Kyselina listová (pteroylglutámová) je iný názov pre vo vode rozpustnú vitálnu zlúčeninu B9 (BC), ktorú vedci označujú ako „vitamín nálady“. Je to spôsobené tým, že folacín je nevyhnutný na produkciu hormónov „šťastia“, čo poskytuje vynikajúci psycho-emocionálny stav.

Vzhľadom na to, že látka je vo významnom množstve obsiahnutá v listoch rastlín, získala svoj názov od slova „folium“, čo v latinčine znamená „list“.

Štruktúrny vzorec vitamínu B9 (M) je C19H19N7O6.

Kyselina listová sa podieľa na syntéze DNA, hemoglobínu, metabolických procesoch, krvotvorbe, udržiavaní imunity, ovplyvňuje počatie.

Zlúčenina hrá dôležitú úlohu pre tehotné ženy, ovplyvňuje tvorbu nervovej trubice plodu a placenty, bráni rozvoju jej defektov.

Nedostatok látky môže viesť k vzniku vážnych odchýlok v nervovom systéme dieťaťa od druhého týždňa „zaujímavej“ situácie. Často v tomto období ženy ešte nevedia o počatí dieťaťa, pričom nedostatok B9 v tele matky negatívne ovplyvňuje vývoj plodu.

Vedci dokázali, že kyselina pteroylglutámová sa podieľa na replikácii DNA. Jeho nedostatok v rastúcom tele zvyšuje riziko onkológie, výskyt vrodených abnormalít duševnej činnosti. Žena by preto pri plánovaní tehotenstva mala pravidelne pol roka pred počatím denne prijať 200 miligramov látky prírodného (s jedlom) alebo syntetického (v tabletách) pôvodu.

Systematický príjem kyseliny listovej počas 9 mesiacov v tele matky znižuje pravdepodobnosť predčasného pôrodu o 35%.

Zdravá črevná mikroflóra je schopná syntetizovať určité množstvo vitamínu B5 sama.

Historické pozadie

Objav kyseliny listovej je spojený s hľadaním spôsobu liečby megaloblastických anémie.

V roku 1931 vedci zistili, že pridávanie pečeňových extraktov do stravy pacienta pomáha eliminovať príznaky ochorenia. V nasledujúcich rokoch výskumu bolo zaznamenané, že stav podobný makrocytickej anémii postupuje u šimpanzov a kurčiat, keď sú kŕmené rafinovanou potravou. Pridaním listov lucerny, kvasníc a výťažkov z pečene do krmiva by sa zároveň dali zlikvidovať patologické prejavy ochorenia. Bolo zrejmé, že tieto produkty obsahujú neznámy faktor, ktorého nedostatok v organizme pokusných zvierat vedie k poruche krvotvorby.

V dôsledku trojročných početných pokusov získať účinnú látku v čistej forme vedci v roku 1941 izolovali zo špenátových listov, kvasnicového extraktu, pečene látky rovnakého charakteru, ktoré pomenovali: kyselina listová, vitamín bc, faktor U Postupom času sa ukázalo, že získané zlúčeniny sú navzájom identické.priateľ.

Obdobie od objavenia folacínu po jeho izoláciu v čistej forme je charakterizované intenzívnymi štúdiami zlúčeniny, počnúc štúdiom jej štruktúry, syntézy a končiac stanovením funkcií koenzýmov, metabolických procesov, na ktorých sa látka zúčastňuje. .

Chemické a fyzikálne vlastnosti

Zloženie molekuly zlúčeniny vitamínu B9:

• kyselina p-aminobenzoová;
• derivát pteridínu;
• kyselina L-glutámová.

Vzhľadom na skutočnosť, že výraz "kyselina pteroylglutámová" označuje širokú skupinu zlúčenín, spôsobilo to v priebehu výskumu určité nepríjemnosti, pretože nie všetky kategórie látok vykazovali biologickú aktivitu pre živé organizmy, najmä pre ľudí. Vedci sa preto rozhodli pojmy konkretizovať. Takže súborom zlúčenín, ktoré obsahujú jadro kyseliny pteroovej, výbor Medzinárodnej spoločnosti pridelil názov „foláty“ a látky s biologickou aktivitou kyseliny tetrahydropteroylglutámovej – termín „folacín“.

Pojmy "folická" a "pteroylglutamínová" skupina sú teda synonymá. Zároveň je folát chemickým názvom „príbuzných“ zlúčenín vitamínu B9.

Kyselina listová je žltý jemne kryštalický prášok, nemá chuť ani vôňu. Pri zahrievaní listy zlúčeniny pomaly stmavnú, ale neroztopia sa, ďalšie zvýšenie teploty na 250 stupňov vedie k ich zuhoľnateniu.

Vitamín B9 sa na svetle rýchlo rozkladá. Pri teplote 100 stupňov sa 50 miligramov látky rozpustí v 100 mililitroch vody, pri nule - jedna jednotka. Folacín sa ľahko rozkladá v žieravých zásadách, ale zle v zriedenej kyseline chlorovodíkovej a octovej, éteri, chloroforme, alkohole, acetóne, benzéne a organických rozpúšťadlách. Soli striebra, zinku a olova vitamínu B9 sú nerozpustné vo vode.

Folacín je dobre absorbovaný Fullerovou zeminou a aktívnym uhlím.

Úloha vitamínu B9 v ľudskom tele

Zvážte, ako je kyselina listová užitočná:

1. Podieľa sa na tvorbe červených krviniek, a to na exporte uhlíka pre syntézu bielkovín v hemoglobíne.
2. Stimuluje produkciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku.
3. Zabezpečuje správnu činnosť nervového systému (reguluje prenos vzruchov, inhibičné / excitačné procesy), mozgu, miechy. Časť cerebrospinálnej tekutiny.
4. Podieľa sa na syntéze DNA a RNA, nukleových kyselín, ako aj na tvorbe purínov, najmä bunkových jadier.
5. Stabilizuje emocionálne pozadie. Kyselina listová ovplyvňuje úroveň tvorby norepinefrínu a serotonínu, znižuje negatívne účinky stresu, zlepšuje náladu a pomáha zbaviť sa popôrodnej depresie.
6. Zmierňuje klimakterické poruchy.
7. Znižuje riziko predčasného pôrodu.
8. Priaznivo pôsobí na tráviaci systém, zdravie pečene a funkčnosť leukocytov.
9. Znižuje chromozomálne defekty spermií, zvyšuje aktivitu mužských zárodočných buniek.
10. Nevyhnutné pre ženy a mužov na zlepšenie plodnosti. Systematický príjem potravín s vysokým obsahom vitamínových zlúčenín pomáha predchádzať zhoršeniu reprodukčných funkcií.
11. Znižuje riziko vzniku srdcových ochorení, ciev, metabolického syndrómu u dieťaťa. Avšak v prítomnosti srdcových patológií môže nekontrolovaný príjem vitamínu B9 viesť k nástupu infarktu myokardu, anginy pectoris.
12. Reguluje koncentráciu homocysteínu, čím znižuje riziko mŕtvice. Denný príjem 5 miligramov folacínu ako doplnku stravy pôsobí na organizmus preventívne.
13. Znižuje pravdepodobnosť kolorektálneho karcinómu. V dôsledku rozsiahleho skríningu ochorenia však vedci zistili, že je nemožné použiť zlúčeninu na prevenciu rakoviny prsníka, pretože foláty majú negatívny vplyv na vývoj modifikovaných buniek prsníka. Vitamín B9 hrá dôležitá úloha pre mužov, pravidelná konzumácia užitočnej zlúčeniny znižuje riziko 4-krát.vývoj rakoviny prostaty.
14. Znižuje „zlý“ sérový cholesterol.
15. Normalizuje krvný tlak.
16. Podporuje imunitný systém, zvyšuje počet leukocytov.
17. Zlepšuje pamäť, asimiláciu vitamínov B.
18. Zlepšuje výkon.
19. Odďaľuje nástup menopauzy, čo je dôležité najmä pre ženy.
20. Urýchľuje duševnú činnosť.

Okrem toho nezabúdajte na dôležitosť kyseliny listovej pre počatie a nosenie zdravého dieťaťa. Pravidelný príjem živín vo fázach plánovania (200 mikrogramov denne) a počas tehotenstva (300 - 400 mikrogramov denne) znižuje riziko vzniku vrodených abnormalít embrya o 70 %.

Vitamín B9 je skutočným všeliekom v kozmeteológii. Pomáha pri akné, vypadávaní vlasov, slúži ako univerzálny liek na večerný tón pleti, odstraňuje pigmentáciu, červené fľaky.

V prípade nedostatku vitamínu B9 ľudské telo stráca schopnosť prenášať užitočnú živinu do mozgu, čo vedie k problémom s videním, pohybmi, koordináciou, začínajú záchvaty. Zároveň sa u dospelých päťnásobne zvyšuje riziko anémie, glositídy, ulceróznej kolitídy, psoriázy, zápalu ďasien, osteoporózy, neuritídy, aterosklerózy, skorej menopauzy (u žien), mŕtvice, srdcového infarktu a dokonca aj rakoviny.

Nedostatok spojenia u tehotných žien môže poškodiť dieťa. Hrozí najmä, že sa narodí predčasne narodené dieťa s nízkou pôrodnou hmotnosťou s narušeným vývojom nervovej sústavy.

Chronický nedostatok zlúčeniny v tele detí vedie k spomaleniu celkového vývoja, u dospievajúcich - k oneskoreniu puberty.

Typické príznaky nedostatku vitamínu B9 v tele:

• zábudlivosť;
• podráždenosť v dôsledku nedostatočnej produkcie serotonínu a norepinefrínu;
• bolesť hlavy;
• zmätenosť vedomia;
• hnačka;
• depresie;
• strata chuti do jedla;
• apatia;
• vysoký krvný tlak;
• únava;
• nespavosť;
• namáhavé dýchanie;
• červený jazyk;
• šedivenie;
• znížená kognitívna funkcia;
• úzkosť;
• neschopnosť sústrediť sa;
• problémy s pamäťou;
• poruchy trávenia v dôsledku nedostatočnej produkcie kyseliny chlorovodíkovej;
• strata vlasov;
• laminácia nechtovej platničky;
• bledosť v dôsledku poklesu hemoglobínu, ktorý „padá“ v dôsledku nedostatočného transportu kyslíka do periférnych tkanív, orgánov;
• slabosť;
• nedostatok svalovej hmoty, vzniká v dôsledku zlého vstrebávania bielkovín, v dôsledku nízkej kyslosti žalúdka.

Hypovitaminóza kyseliny listovej sa často pozoruje u ľudí s črevnými ochoreniami, u ktorých je sťažené vstrebávanie živín. Okrem toho sa počas tehotenstva a laktácie potreba látky zvyšuje 1,5 - 2 krát.

Nedostatok vitamínu B9 zhoršuje alkohol, ktorý narúša metabolizmus folátu a bráni transportu zlúčeniny na miesto určenia (do tkanív).

Hladina folátu v ľudskom tele sa diagnostikuje analýzou. 3 mikrogramy folátu v litri krvného séra naznačujú nedostatok vitamínu a potrebu doplniť zásoby užitočnej zlúčeniny.

Často sú príznaky nedostatku vitamínu B9 v tele rovnaké. Na rozlíšenie medzi nedostatkami v jednej zlúčenine a druhej by sa mala merať hladina kyseliny metylmalónovej (MMC). Zvýšená hodnota svedčí o nedostatku B12 v organizme, normálna (v medziach normy) o nedostatku kyseliny listovej.

Koľko vitamínu B9 vypiť, aby ste nahradili nedostatok zlúčeniny?

Terapeutická denná dávka kyseliny listovej závisí od závažnosti symptómov a prítomnosti vedľajších ochorení spôsobených nedostatkom látky. Pre správne stanovenie normy by ste sa mali podrobiť vyšetreniu a vyhľadať pomoc lekára.

Typicky sa príjem vitamínu B9 na liečebné účely pohybuje od 400 do 1000 mikrogramov denne.

Pri megaloblastickej anémii by sa liečba mala začať aj kontrolou hladiny B9, B12 v tele. Pri nedostatku kyanokobalamínu totiž suplementácia kyselinou listovou môže nielen zmierniť príznaky ochorenia, ale aj zhoršiť existujúce neurologické problémy.

V 80 % prípadov pociťujú nedostatok užitočnej zlúčeniny ľudia s aktívnym životným štýlom, opaľujúci sa ľudia, pacienti s celiakiou a obezitou, s indexom telesnej hmotnosti nad 50. Okrem toho nedostatok B12 môže viesť k nedostatku folát, ktorý zvyšuje hladinu homocysteínu, čím vytvára úrodnú pôdu pre rozvoj srdcových a cievnych ochorení.

Nedostatok folátu prispieva k zmenám v kostnej dreni a periférnej krvi.

Uvažujme podrobne o procese vývoja týchto patológií.

Zmeny v periférnej krvi a kostnej dreni

Charakteristickým znakom výskytu megaloblastickej anémie v počiatočnom štádiu je tvorba hypersegmentovaných viacjadrových leukocytov v krvi: bazofily, eozinofily, neutrofily.

Výsledkom experimentu bolo, že po prechode osoby na nedostatočnú stravu s nedostatkom folátu sa u subjektu po 7 týždňoch vyvinula Pelgera-Huetova anomália. Konkrétne ide o zvýšenie počtu vlákien (nití) spájajúcich segmenty jadra. Normálne sa tento indikátor rovná jednému, v megaloblastických neutrofiloch - dvom alebo trom.

Perniciózna anémia je navyše sprevádzaná prudkým poklesom počtu červených krviniek v krvi a v neskorších štádiách vývoja ochorenia sa objavuje makrocytóza.

Existujú prípady, keď sa nedostatok železa kombinuje s nedostatkom folátu v tele, v tejto situácii nemusia byť v periférnej krvi abnormálne veľké červené krvinky. Jedinými charakteristickými ukazovateľmi kombinovanej anémie (nedostatok železa a kyseliny listovej) je zvýšená metamyelocytóza v kostnej dreni, hypersegmentácia. Závažné štádiá nedostatku folátu môžu viesť k trombocytopénii a leukopénii.

Typické formy megaloblastických zmien v kostnej dreni sa prejavujú v 3 zárodkoch: megakaryocytárny, myeloidný, erytrocytárny. Často u pacientov odchýlky ovplyvňujú všetky štádiá dozrievania. Hlavnou zmenou v energických formách série erytrocytov je zároveň jasnejšia identifikácia chromatínu.

Za typický znak prejavu megaloblastickej anémie sa považuje relatívne nízky počet megaloblastov. Pri kombinácii nedostatku folátu a porušení syntézy hemoglobínu nemusia mať bunky kostnej drene zmeny charakteristické pre megaloblasty.

Predávkovanie kyselinou listovou

Vitamín B9 má nízke riziko toxicity, nadbytok zlúčeniny sa vylučuje močom. Systematický príjem vysokých dávok látky (1000 a viac mikrogramov denne) však maskuje následky anémie, ktorá sa ako každé ochorenie najlepšie odhalí v počiatočných štádiách vzniku.

Zvážte, aké vedľajšie účinky spôsobuje hypervitaminóza u dospelých:

1. Hyperplázia renálnych epitelových buniek, hypertrofia.
2. Zvýšená excitabilita CNS.
3. Zníženie koncentrácie kyanokobalamínu v krvi (v prípade dlhodobého používania veľkých dávok kyseliny pteroylglutámovej).
4. Disperzia.
5. Porucha spánku.
6. Anorexia.
7. Poruchy tráviaceho systému (črevná porucha).

Predávkovanie vitamínom B9 u tehotných žien môže viesť k astme u novorodenca.

Dlhodobé užívanie kyseliny listovej nad 500 mikrogramov denne znižuje koncentráciu B12 v krvi, a tak nadbytok jednej zlúčeniny spôsobuje nedostatok druhej.

