S(–)amlodipine: mga bagong posibilidad ng pharmacotherapy ng arterial hypertension. Iba pang uri ng gamot

Ayon sa kasalukuyang mga rekomendasyon para sa paggamot ng arterial hypertension (AH), ang mga long-acting na dihydropyridine CCB ay isa sa limang klase ng mga antihypertensive na gamot, ang bisa at kaligtasan nito ay napatunayan sa mga klinikal na pagsubok sa mga nakaraang taon. Ang mga long-acting na dihydropyridine CCB ay lubos na epektibo sa pagpigil sa mga pangunahing komplikasyon ng cardiovascular at stroke. Ang mga gamot ng klase na ito ay mahusay na disimulado at maaaring gamitin nang walang makabuluhang mga paghihigpit bilang monotherapy o kasama ng iba pang mga antihypertensive na gamot sa mga pasyente na may banayad, katamtaman at malubhang hypertension, anuman ang edad. Ngayon, ang dihydropyridine CCBs ay ipinahiwatig bilang mga gamot na pinili sa mga matatandang pasyente na may nakahiwalay na systolic hypertension, left ventricular myocardial hypertrophy, peripheral vascular disease, sa panahon ng pagbubuntis, at atherosclerosis ng carotid at coronary arteries.

Ang appointment ng CCB ay ipinahiwatig sa paggamot ng coronary heart disease (CHD): stable exertional angina, vasospastic angina. Ang paggamit ng dihydropyridine CCBs ay sinamahan ng isang epektibong pagbaba sa dalas, intensity at tagal ng mga episode ng anginal at mga yugto ng walang sakit na myocardial ischemia. Ang mga gamot na ito ay may makabuluhang coronary dilating effect, na nagpapataas ng paghahatid ng dugo sa myocardium; maging sanhi ng peripheral vasodilation, bawasan ang kabuuang peripheral vascular resistance at bawasan ang left ventricular afterload, na sa huli ay humahantong sa pagbaba sa myocardial oxygen consumption. Pinatunayan ng PREVENT na pag-aaral ang epekto ng CCB sa pagbabawas ng pag-unlad ng carotid atherosclerosis: ang amlodipine ay may independiyenteng anti-atherosclerotic na epekto at nag-ambag sa pagbaba ng panganib ng mga komplikasyon sa coronary sa mga pasyente na may sakit na coronary artery. Tinalakay na ang antiatherogenic effect ng CCBs ay nauugnay sa kanilang mga antioxidant at antiproliferative properties, na may pagbaba sa deposition ng cholesterol esters sa vascular wall. Sa pagsasabi, ang mga katangiang ito ay natatangi sa dextrorotatory R(+) isomer. Isang meta-analysis ni J.G. Wang et al. (2005), ay nagpakita na ang dihydropyridine CCBs, sa mas malaking lawak kaysa sa iba pang mga antihypertensive agent, ay nagpapababa ng kapal ng intima-media complex ng carotid arteries.

Ang mga kamakailang meta-analysis ay nagpakita na ang mga CCB ay mas epektibo kaysa sa ACE inhibitors sa pagpigil sa stroke, at ang kanilang pagiging epektibo sa pagbabawas ng panganib ng stroke ay higit pa sa pagpapababa ng presyon ng dugo.

Ang pagsubok ng VALUE na inihambing ang amlodipine na may valsartan sa mga high-risk hypertensive na pasyente ay nagpakita ng pagbawas sa saklaw ng stroke na may mga CCB, na, gayunpaman, ay bahagyang dahil sa mas mahusay na kontrol sa BP.

Sa isang malakihang klinikal na pagsubok na ASCOT, na nakatuon sa pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng pangmatagalang antihypertensive therapy sa mga pasyente ng hypertensive na may mataas na panganib ng mga komplikasyon ng cardiovascular, isang makabuluhang bentahe ng kumbinasyon na paggamot na batay sa CCB sa pagpigil sa mga pangunahing komplikasyon ng cardiovascular - myocardial infarction at stroke.

Sa pag-aaral ng CAMELOT sa 2000 mga pasyente na may normal na presyon ng dugo, ang pangangasiwa ng CCB sa loob ng 2 taon ay nagbawas ng saklaw ng stroke o lumilipas na aksidente sa cerebrovascular ng 50.4% kumpara sa mga pasyente na kumukuha ng ACE inhibitor. Ang anti-stroke efficacy ng CCBs ay maaaring dahil sa kanilang anti-sclerotic effect. Ito ay pinaniniwalaan na ang anti-atherosclerotic na epekto ng CCB ay natanto sa pamamagitan ng pagpapanumbalik ng kapansanan sa vascular tone at ang estado ng vascular wall, na nauugnay sa kakayahan ng CCB na positibong maimpluwensyahan ang endothelial dysfunction, na siyang simula ng pag-unlad ng atherosclerosis at atherothrombosis.

Ang dihydropyridine CCBs ay metabolically neutral, hindi nagbabago sa plasma concentrations ng glucose, uric acid, creatinine, basic electrolytes, hindi nakakaapekto sa metabolismo ng lipid, bronchial muscle tone, aktibidad ng CNS, digestive system, sexual function, na nagmumungkahi ng posibilidad ng kanilang paggamit sa iba't ibang comorbidities sa isang malawak na hanay ng mga pasyente na may hypertension. Sa ilang mga kaso, ang paglilimita sa paggamit ng dihydropyridine CCBs ay maaaring magdulot ng mga side effect sa anyo ng peripheral edema. Upang malutas ang problemang ito, ang mga bagong modernong kinatawan ng ikatlong henerasyon ng dihydropyridine CCBs lercanidipine at manidipine ay nilikha.

Kamakailan, ang mga gamot na left-handed stereoisomers (enantiomers) ng S-amlodipine ay lumitaw sa Ukrainian pharmaceutical market, na may kaugnayan kung saan ang mga isyu ng pagiging epektibo at kaligtasan ng kanilang paggamit, mga klinikal na benepisyo at base ng ebidensya ay aktibong tinatalakay.

Sa unang pagkakataon, nakilala ang mga stereoisomer noong kalagitnaan ng ika-19 na siglo, nang ihiwalay ni L. Pasteur at ipinakita ang mga isomer ng tartaric acid. Ang Stereoisomerism, o spatial isomerism, ay batay sa pagkakaroon ng mga compound na may parehong mga molekular na formula at ang pagkakasunud-sunod ng pagkonekta ng mga atomo sa isang molekula, ngunit may ibang pagkakaayos ng mga atomo sa espasyo. Ang pag-aari ng mga molekula na hindi dapat pagsamahin sa kanilang salamin na imahe ay tinatawag na chirality (mga molekula na umiiral sa gayong mga anyo ay tinatawag na chiral mula sa Griyegong χειρ - kamay). Ang bawat isa sa dalawang stereoisomer ng isang chiral molecule ay tinatawag na isang enantiomer, sila ay nahahati sa R ​​at S varieties depende sa kung ang eroplano ng polarized beam ay pinalihis sa kanan (clockwise) o sa kaliwa (counterclockwise). Ang isang halo ng isang equimolecular na bilang ng mga enantiomer ay tinatawag na racemic (racemate). Ang mga optical isomer (enantiomer) ng isang racemic na gamot ay maaaring may iba't ibang katangian ng pharmacokinetic at pharmacodynamic, na higit na tinutukoy ng stereospecificity ng pagkilos nito. Ginagawang posible ng mga modernong pamamaraan na makakuha ng mga partikular na isomer sa purong anyo at pumili mula sa kanila ng mga may pinakamatingkad na epekto at/o hindi gaanong nakakalason. Ang mga karagdagang isomer sa isang halo ay hindi na itinuturing na "mga tahimik na pasahero" ngunit potensyal na mga dumi.

Ang Amlodipine ay isang racemic compound (1:1) ng mga S- at R-enantiomer nito, na may iba't ibang katangian ng pharmacological. Ang S (-) -amlodipine ay may mas mataas na aktibidad ng parmasyutiko, tanging ang isomer na ito ang makakapag-block ng mabagal na L-type na mga channel ng calcium at magkaroon ng vasodilating effect. Kasabay nito, ang attachment sa dihydropyridine receptors ay stereoselective at ang koneksyon sa S (-) isomer ay 1000 beses na mas malakas kaysa sa R ​​(+) isomer, ang tagal ng kalahating buhay ng amlodipine ay nauugnay din sa aktibidad ng ang S-isomer. Ang pag-asa na gumamit lamang ng therapeutically active form ng gamot, kumpara sa pinaghalong aktibo at di-aktibong anyo nito, ay batay sa katotohanan na ang pag-alis ng hindi aktibong sangkap sa mga tuntunin ng pagpapababa ng presyon ng dugo ay maaaring mabawasan ang saklaw ng mga side effect. . Ang paggamit ng purong levorotatory pharmacologically active S (-)-isomer ng amlodipine sa halip na isang racemic mixture ay may, ayon sa ilang mga may-akda, ilang mga pakinabang: sa partikular, ang kinakailangang dosis at systemic toxicity ay maaaring mabawasan. Ang patunay nito ay ang mga klinikal na pagsubok upang pag-aralan ang clinical efficacy, kaligtasan at tolerability ng S (-) -amlodipine na gamot, na isinasagawa sa India, Korea, Russia, Ukraine. Sa ngayon, sa maunlad na mga bansa (USA, Canada, Japan, mga advanced na bansa sa Europa), ang S(-)-amlodipine ay hindi pa nakakahanap ng klinikal na paggamit, marahil dahil walang seryosong base ng ebidensya (mga pag-aaral na may matitigas na dulo) para sa gamot na ito.

Isang randomized, open-label, two-phase comparative crossover study na isinagawa sa Korea sa 18 malulusog na boluntaryo na may edad 21-26 taong gulang upang ihambing ang mga katangian ng pharmacokinetic at pharmacodynamic at profile ng kaligtasan ay nagpakita na ang S-amlodipine ay may pharmacokinetics na maihahambing sa amlodipine, ay may pharmacodynamic profile na maihahambing sa amlodipine racemate parehong mga gamot ay pantay na pinahihintulutan.

Ang pagsubaybay sa post-marketing ng 4089 na mga pasyente sa India (SESA 1859 at SESA II 2230 na kalahok) ay nakumpirma ang kaligtasan at pinahusay na tolerability ng S-amlodipine 2.5/5.0 mg sa paggamot ng mahahalagang hypertension. Sa isang serye ng mga maliliit na randomized na pagsubok, kabilang ang Russia at Ukraine, ang antihypertensive at antianginal na epekto ng S-amlodipine ay nakumpirma: ipinakita na upang makamit ang pinakamainam na therapeutic effect ng S-amlodipine, ang mga dosis ng gamot ay kinakailangan 2 beses na mas mababa kaysa sa racemic amlodipine, ang pagkakahambing ng mga pharmacokinetic at pharmacodynamic na epekto ay ipinapakita. mga katangian at profile ng kaligtasan ng 5 mg S-amlodipine at 10 mg racemate amlodipine sa malusog na mga boluntaryo.

