Antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku sú nepostrádateľnými liekmi v medicíne. Antikoagulanciá nepriameho účinku: indikácie a kontraindikácie

PREDNÁŠKA 50

ANTIKOAGULANTY

Antikoagulanciá zabraňujú tvorbe fibrínových zrazenín. Delia sa na priame a nepriame antikoagulanciá.

Antikoagulanciá priama akcia inaktivovať koagulačné faktory cirkulujúce v krvi, sú v štúdii účinné v in vitro a v v" lvo, sa používajú na konzerváciu krvi, liečbu a prevenciu tromboembolických ochorení a komplikácií.

Antikoagulanciá nepriameho účinku (perorálne) sú antagonisty vitamínov Komu a porušujú aktiváciu koagulačných faktorov v pečeni, závislých od tohto vitamínu, sú účinné len " v vivo, používané na terapeutické a profylaktické účely.

PRIAMO PÔSOBIVÉ ANTIKOAGULANTÁ (INHIBITORY TROMBÍNU)

Priamo pôsobiace antikoagulanciá znižujú enzymatickú aktivitu trombínu (koagulačný faktor IIa) v krvi. V závislosti od mechanizmu inhibície trombínu existujú dve skupiny antikoagulancií. Prvou skupinou sú selektívne, špecifické inhibítory nezávislé od antitrombínu III (oligopeptidy – hirudín, argatroban). Neutralizujú trombín blokovaním jeho aktívneho miesta. Ďalšou skupinou je heparín, aktivátor antitrombínu 111.

HIRUDIN- polypeptid (65-66 aminokyselín) zo slín pijavíc (Hirudo medici- nalis) s molekulovou hmotnosťou približne 7 kDa. V súčasnosti sa hirudín vyrába genetickým inžinierstvom. Hirudín selektívne a reverzibilne inhibuje trombín, pričom s jeho aktívnym centrom tvorí stabilný komplex a neovplyvňuje iné faktory zrážanlivosti krvi. Hirudín eliminuje všetky účinky trombínu - premenu fibrinogénu na fibrín, aktiváciu faktorov V (proakcelerín, Ac- plazmatický globulín), VIII (antihemofilný globulín), XIII (enzým, ktorý spôsobuje prepletanie fibrínových vlákien), agregácia krvných doštičiek.

Prípravok rekombinantného hirudínu - LEPIRUDIN(REFLUDAN) sa získava z kultúry kvasinkových buniek. Keď sa lepirudín vstrekne do žily, predlžuje aktivovaný parciálny tromboplastínový čas (APTT) 1,5-3 krát. Vylučuje sa obličkami (45 % vo forme metabolitov). Polčas eliminácie v prvej fáze je 10 minút, v druhej fáze - 1,3 hodiny. Používa sa ako doplnkový prostriedok pri trombolytickej terapii akútneho infarktu myokardu, na liečbu nestabilnej anginy pectoris a na prevenciu tromboembolických komplikácií u ortopedických pacientov.

V roku 1916 Americký študent medicíny J. MacLean skúmal v éteri rozpustný prokoagulant izolovaný z pečene. V tomto experimente bol objavený predtým neznámy antikoagulant fosfolipidovej povahy. V roku 1922 Howell dostal heparín, vo vode rozpustný guanylát, sulfátovaný glykozaminoglykán. J. MacLean bol v tom čase zamestnancom laboratória vedeného Howellom.

HEPARÍN(lat. hepar - pečeň) pozostáva zo zvyškov N-acetyl-D-glukozamínu a kyseliny D-glukurónovej (alebo jej izoméru kyseliny L-idurónovej), uložených v sekrečných granulách žírne bunky. V jednej granuli je na proteínové jadro pripojených 10-15 reťazcov vrátane 200-300 monosacharidových podjednotiek (molekulová hmotnosť peptidoglykánu je 750-1000 kDa). Vo vnútri granúl prechádzajú monosacharidy sulfatáciou. Pred sekréciou sa heparín štiepi na fragmenty s molekulovou hmotnosťou 5-30 kDa (priemerne 12-15 kDa) enzýmom endo--D-glukuronidázou. V krvi to nie je stanovené, pretože sa rýchlo zničí. Až pri systémovej mastocytóze, kedy dochádza k masívnej degranulácii mastocytov, sa polysacharid objaví v krvi a výrazne zníži jej zrážanlivosť.

Na bunkovom povrchu a v extracelulárnej matrici sa nachádzajú glykozaminoglykány podobné heparínu (heparinoidy), -heparan sulfát a dermatan sulfát. Majú vlastnosti slabých antikoagulancií. S rozpadom malígnych nádorových buniek sa heparan a dermatan uvoľňujú do krvného obehu a spôsobujú krvácanie.

Aktívne centrum heparínu predstavuje pentasacharid nasledujúceho zloženia:

N-acetylglukózamín-b-O-sulfát - D-glukurónovákyselina -N-sulfátovanýglukózamín-3,6-0-disulfát - L-idurónovákyselina-2 "O-sulfát - N-sulfátovanýglukózamín-6-O-sulfát.

Takýto pentasacharid sa nachádza v približne 30 % molekúl heparínu, v menšom počte molekúl heparanu a chýba v dermatane.

Heparín má silný negatívny náboj, ktorý mu dávajú étersulfátové skupiny. Viaže sa na heparitínové receptory vo vaskulárnom endoteli a adsorbuje sa na krvné doštičky a iné krvinky, čo je sprevádzané porušením adhézie a agregácie v dôsledku odpudzovania negatívnych nábojov. Koncentrácia heparínu v endoteli je 1000-krát vyššia ako v krvi.

V roku 1939 K. Brinkhous a jeho spolupracovníci zistili, že antikoagulačný účinok heparínu je sprostredkovaný endogénnym plazmatickým polypeptidom. O tridsať rokov neskôr bol tento faktor antikoagulačného systému identifikovaný ako antitrombín III. Je syntetizovaný v pečeni a je to glykozylovaný jednoreťazcový polypeptid s molekulovou hmotnosťou 58-65 kDa, homológny s inhibítorom proteázy - (X|-antitrypsín.

Len 30 % molekúl heparínu s pentasacharidovým aktívnym centrom má afinitu k antitrombínu III a má biologický účinok.

Heparín slúži ako matrica na väzbu antitrombínu 111 na koagulačné faktory a mení stereokonformáciu jeho aktívneho miesta. V kombinácii s heparínom antitrombín III inaktivuje koagulačné faktory skupiny serínových proteáz - Na (trombín), IXa (autotrombín II), Xa (autoprotrombín III, Stuartov-Prauerov faktor), Xla (prekurzor plazmatického tromboplastínu). HPA (Hagemanov faktor), ako aj kalikreín a plazmín. Heparín urýchľuje proteolýzu trombínu 1000-2000-krát.

Na inaktiváciu trombínu musí mať heparín molekulovú hmotnosť 12-15 kDa. na deštrukciu faktora Xa stačí molekulová hmotnosť 7 kDa. Deštrukcia trombínu je sprevádzaná antitrombotickým a antikoagulačným účinkom, degradácia faktora Xa je sprevádzaná len antitrombotickým účinkom.

V neprítomnosti antitrombínu III vzniká rezistencia na heparín. Existuje vrodený a získaný (pri predĺženej liečbe heparínom, hepatitíde, cirhóze pečene, nefrotickom syndróme, tehotenstve) nedostatok antitrombínu III.

Vysoké koncentrácie heparínu aktivujú druhý inhibítor trombínu, heparínový kofaktor II.

Heparín má antiaterosklerotické vlastnosti:

Aktivuje lipoproteínovú lipázu (tento enzým katalyzuje hydrolýzu triglyceridov v zložení chylomikrónov a lipoproteínov s veľmi nízkou hustotou);

Inhibuje proliferáciu a migráciu endotelových buniek a buniek hladkého svalstva cievnej steny.

Ďalšie farmakologické účinky heparínu sú klinicky dôležité:

Imunosupresívny účinok (narušuje spoluprácu T- a fi-lymfocytov, inhibuje systém komplementu);

Väzba histamínu a aktivácia histaminázy;

Inhibícia hyaluronidázy so znížením vaskulárnej permeability;

Inhibícia nadmernej syntézy aldosterónu;

Zvýšená funkcia paratyroidínu (vykonáva funkciu tkanivového kofaktora tohto hormónu);

Analgetický, protizápalový, koronárne dilatačný, hypotenzívny, diuretický, draslík šetriaci, hypoglykemický účinok.

V 80. rokoch 20. storočia sa zistilo, že heparín a heparinoidy sa v gastrointestinálnom trakte dobre vstrebávajú pasívnou difúziou, ale v sliznici prechádzajú čiastočnou desulfatáciou, čo znižuje antikoagulačný účinok. V krvi sa heparín viaže na proteíny neutralizujúce heparín (glykoproteíny, doštičkový faktor 4), ako aj na receptory na endoteli a makrofágoch. V týchto bunkách depolymerizuje a stráca étersulfátové skupiny, potom pokračuje v depolymerizácii heparinázou v pečeni. Natívne a depolymerizované heparíny sa z organizmu odstraňujú iónovo-výmennou a afinitnou chromatografiou, membránovou filtráciou, čiastočnou depolymerizáciou UFH.

LMWH má molekulovú hmotnosť asi 7 kDa, takže môže inaktivovať iba faktor Xa, ale nie trombín. Pomer aktivity LMWH voči faktoru Xa a trombínu je 4:1 alebo 2:1. v UFH - 1 : 1. Ako je známe, trombogénny účinok faktora Xa je 10-100-krát väčší ako trombín. Faktor Xa spolu s faktorom V, iónmi vápnika a fosfolipidmi tvorí kľúčový enzým premeny protrombínu na trombín – protrombokinázu; 1 jednotka faktora Xa sa podieľa na tvorbe 50 jednotiek trombínu.

LMWH neznižuje agregáciu krvných doštičiek, zvyšuje elasticitu erytrocytov, inhibuje migráciu leukocytov do miesta zápalu, stimuluje sekréciu tkanivového aktivátora plazminogénu endotelom, ktorý zabezpečuje lokálnu lýzu trombu.

Vlastnosti farmakokinetiky LMWH sú nasledovné:

Biologická dostupnosť pri injekcii pod kožu dosahuje 90% (pre prípravky UFH - 15-20%);

Málo sa viaže na krvné bielkoviny neutralizujúce heparín, endotel a makrofágy;

Eliminačný polčas je 1,5-4,5 hodiny, trvanie účinku 8-12 hodín (podáva sa 1-2 krát denne).

LMWH liečivá majú molekulovú hmotnosť 3,4-6,5 kDa a výrazne sa líšia svojim antikoagulačným účinkom (tabuľka 50.1).

Tabuľka 50.1

Porovnávacie charakteristiky prípravkov heparínu s nízkou molekulovou hmotnosťou

Droga	Obchodné meno	Molekulová hmotnosť, kDa	Pomer aktivity proti faktoru Xa a proti trombínu	Polčas eliminácie, min
Enoxaparín sodný
Vápnik nadroparín	Fraxiparine
Dalteparín sodný
Reviparín sodný	Klivarin
Logiparin
Sandoparin
Parnaparin
Ardeparin

LMWH sa používa na prevenciu venóznej trombózy u ortopedických, chirurgických, neurologických a terapeutických pacientov a núdzová starostlivosť akútny tromboembolizmus pľúcna tepna. LMWH sa podáva injekčne pod kožu bez pravidelného monitorovania zrážanlivosti krvi.

LMWH zriedkavo spôsobuje krvácanie a trombocytopéniu.

