Zatsepilova Tamara Anatolyevna
Associate Professor ng Department of Pharmacology, Faculty of Pharmacy, Moscow Medical Academy. SILA. Sechenov

Mga pampatulog ay ginagamit upang mapadali ang pagkakatulog at matiyak ang normal na tagal ng pagtulog.

Ang mga modernong hypnotics ay dapat matugunan ang mga sumusunod na kinakailangan: mabilis na magbuod ng pagtulog at mapanatili ang pinakamainam na tagal nito, hindi abalahin ang natural na balanse ng mga pangunahing yugto ng pagtulog; huwag maging sanhi ng depresyon sa paghinga, kapansanan sa memorya, pagkagumon, pisikal at mental na pag-asa.

Ang pag-uuri ng hypnotics ay batay sa kanilang kemikal na istraktura.

KLASIFIKASYON NG MGA PAGHAHANDA SA PAGTULOG

1) benzodiazepine derivatives

Midazolam(Dormikum), Nitrazepam(Rakedorm, Eunoktin), Flunitrazepam(Rohypnol) Temazepam, Triazolam(Halcyon), Estazolam

Ang mga gamot ng pangkat na ito ay nagbubuklod sa macromolecular receptor complex, na kinabibilangan ng mga receptor na sensitibo sa GABA, benzodiazepines, barbiturates, pati na rin ang mga chlorine ionophores. Bilang resulta ng pagpapahusay ng pagkilos ng GABA, mayroong isang mas madalas na pagbubukas ng mga chlorine ionophores, ang pagpasok ng mga chlorine ions sa mga neuron, hyperpolarization ng huli, at ang pagbuo ng mga proseso ng pagsugpo.

Bilang karagdagan sa hypnotic effect, ang benzodiazepines ay may sedative, anxiolytic (anti-anxiety), anticonvulsant at central muscle relaxant effect. Ang mga benzodiazepine ay ipinahiwatig para sa insomnia na dulot ng pagkabalisa, mga nakababahalang sitwasyon at nailalarawan ng kahirapan sa pagtulog, madalas na gabi at/o paggising sa umaga.

2) derivatives ng imidazopyridine at pyrrolopyrazine

Zolpidem(Iwadal) Zopiclone(Imovan, Relaxon, Somnol)

Ang relatibong bagong grupo ng hypnotics na ito ay may ilang mga pakinabang: ang pagtulog sa kanilang background ay mas physiological, mabilis na pagtulog ay nabanggit, at kalamnan relaxant epekto ay hindi maganda ang ipinahayag. Ang ganitong mga epekto ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng mas pumipili na pagbubuklod ng mga gamot sa macroreceptor complex.

3) pyridine derivatives

Doxylamine(Donormil)

Sa mga tuntunin ng istraktura ng kemikal, ito ay malapit sa mga blocker ng H1-histamine receptors, ito ay tumagos nang maayos sa hadlang ng dugo-utak. Ang hypnotic effect ay dahil sa blockade ng central H1-histamine receptors. Ang mga katangian ng antiallergic ay hindi masyadong binibigkas. Ang gamot ay magagamit sa anyo ng mga regular o effervescent na tablet.

4) derivatives ng barbituric acid

Phenobarbital(Luminal) cyclobarbital

Kung ikukumpara sa hypnotics ng ibang mga grupo, binabago ng barbiturates ang istraktura ng pagtulog (bawasan ang tagal ng fast-wave phase), nagdudulot ng withdrawal syndrome, nag-udyok sa liver microsomal enzymes, at mas mapanganib sa mga tuntunin ng pag-asa sa droga at ang panganib ng pagkalason. Sa kasalukuyan, bihirang ginagamit ang mga pampatulog mula sa grupong ito. Ang Phenobarbital ay kasalukuyang inuri bilang isang anticonvulsant at pangunahing kasama sa pinagsamang gamot na pampakalma (Valocordin, Corvalol, Valoserdin).

Ang Cyclobarbital ay bahagi ng pinagsamang pampatulog na Reladorm.

mesa. Mga paghahambing na katangian ng hypnotics

Ang pharmacokinetic index T1 / 2 (half-elimination period) ay higit na tumutukoy sa rate ng simula at tagal ng pagtulog. Ang Midazolam at Triazolam, Zopiclone at Zolpidem ay mga short-acting na gamot (T1 / 2 - hanggang 6 na oras). Dapat silang irekomenda sa mga pasyente na may problema sa pagtulog. Temazepam, estazolam, doxylamine - mga gamot ng katamtamang tagal ng pagkilos (T1 / 2 - hanggang 18 oras). Dapat silang irekomenda sa mga pasyente na may problema sa pagkakatulog, at ang pagtulog ay hindi mahaba. Ang Nitrazepam at Flunitrazepam ay mga gamot na matagal nang kumikilos (T1 / 2 - mahigit 30 oras). Dapat silang irekomenda sa mga pasyente na ang pagtulog ay hindi matagal.

Dapat bigyan ng babala ng parmasyutiko ang pasyente tungkol sa pangangailangang itatag ang sanhi ng insomnia at ang mga gamot na ito ay hindi dapat inumin nang mahabang panahon, dahil maaari silang magdulot ng ilang negatibong epekto. Ang epekto ng hypnotics ay maaaring mapahusay ng mga antihistamine at iba pang mga CNS depressant. Sa araw pagkatapos uminom ng mga sleeping pills, dapat mong iwasan ang pagmamaneho at mga aktibidad na nangangailangan ng mas mataas na atensyon at bilis ng reaksyon. Sa panahon ng paggamot, ang paggamit ng alkohol ay hindi katanggap-tanggap.

Ang iba't ibang mga karamdaman sa pagtulog sa modernong mundo ay karaniwan. Napatunayan na sa mga residente ng malalaking lungsod, ang insomnia ay nasuri sa mas malaking porsyento ng populasyon kumpara sa mga residente ng mga nayon at bayan. Ang mga tabletas sa pagtulog ay ang pangunahing paggamot para sa mga karamdaman sa pagtulog. Ano ang pinakamalakas na gamot at mabibili mo ba ang mga ito nang walang reseta?

Uminom ng pills ang dalaga para maibsan ang simula ng pagtulog

Pag-uuri ng hypnotics

Ang mga tabletas sa pagtulog ay mga gamot na nagdudulot ng kondisyon na malapit sa natural na pagtulog sa mga katangian at maaaring mapabilis ang proseso ng pagkakatulog, dagdagan ang lalim ng pagtulog at tagal nito. Ang siyentipikong pangalan para sa isang pangkat ng mga gamot sa pagtulog ay hypnotics. Ang mga maliliit na dosis ng mga gamot na ito ay may nakakarelaks at nakakapagpakalmang epekto.

Ang lahat ng hypnotics ay nahahati sa dalawang malalaking grupo: mga gamot na may narcotic at non-narcotic effect.

Non-narcotic hypnotics:

• Benzodiazepines - Nitrazepam, Dormicum, Flunitrazepam, Halcion, Triazolam, Temazepam.
• Non-benzodiazepines: Zolpidem (Ivadal), Zopiclone (Imovan).
• Mga blocker ng histamine receptor: Donormil.
• GABA derivatives: Phenibut.

Narcotic hypnotics:

• Barbiturates (derivatives ng barbituric acid): Barbital, Phenobarbital, Estimal.

Benzodiazepines

Kasama sa grupong ito ng hypnotics ang mga substance na may hypnotic, anti-anxiety at antiepileptic effect. Sa mga kaguluhan sa pagtulog, pinapabilis ng benzodiazepine ang proseso ng pagkakatulog at makabuluhang pinahaba ang tagal ng pahinga. Ang pagkilos ng mga gamot mula sa pangkat na ito ay nakakaapekto sa istraktura ng pagtulog, pinaikli ang mga yugto ng REM at paradoxical na pagtulog, samakatuwid, ang pangangarap kapag gumagamit ng benzodiazepines ay isang hindi madalas na kababalaghan.

Ang pagiging epektibo ng hypnotics mula sa pangkat ng benzodiazepine ay tumataas dahil sa mga anxiolytic properties - pinapawi ang pagkabalisa, pag-igting, matinding reaksyon sa mga kaganapan, at samakatuwid ang mga gamot na ito ay ang mga gamot na pinili para sa paggamot ng hindi pagkakatulog.

