Selective cyclic inhibitors 2. Mga bagong NSAID

Ang mga pumipiling COX-2 na inhibitor ay ang pangunahing klase ng mga gamot na ginamit sa paggamot ng mga sakit na rayuma. Sa mga tuntunin ng aktibidad na kontra-namumula at analgesic, hindi sila mas mababa sa parehong tradisyonal at tukoy ("lubos na pumipili") na mga inhibitor ng COX-2, na daig ang mga ito sa antas ng kaligtasan ng paggamit at ang pinakamaliit na bilang ng mga epekto. Ang mga piling COX-2 na inhibitor mula sa mga pambansang tagagawa ng parmasyutiko ay mabisa at abot-kayang paggamot para sa isang malawak na hanay ng mga sakit na rayuma.

Sa buong mundo, ang insidente ng mga rheumatic disease sa populasyon ay patuloy na lumalaki, na sanhi, sa isang banda, sa pagtanda ng populasyon, at sa kabilang banda, sa hindi kanais-nais na impluwensya ng mga teknolohikal na kadahilanan.

Ayon sa mga may-akdang Ruso, sa edad na 20, ang bawat pangalawang residente ng Russia ay mayroong isa o isa pang sakit na rayuma, at sa edad na 65 ang pigura na ito ay umabot sa 100%. Sa Ukraine, 3.5 milyon lamang (2.2%) ang mga taong nagdurusa sa osteoarthritis, 170 libong katao (0.4%) ang nagdurusa sa rheumatoid arthritis.

Ang mga non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAIDs) ay ang pangunahing klase ng mga gamot na ginamit nang matagumpay sa paggamot ng karamihan sa mga pasyente na may mga sakit na rayuma. Pangunahin ito dahil sa kanilang klinikal na espiritu, direktang impluwensya sa mga manifestations ng pangunahing proseso ng pathological (sakit, edema, lagnat), ang mabilis na hitsura ng isang klinikal na epekto, ang kawalan ng isang pagbawas sa pagiging epektibo na may matagal na paggamit at ang pagbuo ng kababalaghan ng pagtitiwala. At kung ano ang hindi gaanong mahalaga, ang mga NSAID, bilang karagdagan sa kanilang sariling pagkilos na anti-namumula at analgesic, ay nag-aambag sa pagsugpo sa proseso ng pathological, na binabawasan ang pagkasira ng tisyu ng articular cartilage dahil sa pagsugpo sa paglaganap ng cell.

Ang pinaka-makabuluhang problema ng pangmatagalan at kung minsan panandaliang paggamit ng NSAIDs ay ang pagbuo ng mga gastropathies, na maaaring makabuluhang magpalala sa kalidad ng buhay ng mga pasyente at pilitin silang ihinto ang pag-inom ng karagdagang gamot. Minsan ang gastropathies ay maaaring maging tunay na nagbabanta sa buhay para sa mga pasyente na may mga sakit na rayuma.

Sa mga pasyente na may mga sakit na rayuma, na madalas kumuha ng NSAIDs, ang dalas ng mga erosive at ulcerative na pagbabago ay halos katumbas ng dalas ng katulad na patolohiya sa mga pasyente na may isang gastroenterological profile. Maraming erosion at ulser na may mataas na peligro na magkaroon ng matinding komplikasyon ang sinusunod sa 22.2% ng mga kaso.

Batay sa potensyal para sa pinsala sa mauhog lamad ng digestive tract, na inireseta ang mga NSAID, dapat isaalang-alang ng isa ang mga posibleng kadahilanan sa peligro, na nahahati sa mga hindi nakontrol at kinokontrol na mga.

Ang hindi nakontrol (malaya sa mga pagkilos ng doktor at pasyente) na mga kadahilanan sa peligro para sa NSAID gastropathy ay kinabibilangan ng:

- ang edad at kasarian ng pasyente;

- ang likas na katangian at kalubhaan ng pinagbabatayan na sakit;

- isang kasaysayan ng peptic ulcer disease;

- ang pagkakaroon ng mga kasabay na sakit.

Ang mga kontroladong kadahilanan sa peligro (ang mga maaaring mabago ng doktor at ng pasyente) ay kasama ang:

- ang dosis ng gamot;

- tagal ng paggamot;

- ang ugnayan sa pagitan ng paggamit ng NSAIDs at paggamit ng pagkain;

- ang anyo ng gamot at ang ruta ng pangangasiwa;

- ang sabay na paggamit ng iba pang mga gamot;

- klase ng droga;

- ang pagkakaroon ng impeksyon sa Helicobacter pylori.

Maliban sa impeksyon ng Helicobacter pylori, ang pagkontrol ng pagiging epektibo ay nabawasan sa appointment ng mabisa at ligtas na mga gamot.

Bago natuklasan ang papel na ginagampanan ng cyclooxygenase (COX) sa pagpapaunlad ng erosive at ulcerative lesions ng gastroduodenal zone, pinaniniwalaan na ang sanhi ng mga sugat na ito ay isang direktang nakakairitang epekto, samakatuwid, ang mga sumusunod na paraan upang mabawasan ang nakakapinsalang epekto ay determinado:

- binabawasan ang dosis ng gamot;

- ang paggamit ng pinabuting mga form ng dosis (pinahiran na gamot, mga instant form);

- pagbabago ng ruta ng pangangasiwa ng gamot (mula sa oral hanggang parenteral o tumbong);

- Kapalit ng isa pang gamot na kontra-pamamaga sa isa pa.

Ang paggamit ng mataas na dosis ng NSAIDs ay karaniwang nauugnay sa isang mas mataas na peligro ng pagbuo ng mga gastropathies ng NSAID. Gayunpaman, bilang ito ay naging, kapag NSAIDs ay ginamit sa dosis sa itaas at sa ibaba ng average therapeutic, ang dalas ng erosions at ulser ay hindi naiiba ayon sa istatistika, na nagpapahiwatig na ang ulcerogenicity ng NSAIDs ay mananatili sa humigit-kumulang sa parehong antas sa isang medyo malawak na hanay ng ang kanilang mga dosis.

Ang panganib ng NSAID gastropathy ay madalas na nauugnay sa anyo ng gamot at ang ruta ng pangangasiwa. Pinaniniwalaan na ang pagpapabuti ng form na dosis (halimbawa, ang paglikha ng mabilis na pagkatunaw ng mga form ng acetylsalicylic acid (ASA), ASA na may enteral coating) o isang pagbabago sa ruta ng pangangasiwa ng gamot ay makakatulong upang mabawasan ang insidente ng gastrointestinal komplikasyon .

Gayunpaman, ito ay naging isang mataas na peligro ng pagbuo ng NSAID gastropathy ay nagpatuloy sa paggamit ng mabilis na paglusaw ng mga form ng ASA at ASA na may enteral coating, at sa pangangasiwa ng parenteral ng NSAIDs. Ang mga sugat ng digestive tract ay sinusunod sa 10-40% ng mga pasyente at maaaring mangyari sa anumang ruta ng pangangasiwa ng gamot.

Sa pangangasiwa ng parenteral, ang mga lokal na komplikasyon ay maaaring mangyari sa anyo ng hematomas, induction, o subcutaneous nodules. Ang paggamit ng NSAIDs sa anyo ng mga pamahid minsan ay humahantong sa lokal na erythema, eczema, o edema.

Ang mga lesyon ng bituka na may pangangasiwa ng tumbong ng NSAIDs ay maaaring maipakita bilang nonspecific colitis (ASA, ibuprofen, naproxen, phenylbutazone, indomethacin), terminal ileitis (diclofenac sodium, ibuprofen, mefenamic acid), ulceration o butas ng bituka, pagdurugo ng bituka.

Dahil ang pagbabago sa ruta ng pamamahala at paggamit ng mabilis na paglusaw ng mga form at form na may enteral coating ay hindi nalutas ang problema ng kaligtasan ng mga NSAID, ang pangunahing ruta ng pangangasiwa ng gamot ay mananatiling oral, sa kondisyon na ang mga gamot ay dadalhin na hindi makakaapekto ang mauhog lamad ng gastrointestinal tract.

Ang posibilidad ng paggamit ng naturang mga gamot ay lumitaw sa pagtuklas ng pisyolohikal na papel ng COX at mga isoforms nito - COX-1 at COX-2. Ito ay naka-out na ang napakaraming mga anti-namumula gamot, kasama ang kanilang anti-namumula epekto (dahil sa blockade ng COX-2), ay may isang bilang ng mga hindi kanais-nais na epekto (dahil sa blockade ng COX-1), na pangunahing humantong sa ang pagbuo ng NSAID-gastropathies dahil sa pagsugpo sa pagbuo ng mga prostaglandin, na nagbibigay ng gastroprotection. Ito ay naka-out na ang nakakapinsalang epekto ng NSAIDs sa mauhog lamad ay natutukoy hindi gaanong sa pamamagitan ng kanilang direktang nakakasamang epekto tulad ng systemic effect, na hindi nakasalalay sa pamamaraan ng pagbibigay ng gamot sa katawan.

Ang pagpapaliwanag ng kahalagahan ng COX at ang mga isoenzymes nito ay humantong sa pagtuklas ng isang bagong klase ng gamot - COX inhibitors, na nahahati sa 4 na pangkat:

1) pumipili ng mga inhibitor ng COX-1 (acetylsalicylic acid sa mababang dosis);

2) mga inhibitor ng COX-1 at COX-2 (karamihan sa mga klasikong karaniwang NSAID);

3) nakararaming pumipili ng mga inhibitor ng COX-2 - nimesulide, meloxicam;

4) tiyak ("lubos na pumipili") COX-2 inhibitors - celecoxib, parecoxib.

Bagaman, lohikal, ang pinaka-epektibo at ligtas na mga NSAID ay dapat na tiyak na mga COX-2 na inhibitor, mayroong isang punto ng pananaw na ito ay higit na pumipili ng mga COX-2 na inhibitor na mas malaki kaysa sa mga tiyak na mga. Ang katibayan para sa kalamangan na ito ay ang katibayan na hindi lamang ang COX-2, ngunit ang COX-1 ay kasangkot sa pag-unlad ng pamamaga at sakit. Sa kabilang banda, walang direktang ugnayan sa pagitan ng antas ng pagsugpo ng COX-2 at ang antas ng cytoprotection, at ang makabuluhang pagsugpo ng COX-2 ay masamang nakakaapekto sa obulasyon, pati na rin ang pagbuo ng prostacyclin ng mga vascular endothelial cells.

Ang mga pumipiling COX-2 na inhibitor mula pa noong oras ng kanilang pagtuklas at pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ay napatunayan ang kanilang pagiging epektibo at kaligtasan sa paghahambing sa iba pang mga NSAID.

Nimesulide ay na-synthesize noong 1985 at isa sa mga unang pumipili na inhibitor ng COX-2 na may isang orihinal na istraktura, sa pag-aaral kung saan ang mas mataas na selectivity para sa COX-2 kaysa sa COX-1 ay nabanggit. Sa mga tuntunin ng istrakturang kemikal, ang nimesulide ay kabilang sa mga derivatives ng sulfonamide at, sa mga term ng mga klinikal na epekto, ay kahawig ng mga tukoy na COX-2 na inhibitor (sa partikular, celecoxib).

