M - mga receptor ng cholinergic ay nasasabik ng fly agaric venom muscarine at hinarangan ng atropine. Ang mga ito ay naisalokal sa sistema ng nerbiyos at mga panloob na organo na tumatanggap ng parasympathetic innervation (sanhi ng depression ng puso, pag-urong ng makinis na mga kalamnan, dagdagan ang pag-andar ng secretory ng mga glandula ng exocrine) (Talahanayan 15 sa lecture 9). Ang mga M-cholinergic receptor ay nauugnay sa G-proteins at may 7 segment na tumatawid, tulad ng serpentine, sa cell membrane.
Ginawang posible ng molecular cloning na ihiwalay ang limang uri ng M-cholinergic receptors:
1. M 1 -cholinergic receptors CNS (limbic system, basal ganglia, reticular formation) at autonomic ganglia;
2. M 2 -cholinergic receptors puso (bawasan ang rate ng puso, atrioventricular conduction at myocardial oxygen demand, humina atrial contraction);
3. M 3 -cholinergic receptors:
makinis na kalamnan (nagdudulot ng paninikip ng mga mag-aaral, spasm ng tirahan, bronchospasm, spasm ng biliary tract, ureters, pag-urong ng pantog, matris, pagtaas ng motility ng bituka, relax sphincters);
mga glandula (nagdudulot ng lacrimation, pagpapawis, saganang paghihiwalay ng likido, laway na mahina sa protina, bronchorrhea, pagtatago ng acidic gastric juice).
· extrasynaptic M 3 - mga receptor ng cholinergic ay matatagpuan sa vascular endothelium at kinokontrol ang pagbuo ng isang vasodilator factor - nitric oxide (NO).
4. M 4 - at M 5 - mga receptor ng cholinergic may mas kaunting functional na kahalagahan.
M 1 -, M 3 - at M 5 -cholinergic receptors, na nagpapagana sa pamamagitan ng G q /11-protein phospholipase C ng lamad ng cell, dagdagan ang synthesis ng pangalawang messenger - diacylglycerol at inositol triphosphate. Ang diacylglycerol ay nagpapagana ng protina kinase C, ang inositol triphosphate ay naglalabas ng mga calcium ions mula sa endoplasmic reticulum,
M 2 - at M 4 -cholinergic receptor na may partisipasyon G i - At G Pinipigilan ng 0-protein ang adenylate cyclase (pinipigilan ang synthesis ng cAMP), hinaharangan ang mga channel ng calcium, at pinapataas din ang conductivity ng mga channel ng potassium ng sinus node.
Mga karagdagang epekto ng M-cholinergic receptors - pagpapakilos ng arachidonic acid at pag-activate ng guanylate cyclase.
· Mga receptor ng N-cholinergic ay nasasabik ng alkaloid ng tabako na nikotina sa maliliit na dosis, hinarangan ng nikotina sa malalaking dosis.
Ang biochemical identification at isolation ng H-cholinergic receptors ay naging posible dahil sa pagkatuklas ng kanilang selective high-molecular ligand -bungarotoxin, ang kamandag ng Taiwan viper. Bungarus multicintus at mga ulupong Naja naja. Ang mga H-cholinergic receptor ay matatagpuan sa mga channel ng ion, sa loob ng millisecond ay pinapataas nila ang permeability ng mga channel para sa Na +, K + at Ca 2+ (5 - 10 7 sodium ions ay dumaan sa isang channel ng skeletal muscle membrane sa 1 s).
1. Cholinomimetic na gamot: a) m-n-cholinomimetics ng direktang aksyon (acetylcholine, carbachol); b) m-n-cholinomimetics ng hindi direktang pagkilos, o anticholinesterase (physostigmine, prozerin, galantamine, phosphacol); b) m-choliomimetics (pilocarpine, aceclidin); c) n-cholinomimetics (lobelin, cytiton).
2. Mga gamot na anticholinergic: a) m-anticholinergics (atropine, platifillin, scololamin, hyoscyamine, homatropine, metacin); b) n-anticholinergic ganglion blockers (benzogexonium, pentamine, pahikarpine, arfonad, hygronium, pyrilene); mga relaxant ng kalamnan (tubocurarine, dithylin, anatruxonium).
Cholinomimetic na gamot. Mn-cholinomimetics ng direktang aksyon. Ang ACH ay mabilis na nawasak ng cholinesterase, samakatuwid, ito ay kumikilos sa maikling panahon (5-15 minuto na may s / c administration), ang carbacholin ay dahan-dahang nawasak at kumikilos hanggang 4 na oras. Ang mga sangkap na ito ay gumagawa ng lahat ng mga epekto na nauugnay sa paggulo ng cholinergic nerbiyos, ibig sabihin muscarine- at nicotine-like.
Excitation m-XR humahantong sa isang pagtaas sa tono ng makinis na mga kalamnan, isang pagtaas sa pagtatago ng digestive, bronchial, lacrimal at salivary glands. Ito ay ipinakikita ng mga sumusunod na epekto. Mayroong pagpapaliit ng mag-aaral (miosis) bilang resulta ng pag-urong ng pabilog na kalamnan ng iris ng mata; isang pagbawas sa intraocular pressure, dahil kapag ang kalamnan ng iris ay nagkontrata, ang helmet canal at fountain space ay lumalawak, kung saan ang pag-agos ng likido mula sa nauuna na silid ng mata ay tumataas; spasm ng tirahan bilang isang resulta ng pag-urong ng ciliary na kalamnan at pagpapahinga ng ligament ng zion, na kumokontrol sa kurbada ng lens, na nagiging mas matambok at nakatakda sa malapit na punto ng paningin. Ang pagtatago ng mga glandula ng lacrimal ay tumataas. Sa bahagi ng bronchi, mayroong isang pagtaas sa tono ng makinis na mga kalamnan at pag-unlad ng bronchospasm, isang pagtaas sa pagtatago ng mga glandula ng bronchial. Tumataas ang tono at tumataas ang peristalsis ng gastrointestinal tract, tumataas ang pagtatago ng mga glandula ng pagtunaw, tumataas ang tono ng gallbladder at biliary tract, tumataas ang pagtatago ng pancreas. Ang tono ng pantog, ureters, urethra ay tumataas, ang pagtatago ng mga glandula ng pawis ay tumataas. Ang stimulasyon ng m-ChR ng cardiovascular system ay sinamahan ng pagbaba sa rate ng puso, pagbagal ng pagpapadaloy, automaticity at contractility ng myocardium, vasodilation ng skeletal muscles at pelvic organs, at pagbaba sa presyon ng dugo. Excitation n-XR ipinahayag sa pamamagitan ng pagtaas at pagpapalalim ng paghinga bilang isang resulta ng pagpapasigla ng mga receptor ng carotid sinus (carotid glomeruli), mula sa kung saan ang reflex ay ipinadala sa respiratory center. Ang paglabas ng adrenaline mula sa adrenal medulla sa dugo ay tumataas, gayunpaman, ang cardiotonic at vasoconstrictive na pagkilos nito ay pinipigilan ng pagsugpo sa gawain ng puso at hypotension bilang isang resulta ng pagpapasigla ng m-ChR. Ang mga epekto na nauugnay sa pagtaas ng paghahatid ng mga impulses sa pamamagitan ng nagkakasundo ganglia (vasoconstriction, pagtaas ng function ng puso) ay natatakpan din ng mga epekto dahil sa paggulo ng m-ChR. Kung una mong ipasok ang atropine, hinaharangan ang m-XR, kung gayon ang epekto ng m-n-choliomimetics sa n-ChR ay malinaw na ipinahayag. Ang ACH at carbacholine ay nagpapataas ng tono ng kalamnan ng kalansay at maaaring magdulot ng fibrillation. Ang epektong ito ay nauugnay sa pagtaas ng paghahatid ng mga impulses mula sa mga motor nerve endings sa mga kalamnan bilang resulta ng n-ChR stimulation. Sa mataas na dosis, hinaharangan nila ang n-ChR, na sinamahan ng pagsugpo sa ganglionic at neuromuscular conduction at pagbawas sa pagtatago ng adrenaline mula sa adrenal glands. Ang mga sangkap na ito ay hindi tumagos sa BBB, dahil mayroon silang mga ionized na molekula, samakatuwid, sa mga normal na dosis, hindi sila nakakaapekto sa central nervous system. Maaaring gamitin ang Carbacholin upang bawasan ang intraocular pressure sa glaucoma, na may pantog ng pantog.