Ang listahan ng mga gamot ay medyo malawak at may kasamang mga trade name:

• Nitrazepam - "Eunoktin", "Radedorm", "Berlidorm".
• Midazolam - Dormikum, Flormidal.
• Triazolam - "Halcyon".
• Flunitrazepam - Rohypnol.

Ang average na tagal ng paggamot na may benzodiazepines ay 2 linggo. Sa mas matagal na paggamit - mga 3-4 na linggo, bubuo ang pag-asa sa droga. Ang biglaang pagtigil sa pag-inom ng mga sleeping pill na ito ay humahantong sa pagbuo ng withdrawal syndrome: ang pasyente ay nakakaranas ng pagkabalisa, hindi pagkakatulog, bangungot, panginginig ng mga paa.

Mga psychoactive na gamot na may hypnotic, anxiolytic at anticonvulsant effect

Ang isang hindi kanais-nais na epekto ng mga hypnotics na ito ay ang "aftermath syndrome" - pagkatapos magising, ang isang tao ay nakakaramdam ng pagkahilo, panghihina ng kalamnan, pagkahilo, pag-aantok, posibleng kakulangan ng koordinasyon ng mga paggalaw at pagbaba sa konsentrasyon. Ang mga katulad na sintomas ay nauugnay sa mabagal na metabolismo ng benzodiazepines sa katawan - ang mga gamot ay nasisipsip sa dugo mula sa tiyan sa loob ng mahabang panahon, at ang hindi kumpletong pagkawasak ay nangyayari sa atay na may paglabas ng mga aktibong metabolite sa dugo, na sumusuporta sa pangunahing. pagkilos ng mga tablet. Kaugnay ng ari-arian na ito, lubos na hindi hinihikayat na gumamit ng mga gamot para sa mga pasyente na ang trabaho ay nangangailangan ng konsentrasyon at konsentrasyon - para sa mga driver ng mga sasakyan, para sa mga high-altitude na manggagawa.

Ang pagkalason sa mga benzodiazepine ay bihira dahil sa kanilang mababang toxicity.

Mga hindi benzodiazepine

Ang mga pangunahing gamot mula sa grupong ito ay ang tinatawag na Z-drugs - Zopiclone, Zolpidem at Zaleplon. Ang banayad na pagkilos ng mga tabletang ito ay ginagawang mas ligtas ang mga ito kaysa sa mga derivatives ng barbituric acid, at ang pinababang posibilidad na magkaroon ng pisikal na pag-asa at pagkagumon kumpara sa mga benzodiazepine ay nagbibigay-daan para sa mas mahabang paggamot.

Tulad ng anumang iba pang sangkap na panggamot, ang mga non-benzodiazepine na gamot ay may mga disadvantages - may posibilidad na magkaroon ng amnesia, mas madalas na mga guni-guni. Ang pangmatagalang paggamit ng Z-drugs ay maaaring sinamahan ng pagkaantok sa araw at pagkabalisa. Ang Zaleplon ay may maikling kalahating buhay, na ginagawang mas ligtas para sa mga taong ang mga aktibidad ay nangangailangan ng espesyal na konsentrasyon.

Hypnotic na gamot ng non-benzodiazepine na istraktura

Ang paggamot na may mga non-benzodiazepine na gamot ay hindi dapat ipagpatuloy nang biglaan kung ang therapy ay tumatagal ng higit sa 2 linggo, na nauugnay sa mas mataas na posibilidad ng pag-withdraw. Ang dosis ay unti-unting nabawasan sa loob ng ilang linggo, depende sa mga indibidwal na katangian ng pasyente.

Mga blocker ng histamine receptor

Ang isang kilalang pag-aari ng mga gamot para sa paggamot ng mga alerdyi ay isang hypnotic effect, kung saan nakabatay ang epekto ng modernong hypnotic na Donormil. Ang mekanismo ng pagkilos ng Donormil ay batay sa kakayahang maimpluwensyahan ang mga indibidwal na bahagi ng utak na responsable para sa proseso ng nervous excitement. Ang gamot ay ibinibigay mula sa parmasya nang walang reseta, kaya ito ay mas abot-kaya. Kabilang sa mga side effect ng Donormil, dapat bigyang-diin ng isa ang matinding tuyong bibig, paninigas ng dumi at pagpapanatili ng ihi habang umiinom ng pampatulog. Ang gamot ay hindi nakakahumaling, at ang posibilidad ng pagkalason ay napakababa - wala ni isang nakamamatay na kinalabasan ang natukoy sa kaso ng labis na dosis.

Barbiturates

Karamihan sa mga barbituric acid derivatives ay hindi kasama sa listahan ng mga gamot para sa paggamot ng insomnia dahil sa malaking bilang ng mga side effect. Sa modernong klinikal na kasanayan, ang mga barbiturates ay mas kaunti at mas madalas na inireseta sa mga pasyente na dumaranas ng iba't ibang mga karamdaman sa pagtulog. Ang pagtulog na sinimulan ng grupong ito ng mga gamot ay naiiba sa normal na physiological sleep - ang cycle ng mga phase ay naaabala at ang istraktura nito ay nagbabago. Ang pag-asa sa droga ay bubuo kaagad pagkatapos ng paulit-ulit na pangangasiwa, at ang pangmatagalang paggamot ay nagdudulot ng pagkagumon. Ang pagtulog na dulot ng narcotic sleeping pill ay paulit-ulit, ang pagkakaroon ng mga bangungot ay nabanggit. Matapos magising, ang isang tao ay nakakaranas ng matinding pag-aantok, pagkapagod, ang koordinasyon ng mga paggalaw ay may kapansanan.

Gamot mula sa pangkat ng mga barbiturates

Sa kasalukuyan, tanging ang Phenobarbital at Cyclobarbital (Reladorm) lamang ang inaprubahan para gamitin. Ang kalahati ng mga pampatulog ng mga gamot na ito ay may nakakarelaks na epekto, at ang paglampas sa dosis ng ilang beses ay nagdudulot ng matinding pagkalason. Ang withdrawal syndrome ay bubuo kaagad pagkatapos ng paghinto ng therapy sa droga at nagpapakita ng sarili sa matinding insomnia, pagkamayamutin, pagkabalisa, mababang mood at depresyon ng pagganap.

Mga derivative ng GABA

Ang gamma-aminobutyric acid ay isang inhibitory mediator ng central nervous system at gumaganap ng mahalagang papel sa pagbuo ng slow wave sleep. Ang pangunahing gamot sa grupong ito ay isang gamot na tinatawag na Phenibut. Ang nootropic na gamot na ito na may hypnotic effect ay nakakatulong na gawing normal ang oras ng pagtulog at ibalik ang normal na cycle ng mga yugto ng pagtulog. Hindi tulad ng mga gamot ng serye ng benzodiazepine, ang Phenibut ay nagtataguyod ng pagpapahaba ng mabagal na yugto ng pagtulog ng alon, dahil sa kung saan ang kagalingan ng pasyente pagkatapos magising ay makabuluhang nagpapabuti. Ang hypnotic ay mababa ang lason, may maikling listahan ng mga side effect at hindi nagiging sanhi ng pag-asa sa droga.

Nootropic agent na normalizes pagtulog

Ano ang pinakamahusay na pampatulog?

Ang isang doktor lamang na nakakaalam ng lahat ng mga indibidwal na katangian ng katawan ng pasyente at isinasaalang-alang ang uri ng pagkagambala sa pagtulog kapag nagrereseta ng isang partikular na gamot ang makakasagot sa tanong na ito. Pagkatapos lamang makuha ang isang detalyadong kasaysayan, maaaring mag-isyu ang doktor ng isang listahan ng mga gamot para sa paggamot na may eksaktong indikasyon kung gaano karaming mga tableta ang dapat inumin.

Ang mga pantulong sa pagtulog ay mga gamot na tumutulong sa iyong makatulog at nagbibigay ng dami at lalim ng pagtulog na kailangan mo. Pinipigilan nila ang interneuronal (synaptic) transmission sa central nervous system.

