Benfotiamín. Benfotiamín a pyridoxín: kombinované použitie Farmakologický účinok B1 a B6

Milgamma compositum je vitamínové činidlo, ktoré má metabolický účinok, dopĺňa nedostatok vitamínov B1 a B6.

Forma a zloženie uvoľnenia

Liekové formy Milgamma compositum sú dražé a obalené tablety: okrúhle, bikonvexné, biele. Balenie: blistre (blistre) - 15 ks, 2 alebo 4 balenia (blistre) sú vložené do kartónovej škatule.

Zloženie 1 tablety a 1 tablety:

• účinné látky: benfotiamín a pyridoxín hydrochlorid - každý 100 mg;
• ďalšie zložky: koloidný oxid kremičitý, sodná soľ karmelózy, povidón (K hodnota = 30), mikrokryštalická celulóza, mastenec, omega-3 triglyceridy (20 %);
• zloženie škrupiny: kukuričný škrob, povidón (K hodnota = 30), uhličitan vápenatý, akáciová guma, sacharóza, polysorbát-80, koloidný oxid kremičitý, šelak, glycerol 85 %, makrogol-6000, oxid titaničitý, horský glykolový vosk, mastenec.

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Benfotiamín - jedna z účinných látok Milgamma compositum - je v tukoch rozpustný derivát tiamínu (vitamín B 1), ktorý sa po vstupe do ľudského tela fosforyluje na biologicky aktívne koenzýmy tiamíntrifosfát a tiamíndifosfát. Ten je koenzýmom pyruvátdekarboxylázy, 2-oxyglutarátdehydrogenázy a transketolázy, ktorý sa podieľa na pentózofosfátovom cykle oxidácie glukózy (pri prenose aldehydovej skupiny).

Druhou účinnou látkou Milgamma compositum je pyridoxín hydrochlorid - jedna z foriem vitamínu B 6, ktorého fosforylovanou formou je pyridoxalfosfát, koenzým množstva enzýmov, ktoré ovplyvňujú všetky štádiá neoxidačného metabolizmu aminokyselín. Podieľa sa na procese dekarboxylácie aminokyselín, a tým aj na tvorbe fyziologicky aktívnych amínov (vrátane dopamínu, serotonínu, tyramínu a adrenalínu). Pyridoxalfosfát sa podieľa na transaminácii aminokyselín a v dôsledku toho na rôznych reakciách rozkladu a syntézy aminokyselín, ako aj na anabolických a katabolických procesoch, napríklad je koenzýmom transamináz, ako je kyselina gama-aminomaslová (GABA), glutamát oxaloacetát transamináza a ketoglutarát transamináza, glutamát pyruvát transamináza.

Vitamín B6 sa podieľa na štyroch rôznych krokoch metabolizmu tryptofánu.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní benfotiamínu sa väčšina absorbuje v dvanástniku, menej v hornej a strednej časti tenkého čreva. V porovnaní s vo vode rozpustným tiamín hydrochloridom sa benfotiamín absorbuje rýchlejšie a úplnejšie, keďže ide o derivát tiamínu rozpustný v tukoch. V čreve sa v dôsledku defosforylácie fosfatázami benfotiamín premieňa na S-benzoyltiamín - látku, ktorá je rozpustná v tukoch, má vysokú penetračnú schopnosť a hlavne sa vstrebáva bez toho, aby sa premieňala na tiamín. Enzymatickou debenzoyláciou po vstrebaní vzniká tiamín a biologicky aktívne koenzýmy - tiamíntrifosfát a tiamíndifosfát. Najvyššie koncentrácie týchto koenzýmov sa nachádzajú v krvi, mozgu, obličkách, pečeni a svaloch.

Pyridoxín hydrochlorid a jeho deriváty sa absorbujú hlavne v hornom gastrointestinálnom trakte. Pred penetráciou do bunkovej membrány sa pyridoxalfosfát hydrolyzuje alkalickou fosfatázou, čo vedie k tvorbe pyridoxalu. V krvnom sére sú pyridoxal a pyridoxalfosfát spojené s albumínom.

