Plavix: инструкции за употреба, аналози и прегледи, цени в аптеките в Русия. Какво да вземете след стентиране или коронарен байпас? Имате ли нужда от лекарства? Предотвратяване на тромбоза на стент и шънт, Plavix и аспирин Продължителност на приложението на Plavix

Plavix е антитромбоцитно средство, средство, което намалява агрегационните свойства на тромбоцитите.

Форма на освобождаване и състав

Лекарствена форма - филмирани таблетки: кръгли, леко двойно изпъкнали, розови, гравирани от едната страна "75", от другата - "I I7I" (7, 10 или 14 бр. В блистер, в картонена кутия 1, 2 или 3 блистера).

Активна съставка: клопидогрел (под формата на хидроген сулфат II), в 1 таблетка - 75 mg.

Помощни вещества: нискозаместена хипролоза, микрокристална целулоза (с ниско съдържание на вода), макрогол 6000, хидрогенирано рициново масло, манитол.

Състав на филмовата обвивка: карнаубски восък, розов опадри (триацетин, титанов диоксид (E171), хипромелоза, лактоза монохидрат, желязо багрило червен оксид (E172)).

Показания за употреба

Plavix е лекарство, използвано за предотвратяване на атеротромботични усложнения при възрастни пациенти със следните заболявания:

Исхемичен инсулт (на възраст от 7 дни до 6 месеца) или инфаркт на миокарда (на възраст до 35 дни) с диагностицирана периферна артериална оклузивна болест;
Остър коронарен синдром без елевация на ST-сегмента (миокарден инфаркт без Q вълна или нестабилна ангина пекторис), включително при пациенти, подложени на стентиране чрез перкутанна коронарна интервенция (в комбинация с ацетилсалицилова киселина);
Остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) по време на медикаментозно лечение и възможност за тромболитична терапия (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Също така, Plavix в комбинация с ацетилсалицилова киселина се използва за предотвратяване на тромбоемболични и атеротромботични усложнения (включително инсулт) при пациенти с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене), които имат поне един рисков фактор за развитие на съдови усложнения, не могат да получават индиректни антикоагуланти и имат нисък риск от кървене.

Противопоказания

абсолютно:

Остро кървене (напр. вътречерепен кръвоизлив или кървене от пептична язва);
Тежка чернодробна недостатъчност;
Галактозна непоносимост, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза, дефицит на лактаза;
Възраст под 18 години;
Бременност и период на кърмене;
Свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.

роднина:

Умерено чернодробно увреждане с предразположение към кървене;
Бъбречна недостатъчност;
Заболявания с риск от кървене (по-специално вътреочни и стомашно-чревни) или едновременна употреба на лекарства, които могат да увредят лигавицата на стомашно-чревния тракт (нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително ацетилсалицилова киселина (ASA));
Наличието на рискови фактори за кървене (поради операция, травма или патологични състояния) или едновременната употреба на лекарства като ASA и други НСПВС, варфарин, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, селективни COX-2 инхибитори ;
Ниска активност на изоензима CYP2C19;
Анамнестични данни за хематологични или алергични реакции към тиенопиридини (прасугрел, тиклопидин);
Периодът след скорошен исхемичен инсулт или друг мозъчно-съдов инцидент.

Начин на приложение и дозировка

Plavix трябва да се приема през устата, със или без храна, приблизително по едно и също време всеки ден.

Диагностицирана оклузивна периферна артериална болест, исхемичен инсулт, миокарден инфаркт: 75 mg 1 път на ден;
Остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента: началната натоварваща доза е 300 mg, след това 75 mg веднъж дневно (в комбинация с ASA в дневна доза от 75-323 mg, но се препоръчва да не се превишава доза от 100 mg) . Максималният благоприятен ефект се наблюдава до 3-ия месец от лечението. Оптималната продължителност на терапията не е определена, но според клиничните проучвания е разрешено да отнеме до 12 месеца;
Остър коронарен синдром с елевация на ST-сегмента: лечението се препоръчва да започне с еднократна натоварваща доза клопидогрел в комбинация с ASA, а понякога и с тромболитици (дозите се определят индивидуално), след което лекарството се предписва в доза от 75 mg веднъж на ден ден. Пациенти в напреднала възраст (над 75 години) се лекуват без натоварваща доза. Терапията трябва да започне възможно най-рано след появата на симптомите и да продължи поне 4 седмици;
Предсърдно мъждене: 75 mg веднъж дневно в комбинация с ASA в дневна доза от 75-100 mg.

Ако пропуснете следващата среща, ако са минали по-малко от 12 часа, трябва незабавно да приемете пропуснатата доза и след това да продължите да приемате лекарството в обичайното време. Ако са минали повече от 12 часа, следващата доза трябва да се приеме в обичайното време, без да се приема двойна доза.

При пациенти с генетично намалена активност на изоензима CYP2C19 се наблюдава намаляване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел. При използване на по-високи дози Plavix (натоварване - 600 mg, поддържане - 150 mg 1 път на ден), антитромбоцитният ефект на клопидогрел при тази група пациенти се увеличава, но в момента, в проучвания, които отчитат клиничните резултати, оптимален режим на дозиране на клопидогрел не е установен.

Странични ефекти

Странични ефекти, установени в клинични проучвания:

От храносмилателната система: често (≥1% и<10%), – диарея, боль в животе, диспепсические расстройства; нечасто (≥0,1% и <1%) – запор, вздутие живота, тошнота, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
Хеморагични нарушения: рядко - удължено време на кървене, стомашно-чревно кървене, епистаксис, синини/пурпура; рядко (≥0,01% и<0,1%) – гематомы, глазные кровоизлияния (в основном конъюнктивальные), гематурии;
От хемопоетичната система: рядко - левкопения, еозинофилия, намаляване на броя на тромбоцитите или неутрофилите в периферната кръв;
От нервната система: рядко - парестезия, главоболие; рядко - виене на свят.

Странични ефекти, установени в постмаркетингови проучвания (неизвестна честота):

Хеморагични нарушения: тежко подкожно кървене, мускулно-скелетни, очни кръвоизливи (конюнктивата, в ретината и тъканите на окото), кървене от носа, кървене от дихателните пътища (хемоптиза), кървене от следоперативни рани, хематурия, фатални кръвоизливи в респираторните и респираторни кръвоносни съдове , стомашно-чревно кървене);
От хемопоетичната система: апластична анемия/панцитопения, гранулоцитопения, тромботична тромбоцитопенична пурпура, агранулоцитоза, придобита хемофилия А;
От страна на нервната система: нарушения във вкусовото възприятие;
Психични разстройства: халюцинации, объркване;
От дихателната система: интерстициална пневмония, бронхоспазъм, еозинофилна пневмония;
От храносмилателната система: стоматит, панкреатит, колит (включително улцерозен или лимфоцитен), неинфекциозен хепатит, остра чернодробна недостатъчност;
От пикочната система: гломерулонефрит;
От страна на сърдечно-съдовата система: понижаване на кръвното налягане, васкулит;
От мускулно-скелетната система: артрит, артралгия, миалгия;
Дерматологични реакции: ексфолиативен, еритематозен или макулопапулозен обрив, сърбеж, уртикария, булозен дерматит (синдром на Stevens-Johnson, еритема мултиформе, токсична епидермална некролиза), ангиоедем, лихен планус, екзема, лекарствен обрив, медикаментозен обрив;
Алергични реакции: серумна болест, анафилактоидни реакции, кръстосани хематологични и алергични реакции с други тиенопиридини;
Други: треска;
Лабораторни и инструментални данни: повишаване на концентрацията на креатинин в кръвта, отклонение от нормата на лабораторните показатели на чернодробната функция.

специални инструкции

През целия период на лечение с Plavix, особено през първите седмици от лечението и след инвазивни кардиологични процедури/хирургични интервенции, състоянието на пациента трябва да се следи внимателно, за да се открият ранни признаци на възможно кървене, включително латентно.

Ако се появят симптоми, въз основа на които може да се подозира кървене, е необходимо спешно да се направи клиничен кръвен тест на пациента, да се определи броят на тромбоцитите, активирано частично тромбопластиново време, показатели за функционалната активност на тромбоцитите и други изследвания, ако необходимо.

Клопидогрел трябва да се използва с изключително внимание в комбинация с варфарин, тъй като рискът от кървене се увеличава.

Когато е предписана планирана хирургична интервенция и няма нужда от антитромбоцитен ефект, лечението с Plavix трябва да се преустанови 5-7 дни преди датата на операцията.

Всеки пациент трябва да бъде предупреден, че в случай на необичайно (по продължителност или локализация) кървене трябва да се съобщи на лекуващия лекар.

Вие също трябва да кажете на Вашия лекар (включително зъболекаря), че приемате клопидогрел, преди да Ви предпише ново лекарство или операция.

По време на лечението е необходимо да се следи състоянието на чернодробната функция. При тежки лезии на този орган трябва да се вземе предвид рискът от развитие на хеморагична диатеза.

Plavix не повлиява значително скоростта на реакцията, способността за шофиране и извършване на потенциално опасна работа.

Лекарствени взаимодействия

Едновременната употреба на клопидогрел с варфарин повишава риска от кървене, така че трябва да се внимава при предписването на тази комбинация.

Клопидогрел се използва с повишено внимание в комбинация с GPIIb/IIIa рецепторни блокери при пациенти с повишен риск от кървене (по време на операция, травма или други патологични състояния).