Pag-uuri ng mga tabletas sa pagtulog

1. Agonists ng benzodiazepine receptors: benzodiazepine derivatives - nitrazepam, diazepam (seduxen, sibazone), phenazepam, nose-pam, lorazepam, triazolam, midazolam.

2. Paghahanda ng iba't ibang mga istrukturang kemikal - Zopiclone (imovan), zolpidem (sanval, ivadal), doxylamine (donormil), bromized.

3. Sleeping pills ng narcotic type of action

a) Mga derivatives ng barbituric acid: sodium ethaminal, barbamil, phenobarbital, methohexital (brietal), ipronal.

b) Aliphatic compounds: chloral hydrate.

Ang mga benzodiazepine derivatives ay nagpapakita ng anxiolytic (pag-aalis ng mental stress), hypnotic, sedative (sedative), anticonvulsant at myazovorozlative effect. Ang mekanismo ng kanilang hypnotic action ay nauugnay sa pakikipag-ugnayan sa mga espesyal na benzodiazepine receptors, bilang isang resulta kung saan pinapataas nila ang mimetic, iyon ay, pagbabawal, epekto sa central nervous system (GABA) (γ-aminobutyric acid).

Ang hypnotic na epekto pagkatapos ng paggamit ng nitrazepam ay nangyayari pagkatapos ng 30-60 minuto at tumatagal ng hanggang 8 oras. Nitrazepam potentiates ang epekto ng anesthetics, ethyl alcohol. Nag-iipon ang gamot. Sa matagal na paggamit, ito ay nakakahumaling. Hindi tulad ng mga barbiturates, mayroon itong hindi gaanong epekto sa istraktura ng pagtulog, na nagiging sanhi ng mas mababang panganib ng pag-asa sa droga.

Ang Nitrazepam ay ginagamit para sa mga karamdaman sa pagtulog ng iba't ibang uri, pati na rin para sa mga neuroses at kasama ng mga anticonvulsant para sa paggamot ng mga pasyente na may epilepsy.

Mga side effect: pag-aantok ataxia; may kapansanan sa koordinasyon ng mga paggalaw; bihira - pagduduwal, tachycardia, mga reaksiyong alerdyi.

Nitrazepam kontraindikado sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis, na may myasthenia gravis, mga sakit sa atay at bato na may kapansanan sa pag-andar, pati na rin para sa mga driver at iba pang mga tao na ang mga aktibidad ay nangangailangan ng mabilis na mental at pisikal na reaksyon.

Zopiclone(imovan) ay may sedative at hypnotic effect. Pagkatapos ng pag-inom ng gamot, mabilis na natutulog, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang normal na istraktura at tagal (6-8 na oras) ng mga yugto, ay hindi nagiging sanhi ng postsomnic disturbances. Ginagamit para sa mga abala sa pagtulog (pagkagambala sa pagtulog, gabi at maagang paggising, sitwasyon at talamak na insomnia).

Mga side effect: mapait o metal na lasa sa bibig, pagduduwal, pagsusuka, pagkamayamutin, depressed mood, bihirang urticaria, pantal, pag-aantok sa paggising.

Zolpidem(ivadal, sanval) - ay may binibigkas na hypnotic at sedative effect at isang bahagyang anxiolytic, myazovoroz, laxative, anticonvulsant effect. Ang gamot ay halos walang epekto sa mga yugto ng pagtulog. Kapag ininom nang pasalita, ito ay mabilis na nasisipsip, ito ay tumatagal ng 5-6 na oras. Ito ay ginagamit para sa mga abala sa pagtulog.

Mga side effect: mga reaksiyong alerdyi, arterial hypotension, ataxia, mga sintomas ng dyspeptic, pag-aantok.

Sa matagal na paggamit, ang pagkagumon at pag-asa sa droga ay posible.

Doxylamine(donormil) ay isang gamot na may binibigkas na sedative at M-anticholinergic effect. Nagdudulot ito ng hypnotic effect, nagpapaikli sa oras ng pagtulog, nagpapahaba ng tagal at kalidad ng pagtulog, hindi nakakaapekto sa mga physiological phase nito. Ginagamit para sa mga abala sa pagtulog, hindi pagkakatulog.

Mga side effect: posibleng tuyong bibig, paglabag sa tirahan, ang paglitaw ng pag-aantok.

Bromized(bromural) - ay may sedative at moderately hypnotic effect, ay mahusay na disimulado. Ito ay inireseta sa loob bilang isang sedative, 0.3-0.6 g 1-2 beses sa isang araw, at bilang isang sleeping pill, 0.6-0.75 g bawat dosis kalahating oras bago ang oras ng pagtulog.

Ang mga hypnotics na may narcotic na uri ng pagkilos ay mga derivatives ng barbituric acid. Ang mga barbiturates ay may mga makabuluhang disbentaha at ang kanilang paggamit bilang hypnotics ay limitado.

Phenobarbital- inireseta bilang isang hypnotic 1 oras bago ang oras ng pagtulog (tagal ng pagkilos - 6-8 na oras) at bilang isang sedative at anticonvulsant. Para sa paggamot ng mga pasyente na may epilepsy, ito ay inireseta ayon sa pamamaraan, na nagsisimula sa isang dosis ng 0.05 g 2 beses sa isang araw, unti-unting pagtaas ng dosis hanggang sa maalis ang mga seizure, at para sa huling kurso, ang dosis ay unti-unting nabawasan. Ang Phenobarbital ay may kakayahang magbuod ng induction ng microsomal liver enzymes, na dapat isaalang-alang kapag pinagsama sa iba pang mga gamot, ang epekto nito ay maaaring mabawasan.

Etaminal sodium ay inireseta sa loob kung ang pagkakatulog ay nabalisa 30 minuto bago ang oras ng pagtulog at bilang isang pampakalma.

Mga side effect ng sleeping pills: post-somnic disturbances: antok, sakit ng ulo, kahinaan ng kalamnan, may kapansanan sa koordinasyon, panregla; pagkamayamutin, neurosis at kahit psychosis (dahil sa isang pagbawas sa paradoxical phase ng pagtulog) mental at pisikal na pag-asa (droga addiction) at tolerance dahil sa matagal na paggamit; mga sintomas ng withdrawal: pagpapawis, nerbiyos, pagkagambala sa paningin; mga sintomas ng dyspeptic; mga reaksiyong alerdyi.

Pharmacobezpeka:

-regulated storage, leave at appointment; - Ang kurso ng paggamot na may benzodiazepine derivatives ay 7-14 araw, at may barbiturates - 2 linggo;

- Ang gamot ay dapat na unti-unting bawiin;

- Huwag gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

- Ipinagbabawal na uminom ng alak sa panahon ng paggamot;

- Kinakailangang bigyan ng babala ang mga pasyente tungkol sa pag-aari ng mga gamot na magdulot ng aftereffect, na maaaring negatibong makaapekto sa kanilang aktibong aktibidad.

KABANATA 7 MGA PRODUKTO SA PAGTULOG

KABANATA 7 MGA PRODUKTO SA PAGTULOG

Tinutulungan ka ng mga pantulong sa pagtulog na makatulog at makuha ang dami ng tulog na kailangan mo.

Bilang hypnotics, ginagamit ang mga gamot ng iba't ibang grupo ng pharmacological. Ang mga tradisyunal na hypnotics (barbiturates, ilang aliphatic compound), na ginamit sa mahabang panahon, sa pamamagitan ng likas na katangian ng kanilang impluwensya sa central nervous system at ang kakulangan ng pumipili na pagkilos, ay nabibilang sa mga gamot ng isang uri ng narkotiko. Sa maliliit na dosis, mayroon silang sedative 1 (sedative), sa medium - isang hypnotic, at sa malalaking dosis - isang narcotic effect. Para sa anesthesia sa kanila

1 Mula sa lat. pampakalma- katahimikan.

hindi ginagamit dahil sa maliit na lawak ng narcotic at pangmatagalang epekto - hindi makontrol ang lalim ng anesthesia (tingnan ang Fig. 6.1).

