Mga modernong pamamaraan para sa pagtatasa ng ratio ng benepisyo-panganib ng pharmacotherapy: mayroon bang unibersal na pamamaraan? Clinical pharmacodynamics Mga pamamaraan para sa pagtatasa ng ratio ng benepisyo-sa-panganib ng mga gamot.

mga pamamaraan ng husay para sa pagtukoy ng ratio ng benepisyo / panganib ng pharmacotherapy

A.P. Pereverzev, A.N. Mironov, N. D. Bunyatyan, V.K. Lepakhin, B.K. Romanov

Institusyon ng Badyet ng Pederal na Estado "Scientific Center para sa Dalubhasa sa Mga Produktong Panggamot" ng Ministry of Health ng Russian Federation

Abstract: Naglalahad ang artikulo ng paglalarawan ng ilang modernong pamamaraan para sa pagtatasa ng mga potensyal na benepisyo at posibleng panganib ng pharmacotherapy.

Mga pangunahing salita: ratio ng benepisyo / panganib, pharmacotherapy.

husay na pamamaraan ng benepisyo / pagtatasa ng panganib

A.P. Pereverzev, A.N. Mironov, N.D. Bunyatyan, V.K. Lepakhin, B.K. Romanov

Ang Scientific Center on Expertise of Medical Application Products ng The Ministry of Health of The Russian Federation, Moscow, Russian Federation

Abstract: sa artikulong ito inilalarawan ng mga may-akda ang ilang umiiral na mga pamamaraan ng pagtatasa ng benepisyo / panganib.

Mga Pangunahing Salita: benepisyo / panganib, pagtatasa, pharmacotherapy.

Ang mga pagpapasya sa regulasyon tungkol sa sirkulasyon ng mga gamot (mga gamot) ay ginawa batay sa etikal na pagsusuri at patuloy na pagsusuri ng kalidad at benepisyo / ratio ng panganib ng pharmacotherapy sa lahat ng mga yugto ng siklo ng buhay ng produkto mula sa pag-unlad hanggang sa sirkulasyon pagkatapos ng pagpaparehistro.

Ang ratio ng benepisyo / panganib ay isang paghahambing ng mga positibong therapeutic effect at lahat ng posibleng panganib na nauugnay sa paggamit ng mga gamot.

Ang mga positibong therapeutic effect ay nangangahulugan ng inaasahang positibong pagbabago sa kondisyon ng pasyente o

pag-ikot ng mga negatibong kahihinatnan na dulot ng paggamit ng mga gamot (halimbawa, lunas para sa tuberculosis, pag-iwas sa mga pag-atake ng angina, pagtaas sa limang taong antas ng kaligtasan ng buhay sa mga pasyente ng kanser, atbp.).

Ang mga negatibong epekto na nauugnay sa pharmacotherapy ay mga hindi kanais-nais na reaksyon (AD) at iba pang negatibong kahihinatnan na nauugnay sa patuloy na pharmacotherapy (hal. ulcerogenic na epekto ng mga NSAID; direktang nakakalason na epekto na dulot ng labis na dosis ng gamot, atbp.).

Sa ngayon, humigit-kumulang 20 mga pamamaraan ang binuo para sa pagtatasa ng mga potensyal na benepisyo at posibleng mga panganib ng

drug therapy, na maaaring mauri sa quantitative, semi-quantitative at qualitative na pamamaraan, gayunpaman, dahil sa kanilang di-kasakdalan, pati na rin ang pagiging kumplikado at multifactorial ng ganitong uri ng pagsusuri, "ang opinyon ng eksperto ay nananatiling batayan para sa pagtatasa ng" benepisyo / panganib "kapag gumagamit ng mga gamot at tila hindi malamang na ang mga pamamaraan ng dami ay maaaring ganap na palitan ang mga husay ”.

Isa sa mga unang ganitong pamamaraan ay ang "Principle of three", na iminungkahi ni Ralph Edwards et al. noong 1996.

Ang pamamaraang ito ay deskriptibo (kuwalitatibo) sa kalikasan, at binubuo sa pagsusuri ng data na nakuha pagkatapos punan ang isang espesyal na talahanayan (Talahanayan 1.).

Kapag kinakalkula ang "risk scale", ang dalas ng paglitaw ng tatlo

Upang maunawaan ang mga layunin at pamamaraan na ginamit sa paraang ito, kailangang linawin ang kahulugan ng salitang "balangkas" na ginamit sa pangalan nito.

ang pinaka-madalas na pagbuo ng HP at ang tatlong pinakamalubhang HP, sa bagay na ito, ang pamamaraang ito ay tinawag na "Paraan ng triplets".

Dahil sa dami ng mga interpretasyon, mababang nilalaman ng impormasyon at pagiging paksa ng pagtatasa, ang paggamit ng "Paraan ng triplets" sa pagsasanay ay limitado.

Upang mapabuti ang kalidad at "transparency" ng kadalubhasaan, pati na rin upang lumikha ng isang pangkalahatang algorithm ng pagsusuri, ang asosasyon ng industriya ng US, Pharmaceutical Research and Manufacturers of America (PhaRMA) ay bumuo at nagmungkahi ng isang modelo para sa pagtatasa ng ratio ng benepisyo / panganib , tinatawag na "BRAT Framework", na isang acronym para sa "The Benefit-Risk Action team Framework."

Ang "Framework" sa konteksto ng PhaRMA BRAT ay isang hanay ng mga prinsipyo, alituntunin at tool na ginagamit sa proseso ng pagpili, istraktura

Talahanayan 1. "The triplets method" (Edwards R, et al. 1996)

Mga salik at ang kanilang kalubhaan Mataas Katamtaman Mababa

1. Mga sintomas kung saan ginagamit ang gamot

Pagpapahayag 30 20 10

Tagal 30 20 10

2. Benepisyo: positibong epekto kapag gumagamit ng peeparat

Sidhi ng epekto 30 20 10

Tagal ng epekto 30 20 10

Dalas ng pagkamit ng benepisyo 30 20 10

3. Panganib: mga sintomas ng masamang reaksyon kapag gumagamit ng gamot

Pagpapahayag 30 20 10

Tagal 30 20 10

Dalas ng paglitaw 30 20 10

pagsusuri, pag-unawa (interpretasyon) at paglalahat ng impormasyong kailangan para sa pagsusuri.

Binibigyang-diin na hindi ito isang mathematical (numerical) na modelo.

Ang BRAT Framework ay isang algorithm ng 6 na sunud-sunod na mga hakbang, simula sa pagkolekta at pagsusuri ng impormasyon tungkol sa nasuri na gamot, mga pangkat ng pasyente kung saan ito binalak na gamitin ito, mga teknolohiyang medikal na ginagamit para sa paghahambing na pagtatasa, mga agwat ng oras, pati na rin ang mga opinyon ng stakeholder (mga regulator, sponsor, pasyente, doktor).

Ang pangunahing yugto ng BRAT ay ang pagtatayo ng isang "puno ng halaga" (Fig. 1.). Ang "puno ng mga halaga" ay

Ito ay isang tool na isang detalyadong visual na mapa ng mga katangian (feature) o pamantayan na makabuluhan (kritikal) para sa paggawa ng desisyon.

Dapat pansinin na ang "puno ng halaga" ay iba sa "puno ng desisyon".

Ang huli ay isang tool para sa pagpili at "pagtimbang" ng iba't ibang mga opsyon. Kapag gumagawa ng value tree, ang mga pangunahing tagapagpahiwatig lamang ang ginagamit na kinakailangan upang masuri ang mga panganib at benepisyo.

Ang bentahe ng pamamaraang ito ay kalinawan, na lubos na nagpapadali sa komunikasyon sa pagitan ng mga paksa ng sirkulasyon ng droga (Larawan 2, Talahanayan 2).

Figure 1. Isang halimbawa ng paggawa ng value tree para sa hypothetical na gamot

mula sa pangkat ng mga statin

Figure 2. Algorithm para sa pagtatrabaho sa PhaRMA BRAT Framework

Ang pamamaraang PhaRMA BRAT ay nagpapahintulot din, batay sa ginamit na mga pagpapalagay at pamantayan sa pagsasama, na magdagdag o magbukod ng ilang mga resulta (mga resulta), sa gayon ay binabawasan o pinapataas ang larangan ng pagsusuri (halimbawa, para sa ilang grupo ng mga pasyente o para sa ilang mga indikasyon).

Batay sa mga resulta ng pagsusuri, isang talahanayan ang pinunan, na isang buod ng susi (natukoy sa yugto ng pagbuo ng value tree) na pamantayan (Key Benefit-Risk Summary Table), na may numerical na pagmuni-muni ng mga halaga ng panganib. sa pangkat ng gamot sa pag-aaral at sa pangkat ng placebo, na may pagtatasa sa pagkakaiba sa panganib at sa pagitan ng kumpiyansa, at may "chart ng kagubatan" para sa pagkakaiba sa panganib.

Upang mapadali ang interpretasyon ng mga resulta at komunikasyon

Mula sa punto ng view ng mga istatistika na inaalok ng mga may-akda, ang panganib ay kinakalkula bilang ratio ng bilang ng mga kaganapan ng interes sa kabuuang bilang ng mga obserbasyon. Ang kamag-anak na panganib (RR) ay kinakalkula bilang ratio ng panganib sa grupo ng gamot sa panganib sa control group.

Kaya, kung ang interbensyon sa pag-aaral ay hindi naiiba sa mga indicator na naobserbahan sa control group, ang relatibong panganib ay 1. Kung ang interbensyon sa pag-aaral ay binabawasan ang panganib ng kaganapan na may kaugnayan sa control group, kung gayon ang RR< 1; если повышает, то RR >1. Ang pinakamaliit na teoretikal

ang posibleng halaga ng B, B, = 0, na nangangahulugan na walang mga kaganapan na naobserbahan sa eksperimental na grupo.

Ang pagkakaiba sa panganib ay kinakalkula bilang pagkakaiba sa pagitan ng panganib sa pangkat ng gamot at ng panganib sa control group. Inilalarawan ng pagkakaiba sa panganib ang ganap na pagbabago sa panganib na nauugnay sa interbensyon ng interes. Kung ang panganib na nauugnay sa pang-eksperimentong interbensyon ay hindi naiiba sa panganib sa control group, ang pagkakaiba sa panganib ay magiging katumbas ng 0.

Kung binabawasan ng inimbestigahang interbensyon ang panganib, kung gayon ang pagkakaiba sa panganib ay magiging mas mababa sa 0, kung tataas ito, pagkatapos ay higit sa 0, habang maaari lamang itong magbago sa loob ng mga halaga mula -1 hanggang 1.

Talahanayan 2. Mga yugto ng trabaho sa system (modelo) BRAT

Pangalan ng yugto Paglalarawan ng yugto

1. Pagpapasiya ng mga kondisyon kung saan ginawa ang desisyon Paglalarawan ng mga katangian ng pharmacological ng gamot, dosis nito, form ng dosis, mga indikasyon at contraindications para sa appointment, mga grupo ng pasyente, teknolohiya ng paghahambing ng medikal, mga agwat ng oras, mga punto ng view ng mga stakeholder ( regulator, sponsor, pasyente, doktor)

2. Pagpapasiya ng mga huling resulta (kinalabasan) Ang pagpili ng lahat ng mahahalagang (makabuluhang) resulta (mga kinalabasan) at ang paglikha ng isang pangunahing puno ng mga halaga (value tree); Kahulugan ng mga paunang tagapagpahiwatig / endpoint para sa bawat isa sa mga resulta; Paghahanda ng pamantayan para sa pagsasama / pagbubukod ng mga endpoint

3. Pagkolekta at sistematisasyon ng data Pagkilala at pagsusuri ng lahat ng pinagmumulan ng impormasyon (hal. CI, pag-aaral sa obserbasyonal, atbp.); Pagbubuo ng isang talahanayan na naglalaman ng lahat ng nauugnay na data, mga link, pati na rin ang mga kinakailangang paliwanag at mga karagdagan

4. Pagbubuo ng system (modelo, balangkas) Pagbabago ng puno ng mga halaga alinsunod sa natanggap na karagdagang data (tuning, "setting"); "Pag-update" (pag-optimize) ng mga resulta / endpoint (hal. hindi kasama ang ilang mga endpoint na hindi mahalaga sa mga stakeholder)

5. Pagtatasa ng kahalagahan (“pagtimbang”) ng mga resultang nakuha.

6. Pagwawasto ng mga pagkakamali, paglilinaw ng interpretasyon ng mga pangunahing tagapagpahiwatig, Pagbuo ng mga graphical na imahe at talahanayan para sa visualization at pagpapadali ng interpretasyon ng data; Pagsusuri ng mga resulta na nakuha, pagpapatunay at, kung kinakailangan, pagwawasto ng mga pagkakamali, pagwawasto ng mga umiiral na "gaps" ng impormasyon; Pagbubuo ng huling ulat (Talahanayan ng Buod ng Pangunahing Benepisyo-Peligro)

Ang PhaRMA BRAT ay isang unibersal, nakabalangkas na pamamaraan, ngunit hindi wala ng ilang subjectivity. Ang pagsusuri ng ratio ng benepisyo / panganib ayon sa modelo ng BRAT ay batay sa data mula sa mga klinikal na pagsubok, mga mapagkukunan ng literatura, mga dalubhasang database, atbp.

Sa konklusyon, dapat sabihin na ang ratio ng mga potensyal na benepisyo sa mga posibleng panganib ay

PANITIKAN

Ito ay isang napakahalagang parameter na tumutukoy sa "halaga" ng isang gamot para sa mga pasyente at isang malakas na pingga ng regulasyon ng estado ng sirkulasyon ng gamot.

Para sa mabisang paggana ng tool na ito, kinakailangan na lumikha ng bago at pagbutihin ang mga umiiral na pamamaraan para sa pagsusuri ng ugnayang benepisyo/panganib, pati na rin pagbutihin ang regulasyon at legal na balangkas.

1. Belton, V. & Stewart, T. J. Multiple Criteria Decision Analysis: Isang Pinagsanib na Diskarte (Kluwer, Boston, MA, 2001).

2. Proyekto sa pamamaraan ng pakinabang-panganib: Work package 2 ulat EMA / 549682/2010.

3. Bennett Levitan, Filip Mussen. Pagsusuri sa panganib sa benepisyo sa panahon at higit pa sa pagbuo ng gamot: isang pananaw sa industriya. Regulatory Rapporteur - Vol 9, No 6, Hunyo 2012.

4. Bennett Levitan, International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research 16 th Annual Meeting, Mayo 24, 2011.

5. BS Levitan et al. "Paglalapat ng BRAT Framework sa Mga Pag-aaral ng Kaso: Mga Obserbasyon at Mga Insight", Clin Pharmacol Ther, 89, 217-224, 2011.

6. CHMP working group on benefit - risk assessment method, 2008.

7. DIR 2001/83 / EC Art 1 (28a); DIR 2001/83 / EC Art 1 (28).

8. Dodgson, J.S., Spackman, M., Pearman, A., & Phillips, L.D. Multi-Criteria Analysis: A Manual (Department for Communities and Local Government, London, 2009).

9. Edwards R, Wiholm BE, Martinez C. Mga konsepto sa pagtatasa ng risk-benefit. Isang simpleng pagsusuri ng merito ng isang gamot? Droga Saf. 1996 Hul; 15 (1): 1-7.

10. Keeney, R.L. & Raiffa, H. Mga Desisyon na may Maramihang Layunin: Mga Kagustuhan at Value Tradeoffs (Cambridge University Press, NY, 1993).

11. Leviatan, B. Isang maigsi na pagpapakita ng maramihang mga punto ng pagtatapos para sa pagtatasa ng panganib sa benepisyo. Clin. Pharmacol. Doon. (2010); e-pub bago ang pag-print noong Nobyembre 24, 2010.

12. PM Coplan, RA Noel, BS Levitan, J Ferguson at F Mussen, Pagbuo ng Framework para sa Pagpapahusay ng Transparency, Reproducibility at Komunikasyon ng Benefit-Risk Balance ng mga Gamot. Clin Pharmacol Ther, 89, 312-315, 2011.

Bilang resulta ng pag-aaral ng kabanata, ang mag-aaral ay dapat:

alam

mekanismo ng pagkilos ng mga gamot;
mga prinsipyo ng diagnostic, pagwawasto at pag-iwas sa mga salungat na reaksyon ng gamot, mga pakikipag-ugnayan sa droga;
anatomical at physiological na katangian ng katawan ng bata at ang kanilang impluwensya sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng mga gamot;

magagawang

maiwasan ang mga hindi gustong reaksyon ng gamot;
hulaan ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa pagkain, alkohol;
maiwasan ang pagkilos ng mga kadahilanan ng panganib para sa mga pakikipag-ugnayan sa droga;
upang suriin ang mga kumbinasyon ng gamot para sa paggamot ng mga partikular na sakit (mapanganib, potensyal na mapanganib, walang malasakit, pagbubuod, potentiation, antagonism);
matukoy ang makatwiran, hindi makatwiran at mapanganib na mga kumbinasyon ng mga gamot;
hanapin ang kaugnayan sa pagitan ng mga pharmacokinetics at pharmacodynamics;

may mga kasanayan

pagpapasiya ng mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng mga salungat na reaksyon ng gamot;
diagnostic, first aid, aplikasyon ng mga pangunahing prinsipyo ng therapy para sa mga nakakalason na epekto ng mga gamot;
paghula sa mga uri ng pakikipag-ugnayan ng droga;
gamit ang posibleng pharmacodynamic na interaksyon ng mga gamot (direkta at hindi direkta) upang mapahusay ang epekto;
pagkalkula ng dosis ng gamot para sa mga bata.

