Treacher Collinsov syndróm je autozomálne dominantné genetické ochorenie charakterizované abnormálnym vývojom kostí tvárového skeletu. Kraniofaciálne deformity sa vyskytujú na začiatku tehotenstva v dôsledku genetickej mutácie. Vnútromaternicové poruchy môžu byť diagnostikované počas alebo bezprostredne po narodení dieťaťa. Frekvencia zaznamenaných prípadov narodenia detí so syndrómom Treacher Collins je v rôznych zdrojoch rôzna - od 1 prípadu na 10-50 tisíc pôrodov. Choroba sa považuje za zle pochopenú a celoživotnú.
Čo je syndróm Treacher Collins?
Externé mutácie pri syndróme Treacher Collins môžu mať rôzny stupeň závažnosti: od malých odchýlok vo vývoji čelových, tvárových a nosových kostí až po závažné patológie. V tomto prípade ochorenie postihuje iba kraniofaciálny skelet bez akýchkoľvek porúch v duševnom a fyzickom vývoji pacienta.
Informácie Po prvýkrát takéto patológie na samom začiatku dvadsiateho storočia opísal Edward Treacher Collins, ktorý bol predtým známy svojimi prácami v oblasti anatómie a patológie oka. Následne syndróm dostal meno tohto anglického chirurga a oftalmológa. Neskôr podrobnejšie práce vykonal oftalmológ zo Švédska Adolph Franceschetti, ktorý zaviedol pojem „mandibulo-fasciálna dysostóza“. V európskych lekárskych kruhoch má choroba dvojitý názov – Franceschetti-Collinsov syndróm – z mien oboch výskumníkov.
Hlavný Poruchy vývoja skeletu tváre spôsobené mutáciou génu TCOF1 sa vyskytujú na začiatku tehotenstva (3-4 týždne).
Príčiny
K nesprávnej tvorbe kraniofaciálneho skeletu dochádza v dôsledku mutácií skupín génov zodpovedných za syntézu DNA a vnútromaternicový vývoj dieťaťa v období od 18 do 28 dní od okamihu počatia. Priebeh ochorenia zhoršujú mutácie v géne POLR1C alebo POLR1D. Samotný Tricher Collinsov syndróm je spôsobený mutáciou v géne TCOF1, ktorý je zodpovedný za kódovanie nukleárneho fosfoproteínu, proteínu, ktorý sa podieľa na tvorbe kostry tváre a nachádza sa na 5. chromozóme. Zlyhanie kódovania skracuje proces delenia buniek embryonálnej neurálnej lišty.
O dedičnom faktore choroby je spoľahlivo známe, ale podľa štatistík sa deti s takýmito vrodenými anomáliami častejšie rodia zdravým rodičom.
Presné príčiny genómových abnormalít neboli identifikované. Hypoteticky k nim vedie:
- Fajčenie a zneužívanie alkoholu počas tehotenstva.
- Užívanie narkotických, teratogénnych a iných liekov podobného účinku.
- Vystavenie žiareniu.
- Neurózy, stres.
- Ťažké formy nekompenzovaných chronických ochorení.
Okrem toho Mutácie tohto druhu sa považujú za dedičné, avšak viac ako polovica pacientov so syndrómom Treacher Collins sa narodila zdravým rodičom.
Symptómy Treacher Collinsovho syndrómu
Viaceré patológie u rôznych pacientov sa líšia v závažnosti a môžu sa prejaviť ako menšie deformácie alebo závažné mutácie. Hlavné príznaky syndrómu Treacher Collins sú vyjadrené v:
- Hypoplázia zygomatickej kosti, nadočnicové oblúky, príušné slinné žľazy.
- Nedostatočný rozvoj čeľustných kostí a posunutie jazyka.
- Nedostatočný rozvoj ušníc a ich nesprávne umiestnenie (pod normálom, môže byť v spodnej časti čeľuste).
- Nedostatok fragmentov tkaniva dolného (menej často - horného) očného viečka, nedostatok mihalníc na dolných viečkach.
- Úplná absencia uší, prerastanie vonkajšieho zvukovodu.
- Nesprávna anatómia stredného ucha.
- Zúženie dýchacích ciest.
- "Tečúce" vonkajšie kútiky očí.
- Prerastanie nosových priechodov.
Palatínová zóna () môže podliehať mutáciám.
Morfologické odchýlky sú často obojstranné a symetrické, takmer vždy sú zaťažené problémami so žuvaním, prehĺtaním, artikuláciou, výslovnosťou, ako aj poruchami funkcií orgánov zraku a sluchu.
V ojedinelých prípadoch sa syndróm Treacher Collins rozšíri na muskuloskeletálny systém a srdcový systém.
Diagnóza počas tehotenstva
Odhaľujú sa poruchy vývoja kraniofaciálneho skeletu v prenatálnom období s. Okrem toho sa vyžaduje (alebo môže byť potrebné):
- V 10-11 týždňoch tehotenstva - patológie biopsiou choriových klkov (postup môže viesť k strate plodu a / alebo infekcii maternice).
- V 16-17 týždňoch - (pre prítomnosť defektov vo vývoji nervovej trubice embrya) a krv všetkých krvných príbuzných.
- V 18-20 týždňoch - z fetálnych ciev placenty a fetoskopie.
Komplexná diagnostika dokáže odlíšiť mierne príznaky syndrómu Treacher Collins od iných vrodených vývojových chýb kostí lebky a tváre.
