शुभ दोपहर, प्रिय पाठकों!
पिछली बार मैंने आपको रक्त कोशिकाओं के एक बहुत महत्वपूर्ण समूह के बारे में बताया था - जो प्रतिरक्षा रक्षा की अग्रिम पंक्ति में असली सेनानी हैं। लेकिन वे हमारे शरीर में "दुश्मन एजेंटों" को पकड़ने और नष्ट करने के संचालन में एकमात्र प्रतिभागी नहीं हैं। उनके सहायक हैं। और आज मैं अपनी कहानी और अध्ययन जारी रखना चाहता हूं कार्यों ल्यूकोसाइट्स - agranulocytes। इस समूह में लिम्फोसाइट्स भी शामिल हैं, साइटोप्लाज्म में, जिसमें कोई दानेदारता नहीं है।
एककेंद्रकश्वेतकोशिका ल्यूकोसाइट्स का सबसे बड़ा प्रतिनिधि है। इसका सेल व्यास 10-15 माइक्रोन है, साइटोप्लाज्म बीन के रूप में एक बड़े नाभिक से भर जाता है। रक्त में उनमें से कुछ हैं, केवल 2 - 6%। लेकिन अस्थि मज्जा में, वे बड़ी मात्रा में बनते हैं और न्यूट्रोफिल के रूप में एक ही माइक्रोकॉली में परिपक्व होते हैं। लेकिन रक्त में प्रवेश करने पर, उनके रास्ते अलग हो जाते हैं। न्यूट्रोफिल, जहाजों के माध्यम से यात्रा करते हैं और हमेशा तत्परता # 1 पर होते हैं। और मोनोसाइट्स जल्दी से पूरे अंगों में फैल जाते हैं और वहां मैक्रोफेज में बदल जाते हैं। उनमें से आधे जिगर में जाते हैं, और बाकी तिल्ली, आंतों, फेफड़ों आदि में जाते हैं।

मैक्रोफेज - ये गतिहीन हैं, अंत में पके हुए हैं। न्यूट्रोफिल की तरह, वे फैगोसाइटोसिस में सक्षम हैं, लेकिन, इसके अलावा, उनके पास प्रभाव और अन्य विशिष्ट कार्यों का अपना क्षेत्र है। माइक्रोस्कोप के तहत, एक मैक्रोफेज व्यास में 40-50 माइक्रोन तक प्रभावशाली आयामों के साथ एक बहुत ही प्रमुख सेल है। यह अपनी जरूरतों के लिए और पड़ोसी कोशिकाओं के लिए विशेष प्रोटीन के संश्लेषण के लिए एक वास्तविक मोबाइल कारखाना है। यह पता चला है कि एक मैक्रोफेज प्रति दिन 80 तक संश्लेषित और स्रावित कर सकता है! विभिन्न रासायनिक यौगिक। आप पूछ सकते हैं: मैक्रोफेज द्वारा कौन से सक्रिय पदार्थ स्रावित होते हैं? यह इस बात पर निर्भर करता है कि मैक्रोफेज कहां रहते हैं और वे क्या कार्य करते हैं।

ल्यूकोसाइट कार्य:

चलो अस्थि मज्जा से शुरू करते हैं। अस्थि नवीकरण की प्रक्रिया में दो प्रकार के मैक्रोफेज शामिल हैं - ऑस्टियोक्लास्ट और ओस्टियोब्लास्ट। ओस्टियोक्लास्ट लगातार हड्डी के ऊतकों के माध्यम से घूमते हैं, पुरानी कोशिकाओं को ढूंढते हैं और उन्हें नष्ट करते हैं, भविष्य के अस्थि मज्जा के लिए खाली स्थान छोड़ते हैं, और ओस्टियोब्लास्ट नए ऊतक बनाते हैं। मैक्रोफेज विशेष उत्तेजक प्रोटीन, एंजाइम और हार्मोन को संश्लेषित और स्रावित करके यह काम करते हैं। उदाहरण के लिए, वे हड्डी को नष्ट करने के लिए कोलेजन और फॉस्फेट को संश्लेषित करते हैं, और लाल रक्त कोशिकाओं को विकसित करने के लिए एरिथ्रोपोइटिन।
कोशिकाएँ भी हैं - "नर्स" और कोशिकाएँ - "क्रम", जो अस्थि मज्जा में तेजी से प्रजनन और रक्त कोशिकाओं की सामान्य परिपक्वता सुनिश्चित करते हैं। हड्डियों में हेमटोपोइजिस है आइलेट्स - इस तरह की कॉलोनी के बीच में एक मैक्रोफेज है, और विभिन्न उम्र के लाल कोशिकाओं के चारों ओर भीड़ है। एक नर्सिंग मां के कार्य को पूरा करते हुए, मैक्रोफेज भोजन के साथ बढ़ती कोशिकाओं की आपूर्ति करता है - अमीनो एसिड, कार्बोहाइड्रेट, फैटी एसिड।

वे यकृत में एक विशेष भूमिका निभाते हैं। वहाँ उन्हें कुफ़्फ़र कोशिकाएँ कहा जाता है। यकृत में सक्रिय रूप से काम करते हुए, मैक्रोफेज आंतों से विभिन्न हानिकारक पदार्थों और कणों को अवशोषित करते हैं। यकृत कोशिकाओं के साथ मिलकर, वे फैटी एसिड, कोलेस्ट्रॉल और लिपिड के प्रसंस्करण में शामिल होते हैं। इस प्रकार, उन्हें अप्रत्याशित रूप से रक्त वाहिकाओं की दीवारों और एथेरोस्क्लेरोसिस की घटना पर कोलेस्ट्रॉल सजीले टुकड़े के निर्माण में फंसाया जाता है।

