Sínusové bunky (endotelové bunky, Kupfferove bunky, hviezdicové a jamkové bunky) tvoria spolu s úsekom hepatocytov privráteným k lúmenu sínusoidy funkčnú a histologickú jednotku.
endotelové bunky lemujú sínusoidy a obsahujú fenestrae, tvoriace stupňovitú bariéru medzi sínusoidou a priestorom Disse. Kupfferove bunky sú pripojené k endotelu.
hviezdicové bunky pečeň sa nachádza v priestore Disse medzi hepatocytmi a endotelovými bunkami. Disse priestor obsahuje tkanivový mok, ktorý prúdi ďalej do lymfatických ciev portálových zón. S nárastom sínusového tlaku sa zvyšuje produkcia lymfy v priestore Disse, čo hrá úlohu pri tvorbe ascitu pri porušení venózneho odtoku z pečene.
Kupfferova bunka obsahuje špecifické membránové receptory pre ligandy, vrátane imunoglobulínového fragmentu Fc a zložky komplementu C3b, ktoré hrajú dôležitú úlohu pri prezentácii antigénu.
Kupfferove bunky sa aktivujú počas generalizovaných infekcií alebo poranení. Špecificky vychytávajú endotoxín a ako odpoveď produkujú množstvo faktorov, ako je tumor nekrotizujúci faktor, interleukíny, kolagenáza a lyzozomálne hydrolázy. Tieto faktory zvyšujú pocit nepohodlia a malátnosti. Toxický účinok endotoxínu je preto spôsobený sekrečnými produktmi Kupfferových buniek, pretože sám o sebe je netoxický.
Kupfferova bunka tiež vylučuje metabolity kyseliny arachidónovej vrátane prostaglandínov.
Kupfferova bunka má špecifické membránové receptory pre inzulín, glukagón a lipoproteíny. Sacharidový receptor pre N-acetylglykozamín, manózu a galaktózu môže sprostredkovať pinocytózu niektorých glykoproteínov, najmä lyzozomálnych hydroláz. Okrem toho sprostredkúva vychytávanie imunitných komplexov obsahujúcich IgM.
V pečeni plodu Kupfferove bunky vykonávajú erytroblastoidnú funkciu. Rozpoznanie a rýchlosť endocytózy Kupfferovými bunkami závisí od opsonínov, plazmatického fibronektínu, imunoglobulínov a tuftsínu, prirodzeného imunomodulačného peptidu. Tieto „pečeňové sitá“ filtrujú makromolekuly rôznych veľkostí. Veľké, triglyceridmi nasýtené chylomikróny nimi neprejdú a menšie, na triglyceridy chudobné, ale cholesterolom a retinolom nasýtené zvyšky môžu preniknúť do priestoru Disse. Endotelové bunky sa trochu líšia v závislosti od ich umiestnenia v laloku. Skenovacia elektrónová mikroskopia ukazuje, že počet okienok sa môže výrazne znížiť s vytvorením bazálnej membrány; tieto zmeny sú obzvlášť výrazné v zóne 3 u pacientov s alkoholizmom.
Sínusové endotelové bunky aktívne odstraňujú makromolekuly a malé častice z obehu pomocou receptorom sprostredkovanej endocytózy. Nesú povrchové receptory pre kyselinu hyalurónovú (hlavná polysacharidová zložka spojivového tkaniva), chondroitín sulfát a na konci glykoproteín obsahujúci manózu, ako aj receptory typu II a III pre fragmenty FcIgG a receptor pre proteín viažuci lipopolysacharid. Endotelové bunky vykonávajú čistiacu funkciu, odstraňujú enzýmy poškodzujúce tkanivo a patogénne faktory (vrátane mikroorganizmov). Okrem toho čistia krv od zničeného kolagénu a viažu a absorbujú lipoproteíny.
