Синдроми в детството в генетиката. Наследствени заболявания при деца

Статията отразява съвременните данни за разпространението, клиничната картина, диагнозата, включително пренатална и неонатална, по-често срещаните наследствени заболявания, времето на провеждане на изследвания за пренатална диагностика и интерпретацията на получените данни. Представени са и данни за принципите на терапията на наследствените заболявания.

Наследствени заболявания- заболявания, чието възникване и развитие е свързано с промени (мутации) на генетичния материал. В зависимост от естеството на мутациите се разграничават моногенни наследствени, хромозомни, митохондриални и мултифакторни заболявания. (E.K. Ginter, 2003). Вродените заболявания трябва да се разграничават от наследствените заболявания, които са причинени от вътрематочно увреждане, причинено например от инфекция (сифилис или токсоплазмоза) или от ефекта на други увреждащи фактори върху плода по време на бременност.

Според СЗО 5-7% от новородените имат различни наследствени патологии, при които моногенните форми съставляват 3-5%. Броят на регистрираните наследствени заболявания (HD) непрекъснато расте. Много генетично обусловени заболявания не се появяват веднага след раждането, а след известно, понякога много дълго време. Нито една медицинска специалност не може да мине без познаване на основите на медицинската генетика, тъй като наследствените заболявания засягат всички органи и системи на човешките органи. Основният момент на медицинската генетика е разработването на методи за диагностика, лечение и профилактика на наследствени човешки заболявания.

Наследствените заболявания имат свои собствени характеристики:

1. NB често имат семейна природа. В същото време наличието на болестта само при един от членовете на родословието не изключва наследствения характер на това заболяване (нова мутация, поява на рецесивен хомозигот).

2. При NB в процеса участват едновременно няколко органа и системи.

3. NB се характеризира с прогресиращо хронично протичане.

4. При НБ се наблюдават редки специфични симптоми или техните комбинации: сините склери говорят за остеогенеза имперфекта, потъмняване на урината върху пелените - за алкаптонурия, миша миризма - за фенилкетонурия и др.

Етиология на наследствените заболявания. Етиологичните фактори на наследствените заболявания са мутации (промени) в наследствения материал. Мутациите, засягащи целия хромозомен набор или отделни хромозоми в него (полиплоидия и анеуплоидия), както и части от хромозоми (структурни пренареждания - делеции, инверсии, транслокации, дупликации и др.) водят до развитие на хромозомни заболявания. При хромозомни заболявания се нарушава балансът на набора от гени, което може да доведе до вътрематочна смърт на ембриони и фетуси, вродени малформации и други клинични прояви. Колкото повече хромозомен материал участва в мутацията, толкова по-рано се проявява болестта и толкова по-значими са нарушенията във физическото и психическото развитие на индивида. Има около 1000 вида хромозомни аномалии, открити при хората. Хромозомните заболявания рядко се предават от родител на дете, предимно нова мутация, възникнала случайно. Но около 5% от хората са носители на балансирани промени в хромозомите, следователно, в случай на безплодие, мъртво раждане, повтарящ се спонтанен аборт или наличие на дете с хромозомна патология в семейството, е необходимо да се изследват хромозомите на всеки от съпрузи. Генните заболявания са заболявания, причинени от промени в структурата на молекулата на ДНК (генни мутации).

Моногенни заболявания (всъщност наследствени заболявания) - фенотипни генни мутации - могат да се проявят на молекулярно, клетъчно, тъканно, органно и органично ниво.

Полигенни заболявания (мултифакторни) - заболявания с наследствена предразположеност, причинени от взаимодействието на няколко (или много) гени и фактори на околната среда.

Приносът на наследствените и вродените заболявания към детската и детската смъртност в развитите страни (според материалите на СЗО) е голям. Сред основните причини за смърт на възраст под 1 година делът на перинаталните фактори е 28%, вродени и наследствени заболявания -25%, синдром на внезапна детска смърт - 22%, инфекции -9%, други - 6%. Основните причини за смърт на възраст от 1 до 4 години са злополуки (31%), вродени и наследствени заболявания (23%), тумори (16%), инфекции (11%), други (6%).

Доказана е значимата роля на наследствената предразположеност за възникване на широко разпространени заболявания (стомашна и дуоденална болест, есенциална хипертония, исхемична болест на сърцето, улцерозен псориазис, бронхиална астма и др.). Следователно, за превенцията и лечението на тези заболявания е необходимо да се познават механизмите на взаимодействие на факторите на околната среда и наследствеността при тяхното възникване и развитие.

Наследствените заболявания не се повлияват от лечението дълго време и единственият метод за превенция е препоръката да се въздържат от раждане. Тези дни свършиха. Съвременната медицинска генетика въоръжи клиницистите с методи за ранна, предсимптоматична (предклинична) и дори пренатална диагностика на наследствените заболявания. Методите за преимплантационна (преди имплантиране на ембриони) диагностика се развиват интензивно и в някои центрове вече се използват.

Сега е разработена хармонична система за превенция на наследствените заболявания: медико-генетично консултиране, предконцептуална профилактика, пренатална диагностика, масова диагностика при новородени на наследствени метаболитни заболявания, подлежащи на диетична и лекарствена корекция, медицински преглед на пациенти и техните семейства. Въвеждането на тази система осигурява намаляване на честотата на раждане на деца с вродени малформации и наследствени заболявания с 60-70%.

Моногенни заболявания (МБ) или генни (както ги наричат ​​в чужбина) заболявания. MB се основават на единични генни или точкови мутации. MB съставляват значителен дял от наследствената патология и днес има повече от 4500 заболявания. Според литературата в различните страни те се откриват при 30-65 деца на 1000 новородени, което е 3,0-6,5%, а в структурата на общата смъртност на деца под 5 години те представляват 10-14%. Заболяванията са многобройни и се характеризират с изразен клиничен полиморфизъм. Генните заболявания най-често се проявяват с наследствени метаболитни дефекти – ферментопатии. Едно и също генно заболяване може да бъде причинено от различни мутации. Например, в гена за муковисцидоза са описани над 200 такива мутации, а в гена на фенилкетонурия - 30. В някои случаи мутациите в различни части на един и същи ген могат да доведат до различни заболявания (например мутации в онкогена RET).

Патологичните мутации могат да се реализират в различни периоди от онтогенезата. Повечето от тях се проявяват вътреутробно (до 25% от цялата наследствена патология) и в предпубертетна възраст (45%). Около 25% от патологичните мутации се появяват в пубертета и юношеството, а само 10% от моногенните заболявания се развиват на възраст над 20 години.

Веществата, които се натрупват в резултат на отсъствието или намаляването на активността на ензимите, или сами по себе си имат токсичен ефект, или са включени във веригата на вторичните метаболитни процеси, в резултат на което се образуват токсични продукти. Общата честота на генните заболявания в човешките популации е 2-4%.

Генните заболявания се класифицират: според видовете унаследяване (автозомно доминантно, автозомно рецесивно, Х-свързано доминантно и др.); по естеството на метаболитния дефект - наследствени метаболитни заболявания - NBO (заболявания, свързани с нарушение на аминокиселинния, въглехидратния, липидния, минералния метаболизъм, метаболизма на нуклеиновата киселина и др.); в зависимост от системата или органа, който най-много участва в патологичния процес (нервна, очна, кожна, ендокринна и др.).

Сред NBO има:

- заболявания на аминокиселинния метаболизъм (ФКУ, тирозиноза, алкаптонурия, левциноза и др.);

- заболявания на въглехидратния метаболизъм (галактоземия, гликогеноза, мукополизахаридоза);

- заболявания на порфириновия и билирубинов метаболизъм (синдроми на Gilbert, Crigler-Nayyard, порфирия и др.);

- заболявания на биосинтеза на кортикостероиди (адреногенитален синдром, хипоалдостеронизъм и др.);

- заболявания на пуриновия и пирамидинов метаболизъм (оротична ацидурия, подагра и др.);

- заболявания на липидния метаболизъм (есенциална фамилна липидоза, ганглиозидоза, сфинголипидоза, цереброзидоза и др.);

- еритронна болест (анемия на Фанкони, хемолитични анемии, дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа и др.);

- Болести на металния метаболизъм (болест на Уилсън-Коновалов, болест на Менкес, семейна периодична парализа и др.);

заболявания на транспорта на бъбречната система (болест на Тони-Дебре-Фанкони, тубулопатия, рахит, резистентен на витамин D и др.).

Хромозомните заболявания (хромозомни синдроми) са комплекси от множество вродени малформации, причинени от числени (геномни мутации) или структурни (хромозомни аберации) промени в хромозомите, видими под светлинен микроскоп.

