Antibiotiká sú látky mikrobiálneho alebo rastlinného pôvodu, ktoré potláčajú životaschopnosť mikroorganizmov. V súčasnosti sa mnohé antibiotiká získavajú synteticky.
Jednou z príčin komplikácií pri užívaní antibiotík je nedodržiavanie alebo porušovanie základných (povinných) zásad pri užívaní liekov na chemoterapiu.
Všetky komplikácie antibiotickej terapie možno zoskupiť do niekoľkých skupín.
Alergické reakcie
Nie sú spojené s priamymi farmakologickými vlastnosťami antibiotík, ale vznikajú v dôsledku rýchlo postupujúcej reakcie antigén-protilátka v už senzibilizovanom organizme (antibiotiká pôsobia ako aktívne alergény).
Zo všetkých prejavov alergie je najväčším nebezpečenstvom anafylaktický šok. Medzi antibiotikami je na prvom mieste z hľadiska nebezpečenstva v tomto ohľade skupina penicilínov. Osobitným nebezpečenstvom je anafylaktický šok, ktorý sa vyvíja na pozadí dlhodobo pôsobiacich penicilínových prípravkov (bicilínu) v dôsledku ich pomalého vylučovania z tela.
Klinický obraz anafylaktického šoku pri parenterálnom podaní penicilínu sa vyvinie v priebehu niekoľkých minút. Sú známe prípady prudkého priebehu šoku s fatálnym koncom v priebehu niekoľkých sekúnd.
Hlavné diagnostické príznaky: dýchavičnosť, studený pot, olovená sivá farba kože, zvýšená alebo oslabená srdcová frekvencia, prudký pokles krvného tlaku, vracanie, opuch slizníc, žihľavka, strata vedomia.
Liečba sa má začať okamžite. Primárnou úlohou je predpisovať lieky, ktoré tonizujú kardiovaskulárny systém (0,5-1 ml, 0,1% roztok adrenalínu sa podáva intramuskulárne, 1 ml 0,1% roztoku norepinefrínu alebo 1 ml 1% roztoku sa podáva intravenózne pod kontrolou krvného tlaku) mezatónu na 250 ml 5 % roztoku glukózy).
Súčasne s tým (najlepšie intravenózne) sa podávajú antihistaminiká (difenhydramín, pipolfén atď.), ako aj glukokortikoidy (0,1-0,2 g hydrokortizónu intravenózne), ako antialergické činidlá. V prípadoch závažného laryngeálneho edému, tracheotómie. Po prijatí naliehavých opatrení, aby sa urýchlila deštrukcia injikovaného penicilínu, je potrebné intramuskulárne injikovať 600 000 - 800 000 U penicilinázy.
Alergické prejavy môžu byť viac-menej obmedzené (vyrážky, nádcha, tracheitída, angioedém a pod.). Spravidla nevyžadujú núdzové opatrenia a zmiznú po zrušení antibiotika, ktoré spôsobilo tieto reakcie.
V niektorých prípadoch s rozvojom alergickej reakcie sa na ňom podieľa hematopoetický aparát a krv (agranulocytóza, hemolytická a aplastická anémia, trombocytopénia).
Vzhľadom na náhly výskyt závažných, až smrteľných alergických reakcií pri predpisovaní antibiotík je potrebné sa pacienta spýtať, či ich už predtým dostal, a ak áno, ako reagoval.
Osobitná pozornosť by sa mala venovať pacientom, ktorí sú všeobecne náchylní na alergické reakcie.
Toxické reakcie
Tieto reakcie sú špecifické pre každé antibiotikum. Sú oveľa častejšie ako alergické a sú spôsobené predávkovaním antibiotikami alebo porušením ich vylučovania. Spolu s celkovými toxickými príznakmi sa rozvíjajú patologické zmeny na jednotlivých orgánoch a systémoch.
Neurologické komplikácie. Penicilín vo vysokej dávke (60 miliónov jednotiek alebo viac) môže spôsobiť encefalopatiu až duševné poruchy a rozvoj myoklonických záchvatov. Vývoj tejto patológie je bežnejší na pozadí už existujúcej organickej nedostatočnosti centrálneho nervového systému, ako aj pri endolumbálnej ceste podávania penicilínu. Toxický účinok penicilínu na centrálny nervový systém je uľahčený patológiou obličiek, keď sa vylučovanie penicilínu z tela spomaľuje.
Známy je ototoxický účinok antibiotík - aminoglykozidov (monomycín, kanamycín, streptomycín, florimycín, ristomycín). Pri dlhodobom používaní (napríklad pri liečbe tuberkulózy) môže dôjsť k poškodeniu sluchového nervu a vestibulárneho aparátu až po úplnú a nezvratnú hluchotu. Aby sa predišlo tejto závažnej komplikácii, je potrebné sledovať zmeny sluchu počas dlhodobého užívania antibiotík. Ak sa zistia počiatočné príznaky poruchy sluchu, škodlivé činidlo sa má vysadiť. Ototoxický účinok antibiotík je oslabený, ak sa vitamíny A a B6 používajú súbežne v maximálnych terapeutických dávkach.
Streptomycín, chloramfenikol, cykloserín pri dlhodobom používaní môžu spôsobiť poškodenie sietnice očí a zrakových nervov, čo spôsobí toxickú retinopatiu s ťažkým poškodením zraku. Pri použití streptomycínu, neomycínu, kanamycínu, amfotericínu B, griseofulvínu sa pozorujú lézie periférneho nervového systému vo forme parézy a dokonca paralýzy. Symetria lézií končatín je zaznamenaná vo forme zhoršenej citlivosti a motorickej aktivity.
Aminoglykozidy (streptomycín) majú myorelaxačný účinok spojený s inhibíciou syntézy acetylcholínu. Nervovosvalová blokáda sa vyvíja s poruchou alebo úplným zastavením spontánneho dýchania (konkurenčná blokáda).
