Фолиевата (птероилглутаминова) киселина е друго име за водоразтворимото жизненоважно съединение B9 (BC), което учените наричат ​​„витамин за настроението“. Това се дължи на факта, че фолацинът е необходим за производството на хормони на щастието, осигурявайки отлично психо-емоционално състояние.

Като се има предвид факта, че веществото се съдържа в значително количество в листата на растенията, то е получило името си от думата "folium", което означава "лист" на латински.

Структурната формула на витамин B9 (M) е C19H19N7O6.

Фолиевата киселина участва в синтеза на ДНК, хемоглобина, метаболитните процеси, хемопоезата, поддържането на имунитета и влияе върху зачеването.

Съединението играе важна роля за бременни жени, като влияе върху образуването на невралната тръба на плода и плацентата, предотвратявайки развитието на нейните дефекти.

Липсата на субстанция може да доведе до появата на сериозни отклонения в нервната система на бебето от втората седмица на "интересната" ситуация. Често през този период жените все още не знаят за зачеването на дете, докато дефицитът на B9 в тялото на майката влияе негативно върху развитието на плода.

Учените са доказали, че птероилглутаминовата киселина участва в репликацията на ДНК. Липсата му в растящото тяло увеличава риска от онкология, появата на вродени аномалии на умствената дейност. Ето защо, когато планирате бременност, жената трябва редовно, половин година преди зачеването, ежедневно да приема 200 милиграма вещество от естествен (с храна) или синтетичен (в таблетки) произход.

Систематичният прием на фолиева киселина в продължение на 9 месеца в тялото на майката намалява вероятността от преждевременно раждане с 35%.

Здравата чревна микрофлора е в състояние самостоятелно да синтезира определено количество витамин В5.

Историческа справка

Откриването на фолиевата киселина е свързано с търсенето на метод за лечение на мегалобластна анемия.

През 1931 г. учените открили, че добавянето на екстракти от черния дроб към диетата на пациента помага за премахване на симптомите на заболяването. В следващите години на изследвания беше записано, че състояние, подобно на макроцитната анемия, прогресира при шимпанзетата и пилетата, когато се хранят с рафинирана храна. В същото време патологичните прояви на заболяването биха могли да бъдат изкоренени чрез добавяне към фуражите от листа от люцерна, дрожди и екстракти от черен дроб. Беше ясно, че тези продукти съдържат неизвестен фактор, чийто дефицит в организма на опитните животни води до нарушена хемопоеза.

В резултат на три години на многобройни опити за получаване на активното начало в чиста форма, през 1941 г. учените изолират вещества от същото естество от листата на спанак, екстракт от дрожди, черен дроб, които нарекоха: фолиева киселина, витамин bc, фактор U С течение на времето се оказа, че получените съединения са идентични помежду си приятел.

Периодът от откриването на фолацин до изолирането му в чиста форма се характеризира с интензивни изследвания на съединението, като се започне с изследване на неговата структура, синтез и завършва с определяне на коензимните функции, метаболитните процеси, в които веществото участва .

Химични и физични свойства

Съставът на молекулата на съединението на витамин В9:

• Р-аминобензоена киселина;
• производно на птеридин;
• L-глутаминова киселина.

Поради факта, че терминът "птероилглутаминова киселина" означава широка група съединения, това предизвика известно неудобство в хода на изследването, тъй като не всички категории вещества показват биологична активност за живите организми, по-специално за хората. Затова учените са решили да конкретизират концепциите. И така, наборът от съединения, който съдържа ядрото на птероева киселина, комитетът на Международното дружество присвои името "фолати", а веществата с биологична активност на тетрахидроптероилглутаминова киселина - терминът "фолацин".

По този начин понятията "фолиева" и "птероилглутаминова" група са синоними. В същото време фолатът е химичното наименование на „сродните“ съединения на витамин B9.

Фолиевата киселина е жълт финокристален прах, няма вкус и мирис. При нагряване листата на съединението бавно потъмняват, но не се топят, по-нататъшно повишаване на температурата до 250 градуса води до тяхното овъгляване.

Витамин В9 се разлага бързо на светлина. При температура от 100 градуса 50 милиграма вещество се разтварят в 100 милилитра вода, при нула - една единица. Фолацинът се разлага лесно в каустични основи, но слабо в разредена солна и оцетна киселини, етер, хлороформ, алкохол, ацетон, бензен и органични разтворители. Сребърните, цинковите, оловните соли на витамин В9 са неразтворими във вода.

Фолацинът се абсорбира добре от фулърс пръст и активен въглен.

Ролята на витамин В9 в човешкото тяло

Помислете как е полезна фолиевата киселина:

1. Участва в производството на червени кръвни клетки, а именно в износа на въглерод за синтеза на протеин в хемоглобина.
2. Стимулира производството на солна киселина в стомаха.
3. Осигурява правилното функциониране на нервната система (регулира предаването на импулси, процеси на инхибиране/възбуждане), мозъка, гръбначния мозък. Част от цереброспиналната течност.
4. Участва в синтеза на ДНК и РНК, нуклеинови киселини, както и в образуването на пурини, по-специално клетъчни ядра.
5. Стабилизира емоционалния фон. Фолиевата киселина влияе върху нивото на производството на норепинефрин и серотонин, намалява негативните ефекти от стреса, подобрява настроението и помага да се отървете от следродилна депресия.
6. Изглажда климактеричните разстройства.
7. Намалява риска от преждевременно раждане.
8. Има благоприятен ефект върху храносмилателната система, здравето на черния дроб и функционалността на левкоцитите.
9. Намалява хромозомните дефекти в сперматозоидите, засилва активността на мъжките зародишни клетки.
10. От съществено значение за жените и мъжете за подобряване на плодовитостта. Систематичният прием на храни с високо съдържание на витаминни съединения помага да се избегне увреждане на репродуктивната функция.
11. Намалява риска от развитие на сърдечни заболявания, кръвоносни съдове, метаболитен синдром при дете. Въпреки това, при наличие на сърдечни патологии, неконтролираният прием на витамин В9 може да доведе до появата на инфаркт на миокарда, ангина пекторис.
12. Регулира концентрацията на хомоцистеин, като по този начин намалява риска от инсулт. Ежедневният прием на 5 милиграма фолацин, като хранителна добавка, има превантивен ефект върху организма.
13. Намалява вероятността от колоректален рак. Въпреки това, в резултат на мащабен скрининг на заболяването, учените установиха, че е невъзможно да се използва съединението за превенция на рак на гърдата, тъй като фолатите имат отрицателен ефект върху развитието на модифицирани клетки на гърдата.Витамин B9 играе важна роля за мъжете, редовната консумация на полезно съединение намалява риска с 4 пъти.развитие на рак на простатата.
14. Намалява "лошия" серумен холестерол.
15. Нормализира кръвното налягане.
16. Подпомага имунната система, повишава броя на левкоцитите.
17. Подобрява паметта, усвояването на витамини от група В.
18. Подобрява производителността.
19. Забавя началото на менопаузата, което е особено важно за жените.
20. Ускорява умствената дейност.

Освен това не забравяйте за значението на фолиевата киселина за зачеването и раждането на здраво дете. Редовният прием на хранителни вещества на етапите на планиране (200 микрограма на ден) и по време на бременност (300 - 400 микрограма на ден) намалява риска от развитие на вродени аномалии в ембриона със 70%.

Витамин В9 е истинска панацея в козметологията. Помага при акне, косопад, служи като универсално средство за вечерен тен на кожата, премахва пигментацията, червените петна.

При липса на витамин В9 човешкото тяло губи способността си да пренася полезно хранително вещество в мозъка, което води до проблеми със зрението, движенията, координацията и започват гърчове. В същото време при възрастни рискът от анемия, глосит, улцерозен колит, псориазис, гингивит, остеопороза, неврит, атеросклероза, ранна менопауза (при жените), инсулт, инфаркт и дори рак се увеличава 5 пъти.

Липсата на връзка при бременни жени може да навреди на бебето. По-специално, съществува риск от раждане на недоносено бебе с ниско тегло при раждане с нарушено развитие на нервната система.

Хроничната липса на съединение в организма на децата води до забавяне на общото развитие, при подрастващите - до забавяне на пубертета.

Типични симптоми на дефицит на витамин В9 в организма:

• забрава;
• раздразнителност поради недостатъчно производство на серотонин и норепинефрин;
• главоболие;
• объркване на съзнанието;
• диария;
• депресия;
• загуба на апетит;
• апатия;
• високо кръвно налягане;
• умора;
• безсъние;
• затруднено дишане;
• червен език;
• посивяване;
• намалена когнитивна функция;
• тревожност;
• невъзможност за концентрация;
• проблеми с паметта;
• храносмилателни нарушения поради недостатъчно производство на солна киселина;
• косопад;
• ламиниране на нокътната плочка;
• бледност, поради намаляване на хемоглобина, който "пада" в резултат на недостатъчен транспорт на кислород до периферните тъкани, органи;
• слабост;
• липса на мускулна маса, възниква поради лошо усвояване на протеини, поради ниска киселинност на стомаха.

Често се наблюдава хиповитаминоза с фолиева киселина при хора с чревни заболявания, при които усвояването на хранителните вещества е затруднено. Освен това, по време на бременност и кърмене, нуждата от веществото се увеличава с 1,5 - 2 пъти.

Липсата на витамин В9 се влошава от алкохола, който пречи на метаболизма на фолиевата киселина, предотвратявайки транспортирането на съединението до местоназначението му (до тъканите).

Нивото на фолиева киселина в човешкото тяло се диагностицира чрез анализ. 3 микрограма фолиева киселина в литър кръвен серум показва липса на витамин и необходимост от попълване на запасите от полезно съединение.

Често признаците на дефицит на витамин В9 в организма са идентични. За да се направи разлика между дефицитите на едно съединение от друго, трябва да се измери нивото на метилмалонова киселина (MMC). Повишената стойност показва липса на В12 в организма, нормалната (в нормални граници) показва липса на фолиева киселина.

Колко витамин В9 да пиете, за да компенсирате липсата на съединение?

Терапевтичната дневна доза фолиева киселина зависи от тежестта на симптомите и наличието на странични заболявания, причинени от дефицита на веществото. За правилното установяване на нормата трябва да се подложите на преглед и да потърсите помощ от лекар.

Обикновено приемът на витамин В9 за медицински цели варира от 400 до 1000 микрограма на ден.

При мегалобластна анемия лечението също трябва да започне с проверка на нивото на B9, B12 в организма. Това е така, защото при дефицит на цианокобаламин, добавката на фолиева киселина може не само да облекчи симптомите на заболяването, но и да влоши съществуващите неврологични проблеми.

В 80% от случаите липсата на полезно съединение изпитват хора с активен начин на живот, слънчеви бани, пациенти с цьолиакия и затлъстяване, с индекс на телесна маса над 50. Освен това дефицитът на В12 може да доведе до липса на фолиева киселина, която повишава нивата на хомоцистеин, създавайки благодатна почва за развитие на сърдечни и съдови заболявания.

Липсата на фолиева киселина допринася за промени в костния мозък и периферната кръв.

Нека разгледаме подробно процеса на развитие на тези патологии.

Промени в периферната кръв и костния мозък

Характерен признак за появата на мегалобластна анемия в ранен стадий е образуването на хиперсегментирани многоядрени левкоцити в кръвта: базофили, еозинофили, неутрофили.

В резултат на експеримента, след прехвърляне на човек на диета с дефицит на фолиева киселина, след 7 седмици субектът развива аномалия на Pelgera-Huet. А именно, увеличаване на броя на нишките (нишки), свързващи сегментите на ядрото. Обикновено този показател е равен на едно, при мегалобластични неутрофили - два или три.

Освен това злокачествената анемия се придружава от рязко намаляване на броя на червените кръвни клетки в кръвта, а макроцитозата се появява в по-късните етапи на развитие на заболяването.

Има случаи, когато дефицитът на желязо се комбинира с липса на фолиева киселина в организма, в тази ситуация може да няма необичайно големи червени кръвни клетки в периферната кръв. Единствените характерни показатели за комбинирана анемия (дефицит на желязо и фолиева киселина) са повишена метамиелоцитоза в костния мозък, хиперсегментация. Тежките стадии на дефицит на фолиева киселина могат да доведат до тромбоцитопения и левкопения.

Типичните форми на мегалобластични промени в костния мозък се проявяват в 3 зародиша: мегакариоцитен, миелоиден, еритроцитен. Често при пациентите отклоненията засягат всички етапи на съзряване. В същото време основната промяна в енергичните форми на еритроцитната серия е по-ясното идентифициране на хроматина.

Типичен признак за проява на мегалобластна анемия се счита за относително малък брой мегалобласти. При комбинация от дефицит на фолиева киселина и нарушение на синтеза на хемоглобин, клетките на костния мозък може да нямат промени, характерни за мегалобластите.

Предозиране на фолиева киселина

Витамин В9 има нисък риск от токсичност; излишъкът от съединението се екскретира с урината. Въпреки това, системният прием на високи дози от веществото (1000 или повече микрограма на ден) маскира ефектите на анемията, която, както всяко заболяване, се открива най-добре в ранните етапи на формиране.

Помислете какви странични ефекти причинява хипервитаминозата при възрастни:

1. Хиперплазия на бъбречните епителни клетки, хипертрофия.
2. Повишена възбудимост на ЦНС.
3. Намаляване на концентрацията на цианокобаламин в кръвта (в случай на продължителна употреба на големи дози птероилглутаминова киселина).
4. Дисперсия.
5. Разстройство на съня.
6. анорексия.
7. Нарушения на храносмилателната система (чревни разстройства).

Предозирането на витамин В9 при бременни жени може да доведе до астма при новороденото.

Дългосрочната употреба на фолиева киселина над 500 микрограма на ден понижава концентрацията на В12 в кръвта, като по този начин излишъкът от едно съединение причинява дефицит в другото.

