B blockers mekanismo ng pagkilos. Beta-blockers: isang listahan ng mga non-selective at cardioselective na gamot, mekanismo ng pagkilos at contraindications

A.Ya.Ivleva
Polyclinic No. 1 ng Medical Center ng Administrasyon ng Pangulo ng Russian Federation, Moscow

Sa unang pagkakataon, ang mga beta-blocker ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan 40 taon na ang nakakaraan bilang mga antiarrhythmic na gamot at para sa paggamot ng angina pectoris. Sa kasalukuyan, sila ang pinaka-epektibong paraan para sa pangalawang pag-iwas pagkatapos ng talamak na myocardial infarction (AMI). Ang kanilang pagiging epektibo bilang isang paraan para sa pangunahing pag-iwas sa mga komplikasyon ng cardiovascular sa paggamot ng hypertension ay napatunayan. Noong 1988, ang mga tagalikha ng beta-blockers ay ginawaran ng Nobel Prize. Tinasa ng Komite ng Nobel ang kahalagahan ng mga gamot sa pangkat na ito para sa cardiology bilang maihahambing sa digitalis. Ang interes sa klinikal na pag-aaral ng mga beta-blocker ay nabigyang-katwiran. Ang blockade ng mga beta-adrenergic receptor ay naging isang therapeutic na diskarte para sa AMI, na naglalayong bawasan ang dami ng namamatay at bawasan ang lugar ng infarction. Sa nakalipas na dekada, napag-alaman na binabawasan ng mga beta-blocker ang mortalidad sa talamak na pagpalya ng puso (CHF) at pinipigilan ang mga komplikasyon sa puso sa non-cardiac surgery. Sa kinokontrol na mga klinikal na pag-aaral, ang mataas na bisa ng beta-blockers sa mga espesyal na grupo ng mga pasyente, lalo na sa mga may diabetes at matatanda, ay nakumpirma.

Gayunpaman, ang kamakailang malakihang pag-aaral ng epidemiological (IMPROVEMENT, EUROASPIRE II at Euro Heart Failure survey) ay nagpakita na ang mga beta-blocker ay mas madalas na ginagamit kaysa sa dapat sa mga sitwasyon kung saan maaaring maging kapaki-pakinabang ang mga ito, samakatuwid, ang mga pagsisikap ay kinakailangan upang ipakilala ang isang modernong preventive. diskarte ng gamot sa medikal na kasanayan. sa pamamagitan ng mga nangungunang clinician at siyentipiko upang ipaliwanag ang mga pharmacodynamic na bentahe ng mga indibidwal na kinatawan ng beta-blocker group at patunayan ang mga bagong diskarte sa paglutas ng mga kumplikadong klinikal na problema, na isinasaalang-alang ang mga pagkakaiba sa mga pharmacological na katangian ng mga gamot.

Ang mga beta-blocker ay mapagkumpitensyang mga inhibitor ng pagbubuklod ng tagapamagitan ng sympathetic nervous system sa mga beta-adrenergic receptor. Ang norepinephrine ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa simula ng hypertension, insulin resistance, diabetes mellitus at atherosclerosis. Ang antas ng norepinephrine sa dugo ay tumataas na may stable at hindi matatag na angina pectoris, AMI, at sa panahon ng cardiac remodeling. Sa CHF, ang antas ng norepinephrine ay nag-iiba sa isang malawak na hanay at tumataas habang ang NYHA functional class ay tumataas. Sa isang pathological na pagtaas sa sympathetic na aktibidad, ang isang kadena ng mga progresibong pagbabago sa pathophysiological ay pinasimulan, ang pagkumpleto nito ay ang cardiovascular mortality. Ang pagtaas ng nadaramay na tono ay maaaring makapukaw ng mga arrhythmia at biglaang pagkamatay. Sa pagkakaroon ng beta-blocker, kinakailangan ang mas mataas na konsentrasyon ng norepinephrine agonist para tumugon ang partikular na receptor.

Para sa isang manggagamot, ang pinaka-clinical na magagamit na marker ng tumaas na aktibidad ng nagkakasundo ay isang mataas na resting heart rate (HR) [R]. Sa 20 malalaking epidemiological na pag-aaral na kinasasangkutan ng higit sa 288,000 katao na natapos sa nakalipas na 20 taon, nakuha ang data na ang mabilis na rate ng puso ay isang independiyenteng kadahilanan ng panganib para sa cardiovascular mortality sa pangkalahatang populasyon at isang prognostic marker para sa pagbuo ng coronary artery disease, hypertension. , at diabetes mellitus. . Ang isang pangkalahatang pagsusuri ng mga epidemiological na obserbasyon ay naging posible upang maitaguyod na sa cohort na may rate ng puso sa hanay na 90-99 beats / min, ang dami ng namamatay mula sa mga komplikasyon ng IHD at biglaang pagkamatay ay 3 beses na mas mataas kumpara sa pangkat ng populasyon na may isang rate ng puso na mas mababa sa 60 beats/min. Napag-alaman na ang mataas na ritmo ng aktibidad ng puso ay mas madalas na naitala sa arterial hypertension (AH) at coronary artery disease. Pagkatapos ng AMI, nakukuha ng rate ng puso ang halaga ng isang independiyenteng prognostic criterion ng dami ng namamatay sa unang bahagi ng postinfarction period at mortality 6 na buwan pagkatapos ng AMI. Isinasaalang-alang ng maraming eksperto ang pinakamainam na rate ng puso hanggang sa 80 beats / min sa pahinga at ang pagkakaroon ng tachycardia ay tinitiyak sa rate ng puso na higit sa 85 beats / min.

Ang mga pag-aaral ng antas ng norepinephrine sa dugo, ang metabolismo nito at ang tono ng sympathetic nervous system sa normal at pathological na mga kondisyon gamit ang mataas na eksperimentong teknolohiya gamit ang mga radioactive substance, microneurography, at spectral analysis ay naging posible upang maitaguyod na ang mga beta-blockers ay nag-aalis ng marami sa ang mga nakakalason na epekto na katangian ng catecholamines:

oversaturation ng cytosol na may calcium at protektahan ang mga myocytes mula sa nekrosis,
stimulating effect sa paglaki ng cell at apoptosis ng cardiomyocytes,
pag-unlad ng myocardial fibrosis at kaliwang ventricular myocardial hypertrophy (LVH),
nadagdagan ang automatism ng myocytes at fibrillatory action,
hypokalemia at proarrhythmic effect,
nadagdagan ang pagkonsumo ng oxygen ng myocardium sa hypertension at LVH,
hyperreninemia,
tachycardia.

Mayroong maling opinyon na sa tamang dosis, ang anumang beta-blocker ay maaaring maging epektibo sa angina, hypertension at arrhythmias. Gayunpaman, mayroong mga klinikal na mahahalagang pharmacological na pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot sa pangkat na ito, tulad ng selectivity para sa mga beta-adrenergic receptor, mga pagkakaiba sa lipophilicity, ang pagkakaroon ng beta-adrenergic receptor na bahagyang mga katangian ng agonist, pati na rin ang mga pagkakaiba sa mga pharmacokinetic na katangian na tumutukoy sa katatagan at tagal. ng pagkilos sa klinikal na setting. . Mga katangian ng pharmacological ng beta-blockers, na ipinakita sa talahanayan. 1 ay maaaring may klinikal na kahalagahan kapwa kapag pumipili ng gamot sa paunang yugto ng paggamit, at kapag lumipat mula sa isang beta-blocker patungo sa isa pa.

Ang lakas ng pagbubuklod sa isang tiyak na receptor, o ang lakas ng pagbubuklod ng gamot sa receptor, ay tumutukoy sa konsentrasyon ng norepinephrine mediator na kinakailangan upang madaig ang mapagkumpitensyang pagbubuklod sa antas ng receptor. Bilang resulta, ang therapeutic doses ng bisoprolol at carvedilol ay mas mababa kaysa sa atenolol, metoprolol at propranolol, na may hindi gaanong malakas na koneksyon sa beta-adrenergic receptor.

Ang pagpili ng mga blocker sa mga beta-adrenergic receptor ay sumasalamin sa kakayahan ng mga gamot sa iba't ibang antas upang harangan ang epekto ng adrenomimetics sa mga partikular na beta-adrenergic receptor sa iba't ibang mga tisyu. Ang mga selective beta-blockers ay kinabibilangan ng bisoprolol, betaxolol, nebivolol, metoprolol, atenolol, pati na rin ang kasalukuyang bihirang ginagamit na talinolol, oxprenolol at acebutolol. Kapag ginamit sa mababang dosis, ang mga beta-blocker ay nagpapakita ng mga epekto ng blockade ng adrenoreceptor, na kabilang sa subgroup na "Pj", samakatuwid ang kanilang pagkilos ay ipinahayag na may kaugnayan sa mga organo sa mga istruktura ng tissue kung saan nakararami ang mga beta-adrenergic receptor na naroroon, lalo na sa myocardium, at may maliit na epekto sa beta 2 -adrenergic receptors sa bronchi at mga daluyan ng dugo. Gayunpaman, sa mas mataas na dosis, hinaharangan din nila ang mga beta-adrenergic receptor. Sa ilang mga pasyente, kahit na ang mga pumipili na beta-blocker ay maaaring makapukaw ng bronchospasm, kaya ang paggamit ng mga beta-blocker sa bronchial hika ay hindi inirerekomenda. Ang pagwawasto ng tachycardia sa mga pasyente na may bronchial hika na tumatanggap ng beta-adrenergic agonists ay clinically isa sa mga pinaka-kagyat at sa parehong oras mahirap lutasin ang mga problema, lalo na sa concomitant coronary heart disease (CHD), samakatuwid, ang pagtaas ng selectivity ng beta-blockers ay isang partikular na mahalagang klinikal na ari-arian para sa grupong ito ng mga pasyente. . Mayroong katibayan na ang metoprolol succinate CR / XL ay may mas mataas na selectivity para sa mga beta-adrenergic receptor kaysa sa atenolol. Sa isang clinical-experimental na pag-aaral, ito ay makabuluhang hindi gaanong nakakaapekto sa sapilitang dami ng expiratory sa mga pasyente na may bronchial hika, at kapag gumagamit ng formaterol, nagbigay ito ng isang mas kumpletong pagpapanumbalik ng bronchial patency kaysa sa atenolol.

Talahanayan 1.
Ang mga klinikal na mahahalagang pharmacological na katangian ng mga beta-blocker

Isang gamot	Lakas ng pagbubuklod sa beta-adrenergic receptor (propranolol=1.0)	Relatibong selectivity para sa beta receptor	Panloob na aktibidad ng sympathomimetic	Aktibidad na nagpapatatag ng lamad
Atenolol
Betaxolol
bisoprolol
Bucindolol
Carvedilol*

Labetolol**
metoprolol
Nebivolol	Walang data
Penbutolol
Pindolol
propranolol
Sotalol****

Tandaan. Relative selectivity (pagkatapos ng Wellstern et al., 1987, binanggit sa ); * - Ang carvedilol ay may karagdagang pag-aari ng isang beta-blocker; ** - Ang labetolol ay mayroon ding pag-aari ng a-blocker at ang intrinsic na pag-aari ng isang beta-adrenergic receptor agonist; *** - Ang sotalol ay may karagdagang mga katangian ng antiarrhythmic

Selectivity para sa beta-adrenergic receptors ay may mahalagang klinikal na kahalagahan hindi lamang sa broncho-obstructive na mga sakit, kundi pati na rin kapag ginamit sa mga pasyente na may hypertension, sa mga peripheral vascular disease, lalo na sa Raynaud's disease at intermittent claudication. Kapag gumagamit ng mga pumipili na beta-blockers, ang mga beta 2-adrenergic receptor, na nananatiling aktibo, ay tumutugon sa mga endogenous catecholamines at exogenous adrenergic mimetics, na sinamahan ng vasodilation. Sa mga espesyal na klinikal na pag-aaral, natagpuan na ang mga mataas na pumipili na beta-blockers ay hindi nagpapataas ng paglaban ng mga sisidlan ng bisig, ang femoral artery system, pati na rin ang mga vessel ng carotid region at hindi nakakaapekto sa tolerability ng step test. sa intermittent claudication.

Metabolic effect ng beta-blockers

Sa pangmatagalang (mula 6 na buwan hanggang 2 taon) na paggamit ng non-selective beta-blockers, ang triglyceride sa dugo ay tumataas sa malawak na hanay (mula 5 hanggang 25%) at kolesterol ng high-density lipoprotein fraction (HDL-C). ) bumababa ng average na 13%. Ang epekto ng mga hindi pumipili na p-adrenergic blocker sa profile ng lipid ay nauugnay sa pagsugpo sa lipoprotein lipase, dahil ang mga beta-adrenergic receptor, na nagpapababa sa aktibidad ng lipoprotein lipase, ay hindi kinokontrol ng mga beta 2-adrenergic receptor, na ay ang kanilang mga antagonist na may kaugnayan sa enzymatic system na ito. Kasabay nito, mayroong isang pagbagal sa catabolism ng napakababang density ng lipoproteins (VLDL) at triglyceride. Bumababa ang halaga ng HDL-C dahil ang bahaging ito ng kolesterol ay isang catabolism na produkto ng VLDL. Ang nakakumbinsi na impormasyon tungkol sa klinikal na kahalagahan ng epekto ng non-selective beta-blockers sa lipid profile ay hindi pa natatanggap, sa kabila ng malaking bilang ng mga obserbasyon ng iba't ibang mga tagal na ipinakita sa dalubhasang panitikan. Ang pagtaas ng triglycerides at pagbaba ng HDL-C ay hindi pangkaraniwan para sa mga mataas na pumipili na beta-blockers; bukod dito, mayroong katibayan na ang metoprolol ay nagpapabagal sa proseso ng atherogenesis.

Epekto sa metabolismo ng karbohidrat mediated sa pamamagitan ng beta 2 -adrenergic receptors, dahil ang mga receptor na ito ay kumokontrol sa pagtatago ng insulin at glucagon, glycogenolysis sa mga kalamnan at glucose synthesis sa atay. Ang paggamit ng mga non-selective beta-blockers sa type 2 diabetes mellitus ay sinamahan ng pagtaas ng hyperglycemia, at kapag lumipat sa mga selective beta-blockers, ang reaksyong ito ay ganap na tinanggal. Hindi tulad ng mga non-selective beta-blockers, ang mga selective beta-blocker ay hindi nagpapatagal sa insulin-induced hypoglycemia, dahil ang glycogenolysis at glucagon secretion ay pinapamagitan sa pamamagitan ng beta2-adrenergic receptors. Sa isang klinikal na pag-aaral, natagpuan na ang metoprolol at bisoprolol ay hindi naiiba sa placebo sa kanilang epekto sa metabolismo ng karbohidrat sa type 2 diabetes mellitus at hindi kinakailangan ang pagwawasto ng mga ahente ng hypoglycemic. Gayunpaman, bumababa ang sensitivity ng insulin sa paggamit ng lahat ng beta-blockers, at higit na makabuluhan sa ilalim ng impluwensya ng mga non-selective beta-blocker.