Diagnóza syndrómu Treacher Collins u novorodenca
Dieťa s maxilofaciálnou dysostózou sa rodí so závažnými charakteristickými patológiami, ale na potvrdenie primárnej diagnózy môže byť potrebný genetický test. Na posúdenie stupňa funkčných porúch a následnej chirurgickej intervencie je potrebná včasná a komplexná diagnostika.
Diagnostické opatrenia pre syndróm Treacher Collins zahŕňajú:
- Hodnotenie sluchu, ktorého metódy závisia od veku pacienta a zahŕňajú fixáciu sluchových potenciálov, ako aj tonálnu prahovú audiometriu alebo reč hravou formou. Audiologické vyšetrenie by sa malo vykonať ihneď po narodení, po ktorom nasleduje opätovné vyšetrenie na 5. – 6. deň života dieťatka. Hodnotenie dýchania (kvôli riziku spánkového apnoe).
- Monitorovanie periférnej saturácie kyslíkom (saturácia hemoglobínu kyslíkom).
- Fluoroskopia kraniofaciálnych malformácií.
- Počítačová tomografia lebky v projekciách.
- CT spánkových kostí (vykonané pred operáciou vo veku nad 3 roky).
Liečba
Nie je možné odstrániť hlavnú príčinu deformít kraniofaciálnych kostí. Vzhľadom na povahu mutácií sa liečba syndrómu Treacher Collins tiež nevykonáva terapeutickými metódami. Povaha a rozsah chirurgického zákroku závisí od rozsahu patológií a nimi spôsobených vnútorných dysfunkcií orgánov sluchu, zraku, dýchania atď.. Spolu s chirurgickými operáciami na zníženie závažnosti odchýlok (nehovoríme o ich úplnom odstránení):
- Ortodontická liečba;
- sluchové protetiky;
- systematické hodiny s logopédom a nepočujúcim učiteľom.
Potreba načúvacích prístrojov je spôsobená slabým alebo neutrálnym výsledkom operácií na mutovaných ossicles. Vykonáva sa vo veľmi ranom veku, aby sa zabránilo oneskoreniu vo všeobecnom a rečovom vývoji pacienta. Prístroj na kostné vedenie zvukov sa nosí na mäkkom hlavovom páse vo veku 3 mesiacov až 3 roky. Po dosiahnutí veku 3 rokov môžete:
- Umiestnite magnetický implantát za ucho.
- Noste načúvací prístroj, ktorý funguje na princípe magnetickej príťažlivosti medzi implantovaným a vonkajším magnetom.
Profylaxia
Keďže príčiny syndrómu Treacher Collins nie sú úplne pochopené, je ťažké povedať niečo o jeho prevencii. Zabránenie narodenia dieťaťa s anomáliami lebky a tváre od rodičov bez anamnézy tohto ochorenia je možné zabezpečiť za predpokladu dodržiavania štandardných odporúčaní pre zdravý životný štýl, najmä v období tehotenstva. Ale pri plánovaní tehotenstva v rodine, kde má aspoň jeden z rodičov podobnú diagnózu, treba mať na pamäti, že riziko vrodených patológií sa výrazne zvyšuje a pohybuje sa od 40 do 48 %.
Pacienti so syndrómom Treacher Collins potrebujú neustálu psychologickú pomoc a morálnu podporu od blízkych.
Operácia syndrómu Treacher Collins
Chirurgické zákroky pri syndróme Treacher Collins sa vykonávajú nielen na korekciu vonkajších defektov pacienta pre jeho pohodlnejší pobyt v spoločnosti. Často sú spôsobené potrebou zabrániť smrteľnému výsledku, ktorý môže viesť k charakteristickým mutáciám, ktoré bránia dýchacím a prehĺtacím procesom. V ranom detstve alebo v detstve sa môže vykonať núdzová gastrostómia, tracheostómia a rázštep podnebia.
Medzi ďalšie typy operácií patria:
- Mandibulárna distrakcia (predĺženie dolnej čeľuste) - vykonáva sa najskôr vo veku 2-3 rokov.
- Korekcia kolobómu dolného viečka.
- Plast ušnice.
- Endoskopická polysinusotómia (FESS – Functional Endoscopic Sinus Surgery “) – možno vykonať v prvých dňoch života dojčaťa trpiaceho choanálnou atréziou, t.j. vrodené zúženie zadnej časti nosnej dutiny.
- Operácie hrtana (supraglottoplastika, laryngotracheálna plastika a pod.) a mnohé iné.
V závislosti od závažnosti mutácií môže byť potrebný dlhodobý cyklus plastickej chirurgie.
Dôsledky syndrómu Treacher Collins
Genetická patológia kostí lebky a tváre má veľa nebezpečných následkov, ako napríklad:
- Strata sluchu (spôsobená nedostatočným vývojom sluchových kostí alebo absenciou ušných ušníc).
- Strabizmus.
- Rôzne druhy ochorení zubov.
- Neschopnosť samostatne jesť (kvôli deformácii čeľustných kostí a zriedkavej a / alebo nesprávnej polohe zubov, absencia slinných žliaz).
- Dysfunkcie dýchania (v dôsledku prerastania nosových priechodov, abnormálneho vývoja horného podnebia a zväčšeného „vytlačeného“ jazyka, ktorý môže upchať dýchacie cesty).
V zriedkavých prípadoch sa syndróm stáva príčinou chorôb kardiovaskulárneho systému a mutácií niektorých iných vnútorných orgánov.
