Plavix: mga tagubilin para sa paggamit, mga analogue at pagsusuri, mga presyo sa mga parmasya sa Russia. Ano ang dapat gawin pagkatapos ng stenting o coronary artery bypass grafting? Kailangan mo ba ng mga gamot? Pag-iwas sa stent at shunt thrombosis, Plavix at Aspirin Tagal ng pangangasiwa ng Plavix

Ang Plavix ay isang ahente ng antiplatelet, isang ahente na binabawasan ang mga katangian ng pagsasama-sama ng mga platelet.

Form ng paglabas at komposisyon

Form ng dosis - mga tablet na pinahiran ng pelikula: bilog, bahagyang biconvex, pink, nakaukit sa isang gilid "75", sa kabilang banda - "I I7I" (7, 10 o 14 na mga PC. Sa isang paltos, sa isang karton na kahon 1, 2 o 3 paltos).

Aktibong sangkap: clopidogrel (sa anyo ng hydrogen sulfate II), sa 1 tablet - 75 mg.

Mga excipients: low-substituted hyprolose, microcrystalline cellulose (na may mababang nilalaman ng tubig), macrogol 6000, hydrogenated castor oil, mannitol.

Ang komposisyon ng shell ng pelikula: carnauba wax, pink opadry (triacetin, titanium dioxide (E171), hypromellose, lactose monohydrate, iron dye red oxide (E172)).

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ang Plavix ay isang gamot na ginagamit upang maiwasan ang mga komplikasyon ng atherothrombotic sa mga pasyenteng nasa hustong gulang na may mga sumusunod na sakit:

Ischemic stroke (7 araw hanggang 6 na buwang gulang) o myocardial infarction (hanggang 35 araw na gulang) na may diagnosed na peripheral arterial occlusive disease;
Acute coronary syndrome na walang ST-segment elevation (myocardial infarction na walang Q wave o hindi matatag na angina pectoris), kabilang ang mga pasyente na sumailalim sa stenting sa pamamagitan ng percutaneous coronary intervention (kasama ang acetylsalicylic acid);
Acute coronary syndrome na may ST segment elevation (acute myocardial infarction) sa panahon ng paggamot sa droga at ang posibilidad ng thrombolytic therapy (kasama ang acetylsalicylic acid).

Gayundin, ang Plavix sa kumbinasyon ng acetylsalicylic acid ay ginagamit upang maiwasan ang mga komplikasyon ng thromboembolic at atherothrombotic (kabilang ang stroke) sa mga pasyente na may atrial fibrillation (atrial fibrillation) na may hindi bababa sa isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng mga komplikasyon sa vascular, hindi maaaring tumanggap ng hindi direktang anticoagulants at may mababang panganib. dumudugo.

Contraindications

ganap:

Talamak na pagdurugo (hal., intracranial hemorrhage o pagdurugo mula sa isang peptic ulcer);
Malubhang pagkabigo sa atay;
Galactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome, kakulangan sa lactase;
Edad sa ilalim ng 18;
Panahon ng pagbubuntis at paggagatas;
Ang pagiging hypersensitive sa anumang bahagi ng gamot.

Kamag-anak:

Katamtamang hepatic impairment na may predisposition sa pagdurugo;
Kabiguan ng bato;
Mga sakit na may panganib ng pagdurugo (sa partikular, intraocular at gastrointestinal) o ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na maaaring makapinsala sa lining ng gastrointestinal tract (non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), kabilang ang acetylsalicylic acid (ASA));
Ang pagkakaroon ng mga panganib na kadahilanan para sa pagdurugo (dahil sa operasyon, trauma o pathological na kondisyon) o ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot tulad ng ASA at iba pang mga NSAID, warfarin, heparin, glycoprotein IIb / IIIa inhibitors, selective serotonin reuptake inhibitors, selective COX-2 inhibitors ;
Mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19;
Anamnestic data sa hematological o allergic reactions sa thienopyridines (prasugrel, ticlopidine);
Ang panahon pagkatapos ng isang kamakailang ischemic stroke o iba pang aksidente sa cerebrovascular.

Paraan ng pangangasiwa at dosis

Ang plavix ay dapat inumin nang pasalita, mayroon man o walang pagkain, sa halos parehong oras araw-araw.

Nasuri ang occlusive peripheral arterial disease, ischemic stroke, myocardial infarction: 75 mg 1 beses bawat araw;
Acute coronary syndrome na walang ST segment elevation: ang paunang dosis ng paglo-load ay 300 mg, pagkatapos ay 75 mg isang beses sa isang araw (kasama ang ASA sa pang-araw-araw na dosis na 75-323 mg, ngunit inirerekumenda na huwag lumampas sa isang dosis ng 100 mg) . Ang maximum na kapaki-pakinabang na epekto ay sinusunod sa ika-3 buwan ng paggamot. Ang pinakamainam na tagal ng therapy ay hindi natukoy, gayunpaman, ayon sa mga klinikal na pag-aaral, pinapayagan itong tumagal ng hanggang 12 buwan;
Acute coronary syndrome na may ST-segment elevation: ang paggamot ay inirerekomenda na magsimula sa isang solong loading dose ng clopidogrel kasama ng ASA, at kung minsan ay may thrombolytics (mga dosis ay tinutukoy nang paisa-isa), pagkatapos ay ang gamot ay inireseta sa isang dosis na 75 mg isang beses sa isang araw. Ang mga matatandang pasyente (mahigit sa 75 taong gulang) ay ginagamot nang walang loading dose. Ang therapy ay dapat magsimula nang maaga hangga't maaari pagkatapos ng simula ng mga sintomas at magpatuloy nang hindi bababa sa 4 na linggo;
Atrial fibrillation: 75 mg isang beses sa isang araw kasabay ng ASA sa pang-araw-araw na dosis na 75-100 mg.

Kung napalampas mo ang susunod na appointment, kung wala pang 12 oras ang lumipas, dapat mong agad na inumin ang napalampas na dosis, at pagkatapos ay ipagpatuloy ang pag-inom ng gamot sa karaniwang oras. Kung higit sa 12 oras ang lumipas, ang susunod na dosis ay dapat kunin sa karaniwang oras nang hindi kumukuha ng dobleng dosis.

Sa mga pasyente na may genetically nabawasan na aktibidad ng isoenzyme CYP2C19, mayroong isang pagbawas sa antiplatelet na epekto ng clopidogrel. Kapag gumagamit ng mas mataas na dosis ng Plavix (naglo-load - 600 mg, pagpapanatili - 150 mg 1 oras bawat araw), ang antiplatelet na epekto ng clopidogrel sa grupong ito ng mga pasyente ay nagdaragdag, gayunpaman, sa ngayon, sa mga pag-aaral na isinasaalang-alang ang mga klinikal na kinalabasan, ang Ang pinakamainam na regimen ng dosis para sa clopidogrel ay hindi pa naitatag.

Mga side effect

Natukoy ang mga side effect sa mga klinikal na pagsubok:

Mula sa digestive system: madalas (≥1% at<10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
Mga karamdaman sa hemorrhagic: madalang - nadagdagan ang oras ng pagdurugo, pagdurugo ng gastrointestinal, epistaxis, bruising / purpura; bihira (≥0.01% at<0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
Mula sa hematopoietic system: madalang - leukopenia, eosinophilia, isang pagbawas sa bilang ng mga platelet o neutrophil sa peripheral na dugo;
Mula sa nervous system: madalang - paresthesia, sakit ng ulo; bihira - pagkahilo.

Natukoy ang mga side effect sa mga pag-aaral sa post-marketing (hindi alam ang dalas):

Mga sakit sa hemorrhagic: malubhang subcutaneous bleeding, musculoskeletal, ocular hemorrhages (conjunctival, sa retina at mga tisyu ng mata), nosebleeds, pagdurugo mula sa respiratory tract (hemoptysis), pagdurugo mula sa mga postoperative na sugat, hematuria, nakamamatay na pagdurugo (kabilang ang retroperitone intracranial hemorrhages at retroperitone intracranial hemorrhages. , gastrointestinal dumudugo);
Mula sa hematopoietic system: aplastic anemia / pancytopenia, granulocytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura, agranulocytosis, nakuha hemophilia A;
Mula sa gilid ng sistema ng nerbiyos: mga kaguluhan sa pang-unawa sa panlasa;
Mga karamdaman sa pag-iisip: guni-guni, pagkalito;
Mula sa respiratory system: interstitial pneumonia, bronchospasm, eosinophilic pneumonia;
Mula sa digestive system: stomatitis, pancreatitis, colitis (kabilang ang ulcerative o lymphocytic), hindi nakakahawang hepatitis, talamak na pagkabigo sa atay;
Mula sa sistema ng ihi: glomerulonephritis;
Mula sa gilid ng cardiovascular system: pagpapababa ng presyon ng dugo, vasculitis;
Mula sa musculoskeletal system: arthritis, arthralgia, myalgia;
Mga reaksiyong dermatological: exfoliative, erythematous o maculopapular rash, pruritus, urticaria, bullous dermatitis (Stevens-Johnson syndrome, erythema multiforme, toxic epidermal necrolysis), angioedema, lichen planus, eczema, drug rash, eosin syndrome drug hypersensitivity;
Mga reaksiyong alerdyi: serum sickness, anaphylactoid reactions, cross-hematological at allergic reactions sa iba pang thienopyridines;
Iba pa: lagnat;
Data ng laboratoryo at instrumental: isang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine sa dugo, isang paglihis mula sa pamantayan ng mga parameter ng laboratoryo ng hepatic function.

mga espesyal na tagubilin

Sa buong panahon ng paggamot na may Plavix, lalo na sa mga unang linggo ng therapy at pagkatapos ng mga invasive cardiological procedure / surgical intervention, ang kondisyon ng pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang makita ang mga maagang palatandaan ng posibleng pagdurugo, kabilang ang nakatago.

Kung lumitaw ang mga sintomas, batay sa kung saan ang pagdurugo ay maaaring pinaghihinalaang, ito ay kagyat na gawin ang isang klinikal na pagsusuri ng dugo ng pasyente, matukoy ang bilang ng mga platelet, activated partial thromboplastin time, mga tagapagpahiwatig ng functional na aktibidad ng mga platelet at iba pang mga pag-aaral, kung kailangan.

Ang Clopidogrel ay dapat gamitin nang may labis na pag-iingat sa kumbinasyon ng warfarin, dahil ang panganib ng pagdurugo ay tumataas.

Kapag ang isang nakaplanong interbensyon sa kirurhiko ay inireseta at hindi na kailangan para sa isang antiplatelet effect, ang Plavix ay dapat na ihinto 5-7 araw bago ang petsa ng operasyon.

Ang bawat pasyente ay dapat bigyan ng babala na sa kaso ng hindi pangkaraniwang (sa tagal o lokalisasyon) pagdurugo, ang dumadating na manggagamot ay dapat iulat.

Dapat mo ring sabihin sa iyong doktor (kabilang ang iyong dentista) na umiinom ka ng clopidogrel bago magreseta ng anumang bagong gamot o operasyon.

Sa panahon ng paggamot, kinakailangan na subaybayan ang estado ng pag-andar ng atay. Sa matinding sugat ng organ na ito, ang panganib na magkaroon ng hemorrhagic diathesis ay dapat isaalang-alang.

Ang Plavix ay hindi gaanong nakakaapekto sa rate ng reaksyon, kakayahang magmaneho at magsagawa ng potensyal na mapanganib na trabaho.

Interaksyon sa droga

Ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel na may warfarin ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo, kaya dapat mag-ingat kapag inireseta ang kumbinasyong ito.

Ang Clopidogrel ay ginagamit nang may pag-iingat kasabay ng GPIIb / IIIa receptor blockers sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (sa panahon ng operasyon, trauma, o iba pang mga pathological na kondisyon).

Ang mga pasyente na tumatanggap ng clopidogrel kasama ang acetylsalicylic acid ay dapat na nasa ilalim ng patuloy na pangangasiwa.

Sa pagitan ng Plavix at heparin, posible ang pakikipag-ugnayan ng pharmacodynamic, bilang isang resulta kung saan tumataas ang panganib ng pagdurugo, samakatuwid, ang kumbinasyong ito ay nangangailangan ng pag-iingat.

Ang Clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa kumbinasyon ng iba pang mga NSAID, kabilang ang COX-2 inhibitors, pati na rin sa mga selective serotonin reuptake inhibitors.

