Агонисти и антагонисти на гонадотропин-освобождаващия хормон, принадлежащи към групата на хормоналните лекарства, се наричат аналози на GnRH. Агонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон включват Декапептил депо, Diphereline(трипторелин), Бусерелин(буселин), Лукрин(леупрорелин). Групата антагонисти на гонадотропин-освобождаващия хормон включва Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix и др.
Принципът на действие на агонистите на гонадотропин-освобождаващ хормон
Някои аналози на GnRH се предлагат като назални спрейове, докато други се инжектират подкожно.
Ежедневните инжекции на агонисти на GnRH дразнят хипофизната жлеза, причинявайки повече лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH) от обикновено. В резултат на това хипофизната жлеза спира да произвежда хормони и в резултат на това спира овулацията.
Инжекциите с GnRH като допълнително лечение за безплодие с IVF се използват сравнително наскоро. Докато агонистите действат в рамките на няколко дни, антагонистите действат почти незабавно върху тялото, блокирайки ефектите на GnRH върху хипофизната жлеза. Антагонистичните лекарства спират производството на LH от хипофизната жлеза за по-дълъг период от време, така че не се използват дълго време.
Защо се използват агонисти и антагонисти на GnRH?
Използването на GnRH при лечение на фертилитет е за контролиране на яйчниците чрез временно спиране на производството на хормони на хипофизата.
При лечението на безплодие се използват такива лекарства като Бурселин, Декапептил и др.:
- за контролиране на процеса на овулация по време на помощни процедури, насочени към понижаване на активността на хипофизната жлеза. След овулация репродуктивната система се стимулира, за да произведе висококачествени яйцеклетки за последващо оплождане,
- за удължаване на времето на овулация по време на процедурата за оплождане.
Лекарства агонисти и антагонисти като Dipherelin, Lucrin и други, предписани от лекар, могат да спрат процеса на овулация и менструация, ако е необходимо. Агонистите трябва да се приемат повече дни от антагонистите.
За да контролира узряването на яйцеклетката, лекарят може да предпише дълъг курс на прием на агонисти на GnRH, което ви позволява да постигнете високи шансове за бременност и успешно раждане на детето.
Странични ефекти
Почти всички лекарства имат странични ефекти. При някои хора те се появяват много слабо, при други може да не се появят изобщо. Потенциалните странични ефекти и вероятността от възникване на всяко лекарство могат да бъдат обсъдени с лекаря, който ги предписва. Също така възможните нежелани реакции винаги са описани в анотациите към лекарствените продукти.
Обикновено ползите от употребата на лекарството са по-значими от възможните незначителни странични ефекти, които изчезват след приема на лекарството. Ако по време на приема на лекарството пациентът е загрижен за страничните ефекти, е необходимо да уведомите лекаря за това, но не и да вземете самостоятелно решение за спиране на приема на лекарството.
Ако почувствате задух, подуване на лицето, устните, езика или гърлото, трябва да посетите лекар или да се обадите на линейка.
Трябва да се свържете с Вашия лекар, ако забележите:
- бърз или неравномерен сърдечен ритъм
- болка в костите, мускулите, ставите
- тревожност, депресия и други промени в настроението
- кървене между менструациите
Честите нежелани реакции на лекарствата Buserelin, Decapeptil, Dipherelin и Lucrin включват:
- нередовен менструален цикъл или липса на менструация
- приливи
- вагинално парене, сърбеж или сухота
- намалено сексуално желание
- изтъняване на костите
- повишена мазна кожа или коса
- хрема или дразнене на носната лигавица
Важно е да се вземе предвид
Когато овулацията се стимулира по време на лечение на фертилитета с агонисти и антагонисти, рискът от многоплодна бременност се увеличава, което крие някои рискове за майката и плода. В случай на асистирани репродуктивни технологии, като ин витро оплождане, този риск се контролира чрез ограничаване на броя на оплодените яйцеклетки, които се поставят в матката.
След като разберете, че сте бременна, не използвайте лекарства без лекарско предписание, тъй като някои лекарства могат да навредят на плода. Последващите прегледи са важна част от лечението и безопасността на майката и плода по време на бременност. В случай на проблеми трябва незабавно да се обадите на лекар.