Пациентите, получаващи клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, трябва да бъдат под постоянно наблюдение.

Между Plavix и хепарин е възможно фармакодинамично взаимодействие, в резултат на което рискът от кървене се увеличава, поради което тази комбинация изисква повишено внимание.

Клопидогрел трябва да се използва с повишено внимание в комбинация с други НСПВС, включително COX-2 инхибитори, както и селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин.

Клопидогрел се метаболизира частично с участието на изоензима CYP2C19, поради което не се препоръчва да се използва едновременно със силни или умерени инхибитори на този ензим, като ципрофлоксацин, тиклопидин, циметидин, флуконазол, карбамазепин, вориконарбазекол, вориконарбазеколезо, озомоксофлуксазол, озерофлоксацин, тиклопидин, циметидин. Същото важи и за инхибиторите на протонната помпа (омепразол и езомепразол), които също са инхибитори на изоензима CYP2C19. Ако има нужда от едновременна употреба на инхибитор на протонната помпа, трябва да се използва лекарство с най-малко инхибиране на изоензима CYP2C19, като лансопразол или пантопразол.

Условия за съхранение

Съхранявайте при температура не по-висока от 30 ° C на място, недостъпно за деца.

Срокът на годност е 3 години.

Намерихте грешка в текста? Изберете го и натиснете Ctrl + Enter.

Инструкциите за употреба на Plavixa показват, че активното вещество на лекарството - клопидогрел - помага за намаляване на агрегацията на тромбоцитите и предотвратява образуването на тромби. Приемът на хапчета помага за предотвратяване на развитието на сериозни усложнения, свързани с артериална тромбоза, и в някои случаи спасява живота на човек. Кога е необходимо да се използва лекарство и как се отразява то на човешкото тяло?

Механизъм на действие и форма на освобождаване

Ако употребата на таблетки и инжекции е възможна за повечето лекарства, тогава като лекарство Plavix се предлага само в таблетки.

Могат да се отбележат следните характеристики на лекарството:

след перорално приложение клопидогрел се абсорбира активно от стомашно-чревния тракт (стомашно-чревния тракт), висока концентрация в плазмата се забелязва след 30-45 минути;
влизайки в кръвния поток, активният компонент се свързва 90-94% с плазмените протеини и се разпространява в тялото с кръвния поток (антитромбоцитният ефект се забелязва не само в главните съдове, но и в периферните артерии);
остава в кръвта за дълго време (след 120 дни активното вещество се отделя само 96% с урината и през червата).

Разликата между средствата е, че колкото по-висока е единичната доза, толкова по-голям е антиагрегационният ефект. Например, ако таблетките Plavix 75 mg се приемат в рамките на 4 дни, тогава концентрацията на активната съставка в кръвта ще бъде по-ниска, отколкото след единична доза от 300 mg.

Тази характеристика на лекарството се използва от кардиолозите, давайки като спешна помощ на пациента една таблетка, съдържаща 300 mg клопидогрел или 4 таблетки от 75 mg всяка за остър коронарен синдром.

Характеристика на лекарството е, че въпреки блокирането на агрегацията на тромбоцитите, то не увеличава времето на кървене и не нарушава основните параметри на кръвосъсирването.

Показания за назначаване

Инструкцията за Plavix казва, че трябва да се използва, когато е необходимо за предотвратяване на атеротромботични усложнения. Лекарството се предписва в еднократна доза от 300 mg винаги, когато се открият признаци на нов инфаркт, остър коронарен синдром или белодробна емболия. По-нататъшната продължителност на лечението, дозировката и допълнителната употреба на лекарства от други групи се избират индивидуално.

Има основни индикации за употреба:

запушване на периферните артерии, установено месец след настъпването на инфаркта;
предсърдно мъждене (ако поради повишена склонност към кървене пациентът не може да приема други антикоагуланти);
предотвратяване на тромбоза след инсулт;
лечение на нововъзникнала белодробна емболия и инфаркти, независимо от повишаването на ЕКГ на ST сегмента (в комбинация с тромболиза или лекарства, съдържащи аспирин).

В допълнение към основните показания се препоръчва да се пие лекарството за хора, които имат противопоказания за назначаване на индиректни антикоагуланти (аспирин, хепарин) поради риск от кървене. По-често назначаването на Plavix се извършва от ангиохирурзи за предотвратяване на тромбоза при лечение на тромбоза и разширени вени или за предотвратяване на съдови усложнения.

Периодът на лечение и колко клопидогрел трябва да се приема се определя индивидуално, в зависимост от склонността на тромбоцитите към агрегация и характеристиките на хода на заболяването.

Абсолютни и относителни противопоказания

Относителни противопоказания за Plavix са тези, когато употребата на лекарството по време на лекарствена терапия може да навреди на здравето на пациента. Предписването на лекарство се извършва само в случаите, когато няма друг начин да се помогне на човек.

Тези условия включват:

бъбречна недостатъчност;
нарушена функция на черния дроб;
заболявания на кръвта, придружени от нарушения на кръвосъсирването;
състояние след инсулт.

При описаните нарушения е възможно лечението с Plavix, но като правило лекарите предпочитат да търсят други, по-безопасни средства. Ако все пак е необходимо да се използва клопидогрел, тогава пациентът се предупреждава за опасностите от приема на лекарството и се приема неговото съгласие за лечение. Медицинско предупреждение звучи така: „Вие пиете лекарство, което ще подобри състоянието на кръвоносните Ви съдове, но лекарството може да предизвика влошаване на другото Ви заболяване“. Освен това на лицето се обясняват подробно ползите от лечението с Plavix и възможните здравословни усложнения.

Но абсолютната забрана за предписване на лекарство ще бъде:

непоносимост към клопидогрел;
хеморагичен инсулт;
пептична язва, усложнена от кървене;
тежка чернодробна недостатъчност;
индивидуални характеристики на кръвта, свързани с дефицит на лактаза в плазмата;
деца под 18-годишна възраст (ефектът на активното вещество върху тялото на детето не е проучен);
бременност и кърмене (лекарството може да премине през хемоплацентарната бариера и да се екскретира частично в кърмата).

От всички изброени абсолютни противопоказания, изключение се прави само за кърмещи майки. По здравословни причини на жена се предписва Plavix и детето се прехвърля на кърмене. За останалите забранени случаи, описани по-горе, няма изключения и ефектът на клопидогрел върху организма може да доведе до застрашаващи здравето усложнения.

Странични ефекти и предозиране

Подобно на други лекарства, Plavix може да предизвика нежелани реакции под формата на усложнения от работата на различни системи и органи:

Храносмилане. Чернодробните функции често са нарушени, но при съпътстващи стомашно-чревни заболявания (гастрит, колит) могат да се появят болки в корема и диспептични разстройства.
плавателни съдове. Продължителната употреба на лекарството може да доведе до възпаление на съдовите стени. Тежестта на усложнението зависи от локализацията на съдовото възпаление, по-често се засягат съдовете на бъбреците и сърцето.
Стави. При здрава ставна тъкан, дори при продължителна употреба на Plavix, усложнения не възникват, но при патологии на ставите е възможно обостряне на хода на заболяването.
Церебрални нарушения. Главоболие, потъмняване в очите. Появата на халюцинации и други симптоми, свързани със съдови нарушения в мозъка.
Нарушаване на кръвната картина. Сред биохимичните параметри се отбелязва повишаване на съдържанието на креатинин, а в общия анализ могат да бъдат открити тромбоцитопения и левкопения. Когато се появи тромбоцитопения, рискът от кървене се увеличава.
От неспецифичните реакции могат да се отбележат хипертермия и уртикария; ако се открие индивидуална непоносимост, може да се развие анафилактичен шок.

Предозиране на лекарството може да възникне само ако се приеме голяма доза от лекарството, след което се появява тенденция към кървене.

В зависимост от тежестта на нарушенията на коагулацията, за премахване на последствията от предозиране се използват следните:

интравенозна инфузия на хемостатични средства;
трансфузия на тромбоцити.

Въпреки че клопидогрел може да провокира появата на странични ефекти, лекарите отбелязват, че негативните реакции след употреба на Plavix, дори при дълъг период на лекарствена терапия, са редки.

Съвместимост с лекарства

Има много комбинации от лекарства и при предписване лекарите вземат предвид взаимодействието на активните компоненти на всички лекарства, приемани от пациента.

Струва си да се обмислят основните комбинации от лекарства с клопидогрел:

Варфарин. Увеличава риска от кървене по време на операции или открити наранявания, но почти никога не е причина за загуба на кръв през GCC.
Аспирин и хепарин. Може да се наблюдава увеличаване на намаляването на съсирването, когато тези лекарства се приемат заедно, но практикуващите отбелязват, че подобни нарушения са много редки.
Нестероидно противовъзпалително средство. Приемането на тези средства увеличава риска от латентно стомашно и чревно кървене. Рискът от вътрешна загуба на кръв се увеличава, ако пациентът има анамнеза за стомашна или дуоденална язва.
Инхибиторите на изоензима CYP2C19 (обикновено Omez и други стомашни лекарства от тази група) нарушават абсорбцията на активния компонент на Plavix от стомашно-чревния тракт и намаляват ефективността на лечението.

Когато се прилага заедно с други лекарства, ако няма възможност за отмяна на тези средства без влошаване на здравето на пациента, винаги се взема предвид комплексният ефект на лекарствата върху тялото.