Ang Clopidogrel ay bahagyang na-metabolize sa pakikilahok ng isoenzyme CYP2C19, samakatuwid hindi inirerekumenda na gamitin ito nang sabay-sabay sa malakas o katamtamang mga inhibitor ng enzyme na ito, tulad ng ciprofloxacin, ticlopidine, cimetidine, fluconazole, carbamazepine, voriconazole, oxcarbazepine, evoxomemoxetine, fluvozomemoxetine. Ang parehong napupunta para sa proton pump inhibitors (omeprazole at esomeprazole), na kung saan ay din inhibitors ng CYP2C19 isoenzyme. Kung may pangangailangan para sa sabay-sabay na paggamit ng isang proton pump inhibitor, isang gamot na may pinakamababang pagsugpo sa CYP2C19 isoenzyme, tulad ng lansoprazole o pantoprazole, ay dapat gamitin.

Mga tuntunin at kundisyon ng imbakan

Mag-imbak sa isang temperatura na hindi hihigit sa 30 ° C na hindi maaabot ng mga bata.

Ang buhay ng istante ay 3 taon.

Nakakita ng pagkakamali sa text? Piliin ito at pindutin ang Ctrl + Enter.

Ang mga tagubilin ng Plavixa para sa paggamit ay nagpapahiwatig na ang aktibong sangkap ng gamot - clopidogrel - ay tumutulong upang mabawasan ang pagsasama-sama ng platelet at pinipigilan ang pagbuo ng thrombus. Ang pag-inom ng mga tabletas ay nakakatulong na maiwasan ang pagbuo ng mga seryosong komplikasyon na nauugnay sa arterial thrombosis at, sa ilang mga kaso, i-save ang buhay ng isang tao. Kailan kailangan ang paggamit ng gamot at paano ito nakakaapekto sa katawan ng tao?

Mekanismo ng pagkilos at anyo ng pagpapalaya

Kung ang paggamit ng tableta at iniksyon ay posible para sa karamihan ng mga gamot, kung gayon bilang isang gamot, ang Plavix ay magagamit lamang sa mga tablet.

Ang mga sumusunod na tampok ng gamot ay maaaring mapansin:

pagkatapos ng oral administration, ang clopidogrel ay aktibong hinihigop mula sa gastrointestinal tract (gastrointestinal tract), isang mataas na konsentrasyon sa plasma ay nabanggit pagkatapos ng 30-45 minuto;
pagpasok sa daloy ng dugo, ang aktibong sangkap ay nagbubuklod ng 90-94% sa mga protina ng plasma at kumakalat sa buong katawan na may daloy ng dugo (ang epekto ng antiplatelet ay nabanggit hindi lamang sa mga pangunahing daluyan, kundi pati na rin sa mga peripheral arteries);
nananatili sa dugo sa mahabang panahon (pagkatapos ng 120 araw, ang aktibong sangkap ay 96% na pinalabas lamang sa ihi at sa pamamagitan ng mga bituka).

Ang pagkakaiba sa pagitan ng mga pondo ay na mas mataas ang solong dosis, mas malaki ang antiaggregatory effect na ibinibigay nito. Halimbawa, kung ang Plavix 75 mg tablet ay kinuha sa loob ng 4 na araw, ang konsentrasyon ng aktibong sangkap sa dugo ay magiging mas mababa kaysa pagkatapos ng isang solong dosis na 300 mg.

Ang tampok na ito ng gamot ay ginagamit ng mga cardiologist, na nagbibigay bilang isang emergency aid sa pasyente ng isang tablet na naglalaman ng 300 mg ng clopidogrel o 4 na tablet na 75 mg bawat isa para sa acute coronary syndrome.

Ang isang tampok ng gamot ay, sa kabila ng pagharang sa pagsasama-sama ng platelet, hindi nito pinapataas ang oras ng pagdurugo at hindi lumalabag sa mga pangunahing parameter ng pamumuo ng dugo.

Mga indikasyon para sa appointment

Ang pagtuturo tungkol sa Plavix ay nagsasabi na dapat itong gamitin kapag ito ay kinakailangan upang maiwasan ang mga komplikasyon ng atherothrombotic. Ang gamot ay inireseta sa isang solong dosis ng 300 mg palaging kapag ang mga palatandaan ng isang sariwang atake sa puso, acute coronary syndrome o pulmonary embolism ay napansin. Ang karagdagang tagal ng paggamot, dosis at karagdagang paggamit ng mga gamot mula sa ibang mga grupo ay pinili nang paisa-isa.

Mayroong pangunahing mga indikasyon para sa paggamit:

occlusion ng peripheral arteries, nakita isang buwan pagkatapos naganap ang infarction;
atrial fibrillation (kung, dahil sa isang pagtaas ng pagkahilig sa pagdurugo, ang pasyente ay hindi maaaring kumuha ng iba pang mga anticoagulants);
pag-iwas sa post-stroke thrombosis;
paggamot ng new-onset pulmonary embolism at atake sa puso, anuman ang pagtaas sa ECG ng ST segment (kasama ang thrombolysis o mga gamot na naglalaman ng aspirin).

Bilang karagdagan sa mga pangunahing indications, inirerekumenda na uminom ng gamot para sa mga taong may contraindications sa appointment ng hindi direktang anticoagulants (Aspirin, Heparin) dahil sa panganib ng pagdurugo. Mas madalas, ang appointment ng Plavix ay isinasagawa ng mga angiosurgeon upang maiwasan ang trombosis sa paggamot ng trombosis at varicose veins o upang maiwasan ang mga komplikasyon sa vascular.

Ang panahon ng paggamot at kung gaano karaming clopidogrel ang dapat kunin ay tinutukoy nang paisa-isa, depende sa pagkahilig ng mga platelet sa pagsasama-sama at ang mga katangian ng kurso ng sakit.

Absolute at relative contraindications

Ang mga kamag-anak na contraindications para sa Plavix ay ang mga kapag ang paggamit ng gamot sa panahon ng drug therapy ay maaaring makapinsala sa kalusugan ng pasyente. Ang reseta ng isang gamot ay isinasagawa lamang sa mga kaso kung saan walang ibang paraan upang matulungan ang isang tao.

Kasama sa mga kundisyong ito ang:

pagkabigo sa bato;
may kapansanan sa pag-andar ng atay;
mga sakit sa dugo na sinamahan ng mga clotting disorder;
kondisyon pagkatapos ng stroke.

Sa inilarawan na mga paglabag, ang paggamot sa Plavix ay posible, ngunit, bilang isang patakaran, mas gusto ng mga doktor na maghanap ng iba, mas ligtas na paraan. Kung, gayunpaman, kinakailangan na gumamit ng clopidogrel, kung gayon ang pasyente ay binigyan ng babala sa mga panganib ng pagkuha ng gamot at ang kanyang pahintulot sa paggamot ay kinuha. Ang isang medikal na babala ay parang ganito: "Ikaw ay umiinom ng gamot na magpapahusay sa kondisyon ng iyong mga daluyan ng dugo, ngunit ang gamot ay maaaring magdulot ng paglala ng iyong iba pang sakit." Dagdag pa, ipinaliwanag sa tao nang detalyado ang mga benepisyo ng paggamot sa Plavix at posibleng mga komplikasyon sa kalusugan.

Ngunit ang ganap na pagbabawal sa pagrereseta ng gamot ay:

hindi pagpaparaan sa clopidogrel;
hemorrhagic stroke;
peptic ulcer na kumplikado sa pamamagitan ng pagdurugo;
matinding pagkabigo sa atay;
mga indibidwal na katangian ng dugo na nauugnay sa isang kakulangan ng lactase sa plasma;
mga batang wala pang 18 taong gulang (ang epekto ng aktibong sangkap sa katawan ng bata ay hindi pa pinag-aralan);
pagbubuntis at pagpapasuso (ang gamot ay maaaring dumaan sa hemoplacental barrier at bahagyang mailabas sa gatas ng ina).

Sa lahat ng nakalistang ganap na contraindications, ang isang pagbubukod ay ginawa lamang para sa mga ina ng pag-aalaga. Para sa mga kadahilanang pangkalusugan, ang isang babae ay inireseta ng Plavix, at ang bata ay inilipat sa pagpapasuso. Para sa iba pang mga ipinagbabawal na kaso na inilarawan sa itaas, walang mga pagbubukod, at ang epekto ng clopidogrel sa katawan ay maaaring humantong sa mga komplikasyon na nagbabanta sa kalusugan.

Mga side effect at labis na dosis

Tulad ng ibang mga gamot, ang Plavix ay maaaring magdulot ng mga side effect sa anyo ng mga komplikasyon mula sa trabaho ng iba't ibang mga sistema at organo:

pantunaw. Ang mga pag-andar ng atay ay madalas na may kapansanan, ngunit may kaakibat na mga sakit sa gastrointestinal (kabag, colitis), sakit ng tiyan at mga dyspeptic disorder ay maaaring mangyari.
Mga sasakyang-dagat. Ang pangmatagalang paggamit ng gamot ay maaaring humantong sa pamamaga ng mga vascular wall. Ang kalubhaan ng komplikasyon ay nakasalalay sa lokalisasyon ng pamamaga ng vascular, ang mga sisidlan ng mga bato at puso ay mas madalas na apektado.
Mga kasukasuan. Sa malusog na magkasanib na tisyu, kahit na may matagal na paggamit ng Plavix, ang mga komplikasyon ay hindi lumitaw, ngunit sa mga pathologies ng mga kasukasuan, ang paglala ng kurso ng sakit ay posible.
Mga karamdaman sa tserebral. Sakit ng ulo, pagdidilim ng mata. Ang paglitaw ng mga guni-guni at iba pang mga sintomas na nauugnay sa mga vascular disorder sa utak.
Paglabag sa bilang ng dugo. Kabilang sa mga biochemical parameter, ang isang pagtaas sa nilalaman ng creatinine ay nabanggit, at sa pangkalahatang pagsusuri, ang thrombocytopenia at leukopenia ay maaaring makita. Kapag nangyari ang thrombocytopenia, tumataas ang panganib ng pagdurugo.
Sa mga hindi tiyak na reaksyon, maaaring mapansin ang hyperthermia at urticaria; kung ang isang indibidwal na hindi pagpaparaan ay napansin, maaaring magkaroon ng anaphylactic shock.

Ang isang labis na dosis ng gamot ay maaaring mangyari lamang kung ang isang malaking dosis ng gamot ay kinuha, pagkatapos ay lumilitaw ang isang pagkahilig sa pagdurugo.

Depende sa kalubhaan ng mga karamdaman sa coagulation, ang mga sumusunod ay ginagamit upang maalis ang mga kahihinatnan ng isang labis na dosis:

intravenous infusion ng mga hemostatic agent;
pagsasalin ng platelet.

Bagaman maaaring pukawin ng clopidogrel ang paglitaw ng mga side effect, napansin ng mga doktor na ang mga negatibong reaksyon pagkatapos gamitin ang Plavix, kahit na sa loob ng mahabang panahon ng drug therapy, ay bihira.

Pagkakatugma sa droga

Mayroong maraming mga kumbinasyon ng gamot, at kapag nagrereseta, isinasaalang-alang ng mga doktor ang pakikipag-ugnayan ng mga aktibong sangkap ng lahat ng mga gamot na iniinom ng pasyente.

Ito ay nagkakahalaga ng pagsasaalang-alang sa mga pangunahing kumbinasyon ng mga gamot na may clopidogrel:

Warfarin. Pinapataas ang panganib ng pagdurugo sa panahon ng operasyon o bukas na mga pinsala, ngunit halos hindi ito ang sanhi ng pagkawala ng dugo sa pamamagitan ng GCC.
Aspirin at Heparin. Maaaring mangyari ang pagtaas sa pagbaba ng clotting kapag pinagsama-sama ang mga gamot na ito, ngunit napapansin ng mga practitioner na napakabihirang ng mga ganitong karamdaman.
Non-steroidal anti-inflammatory. Ang pagkuha ng mga pondong ito ay nagpapataas ng panganib ng nakatagong pagdurugo ng sikmura at bituka. Ang panganib ng panloob na pagkawala ng dugo ay tumaas kung ang pasyente ay may kasaysayan ng gastric o duodenal ulcers.
Ang mga inhibitor ng CYP2C19 isoenzyme (karaniwan ay Omez at iba pang gastric na gamot mula sa pangkat na ito) ay nakakagambala sa pagsipsip ng aktibong sangkap ng Plavix mula sa gastrointestinal tract at binabawasan ang pagiging epektibo ng paggamot.