· M-n-cholinomimetics ng hindi direktang pagkilos (anticholinesteoase). Ito ay mga sangkap na nagpapasigla sa m- at n-ChR dahil sa akumulasyon ng ACH sa mga synapses. Ang MD ay sanhi ng pagsugpo ng cholinesterase, na humahantong sa isang pagbagal sa ACh hydrolysis at isang pagtaas sa konsentrasyon nito sa mga synapses. Ang akumulasyon ng ACh sa ilalim ng kanilang impluwensya ay nagpaparami ng lahat ng mga epekto ng ACh (maliban sa pagpapasigla sa paghinga). Ang mga epekto sa itaas na nauugnay sa pagpapasigla ng m- at n-ChR ay katangian ng lahat ng cholinesterase inhibitors. Ang kanilang pagkilos sa central nervous system ay nakasalalay sa pagtagos sa pamamagitan ng BBB. Mga sangkap na naglalaman ng tersiyaryo nitrogen(physostigmine, galantamine, phosphacol), mahusay na tumagos sa utak at mapahusay ang mga cholinergic effect, at ang mga sangkap na may quaternary nitrogen (prozerin) ay hindi mahusay na tumagos at kumikilos pangunahin sa mga peripheral synapses.
Sa pamamagitan ng likas na katangian ng pagkilos sa cholinesterase sila ay nahahati sa nababaligtad at hindi maibabalik na aksyon. Ang mga una ay physostigmine, galantamine at prozerin. Nagiging sanhi sila ng reversible inactivation ng cholinesterase, dahil bumubuo sila ng hindi matatag na bono dito. Ang pangalawang pangkat ay binubuo mga compound ng organophosphate (FOS), na ginagamit hindi lamang sa anyo ng mga gamot (phosphacol), kundi pati na rin para sa pagkasira ng mga insekto (chlorophos, dichlorvos, karbofos, atbp.), Pati na rin ang mga chemical warfare nerve agents (sarin, atbp.) . bumubuo sila ng isang malakas na covalent bond na may cholinesterase, na napakabagal na na-hydrolyzed ng tubig (mga 20 araw). Samakatuwid, ang pagsugpo ng cholinesterase ay nagiging hindi maibabalik.
Mga gamot na anticholinesterase mag-apply na may mga sumusunod na sakit: 1) mga natitirang epekto pagkatapos ng poliomyelitis, mga pinsala sa bungo, pagdurugo ng tserebral (galantamine); 2) myasthenia - isang sakit na nailalarawan sa pamamagitan ng progresibong kahinaan ng kalamnan (prozerin, galantamine); 3) glaucoma (phosphacol, physostigmine); 4) atony ng bituka, pantog (prozerin); 5) labis na dosis ng mga relaxant ng kalamnan (prozerin). Ang mga sangkap na ito ay kontraindikado sa bronchial hika at sakit sa puso na may kapansanan sa pagpapadaloy. pagkalason kadalasang nangyayari kapag ang FOS, na may hindi maibabalik na epekto, ay pumasok sa katawan. Sa una, ang miosis ay bubuo, kaguluhan sa tirahan ng mata, paglalaway at kahirapan sa paghinga, pagtaas ng presyon ng dugo, pagnanasa na umihi. Tumataas ang tono ng kalamnan, tumataas ang bronchospasm, nagiging mahirap ang paghinga, nagkakaroon ng bradycardia, bumababa ang presyon ng dugo, pagsusuka, pagtatae, pagkibot ng fibrillar na kalamnan, nangyayari ang mga pag-atake ng clonic convulsions. Ang kamatayan, bilang panuntunan, ay nauugnay sa isang matalim na paglabag sa paghinga. Pangunang lunas ay binubuo sa pagpapakilala ng atropine, cholinestease reactivators (diperoxime, atbp.), Barbiturates (upang mapawi ang mga kombulsyon), hypertensive na gamot (mezaton, ephedrine), artipisyal na bentilasyon ng baga (mas mabuti na may oxygen). M-cholinomimetics. Ang muscarine ay hindi ginagamit dahil sa mataas na toxicity nito. Ginagamit ito sa siyentipikong pananaliksik. Ginamit bilang LS pilocarpine at aceclidine. Ang MD ng mga gamot na ito ay nauugnay sa direktang pagpapasigla ng m-ChR, na sinamahan ng mga pharmacological effect dahil sa kanilang paggulo. Ang mga ito ay ipinahayag sa pamamagitan ng isang paninikip ng mag-aaral, isang pagbawas sa intraocular pressure, isang spasm ng tirahan, isang pagtaas sa tono ng makinis na mga kalamnan ng bronchi, gastrointestinal tract, apdo at urinary tract, isang pagtaas sa pagtatago ng bronchial. , digestive glands, sweat glands, pagbaba ng automatism, excitability, conductivity at contractility ng myocardium, vasodilation ng skeletal muscles , genital organ, pagbaba ng presyon ng dugo. Sa mga epektong ito, ang pagbaba sa intraocular pressure at pagtaas ng tono ng bituka ay praktikal na kahalagahan. Ang natitirang mga epekto ay kadalasang nagiging sanhi ng hindi kanais-nais na mga kahihinatnan: ang spasm ng tirahan ay nakakagambala sa pagbagay ng paningin, ang depresyon ng puso ay maaaring maging sanhi ng mga circulatory disorder at kahit biglaang pag-aresto sa puso (syncope). Samakatuwid, hindi inirerekomenda na ibigay ang mga gamot na ito sa intravenously. Ang pagpapababa ng presyon ng dugo ay hindi rin kanais-nais. bronchospasm, hyperkinesis.
· Ang epekto ng m-cholinomimetics sa mata ay may malaking kahalagahan sa paggamot ng glaucoma, na kadalasang nagbibigay ng mga exacerbations (krisis), na karaniwang sanhi ng pagkabulag at samakatuwid ay nangangailangan ng emergency therapy. Ang paglalagay ng mga solusyon ng cholinomimetics sa mata ay nagdudulot ng pagbaba sa intraocular pressure. Ginagamit din ang mga ito para sa atony ng bituka. Ginagamit para sa glaucoma pilocarpine, may atony aceclidine, na nagbibigay ng mas kaunting epekto. Ang M-cholinomimetics ay kontraindikado sa bronchial hika, conduction disorder sa puso, malubhang sakit sa puso, epilepsy, hyperkinesis, pagbubuntis (dahil sa panganib ng pagkakuha). Sa kaso ng pagkalason m-cholinomimetics(madalas na lumipad agaric) ang first aid ay binubuo sa gastric lavage at ang pagpapakilala ng atropine, na isang antagonist ng mga sangkap na ito dahil sa blockade ng m-ChR.
