Dobré popoludnie, milí čitatelia!
Minule som vám povedal o veľmi dôležitej skupine krviniek - ktorí sú skutočnými bojovníkmi v prvej línii imunitnej obrany. Nie sú však jedinými účastníkmi operácií, ktoré majú zachytiť a zničiť „nepriateľských agentov“ v našom tele. Majú asistentov. A dnes chcem vo svojom príbehu a štúdiu pokračovať funkciu leukocyty - agranulocyty. Do tejto skupiny patria aj lymfocyty, v ktorých cytoplazme nie je žiadna zrnitosť.
Monocyt je najväčším zástupcom leukocytov. Jeho priemer bunky je 10 - 15 mikrónov, cytoplazma je naplnená veľkým jadrom vo forme fazule. V krvi je ich málo, iba 2 - 6%. Ale v kostnej dreni sa tvoria vo veľkom množstve a dozrievajú v rovnakých mikrokoloniach ako neutrofily. Ale pri vstupe do krvi sa ich cesty rozchádzajú. Neutrofily prechádzajú cievami a sú vždy pripravené # 1. A monocyty sa rýchlo šíria cez orgány a menia sa tam na makrofágy. Polovica z nich ide do pečene a zvyšok sa usadzuje v slezine, črevách, pľúcach atď.

Makrofágy- tieto sú sedavé, konečne zrelé. Rovnako ako neutrofily sú schopné fagocytózy, ale okrem toho majú svoju vlastnú sféru vplyvu a ďalšie špecifické úlohy. Pod mikroskopom je makrofág veľmi dobre viditeľnou bunkou s pôsobivými rozmermi až do priemeru 40-50 mikrónov. Toto je skutočná mobilná továreň na syntézu špeciálnych bielkovín pre vlastné potreby a pre susedné bunky. Ukazuje sa, že makrofág môže syntetizovať a vylučovať až 80 denne! rôzne chemické zlúčeniny. Môžete sa opýtať: aké účinné látky vylučujú makrofágy? Závisí to od toho, kde makrofágy žijú a aké funkcie vykonávajú.

Funkcie leukocytov:

Začnime s kostnou dreňou. Na procese obnovy kostí sa podieľajú dva typy makrofágov - osteoklasty a osteoblasty. Osteoklasty neustále cirkulujú kostným tkanivom, nachádzajú staré bunky a zničia ich, pričom ponechávajú voľný priestor pre budúcu kostnú dreň a osteoblasty vytvárajú nové tkanivo. Makrofágy vykonávajú túto prácu syntézou a vylučovaním špeciálnych stimulujúcich bielkovín, enzýmov a hormónov. Syntetizujú napríklad kolagenázu a fosfatázu na rozpad kostí a erytropoetín na rast červených krviniek.
Existujú aj bunky - „sestry“ a bunky - „poriadkovky“, ktoré zaisťujú rýchlu reprodukciu a normálne dozrievanie krviniek v kostnej dreni. Hematopoéza v kostiach sú ostrovčeky - v strede takejto kolónie je umiestnený makrofág a okolo sa tlačia červené krvinky rôzneho veku. Makrofág, ktorý plní funkciu dojčiacej matky, dodáva rastúcim bunkám potravu - aminokyseliny, sacharidy, mastné kyseliny.

Hrajú osobitnú úlohu v pečeni. Tam sa nazývajú Kupfferove bunky. Makrofágy, ktoré aktívne pracujú v pečeni, absorbujú rôzne škodlivé látky a častice z čriev. Spolu s pečeňovými bunkami sa podieľajú na spracovaní mastných kyselín, cholesterolu a lipidov. Neočakávane sa teda podieľajú na tvorbe cholesterolových plakov na stenách ciev a na výskyte aterosklerózy.

Zatiaľ nie je úplne jasné, ako aterosklerotický proces začína. Možno sa tu spustí chybná reakcia na „ich“ lipoproteíny v krvi a makrofágy, podobne ako bdelé imunitné bunky, ich začnú zachytávať. Ukazuje sa, že obžerstvo makrofágov má pozitívne aj negatívne stránky. Zachytenie a zničenie mikróbov je, samozrejme, dobrá vec. Nadmerná absorpcia tukových látok makrofágmi je zlá a pravdepodobne vedie k patológii, ktorá je nebezpečná pre ľudské zdravie a život.

