Patogenéza a liečba diabetes mellitus 2. typu. Základný výskum

Pozrime sa, čo je táto zákerná diagnóza?

Napriek „sladkému“ názvu ide o závažné chronické ochorenie endokrinného systému, v dôsledku ktorého tkanivá pacienta strácajú citlivosť na inzulín.

Podľa medzinárodnej klasifikácie chorôb (ICD 10) diabetes mellitus 2. typu (nezávislý od inzulínu) má kód E11.

Toto ochorenie je jedným z najčastejšie diagnostikovaných, čo núti vedcov z celého sveta usilovne skúmať túto patológiu.

• Obezita, nezdravá strava;
• Vek: starší ľudia sú zraniteľnejší;
• Stres, uponáhľaný životný štýl;
• Dedičnosť;

Čo by mal pacient urobiť, aby nezhoršil obraz?

Ľudia s touto diagnózou môžu žiť normálny život v pokoji a radovať sa! Človek musí vždy sledovať len tie najmenšie zmeny. Je potrebné často navštevovať lekára, aby ste sledovali priebeh ochorenia, jeho priebeh.

Dôležité pravidlo- musíte si urobiť správnu dennú rutinu. Aby ste sa vyhli prejedaniu alebo podvýžive, naplánujte si každé jedlo, diétu striedmo - držať diétu.

Mali by ste sa obmedziť na cukor, nie rastlinné tuky. Je dôležité priniesť do vášho života fyzickú aktivitu, ale predtým je potrebná konzultácia so špecialistom!

Lekár vám podrobne povie, aký nebezpečný je diabetes mellitus 2. typu a čo prinesie iba škodu a vyvolá komplikácie. Časté prechádzky na čerstvom vzduchu budú príjemným bonusom!

Užitočné video

Nie každý si vie predstaviť naliehavosť problému a 2 typy. Je to kvôli rýchlemu nárastu počtu prípadov, pretože do oblasti svojho cieľa sa môže dostať každý, od malých po veľké. Viac podrobností nájdete v našom videu

Záver

V čase roku 2014 počet diabetikov bol 422 miliónov... Údaj rastie každú minútu kvôli menej aktívnemu životnému štýlu ľudí.

T2DM je veľkým problémom pre svetové zdravie a pre každú osobu.

Ak bude každý sledovať stav svojich príbuzných a všimne si akékoľvek najmenšie zmeny, ľudstvo bude schopné znížiť počet pacientov. A potom lekári budú menej často hovoriť o potvrdení choroby.

U zdravého človeka hormón inzulín otvára „dvere“ v stenách buniek a prechádza cez ne glukózou z krvného obehu, ktorá je pre telo taká potrebná na získanie energie. Bunky u diabetika 2. typu odolávajú účinku inzulínu. Odmietnutie inzulínu bunkami neumožňuje glukóze do nich vstúpiť v požadovanom množstve.

Patogenéza (príčiny) diabetes mellitus 2. typu

Charakteristická príčina cukrovky typu 2, inzulínová rezistencia, je spôsobená predovšetkým obezitou človeka, ktorá sťažuje vstup glukózy do buniek, pretože sú už naplnené tukom. Bunky v pankrease majú spočiatku schopnosť prekonať tento odpor vytvorením väčšieho množstva inzulínu. Časom však už nie sú schopní produkovať toľko inzulínu, ako by potrebovali. Pri cukrovke, dokonca zvýšenej v dôsledku kompenzačnej reakcie tela, hladina inzulínu nie je schopná otvoriť „dvere“ buniek, v dôsledku čoho sa glukóza začína hromadiť v krvi. Nadváha tiež zvyšuje riziko etiológie cukrovky 2. typu a príčinou môže byť aj vysoký krvný tlak a srdcové choroby.

Drvivá väčšina diabetikov má cukrovku 2. typu, najmä kvôli nadváhe alebo štyridsiatke. Sedavý spôsob života, fyzická nečinnosť môže byť tiež jednou z patogenéz diabetes mellitus 2. typu. Pravidelné cvičenie vám môže pomôcť vyhnúť sa väčšiemu riziku tejto choroby.

Etiológia diabetu 2. typu

V etiológii diabetu 2. typu je tiež dôležitá genetická zložka. Čím viac príbuzných osoby trpelo touto chorobou, tým bola jeho predispozícia k tejto chorobe vyššia. Napriek silnému genetickému vplyvu je možné vyhnúť sa patogenéze diabetu 2. typu udržiavaním zdravej a normálnej hmotnosti.

Niektoré ženy, ktoré zvyčajne nemajú cukrovku, majú počas tehotenstva vysokú hladinu cukru v krvi. Táto forma ochorenia sa nazýva gestačný diabetes.

Preto je možné identifikovať nasledujúce rizikové faktory patogenézy diabetu typu 2:

• dedičnosť,
• obezita,
• oslabená tolerancia glukózy (individuálna vlastnosť tela, ktorú je možné identifikovať počas orálneho testu tolerancie glukózy),
• diabetes mellitus počas tehotenstva, takzvaný gestačný diabetes, ako aj narodenie veľkého dieťaťa (3,6 kg a viac).

Pre citáciu: Runikhin A.Yu., Novikova Yu.V. Moderné aspekty patogenézy a liečby diabetes mellitus 2. typu // BC. 2007. č. 27. S. 2060

Diabetes mellitus (DM) je odborníkmi WHO uznávaný ako neinfekčná epidémia a je vážnym medicínskym a sociálnym problémom. Od roku 1985 sa počet pacientov zvýšil 6 -krát a v súčasnosti trpí touto chorobou asi 177 miliónov (2,1%) obyvateľov sveta. Prevalencia diabetu je asi 6 až 10% u dospelej populácie v produktívnom veku a od 8,9 do 16% u starších ľudí. Vzhľadom na starnutie populácie, nárast prevalencie obezity, fyzickej neaktivity a používania rafinovaných potravín má do roku 2025 vo všetkých krajinách sveta trpieť cukrovkou viac ako 300 miliónov ľudí. Cukrovka 2. typu predstavuje takmer 97% všetkých prípadov cukrovky. Podľa I.I. Dedov, v Rusku, bol diabetes diagnostikovaný u 8 miliónov ľudí, čo je 5% z celkovej populácie, a do roku 2025 sa počet ľudí s diabetom môže zvýšiť na 12 miliónov. Je dôležité poznamenať, že skutočná prevalencia diabetu 2. typu presahuje 3 krát. Asi 200 miliónov ľudí na celom svete má navyše poruchu glukózovej tolerancie (IGT), ktorá bezprostredne predchádza nástupu cukrovky 2. typu.