· N-holinominetics. Ang nikotina ay walang halagang panggamot. Kapag pinausukan kasama ng mga produkto ng pagkasunog ng tabako, nakakatulong ito sa pag-unlad ng maraming sakit. nikotina ay may mataas na toxicity. Kasama ng usok kapag naninigarilyo, ang iba pang mga nakakalason na produkto ay nilalanghap: tar, phenol, carbon monoxide, hydrocyanic acid, radioactive polonium, atbp. Ang pananabik para sa paninigarilyo ay dahil sa mga pharmacological effect ng nikotina na nauugnay sa paggulo ng n-ChRs ng central nervous system (cortex, medulla oblongata at spinal cord), na sinamahan ng isang subjective na pakiramdam ng pagtaas ng pagganap. Ang pagpapalabas ng adrenaline mula sa adrenal glands, na nagpapataas ng sirkulasyon ng dugo, ay mahalaga din. Ang isang malaking papel sa pagbuo ng atraksyon ay nilalaro ng ugali at ang sikolohikal na epekto ng kapaligiran. Ang paninigarilyo ay nag-aambag sa pag-unlad ng mga sakit sa cardiovascular (hypertension, angina pectoris, atherosclerosis, atbp.), mga sakit sa bronchopulmonary (bronchitis, emphysema, kanser sa baga), mga sakit sa gastrointestinal (peptic ulcer, gastritis). Ang pag-alis sa masamang bisyong ito ay pangunahing nakasalalay sa naninigarilyo mismo. Ang ilang mga gamot (hal., tabex) na naglalaman ng cytisine o lobeline ay maaaring makatulong dito.
· lobelin At cytiton piling pasiglahin ang n-ChR. Ang praktikal na kahalagahan ay ang paggulo ng n-ChR ng carotid glomeruli, na sinamahan ng reflex excitation ng respiratory center. Samakatuwid, ginagamit ang mga ito bilang mga stimulant sa paghinga. Ang epekto ay panandalian (2-3 minuto) at ipinapakita lamang sa isang / sa pagpapakilala. Kasabay nito, ang gawain ng puso ay tumataas at ang presyon ng dugo ay tumataas bilang resulta ng pagpapalabas ng adrenaline mula sa adrenal glands at ang pagbilis ng impulse conduction sa pamamagitan ng sympathetic ganglia. Ang mga gamot na ito ay ipinahiwatig para sa respiratory depression na sanhi ng pagkalason sa carbon monoxide, pagkalunod, neonatal asphyxia, pinsala sa utak, para sa pag-iwas sa atelectasis at pneumonia. Gayunpaman, ang kanilang medikal na halaga ay limitado. Mas madalas na ginagamit ang analeptics ng direkta at halo-halong aksyon.
Mga gamot na anticholinesterase: pag-uuri, mekanismo at mga tampok ng pagkilos, mga gamot, paggamit at mga side effect. Klinika para sa talamak na pagkalason sa mga gamot na anticholinesterase, mga hakbang sa tulong
mga ahente ng anticholinesterase, reversibly o irreversibly blocking synapse acetylcholinesterase at pseudocholinesterase ng dugo, nagiging sanhi ng akumulasyon ng acetylcholine, mapahusay at pahabain ang pagkilos nito sa M- at H-cholinergic receptors. Ang Cholinesterase ay may dalawang aktibong site - anionic(glutamic acid carboxyl) at esterase(histidine imidazole at serine hydroxyl). Ang cationic head ng acetylcholine ay nagtatatag ng isang ionic bond na may anionic na sentro ng cholinesterase, na nagsisiguro sa pagkilala sa enzyme ng tagapamagitan. Ang hydrolysis ay nangangailangan ng isang covalent bond sa pagitan ng carbonyl carbon ng acetylcholine at ng hydroxyl ng esterase center.
Mayroong labis na acetylcholinesterase sa mga cholinergic synapses, samakatuwid, ang pagtaas sa paghahatid ng cholinergic ay nangyayari lamang kapag ang 80-90% ng mga molekula ng enzyme ay inhibited.
Ang unang ahente ng anticholinesterase, ang alkaloid physostigmine (eserine), ay nahiwalay sa Calabar beans noong 1864.
Nababaligtad na mga blocker ng cholinesterase(physostigmine, prozerin, pyridostigmine) ay mga ester ng amino alcohol at carbamic acid (H 2 N - COOH). Ang carbamic acid ay nagtatatag ng isang covalent bond na may esterase center ng cholinesterase, na mas malakas kaysa sa bond ng acetylcholine acetic acid. Ang hydrolysis ng covalent bond ng carbamic acid ay nangyayari sa loob ng 3-4 na oras.
Tertiary amines PHYSOSTIGMIN - isang ester ng N-methylcarbamic acid, isang alkaloid ng Calabar beans; GALANTAMINE (NIVALIN, REMINIL) - isang alkaloid ng mga snowdrop tubers ng Voronov; AMIRIDINE (NEYROMIDIN) - isang synthetic derivative ng quinoline, hinaharangan hindi lamang ang cholinesterase, kundi pati na rin ang mga channel ng potassium ng mga neuron, na pumipigil sa pagpapalabas ng mga potassium ions at pinapadali ang depolarization;
· TACRIN- isang synthetic derivative ng acridine, pharmacologically katulad ng amyridine, ngunit may hepatotoxicity. Reversible cholinesterase blockers - ang mga tertiary amines ay mahusay na nasisipsip sa dugo kapag ibinibigay nang pasalita, inhaled at cutaneously, pinipigilan ang cholinesterase sa central nervous system at peripheral synapses.
Quaternary amines PROZERIN (NEOSTIGMIL) - isang pinasimple na analogue ng physostigmine, isang ester ng N-dimethylcarbamic acid, ay may malakas, mabilis na kumikilos at panandaliang epekto; PYRIDOSTIGMIN BROMIDE (KALIMIN) - isang derivative ng prozerin na may mas mahabang epekto; DISTIGMIN BROMIDE (UBRETIDE), OXAZIL, QUINOTILINE - simetriko bisammonium compound, mas mataas sa aktibidad kaysa sa prozerin.
Ang mga quaternary amines ay naiiba sa isang bilang ng mga tampok: hindi sila tumagos nang maayos sa pamamagitan ng mga lamad; huwag pumasok sa utak sa pamamagitan ng blood-brain barrier; bahagyang baguhin ang mga function ng cholinergic synapses ng mga panloob na organo (M-cholinergic receptors) at autonomic ganglia (H H-cholinergic receptors); makabuluhang mapabuti ang neuromuscular transmission (HM-cholinergic receptors).
Hindi maibabalik na mga blocker ng cholinesterase may kemikal na istraktura ng mga organophosphorus compound (OPs). Kasama sa pharmacological group na ito ang mga insecticides at acaricides. (karbofos, chlorophos, dichlorvos, metaphos), chemical warfare agent (sarin, soman, tabun) at mga gamot para sa paggamot ng matinding glaucoma (ARMIN). Ang unang sangkap ng organophosphorus ay na-synthesize noong 1854 - 10 taon na mas maaga kaysa ito ay nakahiwalay physostigmine. Ang Phosphorus ay nagtatatag ng isang napakalakas na covalent bond na may esterase center ng cholinesterase, na lumalaban sa hydrolysis. Ang aktibidad ng enzyme ay naibalik pagkatapos ng ilang linggo sa pamamagitan ng synthesis ng mga bagong molekula. Ang FOS ay may mataas na lipid solubility at mabilis na tumagos sa mga lamad ng cell. Ang ilang mga sangkap ng pangkat na ito ay na-oxidized ng cytochrome R-450 atay o hydrolyzed PERO-esterases (paraoxonase) ng dugo at atay. PERO-Ang mga esterase ay hindi nagpapakita ng aktibidad ng cholinesterase at lumalaban sa pagkilos ng mga blocker. Sa utak, hindi maibabalik ng FOS ang mga carboxylesterases (aliesterases), na nagpoprotekta sa acetylcholinesterase. Ang mga ahente ng anticholinesterase ay hindi lamang pinipigilan ang cholinesterase, ngunit direktang pinasisigla o pinasisigla ang mga cholinergic receptor, pinadali ang pagpapalabas ng acetylcholine mula sa mga pagtatapos ng cholinergic. Ang mga katangian ng M-cholinomimetic ay katangian ng physostigmine at armine, ang pagkilos ng N-cholinomimetic ay taglay ng galantamine, prozerin, pyridostigmine, distigmine, oksazil at quinotiline. Ang selective excitation ng cholinergic receptors ay nagpapakita ng sarili pagkatapos ng denervation ng mga organo at pagkabulok ng cholinergic endings. Ang depolarization ng presynaptic membrane sa ilalim ng impluwensya ng labis na acetylcholine ay lumilikha ng mga antidromic impulses sa mga motor neuron ng spinal cord, na sinamahan ng fasciculation (lat. fasciculus- isang bundle ng mga fibers ng kalamnan) - sa pamamagitan ng pag-urong ng mga yunit ng motor ng mga kalamnan ng kalansay.