Zvlášť nebezpečné je kombinované použitie streptomycínu so svalovými relaxanciami. S nástupom neuromuskulárnej blokády je nevyhnutné prijať opatrenia na obnovenie vedenia v nervovosvalovej synapsii. Na tento účel sa intravenózne injikuje 3 až 5 ml ampulkového roztoku proserínu na pozadí predbežného podania 1 ml 0,1% roztoku atropínu.
Poškodenie obličiek
Poškodenie obličiek antibiotikami je spojené s existujúcou patológiou obličiek, keď je vylučovanie antibiotík narušené, v dôsledku čoho sa vyvíja kumulatívny účinok. Renálna dysfunkcia počas akumulácie antibiotík je charakterizovaná objavením sa bielkovín a erytrocytov v moči, čím sa zvyšuje azotémia. V prípadoch dlhodobého užívania antibiotík vo vysokých dávkach sa môžu vyvinúť ťažké formy urémie.
Najčastejšie nefrotoxický účinok spôsobujú antibiotiká ako kanamycín, streptomycín, gentamicín, cefalotín, rifampicín, neomycín, polymyxín. Pri predpisovaní týchto antibiotík treba brať do úvahy funkčný stav obličiek.
Poškodenie pečene
Poškodenie pečene (hepatotoxický účinok) sa najčastejšie pozoruje pri užívaní antibiotík tetracyklínovej skupiny. Nebezpečný je najmä chlórtetracyklín (biomycín). Pri užívaní veľkých dávok (2-3 g denne) sú ovplyvnené pečeňové bunky, objavuje sa žltačka. V závažných prípadoch sa zlyhanie pečene vyvíja až do smrti. Repatotoxický účinok sa pozoruje aj pri použití erytromycínu, novobiocínu, amfotericínu B. Tieto antibiotiká by sa nemali predpisovať na ochorenia pečene, pretože na tomto pozadí sa výrazne zvyšuje hepatotoxický účinok antibiotík.
Toxický účinok antibiotík na funkciu hematopoézy. Hematologické komplikácie pri liečbe antibiotikami tvoria asi 20 %, pričom hlavný podiel tvoria komplikácie pozorované pri užívaní chloramfenikolu (chloramfenikolu) a amfotericínu B.
Levomycetin spôsobuje anémiu (hemolytickú, aplastickú), trombocytopéniu, eozinofíliu.
Teratogénne pôsobenie
Teratogénne pôsobenie (theratos - freak) je spojené s prienikom antibiotík cez placentárnu bariéru. Najväčšie nebezpečenstvo v tomto smere predstavujú tetracyklíny. Pri predpisovaní tetracyklínov tehotným ženám narúšajú tvorbu plodu, narúša sa rast kostí plodu a tvorba kostry celkovo, u novorodencov a malých detí je narušená tvorba zubov. Tetracyklíny by sa teda nikdy nemali predpisovať tehotným ženám. Nebezpečné sú najmä v ranom štádiu tehotenstva.Existujú informácie o poškodení sluchových nervov u detí, ktorých matky počas tehotenstva dostávali streptomycín alebo kanamycín.
Lézie gastrointestinálneho traktu
Väčšina porúch tráviaceho traktu, pozorovaných pri dlhodobej liečbe antibiotikami, je spojená s dráždivým účinkom a prejavuje sa vo forme akútneho zápalu sliznice dutiny ústnej, jazyka, konečníka, t.j. o cestách vstupu a eliminácie antibiotika. Tieto príznaky sú sprevádzané dyspeptickými poruchami: nevoľnosť, bolesť v epigastriu, vracanie, strata chuti do jedla, hnačka.
Najčastejšie komplikácie z gastrointestinálneho traktu spôsobujú tetracyklíny, chloramfenikol, erytromycín, griseofulvín atď.
Aby sa predišlo nežiaducim reakciám tráviaceho traktu, tetracyklíny sa majú užívať v rozdelených dávkach spolu s veľkým množstvom tekutiny (najlepšie mlieko). Keď sa objavia prvé príznaky komplikácií, najmä hnačky, ďalšie užívanie týchto antibiotík treba okamžite ukončiť alebo použiť parenterálne lieky.
Vedľajšie účinky spojené s chemoterapeutickým účinkom antibiotík
V procese antibiotickej terapie zameranej na hlavného pôvodcu ochorenia sa môžu stretnúť mikroorganizmy, ktoré nie sú citlivé na toto antibiotikum (prirodzená alebo získaná rezistencia). Superinfekcia sa vyvíja v dôsledku rezistentných stafylokokov alebo mikroorganizmov necitlivých na antibiotiká. V druhom prípade sú nežiaduce reakcie zvyčajne spôsobené kvasinkovými hubami rodu Candida. Môžu sa vyskytnúť povrchové kvasinkové lézie, ako aj generalizované mykózy (kandidóza vnútorných orgánov). Širokospektrálne antibiotiká, predovšetkým tetracyklíny, pri dlhodobom nekontrolovanom používaní narúšajú obvyklé vzťahy medzi určitými typmi črevnej mikroflóry a podporujú aktiváciu a zvýšenú reprodukciu húb Candida.
Hlavné príznaky kandidózy s poškodením sliznice gastrointestinálneho traktu sú vyjadrené v dyspeptických poruchách. Existuje zápal ústnej sliznice, nedostatok chuti do jedla, nevoľnosť. Pri jedle - ostrá bolesť v ústach, pažeráku, žalúdku.
Na prevenciu kvasinkových lézií sa používajú kombinované prípravky, ktoré spolu s tetracyklínmi obsahujú protiplesňové antibiotikum nystatín. Liečba rozvinutej kandidózy predstavuje veľké ťažkosti.
