पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया: जीन विकृति, संभावित कारण, लक्षण, नैदानिक ​​परीक्षण और उपचार। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया: कारण, निदान, उपचार निम्नलिखित मामलों में, पारिवारिक समयुग्मक

अक्सर वृद्ध लोगों में कोलेस्ट्रॉल बढ़ जाता है। यह वही है जो अक्सर कोरोनरी हृदय रोग का कारण बनता है, साथ ही साथ रोधगलन भी। हालांकि, ऐसे मामले हैं जब बहुत कम उम्र के लोगों में और कभी-कभी बच्चों में भी लिपिड की एकाग्रता आदर्श से अधिक हो जाती है। यह संभव है कि यह पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के कारण हो। यह गंभीर वंशानुगत विकृति अक्सर गंभीर हृदय विकृति की ओर ले जाती है। इस तरह की बीमारी के लिए तत्काल उपचार और विशेष दवाओं के निरंतर सेवन की आवश्यकता होती है।

विरासत

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया विरासत में मिला है इसका मतलब यह है कि 50% मामलों में यह बीमारी पिता या माता से बच्चे को संचरित होती है। यदि बीमार माता-पिता में केवल एक असामान्य जीन है, तो बच्चे में रोग के पहले लक्षण तुरंत नहीं पाए जाते हैं, लेकिन केवल वयस्कता (लगभग 30-40 वर्ष) में। इस मामले में, डॉक्टरों का कहना है कि व्यक्ति को अपने माता-पिता से पारिवारिक विषमयुग्मजी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया विरासत में मिला है।

माता-पिता दोषपूर्ण जीन की दो प्रतियां भी ले जा सकते हैं। इस प्रकार के वंशानुक्रम को समयुग्मजी कहते हैं। इस मामले में, रोग बहुत अधिक गंभीर है। यदि कोई बच्चा पारिवारिक समयुग्मजी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से पीड़ित है, तो बचपन में एथेरोस्क्लेरोसिस के लक्षण दिखाई देते हैं। किशोरावस्था में हृदय और रक्तवाहिकाओं के गंभीर रोगों का निदान किया जा सकता है। इसे ड्रग थेरेपी और रक्त में कोलेस्ट्रॉल के स्तर की निरंतर निगरानी की मदद से ही रोका जा सकता है।

यदि माता-पिता दोनों बच्चे में बीमार थे, तो विकृति विज्ञान का एक समरूप रूप देखा जाता है। इस मामले में, 25% बच्चों को एक ही बार में दो उत्परिवर्तित जीन विरासत में मिलते हैं।

चूंकि पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एक ऑटोसोमल प्रमुख तरीके से विरासत में मिला है, यह रोग लड़कों और लड़कियों में समान आवृत्ति के साथ होता है। हालांकि, महिलाओं में पैथोलॉजी के पहले लक्षण पुरुषों की तुलना में लगभग 10 साल बाद दिखाई देते हैं।

जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया केवल आधे मामलों में विरासत में मिला है। यानी लगभग 50% नवजात शिशु बीमार माता-पिता में भी स्वस्थ पैदा होते हैं। क्या वे भविष्य में अपने बच्चों को यह बीमारी दे सकते हैं? आनुवंशिकी के नियमों के अनुसार, यह असंभव है, क्योंकि इन लोगों को दोषपूर्ण जीन नहीं मिला। यह रोग एक पीढ़ी के माध्यम से संचरित नहीं किया जा सकता है।

प्रसार

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया सबसे आम आनुवंशिक रोगों में से एक है। 500 में से लगभग 1 नवजात इस विकृति के साथ पैदा होते हैं। जब डॉक्टर किसी मरीज में कोलेस्ट्रॉल में लगातार वृद्धि का पता लगाते हैं, तो लगभग 5% मामलों में यह विचलन वंशानुगत होता है। इसलिए, एनामनेसिस लेना निदान में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। यह पता लगाना आवश्यक है कि क्या रोगी के माता-पिता प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस, साथ ही हृदय और रक्त वाहिकाओं के रोगों से पीड़ित हैं।

रोगजनन

एलडीएलआर जीन शरीर में कोलेस्ट्रॉल के प्रसंस्करण के लिए जिम्मेदार होता है। आम तौर पर, शरीर में प्रवेश करने वाले लिपिड विशेष रिसेप्टर्स से बंधते हैं और ऊतकों में प्रवेश करते हैं। इसलिए, रक्त प्लाज्मा में उनका स्तर कम होता है।

यदि किसी व्यक्ति का एलडीएलआर जीन में उत्परिवर्तन होता है, तो रिसेप्टर्स का कार्य बिगड़ जाता है, और उनकी संख्या भी कम हो जाती है। आदर्श से विशेष रूप से मजबूत विचलन विकृति विज्ञान के एक समरूप रूप के साथ नोट किए जाते हैं। इस मामले में, रिसेप्टर्स पूरी तरह से अनुपस्थित हो सकते हैं।

रिसेप्टर्स की शिथिलता के परिणामस्वरूप, लिपिड कोशिकाओं द्वारा अवशोषित नहीं होते हैं और रक्त में समाप्त हो जाते हैं। इससे वाहिकाओं में पट्टिका का निर्माण होता है। रक्त प्रवाह बिगड़ा हुआ है, साथ ही मस्तिष्क और हृदय की मांसपेशियों का पोषण भी। उन्नत मामलों में, इस्किमिया होता है, इसके बाद स्ट्रोक या दिल का दौरा पड़ता है।

उत्तेजक कारक

पारिवारिक वंशानुगत हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का मुख्य कारण एलडीएलआर जीन में उत्परिवर्तन है। हालांकि, अतिरिक्त प्रतिकूल कारक हैं जो रोग की प्रारंभिक शुरुआत को उत्तेजित कर सकते हैं या लक्षणों के बढ़ने का कारण बन सकते हैं। इसमे शामिल है:

1. वसायुक्त खाद्य पदार्थों का दुरुपयोग। कमजोर रिसेप्टर फ़ंक्शन वाले भोजन के साथ बड़ी मात्रा में लिपिड का सेवन रोगी की स्थिति को काफी खराब कर देता है।
2. मोटापा। अधिक वजन वाले लोगों में अक्सर उच्च रक्त स्तर होता है।
3. दवाएं लेना। ग्लूकोकॉर्टीकॉइड हार्मोन, रक्तचाप की दवाएं, इम्युनोमोड्यूलेटर और इम्यूनोसप्रेसेन्ट कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बढ़ा सकते हैं।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से पीड़ित व्यक्ति को अपने वजन और पोषण की निगरानी करने की आवश्यकता होती है। दवा का उपयोग करते समय आपको सावधान रहने की भी आवश्यकता है।

लक्षण

लंबे समय तक, पैथोलॉजी स्पर्शोन्मुख हो सकती है। एक व्यक्ति अक्सर जैव रसायन के लिए रक्त परीक्षण के परिणामों से ही बीमारी के बारे में सीखता है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, विश्लेषण में लिपिड स्तर तेजी से बढ़ जाता है।

रोग का एक विशिष्ट लक्षण tendons पर कोलेस्ट्रॉल (xanthomas) के जमाव की उपस्थिति है। वे कोहनी, घुटनों, नितंबों और पैर की उंगलियों पर धक्कों की तरह दिखते हैं। इससे जोड़ों और टेंडन में सूजन आ जाती है। रोग के विषमयुग्मजी रूप में विकृति विज्ञान की ऐसी अभिव्यक्तियाँ 30-35 वर्ष की आयु में होती हैं।

होमोजीगस प्रकार के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, बचपन में पहले से ही ज़ैंथोमा का पता लगाया जा सकता है। कोलेस्ट्रॉल जमा न केवल टेंडन में, बल्कि आंख के कॉर्निया पर भी पाया जाता है।

मरीजों में अक्सर परितारिका के चारों ओर एक धूसर रेखा होती है। इसमें एक अर्ध-अंगूठी का आकार है। डॉक्टर हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के ऐसे संकेत को "सीनाइल आर्क" कहते हैं।

कम उम्र में, एक व्यक्ति को हृदय के क्षेत्र में दर्द का अनुभव हो सकता है। यह इस्किमिया का संकेत है। कोलेस्ट्रॉल सजीले टुकड़े के साथ रक्त वाहिकाओं के रुकावट के कारण, मायोकार्डियल पोषण बिगड़ जाता है।

सिरदर्द और चक्कर आने के दौरे भी पड़ सकते हैं। अक्सर, रोगी लगातार धमनी उच्च रक्तचाप विकसित करते हैं। वाहिकाओं में पैथोलॉजिकल परिवर्तनों के कारण, मस्तिष्क परिसंचरण बिगड़ा हुआ है।

जटिलताओं

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एक गंभीर बीमारी है जो इलाज न किए जाने पर घातक हो सकती है। पैथोलॉजी के सबसे खतरनाक परिणाम रोधगलन और स्ट्रोक हैं। दिल और रक्त वाहिकाओं को नुकसान अक्सर कम उम्र में देखा जाता है। इस तरह की विकृति विकसित होने का जोखिम रोग के रूप के साथ-साथ व्यक्ति की उम्र और लिंग पर निर्भर करता है।

रोग के विषमयुग्मजी रूप के साथ, रोगियों में निम्नलिखित परिणाम देखे जाते हैं:

1. आधे पुरुषों और 12% महिलाओं में, हृदय और मस्तिष्क का इस्किमिया 50 वर्ष की आयु से पहले होता है।
2. 70 वर्ष की आयु तक, इस बीमारी से पीड़ित 100% पुरुषों और 75% महिलाओं में संवहनी और हृदय विकृति होती है।

पैथोलॉजी के एक समरूप रूप के साथ, कोरोनरी धमनी की बीमारी बचपन में नोट की जाती है। इस प्रकार के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का इलाज करना मुश्किल है। समय पर इलाज से भी दिल का दौरा पड़ने का खतरा बहुत ज्यादा रहता है।

निदान

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के निदान के लिए मुख्य विधि कोलेस्ट्रॉल और कम घनत्व वाले लिपिड के लिए रक्त परीक्षण है। मरीजों के प्लाज्मा में वसा की मात्रा में लगातार वृद्धि होती है।

एक ईसीजी एक तनाव परीक्षण के साथ किया जाता है। रोगियों में, इस्किमिया के भार और संकेतों के लिए हृदय की मांसपेशियों की प्रतिकूल प्रतिक्रिया निर्धारित की जाती है। अध्ययन दिल के दौरे के विकास के जोखिम को निर्धारित करने में मदद करता है।

रोग की वंशानुगत प्रकृति की पहचान करने के लिए रक्त बनाया जाता है। यह आपको हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के एटियलजि को सटीक रूप से निर्धारित करने की अनुमति देता है। हालांकि, ऐसा परीक्षण केवल विशेष प्रयोगशालाओं में ही किया जाता है। यह एक महंगा अध्ययन है, इसके अलावा विश्लेषण में लंबा समय लगता है। इसलिए, आनुवंशिक परीक्षण के परिणामों की प्रतीक्षा किए बिना पैथोलॉजी का उपचार अक्सर शुरू किया जाता है।

विषमयुग्मजी रूप का उपचार

रोग के विषमयुग्मजी रूप के साथ, रोगी को अपनी जीवन शैली और आहार पर पुनर्विचार करने की सलाह दी जाती है। ऐसा आहार लिखिए जो वसा में कम लेकिन फाइबर में उच्च हो। मसालेदार, स्मोक्ड और वसायुक्त भोजन करना मना है। अधिक सब्जियां और फल खाने की सलाह दी जाती है। रोगियों के लिए यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि आहार के बिना दवा उपचार का कोई प्रभाव नहीं पड़ेगा।

• वनस्पति तेल;
• पागल;
• मक्का।

मरीजों को मध्यम शारीरिक गतिविधि और एक सक्रिय जीवन शैली दिखाई जाती है। आपको धूम्रपान और शराब पीना पूरी तरह से बंद कर देना चाहिए।

हालांकि, ये उपाय लगातार कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए पर्याप्त नहीं हैं। इसलिए मरीजों को स्टैटिन लेने की सलाह दी जाती है। ये दवाएं रक्त में लिपिड की एकाग्रता को सामान्य करने में मदद करती हैं। कई मामलों में, निम्नलिखित दवाओं के आजीवन उपयोग का संकेत दिया गया है:

• "सिमवास्टेटिन"।
• "लवस्टैटिन"।
• "एटोरवास्टेटिन"।

इसके अलावा, दवाएं निर्धारित की जाती हैं जो यकृत में कोलेस्ट्रॉल के गठन को कम करती हैं, उदाहरण के लिए, "होलिस्टिरामाइन" या "क्लोफिब्रेट", साथ ही साथ "निकोटिनिक एसिड"।

समयुग्मजी रूप का उपचार

रोग का यह रूप सबसे कठिन है और बड़ी मुश्किल से इलाज करता है। होमोजीगस हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, रोगी को स्टैटिन की उच्च खुराक दी जानी चाहिए। लेकिन यह थेरेपी भी हमेशा असर नहीं करती है।

ऐसे मामलों में, रोगी को प्लास्मफेरेसिस दिया जाता है। रक्त को एक विशेष उपकरण के माध्यम से पारित किया जाता है और लिपिड से शुद्ध किया जाता है। इस प्रक्रिया को लगातार करना होगा।

बहुत गंभीर मामलों में, यकृत प्रत्यारोपण का संकेत दिया जाता है। इलियम का भी ऑपरेशन किया जाता है। इस तरह के सर्जिकल हस्तक्षेप के परिणामस्वरूप, रक्त में कोलेस्ट्रॉल का प्रवेश कम हो जाता है।

पूर्वानुमान

रोग के विषमयुग्मजी रूप के लिए रोग का निदान समयुग्मजी की तुलना में अधिक अनुकूल है। हालांकि, उपचार के बिना, 100% पुरुष और 75% महिलाएं 70 वर्ष की आयु के आसपास रोधगलन या स्ट्रोक से मर जाती हैं।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के समरूप रूप में एक बहुत ही गंभीर रोग का निदान है। उपचार के अभाव में, रोगी 30 वर्ष की आयु तक मर सकते हैं। लेकिन इलाज के बाद भी दिल का दौरा पड़ने का खतरा बहुत ज्यादा रहता है।

हाल के वर्षों में, चिकित्सा वैज्ञानिक इस खतरनाक बीमारी के इलाज पर शोध कर रहे हैं। इलाज के लिए प्रोटीन दवाएं विकसित की जा रही हैं। जीन थेरेपी के तरीकों का भी पता लगाया जा रहा है।