Ang aktibidad ng pag-stabilize ng lamad ng mga beta-blocker dahil sa pagbara ng mga channel ng sodium. Ito ay katangian lamang ng ilang mga beta-blocker (sa partikular, ito ay naroroon sa propranolol at ilang iba pa na walang klinikal na kahalagahan sa kasalukuyang panahon). Kapag gumagamit ng mga therapeutic doses, ang epekto ng pag-stabilize ng lamad ng mga beta-blocker ay walang klinikal na kahalagahan. Ito ay ipinakita sa pamamagitan ng mga kaguluhan sa ritmo sa panahon ng pagkalasing dahil sa labis na dosis.

Ang pagkakaroon ng mga katangian ng isang bahagyang agonist ng mga beta-adrenergic receptor inaalis ang gamot ng kakayahang bawasan ang rate ng puso sa panahon ng tachycardia. Bilang ebidensya na naipon para sa isang pagbawas sa dami ng namamatay sa mga pasyente na sumailalim sa AMI na may beta-blocker therapy, ang ugnayan ng kanilang pagiging epektibo sa pagbaba ng tachycardia ay naging mas at mas maaasahan. Napag-alaman na ang mga gamot na may mga katangian ng mga partial agonist ng beta-adrenergic receptors (oxprenolol, practolol, pindolol) ay may maliit na epekto sa rate ng puso at dami ng namamatay, hindi katulad ng metoprolol, timolol, propranolol at atenolol. Nang maglaon, sa proseso ng pag-aaral ng pagiging epektibo ng mga beta-blockers sa CHF, natagpuan na ang bucindolol, na may mga katangian ng isang bahagyang agonist, ay hindi nagbago ng rate ng puso at walang makabuluhang epekto sa dami ng namamatay, hindi katulad ng metoprolol, carvedilol. at bisoprolol.

Vasodilating action ay naroroon lamang sa ilang mga beta-blocker (carvedilol, nebivolol, labetolol) at maaaring may mahalagang klinikal na kahalagahan. Para sa labetalol, tinutukoy ng pharmacodynamic effect na ito ang mga indikasyon at limitasyon para sa paggamit nito. Gayunpaman, ang klinikal na kahalagahan ng vasodilating na aksyon ng iba pang mga beta-blocker (sa partikular, carvedilol at nebivalol) ay hindi pa nakakatanggap ng isang buong klinikal na pagtatasa.

Talahanayan 2.
Mga parameter ng pharmacokinetic ng mga pinakakaraniwang ginagamit na beta-blocker

Lipophilicity at hydrophilicity ng beta-blockers tinutukoy ang kanilang mga katangian ng pharmacokinetic at kakayahang maimpluwensyahan ang tono ng vagus. Ang mga beta-blocker na nalulusaw sa tubig (atenolol, sotalol at nodalol) ay inaalis mula sa katawan pangunahin sa pamamagitan ng mga bato at maliit na na-metabolize sa atay. Ang moderately lipophilic (bisoprolol, betaxolol, timolol) ay may halo-halong ruta ng pag-aalis at bahagyang na-metabolize sa atay. Ang mataas na lipophilic propranolol ay na-metabolize sa atay ng higit sa 60%, ang metoprolol ay na-metabolize sa atay ng 95%. Ang mga katangian ng pharmacokinetic ng mga pinakakaraniwang ginagamit na beta-blockers ay ipinakita sa Talahanayan. 2. Ang mga partikular na pharmacokinetic na katangian ng mga gamot ay maaaring mahalaga sa klinika. Kaya, sa mga gamot na may napakabilis na metabolismo sa atay, isang maliit na bahagi lamang ng gamot na hinihigop sa bituka ang pumapasok sa sistematikong sirkulasyon, samakatuwid, kapag kinuha nang pasalita, ang mga dosis ng naturang mga gamot ay mas mataas kaysa sa ginamit nang parenteral sa intravenously. Ang mga nalulusaw sa taba na beta-blockers, tulad ng propranolol, metoprolol, timolol at carvedilol, ay may genetically determined variability sa pharmacokinetics, na nangangailangan ng mas maingat na pagpili ng therapeutic dose.

Ang lipophilicity ay nagpapataas ng pagtagos ng beta-blocker sa pamamagitan ng blood-brain barrier. Napatunayan sa eksperimento na ang pagbara ng mga sentral na Beta-adrenergic receptor ay nagpapataas ng tono ng vagus, at ito ay mahalaga sa mekanismo ng pagkilos ng antifibrillatory. Mayroong klinikal na katibayan na ang paggamit ng mga gamot na may lipophilicity (klinikal na napatunayan para sa propranolol, timolol at metoprolol) ay sinamahan ng isang mas makabuluhang pagbawas sa saklaw ng biglaang pagkamatay sa mga pasyente na may mataas na panganib. Ang klinikal na kahalagahan ng lipophilicity at ang kakayahan ng gamot na tumagos sa hadlang ng dugo-utak ay hindi maituturing na ganap na naitatag na may kaugnayan sa mga epektong sentral na kumikilos tulad ng pag-aantok, depresyon, guni-guni, dahil hindi pa napatunayan na ang beta-1 na natutunaw sa tubig. Ang mga adrenoblocker, tulad ng atenolol, ay nagdudulot ng mas kaunti sa mga hindi kanais-nais na epektong ito. .

Ito ay klinikal na mahalaga na:

sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng atay, lalo na dahil sa pagpalya ng puso, pati na rin kapag pinagsama sa mga gamot na nakikipagkumpitensya sa proseso ng metabolic biotransformation sa atay na may lipophilic beta-blockers, ang dosis o dalas ng pagkuha ng lipophilic fS-blockers ay dapat na nabawasan.
sa kaso ng malubhang pinsala sa bato, ang pagbabawas ng dosis o pagwawasto ng dalas ng pagkuha ng hydrophilic beta-blockers ay kinakailangan.

Katatagan ng pagkilos gamot, ang kawalan ng binibigkas na pagbabagu-bago sa mga konsentrasyon ng dugo ay isang mahalagang katangian ng pharmacokinetic. Ang pagpapabuti sa form ng dosis ng metoprolol ay humantong sa paglikha ng isang gamot na may kontroladong mabagal na paglabas. Ang Metoprolol succinate CR / XL ay nagbibigay ng isang matatag na konsentrasyon sa dugo sa loob ng 24 na oras nang walang matalim na pagtaas sa nilalaman. Kasabay nito, ang mga pharmacodynamic na katangian ng metoprolol ay nagbabago din: sa metoprolol CR / XL, ang isang pagtaas sa selectivity para sa Beta-adrenergic receptor ay naitatag nang klinikal, dahil sa kawalan ng peak fluctuations sa konsentrasyon, hindi gaanong sensitibong beta 2-adrenergic receptors. manatiling ganap na buo.

Klinikal na halaga ng mga beta-blocker sa AMI

Ang pinakakaraniwang sanhi ng kamatayan sa AMI ay arrhythmias. Gayunpaman, ang panganib ay nananatiling mataas, at sa panahon ng postinfarction, karamihan sa mga pagkamatay ay nangyayari bigla. Sa kauna-unahang pagkakataon sa isang randomized na klinikal na pagsubok MIAMI (1985) ay natagpuan na ang paggamit ng beta-blocker metoprolol sa AMI ay nakakabawas sa dami ng namamatay. Ang metoprolol ay pinangangasiwaan nang intravenously laban sa background ng AMI, na sinusundan ng paggamit ng gamot na ito sa loob. Ang thrombolysis ay hindi isinagawa. Nagkaroon ng 13% na pagbaba sa dami ng namamatay sa loob ng 2 linggo kumpara sa grupo ng mga pasyente na nakatanggap ng placebo. Nang maglaon, sa isang kinokontrol na pag-aaral ng TIMI, ginamit ng PV ang intravenous metoprolol sa panahon ng thrombolysis at nakamit ang pagbawas sa paulit-ulit na pag-atake sa puso sa unang 6 na araw mula 4.5% hanggang 2.3%.

Kapag gumagamit ng mga beta-blocker sa AMI, ang dalas ng mga ventricular arrhythmia na nagbabanta sa buhay at ventricular fibrillation ay makabuluhang bumababa, at ang sindrom ng Q-T prolongation na nauuna sa fibrillation ay hindi gaanong madalas na nabubuo. Tulad ng ipinakita ng mga resulta ng randomized na mga klinikal na pagsubok - VNAT (propranolol), ang Norwegian na pag-aaral (timolol) at ang Gothenburg na pag-aaral (metoprolol) - ang paggamit ng isang beta-blocker ay maaaring mabawasan ang dami ng namamatay mula sa paulit-ulit na AMI at ang dalas ng paulit-ulit na hindi nakamamatay. myocardial infarction (MI) sa unang 2 linggo sa average na 20-25%.

Batay sa mga klinikal na obserbasyon, ang mga rekomendasyon ay binuo para sa intravenous na paggamit ng mga beta-blocker sa talamak na panahon ng MI sa unang 24 na oras. Ang Metoprolol, ang pinaka-pinag-aralan na klinikal sa AMI, ay inirerekomenda na gamitin sa intravenously sa 5 mg bawat 2 minuto na may isang pahinga ng 5 minuto, isang kabuuang 3 dosis. Pagkatapos ang gamot ay inireseta nang pasalita 50 mg tuwing 6 na oras sa loob ng 2 araw, at kasunod - 100 mg 2 beses sa isang araw. Sa kawalan ng contraindications (heart rate mas mababa sa 50 beats / min, SAP mas mababa sa 100 mm Hg, ang pagkakaroon ng blockade, pulmonary edema, bronchospasm, o kung ang pasyente ay nakatanggap ng verapamil bago ang pagbuo ng AMI), ang paggamot ay nagpapatuloy para sa isang matagal na panahon.

Napag-alaman na ang paggamit ng mga gamot na may lipophilicity (napatunayan para sa timolol, metoprolol at propranolol) ay sinamahan ng isang makabuluhang pagbawas sa saklaw ng biglaang pagkamatay sa AMI sa mga pasyente na may mataas na panganib. Sa mesa. Ang Figure 3 ay nagpapakita ng data mula sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok na sinusuri ang klinikal na efficacy ng lipophilic beta-blockers sa coronary artery disease sa pagbabawas ng insidente ng biglaang pagkamatay sa AMI at sa unang bahagi ng post-infarction period.

Klinikal na halaga ng beta-blockers bilang mga ahente para sa pangalawang pag-iwas sa coronary artery disease

Sa panahon ng postinfarction, ang paggamit ng mga beta-blocker ay nagbibigay ng isang makabuluhang, sa average ng 30%, pagbawas sa cardiovascular mortality sa pangkalahatan. Ayon sa pag-aaral ng Gothenburg at meta-analysis, ang paggamit ng metoprolol ay nagbibigay ng pagbawas sa dami ng namamatay sa postinfarction period ng 36-48%, depende sa antas ng panganib. Ang mga beta-blocker ay ang tanging grupo ng mga gamot para sa medikal na pag-iwas sa biglaang pagkamatay sa mga pasyenteng nagkaroon ng AMI. Gayunpaman, hindi lahat ng beta-blocker ay pareho.

Talahanayan 3
Mga kinokontrol na klinikal na pagsubok na nagpapakita ng pagbawas sa biglaang pagkamatay sa mga lipophilic beta-blocker sa AMI

Sa fig. Ang talahanayan 1 ay nagpapakita ng pangkalahatang data sa pagbaba ng dami ng namamatay sa panahon ng postinfarction, na nakarehistro sa mga random na klinikal na pagsubok sa paggamit ng mga beta-blocker na may isang pagpapangkat depende sa pagkakaroon ng karagdagang mga katangian ng pharmacological.

Ang isang meta-analysis ng data mula sa mga klinikal na pagsubok na kinokontrol ng placebo ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba sa dami ng namamatay sa isang average na 22% na may pangmatagalang paggamit ng mga beta-blocker sa mga pasyente na dati nang nagkaroon ng AMI, ang dalas ng reinfarction ng 27%, isang pagbaba sa dalas ng biglaang pagkamatay, lalo na sa mga oras ng umaga, sa average na 30%. Ang mortalidad pagkatapos ng AMI sa mga pasyente na ginagamot sa metoprolol sa pag-aaral ng Gothenburg, na may mga sintomas ng pagpalya ng puso, ay bumaba ng 50% kumpara sa grupo ng placebo.

Ang clinical efficacy ng beta-blockers ay naitatag kapwa pagkatapos ng transmural MI at sa mga taong nagkaroon ng AMI na walang Q sa ECG. Lalo na mataas na kahusayan sa mga pasyente mula sa high-risk group: mga naninigarilyo, matatanda, may CHF, diabetes mellitus.

Ang mga pagkakaiba sa mga katangian ng antifibrillatory ng mga beta-blocker ay mas nakakumbinsi kapag inihahambing ang mga resulta ng mga klinikal na pag-aaral gamit ang mga lipophilic at hydrophilic na gamot, lalo na ang mga resulta na naitala sa paggamit ng sotalol na nalulusaw sa tubig. Ang klinikal na ebidensya ay nagmumungkahi na ang lipophilicity ay isang mahalagang pag-aari ng gamot, na hindi bababa sa bahagyang nagpapaliwanag ng klinikal na halaga ng mga beta-blockers sa pag-iwas sa biglaang arrhythmic na pagkamatay sa AMI at sa postinfarction period, dahil ang kanilang vagotropic antifibrillator na aksyon ay nasa gitnang pinagmulan.

Sa pangmatagalang paggamit ng mga lipophilic beta-blockers, isang partikular na mahalagang katangian ay ang pagpapahina ng stress-induced suppression ng vagal tone at pagtaas ng vagotropic effect sa puso. Ang preventive cardioprotective effect, lalo na, ang pagbabawas ng biglaang pagkamatay sa huling bahagi ng post-infarction period, ay higit sa lahat dahil sa epekto na ito ng beta-blockers. Sa mesa. Ang Figure 4 ay nagpapakita ng data sa lipophilicity at cardioprotective properties na itinatag sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok sa IHD.

Ang pagiging epektibo ng mga beta-blocker sa coronary artery disease ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng kanilang mga antifibrillatory, antiarrhythmic, at anti-ischemic na pagkilos. Ang mga beta-blockers ay may kapaki-pakinabang na epekto sa maraming mga mekanismo ng myocardial ischemia. Pinaniniwalaan din na ang mga beta-blockers ay maaaring mabawasan ang posibilidad ng pagkalagot ng mga atheromatous formations na may kasunod na trombosis.