Sociálny význam diabetes mellitus je daný veľkým počtom závažných chronických komplikácií tejto choroby. Diabetes mellitus vedie k invalidite a predčasnej smrti pacientov, je najdôležitejším nezávislým rizikovým faktorom aterotrombotických komplikácií a kardiovaskulárnej mortality. Dve tretiny pacientov s diabetom 2. typu zomierajú na kardiovaskulárne komplikácie: akútny infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda, ischemická gangréna.
Incidencia ischemickej choroby srdca u mužov s diabetom je 2 -krát a u žien s cukrovkou 3 -krát vyššia ako incidencia ochorenia koronárnych artérií v bežnej populácii. Zistilo sa, že vo veku 30 až 55 rokov zomiera na IHD 35% diabetických pacientov, pričom v bežnej populácii je IHD príčinou smrti len u 8% mužov a 4% žien rovnakej vekovej kategórie.
Ďalšou hrozivou komplikáciou diabetu 2. typu je diabetická nefropatia. Poškodenie obličiek pri cukrovke 2. typu sa vyvíja u 15-30% pacientov. A v 5-10% prípadov ochorenie obličiek vedie k terminálnemu zlyhaniu obličiek, ktoré je v štruktúre úmrtnosti u pacientov s diabetom 2. typu 1,5-3%. Najskorším markerom diabetickej nefropatie je mikroalbuminúria. Zdá sa to v priemere 9 rokov po zistení cukrovky 2. typu. Transformácia mikroalbuminurického štádia diabetickej nefropatie na proteinurické štádium sa vyskytuje v 20-40% prípadov v priebehu 10-ročného obdobia. Následne sa u približne 20% pacientov vyvinie urémia. Väčšina pacientov s diabetom 2. typu už má v čase diagnostiky diabetu mikroalbuminúriu alebo zjavnú proteinúriu.
Ak je teda cukrovka v súčasnej dobe len jednou z 10 hlavných príčin úmrtí, potom do roku 2010 sa cukrovka 2. typu, komplikácie, ktoré spôsobuje a predčasná úmrtnosť, môžu stať hlavným problémom verejného zdravia na celom svete.
Bolo zistené, že pacienti s diabetom 2. typu majú genetickú predispozíciu k nástupu ochorenia. K realizácii tejto predispozície a výskytu hyperglykémie dochádza pod vplyvom rizikových faktorov, z ktorých najdôležitejšie sú fyzická nečinnosť a nadmerná výživa. Diabetes typu 2 je chronické progresívne ochorenie spôsobené prítomnosťou periférnej inzulínovej rezistencie (IR) a poruchou sekrécie inzulínu. Inzulínová rezistencia je nedostatočná biologická odpoveď buniek na pôsobenie inzulínu, keď je dostatočne koncentrovaný v krvi. Predpokladá sa, že jedinci, ktorí sú geneticky predisponovaní k cukrovke 2. typu, sa spočiatku vyvíjajú a progredujú do IR. Inzulínová rezistencia svalového tkaniva je najskorším a možno aj geneticky podmieneným defektom, ktorý ďaleko prevyšuje nástup hyperglykémie. Syntéza svalového glykogénu hrá zásadnú úlohu v absorpcii glukózy závislej od inzulínu, a to za normálnych podmienok aj pri cukrovke 2. typu. Zníženie syntézy glykogénu vo svaloch je sprevádzané znížením dodávky glukózy do tkanív závislých od inzulínu (svaly, tukové bunky) a je spojené s porušením účinku inzulínu v pečeni. Ten je charakterizovaný absenciou inhibičného účinku inzulínu na procesy glukoneogenézy, znížením syntézy glykogénu v pečeni a aktiváciou procesov glykogenolýzy, čo vedie k zvýšeniu produkcie glukózy v pečeni. Ďalším prepojením, ktoré hrá významnú úlohu vo vývoji hyperglykémie, je odolnosť tukového tkaniva voči pôsobeniu inzulínu, a to odolnosť voči antilipolytickému účinku inzulínu. Zníženie schopnosti inzulínu potláčať hydrolýzu triglyceridov vedie k uvoľňovaniu veľkého množstva voľných mastných kyselín (FFA). Zvýšenie hladiny FFA spôsobuje inhibíciu procesov intracelulárneho transportu a fosforylácie glukózy, ako aj zníženie oxidácie glukózy a syntézy glykogénu vo svaloch.
Pokiaľ sú a -bunky pankreasu schopné produkovať dostatočné množstvo inzulínu na kompenzáciu uvedených defektov a udržanie hyperinzulinémie, stav normoglykémie zostáva. Závažnosť IR sa však následne zvyšuje a inzulínová sekrečná kapacita p-buniek klesá, čo vedie k zvýšeniu hladiny glukózy v krvi. Spočiatku sa vyvíja zhoršená glukóza nalačno a zhoršená tolerancia glukózy. V budúcnosti progresívny pokles sekrécie inzulínu p-bunkami a stále zhoršujúca sa IR vedie k transformácii NTG na diabetes mellitus 2. typu. Je dokázané, že v čase, keď sa diabetes typu 2 vyvíja, je citlivosť periférnych tkanív na inzulín znížená o 70%a prandiálna sekrécia inzulínu - o 50%. IR a hyperinzulinémia navyše prispievajú k vzniku a progresii aterosklerózy, výrazne zvyšujú riziko aterotrombotických komplikácií, čo vedie k vysokej úrovni kardiovaskulárnej mortality u pacientov s diabetom 2. typu. Hlavnou úlohou liečby pacientov s cukrovkou je zabrániť vzniku a spomaliť progresiu závažných chronických komplikácií diabetu (diabetická nefropatia, retinopatia, kardiovaskulárna patológia), z ktorých každý môže spôsobiť postihnutie (strata zraku, amputácia končatín) alebo smrť (zlyhanie obličiek v konečnom štádiu, srdcový záchvat). myokard, mŕtvica, kardiovaskulárne zlyhanie).
