ari-arian; at (9) dapat malinaw na ipahiwatig na ang website ng Emirates Shipping Line ay pinatatakbo ng Emirates Shipping Line at hindi kinokontrol ng o kung hindi man ay nauugnay o konektado sa naka-link na website, at ang mga tuntunin at kundisyon ng Emirates Shipping Line ay nalalapat kaugnay sa anumang paggamit ng Website ng Emirates Shipping Line.
3. Dapat agad na alisin ng user kapag hiniling ang anumang link na nakalagay sa o sa anumang lugar ng website na ito. Hindi papayagan ng User ang sinumang third party na aggregator ng impormasyon na i-access o kunin ang impormasyon mula sa website na ito sa ngalan ng User. Ang Gumagamit ay hindi maaaring sa anumang paraan magpatakbo ng mga software program, script, macro o katulad na materyales laban sa o may kaugnayan sa anumang bahagi ng website dahil maaaring ilagay sa panganib, ikompromiso o hadlangan nito ang katatagan at operasyon ng website o lumabag sa mga karapatan sa o nauugnay sa website o anumang materyal na lumalabas dito.
Seguridad
1. Sumasang-ayon ang User na sumunod sa anumang makatwirang mga tagubilin na maaaring ilabas ng Emirates Shipping Line patungkol sa seguridad ng website.
2. Dapat tiyakin ng User na wala siyang gagawin sa panahon o pagkatapos ng anumang pag-access o paggamit ng website, Nilalaman o Mga Serbisyo na maaaring magresulta sa seguridad ng website, o ang mga system o seguridad ng Emirates Shipping Line o anumang iba pang mga user ng website, o anumang mga customer ng Emirates Shipping Line o nauugnay o kaakibat na kumpanya, na nakompromiso.
3. Parehong dapat gawin ng User at Emirates Shipping Line ang lahat ng makatwirang pag-iingat upang matiyak na ang mga komunikasyon sa pamamagitan ng website at sarili nitong mga system ay hindi maaapektuhan ng mga virus ng computer o iba pang mapanirang o nakakagambalang mga bahagi, at upang matiyak na walang ganoong mga bahagi ang naililipat sa o sa pamamagitan ng Emirates Shipping Linya o ang website.
Pananagutan
1. Kabuuang pananagutan ng Emirates Shipping Line, mga kaakibat nito, kasama at ahente sa Gumagamit at sinumang tao na kumikilos sa ngalan ng Gumagamit, anuman ang magmumula sa o may kaugnayan sa Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website at/o sa website, Mga Serbisyo o Nilalaman (kabilang ang nauugnay sa sa kapabayaan) ay dapat, sa pinagsama-samang, tungkol sa anumang paghahabol, o serye ng mga konektadong paghahabol na nagmula sa parehong dahilan sa anumang taon ng kalendaryo, ay hindi hihigit sa USD 600 (Mga Dolyar ng Estados Unidos Limang Daan).
2. Dapat tiyakin ng Gumagamit na walang mga paghahabol para sa higit sa pinagsama-samang limitasyon ng pananagutan na itinakda sa sugnay 7.1 na dadalhin laban sa Emirates Shipping Line, mga kaakibat nito, mga kasama o ahente.
3. Ang user ay pinapayuhan na kumuha, kung sa tingin niya ay naaangkop, insurance cover sa kanyang halaga, lalo na para sa anumang pagkawala na lumampas sa itinakda sa clause 7.1 sa itaas.
4. Wala sa Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website ang dapat magbukod ng pananagutan para sa kamatayan o personal na pinsala na nagreresulta mula sa kapabayaan o para sa pandaraya sa bahagi ng Emirates Shipping Line.
5. Maliban sa itinakda sa Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website, Emirates Shipping Line, ang mga kaakibat, kasosyo at ahente nito ay walang anumang pananagutan patungkol sa paggamit ng Nilalaman, Mga Serbisyo o website, anuman ang mangyari.
Miscellaneous
1. Ang paggamit ng website na ito o ng Nilalaman o Mga Serbisyo ay maaaring sumailalim sa ilang mga kinakailangan sa legal o regulasyon sa mga partikular na hurisdiksyon. Ang Gumagamit ay maaari lamang mag-access o gumamit ng website, Nilalaman o Mga Serbisyo hangga't pinahihintulutan ang naturang pag-access o paggamit sa hurisdiksyon kung saan niya ina-access o ginagamit ang website, Nilalaman o Mga Serbisyo.
2. Ang Emirates Shipping Line ay hindi mananagot para sa anumang pagkawala (kabilang ang walang limitasyong pagkawala ng kita), pinsala, pagkaantala o pagkabigo sa pagsasagawa ng alinman sa mga tungkulin nito na may kaugnayan sa Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website na dulot ng buo o bahagi ng pagkilos ng anumang pamahalaan o pamahalaan. ahensya, natural na pangyayari, batas o regulasyon (o anumang pagbabago sa interpretasyon nito), injunction, paghihigpit sa pera, parusa, kontrol sa palitan, aksyong pang-industriya (kasangkot man ang mga tauhan nito o hindi), digmaan, aksyong terorista, pagkabigo ng kagamitan, pagkagambala sa kapangyarihan mga supply o anumang bagay na lampas sa makatwirang kontrol nito.
3. Ang Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website ay pumapalit sa lahat ng nakaraang kasunduan, komunikasyon, representasyon at talakayan sa pagitan ng mga partidong nauugnay sa website. Walang partido ang magkakaroon ng karapatang kumilos laban sa Emirates Shipping Line na nagmumula sa anumang nakaraang kasunduan, komunikasyon, representasyon at talakayan tungkol sa website (maliban sa kaso ng mapanlinlang na misrepresentasyon), at walang partido ang umasa sa anumang mga tuntunin, warranty, representasyon o kundisyon maliban sa mga hayagang nakasaad sa Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website. Walang pagbabago o waiver ng Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website ang dapat na may bisa sa Emirates Shipping Line maliban kung ito ay nakasulat at sinang-ayunan ng isang awtorisadong kinatawan ng Emirates Shipping Line.
4. Kasama sa mga sanggunian sa Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website sa 'nakasulat' o 'nakasulat' ang komunikasyon sa pamamagitan ng email o iba pang elektronikong anyo. Kasama sa mga sanggunian sa Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website sa isahan ang maramihan at kabaliktaran.
5. Ang bawat isa sa mga probisyon ng Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website ay maaaring ihiwalay sa iba at kung ang isa o higit pa sa mga ito ay magiging walang bisa, ilegal o hindi maipapatupad, ang natitira ay hindi maaapektuhan sa anumang paraan.
6. Ang mga karapatan ng Emirates Shipping Line sa ilalim ng Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website ay maaaring gamitin nang madalas hangga't kinakailangan at pinagsama-sama at hindi eksklusibo sa mga karapatan nito sa ilalim ng anumang naaangkop na batas. Ang anumang pagkaantala sa paggamit o hindi paggamit ng anumang naturang karapatan ay hindi isang pagwawaksi ng karapatang iyon.
7. Ang User ay hindi maaaring magtalaga, makibahagi o kung hindi man ay maglipat ng anumang karapatan o benepisyo sa ilalim ng anumang probisyon ng Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website nang walang paunang nakasulat na pahintulot ng Emirates Shipping Line.
8. Alinsunod sa sugnay 1, ang Emirates Shipping Line ay maaaring anumang oras at nang walang abiso o pananagutan na magbago, makagambala, mapabuti o mag-alis ng Nilalaman o anumang Mga Serbisyo na maaaring makuha sa pamamagitan ng website, o ng Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website.
9. Maaaring tumulong o makipagtulungan ang Emirates Shipping Line sa mga awtoridad sa anumang hurisdiksyon na may kaugnayan sa anumang direksyon o kahilingang ibunyag ang personal o iba pang impormasyon tungkol sa sinumang User o sa paggamit ng website, Nilalaman o Mga Serbisyo.
10. Ang mga kaakibat, kasama at ahente ng Emirates Shipping Line ("Mga Kaugnay na Third Party") ay magkakaroon ng benepisyo ng lahat ng probisyon ng Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website na ipinahayag na para sa kanilang kapakinabangan, gayundin ang sugnay ng batas at hurisdiksyon. Sa pagpasok sa Pangkalahatang Mga Tuntunin sa Website, ginagawa ito ng Emirates Shipping Line (hanggang sa mga naturang probisyon) hindi lamang sa sarili nitong ngalan kundi bilang ahente at tagapangasiwa para sa mga naturang tao
11. Sa lawak na ang sugnay 8.10 ay hindi epektibo upang magbigay ng ganoong benepisyo sa alinmang Kaugnay na Third Party, maaaring ipatupad ng naturang Kaugnay na Third Party ang mga naturang probisyon sa sarili nitong pangalan alinsunod sa Contracts (Rights of Third Party) Act 1999. Ang Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website ay maaaring iba-iba o binawi, sa pamamagitan ng kasunduan o alinsunod sa kanilang mga tuntunin, nang walang pahintulot ng sinumang Kaugnay na Third Party.
12. Ang Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website ay sasailalim sa batas ng Ingles at anumang hindi pagkakaunawaan, paghahabol, usapin ng pagbuo o interpretasyon na magmumula sa o nauugnay sa website, kabilang ang Pangkalahatang Mga Tuntunin ng Website, ay sasailalim sa eksklusibong hurisdiksyon ng mga hukuman sa Ingles.

Endothelial dysfunction sa arterial hypertension

^ G.I. Storozhakov, N.M. Fedotova, G.S. Vereshchagin, Yu.B. Chervyakova

Department of Hospital Therapy No. 2, Faculty of Medicine, Russian State Medical University

Medical unit No. 1AMO ZIL

Sa unang pagkakataon, ang opinyon tungkol sa independiyenteng papel ng endothelium sa regulasyon ng vascular tone ay nai-publish noong 1980, nang ang Furchgott I.E. natuklasan ang kakayahan ng isang nakahiwalay na arterya na nakapag-iisa na baguhin ang tono ng kalamnan nito bilang tugon sa acetylcholine nang walang paglahok ng mga mekanismo ng sentral (neurohumoral). Ang pangunahing papel dito ay itinalaga sa mga endothelial cells, na nailalarawan ng mga may-akda bilang "isang cardiovascular endocrine organ na nakikipag-usap sa mga kritikal na sitwasyon sa pagitan ng dugo at mga tisyu".

Mga function ng endothelial

Ipinakita ng mga kasunod na pag-aaral na ang endothelium ay hindi isang passive na hadlang sa pagitan ng dugo at mga tisyu, ngunit isang aktibong organ, ang dysfunction na kung saan ay isang mahalagang bahagi ng pathogenesis ng halos lahat ng cardiovascular disease, kabilang ang atherosclerosis, arterial hypertension (AH), coronary heart. sakit (IHD), talamak na pagpalya ng puso (CHF). Ang endothelium ay kasangkot din sa pathogenesis ng mga nagpapasiklab na reaksyon, mga proseso ng autoimmune, diabetes mellitus, trombosis, sepsis, paglaki ng mga malignant na tumor, atbp. Ang mekanismo ng pakikilahok ng endothelium sa paglitaw at pag-unlad ng iba't ibang mga kondisyon ng pathological ay multifaceted at nauugnay hindi lamang sa regulasyon ng tono ng vascular, kundi pati na rin sa pakikilahok sa mga proseso ng atherogenesis, pagbuo ng thrombus, proteksyon ng integridad ng vascular. pader.

Ki. Sa isang pinasimpleng anyo, tatlong pangunahing stimuli ang maaaring makilala na nagiging sanhi ng "hormonal" na tugon ng endothelial cell:

Pagbabago sa bilis ng daloy ng dugo (pagtaas ng stress ng paggugupit);

Mga tagapamagitan ng platelet (serotonin, adenosine diphosphate, thrombin);

Ang mga nagpapalipat-lipat at / o "intramural" na neurohormones (catecholamines, vasopressin, acetylcholine, endothelin, bradykinin, histamine, atbp.).

Pagkilos ng mga tagapamagitan at neurohormones

ay isinasagawa sa pamamagitan ng mga tiyak na receptor na matatagpuan sa ibabaw ng mga endothelial cells. Ang isang bilang ng mga sangkap (arachidonic acid, A-23187) ay kumikilos sa endothelial cell bypassing receptors, i.e. direkta sa buong lamad ng cell.

