Familial hypercholesterolemia: gene pathology, posibleng sanhi, sintomas, diagnostic na pagsusuri at paggamot. Familial hypercholesterolemia: sanhi, diagnosis, paggamot Sa mga sumusunod na kaso, familial homozygous

Ang kolesterol ay madalas na nakataas sa mga matatandang tao. Ito ang kadalasang nagiging sanhi ng coronary heart disease, gayundin ang myocardial infarction. Gayunpaman, may mga kaso kapag ang konsentrasyon ng mga lipid ay lumampas sa pamantayan sa napakabata, at kung minsan kahit na sa mga bata. Posible na ito ay dahil sa familial hypercholesterolemia. Ang malubhang namamana na patolohiya na ito ay madalas na humahantong sa malubhang mga pathology ng puso. Ang ganitong sakit ay nangangailangan ng agarang paggamot at patuloy na paggamit ng mga espesyal na gamot.

Mana

Ang familial hypercholesterolemia ay namamana bilang Nangangahulugan ito na ang sakit ay naililipat sa bata mula sa ama o ina sa 50% ng mga kaso. Kung ang may sakit na magulang ay may isang abnormal na gene lamang, kung gayon ang mga unang palatandaan ng sakit ay hindi agad na napansin sa bata, ngunit sa pagtanda lamang (mga 30-40 taon). Sa kasong ito, sinabi ng mga doktor na ang tao ay nagmana ng heterozygous hypercholesterolemia ng pamilya mula sa kanilang mga magulang.

Ang magulang ay maaari ding magdala ng dalawang kopya ng may sira na gene. Ang ganitong uri ng pamana ay tinatawag na homozygous. Sa kasong ito, ang sakit ay mas malala. Kung ang isang bata ay naghihirap mula sa familial homozygous hypercholesterolemia, kung gayon ang mga palatandaan ng atherosclerosis ay lilitaw sa pagkabata. Sa pagdadalaga, maaaring masuri ang mga malalang sakit sa puso at mga daluyan ng dugo. Ito ay maiiwasan lamang sa tulong ng drug therapy at patuloy na pagsubaybay sa antas ng kolesterol sa dugo.

Ang isang homozygous na anyo ng patolohiya ay sinusunod kung ang parehong mga magulang ay may sakit sa bata. Sa kasong ito, 25% ng mga bata ang nagmamana ng dalawang mutated genes nang sabay-sabay.

Dahil ang familial hypercholesterolemia ay minana sa isang autosomal dominant na paraan, ang sakit ay nangyayari sa parehong dalas sa mga lalaki at babae. Gayunpaman, sa mga kababaihan, ang mga unang palatandaan ng patolohiya ay lumilitaw mga 10 taon mamaya kaysa sa mga lalaki.

Tulad ng nabanggit na, ang familial hypercholesterolemia ay minana sa kalahati lamang ng mga kaso. Iyon ay, humigit-kumulang 50% ng mga bagong silang ay ipinanganak na malusog kahit na sa mga maysakit na magulang. Maipapasa ba nila ang sakit sa kanilang mga anak sa hinaharap? Ayon sa mga batas ng genetika, imposible ito, dahil ang mga taong ito ay hindi nakatanggap ng may sira na gene. Ang sakit na ito ay hindi maipapasa sa isang henerasyon.

Paglaganap

Ang familial hypercholesterolemia ay isa sa mga pinakakaraniwang genetic na sakit. Humigit-kumulang 1 sa 500 bagong panganak ang ipinanganak na may ganitong patolohiya. Kapag nakita ng mga doktor ang isang patuloy na pagtaas ng kolesterol sa isang pasyente, pagkatapos ay sa halos 5% ng mga kaso ang paglihis na ito ay namamana. Samakatuwid, ang pagkuha ng anamnesis ay may mahalagang papel sa pagsusuri. Ito ay kinakailangan upang malaman kung ang mga magulang ng pasyente ay nagdusa mula sa maagang atherosclerosis, pati na rin ang mga sakit sa puso at mga daluyan ng dugo.

Pathogenesis

Ang LDLR gene ay responsable para sa pagproseso ng kolesterol sa katawan. Karaniwan, ang mga lipid na pumapasok sa katawan ay nagbubuklod sa mga espesyal na receptor at tumagos sa mga tisyu. Samakatuwid, ang kanilang antas sa plasma ng dugo ay mababa.

Kung ang isang tao ay may mutation sa LDLR gene, kung gayon ang pag-andar ng mga receptor ay lumala, at ang kanilang bilang ay bumababa din. Ang mga partikular na malakas na paglihis mula sa pamantayan ay nabanggit sa isang homozygous na anyo ng patolohiya. Sa kasong ito, ang mga receptor ay maaaring ganap na wala.

Bilang resulta ng dysfunction ng mga receptor, ang mga lipid ay hindi nasisipsip ng mga selula at napupunta sa dugo. Ito ay humahantong sa pagbuo ng plaka sa mga sisidlan. Ang daloy ng dugo ay may kapansanan, pati na rin ang nutrisyon ng utak at kalamnan ng puso. Sa mga advanced na kaso, nangyayari ang ischemia, na sinusundan ng stroke o atake sa puso.

Nakakapukaw ng mga salik

Ang pangunahing sanhi ng familial hereditary hypercholesterolemia ay isang mutation sa LDLR gene. Gayunpaman, may mga karagdagang hindi kanais-nais na mga kadahilanan na maaaring makapukaw ng isang maagang pagsisimula ng sakit o humantong sa isang paglala ng mga sintomas. Kabilang dito ang:

1. Pang-aabuso sa matatabang pagkain. Ang paggamit ng isang malaking halaga ng mga lipid na may pagkain na may mahinang paggana ng receptor ay makabuluhang nagpapalala sa kondisyon ng pasyente.
2. Obesity. Ang mga taong sobra sa timbang ay kadalasang may mataas na antas ng dugo.
3. Pag-inom ng mga gamot. Ang mga glucocorticoid hormone, mga gamot sa presyon ng dugo, mga immunomodulators, at mga immunosuppressant ay maaaring magpapataas ng mga antas ng kolesterol.

Ang isang taong nagdurusa sa familial hypercholesterolemia ay kailangang subaybayan ang kanilang timbang at nutrisyon. Kailangan mo ring maging maingat sa paggamit ng gamot.

Mga sintomas

Sa loob ng mahabang panahon, ang patolohiya ay maaaring asymptomatic. Ang isang tao ay kadalasang natututo tungkol sa sakit lamang sa pamamagitan ng mga resulta ng pagsusuri ng dugo para sa biochemistry. Sa familial hypercholesterolemia, ang antas ng lipid sa pagsusuri ay tumaas nang husto.

Ang isang katangian na sintomas ng sakit ay ang hitsura ng mga deposito ng kolesterol (xanthomas) sa mga tendon. Para silang mga bukol sa mga siko, tuhod, puwit, at mga daliri sa paa. Ito ay humahantong sa pamamaga ng mga joints at tendons. Ang ganitong mga pagpapakita ng patolohiya sa heterozygous na anyo ng sakit ay nangyayari sa edad na 30-35 taon.

Sa hypercholesterolemia ng homozygous type, ang xanthomas ay maaaring matukoy na sa pagkabata. Ang mga deposito ng kolesterol ay matatagpuan hindi lamang sa mga tendon, kundi pati na rin sa kornea ng mata.

Ang mga pasyente ay madalas na may kulay abong linya sa paligid ng iris. Ito ay may hugis ng kalahating singsing. Tinatawag ng mga doktor ang gayong tanda ng hypercholesterolemia na "senile arc".

Sa murang edad, ang isang tao ay maaaring makaranas ng pananakit sa rehiyon ng puso. Ito ay tanda ng ischemia. Dahil sa pagbara ng mga daluyan ng dugo na may mga plake ng kolesterol, lumalala ang nutrisyon ng myocardial.

Ang mga pag-atake ng pananakit ng ulo at pagkahilo ay maaari ding mangyari. Kadalasan, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng patuloy na arterial hypertension. Dahil sa mga pathological na pagbabago sa mga sisidlan, ang sirkulasyon ng tserebral ay may kapansanan.

Mga komplikasyon

Ang familial hypercholesterolemia ay isang malubhang sakit na maaaring nakamamatay kung hindi ginagamot. Ang pinaka-mapanganib na kahihinatnan ng patolohiya ay myocardial infarction at stroke. Ang pinsala sa puso at mga daluyan ng dugo ay madalas na napapansin sa murang edad. Ang panganib ng pagbuo ng naturang mga pathologies ay depende sa anyo ng sakit, pati na rin sa edad at kasarian ng tao.

Sa isang heterozygous na anyo ng sakit, ang mga sumusunod na kahihinatnan ay sinusunod sa mga pasyente:

1. Sa kalahati ng mga lalaki at 12% ng mga kababaihan, ang ischemia ng puso at utak ay nangyayari bago ang edad na 50.
2. Sa edad na 70, 100% ng mga lalaki at 75% ng mga kababaihan na may ganitong sakit ay may mga vascular at heart pathologies.

Sa isang homozygous form ng patolohiya, ang coronary artery disease ay nabanggit sa pagkabata. Ang ganitong uri ng hypercholesterolemia ay mahirap gamutin. Kahit na may napapanahong therapy, ang panganib ng atake sa puso ay nananatiling napakataas.

Mga diagnostic

Ang pangunahing paraan para sa pag-diagnose ng familial hypercholesterolemia ay isang pagsusuri sa dugo para sa kolesterol at low-density lipids. Ang mga pasyente ay may patuloy na pagtaas sa dami ng taba sa plasma.

Ang isang ECG ay isinasagawa gamit ang isang stress test. Sa mga pasyente, ang isang hindi kanais-nais na reaksyon ng kalamnan ng puso sa pagkarga at mga palatandaan ng ischemia ay tinutukoy. Tinutulungan ng pag-aaral na matukoy ang panganib na magkaroon ng atake sa puso.

Upang matukoy ang namamana na katangian ng sakit, ang dugo ay ginawa. Pinapayagan ka nitong tumpak na matukoy ang etiology ng hypercholesterolemia. Gayunpaman, ang naturang pagsubok ay isinasagawa lamang sa mga dalubhasang laboratoryo. Ito ay isang mamahaling pag-aaral, bukod dito, ang pagsusuri ay tumatagal ng mahabang panahon. Samakatuwid, ang paggamot ng patolohiya ay madalas na nagsisimula nang hindi naghihintay para sa mga resulta ng genetic test.

Paggamot ng heterozygous form

Sa isang heterozygous na anyo ng sakit, ang pasyente ay pinapayuhan na muling isaalang-alang ang kanyang pamumuhay at diyeta. Magreseta ng diyeta na mababa sa taba ngunit mataas sa hibla. Bawal kumain ng maanghang, pinausukan at matatabang pagkain. Inirerekomenda na kumain ng mas maraming gulay at prutas. Mahalagang tandaan ng mga pasyente na kung walang diyeta, walang epekto ang paggamot sa droga.

• mantika;
• mani;
• mais.

Ang mga pasyente ay ipinapakita ng katamtamang pisikal na aktibidad at isang aktibong pamumuhay. Kinakailangan na ganap na ihinto ang paninigarilyo at pag-inom ng alak.

Gayunpaman, ang mga hakbang na ito ay hindi sapat upang patuloy na mapababa ang mga antas ng kolesterol. Samakatuwid, ang mga pasyente ay pinapayuhan na kumuha ng mga statin. Ang mga gamot na ito ay tumutulong na gawing normal ang konsentrasyon ng mga lipid sa dugo. Sa maraming mga kaso, ang panghabambuhay na paggamit ng mga sumusunod na gamot ay ipinahiwatig:

• "Simvastatin".
• "Lovastatin".
• "Atorvastatin".

Bilang karagdagan, ang mga gamot ay inireseta na nagbabawas sa pagbuo ng kolesterol sa atay, halimbawa, "Holistiramine" o "Clofibrate", pati na rin ang "Nicotinic acid".

Paggamot ng homozygous form

Ang anyo ng sakit na ito ay pinakamahirap at napakahirap gamutin. Sa homozygous hypercholesterolemia, ang pasyente ay dapat bigyan ng mataas na dosis ng statins. Ngunit kahit na ang therapy na ito ay hindi palaging nagbibigay ng epekto.

Sa ganitong mga kaso, ang pasyente ay binibigyan ng plasmapheresis. Ang dugo ay dumaan sa isang espesyal na kagamitan at nililinis mula sa mga lipid. Ang pamamaraang ito ay kailangang isagawa nang palagian.

Sa napakalubhang mga kaso, ipinahiwatig ang paglipat ng atay. Inoperahan din ang ileum. Bilang resulta ng naturang surgical intervention, nababawasan ang pagpasok ng cholesterol sa dugo.

Pagtataya

Ang pagbabala para sa heterozygous na anyo ng sakit ay mas kanais-nais kaysa sa homozygous. Gayunpaman, nang walang paggamot, 100% ng mga lalaki at 75% ng mga kababaihan ay mamamatay sa myocardial infarction o stroke sa edad na 70.

Ang homozygous form ng hypercholesterolemia ay may napakaseryosong pagbabala. Sa kawalan ng therapy, ang mga pasyente ay maaaring mamatay sa edad na 30. Ngunit kahit na may paggamot, ang panganib ng atake sa puso ay nananatiling napakataas.

Sa mga nagdaang taon, ang mga medikal na siyentipiko ay nagsasagawa ng pananaliksik sa paggamot sa mapanganib na sakit na ito. Ang mga gamot na protina ay binuo para sa paggamot. Sinusuri din ang mga pamamaraan ng gene therapy.

Prophylaxis

Sa kasalukuyan, ang tiyak na pag-iwas sa sakit na ito ay hindi pa binuo. Ang modernong gamot ay hindi makakaapekto sa mga mutated genes. Posibleng matukoy ang sakit na ito sa isang hindi pa isinisilang na bata lamang sa tulong

Ang bawat mag-asawang nagpaplano ng pagbubuntis ay dapat suriin at konsultahin ng isang geneticist. Ito ay kinakailangan lalo na sa mga kaso kung saan ang isa sa mga magulang sa hinaharap ay naghihirap mula sa hypercholesterolemia ng hindi kilalang etiology.