Hlavnými ukazovateľmi charakterizujúcimi stav metabolizmu uhľohydrátov je hladina glykémie a glykovaného hemoglobínu (HbA1c), pretože hyperglykémia určite hrá dôležitú úlohu vo vývoji akýchkoľvek vaskulárnych komplikácií pri diabetes mellitus. Túto skutočnosť potvrdzuje predtým identifikovaný vzťah medzi glykemickými parametrami a rizikom angiopatií (tabuľka 1). V súčasnosti bol najmä získaný nevyvrátiteľný dôkaz o zvýšení rizika vzniku cievnych komplikácií aj pri miernom zvýšení hladiny HbA1c (> 6,5%). Na základe vykonaných multicentrických klinických štúdií (DCCT, UKPDS) európska skupina pre štúdium diabetu zistila, že riziko vzniku diabetických angiopatií je nízke - s HBA1c<6,5%, умеренный - при НВА1с от 6,6 до 7,5% и высокий - при плохой компенсации метаболических нарушений (НВА1с>7,5%).
Moderné kritériá kompenzácie diabetu 2. typu, navrhnuté Medzinárodnou federáciou pre diabetes v európskom regióne v roku 2005, naznačujú glykémiu nalačno pod 6,0 ​​mmol / l a 2 hodiny po jedle - pod 7,5 mmol / l, glykovaný hemoglobín HbA1c pod 6, 5% , normolipidémia, krvný tlak pod 130/80 mm Hg, index telesnej hmotnosti pod 25 kg / m2.
Cieľové glykemické hodnoty bohužiaľ dosahuje len malé percento ľudí s diabetom 2. typu. V USA má teda iba 36% pacientov s diabetom 2. typu prijateľnú úroveň kompenzácie (HbA1c<7%). В Европе доля больных с хорошим гликемическим контролем (HbA1c<6,5%) со-став-ляет 31%. В России в этом плане сложилась похожая ситуация. Так, по данным Государственного регистра СД 2005 Московской области, только 30% больных СД 2 типа этого региона достигли снижения уровня HbA1c ниже 7%.
Základný koncept korekcie metabolických porúch u pacientov predisponovaných k rozvoju diabetu 2. typu je založený na myšlienke, že pokles IR a chronickej hyperinzulinémie môže zabrániť klinickým prejavom cukrovky 2. typu a znížiť riziko kardiovaskulárnych chorôb. U pacientov s už rozvinutým diabetom 2. typu, ktorý prebieha s makroangiopatickými komplikáciami, korekcia metabolických porúch zlepšuje kontrolu glykémie a znižuje riziko aterotrombotických príhod. Ako viete, existujú neliečivé metódy na korekciu IR, ktoré, ak sú neúčinné, je možné zlepšiť farmakoterapiou. Koncepcia prevencie diabetu 2. typu by mala byť postavená na základe patofyziológie NTG, čo znamená, že by sa malo vyhýbať výrobkom stimulujúcim sekréciu inzulínu, ako aj výrobkom obsahujúcim veľké množstvo tuku. Zvýšený príjem tukov v strave koreluje s vysokou hladinou inzulínu nalačno, bez ohľadu na telesnú hmotnosť. Nízkokalorické potraviny sú potraviny s nízkym obsahom tuku a ľahko stráviteľnými sacharidmi. Jedlo by malo byť bohaté na rastlinné vlákna. Neodporúča sa vyprážať potraviny a zvyšovať podiel rastlinného oleja v dennej strave. Súbežne s diétnou terapiou by sa mali prijať opatrenia na zvýšenie fyzickej aktivity. Je žiaduca fyzická aktivita strednej intenzity (chôdza, plávanie, jazda na plochom lyžovaní, cyklistika) v trvaní 30-45 minút. 3 až 5 krát týždenne, ako aj akýkoľvek silný komplex fyzických cvičení. Fyzické cvičenia znižujú závažnosť IČ a stimulujú príjem glukózy tkanivami nezávislými od inzulínu, v ktorých cvičeniami indukované zvýšenie spotreby glukózy nezávisí od pôsobenia inzulínu. Pri fyzickej námahe závažnosť hyperinzulinémie klesá a spotreba glukózy vo svaloch sa zvyšuje, napriek zníženiu hladiny inzulínu. Je to pravdepodobne spôsobené zlepšením fungovania intracelulárnych transportérov glukózy pod vplyvom fyzickej aktivity.
Suma sumárum, treba povedať, že antidiabetická diéta a cvičenie sú nevyhnutnou súčasťou terapie u všetkých pacientov s diabetom 2. typu - bez ohľadu na typ hypoglykemickej terapie. Dôležitým kritériom účinnosti diétnej terapie a fyzickej aktivity je zníženie závažnosti nadváhy alebo obezity. Štúdia prevencie diabetu ukázala, že aj mierny úbytok hmotnosti u pacientov s IGT môže významne znížiť riziko cukrovky 2. typu. Malo by sa však pamätať na to, že nelieková liečba cukrovky typu 2 môže účinne kontrolovať hladinu glykémie iba v počiatočných štádiách vzniku tejto choroby (1 rok po zistení cukrovky) a iba u niektorých pacientov. . Lieková terapia je predpísaná v prípadoch, keď diétne opatrenia a zvýšenie fyzickej aktivity po dobu 3 mesiacov. neumožňujú dosiahnuť cieľovú glykemickú úroveň.
V závislosti od mechanizmu účinku existujú tri hlavné skupiny antihyperglykemických liekov:
... zvýšenie sekrécie inzulínu (sekretogény)
- predĺžený účinok, ktorý zahŕňa deriváty sulfonylmočoviny (PSM) 2. a 3. generácie (gliklazid, glyquidon, glibenklamid, glimeperid, glipizid);
- krátkodobo pôsobiace, ktoré zahŕňajú íly (repaglinid atď.);
... zníženie inzulínovej rezistencie a zníženie produkcie glukózy
- biguanidy (metformín);
- tiazolidíndióny (pioglitazón, rosiglitazón);
... inhibítory β-glukozidázy (akarbózy), ktoré znižujú absorpciu glukózy v čreve.