Ang mga pangunahing pag-andar ng endothelium ay:

Pagpapalabas ng mga vasoactive agent, kabilang ang nitric oxide, endothelin, angiotensin I (maaaring angiotensin II), prostacyclin, thromboxane;

Pagbara ng coagulation ng dugo at pakikilahok sa fibrinolysis;

Mga function ng immune;

Enzymatic activity (expression sa ibabaw ng endothelial cells ng angiotensin-converting enzyme - ACE);

Pakikilahok sa regulasyon ng paglaki ng makinis na mga selula ng kalamnan (SMC), proteksyon ng SMC mula sa mga impluwensya ng vaso-constrictor.

Ang endothelium ay bawat segundo na nakalantad sa mga panlabas na impluwensya mula sa maraming mga kadahilanan na " umaatake" sa ibabaw nito mula sa lumen ng sisidlan at mga stimuli para sa "hormonal" na tugon ng endothelial cell.

Karaniwan, ang mga endothelial cell ay tumutugon sa mga stimuli na ito sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis ng mga sangkap na nagdudulot ng relaxation ng SMC ng vascular wall, una sa lahat, nitric oxide (NO) at mga derivatives nito (endothelial relaxation factor - EGF), pati na rin ang prostacyclin at kadahilanan ng hyperpolarization na umaasa sa endothelium ... Mahalagang tandaan na ang epekto ng EGF-NO ay hindi limitado sa lokal na vasodilation, ngunit mayroon ding antiproliferative effect sa SMC ng vascular wall. Bilang karagdagan, sa lumen ng daluyan, ang kumplikadong ito ay may isang bilang ng mga mahalagang sistematikong epekto na naglalayong protektahan ang vascular wall at maiwasan ang pagbuo ng thrombus. Pinipigilan nito ang pagsasama-sama ng platelet, oksihenasyon ng low density lipoprotein, pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit (at pagdirikit ng mga monocytes at platelet sa dingding ng daluyan), paggawa ng endothelin, atbp.

Sa ilang mga sitwasyon (halimbawa, acute hypoxia), ang mga endothelial cells, sa kabaligtaran, ay nagiging sanhi ng vasoconstriction. Nangyayari ito kapwa dahil sa pagbawas sa paggawa ng EGF-NO, at dahil sa pagtaas ng synthesis ng mga sangkap na may epekto na vasoconstrictor - endothelial constriction factor: superaxidized anions, thromboxane A2, endothelin-1, atbp.

Sa matagal na pagkakalantad sa iba't ibang mga nakakapinsalang kadahilanan (hypoxia, pagkalasing, pamamaga, hemodynamic overload, atbp.), Ang unti-unting pag-ubos at perversion ng compensatory dilating na kakayahan ng endothelium ay nangyayari, at ang vasoconstriction at proliferation ay nagiging pangunahing tugon ng mga endothelial cells sa ordinaryong stimuli. . Ang pinakamahalagang kadahilanan ng endothelium ay

Ang pangunahing dysfunction ay ang talamak na hyperactivation ng renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS). Ang napakalaking kahalagahan ng endothelium para sa pagbuo ng mga sakit sa cardiovascular ay sumusunod mula sa katotohanan na ang pangunahing pool ng ACE ay matatagpuan sa lamad ng mga endothelial cells. 90% ng kabuuang dami ng RAAS ay nahuhulog sa mga organo at tisyu (10% - sa plasma), bukod sa kung saan ang vascular endothelium ay tumatagal ng unang lugar, samakatuwid, ang hyperactivation ng RAAS ay isang kailangang-kailangan na katangian ng endothelial dysfunction.

Ang pakikilahok ng ACE sa regulasyon ng tono ng vascular ay natanto sa pamamagitan ng synthesis ng angiotensin II, na may isang malakas na epekto ng vasoconstrictor sa pamamagitan ng pagpapasigla sa mga receptor ng AT1 ng mga vessel ng MMC. Isa pa

ang mekanismo, na mas nauugnay sa endothelial dysfunction mismo, ay nauugnay sa pag-aari ng ACE upang mapabilis ang pagkasira ng bradykinin. Ang isang pagtaas sa aktibidad ng ACE, na matatagpuan sa ibabaw ng mga endothelial cells, ay nag-catalyze sa pagkasira ng bradykinin sa pag-unlad ng kamag-anak na kakulangan nito. Kakulangan ng sapat na pagpapasigla ng bradykinin B2 receptors

Ang kanal ng mga endothelial cells ay humahantong sa isang pagbawas sa synthesis ng EGF-NO at isang pagtaas sa tono ng mga sisidlan ng SMC.

Pagtatasa ng endothelial function

Ang mga pamamaraan para sa pagtukoy ng endothelial function ay batay sa pagtatasa ng kakayahan ng endothelium na makagawa ng nitric oxide bilang tugon sa pharmacological (acetylcholine, methacholine, substance P, bradykinin, histamine, thrombin) o pisikal (mga pagbabago sa daloy ng dugo) stimuli, sa direktang pagtukoy ng ang antas ng NO, pati na rin sa pagtatasa ng "kapalit" na mga tagapagpahiwatig ng endothelial function (von Willebrand factor, tissue plasminogen activator, thrombomodulin). Sinusukat nito ang epekto ng endothelium-dependent stimulus sa diameter ng daluyan at / o daloy ng dugo sa pamamagitan nito.

Mula sa pharmacological stimuli, karaniwang ginagamit ang acetylcholine, at mula sa mechanical stimuli, isang pagsubok na may reactive hyperemia (pagkatapos ng panandaliang occlusion ng isang malaking sisidlan). Ang epekto ng stimuli ay pinag-aaralan ng angiography (madalas na coronary angiography), ultrasound imaging na may Doppler blood flow measurement, o magnetic resonance imaging. Ang pag-aaral ng mga katangian ng dilatation ng arterya ay binubuo ng dalawang yugto: pagtatasa ng endothelium-dependent vasodilation (pagbibigay ng acetylcholine o isang pagsubok na may reactive hyperemia) at endothelium-independent vasodilation (pagbibigay ng exogenous nitrates - nitroglycerin, nitrosorbide, sodium nitroprusside, na kung saan ay mga analog ng relaxation factor).

Ang pangunahing non-invasive na pamamaraan na ginagamit upang masuri ang vasomotor function ng endothelium ay high-resolution na ultratunog. Ang pinaka-praktikal na paraan ay ang duplex scanning ng peripheral arteries, lalo na, ang pagtatasa ng diameter ng brachial artery bago at pagkatapos ng panandaliang limb ischemia. Upang sukatin ang diameter ng sisidlan, karaniwang ginagamit ang 7-13 MHz linear sensor na may isang phased array ng variable frequency, habang ang mahusay na katumpakan ng mga resulta ay nakakamit sa dalas ng 10 MHz. Karaniwang tinatanggap na ang normal na tugon ng endothelium sa isang pagsubok na may reaktibong hyperemia ay isang pagtaas sa diameter ng brachial artery ng higit sa 10% mula sa una. Ang mas maliit na mga nadagdag ay tinukoy bilang endothelial dysfunction.

Mga sanhi ng endothelial dysfunction

Nagsasagawa ng malaking bilang ng mga pag-andar sa pamamagitan ng iba't ibang mga molekula ng tagapamagitan, ang endothelium ay nagiging mahina sa mga nakakapinsalang epekto, at sumasailalim din sa mga natural na pagbabagong nauugnay sa edad. Napatunayan na ang endothelial dysfunction ay nauugnay sa isang malaking bilang ng

iba't ibang mga kadahilanan at kondisyon ng pathological, tulad ng edad, postmenopause, hypercholesterolemia at hypertriglyceridemia, diabetes mellitus, paninigarilyo at arterial hypertension.

Ang isang teorya ay iniharap tungkol sa natural na pagtanda ng endothelium, na humahantong sa pagkagambala sa normal na paggana nito. Sa isang bilang ng mga gawa sa pag-aaral ng endothelial function sa mga pasyente na may hypertension ng iba't ibang edad, ipinakita na ang vasodilation sa pagsubok na may reaktibong hyperemia ay bumababa sa pagtanda, at ang dinamika na ito ay mas malinaw sa populasyon ng babae kaysa sa populasyon ng lalaki.

Sa pag-aaral ng mga pagkakaiba ng kasarian sa endothelial dysfunction, natuklasan na ang endothelial dysfunction sa postmenopausal na kababaihan na may hypertension ay naitala na may parehong dalas tulad ng sa mga lalaking may hypertension. Sa mga babaeng premenopausal na may hypertension, ang kapansanan sa endothelial function ay mas madalas na nakita kaysa sa mga hypertensive na lalaki. Ang endothelial dysfunction ay hindi naitala sa mga babaeng premenopausal na may normal na presyon ng dugo (BP). Iniuugnay ng mga may-akda ang mga resulta na nakuha sa proteksiyon na epekto ng mga estrogen sa vascular wall.

Ang mga eksperimento at klinikal na pag-aaral ay nagpakita ng kaugnayan sa pagitan ng hyperglycemia at endothelial dysfunction, na dahil sa parehong direktang nakakapinsalang epekto ng tumaas na mga konsentrasyon ng glucose sa vascular wall at isang kaskad ng metabolic reaksyon na nabubuo sa diabetes mellitus.

Ang hyperlipidemia ay nauugnay sa kapansanan sa endothelial function, habang nananatiling hindi malinaw kung ang mga lipid ay may direktang nakakapinsalang epekto sa endothelium. Sa hinaharap, ang endothelial dysfunction ay nagsisilbing isa sa mga pathogenetic na mekanismo ng pag-unlad ng atherosclerosis.

Ang paninigarilyo ay may masamang epekto sa kondisyon ng vascular wall

dahil sa nakakapinsalang epekto ng nikotina. Kasabay nito, ang isang bilang ng mga pag-aaral ay itinatag na ang bilang ng mga sigarilyo na pinausukan bawat araw at ang nilalaman ng nikotina sa mga ito ay hindi makabuluhang nakakaapekto sa kalubhaan ng endothelial dysfunction.

Pathogenesis ng endothelial dysfunction sa hypertension

Sa hypertension sa mga tao, ang pagkakaroon ng endothelial dysfunction sa coronary, renal at peripheral vessels ay napatunayan. Ang talamak na pagsugpo sa NO - ^^ pelase sa eksperimento ay mabilis na humahantong sa lahat ng mga organikong kahihinatnan ng malubha at matagal na hypertension, kabilang ang atherosclerosis at mga sugat sa vascular organ. Ang partikular na hindi aktibo ng endothelial NO synthase gene sa eksperimento ay sinamahan ng pagtaas ng average na presyon ng dugo ng humigit-kumulang 15-20 mm Hg. Art. Ang mga pang-eksperimentong data na ito ay nagpapatunay sa papel ng pagbaba ng NO synthesis sa regulasyon ng presyon ng dugo.

Ang pang-eksperimentong data sa endothelial function sa hypertension ay nakuha pangunahin sa mga daga, dahil ang modelong ito ang pinakamalapit sa mahahalagang hypertension sa mga tao. Sa kusang hypertension sa mga daga, ang produksyon ng nitric oxide ay tumataas, ngunit ang pagtaas na ito ay lumalabas na hindi sapat, dahil ang hindi aktibo na pagtaas nito, ang pagpapalabas ng mga vasoconstrictor prostaglandin ay isinaaktibo, ang anatomical restructuring ng pader ng arterya ay nangyayari sa anyo ng isang pampalapot ng intima, na pumipigil sa pagkilos ng nitric oxide sa vascular wall.

Ang mga pag-aaral ng endothelial function sa mga taong may hypertension ay hindi nagsiwalat ng isang tiyak at hindi malabo na mekanismo ng kapansanan nito. Ang ilang mga mananaliksik ay naniniwala na sa mahahalagang hypertension, ang endothelial dysfunction ay sanhi ng sabay-sabay na pinsala sa L-arginine-nitric oxide system at ang produksyon ng mga vasoconstrictor prostaglandin, na may kapansanan sa produksyon ng NO bilang pangunahin, at isang pagtaas sa antas ng vasoconstriction.

Ang mga ahente ng rictor ay nauugnay sa edad. Ayon sa iba pang mga may-akda, ang pangunahing mekanismo na humahantong sa endothelial dysfunction sa hypertension ay ang paggawa ng mga cyclooxygenase-dependent prostaglandin at mga libreng oxygen radical, na, sa turn, ay nagdudulot ng pagbaba sa aktibidad ng nitric oxide.

Ang pagtaas ng shear stress sa endothelium ay may nakapagpapasigla na epekto sa synthesis ng nitric oxide. Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang mga pagbabago sa bilis ng daloy ng dugo ay nagbabago sa lumen ng malalaking arterya. Ang sensitivity ng mga arterya sa daloy ng dugo ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng kakayahan ng mga endothelial cells na makita ang shear stress na kumikilos sa kanila mula sa dumadaloy na dugo, na nagiging sanhi ng "shear deformation" ng mga endothelial cells. Ang pagpapapangit na ito ay nakikita sa pamamagitan ng lumalawak na sensitibong mga endothelial ion channel, na humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng calcium sa cytoplasm at ang pagpapalabas ng nitric oxide.