यह अभी तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है कि एथेरोस्क्लेरोटिक प्रक्रिया कैसे शुरू होती है। शायद, रक्त में "उनके" लिपोप्रोटीन के लिए एक गलत प्रतिक्रिया यहां शुरू हो जाती है, और मैक्रोफेज, सतर्क प्रतिरक्षा कोशिकाओं की तरह, उन्हें पकड़ना शुरू करते हैं। यह पता चला है कि मैक्रोफेज की लोलुपता में सकारात्मक और नकारात्मक दोनों पक्ष हैं। रोगाणुओं को पकड़ना और नष्ट करना, निश्चित रूप से, अच्छा है। लेकिन मैक्रोफेज द्वारा वसायुक्त पदार्थों का अत्यधिक अवशोषण खराब है और, संभवतः, पैथोलॉजी की ओर जाता है जो मानव स्वास्थ्य और जीवन के लिए खतरनाक है।

लेकिन मैक्रोफेज के लिए यह साझा करना मुश्किल है कि मैक्रोफेज के लिए क्या अच्छा है और क्या बुरा है, इसलिए हमारा काम मैक्रोफेज के भाग्य को कम करना है और अपने स्वास्थ्य और यकृत के स्वास्थ्य का स्वयं ध्यान रखना है: पोषण की निगरानी करें, वसा और कोलेस्ट्रॉल की एक बड़ी मात्रा वाले खाद्य पदार्थों के उपयोग को कम करें, और साल में दो बार विषाक्त पदार्थों को हटा दें। विषाक्त पदार्थों।

अब बात करते हैं मैक्रोफेज, फेफड़ों में काम करना।

फुफ्फुसीय वाहिकाओं में साँस की हवा और रक्त को सबसे पतली सीमा द्वारा अलग किया जाता है। आप समझते हैं कि इन स्थितियों में वायुमार्ग की बाँझपन सुनिश्चित करना कितना महत्वपूर्ण है! यह सही है, यहां यह कार्य फेफड़ों के संयोजी ऊतक के माध्यम से भटकते हुए मैक्रोफेज द्वारा भी किया जाता है।
वे हमेशा मृत फेफड़ों की कोशिकाओं और आसपास की हवा से साँस लेने वाले रोगाणुओं के अवशेषों से भरे होते हैं। फेफड़े के मैक्रोफेज उनकी गतिविधि के क्षेत्र में वहीं गुणा करते हैं, और श्वसन पथ के पुराने रोगों में उनकी संख्या नाटकीय रूप से बढ़ जाती है।

धूम्रपान करने वालों के लिए! तम्बाकू के धुएँ से धूल के कण और टेरी पदार्थ ऊपरी श्वसन पथ से अत्यधिक चिड़चिड़े होते हैं। तरीके, ब्रांकाई और एल्वियोली के श्लेष्म कोशिकाओं को नुकसान पहुंचाते हैं। फेफड़े के मैक्रोफेज, ज़ाहिर है, इन हानिकारक रसायनों को कैप्चर और डिटॉक्स करते हैं। धूम्रपान करने वालों में, मैक्रोफेज की गतिविधि, संख्या और यहां तक \u200b\u200bकि आकार नाटकीय रूप से बढ़ जाता है। लेकिन 15 - 20 वर्षों के बाद, उनकी विश्वसनीयता की सीमा समाप्त हो गई है। हवा और रक्त को अलग करने वाले नाजुक सेलुलर अवरोध टूट जाते हैं, संक्रमण फेफड़ों के ऊतकों की गहराई में टूट जाता है और सूजन शुरू होती है। मैक्रोफेज अब माइक्रोबियल फिल्टर के रूप में पूरी तरह से काम करने में सक्षम नहीं हैं और ग्रैन्यूलोसाइट्स को रास्ता देते हैं। तो, लंबे समय तक धूम्रपान से क्रोनिक ब्रोंकाइटिस और फेफड़ों की श्वसन सतह में कमी होती है। अत्यधिक सक्रिय मैक्रोफेज फेफड़े के ऊतकों के लोचदार तंतुओं को खा जाते हैं, जिससे सांस लेने में कठिनाई होती है और हाइपोक्सिया होता है।

सबसे दुखद बात यह है कि पहनने और आंसू के लिए काम करना, मैक्रोफेज बहुत महत्वपूर्ण कार्य करने के लिए संघर्ष करता है - यह घातक कोशिकाओं के खिलाफ लड़ने की क्षमता है। इसलिए, क्रोनिक हेपेटाइटिस यकृत ट्यूमर, और क्रोनिक निमोनिया - फेफड़ों के कैंसर के विकास से भरा हुआ है।

मैक्रोफेज तिल्ली।

प्लीहा में, मैक्रोफेज "हत्यारों" का कार्य करते हैं, उम्र बढ़ने वाले लाल रक्त कोशिकाओं को नष्ट करते हैं। एरिथ्रोसाइट्स के झिल्ली पर, विश्वासघाती प्रोटीन उजागर होते हैं, जो उन्मूलन के लिए एक संकेत हैं। वैसे, पुरानी एरिथ्रोसाइट्स का विनाश यकृत और अस्थि मज्जा दोनों में होता है - जहां भी मैक्रोफेज होते हैं। प्लीहा में, यह प्रक्रिया सबसे स्पष्ट है।

इस प्रकार, मैक्रोफेज महान कार्यकर्ता हैं और हमारे शरीर के सबसे महत्वपूर्ण आदेश हैं, जबकि एक साथ कई महत्वपूर्ण भूमिकाएं निभाते हैं:

