एस (-) अम्लोदीपिन: धमनी उच्च रक्तचाप के फार्माकोथेरेपी की नई संभावनाएं। अन्य प्रकार की दवा

धमनी उच्च रक्तचाप (एएच) के उपचार के लिए वर्तमान सिफारिशों के अनुसार, लंबे समय से अभिनय करने वाले डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के पांच वर्गों में से एक हैं, जिनकी प्रभावशीलता और सुरक्षा हाल के वर्षों में नैदानिक ​​परीक्षणों में सिद्ध हुई है। लंबे समय तक काम करने वाले डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी प्रमुख हृदय संबंधी जटिलताओं और स्ट्रोक को रोकने के लिए अत्यधिक प्रभावी दवाएं हैं। इस वर्ग की दवाओं को अच्छी सहनशीलता की विशेषता होती है और इसका उपयोग मोनोथेरेपी के रूप में महत्वपूर्ण प्रतिबंधों के बिना या हल्के, मध्यम और गंभीर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन में किया जा सकता है, चाहे उनकी उम्र कुछ भी हो। आज, डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी को गर्भावस्था के दौरान पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप, बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, परिधीय संवहनी रोग, और कैरोटिड और कोरोनरी धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस वाले बुजुर्ग रोगियों में पसंद की दवाओं के रूप में इंगित किया जाता है।

कोरोनरी हृदय रोग (सीएचडी) के उपचार में सीसीबी के उपयोग का संकेत दिया गया है: स्थिर परिश्रम एनजाइना, वासोस्पैस्टिक एनजाइना। डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी का उपयोग एंजाइनल एपिसोड की आवृत्ति, तीव्रता और अवधि में प्रभावी कमी और दर्द रहित मायोकार्डियल इस्किमिया के एपिसोड के साथ है। इन दवाओं का एक महत्वपूर्ण कोरोनरी फैलाव प्रभाव होता है, जो मायोकार्डियम में रक्त वितरण को बढ़ाने में मदद करता है; परिधीय वासोडिलेशन का कारण बनता है, कुल परिधीय संवहनी प्रतिरोध को कम करता है और बाएं वेंट्रिकुलर आफ्टरलोड को कम करता है, जो अंततः मायोकार्डियल ऑक्सीजन की खपत में कमी की ओर जाता है। PREVENT अध्ययन ने कैरोटिड धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस की प्रगति को कम करने पर CCB के प्रभाव को साबित किया: अम्लोदीपिन का एक स्वतंत्र एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव था और कोरोनरी धमनी रोग के रोगियों में कोरोनरी जटिलताओं के जोखिम को कम करने में मदद करता था। यह चर्चा की गई है कि संवहनी दीवार में कोलेस्ट्रॉल एस्टर के जमाव में कमी के साथ, CCBs का एंटीथेरोजेनिक प्रभाव उनके एंटीऑक्सिडेंट और एंटीप्रोलिफेरेटिव गुणों से जुड़ा है। स्पष्ट रूप से, ये गुण विशेष रूप से डेक्सट्रोरोटेटरी आर (+) - आइसोमर में निहित हैं। जे.जी. द्वारा एक मेटा-विश्लेषण। वांग एट अल। (2005), ने दिखाया कि डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी, अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव एजेंटों की तुलना में काफी हद तक कैरोटिड धमनियों के इंटिमा-मीडिया कॉम्प्लेक्स की मोटाई को कम करते हैं।

हाल के मेटा-विश्लेषणों से पता चला है कि एसीई अवरोधकों की तुलना में सीसीबी स्ट्रोक को रोकने में अधिक प्रभावी हैं, और स्ट्रोक के जोखिम को कम करने में उनकी प्रभावशीलता रक्तचाप को कम करने से कहीं अधिक है।

VALUE अध्ययन में, उच्च जोखिम वाले उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में वाल्सर्टन के साथ अम्लोदीपिन की तुलना करते हुए, CCBs के साथ स्ट्रोक की घटनाओं में कमी दिखाई गई, हालांकि, बेहतर रक्तचाप नियंत्रण द्वारा आंशिक रूप से समझाया गया है।

एक बड़े पैमाने पर नैदानिक ​​अध्ययन में, एएससीओटी, जो उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं के उच्च जोखिम के साथ दीर्घकालिक एंटीहाइपरटेन्सिव थेरेपी की प्रभावकारिता और सुरक्षा के अध्ययन के लिए समर्पित है, सीसीबी पर आधारित संयोजन चिकित्सा का एक महत्वपूर्ण लाभ रोकथाम के संदर्भ में दिखाया गया था। मुख्य हृदय संबंधी जटिलताओं - रोधगलन और स्ट्रोक।

सामान्य रक्तचाप वाले 2000 रोगियों में CAMELOT अध्ययन में, 2 साल के लिए CCB प्रशासन ने ACE अवरोधक लेने वाले रोगियों की तुलना में स्ट्रोक या क्षणिक सेरेब्रोवास्कुलर दुर्घटना की घटनाओं को 50.4% कम कर दिया। CCBs की स्ट्रोक-विरोधी प्रभावकारिता उनकी एंटी-स्क्लेरोटिक कार्रवाई के कारण हो सकती है। यह माना जाता है कि CCB के एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव को बिगड़ा हुआ संवहनी स्वर और संवहनी दीवार की स्थिति को बहाल करके महसूस किया जाता है, जो एंडोथेलियल डिसफंक्शन को सकारात्मक रूप से प्रभावित करने के लिए CCB की क्षमता से जुड़ा होता है, जो एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास की शुरुआत है और एथेरोथ्रोमोसिस।

डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी चयापचय रूप से तटस्थ हैं, ग्लूकोज, यूरिक एसिड, क्रिएटिनिन, बुनियादी इलेक्ट्रोलाइट्स के प्लाज्मा सांद्रता को नहीं बदलते हैं, लिपिड चयापचय, ब्रोन्कियल मांसपेशी टोन, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र गतिविधि, पाचन तंत्र, यौन क्रिया पर प्रतिकूल प्रभाव नहीं डालते हैं, जो उनके होने की संभावना का सुझाव देते हैं। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों की एक विस्तृत श्रृंखला में विभिन्न सहवर्ती विकृति में उपयोग करें। कुछ मामलों में, डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी के सेवन को सीमित करने से परिधीय शोफ के रूप में दुष्प्रभाव हो सकते हैं। इस समस्या को हल करने के लिए, तीसरी पीढ़ी के डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी, लरकेनिडिपिन और मैनीडिपिन के नए आधुनिक प्रतिनिधि बनाए गए।

हाल ही में, यूक्रेनी दवा बाजार में दवाएं दिखाई दी हैं, जो एस-एम्लोडिपाइन के लीवरोटेटरी स्टीरियोइसोमर्स (एनेंटिओमर्स) हैं, जिसके संबंध में उनके उपयोग, नैदानिक ​​​​लाभ और साक्ष्य आधार की प्रभावकारिता और सुरक्षा के मुद्दों पर सक्रिय रूप से चर्चा की जा रही है।

पहली बार स्टीरियोआइसोमर 19वीं शताब्दी के मध्य में ज्ञात हुए, जब एल. पाश्चर अलग हो गए और टार्टरिक एसिड के आइसोमर्स का प्रदर्शन किया। स्टीरियोइसोमेरिज्म, या स्थानिक समरूपता, समान आणविक सूत्रों के साथ यौगिकों के अस्तित्व और एक अणु में परमाणुओं के जुड़ने के क्रम पर आधारित है, लेकिन अंतरिक्ष में परमाणुओं की एक अलग व्यवस्था के साथ। अणुओं की अपनी दर्पण छवि के साथ संयोजन नहीं करने की संपत्ति को चिरलिटी कहा जाता है (ऐसे रूपों में मौजूद अणुओं को ग्रीक χειρ - हाथ से चिरल कहा जाता है)। एक चिरल अणु के दो स्टीरियोइसोमर्स में से प्रत्येक को एक एनैन्टीओमर कहा जाता है, और उन्हें आर- और एस-प्रकारों में विभाजित किया जाता है, जो इस बात पर निर्भर करता है कि ध्रुवीकृत बीम का विमान दाईं ओर (दक्षिणावर्त) या बाईं ओर (वामावर्त) झुका हुआ है। एनैन्टीओमर्स की समान आणविक मात्रा के मिश्रण को रेसमिक (रेसमेट) कहा जाता है। रेसमिक दवा के ऑप्टिकल आइसोमर्स (एनेंटिओमर्स) में अलग-अलग फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक विशेषताएं हो सकती हैं, जो काफी हद तक इसकी कार्रवाई की स्टीरियोस्पेसिफिकिटी से निर्धारित होती हैं। आधुनिक तरीके विशिष्ट आइसोमर्स को शुद्ध रूप में प्राप्त करना और उनमें से उन लोगों को चुनना संभव बनाते हैं जिनके सबसे स्पष्ट प्रभाव और / या कम से कम विषाक्तता है। मिश्रण में अतिरिक्त आइसोमर्स को अब मूक यात्रियों के बजाय संभावित अशुद्धियों के रूप में माना जाता है।

Amlodipine इसके S- और R-enantiomers का एक रेसमिक यौगिक (1: 1) है, जिसमें विभिन्न औषधीय गुण होते हैं। एस (-) - अम्लोदीपिन में अधिक औषधीय गतिविधि होती है, केवल यह आइसोमर धीमी एल-प्रकार के कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करने में सक्षम होता है और इसका वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है। इसके अलावा, डायहाइड्रोपाइरीडीन रिसेप्टर्स के लिए लगाव स्टीरियोसेलेक्टिव है और एस (-) आइसोमर के साथ बंधन आर (+) आइसोमर की तुलना में 1000 गुना अधिक मजबूत है, एम्लोडिपाइन का आधा जीवन भी एस-आइसोमर की गतिविधि से जुड़ा है। दवा के केवल चिकित्सीय रूप से सक्रिय रूप के उपयोग की आशा, इसके सक्रिय और निष्क्रिय रूपों के मिश्रण के विपरीत, इस तथ्य पर आधारित है कि रक्तचाप को कम करने के मामले में निष्क्रिय घटक को हटाने से कम हो सकता है साइड इफेक्ट की आवृत्ति। शुद्ध लीवरोटेटरी फार्माकोलॉजिकल रूप से सक्रिय एस (-) का उपयोग - रेसमिक मिश्रण के बजाय अम्लोदीपिन का आइसोमर, कुछ लेखकों के अनुसार, कुछ फायदे हैं: विशेष रूप से, आवश्यक खुराक और प्रणालीगत विषाक्तता को कम किया जा सकता है। यह भारत, कोरिया, रूस और यूक्रेन में आयोजित एस (-) - अम्लोदीपिन दवाओं की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का अध्ययन करने के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों द्वारा प्रमाणित है। अब तक, आर्थिक रूप से अत्यधिक विकसित देशों (यूएसए, कनाडा, जापान, उन्नत यूरोपीय देशों) में एस (-) - अम्लोदीपिन को अभी तक नैदानिक ​​उपयोग नहीं मिला है, शायद इसलिए कि इस दवा के लिए कोई गंभीर सबूत आधार (कठिन समापन बिंदुओं के साथ अध्ययन) नहीं है।

फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक विशेषताओं की तुलना करने के लिए 21-26 वर्ष की आयु के 18 स्वस्थ स्वयंसेवकों को शामिल करते हुए कोरिया में आयोजित एक यादृच्छिक, खुला, द्विभाषी, तुलनात्मक, क्रॉसओवर अध्ययन और एक सुरक्षा प्रोफ़ाइल से पता चला है कि एस-एम्लोडिपाइन में एक फार्माकोकाइनेटिक्स है जो अम्लोदीपिन की तुलना में है, एक फार्माकोडायनामिक प्रोफ़ाइल तुलनीय है अम्लोदीपिन रेसमेट के लिए, दोनों दवाओं को समान रूप से सहन किया गया था।

भारत में आयोजित 4089 रोगियों (एसईएसए - 1859 और एसईएसए II - 2230 प्रतिभागियों) के साथ पोस्ट-मार्केटिंग टिप्पणियों ने आवश्यक उच्च रक्तचाप के उपचार में एस-एम्लोडिपाइन 2.5 / 5.0 मिलीग्राम की सुरक्षा और बेहतर सहनशीलता की पुष्टि की। रूस और यूक्रेन सहित छोटे यादृच्छिक अध्ययनों की एक श्रृंखला में, एस-एम्लोडिपाइन के एंटीहाइपरटेंसिव और एंटीजेनल प्रभावों की पुष्टि की गई है: यह दिखाया गया है कि एस-एम्लोडिपाइन के इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव को प्राप्त करने के लिए, दवा की खुराक हैं स्वस्थ स्वयंसेवकों में रेसमिक अम्लोदीपिन की तुलना में 2 गुना कम, फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक गुणों की तुलना और 5 मिलीग्राम एस-एम्लोडिपाइन और 10 मिलीग्राम एम्लोडिपाइन-रेसमेट की सुरक्षा प्रोफ़ाइल की आवश्यकता होती है।

इसी समय, कई शोधकर्ता, एस-एम्लोडिपाइन लेने वाले रोगियों में परिधीय शोफ में कमी नहीं प्राप्त करने के बाद, मानते हैं कि वर्तमान में इस दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर पर्याप्त पर्याप्त डेटा नहीं है, और अन्य आबादी में प्राप्त डेटा नहीं कर सकते हैं सभी आकस्मिकताओं के लिए एक्सट्रपलेशन किया जाना चाहिए क्योंकि आनुवंशिक, जाति, जीवन शैली, खाने की आदतों आदि के कारण परिणाम काफी भिन्न हो सकते हैं। यह चर्चा की जाती है कि एम्लोडिपाइन लेते समय परिधीय शोफ की घटना एस-एम्लोडिपाइन के चिकित्सीय प्रभाव के लिए शरीर की प्रतिक्रिया से जुड़ी होती है; इसलिए, अकेले इस एनैन्टीओमर के उपयोग से एडिमा की घटनाओं को कम करने की संभावना नहीं है। CCB का उपयोग करते समय एडिमा का तंत्र चयनात्मक धमनीविस्फार वासोडिलेशन के कारण इंट्राकेपिलरी दबाव को बढ़ाना है, जिसके लिए यह लीवरोटेटरी आइसोमर है जो जिम्मेदार है।

आधुनिक साहित्य में, परिधीय शोफ की आवृत्ति को कम करने के लिए एकमात्र संभव तंत्र - डेक्सट्रोरोटेटरी आइसोमर द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) के "अत्यधिक" उत्पादन में कमी, अमेरिकन कॉलेज ऑफ कार्डियोलॉजी के एक अध्ययन के संदर्भ में चर्चा की गई है। जब हमने प्राथमिक स्रोत की ओर रुख किया, तो यह पता चला कि इस काम में हम इस अणु के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ NO की अत्यधिक रिहाई के बारे में बात नहीं कर रहे हैं, बल्कि शोधकर्ताओं की एक अप्रत्याशित खोज के बारे में है, जिसे लेखक "एक संभावित" के रूप में व्याख्या करते हैं। महत्वपूर्ण संपत्ति जो नाइट्रिक ऑक्साइड के सीए प्रतिपक्षी की रिहाई में वृद्धि प्रदान करती है, जो हृदय रोगों के उपचार में उनके व्यापक उपयोग में योगदान करती है ”। R-amlodipine, kinin-निर्भर तंत्रों के माध्यम से कार्य करता है, एंडोथेलियल कोशिकाओं द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड के संश्लेषण को उत्तेजित करता है, और यह प्रभाव खुराक पर निर्भर है। जैसा कि आप जानते हैं, ड्रग्स जो सीधे NO (नेबिवोलोल), या NO दाताओं के संश्लेषण को उत्तेजित करते हैं, जैसे कि नाइट्रेट्स, साइड रिएक्शन में परिधीय शोफ नहीं होते हैं। कोई वैज्ञानिक रूप से प्रमाणित संभावित तंत्र नहीं हैं जिसके द्वारा एस-एम्लोडाइपिन को रेसमेट की तुलना में बेहतर सहन किया जा सकता है, वर्तमान साहित्य में वर्णित नहीं है।

पूर्वगामी के आधार पर, आज R-enantiomer, कैल्शियम चैनल अवरुद्ध गुणों की कमी के बावजूद, वर्तमान में आइसोमेरिक गिट्टी के रूप में नहीं माना जा सकता है। यह ज्ञात है कि सीसीबी में एसएमसी के प्रवास को रोकने का गुण होता है। एथेरोस्क्लेरोसिस के प्रायोगिक मॉडल में, यह दिखाया गया है कि गुब्बारा एंजियोप्लास्टी के बाद एथेरोस्क्लेरोसिस में संवहनी दीवार में एंडोथेलियल कोशिकाओं को नुकसान के कारण सीसीबी इसराडिपिन एसएमसी के प्रवास और प्रसार को कम करने में सक्षम है, इसलिए सीसीबी के होने की उम्मीद थी एंजियोप्लास्टी के बाद एथेरोस्क्लेरोसिस रेस्टेनोसिस सहित एसएमसी के प्रवास से जुड़ी स्थितियों के उपचार में उपयोगी है।

अब यह स्थापित किया गया है कि आर (+) - अम्लोदीपाइन, कैल्शियम चैनल ब्लॉकिंग गतिविधि की कमी के बावजूद, एमएमसी प्रवासन का एक प्रबल अवरोधक है, जैसा कि यूएस पेटेंट 6080761 में घोषित किया गया है "(आर) -एम्लोडिपिन द्वारा एमएमसी प्रवासन का निषेध", इसका एथेरोस्क्लेरोसिस और रेस्टेनोसिस के उपचार के लिए उपयोग उचित है, इसकी गतिविधि रेसमिक अम्लोदीपिन की तुलना में 2 गुना अधिक है। लेखकों ने घोषणा की कि आर (+) - अम्लोदीपिन का उपयोग एमएमसी जहाजों के प्रवास के निषेध की आवश्यकता वाली स्थितियों के उपचार और रोकथाम के साधन के रूप में कार्य करता है। यह पाया गया कि परिणाम प्राप्त करने के लिए, एक प्रभावी दैनिक खुराक 2-20 मिलीग्राम है आर (+) - आइसोमर का, जो उपचार रेसमेट एजी में तुलनीय है। इस प्रकार, जैसा कि कई महामारी विज्ञान के अध्ययनों और उनके मेटा-विश्लेषणों के परिणामों से पता चलता है, उच्च रक्तचाप, डायस्टोलिक और सिस्टोलिक दोनों, स्ट्रोक के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, कोरोनरी धमनी रोग के सभी रूप, CHF, पुरानी गुर्दे की विफलता, महाधमनी विच्छेदन और एक्स्ट्राकार्डियक धमनियों के अन्य घाव और हृदय मृत्यु दर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, यह संबंध रैखिक है, जो 110/70 मिमी एचजी के बीपी स्तर से शुरू होता है। ... इसलिए, उच्च रक्तचाप वाले रोगी के इलाज का मुख्य लक्ष्य हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर के समग्र जोखिम को कम करना है। रक्तचाप के लक्ष्य को प्राप्त करने के साथ-साथ, आज एक डॉक्टर का मुख्य कार्य सभी जोखिम कारकों को प्रभावित करना और सह-रुग्णता का इलाज करना है।

यही कारण है कि डेक्सट्रोटेटरी आइसोमर से रहित दवा में ऑर्गेनोप्रोटेक्टिव गुणों का पूरा स्पेक्ट्रम नहीं हो सकता है। उच्च स्तर के कार्डियोवैस्कुलर और सामान्य सुरक्षा और कार्डियोवैस्कुलर पूर्वानुमान पर सकारात्मक प्रभाव दिखाने वाले शोध परिणाम पारंपरिक एम्लोडिपाइन और अन्य डायहाइड्रोपाइरीडीन सीसीबी के लिए प्रस्तुत किए जाते हैं, जो आर- और एस-आइसोमर्स का रेसमिक मिश्रण होते हैं। इन डेटा को S-amlodipine में स्थानांतरित करने की वैधता के लिए और अध्ययन की आवश्यकता है। डायहाइड्रोपाइरीडीन सीए प्रतिपक्षी के वर्ग में, सबसे आधुनिक दवाओं में से एक, लेरकेनिडिपिन, अतिरिक्त (रक्तचाप में कमी पर निर्भर नहीं) ऑर्गेनोप्रोटेक्शन के संदर्भ में ध्यान आकर्षित करता है। विशेष रूप से, एक पूर्वव्यापी ऑस्ट्रेलियाई अध्ययन में, यह पहली बार दिखाया गया था कि इस वर्ग के चार प्रतिनिधियों में से (एम्लोडिपाइन, फेलोडिपाइन, लंबे समय तक काम करने वाला निफ्फेडिपिन, लेर्केनिडाइपिन), समग्र मृत्यु दर में अधिकतम कमी ठीक इसके परिणामस्वरूप हासिल की गई थी। लेरकेनिडिपिन का उपयोग। इस परिणाम की व्याख्या करने वाली एक कार्य परिकल्पना के रूप में, हम दवा के स्वतंत्र न्यूरोप्रोटेक्टिव गुणों पर विचार कर सकते हैं, जिनकी साहित्य में बार-बार चर्चा की गई है, जो कि नैदानिक ​​​​अभ्यास में आमतौर पर सेरेब्रोवास्कुलर जटिलताओं की संख्या में कमी के रूप में व्यक्त किया जाता है। आज, लेरकेनिडिपिन के न्यूरोप्रोटेक्टिव गुणों के संबंध में, हमारे पास जापानी वैज्ञानिकों के नए डेटा हैं जो पहले से ही 2011 में सामने आए थे। यह अध्ययन पहली बार दर्शाता है कि कैरोटिड धमनियों के प्रायोगिक 10-मिनट के द्विपक्षीय रोड़ा के साथ हिप्पोकैम्पस न्यूरॉन्स की देर से (इस्किमिया के 1 सप्ताह बाद) मृत्यु को लेरकेनिडिपिन महत्वपूर्ण रूप से रोकता है। उसी समय, रक्तचाप में लगभग समान कमी के बावजूद, न्यूरोनल मौत को लिसिनोप्रिल, वाल्सर्टन और निकार्डिपिन से रोका नहीं जा सका। जापानी वैज्ञानिकों द्वारा किया गया एक दिलचस्प नैदानिक ​​निष्कर्ष यह है कि lercanidipine उच्च रक्तचाप के रोगियों में इस्केमिक स्ट्रोक के कारण होने वाले मनोभ्रंश को प्रभावी ढंग से कम कर सकता है। उपरोक्त सभी हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं कि सीसीबी वर्ग में केवल दो आइसोमर्स वाली दवाओं को उच्च रक्तचाप के उपचार में पहली पंक्ति की दवाओं के रूप में माना जा सकता है।