От описанието в инструкциите за употреба може да се види, че Plavix е лекарство за намаляване на агрегацията на тромбоцитите, което трябва да се използва под лекарско наблюдение. Спазването на медицинските препоръки ще намали риска от образуване на кръвни съсиреци при остри и хронични патологии.

Plavix е антитромбоцитно (антитромбоцитно) лекарство на френската фармацевтична компания Sanofi.

Активната съставка в него е клопидогрел. Лекарството е пролекарство, един от метаболитите на което има способността да потиска агрегацията на тромбоцитите (адхезията). Механизмът на действие на Plavix се състои в инхибиране на свързването на аденозин дифосфат с тромбоцитните рецептори и последващо активиране на комплекса гликопротеин IIb/IIIa, което води до потискане на тромбоцитната агрегация.

При редовен прием на Plavix в доза от 75 mg на ден ефектът се развива още през първия ден, като постепенно се увеличава и достига своя максимум на 3-7 дни. В състояние на равновесие агрегацията на тромбоцитите се инхибира средно с 40-60%.

Клинична и фармакологична група

Антитромбоцитно средство

Условия за отпускане от аптеките

Отпуска се по рецепта.

Цени

Колко струва Plavix в аптеките? Средната цена през 2018 г. е на ниво 2000 рубли за 10 таблетки.

Форма на освобождаване и състав

Лекарствената форма на Plavix е филмирани таблетки.

Основата на лекарството е клопидогрел, концентрацията му в една таблетка е 75 mg. Като помощни компоненти Plavix съдържа: макрогол 6000, манитол, микрокристална целулоза (с ниско съдържание на вода), ниско заместена хипролоза, хидрогенирано рициново масло.
При производството на обвивката на филма се използват опадри розов и карнаубски восък (следови количества).

Таблетките са двойно изпъкнали, имат кръгла форма, цветът им е розов. От едната страна има гравирани цифри "75", от другата - надпис "I I7I". Продават се опаковани в блистери от 7, 10 или 14 броя, 1, 2 или 3 блистера в картонена кутия.

Фармакологичен ефект

Лекарството е антитромбоцитно средство. Действието на Plavix съгласно инструкциите води до потискане на тромбоцитната агрегация.

Употребата на лекарството и аналозите на Plavix предотвратява развитието на атеротромбоза в различни локализации на атеросклеротични съдови лезии, включително лезии на периферни, коронарни или церебрални артерии.

Според прегледите, Plavix, с дневен прием на една таблетка, предизвиква потискане на АДФ-индуцираната тромбоцитна агрегация от първия ден, която се увеличава през следващите 3-7 дни на приложение и впоследствие достига постоянно ниво. В равновесно състояние агрегацията на тромбоцитите се инхибира с около 40-60%. След прекратяване на употребата на Plavix, времето на кървене и агрегацията на тромбоцитите се връщат до първоначалното ниво в рамките на пет дни.

Показания за употреба

От какво помага? Plavix се използва за предотвратяване на атеротромботични усложнения при следните категории пациенти:

Лица с остър коронарен синдром.
Лица с диагностицирана оклузивна периферна артериална болест, която е с рецепта от 7 дни до 6 месеца, и инфаркт на миокарда, която е с рецепта от няколко дни до 35 дни.
Лица с остра форма с медикаментозно лечение, като се запази възможността за тромболиза (остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента), също в комбинация с ацетилсалицилова киселина.
При лица с миокарден инфаркт без Q вълна или нестабилен (остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента), лекарството се използва в комбинация с ацетилсалицилова киселина.

Употребата на Plavix е показана за профилактика на тромбоемболични и атеротромботични състояния при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене) и инсулт.

Plavix може да се предписва на пациенти с поне един рисков фактор за съдови усложнения, които имат нисък риск от кървене и не могат да приемат индиректни антикоагуланти. В този случай лекарството се използва в комбинация с.

Противопоказания

абсолютно:

Възраст под 18 години;
Бременност и период на кърмене;
Остро кървене (напр. вътречерепен кръвоизлив или кървене от пептична язва);
Тежка чернодробна недостатъчност;
Галактозна непоносимост, синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза, дефицит на лактаза;
Свръхчувствителност към който и да е компонент на лекарството.

роднина:

Наличието на рискови фактори за кървене (поради операция, травма или патологични състояния) или едновременната употреба на лекарства като ASA и други НСПВС, варфарин, хепарин, инхибитори на гликопротеин IIb/IIIa, селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин, селективни COX-2 инхибитори ;
Ниска активност на изоензима CYP2C19;
Умерено чернодробно увреждане с предразположение към кървене;
Бъбречна недостатъчност;
Заболявания с риск от кървене (по-специално вътреочни и стомашно-чревни) или едновременна употреба на лекарства, които могат да увредят лигавицата на стомашно-чревния тракт (нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), включително ацетилсалицилова киселина (ASA));
Анамнестични данни за хематологични или алергични реакции към тиенопиридини (прасугрел, тиклопидин);
Периодът след скорошен исхемичен инсулт или друг мозъчно-съдов инцидент.

Употреба по време на бременност и кърмене

Лекарството е противопоказано да се приема през посочените периоди.

Дозировка и начин на приложение

Инструкциите за употреба показват, че при възрастни и пациенти в напреднала възраст Plavix трябва да се приема перорално, независимо от приема на храна. Лекарството в доза от 300 mg е предназначено за употреба като натоварваща доза при пациенти с остър коронарен синдром.

Остър коронарен синдром с елевация на ST-сегмента (остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента):

Клопидогрел се предписва като единична доза от 75 mg 1 път на ден с начална единична доза от 300 mg натоварваща доза в комбинация с ацетилсалицилова киселина и тромболитици (или без тромболитици). Комбинираната терапия започва възможно най-рано след появата на симптомите и продължава поне 4 седмици. При пациенти над 75 години лечението с клопидогрел трябва да започне без да се приема натоварващата му доза. За поддържаща доза клопидогрел (75 mg) се използват таблетки Plavix 75 mg.

Остър коронарен синдром без елевация на ST сегмента (нестабилна ангина пекторис, миокарден инфаркт без Q вълна):

Лечението с клопидогрел трябва да започне с единична доза от натоварваща доза от 300 mg и след това да продължи с доза от 75 mg 1 път / ден (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg / ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по-високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина за това показание не трябва да надвишава 100 mg. Максималният благоприятен ефект се наблюдава до третия месец от лечението. Курсът на лечение е до 1 година.

Пациенти с генетично обусловено понижение на функцията на изоензима CYP2C19:

Състоянието на слаб метаболизатор на CYP2C19 се свързва с намаляване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Режимът на високи дози (600 mg - натоварваща доза, след това - 150 mg 1 път / ден дневно) при слаби метаболизатори повишава антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Въпреки това, оптималният режим на дозиране за пациенти с намален метаболизъм, използващи изоензима CYP2C19, все още не е установен в клинични проучвания за клинични резултати.

Странични ефекти

Постмаркетингов опит с лекарството:

Общи нарушения: неизвестна честота - треска.
Психични разстройства: неизвестна честота - объркване, халюцинации.
От страна на нервната система: неизвестна честота - нарушения във вкусовото възприятие.
От страна на сърдечно-съдовата система: неизвестна честота - васкулит, понижено кръвно налягане.
От мускулно-скелетната система: с неизвестна честота - артралгия, артрит, миалгия.
От пикочната система: с неизвестна честота - гломерулонефрит.
От репродуктивната система и гърдата: с неизвестна честота - гинекомастия.
От хемопоетичната система: неизвестна честота - агранулоцитоза, гранулоцитопения, апластична анемия/панцитопения, тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР), придобита хемофилия А.
Алергични реакции: неизвестна честота - анафилактоидни реакции, серумна болест; кръстосани алергични и хематологични реакции с други тиенопиридини (като тиклопидин, прасугрел).
От дихателната система: с неизвестна честота - бронхоспазъм, интерстициална пневмония, еозинофилна пневмония.
От храносмилателната система: неизвестна честота - колит (включително улцерозен колит или лимфоцитен колит), панкреатит, стоматит, хепатит (неинфекциозен), остра чернодробна недостатъчност.
Дерматологични реакции: с неизвестна честота - макулопапулозен, еритематозен или ексфолиативен обрив, уртикария, сърбеж, ангиоедем, булозен дерматит (еритема мултиформе, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза), лекарствено-индуциран обрив на свръхчувствителност, обща системна болест на свръхчувствителност и манифестация на DRESS синдром), екзема, лихен планус.
Хеморагични нарушения: неизвестна честота - случаи на сериозно кървене, предимно подкожно, мускулно-скелетно, очни кръвоизливи (конюнктива, тъкан и ретина), кървене от дихателните пътища (хемоптиза, белодробен кръвоизлив), кървене от носа, хематурия и случаи на постоперативно мастно кървене кървене (особено вътречерепен кръвоизлив, стомашно-чревно кървене и ретроперитонеален кръвоизлив).
Лабораторни и инструментални данни: неизвестна честота - отклонение от нормата на лабораторните параметри на функционалното състояние на черния дроб, повишаване на концентрацията на креатинин в кръвта.