1. फागोसाइटोसिस में भागीदारी,
2. शरीर की जरूरतों के लिए महत्वपूर्ण पोषक तत्वों का संरक्षण और प्रसंस्करण,
3. कई दसियों प्रोटीन और अन्य जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों की रिहाई, जो रक्त कोशिकाओं और अन्य ऊतकों की वृद्धि को नियंत्रित करता है।

वैसे यहाँ हम जानते हैं ल्यूकोसाइट्स के कार्य - मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज। और फिर से लिम्फोसाइटों के लिए समय नहीं बचा है। हम उनके बारे में, अगली बार, हमारे शरीर के सबसे छोटे रक्षकों के बारे में बात करेंगे।
इस बीच, चलो हमारे स्वास्थ्य में सुधार करते हैं और मोजार्ट के चिकित्सा संगीत को सुनकर अपनी प्रतिरक्षा को मजबूत करते हैं - सिम्फनी ऑफ़ द हार्ट:

मैं आपके अच्छे स्वास्थ्य और समृद्धि की कामना करता हूं!

मैक्रोफेज कई-पक्षीय और सर्वव्यापी है

एक सौ तीस साल पहले, उल्लेखनीय रूसी शोधकर्ता आई.आई. मेसीना के स्ट्रेट से स्टारफिश के लार्वा पर प्रयोगों में, मेचनिकोव ने एक अद्भुत खोज की जिसने न केवल भविष्य के नोबेल पुरस्कार विजेता के जीवन को बदल दिया, बल्कि प्रतिरक्षा प्रणाली के बारे में तत्कालीन विचारों को भी बदल दिया।

लार्वा के पारदर्शी शरीर में एक गुलाबी काँटा चिपका कर, वैज्ञानिक ने पाया कि बड़ी अमेबॉइड कोशिकाएँ चारों ओर घूमती हैं और छींटे मारती हैं। और यदि विदेशी शरीर छोटा था, तो ये भटकने वाली कोशिकाएं, जिसे मेचनिकोव ने फागोसाइट्स कहा जाता है (ग्रीक। डेवॉयर) से, पूरी तरह से विदेशी को अवशोषित कर सकता था।

कई वर्षों से यह माना जाता था कि फागोसाइट्स शरीर में "तीव्र प्रतिक्रिया सैनिकों" के कार्य करते हैं। हालांकि, हाल के अध्ययनों से पता चला है कि, उनके विशाल कार्यात्मक प्लास्टिसिटी के कारण, ये कोशिकाएं स्वास्थ्य और बीमारी दोनों में, कई चयापचय, प्रतिरक्षात्मक और भड़काऊ प्रक्रियाओं का "मौसम निर्धारित" करती हैं। यह कई गंभीर मानव रोगों के लिए एक उपचार रणनीति विकसित करते समय फागोसाइट्स को एक आशाजनक लक्ष्य बनाता है।

उनके माइक्रोएन्वायरमेंट के आधार पर, ऊतक मैक्रोफेज विभिन्न विशिष्ट कार्य भी कर सकते हैं। उदाहरण के लिए, अस्थि ऊतक के मैक्रोफेज - ओस्टियोक्लास्ट, हड्डी से कैल्शियम हाइड्रॉक्सीपाटाइट को हटाने में भी शामिल हैं। यदि यह फ़ंक्शन अपर्याप्त है, तो संगमरमर रोग विकसित होता है - हड्डी अत्यधिक संकुचित हो जाती है और एक ही समय में नाजुक होती है।

लेकिन शायद मैक्रोफेज की सबसे आश्चर्यजनक संपत्ति उनकी विशाल प्लास्टिसिटी थी, अर्थात्, उनके प्रतिलेखन कार्यक्रम (कुछ जीनों के "स्विचिंग") और उनकी उपस्थिति (फेनोटाइप) को बदलने की क्षमता। इस विशेषता का परिणाम मैक्रोफेज की सेल आबादी की उच्च विषमता है, जिसके बीच न केवल "आक्रामक" कोशिकाएं हैं जो मेजबान जीव की सुरक्षा के लिए खड़ी हैं; लेकिन यह भी एक "ध्रुवीय" समारोह के साथ कोशिकाओं, जो क्षतिग्रस्त ऊतकों की "शांतिपूर्ण" बहाली की प्रक्रियाओं के लिए जिम्मेदार हैं।

लिपिड "एंटेना"

मैक्रोफेज आनुवंशिक सामग्री के असामान्य संगठन के लिए अपनी संभावित "विविधता" का श्रेय देता है - तथाकथित ओपन क्रोमैटिन। सेलुलर जीनोम की संरचना का यह अधूरा अध्ययन किया गया संस्करण विभिन्न उत्तेजनाओं के जवाब में जीन की अभिव्यक्ति (गतिविधि) के स्तर में तेजी से बदलाव प्रदान करता है।

मैक्रोफेज द्वारा किसी विशेष कार्य का प्रदर्शन उसे प्राप्त होने वाली उत्तेजनाओं की प्रकृति पर निर्भर करता है। यदि उत्तेजना को "एलियन" के रूप में पहचाना जाता है, तो मैक्रोफेज के उन जीन (और, तदनुसार, कार्यों) को "एलियन" को नष्ट करने के उद्देश्य से सक्रिय किया जाता है। हालांकि, मैक्रोफेज स्वयं जीव के सिग्नलिंग अणुओं को भी सक्रिय कर सकता है, जो इस प्रतिरक्षा सेल को संगठन में भाग लेने और चयापचय के विनियमन के लिए प्रेरित करता है। तो, पीकटाइम स्थितियों में, अर्थात्, एक रोगज़नक़ की अनुपस्थिति और संबंधित भड़काऊ प्रक्रिया में, मैक्रोफेज लिपिड और ग्लूकोज चयापचय के लिए जिम्मेदार जीन की अभिव्यक्ति के नियमन में शामिल होते हैं, और वसा ऊतक कोशिकाओं के भेदभाव।