Kapag pinangangasiwaan kasama ng iba pang mga gamot, kung walang posibilidad na kanselahin ang mga pondong ito nang hindi lumalala ang kalusugan ng pasyente, palaging isinasaalang-alang ang kumplikadong epekto ng mga gamot sa katawan.

Mula sa paglalarawan sa mga tagubilin para sa paggamit, makikita na ang Plavix ay isang gamot para sa pagbawas ng platelet aggregation, na dapat gamitin sa ilalim ng pangangasiwa ng medikal. Ang pagsunod sa mga rekomendasyong medikal ay magbabawas sa panganib ng mga clots ng dugo sa talamak at talamak na mga pathology.

Ang Plavix ay isang antiplatelet (antiplatelet) na gamot mula sa French pharmaceutical company na Sanofi.

Ang aktibong sangkap nito ay clopidogrel. Ang gamot ay isang prodrug, isa sa mga metabolite na may kakayahang sugpuin ang platelet aggregation (adhesion). Ang mekanismo ng pagkilos ng Plavix ay binubuo sa pagpigil sa pagbubuklod ng adenosine diphosphate sa mga receptor ng platelet at kasunod na pag-activate ng glycoprotein IIb / IIIa complex, na humahantong sa pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet.

Sa regular na paggamit ng Plavix sa isang dosis na 75 mg bawat araw, ang epekto ay bubuo na sa unang araw, unti-unting tumataas at umabot sa maximum sa mga araw na 3-7. Sa isang estado ng balanse, ang platelet aggregation ay inhibited ng isang average ng 40-60%.

Grupo ng klinikal at parmasyutiko

Ahente ng antiplatelet

Mga kondisyon ng dispensing mula sa mga parmasya

Ibinigay sa pamamagitan ng reseta.

Mga presyo

Magkano ang halaga ng Plavix sa mga parmasya? Ang average na presyo sa 2018 ay nasa antas 2000 rubles para sa 10 tablet.

Form ng paglabas at komposisyon

Ang form ng dosis ng Plavix ay mga film-coated na tablet.

Ang batayan ng gamot ay clopidogrel, ang konsentrasyon nito sa isang tablet ay 75 mg. Bilang mga pantulong na sangkap, ang Plavix ay naglalaman ng: macrogol 6000, mannitol, microcrystalline cellulose (na may mababang nilalaman ng tubig), low-substituted hyprolose, hydrogenated castor oil.
Ang opadry pink at carnauba wax (mga bakas na halaga) ay ginagamit sa paggawa ng film casing.

Ang mga tablet ay biconvex, may bilog na hugis, kulay rosas ang kulay. Sa isang gilid ay may mga nakaukit na numero na "75", sa kabilang banda - ang inskripsyon na "I I7I". Ibinebenta ang mga ito na nakaimpake sa mga paltos ng 7, 10 o 14 na piraso, 1, 2 o 3 paltos sa isang karton na kahon.

Epektong pharmacological

Ang gamot ay isang ahente ng antiplatelet. Ang pagkilos ng Plavix ayon sa mga tagubilin ay humahantong sa pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet.

Ang paggamit ng gamot at mga analogue ng Plavix ay pumipigil sa pagbuo ng atherothrombosis sa iba't ibang mga lokalisasyon ng atherosclerotic vascular lesyon, kabilang ang mga sugat ng peripheral, coronary o cerebral arteries.

Ayon sa mga review, ang Plavix, na may pang-araw-araw na paggamit ng isang tablet, ay nagdudulot ng pagsugpo sa ADP-induced platelet aggregation mula sa unang araw, na tumataas sa susunod na 3-7 araw ng pangangasiwa at pagkatapos ay umabot sa isang pare-parehong antas. Sa isang estado ng balanse, ang platelet aggregation ay pinipigilan ng mga 40-60%. Matapos ang pagkansela ng paggamit ng Plavix, ang oras ng pagdurugo at pagsasama-sama ng platelet ay bumalik sa paunang antas sa loob ng limang araw.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Ano ang naitutulong nito? Ang Plavix ay ginagamit upang maiwasan ang mga komplikasyon ng atherothrombotic sa mga sumusunod na kategorya ng mga pasyente:

Mga taong may acute coronary syndrome.
Mga taong may diagnosed na occlusive peripheral arterial disease, na may reseta na 7 araw hanggang 6 na buwan, at myocardial infarction, na may reseta ng ilang araw hanggang 35 araw.
Ang mga taong may talamak na paggamot sa droga, habang pinapanatili ang posibilidad ng thrombolysis (acute coronary syndrome na may ST segment elevation), kasama rin ng acetylsalicylic acid.
Para sa mga taong may myocardial infarction na walang Q wave o hindi matatag (acute coronary syndrome na walang ST segment elevation), ang gamot ay ginagamit kasama ng acetylsalicylic acid.

Ang paggamit ng Plavix ay ipinahiwatig para sa pag-iwas sa thromboembolic at atherothrombotic na mga kondisyon sa atrial fibrillation (atrial fibrillation) at stroke.

Ang Plavix ay maaaring inireseta sa mga pasyente na may hindi bababa sa isang kadahilanan ng panganib para sa mga komplikasyon sa vascular, na may mababang panganib ng pagdurugo at hindi maaaring uminom ng hindi direktang anticoagulants. Sa kasong ito, ang gamot ay ginagamit kasama ng.

Contraindications

ganap:

Edad sa ilalim ng 18;
Panahon ng pagbubuntis at paggagatas;
Talamak na pagdurugo (hal., intracranial hemorrhage o pagdurugo mula sa isang peptic ulcer);
Malubhang pagkabigo sa atay;
Galactose intolerance, glucose-galactose malabsorption syndrome, kakulangan sa lactase;
Ang pagiging hypersensitive sa anumang bahagi ng gamot.

Kamag-anak:

Ang pagkakaroon ng mga panganib na kadahilanan para sa pagdurugo (dahil sa operasyon, trauma o pathological na kondisyon) o ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot tulad ng ASA at iba pang mga NSAID, warfarin, heparin, glycoprotein IIb / IIIa inhibitors, selective serotonin reuptake inhibitors, selective COX-2 inhibitors ;
Mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19;
Katamtamang hepatic impairment na may predisposition sa pagdurugo;
Kabiguan ng bato;
Mga sakit na may panganib ng pagdurugo (sa partikular, intraocular at gastrointestinal) o ang sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na maaaring makapinsala sa lining ng gastrointestinal tract (non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), kabilang ang acetylsalicylic acid (ASA));
Anamnestic data sa hematological o allergic reactions sa thienopyridines (prasugrel, ticlopidine);
Ang panahon pagkatapos ng isang kamakailang ischemic stroke o iba pang aksidente sa cerebrovascular.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Ang gamot ay kontraindikado na kunin sa mga ipinahiwatig na panahon.

Dosis at paraan ng pangangasiwa

Ang mga tagubilin para sa paggamit ay nagpapahiwatig na para sa mga matatanda at matatandang pasyente, ang Plavix ay dapat inumin nang pasalita, anuman ang paggamit ng pagkain. Ang gamot sa isang dosis ng 300 mg ay inilaan para sa paggamit bilang isang loading dosis sa mga pasyente na may acute coronary syndrome.

ST-segment elevation acute coronary syndrome (ST-segment elevation acute myocardial infarction):

Ang Clopidogrel ay inireseta bilang isang solong dosis ng 75 mg 1 oras / araw na may paunang solong dosis ng 300 mg na naglo-load na dosis kasama ng acetylsalicylic acid at thrombolytics (o walang thrombolytics). Ang kumbinasyon na therapy ay sinisimulan nang maaga hangga't maaari pagkatapos ng simula ng mga sintomas at nagpatuloy nang hindi bababa sa 4 na linggo. Sa mga pasyente na higit sa 75 taong gulang, ang paggamot sa clopidogrel ay dapat magsimula nang hindi kumukuha ng loading dose nito. Para sa pagpapanatili ng dosis ng clopidogrel (75 mg), ang Plavix 75 mg na tablet ay ginagamit.

Acute coronary syndrome na walang ST segment elevation (unstable angina pectoris, myocardial infarction na walang Q wave):

Ang paggamot na may clopidogrel ay dapat magsimula sa isang solong dosis ng loading dose na 300 mg, at pagkatapos ay ipagpatuloy sa isang dosis na 75 mg 1 oras / araw (kasama ang acetylsalicylic acid sa mga dosis na 75-325 mg / araw). Dahil ang paggamit ng acetylsalicylic acid sa mas mataas na dosis ay nauugnay sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo, ang inirekumendang dosis ng acetylsalicylic acid para sa indikasyon na ito ay hindi dapat lumampas sa 100 mg. Ang maximum na kapaki-pakinabang na epekto ay sinusunod sa ikatlong buwan ng paggamot. Ang kurso ng paggamot ay hanggang sa 1 taon.

Ang mga pasyente na may natukoy na genetic na pagbaba sa pag-andar ng isoenzyme CYP2C19:

Ang katayuan ng isang mahinang CYP2C19 metabolizer ay nauugnay sa isang pagbawas sa antiplatelet na epekto ng clopidogrel. Ang mataas na dosis ng regimen (600 mg - loading dosis, pagkatapos - 150 mg 1 oras / araw araw-araw) sa mahinang metabolizer ay nagdaragdag ng antiplatelet na epekto ng clopidogrel. Gayunpaman, ang pinakamainam na regimen ng dosing para sa mga pasyente na may pinababang metabolismo gamit ang isoenzyme CYP2C19 ay hindi pa naitatag sa mga klinikal na pagsubok sa mga klinikal na kinalabasan.

Mga side effect

Karanasan pagkatapos ng marketing sa gamot:

Mga pangkalahatang karamdaman: hindi kilalang dalas - lagnat.
Mga karamdaman sa pag-iisip: hindi kilalang dalas - pagkalito, guni-guni.
Mula sa gilid ng sistema ng nerbiyos: hindi kilalang dalas - mga kaguluhan sa pang-unawa sa panlasa.
Mula sa gilid ng cardiovascular system: hindi kilalang dalas - vasculitis, pagbaba ng presyon ng dugo.
Mula sa musculoskeletal system: hindi kilalang dalas - arthralgia, arthritis, myalgia.
Mula sa sistema ng ihi: hindi kilalang dalas - glomerulonephritis.
Mula sa reproductive system at dibdib: hindi kilalang dalas - gynecomastia.
Mula sa hematopoietic system: hindi kilalang dalas - agranulocytosis, granulocytopenia, aplastic anemia / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), nakuha hemophilia A.
Mga reaksiyong alerdyi: hindi kilalang dalas - mga reaksyon ng anaphylactoid, serum sickness; cross-allergic at hematological reaksyon sa iba pang thienopyridines (tulad ng ticlopidine, prasugrel).
Mula sa respiratory system: hindi kilalang dalas - bronchospasm, interstitial pneumonia, eosinophilic pneumonia.
Mula sa digestive system: hindi kilalang dalas - colitis (kabilang ang ulcerative colitis o lymphocytic colitis), pancreatitis, stomatitis, hepatitis (hindi nakakahawa), talamak na pagkabigo sa atay.
Mga reaksiyong dermatological: hindi kilalang dalas - maculopapular, erythematous o exfoliative rash, urticaria, pruritus, angioedema, bullous dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis), drug-induced hypersensitivity rash, acute generalized drug disease eosinophilia at systemic manifestations DRESS syndrome), eksema, lichen planus.
Mga karamdaman sa hemorrhagic: hindi kilalang dalas - mga kaso ng malubhang pagdurugo, pangunahin sa subcutaneous, musculoskeletal, ocular hemorrhages (conjunctival, tissue at retina), pagdurugo mula sa respiratory tract (hemoptysis, pulmonary hemorrhage), nosebleeds, hematuria at pagdurugo mula sa postoperative na mga sugat at mga kaso ng fatal. pagdurugo (lalo na ang intracranial hemorrhage, gastrointestinal bleeding at retroperitoneal hemorrhage).
Laboratory at instrumental na data: hindi kilalang dalas - paglihis mula sa pamantayan ng mga parameter ng laboratoryo ng functional na estado ng atay, isang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine sa dugo.

Overdose

Kung ang inirerekumendang therapeutic dosis ng Plavix tablet ay lumampas, ang panganib na magkaroon ng matinding pagdurugo ng iba't ibang lokalisasyon ay makabuluhang tumaas. Ang overdose na paggamot ay binubuo sa pagtigil sa paggamit ng gamot, paghuhugas ng tiyan, bituka, pagkuha ng bituka sorbents (activated carbon), pati na rin ang medikal na pangangasiwa sa isang setting ng ospital.