Medzi nové prípravky glykozaminoglykánov patrí sulodexid a danaparoid. SULODEXID(WESSEL) obsahuje dva glykozaminoglykány črevnej sliznice ošípaných, dermatansulfát (20 %) a rýchlu heparínovú frakciu (80 %).Rýchlo sa pohybujúca heparínová frakcia počas elektroforézy má molekulovú hmotnosť asi 7 kDa, ale na rozdiel od LMWH je bohaté na étersulfátové skupiny. Liek je účinný, keď sa užíva perorálne, vstrekuje sa do svalov a žíl (pod kontrolou APTT a protrombínového času). Je indikovaný na prevenciu pľúcnej embólie u pacientov s hlbokou žilovou trombózou dolných končatín, sekundárnu prevenciu po akútnom infarkte myokardu, liečbu obliterujúcej aterosklerózy dolných končatín. Po akútnom infarkte myokardu sulodexid znížil mortalitu o 32%, frekvenciu recidivujúceho infarktu o 28%.Sulodexid spôsobuje hemoragické komplikácie len u 0,5-1,3% pacientov.

DANAPAROID(LOMOPARIN. ORGARAN) - zmes glykozaminoglykánov črevnej sliznice ošípaných: LMWH, heparan sulfát (80 %), dermatan sulfát a chondroitín. Priemerná molekulová hmotnosť danaparoidu je 6,5 kDa, pomer aktivity proti faktoru Xa a trombínu je 20 : 1. Pri podkožnom podaní má liek biologickú dostupnosť 100 %, polčas rozpadu je 14 hodín. Sú indikácie na použitie danaparoidu rovnaké? ako sulodexid. Terapia prebieha bez hemoragických a trombocytopenických komplikácií.

NEPRIAME ANTIKOAGULANTY

Nepriame antikoagulanciá (perorálne antikoagulanciá) eliminujú aktivačný účinok vitamínu rozpustného v tukoch Komu pre faktory zrážanlivosti krvi.

Antikoagulačný účinok kumarínov bol objavený náhodou. Začiatkom 20. storočia sa v Severnej Amerike objavila nová choroba dobytka, ktorá sa vyznačovala silným krvácaním. V roku 1924 Kanadský veterinár F.Schofield zistil súvislosť medzi krvácajúcimi kravami a ich kŕmením senom s plesnivou ďatelinou. V roku 1939 K. Link a jeho kolegovia izolovali látku kumarínovej skupiny – dikumarín a dokázali, že bola príčinou krvácania pri „chorobe sladkej ďateliny“. Od roku 1941 dikumarín sa používal v lekárskej praxi.

Vitamín Komu - kombinovaný názov pre skupinu derivátov naftochinónu:

Vitamín Komu nachádza sa v rastlinách (špenát, karfiol, šípky, ihličie, zelené paradajky, pomarančová kôra, zelené listy gaštanu, žihľava), vyrába sa pod názvom fytomenadion;

Vitamín Komu syntetizované mikroflórou hrubého čreva;

Vitamín Komu - syntetická zlúčenina (jeho bisulfitový derivát je vo vode rozpustný liek vikasol).

Vitamín Komu nachádza sa v pečeni ako hydrochinón, epoxid a chinón. V momente oxidácie hydrochinónu na epoxid sa aktivuje enzým endoplazmatického retikula hepatocytov, ktorý karboxyluje zvyšky kyseliny glutámovej. Pri karboxylácii sa aktivujú koagulačné faktory - II (protrombín), VII (prokonvertín, autoprotrombín I), IX (autoprotrombín II) a X (autoprotrombín III, Stuartov-Prauerov faktor). Vitamín epoxid Komu sa enzýmom NAD-H-dependentná epoxidreduktáza redukuje na chinón, následne sa chinón redukuje na hydrochinón za účasti chinónreduktázy (obr. 50.1).

Pri beriberi sa koagulačné faktory syntetizujú, ale zostávajú neaktívne (dekarboxyfaktory II. VII, IX, X) Dekarboxyfaktor II je antagonista protrombínu a je tzv. PIVKA - proteín vyvolané podľa vitamíny K neprítomnosť.

vitamín Komu tiež karboxyluje faktory antikoagulačného systému - proteíny C a S. Komplex týchto proteínov inaktivuje koagulačné faktory V (proakcelerín, plazmatický Ls-globulín) a VIII (antihemofilný globulín), podporuje fibrinolýzu.

Takže vitamín Komu nevyhnutné pre aktiváciu faktorov koagulačného a antikoagulačného systému. Vitamín /Su pôsobí antihypoxicky, pretože podporuje transport vodíka z NAD *H do /<о0. минуя флавопротеин II(НАД*Н-дегидрогеназа); усиливает синтез альбуминов, белков миофибрилл, фактора эластичности сосудов, поддерживает активность АТФ-азы, креатинкиназы. ферментов поджелудочной железы и кишечника.

Antikoagulanciá nepriameho účinku sú stereoštrukturálne analógy vitamínu TO. Podľa kompetitívneho princípu blokujú NAD-H-epoxidreduktázu a prípadne chinónreduktázu. V tomto prípade redukcia neaktívneho oxidovaného epoxidu vitamínu /<в активный гидрохинон (рис. 50.1).Прекращается карбоксилирование П. VII, IX,Х факторов свертывания, а также противосвертывающих протеинов С и S.Период полуэлиминации факторов свертывания длительный (фактора II - 80-120часов, VII - 3-7часов, IXи Х - 20-30 часов), поэтому антикоагулянты действуют после латентного периода(8-72часа). На протяжении латентного периода происходит деградация факторов свертывания, активированных ранее, до приема антикоагулянтов.

V latentnom období sa môže zrážanlivosť krvi dokonca zvýšiť v dôsledku rýchlo sa vyskytujúceho nedostatku endogénnych antikoagulancií, proteínov C a S, pretože ich polčas je kratší ako polčas koagulačných faktorov. Po zrušení antikoagulancií nepriameho účinku sa zrážanlivosť krvi po 24-72 hodinách vráti na pôvodnú úroveň.

Nepriame antikoagulanciá sú deriváty 4-oxikumarínu a fenylindandiónu (tabuľka 50.2).

Antikoagulanciá nepriameho účinku sú dobre (80-90%) absorbované z čreva, vo veľkej miere (90%) viazané na albumín, oxidované cytochrómom R-450 pečeň s tvorbou neaktívnych metabolitov vylučovaných z tela močom. Warfarín je racemická zmes rovnakých množstiev R a S izomérov. S-warfarín je 4-5 krát aktívnejší ako R-izomér, oxiduje sa v pečeni a vylučuje sa žlčou; R-warfarín sa vylučuje obličkami. Eliminačný polčas 5-warfarínu je 54 hodín, R-warfarínu je 32 hodín.

Nepriame antikoagulanciá sú prostriedkom voľby na prevenciu a liečbu hlbokej žilovej trombózy dolných končatín a pridružených tromboembolických komplikácií; prevencia tromboembolizmu po protetických srdcových chlopniach a fibrilácii predsiení; sekundárna prevencia ischemických chorôb

Tabuľka 50.2

Nepriame antikoagulanciá

Prípravky	Obchodné názvy	Obdobie eliminácie. sledovať	Začiatok akcie? sledovať	Trvanie akcie po zrušení, hodiny
4-hydroxykumarínové deriváty
WARFARÍN	COUMADIN PANWARFIN
SINKUMAR (ACENO-KUMAROL)	NITROFARIN THROMBOSTOP
NEODICUMARÍN (ETYL BUSCUMATETATE)	PELENTAN TROMEXAN
Deriváty fenylindiónu
(PHENINDION)
ANISINDION

ani srdce u pacientov, ktorí prekonali infarkt myokardu v prítomnosti vysokého rizika systémového tromboembolizmu. Lieky znížili úmrtnosť poinfarktových pacientov o 24-32% Frekvencia recidivujúceho infarktu - o 34-44% Frekvencia ischemickej cievnej mozgovej príhody - o 55%.

Existujú dva prístupy k predpisovaniu nepriamych antikoagulancií. Ak nie je naliehavá potreba antikoagulačnej liečby (napríklad s konštantnou formou fibrilácie predsiení), antikoagulanciá sa predpisujú v priemernej udržiavacej dávke, ktorá poskytuje stabilné predĺženie protrombínového času po 4-7 dňoch. Na začiatku terapie sa protrombínový čas stanovuje denne, kým sa nezvýši na terapeutickú úroveň, potom 3-krát týždenne počas 1-2 týždňov.

V naliehavých situáciách, keď je potrebné dosiahnuť rýchly antikoagulačný účinok, sa používa heparín a nepriame antikoagulanciá vo veľkej dávke. Po zvýšení protrombínového času na požadovanú úroveň sa heparín zruší.

Výsledky stanovenia protrombínového času sú vyjadrené ako protrombínový index - pomer priemerného protrombínového času normálnej plazmy (11-14 sekúnd) k protrombínovému času pacienta. Aby sa zabránilo venóznej trombóze, protrombínový čas by sa mal zvýšiť 1,5-2,5-krát, na prevenciu arteriálnej trombózy - 2,5-4,5-krát. Protrombínový index sa zníži na 30-50%.

Počas liečby nepriamymi antikoagulanciami sa treba vyhnúť kolísaniu zrážanlivosti krvi. Aby ste to dosiahli, vylúčte zo stravy potraviny bohaté na vitamíny. TO, nepredpisujte lieky, ktoré oslabujú účinok antikoagulancií (vitamínové prípravky TO, induktory metabolizmu xenobiotík, adsorbenty) a zosilnenie ich účinku (inhibítory metabolizmu, širokospektrálne antibiotiká). Antikoagulačný účinok antikoagulancií klesá pri hypotyreóze, hyperlipidémii, malabsorpčnom syndróme a naopak stúpa pri ochoreniach pečene, poruche sekrécie žlče, horúčke, tyreotoxikóze, chronickom zlyhaní srdca. zhubné nádory.

Počas liečby nepriamymi antikoagulanciami sa krvácanie vyskytuje u 3 – 8 % pacientov, pričom u 1 % pacientov sa stáva smrteľným. Antikoagulanciá tiež spôsobujú dyspeptické poruchy, syndróm purpurových prstov, hemoragickú nekrózu kože a hepatitídu. Pri užívaní neodikumarínu si pacienti všimnú jeho nepríjemnú chuť. U 1,5-3% ľudí sa vyskytuje zvýšená citlivosť na fenylín vo forme vyrážky, horúčky, leukopénie, bolesti hlavy, zrakového postihnutia, toxického poškodenia obličiek.

Vitamín na krvácanie Komu(PHYTOMENADION) perorálne, do svalov alebo do žily na zvýšenie protrombínového indexu na 40-60%.Pri masívnom krvácaní a u pacientov s ťažkou poruchou funkcie pečene, kedy vit. Komu málo účinná, podáva sa čerstvá zmrazená plazma. Vitamín Komu vnútri 1-2 mg možno použiť na prevenciu krvácania.

VIKASOL má trombogénny účinok pri perorálnom podaní po 12-24 hodinách, po intramuskulárnej injekcii - po 2-3 hodinách, pretože sa najskôr premení na vitamín v pečeni.Vikasol má vlastnosti silného oxidačného činidla a môže spôsobiť hemolýzu a tvorba methemoglobínu, najmä pri poruchách methemoglobín reduktázy. glukóza-6-fosfátdehydrogenáza a glutatiónreduktáza. Fytomenadión takéto poruchy nespôsobuje.