Показания за назначаване и противопоказания

Помислете защо пиете витамин В9:

1. За профилактика на анемия.
2. При прием на бактерицидни, противозачатъчни, диуретични, антиконвулсантни, аналгетици, еритропоетин, сулфасалазин, естрогени.
3. Отслабване.
4. За да се стимулира растежа на червените кръвни клетки.
5. При отравяне с метилов алкохол, алкохол.
6. По време на лактация.
7. За депресия, болест на Crohn, психични разстройства.
8. По време на бременност. Често сред жените възниква въпросът: до кога да пиете фолиева киселина. Лекарите препоръчват използването на съединението през целия период на бременността, за да се предотврати развитието на дефекти на невралната тръба при кърмачето.
9. С псориазис.
10. Новородени с ниско тегло (до два килограма).
11. В случай на развитие на дефицит на хипо- и витамин В9, хемодиализа, гастректомия, интермитентна треска при стомашно-чревни заболявания (чернодробна недостатъчност, персистираща диария, цьолиакия, алкохолна цироза, синдром на малабсорбция, тропическа спру).
12. По време на интензивни тренировки (особено в културизма).
13. С небалансирана диета.
14. За укрепване на косата.

Противопоказания за употребата на птероилглутаминова киселина:

• злокачествени новообразувания;
• дефицит на кобаламин;
• хемосидероза, хемохроматоза;
• свръхчувствителност (алергия) към лекарството;
• злокачествена анемия.

Колко витамин В9 трябва да приемате на ден?

Ако е необходимо да се включи фолиева киселина в диетата на деца под 3-годишна възраст, съединението трябва да се инжектира внимателно в малки дози. Според заключението на експертната група на FAO/WHO, дневната доза за дете от раждането до 6 месеца е 40 микрограма, 7 - 12 месеца - 50 единици, от 1 до 3 години - 70, от 4 до 12 години - 100. От 13 години дозата за тийнейджъри и възрастни е 200 микрограма на ден.

Все пак трябва да се има предвид, че дневната норма на фолиева киселина е чисто индивидуална. Минималната доза за възрастен е 200 милиграма, максималната - 500. По време на бременност тази цифра се повишава до 400 единици, по време на кърмене - до 300.

Фолиевата киселина може да бъде включена в мултивитаминен комплекс или да се произвежда отделно. Синтетичните форми на витамин В9 са 2 пъти по-активни от естествените.

Каква е разликата между „лечебната“ и „естествената“ фолиева киселина от храните?

Интересно е, че висшите растения и повечето микроорганизми са способни да синтезират фолати, докато тези съединения не се образуват в тъканите на птици и бозайници. Незначителна част от птероилмоноглутаминовата киселина се намира в растителните и животинските клетки. Основното количество фолати в тях е включено в конюгатите (ди-, три-, полиглутамати), които имат допълнителни молекули глутаминова киселина. Те от своя страна са обединени от силна амидна връзка, като пептидна връзка.

При бактериите преобладаващата форма на фолиева киселина е птероилтриглутаминовата киселина, която съдържа 3 глутаматни молекули; в дрождите това е комплекс с 6 частици, наречен хептаглутамат.

Често „свързаният“ фолацин, включен в хранителните продукти, е представен от полиглутамати, докато „свободната“ група (casei моно-, ди- и триглутамати) е не повече от 30%.

Какви храни съдържат фолиева киселина

Име на продукта	Съдържание на витамин В9 в микрограми (на 100 грама)
Мунг боб	625
Боб от червена боровинка	604
Сух агар	580
нахут	557
Дрожди	550
Изсушена мента къдрава	530
	479
Розов боб	463
Сушени соеви зърна	375
Сух босилек	310
Пшеничен зародиш	281
Грах	274
сушен кориандър (кориандър)	274
Сушен майоран	274
сушена мащерка (мащерка)	274
Млян градински чай	274
Естрагон (естрагон) изсушен	274
Зелени аспержи	262
Телешки черен дроб	253
Фъстък	240
Пилешки дроб	240
Риган (риган) сушен	237
Слънчогледови семки	227
Свински черен дроб	225
Соев протеин	200
спанак	194
Листа от ряпа	194
Листа от горчица	187
дафинов лист	180
Сушен магданоз	180
ламинария (морски водорасли)	180
Хляб с пшенични трици	161
Ръжен тост	148
Пилешки жълтък	146
Замразен артишок	126
Хляб с овесени трици	120
магданоз (пресен)	117
Лешник / Лешник	113
Черен дроб на треска	110
цвекло (сурово)	109
сусам	105
орех	98
див ориз (цицания)	95
Изсушена спирулина	94
Ленено семе	87
Кравешки бъбрек	83
авокадо	81
цвекло (варено)	80
Оризови трици	63
Какао на прах	45
Варено пилешко яйце	44
Стриди гъба	38
Гранат	38
Сирене	35
Диня	35
Сирена Фета	32
Мляко на прах	30
оранжево	30
Елда	28
сьомга	27
Шампиньон	25
къпина	25
Сок от нар	25
киви	25
Ягода	25
Перлен ечемик	24
Царевица	24
карфиол	23
малини	21
банан	20
Йерусалимски артишок	18,5
Патладжан	18,5
Ананас	18
Пчелен мед	15
домати	11
Лимон	9
Лук	9
картофи	8
Мляко	5

Списъкът с храни, които съдържат витамин В9, е полезен за съставянето на балансирана ежедневна диета, която осигурява на организма необходимото количество хранителни вещества.

В процеса на изготвяне на менюто трябва да се вземат предвид важни нюанси:

• при готвене на зеленчуци, месо се разрушават 80 - 90% от фолатите;
• при смилане на зърна - 60 - 80%;
• при пържене карантия, месо - 95%;
• при замразяване на плодове и зеленчуци - 20 - 70%;
• при варене на яйца - 50%;
• при консервиране на зеленчуци - 60 - 85%;
• при пастьоризиране, варене прясно мляко - 100%.

Така кулинарната обработка на храни с високо съдържание на фолиева киселина води до частична или пълна загуба на полезното съединение. За обогатяване на диетата с витамин В9, зелените, зеленчуците, плодовете трябва да се ядат сурови.. Освен това през зимния сезон се препоръчва да се храни тялото с хранителни добавки, витаминни комплекси, които включват дневна доза фолати.

За да може чревната флора да синтезира по-добре В9, се препоръчва ежедневна консумация на кисело мляко, биокефир, препарати с бифидобактерии.

Нека разгледаме по-отблизо описанието на абсорбцията на фолиева киселина.

При наблюдения на хора и опити върху животни е установено, че витамин В9, приеман per os (перорално), се усвоява почти напълно в тялото възможно най-бързо. С въвеждането на 40 микрограма белязана птероилглутаминова киселина на килограм телесно тегло, нивото на абсорбция на веществото за 5 часа достига 98,5% от приложената доза. 50% от абсорбираното количество се екскретира с урината ден след приложението на лекарството.

Фолиевата киселина се абсорбира в проксималното тънко черво и дванадесетопръстника.

Особен интерес представлява процесът на усвояване на хранителните фолати, които се съдържат основно под формата на произведени от тях полиглутамати (метил, формил).

Моноглутаматите се абсорбират лесно в организма. В същото време полиглутаматите се абсорбират, произвеждат се в червата (конюгаза, гама-глутамил карбоксипептидаза) само след елиминиране на излишната глутаминова киселина.

В червата B9 първо се редуцира до тетрахидрофолиева киселина (THFA) под въздействието на дихидрофолат редуктазата, след което се метилира. При някои заболявания на стомашно-чревния тракт (синдром на малабсорбция, детска неинфекциозна диария, спру, идиопатична стеаторея) абсорбцията на фолиева киселина е нарушена. Това води до неусвояване на веществото, развитие на фолиева недостатъчност, което в последствие може да доведе до намаляване на ензимно-образуващите, сокоотделящи функции и разрушаване на чревния епител.

В процеса на изследване на абсорбцията на производните на тетрахидрофолиевата киселина (формил и метил) беше установено следното: N-метил-THPA се абсорбира чрез проста дифузия, без да се променя по време на процеса на абсорбция. Когато N-формил-THFA (фолинова) киселина навлезе в човешкото тяло, по време на абсорбцията тя почти напълно се превръща в метилтетрахидрофолат в червата.

След усвояване фолатите навлизат в жлезата на външната секреция – черния дроб, където постепенно се натрупват, се трансформират в активни форми. Човешкото тяло съдържа около 7 - 12 милиграма от това съединение. Освен това 5 - 7 единици от тях са концентрирани директно в черния дроб. Част от фолатите са заети от полиглутамати, от които повече от 50% от производните на фолиевата киселина са представени под формата на метилтетрахидрофолиева киселина. Учените го наричат ​​резервна форма на В9 на черния дроб.

Проучванията показват, че когато птероилглутаминова киселина се добави към храната на животните, количеството фолиева киселина в жлезата се увеличава значително. Чернодробният фолацин, за разлика от други тъканни производни, е много лабилен. Натрупаните резерви от фолиева киселина в жлезата са в състояние да попълнят липсата на полезно съединение в организма за 4 месеца, предотвратявайки развитието на анемия. Освен това човешкото тяло (чревна лигавица, бъбреци) съдържа известен резерв от витамин В9.

Количеството фолиева киселина в черния дроб е 4 пъти по-високо, отколкото в пикочните органи. Въпреки това, способността му да натрупва и консумира полезно съединение директно зависи от осигуряването на тялото с витамини, аминокиселини и протеини. Например, в резултат на експеримент, проведен върху плъхове, учените установиха, че дефицитът на цианокобаламин (В12), метионин, биотин в храната води до намаляване на фолатите, особено на полиглутамати, както и до способността им да се превръщат в THFA.

Не подценявайте важните свойства на черния дроб в метаболизма на производните на фолиевата киселина. Функционалното състояние на органа влияе върху нивото на абсорбция на фолиева киселина, протичането на реакциите с участието на коензимите на витамин В9. Мастна инфилтрация, цироза на черния дроб нарушават способността му да натрупва и консумира съединението. Често в резултат на такива лезии се развива сериозно заболяване - мегалобластна анемия.

Обработените остатъци от фолиева киселина се отделят от човешкото тяло с урината и изпражненията. В същото време количеството фолиева киселина в урината в повечето случаи не съответства на приема им с храна. А именно тегли се повече, отколкото се получава.

Най-доброто средство за предотвратяване на дефицита на фолиева киселина е храненето с включване на пресни зеленчуци и плодове в ежедневното меню. При липса на фолиева киселина в диетата се препоръчва да се приемат допълнително 150-200 микрограма от витамина дневно.

Ако дефицитът на птероилглутаминова киселина е причинен от нарушена абсорбция на витамина поради стомашно-чревно заболяване, количеството на съединението трябва да се увеличи до 500 - 1000 единици на ден. Често пъти тази доза гарантира, че необходимото ниво на лекарството се абсорбира. Пример за този вид недостиг е тежко заболяване на спру (нетропична, тропическа), при което усвояването на хранителните вещества рязко се влошава и се развива атрофия на лигавицата на тънките черва. Въвеждането на фолиева киселина в диетата на пациента има положителен терапевтичен ефект, което подобрява клиничната картина, облекчава състоянието на човека.

При пълна гастректомия и атрофия на стомашната лигавица се наблюдава мегалобластна анемия, поради дефицит на цианокобаламин, а не на фолат. Ежедневният прием от 200-500 микрограма В9, в комбинация с еднократно интрамускулно инжектиране на 300-500 микрограма В12, има благоприятен терапевтичен ефект. За елиминиране на мегалобластна анемия, възникнала на фона на алкохолна интоксикация, бременност, инфекция, на пациента се предписва повишена доза фолиева киселина - от 500 до 1000 микрограма на ден.

По време на лечението на левкемия с антагонисти на витамин В9, абсорбцията на фолиева киселина се нарушава. Тези вещества блокират превръщането на полезното съединение в активната тетрахидроформа. В резултат на това продължителната употреба на лекарства причинява сериозни усложнения и представлява потенциална заплаха за човешкия живот. За лечение на пациенти се използват активни форми на фолиева киселина: инжекции на N5-formyl-THFK (300 микрограма на ден). В случай на нарушение на образуването на ензима дихидрофолат редуктаза, се препоръчва използването на фолинова киселина.

Помислете как да пиете фолиева киселина за специфични заболявания (индикации за употреба):

1. Афтозен стоматит. Дефицитът в организма на микроелементи, витамини (желязо, В9, В12), участващи в хемопоезата, води до образуване на пукнатини по устните и язви по устната лигавица (афти). За елиминиране на заболяването се препоръчва да се приемат 3 пъти дневно по 500 микрограма фолиева киселина и 1000 единици железен глицинат. Продължителността на лечението зависи от тежестта на заболяването и варира от 120 до 180 дни. През този период веднъж месечно на пациента трябва да се инжектира 100 микрограма цианокобаламин. По време на лечението е важно да се следи нивото на витамин В12 в кръвта.
2. Атеросклероза. Ежедневният прием на 500 микрограма фолиева киселина в продължение на 14 дни (с по-нататъшен преход към 100 единици) свързва "лошия" холестерол в червата, укрепва стените на кръвоносните съдове, превръща, който е част от хомоцистеина, в метионин, предотвратявайки втвърдяването на артериите на тялото. Спазването на диетата, отказът от приема на алкохолни напитки, поддържането на здравословен начин на живот, редовната употреба на фолиева киселина, като част от витаминния комплекс В, води до подобряване на благосъстоянието на пациента и пълно възстановяване.
3. Гингивит и пародонтит. За облекчаване на заболяването на венците фолиевата киселина трябва да се приема през устата по 100 микрограма на ден. В същото време лечението трябва да се допълва с ежедневно изплакване на устната кухина с 1% разтвор на витамин сутрин и вечер. Курсът на лечение е 2 месеца.
4. Вирусен хепатит. Витамин М (В9), при лечението на възпаление на чернодробната тъкан, се използва като помощно средство. Препоръчителната поддържаща доза за първите 10 дни от терапията е 1500 микрограма на ден (500 единици сутрин, на обяд, вечер), след което се намалява до еднократна доза от 500 единици през деня.
5. Остеохондроза. Фолатите участват в образуването на колагеновото скеле, което от своя страна натрупва калциеви соли. Без "лепило" вещество костта не придобива необходимата здравина. Употребата на витамин В9 повишава ефективността на основните активни компоненти (централни мускулни релаксанти, противовъзпалителни средства, аналгетици). Фолатът влияе върху генеративните процеси, протичащи в ставите, създавайки благоприятни условия за ускорена регенерация на тъканите. Поради това образуваният възпалителен процес между прешлените се потиска.Как да приемате: преди или след хранене Препоръчителната доза фолиева киселина за лечение на остеохондроза е 500 микрограма на ден, пиридоксин - 50, витамини В-комплекс (за например невромултивит, пентовита) - 50. Таблетките B9 се приемат веднага след хранене с малко количество вода (100 милилитра).
6. Спазъм на дебелото черво. Характерните симптоми на заболяването са подуване на корема, колики, редуващи се запек и диария. За потискане на спазмите на пациента се инжектира 1000 микрограма фолиева киселина на ден. Ако след 2 - 3 седмици не се наблюдава напредък, за терапевтични цели дозата се увеличава до 2000 - 6000, докато състоянието на пациента се подобри. След настъпване на положителен ефект (ремисия на заболяването) приемът на витамин постепенно се намалява до 500 микрограма. Заедно с приема на B9, трябва да приемате витамини от B-комплекс по 10 000 микрограма на ден. По време на терапията трябва систематично да проверявате нивото на цианокобаламин.
7. епилепсия. След началото на припадък количеството фолиева киселина в мозъка спада до критична стойност. В допълнение, антиконвулсантите намаляват концентрацията му в кръвната плазма. В резултат на това дефицитът на B9 предизвиква странични ефекти – по-чести пристъпи. За да намалят риска от чести припадъци, експертите предписват 500 микрограма фолиева киселина на ден.