Kapag nagkakaroon ng pagdurugo, ang mga kagyat na hakbang ay ginagawa upang ihinto ito, kabilang ang pagsasalin ng platelet o operasyon. Sa ngayon, walang tiyak na antidote para sa aktibong sangkap ng Plavix tablets.

mga espesyal na tagubilin

Kapag ang paggamot sa clopidogrel, lalo na sa mga unang linggo ng paggamot at / o pagkatapos ng invasive cardiac procedure / surgery, ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang ibukod ang mga palatandaan ng pagdurugo, kasama. at nakatago.

May kaugnayan sa panganib ng pagdurugo at hematological hindi kanais-nais na mga epekto, kung ang mga klinikal na sintomas na kahina-hinala ng pagdurugo ay lilitaw sa panahon ng paggamot, ang isang klinikal na pagsusuri sa dugo ay dapat na agarang isagawa, aPTT, platelet count, platelet functional activity index at iba pang kinakailangang pag-aaral ay dapat isagawa.

Ang Clopidogrel, pati na rin ang iba pang mga antiplatelet na gamot, ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may trauma, operasyon o iba pang mga pathological na kondisyon, dahil sa panganib ng pagtaas ng pagdurugo, pati na rin sa mga pasyente na tumatanggap ng acetylsalicylic acid, NSAIDs, incl. COX-2 inhibitors, heparin, o glycoprotein IIb / IIIa inhibitors dahil sa mas mataas na panganib ng pagdurugo.

Ang pinagsamang paggamit ng clopidogrel at warfarin ay maaaring mapataas ang panganib ng pagdurugo, kaya dapat mag-ingat kapag gumagamit ng clopidogrel at warfarin nang magkasama.

Kung ang pasyente ay may nakaplanong operasyon, at hindi na kailangan para sa isang antiplatelet effect, pagkatapos ay 5-7 araw bago ang operasyon, ang clopidogrel ay dapat na ihinto.

Ang Clopidogrel ay nagpapahaba ng oras ng pagdurugo at dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mga sakit na predispose sa pagdurugo (lalo na ang gastrointestinal at intraocular). Ang mga gamot na maaaring magdulot ng pinsala sa gastrointestinal mucosa (tulad ng ASA, NSAIDs) sa mga pasyenteng kumukuha ng clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Dapat bigyan ng babala ang mga pasyente na kapag umiinom ng clopidogrel (nag-iisa o kasabay ng acetylsalicylic acid), maaaring mas matagal bago ihinto ang pagdurugo, at kung mayroon silang hindi pangkaraniwang pagdurugo (sa mga tuntunin ng lokasyon o tagal), dapat silang ipaalam sa iyong doktor. Dapat sabihin ng mga tao sa kanilang doktor (kabilang ang dentista) na umiinom sila ng clopidogrel bago ang anumang operasyon sa hinaharap at bago magsimula ng anumang bagong gamot.

Napakabihirang, pagkatapos ng paggamit ng clopidogrel (kung minsan kahit panandalian), nagkaroon ng mga kaso ng thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng thrombocytopenia at microangiopathic hemolytic anemia, na sinamahan ng mga neurological disorder, may kapansanan sa pag-andar ng bato at lagnat. Ang TTP ay isang potensyal na nagbabanta sa buhay na kondisyon na nangangailangan ng agarang paggamot, kabilang ang plasmapheresis.

Ipinakita na sa mga pasyente na may kamakailang lumilipas na aksidente sa cerebrovascular o stroke na may mataas na panganib ng paulit-ulit na mga komplikasyon ng ischemic, ang kumbinasyon ng ASA at clopidogrel ay nagdaragdag ng saklaw ng malaking pagdurugo. Samakatuwid, ang naturang kumbinasyon na therapy ay dapat isagawa nang may pag-iingat at lamang sa kaso ng napatunayang klinikal na benepisyo mula sa paggamit nito.

Naiulat na mga kaso ng pagbuo ng nakuha na hemophilia habang kumukuha ng clopidogrel. Sa isang nakumpirma na nakahiwalay na pagtaas sa APTT, sinamahan o hindi sinamahan ng pag-unlad ng pagdurugo, dapat isaalang-alang ang posibilidad na magkaroon ng nakuha na hemophilia. Ang mga pasyente na may kumpirmadong diagnosis ng nakuha na hemophilia ay dapat na subaybayan at gamutin ng mga espesyalista sa sakit na ito at dapat na huminto sa pagkuha ng clopidogrel.

Sa panahon ng paggamot, kinakailangan na subaybayan ang pagganap na estado ng atay. Sa matinding pinsala sa atay, ang panganib na magkaroon ng hemorrhagic diathesis ay dapat tandaan.

Sa mga pasyente na may mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19, kapag gumagamit ng clopidogrel sa mga inirekumendang dosis, ang hindi gaanong aktibong metabolite ng clopidogrel ay nabuo at ang antiplatelet na epekto nito ay hindi gaanong binibigkas. Ang mga pasyente na may acute coronary syndrome o sumasailalim sa percutaneous coronary intervention at mahina ang mga metabolizer ng CYP2C19 na tumatanggap ng clopidogrel sa mga inirekumendang dosis ay maaaring magkaroon ng mas mataas na saklaw ng mga komplikasyon ng cardiovascular kaysa sa mga pasyente na may normal na function ng CYP2C19. Available ang mga pagsusuri para sa genotyping ng CYP2C19 isoenzyme; ang mga pagsusulit na ito ay maaaring gamitin upang makatulong na matukoy ang mga therapeutic na estratehiya. Ang tanong ng paggamit ng clopidogrel sa mas mataas na dosis sa mga pasyente na may mababang aktibidad ng CYP2C19 ay isinasaalang-alang.

Ang mga thienopyridines ay maaaring magdulot ng katamtaman hanggang sa malubhang reaksiyong alerhiya (tulad ng pantal, angioedema) o mga reaksiyong hematologic (tulad ng thrombocytopenia at neutropenia). Ang mga pasyente na dati nang nakaranas ng mga reaksiyong alerdyi at / o hematological sa isa sa mga gamot sa pangkat ng thienopyridine ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga katulad na reaksyon sa isa pang gamot sa pangkat ng thienopyridine. Inirerekomenda ang pagsubaybay sa mga cross-allergic at / o hematological reaksyon.

Interaksyon sa droga

Sa sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel na may warfarin, ASA o heparin, ang panganib ng pagdurugo ay maaaring tumaas; na may naproxen - ang nakatagong pagkawala ng dugo sa pamamagitan ng gastrointestinal tract ay posible.

Ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel na may proton pump inhibitors, na katamtaman o malakas na mga inhibitor ng CYP2C19 isoenzyme (esomeprazole, omeprazole), ay hindi inirerekomenda. Kung kinakailangan na gumamit ng gayong kumbinasyon, ang mga proton pump inhibitor na may hindi bababa sa pagsugpo sa CYP2C19 isoenzyme (lansoprazole, pantoprazole) ay dapat gamitin.

Ang klinikal na makabuluhang pharmacodynamic na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng clopidogrel at GPIIb / IIIa-receptor blockers, hormone replacement therapy na gamot, antiepileptic o hypoglycemic agent (kabilang ang insulin), coronary vasodilators, hypolipidemic agent, slow diuretic channel blockers, β-adrenozymes inhibitors, atenolol ay hindi natukoy.

Ang mga pharmacodynamics ng clopidogrel ay hindi nagbabago habang kumukuha ng estrogens, cimetidine at phenobarbital; ang pagsipsip nito ay hindi nababawasan ng mga antacid. Ang Clopidogrel ay hindi nakakaapekto sa mga pharmacokinetic na parameter ng theophylline at digoxin; Ang paggamit nito sa kumbinasyon ng phenytoin at tolbutamide ay ligtas.

Ang Plavix ay isang antiplatelet (antiplatelet) na gamot mula sa French pharmaceutical company na Sanofi. Ang aktibong sangkap nito ay clopidogrel. Ang gamot ay isang prodrug, isa sa mga metabolite na may kakayahang sugpuin ang platelet aggregation (adhesion). Ang mekanismo ng pagkilos ng Plavix ay binubuo sa pagpigil sa pagbubuklod ng adenosine diphosphate sa mga receptor ng platelet at kasunod na pag-activate ng glycoprotein IIb / IIIa complex, na humahantong sa pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet. Dahil sa hindi inaasahang panghihimasok sa kanilang kaayusan sa mundo, ang mga platelet ay nananatiling immune sa adenosine phosphate sa buong ikot ng kanilang buhay (mga 7-10 araw), habang ang pagpapanumbalik ng kakayahan ng mga platelet na magsama-sama ay nangyayari bilang pagpapalit ng "lumang" platelet " sa ilalim ng impluwensyang "Plavix, bago. Pinipigilan din ng gamot ang lahat ng "mga hilig" ng mga platelet sa pagsasama-sama, na pinukaw ng mga agonist maliban sa adenisine phosphate. Sa regular na paggamit ng Plavix sa isang dosis na 75 mg bawat araw, ang epekto ay bubuo na sa unang araw, unti-unting tumataas at umabot sa maximum sa mga araw na 3-7. Sa isang estado ng balanse, ang platelet aggregation ay inhibited ng isang average ng 40-60%. Matapos ang paghinto ng gamot, ang pagsasama-sama ng platelet at ang tagal ng pagdurugo ay unti-unting bumalik sa paunang antas (bilang panuntunan, ito ay tumatagal ng mga 5 araw). Nagagawa ng Plavix na maiwasan ang talamak na trombosis na bubuo laban sa background ng atherosclerosis, sa anumang lokalisasyon ng mga pagbabago sa atherosclerotic vascular (kabilang ang atherosclerosis ng mga vessel ng utak, puso, peripheral arteries).

Ang Plavix ay ang pinakamahalagang sangkap ng pharmacotherapy para sa ischemic heart disease at isa sa pinakamaliwanag na pagpapakita nito - acute coronary syndrome. Ayon sa mga modernong pamantayan ng paggamot ng sakit na ito, ang pangunahing direksyon para sa pag-iwas sa mga komplikasyon ng cardiovascular ay pangmatagalang drug therapy na may mga ahente ng antiplatelet (antiplatelet).

Ang mga ahente ng antiplatelet ay partikular na kahalagahan kapag nag-stent ng coronary arteries. Ngayon, sa mga istante ng mga parmasya ng Russia, makakahanap ka ng ilang mga variant ng clopidogrel, mula sa orihinal na Plavix at nagtatapos sa mga domestic generics. Kasabay nito, ang tanong ng pagsunod ng mga generic sa orihinal na gamot ay interesado pa rin sa mga espesyalista. Ang isang paghahambing na pag-aaral ng komposisyon at mga katangian ng generics ng Plavix ay nagpakita na ang karamihan sa mga kopya ng huli ay naglalaman ng isang underestimated na halaga ng aktibong sangkap, isang pagtaas ng halaga ng hydrolytic decomposition na mga produkto ng clopidogrel at iba't ibang mga impurities. Ang katatagan ng orihinal na Plavix ay naging mas mataas din kaysa sa mga generic nito, kung saan ang nilalaman ng mga dayuhang sangkap ay tumaas sa paglipas ng panahon. Nang hindi tinatanggihan ang kahalagahan ng mga de-kalidad na generic para sa domestic (at hindi lamang) sistema ng pangangalagang pangkalusugan, dapat tandaan na ang kakulangan ng tiyak na impormasyon tungkol sa kanilang pharmacotherapeutic equivalence sa orihinal ay makabuluhang nagpapagulo (o ginagawang imposible) ang isang maaasahang pagbabala ng sakit, na ginagawang imposibleng magplano ng mga taktika at estratehiya para sa proseso ng therapeutic.

Ang Plavix ay mahusay na pinagsama sa acetylsalicylic acid. Kaya, sa isa sa mga pag-aaral, ang "mag-asawa" na ito ay nagpakita ng isang nakapagpapatibay na resulta, na ipinahayag sa isang makabuluhang pagbaba sa dalas ng mga atake sa puso, mga stroke, systemic thromboembolism sa mga pasyente na may atrial fibrillation na nasa panganib na magkaroon ng mga komplikasyon sa vascular. Ipinakita ng mga klinikal na pagsubok na ang pagiging epektibo ng paggamit ng Plavix kasama ng acetylsalicylic acid ay napanatili sa loob ng 5 taon. Ang pagbawas sa panganib ng mga kaganapan sa cardiovascular ay pangunahing nauugnay sa pagbawas sa saklaw ng mga stroke. Bilang karagdagan, ang kumbinasyon ng Plavix + acetylsalicylic acid ay binabawasan ang kabuuang pananatili sa ospital para sa mga pasyente na may mga sakit sa cardiovascular.