Хромозомните аберации и промените в броя на хромозомите, като генни мутации, могат да се появят на различни етапи от развитието на организма. Ако те възникнат в гаметите на родителите, тогава аномалията ще се наблюдава във всички клетки на развиващия се организъм (пълен мутант). Ако се появи аномалия по време на ембрионалното развитие по време на разцепването на зиготата, кариотипът на плода ще бъде мозаичен. Мозаечните организми могат да съдържат няколко (2, 3, 4 или повече) клетъчни клона с различни кариотипове. Това явление може да бъде придружено от мозаицизъм във всички или в отделни органи и системи. При малък брой анормални клетки фенотипните прояви може да не бъдат открити.

Етиологичните фактори на хромозомната патология са всички видове хромозомни мутации (хромозомни аберации) и някои геномни мутации (промени в броя на хромозомите). При хората има само 3 вида геномни мутации: тетраплоидия, триплоидия и анеуплоидия. От всички варианти на анеуплоидия се откриват само тризомии по автозоми, полизомии по полови хромозоми (три-, тетра- и пентазомии), а от монозомии - само монозомия X.

Всички видове хромозомни мутации се срещат при хората: делеции, дупликации, инверсии и транслокации. Делецията (липса на място) в една от хомоложните хромозоми означава частична монозомия за този сайт, а дублирането (удвояване на място) означава частична тризомия.

Хромозомните заболявания при новородени се срещат с честота около 2,4 случая на 1000 раждания. Повечето хромозомни аномалии (полиплоидия, хаплоидия, тризомия за големи хромозоми, монозомия) са несъвместими с живота - ембрионите и фетусите се елиминират от тялото на майката, главно в ранните етапи на бременността.

Хромозомни аномалии се срещат и в соматичните клетки с честота около 2%. Обикновено такива клетки се елиминират от имунната система, ако се проявят като чужди. Въпреки това, в някои случаи (активиране на онкогени) хромозомните аномалии могат да бъдат причина за злокачествен растеж. Например, транслокация между хромозома 9 и 22 причинява хронична миелоидна левкемия.

Общото за всички форми на хромозомно заболяване е множеството на уврежданията. Това са краниофациални лезии, вродени малформации на органните системи, забавен вътрематочен и постнатален растеж и развитие, умствена изостаналост, дисфункции на нервната, имунната и ендокринната система.

Фенотипните прояви на хромозомните мутации зависят от следните основни фактори: характеристиките на хромозомата, участваща в аномалията (специфичен набор от гени), вида на аномалията (тризомия, монозомия, пълна, частична), размера на липсващата (с частична монозомия) или излишък (с частична тризомия) генетичен материал, степента на мозаичност на организма за аберантни клетки, генотип на организма, условия на околната среда. Сега стана ясно, че при хромозомни мутации проявите, които са най-специфични за даден синдром, се дължат на промени в малки участъци от хромозоми. И така, специфични симптоми на болестта на Даун се откриват с тризомия на малък сегмент от дългото рамо на хромозома 21 (21q22.1), синдром на котешки вик - с делеция на средната част на късото рамо на хромозома 5 (5p15), Едуардс синдром - с тризомия на сегмент от дългото рамо на хромозомата

Окончателната диагноза на хромозомните заболявания се установява чрез цитогенетични методи.

Тризомии. Най-честите тризомии при хората са на 21-ва, 13-та и 18-та двойка хромозоми.

Синдром (болест) на Даун (DM) - синдромът на тризомия 21 е най-честата форма на хромозомна патология при хората (1: 750). Цитогенетично, синдромът на Даун е представен от проста тризомия (94% от случаите), форма на транслокация (4%) или мозаицизъм (2% от случаите). При момчетата и момичетата патологията се среща еднакво често.

Надеждно е установено, че децата със синдром на Даун са по-склонни да се раждат от по-възрастни родители. Възможността за втори случай на заболяването в семейство с тризомия 21 на хромозома 21 е 1-2% (с възрастта на майката рискът се увеличава). Три четвърти от всички транслокации при болестта на Даун се дължат на de novo мутация. 25% от случаите на транслокация са фамилни, докато рецидивиращият риск е много по-висок (до 15%) и до голяма степен зависи от това кой родител носи симетрична транслокация и коя хромозома е включена.

Пациентите се характеризират със: заоблена глава със сплескан тила, тясно чело, широко, плоско лице, типичен епикантус, хипертелоризъм, хлътнал носов гръб, кос (монголоиден) разрез на очните цепки, петна по Брашфийлд (светли петна по ириса), дебели устни, удебелен език с дълбоки вдлъбнатини, изпъкнал от устата, малки, закръглени, ниско поставени ушни миди с висяща извита, недоразвита горна челюст, високо небце, необичаен растеж на зъбите, къса шия.

От дефектите на вътрешните органи най-характерни са сърдечните дефекти (дефекти на междукамерната или междупредсърдната преграда, фиброеластоза и др.) и на храносмилателната система (атрезия на дванадесетопръстника, болест на Hirschsprung и др.). Сред пациентите със синдром на Даун с по-висока честота, отколкото сред населението, има случаи на левкемия и хипотиреоидизъм. Мускулната хипотония е изразена при малки деца, а катаракта често се открива при по-големи деца. От ранна възраст има изоставане в умственото развитие. Средният коефициент на интелигентност е 50, но умерената умствена изостаналост е по-честа. Средната продължителност на живота при синдрома на Даун е значително по-ниска (36 години), отколкото сред населението.

Синдромът на Патау (SP) - синдром на тризомия 13 - се среща с честота 1: 7000 (като се вземат предвид мъртвородените). Има два цитогенетични варианта на синдрома на Патау: проста тризомия и Робъртсонова транслокация. 75% от случаите на тризомия на хромозома 13 се дължат на появата на допълнителна хромозома 13. Съществува връзка между честотата на синдрома на Патау и възрастта на майката, въпреки че е по-малко строга, отколкото при болестта на Даун. 25% от случаите на SP са следствие от транслокация, включваща хромозоми от 13-та двойка, включително в три от четири такива случая de novo мутация. В една четвърт от случаите транслокацията, включваща хромозоми от 13-та двойка, е наследствена с рецидивиращ риск от 14%.

При SP се наблюдават тежки вродени дефекти. Децата със синдром на Патау се раждат с телесно тегло под нормалното (2500 g). Имат: умерена микроцефалия, нарушено развитие на различни части на централната нервна система, ниско наклонено чело, стеснени очни цепки, разстоянието между които е намалено, микрофталмия и колобома, непрозрачност на роговицата, - хлътнал нос, широка основа на носа, деформирани ушни миди, цепнатина на горната устна и небце, полидактилия, флексорно положение на ръцете, къса шия.

При 80% от новородените се откриват сърдечни малформации: дефекти на междукамерната и междупредсърдната преграда, съдова транспозиция и др. Наблюдават се фиброзно-кистозни изменения в панкреаса, допълнителните далаци, ембрионална пъпна херния. Бъбреците са увеличени, имат увеличена лобулация и кисти в кортикалния слой, разкриват се малформации на гениталните органи. За SP се характеризира с умствена изостаналост.

Повечето пациенти със синдром на Патау (98%) умират преди навършване на една година, оцелелите страдат от дълбок идиотизъм.

Синдромът на Едуардс (SE) - синдром на тризомия 18 - се среща с честота приблизително 1 на 7000 (включително мъртвородените). Децата с тризомия 18 се раждат по-често от по-възрастни майки, връзката с възрастта на майката е по-слабо изразена, отколкото в случаите на тризомия 21 и 13. При жени над 45 години рискът да имат болно дете е 0,7%. Цитогенетично синдромът на Едуардс е представен от проста тризомия 18 (90%), мозаицизъм се наблюдава в 10% от случаите. При момичетата се среща много по-често, отколкото при момчетата, което вероятно се дължи на по-голямата жизненост на женското тяло.

Децата с тризомия 18 се раждат с ниско тегло при раждане (средно 2177 g), въпреки че гестационната възраст е нормална или дори надвишава нормата.

Фенотипните прояви на синдрома на Едуардс са разнообразни: често се отбелязват аномалии на мозъчния и лицевия череп, мозъчният череп е долихоцефален, долната челюст и отворът на устата са малки, палпебралните фисури са тесни и къси, ушните миди са деформирани и в преобладаващото мнозинство от случаите са разположени ниско, малко удължени в хоризонталната равнина, лобът и често трагусът отсъства; външният слухов канал е стеснен, понякога липсва, гръдната кост е къса, поради което междуребрените пространства са намалени, а гръдният кош е по-широк и по-къс от нормалното, ненормално развитие на стъпалото: петата рязко изпъква, сводът провисва (люлее се крак), големият пръст е удебелен и скъсен; отбелязват се дефекти на сърцето и големите съдове: дефект на междукамерната преграда, аплазия на една клапи на аортата и белодробната артерия, хипоплазия на малкия мозък и corpus callosum, промени в маслиновите структури, тежка умствена изостаналост, намаляване на мускулите тонус, преминаващ в повишаване със спастичност.