सेल नाभिक में रिसेप्टर्स की गतिविधि को बदलकर, मैक्रोफेज कार्य के पारस्परिक रूप से अनन्य "शांतिपूर्ण" और "सैन्य" निर्देशों के बीच एकीकरण किया जाता है, जो नियामक प्रोटीन का एक विशेष समूह है।

इन परमाणु रिसेप्टर्स के बीच, तथाकथित लिपिड सेंसर, अर्थात्, लिपिड के साथ बातचीत करने में सक्षम प्रोटीन (उदाहरण के लिए, ऑक्सीकृत फैटी एसिड या कोलेस्ट्रॉल डेरिवेटिव), विशेष रूप से प्रतिष्ठित होना चाहिए (स्मिरनोव, 2009)। मैक्रोफेज में इन लिपिड-संवेदनशील नियामक प्रोटीनों के कामकाज में व्यवधान, प्रणालीगत चयापचय संबंधी विकारों का कारण हो सकता है। उदाहरण के लिए, पीपीएआर-गामा के रूप में संदर्भित इन परमाणु रिसेप्टर्स में से एक का मैक्रोफेज कमी, टाइप 2 मधुमेह के विकास और पूरे शरीर में लिपिड और कार्बोहाइड्रेट चयापचय में असंतुलन की ओर जाता है।

कोशिका कायापलट

मैक्रोफेज के एक विषम समुदाय में, उनके मूलभूत कार्यों को निर्धारित करने वाली बुनियादी विशेषताओं के आधार पर, तीन मुख्य सेलुलर उप-योगों को प्रतिष्ठित किया जाता है: मैक्रोफेज एम 1, एम 2 और मोक्स, जो क्रमशः शामिल हैं, सूजन की प्रक्रियाओं में, क्षतिग्रस्त ऊतकों की बहाली, साथ ही ऑक्सीडेटिव तनाव से शरीर की सुरक्षा।

"क्लासिक" मैक्रोफेज एम 1 इंट्रासेल्युलर संकेतों के एक झरना की कार्रवाई के तहत एक अग्रदूत सेल (मोनोसाइट) से बनता है जो सेल सतह पर स्थित विशेष रिसेप्टर्स का उपयोग करके एक संक्रामक एजेंट की मान्यता के बाद शुरू होता है।

"डेवोरर" एम 1 का गठन जीनोम के एक शक्तिशाली सक्रियण के परिणामस्वरूप होता है, सौ से अधिक प्रोटीन के संश्लेषण की सक्रियता के साथ - तथाकथित भड़काऊ कारक। इनमें ऐसे एंजाइम शामिल हैं जो मुक्त ऑक्सीजन कणों की पीढ़ी को बढ़ावा देते हैं; प्रोटीन जो सूजन की साइट पर प्रतिरक्षा प्रणाली के अन्य कोशिकाओं को आकर्षित करते हैं, साथ ही प्रोटीन जो बैक्टीरिया झिल्ली को नष्ट कर सकते हैं; भड़काऊ साइटोकिन्स - ऐसे पदार्थ जिनमें प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए गुण होते हैं और शेष कोशिकीय वातावरण पर विषाक्त प्रभाव पड़ता है। फागोसाइटोसिस कोशिका में सक्रिय होता है, और मैक्रोफेज सक्रिय रूप से सब कुछ नष्ट करने और पचाने लगता है जो इसके रास्ते में आता है (शार्ट्स, स्विस्टेलनिक, 2012)। इस तरह सूजन का ध्यान केंद्रित होता है।

हालांकि, पहले से ही भड़काऊ प्रक्रिया के प्रारंभिक चरणों में, एम 1 मैक्रोफेज सक्रिय रूप से विरोधी भड़काऊ पदार्थों को कम करने के लिए शुरू होता है - कम आणविक भार लिपिड अणु। ये "दूसरी-स्तरीय" संकेत नए "रंगरूटों" में उपरोक्त लिपिड सेंसर को सक्रिय करना शुरू करते हैं - सूजन की साइट पर पहुंचने वाले मोनोसाइट्स। सेल के अंदर घटनाओं की एक श्रृंखला शुरू हो जाती है, जिसके परिणामस्वरूप एक सक्रिय संकेत डीएनए के कुछ नियामक क्षेत्रों में भेजा जाता है, जो चयापचय के सामंजस्य के लिए जिम्मेदार जीन की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है और साथ ही "समर्थक-भड़काऊ" (यानी उत्तेजक सूजन) जीन (डस्किन, 2012) की गतिविधि को दबाता है।

तो, वैकल्पिक सक्रियण के परिणामस्वरूप, मैक्रोफेज एम 2 बनते हैं, जो भड़काऊ प्रक्रिया को पूरा करते हैं और ऊतक वसूली को बढ़ावा देते हैं। एम 2 मैक्रोफेज की आबादी, बदले में, उनकी विशेषज्ञता के आधार पर समूहों में विभाजित हो सकती है: मृत कोशिकाओं के क्लीनर; कोशिकाओं को अधिग्रहित प्रतिरक्षा की प्रतिक्रिया में शामिल किया गया है, साथ ही साथ मैक्रोफेज, संयोजी कारक जो संयोजी ऊतक के साथ मृत ऊतकों के प्रतिस्थापन में योगदान करते हैं।

मैक्रोफेज का एक अन्य समूह - मॉस, तथाकथित ऑक्सीडेटिव तनाव की स्थितियों के तहत बनता है, जब ऊतकों में मुक्त कणों द्वारा क्षति का जोखिम बढ़ जाता है। उदाहरण के लिए, मॉस एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े में सभी मैक्रोफेज के एक तिहाई के बारे में बनाते हैं। ये प्रतिरक्षा कोशिकाएं न केवल हानिकारक कारकों के लिए प्रतिरोधी हैं, बल्कि शरीर के एंटीऑक्सिडेंट रक्षा (गुई) में भी भाग लेती हैं और अन्य., 2012).