Benfotiamín a pyridoxín sa vylučujú hlavne močom. Približne polovica tiamínu sa vylučuje nezmenená alebo vo forme sulfátu, zvyšok vo forme metabolitov, vrátane pyramínu, kyseliny tiamovej a kyseliny metyltiazoloctovej.

Polčas (T ½) pyridoxínu je od 2 do 5 hodín, benfotiamínu je 3,6 hodiny.

Biologický T ½ tiamínu a pyridoxínu je v priemere 2 týždne.

Indikácie na použitie

Milgamma compositum sa používa pri neurologických ochoreniach u pacientov s potvrdeným deficitom vitamínov B1 a B6.

Kontraindikácie

• dekompenzované zlyhanie srdca;
• detstvo;
• obdobie tehotenstva a dojčenia;
• vrodená intolerancia fruktózy, nedostatok glukózy-izomaltózy, syndróm malabsorpcie glukózy a galaktózy;
• precitlivenosť na ktorúkoľvek zložku lieku.

Návod na použitie Milgamma compositum: spôsob a dávkovanie

Tablety Dragee a Milgamma compositum sa majú užívať perorálne s veľkým množstvom tekutiny.

Ak lekár nepredpísal iný liečebný režim, dospelí majú užívať 1 tabletu/tabletu raz denne.

V akútnych prípadoch môže ošetrujúci lekár zvýšiť frekvenciu podávania až 3-krát denne. Po 4 týždňoch terapie sa zhodnotí účinnosť lieku a stav pacienta, potom sa rozhodne o pokračovaní liečby Milgamma compositum vo zvýšenej dávke alebo o znížení dávky na obvyklú. Druhá možnosť je prijateľnejšia, pretože pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami existuje riziko vzniku neuropatie súvisiacej s užívaním vitamínu B 6.

Vedľajšie účinky

• z imunitného systému: veľmi zriedkavo (< 0,01%) – реакции гиперчувствительности (кожные проявления, крапивница, зуд, анафилактический шок, затрудненное дыхание, отек Квинке); в индивидуальных случаях – головная боль;
• z tráviaceho systému: veľmi zriedkavo - nevoľnosť;
• na strane kardiovaskulárneho systému: frekvencia neznáma (údaje o jednotlivých spontánnych správach) - tachykardia;
• z nervového systému: frekvencia neznáma, pri dlhodobej liečbe (viac ako 6 mesiacov) - periférna senzorická neuropatia;
• na strane kože a podkožného tuku: frekvencia neznáma - zvýšené potenie, akné.

Predávkovanie

Vzhľadom na široký terapeutický rozsah benfotiamínu je perorálne predávkovanie nepravdepodobné.

Pyridoxín, získaný vo vysokých dávkach v krátkych časových intervaloch (viac ako 1000 mg denne), môže viesť k rozvoju krátkodobých neurotoxických účinkov. Pri dlhodobom (viac ako 6 mesiacoch) podávaní lieku v dennej dávke 100 mg sa môžu vyvinúť aj neuropatie. Príznakom predávkovania je zvyčajne senzorická polyneuropatia, vrátane ataxie. V extrémne vysokých dávkach môže činidlo spôsobiť kŕče. U novorodencov a dojčiat sú možné prejavy silnej sedácie, respiračnej tiesne (apnoe, dyspnoe) a hypotenzie.

Pri užívaní pyridoxínu v dávke vyššej ako 150 mg / kg telesnej hmotnosti sa odporúča vyvolať zvracanie (najmä ak po podaní neuplynulo viac ako 30 minút), užiť aktívne uhlie. V niektorých prípadoch sú potrebné naliehavé terapeutické opatrenia.

špeciálne pokyny

V prípade dlhodobej liečby je potrebné starostlivé sledovanie stavu pacienta, pretože pyridoxín užívaný v dennej dávke 100 mg (tj v obvyklej terapeutickej dávke) počas 6 mesiacov alebo dlhšie môže viesť k rozvoju senzorická periférna neuropatia.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a zložité mechanizmy

Podľa návodu Milgamma compositum neovplyvňuje rýchlosť reakcií a schopnosť koncentrácie.

Aplikácia počas gravidity a laktácie

Je kontraindikované užívať liek tehotným a dojčiacim ženám.