Orálna antidiabetická monoterapia priamo ovplyvňuje iba jeden z článkov patogenézy diabetu 2. typu. U väčšiny pacientov táto liečba neposkytuje dostatočnú dlhodobú kontrolu hladín glukózy v krvi, čo si vyžaduje vymenovanie kombinovanej terapie. Podľa výsledkov UKPDS bola monoterapia jedným z perorálnych liekov znižujúcich hladinu glukózy po 3 rokoch od začiatku liečby účinná iba u 50% pacientov a po 9 rokoch - iba u 25%. Kombinovaná antihyperglykemická terapia zaisťuje čo najskôr dosiahnutie cieľových glykemických hodnôt. Pri kombinovanej liečbe sa odporúča používať lieky, ktoré ovplyvňujú sekréciu inzulínu a citlivosť periférnych tkanív na pôsobenie inzulínu, ako aj znižujú endogénnu produkciu glukózy. Ako ukazujú výsledky štúdií, maximálny pokles hladiny glykovaného hemoglobínu v kombinovanej terapii s dvoma perorálnymi liekmi nepresahuje 1,7% v absolútnych jednotkách. Ďalšie zlepšenie kompenzácie metabolizmu uhľohydrátov je možné dosiahnuť kombináciou troch perorálnych liekov znižujúcich hladinu glukózy alebo pridaním inzulínu k liečbe. V praxi prejdú roky od zistenia cukrovky po výber adekvátnej terapie na zníženie cukru. Mnoho pacientov trávi dlhý čas iba diétnou terapiou alebo terapiou jedným antidiabetikom. Lekári zároveň namiesto predpisovania kombinovanej liečby často nahrádzajú jeden antihyperglykemický liek druhým, čo nevedie k zlepšeniu glykemických parametrov. Je zrejmé, že dnes je potrebná zmena prístupov k liečbe cukrovky 2. typu, aby sa dosiahla efektívnejšia kontrola nad touto chorobou. Hlavnou podmienkou dosiahnutia cieľových glykemických hodnôt u väčšiny pacientov s diabetom 2. typu je komplexná liečba využívajúca celý arzenál neliekových spôsobov expozície v kombinácii s kombinovanou terapiou s antihyperglykemickými liekmi s rôznym mechanizmom účinku. Kľúčom k úspešnej liečbe cukrovky 2. typu je včasné pridanie inzulínových prípravkov k liečbe.
Deriváty sulfonylmočoviny (SUD) sú nevyhnutné pri liečbe cukrovky 2. typu viac ako 30 rokov. Účinok liekov v tejto skupine je spojený so zvýšením sekrécie inzulínu a zvýšením hladiny cirkulujúceho inzulínu. PSM pôsobí pôsobením na draslíkové kanály citlivé na ATP, čo vedie k zníženiu ich aktivity a zníženiu transmembránového potenciálu b-buniek, čo znamená aktiváciu napäťovo riadených vápnikových kanálov a rýchly prítok vápnika do buniek. Výsledkom týchto procesov je degranulácia b-buniek a sekrécia inzulínu. V priebehu času však SCI strácajú schopnosť udržiavať kontrolu glykémie a stimulovať funkciu β-buniek. Na rozdiel od PSM, prandiálne glykemické regulátory (meglitinidy) stimulujú sekréciu inzulínu pankreatickými b-bunkami väzbou na iné receptory. Vzhľadom na rýchlu a krátkodobú stimuláciu sekrécie inzulínu pod vplyvom týchto liekov (účinok trvá až 3 hodiny po užití meglitinidov). Riziko hypoglykemických stavov medzi jedlami je minimálne. Na pozadí užívania liekov tejto skupiny sa deplécia pankreatických b-buniek vyvíja pomalšie ako pri vymenovaní PSM. V súčasnosti sú v Rusku registrované 2 meglitinidy: repaglinid a nateglinid.
Metformín je liek, ktorý potláča produkciu glukózy v pečeni a zlepšuje citlivosť tkanív na pôsobenie inzulínu. Metformín patrí medzi biguanidy. Tento liek má schopnosť potlačiť glukoneogenézu blokovaním enzýmov tohto procesu v pečeni. V prítomnosti inzulínu metformín zvyšuje využitie periférnej glukózy svalmi, aktivuje tyrozínkinázu inzulínového receptora a translokáciu GLUT 4 a GLUT 1 (transportéry glukózy) vo svalových bunkách. Metformín tiež zvyšuje využitie glukózy v čreve (zvyšuje anaeróbnu glykolýzu), čo vedie k zníženiu množstva glukózy v krvi prúdiacej z čreva. Dlhodobé používanie metformínu vedie k zníženiu hladiny cholesterolu a triglyceridov v krvi. Metformín neznižuje hladinu glukózy v krvi pod normálnu úroveň, preto pri monoterapii metformínom chýbajú hypoglykemické stavy. Podľa mnohých autorov má metformín anorektický účinok. U pacientov, ktorí dostávajú metformín, dochádza k poklesu telesnej hmotnosti, predovšetkým v dôsledku poklesu tukového tkaniva. Kontraindikáciami pre vymenovanie metformínu sú hypoxemické stavy (šok, sepsa, strata krvi, anémia, závažné respiračné zlyhanie stupňa II-III, kongestívne zlyhanie srdca, akútna koronárna patológia, závažná dysfunkcia pečene a obličiek, zneužívanie alkoholu atď.). Inhibítor a-glukozidázy akarbózy je pseudotetrasacharid, ktorý konkuruje di-, oligo- a polysacharidom o väzbové miesta na tráviacich enzýmoch (sacharáza, glykoamyláza, maltáza atď.), Spomaľuje procesy sekvenčnej fermentácie a absorpcie týchto uhľohydrátov. v celom tenkom čreve ... To vedie k zníženiu hladiny postprandiálnej glykémie. Vymenovanie akarbózy je odôvodnené u pacientov s postprandiálnou hyperglykémiou s normálnymi alebo stredne zvýšenými hladinami glukózy v krvi nalačno. Niektoré choroby gastrointestinálneho traktu sú kontraindikáciami pre vymenovanie tohto lieku.