ईजी नेसुकायो, प्रोफेसर, चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, कीव

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मेडिकस एमिकस के मुख्य संपादक याबलुचांस्की एन.आई

Amlodipine अपरिहार्य है। वह कार्डियोलॉजी, न्यूरोलॉजी, थेरेपी, बाल चिकित्सा क्लीनिक के साथ-साथ चिकित्सा अभ्यास के कई संबंधित क्षेत्रों में सबसे प्रसिद्ध और व्यापक रूप से उपयोग की जाने वाली दवाओं में से एक है।

Amlodipine का उपयोग आवश्यक और रोगसूचक धमनी उच्च रक्तचाप, एथेरोस्क्लेरोसिस और इसकी जटिलताओं (सेरेब्रोवास्कुलर और कोरोनरी सिंड्रोम, परिधीय धमनी रोग), प्रणालीगत संयोजी ऊतक रोगों में धमनी रोग, साथ ही मधुमेह के साथ पृथक और सहवर्ती चयापचय सिंड्रोम के रोगियों के उपचार में किया जाता है। मेलिटस और ब्रोन्कियल अस्थमा। , कार्रवाई के समान तंत्र के साथ अन्य समूहों की दवाओं के संबंध में महत्वपूर्ण।

महत्वपूर्ण चिकित्सीय क्षमता रखने के कारण, एम्लोडिपाइन का रोगी के स्वास्थ्य पर, उसके जीवन की गुणवत्ता और अवधि पर सामान्य रूप से सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स और अम्लोदीपिन के फार्माकोडायनामिक्स

अम्लोडिपाइन? धीमी (एल-प्रकार) कैल्शियम चैनलों के डायहाइड्रोपाइरीडीन प्रतिपक्षी (अवरोधक)। इंट्रासेल्युलर कैल्शियम के कैनेटीक्स को धीमा करके, यह संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की सिकुड़ा गतिविधि को दबा देता है और परिणामस्वरूप, हृदय गति, चालकता और मायोकार्डियम की सिकुड़न को प्रभावित किए बिना एक बड़े सर्कल की धमनियों में रक्तचाप को कम करता है।

अम्लोदीपिन के प्रभाव में, सिस्टोलिक और डायस्टोलिक दोनों रक्तचाप कम हो जाते हैं।

उसी क्रिया के लिए धन्यवाद, अम्लोडिपाइन इस्केमिक हृदय रोग, सेरेब्रल एथेरोस्क्लेरोसिस और अन्य वाहिकाओं में वैसोस्पैस्टिक प्रतिक्रियाओं को दबा देता है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो भोजन के सेवन की परवाह किए बिना, अम्लोदीपिन धीरे-धीरे और लगभग पूरी तरह से पाचन तंत्र से अवशोषित हो जाता है। शरीर के वजन के 20-21 एल / किग्रा के वितरण की मात्रा के साथ इसकी जैव उपलब्धता 80% तक पहुंच जाती है।

रक्त में, प्राप्त अम्लोदीपिन का 95-98% प्लाज्मा प्रोटीन से बांधता है, जबकि इसमें अधिकतम एकाग्रता इसके प्रशासन के 6-12 घंटे बाद पहुंच जाती है।

अम्लोदीपिन का आधा जीवन 35-50 घंटे है। स्थिर संतुलन एकाग्रता (स्थिर-अवस्था) सेवन की शुरुआत के 7-8 दिनों के बाद हासिल की जाती है। कार्रवाई की अवधि रिसेप्टर्स के साथ कनेक्शन से धीमी गति से रिलीज के कारण है।

Amlodipine स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के सहानुभूति लिंक की गतिविधि को प्रभावित नहीं करता है, रक्त प्लाज्मा में नॉरपेनेफ्रिन और रेनिन का स्तर।

Amlodipine गुर्दे द्वारा (अपरिवर्तित 10% तक और निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में 60% तक) और आहार नहर के माध्यम से उत्सर्जित होता है। निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के लिए बायोट्रांसफॉर्म यकृत में होता है और यदि इसका कार्य बिगड़ा हुआ है, तो यह लंबा हो जाता है।

अम्लोदीपिन के फार्माकोडायनामिक प्रभाव

धमनियों की चिकनी मांसपेशियों का कम होना
- कुल परिधीय प्रतिरोध को कम करना
- रक्तचाप कम करना
- हृदय पर भार में कमी
- प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम करना (थ्रोम्बस गठन के जोखिम को कम करना)
- लिपिड चयापचय पर कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं
- इलेक्ट्रोलाइट संतुलन बनाए रखना
- मधुमेह मेलेटस के पाठ्यक्रम पर कोई नकारात्मक प्रभाव नहीं
- ब्रोन्कियल धैर्य का संरक्षण
- प्रदर्शन का संरक्षण
- इस्केमिक विरोधी कार्रवाई
- एंटीजाइनल एक्शन
- organoprotective प्रभाव
- एथेरोस्क्लोरोटिक कार्रवाई।

अम्लोदीपिन के ऑर्गोप्रोटेक्टिव प्रभाव के उदाहरण? कार्डियोप्रोटेक्टिव (बाएं वेंट्रिकुलर हाइपरट्रॉफी का उल्टा विकास), नेफ्रोप्रोटेक्टिव (प्रोटीनमेह में कमी, वृक्क अतिवृद्धि में कमी, मेसेंजियल कोशिकाओं का प्रसार, कैल्शियम आयनों के साथ पैरेन्काइमल कोशिकाओं के अधिभार को कम करके क्रोनिक रीनल फेल्योर की प्रगति में मंदी के साथ नेफ्रोकैल्सीनोसिस की रोकथाम) .

चिकित्सा शुरू होने के एक साल बाद मध्यम धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में अम्लोदीपिन के फार्माकोडायनामिक प्रभाव (टीओएमएचएस अध्ययन के मद्देनजर)

इंटरवेंट्रिकुलर सेप्टम की मोटाई, मिमी -0.6
बाएं वेंट्रिकुलर पीछे की दीवार की मोटाई, मिमी -1
बाएं वेंट्रिकुलर मास इंडेक्स, जी / एम 2 -11.2
बाएं वेंट्रिकल की आंतरिक मात्रा, मिमी? -0.3
दाएं वेंट्रिकल की आंतरिक मात्रा, मिमी? -2.8
मूत्र में सोडियम का उत्सर्जन, mmol / घंटा -9.4
डायस्टोलिक रक्तचाप में वृद्धि, मिमी एचजी कला। -12.9
सिस्टोलिक रक्तचाप में वृद्धि, मिमी एचजी कला। -15.6
हृदय गति में वृद्धि, धड़कन / मिनट -1.8

Amlodipine ग्लूकोज सहिष्णुता को प्रभावित करता है और इसका उपयोग मधुमेह के रोगियों में किया जा सकता है।

इसका उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा और गाउट के रोगियों में किया जा सकता है।

Amlodipine को दिन में एक बार 2.5 mg से 10 mg की खुराक पर लिया जाता है।

थियाजाइड मूत्रवर्धक, बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक और एंजियोटेंसिन रिसेप्टर अवरोधकों के साथ उपचार के पूरक होने पर, खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है।

एम्लोडिपाइन स्टैटिन, कार्डियक ग्लाइकोसाइड्स, एल्डोस्टेरोन प्रतिपक्षी, नाइट्रेट्स, एंटीप्लेटलेट एजेंटों आदि के साथ भी अच्छी तरह से जोड़ती है। अम्लोदीपिन के दुष्प्रभावों में, इसके नैदानिक ​​​​उपयोग को सीमित करना, पैर की एडिमा और हाइपरमिया विकसित होने की संभावना है।

एस (-), आर (+) अम्लोदीपिन का समरूपता, या "हम भूसी से गेहूं को साफ करते हैं"

Amlodipine एक उत्कृष्ट दवा है, यदि केवल साइड इफेक्ट के बिना, और, यह पता चला है, इस समस्या को हल किया जा सकता है।

अधिकांश प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले रासायनिक यौगिकों में ऑप्टिकल स्टीरियोइसोमेरिज़्म (चिरलिटी - दाएं या बाएं हाथ से) होता है। उन्हें बनाने वाले स्टीरियोइसोमर्स को एनैन्टीओमर भी कहा जाता है। ध्रुवीकृत बीम के विमान के विचलन के आधार पर (दाईं ओर - दक्षिणावर्त, बाईं ओर - वामावर्त), उन्हें एस (-) और आर (+) एनैन्टीओमर में विभाजित किया गया है। जीवित वस्तुओं में, एनैन्टीओमर्स में से एक आमतौर पर सक्रिय होता है।

फार्मास्युटिकल उद्योग में पारंपरिक तकनीकों में 1: 1 अनुपात (रेसमिक मिश्रण, रेसमेट) में एनैन्टीओमर के असंबद्ध बाएं और डेक्सट्रोरोटेटरी (चिरल) अणुओं के मिश्रण से दवाओं का उत्पादन शामिल है। इसके अलावा, उनमें से अधिकांश की औषधीय गतिविधि केवल एक एनैन्टीओमर की कार्रवाई से जुड़ी है। दूसरे एनैन्टीओमर में या तो कम गतिविधि होती है, या बिल्कुल निष्क्रिय है, या अन्य फार्माकोडायनामिक प्रभाव प्रदर्शित करता है।

इस तथ्य की स्थापना कि दवाओं का फार्माकोडायनामिक प्रभाव ऑप्टिकल स्टीरियोइसोमेट्री से संबंधित है, एफडीए के आधार के रूप में 1980 के दशक की शुरुआत में एनेंटियोमेट्रिक रूप से शुद्ध फार्मास्युटिकल ड्रग्स (चिरल स्विच) विकसित करने की व्यवहार्यता घोषित करने के लिए आधार के रूप में कार्य किया गया था। वर्तमान सहस्राब्दी के मोड़ पर इन प्रक्रियाओं में तेजी आई, जब डब्ल्यू। नोल्स, आर। नोयोरी और बी। चार्पलेस ने ऑप्टिकल स्टीरियोइसोमर्स के पृथक्करण के लिए एक नवीन तकनीक का प्रस्ताव रखा।