Kasabay nito, ang isang bilang ng mga mananaliksik, na hindi nakatanggap ng pagbaba sa peripheral edema sa mga pasyente na kumukuha ng S-amlodipine, ay naniniwala na sa kasalukuyan ay walang sapat na data sa kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot na ito, at ang data na nakuha sa ibang mga populasyon. hindi maaaring i-extrapolate sa lahat ng mga contingent, dahil ang mga resulta ay maaaring mag-iba nang malaki dahil sa genetic, mga katangian ng lahi, pamumuhay, mga gawi sa pagkain, atbp. Tinalakay na ang paglitaw ng peripheral edema kapag kumukuha ng amlodipine ay nauugnay sa tugon ng katawan sa therapeutic effect ng S-amlodipine, kaya ang paggamit ng enantiomer na ito lamang ay hindi malamang na mabawasan ang saklaw ng edema. Ang mekanismo ng edema sa paggamit ng BCC ay isang pagtaas sa intracapillary pressure dahil sa selective arteriolar vasodilation, kung saan ang levorotatory isomer ay may pananagutan.

Tinatalakay ng kasalukuyang panitikan ang tanging posibleng mekanismo para sa pagbabawas ng saklaw ng peripheral edema - pagbabawas ng "labis na" produksyon ng nitric oxide (NO) ng dextrorotatory isomer na may pagtukoy sa isang pag-aaral ng American College of Cardiology. Nang bumaling tayo sa orihinal na mapagkukunan, lumabas na sa gawaing ito ay hindi natin pinag-uusapan ang labis na pagpapalabas ng NO laban sa background ng paggamit ng molekula na ito, ngunit tungkol sa isang hindi inaasahang pagtuklas ng mga mananaliksik, na binibigyang kahulugan ng mga may-akda bilang "isang potensyal na mahalagang pag-aari na nagbibigay ng pagtaas sa pagpapalabas ng nitric oxide ng mga antagonist ng Ca, na nag-aambag sa kanilang mas malawak na paggamit sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular". Ang R-amlodipine, na kumikilos sa pamamagitan ng mga mekanismong umaasa sa kinin, ay pinasisigla ang synthesis ng nitric oxide ng mga endothelial cells, at ang epektong ito ay nakasalalay sa dosis. Tulad ng nalalaman, ang mga gamot na direktang nagpapasigla sa synthesis ng NO (nebivolol), o NO donator, tulad ng nitrates, ay walang peripheral edema sa mga masamang reaksyon. Ang mga potensyal na mekanismo na nakabatay sa ebidensya kung saan ang S-amlodipine ay maaaring mas mahusay na disimulado kaysa sa racemate ay hindi inilarawan sa kasalukuyang panitikan.

Batay sa naunang nabanggit, ngayon ang R-enantiomer, sa kabila ng kakulangan nito ng mga katangian ng pagharang ng channel ng calcium, ay kasalukuyang hindi maituturing bilang isang isomeric ballast. Nabatid na ang mga CCB ay may kakayahan na pigilan ang paglipat ng mga SMC. Ang mga Isradipine CCB ay ipinakita sa mga eksperimentong modelo ng atherosclerosis upang mabawasan ang paglipat at paglaganap ng SMC at pagbuo ng neointima dahil sa pagkasira ng endothelial cell sa vascular wall sa atherosclerosis pagkatapos ng balloon angioplasty, kaya ang mga CCB ay inaasahang maging kapaki-pakinabang sa paggamot sa mga kondisyong nauugnay. na may paglipat ng SMC, kabilang ang atherosclerosis at restenosis pagkatapos ng angioplasty.

Napagtibay na ngayon na ang R(+)-amlodipine, sa kabila ng kakulangan nito ng aktibidad sa pagharang ng calcium channel, ay isang potent na inhibitor ng MMC migration, gaya ng idineklara sa US patent 6080761 "Inhibition of MMC migration by (R)-amlodipine", nito Ang paggamit ay makatwiran para sa paggamot ng atherosclerosis at restenosis, ang aktibidad nito ay 2 beses na mas mataas kaysa sa racemic amlodipine. Ipinahayag ng mga may-akda na ang paggamit ng R(+)-amlodipine ay isang paraan ng paggamot at pagpigil sa mga kondisyon na nangangailangan ng pagsugpo sa paglipat ng vascular MMC. racemate AG. Kaya, tulad ng ipinakita ng mga resulta ng maraming epidemiological na pag-aaral at kanilang meta-analyses, ang mataas na presyon ng dugo, parehong diastolic at systolic, ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng stroke, lahat ng anyo ng coronary artery disease, talamak na pagpalya ng puso, talamak na pagkabigo sa bato, aortic dissection at iba pang mga sugat ng extracardiac arteries at nauugnay sa pagtaas ng cardiovascular mortality. Bukod dito, ang relasyon na ito ay linear, simula sa antas ng presyon ng dugo 110/70 mm Hg. . Samakatuwid, ang pangunahing layunin ng paggamot sa isang pasyente na may hypertension ay upang mabawasan ang pangkalahatang panganib ng cardiovascular morbidity at mortality. Kasabay ng pagkamit ng mga target na antas ng presyon ng dugo, ang pangunahing gawain ng doktor ngayon ay impluwensyahan ang lahat ng mga kadahilanan ng panganib at gamutin ang mga komorbididad.

Iyon ang dahilan kung bakit ang isang gamot na walang dextrorotatory isomer ay hindi maaaring magkaroon ng buong hanay ng mga organoprotective properties. Ang mga resulta ng mga pag-aaral na nagpapahiwatig ng mataas na antas ng cardiovascular at pangkalahatang kaligtasan at isang positibong epekto sa cardiovascular prognosis ay ipinakita para sa tradisyonal na amlodipine at iba pang dihydropyridine CCBs, na isang racemic mixture ng R- at S-isomers. Ang bisa ng paglilipat ng mga datos na ito sa S-amlodipine ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Sa klase ng dihydropyridine Ca antagonists, sa mga tuntunin ng karagdagang (independiyenteng pagpapababa ng presyon ng dugo) na proteksyon ng organ, ang isa sa mga pinaka-modernong gamot, lercanidipine, ay umaakit ng pansin. Sa partikular, sa isang retrospective na pag-aaral sa Australia, ipinakita sa unang pagkakataon na sa apat na kinatawan ng klase na ito (amlodipine, felodipine, long-acting nifedipine, lercanidipine), ang pinakamataas na pagbawas sa kabuuang dami ng namamatay ay nakamit nang tumpak bilang resulta ng ang paggamit ng lercanidipine. Bilang isang gumaganang hypothesis na nagpapaliwanag ng resulta na ito, maaaring isaalang-alang ng isa ang mga independiyenteng neuroprotective na katangian ng gamot, na paulit-ulit na tinalakay sa panitikan, na sa klinikal na kasanayan ay karaniwang ipinahayag sa isang pagbawas sa bilang ng mga komplikasyon ng cerebrovascular. Ngayon, tungkol sa mga neuroprotective na katangian ng lercanidipine, mayroon kaming bagong data mula sa mga Japanese scientist na lumitaw na noong 2011. Ipinakita ng pag-aaral na ito sa unang pagkakataon na makabuluhang napigilan ng lercanidipine ang huli (1 linggo pagkatapos ng ischemia) na pagkamatay ng mga hippocampal neuron sa panahon ng eksperimentong 10 minutong bilateral occlusion ng mga carotid arteries. Kasabay nito, sa kabila ng halos pantay na pagbaba ng presyon ng dugo, hindi mapipigilan ang pagkamatay ng neuronal gamit ang lisinopril, valsartan, at nicardipine. Ang isang kawili-wiling klinikal na konklusyon na ginawa ng mga Japanese scientist ay ang lercanidipine ay maaaring epektibong mabawasan ang demensya na dulot ng ischemic microstrokes sa mga pasyenteng may hypertension. Ang lahat ng nasa itaas ay nagpapahintulot sa amin na maghinuha na ang mga gamot lamang na binubuo ng dalawang isomer sa klase ng CCB ay maaaring ituring na mga first-line na gamot sa paggamot ng hypertension.