Здравето на яйчниците и репродуктивната функция се контролират чрез обединяването на структури като хипоталамуса и хипофизата. Невронните клетки, разположени в специална област на мозъка, са отговорни за производството на хормони, които стимулират или, обратно, инхибират работата на вътрешните органи и системи. Този хормон има име - гонадропин-освобождаващ хормон, който се произвежда директно в хипоталамуса и представлява много масивна редукция на протеини, отговорни за стимулиране на производството на лутеинизиращ и фоликулостимулиращ хормон. Групата освобождаващи фактори включва следните биологични компоненти, като:
- Кортикотропин - освобождаващ хормон;
- соматолиберин;
- тиреолиберин.
Всички изброени по-горе вещества имат ефект върху клетките, които се намират в предния лоб на хипофизната жлеза, където директно се осъществява синтеза на едноименните тропни хормони.
Освобождаването на хормона GnRH в кръвта става веднъж на всеки 60 минути. Това явление осигурява чувствителност към влиянието на рецепторите на хипофизата и допринася за благоприятното функциониране на органите на репродуктивната система. Когато възникне някаква неизправност и започне увеличаване на количеството и честотата на приема на гонадорелин в кръвта, настъпва загуба на чувствителност към ефектите на рецепторите и в резултат на това явление месечният цикъл се нарушава. В случай на много рядък прием на GnRH в кръвния поток в тялото на жената, овулационният процес не настъпва и менструацията не настъпва за дълъг период от време.
Освобождаването на гонадотропин-освобождаващ хормон зависи от влиянието на такива биологично активни вещества като:
- норепинефрин;
- серотонин;
- ацетилхолин;
- Гама-аминомаслена киселина;
- допамин.
Честият стрес, емоционалната депресия, лошият сън влияят негативно на функционирането на репродуктивната система, но освен негативните фактори, има и положителни, които влияят благоприятно на работата на половите органи. Основните са:
- здравословен начин на живот;
- балансирана диета;
- положителни емоции;
- липса на стресови ситуации.
Антагонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон са следните лекарства, като:
- оргалутран;
- Фирмагон;
- Цетротид.
Горните лекарства имат ефект върху човешкото тяло, като същевременно инхибират производството на лутеотропин и фоликулостимулиращи хормони. Най-често тези лекарства се използват за подготовка за ин витро оплождане. Днес използването на лекарства позволява да се стимулира овулацията, по време на която не една яйцеклетка е готова за оплождане, а няколко едновременно узряват. Това явление в медицинската практика се нарича суперовулация.
За постигане на това състояние се използват агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон, които трябва да се прилагат по специално разработена схема. В резултат на прилагането на такива лекарства се наблюдава повишаване на концентрацията на естрадиол и може да настъпи ранно освобождаване на пиковото количество LH. В резултат на това процесът на овулация започва преди време, яйцеклетките започват да се губят и не могат да се използват за по-нататъшно изкуствено осеменяване.
От своя страна, когато антагонистите навлизат в човешкото тяло, те започват активно да се свързват с GnRH рецепторите и ефектът им започва няколко часа след директното приложение. Продължителността на тези лекарства трябва да бъде такава, че да настъпи пълен растеж и развитие на фоликулите и да не настъпи преждевременна овулация. 12 часа след прилагането на антагонисти, хипофизната жлеза отново е готова за употреба на това лекарство, което ще позволи настъпването на състояние на суперовулация и узряването на няколко женски зародишни клетки. При използване на такава схема се намалява рискът от хиперстимулация на яйчниците, която може да се развие в случай на много продължителна употреба на гонадолиберинови агонисти.
Това състояние е придружено от значително увеличаване на обема на яйчниците, както и появата на коремна воднянка, ненормално натрупване на течност в плевралната кухина, както и удебеляване на кръвта и образуване на кръвни съсиреци. Приемането на антагонисти на гонадотропин-освобождаващия хормон започва от 5 или 6 дни след началото на употребата на фоликулостимулиращи хормони. Когато има увеличение на фоликулите до размер от 17 - 19 mm, употребата на антагонисти се преустановява.
Режим на администриране
Лекарствата, които са антагонисти на гонадорелин, са претърпели огромно количество изследвания и са безопасни лекарства, които се използват за лечение на безплодие.
Широко известните и най-често използвани лекарства за антагонисти на гонадотропин-освобождаващия хормон са Cetrotide и Orgalutran. Именно тези две лекарства са преминали регистрация и могат да бъдат закупени в аптеките в Руската федерация.
Тетроцид
Рисунка от Медсайд
Лекарството Tetrocid се произвежда под формата на прах, предназначен за приготвяне на инжекционен разтвор, който има дозировка от 0,25 mg или 3 mg. Orgalutran се предлага и под формата на разтвор за подкожно приложение, чиято доза е 0,25 mg.