Kontraindikácie na vymenovanie antikoagulancií nepriameho účinku sú rovnaké ako pri heparíne. Je potrebné venovať pozornosť neprípustnosti užívania nepriamych antikoagulancií počas tehotenstva. Warfarín a iné lieky z tejto skupiny môžu v 5% prípadov spôsobiť "fetálny warfarínový syndróm". Jeho znakmi sú vyčnievajúci tvar čela. sedlový nos. obštrukcia horných dýchacích ciest v dôsledku nedostatočného rozvoja chrupaviek priedušnice a priedušiek, kalcifikácia epifýz. Najnebezpečnejšia liečba antikoagulanciami nepriameho účinku žien v 6-9 týždňoch tehotenstva.

Antikoagulanciá sú antikoagulanciá, ktoré zabraňujú tvorbe krvných zrazenín v krvnom obehu. Udržiavajú krv v tekutom stave a zabezpečujú jej tekutosť s celistvosťou ciev. Delia sa na prírodné antikoagulanciá a syntetické. Prvé sa vyrábajú v tele, druhé sa vyrábajú umelo a používajú sa v medicíne ako lieky.

prirodzené

Môžu byť fyziologické a patologické. Fyziologické antikoagulanciá sú normálne prítomné v plazme. Patologické sa objavujú v krvi pri niektorých chorobách.

Fyziologické antikoagulanciá sú rozdelené na primárne a sekundárne. Primárne sú syntetizované telom nezávisle a sú neustále v krvi. Sekundárne vznikajú pri štiepení koagulačných faktorov pri tvorbe fibrínu a jeho rozpúšťaní.

Primárne prírodné antikoagulanciá

Zvyčajne sú rozdelené do skupín:

Antitromboplastíny.
antitrombíny.
Inhibítory samousporiadania fibrínu.

Pri znížení hladiny primárnych fyziologických antikoagulancií v krvi existuje riziko vzniku trombózy.

Táto skupina látok zahŕňa:

heparín. Je to polysacharid syntetizovaný v žírnych bunkách. Vo významnom množstve sa nachádza v pľúcach a pečeni. Vo veľkých dávkach zasahuje do procesu zrážania krvi vo všetkých štádiách, potláča množstvo funkcií krvných doštičiek.
Antitrombín III. Syntetizovaný v pečeni, označuje alfa₂-glykoproteíny. Znižuje aktivitu trombínu a niektorých aktivovaných koagulačných faktorov, ale neovplyvňuje neaktivované faktory. Antikoagulačnú aktivitu v plazme zabezpečuje zo 75 % antitrombín III.
Proteín C. Je syntetizovaný bunkami pečeňového parenchýmu a je v krvi v neaktívnej forme. Aktivovaný trombínom.
Proteín S. Syntetizovaný endotelovými bunkami a pečeňovým parenchýmom (hepatocytmi), závisí od vitamínu K.
Alfa₂-makroglobulín.
Antitromboplastíny.
kontaktný inhibítor.
lipidový inhibítor.
Inhibítor komplementu-I.

Sekundárne fyziologické antikoagulanciá

Ako už bolo spomenuté, vznikajú v procese zrážania krvi a rozpúšťania fibrínových zrazenín pri štiepení niektorých koagulačných faktorov, ktoré degradáciou strácajú svoje koagulačné vlastnosti a získavajú antikoagulačné. Tie obsahujú:

Antitrombín I.
Antitrombín IX.
Metafaktory XIa a Va.
Febrinopeptidy.
Auto-II antikoagulant.
Antitromboplastíny.
PDP - produkty vznikajúce pri štiepení (degradácii) fibrínu pôsobením plazmínu.

Patologické antikoagulanciá

Pri niektorých ochoreniach sa môžu vytvárať a hromadiť v krvi špecifické protilátky, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi. Môžu byť produkované proti akýmkoľvek koagulačným faktorom, ale najčastejšie sa tvoria inhibítory faktorov VIII a IX. Pri niektorých autoimunitných ochoreniach sa v krvi objavujú abnormálne proteíny, ktoré majú antitrombínový účinok alebo potláčajú koagulačné faktory II, V, Xa.

Antikoagulanciá

Umelé antikoagulanciá, ktorých bolo vyvinuté veľké množstvo, sú nepostrádateľnými liekmi modernej medicíny.

Indikácie na použitie

Indikácie na užívanie perorálnych antikoagulancií sú:

infarkty myokardu;
pľúcne infarkty;
zástava srdca;
tromboflebitída žíl nôh;
trombóza žíl a tepien;
flebeuryzma;
trombotické a embolické mŕtvice;
embolické vaskulárne lézie;
chronická aneuryzma;
arytmie;
umelé srdcové chlopne;
prevencia aterosklerózy ciev mozgu, srdca, periférnych artérií;
mitrálne srdcové chyby;
tromboembolizmus po pôrode;
prevencia tvorby trombov po chirurgických zákrokoch.

Heparín je hlavným predstaviteľom triedy priamych antikoagulancií.

Klasifikácia antikoagulancií

Lieky v tejto skupine sú rozdelené na priame a nepriame v závislosti od rýchlosti a mechanizmu účinku, ako aj dĺžky účinku. Priame priame účinky na faktory zrážanlivosti krvi a inhibujú ich aktivitu. Nepriame pôsobia nepriamo: spomaľujú syntézu faktorov v pečeni. Dostupné v tabletách, v injekčných roztokoch, vo forme masti.

Priamy

Lieky z tejto skupiny pôsobia priamo na faktory zrážanlivosti, preto sa nazývajú rýchlo pôsobiace lieky. Zabraňujú tvorbe fibrínových prameňov, zabraňujú tvorbe krvných zrazenín a zastavujú rast už existujúcich. Sú rozdelené do niekoľkých skupín:

heparíny;
hirudín;
heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou;
hydrocitrát sodný;
danaparoid, lepirudín.

Heparínová masť dokonale bojuje s modrinami, používa sa na liečbu tromboflebitídy a hemoroidov

Toto je najznámejší a najbežnejší priamo pôsobiaci antikoagulant. Podáva sa intravenózne, pod kožu a intramuskulárne a používa sa aj ako lokálny liek vo forme masti. Heparínové lieky zahŕňajú:

nadroparin;
adreparín;
parnaparín;
tinzaparín;
dalteparín;
reviparín;
Enoxaparín.

Lokálne heparíny sa vyznačujú nízkou priepustnosťou tkaniva a nie veľmi vysokou účinnosťou. Používa sa na liečbu kŕčových žíl, hemoroidov, modrín. Najznámejšie a najčastejšie používané sú nasledujúce lieky s heparínom:

Lyotonový gél;
Bezproblémový gél;
Venolife;
hepatrombín;
Troxevazín NEO.

Lyoton je populárny prostriedok s obsahom heparínu na vonkajšie použitie na kŕčové žily.

Heparíny na intravenózne a subkutánne podanie predstavujú veľkú skupinu liekov, ktoré sa vyberajú individuálne a počas liečby sa nenahrádzajú, pretože nie sú ekvivalentné v účinku. Aktivita týchto liekov dosahuje maximum asi po troch hodinách a pôsobenie pokračuje počas celého dňa. Tieto heparíny znižujú aktivitu tkanivových a plazmatických faktorov, blokujú trombín, zabraňujú tvorbe fibrínových filamentov a zabraňujú zlepovaniu krvných doštičiek.

Na liečbu hlbokej žilovej trombózy, srdcového infarktu, pľúcnej embólie, angíny pectoris sa zvyčajne predpisujú nadroparín, enoxaparín, deltaparín.

Na prevenciu tromboembólie a trombózy sú predpísané heparín a reviparín.

hydrocitrát sodný
Tento antikoagulant sa používa v laboratórnej praxi. Aby sa zabránilo zrážaniu krvi, pridáva sa do skúmaviek. Používa sa na konzerváciu krvi a zložiek.

Nepriame

Znižujú tvorbu niektorých koagulačných faktorov v pečeni (VIII, IX, X, protrombín), spomaľujú tvorbu bielkovín S a C, blokujú tvorbu vitamínu K.

Tie obsahujú:

Deriváty indan-1,3-diónu. Zástupca - Fenilin. Tento perorálny antikoagulant je dostupný v tabletách. Jeho pôsobenie začína 8 hodín po požití, maximálnu účinnosť dosiahne za deň. Počas recepcie je potrebné kontrolovať protrombínový index a kontrolovať moč na prítomnosť krvi v ňom.
kumarín. V prirodzenom prostredí sa kumarín nachádza v rastlinách (bizón, ďatelina sladká) vo forme cukrov. Prvýkrát sa na liečbu trombózy použil jej derivát dikumarín, ktorý bol izolovaný v 20. rokoch 20. storočia z ďateliny.

Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú nasledujúce lieky:

acenokumarol,
neodikumarín.

Stojí za to podrobnejšie sa zaoberať Warfarínom, najobľúbenejším liekom. Dostupné v tabletách. Jeho pôsobenie nastáva po 1, 5 - 2 dňoch, maximálna účinnosť - asi za týždeň. Warfarín je predpísaný na srdcové chyby, fibriláciu predsiení, pľúcnu embóliu. Často je liečba celoživotná.

Warfarín by sa nemal piť pri niektorých ochoreniach obličiek a pečene, trombocytopénii, pri akútnom krvácaní a sklone ku krvácaniu, v tehotenstve, pri deficite laktázy, vrodenom deficite bielkovín C a S, DIC, ak dochádza k absorpcii galaktózy a glukóza je narušená.

Warfarín je hlavným predstaviteľom triedy nepriamych antikoagulancií.

Medzi vedľajšie účinky patrí bolesť brucha, vracanie, hnačka, nevoľnosť, krvácanie, urolitiáza, zápal obličiek, alopécia, alergie. Môže sa objaviť vyrážka na koži, svrbenie, ekzém, vaskulitída.

Hlavnou nevýhodou warfarínu je vysoké riziko krvácania (gastrointestinálneho, nazálneho a iných).

Nová generácia perorálnych antikoagulancií (NOAC)

Moderné antikoagulanciá sú nenahraditeľným prostriedkom pri liečbe mnohých chorôb, ako sú infarkty, trombózy, arytmie, ischémia a mnohé ďalšie. Bohužiaľ, lieky, ktoré sa ukázali ako účinné, majú veľa vedľajších účinkov. Vývoj sa však nezastavuje a na farmaceutickom trhu sa pravidelne objavujú nové perorálne antikoagulanciá. PLA majú výhody aj nevýhody. Vedci sa snažia získať univerzálne lieky, ktoré by sa dali použiť na rôzne choroby. Vyvíjajú sa lieky pre deti, ako aj pre pacientov, u ktorých sú v súčasnosti kontraindikované.

Nové antikoagulanciá majú nasledujúce výhody:

pri ich užívaní sa znižuje riziko krvácania;
účinok lieku nastáva do 2 hodín a rýchlo sa zastaví;
lieky môžu užívať pacienti, u ktorých bol warfarín kontraindikovaný;
znižuje sa vplyv iných prostriedkov a spotrebovaných potravín;
inhibícia trombínu a faktora súvisiaceho s trombínom je reverzibilná.

Nové lieky majú aj nevýhody:

veľa testov pre každý liek;
musíte pravidelne piť, zatiaľ čo užívanie starých liekov môže byť vynechané kvôli dlhému pôsobeniu;
neznášanlivosť niektorých pacientov, ktorí nemali vedľajšie účinky pri užívaní starých piluliek;
riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.

Zoznam nových liekov je zatiaľ malý. Jednou z priamych CHKO je Dabigatran. Je to antikoagulant s nízkou molekulovou hmotnosťou, inhibítor trombínu. Najčastejšie sa predpisuje ako profylaktický prostriedok na venózny tromboembolizmus.