Lokal na pagkilos ng mga ahente ng anticholinesterase sa mata katulad ng mga epekto ng M-cholinomimetics (miosis, pagbaba ng intraocular pressure, spasm of accommodation), ngunit mas malakas at mas matagal. Kapag gumagamit ng mga blocker ng cholinesterase, ang sakit sa mata, hyperemia ng sclera at conjunctiva ay posible, na may matagal na paggamit, ang patuloy na miosis at mga katarata ay bubuo.
Ang physostigmine at prozerin ay ginagamit sa mga patak ng mata upang gamutin ang mga malubhang anyo ng glaucoma. Sa kanilang kawalan ng kakayahan, ang paggamit ng armin ay katanggap-tanggap. Ang Galantamine sa ophthalmology ay kontraindikado dahil sa nakakainis na pagkilos. Resorptive effect ng mga ahente ng anticholinesterase ay ang algebraic na kabuuan ng mga epekto ng excitation ng M- at H-cholinergic receptors sa central nervous system at peripheral cholinergic synapses. Mga Central Effect- pagpapabuti ng memorya at pag-aaral (cholinergic transmission sa central nervous system ay pinadali). 2. Muscarine-like effects- pagbaba sa rate ng puso at atrioventricular conduction, arterial hypotension, pag-urong ng makinis na kalamnan, nadagdagan ang secretory function ng mga glandula. 3. Mga epektong tulad ng nikotina- tachycardia, arterial hypertension (hindi direktang paggulo ng H-cholinergic receptors ng sympathetic ganglia at adrenal medulla), igsi ng paghinga (hindi direktang paggulo ng H-cholinergic receptors ng carotid glomeruli), nadagdagan ang tono at contractile na aktibidad ng skeletal muscles.
Katulad na impormasyon.
Pag-uuri: M-HMPolocarpine hydrochloride, Aceclidine
N-HM Respiratory analeptics: Lobeline hydrochloride, Cititon
Para sa paggamot ng pagkagumon sa nikotina: Anabasine chloride, Tabex
M at H-XMAcetylcholine, Carbacholin
Mekanismo d-I: Ang mga ahente ng cholinergic ay istruktura o spatial na katulad ng molekula ng ACh sa iba't ibang antas. Samakatuwid, maaari silang makipag-ugnayan sa alinman sa mga cholinergic receptor, o sa mga bahagi ng cell membrane na nakapalibot sa kanila, o sa mga enzyme (pangunahin sa mga cholinergic receptor).
M-cholinomimetics: Pinasisigla nila ang mga M-cholinergic receptor. Ginagaya nila ang pangangati ng parasympathetic nerves. Epekto sa puso: ang gawain ng puso ay bumagal, ang mga cholinergic receptor ng mga vessel ng skeletal muscles (vasodilation) ay nasasabik, ang pagtatago ng muscle relaxant factor ng vascular endothelial cells, ito ay humahantong sa hypotension, isang pagbawas sa rate ng puso sa paghinto. Mabagal na pagpapadaloy sa A-B block. Sa intravenous administration ng M-hm, ang biglaang pag-aresto sa puso ay posible. Epekto sa gastrointestinal tract: Palakihin ang tono at pukawin ang motility ng bituka, sa parehong oras mamahinga ang mga sphincters ng digestive canal. Tinatanggal ang atony ng bituka. Epekto sa pantog: Tumaas na tono at aktibidad ng contractile ng mga kalamnan ng pantog. Pagpapahinga ng spinkter. Epekto sa mata: Maging sanhi ng paninikip ng mga mag-aaral (miosis). Bawasan ang intraocular pressure. Nagdudulot sila ng spasm of accommodation.Ang pag-urong ng pabilog na kalamnan ng mata (ciliary) ay sinamahan ng pagpapalapot ng kalamnan at paglipat ng lugar kung saan ang zinn ligament ay nakakabit nang mas malapit sa lens. Ang lens ay kumukuha ng mas matambok na hugis. Ang mata ay nakatakda para sa malapit na paningin. Para sa bronchi: Pasma Para sa mga glandula: Tumaas na pagtatago. Para sa gallbladder: Pagtaas ng tono.
Mga indikasyon: 1. Glaucoma. Pilocarpine hydrochloride. 2-4 beses sa isang araw 1-5% na solusyon ng isang patak, pamahid. Mga eye film sa gabi para sa ibabang talukap ng mata. Ang pagkilos ng aceclidine ay mas maikli.
2. Atony at paresis ng bituka at pantog. Lagyan ng aceclidin. Mas kaunting epekto. Sa ilalim ng balat, 1-2 ml ng isang 0.2% na solusyon, kung kinakailangan - paulit-ulit
Sa loob ng 30 minuto.
Contraindications: Bronchospasm, pagpapababa ng presyon ng dugo, malubhang sakit sa puso, pagbubuntis, epilepsy. Ang mga epektong ito ay pinipigilan o binabaligtad ng atropine.
N-cholinomimetics: Biphasic na aksyon sa H-cholinergic receptors: 1st - excitation 2nd - depression
Mga stimulant sa paghinga: Ay ipinasok lamang sa intravenously. epekto:
Nagagawang pukawin ang mga chemoreceptor ng mga daluyan ng dugo, bilang isang resulta kung saan -1. Pagpapasigla ng paghinga ng uri ng reflex. Malakas ang epekto, ngunit panandalian (2-5 minuto na may intravenous administration). Sa intravenous administration, kailangan ang kaunting dosis upang maisaaktibo ang respiratory center. na may subcutaneous o IM - ang dosis ay nadagdagan ng 10-20 beses. Sa pamamagitan ng mga pamamaraang ito ng pangangasiwa, tumagos sila nang maayos sa gitnang sistema ng nerbiyos, nagiging sanhi ng pagsusuka, kombulsyon, pag-activate ng sentro ng vagal na may posibleng pag-aresto sa puso 2. Pagpapasigla ng aktibidad ng cardiovascular. Aplikasyon: limitado. Sa pagkabigla, asphyxia ng mga bagong silang. Sa paghinto sa paghinga (pinsala) Sa mga kondisyon ng collaptoid. Sa mga nakakahawang sakit na may depresyon sa paghinga at hematopoiesis. Contraindications: Alta-presyon, pagdurugo, pulmonary edema.COMPARATIVE Mga Paghahanda: CITITON. Ito ay isang 0.15% na solusyon ng alkaloid cytisine. Pinasisigla ng reflex ang paghinga. Kasabay nito, pinatataas nito ang presyon ng dugo, na nagpapaiba dito sa lobelin.
Ang CYTIZINE ay bahagi ng Tabex tablets, na nagpapadali sa pagtigil sa paninigarilyo. LOBELINA HYDROCHLORIDE. Pinasisigla ang gitna ng vagus nerve, na humahantong sa pagbaba ng presyon ng dugo.
Para sa beaming nicot. dependencies: Ayon sa scheme, na may unti-unting pagbaba sa dosis ANABAZIN - mga tablet sa loob o sa ilalim ng dila, buccal films, chewing gum. TABEX - (naglalaman ng cytisine alkaloid) LOBESIL - naglalaman ng lobelia alkaloid)
NICORETTE - (naglalaman ng nikotina) inhaler sa anyo ng isang mouthpiece, isinasaalang-alang ang mga aspeto ng pag-uugali ng pagkagumon, chewing gum, patch, spray ng ilong, mini-pill. Ito ay tumatagal ng 3 buwan upang ganap na huminto sa paninigarilyo na may unti-unting pagbaba sa dosis.