Nesukai E.G., Propesor, MD, Kiev

Bibliograpiya

  1. Alekseev V.V. Optical isomerism at pharmacological na aktibidad ng mga gamot // Soros Educational Journal "Chemistry". - 1998. - Hindi. 1. - S. 49-55.
  2. Arsenyeva K.E. Ang paggamit ng amlodipine sa pagsasanay sa cardiology // BC. - 2009. - No. 17(8). — S. 610-613.
  3. Voronkov L.G. Klinikal na paggamit ng mga molekula ng chiral bilang isang bagong direksyon sa cardiovascular na gamot // Kalusugan ng Ukraine. - 2007. - No. 21/1 (karagdagan). - S. 31-32.
  4. Galanova A.S., Osiya A.O., Shilov A.M. Pathophysiological aspeto ng calcium channel blockers sa paggamot ng cardiovascular sakit // BC. - 2007. - Hindi. 20. - S. 1494-1497.
  5. Dyadyk A.I., Bagriy A.E., Shchukina E.V. et al. Ang paggamit ng S-amlodipine sa paggamot ng mga pasyente na may arterial hypertension at coronary heart disease // Health of Ukraine. - 2008. - Hindi. 23-24. - S. 54-55.
  6. Karpov Yu.A. Ang paggamit ng mga calcium antagonist sa mga pasyenteng may arterial hypertension at coronary heart disease: ang kasalukuyang estado ng isyu. Cardiology. - 2000. - 10. - 52-55.
  7. Lutai M.I., Lysenko A.F. Lerkamen (Lercanidipine) — isang bagong ikatlong henerasyong dihydropyridine calcium antagonist // Balita ng Medisina at Parmasya.
  8. Lutai M.I., Lysenko A.F., Moiseenko O.I. Ang paggamit ng mga optical isomer ng mga kilalang cardiovascular na gamot ay isang paraan upang madagdagan ang kanilang pagiging epektibo at tolerability // Ukr. cardiol. magazine - 2009. - Blg. 4. http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/374
  9. Maksimova M.A., Lukina Yu.V., Tolpygina S.N. Paghahambing na pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng isang bagong gamot na amlodipine - S-amlodipine sa mga pasyente na may stage I-II arterial hypertension // Rational pharmacotherapy sa cardiology. - 2008. - Hindi. 2. - S. 34-37.
  10. Morozova T.E., Zakharova V.L. Ang lugar ng amlodipine sa cardiological practice // Dumadalo sa manggagamot. - 2008. - Hindi. 2. - S. 14-17.
  11. Svishchenko E.P., Matova E.A., Gulkevich O.V. Asomex N sa paggamot ng mga matatandang pasyente na may arterial hypertension // Kalusugan ng Ukraine. - 2010. - No. 6.
  12. Sirenko Yu.N., Selyuk M.N. Diskarte sa pag-iwas sa stroke sa mga pasyente na may arterial hypertension - ang nangungunang papel ng mga blocker ng channel ng calcium // Panloob na gamot. - 2008. - Hindi. 1. - S. 11-14.
  13. Pharmaceutical Encyclopedia / Ed. V.P. Chernikh. - K .: Morion, 2005. - 845 p.
  14. Abernethy D.R., Soldatov N.M. Structure-functional diversity ng tao na L-type na Ca2+ channel: mga pananaw para sa mga bagong pharmacological target // J. Pharmacol. Exp. Doon. - 2002. - Vol. 300. - P. 724-8.
  15. Angeli F., Verdecchia P., Reboldi G.P., Gattobigio R., Bentivoglio M., Staessen J.A., Porcellati C. Calcium channel blockade upang maiwasan ang stroke sa hypertension: isang meta-analysis ng 13 pag-aaral na may 103,793 na paksa // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 7(9). - P. 817-22.
  16. Birkett D.J. Racemates o enantiomer: mga diskarte sa regulasyon // Clin. Exp. Pharmacol. physiol. - 1989. - Vol. 16(6). - P. 479-483.
  17. Burges R.A., Gardiner D.G., Gwilt M. et al Calcium channel blocking properties ng amlodipine sa vascular smooth muscle at cardiac muscle in vitro: ebidensya para sa boltahe modulasyon ng vascular dihydropyridine receptors // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1987. - Vol. 9. - P. 110-9.
  18. 2007 Mga Alituntunin para sa Pamamahala ng Arterial Hypertension // J. ng Hypertension. - 2007. - 25. - 1105-1187.
  19. Gurjar M. Ang hinaharap ay nakasalalay sa kadalisayan ng chiral: Isang pananaw // ​​J. Indian Med. Sinabi ni Assoc. - 2007. - Vol. 105. - P. 177-178.
  20. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Mga kinalabasan sa mga pasyenteng hypertensive na may mataas na panganib sa cardiovascular na ginagamot sa mga regimen na nakabatay sa valsartan o amlodipine: VALUE, isang randomized na pagsubok // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2022-31.
  21. Kim S.S.A., Park S., Chung N. et al. Efficacy at safety profiles ng isang bagong S(-)-amlodipine nicotinate formulation kumpara sa racemic amlodipine besylate sa mga pasyenteng Korean na may sapat na gulang na may banayad hanggang katamtamang hypertension: Isang 8-linggo, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group, phase III, noninferiority clinical trial // Clinical therapeutics. - 2008. - Vol. 30. - P. 845-57.
  22. Batas M.R., Morris J.R., Wad N.J. Paggamit ng mga gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo sa pag-iwas sa sakit na cardiovascular: metaanalysis ng 147 randomized na mga pagsubok sa konteksto ng mga inaasahan mula sa mga prospective na epidemiological na pag-aaral // BMJ. - 2009. - Vol. 338. - P. 1665.
  23. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Presyon ng dugo, stroke at CHD. Bahagi 1. Matagal na pagkakaiba sa presyon ng dugo: Prospective Observational studies na nakolekta para sa regression dilution bias // Lancet. - 1990. - Vol. 335. - P. 765-774.
  24. Nayler W.G. Mga aspeto ng pharmacological ng calcium antagonism. Panandaliang at pangmatagalang benepisyo // Mga gamot. - 1993. - Vol. 46 (Suppl. 2). - P. 40-47.
  25. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Libby P. et al. Epekto ng mga ahente ng antihypertensive sa mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may sakit sa coronary at normal na presyon ng dugo. Ang pag-aaral ng CAMELOT: isang randomized na kinokontrol na pagsubok // JAMA. - 2004. - Vol. 292. - P. 2217-2226.
  26. Ohmori M., Arakawa M., Harada K. et al. Stereoselective pharmacokinetics ng amlodipine sa mga matatandang pasyente ng hypertensive // ​​Am. J. May. - 2203. - Vol. 10(1). - P. 29-31.
  27. Ortiz M., Calcino G. Nahihinuha ang mga pagkakaiba sa dami ng namamatay sa pagitan ng dihydropiridine antihypertensives // Hypertension. - 2009. - Vol. 53. - P. 1116.
  28. Park J.Y., Kim K.A., Park P.W. et al. Pharmacokinetic at pharmacodynamic na mga katangian ng isang bagong S-amlodipine formulation sa malusog na Korean male subject: isang randomized, openlabel, two-period, comparative, crossover study // Clin. Doon. - 2004. - Vol. 28(11). - P. 1837-1847.
  29. Pathak L., Hiremath, Kerkar P.G., Manade V.G. Multicentric, klinikal na pagsubok ng S-Amlodipine 2.5 mg kumpara sa Amlodipine 5 mg sa paggamot ng banayad hanggang katamtamang hypertension — isang randomized, double-blind na klinikal na pagsubok // J. Assoc. Mga manggagamot sa India. - 2004. - Vol. 52. - P. 197-202.
  30. Patil P.A., Kothekar M.A. Pag-unlad ng mas ligtas na mga molekula sa pamamagitan ng chirality // Indian J. Med. sci. - 2006. - Vol. 60. - P. 427-437.
  31. Paudel R., Palaian S., Kishore P.V. et al. Peripheral edema dahil sa S-amlodipine - isang ulat ng tatlong kaso // J. Clin. I-diagnose. Res. - 2007. - Vol. 6. - P. 533-516.
  32. Sakurai-Yamashita Y., Harada N. at Niwa M. Lercanidipine Rescues Hippocampus Pyramidal Neurons mula sa Mild Ischemia-Induced Delayed Neuronal Death sa SHRSP // Cell Mol. neurobiol. - 2011 Ene 23. - R. 1-7. doi:10.1007/s10571-011-9649-6.
  33. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al., para sa ASCOT Investigators. Pag-iwas sa mga cardiovascular na kaganapan na may isang antihypertensive regimen ng amlodipine na nagdaragdag ng perindopril kung kinakailangan kumpara sa atenolol na nagdaragdag ng bendroflumethiazide kung kinakailangan, sa Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial (ASCOT-BPLA): isang multicentre randomized na kinokontrol na pagsubok // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 895-906.
  34. SESA study group - Kaligtasan at bisa ng S(-)Amlodipine // JAMA India. - 2003. - Vol. 2(8). - P. 87-92.
  35. SESA-II study group, India. Kaligtasan at pagiging epektibo ng S(-) Amlodipine sa paggamot ng hypertension // Indian Med. Pahayagan. - 2005. - Vol. 529. - P. 33.
  36. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomized na double-blind na paghahambing ng placebo at aktibong paggamot para sa mga matatandang pasyente na may nakahiwalay na systolic hypertension // Lancet. - 1997. - Vol. 350.
  37. Thacker H.P. S-amlodipine - Ang 2007 Clinical Review // J. Indian Med. Sinabi ni Assoc. - 2007. - Vol. 1005. - P. 180-190.
  38. Zhang X.P., Loke K.E., Mital S. et al. Paradoxical na paglabas ng nitric oxide ng isang L-type na calcium channel antagonist, ang R+ enantiomer ng amlodipine // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2002. - Vol. 39(2). - P. 208-214.
  39. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Nakadepende sa presyon ng dugo at mga independiyenteng epekto ng antihypertensive na paggamot sa mga klinikal na kaganapan sa VALUE Trial // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2049-2051.
Yabluchansky N.I., Editor-in-chief ng Medicus Amicus

Hindi mo magagawa nang walang amlodipine. Ito ay isa sa mga pinakasikat at malawakang ginagamit na gamot sa cardiological, neurological, therapeutic, pediatric clinic, gayundin sa maraming nauugnay na lugar ng medikal na kasanayan.

Matagumpay na ginagamit ang Amlodipine sa paggamot ng mga pasyente na may mahalaga at sintomas na arterial hypertension, atherosclerosis at mga komplikasyon nito (cerebrovascular at coronary syndromes, peripheral arterial disease), arterial lesions sa systemic connective tissue disease, pati na rin sa mga nakahiwalay at comorbid na may diabetes mellitus metabolic. syndrome at bronchial asthma. , kritikal na may kaugnayan sa mga gamot ng ibang mga grupo na may katulad na mekanismo ng pagkilos.

Ang pagkakaroon ng makabuluhang potensyal na therapeutic, ang amlodipine ay may positibong epekto sa kalusugan ng pasyente sa pangkalahatan, sa kalidad at tagal ng kanyang buhay.

Pharmacokinetics at pharmacodynamics ng amlodipine

Amlodipine? dihydropyridine antagonist (blocker) ng mabagal (L-type) na mga channel ng calcium. Sa pamamagitan ng pagbagal ng kinetics ng intracellular calcium, pinipigilan nito ang contractile activity ng vascular smooth muscle cells at, bilang resulta, nagpapababa ng presyon ng dugo sa mga arterya ng malaking bilog nang hindi naaapektuhan ang rate ng puso, conductivity, at myocardial contractility.

Sa ilalim ng impluwensya ng amlodipine, ang parehong systolic at diastolic na presyon ng dugo ay bumababa.

Dahil sa parehong aksyon, pinipigilan ng amlodipine ang mga reaksyon ng vasospastic sa coronary heart disease, atherosclerosis ng cerebral at iba pang mga vessel. Kapag iniinom nang pasalita, ang amlodipine ay dahan-dahan at halos ganap na hinihigop mula sa digestive tract, anuman ang paggamit ng pagkain. Ang bioavailability nito ay umabot sa 80% na may dami ng pamamahagi ng 20-21 l/kg ng timbang ng katawan.

Sa dugo, 95-98% ng natanggap na amlodipine ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma, habang ang maximum na konsentrasyon dito ay naabot 6-12 oras pagkatapos ng pangangasiwa nito.

Ang kalahating buhay ng amlodipine ay 35-50 na oras. Ang matatag na konsentrasyon ng balanse (steady-state) ay nakakamit 7-8 araw pagkatapos ng pagsisimula ng pangangasiwa. Ang tagal ng pagkilos ay dahil sa mabagal na paglabas mula sa koneksyon sa mga receptor.

Ang Amlodipine ay hindi nakakaapekto sa aktibidad ng sympathetic link ng autonomic nervous system, ang mga antas ng norepinephrine at renin sa plasma ng dugo.

Ang Amlodipine ay pinalabas ng mga bato (hanggang sa 10% na hindi nagbabago at 60% bilang mga hindi aktibong metabolite) at sa pamamagitan ng alimentary canal. Ang biotransformation sa mga hindi aktibong metabolite ay nangyayari sa atay at pinahaba sa kaso ng mga paglabag sa pag-andar nito.

Pharmacodynamic effect ng amlodipine

Nabawasan ang tono ng makinis na kalamnan sa mga arterya
- pagbaba sa kabuuang peripheral resistance
- pagpapababa ng presyon ng dugo
-bawasan ang afterload sa puso
- pagbabawas ng platelet aggregation (pagbabawas ng panganib ng trombosis)
- walang negatibong epekto sa metabolismo ng lipid
- pagpapanatili ng balanse ng electrolyte
- walang negatibong epekto sa kurso ng diabetes mellitus
- pagpapanatili ng bronchial patency
- pagpapanatili ng pagganap
- pagkilos na anti-ischemic
- pagkilos na antianginal
- pagkilos ng organoprotective
- pagkilos na anti-atherosclerotic.

Mga halimbawa ng organoprotective action ng amlodipine? cardioprotective (reverse development ng left ventricular hypertrophy), nephroprotective (pagbaba ng proteinuria, pagbaba sa renal hypertrophy, mesangial cell proliferation, pag-iwas sa nephrocalcinosis sa pamamagitan ng pagbabawas ng overload ng parenchyma cells na may calcium ions na may pagbagal sa pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato).