Informácie Treacher Collinsov syndróm je zriedkavé genetické ochorenie, ktoré postihuje obe pohlavia. V obzvlášť závažných prípadoch sa vyznačuje takmer úplnou absenciou tváre a tvárových kostí. Nie je možné vyliečiť patológiu, ale väčšina mutácií môže byť výrazne znížená pomocou zložitých, viacstupňových chirurgických operácií. Liečba sa vykonáva komplexným spôsobom vrátane tried s logopédom, psychológom.
Príčiny patológie
Rozvoj ochorenia je spojený s poruchami vnútromaternicového rastu v období 6-7 týždňov. Poruchy sú lokalizované v embryonálnom elemente prvého vetvového oblúka.
Franceschettiho syndróm môže mať rôzne stupne závažnosti symptómov: od nepostrehnuteľných až po veľmi výrazné patológie vývoja lebky. Syndróm sa dedí autozomálne dominantným spôsobom a má vysoké percento prejavov podobných fenotypových patológií u detí.
Známky syndrómu
Navonok sa syndróm prejavuje šikmými očnými štrbinami, ktorých vonkajšie kútiky sú znížené, niekedy sa vyskytuje kolobóm viečka (chýbajúca časť dolného alebo horného viečka), vrodená katarakta, mikroftalmus, paréza zodpovedných svalov pre pohyb očí.
V maxilofaciálnom systéme dochádza k nedostatočnému rozvoju zygomatickej kosti, maxilárnej a mandibulárnej kosti. V dôsledku toho je výrazná asymetria tváre, niekedy majú pacienti rázštep podnebia, je možné vystrčiť jazyk, čo prispieva k nepriechodnosti orofaryngu a spôsobuje ochorenia dýchacích ciest.
Zuby sú často nedostatočne vyvinuté, posadené široko od seba a problémy so zhryzom. Hypoplázia spodnej časti tváre jej dodáva vtáčí vzhľad. V zriedkavých prípadoch sú lézie veľkých krvných kmeňov, srdca, vývojové oneskorenie, vnútorný hydrocefalus.
Franceschettiho syndróm možno odlíšiť od Goldenhaarovej dysplázie. Táto patológia sa vyznačuje zvýšením počtu hrudných alebo bedrových stavcov, cervikálnou synostózou, stratou sluchu, patológiami štruktúry zvukovodu, rozdvojeným jazykom, rázštepom podnebia.
Mierny stupeň syndrómu nemá prakticky žiadne štrukturálne zmeny v oblasti tváre, so strednou závažnosťou sú uvedené symptómy vyjadrené selektívne. Závažný stupeň syndrómu je charakterizovaný úplnou absenciou charakteristických čŕt tváre u dieťaťa. Podľa štatistík sa najčastejšie objavuje syndróm strednej závažnosti, ale vo väčšine prípadov je možné odstrániť defekty pomocou plastickej chirurgie.
Franceschettiho syndróm: liečba
Na liečbu pacientov je potrebný multidisciplinárny medicínsky prístup. Hlavným problémom je zhoršená priechodnosť dýchacích ciest, prehĺtanie, zrak a sluch. V niektorých prípadoch môže byť potrebná tracheostómia - operácia na prerezanie prednej steny priedušnice.
Prostredníctvom gastrostomickej trubice (vytvorenej anastomózy) je pacient kŕmený a dýchaný. Svoj vzhľad môžete vylepšiť pomocou plastickej chirurgie, ktorá sa však vykonáva podľa ľubovôle a až po dosiahnutí určitého veku.
Chirurgická zmena vzhľadu si vyžaduje postupnú a postupnú liečbu. Poruchy je možné odstrániť v priebehu niekoľkých rokov alebo dokonca desaťročí. V niektorých prípadoch je nemožné úplne napraviť deformity tváre, takže lekári môžu chirurgickým zákrokom len mierne znížiť prejavy symptómov a zlepšiť kvalitu života pacienta.
Pokusy o obnovenie sluchu chirurgickou intervenciou (na korekciu štruktúry sluchových kostičiek) nemali na pacientov pozitívny vplyv, preto je na tento účel lepšie používať načúvacie prístroje, vybrané s prihliadnutím na jednotlivé patológie štruktúry sluchových kostičiek. vnútorné a stredné ucho.
Franceschettiho syndróm: fotografie pacientov
Fotografia ukazuje, že ľudia so syndrómom Treacher Collins nevedú menej aktívny život ako zdraví ľudia. Učia sa vnímať samých seba, milovať svoju tvár, snažia sa pomáhať tým istým deťom, ktoré nemajú chuť žiť naplno a boja sa vyjsť von kvôli posmechu iných detí.
Dokonca aj absolútne zdraví rodičia môžu mať dieťa s genetickou patológiou.
Na fotografii pred a po plastickej chirurgii dievča ukazuje výrazný rozdiel. Preto nezúfajte a zalamujte ruky vopred. Vždy sa dá nájsť spôsob, ako zlepšiť svoj vzhľad.
Franceschettiho syndróm je autozomálne dominantná porucha kraniofaciálneho vývoja s variabilnou expresiou. Bežne známy ako Tricher Collinsov syndróm (TCS).
Pomenovaný podľa anglického oftalmológa E. T. Collinsa, ktorý v roku 1900 opísal hlavné zložky tohto stavu. Porucha postihuje obe pohlavia rovnako.
V Anglicku a na americkom kontinente je táto anomália popisovaná ako "Tricher Collinsov syndróm", na európskom kontinente - "Mandibulárno-tvárová dysostos" alebo "Franceschettiho syndróm"
Ostatné mená:
- Franceschetti-Zvalen-Kleinov syndróm;
- Mandibulofaciálna dystóza (MFD1);
- syndróm Tricher Collins-Franceschetti;
- Zygouroandibulárna dysplázia.