प्रोफिलैक्सिस

वर्तमान में, इस बीमारी की विशिष्ट रोकथाम विकसित नहीं की गई है। आधुनिक चिकित्सा उत्परिवर्तित जीन को प्रभावित नहीं कर सकती है। इसकी मदद से ही अजन्मे बच्चे में इस बीमारी की पहचान संभव है

गर्भावस्था की योजना बनाने वाले प्रत्येक जोड़े की जांच की जानी चाहिए और एक आनुवंशिकीविद् द्वारा परामर्श किया जाना चाहिए। यह उन मामलों में विशेष रूप से आवश्यक है जहां भविष्य के माता-पिता में से एक अज्ञात एटियलजि के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से पीड़ित है।

यदि किसी व्यक्ति को कम उम्र में उच्च कोलेस्ट्रॉल होता है, तो वंशानुगत हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए एक आनुवंशिक परीक्षण पास किया जाना चाहिए। यदि निदान की पुष्टि हो जाती है, तो जीवन के लिए स्टैटिन लेना और आहार का पालन करना आवश्यक है। यह शुरुआती दिल के दौरे या स्ट्रोक को रोकने में मदद करेगा।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (एचसी) रक्त में कोलेस्ट्रॉल के ऊंचे स्तर की उपस्थिति है। यह रक्त में उच्च स्तर के लिपोप्रोटीन (हाइपरलिपोप्रोटीनमिया) में से एक है। ऊंचा रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर को "कोलेस्ट्रोलेमिया" के रूप में भी जाना जा सकता है। एलडीएल () का असामान्य रूप से उच्च स्तर मोटापे, आहार, वंशानुगत बीमारियों के साथ-साथ कुछ बीमारियों, जैसे मधुमेह और एक निष्क्रिय थायरॉयड ग्रंथि का परिणाम हो सकता है। जब पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के कारणों की बात आती है, तो प्रारंभिक एथेरोस्क्लेरोसिस का पारिवारिक इतिहास अधिक बार पाया जाता है। ICD-10 के अनुसार, शुद्ध हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया कोड E78.0 की विशेषता है, यह अंतःस्रावी शिथिलता को संदर्भित करता है।

उपस्थिति के कारण

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लक्षण आमतौर पर बाहरी और आनुवंशिक कारकों के संयोजन के कारण होते हैं। बाहरी कारकों में आहार संबंधी आदतें, तनाव और शरीर का वजन शामिल हैं। कई अन्य बीमारियां भी उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर को जन्म देती हैं, जिनमें टाइप 2 मधुमेह, कुशिंग सिंड्रोम, शराब, मोटापा, नेफ्रोटिक सिंड्रोम, हाइपोथायरायडिज्म और एनोरेक्सिया नर्वोसा शामिल हैं। इस बीमारी के विकास को विभिन्न दवाओं के सेवन से भी उकसाया जा सकता है, उदाहरण के लिए, ग्लूकोकार्टिकोइड्स, साइक्लोस्पोरिन, बीटा-ब्लॉकर्स। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के परिणाम इसकी गंभीरता और रोगी के स्वास्थ्य की सामान्य स्थिति से निर्धारित होते हैं।

• आनुवंशिक पूर्वापेक्षाएँ। रोग के विकास में आनुवंशिक योगदान आमतौर पर कई जीनों के संचयी प्रभाव के कारण होता है। हालांकि, कुछ मामलों में, एक एकल जीन कार्य कर सकता है, उदाहरण के लिए, पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया में। कुछ मामलों में आनुवंशिक असामान्यताएं हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए पूरी तरह से जिम्मेदार होती हैं, उदाहरण के लिए, बीमारी के पारिवारिक रूप में, जब एक ऑटोसोमल प्रमुख जीन में एक या अधिक उत्परिवर्तन मौजूद होते हैं। इस बीमारी के वंशानुगत रूप के प्रसार की आवृत्ति आबादी के बीच लगभग 0.2% है।
• पोषण संबंधी छवि। आहार संरचना का रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर पर प्रभाव पड़ता है, लेकिन इस कारक का महत्व व्यक्तियों के बीच महत्वपूर्ण रूप से भिन्न होता है। जब आहार में कोलेस्ट्रॉल का सेवन कम किया जाता है, तो इस यौगिक का आंतरिक संश्लेषण आमतौर पर बढ़ जाता है। इस कारण से, रक्त कोलेस्ट्रॉल के स्तर में परिवर्तन सूक्ष्म हो सकता है। यह प्रतिपूरक प्रतिक्रिया एनोरेक्सिया में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया की उपस्थिति की व्याख्या कर सकती है। यह ज्ञात है कि ट्रांस वसा एचडीएल को कम कर सकते हैं और रक्त में एलडीएल बढ़ा सकते हैं। फ्रुक्टोज के सक्रिय उपयोग से कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर भी बढ़ जाता है।
• तनाव और हार्मोन। ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के प्रभाव में, एलडीएल संश्लेषण बढ़ जाता है। यौगिकों के इस समूह में कोर्टिसोल, साथ ही अस्थमा, संयोजी ऊतक रोगों और संधिशोथ के लिए उपयोग की जाने वाली दवाएं शामिल हैं। दूसरी ओर, थायराइड हार्मोन कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण को कम करते हैं। इस कारण से, हाइपोथायरायडिज्म हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के विकास की ओर जाता है।
• दवाएं। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया कई दवाओं का एक साइड इफेक्ट हो सकता है, जिसमें रक्तचाप की दवाएं, इम्यूनोसप्रेसेरिव दवाएं, इंटरफेरॉन और एंटीकॉन्वेलेंट्स शामिल हैं।

रोगजनन

हालांकि हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया स्वयं स्पर्शोन्मुख है, सीरम कोलेस्ट्रॉल में लंबे समय तक वृद्धि एथेरोस्क्लेरोसिस की ओर ले जाती है। यदि इस यौगिक का स्तर दशकों तक ऊंचा बना रहता है, तो यह धमनियों के अंदर एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े का निर्माण करता है। नतीजतन, प्रभावित धमनियों के लुमेन का धीरे-धीरे संकुचन होगा।

छोटे एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े दीवारों को तोड़ सकते हैं और रक्त का थक्का बना सकते हैं जो रक्त के प्रवाह को बाधित करता है। कोरोनरी धमनी के अचानक रुकावट से दिल का दौरा पड़ सकता है। मस्तिष्क को रक्त की आपूर्ति करने वाली धमनियों में रुकावट स्ट्रोक का कारण बन सकती है। यदि रक्त वाहिकाओं के लुमेन के रुकावट का विकास धीरे-धीरे होता है, तो रक्त की आपूर्ति करने वाले ऊतकों और अंगों की मात्रा धीरे-धीरे कम हो जाती है, जिससे उनके कार्य का उल्लंघन होता है। ऐसे मामलों में, ऊतक इस्किमिया, यानी उनमें रक्त के प्रवाह पर प्रतिबंध, कुछ लक्षणों द्वारा व्यक्त किया जाता है। उदाहरण के लिए, अस्थायी सेरेब्रल इस्किमिया, जिसे अन्यथा क्षणिक इस्केमिक हमला कहा जाता है, दृष्टि की अस्थायी हानि, चक्कर आना और खराब समन्वय, भाषण समस्याओं आदि का कारण बन सकता है।

दिल में अपर्याप्त रक्त प्रवाह छाती क्षेत्र में दर्द का कारण बन सकता है, आंख का इस्किमिया आंखों में से एक में दृष्टि के अस्थायी नुकसान से प्रकट होता है। पैरों को अपर्याप्त रक्त की आपूर्ति चलने पर बछड़ों में दर्द पैदा कर सकती है।

कुछ प्रकार की बीमारी विशिष्ट शारीरिक अभिव्यक्तियों को जन्म दे सकती है। उदाहरण के लिए, वंशानुगत हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया से जुड़ा हो सकता है। यह पलकों के आसपास की त्वचा में एक पीले, कोलेस्ट्रॉल युक्त पदार्थ का जमाव है। कॉर्निया और ज़ैंथोमा का एक लिपोइड आर्च बनाना भी संभव है।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया

एफएचसी एक विरासत में मिला विकार है जिसमें आनुवंशिक परिवर्तन उच्च सीरम कोलेस्ट्रॉल के स्तर की ओर ले जाते हैं। एफएचसी प्राथमिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया है, जिसका अर्थ है कि यह आनुवंशिक कारकों के प्रभाव में होता है, न कि अन्य स्वास्थ्य समस्याओं (द्वितीयक रूप) के परिणामस्वरूप।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, एलडीएल में वृद्धि देखी जाती है। शरीर में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को एक शरीर की कोशिका से दूसरी कोशिका में ले जाने के लिए जिम्मेदार होता है। ये रोग सबसे आम वंशानुगत बीमारियों में से हैं। यदि माता-पिता में से कोई एक इससे पीड़ित है, तो इसे बच्चों को विरासत में देने की संभावना 50% है। जीन की एक असामान्य प्रति वाले लोगों में, हृदय रोग 30 से 40 वर्ष की आयु के बीच हो सकता है। समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (जीन की दो दोषपूर्ण प्रतियां) बचपन में गंभीर हृदय रोग का कारण बन सकती हैं।

एफएचसी हृदय रोग के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है। जोखिम परिवारों के बीच भिन्न होते हैं और बढ़े हुए कोलेस्ट्रॉल और जीवनशैली, आहार, बुरी आदतों, गतिविधि स्तर और लिंग सहित अन्य वंशानुगत कारकों से प्रभावित होते हैं। एफएच आमतौर पर पुरुषों की तुलना में लगभग 10 साल बाद महिलाओं को प्रभावित करता है। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के शुरुआती और उचित उपचार से हृदय रोग का खतरा काफी कम हो जाएगा।

किन मामलों में CHX का संदेह हो सकता है

एफएचसी का संदेह तब होता है जब हृदय रोग का पारिवारिक इतिहास कम उम्र में होता है। यदि किसी व्यक्ति को 50-60 वर्ष की आयु से पहले दिल का दौरा पड़ता है, तो यह उच्च कोलेस्ट्रॉल और असामान्य रक्त लिपिड प्रोफाइल के कारण हो सकता है। ऐसे मामलों में, निम्नलिखित क्रियाओं की आवश्यकता होती है:

• सीरम में विभिन्न प्रकार के वसा के अनुपात और स्तर का अध्ययन करने के लिए लिपिड प्रोफाइल विश्लेषण;
• रोग के पाठ्यक्रम को कम करने और चिकित्सा में सुधार करने के लिए एफएचसी का शीघ्र निदान।

विभिन्न शारीरिक अभिव्यक्तियाँ देखी जाती हैं, उदाहरण के लिए xanthelasma। हालांकि, वे हमेशा इस बीमारी की उपस्थिति का संकेत नहीं देते हैं।

निदान कैसे किया जाता है?

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया आमतौर पर पहली बार पता लगाया जाता है जब रक्त में एलडीएल के असामान्य रूप से उच्च स्तर का पता लगाया जाता है। निदान की पुष्टि के लिए रोगियों का आनुवंशिक परीक्षण किया जा सकता है। इस मामले में, रक्त लिया जाता है, इसके डीएनए का विश्लेषण गुणसूत्र 19 के कुछ जीनों में उत्परिवर्तन के लिए किया जाता है। एफएच वाले रोगी के करीबी रिश्तेदारों में इस बीमारी के होने का पचास प्रतिशत जोखिम होता है। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के शुरुआती पता लगाने और उपचार के लिए रोगी के करीबी रिश्तेदारों की सर्जिकल जांच महत्वपूर्ण है।

एफएच के साथ एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में कमी कैसे प्राप्त करें

एफएचसी के साथ, दो मुख्य कदम हैं जो कोलेस्ट्रॉल को कम करने में मदद कर सकते हैं:

• आहार में बदलाव;
• दवाएं।

अपने आहार में बदलाव करना आपके कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने का पहला कदम है। ऐसे मामलों में जहां शरीर की उचित प्रतिक्रिया नहीं देखी जाती है, वांछित परिणाम प्राप्त करने के लिए दवाओं का उपयोग करना आवश्यक है। यह इस बीमारी वाले सभी लोगों पर लागू होता है। चिकित्सा का उद्देश्य, दवा और भोजन दोनों, जनसंख्या में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को औसत से कम करना है। वयस्कों के लिए यह मान 175 मिलीग्राम प्रति डेसीलीटर है। इस घटना में कि कोई व्यक्ति हृदय रोग से पीड़ित है या इसके लिए जोखिम बढ़ गया है, लक्ष्य मूल्य और भी कम हो सकता है।

रोगी के माता-पिता दोनों में एफएचसी की उपस्थिति के मामले में, एलडीएल रिसेप्टर्स कोशिकाओं में पूरी तरह से अनुपस्थित होंगे। ऐसे मामलों में, अत्यधिक उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए आहार समायोजन और कुछ दवाओं के साथ उपचार पर्याप्त नहीं हो सकता है। इन रोगियों में, एफेरेसिस, एक प्रक्रिया जो यांत्रिक रूप से रक्त से अतिरिक्त वसा को हटाती है, का उपयोग किया जा सकता है।

एफएचसी में दवाओं द्वारा वसा घटाने का तंत्र

उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं का सबसे महत्वपूर्ण समूह स्टैटिन हैं। स्टैटिन उन कोशिकाओं पर कार्य करते हैं जो इस यौगिक का उत्पादन करती हैं। वे रक्त से इन यौगिकों के अवशोषण के लिए एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या में वृद्धि करते हैं। अंततः, यह मट्ठा की वसा सामग्री के सामान्यीकरण की ओर जाता है।

कोलेस्ट्रॉल अवशोषण के अवरोधक आंत में इस यौगिक के अवशोषण में हस्तक्षेप करते हैं। प्राकृतिक स्टाइरीन में कई खाद्य पदार्थों में पाए जाने वाले पौधे के घटक शामिल होते हैं। कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के लिए नियासिन आधारित उपचार एक और विकल्प है। दवा उपचार रोगी के आहार में परिवर्तन के साथ होना चाहिए। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले लोगों को लगातार कोलेस्ट्रॉल थेरेपी का उपयोग करना चाहिए और अच्छे पोषण का अभ्यास करना चाहिए। एक इष्टतम चिकित्सा आहार विकसित करने के लिए उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी की जानी चाहिए।

निदान

स्वस्थ वयस्कों के लिए, कुल कोलेस्ट्रॉल की ऊपरी सीमा 5 मिलीमोल प्रति लीटर है। एलडीएल के लिए, मानदंड की ऊपरी सीमा 3 मिलीमोल प्रति लीटर है। जिन लोगों को हृदय रोग का खतरा बढ़ जाता है, उन्हें हृदय प्रणाली (क्रमशः 4 और 2 मिलीमोल प्रति लीटर) के साथ विकासशील समस्याओं से बचने के लिए इन संकेतकों के निम्न मूल्यों को प्राप्त करने का प्रयास करना चाहिए।