V existujúcom arzenáli antidiabetických liekov čoraz väčšiu pozornosť púta tiazolidíndióny, nová trieda liekov, ktoré dokázali svoju účinnosť pri liečbe cukrovky 2. typu. Tieto lieky sa tiež nazývajú glitazóny alebo senzibilizátory, pretože zvyšujú citlivosť na inzulín. Lieky tejto skupiny sú syntetické ligandy jadrových p -receptorov aktivovaných proliferátorom peroxizómov - PPARa. (receptor aktivovaný proliferátorom peroxizómov). Jadrový receptor PPAR? patrí do rodiny jadrových hormonálnych receptorov, ktoré hrajú úlohu transkripčných faktorov. PPAR receptor? prevažne exprimované v tukových bunkách a monocytoch, menej v kostrových svaloch, pečeni, obličkách. Účinok tiazolidíndiónov na PPAR? vedie k zvýšeniu aktivity transportérov glukózy (GLUT), ktoré prenášajú glukózu z extracelulárneho priestoru do cytoplazmy buniek závislých od inzulínu. Inzulín je hlavným stimulantom GLUT. V dôsledku vymenovania tiazolidíndiónov sa zvyšuje schopnosť inzulínu translokovať glukózu do buniek, čo vedie k významnému zníženiu inzulínovej rezistencie. Štúdium účinku rociglitazónu na reguláciu génovej expresie v ľudských adipocytoch, J. Rieusset a kol. (1999) prvýkrát preukázali, že PPAR? spôsobuje expresiu mRNA podjednotky p85a fosfatidylinozitol-3-kinázy, ktorá je jednou z dôležitých podjednotiek inzulínového receptora zapojeného do transdukcie biologického účinku inzulínu a ovplyvňuje transport a intracelulárny metabolizmus glukózy. Tento mechanizmus je tiež zodpovedný za zvýšenie citlivosti tkaniva na inzulín pod vplyvom tiazolidíndiónov. Množstvo experimentálnych a klinických štúdií ukázalo, že najdôležitejším mechanizmom antidiabetického účinku tiazolidíndiónov je ich priaznivý vplyv na metabolizmus a štruktúru tukového tkaniva. Zlepšenie mechanizmov prenosu inzulínového signálu v tukovom tkanive zvýšením aktivity GLUT-1 a GLUT-4 aktivuje využitie glukózy adipocytmi a potláča lipolýzu v týchto bunkách. Antilipolytický účinok tiazolidindionov vedie k zníženiu hladiny FFA, čo priaznivo ovplyvňuje citlivosť iných tkanív závislých od inzulínu na pôsobenie inzulínu, podporuje aktiváciu príjmu glukózy svalmi a znižuje glukoneogenézu. Potlačenie uvoľňovania FFA z adipocytov súčasne vedie k zníženiu syntézy niektorých aterogénnych lipoproteínov (VLDL). Pri užívaní tiazolidíndiónov je tiež zvýšená syntéza antiaterogénneho HDL. Súčasne je potrebné poznamenať, že dlhodobé podávanie týchto liekov je sprevádzané miernym zvýšením hladín aterogénneho LDL v krvi. Rosiglitazón ovplyvňuje diferenciáciu preadipocytov tak, že sa zvyšuje podiel menších adipocytov vo vlákne, ktoré sú citlivejšie na pôsobenie inzulínu ako veľké adipocyty. To vedie k ďalšiemu zníženiu IR tukového tkaniva.
Tiazolidíndióny tiež znižujú IR pankreatických b-buniek, čo zlepšuje ich funkčný stav. Táto skupina liečiv znižuje toxické a lipotoxické účinky na glukózu, čo dodatočne zvyšuje sekrečnú kapacitu pankreatických b-buniek a znižuje ich apoptózu. Dôležitým mechanizmom účinku tiazolidíndiónov je stimulácia GLUT v pečeni a svaloch. To ďalej znižuje IR, zvyšuje syntézu glykogénu v kostrových svaloch a pečeni a znižuje produkciu glukózy v týchto orgánoch. Pôsobenie glitazónov, zamerané na prekonanie inzulínovej rezistencie, zníženie produkcie glukózy a zlepšenie funkcie β-buniek, umožňuje nielen zachovanie uspokojivej kontroly glykémie, ale tiež zabraňuje progresii diabetes mellitus a zastavuje proces ďalšieho poklesu β- bunková funkcia. Za posledné desaťročia bolo vykonaných niekoľko multicentrických, randomizovaných, placebom kontrolovaných štúdií-DREAM (hodnotenie redukcie diabetu s liečivami ramipril a rosiglitazón), TRIPOD (troglitazón v prevencii diabetu), PROAKTÍVNE (prospektívna klinická štúdia s pioglitazónom v makrovaskulárnej AD Udalosti), ADOPT Progression Trial), počas ktorého bola dokázaná vysoká účinnosť glitazónov v prevencii a liečbe diabetu 2. typu. Štúdia ADOPT ukázala, že rosiglitazón znižuje závažnosť hyperglykémie u pacientov s diabetom ešte lepšie ako metformín a glyburid (PSM). Rozsah indikácií na predpisovanie tiazolidíndiónov u pacientov s hyperglykémiou je extrémne veľký. Tieto lieky môžu byť predpísané pacientom s IGT, aby sa zabránilo rozvoju cukrovky 2. typu. Monoterapiu tiazolidíndiónmi je možné vykonať u pacientov s novodiagnostikovaným diabetom 2. typu. To však nevedie k výskytu hypoglykemických stavov. V rade klinických štúdií boli tiazolidíndióny úspešne použité po pôrode na prevenciu vzniku diabetu 2. typu u žien, ktorých tehotenstvo je komplikované nástupom gestačného diabetu. Súčasne neexistujú žiadne oficiálne odporúčania na používanie glitazónov u žien s anamnézou gestačného diabetu. V rámci kombinovanej terapie sa glitazóny používajú bez adekvátnej kontroly glykémie na pozadí liečby metformínom alebo derivátmi sulfonylmočoviny alebo meglitinidmi. Na zlepšenie kontroly glykémie je možné použiť aj trojkombináciu (glitazóny, metformín a PSM). Tiazolidíndióny zvyšujú nielen citlivosť na pôsobenie endogénneho inzulínu, ale tiež zvyšujú účinnosť exogénne podávaného inzulínu u pacientov s diabetom 2. typu. V tomto ohľade je kombinácia tiazolidíndiónov s inzulínovými prípravkami odôvodnená pre diabetes typu 2, vyskytujúci sa s výrazným IR.