समान अनुपात में दो लेवो-एस (-) और डेक्सट्रोरोटेटरी आर (+) एनैन्टीओमर से युक्त सामान्य अम्लोदीपाइन, जिसमें केवल लीवरोटेटरी एस (-) एनैन्टीओमर फार्माकोडायनामिक रूप से सक्रिय है, एनैन्टीओमेट्रिक रूप से शुद्ध फार्मास्युटिकल दवाओं के विकास के लिए कोई अपवाद नहीं था। यह वह है जिसके पास संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के धीमे कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करने की संपत्ति है, जिसमें डेक्सट्रोरोटेटरी आर (+) एनैन्टीओमर की तुलना में कैल्शियम चैनल रिसेप्टर्स के लिए 1000 गुना अधिक आत्मीयता है। इसके अलावा, यह पता चला कि आम अम्लोदीपिन के दुष्प्रभाव इसमें डेक्सट्रोरोटेटरी आर (+) एनैन्टीओमर की उपस्थिति से जुड़े हैं।

केवल एक लीवरोटेटरी एस (-) आइसोमर द्वारा दर्शाए गए अम्लोदीपिन के नैदानिक ​​​​अभ्यास में उत्पादन और परिचय में महारत हासिल करने का एक सकारात्मक परिणाम, दवा की खुराक में दो गुना कमी और साइड इफेक्ट के विकास की संभावना में उल्लेखनीय कमी है। इसके प्रयोग।

अम्लोदीपिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता

अम्लोदीपिन का उपयोग मोनो और संयुक्त चिकित्सा में सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप के स्तर को प्रभावी ढंग से नियंत्रित करना संभव बनाता है।

हल्के से मध्यम धमनी उच्च रक्तचाप की मोनोथेरेपी 60-70% रोगियों में प्रभावी होती है और अक्सर अन्य फार्माकोथेरेप्यूटिक समूहों की एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं से आगे निकल जाती है।

ASST (एम्लोडिपाइन कार्डियोवैस्कुलर कम्युनिटी ट्रायल) अध्ययन के आंकड़ों के अनुसार, एम्लोडिपाइन महिलाओं में एक मजबूत एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव के साथ काले और सफेद दौड़ में समान रूप से प्रभावी है।

लंबे आधे जीवन के कारण, एम्लोडिपाइन की एक प्रभावी खुराक का एक एकल सेवन आपको पूरे दिन रक्तचाप को नियंत्रित करने की अनुमति देता है, और दवा के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को रक्त प्लाज्मा में एक रैखिक खुराक-एकाग्रता संबंध की विशेषता है, जो है इसकी प्रभावी चिकित्सीय खुराक के चयन के लिए सुविधाजनक।

लंबे समय तक चिकित्सा के साथ, अम्लोदीपिन का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव धीरे-धीरे बढ़ता है, इसकी शुरुआत के बाद अधिकतम 6 सप्ताह तक पहुंच जाता है। इसलिए, रक्तचाप के अधूरे नियंत्रण के साथ, दवा की खुराक में जल्दी वृद्धि अनुचित है।

एम्लोडिपाइन की कोरोनरी क्रिया जितनी मजबूत होती है, कोरोनरी धमनियों की ऐंठन उतनी ही अधिक होती है। स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस के साथ, अम्लोडिपाइन हमलों की आवृत्ति, अवधि और गंभीरता को काफी कम कर देता है। कोरोनरी क्रिया के अलावा, यह कार्डियोमायोसाइट्स को नुकसान के कारणों में से एक के रूप में कार्डियोमायोसाइट्स के कैल्शियम अधिभार को कम करता है। इन गुणों के संबंध में, इसने स्थिर और भिन्न एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में आवेदन पाया है, जिनमें रोधगलन के बाद भी शामिल हैं।

सेरेब्रोवास्कुलर सिंड्रोम और अन्य परिधीय धमनियों के एथेरोस्क्लोरोटिक घावों में इसका समान प्रभाव पड़ता है। कई आधिकारिक अंतरराष्ट्रीय यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों (PRAISE-1 और 2, PREVENT, ALLHAT, VALUE, ASCOT-BPLA, ACCOMPLISH, SESA, आदि) में अम्लोदीपिन की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता की पुष्टि की गई है।

इस प्रकार, टीओएमएचएस अध्ययन (हल्के उच्च रक्तचाप अध्ययन का उपचार) के अनुसार, एम्लोडिपाइन बाएं वेंट्रिकुलर मायोकार्डियम के द्रव्यमान को प्रभावी ढंग से कम करता है और धमनी उच्च रक्तचाप और बाएं निलय अतिवृद्धि वाले रोगियों में हृदय संबंधी जटिलताओं के जोखिम को कम करता है। जैसा कि PREVENT (नॉरवस्क परीक्षण के संवहनी प्रभावों का संभावित यादृच्छिक मूल्यांकन) अध्ययन के आंकड़ों से पता चलता है, अम्लोदीपिन के साथ दीर्घकालिक चिकित्सा कैरोटिड धमनियों की अंतरंग-मध्य परत के प्रतिगमन की ओर ले जाती है, जो इसके एंटी-एथेरोस्क्लोरोटिक प्रभाव की पुष्टि करता है। . इसी समय, एनजाइना पेक्टोरिस और पुरानी दिल की विफलता के दौरान अस्थिरता के कारण रोगियों के अस्पताल में भर्ती होने की संख्या कम हो जाती है, साथ ही साथ मायोकार्डियल रिवास्कुलराइजेशन ऑपरेशन की आवश्यकता भी होती है।

सीएपीई (यूरोप में सर्कैडियन एंटी-इसीमिया प्रोग्राम) के अध्ययन के अनुसार, अम्लोडिपाइन ने एसटी-सेगमेंट डिप्रेशन एपिसोड की आवृत्ति, इस्किमिया का कुल समय, दर्दनाक इस्केमिक एपिसोड की आवृत्ति और शॉर्ट-एक्टिंग नाइट्रेट्स के अतिरिक्त उपयोग की आवृत्ति को काफी कम कर दिया। कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में।

PRAISE I (प्रॉस्पेक्टिव रैंडिमाइज्ड एम्लोडिपाइन सर्वाइवल इवैल्यूएशन स्टडी) अध्ययन में, यह दिखाया गया था कि इस्केमिक और गैर-इस्केमिक उत्पत्ति की पुरानी दिल की विफलता वाले रोगियों में और अम्लोदीपिन के प्रभाव में 30% से कम के इजेक्शन अंश में कमी होती है। हृदय संबंधी जटिलताओं की कुल संख्या में 9% और अचानक मृत्यु का जोखिम सोलह% है।

क्या गैर-इस्केमिक हृदय विफलता वाले रोगियों में परिणाम और भी प्रभावशाली हैं? हृदय संबंधी जटिलताओं की कुल संख्या में 31% की कमी और अचानक मृत्यु के जोखिम में 46% की कमी।

आज, ऐसे अनगिनत उदाहरण हैं जो अम्लोदीपिन की उच्च नैदानिक ​​प्रभावकारिता की पुष्टि करते हैं, जिसमें साइड के कम जोखिम, इसके अलावा, गैर-घातक परिणाम हैं।

आइए हम लीवरोटेटरी एस (-) अम्लोदीपिन के बारे में एक शब्द कहें

सबसे बड़े में से एक SESA (S-Amlodipine की सुरक्षा और प्रभावकारिता) अध्ययन है, जो चार के लिए धमनी उच्च रक्तचाप वाले 1859 रोगियों के उपचार में 2.5 mg और 5 mg की दैनिक खुराक में S (-) अम्लोदीपाइन की प्रभावकारिता और सहनशीलता को दर्शाता है। सप्ताह। 2.5 मिलीग्राम एस (-) अम्लोदीपिन की खुराक पर सिस्टोलिक रक्तचाप में 161 मिमी एचजी से कमी प्राप्त करना संभव हो गया। 129 मिमी एचजी तक। कला।, डायस्टोलिक - 100 मिमी एचजी से। कला। 84 मिमी एचजी तक, और 179 मिमी एचजी से क्रमशः 5 मिलीग्राम की खुराक पर। 107 मिमी एचजी . तक और 107 मिमी एचजी से। 86 मिमी एचजी . तक

यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि यदि अध्ययन में शामिल 314 रोगियों में रेसमिक अम्लोदीपिन के सेवन के कारण एडिमा थी, तो एस (-) अम्लोदीपाइन पर स्विच करने के बाद, वे केवल 4 रोगियों में ही रहे (एडीमा की घटनाओं में 99% की कमी) )

कुल मिलाकर, 1859 रोगियों (1.6%) में से 30 रोगियों में दुष्प्रभाव देखे गए, और उनमें से किसी को भी दवा बंद करने या किसी विशेष उपचार की आवश्यकता नहीं थी।

SESA-MICRO-SESA-1 उप-अध्ययन ने पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप के उपचार में S (-) अम्लोदीपाइन की सुरक्षा और प्रभावकारिता और बुजुर्ग रोगियों में SESA-MICRO-SESA II उप-अध्ययन को दिखाया।

कौन सा अम्लोदीपिन बेहतर है?

इसमें कोई संदेह नहीं है कि अम्लोदीपाइन आधुनिक नैदानिक ​​अभ्यास की संपत्ति है।

और यदि आप चुनते हैं, तो शायद सामान्य (रेसमिक) और लीवरोटेटरी एस (-) अम्लोदीपिन के बीच।

लेवोरोटेटरी एस (-) अम्लोदीपिन रेसमिक से बेहतर है।

आधुनिक नैदानिक ​​औषध विज्ञान में वह एक नया शब्द है, उसके पीछे उसका वर्तमान और भविष्य है।

सकल सूत्र

सी 20 एच 25 सीएलएन 2 ओ 5

पदार्थ का औषधीय समूह Levamlodipine

सीएएस कोड

103129-82-4

विशिष्ट नैदानिक ​​और औषधीय लेख 1.