बढ़े हुए कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर हृदय रोग, विशेष रूप से कोरोनरी हृदय रोग के जोखिम को बढ़ाता है। एलडीएल और अन्य गैर-एचडीएल लिपिड बाद के कोरोनरी घावों के एक अच्छे भविष्यवक्ता हैं। पहले, उच्च लागत के कारण, एलडीएल के स्तर का आकलन बहुत ही कम किया जाता था। इसके बजाय, अल्पकालिक उपवास के बाद ट्राइग्लिसराइड के स्तर का उपयोग किया गया था। उपवास के बाद लगभग 45% ट्राइग्लिसराइड्स VLDL होते हैं। हालांकि, यह दृष्टिकोण हमेशा पर्याप्त सटीक नहीं होता है।

इस कारण से, वर्तमान में एलडीएल के प्रत्यक्ष माप की सिफारिश की जाती है। कुछ मामलों में, एक विशेषज्ञ अतिरिक्त लिपोप्रोटीन अंशों (वीएलडीएल, एचडीएल और अन्य) को मापने की सिफारिश कर सकता है। कभी-कभी एपोलिपोप्रोटीन के स्तर के मापन की सिफारिश की जा सकती है। वर्तमान में, विशेषज्ञ संदिग्ध वंशानुगत हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए आनुवंशिक जांच कराने की सलाह देते हैं।

इलाज

एचसी के रोगियों के स्वास्थ्य और जीवन प्रत्याशा में जीवनशैली, आहार और दवा का संयोजन एक लाभकारी कारक है।

जीवन शैली और पोषण

• धूम्रपान छोड़ना;
• शराब का सेवन सीमित करना;
• शारीरिक गतिविधि में वृद्धि;
• शरीर के सामान्य वजन को बनाए रखना।

जो लोग अधिक वजन या मोटापे से ग्रस्त हैं वे वजन घटाने के माध्यम से अपने कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम कर सकते हैं। औसतन, शरीर के वजन में 1 किलो की कमी से एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में 0.8 मिलीग्राम प्रति डेसीलीटर की कमी होती है।

दवाएं

यदि आहार समायोजन अपेक्षित परिणाम नहीं लाते हैं, तो अक्सर स्टैटिन का उपयोग हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के इलाज के लिए किया जाता है। इस बीमारी के लिए इस्तेमाल की जाने वाली अन्य दवाओं में शामिल हैं:

• फ़िब्रेट करता है;
• एक निकोटिनिक एसिड;
• कोलेस्टारामिन

हालांकि, अंतिम तीन दवाओं की सिफारिश आमतौर पर केवल तभी की जाती है जब स्टैटिन को खराब रूप से सहन किया जाता है या गर्भावस्था के दौरान। ज्यादातर मामलों में स्टैटिन कुल कोलेस्ट्रॉल को 50% तक कम कर सकते हैं। आमतौर पर उपयोग किए जाने वाले स्टैटिन के प्रकारों की परवाह किए बिना प्रभाव देखा जाता है।

चिकित्सा समुदाय में एक आम सहमति है कि स्टैटिन उन लोगों में मृत्यु दर को कम करने में प्रभावी हैं जिन्हें पहले से ही हृदय की समस्या है। हालांकि, उन मामलों में इन दवाओं की प्रभावशीलता के बारे में कोई सामान्य सहमति नहीं है जहां उच्च कोलेस्ट्रॉल अन्य स्वास्थ्य समस्याओं से जुड़ा नहीं है।

पहले से मौजूद हृदय रोग के बिना लोगों में उपयोग किए जाने पर स्टैटिन जीवन की गुणवत्ता में सुधार कर सकते हैं। वे हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले बच्चों में कोलेस्ट्रॉल के स्तर को प्रभावी ढंग से कम कर सकते हैं। PCSK9 प्रोटीन के खिलाफ निर्देशित एंटीबॉडी के साथ इंजेक्शन LDL के स्तर को कम कर सकता है और मृत्यु दर को कम कर सकता है।

वैकल्पिक दवाई

कई विकसित पश्चिमी देशों में, वैकल्पिक चिकित्सा का उपयोग रोगियों के एक छोटे से अनुपात में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के इलाज के प्रयास के रूप में किया जाता है। ये वही लोग समानांतर में इलाज के पारंपरिक तरीकों का इस्तेमाल करते हैं। कई अध्ययनों से संकेत मिलता है कि फाइटोस्टेरॉल और फाइटोस्टेनॉल रक्त में अवांछित लिपिड के स्तर को कम कर सकते हैं। कई देशों में, कुछ खाद्य पदार्थों को कुछ निश्चित मात्रा में फाइटोस्टेरॉल और फाइटोस्टेनॉल युक्त के रूप में लेबल किया जाता है। हालांकि, कई शोधकर्ताओं ने प्लांट स्टेरोल युक्त आहार पूरक लेने की सुरक्षा के बारे में चिंता व्यक्त की है।

आहार

वयस्कों के लिए, ट्रांस वसा से बचने और उनके द्वारा खाए जाने वाले खाद्य पदार्थों में पॉलीअनसेचुरेटेड फैटी एसिड के साथ संतृप्त फैटी एसिड की जगह अवांछित वसा को कम करने की सिफारिश की जाती है। अवांछित सीरम लिपिड के बहुत उच्च स्तर वाले लोगों (उदाहरण के लिए, पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले लोग) को भी कुछ दवाओं की आवश्यकता होती है। ऐसा इसलिए है क्योंकि इस मामले में अकेले आहार समायोजन पर्याप्त नहीं हैं।

सब्जियों, फलों, आहार प्रोटीन और कम वसा वाले आहार का सेवन करने से अवांछित रक्त लिपिड में थोड़ी कमी आती है। आमतौर पर, आहार परिवर्तन से कोलेस्ट्रॉल 10-15% तक कम हो सकता है। कोलेस्ट्रॉल युक्त खाद्य पदार्थ खाने से इस यौगिक के सीरम स्तर में मामूली वृद्धि होती है। कई देशों ने भोजन के साथ इस पदार्थ के उपयोग के लिए सिफारिशें पेश की हैं। हालांकि, वर्तमान में हृदय रोग पर आहार कोलेस्ट्रॉल के प्रभाव का कोई प्रमाण नहीं है।

एक प्रमुख वैज्ञानिक अध्ययन में पाया गया कि संतृप्त वसा को पॉलीअनसेचुरेटेड वसा से बदलने से हृदय रोग के जोखिम में थोड़ी कमी आई है।

वैज्ञानिक समुदाय एकमत है कि आहार में मौजूद होने पर ट्रांस वसा को संभावित जोखिम कारक माना जाता है और इससे हृदय रोग का विकास हो सकता है। इस कारण इन्हें खाने से परहेज करने की सलाह दी जाती है।

कई विदेशी विशेषज्ञों का मानना ​​है कि हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले लोगों को अपने वसा का सेवन सीमित करना चाहिए ताकि वे कुल कैलोरी सेवन का 25-35% से अधिक न हों। इसी समय, संतृप्त वसा कुल कैलोरी सेवन का 7% से कम होना चाहिए, और कोलेस्ट्रॉल का दैनिक सेवन 200 मिलीग्राम से अधिक नहीं होना चाहिए।

यह पाया गया है कि पादप फाइबर का अधिक सेवन मनुष्यों में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने में मदद कर सकता है। प्रत्येक ग्राम घुलनशील फाइबर का सेवन इस यौगिक के स्तर को औसतन 2.2 मिलीग्राम प्रति डेसीलीटर कम कर देता है। साबुत अनाज का सेवन बढ़ाने से रक्त कोलेस्ट्रॉल कम करने में मदद मिलती है। इस संबंध में साबुत अनाज जई के गुच्छे अत्यधिक प्रभावी हैं। एक उच्च फ्रुक्टोज आहार अवांछित वसा में वृद्धि का कारण बन सकता है।

वंशानुगत जीन विकार जो हृदय प्रणाली के आक्रामक, समय से पहले विकृति का कारण बनता है। इस स्थिति को टाइप 2 हाइपरलिपोप्रोटीनेमिया भी कहा जाता है।

रक्त पानी के गुणों के समान है, और पानी और वसा खराब मिश्रण के लिए जाने जाते हैं। इसलिए, ट्राइग्लिसराइड्स के साथ कोलेस्ट्रॉल एक विशेष प्रोटीन कोट में प्रोटीन द्वारा ले जाया जाता है।

घनत्व, आकार, कोलेस्ट्रॉल एकाग्रता से इन परिसरों को लिपोप्रोटीन कहा जाता है: काइलोमाइक्रोन (एचएम), बहुत कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (वीएलडीएल, वीएलडीएल), कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एलडीएल, एलडीएल), मध्यवर्ती घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (आईडीएल, आईडीएल), उच्च घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (एचडीएल, एचडीएल)।

एचडीएल को "अच्छे" कोलेस्ट्रॉल के रूप में जाना जाता है, जो कोशिका झिल्ली का निर्माण खंड है। इस जैव रासायनिक पैरामीटर का मान महिलाओं में 0.86-2.28 mmol / l, पुरुषों में 0.72-1.63 mmol / l है। यह माना जाता है कि यह संकेतक जितना अधिक होगा, दिल के दौरे या स्ट्रोक के विकास का जोखिम उतना ही कम होगा।

बदले में, एलडीएल दर्शाता है कि रक्त में "खराब कोलेस्ट्रॉल" कितना है, जो संवहनी दीवार पर जमा होता है। आईडीएल वीएलडीएल के एलडीएल में रूपांतरण के संक्रमण उत्पाद हैं, जबकि वीएलडीएल और एचएम ट्राइग्लिसराइड्स के स्तर को दर्शाते हैं, जिसका मानदंड उम्र, लिंग पर निर्भर करता है, और इन पदार्थों के स्तर में वृद्धि एक बीमारी की उपस्थिति का संकेत दे सकती है।

कारण

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एक आनुवंशिक रूप से मध्यस्थता वाली विकृति है, जो एलडीएल रिसेप्टर जीन के एलील्स में दोषों पर आधारित है। यह उत्परिवर्तन अतिरिक्त एलडीएल को चयापचय (टूटने) के लिए यकृत की अक्षमता को निर्धारित करता है।

यदि किसी व्यक्ति को एक माता-पिता से आनुवंशिक उत्परिवर्तन विरासत में मिलता है, तो विषमयुग्मजी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया होता है (250 लोगों में से 1 में होता है)। यदि माता-पिता दोनों में उत्परिवर्ती जीन मौजूद थे, तो बच्चे को अधिक गंभीर रूप का निदान किया जाता है - समयुग्मक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (160,000 मामलों में से 1 में मनाया जाता है)।

इस प्रकार, रोगी का कोलेस्ट्रॉल स्तर अत्यधिक उच्च मूल्यों तक बढ़ जाता है। समय के साथ, इस यौगिक की बढ़ी हुई सामग्री कोरोनरी या कैरोटिड धमनियों के लुमेन को पूरी तरह से संकुचित कर सकती है।लंबे समय तक एक व्यक्ति में एलडीएल का उच्च स्तर होता है, इस्केमिक विकृति की संभावना उतनी ही अधिक होती है। वयस्क रोगियों में, यह आंकड़ा 190 से 400 मिलीग्राम / डीएल तक होता है। बच्चों में, एलडीएल की एकाग्रता लगभग 160 मिलीग्राम / डीएल है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका किसके द्वारा निभाई जाती है:

• संतृप्त वसा में उच्च आहार
• गुर्दे की बीमारी, हाइपोथायरायडिज्म, मधुमेह मेलेटस;
• एस्ट्रोजन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, रेटिनोइड्स, प्रोटीज इनहिबिटर, थियाजाइड मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स युक्त दवाएं लेना;
• अधिक वजन;
• अत्यधिक शराब का सेवन;
• धूम्रपान;
• हाइपोडायनेमिया, हाइपोकिनेसिया;
• स्टेरॉयड का उपयोग, कुछ मौखिक गर्भ निरोधकों।

रोग का खतरा

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के साथ, एलडीएल सामग्री बहुत अधिक होती है, जो जहाजों में वसा ऊतक के संचय की ओर ले जाती है, उनके लुमेन को संकुचित करके, महत्वपूर्ण मूल्यों (एथेरोस्क्लेरोसिस) तक। यह प्रक्रिया जन्म से पहले शुरू होती है और इससे हृदय रोग, तीव्र कोरोनरी अपर्याप्तता और स्ट्रोक हो सकता है। 50 से कम उम्र के हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले व्यक्ति में रोधगलन की संभावना 50% है!