Sa kasalukuyan, sa mga gamot na may hypnotic na epekto, ang mga anxiolytics (tranquilizer) ng serye ng benzodiazepine, na nauugnay sa mga psychotropic na sangkap, ay pangunahing inireseta (tingnan ang kabanata 11.4).

Ang mga tabletas sa pagtulog ay may nakakapagpahirap na epekto sa interneuronal (synaptic) na paghahatid sa iba't ibang mga pormasyon ng central nervous system (halimbawa, sa cerebral cortex, afferent pathways, limbic system). Ang bawat pangkat ng hypnotics ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang tiyak na lokalisasyon ng aksyon.

Ang mga gamot na may aktibidad na hypnotic ay inuri batay sa prinsipyo ng kanilang pagkilos at istrukturang kemikal.

I. Hypnotics - benzodiazepine receptor agonists

1. Benzodiazepine derivatives Nitrazepam Lorazepam Nozepam Temazepam Diazepam Phenazepam Flurazepam

2. Mga paghahanda ng iba't ibang kemikal na istraktura ("non-benzodiazepine" compounds) Zolpidem Zopiclone

II. Mga pampatulog na may narkotikong uri ng pagkilos

1. Mga heterocyclic compound Mga derivative ng barbituric acid (barbiturates) Etaminal sodium

2. Aliphatic compounds Chloral hydrate

Upang gawing normal ang pagtulog, ang ilang mga gamot mula sa ibang mga grupo ay ginagamit din na may mga hypnotic na katangian: blockers ng histamine H-receptors(diphenhydramine; tingnan ang kabanata 25), anesthetic agent na epektibo sa pamamagitan ng bibig(sodium oxybutyrate; tingnan ang kabanata 5; 5.2). Para sa mga abala sa pagtulog na nauugnay sa malalayong flight, inirerekomenda ito paghahanda ng pineal gland hormone- melatonin (tingnan ang kabanata 20.2).

Sa kabila ng malaking halaga ng pananaliksik na isinagawa, ang mekanismo ng pagkilos ng hypnotics ay maaari lamang ispekulatibong talakayin. Ang mga pangunahing paghihirap ay nauugnay sa katotohanan na ang mga mekanismo ng pag-unlad ng physiological sleep ay hindi alam. Ayon sa mga modernong konsepto, ang pagtulog ay isang aktibong proseso, kung saan ang pag-andar ng hypnogenic 1 (pag-synchronize) na mga istruktura ng utak ay nadagdagan, at ang pag-activate ng ascending reticular formation 2 (na nagiging sanhi ng EEG desynchronization) ay nabawasan. Malinaw, sa ilalim ng impluwensya ng hypnotics, ang pakikipag-ugnayan ng dalawang sistemang ito ay nagbabago pabor sa hypnogenic. Sa katunayan, marami sa mga hypnotics, tulad ng mga barbiturates, ay may nakapanlulumong epekto sa pag-activate ng reticular formation ng brainstem, na dapat pabor sa pag-unlad ng pagtulog. Gayunpaman, ito ay isa lamang sa posible, ngunit hindi lamang, mekanismo ng pagkilos ng hypnotics. Kaya, ang mga anxiolytics ng serye ng benzodiazepine (tingnan ang Kabanata 11; 11.4), na nagtataguyod ng pag-unlad ng pagtulog, sa kaibahan sa mga barbiturates, ay pangunahing kumikilos sa limbic system at mga koneksyon nito sa ibang bahagi ng utak, na nagbibigay ng paikot na pagbabago sa pagkagising. at matulog.

1 Mula sa Griyego. hypnos- panaginip. Kabilang sa mga hypnogenic zone ang isang bilang ng mga istruktura ng thalamus, hypothalamus at caudal na bahagi ng reticular formation.

2 Ang rostral na bahagi ng reticular formation.

Ang mga sangkap na nabuo sa mga tisyu ng utak at nagtataglay ng hypnotic na aktibidad (halimbawa, δ-sleep peptide) ay nakakaakit ng malaking atensyon. Naturally, ang paghihiwalay ng mga endogenous compound na may hypnogenic properties ay may malaking interes hindi lamang para sa pag-unawa sa mekanismo ng pag-unlad ng pagtulog, kundi pati na rin para sa paglikha ng mga bagong uri ng mga gamot.

Dapat itong isipin na ang pagtulog na dulot ng karamihan sa mga hypnotics ay naiiba sa natural na pagtulog sa kurso nito. Tulad ng alam mo, sa ilalim ng normal na mga kondisyon sa panahon ng pagtulog, ang tinatawag na "mabagal" na pagtulog 1 (orthodox, anterior cerebral, synchronize; non-REM-sleep) at "REM" na pagtulog (paradoxical, posterior cerebral, desynchronized; pagtulog na sinamahan ng mabilis galaw ng mata mansanas; REM-sleep 2). Huli

1 Sa turn, sa "mabagal" na pagtulog, 4 na mga yugto ay nakikilala: I phase - sa EEG: α-, β- at θ-rhythms; Phase II - sa EEG: θ-rhythm, spindle, K-complexes; III phase - sa EEG: θ- at δ-rhythms, spindle; IV phase - sa EEG: δ-ritmo; Phase III at IV - δ-sleep.

2 REM(R apide ikawm ovement) -tulog (Ingles) - isang panaginip, na sinamahan ng mabilis na paggalaw ng mga eyeballs.

bumubuo ng 20-25% ng kabuuang tagal ng pagtulog. Ang mga pangmatagalang kaguluhan sa bawat isa sa mga yugtong ito ay negatibong nakakaapekto sa estado ng katawan (nagaganap ang mga karamdaman sa pag-uugali, pag-iisip). Ito ay lumabas na ang karamihan sa mga hypnotics (barbiturates, atbp.) ay makabuluhang nagbabago sa istraktura ng pagtulog. Una sa lahat, ito ay may kinalaman sa "REM" na pagtulog (ang nakatagong panahon ng paglitaw ng unang yugto ng "REM" na pagtulog ay tumataas, ang kabuuang tagal nito ay bumababa). Ang pagkansela ng mga tabletas sa pagtulog ay maaaring sinamahan ng tinatawag na "rebound" na kababalaghan, ang kalubhaan nito ay depende sa dosis ng mga gamot at ang tagal ng kanilang paggamit. Kasabay nito, ang tagal ng pagtulog ng "REM" para sa isang tiyak na oras ay lumampas sa karaniwang mga halaga, ang nakatagong panahon nito ay pinaikli, isang kasaganaan ng mga panaginip, bangungot, at madalas na paggising ay nabanggit. Sa pagsasaalang-alang na ito, ang espesyal na atensyon ay naaakit ng mga hypnotics na walang epekto o may kaunting epekto sa ratio ng mga yugto ng pagtulog at nag-aambag sa pag-unlad ng pagtulog na malapit sa natural.

Walang epekto ng sodium oxybutyrate at chloral hydrate sa "REM sleep" ang naobserbahan, o ang epektong ito ay hindi gaanong mahalaga, gayunpaman, ang parehong mga gamot ay may ilang mga disadvantages. Ang Zolpidem at zopiclone ay may maliit na epekto sa istraktura ng pagtulog. Ang mga gamot mula sa grupong benzodiazepine (nitrazepam, diazepam, atbp.) ay nagpapaikli sa pagtulog ng REM sa mas mababang antas kaysa sa mga barbiturates.

7.1. BENZODIAZEPINE RECEPTOR AGONISTS

Maraming mga anxiolytics na may kaugnayan sa benzodiazepine derivatives ay binibigkas hypnotic aktibidad (nitrazepam, diazepam, phenazepam, atbp.). Ang kanilang pangunahing aksyon ay upang maalis ang mental stress. Ang simula ng katahimikan na ito ay nagtataguyod ng pag-unlad ng pagtulog.

Ang anxiolytics ng benzodiazepine series (tingnan ang Kabanata 11; 11.4) ay may anxiolytic, hypnotic, sedative, anticonvulsant, muscle-relaxing at amnestic activity. Ang mga anxiolytic at hypnotic na epekto ay pangunahing nauugnay sa kanilang pagbabawal na epekto sa limbic system (hippocampus) at, sa isang mas mababang lawak, sa pag-activate ng reticular formation ng stem ng utak at cerebral cortex. Ang epekto ng nakakarelaks na kalamnan ay dahil sa pagsugpo ng polysynaptic spinal reflexes. Ang mekanismo ng pagkilos ng anticonvulsant (antiepileptic) ay malinaw na resulta ng pag-activate ng mga proseso ng pagbabawal sa utak, na naglilimita sa pagkalat ng mga pathological impulses.