औषधि क्रिया।बीएमसीसी, डाइहाइड्रोपाइरीडीन व्युत्पन्न, एस (-) अम्लोदीपिन का आइसोमर; R (+) अम्लोदीपिन की तुलना में अधिक स्पष्ट औषधीय प्रभाव है। Ca 2+ चैनलों को ब्लॉक करता है, Ca 2+ के सेल में ट्रांसमेम्ब्रेन संक्रमण को रोकता है (कार्डियोमायोसाइट्स की तुलना में संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं में अधिक हद तक)। इसका एक एंटीजेनल प्रभाव है, साथ ही एक दीर्घकालिक खुराक पर निर्भर हाइपोटेंशन प्रभाव भी है। एक एकल खुराक प्रशासन के 2-4 घंटे बाद रक्तचाप में नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण कमी प्रदान करती है, जो 24 घंटे (लापरवाह और खड़े स्थिति में) तक बनी रहती है।

फार्माकोकाइनेटिक्स।जठरांत्र संबंधी मार्ग में लेवम्लोडिपिन का अवशोषण भोजन के सेवन से नहीं बदलता है। जैव उपलब्धता - 65%; जिगर के माध्यम से "पहला पास" प्रभाव पड़ता है। सी अधिकतम - 7.229-9.371 एनजी / एमएल, टीसी अधिकतम - 1.85-3.61 घंटे टीसीएसएस - 7 दिन। प्रोटीन बाध्यकारी - 93%। वितरण की मात्रा 21 एल / किग्रा है; इसका अधिकांश भाग ऊतकों में वितरित होता है, रक्त में कम। बीबीबी में प्रवेश करता है। निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के निर्माण के साथ यकृत (धीमी, लेकिन व्यापक) में चयापचय 90% होता है। कुल निकासी 0.116 मिली / से / किग्रा (7 मिली / मिनट / किग्रा, 0.42 एल / एच / किग्रा) है। पहले सेवन के बाद, टी 1/2 - 14.62-68.88 घंटे, टी 1/2 - 45 घंटे के बार-बार सेवन के साथ। यकृत अपर्याप्तता के साथ, टी 1/2 - 60 घंटे (लंबे समय तक उपयोग दवा के संचय को बढ़ाता है) . 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में, टी 1/2 65 घंटे है (जिसका कोई नैदानिक ​​​​महत्व नहीं है)। यह गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है (60% - चयापचयों के रूप में, 10% - अपरिवर्तित), आंतों (20-25%), साथ ही साथ स्तन के दूध में। हेमोडायलिसिस के दौरान इसे हटाया नहीं जाता है।

संकेत।धमनी उच्च रक्तचाप कला। (मोनोथेरेपी में या अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के संयोजन में)।

मतभेदअतिसंवेदनशीलता, प्रिंज़मेटल एनजाइना, गंभीर धमनी हाइपोटेंशन, पतन, कार्डियोजेनिक शॉक, 18 वर्ष तक की आयु (प्रभावकारिता और सुरक्षा स्थापित नहीं की गई है), गर्भावस्था, दुद्ध निकालना अवधि।

सावधानी से। SSSU, अपघटन के चरण में गैर-इस्केमिक एटियलजि का CHF, मध्यम धमनी हाइपोटेंशन, महाधमनी और माइट्रल स्टेनोसिस, GOKMP, रोधगलन (और 1 महीने के भीतर), मधुमेह मेलेटस, लिपिड चयापचय संबंधी विकार, यकृत की विफलता, बुढ़ापा।

खुराक।अंदर, प्रारंभिक खुराक दिन में एक बार 2.5 मिलीग्राम है, अधिकतम खुराक दिन में एक बार 5 मिलीग्राम है।

खराब असर।सीवीएस की ओर से: धड़कन, सांस की तकलीफ, रक्तचाप में कमी, बेहोशी, वास्कुलिटिस, निचले छोरों की सूजन, चेहरे की त्वचा पर रक्त का "गर्म फ्लश", शायद ही कभी - अतालता (ब्रैडीकार्डिया, वेंट्रिकुलर टैचीकार्डिया, अलिंद फिब्रिलेशन), सीने में दर्द, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, बहुत कम ही - दिल की विफलता, माइग्रेन का विकास या वृद्धि।

तंत्रिका तंत्र से: चक्कर आना, सिरदर्द, थकान, उनींदापन, भावनात्मक विकलांगता; शायद ही कभी - आक्षेप, चेतना की हानि, हाइपरस्थेसिया, घबराहट, पेरेस्टेसिया, कंपकंपी, चक्कर, अस्टेनिया, अस्वस्थता, अनिद्रा, अवसाद, असामान्य सपने; बहुत कम ही - गतिभंग, उदासीनता, आंदोलन, भूलने की बीमारी।

पाचन तंत्र से: मतली, उल्टी, अधिजठर दर्द; शायद ही कभी - "यकृत" एंजाइम और पीलिया (कोलेस्टेसिस के कारण), अग्नाशयशोथ, शुष्क मुंह, पेट फूलना, मसूड़े के श्लेष्म के हाइपरप्लासिया, कब्ज या दस्त की वृद्धि हुई गतिविधि; बहुत कम ही - जठरशोथ, भूख में वृद्धि।

जननांग प्रणाली से: शायद ही कभी - पोलकियूरिया, पेशाब करने के लिए दर्दनाक आग्रह, निशा, शक्ति में कमी; बहुत कम ही - डिसुरिया, पॉल्यूरिया।

त्वचा की ओर से: बहुत कम ही - ज़ेरोडर्मा, खालित्य, जिल्द की सूजन, पुरपुरा, त्वचा का मलिनकिरण।

एलर्जी प्रतिक्रियाएं: मैकुलोपापुलर एरिथेमेटस रैश, पित्ती, प्रुरिटस, एंजियोएडेमा।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम की ओर से: शायद ही कभी - आर्थ्राल्जिया, आर्थ्रोसिस, मायलगिया (लंबे समय तक उपयोग के साथ); बहुत कम ही - मायस्थेनिया ग्रेविस।

इंद्रियों से: दृश्य हानि, नेत्रश्लेष्मलाशोथ, डिप्लोपिया, आंखों में दर्द, बिगड़ा हुआ आवास, ज़ेरोफथाल्मिया; टिनिटस, बिगड़ा हुआ स्वाद, राइनाइटिस, पैरोस्मिया।

अन्य: शायद ही कभी - गाइनेकोमास्टिया, हाइपरयूरिसीमिया, शरीर के वजन में वृद्धि / कमी, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, ल्यूकोपेनिया, हाइपरग्लाइसेमिया, पीठ दर्द, डिस्पेनिया, एपिस्टेक्सिस, हाइपरहाइड्रोसिस, प्यास; बहुत कम ही - ठंडा चिपचिपा पसीना, खांसी।

ओवरडोज।लक्षण: रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी, क्षिप्रहृदयता, अत्यधिक परिधीय वासोडिलेशन।

उपचार: गैस्ट्रिक पानी से धोना, सक्रिय चारकोल का सेवन, सीवीएस के कार्यों का नियंत्रण, श्वसन और उत्सर्जन प्रणाली, बीसीसी। रोगी को उठे हुए अंगों के साथ एक क्षैतिज स्थिति देना आवश्यक है; वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर ड्रग्स (मतभेदों की अनुपस्थिति में); IV कैल्शियम ग्लूकोनेट (Ca 2+ चैनलों की नाकाबंदी को खत्म करने के लिए)।

परस्पर क्रिया।माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के अवरोधक रक्त प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता को बढ़ाते हैं, जिससे साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है, और माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम के संकेतक इसे कम कर देते हैं।

अल्फा-एड्रेनोस्टिमुलेंट, एस्ट्रोजेन (ना + प्रतिधारण), सहानुभूति हाइपोटेंशन प्रभाव को कमजोर करती है।

थियाजाइड और "लूप" मूत्रवर्धक, बीटा-ब्लॉकर्स, वेरापामिल, एसीई अवरोधक, नाइट्रेट्स एंटीजाइनल और हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ाते हैं।

एमियोडेरोन, क्विनिडाइन, अल्फा-ब्लॉकर्स, एंटीसाइकोटिक्स, बीएमसीसी हाइपोटेंशन प्रभाव को बढ़ा सकते हैं।

ली + तैयारी - बढ़े हुए न्यूरोटॉक्सिसिटी (मतली, उल्टी, दस्त, गतिभंग, कंपकंपी, टिनिटस) का खतरा।

सीए 2+ तैयारी बीएमसीसी के प्रभाव को कम कर सकती है।

प्रोकेनामाइड, क्विनिडाइन, आदि। दवाएं जो क्यूटी अंतराल को लम्बा खींचती हैं, नकारात्मक इनोट्रोपिक प्रभाव को बढ़ाती हैं और क्यूटी अंतराल के एक महत्वपूर्ण विस्तार के जोखिम को बढ़ाती हैं।

विशेष निर्देश।उपचार की अवधि के दौरान, शरीर के वजन, Na + खपत (उपयुक्त आहार) को नियंत्रित करना, दंत स्वच्छता का पालन करना, दंत चिकित्सक का दौरा करना (मसूड़े के श्लेष्म के दर्द, रक्तस्राव और हाइपरप्लासिया को रोकने के लिए) आवश्यक है।

बुजुर्ग रोगियों में, टी 1/2 और दवा निकासी लंबी हो जाती है, इसलिए, खुराक में वृद्धि के साथ, सावधानीपूर्वक निगरानी आवश्यक है।

बीएमसीसी में "वापसी" सिंड्रोम की अनुपस्थिति के बावजूद, उपचार बंद करने से पहले धीरे-धीरे खुराक में कमी की सिफारिश की जाती है।

उपचार की अवधि के दौरान, वाहन चलाते समय और संभावित खतरनाक गतिविधियों में संलग्न होने पर ध्यान दिया जाना चाहिए, जिसमें साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं पर ध्यान और गति में वृद्धि की आवश्यकता होती है।

दवाओं का राज्य रजिस्टर। आधिकारिक संस्करण: 2 खंडों में - एम।: मेडिकल काउंसिल, 2009। - वी.2, भाग 1 - 568 पी।; भाग 2 - 560 पी।

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हृदय रोग वर्तमान में दुनिया में हर तीसरी मौत का कारण हैं, और डब्ल्यूएचओ के पूर्वानुमान के अनुसार, 2020 तक यह आंकड़ा बढ़कर 37% हो जाएगा। इस विकृति के बीच अग्रणी स्थान धमनी उच्च रक्तचाप का है। महामारी विज्ञान के अध्ययनों के अनुसार, दुनिया की आबादी के बीच, उच्च रक्तचाप 450 से 900 मिलियन लोगों को प्रभावित करता है और उच्च रक्तचाप की जटिलताओं से सालाना 3 मिलियन से अधिक लोगों की मृत्यु होती है, जो इस विकृति को विशुद्ध रूप से हृदय संबंधी समस्या के दायरे से परे ले जाता है, इसे एक बहु-विषयक प्रकृति देता है। आंकड़ों के अनुसार, रूस में 40 मिलियन से अधिक रोगी उच्च रक्तचाप से पीड़ित हैं, और 39% से अधिक पुरुषों और 41% महिलाओं में उच्च रक्तचाप है।