V niektorých prípadoch pri vysoko citlivých patogénoch (bledá spirochéta, Obermeierova spirochéta, týfusový bacil) pri zavedení antibiotík dochádza k hromadnému úhynu mikroorganizmov. V krátkom čase sa uvoľní veľké množstvo endotoxínov (bakteriolýzna reakcia). Pacient má zimnicu, prudký pot, tachykardiu, horúčku. Liečba spočíva v zavedení aktívnych antihistaminík (diprazín alebo pipolfen, suprastin) a použití symptomatických liekov.
19523 0
Vedľajšie účinky môžu byť spojené s precitlivenosťou (alergické reakcie, intersticiálna nefritída, vaskulitída, horúčka), toxickými účinkami (nefrotoxicita, hepatotoxicita, ototoxicita, neurotoxicita, gastrointestinálne reakcie, hemoragický syndróm, flebitída, poruchy elektrolytov, porucha tolerancie alkoholu), chemoterapia účinok antibiotiká (dysbióza, superinfekcia, Yarish-Herxheimerov syndróm).
Alergické reakcie (okamžité do 30 minút, rýchle - 1-48 hodín, oneskorené - viac ako 48 hodín) sa môžu vyvinúť pri použití akýchkoľvek antibakteriálnych liekov, ale najčastejšie sa pozorujú počas liečby beta-laktámovými antibiotikami a sulfónamidmi. Ich výskyt nie je spojený s farmakologickým účinkom a nezávisí od dávky lieku, ale prejavy sa môžu zvyšovať so zvyšujúcimi sa dávkami. Alergické reakcie sa nevyhnutne objavia znova po opakovanom podaní rovnakého alebo podobného antimikrobiálneho činidla, pričom doba latencie sa skráti a symptomatológia sa zvýrazní.
Z komplikácií antibiotickej terapie sú najčastejšie alergické reakcie od miernych kožných lézií až po anafylaktický šok. Podľa informácií zo 17 krajín, ktoré dostala WHO, 1 úmrtie na anafylaktický šok predstavuje 70 000 prípadov antibiotickej liečby. Podľa Kh.Kh. Planelles a A.N. Kharitonovej (1968), ktorá zhrnula 29 správ domácich a zahraničných autorov na túto tému, sa počet alergických reakcií pri liečbe penicilínom pohyboval od 0,3 do 4,8 %. Prípady anafylaktického šoku sú možné pri liečbe rôznymi antibiotikami, ale v 90% prípadov je príčinou šoku senzibilizácia na penicilín. Existujú správy o vývoji šoku so zavedením aminoglykozidov, chloramfenikolu, tetracyklínov atď.
Z generalizovaných alergických reakcií treba spomenúť syndróm sérovej choroby sprevádzaný horúčkou, zdurením lymfatických uzlín, splenomegáliou, eozinofíliou, bolesťami kĺbov, žihľavkou, angioedémom atď. Sérová choroba sa často vyskytuje v prípadoch alergických reakcií na penicilín. Sérová choroba v dôsledku antibiotickej liečby spravidla nevyžaduje špeciálnu liečbu a zmizne po ukončení antibiotickej liečby. V zdĺhavých prípadoch je potrebná desenzibilizačná terapia, užívanie antihistaminík a hormonálnych liekov.
Žihľavka predstavuje viac ako 1/3 komplikácií vznikajúcich pri užívaní antibiotík (u 2 – 4 % pacientov liečených penicilínom). Možno vývoj angioedému, edému mozgu a pľúc. Alergická reakcia sa môže prejaviť ako hemoragická vaskulitída.
Terapeutické opatrenia pre alergické komplikácie sú určené ich povahou a naliehavosť konania je určená závažnosťou stavu pacienta.
Alergické kožné reakcie sú vo väčšine prípadov ľahko liečiteľné: spravidla postačuje vysadenie lieku a použitie antihistaminík. V zriedkavých prípadoch majú tieto reakcie zdĺhavý priebeh, čo si vyžaduje desenzibilizačnú terapiu, najmä vymenovanie kortikosteroidných hormónov; generalizované formy exfoliatívnej dermatitídy sú niekedy smrteľné.
V závažných prípadoch kombinácie lokálnych a celkových alergických reakcií je indikované použitie antihistaminík, chloridu vápenatého, kortikosteroidov, inhibítorov proteolýzy. S angioedémom siahajúcim do hrtana je indikovaná tracheostómia. Antihistaminiká na mierne kožné prejavy v niektorých prípadoch umožňujú v prípade potreby pokračovať v antibiotickej terapii, ktorá vyvolala alergické reakcie.
V prípade anafylaktického šoku by resuscitačné opatrenia mali zahŕňať použitie vazopresorických, srdcových, hormonálnych, desenzibilizačných a antihistaminík, krvných náhrad proti šoku. V prípade anafylaktického šoku spôsobeného penicilínom je indikované intravenózne podanie penicilinázy v dávke (počet jednotiek) zodpovedajúcej dávke injekčne podaného penicilínu po vykonaní núdzových opatrení na odstránenie pacienta z kolapsu.
Na prevenciu komplikácií antibiotickej liečby sa používajú testy na precitlivenosť na antibiotiká: kožné, intradermálne, spojivkové a pod. Diagnostická hodnota týchto testov by sa mala brať kriticky, sú dôležité v prípadoch pozitívnych výsledkov, negatívne výsledky však nevylučujú možnosť senzibilizácie. Okrem toho pri testovaní citlivosti na antibiotiká dochádza k závažným komplikáciám, boli popísané dokonca aj úmrtia.
Stanovenie precitlivenosti na antibiotiká by malo začať anamnestickými údajmi. Dôležité je zistiť, či bol pacient predtým liečený antibiotikami a ako ich znášal, či sa počas antibiotickej terapie alebo po nej nevyskytli alergické prejavy. V anamnéze zistite alergické (bronchiálna astma, astmatická bronchitída, alergická nádcha, žihľavka a pod.) a plesňové (epidermofytóza, lišaj, chrastavitosť, mikrospória a pod.).