Pokiaľ ide o nepriame antikoagulanciá, ešte neboli vyvinuté, ktoré by sa radikálne líšili od Warfarínu, Dikumarínu, Sincumaru.

Alternatívou fibrilácie predsiení sa môžu stať nové lieky Apixaban, Rivaroxaban, Dabigatran. Ich hlavnou výhodou je, že počas užívania nevyžadujú neustále darovanie krvi a neinteragujú s inými liekmi. Tieto lieky sú zároveň rovnako účinné a dokážu zabrániť mozgovej príhode pri arytmiách. Čo sa týka rizika krvácania, je buď rovnaké alebo nižšie.

Čo potrebuješ vedieť

Pacienti, ktorým sú predpísané perorálne antikoagulanciá, by si mali uvedomiť, že majú veľké množstvo kontraindikácií a vedľajších účinkov. Pri užívaní týchto liekov musíte dodržiavať diétu a vykonať ďalšie krvné testy. Je dôležité vypočítať dennú dávku vitamínu K, pretože antikoagulanciá narúšajú jeho metabolizmus; pravidelne monitorujte taký laboratórny indikátor ako INR (alebo PTI). Pacient by mal poznať prvé príznaky vnútorného krvácania, aby včas vyhľadal pomoc a zmenil liek.

Protidoštičkové látky

Lieky z tejto skupiny tiež podporujú a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, ale majú iný mechanizmus účinku. Dezagreganty znižujú zrážanlivosť krvi v dôsledku schopnosti inhibovať agregáciu krvných doštičiek. Predpísané sú na zvýšenie účinku antikoagulancií. Okrem toho majú antispazmodický a vazodilatačný účinok. Najpopulárnejšie protidoštičkové látky:

Aspirín je najznámejší z tejto skupiny. Považuje sa za veľmi účinný prostriedok, ktorý rozširuje cievy, riedi krv a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
Tirofiban – zabraňuje zlepovaniu krvných doštičiek.
Tiklopidín – indikovaný pri srdcovej ischémii, srdcových záchvatoch, na.
Dipyridamol je vazodilatátor.
Eptifibatit – blokuje agregáciu krvných doštičiek.

Aspirín je najznámejším členom protidoštičkovej skupiny.

Do novej generácie liekov patrí liek Brilint s účinnou látkou tikagrelor. Je to reverzibilný antagonista P2U receptora.

Prírodné riedidlá krvi

Prívrženci liečby ľudovými metódami sa používajú na prevenciu trombózy trávy s účinkom na riedenie krvi. Zoznam takýchto rastlín je pomerne dlhý:

gaštan konský;
kôra vŕby;
moruše;
sladká ďatelina;
palina;
lúčna:
Červená ďatelina;
koreň sladkého drievka;
pivónia vyhýbavá;
čakanka a iné.

Pred liečbou bylinkami je vhodné poradiť sa s lekárom: nie všetky rastliny môžu byť užitočné.

Červená ďatelina sa používa v ľudovom liečiteľstve ako prostriedok na zlepšenie prietoku krvi.

Záver

Antikoagulanciá sú nepostrádateľné lieky na liečbu kardiovaskulárnych patológií. Nemôžete si ich vziať sami. Majú veľa kontraindikácií a vedľajších účinkov a nekontrolované užívanie týchto liekov môže viesť k krvácaniu, vrátane skrytých. Lekár, ktorý je schopný vziať do úvahy všetky znaky priebehu ochorenia a možné riziká, by ich mal predpísať a určiť dávkovanie. Počas liečby je potrebné pravidelné laboratórne sledovanie.

Je dôležité nezamieňať antikoagulanciá a antiagreganciá s trombolytickými látkami. Hlavným rozdielom je, že prvý nemôže zničiť krvnú zrazeninu, ale iba zabrániť alebo spomaliť jej vývoj. Trombolytiká sú intravaskulárne lieky, ktoré rozpúšťajú krvné zrazeniny.

Delia sa na prírodné antikoagulanciá a syntetické. Prvé sa vyrábajú v tele, druhé sa vyrábajú umelo a používajú sa v medicíne ako lieky.

prirodzené

Môžu byť fyziologické a patologické. Fyziologické antikoagulanciá sú normálne prítomné v plazme. Patologické sa objavujú v krvi pri niektorých chorobách.

Primárne prírodné antikoagulanciá

Zvyčajne sú rozdelené do skupín:

Antitromboplastíny.
antitrombíny.
Inhibítory samousporiadania fibrínu.

Pri znížení hladiny primárnych fyziologických antikoagulancií v krvi existuje riziko vzniku trombózy.

Táto skupina látok zahŕňa:

heparín. Je to polysacharid syntetizovaný v žírnych bunkách. Vo významnom množstve sa nachádza v pľúcach a pečeni. Vo veľkých dávkach zasahuje do procesu zrážania krvi vo všetkých štádiách, potláča množstvo funkcií krvných doštičiek.
Antitrombín III. Syntetizovaný v pečeni, označuje alfa₂-glykoproteíny. Znižuje aktivitu trombínu a niektorých aktivovaných koagulačných faktorov, ale neovplyvňuje neaktivované faktory. Antikoagulačnú aktivitu v plazme zabezpečuje zo 75 % antitrombín III.
Proteín C. Je syntetizovaný bunkami pečeňového parenchýmu a je v krvi v neaktívnej forme. Aktivovaný trombínom.
Proteín S. Syntetizovaný endotelovými bunkami a pečeňovým parenchýmom (hepatocytmi), závisí od vitamínu K.
Alfa₂-makroglobulín.
Antitromboplastíny.
kontaktný inhibítor.
lipidový inhibítor.
Inhibítor komplementu-I.

Sekundárne fyziologické antikoagulanciá

Antitrombín I.
Antitrombín IX.
Metafaktory XIa a Va.
Febrinopeptidy.
Auto-II antikoagulant.
Antitromboplastíny.
PDP - produkty vznikajúce pri štiepení (degradácii) fibrínu pôsobením plazmínu.

Patologické antikoagulanciá

Antikoagulanciá

Umelé antikoagulanciá, ktorých bolo vyvinuté veľké množstvo, sú nepostrádateľnými liekmi modernej medicíny.

Indikácie na použitie

Indikácie na užívanie perorálnych antikoagulancií sú:

infarkty myokardu;
pľúcne infarkty;
zástava srdca;
tromboflebitída žíl nôh;
trombóza žíl a tepien;
flebeuryzma;
trombotické a embolické mŕtvice;
embolické vaskulárne lézie;
chronická aneuryzma;
arytmie;
umelé srdcové chlopne;
prevencia aterosklerózy ciev mozgu, srdca, periférnych artérií;
mitrálne srdcové chyby;
tromboembolizmus po pôrode;
prevencia tvorby trombov po chirurgických zákrokoch.

Heparín je hlavným predstaviteľom triedy priamych antikoagulancií.

Klasifikácia antikoagulancií

Priamy

heparíny;
hirudín;
heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou;
hydrocitrát sodný;
danaparoid, lepirudín.

Heparínová masť dokonale bojuje s modrinami, používa sa na liečbu tromboflebitídy a hemoroidov

Lyoton je populárny prostriedok s obsahom heparínu na vonkajšie použitie na kŕčové žily.

Na liečbu hlbokej žilovej trombózy, srdcového infarktu, pľúcnej embólie, angíny pectoris sa zvyčajne predpisujú nadroparín, enoxaparín, deltaparín.

Na prevenciu tromboembólie a trombózy sú predpísané heparín a reviparín.

Tento antikoagulant sa používa v laboratórnej praxi. Aby sa zabránilo zrážaniu krvi, pridáva sa do skúmaviek. Používa sa na konzerváciu krvi a zložiek.

Nepriame

Znižujú tvorbu niektorých koagulačných faktorov v pečeni (VIII, IX, X, protrombín), spomaľujú tvorbu bielkovín S a C, blokujú tvorbu vitamínu K.

Tie obsahujú:

Deriváty indánu -1,3-diónu. Zástupca - Fenilin. Tento perorálny antikoagulant je dostupný v tabletách. Jeho pôsobenie začína 8 hodín po požití, maximálnu účinnosť dosiahne za deň. Počas recepcie je potrebné kontrolovať protrombínový index a kontrolovať moč na prítomnosť krvi v ňom.
kumarín. V prirodzenom prostredí sa kumarín nachádza v rastlinách (bizón, ďatelina sladká) vo forme cukrov. Prvýkrát sa na liečbu trombózy použil jej derivát dikumarín, ktorý bol izolovaný v 20. rokoch 20. storočia z ďateliny.

Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú nasledujúce lieky:

Warfarín je hlavným predstaviteľom triedy nepriamych antikoagulancií.

Hlavnou nevýhodou warfarínu je vysoké riziko krvácania (gastrointestinálneho, nazálneho a iných).

Nová generácia perorálnych antikoagulancií (NOAC)

Nové antikoagulanciá majú nasledujúce výhody:

pri ich užívaní sa znižuje riziko krvácania;
účinok lieku nastáva do 2 hodín a rýchlo sa zastaví;
lieky môžu užívať pacienti, u ktorých bol warfarín kontraindikovaný;
znižuje sa vplyv iných prostriedkov a spotrebovaných potravín;
inhibícia trombínu a faktora súvisiaceho s trombínom je reverzibilná.

Nové lieky majú aj nevýhody:

veľa testov pre každý liek;
musíte pravidelne piť, zatiaľ čo užívanie starých liekov môže byť vynechané kvôli dlhému pôsobeniu;
neznášanlivosť niektorých pacientov, ktorí nemali vedľajšie účinky pri užívaní starých piluliek;
riziko krvácania v gastrointestinálnom trakte.

Pokiaľ ide o nepriame antikoagulanciá, ešte neboli vyvinuté, ktoré by sa radikálne líšili od Warfarínu, Dikumarínu, Sincumaru.

Čo potrebuješ vedieť

Protidoštičkové látky

Lieky z tejto skupiny tiež pomáhajú riediť krv a zabraňujú tvorbe krvných zrazenín, ale majú iný mechanizmus účinku. Dezagreganty znižujú zrážanlivosť krvi v dôsledku schopnosti inhibovať agregáciu krvných doštičiek. Predpísané sú na zvýšenie účinku antikoagulancií. Okrem toho majú antispazmodický a vazodilatačný účinok. Najpopulárnejšie protidoštičkové látky:

Aspirín je najznámejší z tejto skupiny. Považuje sa za veľmi účinný prostriedok, ktorý rozširuje cievy, riedi krv a zabraňuje tvorbe krvných zrazenín.
Tirofiban – zabraňuje zlepovaniu krvných doštičiek.
Tiklopidin - je indikovaný pri srdcovej ischémii, srdcových infarktoch, na prevenciu trombóz.
Dipyridamol je vazodilatátor.
Eptifibatit – blokuje agregáciu krvných doštičiek.

Aspirín je najznámejším členom protidoštičkovej skupiny.

Do novej generácie liekov patrí liek Brilint s účinnou látkou tikagrelor. Je to reverzibilný antagonista P2U receptora.

Prírodné riedidlá krvi

Prívrženci liečby ľudovými metódami sa používajú na prevenciu trombózy trávy s účinkom na riedenie krvi. Zoznam takýchto rastlín je pomerne dlhý:

gaštan konský;
kôra vŕby;
moruše;
sladká ďatelina;
palina;
lúčna:
Červená ďatelina;
koreň sladkého drievka;
pivónia vyhýbavá;
čakanka a iné.

