Kaogulanty

Antikoagulanciá

Látky ovplyvňujúce leukopoézu.

Látky ovplyvňujúce erytropoézu.

Krvné náhrady

(plazma-substitučná).

V tele sú dva vzájomne prepojené systémy – systém zrážania krvi a systém proti zrážaniu krvi. Ak je rovnováha medzi nimi narušená, môžu sa vytvárať krvné zrazeniny. V tejto súvislosti sa používajú látky, ktoré urýchľujú (koagulanty) a spomaľujú (antikoagulanciá) proces zrážania krvi. Tento proces má dve fázy.

Vo veterinárnej praxi sa koagulanty používajú na zastavenie krvácania:

1. lokálne pôsobenie: trombín, hemostatická špongia

2. resorpčný účinok: kyselina aminokaprónová, etamsylát (dicinón), vikasol, chlorid vápenatý , želatína

• koagulanty

Kyselina aminokaprónová

Inhibuje premenu profibrinolyzínu na fibrinolyzín a má tiež priamy inhibičný účinok na fibrinolyzín. Podáva sa perorálne, v naliehavých prípadoch, intravenózne v kombinácii s inými liekmi: protiútok etamsilat

Vedľajšie účinky prejavujú sa: vo forme bolesti hlavy, nevoľnosti, závratov, hnačky.

Vicasol Vicasolum

syntetický vo vode rozpustný analóg vitamínu K. Podieľa sa na tvorbe protrombínu. Predpisuje sa pred chirurgickým zákrokom, s parenchymálnym a kapilárnym krvácaním, hemoragickou diatézou, akútnymi ochoreniami pečene, s chorobou z ožiarenia, na urýchlenie hojenia pomaly granulujúcich rán.

Dávky v / m k.zh. 0,3 mg / kg., S.zh. 0,5 mg / kg., M.zh. 1 mg/kg

v tab, na 0, 015 v amp. 1 ml 1% roztoku

želatína - Produkt hydrolýzy kolagénu. Dávky v / v c.zh. - 20 mg / kg. m.zh. -50 mg / kg

želatinol .

8% hydrolyzovaný roztok želatíny ... Až 15 ml. na kilogram telesnej hmotnosti za deň.

Na lokálne použitie:

Trombín – Krvný enzým. Glukoproteín sa získava z krvi zvierat. Je predpísaný lokálne na zastavenie kapilárneho krvácania.

Hemostatická špongia. Získané z krvného séra s prídavkom CaCl a kyseliny aminokaprónovej. Zabezpečuje mechanickú oklúziu krvných ciev

• Priame antikoagulanciá

Heparín Heparinum

Získava sa z pečene a pľúc dobytka. Inhibuje premenu protrombínu na trombín.

V laboratórnej praxi na prevenciu zrážania krvi.

Predpisuje sa na prevenciu a liečbu embólií, krvných transfúzií, operácií srdca a ciev.

IU na 1 ml krvi

Intravenózne dávky do 4-6 hodín ihneď 50-100 IU / kg

V / m, s / c po 45-60 minútach dlhodobého pôsobenia 12 hodín 100-130 IU / ml

Citran sodný Natrii citras

V tele interaguje s Ca a tvorí citrát vápenatý, voľné ióny Ca sa viažu a nezúčastňujú sa procesu zrážania krvi.

Na stabilizáciu krvi - 1% roztok

Pre iv kone a hovädzí dobytok 10g Na citrát

• Lieky ovplyvňujúce leukopoézu
  mechanizmus akcie

Vplyvom liekov sa urýchľuje rast a rozmnožovanie buniek, zvyšuje sa počet leukocytov, najmä vďaka granulocytom, urýchľuje procesy regenerácie buniek, stimuluje bunkové a humorálne faktory prirodzenej obranyschopnosti.

Aplikácia

s leukopéniou,

po dlhodobom užívaní amidopyrínu, sulfónamidov, arzénu,

s radiačným poškodením,

s neuspokojivou granuláciou a hojením rán, popálenín, vredov.

Zo skupiny používaných stimulantov leukopoézy:

metyluracil (metacil)

používa sa na leukopéniu, radiačné poškodenie kože, popáleniny, zlomeniny kostí, žalúdočný vred a dvanástnikový vred. Používa sa na miernu leukopéniu, v ťažkej forme je kontraindikovaný. Dostupné v prášku, 0,5 g tablety.

Pyridoxín hydrochlorid (vitamín B6)

stimuluje erytro- a leukopoézu. Vedľajšie účinky: alergické reakcie.

Kontraindikované pri ochoreniach pečene, žalúdočných vredoch a dvanástnikových vredoch. Dostupné v: prášok, tablety 0,002 a 0,01, 1 ml ampulky s 1% a 5% roztokmi.

Leucogen

Nukleinát sodný - získava sa z kvasníc hydrolýzou a čistením. Používajú sa aj pri poruchách metabolizmu fosforu.

Pentoxil. Priraďte v rovnakých prípadoch ako metacil. Stimuluje leukopoézu a regeneráciu tkanív. Priebeh liečby je 15-20 dní.

Batilol - stimulant erytro- a leukopoézy. Dostupné v tabletách po 0; 02 g.

Lieky tlmiace leukopoézu

Tieto prostriedky sa používajú na liečbu chorôb, pri ktorých je narušený proces dozrievania leukocytov a krv je zaplavená nezrelými leukocytmi ( Leukémia, lymfogranulomatóza atď.)

novembikín, degranol, dipín atď.,

antimetabolity (merkaptopurín a iné), rastlinné prípravky (vinblastín atď.),

antibiotiká (rubomycín atď.),

enzýmy (1-asparagináza),

hormonálne lieky (kortikosteroidy),

Ako dočasné opatrenie sa substitučná liečba vykonáva aj transfúziou krvi.

Látky stimulujúce erytropoézu.

Zo stimulantov erytropoézy používaných pri hypochrómnych anémiách hrajú hlavnú úlohu prípravky železa, ktoré je súčasťou hemoglobínu, myoglobínu a respiračných enzýmov.

Potreba železa zvieraťa je pokrytá krmivom.

Nedostatok železa môže vzniknúť pri nedostatku kobaltu, mangánu, medi alebo pri nadbytku vápnika a železa.

Absorbuje sa len ionizované železo, najlepšie 2-mocné. V bunkách steny dvanástnika sa železo viaže na proteín apoferitín, čím vzniká feritín.

Krvný proteín transferín odštiepuje železo, potom sa s ním spája za vzniku ferrotransferínu, z ktorého tkanivový apoferitín uvoľňuje železo a ukladá sa v pečeni, slezine a kostnej dreni.

Keď je depot nasýtený železom, voľný apoferitín nezostáva a proces vstrebávania železa sa zastaví.

Aplikácia

Pri posthemoragických anémiách spojených s chronickou stratou krvi

S toxickými anémiami, popôrodnou hemoglobinúriou u kráv.

Drogy

Dextrofer-100 - obsah 1ml 100 mg železa

i / m prasiatka 2-3 dni po narodení 1-2 ml profylakticky, raz

Terapeutická dávka je 1-1,5 ml / kg po 10 dňoch, opäť v rovnakej dávke

Ferroglyukin - 75 v 1 ml 75 mg železa Ferkoven Znížené železo.

Krvné náhrady

Krvné náhrady sa používajú na stratu krvi, šok, intoxikáciu, porušenie metabolizmu bielkovín. V závislosti od zloženia sa delia na:

1.Koloidné (hemodynamické - obnovenie krvi po jej strate); polyglucín, reopolyglucín, želatinol

2. Detoxikácia - pri otravách, toxikóze, toxickej dyspepsii, desentírii. Hemodez, polydesis- komplex solí v izotonickom roztoku (K, Na, Ca a i.).

3. Hydrolyzáty - v rozpore s metabolizmom bielkovín. - hydrolyzín, aminopeptid. aminokrovín.

4. Látky, ktoré obnovujú acidobázickú rovnováhu v krvi – na popáleniny, dyspepsiu, zvracanie Ringer-Lockeov roztok, glukózový roztok

Dávky: Glukóza k.zh. 0,1 g / kg., Sv. Pani. 0,2-1 g / kg., Psy 0,2-0,8 g / kg

0,9% roztok chloridu sodného

Indikácia: Hypotonická dehydratácia

Rozpúšťanie alebo riedenie liekov. Kontraindikácie

Hypertenzná dehydratácia Hypernatriémia

Hyperchlorémia Metabolická acidóza

Dávky: 10 - 30 ml na kilogram telesnej hmotnosti

Rýchlosť podávania je 10 ml na kilogram telesnej hmotnosti za hodinu

Ringerov roztok

Indikácie:

Strata tekutín a elektrolytov

Z gastrointestinálneho traktu (vracajúca hnačka)

S polyúriou moču, izostenúriou, nútenou diurézou

Izotonická dehydratácia bez metabolickej acidózy

Kontraindikácie

Hypertenzná dehydratácia

Dávky: 10 - 50 ml na kilogram telesnej hmotnosti

Priemerná rýchlosť podávania 3 ml na kilogram telesnej hmotnosti za hodinu

83 LAKTÁT ŽELEZA. Ferri laktas. Vlastnosti. Zelenobiely kryštalický prášok alebo zrasty ihličia s charakteristickým zápachom. Pomaly rozpustíme v 50 dieloch vody, rozpustíme v 12 dieloch vriacej vody, prakticky nerozpustné v alkohole, ľahko rozpustíme v zriedených minerálnych kyselinách. Vodné roztoky mierne kyslej reakcie, zelenožltej farby, pri styku so vzduchom hnednú.

Akcia a aplikácia. Ako železnaté železo sa ľahšie vstrebáva z čriev. Lokálne dráždivé. Môže vyvolať zvracanie. Po vstrebaní stimuluje krvotvorbu.

Podáva sa perorálne v práškoch, tabletkách, bolusoch, zmesiach, obilninách pri hypochrómnych anémiách rôzneho pôvodu, popôrodnej hemoglobinúrii kráv, leukémii, myokardóze. Absorpcia a asimilácia sa zlepšujú pri súčasnom podávaní žalúdočnej šťavy alebo zriedenej kyseliny chlorovodíkovej, kyseliny askorbovej. Predstaviť vnútri po kŕmení 3x denne.

Dávky: pre kone a hovädzí dobytok 1-3 g; malé prežúvavce a ošípané 0,3-1 g; psy 0,02-0,1 g; kurčatá 0,005-0,01 g.

OXID SULFÁT ŽELEZA(Ferrosi sulfas), síran železnatý, antianemické činidlo; najperzistentnejší prípravok železa. Kryštály svetlomodré so zelenkastým nádychom. Necháme rozpustiť vo vode. Pri sušení Zh. H. S stráca vodu a mení sa na Zh h. S sušené. Aplikuje sa na anémiu, chlorózu, vyčerpanie v dávke vo vnútri (vo forme 0,2-1% roztokov): krava, kôň 2,0-25,0 g; ovce, ošípané 0,5-5,0; pre psa 0,05-0,5 g Lokálne predpísané ako adstringentné, hemostatické, kauterizujúce a antimikrobiálne činidlo.

FERROGLYUKIN(Ferroglucinum), antianemický. prostriedky; komplexná zlúčenina trojmocného železa a dextránu. Tmavo hnedá kvapalina. Stimuluje krvotvorbu, zlepšuje metabolizmus, zvyšuje odolnosť organizmu. Na liečbu a prevenciu alimentárnej anémie u ošípaných aplikujte 5,0-7,5% roztoky F. intramuskulárne. Dávky: 1,0-2,0 g.

FERKOVEN. Fercovenum.

Roztok na intravenóznu injekciu obsahujúci železnú sacharózu, glukonát kobaltu a roztok uhľohydrátov. 1 ml obsahuje 0,02 g (20 mg) železa a 0,00009 g (0,09 mg) kobaltu.

Aplikácia. Používa sa pri hypochrómnej anémii. Predstaviť intravenózne pre psov v dávkach 2-5 ml 1x denne (pomaly!), kedy potrebujete rýchlo doplniť množstvo železa v tele. Kobalt pomáha stimulovať erytropoézu. Kontraindikované pri ochoreniach pečene.

FERRODEX. Ferrodexum.

Vlastnosti. Komplexná zlúčenina dextránu a trojmocného železa. Koloidná kvapalina červenohnedej farby, ktorej 1 ml obsahuje 75 mg železa. Akcia a aplikácia. Pôsobí stimulačne na hematopoetickú funkciu kostnej drene, vyrovnáva nedostatok železa v organizme, zvyšuje obsah erytrocytov a hemoglobínu v krvi; odolnosť tela voči rôznym chorobám.