Vo väčšine prípadov tieto informácie postačujú na vytvorenie predstavy o senzibilizácii organizmu a možnosti začatia antibiotickej liečby. Alergické reakcie pri užívaní antibiotík vznikajú vtedy, keď nie sú objasnené informácie o možnej senzibilizácii pacientov na antibiotiká. Aj keď samotní pacienti poukazovali na zlú toleranciu antibiotík, zvýšenú citlivosť na ne, lekár túto informáciu nebral do úvahy.
Domnievame sa, že indikáciou špeciálnych metód stanovenia antibiotickej senzibilizácie by mali byť pochybné anamnestické informácie o zlej znášanlivosti liekov alebo alergických či plesňových ochoreniach, napriek dobrej tolerancii antibiotík v minulosti.
Pacienti s rôznymi alergickými ochoreniami by sa mali považovať za náchylných na alergické reakcie na antibiotiká. Majú reakcie anafylaktického typu a reakcie oneskoreného typu sa vyskytujú rovnako často u pacientov trpiacich alergickými ochoreniami aj bez nich. Údaje o vývoji alergických komplikácií spôsobených liečbou penicilínom u pacientov s polyvalentnou senzibilizáciou poukazujú na dôležitosť alergickej anamnézy.
Postihnutie centrálneho nervového systému antibiotikami je zriedkavé.
Neurotoxicita sa môže prejaviť zhoršením zraku (aztreonam, chloramfenikol, izoniazid, etambutol, etionamid), chuťou (ampicilín, metronidazol, tetracyklín), záchvatmi (aztreonam, imipeném / cilastatín, metronidazol, chinolóny vo vysokých dávkach pentachlochyllíniumzidu, ollochlochyllín) etambutol, nitrofurantoín).
Toxický účinok na centrálny nervový systém je obzvlášť výrazný pri použití megadávok penicilínu. Ak je koncentrácia liečiva v cerebrospinálnej tekutine vyššia ako 10 μg / ml, prejavuje sa priamy toxický účinok na mozog. Môže sa prejaviť v motorickom vzrušení, kŕčoch, zmätenosti. Použitie vysokých dávok polosyntetických penicilínov môže viesť k podobným komplikáciám.
Aminoglykozidy a vankomycín môžu spôsobiť poškodenie sluchu alebo vestibulárneho systému. Poruchy sluchu pri používaní streptomycínu sa častejšie pozorujú u pacientov so zlyhaním obličiek: po 2 týždňoch od začiatku liečby môže dôjsť k poškodeniu sluchu. Porucha sluchu sa zvyčajne vyskytuje 3-4 mesiace po začatí liečby a rozvíja sa postupne. Na ototoxický účinok aminoglykozidov sú najcitlivejšie deti do 2 rokov.
Optická neuritída je zriedkavá. Účinok antibiotík na orgán zraku môže byť vyjadrený porušením ubytovania, pri ťažkej neuritíde optických nervov je možná ich atrofia.
Existujú správy o toxickom účinku aminoglykozidov, polymyxínu na periférne nervy (polyneuritída) v 0,2-1% klinických prípadov.
K závažným komplikáciám v dôsledku neurotoxického účinku antibiotík (aminoglykozidov, polymyxínu) patrí nervovosvalová blokáda. Opísané (60. roky) náhle zastavenie dýchania, keď sú lieky vstreknuté do brušnej dutiny počas laparotómie v éterovej anestézii.
Selektivita interakcie aminoglykozidov (streptomycín, polymyxín) so svalovými relaxanciami umožňuje vylúčiť takéto kombinácie nielen pri operáciách orgánov brušnej a hrudnej dutiny, ale aj pri iných zásahoch so zavedením veľkých dávok antibiotík ( regionálna perfúzia, dlhodobá infúzia) pri liečbe hnisavých procesov rôznej lokalizácie.
Hematologické syndrómy tvoria malú skupinu komplikácií antibiotickej liečby. Zmeny v periférnej krvi sú rôzne a zahŕňajú eozinofíliu, agranulocytózu, aplastickú, hemolytickú anémiu, leukopéniu, trombocytopéniu.
Hemoragický syndróm spôsobujú cefalosporíny druhej alebo tretej generácie, ktoré majú N-metyltiotetrazolový kruh: cefamandol, cefotetan, cefoperazón, moxalaktám (narušujú vstrebávanie vitamínu K v čreve), ako aj antipseudomonálne penicilíny: karbenicilín, menej často - tikarcilín, dokonca menej často - ureidopenicilínová funkcia membrán a metronidazol (vytláča kumarínové antikoagulanciá zo spojenia s albumínom).
Neuropénia/agranulocytóza ojedinele sa vyskytujú pri užívaní antipseudomonálnych penicilínov, nitrofuránov, sulfónamidov, rifampicínu, častejšie pri užívaní chloramfenikolu (chloramfenikolu).
Účinok chloramfenikolu na hematopoézu pacientov je zriedkavý, ale pri dlhodobom používaní veľkých dávok sú možné zmeny v hematopoetickom aparáte. Negatívny účinok chloramfenikolu na hematopoézu by sa nemal preceňovať, ale liečba by sa mala vykonávať za neustáleho monitorovania krvných testov a pri prvých príznakoch toxického účinku je potrebné liek vysadiť.
Takmer všetky antibiotiká, častejšie tetracyklíny, makrolidy, linkomycín, majú vedľajší účinok na gastrointestinálny trakt. Pri liečbe tetracyklínom sa môže vyskytnúť nevoľnosť, vracanie, bolesť brucha, hnačka a plynatosť.
Pri liečbe liekmi tetracyklínovej série sa pozoruje linkomycín, vracanie, hnačka, nevoľnosť. Veľmi zriedkavo sa vyskytuje erozívna gastritída, krvácanie do žalúdka (pozorované počas gastroskopie u pacientov užívajúcich chlórtetracyklín). Pacienti zaznamenávajú sucho v ústach, pocit pálenia jazyka. V 2/3 pozorovaní boli dyspeptické poruchy počas liečby tetracyklínmi kombinované s kožnými vyrážkami, čo naznačuje vplyv alergických reakcií na funkcie gastrointestinálneho traktu.