Продължителността на живота на децата със синдром на Едуардс е кратка: 60% от децата умират преди 3-месечна възраст, само едно дете на десет оцелява до една година; оцелелите са дълбоко олигофрени.

Синдром на тризомия Х. Честотата на поява е 1:1000. Кариотип 47, XXX. Понастоящем има описания на тетра- и пентозомии X. Тризомията на Х-хромозомата възниква в резултат на неразпадане на половите хромозоми при мейоза или по време на първото делене на зиготата.

Синдромът на полизомия Х има значителен полиморфизъм. Женско тяло с мъжествена физика. Първичните и вторичните полови белези могат да бъдат недоразвити. В 75% от случаите пациентите имат умерена степен на умствена изостаналост. Някои от тях са с нарушена функция на яйчниците (вторична аменорея, дисменорея, ранна менопауза). Понякога такива жени могат да имат деца. Рискът от шизофрения се увеличава. С увеличаване на броя на допълнителните X хромозоми степента на отклонение от нормата се увеличава.

Синдром на Шерешевски-Търнър (монозомия X). Честотата на поява е 1: 1000.

Кариотип 45, X. 55% от момичетата с този синдром имат кариотип 45, X, 25% имат промяна в структурата на една от X хромозомите. В 15% от случаите мозаицизъм се открива под формата на две или повече клетъчни линии, едната от които има кариотип 45, X, а другата е представена от кариотип 46, XX или 46, XY. Третата клетъчна линия най-често е представена от кариотипа 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Рискът от наследяване на синдрома е 1 на 5000 новородени. Фенотипът е женски.

При новородени и кърмачета се наблюдават признаци на дисплазия (къса шия с излишна кожа и птеригоидни гънки, лимфен оток на стъпалата, краката, ръцете и предмишниците, hallux valgus, множество възрастови петна, нисък ръст. 135-145 см) и в развитие на вторични полови белези. За възрастни е характерно: ниско разположение на ушите, недоразвитие на първични и вторични полови белези, дисгенеза на половите жлези, придружена от първична аменорея, 20% от пациентите имат сърдечни дефекти (коарктация на аортата, аортна стеноза , развитие на малформации на митралната клапа), при 40% - бъбречни дефекти (удвояване на пикочните пътища, подковообразен бъбрек).

При пациенти с клетъчна линия Y-хромозома може да се развие гонадобластом и често се наблюдава автоимунен тиреоидит. Интелигентността рядко страда. Недоразвитието на яйчниците води до безплодие. За потвърждаване на диагнозата, наред с изследването на периферните кръвни клетки, се извършва кожна биопсия и изследване на фибробласти. В някои случаи генетичното изследване разкрива синдром на Нунан, който има подобни фенотипни прояви, но не е етиологично свързан със синдрома на Шерешевски-Търнър. За разлика от последния, при синдрома на Нунан, както момчетата, така и момичетата са податливи на заболяването, а умствената изостаналост доминира в клиничната картина, фенотипът на Търнър е характерен за нормален мъжки или женски кариотип. Повечето пациенти със синдром на Нунан имат нормално сексуално развитие и плодовитост. В повечето случаи заболяването не засяга продължителността на живота на пациентите.

Синдром на Клайнфелтер. Честотата на поява е 1: 1000 момчета. Кариотип 47, XXY. При 80% от момчетата със синдром на Клайнфелтер мозаицизъм се открива в 20% от случаите, при които една от клетъчните линии има 47, XXY кариотип. Повтарящият се риск от синдрома на Клайнфелтер не надвишава общите популационни показатели и е 1 случай на 2000 живородени. Фенотипът е мъжки.

Клиниката се отличава с голямо разнообразие и неспецифичност на проявите. При момчета с този синдром растежът надвишава средните показатели, характерни за това семейство, имат дълги крайници, женски тип тяло и гинекомастия. Линията на косата е слабо развита, интелектът е намален. Поради недоразвитието на тестисите първичните и вторичните полови характеристики са слабо изразени, ходът на сперматогенезата е нарушен. Сексуалните рефлекси са запазени. Ранното лечение с мъжки полови хормони понякога е ефективно. Колкото повече X хромозоми има в набора, толкова по-значително намален е интелектът. Инфантилизмът и поведенческите проблеми при синдрома на Клайнфелтер създават трудности в социалната адаптация.

Понякога може да има случаи на увеличаване на броя на Y хромозомите: XYY, XXYY и др. В този случай пациентите имат признаци на синдром на Клайнфелтер, висок растеж (средно 186 см) и агресивно поведение. Възможно е да има аномалии на зъбите и костната система. Половите жлези са развити нормално. Колкото повече Y-хромозоми в набора, толкова по-значително намаляването на интелигентността е агресивното поведение.

В допълнение към пълната тризомия и монозомия, са известни синдроми, свързани с частична тризомия и монозомия на почти всяка хромозома. Тези синдроми обаче са по-рядко срещани от един случай на 100 000 раждания.

Диагностика на НБ. В клиничната генетика за диагностициране на различни форми на наследствена патология се използват: клинично-генеалогичен метод, специални и допълнителни (лабораторни, инструментални) методи на изследване.

Медицинско генетично консултиране. Основната цел на медико-генетичното консултиране е да информира заинтересованите лица за вероятността от възникване на риска в потомството на пациентите. Насърчаването на генетичните познания сред населението също принадлежи към медико-генетичните мерки, т.к това допринася за по-отговорния подход към раждането. Медицинското генетично консултиране се въздържа от принудителни или възнаграждаващи мерки по въпросите на раждането или брака, като поема само функцията на информация.

Медико-генетичното консултиране (МГК) е специализирана помощ на населението за предотвратяване появата на пациенти с наследствена патология в семейството, за идентифициране, консултиране на пациенти с НБ, информиране на населението за НБ, ​​както и начини за предотвратяване и лечение.

Основните задачи на MGK:

- установяване на точна диагноза на наследствено заболяване и определяне вида на унаследяване на заболяването в дадено семейство;

- изготвяне на прогноза за раждане на дете с наследствено заболяване, изчисляване на риска от рецидив на заболяването в семейството;

- определяне на най-ефективния начин за превенция, подпомагане на семейството при вземането на правилното решение;

- пропаганда на медико-генетичните знания сред лекарите, населението.

Показания за MGK:

- забавено физическо развитие; растеж на джуджета (не повече от 140 см за възрастни), вродена деформация на горните и/или долните крайници, пръстите, гръбначния стълб, гръдния кош, черепа, деформацията на лицето, промяна в броя на пръстите на ръцете и краката, синдактилия, комбинации от вродени деформации, вродена чупливост на костите;

- забавено полово развитие, неопределен пол; недоразвитие на НПО и вторични полови белези;

- умствена изостаналост, умствена изостаналост, вродена глухота или глухота;

- увеличен брой стигми на дисембриогенезата;

- множество малформации или комбинация от изолирани малформации и малки аномалии на развитието;

- мускулна атрофия, мускулна хипертрофия, спастични мускулни потрепвания, насилствени движения, парализа, нетравматична куцота, нарушение на походката, неподвижност или скованост в ставите;

- слепота, микрофталм, вродена катаракта, вродена глаукома, колобоми, аниридия, нистагъм, птоза, прогресивно влошаване на зрението при здрач;

- сухота или повишена кератинизация на кожата на дланите и стъпалата, други части на тялото, кафяви петна и множество тумори по кожата, спонтанно или предизвикано образуване на мехури, липса на нокти, алопеция, съзъбие;

- хронични прогресиращи заболявания с неизвестен произход;

- рязко влошаване на състоянието след кратък период на нормално развитие на детето. Безсимптомният интервал може да варира от няколко часа до седмици и зависи от естеството на дефекта, диетата и други фактори;

- летаргия или, обратно, повишен тонус и гърчове при новородено, непрекъснато повръщане при новородено, прогресиращи неврологични разстройства;

- необичайна миризма на тялото и/или урината ("сладко", "мишка", "варено зеле", "потни крака") и др.;

- наличието в семейството на наследствена патология, дефекти в развитието, подобни случаи на заболяване в семейството, случаи на внезапна смърт на дете в ранна възраст;

- безплодие, повтарящ се спонтанен аборт, мъртво раждане;

- кръвнороден брак

Още преди планирането на раждане, както и при раждане на болно дете (ретроспективно), всяка брачна двойка трябва да се подложи на медико-генетична консултация.

Етапи на IGC:

1. Проверка на клиничната диагноза на наследствена (или предполагаемо

наследствен).

2. Установяване характера на унаследяване на заболяването в консултираното семейство.

3. Оценка на генетичния риск от рецидив на заболяването (генетична прогноза).

4. Определяне на методи за превенция.