Не забравяйте, че независимо от вида на заболяването, терапевтичната доза витамин В9 зависи от състоянието на пациента и се избира индивидуално от лекуващия лекар.

В хода на изследване на полезните свойства на витамин В9 беше разкрито, че съединението предотвратява развитието на онкология. Въпреки това, ако заболяването вече е започнало, приемането на лекарството е забранено. В противен случай фолатът стимулира деленето на раковите клетки.

Инструкции за употреба на лекарството при лечение на злокачествени тумори

На първо място се използват лекарства, които инхибират активността на фолиевата киселина, по-специално метотрексат. Предимството на това лекарство е, че инхибира процеса на увеличаване на тумора.

За премахване и предотвратяване на метаболитни нарушения на пациентите се предписва фолинова киселина - аналог на витамин В9.

Къде се съхранява?

Лекарството левковорин се използва успешно от специалисти по химиотерапия на рак. Лекарството елиминира тежестта на интоксикацията (увреждане на тъканта на костния мозък, повръщане, диария, хипертермия), която се проявява след прием на цитостатични лекарства.

Предвид факта, че рискът от развитие на рак при възрастни хора е 2 - 3 пъти по-висок, отколкото при младите хора, не се препоръчва употребата на фолиева киселина за пенсионери без препоръка на лекар.

В края на 20-ти век учени в Съединените щати проведоха редица изследвания, за да идентифицират връзката между прогресията на туморите на дебелото черво и приема на витамин В9. В резултат на събраната информация експертите стигат до извода, че в 75% от случаите ракът на храносмилателната система може да бъде предотвратен, ако профилактични дози фолиева киселина (200 - 400 микрограма на ден) се използват редовно през целия живот.

По-рядко туморът се открива при хора, които редовно приемат витаминни комплекси в продължение на 10 години.

Витамин В9 и здравето на мъжете

Фолиевата киселина е необходима не само за деца под една година, жени за забременяване и раждане, но и за мъже. Хроничният хранителен дефицит в тялото на силния пол увеличава риска от развитие на мегалобластна анемия, както и патологии на репродуктивната система, до безплодие. Ежедневният прием на витамин В9 в терапевтична доза напълно премахва тези усложнения.

Основният показател за здравето на мъжете е състоянието на сперматозоидите. Така че за синтеза на зародишни клетки са необходими нуклеинови киселини и протеини. Липсата на фолиева киселина води до нарушено производство, влошаване на състоянието и намаляване на концентрацията и подвижността на сперматозоидите. В допълнение, дефицитът на витаминното съединение може да причини образуването на неправилен брой хромозоми в спермата, което може да доведе до появата на наследствени заболявания при детето (например синдром на Даун).

За какво е фолиевата киселина в мъжкото тяло?

Хормонът тестостерон, витамин В9 определят правилното развитие на сперматозоидите. Особено важна роля играят фолатите в пубертета, когато започва интензивен процес на развитие на половите характеристики (поява на окосмяване по лицето, тялото, загрубяване на гласа, интензивен растеж).

Взаимодействие на фолиева киселина и лекарства

Помислете за съвместимостта на витамин B9 с други хранителни вещества, лекарства:

1. Кортикостероидните хормони изхвърлят фолиевата киселина от тялото. Не се препоръчва да приемате тези лекарства едновременно.
2. , B12 засилва действието на фолиевата киселина.
3. Нитрофурановите лекарства пречат на обмяната на птероилглутаминови съединения.
4. Високите дози аспирин намаляват нивата на фолиева киселина в организма.
5. Антиметаболити, сулфонамиди, алкохол-съдържащи лекарства, антихиперлипидемични средства нарушават усвояването на витамин В9.
6. Заместителната терапия с естроген, приемането на противотуберкулозни, антиепилептични лекарства (производни на хидантоин, барбитурати) причинява тежък дефицит на фолати.

По този начин фолиевата киселина е жизненоважно хранително вещество, което действа като стартер, контролер на синтеза на аминокиселини ДНК, РНК и протеини и участва в изграждането на клетките. Човешкото тяло не произвежда достатъчно витамин В9. Следователно, за да задоволи нуждата от връзка, той я получава от храната.

Като се има предвид факта, че фолатите имат бърз метаболизъм, те практически не се натрупват в тялото, а бързо се отделят с потта и урината.

Обикновено концентрацията на птероилглутаминова киселина в кръвната плазма е 7,0 - 39,7 наномола на литър. За нормално вътрематочно развитие на плода минималното ниво на веществото в тялото на майката трябва да бъде най-малко 10 наномола на литър.

За да задоволите ежедневната нужда на организма от витамин, трябва да наситете диетата с храни, богати на В9 или допълнително да използвате препарати от фолиева киселина с профилактична доза от съединението. Те включват: Folacin, Folio, Vitrum prenatal, Materna, Elevit, Pregnavit, Multi-tabs perinatal. При липса на дефицит на фолиева киселина в организма не е необходим допълнителен прием на съединението.

за цитиране:Громова О.А., Ребров В.Г. Витамини и онкопатология: съвременен поглед от гледна точка на медицината, основана на доказателства // RMJ. 2007. бр.16. С. 1199