M,N-cholinomimetics: Ang katotohanan ng pag-activate ng M-cholinergic receptors ay nangingibabaw.ACETYLCHOLINE chloride. Bihirang ginagamit. Sa loob ay hindi epektibo.
Ito ay pinangangasiwaan ng subcutaneously at intramuscularly - isang mabilis, matalim, panandaliang epekto. Imposible ang intravenously dahil sa isang matalim na pagbaba sa presyon ng dugo at pag-aresto sa puso.
Application: Sa mga spasms ng peripheral vessels (endarteritis). Sa mga spasms ng mga arterya ng retina. CARBACHOLINE. Mas aktibo. Mas tumatagal. Sa loob, subcutaneously, intramuscularly, intravenously (nang may pag-iingat). Application: Endarteritis.
Lokal sa anyo ng mga patak ng mata para sa glaucoma.
Mga epekto ng M-cholinomimetics (= excitation ng M-cholinergic receptors):
Impluwensya sa mata. Ang paggulo ng mga M-cholinergic receptor ng pabilog na kalamnan ng iris ay humahantong sa pag-urong nito, at ang mag-aaral ay makitid (miosis). Ang pag-constriction ng pupil at pagyupi ng iris ay nakakatulong upang buksan ang mga sulok ng anterior chamber ng mata at mapabuti ang pag-agos ng intraocular fluid, na binabawasan ang intraocular pressure. Ang M-cholinomimetics ay nagpapataas ng curvature ng lens, na nagiging sanhi ng spasm ng accommodation. Ang mata ay nakatakda para sa malapit na paningin (nearsightedness). Side effect "Paglabag sa tirahan"
Impluwensiya sa mga glandula ng panlabas na pagtatago. Nadagdagang pagtatago ng laway, pati na rin ang lacrimation, pagpapawis
Aksyon sa bronchi: pasiglahin ang pag-urong ng mga kalamnan ng sirkulasyon ng bronchi (ang tono ay tumataas sa bronchospasm), ang pagtatago ng mucus sa bronchi ay tumataas.
Epekto sa puso: pabagalin ang rate ng puso (bradycardia), pagbawalan ang pagpapadaloy ng mga impulses kasama
sistema ng pagsasagawa ng puso.
Impluwensya sa gastrointestinal tract: dagdagan ang pagtatago ng mga glandula ng gastrointestinal tract, dagdagan ang peristalsis, at ang tono ng mga sphincters ng digestive tract (at pantog), sa kabaligtaran, ay bumababa.
Aksyon sa pantog: tumaas na tono pantog, kawalan ng pagpipigil sa ihi
Mga indikasyon para sa paggamit ng M-cholinomimetics:
1) glaucoma, upang mabawasan ang intraocular pressure (symptomatic therapy).
2) Kailan atony ng bituka at pantog: pinapataas ng mga gamot ang tono na may sabay-sabay na pagpapahinga ng mga sphincter, pinatataas ang pag-urong (peristalsis) ng mga makinis na organo ng kalamnan na ito, na nag-aambag sa kanilang pag-alis ng laman.
Klinikal na larawan ng pagkalason M-cholinomimetics, pati na rin ang fly agaric mushroom(naglalaman ng muscarine)
mayroong isang binibigkas na bradycardia, bronchospasm, isang masakit na pagtaas sa peristalsis (pagtatae), biglaang pagpapawis, paglalaway, paninikip ng mga mag-aaral at spasm ng tirahan, posible ang mga kombulsyon. Tanggalin ang lahat ng sintomas na ito
M-anticholinergics (atropine at iba pa ay mga antidotes).
Pilocarpine(Pilocarpinum). Mga kasingkahulugan: Pilocarpinum hydrochloridum
Grupo ng Pharm: M-cholinomimetic
Mekanismo ng pagkilos: Pinapasigla ng Pilocarpine ang mga peripheral na m-cholinergic receptor, nagdudulot ng paninikip ng pupil, binabawasan ang intraocular pressure at pinapabuti ang trophism ng mga tissue ng mata.
Mga pahiwatig para sa paggamit: - glaucoma!!!
Upang mapabuti ang trophism ng mata na may trombosis ng central retinal vein, talamak na sagabal ng retinal artery, na may pagkasayang ng optic nerve, na may vitreous hemorrhages.
Upang ihinto ang mydriatic na aksyon pagkatapos ng paggamit ng atropine, homatropine, scopolamine o iba pang mga anticholinergic na sangkap upang palawakin ang mag-aaral sa ophthalmological na pag-aaral.
Mga side effect:
Sakit ng ulo (sa temporal o periorbital na lugar), sakit sa lugar ng mata; mahinang paningin sa malayo; nabawasan ang paningin, lalo na sa gabi, dahil sa pag-unlad ng patuloy na miosis at spasm ng tirahan; lacrimation, rhinorrhea, mababaw na keratitis; mga reaksiyong alerdyi. Sa matagal na paggamit, ang pagbuo ng conjunctivitis, eyelid dermatitis ay posible; kapag gumagamit ng mga sistema na may mahabang paglabas ng gamot - ang pagbuo ng pagpapaubaya
Contraindications:
Hypersensitivity, iritis, cyclitis, iridocyclitis, keratitis, kondisyon pagkatapos ng ophthalmic surgery at iba pang mga sakit sa mata kung saan hindi kanais-nais ang paninikip ng mag-aaral. Sa pag-iingat sa mga pasyente na may kasaysayan ng retinal detachment at sa mga batang pasyente na may mataas na myopia.
Mga form ng paglabas: 1% na solusyon sa mga vial ng 5 at 10 ml; 1% solusyon sa dropper tubes ng 1.5 ml; Kasalukuyang hindi magagamit -1% at 2% na pamahid sa mata; mga pelikula sa mata
Nangangahulugan na nagpapasigla sa mga H-cholinergic receptor (N-cholinomimetics)
Epekto:
1) reflex excitation ng respiratory center ng medulla oblongata sa pamamagitan ng pag-activate ng cholinergic receptors sa carotid sinus zone
2) dagdagan ang presyon ng dugo dahil sa paggulo ng mga selula ng adrenal medulla at nagkakasundo ganglia (ang pagpapalabas ng adrenaline at norepinephrine ay tumataas).
3) mapadali ang pagpapadaloy ng mga impulses sa mga kalamnan ng kalansay (na may labis na dosis - mga kombulsyon)
Ang N-cholinomimetics ay mahusay na tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos, lalo na ang lobeline, ay maaaring maging sanhi ng bradycardia at pagbaba ng presyon ng dugo (pag-activate ng vagus center), pagsusuka (paggulo ng sentro ng pagsusuka), kombulsyon (paggulo ng mga selula ng anterior central gyrus). at anterior horns ng spinal cord).
Mga indikasyon para sa paggamit ng mga ahente ng AChE:
1) sa kaso ng respiratory arrest na nauugnay sa pagkalason sa carbon monoxide, pagkalunod, pinsala sa utak, pinsala sa kuryente, paglanghap ng mga irritant. Ang mga ito ay epektibo lamang kung ang reflex excitability ng respiratory center ay napanatili.
2) upang mapadali ang pagtigil sa paninigarilyo.
Cytisine (Cytisinum) - isang alkaloid na nakapaloob sa mga buto ng halaman na Russian broom at Thermopsis lanceolate, parehong mula sa pamilya ng legume. Bilang isang respiratory analeptic, ito ay ginawa sa anyo ng isang 0.15% na solusyon na tinatawag na Cytiton (Cytitonum) sa 1 ml ampoules. Bilang isang paraan para sa pagtigil sa paninigarilyo - sa anyo ng mga tablet na Tabex.
Cititon. Mekanismo ng pagkilos: pinasisigla ang H-cholinergic receptors ng carotid zone, na reflexively humahantong sa paggulo ng respiratory center. Ang sabay-sabay na paggulo ng mga sympathetic node at adrenal gland ay humahantong sa pagtaas ng presyon ng dugo.