कोरोनरी हृदय रोग के सहवर्ती कारक, स्ट्रोक, दिल का दौरा - धूम्रपान, शरीर का बड़ा वजन, उच्च रक्तचाप, एक गतिहीन जीवन शैली। नशीली दवाओं के उपचार के साथ-साथ आहार, एक स्वस्थ जीवन शैली और तंबाकू और शराब से इनकार करना महत्वपूर्ण है।

लक्षण

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लक्षण, जिनका पता कम उम्र में ही चल जाता है, ये हैं:

• कुल एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का उच्च स्तर;
• रिश्तेदारों में कुल कोलेस्ट्रॉल के उच्च स्तर की उपस्थिति, साथ ही कम उम्र में दिल का दौरा या स्ट्रोक;
• एक या दोनों माता-पिता में ऊंचा, दवा प्रतिरोधी एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर;
• (त्वचा या कण्डरा एथेरोस्क्लोरोटिक जमा);
• (पलकों पर एथेरोस्क्लोरोटिक जमा);
• लिपेमिक कॉर्नियल आर्च (आंख के कॉर्निया के चारों ओर पट्टिका का जमाव);

होमोजीगस हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले लोगों में, घुटनों, कोहनी, त्वचा, टेंडन पर ज़ैंथोमा की शुरुआत कम उम्र में होती है, यहां तक ​​कि जीवन के पहले वर्ष में भी, और 30 साल की उम्र से पहले एक तीव्र दिल का दौरा या स्ट्रोक हो सकता है।

उपचार के मुख्य तरीके

निदान बाहरी परीक्षा, प्रयोगशाला परीक्षणों के आधार पर निर्धारित किया जा सकता है। शारीरिक परीक्षण पर, आंख के कॉर्निया के आसपास त्वचा, टेंडन ज़ैंथोमास, ज़ैंथेल्मास या कोलेस्ट्रॉल जमा पाया जा सकता है। प्रयोगशाला परीक्षणों में ईसीजी, हृदय का अल्ट्रासाउंड, लिपिड प्रोफाइल विश्लेषण (कुल कोलेस्ट्रॉल 250 मिलीग्राम / डीएल से ऊपर, एलडीएल स्तर 200 मिलीग्राम / डीएल से ऊपर), आनुवंशिक बहुरूपता अध्ययन (एलडीएल रिसेप्टर जीन में एक उत्परिवर्तन का पता लगाना) शामिल हैं।

एथेरोस्क्लेरोसिस एक ऐसी बीमारी है जिसमें धमनियों की दीवारों के साथ वसायुक्त ऊतक (एथेरोस्क्लेरोटिक प्लाक) जमा हो जाता है, जो पोत के लुमेन को पूरी तरह से अवरुद्ध कर सकता है। उपचार का मुख्य लक्ष्य रक्त प्लाज्मा में परिसंचारी एलडीएल के स्तर को कम करके एथेरोस्क्लोरोटिक रोग के विकास के जोखिम को कम करना है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के विषमयुग्मजी रूप के लिए उपचार का पहला चरण दैनिक आहार की कैलोरी सामग्री के 30% तक दैनिक खपत वसा की कुल मात्रा में कमी के साथ आहार को बदलना है। मांस व्यंजन (सूअर का मांस, बीफ, भेड़ का बच्चा) की संख्या को कम करना आवश्यक है, मक्खन, पूरे दूध, पनीर, अंडे की जर्दी और पशु वसा के अन्य स्रोतों को बाहर करें। धूम्रपान छोड़ना और शराब पीना भी महत्वपूर्ण है।

वजन घटाने के मार्ग पर अगला चरण दैनिक शारीरिक गतिविधि में वृद्धि है। जिम में दौड़ना, तैरना, साइकिल चलाना, एरोबिक व्यायाम, व्यायाम दिखाना।

आहार के अलावा, वजन घटाने, व्यायाम, ड्रग थेरेपी की आवश्यकता होती है, क्योंकि अकेले जीवनशैली में बदलाव से कोलेस्ट्रॉल के स्तर को स्वास्थ्य के लिए सुरक्षित स्तर तक कम करने में सक्षम नहीं है।सबसे प्रभावी दवाएं "स्टेटिन्स" प्रवास्टैटिन, सिम्वास्टैटिन, एटोरवास्टेटिन, रोसुवास्टेटिन - दवाएं हैं जो एंजाइम एचएमजी-सीओए रिडक्टेस (एचएमजी-सीओए) को रोकती हैं, जो कोलेस्ट्रॉल के गठन के लिए जिम्मेदार है। इन दवाओं ने हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के लिए काफी अच्छा काम किया है, लेकिन इनका उपयोग करने से पहले, डॉक्टर से परामर्श करना अनिवार्य है।

लिपिड-कम करने वाली दवाओं का एक अन्य समूह - पित्त एसिड अनुक्रमक - पदार्थ जो यकृत में बने पित्त एसिड को बांधते हैं और इस प्रकार, शरीर को अधिक मात्रा में उत्पादन करने के लिए मजबूर करते हैं, उस पर अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल खर्च करते हैं। कोलेस्ट्रॉल अवशोषण अवरोधक (उदाहरण के लिए, एज़ेटिमीब) का सकारात्मक प्रभाव पड़ता है, आंत से इसके अवशोषण में बाधा डालता है और इस प्रकार, रक्त में एकाग्रता को कम करता है, साथ ही साथ जेम्फिब्रोज़िल, फेनोफिब्रेट, निकोटिनिक एसिड भी।

रोग के समयुग्मजी रूप वाले व्यक्तियों को अधिक गंभीर उपचार की आवश्यकता होती है, क्योंकि ड्रग थेरेपी अपर्याप्त है। इन लोगों को आंतरायिक एलडीएल एफेरेसिस की आवश्यकता हो सकती है, जो रक्त को "शुद्ध" करने के लिए एक चिकित्सीय प्रक्रिया है। एफेरेसिस का उपयोग आपको स्केलेरोसिस की प्रक्रियाओं को रोकने, संवहनी एंडोथेलियम के कार्य में सुधार करने की अनुमति देता है - 50-60% मामलों में।

बच्चों और किशोरों का उपचार

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले बच्चों के उपचार में स्टैटिन आधारशिला हैं। ये दवाएं बढ़ते शरीर के शारीरिक या मानसिक विकास को प्रभावित नहीं करती हैं। उपचार का लक्ष्य एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को बेसलाइन (130 मिलीग्राम / डीएल तक) से 50-70% तक कम करना है। कई प्रमुख विशेषज्ञ 8-10 वर्षों तक ड्रग थेरेपी का उपयोग करना उचित मानते हैं। बच्चों में कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन एफेरेसिस तकनीकी रूप से कठिन प्रक्रिया है, लेकिन इसका उपयोग समयुग्मजी रूप में किया जा सकता है।

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया और गर्भावस्था

रोग एक ऑटोसोमल प्रमुख विकार है। यदि माता और पिता दोनों में उत्परिवर्ती जीन मौजूद हो तो रोग होने की संभावना दोगुनी हो जाती है।

गर्भावस्था प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल एकाग्रता में उनकी सामान्य सामग्री की तुलना में 25-50% की सहवर्ती वृद्धि के साथ आगे बढ़ती है। यह टेराटोजेनिक प्रभावों से बचने के लिए लिपिड कम करने वाली दवाओं के बंद होने के कारण है। एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में तेज वृद्धि का मुकाबला करने के लिए, पशु वसा की लगभग पूर्ण अनुपस्थिति के साथ आहार पर स्विच करने की सिफारिश की जाती है।

जटिलताओं का पूर्वानुमान

हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों में इस्केमिक हृदय रोग की घटना, जिनके पास "एथेरोस्क्लोरोटिक रोग" का निदान नहीं है, निम्नलिखित कारकों द्वारा निर्धारित किया जाता है:

• धमनी उच्च रक्तचाप (सिस्टोलिक दबाव 140 मिमी एचजी);
• तंबाकू उत्पादों का सेवन (पिछले महीने में कोई भी मात्रा);
• एचडीएल का स्तर 40 मिलीग्राम / डीएल से नीचे;
• 45 वर्ष और उससे अधिक उम्र के पुरुष और महिलाएं;
• एक नकारात्मक इतिहास के परिवार में उपस्थिति: नैदानिक ​​​​इस्केमिक रोग या पुरुष रेखा में 55 वर्ष से कम आयु में अचानक मृत्यु या 65 वर्ष से कम आयु की महिलाएं।

बदले में, 65 मिलीग्राम / डीएल या उससे अधिक की एचडीएल सामग्री एक अनुकूल कारक है जो कोरोनरी धमनी रोग की संभावना को कम करती है।

प्लाज्मा कोलेस्ट्रॉल के स्तर को कम करने के उद्देश्य से ड्रग थेरेपी के समय पर उपयोग से जटिलताओं के जोखिम को काफी कम किया जा सकता है। यह पाया गया कि इस कार्बनिक पदार्थ को 1% कम करने से कोरोनरी धमनियों के सख्त होने का जोखिम 2% कम हो जाता है।

वजन नियंत्रण, कम वसा वाले आहार और उच्च दैनिक शारीरिक गतिविधि का कुल कोलेस्ट्रॉल एकाग्रता पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है और गुणवत्ता और जीवन प्रत्याशा में सुधार होता है।

अंतिम अपडेट: 22 अगस्त 2019

ए वी सुसेकोव।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया: स्वयं का निदान करें और सही उपचार निर्धारित करें।

1. पारिवारिक (वंशानुगत) हाइपरकोलेस्टेनमिया क्या है?

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया दुनिया में सबसे आम वंशानुगत बीमारी है। पहली बार, श्मिट ने 1914 में पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोल रोग का उल्लेख किया। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया "खराब" कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल (एलडीएल-सी) के कारण आदर्श की तुलना में कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर में 2-2.5 गुना वृद्धि है। पारिवारिक डीएचएस वाले रोगियों में, खराब कोलेस्ट्रॉल का स्तर 4.5 मिमीोल / एल से अधिक हो सकता है, जबकि स्वस्थ वयस्कों में यह मानदंड 3 मोल / एल से अधिक नहीं है। पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया एक खतरनाक बीमारी है, ऐसे रोगियों में उपचार के बिना, एथेरोस्क्लेरोसिस (जीवन के 3-4 दशक) का प्रारंभिक और आक्रामक विकास, प्रारंभिक दिल का दौरा, स्ट्रोक, महाधमनी स्टेनोसिस का विकास और अचानक मृत्यु नोट की गई थी। डेनिश लिपिडोलॉजिस्ट जॉन कैस्टेलिन की आलंकारिक अभिव्यक्ति के अनुसार, उपचार के बिना, पारिवारिक एचएफडी वाले रोगियों में रोग का निदान एड्स के रोगियों के समान ही खराब है।

2. पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया कितना आम है?

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (अंग्रेजी भाषा के साहित्य में - एफएचसे " एफमिलनसार एच ypercholesterolaemia ”) यूरोपीय आबादी में अक्सर 1/200 से 1/500 तक होता है। दुनिया में ऐसे मरीजों की संख्या 20 से 34 लाख है। रूसी संघ में, प्रारंभिक अनुमानों के अनुसार, पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के 287 से 700 हजार रोगी हैं। "संस्थापक प्रभाव" के अनुसार, एफएच रोगी अक्सर कनाडा के क्यूबेक प्रांत (1: 270), नीदरलैंड्स (1: 200) में, दक्षिण अफ्रीका में एशकेनाज़ी यहूदियों (1:67) में पाए जाते हैं (1: 270) : 72-100), फिनलैंड में (1:441) लेबनानी (1:85) के बीच। पारिवारिक एचएफडी वाले 80% तक रोगी अपनी बीमारी से अनजान हैं (अंतर्राष्ट्रीय संगठन एफएच फाउंडेशन से डेटा)। पारिवारिक एचडीएच वाले रोगियों के निदान/उपचार पर सबसे आशावादी आंकड़े केवल कुछ ही देशों में हैं। नीदरलैंड में, पारिवारिक एचएफडी वाले लगभग 71% रोगियों का निदान किया गया, नॉर्वे -43%, आइसलैंड -19%, स्विट्जरलैंड -13%, ग्रेट ब्रिटेन -12%, स्पेन -6%, बेल्जियम -4%, स्लोवाकिया और डेनमार्क - 4% प्रत्येक, दक्षिण अफ्रीका-3%। रूसी संघ में, एफएच के 1% से कम रोगियों का निदान किया जाता है और 1% से कम स्टैटिन और संयोजन लिपिड-लोअरिंग थेरेपी के साथ पर्याप्त उपचार प्राप्त कर रहे हैं।

3. पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के समयुग्मजी और विषमयुग्मजी रूप क्या हैं?

रक्तप्रवाह से कोलेस्ट्रॉल को प्रभावी ढंग से हटाने के लिए, तथाकथित एलडीएल रिसेप्टर्स का सामान्य कामकाज आवश्यक है, यह एक प्रकार का "गेट" है जिसके माध्यम से यकृत में बाद के प्रसंस्करण के लिए अतिरिक्त कोलेस्ट्रॉल को हटा दिया जाता है। यदि किसी व्यक्ति के जिगर की सतह पर ऐसे रिसेप्टर्स की सामान्य संख्या होती है और वे सामान्य रूप से कार्य करते हैं, तो कुल और "खराब" कोलेस्ट्रॉल का स्तर काफी संकीर्ण सीमा (5.2 mmol / L और 3.0 mmol / L) के भीतर बना रहता है। यदि एक बच्चे को माता-पिता में से एक से एक दोषपूर्ण एलडीएल रिसेप्टर जीन विरासत में मिलता है, तो पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का एक विषम रूप विकसित होता है (घटना 1: 200-1: 500)। यह अत्यंत दुर्लभ है, जब दोनों पति-पत्नी में पारिवारिक विषमयुग्मजी हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया होता है, ऐसे परिवार में दो दोषपूर्ण एलील वाले बच्चे का जन्म हो सकता है - समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का सबसे गंभीर, घातक रूप विकसित होता है (घटना 1: 1,000,000)। रूस में ऐसे कम से कम 140 मरीज हैं। ऐसे रोगियों में एथेरोस्क्लेरोसिस जीवन के 1-2 दशकों में विकसित होता है, उपचार के बिना, ऐसे बच्चे शायद ही कभी 20 साल के निशान तक जीवित रहते हैं।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, समयुग्मक रूप... पारिवारिक एचएलपी का समयुग्मजी रूप एक अत्यंत दुर्लभ (1,000,000) आजीवन और अत्यंत खतरनाक बीमारी है जिसकी विशेषता बहुत अधिक एलडीएल कोलेस्ट्रॉल स्तर (आमतौर पर> 13 मिमीोल / एल) और जीवन के पहले दशक में एथेरोस्क्लेरोसिस के तेजी से प्रगतिशील विकास है। कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर जीन के दोनों एलील में उत्परिवर्तन के कारण एलडीएल कणों को बांधने और आंतरिक करने में असमर्थता रोग का कारण है। यूरोपियन एथेरोस्क्लेरोसिस सोसाइटी सर्वसम्मति से समयुग्मजी पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (जुलाई 2014) पर:

यहां पढ़ें: कुचेल एम, ब्रुकर्ट ई, गिन्सबर्ग एच एन एट अल। Homozygous familial hypercholesterolaemia: चिकित्सकों के लिए नई अंतर्दृष्टि और मार्गदर्शन का पता लगाने और नैदानिक ​​प्रबंधन में सुधार के लिए चिकित्सकों के लिए पता लगाने और मार्गदर्शन में सुधार करने के लिए। यूरोपीय एथेरोस्क्लेरोसिस सोसाइटी के पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया पर आम सहमति पैनल से एक स्थिति पत्र। यूरोपियन हार्ट जर्नल doi ^ 10.1093 / eurheartj / ehu274.प्रकाशित 22 जुलाई 2014

ए। समरूप पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के निदान के लिए मानदंड:

LDL-R, apo B, PSCK9 या LDRAP1 जीन के दो एलील में उत्परिवर्तन की आनुवंशिक पुष्टि।

एलडीएल-सी स्तर> 13 मिमीोल / एल (> 500 मिलीग्राम / डीएल) बिना उपचार या एलडीएल-सी स्तर ≥8 मिमीोल / एल (≥300 मिलीग्राम / डीएल)। ये दो संकेत एक साथ या अलग-अलग होने चाहिए।

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के पुष्टि निदान के साथ माता-पिता दोनों में ऊंचा (उपचार के बिना) एलडीएल-सी का स्तर।

बच्चों और माता-पिता में एलडीएल-सी का निम्न स्तर पारिवारिक समयुग्मजी एचडीएल के निदान को बाहर नहीं करता है।

चित्रा 1. होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगी में नैदानिक ​​​​संकेत।

हाथों पर ए प्लैनर ज़ैंथोमास। बी ट्यूबरस ज़ैंथोमास। C. नितंबों पर प्लैनर ज़ैंथोमा। D. Xanthomatosis और Achilles tendons का मोटा होना। द्वारा अनुकूलित: पीटर ओ. Kwiterovich, जूनियर DYSLIPIDАEMIA की जॉन हॉपकिंस पाठ्यपुस्तक। एलडब्ल्यूडब्ल्यू प्रकाशक 2010।

4. पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले सूचकांक रोगियों की जांच कैसे व्यवस्थित करें?