hviezdicové bunky pečene(bunky ukladajúce tuk, lipocyty, Ito bunky). Tieto bunky sa nachádzajú v subendoteliálnom priestore Disse. Obsahujú dlhé cytoplazmatické výrastky, z ktorých niektoré sú v tesnom kontakte s bunkami parenchýmu, iné zasahujú do niekoľkých sínusoidov, kde sa môžu podieľať na regulácii prietoku krvi a tým ovplyvňovať portálnu hypertenziu. V normálnej pečeni sú tieto bunky akoby hlavným úložiskom retinoidov; morfologicky sa javí ako tukové kvapôčky v cytoplazme. Po uvoľnení týchto kvapôčok sa hviezdicovité bunky stanú podobnými fibroblastom. Obsahujú aktín a myozín a kontrahujú sa, keď sú vystavené endotelínu-1 a substancii P. Keď sú hepatocyty poškodené, hviezdicové bunky strácajú tukové kvapôčky, proliferujú, migrujú do zóny 3, získavajú fenotyp podobný myofibroblastom a produkujú typ I, III, a IV kolagén a tiež laminín. Okrem toho vylučujú proteinázy bunkovej matrice a ich inhibítory, ako je tkanivový inhibítor metaloproteináz (pozri kapitolu 19). Kolagenizácia Disseovho priestoru vedie k zníženiu príjmu substrátov viazaných na proteíny do hepatocytu.
Jamkové bunky. Ide o veľmi mobilné lymfocyty – prirodzené zabíjače, pripojené k povrchu endotelu smerom k lúmenu sínusoidy. Ich mikroklky alebo pseudopódia prenikajú endotelovou výstelkou a spájajú sa s mikroklkami parenchymálnych buniek v priestore Disse. Tieto bunky nežijú dlho a sú obnovované cirkulujúcimi krvnými lymfocytmi, ktoré sa diferencujú na sínusoidy. Vykazujú charakteristické granuly a vezikuly s tyčinkami v strede. Pit bunky majú spontánnu cytotoxicitu proti nádorom a vírusom infikovaným hepatocytom.
Interakcie sínusových buniek
Existuje komplexná interakcia medzi Kupfferovými bunkami a endotelovými bunkami, ako aj medzi sínusoidnými bunkami a hepatocytmi. Aktivácia buniek kupferalipolysacharidmi inhibuje príjem kyseliny hyalurónovej endotelovými bunkami. Tento účinok je pravdepodobne sprostredkovaný leukotriénmi. Cytokíny produkované sínusoidnými bunkami môžu buď stimulovať alebo inhibovať proliferáciu hepatocytov.
Hlavný zdroj endotoxínu v teleje gramnegatívna črevná flóra. V súčasnosti nie je pochýb o tom, že pečeň je hlavným orgánom čistenie endotoxínu. Endotoxín je absorbovaný ako prvý bunkou Kami Kupffer (KK), interagujúci s membránovým receptorom CD 14. Môže sa viazať na receptor ako sám lipopolysacharid(LPS), a jeho komplex s proteínom viažucim lipid A plazmová hrudka. Interakcia LPS s pečeňovými makrofágmi spúšťa kaskádu reakcií, ktoré sú založené na produkcii a uvoľňovaní ión cytokínov a iných biologicky aktívnych mediátorov.
Existuje veľa publikácií o úlohe makrapečene (LK) pri vychytávaní a odstraňovaní bakteriálneho LPS, avšak interakcia endotelu s inými mezenchymálne najmä bunky perisinusoidálny Ito bunkami, sa prakticky neštuduje.
VÝSKUMNÁ METÓDA
Bielym samcom potkanov s hmotnosťou 200 g sa intraperitoneálne injikoval 1 ml sterilného fyziologického roztoku vysoko čistený lyofilizované LPS E. coli kmeň 0111 v dávkach 0,5,2,5, 10, 25 a 50 mg/kg. V obdobiach 0,5, 1, 3, 6, 12, 24, 72 h a 1 týždeň boli vnútorné orgány odstránené v anestézii a umiestnené do pufrovaného 10% formalínu. Materiál bol vložený do parafínových blokov. Rezy s hrúbkou 5 um boli zafarbené imunohistochemickýstreptavidín-biotín metódou protilátok proti desmínu, α - hladká- svalový aktín (A-GMA) a jadrový antigén dobre sa množiace bunky ( PCNA,“ Dako"). Desmin bol použitý ako marker perisinusoidálnyIto bunky, A-GMA - as marker ve myofibroblasty, PCNA - množiace sa bunky. Na detekciu endotoxínu v pečeňových bunkách sa používajú purifikované anti-Re-glykolipidprotilátky (Ústav všeobecnej a klinickej patológie KDO, Moskva).
VÝSLEDKY ŠTÚDIE
Pri dávke 25 mg/kg a vyššej sa pozoroval smrteľný šok 6 hodín po podaní LPS. Akútna expozícia LPS na pečeňovom tkanive spôsobila aktiváciu Ito buniek, čo sa prejavilo zvýšením ich počtu. číslo desminpozitívny bunky sa zvýšili od 6 hodín po injekcii LPS a dosiahli maximum ma do 48-72 h (obr. 1, a, b).