Sa klinikal na kasanayan, ang doktor ay dapat tumuon sa pagbabago sa rate ng puso sa panahon ng therapy na may mga beta-blocker, ang klinikal na halaga nito ay higit sa lahat dahil sa kanilang kakayahang bawasan ang rate ng puso sa panahon ng tachycardia. Sa modernong internasyonal na mga rekomendasyon ng eksperto para sa paggamot ng coronary artery disease sa paggamit ng mga beta-blocker, ang target na rate ng puso ay mula 55 hanggang 60 beats / min, at alinsunod sa mga rekomendasyon ng American Heart Association sa mga malubhang kaso, rate ng puso. maaaring bawasan sa 50 beats / min o mas kaunti.

Sa gawa ni Hjalmarson et al. ang mga resulta ng pag-aaral ng prognostic na halaga ng rate ng puso sa 1807 mga pasyente na inamin na may AMI ay ipinakita. Kasama sa pagsusuri ang parehong mga pasyente na may kasunod na nabuong CHF at ang mga walang hemodynamic disturbances. Ang kabagsikan ay tinasa para sa panahon mula sa ikalawang araw ng ospital hanggang 1 taon. Napag-alaman na ang isang madalas na ritmo ng puso ay hindi kanais-nais na prognostically. Kasabay nito, ang mga sumusunod na rate ng namamatay ay naitala sa buong taon, depende sa rate ng puso sa pagpasok:

na may rate ng puso na 50-60 beats / min - 15%;
na may rate ng puso sa itaas 90 beats / min - 41%;
na may rate ng puso na higit sa 100 beats / min - 48%.

Sa malakihang pag-aaral ng GISSI-2 na may cohort na 8915 na mga pasyente, 0.8% ng mga namamatay sa pangkat na may rate ng puso na mas mababa sa 60 bpm sa panahon ng thrombolysis at 14% sa grupo na may rate ng puso na higit sa 100 bpm ay naitala sa loob ng 6 na buwang follow-up na panahon. Ang mga resulta ng pag-aaral ng GISSI-2 ay nagpapatunay sa mga obserbasyon noong 1980s. tungkol sa prognostic value ng heart rate sa AMI na ginagamot nang walang thrombolysis. Iminungkahi ng mga coordinator ng proyekto na isama ang HR bilang prognostic criterion sa klinikal na profile at isaalang-alang ang mga beta-blocker bilang mga gamot na unang pagpipilian para sa preventive therapy ng mga pasyenteng may coronary artery disease at mataas na tibok ng puso.

Sa fig. Ipinapakita ng Figure 2 ang pag-asa ng saklaw ng paulit-ulit na MI sa paggamit ng mga beta-blocker na may iba't ibang mga katangian ng pharmacological para sa pangalawang pag-iwas sa mga komplikasyon ng coronary artery disease, ayon sa randomized na kinokontrol na mga pagsubok.

Klinikal na halaga ng beta-blockers sa paggamot ng hypertension

Sa isang bilang ng mga malalaking randomized na klinikal na pagsubok (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Party, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY, 1988; STOP Hypertension, 1991) ay natagpuan na ang paggamit ng beta- Ang mga blocker bilang antihypertensive na paraan ay sinamahan ng pagbawas sa dalas ng cardiovascular mortality sa parehong mga bata at mas matatandang pasyente. Sa internasyonal na rekomendasyon ng eksperto, ang mga beta-blocker ay inuri bilang mga first-line na gamot para sa paggamot ng hypertension.

Ang mga pagkakaiba-iba ng etniko sa pagiging epektibo ng mga beta-blocker bilang mga ahente ng antihypertensive ay ipinahayag. Sa pangkalahatan, mas epektibo ang mga ito sa pagwawasto ng presyon ng dugo sa mga batang Caucasian na pasyente at may mataas na tibok ng puso.

kanin. isa.
Pagbabawas ng dami ng namamatay kapag gumagamit ng mga beta-blocker pagkatapos ng myocardial infarction, depende sa karagdagang mga katangian ng pharmacological.

Talahanayan 4
Lipophilicity at cardioprotective effect ng beta-blockers sa pagbabawas ng mortalidad na may pangmatagalang paggamit para sa layunin ng pangalawang pag-iwas sa mga komplikasyon sa puso sa coronary artery disease

kanin. 2.
Ang kaugnayan sa pagitan ng pagbaba ng rate ng puso sa paggamit ng iba't ibang beta-blocker at ang dalas ng reinfarction (ayon sa mga randomized na klinikal na pagsubok: Pooling Project).

Ang mga resulta ng MAPHY multicenter randomized comparative study, na nakatuon sa pag-aaral ng pangunahing pag-iwas sa mga komplikasyon ng atherosclerotic sa paggamot ng hypertension na may metoprolol at isang thiazide diuretic sa 3234 na mga pasyente sa average na 4.2 taon, ay napatunayan ang benepisyo ng therapy na may ang selective beta-blocker metoprolol. Ang kabuuang dami ng namamatay mula sa mga komplikasyon sa coronary ay makabuluhang mas mababa sa pangkat na tumatanggap ng metoprolol. Ang non-CVD mortality ay katulad sa metoprolol at diuretic na mga grupo. Bilang karagdagan, sa pangkat ng mga pasyente na ginagamot sa lipophilic metoprolol bilang pangunahing ahente ng antihypertensive, ang saklaw ng biglaang pagkamatay ay makabuluhang mas mababa ng 30% kaysa sa grupo na ginagamot sa isang diuretic.

Sa isang katulad na paghahambing na pag-aaral ng HARPHY, ang karamihan ng mga pasyente ay nakatanggap ng selective hydrophilic beta-blocker atenolol bilang isang antihypertensive agent, at walang nakitang makabuluhang benepisyo ng beta-blockers o diuretics. Gayunpaman, sa isang hiwalay na pagsusuri at sa pag-aaral na ito, sa subgroup na ginagamot sa metoprolol, ang pagiging epektibo nito sa pagpigil sa mga komplikasyon ng cardiovascular, parehong nakamamatay at hindi nakamamatay, ay makabuluhang mas mataas kaysa sa grupo na ginagamot ng diuretics.

Sa mesa. Ipinapakita ng Figure 5 ang pagiging epektibo ng mga beta-blocker na naidokumento sa mga kinokontrol na klinikal na pagsubok kapag ginamit para sa pangunahing pag-iwas sa mga komplikasyon ng cardiovascular sa paggamot ng hypertension.

Hanggang ngayon, walang kumpletong pag-unawa sa mekanismo ng antihypertensive action ng beta-blockers. Gayunpaman, praktikal na mahalaga na obserbahan na ang average na rate ng puso sa populasyon ng mga taong may hypertension ay mas mataas kaysa sa normotensive na populasyon. Ang paghahambing ng 129,588 normotensive at hypertensive na mga indibidwal sa Framingham Study ay natagpuan na hindi lamang ang average na rate ng puso ay mas mataas sa hypertensive group, ngunit ang follow-up na dami ng namamatay ay tumaas din sa pagtaas ng rate ng puso. Ang pattern na ito ay sinusunod hindi lamang sa mga batang pasyente (18-30 taong gulang), kundi pati na rin sa gitnang pangkat ng edad hanggang 60 taong gulang, pati na rin sa mga pasyente na higit sa 60 taong gulang. Ang isang pagtaas sa nagkakasundo na tono at isang pagbawas sa parasympathetic na tono ay naitala sa average sa 30% ng mga pasyente na may hypertension at, bilang isang patakaran, na may kaugnayan sa metabolic syndrome, hyperlipidemia at hyperinsulinemia, at para sa mga naturang pasyente, ang paggamit ng mga beta-blocker ay maaaring. maiuugnay sa pathogenetic therapy.

Ang hypertension lamang ay isang mahinang predictor ng panganib ng CHD para sa isang indibidwal na pasyente, ngunit ang kaugnayan sa BP, lalo na ang systolic BP, ay independiyente sa pagkakaroon ng iba pang mga kadahilanan ng panganib. Ang ugnayan sa pagitan ng antas ng presyon ng dugo at ang panganib ng sakit sa coronary artery ay linear. Bukod dito, sa mga pasyente kung saan ang pagbaba ng presyon ng dugo sa gabi ay mas mababa sa 10% (non-dippers), ang panganib ng coronary artery disease ay tumataas ng 3 beses. Kabilang sa maraming mga kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad ng coronary artery disease, ang hypertension ay nakakakuha ng isang pangunahing papel dahil sa pagkalat nito, pati na rin dahil sa mga karaniwang pathogenetic na mekanismo ng mga komplikasyon ng cardiovascular sa hypertension at coronary artery disease. Maraming mga kadahilanan ng panganib, tulad ng dyslipidemia, insulin resistance, diabetes mellitus, labis na katabaan, laging nakaupo sa pamumuhay, at ilang mga genetic na kadahilanan, ay gumaganap ng isang papel sa parehong pag-unlad ng coronary artery disease at hypertension. Sa pangkalahatan, sa mga pasyente na may hypertension, ang bilang ng mga kadahilanan ng panganib para sa pagbuo ng coronary artery disease ay mas mataas kaysa sa mga pasyente na may normal na presyon ng dugo. Sa 15% ng pangkalahatang populasyon ng nasa hustong gulang na may hypertension, ang coronary artery disease ang pinakakaraniwang sanhi ng kamatayan at kapansanan. Ang pagtaas sa aktibidad ng nagkakasundo sa hypertension ay nag-aambag sa pagbuo ng LVMH at ang vascular wall, ang pagpapapanatag ng isang mataas na antas ng presyon ng dugo at pagbaba sa coronary reserve na may mas mataas na tendensya sa coronary spasm. Sa mga pasyente na may coronary artery disease, ang dalas ng hypertension ay 25% at ang pagtaas ng presyon ng pulso ay isang lubhang agresibong panganib na kadahilanan para sa coronary death.

Ang pagpapababa ng presyon ng dugo sa hypertension ay hindi ganap na nag-aalis ng mas mataas na panganib ng pagkamatay mula sa coronary artery disease sa mga hypertensive na pasyente. Ang isang meta-analysis ng mga resulta ng paggamot para sa 5 taon ng 37,000 mga pasyente na may katamtamang hypertension, na hindi nagdurusa mula sa coronary artery disease, ay nagpakita na ang coronary lethality at hindi nakamamatay na mga komplikasyon ng coronary artery disease ay bumaba ng 14% lamang sa pagwawasto ng presyon ng dugo . Sa isang meta-analysis na kasama ang data sa paggamot ng hypertension sa mga taong mahigit sa 60 taong gulang, natagpuan ang isang 19% na pagbawas sa saklaw ng mga coronary event.

Ang paggamot ng hypertension sa mga pasyente na may CAD ay dapat na mas agresibo at mas indibidwal kaysa sa mga walang CAD. Ang tanging pangkat ng mga gamot kung saan napatunayan ang isang cardioprotective effect sa coronary artery disease kapag ginamit para sa pangalawang pag-iwas sa mga komplikasyon ng coronary ay mga beta-blocker, anuman ang pagkakaroon ng magkakatulad na hypertension sa mga pasyente.

Ang prognostic na pamantayan para sa mataas na bisa ng mga beta-blocker sa coronary artery disease ay mataas na tibok ng puso bago gamitin ang gamot at mababang ritmo ng pagkakaiba-iba. Bilang isang patakaran, sa mga ganitong kaso, mayroon ding mababang pagpapaubaya sa pisikal na aktibidad. Sa kabila ng mga kanais-nais na pagbabago sa myocardial perfusion dahil sa isang pagbawas sa tachycardia sa ilalim ng impluwensya ng mga beta-blockers sa CAD at hypertension, sa mga malubhang pasyente na may magkakatulad na hypertension at LVMH, ang pagbaba sa myocardial contractility ay maaaring ang pinakamahalagang elemento sa mekanismo ng kanilang antianginal. aksyon.

Kabilang sa mga antihypertensive na gamot, ang pagbawas ng myocardial ischemia ay isang pag-aari na likas lamang sa mga beta-blocker, kaya ang kanilang klinikal na halaga sa paggamot ng hypertension ay hindi limitado sa kakayahang iwasto ang presyon ng dugo, dahil maraming mga pasyente na may hypertension ay mga pasyente din na may coronary artery. sakit o nasa mataas na panganib ng pag-unlad nito. Ang paggamit ng beta-blockers ay ang pinaka-makatwirang pagpili ng pharmacotherapy para sa pagbabawas ng coronary risk sa hypertension sa mga pasyenteng may sympathetic hyperactivity.

Ang klinikal na halaga ng metoprolol ay ganap na napatunayan (antas A) bilang isang paraan para sa pangunahing pag-iwas sa mga komplikasyon ng cardiovascular sa hypertension, ang antiarrhythmic effect nito at ang pagbawas sa saklaw ng biglaang pagkamatay sa hypertension at coronary artery disease (pag-aaral ng Gothenburg; Norwegian na pag-aaral; MAPHY; MRC; IPPPSH; BNAT) .

Ang mga gamot para sa paggamot ng hypertension ay kasalukuyang kinakailangan na magkaroon ng isang matatag na hypotensive effect na may isang solong dosis sa araw. Ang mga pharmacological na katangian ng lipophilic selective beta-blocker metoprolol succinate (CR / XL) sa isang bagong dosage form na may araw-araw na hypotensive effect ganap na sumunod sa mga kinakailangang ito. Ang dosage form ng metoprolol succinate (CR/XL) ay isang high pharmaceutical technology tablet na naglalaman ng ilang daang kapsula ng metoprolol succinate. Pagkatapos pumasok sa tiyan, bawat isa

Talahanayan 5
Cardioprotective effect ng beta-blockers na may pangmatagalang paggamit upang maiwasan ang mga komplikasyon ng cardiovascular sa hypertension

ang kapsula, sa ilalim ng impluwensya ng mga nilalaman ng o ukol sa sikmura, ay nawasak sa mode na itinakda para dito para sa pagtagos sa pamamagitan ng gastric mucosa at gumagana bilang isang independiyenteng sistema ng paghahatid ng gamot sa daluyan ng dugo. Ang proseso ng pagsipsip ay nangyayari sa loob ng 20 oras at hindi nakadepende sa pH sa tiyan, motility nito at iba pang mga kadahilanan.

Klinikal na halaga ng mga beta-blocker bilang mga antiarrhythmic na gamot

Ang mga beta-blocker ay ang paraan ng pagpili para sa paggamot ng supraventricular at ventricular arrhythmias, dahil wala silang proarrhythmic effect na katangian ng karamihan sa mga partikular na antiarrhythmic na gamot.