Предозиране

Ако препоръчителната терапевтична доза Plavix таблетки е надвишена, рискът от развитие на интензивно кървене с различна локализация се увеличава значително. Лечението при предозиране се състои в спиране на употребата на лекарството, измиване на стомаха, червата, приемане на чревни сорбенти (активен въглен), както и медицинско наблюдение в болнични условия.

Когато се развие кървене, се предприемат спешни мерки за спирането му, включително трансфузия на тромбоцити или операция. Към днешна дата няма специфичен антидот за активното вещество на таблетките Plavix.

специални инструкции

При лечение с клопидогрел, особено през първите седмици от лечението и/или след инвазивни сърдечни процедури/операции, пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се изключат признаци на кървене, вкл. и скрит.

Във връзка с риска от кървене и хематологични нежелани реакции, ако по време на лечението се появят клинични симптоми, подозрителни за кървене, трябва спешно да се направи клиничен кръвен тест, да се проведат aPTT, брой тромбоцити, индекси на функционална активност на тромбоцитите и други необходими изследвания.

Клопидогрел, както и други антитромбоцитни лекарства, трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с травма, операция или други патологични състояния, поради риск от повишено кървене, както и при пациенти, приемащи ацетилсалицилова киселина, НСПВС, вкл. COX-2 инхибитори, хепарин или инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa поради повишен риск от кървене.

Комбинираната употреба на клопидогрел и варфарин може да увеличи риска от кървене, така че трябва да се внимава при едновременното използване на клопидогрел и варфарин.

Ако пациентът има планирана операция и няма нужда от антитромбоцитен ефект, тогава 5-7 дни преди операцията клопидогрел трябва да се преустанови.

Клопидогрел удължава времето на кървене и трябва да се прилага с повишено внимание при пациенти със заболявания, които предразполагат към кървене (особено стомашно-чревни и вътреочни). Лекарства, които могат да причинят увреждане на стомашно-чревната лигавица (като ASA, НСПВС) при пациенти, приемащи клопидогрел, трябва да се приемат с повишено внимание.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че когато приемат клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с ацетилсалицилова киселина), може да отнеме повече време за спиране на кървенето и че ако имат необичайно (по отношение на местоположението или продължителността) кървене, те трябва да бъдат информирани за това на Вашия лекар. Хората трябва да уведомят своя лекар (включително зъболекаря), че приемат клопидогрел преди всяка бъдеща операция и преди да започнат ново лекарство.

Много рядко след употребата на клопидогрел (понякога дори краткотрайно) има случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП), която се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия, придружена от неврологични нарушения, нарушена бъбречна функция и треска. TTP е потенциално животозастрашаващо състояние, което изисква незабавно лечение, включително плазмафереза.

Доказано е, че при пациенти с скорошен преходен мозъчно-съдов инцидент или инсулт, които имат висок риск от повтарящи се исхемични усложнения, комбинацията от ASA и клопидогрел повишава честотата на голямо кървене. Следователно, такава комбинирана терапия трябва да се провежда с повишено внимание и само в случай на доказана клинична полза от нейната употреба.

Докладвани случаи на развитие на придобита хемофилия по време на прием на клопидогрел. При потвърдено изолирано увеличение на APTT, придружено или не придружено от развитие на кървене, трябва да се има предвид възможността за развитие на придобита хемофилия. Пациентите с потвърдена диагноза придобита хемофилия трябва да бъдат наблюдавани и лекувани от специалисти по това заболяване и трябва да спрат приема на клопидогрел.

По време на лечението е необходимо да се следи функционалното състояние на черния дроб. При тежко чернодробно увреждане трябва да се има предвид рискът от развитие на хеморагична диатеза.

При пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19, когато се използва клопидогрел в препоръчани дози, се образува по-малко активен метаболит на клопидогрел и антитромбоцитният му ефект е по-слабо изразен. Пациенти с остър коронарен синдром или подложени на перкутанна коронарна интервенция и които са слаби метаболизатори на CYP2C19, приемащи клопидогрел в препоръчаните дози, може да имат по-висока честота на сърдечно-съдови усложнения, отколкото пациентите с нормална функция на CYP2C19. Предлагат се тестове за генотипизиране на изоензима CYP2C19; тези тестове могат да се използват за определяне на терапевтични стратегии. Обмисля се въпросът за употребата на клопидогрел в по-високи дози при пациенти с ниска активност на CYP2C19.

Тиенопиридините могат да причинят умерени до тежки алергични реакции (като обрив, ангиоедем) или хематологични реакции (като тромбоцитопения и неутропения). Пациенти, които преди това са имали алергични и/или хематологични реакции към някое от лекарствата от групата на тиенопиридин, може да имат повишен риск от развитие на подобни реакции на друго лекарство от групата на тиенопиридин. Препоръчва се проследяване на кръстосани алергични и/или хематологични реакции.

Лекарствени взаимодействия

При едновременната употреба на клопидогрел с варфарин, АСК или хепарин рискът от кървене може да се увеличи; с напроксен - възможна е латентна загуба на кръв през стомашно-чревния тракт.

Едновременната употреба на клопидогрел с инхибитори на протонната помпа, които са умерени или силни инхибитори на изоензима CYP2C19 (езомепразол, омепразол), не се препоръчва. Ако е необходимо да се използва такава комбинация, трябва да се използват инхибитори на протонната помпа с най-малко инхибиране на изоензима CYP2C19 (ланзопразол, пантопразол).

Не е идентифицирано клинично значимо фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и блокери на GPIIb/IIIa-рецепторите, лекарства за хормонална заместителна терапия, антиепилептични или хипогликемични средства (включително инсулин), коронарни вазодилататори, хиполипидемични средства, блокери на бавни диуретични канали, инхибитори на β-адренозимите.

Фармакодинамиката на клопидогрел не се променя при прием на естрогени, циметидин и фенобарбитал; абсорбцията му не се намалява от антиацидите. Клопидогрел не повлиява фармакокинетичните параметри на теофилин и дигоксин; употребата му в комбинация с фенитоин и толбутамид е безопасна.

Plavix е антитромбоцитно (антитромбоцитно) лекарство на френската фармацевтична компания Sanofi. Активната съставка в него е клопидогрел. Лекарството е пролекарство, един от метаболитите на което има способността да потиска агрегацията на тромбоцитите (адхезията). Механизмът на действие на Plavix се състои в инхибиране на свързването на аденозин дифосфат с тромбоцитните рецептори и последващо активиране на комплекса гликопротеин IIb/IIIa, което води до потискане на тромбоцитната агрегация. Впечатлени от такава безцеремонна намеса в техния световен ред, тромбоцитите остават имунизирани срещу аденозин фосфат през целия си жизнен цикъл (около 7-10 дни), докато възстановяването на способността на тромбоцитите да се агрегират става като замяна на „старите“ тромбоцити „ под влияние „Plavix, нов. Лекарството също така потиска всички "склонности" на тромбоцитите към агрегация, провокирана от агонисти, различни от аденизин фосфат. При редовен прием на Plavix в доза от 75 mg на ден ефектът се развива още през първия ден, като постепенно се увеличава и достига своя максимум на 3-7 дни. В състояние на равновесие агрегацията на тромбоцитите се инхибира средно с 40-60%. След спиране на лекарството, агрегацията на тромбоцитите и продължителността на кървенето постепенно се връщат към първоначалното ниво (като правило това отнема около 5 дни). Plavix е в състояние да предотврати остра тромбоза, която се развива на фона на атеросклероза, при всяка локализация на атеросклеротични съдови промени (включително атеросклероза на съдовете на мозъка, сърцето, периферните артерии).

Plavix е най-важният компонент на фармакотерапията за исхемична болест на сърцето и една от най-ярките му прояви - остър коронарен синдром. Според съвременните стандарти за лечение на това заболяване, основното направление за предотвратяване на сърдечно-съдови усложнения е дългосрочната лекарствена терапия с антитромбоцитни (антитромбоцитни) средства.

Антитромбоцитните средства са от особено значение при стентиране на коронарни артерии. Днес на рафтовете на руските аптеки можете да намерите няколко варианта на клопидогрел, вариращи от оригиналния Plavix и завършвайки с домашни генерици. В същото време въпросът за съответствието на генеричните лекарства с оригиналното лекарство все още е от интерес за специалистите. Сравнително проучване на състава и характеристиките на генеричните лекарства на Plavix показа, че повечето копия на последния съдържат подценено количество от активното вещество, повишено количество продукти на хидролитично разлагане на клопидогрел и различни примеси. Стабилността на оригиналния Plavix също се оказа по-висока от тази на неговите генерични лекарства, в които съдържанието на чужди вещества се увеличава с времето. Без изобщо да отричаме значението на висококачествените генерични лекарства за домашната (и не само) здравна система, трябва да се отбележи, че липсата на конкретна информация за тяхната фармакотерапевтична еквивалентност спрямо оригинала значително усложнява (или дори прави невъзможна) надеждна прогноза на заболяването, което прави невъзможно планирането на тактики и стратегии за терапевтичния процес.

Plavix се комбинира добре с ацетилсалицилова киселина. И така, в едно от проучванията тази "двойка" показа много обнадеждаващ резултат, изразяващ се в значително намаляване на честотата на инфаркти, инсулти, системна тромбоемболия при пациенти с предсърдно мъждене, които са изложени на риск от развитие на съдови усложнения. Клиничните проучвания показват, че ефективността на употребата на Plavix заедно с ацетилсалицилова киселина се запазва в продължение на 5 години. Намаляването на риска от сърдечно-съдови инциденти се свързва главно с намаляване на честотата на инсулти. В допълнение, комбинацията от Plavix + ацетилсалицилова киселина намалява общия болничен престой на пациенти със сърдечно-съдови заболявания.