Ryža. 1. Rezy potkanej pečene sy, spracované LSAB -ja- chennymiprotilátky proti des môj(skupina α - hladká cervikálny aktín (c), x400 (a, b) x200 (c).
a - pred zavedením endotoxínuzapnutý, slobodný desminpozitívnyIto bunky v periportálnej zóne; b- 72 hodpo podaní endotoxínu na: početné desminpozitívny Ito bunky; v- 120 hodín po zavedení en dotoxín: α - hladký sval ny aktín je prítomný lenco v bunkách hladkého svalstva kah plavidiel.
V 1 číslo týždňa desminpozitívny bunky ubudli, alebola vyššia ako referenčné hodnoty. o V tomto prípade sme nepozorovali vzhľad A-GMA-pozitívne bunky v sínuse tá pečeň. vnútorné pozitívne kontrola pri farbení protilátkami proti A-GMA slúži na identifikáciu buniek hladkého svalstvavenózne cievy portálneho traktu obsahujúce A-GMA (obr. 1, v). Preto aj napriek zvýšeniu počtu Ito buniek raz Vplyv LPS nevedie k transformácii ( transdiferenciácia) ich do myofibroblastov.
Ryža. 2. Úseky pečenepotkany, liečené LSAB -označené protilátky proti PCNA. a - pred zavedením en dotoxín: jedinýproliferujúce gény patocyty, x200; b - 72 hodín po zavedení endotoxínu: početné proliferujúce hepatocyty, x400.
Zvyšujúce sa množstvo desminpozitívny bunky začali v zóne portálu. Od 6 hodín do 24 hodín po podaní LPS perisinusoidálny bunky sa našli len v okolí portálnych ciest, t.j. v 1. zóne aci noosa. V čase 48-72 hodín, kedy bol pozorovaný makmaximálne množstvo desminpozitívny lepidlo prúdu, objavili sa aj v iných zónach acinusu; napriek tomu sa väčšina buniek Ito stále nachádzala periportálne.
Možno je to spôsobené tým, že periportálnelokalizované CC sú prvé na zachytenie endotoxín prichádzajúci z čreva cez portálnu žilu alebo zo systémového obehu. Ak tivated QC produkujú široký sortiment cytokíny, o ktorých sa predpokladá, že spúšťajú aktiváciu Ito buniek a transdiferenciácia ich do myofibroblastov. Je zrejmé, že to je dôvod, prečo bunky Ito nachádzajúce sa v blízkosti aktivovaných pečeňových makrofágov (v 1. zóne acinu) ako prvé reagujú na uvoľňovanie cytokínov. V našej štúdii sme ich však nepozorovali. transdiferenciácia v myofibroblasty a to naznačuje, že cytokíny vylučované CK a hepatocytmi môžu slúžiť ako faktor podporujúci proces, ktorý sa už začal transdiferenciácia, ale pravdepodobne ho nedokážu spustiť jediným vystavením pečene LPS.
Zvýšenie proliferačnej aktivity buniek bolo tiež pozorované hlavne v 1. zóne acinu. To pravdepodobne znamená, že všetky (alebo takmer všetky) procesy smerovali von O- a parakrinná regulácia medzibunkových interakcií prebieha v periportálnych zónach. Zvýšenie počtu proliferujúcich buniek bolo pozorované od 24 hodín po podaní LPS; počet pozitívnych buniek sa zvýšil až na 72 h (maximálna proliferatívna aktivita, obr. a, b). Proliferovali hepatocyty aj sínusoidné bunky. Avšak, sfarbenie PCNA nedáva schopnosť identifikovať typ proliferi poháňajúce sínusové bunky. Podľa literatúry vedie pôsobenie endotoxínu k zvýšeniu v číslo QC. Myslia si, že ide o prebieha tak v dôsledku proliferácie pečeňových makrofágov, ako aj v dôsledku migrácie monocytov z iných orgánov. Cytokíny uvoľňované CK môžu zvýšiť proliferatívnu kapacitu buniek Ito. Preto je logické predpokladať, že proliferujúce bunky sú zastúpené perisinusoidálny Ito bunky. Nami zaznamenaný nárast ich počtu je zrejme nevyhnutný na zvýšenie syntézy rastových faktorov a obnovu extracelulárneho matrixu v podmienkach poškodenia. Toto môže byť jeden zo spojovacích prvkov v kompenzačno-regeneračných reakciách pečene, keďže Ito bunky sú hlavným zdrojom zložiek extracelulárnej matrice, faktora kmeňových buniek a rastového faktora hepatocytov, ktoré sa podieľajú na oprave a diferenciácii. rovka epitelové bunky pečene. Neprítomný rovnaká transformácia buniek Ito na myofibroblasty naznačuje, že jedna epizóda agresie endotoxínov nestačí na rozvoj fibrózy pečene.