Витамините, като част от естествената среда, са били в основата на живота. Всички системи на хомеостаза, адаптационни механизми и възрастова онтогенеза на човек са ориентирани към тази среда. Витамините в химически смисъл са органични съединения с ниско молекулно тегло, които са абсолютно необходими за човешкия живот. Те имат ензимни и/или хормонални функции, но не са източник на енергия, пластмасов материал. Те са необходими за всички аспекти от живота на организма, включително за противотуморния имунитет. Витамин с чернодробни заболявания и др.). И накрая, те може просто да не са достатъчни в диетата. Съдържанието на витамини в храната, като правило, не отговаря на дневните нужди на организма. При редица пациенти витамините може да не се усвояват (рак на стомаха, намаляване на абсорбционната зона при отстраняване на част от тънките черва, дисбиоза, стареене на епителните клетки, повръщане и др.). В тази връзка има нужда от допълнително снабдяване на организма с витамини.
Витамините идват от храната, която сама по себе си може да съдържа много потенциални канцерогени и мутагени (микотоксини, нитрозо съединения, пиролизидинови алкалоиди, хетероциклични амини, фурокумарини, производни на хинолин и хиноксалин, отделни ароматни въглеводороди), да са небалансирани по състав, въглехидрати, витамини, следи от мазнини, (АЗ). Мутагените и канцерогените при определени условия могат да бъдат хранителни добавки: калиев бромат, калаен хлорид, сорбинова киселина, тиобендазол, формалдехид, натриев нитрит, натриев бисулфит, бутилхидрокситолуен (E321), бутилхидроксианизол (E320), хранително зелено, оранжев метанил SX, хром пиколинат и др.; неорганични съединения: двувалентни метални катиони (Mo, Hg, Cu, Mn, Cr, Ni, Co и др.), неорганични съединения Co, Cd, Hg, As, Cr3 +, Cr6 +, различни съединения на Ni, двувалентни Pb соли; цинков ацетат, оксид, сулфид и хлорид; четиривалентен ванадий, някои съединения на Se, Mo, Be, Al, Pl, Sb, Cu, Mn, Sn и др.; противопаразитни, антимикробни, антивирусни и други лекарства. Общо свойство на повечето канцерогени е способността им да се метаболизират в силни електрофилни реагенти, които активно взаимодействат с нуклеофилните центрове на генетичния апарат на клетката. Това е решаващо в процеса на увреждане и трансформация на клетките, включително рак.
Интересът към темата "витамини и канцерогенеза" възниква във фокуса на тяхната потенциална антиканцерогенност. В края на 80-те години на XX век са получени данни за антиканцерогенния ефект на всички витамини във физиологични дози, както и данни за ползите от зеленолистната диета (ефектът на фолатите, фибрите, епигалокатехините, есенциалните елементи на селен, калций, магнезий и др.) за профилактика на рак на дебелото черво. Широко разпространен е изразът "фолиева противоракова диета".
В развитите страни се наблюдава увеличаване на продължителността на живота и, като следствие, растеж на тумори в напреднала и старческа възраст. В същото време именно при възрастните хора, които имат максимален процент на епизоди на онкопатология, приемът на витамини, селен и други хранителни добавки се е увеличил десетократно. Използването на микроелементи преминава през период на систематизация и анализ, основан на доказателства. Повечето изследователи отбелязват слаба антиканцерогенност или неутралност по отношение на туморния растеж, характерна за витамините във физиологични дози. Отделни проучвания показват безопасността на пациенти с рак, получаващи дози витамин С, витамин В1, неговото мастноразтворимо производно (бенфотиамин), витамин В12, никотинамид и други, по-високи от физиологичните дози витамин С, витамин В1, неговото мастноразтворимо производно (бенфотиамин) и др. Linus Pauling за противораковия ефект на фармакологичните дози – хипердози (3-10 пъти по-високи от физиологичните дози) и мегадози (повече от 10-100 пъти по-високи от физиологичните дози) на витамин С. Експерименталните и клинични изследвания на витамините се засилват. Започва да се изследва дозозависим противораков праг, естествени или естествени изоформи на витамини и синтетични производни. Оказа се, че онкологичният защитен ефект на физиологичните дози витамини започва да действа още в утробата: плацебо-контролирано проучване показа, че употребата на витаминни комплекси от бременни жени в продължение на два триместъра (6 месеца) намалява риска от мозъчни тумори при новородени (коефициент на вероятност (OR) = 0, 7; 95% доверителен интервал (CI) = 0,5, 0,9) с тенденция за намаляване на риска при продължителна употреба на витамини (тенденция p = 0,0007). Най-голямо намаляване на риска от развитие на мозъчни тумори преди 5-годишна възраст се наблюдава в групата деца, родени от майки, които са приемали витамини през всичките три триместъра (т.е. 9 месеца) (OR = 0,5; CI = 0,3, 0, осем ). Този ефект не се променя в зависимост от хистологията на тумора. Много важни са експерименталните доказателства за безопасността на употребата на витаминни комплекси, включително витамини от група B, C, E, D при кахексия при рак, липсата на активиране на метастази и подобряване на общото състояние.
Днес заболеваемостта от рак се разглежда като вариант на патологична феноптоза. Перспективата за здравословно дълголетие и превенция на рака показва научната програма "Човешки геном". Делът на значимост "онкологични полиморфизми на генома: онкогени на външната среда" е 6-8%: 92-94%, т.е. гените, отговорни за развитието на онкологията, са мишените, чието състояние се променя от микроелементите. Въпреки факта, че са минали много години от откриването на първия витамин, научните страсти кипят около витамините. От една страна, витамините са просто незаменими, есенциални микроелементи, а от друга са мощни лекарства (витамин С - лечение на скорбут, витамин В1 - лечение на полиневропатия). Обикновено цианокобаламинът и фолатът активират нормалното клетъчно делене и диференциация. Туморните клетки са недиференцирани или диференцирани, делят се неконтролируемо и свръхактивно. Какво ще кажете за витамините, особено с допълнително предписване на витамини за пациенти с рак? Какво ще кажете за осигуряването на витамини на застаряващото население, попадащо в рисковата група за злокачествени заболявания по възраст?
Витамин С. Туморните клетки синтезират значително количество колагенази и стромелизин, както и плазминогенен активатор, който насърчава разхлабването на извънклетъчния матрикс, нарушаването на клетъчната цитоархитектоника и освобождаването им за метастази. Уникалната роля на витамин С е, че витамин С участва в синтеза на колаген и заедно с аминокиселината лизин - в образуването на колагенови мостове в съединителната тъкан. Това дава възможност за целенасочено използване на витамин С в периода на рехабилитация след хирургични интервенции върху тумори, в методи за забавяне на метастазите, стимулиране на заздравяването на рани и преодоляване на астенизацията. Не по-малко интересни са изследванията за превенция на тумори с помощта на витамин С. Окислителните процеси преобладават в живота на клетките и тялото по време на появата и развитието на злокачествен тумор. Поддържането на pH на ресурса на стомашния сок и кръвта е друг вектор на антиканцерогенния ефект на витамин С, биофлавоноиди и техните концентриращи хранителни продукти. В тази връзка активно се развива антиканцерогенната диететика, която осигурява поддържането на рН на стомашния сок, кръвта, урината в нормалните граници. Превантивните възможности на зеленчуците и плодовете с повишено съдържание на витамини С, Е, β-каротин по отношение на злокачествена трансформация на стомашната лигавица са изследвани от Plummer M. et al. (2007) през 1980 души, под контрола на хистологични изследвания на лигавицата. Пациентите в продължение на 3 години получават един от витамините или плацебо. Витамините-антиоксиданти не повлияват злокачествеността на стомашната лигавица. В друго проучване е изследвано значението на осигуряването на различни витамини при рак на бъбреците (767 пациенти, 1534 - контролни). Не е получена надеждна връзка за доставката на ретинол, а-каротин, β-каротин, β-криптоксантин, лутеин-зеаксантин, витамин D, витамин B6, фолат, никотинова киселина. Bosetti C. et al. (2007) отбелязват „благоприятен“ ефект за пациенти с рак на бъбреците при достатъчно снабдяване с витамини С и Е. Комбинацията от аскорбинова киселина и арсенов триоксид с дексаметазон е ефективна при пациенти с множествен миелом.
Ниското снабдяване с витамин С, недостатъчният прием на плодове и зеленчуци, богати на аскорбинова киселина и аскорбати, допринася за инфекцията с Helicobacter pylori; и това, и друго провокират рак на стомаха. Пациенти с атрофичен гастрит получават ерадикационна терапия с амоксицилин и омепразол в продължение на 2 седмици поради наличието на Helicobacter pylori в стомаха. По-късно, в продължение на 7,3 години, те получават препарати от витамин С, Е, селен, екстракт от чесън, дестилирано чесново масло. Повторната ендоскопия с биопсия показа, че ерадикацията на Helicobacter pylori допринесе за значително подобряване на състоянието на стомашната лигавица, но последващата продължителна витаминна терапия и чеснови препарати не повлияват честотата на рак на стомаха при пациентите. Ако при разбивка по вид рак и употребата на който и да е витамин е възможно да се намери значителна разлика по отношение на защитата срещу тумори, тогава при разглеждане на всички тумори и приемане на всички витамини в комплексите не бяха открити надеждни връзки . Напротив, когато се анализира от Bjalakovic G. et al. (2007) 385 публикации, според 68 проучвания, при 232 606 участници в категорията на възрастните пациенти, смъртността от рак е малко по-висока сред тези, които са използвали антиоксиданти за дълго време (витамин Е, β-каротин, ретинол), и в 47 проучвания при 180 938 участници антиоксидантите са показали малко по-високо значение за увеличаване на смъртността. В същото време дългосрочният профилактичен прием на селен и витамин С има слаба корелация с намаляване на смъртността и риска от тумори. Изследователите изобщо не са склонни да разглеждат тези данни като „присъда за антиоксидантите“. Анализираните пациенти са специална част от човешката популация. Имали тежки хронични заболявания и ниско здравословно състояние. Известно е, че именно възрастните хора с хронични заболявания в САЩ, Европа, Китай използват много по-често хранителни добавки с антиоксиданти, отколкото здравите. Освен това, колкото по-тежко е състоянието на пациента, толкова по-често той прибягва до употребата на витамини. По този начин групата за "сравнение" в този анализ са по-здрави хора. Ето защо авторите по никакъв начин не са склонни да считат приема на витамини и минерали като причина за повишена смъртност. Много е важно лекарят да може да се запознае с толкова важни обобщени изследвания под формата на статии с пълен текст, а не чрез резюме или само чрез заглавието на статията. Лекарят не може да разчита в оценките си за витамини и микроелементи на информацията от популярни публикации, някои сайтове в Интернет, които в преследване на закачливи заглавия представят най-важния материал в леко модифициран вид. Медицината, основана на доказателства, все още не е извършила кохортен анализ и да сравни нивото на здравния статус, смъртността и приема на витамини в адекватни групи за сравнение. Целият опит на витаминологията и биоелементологията говори в полза на балансиран безопасен превантивен подход.
Проучени са различни комбинации от витамини и минерали за намаляване на смъртността от рак на белия дроб сред 29 584 здрави китайци (ретинол + цинк; рибофлавин + никотинова киселина; аскорбинова киселина + молибден; β-каротин + а-токоферол + Se). По време на изпитателния период (1986-1991) и след 10 години (2001) имаше 147 смъртни случая от рак на белия дроб. Не са показани разлики в нивата на смъртност от рак на белия дроб за нито един от четирите вида витаминни и минерални добавки. В Япония е проведено петгодишно проучване за ефектите на аскорбиновата киселина (50 mg и 500 mg) върху риска от ринит. Витамин С, независимо от дозата, значително намалява честотата и появата на ринит, но не оказва влияние върху продължителността на заболяването.
Въпросът за онкологичната безопасност на високодозираните дозирани форми на витамини е повдигнат от проучвания върху β-каротин. В края на миналия век се установява така нареченият „парадокс на β-каротин”: физиологичните дози β-каротин имат защитен ефект срещу рак на бронхите и белите дробове при пушачи, високи дози каротин водят до повишаване на честотата на заболяването. Доста убедително е установено, че физиологичната консумация на β-каротин значително намалява процента на първични тумори на главата, шията, белите дробове и хранопровода, левко- и еритроплакия, диспластични и метапластични изменения в клетките. При деца със СПИН, свързано със заплахата от злокачествена трансформация, е установено значително намаляване на нивото на ретинол, b-каротин и особено ликопен. Множество многоцентрови, плацебо-контролирани проучвания показват ролята на каротина в потискането на експресията на рецепторите за епидермален растежен фактор (EGF), което води до индуциране на апоптоза в клетки, трансформирани под влиянието на канцерогенеза. β-каротинът предпазва ДНК от увреждане и в допълнение намалява експресията на анормална изоформа на P53, раков цитомаркер. Експериментално е установено, че β-каротинът повишава експресията на ключовия протеин на междуклетъчните контакти конексин 43 (С43) от миши фибробласти и предотвратява нарушаването на контактното инхибиране и злокачествеността на епитела. β-каротинът инхибира пролиферацията само в основите на чревните крипти и не действа върху апикалните участъци на ентероцитите, които по-често са изложени на различни външни канцерогени.
Ранно плацебо-контролирано проучване от Hennekens C.H. et al. (1996) с продължителност 12 години (22 000 души) показват, че продължителното приложение на физиологични дози b-каротин не оказва благоприятен или вреден ефект върху честотата на злокачествени новообразувания и сърдечно-съдови заболявания при мъжете. Въпреки това, прекомерният прием на b-каротин се счита за вероятен риск от рак на белите дробове при пушачи (особено тежки пушачи). Четиригодишно, плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване (CARET, 2004) при 18 000 души показа, че дългосрочната употреба на високи дози b-каротин (30 mg / ден) в комбинация с мегадози витамин А (ретинол; 25 000 IU) не само не осигурява благоприятен ефект при хора с повишен риск от рак на белия дроб (пушачи, които консумират от 1 кутия цигари на ден до 20 години), но дори леко повишават риска от смърт от рак на белия дроб и други причини, свързани с метаболитни нарушения, особено при жените... Доказана е връзката между продължителната употреба на хипердоза на b-каротин, витамин Е и ретинол при лица с полиморфизъм на генома, свързан с повишен риск от рак на белия дроб, докато пушат и работят с азбест. В този случай причинният канцероген не се счита за b-каротин като такъв, а получените сложни съединения на свободната (излишната) фракция на b-каротин с продуктите от горенето на тютюневия дим, азбест. Повишената консумация на зеленчуци и плодове, включително тези, съдържащи всички изоформи на каротеноиди, включително b-каротин, напротив, намалява смъртността от рак на белия дроб. Очевидно, за да се разрешат тези противоречия, изследването трябва да бъде допълнено с оценка на баланса на ME (Se, Zn, Mn и др.). Анализът на установените антиканцерогенни ефекти на физиологичните дози b-каротин предполага наличието на имунофармакологични механизми на натрупване и микрозомална биотрансформация на b-каротин, позволяващи елиминирането на канцерогените чрез идентични пътища на микрозомно използване. Вероятно има синергизъм между b-каротин и ME при елиминирането на много по-голям спектър от канцерогени. Индивидуалните различия в биохимията, имунотропното действие на b-каротина варират значително. Проучва се ролята на други каротеноиди, извлечени от човешката кръвна плазма (ликопен, лутеин, зеаксантин, пре-b-криптоксантин, b-криптоксантин, a- и g-каротин, полиенови съединения).
Ретиноидите е събирателен термин за съединения, принадлежащи към семейството на полиизопреноидните липиди; те включват витамин А (ретинол) и различни естествени и синтетични аналози. Според механизма на действие това са хормони, които активират специфични рецептори (RAR-α, β, g). Ретиноидите действат на различни нива: контролират растежа, диференциацията, ембрионалното развитие и клетъчната апоптоза. Всеки ретиноид има собствен фармакологичен профил, който определя перспективите за неговото използване в онкологията или дерматологията. Най-важният и изследван ендогенен ретиноид е ретиноевата киселина. Естествените ретиноиди (ретиноева киселина, ретинол, някои метаболити на витамин А и др.) и техните синтетични аналози могат активно да повлияят на диференциацията, бързия растеж и апоптозата на злокачествените клетки, което определя ролята им в онкологията (лечение на пациенти с промиелоцитна левкемия) и дерматологията. . Изследване на V.C. Njar et al. (2006) показват, че терапевтичният ефект на ретиноевата киселина е ограничен от нейните мултифакторни инхибитори, например ензими, зависими от цитохром Р450-4-хидро-лаза (особено CYP26s, които са отговорни за метаболизма на ретиноевата киселина). През 2007 г. две изследователски групи (Jing Y. et al. и Fenaux P.) заявиха, че при лечение на остра промиелоцитна левкемия с ретиноева киселина с препарати с арсен може да се постигне ремисия. Синтезирани са следващите аналози на ретинол - тамиберотин (Am80) (високо ефективен при псориазис, ревматоиден артрит), фенритидин, активатор на апоптозата на раковите клетки. Недостатъкът на всички синтетични ретиноиди е тяхната токсичност и тератогенност. Проучват се мегадози витамин А и неговите аналози и повишени дози пиридоксин за лечение на рак на пикочния мехур. Припомнете си, че витамин А участва в регулирането на транспорта на желязо и мед от черния дроб до целевите органи, а излишният прием на Fe и Cu насърчава окисляването на свободните радикали и туморите, особено при възрастните хора.
Xu W.H. et al. (2007) установяват, че хранителният ретинол, β-каротин, витамин С, Е, диетичните фибри (инулини) са важни за превенцията на рак на ендометриума.
Микронутриентите и техните концентрирани форми: ретиноиди, полифенолни антиоксиданти (епигалокатехини, силимарин, изофлавон - генестин, куркумин, ликопен, бета-каротин, витамин Е и селен) са много обещаващи и вече се използват при лечението на рак на кожата наред с нестероидни противовъзпалителни лекарства, дифлуорометил ендонуклеаза V. Ретиноидите и витамин А се използват при терапия на рак на простатата; те действат антипролиферативно, като засилват клетъчната диференциация, намаляват индекса на делене и потенцират апоптозата.
Проведени са подходящи изследвания за определени видове витамини и групи витамини (витамини от група В). Витамин В1 е много важен за подобряване на качеството на живот на пациентите с рак. Митохондриите са основните вътреклетъчни органели, които произвеждат АТФ молекули. Тиаминът и другите витамини от група В са предимно коензими от най-важните ензими, които осигуряват функционирането на клетките, особено на митохондриите, ензими, които възстановяват енергийните ресурси в централната нервна система, черния дроб, бъбреците и сърдечния мускул.
Раковите клетки имат висок енергиен метаболизъм и ниво на гликолиза. Те се нуждаят от огромни количества глюкоза за растежа си и е добре известно, че излишъкът от прости въглехидрати в диетата е благоприятна среда за растеж на тумора. Понастоящем глобалното разширяване на глюкозния толеранс на световното население (Русия е изложена на особен риск от разпространение на глюкозния толеранс!), Особено в зряла и напреднала възраст, се счита за допълнителен фактор за намаляване на антитуморния имунитет. Излишъкът от захари увеличава нуждата на пациента от тиамин и тиамин-зависими ензими, предимно от транскетолаза. Производството на АТФ намалява с нарастването на рака и води до ракова кахексия, енергиен дефицит, студ. Много експериментално предизвикани ракови заболявания (например рак на гърдата при плъхове) с положителен резултат се лекуват с тиамин, както и рибофлавин, никотинова киселина и коензим Q10 в комбинирана терапия. В същото време тиаминът с липсата си точно подобрява соматичното състояние при рак и по никакъв начин не насърчава развитието на тумора и неговите метастази. Терапевтичната стойност на използването на комбинация от модулиращи енергия витамини (B1, B2, PP) и коензим Q10 има голямо обещание при рак на гърдата.