Franceschettiho syndróm je závažná vrodená porucha kraniofaciálneho vývoja charakterizovaná početnými abnormalitami, ktoré sú obmedzené na hlavu a tvár. Spoločným znakom je hypoplázia kostí tváre, najmä čeľuste a zygomatického systému.
Táto choroba takmer úplne oddeľuje dieťa od spoločnosti, čím sa jeho život stáva ešte ťažším a bolestivejším.
Franceschettiho syndróm je genetická porucha spôsobená mutáciami v génoch, ktoré pomáhajú pri správnom vývoji kostí a tkanív tváre. Tento proteín je dôležitý pre vývoj tváre v maternici aj po pôrode. Mutácia vedie k zníženiu jeho množstva, mení bunky tvoriace črty tváre.
Poruchy vo vývoji kostného tkaniva spôsobujú silnú asymetriu, vďaka ktorej sluchový a vizuálny aparát získava trvalé štrukturálne patológie.
Rozširovanie, šírenie
Zriedkavá genetická porucha postihuje približne 1 z 50 000 ľudí.
Príčiny
Rozvoj ochorenia je spojený s poruchami vnútromaternicového rastu v 6.-7. týždni.
Porucha sa vyskytuje v dôsledku mutácií v géne TCOF1 alebo POLR1C, POLR1D. Ide o autozomálne dominantný stav, čo znamená, že na vyvolanie poruchy stačí jedna kópia zmeneného génu v každej bunke.
Asi 60 percent prípadov je výsledkom nových mutácií a vyskytuje sa u ľudí bez rodinnej poruchy. Častejšie sa stáva, že človek zdedí zmenený gén od postihnutého rodiča.
Keď je Franceschettiho syndróm spôsobený mutáciami v géne POLR1C, tento stav sa dedí autozomálne recesívnym spôsobom. Táto dedičnosť znamená, že obe kópie génu v každej bunke majú mutácie.
Rodičia jedinca s autozomálne recesívnym stavom majú jednu kópiu mutovaného génu, ale zvyčajne nevykazujú známky a symptómy tohto stavu.
Mutácie v géne TCOF1 sú najčastejšou príčinou poruchy a predstavujú 81 až 93 percent všetkých prípadov.
POLR1C a POLR1D spôsobujú ďalšie 2 percentá prípadov.
Proteíny odvodené z génov TCOF1, POLR1C a POLR1D hrajú dôležitú úlohu v ranom vývoji kostí a iných tkanív tváre. Podieľajú sa na tvorbe molekuly nazývanej ribozomálna RNA (rRNA). Ribozomálna RNA pomáha zostaviť proteínové stavebné bloky (aminokyseliny) do nových proteínov, ktoré sú nevyhnutné pre normálnu funkciu buniek a prežitie.
Naučiť sa viac Stredná dĺžka života pri Rubinsteinovom syndróme Teibi: príznaky a príčiny choroby
Mutácie TCOF1, POLR1C, POLR1D znižujú produkciu rRNA. Vedci predpokladajú, že zníženie množstva rRNA môže vyvolať samodeštrukciu (apoptózu) určitých buniek zapojených do vývoja kostí a tkanív tváre.
Abnormálna bunková smrť vedie k špecifickým vývojovým problémom tváre, ktoré sa vyskytujú pri Franceschettiho syndróme.
Známky
Príznaky tejto poruchy sa značne líšia, od jemných až po závažné. Príznaky Franceschettiho syndrómu sa často nachádzajú na ultrazvukových vyšetreniach počas tehotenstva. Častejšie sa objavuje deformovaná a nedostatočne vyvinutá tvár, brada.
Dolné viečka sú postihnuté a lícne kosti, čeľusť a uši môžu chýbať alebo môžu byť chybné. Deti majú problémy s dýchaním a sluchom.
Symptómy sú nasledovné:
Čeľuste a zuby
- Rázštep podnebia (abnormálna strecha úst);
- Neúplné otvorenie úst;
- Zubné priestory;
- Malá čeľusť;
- Kútiky úst sú naklonené nadol.
Tvár
- Kosť obočia chýba;
- Chýbajúce alebo malé lícne kosti;
- Klesajúce šikmé oči;
- Dolné viečko je klesajúce;
- Rozšírenie oblasti úst.
Uši
- Charakterizované chýbajúcimi, malými alebo abnormálne tvarovanými ušami;
- Nedostatok zvukovodu;
- Uši sú príliš blízko krku.
Strata sluchu je spôsobená defektmi v troch malých kostiach stredného ucha, ktoré prenášajú zvuk, alebo v dôsledku nedostatočného rozvoja zvukovodu.
Bežné príznaky
- Problémy s prehĺtaním;
- Zrakové postihnutie. Často majú oči naklonené nadol, riedke mihalnice, zárez v dolných viečkach nazývaný kolobóm;
- Strata sluchu;
- Namáhavé dýchanie;
- Problémy s rečou;
- Deformácie rúk.
Niektorí sa rodia s dierou v streche úst, ktorá sa nazýva rázštep podnebia. V závažných prípadoch nedostatočne vyvinuté tvárové kosti obmedzujú dýchacie cesty postihnutého dieťaťa, čo spôsobuje potenciálne život ohrozujúce dýchacie problémy.
Ľudia s touto poruchou majú zvyčajne normálnu inteligenciu.