Ang data sa estado ng endothelial function sa hypertension ay higit na nagkakasalungatan. Ang isang bilang ng mga gawa ay nagpapahiwatig ng isang malaking pagkakaiba-iba ng mga tagapagpahiwatig ng pag-andar ng endothelial sa mga pasyente na may hypertension, na hindi pinapayagan ang pagbubunyag ng mga makabuluhang pagkakaiba sa pagitan ng mga halagang ito at ng mga malusog na indibidwal. Sa kabilang banda, mayroong isang malaking bilang ng mga pag-aaral na nagpakita ng kapansanan ng vasomotor function ng endothelium sa hypertension. Posible na ang hindi pagkakapare-pareho ng mga resulta ng mga pag-aaral ng endothelial function ay nauugnay sa heterogeneity ng mga pinag-aralan na grupo, na naiiba sa edad, tagal at kalubhaan ng hypertension, pati na rin ang kalubhaan ng pinsala sa target na organ.

Mayroong iba't ibang mga pananaw sa

ang tanong ng pangunahing katangian ng endothelial dysfunction sa hypertension. Ayon sa ilang mga may-akda, ang kapansanan sa endothelium-dependent vasodilation sa hypertension ay isang pangunahing kababalaghan, dahil ito ay nagpapakita

Xia sa mga inapo ng mga pasyente na may mahahalagang hypertension na hindi nagdurusa sa pagtaas ng presyon ng dugo. Bilang karagdagan, sa mga pag-aaral, ang isang malinaw na ugnayan ay hindi nakuha sa pagitan ng kalubhaan ng endothelial dysfunction at ang halaga ng presyon ng dugo, na nagpapahiwatig ng primacy ng endothelial dysfunction. Ito ay ipinahiwatig din ng iba pang data na nakuha sa pag-aaral ng dynamics ng endothelial function indicators: ang pagbaba ng presyon ng dugo ay hindi humantong sa pagpapanumbalik ng kapansanan sa endothelial function.

Naniniwala ang ibang mga mananaliksik na ang endothelial dysfunction na naobserbahan sa hypertension ay higit na bunga ng sakit kaysa sa sanhi nito. Ang dysfunction ng endothelium ay itinuturing na isang pagpapakita ng napaaga na pagtanda ng mga daluyan ng dugo dahil sa talamak na pagkakalantad sa mataas na presyon ng dugo. Dahil sa pag-unlad ng endothelial dysfunction, ang tono ng vascular smooth muscles ay tumataas, na sa hinaharap ay maaaring humantong sa vascular remodeling.

Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay nakilala sa mga pasyente na may mahalagang hypertension ang kaugnayan sa pagitan ng kapansanan sa endothelial function at mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng coronary artery disease. Kasabay nito, ang parehong nababago na kadahilanan (hypercholesterolemia) at ang hindi nababagong kadahilanan (kasaysayan ng pamilya ng ischemic heart disease at hypertension) ay nauugnay sa endothelial dysfunction. Kaya, walang hindi malabo na sagot sa tanong ng namamana na determinismo ng endothelial dysfunction na natanggap.

Nakuha ang data na ang profile na "non-dipper" (kawalan ng isang katangian na ritmo ng pagbaba ng BP) na may pang-araw-araw na pagsubaybay sa BP ay mas hindi kanais-nais na may kaugnayan sa kalubhaan ng endothelial dysfunction kumpara sa mga pasyente na may napanatili na pang-araw-araw na dinamika ng BP. Kahit na ang panandaliang pagtaas ng presyon ng dugo, na itinuturing na "white coat hypertension" sa araw-araw na pagsubaybay sa presyon ng dugo, ay maaaring humantong sa pagbuo ng endothelial dysfunction.

Ang papel ng endothelial dysfunction sa pathogenesis ng pag-unlad at pag-stabilize ng hypertension ay nananatiling hindi malinaw. Hindi alam kung ang mga pasyente na may hypertension ay may congenital (posibleng namamana) na kababaan ng endothelial function na may posibilidad na bumuo ng mga reaksyon ng vasospastic na humahantong sa paglitaw at pag-stabilize ng hypertension, o ang nahayag na endothelial dysfunction ay bubuo muli laban sa background ng nakakapinsalang epekto ng mataas. presyon ng dugo.

Endothelial dysfunction at pinsala sa target na organ

Ang isang matagal na pagtaas sa presyon ng dugo ay negatibong nakakaapekto sa estado ng mga panloob na organo ng katawan, na nagiging sanhi ng kanilang mga pagbabago sa istruktura at pagganap. Ang pangunahing target ng hypertension ay ang puso, mga daluyan ng dugo, utak, at bato.

Ang kaliwang ventricular myocardial hypertrophy (LVH) ay isa sa pinakamahalagang pagpapakita ng pinsala sa puso bilang target na organ ng hypertension. Ang pagkalat ng LVH ay depende sa edad ng mga pasyente (mas madalas na sinusunod sa mas matatandang pangkat ng edad) at direktang proporsyonal sa antas ng presyon ng dugo at ang tagal ng sakit. Sa karaniwan, ito ay napansin sa 50% ng mga pasyente na may hypertension.

Ang LVHM ay may malaking epekto sa kalikasan ng kurso at pagbabala ng sakit. Ang panganib ng pagbuo ng mga komplikasyon ng cardiovascular sa mga pasyente na may hypertension at LVH (ayon sa echocardiography) ay 2-6 beses na tumaas kumpara sa mga pasyente na may normal na kaliwang ventricular (LV) myocardial mass.

Sa isang bilang ng mga gawa sa pag-aaral ng cardiovascular continuum, ipinakita na ang kakulangan ng nitric oxide sa hypertension ay magkakaugnay sa pag-activate ng RAAS at pag-unlad ng concentric LVH. Ang mga pasyente na may hypertension ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba sa endothelium-dependent na tugon ng brachial artery sa pagkakaroon ng LVH kumpara sa mga pasyente na walang LVH. isang-

gayunpaman, nanatiling hindi malinaw ang tanong tungkol sa kahalagahan ng mga pagbabagong ito. Iminungkahi na ang LV endothelium at myocardium ay apektado bilang mga target na organo sa hypertension. Ang pagpapalagay na ito ay maaaring suportado ng katotohanan na ang antihypertensive therapy na kahanay ng pagbaba ng presyon ng dugo ay nagpapababa ng parehong masa ng LV myocardium at ang kalubhaan ng endothelial dysfunction . Kasabay nito, ipinakita ng iba pang mga pag-aaral na kapag nakamit ang mga target na halaga ng presyon ng dugo, nagpapatuloy ang mga endothelial dysfunctions (bagaman bumababa sila) anuman ang estado ng hemodynamics at LV mass index.

Ang paglabag sa LV diastolic function ay itinuturing na isa sa mga pinakaunang sugat sa puso sa hypertension. Ang mga pagbabago sa diastolic function ay nauugnay sa isang pagtaas sa nilalaman ng fibrous tissue, collagen sa myocardium at may kapansanan sa transportasyon ng mga calcium ions, na nagpapabagal sa pagpapahinga at nakakapinsala sa extensibility ng LV myocardium.

Ang nakakumbinsi na data sa kaugnayan sa pagitan ng endothelial dysfunction at LV diastolic dysfunction ay hindi nakuha. Sa eksperimentong gawain sa mga hayop, ipinakita na ang pagkakaroon ng endothelial dysfunction ng coronary arteries ay nagpapalala ng diastolic relaxation ng LV sa mga kondisyon ng katamtamang hypertension. Iminungkahi na ang karamdaman na ito ay maaaring mag-ambag sa pagbuo ng LV diastolic dysfunction. Ang pagsusuri sa mga pasyente na may sakit na coronary artery ay nagsiwalat na ang pag-unlad ng endothelial dysfunction ay sinamahan ng isang pagkasira sa LV diastolic function. Sa isa pang klinikal na pag-aaral, natagpuan na ang pagtitiyaga ng LV diastolic dysfunction sa panahon ng antihypertensive therapy at ang kapansanan sa endothelium-dependent relaxation ng mga arterya sa mga pasyenteng may hypertension ay hindi nauugnay sa isa't isa (walang kaugnayan ang natagpuan sa pagitan ng kakayahan ng brachial artery sa vasodilation at phase-volume

istraktura ng diastole, kapwa sa una at sa panahon ng therapy na may enalapril).

Kaya, maaari itong ipagpalagay na ang mga proseso ng pinsala sa puso at mga daluyan ng dugo sa hypertension ay bubuo nang magkatulad, ngunit, marahil, mayroon ding pagkakaugnay ng mga nakakapinsalang mekanismo. Samakatuwid, ang karagdagang pananaliksik ay kinakailangan upang linawin ang mga link sa pagitan ng endothelial dysfunction at ang likas na katangian ng pinsala sa puso sa hypertension.

Ang dami ng namamatay mula sa cardiovascular disease ay tumataas sa proporsyon sa pagtaas ng systolic at diastolic na presyon ng dugo. Ang antas ng pagtaas ng presyon ng dugo ay nauugnay sa saklaw ng isang kakila-kilabot na komplikasyon ng hypertension bilang stroke. Ang kumbinasyon ng hypertension na may mga atherosclerotic lesyon ng carotid arteries ay nagsisilbing isang hindi kanais-nais na prognostic sign. Dahil ang dysfunction ng endothelial cells ay gumaganap ng isa sa mga pangunahing tungkulin sa may kapansanan na tono ng vascular at karagdagang mga atherosclerotic lesyon ng mga arterya sa hypertension, iminungkahi ng ilang mga may-akda na ituring ang kapansanan sa endothelial function bilang isang predictor ng cardiovascular catastrophes.

Ang isang bilang ng mga gawa, kabilang ang malakihang pag-aaral na PROGRESS, ay nakakumbinsi na pinatunayan na ang antihypertensive therapy ay binabawasan ang panganib na magkaroon ng pangunahin at pangalawang stroke. Kasabay nito, ang epektibong pag-iwas sa mga komplikasyon sa vascular ay maaaring makamit kapwa dahil sa aktwal na pagbaba ng presyon ng dugo, at dahil sa organoprotective na epekto ng mga antihypertensive na gamot.

Sa mga nagdaang taon, ang estado ng tugon ng endothelial sa isang pagsubok na may reaktibong hyperemia sa mga pasyente na may hypertension at hindi pa nakatanggap ng antihypertensive therapy ay pinag-aralan. Ayon sa mga pag-aaral na ito, ang pagkakaroon ng endothelial dysfunction ay isang marker ng hinaharap na mga komplikasyon ng cardiovascular, kabilang ang stroke, lumilipas na ischemic attack, myocardial infarction,

obliterating lesyon ng peripheral arteries.

Kaya, ang mga kamakailang pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang dysfunction ng vascular endothelial cells ay may mahalagang papel sa mga karamdaman ng vascular tone. Kaugnay nito, ang mga pag-andar ng endothelium at ang pagwawasto ng kanilang mga karamdaman ay nagiging mga bagong layunin ng therapy at pag-iwas sa arterial hypertension at mga komplikasyon nito.

Belenkov Yu.N., Mareev V.Yu., Ageev F.T. Angiotensin-converting enzyme inhibitors sa paggamot ng mga cardiovascular disease. M., 2002.

Buvaltsev V.I., Mashina S.Yu., Pokidyshev D.A. et al. Ang papel na ginagampanan ng pagwawasto ng metabolismo ng nitric oxide sa katawan sa pag-iwas sa hypertensive remodeling ng cardiovascular system // Ros. cardiol. zhurn. 2002. Bilang 5. S. 13-19.

Vizir V.A., Berezin A.E. Ang pagtitiyaga ng endothelial dysfunction at left ventricular diastolic dysfunction sa mga pasyente na may arterial hypertension na ginagamot sa enal-prilom // Ukrainian cardiol. zhurn. 2003. Bilang 3. S. 12-17.

Dzhurich D., Stefanovich E., Tasich N. et al. Application ng brachial artery reactivity tests sa pagtatasa ng endothelial dysfunction sa panahon ng pagtanda // Cardiology. 2000. Blg. 11. S. 24-27.