фармакология

Антитромбоцитно средство. Това е пролекарство, един от активните метаболити на което е инхибитор на тромбоцитната агрегация. Активният метаболит на клопидогрел селективно инхибира свързването на ADP с P2Y12 рецептора на тромбоцитите и последващо ADP-медиирано активиране на гликопротеиновия IIb/IIIa комплекс, което води до потискане на тромбоцитната агрегация. Поради необратимото свързване тромбоцитите остават имунизирани срещу ADP стимулация до края на живота си (приблизително 7-10 дни) и възстановяването на нормалната функция на тромбоцитите се извършва със скорост, съответстваща на скоростта на обновяване на тромбоцитите.

Агрегацията на тромбоцитите, причинена от агонисти, различни от ADP, също се инхибира чрез блокиране на повишеното активиране на тромбоцитите от освободения ADP.

Защото образуването на активен метаболит става с участието на изозимите на системата P450, някои от които се различават по полиморфизъм или се инхибират от други лекарства; не всички пациенти могат да имат адекватно потискане на тромбоцитите.

При дневен прием на клопидогрел в доза от 75 mg, от първия ден на приложение, се наблюдава значително потискане на АДФ-индуцираната тромбоцитна агрегация, която постепенно нараства в продължение на 3-7 дни и след това достига постоянно ниво (при достигане на равновесно състояние). В равновесно състояние агрегацията на тромбоцитите се потиска средно с 40-60%. След спиране на приема на клопидогрел, агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене постепенно се връщат до първоначалното ниво, средно в рамките на 5 дни.

Клопидогрел е в състояние да предотврати развитието на атеротромбоза във всяка локализация на атеросклеротични съдови лезии, по-специално с лезии на мозъчни, коронарни или периферни артерии.

Клиничното проучване ACTIVE-A показа, че при пациенти с предсърдно мъждене, които са имали поне един рисков фактор за съдови усложнения, но не са били в състояние да приемат индиректни антикоагуланти, клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина (в сравнение с приемането само на ацетилсалицилова киселина) намалява честотата на комбиниран инсулт, миокарден инфаркт, системен тромбоемболизъм извън централната нервна система или съдова смърт, до голяма степен чрез намаляване на риска от инсулт. Ефективността на приема на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина е открита рано и продължава до 5 години. Намаляването на риска от големи съдови усложнения в групата пациенти, приемащи клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, се дължи главно на по-голямо намаляване на честотата на инсулти. Рискът от развитие на инсулт с всякаква тежест при прием на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява и също така се наблюдава тенденция за намаляване на честотата на миокарден инфаркт в групата, лекувана с клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина, но няма разлики в честотата на не-ЦНС тромбоемболизъм или съдова смърт. В допълнение, приемането на клопидогрел в комбинация с ацетилсалицилова киселина намалява общия брой дни на хоспитализация по сърдечно-съдови причини.

Фармакокинетика

Всмукване

При еднократно и многократно перорално приложение в доза от 75 mg / ден, клопидогрел се абсорбира бързо.

След перорално приложение в единична доза от 75 mg, средната Cmax на непроменен клопидогрел в кръвната плазма се достига след около 45 минути и е приблизително 2,2-2,5 ng/ml. Според данните за екскреция на метаболитите на клопидогрел в урината, неговата абсорбция е приблизително 50%.

Разпределение

In vitro клопидогрел и неговият основен неактивен метаболит, циркулиращ в кръвта, се свързват обратимо с протеините на кръвната плазма (съответно 98% и 94%). Тази връзка е ненаситена в широк диапазон на концентрация.

Метаболизъм

Клопидогрел се метаболизира екстензивно в черния дроб. In vitro и in vivo клопидогрел се метаболизира по два начина: първият е чрез естераза и последваща хидролиза с образуването на неактивно производно на карбоксилната киселина (85% от циркулиращите метаболити), вторият е чрез изозимите на системата цитохром Р450. Първоначално клопидогрел се метаболизира до 2-оксо-клопидогрел, който е междинен метаболит. Последващият метаболизъм на 2-оксо-клопидогрел води до образуването на активен метаболит на клопидогрел - тиолово производно на клопидогрел. In vitro метаболизмът по този път се осъществява с участието на изоензимите CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активният тиолов метаболит на клопидогрел, който е изолиран при in vitro проучвания, бързо и необратимо се свързва с тромбоцитните рецептори, като по този начин блокира тромбоцитната агрегация.

Cmax на активния метаболит на клопидогрел след прием на натоварващата му доза от 300 mg е 2 пъти по-висока от Cmax след 4 дни прием на поддържаща доза клопидогрел от 75 mg. В същото време, когато се приемат 300 mg клопидогрел, Cmax се постига за приблизително 30-60 минути.

Оттегляне

В рамките на 120 часа след перорално приложение на 14 С-белязан клопидогрел, около 50% от радиоактивността се екскретира с урината и около 46% с изпражненията. След еднократна перорална доза от 75 mg T 1/2 на клопидогрел е приблизително 6 часа След еднократна доза и многократни дози T 1/2 на основния циркулиращ неактивен метаболит е 8 часа.

Фармакогенетика

С помощта на изоензима CYP2C19 се образуват както активен метаболит, така и междинен метаболит 2-оксо-клопидогрел. Фармакокинетиката и антитромбоцитният ефект на активния метаболит на клопидогрел, при изследване на тромбоцитната агрегация ex vivo, варират в зависимост от генотипа на изоензима CYP2C19. Алелът на гена CYP2C19 * 1 съответства на напълно функционален метаболизъм, докато алелите на гените CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 са нефункционални. Алелите на гените CYP2C19 * 2 и CYP2C19 * 3 са причина за намаляване на метаболизма при по-голямата част от представителите на кавказката (85%) и монголоидната раса (99%). Други алели, свързани с липса или намален метаболизъм, са по-рядко срещани и включват, но не се ограничават до алели на CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 и * 8 гени. Пациентите с ниска активност на изоензима CYP2C19 трябва да имат два от горните алели на гена със загуба на функция. Публикуваните честоти на фенотипите при индивиди с ниска активност на изоензима CYP2C19 са 2% при бялата раса, 4% при негроидите и 14% при китайците. За да се определи генотипа на изоензима CYP2C19 на пациента, има подходящи тестове.

Според кръстосано проучване (40 доброволци) и според мета-анализ на шест проучвания (335 доброволци), включващи лица с много висока, висока, средна и ниска активност на изоензима CYP2C19, няма значителни разлики в експозицията на активен метаболит и в средните стойности на инхибиране на тромбоцитната агрегация (IAT) (индуциран ADP) при доброволци с много висока, висока и междинна активност на изоензима CYP2C19 не е открит. При доброволци с ниска активност на изоензима CYP2C19, експозицията на активния метаболит е намалена в сравнение с доброволци с висока активност на изоензима CYP2C19.

Когато доброволци с ниска активност на изоензима CYP2C19 са получили режим на лечение от 600 mg натоварваща доза / 150 mg поддържаща доза (600 mg / 150 mg), експозицията на активния метаболит е по-висока, отколкото при приемане на схемата на лечение 300 mg / 75 mg . В допълнение, IAT е подобен на този в групите пациенти с по-висока метаболитна скорост, използващи изоензима CYP2C19, които получават режим на лечение от 300 mg / 75 mg. Въпреки това, в проучвания, отчитащи клиничните резултати, режимът на дозиране на клопидогрел за пациенти от тази група (пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19) все още не е установен.

Клиничните проучвания, проведени до момента, не са имали достатъчен размер на пробата за откриване на разлики в клиничните резултати при пациенти с ниска изоензимна активност на CYP2C19.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Фармакокинетиката на активния метаболит на клопидогрел при пациенти в напреднала възраст, деца, пациенти с бъбречни и чернодробни заболявания не е проучвана.

Формуляр за освобождаване

Розови филмирани таблетки, кръгли, леко двойно изпъкнали, гравирани с "75" от едната страна и "I I7I" от другата.

Помощни вещества: манитол - 68,925 mg, макрогол 6000 - 34 mg, микрокристална целулоза (с ниско съдържание на вода, 90 микрона) - 31 mg, нискозаместена хипролоза - 12,9 mg, хидрогенирано рициново масло - 3,3 mg.

Състав на филмовата обвивка: розов опадри (лактоза монохидрат, хипромелоза, титанов диоксид (E171), триацетин, желязо багрило червен оксид (E172)) - 7,5 mg, карнаубски восък - следи.

7 бр. - блистери (1) - картонени опаковки.
7 бр. - блистери (2) - картонени опаковки.
7 бр. - блистери (3) - картонени опаковки.
10 броя. - блистери (1) - картонени опаковки.
10 броя. - блистери (2) - картонени опаковки.
10 броя. - блистери (3) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (1) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (2) - картонени опаковки.
14 бр. - блистери (3) - картонени опаковки.

Дозировка

Лекарството се приема перорално, независимо от приема на храна.

Възрастни и пациенти в напреднала възраст с нормална активност на изоензима CYP2C19

Инфаркт на миокарда, исхемичен инсулт и диагностицирана оклузивна периферна артериална болест

Лекарството се предписва в доза от 75 mg 1 път / ден.