Kung ang isang tao ay may mataas na kolesterol sa murang edad, kung gayon ang isang genetic na pagsusuri para sa namamana na hypercholesterolemia ay dapat na maipasa. Kung nakumpirma ang diagnosis, kinakailangan na kumuha ng mga statin para sa buhay at sundin ang isang diyeta. Makakatulong ito na maiwasan ang maagang pag-atake sa puso o stroke.

Ang hypercholesterolemia (HC) ay ang pagkakaroon ng mataas na antas ng kolesterol sa dugo. Ito ay isa sa mga uri ng mataas na antas ng lipoprotein sa dugo (hyperlipoproteinemia). Ang mataas na antas ng kolesterol sa dugo ay maaari ding tawaging "cholesterolemia". Ang hindi normal na mataas na antas ng LDL () ay maaaring resulta ng labis na katabaan, diyeta, mga namamana na sakit, gayundin ang resulta ng ilang partikular na sakit, gaya ng diabetes at hindi aktibo na thyroid gland. Pagdating sa mga sanhi ng familial hypercholesterolemia, ang kasaysayan ng pamilya ng maagang atherosclerosis ay mas madalas na matatagpuan. Ayon sa ICD-10, ang purong hypercholesterolemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng code E78.0, ito ay tumutukoy sa mga endocrine dysfunctions.

Mga dahilan para sa hitsura

Ang mga sintomas ng hypercholesterolemia ay kadalasang sanhi ng kumbinasyon ng panlabas at genetic na mga kadahilanan. Kabilang sa mga panlabas na kadahilanan ang mga gawi sa pagkain, stress at timbang ng katawan. Ang ilang iba pang sakit ay humahantong din sa mataas na antas ng kolesterol, kabilang ang type 2 diabetes, Cushing's syndrome, alkoholismo, labis na katabaan, nephrotic syndrome, hypothyroidism, at anorexia nervosa. Ang pag-unlad ng sakit na ito ay maaari ding mapukaw sa pamamagitan ng paggamit ng iba't ibang mga gamot mismo, halimbawa, glucocorticoids, cyclosporine, beta-blockers. Ang mga kahihinatnan ng hypercholesterolemia ay tinutukoy ng kalubhaan nito at ang pangkalahatang estado ng kalusugan ng pasyente.

• Mga kinakailangan sa genetiko. Ang genetic na kontribusyon sa pag-unlad ng sakit ay kadalasang dahil sa pinagsama-samang epekto ng ilang mga gene. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, ang isang gene ay maaaring kumilos, halimbawa, sa familial hypercholesterolemia. Ang mga genetic na abnormalidad sa ilang mga kaso ay ganap na responsable para sa hypercholesterolemia, halimbawa, sa familial form ng sakit, kapag ang isa o higit pang mga mutasyon sa isang autosomal dominant na gene ay naroroon. Ang pagkalat ng namamana na anyo ng sakit na ito ay halos 0.2% sa populasyon.
• Nutritional na imahe. Ang komposisyon ng diyeta ay may epekto sa mga antas ng kolesterol sa dugo, ngunit ang kahalagahan ng kadahilanang ito ay naiiba nang malaki sa pagitan ng mga indibidwal. Kapag binabaan ang paggamit ng dietary cholesterol, kadalasang tumataas ang panloob na synthesis ng tambalang ito. Para sa kadahilanang ito, ang mga pagbabago sa mga antas ng kolesterol sa dugo ay maaaring banayad. Maaaring ipaliwanag ng compensatory response na ito ang pagkakaroon ng hypercholesterolemia sa anorexia. Ito ay kilala na ang trans fats ay maaaring magpababa ng HDL at magpapataas ng LDL sa dugo. Ang kabuuang antas ng kolesterol ay tumataas din sa aktibong paggamit ng fructose.
• Stress at hormones. Sa ilalim ng impluwensya ng glucocorticoids, ang LDL synthesis ay tumataas. Kasama sa grupong ito ng mga compound ang cortisol, gayundin ang mga gamot na ginagamit para sa hika, mga sakit sa connective tissue at rheumatoid arthritis. Sa kabilang banda, binabawasan ng mga thyroid hormone ang cholesterol synthesis. Para sa kadahilanang ito, ang hypothyroidism ay humahantong sa pagbuo ng hypercholesterolemia.
• Mga gamot. Ang hypercholesterolemia ay maaaring isang side effect ng ilang mga gamot, kabilang ang mga gamot sa presyon ng dugo, mga immunosuppressive na gamot, interferon, at anticonvulsant.

Pathogenesis

Kahit na ang hypercholesterolemia mismo ay asymptotic, ang matagal na pagtaas sa serum cholesterol ay humahantong sa atherosclerosis. Kung ang antas ng tambalang ito ay nananatiling mataas sa loob ng mga dekada, pagkatapos ay humahantong ito sa pagbuo ng mga atherosclerotic plaque sa loob ng mga arterya. Bilang resulta, magkakaroon ng unti-unting pagpapaliit ng lumen ng mga apektadong arterya.

Ang mga maliliit na atherosclerotic plaque ay maaaring masira ang mga dingding at bumuo ng namuong dugo na humahadlang sa daloy ng dugo. Ang biglaang pagbara ng coronary artery ay maaaring humantong sa atake sa puso. Ang pagbabara ng mga arterya na nagbibigay ng dugo sa utak ay maaaring maging sanhi ng stroke. Kung ang pag-unlad ng pagbara ng lumen ng mga daluyan ng dugo ay nangyayari nang unti-unti, kung gayon ang dami ng dugo na nagbibigay ng mga tisyu at organo ay dahan-dahang bumababa, na humahantong sa isang paglabag sa kanilang pag-andar. Sa ganitong mga kaso, ang tissue ischemia, iyon ay, ang paghihigpit ng daloy ng dugo sa kanila, ay ipinahayag ng ilang mga sintomas. Halimbawa, ang pansamantalang cerebral ischemia, kung hindi man ay tinatawag na transient ischemic attack, ay maaaring humantong sa pansamantalang pagkawala ng paningin, pagkahilo at mahinang koordinasyon, mga problema sa pagsasalita, atbp.

Ang hindi sapat na daloy ng dugo sa puso ay maaaring maging sanhi ng sakit sa lugar ng dibdib, ang ischemia ng mata ay ipinakita sa pamamagitan ng pansamantalang pagkawala ng paningin sa isa sa mga mata. Ang hindi sapat na suplay ng dugo sa mga binti ay maaaring magdulot ng pananakit sa mga binti kapag naglalakad.

Ang ilang uri ng sakit ay maaaring humantong sa mga partikular na pisikal na pagpapakita. Halimbawa, ang namamana na hypercholesterolemia ay maaaring nauugnay sa. Ito ay isang deposito ng isang dilaw, mayaman sa kolesterol na sangkap sa balat sa paligid ng mga talukap ng mata. Posible rin na bumuo ng lipoid arch ng cornea at xanthoma.

Pamilya hypercholesterolemia

Ang FHC ay isang minanang karamdaman kung saan ang mga pagbabago sa genetiko ay humahantong sa mataas na antas ng serum cholesterol. Ang FHC ay pangunahing hypercholesterolemia, na nangangahulugan na ito ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga genetic na kadahilanan, at hindi bilang resulta ng iba pang mga problema sa kalusugan (pangalawang anyo).

Sa hypercholesterolemia, ang pagtaas ng LDL ay sinusunod. Ang LDL sa katawan ay may pananagutan sa pagdadala ng kolesterol mula sa isang selula ng katawan patungo sa isa pa. Ang mga sakit na ito ay kabilang sa mga pinakakaraniwang namamana na sakit. Kung ang isa sa mga magulang ay naghihirap mula dito, kung gayon ang pagkakataon na maipasa ito sa mga bata sa pamamagitan ng mana ay 50%. Sa mga taong may isang abnormal na kopya ng gene, ang sakit sa puso ay maaaring mangyari sa pagitan ng edad na 30 at 40. Ang homozygous familial hypercholesterolemia (dalawang depektong kopya ng gene) ay maaaring magdulot ng matinding sakit sa puso sa pagkabata.

Ang FHC ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng cardiovascular disease. Ang mga panganib ay nag-iiba sa pagitan ng mga pamilya at naiimpluwensyahan ng tumaas na kolesterol at iba pang namamana na mga salik, kabilang ang pamumuhay, diyeta, masamang gawi, antas ng aktibidad, at kasarian. Ang FH ay kadalasang nakakaapekto sa mga kababaihan mga 10 taon mamaya kaysa sa mga lalaki. Sa maaga at naaangkop na paggamot ng hypercholesterolemia, ang panganib ng sakit sa puso ay makabuluhang mababawasan.

Sa anong mga kaso maaaring may mga hinala ng CHX

Ang FHC ay pinaghihinalaang kapag ang isang family history ng sakit sa puso ay nangyari sa murang edad. Kung ang isang tao ay may atake sa puso bago ang edad na 50-60, maaari itong sanhi ng mataas na kolesterol at abnormal na mga profile ng lipid ng dugo. Sa ganitong mga kaso, ang mga sumusunod na aksyon ay kinakailangan:

• pagsusuri ng profile ng lipid upang pag-aralan ang ratio at antas ng iba't ibang uri ng taba sa suwero;
• maagang pagsusuri ng FHC upang mabawasan ang kurso ng sakit at mapabuti ang therapy.

Ang iba't ibang mga pisikal na pagpapakita ay sinusunod, halimbawa xanthelasma. Gayunpaman, hindi nila palaging ipinapahiwatig ang pagkakaroon ng sakit na ito.

Paano isinasagawa ang diagnosis?

Ang familial hypercholesterolemia ay kadalasang unang natutukoy kapag ang abnormal na mataas na antas ng LDL sa dugo ay nakita. Maaaring gawin ang genetic testing ng mga pasyente upang kumpirmahin ang diagnosis. Sa kasong ito, ang dugo ay kinuha, ang DNA nito ay sinusuri para sa mga mutasyon sa ilang mga gene ng chromosome 19. Ang mga malalapit na kamag-anak ng isang pasyenteng may FH ay may limampung porsyentong panganib na magkaroon ng sakit na ito. Ang kirurhiko pagsusuri ng mga malapit na kamag-anak ng pasyente ay mahalaga para sa maagang pagtuklas at paggamot ng hypercholesterolemia sa kanila.

Paano makamit ang pagbawas sa LDL cholesterol na may FH

Sa FHC, mayroong dalawang pangunahing hakbang na makakatulong sa pagpapababa ng kolesterol:

• pagbabago sa diyeta;
• mga gamot.

Ang pagbabago ng iyong diyeta ay ang unang hakbang sa pagbabawas ng iyong mga antas ng kolesterol. Sa mga kaso kung saan ang isang tamang tugon ng katawan ay hindi sinusunod, kinakailangan na gumamit ng mga gamot upang makamit ang ninanais na resulta. Nalalapat ito sa lahat ng taong may sakit na ito. Ang layunin ng therapy, parehong gamot at pagkain, ay upang mapababa ang LDL cholesterol sa ibaba ng average sa populasyon. Ang halagang ito ay 175 milligrams bawat deciliter para sa mga nasa hustong gulang. Kung sakaling ang isang tao ay dumaranas ng sakit sa puso o nasa mas mataas na panganib para dito, ang target na halaga ay maaaring mas mababa pa.

Sa kaso ng pagkakaroon ng FHC sa parehong mga magulang ng pasyente, ang mga receptor ng LDL ay ganap na mawawala sa mga selula. Sa ganitong mga kaso, maaaring hindi sapat ang paggamot na may mga pagsasaayos sa pandiyeta at ilang partikular na gamot upang mapababa ang napakataas na antas ng kolesterol. Sa mga pasyenteng ito, maaaring gamitin ang apheresis, isang proseso na mekanikal na nag-aalis ng labis na taba sa dugo.

Ang Mekanismo ng Pagbawas ng Taba ng Mga Gamot sa FHC

Ang pinakamahalagang grupo ng mga gamot na ginagamit upang mapababa ang mataas na antas ng kolesterol ay mga statin. Ang mga statin ay kumikilos sa mga selula na gumagawa ng tambalang ito. Pinapataas nila ang bilang ng mga receptor ng LDL para sa pagkuha ng mga compound na ito mula sa dugo. Sa huli, ito ay humahantong sa normalisasyon ng taba ng nilalaman ng whey.

Ang mga inhibitor ng pagsipsip ng kolesterol ay nakakasagabal sa pagsipsip ng tambalang ito sa bituka. Kasama sa mga natural na styrene ang mga bahagi ng halaman na matatagpuan sa maraming pagkain. Ang mga paggamot na nakabatay sa niacin ay isa pang opsyon para sa pagpapababa ng mga antas ng kolesterol. Ang paggamot sa droga ay dapat na sinamahan ng mga pagbabago sa diyeta ng pasyente. Ang mga taong may familial hypercholesterolemia ay dapat na patuloy na gumamit ng cholesterol therapy at magsanay ng mabuting nutrisyon. Ang pagiging epektibo ng paggamot ay dapat na subaybayan upang bumuo ng isang pinakamainam na regimen ng therapy.

Mga diagnostic

Para sa malusog na mga nasa hustong gulang, ang pinakamataas na threshold para sa kabuuang kolesterol ay 5 milimol bawat litro. Para sa LDL, ang pinakamataas na limitasyon ng pamantayan ay 3 millimol bawat litro. Ang mga taong nasa mas mataas na panganib ng sakit sa puso ay dapat subukan na makamit ang mas mababang mga halaga ng mga tagapagpahiwatig na ito upang maiwasan ang pagbuo ng mga problema sa cardiovascular system (4 at 2 millimol bawat litro, ayon sa pagkakabanggit).

Ang mataas na kabuuang antas ng kolesterol ay nagpapataas ng panganib ng sakit sa puso, lalo na sa coronary heart disease. Ang LDL at iba pang mga non-HDL na lipid ay isang mahusay na tagahula ng mga kasunod na coronary lesyon. Noong nakaraan, dahil sa mataas na gastos, ang pagtatasa ng antas ng LDL ay bihirang ginawa. Sa halip, ang mga antas ng triglyceride ay ginamit pagkatapos ng panandaliang pag-aayuno. Mga 45% ng triglycerides pagkatapos ng pag-aayuno ay VLDL. Gayunpaman, ang pamamaraang ito ay hindi palaging sapat na tumpak.