Dlhodobá terapia tiazolidíndiónmi vedie k aktivácii metabolizmu Na + -H + v distálnych tubuloch nefronu, čo je sprevádzané zvýšenou reabsorpciou sodíka a vody a spôsobuje zadržiavanie tekutín v tele. Retencia tekutín a zvýšenie objemu cirkulujúcej krvi počas 8 týždňov liečby tiazolidíndiónom boli pozorované u zdravých dobrovoľníkov aj u pacientov s diabetom 2. typu. ... V tomto ohľade u pacientov so srdcovým zlyhaním vyžaduje vymenovanie tiazolidíndiónov opatrnosť a obmedzenie spotreby kuchynskej soli. Tiazolidíndióny sa metabolizujú v pečeni a môžu spôsobiť dysfunkciu hepatocytov, ku ktorej dochádza so zvýšením hladiny pečeňových enzýmov. Pri užívaní týchto liekov je potrebné kontrolovať hladinu AST, ALT v krvi. So zvýšením ALT 2,5 -krát alebo viac v porovnaní s hornou hranicou normy sa tiazolidíndióny zrušia. Kontrola pečeňových enzýmov sa vykonáva bezprostredne pred vymenovaním tiazolidíndiónov, po 2 mesiacoch a potom raz za rok. Okrem toho boli počas liečby glitazónmi popísané prípady zníženia hladiny hemoglobínu v krvi (u 1,6% pacientov). Podľa P. Dogteroma a kol. (1999), rosiglitazón neovplyvňuje erytropoézu ani predčasnú deštrukciu erytrocytov. V tejto súvislosti sa predpokladá, že dôvodom poklesu koncentrácie hemoglobínu v krvi je zadržiavanie tekutín, čo vedie k hemodelúcii. Vo vyššie uvedených multicentrických klinických štúdiách sa zistilo, že tiazolidíndióny zvyšujú telesnú hmotnosť a BMI. V niekoľkých štúdiách vykonaných pomocou zobrazovania magnetickou rezonanciou sa zároveň ukázalo, že na pozadí dlhodobej liečby tiazolidíndiónmi je nárast hmotnosti spojený so zvýšením svalovej hmoty v dôsledku syntézy bielkovín a objemu podkožného tuku. Súčasne sa znížilo množstvo viscerálneho tuku, závažnosť tukovej hepatózy a hepetomegálie. Je dobre známe, že pri obezite koreluje vysoké riziko život ohrozujúcich komplikácií (kardiovaskulárnych, onkologických a spojených s endokrinnou patológiou) s objemom viscerálneho tukového tkaniva. Nadmerné hromadenie tuku v podkožnom tkanive nezvyšuje riziko smrti. Zníženie pomeru viscerálneho tuku k objemu podkožného tuku pozorované počas liečby tiazolidíndiónmi naznačuje priaznivú redistribúciu tukového tkaniva a nemôže viesť k negatívnym následkom. Ak pacienti užívajúci tiazolidíndióny dodržiavajú nízkokalorickú diétu, telesná hmotnosť sa prakticky nemení. Kontraindikácie použitia týchto liekov sú: zlyhanie pečene, tehotenstvo a laktácia, ketoacidóza, srdcové zlyhanie funkčnej triedy III-IV. Odporúčané dávky tiazolidíndiónov sú uvedené v tabuľke 2. Lieky sa môžu užívať buď s jedlom alebo medzi jedlami 1 alebo 2 krát denne. Glykemická hladina klesá postupne: počiatočný hypoglykemický účinok sa dostaví po 2-4 týždňoch liečby, maximálny účinok sa vyvinie po 6-8 týždňoch. (glykovaný hemoglobín významne klesá po 8. týždni po vymenovaní liečby tiazolidíndiónmi). Lieky sú vysoko účinné a dobre tolerované nielen u mladých ľudí, ale aj u starších pacientov s diabetom 2. typu (nad 65 rokov).
Rosiglitazon (Roglit a kol.) Je vysoko selektívny agonista PPARa a jeho aktivita je 100-krát vyššia ako aktivita troglitazónu a 30-násobok aktivity pioglitazónu. Tento senzibilizátor sa rýchlo a takmer úplne absorbuje v gastrointestinálnom trakte, jeho biologická dostupnosť je v priemere 99%. Príjem potravy a kyslosť žalúdka neovplyvňujú absorpciu rosiglitazónu v gastrointestinálnom trakte. Štúdia závažnosti účinku tiazolidindionov na zníženie hladiny glukózy in vivo ukazuje, že hladina hyperglykémie klesla v najväčšej miere pri vymenovaní rosiglitazónu, pioglitazón mal nižšiu silu ako risiglitazón a troglitazón mal najslabší antihyperglykemický účinok. Posledný zástupca tiazolidíndiónov bol vysadený z dôvodu jeho vysokej hepatotoxicity (bolo zaregistrovaných 43 prípadov akútneho zlyhania pečene). V apríli 1999, po mnohých rokoch multicentrických randomizovaných klinických štúdií, bol rosiglitazón registrovaný v Mexiku, v máji toho istého roku - v USA a v júli 2000 - v krajinách EÚ. Použitie rosiglitazónu u pacientov s diabetom 2. typu bolo sprevádzané štatisticky významným poklesom glykémie a hladiny glykovaného hemoglobínu. V štúdii DREAM vykazoval rosiglitazón (8 mg / deň) vysokú účinnosť v prevencii diabetu 2. typu. V porovnaní so skupinou s placebom u pacientov užívajúcich rosiglitazón sa riziko transformácie NTG na diabetes typu 2 znížilo o 62%. Rosiglitazón sa teda ukázal ako bezpečný a účinný liek nielen na dlhodobú liečbu pacientov s diabetom 2. typu, ale aj ako liek, ktorý spoľahlivo a účinne znižuje riziko vzniku cukrovky 2. typu u pacientov s prediabetickým štádiom syndrómu hyperglykémie.
V súčasnej dobe sa na ruskom trhu objavila nová dávková forma rosiglitazónu - Roglit (Gedeon Richter, Maďarsko). Roglit sa vyrába vo forme tabliet obsahujúcich 2, 4 a 8 mg rosiglitazónu. Takáto dávková forma rosiglitazónu je obzvlášť vhodná pre lekára i pacienta, pretože uvedené dávky Roglitu uľahčujú výber individuálnej dennej dávky rosiglitazónu a umožňujú optimálnu distribúciu liečiva počas dňa. Dôležitou výhodou Roglitu sú nízke náklady na tento liek, vďaka ktorému je v porovnaní s inými tiazolidíndiónmi pre pacientov dostupnejší.