Pred liečbou bylinkami je vhodné poradiť sa s lekárom: nie všetky rastliny môžu byť užitočné.

Červená ďatelina sa používa v ľudovom liečiteľstve ako prostriedok na zlepšenie prietoku krvi.

Záver

V jednom prípade bolo naznačené, že čakanka by sa mala spolu so zeleninou odstrániť zo stravy a čakanka bola uvedená v zozname prírodných liečiv (koagulanty). Ako teda viete, či sa môže užívať súbežne s warfarínom alebo nie?

Farmakologická skupina - Antikoagulanciá

Lieky podskupiny sú vylúčené. Zapnúť

Popis

Antikoagulanciá hlavne inhibujú vzhľad fibrínových vlákien; zabraňujú tvorbe trombov, pomáhajú zastaviť rast už existujúcich krvných zrazenín, zvyšujú účinok endogénnych fibrinolytických enzýmov na krvné zrazeniny.

Antikoagulanciá sa delia do 2 skupín: a) priame antikoagulanciá - rýchlo pôsobiace (heparín sodný, nadroparín vápenatý, enoxaparín sodný atď.), účinné in vitro a in vivo; b) nepriame antikoagulanciá (antagonisty vitamínu K) - dlhodobo pôsobiace (warfarín, fenindion, acenokumarol a pod.), pôsobia len in vivo a po období latencie.

Antikoagulačný účinok heparínu je spojený s priamym účinkom na systém zrážania krvi v dôsledku tvorby komplexov s mnohými hemokoagulačnými faktormi a prejavuje sa inhibíciou fáz I, II a III koagulácie. Samotný heparín sa aktivuje iba v prítomnosti antitrombínu III.

Antikoagulanciá nepriameho účinku - deriváty oxykumarínu, indandión, kompetitívne inhibujú reduktázu vitamínu K, ktorá inhibuje jeho aktiváciu v tele a zastavuje syntézu faktorov hemostázy v plazme závislých od K-vitamínu - II, VII, IX, X.

Prípravky

LEKÁRNIČKA
Internetový obchod
O spoločnosti
Kontakty

Kontakty na vydavateľa:
Email:
Adresa: Rusko, Moskva, ul. 5. Magistralnaya, 12.

Pri citovaní informačných materiálov uverejnených na stránkach www.rlsnet.ru je potrebný odkaz na zdroj informácií.

©. REGISTRÁCIA LIEKOV RUSKA ® RLS ®

Všetky práva vyhradené

Komerčné využitie materiálov nie je povolené

Informácie určené pre zdravotníckych pracovníkov

Antikoagulanciá: hlavné lieky

Komplikácie spôsobené vaskulárnou trombózou sú hlavnou príčinou smrti pri kardiovaskulárnych ochoreniach. Preto sa v modernej kardiológii prikladá veľký význam prevencii rozvoja trombózy a embólie (upchatia) ciev. Koaguláciu krvi v najjednoduchšej forme možno znázorniť ako interakciu dvoch systémov: krvných doštičiek (bunky zodpovedné za tvorbu krvnej zrazeniny) a proteínov rozpustených v krvnej plazme - koagulačných faktorov, pôsobením ktorých sa tvorí fibrín. Výsledný trombus pozostáva z konglomerátu krvných doštičiek zapletených do fibrínových vlákien.

Na prevenciu krvných zrazenín sa používajú dve skupiny liekov: protidoštičkové látky a antikoagulanciá. Protidoštičkové látky zabraňujú tvorbe krvných doštičiek. Antikoagulanciá blokujú enzymatické reakcie vedúce k tvorbe fibrínu.

V našom článku zvážime hlavné skupiny antikoagulancií, indikácie a kontraindikácie na ich použitie, vedľajšie účinky.

Klasifikácia

V závislosti od miesta aplikácie sa rozlišujú antikoagulanciá priameho a nepriameho účinku. Antikoagulanciá priameho účinku inhibujú syntézu trombínu, inhibujú tvorbu fibrínu z fibrinogénu v krvi. Nepriame antikoagulanciá inhibujú tvorbu faktorov zrážanlivosti v pečeni.

Priame koagulanty: heparín a jeho deriváty, priame inhibítory trombínu, ako aj selektívne inhibítory faktora Xa (jeden z faktorov zrážania krvi). Nepriame antikoagulanciá zahŕňajú antagonisty vitamínu K.

Antagonisty vitamínu K:
- fenindión (fenylín);
- Warfarín (Warfarex);
- Acenokumarol (Sincumar).
Heparín a jeho deriváty:
- heparín;
- antitrombín III;
- dalteparín (fragmín);
- Enoxaparín (Anfibra, Hemapaksan, Clexane, Enixum);
- nadroparín (fraxiparín);
- Parnaparín (fluxum);
- Sulodexid (angioflux, Wessel due f);
- Bemiparín (cybor).
Priame inhibítory trombínu:
- bivalirudín (Angiox);
- Dabigatranetexilát (Pradax).
Selektívne inhibítory faktora Xa:
- Apixaban (eliquis);
- fondaparinux (arixtra);
- Rivaroxaban (xarelto).

Antagonisty vitamínu K

Antikoagulanciá nepriameho účinku sú základom prevencie trombotických komplikácií. Ich tabletové formy je možné užívať dlhodobo ambulantne. Použitie nepriamych antikoagulancií preukázateľne znižuje výskyt tromboembolických komplikácií (srdcový infarkt, mŕtvica) pri fibrilácii predsiení a prítomnosti umelej srdcovej chlopne.

Fenylín sa v súčasnosti nepoužíva kvôli vysokému riziku nežiaducich účinkov. Sinkumar má dlhú dobu účinku a hromadí sa v tele, preto sa používa zriedkavo kvôli ťažkostiam s kontrolou terapie. Warfarín je najčastejšie používaný antagonista vitamínu K.

Warfarín sa od ostatných nepriamych antikoagulancií líši skorým účinkom (10-12 hodín po podaní) a rýchlym zánikom nežiaducich účinkov pri znížení dávky alebo vysadení lieku.

Mechanizmus účinku je spojený s antagonizmom tohto lieku a vitamínu K. Vitamín K sa podieľa na syntéze niektorých faktorov zrážania krvi. Pod vplyvom warfarínu je tento proces narušený.

Warfarín je predpísaný na prevenciu tvorby a rastu žilových krvných zrazenín. Používa sa na dlhodobú terapiu pri fibrilácii predsiení a v prítomnosti intrakardiálneho trombu. Pri týchto stavoch sa výrazne zvyšuje riziko srdcového infarktu a mozgovej príhody spojené s upchatím krvných ciev oddelenými časticami krvných zrazenín. Užívanie warfarínu pomáha predchádzať týmto závažným komplikáciám. Tento liek sa často používa po infarkte myokardu, aby sa zabránilo opakovanej koronárnej katastrofe.

Po výmene chlopne je potrebný warfarín aspoň niekoľko rokov po operácii. Je to jediný antikoagulant používaný na prevenciu krvných zrazenín na umelých srdcových chlopniach. Pri niektorých trombofíliách, najmä antifosfolipidovom syndróme, je potrebné tento liek neustále užívať.

Warfarín je predpísaný na dilatačnú a hypertrofickú kardiomyopatiu. Tieto ochorenia sú sprevádzané rozšírením dutín srdca a / alebo hypertrofiou jeho stien, čo vytvára predpoklady pre tvorbu intrakardiálnych trombov.

Pri liečbe warfarínom je potrebné vyhodnotiť jeho účinnosť a bezpečnosť sledovaním INR – medzinárodného normalizovaného pomeru. Tento ukazovateľ sa hodnotí každých 4 až 8 týždňov prijatia. Na pozadí liečby by INR malo byť 2,0 - 3,0. Udržiavanie normálnej hodnoty tohto ukazovateľa je veľmi dôležité pre prevenciu krvácania na jednej strane a zvýšenej zrážanlivosti krvi na strane druhej.

Niektoré potraviny a bylinky zvyšujú účinok warfarínu a zvyšujú riziko krvácania. Sú to brusnice, grapefruit, cesnak, koreň zázvoru, ananás, kurkuma a iné. Antikoagulačný účinok drogy oslabujú látky obsiahnuté v listoch kapusty, ružičkového kelu, čínskej kapusty, cvikly, petržlenu, špenátu, šalátu. Pacienti užívajúci warfarín by tieto potraviny nemali prestať jesť, ale užívať ich pravidelne v malých množstvách, aby sa predišlo kolísaniu hladiny lieku v krvi.

Medzi vedľajšie účinky patrí krvácanie, anémia, lokálna trombóza, hematóm. Činnosť nervového systému môže byť narušená rozvojom únavy, bolesti hlavy, porúch chuti. Niekedy sa vyskytuje nevoľnosť a vracanie, bolesť brucha, hnačka, zhoršená funkcia pečene. V niektorých prípadoch je postihnutá koža, fialová farba prstov na nohách, parestézia, vaskulitída, zimnica končatín. Možno vývoj alergickej reakcie vo forme svrbenia, žihľavky, angioedému.

Warfarín je v tehotenstve kontraindikovaný. Nemal by sa predpisovať pri akomkoľvek stave spojenom s hrozbou krvácania (trauma, operácia, ulcerózne lézie vnútorných orgánov a kože). Neužívajte pri aneuryzme, perikarditíde, infekčnej endokarditíde, ťažkej arteriálnej hypertenzii. Kontraindikáciou je nemožnosť primeranej laboratórnej kontroly z dôvodu nedostupnosti laboratória alebo charakteristík osobnosti pacienta (alkoholizmus, dezorganizácia, starecká psychóza a pod.).

heparín

Jedným z hlavných faktorov zabraňujúcich zrážaniu krvi je antitrombín III. Nefrakcionovaný heparín sa naň viaže v krvi a niekoľkonásobne zvyšuje aktivitu jeho molekúl. V dôsledku toho sú potlačené reakcie zamerané na tvorbu krvných zrazenín v cievach.

Heparín sa používa už viac ako 30 rokov. Predtým sa podával subkutánne. Teraz sa uvažuje, že nefrakcionovaný heparín by sa mal podávať intravenózne, čo uľahčuje monitorovanie bezpečnosti a účinnosti liečby. Na subkutánne použitie sa odporúčajú heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou, o ktorých budeme diskutovať nižšie.

Heparín sa používa najčastejšie na prevenciu tromboembolických komplikácií pri akútnom infarkte myokardu, vrátane trombolýzy.

Laboratórna kontrola zahŕňa stanovenie času aktivovaného čiastočného tromboplastínu zrážania. Na pozadí liečby heparínom po 24-72 hodinách by mala byť 1,5-2 krát väčšia ako pôvodná. Je tiež potrebné sledovať počet krvných doštičiek v krvi, aby nedošlo k vzniku trombocytopénie. Zvyčajne liečba heparínom pokračuje 3 až 5 dní s postupným znižovaním dávky a ďalším vysadením.

Heparín môže spôsobiť hemoragický syndróm (krvácanie) a trombocytopéniu (zníženie počtu krvných doštičiek v krvi). Pri dlhodobom používaní vo veľkých dávkach je pravdepodobný rozvoj alopécie (plešatosti), osteoporózy, hypoaldosteronizmu. V niektorých prípadoch dochádza k alergickým reakciám, ako aj k zvýšeniu hladiny alanínaminotransferázy v krvi.

Heparín je kontraindikovaný pri hemoragickom syndróme a trombocytopénii, žalúdočnom a dvanástnikovom vrede, krvácaní z močových ciest, perikarditíde a akútnej srdcovej aneuryzme.