Použitie v detstve

V pediatrii sa pilulky a tablety Milgamma compositum nepoužívajú kvôli nedostatku údajov o bezpečnosti a účinnosti lieku u pacientov tejto vekovej skupiny.

Liekové interakcie

Pyridoxín môže znížiť účinnosť súbežne užívanej levodopy.

Nedostatok vitamínu B6 môže byť spôsobený antagonistami pyridoxínu (napríklad penicilamín, izoniazid, cykloserín a hydralazín), dlhodobo užívanými perorálnymi kontraceptívami obsahujúcimi estrogén a etanolom.

Fluorouracil deaktivuje tiamín.

Analógy

Analógom Milgamma compositum je liek Polyneurin.

Podmienky skladovania

Skladovateľnosť - nie viac ako 5 rokov od dátumu výroby, pri dodržaní podmienok skladovania odporúčaných výrobcom: suché, tmavé miesto mimo dosahu detí, teplota - do 25°C.

Liečivo je kombináciou vitamínov skupiny B.

Benfotiamín , v tuku rozpustný derivát tiamínu (vitamín B 1), sa v tele fosforyluje na biologicky aktívne koenzýmy tiamíndifosfát a tiamíntrifosfát. Tiamíndifosfát je koenzýmom pyruvátdekarboxylázy, 2-oxyglutarátdehydrogenázy a transketolázy, zúčastňuje sa teda na pentózofosfátovom cykle oxidácie glukózy (pri prenose aldehydovej skupiny).

Fosforylovaná forma pyridoxínu (vitamín B 6) - - je koenzýmom radu enzýmov, ktoré ovplyvňujú všetky štádiá neoxidačného metabolizmu aminokyselín. podieľa sa na procese dekarboxylácie aminokyselín, a tým aj na tvorbe fyziologicky aktívnych amínov (napríklad adrenalínu, serotonínu, dopamínu, tyramínu). Podieľa sa na transaminácii aminokyselín, podieľa sa na anabolických a katabolických procesoch (napríklad je koenzýmom takých transamináz, ako je glutamát oxaloacetát transamináza, glutamát pyruvát transamináza, kyselina gama aminomaslová (GABA), α-ketoglutarát a tiež vamináza ) rôzne reakcie rozkladu a syntézy aminokyselín. Vitamín B6 sa podieľa na 4 rôznych krokoch metabolizmu tryptofánu.

Absorpcia a distribúcia

Pri perorálnom podaní sa väčšina benfotiamínu absorbuje v dvanástniku, menej v hornej a strednej časti tenkého čreva. absorbované aktívnou resorpciou a pasívnou difúziou (v rôznych koncentráciách). Keďže ide o derivát tiamínu rozpustný v tukoch (vitamín B 1), absorbuje sa rýchlejšie a úplnejšie ako vo vode rozpustný tiamín hydrochlorid. V čreve sa v dôsledku defosforylácie fosfatázami mení na S-benzoyltiamín. S-benzoyltiamín je rozpustný v tukoch, je vysoko penetračný a absorbovaný hlavne bez toho, aby sa premieňal na. Enzymatickou debenzoyláciou po absorpcii vznikajú aj biologicky aktívne koenzýmy tiamíndifosfátu a tiamíntrifosfátu. Obzvlášť vysoké hladiny týchto koenzýmov sú pozorované v krvi, pečeni, obličkách, svaloch a mozgu.

Pyridoxín (vitamín B 6) a jeho deriváty sa absorbujú hlavne v hornom gastrointestinálnom trakte počas pasívnej difúzie. V krvnom sére sú pyridoxal a sú spojené s albumínom. Pred penetráciou cez bunkovú membránu naviazanú na albumín sa hydrolyzuje alkalickou fosfatázou za vzniku pyridoxalu.

Metabolizmus a vylučovanie

Oba vitamíny sa vylučujú hlavne močom. Približne 50 % tiamínu sa vylúči nezmenené alebo ako síran. Zvyšok tvoria viaceré metabolity, medzi ktorými sa rozlišuje kyselina tiamová, kyselina metyltiazooctová a pyramín. Priemerný polčas benfotiamínu v krvi je 3,6 hodiny.