Indikácie pre vymenovanie a kontraindikácie

Zvážte, prečo piť vitamín B9:

1. Na prevenciu anémie.
2. V prípade užívania baktericídnych, antikoncepčných, diuretík, antikonvulzív, analgetík, erytropoetínu, sulfasalazínu, estrogénov.
3. Chudnutie.
4. S cieľom stimulovať rast červených krviniek.
5. V prípade otravy metylalkoholom, alkoholom.
6. Počas laktácie.
7. Na depresiu, Crohnovu chorobu, duševné poruchy.
8. Počas tehotenstva. Často medzi ženami vyvstáva otázka: dokedy piť kyselinu listovú. Lekári odporúčajú používať zlúčeninu počas celého obdobia tehotenstva, aby sa zabránilo rozvoju defektov neurálnej trubice u dojčaťa.
9. So psoriázou.
10. Novorodenci s nízkou hmotnosťou (do dvoch kilogramov).
11. V prípade rozvoja deficitu hypo- a vitamínu B9 hemodialýza, gastrektómia, intermitentná horúčka gastrointestinálnych ochorení (zlyhanie pečene, pretrvávajúca hnačka, celiakia, alkoholická cirhóza, malabsorpčný syndróm, tropická sprue).
12. Počas intenzívnych tréningov (najmä v kulturistike).
13. S nevyváženou stravou.
14. Na posilnenie vlasov.

Kontraindikácie pri použití kyseliny pteroylglutámovej:

• zhubné novotvary;
• nedostatok kobalamínu;
• hemosideróza, hemochromatóza;
• precitlivenosť (alergia) na liek;
• zhubná anémia.

Koľko vitamínu B9 by ste mali denne skonzumovať?

Ak je potrebné zahrnúť kyselinu listovú do stravy detí mladších ako 3 roky, zlúčenina sa má podávať opatrne v malých dávkach. Podľa záverov expertnej skupiny FAO / WHO je denná dávka pre dieťa od narodenia do 6 mesiacov 40 mikrogramov, 7 - 12 mesiacov - 50 jednotiek, od 1 do 3 rokov - 70, od 4 do 12 rokov. - 100. Od 13 rokov je dávka pre dospievajúcich a dospelých 200 mikrogramov denne.

Treba si však uvedomiť, že denná dávka kyseliny listovej je čisto individuálna. Minimálna dávka pre dospelého je 200 miligramov, maximálna - 500. Počas tehotenstva sa toto číslo zvyšuje na 400 jednotiek, počas dojčenia - až 300.

Kyselina listová môže byť zahrnutá v multivitamínovom komplexe alebo vyrobená samostatne. Syntetické formy vitamínu B9 sú 2-krát aktívnejšie ako prírodné.

Aký je rozdiel medzi „liečivým“ a „prírodným“ folátom z potravín?

Je zaujímavé, že vyššie rastliny a väčšina mikroorganizmov je schopná syntetizovať foláty, zatiaľ čo tieto zlúčeniny sa nevytvárajú v tkanivách vtákov a cicavcov. Nevýznamná časť kyseliny pteroylmonoglutámovej sa nachádza v rastlinných a živočíšnych bunkách. Hlavné množstvo folátov v nich je obsiahnuté v konjugátoch (di-, tri-, polyglutamáty), ktoré majú ďalšie molekuly kyseliny glutámovej. Tie sú zase spojené silnou amidovou väzbou, ako je peptidová väzba.

V baktériách je prevládajúcou formou folátu kyselina pteroyltriglutámová, ktorá obsahuje 3 molekuly glutamátu, v kvasinkách je to komplex so 6 časticami nazývaný heptaglutamát.

„Viazaný“ folacín obsiahnutý v potravinových výrobkoch je často reprezentovaný polyglutamátmi, zatiaľ čo „voľná“ skupina (casei mono-, di- a triglutamáty) nie je viac ako 30 %.

Aké potraviny obsahujú kyselinu listovú

Meno Produktu	Obsah vitamínu B9 v mikrogramoch (na 100 gramov)
Fazuľa mungo	625
Brusnicová fazuľa	604
Sušený agar	580
Cícer	557
Kvasnice	550
Sušená mäta kučeravá	530
	479
Ružová fazuľa	463
Sušené sójové bôby	375
Sušená bazalka	310
Pšeničných klíčkov	281
Hrach	274
Sušený koriander (koriander)	274
Sušená majoránka	274
Sušený tymián (tymián)	274
Mletá šalvia	274
Estragón (estragón) sušený	274
Zelená špargľa	262
Hovädzia pečeň	253
Arašidový	240
Kuracia pečeň	240
Oregano (oregano) sušené	237
Slnečnicové semienka	227
Bravčová pečeň	225
Sójový proteín	200
Špenát	194
Repové listy	194
Listy horčice	187
bobkový list	180
Sušená petržlenová vňať	180
Laminaria (morské riasy)	180
Chlieb z pšeničných otrúb	161
Ražný toast	148
Kurací žĺtok	146
Mrazený artičok	126
Chlieb z ovsených otrúb	120
Petržlen (čerstvý)	117
Lieskový orech / Lieskový orech	113
treščia pečeň	110
Repa (surová)	109
sezam	105
Orech	98
Divoká ryža (tsitsaniya)	95
Sušená spirulina	94
Ľanové semená	87
Kravská oblička	83
Avokádo	81
Repa (varená)	80
Ryžové otruby	63
Kakaový prášok	45
Varené kuracie vajce	44
Hliva ustricová	38
Granát	38
Syr	35
Vodný melón	35
Syry Feta	32
Sušené mlieko	30
Oranžová	30
Pohánka	28
Losos	27
Šampiňón	25
Blackberry	25
Šťava z granátového jablka	25
kiwi	25
Jahodový	25
Perlový jačmeň	24
Kukurica	24
Karfiol	23
Maliny	21
Banán	20
Jeruzalemský artičok	18,5
Baklažán	18,5
Ananás	18
Med	15
Paradajky	11
Citrón	9
Cibuľa	9
Zemiak	8
Mlieko	5

Zoznam potravín, ktoré obsahujú vitamín B9, je užitočný na zostavenie vyváženej dennej stravy, ktorá dodá telu potrebné množstvo živín.

V procese zostavovania menu by sa mali brať do úvahy dôležité nuansy:

• pri varení zeleniny, mäsa sa zničí 80 - 90% folátov;
• pri mletí zŕn - 60 - 80%;
• pri vyprážaní drobov, mäsa - 95%;
• pri mrazení ovocia a zeleniny - 20 - 70%;
• pri varení vajec - 50%;
• pri konzervovaní zeleniny - 60 - 85%;
• pri pasterizácii, varení čerstvého mlieka - 100%.

Kulinárske spracovanie potravín s vysokým obsahom kyseliny listovej teda vedie k čiastočnej alebo úplnej strate prospešnej zlúčeniny. Na obohatenie stravy o vitamín B9 by sa zelenina, zelenina, ovocie mali jesť surové.. Okrem toho sa v zimnom období odporúča kŕmiť telo potravinovými doplnkami, vitamínovými komplexmi, ktoré zahŕňajú dennú dávku folátov.

Aby si črevná flóra lepšie syntetizovala B9, odporúča sa denne konzumovať jogurt, biokefír, prípravky s bifidobaktériami.

Pozrime sa bližšie na popis absorpcie folátov.

Pri pozorovaniach ľudí a pokusoch na zvieratách sa zistilo, že vitamín B9 užívaný per os (orálne) sa takmer úplne absorbuje v tele tak rýchlo, ako je to možné. Po zavedení 40 mikrogramov značenej kyseliny pteroylglutámovej na kilogram telesnej hmotnosti dosiahne úroveň absorpcie látky za 5 hodín 98,5 % podanej dávky. 50% absorbovaného množstva sa vylúči močom deň po podaní lieku.

Kyselina listová sa absorbuje v proximálnom tenkom čreve a dvanástniku.

Zaujímavý je najmä proces absorpcie folátov z potravy, ktoré sú obsiahnuté najmä vo forme nimi produkovaných polyglutamátov (metyl, formyl).

Monoglutamáty sa v tele ľahko vstrebávajú. Súčasne dochádza k vstrebávaniu polyglutamátov, ktoré vznikajú v čreve (konjugáza, gama-glutamylkarboxypeptidáza) až po eliminácii nadbytočnej kyseliny glutámovej.

V čreve sa B9 najprv pod vplyvom dihydrofolátreduktázy redukuje na kyselinu tetrahydrofolovú (THFA), potom sa metyluje. Pri niektorých ochoreniach tráviaceho traktu (malabsorpčný syndróm, detská neinfekčná hnačka, sprue, idiopatická steatorea) je vstrebávanie folátu narušené. To vedie k neasimilácii látky, rozvoju listovej deficiencie, čo môže následne viesť k zníženiu funkcie tvorby enzýmov, sekrécie šťavy a deštrukcii črevného epitelu.

V procese štúdia absorpcie derivátov kyseliny tetrahydrolistovej (formyl a metyl) sa zistilo nasledovné: N-metyl-THPA sa absorbuje jednoduchou difúziou bez zmeny počas absorpčného procesu. Keď sa kyselina N-formyl-THFA (folinová) dostane do ľudského tela, počas absorpcie sa v čreve takmer úplne premení na metyltetrahydrofolát.

Po vstrebaní sa foláty dostávajú do žľazy vonkajšej sekrécie – pečene, kde sa postupne hromadia, premieňajú na aktívne formy. Ľudské telo obsahuje asi 7 - 12 miligramov tejto zlúčeniny. Okrem toho sa 5 - 7 jednotiek z nich koncentruje priamo v pečeni. Určitú časť folátov zaberajú polyglutamáty, z ktorých viac ako 50 % derivátov kyseliny listovej je prezentovaných vo forme kyseliny metyltetrahydrofolovej. Vedci ho označujú ako rezervnú formu B9 pečene.

Štúdie ukázali, že keď sa kyselina pteroylglutámová pridáva do stravy zvierat, množstvo folátu v žľaze sa výrazne zvyšuje. Pečeňový folacín je na rozdiel od iných tkanivových derivátov veľmi labilný. Nahromadené zásoby folátu v žľaze sú schopné doplniť nedostatok užitočnej zlúčeniny v tele počas 4 mesiacov, čím sa zabráni rozvoju anémie. Navyše, ľudské telo (črevná sliznica, obličky) obsahuje určitú rezervu vitamínu B9.

Množstvo folátu v pečeni je 4-krát vyššie ako v močových orgánoch. Jeho schopnosť akumulovať a konzumovať užitočnú zlúčeninu však priamo závisí od zásobovania tela vitamínmi, aminokyselinami a bielkovinami. Napríklad ako výsledok experimentu uskutočneného na potkanoch vedci zistili, že nedostatok kyanokobalamínu (B12), metionínu, biotínu v potrave vedie k zníženiu folátov, najmä polyglutamátov, ako aj schopnosti ich premeny na THFA.

Nepodceňujte dôležité vlastnosti pečene pri metabolizme derivátov kyseliny listovej. Funkčný stav orgánu ovplyvňuje úroveň absorpcie folátu, priebeh reakcií za účasti koenzýmov vitamínu B9. Mastná infiltrácia, cirhóza pečene narúšajú jej schopnosť akumulovať a konzumovať zlúčeninu. Často v dôsledku takýchto lézií vzniká závažné ochorenie - megaloblastická anémia.

Spracované zvyšky kyseliny listovej sa z ľudského tela vylučujú močom a stolicou. Zároveň množstvo folátu v moči vo väčšine prípadov nezodpovedá ich príjmu s jedlom. Totiž viac sa stiahne, ako dostane.

Najlepším prostriedkom na prevenciu nedostatku folátu je výživa so zahrnutím čerstvej zeleniny a ovocia do denného menu. V prípade nedostatku folátu v potrave sa odporúča skonzumovať ďalších 150-200 mikrogramov vitamínu denne.

Ak je nedostatok kyseliny pteroylglutámovej spôsobený zhoršenou absorpciou vitamínu v dôsledku gastrointestinálneho ochorenia, množstvo zlúčeniny by sa malo zvýšiť na 500 - 1000 jednotiek denne. Častokrát táto dávka zabezpečí, že sa absorbuje požadovaná hladina liečiva. Príkladom tohto druhu nedostatku je ťažká choroba sprue (netropická, tropická), pri ktorej sa prudko zhoršuje vstrebávanie živín a vzniká atrofia sliznice tenkého čreva. Zavedenie kyseliny listovej do stravy pacienta má pozitívny terapeutický účinok, ktorý zlepšuje klinický obraz, zmierňuje stav osoby.

Pri kompletnej gastrektómii a atrofii žalúdočnej sliznice sa pozoruje megaloblastická anémia v dôsledku nedostatku kyanokobalamínu skôr ako folátu. Denný príjem 200-500 mikrogramov B9 v kombinácii s jednou intramuskulárnou injekciou 300-500 mikrogramov B12 má priaznivý terapeutický účinok. Na odstránenie megaloblastickej anémie, ktorá vznikla na pozadí intoxikácie alkoholom, tehotenstva, infekcie, je pacientovi predpísaná zvýšená dávka kyseliny listovej - od 500 do 1 000 mikrogramov denne.

Počas liečby leukémie antagonistami vitamínu B9 je narušená absorpcia folátu. Tieto látky blokujú premenu užitočnej zlúčeniny na aktívnu tetrahydroformu. V dôsledku toho dlhodobé užívanie liekov spôsobuje vážne komplikácie a predstavuje potenciálne ohrozenie ľudského života. Na liečbu pacientov sa používajú aktívne formy folátu: injekcie N5-formyl-THFK (300 mikrogramov denne). V prípade narušenia tvorby enzýmu dihydrofolátreduktázy sa odporúča použiť kyselinu folínovú.

Zvážte, ako piť kyselinu listovú pri špecifických ochoreniach (indikácie na použitie):

1. Aftózna stomatitída. Nedostatok mikroživín, vitamínov (železo, B9, B12), podieľajúcich sa na krvotvorbe, vedie k tvorbe prasklín na perách a vredov na sliznici úst (afty). Na odstránenie ochorenia sa odporúča užívať 3x denne 500 mikrogramov kyseliny listovej a 1000 jednotiek glycinátu železa. Dĺžka liečby závisí od závažnosti ochorenia a pohybuje sa od 120 do 180 dní. Počas tohto obdobia, raz za mesiac, sa má pacientovi injekčne podať 100 mikrogramov kyanokobalamínu. Počas liečby je dôležité sledovať hladinu vitamínu B12 v krvi.
2. Ateroskleróza. Denný príjem 500 mikrogramov kyseliny listovej počas 14 dní (s ďalším prechodom na 100 jednotiek) viaže „zlý“ cholesterol v čreve, spevňuje steny ciev, premieňa, ktorý je súčasťou homocysteínu, na metionín, zabraňuje tvrdnutiu tepien tela. Dodržiavanie diéty, odmietnutie konzumácie alkoholických nápojov, udržiavanie zdravého životného štýlu, pravidelné používanie folátov ako súčasť komplexu vitamínov B vedie k zlepšeniu pohody pacienta a úplnému zotaveniu.
3. Gingivitída a paradentóza. Na zmiernenie ochorenia ďasien sa má kyselina listová užívať perorálne v dávke 100 mikrogramov denne. Kúru treba zároveň doplniť o denné vyplachovanie ústnej dutiny 1% vitamínovým roztokom ráno a večer. Kurz terapie je 2 mesiace.
4. Vírusová hepatitída. Vitamín M (B9), pri liečbe zápalu pečeňového tkaniva, sa používa ako adjuvans. Odporúčaná udržiavacia dávka počas prvých 10 dní liečby je 1 500 mikrogramov denne (500 jednotiek ráno, na obed, večer), potom sa zníži na jednorazovú dávku 500 jednotiek počas dňa.
5. Osteochondróza. Foláty sa podieľajú na tvorbe kolagénového skeletu, ktorý naopak akumuluje vápenaté soli. Bez "lepiacej" hmoty kosť nezíska potrebnú pevnosť. Použitie vitamínu B9 zvyšuje účinnosť hlavných aktívnych zložiek (centrálne svalové relaxanciá, protizápalové lieky, analgetiká). Folát ovplyvňuje generatívne procesy vyskytujúce sa v kĺboch, čím vytvára priaznivé podmienky pre zrýchlenú regeneráciu tkanív. Vďaka tomu dochádza k potlačeniu vzniknutého zápalového procesu medzi stavcami Ako užívať: pred jedlom alebo po jedle?Odporúčané dávkovanie kyseliny listovej pri liečbe osteochondrózy je 500 mikrogramov denne, pyridoxín - 50, vitamíny B-komplex (napr. napríklad neuromultivitída, pentovita) - 50. Tablety B9 sa užívajú ihneď po jedle s malým množstvom vody (100 mililitrov).
6. Kŕč hrubého čreva. Charakteristickými príznakmi ochorenia sú nadúvanie, kolika, striedavá zápcha a hnačka. Na potlačenie kŕčov sa pacientovi injekčne podáva 1000 mikrogramov kyseliny listovej denne. Ak sa po 2 - 3 týždňoch nepozoruje pokrok, na terapeutické účely sa dávka zvýši na 2000 - 6000, kým sa stav pacienta nezlepší. Po nástupe pozitívneho účinku (ústup choroby) sa príjem vitamínov postupne znižuje až na 500 mikrogramov. Spolu s užívaním B9 by ste mali konzumovať vitamíny B-komplexu v množstve 10 000 mikrogramov denne. Počas liečby je potrebné systematicky kontrolovať hladinu kyanokobalamínu.
7. Epilepsia. Po nástupe záchvatu množstvo folátu v mozgu klesne na kritickú hodnotu. Okrem toho antikonvulzíva znižujú jeho koncentráciu v krvnej plazme. Výsledkom je, že nedostatok B9 spôsobuje vedľajšie účinky - častejšie záchvaty. Na zníženie rizika častých záchvatov odborníci predpisujú 500 mikrogramov folátu denne.