Mga supraventricular arrhythmias sa hyperkinetic na mga kondisyon, tulad ng sinus tachycardia sa panahon ng paggulo, thyrotoxicosis, mitral valve stenosis, ectopic atrial tachycardia at paroxysmal supraventricular tachycardia, madalas na pinukaw ng emosyonal o pisikal na stress, ay inalis ng mga beta-blocker. Sa kamakailang pagsisimula ng atrial fibrillation at flutter, maaaring ibalik ng mga beta-blocker ang sinus ritmo o mabagal na tibok ng puso nang hindi naibabalik ang ritmo ng sinus dahil sa pagtaas ng refractory period ng AV node. Ang mga beta-blocker ay epektibong kinokontrol ang rate ng puso sa mga pasyente na may permanenteng atrial fibrillation. Sa pag-aaral na METAFER na kinokontrol ng placebo, ipinakitang epektibo ang metoprolol CR/XL sa pag-stabilize ng ritmo pagkatapos ng cardioversion sa mga pasyenteng may atrial fibrillation. Ang pagiging epektibo ng mga beta-blockers ay hindi mas mababa sa pagiging epektibo ng cardiac glycosides sa atrial fibrillation, bilang karagdagan, ang cardiac glycosides at beta-blockers ay maaaring gamitin sa kumbinasyon. Sa mga kaguluhan sa ritmo na nagreresulta mula sa paggamit ng cardiac glycosides, ang mga beta-blocker ay ang paraan ng pagpili.

ventricular arrhythmias, gaya ng mga ventricular extrasystoles, gayundin ang mga paroxysms ng ventricular tachycardia na nagkakaroon ng coronary artery disease, physical exertion, at emotional stress, ay kadalasang inaalis ng beta-blockers. Siyempre, ang ventricular fibrillation ay nangangailangan ng cardioversion, ngunit para sa paulit-ulit na ventricular fibrillation na pinukaw ng pisikal na pagsusumikap o emosyonal na stress, lalo na sa mga bata, ang mga beta-blocker ay epektibo. Ang postinfarction ventricular arrhythmias ay pumapayag din sa therapy na may mga beta-blocker. Ang mga ventricular arrhythmia na may mitral valve prolapse at long QT syndrome ay epektibong inalis ng propranolol.

Mga kaguluhan sa ritmo sa panahon ng operasyon at sa postoperative period ay kadalasang lumilipas sa kalikasan, ngunit kung sila ay matagal, ang paggamit ng beta-blockers ay epektibo. Bilang karagdagan, ang mga beta-blocker ay inirerekomenda para sa pag-iwas sa naturang mga arrhythmias.

Klinikal na halaga ng beta-blockers sa CHF

Ang mga bagong rekomendasyon ng European Society of Cardiology para sa diagnosis at paggamot ng CHF at ng American Heart Association ay nai-publish noong 2001. Ang mga prinsipyo ng makatwirang paggamot ng pagpalya ng puso ay ibinubuod ng mga nangungunang cardiologist sa ating bansa. Nakabatay ang mga ito sa gamot na nakabatay sa ebidensya at itinatampok sa unang pagkakataon ang mahalagang papel ng mga beta-blocker sa kumbinasyon ng pharmacotherapy para sa paggamot sa lahat ng mga pasyenteng may banayad, katamtaman at malubhang pagpalya ng puso na may pinababang bahagi ng ejection. Ang pangmatagalang paggamot na may mga beta-blocker ay inirerekomenda din para sa kaliwang ventricular systolic dysfunction pagkatapos ng AMI, anuman ang pagkakaroon o kawalan ng mga klinikal na pagpapakita ng CHF. Ang mga opisyal na inirerekomendang gamot para sa paggamot ng CHF ay bisoprolol, metoprolol sa slow-release na CR/XL dosage form, at carvedilol. Ang lahat ng tatlong beta-blockers (metoprolol CR / XL, bisoprolol at carvedilol) ay natagpuan upang mabawasan ang panganib ng dami ng namamatay sa CHF, anuman ang sanhi ng kamatayan, sa isang average ng 32-34%.

Sa mga pasyenteng naka-enroll sa pag-aaral ng MERIT-HE na nakatanggap ng slow-release na metoprolol, ang dami ng namamatay mula sa mga sanhi ng cardiovascular ay bumaba ng 38%, ang insidente ng biglaang pagkamatay ay bumaba ng 41%, at ang namamatay mula sa progresibong CHF ay bumaba ng 49%. Ang lahat ng data na ito ay lubos na maaasahan. Napakahusay ng tolerability ng metoprolol sa mabagal na release na form ng dosis. Ang paghinto ng gamot ay naganap sa 13.9%, at sa pangkat ng placebo - sa 15.3% ng mga pasyente. Dahil sa mga side effect, 9.8% ng mga pasyente ay tumigil sa metoprolol CR/XL, 11.7% ay tumigil sa placebo. Ang pagkansela dahil sa lumalalang CHF ay ginawa sa 3.2% sa pangkat na tumatanggap ng long-acting metoprolol, at sa 4.2% na tumatanggap ng placebo.

Ang pagiging epektibo ng metoprolol CR / XL sa CHF ay nakumpirma sa mga pasyente na mas bata sa 69.4 taong gulang (edad sa subgroup sa average na 59 taon) at sa mga pasyente na mas matanda kaysa sa 69.4 taon (ang ibig sabihin ng edad sa mas lumang subgroup ay tumutugma sa 74 taon). Ang pagiging epektibo ng metoprolol CR / XL ay ipinakita din sa CHF na may kasamang diabetes mellitus.

Noong 2003, ang data mula sa isang pag-aaral ng CO-MET kasama ang 3029 na mga pasyente na may CHF ay nai-publish na naghahambing ng carvedilol (target na dosis na 25 mg dalawang beses araw-araw) at metoprolol tartrate sa isang mabilis na paglabas na pormulasyon at sa isang mababang dosis (50 mg dalawang beses araw-araw), hindi katumbas. sa kinakailangang regimen ng therapy upang matiyak ang sapat at matatag na konsentrasyon ng gamot sa buong araw.Ang pag-aaral, tulad ng inaasahan ng isa sa ilalim ng gayong mga pangyayari, ay nagpakita ng higit na kahusayan ng carvedilol. Gayunpaman, ang mga resulta nito ay walang klinikal na halaga, dahil ang pag-aaral ng MERIT-HE ay napatunayang epektibo sa pagbabawas ng dami ng namamatay sa CHF metoprolol succinate sa isang mabagal na paglabas na form ng dosis para sa isang solong dosis sa araw sa isang dosis ng average na 159 mg / araw. (na may target na dosis na 200 mg / araw).

Konklusyon

Ang layunin ng pagsusuri na ito ay upang bigyang-diin ang kahalagahan ng isang masusing pisikal na pagsusuri ng pasyente at pagtatasa ng kanyang kondisyon kapag pumipili ng mga taktika ng pharmacotherapy. Para sa paggamit ng mga beta-blocker, dapat na bigyang-diin ang pagkilala sa hypersympathicotonia, na kadalasang kasama ng mga pinakakaraniwang sakit sa cardiovascular. Sa kasalukuyan, walang sapat na data upang patunayan ang rate ng puso bilang pangunahing target para sa pamamahala ng parmasyutiko sa CAD, hypertension, at CHF. Gayunpaman, ang hypothesis tungkol sa kahalagahan ng pagbabawas ng rate ng puso sa paggamot ng hypertension at coronary artery disease ay napatunayang siyentipiko sa kasalukuyang panahon. Ang paggamit ng mga beta-blockers ay ginagawang posible na balansehin ang tumaas na pagkonsumo ng enerhiya sa tachycardia na nauugnay sa hypersympathicotonia, iwasto ang pathological remodeling ng cardiovascular system, antalahin o pabagalin ang pag-unlad ng functional myocardial insufficiency dahil sa dysfunction ng beta-adrenergic receptors mismo ( down-regulation) at bawasan ang tugon sa mga catecholamines na may progresibong pagbaba ng contractile function ng cardiomyocytes. Sa mga nagdaang taon, naitatag din na ang isang independiyenteng prognostic risk factor, lalo na sa mga pasyente na nagkaroon ng AMI na may mga indicator ng nabawasang kaliwang ventricular contractility, ay nabawasan ang pagkakaiba-iba ng rate ng puso. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagsisimula ng kadahilanan sa pagbuo ng ventricular tachycardia sa kategoryang ito ng mga pasyente ay isang kawalan ng timbang sa nagkakasundo at parasympathetic na regulasyon ng puso. Ang paggamit ng beta-blocker metoprolol sa mga pasyente na may sakit sa coronary artery ay humahantong sa isang pagtaas sa pagkakaiba-iba ng ritmo, pangunahin dahil sa isang pagtaas sa impluwensya ng parasympathetic nervous system.

Ang mga dahilan para sa labis na pag-iingat sa appointment ng mga beta-blockers ay madalas na nauugnay sa mga sakit (sa partikular, kaliwang ventricular dysfunction, diabetes mellitus, advanced na edad). Gayunpaman, natagpuan na ang pinakamataas na pagiging epektibo ng pumipili na beta-blocker metoprolol CR/XL ay nakarehistro sa mga grupong ito ng mga pasyente.

Panitikan
1. EUROASP1REII Study Group Pamumuhay at risk factor management at paggamit ng dnig therapies sa coronary patients mula sa 15 bansa. EurHeartJ 2001; 22:554-72.
2. Mapee BJO. Talaarawan. puso short supply 2002; 4(1):28-30.
3. Task Force ng European Society of Cardiology at ng North American Sod - ety ng Pacing at Electrophysiology. Sirkulasyon 1996; 93:1043-65. 4.KannelW, KannelC, PaffenbargerR, CupplesA. Am HeartJ 1987; 113:1489-94.
5. Singh BN.J Cardiovascular Pharmacol Therapeutics 2001; 6(4):313-31.
6. Habib GB. CardiovascularMed 2001; 6:25-31.
7. CndckshankJM, Prichard BNC. Beta-blockers sa klinikal na kasanayan. 2nd edition. Edinburgh: Churchill-Livingstone. 1994;p. 1-1204.
8. Lofdahl C-G, DaholfC, Westergren G et aL EurJ Clin Pharmacol 1988; 33 (SllppL): S25-32.
9. Kaplan JR, Manusk SB, Adams MR, Clarkson TV. Eur HeartJ 1987; 8:928-44.
1 O.Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko Vetal.Fv) Cardiol 1996; 77:12 73-7.
U.KjekshusJ.AmJ Cardiol 1986; 57:43F-49F.
12. ReiterMJ, ReiffelJAAmJ Cardiol 1998; 82(4A):91-9-
13-Head A, Kendall MJ, Maxwell S. Clin Cardiol 1995; 18:335-40.
14-Lucker P. J Clin Pharmacol 1990; 30 (siippl.): 17-24-
15- Ang MIAMI Trial Research Group. 1985. Metoprolol sa talamak na myocardial infarction (MIAMI). Isang randomized na placebo na kinokontrol na internasyonal na pagsubok. Eur HeartJ 1985; 6:199-226.
16. RobertsR, Rogers WJ, MuellerHS et al. Sirkulasyon 1991; 83:422-37.
17 Norwegian Study Group. Timolol-sapilitan pagbawas sa dami ng namamatay at reinfarction sa mga pasyente surviving acute myocardial infarction. NEnglJ Med 1981; 304:801-7.
18. Beta-blockers Heart Attack Trial Research Group Isang randomized na pagsubok ng pro-pranolol sa mga pasyenteng may talamak na myocardial infarction: mortality resuUs JAMA 1982; 247:1707-13. 19- Olsson G, WikstrandJ, Warnoldl et al. EurHeartJ 1992; 13:28-32.
20. Kennedy HL, Brooks MM, Barker AH etalAmJ Cardiol 1997; 80: 29J-34J.
21. Kendall MJ, Lynch KP, HjalmarsonA, Kjekshus J. Ann Intern Med 1995; 123:358-67.
22. Frishman W.H. Postinfarction survival: Tungkulin ng beta-adrenergic blocade, sa Fuster V (ed): Atherosclerosis at Coronary Artery Disease. Philadelphia, Lip-pencott, 1996; 1205-14-
23. YusufS, WittesJ, Friedman L.J Am Med Ass 1988; 260:2088-93. 24.Julian DG, Prescott RJJackson FS. Lancet 1982; ako: 1142-7.
25. KjekshusJ. Am J Cardiol 1986; 57:43F-49F.
26. Soriano JB, Hoes AW, Meems L Prog Cardiovasc Dis 199 7; XXXIX: 445-56. 27.AbladB, Bniro T, BjorkmanJA etalJAm Coll Cardiol 1991; 17 (Suppl): 165.
28. HjalmarsonA, ElmfeldtD, HerlitzJ et al. Lancet 1981; ii: 823-7.
29. Hjalmarson A, Gupin E, Kjekshus J et al AmJ Cardiol 1990; 65:547-53.
30 Zuanetti G, Mantini L, Hemandesz-Bemal F et al. EurHeartJ 1998; 19(Suppl): F19-F26.
31. Beta-Blocker Pooling Project Research Group (BBPP). Mga natuklasan sa subgroup mula sa mga randomized na pagsubok sa mga pasyente ng post infarction. Eur HeartJ 1989; 9:8-16. 32.2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology na mga alituntunin para sa pamamahala ng arterial hypertension.) Hypertension 2003; 21:1011-53.
33. HolmeI, Olsson G, TuomilehtoJ et alJAMA 1989; 262:3272-3.
34. Wtthelmsen L, BerghmdG, ElmfeldtDetalJHypertension 1907; 5:561-72.
35- Ang IPPPSH Collaborative Group. Cardiovascular risk at risk factor sa isang randomized na pagsubok ng paggamot batay sa beta blocker oxprenololj Hypertension 1985; 3:379-92.
36. Pagsubok ng Medical Research Council Working Party sa paggamot ng hypertension sa mga matatanda: pangunahing resulta. BMJ 1992; 304:405-12.
37- Velenkov YUN., Mapeee VYu. Mga prinsipyo ng makatwirang paggamot ng pagpalya ng puso M: Media Medica. 2000; pp. 149-55-
38. Wikstrand J, Warnoldl, Olsson G et al. JAMA 1988; 259: 1976-82.
39. Gillman M, Kannel W, Belanger A, D "Agostino R. Am Heart J 1993; 125: 1148-54.
40. Julius S. Eur HeartJ 1998; 19 (suppLF): F14-F18. 41. Kaplan NM.J Hypertension 1995; 13 (suppl.2): S1-S5. 42.McInnesGT.JHypertens 1995; 13(suppl.2):S49-S56.
43. Kannel WB. J Am Med Ass 1996;275: 1571-6.
44. Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG. Sirkulasyon 1999; 100:354-460.
45 Verdecchia P, Porcellatti C, Schilatti C et al. Alta-presyon 1994; 24:967-78.
46. Collins R, McMahon S. Br Med Bull 1994; 50:272-98.
47. Collins R, Peto R, McMahon S et al. Lancet 1990; 335:82 7-38.
48 McMahon S, Rodgers A Clin Exp Hypertens 1993; 15:967-78.
49. Unang internasyonal na pag-aaral ng infarct survival collaborative group. Lancet 1986; 2:57-66.
50. Ang beta-blocker pooling project research group. Eur HeartJ 1988; 9:8-16.
51. Patatini P, Casiglia E, Julius S, Pesina AC. Arch Int Med 1999; 159:585-92.
52 Kueblkamp V, Schirdewan A, Stangl K et al. Sirkulasyon 1998; 98 Suppl. Ako: 1-663.
53 Remme WJ, Swedberg K. Eur HeartJ 2001; 22:1527-260.
54. HuntSA.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management ofChron - ic Heart Failure in the Adult: Executive Summary. Sirkulasyon 2001; 104:2996-3007.
55 Anderson B, AbergJ.J Am Soy Cardiol 1999; 33:183A-184A.
56. BouzamondoA, HulotJS, Sanchez P et al. Eur J Heart failure 2003; 5:281-9.
57. Keeley EC, Page RL, Lange RA et al AmJ Cardiol 1996; 77:557-60.
Index ng Gamot
Metoprolol succinate: BETALOC ZOK (AstraZeneca)

Bago ang mga unang pagsubok ng β-blockers, walang inaasahan na magkakaroon sila ng antihypertensive effect. Gayunpaman, lumabas na ang pronetalol (ang gamot na ito ay hindi natagpuan ang klinikal na paggamit) ay binabawasan ang presyon ng dugo sa mga pasyente na may angina pectoris at arterial hypertension (AH). Kasunod nito, ang hypotensive effect ay natagpuan sa propranolol at iba pang β-blockers.