Pharmacology

Ahente ng antiplatelet. Ito ay isang prodrug, isa sa mga aktibong metabolite kung saan ay isang inhibitor ng platelet aggregation. Ang aktibong metabolite ng clopidogrel ay pumipigil sa pagbubuklod ng ADP sa P2Y 12 receptor ng mga platelet at kasunod na ADP-mediated na pag-activate ng glycoprotein IIb / IIIa complex, na humahantong sa pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet. Dahil sa hindi maibabalik na pagbubuklod, ang mga platelet ay nananatiling immune sa ADP stimulation para sa natitirang bahagi ng kanilang buhay (humigit-kumulang 7-10 araw), at ang pagpapanumbalik ng normal na function ng platelet ay nangyayari sa isang rate na tumutugma sa rate ng pag-renew ng platelet.

Ang pagsasama-sama ng platelet na dulot ng mga agonist maliban sa ADP ay pinipigilan din sa pamamagitan ng pagharang sa tumaas na pag-activate ng platelet ng inilabas na ADP.

kasi ang pagbuo ng isang aktibong metabolite ay nangyayari sa pakikilahok ng mga isoenzymes ng P450 system, ang ilan sa mga ito ay naiiba sa polymorphism o pinipigilan ng iba pang mga gamot; hindi lahat ng mga pasyente ay maaaring magkaroon ng sapat na pagsugpo sa mga platelet.

Sa pang-araw-araw na paggamit ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg, mula sa unang araw ng pangangasiwa, mayroong isang makabuluhang pagsugpo sa ADP-induced platelet aggregation, na unti-unting tumataas sa loob ng 3-7 araw at pagkatapos ay umabot sa isang pare-parehong antas (sa pag-abot sa estado ng ekwilibriyo). Sa estado ng balanse, ang pagsasama-sama ng platelet ay pinigilan ng isang average ng 40-60%. Matapos ihinto ang paggamit ng clopidogrel, ang pagsasama-sama ng platelet at oras ng pagdurugo ay unti-unting bumalik sa paunang antas, sa karaniwan, sa loob ng 5 araw.

Nagagawa ng Clopidogrel na pigilan ang pagbuo ng atherothrombosis sa anumang lokalisasyon ng mga atherosclerotic vascular lesyon, lalo na, na may mga sugat ng cerebral, coronary o peripheral arteries.

Ang ACTIVE-A clinical trial ay nagpakita na sa mga pasyente na may atrial fibrillation na may hindi bababa sa isang panganib na kadahilanan para sa mga komplikasyon sa vascular, ngunit hindi nakakakuha ng hindi direktang anticoagulants, ang clopidogrel kasama ng acetylsalicylic acid (kumpara sa pagkuha lamang ng acetylsalicylic acid ) ay nagbawas ng saklaw ng pinagsamang stroke, myocardial infarction, systemic thromboembolism sa labas ng central nervous system, o vascular death, higit sa lahat sa pamamagitan ng pagbabawas ng panganib ng stroke. Ang pagiging epektibo ng pagkuha ng clopidogrel kasama ang acetylsalicylic acid ay napansin nang maaga at tumagal ng hanggang 5 taon. Ang pagbaba sa panganib ng mga pangunahing komplikasyon sa vascular sa pangkat ng mga pasyente na kumukuha ng clopidogrel kasama ng acetylsalicylic acid ay higit sa lahat dahil sa isang mas malaking pagbaba sa saklaw ng mga stroke. Ang panganib ng pagbuo ng isang stroke ng anumang kalubhaan kapag kumukuha ng clopidogrel kasama ang acetylsalicylic acid ay nabawasan, at mayroon ding posibilidad na mabawasan ang saklaw ng myocardial infarction sa pangkat na ginagamot sa clopidogrel kasama ng acetylsalicylic acid, ngunit walang mga pagkakaiba sa saklaw ng non-CNS thromboembolism o vascular death. Bilang karagdagan, ang pagkuha ng clopidogrel kasama ng acetylsalicylic acid ay nabawasan ang kabuuang bilang ng mga araw ng ospital para sa mga kadahilanang cardiovascular.

Pharmacokinetics

Pagsipsip

Sa isang solong at paulit-ulit na oral administration sa isang dosis na 75 mg / araw, ang clopidogrel ay mabilis na nasisipsip.

Pagkatapos ng oral administration sa isang solong dosis na 75 mg, ang average na C max ng hindi nagbabagong clopidogrel sa plasma ng dugo ay naabot pagkatapos ng mga 45 minuto at humigit-kumulang 2.2-2.5 ng / ml. Ayon sa data ng excretion ng mga metabolite ng clopidogrel sa ihi, ang pagsipsip nito ay humigit-kumulang 50%.

Pamamahagi

Sa vitro, ang clopidogrel at ang pangunahing hindi aktibong metabolite nito na nagpapalipat-lipat sa dugo ay nagbubuklod nang baligtad sa mga protina ng plasma ng dugo (98% at 94%, ayon sa pagkakabanggit). Ang bono na ito ay unsaturated sa isang malawak na hanay ng konsentrasyon.

Metabolismo

Ang Clopidogrel ay malawakang na-metabolize sa atay. Sa vitro at in vivo, ang clopidogrel ay na-metabolize sa dalawang paraan: ang una ay sa pamamagitan ng esterase at kasunod na hydrolysis na may pagbuo ng isang hindi aktibong derivative ng carboxylic acid (85% ng circulating metabolites), ang pangalawa ay sa pamamagitan ng isozymes ng cytochrome P450 system. Sa una, ang clopidogrel ay na-metabolize sa 2-oxo-clopidogrel, na isang intermediate metabolite. Ang kasunod na metabolismo ng 2-oxo-clopidogrel ay humahantong sa pagbuo ng isang aktibong metabolite ng clopidogrel - isang thiol derivative ng clopidogrel. Ang metabolismo sa vitro kasama ang landas na ito ay isinasagawa kasama ang pakikilahok ng isoenzymes CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 at CYP2B6. Ang aktibong thiol metabolite ng clopidogrel, na nakahiwalay sa mga pag-aaral sa vitro, ay mabilis at hindi maibabalik na nagbubuklod sa mga receptor ng platelet, kaya hinaharangan ang pagsasama-sama ng platelet.

Ang C max ng aktibong metabolite ng clopidogrel pagkatapos kunin ang loading dose nito na 300 mg ay 2 beses na mas mataas kaysa sa C max pagkatapos ng 4 na araw ng pagkuha ng maintenance na dosis ng clopidogrel na 75 mg. Kasabay nito, kapag kumukuha ng 300 mg ng clopidogrel, ang C max ay nakamit sa loob ng humigit-kumulang 30-60 minuto.

Pag-withdraw

Sa loob ng 120 oras pagkatapos ng oral administration ng 14 C-labeled clopidogrel, humigit-kumulang 50% ng radyaktibidad ay excreted sa ihi at humigit-kumulang 46% sa feces. Pagkatapos ng isang solong oral na dosis na 75 mg, ang T 1/2 ng clopidogrel ay humigit-kumulang 6 na oras. Pagkatapos ng isang solong dosis at paulit-ulit na dosis, ang T 1/2 ng pangunahing nagpapalipat-lipat na hindi aktibong metabolite ay 8 oras.

Pharmacogenetics

Sa tulong ng isoenzyme CYP2C19, parehong isang aktibong metabolite at isang intermediate metabolite, 2-oxo-clopidogrel, ay nabuo. Ang mga pharmacokinetics at antiplatelet na epekto ng aktibong metabolite ng clopidogrel, sa pag-aaral ng platelet aggregation ex vivo, ay nag-iiba depende sa genotype ng CYP2C19 isoenzyme. Ang allele ng CYP2C19 * 1 gene ay tumutugma sa isang ganap na gumaganang metabolismo, habang ang mga alleles ng CYP2C19 * 2 at CYP2C19 * 3 na mga gene ay hindi gumagana. Ang mga alleles ng CYP2C19 * 2 at CYP2C19 * 3 na mga gene ay ang sanhi ng pagbawas sa metabolismo sa karamihan ng mga kinatawan ng Caucasian (85%) at mga lahi ng Mongoloid (99%). Ang iba pang mga allele na nauugnay sa kakulangan o pagbaba ng metabolismo ay hindi gaanong karaniwan at kasama, ngunit hindi limitado sa, mga allele ng CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, at * 8 na mga gene. Ang mga pasyente na may mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19 ay dapat magkaroon ng dalawa sa itaas na mga alleles ng gene na may pagkawala ng paggana. Ang nai-publish na mga frequency ng phenotypes sa mga indibidwal na may mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19 ay 2% sa Caucasians, 4% sa Negroids, at 14% sa Chinese. Upang matukoy ang CYP2C19 isoenzyme genotype ng pasyente, may mga naaangkop na pagsusuri.

Ayon sa isang crossover na pag-aaral (40 boluntaryo) at ayon sa isang meta-analysis ng anim na pag-aaral (335 boluntaryo), na kinabibilangan ng mga indibidwal na may napakataas, mataas, intermediate at mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19, walang makabuluhang pagkakaiba sa pagkakalantad ng Ang aktibong metabolite at ang ibig sabihin ng mga halaga ng pagsugpo sa platelet aggregation (IAT) (induced ADP) sa mga boluntaryo na may napakataas, mataas at intermediate na aktibidad ng isoenzyme CYP2C19 ay hindi nakita. Sa mga boluntaryo na may mababang aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme, ang pagkakalantad sa aktibong metabolite ay nabawasan kumpara sa mga boluntaryo na may mataas na aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme.

Kapag ang mga boluntaryo na may mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19 ay nakatanggap ng isang regimen ng paggamot na 600 mg loading dose / 150 mg na dosis ng pagpapanatili (600 mg / 150 mg), ang pagkakalantad sa aktibong metabolite ay mas mataas kaysa kapag kumukuha ng 300 mg / 75 mg na regimen ng paggamot . Bilang karagdagan, ang IAT ay katulad ng sa mga grupo ng mga pasyente na may mas mataas na metabolic rate gamit ang isoenzyme CYP2C19, na nakatanggap ng regimen ng paggamot na 300 mg / 75 mg. Gayunpaman, sa mga pag-aaral na isinasaalang-alang ang mga klinikal na kinalabasan, ang regimen ng dosis ng clopidogrel para sa mga pasyente sa pangkat na ito (mga pasyente na may mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19) ay hindi pa naitatag.

Ang mga klinikal na pag-aaral na isinagawa hanggang ngayon ay walang sapat na sukat ng sample upang makita ang mga pagkakaiba sa klinikal na kinalabasan sa mga pasyente na may mababang aktibidad ng CYP2C19 isoenzyme.

Pharmacokinetics sa mga espesyal na klinikal na sitwasyon

Ang mga pharmacokinetics ng aktibong metabolite ng clopidogrel sa mga matatandang pasyente, mga bata, mga pasyente na may sakit sa bato at atay ay hindi pa pinag-aralan.

Form ng paglabas

Pink na film-coated na mga tablet, bilog, bahagyang biconvex, na may nakaukit na "75" sa isang gilid at "I I7I" sa kabila.

Mga Excipients: mannitol - 68.925 mg, macrogol 6000 - 34 mg, microcrystalline cellulose (na may mababang nilalaman ng tubig, 90 microns) - 31 mg, low-substituted hyprolose - 12.9 mg, hydrogenated castor oil - 3.3 mg.

Ang komposisyon ng shell ng pelikula: pink opadry (lactose monohydrate, hypromellose, titanium dioxide (E171), triacetin, iron dye red oxide (E172)) - 7.5 mg, carnauba wax - mga bakas.

7 mga PC. - mga paltos (1) - mga pakete ng karton.
7 mga PC. - mga paltos (2) - mga pakete ng karton.
7 mga PC. - mga paltos (3) - mga pakete ng karton.
10 piraso. - mga paltos (1) - mga pakete ng karton.
10 piraso. - mga paltos (2) - mga pakete ng karton.
10 piraso. - mga paltos (3) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (1) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (2) - mga pakete ng karton.
14 na mga PC. - mga paltos (3) - mga pakete ng karton.