Teda akútna expozícia endotok sina spôsobuje zvýšenie počtu desminpozitívny Ito bunky, čo je nepriamy znak poškodenia pečene. množstvo perisinusoidálny buniek, zrejme v dôsledku ich proliferácie. Jediná epizóda agresie endotoxínov spôsobí zvrat moja aktivácia perisinusoidálny Ito bunky a nevedie k transdiferenciácia do myofibroblastov. V tomto smere možno predpokladať, že v mechanizmoch aktivácie a transdiferenciácia V Ito bunkách sa podieľajú nielen endotoxín a cytokíny, ale aj niektoré ďalšie faktory medzibunkových interakcií.
LITERATÚRA
1. Mayský D.N., Wisse E., Decker K. // Nové hranice hepatológia. Novosibirsk, 1992.
2. Salachov I.M., Ipatov A.I., Konev Yu.V., Yakovlev M.Yu. // Úspechy moderné, biol. 1998, zväzok 118, vydanie. 1. S. 33-49.
3. Jakovlev M.Yu. // Kazaň . m jednotiek časopis 1988. č. 5. S. 353-358.
4. Freudenberg N., Piotraschke J., Galanos C. et al. // Vircows Arch. [b]. 1992. Vol. 61.P. 343-349.
5. Gressner A. M. // Hepatogastronerológia. 1996 Vol. 43. S. 92-103.
6. Schmidt C, Bladt F., Goedecke S. a kol. // Príroda. 1995 Vol. 373, č. 6516. S. 699-702.
7. múdry E., Braet F., Luo D. a kol. // Toxicol. Pathol. 1996. Vol. 24, č. 1. S. 100-111.
Medzibunková komunikácia môže byť realizovaná parakrinnou sekréciou a priamym kontaktom medzi bunkami. Je známe, že pečeňové perisinusoidálne bunky (HPC) vytvárajú niku regionálnych kmeňových buniek a určujú ich diferenciáciu. Súčasne zostáva HPC nedostatočne charakterizovaná na molekulárnej a bunkovej úrovni.
Cieľom projektu bolo študovať interakcie medzi potkaními pečeňovými perisinusoidálnymi bunkami a rôznymi kmeňovými bunkami, ako je mononukleárna bunková frakcia ľudskej pupočníkovej krvi (UCB-MC) a multipotenciálne mezenchymálne stromálne bunky získané z kostnej drene potkana (BM-MMSC).
materiály a metódy. Potkanie BM-MSC a HPC, ľudské UCB-MC bunky boli odvodené s použitím štandardných techník. Na štúdium parakrinnej regulácie HPC sme kokultivovali bunky UCB-MC alebo BM-MMSC s HPC pomocou Boydenových komôr a kondicionovaného média HPC buniek. Diferenciálne značené bunky sa spoločne kultivovali a ich interakcie sa pozorovali fluorescenčnou mikroskopiou s fázovým kontrastom a imunocytochémiou.
výsledky. Počas prvého týždňa kultivácie došlo k autofluorescencii vitamínu A kvôli schopnosti PHC ukladať tuk. BM-MMSC preukázal vysokú životaschopnosť vo všetkých modeloch spoločnej kultúry. Po 2-dňovej inkubácii v kondicionovanom médiu kokultivácie BM-MMSC s HPC sme pozorovali zmeny v morfológii MMSC - zmenšili sa vo veľkosti a ich klíčky sa skrátili. Expresia α-aktínu hladkého svalstva a desmínu bola podobná ako u myofibroblastov - intermediárnej formy kultúry Ito buniek in vitro. Tieto zmeny môžu byť spôsobené parakrinnou stimuláciou pomocou HPC. Najhlbší účinok HPC na bunky UCB-MC bol pozorovaný pri kontaktnej spoločnej kultivácii, preto je dôležité, aby bunky UCB-MC vytvorili priame kontakty medzi bunkami, aby sa zachovala ich životaschopnosť. Nepozorovali sme žiadnu bunkovú fúziu medzi bunkami HPC/UCB a HPC/BM-MMSC v spoločných kultúrach. V našich ďalších experimentoch plánujeme študovať rastové faktory produkované HPC na hepatálnu diferenciáciu kmeňových buniek.