Používa sa pri alimentárnej anémii a chorobách tráviaceho traktu u mladých zvierat. Liečivo sa podáva intramuskulárne(v strednej tretine sedacieho svalu). Prasiatka s profylaktickým účelom, jedenkrát v dávke 2 ml počas prvých piatich dní života, s terapeutickou dávkou 2-3 ml; teľatá a žriebätá 5-10 ml 1-3 krát počas niekoľkých dní, v závislosti od závažnosti ochorenia; jahňatá 3-5 ml (dávka závisí od veľkosti zvieraťa a priebehu ochorenia); psy, kožušinové zvieratá a mačky 1-3 ml.

DROGY OVPLYVŇUJÚCE KRVNÝ SYSTÉM KAPITOLA 26 DROGY REGULOVANÉ KRVI

DROGY OVPLYVŇUJÚCE KRVNÝ SYSTÉM KAPITOLA 26 DROGY REGULOVANÉ KRVI

Lieky regulujúce hematopoézu, stimulovať alebo inhibovať tvorbu krvných teliesok (erytrocytov a leukocytov) a/alebo stimulovať tvorbu hemoglobínu. Existujú dve hlavné skupiny liekov, ktoré regulujú hematopoézu:

Lieky ovplyvňujúce erytropoézu;

Lieky ovplyvňujúce leukopoézu.

26.1. DROGY OVPLYVŇUJÚCE ERYTROPOÉZU

Stimulanty erytropoézy

Tieto lieky sa používajú na liečbu anémie.

Anémia- stav, pri ktorom je znížený počet erytrocytov v periférnej krvi (pod 3,7,10 12/l u žien a 4,0,10 12/l u mužov) a/alebo hemoglobínu (pod 110 g/l pre akýkoľvek vek a pohlavie ).

Dôvody rozvoja anémie.

Masívna akútna alebo chronická strata krvi (posthemoragická anémia).

Zvýšená deštrukcia červených krviniek v periférnej krvi (hemolytická anémia).

Poruchy krvotvorby.

Farebný indikátor - jeden z hlavných klasifikačných znakov anémie. Odráža stupeň nasýtenia erytrocytov hemoglobínom. Normálne je farebný indikátor 0,85-1 (saturácia erytrocytov hemoglobínom je asi 100%). V závislosti od hodnoty tohto ukazovateľa existujú:

hypochrómna anémia- nedostatok hemoglobínu prevyšuje nedostatok erytrocytov (farebný indikátor je oveľa menší ako 1);

hyperchrómna anémia - charakterizovaný väčším deficitom erytrocytov v porovnaní s hemoglobínom (farebný index je viac ako 1).

Hypochrómne anémie sú charakteristické pre stavy nedostatku železa a hyperchrómne anémie sú charakteristické pre nedostatok vitamínu B 12 alebo kyseliny listovej.

Lieky používané na hypochrómnu anémiu (nedostatok železa).

Hypochrómna anémia je dôsledkom nedostatočného prísunu železa do krvotvorných orgánov a zníženia syntézy hemoglobínu erytroblastmi kostnej drene. Nedostatok železa v organizme môže vyplynúť z: akútnej alebo chronickej straty krvi, nedostatočného príjmu železa z potravy, zhoršeného vstrebávania z tráviaceho traktu, zvýšenej potreby železa v organizme (v tehotenstve, pri dojčení).

Telo zdravého človeka obsahuje 2-5 g železa. Väčšina z toho (2/3) je súčasťou hemoglobínu, myoglobínu a niektorých enzýmov; 1/3 je v depe - kostná dreň, slezina, pečeň.

K absorpcii železa dochádza predovšetkým v hornej časti tenkého čreva. V črevách dospelého človeka sa z potravy denne vstrebe asi 1-1,5 mg železa, čo zodpovedá fyziologickým potrebám. Celková strata železa je asi 1 mg za deň.

S potravinami a liekmi môže železo prísť vo forme neionizovaného a ionizovaného - železnatého (Fe 2+) a oxidového (Fe 3+) železa. Z tráviaceho traktu sa vstrebávajú iba ionizované formy železa – hlavne železnaté železo (Fe 2+) transportované cez bunkové membrány sliznice čreva. Pre normálnu absorpciu je potrebná kyselina chlorovodíková a pepsín žalúdočnej šťavy, ktoré uvoľňujú železo zo zlúčenín a premieňajú ho na ionizovanú formu, ako aj kyselina askorbová, ktorá redukuje trojmocné železo na železnaté. V sliznici čreva tvorí železo s bielkovinou apoferitín komplex - feritín, ktorý zabezpečuje prechod železa cez črevnú bariéru do krvi.

V krvi transportuje železo transferín, proteín β-globulínovej frakcie syntetizovaný pečeňovými bunkami. Dodáva železo do rôznych tkanív.

Hlavná časť železa sa používa na biosyntézu hemoglobínu v kostnej dreni, časť - na syntézu myoglobínu a enzýmov. Zvyšné železo sa ukladá v kostnej dreni, pečeni a slezine.

Železo sa z tela vylučuje deskvamovaným epitelom sliznice tráviaceho traktu (nevstrebateľná časť železa), žlčou, ako aj obličkami a potnými žľazami. Ženy strácajú viac železa, čo súvisí so stratou železa počas menštruácie, ako aj so stratou mlieka počas laktácie.

Pri hypochrómnej anémii s nedostatkom železa sa používajú prípravky železa.

Prípravky železa na enterálne podanie

Síran železitý (FeSO 4? 7H 2 0) - dvojmocné ionizované železo, dobre absorbované z gastrointestinálneho traktu. Vo svojej čistej forme, ed.

Lieky na doplnenie krvi

Pri veľkej strate krvi (komplexné operácie), popáleninách, otravách, úrazoch, množstve infekčných chorôb (cholera), šoku je nevyhnutná krvná transfúzia.

Nie vždy je to však možné a cenovo dostupné. V tomto prípade sa uchýlite k použitiu finančných prostriedkov

doplnenie objemu krvi. Túto skupinu liekov možno klasifikovať takto:

Hemodynamické (volemické, protišokové) roztoky sú určené na liečbu šoku rôzneho pôvodu a obnovu hemodynamických porúch vrátane mikrocirkulácie pri použití prístrojov s umelým obehom na riedenie krvi pri operáciách:

Na báze dextránu strednej molekulovej hmotnosti - popigtokínu, rondexu.

Na báze dextránu s nízkou molekulovou hmotnosťou - reopolyglucín, reomakrodex.

Na báze želatíny - zhepatinol, plazmozel, hemozhel.

Detoxikačné roztoky podporujú elimináciu toxínov pri intoxikácii rôznych etiológií:

Na báze polyvinylpyrolidónu s nízkou molekulovou hmotnosťou - gemodéza, neohemodéza, enterodéza.

Na báze nízkomolekulárneho polyvinylalkoholu - polydez.

Regulátory rovnováhy voda-soľ a acidobázického stavu upravujú zloženie krvi pri dehydratácii spôsobenej hnačkou, edémom mozgu:

Roztoky elektrolytov - chlorid sodný (0,9%, 3%, 5%, 10%), Ringer, Ringer-Locke, disol, trisol, acesol, laktasol, ionosteril.

Roztoky hydrogénuhličitanu sodného (1,4 %, 3 %, 4 %, 7 %, 8,4 %).

Enterálne prípravky – rigedrol.

Prípravky na parenterálnu výživu slúžia na zabezpečenie energetických zdrojov organizmu, dodávanie živín do orgánov a tkanív:

Proteínové hydrolyzáty - hydrolyzín, aminopeptid, amigen, aminon.

Zmes aminokyselín - alvezin, alvezin Neo, aminofusin.

Zdroje dodávky energie - roztok glukózy (5%, 20%, 40%), glukosteril.

Lipidové emulzie - intralipid, lipofundin, emulsan, lipomize.

Nosiče kyslíka, ktoré obnovujú dýchaciu funkciu krvi, sú roztoky hemoglobínu.

Komplexné (polyfunkčné) roztoky - reogluman, polyfer.

Lieky ovplyvňujúce hematopoézu

1. Lieky ovplyvňujúce erytropoézu

1.1. Stimulanty erytropoézy

1.1.1. Erytropoetínové prípravky

epoetín alfa;

epoetín beta;

Epoetín omega

1.1.2. Lieky používané na hypochrómnu anémiu (nedostatok železa).

a) Prípravky železa na perorálne podanie

síran železnatý;

laktát železnatý;

Ferroplex;

dichlórdinikotínamid železa;

Conferon;

Tardiferon;

Ferrogrademet;

Maltofer;

komplex Fenuls;

b) Prípravky železa na parenterálne podávanie

Železný dextrán;

Ferrum-lek;

ferbitol;

Ferkoven

c) Kobaltové prípravky

1.1.3. Lieky používané na hyperchrómnu anémiu

kyanokobalamín;

Kyselina listová

2. Lieky ovplyvňujúce leukopoézu

2.1. Látky stimulujúce leukopoézu

2.1.1. Prípravky faktora stimulujúceho kolónie

Leukomax;

neupogen;

Granocyte;

2.1.2. Nukleozidové analógy

nukleinát sodný;

pentoxil;

Polydan;

metyluracil;

Leucogen;

Batilol.

Farmakologická charakteristika liečiv ovplyvňujúcich hematopoézu

Lieky ovplyvňujúce erytropoézu

Arzenál antianemických látok zahŕňa erytropoetínové prípravky: epoetín alfa (eprex), epoetín beta, epoetín omega (epomax). Erytropoetín je endogénny rastový faktor, ktorý reguluje erytropoézu. Podľa chemickej štruktúry ide o glykoproteín. V tele sa erytropoetín tvorí najmä v peritubulárnych intersticiálnych bunkách obličiek (90 %) a v pečeni (10 %). Stimuluje proliferáciu a diferenciáciu erytrocytov podľa princípu negatívnej spätnej väzby. Tieto prípravky boli získané genetickým inžinierstvom. Používa sa pri anémii spôsobenej chronickým zlyhaním obličiek, reumatoidnej artritíde, zhubných nádoroch, AIDS, ako aj anémii u predčasne narodených detí. Účinok aplikácie sa vyvíja za 1-2 týždne, normalizácia hematopoézy - za 8-12 týždňov.

Zo stimulantov erytropoézy používaných pri hypochrómnej anémii zohrávajú dôležitú úlohu doplnky železa.

Základom pre vznik hypochrómnych anémie je nedostatočná tvorba hemoglobínu erytroblastmi kostnej drene v dôsledku nedostatku železa alebo narušeného metabolizmu železa.

Prípravky železa sa používajú pri hypochrómnych anémiách z nedostatku železa (s chronickým krvácaním, s poruchami vstrebávania železa, v tehotenstve). Terapeutický účinok je založený na dvoch mechanizmoch:

1) Odstráňte nedostatok železa, v dôsledku čoho sa zvyšuje tvorba hemoglobínu v kostnej dreni a aktivuje sa syntéza erytrocytov;

2) Podľa princípu negatívnej spätnej väzby je zvýšená tvorba červených krviniek v kostnej dreni.

Perorálne doplnky železa sa používajú:

Anorganické (síran železnatý (obsahuje železnaté železo));

Organické (laktát železnatý (prípravok železa)).

Tieto lieky sa užívajú v kapsulách alebo dražé, aby sa zabránilo kontaktu železa s ústnou dutinou. Je to spôsobené tým, že pri interakcii železa so sírovodíkom, ktorý vzniká pri zubnom kaze a iných ochoreniach ústnej dutiny, sa uvoľňuje sulfid železa, ktorý farbí zuby na čierno. Okrem toho môžu doplnky železa viesť k zápche. Vysvetľuje sa to väzbou črevného sírovodíka, ktorý je fyziologickým stimulátorom intestinálnej motility.

Používajú sa aj kombinované prípravky železa ferropyaeks (obsahuje síran železnatý a kyselinu askorbovú), dichlórdinikotínamid železa (feramid) (komplexná zlúčenina dvojmocného železa s nikotínamidom), ako aj konferón, tardiferón (prípravky obsahujúce Fe2 *).

Bol vytvorený dlhodobo pôsobiaci prípravok ferro-degreemet (poťahované tablety s obsahom síranu železnatého v polymérnej hubovitej hmote - gradácia, ktorá zabezpečuje postupné vstrebávanie železa).

Prípravky vo forme polymaltózového komplexu hydroxidu železitého sú účinné pri liečbe anémie z nedostatku železa. Patria sem Mapofer, Fenyuls complex, Ferri. V týchto prípravkoch je vonkajšia strana mnohojadrových centier hydroxidu železitého obklopená mnohými nekovalentne viazanými molekulami polymaltózy, ktoré tvoria komplex s vysokou molekulovou hmotnosťou, ktorý je taký veľký, že jeho difúzia cez membrány črevnej sliznice je obtiažna. Tento makromolekulárny komplex je stabilný, neuvoľňuje železo vo forme voľných iónov a je štruktúrne podobný prírodnej zlúčenine železa a feritínu. Vďaka tejto podobnosti sa ióny železitého železa z čreva dostávajú do krvného obehu iba aktívnou absorpciou, čo vysvetľuje nemožnosť predávkovania, na rozdiel od jednoduchých solí železa, ktorých absorpcia prebieha pozdĺž koncentračného gradientu. Železo, ktoré je súčasťou týchto liekov, nemá prooxidačné vlastnosti (ktoré sú vlastné jednoduchým soliam železnatého železa), čo vedie k zníženiu oxidácie LDL a VLDL.