V súčasnosti nie sú dostupné žiadne lieky na liečbu Franceschettiho syndrómu. Liečba je prispôsobená špecifickým potrebám každého dieťaťa alebo dospelého. Vyžaduje sa multidisciplinárny medicínsky prístup. Hlavným problémom je zhoršená priechodnosť dýchacích ciest, prehĺtanie, zrak, sluch.
Novorodenci vyžadujú okamžitú tracheostómiu, ak sú dýchacie cesty deformované. Postup zahŕňa umiestnenie trubice priamo do krku, hrdla.
Strata sluchu je vnímaná ako zvýšenie kostného vedenia zavedením implantátu, odporúča sa logopédia, vzdelávacie programy.
Naučiť sa viac Príznaky a liečba poľského syndrómu u dievčat a chlapcov
V mnohých prípadoch je nevyhnutná kraniofaciálna rekonštrukcia. Chirurgický zákrok sa vykonáva na opravu rázštepu podnebia, čeľuste alebo iných kostí v lebke. Špecifické chirurgické postupy a vek v čase operácie závisia od závažnosti abnormality, celkového zdravotného stavu a osobných preferencií.
Na fotografii je dievča pred a po plastickej operácii. Preto nezúfajte a nevzdávajte sa. Vždy je možné nájsť spôsob, ako zlepšiť svoj vzhľad. Kostné štepy sú umiestnené tak, aby pomohli vytvoriť lícne kosti. Niektoré operácie sa odkladajú až do veku 5 rokov a viac dieťaťa.
V niektorých prípadoch je nemožné úplne napraviť deformity tváre, takže lekári mierne znižujú prejavy symptómov zlepšením kvality života pacienta.
Pokusy o obnovenie sluchu operáciou (na korekciu štruktúry sluchových kostičiek) nepriniesli pozitívny výsledok, preto sa odporúča používať načúvacie prístroje vybrané pre jednotlivé patológie vnútorného a stredného ucha.
Nové metódy
Existuje niekoľko možných spôsobov liečby, ktoré sa skúmajú. Vedci hľadajú spôsoby, ako inhibovať proteín p53, ktorý pomáha telu zabíjať nežiaduce bunky. U ľudí s Franceschettiho syndrómom je p53 abnormálne aktivovaný, čo vedie k strate určitých buniek a spôsobuje symptómy.
Bolo navrhnuté, že inhibícia produkcie p53 (blokovanie jeho aktivácie) by mohla pomôcť pri liečbe postihnutých jedincov. Je potrebný ďalší výskum, aby sa zistilo, či je tento typ liečby účinný a bezpečný.
Vedci tiež skúmajú využitie kmeňových buniek nachádzajúcich sa v tukovom tkanive, ktoré sa používajú pri operáciách u ľudí s kraniofaciálnymi patológiami.
Skorý výskum ukázal, že chirurgické výsledky sa zlepšujú s použitím týchto kmeňových buniek, čo pomáha stimulovať regeneráciu rastu postihnutých oblastí. Táto terapia je však stále experimentálna a kontroverzná.
Franceschettiho alebo Treacher Collinsov syndróm je vrodená porucha, ktorá je extrémne zriedkavá. Podľa štatistík sa táto patológia pozoruje u jedného z päťdesiatich tisíc novorodencov. Stojí za zmienku, že existuje niekoľko štádií vývoja ochorenia. Ak hovoríme o počiatočnom, potom tu dieťa prakticky nehrozí. Má nejaké chyby vo vzhľade, ale to sa neodráža na duševnom vývoji dieťaťa.
Ak choroba prebieha bez komplikácií, potom deti s týmto syndrómom môžu viesť aktívny životný štýl. Nie všetko je však také ružové. V prípade ťažkého štádia vývoja ochorenia dieťa veľmi trpí, prakticky nemá žiadnu tvár. To úplne vylučuje novorodenca zo spoločnosti. V tomto článku sa pozrieme na príčiny Franceschettiho syndrómu, symptómy a metódy liečby.
Čo to je?
Ako už bolo uvedené, Collinsov syndróm je čisto genetická porucha. Nedá sa získať počas života, prejavuje sa od narodenia. Toto ochorenie je jedným z podtypov dysostózy, čo zase znamená porušenie alebo abnormálny vývoj kostného tkaniva. Ak hovoríme o Franceschettiho syndróme, potom dochádza k deformácii kostí lebky, ktorá nemôže ovplyvniť fyzický a morálny stav človeka.
Novorodenec má okamžite klinické prejavy, ktorých počet určuje závažnosť vývoja ochorenia. Stojí za zmienku, že choroba je charakterizovaná poruchou, ktorá sa zobrazuje na tvári osoby. Najčastejšie syndrómom trpia deti, ktorých rodičia majú spontánne génové mutácie.
Príčiny nástupu ochorenia
Syndróm je vrodené ochorenie, ktoré vylučuje vplyv akýchkoľvek vonkajších a vnútorných faktorov na jeho vznik. Treba poznamenať, že choroba bola pôvodne začlenená do kódu aminokyselín dieťaťa a dokonca ešte pred jeho narodením. Vedcom sa podarilo dokázať výskyt rôznych druhov génových mutácií na piatom chromozóme. Nie je to náhoda, pretože práve ona je v ľudskom tele zodpovedná za kvalitu materiálu na kostru. Okrem toho, keď hovoríme o štruktúre chromozómu, môžeme si všimnúť jeho veľkosť: najdlhšiu štruktúru v genóme.