Para sa kadahilanang ito, ang mga direktang pagsukat ng LDL ay kasalukuyang inirerekomenda. Sa ilang mga kaso, maaaring irekomenda ng isang espesyalista ang pagsukat ng mga karagdagang fraction ng lipoprotein (VLDL, HDL at iba pa). Ang pagsukat ng mga antas ng apolipoprotein ay maaaring minsan ay inirerekomenda. Sa kasalukuyan, inirerekomenda ng mga eksperto na sumailalim sa genetic screening para sa pinaghihinalaang hereditary hypercholesterolemia.

Paggamot

Ang kumbinasyon ng pamumuhay, diyeta, at gamot ay isang kapaki-pakinabang na salik sa kalusugan at pag-asa sa buhay ng mga pasyenteng may HC.

Pamumuhay at nutrisyon

• pagtigil sa paninigarilyo;
• paglilimita sa paggamit ng alkohol;
• nadagdagan ang pisikal na aktibidad;
• pagpapanatili ng isang normal na timbang ng katawan.

Ang mga taong sobra sa timbang o napakataba ay maaaring magpababa ng kanilang mga antas ng kolesterol sa pamamagitan ng pagbaba ng timbang. Sa karaniwan, ang pagbaba ng 1 kg sa timbang ng katawan ay humahantong sa pagbaba ng LDL cholesterol ng 0.8 milligrams bawat deciliter.

Mga gamot

Ang mga statin ay kadalasang ginagamit upang gamutin ang hypercholesterolemia kung ang mga pagsasaayos sa pandiyeta ay hindi nagdadala ng inaasahang resulta. Ang iba pang mga gamot na ginagamit para sa sakit na ito ay kinabibilangan ng:

• fibrates;
• isang nikotinic acid;
• cholestyramine.

Gayunpaman, ang huling tatlong gamot ay karaniwang inirerekumenda lamang kung ang mga statin ay hindi gaanong pinahihintulutan o sa panahon ng pagbubuntis. Ang mga statin ay maaaring magpababa ng kabuuang kolesterol ng hanggang 50% sa karamihan ng mga kaso. Karaniwan ang epekto ay sinusunod anuman ang mga uri ng statin na ginamit.

Mayroong pinagkasunduan sa komunidad ng medikal na ang mga statin ay epektibo sa pagbabawas ng dami ng namamatay sa mga may mga problema na sa puso. Gayunpaman, walang pangkalahatang kasunduan tungkol sa bisa ng mga gamot na ito sa mga kaso kung saan ang mataas na kolesterol ay hindi nauugnay sa iba pang mga problema sa kalusugan.

Maaaring mapabuti ng mga statin ang kalidad ng buhay kapag ginamit sa mga taong walang dati nang sakit sa puso. Mabisa nilang mapababa ang antas ng kolesterol sa mga batang may hypercholesterolemia. Ang iniksyon na may mga antibodies na nakadirekta laban sa PCSK9 na protina ay maaaring magpababa ng mga antas ng LDL at mabawasan ang dami ng namamatay.

Alternatibong gamot

Sa isang bilang ng mga binuo na bansa sa Kanluran, ang alternatibong gamot ay ginagamit bilang isang pagtatangka na gamutin ang hypercholesterolemia sa isang maliit na proporsyon ng mga pasyente. Ang parehong mga taong ito ay gumagamit ng mga tradisyonal na pamamaraan ng paggamot nang magkatulad. Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang phytosterols at phytostanols ay maaaring mabawasan ang antas ng hindi gustong mga lipid sa dugo. Sa ilang bansa, may label na ilang pagkain na naglalaman ng ilang partikular na halaga ng phytosterols at phytostanols. Gayunpaman, maraming mga mananaliksik ang nagpahayag ng pag-aalala tungkol sa kaligtasan ng pagkuha ng mga pandagdag sa pandiyeta na naglalaman ng mga sterol ng halaman.

Diet

Para sa mga nasa hustong gulang, ang pag-iwas sa mga trans fats at pagpapalit ng mga saturated fatty acid ng mga polyunsaturated sa mga pagkain na kanilang kinakain ay inirerekomenda upang mabawasan ang mga hindi gustong taba. Ang mga taong may napakataas na antas ng mga hindi gustong serum lipid (hal., mga taong may familial hypercholesterolemia) ay nangangailangan din ng ilang mga gamot. Ito ay dahil ang mga pagsasaayos sa pandiyeta lamang ay hindi sapat sa kasong ito.

Ang pagkain ng diyeta na mataas sa mga gulay, prutas, protina sa pandiyeta, at mababang taba ay nagreresulta sa bahagyang pagbaba sa hindi gustong mga lipid ng dugo. Karaniwan, ang mga pagbabago sa pandiyeta ay maaaring magpababa ng kolesterol ng 10-15%. Ang pagkain ng mga pagkaing naglalaman ng kolesterol ay nagreresulta sa bahagyang pagtaas sa mga antas ng serum ng tambalang ito. Ang ilang mga bansa ay nagpakilala ng mga rekomendasyon para sa paggamit ng sangkap na ito sa pagkain. Gayunpaman, sa kasalukuyan ay walang katibayan ng mga epekto ng dietary cholesterol sa sakit sa puso.

Nalaman ng isang pangunahing siyentipikong pag-aaral na ang pagpapalit ng saturated fats ng polyunsaturated fats ay nagresulta sa isang maliit na pagbawas sa panganib ng cardiovascular disease.

Ang siyentipikong komunidad ay nagkakaisa na ang mga trans fats ay itinuturing na isang potensyal na kadahilanan ng panganib kapag naroroon sa diyeta at maaaring humantong sa pag-unlad ng sakit sa puso. Para sa kadahilanang ito, ipinapayong iwasan ang pagkain ng mga ito.

Ang isang bilang ng mga dayuhang eksperto ay naniniwala na ang mga taong may hypercholesterolemia ay dapat limitahan ang kanilang paggamit ng taba upang sila ay makabuo ng hindi hihigit sa 25-35% ng kabuuang paggamit ng calorie. Kasabay nito, ang taba ng saturated ay dapat na mas mababa sa 7% ng kabuuang paggamit ng calorie, at ang pang-araw-araw na paggamit ng kolesterol ay hindi dapat lumampas sa 200 milligrams.

Napag-alaman na ang pagtaas ng paggamit ng fiber ng halaman ay maaaring makatulong na mabawasan ang LDL cholesterol sa mga tao. Ang bawat gramo ng natutunaw na hibla na natutunaw ay binabawasan ang antas ng tambalang ito sa average na 2.2 milligrams bawat deciliter. Ang pagtaas ng iyong paggamit ng buong butil ay nakakatulong sa pagpapababa ng kolesterol sa dugo. Ang mga whole grain oat flakes ay lubos na epektibo sa bagay na ito. Ang mataas na fructose diet ay maaaring humantong sa pagtaas ng hindi gustong taba.

Hereditary gene disorder na humahantong sa agresibo, napaaga na mga pathology ng cardiovascular system. Ang kundisyong ito ay kilala rin bilang type 2 hyperlipoproteinemia.

Ang dugo ay katulad sa mga katangian ng tubig, at ang tubig at taba ay kilala na hindi maganda ang paghahalo. Samakatuwid, ang kolesterol na may triglyceride ay dinadala ng mga protina, sa isang espesyal na amerikana ng protina.

Ang mga kumplikadong ito ay tinatawag na lipoproteins, mula sa density, laki, konsentrasyon ng kolesterol ay nakikilala: chylomicrons (HM), napakababang density lipoproteins (VLDL, VLDL), low density lipoproteins (LDL, LDL), intermediate density lipoproteins (IDL, IDL), mataas density lipoproteins (HDL, HDL).

Ang HDL ay nailalarawan bilang "magandang" kolesterol, na siyang bloke ng gusali ng lamad ng cell. Ang pamantayan para sa biochemical parameter na ito ay 0.86-2.28 mmol / l sa mga kababaihan, 0.72-1.63 mmol / l sa mga lalaki. Ito ay pinaniniwalaan na ang mas mataas na tagapagpahiwatig na ito, mas mababa ang panganib na magkaroon ng mga atake sa puso o mga stroke.

Sa turn, ang LDL ay sumasalamin kung gaano karaming "masamang kolesterol" ang nasa dugo, na naipon sa vascular wall. Ang mga IDL ay mga produkto ng paglipat ng pag-convert ng VLDL sa LDL, habang ang VLDL at HM ay sumasalamin sa antas ng triglycerides, na ang pamantayan ay nakasalalay sa edad, kasarian, at pagtaas ng antas ng mga sangkap na ito ay maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng isang sakit.

Mga sanhi

Ang familial hypercholesterolemia ay isang genetically mediated pathology, na batay sa mga depekto sa mga alleles ng LDL receptor gene. Tinutukoy ng mutation na ito ang kawalan ng kakayahan ng atay na mag-metabolize (magsira) ng labis na LDL.

Kung ang isang tao ay nagmana ng genetic mutation mula sa isang magulang, pagkatapos ay nangyayari ang heterozygous hypercholesterolemia (nagaganap sa 1 sa 250 katao). Kung ang mutant genes ay naroroon sa parehong mga magulang, kung gayon ang bata ay nasuri na may mas malubhang anyo - homozygous hypercholesterolemia (naobserbahan sa 1 sa 160,000 na mga kaso).

Kaya, ang antas ng kolesterol ng pasyente ay tumataas sa napakataas na halaga. Sa paglipas ng panahon, ang pagtaas ng nilalaman ng tambalang ito ay maaaring humantong sa isang kumpletong pagpapaliit ng lumen ng coronary o carotid arteries. Ang mas mahaba ang isang tao ay may mataas na antas ng LDL, mas mataas ang posibilidad ng ischemic pathologies. Sa mga pasyenteng may sapat na gulang, ang figure na ito ay mula 190 hanggang 400 mg / dL. Sa mga bata, ang konsentrasyon ng LDL ay tungkol sa 160 mg / dL.

Ang isang makabuluhang papel sa pagbuo ng hypercholesterolemia ay nilalaro ng:

• isang diyeta na mataas sa saturated fat
• sakit sa bato, hypothyroidism, diabetes mellitus;
• pagkuha ng mga gamot na naglalaman ng estrogen, corticosteroids, retinoids, protease inhibitors, thiazide diuretics, beta-blockers;
• sobra sa timbang;
• labis na pag-inom ng alak;
• paninigarilyo;
• hypodynamia, hypokinesia;
• paggamit ng mga steroid, ilang oral contraceptive.

Panganib ng sakit

Sa hypercholesterolemia, ang nilalaman ng LDL ay napakataas, na humahantong sa akumulasyon ng adipose tissue sa mga sisidlan, pagpapaliit ng kanilang lumen, hanggang sa mga kritikal na halaga (atherosclerosis). Nagsisimula ang prosesong ito bago ipanganak at maaaring humantong sa mga sakit sa cardiovascular, acute coronary insufficiency, at stroke. Ang posibilidad ng myocardial infarction sa isang taong may hypercholesterolemia sa ilalim ng 50 ay 50%!

Kasabay na mga kadahilanan ng coronary heart disease, stroke, atake sa puso - paninigarilyo, malaking timbang sa katawan, mataas na presyon ng dugo, isang laging nakaupo na pamumuhay. Kasama ng paggamot sa droga, ang diyeta, isang malusog na pamumuhay, at pagtanggi sa tabako at alkohol ay mahalaga.

Mga sintomas

Ang mga palatandaan ng hypercholesterolemia, na maaaring matukoy sa murang edad, ay:

• mataas na antas ng kabuuang LDL cholesterol;
• ang pagkakaroon ng mataas na antas ng kabuuang kolesterol sa mga kamag-anak, pati na rin ang mga atake sa puso o mga stroke sa murang edad;
• mataas na antas ng LDL cholesterol na lumalaban sa droga sa isa o parehong magulang;
• (mga deposito ng atherosclerotic sa balat o litid);
• (mga atherosclerotic na deposito sa mga talukap ng mata);
• lipemic corneal arch (plaque deposition sa paligid ng cornea ng mata);

Sa mga taong may homozygous hypercholesterolemia, ang pagsisimula ng xanthomas sa tuhod, siko, balat, tendon ay nangyayari sa murang edad, kahit na sa unang taon ng buhay, at ang talamak na atake sa puso o stroke ay maaaring mangyari bago ang edad na 30.

Ang mga pangunahing pamamaraan ng paggamot

Ang diagnosis ay maaaring matukoy batay sa panlabas na pagsusuri, mga pagsubok sa laboratoryo. Sa pisikal na pagsusuri, ang balat, tendon xanthomas, xanthelasmas, o mga deposito ng kolesterol sa paligid ng kornea ng mata ay maaaring matagpuan. Kasama sa mga pagsusuri sa laboratoryo ang ECG, ultrasound ng puso, pagsusuri sa profile ng lipid (kabuuang kolesterol sa itaas 250 mg / dL, mga antas ng LDL sa itaas 200 mg / dL), pag-aaral ng genetic polymorphism (detection ng mutation sa LDL receptor gene).

Ang Atherosclerosis ay isang sakit kung saan ang mataba na tisyu (atherosclerotic plaque) ay nagtitipon sa mga dingding ng mga arterya, na maaaring ganap na harangan ang lumen ng daluyan. Ang pangunahing target ng paggamot ay upang mabawasan ang panganib na magkaroon ng atherosclerotic disease sa pamamagitan ng pagbabawas ng antas ng nagpapalipat-lipat na LDL sa plasma ng dugo.

Ang unang yugto ng paggamot para sa heterozygous form ng hypercholesterolemia ay ang pagbabago ng diyeta na may pagbaba sa kabuuang halaga ng taba na natupok araw-araw hanggang 30% ng caloric na nilalaman ng pang-araw-araw na diyeta. Kinakailangang bawasan ang bilang ng mga pagkaing karne (baboy, baka, tupa), ibukod ang mantikilya, buong gatas, keso, pula ng itlog, at iba pang pinagkukunan ng taba ng hayop. Ang pagtigil sa paninigarilyo at pag-inom ng alak ay mahalaga din.

Ang susunod na yugto sa landas sa pagbaba ng timbang ay isang pagtaas sa pang-araw-araw na pisikal na aktibidad. Nagpapakita ng pagtakbo, paglangoy, pagbibisikleta, aerobic exercise, ehersisyo sa gym.