Остър коронарен синдром без елевация на ST-сегмента (нестабилна ангина, миокарден инфаркт без Q)

Лечението с Plavix ® трябва да започне с единична доза от 300 mg натоварваща доза и след това да продължи с доза от 75 mg 1 път / ден (в комбинация с ацетилсалицилова киселина в дози от 75-325 mg / ден). Тъй като употребата на ацетилсалицилова киселина в по-високи дози е свързана с повишен риск от кървене, препоръчваната доза ацетилсалицилова киселина за това показание не надвишава 100 mg. Оптималната продължителност на лечението не е официално определена. Данните от клинични изследвания подкрепят приема на лекарството до 12 месеца, като максималният благоприятен ефект се наблюдава при 3 месеца лечение.

остър коронарен синдром с елевация на ST-сегмента (остър миокарден инфаркт с елевация на ST-сегмента)

Plavix ® се предписва като единична доза от 75 mg 1 път / ден с начална единична доза от натоварваща доза в комбинация с ацетилсалицилова киселина и тромболитици или без комбинация с тромболитици. При пациенти на възраст над 75 години лечението с Plavix трябва да започне без приемане на натоварваща доза. Комбинираната терапия започва възможно най-рано след появата на симптомите и продължава поне 4 седмици. Ефективността на използването на комбинация от клопидогрел и ацетилсалицилова киселина за това показание за повече от 4 седмици не е проучвана.

Предсърдно мъждене (предсърдно мъждене)

Plavix ® се предписва 1 път на ден в доза от 75 mg. В комбинация с клопидогрел трябва да започнете и след това да продължите да приемате ацетилсалицилова киселина (75-100 mg / ден).

Пропускане на следващата доза

Ако са минали по-малко от 12 часа от пропускането на следващата доза, тогава трябва незабавно да вземете пропуснатата доза от лекарството и след това да вземете следващата доза в обичайното време.

Ако са минали повече от 12 часа от пропускането на следващата доза, тогава пациентът трябва да приеме следващата доза в обичайното време (не вземайте двойна доза).

Пациенти с генетично детерминирана намалена активност на изоензима CYP2C19

Ниската активност на изоензима CYP2C19 се свързва с намаляване на антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Режимът на употреба на лекарството в по-високи дози (600 mg - натоварваща доза, след това 150 mg 1 път / ден) при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19 повишава антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Въпреки това, към момента, в клинични проучвания, които отчитат клиничните резултати, оптималният режим на дозиране на клопидогрел за пациенти с намален метаболизъм не е установен поради генетично обусловената ниска активност на изоензима CYP2C19.

Специални групи пациенти

При възрастни доброволци (над 75 години), в сравнение с млади доброволци, не са получени разлики по отношение на агрегацията на тромбоцитите и времето на кървене. Пациентите в напреднала възраст не се нуждаят от корекция на дозата.

След многократни дози клопидогрел в доза от 75 mg / ден при пациенти с тежко бъбречно увреждане (CC от 5 до 15 ml / min), инхибирането на ADP-индуцираната тромбоцитна агрегация (25%) е по-ниско от това при здрави доброволци, времето на кървене обаче е удължено е подобно на това при здрави доброволци, получаващи клопидогрел в доза от 75 mg / ден. Освен това всички пациенти са имали добра поносимост към лекарства.

След прием на клопидогрел в дневна доза от 75 mg дневно в продължение на 10 дни при пациенти с тежко чернодробно увреждане, инхибирането на АДФ-индуцираната тромбоцитна агрегация е подобно на това при здрави доброволци. Средното време на кървене също е сравнимо и в двете групи.

Пациенти от различна етническа принадлежност. Разпространението на алелите на гените на изоензима CYP2C19, отговорни за междинния и намален метаболизъм на клопидогрел до неговия активен метаболит, се различава при представителите на различните етнически групи. Има само ограничени данни за представители на монголоидната раса за оценка на ефекта на изоензимния генотип CYP2C19 върху клиничните прояви.

Пациенти мъже и жени. В малко сравнително проучване на фармакодинамичните свойства на клопидогрел при мъже и жени, жените показват по-малко инхибиране на АДФ-индуцираната тромбоцитна агрегация, но няма разлика в удължаването на времето на кървене. В голямото контролирано проучване CAPRIE (клопидогрел срещу ацетилсалицилова киселина при пациенти с риск от исхемични усложнения) честотата на клиничните резултати, други нежелани реакции и анормални клинични лабораторни параметри е еднаква както при мъже, така и при жени.

Предозиране

Симптоми: удължаване на времето на кървене и последващи усложнения под формата на кървене.

Лечение: ако се появи кървене, трябва да се проведе подходяща терапия. Ако е необходима бърза корекция на удълженото време на кървене, се препоръчва трансфузия на тромбоцити. Няма специфичен антидот.

Взаимодействие

Въпреки че приемането на клопидогрел в доза от 75 mg / ден не променя фармакокинетиката на варфарин (субстрат на изоензима CYP2C9) или MHO при пациенти, получаващи продължително лечение с варфарин, едновременната употреба на клопидогрел повишава риска от кървене поради неговата независимост допълнителен ефект върху съсирването на кръвта. Поради това трябва да се внимава при приема на варфарин и клопидогрел.

Използването на GPIIb/IIIa рецепторни блокери заедно с клопидогрел изисква повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене (с травма и операция или други патологични състояния).

ASA не променя инхибиторния ефект на клопидогрел върху АДФ-индуцираната тромбоцитна агрегация, но клопидогрел потенцира ефекта на ASA върху индуцираната от колаген тромбоцитна агрегация. Въпреки това, едновременното приложение на ASA 500 mg 2 пъти дневно в продължение на 1 ден с клопидогрел не води до значително увеличаване на времето на кървене, причинено от приложението на клопидогрел. Възможно е фармакодинамично взаимодействие между клопидогрел и АСК, което води до повишен риск от кървене. Поради това при едновременната им употреба трябва да се внимава, въпреки че в клинични проучвания пациентите са получавали комбинирана терапия с клопидогрел и АСК до 1 година.

Според клинично проучване, проведено с участието на здрави доброволци, при прием на клопидогрел не се налага промяна в дозата на хепарин и антикоагулантният му ефект не се променя. Едновременната употреба на хепарин не променя антитромбоцитния ефект на клопидогрел. Възможно е фармакодинамично взаимодействие между Plavix ® и хепарин, което може да увеличи риска от кървене (изисква се повишено внимание при тази комбинация).

Безопасността на комбинираната употреба на клопидогрел, фибрин-специфични или фибрин-неспецифични тромболитични лекарства и хепарин е проучена при пациенти с остър миокарден инфаркт. Честотата на клинично значимо кървене е подобна на тази, наблюдавана при комбинираната употреба на тромболитични средства и хепарин с АСК.

В клинично проучване, проведено със здрави доброволци, комбинираната употреба на клопидогрел и напроксен увеличава латентната загуба на кръв през стомашно-чревния тракт. Въпреки това, поради липсата на проучвания за взаимодействието на клопидогрел с други НСПВС, понастоящем не е известно дали има повишен риск от стомашно-чревно кървене при прием на клопидогрел заедно с други НСПВС (предписване на НСПВС, включително COX-2 инхибитори, заедно с клопидогрел изисква предпазливост).

Защото SSRI пречат на активирането на тромбоцитите и повишават риска от кървене; едновременната употреба на SSRI с клопидогрел трябва да се използва с повишено внимание.

Други лекарствени взаимодействия

Защото клопидогрел се метаболизира с образуването на активен метаболит, частично с участието на изоензима CYP2C19, употребата на лекарства, които инхибират този изоензим, може да доведе до намаляване на концентрацията на активния метаболит на клопидогрел. Клиничното значение на това взаимодействие не е установено. Като предпазна мярка трябва да избягвате едновременната употреба на силни или умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 с клопидогрел. Силни и умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 са омепразол, езомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепиникокс, о.

Избягвайте едновременната употреба на инхибитори на протонната помпа с клопидогрел, които са силни или умерени инхибитори на изоензима CYP2C19 (например омепразол, езомепразол). Ако инхибиторите на протонната помпа трябва да се приемат едновременно с клопидогрел, трябва да се използва инхибитор на протонната помпа с най-малко инхибиране на изоензима CYP2C19, като пантопразол и ланзопразол.

Проведени са редица клинични проучвания с клопидогрел и други едновременно предписани лекарства с цел да се проучат възможните фармакодинамични и фармакокинетични взаимодействия, които показват следното:

когато клопидогрел е бил използван заедно с атенолол, нифедипин или с двете лекарства, не е наблюдавано едновременно клинично значимо фармакодинамично взаимодействие;
едновременната употреба на фенобарбитал, циметидин и естрогени не оказва значим ефект върху фармакодинамиката на клопидогрел;
фармакокинетичните параметри на дигоксин и теофилин не се променят, когато се използват заедно с клопидогрел;
антиацидите не намаляват абсорбцията на клопидогрел;
фенитоин и толбутамид могат безопасно да се използват едновременно с клопидогрел (проучване CAPRIE). Малко вероятно е клопидогрел да повлияе на метаболизма на други лекарства, като фенитоин и толбутамид, както и НСПВС, които се метаболизират с участието на изоензима CYP2C9.