ठंढा कामिकेज़

मैक्रोफेज के सबसे पेचीदा रूपांतरों में से एक तथाकथित फोम सेल में इसका परिवर्तन है। ऐसी कोशिकाएं एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े में पाई जाती थीं, और उनके विशिष्ट स्वरूप के कारण उनका नाम मिला: माइक्रोस्कोप के तहत, वे साबुन के समान थे। वास्तव में, फोम सेल एक ही एम 1 मैक्रोफेज है, लेकिन फैटी निष्कर्षों से भरा हुआ है, जिसमें मुख्य रूप से पानी-अघुलनशील कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड यौगिक शामिल हैं।

यह परिकल्पित था, जिसे आम तौर पर स्वीकार किया गया है, कि मैक्रोफेज द्वारा कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन के अनियंत्रित अवशोषण के परिणामस्वरूप फोम कोशिकाएं एथेरोस्क्लोरोटिक वाहिकाओं की दीवार में बनती हैं, जो "खराब" कोलेस्ट्रॉल ले जाती हैं। हालांकि, बाद में यह पाया गया कि लिपिड का संचय और एक नाटकीय (दसियों बार!) मैक्रोफेज में लिपिड की संख्या के संश्लेषण की दर में वृद्धि केवल एक सूजन द्वारा प्रयोग में उकसाया जा सकता है, बिना किसी घनत्व घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (डस्किन, 2012) की भागीदारी के।

इस धारणा की पुष्टि नैदानिक \u200b\u200bटिप्पणियों द्वारा की गई थी: यह पता चला है कि एक फोम सेल में मैक्रोफेज का परिवर्तन एक भड़काऊ प्रकृति के विभिन्न रोगों में होता है: जोड़ों में - रुमेटीइड गठिया में, वसा ऊतक में - मधुमेह में, गुर्दे में - तीव्र और जीर्ण अपर्याप्तता में, मस्तिष्क के ऊतकों में - एन्सेफलाइटिस में। ... हालांकि, यह समझने में लगभग बीस साल लग गए कि सूजन के दौरान मैक्रोफेज कैसे और क्यों होता है, लिपिड से भरे सेल में बदल जाता है।

यह पता चला कि एम 1 मैक्रोफेज में प्रिनफ्लेमेटरी सिग्नलिंग रास्ते की सक्रियता बहुत लिपिड सेंसर के "शटडाउन" की ओर जाता है जो सामान्य परिस्थितियों में लिपिड चयापचय को नियंत्रित और सामान्य करता है (डस्किन, 2012)। जब वे बंद हो जाते हैं, तो कोशिका लिपिड जमा करना शुरू कर देती है। इस मामले में, गठित लिपिड समावेशन सभी निष्क्रिय फैटी जलाशयों में नहीं हैं: उनकी संरचना में शामिल लिपिड में भड़काऊ सिग्नलिंग कैस्केड को बढ़ाने की क्षमता है। इन सभी नाटकीय परिवर्तनों का मुख्य लक्ष्य "एलियन" (मेलो, ड्रोरक, 2012) को नष्ट करने के उद्देश्य से मैक्रोफेज के सुरक्षात्मक कार्य को सक्रिय करना और बढ़ाना है।

हालांकि, फोम सेल के लिए कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड की उच्च सामग्री महंगी है - वे एपोप्टोसिस, प्रोग्राम्ड सेल डेथ के माध्यम से इसकी मृत्यु को उत्तेजित करते हैं। इस तरह के "डूमेड" कोशिकाओं की झिल्ली की बाहरी सतह पर, एक फॉस्फोलिपिड फॉस्फेटिडिलसेरिन पाया जाता है, जो आमतौर पर कोशिका के अंदर स्थित होता है: इसकी उपस्थिति बाहर एक तरह का "डेथ नेल" है। यह "मुझे खाओ" संकेत है जो एम 2 मैक्रोफेज प्राप्त करता है। एपोप्टोटिक फोम कोशिकाओं को अवशोषित करके, वे अंतिम रूप से मध्यस्थों, सूजन की पुनर्स्थापनात्मक अवस्था के मध्यस्थों को सक्रिय करना शुरू करते हैं।

औषधीय लक्ष्य

एक विशिष्ट पैथोलॉजिकल प्रक्रिया के रूप में सूजन और इसमें मैक्रोफेज की प्रमुख भागीदारी, एक डिग्री या किसी अन्य के लिए, मुख्य रूप से संक्रामक रोगों का एक महत्वपूर्ण घटक है जो प्रोटोजोआ और बैक्टीरिया से वायरस तक विभिन्न प्रकार के होते हैं: क्लैमाइडिया संक्रमण, तपेदिक, लीशमैनियासिस, ट्रिपैनोसोमाइसिस, आदि। उसी समय, मैक्रोफेज, जैसा कि पहले ही ऊपर उल्लेख किया गया है, एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, यदि तथाकथित चयापचय रोगों के विकास में अग्रणी, भूमिका नहीं: एथेरोस्क्लेरोसिस (हृदय रोगों के मुख्य अपराधी), मधुमेह, न्यूरोडीजेनेरेटिव मस्तिष्क रोग (अल्जाइमर और पार्किंसंस, स्ट्रोक और कपाल का परिणाम) -बड़ी चोटें), संधिशोथ, साथ ही कैंसर।