A. A. Zateyshikov, D. A. Zateyshikov Endothelial regulation ng vascular tone: mga pamamaraan ng pananaliksik at klinikal na kahalagahan // Cardiology. 1998. Bilang 9. S. 26-32. Zateishchikov D.A., Minushkina L.O., Kudryashova O.Yu. at iba pang Functional na estado ng endothelium sa mga pasyente na may arterial hypertension at coronary heart disease // Cardiology. 2000. Bilang 6. S. 14-17.

Ivanova O.V., Balakhonova TV., Soboleva G.N. at iba pa. Ang estado ng endothelium-dependent vasodilation ng brachial artery sa mga pasyente na may mahahalagang hypertension, na tinasa gamit ang high-resolution na ultrasound // Cardiology. 1997. Bilang 7. S. 41-46.

Nebieridze D.V., Oganov R.G. Endothelial dysfunction bilang isang panganib na kadahilanan para sa atherosclerosis: ang klinikal na kahalagahan ng pagwawasto nito // Cardiovascular therapy at pag-iwas. 2003. T. 2. Blg. 3. S. 86-89.

Parfenov V.A. Mga klinikal na patnubay para sa presyon ng dugo at pag-iwas sa stroke // Neurological journal. 2001. Bilang 5. S. 54-57.

Soboleva G.N., Rogoza A.N., Karpov Yu.A. Endothelial dysfunction sa arterial hypertension: vasopressive effect ng bagong henerasyong R-blockers // Rus. honey. zhurn. 2001. T. 9.Blg 18. S. 24-28.

Shlyakhto E.V., Konradi A.O., Zakharov D.V. at iba pang Structural at functional na mga pagbabago sa myocardium sa mga pasyente na may mahahalagang hypertension // Cardiology. 1999. Blg. 2. S. 49-55.

Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection ng endothelial dysfunction sa mga bata at matatanda na nasa panganib ng atherosclerosis // Lancet. 1992. V. 340. P. 1111-1115.

Fruchgott R.F., Zawadzki J.V. Ang obligadong papel ng mga endothelial cells sa pagpapahinga ng arterial smooth na kalamnan sa pamamagitan ng acetylcholine // Kalikasan. 1980. V. 288. P. 373-376.

Hurlimann D., Ruschitzka F., Luscher TF. Ang ugnayan sa pagitan ng endothelium at ng pader ng sisidlan // Eur. Heart J. Suppl. 2002. Bilang 4. P. 1-7.

Iiyama K., Nagano M., Yo Y. et al. May kapansanan sa endothelial function na may mahahalagang hypertension na tinasa ng ultrasonography // Amer. Puso J. 1996. V. 132. P. 779-782.

Luscher TF. sa ngalan ng Steering Committee at ng mga Investigator ng ENCORE Trials "Endothelial dysfunction bilang isang therapeutic target" // Eur. Heart J. Suppl. 2000. Blg. 2. P. 20-25.

McCarthy P.A., Shah A.M. Endothelial dysfunction blunts left ventricular relaxant effect ng captopril sa pressure-overload hypertrophy // J. Moll. Cell. Cardiology. 1998. Blg. 30. P. 178.

Pepine C.J., Celermajer D.S., Drexler H. Vascular Health bilang Therapeutic Target sa Cardiovascular Disease. Gainesville, 1998.

Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Ang hypertension ay nagdudulot ng napaaga na pagtanda ng endothelial function sa mga tao // Hypertension. 1997. Blg. 29. P. 736-743.

Mga keyword

ENDOTHELIUM OF VESELS / ENDOTHELIAL DYSFUNCTION/ NITRIC OXIDE / OXIDATIVE STRESS/ VASCULAR ENDOTHELIUM / ENDOTHELIAL DYSFUNCTION / NITRIC OXIDE / OXIDATIVE STRESS

anotasyon siyentipikong artikulo sa klinikal na gamot, ang may-akda ng gawaing pang-agham - Melnikova Yulia Sergeevna, Makarova Tamara Petrovna

Ang vascular endothelium ay isang natatanging "endocrine tree" na ganap na naglinya sa lahat ng mga organo ng vascular system ng katawan. Ang mga endothelial cell ay lumikha ng isang hadlang sa pagitan ng dugo at mga tisyu, gumaganap ng isang bilang ng mga mahahalagang pag-andar ng regulasyon, pag-synthesize at pagpapalabas ng isang malaking bilang ng iba't ibang mga biologically active substance. Ang estratehikong lokasyon ng endothelium ay nagbibigay-daan dito na maging sensitibo sa mga pagbabago sa hemodynamic system, mga signal na dinadala ng dugo, at mga signal mula sa pinagbabatayan na mga tisyu. Ang balanseng pagpapalabas ng mga biologically active substance ay nakakatulong upang mapanatili ang homeostasis. Sa ngayon, ang data ay naipon sa versatility ng mga mekanismo ng pakikilahok ng endothelium sa paglitaw at pag-unlad ng iba't ibang mga kondisyon ng pathological. Ito ay dahil hindi lamang sa pakikilahok nito sa regulasyon ng tono ng vascular, kundi pati na rin sa direktang impluwensya nito sa mga proseso ng atherogenesis, pagbuo ng thrombus, at proteksyon ng integridad ng vascular wall. Endothelial dysfunction ay itinuturing na isang pathological na kondisyon ng endothelium, na batay sa isang paglabag sa synthesis ng endothelial factor. Bilang isang resulta, ang endothelium ay hindi matiyak ang hemorheological balanse ng dugo, na humahantong sa mga dysfunction ng mga organo at sistema. Endothelial dysfunction isang pangunahing link sa pathogenesis ng maraming mga sakit at ang kanilang mga komplikasyon. Sa kasalukuyan, ang papel na ginagampanan ng endothelial dysfunction sa pag-unlad ng naturang mga malalang sakit tulad ng atherosclerosis, arterial hypertension, talamak pagpalya ng puso, diabetes mellitus, talamak na nakahahadlang na sakit sa baga, talamak na sakit sa bato, nagpapasiklab na sakit sa bituka, atbp. endothelium. Mga form na isinasaalang-alang endothelial dysfunction... Isang modernong konsepto na ipinakita endothelial dysfunction bilang isang sentral na link sa pathogenesis ng maraming mga malalang sakit. Endothelial dysfunction nauuna ang pag-unlad ng mga klinikal na pagpapakita ng mga sakit, samakatuwid, tila nangangako na pag-aralan ang estado ng endothelium sa mga unang yugto ng pag-unlad ng mga sakit, na may mahusay na diagnostic at prognostic na halaga.

Mga Kaugnay na Paksa siyentipikong mga gawa sa klinikal na gamot, may-akda ng siyentipikong gawain - Melnikova Yulia Sergeevna, Makarova Tamara Petrovna

Ang papel ng vascular endothelium sa katawan at mga unibersal na mekanismo ng mga pagbabago sa aktibidad nito (pagsusuri ng panitikan)
2018 / Dorofienko Nikolay Nikolaevich
Endothelial dysfunction bilang isang pharmacological target sa paggamot ng affective disorder sa mga pasyente na may cardiovascular sakit
2017 / Fateeva V.V., Vorobieva O.V., Glazunov A.B.
Pathogenetic na mga tampok ng endothelial dysfunction sa paglabag sa hemostatic system
2018 / Kotyuzhinskaya S.G., Umansky D.A., Pogulich Yu.V., Likhoded A.N.
Endothelial function sa kalusugan at sakit
2019 / Pizov A.V., Pizov N.A., Skachkova O.A., Pizova N.V.
Ang papel ng endothelial dysfunction sa patolohiya ng cardiovascular system
2018 / Radaikina Olga Georgievna, Vlasov Aleksey Petrovich, Myshkina Nina Alekseevna
Pagtatasa ng mga di-tradisyonal na kadahilanan ng panganib para sa cardiovascular disease sa mga pasyente sa naka-program na hemodialysis at ang kanilang pagwawasto ng gamot
2012 / Barsuk A. L., Vozova A. M., Malinok E. V., Lovtsova L. V., Chueva T. O.
Pakikilahok ng mga marker ng endothelial dysfunction sa pathogenesis ng talamak na glomerulonephritis
2006 / Tea Valikoevna Margieva, T. V. Sergeeva
Ang tungkulin ng regulasyon ng endothelium at ilang aspeto ng epekto ng pharmacotherapy sa paggana nito
2011 / Barsuk A. L., Obukhov L. R., Malinok E. V., Vozova A. M., Pantukhova M. A.
Ang papel ng endothelial dysfunction sa pagbuo ng cardiovascular pathology sa mga bata. Pagsusuri sa panitikan
2012 / Teplyakova Elena Dmitrievna
Ang papel na ginagampanan ng kapansanan sa metabolismo ng nitric oxide sa pathogenesis ng mga sakit sa cerebrovascular
2014 / B. G. Gafurov, Sh. R. Mubarakov

Endothelial dysfunction bilang pangunahing link ng mga malalang sakit na pathogenesis

Ang Endothelium ay ang natatanging "endocrine tree" na lining sa lahat ng mga organo ng cardiovascular system ng katawan. Ang mga selulang endothelial ay bumubuo ng isang hadlang sa pagitan ng dugo at mga tisyu, nagsasagawa ng ilang mahahalagang tungkulin sa regulasyon, nagsi-synthesize at naglalabas ng malawak na hanay ng mga biologically active substance. Ang estratehikong lokasyon ng endothelium ay nagpapahintulot na maging sensitibo ito sa mga pagbabago sa hemodynamic gayundin sa mga senyales na dinadala ng dugo at mga signal ng pinagbabatayan na mga tisyu. Ang balanseng pagpapalabas ng mga biologically active substance ay nakakatulong sa pagpapanatili ng homeostasis. Ang data tungkol sa maramihang mga mekanismo ng pakikilahok ng endothelium sa pinagmulan at pag-unlad ng iba't ibang mga kondisyon ng pathological ay naipon hanggang ngayon. Ito ay hindi lamang dahil sa pakikilahok nito sa regulasyon ng tono ng vascular, kundi dahil din sa direktang impluwensya sa atherogenesis, pagbuo ng thrombus, at proteksyon ng integridad ng vascular wall. Ang endothelial dysfunction ay itinuturing bilang isang pathological na kondisyon ng endothelium batay sa may kapansanan na synthesis ng endothelial factor. Bilang isang resulta, ang endothelium ay hindi makapagbigay ng haemorheological na balanse ng dugo, na nagreresulta sa mga karamdaman ng iba't ibang mga organ at system function. Ang endothelial dysfunction ay isang pangunahing link sa pathogenesis ng maraming mga sakit at ang kanilang mga komplikasyon. Ang papel na ginagampanan ng endothelial dysfunction sa pag-unlad ng mga malalang sakit tulad ng atherosclerosis, arterial hypertension, talamak na pagpalya ng puso, diabetes mellitus, talamak na obstructive pulmonary disease, talamak na sakit sa bato, nagpapaalab na sakit sa bituka, at iba pa ay napatunayan kamakailan. Ang pagsusuri ay nagbibigay ng data sa mga function ng vascular endothelium at ang dysfunction nito. Ang mga uri ng endothelial dysfunction ay inilarawan. Ang modernong konsepto ng endothelial dysfunction bilang pangunahing link ng pathogenesis ng maraming mga malalang sakit ay ipinakita. Ang endothelial dysfunction ay nauuna sa pag-unlad ng mga klinikal na pagpapakita ng mga sakit, kaya ang pag-aaral ng kondisyon ng endothelium sa mga unang yugto ng mga sakit ay nangangako at maaaring magkaroon ng mahusay na diagnostic at prognostic na halaga.

Ang teksto ng gawaing siyentipiko sa paksang "Endothelial dysfunction bilang isang sentral na link sa pathogenesis ng mga malalang sakit"

bata, humantong sa pagtaas ng igsi ng paghinga, tachycardia, cyanosis, ang hitsura ng hypoxic na pag-atake at pag-atake ng paroxysmal tachycardia.

3. Ang mga magulang ng isang bata na may talamak na pagkabigo sa puso ay dapat magkaroon ng lahat ng kapaki-pakinabang na impormasyon tungkol sa problemang ito at aktibong mag-ambag sa pagkamit ng pinakamainam na resulta sa paggamot, isang pagpapabuti sa pagbabala, at isang pagtaas sa pag-asa sa buhay ng mga bata.

suportang pinansyal / salungatan ng interes na kailangang ibunyag.

PANITIKAN

1. Baranov A.A., Tutelyan A.V. Pambansang programa ng pag-optimize ng pagpapakain ng mga bata sa unang taon ng buhay sa Russian Federation.-Moscow: Union of Pediatricians of Russia, 2011. - pp. 28-29.