Hindi kanais-nais na mga side reaction. Sakit na pagsusuka

Ang pag-unlad ng mga mataas na teknolohiya ay natiyak ang pagtanggap ng mga bagong henerasyon ng mga gamot gamit ang mga pamamaraan ng genetic engineering. Ang mga pamamaraan ng synthesis at paglilinis ng mga sangkap na panggamot ay pinabuting, ang mga bagong form ng dosis na may kontroladong tagal ng epekto ay binuo. Ngunit ang proseso ng pagtaas ng tiyak na aktibidad ng mga gamot ay hindi palaging sinasamahan ng pagtaas sa kanilang kaligtasan. Sa kabaligtaran, ang bilang at kalubhaan ng mga komplikasyon ng gamot ay tumataas bawat taon. Mula sa mga komplikasyon ng drug therapy, ayon sa mga eksperto ng WHO, humigit-kumulang 1% ng mga naninirahan sa mundo ang namamatay bawat taon. Ayon sa mga Amerikanong doktor, sa Estados Unidos, bawat ikaapat na pasyente ay naospital para sa mga komplikasyon sa droga. Ang mga masamang reaksyon sa gamot ay sinusunod sa 4-29% ng mga pasyente na tumatanggap ng iba't ibang mga gamot. Sa kalahati ng mga pasyenteng ito, ang mga salungat na reaksyon ay nagdudulot ng paghinto ng therapy, at sa ikatlong bahagi ng mga kaso, sila mismo ay nangangailangan ng paggamot. Sa isang pagtaas sa bilang ng mga sabay-sabay na pinangangasiwaan na mga gamot, ang saklaw ng mga side effect ay tumataas, na, bilang panuntunan, ay sinusunod sa mga pathologies na nangangailangan ng paggamit ng ilang mga gamot at mahabang kurso ng paggamot (malignant neoplasms, puso, sakit sa isip, ilang mga impeksyon). Ang panganib ng masamang reaksyon ay tumataas sa paggamit ng mga gamot na hindi lisensyado at wala sa label. Ang pinakakaraniwang masamang epekto ng mga gamot: mga nakakalason na epekto, mga side effect, mga reaksiyong alerdyi, posibleng mga reaksiyong alerhiya. Ayon sa kahulugan ng WHO, ang hindi kanais-nais na mga salungat na reaksyon (ADRs) ay kinabibilangan ng anumang reaksyon sa isang gamot na nakakapinsala at hindi kanais-nais para sa katawan, na nangyayari kapag ito ay ginagamit para sa paggamot, pagsusuri at pag-iwas sa mga sakit. Sa mungkahi ng WHO, isang pinag-isang terminolohiya ang iminungkahi para ilarawan ang CPD.

1. Mga side effect- anumang hindi sinasadyang epekto ng isang produktong parmasyutiko na nabubuo kapag ginamit sa karaniwang mga dosis at dahil sa pagkilos ng parmasyutiko nito.
2. Mga masamang reaksyon sa gamot (ADRs)- nakakapinsala at hindi inaasahang epekto dahil sa paggamit ng isang produktong panggamot sa mga therapeutic dose para sa layunin ng pag-iwas, paggamot, pagsusuri o pagbabago sa physiological function ng isang tao.
3. Hindi gustong kaso- anumang masamang pangyayari na nangyayari sa panahon ng paggagamot sa isang gamot at hindi kinakailangang may sanhi na kaugnayan sa paggamit nito.

Ang mga halimbawa ng hindi kanais-nais na mga side reaction (epekto) dahil sa mga pharmacological na katangian ng mga gamot ay ipinapakita sa Fig. 3.1.

Noong 1971, kinilala ni L. Klugg ang mga sumusunod na grupo ng mga pathological na reaksyon sa pangangasiwa ng gamot:

1) banayad na reaksyon ng gamot na hindi nangangailangan ng espesyal na paggamot at hindi nagpapataas ng pananatili ng pasyente sa ospital;
2) mga reaksyon ng katamtamang kalubhaan, na nangangailangan ng espesyal na therapy at mahabang pananatili sa ospital;
3) malubhang reaksyon na nagbabanta sa buhay ng pasyente;
4) nakamamatay na mga reaksyon.

Ang mga seryoso at nakamamatay na reaksyon ay kinabibilangan ng:

gastrointestinal dumudugo at iba pang mga komplikasyon ng peptic ulcers (kapag gumagamit ng glucocorticoids, NSAIDs, anticoagulants);
iba pang pagdurugo (kapag gumagamit ng cytostatics);
aplastic anemia at agranulocytosis (na may appointment ng chloramphenicol, cytostatics, paghahanda ng ginto, NSAIDs-derivatives ng pyrazolone);
pinsala sa atay (anti-tuberculosis at psychotropic na gamot, cytostatics, tetracycline);
anaphylactic shock sa mga antibacterial na gamot (lalo na ang penicillin group) at novocaine;
pinsala sa bato (kapag gumagamit ng non-steroidal anti-inflammatory drugs, aminoglycosides);
immunosuppression (cytostatics, glucocorticoids).

kanin. 3.1.

Pag-uuri ayon sa etiopathogenic na prinsipyo (V.G. Kukes, 2004)

1. Mga nakakalason na reaksyon.
1.1. Isang ganap na pagtaas sa konsentrasyon ng LS (labis na dosis ng LS).
1.2. Isang kamag-anak na pagtaas sa konsentrasyon ng mga gamot dahil sa isang genetic na pagbabago sa alinman sa mga pharmacokinetics o pharmacodynamics (target na mga cell) ng mga gamot.
1.3. Ang mga non-genetic na pagbabago sa mga pharmacokinetics dahil sa magkakatulad na patolohiya ng mga organo at sistema, ang pakikipag-ugnayan ng ilang mga gamot na may sabay-sabay na pangangasiwa, at mga pharmacodynamics dahil sa kapansanan sa sensitivity ng mga target na molekula.
1.4. Mga pangmatagalang reaksyon nang walang makabuluhang pagbabago sa konsentrasyon ng gamot (teratogenic at carcinogenic).
2.1. Direktang masamang epekto sa parmasyutiko (ang heparin ay nagdudulot ng pagdurugo, ang β-blocker ay maaaring maging sanhi ng bronchospasm, ang mga adrenal hormone ay pumukaw ng immunodeficiency, ang atropine ay nagiging sanhi ng tuyong bibig).
2.2. Mediated adverse pharmacodynamic effects - superinfection at dysbacteriosis; sakit na pagsusuka; pagdepende sa droga.
3. Tunay na mga reaksiyong alerhiya.
4. Pseudo-allergic reaction.
5. Idiosyncrasy ay isang genetically determined perverse pharmacological response sa unang iniksyon ng mga gamot.
6. Psychogenic masamang reaksyon.
7. Iatrogenic side effect.

Ang napakadalas na PMR ay nangyayari sa higit sa 10% ng mga pasyente na umiinom ng mga gamot. Ang mga madalas na PMR ay nabubuo sa 1-10% ng mga pasyente, mas madalas - sa 0.1-1% ng mga pasyente, bihira - sa 0.01-0.1% ng mga kaso, napakabihirang - sa mas mababa sa 0.01% ng mga kaso.

Ang mga side effect ng mga gamot ay nahahati:

sa maaasahan - mangyari laban sa background ng pag-inom ng gamot, pumasa pagkatapos ng pagkansela, muling lumitaw sa muling pagtatalaga;
posible - mangyari habang umiinom, pumasa pagkatapos ng paghinto, ngunit ang gamot ay hindi muling inireseta, kaya hindi ka makatitiyak na may koneksyon sa pagitan ng appointment nito at ng mga sintomas na lumitaw habang iniinom ito;
kahina-hinala:
- a) mangyari laban sa background ng pagpasok, nawawala sa kurso ng paggamot,
- b) bumangon laban sa background ng pagtanggap, ngunit mahirap na ibukod ang isang hindi sinasadyang karakter.

Ilang mga siyentipiko ang nagmungkahi na ipamahagi ang PD ng mga gamot ayon sa sistematikong prinsipyo na ibinigay sa ibaba.

1. Mga paglabag sa maramihang organ: anaphylaxis, angioedema, drug-induced vasculitis ng SLE, neuroleptic malignant syndrome at malignant hyperthermia, lagnat, Quincke's edema, serum sickness.
2. Mga Endocrine Disorder : isang sindrom na katulad ng Addison's disease, galactorrhea (minsan amenorrhea), gynecomastia, ejaculation disorder, priapism, may kapansanan sa libido at potency, pagsugpo sa spermatogenesis at oogenesis, thyroid dysfunction, reversible adrenal insufficiency, vaginal cancer.
3. Mga metabolic disorder : hyperbilirubinemia, hypercalcemia, hyier- at hypoglycemia, hyper- at hypokalemia, hyperuricemia, hyponatremia (dahil sa pagbabanto ng dugo dahil sa pag-ubos ng mga reserbang asin), metabolic acidosis, exacerbation ng porphyria.
4. Sugat sa balat : urticaria, alopecia, eksema, contact dermatitis, skin necrosis, acne, hemorrhagic rash, hyperpigmentation, hypertrichosis. Posibleng polymorphic erythema o Stevens-Johnson syndrome, Lyell's syndrome, pinsala sa kuko, Raynaud's syndrome. Pantal (kamukha ng lichen planus), erythema nodosum, exfoliative dermatitis (erythroderma), patuloy na pantal sa gamot (fixed toxicoderma), lichenoid eruptions, photodermatitis, phototoxic at photoallergic reactions, purpura, nonspecific na pantal (iba pang uri), epidermis ...
5. Mga karamdaman sa hematological : agranulocytosis (Talahanayan 3.1), mga sakit sa coagulation o hypothrombinemia, eosinophilia, hemolytic anemia (kabilang ang may kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase), leukocytosis, lymphadenopathy, megaloblastic anemia, pancytopenia (aplastic anemia), nakahiwalay na paglaki ng aplasia ng ekaritopenia Ang mga gamot na nakakagambala sa erythropoiesis ay ipinakita sa talahanayan. 3.2.

Talahanayan 3.1

Mga grupo ng gamot na kadalasang nagiging sanhi ng agranulocytosis

	Grupo ng pharmacological
Metamizole, Phenylbutazone, Indomethacin, Diclofenac, Acetisalicylic Acid, Paracetamol
Penicillamine	Mga gamot na base sa anti-namumula
Chlorpromazine, imipramine	Mga antidepressant
Carbamazepine, valproic acid	Mga anticonvulsant
Mebhydrolin (Diazolin)	Mga antihistamine
Cimetidine, ranitidine	Mga ahente ng antisecretory (Η1-histamine blockers)
Cephalosporins, sulfonamides, chloramphenicol (Levomycetin), griseofulvia, amphotericin	Mga gamot na antimicrobial at antifungal
	Diuretics
Chlorpropamide
Captopril, enalapril	Mga inhibitor ng ACE
Ticlopidine	Oral anticoagulants

Talahanayan 3.2

Mga gamot na nakakagambala sa erythropoiesis

6. Mga karamdaman sa cardiovascular : angina pectoris, arrhythmias, atrioventricular block, pananakit ng dibdib (non-ischemic), cardiomyopathy. Pagpapanatili ng likido sa katawan o congestive heart failure, arterial hypotension, arterial hypertension, pericarditis at pericardial effusion, thromboembolism. Ang mga antiarrhythmic na gamot ng 1a at III na mga klase ay maaaring makapukaw ng pag-unlad ng mga blockade at arrhythmias; tricyclic antidepressants, digoxin, procainamide - myocardial ischemia; methylxanthine at dipyridamole - steal syndrome (pagkasira ng suplay ng dugo sa mga ischemic na lugar ng myocardium). Sa sabay-sabay na pangangasiwa ng mga antihistamine na may mga inhibitor ng cytochrome P450 ZA4 (erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, quinidine), ang mga pasyente na may sakit sa atay ay maaaring magkaroon ng extension ng agwat. Q - T. Pagpahaba ng span Q - T sa pamamagitan ng 0.3-0.6 cm / s bilang tugon sa paggamit ng gamot ay dapat magdulot ng pagkaalerto. Ang pagtaas ng higit sa 0.6 cm / s ay itinuturing na isang ganap na panganib ng pagbuo ng polymorphic pirouette-type na ventricular tachycardia.
7. Mga kapansanan sa sistema ng paghinga, bronchospasm, infiltrates sa baga, ubo, pulmonary hypertension, airway obstruction, pulmonary edema, edema ng nasal mucosa, respiratory depression. Cholinomimetics, β-blockers, gold salts, acetylcysteine, sympatholytics, NSAIDs ay maaaring humantong sa pag-unlad ng bronchial obstruction. Ang mga inhibitor ng ACE at cromoglycic acid ay nakakagambala sa metabolismo ng mga biogenic amines at humantong sa pag-unlad ng ubo. Sa paggamit ng mga antibiotics, sulfonamides, nitrofurans, eosinophilic infiltration ay bubuo. Kapag ang amiodarone ay inireseta, ang mga metabolite nito ay nagbubuklod sa mga lipid ng lysosomes ng alveolar macrophage, na nakakagambala sa metabolismo ng mga phospholipid na idineposito sa alveoli. Bilang resulta, nabubuo ang "amiodarone lung".
8. Gastrointestinal Disorder : gallstones, pampalapot at pagwawalang-kilos ng apdo, cholestatic hepatitis, nakakalason na pinsala sa atay, cholestatic jaundice, nagkakalat na hepatocellular insufficiency. Posibleng paninigas ng dumi o sagabal sa bituka, pagtatae o colitis, ulceration ng bituka, pagduduwal o pagsusuka. Ang mga pagbabago sa oral cavity ay bubuo din (hyperplasia ng gilagid, pamamaga ng mga glandula ng salivary, perversion ng lasa, ulcers ng oral mucosa, dilaw na kulay ng ngipin), malabsorption syndrome, pancreatitis, tiyan at bituka ulcers, gastrointestinal dumudugo. Kadalasan, ang CPD ay ipinakita sa pamamagitan ng kapansanan sa motility ng gastrointestinal tract at dyspepsia, kung minsan ay may sakit sa tiyan, pagtatae. Gamit ang appointment ng mga NSAID at glucocorticosteroids, gastropathy, ulceration ng bituka mucosa bumuo, sa malubhang kaso, gastrointestinal dumudugo.

Ang panganib ng pagbuo ng gastropathy sa appointment ng mga NSAID ay ipinakita sa talahanayan. 3.3.

Talahanayan 3.3

Ang panganib ng pagkakaroon ng gastropathy kapag nagrereseta ng mga NSAID

Binabawasan ng mga antagonist ng folic acid ang mga proteksiyon na katangian ng mucin, na humahantong sa pinsala sa maliit na bituka. Ang mga cytostatics ay may katulad na mekanismo. Ang mga beta-blocker, kabilang ang mga cardioselective, ay nagdudulot ng mga dyspeptic disorder na may iba't ibang frequency. Ang mga antibiotics ay nakakagambala sa biocenosis sa bituka, na humahantong sa pag-unlad ng dysbiosis. Ang mga gamot na nagdudulot ng hepatotoxic na reaksyon ay ipinakita sa talahanayan. 3.4.

Talahanayan 3.4

Mga gamot na nagdudulot ng hepatotoxic reactions

Cholestasis

Mga pagbabago sa aminotransferase

Allopurinol

Acetylsalicylic

Mga antibiotic na β-Lactam

Diclofenac

Carbamazepine

Ketoconazole

Ofloxacin

Papaverine

Paroxetine

Paghahanda ng dugo

Mga anticonvulsant

Rifampicin

Spironolactone

Theophylline

Tetracyclines

Tricyclic antidepressants Fibrates

Fluoxetine

Diltiazem

Enalapril

Lisinopril

Amoxicillin / clavulanate

amphotericin

Benzodiazepines

Azathioprine

Metamizole sodium

Carbamazepine

Indomethacin

Captopril

Mga derivatives ng nicotinic acid

Cytostatics

Rifampicin

Simvastatin

Mga gintong asin

Procainamide

Ticlopidine

Mga tricyclic antidepressant

Antipsychotics

Allopurinol

Trimethoprim

Amiodarone

Acetylsalicylic acid

Mga paghahanda sa aluminyo

Azathioprine

Mga inhibitor ng Β-lactamase

Mga inhibitor ng MAO

Antipsychotics

Isang nikotinic acid

Mga inhibitor ng ACE

Retionoids

Mga inhibitor ng HMG-CoA reductase

Mga anticonvulsant

Rifampicin

Valproic acid

Mga gintong asin

Indapamide

Cephalosporins

Mga ahente ng oral hypoglycemic

Erythromycin

Thrombolytics

Mga gamot na anti-tuberculosis

9. Pinsala sa bato at sistema ng ihi; hemorrhagic cystitis, bladder dysfunction (neurogenic bladder dysfunction, urinary incontinence), interstitial nephritis, stone formation, crystalluria, may kapansanan sa renal concentration na may polyuria (o nephrogenic diabetes insipidus), nephrotic syndrome, obstructive uropathy (extrarenal), acute canal necrosis kidney, renal dysfunction (renal failure), renal tubular acidosis. Mga Nephrotoxic na gamot: allopurinol, amiodarone, 5-aminosalicylic acid, ampicillin, amphotericin B, acetylcysteine, acyclovir, Butadion, vancomycin, gentamicin, mababang molekular na timbang dextrans, phenytoin, iron sulfate, isoniazid, paracetinosalicylic acid, paghahanda ng ginto, Leveniomitcillin o lpeniomitcillin. , mga paghahanda ng bismuth, paghahanda ng yodo, mga ahente ng X-ray contrast, rifampicin, salicylates, sulfonamides, thiazides, furosemide, atbp.

Kabilang sa mga gamot na pumukaw sa pagbuo ng bato, depende sa mekanismo ng pagbuo ng bato, maraming mga grupo ang nakikilala:

1) mga gamot na ang mga metabolite ay hindi gaanong natutunaw sa tubig: sulfadimezin, sulfacetamide;
2) mga gamot na nagpapataas ng nilalaman ng endogenous metabolites sa ihi precipitated: 6-mercaptopurine, triamterene;
3) mga gamot na nagpapataas ng konsentrasyon ng calcium sa ihi: furosemide, thiazides, ethacrynic acid, bitamina D.

Upang maiwasan ang pagbuo ng bato, ang mga naturang gamot ay dapat hugasan ng maraming tubig.

10. Mga karamdaman sa neurological; sakit ng ulo, panginginig, convulsions (epileptic seizure), extrapyramidal disorder. Aseptic meningitis, blockade ng neuromuscular conduction, stroke (hemorrhagic, ischemic), exacerbation ng myasthenia gravis. Peripheral neuropathy, pseudotumor ng utak (o intracranial hypertension).
11. Sira sa mata: sakit sa mata, glaucoma, cataracts, color perception disorders, corneal edema, corneal opacity, optic neuritis, retinopathy.
12. May kapansanan sa pandinig : mga vestibular disorder, pagkabingi (pagkawala ng pandinig).
13. Patolohiya ng musculoskeletal system : gout, pinsala sa buto (osteoporosis, osteomalacia, myopathy o myalgia), rhabdomyolysis, tendon at ligament ruptures. Mga nakapagpapagaling na sakit ng buto at kartilago tissue (isoniazid, cyclophosphamide, chloroquine). Syndrome ng medicinal lupus erythematosus (anressin, isonicotinic acid hydrazide derivatives, penicillins, aminoglycosides, tetracyclines, diphenin, novocainamide, thiouracil derivatives).
14. Mga karamdaman sa pag-iisip (maaaring magpakita ng sarili mula sa banayad na pagkagambala sa pagtulog hanggang sa malubhang estado ng pag-iisip): pagkabalisa, pagkahilo o pagkalito, depresyon, pag-aantok, mga halucinatory na estado, hypomania, kahibangan o pagkabalisa, paranoid o mga reaksyong tulad ng schizophrenic, mga karamdaman sa pagtulog (Talahanayan 3.5).