Pseudomembranózna kolitída vyskytuje sa na pozadí antibiotickej liečby ako endogénna superinfekcia (etiologický faktor Clostridium defficile) a je sprevádzaná ťažkou hnačkou (4-6 krát alebo viac denne), krvavou stolicou, kŕčovitými bolesťami brucha, horúčkou (39-40 ° C), leukocytóza. Riziko je najvyššie pri použití linkomycínu, klindamycínu, ampicilínu.
Keď sa objavia tieto príznaky, antibiotikum sa zruší; vymenujte vankomycín ústami 125 mg 4-krát denne počas 7 dní alebo metronidazol ústami 250 mg 4-krát denne počas 7-10 dní.
Pseudomembranózna kolitída je často smrteľná.
Poškodenie obličiek počas liečby antibiotikami môže mať alergickú povahu alebo môže byť výsledkom priameho nefrotoxického účinku. Intersticiálna nefritída(príznaky: hematúria, proteinúria, horúčka, vyrážka, eozinofília v krvi a moči, porucha funkcie obličiek v 50% prípadov) je častejšie spôsobená polosyntetickými penicilínmi (oxacilín, meticilín).
Toxický účinok na obličky (zníženie funkcie obličiek so zvýšením koncentrácie močoviny, kreatinínu v krvi) sa najčastejšie prejavuje na pozadí použitia aminoglykozidov, polymyxínov, vankomycínu. Má predispozíciu na starobu, hypotenziu, hypovolémiu, ochorenie pečene, predchádzajúcu liečbu aminoglykozidmi, kombináciu niektorých liekov (napríklad aminoglykozidov s diuretikami).
Hepatotoxické účinky(môže sa prejaviť vo forme cholestázy alebo hepatitídy) sa vyvíja na pozadí užívania liekov proti tuberkulóze, oxacilínu a meticilínu, aztreonamu, tetracyklínov, linkozamínov, sulfónamidov.
Preventívne opatrenia pri predpisovaní liekov s hepatotoxickým účinkom sú podobné ako pri liečbe iných antibiotík s organotoxickými vlastnosťami: v prípade poškodenia pečeňového parenchýmu je potrebné obmedziť používanie týchto liekov. Na profylaktické a terapeutické účely je indikované vymenovanie vitamínov, najmä skupiny B. Pri prvých príznakoch poškodenia pečene sa má liek zrušiť.
Hemolýza sa môže vyvinúť pri pôsobení beta-laktámových antibiotík, kotrimoxazolu, trimetoprimu (autoimunitná hemolýza), ako aj pri použití sulfónamidov, nitrofuránov, fluorochinolónov, kotrimoxazolu, rifampicínu v dôsledku dedičného deficitu glukózo-6-fosfátdehydrogenázy v erytrocytoch.
Flebitída je možná pri intravenóznom použití takmer všetkých antibakteriálnych látok, najmä často (v zostupnom poradí) so zavedením monobaktámov, tetracyklínov, vankomycínu, polymyxínu, cefalosporínov.
Porušenie tolerancie alkoholu sa vyvíja pri použití metronidazolu, chloramfenikolu a cefalosporínov druhej tretej generácie s metyltiotetrazolovým kruhom (cefamandol, cefoperazón, cefotetan, cefmetazol). Pri súčasnom použití alkoholu sa pozoruje nevoľnosť, vracanie, závraty, bolesti hlavy, hypotenzia, potenie.
Fotosenzitivita sa vyskytuje pri použití fluorochinolónov, menej často - tetracyklíny, sulfónamidy, prejavuje sa stmavnutím kože na otvorených miestach tela pod vplyvom slnečného žiarenia (spálenie až popáleniny).
Toxický účinok niektorých antibiotík na organizmus si vyžaduje špeciálnu taktiku antibiotickej terapie pre bakteriálne infekcie u tehotných žien a žien pri pôrode. U tehotných žien by sa malo brať do úvahy nebezpečenstvo vystavenia sa vyvíjajúcemu sa plodu a u žien po pôrode účinok antibiotík vylučovaných v materskom mlieku na dieťa.
Pri liečbe tehotných žien s aminoglykozidmi prvej generácie sú opísané prípady poškodenia sluchových orgánov, pečene, obličiek u novorodencov, porušenie tvorby kostry, zubov; v tomto ohľade je použitie chloramfenikolu, tetracyklínov, aminoglykozidov prvej generácie kontraindikované 3-6 týždňov pred pôrodom.
V tehotenstve je v prípade potreby možné predpísať antibiotiká druhej generácie, primárne antistafylokokové antibiotiká, ktoré nemajú embryotoxické a teratogénne účinky, t.j. polosyntetické penicilíny a cefalosporíny. Pri predpisovaní ampicilínu, meticilínu, oxacilínu, seporínu, kefzolu je potrebné zamerať sa na terapeutické dávky, ktorých prekročenie je nebezpečné z dôvodu toxických účinkov na plod, najmä v počiatočných štádiách.
Pri liečbe hnisavých zápalových ochorení u tehotných žien, dojčiacich matiek sú kontraindikované tetracyklíny, chloramfenikol, streptomycín, rifampicín, chloramfenikol. Vymenovanie aminoglykozidov je tiež nevhodné. Treba mať na pamäti, že indikácie na antibiotickú terapiu u tejto kategórie pacientov by nemali prekročiť riziko účinku lieku na dieťa, ktoré sa môže prejaviť senzibilizáciou, narušenou tvorbou normálnej mikroflóry a rozvojom antibiotickej rezistencie dieťaťa. mikrobiálnej flóry.