Mekanismo ng pagkilos

Ang hypotensive effect ng mga gamot sa pangkat na ito ay tiyak na tinutukoy ng kanilang β-blocking action. Ang blockade ng β-adrenergic receptors ay nakakaapekto sa sirkulasyon ng dugo sa pamamagitan ng maraming mekanismo, kabilang ang sa pamamagitan ng direktang epekto sa puso: isang pagbaba sa myocardial contractility at cardiac output. At sa mga malulusog na tao na nagpapahinga Ang mga β-blocker, bilang panuntunan, ay walang hypotensive effect, ngunit binabawasan ang presyon ng dugo sa mga pasyente na may hypertension, pati na rin sa panahon ng ehersisyo o stress. Bilang karagdagan, laban sa background ng blockade ng β-adrenergic receptors, ang pagtatago ng renin ay bumababa, at samakatuwid ay ang pagbuo ng angiotensin II, isang hormone na maraming epekto sa hemodynamics at pinasisigla ang pagbuo ng aldosteron, ibig sabihin, ang aktibidad ng renin-angiotensin. - bumababa ang sistema ng aldosteron.

Mga katangian ng pharmacological

Ang mga beta-blocker ay naiiba sa fat solubility, selectivity (selectivity) na may paggalang sa β 1 -adrenergic receptors, ang pagkakaroon ng panloob na sympathomimetic na aktibidad (ICA, ang kakayahan ng isang β-blocker na bahagyang pukawin ang β-adrenergic receptors na pinipigilan nito, na binabawasan. hindi kanais-nais na mga epekto) at quinidine-like (membrane-stabilizing, local anesthetic) na mga aksyon, ngunit may parehong hypotensive effect. Halos lahat ng mga β-blocker ay binabawasan ang daloy ng dugo sa bato nang mabilis, ngunit ang pag-andar ng bato ay bihirang maapektuhan kahit na sa pangmatagalang paggamit.

Aplikasyon

Ang mga beta-blocker ay epektibo sa hypertension ng anumang kalubhaan. Malaki ang pagkakaiba ng mga ito sa mga pharmacokinetics, ngunit ang hypotensive effect ng lahat ng mga gamot na ito ay sapat na ang haba na maaari silang inumin dalawang beses sa isang araw. Ang mga beta-blocker ay hindi gaanong epektibo sa mga matatanda at maitim ang balat, bagama't may mga pagbubukod. Karaniwan, ang mga gamot na ito ay hindi nagiging sanhi ng pagpapanatili ng asin at tubig, at samakatuwid ay hindi na kailangang magreseta ng diuretics upang maiwasan ang pagbuo ng edema. Gayunpaman, ang mga diuretics at β-blockers ay nagpapahusay sa hypotensive effect ng bawat isa.

Mga side effect

Ang mga beta-blocker ay hindi dapat inireseta para sa bronchial asthma, sick sinus syndrome o atrioventricular conduction disorder, gayundin sa panahon ng pagbubuntis at bago manganak.

Ang mga ito ay hindi mga first-line na gamot sa kumbinasyon ng hypertension na may pagpalya ng puso, habang binabawasan nila ang myocardial contractility at sabay na pinapataas ang kabuuang peripheral vascular resistance. Ang mga beta-blocker ay hindi rin dapat inireseta sa mga pasyenteng may diabetes mellitus na umaasa sa insulin.

Ang mga beta-blocker na walang ICA ay nagpapataas ng konsentrasyon ng triglycerides sa plasma, at ang high-density na lipoprotein na kolesterol - binabawasan, ngunit hindi nakakaapekto sa kabuuang kolesterol. Ang mga paghahanda na may ICA ay halos hindi nagbabago sa lipid profile o kahit na nagpapataas ng antas ng high-density lipoprotein cholesterol. Ang mga pangmatagalang epekto ng mga epektong ito ay hindi alam.

Matapos ang biglaang pagkansela ng ilang β-blockers, ang isang rebound syndrome ay nangyayari, na ipinakita ng tachycardia, ritmo ng puso, nadagdagan ang presyon ng dugo, paglala ng angina pectoris, ang pagbuo ng myocardial infarction, at kung minsan kahit isang biglaang pagkamatay. Kaya, ang mga β-blocker ay dapat na ihinto lamang sa ilalim ng malapit na pangangasiwa, unti-unting binabawasan ang dosis sa loob ng 10-14 na araw hanggang sa ganap na kanselahin.

Ang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot, halimbawa, indomethacin, ay maaaring magpahina sa hypotensive effect ng β-blockers.

Ang isang kabalintunaan na pagtaas sa presyon ng dugo bilang tugon sa pagkuha ng β-blockers ay sinusunod na may hypoglycemia at pheochromocytoma, pati na rin pagkatapos ng pagpawi ng clonidine o laban sa background ng pangangasiwa ng adrenaline.

I generation - non-selective β-blockers (blockers ng β 1 - at β 2 -adrenergic receptors)

Ang mga non-selective β-blockers ay may malaking bilang ng mga side effect na dulot ng blockade ng β 2 -adrenergic receptors: pagpapaliit ng bronchi at pagtaas ng ubo, pagtaas ng tono ng makinis na kalamnan ng matris, hypoglycemia, hypothermia ng mga paa't kamay, atbp. .

Propranolol (Anaprilin, Obzidan®)

Sa ilang mga paraan, ang pamantayan kung saan inihahambing ang iba pang mga β-blocker. Wala itong ICA at hindi tumutugon sa mga α-adrenergic receptor. Ang natutunaw sa taba, samakatuwid, mabilis itong tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos, na nagbibigay ng isang pagpapatahimik na epekto. Ang tagal ng pagkilos ay 6-8 na oras. Ang rebound syndrome ay katangian. Posibleng indibidwal na hypersensitivity sa gamot na may mabilis at makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo, kaya dapat mong simulan ang pagkuha ng propranolol na may maliit na dosis (5-10 mg) sa ilalim ng pangangasiwa ng medikal. Ang regimen ng dosis ay indibidwal, mula 40 hanggang 320 mg / araw. sa 2-3 dosis para sa hypertension.

Pindolol (Whisken®)

Mayroon itong BCA, katamtamang fat solubility, at isang mahina rin na epekto sa pag-stabilize ng lamad, na walang klinikal na kahalagahan. Ang regimen ng dosis ay itinakda nang paisa-isa mula 5 hanggang 15 mg bawat araw. sa dalawang hakbang.

Timolol

Isang malakas na β-adrenergic blocker na walang ICA at membrane stabilizing action. Dosis regimen - 10-40 mg / araw sa 2 hinati na dosis. Ito ay mas malawak na ginagamit sa ophthalmology para sa paggamot ng glaucoma (sa anyo ng mga patak ng mata), ngunit kahit na ang paglalagay ng timolol sa conjunctival sac ay maaaring maging sanhi ng isang binibigkas na systemic effect - hanggang sa pag-atake ng hika at decompensation ng pagpalya ng puso.

Nadolol (Korgard™)

Matagal na β-blocker (kalahating buhay - 20-24 na oras), nang walang quinidine-like action at ICA. Humigit-kumulang pantay na hinaharangan ang β 1 - at β 2 -adrenergic receptors. Ang regimen ng dosis ay indibidwal, mula 40 hanggang 320 mg bawat araw nang isang beses.

II henerasyon - pumipili (cardioselective) β 1 -blockers

Ang mga piling β-blocker ay bihirang maging sanhi ng mga komplikasyon, ngunit dapat tandaan na sa mataas na dosis, kahit na maaari nilang bahagyang harangan ang mga β 2 -adrenergic receptor, i.e. ang kanilang cardioselectivity ay kamag-anak.

Atenolol (Betacard®)

Napakasikat noon. Ito ay nalulusaw sa tubig, kaya hindi ito tumagos nang maayos sa hadlang ng dugo-utak. Walang ICA. Cardioselectivity index - 1:35. Ang rebound syndrome ay katangian. Ang regimen ng dosis para sa hypertension ay 25-200 mg / araw. sa 1-2 dosis.

metoprolol

Ang Metoprolol ay isang fat-soluble β-blocker, at samakatuwid ay ginagamit sa anyo ng mga asing-gamot: tartrate at succinate, na nagpapabuti sa solubility at rate ng paghahatid nito sa vascular bed. Ang uri ng asin at teknolohiya ng produksyon ay tumutukoy sa tagal ng therapeutic effect ng metoprolol.

Ang Metoprolol tartrate ay ang karaniwang anyo ng metoprolol, ang tagal ng klinikal na epekto nito ay 12 oras. Ito ay kinakatawan ng mga sumusunod na pangalan ng kalakalan: Betaloc®, Corvitol®, Metocard®, Egilok®, atbp. Ang regimen ng dosis para sa hypertension ay 50-200 mg / araw. sa 2 dosis. Mayroong matagal na anyo ng metoprolol tartrate: Egilok® Retard tablets na 50 at 100 mg, dosing regimen - 50-200 mg / araw. minsan.

Ang metoprolol succinate ay isang retarded dosage form na may matagal na paglabas ng aktibong sangkap, dahil sa kung saan ang therapeutic effect ng metoprolol ay tumatagal ng higit sa 24 na oras. Ito ay ginawa sa ilalim ng mga trade name: Betalok® ZOK, Egilok® S. Dosage regimen - 50 -200 mg / araw. minsan.

Bisoprolol (Concor®, Aritel®, Bidop®, Biol®, Bisogamma®, Cordinorm, Coronal, Niperten, atbp.)

Marahil ang pinakakaraniwang β-blocker ngayon. Wala itong epekto sa pag-stabilize ng BCA at lamad. Cardioselectivity index - 1:75. Pinapayagan na kumuha ng bisoprolol sa diabetes mellitus (na may pag-iingat sa yugto ng decompensation). Hindi gaanong binibigkas na rebound syndrome. Ang regimen ng dosis ay indibidwal - 2.5-10 mg / araw. sa isang lakad.

Betaxolol (Lokren®)

Ito ay may mahinang epekto sa pag-stabilize ng lamad. Walang VSA. Cardioselectivity index -1:35. Gumagana nang mahabang panahon. Dosing regimen - 5-20 mg / araw. minsan.

III henerasyon - β-blockers na may mga katangian ng vasodilating (vasodilating).

Ang pinakamahalagang klinikal na miyembro ng pangkat na ito ay carvedilol at nebivolol.

Carvedilol (Vedicardol®, Acridilol®)

Non-selective β-blocker na walang ICA. Pinapalawak ang mga peripheral vessel (dahil sa blockade ng α 1 -adrenergic receptors) at may mga katangian ng antioxidant. Dosing regimen para sa hypertension - 12.5-50 mg / araw. sa 1-2 dosis.

Ang mga gamot para sa hypertension sa kategorya ng mga beta-blocker ay madaling makilala ng siyentipikong pangalan na may dulong "lol". Kung nagrereseta ang iyong doktor ng beta-blocker, sabihin sa kanya na magreseta ng gamot na matagal nang kumikilos. Maaaring mas malaki ang halaga ng naturang gamot, ngunit ang isang pangmatagalang lunas ay iniinom lamang isang beses sa isang araw. Ito ay napakahalaga para sa mga matatandang lalaki at babae na madaling makalimot at maaaring hindi sinasadyang mawalan ng oras upang uminom ng kanilang mga tabletas.

Mga tableta

Ang mga beta-blocker ay hindi nagpakita ng hypotensive properties bago ang mga unang klinikal na pagsubok. Hindi ito inaasahan ng mga siyentipiko mula sa kanila. Gayunpaman, tulad ng nangyari, ang unang beta-blocker, pronetalol, ay maaaring mabawasan ang halaga ng presyon sa mga pasyente na may arterial hypertension at angina pectoris. Kasunod nito, ang hypotensive property ay natagpuan sa propranolol at iba pang beta-blockers.

Pag-uuri

Ang kemikal na komposisyon ng mga gamot sa kategorya ng mga beta-blocker ay magkakaiba, at ang mga therapeutic effect ay hindi nakasalalay dito. Mas mahalagang isaalang-alang ang mga detalye ng pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa mga partikular na receptor at kung gaano sila katugma. Kung mas malaki ang pagtitiyak para sa mga beta-1 na receptor, mas kaunting negatibong epekto. Samakatuwid, ang mga beta-blocker - isang listahan ng mga bagong henerasyong gamot - ay ipapakita nang tama tulad ng sumusunod:

Unang henerasyon: mga di-pumipili na gamot para sa mga receptor ng una at pangalawang uri: Sotalol, Propranolol, Ndolol, Oxprenolol, Timolol;
Pangalawang henerasyon: mga piling gamot para sa mga receptor ng unang uri: Acebutalol, Metaprolol, Atenolol, Anaprilin, Esmolol;
Ikatlong henerasyon: mga cardioselective blocker sa mga beta-1 na receptor na may karagdagang pagkilos sa gamot: Talinolol, Betaxalol, Nebivolol. Kasama rin dito ang mga non-selective blocking compound na beta-1 at beta-2, na may magkakatulad na mga katangiang panggamot: Bucindolol, Carvedilol, Labetalol. Karteolol.

Ang mga nakalistang beta-blocker sa iba't ibang panahon ay ang pangunahing kategorya ng mga gamot na ginagamit at ginagamit ngayon para sa mga sakit sa puso at mga daluyan ng dugo. Karamihan sa mga iniresetang gamot ay nabibilang sa huling dalawang henerasyon. Salamat sa kanilang mga pagkilos sa pharmacological, naging posible na kontrolin ang rate ng puso, magsagawa ng isang ectopic impulse sa mga ventricular region, at bawasan ang mga panganib ng pag-atake ng anginal angina.