जैसा कि कई महामारी विज्ञान के अध्ययनों और उनके मेटा-विश्लेषणों के परिणामों से पता चलता है, उच्च रक्तचाप, डायस्टोलिक और सिस्टोलिक दोनों, स्ट्रोक के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है, सभी प्रकार के कोरोनरी धमनी रोग, CHF, पुरानी गुर्दे की विफलता, महाधमनी विच्छेदन और अन्य एक्स्ट्राकार्डियक धमनियों के घाव और हृदय-संवहनी मृत्यु दर में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। इसके अलावा, यह संबंध रैखिक है, जो 110/70 मिमी एचजी के बीपी स्तर से शुरू होता है। ... इसलिए, उच्च रक्तचाप वाले रोगी के इलाज का मुख्य लक्ष्य हृदय की रुग्णता और मृत्यु दर के समग्र जोखिम को कम करना है। रक्तचाप के लक्ष्य को प्राप्त करने के साथ-साथ, आज एक डॉक्टर का मुख्य कार्य सभी जोखिम कारकों को प्रभावित करना और सह-रुग्णता का इलाज करना है।
उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए कैल्शियम विरोधी का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। ये दवाएं रासायनिक और औषधीय रूप से विविध एजेंटों का समूह हैं जो कोशिका झिल्ली के माध्यम से Ca2 + आयनों के प्रवेश को विनियमित करके कार्य करती हैं। सेलुलर स्तर पर, कैल्शियम विरोधी मुख्य रूप से संभावित-संवेदनशील कैल्शियम चैनलों के माध्यम से कैल्शियम आयनों Ca2 + के प्रवेश को रोककर कार्य करते हैं। यह प्रभाव एसबीपी और डीबीपी को कम करने के लिए कैल्शियम विरोधी की क्षमता के लिए जिम्मेदार है, उनके एंटीथेरोजेनिक और कार्डियोप्रोटेक्टिव गुणों में योगदान देता है। कैल्शियम प्रतिपक्षी के लंबे समय तक उपयोग के फायदे संवहनी दीवार की अतिवृद्धि में कमी और उच्च रक्तचाप के कारण बाएं वेंट्रिकल की अतिवृद्धि, इसके डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार के साथ हैं। इस प्रकार, कैल्शियम प्रतिपक्षी के कार्डियो- और वासोप्रोटेक्टिव गुण कोशिकाओं के कोशिका द्रव्य में Ca2 + आयनों की एकाग्रता को कम करने की क्षमता के कारण होते हैं। एल-प्रकार के कैल्शियम चैनल कई कोशिकाओं में सीए 2 + आयनों के विध्रुवण-प्रेरित प्रवेश के लिए जिम्मेदार हैं और इसलिए हृदय और चिकनी मांसपेशियों के संकुचन को ट्रिगर करने में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं। इस गुण के कारण, कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स 1,4-डायहाइड्रोपाइरीडीन, फेनिलएलकेलामाइन और बेंजोडायजेपाइन के चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण वर्ग उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए शक्तिशाली दवाएं बन गए हैं। लिपिड झिल्ली में उनकी उच्च सांद्रता, कार्रवाई की लंबी अवधि और कार्रवाई की धीमी शुरुआत के कारण, डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए सबसे पसंदीदा हैं।
Amlodipine डायहाइड्रोपाइरीडीन कैल्शियम चैनल ब्लॉकर्स के समूह से संबंधित है जिसका उपयोग हृदय रोगों के इलाज के लिए किया जा सकता है। उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए अम्लोदीपिन सबसे स्वीकार्य कैल्शियम विरोधी में से एक है। दवा हृदय गति को नहीं बदलती है, साइनस नोड और एट्रियोवेंट्रिकुलर चालन के कार्य को प्रभावित नहीं करती है, कार्डियक आउटपुट और कोरोनरी रक्त प्रवाह को बढ़ाती है, एक अलग परिधीय वासोडिलेशन होता है, मायोकार्डियल ऑक्सीजन की मांग को कम करता है, और मायोकार्डियल डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार करता है। Amlodipine ने बुजुर्गों में उच्च रक्तचाप के उपचार में खुद को साबित कर दिया है, सिस्टोलिक रक्तचाप को कम करने और DBP को कम से कम 70 मिमी Hg के स्तर पर बनाए रखने का कार्य सफलतापूर्वक कर रहा है। अम्लोदीपिन के लंबे आधे जीवन के कारण, छूटी हुई खुराक महत्वपूर्ण नहीं है, जिसे इस वर्ग की लघु-अभिनय दवाओं की तुलना में सुरक्षित माना जाता है। प्रति दिन 2.5-10 मिलीग्राम की खुराक सीमा में, अम्लोदीपिन रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी का कारण बनता है। यह पाया गया कि यह स्थिर एनजाइना पेक्टोरिस वाले रोगियों में इस्किमिया के रोगसूचक और स्पर्शोन्मुख दोनों एपिसोड की अभिव्यक्तियों को प्रभावी ढंग से कम करता है, जब अन्य एंटीहाइपरटेन्सिव दवाओं के साथ लिया जाता है। कार्रवाई की क्रमिक शुरुआत और लंबे आधे जीवन के कारण, अम्लोदीपिन रिफ्लेक्स टैचीकार्डिया की उपस्थिति का कारण नहीं बनता है या इसकी अभिव्यक्तियाँ नगण्य हैं। इसके अलावा महत्वपूर्ण लाभों में से एक वापसी सिंड्रोम की अनुपस्थिति है। अम्लोदीपिन के संभावित दुष्प्रभावों में से एक परिधीय शोफ है।
Amlodipine दो आइसोमर्स (S और R) के समान अनुपात के साथ एक रेसमिक यौगिक है। एस (-) अमलो-डिपिन कैल्शियम नलिकाओं को अवरुद्ध करके मध्यस्थता वाली सभी फार्माकोडायनामिक क्रियाओं के लिए जिम्मेदार है, जिसमें एंटीजेनल क्रिया भी शामिल है। एक रेसमिक दवा के ऑप्टिकल आइसोमर्स (एनेंटिओमर) में परमाणुओं के रासायनिक बंधों की संरचना और अनुक्रम समान होता है, लेकिन उनके पास अलग-अलग औषधीय गुण और विभिन्न फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक प्रभाव हो सकते हैं। अध्ययनों से पता चला है कि केवल एस (-) आइसोमर का वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है। अम्लोदीपिन के अध्ययन से पता चला है कि डायहाइड्रोपाइरीडीन रिसेप्टर्स के लिए लगाव स्टीरियोसेक्लेक्टिव है और एस (-) आइसोमर के साथ बंधन आर (+) आइसोमर की तुलना में 1000 गुना अधिक मजबूत था। एस (-) और आर (+) आइसोमर्स के लिए रिसेप्टर्स की स्टीरियोसेक्लेक्टिविटी दवा की निकासी, जैवउपलब्धता और नैदानिक ​​गतिविधि में अंतर बताती है। रेसमिक मिश्रण के बजाय शुद्ध लीवरोटेटरी औषधीय रूप से सक्रिय एस (-) अम्लोदीपिन के आइसोमर के उपयोग के महत्वपूर्ण फायदे हैं, क्योंकि आवश्यक खुराक और प्रणालीगत विषाक्तता को कम किया जा सकता है। यह पाया गया कि अम्लोदीपिन के एस (-) आइसोमर में अधिक औषधीय गतिविधि होती है। सक्रिय एस-फॉर्म की मौखिक निकासी को निष्क्रिय आर (+) फॉर्म की तुलना में रोगियों के बीच बहुत कम भिन्नता के अधीन पाया गया। R (+) अमलो-डिपिन को रक्त प्लाज्मा से S (-) अम्लोदीपाइन की तुलना में बहुत तेजी से हटा दिया गया था, जिसका औसत अंत-आधा-जीवन मूल्य 34.9 h (R) और 49.6 h (S) था। यह सुझाव दिया गया है कि मौखिक अम्लोदीपिन की देखी गई एनेंटियोसेक्लेक्टिविटी एनैन्टीओमर से रक्त के प्रणालीगत शुद्धिकरण में अंतर के कारण है।
रेसमिक मिश्रण के बजाय पृथक एस (-) अम्लोदीपाइन, अम्लोदीपिन के औषधीय रूप से सक्रिय आइसोमर के उपयोग से बहुत लाभ होगा क्योंकि आवश्यक खुराक और प्रणालीगत विषाक्तता को कम किया जा सकता है।
एस (-) अम्लोदीपिन की तैयारी की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता, सुरक्षा और सहनशीलता का अध्ययन करने के लिए, कई नैदानिक ​​अध्ययन किए गए हैं। वर्तमान में सबसे बड़े अध्ययनों में से एक SESA बहुकेंद्रीय अध्ययन है - S (-) अम्लोदीपिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता। अध्ययन का उद्देश्य आवश्यक धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एस (-) अम्लोदीपिन की प्रभावकारिता और सहनशीलता का मूल्यांकन करना था। अध्ययन में धमनी उच्च रक्तचाप वाले 1859 रोगियों को शामिल किया गया था, रोगियों को 4 सप्ताह के लिए प्रति दिन एस (-) अम्लोदीपिन 2.5 और 5 मिलीग्राम प्राप्त करने वाले 2 समूहों में विभाजित किया गया था। एस (-) अम्लोदीपाइन 2.5 मिलीग्राम समूह में, सिस्टोलिक रक्तचाप में 161 से 129 मिमी एचजी, डायस्टोलिक रक्तचाप में 100 से 84 मिमी एचजी तक की कमी थी; समूह एस (-) अम्लोदीपिन 5 मिलीग्राम में, सिस्टोलिक रक्तचाप में 179 से 107 मिमी एचजी, डायस्टोलिक रक्तचाप 107 से 86 मिमी एचजी तक कम हो गया था। (चित्र .1)। इस अध्ययन में पाया गया कि एस (-) अम्लोदीपिन का एक स्पष्ट हाइपोटेंशन प्रभाव है और उच्च रक्तचाप के सभी चरणों में प्रभावी है।
अध्ययन में शामिल 314 रोगियों में, एडिमा को रेसमिक अम्लोदीपिन के सेवन के संबंध में नोट किया गया था। उन्हें एस (-) अम्लोदीपाइन में स्थानांतरित करने के बाद, एडिमा केवल 4 रोगियों में बनी रही - एडिमा के विकास में रेसमिक अम्लोदीपिन की तुलना में 98.7% की कमी। 1859 में से केवल 30 रोगियों (1.61% मामलों) ने साइड इफेक्ट के विकास की सूचना दी। सभी दुष्प्रभाव हल्के थे और दवा को बंद करने की आवश्यकता नहीं थी। इस प्रकार, 2.5 मिलीग्राम और 5 मिलीग्राम की खुराक में एस (-) अम्लोदीपाइन उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए एक प्रभावी दवा है, जिसमें काफी कम प्रतिकूल घटनाओं (विशेष रूप से निचले छोरों की एडिमा) का अतिरिक्त लाभ होता है। एस (-) अम्लोदीपिन बुजुर्ग और वृद्ध रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में अच्छी तरह से सहन किया गया था। इसके अलावा, 65 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में एस (-) अम्लोदीपाइन की खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं थी।
SESA अध्ययन उपसमूह विश्लेषण - MICRO-SESA-1 - पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप के उपचार में S (-) Amlodipine की सुरक्षा और प्रभावकारिता अध्ययन - पृथक चरण I के उपचार में S (-) अम्लोदीपिन की सुरक्षा और प्रभावशीलता को निर्धारित करने के लिए किया गया था। और II सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (ISG)। SESA डेटाबेस में, ISH वाले 90 मरीज (46 पुरुष, 44 महिलाएं) पाए गए, उनकी औसत आयु 54.63 ± 12.5 वर्ष थी। 54 रोगियों का चरण I ISH था, 36 रोगियों का चरण II ISH था। सभी रोगियों को 4 सप्ताह के लिए एस (-) अम्लोदीपिन 2.5-5 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। आईएसएच वाले रोगियों की आधारभूत विशेषताओं के विश्लेषण ने उम्र और सिस्टोलिक रक्तचाप के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध का संकेत दिया। एस (-) अम्लोदीपिन ने आईएसएच के दोनों चरणों में सिस्टोलिक रक्तचाप (एसबीपी) को काफी कम कर दिया। बेसलाइन की तुलना में एसबीपी में औसत कमी 21.50 ± 13.85 मिमी एचजी थी। 18.63 मिमी एचजी के 95% विश्वास अंतराल के साथ। (निचली सीमा) और 24.36 मिमी एचजी। (ऊपरी सीमा) पूरे आईएसजी समूह के लिए। 15.20 ± 7.28 मिमी एचजी (95% सीआई 13.26 -17.14 मिमी एचजी) और 30.94 ± 15.97 मिमी एचजी। (95% सीआई 25.72-36.16) क्रमशः आईएसएच चरण I और आईएसएच चरण II के उपसमूह में। उपचार के लिए समग्र प्रतिक्रिया दर ISH के पूरे समूह के लिए 73.33%, 74.07 और 72.22% क्रमशः ISH चरण I और ISH चरण II के उपसमूह में थी। एसबीपी और उम्र में औसत कमी के बीच एक महत्वपूर्ण सहसंबंध पाया गया, जो पुराने रोगियों में बेहतर प्रतिक्रिया दिखा रहा है। किसी भी मरीज ने निचले छोर की एडिमा या अन्य प्रतिकूल घटनाओं का अनुभव नहीं किया। 90 में से 82 रोगियों ने दिन में एक बार 2.5 मिलीग्राम की खुराक पर एस (-) अम्लोदीपाइन प्राप्त किया, और 8 रोगियों को दिन में एक बार 5 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। इस प्रकार, एस (-) अम्लोदीपाइन को बिना किसी दुष्प्रभाव के आईएसएच चरण I और II के उपचार के लिए एक सुरक्षित और प्रभावी दवा माना जाता है। वर्तमान अध्ययन में, आईएसएच के सभी चरणों में सिस्टोलिक रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी देखी गई। हालाँकि, चरण I ISH में उपचार के शुरुआती दिनों में कमी कम महत्वपूर्ण थी, ISH के सभी चरणों के लिए समग्र महत्व समान था। एसबीपी में उम्र और औसत कमी के बीच एक महत्वपूर्ण संबंध है, पुराने रोगियों में बेसलाइन की तुलना में एसबीपी में अधिक स्पष्ट कमी होती है। पहले के अध्ययनों में भी इसी तरह की प्रवृत्ति देखी गई थी। ये आंकड़े विशेष रूप से उल्लेखनीय हैं कि बुजुर्गों में लगभग 65% उच्च रक्तचाप को पृथक सिस्टोलिक उच्च रक्तचाप (आईएसएच) के लिए जिम्मेदार ठहराया जाता है, और आईएसएच के साथ उच्च रक्तचाप वाले रोगियों का अनुपात 40 वर्ष की आयु में 19% बढ़ जाता है, अर्द्धशतक में 34% बढ़ जाता है। छठे दशक में 44 फीसदी, सातवें दशक में 51 फीसदी और 80 साल से अधिक उम्र के मरीजों में 57 फीसदी और नाड़ी के दबाव में वृद्धि के साथ हृदय रोग का खतरा बढ़ जाता है।
SESA अध्ययन में एक अन्य उपसमूह विश्लेषण बुजुर्ग रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में S (-) अम्लोदीपिन की सुरक्षा और प्रभावकारिता निर्धारित करने के लिए आयोजित किया गया था - MICRO-SESA II। SESA डेटाबेस में, उच्च रक्तचाप वाले 339 (209 पुरुष, 130 महिलाएं) बुजुर्ग रोगियों की पहचान की गई, उनकी औसत आयु 70.4 ± 5.37 वर्ष थी। सभी रोगियों को 4 सप्ताह के लिए एस (-) अम्लोदीपाइन प्राप्त हुआ। 339 में से 260 रोगियों ने दिन में एक बार 2.5 मिलीग्राम की खुराक पर एस (-) अम्लोदीपाइन प्राप्त किया और 79 रोगियों को दिन में एक बार 5 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। परिणामों से पता चला कि एस (-) अम्लोदीपिन ने उच्च रक्तचाप वाले बुजुर्ग रोगियों में सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप को काफी कम कर दिया। 28 दिनों के बाद एसबीपी में औसत कमी 37.76 ± 19.57 मिमी एचजी थी। 95% कॉन्फिडेंस इंटरवल (सीआई) 35.65 मिमी एचजी के साथ। (निचली सीमा) और 39.88 मिमी एचजी। (ऊपरी सीमा)। 28 दिनों के बाद डीबीपी में औसत कमी 17.79 ± 12.24 मिमी एचजी थी। 16.47 मिमी एचजी के 95% विश्वास अंतराल (सीआई) के साथ। (निचली सीमा) और 19.10 मिमी एचजी। (ऊपरी सीमा)। उपचार के लिए समग्र प्रतिक्रिया दर 96.46% थी। सहवर्ती मधुमेह मेलिटस वाले 33 रोगियों में एसबीपी (41.09 ± 21.43 मिमी एचजी; पी) में अधिक स्पष्ट कमी आई थी।<0,0001) и ДАД (24,06±18,77 мм рт.ст.; p<0,0001) со 100% частотой реакции на лечение. В этом анализе обнаружено, что 100% пациентов с сопутствующим са-харным диабетом отреагировали на лечение S(-) амлодипином снижением артериального давления, в то время как пациенты, не страдающие сахарным диабетом, отреагировали в 96,46% случаев. Эти данные важны с той точки зрения, что примерно у 60% пациентов с сахарным диабетом в возрасте после 75 лет развивается гипертензия. Жесткий контроль над АД у пациентов с диабетом приносит выраженную клиническую пользу. Также в данном исследовании не было выявлено периферических отеков. Таким образом, S(-)амло-ди--пин расценен, как безопасный и эффективный препарат для лечения гипертензии у пациентов пожилого возраста.
एस (-) अम्लोदीपिन का उपयोग करने का रूसी अनुभव कम दिलचस्प नहीं है। इस प्रकार, राज्य वैज्ञानिक अनुसंधान केंद्र के संघीय राज्य संस्थान के आधार पर एस (-) अम्लोदीपिन 2.5 मिलीग्राम (एस-न्यूमलो) और 5 मिलीग्राम की खुराक पर रेसमिक अम्लोदीपिन युक्त मूल दवा के यादृच्छिक तुलनात्मक नैदानिक ​​अध्ययन में। एकेड के नेतृत्व में निवारक चिकित्सा। रैम्स, प्रोफेसर आर.जी. ओगनोव, एस (-) अम्लोदीपिन के लाभ की भी पुष्टि की गई थी। अध्ययन में मध्यम और हल्के उच्च रक्तचाप वाले 36 रोगी शामिल थे, जिनमें 8 पुरुष और 28 महिलाएं शामिल थीं। 8 सप्ताह के लिए, एक समूह ने 2.5 मिलीग्राम एस (-) अम्लोदीपाइन प्राप्त किया और नियंत्रण समूह को 5 मिलीग्राम रेसमिक अम्लोदीपिन प्राप्त हुआ। 4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, यह नोट किया गया कि एस (-) अम्लोदीपिन 2.5 मिलीग्राम, रेसमिक अम्लोदीपिन 5 मिलीग्राम (छवि 2) की तुलना में रक्तचाप को कम करने में अधिक प्रभावी था, और 8 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, एस (-) का काल्पनिक प्रभाव। अम्लोदीपाइन 2.5 मिलीग्राम और रेसमिक अम्लोदीपिन 5 मिलीग्राम तुलनीय था। यह भी नोट किया गया कि S (-) अम्लोदीपाइन का उपयोग अधिक सुरक्षित है।
ग्रेड 1 धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एस (-) अम्लोदीपिन-2.5 मिलीग्राम और मूल रेसमिक अम्लोदीपिन -5 मिलीग्राम की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना में एक और यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण। एस (-) अम्लोदीपाइन-2.5 मिलीग्राम लेने वाले मुख्य समूह में ग्रेड I धमनी उच्च रक्तचाप वाले 43 रोगी शामिल थे: 19 पुरुष (44.2%) और 24 महिलाएं (55.8%)। रोगियों की औसत आयु 51.90 ± 3.87 वर्ष थी। रेसमिक अम्लोदीपिन 5 मिलीग्राम लेने वाले नियंत्रण समूह में ग्रेड I धमनी उच्च रक्तचाप वाले 43 रोगी शामिल थे: 21 पुरुष (48.8%) और 22 महिलाएं (51.2%)। रोगियों की औसत आयु 52.88 ± 3.67 वर्ष थी। इस अध्ययन के परिणाम हमें यह निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं कि हल्के और मध्यम उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एस (-) अम्लोदीपिन दिन के दौरान रक्तचाप के स्तर को मज़बूती से नियंत्रित करता है, औसत दैनिक एसबीपी और डीबीपी को काफी कम करता है, जिससे संवहनी तबाही के जोखिम को रोका जा सकता है। फार्माकोकाइनेटिक अनुसंधान विधियों से पता चला है कि 2.5 मिलीग्राम की खुराक पर दिन में एक बार दवा एस (-) अम्लोदीपाइन लेने पर, रक्त में एक अधिकतम संतुलन एकाग्रता बनाई जाती है, जो 5 की खुराक पर रेसमिक अम्लोदीपिन लेने पर प्राप्त अधिकतम संतुलन एकाग्रता के बराबर होती है। एक बार मिलीग्राम।
धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में एस (-) अम्लोदीपिन का उपयोग करते समय, दवा रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन की जाती है। एस (-) अम्लोदीपिन के साथ मोनोथेरेपी सिम्पैथोएड्रेनल सिस्टम की सक्रियता का कारण नहीं बनती है, चीनी और कुल कोलेस्ट्रॉल के चयापचय को प्रभावित नहीं करती है, रक्त में क्रिएटिनिन के स्तर को नहीं बढ़ाती है, जो रोगियों में उच्च रक्तचाप के उपचार में इस दवा को निर्धारित करने की अनुमति देती है। मधुमेह मेलेटस, एथेरोजेनिक डिस्लिपिडेमिया, गुर्दे की विफलता के साथ। जब रेसमिक अम्लोदीपिन के साथ तुलना की जाती है, तो 4 सप्ताह के उपयोग के बाद दवा का अधिक स्पष्ट एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है, परिधीय शोफ के विकास का एक न्यूनतम जोखिम, यकृत पर न्यूनतम बोझ होता है, इसमें चयापचय तटस्थता, नैदानिक ​​​​पूर्वानुमान और उपचार के लिए उच्च पालन होता है।
दवा S (-) numlo रूस में कंपनी Actavis द्वारा EsCordi Cor नाम से पंजीकृत है। EsCordi Cor - रूस में पहला शुद्ध लीवरोटेटरी आइसोमर, खुराक 2.5 और 5 मिलीग्राम # 30, ने धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए खुद को एक अत्यधिक प्रभावी और सुरक्षित दवा के रूप में दिखाया है।