Поради факта, че лекарството Cetrotide има две различни дози, то може да се прилага по два различни начина. Първият е еднократно инжектиране на лекарството в количество от 3 mg. Терапевтичната ефективност на това лекарство след приложение продължава 96 часа. В края на този период може да се приложи поддържаща доза от 0,25 mg. Втори начин за използване на Cetrotide е ежедневното приложение на минимално количество от 0,25 mg. Orgalutran също се прилага всеки ден, като се използва доза от 0,25 mg.
Огромно предимство при еднократно приложение на голямо количество от лекарството Cetrotide е намаляването на броя на инжекциите, а въвеждането на допълнителна доза от 0,25 mg се извършва веднъж на всеки 10 индукционен цикъл. Недостатъкът на използването на такова количество е повишен риск от развитие на негативен ефект върху фоликулите, които активно растат и се развиват. Това се дължи на факта, че има силно намаляване на производството на лутеинизиращ хормон.
Според резултатите от огромен брой проучвания, в които са сравнени двата протокола, е установено, че процентът на бременност е еднакъв в първия и втория случай.
Започнете въведение
Ефектът след употреба на лекарството настъпва възможно най-скоро. Следователно не е необходима продължителна подготовка за стимулиране на яйчниците. В периода на подготовка за стимулация е много важно да се избере подходящата тактика и да се определи времето, през което е необходимо да се потисне синтеза на гонадотропини, с профилактична цел да не настъпи пикът на лутеинизиращ хормон.
Приложни протоколи
Има два метода за въвеждане на протоколи, по време на които ще се променят антагонистите на GnRH, които не са подобни един на друг и са напълно противоположни един на друг.
Гъвкав протокол
Същността на този метод се състои в въвеждането на първата инжекция на лекарства от гонадотропинови антагонисти - освобождаващи хормони, в зависимост от концентрацията на естрадиол в кръвта или от степента на узряване на фоликула и неговия размер.
Фиксиран протокол
Първата инжекция на лекарството се извършва в определения ден от цикъла (често тези дни са шести или седми).
Описаните по-горе протоколи, които използват лекарства антагонисти на hrg, са тествани с помощта на специално разработени тестове. Според резултатите от тези проучвания беше установено, че въпреки същия брой посещения на ултразвуково изследване, жените, които са получили терапия според първия тип, или по-точно според гъвкав протокол, се нуждаят от по-малко инжекции и по-ниска дозировка на лекарства - антагонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон. В допълнение, те също имат по-голям брой зрели ооцити.
Положителни сотрони
С други думи, адаптирането на един или друг протокол към личните характеристики на реакцията на фоликуларния апарат на жената през целия период на стимулиране на узряването на повече от една яйцеклетка дава възможност да не се използват ненужни инжекции, както и да се оптимизира реакция на яйчниците към процеса на стимулация. Стимулирането на началото на суперовулацията по гъвкав график позволява да се спести използването на поне една ампула антагонист на гонадотропин-освобождаващ хормон, както и около 100 Me гонадотропини. Но в същото време беше забелязано, че в случай на въвеждане на антагонисти по-късно от 8-ия ден, има намаляване на шанса за желана бременност.
Антагонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон са специални лекарствени съединения, които са безопасни за човешкото тяло и активно допринасят за стимулирането на суперовулацията и последващата бременност. И въпреки факта, че за много дълъг период от време има само две единици от тези лекарства, те не престават да бъдат много търсени. Разработването на антагонисти на гонадотропин-освобождаващия хормон направи възможно да се направи малка революция в областта на репродуктивната медицина. Използването на тези лекарства дава възможност за индивидуален избор на терапия за всеки пациент лично по време на периода на подготовка за изкуствено осеменяване. Огромните предимства на използването на тези вещества, в допълнение към индивидуално избраното количество и начин на приложение, е и алтернативен подход за контролиране на появата на суперовулация. В резултат на това има намаляване на риска от развитие на повишен фоликуларен отговор.
Отрицателни явления
Въпреки това има негативни аспекти, върху които учените работят, за да ги премахнат. В някои случаи, използването на протоколи заедно с лекарства антагонисти на гонадотропин-освобождаващия хормон се характеризира с леко повишаване на риска от пропускане на началото на преждевременен пик на лутеинизиращ хормон. В тази връзка се наблюдава тенденция към намаляване на честотата на бременността. В този случай жената трябва да бъде извадена от цикъла на асистираните репродуктивни технологии, като същевременно трябва да се въведе тригер за овулация, което води до намаляване на броя на зрелите ооцити.