Bilang karagdagan sa diyeta, pagbaba ng timbang, ehersisyo, therapy sa gamot ay kailangan, dahil ang mga pagbabago sa pamumuhay lamang ay hindi makakabawas sa mga antas ng kolesterol sa isang ligtas na antas para sa kalusugan. Ang pinaka-epektibong gamot ay "statins" Pravastatin, Simvastatin, Atorvastatin, Rosuvastatin - mga gamot na pumipigil sa enzyme HMG-CoA reductase (HMG-CoA), na responsable para sa pagbuo ng kolesterol. Ang mga gamot na ito ay gumana nang maayos para sa hypercholesterolemia, ngunit bago gamitin ang mga ito, kinakailangan na kumunsulta sa isang doktor.

Ang isa pang pangkat ng mga gamot na nagpapababa ng lipid - mga sequestrant ng bile acid - mga sangkap na nagbubuklod sa mga acid ng apdo na nabuo sa atay at, sa gayon, pinipilit ang katawan na gumawa ng mga ito sa isang mas malaking dami, na gumagastos ng labis na kolesterol dito. Ang mga inhibitor ng pagsipsip ng kolesterol (halimbawa, Ezetimibe) ay may positibong epekto, na humahadlang sa pagsipsip nito mula sa bituka at, sa gayon, binabawasan ang konsentrasyon sa dugo, pati na rin ang gemfibrozil, fenofibrate, nicotinic acid.

Ang mga indibidwal na may homozygous na anyo ng sakit ay nangangailangan ng mas malubhang paggamot, dahil hindi sapat ang therapy sa gamot. Ang mga taong ito ay maaaring mangailangan ng paulit-ulit na LDL apheresis, isang therapeutic procedure upang "linisin" ang dugo. Ang paggamit ng apheresis ay nagpapahintulot sa iyo na ihinto ang mga proseso ng sclerosis, pagbutihin ang pag-andar ng vascular endothelium - 50-60% ng mga kaso.

Paggamot sa mga bata at kabataan

Ang mga statin ay ang pundasyon sa paggamot ng mga bata na may familial hypercholesterolemia. Ang mga gamot na ito ay hindi nakakaapekto sa pisikal o mental na pag-unlad ng lumalaking katawan. Ang layunin ng paggamot ay bawasan ang mga antas ng LDL cholesterol ng 50-70% mula sa baseline (hanggang sa 130 mg / dL). Itinuturing ng ilang nangungunang eksperto na ipinapayong gumamit ng therapy sa gamot hanggang sa 8-10 taon. Ang low-density lipoprotein apheresis sa mga bata ay isang teknikal na mahirap na pamamaraan, ngunit maaari itong gamitin sa homozygous form.

Hypercholesterolemia at pagbubuntis

Ang sakit ay isang autosomal dominant disorder. Ang mga pagkakataon na makakuha ng sakit ay doble kung ang mutant gene ay naroroon sa parehong ina at ama.

Ang pagbubuntis ay nagpapatuloy na may kasabay na pagtaas sa konsentrasyon ng kolesterol sa plasma ng 25-50% kumpara sa kanilang karaniwang nilalaman. Ito ay dahil sa paghinto ng mga gamot na nagpapababa ng lipid upang maiwasan ang mga teratogenic effect. Upang mapaglabanan ang matalim na pagtaas sa LDL cholesterol, inirerekumenda na lumipat sa mga diyeta na may halos kumpletong kawalan ng mga taba ng hayop.

Prognosis ng mga komplikasyon

Ang paglitaw ng ischemic heart disease sa mga pasyente na may hypercholesterolemia na walang diagnosis ng "atherosclerotic disease" ay tinutukoy ng sumusunod na bilang ng mga kadahilanan:

• Arterial hypertension (systolic pressure ≥ 140 mm Hg);
• Pagkonsumo ng mga produktong tabako (anumang dami sa nakaraang buwan);
• Mga antas ng HDL sa ibaba 40 mg / dL;
• Mga kalalakihan at kababaihan 45 taong gulang at mas matanda;
• Presensya sa pamilya ng isang negatibong kasaysayan: clinical ischemic disease o biglaang pagkamatay sa ilalim ng 55 taong gulang sa linya ng lalaki o kababaihan sa ilalim ng 65 taong gulang.

Sa turn, ang nilalaman ng HDL na 65 mg / dl o higit pa ay isang kanais-nais na salik na nagpapababa sa posibilidad ng sakit na coronary artery.

Ang panganib ng mga komplikasyon ay maaaring makabuluhang bawasan sa napapanahong paggamit ng drug therapy na naglalayong bawasan ang mga antas ng kolesterol sa plasma. Napag-alaman na ang pagpapababa ng organikong bagay na ito ng 1% ay binabawasan ang panganib ng pagtigas ng coronary arteries ng 2%.

Ang pagkontrol sa timbang, mga low-fat diet, at mataas na pang-araw-araw na pisikal na aktibidad ay may malaking epekto sa kabuuang konsentrasyon ng kolesterol at mapabuti ang kalidad at pag-asa sa buhay.

Huling na-update: Agosto 22, 2019

A. V. Susekov.

Familial hypercholesterolemia: i-diagnose ang iyong sarili at magreseta ng tamang paggamot.

1. Ano ang familial (hereditary) hypercholestenaemia?

Ang familial hypercholesterolemia ay ang pinakakaraniwang namamana na sakit sa mundo. Sa unang pagkakataon, binanggit ni Schmidt ang sakit na familial hypercholesterol noong 1914. Ang hypercholesterolemia ay isang pagtaas sa kabuuang antas ng kolesterol ng 2-2.5 beses kumpara sa pamantayan dahil sa "masamang" low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C). Sa mga pasyente na may familial DHS, ang antas ng masamang kolesterol ay maaaring lumampas sa 4.5 mmol / L, habang ang pamantayan ay hindi hihigit sa 3 mol / L sa malusog na mga matatanda. Ang familial hypercholesterolemia ay isang mapanganib na sakit, nang walang paggamot sa mga naturang pasyente, ang maaga at agresibong pag-unlad ng atherosclerosis (3-4 na dekada ng buhay), maagang pag-atake sa puso, stroke, pag-unlad ng aortic stenosis at biglaang pagkamatay ay nabanggit. Ayon sa makasagisag na pagpapahayag ng Danish lipidologist na si John Kastelein, nang walang paggamot, ang pagbabala sa mga pasyente na may familial HFD ay kasing sama ng sa mga pasyenteng may AIDS.

2. Gaano kadalas ang familial hypercholesterolemia?

Familial hypercholesterolemia (sa panitikan sa wikang Ingles - FH mula sa " F amilial H ypercholesterolaemia ”) ay madalas na nangyayari mula 1/200 hanggang 1/500 sa mga populasyon sa Europa. Sa mundo ng mga naturang pasyente mula 20 hanggang 34 milyon. Sa Russian Federation, ayon sa mga paunang pagtatantya, mayroong 287 hanggang 700 libong mga pasyente na may familial hypercholesterolemia. Ayon sa "founder effect", ang mga pasyente ng FH ay kadalasang nangyayari sa Canadian province of Quebec (1: 270), sa Netherlands (1: 200), sa mga Lithuanian Jews Ashkenazi (1:67), sa South Africa (1 : 72-100) , sa mga Lebanese (1:85), sa Finland (1: 441). Hanggang 80% ng mga pasyente na may familial HFD ay walang kamalayan sa kanilang sakit (data mula sa internasyonal na organisasyon na The FH Foundation). Ang pinaka-optimistikong data sa diagnosis / paggamot ng mga pasyente na may familial HDH ay nasa ilang bansa lamang. Sa Netherlands, humigit-kumulang 71% ng mga pasyenteng may familial HFD ang na-diagnose, Norway -43%, Iceland -19%, Switzerland-13%, Great Britain-12%, Spain -6%, Belgium -4%, Slovakia at Denmark - 4% bawat isa, South Africa-3%. Sa Russian Federation, wala pang 1% ng mga pasyenteng may FH ang na-diagnose at wala pang 1% ang tumatanggap ng sapat na paggamot na may mga statin at kumbinasyon ng lipid-lowering therapy.

3. Ano ang homozygous at heterozygous na anyo ng familial hypercholesterolemia?

Upang epektibong alisin ang kolesterol mula sa daluyan ng dugo, kinakailangan ang normal na paggana ng tinatawag na LDL receptors, ito ay isang uri ng "gate" kung saan ang labis na kolesterol ay tinanggal para sa kasunod na pagproseso sa atay. Kung ang isang tao ay may normal na bilang ng mga naturang receptor sa ibabaw ng atay at gumana sila nang normal, ang antas ng kabuuang at "masamang" kolesterol ay pinananatili sa loob ng medyo makitid na mga limitasyon (5.2 mmol / L at 3.0 mmol / L). Kung ang isang bata ay nagmamana ng isang may sira na LDL receptor gene mula sa isa sa mga magulang, pagkatapos ay isang heterozygous form ng familial hypercholesterolemia ay bubuo (pangyayari 1: 200-1: 500). Ito ay napakabihirang, kapag ang parehong mag-asawa ay may familial heterozygous hypercholesterolemia, ang isang bata na may dalawang depektong alleles ay maaaring ipanganak sa naturang pamilya - ang pinaka-malubha, malignant na anyo ng homozygous familial hypercholesterolemia ay bubuo (insidence 1: 1,000,000). Mayroong hindi bababa sa 140 tulad ng mga pasyente sa Russia. Ang Atherosclerosis sa naturang mga pasyente ay bubuo sa 1-2 dekada ng buhay, nang walang paggamot, ang mga naturang bata ay bihirang makaligtas sa 20-taong marka.

Pamilya hypercholesterolemia, homozygous form... Ang homozygous form ng familial HLP ay isang napakabihirang (1,000,000) panghabambuhay at lubhang mapanganib na sakit na nailalarawan ng napakataas na antas ng LDL cholesterol (karaniwan ay> 13 mmol / L) at mabilis na progresibong pag-unlad ng atherosclerosis sa 1 dekada ng buhay. Ang sanhi ng sakit ay ang kawalan ng kakayahang magbigkis at mag-internalize ng mga particle ng LDL, dahil sa mga mutasyon sa parehong mga alleles ng low density lipoprotein receptor gene. Mula sa European Atherosclerosis Society Consensus sa homozygous familial hypercholesterolemia (Hulyo 2014):

Basahin dito: Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg H N et al. Homozygous familial hypercholesterolaemia: mga bagong insight at gabay para sa mga clinician upang mapabuti ang pagtuklas at gabay para sa mga clinician upang mapabuti ang pagtuklas at pamamahala sa klinikal. Isang posisyong papel mula sa Consensus Panel sa Familial Hypercholesterolaemia ng European Atherosclerosis Society. European Heart Journal doi ^ 10.1093 / eurheartj / ehu274.na-publish noong Hulyo 22, 2014

A. Pamantayan para sa pagsusuri ng homozygous familial hypercholesterolemia:

Ang genetic na pagkumpirma ng isang mutation sa dalawang alleles ng LDL-R, apo B, PSCK9 o LDRAP1 genes.

Antas ng LDL-C> 13 mmol / L (> 500 mg / dL) nang walang paggamot o antas ng LDL-C ≥8 mmol / L (≥300 mg / dL). Ang dalawang palatandaang ito ay dapat magkasama o magkahiwalay.

Nakataas (nang walang paggamot) mga antas ng LDL-C sa parehong mga magulang na may kumpirmadong diagnosis ng familial hypercholesterolemia.

Ang mababang antas ng LDL-C sa mga bata at magulang ay hindi nagbubukod sa diagnosis ng familial homozygous HDL.

Figure 1. Mga klinikal na palatandaan sa isang pasyente na may homozygous familial hypercholesterolemia.

A. Planar xanthomas sa mga kamay. B. Tuberous xanthomas. C. Planar xanthoma sa puwitan. D. Xanthomatosis at pampalapot ng Achilles tendons. Hinango ni: Peter O. Kwiterovich, Jr. The John Hopkins Textbook of DYSLIPIDАEMIA. LWW Publisher 2010.

4. Paano ayusin ang screening ng index na mga pasyente na may familial hypercholesterolemia?

Index ng pasyente ay ang unang natukoy na pasyente sa isang pamilya o iba pang pangkat ng lipunan na may isang tiyak na kondisyon / sakit, ang katotohanan ng pagtuklas kung saan nag-trigger ng isang serye ng mga kasunod na diagnostic na pagsusuri at pag-aaral (Clinical research Ang unang medikal na kinilala na Pt sa isang pamilya o iba pang grupo, na may partikular na kondisyon, kadalasan ay isang impeksiyon, na nag-trigger ng isang linya ng pagsisiyasat, McGraw-Hill Concise Dictionary of Modern Medicine. 2002 ng The McGraw-Hill Companies, Inc.). Halimbawa, ang isang 45 taong gulang na lalaki (Vladimir S.) na may talamak na myocardial infarction ay pinapapasok sa emergency department ng cardiology. Sa panahon ng pagsusuri, mayroon siyang skin xanthomas, pampalapot ng Achilles tendons, sa mga pagsubok sa laboratoryo ang antas ng kabuuang kolesterol ay 10 mmol, LDL-C -8.2 mmol / L, triglycerides at ang antas ng HDL-cholesterol ("magandang" kolesterol) ay normal (1, 4 mmol / L at 1.1 mmol / L, ayon sa pagkakabanggit). Ang anamnesis ay nagpapakita na ang kanyang ina (Nadezhda C) ay nagkaroon din ng nakamamatay na maagang pag-atake sa puso sa edad na 42, xanthomatosis at mataas na antas ng kolesterol. Sa panahon ng medikal na pagsusuri, ang anak na babae ng pasyente na si Svetlana S, 14 taong gulang) ay natagpuan na may mataas na kabuuang antas ng kolesterol (7.5 mmol / L), isang detalyadong profile ng lipid ay hindi kinuha. Ito ay isang klasikong halimbawa ng familial hypercholesterolemia sa pamilya ni S. Si Vladimir ay isang index na pasyente o proband (ang proband ay isang miyembro ng pamilya na sumailalim sa genetic analysis, Proband = indibidwal o miyembro ng isang pamilya na pinag-aaralan sa isang genetic investigation, Dorland "s Medikal na Diksyunaryo para sa Mga Mamimili ng Kalusugan . © 2007 ni Saunders, isang imprint ng Elsevier, Inc. All rights reserved.).