5. Разясняване на кандидатите значението на събраната и анализирана медицинска и генетична информация.

Методи за пренатална диагностика на наследствени заболявания. Пренаталната диагностика е свързана с решаването на редица биологични и етични проблеми преди раждането на дете, тъй като не става дума за излекуване на болестта, а за предотвратяване на раждането на дете с патология, която не може да бъде лекувана (обикновено чрез прекратяване). бременност със съгласието на жената и провеждане на перинатална консултация). При сегашното ниво на развитие на пренаталната диагностика е възможно да се постави диагноза на всички хромозомни заболявания, повечето вродени малформации, ензимопатии, при които е известен биохимичен дефект. Някои от тях могат да се установят на почти всеки етап от бременността (хромозомни заболявания), някои - след 11-12 седмици (намаляване на крайниците, атрезия, аненцефалия), някои - само през втората половина на бременността (сърце, бъбреци, Централна нервна система).

маса 1

Схема за изследване на бременна жена за оценка на състоянието на вътреутробното развитие на плода (съгласно заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 457 от 28.12.2000 г.)

Показания за пренатална диагностика:

- наличието в семейството на добре установено наследствено заболяване;

- възрастта на майката е над 37 години;

- носене от майката на гена на Х-свързания рецесивен болест;

- анамнеза за спонтанни аборти при бременни жени в ранните етапи на бременността, мъртвородени с неизвестен произход, деца с множество малформации и хромозомни аномалии;

- наличие на структурни пренареждания на хромозоми (особено транслокации и инверсии) в един от родителите;

- хетерозиготност на двамата родители за една двойка алели в патология с автозомно рецесивен тип наследство;

- бременни жени от зоната на висок радиационен фон.

В момента се използват индиректни и директни методи за пренатална диагностика.

С индиректни методи се изследва бременна жена (акушерски и гинекологични методи, кръвен серум за алфа-фетопротеин, hCG, n-естриол, PAPP-a протеин); с прави линии - плодът.

Директните неинвазивни (без хирургия) методи включват ултразвуково изследване; до директна инвазивна (с нарушение на целостта на тъканта) - биопсия на хорион, амниоцентеза, кордоцентеза и фетоскопия.

Ултразвуковото изследване (ехография) е използването на ултразвук за получаване на изображение на плода и неговите мембрани, състоянието на плацентата. От 5-та седмица на бременността можете да получите изображение на мембраните на ембриона, а от 7-та седмица - и на самия ембрион. До края на 6-та седмица от бременността може да се регистрира сърдечната дейност на ембриона. През първите два месеца на бременността ултразвукът все още не открива аномалии на плода, но е възможно да се определи неговата жизнеспособност. На 12-20 седмици от бременността вече е възможно да се диагностицира бременност с близнаци, локализация на плацентата, малформации на централната нервна система, стомашно-чревния тракт, МПС, остеоартикуларната система, вродени сърдечни заболявания и др.

Общото мнение е, че методът е безопасен, поради което продължителността на изследването не е ограничена и, ако е необходимо, може да се използва повторно. При физиологичния ход на бременността е необходимо да се извърши трикратно ултразвуково сканиране, а при бременност с висок риск от усложнения се повтаря на интервали от 2 седмици.

Ултразвукът може да открие аномалии в развитието на плода в 85-90% от случаите - аненцефалия, хидроцефалия, поликистоза или агенезия на бъбреците, дисплазия на крайниците, хипоплазия на белите дробове, множество вродени дефекти, сърдечни дефекти, воднянка (оток) на плод и плацента и др. данни за размера на плода (дължина на ствола, бедрото, рамото, бипариетален диаметър на главата), за наличие на дисморфия, за функцията на миокарда, за обема на околоплодната течност и размера на плацентата.

Доплеровото ултразвуково сканиране (както и цветното доплер изображение) отразява кръвообращението в различни тъкани на плода.

Ехографията на плацентата ви позволява да установите нейното местоположение, наличието на отделяне на отделните й зони, кисти, калцификации (признак за "стареене" на плацентата). Изтъняването или удебеляването на плацентата показва вероятността от плацентарна недостатъчност.

Широко разпространена е триада от изследователски методи: изследване на нивото на алфа-фетопротеин, съдържанието на хорионгонадотропин (CG) и свободен естриол в кръвта на жените през 2-ри триместър на бременността. Съдържанието на алфа-фетопротеин също се определя в амниотичната течност, а свободния естриол в урината на бременни жени. Отклоненията в плазмените нива на алфа-фетопротеин, хорион гонадотропин, свободен естриол при бременна жена служат като индикатори за висок риск за плода. Праг (показващ висок риск) са нивата на алфа-фетопротеин и hCG в кръвта на бременна жена, надвишаващи 2 MoM, а за намалено ниво на алфа-фетопротеин при болестта на Даун, праговата стойност е по-малка от 0,74 MoM. За праг се приема и намаляване на нивото на свободния естриол, съответстващо на стойност от 0,7 MoM и по-ниска, което показва плацентарна недостатъчност.

Алфа-фетопротеинът се открива в амниотичната течност още на 6-та седмица от бременността (1,5 μg / ml); най-високата му концентрация се наблюдава на 12-14 седмици (около 30 μg / ml); след това рязко намалява и на 20-та седмица е само 10 μg / l. Добри резултати се получават чрез определяне на нивото на алфа-фетопротеин в кръвния серум на майката на период от 16-20 седмици. бременност. Увеличаването му се дължи на приема на този протеин от серума на плода през плацентата с някои малформации.

Всички бременни жени с променени нива на алфа-фетопротеин в кръвта се нуждаят от допълнително изследване. Съдържанието на алфа-фетопротеин в биологичните течности се повишава при множествени малформации, гръбначна херния, хидроцефалия, аненцефалия, малформации на стомашно-чревния тракт и дефекти на предната коремна стена, хидронефроза и агенезия на бъбреците, както и при фетоплацентарна недостатъчност , задържане на плода, многоплодни плода, прееклампсия, Rh-конфликт и вирусен хепатит В.

В случаи на хромозомни заболявания на плода (например болест на Даун) или наличие на захарен диабет тип I при бременна жена, напротив, концентрацията на алфа-фетопротеин в кръвта на бременни жени се намалява.

Увеличаването на нивото на hCG и неговите свободни бета субединици с повече от 2 MoM показва забавяне на вътреутробното развитие на плода, висок риск от антенатална смърт на плода, отлепване на плацентата или други видове плацентарна недостатъчност

Понастоящем изследването на серумните маркери се извършва през 1-ви триместър на бременността чрез едновременно определяне на специфичния за бременната протеин А. (PAPP-a) и hCG. Това прави възможно диагностицирането на болестта на Даун и някои други хромозомни аномалии в плода вече на 10-13 гестационна седмица.

Инвазивни диагностични методи:

Биопсия на хорион – вземането на епитела на хорионните въси за изследване се извършва трансабдоминално под контрола на ултразвук между 9-та и 14-та гестационна седмица.

Плацентопунктурата се извършва от 15 до 20 седмици. бременност.

Получената тъкан се използва за цитогенетични и биохимични изследвания и ДНК анализ. С този метод могат да бъдат открити всички видове мутации (генни, хромозомни и геномни). Ако се установят някакви аномалии в развитието на плода, родителите решават да прекратят бременността, след което да прекратят бременността до 12-та седмица.

Амниоцентезата е събиране на околоплодна течност и фетални клетки за по-нататъшен анализ. Това изследване стана възможно след разработването на технологията за трансабдоминална амниоцентеза, извършена под наблюдението на ултразвук. Получаването на тестовия материал (клетки и течност) е възможно на 16-та седмица от бременността. Амниотичната течност се използва за биохимични изследвания (откриват се генни мутации), а клетките се използват за ДНК анализ (откриват се генни мутации), цитогенетичен анализ и откриване на X- и Y-хроматин (диагностицират се геномни и хромозомни мутации). Простите биохимични изследвания на околоплодната течност могат да дадат ценна диагностична информация - изследвания на съдържанието на билирубин, естриол, креатинин, кортизол, 17-хидроксипрогестерон, съотношението лецитин и сфингомиелин. Диагнозата на адреногенитален синдром в ембриона (дефицит на 21-хидроксилаза) е възможна още на 8-та гестационна седмица, когато се установи повишено съдържание на 17-хидроксипрогестерон в амниотичната течност.

Изследването на спектъра на аминокиселините на околоплодната течност дава възможност да се идентифицират някои наследствени метаболитни заболявания на плода (аргинин-янтарна ацидурия, цитрулинурия и др.), а определянето на спектъра на органичните киселини се използва за диагностициране на органични ацидурия (пропионова, метилмалонова, изовалерианова ацидурия и др.).

За да се разпознае тежестта на хемолитичната болест на плода с Rh сенсибилизация на бременна жена, се извършва директно спектрофотометрично изследване на околоплодната течност.