Cukrovka patrí do kategórie endokrinných chorôb, ktoré vznikajú relatívnym alebo absolútnym nedostatkom hormónu inzulínu. Hyperglykémia (neustály nárast hladiny glukózy v krvi) sa môže vyvinúť v dôsledku poruchy komunikácie inzulínu s bunkami tela.

Ochorenie je charakterizované chronickým priebehom a porušením všetkých typov metabolizmu:

• mastné;
• uhľohydrát;
• bielkoviny;
• vodná soľ;
• minerálne.

Je zaujímavé, že cukrovka postihuje nielen ľudí, ale aj niektoré zvieratá, napríklad touto chorobou trpia aj mačky.

Podozrenie na túto chorobu môžu mať najnápadnejšie príznaky polyúrie (strata tekutiny v moči) a polydipsia (neukojiteľný smäd). Pojem „diabetes“ prvýkrát použil v 2. storočí pred naším letopočtom Demetrios z Apamánie. Slovo preložené z gréčtiny znamená „prenikajúci skrz“.

To bol nápad na diabetes mellitus: človek neustále stráca tekutinu a potom ju ako pumpa neustále dopĺňa. Toto je hlavný príznak choroby.

Vysoká koncentrácia glukózy

Thomas Willis v roku 1675 ukázal, že so zvýšeným výdajom moču (polyúria) môže mať tekutina sladkosť alebo môže byť úplne „bez chuti“. V tých časoch bol nevkusný nazývaný diabetes insipidus.

Toto ochorenie je spôsobené buď patologickými poruchami obličiek (nefrogénny diabetes mellitus) alebo ochorením hypofýzy (neurohypofýza) a prejavuje sa porušením biologického účinku alebo sekréciou antidiuretického hormónu.

Ďalší vedec Matthew Dobson dokázal svetu, že sladkosť moču a krvi diabetického pacienta je spôsobená vysokou koncentráciou glukózy v krvnom obehu. Starovekí indiáni si všimli, že moč diabetika láka mravce svojou sladkosťou a dali tejto chorobe názov „choroba sladkého moču“.

Japonské, čínske a kórejské náprotivky tejto frázy vychádzajú z rovnakej kombinácie písmen a znamenajú to isté. Keď sa ľudia naučili merať koncentráciu cukru nielen v moči, ale aj v krvnom obehu, okamžite zistili, že v prvom rade cukor v krvi stúpa. A až keď jeho hladina v krvi prekročí prah prípustný pre obličky (asi 9 mmol / l), cukor sa prejaví aj v moči.

Myšlienku diabetu bolo potrebné opäť zmeniť, pretože sa ukázalo, že mechanizmus zadržiavania cukru v obličkách nebol narušený. Z toho vyplýva záver: neexistuje nič také ako „inkontinencia cukru“.

Napriek tomu stará paradigma zostala spojená s novým patologickým stavom nazývaným renálny diabetes mellitus. Hlavnou príčinou tohto ochorenia bolo skutočne zníženie prahu cukru v krvi v obličkách. Výsledkom bolo, že pri normálnej koncentrácii glukózy v krvi bol pozorovaný jej vzhľad v moči.

Inými slovami, ako v tomto prípade, starý koncept sa ukázal byť žiadaný, ale nie pre diabetes mellitus, ale pre úplne inú chorobu.

Od teórie cukrovej inkontinencie sa teda upustilo v prospech iného konceptu - vysokej koncentrácie cukru v krvi.

Toto ustanovenie je dnes hlavným ideologickým nástrojom na diagnostiku a hodnotenie účinnosti liečby. Moderný koncept cukrovky zároveň nekončí iba na základe vysokého cukru v krvnom obehu.

Dokonca sa dá s istotou tvrdiť, že teória „vysokej hladiny cukru v krvi“ končí históriu vedeckých hypotéz o tejto chorobe, ktoré sa scvrkávajú na predstavy o obsahu cukru v tekutinách.

Nedostatok inzulínu

Teraz budeme hovoriť o hormonálnej histórii vedeckých tvrdení o cukrovke. Predtým, ako vedci zistili, že nedostatok inzulínu v tele vedie k rozvoju choroby, urobili niekoľko veľkých objavov.

Oskar Minkowski a Joseph von Mehring predložili vede v roku 1889 dôkazy, že po odstránení psieho pankreasu zviera vykazovalo plné známky cukrovky. Inými slovami, etiológia ochorenia priamo závisí od funkčnosti tohto orgánu.

Ďalší vedec, Edward Albert Sharpay, v roku 1910 predložil hypotézu, že patogenéza diabetes mellitus spočíva v nedostatku chemikálie, ktorá je produkovaná Langerhansovými ostrovčekmi v pankrease. Vedec dal tejto látke názov - inzulín, z latinského „insula“, čo znamená „ostrov“.

Tento predpoklad a endokrinnú povahu pankreasu v roku 1921 potvrdili ďalší dvaja vedci Charles Herbert Best a Frederick Grant Buntingomey.

Terminológia dnes

Moderný termín „diabetes mellitus 1. typu“ kombinuje dva rôzne koncepty, ktoré existovali predtým:

1. inzulín-dependentný diabetes mellitus;
2. detská SD.

Výraz „diabetes mellitus 2. typu“ tiež skrýva niekoľko zastaraných pojmov:

1. diabetes mellitus nezávislý na inzulíne;
2. ochorenie súvisiace s obezitou;
3. SD dospelí.

V medzinárodných normách sa používa iba terminológia „typu 1“ a „typu 2“. V niektorých zdrojoch nájdete pojem „diabetes typu 3“, čo znamená:

• tehotná žena;
• "Double SD" (inzulín-rezistentný diabetes typu 1);
• Diabetes typu 2, ktorý sa vyvinul na potrebu injekcií inzulínu;
• „Diabetes typu 1,5“ (autoimunitný latentný diabetes u dospelých).

Klasifikácia ochorenia

Diabetes 1. typu z dôvodov výskytu je rozdelený na idiomatický a autoimunitný. Etiológia diabetu 2. typu spočíva v environmentálnych príčinách. Iné formy ochorenia sa môžu vyskytnúť v dôsledku:

1. Genetická chyba v práci inzulínu.
2. Genetická patológia funkcie beta buniek.
3. Endokrinopatia.
4. Choroby endokrinnej oblasti pankreasu.
5. Ochorenie je vyvolané infekciami.
6. Ochorenie je spôsobené užívaním drog.
7. Zriedkavé formy imunitne sprostredkovaného diabetu.
8. Dedičné syndrómy spojené s diabetes mellitus.

Etiológia gestačného diabetu, klasifikácia podľa komplikácií:

• Nefropatia.
• Retinopatia.
• Diabetická polyneuropatia.
• Diabetická makro- a mikroangiopatia.

Formulácia diagnózy

Lekár pri písaní diagnózy kladie na prvé miesto typ cukrovky. V prípade diabetu nezávislého od inzulínu karta pacienta naznačuje citlivosť pacienta na hypoglykemické perorálne lieky (či už existuje alebo nie je rezistencia).