Umiiral tatlong uri ng screening para sa paghahanap ng mga index na pasyente na may pamilyang HFD: naka-target, oportunista at unibersal.

A. Naka-target (naka-target) na screening.

Una sa lahat, ang paghahanap para sa mga pasyente na may familial HDH ay dapat isagawa sa mga may sapat na gulang na may napaaga na pag-unlad ng mga sakit sa cardiovascular (hanggang 50 taon sa mga lalaki at hanggang 60 taon sa mga kababaihan). Ito ay naka-target (targeted screening).

Halimbawa: tingnan sa itaas. Isang lalaking may maagang atake sa puso sa edad na 45? Suriin para sa pampamilyang SDP.

B. Opportunistic screening batay sa isang pag-aaral ng antas ng LDL-C (naibagay para sa kasarian at edad) sa mga batang nasa hustong gulang na bumibisita sa mga pangunahing pasilidad ng pangangalagang pangkalusugan.

Halimbawa 1. Lalaking L. 34 taong gulang ay dumating sa klinikal na pagsusuri. Antas ng LDL-C = 3.7 mmol / L - normal (Starr et al. Clin Chem, Lab Med 2008).

Halimbawa 2. Lalaking K, 33 taong gulang, ay dumating din para sa dispassification. Antas ng LDL-C = 4.7 mmol / L.

Kinakailangang suriin para sa HLP ng pamilya, dahil ang antas ng LDL-C para sa mga lalaking 25-34 taong gulang ay 4.6-5.5 mmol / L - ang diagnosis ng HLP ng pamilya ay malamang.

C. Universal screening perpektong gumanap sa mga indibidwal na wala pang 20 taong gulang at bago ang pagdadalaga.

Halimbawa. Ang lahat ng mga sanggol sa maternity hospital ay natukoy ang kanilang antas ng LDL-C (ang pagsasanay na ito ay nagsimula sa Slovenia).

5. Paano mag-diagnose ng familial HDP phenotypically, nang walang DNA diagnosis?

Ang mga pagsusuri sa laboratoryo at pisikal na pagsusuri na inirerekomenda para sa diagnosis ng familial hypercholesterolemia ay ibinubuod sa Talahanayan 1.

Talahanayan 1. Inirerekomenda ang mga pagsusuri sa laboratoryo at pisikal na pagsusuri para sa diagnosis ng familial hypercholesterolemia (Inangkop at na-update: Klaus G Parhofer, Gerald Watts / Essentials of Familial Hypercholesterolaemia. Ed Springer Healthcare 2014)

Grade	Komento
Buong lipid spectrum * (Kabuuang kolesterol, LDL-C, HDL-C, triglycerides, Lp (a).	Ito ay kinakailangan para sa mga klinikal na algorithm. Ang diagnosis ay malamang kapag ang antas ng LDL-C> 4.9 mmol / L.
AST, ALT, CPK, TSH, creatinine, bilirubin, glucose	Mahahalagang pagsusuri para sa pagsubaybay sa kaligtasan sa statin therapy.
Timbang at taas ng katawan	Kalkulahin ang iyong body mass index
Sukat ng baywang.	Mayroon bang mga palatandaan ng metabolic syndrome?
Presyon ng dugo	Ibukod / kumpirmahin ang hypertension
Mga litid / Balat	Pagkakaroon ng tuberous xatoms (tingnan sa ibaba) Sukatin ang kapal ng Achilles tendon (normal< 2см)
Mga mata, talukap ng mata	Ibukod ang pagkakaroon ng isang lipoid arch ng kornea At ang pagkakaroon ng xanthellasm
	Ang pagkakaroon ng mga murmurs (aortic stenosis?)
Carotid arteries	Ang pagkakaroon ng ingay. Doppler ultrasonography ng carotid arteries - stenosis?
Pulse sa ibabaw ng mga arterya ng paa	Peripheral atherosclerosis?
Kumuha ng family history ng hypercholesterolemia sa 1st-line na mga kamag-anak at Napaaga na MI, stroke, biglaang pagkamatay	Ito ay kinakailangan para sa pagtatayo ng isang genetic tree at para sa paggamit sa mga diagnostic ng mga espesyal na algorithm ng Dutch Lipid Clinics Network Criteria, Simon Broom Criteria, MedPed Criteria (tingnan sa ibaba)

* Sa isip, hindi bababa sa 2 beses sa iba't ibang araw ng linggo upang maiwasan ang mga maling positibo.

6. Ano ang mga pathognomonic na klinikal na palatandaan ng familial hypercholesterolemia?

Fig 1. Malubhang tuberous xanthomatosis sa pasyenteng Vladimir B, 9 taong gulang. Diagnosis: Familial hypercholesterolemia, homozygous form.

Fig 2. Malubhang tuberous xanthomatosis sa lugar ng extensor surface ng tendons ng kaliwang braso Diagnosis: Familial hypercholesterolemia, heterozygous form.

7. Anong mga algorithm ang ginagamit upang makagawa ng diagnosis ng familial DHP kung sakaling hindi posible na magsagawa ng mga diagnostic ng DNA?

Ang pinakasikat na diagnostic algorithm sa Europe ay ang Dutch Lipid Clinic Network Criteria (DLCNC). Gumagamit ito ng sistema ng pagmamarka, at ang phenotypic na diagnosis ng FHPS ay ginawa depende sa bilang ng mga puntos (tingnan sa ibaba).

8. Anong paggamot ang angkop para sa mga pasyenteng may familial DHS?

Sa paggamot ng mga may sapat na gulang na may familial DHS, heterozygous form, ang isang 50% na pagbaba sa mga antas ng LDL-C ay inirerekomenda sa pag-abot sa target na antas ng LDL-C na ≤2.5 mmol / L (walang coronary artery disease) at ≤1.8 mmol / L ( sa pagkakaroon ng coronary artery disease at iba pang mga kadahilanan na panganib). Ang pagkamit ng layuning ito ay posible sa mahigpit na pagsunod sa isang diyeta na mababa ang kolesterol at sa paggamit ng daluyan at mataas na dosis ng mga statin (atorvastatin 40-80 mg / araw o rosuvastatin 20-40 mg / araw na mayroon o walang ezetimibe 10 mg / araw) . Posibleng kumbinasyon ng therapy ng statins na may fibrates, bile acid sequestrants, niacin o probucol Bago ang paggamot, kinakailangan upang matukoy ang aktibidad ng hepatic transaminases (AST at ALT), CPK; Ang pana-panahong pagsubaybay sa mga tagapagpahiwatig na ito ay kinakailangan na may dalas ng isang beses bawat 2-3 buwan.

Kapag tinatrato ang mga bata at kabataan na may familial HSD, kinakailangang magbigay ng mga rekomendasyon sa diyeta at pagtaas ng pisikal na aktibidad, ang mga statin sa mababang dosis ay inireseta sa mga lalaki at babae na may familial HSD, na mayroong 2 CV risk factor at isang LDL-C level> 4.0 mmol / L, hindi hihigit sa 2 dimensyon. Ang layunin ng therapy ay upang makamit ang antas ng kolesterol-LDN na hindi hihigit sa 4 mmol / l. Para sa mga batang higit sa 10 taong gulang na may kumpirmadong familial HLP na may antas ng LDL-C na> 3.5 mmol / L na may dalawang sukat, dapat silang tumanggap ng paggamot sa statin (posible ang kumbinasyon sa IOS at ezetimibe) na may target na antas ng LDL-C na walang higit sa 3.5 mmol / L.

Target na mga antas ng LDL-C para sa paggamot ng mga pasyente na may homozygous familial hypercholesterolemia: mga bata ≤3.5 mmol / L, matatanda, pangunahing pag-iwas<2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. Ang mga layunin ng paggamot para sa mga pasyente na may familial hypercholesterolemia (ayon sa bagong Rekomendasyon (ayon sa International Recommendations ng International FH Foundation).

Tagapagpahiwatig Target na pangkat

Plasma LDL cholesterol *. Heterozygous na mga pasyente sa kawalan ng coronary artery disease at iba pang makabuluhang panganib na mga kadahilanan - Target na antas<2,5 ммоль/л

Heterozygous na mga pasyente na may sakit sa coronary artery at / o iba pang makabuluhang kadahilanan ng panganib - Target na antas< 1,8 ммоль/л

Mga Homozygous na Pasyente - Pinakamataas na Posibleng Pagbawas Batay sa Karagdagang Rekomendasyon para sa LDL Apheresis

ApoB at non-HDL cholesterol Target na antas ay hindi natukoy. Dapat gamitin ang mga target na itinakda para sa comorbid metabolic syndrome o type 2 diabetes.

MP (a) Natukoy ang antas ng target at limitado ang data sa pagiging angkop nito para sa SGLP

Imaging ng puso at mga daluyan ng dugo Lamang sa mga pasyente na may coronary artery disease o mga pasyente na may homozygous FDS

* Ang pagkamit ng mga target ng LDL cholesterol sa karamihan ng mga pasyente na may HDLP ay mahirap sa mga paggamot na magagamit ngayon. Sa kasong ito, ang pangunahing diskarte ay upang mapababa ang LDL cholesterol na may pinakamataas na disimulado na dosis ng mga gamot, lalo na sa mga pasyente na may mataas na panganib sa cardiovascular.

Panimula

Ang Familial hypercholesterolemia (FHC) ay isang genetic autosomal dominant na sakit na sanhi ng mga mutasyon sa mga gene na nakakaapekto sa metabolismo ng mga low density lipoprotein (LDL) na mga receptor, bilang isang resulta kung saan, mula sa kapanganakan sa isang tao, ang antas ng LDL cholesterol ay makabuluhang tumaas, na humahantong sa pinabilis na pag-unlad ng mga atherosclerotic vascular lesyon, pangunahin sa mga coronary arteries, at klinikal na pagpapakita ng coronary heart disease (IHD) sa bata at maging sa pagkabata.

Ayon sa pinakabagong data ng WHO, ang mga sakit ng cardiovascular system ay ang nangungunang sanhi ng kamatayan sa buong mundo: noong 2012, 17.5 milyong tao ang namatay, iyon ay, 3 sa bawat 10. Sa bilang na ito, 7.4 milyong tao - mula sa coronary artery disease at 6.7 milyon - mula sa stroke. Kaya, ang maagang pagsusuri ng FHC ay mahalaga para sa pag-iwas sa morbidity at mababawasan ang porsyento ng pagkamatay ng mga tao.

Ang diagnosis ng sakit na ito ay batay sa mga antas ng LDL cholesterol, clinical manifestations (xanthomas, xanthelasmas), family history, at mas kamakailan sa mga resulta ng genetic testing. Sa ngayon, walang pare-parehong internasyonal na pamantayan para sa klinikal na diagnosis ng FHC, gayunpaman, ang mga parameter ng diagnostic ay binuo sa ibang bansa na maaaring magamit para sa mga layuning pang-agham at kung saan ay maginhawa para sa praktikal na paggamit. Bilang karagdagan, ang aktibong gawain na naglalayong tukuyin ang mga pasyente na may FHC ay isinasagawa sa Russia. Tulad ng para sa paggamot ng sakit na ito, bilang karagdagan sa mga statin, ang mga ganap na bagong gamot ay nagsisimulang lumitaw, ang mga target na kung saan ay ang pagpapahayag ng ApoB gene, microsomal triglyceride transfer proteins (MTPs) at PСSK9.

Ang pagsusuri na ito ay nagbubuod ng mga kamakailang pagsulong sa diagnosis at paggamot ng FHC kapwa sa mga dayuhang bansa at sa Russia; ang espesyal na atensyon ay binabayaran sa mga bagong therapeutic na posibilidad na inilalapat sa iba't ibang (heterozygous at homozygous) na mga anyo ng sakit na ito. Gayunpaman, ang tanong ng mataas na kolesterol sa karamihan sa mga may sakit na bata ay nananatiling bukas dahil sa mga kakulangan sa pagsusuri, pagsubaybay at paggamot.

Ilang istatistika

• Noong 2015, ang pinakamalaking bilang ng mga pagkamatay sa Russia ay sanhi din ng mga sakit ng sistema ng sirkulasyon - ang dami ng namamatay ay 638.1, i.e. 48% ng kabuuan. Kabilang sa mga sanhi ng cardiovascular mortality sa unang lugar ay coronary artery disease, sa pangalawa - cerebrovascular disease.
• Sa ngayon, ang heterozygous form ng CGHS (reSHCS) ay matatagpuan sa maraming populasyon sa humigit-kumulang isa sa 300-500 katao, ang prevalence ng pinaka-malubhang homozygous form (goSHCS) ay 1: 1 milyon, ayon sa ilang data, 1: 500 libong populasyon. Sa ilang mga bansa, ang mga halaga ay naiiba mula sa itaas: sa Denmark at Norway, ang geSGHS ay matatagpuan nang mas madalas - mula 1: 200 hanggang 1: 300.
• Sa Russia, ang tunay na pagkalat ng sakit ay nananatiling hindi alam, dahil Ang FHC ay bihirang masuri, na dahil sa kakulangan ng sistema ng pagpaparehistro para sa mga naturang pasyente, ang pagkakaroon ng mga kinakailangang pagsusuri, pati na rin ang hindi sapat na impormasyon tungkol sa sakit na ito. Sa populasyon ng Russia na 143.5 milyong katao (Rosstat, 2013), ang bilang ng mga pasyente na may hCGHS (na may pinapayagang dalas ng 1: 500) ay maaaring umabot sa 287,000, at mga pasyente na may hCGHS ~ 143–287 (1: 500,000 - 1 milyon). Ngunit sa katotohanan, ang mga figure na ito ay maaaring magkakaiba, na kinumpirma ng isang bilang ng mga pag-aaral na isinagawa sa ilang mga rehiyon ng Russian Federation. Ang isa sa mga kapansin-pansing halimbawa ay ang epidemiological modeling ng paglitaw ng geSGHS sa rehiyon ng Tyumen, na isang paksa na may magkakaibang komposisyong etniko. Nalaman ng pag-aaral na ito na ang prevalence ng mga indibidwal na may tiyak at malamang na diagnosis ng "reSHCS" ay 0.31% (1: 322) at 0.67% (1: 149), ayon sa pagkakabanggit.
• Sa karamihan ng mga bansa sa Europa, ang FHC ay nasuri lamang sa 15% ng mga kaso at, bilang panuntunan, pagkatapos ng pagsisimula ng atake sa puso sa murang edad o kung may kasaysayan ng mga kamag-anak na nagkaroon ng myocardial infarction. Ang pinakamalaking resulta sa diagnostics ay nakamit ng mga bansang hindi advanced sa larangan ng medisina at agham: ang Netherlands, kung saan 71% sa 33,300 (na may katanggap-tanggap na prevalence na 1: 500) ng mga pasyenteng may heChS ay na-diagnose, na sinusundan ng Norway - 43% ng mga na-diagnose na kaso sa 9,900 at Iceland - 19% ng 600.