मैक्रोफेज के विभिन्न फेनोटाइप्स के निर्माण में लिपिड सेंसर की भूमिका के बारे में आधुनिक ज्ञान ने विभिन्न रोगों में इन कोशिकाओं को नियंत्रित करने के लिए एक रणनीति विकसित करने की अनुमति दी।

इस प्रकार, यह पता चला है कि विकास के दौरान, क्लैमाइडिया और ट्यूबरकल बेसिली ने मैक्रोफेज के लिपिड सेंसर का उपयोग करना सीख लिया (मैक्रोफेज के एक वैकल्पिक (एम 2 में) सक्रियण के लिए जो उनके लिए खतरनाक नहीं है। इसके कारण, मैक्रोफेज द्वारा अवशोषित तपेदिक जीवाणु, लिपिड सम्मिलन में तेल में पनीर की तरह स्नान कर सकते हैं, शांति से इसकी रिहाई की प्रतीक्षा करते हैं, और मैक्रोफेज की मृत्यु के बाद, भोजन के रूप में मृत कोशिकाओं की सामग्री का उपयोग करके गुणा करते हैं (मेलो, ड्रोरक, 2012)।

यदि, इस मामले में, लिपिड सेंसर के सिंथेटिक एक्टिवेटर का उपयोग किया जाता है, जो फैटी निष्कर्षों के गठन को रोकता है और, तदनुसार, मैक्रोफेज के "झागदार" परिवर्तन को रोकता है, विकास को दबाने और संक्रामक रोगजनकों की व्यवहार्यता को कम करना संभव है। कम से कम पशु प्रयोगों में, पहले से ही लिपिड सेंसर के उत्तेजक या फैटी एसिड संश्लेषण (लुगो-विलारिनो) के एक अवरोधक का उपयोग करके ट्यूबरकुलस बेसिली के साथ चूहों के फेफड़ों के संदूषण को कम करना संभव है। और अन्य., 2012).

एक अन्य उदाहरण म्योकार्डिअल रोधगलन, स्ट्रोक और निचले छोरों के गैंग्रीन जैसी बीमारियां हैं, एथेरोस्क्लेरोसिस की सबसे खतरनाक जटिलताओं, जो तथाकथित अस्थिर एथ्रोस्क्लेरोटिक पट्टियों के टूटने की ओर जाता है, साथ ही तात्कालिक थ्रोम्बस गठन और रक्त वाहिका के रुकावट के साथ होता है।

इस तरह के अस्थिर एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े का निर्माण एम 1 मैक्रोफेज / फोम सेल द्वारा किया जाता है, जो एंजाइम का उत्पादन करता है जो पट्टिका के कोलेजन कोटिंग को भंग करता है। इस मामले में, सबसे प्रभावी उपचार रणनीति अस्थिर पट्टिका को कोलेजन में समृद्ध एक स्थिर में बदलना है, जिसके लिए "आक्रामक" मैक्रोफेज एम 1 को "शांत" एम 2 में बदलना आवश्यक है।

प्रायोगिक आंकड़ों से पता चलता है कि मैक्रोफेज के इस तरह के संशोधन से प्रो-भड़काऊ कारकों के उत्पादन को दबाकर प्राप्त किया जा सकता है। इस तरह के गुणों को लिपिड सेंसर के कई सिंथेटिक कार्यकर्ताओं, साथ ही प्राकृतिक पदार्थों, उदाहरण के लिए, कर्क्यूमिन, एक बायोफ्लेवोनॉइड, जो हल्दी की जड़ का हिस्सा है, एक प्रसिद्ध भारतीय मसाला है।

यह जोड़ा जाना चाहिए कि मैक्रोफेज का ऐसा परिवर्तन मोटापे में प्रासंगिक है और टाइप 2 मधुमेह (वसा ऊतक में अधिकांश मैक्रोफेज में एम 1 फेनोटाइप) है, साथ ही साथ न्यूरोडीजेनेरेटिव मस्तिष्क रोगों के उपचार में भी है। उत्तरार्द्ध मामले में, मैक्रोफेज की एक "शास्त्रीय" सक्रियता मस्तिष्क के ऊतकों में होती है, जो न्यूरॉन्स और विषाक्त पदार्थों के संचय को नुकसान पहुंचाती है। शांतिपूर्ण एम 2 और मोक्स जेनीटरों में एम 1 हमलावरों के परिवर्तन, जैविक "मलबे" को नष्ट करते हैं, जल्द ही इन बीमारियों (वाल्लेस, 2012) के उपचार के लिए अग्रणी रणनीति बन सकती है।

कैंसर सेल अध: पतन सूजन के साथ आंतरिक रूप से जुड़ा हुआ है: उदाहरण के लिए, यह मानने का हर कारण है कि मानव जिगर में 90% ट्यूमर संक्रामक और विषाक्त हेपेटाइटिस के परिणामस्वरूप उत्पन्न होते हैं। इसलिए, कैंसर को रोकने के लिए, एम 1 मैक्रोफेज आबादी को नियंत्रित करना आवश्यक है।

हालाँकि, यह सब इतना सरल नहीं है। इस प्रकार, पहले से ही गठित ट्यूमर में, मैक्रोफेज मुख्य रूप से एम 2 स्थिति के संकेत प्राप्त करते हैं, जो स्वयं कैंसर कोशिकाओं के अस्तित्व, प्रजनन और प्रसार में योगदान देता है। इसके अलावा, इस तरह के मैक्रोफेज लिम्फोसाइटों के कैंसर विरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को दबाने लगते हैं। इसलिए, पहले से ही गठित ट्यूमर के उपचार के लिए, मैक्रोफेज (सोलिनास) में शास्त्रीय एम 1 सक्रियण के संकेतों को उत्तेजित करने के आधार पर, एक और रणनीति विकसित की जा रही है। और अन्य., 2009).