Heparíny s nízkou molekulovou hmotnosťou

Dalteparín, enoxaparín, nadroparín, parnaparín, sulodexid, bemiparín sú odvodené od nefrakcionovaného heparínu. Líšia sa od nich menšou molekulovou veľkosťou. To zvyšuje bezpečnosť liekov. Účinok sa stáva dlhším a predvídateľnejším, takže použitie heparínov s nízkou molekulovou hmotnosťou nevyžaduje laboratórnu kontrolu. Môže sa vykonávať pomocou fixných dávok - injekčných striekačiek.

Výhodou nízkomolekulárnych heparínov je ich účinnosť pri subkutánnom podaní. Navyše majú výrazne nižšie riziko vedľajších účinkov. Preto v súčasnosti nahrádzajú heparín z klinickej praxe deriváty heparínu.

Nízkomolekulárne heparíny sa používajú na prevenciu tromboembolických komplikácií pri chirurgických operáciách a hlbokej žilovej trombóze. Používajú sa u pacientov, ktorí sú na lôžku a u ktorých je vysoké riziko takýchto komplikácií. Okrem toho sú tieto lieky široko predpisované na nestabilnú angínu pectoris a infarkt myokardu.

Kontraindikácie a nežiaduce účinky v tejto skupine sú rovnaké ako pri heparíne. Závažnosť a frekvencia vedľajších účinkov je však oveľa menšia.

Priame inhibítory trombínu

Priame inhibítory trombínu, ako už názov napovedá, trombín priamo inaktivujú. Zároveň potláčajú činnosť krvných doštičiek. Použitie týchto liekov nevyžaduje laboratórnu kontrolu.

Bivalirudín sa podáva intravenózne pri akútnom infarkte myokardu na prevenciu tromboembolických komplikácií. V Rusku sa tento liek ešte nepoužíva.

Dabigatran (Pradaxa) je tableta používaná na zníženie rizika trombózy. Na rozdiel od warfarínu neinteraguje s jedlom. Prebieha výskum tohto lieku na pretrvávajúcu fibriláciu predsiení. Liek je schválený na použitie v Rusku.

Selektívne inhibítory faktora Xa

Fondaparín sa viaže na antitrombín III. Takýto komplex intenzívne inaktivuje X-faktor, čím znižuje intenzitu tvorby trombu. Predpisuje sa subkutánne pri akútnom koronárnom syndróme a venóznej trombóze vrátane pľúcnej embólie. Liek nespôsobuje trombocytopéniu a nevedie k osteoporóze. Laboratórna kontrola jeho bezpečnosti sa nevyžaduje.

Fondaparín a bivalirudín sú indikované najmä u pacientov so zvýšeným rizikom krvácania. Znížením výskytu krvných zrazenín u tejto skupiny pacientov tieto lieky výrazne zlepšujú prognózu ochorenia.

Inhibítory faktora Xa vo forme tabliet prechádzajú klinickými skúškami.

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky patrí anémia, krvácanie, bolesť brucha, bolesť hlavy, pruritus, zvýšená aktivita transamináz.

Kontraindikácie - aktívne krvácanie, závažné zlyhanie obličiek, intolerancia zložiek lieku a infekčná endokarditída.

Čo sú antikoagulanciá, ktoré z nich sa označujú ako lieky priameho a nepriameho účinku

Aby sa zabránilo vzniku krvných zrazenín, ako sú nebezpečné krvné zrazeniny, v klasifikácii liekov existuje farmakologická skupina nazývaná antikoagulanciá - zoznam liekov je uvedený v akejkoľvek lekárskej príručke. Takéto lieky zabezpečujú kontrolu viskozity krvi, zabraňujú množstvu patologických procesov a úspešne liečia určité ochorenia hematopoetického systému. Aby bolo zotavenie konečné, prvým krokom je identifikácia a odstránenie faktorov zrážanlivosti.

Čo sú antikoagulanciá

Ide o predstaviteľov samostatnej farmakologickej skupiny, vyrábaných vo forme tabliet a injekcií, ktoré sú určené na zníženie viskozity krvi, prevenciu trombózy, prevenciu mŕtvice a pri komplexnej terapii infarktu myokardu. Takéto lieky nielen účinne znižujú koagulabilitu systémového prietoku krvi, ale tiež udržiavajú elasticitu cievnych stien. Pri zvýšenej aktivite krvných doštičiek blokujú antikoagulanciá tvorbu fibrínu, čo je vhodné pre úspešnú liečbu trombózy.

Indikácie na použitie

Antikoagulanciá sa používajú nielen na úspešnú prevenciu tromboembólie, ale takéto vymenovanie je vhodné pre zvýšenú aktivitu trombínu a potenciálnu hrozbu tvorby krvných zrazenín nebezpečných pre systémový prietok krvi v cievnych stenách. Koncentrácia krvných doštičiek postupne klesá, krv nadobúda prijateľnú rýchlosť prietoku, ochorenie ustupuje. Zoznam liekov schválených na použitie je rozsiahly a odborníci ich predpisujú na:

ateroskleróza;
ochorenia pečene;
trombóza žíl;
cievne ochorenia;
trombóza dolnej dutej žily;
tromboembolizmus;
krvné zrazeniny hemoroidných žíl;
flebitída;
zranenia rôznych etiológií;
kŕčové žily.

Klasifikácia

Výhody prírodných antikoagulancií sú zrejmé, ktoré si telo syntetizuje a prevládajú v dostatočnej koncentrácii na kontrolu viskozity krvi. Prirodzené inhibítory zrážanlivosti však môžu byť náchylné na množstvo patologických procesov, preto je potrebné zaviesť do komplexného liečebného režimu syntetické antikoagulanciá. Pred stanovením zoznamu liekov musí pacient kontaktovať ošetrujúceho lekára, aby sa vylúčili prípadné zdravotné komplikácie.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Zoznam takýchto liekov je určený na potlačenie aktivity trombínu, zníženie syntézy fibrínu a normálnu funkciu pečene. Ide o lokálne heparíny podkožného alebo vnútrožilového podávania, potrebné pri liečbe kŕčových žíl dolných končatín. Aktívne zložky sa účinne vstrebávajú do systémového obehu, pôsobia počas dňa a sú účinnejšie, keď sa podávajú subkutánne ako perorálne. Medzi nízkomolekulárnymi heparínmi lekári rozlišujú nasledujúci zoznam liekov určených na podanie heparínov lokálne, intravenózne alebo perorálne:

fraxiparín;
Lyoton-gél;
Clexane;
heparínová masť;
Fragmin;
hepatrombín;
Hydrocitrát sodný (intravenózne podávaný heparín);
Clivarin.

Nepriame antikoagulanciá

Ide o dlhodobo pôsobiace lieky, ktoré pôsobia priamo na zrážanlivosť krvi. Antikoagulanciá nepriameho účinku prispievajú k tvorbe protrombínu v pečeni, obsahujú vitamíny cenné pre telo v chemickom zložení. Warfarín sa napríklad predpisuje na fibriláciu predsiení a umelé srdcové chlopne, zatiaľ čo odporúčané dávky Aspirínu sú v praxi menej produktívne. Zoznam liekov predstavuje nasledujúca klasifikácia kumarínovej série:

Na rýchlu normalizáciu zrážania krvi a prevenciu vaskulárnej trombózy po infarkte myokardu alebo mŕtvici lekári dôrazne odporúčajú perorálne antikoagulanciá obsahujúce v chemickom zložení vitamín K. Tento druh liekov predpisujte na iné patologické stavy kardiovaskulárneho systému, náchylné na chronický priebeh, relapsy. Pri absencii rozsiahleho ochorenia obličiek je potrebné zdôrazniť nasledujúci zoznam perorálnych antikoagulancií:

NOAC antikoagulanciá

Ide o novú generáciu perorálnych a parenterálnych antikoagulancií, ktoré vyvíjajú moderní vedci. Medzi výhody takéhoto vymenovania sa rozlišuje rýchly účinok, úplná bezpečnosť z hľadiska rizika krvácania a reverzibilná inhibícia trombínu. Existujú však aj nevýhody takýchto perorálnych antikoagulancií a tu je ich zoznam: krvácanie v zažívacom trakte, prítomnosť vedľajších účinkov a kontraindikácie. Okrem toho, aby sa zabezpečil dlhodobý terapeutický účinok, inhibítory trombínu sa musia užívať dlhodobo, bez porušenia odporúčaných denných dávok.

Lieky sú univerzálne, ale účinok v postihnutom organizme je selektívnejší, dočasný a vyžaduje si dlhodobé užívanie. Aby sa normalizovala zrážanlivosť krvi bez závažných komplikácií, odporúča sa užívať jeden z deklarovaných zoznamov perorálnych antikoagulancií novej generácie:

Cena antikoagulancií

Ak je potrebné čo najskôr znížiť zrážanlivosť krvi, lekári striktne zo zdravotných dôvodov odporúčajú užívať antikoagulanciá - zoznam liekov je rozsiahly. Konečný výber závisí od farmakologických charakteristík konkrétneho lieku, nákladov v lekárňach. Ceny sú rôzne a je potrebné venovať väčšiu pozornosť terapeutickému účinku. Nižšie sa môžete podrobnejšie zoznámiť s cenami v Moskve, ale zároveň nezabudnite na hlavné kritériá pre takýto nákup. Takže:

Názov antikoagulancia - zo zoznamu liekov

Poznámka!

Huba vás už nebude obťažovať! Elena Malysheva hovorí podrobne.

Elena Malysheva - Ako schudnúť bez toho, aby ste niečo robili!

Takmer všetci pacienti s ochorením srdca musia užívať špeciálne lieky na riedenie krvi. Všetky tieto lieky možno rozdeliť do 2 hlavných typov: priamo pôsobiace antikoagulanciá a antagonisty vitamínu K (nepriame pôsobenie). Ako zistiť, aký je rozdiel medzi týmito poddruhmi a aký je mechanizmus ich účinku na telo?

Vlastnosti použitia nepriamych antikoagulancií

Nepriame antikoagulanciá narúšajú syntézu koagulačných faktorov v pečeni (protrombín a prokonvertín). Ich účinok sa dostavuje 8-12 hodín po podaní a trvá niekoľko dní až dva týždne. Najdôležitejšou výhodou týchto liekov je, že majú kumulatívny účinok. Antagonisty vitamínu K (druhý názov pre nepriame antikoagulanciá) sa už viac ako 50 rokov používajú na primárnu a sekundárnu prevenciu tromboembólie. Práve vitamín K je neoddeliteľnou súčasťou koagulačného procesu.

Antagonisty vitamínu K sa nazývajú nepriame antikoagulanciá.

Warfarín a iné deriváty kumarínu sú najčastejšie používané nepriame antikoagulanciá. VKA (skrátený názov antagonistov vitamínu K) majú mnohé obmedzenia, preto by ste ich nemali začať užívať sami. Správnu dávku môže vybrať iba kvalifikovaný lekár na základe výsledkov testov. Pravidelné sledovanie krvného obrazu má veľký význam pre včasnú úpravu dávkovania. Preto je potrebné mať na pamäti, že ak lekár predpísal užívanie warfarínu 2-krát denne, potom je zakázané znižovať alebo zvyšovať dávku samostatne.

Neodporúča sa tiež pokračovať v užívaní lieku v rovnakom dávkovaní po dlhšej prestávke. Warfarín má polčas rozpadu 40 hodín a trvá najmenej 7 dní, kým začne účinkovať. Liečivo sa metabolizuje v pečeni a vylučuje sa z tela močom. V súčasnosti zostáva warfarín najlepšou možnosťou liečby pre pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou.