सूचकांक रोगी - यह एक निश्चित स्थिति / बीमारी के साथ एक परिवार या अन्य सामाजिक समूह में पहला पहचाना गया रोगी है, जिसका पता लगाने का तथ्य बाद के नैदानिक ​​​​परीक्षणों और अध्ययनों की एक श्रृंखला को ट्रिगर करता है (नैदानिक ​​​​अनुसंधान एक परिवार या अन्य में पहला चिकित्सकीय रूप से पहचाना गया पं। समूह, एक विशेष स्थिति के साथ, अक्सर एक संक्रमण, जो जांच की एक पंक्ति को ट्रिगर करता है, मैकग्रा-हिल कॉन्सिस डिक्शनरी ऑफ मॉडर्न मेडिसिन। 2002 मैकग्रा-हिल कंपनियों, इंक। द्वारा)। उदाहरण के लिए, तीव्र रोधगलन के साथ एक 45 वर्षीय व्यक्ति (व्लादिमीर एस) को कार्डियोलॉजी के आपातकालीन विभाग में भर्ती कराया जाता है। परीक्षा के दौरान, उसके पास त्वचा xanthomas है, एच्लीस टेंडन का मोटा होना, प्रयोगशाला परीक्षणों में कुल कोलेस्ट्रॉल का स्तर 10 मिमीोल, एलडीएल-सी -8.2 मिमीोल / एल, ट्राइग्लिसराइड्स और एचडीएल-कोलेस्ट्रॉल ("अच्छा" कोलेस्ट्रॉल) का स्तर है। सामान्य है (क्रमशः 1, 4 मिमीोल / एल और 1.1 मिमीोल / एल)। एनामनेसिस से पता चलता है कि उनकी मां (नादेज़्दा सी) को भी 42 साल की उम्र में घातक प्रारंभिक दिल का दौरा पड़ा था, ज़ैंथोमैटोसिस और उच्च कोलेस्ट्रॉल का स्तर। चिकित्सा परीक्षण के दौरान, रोगी की बेटी स्वेतलाना एस, 14 वर्ष) को उच्च कुल कोलेस्ट्रॉल स्तर (7.5 मिमीोल / एल) पाया गया, एक विस्तृत लिपिड प्रोफाइल नहीं लिया गया था। यह एस व्लादिमीर के परिवार में पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का एक उत्कृष्ट उदाहरण है। एक सूचकांक रोगी या प्रोबेंड है (प्रोबेंड एक परिवार का सदस्य है जो एक आनुवंशिक विश्लेषण से गुजरा है, प्रोबेंड = व्यक्ति या एक परिवार का सदस्य आनुवंशिक जांच में अध्ययन किया जा रहा है, डोरलैंड " स्वास्थ्य उपभोक्ताओं के लिए मेडिकल डिक्शनरी © 2007 सॉंडर्स द्वारा, एल्सेवियर, इंक। की एक छाप। सभी अधिकार सुरक्षित।)।

मौजूद तीन प्रकार की स्क्रीनिंगपारिवारिक एचएफडी वाले सूचकांक रोगियों की खोज के लिए: लक्षित, अवसरवादी और सार्वभौमिक।

ए लक्षित (लक्षित) स्क्रीनिंग।

सबसे पहले, पारिवारिक एचडीएच वाले रोगियों की खोज वयस्कों में हृदय रोगों के समय से पहले विकास (पुरुषों में 50 वर्ष तक और महिलाओं में 60 वर्ष तक) में की जानी चाहिए। यह लक्षित (लक्षित स्क्रीनिंग) है।

उदाहरण: ऊपर देखें। 45 साल की उम्र में दिल का दौरा पड़ने वाला आदमी? पारिवारिक एसडीपी के लिए जांच करें।

बी अवसरवादी स्क्रीनिंगप्राथमिक स्वास्थ्य देखभाल सुविधाओं का दौरा करने वाले वयस्क बच्चों में एलडीएल-सी (लिंग और उम्र के लिए समायोजित) के स्तर के अध्ययन के आधार पर।

उदाहरण 1. पुरुष एल। 34 वर्षीय नैदानिक ​​​​परीक्षा में आया था। एलडीएल-सी स्तर = 3.7 मिमीोल / एल - सामान्य (स्टार एट अल। क्लिन केम, लैब मेड 2008)।

उदाहरण 2. 33 वर्षीय पुरुष के भी निर्वासन के लिए आया था। एलडीएल-सी स्तर = 4.7 मिमीोल / एल।

परिवार एचएलपी के लिए जांच करना आवश्यक है, क्योंकि 25-34 वर्ष की आयु के पुरुषों के लिए एलडीएल-सी का स्तर 4.6-5.5 मिमीोल / एल है - पारिवारिक एचएलपी का निदान काफी संभावित है।

सी. यूनिवर्सल स्क्रीनिंगआदर्श रूप से 20 वर्ष से कम आयु के व्यक्तियों और यौवन से पहले किया जाता है।

उदाहरण। प्रसूति अस्पताल में सभी शिशुओं का एलडीएल-सी स्तर निर्धारित होता है (यह अभ्यास स्लोवेनिया में शुरू किया गया था)।

5. डीएनए निदान के बिना पारिवारिक एचडीपी का फेनोटाइपिक रूप से निदान कैसे करें?

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के निदान के लिए अनुशंसित प्रयोगशाला परीक्षण और शारीरिक परीक्षण को तालिका 1 में संक्षेपित किया गया है।

तालिका 1. पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के निदान के लिए अनुशंसित प्रयोगशाला परीक्षण और शारीरिक परीक्षण (क्लाउस जी पारहोफर, गेराल्ड वाट्स / एसेंशियल्स ऑफ फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया द्वारा संशोधित। एड स्प्रिंगर हेल्थकेयर 2014)

ग्रेड	एक टिप्पणी
पूर्ण लिपिड स्पेक्ट्रम * (कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल-सी, एचडीएल-सी, ट्राइग्लिसराइड्स, एलपी (ए)।	नैदानिक ​​एल्गोरिदम के लिए यह आवश्यक है। निदान की संभावना तब होती है जब एलडीएल-सी> 4.9 मिमीोल / एल का स्तर।
एएसटी, एएलटी, सीपीके, टीएसएच, क्रिएटिनिन, बिलीरुबिन, ग्लूकोज	स्टेटिन थेरेपी पर सुरक्षा की निगरानी के लिए आवश्यक परीक्षण।
शरीर का वजन और ऊंचाई	अपने बॉडी मास इंडेक्स की गणना करें
कमर परिधि।	क्या मेटाबोलिक सिंड्रोम के लक्षण हैं?
रक्त चाप	उच्च रक्तचाप को बाहर करें / पुष्टि करें
कण्डरा / त्वचा	ट्यूबरस एक्सटॉम्स की उपस्थिति (नीचे देखें) एच्लीस टेंडन की मोटाई को मापें (सामान्य .)< 2см)
आंखें, पलकें	कॉर्निया के एक लिपोइड आर्च की उपस्थिति को छोड़ दें और xanthellasm . की उपस्थिति
	बड़बड़ाहट की उपस्थिति (महाधमनी स्टेनोसिस?)
मन्या धमनियों	शोर की उपस्थिति। कैरोटिड धमनियों की डॉपलर अल्ट्रासोनोग्राफी - स्टेनोसिस?
पैर की धमनियों पर नाड़ी	परिधीय एथेरोस्क्लेरोसिस?
पहली पंक्ति के रिश्तेदारों में हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया का पारिवारिक इतिहास लें और समय से पहले एमआई, स्ट्रोक, अचानक मौत	यह एक आनुवंशिक पेड़ के निर्माण के लिए और विशेष एल्गोरिदम के निदान में उपयोग के लिए आवश्यक है डच लिपिड क्लिनिक नेटवर्क मानदंड, साइमन ब्रूम मानदंड, मेडपेड मानदंड (नीचे देखें)

* आदर्श रूप से, झूठी सकारात्मकता से बचने के लिए सप्ताह के अलग-अलग दिनों में कम से कम 2 बार।

6. पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के पैथोग्नोमोनिक नैदानिक ​​लक्षण क्या हैं?

अंजीर 1. रोगी व्लादिमीर बी, 9 साल की उम्र में गंभीर तपेदिक xanthomatosis। निदान: पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, समरूप रूप।

अंजीर 2. बाएं हाथ के tendons की एक्स्टेंसर सतहों के क्षेत्र में गंभीर ट्यूबरस xanthomatosis। निदान: पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, विषमयुग्मजी रूप।

7. यदि डीएनए डायग्नोस्टिक्स करना संभव नहीं है, तो पारिवारिक डीएचपी का निदान करने के लिए कौन से एल्गोरिदम का उपयोग किया जाता है?

यूरोप में सबसे लोकप्रिय नैदानिक ​​एल्गोरिथम डच लिपिड क्लिनिक नेटवर्क मानदंड (DLCNC) है। यह एक स्कोरिंग प्रणाली का उपयोग करता है, और FHPS का फेनोटाइपिक निदान अंकों की संख्या (नीचे देखें) के आधार पर किया जाता है।

8. पारिवारिक डीएचएस वाले रोगियों के लिए कौन सा उपचार उपयुक्त है?

पारिवारिक डीएचएस, विषमयुग्मजी रूप वाले वयस्कों के उपचार में, एलडीएल-सी के स्तर में 50% की कमी की सिफारिश की जाती है, जब लक्ष्य एलडीएल-सी स्तर 2.5 मिमीोल / एल (कोरोनरी धमनी रोग के बिना) और ≤1.8 मिमीोल / एल ( कोरोनरी धमनी रोग और अन्य कारकों के जोखिम की उपस्थिति में)। इस लक्ष्य को प्राप्त करना कम कोलेस्ट्रॉल आहार के सख्त पालन के साथ और स्टेटिन की मध्यम और उच्च खुराक के उपयोग के साथ संभव है (एटोरवास्टैटिन 40-80 मिलीग्राम / दिन या रोसुवास्टैटिन 20-40 मिलीग्राम / दिन ezetimibe 10 मिलीग्राम / दिन के साथ या बिना) . फाइब्रेट्स, पित्त एसिड अनुक्रमक, नियासिन या प्रोब्यूकोल के साथ स्टेटिन की संभावित संयोजन चिकित्सा उपचार से पहले, हेपेटिक ट्रांसएमिनेस (एएसटी और एएलटी), सीपीके की गतिविधि को निर्धारित करना आवश्यक है; इन संकेतकों की आवधिक निगरानी हर 2-3 महीने में एक बार की आवृत्ति के साथ आवश्यक है।

पारिवारिक एचएसडी के साथ बच्चों और किशोरों का इलाज करते समय, आहार पालन और बढ़ी हुई शारीरिक गतिविधि पर सिफारिशें देना आवश्यक है, कम खुराक में स्टैटिन पारिवारिक एचएसडी वाले लड़कों और लड़कियों को निर्धारित किए जाते हैं, जिनमें 2 सीवी जोखिम कारक और एलडीएल-सी स्तर> 4.0 होता है। mmol / l, 2 आयामों से अधिक नहीं। चिकित्सा का लक्ष्य कोलेस्ट्रॉल-एलडीएन के स्तर को 4 mmol / l से अधिक नहीं प्राप्त करना है। 10 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों के लिए एलडीएल-सी स्तर> 3.5 मिमीोल / एल के साथ दो मापों के साथ पुष्टि किए गए पारिवारिक एचएलपी के साथ, उन्हें लक्ष्य एलडीएल-सी स्तर के साथ स्टेटिन उपचार (आईओएस और एज़ेटिमीब के साथ संयोजन संभव है) प्राप्त करना चाहिए। 3.5 मिमीोल / एल से अधिक।

होमोजीगस फैमिलियल हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों के उपचार के लिए एलडीएल-सी स्तरों को लक्षित करें: बच्चे 3.5 मिमीोल / एल, वयस्क, प्राथमिक रोकथाम<2.5 ммоль/л; взрослые с ИБС <1.8 ммоль/л. Цель терапии у таких больных- максимальное пожизненной снижение уровня ХС-ЛПНП комбинированной терапией высокими дозами статинов (аторвастатин 80 мг/сут, розувастатин 40 мг/сут в сочетании с эзетемибом, ионно-обменными смолами, фибратами, никотиновой кислотой и процедурами ЛПНП афереза (вес должен превышать 20 кг). В США для больных с гомозиготной формой семейной ГЛП показаны новые препараты ломитапид (ингибитор МТР) и мипомерсен (антисмысловой препарат). В стадии клинических исследований новые перпараты-ингибиторы PSCK9, CETP и генная терапия.

9. पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया वाले रोगियों के लिए उपचार के लक्ष्य (नई सिफारिशों के अनुसार (अंतर्राष्ट्रीय एफएच फाउंडेशन की अंतर्राष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार)।

संकेतक लक्ष्य समूह

प्लाज्मा एलडीएल कोलेस्ट्रॉल *। कोरोनरी धमनी रोग और अन्य महत्वपूर्ण जोखिम कारकों की अनुपस्थिति में विषमयुग्मजी रोगी - लक्ष्य स्तर<2,5 ммоль/л

कोरोनरी धमनी रोग और / या अन्य महत्वपूर्ण जोखिम वाले कारकों वाले विषमयुग्मजी रोगी - लक्ष्य स्तर< 1,8 ммоль/л

समयुग्मजी रोगी - एलडीएल एफेरेसिस के लिए आगे की सिफारिशों के आधार पर अधिकतम संभावित कमी

ApoB और गैर-HDL कोलेस्ट्रॉल लक्ष्य स्तर निर्धारित नहीं है। कोमोरबिड मेटाबोलिक सिंड्रोम या टाइप 2 मधुमेह के लिए निर्धारित लक्ष्यों का उपयोग किया जाना चाहिए।

एमपी (ए) लक्ष्य स्तर को परिभाषित किया गया है और एसजीएलपी के लिए इसकी प्रयोज्यता पर डेटा सीमित है

हृदय और रक्त वाहिकाओं की इमेजिंग केवल कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों में या समयुग्मजी FDS वाले रोगियों में

* एचडीएलपी वाले अधिकांश रोगियों में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल लक्ष्य हासिल करना आज उपलब्ध उपचारों के साथ मुश्किल है। इस मामले में, मुख्य दृष्टिकोण दवाओं की अधिकतम सहनशील खुराक के साथ एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करना है, विशेष रूप से उच्च हृदय जोखिम वाले रोगियों में।

परिचय

पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया (FHC) एक आनुवंशिक ऑटोसोमल प्रमुख बीमारी है जो जीन में उत्परिवर्तन के कारण होती है जो कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन (LDL) रिसेप्टर्स के चयापचय को प्रभावित करती है, जिसके परिणामस्वरूप, एक व्यक्ति में जन्म से, LDL कोलेस्ट्रॉल का स्तर काफी बढ़ जाता है, जो मुख्य रूप से कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लोरोटिक संवहनी घावों, और युवा और यहां तक ​​कि बचपन में कोरोनरी हृदय रोग (आईएचडी) के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्ति के त्वरित विकास की ओर जाता है।

डब्ल्यूएचओ के नवीनतम आंकड़ों के अनुसार, हृदय प्रणाली के रोग दुनिया भर में मृत्यु का प्रमुख कारण हैं: 2012 में, 17.5 मिलियन लोगों की मृत्यु हुई, यानी प्रत्येक 10 में से 3। इस संख्या में से 7.4 मिलियन लोग - कोरोनरी धमनी रोग से और 6.7 मिलियन - स्ट्रोक से। इस प्रकार, एफएचसी का शीघ्र निदान रुग्णता की रोकथाम के लिए महत्वपूर्ण है और लोगों में मृत्यु के प्रतिशत को कम करेगा।

इस बीमारी का निदान एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर, नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों (xanthomas, xanthelasmas), पारिवारिक इतिहास और हाल ही में आनुवंशिक परीक्षण के परिणामों पर आधारित है। आज तक, एफएचसी के नैदानिक ​​निदान के लिए कोई समान अंतरराष्ट्रीय मानदंड नहीं हैं, हालांकि, विदेशों में नैदानिक ​​​​मापदंड विकसित किए गए हैं जिनका उपयोग वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए किया जा सकता है और जो व्यावहारिक उपयोग के लिए सुविधाजनक हैं। इसके अलावा, रूस में एफएचसी वाले रोगियों की पहचान करने के उद्देश्य से सक्रिय कार्य किया जा रहा है। इस बीमारी के उपचार के लिए, स्टैटिन के अलावा, पूरी तरह से नई दवाएं दिखाई देने लगी हैं, जिनके लक्ष्य ApoB जीन, माइक्रोसोमल ट्राइग्लिसराइड ट्रांसफर प्रोटीन (MTP) और PСSK9 की अभिव्यक्ति हैं।

यह समीक्षा विदेशी देशों और रूस दोनों में एफएचसी के निदान और उपचार में हाल की प्रगति को सारांशित करती है; इस बीमारी के विभिन्न (विषमयुग्मजी और समयुग्मजी) रूपों पर लागू नई चिकित्सीय संभावनाओं पर विशेष ध्यान दिया जाता है। हालांकि, निदान, निगरानी और उपचार में अपर्याप्तता के कारण अधिकांश बीमार बच्चों में उच्च कोलेस्ट्रॉल का प्रश्न खुला रहता है।

कुछ आंकड़े

• 2015 में, रूस में मौतों की सबसे बड़ी संख्या भी संचार प्रणाली के रोगों के कारण हुई - मृत्यु दर 638.1 थी, अर्थात। कुल का 48%। कार्डियोवैस्कुलर मृत्यु दर के कारणों में पहले स्थान पर कोरोनरी धमनी रोग है, दूसरे में - सेरेब्रोवास्कुलर रोग।
• आज तक, CGHS (reSHCS) का विषमयुग्मजी रूप 300-500 लोगों में से लगभग एक में कई आबादी में पाया जाता है, सबसे गंभीर समरूप रूप (goSHCS) की व्यापकता 1: 1 मिलियन है, कुछ आंकड़ों के अनुसार, 1: 500 हजार आबादी। कुछ देशों में, मान उपरोक्त से भिन्न होते हैं: डेनमार्क और नॉर्वे में, geSGHS अधिक बार पाया जा सकता है - 1: 200 से 1: 300 तक।
• रूस में, बीमारी का सही प्रसार अज्ञात रहता है, क्योंकि एफएचसी का निदान अत्यंत दुर्लभ है, जो ऐसे रोगियों के लिए पंजीकरण प्रणाली की कमी, आवश्यक परीक्षणों की उपलब्धता, साथ ही इस बीमारी के बारे में अपर्याप्त जानकारी के कारण होता है। रूस में 143.5 मिलियन लोगों की आबादी (रोसस्टैट, 2013) के साथ, एचसीजीएचएस वाले रोगियों की संख्या (1:500 की स्वीकार्य आवृत्ति के साथ) 287,000 तक पहुंच सकती है, और एचसीजीएचएस वाले रोगियों की संख्या ~ 143-287 (1: 500 हजार - 1) तक पहुंच सकती है। दस लाख)। लेकिन वास्तव में, ये आंकड़े भिन्न हो सकते हैं, जिसकी पुष्टि रूसी संघ के कुछ क्षेत्रों में किए गए कई अध्ययनों से होती है। हड़ताली उदाहरणों में से एक टूमेन क्षेत्र में geSGHS की घटना की महामारी विज्ञान मॉडलिंग है, जो एक विविध जातीय संरचना वाला विषय है। इस अध्ययन में पाया गया कि "reSHHS" के निश्चित और संभावित निदान वाले व्यक्तियों की व्यापकता क्रमशः 0.31% (1:322) और 0.67% (1:149) थी।
• अधिकांश यूरोपीय देशों में, एफएचसी का निदान केवल 15% मामलों में किया जाता है और, एक नियम के रूप में, कम उम्र में दिल का दौरा पड़ने के बाद या यदि रिश्तेदारों का इतिहास है, जिन्हें रोधगलन हुआ है। निदान में सबसे बड़ा परिणाम उन देशों द्वारा प्राप्त किया गया जो चिकित्सा और विज्ञान के क्षेत्र में उन्नत नहीं हैं: नीदरलैंड, जहां 33,300 में से 71% (1:500 के अनुमेय प्रसार के साथ) रोगियों का निदान किया जाता है, उसके बाद नॉर्वे - 9,900 में से 43% निदान किए गए मामले और आइसलैंड - 600 में से 19%।

रोगजनन

जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, एफएचसी एक आनुवंशिक बीमारी है और ऑटोसोमल प्रमुख है, और इसलिए, 2 मुख्य रूप हैं: विषमयुग्मजी (उत्परिवर्तन माता-पिता में से एक से विरासत में मिला है) और समयुग्मक (दोषपूर्ण जीन दोनों माता-पिता से पारित किया गया था)। (एक संयुक्त विषमयुग्मजी रूप को भी प्रतिष्ठित किया जाता है, जो तब होता है जब एक या एक साथ दो जीनों में अलग-अलग उत्परिवर्तन होते हैं।) वर्तमान में एफएचसी के ज्ञात कारणों में एलडीएल रिसेप्टर्स (एलडीएलआर; एलडीएल-आर), एपीओबी (एपीओबी) एन्कोडिंग जीन में उत्परिवर्तन शामिल हैं। या सबटिलिसिन / केक्सिन प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज़ टाइप 9 (पीसीएसके 9), इस बीमारी के क्रमशः 67, 14 और 2.3% मामलों का कारण बनता है। अब तक 1,700 से अधिक एलडीएलआर विविधताओं का वर्णन किया गया है, एपीओबी के लिए 4 और पीसीएसके9 के लिए 167।

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के अपचय में लीवर एलडीएल रिसेप्टर्स की सबसे महत्वपूर्ण भूमिका की खोज पिछली शताब्दी के 70 के दशक में एम। ब्राउन और जे। गोल्डस्टीन ने की थी। यह दिखाया गया था कि एलडीएल रिसेप्टर्स रक्त में घूमने वाले एलडीएल कणों के संरचनात्मक घटक एपीओबी से बंधे होते हैं, जिसके बाद उन्हें हेपेटोसाइट के अंदर स्थानांतरित कर दिया जाता है, जहां एलडीएल / एलडीएल रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स अलग हो जाता है: जारी रिसेप्टर फिर से सतह पर वापस आ सकता है। हेपेटोसाइट और रक्तप्रवाह से नए एलडीएल को हटाने में भाग लेते हैं, कण एलडीएल लाइसोसोम में नष्ट हो जाता है, और जारी कोलेस्ट्रॉल का उपयोग न केवल झिल्ली, स्टेरॉयड हार्मोन के संश्लेषण के लिए किया जाता है, बल्कि एचएमजी-सीओए रिडक्टेस को भी रोकता है, और इसलिए डे नोवो कोलेस्ट्रॉल संश्लेषण।

एलडीएल रिसेप्टर या एपीओबी के लिए जीन में उत्परिवर्तन इस तथ्य की ओर ले जाता है कि एलडीएल कण हेपेटोसाइट्स में प्रवेश नहीं कर सकते हैं, कोलेस्ट्रॉल रक्त प्रवाह में फैलता रहता है, एंजाइम एचएमजी-सीओए रिडक्टेस यकृत कोशिकाओं में सक्रिय होता है, और अंतर्जात कोलेस्ट्रॉल का संश्लेषण शुरू होता है। , जो प्लाज्मा रक्त में इसकी एकाग्रता को और बढ़ाता है।

हेपेटोसाइट्स की सतह पर एलडीएल रिसेप्टर्स के पुनरावर्तन के मुद्दे पर लौटते हुए, यह कहा जाना चाहिए कि 2003 में प्रोटीन अणु पीसीएसके 9 (प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज सबटिलिसिन / केक्सिन टाइप 9) की खोज के लिए धन्यवाद, निम्नलिखित स्थापित किया गया था। हेपेटोसाइट के भीतर प्रसंस्करण के परिणामस्वरूप, पीसीएसके 9 को एक प्रोटीयोलाइटिक रूप से निष्क्रिय अणु के रूप में बाह्य अंतरिक्ष में स्रावित किया जाता है जो यकृत कोशिकाओं की सतह पर एलडीएल रिसेप्टर को बांधता है। इसके बाद, संपूर्ण परिसर (एलडीएल / एलडीएल / पीसीएसके 9 रिसेप्टर) हेपेटोसाइट में चला जाता है, जहां पीसीएसके 9, कोई प्रोटियोलिटिक गतिविधि नहीं दिखाता है, एलडीएल रिसेप्टर को ऐसी संरचना में रखता है जो कोशिका की सतह पर इसकी वापसी को रोकता है।

इस प्रकार, हेपेटोसाइट पर व्यक्त रिसेप्टर्स की संख्या कम हो जाती है। आम तौर पर, हेपेटोसाइट्स से नव संश्लेषित और स्रावित वीएलडीएल के पुन: प्रयास को रोकने के लिए यह आवश्यक है, जिससे इन कणों को परिधीय ऊतकों तक पहुंचने की अनुमति मिलती है। लेकिन एफएचसी वाले रोगियों में, एक विशिष्ट उत्परिवर्तन देखा जाता है जो पीसीएसके 9 एंजाइम की गतिविधि को बढ़ाता है, जो एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या को असामान्य रूप से निम्न स्तर तक कम कर देता है।

आज तक, पीसीएसके 9 जीन में उत्परिवर्तन की पहचान की गई है, जिससे एलडीएल-आर को नष्ट करने के लिए कन्वर्टेज की क्षमता में वृद्धि और कमी दोनों हुई है। पहले मामले में, यह इस्केमिक हृदय रोग की शुरुआत की ओर जाता है, और दूसरे में, इसके विपरीत, एलडीएल-आर की अभिव्यक्ति में वृद्धि, एलडीएल के स्तर में कमी और कोरोनरी हृदय विकसित होने का जोखिम होता है। रोग।

उपरोक्त तीन उत्परिवर्तनों में से कम से कम एक की उपस्थिति रक्त प्लाज्मा में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता में वृद्धि की ओर ले जाती है। नकारात्मक प्रतिक्रिया के तंत्र द्वारा, यह हेपेटोसाइट्स की सतह पर एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या में अतिरिक्त कमी में योगदान देता है - खराब कोलेस्ट्रॉल का मुख्य "उपयोगकर्ता", जो जहाजों की इंटिमा में जमा होता है, एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को तेज करता है एफएचसी वाले रोगी, और बाद में - हृदय रोग: उच्च रक्तचाप, आईएचडी (अर्थात्, रोधगलन), स्ट्रोक।

नैदानिक ​​तस्वीर

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि फेनोटाइप में प्रकट होने पर सभी तीन प्रकार के एफएचसी म्यूटेशन विशेष रूप से भिन्न नहीं होते हैं, अर्थात। नैदानिक ​​​​तस्वीर विरासत में मिले आनुवंशिक दोष पर निर्भर नहीं करेगी। हालांकि, एफएचसी के विषमयुग्मजी और समयुग्मजी रूपों की तुलना करते समय, समानताएं और कुछ अंतर दोनों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है। एफएचसी के प्रत्येक रूप को उच्च रक्त कोलेस्ट्रॉल के कारण शरीर के विभिन्न हिस्सों में ज़ैंथोमास - वसायुक्त जमा की उपस्थिति की विशेषता है।

विषमयुग्मजी SGHS: एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता 190-450 मिलीग्राम / डीएल (4.9-11.6 मिमीोल / एल) है; Achilles कण्डरा, हाथ के विस्तारक, xanthelasma, कॉर्निया के लिपिड आर्च के क्षेत्र में xanthomas हैं; एथेरोस्क्लेरोसिस और हृदय रोग कम उम्र में विकसित होना शुरू हो सकते हैं।

समयुग्मजी SGHS: एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता 400-1000 मिलीग्राम / डीएल (10.3-26 मिमीोल / एल) है; विषमयुग्मजी रूप के लिए सूचीबद्ध वसा जमा के अलावा, नितंबों, कोहनी, घुटनों और इंटरडिजिटल रिक्त स्थान के फ्लैट xanthomas में त्वचा xanthomas यहां व्यक्त किए गए हैं; एथेरोस्क्लेरोसिस और हृदय रोग इतनी तेजी से विकसित होते हैं कि पहला रोधगलन बचपन में ही हो सकता है, और मरीज औसतन केवल 20 साल तक जीवित रहते हैं।