Ang mekanismo ng sedative, hypnotic at iba pang mga epekto ng benzodiazepines ay nauugnay sa kanilang pakikipag-ugnayan sa mga espesyal na benzodiazepine receptors. Ang huli ay bahagi ng GABA A -receptor macromolecular complex, na kinabibilangan ng mga receptor na sensitibo sa GABA, benzodiazepines at barbiturates, pati na rin ang chlorine ionophores (Fig. 7.1) 2. Dahil sa allosteric na pakikipag-ugnayan sa mga partikular na receptor, pinapataas ng benzodiazepines ang affinity ng GABA para sa mga receptor ng GABA A at pinapahusay ang epekto ng pagbabawal ng GABA. Ang mga chlorine ionophores ay nagbubukas nang mas madalas. Kasabay nito, isang pagtaas

1 Ang mga benzodiazepine na hindi pumipili ay nakikipag-ugnayan sa iba't ibang mga subtype ng benzodiazepine receptors (dinaglat bilang BZ 1, BZ 2, BZ 3, o ω 1, ω 2, ω 3, ayon sa pagkakabanggit).

2 Kasama rin sa macromolecular complex ang isang hiwalay na binding site para sa picrotoxin (isang analeptic na humaharang sa mga channel ng chlorine; sa malalaking dosis, nagdudulot ito ng mga kombulsyon).

kanin. 7.1.Prinsipyo ng GABA-mimetic na aksyon ng benzodiazepines at barbiturates. Ang isang schematic diagram ng GABA A -benzodiazepine-barbiturate receptor complex na may chlorine ionophore ay ipinakita.

I - estado ng pahinga; II - nadagdagan ang kondaktibiti ng mga channel ng chlorine sa ilalim ng impluwensya ng GABA. Benzodiazepines (III) at barbiturates (IV) allosterically pinahusay ang pagkilos ng GABA. Ang daloy ng mga chlorine ions sa neuron ay tumataas, na pinahuhusay ang epekto ng pagbabawal. GABA A-R - GABA A -receptor; BD-R - benzodiazepine receptor; BR - barbiturate receptor.

Ang daloy ng mga chlorine ions sa mga neuron ay nangyayari, na humahantong sa isang pagtaas sa nagbabawal na potensyal na postsynaptic.

Ang mga benzodiazepine na ginamit ay pangunahing naiiba sa mga pharmacokinetics. Ang ilan sa kanila ay sumasailalim sa biotransformation sa pagbuo ng mga aktibong metabolite na pangmatagalan (flurazepam, diazepam, atbp.). Para sa mga naturang gamot, ang kabuuang tagal ng pagkilos ay binubuo ng tagal ng mga epekto ng parehong sangkap ng magulang at mga metabolite nito.

Ang isang bilang ng mga benzodiazepine ay hindi bumubuo ng mga aktibong metabolite, o sila ay mabilis na hindi aktibo (lorazepam, temazepam, atbp.). Ang mga gamot ng ganitong uri ay mas mainam bilang hypnotics, dahil ang epekto ay hindi gaanong binibigkas sa kanila.

Ayon sa tagal ng psychosedative effect, ang benzodiazepine derivatives ay maaaring katawanin ng mga sumusunod na grupo 1.

1. Mga gamot sa katamtamang tagal.

A (t 1/2 = 12-18 oras): lorazepam (ativan), nozepam (oxazepam, tazepam), temazepam (restroil).

B (t 1/2 ≈ 24 na oras): nitrazepam (radedorm, eunoktin).

2. Mga gamot na matagal nang kumikilos(t 1/2 = 30-40 oras o higit pa): phenazepam, flurazepam (dalman), diazepam (sibazon, seduxen).

Ang lahat ng mga benzodiazepines na ito ay nag-uudyok sa pagtulog na tumatagal ng 6-8 na oras. Gayunpaman, mas mahaba ang epekto ng gamot, mas malaki ang posibilidad ng aftereffect, na nagpapakita ng sarili sa araw sa anyo ng isang sedative effect, pagbagal ng mga reaksyon ng motor, mga kapansanan sa memorya. . Sa paulit-ulit na mga reseta, ang akumulasyon ng mga gamot ay nangyayari, na nasa direktang proporsyon sa tagal ng kanilang pagkilos.

1 Para sa oryentasyon, ang mga numero ay ibinigay na sumasalamin sa "kalahati-buhay" ng mga gamot (t 1/2).

Ang rebound phenomenon na nangyayari sa biglaang pag-withdraw ng gamot ay mas tipikal ng mga short-acting benzodiazepines. Upang maiwasan ang komplikasyon na ito, ang benzodiazepines ay dapat na unti-unting bawiin.

Isa sa mga gamot ng grupong ito na malawakang ginagamit sa ating bansa ay nitrazepam. Ang hypnotic na epekto ng nitrazepam pagkatapos ng pangangasiwa nito sa loob ay nangyayari pagkatapos ng 30-60 minuto at tumatagal ng hanggang 8 oras. Ang aftereffect ay hindi masyadong binibigkas. Pinahuhusay at pinapahaba ng Nitrazepam ang epekto ng mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam, ethyl alcohol, hypnotics ng isang narcotic type. Ito ay halos hindi nakakaapekto sa cardiovascular system ng malusog na tao.

Ito ay mahusay na hinihigop mula sa mga bituka. Ang biotransformation ng nitrazepam ay nangyayari sa atay. Nag-iipon ang gamot. Ang pagkagumon ay nabubuo sa paulit-ulit na paggamit.

Ang Nitrazepam (at iba pang benzodiazepine derivatives) ay naiiba sa mga barbiturates para sa mas mahusay sa mga sumusunod na paraan: a) binabago ang istraktura ng pagtulog sa isang mas mababang lawak; b) ay may mas malawak na lawak ng therapeutic action, samakatuwid, mayroong mas kaunting panganib ng talamak na pagkalason; c) hindi gaanong binibigkas na induction ng microsomal liver enzymes; d) mas kaunting panganib ng pag-asa sa droga (gayunpaman, dapat itong isaalang-alang).

Katulad ng nitrazepam, ang temazepam at flurazepam ay pangunahing ginagamit bilang hypnotics. Ang iba pang mga gamot ay ginagamit nang mas malawak: bilang anxiolytics, hypnotics, para sa status epilepticus at para sa ilang iba pang mga indikasyon (tingnan ang kabanata 14.4).

Sa kasalukuyan, ang benzodiazepines ay kabilang sa mga pinakamainam na gamot para gamitin bilang hypnotics. Ang mga ito ay lalong epektibo para sa mga abala sa pagtulog na nauugnay sa emosyonal na stress, pagkabalisa, at pagkabalisa.

Para sa pharmacology ng ibang mga gamot tingnan ang kabanata 14.4.

Ang antagonist ng benzodiazepine agonists ay flumazenil.

Sa mga nagdaang taon, ang hypnotics ay na-synthesize na hindi nabibilang sa benzodiazepines, ngunit may kaugnayan sa mga benzodiazepine receptors. Kasama sa grupong ito ng mga gamot ang zolpidem at zopiclone (Talahanayan 7.1). Ang mga site ng kanilang pagbubuklod sa mga benzodiazepine receptor ay naiiba sa mga para sa benzodiazepines. Gayunpaman, humahantong din sila sa pag-activate ng mga receptor ng GABA A, higit pa

Talahanayan 7.1.Paghahambing na pagsusuri ng zolpidem at zopiclone

madalas na pagbubukas ng chlorine ionophores at pag-unlad ng hyperpolarization. Ang proseso ng pagsugpo ay pinahusay, na siyang batayan ng pagbuo ng hypnotic at sedative effect.