И до днес все още се провеждат изследвания за подобряване на антагонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон, за да се постигнат максимални резултати при терапията на безплодие и да се увеличат шансовете за бременност.
Овариалната и репродуктивната функция се контролират от хипоталамо-хипофизната ос. В специални области на мозъка невронните клетки синтезират хормони, които стимулират или потискат работата на други органи.
Как действа гонадотропинът?
В клъстери от специфични неврони в хипоталамуса се синтезира гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) - това е голямо протеиново съединение, което стимулира синтеза на съответните хормони. Тази група освобождаващи фактори включва и такива биологични вещества:
- котрикотропин-освобождаващ хормон;
- соматолиберин;
- тиролиберин.
Те засягат клетките на предната хипофизна жлеза, където се произвеждат едноименните тропни хормони (ACTH, соматотропен, тироид-стимулиращ).
Под влияние на GnRH се произвеждат фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони. Освобождаването на хормона в кръвта става импулсивно веднъж на час. Това гарантира чувствителност към ефектите на хипофизните рецептори и нормалното функциониране на гениталиите.
Увеличаването или непрекъснатото приемане на рилизинг хормон води до загуба на рецепторната чувствителност към него и в резултат на това до менструални нарушения. Рядък прием води до аменорея и липса на овулация.
Секрецията на гонадотропин зависи от ефектите на други биологично активни вещества - норепинефрин, серотонин, ацетилхолин, гама-аминомаслена киселина, допамин.
Ето защо състоянието на стрес, емоционална депресия, хронична липса на сън се отразява негативно на състоянието на репродуктивната система. В същото време здравословното ежедневие, положителните емоции и балансираното състояние на духа подпомагат репродуктивната система.
Използването на GnRH в медицината
Преди това естественият GnRH се използваше в медицинската практика. Проучвания за увеличаване на полуживота на лекарството са довели до създаването на аналози на гонадотропин-освобождаващ хормон. Предлагат се в различни форми и са предназначени да се прилагат интрамускулно, подкожно, като назален спрей и под формата на капсули за създаване на интрадермално депо.
Популярни лекарства - аналози на гонадотропин-освобождаващия хормон включват:
- Бусерелин;
- Золадекс.
Областта на приложение на лекарствата на гонадотропин-рилизинг хормона е много широка и зависи от вида и начина на приложение.
Diphereline се предписва за лечение на:
- различни степени;
- хиперпластични процеси на ендометриума;
- в ;
- рак (rmzh);
- в програми за изкуствено осеменяване.
При мъжете употребата му е ограничена до хормонално-чувствителен рак на простатата. Лекарството се използва при деца за лечение на преждевременен пубертет. Лекарството се инжектира под кожата в различни дози.
Buserelin спрей за нос и разтвор за мускулни инжекции е ефективен за лечение на:
- фиброиди;
- рак на гърдата.
Предписва се преди и след операция за ендометриоза за намаляване на патологичните огнища. Използва се и за IVF.
Капсулите Zoladex се използват при мъже и жени. Имплантирането под кожата на предната коремна стена осигурява постоянно снабдяване с хормона. Действието се проявява в намаляване на тестостерона при мъжете и естрогена при жените, осигурявайки временна обратима химическа кастрация.
- Туморът на простатата регресира.
- Гонадотропин-освобождаващият хормон при естроген-чувствителен рак на гърдата (рак на гърдата) намалява размера на тумора след 3 седмици.
- Предназначението му е оправдано за лечение на ендометриоза, миома на матката.
Агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон
Отделно идентифицирани лекарства, които според механизма на действие са агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон. Това означава, че ефектът им върху хипофизната жлеза има същия ефект като собствения му хормон. Под действието на стомашния сок активното вещество се разпада, поради което всички лекарства се инжектират в мускула, под кожата или интраназално.
Представители на тази група:
- Депо Лукрин;
- Синарел;
- гонапептил.
Агонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон се използват преди и след хирургично лечение на ендометриоза, терапия на миома, преди хистеректомия (отстраняване на матката), за лечение на безплодие.
Антагонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон
Лекарствата Orgalutran, Firmagon, Tsetrotide са антагонисти на гонадотропин-освобождаващия хормон. Действието им е насочено към инхибиране на производството на лутеинизиращи и фоликулостимулиращи хормони. Този ефект се използва в програми за IVF.