निदान

आज तक, एफएचसी के निदान के लिए कोई सार्वभौमिक तरीका नहीं है, क्योंकि इस बीमारी का अभी तक पर्याप्त अध्ययन नहीं किया गया है और कुछ प्रश्न खुले हैं। इस प्रकार, फेनोटाइपिक संकेतों (त्वचा और कण्डरा xanthomas, xanthelasmas, आदि) की अनुपस्थिति अभी तक FHC की अनुपस्थिति का संकेत नहीं देती है, और LDL कोलेस्ट्रॉल का स्तर हमेशा जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति से जुड़ा नहीं होता है। (उत्परिवर्तन के वाहक के लगभग 20% में कम कोलेस्ट्रॉल होता है, जबकि उत्परिवर्तन के वाहक के समूह से संबंधित नहीं होने वाले 15% रोगियों में उच्च कोलेस्ट्रॉल होता है)।

हालांकि, ये तीन घटक (एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, जीन का उत्परिवर्ती रूप और शारीरिक लक्षण) हैं जो एफएचसी के निदान के लिए आवश्यक हैं।

इस बीमारी की इन विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए, तीन नैदानिक ​​पैमाने बनाए गए जिनका उपयोग दुनिया भर के कई डॉक्टर करते हैं:

• ब्रिटिश (साइमन ब्रूम रजिस्ट्री)
• डच (DLCN - डच लिपिड क्लिनिक नेटवर्क)
• अमेरिकी (मेडपेड - प्रारंभिक मृत्यु को रोकने के लिए प्रारंभिक निदान करें)

यह ध्यान देने योग्य है कि डच और ब्रिटिश मानदंड फेनोटाइपिक और अनुवांशिक कारकों के साथ-साथ व्यक्तिगत और पारिवारिक इतिहास डेटा दोनों को ध्यान में रखते हैं। अमेरिकी पद्धति कुल कोलेस्ट्रॉल के स्तर, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल, उम्र और संबंधों की डिग्री पर आधारित है, जो इस पैमाने का उपयोग करना आसान बनाता है।

हालांकि, एफएचसी के निदान में पूर्ण विश्वास के लिए, तीनों नैदानिक ​​पैमानों का उपयोग करना बेहतर है। उपरोक्त मानदंडों के आधार पर, इस रोग के निदान के चरणों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है:

• सबसे पहले, परिभाषा एलडीएल कोलेस्ट्रॉल स्तर

(वयस्कों में> 190 मिलीग्राम / डीएल (4.9 मिमीोल / एल)

16 साल से कम उम्र के बच्चों में> 155 मिलीग्राम / डीएल (4.0 मिमीोल / एल))

• वैकल्पिक, लेकिन xanthomas, xanthelasm, आदि की संभावित उपस्थिति।
• 45 वर्ष से कम आयु के रोगियों में टेंडन ज़ैंथोमास या कॉर्नियल लिपोइड आर्क की उपस्थिति से FHC की संभावना बढ़ जाती है

• परिवार के इतिहास:

यदि, परिवीक्षा के संबंध की पहली डिग्री के रिश्तेदारों की जांच करते समय

एलडीएल कोलेस्ट्रॉल> 190 मिलीग्राम / डीएल (4.9 मिमीोल / एल),

समय से पहले कोरोनरी धमनी की बीमारी है (महिलाओं में<60 лет, у мужчин <55 лет) или другое сосудистое заболевание

या ज़ैंथोमास,

तब सूचकांक रोगी (प्रोबेंड) को अतिरिक्त नैदानिक ​​​​परीक्षाओं के बिना एफएचसी के साथ निदान किया जा सकता है।

3) आनुवंशिक स्क्रीनिंग(जीन LDL-R, ApoB या PCSK9 में उत्परिवर्तन का पता लगाना)

2012 में, यूएस नेशनल लिपिड एसोसिएशन ने पारिवारिक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया पर एक नैदानिक ​​दिशानिर्देश तैयार किया, जहां, संकेतित नैदानिक ​​चरणों के अलावा, जीवन के विभिन्न वर्षों में एलडीएल-सी या गैर-एचडीएल-सी के स्तर पर विशेष ध्यान दिया जाता है, और युवा लोगों के लिए ऊपरी सीमा 20 वर्ष की आयु है। यह ज्ञात है कि 20 वर्ष की आयु तक एफएचसी के समयुग्मजी रूप से पीड़ित लोग मायोकार्डियल रोधगलन से मर जाते हैं। इसलिए, बाल रोगियों के लिए, इस गाइड में अलग से सिफारिशें हैं:

• 9-11 वर्ष की आयु में एफएच वाले सभी बच्चों की पहचान करने के लिए, सार्वभौमिक स्क्रीनिंग करें, जिसमें उपवास लिपिड स्पेक्ट्रम का निर्धारण शामिल है (उन लोगों में जो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल ≥160 मिलीग्राम / डीएल या गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल ≥190 मिलीग्राम के साथ उपचार प्राप्त नहीं कर रहे हैं) / डीएल) या भोजन के बाद कोलेस्ट्रॉल-नहीं-एचडीएल का माप
• यदि भोजन के बाद गैर-एचडीएल कोलेस्ट्रॉल सांद्रता 145 मिलीग्राम / डीएल से अधिक हो, तो उपवास लिपिड प्रोफाइल निर्धारित किया जाना चाहिए।
• हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के मामलों की उपस्थिति में या पारिवारिक इतिहास में कोरोनरी धमनी की बीमारी की शुरुआत में, या कोरोनरी धमनी रोग के लिए अन्य महत्वपूर्ण जोखिम कारकों की उपस्थिति में, स्क्रीनिंग पहले (2 वर्ष की आयु तक पहुंचने के बाद) की जानी चाहिए।

निवारक उपाय और एहतियात के तौर पर, कई अध्ययन कैस्केड स्क्रीनिंग पर भी जोर देते हैं, जिसमें पहली, दूसरी और यहां तक ​​कि तीसरी पंक्ति के रिश्तेदारों की जांच भी शामिल है। यह एफएचसी (विशेष रूप से बाल रोगियों) के रोगियों का शीघ्र पता लगाने और हृदय प्रणाली के रोगों के विकास की रोकथाम के लिए आवश्यक है।

चिकित्सा

जीवन भर एफएचसी वाले सभी रोगियों को निरंतर उपचार और चिकित्सा पर्यवेक्षण की आवश्यकता होती है, क्योंकि ऐसे रोगियों में कोरोनरी धमनी रोग की शुरुआत और विकास का एक उच्च जोखिम होता है, जिसे रोकने या धीमा करने के लिए रक्त प्लाज्मा में एलडीएल के स्तर को अधिकतम रूप से कम करना आवश्यक है।

एफएचसी वाले रोगियों में कोरोनरी धमनी की बीमारी का बढ़ा हुआ जोखिम निम्नलिखित कारकों में से किसी के कारण हो सकता है: नैदानिक ​​रूप से स्पष्ट कोरोनरी धमनी रोग या अन्य एथेरोस्क्लोरोटिक हृदय रोग, मधुमेह मेलेटस, इस्केमिक हृदय रोग की उपस्थिति परिवार के इतिहास में बहुत जल्दी शुरुआत के साथ (<45 лет у мужчин и <55 лет у женщин), курение в настоящее время, наличие двух или более факторов риска ИБС.

अमेरिकी और ब्रिटिश लिपिडोलॉजिस्ट एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की प्रारंभिक (उपचार से पहले) एकाग्रता को 50% तक कम करने की सलाह देते हैं, बदले में, यूरोप और कनाडा में, यह हृदय रोगों के विकास के जोखिम की डिग्री पर निर्भर करता है: मध्यम जोखिम वाले रोगियों में, एलडीएल में कमी कोलेस्ट्रॉल की मात्रा 3 mmol / l (116 mg / dl) तक, उच्च - 2.5 mmol / l (97 mg / dl) तक, बहुत अधिक - 1.8 mmol / l (70 mg / dl) तक। जोखिम का स्तर यूरोपियन सोसाइटी ऑफ कार्डियोलॉजी और यूरोपियन सोसाइटी फॉर द स्टडी ऑफ एथरोस्क्लेरोसिस द्वारा विकसित स्कोरिंग सिस्टम के अनुसार निर्धारित किया जाता है। यदि इन स्तरों को प्राप्त करना असंभव है, तो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता को अधिकतम संभव सीमा तक कम करना आवश्यक है, लेकिन साइड इफेक्ट की उपस्थिति के बिना।

कार्डियोवैस्कुलर जटिलताओं, मधुमेह मेलिटस और पुरानी गुर्दे की विफलता वाले एफएचसी वाले मरीजों में, एलडीएल-सी स्तर 1.8 मिमीोल / एल (70 मिलीग्राम / डीएल) प्राप्त करने का प्रयास करना चाहिए या यदि यह संभव नहीं है, तो एलडीएल को कम करने का प्रयास करें -सी स्तर मूल मूल्य का 50-55%।

जीवनशैली में बदलाव सर्वोपरि हैं

एफएचसी के उपचार में जीवनशैली में बदलाव महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इसमें नियमित शारीरिक गतिविधि, शराब और धूम्रपान से परहेज, और संतृप्त वसा और कार्बोहाइड्रेट में कम आहार शामिल है, जिसे रोगी के शरीर की व्यक्तिगत विशेषताओं के अनुरूप बनाया जाना चाहिए। लेकिन दुर्भाग्य से, ड्रग थेरेपी के बिना, एफएचसी का इलाज करना बहुत मुश्किल है।

दवाई से उपचार

इस बीमारी के उपचार में मुख्य प्रश्नों में से एक निम्नलिखित है: "आप किस उम्र में ड्रग थेरेपी शुरू कर सकते हैं?" इस सवाल का अभी भी कोई सटीक जवाब नहीं है, लेकिन कई डॉक्टरों का कहना है कि 8 साल की उम्र से ही इलाज की सलाह दी जाती है।

1) स्टेटिन्स

स्टैटिन (HMG-CoA रिडक्टेस इनहिबिटर) वर्तमान में वयस्कों और बच्चों दोनों में FHC के उपचार के लिए पहली पंक्ति की दवाएं हैं। वे कोशिका में कोलेस्ट्रॉल के संश्लेषण को रोकते हैं, इस प्रकार एलडीएल रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति को बढ़ाते हैं, जिससे रक्त से एलडीएल कणों का तेजी से उन्मूलन होता है। हालांकि, शून्य फेनोटाइप वाले rOSHC वाले रोगियों के उपचार में उनका उपयोग व्यर्थ है, क्योंकि उनके एलडीएल रिसेप्टर्स को संश्लेषित नहीं किया जा सकता है।

प्रीपुबर्टल उम्र में स्टेटिन थेरेपी की शुरुआत विवादास्पद बनी हुई है, क्योंकि यह संभावित रूप से बढ़ते शरीर में स्टेरॉयड हार्मोन के उत्पादन में बाधा उत्पन्न कर सकती है। इसके अलावा, कई बच्चों और किशोरों की मांसपेशियों और जिगर पर स्टैटिन के हानिरहित प्रभाव के बारे में चिंतित हैं। यह ध्यान देने योग्य है कि हाल के अध्ययनों ने विकास, यौन विकास, मांसपेशियों और यकृत विषाक्तता के संदर्भ में किसी भी गंभीर दुष्प्रभाव की पहचान नहीं की है। युवावस्था के दौरान विकास प्रक्रिया को बाधित करने के बारे में चिंताएं निराधार थीं, आंशिक रूप से दवा प्राप्त करने वाले बच्चों में ऊंचाई में वृद्धि के विरोधाभासी निष्कर्ष द्वारा। हालांकि, इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि सभी परीक्षण अल्पकालिक थे; स्टैटिन की दीर्घकालिक सुरक्षा अभी तक ज्ञात नहीं है। सबसे लंबा अध्ययन 7 साल तक चला और एफएचसी वाले 185 बच्चों पर किया गया, जिन्होंने प्रवास्टैटिन प्राप्त किया। 13% रोगियों में और चार रोगियों में मायोपैथियों में मामूली दुष्प्रभाव पाए गए।

यूएस नेशनल लिपिडोलॉजी एसोसिएशन के अनुसार, स्टेटिन थेरेपी को अधिकतम सहनशील खुराक पर किया जाना चाहिए।

2) एज़ेटिमीब - कोलेस्ट्रॉल सोखना अवरोधक

Ezetimibe अवरोधकों के एक नए वर्ग से संबंधित है जो छोटी आंत की ब्रश सीमा पर कार्य करता है, अर्थात् NPCL1C1 कोशिकाओं (नीमैन-पिक C1-जैसे प्रोटीन 1) पर।

चूंकि एज़ेटिमीब की क्रिया का तंत्र एलडीएल रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति पर आधारित नहीं है, यह विशेष रूप से जीओसीजीएचएस के उपचार में उपयोगी है। नैदानिक ​​परीक्षणों ने अकेले और स्टैटिन के साथ संयोजन में इस दवा का उपयोग करते समय एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने की प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है।

3) पित्त अम्ल अनुक्रमक

कार्रवाई का सिद्धांत आंत में कोलेस्ट्रॉल से बनने वाले पित्त एसिड के साथ इन दवाओं के बंधन और शरीर से उत्सर्जन पर आधारित है, जिससे उनके एंटरोहेपेटिक परिसंचरण को रोका जा सकता है। खोए हुए पित्त एसिड को फिर से भरने के लिए, लीवर रक्त से एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के अवशोषण को बढ़ाता है ताकि नए को संश्लेषित किया जा सके।

इस प्रकार, एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता को 15-20% तक कम किया जा सकता है, इसलिए, ये दवाएं स्टैटिन के साथ संयोजन में प्रभावी ढंग से निर्धारित की जाती हैं।

स्टैटिन हमेशा कार्य का सामना नहीं करते हैं - अतिरिक्त दवाएं बचाव के लिए दौड़ती हैं

हालांकि, स्टैटिन की उच्च खुराक के बावजूद, लगभग 30% रोगी अपने लक्ष्य एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर तक नहीं पहुंच पाते हैं। इसके अलावा, इस दवा के प्रति असहिष्णुता की समस्या है।

हाल ही में, एलडीएल-सी स्तरों को अधिक प्रभावी ढंग से कम करने के लिए दो दृष्टिकोणों की रूपरेखा तैयार की गई है:

1) जिगर में लिपोप्रोटीन के संश्लेषण को कम करना, उदाहरण के लिए, एपीओबी की अभिव्यक्ति को अवरुद्ध करके या माइक्रोसोमल ट्राइग्लिसराइड वाहक प्रोटीन (एमटीपी) की गतिविधि को रोककर;

2) PСSK9 के इंट्रा- या एक्स्ट्राहेपेटिक नाकाबंदी के कारण हेपेटोसाइट्स की सतह पर एलडीएल रिसेप्टर्स के घनत्व (संख्या) में वृद्धि।