Периферната невропатия е доста често срещано заболяване в напреднала възраст; особено често се развива при пациенти с диабет, алкохолизъм. Полиневропатията е полиетиологична; без метаболитна витаминотерапия, протичането му е прогресивно и може да бъде неблагоприятно по отношение на прогнозата на заболяването и живота. В тактиката на лечение преди това са били използвани големи дози тиамин. През последните десетилетия се използва по-ефективен мастноразтворим и проникващ липиден бислой на клетъчните мембрани, производно на витамин В1, бенфотиамин. При полиневропатия е оправдано и използването на други хранителни вещества: пиридоксин, витамин Е, В12, фолати, биотин, както и α-липоева киселина, глутатион, омега-3 мастни киселини, препарати Zn, Mg. За профилактични цели хиповитаминозата B1 все още се предотвратява чрез обогатяване на храната с физиологични дози тиамин (1,2-2,5 mg / ден, в зависимост от консумацията на енергия). Участието на тиамин и бенфотиамин в метаболизма на глюкозата на ендотелната клетка, предотвратяването на превръщането на глюкозата в сорбитол в крайна сметка ограничава възможността за развитие на характерни усложнения при пациенти с диабет и намалява глюкозния толеранс (задължителен спътник на туморите).
Тиаминът има аналгетичен ефект при геронтологични пациенти с болков синдром с различна етиология, включително рак; зависи от дозата (нараства от физиологични до фармакологични дози). Въпреки това, дори високи дози водоразтворим тиамин (250 mg / ден) не са ефективни и не повлияват оксидативния стрес на кръвта при пациенти с хипергликемия, свързана с възрастта, на контролирана хемодиализа. Каква е причината? Качеството на клетъчните мембрани и тяхната пропускливост за микроелементи е нова страница в клиничната фармакология. При изучаване на възрастовата фармакодинамика и кинетика на витамините факторът на свързаните с възрастта промени в мембранната пластичност (намаляване на течливостта, импрегниране на патологични трансгенни мазнини в клетъчната мембрана, изчерпване или трансформация на рецепторния сигнален апарат и др.) играе роля. много важна роля. Мастноразтворими аналози на витамин В1 – алитиамини (от лат. Allium – чесън) – М. Фудживара открива през 1954 г., в растения, известни със своите имуномодулиращи свойства – чесън, лук и праз. Оказа се, че получените мастноразтворими тиаминови производни проникват много по-добре през липидния бислой на клетъчните мембрани. Приемането на мастноразтворими форми повишава нивата на витамин В1 в кръвта и тъканите много повече от водоразтворимите тиаминови соли (тиамин бромид, тиамин хлорид). Бионаличността на бенфотиамин е 600, фурсултиамин е около 300, а тиамин дисулфид е по-малко от 40 mg / h / ml. Бенфотиаминът може да противодейства на свързаните с диабета екситотоксични процеси в мозъка чрез механизъм, който не е свързан с тъканни фактори, и без да намалява активността на производството на тумор некрозис фактор-a (TNF-a).
Витамините В6, В12 и фолиевата киселина получиха статут на генни защитни витамини. Витамин В12 съдържа кобалт и циано група, които образуват координационен комплекс. Източници на витамин са чревната микрофлора, както и животинските продукти (мая, мляко, червено месо, черен дроб, бъбреци, риба и яйчен жълтък). Известно е, че фолатът и холинът са централните донори на метил, който е необходим за синтеза на митохондриален протеин. Именно тези витамини активно допринасят за защитата на митохондриалния геном. В ход е сериозно изследване на ролята на витамините от група В за неутрализиране на клетъчния токсичен ефект на редица ксенобиотици, отрови, както и на молекулярните, клетъчните и клиничните последици от дефицита на тези витамини. Разпространението на дефицита на витамин В12 се увеличава в напреднала възраст поради развитието на атрофия на стомашната лигавица, тумори на стомаха и нарушена ензимна обработка на храната, необходима за превръщането на витамин В12 в абсорбируема форма. При комбиниран дефицит на витамин В12 и фолиева киселина поради наличието на нарушения в метаболизма на фолиевата киселина (вродена малабсорбция на фолиева киселина, нестабилност на метилентетрахидрофолат редуктаза, дефицит на формиминотрансфераза), вероятността от атеросклероза, венозна тромбоза и злокачествена патология понякога значително ще се увеличи високи дози витамини от група В са необходими за коригиране на тези наследствени нарушения12 фолиева киселина, витамин В6. В същото време осигуряването на витамин В12 при възрастните хора е особено важно. През 2007 г. Morris M.S. et al. Направено е интересно наблюдение: при пациенти в напреднала възраст често има ниско ниво на витамин В12 в кръвта в комбинация с нивото на фолиева киселина в горната граница на нормалните граници. Ефективна и безопасна доза витамин В12, водеща до пълно компенсиране на симптомите на дефицит, за възрастни и стари хора е от 500 mcg / ден. до 1000 mcg per os. Ако диагнозата на дефицит на витамин В12 се потвърди лабораторно, е необходимо да се провеждат курсове на витамин В12 на всеки 2-3 месеца в доза до 1000 mcg. Ръководителят К.А. (2006) и Мартин С. (2007) призовават за разглеждане на високите нива на хомоцистеин в кръвта като действителен индикатор за дефицит на витамин В12 и фолиева киселина в организма и нов раков маркер. Следователно дефицитът на витамин В12 трябва да се подозира не само при всички лица с чревни заболявания (особено с колоректален аденом), необяснима анемия, полиневропатия, при лица със сенилна деменция, включително болестта на Алцхаймер, но и при хиперхомоцистеинемия.
Нивото на цианокобаламин в кръвта е нормално 180-900 pg / ml; с метастази на тумори в черния дроб, може да се увеличи. При чернодробни заболявания (остър и хроничен хепатит, цироза на черния дроб, чернодробна кома) нивото на витамин В12 може да надвиши нормата с 30-40 пъти, което е свързано с освобождаването на отложен цианокобаламин от разрушените хепатоцити. Това ниво се повишава поради повишаване на концентрацията в кръвта на транспортния протеин - транскобаламин, докато истинските запаси от витамин В12 в черния дроб се изчерпват.
Известно е, че метаболизмът на витамин В12 е много бавен и не се образуват мутагенни продукти. Според мета-анализ на Bleys J. et al. (2006), дългосрочната комплексна употреба на биологично активни хранителни добавки под формата на комплекси от витамини от група В (В12, В6 и фолиева киселина) е безопасна и не повишава риска от атеросклероза дори при по-възрастната група при продължителна употреба.
Също така, сам по себе си, като част от хранителни добавки или под формата на препарати, витамин В12 е неутрален по отношение на рака на простатата. Проучвания при 27 111 финландци на възраст 50-69 години, от които 1270 са били диагностицирани с рак на простатата, показват, че по-високият хранителен прием на витамин В12 не предпазва от рак на простатата.
В същото време са публикувани многогодишни епидемиологични проучвания, оценяващи ролята на храненето и риска от рак на простатата. Червеното месо и черния дроб, твърдите мазнини, липсата на физическа активност значително увеличават риска от заболяване. Червеното месо концентрира желязо, наситени мазнини, включително витамин В12. Подробности за значението на редица съставки на тези продукти разкриха "виновника" за популяризирането на туморите. Това са твърди наситени мазнини, с агресивна термична обработка (пържене в растителни масла, скара) - трансмазнини, алкохол и желязо в червеното месо. В същото време използването на витамин В12 и комплекси от витамини от група В (В6, фолиева киселина и В12) при пациенти с рак на простатата се оказа неутрално само по себе си. Предписването на витамин В12 на пациенти с рак на простатата и наличието на установен дефицит на цианокобаламин в кръвната плазма подобрява соматичното състояние на пациенти с рак на простатата и не засяга растежа и метастазите му; следователно връзката между доставката на витамин В12 и рака на простатата изисква допълнителни изследвания и в момента се разследва. В допълнение, факторът ниска физическа активност, излагане на висока температура, алкохол и тютюнопушене е надеждно установен за появата на рак на простатата. Пресните зеленчуци, както и селенът (включително чесън, водорасли, черен пипер, лук, пресни ядки, семена, но не и пържени ядки, пържени семена, свинска мас, скариди и заквасена сметана) са важна защита срещу рак на простатата... Изключването от диетата на червено месо и твърди мазнини, алкохол, хранителни добавки, съдържащи желязо, без лабораторно потвърдена желязодефицитна анемия е важна превантивна и терапевтична препоръка за мъже, страдащи от аденом на простатата и с висок риск от заболяване (възраст, наследственост, простатит).
Ниските нива на фолиева киселина (недостатъчен прием на пресни листни растения) са свързани с висок риск от рак на дебелото черво и гърдата. При високо ниво на консумация на алкохол този риск се увеличава. Анализ на 195 случая на спорадичен рак на дебелото черво и 195 доброволци от връстници показа, че нивата на фолиева киселина са по-ниски при пациенти с рак на дебелото черво; стойностите на витамин В12 не се различават в основната и контролната групи, т.е. в колоректалната карциногенеза, намаленият метаболизъм на фолиевата киселина играе важна роля. Адекватният прием на фолиева киселина също предпазва от рак на гърдата. Защитният ефект е особено изразен при популация с геномни полиморфизми, свързани с нарушения на метаболизма на фолиевата киселина. Идентифицирането на тези полиморфизми в детството и доживотната корекция на фолатите (листозелена диета, прясно сирене, витаминни комплекси) неутрализират генетичния компонент. Това се потвърждава от деветгодишно проследяване при 62 739 жени след менопауза; от тях в 1812 случая се развива рак на гърдата.
Имунологичните и биохимичните изследвания, проведени до момента от Schroecksnadel K. et al. (2007) показват, че дефицитът на фолиева киселина не само насърчава претопяването на хомоцистеин, доказан преди това рисков фактор за развитието на злокачествени тумори (колкото по-ниска е кръвната концентрация на три водоразтворими витамина - фолиева киселина, витамин В6 и витамин В12, по-високо ниво на хомоцистеин в кръвта), но и показва намаляване на общата Т-клетъчна имунна противоракова защита. Повишеният прием на фолиева киселина, витамини В6 и В12 намалява риска от рак на гърдата. 475 мексикански жени с рак на гърдата показват намален прием на тези витамини, докато 1391 жени на възраст 18-82 години в контролната група са имали адекватен прием. Резултатите от проучването бяха признати като основани на доказателства; те потвърдиха факта, че нормалният прием на фолиева киселина и витамин В12 намалява риска от рак на гърдата.
Боландер Ф. (2006) в своя аналитичен преглед „Витамини: не само за ензими“ показва еволюцията на научните възгледи от традиционни и оригинални (отнасяне на витамините като коензими, които ускоряват химичните реакции) към нови, базирани на изследването на биохимичния път на витамини, използващи нови технологии на молекулярната биология и физико-химическата медицина. Витамините A и D не са единствените, които имат допълнителни свойства, подобни на хормоните. Това е известно от над 30 години. Още четири витамина: витамин К2, биотин, ниацин и пиридоксал фосфат - изпълняват хормонални функции. Витамин К2 участва не само в карбоксилирането на коагулационните фактори, но е и фактор в транскрипцията на протеини на костната тъкан. Биотинът е от съществено значение за епидермалната диференциация. Пиридоксал фосфатът (коензимна форма на витамин В6), в допълнение към декарбоксилирането и трансаминирането, може да инхибира ДНК полимеразата и няколко вида стероидни рецептори. Тези качества на витамин В6 се използват за усилване на химиотерапията при рак. Никотиновата киселина не само превръща NAD + в NADP +, които се използват като водород/електронни транспортери в редокс реакции, но също така има съдоразширяващ и антиатерогенен ефект. В продължение на десетилетия никотинова киселина се използва при лечението на пациенти с дислипидемия, но молекулярните механизми не са дешифрирани. Кръвният поток (съдовият ефект на ниацин, разглеждан от ситуацията като терапевтичен и като страничен ефект от терапията) е свързан с прекомерно освобождаване на вазодилатиращи простагландини. Повишената чувствителност на туморите на щитовидната жлеза към J131 лъчева терапия с никотинамид се дължи на способността на витамина да увеличава притока на кръв в щитовидната жлеза.
Никотинамид, коензимна форма на амид на никотиновата киселина, е предшественик на β-коензима никотинамид динуклеотид аденин и играе съществена роля за подобряване на оцеляването на клетките. Li F. et al. (2006) изследват възможностите на никотинамида като нов агент, способен да модулира клетъчния метаболизъм, пластичността, възпалителната функция на клетката и да влияе върху продължителността на нейния жизнен цикъл. Предполага се, че никотинамидът може успешно да се прилага при пациенти в напреднала възраст не само при церебрална исхемия, болест на Паркинсон и Алцхаймер, но и при рак. Доказано е, че никотинамидът удължава живота на нормалните човешки фибробласти. Клетките, снабдени с никотинамид, поддържат високо ниво на потенциал на митохондриалната мембрана, но в същото време се отбелязва намалено ниво на дишане, супероксиден анион и активни кислородни радикали.
Sundravel S. et al. (2006) в експеримент с рак на присаден ендометриален карцином показват, че комбинацията от тамоксифен с никотинова киселина, рибофлавин, аскорбинова киселина намалява повишената активност на гликолитичните ензими в кръвната плазма и повишава глюконеогенетичните ензими, връщайки показателите към нормални. Предполага се, че никотинова киселина, рибофлавин и аскорбинова киселина могат да се използват при лечението на ендометриален карцином. Всъщност година по-късно (2007 г.) Премкумар В.Г. et al. показа, че лечението с тамоксифен на пациенти с метастатичен рак на белия дроб, допълнено с никотинова киселина, рибофлавин, коензим Q10, намалява активността на туморните метастази по отношение на карциноембрионален антиген и туморни маркери (C15-3). Добавката с никотинамид насърчава по-изразено натрупване на 5-флуороурацил при метастази на колоректален рак.
Имунотропните (и противотуморни) ефекти на витамин D с хормонални ефекти са доста ясно проследени както в експеримента, така и в клиниката. Както при ретиноидите, витамин D е доказано, че участва активно в регулирането на имуногенезата и клетъчната пролиферация. Моноцитите и лимфоцитите произвеждат 50 kDa рецепторен протеин за витамин D3 със същата аминокиселинна последователност като протеина на чревния рецептор. Лимфоцитите също така синтезират допълнително цитозолен рецепторен протеин с MW от 80 kDa. Сигналът от тези рецепторни протеини достига до NF-κB-транскрипционния фактор, който регулира диференциацията и растежа на клетките от прогенитори на костния мозък до зрели моноцити на лимфоцити. Витамин D3 потенцира действието на цитостатичния агент в тумора, удължава терапевтичния ефект и свежда до минимум натоварването на основната химиотерапия.
Активният метаболит на витамин D3 - калцитриол (1-α, 25-дихидроксивитамин D3) - също има изразен противотуморен ефект in vitro и in vivo. Калцитриолът инхибира растежа и развитието на рак, използвайки различни механизми. По този начин инхибирането на растежа на рак на простатата с витамин D3 се осъществява чрез действие върху протеин 3 (IGFBP-3), ензимите циклогеназа и дехидрогеназа и 15 простагландини, както и редица други фактори. S. Swami през 2007 г., въз основа на клиничен опит, предложи да се допълни употребата на простагландинови препарати при лечението на пациенти с рак на простатата с комбинация от калцитриол и генистеин. И двете лекарства са антипролиферативни. Калцитриолът инхибира пътя на простагландин PGE2 (потенциатор на канцерогенезата) към раковата клетка по три начина: чрез намаляване на експресията на циклооксигеназа 2 (COX-2); стимулиране на активността на 15-хидро-ксипростагландин дехидрогеназа (15-PGDH); намаляване на чувствителността на PGE2 и PGF-2α рецепторите. Това води до намаляване на нивото на биологично активния простагландин PGE2 и в крайна сметка до инхибиране на растежа на раковите клетки на простатата. Генистеин, един от основните компоненти на соята, е мощен инхибитор на активността на цитохром CYP24, ензим, който регулира метаболизма на калцитриол, като увеличава неговия полуживот. В резултат на това синергичният ефект с гинестин разширява обхвата на приложение на калцитриол.
Има антитуморна активност в синтезирания H. Maehr et al. (2007) производно на калцитриол, епимер с две странични вериги на позиция C-20-III, в модел на рак на дебелото черво. Антипролиферативната диференциация, стимулирана от калцитриол, предпазва от други видове рак, например под негово влияние растежът на човешката клетъчна култура на хориокарцином се потиска. Смята се, че при условия на ниско съдържание на протеин в онкологията, производството на калцитриол е намалено поради нарушената активност на цитохромната система CYP27B1.
Откриването на сезонния фактор за рак на белия дроб при норвежците е свързано с изследване на витамин D. Открити са съпътстващи сезонни колебания в съдържанието на калцитриол в кръвта, понижаване на нивото на витамин D3 по време на периода на недостатъчна изолация и поява на рак на белия дроб. Максималното ниво на витамин D3 в кръвния серум се наблюдава от юли до септември. През съответния зимен период нивото на витамин D3 намалява с 20-120%. Предполага се, че предсказва зимния растеж на заболеваемостта не само от рак на белия дроб, но и от рак на дебелото черво, простатата, гърдата, лимфома на Ходжкин. Резултатите от химиотерапията, хирургията и прогнозата за живота при пациенти с рак на белия дроб, дебелото черво и простатата са по-добри, ако лечението се провежда през лятото. Става очевидно, че е необходимо да се провеждат превантивни антиракови витаминизационни програми през зимата за жителите, живеещи в северните райони и изпитващи дефицит на естествена светлина. За възстановяване на функцията на макрофагите и лимфоцитите при имунодефицит, причинен от D-дефицит, е достатъчно да се приемат 400-450 IU витамин D3 на ден в продължение на 2-3 месеца.
Метаболизмът на витамин D3 е тясно свързан с метаболизма на елементите. По-специално, Ca-свързващи протеини, индуцирани от D3, свързват Cu, Zn, Co, Sr, Ba, Ni, Mn, Cd, Pb, Be. Хроничният недостатъчен прием на Ca и витамин D е рисков фактор за рак на дебелото черво, рак на белия дроб, рак на простатата, рак на гърдата и лимфом на Ходжкин.
Туморът и неговият гостоприемник получават хранителни вещества от един източник; това е аксиома. Въпреки това, организмът на гостоприемника, който не получава адекватна норма от витамини, първоначално вече има нисък ресурс на противотуморен имунитет. Адекватното профилактично осигуряване на витамини, микроелементи, пектин баланс в храната е резерв за рехабилитация на човешкия имунитет като цяло и на противотуморния имунитет в частност. Информацията за полиморфизмите на индивидуалния геном разкрива възможността за целенасочено използване на науката за храненето във високи дози. Тактиката на "агресивната" витаминотерапия и интензивната терапия са ново, само разкриващо своите възможности, резервно средство за спасяване на животи и дългосрочно кърмене на пациенти. Това изисква генетично сертифициране на човек, за предпочитане при раждане или в ранна възраст. В този случай има голям ресурс от време и биологично здраве за провеждане на индивидуално подбрана витаминна терапия, която отговаря на принципите на клиничната фармакология: висока ефективност и безопасност.