Съвременните методи за изкуствено осеменяване предвиждат стимулиране на овулацията, при което съзряването на няколко яйцеклетки се постига едновременно по медицински методи, което се нарича суперовулация. За това агонистите на GnRH се прилагат по определена схема.
Този процес е придружен от повишаване на естрадиола, което може да доведе до преждевременно пиково освобождаване на лутеинизиращ хормон. Овулацията настъпва преди време, част от яйцеклетките се губят, така че не могат да се използват за оплождане.
Антагонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон се свързват с GnRH рецепторите. Действието се развива в рамките на няколко часа след приложението. Продължителността трябва да бъде такава, че фоликулите да могат да влязат в окончателната си фаза на растеж и да не настъпи преждевременна овулация. Още 13 часа след въвеждането му хипофизната жлеза се отваря отново за стимулация с агонисти на GnRH, което води до суперовулация и образуването на голям брой яйцеклетки.
Използването на тази схема за подготовка за оплождане намалява риска от развитие, което често се развива на фона на продължителна употреба на агонисти на GnRH. Това състояние се характеризира с увеличаване на размера на яйчниците, развитие на асцит, плеврален излив, удебеляване на кръвта и образуване на кръвни съсиреци.
Въвеждането на GnRH антагонист започва 5-6 дни след началото на употребата на фоликулостимулиращ хормон или след като фоликулът достигне размер от 12-14 mm според ултразвука. Когато няколко фоликула достигнат размера от 17-19 mm, антагонистът се отменя и стимулацията продължава по избраната схема.
Използването на хормонални лекарства е свързано с различни странични ефекти. Тежестта им зависи от общото здравословно състояние на пациентите. Изборът на оптималното лекарство остава на лекуващия лекар.
Юлия Шевченко, акушер-гинеколог, специално за сайта
Полезно видео
Много пациенти са предпазливи от хормоналните лекарства. Те обаче са важни и необходими при лечението на различни заболявания. С тяхна помощ можете да осигурите на пациента достойно качество на живот. За терапевтично лечение на гинекологични заболявания ще е необходимо да се използват лекарства агонисти на гонадотропин, освобождаването на хормони регулира репродуктивната функция.
Механизъм на действие
За какво са хормоналните лекарства?Те ще са необходими, ако една жена е диагностицирана с миома на матката, ендометриоза, ендометриум, хиперплазия. Те се използват активно при лечението на безплодие. Преди операция на матката се използват агонисти на GnRH за намаляване на нейния размер.
Освобождаването на хормони е необходимо за растежа и развитието на организма, влияе върху дейността на жлезите с вътрешна секреция. Важно е за правилното взаимодействие на частите на централната нервна система и ендокринната система.
GnRH агонистите могат да помогнат за възстановяване на хипоталамус-хипофиза-яйчници при жени с ендометриоза.
В процеса на взаимодействие чувствителността на клетките на хипофизата намалява, количеството на секретираните гонадотропинови съединения намалява. При излагане на гонадолиберин настъпва псевдоменопауза. След спиране на лекарството хипоталамичната регулация се възстановява.
Това се дължи на свързването на GnRH с гонадолибериновите рецептори в аденохипофизата. Ако се прилагат постоянно, се наблюдава блокада на секрецията на гонадотропин, поради което временно настъпва аменорея.
Избор на лекарства
За лечение на гинекологични заболявания се използват агонисти на GnRH, списъкът с лекарства включва следните хормони:
- Трипторелин присъства в Decapeptyl, Dipherelin. Инжектират се под кожата по схема, в зависимост от целта, с която се случва това;
- Goserelin се намира в Zoladex. Инжектира се в рамото или корема. Курсът продължава шест месеца;
- Nafarelin е част от ендоназалния спрей Sinarell. Дозировката е 400 до 800 mcg всеки ден;
- Бусерелин назален дозиран спрей, който се използва в дневна доза от 900 mcg;
- Лейпрорелин се намира в препарата Лукрин-депо. Производителите произвеждат прахообразна форма. Можете да го закупите в бутилка или спринцовка.
Агонистите на гонадотропин помагат за намаляване на фиброидите с повече от 50%. Въпреки че има моменти, когато те не работят. Ако има няколко тумора, тогава лечението ще зависи от възрастта на пациента, как са разположени фиброзните и гладките мускулни компоненти в миома.
Пълният ефект от лечението продължава 4 месеца, последван от избледняване с 6 месеца. Има случаи на вторично увеличаване на миомата.