Ang pinakaunang mga gamot sa mga beta-blocker ay mga gamot mula sa unang kategorya na ipinahiwatig sa talahanayan ng pag-uuri - mga non-selective beta-blocker. Hinaharang ng mga gamot na ito ang una at pangalawang uri ng mga receptor, na nagbibigay, bilang karagdagan sa therapeutic effect, isang negatibong epekto sa anyo ng bronchospasm. Samakatuwid, hindi sila inirerekomenda para sa mga talamak na pathologies ng mga baga at bronchi, hika.

Sa ikalawang henerasyon, ang mga beta-blocker ay ipinahiwatig, na ang prinsipyo ng pagkilos ay nauugnay sa isang blockade para lamang sa unang uri ng mga receptor. Mayroon silang mahinang relasyon sa mga beta-2 receptor, kaya ang mga side effect sa anyo ng bronchospasm sa mga pasyente na nagdurusa sa mga sakit sa baga ay bihira.

Mga tampok ng mekanismo ng pagkilos ng mga gamot

Ang epekto ng pagpapababa ng presyon ng dugo ng mga gamot sa kategoryang ito ay direktang tinutukoy ng kanilang beta-adrenergic blocking property. Ang pagharang sa mga adrenoreceptor ay mabilis na kumikilos sa puso - bumababa ang bilang ng mga contraction, at tumataas ang kahusayan ng trabaho nito.

Ang mekanismo ng mga blocker

Ang mga beta-blocker ay hindi nakakaapekto sa mga tao sa isang malusog at kalmado na estado, iyon ay, ang presyon ay nananatiling normal. Ngunit sa mga pasyente na may hypertension, ang epektong ito ay kinakailangang naroroon. Gumagana ang mga beta-blocker sa mga nakababahalang sitwasyon at pisikal na pagsusumikap. Bilang karagdagan, laban sa background ng pagharang sa mga beta receptor, ang produksyon ng renin substance ay nabawasan. Dahil dito, bumababa ang intensity ng produksyon ng angiotensin type 2. At ang hormon na ito ay nakakaapekto sa hemodynamics at pinasisigla ang paggawa ng aldosteron. Kaya, bumababa ang aktibidad ng renin-angiotensin system.

nakapagpapagaling na katangian

Ang mga beta-blocker ng iba't ibang henerasyon ay naiiba sa bawat isa sa selectivity, fat solubility, ang pagkakaroon ng panloob na sympathomimetic na aktibidad (ang kakayahang piliing i-activate ang repressed adrenoceptors, na binabawasan ang bilang ng mga side effect). Ngunit sa parehong oras, ang lahat ng mga gamot ay may parehong hypotensive effect.

Mahalaga! Halos lahat ng beta-blockers ay nagbabawas ng daloy ng dugo sa mga bato, ngunit hindi ito nakakaapekto sa functional na kakayahan ng organ na ito, kahit na may pangmatagalang paggamit ng mga gamot.

Mga tuntunin sa pagpasok

Ang mga adrenoblocker ng mga receptor ay nagbibigay ng isang mahusay na epekto sa hypertension ng lahat ng degree. Sa kabila ng mga makabuluhang pagkakaiba sa pharmacokinetic, mayroon silang medyo mahabang hypotensive effect. Samakatuwid, ang isa o dalawang dosis ng gamot ay sapat bawat araw. Ang mga beta-blocker ay hindi gaanong epektibo sa maitim ang balat at mas matatandang mga pasyente, ngunit may mga pagbubukod.

Pag-inom ng tableta

Ang pag-inom ng mga gamot na ito para sa hypertension ay hindi humahantong sa pagpapanatili ng tubig at mga compound ng asin sa katawan, kaya hindi mo kailangang magreseta ng diuretics upang maiwasan ang hypertensive edema. Kapansin-pansin na ang mga diuretics at beta-blocker ay nagpapataas ng pangkalahatang epekto ng pagbaba ng presyon.

Mga side effect

Ang mga doktor ay hindi nagrereseta ng mga beta-blocker sa mga asthmatics, mga pasyente na may kahinaan ng sinus node, mga pasyente na may mga pathologies ng atrioventricular conduction. Ipinagbabawal na uminom ng beta-blockers sa panahon ng pagbubuntis, lalo na sa mga huling buwan.

Ang mga adrenoblocker ay hindi palaging inireseta para sa mga taong dumaranas ng coronary heart disease, hypertension, CHF o cardiomyopathy sa parehong oras, dahil ang mga gamot na ito ay nagpapababa ng myocardial contractility at sa oras na ito ay nagpapataas ng pangkalahatang resistensya ng mga vascular wall. Ang mga beta-blocker ay hindi angkop para sa mga diabetes na umaasa sa insulin. Hindi sila dapat gamitin kasabay ng mga blocker ng channel ng calcium.

Ang mga non-ICA na gamot na ito ay nagpapataas ng plasma triglyceride. Binabawasan nito ang konsentrasyon ng HDL cholesterol, ngunit ang kabuuang kolesterol sa dugo ay nananatiling hindi nagbabago. Ang mga beta-blocker na may ICA ay halos hindi nagbabago sa profile ng lipid at maaari pa ngang tumaas ang halaga ng HDL cholesterol. Ang mga karagdagang kahihinatnan ng naturang aksyon ay hindi pinag-aralan.

mga katangian sa gilid

Kung bigla mong ihihinto ang paggamit ng mga β-blocker, maaari itong maging sanhi ng rebound syndrome, na nagpapakita ng sarili sa mga naturang sintomas:

tachycardia;
Isang matalim na pagtaas sa presyon;
Mga karamdaman sa puso, arrhythmias;
Ischemic na pag-atake;
Panginginig sa katawan at lamig ng mga paa;
Talamak na pag-atake ng angina pectoris;
ang panganib ng atake sa puso;
Sa mga bihirang kaso, nakamamatay.

Pansin! Ang mga adrenoblocker ay kinansela lamang sa ilalim ng mahigpit na kontrol at may patuloy na pangangasiwa, dahan-dahang binabawasan ang dosis sa loob ng dalawang linggo, hanggang sa masanay ang katawan na gumana nang walang gamot.

Ang hypotensive effect ng isang β-blocker ay maaaring humina sa pamamagitan ng pag-inom ng mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot, halimbawa, indomentacin.

Ang isang makabuluhang pagtaas sa presyon ng vascular bilang tugon sa paggamit ng mga blocker ay maaaring maobserbahan sa mga pasyente na may hypoglycemia at pheochromocytoma. Ang side effect na ito minsan ay nangyayari sa pagpapakilala ng isang dosis ng adrenaline.

Adrenoblockers ng unang henerasyon

Ang mga hindi pumipili na gamot na ito ay humaharang sa β1 at β2 adrenoreceptors. Gayunpaman, mayroon silang ilang mga side effect: isang pagbaba sa lumen ng bronchi, pagpapasigla ng ubo, isang pagtaas sa tono ng muscular system ng matris, hypoglycemia, atbp. Kasama sa listahan ng mga unang henerasyong gamot ang:

Propranolol. Ang gamot na ito, sa isang tiyak na paggalang, ay naging pamantayan kung saan inihahambing ang iba pang mga adrenoblocker. Wala itong ICA at walang selectivity sa mga alpha-adrenergic receptor. Ito ay may mahusay na fat solubility, kaya mabilis itong umabot sa central nervous system, pagpapatahimik at pagbabawas ng presyon. Ang tagal ng therapeutic effect ay 8 oras.
Pindolol. Ang paghahanda ay naglalaman ng BCA. Ang ahente ay may average na fat solubility, isang mahinang ipinahayag na stabilizing effect.
Timolol. Adrenoblocker, kung saan walang ICA. Ito ay malawakang ginagamit sa ophthalmic practice sa paggamot ng glaucoma, ang pagtanggal ng pamamaga ng mata at ciliary. Gayunpaman, sa kaso ng paggamit ng timolol para sa mga mata sa anyo ng mga patak, ang isang talamak na sistematikong epekto ay maaaring sundin, na sinamahan ng inis, decompensation ng pagpalya ng puso.

Timolol

Pangalawang henerasyong gamot

Ang mga adrenoblocker, na may cardioselectivity para sa mga beta-1 na receptor, ay may mas kaunting mga side effect, gayunpaman, kapag kumukuha ng mas mataas na dosis, ang iba pang mga adrenoreceptor ay maaaring walang itinatangi, iyon ay, mayroon silang kamag-anak na pagpili. Isaalang-alang nang maikli ang mga katangian ng mga gamot:

Atenol - dating in demand sa cardiology practice. Ito ay isang gamot na nalulusaw sa tubig, kaya mahirap itong dumaan sa pader ng dugo-utak. Hindi kasama sa ICA. Bilang side effect, maaaring lumitaw ang rebound syndrome.
Ang Metoprol ay isang mataas na pumipili na adrenoblocker na may mahusay na fat solubility. Samakatuwid, ginagamit ito sa anyo ng mga compound ng asin ng succinate at tartrate. Dahil dito, ang solubility nito ay nagpapabuti at ang tagal ng transportasyon sa mga sisidlan ay nabawasan. Ang paraan ng produksyon at ang uri ng asin ay tinitiyak ang pangmatagalang therapeutic effect. Ang metoprolol tartrate ay ang klasikong anyo ng metoprolol. Ang tagal ng epekto nito ay 12 oras. Maaari itong gawin sa ilalim ng mga sumusunod na pangalan: Metocard, Betalok, Egilok, atbp.
Ang Bisoprolol ay ang pinakasikat na beta-blocker. Hindi ito naglalaman ng VCA. Ang gamot ay may mataas na rate ng cardioselectivity. Ang appointment ng bisoprolol ay pinapayagan para sa diabetes at mga sakit sa thyroid.

Mga gamot sa ikatlong henerasyon

Ang mga adrenoblocker ng kategoryang ito ay may karagdagang vasodilating effect. Ang pinaka-epektibo sa mga tuntunin ng mga gamot sa therapy ng ikatlong pangkat ay:

Ang Carvedilol ay isang non-selective blocker na walang ICA. Pinapataas ang lumen ng mga sanga ng peripheral vascular sa pamamagitan ng pagharang sa mga receptor ng alpha-1. May mga katangian ng antioxidant.
Ang Nebivolol ay isang vasodilator na may mataas na selectivity. Ang ganitong mga katangian ay ibinibigay ng pagpapasigla ng pagpapalabas ng nitric oxide. Ang isang matatag na hypotensive effect ay nagsisimula pagkatapos ng dalawang linggo ng paggamot, sa ilang mga kaso pagkatapos ng apat na linggo.

Carvedilol

Pansin! Hindi ka maaaring magreseta ng mga beta-blocker nang walang doktor. Bago ang therapy, dapat kang makakuha ng medikal na payo, pag-aralan ang mga tagubilin para sa gamot, basahin ang tungkol dito sa Wikipedia.

Contraindications

Ang mga adrenoblocker, tulad ng maraming gamot, ay may ilang mga kontraindiksyon. Dahil ang mga gamot na ito ay nakakaapekto sa mga adrenoreceptor, hindi gaanong mapanganib ang mga ito kumpara sa kanilang mga antagonist - ACE inhibitors.

Pangkalahatang listahan ng mga contraindications:

Hika at malalang sakit sa baga;
Anumang uri ng arrhythmia (mabilis o mabagal na tibok ng puso);
Sick sinus syndrome;
Ventricular atrial blockade sa ikalawang yugto ng pag-unlad;
Hypotension na may malubhang sintomas;
pagbubuntis;
Pagkabata;
Decompensation ng CHF.

Ang isang allergy sa mga bahagi ng gamot ay nagiging kontraindikasyon din. Kung ang isang reaksiyong alerdyi ay nagsisimula sa ilang gamot, pagkatapos ay papalitan ito. Sa iba't ibang mga mapagkukunan ng panitikan, ang mga analogue at kapalit para sa mga gamot ay ipinahiwatig.

Ang pagiging epektibo ng adrenoblockers

Sa angina pectoris, ang mga blocker ay makabuluhang binabawasan ang mga panganib ng sistematikong pag-atake at ang kalubhaan ng kanilang kurso, binabawasan ang posibilidad ng pag-unlad ng mga vascular pathologies.

Sa myocardial insufficiency, ang mga beta-blocking agent, inhibitors, adrenolytics at diuretics ay nagpapataas ng pag-asa sa buhay. Ang mga gamot na ito ay epektibong kinokontrol ang tachycardia at arrhythmia.

Sa pangkalahatan, ang mga pondong ito ay nakakatulong na panatilihing kontrolado ang anumang sakit sa puso, na pinapanatili ang presyon sa isang normal na antas. Sa modernong therapeutic practice, ang mga blocker ng ikatlong grupo ay pangunahing ginagamit. Hindi gaanong karaniwang inireresetang mga gamot sa pangalawang kategorya, na may selectivity para sa mga beta-1 na receptor. Ang paggamit ng mga naturang gamot ay ginagawang posible upang makontrol ang arterial hypertension at labanan ang mga sakit sa cardiovascular.

Mga sanhi ng pag-unlad ng ICA aneurysm, mga pamamaraan ng diagnostic, paggamot at pagbabala Alin ang mas mahusay: ang pagkilos ng Corinfar o Kapoten, kung paano pumili ng pinakamahusay na gamot?

Mula sa artikulong ito matututunan mo: ano ang mga adrenoblocker, kung anong mga grupo ang nahahati sa kanila. Ang mekanismo ng kanilang pagkilos, mga indikasyon, listahan ng mga adrenoblocker.

Petsa ng publikasyon ng artikulo: 06/08/2017

Huling na-update ang artikulo: 05/29/2019

Ang Adrenolytics (blockers) ay isang grupo ng mga gamot na humaharang sa mga nerve impulses na tumutugon sa norepinephrine at adrenaline. Ang kanilang nakapagpapagaling na epekto ay kabaligtaran sa pagkilos ng adrenaline at norepinephrine sa katawan. Ang pangalan ng pangkat ng parmasyutiko na ito ay nagsasalita para sa sarili nito - ang mga gamot na kasama dito ay "nakagambala" sa pagkilos ng mga adrenoreceptor na matatagpuan sa puso at mga dingding ng mga daluyan ng dugo.

Ang mga naturang gamot ay malawakang ginagamit sa cardiology at therapeutic practice para sa paggamot ng mga sakit sa vascular at puso. Kadalasan, inireseta ng mga cardiologist ang mga ito sa mga matatandang tao na nasuri na may arterial hypertension, mga kaguluhan sa ritmo ng puso at iba pang mga cardiovascular pathologies.

Pag-uuri ng mga blocker

Mayroong 4 na uri ng mga receptor sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo: beta-1, beta-2, alpha-1, alpha-2-adrenergic receptor. Ang pinakakaraniwan ay ang mga alpha- at beta-blocker, na "i-off" ang kaukulang adrenaline receptors. Mayroon ding mga alpha-beta blocker na sabay-sabay na humaharang sa lahat ng mga receptor.