Pri poruche vstrebávania železa z tráviaceho traktu sa na parenterálne podanie používajú preparáty trojmocného železa - železo dextrín, ferrum-lek, ferbitol, fercoven (obsahuje aj kobalt).

V prípade predávkovania prípravkami železa sa používa deferoxamín.

Pri hypochrómnych anémiách sa používajú aj kobaltové prípravky. Jedným z nich je koamid (čo je komplexná zlúčenina kobaltu s niacínamidom). Kobalt stimuluje erytropoézu a podporuje vstrebávanie železa pre tvorbu hemoglobínu.

Pri hyperchrómnych anémiách sa používa kyanokobalamín a kyselina listová.

Cyanokobalamín (vitamín B,) sa predpisuje pri malígnej (pernicióznej) anémii.

Pri nedostatku kyanokobalamínu prebieha erytropoéza podľa megaloblastického typu: erytroblast sa mení na hyperchromický megaloblast a potom na megalocyt.

Výskyt pernicióznej anémie je spojený so zhoršenou absorpciou kyanokobalamínu, keďže takýmto pacientom chýba Castleov vnútorný faktor (glykoiroteín). Za normálnych podmienok ho produkuje sliznica žalúdka a zabezpečuje vstrebávanie kyanokobalamínu v tenkom čreve.

Vitamín B12 sa v tele premieňa na kobamamid a podporuje obnovu kyseliny listovej, ktorá je nevyhnutná pre syntézu nukleových báz a tiež udržuje aktivitu reduktáz, čím zabraňuje hemolýze erytrocytov.

Kyanokobalamín na liečbu malígnej anémie sa používa iba injekčne (kvôli nedostatku Castleovho vnútorného faktora). Priraďte subkutánne, intramuskulárne a intravenózne v dávke 0,0001 - 0,0005.

Okrem toho sa kyanokobalamín môže použiť perorálne na liečbu chronickej hepatitídy, cirhózy pečene, zlyhania pečene, ako aj polyneuritídy, neuralgie, poranení periférnych nervov, detskej mozgovej obrny a Downovej choroby. Táto oblasť použitia sa vysvetľuje skutočnosťou, že kobamamid (koenzýmová forma vitamínu B] 2) sa podieľa na prenose metylových skupín potrebných na tvorbu deoxyribózy a DNA, kreatínu, metionínu a zohráva úlohu aj pri syntéza cholínu, myelínu, znižuje koncentráciu cholesterolu v krvi.

Kyselina listová (vitamín BJ je predpísaný na makrocytickú anémiu.

Pri nedostatku kyseliny listovej prechádza erytroblast do hyperchrómneho makronormoblastu a potom do makrocytu.

V tele sa kyselina listová premieňa na kyselinu folínovú, ktorá stimuluje tvorbu purínových a pyrimidínových báz, ktoré sú potrebné pre syntézu normálnych červených krviniek.

Lieky ovplyvňujúce leukopoézu

Pri leukopénii a agranulocytóze sa používajú látky stimulujúce leukopoézu.

Na tento účel sa používajú faktory stimulujúce kolónie: leukomax (molgramostim), neupogén (filgrastim), granocyt (lenograstim), leukín (sargramostim). Tieto lieky sú geneticky upravené analógy rastových faktorov, ktoré regulujú leukopoézu. Stimuluje proliferáciu, diferenciáciu a funkciu granulocytov a monocytov / makrofágov. Používajú sa pri leukopénii spôsobenej rôznymi infekciami, transplantáciou kostnej drene, chemoterapiou a rádioterapiou nádorov, AIDS.

Pri leukopénii sa používajú aj analógy nukleozidov - nukleinát sodný, pentoxil, polydan, metyluracil, leukogén, 6-tyrol.

Mechanizmus účinku: akonáhle tieto lieky vstúpia do tela, vytvárajú vysokú koncentráciu nukleotidov v krvi a vzniká obraz masívneho rozpadu leukocytov, pretože normálne sú nukleotidy obsiahnuté v bunkovom jadre a môžu sa objaviť vo voľnej forme iba vtedy, keď sú zničené (cytolýza). V tomto prípade sa spúšťa princíp negatívnej spätnej väzby, v dôsledku čoho sa aktivuje tvorba nových leukocytov (pozri obr. 8).

Okrem toho sa metyluracil aplikuje zvonka vo forme 10% masti, pričom sa normalizuje metabolizmus nukleových kyselín, zlepšujú sa procesy bunkovej regenerácie kože, rastové a granulačné dozrievanie, epitelizácia, tkanivový trofizmus. Pozoruje sa protizápalový účinok, ktorý je spojený so schopnosťou potlačiť aktivitu proteolytických enzýmov. Existuje fotoprotektívny účinok. Existuje aj imunostimulačný účinok (stimulujú sa bunkové a humorálne faktory imunity). Methyluracil masť sa používa na liečbu pomalých rán, popálenín, dermatitídy a fotodermatózy, preležanín.

Lieky ovplyvňujúce agregáciu krvných doštičiek, zrážanlivosť a fibrinolýzu

1. Prostriedky používané na prevenciu a liečbu trombózy

1.1. Látky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek (dezagreganty)

1.1.1. Látky, ktoré znižujú syntézu tromboxánu

a) Inhibítory cyklooxygenázy (COX) - kyselina acetylsalicylová;

b) selektívne inhibítory tromboxánsyntetázy – dazoxibén;

c) Blokátory tromboxánových receptorov – ridogrel.

1.1.2. Stimulanty prostacyklínových receptorov

Epoprostenol.

1.1.3. Antagonisty receptora ADP

tiklopidín;

clopidogrel.

1.1.4. Inhibítory fosfodiesterázy

dipyridamol;

Xantíny (pentoxifylín).

1.1.5. Antagonisty glykoproteínových receptorov:

abciximab;

eptifibatid;

Tirofiban.

1.2. Lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi (antikoagulanciá);

1.2.1. Priame antikoagulanciá (ovplyvňujúce koagulačné faktory)

heparín;

vápenatý nandroparín (fraxiparín);

enoxaparín;

dalteparín;

reviparín;

Hydrocitrát sodný.

1.2.2. Nepriame antikoagulanciá (lieky, ktoré inhibujú syntézu koagulačných faktorov v pečeni) 4-hydroxykumarínové deriváty:

etylbiscumacetát (neodykumarín);

acenokumarol (syncumar);

warfarín.

Derivát indandiónu je fenindión (fenylín).

1.3. Fibrinolytické (trombolytické) činidlá

1.3.1. Priamo pôsobiace - fibrinolyzín (plazmín);

1.3.2. Nepriama akcia:

streptokináza;

streptodekáza (dlhodobo pôsobiaci prípravok streptokinázy);

urokináza;

Alteplaza.

2. Prostriedky na zastavenie krvácania (hemostatiká)

2.1. Činidlá, ktoré zvyšujú agregáciu a adhéziu krvných doštičiek;

karbazochróm (adroxón);

serotonín;

Etamsilat.

2.2. Lieky, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi (koagulanty);

2.2.1. Analógy vitamínu K:

fitomenadion;

Menadion bisulfit sodný (vicasol).

2.2.2. Lieky na zrážacie faktory:

antihemofilný faktor VIII;

kryoprecipitát;

Faktor IX-komplex;

fibrinogén;

Trombín (miestne).

2.3. Antifibrinolytické lieky

kyselina aminokaprónová;

kyselina aminometylbenzoová;

kyselina tranexamová;

aprotinín.

Farmakologická charakteristika liekov „ovplyvňujúcich agregáciu krvných doštičiek, koaguláciu a fibrinolýzu

Lieky používané na prevenciu a liečbu trombózy

Táto skupina liekov sa používa pri liečbe tromboflebitídy, na prevenciu tromboembólie, pri komplexnej terapii infarktu myokardu pri porušení mikrocirkulácie.

Látky, ktoré znižujú agregáciu krvných doštičiek (deagreganciá), pôsobia podľa nasledujúcich zásad:

Mechanizmus účinku inhibítorov IIOG: blokáda cyklooxygenázy vedie k narušeniu syntézy cyklických endoperoxidov a ich metabolitov - tromboxánu (TX A,) a prostacyklínu (PG 12).

Doštičková COX je však citlivejšia ako podobný enzým v cievnej stene. Preto je syntéza tromboxánu inhibovaná vo väčšej miere ako prostacyklín. Tento rozdiel v účinku je obzvlášť výrazný pri použití lieku v malých dávkach. Kyselina acetylsalicylová sa používa vo vnútri v dávke 0,05-0,1. Vyrábajú sa špeciálne tablety 50 a 100 mg kyseliny acetylsalicylovej (aspirín-kardio). V dôsledku toho prevláda protidoštičkový účinok, ktorý môže pretrvávať aj niekoľko dní. Toto trvanie sa vysvetľuje ireverzibilnosťou inhibičného účinku kyseliny acetylsalicylovej na COX krvných doštičiek. Krvné doštičky opäť nesyntetizujú COX. Dopĺňa sa v procese tvorby nových buniek (životnosť krvných doštičiek sa meria za 7-10 dní). Zároveň COX cievnej steny obnoví svoju činnosť v priebehu niekoľkých hodín. Preto je trvanie poklesu obsahu tromboxánu dlhšie ako u prostacyklínu.

Mechanizmus účinku inhibítorov tromboxánsyntetázy: inhibícia aktivity tohto enzýmu selektívne znižuje syntézu tromboxánu. Zistilo sa však, že dazoxibén je neúčinný. Zjavne je to spôsobené akumuláciou agregačných látok vytvorených v cyklooxygenázovej dráhe premeny kyseliny arachidónovej na pozadí jej pôsobenia, ktoré stimulujú tromboxánové receptory. V praktickej medicíne sa dazoxibén používa v kombinácii s inými protidoštičkovými látkami.

Mechanizmus účinku blokátorov tromboxánových receptorov: blokáda týchto receptorov bráni ich stimulácii tromboxu

292 - nom, v dôsledku čoho dochádza k zníženiu agregácie krvných doštičiek (pozri vyššie). Okrem toho má tento liek schopnosť inhibovať tromboxánsyntetázu.

Stimulátor prostacyklínových receptorov epoprostenol používaný v lekárskej praxi pôsobí krátkodobo, podáva sa infúziou a používa sa pri hemodialýze.

Mechanizmus účinku antagonistov ADP-reyeptorov: selektívne inhibujú väzbu ADP na receptory na membráne krvných doštičiek, čo vedie k zníženiu obsahu iónov vápnika v krvných doštičkách, a tým ku konformácii špecifických glykoproteínov Pb / IIIa sa nemení a ich väzba na fibrín je narušená. V dôsledku toho dochádza k poklesu agregácie trombocytov (obr. 9).

Mechanizmus účinku inhibítorov fosfodysterázy (PDE): tieto lieky výrazne zvyšujú obsah cAMP v krvných doštičkách, čím znižujú koncentráciu vápnika. Okrem toho dipyridamol zosilňuje účinok adenozínu, ktorý inhibuje agregáciu krvných doštičiek a má vazodilatačný účinok. Tento účinok je spôsobený skutočnosťou, že dipyridamol inhibuje reverzný neurón

zachytávanie adenozínu krvnými doštičkami a endotelovými bunkami a tiež inhibuje aktivitu adenozíndeaminázy. Okrem toho dipyridamol zosilňuje účinok prostacyklínu (pozri obr. 10).

Mechanizmus účinku antagonistov glykoproteínových receptorov: blokáda zodpovedajúcich receptorov membrán krvných doštičiek zabraňuje ich väzbe na fibrín (pozri obr. 9).

Lieky, ktoré znižujú zrážanlivosť krvi (antikoagulanciá), majú nasledujúce vlastnosti.

Heparín je prírodný antikoagulant, ktorý je v tele produkovaný žírnymi bunkami. Obzvlášť veľké množstvo heparínu sa nachádza v pečeni a pľúcach. Chemicky ide o mukopolysacharid. Vo svojej molekule obsahuje zvyšky kyseliny sírovej, a preto má výraznú kyslosť. V roztoku nesie silný negatívny náboj, ktorý podporuje interakciu heparínu s proteínmi podieľajúcimi sa na zrážaní krvi. Heparín sa považuje za kofaktor antitrombínu III. V krvnej plazme ju aktivuje, čím urýchľuje antikoagulačný účinok. To neutralizuje množstvo faktorov, ktoré aktivujú zrážanie krvi (CLa, kalikreín, XIa, Xa, XIIIa). Prechod protrombínu na trombín je narušený. Okrem toho inhibuje trombín (HA).