Sa kasalukuyan, ang modernong antas ng kaalaman ay mas pare-pareho sa pag-uuri, na batay sa mga panukala

O. L. Wade at L. Bailey, M. Rawlins at W. Thompson, kalaunan ay binago ni R.D. Royer. Ang pag-uuri na ito ay inaprubahan ng WHO, kadalasang tinatawag na "alphabetical" ( A, B, C, D, E ), ginagamit ito kapwa sa gawain ng mga pambansa at rehiyonal na sentro para sa pag-aaral ng mga produktong gamot mula sa iba't ibang bansa sa mundo, at sa WHO International Drug Monitoring Program. Ayon sa Programang ito, ang CPD ay nahahati sa mga sumusunod na uri.

Uri A. Pinakakaraniwan (90% ng mga ADR). Mga salungat na reaksyon na nauugnay sa dosis (mga side effect ng pharmacological, nakakalason na epekto, pangalawang epekto). Nauugnay sa pharmacodynamics ng gamot o sa toxicity ng molecule mismo. Depende sa konsentrasyon ng gamot at (o) sa sensitivity ng mga target na molekula. Mahuhulaan, nakadepende sa dosis na aksyon. Sa puso ng uri ng NLR A lie "nonspecific" na mga mekanismo, tulad ng pinsala sa mga lamad ng cell, may kapansanan sa cellular respiration, pagsugpo sa synthesis ng protina, kapansanan sa paggana ng cell cycle, atbp. Sa ilang mga kaso, ang toxicity ng molekula ng gamot ay pumipili na may kaugnayan sa ilang mga organo (organotoxicity), at sa ibang mga kaso, maraming pinsala sa organ ang nangyayari. Ang dalas at kalubhaan ay tinutukoy ng mga genetic na kadahilanan (pharmacogenetics), iol at edad, ang kalubhaan ng pinagbabatayan na sakit. Depende sa tagal ng paggamit at paraan ng pangangasiwa ng gamot. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng gamot sa itaas ng therapeutic range.
Uri B. Mga salungat na reaksyon ng immunoallergic genesis. Bumangon sila sa pamamagitan ng uri ng mga reaksiyong alerdyi (immunological mechanism). Ang mga ito ay hindi mahuhulaan, hindi umaasa sa dosis, kadalasang may malubhang kahihinatnan, kadalasang kinakailangan ang paghinto ng mga gamot. Pathogenetically, anaphylactic reactions, cytotoxic reactions, reaksyon ng immune complexes, delayed-type hypersensitivity ay nakahiwalay.

Talahanayan 3.5

Mga gamot na nagdudulot ng mga sakit sa pag-iisip

Mga karamdaman sa pag-iisip
Hindi pagkakatulog	Caffeine, phenamine, at iba pang mga psychostimulant, sulpiride, haloperidol, β-blockers, atorvastatin
Nadagdagang antok	Sleeping pills, tranquilizer, antiepileptic na gamot, antipsychotics, ademetiopine, allopurinol, alprazolam, amlodipine, β-blockers, atorvastatin
Nadagdagang pagkamayamutin, pagkamayamutin	Caffeine, antiepileptic na gamot, tolperisone, sulpiride, tranquilizer, aminophylline, atenolol
Talamak na psychosis	Glucocorticosteroids
May kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw	Aminoglycosides, amantadine, trimethoprim, alprazolam
Depresyon sa kaisipan

Ang mga reaksyon ng anaphylactic ay nauugnay sa paggawa ng IgE, degranulation ng mast cell at pagpapalabas ng mga mediator (histamine, serotonin, leukotrienes). Ang mga ito ay sanhi ng mga antibiotics, sulfonamides, NSAIDs, atbp. Nagpapakita sila bilang anaphylactic shock, edema ni Quincke, urticaria, bronchospasm, mga pantal sa balat, conjunctivitis.

Ang mga reaksyon ng cytotoxic ay nauugnay sa pag-activate ng sistema ng pandagdag. Sanhi ng sulfonamides, pyrazolone derivatives, phenothiazine, barbiturates. Ipinahayag ng hemolytic anemia, agranulocytosis, thrombocytopenia.

Ang mga reaksyon ng immune complex ay dahil sa pagbuo ng IgG at immune complex. Sinamahan sila ng pinsala sa iba't ibang mga tisyu (arthritis, nephritis, vasculitis, myocarditis, hepatitis). Ipinakita ng lupus-like syndrome sa paggamit ng novocainamide, atbp.

Ang delayed-type hypersensitivity ay ipinakikita ng dermatotoxicosis o toxic epidermal necrolysis (Lyell's syndrome). Synonym - scalded skin syndrome, ay maaaring mangyari habang umiinom ng mga gamot tulad ng chlorprothixene, at ipinakikita ng erythema scarlet fever, ang pagbuo ng bullae at pagtanggi sa apektadong balat. Sa malalang kaso, ang isang tao ay maaaring mawalan ng hanggang 80% ng balat. Ang isa pang pagpapakita ay ang Stevens-Johnson syndrome (dermato-stomatophthalmitis), halimbawa, kapag gumagamit ng doxycycline. Ang isang masusing koleksyon ng pharmacological anamnesis, kabilang ang allergy, na isinasaalang-alang ang cross-allergy, ay makakatulong upang maiwasan ito.

Ang paghahambing ng unang dalawang uri ng mga reaksyon ay ibinigay sa talahanayan. 3.6.

Talahanayan 3.6

Mga paghahambing na katangian ng uri ng NLR A at uri V

Uri C. Pagpaparaya. Pagpigil sa produksyon ng hormone. Pinagsama-samang Epekto.
Uri D. Carcinogenic at mutagenic PD. Teratogenic PD. Trahedya ng "Thalidomide" - ang paggamit ng thalidomide sa mga buntis na kababaihan bilang isang sedative (1960s).

Ayon sa antas ng panganib ng mga gamot sa fetus (teratogenicity, embryotoxicity at fetotoxicity) WHO ay gumagamit ng anim na kategorya: A, B, C, D, E, X.

Kategorya B: Ang mga eksperimentong pag-aaral ay hindi nagpahayag ng teratogenic na epekto o mga komplikasyon na naobserbahan sa mga hayop ay hindi natagpuan sa mga bata na ang mga ina ay kumuha ng mga gamot na kabilang sa grupong ito (insulin, aspirin, metronidazole).

Kategorya C: ang mga hayop ay nagsiwalat ng teratogenic o embryotoxic na epekto ng gamot, walang kontroladong pagsubok ang isinagawa o ang epekto ng gamot ay hindi pa napag-aralan (isoniazid, fluoroquinolones, gentamicin, antiparkinsonian na gamot, antidepressant).

Kategorya E: Ang withdrawal syndrome ay isang reaksyon ng katawan na nangyayari kapag ang gamot ay huminto o nabawasan at nagpapakita ng sarili bilang isang pagkasira sa kondisyon ng pasyente (ang pag-unlad ng mga sintomas o kondisyon, ang pag-aalis nito ay itinuro ng pagkilos ng gamot, at kung minsan ang paglitaw ng mga qualitatively bagong sintomas o kondisyon na wala sa pasyente noon). Mga halimbawa: tumaas na presyon ng dugo pagkatapos ihinto ang gamot na antihypertensive; pagtindi ng angina pectoris pagkatapos ng pag-alis ng mga antianginal na gamot, withdrawal syndrome pagkatapos ng biglaang pag-withdraw ng corticosteroids. Ang mekanismo ng withdrawal syndrome na may matagal na paggamit ng corticosteroids na nauugnay sa dysregulation ng pagpapalabas ng endogenous hormones ay ipinapakita sa Fig. 3.2.

kanin. 3.2.

Kategorya X: ang teratogenic na epekto ng mga gamot sa pangkat na ito ay napatunayan, ang kanilang paggamit ay kontraindikado bago at sa panahon ng pagbubuntis (isotretinoin, carbamazepine, streptomycin). Kabilang sa mga gamot, ang paggamit nito ay kontraindikado sa panahon ng pagpapasuso, kasama ang:

ciprofloxacin (arthropathy);
chloramphenicol (pagpigil sa utak ng buto);
radioactive iodine (pagkasira ng thyroid gland);
paghahanda ng ginto (pantal, nephritis, hepatitis);
cyclophosphamide (neutropenia);
paghahanda na naglalaman ng yodo;
amiodarone (pagkasira ng thyroid);
androgens;
ergotamine (pagsusuka, pagtatae);
laxatives (pagtatae).

Bilang karagdagan, dapat tandaan na ang ilang mga gamot ay pinipigilan ang paggagatas (bromocriptine, thiazide diuretics, pinagsamang oral contraceptive), kaya hindi rin sila dapat gamitin sa mga babaeng nagpapasuso.

Estado ng pag-withdraw (withdrawal syndrome) ay bahagi ng istraktura ng gitna at huling yugto ng pagkagumon sa mga psychoactive substance. Status ng pag-withdraw - isang pangkat ng mga sintomas ng iba't ibang kumbinasyon at kalubhaan na nangyayari kapag ang gamot ay ganap na itinigil o ang dosis nito ay nabawasan pagkatapos ng paulit-ulit, kadalasang matagal at (o) mataas na dosis ng gamot. Ang simula at kurso ng pag-alis ay limitado sa oras at tumutugma sa uri ng sangkap at dosis kaagad bago ang pag-iwas. Ang mga sintomas ng withdrawal ay maaaring kumplikado ng mga seizure. Ang pisikal na kapansanan ay maaaring mag-iba depende sa sangkap na ginamit. Ang mga sakit sa saykayatriko (hal., pagkabalisa, depresyon, mga sakit sa spa) ay karaniwan din sa withdrawal. Karaniwan, ang pasyente ay nagpapahiwatig na ang withdrawal ay hinalinhan sa pamamagitan ng kasunod na paggamit ng sangkap.

Halimbawa, ang pag-alis ng alak ay ipinakikita ng pagnanais na uminom ng alak. Ang panginginig ng dila, talukap ng mata, o nakabukang mga braso ay katangian; pagpapawis; pagduduwal o pagsusuka. Ang tachycardia o arterial hypertension, psychomotor agitation, sakit ng ulo, hindi pagkakatulog ay nabanggit. Ang pakiramdam na hindi maganda o mahina ay karaniwan. Ang mga paminsan-minsang visual, tactile, auditory hallucinations o ilusyon ay posible; malalaking seizure; depressive at dysphoric disorder.

Ang mga sumusunod na pamantayan sa diagnostic para sa isang estado ng pag-iwas (withdrawal syndrome) ay nakikilala.

1. Dapat mayroong malinaw na katibayan ng kamakailang paghinto o pagbawas ng dosis ng isang sangkap pagkatapos ubusin ang sangkap, kadalasan sa mahabang panahon at / o sa mataas na dosis.
2. Ang mga sintomas at palatandaan ay pare-pareho sa mga kilalang katangian ng estado ng pag-alis ng partikular na sangkap o sangkap.
3. Ang mga sintomas at palatandaan ay hindi dahil sa isang medikal na karamdaman na walang kaugnayan sa paggamit ng substansiya at hindi mas maipaliwanag ng isa pang mental o behavioral disorder.

Ang diagnosis ng isang kondisyon sa pag-withdraw ay dapat na linawin gamit ang naaangkop na limang-digit na code. Ang withdrawal syndrome ay tumutugma sa class V (mental and behavioral disorders, F10 - F19) ng International Classification of Diseases, 10th revision (ICD-10). Ang pag-withdraw ay maaaring sanhi ng alkohol, opioid, cannabinoid, sedative o hypnotics, cocaine, at iba pang mga stimulant (kabilang ang caffeine). Ang withdrawal syndrome ay sanhi ng paggamit ng tabako, pabagu-bago ng isip na solvents, hallucinogens, sabay-sabay na paggamit ng ilang gamot at paggamit ng iba pang psychoactive substance. Ang diagnosis ng pagkagumon sa droga ay ginawa kung posible upang matukoy ang pag-asa sa mga psychoactive substance na kasama sa opisyal na Listahan ng mga narcotic na gamot, psychotropic substance at ang kanilang mga precursor na napapailalim sa kontrol sa Russian Federation (Mga Listahan I, II, III) (Resolusyon ng ang Pamahalaan ng Russian Federation ng Hunyo 30, 1998 No. 681). Kasama sa mga adiksyon ang pag-asa sa opioids (F11), cannabinoids (F12), cocaine (F14). Ang pagkakakilanlan ng mga psychoactive substance na ginamit ay isinasagawa batay sa sariling pahayag ng pasyente, isang layunin na pagsusuri ng ihi, dugo, atbp. o iba pang data (kung ang pasyente ay may mga gamot, mga klinikal na palatandaan at sintomas, mga ulat mula sa kaalamang pangatlong mapagkukunan). Palaging kanais-nais na makakuha ng naturang data mula sa higit sa isang mapagkukunan. Ang layunin (laboratory) na mga pagsusuri ay nagbibigay ng pinaka-halatang ebidensya ng kasalukuyan o kamakailang paggamit ng droga, bagama't ang pamamaraang ito ay limitado kaugnay sa nakaraang paggamit o kasalukuyang antas ng paggamit.

Maaaring baguhin ng ilang sakit ang pagiging sensitibo ng tissue. Ang ilang mga halimbawa ay ibinigay sa talahanayan. 3.7.

Talahanayan "3.7

Ang pagiging sensitibo ng tissue

Sakit
	Tumaas na pagpapanatili ng likido	Corticosteroids, indomethacin, phenylbutazone, propranolol
Panghinga kabiguan	Depresyon sa paghinga, coma	Sleeping pills, sedatives, narcotic analgesics
Bronchial	Bronchospasm	β-blockers, aspirin
Nakakahawa mononucleosis	Tumaas na saklaw ng tumaas na pantal	Ampicillin
Prostatitis at prostate adenoma	Talamak na pagpapanatili ng ihi	Diuretics, tricyclic antidepressants
Mga sakit	Pagpigil sa hematopoiesis, pagdurugo	Chloramphenicol, anticoagulants
Hypothyroidism	Tumaas na sensitivity sa pamamagitan ng pagbagal ng pag-aalis	Mga glycoside ng puso

Dapat alalahanin na ang paggamit ng mga murang generic na naiiba sa orihinal na gamot sa nilalaman ng mga excipient ay maaari ring magpataas ng panganib na magkaroon ng CPD. Sa ospital, ang CPD ay madalas na nauugnay sa appointment ng mga antibiotics (hanggang sa 25-30% ng lahat ng mga side effect), mga chemotherapeutic agent, analgesics, psychotropic na gamot, cardiac glycosides, diuretic antidiabetic na gamot, paghahanda ng potasa.

Sa pagsasanay sa outpatient, ang mga sumusunod na gamot ay mas malamang na magdulot ng CPD:

cardiac glycosides;
HA hormones;
antihypertensive na gamot;
anticoagulants;
ilang diuretics;
antibiotics;
non-steroidal anti-inflammatory drugs;
mga oral contraceptive.

Mga pamamaraan para sa pagsusuri ng CPD.

1. Kasaysayang medikal. Kasama sa diagnosis ng CPD ang pagkolekta ng isang medikal na kasaysayan na may pagtatatag ng katotohanan ng pag-inom ng mga gamot at biologically active additives (BAA) at pagtatatag ng koneksyon sa pagitan ng CPD at ang katotohanan ng pag-inom ng mga gamot o dietary supplement. Ang Pederal na Batas ng Enero 2, 2000 No. 29-FZ "Sa kalidad at kaligtasan ng mga produktong pagkain" ay nagsasaad na ang mga pandagdag sa pandiyeta ay inuri bilang mga produktong pagkain, at tinukoy ang mga ito bilang "... natural (magkapareho sa natural) biologically active substances na inilaan para sa pagkonsumo nang sabay-sabay sa pagkain o pagbabalangkas." Ayon sa utos ng Ministri ng Kalusugan ng Russia na may petsang Marso 26, 2001 No. 89 "Sa pagpaparehistro ng estado ng mga bagong produkto ng pagkain, materyales at produkto ng mga produktong pabango at kosmetiko, mga paraan at mga produkto para sa kalinisan sa bibig, mga produktong tabako," pandagdag sa pandiyeta. ay hindi lamang pinaghihiwalay sa isang hiwalay na grupo, ngunit inuri din batay sa iba't ibang mga mapagkukunan. Ang labis na pagkonsumo ng mga pandagdag sa pandiyeta na naglalaman ng mahahalagang lipid (langis ng isda), natural na mineral (iodine), mga halamang gamot, ay maaaring sinamahan ng NPD.
2. Pagtatatag ng isang koneksyon sa pagitan ng binuo CPD at ang katotohanan ng pagpasok. Kinakailangang itakda ang oras ng pag-inom ng gamot at ang oras ng paglitaw ng CPD. Tukuyin ang pagsusulatan ng uri ng CPD sa pharmacological action ng gamot, pati na rin ang dalas ng pag-unlad ng sinasabing CPD sa populasyon at ang dalas ng pagpaparehistro ng CPD ng pinaghihinalaang gamot. Pananaliksik sa laboratoryo.
3. Pagpapasiya ng konsentrasyon ng mga gamot sa plasma ng dugo ng pasyente. Pagsasagawa ng mga provocative test na may pagtatasa ng reaksyon sa isang pinaghihinalaang gamot (ang pinaghihinalaang gamot ay kinansela, na may muling pagtatalaga pagkatapos ng 2-3 araw). Kapag gumagamit ng mga gamot na may mataas na molekular na timbang, makatutulong na gumamit ng mga pagsusuri sa balat. Ang isang positibong resulta ay nagpapatunay sa pagkakaroon ng IgE antibodies. Ang isang negatibong resulta ay dapat tratuhin nang may pag-iingat, dahil maaaring ipahiwatig nito ang alinman sa kawalan ng mga tiyak na IgE antibodies, o ang hindi pagtukoy ng reagent. Sa kaso ng pinsala sa organ, ang kinakailangang hanay ng mga pagsubok sa laboratoryo ay isinasagawa (halimbawa, sa kaso ng pinsala sa bato - pagsusuri ng ihi, pagsusuri sa dugo ng biochemical, atbp.). Ang isang kumplikadong pag-aaral ay isinasagawa para sa mga marker ng pag-activate ng mga immunobiological na mekanismo - antinuclear antibodies (drug lupus), histamine metabolite sa ihi (hypersensitive type reactions), pagpapasiya ng tryptase (marker ng mast cell activation), lymphocyte transformation test.
4. Instrumental na pananaliksik. Depende sa clinical manifestation ng CPD, ang mga karagdagang instrumental na pag-aaral ay ginaganap (electrocardiography, echocardiography, electroencephalography, gastroduodenoscopy, spirometry, radiography, atbp.).
5. Ang klinikal na estado ng pasyente sa dynamics. Araw-araw na pagtatasa ng kagalingan, na may pagsubaybay sa layunin ng kondisyon ng pasyente.