Pamätajte, že bez ohľadu na typ ochorenia závisí terapeutická dávka vitamínu B9 od stavu pacienta a individuálne ju vyberá ošetrujúci lekár.

V priebehu výskumu prospešných vlastností vitamínu B9 sa zistilo, že zlúčenina zabraňuje rozvoju onkológie. Ak však choroba už začala, je zakázané užívať liek. V opačnom prípade folát podnecuje delenie rakovinových buniek.

Návod na použitie lieku pri liečbe zhubných nádorov

V prvom rade sa používajú lieky, ktoré inhibujú aktivitu kyseliny listovej, najmä metotrexát. Výhodou tohto lieku je, že inhibuje proces zväčšovania nádoru.

Na odstránenie a prevenciu metabolických porúch sa pacientom predpisuje kyselina folínová - analóg vitamínu B9.

kde je uložený?

Liečivo leukovorín úspešne používajú odborníci na chemoterapiu rakoviny. Liek odstraňuje závažnosť intoxikácie (poškodenie tkaniva kostnej drene, vracanie, hnačka, hypertermia), ktorá sa prejavuje po užití cytostatických liekov.

Vzhľadom na to, že riziko vzniku rakoviny u starších ľudí je 2 - 3-krát vyššie ako u mladých ľudí, užívanie folátov pre dôchodcov sa bez odporúčania lekára neodporúča.

Koncom 20. storočia vedci v Spojených štátoch uskutočnili množstvo štúdií s cieľom identifikovať vzťah medzi progresiou nádorov hrubého čreva a príjmom vitamínu B9. Na základe zozbieraných informácií dospeli odborníci k záveru, že v 75 % prípadov sa dá predísť rakovine tráviaceho systému, ak sa počas života pravidelne užívajú profylaktické dávky kyseliny listovej (200 - 400 mikrogramov denne).

Menej často bol nádor nájdený u ľudí, ktorí pravidelne užívali komplexy vitamínov po dobu 10 rokov.

Vitamín B9 a zdravie mužov

Kyselina listová je potrebná nielen pre deti mladšie ako jeden rok, ženy, aby otehotneli a porodili dieťa, ale aj pre mužov. Chronický nedostatok výživy v tele silnejšieho pohlavia zvyšuje riziko vzniku megaloblastickej anémie, ako aj patológií od reprodukčného systému až po neplodnosť. Denný príjem vitamínu B9 v terapeutickej dávke tieto komplikácie úplne eliminuje.

Hlavným ukazovateľom mužského zdravia je stav spermií. Takže na syntézu zárodočných buniek sú potrebné nukleové kyseliny a proteín. Nedostatok folátu vedie k poruche produkcie, zhoršeniu stavu a zníženiu koncentrácie a motility spermií. Okrem toho môže nedostatok vitamínovej zlúčeniny spôsobiť tvorbu nesprávneho počtu chromozómov v sperme, čo môže viesť k vzniku dedičných chorôb u dieťaťa (napríklad Downov syndróm).

Na čo slúži kyselina listová v mužskom tele?

Hormón testosterón, vitamín B9 určujú správny vývoj spermií. Foláty zohrávajú obzvlášť dôležitú úlohu v puberte, keď začína intenzívny proces vývoja sexuálnych charakteristík (výskyt ochlpenia na tvári, tele, zhrubnutie hlasu, intenzívny rast).

Interakcia kyseliny listovej a liekov

Zvážte kompatibilitu vitamínu B9 s inými živinami, liekmi:

1. Kortikosteroidné hormóny vyplavujú folát z tela. Neodporúča sa užívať tieto lieky súčasne.
2. , B12 zvyšuje pôsobenie kyseliny listovej.
3. Nitrofuránové lieky interferujú s výmenou zlúčenín pteroylglutamínu.
4. Vysoké dávky aspirínu znižujú hladinu folátu v tele.
5. Antimetabolity, sulfónamidy, lieky obsahujúce alkohol, antihyperlipidemické látky zhoršujú vstrebávanie vitamínu B9.
6. Estrogénová substitučná liečba, užívanie antituberkulóznych liekov, antiepileptík (deriváty hydantoínu, barbituráty) spôsobuje závažný deficit folátov.

Kyselina listová je teda životne dôležitá živina, ktorá pôsobí ako štartér, kontrolór syntézy aminokyselín DNA, RNA a bielkovín a podieľa sa na stavbe buniek. Ľudské telo nevytvára dostatok vitamínu B9. Preto, aby uspokojil potrebu spojenia, získava ho z potravy.

Vzhľadom na to, že foláty majú rýchly metabolizmus, prakticky sa nehromadia v tele, ale rýchlo sa vylučujú potom a močom.

Normálne je koncentrácia kyseliny pteroylglutámovej v krvnej plazme 7,0 - 39,7 nanomólov na liter. Pre normálny vnútromaternicový vývoj plodu musí byť minimálna hladina látky v tele matky aspoň 10 nanomolov na liter.

Aby ste uspokojili dennú potrebu vitamínu v tele, musíte stravu nasýtiť potravinami bohatými na B9 alebo dodatočne použiť prípravky kyseliny listovej s profylaktickou dávkou zlúčeniny. Patria sem: Folacin, Folio, Vitrum prenatal, Materna, Elevit, Pregnavit, Multi-tabs perinatálne. Pri absencii nedostatku folátu v tele nie je potrebný ďalší príjem zlúčeniny.

Pre citáciu: Gromová O.A., Rebrov V.G. Vitamíny a onkopatológia: moderný pohľad z hľadiska medicíny založenej na dôkazoch // RMJ. 2007. Číslo 16. S. 1199