Je aktívny nielen v podmienkach celého organizmu, ale aj in vitro. Heparín je účinný len pri parenterálnom podaní. Akcia

prichádza rýchlo a trvá 2-6 hodín. Dávkujte heparín v jednotkách (1 mg = 130 jednotiek). Predpísať heparín, 5000 - 20 000 jednotiek.

Vytvorila sa skupina nízkomolekulárnych heparínov - nandroparín vápenatý (fraxiparín), enoxaparín, dapteparín, reviparín. Majú výraznú protidoštičkovú a antikoagulačnú aktivitu. Zníženie zrážanlivosti krvi pod vplyvom nízkomolekulárnych heparínov je spôsobené tým, že zvyšujú inhibičný účinok antitrombínu III na faktor Xa, ktorý je potrebný na premenu protrombínu na trombín. Na rozdiel od heparínu jeho analógy s nízkou molekulovou hmotnosťou neinhibujú trombín.

Tieto lieky sa málo viažu na plazmatické bielkoviny, ich biologická dostupnosť je vyššia ako u heparínu (užíva sa raz denne). Vylučuje sa z tela pomaly. Účinkujú dlhšie ako heparín.

Antagonistom heparínu je protamín sulfát. Má základné vlastnosti a nesie kladný náboj. Interakcia s heparínom ho inaktivuje, čo vedie k vytvoreniu nerozpustného komplexu. Protamín sulfát sa podáva intravenózne. 1 mg z nej neutralizuje 100 jednotiek heparínu. Protamín sulfát je tiež antagonistom heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou.

Hydrocitrát sodný môže byť tiež označovaný ako priame antikoagulanciá. Mechanizmus jeho antikoagulačného pôsobenia spočíva v naviazaní iónov vápnika (vzniká citrát vápenatý), ktoré sú potrebné na premenu protrombínu na trombín. Len na použitie in vitro. Používa sa na stabilizáciu krvi pri jej konzervácii.

Nepriame antikoagulanciá, ako to vo vede často býva, boli objavené vďaka reťazcu nehôd, ktoré priamo nesúvisia s medicínou. Začiatkom 20. storočia bola v Severnej Amerike zaznamenaná nová choroba hovädzieho dobytka, ktorá sa prejavovala ťažkým krvácaním, niekedy sa dokonca vyvinulo spontánne. Choré kravy vykazovali nízke hladiny protrombínu. Neskôr sa zistila súvislosť medzi krvácaním a používaním plesnivej ďateliny ako krmiva. Izolovala sa účinná látka – dikumarol, ktorý u kráv spôsoboval takzvanú „chorobu sladkej ďateliny“. V roku 1940 bol syntetizovaný dikumarol a v roku 1941 bol prvýkrát študovaný na ľuďoch. Následne v roku 1948 bol syntetizovaný silnejší antikoagulant warfarín, ktorý bol prvýkrát zaregistrovaný ako jed na hlodavce v USA v roku 1948 a okamžite sa stal populárnym. Po udalosti v roku 1951, keď sa branec americkej armády neúspešne pokúsil spáchať samovraždu užitím niekoľkých dávok warfarínu ako súčasť jedu na hlodavce a úplne sa zotavil v nemocnici, kde mu injekčne podali vitamín K (už vtedy známy ako špecifický protijed) sa začali štúdie o použití warfarínu ako terapeutického antikoagulantu. Zistilo sa, že jeho účinnosť je lepšia ako dikumarol a v roku 1954 bol schválený na lekárske použitie u ľudí. Jedným z prvých známych jedincov, ktorí dostávali warfarín, bol americký prezident Dwight D. Eisenhower, ktorému bol warfarín pridelený po infarkte v roku 1955. Odvtedy sa začalo rozšírené používanie derivátov dikumarolu ako nepriamych antikoagulancií.

Presný mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií bol stanovený až v roku 1978. Ukázalo sa, že tieto lieky inhibujú epoxidreduktázu vitamínu K, ktorá narúša obnovu vitamínu K do aktívnej formy, v dôsledku čoho je inhibovaná syntéza koagulačných faktorov II, VII, IX, X, čo vedie k oslabeniu koagulácia (pozri obr. 11).

Na rozdiel od heparínu sú nepriame antikoagulanciá účinné len v podmienkach celého organizmu; nefungujú in vitro. Veľkou výhodou tejto skupiny látok je ich enterálna aktivita. Všetky lieky sa vyznačujú výrazným obdobím latencie a postupným zvyšovaním účinku. Maximálny pokles zrážanlivosti krvi, keď sú predpísané, sa teda vyvinie po 1-2 dňoch, celkovom trvaní

trvanie účinku - do 2-4 dní. Farmakokinetika nepriamych antikoagulancií je uvedená v tabuľke 1.

Tabuľka I

Nepriamym antagonistom antikoagulancií je vitamín K, ktorý sa odporúča pri predávkovaní touto skupinou liekov.

Ak potrebujete rýchlo znížiť zrážanlivosť krvi, podáva sa heparín. Pri dlhšej liečbe je vhodné predpísať nepriame antikoagulanciá. Často sa ako prvý podáva heparín a súčasne sa podávajú lieky ako etylbiscumacetát. Vzhľadom na to, že nepriame antikoagulanciá majú dobu latencie, pokračuje sa v heparíne počas prvých 2-4 dní. Potom sa jeho injekcie zastavia a ďalšia liečba sa vykonáva iba pomocou nepriamych antikoagulancií.

Fibrinolytické činidlá schopné rozpúšťať už vytvorené krvné zrazeniny majú veľký praktický význam. Princíp ich účinku spočíva v tom, že aktivujú fyziologický systém fibrinolýzy. Zvyčajne sa používajú na rozpúšťanie krvných zrazenín v koronárnych cievach pri infarkte myokardu, pri pľúcnej embólii, pri hlbokej žilovej trombóze, akútnych tromboch v tepnách rôznej lokalizácie. Tieto lieky sú účinné pri čerstvých krvných zrazeninách (až asi 3 dni). Čím skôr sa liečba začne, tým je výsledok priaznivejší. Dávkuje sa v jednotkách, zvyčajne sa podáva intravenózne alebo intravenózne. Mechanizmus účinku: stimuluje prechod profibrinolyzínu (plazminogénu) na fibrinolyzín (plazmín) v krvnej zrazenine aj v krvnej plazme. Fibrinolyzín, ako proteolytický enzým, rozpúšťa fibrín. V dôsledku transformácie profibrinolu-

zin na fibrinolyzín, môže dôjsť k systémovej fibrinolýze, čo je spôsobené tým, že fibrinolyzín je nerozlišujúca proteáza schopná metabolizovať mnohé proteínové zlúčeniny nachádzajúce sa v krvnej plazme. To vedie k zníženiu plazmatického fibrinogénu, množstva faktorov zrážania krvi (V, VII). Systémová fibrinolýza je príčinou krvácania pri použití fibrinolytík.

Zásadne novou triedou fibrinolytík je liečivo aptepláza. Jeho zvláštnosť spočíva v tom, že účinok je zameraný hlavne na profibrinolyzín spojený s trombovým fibrínom, a preto je tvorba fibrinolyzínu a jeho pôsobenie obmedzené hlavne na trombus. Súčasne liek spôsobuje systémovú aktiváciu profibrinolyzínu v menšej miere ako iné fibrinolytiká.

Prostriedky, ktoré pomáhajú zastaviť krvácanie

Látky, ktoré zvyšujú agregáciu a adhéziu krvných doštičiek,

pôsobia podobne ako prirodzené metabolity, stimulanty agregácie.

Na zastavenie krvácania sa používajú lieky, ktoré zvyšujú zrážanlivosť krvi (koagulanciá). Použité prípravky krvných koagulačných faktorov - antihemofilný faktor, kryoprecipitát, faktor 1X-komplex, fibrinogén, trombín (lokálne).

Predpísané sú aj prípravky vitamínu K - menadion bisulfit sodný (vicasop) (analóg vitamínu K)), fytomenadión (analóg vitamínu K), ktoré sú potrebné pre syntézu protrombínu v pečeni, VII, IX, X zrážania krvi faktory. Predpísané sú na hypoprotrombinémiu.

Antifibrinolytiká sa používajú vtedy, keď sa za určitých podmienok výrazne zvýši aktivita fibrinolytického systému a môže spôsobiť krvácanie. Toto je niekedy zaznamenané po traume, chirurgických zákrokoch, s cirhózou pečene, krvácaním z maternice, predávkovaním fibrinolytickými liekmi.

Mechanizmus účinku: inhibuje premenu profibrinolyzínu (plazminogénu) na fibrinolyzín (plazmín) v dôsledku inhibície acti
aktivátory tohto procesu a môžu mať aj priamy inhibičný účinok na fibrinolyzín.

Drogy

názov liek	Priemerná terapeutické dávky a koncentrácie pre dospelých; Spôsoby podávania liekov	Formuláre
Stimulanty erytropoézy
Epoetín alfa (Eprex)	IV, s / c 30-100 U / kg telesnej hmotnosti 3 krát týždenne	Injekčný roztok v injekčných striekačkách s objemom 1000, 2000, 3000, 4000 a 10000 U; injekčný roztok v injekčných liekovkách s objemom 1 ml (2 000, 4 000 a 10 000 U)
Síran železnatý (Ferri sulfas)	Vnútri 0,3-0,5	0,5 kapsuly
Laktát železnatý (Ferrilaktáza)	Vnútri 1.0	Prášok
Ferkoven	IV 2-5 ml	5 ml ampulky
Coamid	Vnútri 0,1; s/c 0,01	prášok; ampulky s 1 ml 1% roztoku
Kyanokobalamín (kyanokobalamín)	S/c, i/m a i/v 0,0001-0,0005	Ampulky s 1 ml 0,003%, 0,01%, 0,02% a 0,05% roztokov
Kyselina listová (Acidum folicum)	Vnútri 0,00015-0,005	Tablety 0,01
Látky stimulujúce leukopoézu
Molgramostim (molgramostimum) (Leikomax)	IV uzáver 10 mcg / kg	Prášok v injekčných liekovkách po 50,150, 300,400, 500, 700 a 1500 mcg
Filgrastim (Neupogen)	IV, s / c pri 5 mcg / kg telesnej hmotnosti	0,3 a 0,48 mg liekovky
Nukleinát sodný (Natrii nudeinas)	Vnútri 0,25-1,0; i / m 0,1-0,5 (vo forme 2% a 5% roztokov)	Prášok

názov liek	Priemerné terapeutické dávky a koncentrácie pre dospelých; Spôsoby podávania liekov	Formuláre
Pentoxil	Vnútri 0,2-0,3	prášok; obalené tablety, každá po 0,2
Protidoštičkové látky
Kyselina acetylsalicylová acetylsaJicylicum)	Vnútri 0,05-0,1	Tablety 0,1, 0,25 a 0,5
tiklopidín	Vnútri 0,25	0,25 tabletky
clopidogrel (Plavik)	Vnútri 0,075	Filmom obalené tablety, každá 0,075
dipyridamol (kurantil)	Vnútri 0,025-0,1	Filmom obalené tablety a dražé po 0,025, 0,05 a 0,075
Antikoagulanciá
heparín	I/O 5000-20000 U	5 ml injekčné liekovky (1 ml – 5 000, 10 000 a 20 000 ED)
Enoxaparín	P/C 0,02	Ampulky s 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 a 1 ml 10% roztoku
Ethylbiscoumacetatum (neodikumarín)	Vnútri 0,05-0,1	Tablety 0,05 a 0,1
Acenokumarolum (Sin kumar)	Vnútri 0,001-0,006	Tablety 0,002 a 0,004
Fibrinolytické činidlá
streptokináza (Streptokinasum)	I / O cap 250 000-500 000	Ampulky 250 000 a 500 000 U (pred použitím rozpustite)
Činidlá na zrážanie krvi

„Lebo duša každého tela je jeho krv,
ona je jeho duša...“
(Biblia. Starý zákon. Levitikus. Kapitola 17)

Krv ako druh tkaniva. Hlavné funkcie krvi, systém hemostázy, ktorý podporuje funkcie krvi. Lieky, ktoré podporujú a zabraňujú zrážaniu krvi. Lieky, ktoré rozpúšťajú krvné zrazeniny a znižujú riziko vzniku krvných zrazenín. Hematopoéza, lieky, ktoré stimulujú tento proces.

Od staroveku sa zachovalo presvedčenie, že v krvi je najdôležitejšia vec, ktorá určuje charakter, osud, podstatu človeka. Krv bola vždy obklopená aurou svätosti.

Hovoríme „horúca krv“, „má to v krvi“, „krv volá po pomste alebo hrdinskom čine“ atď.

Mystická myšlienka krvi ako nositeľa duchovných vlastností človeka dospela do bodu, že aj lekári sa pýtali, či transfúzia krvi môže posilniť priateľstvo, uzmieriť nesúhlasných manželov, bojujúcich bratov a sestry.