यह दिखाया गया है कि एक एंटीसेन्स ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड का उपयोग जो यकृत (मिपोमर्सन) में एपीओबी के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एमआरएनए के अनुवाद को रोकता है और लोमिटापाइड, माइक्रोसोमल ट्राइग्लिसराइड ट्रांसफर प्रोटीन (एमटीपी) के अवरोधक, चिकित्सा के अलावा एक की ओर जाता है एलडीएल कोलेस्ट्रॉल में क्रमशः 50 और 57% की कमी। ... इन दवाओं के व्यापक उपयोग के लिए एक सीमा उनके सेवन से जुड़े दुष्प्रभावों की एक उच्च आवृत्ति है: जठरांत्र संबंधी विकार, बढ़े हुए ट्रांसएमिनेस, फैटी हेपेटोसिस। इसलिए, मिपोमर्सन और लोमिटापाइड को केवल आरओएसएच वाले रोगियों में उपयोग के लिए अनुमोदित किया जाता है।

PCSK9 अवरोधक हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया के उपचार के लिए दवाओं का एक नया वर्ग है। PCSK9 दोनों के निषेध और एलडीएल रिसेप्टर्स के साथ इसकी बातचीत के विभिन्न तरीकों का अध्ययन किया गया है, जिसके परिणामस्वरूप दवाओं के 4 समूह बनाए गए हैं: 1) मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एवोलोक्यूमैब, एलिरोक्यूमैब, बोकोसिज़ुमैब); 2) एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स (ALN-PCS); 3) पेप्टिडोमिमेटिक्स (पुनः संयोजक एडनेक्सिन); 4) छोटे अणु - अवरोधक (SX-PCSK9)।

स्टैटिन की ओर लौटते हुए, यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि जब इंट्रासेल्युलर कोलेस्ट्रॉल का स्तर कम हो जाता है, तो उनका उपयोग भी PCSK9 जीन को सक्रिय करता है। वे। स्टैटिन लेने की पृष्ठभूमि के खिलाफ, एक ओर, एलडीएल रिसेप्टर्स की संख्या बढ़ जाती है, और दूसरी ओर, पीसीएसके 9 का स्तर बढ़ जाता है, जो एलडीएल रिसेप्टर्स को नष्ट करके स्टैटिन की लिपिड-कम करने वाली प्रभावकारिता को कम करता है। वास्तव में, स्टैटिन पर लोगों को बिना स्टैटिन वाले लोगों की तुलना में 28-47% अधिक PCSK9 स्तर दिखाया गया है। इस मामले में, PCSK9 को ब्लॉक करने वाले मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करने की सलाह दी जाती है, क्योंकि एलडीएल कोलेस्ट्रॉल को कम करने के उद्देश्य से स्टैटिन के प्रभाव को बढ़ाता है, जो विशेष रूप से उच्च कोलेस्ट्रॉल के स्तर वाले लोगों में महत्वपूर्ण है। इसके अलावा, यदि आपके पास स्टेटिन असहिष्णुता है तो यह दवा एक वैकल्पिक विकल्प हो सकती है।

वर्तमान में, सबसे अधिक अध्ययन किया गया दृष्टिकोण पीसीएसके 9 के खिलाफ मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग कर रहा है। इस वर्ग के प्रतिनिधियों में से एक evolocumab है, जो एंटीजेनिक गुणों से रहित PCSK9 के लिए एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है। हाइपरकोलेस्ट्रोलेमिया, सहित कई रोगियों में इवोलोक्यूमैब का अध्ययन किया गया है। एफएचसी के हेटेरो- और समरूप रूपों वाले रोगियों में।

एफएचसी के लिए अन्य उपचार

एलडीएल एफेरेसिस

एफएचसी वाले मरीजों, विशेष रूप से एक समयुग्मक रूप वाले रोगियों में इष्टतम दवा चिकित्सा के बावजूद अक्सर ऊंचा लिपिड स्तर होता है। कई अध्ययनों ने एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर को 55-75% तक कम करने की प्रभावशीलता की पुष्टि की है।

इस पद्धति के दृश्य प्रभाव xanthomas और xanthelasmas की कमी में प्रकट होते हैं, जो 5 वर्षों तक निरंतर प्रक्रियाओं के साथ पूरी तरह से गायब हो सकते हैं। एलडीएल एफेरेसिस का सकारात्मक प्रभाव विभिन्न संवहनी क्षेत्रों में एथेरोस्क्लोरोटिक सजीले टुकड़े के स्थिरीकरण और यहां तक ​​कि प्रतिगमन में प्रकट होता है, जिससे एफएचसी वाले रोगियों में हृदय रोग में सुधार होता है।

एफेरेसिस उपचार का उपयोग 5 वर्ष की आयु से किया जा सकता है।

पित्रैक उपचार

एफएचसी उन कुछ बीमारियों में से एक है जहां पहली बार जीन थेरेपी का इस्तेमाल किया गया था - एलडीएल रिसेप्टर जीन को अपने स्वयं के हेपेटोसाइट्स में पेश करना, उसके बाद उनका पुन: प्रत्यारोपण। इस पद्धति का उपयोग चरम मामलों में किया जाता है, मुख्यतः एचसीजीएचएस वाले रोगियों में।

शल्य चिकित्सा संबंधी व्यवधान

यदि अन्य उपचार अपर्याप्त हैं, या एफएच वाला व्यक्ति फार्माकोथेरेपी या एलडीएल एफेरेसिस के प्रति असहिष्णु है, तो अन्य उपचार, जिसमें इलियल बाईपास सर्जरी और यकृत प्रत्यारोपण (दोनों का शायद ही कभी उपयोग किया जाता है) और संभावित रूप से नई दवाएं शामिल हैं जो वर्तमान समय में विकसित की जा रही हैं।

हेटेरो- और समयुग्मजी रूपों के लिए उपरोक्त सभी उपचार विधियों को एक तालिका (तालिका 1) के रूप में व्यवस्थित किया जा सकता है:

तालिका एक।

एफएचसी के विभिन्न रूपों के लिए उपचार के तरीके

विषमयुग्मजी सीजीएचएस	समयुग्मजी सीजीएचएस
	स्टैटिन (सभी के लिए नहीं)
	कोलेस्ट्रॉल सोखना अवरोधक
पित्त अम्ल अनुक्रमक	पित्त अम्ल अनुक्रमक
	एमटीपी अवरोधक
एलडीएल एफेरेसिस	एलडीएल एफेरेसिस
	चयनित मामलों के लिए: यकृत प्रत्यारोपण
PCSK9 अवरोधक	PCSK9 अवरोधक
	एंटीसेंस ऑलिगोन्यूक्लियोटाइड्स जो एपीओबी के संश्लेषण के लिए जिम्मेदार एमआरएनए के अनुवाद को अवरुद्ध करते हैं

रूस में क्या स्थिति है?

फिलहाल, रूस में एफएचसी की बीमारी के बारे में बहुत कम लोग जानते हैं, जिनके बीच इतने डॉक्टर नहीं हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि मृत्यु का प्रमुख कारण अभी भी हृदय प्रणाली के रोग हैं, जो अटूट रूप से जुड़े हुए हैं, जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, जिसमें सीजीएचएस भी शामिल है।

निदान और उपचार के लिए, रूसी डॉक्टरों और वैज्ञानिकों को विदेशी सहयोगियों के कार्यों का उल्लेख करना चाहिए और हमारे देश में इस बीमारी की विशेषताओं की पहचान करने के लिए अपने स्वयं के शोध का संचालन करना चाहिए, साथ ही आबादी की जांच और आगे के उपचार की एक प्रणाली स्थापित करनी चाहिए।

अब तक, इस तरह के अध्ययन केवल रूस के कुछ क्षेत्रों में किए गए हैं, जहां लिपिड केंद्र (मॉस्को, सेंट पीटर्सबर्ग, नोवोसिबिर्स्क, समारा, टॉम्स्क, टूमेन, ऊफ़ा) जैसी चिकित्सीय और नैदानिक ​​​​संरचनाएं हैं, जबकि समग्र तस्वीर इसके लिए कोई बीमारी नहीं है। लेकिन यह मत भूलो कि हमारे देश में जीवन प्रत्याशा कम है और ज्यादातर मामलों में हृदय संबंधी विकृति जैसी तीव्र स्थितियों पर निर्भर करती है।

यह ज्ञात है कि 2014 में, इस क्षेत्र में अग्रणी रूसी वैज्ञानिकों ने एफएचसी के साथ रोगियों के समय पर निदान और उपचार को लागू करने के लिए एक परियोजना का प्रस्ताव रखा था। इसमें 4 मुख्य चरण शामिल हैं: 1) अनुसंधान प्रोटोकॉल का गठन; 2) स्क्रीनिंग, रोगी अनुसंधान का संगठन, नैदानिक ​​सामग्री का संग्रह; 3) कार्य कुशलता की निगरानी, ​​​​सामग्री का सांख्यिकीय प्रसंस्करण और हृदय रोगों का नियंत्रण; 4) स्क्रीनिंग, निदान और उपचार के तरीकों की शुरूआत; विशेष केंद्रों का निर्माण।

इस प्रकार, लगभग 10 वर्षों में, हमारे देश को इस बीमारी की अधिक सटीक समझ होगी और जनसंख्या का अधिक प्रभावी उपचार होगा। हालांकि, व्यायाम और उचित पोषण जैसे निवारक उपायों ने किसी को कोई नुकसान नहीं पहुंचाया है। इसलिए कम उम्र से ही एक स्वस्थ जीवन शैली का नेतृत्व करना आवश्यक है, क्योंकि इस बात के प्रमाण हैं कि एफएचसी वाले 20% रोगियों में, जीन में उत्परिवर्तन की उपस्थिति के बावजूद, कोरोनरी धमनी रोग और अन्य विकृति के विकास के लिए किसी भी पूर्वापेक्षा की पहचान नहीं की गई थी।

निष्कर्ष

हाल के वर्षों में, एफएचसी के रोगियों के निदान और उपचार में सुधार के लिए बहुत कुछ किया गया है। इस बीमारी के रोगियों की पहचान करने के लिए, तीन नैदानिक ​​पैमाने (ब्रिटिश, डच और अमेरिकी) विकसित किए गए हैं, जो एलडीएल कोलेस्ट्रॉल के स्तर, पारिवारिक इतिहास, फेनोटाइपिक अभिव्यक्तियों और जीन में मुख्य उत्परिवर्तनों में से एक की उपस्थिति जैसे संकेतकों पर आधारित हैं। एन्कोडिंग एलडीएल रिसेप्टर्स (एलडीएल-पी), एपीओबी (एपीओबी), या सबटिलिसिन / केक्सिन प्रोप्रोटीन कन्वर्टेज टाइप 9 (पीसीएसके 9)। हालांकि, विशेष रूप से फेनोटाइपिक विशेषताओं द्वारा एफएचसी के निदान के लिए, ज़ैंथोमा या ज़ैंथेल्मा जैसे नैदानिक ​​​​लक्षण पर भरोसा करना हमेशा संभव और आवश्यक नहीं होता है। अक्सर, ये संरचनाएं या तो बीमारी के देर से चरण में प्रकट हो सकती हैं, या उपरोक्त उत्परिवर्तनों में से एक की उपस्थिति के बावजूद, पूरे समय के दौरान उन्हें बिल्कुल भी व्यक्त नहीं किया जाएगा। वही रक्त में एलडीएल कोलेस्ट्रॉल की सामग्री पर लागू होता है: ऐसे मामले होते हैं जब एक दोषपूर्ण जीन पाया जाता है, और एलडीएल कोलेस्ट्रॉल का स्तर सामान्य सीमा से आगे नहीं जाता है। इस प्रकार, प्रश्न उठता है कि आनुवंशिकी और मानव जीवन शैली आपस में कैसे संबंधित हैं? क्यों, समान लक्षणों वाले रोगों से एफएचसी के समय पर विभेदन और कुछ रोगियों में संबंधित उत्परिवर्तन का पता लगाने के साथ, उनके पूरे जीवन में आईएचडी की शुरुआत के लिए कोई पूर्वापेक्षाएँ नहीं थीं? शायद यह इस तथ्य के कारण है कि रक्त में कोलेस्ट्रॉल की एकाग्रता को विनियमित करने के तंत्र का अभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है और संबंधित रिसेप्टर्स के साथ एलडीएल की बातचीत के उल्लंघन के अन्य कारणों की पहचान नहीं की गई है, और शायद यह है जीवन शैली जो एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है और मानव शरीर की इन जटिल आणविक प्रक्रियाओं को सीधे प्रभावित करती है ... इन और कई अन्य सवालों के जवाब तलाशे जाने बाकी हैं।

एफएचसी के साथ रोगियों के उपचार के संबंध में, वर्तमान में, पीसीएसके 9 की क्रिया की संरचना और तंत्र पर विशेष ध्यान दिया जाता है, जिसे अपेक्षाकृत हाल ही में खोजा गया था। इस बात के प्रमाण हैं कि पीसीएसके 9 के लिए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी (एवोलोकुमाब) उत्परिवर्तन के प्रकार की परवाह किए बिना, एचईएफएचसी वाले सभी रोगियों में प्रभावी हैं। हालांकि, पहली पंक्ति की दवाएं अभी भी स्टैटिन हैं, जो सबसे प्रभावी हैं, लेकिन एक ही समय में कई दुष्प्रभावों की घटना में योगदान करती हैं: अनिद्रा, सिरदर्द, मतली, दस्त, भूलने की बीमारी, पेरेस्टेसिया, हेपेटाइटिस, मायोसिटिस, मांसपेशियों में ऐंठन , मधुमेह मेलिटस, आदि। डी। इसके अलावा, बिना किसी प्रतिकूल प्रभाव के युवावस्था में स्टैटिन का उपयोग भी सिद्ध नहीं हुआ है, क्योंकि 10 वर्ष से कम उम्र के रोगियों में इन दवाओं का दीर्घकालिक परीक्षण अभी तक नहीं किया गया है।

यह सब इस मुद्दे के अपर्याप्त ज्ञान के साथ-साथ एक अधिक सार्वभौमिक चिकित्सा निदान, रोगियों की जांच और निवारक उपायों को बनाने की आवश्यकता को इंगित करता है। इसके अलावा, वैकल्पिक दवाओं के निर्माण के लिए नए लक्ष्यों की खोज, जैसे कि एवोलोक्यूमैब, और नए उत्परिवर्तन जो एफएचसी के अंतर्गत आते हैं, को जारी रखा जाना चाहिए, जो भविष्य में उपचार के तेजी से विकसित होने वाले तरीके - जीन थेरेपी का सफलतापूर्वक उपयोग करना संभव बना देगा। साथ ही भविष्य कहनेवाला-निवारक और व्यक्तिगत दवा के विकास में मदद करता है, जिसका लक्ष्य जनसंख्या की रुग्णता और मृत्यु दर को कम करना है।

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