Сред отрицателните аспекти се разграничава странична реакция, която се проявява под формата на:
- депресия;
- намалено либидо;
- горещи вълни;
- деминерализация на костите.
Агонистичните лекарства са ефективно средство за нехирургично лечение на миома на матката по време на пременопаузалния период. При хирургична процедура те спомагат за улесняване на нейното изпълнение. Ако се открият анемия и метрорагия, те възстановяват кръвната картина.
Предотвратяване на рецидив
Антигонадотропините са фармакологични средства, които се използват, ако други лекарства не дават положителен ефект.
Групата включва:
- Даназол;
- Гестринон.
Антигонадотропините се използват рядко, тъй като неутрализират симптомите на миома, въпреки че не увеличават нейния размер. Лекарствата от тази група повлияват появата на акне и хипертирихоза. Някои пациенти изпитват промени в гласа.
С помощта на лекарства се потиска секрецията на гонадотропини от хипофизната жлеза. Те са в състояние да спрат растежа на ендометриозата. Въпреки че лечението с тяхна помощ е ограничено.
Можете да приемате антигонадотропини за около шест месеца. Предписват се при безплодие, както и за предотвратяване на повторна поява на ендометриоза. Не трябва да избирате сами хормонални лекарства. Като всяко лекарство, те имат странични ефекти.
Най-често се появяват такива негативни последици:
- качване на тегло;
- интензивен растеж на косата;
- остеопороза;
- изпотяване;
- вагинит;
- нервност;
- депресия.
Всички промени са обратими, но това ще отнеме време. Лекарствата, които често се предписват на пациентите Даназол и Гестринон.
Помагащи хормони
Гонадотропният хормон е хормон, който засяга сексуалната и репродуктивната функция. Синтезиран в хипофизната жлеза.
Доказано е, че гонадотропният хормон на хипофизата влияе върху яйцеклетката. Положителни точки при използване на компонента:
- стимулиране на разкъсване на фоликула;
- насърчаване на овулацията;
- има увеличение на хормоните прогестерон и андроген;
- яйцеклетките се прикрепят към стената на матката.
Важно е да запомните, че употребата на хормона по време на бременност може да повлияе негативно на плода.
Препаратите на гонадотропните хормони се предписват само от лекар. Показанията са маточно кървене, менструални нарушения. Гонадотропните хормони са необходими за предизвикване на овулация. С тяхна помощ се лекува безплодие, което се характеризира с ановулаторно разстройство.
За всеки пациент се избира индивидуална дозировка и режим. За положителен ефект те могат да бъдат коригирани. Резултатите от лечението ще бъдат показани по време на тестовете. За да направите това, трябва да дарите кръв, да направите ултразвук на яйчниците, постоянно да измервате базалната температура.
Експертите отбелязват, че положителната употреба на Gn-Rh антагонисти преди агонистите се изразява в следните показатели:
- лечебният ефект идва бързо;
- секрецията на гонадотропини е потисната, а ефектът е обратим;
- лесно се прилага определена дозировка, която позволява наблюдение на хормоналната терапия.
Лечението с всякакви хормонални лекарства се извършва под стриктния контрол на специалист. Самостоятелният подбор на лекарства води до негативни последици.
Предписвайте лекарства на мъжете за подобряване на синтеза на тестостерон, за нормализиране на функцията на клетките на Leydig. Лекарството помага на тестисите да се спуснат в скротума при момчетата. С тяхна помощ се възстановява сперматогенезата и се развиват вторични полови белези.
Хормоналната терапия се използва при лечението на мъжко безплодие, като същевременно се контролира нивото на тестостерон в кръвта. Също така трябва да направите спермограма.