Ang Zolpidem (ivadal) ay isang imidazopyridine derivative. Ito ay may binibigkas na hypnotic at sedative effect. Ang anxiolytic, muscle-relaxing, anticonvulsant at amnestic effect ay bahagyang ipinahayag. Piliing nakikipag-ugnayan sa unang subtype ng benzodiazepine receptors (BZ 1 - o ω 1 subtype). May maliit na epekto sa mga yugto ng pagtulog.

Kasama sa mga side effect ang mga allergic reaction, hypotension, agitation, hallucinations, ataxia, dyspeptic symptoms, daytime sleepiness. Ang kababalaghan ng "recoil" ay ipinahayag sa isang maliit na lawak. Sa matagal na paggamit, ang pagkagumon at pag-asa sa droga (kaisipan at pisikal) ay nangyayari, samakatuwid, ito ay kanais-nais na gamitin ang gamot sa loob ng maikling panahon (hindi hihigit sa 4 na linggo).

Ang gamot na zopiclone (imovan) ay katulad ng zolpidem. Ito ay isang cyclopyrrolone derivative. Mayroon itong hypnotic, sedative, anxiolytic, muscle-relaxing at anticonvulsant effect.

Sa matagal na paggamit, nangyayari ang pagkagumon at pagdepende sa droga (kaisipan at pisikal). Kasama sa mga side effect ang mapait na lasa ng metal, kung minsan ay pagduduwal, pagsusuka, sakit ng ulo, pagkahilo, at mga reaksiyong alerdyi. Ang mga karamdaman sa pag-iisip at pag-uugali, may kapansanan sa koordinasyon ay posible. Ang kababalaghan ng "recoil" ay ipinahayag sa isang maliit na lawak. Ang tagal ng paggamit ay dapat na limitado sa 4 na linggo. Sa kasong ito, ang pagkagumon at pagdepende sa droga ay maaaring hindi matukoy, at ang mga side effect ay maliit.

Sa kaso ng labis na dosis ng zolpidem at zopiclone, ang flumazenil ay ginagamit bilang isang antidote.

7.2. NARCOTIC SLEEPING DRUGS

Ang isang makabuluhang bilang ng mga naturang hypnotics ay nauugnay sa barbituric acid derivatives.

Ipinakita na ang mga barbiturates ay nakikipag-ugnayan sa allosteric site ng GABA d-benzodiazepine-barbiturate receptor complex at nagpapataas ng affinity ng GABA para sa GABA d -receptors (tingnan ang Fig. 7.1). Ito ay humahantong sa mas mahabang pagbubukas ng mga channel para sa mga chlorine ions sa neuronal membranes at pagtaas ng kanilang pagpasok sa cell. Sa kasong ito, ang pagbabawal na epekto ng GABA ay pinahusay. Kaya, sa kaso ng mga barbiturates, ang sedative at hypnotic effect ay higit sa lahat dahil sa kanilang GABA-mimetic effect. Gayunpaman, may dahilan upang maniwala na ang mga barbiturates, na nakikipag-ugnayan sa lamad ng mga neuron at binabago ang mga katangian ng physicochemical nito, ay nakakagambala sa pag-andar ng iba pang mga channel ng ion (sodium, potassium, calcium). Ang kahalagahan ng antagonism ng barbiturates na may kaugnayan sa isang bilang ng mga excitatory mediator (glutamate, atbp.) ay tinatalakay din.

Kasama sa pangkat ng mga barbiturates ang phenobarbital (luminal, phenobarbitone), sodium ethaminal (sodium pentobarbital, nembutal) at iba pang mga gamot.

Maglaan ng mga gamot mahabang acting(phenobarbital) at average na tagal(sodium ethaminal). Gayunpaman, ayon sa mga klinikal na obserbasyon, ang hypnotics mula sa parehong mga grupo ay nag-aambag sa pag-unlad ng pagtulog na tumatagal ng mga 8 oras. Ang iba't ibang tagal ng pagkilos ay ipinahayag sa kalubhaan ng aftereffect at ang antas ng cumulation.

Iba't ibang proseso ang kasangkot sa pagtigil ng hypnotic effect ng barbiturates. Ang isa sa mga ito ay enzymatic inactivation ng mga sangkap sa pamamagitan ng microsomal liver enzymes. Kadalasan, nangyayari ang oksihenasyon (hydroxylation ng mga radical sa C 5). Sa pagsasaalang-alang na ito, sa kaso ng patolohiya ng atay, na sinamahan ng pagbawas sa aktibidad ng mga sistema ng enzyme nito, ang tagal ng pagkilos ng mga barbiturates ay tumataas. Ang huli, siyempre, ay tumutukoy sa mga gamot na iyon, ang pangunahing halaga nito ay sumasailalim sa biotransformation (sodium etaminal). Dapat itong isipin na ang mga barbiturates (lalo na ang phenobarbital) ay nag-uudyok sa induction ng microsomal enzymes. Samakatuwid, sa paulit-ulit na pangangasiwa ng barbiturates, ang kanilang metabolic rate ay tumataas. Malinaw, ang huli ay isa sa mga mahalagang dahilan para sa pag-unlad ng pagkagumon sa kanila. Bilang karagdagan, ang induction ng microsomal enzymes ay nakakaapekto sa rate ng biotransformation ng mga compound mula sa iba pang mga grupo ng kemikal.

Ang tagal ng pagkilos ng isang bilang ng mga barbituric acid derivatives ay nakasalalay din sa rate ng kanilang paglabas ng mga bato. Nalalapat ito sa mga compound na higit sa lahat ay pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato (phenobarbital). Sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato, ang epekto ng naturang mga barbiturates ay kapansin-pansing pinahaba.

Ang tagal ng hypnotic effect ay nakasalalay din sa muling pamamahagi ng mga sangkap sa katawan. Ito ay pangunahing tumutukoy sa isang pagbawas sa nilalaman ng mga barbiturates sa mga tisyu ng utak at ang kanilang pagtitiwalag sa adipose tissue sa kaso ng mataas na lipophilicity ng mga compound.

Kapag gumagamit ng barbiturates (kahit isang beses), sa susunod na araw pagkatapos magising, ang isang epekto ay maaaring mapansin - isang pakiramdam ng pagkahilo, kahinaan, kapansanan sa mga reaksyon ng psychomotor, atensyon. Ang mas mabagal na pag-withdraw ng gamot (hindi aktibo), mas malinaw ang epekto. Kaya, ang isang pagbawas sa nilalaman ng phenobarbital sa plasma ng dugo sa pamamagitan ng 50% ng ibinibigay na dosis (t 1/2) ay nangyayari pagkatapos ng mga 3.5 araw, kaya ang epekto ay sinusunod medyo madalas. Sa isang mas mababang lawak, ito ay nabanggit pagkatapos ng aplikasyon ng sodium ethaminal (ang t 1/2 nito ay 30-40 na oras).

Para sa mga barbiturates, kapag ginamit muli ang mga ito, ang pagsasama-sama ng materyal ay katangian. Ito ay pinaka-binibigkas sa mga gamot na dahan-dahang pinalabas mula sa katawan (halimbawa, phenobarbital).

Sa pangmatagalang paggamit ng barbiturates, nagkakaroon ng kakulangan sa yugto ng "REM" na pagtulog. Gaya ng nabanggit, ang biglaang pag-alis ng mga gamot ay nagreresulta sa tinatawag na rebound phenomenon, na maaaring tumagal ng ilang linggo.

Ang patuloy na pangmatagalang paggamit ng barbiturates ay humahantong sa pag-unlad ng pagkagumon at maaaring maging sanhi ng pag-asa sa droga (mental at pisikal). Sa pang-araw-araw na paggamit ng mga barbiturates, ang pagkagumon sa mga ito ay makikita humigit-kumulang 2 linggo pagkatapos ng pagsisimula ng paggamit. Ang rate ng pag-unlad ng pag-asa sa droga ay higit na tinutukoy ng dosis ng gamot. Kung ang mga dosis ay sapat na malaki, ang pag-asa sa droga ay maaaring umunlad sa loob ng 1-3 buwan. Ang pagkansela ng gamot sa pagkakaroon ng pag-asa sa droga ay sinamahan ng malubhang mental at somatic disorder (withdrawal syndrome). Nangyayari ang pagkabalisa, pagkamayamutin, takot, pagsusuka, kapansanan sa paningin, kombulsyon, orthostatic hypotension, atbp. Sa malalang kaso, maaaring mangyari ang kamatayan.