Ang paraan ng bawat isa sa mga grupo ay maaaring pumipili, na pumipili lamang ng isang uri ng receptor, halimbawa, alpha-1. At hindi pumipili na may sabay-sabay na pagharang ng parehong uri: beta-1 at -2 o alpha-1 at alpha-2. Halimbawa, ang mga piling beta-blocker ay maaari lamang makaapekto sa beta-1.

Mga subgroup ng adrenolytics:

Pangkalahatang mekanismo ng pagkilos ng mga adrenergic blocker

Kapag ang norepinephrine o epinephrine ay inilabas sa daluyan ng dugo, ang mga adrenoceptor ay agad na tumutugon sa pamamagitan ng pagbubuklod dito. Bilang resulta ng prosesong ito, ang mga sumusunod na epekto ay nangyayari sa katawan:

pagpapaliit ng mga sisidlan;
bumibilis ang pulso;
tumataas ang presyon ng dugo;
pinatataas ang antas ng glucose sa dugo;
lumawak ang bronchi.

Kung mayroong ilang mga sakit, halimbawa, arrhythmia o hypertension, kung gayon ang mga naturang epekto ay hindi kanais-nais para sa isang tao, dahil maaari nilang pukawin o ibalik ang sakit. Ang mga adrenoblocker ay "pinapatay" ang mga receptor na ito, kaya kumilos sila sa kabaligtaran na paraan:

palawakin ang mga daluyan ng dugo;
pabagalin ang rate ng puso;
maiwasan ang pagtaas ng asukal sa dugo;
paliitin ang lumen ng bronchi;
mababang BP.

Ito ang mga karaniwang pagkilos na katangian ng lahat ng uri ng gamot mula sa pangkat ng adrenolytics. Ngunit ang mga gamot ay nahahati sa mga subgroup depende sa epekto sa ilang mga receptor. Ang kanilang mga aksyon ay bahagyang naiiba.

Karaniwang epekto

Karaniwan sa lahat ng mga blocker (alpha, beta) ay:

Sakit ng ulo.
Mabilis na pagkapagod.
Antok.
Pagkahilo.
Nadagdagang kaba.
Posible ang panandaliang pagkahimatay.
Mga paglabag sa normal na aktibidad ng tiyan at panunaw.
Mga reaksiyong alerhiya.

Dahil ang mga gamot mula sa iba't ibang mga subgroup ay may bahagyang magkakaibang mga therapeutic effect, ang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng pagkuha ng mga ito ay naiiba din.

Pangkalahatang contraindications para sa mga pumipili at hindi pumipili na beta-blockers:

bradycardia;
mahina sinus syndrome;
talamak na pagkabigo sa puso;
atrioventricular at sinoatrial blockade;
hypotension;
decompensated heart failure;
allergy sa mga bahagi ng gamot.

Ang mga non-selective blocker ay hindi dapat kunin sa bronchial hika at obliterating vascular disease, selective - na may patolohiya ng peripheral circulation.

Mag-click sa larawan upang palakihin

Ang mga naturang gamot ay dapat na inireseta ng isang cardiologist o therapist. Ang independiyenteng hindi makontrol na pag-inom ay maaaring humantong sa malubhang kahihinatnan hanggang sa kamatayan dahil sa pag-aresto sa puso, cardiogenic o anaphylactic shock.

Mga alpha blocker

Aksyon

Ang mga adrenoblocker ng alpha-1 na mga receptor ay nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo sa katawan: peripheral - napapansin ng pamumula ng balat at mauhog na lamad; mga panloob na organo - lalo na ang mga bituka na may mga bato. Dahil dito, tumataas ang daloy ng dugo sa paligid, nagpapabuti ang microcirculation ng mga tisyu. Ang paglaban ng mga sisidlan sa kahabaan ng periphery ay bumababa, at ang presyon ay bumababa, at walang pinabalik na pagtaas sa rate ng puso.

Sa pamamagitan ng pagbabawas ng pagbabalik ng venous blood sa atria at pagpapalawak ng "periphery", ang pagkarga sa puso ay makabuluhang nabawasan. Dahil sa pagpapadali ng kanyang trabaho, bumababa ang antas na katangian ng mga pasyente ng hypertensive at matatandang may problema sa puso.

Iba pang mga epekto:

nakakaapekto sa metabolismo ng taba. Ang mga Alpha-AB ay nagpapababa ng triglyceride, "masamang" kolesterol at nagpapataas ng mga high-density na lipoprotein. Ang ganitong karagdagang epekto ay mabuti para sa mga taong dumaranas ng hypertension na pinalala ng atherosclerosis.
Nakakaimpluwensya sa metabolismo ng carbohydrates. Kapag umiinom ng mga gamot, tumataas ang pagkamaramdamin ng mga selula sa insulin. Dahil dito, ang glucose ay mas mabilis at mas mahusay na hinihigop, na nangangahulugan na ang antas nito ay hindi tumataas sa dugo. Ang aksyon na ito ay mahalaga para sa mga diabetic, kung saan binabawasan ng mga alpha-blocker ang mga antas ng asukal sa dugo.
Bawasan ang kalubhaan ng mga palatandaan ng pamamaga sa mga organo ng genitourinary system. Ang mga gamot na ito ay matagumpay na ginagamit sa prostatic hyperplasia upang maalis ang ilan sa mga katangiang sintomas: bahagyang pag-alis ng laman ng pantog, pagkasunog sa urethra, madalas at panggabi na pag-ihi.

Ang mga blocker ng alpha-2 adrenaline receptors ay may kabaligtaran na epekto: pinipigilan ang mga daluyan ng dugo, dagdagan ang presyon ng dugo. Samakatuwid, hindi sila ginagamit sa pagsasanay sa cardiology. Ngunit matagumpay nilang tinatrato ang kawalan ng lakas sa mga lalaki.

Listahan ng mga gamot

Ang talahanayan ay nagbibigay ng isang listahan ng mga internasyonal na generic na pangalan ng mga gamot mula sa pangkat ng mga alpha receptor blocker.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Dahil ang epekto ng mga gamot mula sa subgroup na ito sa mga sisidlan ay medyo naiiba, ang kanilang saklaw ay iba rin.

Mga indikasyon para sa appointment ng alpha-1-blockers	Mga indikasyon para sa alpha-1, -2 blocker
Arterial hypertension	Malnutrisyon sa malambot na mga tisyu ng mga paa't kamay - ulceration dahil sa bedsores, frostbite, thrombophlebitis, malubhang atherosclerosis
Talamak na pagkabigo sa puso na may myocardial hypertrophy	Mga sakit na sinamahan ng isang disorder ng peripheral blood flow - diabetic microangiopathy, endarteritis, Renaud's disease, acrocyanosis
prostate hyperplasia	Migraine
	Pagpapaginhawa sa mga kahihinatnan ng isang stroke
	Senile dementia
	Pagkabigo ng vestibular apparatus dahil sa mga problema sa mga daluyan ng dugo
	Corneal dystrophy
	Pag-aalis ng mga manifestations ng neurogenic pantog
	Prostatitis
	Optic neuropathy

Mayroon lamang isang indikasyon para sa alpha-2 blockers - erectile dysfunction sa mga lalaki.

Mga side effect ng alpha-adrenolytics

Bilang karagdagan sa mga karaniwang side effect na nakalista sa itaas sa artikulo, ang mga gamot na ito ay may mga sumusunod na side effect:

Mga side effect ng alpha-1 blockers	Hindi kanais-nais na mga epekto kapag kumukuha ng alpha-2 receptor blockers	Mga side effect mula sa alpha-1, -2-blockers
Edema	Pagtaas ng presyon ng dugo	Walang gana kumain
Isang malakas na pagbaba sa presyon ng dugo	Ang hitsura ng pagkabalisa, pagkamayamutin, pagtaas ng excitability, aktibidad ng motor	Hindi pagkakatulog
Arrhythmia, tachycardia	Panginginig (panginginig sa katawan)	pagpapawisan
Ang hitsura ng igsi ng paghinga	Nabawasan ang dalas ng pag-ihi at dami ng ihi na ginawa	Malamig na paa't kamay
Sipon		Ang init sa katawan
Pagkatuyo ng oral mucosa		Tumaas na kaasiman (pH) ng gastric juice
Sakit sa dibdib
Nabawasan ang sex drive
Hindi pagpipigil sa ihi
masakit na paninigas

Contraindications

Pagbubuntis.
panahon ng paggagatas.
Allergy o hindi pagpaparaan sa aktibong sangkap o mga pantulong.
Matinding karamdaman (mga sakit) ng atay, bato.
Ang arterial hypotension ay mababang presyon ng dugo.
Bradycardia.
Matinding depekto sa puso, kabilang ang aortic stenosis.

Mga beta blocker

Cardioselective beta-1-blockers: prinsipyo ng pagkilos

Ang mga gamot mula sa subgroup na ito ay ginagamit upang gamutin ang sakit sa puso, dahil pangunahin silang may positibong epekto sa organ na ito.

Natanggap na mga epekto:

Antiarrhythmic action sa pamamagitan ng pagbabawas ng aktibidad ng pacemaker - ang sinus node.
Nabawasan ang rate ng puso.
Nabawasan ang excitability ng myocardium sa ilalim ng mga kondisyon ng psycho-emosyonal at / o pisikal na aktibidad.
Antihypoxic effect dahil sa pagbaba ng oxygen demand ng kalamnan ng puso.
Pagbaba ng BP.
Pag-iwas sa pagpapalawak ng pokus ng nekrosis sa isang atake sa puso.

Isang pangkat ng mga piling gamot, beta-blockers, binabawasan ang dalas at pinapagaan ang pag-atake ng angina pectoris. Pinapabuti din nila ang pagpapaubaya ng pisikal at mental na stress sa puso sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso, na nagpapahaba ng buhay. Ang mga pondong ito ay makabuluhang nagpapabuti sa kalidad ng buhay para sa mga pasyenteng nagkaroon ng stroke o myocardial infarction, na dumaranas ng coronary heart disease, angina pectoris, at hypertension.

Sa mga diabetic, pinipigilan nila ang pagtaas ng mga antas ng asukal sa dugo, binabawasan ang panganib ng bronchospasm sa mga taong may bronchial hika.

Non-selective beta-1, -2-blockers: aksyon

Bilang karagdagan sa mga antiarrhythmic, hypotensive, antihypoxic effect, ang mga naturang gamot ay may iba pang mga aksyon:

Ang antithrombotic effect ay posible dahil sa pag-iwas sa platelet aggregation.
Palakasin ang pag-urong ng muscular layer ng matris, bituka, esophageal sphincter, sa parehong oras na nakakarelaks sa sphincter ng pantog.
Sa panahon ng panganganak, ang pagkawala ng dugo ay nabawasan sa babaeng nanganganak.
Palakihin ang tono ng bronchi.
Bawasan ang intraocular pressure sa pamamagitan ng pagbabawas ng likido sa anterior chamber ng mata.
Bawasan ang panganib ng matinding atake sa puso, stroke, pag-unlad ng coronary artery disease.
Bawasan ang dami ng namamatay mula sa pagpalya ng puso.

Listahan ng mga gamot

Sa kasalukuyan ay walang mga gamot na kabilang sa pharmacological subgroup ng beta-2-adrenergic receptors.

Mga pahiwatig para sa paggamit

Mga indikasyon para sa pagrereseta ng mga pumipili na beta-blocker	Mga indikasyon para sa appointment ng mga non-selective beta-blockers
ischemic na sakit sa puso	Arterial hypertension
Alta-presyon	Kaliwang ventricular myocardial hypertrophy
Hypertrophic cardiomyopathy	angina pectoris
Karamihan sa mga uri ng arrhythmias	atake sa puso
Pag-iwas sa pag-atake ng migraine	Prolaps ng mitral valve
Prolaps ng mitral valve	Sinus tachycardia
Paggamot sa isang umiiral na atake sa puso at pagpigil sa pag-ulit	Glaucoma
Neurocirculatory dystonia (hypertonic type)	Pag-iwas sa napakalaking pagdurugo sa panahon ng panganganak o mga operasyong ginekologiko
Pag-alis ng paggulo ng motor - akathisia - laban sa background ng pagkuha ng antipsychotics	Ang sakit na menor de edad ay isang sakit ng sistema ng nerbiyos ng isang namamana na kalikasan, na ipinakita ng tanging sintomas - panginginig ng mga kamay.
Sa kumplikadong paggamot ng thyrotoxicosis

Mga side effect

Mga karaniwang side effect ng grupong ito ng mga gamot	Ang mga hindi pumipili na beta-blocker ay maaari ding maging sanhi
kahinaan	Mga problema sa paningin: malabong paningin, dobleng paningin, nasusunog na sensasyon, banyagang katawan, matubig na mata
Paghina ng reaksyon	Sipon
Antok	Ubo, posibleng pag-atake ng hika
Depresyon	Isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo
Pansamantalang pagkawala ng paningin at pagkawala ng panlasa	Nanghihina
Ang lamig at pamamanhid ng paa at kamay	Ischemia ng puso
Bradycardia	kawalan ng lakas
Conjunctivitis	Colitis
Dyspepsia	Pagtaas ng potasa ng dugo, triglycerides, uric acid
Tumaas o mabagal na rate ng puso

Mga alpha beta blocker

Aksyon

Ang mga gamot mula sa subgroup na ito ay nagpapababa ng arterial at intraocular pressure, nag-normalize ng metabolismo ng lipid, i.e. binabawasan ang antas ng triglycerides, kolesterol, low density lipoproteins, habang pinapataas ang mataas na density. Ang hypotensive effect ay nakamit nang walang pagbabago sa daloy ng dugo sa bato at isang pagtaas sa kabuuang peripheral vascular resistance.

Kapag kinuha ang mga ito, ang pagbagay ng puso sa pisikal at psycho-emosyonal na stress ay nagdaragdag, ang pag-andar ng contractile ng kalamnan ng puso ay nagpapabuti. Ito ay humahantong sa isang pagbawas sa laki ng puso, normalisasyon ng ritmo, kaluwagan mula sa sakit sa puso o congestive insufficiency. Kung masuri ang IHD, bumababa ang dalas ng mga pag-atake nito laban sa background ng pagkuha ng mga alpha-beta-blocker.

Listahan ng mga gamot

Carvedilol.
Butylmethyloxadiazole.
Labetalol.

Open angle glaucoma

Contraindications

Ang mga adrenoblocker mula sa subgroup na ito ay hindi dapat kunin para sa parehong mga pathologies tulad ng inilarawan sa itaas, na nagdaragdag sa kanila ng obstructive pulmonary disease, diabetes mellitus (type I), gastric ulcer at duodenal ulcer.