Vitamíny ako súčasť prirodzeného prostredia stáli pri zrode života. Na toto prostredie sú orientované všetky systémy homeostázy, adaptačných mechanizmov a vekom podmienenej ontogenézy človeka. Vitamíny v chemickom zmysle sú organické zlúčeniny s nízkou molekulovou hmotnosťou, ktoré sú absolútne nevyhnutné pre ľudský život. Majú enzymatické a / alebo hormonálne funkcie, ale nie sú zdrojom energie, plastovým materiálom. Sú nevyhnutné pre všetky aspekty života organizmu, vrátane protinádorovej imunity. Vitamíny zohrávajú významnú úlohu pri výmene xenobiotík, tvorbe antioxidačnej obrany organizmu a zároveň sa vitamíny v niektorých prípadoch buď nesyntetizujú, alebo je ich syntéza do značnej miery potlačená (tvorba aktívnych foriem) najmä u onkologických pacientov, s dysbiózou, po infarkte myokardu, s ochoreniami pečene a pod.). Nakoniec ich v strave jednoducho nemusí stačiť. Obsah vitamínov v potravinách spravidla nezodpovedá dennej potrebe tela. U mnohých pacientov sa vitamíny nemusia vstrebať (rakovina žalúdka, zmenšenie absorpčnej plochy pri odstránení časti tenkého čreva, dysbióza, starnutie epitelových buniek, vracanie a pod.). V tomto ohľade je potrebné dodatočné zásobovanie tela vitamínmi.
Vitamíny pochádzajú z potravy, ktorá sama o sebe môže obsahovať mnohé potenciálne karcinogény a mutagény (mykotoxíny, nitrózozlúčeniny, pyrolizidínové alkaloidy, heterocyklické amíny, furokumaríny, chinolínové a chinoxalínové deriváty, jednotlivé aromatické uhľovodíky), nevyvážené zloženie, sacharidy, tuky vitamíny, stopové prvky (ME). Mutagénmi a karcinogénmi za určitých podmienok môžu byť potravinové prísady: bromičnan draselný, chlorid cínatý, kyselina sorbová, tiobendazol, formaldehyd, dusitan sodný, hydrogénsiričitan sodný, butylhydroxytoluén (E321), butylhydroxyanizol (E320), potravinárska zelená, metanylová žltá, oranžová II, karmínová SX, pikolinát chrómu atď.; anorganické zlúčeniny: dvojmocné katióny kovov (Mo, Hg, Cu, Mn, Cr, Ni, Co atď.), anorganické zlúčeniny Co, Cd, Hg, As, Cr3 +, Cr6 +, rôzne zlúčeniny Ni, soli dvojmocného Pb; octan, oxid, sulfid a chlorid zinočnatý; štvormocný vanád, niektoré zlúčeniny Se, Mo, Be, Al, Pl, Sb, Cu, Mn, Sn atď.; antiparazitárne, antimikrobiálne, antivírusové a iné lieky. Spoločnou vlastnosťou väčšiny karcinogénov je ich schopnosť metabolizovať sa na silné elektrofilné činidlá, ktoré aktívne interagujú s nukleofilnými centrami genetického aparátu bunky. To je rozhodujúce v procese poškodenia a transformácie buniek, vrátane rakoviny.
Záujem o tému „vitamíny a karcinogenéza“ vzrástol v ohnisku ich potenciálnej antikarcinogenity. Koncom 80. rokov 20. storočia boli získané údaje o antikarcinogénnom účinku všetkých vitamínov vo fyziologických dávkach, ako aj údaje o výhodách zelenej listovej stravy (účinok folátov, vlákniny, epigalokatechínov, základných prvkov selén, vápnik, horčík atď.) na prevenciu rakoviny hrubého čreva. Výraz "folátová protirakovinová diéta" ​​sa rozšíril.
Vo vyspelých krajinách dochádza k predlžovaniu strednej dĺžky života a v dôsledku toho k rastu nádorov v starobe a senilnom veku. Zároveň práve u starších ľudí, ktorí majú maximálne percento epizód onkopatológie, sa desaťnásobne zvýšil príjem vitamínov, selénu a iných doplnkov stravy. Používanie mikroživín prechádza obdobím systematizácie a analýzy založenej na dôkazoch. Väčšina výskumníkov zaznamenáva slabú antikarcinogenitu alebo neutralitu vo vzťahu k rastu nádoru, charakteristickú pre vitamíny vo fyziologických dávkach. Samostatné štúdie preukázali bezpečnosť pacientov s rakovinou, ktorí dostávali dávky vitamínu C, vitamínu B1, jeho derivátu rozpustného v tukoch (benfotiamín), vitamínu B12, nikotínamidu a iných vyšších ako fyziologické dávky vitamínu C, vitamínu B1, jeho derivátu rozpustného v tukoch. (benfotiamín) atď. Linusa Paulinga o protirakovinovom účinku farmakologických dávok - hyperdóza (3-10x vyššie ako fyziologické dávky) a megadávky (viac ako 10-100x vyššie ako fyziologické dávky) vitamínu C. Experimentálny a klinický výskum vitamínov sa zintenzívnil. Začal sa skúmať protirakovinový prah závislý od dávky, prirodzené alebo prirodzené izoformy vitamínov a syntetické deriváty. Ukázalo sa, že onkologický ochranný účinok fyziologických dávok vitamínov začína pôsobiť už in utero: placebom kontrolovaná štúdia ukázala, že užívanie vitamínových komplexov tehotnými ženami počas dvoch trimestrov (6 mesiacov) znižuje riziko mozgových nádorov u novorodencov. (pomer pravdepodobnosti (OR) = 0, 7; 95 % interval spoľahlivosti (CI) = 0,5, 0,9) s tendenciou znižovať riziko pri dlhodobom užívaní vitamínov (trend p = 0,0007). Najväčší pokles rizika vzniku mozgových nádorov pred dosiahnutím veku 5 rokov bol pozorovaný v skupine detí narodených matkám, ktoré užívali vitamíny počas všetkých troch trimestrov (t.j. 9 mesiacov) (OR = 0,5; CI = 0,3, 0, osem ). Tento účinok sa nemenil v závislosti od histológie nádoru. Veľmi dôležité sú experimentálne dôkazy o bezpečnosti používania vitamínových komplexov vrátane vitamínov skupiny B, C, E, D pri kachexii pri rakovine, neprítomnosti aktivácie metastáz a zlepšení celkového stavu.
Dnes sa výskyt rakoviny považuje za variant patologickej fenoptózy. Perspektívu zdravej dlhovekosti a prevenciu rakoviny ukazuje vedecký program „Ľudský genóm“. Podiel významnosti „onkologické polymorfizmy genómu: onkogény vonkajšieho prostredia“ je 6-8 % : 92-94 %, t.j. gény zodpovedné za rozvoj onkológie sú ciele, ktorých stav sa mení pomocou mikroživín. Napriek tomu, že od objavenia prvého vitamínu ubehlo už veľa rokov, okolo vitamínov sršia vedecké vášne. Na jednej strane sú vitamíny len nenahraditeľné, esenciálne mikroživiny a na druhej strane sú to silné lieky (vitamín C – liečba skorbutu, vitamín B1 – liečba polyneuropatie). Normálne kyanokobalamín a folát aktivujú normálne bunkové delenie a diferenciáciu. Nádorové bunky sú nediferencované alebo diferencované, delia sa nekontrolovateľne a nadmerne. Ako je to s vitamínmi, najmä s doplnkovým predpisovaním vitamínov pre onkologických pacientov? Ako je to s poskytovaním vitamínov starnúcej populácii spadajúcej do rizikového pásma zhubných ochorení podľa veku?
Vitamín C. Nádorové bunky syntetizujú významné množstvo kolagenáz a stromelyzínu, ako aj aktivátor plazminogénu, ktorý podporuje uvoľnenie extracelulárnej matrix, narušenie bunkovej cytoarchitektoniky a ich uvoľnenie pre metastázy. Jedinečná úloha vitamínu C spočíva v tom, že vitamín C sa podieľa na syntéze kolagénu a spolu s aminokyselinou lyzínom na tvorbe kolagénových mostíkov v spojivovom tkanive. To umožňuje cielene využívať vitamín C v období rehabilitácie po chirurgických zákrokoch na nádoroch, pri metódach spomalenia metastáz, stimulácii hojenia rán a prekonávaní astenizácie. Nemenej zaujímavé sú štúdie o prevencii nádorov pomocou vitamínu C. V živote buniek a organizmu pri vzniku a rozvoji zhubného nádoru prevládajú oxidačné procesy. Udržiavanie pH zdrojov žalúdočnej šťavy a krvi je ďalším vektorom antikarcinogénneho účinku vitamínu C, bioflavonoidov a ich koncentračných potravinových produktov. V tomto ohľade sa aktívne rozvíja antikarcinogénna dietetika, ktorá zabezpečuje udržanie pH žalúdočnej šťavy, krvi, moču v normálnom rozmedzí. Preventívne schopnosti zeleniny a ovocia so zvýšeným obsahom vitamínov C, E, β-karoténu vo vzťahu k malígnej premene žalúdočnej sliznice skúmali Plummer M. et al. (2007) u 1980 ľudí, pod kontrolou histologických vyšetrení sliznice. Pacienti počas 3 rokov dostávali jeden z vitamínov alebo placebo. Vitamíny-antioxidanty neovplyvnili malignitu žalúdočnej sliznice. V ďalšej štúdii sa skúmal význam poskytovania rôznych vitamínov pri rakovine obličiek (767 pacientov, 1534 - kontrola). Pre prísun retinolu, a-karoténu, β-karoténu, β-kryptoxantínu, luteín-zeaxantínu, vitamínu D, vitamínu B6, folátu, kyseliny nikotínovej sa nezískal žiadny spoľahlivý vzťah. Bosetti C. a kol. (2007) zaznamenali „priaznivý“ efekt pre pacientov s rakovinou obličiek pri dostatočnom prísune vitamínov C a E. Kombinácia kyseliny askorbovej a oxidu arzenitého s dexametazónom je účinná u pacientov s mnohopočetným myelómom.
Nízky prísun vitamínu C, nedostatočný príjem ovocia a zeleniny bohatej na kyselinu askorbovú a askorbáty prispieva k infekcii Helicobacter pylori; aj to a ďalšie vyvolávajú rakovinu žalúdka. Pacienti s atrofickou gastritídou dostávali eradikačnú liečbu amoxicilínom a omeprazolom počas 2 týždňov kvôli prítomnosti Helicobacter pylori v žalúdku. Neskôr 7,3 roka dostávali prípravky vitamínu C, E, selén, cesnakový extrakt, destilovaný cesnakový olej. Opakovaná endoskopia s biopsiou ukázala, že eradikácia Helicobacter pylori prispela k výraznému zlepšeniu stavu žalúdočnej sliznice, avšak následná dlhodobá vitamínová terapia a cesnakové prípravky neovplyvnili výskyt rakoviny žalúdka u pacientov. Ak pri rozdelení podľa typu rakoviny a použitia ktoréhokoľvek vitamínu je možné nájsť významný rozdiel v ochrane pred nádormi, potom pri zvažovaní všetkých nádorov a užívaní všetkých vitamínov v komplexoch neboli nájdené žiadne spoľahlivé súvislosti. . Naopak, pri analýze Bjalakovic G. et al. (2007) 385 publikácií, podľa 68 štúdií, u 232 606 účastníkov v kategórii starších pacientov bola úmrtnosť na rakovinu o niečo vyššia u tých, ktorí dlhodobo užívali antioxidanty (vitamín E, β-karotén, retinol) a v 47 štúdiách u 180 938 účastníkov vykazovali antioxidanty mierne vyšší význam pri zvyšovaní úmrtnosti. Dlhodobý profylaktický príjem selénu a vitamínu C má zároveň slabú koreláciu s poklesom úmrtnosti a rizika nádorov. Výskumníci nie sú vôbec naklonení považovať tieto údaje za „verdikt o antioxidantoch“. Analyzovaní pacienti tvoria osobitnú časť ľudskej populácie. Mali ťažké chronické ochorenia a nízky zdravotný stav. Je známe, že práve starší ľudia s chronickými ochoreniami v USA, Európe, Číne užívajú doplnky stravy s antioxidantmi oveľa častejšie ako zdraví. Navyše, čím závažnejší je stav pacienta, tým častejšie sa uchyľuje k užívaniu vitamínov. „Porovnávacia“ skupina v tejto analýze sú teda zdravší ľudia. Preto sa autori v žiadnom prípade neprikláňajú k tomu, aby bol príjem vitamínov a minerálov považovaný za príčinu zvýšenej úmrtnosti. Je veľmi dôležité, aby sa lekár mohol s takým dôležitým súhrnným výskumom oboznámiť vo forme fulltextových článkov, a nie zhrnutím alebo len nadpisom článku. Lekár sa nemôže pri hodnotení vitamínov a stopových prvkov spoliehať na informácie populárnych publikácií, niektorých stránok na internete, ktoré v honbe za pútavými titulkami uvádzajú to najdôležitejšie v mierne upravenej podobe. Medicína založená na dôkazoch musí ešte vykonať kohortovú analýzu a porovnať úroveň zdravotného stavu, úmrtnosti a príjmu vitamínov v primeraných porovnávacích skupinách. Všetky skúsenosti z vitaminológie a bioelementológie hovoria v prospech vyváženého bezpečného preventívneho prístupu.
Študovali sa rôzne kombinácie vitamínov a minerálov na zníženie úmrtnosti na rakovinu pľúc u 29 584 zdravých Číňanov (retinol + zinok; riboflavín + kyselina nikotínová; kyselina askorbová + molybdén; β-karotén + a-tokoferol + Se). Počas skúšobného obdobia (1986-1991) a po 10 rokoch (2001) bolo 147 úmrtí na rakovinu pľúc. Neboli preukázané žiadne rozdiely v úmrtnosti na rakovinu pľúc pri žiadnom zo štyroch typov vitamínových a minerálnych doplnkov. V Japonsku sa uskutočnila päťročná štúdia o účinkoch kyseliny askorbovej (50 mg a 500 mg) na riziko rinitídy. Vitamín C bez ohľadu na dávku výrazne znižoval výskyt a výskyt nádchy, no nemal vplyv na dĺžku ochorenia.
Otázku onkologickej bezpečnosti vysokodávkových liekových foriem vitamínov vyvolali štúdie o β-karoténe. Koncom minulého storočia vznikol takzvaný „β-karoténový paradox“: fyziologické dávky β-karoténu mali ochranný účinok proti rakovine priedušiek a pľúc u fajčiarov, vysoké dávky karoténu viedli k zvýšeniu výskyt choroby. Je celkom presvedčivo dokázané, že fyziologická spotreba β-karoténu výrazne znižuje percento primárnych nádorov hlavy, krku, pľúc a pažeráka, leuko- a erytroplakie, dysplastických a metaplastických zmien v bunkách. U detí s AIDS bol zistený výrazný pokles hladiny retinolu, b-karoténu a najmä lykopénu spojený s hrozbou malígnej transformácie. Početné multicentrické, placebom kontrolované štúdie preukázali úlohu karoténu pri potláčaní expresie receptorov pre epidermálny rastový faktor (EGF), čo vedie k indukcii apoptózy v bunkách transformovaných pod vplyvom karcinogenézy. β-karotén chráni DNA pred poškodením a navyše znižuje expresiu abnormálnej izoformy P53, rakovinového cytomarkera. Experimentálne sa zistilo, že β-karotén zvyšuje expresiu kľúčového proteínu medzibunkových kontaktov konexínu 43 (C43) myšími fibroblastmi a zabraňuje narušeniu kontaktnej inhibície a malignancii epitelu. β-karotén inhibuje proliferáciu len v základoch črevných krýpt a nepôsobí na apikálne úseky enterocytov, ktoré sú častejšie vystavené rôznym vonkajším karcinogénom.
Skorá placebom kontrolovaná štúdia Hennekens C.H. a kol. (1996) v trvaní 12 rokov (22 000 osôb) uvádzajú, že dlhodobé podávanie fyziologických dávok b-karoténu nemá priaznivý ani škodlivý vplyv na výskyt zhubných nádorov a kardiovaskulárnych ochorení u mužov. Nadmerný príjem b-karoténu sa však považuje za pravdepodobné riziko rakoviny pľúc u fajčiarov (najmä silných fajčiarov). Štvorročná, placebom kontrolovaná, dvojito zaslepená štúdia (CARET, 2004) na 18 000 ľuďoch preukázala, že dlhodobé užívanie vysokých dávok b-karoténu (30 mg/deň) v kombinácii s megadávkami vitamínu A (retinol; 25 000 IU) nielenže nepriaznivo pôsobí u ľudí so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc (fajčiari, ktorí konzumujú od 1 škatuľky cigariet denne až 20 rokov), ale dokonca mierne zvyšuje riziko úmrtia na rakovinu pľúc a iné príčiny spojené s metabolickými poruchami, najmä u žien ... Je dokázaný vzťah medzi dlhodobým užívaním hyperdózy b-karoténu, vitamínu E a retinolu u jedincov s polymorfizmom genómu spojeným so zvýšeným rizikom rakoviny pľúc pri fajčení a práci s azbestom. V tomto prípade sa za kauzálny karcinogén nepovažuje b-karotén ako taký, ale výsledné komplexné zlúčeniny voľnej (nadbytočnej) frakcie b-karoténu so splodinami horenia tabakového dymu, azbestom. Zvýšená konzumácia zeleniny a ovocia, vrátane tých, ktoré obsahujú všetky izoformy karotenoidov vrátane b-karoténu, naopak znižuje úmrtnosť na rakovinu pľúc. Je zrejmé, že na vyriešenie týchto rozporov je potrebné štúdiu doplniť o odhad bilancie ME (Se, Zn, Mn atď.). Analýza preukázaných antikarcinogénnych účinkov fyziologických dávok b-karoténu naznačuje existenciu imunofarmakologických mechanizmov akumulácie a mikrozomálnej biotransformácie b-karoténu, ktoré umožňujú elimináciu karcinogénov identickými cestami mikrozomálnej utilizácie. Pravdepodobne existuje synergizmus medzi b-karoténom a ME pri eliminácii oveľa väčšieho spektra karcinogénov. Jednotlivé rozdiely v biochémii, imunotropnom pôsobení b-karoténu sa značne líšia. Študuje sa úloha ďalších karotenoidov extrahovaných z ľudskej krvnej plazmy (lykopén, luteín, zeaxantín, pre-b-kryptoxantín, b-kryptoxantín, a- a g-karotén, polyénové zlúčeniny).
Retinoidy je súhrnný termín pre zlúčeniny patriace do skupiny polyizoprenoidných lipidov; medzi ne patrí vitamín A (retinol) a rôzne prírodné a syntetické analógy. Podľa mechanizmu účinku ide o hormóny, ktoré aktivujú špecifické receptory (RAR-α, β, g). Retinoidy pôsobia na rôznych úrovniach: kontrolujú rast, diferenciáciu, embryonálny vývoj a bunkovú apoptózu. Každý retinoid má svoj farmakologický profil, ktorý určuje vyhliadky na jeho využitie v onkológii alebo dermatológii. Najdôležitejším a preštudovaným endogénnym retinoidom je kyselina retinová. Prírodné retinoidy (kyselina retinová, retinol, niektoré metabolity vitamínu A atď.) a ich syntetické analógy môžu aktívne ovplyvňovať diferenciáciu, rýchly rast a apoptózu malígnych buniek, čo určuje ich úlohu v onkológii (liečba pacientov s promyelocytovou leukémiou) a dermatológii . Výskum V.C. Njar a kol. (2006) ukázali, že terapeutický účinok kyseliny retinovej je obmedzený jej multifaktoriálnymi inhibítormi, napríklad enzýmami 4-hydrolázy závislými od cytochrómu P450 (najmä CYP26, ktoré sú zodpovedné za metabolizmus kyseliny retinovej). V roku 2007 dve výskumné skupiny (Jing Y. et al. A Fenaux P.) uviedli, že pri liečbe akútnej promyelocytovej leukémie kyselinou retinovou s arzénovými preparátmi je možné dosiahnuť remisiu. Boli syntetizované ďalšie analógy retinolu - tamiberotín (Am80) (vysoko účinný pri psoriáze, reumatoidnej artritíde), fenritidín, aktivátor apoptózy rakovinových buniek. Nevýhodou všetkých syntetických retinoidov je ich toxicita a teratogenita. Študujú sa megadávky vitamínu A a jeho analógov a zvýšené dávky pyridoxínu na liečbu rakoviny močového mechúra. Pripomeňme, že vitamín A sa podieľa na regulácii transportu železa a medi z pečene do cieľových orgánov a nadmerný príjem Fe a Cu podporuje oxidáciu voľnými radikálmi a nádory, najmä u starších ľudí.
Xu W.H. a kol. (2007) zistili, že potravinový retinol, β-karotén, vitamín C, E, vláknina (inulíny) sú dôležité pre prevenciu rakoviny endometria.
Mikroživiny a ich koncentrované formy: retinoidy, polyfenolické antioxidanty (epigalokatechíny, silymarín, izoflavón - genestín, kurkumín, lykopén, betakarotén, vitamín E a selén) sú veľmi perspektívne a už sa používajú v liečbe rakoviny kože spolu s nesteroidnými protizápalové lieky, difluórmetylendonukleáza V. Retinoidy a vitamín A sa používajú pri liečbe rakoviny prostaty; pôsobia antiproliferatívne, zvyšujú diferenciáciu buniek, znižujú index delenia a zosilňujú apoptózu.
Uskutočnil sa príslušný výskum určitých druhov vitamínov a skupín vitamínov (vitamíny B). Vitamín B1 je veľmi dôležitý pre zlepšenie kvality života pacientov s rakovinou. Mitochondrie sú hlavné intracelulárne organely, ktoré produkujú molekuly ATP. Tiamín a ďalšie vitamíny skupiny B sú predovšetkým koenzýmy najdôležitejších enzýmov, ktoré zabezpečujú fungovanie buniek, najmä mitochondrií, enzýmy obnovujúce energetické zdroje v centrálnom nervovom systéme, pečeni, obličkách a srdcovom svale.