Úvod.
Medzi rôznymi pečeňovými bunkami sú obzvlášť zaujímavé perisinusoidálne pečeňové bunky (Ito bunky). Vďaka sekrécii rastových faktorov a zložiek extracelulárnej matrice vytvárajú mikroprostredie hepatocytov a množstvo vedeckých štúdií preukázalo schopnosť pečeňových hviezdicových buniek vytvárať mikroprostredie pre progenitorové bunky (vrátane hematopoetických) a ovplyvňovať ich diferenciáciu na hepatocyty. Medzibunkové interakcie týchto bunkových populácií môžu byť uskutočnené parakrinnou sekréciou rastových faktorov alebo priamymi medzibunkovými kontaktmi, avšak molekulárny a bunkový základ týchto procesov zostáva nepreskúmaný.
Účel štúdie.
Štúdium interakčných mechanizmov Ito bunky s hematopoetickými (HSC) a mezenchymálnymi (MMSC) kmeňovými bunkami v podmienkach in vitro.
Materiály a metódy.
Potkanie pečeňové Ito bunky boli izolované dvoma rôznymi enzymatickými metódami. Súčasne sa stromálne MMSC získali z kostnej drene potkanov. Mononukleárna frakcia hematopoetických kmeňových buniek izolovaných z ľudskej pupočníkovej krvi. Parakrinné účinky buniek Ito sa študovali kultiváciou MMSC a HSC v médiu, v ktorom bunky Ito rástli, a kokultiváciou buniek oddelených polopriepustnou membránou. Vplyv medzibunkových kontaktov bol študovaný pri kokultivácii buniek. Pre lepšiu vizualizáciu bola každá populácia označená individuálnou fluorescenčnou značkou. Morfológia buniek bola hodnotená fázovým kontrastom a fluorescenčnou mikroskopiou. Fenotypové znaky kultivovaných buniek boli študované imunocytochemickou analýzou.
Výsledky.
Do týždňa po izolácii perisinusoidálnych buniek sme zaznamenali ich schopnosť autofluorescencie v dôsledku ich schopnosti akumulovať tuk. Potom bunky prešli do strednej fázy svojho rastu a získali hviezdicový tvar. V počiatočných štádiách spoločnej kultivácie buniek Ito s MMSC kostnej drene potkana bola životaschopnosť MMSC zachovaná vo všetkých variantoch kultivácie. Na druhý deň, keď sa MMSC kultivovali v kultivačnom médiu buniek Ito, sa morfológia MMSC zmenila: zmenšila sa veľkosť a procesy sa skrátili. Expresia alfa-aktínu hladkého svalstva a desmínu v MMSC sa zvýšila, čo naznačuje ich fenotypovú podobnosť s myofibroblastmi, čo je medzistupeň rastu aktivovaných buniek Ito in vitro. Naše údaje naznačujú účinok parakrinných faktorov vylučovaných bunkami Ito na vlastnosti MMSC v kultúre.
Na základe kokultivácie hematopoetických kmeňových buniek s Ito bunkami sa ukázalo, že hematopoetické kmeňové bunky zostávajú životaschopné len pri kontaktnej kokultivácii s Ito bunkami. Podľa fluorescenčnej analýzy zmiešaných kultúr sa fenomén fúzie buniek z rôznych populácií neodhalil.
Závery. Pre udržanie životaschopnosti hematopoetických kmeňových buniek je rozhodujúcim faktorom prítomnosť priamych medzibunkových kontaktov s Ito bunkami. Parakrinná regulácia bola zaznamenaná iba vtedy, keď sa MMSC kultivovali v živnom médiu, v ktorom rástli bunky Ito. Štúdium vplyvu špecifických faktorov produkovaných Ito bunkami na diferenciáciu HSC a MMSC v bunkovej kultúre sa plánuje uskutočniť v budúcich štúdiách.
Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.