На настоящия етап най-оптималните лекарства за лечение на ендометриоза са аналозите на гонадолиберините (A-GL) (друго често използвано наименование е агонисти на гонадотропин-освобождаващите хормони AGnRH), които се използват при лечението на ендометриоза от началото на 1980-те години. Разработени са различни дозирани форми за прилагане на такива лекарства - интраназално, подкожно и мускулно под формата на инжекции, както и под формата на депо импланти. От лекарствата с удължено освобождаване най-популярните са:
1.Лукрин депо
2.Диферелин
4.Нафарелин
5.Бусерелин
Лукрин-депо -
прилаган подкожно в доза от 3,75 mg 1 път на 28 дни осигурява ефекта си за 28 дни. Първата инжекция се прилага на 3-ия ден от менструацията. Механизъм на действие: екзогенните гонадолиберини имат изразена специфичност, взаимодействат главно със съответните рецептори на предната хипофизна жлеза и само с много малко количество други протеини, образувайки доста силни комплекси. В резултат на това предният дял на хипофизната жлеза като че ли губи своята чувствителност към пулсиращите емисии на ендогенен пептид. В тази връзка след началната фаза на активиране на хипофизната жлеза (7-10-ти ден) настъпва нейната десенсибилизация. Това е придружено от намаляване на нивото на FSH и LH, прекратяване на съответната стимулация на яйчниците. Нивото на естроген в кръвта става по-малко от 100 pmol / l, т.е. съответства на съдържанието на тези хормони след кастрация или при жени след менопауза. Производството на прогестерон и тестостерон в яйчниците също намалява. При лечение с тези лекарства в условия на изразен хипоестрогенизъм настъпват атрофични промени в ендометриоидните огнища, което се осигурява от намаляване на кръвообращението, потвърдено от хистологично изследване на биопсии, взети преди и след лечението, но не се наблюдава пълно елиминиране на огнища.
Депо-буселинв сравнение с интраназално прилаганата форма на това лекарство, той осигурява по-голямо намаляване на нивото на естрадиол в кръвта, по-значително намаляване на разпространението на ендометриозата и по-изразена хистологична регресия на имплантите. От клиничните симптоми при употребата на A-GL първо изчезва дисменореята, след това болката, несвързана с менструация, а след 3-4 месеца и диспареунията. До края на курса на лечение интензивността на болковия синдром намалява средно 4 пъти.
Золадекс (гозерелин ацетат) се предлага в капсули, депо за подкожно приложение от 3,6 mg и в депо капсули за удължено действие от 10,8 mg. Прилага се - подкожно по 3,6 mg, започвайки от 2-4-ия ден от менструалния цикъл, 1 инжекция на всеки 28 дни в продължение на 4-6 месеца.
Декапетил, декапептил-депо, ТРИПТОРЕЛИН- активно вещество трипторелин -Депо-форма: единична доза - 3,75 mg, честота на приложение 1 път на 28 дни, като се започне от 3-ия ден на менструацията. Инжектирайте п/к (в корема, седалището или рамото) или дълбоко в/м. Инжектирането се прави всеки път в различна област. Продължителността на терапията не трябва да надвишава 6 месеца.
Нафарелини бусерелин се използват като ендоназален спрей в доза от 400 - 800 mg / ден. Всяка инсуфлация съдържа 200 mg нафарелин ацетат.
Въпреки това, с дълбоки лезии, включващи пикочния мехур или ректума по време на лечението, въпреки че има значително потискане на симптомите и спиране на цикличното кървене, те могат да се върнат, след като спре. По този начин лечението с A-GL, подобно на други средства (включително хирургични), не предотвратява рецидив. Дълбокият хипоестрогенизъм, причинен от лекарства A-GL, се придружава при повечето пациенти от редица различни степени на тежест на симптомите: горещи вълни (до 20-30 пъти на ден при 70% от пациентите), сухота на вагиналната лигавица, намалено либидо , намаляване на размера на млечните жлези, нарушение на съня, емоционална лабилност, раздразнителност, главоболие и световъртеж. С редки изключения, тези явления не изискват спиране на лекарството.
Друга последица от хипоестрогенизма е ускореното намаляване на костната минерална плътност. Въпреки че костната плътност се възстановява, като правило, в рамките на шест месеца след края на лечението. Това явление може да ограничи продължителността на курса или да служи като противопоказание за неговото повторение.
Ето защо е препоръчително да се извърши остеометрия преди предписването на тези лекарства, особено при жени с риск от развитие на заболявания на скелетната система.
По време на лечението, както и в края му, е необходимо да се извършва динамично наблюдение на състоянието на пациентите, включително гинекологичен бимануален преглед, ултразвук (веднъж на 3 месеца), определяне на динамиката на нивото на CA 125 , PEA и CA 19-9 туморни маркери в кръвния серум с цел ранна диагностика на рецидивите на ендометриозата и проследяване на ефективността на терапията.
Частично възстановяване на естрогенния статус може да се постигне чрез комбиниран прием на малки дози естроген и прогестерон в допълнение към агонисти (" add-back-mode "). Например, когато се добавят тези лекарства, нивото на естрадиол се повишава до „прага, честотата на страничните ефекти на хипоестрогенизма или намалява, или те напълно изчезват. В този режим, според изследователите, лечението с агонист може да продължи поне за 1,5 години.