Zoznam nepriamych antikoagulancií a mechanizmus ich účinku

Zoznam nepriamych antikoagulancií vedie warfarín (iný obchodný názov je Coumadin). Je to jeden z najpopulárnejších liekov predpísaných na prevenciu krvných zrazenín. Menej populárnymi antagonistami vitamínu K sú synkumar, acenokumarol a dikumarol. Mechanizmus účinku týchto liekov je identický: zníženie aktivity absorpcie vitamínu K, čo vedie k vyčerpaniu faktorov zrážanlivosti závislých od vitamínu K.

Pacienti užívajúci warfarín a synonymné antikoagulanciá by mali obmedziť denný príjem vitamínu K z potravy a výživových doplnkov. Náhle zmeny hladiny vitamínu K v tele môžu výrazne zvýšiť alebo znížiť účinok antikoagulačnej liečby.

Nevýhody antagonistov vitamínu K

Warfarín je skutočným „staromilcom“ farmaceutického trhu

Antagonista vitamínu K (warfarín) bol do konca roku 2010 jediným perorálnym antikoagulantom schváleným Svetovou zdravotníckou organizáciou na prevenciu tromboembolických komplikácií u pacientov s nevalvulárnou fibriláciou predsiení a na liečbu venózneho tromboembolizmu. Lekárnici už pol storočia podrobne študovali účinnosť lieku, ako aj jasne identifikovali nevýhody a vedľajšie účinky.

Medzi najčastejšie patria:

úzke terapeutické okno (pri otravách stačí vypiť minimálny počet tabliet);
interakcia s potravinami bohatými na vitamín K (užívanie tabliet v kombinácii s dennou konzumáciou zelenej zeleniny môže viesť k hyperkaliémii);
oneskorenie antikoagulačného účinku (to znamená, že medzi začiatkom liečby a prvými výsledkami musí uplynúť niekoľko týždňov). Na prevenciu venóznej trombózy je toto obdobie príliš dlhé;
potreba častého monitorovania stavu krvi a úpravy dávky;
možnosť tvorby modrín a krvácania.

Čo môže ovplyvniť účinok užívania antagonistov vitamínu K?

Nasledujúce faktory môžu významne ovplyvniť antikoagulačný účinok VKA:

Vek;
telesná hmotnosť;
existujúca strava;
užívanie bylinných doplnkov;
užívanie iných liekov;
genetické choroby.

Výhody a nevýhody priamo pôsobiacich antikoagulancií

Za posledných 6 rokov sa na farmaceutickom trhu objavili nové priame antikoagulanciá. Sú alternatívou k antagonistom vitamínu K na liečbu tromboembolizmu a prevenciu trombózy. Priame perorálne antikoagulanciá (DOA) sú účinnejšou a bezpečnejšou alternatívou k antagonistom vitamínu K.

Priame antikoagulanciá sú jedinou alternatívou antagonistov vitamínu K

Popularita PPA medzi kardiológmi a pacientmi nie je prekvapujúca, pretože medzi výhody možno poznamenať:

rýchly nástup účinku;
relatívne krátky polčas rozpadu;
prítomnosť špecifických antidotných činidiel (môžu byť užitočné pri liečbe akútnych ischemických mŕtvic, ako aj na odstránenie negatívnych symptómov po mŕtvici);
pevná dávka;
žiadny priamy vplyv doplnkov stravy na dennú dávku lieku;
nie sú potrebné pravidelné laboratórne krvné testy.

Najčastejším vedľajším účinkom, ktorý sa vyskytuje po užití PPA, je zvýšené riziko krvácania. Vnímaná hrozba veľkého krvácania je však dosť malá v porovnaní s výhodami priamych antikoagulancií.

Obchodné názvy priamych antikoagulancií a mechanizmus ich účinku

Klasifikácia liekov s priamym účinkom je o niečo rozsiahlejšia. Dabigatranetexilát (obchodný názov Pradaxa) je priamy inhibítor trombínu. Tento liek bol prvým priamym perorálnym antikoagulantom schváleným lekárskou komunitou. Doslova v priebehu niekoľkých rokov pribudli na zoznam priamych antikoagulancií inhibítory rivaroxabanu (xalerto a edoxaban). Dlhodobé klinické štúdie preukázali vysokú účinnosť vyššie uvedených liekov v prevencii cievnej mozgovej príhody a liečbe trombózy. PPA majú oproti warfarínu jednoznačné výhody a čo je najdôležitejšie, lieky je možné podávať bez pravidelného sledovania krvných parametrov.

Pradaxa je najviac skúmaný priamo pôsobiaci antikoagulant.

Mechanizmus účinku PPA sa výrazne líši od mechanizmu účinku antagonistov vitamínu K. Každý priamo pôsobiaci antikoagulant obsahuje malé molekuly, ktoré sa selektívne viažu na katalytické miesto trombínu. Pretože trombín podporuje koaguláciu premenou fibrinogénu na fibrínové vlákna, dabigatran blokuje tieto vlákna.

Ďalšie účinné mechanizmy priamych antikoagulancií zahŕňajú deaktiváciu krvných doštičiek a zníženie aktivity zrážania krvi. Polčas rozpadu tejto skupiny liekov je 7-14 hodín, doba výskytu terapeutického účinku sa pohybuje od jednej do štyroch hodín. Priame antikoagulanciá sa hromadia v pečeni za tvorby aktívnych metabolitov a vylučujú sa z tela močom.

Ako antikoagulanciá sa tiež používajú dva typy heparínov - nefrakčné (NFH) a nízkomolekulárne (LMWH). Heparín s nízkou frakciou sa používa na prevenciu a liečbu nezávažnej trombózy už niekoľko desaťročí. Nevýhody UFH spočívajú v tom, že má variabilný antikoagulačný účinok, ako aj obmedzenú biologickú dostupnosť. Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou sa získava z nízkej frakcie depolymerizáciou.

Heparín s nízkou molekulovou hmotnosťou má špecifickú distribúciu molekulovej hmotnosti, ktorá určuje jeho antikoagulačnú aktivitu a trvanie účinku. Výhodou LMWH je, že je celkom jednoduché vypočítať požadovanú dávku a tiež sa nemusíte báť závažných vedľajších účinkov. Z týchto dôvodov je to nízkomolekulárny poddruh heparínu, ktorý sa používa vo väčšine nemocníc na svete.

Heparín sa používa ako antikoagulant

Pre účinnú liečbu priamymi antikoagulanciami je nevyhnutná dôslednosť a pravidelnosť. Keďže tento typ liečiva má krátky polčas rozpadu, u pacientov, ktorí úmyselne alebo náhodne vynechajú dávku, hrozí trombóza alebo nedostatočná koagulácia. Vzhľadom na to, že pozitívny účinok užívania PPA po ukončení príjmu lieku v tele rýchlo zmizne, je mimoriadne dôležité dodržiavať harmonogram predpísaný lekárom.

Je možné kombinovať priame a nepriame antikoagulanciá?

Ako už bolo zrejmé, antikoagulanciá sa používajú na terapeutické a profylaktické účely v prípade srdcových infarktov, angíny pectoris, cievnej embólie rôznych orgánov, trombózy, tromboflebitídy. Pri akútnych stavoch sa zvyčajne predpisujú priamo pôsobiace antikoagulanciá, ktoré poskytujú okamžitý účinok a zabraňujú zrážaniu krvi. Po 3-4 dňoch (v závislosti od úspešnosti primárnej liečby) môže byť liečba posilnená nepriamymi antikoagulanciami.

Kombinovaná antikoagulačná liečba sa vykonáva aj pred operáciou srdca a ciev, pri transfúzii krvi a tiež ako prevencia trombózy. Liečba kombináciou rôznych typov antikoagulancií by sa mala vykonávať pod neustálym dohľadom lekárov. V dôsledku zvýšenej frekvencie záchvatov angíny pectoris a paroxyzmálnej fibrilácie predsiení sa pri liečbe dvoch druhov liekov súčasne neustále monitoruje prítomnosť sedimentu v moči, rýchlosť zrážania krvi a hladina protrombínu v krvi.

Kombinovaná antikoagulačná liečba má byť pod lekárskym dohľadom

Liečba kombináciou rôznych antikoagulancií je kontraindikovaná pri:

hemoragická diatéza;
choroby sprevádzané znížením zrážanlivosti krvi;
počas tehotenstva;
dysfunkcia pečene a obličiek;
zhubné novotvary;
peptický vred.

Je tiež potrebné urgentne prerušiť kombinovanú liečbu, ak sa v moči objaví krv.

Ako určiť účinnosť užívania antikoagulancií?

Nepriame koagulanty sa dajú ľahko zistiť v krvi a dokonca zmerať ich účinnosť. Na tento účel bol vyvinutý špeciálny ukazovateľ nazývaný „medzinárodný normalizovaný pomer“.

Osoba, ktorá neužíva nepriame antikoagulanciá, bude mať INR tesne pod 1.
Pacient užívajúci warfarín bude mať INR medzi 2,0 a 3,0. Keď budú lekári vidieť také vysoké miery, budú pripravení na skutočnosť, že môže dôjsť k náhlemu krvácaniu.
Hodnota INR medzi 1 a 2 naznačuje, že pacient môže byť vystavený riziku vzniku ischemickej cievnej mozgovej príhody.
Pri INR 4 a vyššom je najväčšie riziko nezrážania krvi a rozvoja hemoragickej mŕtvice.

Krvný test na INR je indikátorom liečby nepriamymi antikoagulanciami

Ale krvný test na INR neposkytne objektívne ukazovatele, ak pacient užíva priame antikoagulanciá. Najväčším problémom novších priamych antikoagulancií je nedostatok spoľahlivého spôsobu hodnotenia ich účinnosti. Lekári vedia zistiť, kedy sa krvácanie zastaví, no neexistuje indikátor, ktorý by zhodnotil prítomnosť antikoagulačného účinku. To je napríklad veľmi dôležité pri liečbe pacientov prijatých na pohotovosť v bezvedomí. Ak zdravotný záznam neobsahuje žiadne informácie o príjme priamo pôsobiacich antikoagulancií pacientom, je pomerne ťažké ich rýchlo identifikovať v krvi.

Čo robiť pri predávkovaní?

Napriek všetkým vyššie uvedeným výhodám sa lekári stále obávajú nedostatku špecifických antidot, ktoré by sa mali použiť v prípade predávkovania. Aby sa zabránilo takémuto vážnemu stavu, lekári dodržiavajú nasledujúce pravidlá:

znížte dávku epobaxanu po 7 dňoch užívania;
xalerto vyžaduje zníženie dávky po 21-dňovom cykle.

V súčasnosti sa pacientovi v prípade život ohrozujúceho krvácania, vrátane krvácania spôsobeného nepriamymi antikoagulanciami, podáva čerstvá zmrazená plazma, koncentrát protrombínového komplexu a Fytonadion.

Fytonadión je jedným z mála antidot proti antikoagulanciám.

Farmakológia a mechanizmus účinku každého antidota sú odlišné. Rôzne antikoagulanciá budú vyžadovať rôzne dávky a stratégie podávania antidota. Trvanie kurzu a dávkovanie antidot sa vypočítava podľa toho, ako pacient reaguje na už podané lieky (sú prípady, keď niektoré antidotá nielen zastavia krvácanie, ale aj aktivujú agregáciu krvných doštičiek).

Úmrtnosť pre DAA a VKA

Pacienti liečení priamymi antikoagulanciami na prevenciu komplikácií srdcového ochorenia majú viac krvácaní, ale nižšiu úmrtnosť ako pacienti liečení antagonistami vitamínu K. Určitým spôsobom pomáha znižovať úmrtnosť.