Niekoľko ďalších príkladov z histórie, ktoré demonštrujú, akú dôležitosť ľudia pripisovali krvi. Homérov hrdina Odyseus dal krv tieňom podsvetia, aby im prinavrátil reč a vedomie. Hippokrates odporúčal, aby ťažko chorí pacienti pili krv zdravých ľudí. Patricijovia starovekého Ríma pili krv umierajúcich gladiátorov. A na záchranu života pápeža Inocenta VIII. bol pripravený liek z krvi troch mladých mužov.

Čo je to krv a aký je dôvod tohto postoja k nej?

Život sa začal v oceáne. A keď sa mnohobunkové organizmy dostali na pevninu, vzali so sebou časticu oceánu - morskú vodu. Táto voda, premenená na krv, pod tlakom pumpy (srdca) cirkuluje v uzavretom systéme (cievach) a umožňuje bunkám vymieňať si živiny, odvádza z nich produkty rozpadu buniek, rovnomerne medzi nimi rozvádza teplo atď. to znamená, že robí všetko, čo umožňuje jednotlivým bunkám, ktoré sa niekedy nachádzajú vo veľkej vzdialenosti od seba, spojiť sa do jedného organizmu.

Krv je typ spojivového tkaniva. Nepretržite sa pohybuje cez krvné cievy. Pohyb krvi podporuje kardiovaskulárny systém, v ktorom zohráva úlohu pumpy srdce a hladké svaly stien tepien a žíl. Krv je jednou z troch zložiek vnútorného prostredia, ktoré zabezpečujú normálne fungovanie organizmu ako celku. Ďalšie dve zložky sú lymfa a medzibunková (tkanivová) tekutina. Krv je nevyhnutná pre transport látok v tele. Krv tvorí 55 % plazmy a zvyšok je v nej suspendovaný krvné bunky - erytrocyty, leukocyty a krvné doštičky. Okrem toho obsahuje bunky ( fagocyty ) a protilátky chráni telo pred patogénnymi mikróbmi.

Ak človek váži 65 kg, má 5,2 kg krvi (7-8%); z 5 litrov krvi je asi 2,5 litra vody.

Ako možno ľahko vidieť z obrázku, zrážanie krvi je založené na premene rozpustného plazmatického proteínu fibrinogén na hustý proteín - fibrín ... Procesné činidlá zahŕňajú vápenaté ióny a protrombín. Ak sa do čerstvej krvi pridá malé množstvo šťavelanu sodného alebo citrátu (citrátu sodného), potom nedôjde ku koagulácii, takže tieto zlúčeniny tak silne viažu ióny vápnika. Používa sa pri uchovávaní darovanej krvi. Ďalšou látkou, ktorá je potrebná pre normálny priebeh procesu zrážania krvi, je už spomínaný protrombín. Táto plazmatická bielkovina vzniká v pečeni a na jej tvorbu je potrebný vitamín K. Vyššie uvedené zložky (fibrinogén, ióny vápnika a protrombín) sú v krvnej plazme vždy prítomné, ale za normálnych podmienok sa nezráža.

Faktom je, že proces nemôže začať bez ďalšej zložky - tromboplastínu - enzymatického proteínu obsiahnutého v krvných doštičkách a v bunkách všetkých tkanív tela.

Ak si porežete prst, z poškodených buniek sa uvoľní tromboplastín. Tromboplastín sa uvoľňuje aj z krvných doštičiek, ktoré sú zničené krvácaním. Pri interakcii v prítomnosti vápenatých iónov tromboplastínu s protrombínom sa tento štiepi a vytvára enzým trombín, ktorý premieňa rozpustný proteín fibrinogén na nerozpustný fibrín. Krvné doštičky hrajú dôležitú úlohu v mechanizme zastavenia krvácania. Kým cievy nie sú poškodené, krvné doštičky nepriľnú k stenám ciev, ale ak sa naruší ich celistvosť alebo sa objaví patologická drsnosť (napríklad „aterosklerotický plát“), usadia sa na poškodenom povrchu, prilepia sa na každú iné a uvoľňujú látky, ktoré stimulujú zrážanlivosť krvi... Vznikne tak krvná zrazenina, ktorá sa pri raste zmení na krvnú zrazeninu.

Je teda zrejmé, že proces tvorby trombu je zložitý reťazec interakcií rôznych faktorov a pozostáva z niekoľkých fáz. V prvej fáze dochádza k tvorbe tomboplastínu. Na tejto fáze sa podieľa množstvo faktorov zrážania plazmy a krvných doštičiek. V druhej fáze tromboplastín v kombinácii s faktormi VII a X zrážania krvi a za prítomnosti iónov vápnika premieňa neaktívny proteín protrombín na aktívny enzým trombín. V tretej fáze sa rozpustný proteín fibrinogén (pôsobením trombínu) premieňa na nerozpustný fibrín. Fibrínové vlákna, votkané do hustej siete, so zachytenými doštičkami tvoria zrazeninu - trombus - uzatvárací defekt v cieve.

Tekutý stav krvi za normálnych podmienok udržuje antikoagulant - antitrombínu ... Produkuje sa v pečeni a jeho úlohou je neutralizovať malé množstvá trombínu v krvi. Ak napriek tomu dôjde k tvorbe krvnej zrazeniny, potom sa začne proces trombolýzy alebo fibrinolýzy, v dôsledku čoho sa trombus postupne rozpúšťa a obnovuje sa priepustnosť cievy. Ak sa znova pozriete na, alebo skôr na jeho pravú stranu, môžete vidieť, že k deštrukcii fibrínu dochádza pôsobením enzýmu plazmín ... Tento enzým je odvodený od svojho prekurzora plazminogén vplyvom určitých faktorov, tzv aktivátory plazminogénu .

Vlastnosti koagulantov majú aj špeciálne prípravky získané z plazmy a obsahujúce jednotlivé faktory zrážanlivosti krvi. Napríklad antihemofilný faktor VIII a komplex faktora IX. Takéto lieky sa používajú na normalizáciu hemostázy u pacientov hemofília .

Na zastavenie krvácania sa používa aj trombín a fibrinogén (izolovaný z krvi). Obidve sú prirodzené zložky koagulačného systému (pozri vyššie). Trombín sa používa iba lokálne, aby sa predišlo rozsiahlej generalizovanej trombóze. Fibrinogén, ako prekurzor fibrínu (skôr ako samotný proteín tvoriaci zrazeninu), sa môže podávať lokálne alebo intravenózne. Kombinovaná droga Súprava Tissukol Skladá sa z dvoch súprav, ktoré sa pred použitím zmiešajú a obsahuje fibrinogén a trombín.

Lieky tejto skupiny inhibujú zrážanie krvi a/alebo podporujú resorpciu krvných zrazenín, ktoré už vznikli. Rozlišujte medzi priamymi a nepriamymi antikoagulanciami.

Priame antikoagulanciá zahŕňajú heparín a jeho deriváty. Heparín je prirodzený antikoagulant a nachádza sa v žírnych bunkách (bunkách spojivového tkaniva) a uvoľňuje sa ako odpoveď na zvýšenú aktivitu trombínu. Lekársky heparín sa získava z pľúc dobytka.

Antikoagulanciá zo skupiny heparínu ( heparín sodný, nadroparín vápnik, reviparín sodný, enoxaparín sodný) majú rýchly účinok, keďže viažu (inhibujú) koagulačné faktory priamo v krvi.

Ďalšiu skupinu antikoagulancií tvoria lieky, ktoré znižujú aktivitu vitamínu K, ktorý zabezpečuje pečeni syntézu protrombínu a radu ďalších koagulačných faktorov. Keďže neovplyvňujú aktivitu už vytvorených koagulačných faktorov, ich účinok sa vyvíja pomaly a maximum dosahuje pri vyčerpaní zásob napríklad protrombínu. Zvyčajne účinok takýchto liekov začína 12-24 hodín po podaní. Takéto lieky sa nazývajú nepriame antikoagulanciá.

Koncom 20. - začiatkom 30. rokov sa v Severnej Amerike vyskytli časté prípady úhynu dobytka na vykrvácanie spôsobené zdanlivo bežnými príčinami - odstránenie rohov, kastrácia, trauma. Medzi týmito prípadmi a používaním prezretej ďateliny napadnutej plesňou ako krmiva sa zistila spočiatku nepochopiteľná súvislosť. Začalo sa dlhé pátranie po látke obsiahnutej v ďateline, ktorá u zvierat spôsobovala krvácanie. Toto hľadanie bolo korunované úspechom v roku 1939, keď K. Link, profesor na University of Wisconsin, a jeho spolupracovník Campbell získali kryštály dikumarínu. Následne sa dikumarín stal prvým liekom v skupine nepriamych antikoagulancií. Kumaríny sa nachádzajú v mnohých rastlinách a sú široko používané v parfumérskom priemysle. Prítomnosť kumarínu je zodpovedná za nezabudnuteľnú vôňu čerstvo pokosenej trávy a sena. Deriváty kumarínu sú široko používané lieky: acenokumarol, warfarín, etylbiscumacetát... Okrem kumarínov majú vlastnosti nepriamych antikoagulancií aj deriváty indandiónu, napr. phenindion.

Na prevenciu a liečbu sa používajú priame aj nepriame antikoagulanciá trombóza , tromboflebitída a embólia s chorobami žíl, srdcovými chorobami, a to aj počas operácií na cievach.

Tieto lieky ničia krvné zrazeniny, a to buď rozpustením samotného fibrínu, alebo podporou tvorby plazmínového enzýmu z jeho neaktívneho prekurzora, plazminogénu. Pripomeňme si obrázok 2.6.1 na začiatku tejto kapitoly. Práve plazmín spôsobuje deštrukciu fibrínu (fibrinolýzu), proteínu, ktorý tvorí základ krvnej zrazeniny. Preto je možné aktiváciou jeho prekurzora, plazminogénu, vyvolať zvýšenie fibrinolýzy. Enzýmy majú tieto vlastnosti streptokinázy a urokináza ako aj aktivátor tkanivového plazminogénu alteplaza, získané metódou genetického inžinierstva.

Prípravky na báze týchto látok sú indikované pre viaceré pľúcna embólia , centrálna venózna trombóza , o ochorenia periférnych ciev a pri akútny infarkt myokardu .

Na rozdiel od fibrinolytík látky tejto skupiny stabilizujú fibrín a pomáhajú zastaviť krvácanie. Obsadzovaním väzbových miest plazmínu (plazminogénu) v molekule fibrínu ju zbavujú schopnosti rozpúšťať fibrín. Takto konajú kyselina tranexamová, kyselina aminokaprónová a kyselina paraaminometylbenzoová... Iné látky napr aprotinín(získané z pľúc hovädzieho dobytka), sú prírodnými inhibítormi proteolytických enzýmov ( trypsín , chymotrypsín ), vrátane plazmínu. Preto okrem fibrinolytických vlastností znižujú hladinu proteáz v tkanivách a krvi a využívajú sa pri zápaloch pankreasu. Všetky tieto prostriedky sú účinné pri krvácaní spôsobenom zvýšenou fibrinolytickou aktivitou krvi a tkanív, po operáciách a úrazoch, pred, počas a po pôrode, s komplikáciami vyplývajúcimi z trombolytickej liečby.

Ako už bolo spomenuté, krvné doštičky hrajú dôležitú úlohu pri zastavovaní krvácania tým, že sa lepia na steny poškodených ciev a vytvárajú zhluky, okolo ktorých sa tvorí trombus. Rovnaká vlastnosť krvných doštičiek sa však stáva príčinou zúženia lúmenu a dokonca upchatia intaktných krvných ciev, ak ich vnútorný povrch ( endotel ) je z nejakého dôvodu porušená. Pri normálnom fungovaní sa krvné doštičky nespájajú (nedochádza k agregácii), je to regulované pomerom dvoch prostaglandíny : tromboxán (v krvných doštičkách) a prostacyklínu (v endoteli). Tromboxán stimuluje a prostacyklín inhibuje adhéziu (adhéziu) krvných doštičiek. S koordinovaným pomerom týchto prostaglandínov, ktoré sú produktmi konverzie kyselina arachidónová vaskulárny endotel nepriťahuje krvné doštičky k sebe, pretože obsahuje veľké množstvo prostacyklínu. Pod endotelom je málo prostacyklínu a s vytvorením defektu v endoteli sa krvné doštičky pod vplyvom tromboxánu začnú prichytávať na stenu cievy. Prostacyklín sa netvorí v aterosklerotických plátoch, čo vysvetľuje zvýšenú adhéziu krvných doštičiek v týchto častiach ciev.

Teraz je jasné, čo je potrebné urobiť na zníženie adhézie krvných doštičiek a tým aj na zníženie rizika krvných zrazenín. Je potrebné posunúť rovnováhu tromboxán - prostacyklín smerom k prostacyklínu, a to buď inhibíciou tvorby tromboxánu, alebo stimuláciou produkcie prostacyklínu. Lieky, ktoré pôsobia týmto spôsobom, sa nazývajú protidoštičkové látky, pretože znižujú schopnosť krvných doštičiek priľnúť k stenám krvných ciev a spájať (agregovať).