Mga yugto ng pananaliksik sa NLR:

preclinical (experimental) na pag-aaral - ang pag-aaral ng talamak at talamak, pati na rin ang tiyak na toxicity ng isang bagong gamot;
mga klinikal na pagsubok;
pag-aaral pagkatapos ng pagpaparehistro;
kusang mga mensahe.

Narito ang ilang halimbawa ng mga SPD na natukoy sa pamamagitan ng kusang pag-uulat:

β-blockers - diplopia;
cinnarizine - extrapyramidal disorder;
enalapril - angioedema;
phenylbutazone - agranulocytosis;
astemizole - arrhythmias.

Ang mga paksa ng sirkulasyon ng mga gamot ay obligadong ipaalam sa pederal na ehekutibong katawan, na may kakayahang magsagawa ng kontrol at pangangasiwa ng estado sa larangan ng pangangalagang pangkalusugan, at mga teritoryal na katawan nito tungkol sa lahat ng mga kaso ng masamang reaksyon ng gamot at tungkol sa mga kakaibang pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa iba pang mga gamot na hindi tumutugma sa impormasyon, na nakapaloob sa mga tagubilin para sa kanilang paggamit. Para sa hindi pag-uulat o pagtatago ng impormasyon, ang mga taong nakaalam sa kanila sa pamamagitan ng likas na katangian ng kanilang mga propesyonal na aktibidad ay napapailalim sa pananagutan sa disiplina, administratibo o kriminal alinsunod sa batas ng Russian Federation.

Sa Russia, 20 panrehiyong sentro ng pagsubaybay sa seguridad ang aktibong nagpapatakbo (ns sa lahat ng rehiyon); Ang Federal Drug Safety Monitoring Center ay matatagpuan sa Moscow. Ang NLR International Center ay matatagpuan sa Uppsala (Sweden).

Mga masamang reaksyon sa gamot / ed. A. T. Burbello. SPb., 2008.
Wade O ... L. Beeley L. Salungat na reaksyon sa mga gamot. 2πί | ed. London, 1976.
Rawlins M., Thompson U ". Mechanisms of adverse drug reactions // Davies D. (ed.). Textbook of adverse drug reactions. N. Y .: Oxford University Press 1991. P. 18–45.
Royer R.J. Mekanismo ng pagkilos ng mga ADR: isang pangkalahatang-ideya // Pharmacoepidemiology at Drug Saf. 1997. 6. Suppl. 3.P. 843-850.

Ang talakayan ng mga kalahok ng seksyon na gaganapin sa loob ng balangkas ng "PharmMedApplication 2015" ay nakatuon sa normatibong regulasyon ng lugar na ito.

Sa pagtatapos ng nakaraang taon, nilagdaan ng Pangulo ng Russian Federation ang Pederal na Batas Blg. 429-FZ "Sa Mga Susog sa Pederal na Batas Blg. 61-FZ" Sa Sirkulasyon ng mga Gamot "(simula dito - ang Batas). Ang batas na ito ay nagpasimula ng isang bagong pamamaraan para sa pagsubaybay sa pagiging epektibo at kaligtasan sa sirkulasyon sa Russian Federation, - pharmacovigilance. Ang pagsubaybay ay isinasagawa upang matukoy, masuri at maiwasan ang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng paggamit ng mga produktong panggamot. Sa pagtanggap ng impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng mga negatibong salik sa paggamit ng mga gamot, kabilang ang kurso ng pharmacovigilance ng mga awtoridad sa regulasyon at pangangasiwa ng mga dayuhang estado, ang isyu ng pagsususpinde sa paggamit ng produktong panggamot ay niresolba.

Binago ng batas ang mga kinakailangan para sa kusang pag-uulat. Ang mga paksa ng sirkulasyon ng gamot ay obligadong mag-ulat hindi lamang ng mga seryoso at hindi inaasahang masamang reaksyon (ADRs). Ngayon ito ay isang mas pinong nakatutok na dami ng apurahan at pana-panahong pag-uulat, na isinasaalang-alang sa isang tuntunin, ang Deputy Head ng Departamento para sa Organisasyon ng Kontrol ng Kalidad ng Estado ng Mga Produktong Medikal ng Roszdravnadzor na nabanggit sa seksyon. Sergey Glagolev.

Ipinakilala ng batas ang mga pangkalahatang pamantayan ng trabaho sa larangan ng sistema ng pharmacovigilance at nagbigay ng legal na katayuan sa Good Pharmacovigilance Practice (GVP), na kamakailan lamang ay naging mahalagang elemento ng mga garantiya para sa kaligtasan, bisa at kalidad ng mga gamot sa buong mundo. Alinsunod dito, ang mga may hawak o may-ari ng mga sertipiko ng pagpaparehistro para sa mga produktong panggamot, mga ligal na nilalang kung saan ang pangalan ay pinahihintulutan na magsagawa ng mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation ay inisyu, ay obligadong tumanggap, magtala, magproseso, mag-analisa at mag-imbak ng mga mensahe tungkol sa mga epekto, masamang reaksyon, malubhang at hindi inaasahang masamang reaksyon kapag gumagamit ng mga gamot.

Sa pagkakakilanlan ng impormasyon tungkol sa malubha at hindi inaasahang masamang reaksyon, pati na rin ang iba pang mga katotohanan na nakakaapekto sa pagbabago sa ratio ng inaasahang benepisyo sa posibleng panganib ng paggamit ng mga produktong panggamot, ang mga may hawak o may hawak ng mga sertipiko ng pagpaparehistro para sa mga produktong panggamot ay obligadong gumawa ng mga hakbang. upang alisin ang mga negatibong kahihinatnan ng paggamit ng naturang mga produktong panggamot at upang mangolekta ng karagdagang data sa pagiging epektibo at kaligtasan ng mga ito.

Bilang karagdagan, ang mga pagbabagong ginawa ay nagpapahintulot sa Roszdravnadzor na suspindihin ang sirkulasyon ng gamot sa kawalan ng pagsunod sa mga kinakailangan sa pharmacovigilance. Ito ay isang epektibong hakbang upang maprotektahan ang mga pasyente mula sa mga potensyal na mapanganib na gamot.

Alinsunod sa Batas Blg. 429-FZ, si Roszdravnadzor ay bumuo ng isang draft na order "Sa pag-apruba ng pamamaraan para sa pagpapatupad ng pharmacovigilance." Ang regulasyong legal na batas na ito ay ilalapat sa lahat ng kalahok sa sirkulasyon ng mga gamot. Ang pangunahing layunin nito ay magtatag ng mga kinakailangan para sa pagpapatupad ng pharmacovigilance; pagpapasiya ng mga alituntunin na namamahala sa mga isyu ng pagsusumite sa Roszdravnadzor ng mga paksa ng sirkulasyon ng mga gamot ng impormasyon sa mga salungat na reaksyon at iba pang mga isyu sa kaligtasan ng gamot; ang mga aktibidad ng Roszdravnadzor para sa pagkolekta, pagproseso at pagsusuri ng data sa kaligtasan ng droga; pati na rin ang mga isyu ng pagsunod ng mga may hawak ng mga sertipiko ng pagpaparehistro at mga organisasyon kung saan ang mga pinahihintulutan ng pangalan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ay inisyu, ang mga obligasyon na tiyakin ang kaligtasan ng mga produktong panggamot kapag ang mga bagong data sa kanilang kaligtasan ay inihayag. Ang draft na order ay naaayon sa gabay sa good pharmacovigilance practice (GVP) ng Eurasian Economic Union (EAEU).

Una sa lahat, kinokontrol ng dokumentong ito ang mga kinakailangan para sa kusang-loob at agarang pag-uulat. Naglalaman ito ng mga detalyadong kinakailangan para sa agarang pag-uulat ng ilang uri ng masamang reaksyon nang hiwalay para sa mga may hawak ng awtorisasyon sa marketing (RU), mga organisasyong nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, at mga organisasyong medikal.

Kinokontrol ng draft na order ang mga inirerekomendang template ng pag-uulat. Mga anyo ng mga pangunahing dokumento - abiso ng isang masamang reaksyon sa isang rehistradong gamot, abiso ng isang AD para sa isang gamot sa isang klinikal na pagsubok, isang pana-panahong ulat sa kaligtasan ng mga nakarehistrong gamot (PSR), isang ulat sa kaligtasan ng mga gamot na pinag-aralan sa klinikal trials (RBR), isang risk management plan (RMP) - na naaayon sa mga alituntunin ng ICH at GVP EAEU.

Kapag natukoy ang mga bagong problema sa kaligtasan ng droga, obligado ang mga may hawak ng RU na magsumite ng mga plano sa pamamahala ng peligro sa Roszdravnadzor.

Ang mga abiso tungkol sa NR ay ipinapadala sa Roszdravnadzor sa elektronikong anyo o sa pamamagitan ng koreo, fax, at POB, ROB at PUR - sa elektronikong anyo. Sa ngayon, humigit-kumulang 20% ng impormasyon ang natatanggap sa form na ito, S.V. Glagolev.

Ang draft na order ay kinokontrol ang mga kinakailangan para sa isang minimum na impormasyon, pagkatapos ng koleksyon kung saan ang mga deadline ng regulasyon para sa mga kusang ulat ng mga salungat na reaksyon ay nagsisimulang mabilang. Ito ang apat na pamantayang pamantayan para sa pagtukoy sa pasyente, mga sintomas ng masamang reaksyon, gamot, at ang pinagmulan ng impormasyon. Ang deadline para sa pagsusumite ng mga kusang ulat ng mga makabuluhang reaksyon ng mga may hawak ng RH at mga organisasyong nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ay hindi hihigit sa 15 araw sa kalendaryo mula sa sandaling magtagpo ang apat na kundisyong ito.

Bilang karagdagan, ang mga kinakailangan ay itinatag para sa pag-uulat ng mga seryosong ADR na naganap bilang resulta ng maling interpretasyon ng manwal ng pagtuturo ng gamot. Mahalaga na sa mga kaso kung saan ang isang gamot ay ginamit nang hindi tama ng mga doktor dahil sa, halimbawa, hindi malinaw na mga tagubilin kung paano ito gamitin, ang mga naturang mensahe ay naglalaman ng espesyal na impormasyon.

Ang mga kinakailangan para sa kusang pag-uulat ay nagpapahiwatig din ng independiyenteng gawain sa siyentipikong panitikan. Ngayon ang mga may hawak ng RU ay dapat magpadala sa Roszdravnadzor ng impormasyon tungkol sa mga natuklasang pampanitikan na nagbabago sa ratio ng inaasahang benepisyo sa posibleng panganib ng paggamit ng droga.

May isa pang aspeto na nauukol sa karamihan ng mga transnational na producer. Kapag ang anumang mga pagbabago ay ginawa sa mga tagubilin, mga pagbabago sa pagkakasunud-sunod ng dispensing mula sa mga parmasya, pagsususpinde ng paggamit, pagkansela ng pagpaparehistro ng estado o iba pang mga paghihigpit sa sirkulasyon ng mga produktong panggamot sa teritoryo ng mga dayuhang estado na may kaugnayan sa pagkakakilanlan ng mga NR, RU ang mga may hawak ay obligadong magpadala ng isang agarang mensahe sa Roszdravnadzor.

Ang bagong pamantayan para sa PHD, na pinagtibay sa mga dokumento ng Eurasian Economic Union, ay naglalayong, na mahalaga, hindi gaanong ilista ang mga indibidwal na salungat na reaksyon kundi sa isang mahalagang pagtatasa ng balanse sa pagitan ng mga benepisyo at mga panganib. Sa madaling salita, obligado ang may hawak ng RU na makipagtalo sa posibilidad na panatilihin ang gamot sa merkado sa konteksto ng mga hakbang upang matiyak ang kaligtasan nito, o makipagtalo para sa pagpapatibay ng mga karagdagang hakbang upang mabawasan ang mga panganib.

Ang mga pana-panahong ulat sa kaligtasan ng mga nakarehistrong produktong panggamot ay isinumite sa Roszdravnadzor sa loob ng 100 araw ng kalendaryo pagkatapos ng pagsasara ng panahon para sa pagkolekta ng data sa mga produktong panggamot at iba pang impormasyon sa kaligtasan at pagiging epektibo ng mga produktong panggamot. Para sa mga gamot na kung saan ang oras at dalas ng pagsusumite ng PHB ay hindi inaprubahan ng Roszdravnadzor, ang deadline ng pagsusumite ay binibilang mula sa petsa ng unang pagpaparehistro ng estado ng gamot sa mundo.

Nakukuha ng Roszdravnadzor ang karapatang humiling ng isang pambihirang PSA mula sa may-ari ng RU kapag nakita nito ang mga NR na hindi nakapaloob sa mga tagubilin at binago ang ratio ng inaasahang benepisyo sa posibleng panganib ng paggamit ng produktong panggamot. Ito rin ay isinumite sa loob ng 100 araw sa kalendaryo pagkatapos ng pagsasara ng panahon ng pangongolekta ng data. Napakahalaga nito para sa agarang pagtugon sa bagong data sa kaligtasan ng droga, S.V. Glagolev.

Gayundin, ang draft na order ng Roszdravnadzor ay nagpapakilala ng mga kinakailangan para sa mga ulat sa kaligtasan ng mga produktong panggamot na pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok. Ang RBB ay isinumite taun-taon, simula sa petsa ng pagsasama ng unang pasyente sa mga klinikal na pagsubok ng gamot na ito sa mundo. Ito rin ay nagpapakilala ng pamantayan para sa hindi pangkaraniwang pagsusumite ng ulat na ito.

Ang utos ay naaayon hindi lamang sa mahusay na kasanayan sa pharmacovigilance ng Eurasian Economic Union, kundi pati na rin sa batas sa teknikal na regulasyon, na nagtatatag ng direktang responsibilidad ng tagagawa para sa pagtiyak ng pagiging epektibo at kaligtasan ng mga produkto. Pagpapatuloy mula dito, kapag kinikilala ang impormasyon na nagdudulot ng banta sa buhay at kalusugan ng isang pasyente, dapat itong ipadala ni Roszdravnadzor sa may hawak ng RU ng gamot upang malaya niyang mapatunayan ang pagiging maaasahan ng mga katotohanang ito at bumuo ng isang plano sa pamamahala ng peligro. Bukod dito, sa panahon ng paghahanda ng planong ito, ang may hawak ng RU ay obligado din na gumawa ng mga hakbang na naglalayong pigilan o mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa paggamit ng mga produktong panggamot.

Ang plano sa pamamahala ng peligro ay ipinadala sa Roszdravnadzor sa loob ng 60 araw ng trabaho pagkatapos matanggap ang isang kahilingan mula sa regulator tungkol sa pangangailangan na bumuo nito. Dapat iakma ang PPD sa mga detalye ng sistema ng pangangalagang pangkalusugan sa tahanan. Ang mga hakbang sa pagpapagaan ng panganib na angkop para sa ibang mga bansa ay maaaring hindi palaging gumagana sa ating bansa. Ang RMP ay sumasang-ayon sa Roszdravnadzor. Ang regulator ay maaaring magpadala ng mga kahilingan para sa mga pagbabago at pagdaragdag sa istraktura nito.

Ang pagpapatupad ng mga hakbang ayon sa plano sa pamamahala ng peligro - ito ay maaaring pananaliksik, mga hakbang upang maiwasan ang pinsala, atbp. - ay dapat na subaybayan ng tagagawa. Ang pag-uulat sa pagiging epektibo ng mga hakbang na ito ay dapat na panatilihin ng mga kumpanya, pati na rin ang isinumite sa Roszdravnadzor, kasama. sa loob ng balangkas ng POB.

Nakukuha ng Roszdravnadzor ang pagkakataong magsagawa ng mga inspeksyon bilang bahagi ng pagsisiyasat ng mga masamang reaksyon. Ang mga ito ay maaaring mga pagsusuri ng mga medikal na organisasyon para sa pagsunod sa paggamot ng pasyente sa mga pamamaraan at pamantayan para sa pagkakaloob ng pangangalagang medikal. Ito ay maaaring ang pagpili ng mga sample ng mga gamot na naging sanhi ng reaksyon, o mga naka-archive na sample, kung kinakailangan.

Maaari ding bisitahin ng Roszdravnadzor ang mga tagagawa ng parmasyutiko upang masuri ang kanilang pagtupad sa mga tungkuling pambatas sa pharmacovigilance. Naturally, ang mga pangunahing pagbabago sa mga kinakailangan para sa pagsubaybay sa kaligtasan ng mga gamot, isang pagtaas sa papel ng tagagawa dito ay nagdidikta ng pangangailangan na lumikha ng isang sistema ng pinagsamang mga kinakailangan sa regulasyon para sa sistema ng pharmacovigilance ng mga negosyo, sabi ni S.V. Glagolev.

Noong Enero 1, 2016, ang Kasunduan sa Pinag-isang Mga Prinsipyo at Panuntunan para sa Sirkulasyon ng mga Gamot sa loob ng EAEU ay magkakabisa. Sa konteksto ng kaganapang ito, ang pagsunod sa gawain ng tagagawa sa mga kinakailangan ng mahusay na kasanayan sa pharmacovigilance ay nagiging kritikal. Ang dokumentong ito ay magkakabisa nang sabay-sabay bilang isang utos ng Ministry of Health ng Russia at bilang isang dokumento ng EAEU (habang ang proyekto ay binuo).

Ang mga patakaran ng mahusay na kasanayan sa pharmacovigilance ay batay sa ideolohiya ng ISO 9000 - isang serye ng mga internasyonal na pamantayan na naglalarawan sa mga kinakailangan para sa sistema ng pamamahala ng kalidad ng mga organisasyon at negosyo. Ipinahihiwatig nito ang sukdulang standardisasyon ng lahat ng pangunahing aspeto ng gawain - pagsumite ng mga kusang mensahe, pagtatasa ng panganib, paghahanda ng mga plano sa pamamahala ng peligro, atbp. Itinatag ang mga kinakailangan para sa self-auditing ng kumpanya at pangangasiwa sa regulasyon. Bilang karagdagan, ito ay dapat na independiyenteng hulaan ang mga panganib ng paggamit ng droga sa panahon ng post-registration at patuloy na pagsasanay at pagpapabuti ng mga empleyado.