Rakovinové bunky majú vysoký energetický metabolizmus a úroveň glykolýzy. Na svoj rast potrebujú obrovské množstvo glukózy a je dobre známe, že nadbytok jednoduchých sacharidov v strave je priaznivým prostredím pre rast nádorov. V súčasnosti sa celosvetové rozšírenie glukózovej tolerancie svetovej populácie (Rusko je ohrozené najmä šírením glukózovej tolerancie!), najmä v dospelosti a starobe, považuje za dodatočný faktor znižovania protinádorovej imunity. Nadbytok cukrov zvyšuje u pacienta potrebu tiamínu a enzýmov závislých od tiamínu, predovšetkým transketolázy. Produkcia ATP klesá s rastom rakoviny a vedie k rakovinovej kachexii, nedostatku energie, chladu. Mnohé experimentálne vyvolané rakoviny (napríklad rakovina prsníka u potkanov) s pozitívnym výsledkom sa liečia tiamínom, ako aj riboflavínom, kyselinou nikotínovou a koenzýmom Q10 v kombinovanej terapii. Zároveň tiamín svojim nedostatkom presne zlepšuje somatický stav pri rakovine a nijako nepodporuje vznik nádoru a jeho metastázy. Terapeutická hodnota použitia kombinácie vitamínov modulujúcich energiu (B1, B2, PP) a koenzýmu Q10 je veľkým prísľubom pri rakovine prsníka.
Periférna neuropatia je pomerne časté ochorenie v starobe; obzvlášť často sa vyvíja u pacientov s cukrovkou, alkoholizmom. Polyneuropatia je polyetiologická; bez metabolickej vitamínovej terapie je jej priebeh progresívny a môže byť nepriaznivý z hľadiska prognózy ochorenia a života. V taktike liečby sa predtým používali veľké dávky tiamínu. V posledných desaťročiach sa začala používať účinnejšia v tukoch rozpustná a prenikajúca lipidová dvojvrstva bunkových membrán, derivát vitamínu B1, benfotiamín. Pri polyneuropatii je opodstatnené aj užívanie ďalších živín: pyridoxín, vitamín E, B12, foláty, biotín, ale aj kyselina α-lipoová, glutatión, omega-3 mastné kyseliny, prípravky Zn, Mg. Na profylaktické účely sa hypovitaminóze B1 stále predchádza obohatením potravy o fyziologické dávky tiamínu (1,2-2,5 mg / deň v závislosti od spotreby energie). Účasť tiamínu a benfotiamínu na metabolizme glukózy endotelovej bunky, zamedzenie premeny glukózy na sorbitol v konečnom dôsledku obmedzuje možnosť vzniku charakteristických komplikácií u diabetických pacientov a znižuje glukózovú toleranciu (nepovinný spoločník nádorov).
Tiamín má analgetický účinok u gerontologických pacientov s bolestivým syndrómom rôznej etiológie, vrátane rakoviny; je závislá od dávky (zvyšuje sa od fyziologických po farmakologické dávky). Avšak ani vysoké dávky vo vode rozpustného tiamínu (250 mg/deň) neboli účinné a neovplyvnili oxidačný stres krvi u pacientov s vekom podmienenou hyperglykémiou na kontrolovanej hemodialýze. Aky je dôvod? Kvalita bunkových membrán a ich priepustnosť pre mikroživiny je novou stránkou klinickej farmakológie. Pri štúdiu farmakodynamiky a kinetiky vitamínov súvisiacich s vekom zohráva úlohu faktor vekom podmienených zmien plasticity membrány (zníženie tekutosti, impregnácia patologických transgénnych tukov do bunkovej membrány, vyčerpanie alebo premena receptorového signalizačného aparátu a pod.). veľmi dôležitú úlohu. V tukoch rozpustné analógy vitamínu B1 - alitiamíny (z lat. Allium - cesnak) - M. Fujiwara objavil v roku 1954 v rastlinách známych pre svoje imunomodulačné vlastnosti - cesnak, cibuľa a pór. Ukázalo sa, že získané tiamínové deriváty rozpustné v tukoch oveľa lepšie prenikajú cez lipidovú dvojvrstvu bunkových membrán. Užívanie foriem rozpustných v tukoch zvyšuje hladiny vitamínu B1 v krvi a tkanivách oveľa viac ako vo vode rozpustné soli tiamínu (tiamín bromid, tiamín chlorid). Biologická dostupnosť benfotiamínu je 600, fursultiamínu je asi 300 a tiamíndisulfidu je menej ako 40 mg/h/ml. Benfotiamín môže pôsobiť proti excitotoxickým procesom súvisiacim s cukrovkou v mozgu prostredníctvom mechanizmu, ktorý nie je spojený s tkanivovými faktormi, a bez zníženia aktivity produkcie tumor nekrotizujúceho faktora-a (TNF-a).
Vitamíny B6, B12 a kyselina listová získali štatút génovo ochranných vitamínov. Vitamín B12 obsahuje kobalt a kyanoskupinu, ktoré tvoria koordinačný komplex. Zdrojom vitamínu je črevná mikroflóra, ako aj živočíšne produkty (droždie, mlieko, červené mäso, pečeň, obličky, ryby a vaječný žĺtok). Je známe, že folát a cholín sú centrálnymi donormi metylu, ktorý je nevyhnutný pre syntézu mitochondriálneho proteínu. Práve tieto vitamíny aktívne prispievajú k ochrane mitochondriálneho genómu. Prebieha seriózna štúdia úlohy vitamínov B pri neutralizácii bunkového toxického účinku radu xenobiotík, jedov, ako aj molekulárnych, bunkových a klinických dôsledkov nedostatku týchto vitamínov. Prevalencia deficitu vitamínu B12 narastá v starobe v dôsledku rozvoja atrofie sliznice žalúdka, nádorov žalúdka a zhoršeného enzymatického spracovania potravy potrebnej na premenu vitamínu B12 na vstrebateľnú formu. Pri kombinovanom deficite vitamínu B12 a kyseliny listovej v dôsledku prítomnosti porúch metabolizmu folátu (vrodená malabsorpcia folátu, nestabilita metyléntetrahydrofolátreduktázy, deficit formiminotransferázy) sa výrazne zvýši pravdepodobnosť aterosklerózy, venóznej trombózy a malígnej patológie a niekedy aj na úpravu týchto dedičných porúch sú potrebné vysoké dávky vitamínov B12 kyselina listová, vitamín B6. Zároveň je dôležité najmä poskytovanie vitamínu B12 starším ľuďom. V roku 2007 Morris M.S. a kol. Bolo urobené zaujímavé pozorovanie: u starších pacientov je často nízka hladina vitamínu B12 v krvi v kombinácii s hladinou kyseliny listovej na hornej hranici normy. Účinná a bezpečná dávka vitamínu B12 vedúca k úplnej kompenzácii príznakov nedostatku pre starších a starých ľudí je od 500 mcg / deň. až 1000 mcg na os. Ak sa laboratórne potvrdí diagnóza nedostatku vitamínu B12, je potrebné každé 2-3 mesiace vykonávať kúry vitamínovej terapie vitamínom B12 v dávke do 1000 mcg. Vedúci K.A. (2006) a Martin S. (2007) požadujú, aby sa vysoké hladiny homocysteínu v krvi považovali za skutočný indikátor nedostatku vitamínu B12 a folátu v tele a za nový marker rakoviny. Na deficit vitamínu B12 preto treba podozrievať nielen všetky osoby s ochorením čriev (najmä s kolorektálnym adenómom), nevysvetliteľnou anémiou, polyneuropatiou, u osôb so senilnou demenciou vrátane Alzheimerovej choroby, ale aj hyperhomocysteinémiou.
Hladina kyanokobalamínu v krvi je normálna 180-900 pg / ml; pri metastázovaní nádorov do pečene môže byť zvýšená. Pri ochoreniach pečene (akútna a chronická hepatitída, cirhóza pečene, hepatálna kóma) môže hladina vitamínu B12 prekročiť normu 30-40-krát, čo súvisí s uvoľňovaním uloženého kyanokobalamínu zo zničených hepatocytov. Táto hladina stúpa v dôsledku zvýšenia koncentrácie transportného proteínu - transkobalamínu v krvi, pričom skutočné zásoby vitamínu B12 v pečeni sú vyčerpané.
Je známe, že metabolizmus vitamínu B12 je veľmi pomalý a nevznikajú žiadne mutagénne produkty. Podľa metaanalýzy Bleysa J. et al. (2006) je dlhodobé komplexné užívanie biologicky aktívnych doplnkov stravy vo forme komplexov vitamínov B (B12, B6 a kyselina listová) bezpečné a nezvyšuje riziko aterosklerózy ani u skupiny starších ľudí pri dlhodobom užívaní.
Taktiež sám o sebe, ako súčasť výživových doplnkov alebo vo forme prípravkov, je vitamín B12 neutrálny vo vzťahu k rakovine prostaty. Štúdie na 27 111 Fínoch vo veku 50 – 69 rokov, z ktorých 1 270 malo diagnostikovanú rakovinu prostaty, ukázali, že vyšší príjem vitamínu B12 v strave nechráni pred rakovinou prostaty.
Zároveň boli publikované viacročné epidemiologické štúdie hodnotiace úlohu výživy a riziko rakoviny prostaty. Červené mäso a pečeň, tuhé tuky, fyzická nečinnosť výrazne zvyšujú riziko ochorenia. Červené mäso obsahuje železo, nasýtené tuky vrátane vitamínu B12. Podrobnosti o význame množstva zložiek týchto produktov odhalili „vinníka“ propagácie nádorov. Ide o tuhé nasýtené tuky, s agresívnou tepelnou úpravou (vyprážanie na rastlinných olejoch, grilovanie) – transmastné kyseliny, alkohol a železo v červenom mäse. Zároveň sa ukázalo, že užívanie vitamínu B12 a komplexov vitamínov B (B6, kyselina listová a B12) u pacientov s rakovinou prostaty je samo o sebe neutrálne. Predpisovanie vitamínu B12 pacientom s rakovinou prostaty a so zisteným nedostatkom kyanokobalamínu v krvnej plazme zlepšuje somatický stav pacientov s rakovinou prostaty a neovplyvňuje jej rast a metastázy; preto si vzťah medzi dodávkou vitamínu B12 a rakovinou prostaty vyžaduje ďalší výskum a momentálne je predmetom vyšetrovania. Okrem toho je pre výskyt rakoviny prostaty spoľahlivo preukázaný faktor nízkej fyzickej aktivity, vystavenia vysokej teplote, alkoholu a fajčeniu. Čerstvá zelenina, ale aj selén (vrátane cesnaku, morských rias, čierneho korenia, cibule, čerstvých orechov, semiačok, nie však pražených orechov, smažených semiačok, bravčovej masti, kreviet, kyslej smotany) sú dôležitými ochrannými faktormi proti rakovine prostaty... Vylúčenie červeného mäsa a tuhých tukov, alkoholu, doplnkov stravy s obsahom železa, bez laboratórne potvrdenej anémie z nedostatku železa z jedálnička je dôležitým preventívnym a terapeutickým odporúčaním pre mužov trpiacich adenómom prostaty a s vysokým rizikom ochorenia (vek, dedičnosť, prostatitída).
Nízke hladiny folátu (nedostatočný príjem čerstvých listových rastlín) sú spojené s vysokým rizikom rakoviny hrubého čreva a prsníka. Pri vysokej konzumácii alkoholu sa toto riziko sčítava. Analýza 195 prípadov sporadickej rakoviny hrubého čreva a 195 peer dobrovoľníkov ukázala, že hladiny folátu boli nižšie u pacientov s rakovinou hrubého čreva; hodnoty vitamínu B12 sa v hlavnej a kontrolnej skupine nelíšili, t.j. v kolorektálnej karcinogenéze hrá dôležitú úlohu znížený metabolizmus kyseliny listovej. Dostatočný príjem folátu chráni aj pred rakovinou prsníka. Ochranný efekt je výrazný najmä v populácii s genómovými polymorfizmami spojenými s poruchami metabolizmu folátu. Identifikácia týchto polymorfizmov v detstve a celoživotná korekcia folátov (listová zelená strava, čerstvý syr, vitamínové komplexy) neutralizujú genetickú zložku. Potvrdzuje to deväťročné sledovanie u 62 739 žien po menopauze; z toho v 1812 prípadoch sa vyvinula rakovina prsníka.
Imunologické a biochemické štúdie, ktoré doteraz vykonali Schroecksnadel K. et al. (2007) ukázali, že nedostatok kyseliny listovej nielenže podporuje pretavenie homocysteínu, čo je v minulosti preukázaný rizikový faktor pre vznik zhubných nádorov (čím nižšia je koncentrácia troch vitamínov rozpustných vo vode – kyseliny listovej, vitamínu B6 a vitamínu B12 v krvi). vyššia hladina homocysteínu v krvi), ale naznačuje zníženie celkovej imunitnej protirakovinovej obrany T-buniek. Zvýšený príjem folátu, vitamínov B6 a B12 znižuje riziko rakoviny prsníka. 475 mexických žien s rakovinou prsníka vykazovalo znížený príjem týchto vitamínov, zatiaľ čo 1391 žien vo veku 18-82 v kontrolnej skupine malo dostatočný príjem. Výsledky štúdie boli uznané ako založené na dôkazoch; opätovne potvrdili skutočnosť, že normálny príjem kyseliny listovej a vitamínu B12 znižuje riziko rakoviny prsníka.
Bolander F. (2006) vo svojom analytickom prehľade „Vitamíny: nielen pre enzýmy“ ukázal vývoj vedeckých názorov od tradičných a pôvodných (považovanie vitamínov za koenzýmy, ktoré urýchľujú chemické reakcie) k novým založeným na štúdiu biochemickej cesty vitamínov s využitím nových technológií molekulárnej biológie a fyzikálnej a chemickej medicíny. Vitamíny A a D nie sú jediné, ktoré majú ďalšie vlastnosti podobné hormónom. Toto je známe už viac ako 30 rokov. Ďalšie štyri vitamíny: vitamín K2, biotín, niacín a pyridoxalfosfát - vykonávajú hormonálne funkcie. Vitamín K2 sa podieľa nielen na karboxylácii koagulačných faktorov, ale je tiež faktorom pri transkripcii proteínov kostného tkaniva. Biotín je nevyhnutný pre epidermálnu diferenciáciu. Pyridoxalfosfát (koenzýmová forma vitamínu B6) môže okrem dekarboxylácie a transaminácie inhibovať DNA polymerázu a niekoľko typov steroidných receptorov. Tieto vlastnosti vitamínu B6 sa používajú na zosilnenie chemoterapie rakoviny. Kyselina nikotínová nielen premieňa NAD + na NADP +, ktoré sa využívajú ako transportéry vodíka/elektrónov pri redoxných reakciách, ale má aj vazodilatačný a antiaterogénny účinok. Po desaťročia sa kyselina nikotínová používa v liečbe pacientov s dyslipidémiou, ale molekulárne mechanizmy neboli dešifrované. Prietok krvi (vaskulárny účinok niacínu, ktorý situácia považuje za terapeutický aj ako vedľajší účinok terapie) je spojený s nadmerným uvoľňovaním vazodilatačných prostaglandínov. Zvýšená náchylnosť nádorov štítnej žľazy na rádioterapiu J131 nikotínamidom sa pripisuje schopnosti vitamínu zvýšiť prietok krvi v štítnej žľaze.
Nikotínamid, koenzýmová forma amidu kyseliny nikotínovej, je prekurzorom β-koenzýmu nikotínamid dinukleotid adenínu a hrá zásadnú úlohu pri zlepšovaní prežitia buniek. Li F. a kol. (2006) študovali možnosti nikotínamidu ako nového činidla schopného modulovať bunkový metabolizmus, plasticitu, zápalovú funkciu bunky a ovplyvňovať dĺžku jej životného cyklu. Predpokladá sa, že nikotínamid možno úspešne použiť u starších pacientov nielen pri nedokrvení mozgu, Parkinsonovej a Alzheimerovej chorobe, ale aj pri rakovine. Ukázalo sa, že nikotínamid predlžuje životnosť normálnych ľudských fibroblastov. Bunky s nikotínamidom si zachovali vysokú úroveň mitochondriálneho membránového potenciálu, no zároveň bola zaznamenaná znížená úroveň dýchania, superoxidových aniónov a aktívnych kyslíkových radikálov.
Sundravel S. a kol. (2006) v experimente s transplantovaným karcinómom endometria ukázali, že kombinácia tamoxifénu s kyselinou nikotínovou, riboflavínom, kyselinou askorbovou znížila zvýšenú aktivitu glykolytických enzýmov v krvnej plazme a zvýšila glukoneogenetické enzýmy, čím sa ukazovatele vrátili do normálu. Bolo navrhnuté, že kyselina nikotínová, riboflavín a kyselina askorbová môžu byť použité pri liečbe karcinómu endometria. Skutočne, o rok neskôr (2007) Premkumar V.G. a kol. ukázali, že liečba tamoxifénom u pacientov s metastatickým karcinómom pľúc, doplnená o kyselinu nikotínovú, riboflavín, koenzým Q10, znižuje aktivitu nádorových metastáz v zmysle karcinoembryonálneho antigénu a nádorových markerov (C15-3). Suplementácia nikotínamidom podporila výraznejšiu akumuláciu 5-fluóruracilu v metastázach kolorektálneho karcinómu.
Imunotropné (a protinádorové) účinky vitamínu D s hormonálnymi účinkami sú pomerne jasne vysledovateľné v experimente aj na klinike. Rovnako ako u retinoidov sa ukázalo, že vitamín D sa aktívne podieľa na regulácii imunogenézy a bunkovej proliferácie. Monocyty a lymfocyty produkujú 50 kDa receptorový proteín pre vitamín D3 s rovnakou sekvenciou aminokyselín ako črevný receptorový proteín. Lymfocyty tiež dodatočne syntetizujú cytosolický receptorový proteín s molekulovou hmotnosťou 80 kDa. Signál z týchto receptorových proteínov dosahuje NF-κB-transkripčný faktor, ktorý reguluje diferenciáciu a rast buniek od kmeňových progenitorov kostnej drene až po zrelé monocyty lymfocytov. Vitamín D3 potencuje pôsobenie cytostatika v nádore, predlžuje terapeutický efekt a minimalizuje záťaž základnej chemoterapie.
Aktívny metabolit vitamínu D3 – kalcitriol (1-α, 25-dihydroxyvitamín D3) – má tiež výrazný protinádorový účinok in vitro a in vivo. Kalcitriol inhibuje rast a vývoj rakoviny pomocou rôznych mechanizmov. Inhibícia rastu rakoviny prostaty vitamínom D3 sa teda uskutočňuje pôsobením na proteín 3 (IGFBP-3), enzýmy cyklogenázy a dehydrogenázy a 15 prostaglandínov a množstvo ďalších faktorov. S. Swami v roku 2007 na základe klinických skúseností navrhol doplniť použitie prostaglandínových preparátov v liečbe pacientov s karcinómom prostaty kombináciou kalcitriolu a genisteínu. Obidve lieky sú antiproliferatívne. Kalcitriol inhibuje dráhu prostaglandínu PGE2 (potenciátor karcinogenézy) do rakovinovej bunky tromi spôsobmi: znížením expresie cyklooxygenázy 2 (COX-2); stimulácia aktivity 15-hydroxy-xyprostaglandín dehydrogenázy (15-PGDH); zníženie citlivosti receptorov PGE2 a PGF-2α. To vedie k zníženiu hladiny biologicky aktívneho prostaglandínu PGE2 a v konečnom dôsledku k inhibícii rastu buniek rakoviny prostaty. Genisteín, jedna z hlavných zložiek sóje, je silným inhibítorom aktivity cytochrómu CYP24, enzýmu, ktorý reguluje metabolizmus kalcitriolu a predlžuje jeho polčas. Výsledkom je, že synergický efekt s gynestínom rozširuje rozsah aplikácie kalcitriolu.
Existuje protinádorová aktivita v syntetizovanom H. Maehr et al. (2007) derivát kalcitriolu, epimér s dvoma bočnými reťazcami v polohe C-20-III, v modeli rakoviny hrubého čreva. Antiproliferatívna diferenciácia stimulovaná kalcitriolom chráni pred inými typmi rakoviny, pod jej vplyvom sa napríklad potláča rast bunkovej kultúry ľudského choriokarcinómu. Predpokladá sa, že v podmienkach nízkeho obsahu bielkovín v onkológii je produkcia kalcitriolu znížená v dôsledku narušenej aktivity systému cytochrómu CYP27B1.
Objav faktora sezónnosti rakoviny pľúc u Nórov súvisí s výskumom vitamínu D. Odhalili sa sprievodné sezónne výkyvy obsahu kalcitriolu v krvi, pokles hladiny vitamínu D3 v období nedostatočného slnečného žiarenia a výskyt rakoviny pľúc. Maximálna hladina vitamínu D3 v krvnom sére sa pozoruje od júla do septembra. V zodpovedajúcom zimnom období sa hladina vitamínu D3 zníži o 20-120%. Predpokladá sa predikcia zimného rastu výskytu nielen rakoviny pľúc, ale aj rakoviny hrubého čreva, prostaty, prsníka, Hodgkinovho lymfómu. Výsledky chemoterapie, operácie a životná prognóza u pacientov s rakovinou pľúc, hrubého čreva a prostaty sú lepšie, ak sa liečba vykonáva v lete. Ukazuje sa, že je potrebné vykonávať preventívne protirakovinové vitamínové programy v zime pre obyvateľov žijúcich v severných regiónoch s nedostatkom prirodzeného svetla. Na obnovenie funkcie makrofágov a lymfocytov pri imunodeficiencii spôsobenej D-deficienciou stačí užívať 400-450 IU vitamínu D3 denne po dobu 2-3 mesiacov.
Metabolizmus vitamínu D3 úzko súvisí s metabolizmom prvkov. Konkrétne Ca-viažuce proteíny indukované D3 viažu Cu, Zn, Co, Sr, Ba, Ni, Mn, Cd, Pb, Be. Chronický nedostatočný príjem Ca a vitamínu D je rizikovým faktorom pre rakovinu hrubého čreva, rakovinu pľúc, rakovinu prostaty, rakovinu prsníka a Hodgkinov lymfóm.
Nádor a jeho hostiteľ dostávajú živiny z jedného zdroja; je to axióma. Organizmus hostiteľa, ktorý nedostáva dostatočnú dávku vitamínov, má však už na začiatku nízky zdroj protinádorovej imunity. Dostatočné profylaktické zabezpečenie vitamínovej, mikroelementovej a pektínovej rovnováhy v potrave je rezervou pre rehabilitáciu ľudskej imunity všeobecne a protinádorovej zvlášť. Informácie o jednotlivých polymorfizmoch genómu odhaľujú možnosť cieleného využitia vysokodávkovej nutričnej vedy. Taktiky „agresívnej“ vitamínovej terapie a intenzívnej terapie sú novým, len stále odhaľujúcim sa schopnosti, rezervným nástrojom záchrany života a dlhodobého ošetrovania pacientov. Vyžaduje si to genetickú certifikáciu osoby, najlepšie pri narodení alebo v mladom veku. V tomto prípade existuje veľký zdroj času a biologického zdravia na vykonávanie individuálne vybranej vitamínovej terapie, ktorá spĺňa princípy klinickej farmakológie: vysoká účinnosť a bezpečnosť.