Други автори, като алтернативна стратегия, предлагат периодично пълно възстановяване на производството на ендогенен естроген, когато терапията с GnRH-A се провежда периодично след 3 месеца. приемането на лекарството е последвано от 3-месечна почивка (" режим включване-изключване").
Трябва да се отбележи режим, при който лечението се провежда с увеличаване на интервала между следващите дози A-GnRH от 4 до 10 и 12 седмици (интервал-режим), който според авторите създава адекватно намаляване на ендометриозните огнища с намаляване на страничните ефекти, като в същото време лечението може да продължи до 2 години.
Така проведените досега проучвания показват, че агонистите на гонадолиберин могат да бъдат препоръчани като ефективна предоперативна терапия, която позволява по-щадящи реконструктивни операции с помощта на съвременни авангардни технологии. Заедно с това, GnRH-A може да се използва като основно медикаментозно лечение при пациенти в перименопауза, което в някои случаи избягва операцията.
Трябва също да се отбележи значението на терапията с агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон при пациенти с метрорагия и анемия, което позволява не само да се възстанови основната кръвна картина и да се намали рискът от хирургично лечение, но и да се създаде кръвна банка за автодониране. Лекарствата се понасят добре, не притежават антигенни свойства, не се натрупват и не засягат липидния спектър на кръвта. Промените в костната плътност нямат клинично значение при продължителност на терапията до 6 месеца и в повечето случаи са обратими след приключване на лечението.
По този начин резултатите от лечението зависят от тежестта и степента на процеса, обема и радикалността на хирургичната интервенция, полезността на хормоналната и рехабилитационна терапия, степента на нарушения на репродуктивната система преди операцията.
2. Гестагени - "чисти" гестагени.
В съвременната гинекологична практика гестагените все още се използват широко за профилактика и лечение на ендометриоза, тъй като използването им е сравнително ефективен и евтин метод за лечение. Механизъм на действие:големи дози прогестерон потискат освобождаването на хипофизните гонадотропини и по този начин блокират производството на естроген в яйчниците. Степента на потискане на производството на естроген обаче не е толкова значима, колкото при употребата на агонисти на GnRH.
Дюфастон (дидрогестерон) 10 mg таблетки. Предписвайте лекарството по 10 mg 2-3 пъти на ден от 5-ия до 25-ия ден от цикъла или непрекъснато. Минималният курс е 3 месеца, най-голям терапевтичен ефект се наблюдава, когато лекарството се приема в продължение на 6-8 месеца. Duphaston се характеризира с:
1. не инхибира овулацията и няма противопоказания, поради което е средство на избор за млади пациентки, които искат да забременеят (можете да продължите бременността до 20 седмици);
2. Води до намаляване и регресия на броя на ендометриоидните лезии;
3. Особено ефективен в случаите на "малки форми" на ендометриоза, т.к на първо място, огнищата на ектопичния ендометриум извън маточната кухина изчезват;
4. най-ранното изчезване на болката в тазовата област, причинена от ендометриоза;
5. ефективен при непрекъснат режим 20-30 mg на ден в продължение на 6-9 месеца;
17-OPK (17-хидроксипрогестерон капронат). Форма на освобождаване: 12,5% (0,125 g) и 25% (0,25 g) маслен разтвор в ампули от 1 ml. 17-OPA се предписва в концентрации от 500 mg на инжекция с две дози от лекарството седмично в продължение на 3-6 месеца.
Норколут (НОРЕТИСТЕРОН); прималут-нор.Предлага се в таблетки от 5 mg. По 1 таблетка на ден от 5-ия до 25-ия ден от менструалния цикъл в продължение на 3-6 месеца. Дозата на лекарството трябва да се избира индивидуално, в зависимост от ефективността на терапията и поносимостта на лекарството.
Вътрематочна хормонална система " Мирена"- през последните години се съобщава за успешното лечение на различни форми на ендометриоза с помощта на вътрематочната хормонална система Mirena, която освобождава 20 μg / ден прогестоген - левоноргестрел (LNG). В допълнение към надеждния контрацептивен ефект, той има изразен терапевтичен ефект при умерена и тежка дисменорея, както и менорагия при пациенти с аденомиоза, потвърдено от трансвагинален ултразвук и хистероскопия. В допълнение към облекчаването на болката след една година употреба на Mirena, загубата на кръв по време на менструация намалява, нивото на хемоглобина и серумното желязо се повишава значително, а обемът на матката намалява, според ултразвуковите данни.