इस दृष्टिकोण का एक उदाहरण नोवोसिबिर्स्क इंस्टीट्यूट ऑफ क्लिनिकल इम्यूनोलॉजी, साइबेरियन ब्रांच ऑफ रशियन एकेडमी ऑफ मेडिकल साइंसेज में विकसित की गई तकनीक है, जिसमें कैंसर रोगियों के रक्त से प्राप्त मैक्रोफेज को उत्तेजक ज़ीमोसन की उपस्थिति में खेती की जाती है, जो कोशिकाओं में जम जाती है। मैक्रोफेज को तब ट्यूमर में इंजेक्ट किया जाता है, जहां ज़ीमोसन जारी होता है और "ट्यूमर" मैक्रोफेज की शास्त्रीय सक्रियता को उत्तेजित करना शुरू करता है।

आज यह अधिक स्पष्ट हो रहा है कि मैक्रोफेज के मेटामोर्फोसिस का कारण बनने वाले यौगिकों में एक स्पष्ट एथेरोप्रोटेक्टिव, एंटीडायबिटिक, न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है, साथ ही ऑटोइम्यून रोगों और रुमेटीयड गठिया के ऊतकों की रक्षा होती है। हालांकि, ऐसी दवाएं, जो वर्तमान में एक अभ्यास चिकित्सक के शस्त्रागार में हैं, फाइब्रेट्स और थियाजोलिडोन डेरिवेटिव हैं, हालांकि वे इन गंभीर बीमारियों में मृत्यु दर को कम करते हैं, लेकिन साथ ही साथ गंभीर दुष्प्रभावों का उच्चारण किया है।

ये परिस्थितियाँ रसायनज्ञों और औषध विज्ञानियों को सुरक्षित और प्रभावी एनालॉग बनाने के लिए प्रेरित करती हैं। संयुक्त राज्य अमेरिका, चीन, स्विट्जरलैंड और इजरायल में पहले से ही सिंथेटिक और प्राकृतिक मूल के समान यौगिकों के महंगे नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षण विदेशों में किए जा रहे हैं। वित्तीय कठिनाइयों के बावजूद, नोवोसिबिर्स्क सहित रूसी, शोधकर्ता भी इस समस्या को हल करने के लिए अपना योगदान दे रहे हैं।

इस प्रकार, नोवोसिबिर्स्क राज्य विश्वविद्यालय के रसायन विज्ञान विभाग में, एक सुरक्षित यौगिक टीएस -13 प्राप्त किया गया था, जो मोक्स फागोसाइट्स के गठन को उत्तेजित करता है, जिसमें एक विरोधी भड़काऊ प्रभाव होता है और पार्किंसंस रोग के एक प्रयोगात्मक मॉडल में एक न्यूरोपैट्रक्टिव प्रभाव होता है (डायबचेंको एट अल; 2006; ज़ेनकोव एट अल। 2009; ...

नोवोसिबिर्स्क इंस्टीट्यूट ऑफ आर्गेनिक केमिस्ट्री के नाम पर NN Vorozhtsov SB RAS, सुरक्षित एंटीडायबिटिक और एंटीथेरोस्क्लोरोटिक दवाओं को एक साथ कई कारकों पर बनाया गया है, जिसके कारण "आक्रामक" मैक्रोफेज M1 एक "शांतिपूर्ण" M2 (Dikalov) में बदल जाता है और अन्य।, 2011)। इंस्टीट्यूट ऑफ सॉलिड स्टेट केमिस्ट्री और एसबी आरएएस के मेकेमोकेमिस्ट्री में विकसित एक मेकेमिकल तकनीक का उपयोग कर अंगूर, ब्लूबेरी और अन्य पौधों से प्राप्त हर्बल तैयारियां भी काफी रुचि (डस्किन, 2010) हैं।

राज्य से वित्तीय सहायता की मदद से, मैक्रोफेज के साथ औषधीय और आनुवंशिक जोड़तोड़ के लिए घरेलू साधन बनाने के लिए निकट भविष्य में संभव है, धन्यवाद जिससे इन प्रतिरक्षा कोशिकाओं को आक्रामक दुश्मनों से उन दोस्तों में बदलने का एक वास्तविक अवसर मिलेगा जो शरीर को बनाए रखने या स्वास्थ्य को बहाल करने में मदद करते हैं।

साहित्य

डस्किन एम। आई। मैक्रोफेज / फोम सेल सूजन की विशेषता के रूप में: गठन और कार्यात्मक भूमिका के तंत्र // जैव रसायन, 2012. टी। 77. पी। 419-432।

एथिरोजेनेसिस // \u200b\u200bबायोकैमिस्ट्री के संदर्भ में स्मिरनोव ए.एन. लिपिड संकेतन। 2010.वोल 75, पीपी 899-919।

Shvarts J. Sh।, Svistelnik A. V. मैक्रोफेज के कार्यात्मक फेनोटाइप और M1-M2 ध्रुवीकरण की अवधारणा। भाग 1 प्रो-भड़काऊ फेनोटाइप। // जैव रसायन। 2012.Vol। 77.S. 312-329।