Mga pharmacodynamic effect ng amlodipine sa mga pasyente na may katamtamang arterial hypertension isang taon pagkatapos ng pagsisimula ng therapy (ayon sa pag-aaral ng TOMHS)

Ang kapal ng interventricular septum, mm -0.6
Kapal ng posterior wall ng kaliwang ventricle, mm -1
Kaliwang ventricular mass index, g/m? -11.2
Panloob na dami ng kaliwang ventricle, mm? -0.3
Panloob na dami ng kanang ventricle, mm? -2.8
Paglabas ng sodium sa ihi, mmol/oras -9.4
Pagtaas ng diastolic na presyon ng dugo, mm Hg. Art. -12.9
Ang pagtaas ng systolic na presyon ng dugo, mm Hg. Art. -15.6
Pagtaas ng rate ng puso, mga beats/min -1.8

Ang Amlodipine ay nakakaapekto sa glucose tolerance at maaaring gamitin sa mga pasyenteng may diabetes.

Maaaring gamitin sa mga pasyente na may bronchial hika at gout.

Ang Amlodipine ay kinuha isang beses sa isang araw sa isang dosis na 2.5 mg hanggang 10 mg.

Kapag nagdaragdag ng paggamot na may thiazide diuretics, beta-adrenergic receptor blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors at angiotensin receptor inhibitors, hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.

Ang Amlodipine ay mahusay ding pinagsama sa mga statin, cardiac glycosides, aldosterone antagonist, nitrates, antiplatelet agents, atbp. Kabilang sa mga side effect ng amlodipine na naglilimita sa klinikal na paggamit nito ay ang posibilidad na magkaroon ng leg edema at hyperemia.

S (-), R (+) isomerism ng amlodipine, o "nilinis namin ang trigo mula sa ipa"

Ang Amlodipine ay isang mahusay na gamot, kung walang epekto lamang, at lumalabas na ang problemang ito ay malulutas.

Karamihan sa mga kemikal na compound na umiiral sa kalikasan ay may optical stereoisomerism (chirality - mula sa right-handedness, left-handedness). Ang mga stereoisomer na bumubuo sa kanila ay tinatawag ding enantiomer. Depende sa paglihis ng eroplano ng polarized beam (sa kanan - clockwise, sa kaliwa - counterclockwise), nahahati sila sa S (-) at R (+) enantiomer. Sa mga buhay na bagay, ang isa sa mga enantiomer ay karaniwang aktibo.

Kasama sa mga tradisyonal na teknolohiya sa industriya ng parmasyutiko ang pagkuha ng mga gamot mula sa pinaghalong hindi pinaghihiwalay na kaliwa at kanang kamay (chiral) na mga molekula ng mga enantiomer sa isang 1:1 ratio (racemic mixture, racemate). Kasabay nito, ang aktibidad ng pharmacological ng karamihan sa kanila ay nauugnay sa pagkilos ng isang enantiomer lamang. Ang pangalawang enantiomer ay may mas kaunting aktibidad, o hindi aktibo, o nagpapakita ng iba pang mga pharmacodynamic effect.

Ang pagtatatag ng katotohanan ng ugnayan sa pagitan ng pharmacodynamic na epekto ng mga gamot at optical stereoisometry ay nagsilbing batayan para sa FDA na nagdedeklara ng kapakinabangan ng pagbuo ng enantiometrically pure pharmaceutical na gamot (chiral switch) noong unang bahagi ng 1980s ng huling siglo. Ang mga prosesong ito ay bumilis sa pagliko ng kasalukuyang milenyo, nang iminungkahi nina W. Noles, R. Noyori at B. Charpless ang isang makabagong teknolohiya para sa paghihiwalay ng mga optical stereoisomer.

Ang karaniwang amlodipine, na binubuo ng dalawang left-S (-) at right-handed R (+) enantiomer sa pantay na sukat, kung saan ang kaliwang kamay na S (-) enantiomer lamang ang pharmacodynamically active, ay hindi naging eksepsiyon sa pag-unlad. ng enantiometrically purong pharmaceutical na gamot. Siya ang may kakayahang harangan ang mabagal na mga channel ng calcium ng mga vascular smooth na selula ng kalamnan, na mayroong 1000 beses na mas mataas na pagkakaugnay para sa mga receptor ng channel ng calcium kaysa sa dextrorotatory R (+) enantiomer. Bilang karagdagan, ito ay naka-out na ang mga side effect ng maginoo amlodipine ay nauugnay sa pagkakaroon ng dextrorotatory R (+) enantiomer sa loob nito.

Ang isang positibong resulta ng mastering sa paggawa at pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng amlodipine, na kinakatawan ng isang levorotatory S (-) isomer lamang, ay isang dalawang beses na pagbawas sa dosis ng gamot at isang makabuluhang pagbaba sa posibilidad na magkaroon ng mga side effect ng paggamit nito.

Klinikal na bisa ng amlodipine

Ang paggamit ng amlodipine ay nagpapahintulot sa iyo na epektibong makontrol ang mga antas ng systolic at diastolic na presyon ng dugo sa mga tuntunin ng mono- at kumbinasyon na therapy.

Ang monotherapy ng banayad hanggang katamtaman na arterial hypertension ay epektibo sa 60-70% ng mga pasyente at kadalasan ay mas mataas kaysa sa mga antihypertensive na gamot ng iba pang mga pharmacotherapeutic na grupo.

Ayon sa pag-aaral ng ACCT (Amlodipine Cardiovascular Community Trial), ang amlodipine ay pantay na epektibo sa mga itim at puti na may mas malakas na antihypertensive effect sa mga babae.

Dahil sa mahabang kalahating buhay, ang isang solong dosis ng isang epektibong dosis ng amlodipine ay nagpapahintulot sa iyo na kontrolin ang presyon ng dugo sa buong araw, at ang antihypertensive na epekto ng gamot mismo ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang linear na relasyon sa konsentrasyon ng dosis sa plasma ng dugo, na kung saan ay maginhawa para sa pagpili ng epektibong therapeutic dose nito.

Sa pangmatagalang therapy, ang antihypertensive na epekto ng amlodipine ay unti-unting tumataas, na umaabot sa maximum pagkatapos ng 6 na linggo pagkatapos ng pagsisimula nito. Samakatuwid, sa hindi kumpletong kontrol ng presyon ng dugo, ang isang maagang pagtaas sa dosis ng gamot ay hindi praktikal.

Ang coronary lytic effect ng amlodipine ay mas malakas, mas malaki ang spasm ng coronary arteries. Sa matatag na angina, ang amlodipine ay makabuluhang binabawasan ang dalas, tagal at kalubhaan ng mga pag-atake. Bilang karagdagan sa pagkilos ng coronary lytic nito, binabawasan nito ang labis na kaltsyum ng mga cardiomyocytes bilang isa sa mga sanhi ng pinsala sa cardiomyocyte. Kaugnay ng mga pag-aari na ito, natagpuan ang aplikasyon sa mga pasyente na may stable at variant angina, kabilang ang mga pagkatapos ng myocardial infarction.

Ito ay may katulad na epekto sa cerebrovascular syndromes at atherosclerotic lesions ng iba pang peripheral arteries. Ang klinikal na bisa ng amlodipine ay nakumpirma sa maraming awtoritatibong internasyonal na randomized na kinokontrol na mga pagsubok (PRAISE-1 at 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA, atbp.).

Kaya, alinsunod sa data ng pag-aaral ng TOMHS (Paggamot ng banayad na pag-aaral ng hypertension), sa ilalim ng impluwensya ng amlodipine, ang masa ng kaliwang ventricular myocardium ay epektibong nabawasan at ang panganib ng pagbuo ng mga komplikasyon ng cardiovascular sa mga pasyente na may arterial hypertension at kaliwang ventricular. nabawasan ang hypertrophy. Ayon sa PREVENT study (Prospective Randomized Evaluation of the Vascular Effects of Norvasc Trial), ang pangmatagalang therapy na may amlodipine ay humahantong sa regression ng intima-medial layer ng carotid arteries, na nagpapatunay sa anti-atherosclerotic effect nito. Kasabay nito, ang bilang ng mga ospital ng mga pasyente dahil sa destabilization sa panahon ng angina pectoris at talamak na pagpalya ng puso ay bumababa, at ang pangangailangan para sa mga operasyon ng myocardial revascularization ay bumababa din.

Ayon sa pag-aaral ng CAPE (Circadian Anti-ishemia Program in Europe), makabuluhang binawasan ng amlodipine ang dalas ng mga episode ng ST segment depression, kabuuang ischemic time, ang dalas ng masakit na ischemic episodes, at ang dalas ng karagdagang paggamit ng short-acting nitrates sa mga pasyente na may coronary heart disease.

Ang pag-aaral ng PRAISE I (Prospective Randomized Amlodipine Survival Evaluation Study) ay nagpakita na sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso na ischemic at non-ischemic na pinagmulan at isang bahagi ng ejection na mas mababa sa 30% sa ilalim ng impluwensya ng amlodipine, mayroong pagbaba sa kabuuang bilang. ng mga komplikasyon ng cardiovascular ng 9% at ang panganib ng biglaang pagkamatay ng 9%. labing anim na%.

Ang mga resulta ba ay mas kahanga-hanga sa mga pasyente na may non-ischemic heart failure? pagbawas sa kabuuang bilang ng mga komplikasyon ng cardiovascular ng 31% at ang panganib ng biglaang pagkamatay ng 46%.

Ang mga halimbawang nagpapatunay sa mataas na klinikal na bisa ng amlodipine na may mababang panganib ng side, at hindi nakamamatay, mga kinalabasan, ngayon ay hindi mabibilang.

Magsabi tayo ng isang salita tungkol sa kaliwang kamay na S (-) amlodipine

Isa sa pinakamalaki ay ang SESA study (Safety and Efficacy of S-Amlodipine), na nagpapakita ng efficacy at tolerability ng S (-) amlodipine sa pang-araw-araw na dosis na 2.5 mg at 5 mg sa paggamot ng 1859 na pasyente na may arterial hypertension para sa apat. linggo. Sa isang dosis ng 2.5 mg S (-) amlodipine pinapayagan upang makamit ang isang pagbaba sa systolic presyon ng dugo mula sa 161 mm Hg. hanggang sa 129 mm Hg Art., diastolic - mula sa 100 mm Hg. Art. hanggang sa 84 mm Hg, at sa isang dosis na 5 mg, ayon sa pagkakabanggit, mula sa 179 mm Hg. hanggang sa 107 mm Hg at mula sa 107 mm Hg. hanggang sa 86 mm Hg

Mahalagang tandaan na kung ang 314 na mga pasyente na kasama sa pag-aaral ay nagkaroon ng edema na may kaugnayan sa pagkuha ng racemic amlodipine, pagkatapos pagkatapos lumipat sa S (-) amlodipine, nanatili lamang sila sa 4 na mga pasyente (pagbaba ng saklaw ng edema ng 99%).

Sa kabuuan, ang mga side effect ay nabanggit sa 30 mga pasyente mula sa 1859 (1.6% ng mga kaso), at wala sa kanila ang nangangailangan ng paghinto ng gamot o anumang espesyal na paggamot.