LS-002261-270214

Obchodný názov lieku:

Kyselina listová

Medzinárodný nechránený názov:

kyselina listová

Dávkovacia forma:

tablety.

zlúčenina:

na 1 tabletu:
účinná látka: kyselina listová - 1 mg
Pomocné látky: monohydrát laktózy (mliečny cukor) - 72,20 mg, mikrokryštalická celulóza - 18,80 mg, povidón (polyvinylpyrolidón) - 2,00 mg, kukuričný škrob - 5,00 mg, stearan horečnatý - 1,00 mg.

Popis:

Bledožlté až žlté tablety s deliacou ryhou na jednej strane a skosením na oboch stranách. Prítomnosť inklúzií tmavšej a svetlejšej farby je povolená.

Farmakoterapeutická skupina:

vitamín

ATX kód:

В03ВВ01

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika

Vitamín B (vitamín B, vitamín B 9), môže byť syntetizovaný črevnou mikroflórou. V tele sa kyselina listová redukuje na kyselinu tetrahydrolistovú, čo je koenzým, ktorý slúži ako akceptor jednouhlíkových radikálov. Podieľa sa na syntéze purínových a pyrimidínových báz, metabolizme niektorých aminokyselín (napríklad interkonverzia serínu a glycínu), biosyntéze metylového radikálu metionínu a degradácii histidínu, ako aj na rýchlom dozrievaní proliferujúce tkanivá, najmä krv a gastrointestinálny trakt. Nedostatok kyseliny listovej vedie k megaloblastickej anémii; s nedostatkom kyseliny listovej v prvom trimestri tehotenstva je narušený vývoj nervového systému plodu.

Farmakokinetika
Kyselina listová sa dobre a úplne vstrebáva v gastrointestinálnom trakte, hlavne v proximálnom tenkom čreve. Obnovuje sa v lúmene gastrointestinálneho traktu, cirkuluje v krvi hlavne vo forme kyseliny 5-metyltetrahydrolistovej. Čas na dosiahnutie maximálnej koncentrácie v krvnej plazme je 30-60 minút.
Intenzívne sa viaže na plazmatické bielkoviny. Preniká hematoencefalickou bariérou, placentou a materským mliekom.
Ukladá sa a metabolizuje v pečeni.
Vylučuje sa obličkami hlavne vo forme metabolitov; ak prijatá dávka výrazne prekročí dennú potrebu kyseliny listovej, potom sa vylúči nezmenená. Odstraňuje sa pomocou hemodialýzy.

Indikácie na použitie

• Liečba a prevencia anémie spôsobenej nedostatkom kyseliny listovej, vrátane nedostatočného príjmu potravy, malabsorpcie, zvýšeného dopytu (vrátane tehotenstva, laktácie, hemolytickej anémie, hypertyreózy, exfoliatívnej dermatitídy alebo chronických infekcií).
• Prevencia nedostatku kyseliny listovej počas tehotenstva a laktácie.

Kontraindikácie

Precitlivenosť na zložky lieku.
B 12 - anémia z nedostatku.
Intolerancia laktózy, nedostatok laktázy alebo glukózo-galaktázová malabsorpcia.
Deti do 3 rokov.
Opatrne

Malígne nádory závislé od folátov, použitie inhibítorov dihydrofolátreduktázy (napr. metotrexát).

Aplikácia počas tehotenstva a počas dojčenia

Liek je možné používať počas tehotenstva a laktácie.

Spôsob podávania a dávkovanie

Vo vnútri, po jedle.
Megaloblastická anémia: dospelí a deti staršie ako 3 roky - 1-5 mg / deň. Dĺžka liečby závisí od závažnosti ochorenia a je založená na dynamike obsahu erytrocytov a hemoglobínu v krvi.
Na prevenciu nedostatku kyseliny listovej počas tehotenstva a dojčenia užívajte 0,5 mg raz denne.

Vedľajší účinok

Alergické reakcie: vyrážka, pruritus, erytém, bronchospazmus, hypertermia, anafylaktické reakcie.
Z gastrointestinálneho traktu: anorexia, nevoľnosť, nadúvanie, horkosť v ústach, hnačka.
Z nervového systému: podráždenosť, poruchy spánku.
Ostatné: pri dlhodobom používaní sa môže vyvinúť hypovitaminóza B 12.

Predávkovanie

Užívanie lieku v dávke 15 mg počas jedného mesiaca nespôsobilo príznaky predávkovania.

Interakcia s inými liekmi

Kyselina listová môže znížiť koncentráciu fenytoínu a barbiturátov v krvi.
Antacidá (vrátane prípravkov obsahujúcich vápnik, hliník a horčík), cholestyramín, sulfónamidy (vrátane sulfasalazínu) znižujú absorpciu kyseliny listovej. Počas liečby sa majú antacidá užívať 2 hodiny po užití kyseliny listovej, cholestyramín - 4-6 hodín pred alebo 1 hodinu po užití kyseliny listovej.
Metotrexát, pyrimetamín, triamterén, trimetoprim inhibujú dihydrofolátreduktázu a znižujú účinok kyseliny listovej (namiesto nej by sa pacientom užívajúcim tieto lieky mal predpisovať kalciumfolinát).

špeciálne pokyny

Na prevenciu hypovitaminózy kyseliny listovej je najvhodnejšia vyvážená strava. Potraviny bohaté na kyselinu listovú – šalát, špenát, paradajky, mrkva, čerstvá pečeň, strukoviny, cvikla, vajcia, syr, orechy, obilniny.
Liek sa nepoužíva na liečbu anémie spôsobenej inými príčinami ako nedostatkom kyseliny listovej.
Pri megaloblastickej anémii spôsobenej nedostatkom vitamínu B 12 môže kyselina listová, zlepšujúca hematologické parametre, maskovať neurologické komplikácie. Kým nie je vylúčená megaloblastická anémia, neodporúča sa predpisovať kyselinu listovú v dávkach presahujúcich 0,4 mg / deň (s výnimkou obdobia tehotenstva a laktácie).
Pacienti na hemodialýze vyžadujú zvýšené množstvo kyseliny listovej.
Antibiotiká môžu skresliť (uviesť zámerne podhodnotené hodnoty) výsledky mikrobiologického hodnotenia koncentrácie kyseliny listovej v plazme a erytrocytoch. Pri použití veľkých dávok kyseliny listovej, ako aj pri dlhodobej terapii je možné znížiť koncentráciu vitamínu B 12 v krvi.

Vplyv na schopnosť viesť vozidlá a mechanizmy

Užívanie kyseliny listovej neovplyvňuje schopnosť viesť vozidlá a zapojiť sa do potenciálne nebezpečných činností, ktoré si vyžadujú zvýšenú koncentráciu pozornosti a rýchlosť psychomotorických reakcií.

Formulár na uvoľnenie

Tablety 1 mg.
Na 10, 50 tabletách v blistrovom balení z filmu z polyvinylchloridu a potlačenej hliníkovej fólie lakovanej.
Na 10, 20, 30, 40, 50 alebo 100 tabliet v polymérových nádobách na lieky.
Jedna plechovka alebo 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8 alebo 10 blistrov spolu s návodom na použitie sú vložené do kartónového obalu (balenia).

Podmienky skladovania

Na suchom a tmavom mieste pri teplote neprevyšujúcej 25 ° C.
Držte mimo dosahu detí.

Dátum minimálnej trvanlivosti

3 roky.
Nepoužívajte po dátume exspirácie.

Podmienky na dovolenku

Bez receptu.

Výrobca

LLC "Ozon"

Adresa sídla:
445351, Rusko, región Samara, Žigulevsk, ul. Pešochna, 11

Adresa miesta výroby (adresa na korešpondenciu vrátane adresy na prijímanie reklamácií):
445351, Rusko, región Samara, Žigulevsk, ul. Gidrostroiteley, 6

Nie všetky vitamíny si naše telo dokáže syntetizovať samo, takže veľa z nich ľudia vychádzajú s jedlom, ktoré jedia. V tomto článku pochopíme, čo sú folát a kyselina listová, aký je ich rozdiel a aký je účinok týchto látok na telo.

Folát a kyselina listová

Pojmy folát a kyselina listová sa často používajú zameniteľne. Jediný rozdiel medzi nimi je, že folát je prirodzene sa vyskytujúca látka. Známy ako vitamín B9. Kyselina listová je syntetická látka, ktorá sa prirodzene nevyskytuje, ale je známa aj ako vitamín B9. Obe tieto látky interagujú v tele takmer rovnako, len s tým rozdielom, že syntetická forma (kyselina listová) sa v črevách vstrebáva ľahšie ako folát. A to je veľmi nezvyčajné, pretože syntetické formy živín sa zvyčajne vstrebávajú pomalšie ako prirodzené.

Formula kyseliny listovej

Hodnota kyseliny listovej/folátu

Ako mnohé vitamíny B, aj táto kyselina je nevyhnutná pre obrovské množstvo biologických funkcií, hrá dôležitú úlohu pri ochrane, oprave a replikácii DNA a je tiež nevyhnutná v procese delenia a rastu buniek. Keďže DNA hrá dôležitú úlohu pri delení buniek, je dôležité, aby sa tehotné ženy ubezpečili, že prijímajú dostatok folátu, pretože plod prechádza rýchlym delením buniek, a preto má veľmi vysoký dopyt po foláte. Nedostatok kyseliny listovej sa stáva najčastejšou príčinou vrodených chýb. Jedným z takýchto defektov je spina bifida, ktorá je výsledkom čiastočne vytvorenej nervovej trubice.

Všetky rýchlo sa deliace bunky v tele majú vysoké požiadavky na folát. To zahŕňa produkciu spermií, tvorbu červených krviniek, rast nechtov a vlasov.

Potraviny s vysokým obsahom folátu/folátu

Zelenina (napríklad špenát) alebo strukoviny sú potraviny s vysokým obsahom kyseliny listovej. Špenát obsahuje jednu z najvyšších koncentrácií folátu, pričom 1 porcia sa rovná približne 15 % vašej RDA. Preto lekári tehotným ženám často predpisujú folát / kyselinu listovú. Potrebujú ho však vo veľkom množstve, preto samotné potraviny obohatené folátmi nestačia. Počas tehotenstva sa folát v tele spotrebúva obzvlášť rýchlo, čo môže viesť k nedostatku tejto látky, preto, aby sa predišlo ďalším následkom, žena, ktorá nosí dieťa, užíva lieky na kyselinu listovú. Dávkovanie by malo byť dostatočné pre ženu čakajúcu bábätko aj jej plod. V opačnom prípade sa u plodu môžu vyvinúť rôzne patológie, čo často vedie k predčasnému pôrodu.

Nedostatok a predávkovanie

Okrem už diskutovaného defektu – rázštepu chrbtice – môže nedostatok kyseliny listovej spôsobiť anémiu, hnačku, zvracanie. Nedostatok ovplyvňuje aj normálnu funkciu mozgu, čo sa môže prejaviť ako depresia alebo úzkosť. Nedostatok folátu je v bežnej populácii zriedkavý (najmä teraz, keď existuje veľa potravín obohatených o folát), ale u tehotných žien je bežný. Je to preto, že ich telá vyžadujú vysoké koncentrácie folátu. Kyselina listová má veľmi zložitú interakciu s vitamínom B12 – nedostatok jedného môže maskovať príznaky druhého, a preto ho ľudia s nedostatkom folátu nemusia dlho pociťovať.

Predávkovanie kyselinou listovou je takmer nemožné, pretože táto kyselina je rozpustná vo vode a vylučuje sa z tela spolu s močom. Jediným negatívnym vedľajším účinkom konzumácie veľkého množstva folátu je maskovanie nedostatku vitamínu B12, čo môže viesť k poškodeniu nervov.

Existuje obava, že kyselina listová môže podporovať rast už existujúcich rakovín. Je to preto, že rakovinové bunky sa replikujú extrémne rýchlo a majú obrovskú potrebu kyseliny listovej: čím viac folátu / kyseliny listovej človek konzumuje, tým rýchlejšie rastie nádor.

Folát a kyselina listová – aký je rozdiel?

Takže folát a kyselina listová sú chemicky totožné, jediný rozdiel je v tom, že folát je prírodný a kyselina listová je syntetická, obe sú známe ako vitamín B9. V tele sa správajú rovnako, ale syntetická forma je biodostupnejšia (teda ľahšie vstrebateľná). Kyselina listová zohráva v ľudskom tele množstvo zložitých úloh; je obzvlášť dôležitá pri replikácii a uchovávaní DNA, vďaka čomu je nevyhnutnou súčasťou bunkového rastu. Najhojnejšie sa vyskytuje v zeleni a je dôležitý najmä pre tehotné ženy. Predávkovanie folátom je zriedkavé, ale môže napodobňovať nedostatok vitamínu B12 a môže urýchliť vývoj vopred vytvorených rakovinových buniek. Užívanie kyseliny listovej však nezvyšuje riziko rakoviny.