Alinsunod sa mga materyales na nakuha sa maraming malalaking bukas na klinikal na pagsubok (22,239 mga pasyente na may osteoarthritis na kumuha ng nimesulide sa isang pang-araw-araw na dosis na 100-400 mg sa loob ng 5-21 araw), ang pangkalahatang dalas ng mga epekto, pangunahin mula sa gastrointestinal tract, nagkakahalaga ng 8.2%. Sa parehong oras, ang pagbuo ng mga epekto ay naging batayan sa pagtigil sa paggamot sa 0.2% lamang ng mga kaso (sa 498 na pasyente), at walang seryosong mga reaksiyong anaphylactic o komplikasyon mula sa gastrointestinal tract (ulser, dumudugo) ang naitala. Ayon sa isa pang pag-aaral na multicenter, na kinabibilangan ng 12 607 mga pasyente na may iba't ibang mga sakit na rayuma at orthopaedic, sa panahon ng paggamot na may nimesulide, ang saklaw ng mga epekto ay mas mababa pa (6.8%). Sa isang espesyal na pagsusuri ng mga resulta ng paggamot ng 8 354 mga pasyente na higit sa edad na 60 taon, ang saklaw ng mga epekto ay 8.9% at hindi naiiba mula sa pangkalahatang populasyon ng mga pasyente.

Ang mataas na kaligtasan ng nimesulide ay napatunayan sa isang dobleng bulag, kinokontrol na placebo na kinasasangkutan ng 4,945 mga pasyente. Ipinakita rin na ang nimesulide ay mas malamang na maging sanhi ng pagguho ng gastric kaysa sa indomethacin sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis, ay may mas kaunting epekto sa ulcerogenic kumpara sa diclofenac, at hindi mas mababa sa pagiging epektibo nito.

Ang therapeutic efficacy ng nimesulide ay natutukoy ng isang bilang ng mga mekanismo na hindi nauugnay sa regulasyon ng prostaglandin synthesis (Talahanayan 1).

Sa mga nagdaang taon, ang nimesulide ay malawakang ginamit bilang isang anti-namumula at ahente ng analgesic para sa rheumatoid arthritis at osteoarthritis. Sa mga tuntunin ng pagiging epektibo, ang nimesulide ay hindi mas mababa sa mga kilalang at malawakang ginagamit na NSAID tulad ng naproxen, ibuprofen, piroxicam. Ayon sa mga resulta ng isang multicenter open-label na pag-aaral, na kinabibilangan ng pagsusuri at paggamot ng 23,000 mga pasyente na may osteoarthritis, ang nimesulide ay epektibo sa 80% ng mga kaso. Ang mga katulad na resulta ay nakuha sa isa pang pag-aaral ng dobleng bulag na inihambing ang mga klinikal na epekto ng nimesulide sa placebo, piroxicam at ketoprofen. Ang mga pag-aaral na isinagawa sa Russia at Ukraine ay nakumpirma rin ang mataas na kahusayan ng nimesulide sa paggamot ng mga pasyente na may osteoarthritis, na pangunahing ibinigay ng anti-namumula at analgesic na epekto nito.

Ang karanasan sa domestic sa paggamit ng nimesulide sa anyo ng mga tablet at gel ay napatunayan ang mataas na kahusayan ng kanilang pinagsamang paggamit, na nagbibigay-daan sa iyo upang bawasan ang oral dosis nang hindi binabawasan ang therapeutic effect.

Meloxicam ay ginamit sa klinikal na kasanayan mula pa noong 1995. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng meloxicam ay itinatag alinsunod sa lahat ng mga modernong kinakailangan ng gamot na nakabatay sa ebidensya sa higit sa 230 mga klinikal na pag-aaral na may tagal na hanggang 1.5 taon. Ang mga resulta ng mga klinikal na pagsubok ay nakumpirma ng data sa paggamit ng gamot sa klinikal na kasanayan.

Kabilang sa lahat ng mga gamot na pumipigil sa COX-2, ang meloxicam lamang ang inirerekomenda para sa paggamot ng osteoarthritis, rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, at ngayon ay higit sa 100 milyong mga pasyente sa karamihan ng mga bansa sa mundo ang ginagamot ng meloxicam.

Ang klinikal na espiritu ng meloxicam ay nakumbinsi sa multicenter, double-blind na pag-aaral na Meloxicam Large International Study Safety Assessment (MELISSA), na isinasagawa sa 27 mga bansa sa buong mundo, na kinasasangkutan ng 9 323 na mga pasyente. Ang mga resulta ay nagpakita ng isang medyo katulad na therapeutic na epekto ng meloxicam at ang tinaguriang "pamantayang ginto" na anti-namumula na therapy - diclofenac. Gayunpaman, ang insidente ng mga komplikasyon ng gastroenterological ay mas mataas nang mas mataas sa diclofenac (19%) kaysa sa meloxicam (13%). Kung ikukumpara sa meloxicam, ang pangangailangan na ihinto ang paggamot ay dalawang beses na mas madalas dahil sa pagbuo ng mga komplikasyon sa mga pasyente na kumuha ng diclofenac. Mahalaga rin na ang mga peptic ulcer ng tiyan at duodenum kapag kumukuha ng meloxicam ay naganap na 3 beses na mas madalas kaysa sa panahon ng paggamot na may diclofenac, mas madalas na kailangan ng mga pagpapaospital dahil sa pagbuo ng mga kondisyong nagbabanta sa katawan - butas o gastrointestinal dumudugo ( sa 0.09% kapag kumukuha ng meloxicam at 0.23% kapag kumukuha ng diclofenac).

Iyon ay, sa simula ng ika-21 siglo, lumitaw ang sapat na katibayan na nagpapahiwatig ng pagpapayo ng pagreseta ng meloxicam bilang isang mabisa at ligtas na gamot kumpara sa iba pang mga NSAID, na kung saan sa mga termino ng klinikal na espiritu ay hindi mas mababa sa diclofenac, piroxicam, naproxen, at sa ang mga tuntunin ng pagpapaubaya sa gastrointestinal at kaligtasan ay naiugnay sa celecoxib at parecoxib ...

Sa taunang European Congress of Rheumatology (Prague, 2001), ang paksa ng talakayan ng dalubhasa ay ang mga kalamangan ng mga pumipiling COX-2 na inhibitor (meloxicam, celecoxib) kaysa sa "pamantayang" NSAIDs. Napagpasyahan na ang mga gamot na ito ay hindi mas mababa kaysa sa tradisyunal na mga ito sa mga tuntunin ng anti-namumulaang espiritu, subalit, sinamahan sila ng mas kaunting masamang epekto mula sa digestive tract.

Ang karanasan sa domestic sa pag-aaral ng pagiging epektibo ng meloxicam ay ginawang posible upang makakuha ng mga konklusyon tungkol sa mataas na espiritu at kaligtasan ng meloxicam sa paggamot ng mga pasyente na may osteoarthritis at rheumatoid arthritis. Hindi tulad ng karaniwang NSAIDs, na humantong sa pag-unlad ng pinsala sa mauhog lamad ng tiyan at bituka, ang meloxicam ay nasa ilalim lamang ng kundisyon ng matagal na paggamit (higit sa 6 na buwan) sa ilang mga kaso na pinukaw ang labis na pagkakaroon ng talamak na gastritis at peptic ulcer disease, habang ang mga karaniwang NSAID ay sanhi ng gastropathy kahit na may kundisyon ng panandaliang pagpasok. Ang mga may-akda ng pag-aaral ay nagtapos na kung ang pangmatagalang paggamit ng NSAIDs ay kinakailangan sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis at osteoarthritis, ang kagustuhan ay dapat ibigay sa mga pumipili ng COX-2 inhibitors.

Sa Ukraine, ang paggawa ng mga pumipiling COX-2 na inhibitor ay isinasagawa ng isa sa mga pinuno ng pambansang merkado ng parmasyutiko - JSC Farmak. Ito ang nimesulide sa ilalim ng pangalang kalakal na REMESULID ® at meloxicam - pangalan ng kalakal na REMOXICAM ®.

Kinumpirma ng aming mga pag-aaral ang klinikal na espiritu at kaligtasan ng paggamit ng domestic selective COX-2 na mga inhibitor na REMESULID® at REMOXICAM®.

Kamakailan lamang, isang pagtatasa ng 121 mga kaso ng mga salungat na reaksyon na sanhi ng NSAIDs ay natupad. Ang may-akda ay gumagawa lamang ng paunang konklusyon, na nagpapahiwatig na, sa isang paghahambing na pagtatasa, ang pinakamalaking bilang ng mga kaso ng systemic manifestations ng mga side effects ay nangyayari sa diclofenac at ang pinakamaliit - na may meloxicam. Alang-alang sa katotohanan, dapat pansinin na marahil higit na maraming mga pasyente ang kumuha ng diclofenac kaysa sa nimesulide o meloxicam, samakatuwid, kapag pinag-aaralan ang dalas ng pinsala, ang kabuuang bilang ng mga pasyente na lumahok sa pag-aaral ay dapat isaalang-alang. Ang mga kaso ng mga epekto ay nasuri ayon sa mga card ng mensahe na natanggap mula sa mga doktor at mga kagawaran ng rehiyon ng Estado ng Botika ng Estado ng Ministri ng Kalusugan ng Ukraine mula sa maraming mga rehiyon. Gayunpaman, sa kasamaang palad, ang mga doktor at pasyente ay madalas na nakakapansin lamang ng mga manifestation na nagpapalala ng kalidad ng buhay. Sa isang maingat na naka-target na pagsusuri sa mga pasyente na may endoscopic na pag-aaral at morphological na pagsusuri ng mga biopsy ng gastric mucosa, ang mga gastropathies ay matatagpuan sa higit sa kalahati ng mga pasyente na kumukuha ng mga karaniwang NSAID.

Marahil, ipinapayong din, kapag nag-aaral ng mga epekto, upang matukoy hindi lamang aling mga aktibong gamot o gamot ang naging sanhi ng epekto, kundi pati na rin ang tagagawa.

Sa aming maihahambing na pagsusuri ng diclofenac at meloxicam (REVMOXICAM ® na ginawa ng JSC Farmak), natagpuan na sa mga pasyente na may osteoarthritis, ang epekto ng REVMOXICAM ® therapy ayon sa mga resulta ng pagsusulit ni Lee, ang talatanungan ng Stanford (pangunahing at karagdagang mga antas) , Richie index, ang paninigas ng umaga ng mga kasukasuan ay hindi mas mababa sa bisa ng diclofenac. Gayunpaman, ang dalas ng mga epekto kapag kumukuha ng diclofenac ay makabuluhang mas mataas (52.4%) kaysa sa pagkuha ng REVMOXICAM ® (hanggang sa 20%). Ang isang medyo mataas na porsyento ng mga epekto ay sanhi ng masusing pagsusuri at pagsasama ng mga klinikal na manifestations sa mga epekto - heartburn, dry bibig, rumbling sa tiyan, isang pakiramdam ng kapunuan sa tiyan, sakit sa epigastric region, pati na rin ang mga resulta ng isang endoscopic na pag-aaral na isinasagawa sa pagtatapos ng paggamot na may pagsusuri ng morphological ng mga biopsy.

Ang ginawang pagtatasa ay nagbibigay ng bawat kadahilanan upang maniwala na ang mga pumipili ng COX-2 na inhibitor ay isang mabisa at nangangako na klase ng mga therapeutic na ahente sa paggamot ng mga sakit na rayuma, at ang mga gamot ng domestic na industriya ng pharmacological na REMESULID® at REVMOXICAM® ay maaaring maituring na "ginintuang ibig sabihin ”sa mga tuntunin ng kaligtasan sa mga NSAID. At sa mga tuntunin ng pagiging epektibo, hindi sila mas mababa sa mga gamot na tinukoy bilang "pamantayang ginto" ng antirheumatic therapy.

Bibliograpiya

1. Dmitriev M.T. // Mga bagong gamot. - 1987. - Hindi. 5. - S. 17-19.

2. Zhdan V.M., Katerenchuk I.P., Yarmola T.I. Diagnostics, prophylaxis at paggamot ng NSAID gastropathy. - Poltava, 2005 .-- 135 p.

3. Zupanets I.A., Kovalenko V.M., Dzyak G.V. na sa Makatuwirang pagkonsumo ng mga gamot na hindi pang-steroidal na anti-namumula sa paggamot ng mga sakit ng suglobins: Pamamaraan. mga rekomendasyon - Kiev; Kharkiv, 2002 .-- 23 p.