Dosis

Ang gamot ay iniinom nang pasalita, anuman ang paggamit ng pagkain.

Mga matatanda at matatandang pasyente na may normal na aktibidad ng isoenzyme CYP2C19

Myocardial infarction, ischemic stroke, at na-diagnose na occlusive peripheral arterial disease

Ang gamot ay inireseta sa isang dosis na 75 mg 1 oras / araw.

Non-ST-segment elevation acute coronary syndrome (unstable angina, non-Q wave myocardial infarction)

Ang paggamot na may Plavix ® ay dapat magsimula sa isang solong dosis ng 300 mg loading dose, at pagkatapos ay ipagpatuloy sa isang dosis na 75 mg 1 oras / araw (kasama ang acetylsalicylic acid sa mga dosis na 75-325 mg / araw). Dahil ang paggamit ng acetylsalicylic acid sa mas mataas na dosis ay nauugnay sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo, ang inirekumendang dosis ng acetylsalicylic acid para sa indikasyon na ito ay hindi hihigit sa 100 mg. Ang pinakamainam na tagal ng paggamot ay hindi pa opisyal na natukoy. Sinusuportahan ng data ng klinikal na pananaliksik ang paggamit ng gamot hanggang sa 12 buwan, at ang maximum na kapaki-pakinabang na epekto ay naobserbahan sa pamamagitan ng 3 buwan ng paggamot.

ST-segment elevation acute coronary syndrome (acute ST-segment elevation myocardial infarction)

Ang Plavix ® ay inireseta bilang isang solong dosis ng 75 mg 1 oras / araw na may isang paunang solong dosis ng isang loading na dosis kasama ang acetylsalicylic acid at thrombolytics o walang kumbinasyon sa thrombolytics. Sa mga pasyente na higit sa 75 taong gulang, ang paggamot sa Plavix ay dapat magsimula nang hindi kumukuha ng loading dose. Ang kumbinasyon na therapy ay sinisimulan nang maaga hangga't maaari pagkatapos ng simula ng mga sintomas at nagpatuloy nang hindi bababa sa 4 na linggo. Ang pagiging epektibo ng paggamit ng kumbinasyon ng clopidogrel at acetylsalicylic acid para sa indikasyon na ito nang higit sa 4 na linggo ay hindi pa napag-aralan.

Atrial fibrillation (atrial fibrillation)

Ang Plavix ® ay inireseta 1 oras / araw sa isang dosis na 75 mg. Sa kumbinasyon ng clopidogrel, dapat mong simulan at pagkatapos ay ipagpatuloy ang pagkuha ng acetylsalicylic acid (75-100 mg / araw).

Nilaktawan ang susunod na dosis

Kung wala pang 12 oras ang lumipas mula nang makaligtaan ang susunod na dosis, dapat mong agad na kunin ang napalampas na dosis ng gamot, at pagkatapos ay kunin ang susunod na dosis sa karaniwang oras.

Kung higit sa 12 oras ang lumipas mula nang makaligtaan ang susunod na dosis, ang pasyente ay dapat kumuha ng susunod na dosis sa karaniwang oras (huwag kumuha ng dobleng dosis).

Ang mga pasyente na may natukoy na genetically na nabawasan na aktibidad ng isoenzyme CYP2C19

Ang mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19 ay nauugnay sa isang pagbawas sa antiplatelet na epekto ng clopidogrel. Ang regimen ng paggamit ng gamot sa mas mataas na dosis (600 mg - loading dose, pagkatapos ay 150 mg 1 oras / araw) sa mga pasyente na may mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19 ay nagdaragdag ng antiplatelet effect ng clopidogrel. Gayunpaman, sa ngayon, sa mga klinikal na pag-aaral na isinasaalang-alang ang mga klinikal na kinalabasan, ang pinakamainam na regimen ng dosis ng clopidogrel para sa mga pasyente na may nabawasan na metabolismo nito ay hindi pa naitatag dahil sa genetically natukoy na mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19.

Mga espesyal na grupo ng pasyente

Sa mga matatandang boluntaryo (mahigit sa 75 taong gulang), kung ihahambing sa mga batang boluntaryo, walang mga pagkakaiba ang nakuha sa mga tuntunin ng pagsasama-sama ng platelet at oras ng pagdurugo. Ang mga matatandang pasyente ay hindi nangangailangan ng pagsasaayos ng dosis.

Matapos ang paulit-ulit na dosis ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg / araw sa mga pasyente na may malubhang pinsala sa bato (CC mula 5 hanggang 15 ml / min), ang pagsugpo sa ADP-induced platelet aggregation (25%) ay mas mababa kaysa sa malusog na mga boluntaryo. gayunpaman, ang oras ng pagdurugo ay pinahaba ay katulad ng sa malusog na mga boluntaryo na tumatanggap ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg / araw. Bilang karagdagan, ang lahat ng mga pasyente ay may mahusay na pagpapaubaya sa droga.

Matapos kumuha ng clopidogrel sa pang-araw-araw na dosis na 75 mg araw-araw sa loob ng 10 araw sa mga pasyente na may malubhang pinsala sa atay, ang pagsugpo sa ADP-induced platelet aggregation ay katulad ng sa malusog na mga boluntaryo. Ang ibig sabihin ng oras ng pagdurugo ay maihahambing din sa parehong grupo.

Mga pasyente ng iba't ibang etnisidad. Ang pagkalat ng mga alleles ng CYP2C19 isoenzyme genes na responsable para sa intermediate at nabawasan na metabolismo ng clopidogrel sa aktibong metabolite nito ay naiiba sa mga kinatawan ng iba't ibang mga grupong etniko. Mayroon lamang limitadong data para sa mga kinatawan ng lahi ng Mongoloid upang masuri ang epekto ng CYP2C19 isoenzyme genotype sa mga klinikal na pagpapakita.

Mga pasyenteng lalaki at babae. Sa isang maliit na paghahambing na pag-aaral ng mga pharmacodynamic na katangian ng clopidogrel sa mga kalalakihan at kababaihan, ang mga kababaihan ay nagpakita ng mas kaunting pagsugpo sa ADP-induced platelet aggregation, ngunit walang pagkakaiba sa pagpapahaba ng oras ng pagdurugo. Sa malaking kinokontrol na pag-aaral ng CAPRIE (clopidogrel kumpara sa acetylsalicylic acid sa mga pasyenteng nasa panganib ng mga komplikasyon ng ischemic), ang saklaw ng mga klinikal na kinalabasan, iba pang mga side effect, at abnormal na mga parameter ng klinikal na laboratoryo ay pareho sa mga kalalakihan at kababaihan.

Overdose

Mga sintomas: pagpapahaba ng oras ng pagdurugo at mga kasunod na komplikasyon sa anyo ng pagdurugo.

Paggamot: kung ang pagdurugo ay nangyayari, ang naaangkop na therapy ay dapat isagawa. Kung kinakailangan ang mabilis na pagwawasto ng matagal na oras ng pagdurugo, inirerekomenda ang pagsasalin ng platelet. Walang tiyak na antidote.

Pakikipag-ugnayan

Bagaman ang pagkuha ng clopidogrel sa isang dosis na 75 mg / araw ay hindi nagbago sa mga pharmacokinetics ng warfarin (isang substrate ng isoenzyme CYP2C9) o MHO sa mga pasyente na tumatanggap ng pangmatagalang paggamot sa warfarin, ang sabay-sabay na paggamit ng clopidogrel ay nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo dahil sa independyente nito. karagdagang epekto sa pamumuo ng dugo. Samakatuwid, ang pag-iingat ay dapat gamitin habang kumukuha ng warfarin at clopidogrel.

Ang paggamit ng GPIIb / IIIa receptor blockers kasabay ng clopidogrel ay nangangailangan ng pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (na may trauma at operasyon o iba pang mga pathological na kondisyon).

Hindi binabago ng ASA ang pagbabawal na epekto ng clopidogrel sa ADP-induced platelet aggregation, ngunit ang clopidogrel ay nagpapalakas ng epekto ng ASA sa collagen-induced platelet aggregation. Gayunpaman, ang sabay-sabay na pangangasiwa ng ASA 500 mg 2 beses / araw para sa 1 araw na may clopidogrel ay hindi naging sanhi ng isang makabuluhang pagtaas sa oras ng pagdurugo na dulot ng pangangasiwa ng clopidogrel. Posible ang pakikipag-ugnayan ng pharmacodynamic sa pagitan ng clopidogrel at ASA, na humahantong sa isang pagtaas ng panganib ng pagdurugo. Samakatuwid, sa kanilang sabay-sabay na paggamit, ang pag-iingat ay dapat gawin, bagaman sa mga klinikal na pagsubok, ang mga pasyente ay tumanggap ng kumbinasyon ng therapy na may clopidogrel at ASA hanggang sa 1 taon.

Ayon sa isang klinikal na pag-aaral na isinagawa kasama ang pakikilahok ng mga malulusog na boluntaryo, kapag kumukuha ng clopidogrel, walang pagbabago sa dosis ng heparin ay kinakailangan at ang anticoagulant na epekto nito ay hindi nagbabago. Ang sabay-sabay na paggamit ng heparin ay hindi nagbago sa antiplatelet na epekto ng clopidogrel. Posible ang interaksyon ng pharmacodynamic sa pagitan ng Plavix ® at heparin, na maaaring tumaas ang panganib ng pagdurugo (kailangan ang pag-iingat sa kumbinasyong ito).

Ang kaligtasan ng pinagsamang paggamit ng clopidogrel, fibrin-specific o fibrin-nonspecific thrombolytic na gamot at heparin ay pinag-aralan sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction. Ang saklaw ng klinikal na makabuluhang pagdurugo ay katulad ng naobserbahan sa pinagsamang paggamit ng mga thrombolytic agent at heparin na may ASA.

Sa isang klinikal na pag-aaral na isinagawa kasama ang mga malulusog na boluntaryo, ang pinagsamang paggamit ng clopidogrel at naproxen ay nagpapataas ng nakatagong pagkawala ng dugo sa pamamagitan ng gastrointestinal tract. Gayunpaman, dahil sa kakulangan ng mga pag-aaral sa pakikipag-ugnayan ng clopidogrel sa iba pang mga NSAID, kasalukuyang hindi alam kung may mas mataas na panganib ng pagdurugo ng gastrointestinal kapag kumukuha ng clopidogrel kasama ng iba pang mga NSAID (pagrereseta ng mga NSAID, kabilang ang mga COX-2 inhibitors, kasama ng clopidogrel. nangangailangan ng pag-iingat).

kasi Ang mga SSRI ay nakakasagabal sa pag-activate ng platelet at nagpapataas ng panganib ng pagdurugo; ang sabay-sabay na paggamit ng mga SSRI na may clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Iba pang mga pakikipag-ugnayan sa droga

kasi Ang clopidogrel ay na-metabolize sa pagbuo ng isang aktibong metabolite, bahagyang kasama ng isoenzyme CYP2C19, ang paggamit ng mga gamot na pumipigil sa isoenzyme na ito ay maaaring humantong sa pagbawas sa konsentrasyon ng aktibong metabolite ng clopidogrel. Ang klinikal na kahalagahan ng pakikipag-ugnayan na ito ay hindi naitatag. Bilang pag-iingat, dapat mong iwasan ang sabay-sabay na paggamit ng malakas o katamtamang mga inhibitor ng isoenzyme CYP2C19 na may clopidogrel. Ang malakas at katamtamang mga inhibitor ng CYP2C19 isoenzyme ay omeprazole, esomeprazole, fluvoxamine, fluoxetine, moclobemide, voriconazole, fluconazole, ticlopidine, ciprofloxacin, cimetidine, carbamazepine, oxcarbazepine, chloramphenicol.

Iwasan ang sabay-sabay na paggamit ng mga proton pump inhibitors na may clopidogrel, na malakas o katamtamang mga inhibitor ng CYP2C19 isoenzyme (halimbawa, omeprazole, esomeprazole). Kung ang mga inhibitor ng proton pump ay dapat inumin kasabay ng clopidogrel, isang proton pump inhibitor na may pinakamababang pagsugpo sa CYP2C19 isoenzyme, tulad ng pantoprazole at lansoprazole, ay dapat gamitin.