2. Burakovsky V.I., Bockeria L.A. Cardiovascular Surgery. - M .: Medisina, 1989. - S. 240-257.

3. Skvortsova V.A., Borovik T.E., Bakanov M.I. at iba pang mga Nutritional disorder sa maliliit na bata at ang posibilidad ng kanilang pagwawasto. - Tanong. magsinungaling tayo. pedyatrisyan. - 2011. - T. 10, No. 4. -SA. 119-120.

4. Feldt R.H., Driscoll DJ., Offord K.P. et al. Protein-losing enteropathy pagkatapos ng operasyon sa Fontan // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1996. - Vol. 112, No. 3. - P. 672-680.

5. Johnson J. N., Driscoll D. J., O "Leary P. W. Protein-losing enteropathy at ang Fontan operation // Nutr. Clin. Pract. - 2012. - Vol. 27. - P. 375.

6. Mertens M, Hagler D. J., Sauer U. et al. Protein-losing enteropathy pagkatapos ng operasyon ng Fontan: Isang internasyonal na multicenter na pag-aaral // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. - 1998. - Vol. 115. - P. 1063-1073.

7. Monteiro F. P. M., de Araujo T. L., Veníaos M. et al. Nutritional status ng mga batang may congenital heart disease // Rev. Latino-Am. Enfermagem. - 2012. - Vol. 20, No. 6. - P. 1024-1032.

8. Rychik J., Gui-Yang S. Kaugnayan ng mesenteric vascular resistance pagkatapos ng operasyon ng Fontan at proteinlosing enteropathy // Am. J. Cardiology. - 2002. - Vol. 90. - P. 672-674.

9. Thacker D, Patel A, Dodds K. et al. Paggamit ng oral Budesonide sa pamamahala ng enteropathy na nawawalan ng protina pagkatapos ng operasyon ng Fontan // Ann. Thorac. Surg. - 2010. - Vol. 89. - P. 837-842.

ENDOTHELIAL DYSFUNCTION BILANG ISANG CENTRAL LINK NG PATHOGENESIS NG MGA MALALANG SAKIT

Yulia Sergeevna Melnikova *, Tamara Petrovna Makarova Kazan State Medical University, Kazan, Russia

Abstract DOI: 10.17750 / KMJ2015-659

Ang vascular endothelium ay isang natatanging "endocrine tree" na ganap na naglinya sa lahat ng organo ng vascular system ng katawan. Ang mga endothelial cell ay lumikha ng isang hadlang sa pagitan ng dugo at mga tisyu, gumaganap ng isang bilang ng mga mahahalagang pag-andar ng regulasyon, pag-synthesize at pagpapalabas ng isang malaking bilang ng iba't ibang mga biologically active substance. Ang estratehikong lokasyon ng endothelium ay nagbibigay-daan dito na maging sensitibo sa mga pagbabago sa hemodynamic system, mga signal na dinadala ng dugo, at mga signal mula sa pinagbabatayan na mga tisyu. Ang balanseng pagpapalabas ng mga biologically active substance ay nakakatulong upang mapanatili ang homeostasis. Sa ngayon, ang data ay naipon sa versatility ng mga mekanismo ng pakikilahok ng endothelium sa paglitaw at pag-unlad ng iba't ibang mga kondisyon ng pathological. Ito ay dahil hindi lamang sa pakikilahok nito sa regulasyon ng tono ng vascular, kundi pati na rin sa direktang impluwensya nito sa mga proseso ng atherogenesis, pagbuo ng thrombus, at proteksyon ng integridad ng vascular wall. Ang endothelial dysfunction ay itinuturing bilang isang pathological na kondisyon ng endothelium, na batay sa isang paglabag sa synthesis ng endothelial factor. Bilang isang resulta, ang endothelium ay hindi matiyak ang hemorheological balanse ng dugo, na humahantong sa mga dysfunction ng mga organo at sistema. Ang endothelial dysfunction ay isang pangunahing link sa pathogenesis ng maraming mga sakit at ang kanilang mga komplikasyon. Sa kasalukuyan, ang papel na ginagampanan ng endothelial Dysfunction sa pag-unlad ng naturang mga malalang sakit tulad ng atherosclerosis, arterial hypertension, talamak na pagpalya ng puso, diabetes mellitus, talamak na nakahahadlang na sakit sa baga, talamak na sakit sa bato, nagpapasiklab na sakit sa bituka, atbp. endothelium. Ang mga anyo ng endothelial dysfunction ay isinasaalang-alang. Ang modernong konsepto ng endothelial dysfunction bilang isang sentral na link sa pathogenesis ng maraming mga malalang sakit ay ipinakita. Ang endothelial dysfunction ay nauuna sa pag-unlad ng mga klinikal na pagpapakita ng mga sakit, samakatuwid, tila nangangako na pag-aralan ang estado ng endothelium sa mga unang yugto ng pag-unlad ng mga sakit, na may mahusay na diagnostic at prognostic na kahalagahan.

Mga pangunahing salita: vascular endothelium, endothelial dysfunction, nitric oxide, oxidative stress.

ENDOTHELIAL DYSFUNCTION BILANG SUSING LINK NG MGA TALALANG SAKIT PATHOGENESIS

Yu.S. Mel "nikova, T.P. Makarova

Kazan State Medical University, Kazan, Russia

Tirahan ng pagpapadalhan: [email protected]

Mga keyword: vascular endothelium, endothelial dysfunction, nitric oxide, oxidative stress.

Ang problema ng endothelial dysfunction ay kasalukuyang nakakaakit ng maraming mga mananaliksik, dahil ito ay isa sa mga predictors ng mga pagbabago sa morphological sa vascular wall sa atherosclerosis, arterial hypertension, diabetes mellitus, talamak na sakit sa bato, atbp. Sa kasong ito, ang endothelial dysfunction, bilang panuntunan, ay isang sistematikong kalikasan at matatagpuan hindi lamang sa malalaking sisidlan, kundi pati na rin sa microvasculature.

Ang vascular endothelium, ayon sa klasikal na kahulugan, ay isang solong layer ng mga flat cell ng mesenchymal na pinanggalingan, na naglinya sa panloob na ibabaw ng dugo at mga lymphatic vessel, pati na rin ang mga cavity ng puso. Ayon sa mga modernong konsepto, ang endothelium ay hindi lamang isang semipermeable na lamad, ngunit isang aktibong endocrine organ, ang pinakamalaking sa katawan ng tao. Ang isang malaking lugar ng mga daluyan ng dugo, ang kanilang pagtagos sa lahat ng mga organo at tisyu ay lumikha ng mga kinakailangan para sa pagkalat ng mga epekto ng endothelium sa lahat ng mga organo, tisyu at mga selula.

Sa loob ng mahabang panahon, ang endothelium ng mga sisidlan ay itinuturing na isang proteksiyon na layer, isang lamad sa pagitan ng dugo at ng mga panloob na lamad ng pader ng daluyan. At sa pagtatapos lamang ng ikadalawampu siglo, pagkatapos ng award ng isang grupo ng mga siyentipiko na binubuo ni R. Furchgott, L.S. Ignorro, F. Murad noong 1998 Nobel Prize sa Medicine para sa pag-aaral ng papel ng nitric oxide bilang isang molekula ng senyas ng cardiovascular system, naging posible na ipaliwanag ang maraming mga proseso ng regulasyon ng cardiovascular system sa kalusugan at sakit. Nagbukas ito ng isang bagong direksyon sa pangunahing at klinikal na pag-aaral ng pakikilahok ng endothelium sa pathogenesis ng arterial hypertension at iba pang mga sakit sa cardiovascular, pati na rin ang mga paraan upang epektibong iwasto ang dysfunction nito.

Ang pinakamahalagang pag-andar ng endothelium ay ang pagpapanatili ng hemovascular homeostasis, regulasyon ng hemostasis, modulasyon ng pamamaga, regulasyon ng vascular tone at vascular permeability. Bilang karagdagan, sa endothelium, ang sarili nito

naya renin-angiotensin system. Ang endothelium ay nagtatago ng mitogens, ay kasangkot sa angiogenesis, balanse ng likido, at pagpapalitan ng mga bahagi ng extracellular matrix. Isinasagawa ng vascular endothelium ang mga pag-andar na ito sa pamamagitan ng pag-synthesize at paglabas ng malaking halaga ng iba't ibang biologically active substances (Talahanayan 1).

Ang pangunahing gawain ng endothelium ay ang balanseng pagpapalabas ng mga biologically active substance na tumutukoy sa integral na gawain ng circulatory system. Mayroong dalawang mga pagpipilian para sa pagtatago ng mga biologically active substance sa pamamagitan ng endothelium - basal, o pare-pareho, at stimulated secretion, iyon ay, ang pagpapalabas ng mga biologically active substance kapag ang endothelium ay pinasigla o nasira.

Ang mga pangunahing kadahilanan na nagpapasigla sa aktibidad ng pagtatago ng endothelium ay kinabibilangan ng mga pagbabago sa rate ng daloy ng dugo, sirkulasyon at / o "intramural" neurohormones (catecholamines, vasopressin, acetylcholine, bradykinin, adenosine, histamine, atbp.), Thrombocytic factor (serotonin, adenosine). di-phosphate, thrombin) at hypoxia. Ang mga kadahilanan ng panganib para sa pinsala sa endothelial ay kinabibilangan ng hypercholesterolemia, hyperhomocysteinemia, pagtaas ng antas ng mga cytokine (interleukins-1p at -8, tumor necrosis factor alpha).

Sa pamamagitan ng rate ng pagbuo ng iba't ibang mga kadahilanan sa endothelium (na higit sa lahat ay dahil sa kanilang istraktura), pati na rin sa nangingibabaw na direksyon ng pagtatago ng mga sangkap na ito (intracellular o extracellular), ang mga sangkap ng endothelial na pinagmulan ay maaaring nahahati sa mga sumusunod na grupo .

1. Ang mga kadahilanan ay patuloy na nabuo sa endothelium at inilabas mula sa mga selula sa direksyon ng basolateral o sa dugo (nitric oxide, prostacyclin).

2. Mga kadahilanan na naipon sa endothelium at inilabas mula dito sa panahon ng pagpapasigla (von Willebrand factor, tissue plasminogen activator). Ang mga salik na ito ay maaaring pumasok sa daloy ng dugo hindi lamang kapag ang endothelium ay pinasigla, kundi pati na rin kapag ito ay naisaaktibo at nasira.

Talahanayan 1

Mga salik na na-synthesize sa endothelium at tinutukoy ang mga function nito

Mga salik na nakakaapekto sa tono ng makinis na kalamnan ng vascular

Vasoconstrictors Mga Vasodilator

Endothelin Nitric oxide

Angiotensin II Prostacyclin

Thromboxane A2 Endothelin depolarization factor

Prostaglandin H2 Angiotensin I Adrenomedulin

Mga kadahilanan ng hemostasis

Prothrombogenic Antithrombogenic

Platelet Growth Factor Nitric Oxide

Tissue plasminogen activator inhibitor Tissue plasminogen activator

Von Willebrand factor (US coagulation factor) Prostacyclin

Angiotensin IV Thrombomodulin

Endothelin I

Fibronectin

Thrombospondin

Platelet Activating Factor (PAF)

Mga salik na nakakaapekto sa paglaki at paglaganap

Mga Stimulants Inhibitor

Endothelin I Nitric oxide

Angiotensin II Prostacyclin

Superoxide radicals S-type na natriuretic peptide

Endothelial growth factor Heparin-like growth inhibitors

Mga Salik na Nakakaapekto sa Pamamaga

Pro-inflammatory Anti-inflammatory

Tumor necrosis factor alpha Nitric oxide

Mga radikal na superoxide

C-reactive na protina

3. Mga kadahilanan, ang synthesis na halos hindi nangyayari sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit mabilis na tumataas sa pag-activate ng endothelium (endothelin-1, type 1 intercellular adhesion molecule - 1CAM-1, type 1 vascular endothelial adhesion molecule - USAM-1) .

4. Mga salik na na-synthesize at naipon sa endothelium (tissue plasminogen activator - 1-RA) o kung saan ay mga protina ng lamad (receptors) ng endothelium (thrombomodulin, protein C receptor).

Sa isang physiological state, ang endothelium ay may kakayahang mapanatili ang balanse

sa pagitan ng mga multidirectional function na ginagawa nito: ang synthesis ng pro at anti-inflammatory factor, vasodilating at vasoconstrictive substance, pro at anti-aggregates, pro at anticoagulants, pro at antifibrinolytics, proliferation factor at growth inhibitors. Sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological, vasodilation, synthesis ng mga inhibitor ng aggregation, coagulation at activators ng fibrinolysis, nangingibabaw ang mga antiadhesive substance. Ang vascular cell dysfunction ay nakakagambala sa balanseng ito at nag-uudyok sa mga vessel sa vasoconstriction, leukocyte adhesion, platelet activation, mitogenesis, at pamamaga.