Ang mga barbiturates ay karaniwang ibinibigay nang pasalita, mas madalas sa tumbong. Ang mga ito ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Bahagyang nakagapos sa mga protina ng plasma ng dugo (pangunahin ang albumin). Madaling tumagos sa mga hadlang sa tissue. Pinalabas ng mga bato.

Karaniwan, ang mga barbiturates ay inireseta bilang hypnotics (30-60 minuto bago ang oras ng pagtulog). Kamakailan, gayunpaman, ang kanilang paggamit ay bumaba nang husto dahil sa paglitaw ng benzodiazepine receptor agonists. Ang Phenobarbital ay halos hindi ginagamit bilang isang hypnotic. Ginagamit din ang mga barbiturates bilang mga sedative (1 / 3-1 / 5 o mas kaunti sa dosis ng sleeping pill). Bilang karagdagan, ang phenobarbital ay isang antiepileptic na gamot (tingnan ang Kabanata 9).

Kapag gumagamit ng barbiturates sa therapeutic doses, walang makabuluhang paglabag sa mga panloob na organo at kanilang mga sistema ay karaniwang sinusunod. Gayunpaman, posible ang mga reaksiyong alerdyi (mga sugat sa balat, paninilaw ng balat, lagnat, atbp.). Kadalasan nangyayari ang mga ito sa appointment ng phenobarbital.

Ang talamak na pagkalason sa barbiturate ay nangyayari bilang resulta ng hindi sinasadya o sinasadyang labis na dosis. May dumating na depresyon ng central nervous system. Sa matinding pagkalason, ang isang koma ay bubuo, ang kamalayan ay wala, ang aktibidad ng reflex ay pinigilan. Ang mga sentro ng medulla oblongata ay pinahihirapan. Dahil sa depresyon ng respiratory center, bumababa ang dami ng paghinga. Bumababa ang presyon ng dugo (ang hypotension ay nauugnay hindi lamang sa sentral na aksyon, kundi pati na rin sa nakapanlulumong epekto ng mga sangkap sa puso, ganglia, pati na rin sa direktang myotropic vasodilating action). Ang paggana ng bato ay may kapansanan.

Ang paggamot sa talamak na pagkalason ay binubuo sa pagpapabilis ng pag-aalis ng gamot mula sa katawan at sa pagpapanatili ng mahahalagang tungkulin. Kung ang ipinasok na barbiturate ay hindi ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, ang gastric lavage ay ginaganap, ang mga adsorbing agent, ang mga saline laxative ay ibinibigay. Upang mapabilis ang pag-alis ng mga nasipsip na sangkap, ang malalaking halaga ng mga solusyon sa electrolyte at osmotic diuretics o furosemide ay inireseta (tingnan ang Kabanata 16), na nagiging sanhi ng mabilis at makabuluhang pagtaas ng diuresis (ang tinatawag na sapilitang diuresis). Ang pag-aalis ng barbiturates ay maaari ding mapadali sa pamamagitan ng paggamit ng mga alkaline na solusyon. Sa napakataas na konsentrasyon ng barbiturates sa dugo, ang hemosorption ay ginaganap, pati na rin ang peritoneal dialysis at hemodialysis.

Ang isa sa mga pangunahing layunin ng paggamot ng pagkalason sa barbiturate ay upang magtatag ng sapat na paghinga at alisin o maiwasan ang hypoxia. Sa mga malubhang kaso, ginagawa ang artipisyal na paghinga. Ang analeptics (bemegrid, corazole, atbp.; tingnan ang kabanata 12) ay inireseta lamang para sa banayad na anyo ng pagkalason; sa kaso ng matinding pagkalason, hindi lamang sila nakakatulong sa pagpapanumbalik ng paghinga, ngunit maaari pang lumala ang kondisyon ng pasyente. Dapat isaalang-alang ang posibilidad na magkaroon ng pulmonya. Kapag hypotension, nangyayari ang pagbagsak, ang dugo, mga pamalit sa dugo, at norepinephrine ay ibinibigay. Sa kabiguan ng bato (oliguria 1, anuria 2), madalas na ipinahiwatig ang hemodialysis. Ang pagbabala ay depende sa dosis ng sleeping pill, ang pagiging maagap ng pagsisimula ng paggamot, ang estado ng katawan.

Ang nakabalangkas na mga prinsipyo ng paggamot ng talamak na pagkalason na may barbiturates ay ginagamit din para sa labis na dosis ng hypnotics mula sa ibang mga grupo.

Ang talamak na pagkalason ay kadalasang nangyayari kapag kumukuha ng mga barbiturates na may binibigkas na cumulation (phenobarbital). Ito ay ipinakita sa pamamagitan ng kawalang-interes, pag-aantok, kahinaan, kawalan ng timbang, slurred speech, pagkahilo. Ang mga hallucinations, psychomotor agitation, convulsions ay posible. Ang sirkulasyon ng dugo, panunaw, paggana ng atay at bato ay maaari ding maghirap. Sa kasong ito, ang posibilidad ng pag-unlad ng pag-asa sa droga ay dapat isaalang-alang, kung saan imposibleng agad na ihinto ang pangangasiwa ng gamot, dahil

1 Pagbaba ng dami ng ihi na inilabas. Mula sa Griyego. oligos- maliit, uron- ihi.

2 Paghinto ng paghihiwalay ng ihi ng mga bato. An(Griyego) - negasyon.

nawawala ang withdrawal syndrome. Sa pagsasaalang-alang na ito, sa paggamot ng talamak na pagkalason, ang dosis ng barbiturate ay unti-unting nababawasan hanggang sa ganap itong makansela. Kasabay nito, ang sintomas na paggamot at psychotherapy ay isinasagawa.

Ang isang bilang ng mga hypnotics ay inuri bilang mga aliphatic compound. Ang isa sa mga ito ay chloral hydrate. Ito ang unang sintetikong pampatulog na ginagamit sa medikal na kasanayan. Ito ay may binibigkas na hypnotic effect. Itinataguyod ang pag-unlad ng pagtulog na tumatagal ng hanggang 8 oras. Naiiba ito sa mga barbiturates dahil halos hindi nito ginagambala ang istraktura ng pagtulog. Sa malalaking dosis, nagiging sanhi ito ng kawalan ng pakiramdam. Ang narcotic latitude ng chloral hydrate ay maliit (mabilis na pumasok ang depression ng mga sentro ng medulla oblongata).

Mabilis itong hinihigop mula sa bituka. Malayang dumadaan sa mga hadlang ng tissue. Sa katawan, ito ay nagiging trichloroethanol (katulad sa mga katangian ng chloral hydrate). Ang chloral hydrate ay bahagyang pinasisigla ang synthesis ng microsomal enzymes sa atay. Ang mga chloral hydrate metabolite at conjugates ay pinalabas ng mga bato.

Sa paulit-ulit na pangangasiwa ng chloral hydrate, ang pagkagumon ay nabubuo dito, ang pag-asa sa droga (kaisipan at pisikal) ay posible. Halos walang cumulation.

Ang gamot ay ginagamit nang pasalita o tumbong (sa enemas) bilang sleeping pill (15-30 minuto bago ang oras ng pagtulog), sedative o anticonvulsant.

Ang chloral hydrate ay may isang bilang ng mga negatibong katangian. Kabilang dito ang isang posibleng masamang epekto sa mga organo ng parenchymal: atay, bato, puso. Ang mga nakakalason na epekto na ito ay ipinakita pangunahin laban sa background ng mga pathological na pagbabago sa mga organo na ito, pati na rin sa kaso ng labis na dosis. Bilang karagdagan, ang chloral hydrate ay may binibigkas na nakakainis na epekto, samakatuwid ito ay karaniwang inireseta sa kumbinasyon ng uhog. Ang pinaka-advisable ay ang panandaliang paggamit ng chloral hydrate (1-3 araw).