Ang isang bilang ng mga klinikal na pag-aaral ay isinagawa kasama ang clopidogrel at iba pang magkakasabay na iniresetang mga gamot upang pag-aralan ang posibleng mga pharmacodynamic at pharmacokinetic na pakikipag-ugnayan, na nagpakita ng mga sumusunod:

kapag ginamit ang clopidogrel kasabay ng atenolol, nifedipine, o sa parehong mga gamot, walang klinikal na makabuluhang pakikipag-ugnayan sa pharmacodynamic ang naobserbahan nang sabay;
ang sabay-sabay na paggamit ng phenobarbital, cimetidine at estrogens ay walang makabuluhang epekto sa pharmacodynamics ng clopidogrel;
ang mga pharmacokinetic na parameter ng digoxin at theophylline ay hindi nagbago kapag ginamit kasama ng clopidogrel;
ang mga antacid ay hindi bumababa sa pagsipsip ng clopidogrel;
Ang phenytoin at tolbutamide ay maaaring ligtas na magamit kasabay ng clopidogrel (pag-aaral ng CAPRIE). Hindi malamang na ang clopidogrel ay maaaring makaapekto sa metabolismo ng iba pang mga gamot, tulad ng phenytoin at tolbutamide, pati na rin ang mga NSAID na na-metabolize sa pakikilahok ng CYP2C9 isoenzyme.

Sa mga klinikal na pagsubok, walang makabuluhang klinikal na hindi kanais-nais na pakikipag-ugnayan ng clopidogrel sa ACE inhibitors, diuretics, β-blockers, slow calcium channel blockers, hypolipidemic agents, coronary vasodilators, hypoglycemic agents (kabilang ang insulin), antiepileptic na gamot para sa hormonal na gamot, antiepileptic na gamot , na may GPIIb / IIIa receptor blockers.

Mga side effect

Ang kaligtasan ng clopidogrel ay pinag-aralan sa higit sa 44,000 mga pasyente, kasama. higit sa 12,000 mga pasyente na ginagamot sa loob ng isang taon o higit pa. Sa pangkalahatan, ang pagpapaubaya ng clopidogrel na 75 mg / araw sa pag-aaral ng CAPRIE ay tumutugma sa pagpapaubaya ng acetylsalicylic acid (ASA) na 325 mg / araw, anuman ang edad, kasarian, at lahi ng mga pasyente. Ang mga sumusunod ay klinikal na makabuluhang masamang epekto na naobserbahan sa limang malalaking klinikal na pagsubok: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT, at ACTIVE-A.

Pagdurugo at pagdurugo

Paghahambing ng monotherapy na may clopidogrel at ASA

Sa klinikal na pag-aaral ng CAPRIE, ang kabuuang saklaw ng lahat ng pagdurugo sa mga pasyente na kumukuha ng clopidogrel at sa mga pasyente na kumukuha ng ASA ay 9.3%. Ang saklaw ng matinding pagdurugo sa clopidogrel at ASA ay maihahambing: 1.4% at 1.6%, ayon sa pagkakabanggit.

Sa pangkalahatan, ang saklaw ng pagdurugo ng gastrointestinal sa mga pasyente na kumukuha ng clopidogrel at sa mga pasyente na kumukuha ng ASA ay 2% at 2.7%, ayon sa pagkakabanggit, kasama. ang saklaw ng gastrointestinal dumudugo na nangangailangan ng ospital ay 0.7% at 1.1%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang kabuuang saklaw ng pagdurugo sa ibang mga site kapag kumukuha ng clopidogrel kumpara sa pagkuha ng ASA ay mas mataas (7.3% kumpara sa 6.5%, ayon sa pagkakabanggit). Gayunpaman, ang saklaw ng matinding pagdurugo sa clopidogrel at ASA ay maihahambing (0.6% o 0.4%, ayon sa pagkakabanggit). Ang pinakamadalas na naiulat na pag-unlad ng sumusunod na pagdurugo: purpura / bruising, epistaxis. Ang hindi gaanong karaniwang naiulat ay ang pagbuo ng hematomas, hematuria at ocular hemorrhage (pangunahin na conjunctival).

Ang saklaw ng intracranial hemorrhage na may clopidogrel at ASA ay maihahambing (0.4% o 0.5%, ayon sa pagkakabanggit).

Paghahambing ng kumbinasyon ng therapy na may clopidogrel + ASA at placebo + ASA

Sa klinikal na pag-aaral na CURE, sa mga pasyente na kumukuha ng clopidogrel + ASA, kumpara sa mga pasyente na kumukuha ng placebo + ASA, nagkaroon ng pagtaas sa saklaw ng major bleeding (3.7% versus 2.7%), at minor bleeding (5.1% versus 2.4%). Karaniwan, ang mga pinagmumulan ng malaking pagdurugo ay ang gastrointestinal tract at mga lugar ng pagbutas ng mga arterya.

Ang saklaw ng pagdurugo na nagbabanta sa buhay sa mga pasyente na kumukuha ng clopidogrel + ASA ay hindi gaanong naiiba kumpara sa mga pasyente na kumukuha ng placebo + ASA (2.2% at 1.8%, ayon sa pagkakabanggit), ang saklaw ng nakamamatay na pagdurugo ay pareho (0.2% sa parehong uri ng therapy. ).

Ang saklaw ng hindi nakamamatay na malaking pagdurugo ay makabuluhang mas mataas sa mga pasyente na kumukuha ng clopidogrel + ASA kumpara sa mga pasyente na kumukuha ng placebo + ASA (1.6% at 1%, ayon sa pagkakabanggit), ngunit ang saklaw ng intracranial hemorrhage ay pareho (0.1% sa parehong mga uri ng therapy).

Ang saklaw ng pangunahing pagdurugo sa grupo ng clopidogrel + ASA ay nakasalalay sa dosis ng ASA (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4.9%), pati na rin ang saklaw ng pangunahing pagdurugo sa pangkat ng placebo + ASA (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4%).

Sa mga pasyente na huminto sa antiplatelet therapy nang higit sa 5 araw bago ang coronary artery bypass grafting, walang pagtaas ng saklaw ng pangunahing pagdurugo sa loob ng 7 araw pagkatapos ng interbensyon (4.4% sa clopidogrel + ASA group at 5.3% sa placebo + ASA group). Sa mga pasyente na nagpatuloy sa antiplatelet therapy sa loob ng huling 5 araw bago ang coronary artery bypass grafting, ang saklaw ng mga kaganapang ito pagkatapos ng interbensyon ay 9.6% (sa clopidogrel + ASA group) at 6.3% (sa placebo + ASA group).

Sa klinikal na pag-aaral ng CLARITY, ang saklaw ng pangunahing pagdurugo (tinukoy bilang intracranial bleeding o pagdurugo na may pagbaba sa hemoglobin> 5 g / dL) sa parehong grupo (clopidogrel + ASA at placebo + ASA) ay maihahambing (1.3% kumpara sa 1.1% sa ang clopidogrel + ASA group at placebo + ASA group, ayon sa pagkakabanggit). Pareho ito sa mga subgroup ng mga pasyente, na hinati sa mga katangian ng baseline at sa uri ng fibrinolytic therapy o heparin therapy.

Ang saklaw ng nakamamatay na pagdurugo (0.8% kumpara sa 0.6%) at intracranial hemorrhage (0.5% kumpara sa 0.7%) na may clopidogrel + ASA at placebo + ASA, ayon sa pagkakabanggit, ay mababa at maihahambing sa parehong mga grupo ng paggamot.

Sa klinikal na pagsubok ng COMMIT, ang kabuuang saklaw ng non-cerebral major bleeding o cerebral bleeding ay mababa at katulad (0.6% sa clopidogrel + ASA group at 0.5% sa placebo + ASA group).

Sa klinikal na pag-aaral ng ACTIVE-A, ang saklaw ng pangunahing pagdurugo sa grupong clopidogrel + ASA ay mas mataas kaysa sa pangkat ng placebo + ASA (6.7% kumpara sa 4.3%, ayon sa pagkakabanggit). Ang pangunahing pagdurugo ay pangunahing extracranial sa parehong mga grupo (5.3% kumpara sa 3.5%), pangunahin mula sa gastrointestinal tract (3.5% kumpara sa 1.8%). Sa grupong clopidogrel + ASA, ang intracranial hemorrhages ay mas malaki kaysa sa placebo + ASA group (1.4% kumpara sa 0.8%, ayon sa pagkakabanggit). Walang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika sa pagitan ng mga pangkat ng paggamot na ito sa saklaw ng nakamamatay na pagdurugo (1.1% kumpara sa 0.7%) at hemorrhagic stroke (0.8% kumpara sa 0.6%).

Mula sa hematopoietic system

Sa pag-aaral ng CAPRIE, malubhang neutropenia (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

Sa 2 sa 9599 na mga pasyente na kumukuha ng clopidogrel, mayroong isang kumpletong kawalan ng mga neutrophil sa peripheral na dugo, na hindi naobserbahan sa alinman sa 9586 na mga pasyente na kumukuha ng ASA. Sa kabila ng katotohanan na ang panganib ng pagbuo ng myelotoxic effect kapag kumukuha ng clopidogrel ay medyo mababa, kung ang isang pasyente na kumukuha ng clopidogrel ay may lagnat o iba pang mga palatandaan ng impeksyon, ang pasyente ay dapat suriin para sa posibleng neutropenia.

Kapag ginagamot sa clopidogrel, sa isang kaso, ang pag-unlad ng aplastic anemia ay sinusunod.

Ang saklaw ng malubhang thrombocytopenia (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

Sa pag-aaral ng CURE at CLARITY, mayroong isang maihahambing na bilang ng mga pasyente na may thrombocytopenia o neutropenia sa parehong mga grupo ng paggamot.

Iba pang mga klinikal na makabuluhang masamang reaksyon na naobserbahan sa mga klinikal na pagsubok CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT at ACTIVE-A

Ang dalas ng mga salungat na reaksyon na naobserbahan sa mga klinikal na pagsubok sa itaas ay ipinakita alinsunod sa pag-uuri ng WHO: napakadalas (≥10%), madalas (≥1% at<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

Mula sa nervous system: madalang - sakit ng ulo, pagkahilo, paresthesia; bihira, vertigo.

Mula sa sistema ng pagtunaw: madalas - dyspepsia, sakit ng tiyan, pagtatae; madalang - pagduduwal, gastritis, bloating, paninigas ng dumi, pagsusuka, ulser sa tiyan, duodenal ulcer.

Mga reaksyon ng dermatological: madalang - pantal, pangangati.

Mula sa hematopoietic system: madalas - isang pagbawas sa bilang ng mga platelet sa peripheral na dugo, leukopenia, isang pagbawas sa bilang ng mga neutrophil sa peripheral na dugo, eosinophilia.

Mula sa gilid ng sistema ng coagulation ng dugo: madalang - isang pagtaas sa oras ng pagdurugo.

Karanasan pagkatapos ng marketing sa gamot

Mga karamdaman sa hemorrhagic: hindi kilalang dalas - mga kaso ng malubhang pagdurugo, pangunahin sa subcutaneous, musculoskeletal, ocular hemorrhages (conjunctival, tissue at retina), pagdurugo mula sa respiratory tract (hemoptysis, pulmonary hemorrhage), nosebleeds, hematuria at pagdurugo mula sa postoperative na mga sugat at mga kaso ng fatal. pagdurugo (lalo na ang intracranial hemorrhage, gastrointestinal bleeding at retroperitoneal hemorrhage).

Mula sa hematopoietic system: hindi kilalang dalas - agranulocytosis, granulocytopenia, aplastic anemia / pancytopenia, thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), nakuha hemophilia A.

Mga reaksiyong alerdyi: hindi kilalang dalas - mga reaksyon ng anaphylactoid, serum sickness; cross-allergic at hematological reaksyon sa iba pang thienopyridines (tulad ng ticlopidine, prasugrel).

Mga karamdaman sa pag-iisip: hindi kilalang dalas - pagkalito, guni-guni.

Mula sa gilid ng sistema ng nerbiyos: hindi kilalang dalas - mga kaguluhan sa pang-unawa sa panlasa.

Mula sa gilid ng cardiovascular system: hindi kilalang dalas - vasculitis, pagbaba ng presyon ng dugo.

Mula sa respiratory system: hindi kilalang dalas - bronchospasm, interstitial pneumonia, eosinophilic pneumonia.

Mula sa digestive system: hindi kilalang dalas - colitis (kabilang ang ulcerative colitis o lymphocytic colitis), pancreatitis, stomatitis, hepatitis (hindi nakakahawa), talamak na pagkabigo sa atay.