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अब कंपनी "एक्टाविस" अणुओं के स्टीरियोइसोमेरिज्म को ध्यान में रखते हुए संश्लेषित दवाओं की पेशकश करती है, जिसमें एज़ोमेक्स - पहला लीवरोटेटरी एम्लोडिपाइन (एस (-) एम्लोडिपाइन बेसिलेट) और एज़ोप्रोल रिटार्ड - पहला लेवोरोटेटरी मेटोपोलोल (एस (-) मेटोप्रोलोल सक्सिनेट) शामिल है। कार्य। स्टीरियोइसोमेरिज्म (चिरलिटी) किसी वस्तु का एक आदर्श समतल दर्पण में उसकी छवि के साथ असंगत होने का गुण है। स्टीरियोइसोमर्स में परमाणुओं के रासायनिक बंधों की समान संरचना और अनुक्रम होता है, लेकिन अंतरिक्ष में एक दूसरे के सापेक्ष दर्पण छवि में व्यवस्थित होते हैं, जैसे कि बाएं और दाएं हाथ। ऐसा होता है कि स्टीरियोइसोमर्स में से केवल एक ही औषधीय गतिविधि प्रदर्शित करता है - इसलिए स्टीरियोइसोमेरिज्म में फार्माकोलॉजिस्ट की रुचि। यूरोपीय देशों में संश्लेषित दवाओं की केवल एक छोटी संख्या एक निश्चित स्टीरियोइसोमर पर आधारित होती है, बाकी, एक बहुत बड़ा हिस्सा, दो आइसोमर्स का मिश्रण होता है।