Ang SESA-MICRO-SESA-1 substudy ay nagpakita ng kaligtasan at pagiging epektibo ng S(-) amlodipine sa paggamot ng nakahiwalay na systolic hypertension, at ang SESA-MICRO-SESA II substudy sa mga matatandang pasyente.

Ano ang pinakamahusay na amlodipine?

Walang alinlangan, ang amlodipine ay pag-aari ng modernong klinikal na kasanayan.

At kung pipiliin mo, marahil sa pagitan ng karaniwan (racemic) at kaliwang kamay na S (-) amlodipine.

Ang kaliwang kamay na S (-) amlodipine ay mas mahusay kaysa racemic.

Siya ay isang bagong salita sa modernong clinical pharmacology, sa likod niya ay ang kasalukuyan at hinaharap nito.

Gross na formula

C 20 H 25 ClN 2 O 5

Grupo ng pharmacological ng sangkap na Levamlodipine

CAS code

103129-82-4

Modelong klinikal at parmasyutiko na artikulo 1

Aksyon sa parmasyutiko. BMKK, isang dihydropyridine derivative, S(-) isomer ng amlodipine; ay may mas malinaw na pharmacological effect kaysa R (+) amlodipine. Hinaharang ang mga channel ng Ca 2+, pinipigilan ang transmembrane transition ng Ca 2+ sa cell (sa mas malaking lawak sa mga vascular smooth muscle cells kaysa sa cardiomyocytes). Mayroon itong antianginal na epekto, pati na rin ang isang pangmatagalang epekto na hypotensive na umaasa sa dosis. Ang isang solong dosis ay nagbibigay ng makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa, na nagpapatuloy sa loob ng 24 na oras (sa nakahiga at nakatayo na posisyon).

Pharmacokinetics. Ang pagsipsip ng levamlodipine sa gastrointestinal tract ay hindi nagbabago sa paggamit ng pagkain. Bioavailability - 65%; ay may "first pass" effect sa pamamagitan ng atay. C max - 7.229-9.371 ng / ml, TC max - 1.85-3.61 na oras. TCss - 7 araw. Komunikasyon sa mga protina - 93%. Dami ng pamamahagi - 21 l/kg; karamihan sa mga ito ay ipinamamahagi sa mga tisyu, ang mas maliit na bahagi - sa dugo. Tumagos sa BBB. Ang metabolismo ay 90% na isinasagawa sa atay (mabagal, ngunit malawak) na may pagbuo ng mga hindi aktibong metabolite. Ang kabuuang clearance ay 0.116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0.42 l / h / kg). Pagkatapos ng unang dosis T 1 / 2 - 14.62-68.88 na oras, na may paulit-ulit na pagpasok T 1 / 2 - 45 na oras. Sa pagkabigo sa atay T 1 / 2 - 60 na oras (ang pangmatagalang paggamit ay nagpapataas ng cumulation ng gamot). Sa mga pasyenteng mas matanda sa 65 taong gulang T 1/2 - 65 na oras (na walang klinikal na kahalagahan). Ito ay pinalabas ng mga bato (60% - sa anyo ng mga metabolite, 10% - hindi nagbabago), bituka (20-25%), at gayundin sa gatas ng suso. Hindi ito inaalis sa pamamagitan ng hemodialysis.

Mga indikasyon. Arterial hypertension I st. (sa monotherapy o kasama ng iba pang mga antihypertensive na gamot).

Contraindications. Hypersensitivity, Prinzmetal's angina, matinding arterial hypotension, pagbagsak, cardiogenic shock, edad sa ilalim ng 18 taon (hindi itinatag ang bisa at kaligtasan), pagbubuntis, paggagatas.

Maingat. SSSU, talamak na pagkabigo sa puso ng non-ischemic etiology sa yugto ng decompensation, katamtamang arterial hypotension, aortic at mitral stenosis, HOCM, myocardial infarction (at sa loob ng 1 buwan pagkatapos), diabetes mellitus, lipid metabolism disorder, pagkabigo sa atay, katandaan.

Dosing. Sa loob, ang paunang dosis ay 2.5 mg 1 oras bawat araw, ang maximum na dosis ay 5 mg 1 oras bawat araw.

Side effect. Mula sa gilid ng cardiovascular system: palpitations, igsi ng paghinga, minarkahang pagbaba sa presyon ng dugo, nahimatay, vasculitis, edema ng mas mababang mga paa't kamay, "pag-flush" ng dugo sa balat ng mukha, bihirang - arrhythmia (bradycardia, ventricular tachycardia , atrial fibrillation), sakit sa dibdib, orthostatic hypotension, napakabihirang - ang pag-unlad o paglala ng pagpalya ng puso, sobrang sakit ng ulo.

Mula sa nervous system: pagkahilo, sakit ng ulo, pagkapagod, pag-aantok, emosyonal na lability; bihirang - convulsions, pagkawala ng malay, hyperesthesia, nerbiyos, paresthesia, panginginig, vertigo, asthenia, malaise, insomnia, depression, hindi pangkaraniwang panaginip; napakabihirang - ataxia, kawalang-interes, pagkabalisa, amnesia.

Mula sa digestive system: pagduduwal, pagsusuka, sakit sa epigastric; bihira - nadagdagan ang aktibidad ng "atay" enzymes at paninilaw ng balat (dahil sa cholestasis), pancreatitis, tuyong bibig, utot, hyperplasia ng gum mucosa, paninigas ng dumi o pagtatae; napakabihirang - kabag, nadagdagan ang gana.

Mula sa genitourinary system: bihira - pollakiuria, masakit na pagnanasa sa pag-ihi, nocturia, nabawasan ang potency; napakabihirang - dysuria, polyuria.

Sa bahagi ng balat: napakabihirang - xeroderma, alopecia, dermatitis, purpura, pagkawalan ng kulay ng balat.

Mga reaksiyong alerdyi: maculopapular erythematous rash, urticaria, pruritus, angioedema.

Mula sa musculoskeletal system: bihira - arthralgia, arthrosis, myalgia (na may matagal na paggamit); napakabihirang - myasthenia gravis.

Mula sa mga organo ng pandama: kapansanan sa paningin, conjunctivitis, diplopia, sakit sa mata, sakit sa tirahan, xerophthalmia; ingay sa tainga, kaguluhan sa panlasa, rhinitis, parosmia.

Iba pa: bihira - gynecomastia, hyperuricemia, pagtaas / pagbaba ng timbang, thrombocytopenia, leukopenia, hyperglycemia, pananakit ng likod, dyspnea, epistaxis, hyperhidrosis, uhaw; napakabihirang - malamig na malagkit na pawis, ubo.

Overdose. Mga sintomas: binibigkas na pagbaba sa presyon ng dugo, tachycardia, labis na peripheral vasodilation.

Paggamot: gastric lavage, activated charcoal, kontrol sa mga function ng CCC, respiratory at excretory system, BCC. Kinakailangan na bigyan ang pasyente ng isang pahalang na posisyon na may nakataas na mga paa; mga gamot na vasoconstrictor (sa kawalan ng contraindications); sa / sa calcium gluconate (upang alisin ang blockade ng Ca 2+ channels).

Pakikipag-ugnayan. Ang mga inhibitor ng microsomal oxidation ay nagpapataas ng konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo, na nagdaragdag ng panganib ng mga side effect, at ang mga inducers ng microsomal liver enzymes ay nagpapababa nito.

Ang mga alpha-agonist, estrogens (Na + retention), sympathomimetics ay nagpapahina sa hypotensive effect.

Ang Thiazide at "loop" diuretics, beta-blockers, verapamil, ACE inhibitors, nitrates ay nagpapahusay ng mga antianginal at hypotensive effect.

Ang Amiodarone, quinidine, alpha-blockers, antipsychotics, BMCC ay maaaring mapahusay ang hypotensive effect.

Li + na gamot - ang panganib ng pagtaas ng neurotoxicity (pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, ataxia, panginginig, ingay sa tainga).

Maaaring bawasan ng mga paghahanda ng Ca 2+ ang epekto ng BMCC.

Ang procainamide, quinidine at iba pang mga gamot na nagpapahaba sa pagitan ng QT ay nagpapahusay sa negatibong inotropic na epekto at nagpapataas ng panganib ng isang makabuluhang pagpapahaba ng pagitan ng QT.

Mga espesyal na tagubilin. Sa panahon ng paggamot, kinakailangan upang kontrolin ang timbang ng katawan, paggamit ng Na + (isang naaangkop na diyeta), obserbahan ang kalinisan ng ngipin, bisitahin ang isang dentista (upang maiwasan ang pananakit, pagdurugo at hyperplasia ng gum mucosa).

Sa mga matatandang pasyente, ang T 1/2 at ang clearance ng gamot ay pinahaba, samakatuwid, ang maingat na pagsubaybay ay kinakailangan kapag tumataas ang dosis.

Sa kabila ng kawalan ng "withdrawal" syndrome sa BMCC, ang unti-unting pagbawas sa mga dosis ay inirerekomenda bago ihinto ang paggamot.

Sa panahon ng paggamot, ang pag-iingat ay dapat gawin kapag nagmamaneho ng mga sasakyan at nagsasagawa ng mga potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon ng atensyon at bilis ng mga reaksyon ng psychomotor.

Rehistro ng estado ng mga gamot. Opisyal na publikasyon: sa 2 volume - M .: Medical Council, 2009. - V.2, part 1 - 568 p.; bahagi 2 - 560 p.


Para sa pagsipi: Arsenyeva K.E. S(–)amlodipine: mga bagong posibilidad ng pharmacotherapy ng arterial hypertension // BC. 2008. Blg. 21. S. 1466

Ang sakit sa cardiovascular ay responsable na ngayon sa isa sa tatlong pagkamatay sa buong mundo, at hinuhulaan ng WHO na tataas ito sa 37% pagsapit ng 2020. Ang nangungunang lugar sa patolohiya na ito ay kabilang sa arterial hypertension. Ayon sa epidemiological na pag-aaral, sa pagitan ng 450 at 900 milyong mga tao ang dumaranas ng hypertension sa populasyon ng mundo at higit sa 3 milyon ang namamatay taun-taon mula sa mga komplikasyon ng hypertension, na tumatagal ng patolohiya na ito na lampas sa saklaw ng isang purong cardiological na problema, na nagbibigay ito ng isang multidisciplinary na karakter. Ayon sa istatistika, higit sa 40 milyong mga pasyente sa Russia ang dumaranas ng hypertension, higit sa 39% ng mga lalaki at 41% ng mga kababaihan ay may mataas na presyon ng dugo.