Ang lahat ng impormasyon tungkol sa organisasyon ng pharmacovigilance system ng isang pharmaceutical company ay kailangan na ngayong mailagay sa isang hiwalay na dokumento - isang master file. Hindi ito isang paglalarawan ng sistema ng pharmacovigilance na dati nang isinumite sa registration dossier. Ito ay isang dokumento na patuloy na sinusuri ng tagagawa at matatagpuan sa teritoryo ng Customs Union. Maaari itong maimbak sa papel o elektronikong anyo. Maaaring suriin ang master file sa panahon ng inspeksyon at hilingin sa panahon ng pagpaparehistro ng produktong panggamot.

Ang dokumento ay naglalaman din ng mga kinakailangan para sa isang awtorisadong tao para sa pharmacovigilance. Ang ideolohiya ng GVP ay higit na nakabatay hindi lamang sa kalidad ng feedback, kundi pati na rin sa one-man management. Alinsunod dito, sa teritoryo ng Customs Union ay dapat mayroong isang awtorisadong tao na personal na responsable para sa pagtupad sa mga kinakailangan ng pharmacovigilance. Ito ay dapat na magagamit sa mga regulator, sa makasagisag na pagsasalita, 24 na oras sa isang araw, 7 araw sa isang linggo. Siya ang may pananagutan sa pagpapanatili ng sistema ng pharmacovigilance sa kaayusan.

Ang lumalagong papel ng tagagawa sa sistema ng pharmacovigilance ay kitang-kita. Ngayon hindi ito limitado sa pagsusumite ng mga mensahe, ito ay ang independiyenteng gawain ng tagagawa na may mga banta ng pagbabago sa balanse ng mga benepisyo at panganib ng gamot sa merkado.

Ang proseso ng pamamahala ng peligro ay binubuo ng 3 magkakaugnay at paulit-ulit na mga yugto:

paghahanda ng mga katangian ng profile ng kaligtasan ng produktong panggamot, kabilang ang kilala at hindi kilalang mga aspeto;
pagpaplano ng mga aktibidad sa pharmacovigilance upang makilala ang mga panganib at matukoy ang mga bagong panganib, pati na rin pataasin ang pangkalahatang antas ng kaalaman tungkol sa profile ng kaligtasan ng isang produktong panggamot;
pagpaplano at pagpapatupad ng mga aktibidad upang mabawasan ang mga kahihinatnan ng mga panganib, pati na rin ang pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga aktibidad na ito.

6.2 Mga istruktura at proseso

6.2.1 Mga Prinsipyo ng pamamahala sa peligro

Ang pangunahing layunin ng proseso ng pamamahala sa peligro ay upang matiyak na ang gamot ay ginagamit kapag ang benepisyo ng isang partikular na gamot (o hanay ng mga gamot) ay mas mataas hangga't maaari kaysa sa mga panganib para sa bawat pasyente at para sa mga target na populasyon sa kabuuan. Ito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pagtaas ng mga benepisyo o sa pamamagitan ng pagbabawas ng mga panganib. Ang proseso ng pamamahala ng peligro ay likas na paikot at binubuo ng paulit-ulit na mga hakbang upang matukoy at masuri ang mga panganib at benepisyo, masuri ang ratio ng benepisyo-panganib sa pagtukoy ng posibilidad ng pag-optimize, pumili at magplano ng mga paraan upang makilala at mabawasan ang mga panganib, magpatupad ng mga hakbang upang makilala at mabawasan mga panganib, mangolekta ng data na sinusubaybayan ang pagiging epektibo ng mga hakbang na ginawa.

6.2.2 Responsibilidad para sa pamamahala ng panganib sa loob ng organisasyon

Ang mga pangunahing kalahok sa prosesong direktang kasangkot sa pagpaplano ng pamamahala sa peligro ng mga produktong panggamot ay ang mga may hawak ng mga sertipiko ng pagpaparehistro at ang mga awtorisadong katawan ng mga Estado ng Miyembro na responsable para sa pagsasaayos ng sirkulasyon ng mga produktong panggamot.

6.2.2.1 Mga May hawak ng Awtorisasyon sa Marketing

Tungkol sa proseso ng pamamahala sa mga panganib na nauugnay sa ginawang produktong panggamot, ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay may pananagutan para sa:

a) pagtiyak ng tuluy-tuloy na kontrol sa mga panganib na nauugnay sa paggamit ng produktong panggamot alinsunod sa mga kinakailangan ng batas ng mga Estado ng Miyembro at pagsusumite ng mga resulta na nakuha sa mga may-katuturang awtorisadong katawan ng mga Estado ng Miyembro;

b) ginagawa ang lahat ng kinakailangang hakbang upang mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa paggamit ng produktong panggamot, gayundin upang makamit ang pinakamataas na posibleng benepisyo, kabilang ang pagtiyak ng katumpakan ng impormasyong ibinigay ng may-ari ng awtorisasyon sa marketing na may kaugnayan sa mga produktong panggamot, pag-update nito sa isang napapanahong paraan at pagsusumite ng bagong impormasyon habang ito ay natanggap.

6.2.2.2 Mga karampatang awtoridad ng Member States

Ang mga responsibilidad ng mga awtorisadong katawan ng Member States na may kaugnayan sa proseso ng pamamahala sa peligro ay:

a) patuloy na pagsubaybay sa mga benepisyo at panganib ng mga produktong panggamot, kabilang ang pagtatasa ng mga ulat ng mga natukoy na masamang reaksyon na isinumite ng mga may hawak ng awtorisasyon sa marketing, mga manggagawang medikal at parmasyutiko, mga pasyente at nakuha mula sa iba pang mga mapagkukunan ng impormasyon (kung kinakailangan);

b) pagsasagawa ng naaangkop na mga hakbang sa regulasyon upang mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa mga produktong panggamot at matiyak na ang pinakamataas na posibleng benepisyo ay makukuha, kabilang ang pagtiyak ng katumpakan at pagkakumpleto ng lahat ng impormasyong ibinigay ng mga may hawak ng awtorisasyon sa marketing na may kaugnayan sa mga produktong panggamot;

c) pagtiyak sa pagpapatupad ng mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib sa pambansang antas;

d) epektibong pagpapalitan ng data sa mga stakeholder sa pagkakaroon ng bagong impormasyong magagamit. Kasama sa palitan na ito ang pagbibigay ng impormasyon sa naaangkop na format sa mga pasyente, medikal at pharmaceutical na propesyonal, mga grupo ng pasyente, siyentipikong komunidad, atbp.;

e) pagtiyak na ang mga naaangkop na hakbang ay ginawa upang mabawasan ang mga panganib (kung matukoy ang mga ito) ng lahat ng may hawak ng mga sertipiko ng pagpaparehistro kaugnay sa parehong orihinal at muling ginawa, biosimilar na mga produktong panggamot;

f) pagbibigay ng impormasyon sa iba pang mga awtorisadong katawan ng Member States, kabilang ang abiso ng anumang mga aktibidad sa kaligtasan na may kaugnayan sa produktong panggamot, kabilang ang abiso ng mga pagbabago sa impormasyon sa orihinal na produktong panggamot.

6.2.3 Mga layunin ng plano sa pamamahala ng peligro

naglalaman ng impormasyon na dapat matugunan ang mga sumusunod na kinakailangan:

a) matukoy at makilala ang profile ng kaligtasan ng produktong panggamot;

b) ipahiwatig kung paano maaaring madagdagan ang karagdagang mga katangian ng profile ng kaligtasan ng produktong panggamot;

c) dokumentaryong katibayan ng pagpapatibay ng mga hakbang upang maiwasan o mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa paggamit ng produktong panggamot, kabilang ang pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga hakbang na ito;

d) pagkumpirma ng dokumentaryo ng katuparan ng mga obligasyon sa post-registration upang matiyak ang kaligtasan ng paggamit na ipinakilala sa panahon ng pagpaparehistro ng produktong panggamot.

6.2.3.2. Upang matugunan ang mga kinakailangan na tinukoy sa talata 6.2.3.1 ng Mga Panuntunang ito, ang impormasyong nakapaloob sa RMP ay dapat kasama ang:

a) paglalarawan ng kilala at hindi kilalang impormasyon tungkol sa profile ng kaligtasan ng produktong panggamot;

b) isang indikasyon ng antas ng kumpiyansa na ang pagiging epektibo ng produktong panggamot na ipinakita sa mga target na populasyon sa panahon ng mga klinikal na pagsubok ay makakamit sa pang-araw-araw na medikal na kasanayan, at pagdodokumento ng posibleng pangangailangan para sa mga pag-aaral ng pagiging epektibo sa panahon ng post-marketing;

c) isang indikasyon ng nakaplanong pamamaraan para sa pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib.

6.2.3.3. Ang RMP ay isang dynamic na nagbabago, independiyenteng dokumento na dapat i-update sa buong ikot ng buhay ng isang produktong panggamot. Para sa mga produktong panggamot na nangangailangan ng PSAR, ang ilang (bahagi ng) RMP module ay maaaring gamitin para sa layunin ng pag-iipon ng isang PSAR.

6.2.4. Istraktura ng SDI

Kasama sa SDI ang 7 bahagi ng impormasyon:

Bahagi I - pangkalahatang-ideya ng impormasyon sa produktong panggamot;

Bahagi II - Pagtutukoy sa Kaligtasan:

Module CI - Epidemiology ng mga indikasyon para sa mga target na populasyon;

module CII - preclinical na bahagi;

module CVII - natukoy at potensyal na mga panganib; Module CVIII - Summarized na Impormasyon sa Mga Isyu sa Seguridad;

Part III - Plano sa Pharmacovigilance;

bahagi IV - plano para sa pag-aaral ng kahusayan pagkatapos ng pagpaparehistro;

Bahagi V - mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib (kabilang ang pagtatasa sa pagiging epektibo ng mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib); Bahagi VI - buod ng SDI; Bahagi VII - Mga Appendice.

Kung ang RMP ay iginuhit para sa ilang mga produktong panggamot, isang hiwalay na bahagi ang dapat ibigay para sa bawat isa sa mga produktong panggamot.

6.2.5. Detalyadong paglalarawan ng bawat bahagi ng SDP

6.2.5.1. RMP Part I - Pangkalahatang-ideya ng (mga) gamot

Ang bahaging ito ay dapat maglaman ng administratibong impormasyon sa RMP, gayundin ang pangkalahatang-ideya ng impormasyon sa (mga) produktong panggamot kung saan inihanda ang RMP.

Ang tinukoy na bahagi ay dapat maglaman ng sumusunod na impormasyon:

a) impormasyon tungkol sa aktibong sangkap:

aktibong sangkap ng parmasyutiko (aktibong sangkap) ng isang produktong panggamot (mga produktong panggamot);
pharmacotherapeutic group (ATC code (ATC));
pangalan ng may hawak ng sertipiko ng pagpaparehistro; petsa at estado ng unang pagpaparehistro sa mundo (kung naaangkop);
ang petsa at estado kung saan sinimulan ang medikal na aplikasyon (kung naaangkop);
ang bilang ng mga gamot na kasama sa RMP;

b) impormasyong pang-administratibo tungkol sa SDP:

ang petsa ng pagtatapos ng pangongolekta ng data sa ilalim ng kasalukuyang RMP; petsa ng pagsusumite ng RMP at numero ng bersyon;
isang listahan ng lahat ng bahagi at module ng SDI na may impormasyon sa petsa at bersyon ng SDI kung saan huling na-update at ipinakita ang bahagi o module;

c) impormasyon sa bawat produktong panggamot na kasama sa RMP:

mga pangalan ng kalakalan sa mga miyembrong estado;
isang maikling paglalarawan ng produktong panggamot (kabilang ang: klase ng kemikal, isang maikling paglalarawan ng mekanismo ng pagkilos, mahalagang impormasyon tungkol sa komposisyon nito (halimbawa, ang pinagmulan ng aktibong sangkap ng mga produktong biological na gamot, naaangkop na mga adjuvant para sa mga bakuna));
mga indikasyon (inaprubahan at iminungkahi (kung naaangkop)); dosing regimen (inaprubahan at iminungkahi (kung naaangkop));
mga form ng dosis at dosis (inaprubahan at iminungkahi (kung naaangkop));
pandaigdigang estado ng regulasyon ayon sa bansa (petsa ng pagpaparehistro o pagtanggi sa pagpaparehistro, petsa ng paglalagay sa merkado, kasalukuyang katayuan ng pagpaparehistro, mga paliwanag na komento).

6.2.5.2. Bahagi II RSP - Pagtutukoy sa Kaligtasan

Ang layunin ng bahaging ito ay magbigay ng isang maikling pangkalahatang-ideya ng profile ng kaligtasan ng produktong panggamot, na nagpapahiwatig ng kilalang impormasyon sa kaligtasan, pati na rin ang pagtukoy sa mga seksyon ng profile ng kaligtasan kung saan ang kaligtasan ay hindi sapat na pinag-aralan. Ang sheet ng data ng kaligtasan ay dapat na isang buod ng mahahalagang natukoy na panganib ng produktong panggamot, mahahalagang potensyal na panganib at mahalagang nawawalang impormasyon. Ang detalye ng kaligtasan sa RMP ay bumubuo ng batayan ng plano sa pharmacovigilance at plano sa pagpapagaan ng panganib.

Kasama sa detalye ng kaligtasan sa SDP ang 8 mga seksyon: module CI - epidemiology ng mga indikasyon para sa mga target na populasyon; module CII - preclinical na bahagi;

module CIII - pagkakalantad sa gamot sa panahon ng mga klinikal na pagsubok;

module CIV - mga populasyon na hindi pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok;

Module ng CV - karanasan sa paggamit pagkatapos ng pagpaparehistro; CVI module - karagdagang mga kinakailangan para sa isang detalye ng seguridad;

module CVII - natukoy at potensyal na mga panganib; Module CVIII - Summarized na Impormasyon sa Mga Isyu sa Seguridad.

Ang detalye ng kaligtasan ay maaaring magsama ng mga karagdagang elemento depende sa mga katangian ng produktong panggamot, pag-unlad nito at mga programa sa pag-aaral, kabilang ang mga aspeto ng kalidad at ang epekto nito sa profile ng kaligtasan at pagiging epektibo ng produktong panggamot, ang panganib na nauugnay sa form ng dosis, at iba pang mga aspeto na nagbabago sa profile ng kaligtasan. ...

6.2.5.2.1. SDI CI Module - Epidemiology ng mga indikasyon para sa mga target na populasyon.

Ang epidemiology ng mga indikasyon ay ang paksa ng paglalarawan at pagtatasa sa modyul na ito. Ang paglalarawan ay dapat magsama ng isang pagtatantya ng saklaw, pagkalat, dami ng namamatay, pagkalat ng mga komorbididad sa target na populasyon at, kung maaari, ay dapat ipakita sa isang stratification ayon sa edad, kasarian at lahi at/o pinagmulang etniko. Ang mga pagkakaiba sa epidemiology sa mga rehiyon ay dapat ding tasahin at ilarawan. Ang impormasyon ay dapat ding ibigay sa mahahalagang komorbididad sa target na populasyon at ang posibleng epekto ng gamot sa mga komorbididad. Kasama sa module ang impormasyon tungkol sa nilalayon na paggamit ng gamot, tulad ng kung ang gamot ay nilayon upang maiwasan ang sakit, upang maiwasan ang ilang seryosong resulta mula sa ilang partikular na sakit, o pabagalin ang pag-unlad ng isang malalang sakit. Ang isang maikling pangkalahatang-ideya ng lugar ng gamot sa therapeutic arsenal ng mga gamot ay dapat ding ipakita.

6.2.5.2.2. PUR module CII - preclinical na bahagi.

Ang RMP module na ito ay dapat maglaman ng buod ng mahalagang data na nakuha mula sa mga preclinical na pag-aaral sa kaligtasan, halimbawa:

toxicity study (pangunahing data sa toxicity na nakuha sa panahon ng pag-aaral, halimbawa, chronic toxicity, reproductive toxicity, embryotoxicity, teratogenicity, nephrotoxicity, hepatotoxicity, genotoxicity, carcinogenicity);
data sa pangkalahatang mga katangian ng pharmacological (halimbawa, mga epekto sa cardiovascular system, kabilang ang pagpapahaba ng pagitan ng QT, ang nervous system, atbp.);
data sa mga reaksyon ng pakikipag-ugnayan ng droga; iba pang data ng toxicity.

Ang module ay dapat magbigay ng impormasyon sa mga makabuluhang nakakalason na katangian at ang kaugnayan ng mga natuklasan para magamit sa mga tao. Ang kahalagahan ng data ay tinutukoy na may kaugnayan sa mga katangian ng gamot, ang mga katangian ng target na populasyon at ang karanasan ng paggamit ng mga katulad na compound o diskarte sa therapy kapag gumagamit ng mga gamot ng parehong grupo. Bilang karagdagan, ang mga aspeto ng kalidad ay dapat talakayin kung maaari silang makabuluhang makaapekto sa profile ng kaligtasan ng produktong panggamot (sa partikular, mahalagang impormasyon tungkol sa aktibong sangkap o mga dumi nito, halimbawa, mga genotoxic na impurities). Kung ang gamot na produkto ay inilaan para sa paggamit ng mga kababaihan sa edad ng panganganak, ang dokumento ay dapat magbanggit ng data sa reproductive toxicity at mga epekto sa pagbuo ng pangsanggol, pati na rin ang mga kahihinatnan ng paggamit ng gamot na produkto sa grupong ito ng mga pasyente. Ang impormasyon para sa iba pang partikular na populasyon ay dapat ibigay depende sa inaprubahang indikasyon at target na populasyon, pati na rin ang pangangailangan para sa partikular na preclinical na data.

6.2.5.2.3. Module CIII PUR - pagkakalantad ng gamot sa mga klinikal na pagsubok.

Ang module ay dapat magbigay ng data sa mga pasyente na kasama sa mga klinikal na pagsubok (kung saan ang mga grupo ng mga pasyente ay pinag-aralan ang gamot). Ang data ay dapat iharap sa isang format na angkop para sa pagsusuri, halimbawa, sa anyo ng mga talahanayan o mga graph. Ang laki ng populasyon ng pag-aaral ay dapat ilarawan nang detalyado na may data sa bilang ng mga pasyente at ang pagitan ng oras (sa anyo ng "mga taon ng pasyente", "mga buwan ng pasyente") kung saan ang mga pasyente ay nalantad sa gamot. Ang data sa mga populasyon na kasama sa mga klinikal na pagsubok ay dapat ding stratified ayon sa uri ng pag-aaral (mga populasyon na kasama sa blinded randomized na pagsubok at mga populasyon na kasama sa lahat ng mga klinikal na pagsubok). Ang stratification ng naturang mga subgroup ng populasyon sa mga kaso, bilang panuntunan, ay kinabibilangan ng:

edad at kasarian;
mga indikasyon;
dosis;
pinagmulan ng lahi.