एवगेनिया स्विशेंको, राष्ट्रीय वैज्ञानिक केंद्र "कार्डियोलॉजी संस्थान के नाम पर उच्च रक्तचाप विभाग के प्रमुख" रा। स्ट्रैज़ेस्को "यूक्रेन के एएमएस, डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, प्रोफेसर, ने धमनी उच्च रक्तचाप के खिलाफ लड़ाई में कैल्शियम विरोधी के महत्व पर एक रिपोर्ट में, एंटीहाइपरटेन्सिव ड्रग्स के रूप में उनकी उच्च दक्षता पर ध्यान आकर्षित किया, बशर्ते कि वे पर्याप्त मात्रा में निर्धारित हों। कैल्शियम विरोधी, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक, मूत्रवर्धक और बी-एड्रेनोरिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ, हृदय संबंधी कारणों से मृत्यु दर को रोकने में प्रभावी हैं, एंटीऑक्सिडेंट, एंटीजेनल, विशिष्ट एंटी-स्क्लेरोटिक प्रभाव हैं। हालांकि, इस समूह की दवाओं में एक खामी है - सिरदर्द, चेहरे की निस्तब्धता, परिधीय शोफ जैसे लगातार दुष्प्रभाव। इस समूह में सबसे अच्छी दवाओं में से एक, अम्लोदीपिन, अक्सर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की घटना के साथ होता है, लेकिन फिर भी निचले पैर की सूजन का कारण बनता है, जिससे उच्च रक्तचाप के उपचार में दवा को रद्द कर दिया जाता है।

अम्लोदीपिन लेते समय एडिमा क्यों होती है, और इस घटना से कैसे छुटकारा पाया जाए? इस दवा में 2 आइसोमर्स होते हैं - समान अनुपात में बाएं और डेक्सट्रोरोटेटरी। लेवोगाइरेट एस (-) आइसोमर जैविक रूप से सक्रिय है, जबकि डेक्सट्रोरोटेटरी निष्क्रिय है, लेकिन दवा के आधे द्रव्यमान पर कब्जा कर लेता है। यदि आप डेक्सट्रोरोटेटरी आइसोमर से छुटकारा पा लेते हैं, तो आप खुराक को 2 गुना कम कर सकते हैं, क्योंकि केवल सक्रिय आइसोमर का उपयोग किया जाएगा। कम खुराक और डेक्सट्रोरोटेटरी आइसोमर की अनुपस्थिति के कारण, साइड इफेक्ट विकसित होने की संभावना भी कम हो जाएगी। S-amlodipine (AZOMEX) की फार्माकोडायनामिक विशेषताएं उल्लेखनीय हैं: S (-) आइसोमर में R (+) आइसोमर की तुलना में कैल्शियम चैनल रिसेप्टर्स के लिए 1000 गुना अधिक आत्मीयता है। अम्लोदीपिन के केवल एस (-) आइसोमर में धीमी कैल्शियम चैनलों को अवरुद्ध करने की क्षमता होती है। इस प्रकार, AZOMEX हमारे देश में अम्लोदीपिन का पहला शुद्ध लीवरोटेटरी आइसोमर है।

S-amlodipine और हाइड्रोक्लोरोथियाजाइड, AZOMEX-N का पहला निश्चित संयोजन यूक्रेन में दिखाई दिया। इस दवा का उपयोग 50 वर्ष से अधिक आयु के रोगियों में पृथक सिस्टोलिक धमनी उच्च रक्तचाप (यदि आवश्यक हो, संयोजन चिकित्सा के भाग के रूप में) के साथ किया जा सकता है।

ई। Svishchenko ने राष्ट्रीय वैज्ञानिक केंद्र "कार्डियोलॉजी संस्थान के नाम पर उच्च रक्तचाप विभाग में प्राप्त AZOMEX और AZOMEX-N का उपयोग करने के अनुभव पर भी रिपोर्ट की" अकाद एम.डी. अभिभावक "। यह पता चला कि AZOMEX और AZOMEX-N दवाओं का उपयोग रक्तचाप में उल्लेखनीय कमी के साथ-साथ मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी की गंभीरता के संकेतक को बढ़ावा देता है। डॉपलर अध्ययन के आंकड़ों के आधार पर, जहाजों में एथेरोस्क्लोरोटिक प्रक्रिया को धीमा करने की प्रवृत्ति का उल्लेख किया गया था। AZOMEX, विशेष रूप से पैर की एडिमा को निर्धारित करते समय साइड इफेक्ट, पारंपरिक अम्लोदीपिन की तुलना में बहुत कम बार हुआ।

डॉक्टर ऑफ मेडिकल साइंसेज, विन्नित्सिया नेशनल मेडिकल यूनिवर्सिटी के प्रोफेसर ने जोर देकर कहा कि दवाएं कोशिका के जैविक रिसेप्टर के पूर्ण अनुपालन में सकारात्मक चिकित्सीय प्रभाव दिखाती हैं, अर्थात सक्रिय पदार्थ की संरचना में रिसेप्टर की स्थानिक संरचना को दोहराया जाना चाहिए। वी। सर्कोवा की रिपोर्ट ने विन्नित्सा स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी के आधार पर किए गए एक अध्ययन से डेटा भी प्रस्तुत किया, जिसमें 62 रोगियों ने भाग लिया, जिनमें से 32 ने एज़ोमेक्स का उपयोग किया, शेष 30 - अम्लोदीपिन। अध्ययन के दौरान माध्य सिस्टोलिक और डायस्टोलिक रक्तचाप की गतिशीलता समान थी, हालांकि, AZOMEX की खुराक 2 गुना कम थी। दैनिक रक्तचाप प्रोफ़ाइल पर दवा के सकारात्मक प्रभाव को नोट किया गया था। 12 सप्ताह के उपचार के बाद, रात में रक्तचाप में अपर्याप्त कमी वाले रोगियों की संख्या में कमी आई। AZOMEX लेने वाले समूह में, साइड इफेक्ट 3.1 गुना कम बार दर्ज किए गए थे। दवा का एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव पारंपरिक अम्लोदीपिन की तुलना में 2 गुना कम खुराक में देखा गया था। यह संभवतः इस तथ्य के कारण है कि s-amlodipine में केवल सक्रिय आइसोमर होता है, जो कैल्शियम चैनल रिसेप्टर्स से सबसे अधिक निकटता से मेल खाता है।

β-adrenergic रिसेप्टर्स के अवरोधकों में, AZOPROL RETARD, मेटोप्रोलोल के लेवोगाइरेट आइसोमर का उल्लेख किया गया है। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि बी 1-ब्लॉकिंग गुण केवल मेटोप्रोलोल के लीवरोटेटरी आइसोमर के पास होते हैं, जबकि डेक्सट्रोरोटेटरी एक बी 2-रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, जो फुफ्फुसीय विकृति वाले रोगियों में इसके उपयोग को सीमित करता है।

दवा AZOPROL RETARD के अध्ययन के दौरान, इसके एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव की पुष्टि की गई, जो कि मेटोपोलोल से नीच नहीं है, लेकिन खुराक में (फिर से) 2 गुना कम है, बी-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर ब्लॉकर के साथ उपचार की प्रभावकारिता और सुरक्षा उच्च रक्तचाप और इस्केमिक हृदय रोग के कारण क्रोनिक कार्डियक अपर्याप्तता और बाएं वेंट्रिकल के सिस्टोलिक डिसफंक्शन वाले रोगियों में AZOPROL रिटार्ड (मेटोप्रोलोल सक्सेनेट रिटार्ड)। AZOPROL RETARD लेने वाले रोगियों में रक्तचाप नियंत्रण अधिक सफल रहा, और, जो महत्वपूर्ण है, एक स्पष्ट एंटी-इस्केमिक प्रभाव नोट किया गया - एनजाइना के हमलों की आवृत्ति कम हो गई। इसलिए, AZOPROL RETARD रक्तचाप को कम करता है जब एक खुराक में लिया जाता है जो लंबे समय तक कार्रवाई के रेसमिक मेटोपोलोल की तुलना में आधा होता है, आपको रात और सुबह के दौरान रक्तचाप को सफलतापूर्वक नियंत्रित करने की अनुमति देता है, इस्केमिक हमलों की घटनाओं को कम करने में मदद करता है, और व्यायाम सहनशीलता बढ़ाता है।

दवाओं के शस्त्रागार में लीवरोटेटरी आइसोमर्स की उपस्थिति कार्डियोलॉजी में कैल्शियम विरोधी और β-एड्रेनोरिसेप्टर ब्लॉकर्स के रूप में दवाओं के ऐसे समूहों के प्रतिनिधियों का उपयोग करने की संभावनाओं का विस्तार करती है। हे

ऐलेना प्रिखोडको,
हुसोव स्टोलियार द्वारा फोटो