Tulad ng ipinakita ng mga resulta ng maraming epidemiological na pag-aaral at ang kanilang mga meta-analysis, ang mataas na presyon ng dugo, parehong diastolic at systolic, ay nauugnay sa mas mataas na panganib ng stroke, lahat ng anyo ng coronary artery disease, talamak na pagpalya ng puso, talamak na pagkabigo sa bato, aortic dissection at iba pang mga sugat ng extracardiac arteries at nauugnay sa pagtaas ng heart-vascular mortality. Bukod dito, ang relasyon na ito ay linear, simula sa antas ng presyon ng dugo 110/70 mm Hg. . Samakatuwid, ang pangunahing layunin ng paggamot sa isang pasyente na may hypertension ay upang mabawasan ang pangkalahatang panganib ng cardiovascular morbidity at mortality. Kasabay ng pagkamit ng mga target na antas ng presyon ng dugo, ang pangunahing gawain ng doktor ngayon ay impluwensyahan ang lahat ng mga kadahilanan ng panganib at gamutin ang mga komorbididad.
Ang mga antagonist ng calcium ay malawakang ginagamit sa paggamot ng hypertension. Ang mga gamot na ito ay isang kemikal at pharmacologically heterogenous na grupo ng mga gamot na kumikilos sa pamamagitan ng pag-regulate ng pagpasok ng mga Ca2+ ions sa pamamagitan ng cell membrane. Sa antas ng cellular, pangunahing kumikilos ang mga calcium antagonist sa pamamagitan ng pagpigil sa pagpasok ng mga calcium ions na Ca2+ sa pamamagitan ng mga channel ng calcium na sensitibo sa boltahe. Ang epektong ito ay responsable para sa kakayahan ng mga calcium antagonist na bawasan ang SBP at DBP, na nag-aambag sa kanilang mga antiatherogenic at cardioprotective properties. Ang mga bentahe ng pangmatagalang paggamit ng mga calcium antagonist ay ang pagbawas ng hypertrophy na sanhi ng hypertension ng vascular wall at left ventricular hypertrophy na may pagpapabuti sa diastolic function nito. Kaya, ang cardio- at vasoprotective properties ng calcium antagonists ay dahil sa kakayahang bawasan ang konsentrasyon ng Ca2+ ions sa cell cytoplasm. Ang mga L-type na calcium channel ay responsable para sa depolarization-induced na pagpasok ng mga Ca2+ ions sa maraming mga cell at samakatuwid ay gumaganap ng isang pangunahing papel sa pag-trigger ng cardiac at makinis na pag-urong ng kalamnan. Dahil sa ari-arian na ito, ang mga klinikal na mahahalagang klase ng calcium channel blockers na 1,4-dihydropyridine, phenyalkylamine at benzodiazepine ay naging makapangyarihang mga gamot para sa paggamot ng hypertension. Dahil sa kanilang mataas na konsentrasyon sa mga lamad ng lipid, mas mahabang tagal ng pagkilos at mabagal na pagsisimula ng pagkilos, ang mga dihydropyridine calcium channel blocker ay ang pinaka-ginustong para sa paggamot ng hypertension.
Ang Amlodipine ay kabilang sa grupo ng mga dihydropyridine calcium channel blocker na maaaring magamit upang gamutin ang cardiovascular disease. Ang Amlodipine ay isa sa mga pinaka-katanggap-tanggap na gamot mula sa pangkat ng mga calcium antagonist para sa paggamot ng hypertension. Ang gamot ay hindi nagbabago sa rate ng puso, hindi nakakaapekto sa pag-andar ng sinus node at atrioventricular conduction, pinatataas ang cardiac output at coronary blood flow, may natatanging peripheral vasodilation, binabawasan ang myocardial oxygen demand, nagpapabuti ng myocardial diastolic function. Ang Amlodipine ay napatunayan ang sarili sa paggamot ng hypertension sa mga matatanda, matagumpay na gumaganap ng gawain ng pagpapababa ng systolic na presyon ng dugo at pagpapanatili ng diastolic na presyon ng dugo sa isang antas ng hindi bababa sa 70 mm Hg. Dahil sa matagal na kalahating buhay ng amlodipine, ang napalampas na dosis ay hindi makabuluhan, na kung saan ay itinuturing na mas ligtas kumpara sa mga short-acting na gamot ng klase na ito. Sa hanay ng dosis na 2.5-10 mg bawat araw, ang amlodipine ay nagdudulot ng makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo. Ito ay napatunayang epektibo sa pagbabawas ng parehong sintomas at asymptomatic na mga yugto ng ischemia sa mga pasyente na may stable angina kapag kinuha kasama ng iba pang mga antihypertensive na gamot. Dahil sa unti-unting pagsisimula ng pagkilos at mahabang kalahating buhay, ang amlodipine ay hindi nagiging sanhi ng reflex tachycardia o ang mga pagpapakita nito ay hindi gaanong mahalaga. Isa rin sa mga mahalagang pakinabang ay ang kawalan ng withdrawal syndrome. Ang isang posibleng side effect ng amlodipine ay peripheral edema.
Ang Amlodipine ay isang racemic compound na may pantay na proporsyon ng dalawang isomer (S at R). Ang S(-)amlo-dipine ay may pananagutan para sa lahat ng mga pharmacodynamic na pagkilos na pinapamagitan ng pagharang ng channel ng calcium, kabilang ang antianginal na aksyon. Ang mga optical isomer (enantiomer) ng isang racemic na gamot ay may parehong komposisyon at pagkakasunud-sunod ng mga kemikal na bono ng mga atom, ngunit maaaring magkaroon ng parehong magkakaibang mga katangian ng parmasyutiko at magkaibang mga pharmacokinetic at pharmacodynamic na epekto. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang S (-) isomer lamang ang may vasodilating effect. Ang pag-aaral ng amlodipine ay nagpakita na ang attachment sa dihydropyridine receptors ay stereoselective at ang pagbubuklod sa S (-) isomer ay 1000 beses na mas malakas kaysa sa R ​​(+) isomer. Ang stereoselectivity ng mga receptor para sa S(-) at R(+) isomer ay nagpapaliwanag ng mga pagkakaiba sa clearance, bioavailability at klinikal na aktibidad ng gamot. Ang paggamit ng purong levorotatory pharmacologically active S(-) isomer ng amlodipine sa halip na racemic mixture ay may mahalagang mga pakinabang dahil ang kinakailangang dosis at systemic toxicity ay maaaring mabawasan. Napag-alaman na ang S (-) isomer ng amlodipine ay may mas malaking aktibidad na pharmacological. Ang oral clearance ng aktibong S-form ay lumilitaw na napapailalim sa mas kaunting pagkakaiba-iba sa pagitan ng mga pasyente kaysa sa hindi aktibong R(+) na form. Ang R (+) amlodipine ay mas mabilis na inalis mula sa plasma kaysa sa S (-) amlodipine, na may average na terminal half-life na 34.9 h (R) at 49.6 h (S). Iminungkahi na ang naobserbahang enantioselectivity ng oral amlodipine ay dahil sa mga pagkakaiba sa systemic clearance ng mga enantiomer mula sa dugo.
Ang paggamit ng nakahiwalay na S(-) amlodipine, ang pharmacologically active na isomer ng amlodipine, sa halip na isang racemic mixture, ay maaaring humantong sa mahusay na mga pakinabang dahil ang kinakailangang dosis at systemic toxicity ay maaaring mabawasan.
Upang pag-aralan ang klinikal na pagiging epektibo, kaligtasan at pagpapaubaya ng mga paghahanda ng S (-) amlodipine, isang bilang ng mga klinikal na pag-aaral ang isinagawa. Isa sa pinakamalaking pag-aaral na kasalukuyang isinasagawa ay ang multicenter na pag-aaral ng SESA - Kaligtasan at Efficacy ng S(-)amlodipine. Ang layunin ng pag-aaral ay upang suriin ang bisa at tolerability ng S(-) amlodipine sa paggamot ng mahahalagang arterial hypertension. Kasama sa pag-aaral ang 1859 mga pasyente na may arterial hypertension, ang mga pasyente ay nahahati sa 2 grupo na tumatanggap ng S(-) amlodipine 2.5 at 5 mg bawat araw sa loob ng 4 na linggo. Sa pangkat na S (-) amlodipine 2.5 mg, mayroong pagbaba sa systolic na presyon ng dugo mula 161 hanggang 129 mm Hg, diastolic na presyon ng dugo mula 100 hanggang 84 mm Hg; sa pangkat na S (-) amlodipine 5 mg, mayroong pagbaba sa systolic na presyon ng dugo mula 179 hanggang 107 mm Hg, diastolic na presyon ng dugo mula 107 hanggang 86 mm Hg. (Larawan 1). Natuklasan ng pag-aaral na ito na ang S (-) amlodipine ay may malinaw na hypotensive effect at epektibo sa lahat ng yugto ng hypertension.
Sa 314 na mga pasyente na kasama sa pag-aaral, ang edema ay nabanggit na may kaugnayan sa paggamit ng racemic amlodipine. Matapos ilipat ang mga ito sa S(-) amlodipine, ang edema ay nanatili lamang sa 4 na pasyente - isang pagbawas sa pagbuo ng edema ng 98.7% kumpara sa racemic amlodipine. Tanging 30 pasyente (1.61% ng mga kaso) sa 1859 ang nag-ulat ng pagbuo ng mga side effect. Ang lahat ng mga side effect ay banayad at hindi nangangailangan ng pagtigil ng gamot. Kaya, ang S(-)amlodipine sa mga dosis na 2.5 mg at 5 mg ay isang epektibong gamot para sa paggamot ng hypertension na may karagdagang bentahe ng makabuluhang mas kaunting mga salungat na kaganapan (lalo na edema ng mas mababang mga paa't kamay). Ang S(-) amlodipine ay mahusay na disimulado sa paggamot ng hypertension sa mga matatanda at senile na pasyente. Bilang karagdagan, ang pagsasaayos ng dosis ng S (-) amlodipine sa mga pasyente na higit sa 65 taong gulang ay hindi kinakailangan.
Isang subgroup analysis sa SESA trial - MICRO-SESA-1 - Ang kaligtasan at efficacy na pag-aaral ng S(-)amlodipine sa paggamot ng nakahiwalay na systolic hypertension - ay isinagawa upang matukoy ang kaligtasan at bisa ng S(-)amlodipine sa paggamot ng stage I at II isolated systolic hypertension (ISG). Sa database ng SESA, natagpuan ang 90 mga pasyente na may ISH (46 lalaki, 44 babae), ang kanilang average na edad ay 54.63±12.5 taon. 54 na pasyente ang nagkaroon ng stage I ISH, 36 na pasyente ang nagkaroon ng stage II ISH. Lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng S(-) amlodipine 2.5-5mg sa loob ng 4 na linggo. Ang isang pagsusuri sa mga katangian ng baseline ng mga pasyente na may ISH ay nagpahiwatig ng isang makabuluhang ugnayan sa pagitan ng edad at systolic pressure. Ang S(-)amlodipine ay makabuluhang nagbawas ng systolic blood pressure (SBP) sa parehong yugto ng ISH. Ang average na pagbaba sa SBP kumpara sa baseline ay 21.50±13.85 mm Hg. na may 95% confidence interval na 18.63 mm Hg. (mas mababang limitasyon) at 24.36 mm Hg. (upper bound) para sa buong pangkat ng GIS. 15.20±7.28 mm Hg (95% CI 13.26 -17.14 mmHg) at 30.94±15.97 mmHg. (95% CI 25.72-36.16) sa mga subgroup ng ICH stage I at ICH stage II, ayon sa pagkakabanggit. Ang kabuuang rate ng pagtugon sa paggamot ay 73.33% para sa buong pangkat ng ISH, 74.07% at 72.22% sa mga subgroup ng ISH stage I at ISH stage II, ayon sa pagkakabanggit. Ang isang makabuluhang ugnayan ay natagpuan sa pagitan ng ibig sabihin ng pagbaba sa SBP at edad, na may mas mahusay na tugon sa mga matatandang pasyente. Wala sa mga pasyente ang nakaranas ng lower extremity edema o iba pang masamang pangyayari. 82 sa 90 mga pasyente ay nakatanggap ng S(-) amlodipine 2.5 mg isang beses araw-araw at 8 mga pasyente ay nakatanggap ng 5 mg isang beses araw-araw. Kaya, ang S(-)amlodipine ay itinuturing na isang ligtas at mabisang gamot para sa paggamot ng stage I at II ISH nang walang anumang side effect. Sa kasalukuyang pag-aaral, ang isang makabuluhang pagbaba sa systolic na presyon ng dugo ay nabanggit sa lahat ng mga yugto ng ISH. Kahit na ang pagbaba sa mga unang araw ng paggamot sa yugto I ISH ay hindi gaanong makabuluhan, ang pangkalahatang kahalagahan ay pareho para sa lahat ng mga yugto ng ISH. Mayroong makabuluhang ugnayan sa pagitan ng edad at ang average na pagbaba sa SBP, na may mas matandang pasyente na may mas malinaw na pagbaba sa SBP kumpara sa baseline. Ang isang katulad na kalakaran ay naobserbahan sa mga naunang pag-aaral. Ang mga datos na ito ay partikular na kapansin-pansin dahil ang tungkol sa 65% ng hypertension sa mga matatanda ay dahil sa isolated systolic hypertension (ISH), at ang ratio ng mga may hypertension sa ISH ay tumataas ng 19% sa edad na 40, ng 34% sa 50s, sa pamamagitan ng 44% sa ikaanim na dekada, sa pamamagitan ng 51% sa ikapitong dekada, at sa pamamagitan ng 57% sa mga pasyente na higit sa 80 taong gulang, at ang panganib ng cardiovascular disease ay tumataas sa pagtaas ng presyon ng pulso.
Ang isa pang pagsusuri ng subgroup sa pag-aaral ng SESA ay isinagawa upang matukoy ang kaligtasan at pagiging epektibo ng S(-) amlodipine sa paggamot ng hypertension sa mga matatandang pasyente - MICRO-SESA II. Ang database ng SESA ay nakilala ang 339 (209 lalaki, 130 kababaihan) mga matatandang pasyente na may hypertension, ang kanilang ibig sabihin ng edad ay 70.4±5.37 taon. Lahat ng mga pasyente ay nakatanggap ng S(-) amlodipine sa loob ng 4 na linggo. Sa 339 na mga pasyente, 260 ang nakatanggap ng S(-) amlodipine 2.5 mg isang beses araw-araw at 79 na mga pasyente ay nakatanggap ng 5 mg isang beses araw-araw. Ang mga resulta ay nagpakita na ang S(-) amlodipine ay makabuluhang nagbawas ng systolic at diastolic na presyon ng dugo sa mga matatandang pasyente na may hypertension. Ang ibig sabihin ng pagbaba sa SBP pagkatapos ng 28 araw ay 37.76±19.57 mm Hg. na may 95% confidence interval (CI) na 35.65 mmHg. (mas mababang limitasyon) at 39.88 mm Hg. (itaas na limitasyon). Ang ibig sabihin ng pagbaba sa DBP pagkatapos ng 28 araw ay 17.79±12.24 mm Hg. na may 95% confidence interval (CI) na 16.47 mmHg. (mas mababang limitasyon) at 19.10 mm Hg. (itaas na limitasyon). Ang kabuuang rate ng pagtugon sa paggamot ay 96.46%. Sa 33 mga pasyente na may kasabay na diabetes mellitus, nagkaroon ng mas malinaw na pagbaba sa SBP (41.09±21.43 mm Hg; p<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
Hindi gaanong kawili-wili ang karanasang Ruso sa paggamit ng S(-)amlodipine. Kaya, sa isang randomized comparative clinical trial ng S (-) amlodipine 2.5 mg (S-Numlo) at ang orihinal na gamot na naglalaman ng racemic amlodipine sa isang dosis na 5 mg, batay sa Federal State Institution ng State Research Center para sa Preventive Medisina sa ilalim ng direksyon ni Acad. RAMS, propesor R.G. Oganov, nakumpirma rin ang bentahe ng S (-) amlodipine. Kasama sa pag-aaral ang 36 na pasyente na may katamtaman at banayad na hypertension, kabilang ang 8 lalaki at 28 babae. Sa loob ng 8 linggo, isang grupo ang nakatanggap ng 2.5 mg ng S(-) amlodipine at ang control group ay nakatanggap ng 5 mg ng racemic amlodipine. Pagkatapos ng 4 na linggo ng therapy, nabanggit na ang S (-) amlodipine 2.5 mg ay mas epektibong binabawasan ang presyon ng dugo kaysa racemic amlodipine 5 mg (Fig. 2), at pagkatapos ng 8 linggo ng therapy, ang hypotensive effect ng S (-) amlodipine ay 2.5 mg at racemic amlodipine 5 mg ay maihahambing. Ang higit na kaligtasan ng paggamit ng S (-) amlodipine ay nabanggit din.
Ang isa pang randomized na klinikal na pagsubok ay inihambing ang bisa at kaligtasan ng S (-) amlodipine 2.5 mg at ang orihinal na racemic amlodipine 5 mg sa paggamot ng grade 1 hypertension. Ang pangunahing pangkat na kumukuha ng S (-) amlodipine-2.5 mg ay kasama ang 43 mga pasyente na may grade I arterial hypertension: 19 na lalaki (44.2%) at 24 na babae (55.8%). Ang ibig sabihin ng edad ng mga pasyente ay 51.90±3.87 taon. Ang control group na kumukuha ng racemic amlodipine 5 mg ay kasama ang 43 mga pasyente na may grade I arterial hypertension: 21 lalaki (48.8%) at 22 babae (51.2%). Ang ibig sabihin ng edad ng mga pasyente ay 52.88±3.67 taon. Ang mga resulta ng pag-aaral na ito ay nagbibigay-daan sa amin upang tapusin na ang S(-) amlodipine sa mga pasyente na may banayad at katamtamang AH ay mapagkakatiwalaang kinokontrol ang antas ng presyon ng dugo sa araw, makabuluhang binabawasan ang average na pang-araw-araw na SBP at DBP, sa gayon ay pinipigilan ang panganib ng mga aksidente sa vascular. Ipinakita ng mga pamamaraan ng pananaliksik sa pharmacokinetic na kapag kumukuha ng gamot na S (-) amlodipine isang beses sa isang araw sa isang dosis na 2.5 mg, ang isang maximum na konsentrasyon ng balanse ay nilikha sa dugo, na maihahambing sa maximum na konsentrasyon ng balanse na nakuha kapag kumukuha ng racemic amlodipine sa isang dosis ng 5 mg isang beses.
Kapag gumagamit ng S (-) amlodipine sa paggamot ng arterial hypertension, ang gamot ay mahusay na disimulado ng mga pasyente. Ang monotherapy na may S (-) amlodipine ay hindi nagiging sanhi ng pag-activate ng sympathetic-adrenal system, hindi nakakaapekto sa metabolismo ng asukal at kabuuang kolesterol, hindi pinatataas ang antas ng creatinine sa dugo, na ginagawang posible na magreseta ng gamot na ito sa paggamot ng hypertension sa mga pasyente na may diabetes mellitus, atherogenic dyslipidemia, pagkabigo sa bato. Kung ihahambing sa racemic amlodipine, ang gamot ay may mas malinaw na antihypertensive na epekto pagkatapos ng 4 na linggo ng paggamit, isang minimal na panganib na magkaroon ng peripheral edema, may kaunting pasanin sa atay, may metabolic neutrality, clinical predictability at mataas na pagsunod sa paggamot.
Ang S(-)numlo ay nakarehistro sa Russia ng Actavis sa ilalim ng pangalang EsCordi Cor. Ang Escordi Cor - ang unang purong levorotatory isomer sa Russia, ang dosis na 2.5 at 5 mg No. 30, ay nagpakita ng sarili bilang isang lubos na epektibo at ligtas na gamot para sa paggamot ng arterial hypertension.