Ang epekto ng cytiton (cytisine solution) sa paghinga ay isang panandaliang "maalog" na kalikasan, gayunpaman, sa ilang mga kaso, lalo na sa reflex respiratory arrest, ang paggamit ng cytiton ay maaaring humantong sa isang matatag na pagpapanumbalik ng paghinga at sirkulasyon ng dugo.
Ito ay ginagamit para sa reflex respiratory arrest (sa panahon ng operasyon, pinsala, atbp.) Ito ay may epekto ng pressor (na nagpapakilala sa lobelin). Samakatuwid, ang cytiton ay maaaring gamitin sa shock at collaptoid na mga kondisyon, na may respiratory at circulatory depression sa mga pasyente na may mga nakakahawang sakit, atbp. Ang Cytiton ay pinangangasiwaan ng intramuscularly o intramuscularly.
Ang Cytiton ay kontraindikado (dahil sa kakayahang tumaas ang presyon ng dugo) na may malubhang atherosclerosis at hypertension, pagdurugo mula sa malalaking vessel, at pulmonary edema.
Tabex- mga tabletas sa pagtigil sa paninigarilyo. Mekanismo ng pagkilos: pinasisigla ang parehong H-cholinergic na mga receptor bilang nikotina. Binabawasan ang pangangailangan para sa bilang ng mga sigarilyong pinausukan, pinapadali ang pansamantalang pag-iwas sa paninigarilyo, pinapagaan ang mga sintomas ng withdrawal na nangyayari kapag ganap kang huminto sa paninigarilyo.
Nangangahulugan ng pagpapasigla ng M at H cholinergic receptors
Ang mga paghahanda ng pangkat na ito ay nagsasagawa ng isang kapana-panabik na epekto sa iba't ibang uri ng mga cholinergic receptor.
Pharmacomarketing
Pag-uuri at paghahanda
Depende sa kung anong uri ng mga cholinergic receptor ang ipinakita ang aksyon, ang lahat ng cholinomimetics ay nahahati sa:
M-cholinomimetics;
N-cholinomimetics;
M-N-cholinomimetics;
kanin. labing-apat
mekanismo ng pagkilos
Mga receptor ng cholinergic - ang mga ito ay genetically determined mobile lipoprotein, protina o glycoprotein molecules. Ang mga cholinergic receptor ay patuloy na nawasak at muling na-synthesize. Ang tagal ng pagkakaroon ng cholinergic receptor ay halos pitong araw. Bilang karagdagan sa dalawang pangunahing uri, muscarinic at nikotina, mayroong ilang mga subtype. Ang mga intracellular mediator (mensahero) sa pagbuo ng reaksyon sa paggulo ng cholinergic receptor ay cGMP, Ca 2+, Na +, K +. Ang mga ito ay malapit na nauugnay sa adenylate cyclase, calcium, sodium o potassium channels.
M-hopinomimetics excite M-cholinergic receptors; H hopinomimetics - N-cholinergic receptors, habang M-N-hapinomimetics pukawin ang parehong M at H-cholinergic receptors. Sa contractile na mekanismo ng makinis na mga fibers ng kalamnan sa panahon ng paggulo ng cholinergic receptors, ang pag-activate ng nakagapos na intracellular Ca 2+, lamad guanylate cyclase at isang pagtaas sa halaga ng intracellular mediator - cyclic 3,5 guanosine monophosphate (cGMP) ay gumaganap ng isang papel.
kanin. 15
Ang cholinergic receptor ay kumikilos sa pamamagitan ng pagtaas ng konsentrasyon ng cGMP (cyclic guanidine monophosphate).
Kapag ang cholinergic receptor ay nasasabik, ito ay nagbubuklod sa G protein, na binubuo ng 3 subunits (α, β, γ).
Ang α-subunit ay pinakawalan, na nagpapagana ng guanylate cyclase (GC). Pinaghihiwa-hiwalay ng HC ang guanidine triphosphate (GTP) sa cGMP.
Pharmacological
kanin. 16
Kapag sila ay ipinakilala sa katawan, ang epekto na nauugnay sa paggulo ng parasympathetic nerves ay nananaig. Ang pinakadakilang praktikal na interes ay ang epekto ng M-chodinomimetics sa mata. Dahil sa kanilang lokal na pagkilos sa mata, binabawasan nila ang intraocular pressure, nagiging sanhi ng miosis at spasm ng tirahan. (Larawan I).
Ang mekanismo ng mga pagbabagong ito ay ang paggulo ng mga hopioreceptor at ang pag-urong ng mga panloob na kalamnan ng mata, na tumatanggap ng parasympathetic innervation. Kaya, dahil sa pag-urong ng kalamnan ng iris, ang mag-aaral ay makitid (miosis). Ang pag-agos ng likido mula sa nauuna na silid ay napabuti dahil sa pagbubukas ng mga fountain ng espasyo, na sumasailalim sa iris at scutum canal.
kanin. 17
Ang panloob na presyon ng mata ay nabawasan nang malakas at sa loob ng mahabang panahon. Ang pag-urong ng ciliary na kalamnan ng mata ay sinamahan ng pagpapalapot nito at ang paggalaw ng tiyan ng kalamnan (kung saan ang koneksyon ng Qing ay nakakabit) na mas malapit sa lens. Dahil sa pagpapahinga ng koneksyon ng Qing, ang kapsula ng lens ay hindi umaabot, at dahil sa pagkalastiko nito, nakakakuha ito ng mas matambok na hugis. Ang mata ay nakatakdang isara ang paningin (spasm of accommodation).
Bilang resulta ng resorptive action ng cholinomimetics, bronchospasm, bradycardia (maaaring magkaroon ng cardiac arrest), isang pagtaas sa tono ng hindi nababagabag na mga kalamnan ng gastrointestinal tract, matris, gallbladder at pantog, dagdagan ang pagtatago ng laway, bronchial. , gastrointestinal at sweat glands.
Ang acetylcholine ay mayroon ding metabolic function bilang isang lokal na hormone, halimbawa, sa mga non-innervated na istruktura ng inunan at sa mga ciliated epithelial cells.
Sa ganitong paraan, M-cholinomimetics dagdagan ang tono ng mga bituka, mga kalamnan ng pantog, matris, bronchi, bawasan ang intraocular pressure, palawakin ang mga peripheral vessel.
N-cholinomimetics reflexively pasiglahin ang respiratory center. Mayroong tachycardia at arterial hypertension bilang mga palatandaan ng paggulo sa pamamagitan ng acetylcholine ng H-cholinergic receptors ng sympathetic nodes, chromaffin cells ng adrenal medulla at chemoreceptors ng carotid glomerulus.
Mga indikasyon para sa paggamit at pagpapalitan
Sa glaucoma, carbacholine at lahat ng M-cholinomimetics (lokal na aksyon) ay ginagamit.
Sa atony ng mga bituka, pantog, M-N-cholinomimetics, acecpidin ay kinuha.
Sa reflex respiratory arrest, ginagamit ang N-hopinomimetics.
Sa kahinaan ng paggawa, ang aceclidine ay inireseta.
Sa endarteritis, minsan ginagamit ang acetylcholine.
Para sa X-ray diagnostics ng mga sakit sa tiyan, bituka, aceclidin, acetylcholine ay ginagamit.
Side effect
Sa mataas na dosis ng cholinomimetics, bradycardia, isang pagbaba sa presyon ng dugo, pagtaas ng paglalaway, at bronchospasm ay maaaring maobserbahan.
Kapag gumagamit ng carbacholin, minsan lumilitaw ang pagkauhaw, paglalaway, at pagduduwal.
Kasama ang pagpapakilala Ang solusyon ng aceclidine sa conjunctival sac ay maaaring maging sanhi ng bahagyang pangangati ng conjunctiva.