Кордоцентеза - вземане на кръв от пъпната връв на плода, чиито клетки и серум се използват за цитогенетични, молекулярно-генетични и биохимични изследвания. Тази процедура се извършва от 21-та до 24-та седмица от бременността под ехографски контрол. Кордоцентеза може да се извърши и по време на ембриофетоскопия. Например определянето на вирусно-специфична ДНК или РНК (чрез обратна транскрипция) в кръвта на плода е от решаващо значение за диагностицирането на вътрематочни инфекции – ХИВ, рубеола, цитомегалия, парвовирус В19.

Фетоскопия - изследване на плода с фиброоптичен ендоскоп, вкаран в амниотичната кухина през предната стена на матката. Методът ви позволява да изследвате плода, пъпната връв, плацентата и да направите биопсия. Фетоскопията е придружена от висок риск от прекъсване на бременността и е технически трудна, поради което има ограничено приложение.

Съвременните технологии позволяват биопсия на кожата, мускулите, черния дроб на плода за диагностициране на генодерматоза, мускулна дистрофия, гликогеноза и други тежки наследствени заболявания.

Рискът от прекъсване на бременността при използване на инвазивни методи за пренатална диагностика е 1-2%.

Везикоцентезата или пункция на феталния пикочен мехур се използва за получаване на урина за изследване при сериозни заболявания и малформации на органите на пикочната система.

Предимплантационната диагностика на сериозни наследствени заболявания стана възможна през последното десетилетие благодарение на развитието на технологията за ин витро оплождане и използването на полимеразна верижна реакция за получаване на множество копия на ембрионална ДНК. На етапа на разцепване на оплодена яйцеклетка (бластоциста), когато ембрионът се състои от 6-8 отделни клетки, една от тях се отделя чрез микроманипулационни методи за извличане на ДНК, нейното размножаване и последващ анализ с помощта на ДНК сонди (праймер полимеразна верижна реакция, Sauthern-blot, изследване на полиморфизма на рестрикционни ДНК фрагменти и др.). Тази технология се използва за откриване на наследствени заболявания - Tay-Sachs, хемофилия, мускулна дистрофия на Дюшен, крехка Х-хромозома и редица други. Въпреки това, той е достъпен за няколко големи центъра и има много висока цена на изследване.

Разработват се методи за изолиране на фетални клетки (еритробласти, трофобласти и др.), циркулиращи в кръвта на бременна жена, за извършване на цитогенетични, молекулярно-генетични и имунологични анализи с диагностична цел. Засега такава диагноза е възможна само в случаите, когато кръвните клетки (еритробласти) на бременната жена имат хромозоми или фетални гени, например Y хромозома, ген на Rh фактор при Rh отрицателна жена и HLA антигени, наследени от бащата.

По-нататъшното развитие и разпространение на методи за пренатална диагностика на наследствени заболявания значително ще намали честотата на наследствената патология при новородените.

Неонатален скрининг. В рамките на текущия Приоритетен национален проект „Здраве“ се предвижда разширяване на неонаталния скрининг, като в момента се провежда скрининг за фенилкетонурия, вроден хипотиреоидизъм, адреногенитален синдром, галактоземия, кистозна фиброза. Масовият скрининг на новородени (неонатален скрининг) за НБО е в основата на превенцията на наследствените заболявания в популациите. Неонаталната диагностика на наследствените заболявания дава възможност да се определи разпространението на заболяването на конкретна територия, в конкретна съставна единица на Руската федерация и в страната като цяло, за да се осигури ранно откриване на деца, страдащи от наследствени заболявания и да се започне. своевременно лечение, предотвратяване на инвалидизация и развитие на тежки клинични последици и намаляване на детската смъртност от наследствени заболявания, за идентифициране на семейства, нуждаещи се от генетично консултиране с цел предотвратяване на раждането на деца с тези наследствени заболявания.

В медико-генетичната консултация в Перинатален президентски център на МЗ на СР ЧР се извършва неонатален скрининг, регистриране на всички родени и диагностицирани пациенти с наследствена патология. Създаден е Републикански регистър на наследствените заболявания, който дава възможност да се прогнозира динамиката на генетичното натоварване в популацията и да се разработят необходимите медико-социални мерки

Структурата на хромозомните аномалии за 1991-2008 г

Анализът по години през последните години не разкрива значително увеличение на честотата на раждане на деца с наследствена патология в републиката, но честотата на раждане на деца с вродени дефекти нараства от година на година, особено вродени сърдечни заболявания.

Резултатите от скрининга на новородени за наследствени метаболитни заболявания в Чувашката република за периода 1999-2008 г.

Лечение на наследствени заболявания. Въпреки големия успех в усъвършенстването на цитогенетичните, биохимичните и молекулярните методи за изследване на етиологията и патогенезата на НЗ, основното остава симптоматичното лечение, което малко се различава от лечението на всякакви други хронични заболявания. И все пак, в момента в арсенала на генетиците има много средства за патогенетично лечение; на първо място, това се отнася до наследствени метаболитни заболявания (NBO). Клиничните прояви при НБО са резултат от нарушения във веригата на трансформации (метаболизъм) на продукти (субстрати) в човешкото тяло; генната мутация води до дефектни ензими и коензими. Патогенетичната терапия е разработена за приблизително 30 НБО. Има няколко направления на NBO терапията:

1. Диета терапия. Ограничаване или пълно спиране на приема на продукти в организма, чийто метаболизъм е нарушен в резултат на ензимния блок. Тази техника се използва в случаите, когато прекомерното натрупване на субстрата има токсичен ефект върху тялото. Понякога (особено когато субстратът не е жизненоважен и може да се синтезира в достатъчно количество по заобиколни начини) такава диетотерапия има много добър ефект. Типичен пример е галактоземията. Ситуацията е малко по-сложна с фенилкетонурия. Фенилаланинът е незаменима аминокиселина, поради което не може да бъде напълно изключен от храната, но е необходимо индивидуално да се подбере физиологично необходимата доза фенилаланин за пациента. Също така е разработена диетотерапия за тирозинемия, левциноза, наследствена непоносимост към фруктоза, хомоцистинурия и др.

2. Попълване на коензими. При редица НБО се променя не количеството на необходимия ензим, а неговата структура, в резултат на което се нарушава свързването с коензима и възниква метаболитен блок. Най-често говорим за витамини. Допълнителното приложение на пациента на коферменти (по-често определени дози витамини) дава положителен ефект. Като такива "помощници" се използват пиридоксин, кобаламин, тиамин, карнитинови препарати, фолати, биотин, рибофлавин и др.

3. Засилено отделяне на токсични продукти, които се натрупват в случай на блокиране на по-нататъшния им метаболизъм. Такива продукти включват, например, мед за болестта на Уилсън-Коновалов (D-пенициламин се прилага на пациента за неутрализиране на медта), желязо за хемоглобинопатии (десферал се предписва за предотвратяване на хемосидероза на паренхимните органи.

4. Изкуствено въвеждане в тялото на пациента на продукта от блокираната реакция. Например, приемането на цитидилова киселина за ортоацидурия (заболяване, при което страда синтеза на пиримидини) елиминира явленията на мегалобластна анемия.
5. Въздействие върху "разглезени" молекули. Този метод се използва за лечение на сърповидноклетъчна анемия и е насочен към намаляване на вероятността от образуване на кристали хемоглобин 3. Ацетилсалициловата киселина засилва ацетилирането на HbS и по този начин намалява неговата хидрофобност, което причинява агрегацията на този протеин.

6. Замяна на липсващия ензим. Този метод се използва успешно при лечение на адреногенитален синдром (прилагане на стероидни хормони с глюко- и минералокортикоидна активност), хипофизен нанизъм (прилагане на растежен хормон), хемофилия (антихемофилен глобулин). Въпреки това, за ефективно лечение е необходимо да се познават всички тънкости на патогенезата на заболяването, неговите биохимични механизми. Новите постижения по този път са свързани с постиженията на физикохимичната биология, генното инженерство и биотехнологиите.

7. Блокиране на патологичната активност на ензимите с помощта на специфични инхибитори или конкурентно инхибиране от аналози на субстрати на този ензим. Този метод на лечение се използва за прекомерно активиране на системите за коагулация на кръвта, фибринолиза, както и за освобождаване на лизозомни ензими от разрушени клетки.

Трансплантацията на клетки, органи и тъкани се използва все по-често при лечението на НД. Така в тялото на пациента заедно с орган или тъкан се въвежда нормална генетична информация, която осигурява правилния синтез и работа на ензимите и предпазва организма от последствията от настъпилата мутация. Алотрансплантацията се използва за лечение на: синдроми на Di Giorgi (хипоплазия на тимуса и паращитовидните жлези) и синдром на Neelof - трансплантация на тимус; рецесивна остеопетроза, мукополизахаридоза, болест на Гоше, анемия на Фанкони - трансплантация на костен мозък; първични кардиомиопатии - сърдечна трансплантация; Болест на Фабри, амилоидоза, синдром на Алпорт, наследствена поликистозна бъбречна болест - бъбречна трансплантация и др.