V prípadoch závažnej hnisavej infekcie, keď dojčiace matky potrebujú antibiotickú liečbu, by sa malo dieťa odstaviť na dobu liečby alebo natrvalo. V takýchto prípadoch je potrebné zabezpečiť plnohodnotnú výživu dieťaťa darcovským mliekom alebo umelými zmesami.
Pri popôrodnej mastitíde spôsobenej Staphylococcus aureus sú zobrazené vankomycín, polosyntetické penicilíny rezistentné na penicilinázu - oxacilín, ampicilín, meticilín, dikloxacilín, ako aj cefalosporíny, fusidín, linkomycín.
Z vedľajších reakcií antibiotickej terapie v dôsledku priameho chemoterapeutického pôsobenia liekov treba spomenúť exacerbačnú reakciu - toxický šok (Yarish-Herxheimerova reakcia), ktorý sa vyskytuje najmä pri liečbe pacientov so syfilisom, brušným týfusom a brucelózou. .
V podmienkach antibiotickej terapie sa v dôsledku potlačenia konkurenčnej mikrobiálnej flóry začnú množiť oportúnne baktérie alebo sa zhorší infekcia ich „spiacich ložísk“.
Superinfekcia možno uvažovať len o tých patologických stavoch, pri ktorých v dôsledku terapie dôjde k eliminácii infekčného procesu a vzniku nového ochorenia ("patológia terapie" podľa IV Davydovského, 1962) so zvláštnymi klinickými prejavmi a novým patogénom. Pôvodcami infekcie môžu byť prirodzení obyvatelia tela (autoinfekcia) - Proteus, E. coli, pseudomonas atď.
Obyvatelia čriev v dôsledku antibiotickej terapie pri príprave na operáciu môžu vytvoriť priaznivé podmienky pre rozvoj v dôsledku smrti konkurenčnej flóry. V prípadoch cieleného potlačenia prirodzenej bakteriálnej flóry antibiotikami je mimoriadne dôležité brať do úvahy spektrum účinku používaných liekov.
Jedným z prejavov superinfekcií pri liečbe antibiotikami je kandidóza, ktorá sa vyskytuje u 1 % pacientov s diabetes mellitus liečených antibiotikami pre hnisavo-zápalové ochorenia. Pacienti s diabetes mellitus sú náchylní na kandidózu.
Kandidóza je spôsobená hubami zo skupiny Candida, z ktorých asi 30 druhov existuje v tele ako komenzály. Patogenéza generalizovanej kandidózy má zložitý mechanizmus a je ťažké vysvetliť ich výskyt iba dysbiózou. Patogenetický koncept úlohy antibiotickej terapie pri rozvoji kandidózy možno formulovať nasledovne.
Dlhodobá antibiotická terapia za určitých podmienok na pozadí a absencia vhodných preventívnych opatrení vedie k porušeniu prirodzeného antagonizmu mikroorganizmov. V dôsledku potlačenia normálnej saprofytickej mikroflóry citlivej na antibiotiká sa huby intenzívne a bez prekážok množia, čo sa stáva východiskom rozvoja patologického procesu.
Liečba kandidózy akejkoľvek lokalizácie by mala byť komplexná a zahŕňať ako špecifickú antimykotickú terapiu, tak aj užívanie vitamínov, vysokokvalitnú bielkovinovú výživu, v závažných prípadoch transfúziu krvi, transfúziu krvnej plazmy, bielkovinové krvné náhrady a podávanie gamaglobulínu. Ako špecifické činidlá sa používajú antifungálne antibiotiká (nystatín, levorín), jodidy (jodidy draselný, jodid sodný, jódová tinktúra), anilínové farbivá (genciánová violeť, pyoktanín, metylénová modrá, brilantná zeleň), ďalej roztoky manganistanu draselného, tanínu, hexametyléntetramín (urotropín) atď.
Nežiaduce reakcie na antibiotiká teda závisia od ich skupinových charakteristík.
Cefalosporíny tretej štvrtej generácie môžu viesť k superinfekcii grampozitívnymi baktériami, ako aj Pseudomonas aeruginosa alebo hubami.
Aminoglykozidy sú charakterizované nefro- a neurotoxicitou, ktorá sa zvyšuje, keď sa tieto lieky kombinujú s vankomycínom alebo diuretikami (dichlotiazid, kyselina etakrynová). Aminoglykozidy sa nemajú užívať dlhšie ako 7 dní.
Fluorochinolóny sú schopné spôsobiť fotodermatitídu, ich vplyv na vývoj kostry nie je vylúčený.
Glykopeptidy (vankomycín) sú nefrotoxické a môžu spôsobiť cievne reakcie.
Makrolidy môžu spôsobiť poruchy gastrointestinálneho traktu v dôsledku zvýšenej intestinálnej motility a zvýšeného črevného tonusu.
VC. Gostiščev
Antibiotiká sú dnes veľmi populárne lieky. Samopredpisovanie antibiotík pacientmi sa vyskytuje na základe rady priateľov alebo na základe predchádzajúcich skúseností s liečbou. Niekedy lekár predpíše antibiotikum v dôsledku strachu z komplikácií a súvisiacich problémov. V dôsledku toho je liek predpísaný, keď je možné urobiť bez tohto "ťažkého delostrelectva".
V tomto článku sa pozrieme na komplikácie, ktoré antibiotická liečba spôsobuje.
Najčastejšími vedľajšími účinkami antibiotík sú alergické reakcie – reakcie z precitlivenosti. Ide o imunologickú odpoveď na antibiotiká alebo ich metabolity – látky vznikajúce v procese biochemických premien antibiotík v organizme. Táto odpoveď vedie ku klinicky významným nežiaducim udalostiam.
Existuje niekoľko typov alergických reakcií, ktoré sa vyvíjajú pod vplyvom antibiotík.