Aká je súvislosť medzi eskimáckou diétou a infarktom myokardu? U Eskimákov je výskyt infarktu myokardu nízky a to priamo súvisí s charakterom ich stravy. Faktom je, že telo zvierat žijúcich v studených vodách obsahuje veľa polynenasýtených mastných kyselín, najmä eikosapentaénovej, ktorá im pomáha prežiť v náročných podmienkach severu. Konzumácia tuku týchto zvierat Eskimákmi prispieva k zníženiu obsahu kyseliny arachidónovej a zvýšeniu obsahu kyseliny eikosapentaénovej v krvných doštičkách. Kyselina eikosapentaénová sa v krvných doštičkách premieňa na neaktívnu formu tromboxánu, ale v endoteli sa mení na aktívny prostacyklín. Vytvárajú sa tak predpoklady pre normálnu cirkuláciu krvných doštičiek a znižuje sa pravdepodobnosť vzniku ischemickej choroby srdca, a teda infarktu myokardu.

Vlastnosti protidoštičkových látok majú lieky rôznych farmakologických skupín, ktoré blokujú syntézu látok (najmä tromboxánu), ktoré stimulujú adhéziu krvných doštičiek. Medzi tieto lieky patrí predovšetkým kyselina acetylsalicylová, dipyridamol, pentoxifylín a tiklopidín... Kyselina acetylsalicylová v malých dávkach (50-125 mg) zabraňuje tvorbe tromboxánu, ale nie prostacyklínu. Preto sa používa na prevenciu infarktu myokardu a cievnych komplikácií u pacientov s infarktom myokardu. Dipyridamol pôsobí na inom článku v mechanizme agregácie. Inhibuje enzým fosfodiesterázu, ktorý naopak ničí látky v krvných doštičkách, ktoré znižujú adhéziu. Podobné vlastnosti má aj pentoxifylín, ktorý navyše pôsobí vazodilatačne. Rozdiely v mechanizmoch účinku kyseliny acetylsalicylovej a dipyridamolu predurčujú možnosť ich kombinovaného použitia pri liečbe ochorení kardiovaskulárneho systému.

Tiklopidín inhibuje agregáciu krvných doštičiek, čím bráni ich väzbe na fibrinogén, ale neovplyvňuje mechanizmus adhézie. Rovnaký odkaz v mechanizme agregácie je ovplyvnený abciximab- nový liek na báze monoklonálnych protilátok.

Na prevenciu pooperačných stavov sa používajú protidoštičkové látky trombóza , pri komplexnej liečbe tromboflebitída , cievne mozgové príhody , na prevenciu tromboembolických komplikácií v ischemická choroba srdca a infarkt myokardu .

Hematopoéza alebo hematopoéza je proces tvorby a vývoja krvných buniek. Kompenzuje nepretržitú deštrukciu tvarových prvkov. V ľudskom tele je rovnováha medzi tvorbou krviniek a ich zánikom udržiavaná radom regulačných mechanizmov, najmä hormónmi a vitamínmi. Pri nedostatku železa v tele, vitamínu B 12 ( kyanokobalamín)a kyselina listová Pod vplyvom ionizujúceho žiarenia, pri použití chemoterapeutických činidiel, alkoholu a pri mnohých patologických stavoch sa táto rovnováha posúva smerom k deštrukcii krviniek, preto je pri týchto stavoch potrebná stimulácia krvotvorby.

Železo je primárne nevyhnutné pre tvorbu hemoglobínu – proteínu erytrocytov, ktorý plní najdôležitejšiu funkciu – prenos kyslíka z pľúc do iných tkanív. Po deštrukcii červených krviniek sa uvoľnené železo opäť využíva pri syntéze hemoglobínu. Vitamín B 12 a kyselina listová sa podieľajú na stavbe DNA, bez ktorej nedôjde k normálnemu deleniu ani dozrievaniu krviniek. Nedostatok týchto látok alebo narušenie ich vstrebávania a metabolizmu v tele vedie k rozvoju anémie ( anémia ) - stav charakterizovaný znížením obsahu hemoglobínu v krvi, spravidla so súčasným znížením počtu erytrocytov.

Množstvo železa v tele je 2-6 g (u mužov 50 mg / kg, u žien - 35 mg / kg). Asi 2/3 celkovej zásoby železa sú súčasťou hemoglobínu, zvyšná 1/3 je „uložená“ v kostnej dreni, slezine a svaloch.

Telo zdravého človeka denne absorbuje 1-4 mg železa dodávaného s jedlom. Jeho denná strata nepresahuje 0,5-1 mg. Počas menštruácie však žena stráca asi 30 mg železa, takže jeho bilancia sa stáva negatívnou. Dodatočný príjem železa (približne 2,5 mg denne) je potrebný aj u tehotných žien, berúc do úvahy jeho potrebu u vyvíjajúceho sa plodu, proces tvorby placenty a stratu krvi pri pôrode.

Prípravky železa sú indikované na liečbu a prevenciu anémie z nedostatku železa, ktorá sa môže vyskytnúť pri strate krvi, u žien počas tehotenstva a dojčenia, u predčasne narodených detí a u detí v období intenzívneho rastu. Tieto prípravky obsahujú anorganické aj organické zlúčeniny železa. Stále nie je jasné, ktorý z týchto liekov je účinnejší, preto nemá zmysel používať drahšie lieky, ak tie lacné nemajú vážne vedľajšie účinky. Zvyčajne sú v terapeutických dávkach (100-200 mg elementárneho železa denne) vedľajšie účinky minimálne a prejavujú sa ako dysfunkcie gastrointestinálneho traktu. V prípade predávkovania však môžu spôsobiť silné podráždenie gastrointestinálneho traktu. Sú dokonca známe prípady úmrtia z požitia veľkého množstva tabliet síranu železnatého. Kyselina askorbová a jantárová zvyšujú vstrebávanie železa, čo treba brať do úvahy pri ich spoločnom užívaní. Súčasne zavedenie týchto kyselín do zloženia lieku umožňuje znížiť dávkovanie železa a znížiť frekvenciu gastrointestinálnych porúch. Šetrnejšie pre gastrointestinálny trakt sú liekové formy, ktoré pomaly uvoľňujú železo. Pri poruche vstrebávania železa sa jeho prípravky podávajú obchádzaním tráviaceho traktu ( parenterálne ), napríklad intravenózne.

Vitamín B 12 je syntetizovaný mikroorganizmami v gastrointestinálnom trakte alebo je dodávaný s jedlom. Normálna potreba tohto vitamínu je len 2 μg denne (u dospelého človeka je uložených v pečeni približne 3 000 – 5 000 μg) a nedostatok nastáva predovšetkým vtedy, keď je narušené vstrebávanie tohto vitamínu v organizme. Tento nedostatok, ako aj nedostatok kyseliny listovej vedie k ťažkej anémii, ako aj k zníženiu tvorby leukocytov a krvných doštičiek, k poruchám tráviaceho traktu a môže spôsobiť neurologické poruchy.

Kyselina listová vďačí za svoj názov listom (folium – list) špenátu, kde bola prvýkrát objavená. Táto kyselina patrí medzi vitamíny skupiny B a okrem zelených rastlín sa nachádza v kvasniciach a v pečeni zvierat. Samotná kyselina listová je inertná, no v tele sa aktivuje a podieľa sa na syntéze RNA a DNA. Zásoby kyseliny listovej v tele sú nízke a jej potreba vysoká (50 – 200 mcg a u tehotných žien až 300 – 400 mcg denne), takže výživa nemôže vždy kompenzovať jej spotrebu v organizme. V týchto prípadoch sa používajú lieky s obsahom kyseliny listovej.

Vývoj, diferenciácia a množenie krviniek v kostnej dreni - hlavnom orgáne hematopoetického systému - regulujú hormóny erytropoetín a faktory stimulujúce kolónie ... Erytropoetín bol prvý, ktorý bol izolovaný, študovaný a získaný genetickým inžinierstvom ako liek. Tento hormón sa vylučuje v obličkách, ak nie je tkanivám dostatočne dodávaný kyslík, a stimuluje tvorbu červených krviniek. Pri určitých formách anémie sú veľmi nápomocné erytropoetínové prípravky.

Faktory stimulujúce kolónie sa získavajú aj metódami genetického inžinierstva a ich pôsobenie je špecifické pre určité typy krviniek. Lieky na nich založené sa používajú pri chemoterapii, ktorá potláča kostnú dreň, po transplantácia kostnej drene , o zhubné ochorenia kostnej drene a vrodené poruchy krvotvorby .

Kvapalný stav krvi a izolácia (celistvosť) krvného obehu sú nevyhnutné podmienky pre život. Tieto podmienky vytvárajú:

1. trombotvorný systém (zrážanie krvi a agregácia krvných doštičiek)

2. trombolytický (fibrinolytický) systém.

Tieto dva systémy sú v tele v dynamickej rovnováhe. Zabezpečujú tekutý stav cirkulujúcej krvi a obnovujú celistvosť jej obehových ciest tvorbou krvných zrazenín (zátok) v poškodených cievach.

Systém tvoriaci trombus alebo hemokoagulačný systém zahŕňa krv a tkanivá, ktoré produkujú látky potrebné na zrážanie.

Krvná plazma obsahuje koagulačné faktory, ktoré sa označujú rímskymi číslicami v poradí ich chronologického objavu:

Faktor I - fibrinogén - najväčší plazmatický proteín. Vzniká v pečeni.

Za účasti vitamínu K sa v pečeni tvorí faktor P – protrombín – glykoproteín.

Faktor III - tkanivový tromboplastín - fosfolipid.

Faktor IV je vápnik.

Faktor V, VI - proakcelerín a akcelerín.

Faktor VII - konvertín, sa syntetizuje v pečeni pod vplyvom vitamínu K.

Faktor VIII - antihemofilný globulín A.

Faktor IX – vianočný faktor alebo antihemofilný globulín B, sa tvorí v pečeni za prítomnosti vitamínu K.

Faktor X – Stuartov-Prowerov faktor, sa tvorí v pečeni za prítomnosti vitamínu K.

Faktor XI je prekurzor plazmatického tromboplastínu, ktorý sa tvorí v pečeni v prítomnosti vitamínu K.

HP faktor - Hagemanov faktor.

V pečeni sa tvorí faktor XIII – faktor stabilizujúci fibrín – glykoproteín.

Na hemostáze sa podieľajú všetky krvinky a najmä krvné doštičky. Krvné doštičky obsahujú veľa látok podieľajúcich sa na zrážaní krvi. Nazývajú sa faktory krvných doštičiek a sú očíslované arabskými číslicami. Napríklad:

Faktor 3 - trombopitický tromboplastín.

Faktor 4 je antiheparín.

Faktor 5 - faktor zrážanlivosti alebo fibrinogén atď.

Na koagulačnej hemostáze sa podieľajú plazmatické a trombotické faktory, ktoré prúdia v troch fázach.

1. fáza - tvorba protrombinázy, proces spúšťa tkanivový tromboplastín, ktorý sa uvoľňuje zo stien poškodenej cievy. Táto fáza trvá 5-7 minút.

2. fáza - tvorba trombínu, trvanie 2-5 sekúnd.

3. fáza - tvorba fibrínu.

Po vytvorení fibrínového trombu prebieha proces retrakcie – trombus sa zhutní a zafixuje v poškodenej cieve. A potom pomalým tempom začína fibrinolýza - štiepenie fibrínu s cieľom obnoviť lúmen cievy upchatej zrazeninou. Štiepenie fibrínu sa uskutočňuje proteolytickým enzýmom plazmínom.

Schéma koagulačnej hemostázy

Ak je rovnováha medzi tvorbou trombu a fibrinolýzou nevyvážená, môže dôjsť buď k zvýšenému krvácaniu alebo rozsiahlej trombóze. Oba stavy vyžadujú korekciu predpisovaním liekov.

Klasifikácia liekov, ktoré ovplyvňujú zrážanlivosť krvi.

I Látky, ktoré inhibujú zrážanie krvi

1. Antikoagulanciá.

a). Priame antikoagulanciá.

Heparín, hydrocitrát sodný.

b). Nepriame antikoagulanciá.

Deriváty kumarínu: neodikumarín, synkumar.

Deriváty indandiónu: fenylín.

2. Protidoštičkové látky: kyselina acetylsalicylová, digshridamol, pentoxifylín. tiklopidín.

3. Fibrinolytické látky,

a). Fibrinolytiká priameho účinku: fibrinolytiká.

b). Fibrinolytiká nepriameho účinku: streptokináza, streptodekáza, urokináza.

II Hemostatické látky.

1. Koagulanty

a). Priamo pôsobiace koagulanty, trombín, fibrinogén.

b). Koagulanty nepriameho pôsobenia: prípravky vitamínu K - fytomenadnoi, vikasol (pozri vitamíny).