Последното ново направление в лечението на наследствените заболявания е генната терапия. Тази насока се основава на трансфера на генетичен материал в човешкото тяло и трябва да бъдат изпълнени следните условия: декодиране на гена, причиняващ заболяването, познаване на биохимичните процеси в тялото, контролирани от този ген, успешно доставяне на гена до целеви клетки (чрез векторни системи, използващи вируси, химични и физични методи) и дългосрочна ефективна работа на трансплантирания ген в организма.

М.В. Краснов, А.Г. Кирилов, В.М. Краснов, Е.Н. С. Аваскин, А.В. Абрукова

Чувашкият държавен университет на име И. Н. Улянова

Президентски перинатален център на Министерството на здравеопазването на СР ЧР

Краснов Михаил Василиевич - доктор на медицинските науки, професор, ръководител на катедрата по детски болести

литература:

1. Гинтер Е.К. Ginter EK, Zinchenko R.A. Наследствени заболявания в руската популация. Бюлетин на ВОГиС 2006; том 10:1:106-125.

2. Гинтер Е.К. Медицинска генетика: учеб. М. 2003 г. 448с.

3. Вахарловски В.Г., Романенко ОП, Горбунова В.Н. Генетиката в педиатричната практика: Ръководство за лекари. SPb. 2009.288s.

4. Валивач М.Н., Бугембаева М.Д. Кратко ръководство за диагностични критерии за лекари, МКБ-10, 2003 г.

5. Зинченко Р.А., Елчинова Г.И., Козлова С.И. и други Епидемиология на наследствените заболявания в Република Чувашия. Медицинска генетика 2002; том 1: 1: 24-33

6. Зинченко Р.А., Козлова С.И., Галкина В.А., Гинтер Е.К. Появата на изолирана брахидактилия B в Чувашия. Медицинска генетика 2004; том 3: 11: 533-

7. Зинченко Р.А., Мордовцева В.В., Петров А.Н., Гинтер Е.К. Наследствена рецесивна хипотрихоза в републиките Марий Ел и Чувашия. Медицинска генетика 2003: том 2: 6: 267-272.

8. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследствени синдроми и медико-генетично консултиране. М., 2007. 448с.

9. Козлова С. И., Демикова Н. С. Наследствени синдроми и медико-генетично консултиране: атлас-справочник 3-то изд., рев. и добавете. Издател: Партньорство на научните публикации "КМК" Година на издаване: 2007. 448 с.

10. Пренатална дианостика на наследствени и вродени заболявания. Под редакцията на акад. РАМН, проф. Е. К. Филамазян, член-кореспондент на РАМН, проф. В.С.Баранова. М. 2007.416с.

11. Петровски В.И. Първа помощ. Популярна енциклопедия, М., 1994.

12. McKusick V.A. Онлайн менделско наследство при човека. Достъпно на http: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.

Наследствени заболяванияпедиатри, невролози, ендокринолози

A-Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z Всички раздели Наследствени заболявания Спешни състояния Очни заболявания Детски болести Мъжки болести Полово предавани болести Женски болести Кожни заболявания Инфекциозни заболявания Нервни заболявания Ревматични заболявания Урологични заболявания Ендокринни заболявания Имунни заболявания Няма алергични заболявания и заболявания на болестта на кръвта Болести на млечните жлези Болести на ADS и травми Болести на дихателната система Болести на храносмилателната система Болести на сърцето и кръвоносните съдове Болести на дебелото черво , носа Наркологични проблеми Психични разстройства Нарушения на говора Козметични проблеми Естетически проблеми

Наследствени заболявания- голяма група човешки заболявания, причинени от патологични промени в генетичния апарат. Понастоящем са известни повече от 6 хиляди синдрома с наследствен механизъм на предаване, като общата им честота в популацията варира от 0,2 до 4%. Някои генетични заболявания имат определено етническо и географско разпространение, докато други се срещат със същата честота по целия свят. Изучаването на наследствените заболявания е основно в компетентността на медицинската генетика, но почти всеки медицински специалист може да се сблъска с такава патология: педиатри, невролози, ендокринолози, хематолози, терапевти и др.

Наследствените заболявания трябва да се разграничават от вродената и фамилната патология. Вродените заболявания могат да бъдат причинени не само от генетични, но и от неблагоприятни екзогенни фактори, влияещи върху развиващия се плод (химични и лекарствени съединения, йонизиращи лъчения, вътреутробни инфекции и др.). Въпреки това, не всички наследствени заболявания се проявяват веднага след раждането: например, признаците на хорея на Хънтингтън обикновено се проявяват за първи път на възраст над 40 години. Разликата между наследствената и фамилната патология е, че последната може да бъде свързана не с генетични, а със социални и битови или професионални детерминанти.

Появата на наследствени заболявания се дължи на мутации - внезапни промени в генетичните свойства на индивида, водещи до появата на нови, ненормални характеристики. Ако мутациите засягат отделни хромозоми, променяйки тяхната структура (поради загуба, придобиване, промяна на позицията на отделните участъци) или техния брой, такива заболявания се наричат ​​хромозоми. Най-честите хромозомни аномалии са синдром на Даун (тризомия на хромозома 21), синдром на Едуардс (тризомия на хромозома 18), синдром на Клайнфелтер (полизомия на Х хромозомата при мъжете), синдром на „плачеща котка“ и др.

Наследствените заболявания, причинени от мутации на генно ниво, принадлежат към генните заболявания. Те могат да бъдат моногенни (причинени от мутация или отсъствие на определени гени) или полигенни (причинени от промени в много гени). Сред моногенните заболявания патологията се отличава с автозомно доминантен тип наследство (синдром на Марфан, атеросклероза, хипертония, захарен диабет, язва на стомаха и дванадесетопръстника, алергична патология.

Наследствените заболявания могат да се проявят както веднага след раждането на дете, така и на различни етапи от живота. Някои от тях са с неблагоприятна прогноза и водят до ранна смърт, а други не оказват съществено влияние върху продължителността и дори качеството на живот. Най-тежките форми на наследствена патология на плода причиняват спонтанен аборт или са придружени от мъртво раждане.

Благодарение на напредъка в развитието на медицината, днес около хиляда наследствени заболявания могат да бъдат открити още преди раждането на дете с помощта на пренатални диагностични методи. Последните включват ултразвуков и биохимичен скрининг на I (10-14 седмици) и II (16-20 седмици) триместър, които се провеждат за всички бременни жени без изключение. Освен това, ако са налични допълнителни индикации, може да се препоръча подлагане на инвазивни процедури: вземане на проби от хорионни въси, амниоцентеза, кордоцентеза. Ако фактът на тежка наследствена патология се установи надеждно, на жената се предлага изкуствено прекъсване на бременността по медицински причини.

Всички новородени в първите дни от живота им също подлежат на изследване за наследствени и вродени метаболитни заболявания (фенилкетонурия, адреногенитален синдром, вродена надбъбречна хиперплазия, галактоземия, кистозна фиброза). Други наследствени заболявания, които не са разпознати преди или непосредствено след раждането на дете, могат да бъдат открити с помощта на цитогенетични, молекулярно-генетични, биохимични методи на изследване.

За съжаление, пълно излекуване на наследствени заболявания в момента не е възможно. Междувременно при някои форми на генетична патология може да се постигне значително удължаване на живота и осигуряване на приемливото му качество. При лечението на наследствени заболявания се използва патогенетична и симптоматична терапия. Патогенетичният подход към лечението включва заместваща терапия (например фактори на кръвосъсирването при хемофилия), ограничаване на употребата на определени субстрати при фенилкетонурия, галактоземия, болест на кленов сироп, попълване на дефицита на липсващ ензим или хормон и др. Симптоматичната терапия включва използване на широк спектър от лекарства, физиотерапия, рехабилитационни курсове (масаж, упражнения). Много пациенти с генетична патология от ранна детска възраст се нуждаят от корекционни и развиващи занятия с учител-дефектолог и логопед.

Възможностите за хирургично лечение на наследствени заболявания се свеждат основно до премахване на тежки малформации, които затрудняват нормалното функциониране на организма (например корекция на вродени сърдечни дефекти, цепнатина на устната и небцето, хипоспадия и др.). Генната терапия на наследствените заболявания все още има по-скоро експериментален характер и все още е далеч от широкото приложение в практическата медицина.

Основното направление на превенцията на наследствените заболявания е медико-генетичното консултиране. Опитни генетици ще консултират семейна двойка, ще предскажат риска от потомство с наследствена патология и ще предоставят професионална помощ при вземане на решение за раждане.