वर्तमान में, प्रतिरक्षा प्रणाली के मुख्य सेलुलर तत्वों की समझ का गठन किया गया है। इसकी मुख्य संरचनात्मक इकाइयों (टी-, बी-लिम्फोसाइट्स, एमके) के साथ, सहायक कोशिकाएं बहुत महत्व रखती हैं। ये कोशिकाएं रूपात्मक और कार्यात्मक दोनों गुणों में लिम्फोसाइटों से भिन्न होती हैं। डब्ल्यूएचओ वर्गीकरण (1972) के अनुसार, इन कोशिकाओं को एक मोनोन्यूक्लियर फागोसिटिक सिस्टम में जोड़ा जाता है। इसमें गतिशीलता (केमोटैक्सिस) के साथ अस्थि मज्जा की उत्पत्ति की कोशिकाएं शामिल हैं, जो सक्रिय रूप से फैगोसाइटिंग और कांच का पालन करने में सक्षम हैं। गतिशीलता, फागोसाइटोसिस, आसंजन।

मोन / एमएफ फॉर्म एमएफएस, जिसमें विभिन्न ऊतकों में परिसंचारी मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज शामिल हैं। आकृति विज्ञान: कॉम्पैक्ट गोल नाभिक (ग्रैनुलोसाइटिक फागोसाइट्स के विपरीत, जिसमें एक पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर संरचना होती है)। कोशिकाओं में कई प्रकार के एसिड-प्रकार के एंजाइम होते हैं: लाइसोसोम में स्थित हाइड्रॉलिसिस, पेरोक्सीडेस, आदि, जिसके साथ फागोसिटिक सूक्ष्मजीवों के इंट्रासेल्युलर विनाश का कार्य जुड़ा हुआ है। सीके में एक निस्पंदन एस्टरेज़ एंजाइम की उपस्थिति एक संकेत है जो लिम्फोसाइटों से मोन / एमएफ कोशिकाओं को अलग करती है। वे एलएफ (व्यास में - 10-18 माइक्रोन) से आकार में बड़े हैं। मनुष्यों में, मोनोसाइट्स में परिधीय रक्त ल्यूकोसाइट्स का 5-10% हिस्सा होता है।

फागोसाइट्स का प्रतिनिधित्व किया जाता है:

मैक्रोफेज (रक्त मोनोसाइट्स और ऊतक मैक्रोफेज परिसंचारी) - मोनोन्यूक्लियर

माइक्रोफेज (न्यूट्रोफिल, बेसोफिल, ईोसिनोफिल) - पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर फागोसाइट्स

मैक्रोफेज के मुख्य जैविक कार्य हैं: फागोसाइटोसिस (विदेशी कोरपसकुलर कणों का अवशोषण और पाचन); जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों का स्राव; टी - और बी-लिम्फोसाइटों के लिए एंटीजेनिक सामग्री की प्रस्तुति (प्रस्तुत करना, प्रस्तुति); और सूजन की प्रेरण में भी भागीदारी, साइटोटोक्सिक एंटीट्यूमर इम्युनिटी में, पुनर्जनन और शामिल होने की प्रक्रियाओं में, इंटरसेल्युलर इंटरैक्शन में, विनोदी और सेलुलर प्रतिरक्षा में।

अस्थि मज्जा से मैक्रोफेज रक्तप्रवाह में प्रवेश करते हैं - मोनोसाइट्स, जो लगभग एक दिन तक संचलन में रहते हैं, और फिर ऊतकों में प्रवास करते हैं, ऊतक मैक्रोफेज बनाते हैं। ऊतक मैक्रोफेज की फैगोसाइटिक क्षमता किसी दिए गए अंग या ऊतक के कार्य से जुड़ी होती है। तो, वायुकोशीय मैक्रोफेज सक्रिय रूप से फैगोसाइट्स, स्वतंत्रता एल्वियोली की गुहा में स्थित है; लाइसोथेलियल कोशिकाएं - फागोसाइट्स केवल जब सीरस गुहाएं चिढ़ होती हैं, थाइमिक आरईएस कोशिकाएं फागोसाइट्स केवल लिम्फोसाइट्स, ओस्टियोक्लास्ट - केवल हड्डी के ऊतकों के तत्व आदि। एमएफएस में बहुउद्देशीय विशाल कोशिकाएं शामिल हैं, जो मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स के संलयन के परिणामस्वरूप बनती हैं। ये कोशिकाएं आमतौर पर भड़काऊ foci में पाई जाती हैं। फागोसाइट्स की तरह, वे एरिथ्रोसाइट्स को फागोसिटोज कर सकते हैं, सूक्ष्मजीवों को अवशोषित कर सकते हैं और मार सकते हैं, श्वसन विस्फोट के परिणामस्वरूप 02- उत्पादन कर सकते हैं, एक झिल्ली ला-अणु व्यक्त कर सकते हैं, और हाइड्रोलाइटिक एंजाइम पैदा कर सकते हैं। विभिन्न रोग स्थितियों में, विशेष रूप से एड्स के रोगियों में बहुसंस्कृति वाले विशालकाय कोशिकाओं का स्तर बदल जाता है, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में उनकी संख्या काफी बढ़ जाती है।

मैक्रोफेज में मोनोसाइट्स के परिवर्तन की प्रक्रिया रूपात्मक, जैव रासायनिक और कार्यात्मक परिवर्तनों के साथ होती है। वे आकार में वृद्धि करते हैं, इंट्रासेल्युलर ऑर्गेनेल का संगठन अधिक जटिल हो जाता है; लाइसोसोमल एंजाइम की मात्रा बढ़ जाती है। न्यूट्रोफिल की तरह, मैक्रोफेज परिसंचरण में वापस नहीं आते हैं, लेकिन आंतों के श्लेष्म झिल्ली के माध्यम से समाप्त हो जाते हैं, ऊपरी पथ

मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स की ओटोजेनेसिस

PRM (मैक्रोफेज का f-r विकास)