Druhá pozícia je obsadená stavom metabolizmu uhľohydrátov, po ktorom nasleduje zoznam komplikácií ochorenia, ktoré sú u tohto pacienta prítomné.

Patogenéza

Patogenéza diabetes mellitus sa vyznačuje dvoma hlavnými bodmi:

1. Nedostatok produkcie inzulínu bunkami pankreasu.
2. Patológia interakcie hormónu s bunkami tela. Inzulínová rezistencia je dôsledkom zmenenej štruktúry alebo zníženia počtu receptorov charakteristických pre inzulín, narušenia vnútrobunkových mechanizmov prenosu signálu z receptorov do bunkových organel, zmien v štruktúre bunkového prenosu alebo samotného inzulínu.

Cukrovka 1. typu je charakterizovaná prvým typom porušení.

Patogenézou vývoja tejto choroby je masívna deštrukcia beta buniek pankreasu (Langerhansových ostrovčekov). Výsledkom je kritické zníženie hladiny inzulínu v krvi.

Poznámka! K smrti veľkého počtu pankreatických buniek môže dôjsť aj v dôsledku stresových stavov, vírusových infekcií, autoimunitných chorôb, pri ktorých bunky imunitného systému tela začnú vytvárať protilátky proti beta bunkám.

Tento typ cukrovky je typický pre mladých ľudí do 40 rokov a deti.

Diabetes nezávislý od inzulínu je charakterizovaný poruchami opísanými v druhom odseku vyššie. Pri tejto forme ochorenia sa inzulín produkuje v dostatočnom množstve, niekedy dokonca aj vo zvýšených.

Dochádza však k inzulínovej rezistencii (narušenie interakcie telesných buniek s inzulínom), ktorej hlavnou príčinou je dysfunkcia membránových receptorov pre inzulín pri nadváhe (obezita).

Obezita je hlavným rizikovým faktorom pre rozvoj cukrovky 2. typu. Receptory v dôsledku zmien v ich počte a štruktúre strácajú schopnosť interagovať s inzulínom.

Pri niektorých typoch diabetes mellitus nezávislých od inzulínu môže dôjsť k patologickým zmenám v štruktúre samotného hormónu. Okrem obezity existujú aj ďalšie rizikové faktory tejto choroby:

• zlé návyky;
• chronické prejedanie sa;
• starší vek;
• sedavý spôsob života;
• arteriálna hypertenzia.

Môžeme povedať, že tento typ cukrovky často postihuje ľudí starších ako 40 rokov. Existuje však aj dedičná predispozícia k tejto chorobe. Ak má dieťa jedného z príbuzných, pravdepodobnosť, že dieťa zdedí cukrovku 1. typu, sa blíži 10% a cukrovka nezávislá od inzulínu sa môže objaviť v 80% prípadov.

Dôležité! Bez ohľadu na mechanizmus vývoja ochorenia u všetkých diabetických typov dochádza k trvalému zvýšeniu koncentrácie cukru v krvi a metabolických porúch v tkanivách, ktoré prestávajú byť schopné zachytiť glukózu z krvného obehu.

Táto patológia vedie k vysokému katabolizmu bielkovín a tukov s rozvojom ketoacidózy.

V dôsledku vysokej hladiny cukru v krvi stúpa osmotický tlak, ktorého dôsledkom je veľký úbytok tekutín a elektrolytov (polyúria). Neustále zvyšovanie koncentrácie cukru v krvi negatívne ovplyvňuje stav mnohých tkanív a orgánov, čo nakoniec vedie k rozvoju závažných komplikácií choroby:

• diabetická noha;
• nefropatia;
• retinopatia;
• polyneuropatia;
• makro- a mikroangiopatia;
• diabetická kóma.

Diabetici majú závažný priebeh infekčných chorôb a zníženie reaktivity imunitného systému.

Klinické príznaky cukrovky

Klinický obraz ochorenia je vyjadrený v dvoch skupinách symptómov - veľkých a menších.

Hlavné príznaky

Polyúria

Tento stav je charakterizovaný veľkými objemami vylúčeného moču. Patogenéza tohto javu je zvýšenie osmotického tlaku tekutiny v dôsledku rozpusteného cukru (normálne by v moči nemal byť cukor).

Polydipsia

Pacienta trápi neustála smäd, ktorá je spôsobená veľkými stratami tekutín a zvýšením osmotického tlaku v krvnom obehu.

Polyfágia

Neustály nepotlačiteľný hlad. Tento príznak sa vyskytuje v dôsledku metabolických porúch alebo skôr neschopnosti buniek zachytiť a rozložiť glukózu v neprítomnosti hormónu inzulínu.

Strata váhy

Tento prejav je najtypickejší pre diabetes mellitus závislý od inzulínu. Okrem toho dochádza k úbytku hmotnosti na pozadí zvýšenia chuti do jedla pacienta.

Chudnutie a v niektorých prípadoch vyčerpanie sa vysvetľuje zvýšeným katabolizmom tukov a bielkovín v dôsledku vylúčenia glukózy z energetického metabolizmu v bunkách.

Hlavné príznaky diabetes mellitus závislého od inzulínu sa vyvíjajú akútne. Pacienti spravidla môžu presne pomenovať obdobie alebo dátum svojho výskytu.

Sekundárne symptómy

Patria sem nízke špecifické klinické prejavy, ktoré sa vyvíjajú pomaly a dlho. Tieto príznaky sú bežné u oboch typov cukrovky:

• bolesť hlavy;
• zhoršené videnie;
• svrbenie slizníc (vaginálne svrbenie);
• svrbenie kože;
• celková svalová slabosť;
• ťažko liečiteľné zápalové kožné lézie;
• s diabetom závislým od inzulínu, prítomnosť acetónu v moči.

Inzulín-dependentný diabetes mellitus (typ 1)

Patogenéza tejto choroby spočíva v nedostatočnej produkcii inzulínu beta bunkami pankreasu. Beta bunky odmietajú vykonávať svoju funkciu kvôli ich zničeniu alebo vplyvu akéhokoľvek patogénneho faktora:

• autoimunitné choroby;
• stres;
• vírusová infekcia.

Diabetes 1. typu predstavuje 1-15% všetkých prípadov diabetes mellitus a najčastejšie sa choroba vyvíja v detstve alebo dospievaní. Príznaky tejto choroby rýchlo postupujú a vedú k rôznym vážnym komplikáciám.