2. Stimulanty agregácie krvných doštičiek (agregáty): vápenaté soli, adroxón.

3. Inhibítory fibrinolýzy.

a). Syntetické inhibítory fibrinolýzy: aminokaprónové

kyselina, amben.

b). Inhibítory fibrinolýzy (proteolýzy) živočíšneho pôvodu: pantripín, contrikal, gordox (pozri prednášku enzýmy a antienzýmy)

Priamo pôsobiace antikoagulanciá sú látky, ktoré ovplyvňujú koagulačné faktory priamo v krvi. Sú aktívne nielen v podmienkach celého organizmu, ale aj in vitro.

Heparín je mukopolysacharid produkovaný v tele žírnymi bunkami. Obsahuje v molekule zvyšky kyseliny sírovej. V roztoku nesie silný negatívny náboj, ktorý podporuje interakciu heparínu s proteínmi podieľajúcimi sa na zrážaní krvi. Heparín sa považuje za kofaktor antitrombínu a podieľa sa na inaktivácii CP, XI. X, IX, VII faktory zrážanlivosti krvi. Blokuje prechod protrombínu na trombín a inaktivuje trombín (I). Heparin effeinvene na parenterálne podanie, najčastejšie sa používa intravenózne. Akcia začína rýchlo a trvá 2-6 hodín. Heparín je inaktivovaný v pečeni enzýmom heparinázou. Heparín má nielen antikoagulačný účinok, ale inhibuje aktivitu hyaluronidázy, zlepšuje koronárny prietok krvi. Zavedenie heparínu do tela je sprevádzané znížením obsahu cholesterolu, ale kvôli riziku krvácania sa nepoužíva ako hypocholesterolemické činidlo. Liek pôsobí imunosupresívne tým, že potláča spoluprácu T a B buniek. Heparín sa používa na profylaxiu a terapiu rôznych tromboembolických procesov pri infarkte myokardu, tromboembólii veľkých žíl a tepien, na udržanie tekutého stavu krvi v prístrojoch srdca a pľúc. Vedľajší účinok - krvácanie. Antagonistom heparínu je protamín sulfát. Aktivita heparínu sa určuje biologickou metódou podľa schopnosti predĺžiť čas zrážania krvi (vyjadrený v jednotkách). Liečivo sa vyrába v 5 ml injekčných liekovkách s aktivitou 5 000, 10 000 a 20 000 U / ml.

Citrát sodný je priamy antikoagulant. Mechanizmus účinku – viaže vápenaté ióny potrebné na premenu protrombínu na trombín. Droga sa používa na stabilizáciu krvi pri jej konzervácii.

Nepriame antikoagulanciá- látky, ktoré inhibujú syntézu faktorov zrážania krvi v pečeni (protrombín atď.). Prípravky: deriváty kumarínu: neodikumarín, synkumar;

deriváty indandiolu: fenylín.

Všetky lieky sú antagonistami vitamínu K. Zabraňujú redukcii K 1 - oxidu na aktívnu formu K 1, ktorá blokuje syntézu P, VII, IX, X koagulačných faktorov. Na rozdiel od heparínu sú tieto lieky účinné len pri stavoch celého organizmu, podávajú sa ústami. Latentná perióda je 2-3 hodiny, maximálny účinok je za 24-30 hodín, dĺžka účinku je 2-3 dni. Drogy sa môžu kumulovať. Indikácie - prevencia a liečba trombózy, tromboflebitídy, embolických mozgových príhod. Pri predávkovaní a dlhodobom užívaní môžu lieky spôsobiť vážne krvácanie spojené nielen so zmenami zrážanlivosti krvi, ale aj so zvýšením priepustnosti kapilár. Pri krvácaní treba vysadiť lieky a predpísať vitamíny K, P, C. Antikoagulanciá sa nepredpisujú pri hemoragickej diatéze, zvýšenej priepustnosti ciev, v tehotenstve, počas menštruácie, pri poruche funkcie pečene a obličiek, vredoch tráviaceho traktu.

Protidoštičkové látky – látky, ktoré znižujú riziko vzniku krvných zrazenín. Agregácia krvných doštičiek je regulovaná systémom tromboxán-prostacyklín. Tieto zlúčeniny vznikajú z cyklických endoperoxidov, ktoré sú produktmi premeny kyseliny arachidónovej v tele. Tromboxán A2 zvyšuje agregáciu krvných doštičiek a spôsobuje závažnú vazokonstrikciu. Je syntetizovaný v krvných doštičkách. Tromboxán je veľmi nestabilná zlúčenina, tl / 2 - 30 sekúnd. Opačnú úlohu zohráva prostacyklín (prostaglandín 1 2). Zasahuje do agregácie krvných doštičiek a spôsobuje vazodilatáciu. Je to najaktívnejší endogénny inhibítor agregácie krvných doštičiek. Prostacyklín je syntetizovaný vaskulárnym endotelom. Mechanizmom jeho účinku je stimulácia adenylátcyklázy a zvýšenie obsahu cyklického AMP v doštičke a cievnej stene.

Kyselina acetylsalicylová- inhibítor cyklooxygenázy. Ivtibirovanie vedie k narušeniu syntézy cyklických endoperoxidov a ich metabolitov tromboxánu a prostcyklínu. Cyklooxygenáza krvných doštičiek je citlivejšia ako rovnaký enzým cievnej steny. Preto je syntéza tromboxánu potlačená vo väčšej miere ako syntéza prostacyklínu. Vyvinutý protidoštičkový účinok pretrváva niekoľko dní. Trvanie účinku sa vysvetľuje ireverzibilnosťou inhibičného účinku kyseliny acetylsalicylovej na cyklooxygenázu krvných doštičiek. Krvné doštičky opäť nesyntetizujú cyklooxygenázu. Dopĺňa sa až pri tvorbe nových krvných doštičiek (životnosť krvných doštičiek je 7-10 dní).

Cyklooxygenáza cievnej steny obnoví svoju aktivitu v priebehu niekoľkých hodín. Preto je trvanie poklesu obsahu tromboxánu dlhšie ako u prostacyklínu.

Dipyridamol – podporuje koronárnu cirkuláciu, inhibuje agregáciu trombocytov.Protidoštičkové vlastnosti sú spojené s inhibíciou fosfodiesterázy, zvýšením obsahu cyklického AMP v trombocytoch a zosilnením účinku adenozínu, ktorý sám inhibuje agregáciu trombocytov.

Tiklopidín – inhibuje agregáciu krvných doštičiek spôsobenú ADP, spôsobuje zvýšenie disagregácie, znižuje koncentráciu GU faktora v krvi. Pôsobí aktívnejšie ako kyselina acetylsalicylová.

Indikácie na vymenovanie protidoštičkových látok: prevencia trombózy pri ischemických poruchách spôsobených aterosklerotickým procesom ciev mozgu, srdca, končatín; postinfarktové obdobie. Vedľajšie účinky: krvácanie.

Fibrinolytiká- látky schopné rozpúšťať už vzniknuté krvné zrazeniny. Buď sa aktivuje fyziologický systém fibrinolýzy, alebo sa doplní chýbajúci fibrinolyzín.

Fibrinolytiká priameho účinku. Fibrinolyzín (plazmín) je enzým, ktorý vzniká pri aktivácii plazminogénu (profibrinolyzín) v krvi. Fibrinolyzín je fyziologickou zložkou prirodzeného papylokoagulačného systému tela. Jeho pôsobenie je založené na schopnosti rozpúšťať fibrínové vlákna in vitro a in vivo. Najvýraznejší účinok fibrinolyzínu na čerstvé krvné zrazeniny.

Fibrinolytické lieky nie sú jednoduché. Streptokináza je enzymatický enzým získaný z kultúry beta-hemolytického streptokoka. Liečivo interaguje s profibrinolyzínom a výsledný komplex získava proteolytickú aktivitu a aktivuje prechod profibrinolyzínu na fibrinolyzín. Liečivo spôsobuje lýzu krvných zrazenín, pôsobí na ne nielen z povrchu, ale preniká aj do krvnej zrazeniny.

Streptodekáza je liek s dlhodobým účinkom. Jednorazové podanie priemernej terapeutickej dávky poskytuje zvýšenie fibrinolytickej aktivity krvi v priebehu 48-72 hodín.

Fibrinolytiká sa používajú na obnovenie priechodnosti trombóznych ciev (embólia pľúcnej tepny, akútny infarkt myokardu, trombóza povrchových a hlbokých žíl a pod.). Kontraindikácie - krvácanie. Vedľajšie účinky sú najmä alergické ochorenia. streptokináza a stretodekáza. Lieky sa podávajú intravenózne, dávkujú sa v jednotkách účinku.

Hemostatické činidlá.

Priamo pôsobiace koagulanty. Trombín je prirodzenou súčasťou systému zrážania krvi, získava sa z plazmy darcu. Trombínový roztok sa používa iba v mieste zastavenia krvácania.

Fibrinogén sa získava aj z darcovskej plazmy. Používa sa pri hypo- a afibrinogenémii, krvácaní pri úrazoch, chirurgickej, onkologickej praxi. Zadajte / venzh>.

Koagulanty nepriameho účinku: prípravky vitamínu K - fytomenadion, vicasol (pozri vitamíny).

Stimulanty agregácie krvných doštičiek (agregáty): vápenaté soli, adroxón. Inhibítory fibrinolýzy.

Syntetické inhibítory fibrinolýzy. Kyselina aminokaprónová – inhibuje premenu profibrinolyzínu na fibrinolyzín a má priamy inhibičný účinok na fibrinolyzín. Predpísať liek na zastavenie krvácania, pri ktorom je zvýšená fibrinolytická aktivita krvi a tkanív (úraz, operácia, cirhóza pečene, krvácanie z maternice). Priraďte intravenózne a interne. Liečivo je málo toxické. Amben – pôsobí ako kyselina aminokaprónová, ale je aktívnejší.

Inhibítory fibrinolýzy(proteolýza) živočíšneho pôvodu: pantripín, counterkal, gordox. Všetky lieky sú inhibítormi proteináz (plazmín, trypsín, chymotrypsín) (pozri prednášku o enzýmoch a antienzýmoch).

LIEKY OVPLYVŇUJÚCE HEMOROIDÁCIU Lieky ovplyvňujúce krvotvorbu môžeme rozdeliť na:

I Lieky ovplyvňujúce erytropoézu:

1. stimulujúca erytropoézu.

2. inhibícia erytropoézy.

P. Lieky ovplyvňujúce leukopoézu:

1. stimulujúca leukopoézu.

2. inhibícia leukopoézy.

Pri anémii sa používajú stimulanty erytropózy.

Anémie sú patologické procesy charakterizované znížením počtu erytrocytov alebo hemoglobínu na jednotku objemu krvi. V závislosti od špecifických patogenetických mechanizmov, ktoré sú základom rozvoja anemických syndrómov, sa rozlišujú.

1. anémia z nedostatku železa (hypochrómna). Príčinou týchto anémií je chronická strata krvi. patológia z gastrointestinálneho traktu, tehotenstvo, vrodený nedostatok železa, alimentárny (potravinový) nedostatok železa. Anémie z nedostatku železa sú najčastejšie a predstavujú asi 80 % všetkých anémií.

2. Anémia z nedostatku B12 a folátov (hyperchrómna). Vznik týchto anémií je spojený s poruchou vstrebávania, zvýšenou spotrebou alebo nutričným deficitom vitamínu B12 a kyseliny listovej s atrofiou sliznice žalúdka, resekciou žalúdka, poškodením pečene, helmintickými inváziami atď.

3. Hemolytické anémie Ich príčinou je vplyv rôznych faktorov, ktoré prispievajú k deštrukcii erytrocytov (tvorba protilátok, hemolytické jedy).

4. aplastické anémie. Vznikajú pri inhibícii funkcie kostnej drene ionizujúcim žiarením, chemickými zlúčeninami, vírusovými infekciami atď.

Anémia z nedostatku železa (hypochrómna)

Železo vstupuje do tela s jedlom, je ionizované a tvorí nízkomolekulárne komplexy s aminokyselinami, fruktózou, kyselinou askorbovou. Potom sa železo zredukuje na dvojmocné a absorbuje sa hlavne v dvanástniku. Prítomnosť kyseliny chlorovodíkovej (premieňa molekulárne železo na ionizovanú formu) a kyseliny askorbovej (redukuje železité železo na dvojmocné) podporuje vstrebávanie železa z tráviaceho traktu. Pri vstrebaní sa vo vode rozpustné komplexy železa najskôr aktívne zachytia kefovým lemom sliznice čreva (pre svoju normálnu činnosť je potrebná kyselina listová). Potom sa v epitelových bunkách železo z komplexu uvoľňuje a transportuje jednoduchou difúziou (pozdĺž koncentračného gradientu) alebo v kombinácii so špeciálnym nosným proteínom (apoferitín), ktorého syntéza sa pri anémii zvyšuje. Aktivita tohto nosného proteínu závisí od energie dodanej enzýmami obsahujúcimi hém a proteínom obsahujúcim meď. Keď je telo železom presýtené, jeho transport cez črevný epitel sa spomalí, až potom úplne zastaví. Neabsorbovaná časť železa spojená s apoferritínom sa vylučuje z tela epitelom sliznice počas jej deskvamácie (sloughing). Železo absorbované z črevného epitelu sa dostáva do krvného obehu, kde sa oxiduje na trojmocný stav a spája sa s transferínom (siderofilín), ktorý ho transportuje do krvotvorných orgánov (kostná dreň) alebo depozičných orgánov (pečeň, slezina).