Panitikan
1. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Presyon ng dugo, stroke at CHD. Bahagi 1. Matagal na pagkakaiba sa presyon ng dugo: Prospective Observational studies na nakolekta para sa regression dilution bias // Lancet. - 1990. - Vol. 335. - P. 765-774.
2. Staessen J.A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomized na double-blind na paghahambing ng placebo at aktibong paggamot para sa mga matatandang pasyente na may nakahiwalay na systolic hypertension // Lancet. - 1997. - Vol. 350.-P. 757-764.
3. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Nakadepende sa presyon ng dugo at mga independiyenteng epekto ng antihypertensive na paggamot sa mga klinikal na kaganapan sa VALUE Trial // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2049-2051.
4. Nailer W.G. Mga aspeto ng pharmacological ng calcium antagonism. Panandaliang at pangmatagalang benepisyo. Droga 1993;46 (Suppl) 2:40-7.
5. Mason RP, Mason PE. Pagpuna sa isang biologic na mekanismo na nag-uugnay sa mga antagonist ng calcium sa mas mataas na panganib para sa mga kaganapan sa cardiovascular sa diabetes. Ako ba si J Cardiol. 1998 12;82(9B):29R(+)31R.
6. Abernethy DR, Soldatov NM. Structure-functional diversity ng L-type na Ca2+ channel ng tao: mga pananaw para sa mga bagong target na pharmacological. J Pharmacol Exp Ther 2002;300(3):724-8.
7 Laurence DR et al. Arterial Hypertension, impormasyon sa Myocardial ng Angina Pectoris. Clinical Pharmacology ikawalong edisyon, Churchill Livingstone 1997: pp 425 - 457.
8. Webster J, Robb OJ, Jeffers TA, et al. Isang beses araw-araw Amlodipine sa paggamot ng banayad hanggang katamtamang hypertension. Br J Clin
9. Binabawasan ng Amlodipine ang lumilipas na myocardial ischemia sa mga pasyenteng may coronary artery disease: double-blind Anti-Ischemia Program sa Europe (CAPE Trial). J Am Coll Cardiol 1994; 15; 24(6):1460-7.
10. Ch. Satoskar R.S. et al. Pharmacotherapy ng Hypertension. Sa Pharmacology at Pharmacotherapeutics, Popular Prakashan. pp 386-417.
11 Ohmori M, Arakawa M, Harada K et al. Stereoselective pharmacokinetics ng Amlodipine sa mga matatandang pasyente ng hypertensive. American Journal of Therapeutics 2003; 10:29-31.
12. Burges RA, Gardiner DG, Gwilt M, et al Calcium channel blocking properties ng amlodipine sa vascular smooth muscle at cardiac muscle in vitro: ebidensya para sa boltahe modulasyon ng vascular dihydropyridine receptors. J Cardiovasc Pharmacol 1987; 9(1):110-9
13. SESA study - Kaligtasan at bisa ng S(-)Amlodipine. JAMA-India. 2 (8): 87-92, Agosto 2003.
14. Rocha E. et al - Isolated systolic hypertension - epidemiology at epekto sa klinikal na kasanayan. Rev Port Cardiol. 22(l):7-23, 2003 Ene.
15. Alam M.G. — Ang systolic na presyon ng dugo ay ang pangunahing sanhi ng hindi maayos na kontroladong hypertension. Am J Hypertens. 16(2): 140-143, 2003, Peb.
16. Grimm R.H. Jr et al -Amlodipine versus chlorthalidone versus placebo sa paggamot ng stage I na nakahiwalay na systolic hypertension. Am J Hypertens. 15(1 Pt 1):31-36, Ene 2002.
17. Kannel W.B. — Pagkalat at implikasyon ng hindi nakokontrol na systolic hypertension. Drugs Aging.20(4):277-286, 2003.
18. Webster J. et al - isang paghahambing ng amlodipine na may enalapril sa paggamot ng nakahiwalay na systolic hypertension. Br J Clin Pharmacol. 35(5):499-505, Mayo 1993.
19. Benetos A. et al - Ang bisa, kaligtasan, at mga epekto sa kalidad ng buhay ng bisoprolol/hydrochlorothiazide kumpara sa amlodipine sa mga matatandang pasyente na may systolic hypertension. Am Heart J. 14O(4):E11, Okt 2000.
20. Volpe M. et al — Paghahambing ng mga epekto sa pagpapababa ng presyon ng dugo at pagpapaubaya ng mga regimen na nakabase sa Losartan at Amlodipine sa mga pasyente na may nakahiwalay na systolic hypertension. Clin Ther. 25(5): 1469-1489, Mayo 2003.
21. Malacco E. et al — Isang randomized, double-blind, active-controlled, parallel-group na paghahambing ng valsartan at amlodipine sa paggamot ng nakahiwalay na systolic hypertension sa mga matatandang pasyente: ang pag-aaral ng Val-Syst. Clin Ther. 25(ll):2765-2780, Nob 2003.
22. Sangay na "Clinical pharmacology" GU NTs BMT RAMS Academician ng RAMS Kukes V.G. Mag-ulat sa mga resulta ng isang paghahambing na klinikal na pag-aaral na "S-NUMLO". Moscow 2006.
23. Ulat sa pagsasagawa ng isang klinikal na pag-aaral, Federal State Institution "GNITs PM Roszdrav" sa ilalim ng pamumuno ng Academician ng Russian Academy of Medical Sciences Oganov R.G., 2006