4. Pag-unlad na Pag-aralan: Ang mga pasyente ay nag-uulat ng higit na kasiyahan sa meloxicam kumpara sa iba pang mga NSAID // Medicine svitu. - 2001 .-- T. 11, Ch. 3. - S. 1-4.

5. Karataev A.E., Nasonova V.A. Ang pagkalat, istraktura at mga kadahilanan ng peligro para sa pagpapaunlad ng mga gastropathies na sapilitan ng mga di-steroidal na anti-namumula na gamot // Russian. zhurn gastroenterology, hepatology, coloproctology. - 2000. - Hindi. 4. - S. 34-39.

6. Katerenchuk I., Tkachenko L., Yarmola T., Starodubtsev G. Kahusayan at kaligtasan ng paggamit ng meloxicam sa therapy para sa mga karamdaman osteoarthritis // Liki Ukrainy. - 2005. - Hindi. 4. - S. 115-117.

7. Kashuba O. Pagtatasa ng kaunting pag-unlad ng mga prototype ng fireballs // Liki ng Ukraine. - 2005. - Hindi. 12. - S. 101-105.

8. Kovalenko V., Ivanitska L., Shuba N. at sa. Ang pagbubuhos ng walang halaga na pagkonsumo ng mga di-steroidal na anti-namumula na gamot para sa pagpapaunlad at paglala ng mga gastropathies sa mga rheumatological disease // Liki Ukrainy. - 2004. - Hindi. 1. - S. 87-88.

9. Kovalenko V.N., Sholokhova L.B. Ang pagiging epektibo ng mga pumipiling inhibitor ng COX-2 sa paggamot ng mga pasyente na may osteoarthritis // Ukr. rheumatol. zhurn - 2000. - Hindi. 1. - S. 37-40.

10. Nasonov E.L., Tsvetkova E.S., Balabanova R.M. at iba pang Mga bagong aspeto ng anti-namumula na therapy ng mga rayuma na sakit: therapeutic prerequisites at klinikal na aplikasyon ng meloxicam // Klin. honey - 1996. - Hindi. 4. - S. 1-5.

11. Trinus F.P., Klebanov B.M., Gandzha I.M., Seyfulla R.D. Regulasyon ng parmasyolohiko ng pamamaga. - Kiev, 1987 .-- 212 p.

12. Tsvetkova E.S., Panasyuk E.Yu., Ionichenko N.G., Rubtsov O.V. Mga prospect para sa paggamit ng cyclooxygenase-2 inhibitors sa osteoarthritis // Consilium melicum. - 2004. - Hindi. 6.

13. Shuba N.M. Mga resulta ng multicenter na pag-aaral, pagiging epektibo ng klinikal ng mga bagong gamot na kontra-namumula // Mga Kagamitan ng paaralang rheumatological ng Ukraine. - Kiev: Quarter hvilya, 2002 .-- S. 154-165.

14. Distel M., Mueller C., Bluhmki E. Fries J. Kaligtasan ng moxicam: isang pandaigdigang pagsusuri ng mga klinikal na pagsubok // Br. J. Phum. 1996. V. 35 (Karagdagan. 1). - P. 68-77.

15. Ferrari E., Pratesi C., Scaricabarossi I. Isang paghahambing ng nimesulid at placebo sa paggamot ng menor de edad na traumatikong mga sugat sa malambot na tisyu sa mga bata // Arthritis Rheum. - 1993. - V. 28. - P. 197-199.

16. Dreiser R.L. Buksan ang pangmatagalang pag-aaral sa 133 mga pasyente osteoartritic // Gamot. - V. 46 (suppl. 1). - P. 195-197.

17. Pochbratsky M.G. et al. Ang pag-post ng marketing na surves ng nimesulidenin ang maikling kataga ng paggamot o osteoartritis // Drugs Exper. Clin. Inihayag ni Res. - 1991. - V. 1. - P. 197-204.

18. Ramella G., Costagli V., Vetere M. et al. Isang paghahambing ng nimesulid at diclofenac sa pag-iwas at paggamot ng masakit na nagpapaalab na mga komplikasyon sa postoperative ng pangkalahatang operasyon // Mga Droga. - 1993. - V. 46, No. 1. - P. 159-161.

19. Silverstein F.E. Pagpapabuti ng kaligtasan ng gastrointestinal ng mga NSAID. Ang pagbuo ng misoprostol-mula sa hypotesis hanggang sa klinikal na ptactice // Dig. Dis. Si sci. - 1998. - V. 43. - P. 447-458.

20. Steil D. Pagtuklas sa link sa pagitan ng mga gastrointestinal na komplikasyon at over-the-counter analgesis: mga kasalukuyang isyu at pagsasaalang-alang // Amer.Y. Ther. - 2000. - V. 7. - P. 91-98.

EL. Nasonov
Kagawaran ng Rheumatology, Moscow Medical Academy SILA. Sechenov.

Buod

Ang makabagong teorya ng mga pumipiling COX-2 na inhibitor ay nakabalangkas.

Inilalarawan ang mga katangian ng pharmacodynamic ng meloxicam at ang seleksyon ng COX-2. Ang kaligtasan ng paggamit ng Movalis at ang kawalan ng negatibong epekto sa kartilago ay napatunayan. Mga pangunahing salita: pumipili ng mga COX-2 na inhibitor, Movalis.

Ang mga modernong pananaw sa pagpili ng mga inhibitor na COX-2 at mga tampok na pabago-bago ng pharmaco ng Meloxicam, inilalarawan ang pagpili ng COX-2 na ito. Ang kaligtasan ng Movalis application at ang epekto nito sa kartilago ay napatunayan.

Mga pangunahing salita: pumipili ng mga inhibitor, COX-2. Movalis.

Ang mga non-steroidal na anti-namumula na gamot (NSAIDs) ay lubos na malawak na ginagamit sa klinikal na pagsasanay. Hindi ito magiging labis na pagsasabi na kabilang sila sa pinakamahalagang mga gamot na "nagpapakilala" hindi lamang para sa rayuma, kundi pati na rin para sa maraming iba pang mga sakit ng mga panloob na organo. Sa katunayan, ang sakit pati na rin ang lagnat, na siyang nangungunang mga sintomas ng isang napakalawak na saklaw ng mga karamdaman ng tao, kapwa namumula at hindi namumula sa kalikasan, ay pinaka-epektibo na kontrolado ng NSAIDs. Malinaw na ang lahat ng mga aspeto ng parmasyutiko na sakit at pamamaga ay malayo sa limitado sa paggamit ng NSAIDs. Ang mga gamot na ito, na "nagpapakilala" na gamot, sa maraming mga kaso ay hindi nakakaapekto sa pangunahing mga mekanismo ng pathogenetic na pinagbabatayan ng mga proseso ng pathophysiological na ito. Sa kabila nito, sa mga nagdaang taon, ang pangunahing pansin ay iginuhit hindi gaanong sa paglikha ng mas epektibo, ngunit sa mas ligtas na NSAIDs. Sa katunayan, ang mga gastroenterological side effects lamang ang pangkalahatang bubuo sa 34-46% ng mga pasyente na kumukuha ng NSAIDs, at sa 15% maaari silang humantong sa matindi, potensyal na nakamamatay na mga komplikasyon (butas, ulser at pagdurugo).

Sa mga tuntunin ng pag-aaral ng mga mekanismo ng pagkilos ng NSAIDs at, sa batayan na ito, ang paglikha ng mga ligtas na gamot, ang huling 10 taon ay lalong naging mabunga. Ito ay higit sa lahat dahil sa pagtuklas ng dalawang isoforms ng cyclooxygenase (COX), isang enzyme na kumokontrol sa pagbuo ng mga prostaglandin (PT) mula sa arachidonic acid. Naipakita dati na ito ay COX na ang pangunahing target ng molekula para sa NSAIDs! Ang COX-1 ay mayroong aktibong aktibidad ng isang istruktural ("pangangalaga sa bahay") na enzyme, ay ipinahiwatig sa karamihan ng mga cell, kinokontrol ang paggawa ng mga PG na kasangkot sa pagpapanatili ng normal (pisyolohikal) na aktibidad ng paggana ng COX 9 cells ay karaniwang wala sa karamihan sa mga tisyu, gayunpaman, ang ekspresyon nito ay makabuluhan "ngunit nagdaragdag laban sa background ng pamamaga, pangunahin sa ilalim ng impluwensya ng" proinflam inflammatory "cytokines at pinigilan ng mga" antiinflam inflammatory "mediator (cortisol) at cytokines (iiterleukin-4). Ayon sa mga modernong konsepto, ang positibo ang therapeutic effects ng NSAID (anti-namumula, analgesic at antipyretic effects) ay nauugnay sa kanilang kakayahang hadlangan ang COX-2, habang ang pinakakaraniwang mga epekto (pinsala sa gastrointestinal tract, bato, may kapansanan sa pagsasama-sama ng platelet) ay may pagsugpo sa COX- 1 aktibidad. COX-1, 3-4 beses na mas malamang na maging sanhi ng mga komplikasyon sa gastrointestinal th path kaysa sa hindi gaanong pumili.

Partikular na kapani-paniwala na mga resulta ay nakuha sa panahon ng pag-aaral ng meloxicam (Movalis, Boehringer Ingelheim). Ang gamot na ito ay may parehong mga katangian ng pharmacodynamic tulad ng mga klasikong kinatawan ng klase ng NSAID, ngunit may mas mataas na selectivity para sa COX-2 in vitro at in vivo. Ang data hinggil sa pagiging epektibo at kaligtasan ng meloxicam ay detalyado sa mga nakaraang publication. Samakatuwid, ang artikulong ito ay magbubuod lamang ng mga resulta ng mga kamakailang pag-aaral tungkol sa pag-aaral ng meloxicam sa ilaw ng modernong teorya ng COX-dependant na mga epekto ng NSAIDs.

Selectivity ng COX

Noong kalagitnaan ng dekada 90, iba't ibang mga pamamaraan ang binuo upang pag-aralan ang pagpili ng COX ng mga NSAID batay sa paggamit ng purified o recombinant na mga enzyme, mga kulturang cell na nagpapahayag ng isa o iba pang COX isoenzyme sa mga basal na kondisyon (COX-1) at sa pagpapasigla ng LPS o IL -1 (COX-2), at sa wakas, iba't ibang mga pagbabago ng mga pamamaraan gamit ang mga hindi maliit na selula (ang tinaguriang buong pamamaraan ng dugo). Ang huli ay isinasaalang-alang bilang isa sa mga pinaka sapat na pamamaraan para sa pagtatasa ng pagpili ng COX ng mga NSAID. Gayunpaman, kaagad ay naging halata na, depende sa mga pang-eksperimentong kondisyon (oras ng pagpapapisa ng itlog, mga inductor, pamamaraan para sa pagtukoy ng PG, atbp.), Ang pagpili ng mga NSAID na nauugnay sa COX isoforms ay malaki ang pagkakaiba (Talahanayan 1). Ginagawa nitong mahirap na masuri nang tama ang pagpili ng iba't ibang mga NSAID sa COX-1 at COX-2. Gayunpaman, ang mataas na pagpili ng COX-2 ng meloxicam kumpara sa "pamantayan" na mga NSAID ay naipakita gamit ang halos lahat ng mayroon nang mga pamamaraan, kabilang ang mga kamakailang binuo batay sa in vitro at in vivo buong paggamit ng dugo. Mahalaga na, ayon sa buong pamamaraan ng dugo, ang meloxicam ay pumipili para sa COX-2 bilang Celebrex, na kabilang sa pangkat ng mga tukoy na COX-2 na inhibitor.

Talahanayan 1
Ang mga pagbabagu-bago sa pagsugpo ng COX-2 / COX-1 ng mga NSAID at meloxicam (Movalis) ayon sa iba`t ibang pamamaraan.