Samy o sebe sa mutácie vyskytujú na základe narušenia intracelulárnej syntézy proteínov. Potom sa pozoruje, že osoba má haploinsuficienciu. Inými slovami, telo jednoducho nemá dostatok bielkovín na vytvorenie tvárovej časti lebky. Hlavnou príčinou Franceschettiho syndrómu je genetická dedičnosť. Choroba sa však môže vyvinúť v dôsledku nových mutácií, ktoré sú spôsobené niekoľkými faktormi:
- rádioaktívne žiarenie;
- toxoplazmóza;
- užívanie psychotropných liekov.
Symptómy syndrómu
Keďže toto ochorenie je charakteristické tým, že postihuje ešte nenarodený plod, prvé príznaky sa dajú zistiť hneď po narodení. Okrem toho sa takmer všetky príznaky ochorenia objavia okamžite. Aj neznalý človek v medicíne dokáže letmým pohľadom na pacienta odhaliť isté príznaky. Hlavným je porušenie tvaru očí. Okamžite môžete vidieť osobu s Franceschettiho syndrómom - fotografie uvedené v článku to jasne dokazujú.
Okrem vyššie uvedeného príznaku existuje niekoľko ďalších, ktoré charakterizujú túto chorobu. Stojí za zmienku, že všetky príznaky sú dosť výrazné a je ťažké ich vynechať. Takže medzi najbežnejšie patria:
- zlyhanie v štruktúre lícnych kostí a dolnej čeľuste;
- problémy so sluchom;
- porušenie v štruktúre brady;
- nedostatok ušníc;
- maloklúzia.
Úrovne vývoja choroby
Na začiatku článku bolo naznačené, že existuje niekoľko štádií ochorenia, o ktorých je čas hovoriť podrobnejšie. Franceschettiho (Collinsov) syndróm má tri úrovne vývoja. Prvý a najbezpečnejší je charakterizovaný miernou hypopláziou kostí tvárovej časti. Avšak aj v tomto prípade sa človek navonok mení a tí najpozornejší môžu mať podozrenie na prítomnosť choroby.
Na začiatku druhého štádia sa už pridávajú problémy so sluchom, nepravidelný tvar očných štrbín a deformácia dolnej čeľuste. V tomto prípade sa choroba stáva výraznejšou a osoba so syndrómom sa navonok výrazne líši od bežného jedinca.
Pokiaľ ide o poslednú, najťažšiu etapu, je tu úplná absencia tváre. V skutočnosti je to veľmi desivé, pretože pacient je jednoducho automaticky vylúčený zo spoločnosti a s veľmi nízkou mierou pravdepodobnosti sa niečo zmení. Okrem toho títo ľudia v priebehu rokov viac trpia, pretože patológia sa len zhoršuje. Môžu sa objaviť príznaky vážnejších ochorení. Franceschettiho syndróm je sám o sebe dosť nebezpečným ochorením a v priebehu rokov sa dajú získať choroby a ešte horšie.
Najzávažnejšie komplikácie
Okrem toho, že syndróm už obmedzuje mnohé schopnosti človeka, existujú aj špeciálne prípady, ktoré zásadne ovplyvňujú zdravie organizmu. Deformácia ústneho aparátu sa považuje za jednu z najzávažnejších komplikácií. Je to spôsobené problémami v štruktúre zubov, čo vedie k tomu, že pacient nemôže jesť sám.
Môžu sa objaviť aj ďalšie ťažkosti s dýchaním, pretože pri Franceschettiho syndróme sa jazyk zväčšuje a nosové priechody prerastajú. Samozrejme, tieto faktory majú negatívny vplyv na ľudský dýchací systém.
Diagnostika
Stojí za zmienku, že identifikácia tohto ochorenia sa vyskytuje počas tehotenstva. Lekári diagnostikujú prítomnosť Franceschettiho syndrómu u zrelého plodu. Odporúča sa biopsia oblasti tváre. Táto metóda však nie je bezpečná, a preto lekári na tieto účely často využívajú ultrazvuk. Je tiež potrebné odobrať krvné testy všetkým členom rodiny. Potom by mala tehotná žena podstúpiť fetoskopiu. Konečným štádiom diagnózy je odber krvi z placentárnych ciev.
Príčiny Franceschettiho syndrómu spočívajú v génových mutáciách, preto v závislosti od závažnosti ochorenia lekári rozhodujú o vhodnosti ďalšieho výskumu. Ak je choroba charakterizovaná expresivitou, potom o tom nemožno pochybovať. Ak sa však zistia niektoré individuálne príznaky, špecialisti sú povinní pokračovať v monitorovaní. Zoznam opatrení na identifikáciu syndrómu zostavuje lekár individuálne a vo väčšine prípadov prináša ovocie. Táto choroba je dosť vážna, a preto je veľmi dôležité ju diagnostikovať vopred, aby bola šanca na nápravu situácie.
Liečba Franceschettiho syndrómu
Žiaľ, treba konštatovať, že v súčasnosti medicína nie je pripravená ponúkať terapeutické metódy na liečbu tohto problému, jednoducho neexistujú. Celá terapia je zameraná výlučne na paliatívnu starostlivosť. Človek, ktorý je iný ako všetci ostatní, má silnú túžbu byť niekým potrebný. Preto je v tomto prípade ťažké nájsť niečo cennejšie, ako je jednoduchá ľudská starostlivosť.