Contraindications
Ang M-cholinomimetics ay kontraindikado sa bronchial hika, malubhang sakit sa puso, pagbubuntis, epilepsy, hyperkinesis.
Pharmacosecurity
Ang cholinomimetics ay hindi tugma sa antiparkinsonian, anticonvulsant, antidepressants, antiarrhythmics, antipsychotics, antihistamines, β-adrenergic blockers, glucocorticosteroids, aminoglycosis at dams, local anesthetics.
Ang acetylcholine ay hindi tugma sa mezaton.
Panimula sa ugat Imposible ang acetylcholine dahil maaaring may matinding pagbaba sa presyon ng dugo at pag-aresto sa puso.
Mga paghahambing na katangian ng mga gamot
M-N-hodynomshetics
Acetylcholine ay hindi matatag at mabilis na nasisipsip sa mga tisyu dahil sa pagkilos ng cholinesterase. Ang mabilis na pagkasira nito ay may malaking kahalagahan sa pisyolohikal, dahil tinitiyak nito ang kakayahang umangkop ng regulasyon ng nerbiyos ng mga function ng organ.
Bilang isang gamot, ang acetylcholine ay hindi malawakang ginagamit. Kapag kinuha nang pasalita, ang gamot ay hindi epektibo dahil sa ang katunayan na ito ay mabilis na na-hydrolyzed ng acetylcholinesterase. Kapag pinangangasiwaan nang parenteral, nagbibigay ito ng mabilis, matalim, ngunit panandaliang epekto. Tulad ng iba pang mga quaternary compound, ang acetylcholine ay hindi tumagos nang maayos sa blood-brain barrier at walang makabuluhang epekto sa central nervous system. Minsan ginagamit ang acetylcholine bilang isang vasodilator para sa mga spasms ng mga peripheral vessel.
carbacholin sa istrukturang kemikal at mga katangian ng pharmacological, ito ay malapit sa acetylcholine, ngunit mas aktibo at nagpapakita ng mas mahabang epekto, dahil hindi ito na-hydrolyzed ng cholinesterase. Ang katatagan ng gamot ay nagpapahintulot na gamitin ito hindi lamang para sa parenteral administration, kundi pati na rin para sa oral administration.
M-cholinomimetics
Pilocarpine - isang alkaloid na nagmula sa Pilocarpus laborandi, na tumutubo sa Brazil. Lokal na aksyon lamang ang ginagamit - para sa glaucoma.
Aceclidine stimulates nakararami M-cholinergic receptors ng bituka, pantog, matris. Ang miosis at isang pagbaba sa intraocular pressure ay mas malinaw kaysa pagkatapos ng pangangasiwa ng pilocarpine. Sa kirurhiko at obstetric-gynecological practice, ginagamit ito upang maiwasan at maalis ang postoperative atony ng mga kalamnan ng gastrointestinal tract at pantog, na may pagbaba sa tono at subinvolution ng matris, upang ihinto ang pagdurugo sa postpartum period. Ang Aceclidine ay isang mahalagang pharmacological agent para sa X-ray na pagsusuri ng esophagus, tiyan at duodenum.
N-chalinamimetics
lobelin At cytiton ayon sa mekanismo ng pagkilos, kabilang sila sa grupong ito, at ayon sa pharmacodynamics, nabibilang sila sa reflex respiratory analeptics.
Tanging ang kanilang kakayahan na pukawin ang H cholinergic receptors ng carotid sinuses at sa gayon ay reflexively stimulate ang respiratory center ay hindi ginagamit. Ang kanilang gimulyuvalny effect ay napakalakas, ngunit maikli ang buhay (2-5 minuto kapag pinangangasiwaan ng intravenously). Ang mga pangunahing indikasyon para sa paggamit ng lobelin at cytiton ay pagkalason sa carbon monoxide, morphine, at neonatal asphyxia.
listahan ng mga gamot
1. M-cholinomimetics (excite M-cholinergic receptors): pilocarpine hydrochloride, aceclidine.
2. M- at N-cholinomimetics (pasiglahin ang parehong M- at H-cholinergic receptor): acetylcholine, carbachol. +AChE.
Ang M-cholinomimetics ay may direktang stimulating effect sa m-cholinergic receptors. Ang pamantayan ng naturang mga sangkap ay ang alkaloid muscarine. pagkakaroon ng isang pumipili na epekto sa m-cholinergic receptors. Ang muscarine na nasa fly agaric ay maaaring maging sanhi ng matinding pagkalason. Hindi ito ginagamit bilang gamot.
Mekanismo: unselected activates lahat ng M-x/r subtypes. sa paggulo ng M 1 at M 3 x / r, ang enzyme phospholipase C ay isinaaktibo sa pamamagitan ng G-protein, at bilang isang resulta, ang DAG at ITP ay naipon sa cell, na humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng intracellular Ca 2+ .
Sa paggulo ng M 2 x / r, ang aktibidad ng adenylate cyclase ay bumababa sa pamamagitan ng Gi protein at, bilang isang resulta, ang nilalaman ng c-AMP ay bumababa, at, dahil dito, ang konsentrasyon ng intracellular Ca 2
Epekto: Mata: pupillary constriction, spasm of accommodation, nabawasan ang intraocular pressure.
CCC: bradycardia, vasodilation, hypotension (excitation ng extra-synaptic M 3 x / r ay humahantong sa pagpapalabas ng NO - isang endogenous relaxing factor).
DC: bronchospasm, bronchorrhoea.
GIT: hypersalivation, nadagdagan ang kaasiman ng gastric juice, nadagdagan ang peristalsis, relaxation ng sphincters.
MPS: tumaas na tono ng pantog at matris.
Balat: nadagdagan ang pagpapawis.
Application: Glaucoma. Atony ng bituka at pantog. Xerostomia.
Mga komplikasyon: Spasm ng tirahan, lacrimation.
Bronchospasm, bronchorrhoea. Bradycardia, hypotension.
Hypersalivation. Tumaas na kaasiman ng gastric juice.
Hikayatin na umihi. Nadagdagang pagpapawis.
P/indications: Hypersensitivity. Bradycardia.
Bronchial hika. Mechanical intestinal obstruction. Pagbubuntis
N-cholinomimetics. Nakakalason na epekto ng nikotina.
Ang N-cholinomimetics ay mga sangkap na nagpapasigla sa n-ChR. Ang nikotina ay isang alkaloid mula sa dahon ng tabako. Pinasisigla ng nikotina ang karamihan sa mga ganglionic n-ChR at mas mahinang epekto sa mga n-ChR ng skeletal muscle. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa parasympathetic ganglia, ang nikotina ay nagdudulot ng miosis, pinasisigla ang gastrointestinal motility, pagtatago ng salivary at bronchial glands, at pinaliit ang bronchi. Pinipigilan ng nikotina ang mga daluyan ng dugo at pinapataas ang presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagpapasigla sa nagkakasundo na ganglia at pagtaas ng pagpapalabas ng adrenaline mula sa mga adrenal glandula. Sa pamamagitan ng pagpapasigla sa n-ChR ng central nervous system, pinapataas ng nikotina ang paglabas ng mga tagapamagitan ng dopamine, norepinephrine, serotonin, acetylcholine, at endorphin. Samakatuwid, sa mga naninigarilyo, pinapabuti nito ang mood, konsentrasyon at binabawasan ang depresyon. Ang nikotina ay walang halagang panggamot, dahil. lubhang nakakalason. Kapag pinausukan kasama ng mga produkto ng pagkasunog ng tabako, nakakatulong ito sa pag-unlad ng maraming sakit. Kasama ng usok kapag naninigarilyo, ang iba pang mga nakakalason na produkto ay nilalanghap: tar, phenol, carbon monoxide, hydrocyanic acid, radioactive polonium, atbp. Lobilin at cytiton. Excite H-XR ng carotid glomeruli, na sinamahan ng reflex excitation ng respiratory at vasomotor centers. Ginamit bilang isang stimulant ng paghinga at sirkulasyon.