Ngayon ang kumpanya ng Actavis ay nag-aalok ng mga gamot na synthesized na isinasaalang-alang ang stereoisomerism ng mga molekula, kabilang ang AZOMEX - ang unang levorotatory amlodipine (S (-) amlodipine besylate) at AZOPROL RETARD - ang unang levorotatory metoprolol (S (-) metoprolol succinate) ng matagal na pagkilos. Stereoisomerism (chirality) - ang pag-aari ng isang bagay na hindi tugma sa repleksyon nito sa isang perpektong patag na salamin. Ang mga stereoisomer ay may parehong komposisyon at pagkakasunud-sunod ng mga kemikal na bono ng mga atom, ngunit sinasalamin ito sa kalawakan, tulad ng kaliwa at kanang kamay. Nangyayari na isa lamang sa mga stereoisomer ang nagpapakita ng aktibidad ng pharmacological - kaya ang interes ng mga pharmacologist sa stereoisomerism. Ang isang maliit na bilang ng mga gamot na na-synthesize sa mga bansang European ay nilikha batay sa isang tiyak na stereoisomer, ang natitira, isang mas malaking bahagi, ay isang pinaghalong dalawang isomer.

Evgenia Svishchenko, Pinuno ng Department of Hypertensive Disease ng National Scientific Center "Institute of Cardiology na pinangalanang A.I. N.D. Strazhesko" ng Academy of Medical Sciences ng Ukraine, Doctor of Medical Sciences, Propesor, sa isang ulat sa kahalagahan ng mga antagonist ng calcium sa paglaban sa arterial hypertension, ay nakakuha ng pansin sa kanilang mataas na bisa bilang mga antihypertensive na gamot, sa kondisyon na ang mga ito ay inireseta sa sapat. mga dosis. Ang mga kaltsyum antagonist, kasama ang angiotensin-converting enzyme inhibitors, diuretics, at b-adrenergic blocker, ay epektibo sa pagpigil sa mortalidad dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, may antioxidant, antianginal, at partikular na anti-sclerotic effect. Gayunpaman, ang grupong ito ng mga gamot ay may disbentaha - madalas na mga side effect, tulad ng sakit ng ulo, facial flushing, peripheral edema. Ang pagkuha ng isa sa mga pinakamahusay na gamot sa grupong ito - amlodipine - ay mas madalas na sinamahan ng paglitaw ng mga salungat na reaksyon, ngunit nagdudulot pa rin ng pamamaga ng ibabang binti, na humahantong sa pag-alis ng gamot sa paggamot ng hypertension.

Bakit nangyayari ang pamamaga kapag kumukuha ng amlodipine, at kung paano mapupuksa ang hindi pangkaraniwang bagay na ito? Kasama sa komposisyon ng gamot na ito ang 2 isomer - kaliwa at kanang kamay sa pantay na sukat. Ang biologically active ay ang levorotatory S(-) isomer, habang ang dextrorotatory ay hindi aktibo, ngunit sumasakop sa kalahati ng masa ng gamot. Kung aalisin mo ang dextrorotatory isomer, maaari mong bawasan ang dosis ng 2 beses, dahil ang aktibong isomer lamang ang gagamitin. Dahil sa pagbawas ng dosis at kawalan ng dextrorotatory isomer, bababa din ang posibilidad ng mga side effect. Ang mga pharmacodynamic na tampok ng S-amlodipine (AZOMEXA) ay kapansin-pansin: ang S(-) isomer ay may 1000 beses na mas mataas na affinity para sa mga receptor ng channel ng calcium kaysa sa R(+) isomer. Tanging ang S (-) isomer ng amlodipine ang may kakayahang harangan ang mabagal na mga channel ng calcium. Kaya, ang AZOMEX ay ang unang purong levorotatory isomer ng amlodipine sa ating bansa.

Ang unang nakapirming kumbinasyon ng S-amlodipine at hydrochlorothiazide, AZOMEX-N, ay lumitaw sa Ukraine. Ang gamot na ito ay maaaring gamitin sa mga pasyente na higit sa 50 taong gulang na may nakahiwalay na systolic arterial hypertension (kung kinakailangan, bilang bahagi ng kumbinasyon ng therapy).

Iniulat din ni E. Svishchenko ang karanasan sa paggamit ng AZOMEX at AZOMEX-N, na nakuha sa Department of Hypertension ng National Scientific Center "Institute of Cardiology na pinangalanan. acad. M.D. Strazhesko. Ito ay lumabas na ang paggamit ng mga gamot na AZOMEX at AZOMEX-N ay nag-aambag sa isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo, pati na rin ang mga tagapagpahiwatig ng kalubhaan ng myocardial hypertrophy. Batay sa data ng pag-aaral ng Doppler, may posibilidad na pabagalin ang proseso ng atherosclerotic sa mga sisidlan. Ang mga side effect sa appointment ng AZOMEX, lalo na ang pamamaga ng mga binti, ay nangyari nang mas madalas kumpara sa maginoo na amlodipine.

Ang Doctor of Medical Sciences, Propesor ng Vinnitsa National Medical University ay nagbigay-diin na ang mga gamot ay nagpapakita ng isang positibong therapeutic effect sa ganap na pagsunod sa biological receptor ng cell, iyon ay, ang spatial na istraktura ng receptor ay dapat na paulit-ulit sa istraktura ng aktibong sangkap. Ang ulat ni V. Serkova ay nagpakita rin ng data mula sa isang pag-aaral na isinagawa batay sa Vinnitsa State Medical University, kung saan 62 mga pasyente ang nakibahagi, 32 sa kanila ang gumamit ng AZOMEX, ang natitirang 30 - amlodipine. Ang dynamics ng mean systolic at diastolic na presyon ng dugo sa panahon ng pag-aaral ay magkapareho, gayunpaman, ang dosis ng AZOMEX ay 2 beses na mas mababa. Ang positibong epekto ng gamot sa pang-araw-araw na profile ng presyon ng dugo ay nabanggit. Pagkatapos ng 12 linggo ng paggamot, ang bilang ng mga pasyente na may hindi sapat na pagbaba ng presyon ng dugo sa gabi ay nabawasan. Sa grupong AZOMEX, ang mga side effect ay naitala nang 3.1 beses na mas madalas. Ang antihypertensive effect ng gamot ay nabanggit sa mga dosis na 2 beses na mas mababa kaysa sa maginoo na amlodipine. Ito ay maaaring dahil sa ang katunayan na ang s-amlodipine ay naglalaman lamang ng aktibong isomer, na pinaka malapit na tumutugma sa mga receptor ng channel ng calcium.

Kabilang sa mga blocker ng b-adrenergic receptors, ang AZOPROL RETARD, isang levorotatory isomer ng metoprolol, ay nabanggit. Dapat itong bigyang-diin na tanging ang levorotatory isomer ng metoprolol ay may b 1 -blocking properties, habang ang dextrorotatory one ay hinaharangan ang b 2 -receptors, na naglilimita sa paggamit nito sa mga pasyente na may pulmonary pathology.

Sa kurso ng pag-aaral ng gamot na AZOPROL RETARD, ang antihypertensive effect nito ay nakumpirma, hindi mas mababa sa metoprolol, ngunit sa mga dosis (muli) 2 beses na mas mababa, ang bisa at kaligtasan ng paggamot na may b-adrenergic receptor blocker na AZOPROL RETARD (metoprolol-succinate retard) sa mga pasyenteng may talamak na cardiac insufficiency at systolic dysfunction ng left ventricle dahil sa hypertensive at coronary heart disease. Ang kontrol sa presyon ng dugo ay mas matagumpay sa mga pasyente na kumukuha ng AZOPROL RETARD, at, mahalaga, ang isang binibigkas na anti-ischemic na epekto ay nabanggit - ang dalas ng pag-atake ng angina ay nabawasan. Kaya, ang AZOPROL RETARD ay nagpapababa ng presyon ng dugo kapag kinuha sa isang dosis na kalahati ng long-acting racemic metoprolol, ay nagbibigay-daan sa iyo upang matagumpay na makontrol ang presyon ng dugo sa gabi at sa umaga, tumutulong upang mabawasan ang saklaw ng mga pag-atake ng ischemic, at nagpapataas ng ehersisyo pagpaparaya.

Ang hitsura ng mga levorotatory isomer sa arsenal ng mga gamot ay nagpapalawak ng mga posibilidad ng paggamit ng mga kinatawan ng naturang mga grupo ng mga gamot bilang mga calcium antagonist at b-adrenergic blockers sa cardiology. o

Elena Prikhodko,
larawan ni Lyubov Stolyar


© 2022 torents.ru Fungus. Pula at pulang batik. Acne at pimples. Inat marks. Mga peklat.