Kaya, ang endothelial function ay isang balanse ng magkasalungat na kumikilos na mga prinsipyo: nakakarelaks at constrictive na mga kadahilanan, anticoagulant at procoagulant na mga kadahilanan, mga kadahilanan ng paglago at ang kanilang mga inhibitor.

Ang mga pagbabago sa balanse ng physiological sa katawan ay maaaring sanhi ng mga dahilan tulad ng kapansanan sa daloy ng dugo, hypoxia, pagtaas ng systemic at intrarenal pressure, hyperhomocysteinemia, at pagtaas ng mga proseso ng lipid peroxidation. Ang vascular endothelium ay lubhang mahina, ngunit, sa kabilang banda, napansin ng mga mananaliksik ang napakalaking compensatory na kakayahan nito na lumalabag sa mga kondisyon ng physiological.

Ang endothelial dysfunction ay unang inilarawan noong 1990 sa mga sisidlan ng bisig ng tao sa hypertension at tinukoy bilang may kapansanan sa vasodilation sa ilalim ng pagkilos ng mga tiyak na stimuli tulad ng acetylcholine o bradykinin. Kasama sa mas malawak na pag-unawa sa termino ang hindi lamang pagbaba ng vasodilation, kundi pati na rin ang pro-inflammatory at prothrombotic na kondisyon na nauugnay sa endothelial dysfunction. Kasama sa mga mekanismong kasangkot sa pagpapababa ng mga tugon sa vasodilation sa endothelial dysfunction ang pagbaba ng synthesis ng nitric oxide, oxidative stress, at pagbaba ng produksyon ng hyperpolarizing factor.

Sa kasalukuyan, ang endothelial dysfunction ay nauunawaan bilang isang imbalance sa pagitan ng pagbuo ng vasodilating, atrombogenic, antiproliferative factor, sa isang banda, at vasoconstrictive, prothrombotic at proliferative substance na synthesize ng endothelium, sa kabilang banda. Ang endothelial dysfunction ay maaaring maging isang independiyenteng sanhi ng mga circulatory disorder sa organ, dahil madalas itong naghihimok ng angiospasm o vascular thrombosis. Sa kabilang banda, ang mga regional circulatory disorder (ischemia, venous congestion) ay maaari ding humantong sa endothelial dysfunction. Mga sanhi ng hemodynamic, mga pagbabagong nauugnay sa edad, pinsala sa libreng radikal, dyslipoproteinemia, hypercytokinemia, hy-

pergomocysteinemia, exogenous at endogenous intoxication. Ang endothelial dysfunction ay maaaring humantong sa structural damage sa katawan: acceleration of apoptosis, necrosis, de-squamation of endothelial cells. Gayunpaman, ang mga functional na pagbabago sa endothelium, bilang panuntunan, ay nauuna sa mga pagbabago sa morphological sa vascular wall.

Mayroong apat na anyo ng endothelial dysfunction: vasomotor, thrombophilic, adhesive at angiogenic.

Ang vasomotor form ng endothelial dysfunction ay sanhi ng isang paglabag sa ratio sa pagitan ng endothelial vasoconstrictors at vasodilators at ito ay mahalaga sa mga mekanismo ng parehong systemic na pagtaas sa presyon ng dugo at lokal na angiospasm. Ang ilan sa mga vasoactive substance na ginawa ng endothelium ay hindi maaaring malinaw na maiugnay sa mga vasodilator o vasoconstrictor, dahil sa pagkakaroon ng ilang uri ng mga receptor para sa mga sangkap na ito. Ang ilang mga uri ng mga receptor ay namamagitan sa mga reaksyon ng vasoconstrictor, ang iba ay vasodilator. Minsan ang pag-activate ng isang uri ng receptor na matatagpuan sa endothelial at vascular na makinis na mga selula ng kalamnan ay nagbibigay ng kabaligtaran na mga resulta. Ayon sa prinsipyo ng antagonistic na regulasyon, ang pagbuo ng mga vasoconstrictive na sangkap, bilang panuntunan, ay nauugnay sa pagpapasigla ng synthesis ng mga vasodilator.

Ang nagreresultang epekto (vasoconstrictor o vasodilator) ng mga vasoactive substance ay nakasalalay sa kanilang konsentrasyon, pati na rin ang uri at lokalisasyon ng mga vessel, na ipinaliwanag ng hindi pantay na pamamahagi ng mga receptor sa mga arterya, arterioles, venules, at maging sa mga sisidlan ng parehong uri. sa iba't ibang rehiyon.

Ang thrombophilic form ng endothelial dysfunction ay sanhi ng isang paglabag sa ratio ng thrombogenic at atrombogenic substance na nabuo sa endothelium at nakikilahok sa hemostasis o nakakaapekto sa prosesong ito. Sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological, ang pagbuo ng mga atrombogenic na sangkap sa endothelium ay nangingibabaw sa pagbuo ng mga thrombogenic, na nagsisiguro sa pagpapanatili ng likidong estado ng dugo sa kaso ng pinsala sa vascular wall. Ang thrombophilic form ng endothelial dysfunction ay maaaring humantong sa pagbuo ng vascular thrombophilia at thrombosis. Ang isang makabuluhang pagbaba sa vascular thromboresistance ay nangyayari sa atherosclerosis, arterial hypertension, diabetes mellitus, at mga sakit sa tumor.

Ang malagkit na anyo ng endothelial dysfunction ay sanhi ng isang paglabag sa pakikipag-ugnayan ng mga leukocytes at endothelium - isang patuloy na nagaganap na proseso ng physiological, na isinasagawa kasama ang pakikilahok ng mga espesyal na molekula ng malagkit. Sa luminal na ibabaw ng endotheliocytes, P- at E-selectins, mga molekula ng pagdirikit (ICAM-1, 662

VCAM-1). Ang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga nagpapaalab na tagapamagitan, mga anti-namumula na cytokine, thrombin, at iba pang mga stimuli. Sa pakikilahok ng P- at E-selectins, ang pagkaantala at hindi kumpletong paghinto ng mga leukocytes ay isinasagawa, at ang ICAM-1 at VCAM-1, na nakikipag-ugnayan sa kaukulang ligand ng mga leukocytes, ay tinitiyak ang kanilang pagdirikit. Ang isang pagtaas sa adhesiveness ng endothelium at hindi makontrol na pagdirikit ng mga leukocytes ay may malaking kahalagahan sa pathogenesis ng pamamaga sa atherosclerosis at iba pang mga pathological na proseso.

Ang angiogenic form ng endothelial dysfunction ay nauugnay sa kapansanan sa neoangiogenesis, isang proseso kung saan ang ilang mga yugto ay nakikilala: isang pagtaas sa endothelial permeability at pagkasira ng basement membrane, paglipat ng mga endothelial cells, paglaganap at pagkahinog ng mga endothelial cells, at vascular remodeling. Sa iba't ibang yugto ng angiogenesis, ang mga kadahilanan na nabuo sa endothelium ay gumaganap ng isang napakahalagang papel: vascular endothelial growth factor (VEGF), endothelial growth factor (EGF); bilang karagdagan, mayroong mga receptor sa endothelial surface kung saan ang mga regulator ng angiogenesis (angiopoietins). , angiostatin, vasostatin, atbp.), na nabuo sa ibang mga cell. Ang paglabag sa regulasyon ng neoangiogenesis o pagpapasigla ng prosesong ito dahil sa koneksyon sa mga functional na pangangailangan ay maaaring humantong sa mga malubhang kahihinatnan.

Ang modernong pag-unawa sa endothelial dysfunction, ayon sa mga siyentipikong Ruso, ay maaaring maipakita sa anyo ng tatlong komplementaryong proseso: isang pagbabago sa balanse ng mga antagonist regulator, may kapansanan sa mga interaksyon sa mga feedback system, ang pagbuo ng metabolic at regulatory "vicious circles" functional. estado ng mga endothelial cells, na humahantong sa dysfunction ng mga tisyu at organo.

Ang endothelial dysfunction bilang isang tipikal na proseso ng pathological ay isang pangunahing link sa pathogenesis ng maraming mga sakit at ang kanilang mga komplikasyon.

Sa matagal na pagkakalantad sa mga nakakapinsalang salik sa endothelium (tulad ng hypoxia, toxins, immune complexes, inflammatory mediators, hemodynamic overload, atbp.), Ang pag-activate at pagkasira ng mga endothelial cells ay nangyayari, na kasunod ay humahantong sa isang pathological na tugon kahit na sa ordinaryong stimuli sa anyo ng vasoconstriction, trombosis - edukasyon, pagpapahusay ng paglaganap ng cell, hypercoagulation na may intravascular deposition ng fibrinogen, paglabag sa microhemorheology. Ang mas mahaba ang pathological na tugon sa nanggagalit na stimuli ay tumatagal, ang mas mabilis na proseso ay nagiging chronized at ang hindi maibabalik na mga phenomena ay nagpapatatag. Kaya, ang talamak na endothelial activation ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang "bisyo na bilog"

at endothelial dysfunction.

Ang mga marker ng endothelial dysfunction ay itinuturing na isang pagbaba sa endothelial synthesis ng nitric oxide (NO), isang pagtaas sa mga antas ng endothelin-1, circulating von Willebrand factor, plasminogen activator inhibitor, homocysteine, thrombomodulin, natutunaw na molekula ng vascular intercellular adhesion B1 , C-reactive na protina at microalbuminuria atbp.

Sa ngayon, ang data ay naipon sa versatility ng mga mekanismo ng pakikilahok ng endothelium sa paglitaw at pag-unlad ng iba't ibang mga kondisyon ng pathological.

Ang pangunahing papel sa pagbuo ng endothelial dysfunction ay nilalaro ng oxidative stress, ang synthesis ng mga makapangyarihang vasoconstrictors, pati na rin ang mga cytokine at tumor necrosis factor, na pinipigilan ang produksyon ng nitric oxide (NO).

Ang oxidative (oxidative) na stress ay isa sa pinakapinag-aralan na mekanismo ng endothelial dysfunction. Ang oxidative stress ay tinukoy bilang isang kawalan ng balanse sa pagitan ng labis na produksyon ng libreng radikal at hindi sapat na mga mekanismo ng pagtatanggol ng antioxidant. Ang oxidative stress ay isang mahalagang pathogenetic link sa pag-unlad at pag-unlad ng iba't ibang sakit. Ang pakikilahok ng mga libreng radical sa inactivation ng nitric oxide at ang pagbuo ng endothelial dysfunction ay napatunayan.

Ang oksihenasyon ay isang mahalagang proseso, at ang hydrogen peroxide, gayundin ang mga libreng radical tulad ng superoxide, hydroxyl radical at nitric oxide, ay patuloy na nabubuo sa katawan. Ang oksihenasyon ay nagiging isang malakas na nakakapinsalang kadahilanan lamang sa labis na pagbuo ng mga libreng radikal at / o paglabag sa proteksyon ng antioxidant. Sinisira ng mga produkto ng lipid peroxidation ang mga endothelial cells, na nagpapasimula ng mga radical chain reaction sa mga lamad. Ang trigger mediator ng oxidative stress sa vascular bed ay NADH / NADPH oxidase ng cytoplasmic membrane ng macrophage, na gumagawa ng mga superoxide anion. Bilang karagdagan, sa pagkakaroon ng hypercholesterolemia sa vascular wall, ang NO formation ay bumababa dahil sa akumulasyon ng NO synthase inhibitors, tulad ng L-glutamine, asymmetric dimethylarginine, pati na rin ang pagbawas sa konsentrasyon ng NO synthase cofactor, tetrahydrobiopterin.

Ang NO ay synthesize mula sa L-arginine sa pagkakaroon ng isang bilang ng mga cofactor at oxygen sa pamamagitan ng iba't ibang isoform ng NO synthase (NOS): neuronal o cerebral (nNOS), inducible (iNOS), at endothelial (eNOS). Para sa biological na aktibidad, hindi lamang ang halaga ang mahalaga, kundi pati na rin ang pinagmulan ng NO. Ang nitric oxide na na-synthesize sa endothelium ay kumakalat sa mga vascular smooth na selula ng kalamnan at pinasisigla ang natutunaw na guanylate cyclase doon. Ito ay humahantong sa

isang pagtaas sa nilalaman ng cyclic guanosine monophosphate (cGMP) sa cell, ang konsentrasyon ng calcium sa makinis na mga selula ng kalamnan ay bumababa, na nagreresulta sa pagpapahinga ng mga vascular smooth muscle cells at vasodilation.