1. 26. Mga ahente ng anticholinesterase.
I-block ang acetylcholinesterase → pigilan ang ACh hydrolysis → mas malinaw at magpatuloy. Ang epekto.
Class-tion:
Nababaligtad na dei-i( physostigmine salicylate, prozerin, galantamine hydrobromide)
- "hindi maibabalik" na aksyon ( phosphacol) – inilabas ang mga pts. dahan-dahan.
M-cholinomimetic effect: tono at aktibidad ng contractile ng isang bilang ng makinis na kalamnan. Sa therapeutic ang mga dosis ay kadalasang nagdudulot ng bradycardia, ↓paggana ng puso, ↓bilis ng pagpapalaganap ng paggulo sa mga daanan ng pagpapadaloy ng puso, ↓r a. Sa > dosis m. tachycardia. Ang pagtatago ng mga glandula na may cholinergic innervation. Mga epektong tulad ng nikotina sa neuromuscular. paghahatid, vegetative. ganglia (sa<дозах , в >- ↓). CNS:<дозы- стимулир. влияние, >ang mga dosis ay mapang-api. Miosis (pupil constriction - excitation ng M-XR ng circular m. ng iris at contraction nito), ↓ intraocular p (resulta ng miosis, bumubuti ang outflow), spasm of accommodation (stimulation ng M-XR ng ciliary m. → relaxation ng ciliary girdle → curvature ang lens → ang mata ay nakatakda sa pinakamalapit na punto ng view).
Paggamot para sa glaucoma!!
Singaw. impluwensya sa motility ng gastrointestinal tract, tono at bawasan. kakayahan ng ihi. bula.
Sa myasthenia!!
Para sa glaucoma: prozerin, physostigmine, phosphacol (ang solusyon ay inilalagay sa conjunctival sac)
Para sa resorptive action: prozerin, galantamine
Sa pamamagitan ng hematoencef. tumagos ang hadlang: galantamine, physiostigmine
Posibleng pagkalason na nauugnay sa akumulasyon ng ACh at direktang paggulo. X-R. Mas madalas ang pagkalason ng organophosphorus. conn. (FOS). Sa kasong ito, kinakailangan: upang alisin ang FOS mula sa lugar ng iniksyon, kung natanggap ang FOS. sa dugo - mapabilis ang paglabas (diuretics + hemodialysis, hemosorption at peritoneal dialysis). Ang paggamit ng M-HB (atropine at atropine-like substances), cholinesterase reactivators (dipiroxime, isonitrozine - parenteral, minsan ilang beses). + nagpapakilala therapy. !!subaybayan ang iyong paghinga!! banyo ng oral cavity, alisin ang sikreto sa trachea at bronchi.
27. Mga ahente ng M-anticholinergic.
Hinaharangan nila ang mga peripheral M-XR na lamad ng mga effector cells. + harangan ang M-ChR sa gitnang sistema ng nerbiyos (kung tumagos sila sa hadlang)
- Atropine
Ang mga katangian ng antispasmodic ay ipinahayag. Ang pagharang sa M-XR ay nag-aalis ng stimulus. impluwensya ng parasympathetics sa maraming makinis na daga. organo → ↓ tono ng kalamnan ng gastrointestinal tract
Pupil dilation ← block M-XR ng circular muscle ng iris. Ang pag-agos ng balon ay mahirap → intragl. R. Pagpigil sa M-XR ng ciliary muscle → relaxation → tensyon ng ciliary girdle → curvature ng lens ↓ → accommodation paralysis → ang mata ay nakatakda sa malayong punto ng paningin.
Tachycardia (pagbaba sa impluwensya ng X n.), sa parehong oras ay tinanggal o pinipigilan ang negatibo. reflexes sa puso, effer. arc cat yavl. X n. Nagpapabuti ng atrioventriculus. kondaktibiti. Ito ay halos walang epekto sa mga sisidlan at p, ngunit pinipigilan ang hypotensive na epekto ng HM.
Pinipigilan ang pagtatago ng mga glandula. ↓ pagtatago ng bronchial, nasopharyngeal, digestive, pawis, lacrimal glands.
Si Nek. anestesir. act-Th (kapag inilapat topically).
Tumagos sa central nervous system → epektibo sa parkinsonism.
Sa > dosis - stim. CNS at X n., na may pagtaas sa dosis - m. depresyon sa paghinga.
Mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract at mauhog lamad. Pinalabas ng mga bato. Ang tagal ng araw ay 6 na oras.
Application: para sa makinis na kalamnan spasms. mga organo, sa paggamot ng peptic ulcer, acute pancreatitis, hypersalivation, para sa premedication (↓ pagtatago ng mga glandula, pag-iwas sa mga negatibong reflexes sa puso), na may atrioventricles. loke ng vagal pinanggalingan, minsan may angina pectoris, sa eye practice - mydriatic. epekto para sa diagnosis at paggamot
Mga side effect ef: tuyong bibig, nabalisa. tirahan, tachycardia, intragl. r., obstipation, may kapansanan sa pag-ihi.
belladonna extracts (naglalaman ng atropine)
Scopolamine
mas malakas na nakakaapekto sa mata at ang pagtatago ng mga glandula. Araw-et mas mahaba-ngunit.
Sa therapeutic ang mga dosis ay nagdudulot ng antok, pagpapatahimik, pagtulog.
Mga pahiwatig: ang parehong + propesyonal na sakit sa dagat at hangin (Table "Aeron")
· Homatropin
mas gusto sa ophthalmic practice. dey-em less ay magpapatuloy-ngunit
Platifillin
Ayon sa batas, ito ay mas mababa sa atropine. Mayroon itong katamtamang ganglioblocker. at direktang myotropic antispasmodic. aksyon. Pinipigilan ang vasomotor. Gitna.
Application: antispasmodic, ↓pathologically nadagdagan ang tono ng cerebral at coronary vessels, minsan sa ophthalmology (hindi nakakagambala sa tirahan).
Metacin
nakapasok ng masama. sa pamamagitan ng hematoencephalic. harang. iba sa atropine. mas malinaw. bronchodilator. ef-tom. Sa pamamagitan ng gawa. sa pamamagitan ng mata - mas mahina kaysa sa atropine
Tandaan: bronchus. hika, peptic ulcer, hepatic colic, premedication sa anesthesiology.
Pagsusuri sa mata: atropine> scopolamine> homatropin> platifillin.
Mga palatandaan ng toxicity ng atropine: tuyong balat, lagnat, dilat na mga pupil, farsightedness, tuyong bibig, tachycardia, hirap sa pag-ihi, bituka atony, guni-guni, motor agitation, na maaaring maging convulsions at coma.
Ang isang tiyak na antidote para sa pagkalason sa atropine at ang mga analogue nito ay physostigmine.
28. N-anticholinergics.
Ang mga N-cholinergic receptor ay matatagpuan sa ganglia ng ANS, sa chromaffin tissue ng adrenal glands, carotid glomeruli, at sa skeletal muscles. Ang mga N-anticholinergics ay nahahati sa 2 grupo. Ang unang pangkat ng mga gamot ay hinaharangan ang H-x / p sa ganglia at tinatawag mga blocker ng ganglion. Ginagamit ang mga ito upang ihinto ang pagpapadaloy ng mga impulses sa pamamagitan ng autonomic ganglia. Ang isa pang grupo ng mga gamot ay humaharang sa H-x/p sa mga kalamnan ng kalansay at tinatawag na mga gamot na parang curare o mga pampaluwag ng kalamnan. Ginagamit ang mga ito upang i-relax ang mga skeletal muscles.
Pag-uuri ng mga ganglioblocker ayon sa istraktura ng kemikal.
Quaternary ammonium compounds (benzohexonium, pentamine, hygronium).
Tertiary amines (pyrilene). Mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract, epektibo kapag ibinibigay nang pasalita.