Всички семейни двойки, които мечтаят за дете, искат бебето да се роди здраво. Но има възможност, въпреки всички положени усилия, детето да се роди тежко болно. Това често се случва поради генетични заболявания, случили се в семейството на един от родителите или дори на двама. Кои са най-честите генетични заболявания?

Вероятността от генетично заболяване при дете

Смята се, че вероятността за раждане на бебе с вродена или наследствена патология, така наречения популационен или общ статистически риск, е приблизително 3-5% за всяка бременна жена. В някои случаи вероятността от раждане на дете с генетично заболяване може да се предвиди и диагностицира още в периода на вътреутробно развитие на детето. Определени вродени малформации и заболявания се установяват с лабораторни биохимични, цитогенетични и молекулярно-генетични техники дори при плода, тъй като някои заболявания се откриват по време на комплекс от пренатални (пренатални) диагностични методи.

Синдром на Даун

Най-често срещаното заболяване, причинено от промяна в набора от хромозоми, е болестта на Даун, която се среща при едно дете на 700 новородени. Тази диагноза при дете трябва да се постави от неонатолог в първите 5-7 дни след раждането и да се потвърди чрез изследване на кариотипа на детето. При наличие на болест на Даун при дете кариотипът е 47 хромозоми, когато с 21 двойки има трета хромозома. Момичетата и момчетата са еднакво предразположени към болестта на Даун.

Болестта на Шерешевски-Търнър се среща само при момичета. Признаците на тази патология могат да станат забележими на 10-12-годишна възраст, когато ръстът на момичето е твърде малък, а косата на задната част на главата е поставена твърде ниско. На 13-14-годишна възраст момиче, страдащо от това заболяване, дори няма никакви нотки за менструация. Отбелязва се и лека умствена изостаналост. Основният симптом при възрастни момичета с болестта на Шерешевски-Търнър е безплодието. Кариотипът на такъв пациент е 45 хромозоми, една Х хромозома липсва.

Болест на Клайнфелтер

Болестта на Kleinfelter се среща само при мъже, диагнозата на това заболяване най-често се установява на възраст 16-18 години. Болният млад мъж има много висок растеж - от 190 см и повече, като често се наблюдава умствена изостаналост и се забелязват непропорционално дълги ръце, които могат да покрият целия гръден кош. При изследване на кариотипа се откриват 47 хромозоми - 47, XXY. При възрастни мъже с болест на Клайнфелтер, безплодието е основният симптом.

При фенилкетонурия или пирувикова олигофрения, която е наследствено заболяване, родителите на болно дете могат да бъдат доста здрави хора, но всеки от тях може да носи абсолютно същия патологичен ген и рискът да имат болно дете е около 25 %. Най-често такива случаи се случват по време на свързани бракове. Фенилкетонурията е едно от най-честите наследствени заболявания, с честота 1 на 10 000 новородени. Същността на фенилкетонурия е, че аминокиселината фенилаланин не се усвоява от организма, докато токсичната концентрация влияе негативно върху функционалната активност на мозъка и редица други органи и системи на детето. Наблюдава се изоставане в умственото и двигателното развитие на бебето, епилептиформни припадъци, диспептични прояви и дерматит са основните клинични признаци на това заболяване. Лечението се състои в специална диета и допълнително използване на аминокиселинни смеси, лишени от аминокиселината фенилаланин.

хемофилия

Най-често хемофилията се проявява едва след една година от живота на детето. От това заболяване страдат предимно момчета, но майките най-често са носители на тази генетична мутация. Нарушението на кръвосъсирването, което се наблюдава при хемофилия, често води до тежки ставни увреждания, като хеморагичен артрит и други увреждания на тялото, когато при най-малките порязвания се наблюдава продължително кървене, което може да бъде фатално за човек.

Наследствени заболяванияпедиатри, невролози, ендокринолози

A-Z A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z Всички раздели Наследствени заболявания Спешни състояния Очни заболявания Детски болести Мъжки болести Полово предавани болести Женски болести Кожни заболявания Инфекциозни заболявания Нервни заболявания Ревматични заболявания Урологични заболявания Ендокринни заболявания Имунни заболявания Няма алергични заболявания и заболявания на болестта на кръвта Болести на млечните жлези Болести на ADS и травми Болести на дихателната система Болести на храносмилателната система Болести на сърцето и кръвоносните съдове Болести на дебелото черво , носа Наркологични проблеми Психични разстройства Нарушения на говора Козметични проблеми Естетически проблеми

Наследствени заболявания- голяма група човешки заболявания, причинени от патологични промени в генетичния апарат. Понастоящем са известни повече от 6 хиляди синдрома с наследствен механизъм на предаване, като общата им честота в популацията варира от 0,2 до 4%. Някои генетични заболявания имат определено етническо и географско разпространение, докато други се срещат със същата честота по целия свят. Изучаването на наследствените заболявания е основно в компетентността на медицинската генетика, но почти всеки медицински специалист може да се сблъска с такава патология: педиатри, невролози, ендокринолози, хематолози, терапевти и др.

Наследствените заболявания трябва да се разграничават от вродената и фамилната патология. Вродените заболявания могат да бъдат причинени не само от генетични, но и от неблагоприятни екзогенни фактори, влияещи върху развиващия се плод (химични и лекарствени съединения, йонизиращи лъчения, вътреутробни инфекции и др.). Въпреки това, не всички наследствени заболявания се проявяват веднага след раждането: например, признаците на хорея на Хънтингтън обикновено се проявяват за първи път на възраст над 40 години. Разликата между наследствената и фамилната патология е, че последната може да бъде свързана не с генетични, а със социални и битови или професионални детерминанти.

Появата на наследствени заболявания се дължи на мутации - внезапни промени в генетичните свойства на индивида, водещи до появата на нови, ненормални характеристики. Ако мутациите засягат отделни хромозоми, променяйки тяхната структура (поради загуба, придобиване, промяна на позицията на отделните участъци) или техния брой, такива заболявания се наричат ​​хромозоми. Най-честите хромозомни аномалии са язва на дванадесетопръстника, алергична патология.

Наследствените заболявания могат да се проявят както веднага след раждането на дете, така и на различни етапи от живота. Някои от тях са с неблагоприятна прогноза и водят до ранна смърт, а други не оказват съществено влияние върху продължителността и дори качеството на живот. Най-тежките форми на наследствена патология на плода причиняват спонтанен аборт или са придружени от мъртво раждане.

Благодарение на напредъка в развитието на медицината, днес около хиляда наследствени заболявания могат да бъдат открити още преди раждането на дете с помощта на пренатални диагностични методи. Последните включват ултразвуков и биохимичен скрининг на I (10-14 седмици) и II (16-20 седмици) триместър, които се провеждат за всички бременни жени без изключение. Освен това, ако са налични допълнителни индикации, може да се препоръча подлагане на инвазивни процедури: вземане на проби от хорионни въси, амниоцентеза, кордоцентеза. Ако фактът на тежка наследствена патология се установи надеждно, на жената се предлага изкуствено прекъсване на бременността по медицински причини.

Всички новородени в първите дни от живота им също подлежат на изследване за наследствени и вродени метаболитни заболявания (фенилкетонурия, адреногенитален синдром, вродена надбъбречна хиперплазия, галактоземия, кистозна фиброза). Други наследствени заболявания, които не са разпознати преди или непосредствено след раждането на дете, могат да бъдат открити с помощта на цитогенетични, молекулярно-генетични, биохимични методи на изследване.

За съжаление, пълно излекуване на наследствени заболявания в момента не е възможно. Междувременно при някои форми на генетична патология може да се постигне значително удължаване на живота и осигуряване на приемливото му качество. При лечението на наследствени заболявания се използва патогенетична и симптоматична терапия. Патогенетичният подход към лечението включва заместваща терапия (например фактори на кръвосъсирването при хемофилия), ограничаване на употребата на определени субстрати при фенилкетонурия, галактоземия, болест на кленов сироп, попълване на дефицита на липсващ ензим или хормон и др. Симптоматичната терапия включва използване на широк спектър от лекарства, физиотерапия, рехабилитационни курсове (масаж, упражнения). Много пациенти с генетична патология от ранна детска възраст се нуждаят от корекционни и развиващи занятия с учител-дефектолог и логопед.

Възможностите за хирургично лечение на наследствени заболявания се свеждат основно до премахване на тежки малформации, които затрудняват нормалното функциониране на организма (например корекция на вродени сърдечни дефекти, цепнатина на устната и небцето, хипоспадия и др.). Генната терапия на наследствените заболявания все още има по-скоро експериментален характер и все още е далеч от широкото приложение в практическата медицина.