Ang tagal ng pagkakalantad ay dapat na i-plot alinman sa graphical (sa pamamagitan ng pag-plot ng mga puntos na tumutugma sa bilang ng mga pasyente at oras) o sa tabular na format.

Kung kinakailangan, ang impormasyon sa pag-aaral ng epekto sa ilang mga grupo ng populasyon (mga buntis na kababaihan, mga lactating na ina, mga pasyente na may pagkabigo sa bato, pagkabigo sa atay, mga sakit sa cardiovascular, mga subgroup ng populasyon na may kaukulang genetic polymorphism) ay dapat ibigay. Ang kalubhaan ng kapansanan sa bato, atay o cardiovascular function, pati na rin ang genetic polymorphism ay dapat ding ipahiwatig.)

Kapag nag-uulat ng data ng edad, dapat piliin ang mga kategoryang nauugnay sa target na populasyon. Ang data para sa mga pasyenteng pediatric at matatanda ay dapat na hatiin ayon sa tinatanggap na mga kategorya ng edad (hal. 65-74, 75-84, at higit sa 85 para sa mga matatandang pasyente). Para sa mga gamot na may teratogenic effect, ang stratification ay dapat na nakabatay sa mga kategorya ng edad ng babaeng bahagi ng populasyon alinsunod sa reproductive potential. Ang mga huling resulta ay dapat ipakita sa dulo ng bawat talahanayan o tsart (kung kinakailangan).

Maliban kung kinakailangan, ang data sa mga klinikal na pagsubok ay dapat ipakita sa isang pangkalahatang anyo na may pagsasama-sama ng mga tagapagpahiwatig ayon sa mga hanay at mga seksyon (kung makatwiran). Kung ang parehong grupo ng mga pasyente ay kasama sa higit sa isang pag-aaral (halimbawa, patuloy na bukas na pagmamasid pagkatapos ng pagtatapos ng isang klinikal na pag-aaral), ito ay kasama sa talahanayan ayon sa edad, kasarian at lahi nang isang beses. Kung mayroong pagkakaiba sa pagitan ng mga talahanayan sa bilang ng mga pasyente, nararapat na magbigay ng mga naaangkop na paliwanag.

Kung ang PUR ay isinumite kasama ng isang aplikasyon para sa isang bagong indikasyon, nang hiwalay sa simula ng modyul na ito at sa mga talahanayan ng buod, ang data sa bagong form ng dosis o ruta ng pangangasiwa, ang data mula sa mga klinikal na pagsubok na partikular sa indikasyon na ito ay dapat ipakita.

6.2.5.2.4. Module CIV PUR - mga populasyon na hindi pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok.

Ang RMP module na ito ay dapat magbigay ng impormasyon kung aling mga subgroup ng pasyente ng mga target na populasyon ang hindi pa napag-aralan o napag-aralan lamang sa isang limitadong lawak sa loob ng mga pangkat ng pasyente na kasama sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga limitasyon ng mga klinikal na pagsubok ay dapat ding ipakita sa mga tuntunin ng kaugnayan ng pagsasama at pamantayan sa pagbubukod sa mga target na populasyon, pati na rin ang mga pagkakaiba na maaaring lumitaw depende sa mga parameter ng pananaliksik (hal. ospital kumpara sa pangkalahatang kasanayan). Ang mga konklusyon tungkol sa predictability ng kaligtasan para sa mga target na populasyon ay dapat na nakabatay sa isang tumpak at detalyadong pagtatasa ng mga limitasyon ng magagamit na data ng klinikal na pagsubok, o kakulangan ng data para sa anumang mga subgroup. Ang impormasyon ay dapat ding ibigay sa mga limitasyon ng klinikal na database na may kaugnayan sa pagtuklas ng mga salungat na reaksyon para sa mga sumusunod na dahilan:

ang bilang ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral; pinagsama-samang epekto ng gamot (halimbawa, tiyak na organotoxicity);
tagal ng paggamit (halimbawa, kapag tinatasa ang carcinogenicity).

Kung ang nawawalang impormasyon ay maaaring magdulot ng malubhang panganib sa mga target na populasyon, ito ay dapat ding isama bilang isang isyu sa kaligtasan sa CVH RSP module.

6.2.5.2.4.1. Ang mga populasyon ng pasyente na isinasaalang-alang ay dapat kasama, ngunit maaaring hindi limitado sa, ang mga sumusunod na populasyon:

populasyon ng bata - mga bata (mula sa kapanganakan hanggang 18 taong gulang, na isinasaalang-alang ang iba't ibang mga kategorya ng edad o (kung kinakailangan) na isinasaalang-alang ang iba pang mga grupo na makabuluhan mula sa punto ng view ng pag-unlad, iyon ay, isinasaalang-alang ang mga tiyak na panahon ng pag-unlad) ;
matatandang pasyente. Ang mga epekto ng paggamit ng droga sa mga pasyenteng higit sa edad na 65 ay dapat masuri. Ang pagsusuri ay dapat na naaangkop na isinasaalang-alang ang mga matatandang miyembro ng grupo. Ang pagtatasa ng epekto ng magkakatulad na patolohiya o dysfunction ng mga organo (halimbawa, bato, atay) na may kaugnayan sa isang naibigay na subgroup ng populasyon ay ginagawa na isinasaalang-alang ang posibleng sabay-sabay na pagkakaroon ng ilang mga kadahilanan (halimbawa, maramihang magkakasabay na patolohiya at multicomponent na drug therapy na magkaroon ng sabay-sabay na epekto na nagbabago sa profile ng kaligtasan ng gamot). Ang pangangailangan para sa regular na pagsusuri sa laboratoryo kapag nagrereseta ng gamot ay dapat na masuri sa subgroup na ito ng mga pasyente. Ang pagtatasa ay dapat na hiwalay na isaalang-alang ang mga masamang reaksyon na maaaring partikular na nababahala sa mga matatandang pasyente (hal., pagkahilo o mga epekto sa central nervous system);
mga babaeng buntis o nagpapasuso. Kung ang target na populasyon ay kinabibilangan ng mga kababaihan sa edad ng panganganak, ang mga epekto ng gamot sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas ay dapat isaalang-alang. Kung ang isang gamot ay hindi partikular na inilaan para sa paggamit sa panahon ng pagbubuntis, ang kinalabasan at kurso ng anumang pagbubuntis na naiulat sa isang klinikal na pagsubok ng gamot ay dapat masuri. Kung ang paggamit ng contraceptive ay isang kondisyon para sa pagsasama sa isang klinikal na pagsubok, ang pagsusuri sa kurso at kinalabasan ng pagbubuntis ay dapat ding magsama ng pagsusuri sa mga dahilan kung bakit ang mga kontraseptibo na ginawa ay hindi matagumpay (kung naaangkop), pati na rin ang mga kahihinatnan para sa paggamit. sa hindi gaanong kontroladong mga kondisyon ng pang-araw-araw na medikal na kasanayan;
mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay;
mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato;
mga pasyente na may iba pang makabuluhang magkakatulad na sakit (halimbawa, cardiovascular pathology, immunodeficiency kondisyon);
mga pasyente na ang kalubhaan ng sakit ay naiiba sa pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok. Ang anumang karanasan sa paggamit ng isang produktong panggamot sa mga pasyente na may iba't ibang kalubhaan ng sakit ay dapat isaalang-alang, lalo na kung ang sinasabing indikasyon ay limitado sa mga pasyente na may partikular na kalubhaan ng sakit;
mga subgroup ng mga pasyente na mga carrier ng kilala at nauugnay na genetic polymorphism. Ang antas ng impluwensya ng pharmacogenetic, ang epekto ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na may hindi kilalang o iba't ibang genotypes, ang mga kahihinatnan ng paggamit ng mga genetic biomarker sa target na grupo ng mga pasyente ay dapat isaalang-alang. Ang potensyal na epekto sa target na populasyon ay dapat masuri at kung ang paggamit ng gamot sa mga pasyente na may hindi alam o ibang genotype ay maaaring magdulot ng alalahanin sa kaligtasan. Kung ang isang potensyal na makabuluhang klinikal na genetic polymorphism ay natukoy ngunit hindi ganap na ginalugad sa panahon ng isang klinikal na programa sa pag-unlad, dapat itong ituring na nawawalang impormasyon at/o potensyal na panganib. Gayundin, ang impormasyong ito ay dapat na maipakita sa sheet ng data ng kaligtasan at sa plano ng pharmacovigilance. Ang kahulugan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito bilang isang problema sa kaligtasan ay tinasa batay sa klinikal na kahalagahan ng mga posibleng kahihinatnan;
mga pasyente ng iba't ibang lahi at/o etnikong pinagmulan. Ang karanasan sa mga pasyente ng iba't ibang lahi at/o etnikong pinagmulan ay dapat isaalang-alang, gayundin ang epekto ng pagkakaibang ito sa pagiging epektibo, kaligtasan at mga pharmacokinetics sa mga target na populasyon. Kung may posibilidad na magkaroon ng impluwensya ng mga pagkakaiba sa lahi o etnisidad sa bisa ng isang produktong panggamot, ang pagtatasa ay ginagawa sa posibleng pangangailangan para sa mga pag-aaral ng pagiging epektibo pagkatapos ng marketing.

6.2.5.2.5. PUR CV module - post-registration experience ng application.

Ang layunin ng PUR module na ito ay magbigay ng impormasyon sa bilang ng mga pasyente na nireseta ng isang gamot sa yugto ng paggamit pagkatapos ng pagpaparehistro, ang mga detalye ng paggamit sa post-registration na medikal na kasanayan, kabilang ang appointment sa mga espesyal na grupo ng mga pasyente na tinukoy sa PUR module CIV, tungkol sa bilang ng mga pasyenteng kasama sa obserbasyonal na pag-aaral kung saan ang data ng kaligtasan ay nakolekta at ang mga hakbang sa regulasyon ay isinagawa upang dalhin ang impormasyon sa kaligtasan ng mga produktong panggamot na naaayon sa magagamit na data.

6.2.5.2.5.1. PUR CV module. Seksyon "Mga regulasyong aksyon at aksyon ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing na may kaugnayan sa kaligtasan ng isang produktong panggamot."

Ang seksyong ito ng module ay nagsasaad ng lahat ng mga aksyong pang-regulasyon sa anumang merkado na ginawa kaugnay sa mga natukoy na isyu sa kaligtasan ng isang produktong panggamot (kabilang ang sa inisyatiba ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing). Ang listahang ito ay dapat maglaman ng listahan at paglalarawan ng mga aksyong pangregulasyon na ginawa, na nagsasaad ng bansa at petsa. Kapag nag-draft ng mga update sa SDI, dapat ilarawan ng bahaging ito ang mga aksyong ginawa mula noong huling pagsusumite ng SDI, na may maikling paglalarawan ng mga dahilan ng kanilang pag-ampon.

6.2.5.2.5.2. PUR control module. Seksyon "Mga resulta ng paggamit pagkatapos ng pagpaparehistro, hindi nakuha sa kurso ng mga klinikal na pagsubok."

Batay sa mga resulta ng pagbebenta ng isang produktong panggamot sa iba't ibang mga merkado, ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay nagbibigay ng pinagsama-samang data sa bilang ng mga pasyente na nalantad sa yugto ng post-registration. Ang data ay dapat na stratified (kung maaari) ayon sa naaangkop na mga kategorya, kabilang ang edad, kasarian, indikasyon, dosis at heyograpikong rehiyon. Ang mga karagdagang stratification variable (hal., bilang ng mga pagbabakuna, ruta ng pangangasiwa, o tagal ng paggamot) ay inilalapat depende sa gamot. Kinakailangang gumawa ng isang quantitative at differentiated na pagtatasa ng epekto ng produktong panggamot gamit ang isang mahusay na pamamaraan para sa pagkalkula ng pagkakalantad batay sa mga katangian ng paggamit at mga target na populasyon. Ang pagkalkula ng epekto batay sa dami ng naibentang gamot sa timbang o dami ng pagsukat at pag-uugnay nito sa average na inirerekomendang dosis ay posible lamang kung ang gamot ay inireseta sa lahat ng kaso sa isang dosis at may parehong nakapirming kurso ng paggamit. Ang pamamaraang ito ay hindi naaangkop para sa karamihan ng mga gamot, dahil ang kanilang mga regimen sa dosis at mga kurso ng paggamit ay karaniwang hindi naayos.

Para sa mga produktong panggamot na may iba't ibang ruta ng pangangasiwa, ang mga kalkulasyon ng pagkakalantad ay dapat gawin nang hiwalay para sa bawat ruta ng pangangasiwa (kung maaari). Ang mga awtoridad ng Estado ng Miyembro ay maaaring humiling ng karagdagang stratification ng data ng pagkakalantad (hal. data ng pagkakalantad para sa iba't ibang pangkat ng edad o sa loob ng iba't ibang inaprubahang indikasyon). Gayunpaman, kung ang isang gamot na produkto ay ginagamit para sa iba't ibang mga indikasyon, sa iba't ibang mga regimen ng dosis, o may iba pang mga kadahilanan na nakakatugon sa mga pamantayan ng pagsasapin, ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay dapat na magsumite ng data na may naaangkop na pagsasapin (kung ito ay posible).

6.2.5.2.5.3. PUR control module. Seksyon "Mga resulta ng karanasan pagkatapos ng pagpaparehistro ng paggamit sa mga grupo ng mga pasyenteng hindi pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok."

Kung ang paggamit pagkatapos ng marketing ng isang produktong panggamot ay naiulat sa mga espesyal na grupo ng pasyente na kinilala sa RMP module CIV bilang may limitadong pagkakalantad o wala talaga, isang pagtatantya ng bilang ng mga nalantad na pasyente ay dapat magbigay at ang paraan ng pagkalkula ay dapat na tukuyin, hindi alintana kung ang produktong panggamot ay ginamit ayon sa mga inaprubahang indikasyon o sa labas ng mga inaprubahang indikasyon para sa paggamit. Kapag ginamit sa populasyon ng bata, dapat na sumangguni sa seksyong Mga Espesyal na Aspeto ng Paggamit ng Pediatric ng CRS PUR module. Dapat ding ibigay ang impormasyon sa profile ng kaligtasan ng produktong panggamot na may kaugnayan sa mga partikular na populasyon ng pasyenteng ito kumpara sa iba pang target na populasyon. Ang seksyon ay dapat magbigay ng anumang impormasyon tungkol sa isang posibleng pagbabago sa profile ng benepisyo (profile ng pagiging epektibo) sa isang partikular na pangkat ng pasyente. Anumang partikular na populasyon ng pasyente na makikitang nasa mataas o mababang panganib para sa isang partikular na aspeto ng profile ng kaligtasan ay dapat ding ituring bilang bahagi ng partikular na pagtatasa ng panganib sa module ng RMP-MSM, ngunit ang seksyong ito ay dapat magsama ng indikasyon ng mga panganib at pasyente. populasyong nasa panganib.

6.2.5.2.5.4. PUR control module. Seksyon "Mga inaprubahang indikasyon para sa paggamit at aktwal na paggamit".

Upang i-update ang sheet ng data ng kaligtasan, dapat gawin ang mga partikular na sanggunian sa kung paano naiiba ang aktwal na paggamit sa medikal na kasanayan sa paggamit na hinulaang sa PUR EMS module at mula sa mga inaprubahang indikasyon at kontraindikasyon para sa paggamit (gamitin sa labas ng mga inaprubahang indikasyon para sa paggamit). Kasama sa seksyong ito ang impormasyong nakuha mula sa mga pag-aaral ng paggamit ng isang produktong panggamot (o bilang resulta ng iba pang mga pag-aaral sa pagmamasid, na kinabibilangan ng isang pag-aaral ng mga indikasyon para sa paggamit ng isang produktong panggamot), kabilang ang mga pag-aaral sa paggamit ng isang produktong panggamot, na ay isinagawa sa kahilingan ng mga awtorisadong katawan ng Member States para sa mga layunin, maliban sa pamamahala sa peligro.

Ang mga paggamit sa labas ng mga inaprubahang indikasyon ay kinabibilangan, ngunit hindi limitado sa, hindi naaprubahang paggamit sa mga pediatric na pasyente ng iba't ibang edad, pati na rin ang paggamit para sa hindi naaprubahang mga indikasyon ng SMPC sa mga kaso kung saan ang paggamit ay hindi bahagi ng isang klinikal na pagsubok.

Kung ang awtorisadong katawan ng Estado ng Miyembro ay may mga alalahanin tungkol sa umiiral na paggamit ng produktong panggamot para sa mga hindi naaprubahang indikasyon, ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay dapat tumyak ng dami ng paggamit na ito, na nagpapahiwatig ng paraan na ginamit upang masuri ang pagkuha ng data.

6.2.5.2.5.5. PUR control module. Seksyon "Application sa kurso ng epidemiological research."

Ang seksyong ito ay naglalaman ng isang listahan ng mga epidemiological na pag-aaral na kasama (kasama) ang koleksyon at pagsusuri ng data ng kaligtasan. Ang sumusunod na impormasyon ay dapat ibigay: pangalan ng pag-aaral, uri ng pag-aaral (hal. cohort study, case-control study), populasyon na pinag-aralan (kabilang ang pangalan ng estado at iba pang mga katangian ng populasyon), tagal ng pag-aaral, bilang ng mga pasyente sa bawat kategorya, sakit (kung naaangkop ), katayuan ng pananaliksik (nakumpleto o patuloy). Kung ang pag-aaral ay nai-publish, ang seksyong ito ng SDI ay dapat magsama ng isang link, at ang kaukulang publikasyon ay ibinibigay sa Appendix 7 sa SDI.

6.2.5.2.6. CCPUR module - mga karagdagang kinakailangan para sa detalye ng kaligtasan.

6.2.5.2.6.1. PUR control module. Seksyon "Potensyal na panganib ng labis na dosis".

Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa mga produktong panggamot kung saan may potensyal na panganib ng labis na dosis, parehong sinadya at hindi sinasadya. Kasama sa mga halimbawa ang mga gamot na may makitid na therapeutic interval o mga gamot na maaaring magdulot ng malawakang mga reaksyong nakakalason na umaasa sa dosis at/o nasa mataas na peligro ng sinadyang overdose sa target na populasyon (hal., depression). Kung ang panganib ng labis na dosis ay natukoy bilang isang problema sa kaligtasan para sa aspetong ito ng kaligtasan, ang mga karagdagang hakbang ay iminungkahi bilang bahagi ng naaangkop na mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib na itinakda sa module V ng RMP.