Pathogenesis

Tulad ng nabanggit sa itaas, ang FHC ay isang genetic na sakit at autosomal na nangingibabaw, at samakatuwid, mayroong 2 pangunahing anyo: heterozygous (ang mutation ay minana mula sa isa sa mga magulang) at homozygous (ang depektong gene ay naipasa mula sa parehong mga magulang). (Ang isang pinagsamang heterozygous form ay nakikilala rin, na nangyayari kapag may iba't ibang mutasyon sa isa o sabay-sabay sa dalawang gene.) Kasalukuyang kilalang sanhi ng FHC ay kinabibilangan ng mga mutasyon sa mga gene na nag-encode ng mga LDL receptor (LDLR; LDL-R), ApoB (APOB), o subtilisin / Keksin proprotein convertase type 9 (PCSK9), na nagiging sanhi ng 67, 14 at 2.3% ng mga kaso ng sakit na ito, ayon sa pagkakabanggit. Higit sa 1,700 LDLR variation ang inilarawan hanggang sa kasalukuyan, 4 para sa APOB at 167 para sa PCSK9.

Ang pinakamahalagang papel ng mga receptor ng LDL sa atay sa catabolism ng LDL cholesterol ay natuklasan noong 70s ng huling siglo ni M. Brown at J. Goldstein. Ipinakita na ang mga receptor ng LDL ay nagbubuklod sa sangkap na istruktura ApoB ng mga particle ng LDL na nagpapalipat-lipat sa dugo, pagkatapos nito ay inilipat sa loob ng hepatocyte, kung saan ang LDL / LDL receptor complex ay sumasailalim sa dissociation: ang pinakawalan na receptor ay maaaring muling bumalik sa ibabaw ng hepatocyte at lumahok sa pag-alis ng bagong LDL mula sa daluyan ng dugo, ang particle LDL ay nawasak sa lysosomes, at ang inilabas na kolesterol ay ginagamit hindi lamang para sa synthesis ng mga lamad, steroid hormones, ngunit din inhibits HMG-CoA reductase, at samakatuwid de novo kolesterol synthesis.

Ang mga mutasyon sa gene para sa LDL receptor o ApoB ay humahantong sa katotohanan na ang mga particle ng LDL ay hindi maaaring tumagos sa mga hepatocytes, ang kolesterol ay patuloy na umiikot sa daluyan ng dugo, ang enzyme na HMG-CoA reductase ay isinaaktibo sa mga selula ng atay, at ang synthesis ng endogenous cholesterol ay nagsisimula. , na lalong nagpapataas ng konsentrasyon nito sa dugo ng plasma.

Pagbabalik sa isyu ng recirculation ng LDL receptors sa ibabaw ng hepatocytes, dapat sabihin na salamat sa pagtuklas noong 2003 ng molekula ng protina PCSK9 (proprotein convertase subtilisin / kexin type 9), ang mga sumusunod ay itinatag. Bilang resulta ng pagproseso sa loob ng hepatocyte, ang PCSK9 ay tinatago sa extracellular space bilang isang proteolytically inactive na molekula na nagbubuklod sa LDL receptor sa ibabaw ng mga selula ng atay. Kasunod nito, ang buong complex (LDL / LDL / PCSK9 receptor) ay gumagalaw sa hepatocyte, kung saan ang PCSK9, na walang proteolytic na aktibidad, ay nagpapanatili ng LDL receptor sa isang conformation na pumipigil sa pagbabalik nito sa ibabaw ng cell.

Kaya, ang bilang ng mga receptor na ipinahayag sa hepatocyte ay bumababa. Karaniwan, ito ay kinakailangan upang maiwasan ang muling pagkuha ng bagong synthesize at sikretong VLDL mula sa mga hepatocytes, na nagpapahintulot sa mga particle na ito na maabot ang mga peripheral tissue. Ngunit sa mga pasyente na may FHC, ang isang tiyak na mutation ay sinusunod na nagpapataas ng aktibidad ng PCSK9 enzyme, na binabawasan ang bilang ng mga receptor ng LDL sa isang abnormal na mababang antas.

Sa ngayon, ang mga mutasyon sa PCSK9 gene ay natukoy, na humahantong sa parehong pagtaas at pagbaba sa kakayahan ng convertase na sirain ang LDL-R. Sa unang kaso, ito ay humahantong sa pagsisimula ng ischemic heart disease, at sa pangalawa, sa kabaligtaran, mayroong isang pagtaas sa pagpapahayag ng LDL-R, isang pagbawas sa antas ng LDL at ang panganib ng pagbuo ng coronary heart. sakit.

Ang pagkakaroon ng hindi bababa sa isa sa tatlong mutasyon sa itaas ay humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng LDL cholesterol sa plasma ng dugo. Sa pamamagitan ng mekanismo ng negatibong feedback, nag-aambag ito sa isang karagdagang pagbaba sa bilang ng mga receptor ng LDL sa ibabaw ng mga hepatocytes - ang pangunahing "mga gumagamit" ng masamang kolesterol, na, na naipon sa intima ng mga sisidlan, ay nagpapabilis sa pagbuo ng atherosclerosis sa mga pasyente na may FHC, at mamaya - mga sakit sa cardiovascular: hypertension, IHD (isang ibig sabihin, myocardial infarction), stroke.

Klinikal na larawan

Dapat tandaan na ang lahat ng tatlong uri ng FHC mutations ay hindi partikular na naiiba kapag ipinakita sa phenotype, i.e. ang klinikal na larawan ay hindi nakadepende sa minanang genetic defect. Gayunpaman, kapag inihambing ang mga heterozygous at homozygous na anyo ng FHC, ang parehong pagkakatulad at ilang pagkakaiba ay maaaring makilala. Ang bawat anyo ng FHC ay nailalarawan sa pagkakaroon ng xanthomas - mga deposito ng mataba sa iba't ibang bahagi ng katawan dahil sa mataas na kolesterol sa dugo.

Heterozygous SGHS: ang konsentrasyon ng LDL cholesterol ay 190-450 mg / dl (4.9-11.6 mmol / l); may mga xanthomas sa lugar ng Achilles tendon, extensors ng kamay, xanthelasma, lipid arch ng cornea; Ang atherosclerosis at cardiovascular disease ay maaaring magsimulang umunlad sa murang edad.

Homozygous SGHS: ang konsentrasyon ng LDL cholesterol ay 400-1000 mg / dL (10.3-26 mmol / L); bilang karagdagan sa mga fat deposit na nakalista para sa heterozygous form, ang skin xanthomas sa puwit, elbows, tuhod at flat xanthomas ng interdigital space ay ipinahayag dito; Ang atherosclerosis at mga sakit sa cardiovascular ay mabilis na umuunlad na ang unang myocardial infarction ay maaaring mangyari na sa pagkabata, at ang mga pasyente ay nabubuhay sa karaniwan lamang hanggang 20 taon.

Mga diagnostic

Sa ngayon, walang unibersal na paraan para sa pag-diagnose ng FHC, dahil ang sakit na ito ay hindi pa sapat na pinag-aralan at ang ilang mga katanungan ay nananatiling bukas. Kaya, ang kawalan ng mga phenotypic na palatandaan (balat at tendon xanthomas, xanthelasmas, atbp.) ay hindi pa nagpapahiwatig ng kawalan ng FHC, at ang antas ng LDL cholesterol ay hindi palaging nauugnay sa pagkakaroon ng mutation sa gene. (humigit-kumulang 20% ​​ng mga carrier ng mutation ay may mababang kolesterol, habang 15% ng mga pasyente na hindi kabilang sa grupo ng mga carrier ng mutation ay may mataas na kolesterol).

Gayunpaman, ang tatlong sangkap na ito (LDL cholesterol, ang mutant form ng gene, at mga pisikal na sintomas) ang mahalaga para sa diagnosis ng FHC.

Isinasaalang-alang ang mga tampok na ito ng sakit na ito, tatlong klinikal na kaliskis ang nilikha na ginagamit ng maraming doktor sa buong mundo:

• British (Simon Broome Registry)
• Dutch (DLCN - Dutch Lipid Clinic Network)
• American (MEDPED - Gumawa ng Maagang Pagsusuri para maiwasan ang Maagang Kamatayan)

Kapansin-pansin na ang pamantayang Dutch at British ay isinasaalang-alang ang parehong phenotypic at genetic na mga kadahilanan, pati na rin ang data ng personal at family history. Ang pamamaraang Amerikano ay batay sa mga antas ng kabuuang kolesterol, LDL cholesterol, edad at antas ng relasyon, na ginagawang mas madaling gamitin ang sukat na ito.

Gayunpaman, para sa kumpletong kumpiyansa sa diagnosis ng FHC, mas mainam na gamitin ang lahat ng tatlong klinikal na kaliskis. Batay sa pamantayan sa itaas, ang mga yugto ng diagnosis ng sakit na ito ay maaaring makilala:

• una sa lahat, ang kahulugan Antas ng LDL cholesterol

(sa mga nasa hustong gulang> 190 mg / dL (4.9 mmol / L)

sa mga batang wala pang 16 taong gulang> 155 mg / dL (4.0 mmol / L))

• opsyonal, ngunit posibleng pagkakaroon ng xanthomas, xanthelasm, atbp.
• ang pagkakaroon ng tendon xanthomas o corneal lipoid arch sa mga pasyenteng wala pang 45 taong gulang ay nagpapataas ng posibilidad ng FHC

• Kasaysayan ng pamilya:

kung, kapag sinusuri ang mga kamag-anak ng 1st degree ng relasyon ng proband

✓ LDL cholesterol> 190 mg / dL (4.9 mmol / L),

✓ may napaaga na coronary artery disease (sa kababaihan<60 лет, у мужчин <55 лет) или другое сосудистое заболевание

✓ o xanthomas,

pagkatapos ay ang index na pasyente (proband) ay maaaring masuri na may FHC nang walang karagdagang klinikal na pagsusuri.

3) genetic screening(detection ng mutations sa gene LDL-R, ApoB o PCSK9)

Noong 2012, ang US National Lipid Association ay naghanda ng isang klinikal na patnubay sa familial hypercholesterolemia, kung saan, bilang karagdagan sa ipinahiwatig na mga yugto ng diagnostic, ang espesyal na pansin ay binabayaran sa antas ng LDL-C o non-HDL-C sa iba't ibang taon ng buhay, at para sa mga kabataan ang pinakamataas na limitasyon ay ang edad na 20 taon. Ito ay kilala na ito ay sa edad na 20 na ang mga taong nagdurusa mula sa isang homozygous form ng FHC ay namamatay mula sa myocardial infarction. Samakatuwid, para sa mga pasyenteng pediatric, may mga hiwalay na rekomendasyon sa gabay na ito:

• upang matukoy ang lahat ng mga bata na may FH sa edad na 9-11 taon, magsagawa ng unibersal na screening, kabilang ang pagpapasiya ng fasting lipid spectrum (sa mga hindi tumatanggap ng paggamot na may LDL cholesterol ≥160 mg / dl o non-HDL cholesterol ≥190 mg / dl) o pagsukat ng kolesterol-hindi -HDL pagkatapos kumain
• Kung ang mga non-HDL cholesterol concentrations ay lumampas sa 145 mg / dL pagkatapos ng pagkain, ang fasting lipid profile ay dapat matukoy.
• sa pagkakaroon ng mga kaso ng hypercholesterolemia o maagang pagsisimula ng coronary artery disease sa kasaysayan ng pamilya, o sa pagkakaroon ng iba pang mahahalagang kadahilanan ng panganib para sa coronary artery disease, ang screening ay dapat na isagawa nang mas maaga (pagkatapos maabot ang 2 taong gulang).

Bilang isang preventive measure at pag-iingat, maraming pag-aaral din ang nagpipilit sa cascade screening, na kinabibilangan ng pagsusuri sa mga first-, second- and even third-line na mga kamag-anak. Ito ay kinakailangan para sa maagang pagtuklas ng mga pasyente na may FHC (lalo na sa mga pasyenteng pediatric) at pag-iwas sa pag-unlad ng mga sakit ng cardiovascular system.

Therapy

Ang lahat ng mga pasyente na may FHC sa buong buhay nila ay nangangailangan ng patuloy na paggamot at pangangasiwa ng medikal, dahil sa naturang mga pasyente ay may mataas na panganib ng pagsisimula at pag-unlad ng coronary artery disease, upang maiwasan o pabagalin kung saan ito ay kinakailangan upang maximally babaan ang antas ng LDL sa plasma ng dugo.

Ang pagtaas ng panganib ng coronary artery disease sa mga pasyenteng may FHC ay maaaring dahil sa alinman sa mga sumusunod na salik: ang pagkakaroon ng clinically obvious na coronary artery disease o iba pang atherosclerotic cardiovascular disease, diabetes mellitus, coronary artery disease na may napakaagang simula sa family history (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС.

Inirerekomenda ng mga lipidologist ng Amerikano at British na bawasan ang paunang (bago ang paggamot) na konsentrasyon ng LDL cholesterol ng 50%, sa Europa at Canada, depende ito sa antas ng panganib na magkaroon ng mga sakit sa cardiovascular: sa mga pasyente na may katamtamang panganib, isang pagbawas sa LDL. nilalaman ng kolesterol sa 3 mmol / l (116 mg / dl), na may mataas na - hanggang sa 2.5 mmol / l (97 mg / dl), na may napakataas na - hanggang sa 1.8 mmol / l (70 mg / dl). Ang mga antas ng peligro ay tinutukoy ayon sa sistema ng pagmamarka na binuo ng European Society of Cardiology at ng European Society para sa Pag-aaral ng Atherosclerosis. Kung imposibleng makamit ang mga antas na ito, kinakailangan na bawasan ang konsentrasyon ng LDL cholesterol sa maximum na posibleng limitasyon, ngunit walang hitsura ng mga side effect.