Drahí kolegovia!
Na certifikáte účastníka seminára, ktorý bude vygenerovaný po úspešnom splnení testovej úlohy, bude uvedený kalendárny dátum vašej online účasti na seminári.

Seminár "HODNOTA KOBY Z TEHOTENSTVA"

Vedie: Republikánska lekárska univerzita

Dátum: od 01.06.2015 do 01.06.2016

Stanovenie folátu

Folát je chemická zlúčenina na báze folátu, ktorá celkovo tvorí vitamín B9. Sú nepostrádateľnou súčasťou základných metabolických procesov, z ktorých najdôležitejšie sú syntéza nukleotidov a replikácia DNA, ktoré zabezpečujú fyziologické delenie a normálny rast všetkých buniek v tele.

Pri nedostatku folátu je narušený proces replikácie, ktorý postihuje predovšetkým rýchlo proliferujúce bunky, ako sú hematopoetické a epiteliálne bunky. Poškodenie krvotvorných buniek vedie k narušeniu krvotvorby v kostnej dreni s tvorbou megaloblastického typu krvotvorby, ktorej prejavom je megaloblastická anémia z nedostatku folátov. V dôsledku poškodenia epitelových buniek sa zhoršuje regenerácia kože a slizníc.

Foláty sa tiež zúčastňujú metylačných reakcií všetkých metabolických substrátov: proteínov, hormónov, lipidov, neurotransmiterov atď. DNA je najdôležitejším substrátom pre metyláciu v tele. Metylácia DNA zabezpečuje fungovanie bunkového genómu, reguláciu ontogenézy a diferenciáciu buniek. Je spojená aj s aktivitou imunitného systému, ktorý prostredníctvom metylačných reakcií rozpoznáva a potláča expresiu cudzích génov. Poruchy metylácie vedú k takým patologickým stavom, ako je rakovina, ateroskleróza, neurodegeneratívne, autoimunitné a alergické ochorenia.

Spolu s krvotvornými a epitelovými bunkami rýchlo proliferujú aj choriové tkanivá u tehotnej ženy, ktoré sú tiež vysoko citlivé na negatívne účinky nedostatku folátu. Narušenie genómu embryonálnych buniek pri ich delení a diferenciácii vedie k narušeniu embryogenézy, vzniku malformácií plodu a komplikovanému priebehu tehotenstva.

Metabolizmus kyseliny listovej v tele

Folát sa v tele nesyntetizuje a prichádza k nám s jedlom. Najväčšie množstvo folátu sa nachádza v zelenej listovej zelenine, strukovinách, citrusových plodoch a pečeni zvierat. Obmedzená konzumácia takýchto potravín je spôsobená predovšetkým vysokou frekvenciou nedostatku folátu v populácii, ktorý je zistený u takmer 90 % populácie.

Na kompenzáciu nedostatku folátu sa od roku 1998 v Spojených štátoch, Austrálii a mnohých európskych krajinách uskutočňujú programy na obohatenie potravín kyselinou listovou (chlieb, múka, cestoviny) s dodatočným denným príjmom cca. 100 mcg.

Kyselina listová, ktorú populácia konzumuje v procese obohacovania potravín, ako aj väčšina folátov v potrave, sú biologicky neaktívne. Len jedna forma kyseliny listovej sa absorbuje z čreva do obehového systému a následne spotrebováva bunkami iba jedna forma kyseliny listovej - monoglutamát 5-metyltetrahydrofolát (5-MTHF) (obr. 1).Ostatné formy folátov sú polyglutamáty, ktoré sa pri vstrebaní z čreva do krvi vplyvom enzýmu MTHFR menia aj na 5-MTHF monoglutamát. 5-MTHF vstupuje do buniek tela a zúčastňuje sa biologických procesov: cyklov bunkovej replikácie a metylácie (obr. 2).

Metylačný cyklus zahŕňa premenu aminokyseliny metionínu, ktorá sa do tela dostáva so živočíšnymi produktmi (mäso, mlieko a vajcia), na S-adenosylmetionín a následne na homocysteín. S-adenosylmetionín je donor metylu pre všetky bunkové metyltransferázy, ktoré metylujú rôzne substráty (DNA, proteíny, lipidy, enzýmy atď.). Po strate metylovej skupiny sa mení na homocysteín, ktorého časť sa metabolizuje za účasti B6-dependentného enzýmu cystationínsyntázy a vylučuje sa obličkami a časť sa remetyluje a premieňa na metionín, čo vedie k obnovenie metylačného bunkového cyklu. K opakovanej metylácii homocysteínu dochádza v dôsledku vstupu metylových skupín 5-MTHF monoglutamátu do buniek, ktoré sú transportované B12-dependentným enzýmom metionínsyntázou. Týmto spôsobom foláty poskytujú konštantný prísun metylových skupín do metylačných cyklov.

Po účasti na metylačnom cykle sa 5-MTHF opäť premení na polyglutamáty kyseliny listovej. Polyglutamáty sa podieľajú na ďalšom rovnako dôležitom metabolickom procese: zabezpečujú cyklus syntézy nukleotidov a replikácie DNA, čo umožňuje bunkám deliť sa. V dôsledku týchto reakcií vznikajú medziprodukty kyseliny listovej - polyglutamát dihydrofolát a 5,10-metyléntetrahydrofolát. Dihydrofoláty sú konvertované späť na tetrahydrofolát polyglutamáty pomocou enzýmu dehydrofolát reduktázy (DHFR) a znovu sa používajú pri syntéze nukleotidových prekurzorov na tvorbu DNA a delenie buniek. 5,10-metyléntetrahydrofoláty sa vplyvom enzýmu MTHFR rekonvertujú na aktívny monoglutamát 5-MTHF, ktorý sa spolu s 5-MTHF dodávaným z krvi využíva na remetyláciu homocysteínu na metionín a podieľa sa na metylačné cykly.

Nedostatok folátov, hyperhomocysteinémia a riziko kardiovaskulárnych chorôb

Homocysteín je aminokyselina, ktorá sa tvorí v tele z metionínu v dôsledku jeho účasti na metylačných reakciách. Zároveň je substrátom pre obnovu metylačného cyklu, ktorý sa opäť mení na metionín prostredníctvom prenosu nových metylových skupín z folátov.

Pri nedostatku folátov je narušený proces remetylácie homocysteínu a dochádza k jeho akumulácii v tele. V posledných rokoch sa ukázalo, že akékoľvek zvýšenie hladín homocysteínu v krvi zvyšuje riziko trombofilných komplikácií, ako je infarkt myokardu, mŕtvica a venózna tromboembólia. Zároveň sa homocysteín priamo nezúčastňuje na činnosti systému zrážania krvi a jeho účinok sa uskutočňuje nepriamo. Hyperhomocysteinémia spôsobuje poškodenie cievneho endotelu, čím sa aktivujú faktory systému zrážania krvi a dochádza k zvýšeniu tvorby trombov, pričom sa zhoršuje aktivita antikoagulačnej väzby hemostázy. Okrem toho v miestach poškodenia cievnej steny dochádza k ukladaniu cholesterolu, vápnika a produktov bunkovej degradácie s tvorbou aterosklerotických plátov, v dôsledku čoho sa zužuje priesvit ciev, čo vedie k poruchám krvného obehu a rozvoju ischemická choroba srdca. Hyperhomocysteinémia je teda dokázaným nezávislým rizikovým faktorom kardiovaskulárnych ochorení.

Spodná hladina homocysteínu v sére je 5 µmol / l, zatiaľ čo horná hranica sa pohybuje medzi 10 a 20 µmol / l, v závislosti od veku, pohlavia, etnickej skupiny a príjmu folátu. Množstvo rozsiahlych štúdií ukázalo, že pri koncentrácii homocysteínu v sére? 10 μmol / l, výrazne sa zvyšuje riziko vzniku ischemickej choroby srdca, mŕtvice, srdcového infarktu, ako aj malígnych novotvarov. Zvýšenie hladín homocysteínu v krvi iba o 5 μmol / l vedie k zvýšeniu rizika aterosklerotických vaskulárnych lézií o 80%, akútneho srdcového infarktu a mŕtvice - o 50%. Spolu s tým sa výrazne zvyšuje celková miera úmrtnosti, vrátane úmrtnosti na kardiovaskulárne choroby a nesúvisiace príčiny vrátane malígnych novotvarov.

Hyperhomocysteinémia sa vzťahuje na zmiešanú formu trombofílie, pretože môže byť získaná a dedičná. Získaná hyperhomocysteinémia sa vyskytuje pri nedostatočnom príjme potravín bohatých na kyselinu listovú, ako aj pri zhoršenej absorpcii folátu do krvi na pozadí črevných ochorení. Alkoholizmus, fajčenie, užívanie množstva liekov (antikonvulzíva, hormonálna antikoncepcia, barbituráty, sulfónamidy, antineoplastiká), hypotyreóza, diabetes mellitus môžu viesť aj k nedostatku folátov a rozvoju hyperhomocysteinémie. Akumulácia homocysteínu v sére môže byť spôsobená poruchou vylučovania pri ochorení obličiek.

Dôležitú úlohu v metabolizme homocysteínu zohrávajú aj enzýmy folátového cyklu: MTHFR, metionín syntáza a cystationín syntáza. Zabezpečujú remetyláciu homocysteínu a jeho premenu na metionín, ako aj odstránenie jeho nadbytku močovým systémom. Fungovanie metylénsyntázy a cystotionínsyntázy závisí od množstva vitamínov B12 a B6 vstupujúcich do tela. Existuje aj dedičný nedostatok enzýmov vyplývajúci z polymorfizmov v ich genóme.

Najčastejšou príčinou dedičnej hyperhomocysteinémie je polymorfizmus génu MTHFR. MTHFR je hlavným enzýmom v metabolizme folátu. Premieňa všetky neaktívne formy folátu, obe požité, vrátane syntetickej kyseliny listovej v tabletách a tých v bunkách, na biologicky aktívny 5-MTHF (obr. 2). Dysfunkcia tohto enzýmu, ktorý v homozygotnej forme polymorfizmu klesá o 75% oproti počiatočnej a v heterozygotnej forme - o 30%, vedie k prudkému poklesu tvorby aktívnych folátov a rozvoju nedostatku folátu. Ženy s polymorfizmom génu MTHFR sú vystavené vysokému riziku vzniku kardiovaskulárnych ochorení.

Zistilo sa, že pravidelný príjem kyseliny listovej (v dávke cca 200 mcg/deň) výrazne znižuje hladinu homocysteínu v krvi a znižuje úmrtnosť na kardiovaskulárne ochorenia. V retrospektívnej kohortovej štúdii s 5 056 pacientmi s ochorením koronárnych artérií sa analyzovali hladiny folátu v krvi s mierou úmrtia na infarkt myokardu. Zistila sa významná inverzná korelácia medzi koncentráciou folátu v sére a mortalitou na infarkt myokardu. Existuje jasný klesajúci trend v hospitalizácii v dôsledku akútneho infarktu myokardu v krajinách, ktoré implementujú program obohacovania potravinových folátov.

V posledných desaťročiach výskyt akútnej mozgovej príhody vo všetkých krajinách klesá. Ale porovnanie poklesu tohto ukazovateľa v Spojených štátoch a Kanade v rokoch 1990-2002 pomocou programov obohacovania potravín s tým v Spojenom kráľovstve, kde nie je obohacovanie povinné, ukázalo výraznejšiu mieru poklesu výskytu mŕtvice v krajinách s povinné obohacovanie potravín.... Metaanalýza publikovaná v roku 2012, ktorá spájala výsledky prieskumu 59-tisíc pacientov, ukázala zníženie rizika mŕtvice pri užívaní kyseliny listovej.

Metaanalýza 8 štúdií zahŕňajúcich 37 485 pacientov zároveň dospela k záveru, že suplementácia folátom počas 5 rokov mala malý vplyv na výskyt srdcových infarktov a mŕtvice. Navyše, metaanalýza Wang a kol. v roku 2007 neodhalili ochranný účinok folátu vo vzťahu k rozvoju mŕtvice. Na rozdiel od týchto zistení ohľadom suplementácie kyseliny listovej autori preukázali efekt kombinovaného užívania vitamínov skupiny B (kyselina listová, vitamíny B6 a B12), ktoré znížili riziko cievnej mozgovej príhody o 18 %.

Nedostatok kyseliny listovej a rakovina

Pri nedostatku folátov v tele je narušená replikácia a diferenciácia epitelových buniek, čo je sprevádzané zhoršením regenerácie kože a slizníc. Okrem toho nedostatok folátu spôsobuje poškodenie genómu rýchlo proliferujúcich buniek a zvyšuje riziko zhubných ochorení. Okrem toho sa genóm rakovinových buniek stáva citlivejším na narušenie metabolizmu folátu ako genóm normálnych buniek.

Hyperhomocysteinémia je nezávislý rizikový faktor pre aktiváciu karcinogenézy. Imunologické a biochemické štúdie ukázali, že nedostatok folátu prispieva nielen k akumulácii toxického homocysteínu, ale tiež znižuje imunitnú protirakovinovú rezistenciu T-buniek.

V posledných rokoch sa objavili publikácie o súvislosti medzi nedostatkom folátu a malígnymi ochoreniami. Najčastejšie pozorovaná súvislosť s rizikom rakoviny hrubého čreva a konečníka a rakoviny prsníka. Porušenie bunkovej replikácie a metylácia DNA prispieva k rozvoju rakovinových a prekanceróznych stavov krčka maternice. Ženy s HPV infekciou a nízkou hladinou folátu a vitamínu B12 v krvi mali o 70 % vyššie riziko CIN ako ženy s normálnymi hladinami folátu.

Porovnávacia metaanalýza 12523 prípadov malígnych ochorení rôznej lokalizácie v období 1991-2009. v Taliansku a Švajčiarsku v porovnaní s 22 828 kontrolnými prípadmi ukázali, že konzumácia potravín s obsahom 100 μg folátu denne výrazne znižuje riziko akýchkoľvek malígnych ochorení: pažeráka, hrtana, žalúdka, kolorektálneho karcinómu, pankreasu, priedušnice, prsníka, endometria , vaječníkov, obličiek a prostaty.

Pokiaľ ide o príjem syntetickej kyseliny listovej, boli prijaté zmiešané závery. V dôsledku epidemiologických a klinických štúdií a výsledkov implementácie programov fortifikácie potravín syntetickou kyselinou listovou sa zistil obojsmerný vzťah medzi príjmom kyseliny listovej, hladinou folátu v krvi a rakovinou. Zistilo sa, že riziko rakoviny sa zvyšuje tak s nedostatkom folátu, ako aj s predávkovaním syntetickou kyselinou listovou. Užívanie syntetickej kyseliny listovej v množstve viac ako 400 μg denne bolo spojené s výrazným zvýšením rizika malígnych ochorení ako rakovina prsníka, kolorektálny karcinóm, rakovina pľúc, prostaty a vaječníkov.

Nedostatok folátu a neuropatia

Jedným z prejavov nedostatku folátu je neuropatia. Vyskytuje sa v dôsledku poškodenia plášťa nervových zakončení a narušenia vedenia nervových impulzov pozdĺž nich v dôsledku zlyhania metylácie jeho hlavného proteínu, myelínu.

Ešte v roku 1963 H. Gough a kol. zistili súvislosť nízkych koncentrácií folátu s úzkosťou a depresiou. V súčasnosti je dokázané, že viac ako tretina pacientov s depresiou má nedostatok folátu, pričom závažnosť ochorenia a účinnosť antidepresívnej liečby nepriamo koreluje s hladinou folátu v erytrocytoch. Populačné štúdie ukázali, že s primeraným príjmom folátu v potrave a jeho obohatením sa prevalencia depresie znižuje.

V posledných rokoch sa ukázala súvislosť medzi nedostatkom folátu a rozvojom schizofrénie a autizmu. Jednou z hlavných teórií rozvoja týchto chorôb je vrodená vývojová chyba (malé vývojové chyby) nervového systému. Výsledky 40-ročnej americkej štúdie Prenatálne rizikové faktory schizofrénie ukázali, že vysoké hladiny homocysteínu počas tehotenstva zdvojnásobili u dieťaťa riziko vzniku schizofrénie a autizmu.