Ang partikular na interes ay ang data na ang meloxicam ay nagpapakita ng isang mas mataas na selectivity para sa COX-2 hindi lamang sa karaniwang mga sistema ng pagsubok, ngunit din kapag gumagamit ng mga target na cell-tiyak na cellular, tulad ng mga cell ng gastric mucosa at platelet (COX-1), chondrocytes at synoviocytes (COG-2) (talahanayan 2).

talahanayan 2
Mga bagong pamamaraan para sa pag-aaral ng pagpili ng COX ng meloxicam (Movalis).

Seguridad

Ang data mula sa pangunahing kinokontrol na mga pagsubok na nagpapakita ng katulad na espiritu ngunit ang mas mataas na kaligtasan ng meloxicam kumpara sa diclofenac, piroxicam at naproxen ay bahagyang buod sa Talahanayan 3.

Talahanayan 3
Ang tolerance ng meloxicam (Movalis) na may kaugnayan sa gastrointestinal side effects kumpara sa placebo at "standard NSAIDs" sa RA, OA at AS 13, 20].

Placebo	Meloxicam 7.5 mg	Meloxicam 15 mg	Kumpara NSAIDs	Mga Pahiwatig	Tagal

* p> 0.05 kumpara sa placebo;
** R<0,02 по сравнению с мелоксикамом;
# R<0,01 по сравнению с плацебо.

Alam na ang mga NSAID ay sapilitan, ang mga epekto ay nahahati sa 3 pangunahing uri: nagpapakilala (sakit sa tiyan, pagduwal, dyspepsia, atbp.); pinsala sa gastrointestinal mucosa, napansin ng endoscopic o X-ray na pagsusuri, at matinding komplikasyon (butas na ulser at gastric dumudugo). Sa parehong oras, madalas na mahirap ihambing ang mga resulta ng klinikal at endoscopic na pag-aaral. Kaya, halimbawa, sa panahon ng endoscopic na pagsusuri sa paggamot sa mga NSAID, ang mga ulser ay napansin na may napakataas na dalas (sa halos 80% ng mga pasyente), ngunit ang mga depekto ng ulcerative, bilang panuntunan, ay mas maliit ang sukat kaysa sa mga hahantong sa mga komplikasyon, at sa karamihan ng mga kaso ay kusang peklat sila ... Bukod dito, ang prognostic na halaga ng likas na katangian ng mga ulcerative lesyon ng gastrointestinal tract, na napansin ng endoscopic na pagsusuri sa panahon ng paggamot sa mga NSAID, na may kaugnayan sa pag-unlad ng matinding komplikasyon, ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Samakatuwid, para sa isang tamang pagtatasa ng kaligtasan ng gastroenterological ng mga NSAID, una sa lahat, kinakailangan ang data tungkol sa totoong saklaw ng matinding komplikasyon.

Samakatuwid, ang mga resulta ng isang meta-analysis ng 10 na sapalarang kinokontrol na mga pagsubok ng meloxicam, na nagsasama ng higit sa 20,000 mga pasyente, ay may pangunahing kahalagahan. Napag-alaman na sa panahon ng paggamot na may meloxicam (kumpara sa "pamantayang" NSAIDs), mayroong isang mas mababang insidente ng lahat ng nasa itaas na gastroenterological side effects, kabilang ang matinding komplikasyon (Talahanayan 4). Ang isang paunang pag-aaral ng data ng pharmaco-epidemiological ay nagpakita rin na ang paggamit ng meloxicam ay maaaring makabuluhang bawasan ang saklaw ng matinding komplikasyon sa mga pasyente na may mga kadahilanan sa peligro para sa mga epekto na sapilitan ng NSAID (Talahanayan 5).

Ang isa pang mahalagang aspeto ng problemang ito ay nauugnay sa ligtas na paggamit ng NSAIDs sa operasyon. Kamakailan lamang, ipinakita na ang paggamit ng meloxicam (15 mg / araw) ay maaaring mabawasan ang pagkawala ng dugo (sa average na 17.1%) sa panahon ng orthopaedic surgery. Kaya, sa mga pasyente na nakatanggap ng meloxicam bago ang operasyon sa balakang (n = 104), ang pagkawala ng dugo sa panahon ng operasyon ay nag-average ng 354 ± 16 ml at mas mababa nang mas mababa kaysa sa paggamot sa diclofenac sa isang dosis na 50 mg / araw (n = 134, 427 ± 224 ml) at nabumetone sa isang dosis na 2000 mg / araw (n = 156, 4061209 ml) (p<0,05).

Ta6litsa4
Mga resulta ng isang meta-analysis ng kinokontrol na mga pag-aaral sa saklaw ng gastroenterological side effects (GPB) kumpara sa "pamantayan" NSAIDs (diclofenac, piroxicam, naproxen)

Talahanayan 5
Mga resulta ng mga pag-aaral na pharmacoepidemiological ng meloxicam sa mga pasyente na may mataas na peligro ng mga gastrointestinal na komplikasyon

* R<0,01;
** R<0,001

Epekto sa kartilago

Nabatid na ang ilang mga NSAID ay may negatibong epekto sa kartilago sa mga pasyente na may osteoarthritis sa pamamagitan ng pagpapasigla ng synthesis ng proinflam inflammatory cytokines o pagpigil sa synthesis ng proteoglycan ng chondrocytes. Kamakailan lamang, nakuha ang data na ang meloxicam sa isang therapeutic na konsentrasyon, hindi katulad ng indomethacin, ay hindi nagdaragdag ng pagbubuo ng pro-namumulaklak na cytokine interleukin (IL) -1 sa kondrocyte na kultura at hindi pinipigilan ang pagbuo ng proteoglycan. ... Samakatuwid, ang meloxicam, hindi katulad ng maraming iba pang mga NSAID, ay maaaring maituring na isang "chondroneutral" na gamot. Ang pag-aari na ito ay maaaring maging walang maliit na kahalagahan mula sa pananaw ng mga prospect para sa paggamit nito sa mga pasyente na may osteoarthritis.

Bilang konklusyon, dapat bigyang diin na sa kasalukuyan ang meloxicam ay nararapat na isinasaalang-alang na "isa sa mga pinaka" matagumpay "na mga bagong NSAID. Ito ay nakarehistro sa halos lahat ng mga maunlad na bansa sa mundo, kinuha ito ng higit sa 30 milyong mga pasyente. sa pamamagitan ng pagiging epektibo at mas mataas na kaligtasan kumpara sa "Standard" NSAIDs, hindi lamang na may kaugnayan sa mga epekto mula sa gastrointestinal tract, ngunit din pinahina ang paggana ng bato, pagsasama-sama ng platelet at mga negatibong epekto sa kartilago.

LITERATURA
1. Nasonov E.L., Tsvetkova E.S., Tov N.L. Mga piling inhibitor ng cyclooxygenase-2: mga bagong pananaw para sa paggamot ng mga karamdaman ng tao. Ter. archive, 1998, 5 8-14.
2. Nasonov E.L. Tukoy na Cyclooxygenase (COX) -2 Inhibitors, Nalutas at Hindi Nalutas na Mga Isyu. Kalso, parmasyut. at terap., 2000, 1, 57-64.
3. Nasonov E.L. Mga gamot na hindi pang-steroidal na anti-namumula (Prospect para magamit sa gamot). M., 2000, 262.
4. Blanco F. J., Guitian R., Moreno J., et al. Epekto ng mga anti-namumula na gamot sa aktibidad ng COX-1 at COX-2 sa mga artikular na chondrocyte ng tao. J. RheumatoL 1999,26 1366-1373.
5. Brooks P., Emery P., Evans J. E., et al. Ang pagbibigay kahulugan sa klinikal na kahalagahan ng kaugalian na pagsugpo ng cyclooxigenase-l at cyclooxigenase-2. RheumatoL 1999,38,779-788.
6. DuBois R. N., Abramson S.B., Crofford L., et al. Cyclooxygenase sa biology at gamot. FASEB J. 1998, 12, 1063-1073.
7. Feldman M., McMachon A.T. Ang mga cyclooxigenase-2 inhibitors ay nagbibigay ng mga benepisyo na katulad ng sa tradisyonal na nonsteroidal antimflam inflammatory na gamot, na may mas kaunting gastrointerstinal na nakakalason-ity. Ann. Intern. Med., 2000, 132, 134-143.
8. Hawkey C.J. Mga inhibitor ng COX-2. Lancet 1999, 353, 307-314.
9. Kaplan-Machlis B., Klostermeyer B.S. Ang mga inhibitor ng cyclooxigenase-2: kaligtasan at pagiging epektibo. Ann. Pharmacotherapy, 1999, 33, 979-988.
10. Knijff-Dulmer E.A. Koerts J., Olthuis F.M.F.G., van de Laar M.A.F.J. Ang mga epekto ng meloxican at naproxen sa platelet function at tromboxane sa mga pasyente na may rheumatoid arthritis. Ann. Reum. Dis., 2000, 5, suppl. L, 156 (POS-385).
11. Meijer de A., Vollaard H., de Metz M., et al. Ang Meloxicam, 15 mg / araw, ay naglalaan ng pagpapaandar ng platelet sa malusog na mga boluntaryo. Clin. Botika Ther. 1999,66 425-430.
12. Panara M. R., Renda G., Sciulli M. G., et al. Pagsugpo na nakasalalay sa dosis ng platelet cycloox-ogenase-1 at monocyte cyclooxigenase-2 ng meloxicam sa mga malulusog na paksa. J.PharmacoI.Exp. Ther. 7 1999,290,276-280.
13. Rainsford K.D., Ying C, Smith F.C. Ang mga epekto ng meloxicam, kumpara sa iba pang mga NSAID, sa cartilage proteoglican metabolism, synovial prostaglandin E2, at paggawa ng inter-leukin 1, 6, 8, sa mga tao at pocine explants sa kultura ng organ. J. Pharm. Pharmacol. 1997, 49, 991-998.
14. Rainsford K.D., SkRY T.M., Chindemi P., et al. Mga epekto ng NSAIDs meloxicam at indomethacm sa cartilage proteoglican synthesis at magkasanib na tugon sa mga kristal na calcium pyrophos-phate sa mga aso. Beterano Reseach Comm. 1999, 23, 101-113.
15. Schoenfeld P. Gastrointestinal kaligtasan profile ng meloxicam: isang methaanalysis at sistematikong pagsusuri ng mga random na kinokontrol na mga pagsubok. Am. J. Med. 1999, 107 (6A), 48S-54S.
16. Stappendell R., Dirksen R., Weber E. W.G., Bugter M.L.T. Mga side effects ng COX pumipili NSAID "S pagkatapos ng operasyon sa ortopedic. Ann. Rheum. Dis., 2000, 59, suppl. L, 60 (OP-104).
17. Tavares l.A. Ang mga epekto ng meloxicam, indomethacin o NS-398 sa eicosunoid synthesis ng sariwang human gastric mucosa. Aliment, Rharmacoi. Ther., 2000, 14, 783-799.
18 Van Hecken A., Schwartz J. I., Depre M., et al. Paghahambing na aktibidad ng rol "e-coxib, meloxicam, diclofenac, ibuprofen, at naproxen sa COX-2 kumpara sa COX-1 sa mga malulusog na boluntaryo. J. Clin. Pharmacol. 2000, 40, 1109-1120.
) siyam. Warner T., Giulianpo F., Voinovic I., et al. Ang mga mapagpipili ng gamot na nonsteroidal para sa cyclooxigenase-l kaysa sa cyclo-oxigenase-2 ay naiugnay sa pantao gastrointestinal na lason: isang buong pagsusuri sa vitro. Proc. Natl. Acad. Sci USA 1999, 96, 7563-7568.
20. Yocum D., Fleischmann R., Dalgin P., et al. Kaligtasan at pagiging epektibo ng meloxicam sa paggamot ng osteoarmritis. Arch. Intern. Med., 2000, 160, 2947-2954.