LS-002261-270214

Търговско наименование на лекарството:

Фолиева киселина

Международно непатентно име:

фолиева киселина

Доза от:

таблетки.

съединение:

за 1 таблетка:
активно вещество:фолиева киселина - 1 mg
Помощни вещества: лактоза монохидрат (млечна захар) - 72,20 mg, микрокристална целулоза - 18,80 mg, повидон (поливинилпиролидон) - 2,00 mg, царевично нишесте - 5,00 mg, магнезиев стеарат - 1,00 mg.

Описание:

Бледожълти до жълти таблетки, с делителна черта от едната страна и скосени от двете страни. Допуска се наличието на включвания от по-тъмен и по-светъл цвят.

Фармакотерапевтична група:

витамин

ATX код:

В03ВВ01

Фармакологични свойства

Фармакодинамика

Витамин B (витамин B, витамин B 9), може да се синтезира от чревната микрофлора. В тялото фолиевата киселина се редуцира до тетрахидрофолиева киселина, която е коензим, който служи като акцептор на едновъглеродни радикали. Участва в синтеза на пуринови и пиримидинови основи, метаболизма на някои аминокиселини (например взаимното преобразуване на серин и глицин), биосинтезата на метиловия радикал на метионина и разграждането на хистидин, както и в бързото съзряване на пролифериращи тъкани, особено кръвта и стомашно-чревния тракт. Дефицитът на фолиева киселина води до мегалобластна анемия; с дефицит на фолиева киселина през първия триместър на бременността развитието на нервната система на плода е нарушено.

Фармакокинетика
Фолиевата киселина се абсорбира добре и напълно в стомашно-чревния тракт, главно в проксималното тънко черво. Възстановява се в лумена на стомашно-чревния тракт, циркулира в кръвта главно под формата на 5-метилтетрахидрофолиева киселина. Времето за достигане на максимална концентрация в кръвната плазма е 30-60 минути.
Интензивно се свързва с плазмените протеини. Прониква през кръвно-мозъчната бариера, плацентата и майчиното мляко.
Депозиран и метаболизиран в черния дроб.
Екскретира се от бъбреците главно под формата на метаболити; ако приетата доза значително надвишава дневната нужда от фолиева киселина, тогава тя се екскретира непроменена. Отстранява се с хемодиализа.

Показания за употреба

• Лечение и профилактика на анемия, причинена от дефицит на фолиева киселина, включително неадекватен хранителен прием, малабсорбция, повишено търсене (включително бременност, кърмене, хемолитична анемия, хипертиреоидизъм, ексфолиативен дерматит или хронични инфекции).
• Профилактика на дефицит на фолиева киселина по време на бременност и кърмене.

Противопоказания

Свръхчувствителност към компонентите на лекарството.
B 12 - дефицитна анемия.
Лактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактазна малабсорбция.
Деца под 3 години.
Внимателно

Фолат-зависими злокачествени тумори, употреба на инхибитори на дихидрофолат редуктазата (напр. метотрексат).

Приложение по време на бременност и по време на кърмене

Възможно е да се използва лекарството по време на бременност и кърмене.

Начин на приложение и дозировка

Вътре, след ядене.
Мегалобластна анемия: възрастни и деца над 3 години - 1-5 mg / ден. Продължителността на лечението зависи от тежестта на заболяването и се основава на динамиката на съдържанието на еритроцити и хемоглобин в кръвта.
За предотвратяване на дефицит на фолиева киселина по време на бременност и кърмене, приемайте 0,5 mg веднъж дневно.

Страничен ефект

Алергични реакции: обрив, сърбеж, еритема, бронхоспазъм, хипертермия, анафилактични реакции.
От стомашно-чревния тракт: анорексия, гадене, подуване на корема, горчивина в устата, диария.
От нервната система: раздразнителност, нарушение на съня.
други:при продължителна употреба може да се развие хиповитаминоза B 12.

Предозиране

Приемането на лекарството в доза от 15 mg в продължение на един месец не предизвиква признаци на предозиране.

Взаимодействие с други лекарствени продукти

Фолиевата киселина може да намали концентрацията на фенитоин и барбитурати в кръвта.
Антиацидите (включително препарати от калций, алуминий и магнезий), холестирамин, сулфонамиди (включително сулфасалазин) намаляват абсорбцията на фолиева киселина. По време на лечението антиацидите трябва да се използват 2 часа след приема на фолиева киселина, холестирамин - 4-6 часа преди или 1 час след приема на фолиева киселина.
Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм инхибират дихидрофолат редуктазата и намаляват ефекта на фолиевата киселина (вместо нея на пациентите, които използват тези лекарства, трябва да се предписва калциев фолинат).

специални инструкции

За предотвратяване на хиповитаминоза на фолиева киселина най-предпочитаната е балансирана диета. Храни, богати на фолиева киселина – маруля, спанак, домати, моркови, пресен черен дроб, бобови растения, цвекло, яйца, сирене, ядки, зърнени храни.
Лекарството не се използва за лечение на анемии, причинени от причини, различни от дефицит на фолиева киселина.
При мегалобластна анемия, причинена от дефицит на витамин В12, фолиевата киселина, подобрявайки хематологичните параметри, може да маскира неврологични усложнения. Докато не се изключи мегалобластна анемия, не се препоръчва назначаването на фолиева киселина в дози над 0,4 mg / ден (с изключение на периода на бременност и кърмене).
Пациентите на хемодиализа се нуждаят от повишени количества фолиева киселина.
Антибиотиците могат да изкривят (да дадат умишлено занижени стойности) резултатите от микробиологична оценка на концентрацията на фолиева киселина в плазмата и еритроцитите. При употребата на големи дози фолиева киселина, както и при продължителна терапия, е възможно да се намали концентрацията на витамин B 12 в кръвта.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и механизми

Приемът на фолиева киселина не оказва влияние върху способността за шофиране и извършване на потенциално опасни дейности, които изискват повишена концентрация на внимание и скорост на психомоторните реакции.

Формуляр за освобождаване

Таблетки 1 мг.
По 10, 50 таблетки в блистерна опаковка от поливинилхлориден филм и щамповано алуминиево фолио, лакирано.
По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблетки в полимерни буркани за лекарства.
Една кутия или 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 блистера заедно с инструкциите за употреба се поставят в картонена опаковка (опаковка).

Условия за съхранение

На сухо и тъмно място при температура не по-висока от 25°C.
Да се ​​пази далеч от деца.

Най-доброто преди среща

3 години.
Не използвайте след изтичане на срока на годност.

Условия за почивка

Без рецепта.

Производител

ООД "Озон"

Юридически адрес:
445351, Русия, Самарска област, Жигулевск, ул. Песочна, 11

Адресът на мястото на производство (адрес за кореспонденция, включително за получаване на рекламации):
445351, Русия, Самарска област, Жигулевск, ул. Гидростроители, 6

Не всички витамини тялото ни може да синтезира сам, така че много от тях хората се разбират с храната, която ядат. В тази статия ще разберем какво представляват фолиевата киселина и фолиевата киселина, каква е разликата между тях и какъв е ефектът на тези вещества върху тялото.

Фолиевата киселина и фолиевата киселина

Термините фолиева киселина и фолиева киселина често се използват взаимозаменяемо. Единствената разлика между двете е, че фолатът е естествено срещащо се вещество. Известен като витамин В9. Фолиевата киселина е синтетично вещество, което не се среща естествено, но е известно още като витамин В9. И двете вещества взаимодействат в тялото по почти същия начин, с единствената разлика, че синтетичната форма (фолиева киселина) се абсорбира по-лесно в червата, отколкото фолиевата киселина. И това е много необичайно, тъй като обикновено синтетичните форми на хранителни вещества се усвояват по-бавно от естествените.

Формула на фолиева киселина

Стойност на фолиева киселина/фолиева киселина

Подобно на много витамини от група В, тази киселина е от съществено значение за огромен брой биологични функции, тя играе важна роля в защитата, възстановяването и репликацията на ДНК, а също така е от съществено значение в процеса на клетъчно делене и растеж. Тъй като ДНК играе важна роля в клетъчното делене, за бременните жени е важно да се уверят, че получават достатъчно фолиева киселина, тъй като плодът претърпява бързо делене на клетките и поради това има много голямо търсене на фолиева киселина. Липсата на фолиева киселина се превръща в най-честата причина за вродени дефекти. Един такъв дефект е спина бифида, която е резултат от частично оформена неврална тръба.

Всички бързо делящи се клетки в тялото имат висока нужда от фолиева киселина. Това включва производство на сперма, производство на червени кръвни клетки, растеж на ноктите и косата.

Храни с високо съдържание на фолиева киселина/фолиева киселина

Зелените (като спанак) или бобовите растения са храни с високо съдържание на фолиева киселина. Спанакът съдържа една от най-високите концентрации на фолиева киселина, като 1 порция се равнява на приблизително 15% от вашата RDA. Поради това лекарите често предписват фолиева/фолиева киселина на бременни жени. Те обаче се нуждаят от него в големи количества, така че само обогатените с фолиева киселина храни не са достатъчни. По време на бременността фолиевата киселина се изразходва в организма особено бързо, което може да доведе до дефицит на това вещество, следователно, за да се избегнат по-нататъшни последици, жена, която носи дете, приема лекарства с фолиева киселина. Дозата трябва да е достатъчна както за жена, която очаква бебе, така и за нейния плод. В противен случай плодът може да развие различни патологии, което често води до преждевременно раждане.

Дефицит и предозиране

В допълнение към споменатия по-рано дефект - spina bifida - липсата на фолиева киселина може да причини анемия, диария и повръщане. Дефицитът също засяга нормалната мозъчна функция, което може да се прояви като депресия или тревожност. Дефицитът на фолиева киселина е рядък сред общото население (особено сега, когато има много храни, обогатени с фолиева киселина), но е често срещан сред бременните жени. Това е така, защото телата им изискват високи концентрации на фолиева киселина. Фолиевата киселина има много сложно взаимодействие с витамин В12 – дефицитът на единия може да маскира симптомите на другия, поради което хората с дефицит на фолиева киселина може да не го усещат дълго време.

Предозирането на фолиева киселина е почти невъзможно, тъй като тази киселина е водоразтворима и се отделя от тялото заедно с урината. Единственият отрицателен страничен ефект от консумацията на големи количества фолиева киселина е маскирането на дефицита на витамин В12, което може да доведе до увреждане на нервите.

Има опасения, че фолиевата киселина може да насърчи растежа на съществуващи ракови заболявания. Това е така, защото раковите клетки се възпроизвеждат изключително бързо и имат огромна нужда от фолиева киселина: колкото повече фолиева/фолиева киселина консумира човек, толкова по-бързо расте туморът.

Фолиевата киселина и фолиевата киселина - каква е разликата?

И така, фолиевата киселина и фолиевата киселина са химически идентични, единствената разлика е, че фолатът е естествен, а фолиевата киселина е синтетична, като и двете са известни като витамин B9. В тялото те се държат по същия начин, но синтетичната форма е по-биодостъпна (тоест по-лесна за усвояване). Фолиевата киселина играе редица сложни роли в човешкото тяло; тя е особено важна за репликацията и запазването на ДНК, което я прави съществена част от клетъчния растеж. Най-много е в зеленина и е особено важен за бременни жени. Предозирането на фолиева киселина е рядко, но може да имитира дефицит на витамин В12 и може да ускори развитието на предварително установени ракови клетки. Въпреки това, употребата на фолиева киселина не увеличава риска от рак.

Скъпи колеги!
Сертификатът на участника в семинара, който ще бъде генериран, ако сте изпълнили успешно тестовата задача, ще посочва календарната дата на вашето онлайн участие в семинара.

Семинар "СТОЙНОСТ НА ФАТА ИЗВЪН БРЕМЕННОСТ"

Провежда:Републикански медицински университет

Датата на:от 01.06.2015 г. до 01.06.2016 г

Определяне на фолиева киселина

Фолатът е химично съединение на основата на фолиева киселина, което съставлява общо витамин B9. Те са незаменими компоненти на основните метаболитни процеси, най-важните от които са синтеза на нуклеотиди и репликацията на ДНК, които осигуряват физиологично делене и нормален растеж на всички клетки в тялото.