Sa mga pasyente na may FHC na may mga komplikasyon sa cardiovascular, diabetes mellitus at talamak na pagkabigo sa bato, dapat magsikap na makamit ang antas ng LDL-C na ≤ 1.8 mmol / L (70 mg / dL) o, kung hindi ito posible, subukang bawasan ang LDL. -C level ng 50–55 % ng orihinal na halaga.

Ang mga pagbabago sa pamumuhay ay pinakamahalaga

Ang mga pagsasaayos ng pamumuhay ay may mahalagang papel sa paggamot ng FHC. Kabilang dito ang regular na pisikal na aktibidad, pag-iwas sa alak at paninigarilyo, at isang diyeta na mababa sa saturated fat at carbohydrates, na dapat na iayon sa mga indibidwal na katangian ng katawan ng pasyente. Ngunit sa kasamaang-palad, nang walang drug therapy, ang FHC ay napakahirap gamutin.

Therapy sa droga

Ang isa sa mga pangunahing tanong sa paggamot ng sakit na ito ay ang mga sumusunod: "Sa anong edad mo maaaring simulan ang therapy sa droga?" Wala pa ring eksaktong sagot sa tanong na ito, ngunit maraming mga doktor ang nagsasabi na ang paggamot ay inirerekomenda kasing aga ng 8 taong gulang.

1) Mga statin

Ang mga statins (HMG-CoA reductase inhibitors) ay kasalukuyang mga first-line na gamot para sa paggamot ng FHC sa parehong mga matatanda at bata. Pinipigilan nila ang synthesis ng kolesterol sa cell, kaya pinatataas ang pagpapahayag ng mga receptor ng LDL, na humahantong sa mabilis na pag-aalis ng mga particle ng LDL mula sa dugo. Gayunpaman, ang kanilang paggamit ay walang kahulugan sa paggamot ng mga pasyente na may rOSHC na may zero phenotype, dahil ang kanilang mga LDL receptor ay hindi ma-synthesize.

Ang pagsisimula ng statin therapy sa prepubertal age ay nananatiling kontrobersyal, dahil maaari itong makahadlang sa paggawa ng mga steroid hormone sa lumalaking katawan. Bilang karagdagan, marami ang nag-aalala tungkol sa hindi nakakapinsalang epekto ng statins sa mga kalamnan at atay ng mga bata at kabataan. Kapansin-pansin na ang mga kamakailang pag-aaral ay hindi natukoy ang anumang seryosong epekto sa mga tuntunin ng paglaki, sekswal na pag-unlad, kalamnan at toxicity ng atay. Ang mga alalahanin tungkol sa pagkagambala sa proseso ng paglaki sa panahon ng pagdadalaga ay walang batayan, sa bahagi ng kabalintunaan na konklusyon ng pagtaas ng taas sa mga bata na tumatanggap ng gamot. Gayunpaman, dapat itong bigyang-diin na ang lahat ng mga pagsubok ay panandalian; ang pangmatagalang kaligtasan ng mga statin ay hindi pa alam. Ang pinakamahabang pag-aaral ay tumagal ng 7 taon at isinagawa sa 185 mga bata na may FHC na nakatanggap ng pravastatin. Ang mga menor de edad na epekto ay natagpuan sa 13% ng mga pasyente at myopathies sa apat na pasyente.

Ayon sa US National Lipidology Association, ang statin therapy ay dapat isagawa sa maximum na disimulado na dosis.

2) Ezetimibe - cholesterol adsorption inhibitor

Ang Ezetimibe ay kabilang sa isang bagong klase ng mga inhibitor na kumikilos sa brush border ng maliit na bituka, lalo na sa NPCL1C1 cells (Niemann-Pick C1-like protein1).

Dahil ang mekanismo ng pagkilos ng ezetimibe ay hindi batay sa pagpapahayag ng mga receptor ng LDL, ito ay lalong kapaki-pakinabang sa paggamot ng goCGHS. Ipinakita ng mga klinikal na pagsubok ang pagiging epektibo ng pagpapababa ng LDL cholesterol kapag ginagamit ang gamot na ito nang mag-isa at kasama ng mga statin.

3) Mga sequestrant ng acid ng apdo

Ang prinsipyo ng pagkilos ay batay sa pagbubuklod ng mga gamot na ito na may mga acid ng apdo na nabuo mula sa kolesterol sa bituka at paglabas mula sa katawan, sa gayon pinipigilan ang kanilang enterohepatic na sirkulasyon. Upang mapunan ang mga nawawalang acid ng apdo, pinapataas ng atay ang pagsipsip ng LDL cholesterol mula sa dugo upang mag-synthesize ng mga bago.

Kaya, ang konsentrasyon ng LDL cholesterol ay maaaring mabawasan ng 15-20%, samakatuwid, ang mga gamot na ito ay epektibong inireseta sa kumbinasyon ng mga statin.

Ang mga statin ay hindi palaging nakayanan ang gawain - ang mga karagdagang gamot ay nagmamadali upang iligtas

Gayunpaman, kahit na may mataas na dosis ng statins, humigit-kumulang 30% ng mga pasyente ay hindi naabot ang kanilang target na antas ng LDL cholesterol. Bilang karagdagan, mayroong isang problema ng hindi pagpaparaan sa gamot na ito.

Kamakailan, dalawang diskarte ang binalangkas para mas epektibong bawasan ang mga antas ng LDL-C:

1) bawasan ang synthesis ng lipoproteins sa atay, halimbawa, sa pamamagitan ng pagharang sa pagpapahayag ng ApoB o sa pamamagitan ng pagpigil sa aktibidad ng microsomal triglyceride carrier protein (MTP);

2) dagdagan ang density (bilang) ng mga receptor ng LDL sa ibabaw ng mga hepatocytes dahil sa intra- o extrahepatic blockade ng PСSK9.

Ipinakita na ang paggamit ng isang antisense oligonucleotide na humaharang sa pagsasalin ng mRNA na responsable para sa synthesis ng apoB sa atay (mipomersen) at lomitapide, isang blocker ng microsomal triglyceride transfer protein (MTP), bilang karagdagan sa therapy ay humahantong sa isang pagbaba ng LDL cholesterol ng 50 at 57%, ayon sa pagkakabanggit. ... Ang isang limitasyon sa malawakang paggamit ng mga gamot na ito ay isang medyo mataas na dalas ng mga side effect na nauugnay sa kanilang paggamit: gastrointestinal disorder, nadagdagan transaminases, mataba hepatosis. Samakatuwid, ang mipomersen at lomitapide ay inaprubahan para sa paggamit lamang sa mga pasyente na may rOSH.

Ang mga inhibitor ng PCSK9 ay isang bagong klase ng mga gamot para sa paggamot ng hypercholesterolemia. Ang iba't ibang mga diskarte sa pagsugpo sa parehong PCSK9 mismo at ang pakikipag-ugnayan nito sa mga receptor ng LDL ay pinag-aralan, bilang isang resulta kung saan 4 na grupo ng mga gamot ang nilikha: 1) monoclonal antibodies (evolocumab, alirocumab, bokosizumab); 2) antisense oligonucleotides (ALN-PCS); 3) peptidomimetics (recombinant adnexin); 4) maliliit na molekula - mga inhibitor (SX-PCSK9).

Ang pagbabalik sa statins, ito ay kagiliw-giliw na tandaan na kapag ang antas ng intracellular kolesterol ay bumababa, ang kanilang paggamit ay nagpapagana din ng PCSK9 gene. Yung. laban sa background ng pagkuha ng mga statin, sa isang banda, ang bilang ng mga LDL receptor ay tumataas, at sa kabilang banda, ang antas ng PCSK9 ay tumataas, na, sa pamamagitan ng pagsira sa mga LDL receptor, binabawasan ang lipid-lowering efficacy ng statins. Sa katunayan, ang mga tao sa mga statin ay ipinakita na may 28-47% na mas mataas na antas ng PCSK9 kaysa sa mga walang statin. Sa kasong ito, ang paggamit ng mga monoclonal antibodies na humaharang sa PCSK9 ay ipinapayong, dahil pinahuhusay ang epekto ng mga statin, na naglalayong bawasan ang LDL cholesterol, na lalong mahalaga sa mga taong may mataas na antas ng kolesterol sa una. Bilang karagdagan, ang gamot na ito ay maaaring isang alternatibong opsyon kung mayroon kang statin intolerance.

Sa kasalukuyan, ang pinaka-pinag-aralan na diskarte ay gumagamit ng monoclonal antibodies laban sa PCSK9. Ang isa sa mga kinatawan ng klase na ito ay evolocumab, na isang monoclonal antibody sa PCSK9 na walang mga antigenic na katangian. Ang Evolocumab ay pinag-aralan sa maraming mga pasyente na may hypercholesterolemia, kasama. sa mga pasyente na may hetero- at homozygous na anyo ng FHC.

Iba pang mga paggamot para sa FHC

LDL apheresis

Ang mga pasyente na may FHC, lalo na ang mga may homozygous na anyo, ay kadalasang may mataas na antas ng lipid sa kabila ng pinakamainam na therapy sa gamot. Kinumpirma ng maraming pag-aaral ang pagiging epektibo ng pagbabawas ng mga antas ng LDL cholesterol ng 55-75%.

Ang mga nakikitang epekto ng pamamaraang ito ay ipinahayag sa pagbawas ng xanthomas at xanthelasmas, na, na may patuloy na mga pamamaraan sa loob ng 5 taon, ay maaaring ganap na mawala. Ang positibong epekto ng LDL apheresis ay ipinakita sa pag-stabilize at kahit na pagbabalik ng mga atherosclerotic plaque sa iba't ibang mga rehiyon ng vascular, na humahantong sa isang pagpapabuti sa cardiovascular prognosis sa mga pasyente na may FHC.

Maaaring gamitin ang apheresis treatment mula 5 taong gulang.

Gene therapy

Ang FHC ay isa sa iilang sakit kung saan unang ginamit ang gene therapy - ang pagpapakilala ng LDL receptor gene sa sariling mga hepatocytes, na sinusundan ng kanilang muling pagtatanim. Ang pamamaraang ito ay ginagamit sa matinding mga kaso, pangunahin sa mga pasyente na may hCGHS.

Interbensyon sa kirurhiko

Kung ang ibang mga paggamot ay hindi sapat, o ang taong may FH ay hindi nagpaparaya sa pharmacotherapy o LDL apheresis, iba pang mga therapy, kabilang ang ileal bypass surgery at liver transplant (parehong bihirang gamitin) at mga potensyal na bagong gamot na ginagawa sa kasalukuyang panahon.

Ang lahat ng mga paraan ng paggamot sa itaas para sa hetero- at homozygous na mga anyo ay maaaring isaayos sa anyo ng isang talahanayan (Talahanayan 1):

Talahanayan 1.

Mga paraan ng paggamot para sa iba't ibang anyo ng FHC

Heterozygous CGHS	Homozygous CGHS
	Statins (hindi para sa lahat)
	Mga inhibitor ng adsorption ng kolesterol
Mga sequestrant ng apdo acid	Mga sequestrant ng apdo acid
	Mga inhibitor ng MTP
LDL apheresis	LDL apheresis
	Para sa mga piling kaso: liver transplant
Mga inhibitor ng PCSK9	Mga inhibitor ng PCSK9
	Antisense oligonucleotides na humaharang sa pagsasalin ng mRNA na responsable para sa synthesis ng apoB

Ano ang sitwasyon sa Russia?

Sa ngayon, ang isang maliit na bilang ng mga tao ay nakakaalam tungkol sa sakit ng FHC sa Russia, kung saan walang napakaraming mga doktor. Dapat pansinin na ang nangungunang sanhi ng kamatayan ay mga sakit pa rin ng cardiovascular system, na hindi maihihiwalay, tulad ng nabanggit sa itaas, kasama ang CGHS.

Tulad ng para sa mga diagnostic at paggamot, ang mga doktor at siyentipiko ng Russia ay dapat sumangguni sa mga gawa ng mga dayuhang kasamahan at magsagawa ng kanilang sariling pananaliksik upang makilala ang mga tampok ng sakit na ito sa ating bansa, pati na rin magtatag ng isang sistema ng screening at karagdagang paggamot ng populasyon.

Hanggang ngayon, ang mga naturang pag-aaral ay isinasagawa lamang sa ilang mga rehiyon ng Russia, kung saan mayroong mga therapeutic at diagnostic na istruktura bilang isang lipid center (Moscow, St. Petersburg, Novosibirsk, Samara, Tomsk, Tyumen, Ufa), habang ang pangkalahatang larawan para dito walang sakit. Ngunit huwag kalimutan na ang pag-asa sa buhay sa ating bansa ay maikli at sa karamihan ng mga kaso ay nakasalalay sa mga talamak na kondisyon tulad ng mga cardiovascular pathologies.

Ito ay kilala na noong 2014, ang mga nangungunang siyentipikong Ruso sa larangan na ito ay nagmungkahi ng isang proyekto upang ipatupad ang napapanahong pagsusuri at paggamot ng mga pasyente na may FHC. Kabilang dito ang 4 na pangunahing yugto: 1) pagbuo ng protocol ng pananaliksik; 2) screening, organisasyon ng pananaliksik ng pasyente, koleksyon ng mga klinikal na materyal; 3) pagsubaybay sa kahusayan sa trabaho, pagpoproseso ng istatistika ng materyal at kontrol ng mga sakit sa cardiovascular; 4) pagpapakilala ng mga diskarte sa screening, diagnosis at paggamot; paglikha ng mga dalubhasang sentro.