Celecoxib (Celecoxib, Celebrex) Ang Celecoxib ay nilikha noong dekada 90 ng siglo ng XX at nagbunga ng isang buong klase ng lubos na tiyak na mga inhibitor ng COX-2 - "coxibs".

MD: Ang Celecoxib ay 375 beses na mas pumipili sa pag-block sa COX-2 kumpara sa COX-1 isoform ng enzyme. Pinaniniwalaan na ito ay dahil sa pagkakaroon ng molekulang celecoxib ng 2 mga rehiyon na mahigpit na naayos sa isang anggulo: ang polar sulfonanilide na pangkat ng molekula ay humahadlang sa bulsa ng hydrophilic na bahagi ng COX-2, habang ang arylpyrazole na bahagi ng Molekyul ay sumasakop sa pangunahing hydrophobic channel ng enzyme. Dahil sa ang katunayan na ang COX-1 na Molekyul ay walang hydrophilic side pocket, ang celecoxib ay hindi maipasok nang mahigpit ang aktibong sentro ng enzyme at ang koneksyon ng gamot sa COX-1 ay mas mahina. Napagtanto lamang ito kapag ang mataas na dosis ng celecoxib ay kinuha (ang pag-block ng COX-2 ay nabuo na kapag ang celecoxib ay ibinibigay sa isang dosis na 0.2 mg / kg o 150-200 mg / araw, habang ang pagharang ng COX-1 ay nangangailangan ng isang dosis na 200 mg / kg o mga 14,000 mg / araw).

Talahanayan 7. Mga katangian ng paghahambing ng NSAIDs

Gamot	Antipirina	Anti-namumula	Analgesic	Ang epekto.	COG-1 † COG-2
Aspirin (ASK)
Diflunisal
Paracetamol
Phenylbutazone
Ibuprofen
Naproxen
Indomethacin
Sulindak
Diclofenac
Piroxicam
Tenoxicam
Ketorolac
Mefenam. to-iyon
Nabumeton
Celecoxib

Tandaan: † - mas maliit ang ratio na COG-1 / COG-2 = -lg[ IC 50 COG-1 /IC 50 COX-2], mas pumipili ang ahente na may paggalang sa COX-2.

FC: Ang Celecoxib ay may napakababang solubility sa tubig, samakatuwid napakahirap lumikha ng isang parenteral form ng gamot. Kapag kinuha nang pasalita, ang bioavailability ng celecoxib ay halos 75%, ang paggamit ng pagkain ay maaaring mabawasan ang rate ng pagsipsip ng 20-30%, ngunit ang bioavailability ay magiging mas buong at tataas ng 7-20%. Sa dugo, ang celecoxib ay 97% na nakasalalay sa mga protina ng dugo. Pagkatapos ng isang solong dosis ng 200 mg, ang maximum na konsentrasyon ng serum ng dugo ay 1500 ng / ml at 5 beses na mas mataas kaysa sa limitasyon ng minimum na antas ng therapeutic (300 ng / ml). Dahil ang kalahating buhay ng pag-aalis ng gamot ay 10-12 na oras, ang pagbawas ng konsentrasyon sa pinakamababang antas ng therapeutic ay nangyayari sa isang oras ng bahagyang higit sa 2t ½, ibig sabihin. Ang celecoxib ay maaaring makuha isang beses sa isang araw.

Ang metabolismo ng Celecoxib ay nangyayari sa atay (> 90%) pangunahin dahil sa cytochrome P 450 isoform 2C9. Ang cytochrome na ito ay hindi makikilahok sa metabolismo ng karamihan ng mga gamot (halimbawa, aminoglycosides, anticonvulsants at mga gamot na nagpapababa ng asukal sa bibig), samakatuwid, kapag nagpapagamot sa celecoxib, walang pagsasaayos ng dosis ng mga gamot na kinuha kasama nito. .

FE: Ang Celecoxib ay may makabuluhang anti-namumula at analgesic effects. Sa mga tuntunin ng pagiging epektibo nito, ang celecoxib sa dosis na 100-400 mg / araw ay hindi mas mababa sa ASA, naproxen at diclofenac. Nakatutuwang pansinin na ang mga anti-namumula at analgesic na epekto ng gamot ay hindi nakasalalay sa dosis. Kapag ginamit sa isang dosis na mas mababa sa 100 mg / araw, ang epekto ng gamot ay wala, sa saklaw ng dosis mula 100 hanggang 400 mg / araw na nangyayari ito, ngunit isang karagdagang pagtaas sa dosis mula 400 mg / araw hanggang 1200 mg / araw na praktikal ay hindi hahantong sa isang pagtaas ng epekto.

Dahil ang celecoxib ay halos walang epekto sa COX-1, hindi nito binabago ang pagsasama-sama ng platelet at hindi humahantong sa pagbuo ng pagkilos ng antiplatelet.

Mga pahiwatig para sa paggamit at mga regimen ng dosis: Ang Celecoxib ay ginagamit upang gamutin ang mga talamak na namamagang lesyon ng mga organo ng musculoskeletal system:

osteoarthritis - 100-400 mg / araw sa 1 dosis;

rheumatoid arthritis - 200-800 mg / araw sa 1-2 dosis.

Dahil may mga teoretikal na kinakailangan para sa posibleng paglahok ng COX-2 sa mga proseso ng carcinogenesis sa colorectal zone, ang pagbuo ng sakit na Alzheimer, isinasaalang-alang ng ilang mga may-akda ang celecoxib bilang isang promising tool para sa pag-iwas sa mga sakit na ito sa mga matatandang tao.

NE: Dahil sa mataas na selectivity nito para sa COX-2 at ang pagpapanatili ng normal na paggana ng physiological isoform ng COX-1, ang celecoxib ay itinuturing na isang mas ligtas na NSAID kaysa sa mga hindi pumipiling COX inhibitor.

Ang Celecoxib ay mas madalas na sanhi ng pagbuo ng mga ulcerative defect sa gastrointestinal mucosa, ay hindi humahantong sa pag-unlad ng pagdurugo dahil sa pagbawas ng pagsasama-sama ng platelet at walang epekto sa tocolytic (hindi binabawasan ang tono ng myometrium). Sa mga taong may arterial hypertension, ang paggamit nito ay hindi sinamahan ng pagkasira ng presyon.

Gayunpaman, ang paunang pag-asa para sa kumpletong kaligtasan ng mga pumipili na COX-2 na inhibitor at ng celecoxib mismo sa pangkalahatan ay hindi naganap. Natagpuan na ngayon na ang pagkuha nito ay sinamahan ng mga sumusunod na hindi kanais-nais na epekto:

Tulad ng nabanggit kanina, ang celecoxib ay hindi sanhi ng pag-unlad ng ulserative lesyon ng gastrointestinal mucosa, ngunit naantala nito ang proseso ng pagpapagaling ng mga dati nang ulcerative defect. Naniniwala na ito ay dahil sa ang katunayan na ang kontrol sa mga proseso ng pag-aayos at mitosis ng epithelium ng gastrointestinal tract ay isinasagawa ng mga prostaglandin, na nabuo sa ilalim ng impluwensya ng COX-2.

Ang pangkat ng sulfonanilide ng celecoxib ay may kakayahang magdulot ng mga reaksiyong alerdyi sa balat at cross-sensitization sa mga gamot na sulfonamide at mga gamot na nagpapababa ng asukal mula sa pangkat ng mga derivat na sulfonylurea.

Ang 1% ng mga tao na tumagal nang matagal sa celecoxib ay nagkakaroon ng matinding pagkabigo sa bato.

Para sa celecoxib, pati na rin para sa nimesulide, ang pag-aaral ng CLASS (2000) ay pinatunayan ang kakayahang ipahiwatig ang pagbuo ng trombosis. Pinaniniwalaan na ito ay dahil sa ang katunayan na ang pagbubuo ng thromboxane A 2 ay pangunahing kinokontrol ng COX-1, at ang pagbubuo ng prostacyclin ay kinokontrol ng COX-2. Samakatuwid, laban sa background ng blockade ng COX-2 sa katawan, maaaring may isang nangingibabaw na thromboxane sa paglipas ng prostacyclin at pagsasama-sama ng platelet, hanggang sa pag-unlad ng non-fatal myocardial infarction.

Dapat pansinin, gayunpaman, na ang mga pinakabagong pag-aaral na isinagawa noong 2002 ay hindi sumusuporta sa mga konklusyon ng pag-aaral ng CLASS. Samakatuwid, ang tanong ng epekto ng celecoxib sa hemostasis ay mananatiling bukas hanggang ngayon.

Ang pagkuha ng celecoxib sa mga kababaihan ay humahantong sa pag-unlad ng nababalik na kawalan (ang dalas nito ay 2 beses na mas mataas kaysa sa kontrol ng populasyon ng mga kababaihan na hindi kumuha ng COX-2 inhibitors).

PV: mga capsule na 100 at 200 mg.

Rofecoxib (Rofecoxib, Vioxx) Pati na rin ang celecoxib, kabilang ito sa mga potent na pumipili na COX-2 na inhibitor. Ang mekanismo ng pagkilos ng rofecoxib ay katulad ng celecoxib, ngunit ang arylfuranose na bahagi ng Molekyul ay gumaganap ng papel na tagapanghawak ng hydrophobic pangunahing channel dito.

F K: Ang Rofecoxib ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ngunit kapag nadagdagan ang dosis, nababawasan ang pagsipsip nito. Ito ay pinaniniwalaan na sanhi ng pagkasira ng mga katangian ng gamot. Hindi tulad ng celecoxib, nagbubuklod ito ng mas masahol pa sa protina (-87%), ngunit gayunpaman ang yugto ng pag-aalis nito ay mas mahaba kaysa sa celecoxib at humigit-kumulang na 17 oras (samakatuwid, ang rofecoxib ay maaaring ibigay isang beses sa isang araw). Ang metabolismo ng rofecoxib ay nagpapatuloy sa paglahok ng cytochrome P 450 3A4 isoform, na aktibong nag-oxidize ng gamot kapwa sa atay at sa dingding ng bituka.

FE: Ang Rofecoxib ay may mahusay na binibigkas na analgesic, anti-inflammatory at antipyretic effects. Sa parehong oras, tulad ng iba pang mga pumipili na COX-2 na inhibitor, wala itong aktibidad na antiplatelet.

Paglalapat at dosis: Ang Rofecoxib ay ginagamit para sa paggamot ng osteoarthritis at rheumatoid arthritis sa dosis na 25 mg / araw minsan.

NE: Sa pangkalahatan, ang hindi kanais-nais na mga epekto ng rofecoxib ay katulad ng sa celecoxib.

PV: mga tablet na 12.5 at 25 mg.

Pangunahing nakakaapekto sa mga gamot sa lipoxygenase pathway

metabolismo ng eicosanoids.

Pag-uuri:

5-lipoxygenase inhibitors: zileuton;

Ang mga antagonista ng leukotriene cysLT 1 na receptor: zafirlukast, montelukast, verlukast, pranlukast, tsinalukast, iralukast, pobilukast.

Zileuton (Zileuton, Zyflo) Ang Zileuton ay ang unang gamot na nakakaapekto sa paggana ng lipoxygenase pathway ng eicosanoid metabolism.

M D: Sa namamagang tisyu, isang bahagi ng arachidonic acid, na nabuo mula sa phospolipids ng mga lamad ng cell, ay binago ng metabolismo ng daanan ng lipoxygenase. Sa kasong ito, ang enzyme na 5-LOG ay nag-oxidize ng arachidonic acid muna sa 5-hydroperoxyeicosatetraenoic acid, at pagkatapos ay hydrolyze ang produktong ito sa leukotriene A4 (tingnan sa Scheme 3).