Železo je zložkou mnohých enzýmov, heminickej štruktúry (hemoglobín, myoglobín, cytochrómy, peroxidázy), ako aj nehemínovej štruktúry (sukcinátdehydrogenáza, acetyl-CoA dehydrogenáza atď.). Geminické enzýmy sa podieľajú na transporte kyslíka, odstraňovaní peroxidov, a nehemové enzýmy – na dýchaní tkanív, tvorbe kreatínfosfátu, ATP v nich. Preto pri nedostatku železa v tele klesá nielen obsah hemoglobínu v erytrocytoch (hypochrómna anémia), ale aj aktivita dýchacích enzýmov v tkanivách a vzniká hypotrofia.

Prostriedky na liečbu anémie z nedostatku železa

Doplnky železa sa používajú na liečbu anémie s nedostatkom železa.

Prípravky železa sa podávajú enterálne a parenterálne. Vnútri používajú sa prevažne prípravky železnatého železa, pretože železité železo sa z čreva menej vstrebáva a spôsobuje silné podráždenie jeho sliznice.

Perorálne podávané lieky sa delia na organické (laktát železa, hemostimulín, ferrocal, ferroplex) a anorganické (síran železnatý).

Na injekciu, lieky obsahujúce trojmocného železa v kombinácii s organickými zložkami (ferbitol. ferrum lek). Väčšina liekov okrem samotného železa obsahuje ďalšie látky, ktoré zvyšujú biologickú dostupnosť železa. Napríklad: Hemostimulin obsahuje síran meďnatý, Ferroplex - kyselina askorbová, Ferkoven - kobalt, Ferrum lek - maltóza.

Vedľajšie účinky: pri užívaní prípravkov železa vo vnútri sa môžu vyskytnúť dyspeptické účinky (nevoľnosť, vracanie), zápcha, pretože železo viaže v čreve sírovodík, ktorý je fyziologickým stimulátorom peristaltiky. Železo aktivuje procesy voľných radikálov, preto veľké množstvo voľného železa môže poškodiť bunkové membrány a spôsobiť hemolýzu erytrocytov. Pri predávkovaní liekmi klesá periférna vaskulárna rezistencia, klesá krvný tlak. Na pomoc pri akútnej otrave železom sa používajú látky, ktoré s ním tvoria komplexné zlúčeniny, ktoré sa z tela vylučujú obličkami alebo črevami. Najúčinnejším antidotom je deferoxamín (desferal), ktorý sa podáva perorálne, intramuskulárne, intravenózne.

Liečba hyperchrómnych anémie

Na liečbu hyperchrómnych anémií sa používa vitamín B 12 (kyanokobalamín) a kyselina listová.

Vitamín B12 (kyanokobalamín) vstupuje do tela s mliečnymi a mäsovými potravinami, je syntetizovaný črevnou mikroflórou. Kyanokobalamín sa vstrebáva v tenkom čreve. Na jeho absorpciu je potrebný špeciálny mukoproteín žalúdočnej sliznice - "Castleov vnútorný faktor"; s ním vytvorený komplex vstupuje do tenkého čreva, spája sa s povrchom epiteliálnych buniek, po ktorom sa vitamín absorbuje pomocou špeciálneho proteínového receptora. V krvi sa viaže na transkobalamíny I a P, ktoré ho transportujú do tkanív. Kyanokobalamín sa hromadí v pečeni. So žlčou sa môže vylučovať do čreva a opäť sa z neho vstrebávať.

Kyanokobalamín je v organizme zakončený kofaktormi – deoxyadenosylkobalamínom a metylkobalamínom. Kofaktory sú súčasťou rôznych reduktáz: reduktázy, ktoré premieňajú kyselinu listovú na tetrahydrofolovú, tento kyanokobalamín podporuje hematopoézu: reduktázy podporujú sulfhydrylové skupiny v rôznych proteínoch a enzýmoch, vrátane CoA, glutatiónu, ktorý udržuje integritu bunkových membrán vrátane a erytrocytov, čím zabraňuje ich predčasná hemolýza pozorovaná pri megaloblastickej anémii. Deoxyadenozinkobalamín je nevyhnutný na premenu kyseliny metylmalónovej na kyselinu jantárovú, ktorá je súčasťou lipidovej časti myelínu. Metylkobalamín zabezpečuje prenos mobilných metylových skupín potrebných na syntézu cholylu, acetylcholínu, metionínu. Nedostatok vitamínu B12 sa prejavuje vo forme megaloblastickej anémie, hypotrofie, poškodenia gastrointestinálneho traktu, dysfunkcií centrálneho a periférneho nervového systému (deficit mitionínu a acetylcholínu ovplyvňuje).

Vitamín B12 sa používa predovšetkým pri Addison-Birmerovej megaloblastickej anémii (zhubná perniciózna anémia). Toto ochorenie je výsledkom atrofie žliaz fundického žalúdka, ktoré produkujú gastromukoproteín potrebný na asimiláciu vitamínu B12. Jeho príjem obnovuje normoblastickú hematopoézu, normalizuje životnosť erytrocytov, odstraňuje neurologické poruchy, poruchy sekrécie žalúdočnej šťavy. Zmiešajte s inými anémiami - hypochrómnymi (spolu s prípravkami železa, kyselinou listovou). Okrem toho sa používa na hypotrofiu, na choroby pečene, pretože cholín vytvorený s jeho účasťou zabraňuje jeho obezite; s rôznou radikulitídou, detskou mozgovou obrnou, tk. normalizuje štruktúru nervových vodičov (ich myelínových obalov). Vitamín je kontraindikovaný pri zvýšenej zrážanlivosti krvi, tromboembolizme, erytrémii. Roztok vitamínu B12 sa vyrába v ampulkách. Vitohepat a sirepar, ktoré sa získavajú z pečene zvierat, patria medzi prípravky vitamínu B12.

Kyselina listová (vitamín B C) je syntetizovaná črevnou mikroflórou a nachádza sa v čerstvej zelenine, pečeni a obličkách. Kyselina listová sa skladá z xanthopterínu, kyseliny paraaminobenzoovej a kyseliny glutámovej. Kyselina listová v pečeni pod vplyvom reduktázy podlieha redukcii a premieňa sa najprv na dihydro- a potom na kyselinu terahydrofolovú -THPA. Pripojenie k poslednej formálnej skupine konvertuje THFA na kyselinu folínovú. Aktivita reduktázy závisí od prítomnosti vitamínu B12 kyseliny askorbovej, biotínu. Kyselina folínová je zahrnutá v enzýmových systémoch podieľajúcich sa na transporte jednouhlíkových zvyškov, ktoré vedú k výstavbe purínových a pyrimidínových báz, jednotlivých aminokyselín. V tomto smere je kyselina folínová nevyhnutná pre syntézu nukleových kyselín – RNA aj DNA, t.j. v konečnom dôsledku na delenie buniek. Zvlášť výrazný je jeho účinok na bunkové delenie rýchlo sa regenerujúcich tkanív: hematopoetická a gastrointestinálna sliznica.

Okrem toho je kyselina folínová potrebná na syntézu hemoglobínu. Podporuje oddialenie a využitie purínových báz v tele, zvyšuje využitie kyseliny glutámovej v procese vnútrobunkovej syntézy proteínov. To všetko vedie k stimulácii erytro-, leuko- a trombocytopoézy, ako aj k stimulácii plastických a regeneračných procesov v organizme.

Kyselina folínová sa podieľa na regulácii syntézy, transportu metylových skupín a remetylácie. Spolu s kyanokobalamínom znižuje potrebu cholínu, metionínu, šetrí ich a preto patrí do radu lipotropných faktorov.

Pri akútnom nedostatku kyseliny listovej vzniká aleukia a agranulocytóza, pri chronickej - makrocytárna anémia. Syntéza nukleoproteínov je inhibovaná silnejšie ako hemoglobín, takže erytrocyty obsahujú zvýšené množstvo hemoglobínu (hyperchrómna anémia). Nedostatok kyseliny listovej môže viesť k prudkej dysfunkcii gastrointestinálneho traktu (nevoľnosť, vracanie, hnačka).

Indikácie na použitie: makrocytová anémia, megaloblastická anémia, vždy však spolu s kyanokobalamínom. Samotnú kyselinu listovú pri tejto patológii nemožno použiť, pretože jej príjem predovšetkým zvyšuje využitie vitamínu B12 na aktiváciu reduktáz a zhoršuje neurologické prejavy. Kyselina listová sa úspešne používa pri liečbe anémie z nedostatku železa, pretože je nevyhnutná pre normálne vstrebávanie železa, erytropoézu a inkorporáciu železa do hemoglobínu. Kyselina listová sa používa na leukopéniu, trombocytopéniu, gastrointestinálne ochorenia, hypotrofiu. Vedľajšie účinky sú zriedkavé, ale pri použití veľkých dávok sa môže vyskytnúť zvýšená excitabilita centrálneho nervového systému, nespavosť a kŕče.

Inhibítory erytropoézy

Táto skupina liekov sa používa na liečbu erytrémie. Erytrémia je ochorenie patriace do skupiny nezhubných nádorov krvného systému, pri ktorom sa zvyšuje proliferácia všetkých krvotvorných výrastkov, najmä erytroidného. Hlavnou drogou je imifos.

Imiphos je liek zo skupiny alkylačných látok (pozri prednášku o protirakovinových liekoch). Podáva sa intravenózne alebo intramuskulárne. Pri použití imifosu sa môže vyvinúť leukopénia a trombocytopénia. Pri absencii účinku je predpísané ďalšie cmtostatikum - mielosan.

Látky stimulujúce leukopoézu

Stimulátory leukopoézy zahŕňajú metyluracil, petnoxil, leukogén. nukleinát sodný, molfamostín. Lieky sa používajú na leukopéniu a agranulocytózu; (alimentárno-toxická aleukia, pri otravách chemikáliami, pri chorobe z ožiarenia, ale lieky sú účinné len pri ľahkých formách leukopénie.

Metyluracil je derivát pyrimidínu. Droga stimuluje leukopoézu, má anabolickú a antikatabolickú aktivitu, urýchľuje procesy bunkovej regenerácie, urýchľuje hojenie rán, stimuluje bunkové a humorálne obranné faktory. Metyluracil sa používa na potlačenie leukopoézy, pri pomalých ranách, popáleninách, zlomeninách kostí, žalúdočných vredoch. Methylurashsh je zvyčajne dobre tolerovaný. Protivosazannya - akútne a chronické formy leukémie. Uvoľňovacie formy - tablety, čapíky, masť

Pentoxil je pyrimidínový derivát podobný farmakologickým vlastnostiam metyluracilu. Na rozdiel od toho posledného sa miesto nevyužíva, pretože má dráždivý účinok. Požitie môže spôsobiť dyspeptické symptómy.

Molgramostin (leukomax) je ľudský faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov získaný genetickým inžinierstvom. Molfamostín je teda endogénny faktor zapojený do regulácie hematopoézy, funkčnej aktivity leukocytov. Stimuluje proliferáciu a diferenciáciu prekurzorov krviniek, ako aj rast granulopitov a monocytov. Liečivo sa používa na leukopéniu. AIDS. Dostupné vo forme lyofilizovaného prášku v injekčných liekovkách.

Nukleinát sodný je sodná soľ nukleovej kyseliny získaná hydrolýzou kvasiniek. Droga podporuje regeneračné procesy, stimuluje činnosť kostnej drene, zvyšuje imunitu (stimuluje spoluprácu T a B lymfocytov, fagocytárnu aktivitu makrofágov).

Lieky inhibujúce leukopoézu

(pozri prednášku "Antineoplastiká" "Glukokortikoidy")

Lieky používané na rôzne formy leukémie zahŕňajú mnohé protirakovinové lieky: Cyklofosfamid, Chlorbutín, Mielosan (alkylačné činidlá). Megotrexát a merkaptopurín (antimetabolity), prednizolón, dexametaizón (hormóny), L-asparagináza (enzým). Väčšina uvedených liekov má nízku selektivitu, preto okrem potláčania leukopoézy potláčajú proliferáciu črevnej sliznice, inhibujú pohlavné žľazy, môžu mať mutantné a teratogénne účinky a ich celková toxicita je vysoká.