Nedostatok kyseliny listovej a zmeny súvisiace s vekom

Množstvo štúdií preukázalo súvislosť vysokých hladín homocysteínu v krvi s degeneratívnymi zmenami v cievach oka a zhoršením zraku u starších ľudí. Každodenné užívanie kyseliny listovej v kombinácii s vitamínmi B6 a B12 u 5000 pacientov počas 7 rokov preukázalo 34% zníženie rizika vzniku týchto komplikácií.

Nízky stav folátu koreluje so stratou sluchu, najmä v starobe. Štúdia v Holandsku ukázala zlepšenie sluchu s doplnkom kyseliny listovej (800 mcg / deň) u 700 starších pacientov.

V posledných desaťročiach mnohé štúdie opísali vzťah medzi zníženými hladinami folátu, nízkym príjmom folátu a kognitívnym poškodením u starších ľudí. Systematický prehľad retrospektívnych štúdií publikovaných v roku 2009 ukázal, že hyperhomocysteinémia zvyšuje riziko Alzheimerovej choroby a senilnej demencie.

Suplementácia kyseliny listovej v dávke 800 mcg / deň znižuje hladinu homocysteínu v krvi o 26% v porovnaní s placebom a znižuje kognitívne poruchy. Pri kombinovanom užívaní kyseliny listovej s vitamínmi B6 a B12 u pacientov s kognitívnymi poruchami a hyperhomocysteinémiou bol pokles koncentrácie homocysteínu v sére výraznejší (o 32 %) a progresia kognitívnych porúch sa spomalila o 53 % v porovnaní s placebo.

Nedostatok kyseliny listovej a anémia

Nedostatok kyseliny listovej sa tradične spája s rozvojom anémie. Zníženie hladiny hemoglobínu a červených krviniek nastáva v dôsledku narušenia krvotvorby v kostnej dreni. Pre normálnu erytropoézu potrebujete dostatočné množstvo folátu, vitamínu B12 a železa. Nedostatok folátov a/alebo vitamínu B12 vedie k porušeniu delenia krvotvorných buniek, čo je sprevádzané nahradením normoblastického typu krvotvorby megaloblastickým typom, pri ktorom klesá počet krviniek, zväčšuje sa ich objem a ich objem. funkčná aktivita klesá.

Vymenovanie syntetickej kyseliny listovej môže výrazne zvýšiť hladinu hemoglobínu a červených krviniek v krvi, ale podlieha normálnemu fungovaniu enzýmov zodpovedných za metabolizmus folátového cyklu. V prípadoch polymormizmu v génoch MTHFR a / alebo metionín syntázy je účinnosť tejto taktiky oveľa nižšia.

Podávanie syntetickej kyseliny listovej navyše maskuje nedostatok vitamínu B12 charakteristický pre zhubnú anémiu. Vitamín B12 je spojený s aktivitou enzýmu metionínsyntázy, ktorá je zodpovedná za prenos metylovej skupiny folátov do metylačných cyklov. Najzávažnejším dôsledkom toho je poškodenie metylácie myelínu, proteínu, ktorý vedie nervové impulzy. Syntetické foláty vedú k obnove normálnej hematopoézy a liečbe anémie, ale k obnove metylačných procesov nedochádza. Výsledkom je nezvratná deštrukcia myelínu a rýchla progresia neurologických symptómov: od depresie po kognitívne poruchy a Alzheimerovu chorobu.

Anémia spojená s nedostatkom vitamínu B12 sa vyskytuje u 20 % dospelých a častejšie u vegetariánov, tehotných žien a novorodencov. Počet ľudí s nízkou hladinou vitamínu B12 v sére v dôsledku programov obohacovania vzrástol o 70 – 87 %. Štúdia s 1 500 staršími dospelými v Spojených štátoch zistila, že vysoké hladiny folátu v sére z obohatených potravín boli spojené s nízkymi hladinami vitamínu B12 a mali najvyššie riziko anémie a kognitívnych porúch.

Kyselina listová a metafolín

V dôsledku zistení o nepriaznivých účinkoch príjmu vysokých dávok syntetickej kyseliny listovej sa v súčasnosti považuje prístup „nikdy príliš veľa“ k suplementácii folátom za kontroverzný. Denná potreba folátu je len 400 mcg alebo 0,4 mg.

Navyše, vzhľadom na rozšírenú prevalenciu genetických polymorfizmov enzýmov folátového cyklu, účinnosť predpisovania syntetickej kyseliny listovej nie je dostatočná. Syntetická kyselina listová, ako väčšina folátov v potrave, je biologicky neaktívna a len pomocou enzýmu MTHFR sa môže premeniť na aktívny monoglutamát 5-MTHF (obr. 1, 2). Ale na rozdiel od potravinových folátov môže syntetická kyselina listová v nemetabolizovanej forme tiež vstúpiť do systémového obehu a byť absorbovaná bunkami. K objaveniu sa nemetabolizovanej formy v krvi dochádza už pri dennom príjme kyseliny listovej nad 200 μg, čo je spôsobené obmedzenými možnosťami enzymatického systému sliznice čreva. Syntetická kyselina listová vstupujúca do buniek blokuje receptory a enzýmy, s ktorými interagujú endogénne foláty, ktoré v dôsledku toho nemôžu realizovať svoje účinky. Zrejme to je dôvod rozvoja nežiaducich vedľajších účinkov pri dotovaní vysokých dávok kyseliny listovej.

Pri vysokej koncentrácii nemetabolizovanej kyseliny listovej v krvnom sére je teda v dôsledku konzumácie obohatených produktov inhibovaná aktivita prirodzených zabíjačských buniek, NK buniek. NK bunky sú dôležitou zložkou nešpecifickej imunitnej odpovede, ktorá obmedzuje aktivitu infekčných agens a nádorových buniek.

Ďalšie štúdie ukázali zvýšenie kognitívnej poruchy u starších ľudí s príjmom folátu viac ako 400 mcg / deň. V kohortovej štúdii obohacovacieho programu sa zistilo, že jeden z troch starších Američanov mal v sére nemetabolizovaný folát, čo bolo spojené so zvýšenou anémiou a slabým kognitívnym výkonom v kombinácii s nízkou hladinou vitamínu B12. Autori dospeli k záveru, že nemetabolizovaný sérový folát môže mať negatívny vplyv na činnosť nervového systému.

Naproti tomu iná forma kyseliny listovej – 5-MTHF (L-metylfolát) alebo metafolín – je biologicky aktívna a vstrebáva sa do krvi bez účasti črevných enzymatických systémov, vrátane enzýmu MTHFR. Je priamo zachytený bunkami a využívaný v metabolických procesoch - DNA replikačných a metylačných cykloch (obr. 1, 2). Pri štúdiu hladiny folátov v erytrocytoch u žien s polymorfizmom génu MTHFR s rôznymi typmi dedičnosti sa ukázalo, že metafolín výrazne zvyšuje ich obsah ako kyselina listová, navyše metafolín výraznejšie znižuje hladinu homocysteínu.

Biologicky aktívna forma kyseliny listovej, metafolín, je obsiahnutá vo Femibione. Obsahuje len 400 mcg folátu, z čoho polovicu tvorí kyselina listová a polovicu biologicky aktívny metafolín. Okrem toho obsahuje ďalších zástupcov vitamínov skupiny B vrátane B6 a B12, ktoré sú potrebné pre činnosť enzýmov zabezpečujúcich metabolizmus folátov v tele, ďalej vitamíny C, E, PP a jód.

Ako multivitamínovo-minerálny komplex je Femibion ​​​​priaznivo porovnateľný s väčšinou ostatných zástupcov tejto skupiny potravinárskych prísad. Femibion® výrazne menej zaťažuje pečeň a gastrointestinálny trakt vďaka množstvu zložiek v jeho zložení, ktoré je o 2/3 menšie ako v bežnej multivitamínovej tablete. Okrem toho obsah väčšiny vitamínov a minerálov nepresahuje 50-75% dennej potreby, čo v kombinácii s príjmom potravy nevedie k prebytku vitamínov v tele, nie menej nebezpečným ako ich nedostatok.

Záver

Foláty majú v organizme nezastupiteľnú úlohu: podieľajú sa na replikácii a diferenciácii buniek a zabezpečujú metyláciu všetkých metabolických substrátov. Zároveň 9 z 10 ľudí v populácii má nedostatok folátu, ktorý je spojený jednak s nedostatočnou konzumáciou potravín s obsahom kyseliny listovej, ako aj v dôsledku narušenia tvorby aktívnych folátov pri polymorfizme enzýmov folátového cyklu. .

V prípade genetického polymorfizmu génov folátového cyklu, z ktorých je najčastejší polymorfizmus MTHFR, je patogeneticky opodstatnené použitie multivitamínovo-minerálneho komplexu Femibion, ktorý obsahuje okrem 200 μg kyseliny listovej aj 200 μg aktívneho folátu. - metafolín, ako aj ďalší zástupcovia vitamínov skupiny, potrební na zabezpečenie aktivity enzýmov folátového cyklu a realizáciu funkcie folátov v tele.

Obr.

Obr

Bibliografia:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW a kol. Celkový príjem folátu a kyseliny listovej z potravín a doplnkov stravy u amerických detí vo veku 1-13 r. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA a kol. Nemetabolizovaná sérová kyselina listová a jej vzťah k príjmu kyseliny listovej zo stravy a doplnkov v národne reprezentatívnej vzorke dospelých vo veku > alebo = 60 rokov v Spojených štátoch. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, a kol. Užívanie doplnkov kyseliny listovej matkou počas tehotenstva a respiračného zdravia a atopie v detstve: kohortová štúdia PIAMA pri narodení. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D, a kol. Porovnávacia účinnosť prenatálnej lekárskej stravy s prenatálnymi vitamínmi na hladiny hemoglobínu a nepriaznivé výsledky: retrospektívna analýza. Clin Therapeut 2011, 33: 204-210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY a kol. Kombinovaná liečba kyselinou listovou, pyridoxínom a kyanokobalamínom a vekom podmienená makulárna degenerácia u žien: ženská antioxidačná a kardiovaskulárna štúdia kyseliny listovej. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, a kol. Účinky znižovania hladín homocysteínu pomocou vitamínov B na kardiovaskulárne ochorenia, rakovinu a úmrtnosť špecifickú pre príčinu: Metaanalýza 8 randomizovaných štúdií zahŕňajúcich 37 485 jedincov. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T, a kol. Základ rozdielnych reakcií na suplementáciu kyselinou listovou. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Fortifikácia kyselinou listovou - jej história, účinok, obavy a budúce smerovanie. Živiny 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folát a metylácia DNA: prehľad molekulárnych mechanizmov a dôkaz o úlohe folátu. Adv Nutr. 2012, 3 (1): 21.–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, a kol. Účinok 3-ročného suplementácie kyseliny listovej na kognitívne funkcie u starších dospelých v štúdii FACIT: randomizovaná, dvojito zaslepená, kontrolovaná štúdia. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Folát a rakovina: ako poškodenie, oprava a metylácia DNA ovplyvňuje karcinogenézu hrubého čreva. J Zdediť Metab Dis. 2011, 34: 101-109.

12. EFSA. Správa ESCO o analýze rizík a výhod obohatenia potravín kyselinou listovou. 2009

13. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal – Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80-82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, a kol. Pre- a postfortifikačný príjem folátu a riziko kolorektálneho karcinómu vo veľkej prospektívnej kohortovej štúdii v Spojených štátoch. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, a kol. Hladiny folátu u matky v tehotenstve a astma u detí vo veku 3 rokov. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 el.

16. Haberg SE, Londýn SJ, Stigum H, qt al. Doplnky kyseliny listovej v tehotenstve a zdraví dýchacích ciest v ranom detstve. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. Polymorfizmus delécie 19-bázových párov v dihydrofolátreduktáze je spojený so zvýšeným množstvom nemetabolizovanej kyseliny listovej v plazme a znížením folátov červených krviniek. J Nutr 2008; 138: 2323-7.

18. Kidd PM. Alzheimerova choroba, amnestická mierna kognitívna porucha a porucha pamäti spojená s vekom: súčasné chápanie a pokrok smerom k integračnej prevencii. Altern Med Rev. 2008, 13: 85-115.

19. Kim YI. Folát a kolorektálny karcinóm: kritický prehľad založený na dôkazoch. Mol Nutr Food Res. 2007, 51 (3): 267-292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Koncentrácie folátu v červených krvinkách sa u žien vo fertilnom veku zvyšujú viac po suplementácii s -5-metyltetrahydrofolátom ako s kyselinou listovou. Am J Clin Nutr. 2006, 84 (1): 156-161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J, et al. Užívanie kyseliny listovej v tehotenstve a rozvoj atopie, astmy a pľúcnych funkcií v detstve. Pediatria 2011; 128: e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulujúca nemetabolizovaná kyselina listová a 5-metyltetrahydrofolát vo vzťahu k anémii, makrocytóze a kognitívnym testom u amerických seniorov. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Cirkulujúca nemetabolizovaná kyselina listová a 5-metyltetrahydrofolát vo vzťahu k anémii, makrocytóze a výkonnosti kognitívnych testov u amerických seniorov. Am J Clin Nutr. 2010, 91: 1733-1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Stav kyseliny listovej a vitamínu B-12 vo vzťahu k anémii, makrocytóze a kognitívnym poruchám u starších ľudí vo veku opevnenia kyselinou listovou. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Národný ústav srdca, pľúc a krvi ,. Chorobnosť a úmrtnosť: 2009 tabuľka o kardiovaskulárnych, pľúcnych a krvných ochoreniach. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Kyselina listová a L-5-metyltetrahydrofolát: porovnanie klinickej farmakokinetiky a farmakodynamiky. Clin Pharmacok. 2010, 49 (8): 535-548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M., Alvarez RD, a kol. Nižšie riziko cervikálnej intraepiteliálnej neoplázie u žien s vysokým obsahom folátu v plazme a dostatkom vitamínu B12 v ére po opevnení kyselinou listovou. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, a kol. (6S)-5-metyltetrahydrofolát zvyšuje plazmatický folát účinnejšie ako kyselina listová u žien s homozygotným alebo divým typom 677C, T polymorfizmu metyléntetrahydrofolát reduktázy. Br J Pharmacol 2009;158: 2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Príliš veľa kyseliny listovej: rizikový faktor rakoviny a kardiovaskulárnych ochorení? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009, 12 (1): 30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, a kol. Zníženie homocysteínu vitamínmi B spomaľuje rýchlosť zrýchlenej atrofie mozgu pri miernom kognitívnom poškodení. Randomizovaná kontrolovaná štúdia. PLoS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B a kol. Nemetabolizovaná kyselina listová v plazme je spojená so zníženou cytotoxicitou prirodzených zabíjačských buniek u žien po menopauze. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J, et al. Národné trendy v mierach úmrtí a hospitalizácií súvisiacich s akútnym infarktom myokardu, srdcovým zlyhaním a mozgovou príhodou, 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Folát pri kolorektálnom karcinóme, rakovine prostaty a kardiovaskulárnych ochoreniach. Scand J Clin Lab Invest. 2007, 67 (5): 459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, a kol. Koncentrácie folátu a vitamínu B12 v sére vo vzťahu k riziku rakoviny prostaty – nórska populácia? Na základe vnoreného prípadu? Kontrolná štúdia 3 000 prípadov a 3 000 kontrol v rámci kohorty JANUS. Int J Epidemiol. 2013;42 (1): 201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T, a kol. Riziko rakoviny s doplnkami kyseliny listovej: systematický prehľad a metaanalýza. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA, a kol. Homocysteín, krehkosť a úmrtnosť zo všetkých príčin u starších mužov: Štúdia zdravia u mužov. J. Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Podiel jedincov s nízkymi koncentráciami vitamínu B-12 v sére bez makrocytózy je vyšší v období po opevnení kyselinou listovou ako v období pred opevnením kyselinou listovou. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M, a kol. Plazma S-adenosylhomocysteín je spojený s rizikom kardiovaskulárnych príhod u pacientov podstupujúcich koronárnu angiografiu: kohortová štúdia. Am J Clin Nutr November. 2013, 98: 1162-1169.

39. Yang IV, Schwartz DA. Epigenetické mechanizmy a vývoj astmy // J Allergy Clin Immunol. 2012, 130 (6): 1243-1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD, a kol. Zlepšenie úmrtnosti na mozgovú príhodu v Kanade a Spojených štátoch, 1990 až 2002. Circulation 2006; 113: 1335-43.