Kaya, sa mga 10 taon, ang ating bansa ay magkakaroon ng mas tumpak na pag-unawa sa sakit na ito at mas epektibong paggamot sa populasyon. Gayunpaman, ang mga hakbang sa pag-iwas tulad ng ehersisyo at wastong nutrisyon ay hindi nakagawa ng anumang pinsala sa sinuman. Samakatuwid, mula sa isang maagang edad, ito ay kinakailangan upang humantong sa isang malusog na pamumuhay, dahil mayroong katibayan na sa 20% ng mga pasyente na may FHC, walang mga kinakailangan para sa pagbuo ng coronary artery disease at iba pang mga pathologies ay nakilala, sa kabila ng pagkakaroon ng isang mutation sa gene.

Konklusyon

Sa nakalipas na mga taon, marami ang nagawa upang mapabuti ang diagnosis at paggamot ng mga pasyenteng may FHC. Upang matukoy ang mga pasyente na may sakit na ito, tatlong klinikal na kaliskis (British, Dutch at American) ang binuo, na batay sa mga tagapagpahiwatig tulad ng mga antas ng LDL cholesterol, family history, phenotypic manifestations at pagkakaroon ng isa sa mga pangunahing mutasyon sa mga gene. pag-encode ng mga LDL receptor (LDL-P), ApoB (APOB), o subtilisin / kexin proprotein convertase type 9 (PCSK9). Gayunpaman, patungkol sa diagnosis ng FHC partikular sa pamamagitan ng mga phenotypic na katangian, hindi laging posible at kinakailangan na umasa sa isang klinikal na sintomas tulad ng xanthoma o xanthelasma, dahil madalas, ang mga pormasyon na ito ay maaaring lumitaw alinman sa isang huling yugto ng sakit, o hindi sila maipapahayag sa lahat sa buong panahon, sa kabila ng pagkakaroon ng isa sa mga mutasyon sa itaas. Ang parehong naaangkop sa nilalaman ng LDL cholesterol sa dugo: may mga kaso kapag ang isang depektong gene ay natagpuan, at ang antas ng LDL cholesterol ay hindi lalampas sa normal na hanay. Kaya, ang tanong ay lumitaw, paano ang genetika at pamumuhay ng tao ay magkakaugnay? Bakit, sa napapanahong pagkita ng kaibahan ng FHC mula sa mga sakit na may katulad na mga sintomas at sa pagtuklas ng kaukulang mutation sa ilang mga pasyente, walang mga kinakailangan para sa simula ng IHD sa lahat ng kanilang buhay? Marahil ito ay dahil sa ang katunayan na ang mekanismo para sa pag-regulate ng konsentrasyon ng kolesterol sa dugo ay hindi pa ganap na pinag-aralan at ang iba pang mga dahilan para sa paglabag sa pakikipag-ugnayan ng LDL sa kaukulang mga receptor ay hindi pa natukoy, at marahil ito ay ang pamumuhay na gumaganap ng isang mahalagang papel at direktang nakakaapekto sa mga kumplikadong proseso ng molekular ng katawan ng tao ... Ang mga sagot sa mga ito at sa maraming iba pang mga katanungan ay nananatiling matatagpuan.

Tungkol sa paggamot ng mga pasyente na may FHC, sa kasalukuyan, ang espesyal na pansin ay binabayaran sa istraktura at mekanismo ng pagkilos ng PCSK9, na natuklasan kamakailan. Mayroong katibayan na ang mga monoclonal antibodies (evolocumab) sa PCSK9 ay epektibo sa lahat ng mga pasyente na may heFHC, anuman ang uri ng mutation. Gayunpaman, ang mga first-line na gamot ay statins pa rin, na kung saan ay ang pinaka-epektibo, ngunit sa parehong oras ay nag-aambag sa paglitaw ng isang bilang ng mga side effect: hindi pagkakatulog, sakit ng ulo, pagduduwal, pagtatae, amnesia, paresthesia, hepatitis, myositis, kalamnan cramps. , diabetes mellitus, atbp. .d. Bilang karagdagan, ang paggamit ng mga statin sa pagbibinata na walang masamang epekto ay hindi pa napatunayan, dahil ang mga pangmatagalang pagsubok ng mga gamot na ito sa mga pasyenteng wala pang 10 taong gulang ay hindi pa isinasagawa.

Ang lahat ng ito ay nagpapahiwatig ng hindi sapat na kaalaman sa isyung ito, pati na rin ang pangangailangan na lumikha ng isang mas unibersal na medikal na diagnostic, screening ng mga pasyente at mga hakbang sa pag-iwas. Bilang karagdagan, kinakailangan na ipagpatuloy ang paghahanap para sa mga bagong target para sa paglikha ng mga alternatibong gamot, tulad ng evolocumab, at mga bagong mutasyon na sumasailalim sa FHC, na gagawing posible sa hinaharap na matagumpay na magamit ang mabilis na pagbuo ng paraan ng paggamot - gene therapy, pati na rin tumulong sa pagbuo ng predictive-preventive at personalized na gamot, na ang layunin ay bawasan ang morbidity at mortality ng populasyon.

Bibliograpiya:

1. Watts GF, Gidding S, WierzbickiAS, Toth PP, Alonso R, Brown WV, Bruckert E, Defesche J, Lin KK, Livingston M, Mata P, Parhofer KG, Raal FJ, Santos RD, Sijbrands EJ, Simpson WG, Sullivan DR, Susekov AV, Tomlinson B, Wiegman A, Yamashita S, Kastelein JJ. Pinagsamang gabay sa pangangalaga ng familial hypercholesterolaemia mula sa International FH Foundation. Int J Cardiol. 2014; 171 (3): 309-25.
2. World Health Organization. Mga Nangungunang Sanhi ng Kamatayan sa Mundo http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/ru/index2.html
3. Goldberg A.C., Hopkins P.N., Toth P.P., Ballantyne C.M., Rader DJ., Robinson J.G., Daniels S.R., Gidding S.S., de Ferranti S.D., Ito M.K., McGowan M.P., Moriarty P.M., Cromwell W.C., Rossia J.L. Familial hypercholesterolemia: screening, diagnosis at pamamahala ng pediatric at adult na mga pasyente: clinical guidance mula sa National Lipid Association Expert Panel on Familial Hypercholesterolemia, Atherosclerosis at Dyslipidemias No. 1 2012, P.4-11
4. Norata GD. Mga bagong therapeutic na prinsipyo sa dyslipidemia: tumuon sa mga gamot na nagpapababa ng LDL at Lp (a). EHJ. 2013; 34: 1783-9.
5. Raal FJ, Santos RD, Blom DJ, Marais AD, Charng MJ, Cromwell WC, Lachmann RH, Gaudet D, Tan JL, Chasan-Taber S, Tribble DL, Flaim JD, Crooke ST. Mipomersen, isang apolipoprotein B synthesis inhibitor, para sa pagpapababa ng mga konsentrasyon ng LDL cholesterol sa mga pasyente na may homozygous familial hypercholesterolaemia: isang randomized, doubleblind, placebo-controlled na pagsubok. Lancet 2010; 375: 998-1006.
6. Impormasyon sa socio-economic na sitwasyon sa Russia, 2015. Serbisyo ng Istatistika ng Pederal na Estado. URL: www.gks.ru. Russian (Impormasyon sa socio-economic na sitwasyon sa Russia - 2015. Federal State Statistics Service www.gks.ru/free_doc/2015/demo/t3_3.xls)
7. Goldstein J, Hobbs H, Brown M: Familial Hypercholesterolemia. Sa Metabolic Basis ng Minanang Sakit. In-edit ni: Scriver C, Baudet A, Sly W, Valle D. New York: McGraw-Hill; 2001: 2863-2913.
8. Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A, Nordestgaard BG: Familial hypercholesterolemia sa pangkalahatang populasyon ng Danish: prevalence, coronary artery disease, at gamot na nagpapababa ng kolesterol. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 3956-64
9. Ershova AI, Meshkov AN, Storozhok MA, Efanov AY, Shalnova SA, Bazhan SS, Medvedeva IV, Boytsov SA. Ang pagkalat ng heterozygous familial hypercholesterolemia sa rehiyon ng Tyumen ng Russian Federation. XVII ISA, 23-26.05.2015, Amsterdam, tinanggap.
10. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, et al.: para sa European Atherosclerosis Society Consensus Panel. Ang familial hypercho-esterolaemia ay hindi nasuri at hindi ginagamot sa pangkalahatang populasyon: gabay para sa mga clinician upang maiwasan ang coronary heart disease: Consensus Statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2013; 34: 3478-90.
11. Pijlman AH, Huijgen R, Verhagen SN, Imholz BP, Liem AH, Kastelein JJ, Abbink EJ, Stalenhoef AF, Visseren FL. Pagsusuri ng pagpapababa ng kolesterol sa paggamot ng mga pasyente na may familial hypercholesterolemia: isang malaking cross-sectional na pag-aaral sa The Netherlands. Atherosclerosis. 2010; 209: 189-94.
12. Fahed AC, Nemer GM. Familial hypercholesterolemia: ang mga lipid o ang mga gene? Nutrisyon at Metabolismo. 2011; 8:1-12.
13. Goldstein J.L., Brown M.S. Ang LDL receptor // Arterioscler. Pinilig. Vasc. Biol. 2009. Vol. 29. P. 431-438.
14. Kukharchuk V.V., Malyshev P.P., Meshkov A.N. Familial hypercholesterolemia: modernong mga aspeto ng diagnosis, pag-iwas at therapy // Cardiology. 2009. Hindi 49.P. 76–84.
15. Bazhan S.S. Pagpapanatili ng mga receptor ng LDL - Isang bagong diskarte sa paggamot ng hyperlipidemia Archives of Internal Medicine No. 6 (14), 2013, pp. 14-17
16. V. V. Kukharchuk, S. S. Bazhan Proprotein convertase subtilisin / kexin type 9 (PCSK9) - regulator ng pagpapahayag ng low density lipoprotein receptors; Atherosclerosis at dyslipidemia (Blg. 2) 2013, pp. 19-26
17. Hovingh GK, Davidson MH, Kastelein JJP, O'Connor AM: Diagnosis at paggamot ng familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2013; 34: 962-71
18. Marks D, Thorogood M, Andrew H, Neil W, Humphries SE: Isang pagsusuri sa diagnosis, natural na kasaysayan, at paggamot ng familial hypercholesterolaemia. Atherosclerosis 2003; 168: 1-14.
19. Christoffersen M, Frikke-Schmidt R, Schnor P, et al .: Xanthelasmata, arcus corneae, at ischemic vascular disease at kamatayan sa pangkalahatang populasyon: isang prospective na pag-aaral ng cohort. BMJ 2011; 343: d5497.
20. Bliznyuk S.A., Ezhov M.V., Kukharchuk V.V., Komar O.A.Homozygous familial hypercholesterolemia sa isang kabataang babae: clinical manifestations at modernong therapy.
21. Oosterveer D.M., Versmissen J., Yazdanpanah M., Hamza T.H., Sijbrands E.J. Mga pagkakaiba sa mga katangian at panganib ng sakit na cardiovascular sa mga pasyente ng familial hypercholesterolemia na may at walang tendon xanthomas: Isang sistematikong pagsusuri at meta-analysis. Atherosclerosis. 2009; 207: 311-7.
22. Konklusyon ng expert council ng National Society for the Study of Atherosclerosis (NOA). Familial hypercholesterolemia sa Russian Federation: hindi nalutas na mga problema ng diagnosis at paggamot; Atherosclerosis at dyslipidemia №2 2015, pp. 5-16
23. G. Kees Hovingh, Michael H. Davidson, John J.P. Kastelein, at Anne M. O'Connor Diagnosis at paggamot ng familial hypercholesterolaemia, European Heart Journal (2013) 34, 962-971
24. Varghese MJ. Familial hypercholesterolemia: Isang pagsusuri. Ann Pediatr Card 2014; 7: 107-17.
25. Ferranti S, Ludwig DS. Storm over statins - ang kontrobersya na nakapalibot sa pharmacologic treatment ng mga bata. N Engl J Med 2008; 359: 1309-12.
26. O'Gorman CS, Higgins MF, O'Neill MB. Systematic na pagsusuri at metaanalysis ng statins para sa heterozygous familial hypercholesterolemia sa mga bata: Pagsusuri ng mga pagbabago sa kolesterol at mga side effect. Pediatr Cardiol 2009; 30: 482-9.
27. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE, Ginsberg HN, Masana L, Descamps OS, Wiklund O, Hegele RA, Raal FJ, Defesche JC, Wiegman A, Santos RD, Watts GF, Parhofer KG, Hovingh GK, Kovanen PT, Boileau C , Averna M, Borén J, Bruckert E, Catapano AL, Kuivenhoven JA, Pajukanta P, Ray K, Stalenhoef AF, Stroes E, Taskinen MR, Tybjærg-Hansen A; European Atherosclerosis Society Consensus Panel Ang familial hypercholesterolaemia ay hindi nasuri at hindi ginagamot sa pangkalahatang populasyon: gabay para sa mga clinician upang maiwasan ang coronary heart disease: consensus statement ng European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2013; 34 (45): 3478-90a.
28. Cuchel M, Bruckert E, Henry NG et al. Homozygous familial hypercholesterolaemia: mga bagong insight at gabay para sa mga clinician upang mapabuti ang pagtuklas at pamamahala sa klinikal. Isang posisyong papel mula sa Consensus Panel on Familial. Eur. Puso J. 2014; 35: P. 2146-2157.
29. Seidah NG. Proprotein convertase subtilisin kexin 9 (PCSK9) inhibitors sa paggamot ng hypercholesterolemia at iba pang mga pathologies. Curr Pharm Des. 2013; 19 (17): 3161-72.
30. Safarova M.S., Sergienko I.V., Ezhov M.V., Semenova A.E., Kachkovsky M.A., Shaposhnik I.I., Gurevich V.S., Voevoda M.I., Nikitin Yu. P., Kukharchuk VV, Karpov Yu.A.: Russian na programa ng pananaliksik sa oras at paggamot para sa mga pasyente na may familial hypercholesterolemia: pagbibigay-katwiran at disenyo ng Russian register ng familial hypercholesterolemia (ROSHHS); Atherosclerosis at dyslipidemia No. 3 2014, p.7 -15
31. Neil A, Cooper J, Betteridge J, Capps N, et al .: Mga pagbawas sa lahat ng sanhi, cancer, at coronary mortality sa mga pasyenteng ginagamot sa statin na may heterozygous familial hypercholesterolaemia: isang prospective na pag-aaral sa rehistro. Eur Heart J 2008; 29: 2625–33.