Ang karagdagang metabolismo ng LTA 4 ay maaaring magpatuloy sa 2 alternatibong mga landas, ang pagpili ng bawat isa sa mga ito ay nakasalalay sa uri ng cell kung saan nagaganap ang reaksyong kemikal.

Sa mga neutrophil at monocytes, na may paglahok ng oxygen at ng enzyme hydrolase, nabuo ang LTB 4. Sa mga eosinophil, basophil, at mast cells, ang LTA 4 ay pinagsama sa SH-glutathione sa LTC 4, na kung saan ay lalo pang napasama sa LTD 4 at LTE 4. Ang mga proseso ng pagbubuo ng leukotrienes ay pinaka-masinsinang sa mga inflamed na tisyu ng puno ng brongkelyo. Kaya, sa mga taong may bronchial hika, sila ay 5-10 beses na mas matindi kaysa sa malulusog na tao.

Sa mga target na tisyu, ang leukotrienes ay kumikilos sa mga espesyal na receptor ng lamad at sanhi ng mga tugon (tingnan ang talahanayan 8.):

Talahanayan 8. Mga epekto ng leukotrienes at mga uri ng leukotriene receptor.

Leukotriene	Target na tela	Receptor: epekto
LTC 4, LTD 4, LTE 4	mga kalamnan ng bronchial	cysLT 1: pag-ikli ng bronchial, paglaganap ng cell
	mga glandula ng bronchial	cysLT 1: hypersecretion ng uhog
		cysLT 1: nadagdagan ang pagkamatagusin at edema cysLT 2: , pagkatapos  BP, coronary flow ng dugo
	eosinophil	cysLT 1: chemotaxis sa lugar ng pamamaga
	n. puki	cysLT 1: Paglabas ng Ach at pag-unlad ng bronchospasm
	mga neutrophil	LT: chemotaxis sa lugar ng pamamaga

Kaya, ang mga leukotrienes ay nag-aambag sa pag-unlad ng bronchospasm at isang pag-atake ng bronchial hika. Sa mga tuntunin ng lakas ng epekto ng bronchospastic, sila ay 1000 beses na nakahihigit sa histamine (isang sanggunian na ahente para sa pagtulad sa hika sa mga hayop) 20.

Ang Zileuton ay nababaligtad sa aktibong sentro ng 5-LOG at hinaharangan ang pagbubuo ng lahat ng mga leukotrienes.

FE: Mayroon itong anti-asthmatic na epekto. Ang pagkuha ng zileuton ay binabawasan ang pagbubuo ng leukotrienes at, bilang isang resulta, ang posibilidad na magkaroon ng bronchospasm, ang edema ng bronchial mucosa ay bumababa.

Paglalapat at dosis: Ginagamit ang Zileuton upang maiwasan ang mga pag-atake ng bronchial hika (lalo na ang "aspirin" na form ng hika, na sanhi ng paggamit ng mga NSAID na pumipigil sa mga COX-dependant na mga metabolic pathway ng arachidonic acid, at binabayaran ng compensatory ang LOG-dependant metabolismo). Upang ihinto ang isang nabuo na pag-atake ng hika, ang zileuton ay hindi ginagamit, dahil ang pagbubuo ng leukotrienes ay nakumpleto na, pinamamahalaan nila ang mga receptor at simulan ang pag-urong ng cell. Kaya, ang zileuton ay isang paraan ng pangunahing (pangmatagalang) pinlano na therapy na hika.

Sa mga tuntunin ng pagiging epektibo ng pagkilos na kontra-hika, ang zileuton ay mas mababa sa mga gamot na glucocorticosteroid at  2 -adrenomimetics. Ang paggamit ng zileuton ay karaniwang inirerekomenda sa mga sumusunod na sitwasyon:

Sa bronchial hika ng banayad na paulit-ulit na kurso, ang zileuton ay ginagamit para sa monotherapy, bilang nag-iisang pangunahing ahente.

Sa katamtaman na hika ng brongkelyo, ginagamit ito bilang karagdagan sa pangunahing glucocorticosteroid therapy, bilang isang kahalili sa matagal nang kumikilos na  2 -adrenomimetics (ibig sabihin, ang kumbinasyon na "GCS +  2 -AM" ay maaaring mapalitan ng "GCS + Zileuton"). Pinapayagan ka ng paggamit ng zileuton na minsan bawasan ang pang-araw-araw na dosis ng mga steroid ng 20%.

Karaniwan, ang zileuton ay kinukuha sa 600 mg 4 na beses sa isang araw.

NE: ang pinaka makabuluhang hindi kanais-nais na epekto ng zileuton ay ang hepatotoxicity nito, na makabuluhang nililimitahan ang paggamit ng gamot.

PV: 600 mg tablets.

Zafirlukast (Zafirlukast, Pakilala) MD: Ang Zafirlukast ay nagbubuklod sa cysteinyl cysLT 1 -type leukotriene receptor at hinaharangan ang mga ito. Sa parehong oras, ang leukotrienes C 4, D 4 at E 4 ay hindi nagawang i-aktibo ang mga receptor na ito at maging sanhi ng kaukulang epekto sa bahagi ng bronchial makinis na kalamnan.

FE: Pinipigilan ng Zafirlukast ang pag-unlad ng isang atake ng bronchial hika, binabawasan ang edema ng bronchial mucosa. Sa kasamaang palad, hindi maalis ng zafirlukast ang isang atake sa hika na nabuo na. pagkatapos ng pag-aktibo ng mga leukotriene receptor, ang proseso ng pag-urong ng brongkial ay pinalitaw ng mga intracellular mediator, hindi alintana kung ang receptor ay mananatiling nauugnay sa leukotroien o nawala ng gamot.

Mayroon Ang Zafirlukast ay may mahinang anti-namumula na epekto - pinipigilan nito ang pagbubuo ng mga pro-namumulaklak na cytokine: IL-4,5 at GM-CSF (tingnan ang talahanayan 2.) at samakatuwid pinipigilan ang mga proseso ng talamak na pamamaga na nagaganap sa bronchial tree sa hika.

Sa mga tuntunin ng pagiging epektibo, ang pagkuha ng zafirlukast ay maihahambing sa pagkuha ng mga inhaled steroid sa dosis na 400-500 μg / araw (sa beclomethasone na katumbas). Samakatuwid, kung ang pasyente ay dating kumuha ng corticosteroids sa dosis na hanggang 400 mcg / araw kapag lumipat sa zafirlukast, maaari silang kanselahin, at kung ang pang-araw-araw na dosis ng mga steroid ay higit sa 400 mcg / araw, pagkatapos ay mabawasan ito ng 200- 400 mcg / araw.

FC: Ang Zafirlukast ay mahusay na hinihigop kapag kinuha nang pasalita. Pinagsamang paggamit ng pagkain na binabawasan ang bioavailability ng zafirlukast ng 40%. Ang metabolismo ng gamot ay nangyayari sa atay na may paglahok ng cytochrome P 450 2C9. Ang Hydroxylated derivatives na nabuo sa panahon ng metabolismo ay 90 beses na mas mababa aktibo kaysa sa zafirlukast mismo. Ang Zafirlukast ay excreted ng 90% na may apdo. Dapat tandaan na ang pagkuha ng zafirlukast ay sinamahan ng pagbabawal ng pagpapaandar ng cytochromes P 450 (bukod dito, hindi lamang ang mga isoforms 2C9, kundi pati na rin ang 3A4, na kasangkot sa metabolismo ng karamihan ng mga gamot).

Paglalapat: Ang Zafirlukast ay kinuha, bilang panuntunan, sa isang walang laman na tiyan, sa pamamagitan ng bibig, 20 mg 2 beses sa isang araw, kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa 40 mg 2 beses sa isang araw.

Ginagamit ang Zafirlukast upang maiwasan ang pag-atake ng hika sa mga may sapat na gulang at bata na higit sa 12 taong gulang. Sa banayad na hika, ang zafirlukast ay ginagamit bilang monotherapy, at sa katamtamang hika,

dilaw na kurso, karaniwang bilang karagdagan sa mga inhaled steroid 21. Dapat tandaan na ang pagkuha ng zafirlukast ay hindi mapigilan ang isang atake sa hika na nagsimula na.

NE: Ang Zafirlukast ay isang ahente na mababa ang lason. Ang pangunahing hindi kanais-nais na epekto (bagaman medyo bihira) ay ang posibilidad na magkaroon ng Churg-Strauss syndrome. Ang sindrom na ito ay isang pagkakaiba-iba ng systemic eosinophilic vasculitis - isang sakit kung saan bubuo ang pamamaga ng autoimmune ng mga daluyan ng sirkulasyon ng baga at nangyayari ang mga sumusunod na sintomas: nadagdagan ang pag-atake ng hika, ang hitsura ng mga ulap na tulad ng makalusot mula sa eosinophil sa mga tisyu ng baga, na kung saan ang mga radiograph ay kahawig ng larawan ng pulmonya, eosinophilia sa paligid ng dugo.

Sa mga nagdaang taon, napag-alaman na ang pinakamalaking panganib na magkaroon ng sindrom na ito ay sa mga pasyente na, bago magsimula ang therapy na may zafirlukast, kumuha ng mataas na dosis na glucocorticosteroids, at pagkatapos ng appointment ng zafirlukast ay biglang tumigil sa pagkuha sa kanila. Ang pangunahing bahagi ng therapy para sa Churg-Strauss syndrome ay ang paggamit ng mataas na dosis ng glucocorticosteroids systemically (pasalita o intravenously).

Ito ay napakabihirang, ang pagkuha ng zafirlukast (lalo na sa dosis na higit sa 80 mg / araw) ay maaaring humantong sa pag-unlad ng pagkilos na hepatotoxic at sinamahan ng isang matalim na pagtaas sa antas ng transaminases sa paligid ng dugo.

EF: mga tablet na 0.02 at 0.04.

Montelukast (Montelukast, Singulair) Ang Montelukast ay kahawig ng zafirlukast sa mekanismo ng pagkilos nito at mga pangunahing epekto sa pharmacological, ngunit may isang bilang ng mga positibong tampok:

EF: 10 mg coated tablets, 5 at 4 mg chewable tablets.

Mga gamot na may aktibidad na prostaglandin.

Ang paggamit ng natural na nagaganap na mga prostaglandin sa medikal na pagsasanay ay hindi laging posible. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang panahon ng kanilang pag-iral sa katawan ay kinakalkula sa mga minuto (karaniwang hindi hihigit sa 10-15 minuto), pagkatapos nito ay nawasak sila at hindi maibalik na mawala ang kanilang aktibidad.

Ang talahanayan 9 ay nagbubuod ng impormasyon sa mga pangunahing gamot na may aktibidad ng mga prostaglandin at kanilang mga synthetic analogue.

Talahanayan 9. Ibig sabihin batay sa mga prostaglandin at kanilang mga synthetic analogue.