- Anafylaxia - vzniká do 5-30 minút po podaní antibiotík. Životu nebezpečný. Najčastejšie sa vyvíja z penicilínov. Predtým v nemocniciach, pred zavedením týchto antibiotík, boli nevyhnutne vykonané testy. Teraz sa v mnohých prípadoch táto prax vynecháva.
Symptómy prejavu: bronchospazmus, laryngeálny edém - t.j. dusenie; zníženie krvného tlaku, arytmia, žihľavka atď.
Po prvé, hydrochlorid adrenalínu sa podáva intramuskulárne na zastavenie anafylaxie.
- Syndróm podobný séru vzniká najčastejšie pri beta-laktámových antibiotikách, ako aj pri streptomycíne. Syndróm sa zvyčajne prejaví na 7. – 21. deň od začiatku užívania antibiotík alebo po niekoľkých hodinách, ak bolo antibiotikum užité skôr.
Príznaky: horúčka, malátnosť, bolesti kostí a kĺbov, žihľavka a opuchnuté lymfatické uzliny, poškodenie vnútorných orgánov.
Sérum podobný syndróm vymizne po vysadení antibiotík.
- Drogová horúčka je typ alergickej reakcie na beta-laktámové antibiotiká, streptomycín. Vzniká na 6. – 8. deň od začiatku antibiotickej liečby. Po vysadení lieku príznaky vymiznú po 2-3 dňoch.
Klinika: teplota 39-40 stupňov, bradykardia (znížená srdcová frekvencia, jasný príznak), zvýšená hladina leukocytov v krvi, svrbivá kožná vyrážka.
- Mukokutánne syndrómy
Vyznačujú sa vyrážkami inej povahy na koži, slizniciach, poškodením vnútorných orgánov. Symptómy vymiznú po vysadení antibiotík a liečbe alergie. K nebezpečným prejavom tohto typu komplikácií antibiotickej terapie patrí Steven-Johnsonov a Lyellov syndróm, ktoré môžu viesť až k smrti pacienta.
- Kožné prejavy
Ak vezmeme do úvahy výlučne kožné komplikácie po užívaní antibiotík, potom sa na prvý pohľad môžu zdať nie také hrozné. Známa žihľavka, ktorá súvisí s kožnými prejavmi alergie, sa však môže rozvinúť do Quinckeho edému a anafylaktického šoku. Preto treba brať vážne aj kožné prejavy a požiadať lekára o výmenu lieku, ktorý žihľavku spôsobil. Do tejto kategórie patrí aj kontaktná dermatitída po použití lokálnych antibiotických mastí.
Kožné prejavy komplikácií po vysadení antibiotika samy odznejú. Pri ťažkej dermatitíde používajte masti so syntetickými glukokortikoidmi (hormonálne) - Sinaflan, Celestoderm, Lorinden.
- Fotosenzitívne reakcie
Prejavuje sa vo forme slnečnej dermatitídy v otvorených oblastiach kože. Najčastejšie tieto reakcie spôsobujú tetracyklíny (predovšetkým doxycyklín), fluorochinolóny.
Najčastejšie sa alergické reakcie vyvíjajú s beta-laktámovými antibiotikami (penicilíny, cefalosporíny, karbapenémy, monobaktámy). Pri predpisovaní antibiotika sa vždy môžete lekára opýtať, do ktorej farmakologickej skupiny tento liek patrí a v prípade sklonu k alergiám alebo chronickým alergickým ochoreniam (atopia, bronchiálna astma) o tom informovať lekára a vyjadriť svoje obavy.
Všetky antibiotiká bez výnimky spôsobujú dysbiózu, ako aj zníženie imunity.
Okrem toho mnohé z týchto liekov narúšajú funkciu krvotvorby, majú nefrotoxický účinok (toxický účinok na obličky, spôsobený cefalosporínmi, aminoglykozidy), neurotoxický účinok (na mozog), hepatotoxický účinok (spôsobujú tetracyklíny). Mnohé antibiotiká interferujú s vývojom plodu, keď ich používajú tehotné ženy. Aminoglykozidy ovplyvňujú sluch.
Obrovským problémom po užití antibiotík je vznik rezistencie baktérií na tento liek. V návode sa už objavujú upozornenia, na ktoré kmene tento liek nezaberá a v ktorých regiónoch sa vyvinula rezistencia na antibiotiká. Z tohto dôvodu návody čoraz viac vyzerajú ako plachty a antibiotiká už nie sú účinné. Tento globálny problém každým rokom narastá. Lekári predpovedajú vývoj úplnej rezistencie baktérií na antibiotiká už za 15-20 rokov. To znamená, že úmrtnosť na bakteriálne infekcie pri absencii nových liekov bude masívna.
Preto teraz lekári volajú po úplnom odmietnutí antibiotík v neodôvodnených prípadoch. Veď dôvodom, prečo sa bakteriálna odolnosť čoraz viac zvyšuje, je neopodstatnené a nesprávne používanie. Pacienti si sami predpisujú antibiotiká, nevykonávajú celý priebeh, v dôsledku čoho baktérie zmutujú a nabudúce už nie sú prístupné liečbe použitým liekom.
Buďte zdraví bez antibiotík!
Existujú dve skupiny komplikácií antibakteriálnej terapie: zo strany makroorganizmu a zo strany mikroorganizmu.
Prvá skupina komplikácií antibiotickej liečby zahŕňa:
- 1. Alergické reakcie sú najznámejšou a najčastejšou komplikáciou. Závažnosť alergií môže byť rôzna (od miernych foriem cez ťažké prejavy až po anafylaktický šok).
- 2. Priamy toxický (organotoxický) účinok liečiv. Protinádorové antibiotiká majú hemato-, hepato- a kardiotoxicitu, všetky aminoglykozidy - oto- a nefrotoxicitu. Ciprofloxacín (Tsiprobay, Tsifran) môže mať toxický účinok na centrálny nervový systém a fluorochinolóny môžu spôsobiť artropatie. Niektoré antibiotiká (tetracyklíny) môžu prechádzať placentou a vylučovať sa do materského mlieka, čo je potrebné vziať do úvahy pri ich predpisovaní. Tetracyklíny tiež narúšajú tvorbu zubov a kostí u plodu, detí a dospievajúcich, spôsobujú hypopláziu skloviny a žlté sfarbenie zubov u dospelých.