Ang mataas na presyon ng dugo ay isa sa mga parameter ng panganib ng cardiovascular. Samakatuwid, ayon sa pinakabagong mga rekomendasyon, ang mga layunin ng drug therapy para sa hypertension ay isinasaalang-alang hindi lamang upang makamit ang pagbawas at napapanatiling kontrol, kundi pati na rin upang maiwasan ang atake sa puso, stroke at kamatayan.

Ngayon, ang isang subgroup ng mga antihypertensive na gamot ay binubuo ng mga gamot na nakakaapekto sa paglitaw ng mga komplikasyon sa iba't ibang paraan. Kabilang dito ang: diuretic pharmaceutical drugs, ACE inhibitors, beta-blockers, calcium antagonists at angiotensin receptor blockers.

Ang ilang mga pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang pangmatagalang paggamot na may mga beta-blocker (BAB) ay nagdudulot ng mga negatibong metabolic effect, na makabuluhang nagpapataas ng panganib ng mga komplikasyon, lalo na sa mga pasyente na may coronary heart disease. Ang iba ay nagpapatotoo sa kanilang mataas na kahusayan para sa kamakailang mga pag-atake sa puso sa background ng pagpalya ng puso. Gayunpaman, ang BAB ay patuloy na kumpiyansa na sumasakop sa ikatlong lugar sa listahan ng mga antihypertensive na gamot.

Subukan nating alamin kung aling mga kaso ang kanilang paggamit ay magiging ligtas, at, marahil, ay magdadala ng karagdagang mga benepisyo, at kung sino ang hindi inirerekomenda na uminom ng BAB, kahit na ang pinakabagong henerasyon.

Sa panlabas na lamad ng mga selula ng katawan ng tao, may mga espesyal na protina na kumikilala at tumutugon nang naaangkop sa mga hormonal na sangkap - adrenaline at norepinephrine. Iyon ang dahilan kung bakit sila ay tinatawag na adrenergic receptors.

Sa kabuuan, dalawang alpha at tatlong uri ng beta (β) adrenergic receptor ang natukoy. Ang dibisyon ay batay sa kanilang iba't ibang sensitivity sa mga panggamot na sangkap - adreno-stimulants at adreno-blockers.

Dahil ang paksa ng aming artikulo ay BAB, isasaalang-alang namin kung paano ang paggana ng mga sistema ng katawan ay apektado ng pagpapasigla ng mga β-receptor. Sa ilalim ng impluwensya ng adrenaline hormone at mga sangkap na katulad nito, sila, bilang karagdagan sa pagtaas ng pagpapalabas ng renin sa mga bato, ay nagsasagawa ng iba't ibang mga pag-andar.

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga beta blocker ay ganap na nagbibigay-katwiran sa kanilang pangalan.

Sa pamamagitan ng pagharang sa pagkilos ng mga β-adrenergic receptor, at pagprotekta sa puso mula sa adrenaline hormone, nag-aambag sila sa:

pagpapabuti ng pagganap ng myocardium - ito ay nagkontrata at nag-aalis ng mas madalas, ang puwersa ng mga contraction ay nagiging mas kaunti, at ang ritmo ay mas pare-pareho;
pagsugpo ng mga pathological na pagbabago sa mga tisyu ng kaliwang ventricle.

Ang pangunahing epekto ng cardioprotective (pagprotekta sa puso) ng mga unang BAB, kung saan pinahahalagahan ang mga ito, ay isang pagbawas sa dalas ng pag-atake ng "angina pectoris" at pagbaba ng sakit sa puso. Ngunit sabay-sabay nilang pinigilan ang gawain ng mga β2 receptor, na, tulad ng makikita mula sa talahanayan, ay hindi kailangang pigilan.

Bilang karagdagan, ang mga nagresultang epekto ay makabuluhang pinaliit ang contingent ng mga pasyente na nangangailangan ng mga naturang gamot. Gayunpaman, ngayon ay mayroon nang kasing dami ng 3 henerasyon ng mga BAB.

Sa isang tala. Sa kawalan ng sakit sa rehiyon ng puso at pag-atake ng "angina pectoris", ang paggamot ng mga pathologies ng cardiovascular system sa tulong ng β-blockers ng anuman, kahit na isang bagong henerasyon, ay hindi inirerekomenda.

Anong mga gamot ang beta blocker?

Hanggang ngayon, humigit-kumulang 100 gamot ang nalikha na may nakapanlulumong epekto sa mga β-adrenergic receptor. Ngayon, mayroong humigit-kumulang 30 aktibong sangkap na ginagamit, na siyang batayan para sa paggawa ng mga beta blocker.

Ipinakita namin ang pag-uuri ng mga beta blocker batay sa listahan ng mga gamot na nakapasa sa sertipikasyon at kadalasang inireseta ng aming mga cardiologist:

Listahan ng mga henerasyon ng BAB - pangalan, kasingkahulugan at mga analogue	Mga katangian, depende sa epekto sa adrenoreceptors
	Ito ay isang subgroup ng mga hindi pumipili na BB. Pinipigilan nila ang mga adrenergic receptor at mga uri ng alpha at beta na may pantay na puwersa. Ang pagsugpo sa huli ay nagdudulot ng mga negatibong epekto na naglilimita sa kanilang paggamit.
	Ang kategoryang ito ng BAB ay pumipili para sa β-2 type na mga receptor. Nakatanggap ito ng pangkalahatang pangalan na "Cardioselective na gamot". Pansin! Ang pumipili at hindi pumipili na BB ay nagpapababa ng presyon ng dugo sa parehong lawak. Ngunit mula sa pagkuha ng mga cardioselective varieties ng ika-2 henerasyon, mayroong mas kaunting mga negatibong epekto, kaya maaari silang inireseta kahit na sa pagkakaroon ng magkakatulad na mga pathology.
	Ang mga modernong gamot na ito ay hindi lamang mga cardioselective effect. Mayroon silang vasodilating effect. Nagagawa nilang i-relax ang mga daluyan ng dugo ng sistema ng sirkulasyon. Ginagawa ito ng Labetalol sa pamamagitan ng pagharang sa mga alpha-adrenergic receptor, pinahuhusay ng Nebivolol ang vascular relaxation sa periphery, at pareho ang ginagawa ng Carvedilol sa parehong oras.

Mga gamot sa BAB na may panloob na aktibidad na sympathomimetic, sa karamihan ng mga kaso. ay ginagamit sa drug therapy ng hindi kumplikadong pagpalya ng puso, kabilang ang sa panahon ng pagbubuntis.

Kasabay nito, kahit na hindi sila nagiging sanhi ng vasospasm at isang malakas na pagbaba sa pulso, hindi pa rin nila napigilan ang pag-atake ng angina pectoris, acute coronary syndrome, at pinipigilan din ang wastong pagpapaubaya sa ehersisyo pagkatapos itong kunin. Ang listahan ng mga naturang gamot ay kinabibilangan ng - Celiprolol, Pindolol, Oxprenolol, Acebutolol.

Payo. Simula sa pag-inom ng gamot, hanapin sa mga tagubilin ang pagbanggit kung anong uri - lipophilic (nalulusaw sa taba) o hydrophilic (nalulusaw sa tubig) na mga tablet. Depende ito sa kung kailan sila dapat inumin, bago o pagkatapos kumain.

Bilang karagdagan, nabanggit na ang paggamot na may mga form na nalulusaw sa tubig ay hindi nagiging sanhi ng mga bangungot. Gayunpaman, sila, sayang, ay hindi angkop para sa pagpapababa ng presyon ng dugo sa pagkakaroon ng pagkabigo sa bato.

Mga indikasyon para sa paggamit at mga babala

Ang isang detalyadong paghahambing na katangian ng mga beta blocker ay mauunawaan lamang ng mga cardiologist na makitid ang profile. Batay dito, isinasaalang-alang ang mga tunay na resulta sa mga nakamit na tagapagpahiwatig ng pagpapababa ng presyon ng dugo at pagpapabuti (nakakasira) ng kagalingan ng isang partikular na pasyente, ang mga indibidwal na dosis ay pinili, at posibleng pinagsama ang mga anyo ng beta-blockers sa iba pang mga gamot para sa presyon. . Maging matiyaga, dahil maaaring tumagal ito ng mahabang panahon, minsan hanggang isang taon.

Sa pangkalahatan, ang mga β-adrenergic blocking na gamot ay maaaring inireseta para sa:

, pangunahing hypertension, talamak na stable heart failure, ischemic heart disease, arrhythmias, myocardial infarction, UI-QT syndrome, ventricular hypertrophy, protrusion ng mitral valve leaflets, hereditary disease ni Morfan;
pangalawang hypertension na sanhi ng pagbubuntis, thyrotoxicosis, pinsala sa bato;
pagtaas ng presyon ng dugo bago binalak at pagkatapos ng interbensyon sa kirurhiko;
mga krisis sa vegetative;
glaucoma;
patuloy na migraines;
pag-alis ng droga, alkohol o droga.

Para sa iyong kaalaman. Hanggang kamakailan lamang, ang halaga ng ilang bagong beta blocker ay labis-labis. Sa ngayon, maraming kasingkahulugan, analogue at generic na hindi mababa sa kanilang pagiging epektibo sa mga sikat na patentadong BAB na gamot, at ang kanilang presyo ay medyo abot-kaya kahit para sa mga pensiyonado na mababa ang kita.

Contraindications

Sa ilalim ng ganap na pagbabawal ay ang pagtatalaga ng anumang uri ng beta-blockers sa mga pasyenteng may atrioventricular block II-III degree.

Kasama sa kamag-anak ang:

bronchial hika;
talamak na pulmonary obstruction;
sakit sa diabetes, na sinamahan ng madalas na pag-atake ng hypoglycemia.

Gayunpaman, dapat itong linawin na, sa ilalim ng pangangasiwa ng isang doktor at napapailalim sa mga pag-iingat sa paghahanap at pagsasaayos ng isang ligtas na dosis, ang mga pasyente na may mga sakit na ito ay maaaring pumili ng isa sa maraming mga gamot ng ika-2 o ika-3 henerasyon.

Kung mayroong isang kasaysayan ng sakit sa diabetes na walang mga episode ng hypoglycemia o metabolic syndrome, ang mga doktor ay hindi ipinagbabawal, at kahit na inirerekomenda na magreseta ng Carvedilol, Bisoprolol, Nebivolol at metoprolol succinate sa mga naturang pasyente. Hindi nila ginagambala ang metabolismo ng karbohidrat, hindi binabawasan, ngunit sa halip ay nagpapataas ng sensitivity sa insulin hormone, at hindi rin pinipigilan ang pagkasira ng mga taba na nagpapataas ng timbang ng katawan.

Mga side effect

Ang bawat isa sa mga gamot sa BAB ay may maliit na listahan ng sarili nitong natatanging epekto.

Ang pinakakaraniwan sa kanila ay:

pag-unlad ng pangkalahatang kahinaan;
pagbaba sa kapasidad ng pagtatrabaho;
nadagdagan ang pagkapagod;
tuyong ubo, pag-atake ng hika;
malamig na mga kamay at paa;
mga karamdaman sa dumi;
soryasis na dulot ng droga;
mga kaguluhan sa pagtulog na sinamahan ng mga bangungot.

Mahalaga. Maraming mga lalaki ang tiyak na tumanggi sa paggamot na may mga beta-blocker dahil sa epekto na posible kapag umiinom ng mga gamot sa unang henerasyon - kumpleto o bahagyang kawalan ng lakas (erectile dysfunction). Mangyaring tandaan na ang mga gamot ng bago, ika-2 at ika-3 henerasyon, ay tumutulong upang makontrol ang presyon ng dugo at sa parehong oras ay nagbibigay-daan sa iyo upang mapanatili ang potency.

sakit na pagsusuka

Kapag pumipili ng tamang dosis at uri ng beta-blocker, isinasaalang-alang ng doktor kung anong patolohiya ang gagamutin. May mga BAB na gamot na maaari mong (dapat) inumin 2 hanggang 4 na beses sa isang araw. Gayunpaman, sa paggamot ng hypertension, ang mga prolonged form ay pangunahing ginagamit, na lasing ng 1 oras (sa umaga) sa 24 na oras.

Gayunpaman, hindi dapat magulat ang isa sa mga pasyente na dumaranas ng angina pectoris. Kakailanganin nilang uminom ng matagal na anyo ng beta-blocker dalawang beses - sa umaga at sa gabi. Para sa kanila, mayroon ding babala tungkol sa pag-obserba ng unti-unting pag-alis ng paggamot sa mga beta-blocker, dahil ang kanilang biglaang pag-alis ay maaaring maging sanhi ng isang makabuluhang paglala ng kurso ng sakit.

Upang gawin ito, kailangan mong magkaroon ng balanse. Linggu-linggo, bahagyang binabawasan ang dosis ng beta-blocker, nagsisimula silang kumuha ng isa pang gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo at rate ng puso, unti-unting tumataas ang dosis nito.

At sa pagtatapos ng artikulong ito, iminumungkahi namin na manood ng isang video kung saan pinag-uusapan natin ang tungkol sa mga gamot na ipinagbabawal para sa sabay-sabay na paggamit sa mga gamot na BAB.

Mga madalas itanong sa doktor

Malapit na ang kaarawan ng asawa. Siya ay inilagay kamakailan sa Carvedilol. Maaari ba siyang uminom ng mga inuming may alkohol?

Upang uminom o hindi uminom ng alak - ang pagpipilian ay palaging nananatili sa pasyente. Ang lahat ng inumin na naglalaman ng ethanol alcohol ay paulit-ulit na neutralisahin ang epekto ng mga beta-blocker na gamot.

Dagdag pa, pagkaraan ng ilang sandali, para sa lahat ito ay indibidwal, at nakasalalay sa maraming mga tagapagpahiwatig, ang presyon ng dugo na bahagyang ibinaba ng alkohol libation ay tumataas nang husto, na nagiging sanhi ng pag-atake ng hypertension o angina pectoris. Ang kumbinasyon ng isang beta-blocker at alkohol ay maaaring magresulta sa ventricular fibrillation.

Mayroon ding mga kabalintunaan na mga kaso kapag ang BAB ay hindi bumababa, ngunit sa halip ay pinahuhusay ang epekto ng gamot - ang presyon ay bumaba nang husto, ang puso ay bumagal. Maging ang mga pagkamatay ay naitala.

Ano ang maaaring palitan ng mga beta blocker?

Batay sa mga prinsipyo ng mekanismo ng pagkilos, posible na palitan lamang ang mga beta-blocker sa kanila, at lumipat mula sa isang uri ng gamot patungo sa isa pa. Gayunpaman, hindi lahat ng mga pasyente na may mga problema sa cardiovascular system ay makakamit ang ninanais na resulta, at ang ilan ay may malubhang epekto na nakakasagabal sa isang normal na pamumuhay.

Para sa gayong mga tao, upang mabawasan at makontrol ang presyon ng dugo, pipili ang doktor ng isang diuretic at / o ACE inhibitor, at upang labanan ang tachycardia - isa sa mga antagonist ng channel ng calcium.