Ibig sabihin		Isang maikling paglalarawan ng
		FE: Nakakaapekto sa mga receptor ng EP sa matris at pinahuhusay ang mga ritmo ng pag-ikli nito. Ang epekto ay ipinakita anuman ang tagal ng pagbubuntis at pagkakaroon nito. Pinapagana ang collagenase ng cervix. Ito ay humahantong sa pagkasira ng collagen network sa cervix, isang pagtaas sa nilalaman ng hydrophilic glycosaminoglycans at hyaluronic acid dito. Bilang isang resulta, lumambot ang cervix. FC: ang metabolismo ay nagaganap sa tisyu ng baga. Ang kalahating buhay ay 2.5-5.0 minuto. Mga pahiwatig: Induction ng paggawa: ang gel ay na-injected intravaginally na may 500 μg, pagkatapos ay 500-1000 μg bawat oras o intravenous infusion sa isang rate na 0.25 μg / min (kung pagkatapos ng 0.5 na oras ang epekto ay hindi bubuo, ang rate ay tumaas sa 0.5-1.0 μg / min). Pagpapalaglag: mga supositoryo na 20 mg bawat 3-5 oras na intravaginally o intravenous infusion na may paunang rate na 2.5 mcg / min, pagkatapos ng 0.5 oras, kung kinakailangan, tumaas sa 5-10 mcg / min. NE: pagkagambala ng matris, hot flashes, pagduwal, pagsusuka, pagtatae. PV: gel 0.5 mg sa mga hiringgilya na 3.0 g.
Dinoprost		FE: Gumagawa katulad ng dinoprostone, ngunit ang epekto ay mas malakas at mas dramatiko. Mga pahiwatig: Ginamit para sa parehong mga pahiwatig tulad ng dinoprostone Abortion hanggang sa 15 linggo: 250-1000 mg anthraamnially bawat 1-2 oras. Pagkatapos ng 15 linggo ng pagbubuntis: 40 mg isang beses. Para sa induction ng paggawa: intravenous infusion sa rate na 5.0-7.5 mcg / min, pagdaragdag bawat 10-20 minuto ng 2.5 mcg / min (maximum na rate 25 mcg / min). NE: mula sa gastrointestinal tract - sakit ng tiyan, pagduwal, pagsusuka, pagtatae; sa bahagi ng cardiovascular system - tachycardia, pagbagu-bago ng presyon ng dugo, bronchospasm. PV: solusyon ng 0.5% sa ampoules ng 1 ML.
Alprostadil		FE: Ito ay sanhi ng vasodilation at pag-ikli ng makinis na kalamnan ng mga panloob na organo. Kapag na-injected sa ari ng lalaki, ito ay humahantong sa isang pagtaas ng pagpuno ng dugo ng corpus cavernosum at isang pag-ikli ng sphincters na malapit sa bibig ng mga ugat, na nag-aambag sa paglitaw at pagpapanatili ng isang pagtayo. Binabawasan ang pagsasama-sama at pinahuhusay ang hindi pagsasama-sama ng platelet. FC: Ang metabolismo ay nagaganap sa mga sisidlan ng baga. Half-life na 0.5-1.0 min. Mga pahiwatig: Paggamot ng erectile Dysfunction. Ang Intraurethral ay ibinibigay sa 125-250 mcg isang beses (hindi hihigit sa 2 beses bawat araw). Posibleng intracavernous injection (sa tisyu ng mga cavernous na katawan ng ari ng lalaki). Paggamot ng pagwawasak ng mga sakit sa vaskular ng mas mababang paa't kamay (atherosclerosis, endarteritis, thromboangiitis, atbp.). Ibinibigay ito ng intravenously sa 10-40 mg bilang isang pagbubuhos sa loob ng 1-3 oras. NE: Sakit sa ari ng lalaki, priapism (nangyayari sa 4% ng mga indibidwal), hematomas na may intracavernous injection, isang pakiramdam ng init sa ari ng lalaki, pagbagu-bago ng presyon ng dugo, arrhythmias. PV: pulbos sa ampoules na 0.00002; 0.01 at 0.04; mga pellet para sa aplikasyon ng ari ng lalaki, 125, 250 at 500 mcg.
Latanoprost		FE: Ito ay isang prodrug. Ang mga esterase ng nauunang silid ng mata ay hydrolyzed sa phenylprostanoic acid, na pumipili ng mga receptor ng FP ng mga scleral vessel, na sanhi upang lumawak ito. Pinapagana nito ang pag-agos ng intraocular fluid kasama ang uveascleral tract (mga sisidlan na direktang nagkokonekta sa choroid at sclera), na dumadaan sa tradisyunal na daanan sa pamamagitan ng anggulo ng nauunang silid ng mata at ng Shlemov canal. Bilang isang resulta, bumababa ang presyon ng intraocular. Mga pahiwatig: Para sa kontrol ng intraocular pressure sa bukas na anggulo na glaucoma. Mag-iniksyon ng 1 drop sa mata sa gabi. Ang epekto ay bubuo sa 3-4 na oras at tumatagal ng hanggang sa 24 na oras. NE: Ang pakiramdam ng isang banyagang katawan sa mata, pagbabago sa pigmentation ng iris (pagdidilim), pagpapalaki ng palpebral fissure. PV: solusyon ng 0.005% sa 1 ML vial.
Misoprostol		FE: Ito ay isang prodrug. Pagkatapos ng oral administration, sa dingding ng gastrointestinal tract, sumasailalim ito ng biotransformation sa misoprostolic acid, na pumipili ng mga receptor ng EP-prostaglandin ng parietal at mucous cells ng tiyan. Bilang isang resulta, kapwa bumababa ang basal, nocturnal, at stimulated na pagkain na rate ng pagtatago ng gastric juice at hydrochloric acid. Ang paggawa ng uhog at bikarbonates ay nagdaragdag. Ang epekto ay bubuo pagkatapos ng 30 minuto at tumatagal ng 3 oras. Nagiging sanhi ng pag-ikli ng makinis na kalamnan ng bituka at myometrium. FC: Isang medyo matatag na analogue ng PgE 1. Ang kalahating buhay ay 20-40 minuto. Mga pahiwatig: Pag-iwas at paggamot ng erosive at ulcerative lesyon ng gastrointestinal mucosa na sanhi ng pagkuha ng NSAIDs. Kinukuha ito nang pasalita 200 mcg 2-4 beses sa isang araw sa panahon o kaagad pagkatapos kumain at bago ang oras ng pagtulog. NE: sakit ng tiyan, pagduwal, pagsusuka, pagtatae; mga iregularidad sa panregla, algomenorrhea. PV: mga tabletang 0,0002

ANTI-ANTIDUAL NA GAMOT

Ang impiyerno mismo ay nagbigay ng gota sa Spider:

Ang La Fontaine ay kumalat sa tsismis na ito sa buong mundo.

Hindi ako bibitay at susukatin para sa kanya,

Gaano ito katotoo, at paano, at bakit;

Bukod dito, para sa kanya,

Nagpipilipit, maniwala ka sa mga pabula.

At, naging, walang duda na

What Hell Born Gout with Spider.

I.A. Krylov "Gout at ang Spider".

Ang mga anti-gout na gamot ay mga gamot na ginagamit upang mapawi ang pag-atake ng gout, pati na rin upang maiwasan ang mga ito sa panahon ng interictal.

Ang gout ay isang namamana na sakit na metabolic na nauugnay sa kapansanan sa metabolismo ng purine, ang akumulasyon ng uric acid sa katawan at ipinakita ng paulit-ulit na pag-atake ng sakit sa buto, dahil sa paglalagay ng urate sa mga kasukasuan at kartilago. Minsan ang gout ay hindi namamana at maaaring maiugnay sa isang panahon ng matinding pagkabulok ng mga nucleic acid sa katawan (halimbawa, kapag ang isang tumor ay nabulok dahil sa cytostatic therapy o radiotherapy).

Ang artritis ay pamamaga ng mga kasukasuan. Ang isang mahalagang lugar sa kanyang paggamot ay inookupahan ng mga anti-inflammatory nonsteroidal na gamot (dinaglat na NSAIDs, o NSAIDs). Tumutulong sila na mapawi ang sakit, bawasan ang aktibidad ng pamamaga. Ang mga gamot na ito ay ginagamit bilang pamantayan. Hindi sila itinuturing na pangunahing, dahil ang mga NSAID ay nakakaapekto lamang sa mga sintomas ng sakit, nang hindi nakakaapekto sa mga mekanismo ng autoimmune na pamamaga.

Mga gamot na anti-namumula para sa sakit sa buto: COX 1 at COX 2

Ang mga NSAID ay inuri bilang hindi narkotiko na analgesics. Mayroon silang mga anti-namumula, analgesic at antipyretic effects. Ang huling dalawa ay bubuo sa loob ng ilang oras, habang ang una ay tumatagal ng mas maraming oras at ang isang pangmatagalang resulta ay lilitaw sa loob ng 2-3 buwan. Ang aksyon ng NSAIDs ay batay sa ang katunayan na pinipigilan nila (pinipigilan) ang enzyme cyclooxygenase (COX), sa gayon binabawasan ang aktibidad ng nagpapaalab na proseso at sakit.

Pangkalahatang-ideya ng Cyclooxygenase Inhibitors

Ang mga gamot ay naipon sa pokus ng pamamaga, ang maximum konsentrasyon sa dugo ay naabot ng 2 oras pagkatapos ng paglunok. Naghiwalay ang mga ito sa atay, para sa pinaka-bahagi ay pinalabas sa mga bato at napakakaunting sa apdo. Bilang karagdagan sa pag-alis ng sakit, lagnat at pamamaga, ang mga NSAID ay may desensitizing, antiaggregatory at antidiarrheal effects.

Mabuting malaman! Ang kakayahang tumagos sa synovial fluid ay pinakamataas sa oxicams (Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam) at indolexic acid derivatives (Indomethacin).

Bilang karagdagan sa mga pangkat ng kemikal na ito, may mga salicylates, pyrazolidine, derivatives ng propionic at phenylacetic acid, at iba pang mga uri ng NSAIDs.

Ang pangunahing epekto (nagsisimula sa pinakakaraniwan):

pagkasira ng gastric mucosa (peptic ulcer, pagguho, pagdurugo);
puffiness - mas madalas na sanhi ng Butadion at Indomethacin;
Hika na "Aspirin";
nadagdagan ang pagdurugo ng mga daluyan ng dugo (hemorrhagic syndrome) - ang epektong ito ay pangunahing sanhi ng Aspirin, ngunit maaari ding Indomethacin, Diclofenac, Ibuprofen.

Hindi gaanong pangkaraniwan ang mga nakakalason na epekto sa mga bato at atay, anemia, thrombocytopenia, agranulositosis, leukopenia, hindi pagkakatulog at iba pa. Sa huling trimester, ang mga gamot na hindi steroidal ay maaaring hadlangan ang paggawa, dahil pinapahina nila ang pag-ikit ng matris.

Ang enzyme cyclooxygenase ay gumaganap ng isa sa mga pangunahing papel sa pag-unlad ng proseso ng pamamaga. Ito ay kasangkot sa pagbubuo ng nagpapaalab na mga tagapamagitan - mga prostaglandin at iba pa - at mayroong dalawang anyo - COX-1 at COX-2. Ang una ay nakikilahok sa gawain ng mga proteksiyon na selula, ang pangalawa nang direkta sa proseso ng pamamaga.

Ang mga NSAID ay nahahati sa dalawang malalaking grupo - isa pa ang nakakaapekto (nagbabawal, nag-block) sa COX-1, at ang pangalawa sa COX-2. Ang mga gamot na ito ay naiiba sa parehong bisa at panganib ng mga epekto.

Ano ang mga blocker ng COX-1: kung paano sila gumagana

Ang mga inhibitor ng COX-1 ay tinatawag ding hindi pumipili. Pinipigilan nila ang parehong mga enzyme, ngunit sa isang mas malawak na lawak cyclooxygenase-1. Dahil dito, ang resistensya sa immune ay makabuluhang nabawasan at nasira ang gastric mucosa - nagkakaroon ng ulser. Mga halimbawa ng mga blocker ng COX-1:

Aspirin;
Ibuprofen;
Diclofenac;
Ketorolac;
Piroxicam;
Naproxen;
Sulindak;
Indomethacin;
Ketoprofen.

Selective COX-2 inhibitors: ano ito, mga tampok

Sa pamamaga at sa partikular kung kinakailangan na ang COX-2 na enzyme ay mas pinipigilan. Hindi lamang nito pinapataas ang pagiging epektibo ng paggamot, ngunit binabawasan din ang peligro ng pagkasira ng gastrointestinal mucosa. Samakatuwid, ang mga NSAID na pumipili ng target sa pangalawang cyclooxygenase ay gumagana nang mas mahusay at mas ligtas. Tinatawag din silang mga pumipiling NSAID. Mga halimbawa ng gamot:

Meloxicam;
Nimesulide;
Celecoxib;
Etodolac;
Rofecoxib.