Malawakang ginagamit ang mga pampatulog. Kapag inireseta ang mga gamot na ito, dapat isaalang-alang ng isa ang posibilidad na magkaroon ng pagkagumon sa kanila at pag-asa sa droga. Samakatuwid, ipinapayong ireseta ang mga ito sa pinakamababang epektibong dosis at hindi hihigit sa 1 buwan, o gumawa ng mga pagitan sa pagitan ng mga dosis na 2-3 araw. Ito ay kinakailangan upang i-orient ang mga pasyente sa kakayahan ng mga gamot na magdulot ng isang epekto, na maaaring makaapekto sa kanilang mga propesyonal na aktibidad. Mahalaga rin na tandaan ang mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot at ethyl alcohol. Imposibleng hindi isaalang-alang ang pagbabago sa mga pharmacokinetics ng hypnotics sa patolohiya ng atay at bato. Ang pagkansela ng mga gamot ay dapat na unti-unti, upang hindi mabuo ang sindrom ng "recoil" (at may pisikal na pag-asa sa droga - mga sintomas ng withdrawal).

Kagawaran ng Pharmacology

Mga lektura sa kursong "Pharmacology"

paksa: Mga tabletas sa pagtulog

Sinabi ni Assoc. NAKA-ON. Anisimova

1. Panimula

Ang pagtulog ay isang mahalagang proseso ng pisyolohikal, isang estado na kabaligtaran ng pagpupuyat, kung saan lumalaki ang katawan at lahat ng mga proseso ng pagpapanumbalik (SHG).

Ayon sa mga modernong konsepto, ang pagtulog ay isang aktibong proseso ng pisyolohikal, isa sa mga anyo ng aktibidad ng utak. Sa panahon ng pagtulog, ang paggana ng mga hypnogenic zone ng utak (mga istruktura ng thalamus - nonspecific medial nuclei, nonspecific nuclei ng hypothalamus, pababang RF) ay nadagdagan, at ang pag-activate ng epekto ng pataas na bahagi ng RF (wakefulness zone) ay nabawasan. Ang paghahalili ng pagtulog at pagpupuyat ay nauugnay sa isang pagbabago sa konsentrasyon ng iba't ibang mga tagapamagitan, isang bilang ng mga hormone, at iba pang biologically active substances (sleep peptide, amino acids) sa central nervous system. Ang hypnogenic system ay cholinergic (M-XP), at ang wakefulness system ay ang HA mediator. Ang kawalan ng tulog ng central nervous system ay humahantong sa nakapipinsalang mga kahihinatnan (maaaring gawin ng isang tao nang walang tulog sa loob ng 10 araw). Pagkatapos ng 3-5 araw - may kapansanan sa memorya, atensyon, emosyon, pagganap.

Ang pagtulog ay binubuo ng 2 yugto: mabagal na tulog(orthodox = forebrain) - sumasakop sa 70% ng kabuuang tagal. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng isang mabagal na high-amplitude na naka-synchronize na bioelectric na aktibidad ng mga neuron, conc. GABA, 5-HT, sleep delta peptide; pagpapahinga ng kalamnan, pagbaba sa presyon ng dugo, rate ng puso, aktibidad ng reflex. Ang kakulangan ng mabagal na pagtulog ay humahantong sa pagtaas ng pagkapagod, kawalang-interes, at pagbaba ng pagganap.

Mabilis na tulog(paradoxical = posterior cerebral) - bumubuo ng 30% ng kabuuang tagal ng pagtulog. Ang electrophysiological activity ng utak ay tumaas ( tipikal para sa estado ng pagpupuyat). Mali, desynchronizing, low-amplitude bioel. aktibidad ng neuronal. Ang paggalaw ng eyeball,  presyon ng dugo, pagtaas ng tibok ng puso, pag-urong ng kalamnan,  sirkulasyon ng tserebral, mga panaginip. Nangibabaw ang pagkilos ng sympathetic nervous system.

Kakulangan ng REM sleep → hyperexcitability, neuroses; Ang deprivation ay isang mental disorder pagkatapos ng 2-3 araw.

Sa gabi M. at B. salit-salit ang pagtulog ng 4-6 na beses. Ang pagbabago ng bahagi ay isinasagawa ng hindi tiyak na thalamic nuclei. Ang mga abala sa pagtulog ay nakakaapekto sa kalusugan ng tao.

Walang insomnia. meron mga kaguluhan sa pagtulog(insomnia, hyposomnia, dyssomnia):

ang proseso ng pagkakatulog ay madalas na nabalisa sa mga kabataan, na may mga neuroses. Ang mahinang pag-andar ng pataas na sistema ng pagpepreno, hyperfunction ng limbic system. Magreseta ng mga short-acting na gamot, benzadiazepines.

Ang isang tao ay natutulog, ngunit pagkaraan ng ilang sandali ay nagising siya at hindi na makatulog. Bumababa ang kabuuang tagal ng pagtulog. Binawasan ang aktibidad ng buong hypnogenic zone. Mga matatandang tao na may cerebrovascular atherosclerosis. Mga gamot na matagal nang kumikilos.

Ang pagtulog ay mababaw, hindi mapakali, na may madalas na paggising mula sa hindi gaanong stimuli. Mga bangungot. Ang pagtulog ay walang pahinga. Binawasan ang aktibidad ng mga ARF thalamus zone. Ang yugto ng REM sleep ay tumataas. Mga gamot na matagal nang kumikilos na nagpapataas ng lalim ng pagtulog.

Ang dahilan ay maaaring:  CNS, matinding pananakit, ubo, sakit sa CNS...

MGA PRODUKTO NG PAGTULOG - mga sangkap,

nag-aambag sa normalisasyon ng pagtulog: mapabilis ang pag-unlad ng pagtulog, dagdagan ang lalim at tagal nito.

Mga kinakailangan para sa mga tabletas sa pagtulog :

Oral efficacy.

Dapat magbigay ng pagtulog katulad ng natural.

Maikling T½.

Walang epekto (pag-aantok sa araw).

Kawalan ng "recoil syndrome".

Binabago ng karamihan sa hypnotics ang phase structure ng sleep, na nagpapababa sa tagal ng REM sleep. Ang pagkansela ng mga tabletas sa pagtulog ay humahantong sa sindrom ng "recoil", kapag ang tagal ng "REM" na pagtulog para sa isang tiyak na oras ay tumataas. Sinamahan ito ng masaganang panaginip, bangungot, madalas na paggising, pagkamayamutin, pagkapagod, at paghina ng pagganap. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nakasalalay sa dosis, tagal, aplikasyon, grupo ng mga tabletas sa pagtulog.

Walang nakakahumaling, nakapagpapagaling. dependencies.

Ang pinakamababang bilang ng mga side effect.

Ang pangkalahatang mekanismo ng pagkilos ng hypnotics ay upang pigilan ang paghahatid ng mga nerve impulses sa mga synapses ng central nervous system. Sa kasong ito, ang isang pagtaas sa aktibidad ng mga inhibitory mediator ay sinusunod. (Ang hypnotic substance ay GABA - mimetics).

Ang mga tabletas sa pagtulog ay naiiba sa istraktura ng kemikal, sa kanilang nangingibabaw na epekto sa iba't ibang bahagi ng central nervous system, sa likas na katangian ng kanilang epekto sa central nervous system.

Sa pamamagitan ng kemikal na istraktura, maaaring makilala ng isa:

Barbiturates

Benzodiazepines (nitrazepam, lorazepam, phenazepam)

derivatives ng GABA (sodium oxybutyrate)

Mga sangkap ng iba't ibang mga istraktura (zopiclone, zolpidem, donormil)

Sa prinsipyo ng pagkilos:

Mga pampatulog na may narkotikong uri ng pagkilos - barbiturates

Sa ngayon ay bihirang ginagamit ang mga ito: a) ang selectivity na may kaugnayan sa central nervous system ay hindi mataas, b) isang maliit na therapeutic breadth

Benzadiazepine receptor agonists

1. Benzadiazepines

   Paghahanda ng iba't ibang mga istraktura (zopiclone, zolpidem)

Mga direktang activator ng GABA - rec. (Mga ahente ng GABAergic)

Sodium oxybutyrate

Mga blocker ng H 1 - histamine receptors

Donormil, diprazine (promethazine)