Ang nitric oxide ay inilalabas ng mga endothelial cells at isang hindi matatag na kemikal na compound na umiiral nang ilang segundo. Sa lumen ng sisidlan, ang NO ay mabilis na hindi aktibo sa pamamagitan ng dissolved oxygen, pati na rin ng superoxide anions at hemoglobin. Pinipigilan ng mga epektong ito ang pagkilos ng NO sa isang distansya mula sa lugar ng paglabas nito, na ginagawang isang mahalagang regulator ng lokal na tono ng vascular ang nitric oxide. Ang pagkagambala o kawalan ng NO synthesis dahil sa endothelial dysfunction ay hindi maaaring mabayaran sa pamamagitan ng paglabas nito mula sa malusog na endothelial cells ng border region. Alam na ngayon na sa malaking halaga ng mga biologically active substance na itinago ng endothelium, ito ay nitric oxide na kumokontrol sa aktibidad ng iba pang mga tagapamagitan.

Mayroong ugnayan sa pagitan ng mga marker ng oxidative stress at endothelial dysfunction. Ang endothelial dysfunction ay maaaring magresulta mula sa pagbaba ng kakayahan ng endothelium na mag-synthesize, maglabas, o mag-inactivate ng NO.

Ang interes ay ang reaksyon ng pakikipag-ugnayan ng nitric oxide na may superoxide anion na may pagbuo ng peroxynitrite, na hindi isang vasodilator, at pagkatapos - peroxynitrous acid, na na-convert sa nitrogen dioxide at isang partikular na aktibong hydroxyl radical. Ang resulta ng reaksyong ito, una, ay isang paglabag sa endothelium-dependent vasodilation, na sinamahan ng hindi sapat na perfusion ng mga organo, at pangalawa, ang hydroxyl radical ay may malakas na nakakapinsalang epekto sa mga selula at nagpapalubha ng pamamaga.

Kaya, ang vascular endothelium ay isang aktibong dynamic na istraktura na kumokontrol sa maraming mahahalagang pag-andar ng katawan. Sa kasalukuyan, ang konsepto ng mga pag-andar ng endothelium ay lumawak nang malaki, na nagpapahintulot sa amin na ituring ang vascular endothelium hindi lamang bilang isang pumipili na hadlang sa paraan ng pagtagos ng iba't ibang mga sangkap mula sa daluyan ng dugo patungo sa interstitium, kundi pati na rin bilang isang pangunahing link. sa regulasyon ng tono ng vascular. Ang pangunahing pingga ng impluwensya ng endothelium ay ang pagpapalabas ng isang bilang ng mga biologically active substance.

Sa ngayon, ang konsepto ng endothelial dysfunction bilang isang sentral na link sa pathogenesis ng maraming mga malalang sakit ay nabuo. Ang pangunahing papel sa pagbuo ng endothelial dysfunction ay nilalaro ng oxidative stress, ang synthesis ng mga makapangyarihang vasoconstrictors na pinipigilan ang pagbuo ng nitric oxide. Nauuna ang endothelial dysfunction

ang pagbuo ng mga klinikal na pagpapakita ng mga sakit, samakatuwid, ang pagtatasa ng mga pag-andar ng endothelial ay may mahusay na diagnostic at prognostic na halaga. Ang karagdagang pag-aaral ng papel ng endothelial dysfunction sa pagbuo ng mga sakit ay kinakailangan para sa pagbuo ng mga bagong therapeutic approach.

PANITIKAN

1. Bobkova I.N., Chebotareva I.V., Rameev V.V. et al. Ang papel ng endothelial dysfunction sa pag-unlad ng talamak na glomerulonephritis, mga modernong posibilidad ng pagwawasto nito // Therapy. archive. - 2005. - T. 77, No. 6. - S. 92-96.

2. Bolevich S.B., Voinov V.A. Mga mekanismo ng molekular sa patolohiya ng tao. - M .: MIA, 2012 .-- 208 p.

3. Golovchenko Yu.I., Treshchinskaya M.A. Pagsusuri ng mga modernong konsepto ng endothelial dysfunction // Consil. med. Ukraina. - 2010. - Hindi. 11. - S. 38-39.

4. Grupo ng mga kumpanyang "BioChemMac". Endothelial dysfunction marker / Sa aklat: Catalog ng BioChemMac Group of Companies. - M., 2005 .-- S. 49-50. Grupo ng mga kumpanya ng BioKhimMak. Mga marker para sa endothelial dysfunction, sa Katalog Gruppy kompaniy "BioKhimMak". (Catalog ng grupo ng mga kumpanyang "BioKhimMak".) Moscow. 20 0 5: 49-50. (Sa Russia.)]

5. Konyukh E.A., Paramonova N.S. Mga klinikal na tampok ng kurso ng talamak at talamak na glomerulonephritis sa mga bata na may endothelial dysfunction // Zh. GrSMU. - 2010. - Hindi. 2 (30). - S. 149-151.

6. Kurapova M.V., Nizyamova A.R., Romasheva E.P., Davydkin I.L. Endothelial dysfunction sa mga pasyente na may malalang sakit sa bato // Izvestia Samar. siyentipiko. sentro ng RAS. - 2013. - T. 15, No. 3-6. - S. 18231826.

7. Lupinskaya Z.A., Zarifan A.G., Gurovich T.Ts. at iba pang Endothelium. Function at dysfunction. - Bishkek: KRSU, 2008 .-- 373 p.

8. Margieva T.V., Sergeeva T.V. Pakikilahok ng mga marker ng endothelial dysfunction sa pathogenesis ng talamak na glomerulonephritis // Vopr. magsinungaling tayo. pedyatrisyan. - 2006. - T. 5, No. 3. - S. 22-30.

9. Margieva T.V., Smirnov I.E., Timofeeva A.G. at iba pa.

Endothelial dysfunction sa iba't ibang anyo ng talamak na glomerulonephritis sa mga bata // Ros. pedyatrisyan. f. - 2009. - No. 2. - S. 34-38.

10. Martynov A.I., Avetyak N.G., Akatova E.V. at iba pang Endothelial dysfunction at mga pamamaraan ng pagtukoy nito // Ros. cardiol. f. - 2005. - Hindi. 4 (54). - S. 94-98.

11. Mayanskaya S.D., Antonov A.R., Popova A.A., Grebyon-kina I.A. Mga maagang marker ng endothelial dysfunction sa dinamika ng pagbuo ng arterial hypertension sa mga kabataan // Kazan Med. f. - 2009. -T. 90, no. 1. - S. 32-37.

12. Panina I.Yu., Rumyantsev A.Sh., Menshutina M.A. at iba pang Mga Tampok ng endothelial function sa talamak na sakit sa bato. Pagsusuri sa panitikan at sariling data // Nephrology. - 2007. - T. 11, No. 4. - S. 28-46.

13. Petrishchev N.N. Pathogenetic na kahalagahan ng dysfunction // Omsk. siyentipiko. vestn. - 2005. - No. 13 (1). -SA. 20-22.

14. Petrishchev N.N., Vlasov T.D. Physiology at pathophysiology ng endothelium. - SPb .: SPbGMU,

2003 .-- 438 p.

15. Popova A.A., Mayanskaya S.D., Mayanskaya N.N. at iba pang Arterial hypertension at endothelial dysfunction (part 1) // Vestn. magsinungaling tayo. kalang. honey. - 2009. -T. 2, no. 2. - S. 41-46.

16. Saenko Yu.V., Shutov A.M. Ang papel ng oxidative stress sa patolohiya ng cardiovascular system sa mga pasyente na may sakit sa bato // Nefrol. at dialysis. -

2004. - T. 6, No. 2. - S. 138-139.

17. Tugusheva F.A., Zubina I.M. Oxidative stress at ang pakikilahok nito sa mga non-immune na mekanismo ng talamak na pag-unlad ng sakit sa bato // Nephrology. - 2009. - T. 13, No. 3. - S. 42-48.

18. Chernekhovskaya N.E., Shishlo V.K., Povalyaev A.V. Pagwawasto ng microcirculation sa klinikal na kasanayan. - M .: Binom, 2013 .-- 208 p.

19. Shishkin A.N., Kirilyuk D.V. Endothelial dysfunction sa mga pasyente na may advanced na sakit

bato // Nephrology. - 2005. - T. 9, No. 2. - S. 16-22.

20. Shishkin A.N., Lyndina M.L. Endothelial dysfunction at arterial hypertension // Arterial. hypertension. - 2008. - T. 14, No. 4. - S. 315-319.

21. Annuk M., Zilmer M., Lind L. et al. Oxidative stress at endothelial function sa talamak na kabiguan ng bato // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - Vol. 12. - P. 2747-2750.

22. Guzik T.J., Harrison D.G. Vascular NADPH oxidases bilang mga target ng gamot para sa mga bagong diskarte sa antioxidant // Drug Discovery Today. - 2006. - Vol. 11-12. - P. 524-526.

23. Higashi Y, Noma K., Yoshizumi M. et al. Endothelial function at oxidative stress sa cardiovascular disease // Circulation J. - 2009. - Vol. 3. - P. 411-415.

24. Marie I., Beny J.L. Endothelial dysfunction sa murine model ng systemic sclerosis // J. Invest. Dermatol. -2002. - Vol. 119, No. 6. - P. 1379-1385.

25. Schultz D, Harrison D.G. Paghahanap para sa sunog: naghahanap ng pinagmulan ng mga pathogenic oxygen radicals sa atherosclerosis (Editoryal) // Arterioscler. Pinilig. Vasc. Biol. - 2000. -Vol. 20. - P. 1412-1413.

UDC 616.12-008.331.1-053.2: 612.172: 612.181: 612.897

TUNGKOL NG SEROTONINERGIC SYSTEM SA PAG-UNLAD NG MGA SAKIT

PUSO AT SUDOL SA MGA BATA

Dinara Ilgizarovna Sadykova1, Razina Ramazanovna Nigmatullina2, Gulfiya Nagimovna Aflyatumova3 *

Kazan State Medical Academy, Kazan, Russia;

Kazan State Medical University, Kazan, Russia;

3Children's Republican Clinical Hospital, Kazan, Russia

Abstract DOI: 10.17750 / KMJ2015-665

Sa nakalipas na mga dekada, ang papel ng serotonin system bilang isang link sa pathogenesis ng atherosclerosis at arterial hypertension ay malawakang tinalakay. Ang serotonin at histamine ay isang humoral na sistema ng mga regulator at modulator ng mga proseso ng physiological, na, sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological, nagiging mga kadahilanan na nag-aambag sa pag-unlad ng sakit. Ang serotonin membrane transporter ay natukoy sa mga neuron, platelet, myocardium, at makinis na mga selula ng kalamnan. Kung mas mataas ang aktibidad ng carrier ng lamad, mas mataas ang konsentrasyon ng serotonin sa mga platelet, pinatataas ang paglabas nito sa plasma ng dugo, at napagtanto ang mga negatibong epekto nito sa mga platelet at vascular wall. Sa mga sentral na mekanismo ng regulasyon ng aktibidad ng cardiovascular, ang mga subtype ng mga receptor 5-HT1A, 5-HT2 at 5-HT3 ay gumaganap ng isang pangunahing papel, at ang mga peripheral na epekto ng serotonin sa vascular system ay pinagsama ng mga receptor 5-HT1, 5- HT2, 5-HT3, 5-HT4 at 5-HT7. Ang pag-activate ng 5-HT1A na mga receptor ay nagdudulot ng sentral na pagsugpo sa mga impluwensyang nagkakasundo at karagdagang bradycardia, habang ang mga 5-HT2 na mga receptor ay nagdudulot ng sympathetic na paggulo, pagtaas ng presyon ng dugo, at tachycardia. Sa pag-unlad ng mga anaerobic na proseso, ang serotonin sa pamamagitan ng 5-HT2 receptors ay nagpapalitaw sa proseso ng apoptosis ng mga cardiomycytes, na humahantong sa pag-unlad at pag-unlad ng pagpalya ng puso. Ang paglahok ng 5HT2B receptors sa regulasyon ng pag-unlad ng puso sa panahon ng embryogenesis ay ipinakita sa mice mutant para sa receptor na ito: cardiomyopathy na may pagkawala ng ventricular mass dahil sa pagbawas sa bilang at laki ng mga cardiomyocytes ay nabanggit. Ang pakikilahok ng 5-HT4 receptors sa pagbuo ng sinus tachycardia at atrial fibrillation ay ipinakita, sa turn, ang paggamit ng 5-HT4 receptor antagonist ay epektibo sa paggamot ng ritmo na ito. Kaya, ang pag-aaral ng papel ng serotonergic system sa pagbuo ng mga sakit sa cardiovascular ay magbubunyag ng mga bagong link sa pathogenesis ng arterial hypertension sa pagkabata.