Основното направление на превенцията на наследствените заболявания е медико-генетичното консултиране. Опитни генетици ще консултират семейна двойка, ще предскажат риска от потомство с наследствена патология и ще предоставят професионална помощ при вземане на решение за раждане.

Днес гинеколозите съветват всички жени да планират бременността си. Наистина, по този начин могат да бъдат избегнати много наследствени заболявания. Това е възможно при задълбочен медицински преглед на двамата съпрузи. Има две точки за наследствените заболявания. Първият е генетична предразположеност към определени заболявания, която се проявява с порастването на детето. Така, например, захарният диабет, от който един от родителите е болен, може да се прояви при деца в юношеска възраст, а хипертонията - след 30 години. Втората точка са директно генетични заболявания, с които се ражда детето. Те ще бъдат обсъдени днес.

Най-честите генетични заболявания при деца: описание

Най-честото наследствено заболяване при малки деца е синдромът на Даун. Среща се в 1 случай на 700. Дете се диагностицира от неонатолог, докато новороденото е в болницата. При болестта на Даун детският кариотип съдържа 47 хромозоми, тоест допълнителна хромозома е причината за заболяването. Трябва да знаете, че както момичетата, така и момчетата са еднакво податливи на тази хромозомна патология. Визуално това са деца със специфично изражение на лицето, изоставащи в умственото развитие.

Болестите на Шерешевски-Търнър са по-често изложени на момичета. А симптомите на заболяването се появяват на 10-12-годишна възраст: пациентите не са високи, косата на тила е ниско поставена, а на 13-14 години нямат пубертет и нямат менструация. Тези деца имат лека умствена изостаналост. Водещият симптом на това наследствено заболяване при възрастна жена е безплодието. Кариотипът за това заболяване е 45 хромозоми, тоест една хромозома липсва. Разпространението на болестта на Шерешевски-Търнър е 1 случай на 3000. А сред момичетата с височина до 145 сантиметра това е 73 случая на 1000.

Само мъжкият пол е присъщ на болестта на Клайнфелтер. Тази диагноза се поставя на възраст 16-18 години. Признаците на заболяването са висок растеж (190 сантиметра и дори повече), лека умствена изостаналост, непропорционално дълги ръце. Кариотипът в този случай е 47 хромозоми. Характерна особеност на възрастния мъж е безплодието. Болестта на Клайнфелтер се среща в 1 на 18 000 случая.

Проявите на доста известно заболяване - хемофилия - обикновено се наблюдават при момчета след една година. От патология страдат предимно представители на силната половина на човечеството. Техните майки са само носители на мутацията. Нарушението на съсирването на кръвта е основният симптом на хемофилия. Това често води до развитие на тежки ставни увреждания, като хеморагичен артрит. При хемофилия всяка травма, която включва разрязване на кожата, причинява кървене, което може да бъде фатално за мъжа.

Друго сериозно наследствено заболяване е кистозната фиброза. Обикновено децата под година и половина трябва да бъдат диагностицирани, за да се идентифицира това заболяване. Симптомите му са хронична пневмония с диспептични симптоми под формата на диария, последвана от запек с гадене. Честотата на заболяването е 1 на 2500.

Редки наследствени заболявания при деца

Има и някои генетични заболявания, за които много от нас никога не са чували. Една от тях се проявява на 5-годишна възраст и се нарича миодистрофия на Дюшен.

Майката е носител на мутацията. Основният симптом на заболяването е замяната на набраздените мускули със съединителна тъкан, която е неспособна да се свива. В дългосрочен план такова дете ще бъде изправено пред пълна неподвижност и смърт през второто десетилетие от живота. Днес няма ефективна терапия за мускулна дистрофия на Дюшен, въпреки многогодишните изследвания и използването на генно инженерство.

Друго рядко генетично заболяване е остеогенеза несъвършена. Това е генетична патология на опорно-двигателния апарат, която се характеризира с деформация на костите. Остеогенезата се характеризира с намаляване на масата на костите и повишената им чупливост. Има предположение, че причината за тази патология се крие във вродено нарушение на метаболизма на колагена.

Прогерията е доста рядък генетичен дефект, който се проявява в преждевременно стареене на тялото. В света са регистрирани 52 случая на прогерия. До шест месеца децата не се различават от връстниците си. Освен това кожата им започва да се набръчква. Тялото проявява сенилни симптоми. Децата с прогерия обикновено не живеят до 15-годишна възраст. Заболяването се причинява от генни мутации.

Ихтиозата е наследствено кожно заболяване, което протича като дерматоза. Ихтиозата се характеризира с нарушение на кератинизацията и се проявява с люспи по кожата. Причината за ихтиозата също е генна мутация. Заболяването се среща в един случай на няколко десетки хиляди.

Цистинозата е заболяване, което може да превърне човек в камък. Човешкото тяло натрупва твърде много цистин (аминокиселина). Това вещество се превръща в кристали, което води до втвърдяване на всички клетки в тялото. Човекът постепенно се превръща в статуя. Обикновено такива пациенти не доживяват до 16-годишна възраст. Особеността на заболяването е, че мозъкът остава непокътнат.

Катаплексията е заболяване, което има странни симптоми. При най-малкия стрес, нервност, нервно напрежение всички мускули на тялото изведнъж се отпускат - и човекът губи съзнание. Всичките му преживявания завършват с припадък.

Друго странно и рядко заболяване е синдромът на екстрапирамидната система. Второто име на болестта е танцът на св. Вит. Нейните атаки изпреварват човек внезапно: крайниците, мускулите на лицето му потрепват. Развивайки се, синдромът на екстрапирамидната система причинява промени в психиката, отслабва ума. Това заболяване е нелечимо.

Акромегалията има друго име - гигантизъм. Заболяването се характеризира с висок растеж на човек. И болестта се причинява от прекомерното производство на хормона на растежа соматотропин. В същото време пациентът винаги страда от главоболие, сънливост. Акромегалията днес също няма ефективно лечение.

Всички тези генетични заболявания са трудни за лечение и по-често са напълно нелечими.

Как да идентифицираме генетично заболяване при дете

Нивото на съвременната медицина прави възможно предотвратяването на генетични патологии. За това бременните жени се насърчават да преминат набор от изследвания за определяне на наследствеността и възможните рискове. С прости думи се правят генетични тестове, за да се установи склонността на нероденото бебе към наследствени заболявания. За съжаление статистиката регистрира все по-голям брой генетични аномалии при новородените. А практиката показва, че повечето генетични заболявания могат да бъдат избегнати, като се излекуват още преди бременността или чрез прекъсване на патологична бременност.

Лекарите подчертават, че за бъдещите родители анализът за генетични заболявания на етапа на планиране на бременността е идеален вариант.

По този начин се оценява рискът от предаване на наследствени заболявания на бъдещото бебе. За това двойка, която планира бременност, се препоръчва да се консултира с генетик. Само ДНК-то на бъдещите родители дава възможност да се оцени рисковете от раждане на деца с генетични заболявания. По този начин се прогнозира здравето на нероденото дете като цяло.

Безспорният плюс на генетичния анализ е, че дори спонтанен аборт може да бъде предотвратен с негова помощ. Но, за съжаление, според статистиката жените прибягват до генетични тестове най-често след спонтанен аборт.

Какво се отразява на раждането на нездравословни деца

И така, генетичните тестове ни позволяват да оценим рисковете от нездравословни деца. Тоест, генетик може да каже, че рискът от раждане на бебе със синдром на Даун, например, е 50 на 50. Какви фактори влияят върху здравето на нероденото дете? Ето ги и тях:

1. Възрастта на родителите. С възрастта генетичните клетки натрупват все повече и повече „сривове“. Това означава, че колкото по-големи са майката и таткото, толкова по-голям е рискът от раждане на бебе със синдром на Даун.
2. Близка връзка на родителите. И братовчедите, и вторите братовчеди са по-склонни да носят едни и същи болни гени.
3. Раждането на болни деца от родители или преки роднини увеличава шансовете да се роди друго бебе с генетични заболявания.
4. Хронични заболявания от семеен характер. Ако и татко, и майка страдат например от множествена склероза, тогава вероятността от заболяването и нероденото бебе е много висока.
5. Принадлежността на родителите към определени етнически групи. Например болестта на Гоше, която се проявява с увреждане на костния мозък и деменция, е по-честа при евреите ашкенази, болестта на Уилсън при народите от Средиземноморието.
6. Неблагоприятна външна среда. Ако бъдещите родители живеят в близост до химически завод, атомна електроцентрала, космодром, тогава замърсената вода и въздух допринасят за генните мутации при децата.
7. Излагането на радиация на един от родителите също увеличава риска от генни мутации.

Така че днес бъдещите родители имат всички шансове и възможности да избегнат раждането на болни деца. Отговорното отношение към бременността, планирането му ще ви позволи да изпитате напълно радостта от майчинството и бащинството.

Специално за - Диана Руденко