Ak existujú závažné štádiá ochorenia, potom by sa mala vykonať operácia. Ak má človek problémy so sluchom, lekári odporúčajú používať načúvací prístroj. Samozrejme, veľa závisí od morálnej podpory. Bude pacient schopný veriť sám sebe? Môže to byť silnejšie ako všetky problémy? Dosť ťažké otázky. To naznačuje, že psychologická pomoc nemôže byť nikdy zbytočná. V každej situácii, ak je to možné, je potrebné podporiť milým slovom. Nič vás to nestojí, ale pacientovi to môže dodať druhý dych.
Predpoveď
Stojí za zmienku, že vo väčšine prípadov ľudia s diagnózou Franceschettiho syndrómu žijú plnohodnotný život, nachádzajú si manželov, rodia deti. Čo sa týka spoločnosti, tu však vznikajú určité ťažkosti. Pre takýchto ľudí je neskutočne ťažké sociálne sa adaptovať, čo sa, samozrejme, negatívne prejavuje na ich zdraví.
Ale ak človek nemá najťažšie štádium choroby a morálne sa vyrovnal s tlakom verejnosti, šanca na plnohodnotný život sa zvyšuje. Hlavná vec je prekonať problém psychologicky a pokračovať vo svojej práci.
Záver
Collinsov syndróm je zriedkavý, ale je to vážny stav. Príčinou tohto ochorenia je dedičnosť, spontánna génová mutácia. Lekári pri vyšetreniach tehotnej ženy začínajú kontrolovať deformácie tváre plodu. Ak štúdia preukázala, že choroba existuje, špecialista je povinný vypracovať liečebný postup, ktorý človeku čo najviac uľahčí život.
Pri vnútromaternicových poruchách procesov vývoja kostí dochádza k závažným kraniofaciálnym deformáciám a jednou z odrôd tejto patológie je Tricher Collinsov syndróm (TCS) alebo mandibulofasciálna, tj maxilofaciálna dysostóza.
Kód choroby podľa ICD 10: trieda XVII (vrodené anomálie, deformácie a chromozomálne abnormality), Q75.4 - mandibulofaciálna dysostóza.
Kód ICD-10
Q75.4 Maxilofaciálna dystóza
Epidemiológia
Príčiny syndrómu Treacher Collins
Tento syndróm bol pomenovaný po vynikajúcom britskom oftalmológovi Edwardovi Treacherovi Collinsovi, ktorý opísal hlavné črty patológie pred viac ako sto rokmi. Európski lekári však tento typ anomálie kostí tváre a čeľustí častejšie nazývajú choroba alebo Franceschettiho syndróm – na základe rozsiahleho výskumu švajčiarskeho oftalmológa Adolpha Franceschettiho, ktorý v polovici minulého storočia zaviedol termín „mandibulofasciálna dysostóza“ . V lekárskych kruhoch sa používa aj názov – Franceschetti-Collinsov syndróm.
Príčinou Tricher Collinsovho syndrómu sú mutácie v géne TCOF1 (v lokuse chromozómu 5q31.3-33.3), ktorý kóduje nukleárny fosfoproteín, ktorý je zodpovedný za tvorbu kraniofaciálnej časti ľudského embrya. V dôsledku predčasného poklesu množstva tohto proteínu je narušená biogenéza a funkcie rRNA. Podľa genetikov z výskumného programu Human Genome tieto procesy vedú k zníženiu proliferácie buniek embryonálnej neurálnej lišty – hrebeňa pozdĺž neurálneho žľabu, ktorý sa počas vývoja embrya uzatvára do neurálnej trubice.
K tvorbe tkanív tvárovej časti lebky dochádza v dôsledku premeny a diferenciácie buniek hornej (hlavovej) časti neurálnej lišty, ktoré migrujú pozdĺž nervovej trubice do oblasti prvého a druhého vetvového oblúka embryo. A nedostatok týchto buniek spôsobuje kraniofaciálne deformity. Kritické obdobie pre výskyt anomálií je od 18 do 28 dní po oplodnení. Po dokončení migrácie buniek neurálnej lišty (v štvrtom týždni tehotenstva) sa v oblasti tváre vytvoria takmer všetky voľné mezenchymálne tkanivá, ktoré sa neskôr (od 5 do 8 týždňov) diferencujú na kostrové a spojivové tkanivá všetkých častí tvár, krk, hrtan, ucho (vrátane vnútorných) a budúce zuby.
, , ,
Patogenéza
Patogenéza syndrómu Treacher Collins je často familiárna a anomália sa dedí autozomálne dominantným spôsobom, hoci existujú prípady autozomálne recesívneho prenosu defektu (s mutáciami iných génov, najmä POLR1C a POLR1D). Najnepredvídateľnejším aspektom maxilofaciálnej dysostózy je, že mutáciu dedia deti len v 40 – 48 % prípadov. To znamená, že u 52-60% pacientov nie sú príčiny syndrómu Treacher Collins spojené s prítomnosťou abnormality v rode a, ako sa predpokladá, patológia vzniká v dôsledku sporadických de novo génových mutácií. Nové mutácie s najväčšou pravdepodobnosťou predstavujú dôsledky teratogénnych účinkov na plod počas tehotenstva.
Medzi teratogénne príčiny tohto syndrómu odborníci nazývajú veľké dávky etanolu (etylalkohol), žiarenie, cigaretový dym, cytomegavírus a toxoplazmu, ako aj herbicídy na báze glyfosátu (Roundal, Glyphor, Tornado atď.). A zoznam iatrogénnych faktorov zahŕňa lieky na akné a seboreu s kyselinou 13-cis-retinovou (Isotretinoin, Accutane); antikonvulzívne liečivo Fenytoín (Dilantin, Epanutin); psychofarmaká Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.