Mga pangunahing salita: serotonergic system, cardiovascular disease, arterial hypertension,

ANG PAPEL NG SEROTONERGIC SYSTEM SA CARDIOVASCULAR DISEASES DEVELOPMENT SA MGA BATA

D.I. Sadykova1, R.R. Nigmatullina2, G.N. Aflyatumova3

Kazan State Medical Academy, Kazan, Russia;

2Kazan State Medical University, Kazan, Russia;

3Children's Republican Clinical Hospital, Kazan, Russia

Ang papel na ginagampanan ng serotonin system bilang isang link sa pathogenesis ng atherosclerosis at arterial hypertension ay malawakang tinalakay sa mga nagdaang dekada. Ang serotonin at histamine ay bahagi ng humoral system ng physiological process regulators at modulators na sa ilalim ng pathological na kondisyon ay binago sa mga salik na nag-aambag sa pag-unlad ng sakit. Ang membrane serotonin transporter ay nakilala sa mga neuron, platelet, myocardium at makinis na mga selula ng kalamnan. Kung mas mataas ang aktibidad ng transporter ng lamad, mas mataas ang konsentrasyon ng serotonin ng platelet, ang paglabas nito sa plasma ng dugo ay tumataas kaya nagpapatupad ng mga negatibong epekto nito sa mga platelet at dingding ng mga sisidlan. Ang mga subtype ng receptor ng 5-HT1A, 5-HT2 at 5-HT3 ay may mahalagang papel sa mga sentral na mekanismo ng regulasyon ng mga aktibidad ng cardiovascular habang ang mga peripheral na epekto ng serotonin sa vascular system ay pinapamagitan ng 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 at 5-HT7 na mga subtype ng receptor. Ang pag-activate ng mga 5-HT1A na mga receptor ay nagdudulot ng pagsugpo sa mga sentral na nagkakasundo na impluwensya at karagdagang bradycardia, habang ang 5-HT2 na mga receptor ay nagdudulot ng pagpukaw ng nagkakasundo na dibisyon, pagtaas ng presyon ng dugo, at tachycardia. Sa pag-unlad ng anaerobic na proseso ng serotonin sa pamamagitan ng 5-HT2 receptors ay nag-trigger ng apoptosis ng cardiomyocytes na humahantong sa pag-unlad at pag-unlad ng pagpalya ng puso. Pakikilahok ng 5HT2B receptors sa regulasyon ng pag-unlad ng puso sa panahon ng embryogenesis

Tirahan ng pagpapadalhan: [email protected]

H Ano ang dahilan ng pagbuo ng metabolic syndrome at tissue insulin resistance (IR)? Ano ang kaugnayan sa pagitan ng IR at ang pag-unlad ng atherosclerosis? Ang mga tanong na ito ay hindi pa nasasagot nang walang katiyakan. Ipinapalagay na ang pangunahing depekto na pinagbabatayan ng pagbuo ng IR ay dysfunction ng vascular endothelial cells.

Ang vascular endothelium ay isang hormonally active tissue, na karaniwang tinatawag na pinakamalaking "endocrine gland" ng tao. Kung ang lahat ng mga endothelial cell ay nakahiwalay sa katawan, ang kanilang timbang ay humigit-kumulang 2 kg, at ang kanilang kabuuang haba ay mga 7 km. Ang natatanging posisyon ng mga endothelial cells sa hangganan sa pagitan ng nagpapalipat-lipat na dugo at mga tisyu ay ginagawa silang pinaka-mahina sa iba't ibang mga pathogenic na kadahilanan sa systemic at tissue circulation. Ang mga cell na ito ang unang nakakatugon sa mga reaktibong libreng radical, na may mga na-oxidized na low-density na lipoprotein, na may hypercholesterolemia, na may mataas na hydrostatic pressure sa loob ng mga sisidlan na lining sa kanila (na may arterial hypertension), na may hyperglycemia (na may diabetes mellitus). Ang lahat ng mga salik na ito ay humantong sa pinsala sa vascular endothelium, sa dysfunction ng endothelium bilang isang endocrine organ at sa pinabilis na pag-unlad ng angiopathies at atherosclerosis. Ang listahan ng mga endothelial function at ang kanilang mga karamdaman ay nakalista sa Talahanayan 1.

Ang functional restructuring ng endothelium sa ilalim ng impluwensya ng mga pathological na kadahilanan ay dumaan sa maraming yugto:

Stage I - nadagdagan ang synthetic na aktibidad ng mga endothelial cells, ang endothelium ay gumagana bilang isang "biosynthetic machine".

Stage II - paglabag sa balanseng pagtatago ng mga kadahilanan na kumokontrol sa tono ng vascular, sistema ng hemostasis, mga proseso ng intercellular na pakikipag-ugnayan. Sa yugtong ito, ang natural na pag-andar ng hadlang ng endothelium ay nagambala, at ang pagkamatagusin nito sa iba't ibang mga bahagi ng plasma ay tumataas.

Stage III - pag-ubos ng endothelium, na sinamahan ng pagkamatay ng cell at pinabagal ang mga proseso ng endothelial regeneration.

Sa lahat ng mga salik na na-synthesize ng endothelium, ang papel ng "moderator" ng mga pangunahing pag-andar ng endothelium ay kabilang sa endothelial relaxation factor o nitric oxide (NO). Ang tambalang ito ang kumokontrol sa aktibidad at pagkakasunud-sunod ng "paglunsad" ng lahat ng iba pang biologically active substance na ginawa ng endothelium. Ang nitric oxide ay hindi lamang nagiging sanhi ng vasodilation, ngunit hinaharangan din ang paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan, nakakasagabal sa pagdirikit ng selula ng dugo at may mga katangian ng antiplatelet. Kaya, ang nitric oxide ay isang pangunahing kadahilanan sa antiatherogenesis.

Sa kasamaang palad, ito ay ang NO-producing function ng endothelium na lumalabas na ang pinaka-mahina. Ang dahilan nito ay ang mataas na kawalang-tatag ng NO molecule, na sa likas na katangian nito ay isang libreng radical. Bilang resulta, ang paborableng antiatherogenic na epekto ng NO ay na-level at nagbibigay-daan sa nakakalason na atherogenic na epekto ng iba pang mga kadahilanan ng nasirang endothelium.

Kasalukuyan mayroong dalawang punto ng pananaw sa sanhi ng endotheliopathy sa metabolic syndrome ... Ang mga tagasuporta ng unang hypothesis ay nagtatalo na ang endothelial dysfunction ay pangalawa sa umiiral na IR, i.e. ay isang kinahinatnan ng mga salik na iyon na nagpapakilala sa estado ng IR - hyperglycemia, arterial hypertension, dyslipidemia. Sa hyperglycemia, ang enzyme protein kinase-C ay isinaaktibo sa mga endothelial cells, na nagpapataas ng permeability ng mga vascular cell para sa mga protina at nakakagambala sa endothelium-dependent vascular relaxation. Bilang karagdagan, pinapagana ng hyperglycemia ang mga proseso ng peroxidation, ang mga produkto kung saan pinipigilan ang vasodilating function ng endothelium. Sa arterial hypertension, ang pagtaas ng mekanikal na presyon sa mga vascular wall ay humahantong sa pagkagambala sa architectonics ng endothelial cells, isang pagtaas sa kanilang permeability sa albumin, nadagdagan ang pagtatago ng vasoconstrictor endothelin-1, at remodeling ng mga vascular wall. Ang dyslipidemia ay nagdaragdag ng pagpapahayag ng mga molekula ng malagkit sa ibabaw ng mga endothelial cells, na nagbubunga ng pagbuo ng atheroma. Kaya, ang lahat ng mga kondisyon sa itaas, ang pagtaas ng pagkamatagusin ng endothelium, ang pagpapahayag ng mga malagkit na molekula, na binabawasan ang endothelium na umaasa sa pagpapahinga ng mga sisidlan, ay nag-aambag sa pag-unlad ng atherogenesis.

Ang mga tagasuporta ng isa pang hypothesis ay naniniwala na ang endothelial dysfunction ay hindi isang kinahinatnan, ngunit ang sanhi ng pag-unlad ng IR at mga kaugnay na kondisyon (hyperglycemia, hypertension, dyslipidemia). Sa katunayan, upang magbigkis sa mga receptor nito, ang insulin ay dapat tumawid sa endothelium at pumasok sa intercellular space. Sa kaso ng isang pangunahing endothelial cell defect, ang transendothelial insulin transport ay may kapansanan. Dahil dito, maaaring umunlad ang isang estado ng IR. Sa kasong ito, ang IR ay magiging pangalawa sa endotheliopathy (Fig. 1).

kanin. 1. Posibleng papel ng endothelial dysfunction sa pagbuo ng insulin resistance syndrome

Upang mapatunayan ang puntong ito ng pananaw, kinakailangan upang siyasatin ang estado ng endothelium bago ang simula ng mga sintomas ng IR, i.e. sa mga indibidwal na may mataas na panganib na magkaroon ng metabolic syndrome. Malamang, ang mga batang ipinanganak na may mababang timbang ng kapanganakan (mas mababa sa 2.5 kg) ay nasa mataas na panganib na magkaroon ng IR syndrome. Nasa mga batang ito na sa paglaon sa pagtanda ang lahat ng mga palatandaan ng metabolic syndrome ay lilitaw. Ito ay nauugnay sa hindi sapat na intrauterine capillarization ng pagbuo ng mga tisyu at organo, kabilang ang pancreas, bato, at mga kalamnan ng kalansay. Ang pagsusuri sa mga batang may edad na 9-11 taon, na ipinanganak na may mababang timbang ng kapanganakan, ay nagsiwalat ng isang makabuluhang pagbaba sa endothelium-dependent vascular relaxation at isang mababang antas ng antiatherogenic na bahagi ng high density lipoproteins, sa kabila ng kawalan ng iba pang mga palatandaan ng IR. Ang pag-aaral na ito ay nagmumungkahi na, sa katunayan, ang endotheliopathy ay pangunahin sa IR.

Sa ngayon, walang sapat na data ang nakuha na pabor sa pangunahin o pangalawang papel ng endotheliopathy sa simula ng IR. Kasabay nito, ang katotohanan ay hindi mapag-aalinlanganan na ang endothelial dysfunction ay ang unang link sa pagbuo ng atherosclerosis na nauugnay sa IR syndrome ... Samakatuwid, ang paghahanap para sa mga opsyon sa therapeutic para sa pagpapanumbalik ng kapansanan sa endothelial function ay nananatiling pinaka-promising sa pag-iwas at paggamot ng atherosclerosis. Ang lahat ng mga kondisyon na kasama sa konsepto ng metabolic syndrome (hyperglycemia, arterial hypertension, hypercholesterolemia) ay nagpapalubha sa endothelial cell dysfunction. Samakatuwid, ang pag-aalis (o pagwawasto) ng mga salik na ito ay tiyak na makakatulong sa pagpapabuti ng endothelial function. Ang mga antioxidant na nag-aalis ng mga nakakapinsalang epekto ng oxidative stress sa mga vascular cell, gayundin ang mga gamot na nagpapataas ng produksyon ng endogenous nitric oxide (NO), gaya ng L-arginine, ay nananatiling mga promising na gamot na nagpapabuti sa endothelial function.

Ang talahanayan 2 ay naglilista ng mga gamot na napatunayang antiatherogenic sa pamamagitan ng pagpapabuti ng endothelial function. Kabilang dito ang: statins ( simvastatin ), angiotensin-converting enzyme inhibitors (sa partikular, enalapril ), antioxidants, L-arginine, estrogens.

Ang mga eksperimental at klinikal na pag-aaral upang matukoy ang pangunahing link sa pagbuo ng IR ay nagpapatuloy. Kasabay nito, mayroong isang paghahanap para sa mga gamot na maaaring gawing normal at balansehin ang mga function ng endothelial sa iba't ibang mga pagpapakita ng insulin resistance syndrome. Ngayon ay naging lubos na malinaw na ito o ang gamot na iyon ay maaari lamang magkaroon ng isang antiatherogenic na epekto at maiwasan ang pag-unlad ng mga sakit sa cardiovascular kung direkta o hindi direktang ibinabalik nito ang normal na paggana ng mga endothelial cells.

Simvastatin -

Zokor (pangalan ng kalakalan)

(Ideya ng Merck Sharp at Dohme)

Enalapril -

Vero-enalapril (pangalan ng kalakalan)

(Veropharm CJSC)