При дефицит на фолиева киселина процесът на репликация се нарушава, което засяга предимно бързо пролифериращи клетки, като хематопоетични и епителни клетки. Увреждането на хемопоетичните клетки води до нарушаване на хемопоезата в костния мозък с образуване на мегалобластичен тип хемопоеза, чиято проява е мегалобластна фолиево-дефицитна анемия. В резултат на увреждане на епителните клетки се влошава регенерацията на кожата и лигавиците.

Също така фолатите участват в реакциите на метилиране на всички метаболитни субстрати: протеини, хормони, липиди, невротрансмитери и др. ДНК е най-важният субстрат за метилиране в организма. ДНК метилирането осигурява функционирането на клетъчния геном, регулирането на онтогенезата и клетъчната диференциация. Свързва се и с дейността на имунната система, която чрез реакции на метилиране разпознава и потиска експресията на чужди гени. Дефектите на метилиране водят до такива патологични състояния като рак, атеросклероза, невродегенеративни, автоимунни и алергични заболявания.

Наред с хемопоетичните и епителните клетки, бързо се размножават и хорионните тъкани при бременна жена, които също са силно чувствителни към негативните ефекти от дефицита на фолиева киселина. Нарушаването на генома на ембрионалните клетки по време на тяхното делене и диференциация води до нарушена ембриогенеза, образуване на малформации на плода и усложнен ход на бременността.

Метаболизъм на фолиевата киселина в организма

Фолатът не се синтезира в организма и идва при нас с храната. Най-големи количества фолиева киселина се намират в зеленолистни зеленчуци, бобови растения, цитрусови плодове и животински черен дроб. Ограничената консумация на такива храни се дължи преди всичко на високата честота на дефицит на фолиева киселина сред населението, който се открива при почти 90% от населението.

За компенсиране на дефицита на фолиева киселина от 1998 г. в САЩ, Австралия и много европейски страни се провеждат програми за обогатяване на храната с фолиева киселина (хляб, брашно, тестени изделия) при допълнителен дневен прием от около 100 мкг.

Фолиевата киселина, консумирана от населението в процеса на обогатяване на храната, както и повечето хранителни фолати, са биологично неактивни. Само една форма на фолиева киселина се абсорбира от червата в кръвоносната система и след това се консумира от клетките само една форма на фолиева киселина - моноглутамат 5-метилтетрахидрофолат (5-MTHF) (фиг. 1). Останалите форми на фолати са полиглутамати, които, когато се абсорбират от червата в кръвта, под въздействието на ензима MTHFR също се превръщат в 5-MTHF моноглутамат. 5-MTHF навлиза в клетките на тялото и участва в биологичните процеси: циклите на клетъчна репликация и метилиране (фиг. 2).

Цикълът на метилиране включва трансформацията на аминокиселината метионин, която влиза в тялото с животински продукти (месо, мляко и яйца), в S-аденозилметионин и след това в хомоцистеин. S-аденозилметионинът е метилов донор за всички клетъчни метилтрансферази, които метилират различни субстрати (ДНК, протеини, липиди, ензими и др.). След загубата на метиловата група той се превръща в хомоцистеин, част от който се метаболизира с участието на В6-зависимия ензим цистатионин синтаза и се екскретира от бъбреците, а част от него се реметилира и превръща в метионин, което води до възобновяването на клетъчния цикъл на метилиране. Повтарящото се метилиране на хомоцистеин се случва поради навлизането в клетките на метиловите групи на 5-MTHF моноглутамат, които се транспортират от В12-зависимия ензим метионин синтаза. По този начин фолатите осигуряват постоянно снабдяване с метилови групи към циклите на метилиране.

След участие в цикъла на метилиране, 5-MTHF отново се превръща в полиглутамати на фолиевата киселина. Полиглутаматите участват в друг също толкова важен метаболитен процес: те осигуряват цикъла на нуклеотиден синтез и репликация на ДНК, което позволява на клетките да се делят. В резултат на тези реакции се образуват междинни форми на фолиева киселина - полиглутамат дихидрофолат и 5,10-метилентетрахидрофолат. Дихидрофолатите се превръщат обратно в тетрахидрофолат полиглутамати от ензима дехидрофолат редуктаза (DHFR) и се използват повторно в синтеза на нуклеотидни прекурсори за образуване на ДНК и клетъчно делене. 5,10-метилентетрахидрофолатите под въздействието на ензима MTHFR се преобразуват отново в активния моноглутамат 5-MTHF, който заедно с 5-MTHF, доставян от кръвта, се използва за повторно метилиране на хомоцистеин в метионин и участва в цикли на метилиране.

Дефицит на фолиева киселина, хиперхомоцистеинемия и риск от сърдечно-съдови заболявания

Хомоцистеинът е аминокиселина, която се образува в организма от метионин в резултат на участието на последния в реакциите на метилиране. В същото време той е субстрат за подновяване на цикъла на метилиране, превръщайки се отново в метионин чрез прехвърляне на нови метилови групи от фолати.

При липса на фолати, процесът на реметилиране на хомоцистеин се нарушава и натрупването му се случва в тялото. През последните години стана очевидно, че всяко повишаване на нивата на хомоцистеин в кръвта повишава риска от тромбофилни усложнения като инфаркт на миокарда, инсулт и венозен тромбоемболизъм. В същото време хомоцистеинът не участва пряко в дейността на системата за коагулация на кръвта и ефектът му се осъществява косвено. Хиперхомоцистеинемията причинява увреждане на съдовия ендотел, което активира факторите на системата за коагулация на кръвта и води до увеличаване на образуването на тромби, докато активността на антикоагулантната връзка на хемостазата се влошава. Освен това, в местата на увреждане на съдовата стена се наблюдава отлагане на холестерол, калций и продукти на клетъчно разграждане с образуването на атеросклеротични плаки, в резултат на което луменът на съдовете се стеснява, което води до нарушения на кръвообращението и развитие на коронарна болест на сърцето. По този начин хиперхомоцистеинемията е доказан независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания.

Долното серумно ниво на хомоцистеин е 5 µmol/L, докато горната граница варира между 10 и 20 µmol/L, в зависимост от възрастта, пола, етническата група и приема на фолиева киселина. Редица мащабни проучвания показват, че при серумна концентрация на хомоцистеин? 10 μmol / L, има значително увеличение на риска от развитие на коронарна болест на сърцето, инсулт, инфаркт, както и злокачествени новообразувания. Повишаването на нивата на хомоцистеин в кръвта само с 5 μmol / L води до повишаване на риска от атеросклеротични съдови лезии с 80%, остър инфаркт и инсулт - с 50%. Заедно с това общата смъртност нараства значително, включително смъртност както от сърдечно-съдови заболявания, така и от несвързани причини, включително злокачествени новообразувания.

Хиперхомоцистеинемията се отнася до смесена форма на тромбофилия, тъй като може да бъде придобита и наследствена. Придобитата хиперхомоцистеинемия възниква при недостатъчен прием на храни, богати на фолиева киселина, както и при нарушена абсорбция на фолиева киселина в кръвта на фона на чревни заболявания. Алкохолизмът, тютюнопушенето, употребата на редица лекарства (антиконвулсанти, хормонални контрацептиви, барбитурати, сулфонамиди, антинеопластици), хипотиреоидизъм, захарен диабет също могат да доведат до дефицит на фолиева киселина и развитие на хиперхомоцистеинемия. Натрупването на серумен хомоцистеин може да се дължи на нарушена екскреция при бъбречно заболяване.

Важна роля в метаболизма на хомоцистеина играят и ензимите на фолатния цикъл: MTHFR, метионин синтаза и цистатионин синтаза. Те осигуряват както реметилиране на хомоцистеин, така и превръщане в метионин, както и отстраняване на излишъка му през пикочната система. Функционирането на метилен синтазата и цистотионин синтазата зависи от количеството витамини В12 и В6, влизащи в тялото. Съществува и наследствен ензимен дефицит, произтичащ от полиморфизми в техния геном.

Най-честата причина за наследствена хиперхомоцистеинемия е полиморфизмът на гена на MTHFR. MTHFR е основният ензим в метаболизма на фолиевата киселина. Той превръща всички неактивни форми на фолиева киселина, както погълнати, включително синтетични таблетки фолиева киселина, така и тези в клетките, в биологично активен 5-MTHF (фиг. 2). Дисфункцията на този ензим, която при хомозиготната форма на полиморфизъм намалява със 75% от първоначалната, а при хетерозиготната - с 30%, води до рязко намаляване на образуването на активни фолати и развитие на фолатен дефицит. Жените с полиморфизъм на гена на MTHFR са изложени на висок риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания.

Установено е, че редовният прием на фолиева киселина (в доза от около 200 mcg / ден) значително намалява нивото на хомоцистеин в кръвта и намалява смъртността от сърдечно-съдови заболявания. В ретроспективно кохортно проучване на 5056 пациенти с коронарна артериална болест, нивата на фолат в кръвта са анализирани с процент на смъртност от инфаркт на миокарда. Установена е значителна обратна корелация между серумната концентрация на фолиева киселина и смъртността от миокарден инфаркт. Налице е ясна тенденция към намаляване на хоспитализацията поради остър миокарден инфаркт в страни, прилагащи програма за обогатяване на храни с фолат.

През последните десетилетия честотата на острия инсулт намалява във всички страни. Но сравнение на спада на този показател в Съединените щати и Канада между 1990-2002 г. при използване на програми за обогатяване на храни с този в Обединеното кралство, където обогатяването не е задължително, показа по-значителен темп на спад в честотата на инсулти в страни с задължително обогатяване на храната.... Мета-анализ, публикуван през 2012 г., комбиниращ резултатите от проучване на 59 хиляди пациенти, показа намаляване на риска от инсулт при прием на фолиева киселина.

В същото време мета-анализ на 8 проучвания, включващи 37 485 пациенти, стига до заключението, че добавката на фолиева киселина в продължение на 5 години има малък ефект върху честотата на инфаркти и инсулти. Освен това, мета-анализ на Wang et al. през 2007 г., не разкрива защитен ефект на фолиевата киселина във връзка с развитието на инсулт. За разлика от тези открития по отношение на добавката на фолиева киселина, авторите демонстрират ефекта от комбинираната употреба на витамини от група В (фолиева киселина, витамини В6 и В12), което намалява риска от инсулт с 18%.

Дефицит на фолиева киселина и рак

При липса на фолати в организма се нарушава репликацията и диференциацията на епителните клетки, което е придружено от влошаване на регенерацията на кожата и лигавиците. Освен това, дефицитът на фолиева киселина причинява увреждане на генома на бързо пролифериращи клетки и повишава риска от злокачествени заболявания. Освен това геномът на раковите клетки става по-чувствителен към нарушението на метаболизма на фолиевата киселина, отколкото геномът на нормалните клетки.

Хиперхомоцистеинемията е независим рисков фактор за активиране на канцерогенезата. Имунологични и биохимични изследвания показват, че дефицитът на фолиева киселина допринася не само за натрупването на токсичен хомоцистеин, но също така намалява Т-клетъчната имунна противоракова резистентност.

През последните години се появиха публикации за връзката между дефицита на фолиева киселина и злокачествените заболявания. Най-често наблюдаваната връзка с риска от колоректален рак и рак на гърдата. Нарушаването на клетъчната репликация и метилирането на ДНК допринася за развитието на ракови и предракови състояния на шийката на матката. Жените с HPV инфекция и ниски кръвни нива на фолиева киселина и витамин В12 са имали 70% по-висок риск от CIN, отколкото жените с нормални нива на фолиева киселина.

Сравнителен мета-анализ на 12523 случая на злокачествени заболявания с различна локализация в периода 1991-2009 г. в Италия и Швейцария, в сравнение с 22 828 контролни случая, показа, че консумацията на храни, съдържащи 100 μg фолиева киселина на ден, значително намалява риска от всякакви злокачествени заболявания: хранопровода, ларинкса, стомаха, колоректален рак, панкреас, трахея, гърда, ендометриум , яйчниците, бъбреците и простатата.

Докато за приема на синтетична фолиева киселина са получени противоречиви заключения. В резултат на епидемиологични и клинични проучвания и резултатите от прилагането на програми за обогатяване на храната със синтетична фолиева киселина се разкрива двупосочна връзка между приема на фолиева киселина, нивото на фолиева киселина в кръвта и рака. Установено е, че рискът от рак се увеличава както при дефицит на фолиева киселина, така и при предозиране на синтетична фолиева киселина. Употребата на синтетична фолиева киселина в количество над 400 μg на ден се свързва със значително повишаване на риска от злокачествени заболявания като рак на гърдата, колоректален рак, рак на белия дроб, простатата и рак на яйчниците.

Дефицит на фолиева киселина и невропатия

Една от проявите на дефицит на фолиева киселина е невропатията. Появява се в резултат на увреждане на обвивката на нервните окончания и нарушение на проводимостта на нервните импулси по тях поради неуспех в метилирането на основния му протеин, миелин.

Още през 1963 г. H. Gough et al. установи връзка между ниските концентрации на фолиева киселина с тревожност и депресия. Понастоящем е доказано, че повече от една трета от пациентите с депресия имат дефицит на фолиева киселина, докато тежестта на заболяването и ефективността на лечението с антидепресанти са обратно свързани с нивото на фолиева киселина в еритроцитите. Проучванията на населението показват, че с адекватен хранителен прием на фолиева киселина и обогатяване с фолиева киселина, разпространението на депресията намалява.

През последните години връзката между дефицита на фолиева киселина и развитието на шизофрения и аутизъм стана очевидна. Една от основните теории за развитието на тези заболявания е вродената малформация (малки малформации) на нервната система. Резултатите от 40-годишно проучване в САЩ, Пренатални рискови фактори за шизофрения, показват, че високите нива на хомоцистеин по време на бременност удвояват риска при детето от развитие на шизофрения и аутизъм.

Дефицит на фолиева киселина и промени, свързани с възрастта

Редица проучвания показват връзката на високите нива на хомоцистеин в кръвта с дегенеративни промени в кръвоносните съдове на окото и увреждане на зрението при възрастни хора. Ежедневната употреба на фолиева киселина в комбинация с витамини В6 и В12 при 5000 пациенти в продължение на 7 години показва 34% намаление на риска от развитие на тези усложнения.

Ниският статус на фолиева киселина е свързан със загубата на слуха, особено в напреднала възраст. Проучване в Холандия показва подобрение на слуха с добавка на фолиева киселина (800 mcg / ден) при 700 пациенти в напреднала възраст.