Symptómy Treacher Collinsovho syndrómu
Z väčšej časti klinické príznaky mandibulofasciálnej dysostózy a ich závažnosť závisia od charakteristík prejavu génových mutácií. A prvé príznaky tejto anomálie sú vo väčšine prípadov viditeľné u dieťaťa ihneď po narodení: tvár so syndrómom Tricher Collins má charakteristický vzhľad. Okrem toho sú morfologické anomálie zvyčajne bilaterálne a symetrické.
Najzreteľnejšie príznaky syndrómu Treacher Collins sú:
- nedostatočný rozvoj (hypoplázia) tvárových kostí lebky: zygomatické, zygomatické procesy prednej kosti, laterálne pterygoidné platničky, paranazálne dutiny, dolná čeľusť a výbežky kostných epifýz (kondylov);
- nedostatočný rozvoj kostí dolnej čeľuste (mikrognatia) a tupší ako zvyčajný mandibulárny uhol;
- nos má normálnu veľkosť, zdá sa však veľký v dôsledku hypoplázie hrebeňov obočia a nedostatočného rozvoja alebo absencie jarmových oblúkov v oblasti spánkov;
- očné štrbiny klesajú, to znamená, že rez očí je abnormálny, s vonkajšími kútikmi zníženými nadol;
- defekty dolných viečok (kolobóm) a čiastočná absencia mihalníc na nich;
- ušnice nepravidelného tvaru so širokou škálou odchýlok, až po ich umiestnenie v kútiku dolnej čeľuste, absencia lalokov, slepé fistuly medzi uchom tragus a kútikom úst atď.;
- zúženie alebo prerastanie (atrézia) vonkajších zvukovodov a anomálie ossicles stredného ucha;
- absencia alebo hypoplázia príušných slinných žliaz;
- hypoplázia hltana (zúženie hltana a dýchacích ciest);
- nezjednotenie tvrdého podnebia (rázštep podnebia), ako aj absencia, skrátenie alebo nehybnosť mäkkého podnebia.
Takéto anatomické abnormality vo všetkých prípadoch majú komplikácie. Ide o funkčné poruchy sluchu vo forme prevodovej (prevodovej) straty sluchu alebo úplnej hluchoty; zhoršenie zraku v dôsledku nesprávnej tvorby očných bulbov; defekty podnebia spôsobujú ťažkosti pri kŕmení a prehĺtaní. Existujú poruchy zubného uzáveru spojené s defektmi čeľuste (maloklúzia), čo zase spôsobuje problémy so žuvaním a artikuláciou. Patológie mäkkého podnebia vysvetľujú nosový hlas.
Komplikácie a dôsledky
Dôsledky maxilofaciálnych anomálií pri Tricher Collinsovom syndróme sa prejavujú v tom, že pri narodení dieťaťa sú jeho intelektuálne schopnosti v norme, ale v dôsledku porúch sluchu a iných porúch je zaznamenaná sekundárna mentálna retardácia.
Diagnostika Tricher Collinsovho syndrómu
Postnatálna diagnostika syndrómu Treacher Collins je v podstate klinická. Maxilofaciálna dysostóza je ľahko určená, keď je syndróm úplne expresívny, ale keď sú prítomné minimálne symptómy patológie, môžu vzniknúť problémy so správnou diagnózou.
V tomto prípade je potrebné venovať osobitnú pozornosť posúdeniu všetkých funkcií spojených s anomáliami, najmä tých, ktoré ovplyvňujú dýchanie (kvôli hrozbe spánkového apnoe). Vykonáva sa aj hodnotenie a monitorovanie účinnosti kŕmenia a saturácie hemoglobínu kyslíkom.
V budúcnosti na 5. – 6. deň po pôrode je potrebné zistiť mieru poškodenia sluchu pomocou audiologického vyšetrenia, ktoré by sa malo vykonať v pôrodnici.
Je predpísané vyšetrenie, počas ktorého sa vykonáva inštrumentálna diagnostika pomocou fluoroskopie kraniofaciálnej dysmorfológie; pantomografia (panoramatický röntgen kostných štruktúr lebky tváre); kompletná kraniálna počítačová tomografia v rôznych projekciách; CT alebo MRI mozgu na určenie stavu vnútorného zvukovodu.
Najskoršia - prenatálna - diagnostika maxilofaciálnych anomálií v prítomnosti Tricher Collinsovho syndrómu v rodinnej anamnéze je možná biopsiou choriových klkov v 10-11 týždni tehotenstva (zákrok hrozí potratom a infekciou v maternici).
Robia sa aj krvné testy rodinných príslušníkov; v 16-17 týždni tehotenstva sa vykoná analýza plodovej vody (transabdominálna amniocentéza); v 18-20 týždni tehotenstva sa vykoná fetoskopia a odoberie sa krv z plodových ciev placenty.
Ale najčastejšie v prenatálnej diagnostike tohto syndrómu u plodu sa používa ultrazvuk (v 20-24 týždni tehotenstva).
Odlišná diagnóza
Špecialisti používajú tieto metódy, keď je potrebná diferenciálna diagnostika, aby rozpoznali mierny Tricher Collinsov syndróm a odlíšili ho od iných vrodených anomálií kraniofaciálnych kostí, najmä: Aperov, Crusonov, Nagerov, Petersov-Hevelsov, Hellermanov-Stefov syndróm a s hemifaciálnym mikrozómia (Goldenharov syndróm), hypertelorizmus, predčasné prerastanie švov lebky (kraniostenóza) alebo narušená fúzia tvárových kostí (kraniosynostóza).