При клинични изпитвания не е установено клинично значимо нежелано взаимодействие на клопидогрел с АСЕ инхибитори, диуретици, β-блокери, бавни блокери на калциевите канали, хиполипидемични средства, коронарни вазодилататори, хипогликемични средства (включително инсулин), антиепилептични лекарства за хормонална терапия, с антиепилептични лекарства GPIIb, / IIIa рецепторни блокери.

Странични ефекти

Безопасността на клопидогрел е проучена при повече от 44 000 пациенти, вкл. повече от 12 000 пациенти, лекувани за една година или повече. Като цяло, поносимостта на клопидогрел 75 mg / ден в проучването CAPRIE съответства на поносимостта на ацетилсалицилова киселина (ASA) 325 mg / ден, независимо от възрастта, пола и расата на пациентите. Следните са клинично значими нежелани реакции, наблюдавани в пет големи клинични проучвания: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A.

Кървене и кръвоизлив

Сравнение на монотерапията с клопидогрел и АСК

В клиничното проучване CAPRIE общата честота на всички кървене при пациенти, приемащи клопидогрел и при пациенти, приемащи ASA, е 9,3%. Честотата на тежко кървене при клопидогрел и АСК е сравнима: съответно 1,4% и 1,6%.

Като цяло, честотата на стомашно-чревно кървене при пациенти, приемащи клопидогрел и при пациенти, приемащи ASA, е съответно 2% и 2,7%, вкл. честотата на стомашно-чревно кървене, изискващо хоспитализация, е съответно 0,7% и 1,1%.

Общата честота на кървене на други места при прием на клопидогрел в сравнение с приема на ASA е по-висока (съответно 7,3% срещу 6,5%). Въпреки това, честотата на тежко кървене при клопидогрел и АСК е сравнима (съответно 0,6% или 0,4%). Най-често съобщаваното развитие на следното кървене: пурпура/синини, епистаксис. По-рядко съобщавани са развитието на хематоми, хематурия и очен кръвоизлив (главно конюнктивален).

Честотата на вътречерепния кръвоизлив при клопидогрел и АСК е сравнима (съответно 0,4% или 0,5%).

Сравнение на комбинираната терапия с клопидогрел + АСК и плацебо + АСК

В клиничното проучване CURE, при пациенти, приемащи клопидогрел + АСК, в сравнение с пациенти, приемащи плацебо + АСК, се наблюдава увеличение на честотата на голямо кървене (3,7% срещу 2,7%) и незначително кървене (5,1% срещу 2,4%). По принцип източниците на голямо кървене са стомашно-чревния тракт и местата на пункция на артериите.

Честотата на животозастрашаващо кървене при пациенти, приемащи клопидогрел + АСК, не се различава значително в сравнение с пациенти, приемащи плацебо + АСК (съответно 2,2% и 1,8%), честотата на фатално кървене е една и съща (0,2% и при двата вида терапия ).

Честотата на незастрашаващо живота голямо кървене е значително по-висока при пациенти, приемащи клопидогрел + АСК, в сравнение с пациенти, приемащи плацебо + АСК (съответно 1,6% и 1%), но честотата на вътречерепния кръвоизлив е същата (0,1% и при двете видове терапия).

Честотата на голямо кървене в групата на клопидогрел + АСК зависи от дозата на АСК (<100 мг - 2.6%; 100-200 мг - 3.5%; >200 mg - 4,9%), както и честотата на голямо кървене в групата на плацебо + ASA (<100 мг - 2.0%; 100-200 мг - 2.3%; >200 mg - 4%).

При пациенти, които са преустановили антитромбоцитната терапия повече от 5 дни преди присаждането на коронарен артериален байпас, не е имало повишена честота на голямо кървене в рамките на 7 дни след интервенцията (4,4% в групата на клопидогрел + ASA и 5,3% в групата на плацебо + ASA). При пациенти, които са продължили антитромбоцитната терапия през последните 5 дни преди присаждането на коронарен артериален байпас, честотата на тези събития след интервенцията е била 9,6% (в групата на клопидогрел + ASA) и 6,3% (в групата на плацебо + ASA).

В клиничното проучване CLARITY честотата на тежко кървене (дефинирано като вътречерепно кървене или кървене с понижение на хемоглобина> 5 g/dL) и в двете групи (клопидогрел + АСК и плацебо + АСК) е сравнима (1,3% срещу 1,1% в групата клопидогрел + ASA и групата плацебо + ASA, съответно). Същото е било и в подгрупите пациенти, разделени по изходни характеристики и по вид фибринолитична терапия или терапия с хепарин.

Честотата на фатално кървене (0,8% срещу 0,6%) и вътречерепен кръвоизлив (0,5% срещу 0,7%) при съответно клопидогрел + АСК и плацебо + АСК е ниска и сравнима и в двете терапевтични групи.

В клиничното изпитване COMMIT общата честота на нецеребрално голямо кървене или мозъчно кървене е ниска и сходна (0,6% в групата на клопидогрел + ASA и 0,5% в групата на плацебо + ASA).

В клиничното проучване ACTIVE-A честотата на тежко кървене в групата на клопидогрел + АСК е по-висока, отколкото в групата на плацебо + АСК (съответно 6,7% срещу 4,3%). Голямото кървене е било главно екстракраниално и в двете групи (5,3% срещу 3,5%), главно от стомашно-чревния тракт (3,5% срещу 1,8%). В групата на клопидогрел + ASA вътречерепните кръвоизливи са по-големи, отколкото в групата на плацебо + ASA (съответно 1,4% спрямо 0,8%). Няма статистически значими разлики между тези групи на лечение по отношение на честотата на фатално кървене (1,1% срещу 0,7%) и хеморагичен инсулт (0,8% срещу 0,6%).

От хемопоетичната система

В проучването CAPRIE, тежка неутропения (<0.45×10 9 /л) наблюдалась у 4 пациентов (0.04%), принимавших клопидогрел, и у 2 пациентов (0.02%), принимавших АСК.

При 2 от 9599 пациенти, приемащи клопидогрел, е имало пълна липса на неутрофили в периферната кръв, което не е наблюдавано при нито един от 9586 пациенти, приемащи ASA. Въпреки факта, че рискът от развитие на миелотоксичен ефект при прием на клопидогрел е доста нисък, ако пациент, приемащ клопидогрел, има треска или други признаци на инфекция, пациентът трябва да бъде прегледан за възможна неутропения.

При лечение с клопидогрел в един случай се наблюдава развитие на апластична анемия.

Честотата на тежка тромбоцитопения (<80-10%) составила 0.2% у пациентов, принимавших клопидогрел и 0.1% у пациентов, принимавших АСК, сообщалось об очень редких случаях снижения числа тромбоцитов <30-10%.

В проучванията CURE и CLARITY е имало сравним брой пациенти с тромбоцитопения или неутропения и в двете групи на лечение.

Други клинично значими нежелани реакции, наблюдавани по време на клинични изпитвания CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE-A

Честотата на нежеланите реакции, наблюдавани по време на горните клинични изпитвания, е представена в съответствие с класификацията на СЗО: много често (≥10%), често (≥1% и<10%), нечасто (≥0.1% и <1%), редко (≥0.01% и <0.1%), очень редко (<0.01%), неизвестная частота (определить частоту возникновения побочного действия по имеющимся данным не представляется возможным).

От нервната система: рядко - главоболие, виене на свят, парестезия; рядко световъртеж.

От храносмилателната система: често - диспепсия, коремна болка, диария; рядко - гадене, гастрит, подуване на корема, запек, повръщане, язва на стомаха, дуоденална язва.

Дерматологични реакции: рядко - обрив, сърбеж.

От хемопоетичната система: рядко - намаляване на броя на тромбоцитите в периферната кръв, левкопения, намаляване на броя на неутрофилите в периферната кръв, еозинофилия.

От страна на системата за коагулация на кръвта: рядко - увеличаване на времето на кървене.

Постмаркетингов опит с лекарството

Хеморагични нарушения: неизвестна честота - случаи на сериозно кървене, предимно подкожно, мускулно-скелетно, очни кръвоизливи (конюнктива, тъкан и ретина), кървене от дихателните пътища (хемоптиза, белодробен кръвоизлив), кървене от носа, хематурия и случаи на постоперативно мастно кървене кървене (особено вътречерепен кръвоизлив, стомашно-чревно кървене и ретроперитонеален кръвоизлив).

От хемопоетичната система: неизвестна честота - агранулоцитоза, гранулоцитопения, апластична анемия/панцитопения, тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТР), придобита хемофилия А.

Алергични реакции: неизвестна честота - анафилактоидни реакции, серумна болест; кръстосани алергични и хематологични реакции с други тиенопиридини (като тиклопидин, прасугрел).

Психични разстройства: неизвестна честота - объркване, халюцинации.

От страна на нервната система: неизвестна честота - нарушения във вкусовото възприятие.

От страна на сърдечно-съдовата система: неизвестна честота - васкулит, понижено кръвно налягане.

От дихателната система: с неизвестна честота - бронхоспазъм, интерстициална пневмония, еозинофилна пневмония.

От храносмилателната система: неизвестна честота - колит (включително улцерозен колит или лимфоцитен колит), панкреатит, стоматит, хепатит (неинфекциозен), остра чернодробна недостатъчност.