- 3. Vedľajšie toxické (organotropné) účinky. Nie sú spojené s priamym, ale s nepriamym účinkom antibiotík. Furagin, prenikajúci do placenty, spôsobuje hemolytickú anémiu plodu v dôsledku nezrelosti jeho enzýmových systémov. Chloramfenikol (chloramfenikol) môže potlačiť syntézu proteínov nielen v mikrobiálnej bunke, ale aj v bunkách kostnej drene, čo u niektorých pacientov vedie k rozvoju pretrvávajúcej leukopénie. Antibiotiká pôsobiace na syntézu bielkovín a metabolizmus nukleových kyselín potláčajú imunitný systém človeka ako celok.
- 4. Reakcie exacerbácie. Použitie baktericídnych antibiotík v prvých dňoch ochorenia so všeobecným vážnym stavom pacienta často vedie k prudkému zhoršeniu jeho stavu až k rozvoju endotoxického šoku. Tento jav je založený na hromadnej smrti patogénu (gramnegatívne baktérie), sprevádzanej uvoľňovaním veľkého množstva endotoxínu a iných toxických produktov rozpadu bakteriálnych buniek. Táto reakcia vzniká častejšie u detí, u ktorých sú mechanizmy detoxikačného procesu menej vyvinuté ako u dospelých.
- 5. Dysbakterióza. Na pozadí používania širokospektrálnych antibiotík sa pozoruje vývoj dysbiózy - porušenie kvalitatívneho a kvantitatívneho zloženia normálnej mikroflóry.
Ku komplikáciám antibiotickej liečby druhej skupiny patrí predovšetkým rozvoj liekovej rezistencie patogénov rôznych chorôb. Medzi stafylokokmi - pôvodcami rôznych hnisavých zápalových ochorení - sa pomerne často izolujú kmene, ktoré sú súčasne odolné voči mnohým liekom (5-10 alebo viac). Navyše až 80 % patogénov dyzentérie je odolných voči mnohým používaným antibiotikám.
Vývoj rezistencie na antibiotiká je založený na mutáciách v chromozomálnych génoch alebo získaní plazmidov rezistencie na lieky.
V prvom rade existujú rody a čeľade mikroorganizmov prirodzene rezistentných na antibiotiká, v ktorých genóme sa nachádzajú gény, ktoré túto vlastnosť riadia. Napríklad pre rod Acipetobacter je rezistencia na penicilín toxonomickou vlastnosťou. Pseudomonas polyrezistentné na antibiotiká, neklostridiové anaeróby a iné. Tieto mikroorganizmy tvoria prirodzené banky (zásobníky) génov rezistencie voči liekom.
Ako viete, mutácie, vrátane tých, ktoré sú založené na rezistencii voči liekom, sú spontánne a vždy sa vyskytujú.
Rezistenciu plazmidu získavajú mikrobiálne bunky ako výsledok procesov genetickej výmeny. Vysoká frekvencia prenosu R-plazmidov zabezpečuje široké a pomerne rýchle rozšírenie rezistentných baktérií v populácii a selektívny tlak antibiotík zabezpečuje selekciu a fixáciu v biocenózach.
Aby sa predišlo komplikáciám spôsobeným antibiotickou liečbou, používajú sa testy precitlivenosti na antibiotiká: kožné, intradermálne, konjunktiválne a pod. Diagnostický význam týchto testov treba riešiť kriticky, sú dôležité v prípade pozitívnych výsledkov, negatívne výsledky však nevylučujú stav senzibilizácie pacientov. Okrem toho sú možné vážne komplikácie počas testovania citlivosti na antibiotiká, dokonca aj so smrteľnými následkami.
Vzhľadom na nebezpečenstvo závažných komplikácií pri testoch citlivosti na antibiotiká treba test začať reakciou na pach antibiotika, následne aplikovať na jazyk tabletu s penicilínom a až pri negatívnych testoch možno vykonať kožné testy. vykonané. Takéto preventívne opatrenia sú potrebné v prípadoch podozrenia na precitlivenosť na penicilín; test degranulácie bazofilov je vysoko citlivý test.
Zisťovanie precitlivenosti na antibiotiká by sa malo začať zistením anamnestických údajov, pričom je dôležité zistiť, či bol pacient antibiotikami predtým liečený a ako ich znášal, či sa nevyskytli alergické prejavy počas antibiotickej terapie alebo po nej.
Dôležité je zistiť anamnézu alergických ochorení (bronchiálna astma, astmatická bronchitída, alergická nádcha, žihľavka a pod.), prítomnosť plesňových ochorení u pacienta (epidermofytóza, lišaj, chrastavitosť, mikrosporia a pod.). Vo väčšine prípadov tieto informácie postačujú na objasnenie senzibilizácie organizmu a možnosti začatia antibiotickej terapie.
Analýza príčin alergických reakcií pri predpisovaní antibiotík nás presviedča, že informácie o možnej senzibilizácii pacientov na antibiotiká spravidla nie sú objasnené. Aj v prípadoch, keď pacienti sami indikovali zlú toleranciu, zvýšenú citlivosť na antibiotiká, to lekár nebral do úvahy.
S ohľadom na použitie špeciálnych výskumných metód za účelom stanovenia senzibilizácie na antibiotiká sa domnievame, že indikáciou na ich použitie by mali byť pochybné anamnestické informácie o zlej tolerancii lieku alebo prítomnosti alergických alebo mykotických ochorení, napriek dobrej tolerancii antibiotiká pacientmi v minulosti.
"Sprievodca purulentnou operáciou",
V.I. Struchkov, V.K. Guestishchev,