Mga reaksiyong dermatological: hindi kilalang dalas - maculopapular, erythematous o exfoliative rash, urticaria, pruritus, angioedema, bullous dermatitis (erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrolysis), drug hypersensitivity syndrome at systemic drug rash -syndrome), eksema, lichen planus .

Mula sa musculoskeletal system: hindi kilalang dalas - arthralgia, arthritis, myalgia.

Mula sa sistema ng ihi: hindi kilalang dalas - glomerulonephritis.

Mga pangkalahatang karamdaman: hindi kilalang dalas - lagnat.

Laboratory at instrumental na data: hindi kilalang dalas - paglihis mula sa pamantayan ng mga parameter ng laboratoryo ng functional na estado ng atay, isang pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine sa dugo.

Mga indikasyon

Pag-iwas sa mga komplikasyon ng atherothrombotic:

sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may myocardial infarction (mula sa ilang araw hanggang 35 araw), na may ischemic stroke (mula 7 araw hanggang 6 na buwan), na nasuri na may peripheral arterial occlusive disease;
sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may acute coronary syndrome na walang ST-segment elevation (hindi matatag na angina pectoris o myocardial infarction na walang Q wave), kabilang ang mga pasyente na sumailalim sa stenting sa panahon ng percutaneous coronary intervention (kasama ang acetylsalicylic acid);
sa mga pasyenteng may sapat na gulang na may acute coronary syndrome na may ST segment elevation (acute myocardial infarction) na may paggamot sa droga at ang posibilidad ng thrombolysis (kasama ang acetylsalicylic acid).

Pag-iwas sa mga komplikasyon ng atherothrombotic at thromboembolic, kabilang ang stroke, sa atrial fibrillation (atrial fibrillation):

sa mga pasyente na may atrial fibrillation (atrial fibrillation) na may hindi bababa sa isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng mga komplikasyon sa vascular, hindi maaaring kumuha ng hindi direktang anticoagulants at may mababang panganib ng pagdurugo (kasama ang acetylsalicylic acid).

Contraindications

matinding pagkabigo sa atay;
talamak na pagdurugo, tulad ng pagdurugo mula sa isang peptic ulcer o intracranial hemorrhage;
bihirang hereditary galactose intolerance, lactase deficiency at glucose-galactose malabsorption syndrome;
pagbubuntis;
panahon ng paggagatas (pagpapasuso);
mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang (ang kaligtasan at pagiging epektibo ay hindi pa naitatag);
hypersensitivity sa clopidogrel o alinman sa mga pantulong na bahagi ng gamot.

Ang gamot ay inireseta nang may pag-iingat sa kaso ng katamtamang hepatic insufficiency, kung saan ang isang predisposisyon sa pagdurugo ay posible (limitadong klinikal na karanasan sa paggamit); pagkabigo sa bato (limitadong klinikal na karanasan sa paggamit); para sa mga sakit kung saan mayroong predisposisyon sa pag-unlad ng pagdurugo (sa partikular, gastrointestinal o intraocular), at lalo na sa sabay-sabay na paggamit ng mga gamot na maaaring magdulot ng pinsala sa gastrointestinal mucosa (tulad ng ASA at NSAIDs); sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo (dahil sa trauma, operasyon o iba pang mga pathological na kondisyon), pati na rin sa mga pasyente na tumatanggap ng paggamot na may ASA, heparin, warfarin, glycoprotein IIb / IIIa inhibitors, NSAIDs, incl. selective COX-2 inhibitors, o selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs); sa mga pasyente na may mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19; na may mga indikasyon sa kasaysayan ng allergic at hematological reaksyon sa iba pang thienopyridines, tulad ng ticlopidine, prasugrel (ang posibilidad ng cross-allergic at hematological reaksyon); pagkatapos ng isang kamakailang lumilipas na paglabag sa sirkulasyon ng tserebral o ischemic stroke.

Mga tampok ng application

Application sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Pagbubuntis

Sa mga eksperimentong pag-aaral, walang direktang o hindi direktang masamang epekto sa kurso ng pagbubuntis, pag-unlad ng embryonic, panganganak at pag-unlad ng postnatal. kasi hindi laging posible na mahulaan ang reaksyon sa mga tao batay sa mga resulta ng mga pag-aaral sa hayop, at dahil sa kakulangan ng data mula sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok sa paggamit ng clopidogrel sa mga buntis na kababaihan, hindi inirerekomenda na kumuha ng clopidogrel sa panahon ng pagbubuntis bilang isang pag-iingat, maliban kung, sa opinyon ng doktor, ang paggamit ng gamot ay agarang kailangan.

Panahon ng paggagatas (pagpapasuso)

Sa mga pag-aaral sa mga daga, ipinakita na ang clopidogrel at / o ang mga metabolite nito ay excreted sa gatas ng suso. Kung ang clopidogrel ay tumagos sa gatas ng suso ng isang babaeng nagpapasuso ay hindi alam. kasi Dahil maraming gamot ang maaaring mailabas sa gatas ng suso at magkaroon ng masamang epekto sa isang sanggol, ang dumadating na manggagamot, batay sa kahalagahan ng paggamit ng Plavix ® para sa ina, ay dapat magrekomenda na huminto siya sa paggamit ng gamot, o uminom ng gamot, ngunit tumanggi sa pagpapasuso.

Application para sa mga paglabag sa function ng atay

Ang gamot ay inireseta nang may pag-iingat sa kaso ng katamtamang hepatic insufficiency, kung saan posible ang isang predisposisyon sa pagdurugo (limitadong klinikal na karanasan sa paggamit).

Ang paggamit ay kontraindikado sa matinding hepatic failure.

Application para sa may kapansanan sa pag-andar ng bato

Ang gamot ay inireseta nang may pag-iingat sa kabiguan ng bato (limitadong klinikal na karanasan sa paggamit).

Application sa mga bata

Contraindicated: mga bata at kabataan sa ilalim ng 18 taong gulang (ang kaligtasan at pagiging epektibo ay hindi pa naitatag).

mga espesyal na tagubilin

Kapag ang paggamot sa clopidogrel, lalo na sa mga unang linggo ng therapy at / o pagkatapos ng invasive cardiac procedure / surgery, ang mga pasyente ay dapat na maingat na subaybayan upang ibukod ang mga palatandaan ng pagdurugo, kasama. at nakatago.

Dahil sa panganib ng pagdurugo at mga epekto ng hematological, kung ang mga klinikal na sintomas na kahina-hinala ng pagdurugo ay lilitaw sa panahon ng paggamot, ang isang klinikal na pagsusuri ng dugo ay dapat gawin nang mapilit, ang aPTT, bilang ng platelet, mga tagapagpahiwatig ng aktibidad ng platelet na gumagana at iba pang kinakailangang pag-aaral ay dapat isagawa.

Ang Clopidogrel, pati na rin ang iba pang mga ahente ng antiplatelet, ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mas mataas na panganib ng pagdurugo na nauugnay sa trauma, operasyon o iba pang mga pathological na kondisyon, pati na rin sa mga pasyente na kumukuha ng ASA, NSAIDs (kabilang ang COX inhibitors -2), heparin. o mga inhibitor ng glycoprotein IIb / IIIa.

Ang pinagsamang paggamit ng clopidogrel na may warfarin ay maaaring dagdagan ang panganib ng pagdurugo, samakatuwid, ang pag-iingat ay dapat gamitin kapag pinagsama ang clopidogrel at warfarin.

Sa kaso ng nakaplanong mga interbensyon sa kirurhiko at sa kawalan ng pangangailangan para sa isang antiplatelet effect, ang kurso ng paggamot na may clopidogrel ay dapat na ihinto 5-7 araw bago ang operasyon.

Ang Clopidogrel ay nagpapahaba ng oras ng pagdurugo, samakatuwid, ang gamot ay dapat gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyente na may mga sakit na predispose sa pag-unlad ng pagdurugo (lalo na ang gastrointestinal at intraocular). Ang mga gamot na maaaring magdulot ng pinsala sa gastrointestinal mucosa (tulad ng ASA, NSAIDs) sa mga pasyenteng tumatanggap ng clopidogrel ay dapat gamitin nang may pag-iingat.

Ang mga pasyente ay dapat bigyan ng babala na kapag kumukuha ng clopidogrel (nag-iisa o kasama ng ASA), maaaring tumagal ng mas maraming oras upang ihinto ang pagdurugo, at na kung mayroon silang hindi pangkaraniwang (ayon sa lokasyon o tagal) ng pagdurugo, dapat silang ipaalam sa iyong doktor tungkol dito. Dapat sabihin ng mga pasyente sa kanilang doktor (kabilang ang dentista) na umiinom sila ng clopidogrel bago ang anumang operasyon sa hinaharap at bago magsimula ng anumang bagong gamot.

Napakabihirang, pagkatapos ng pagkuha ng clopidogrel (kung minsan kahit panandalian), may mga kaso ng thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng thrombocytopenia at microangiopathic hemolytic anemia kasama ng alinman sa mga sintomas ng neurological, kapansanan sa pag-andar ng bato o lagnat. Ang TTP ay isang kondisyon na posibleng nagbabanta sa buhay na nangangailangan ng mga agarang hakbang, kabilang ang plasmapheresis.

Ipinakita na sa mga pasyente na may kamakailang lumilipas na aksidente sa cerebrovascular o stroke na may mataas na panganib ng paulit-ulit na mga komplikasyon ng ischemic, ang kumbinasyon ng ASA at clopidogrel ay nagdaragdag ng saklaw ng malaking pagdurugo. Samakatuwid, ang naturang kumbinasyon na therapy ay dapat isagawa nang may pag-iingat at kung may napatunayang klinikal na benepisyo mula sa paggamit nito.

Naiulat na mga kaso ng pagbuo ng nakuha na hemophilia habang kumukuha ng clopidogrel. Sa isang nakumpirma na nakahiwalay na pagtaas sa APTT, sinamahan o hindi sinamahan ng pag-unlad ng pagdurugo, dapat isaalang-alang ang posibilidad na magkaroon ng nakuha na hemophilia. Ang mga pasyente na may kumpirmadong diagnosis ng nakuha na hemophilia ay dapat huminto sa paggamit ng clopidogrel at subaybayan at gamutin ng isang espesyalista sa sakit.

Sa mga pasyente na may mababang aktibidad ng isoenzyme CYP2C19, kapag gumagamit ng clopidogrel sa mga inirekumendang dosis, ang hindi gaanong aktibong metabolite ng clopidogrel ay nabuo at ang antiplatelet na epekto nito ay mas mahina, samakatuwid, kapag ang clopidogrel ay kinuha sa karaniwang inirerekomendang mga dosis sa acute coronary syndrome o percutaneous coronary intervention, posible ang isang mas mataas na rate ng puso - mga komplikasyon sa vascular kaysa sa mga pasyente na may normal na aktibidad ng isoenzyme CYP2C19. Available ang mga pagsusuri upang matukoy ang genotype ng CYP2C19 na maaaring magamit upang tumulong sa mga diskarte sa therapeutic. Ang tanong ng paggamit ng clopidogrel sa mas mataas na dosis sa mga pasyente na may mababang aktibidad ng CYP2C19 ay isinasaalang-alang.

Ang mga pasyente ay dapat magkaroon ng isang kasaysayan ng mga nakaraang allergic at / o hematologic reaksyon sa iba pang thienopyridines (tulad ng ticlopidine, prasugrel). iniulat ang pagkakaroon ng cross-allergic at / o hematological reaksyon sa pagitan ng thienopyridines. Ang mga thienopyridines ay maaaring magdulot ng katamtaman hanggang sa malubhang reaksiyong alerhiya (tulad ng pantal, angioedema) o mga reaksiyong hematologic (tulad ng thrombocytopenia at neutropenia). Ang mga pasyente na dati nang nakaranas ng mga reaksiyong alerdyi at / o hematological sa isa sa mga gamot sa pangkat ng thienopyridine ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng mga katulad na reaksyon sa isa pang gamot sa pangkat na ito. Inirerekomenda ang pagsubaybay sa mga cross-allergic at / o hematological reaksyon.

Sa panahon ng paggamot, kinakailangan na subaybayan ang functional na aktibidad ng atay. Sa matinding pinsala sa atay, ang panganib na magkaroon ng hemorrhagic diathesis ay dapat isaalang-alang.

Impluwensya sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan at gumamit ng mga mekanismo

Ang Plavix ® ay hindi gaanong nakakaapekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan o makisali sa iba pang potensyal na mapanganib na aktibidad.