Дерматологични реакции: с неизвестна честота - макулопапулозен, еритематозен или ексфолиативен обрив, уртикария, сърбеж, ангиоедем, булозен дерматит (еритема мултиформе, синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза), синдром на свръхчувствителност към лекарства и системен обрив на лекарствения план, системен обрив на лекарството .

От мускулно-скелетната система: с неизвестна честота - артралгия, артрит, миалгия.

От пикочната система: с неизвестна честота - гломерулонефрит.

Общи нарушения: неизвестна честота - треска.

Лабораторни и инструментални данни: неизвестна честота - отклонение от нормата на лабораторните параметри на функционалното състояние на черния дроб, повишаване на концентрацията на креатинин в кръвта.

Показания

Предотвратяване на атеротромботични усложнения:

при възрастни пациенти с инфаркт на миокарда (от няколко дни до 35 дни), с исхемичен инсулт (от 7 дни до 6 месеца), диагностицирани с периферна артериална оклузивна болест;
при възрастни пациенти с остър коронарен синдром без елевация на ST-сегмента (нестабилна ангина пекторис или инфаркт на миокарда без Q вълна), включително пациенти, които са претърпели стентиране по време на перкутанна коронарна интервенция (в комбинация с ацетилсалицилова киселина);
при възрастни пациенти с остър коронарен синдром с елевация на ST сегмента (остър миокарден инфаркт) с медикаментозно лечение и възможност за тромболиза (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Предотвратяване на атеротромботични и тромбоемболични усложнения, включително инсулт, при предсърдно мъждене (предсърдно мъждене):

при пациенти с предсърдно мъждене (предсърдно мъждене), които имат поне един рисков фактор за развитие на съдови усложнения, не могат да приемат индиректни антикоагуланти и имат нисък риск от кървене (в комбинация с ацетилсалицилова киселина).

Противопоказания

тежка чернодробна недостатъчност;
остро кървене, като кървене от пептична язва или вътречерепен кръвоизлив;
рядка наследствена непоносимост към галактоза, лактазен дефицит и синдром на малабсорбция на глюкоза-галактоза;
бременност;
период на кърмене (кърмене);
деца и юноши под 18 години (безопасността и ефикасността не са установени);
свръхчувствителност към клопидогрел или към някой от помощните компоненти на лекарството.

Лекарството се предписва с повишено внимание в случай на умерена чернодробна недостатъчност, при която е възможна предразположеност към кървене (ограничен клиничен опит от употреба); бъбречна недостатъчност (ограничен клиничен опит от употреба); за заболявания, при които има предразположение към развитие на кървене (по-специално стомашно-чревно или вътреочно), и особено при едновременна употреба на лекарства, които могат да причинят увреждане на стомашно-чревната лигавица (като ASA и НСПВС); при пациенти с повишен риск от кървене (поради травма, операция или други патологични състояния), както и при пациенти на лечение с АСК, хепарин, варфарин, гликопротеин IIb/IIIa инхибитори, НСПВС, вкл. селективни инхибитори на СОХ-2 или селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин (SSRIs); при пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19; с индикации в историята на алергични и хематологични реакции към други тиенопиридини, като тиклопидин, прасугрел (възможност за кръстосани алергични и хематологични реакции); след скорошно преходно нарушение на мозъчното кръвообращение или исхемичен инсулт.

Характеристики на приложението

Приложение по време на бременност и кърмене

Бременност

При експериментални проучвания не са установени нито преки, нито косвени неблагоприятни ефекти върху протичането на бременността, ембрионалното развитие, раждането и постнаталното развитие. Защото не винаги е възможно да се предвиди реакцията при хора въз основа на резултатите от проучвания при животни и поради липсата на данни от контролирани клинични проучвания за употребата на клопидогрел при бременни жени, не се препоръчва приема на клопидогрел по време на бременност като предпазна мярка, освен ако по мнението на лекаря употребата на лекарството е спешна.

Период на кърмене (кърмене)

При проучвания върху плъхове е доказано, че клопидогрел и/или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Не е известно дали клопидогрел прониква в кърмата на кърмеща жена. Защото Тъй като много лекарства могат да се отделят в кърмата и да имат неблагоприятен ефект върху бебето, лекуващият лекар, въз основа на важността на използването на Plavix ® за майката, трябва да препоръча тя или да спре да използва лекарството, или да приеме лекарството, но отказват да кърмят.

Приложение за нарушения на чернодробната функция

Лекарството се предписва с повишено внимание при умерена чернодробна недостатъчност, при която е възможна предразположеност към кървене (ограничен клиничен опит от употреба).

Употребата е противопоказана при тежка чернодробна недостатъчност.

Приложение при увредена бъбречна функция

Лекарството се предписва с повишено внимание при бъбречна недостатъчност (ограничен клиничен опит от употреба).

Приложение при деца

Противопоказан: деца и юноши под 18 години (безопасността и ефикасността не са установени).

специални инструкции

Поради риск от кървене и хематологични странични ефекти, ако по време на лечението се появят клинични симптоми, подозрителни за кървене, трябва спешно да се направи клиничен кръвен тест, да се направят аЧТВ, брой на тромбоцитите, показатели за функционална активност на тромбоцитите и други необходими изследвания.

Клопидогрел, както и други антитромбоцитни средства, трябва да се прилагат с повишено внимание при пациенти с повишен риск от кървене, свързано с травма, операция или други патологични състояния, както и при пациенти, приемащи ASA, НСПВС (включително COX инхибитори -2), хепарин или инхибитори на гликопротеин IIb / IIIa.

Комбинираната употреба на клопидогрел с варфарин може да увеличи риска от кървене, поради което трябва да се внимава, когато се използва едновременно клопидогрел и варфарин.

В случай на планирани хирургични интервенции и при липса на необходимост от антитромбоцитен ефект, курсът на лечение с клопидогрел трябва да се преустанови 5-7 дни преди операцията.

Клопидогрел удължава времето на кървене, поради което лекарството трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със заболявания, които предразполагат към развитие на кървене (особено стомашно-чревно и вътреочно). Лекарства, които могат да причинят увреждане на стомашно-чревната лигавица (като ASA, НСПВС) при пациенти, приемащи клопидогрел, трябва да се използват с повишено внимание.

Пациентите трябва да бъдат предупредени, че когато приемат клопидогрел (самостоятелно или в комбинация с АСК), може да отнеме повече време за спиране на кървенето и че ако имат необичайно (по отношение на местоположението или продължителността) кървене, те трябва да бъдат информирани за това на Вашия лекар . Пациентите трябва да уведомят своя лекар (включително зъболекаря), че приемат клопидогрел преди всяка бъдеща операция и преди да започнат ново лекарство.

Много рядко след прием на клопидогрел (понякога дори краткотраен) има случаи на тромботична тромбоцитопенична пурпура (ТТП), която се характеризира с тромбоцитопения и микроангиопатична хемолитична анемия в комбинация с неврологични симптоми, нарушена бъбречна функция или треска. TTP е потенциално животозастрашаващо състояние, което изисква спешни мерки, включително плазмафереза.

Доказано е, че при пациенти с скорошен преходен мозъчно-съдов инцидент или инсулт, които имат висок риск от повтарящи се исхемични усложнения, комбинацията от ASA и клопидогрел повишава честотата на голямо кървене. Следователно, такава комбинирана терапия трябва да се провежда с повишено внимание и само ако има доказана клинична полза от нейната употреба.

Докладвани случаи на развитие на придобита хемофилия по време на прием на клопидогрел. При потвърдено изолирано увеличение на APTT, придружено или не придружено от развитие на кървене, трябва да се има предвид възможността за развитие на придобита хемофилия. Пациенти с потвърдена диагноза придобита хемофилия трябва да спрат употребата на клопидогрел и да бъдат наблюдавани и лекувани от специалист по заболяването.

При пациенти с ниска активност на изоензима CYP2C19, когато се използва клопидогрел в препоръчани дози, се образува по-малко активен метаболит на клопидогрел и антитромбоцитният му ефект е по-слаб, следователно, когато клопидогрел се приема в обичайно препоръчваните дози при остър коронарен синдром или перкутанна коронарна интервенция, възможна е по-висока сърдечна честота -съдови усложнения, отколкото при пациенти с нормална активност на изоензима CYP2C19. Налични са тестове за определяне на генотипа на CYP2C19, който може да се използва за подпомагане на терапевтичните стратегии. Обмисля се въпросът за употребата на клопидогрел в по-високи дози при пациенти с ниска активност на CYP2C19.

Пациентите трябва да имат анамнеза за предишни алергични и/или хематологични реакции към други тиенопиридини (като тиклопидин, прасугрел). съобщават за наличие на кръстосани алергични и/или хематологични реакции между тиенопиридини. Тиенопиридините могат да причинят умерени до тежки алергични реакции (като обрив, ангиоедем) или хематологични реакции (като тромбоцитопения и неутропения). Пациенти, които преди това са имали алергични и/или хематологични реакции към някое от лекарствата от групата на тиенопиридин, може да имат повишен риск от развитие на подобни реакции към друго лекарство от тази група. Препоръчва се проследяване на кръстосани алергични и/или хематологични реакции.

По време на лечението е необходимо да се следи функционалната активност на черния дроб. При тежко чернодробно увреждане трябва да се има предвид рискът от развитие на хеморагична диатеза.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми

Plavix ® не влияе значително върху способността за шофиране на превозни средства или участие в други потенциално опасни дейности.