Maraming mga NSAID ang magagamit nang walang reseta ng doktor, ngunit kinakailangan ang konsultasyon at appointment ng doktor. Pagkatapos ng lahat, ang bawat pasyente ay maaaring may ilang mga kontraindiksyon sa pagkuha ng NSAIDs.

Ang pinaka-makapangyarihang NSAIDs para sa rheumatoid arthritis

Sa isang paglala ng rheumatoid arthritis, ang sakit ay hindi matitiis, at ang pamamaga ng malambot na tisyu sa paligid ng kasukasuan ay malubha. Ang paggamot na sintomas ay dapat na epektibo. Anong mga NSAID ang pinakamahusay na gumagana at may malakas na analgesic at anti-inflammatory effects?

Ang pinaka-malinaw na epekto sa mga tuntunin ng lunas sa sakit ay Ketorolac at Ketoprofen. Sinusundan sila ng Diclofenac, Indomethacin at Flurbiprofen. Ang Indomethacin, Flurbiprofen, Diclofenac at Piroxicam ang may pinaka-kapansin-pansin na anti-namumula na epekto. Sa likod nila ay ang Ketoprofen at Naproxen.

Mga form ng isyu

Ang mga gamot na hindi pang-steroidal para sa sakit at pamamaga ay magagamit sa mga kapsula, tablet, solusyon sa pag-iniksyon, sa anyo ng mga lokal at panlabas na ahente (pamahid, cream, gel, suppositoryo ng tumbong). Maaari ka ring makahanap ng gamot sa anyo ng isang pulbos para sa paghahanda ng mga solusyon sa bibig o mga handa nang suspensyon, halimbawa, Nimesil (Nimesulide), Movalis.

Mga anti-namumula na tabletas

Sa mga NSAID para sa oral administration, mas pipiliin ang mga pumipiling COX-2 blocker. Pumili sila ng kumilos sa cyclooxygenase-2, huwag mapahina ang lokal na kaligtasan sa sakit at magdala ng mas kaunting pinsala sa gastrointestinal tract. Mga halimbawa ng naturang mga produkto sa mga kapsula at tablet:

Meloxicam (Movalis, Melbek, Melox);
Etodolac (Etol);
Nimesulide (Nimulid, Nimesil).

Maraming mga oral NSAID ay magagamit din sa anyo ng mga pulbos at suspensyon para sa oral administration (Aertal, Brustan, Voltaren Rapid, Maksikold, Movalis).

Mga solusyon para sa iniksyon

Ang mga iniksyon, hindi katulad ng mga capsule, suspensyon at tablet, ay nagbibigay ng halos agarang pagtagos ng gamot sa daluyan ng dugo. Inireseta ang mga ito kapag kailangan mong makamit ang mabilis na panandaliang lunas sa sakit at mapawi ang pamamaga, pati na rin ang mga kontraindiksyon sa pag-inom ng mga gamot sa bibig, halimbawa, na may ulser sa tiyan.

Ang pinakatanyag na paghahanda ng NSAID sa mga solusyon sa pag-iniksyon:

Meloxicam (Amelotex, Artrozan, Bi-ksikam, Melokvitis, Genitron, Melbek, Mesipol);
Ketoprofen (Arketal rompharm, Artrozilen, Artrum, Flamax);
Diclofenac (Voltaren, Diclac, Diclogen, Naklofen).

Mga panlabas na remedyo

Ang mga non-steroidal na pamahid at gel ay ginagamit bilang mga adjuvant at umakma sa systemic na gamot (mga injection, tablet). Pangalanan natin ang pinakatanyag:

Ang Diclofenac - ang pamahid o gel ay inilalapat ng 2-4 beses sa isang araw na may isang manipis na layer sa apektadong lugar. Gayundin, ang produkto ay magagamit sa anyo ng isang spray at isang transdermal patch. Ang mga pamahid na naglalaman ng diclofenac ay maaaring may iba pang mga pangalan sa kalakal - Voltaren, Diklak, Naklofen, Olfen, Ortofen.
Ibuprofen - isang namamagang lugar ay na-lubricate hanggang sa 4 na beses sa isang araw, habang ang agwat sa pagitan ng mga aplikasyon ay hindi dapat mas mababa sa 4 na oras. Ang aktibong sangkap na ito ay matatagpuan din sa mga Deep Relief cream (karagdagan ang menthol), Dolgit.
Indomethacin - kapag ginamit nang pangkasalukuyan, mabisang nagpapagaan ng sakit, pamamaga at pamumula. Gumagana rin ito nang maayos upang mabawasan ang paninigas ng umaga sa mga kasukasuan. Mga paghahanda na analog para sa panlabas na paggamit: Troxymetacin, Indovazin (maliban sa indomethacin, naglalaman sila ng troxerutin).

Mga halimbawa ng iba pang mga pamahid para sa nagpapakilala na paggamot ng sakit sa buto:

Ketoprofen (Artrozilen, Artrum, Bystrumgel, Valusal, Ketonal, Februariofid, Fastum);
Nimesulid (Nise, Nimulid, Sulaidin);
Piroxicam (Finalgel).

Kasabay ng mga pamahid batay sa NSAIDs, ang mga produktong may mahahalagang langis, camphor o red pepper pepper ay hindi gaanong mabisa. Mayroon silang nakakagambalang epekto, nagbibigay ng daloy ng dugo sa namamagang lugar, binabawasan ang sakit. Mga halimbawa - Espol, Doctor Taiss Rheumacrem, Deep Hit, Gavkamen, Kapsikam.

Una, ang mga NSAID ay inireseta sa pinakamababang posibleng mga dosis, na isinasaalang-alang ang panganib ng mga komplikasyon mula sa gastrointestinal tract at iba pang mga organo. Kung kinakailangan, tataas ng doktor ang therapeutic dosis sa isang average o maximum. Ang pangunahing at sapilitan na pahiwatig para sa paggamit ng mga pondong ito ay pain syndrome. Kung walang sakit, kung gayon ang mga gamot na NSAID ay hindi dapat gamitin.

Ang mga oral NSAID ay pinaka ginustong. Gayunpaman, napatunayan na ang intramuscular na pangangasiwa at mga supot ng rektum ay pantay na mabisang paraan ng paggamit ng mga gamot na ito. Ang mga panlabas na remedyo sa anyo ng mga gel at pamahid ay nagpapakita ng pinakadakilang pagiging epektibo sa paggamot ng kasukasuan ng tuhod at maliit na mga kasukasuan ng mga kamay at paa.

Pansin Upang mabawasan ang peligro ng mga komplikasyon mula sa tiyan at bituka, ang mga NSAID ay ginagamit kasama ang proton pump inhibitors (Omeprazole, Pantoprazole, Rabeprazole, atbp.).

Gayundin, para sa pag-iwas sa mga komplikasyon mula sa pagkuha ng NSAIDs, mahalagang magbigay ng dugo, ihi at dumi para sa dugo ng okulto 1-2 beses sa isang buwan. Dapat na maingat na isaalang-alang ng dumadating na manggagamot ang kumbinasyon ng iniresetang gamot sa iba pang mga gamot at koleksyon ng anamnesis (mayroon nang mga nauugnay na sakit, reaksiyong alerdyi, dugo at katayuan ng vaskular).

Interaksyon sa droga

Ang pagsasama-sama ng mga NSAID sa iba pang mga gamot ay maaaring kapwa hindi nakakasama at mapanganib. Halimbawa, ang epekto ng NSAIDs ay pinahusay ng mga glucocorticosteroids at ilang mga pangunahing gamot (aminoquinolines at gintong asing-gamot), kaya pinahihintulutan silang magreseta ng sama-sama. Ang epekto ng analgesic ay tumataas sa paggamit ng mga gamot na pampakalma.

Tandaan! Ang Methotrexate ay hindi kailanman kinuha sa NSAIDs. Ang kumbinasyong ito ay maaaring humantong sa panloob na pagdurugo, pagkabigo sa bato, at pancytopenia (pagbawas sa bilang ng lahat ng mga selula ng dugo).

Mahalagang malaman ang tungkol sa iba pang mga potensyal na mapanganib na kumbinasyon ng NSAIDs na may mga gamot:

Ang kumbinasyon ng fluoroquinolones ay may negatibong epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos, nakakaganyak ng pananakit ng ulo, pagkabalisa, pagkalumbay, mga problema sa pagtulog. Pinabagal din ng NSAID ang pag-aalis ng aminoglycosides at β-lactam antibiotics, na nagdaragdag ng pag-unlad ng nakakalason na epekto.
Ang Indomethacin, Sulindak at Phenylbutazone, kasama ang mga diuretics, nagpapahina ng epekto ng huli at lumala ang kondisyon sa pagkabigo sa puso.
Ang pagkuha ng NSAIDs at hindi direktang mga anticoagulant ay makabuluhang nagdaragdag ng panganib ng gastrointestinal dumudugo.
Ang kombinasyon ng Indomethacin at Triamterene ay mahigpit na kontraindikado dahil sa mataas na peligro na magkaroon ng matinding kabiguan sa bato.
Ang mga gamot na hindi steroidal para sa pamamaga ay hindi inireseta ng potassium-sparing diuretics, dahil maaari itong humantong sa hyperkalemia.

Kung may pangangailangan na gamutin ang mga NSAID na may kasabay na paggamit ng mga antihypertensive na gamot, mga β-blocker at ACE inhibitors, kung gayon ang mahigpit na pagpigil sa presyon ng dugo ay mahalaga. Sa mga gamot na hindi steroidal, mas gusto ang Sulindak. Dapat magkaroon ng kamalayan ang rheumatologist kung anong mga gamot para sa iba pang mga sakit na iyong kinukuha upang makabuo ng isang therapeutic scheme nang ligtas hangga't maaari.

Pinakamahusay na NSAIDs para sa Knee Arthritis

Para sa pamamaga ng kasukasuan ng tuhod, ang parehong mga NSAID ay ginagamit bilang para sa pinsala sa iba pang mga kasukasuan. Maaari itong maging Diclofenac, Meloxicam, Indomethacin at iba pang mga gamot. Ang Ketoprofen ay pinapawi ang sakit nang maayos. Sa anumang kaso, pipili ang doktor ng isang hindi steroidal na gamot depende sa kalubhaan ng mga sintomas at pagkakaroon ng mga kontraindiksyon.

Ang kasukasuan ng tuhod ay matatagpuan malapit sa balat, hindi katulad ng kasukasuan ng balakang, kaya't ang mga lokal na remedyo ay may mahalagang papel - nakakatulong silang mapawi ang sakit at pamamaga nang maayos. Kabilang sa mga ito ay ang mga gel, cream at pamahid na Voltaren, Ketonal, Indovazin, Dolgit at iba pa.

Kapaki-pakinabang na video

Ano ang mahalagang malaman kung ang iyong doktor ay nagreseta ng mga NSAID para sa iyo.

Konklusyon

Sa kumplikadong paggamot ng sakit sa buto, kabilang ang rheumatoid, ang mga gamot na anti-namumula (NSAID) ay sumakop sa isang mahalagang lugar. Sa rheumatology, ginagamit ang mga cyclooxygenase enzyme inhibitors (COX-1 at COX-2). Ang pinaka-epektibo at sa parehong oras na hindi gaanong nakakasama sa tiyan ay pumipili ng mga blocker ng COX-2. Ang anumang gamot ay dapat gamitin bilang itinuro ng isang doktor, dahil maraming mga kontraindiksyon at mapanganib na mga kumbinasyon ng gamot na hindi maaaring isaalang-alang nang sila mismo.