6.2.5.2.6.2. CVI PUR module. Seksyon "Potensyal na panganib ng paghahatid ng mga nakakahawang ahente."

Ang may-ari ng awtorisasyon sa pagmemerkado ay dapat gumawa ng isang pagtatasa ng potensyal na panganib ng paghahatid ng mga nakakahawang ahente. Ito ay maaaring dahil sa likas na katangian ng proseso ng pagmamanupaktura o mga materyales na ginamit. Para sa mga bakuna, ang anumang potensyal na panganib ng live na paghahatid ng virus ay kailangang isaalang-alang.

6.2.5.2.6.3. CVI PUR module. Seksyon "Potensyal na panganib ng pang-aabuso at ilegal na paggamit".

Ang seksyon ay dapat gumawa ng isang pagtatasa ng potensyal na panganib ng pang-aabuso at paggamit ng gamot para sa mga iligal na layunin. Kinakailangang isaalang-alang ang pagiging posible ng mga hakbang (kung kinakailangan) upang limitahan ang pang-aabuso at paggamit ng produktong panggamot para sa mga iligal na layunin (halimbawa, ang paggamit ng mga espesyal na tina at (o) mga pampalasa sa form ng dosis, na nililimitahan ang laki ng pakete at kontroladong pamamahagi ng produktong panggamot).

6.2.5.2.6.4. CVI PUR module. Seksyon "Potensyal na panganib ng mga pagkakamali sa pagrereseta o pag-inom ng mga gamot."

Ang may-ari ng awtorisasyon sa marketing ay dapat na regular na tasahin ang posibilidad ng mga pagkakamali sa pagrereseta o pag-inom ng mga gamot. Sa partikular, bago pumasok sa merkado ang isang produktong panggamot, dapat nitong tasahin ang mga karaniwang pinagmumulan ng pagkakamali sa pagrereseta o pagkuha ng produktong panggamot. Sa panahon ng pag-unlad at sa yugto ng disenyo ng isang produktong panggamot na pumapasok sa merkado, dapat isaalang-alang ng aplikante ang mga posibleng dahilan ng mga pagkakamali sa pagrereseta o pagkuha ng mga produktong panggamot. Ang pangalan, ang mga katangian ng formulation (halimbawa, ang laki, hugis at kulay ng dosage form at packaging), impormasyon sa SmPC (halimbawa, tungkol sa dilution, parenteral administration, pagkalkula ng dosis) at pag-label ng medicinal product ay dapat isasaalang-alang. Ang mga kinakailangan upang matiyak ang pagiging madaling mabasa ng label at impormasyon ng pasyente ay dapat sundin. Kung ang paggamit ng isang gamot ay may potensyal na magdulot ng malubhang pinsala dahil sa isang maling ruta ng pangangasiwa, dapat ding isaalang-alang kung paano maiiwasan ang gayong hindi tamang ruta ng pangangasiwa. Ang alalahaning ito ay lalong wasto kapag bahagi ng nakagawiang medikal na kasanayan ang paggamit ng gamot kasabay ng iba pang mga gamot sa isang potensyal na mapanganib na paraan. Sa kasong ito, ang panganib ng mga pagkakamali sa pagrereseta ng isang produktong panggamot ay dapat isaalang-alang bilang isang isyu sa kaligtasan.

Sa pagkakaroon ng mga form na may iba't ibang dosis ng isang gamot, ang kasapatan ng visual (o pisikal) na pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot na may iba't ibang dosis at sa pagitan ng mga gamot, bilang panuntunan, inireseta o kinuha nang sabay-sabay ay tinasa. Kung mayroong iba pang mga produktong panggamot sa merkado na may parehong aktibong sangkap kung saan ang bioequivalence ay hindi pa nakumpirma, ang mga hakbang upang maiwasan ang mga medikal na error at mabawasan ang panganib ay dapat imungkahi.

Kung ang isang gamot ay inilaan para sa paggamit sa isang populasyon na may kapansanan sa paningin, ang espesyal na pansin ay dapat bayaran sa posibilidad na magkamali sa pagkuha ng gamot na produkto, na, kapag nagtatatag ng isang panganib, ay dapat isaalang-alang bilang isang isyu sa kaligtasan.

Ang mga panganib at hakbang upang maiwasan ang hindi sinasadyang paglunok o iba pang hindi sinasadyang paggamit ng mga bata ay sinusuri.

Ang mga pagkakamali sa pagkuha ng isang produktong panggamot na natukoy sa panahon ng pagbuo ng produkto, kabilang ang mga klinikal na pagsubok, ay dapat isaalang-alang, at dapat na ibigay ang impormasyon tungkol sa mga pagkakamali mismo, ang kanilang mga potensyal na sanhi at mga paraan upang maalis ang mga ito. Kung kinakailangan, dapat itong ipahiwatig kung paano isinasaalang-alang ang lahat ng mga panganib na ito sa mga huling yugto ng pag-unlad ng produktong panggamot.

Kung, sa panahon ng post-registration, ang mga masamang reaksyon na nagreresulta mula sa mga medikal na pagkakamali ay natukoy, dapat itong isaalang-alang sa pag-update ng RMP at ang mga paraan upang mabawasan ang mga pagkakamali ay dapat ipanukala.

Sa kaso ng mga pagbabago sa komposisyon at dosis ng isang gamot, ang panganib ng mga pagkakamali sa pagkuha ng gamot ay dapat isaalang-alang bilang isang isyu sa kaligtasan, at ang mga hakbang na dapat gawin ng may hawak ng awtorisasyon sa marketing upang maiwasan ang pagkalito sa pagitan ng luma at ng ang bagong produktong panggamot ay nakabalangkas bilang bahagi ng plano sa pagbabawas ng panganib. Ang pagiging posible ng mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib na may kaugnayan sa mga pagbabago sa form ng pagtatanghal, laki ng pakete, ruta ng pangangasiwa o iba pang mga katangian ng ginawang produktong panggamot ay sinusuri.

Kung ang isang gamot na produkto ay gagamitin kasabay ng isang medikal na aparato (built-in o hindi), ang lahat ng mga panganib na maaaring magdulot ng panganib sa pasyente (medical device malfunction) ay dapat isaalang-alang.

6.2.5.2.6.4. СVI PUR module. Seksyon "Mga espesyal na aspeto ng paggamit sa pediatrics."

Tinatalakay ng seksyong ito ang mga sumusunod na aspeto ng paggamit ng mga produktong panggamot sa pediatrics na hindi tinukoy sa CVI module ng RMP:

a) mga problemang natukoy sa plano ng pananaliksik ng bata. Ang anumang mga rekomendasyon para sa kasunod na pangmatagalang pagsubaybay sa kaligtasan at pagiging epektibo kapag ginamit sa mga pasyente ng populasyon ng bata ay ipinahiwatig. Kung ang aspetong ito ay hindi na paksa ng mga alalahanin sa kaligtasan, dapat na magbigay ng angkop na paliwanag at katwiran.

Ang mga panukala para sa ilang mga pangmatagalang pag-aaral sa pediatric ay dapat isaalang-alang sa oras ng aplikasyon para sa mga indikasyon ng pediatric. Kung may anumang pagdududa tungkol sa pangangailangan para sa pangmatagalang data ng pananaliksik sa bata, dapat magbigay ng katwiran;

b) potensyal para sa paggamit ng bata sa labas ng mga inaprubahang indikasyon para sa paggamit. Ang panganib ng paggamit ng gamot sa labas ng mga inaprubahang indikasyon para sa paggamit sa populasyon ng pediatric o anumang bahagi nito ay dapat masuri kung ang nosology na naaprubahang indikasyon para sa paggamit ng gamot ay matatagpuan din sa populasyon ng pediatric, ngunit ang paggamit ng ang huli ay hindi naaprubahan. Ang lahat ng posibleng aktwal na direksyon ng paggamit ng produktong panggamot ay dapat na makikita sa seksyong "Karanasan ng paggamit pagkatapos ng pagpaparehistro" ng module ng PUR-RMS (tulad ng ipinahiwatig sa talata 6.2.5.2 ng Mga Panuntunang ito) at sa seksyong "Mga resulta ng post -paggamit ng pagpaparehistro sa mga grupo ng mga pasyenteng hindi pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok" ng module na RMS CMS (tulad ng tinukoy sa talata 6.2.5.3 ng Mga Panuntunang ito).

6.2.5.2.6.6. СVI PUR module. Seksyon "Hula na Paggamit Pagkatapos ng Pagpaparehistro".

Para sa pre-registration PUR o kapag nag-aaplay para sa pagpapakilala ng mga makabuluhang pagbabago sa mga indikasyon para sa medikal na paggamit, ang may hawak ng awtorisasyon sa marketing ay dapat magbigay ng detalyadong impormasyon tungkol sa hinulaang direksyon ng paggamit, ang nilalayong paggamit ng gamot sa paglipas ng panahon, ang posisyon ng gamot sa ang therapeutic arsenal.

Ang pagtatasa ay dapat gawin sa potensyal na paggamit ng gamot sa labas ng mga inaprubahang indikasyon para sa paggamit.

6.2.5.2.7. Module СVII PUR. "Natukoy at Potensyal na Mga Panganib".

Ang RMP module na ito ay naglalaman ng impormasyon tungkol sa mahahalagang natukoy at potensyal na panganib na nauugnay sa paggamit ng isang produktong panggamot, kabilang ang impormasyon sa mga natukoy at potensyal na salungat na reaksyon, natukoy at potensyal na pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, pagkain at iba pang mga sangkap, at mga epekto sa klase ng pharmacological.

6.2.5.2.7.1. Module СVII PUR. Seksyon "Mga bagong natukoy na panganib".

Dapat ilista ng seksyong ito ang mga isyu sa kaligtasan na natukoy mula noong huling pagsusumite ng RMP, na susuriin nang detalyado sa kaukulang seksyon ng RMP EMS module. Ang seksyong ito ay nagpapahiwatig ng sanhi ng problema sa kaligtasan, impormasyon kung ang aspeto ng panganib ay isang mahalagang natukoy o mahalagang potensyal na panganib, ay nagbibigay ng katwiran para sa mga posibleng kinakailangang hakbang upang mabawasan ang mga panganib o mga bagong espesyal na pag-aaral sa aspeto ng panganib.

6.2.5.2.7.2. Module СVII PUR. Seksyon "Mga detalye ng mahahalagang natukoy at makabuluhang potensyal na panganib."

Ang seksyong ito ay nagbibigay ng mga detalye ng pinakamahalagang natukoy at makabuluhang potensyal na mga panganib. Ang seksyong ito ay dapat na maikli at hindi dapat bumubuo ng isang seleksyon ng data mula sa mga talahanayan at listahan ng mga masamang reaksyon na nagreresulta mula sa mga klinikal na pagsubok, o kopyahin ang iminungkahing o aktwal na nilalaman ng seksyong "Mga Salungat na Reaksyon" ng SmPC.

Ang konsepto ng mahalagang panganib ay nakasalalay sa ilang mga kadahilanan, kabilang ang pagkakalantad sa indibidwal na pasyente, ang kalubhaan ng panganib, at ang epekto sa kalusugan ng publiko. Anumang panganib na dapat o maaaring isama sa Contraindications o Mga Babala at Pag-iingat ng SmPC ay dapat isama sa seksyong ito. Dapat ding isama sa seksyong ito ang mga interaksyong may kahalagahang klinikal at mahalagang epekto sa klase ng pharmacological. Bilang karagdagan, ang mga panganib na kadalasang hindi sapat na seryoso upang matiyak ang mga partikular na babala o pag-iingat, ngunit nakakaapekto sa malaking bahagi ng target na populasyon, ay nakakaapekto sa kalidad ng buhay ng pasyente, na maaaring maging seryoso kung hindi ginagamot nang maayos (halimbawa, matinding pagduduwal at pagsusuka na nauugnay sa chemotherapy o iba pang therapy sa gamot) ay dapat isaalang-alang para sa pagsasama sa seksyong ito.

Para sa ilang mga gamot, ang mga panganib na nauugnay sa pagtatapon ng ginamit na gamot (halimbawa, para sa mga transdermal patch) ay dapat isaalang-alang. Maaaring may mga kaso din ng panganib sa kapaligiran kapag nagtatapon ng isang produktong panggamot dahil sa isang kilalang masamang epekto sa kapaligiran (halimbawa, mga sangkap na partikular na mapanganib sa buhay na nabubuhay sa tubig at hindi dapat itapon sa mga landfill).

Dapat kasama sa pag-uulat ng panganib ang mga sumusunod na detalye:

dalas;
epekto sa kalusugan ng publiko (kalubhaan, kalubhaan, reversibility, kinalabasan);
epekto sa isang indibidwal na pasyente (epekto sa kalidad ng buhay);
mga kadahilanan ng panganib (kabilang ang mga kadahilanan na nauugnay sa pasyente, dosis, panahon ng peligro, mga additive o synergistic na mga kadahilanan);
maiiwasan (iyon ay, predictability, ang kakayahang pigilan ang pag-unlad, o ang kakayahang tuklasin sa maagang yugto);
posibleng mekanismo ng pag-unlad;
pinagmulan ng datos at antas ng ebidensya.

Ang data sa dalas ng pag-unlad ay dapat ibigay na isinasaalang-alang ang pagiging maaasahan at indikasyon ng pinagmulan ng data ng kaligtasan. Ang dalas ng pag-unlad ay hindi dapat tantyahin mula sa kusang data ng pag-uulat, dahil hindi pinapayagan ng pamamaraang ito ang pagtatantya ng parameter ng dalas na may kinakailangang antas ng kumpiyansa. Kung ang eksaktong dalas ay kakalkulahin para sa mahahalagang natukoy na mga panganib, ito ay dapat na nakabatay sa mga sistematikong pag-aaral (hal. klinikal na pag-aaral o epidemiological na pag-aaral) kung saan ang eksaktong bilang ng mga pasyenteng nalantad sa gamot ay nalalaman at ang bilang ng mga pasyente na nagpakita ng kaukulang natukoy na panganib.

Dapat itong sabihin kung anong dalas ang ginagamit, iyon ay, sa kung anong mga yunit ng sukat ang denominator ay ipinahayag (halimbawa, bilang ng mga pasyente, araw ng pasyente o katumbas na mga yunit (mga kurso ng paggamot, mga reseta, atbp.)). Dapat ding tukuyin ang mga agwat ng kumpiyansa. Kapag ginagamit ang yunit ng pagsukat na "bilang ng mga pasyente sa isang tinukoy na tagal ng panahon", kinakailangan na umasa sa pagpapalagay na ang pag-andar ng panganib ay dapat na halos pare-pareho sa susunod na pagkakataon. Kung hindi, dapat itong hatiin sa mga naaangkop na kategorya kung saan natutupad ang patuloy na pagpapalagay. Ito ay lalong mahalaga kung ang tagal ng paggamot ay isang panganib na kadahilanan. Kung kinakailangan, ang panahon ng pinakamalaking panganib ay dapat matukoy. Ang dalas ng natukoy na panganib ay dapat iulat para sa populasyon sa kabuuan at para sa mga nauugnay na subgroup ng populasyon.

Tulad ng para sa mahahalagang natukoy na panganib, kinakailangang magbigay ng impormasyon sa labis na saklaw ng mga nasa pangkat ng paghahambing. Kinakailangan din na ibuod ang oras hanggang sa simula ng mga salungat na kaganapan gamit ang mga pamamaraan ng kaligtasan. Ang pinagsama-samang function ng panganib ay maaaring gamitin upang magbigay ng data sa pinagsama-samang posibilidad na magkaroon ng mga masamang reaksyon.

Para sa mga potensyal na panganib, dapat iulat ang baseline frequency (prevalence) data sa target na populasyon.

Sa RMP, na kinabibilangan ng mga solong produkto ng gamot, ang mga panganib na nauugnay sa indikasyon para sa paggamit o pagbabalangkas ay karaniwang itinuturing bilang hiwalay na mga alalahanin sa kaligtasan (halimbawa, ang hindi sinasadyang intravenous administration ay maaaring magdulot ng problema sa kaligtasan para sa isang indibidwal na gamot tulad ng para sa oral na gamot na produkto nito). , kaya mga form para sa subcutaneous administration).

Sa isang RMP na kinabibilangan ng ilang gamot na maaaring magkaiba nang malaki sa mga tuntunin ng natukoy at potensyal na mga panganib, kapaki-pakinabang na pag-uri-uriin ang mga panganib upang maipakita kung aling panganib ang nauugnay sa aling gamot. Sa klasipikasyong ito, ang mga sumusunod na heading ay dapat ibigay:

a) mga panganib na nauugnay sa aktibong sangkap. Maaaring kabilang sa kategoryang ito ang mga makabuluhang natukoy o potensyal na panganib na karaniwan sa lahat ng mga pormulasyon, ruta ng pangangasiwa at mga target na populasyon. Karamihan sa mga panganib na nauugnay sa karamihan ng mga gamot ay malamang na mahulog sa kategoryang ito;

b) mga panganib na nauugnay sa isang partikular na komposisyon o ruta ng pangangasiwa. Maaaring isama sa PUR na may dalawang form ng dosis ng gamot (halimbawa, isang long-acting intramuscular form at isang oral form. Gayunpaman, ang mga karagdagang panganib na nauugnay sa hindi sinasadyang intravenous administration, malinaw naman, ay hindi nalalapat sa mga gamot para sa oral administration);

c) mga panganib na nauugnay sa target na populasyon. Ang populasyon ng bata ay ang pinaka-halatang halimbawa ng isang target na populasyon na maaaring magpakita ng mga karagdagang panganib sa mga tuntunin ng pisikal, mental at sekswal na pag-unlad na hindi naaangkop sa isang gamot na inilaan para lamang sa mga pasyenteng nasa hustong gulang;

d) mga panganib na nauugnay sa paglipat sa dispensing ng isang produktong panggamot nang walang reseta.

6.2.5.2.7.3. Module СVIIМ PUR. Seksyon "Mga natukoy at potensyal na pakikipag-ugnayan, kabilang ang mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot at pagkain."

Ang isang komprehensibong diskarte sa paglikha ng isang sistema ng pamamahala ng kalidad sa pangangalagang pangkalusugan ay nagpapahiwatig ng pinakamataas na saklaw ng lahat ng mga pagkakaugnay sa sistema at isang pagsusuri ng mga kahihinatnan ng ginawang desisyon. Malinaw, hindi posible na eksperimento na magtatag at suriin ang lahat ng mga pagkakaugnay sa alinman, kahit na ang pinakasimpleng sistema, hindi pa banggitin ang sistema ng pangangalagang pangkalusugan. Sa totoong pagsasanay, ang pamamaraang ito ay ipinatupad sa pamamagitan ng pagmomodelo.