През последните десетилетия много проучвания описват връзката между понижените нива на фолиева киселина, ниския прием на фолиева киселина и когнитивните увреждания при възрастните хора. Систематичен преглед на ретроспективни проучвания, публикувани през 2009 г., показа, че хиперхомоцистеинемията повишава риска от болестта на Алцхаймер и сенилната деменция.

Добавката на фолиева киселина при 800 mcg / ден понижава нивата на хомоцистеин в кръвта с 26% в сравнение с плацебо и намалява когнитивните увреждания. При комбинираната употреба на фолиева киселина с витамини В6 и В12 при пациенти, страдащи от когнитивни нарушения и хиперхомоцистеинемия, намаляването на серумната концентрация на хомоцистеин е по-значително (с 32%) и прогресията на когнитивните нарушения се забавя с 53% в сравнение с плацебо.

Дефицит на фолиева киселина и анемия

Дефицитът на фолиева киселина традиционно се свързва с развитието на анемия. Намаляването на нивото на хемоглобина и червените кръвни клетки възниква в резултат на нарушение на хематопоезата в костния мозък. За нормална еритропоеза се нуждаете от достатъчно количество фолиева киселина, витамин В12 и желязо. Дефицитът на фолати и/или витамин В12 води до нарушение на деленето на хемопоетичните клетки, което е придружено от заместване на нормобластичния тип хемопоеза с мегалобластичен тип, при който броят на кръвните клетки намалява, обемът им се увеличава и тяхното функционалната активност намалява.

Назначаването на синтетична фолиева киселина може значително да повиши нивото на хемоглобина и червените кръвни клетки в кръвта, но при спазване на нормалното функциониране на ензимите, отговорни за метаболизма на фолиевия цикъл. В случаите на полиморфизъм в гените на MTHFR и/или метионин синтазата, ефективността на тази тактика е много по-ниска.

В допълнение, прилагането на синтетична фолиева киселина маскира дефицита на витамин В12, характерен за пернициозната анемия. Витамин В12 се свързва с активността на ензима метионин синтаза, който е отговорен за прехвърлянето на метиловата група на фолатите в циклите на метилиране. Най-сериозната последица от това е увреждане на метилирането на миелина, протеин, който провежда нервните импулси. Синтетичните фолати водят до възстановяване на нормалната хематопоеза и лечение на анемия, но възстановяването на процесите на метилиране не настъпва. Резултатът е необратимо разрушаване на миелина и бързо прогресиране на неврологичните симптоми: от депресия до когнитивни разстройства и болестта на Алцхаймер.

Анемия, свързана с дефицит на витамин В12, се среща при 20% от възрастните и по-често при вегетарианци, бременни жени и новородени. Броят на хората с ниски серумни нива на витамин В12 в резултат на програми за обогатяване се е увеличил със 70-87%. Проучване на 1500 възрастни хора в Съединените щати установи, че високите серумни нива на фолиева киселина от обогатени храни са свързани с ниски нива на витамин В12 и имат най-висок риск от анемия и когнитивно увреждане.

Фолиева киселина и метафолин

В резултат на констатациите за неблагоприятните ефекти от приема на високи дози синтетична фолиева киселина, подходът „никога да не бъде твърде много“ към добавката на фолиева киселина понастоящем се счита за спорен. Дневната нужда от фолиева киселина е само 400 mcg или 0,4 mg.

Освен това, поради широкото разпространение на генетични полиморфизми на ензимите на фолатния цикъл, ефективността на предписването на синтетична фолиева киселина не е достатъчна. Синтетичната фолиева киселина, както повечето хранителни фолати, е биологично неактивна и само с помощта на ензима MTHFR може да се превърне в активния моноглутамат 5-MTHF (фиг. 1, 2). Но за разлика от хранителните фолати, синтетичната фолиева киселина в неметаболизирана форма също може да влезе в системното кръвообращение и да бъде поета от клетките. Появата на неметаболизираната форма в кръвта се случва дори при дневен прием на фолиева киселина над 200 μg, което се дължи на ограничените възможности на ензимната система на чревната лигавица. Синтетичната фолиева киселина, навлизаща в клетките, блокира рецепторите и ензимите, с които взаимодействат ендогенните фолати, които в резултат на това не могат да реализират ефекта си. Очевидно това е причината за развитието на неблагоприятни странични ефекти при субсидиране на високи дози фолиева киселина.

По този начин, при висока концентрация на неметаболизирана фолиева киселина в кръвния серум, в резултат на консумацията на обогатени продукти, активността на естествените клетки убийци, NK клетките, се инхибира. NK клетките са важен компонент на неспецифичен имунен отговор, който ограничава активността на инфекциозните агенти и туморните клетки.

Други проучвания показват увеличение на когнитивните нарушения при възрастни хора с прием на фолиева киселина над 400 mcg / ден. В кохортно проучване на програмата за укрепване е установено, че един от всеки трима по-възрастни американци има неметаболизиран фолат в серума си, което е свързано с повишена анемия и лошо когнитивно представяне, когато се комбинира с ниски нива на витамин В12. Авторите стигат до заключението, че неметаболизираният серумен фолат може да има отрицателен ефект върху дейността на нервната система.

За разлика от тях, друга форма на фолиева киселина - 5-MTHF (L-метилфолат) или метафолин - е биологично активна и се абсорбира в кръвта без участието на чревните ензимни системи, включително ензима MTHFR. Той се улавя директно от клетките и се използва в метаболитни процеси – репликация на ДНК и цикли на метилиране (фиг. 1, 2). При изследване на нивото на фолати в еритроцитите при жени с полиморфизъм на гена MTHFR с различни видове унаследяване, беше показано, че метафолинът значително увеличава съдържанието им от фолиевата киселина, освен това метафолинът по-значително намалява нивото на хомоцистеин.

Биологично активната форма на фолиева киселина, метафолин, се съдържа във Femibion. Съдържа само 400 mcg фолиева киселина, половината от които е фолиева киселина, а половината е биологично активен метафолин. Освен това съдържа и други представители на витамините от група В, включително В6 и В12, които са необходими за дейността на ензимите, които осигуряват метаболизма на фолатите в организма, както и витамините С, Е, РР и йод.

Като мултивитаминно-минерален комплекс, Femibion ​​се сравнява благоприятно с повечето други представители на тази група хранителни добавки. Femibion ​​оказва значително по-малък стрес върху черния дроб и стомашно-чревния тракт поради броя на компонентите в състава му, който е с 2/3 по-малко, отколкото в конвенционалната мултивитаминова таблетка. Освен това съдържанието на повечето витамини и минерали не надвишава 50-75% от дневната нужда, което, съчетано с приема на храна, не води до излишък на витамини в организма, не по-малко опасен от липсата им.

Заключение

Фолатите играят незаменима роля в организма: участват в репликацията и диференциацията на клетките и осигуряват метилиране на всички метаболитни субстрати. В същото време 9 от 10 души в населението имат дефицит на фолиева киселина, което е свързано както с недостатъчна консумация на храни, съдържащи фолиева киселина, така и в резултат на нарушение на образуването на активни фолати по време на полиморфизма на ензимите на фолатния цикъл .

При наличие на генетичен полиморфизъм на гените на фолатния цикъл, най-честият от които е MTHFR полиморфизъм, патогенетично оправдано е използването на мултивитаминно-минералния комплекс Femibion, който включва освен 200 μg фолиева киселина, 200 μg активен фолат - метафолин, както и други представители на групата витамини, необходими за осигуряване на активността на ензимите на фолатния цикъл и осъществяването на функцията на фолатите в организма.

Фиг. 1.

Фиг. 2

Библиография:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. Общият прием на фолиева киселина и фолиева киселина от храни и хранителни добавки на деца в САЩ на възраст 1-13 години. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA и др. Неметаболизирана серумна фолиева киселина и нейната връзка с приема на фолиева киселина от диета и добавки в национално представителна извадка от възрастни на възраст > или = 60 години в Съединените щати. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Употреба от майка на добавки с фолиева киселина по време на бременност и респираторно здраве и атопия в детството: кохортното проучване на PIAMA при раждане. Eur Respir J 2011 г.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D и др. Сравнителна ефективност на пренаталната медицинска храна с пренаталните витамини върху нивата на хемоглобина и неблагоприятните резултати: ретроспективен анализ. Clin Therapeut 2011; 33: 204-210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY и др. Комбинирано лечение с фолиева киселина, пиридоксин и цианокобаламин и свързана с възрастта дегенерация на макулата при жени: Проучване за сърдечносъдови заболявания на жените с антиоксиданти и фолиева киселина. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Ефекти от понижаване на нивата на хомоцистеин с витамини от група В върху сърдечно-съдови заболявания, рак и специфична смъртност: Мета-анализ на 8 рандомизирани проучвания, включващи 37 485 индивида. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T и др. Основата на диференцираните отговори на добавки с фолиева киселина. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Подсилване на фолиева киселина - неговата история, ефект, опасения и бъдещи насоки. Хранителни вещества 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Метилиране на фолиева киселина и ДНК: преглед на молекулярните механизми и доказателствата за ролята на фолата. Adv Nutr. 2012, 3 (1): 21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Ефект на 3-годишната добавка на фолиева киселина върху когнитивната функция при по-възрастни хора в проучването FACIT: рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Фолат и рак: как увреждането на ДНК, възстановяването и метилирането влияят върху канцерогенезата на дебелото черво. J Inherit Metab Dis. 2011;34:101-109.

12. EFSA. ESCO доклад за анализ на рисковете и ползите от обогатяване на храни с фолиева киселина. 2009 г

13. Работна група на FIGO за най-добри практики в медицината на майката и плода, Международно списание по гинекология и акушерство 2015; 128: 80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Приемът на фолиева киселина преди и след обогатяване и риск от колоректален рак в голямо проспективно кохортно проучване в Съединените щати. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Нива на фолиевата киселина при майката по време на бременност и астма при деца на възраст 3 години. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Добавки с фолиева киселина при бременност и респираторно здраве в ранна детска възраст. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovich SF, Troen AP и др. Полиморфизъм на делеция на 19-базови двойки в дихидрофолат редуктазата е свързан с повишена неметаболизирана фолиева киселина в плазмата и намален фолат на червените кръвни клетки. J Nutr 2008; 138: 2323-7.

18. Кид PM. Болестта на Алцхаймер, амнестично леко когнитивно увреждане и свързано с възрастта увреждане на паметта: текущо разбиране и напредък към интегративна превенция. Altern Med Rev. 2008; 13: 85-115.

19. Ким Ю. Фолат и колоректален рак: критичен преглед, основан на доказателства. Mol Nutr Food Res. 2007, 51 (3): 267-292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Концентрациите на фолат в червените кръвни клетки се повишават повече след добавка с -5-метилтетрахидрофолат, отколкото с фолиева киселина при жени в детеродна възраст. Am J Clin Nutr. 2006, 84 (1): 156-161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J и др. Употреба на фолиева киселина по време на бременност и развитие на атопия, астма и белодробна функция в детска възраст. Педиатрия 2011; 128: e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Циркулираща неметаболизирана фолиева киселина и 5-метилтетрахидрофолат във връзка с анемия, макроцитоза и когнитивни тестове при американски възрастни хора. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Циркулираща неметаболизирана фолиева киселина и 5-метилтетрахидрофолат във връзка с анемия, макроцитоза и когнитивни тестове при американски възрастни хора. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 1733-1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Статус на фолиева киселина и витамин B-12 във връзка с анемия, макроцитоза и когнитивно увреждане при по-възрастни в ерата на обогатяване с фолиева киселина. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Национален институт за сърцето, белите дробове и кръвта. Заболеваемост и смъртност: книга с диаграми от 2009 г. за сърдечно-съдови, белодробни и кръвни заболявания. 2009 г

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Фолиева киселина и L-5-метилтетрахидрофолат: сравнение на клинична фармакокинетика и фармакодинамика. Clin Pharmacok. 2010, 49 (8): 535-548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD и др. По-нисък риск от цервикална интраепителна неоплазия при жени с висок плазмен фолат и достатъчно витамин В12 в ерата след обогатяване на фолиевата киселина. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S) -5-метилтетрахидрофолат повишава плазмения фолат по-ефективно от фолиевата киселина при жени с хомозиготен или див тип 677C, T полиморфизъм на метилентетрахидрофолат редуктазата. Br J Pharmacol 2009; 158: 2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Твърде много фолиева киселина: рисков фактор за рак и сърдечно-съдови заболявания? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12 (1): 30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Понижаването на хомоцистеина от витамини от група В забавя скоростта на ускорена мозъчна атрофия при леко когнитивно увреждане. Рандомизирано контролирано проучване. PLOS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B и др. Неметаболизираната фолиева киселина в плазмата се свързва с намалена цитотоксичност на естествените клетки убийци при жени в постменопауза. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J и др. Национални тенденции в процента на смъртност и хоспитализация, свързани с остър миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност и инсулт, 1994-2004 г. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Фолат при колоректален рак, рак на простатата и сърдечно-съдови заболявания. Scand J Clin Lab Invest. 2007; 67 (5): 459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, et al. Серумните концентрации на фолиева киселина и витамин В12 във връзка с риска от рак на простатата – норвежка популация? Базиран вложен случай? Контролно проучване на 3000 случая и 3000 контроли в рамките на кохортата на JANUS. Int J Epidemiol. 2013, 42 (1): 201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T и др. Риск от рак с добавки с фолиева киселина: систематичен преглед и мета-анализ. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA и др. Хомоцистеин, слабост и смъртност от всички причини при възрастни мъже: изследване на здравето при мъжете. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Делът на индивидите с ниски серумни концентрации на витамин B-12 без макроцитоза е по-висок в периода след обогатяване с фолиева киселина, отколкото в периода преди обогатяване с фолиева киселина. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M и др. плазма С-аденозилхомоцистеинът е свързан с риска от сърдечно-съдови събития при пациенти, подложени на коронарна ангиография: кохортно проучване. Am J Clin Nutr ноември. 2013; 98: 1162-1169.

39. Янг IV, Шварц DA. Епигенетични механизми и развитие на астма // J Allergy Clin Immunol. 2012; 130 (6): 1243-1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD и др. Подобряване на смъртността от инсулт в Канада и Съединените щати, 1990 до 2002 г. Тираж 2006; 113: 1335-43.