Polovičný život perorálny pyridoxín je približne 2-5 hodín Biologický polčas tiamínu a pyridoxínu je približne 2 týždne.

Neurologické ochorenia s potvrdeným deficitom vitamínov B1 a B6.

Dekompenzované srdcové zlyhanie; vek detí (kvôli nedostatku údajov); tehotenstvo; obdobie dojčenia; precitlivenosť na tiamín, benfotiamín, pyridoxín alebo iné zložky lieku.

Pri vrodených ochoreniach by sa mal používať opatrne intolerancia fruktózy, glukózo/galaktózový malabsorpčný syndróm alebo nedostatok glukózo-izomaltázy.

Použitie lieku je kontraindikované počas tehotenstva a laktácie (dojčenie).

Dražé sa má užívať perorálne a zapiť veľkým množstvom tekutiny.

Dospelí majú predpísanú 1 tabletu denne.

V akútnych prípadoch je možné po konzultácii s lekárom dávku zvýšiť na 1 tabletu 3x denne.

Po 4 týždňoch liečby by mal lekár rozhodnúť o potrebe pokračovať v užívaní lieku vo zvýšenej dávke a zvážiť možnosť zníženia dávky vitamínov B 6 a B 1 na 1 tabletu denne. Ak je to možné, dávka sa má znížiť na 1 tabletu denne, aby sa znížilo riziko neuropatie súvisiacej s užívaním vitamínu B 6.

Alergické reakcie:veľmi zriedkavo - kožné reakcie, svrbenie, žihľavka, kožná vyrážka, dýchavičnosť, Quinckeho edém, anafylaktický šok.

Z nervového systému:v niektorých prípadoch - bolesť hlavy, frekvencia neznáma (izolované spontánne správy) - periférna senzorická neuropatia pri dlhodobom užívaní lieku (viac ako 6 mesiacov).

Z tráviaceho systému:veľmi zriedkavo - nevoľnosť.

Na strane kože a podkožného tuku:frekvencia neznáma (jednotlivé spontánne správy) - akné, zvýšené potenie.

Na strane kardiovaskulárneho systému:frekvencia nie je známa (jednorazové spontánne správy) - tachykardia.

Vzhľadom na široký terapeutický rozsah je predávkovanie perorálnym benfotiamínom nepravdepodobné.

Krátkodobé užívanie vysokých dávok pyridoxínu (vitamín B 6) (v dávke vyššej ako 1 g denne) môže viesť ku krátkodobým neurotoxickým účinkom. Pri užívaní lieku v dávke 100 mg denne dlhšie ako 6 mesiacov sa môžu vyvinúť aj neuropatie. Predávkovanie sa spravidla prejavuje vo forme rozvoja senzorickej polyneuropatie, ktorá môže byť sprevádzaná ataxiou. Užívanie lieku v extrémne vysokých dávkach môže viesť k záchvatom. U novorodencov a dojčiat môže mať liek silný sedatívny účinok, spôsobiť hypotenziu a dýchacie ťažkosti (dyspnoe, apnoe).

Liečba predávkovania

Pri užívaní pyridoxínu v dávke presahujúcej 150 mg / kg telesnej hmotnosti sa odporúča vyvolať zvracanie a užívať. Zvracanie je najúčinnejšie počas prvých 30 minút po užití lieku. Môže byť potrebná núdzová symptomatická liečba.

V terapeutických dávkach (vitamín B 6) môže znížiť účinok levodopy.

Súčasné užívanie antagonistov pyridoxínu (napríklad hydralazín, izoniazid, penicilamín, cykloserín), konzumácia alkoholu a dlhodobé užívanie perorálnych kontraceptív obsahujúcich estrogén môže viesť k nedostatku vitamínu B6 v tele.

Pri súčasnom užívaní s fluóruracilom je zaznamenaná deaktivácia tiamínu (vitamín B 1), pretože kompetitívne potláča fosforyláciu tiamínu na tiamíndifosfát.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a používať mechanizmy

Neexistujú žiadne upozornenia týkajúce sa používania lieku vodičmi vozidiel a osobami pracujúcimi s potenciálne nebezpečnými strojmi.