Takéto protichodné výsledky sú spôsobené skutočnosťou, že väčšina štúdií sa vykonáva v nemocničnom prostredí. Všetko krvácanie, ku ktorému dochádza, keď je pacient v nemocnici a dostáva priame antikoagulanciá cez kvapkadlo, kvalifikovaný zdravotnícky personál veľmi rýchlo zastaví a nevedie k smrti. Ale pacient najčastejšie užíva nepriame antikoagulanciá bez dohľadu lekárov, čo vedie k vyššej úmrtnosti.

Antikoagulanciá sú samostatnou klinickou a farmakologickou skupinou liekov, ktoré sú nevyhnutné na liečbu patologických stavov sprevádzaných tvorbou intravaskulárneho trombu znížením viskozity krvi. Prevencia trombózy pomocou antikoagulancií umožňuje vyhnúť sa závažným kardiovaskulárnym katastrofám. Antikoagulačné prípravky sú rozdelené do niekoľkých typov, ktoré majú rôzne vlastnosti a mechanizmus účinku.

Hlavné typy podľa mechanizmu účinku

Rozdelenie liekov klinickej a farmakologickej skupiny antikoagulancií je založené na ich účinku, preto sa rozlišujú 2 hlavné typy liekov:

Priame antikoagulanciá sú zlúčeniny, ktoré inhibujú (potláčajú) hlavné enzýmy, konkrétne trombín, ktoré priamo katalyzujú procesy zrážania krvi a tvorby zrazenín. Vďaka tomu znižujú viskozitu krvi priamo v tele a in vitro.
Nepriame antikoagulanciá - majú nepriamy účinok na systém hemostázy (systém zrážania krvi) v dôsledku vplyvu na funkčnú aktivitu vedľajších enzýmov, ktoré katalyzujú reakcie tvorby trombu. Lieky znižujú viskozitu krvi iba v ľudskom tele (in vivo). Neovplyvňujú stav krvi odobratej zo žily do skúmavky.

Podľa chemickej štruktúry sú najmodernejšie antikoagulačné prípravky chemicky syntetizované zlúčeniny vrátane tých, ktoré sú založené na prírodných analógoch. Heparín je jediný prírodný priamo pôsobiaci antikoagulant.

Mechanizmus akcie

Hlavnou úlohou antikoagulancií je znížiť viskozitu krvi a zabrániť intravaskulárnej tvorbe krvných zrazenín, ktoré nie sú vyvolané ich poškodením a krvácaním. Lieky ovplyvňujú procesy hemostázy. Priame antikoagulanciá inhibujú funkčnú aktivitu hlavného enzýmu trombínu, ktorý katalyzuje reakciu premeny rozpustného fibrinogénu na fibrín. Zráža sa vo forme nití.

Mechanizmus účinku nepriamych antikoagulancií spočíva v potlačení funkčnej aktivity iných enzýmov, ktoré nepriamo ovplyvňujú proces tvorby trombu.

Indikácie na použitie

Hlavnou medicínskou indikáciou na použitie nepriamych a priamych antikoagulancií je zníženie pravdepodobnosti tvorby intravaskulárneho trombu pri rôznych patologických stavoch:

Popôrodná tromboembólia (patologický stav charakterizovaný tvorbou krvných zrazenín s ich následnou migráciou do krvného obehu).
Predĺžená imobilizácia (imobilizácia osoby) vyvolaná ťažkou traumou alebo veľkým chirurgickým zákrokom.
Tromboflebitída (zápal žilových ciev sprevádzaný intravaskulárnou tvorbou krvných zrazenín).
Objemová strata krvi presahujúca 500 ml.
Prevencia komplikácií po cievnych operáciách (angioplastika).
Odložený infarkt myokardu (odumretie časti srdcového svalu v dôsledku prudkého zhoršenia výživy).
Odložená operácia srdca s inštaláciou mechanických ventilov.
Arteriálny tromboembolizmus.
Parietálna tvorba trombov v dutinách srdca.
rozvoj kongestívneho zlyhania srdca.
Ťažká vychudnutosť človeka (kachexia), vyvolaná somatickou, infekčnou patológiou alebo podvýživou.

Keďže použitie antikoagulancií zahŕňa interferenciu so systémom hemostázy, lieky predpisuje iba lekár po príslušných štúdiách.

Kontraindikácie

Pretože lieky klinickej a farmakologickej skupiny antikoagulancií ovplyvňujú zrážanlivosť krvi, znižujú ju, rozlišuje sa množstvo patologických a fyziologických stavov tela pacienta, pri ktorých je ich použitie kontraindikované:

Peptický vred dvanástnika alebo žalúdka, ktorý je sprevádzaný tvorbou defektu v sliznici a periodickým vývojom krvácania z nej.
Aneuryzma (vreckovitý výbežok steny) jednej z ciev mozgu, pri ktorej sa výrazne zvyšuje pravdepodobnosť krvácania do látky.
Portálna hypertenzia je zvýšenie krvného tlaku v žilových cievach systému portálnej žily, ktoré prechádzajú pečeňou. Patologický stav najčastejšie sprevádza cirhózu pečene (proces nahradenia spojivovým vláknitým tkanivom).
Nedostatočná hladina vitamínu K v tele (možnú hypovitaminózu je veľmi dôležité zvážiť pred predpísaním nepriamych antikoagulancií).
Trombocytopénia - zníženie počtu krvných doštičiek na jednotku objemu krvi (krvné doštičky, ktoré sa priamo podieľajú na tvorbe krvnej zrazeniny).
Leukémia je nádorová patológia, pri ktorej sú postihnuté prevažne lymfoidné alebo myeloidné hematopoetické klíčky v červenej kostnej dreni.
Onkologický proces rôznej lokalizácie v ľudskom tele s tvorbou benígneho alebo malígneho nádoru.
Významné zvýšenie systémového krvného tlaku.
Nedostatok funkčnej aktivity pečene alebo obličiek.
Crohnova choroba je nešpecifický zápal lokalizovaný v stenách hrubého čreva a je charakterizovaný tvorbou defektov vo forme vredov.
Chronický alkoholizmus.

Pred predpísaním priamych alebo nepriamych antikoagulancií sa lekár musí uistiť, že pacient nemá žiadne kontraindikácie.

Priamo pôsobiace antikoagulanciá

Zoznam priamo pôsobiacich antikoagulancií podľa chemickej štruktúry zahŕňa 3 skupiny:

Heparíny sú lieky na báze zlúčeniny prírodného pôvodu. Lieky sú dostupné vo viacerých dávkových formách, a to vo forme masti alebo krému na vonkajšie použitie, ako aj roztoku na subkutánnu injekciu.
Nízkomolekulárne heparíny sú chemickou modifikáciou prírodného heparínu, ktorý má určité pozitívne vlastnosti. Lieky sú dostupné aj v dávkovej forme masti, krému alebo roztoku na parenterálne subkutánne podávanie. Zástupcom je Fraxiparine.
Hirudín, prírodná zlúčenina s podobnou chemickou štruktúrou ako heparín, sa nachádza v slinách pijavíc.
Hydrocitrát sodný - chemicky syntetizovaná zlúčenina vo forme soli, sa používa na prípravu roztoku, ktorý sa podáva parenterálne (subkutánne alebo intramuskulárne).
Lepirudín je chemicky syntetizovaný analóg heparínu, ktorého vlastnosťou je možnosť jeho použitia v perorálnej liekovej forme vo forme tabliet alebo kapsúl.

Dnes sa klinicky najviac využívajú prípravky na báze heparínu a jeho nízkomolekulárnych analógov. Fraxiparin sa používa hlavne vo forme injekcií, heparín sa predpisuje na lokálne vonkajšie použitie (Lioton, masť Heparin, Hepatrombin).

Nepriame antikoagulanciá

Podľa chemickej štruktúry nepriame antikoagulanciá zahŕňajú 2 hlavných zástupcov liekov:

Monokumaríny sú chemické zlúčeniny, ktoré inhibujú syntézu vitamínu K, ktorý je nevyhnutný pre proces tvorby krvných zrazenín. Vyrábajú sa najmä vo forme tabliet alebo kapsúl. Lieky na riedenie krvi zahŕňajú takých zástupcov - Warfarin, Marcumar, Sinkumar. Používajú sa hlavne ako antikoagulanciá počas komplexnej liečby patológie kardiovaskulárneho systému.
Dikumarín je chemicky syntetizovaný analóg monokumarínu dostupný vo forme tabliet, nazývaný aj dikumarín. Používajú sa predovšetkým na komplexnú liečbu a prevenciu rôznych cievnych ochorení sprevádzaných vysokým rizikom tvorby intravaskulárnych trombov.

Zo skupiny nepriamych antikoagulancií vyniká zvlášť zlúčenina indandión, ktorá má pomerne vysokú toxicitu, ako aj častý vývoj vedľajších účinkov.

Vedľajšie účinky

Na pozadí používania liekov klinickej a farmakologickej skupiny antikoagulancií je možný vývoj negatívnych reakcií, ktoré sa zvyčajne prejavujú zvýšeným krvácaním. Riziko vzniku profúzneho intenzívneho krvácania sa zvyšuje, najmä v prípade predpisovania priamych alebo nepriamych antikoagulancií bez zohľadnenia možnej prítomnosti kontraindikácií. Najčastejšie sa po začatí užívania antikoagulancií môžu vyvinúť nasledujúce vedľajšie účinky:

Krvácanie z arteriálnych alebo venóznych ciev rôznej lokalizácie a intenzity.
Zápalová reakcia v oblasti injekcie injekčných foriem priamych alebo nepriamych antikoagulancií.
Trombocytopénia je zníženie počtu krvných doštičiek na jednotku objemu krvi.
Porušenie funkčného stavu pečene s rozvojom zápalového procesu v tkanivách orgánu.
Zmeny vo fungovaní obličiek, ktoré sa môžu prejaviť nedostatkom funkčnej aktivity.
Pri objavení sa vyrážky na koži, ktorá je často výsledkom alergickej reakcie na nefrakcionovaný heparín (UFH), sa preto odporúča použitie moderných priamych antikoagulancií na báze nízkomolekulárnych heparínov. Závažnú alergickú reakciu môže sprevádzať angioedém alebo žihľavka.

Silné krvácanie, ktoré sa vyvinulo na pozadí použitia priamych alebo nepriamych antikoagulancií, si vyžaduje núdzovú lekársku kvalifikovanú starostlivosť, pretože pre pacienta predstavujú život ohrozujúce stavy.

Protidoštičkové látky

Schopnosť znižovať viskozitu krvi majú lieky klinickej a farmakologickej skupiny protidoštičkových látok. Mechanizmus účinku liekov je založený na priamom účinku na krvné doštičky, čo vedie k narušeniu procesu ich agregácie s tvorbou malých krvných zrazenín. Lieky klinickej a farmakologickej skupiny protidoštičkových látok sa zvyčajne používajú pri komplexnej liečbe kardiovaskulárnej patológie na prevenciu komplikácií vo forme tromboembólie. Môžu sa použiť v kombinácii s nepriamymi antikoagulanciami. Protidoštičkové látky zahŕňajú kyselinu acetylsalicylovú, Aspirin-Cardio, Clopidogrel.

Použitie antikoagulancií v modernej medicíne umožnilo vyhnúť sa veľkému počtu rôznych komplikácií spojených s rozvojom tromboembólie. Nemali by sa používať bez lekárskeho predpisu, pretože to môže spôsobiť vážne vedľajšie účinky.