Ang pagmomodelo bilang isang paraan ay malawakang ginagamit ng mga espesyalista sa larangan ng ekonomiyang pangkalusugan. Sa kasong ito, binibigyang-daan ka ng pagmomodelo na biswal na ipakita ang mga benepisyo o gastos ng iba't ibang alternatibong tinalakay. Ang pagmomodelo sa mga potensyal na gastos na nauugnay sa paggamit ng isang gamot sa pangkalahatang medikal na kasanayan ay hinihiling kapag ang mga gamot ay kasama sa mga listahan ng mahigpit o formulary. Gayunpaman, ang pinakamahalagang kadahilanan sa pagtukoy sa pagpili ng mga gamot, sa aming opinyon, ay ang kaugnayan sa pagitan ng paraan ng interbensyong medikal (paggamot) at ang aktwal na resulta ng klinikal. Nakakatulong din ang pagmomodelo upang makalkula ang potensyal na benepisyo ng pagrereseta ng mga gamot.

Mayroong parehong mga pakinabang at disadvantages ng pagmomolde. Una sa lahat, ang pagmomodelo ay isang paraan ng pagtitipid ng mapagkukunan na nakakatipid ng oras at pera, at binabawasan ang tagal at gastos ng pananaliksik. Ang pinakamahalagang bentahe ng pagmomodelo ay ang kakayahang masuri ang impluwensya ng pagkakaiba-iba ng mga paunang parameter sa mga resulta (tuning ng modelo). Sa huli, ang mga resulta ng simulation ay maaaring ma-verify sa pagsasanay. Sa kabilang banda, sa mga modelo imposibleng isaalang-alang ang lahat ng mga tampok na nagaganap sa totoong buhay, samakatuwid, sa panahon ng simulation, ang susi, pinakamahalagang mga punto ay naka-highlight.

Mga yugto pagmomodelo

1. Pagbubuo ng problema at layunin ng pagmomolde:

paghula ng mga huling resulta (mga mahirap na puntos) batay sa mga klinikal na epekto ("kapalit" na mga puntos) sa mga kaso kung saan ang pangmatagalan o hindi direktang mga resulta ng paggamot ay hindi napag-aralan sa mga klinikal na pagsubok;

paghula sa paggamit ng mga mapagkukunang medikal sa malawakang pagsasanay batay sa data ng pagiging epektibo na nakuha sa isang limitadong grupo ng mga pasyente;

adaptasyon ng mga resulta ng mga dayuhang pag-aaral at ang paglilipat (extrapolation) ng mga resulta ng pagsusuri sa ekonomiya mula sa bansa patungo sa bansa;

kung kinakailangan, gumawa ng konklusyon tungkol sa advisability ng paggamit ng mga medikal na interbensyon sa mga pasyente na hindi pa kasama sa pananaliksik.

Sa kasong ito, ang mga bagay ng pagmomolde ay:

inilapat na teknolohiyang medikal;

ang pagiging epektibo ng paggamit ng mga medikal na teknolohiya;

ang halaga ng paggamit ng medikal na teknolohiya;

mga desisyong ginawa.

Kaya, maaaring gamitin ang pagmomodelo upang masuri ang parehong klinikal at sosyo-ekonomikong kahihinatnan ng paggamit ng ilang partikular na teknolohiyang medikal.

2. Matapos matukoy ang layunin ng pagmomodelo, kinakailangan na pumili ng pamantayan para sa pagiging epektibo ng mga pinag-aralan na teknolohiyang medikal. Ang yugtong ito ng pagmomodelo ay dapat matukoy ng potensyal na mamimili ng mga resulta ng pagsusuri. Halimbawa, ang pinakakapaki-pakinabang na pamantayan para sa dumadating na manggagamot ay ang pamantayan para sa klinikal na pagiging epektibo ng mga interbensyong medikal (normalisasyon ng presyon ng dugo, mga antas ng hemoglobin, atbp. at, nang naaayon, ang mga gastos ng mga tagapagpahiwatig na ito). Para sa pasyente - ang normalisasyon ng functional na aktibidad at ang rate ng pagkawala ng mga subjective na sintomas. Mahalagang malaman ng organizer ng pangangalagang pangkalusugan kung alin sa mga interbensyong medikal ang mas mabilis at mas matipid upang makamit ang paggaling sa mas maraming tao.

3. Synthesis ng impormasyon at pagbuo ng modelo.

Bilang mga mapagkukunan ng impormasyon para sa pagbuo ng isang modelo, ang mga sumusunod ay ginagamit:

maaasahang data mula sa mga eksperimentong pag-aaral (mga paghahambing na pag-aaral kung saan ang isang alternatibo, gamot o teknolohiyang medikal ay tinasa sa isang banda, at mga pamantayan sa pamamahala ng pasyente sa kasalukuyang pagsasanay, sa kabilang banda);

ang mga resulta ng aming sariling pharmacoepidemiological na pag-aaral ng pag-aaral ng tunay na pamamahala ng mga pasyente sa iba't ibang yugto ng pangangalagang medikal.

Ang mga resulta ng pag-aaral ng tunay na medikal na kasanayan, kasama ang mga gawaing itinakda ng mananaliksik, ay paunang natukoy ang hinaharap na modelo, at maaasahang data mula sa mga klinikal na pagsubok na kumukumpleto sa modelo. Ang isa sa mga pagpipilian sa pagmomodelo ay ang pagmomolde ng matematika. Ang paggamit ng pamamaraang ito ay ginagawang posible upang mahulaan ang pagiging epektibo ng paggamit ng mga gamot sa totoong klinikal na kasanayan sa balangkas ng mga pag-aaral ng pharmacoepidemiological.

Ang mga sumusunod ay mga modelo ng matematika na nag-uugnay sa isa sa mga posibleng katangian ng pagiging epektibo ng gamot sa mga sumusunod na tagapagpahiwatig: ang paglaganap ng sakit, ang saloobin ng mga pasyente sa mga gamot at paggamot, ang panganib ng isang klinikal na kinalabasan ng interes sa mananaliksik.

Upang masuri ang potensyal na bisa ng isang gamot na bihirang ginagamit (mayroong reserba para sa paggamit sa mga pasyente na may mga indikasyon), ang bilang ng mga naiiwasang klinikal na kinalabasan sa populasyon ay kinakalkula - NEPP (bilang ng mga kaganapan na napigilan sa iyong populasyon):

NEPP = n P r P RRR P

Upang masuri ang potensyal na bisa ng isang bago, hindi nagamit na gamot, ginagamit ang indicator PPE (bilang ng mga pinigilan o ipinagpaliban na mga kaganapan) - ang bilang ng mga napigilan o naantala na mga klinikal na resulta:

PPE = nP P r RRRP

Ang mga sumusunod na pagtatalaga ay ginagamit sa mga formula (15) at (16):

n (numero) - laki ng populasyon;

P (pagkalat ng sakit) - ang saklaw o pagkalat ng sakit sa populasyon;

P (incremental) Ay ang proporsyon ng mga pasyente na may mga indikasyon para sa paggamot ( karapat-dapat), kung saan posible na makakuha ng pagtaas sa kahusayan kapag nagrereseta ng mga gamot. Ang tagapagpahiwatig na ito ay kinakalkula bilang pagkakaiba sa proporsyon ng mga pasyente na may mga indikasyon para sa paggamot P (karapat-dapat) at ang proporsyon ng mga pasyente na tumatanggap na ng mga gamot P (ginagamot) at may mga kontraindiksyon P (kontra-indikasyon) at hindi pagpaparaan P (hindi pagpaparaan) gamot:

P = [P - (P+ P + P )];

r (hindi ginagamot) – ang panganib ng isang masamang klinikal na kinalabasan sa mga pasyente na may interes na sakit na hindi umiinom ng gamot:

r =
,

saan (1- P) - ang proporsyon ng mga pasyenteng hindi umiinom ng gamot

(P(1-RRR)) - ang proporsyon ng mga pasyente na kumukuha ng mga produktong panggamot, ngunit walang epekto

panganib- ang kahalagahan ng mga klinikal na kinalabasan ng interes sa mga pasyente na may sakit sa tunay na klinikal na kasanayan;

P - ang proporsyon ng mga pasyente na may mga indikasyon para sa paggamot, ngunit hindi tumatanggap ng paggamot. Ito ay kinakalkula bilang pagkakaiba sa pagitan ng proporsyon ng mga pasyente na may mga indikasyon para sa paggamot ( P), at ang proporsyon ng mga pasyenteng may contraindications ( P ) at hindi pagpaparaan ( P ):

P = P– (P + P )

r ( probabilidad ng kaganapan / ibig sabihin numero ng mga pangyayari bawat pasyente bawat karapat-dapat ngunit hindi ginagamot pasyente) Ay ang posibilidad ng isang kaganapan o ang average na bilang ng mga kaganapan para sa mga pasyente na may mga indikasyon para sa paggamot, ngunit hindi tumatanggap ng paggamot. Ang magnitude r kapag ginagamit sa mga kalkulasyon ang potensyal na epekto para sa mga dati nang hindi nagamit na gamot ay hindi nangangailangan ng pagwawasto at ang average na bilang ng mga kaganapan sa isang pasyente na may isang tiyak na sakit ay maaaring gamitin nang hindi isinasaalang-alang ang paggamot ng pasyente;

P (pagsunod) - pagsunod sa paggamot (pagsunod ng pasyente sa iniresetang paggamot). Kung walang data sa pagsunod sa paggamot, ang tagapagpahiwatig ay katumbas ng isa at isinasaalang-alang na ang lahat ng mga pasyente ay umiinom ng mga gamot alinsunod sa mga tagubilin (na talagang napakabihirang);

RRR (kamag-anak panganib pagbabawas) Ay ang pagbawas sa relatibong panganib na nauugnay sa interbensyon. Ang pagbaba sa relatibong panganib ay sumasalamin sa pagbaba sa baseline na panganib sa pangkat ng interbensyon sa pag-aaral na may kaugnayan sa klinikal na kinalabasan ng interes.

Ang isang bilang ng mga halaga para sa mga kalkulasyon ay nakuha mula sa data mula sa isang lokal na pag-audit ng therapy sa gamot o isang lokal na pag-aaral ng pharmacoepidemiological: P, P, panganib. Data sa proporsyon ng mga pasyente na may contraindications ( P ), hindi pagpaparaan ( P ) at pangako ( P ) ang mga pasyente ay maaaring kinuha mula sa mga RCT, o maaari ding makuha sa pamamagitan ng pagsasagawa ng FI.

Isaalang-alang natin ang mga halimbawa ng pagmomodelo. Sa mga halimbawa, ang mga tagapagpahiwatig ng napigilang mga klinikal na kinalabasan (PPE at NEPP) ay kinakalkula para sa mga gamot na inireseta para sa COPD (tiotropium bromide at ipratropium bromide) at sa postinfarction period (simvastatin) upang maiwasan ang mga masamang pangyayari. Ang parehong mga tagapagpahiwatig ay kinakalkula para sa populasyon ng Republika ng Belarus.

Ang data ay nakuha mula sa mga pharmacoepidemiological na pag-aaral na isinagawa sa Minsk noong 2004 sa 186 na mga pasyente na may COPD at 405 na mga pasyente na nagdusa ng atake sa puso. Ang mga sumusunod na konklusyon ay ginawa:

kung ang gamot na "A" (tiotropium bromide) ay inireseta sa mga pasyente na may COPD ayon sa mga indikasyon na naaayon sa mga klinikal na alituntunin, 37987 exacerbations ay maaaring naiwasan sa lahat ng mga pasyente na may diagnosed at naitala na sakit ng health care system sa loob ng isang taon. Sa 186 na mga pasyente na may COPD, ang paggamit ng gamot na "A" ay pumigil sa 46.5 exacerbations sa loob ng isang taon (halimbawa 9).

sa appointment ng gamot na "B" (ipratropium bromide) sa mga pasyente na may COPD ayon sa mga indikasyon na naaayon sa mga klinikal na alituntunin, sa mga pasyente na may diagnosed at naitala na sakit ng sistema ng kalusugan, 8292 exacerbations ay maaaring iwasan sa loob ng isang taon. Sa 186 na mga pasyente na may COPD, ang paggamit ng gamot na "B" ay maiiwasan ang 10 exacerbations sa loob ng isang taon (halimbawa 10).

sa appointment ng gamot na "B" (simvastatin) sa mga pasyente na nagkaroon ng myocardial infarction, ayon sa mga indikasyon na naaayon sa mga klinikal na alituntunin, posible na maiwasan ang 16 na kaso ng pagkamatay ng cardiovascular sa loob ng tatlong taon (halimbawa 11).

Solusyon: Gamitin natin ang formula (16), kung saan pinapalitan natin ang mga sumusunod na numerical value:

Bilang resulta, nakukuha namin na PPE = 37987 exacerbations:

PPE = nP P r RRRP =

9600000
(0,98 – 0,09) 1,17 0,24 = 37987

Kaya, sa appointment ng gamot na "A" ayon sa mga indikasyon na naaayon sa mga klinikal na patnubay, 37987 exacerbations ay maaaring iwasan sa lahat ng mga pasyente na may sakit na nasuri at na-account para sa sistema ng pangangalagang pangkalusugan sa loob ng isang taon. Ang mga katulad na kalkulasyon ay isinagawa para sa 186 na mga pasyente na kasama sa PI:

PPE = nP P r RRRP =

186 (0,98 – 0,09) 1,17 0,24 1 = 46,5.

Sa 186 na mga pasyente, ang paggamit ng gamot na "A" ay maiiwasan ang 46.5 exacerbations sa loob ng isang taon..

Halimbawa 10: Kalkulahin ang bilang ng mga exacerbations na maaaring mapigilan sa loob ng isang taon sa mga pasyente na gumagamit ng gamot na "B". Ang gamot na "B" ay bihirang ginagamit o hindi alinsunod sa mga inirekumendang regimen. Ang tagal ng mga RCT na natagpuan sa mga paghahanap sa electronic at iba pang mga mapagkukunan ay hindi hihigit sa tatlong buwan.

Solusyon: Gamitin natin ang formula (15), kung saan pinapalitan natin ang mga sumusunod na numerical values:

Bilang resulta, nalaman namin na ang NEPP = 1803 katao, o 1.2% ng kabuuang populasyon, ay nakaiwas sa kahit man lang isang paglala sa loob ng tatlong buwan:

NEPP = n P r P RRR P =

= 9600000
(0,98 – 0,095 – 0,096) 0,167 0,09 1 = 1803

Pagpaparami ng nagresultang bilang ng mga pasyente (1803) ng 1.15 (ang average na bilang ng mga exacerbations sa bawat pasyente na sumailalim sa isang exacerbation sa tatlong buwan), nakuha namin ang bilang ng mga exacerbations na maaaring naiwasan sa loob ng tatlong buwan para sa lahat ng mga pasyente - 2073 exacerbations, na kung saan magiging 2073 4 = 8292 exacerbations bawat taon. Kaya, kung ang gamot na "B" ay inireseta ayon sa mga indikasyon na naaayon sa mga klinikal na patnubay, 8292 exacerbations ay maaaring iwasan sa mga pasyente na may diagnosed at naitala na sakit ng sistema ng pangangalagang pangkalusugan sa loob ng isang taon.

Sa pagsasagawa ng mga katulad na kalkulasyon para sa 186 na mga pasyente na pinag-aralan sa kurso ng isang pharmacoepidemiological na pag-aaral, nakuha namin ang sumusunod na resulta: sa 186 na mga pasyente, ang paggamit ng gamot na "B" ay maiiwasan ang 10 exacerbations sa loob ng isang taon.

Tandaan: sa parehong mga kaso, ang pagsunod ng mga pasyente sa paggamot ay itinuturing na katumbas ng isa, i.e. lahat ng pasyente ay umiinom ng gamot alinsunod sa mga rekomendasyon.

Halimbawa 11. Ayon sa isang retrospective analysis ng mga medikal na rekord para sa tatlong taon ng pag-follow-up sa isang cardiological dispensary ng 405 mga pasyente na may talamak na myocardial infarction (MI), isang mataas na dalas ng pangangasiwa ng ACE inhibitors, ATLS at β-blockers ay itinatag, ngunit 9.6 lamang. % ng mga pasyente ay nakatanggap ng CoA reductase inhibitors (statins). Para sa tatlong taon ng pagmamasid sa mga pasyente, ang panganib na magkaroon ng isang hindi kanais-nais na kinalabasan (cardiovascular death) ay 17.8%. Isinasaalang-alang ang nakuha na data, kalkulahin ang bilang ng mga naiwasan na masamang klinikal na kinalabasan (mga pagkamatay) sa 405 mga pasyente pagkatapos ng talamak na myocardial infarction kapag ang mga statin ay kasama sa regimen ng paggamot.

Solusyon. Ang mga resulta ng isang randomized clinical trial 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) ay ginamit upang kalkulahin ang pagbawas sa relatibong panganib ng kamatayan RRR, kapag tumatanggap ng statin. Sa loob ng tatlong taon ng pag-aaral, ang saklaw ng pagkamatay sa pangkat ng placebo ay 5.4%, at sa pangkat ng simvastatin - 4.0%. Ayon sa mga formula (12) at (13), nakita namin ang halaga ng RRR:

RRR = 5, 4 - 4, 0 / 5, 4 = 0, 26.

Gamit ang data ng FI, ayon sa formula (15), kinakalkula namin ang bilang ng mga naiwasan na masamang klinikal na kinalabasan sa 405 na mga pasyente pagkatapos ng talamak na MI, sa kondisyon na ang mga statin ay kasama sa regimen ng paggamot. Ang pagsunod ng pasyente sa paggamot ng simvastatin ay kinuha bilang 80%.

Upang gawin ito, kinakalkula muna namin ang panganib ng isang hindi kanais-nais na klinikal na kinalabasan sa mga pasyente na hindi umiinom ng gamot, na isinasaalang-alang na

P = 9.6% o 0.1 ; panganib = 17.8% o 0, 18:

r= panganib / (1- P ) + (P (1-RRR),

r= 0, 18 / (1-0, 1) + (0, 1(1-0, 26)) = 0, 2

Pagkatapos ay tinutukoy namin ang tagapagpahiwatig PRRRsan P= 405; r= 0,2

PRRR = (P - P ) PRRR,

PRRR = (1 – 0, 1) 0, 80, 26= 0, 19

saan P= 100% o 1 ; P= 80% o 0.8

Pagkatapos, isinasaalang-alang ang formula (12)

NEPP = n P r P RRR,

NEPP = 4050, 20, 19 = 16

Kaya, sa 405 mga pasyente na may myocardial infarction, ang pagsasama ng simvastatin sa regimen ng paggamot ay pumigil sa 16 na pagkamatay sa loob ng tatlong taon.