SEI HPE "Kazanská štátna lekárska univerzita Federálnej agentúry pre zdravie a sociálny rozvoj"
Hore - Schematické znázornenie Ito bunky (HSC) v susedstve najbližších hepatocytov (PC), pod sínusovými pečeňovými epiteliálnymi bunkami (EC). S - sínusoida pečene; KC - Kupfferova bunka. Vľavo dole - Ito bunky v kultúre pod svetelným mikroskopom. Vpravo dole - Elektrónová mikroskopia odhaľuje početné tukové vakuoly (L) buniek Ito (HSC), ktoré uchovávajú retinoidy.
Ito bunky(synonymá: hviezdicovitá bunka pečene, bunka na ukladanie tuku, lipocyt, Angličtina Hepatic Stellat Cell, HSC, Ito bunka, Ito bunka) - pericytov obsiahnuté, schopné fungovať v dvoch rôznych stavoch - pokojne a aktivovaný. Aktivované bunky Ito hrajú hlavnú úlohu pri formovaní jazvyčný poškodené tkanivá pečeň.
V neporušenej pečeni sa hviezdicové bunky nachádzajú v pokojný stav. V tomto stave majú bunky niekoľko výrastkov pokrývajúcich sínusoidu kapilárnej. Ďalším rozlišovacím znakom buniek je prítomnosť v nich cytoplazme rezervy vitamín A(retinoid) vo forme tukových kvapiek. Tiché Ito bunky tvoria 5-8% všetkých pečeňových buniek.
Výrastky buniek Ito sú rozdelené do dvoch typov: perisinusoidálny(subendotelové) a interhepatocelulárny. Prvé opúšťajú telo bunky a rozširujú sa pozdĺž povrchu sínusoidy kapilárnej, pokrývajúc ho tenkými konármi v tvare prstov. Perisinusoidálne výrastky sú pokryté krátkymi klkmi a majú charakteristické dlhé mikrovýčnelky siahajúce ešte ďalej pozdĺž povrchu kapilárnej endotelovej trubice. Interhepatocelulárne výrastky, ktoré prekonali platňu hepatocytov a dosiahli susednú sínusoidu, sú rozdelené do niekoľkých perisinusoidných výrastkov. Ito bunka teda pokrýva v priemere o niečo viac ako dve susedné sínusoidy.
Keď je pečeň poškodená, stávajú sa Ito bunky aktivovaný stav. Aktivované fenotyp charakterizované proliferáciou chemotaxia, kontraktilita, strata zásob retinoidov a tvorba buniek pripomínajúcich myofibroblastické. Aktivované pečeňové hviezdicové bunky tiež vykazujú zvýšené hladiny nových génov ako napr. ICAM-1 , chemokíny a cytokíny. Aktivácia indikuje začiatok skorého štádia fibrogenézy a predchádza zvýšenej produkcii ECM- bielkoviny. Konečná fáza hojenia pečene je charakterizovaná posilnením apoptóza aktivované Ito bunky, v dôsledku čoho sa ich počet prudko zníži.
Farbenie sa používa na vizualizáciu buniek Ito pod mikroskopom. chlorid zlata. Tiež sa zistilo, že spoľahlivým markerom na diferenciáciu týchto buniek od iných myofibroblastov je ich expresia proteínu navijak.
Príbeh [ | ]
V 1876 Carl von Kupfer opísal bunky, ktoré nazval „Sternzellen“ (hviezdicové bunky). Pri farbení oxidom zlata boli v cytoplazme buniek viditeľné inklúzie. Kupfer, ktorý ich mylne považoval za fragmenty erytrocytov zachytených fagocytózou, v roku 1898 revidoval svoje názory na „hviezdicovú bunku“ ako samostatný typ bunky a klasifikoval ich ako fagocyty. V nasledujúcich rokoch sa však pravidelne objavovali popisy buniek podobných Kupfferovým „hviezdicovým bunkám“. Dostali rôzne názvy: intersticiálne bunky, parasinusoidné bunky, lipocyty, pericyty. Úloha týchto buniek zostala záhadou 75 rokov, kým profesor (Toshio Ito) v r perisinusoidálny priestorľudská pečeň niektoré bunky obsahujúce inklúzie tuku. Ito ich nazval „shibo-sesshu saibo“ – bunky absorbujúce tuk. Uvedomujúc si, že inklúzie boli tuk produkovaný bunkami z glykogén, si zmenil meno na „shibo-chozo saibo“ – bunky ukladajúce tuk. V