Pre makrofágy je však ťažké deliť sa o to, čo je pre makrofágy dobré a čo zlé, a preto je našou úlohou zmierniť osud makrofágov a starať sa o vlastné zdravie a zdravie pečene sami: monitorovať výživu, obmedziť konzumáciu potravín obsahujúcich veľké množstvo tukov a cholesterolu a dvakrát ročne odstráňte toxíny a toxíny.

Teraz sa porozprávajme makrofágy, práca v pľúcach.

Vdychovaný vzduch a krv v pľúcnych cievach sú oddelené najtenšou hranicou. Chápete, aké dôležité je v týchto podmienkach zaistiť sterilitu dýchacích ciest! To je pravda, tu túto funkciu vykonávajú aj makrofágy putujúce spojivovým tkanivom pľúc.
Vždy sú naplnené zvyškami mŕtvych pľúcnych buniek a mikróbov vdýchnutých z okolitého vzduchu. Pľúcne makrofágy sa množia práve tam, v zóne svojej činnosti, a ich počet sa pri chronických ochoreniach dýchacích ciest dramaticky zvyšuje.

Pre fajčiarov! Častice prachu a dechtové látky z tabakového dymu silne dráždia horné dýchacie cesty. spôsoby, poškodzujú mukózne bunky priedušiek a alveol. Pľúcne makrofágy tieto škodlivé chemikálie samozrejme zachytávajú a detoxikujú. U fajčiarov sa aktivita, počet a dokonca aj veľkosť makrofágov dramaticky zvyšujú. Ale po 15 - 20 rokoch sa hranica ich spoľahlivosti vyčerpáva. Jemné bunkové bariéry oddeľujúce vzduch a krv sú zlomené, infekcia sa vláma do hĺbky pľúcneho tkaniva a začína zápal. Makrofágy už nie sú schopné plne fungovať ako mikrobiálne filtre a ustupujú granulocytom. Dlhodobé fajčenie teda vedie k chronickej bronchitíde a zníženiu respiračného povrchu pľúc. Príliš aktívne makrofágy vyžierajú elastické vlákna pľúcneho tkaniva, čo vedie k ťažkostiam s dýchaním a hypoxii.

Najsmutnejšie je, že makrofágy, ktoré pracujú na opotrebovaní, prestávajú vykonávať veľmi dôležité funkcie - to je schopnosť bojovať proti malígnym bunkám. Preto je chronická hepatitída plná vývoja nádorov pečene a chronickej pneumónie - rakoviny pľúc.

Makrofágy slezina.

V slezine makrofágy pôsobia ako „zabijaci“, ničia starnúce červené krvinky. Na membránach erytrocytov sú odhalené zradné proteíny, ktoré sú signálom na elimináciu. Mimochodom, k zničeniu starých erytrocytov dochádza tak v pečeni, ako aj v samotnej kostnej dreni - kdekoľvek sú makrofágy. V slezine je tento proces najzreteľnejší.

Makrofágy sú teda veľkými pracovníkmi a najdôležitejšími usporiadateľmi nášho tela, pričom vykonávajú niekoľko kľúčových úloh naraz:

1. účasť na fagocytóze,
2. zachovanie a spracovanie dôležitých živín pre potreby tela,
3. uvoľnenie niekoľkých desiatok bielkovín a ďalších biologicky aktívnych látok, ktoré regulujú rast krviniek a iných tkanív.

Tak tu to vieme funkcie leukocytov - monocytov a makrofágov. A opäť nezostáva čas na lymfocyty. O nich, najmenších obrancoch nášho tela, si povieme nabudúce.
Medzitým si zlepšime svoje zdravie a posilnime imunitný systém počúvaním liečivej hudby Mozarta - Symfónia srdca:

Prajem vám veľa zdravia a prosperity!

Makrofág je mnohostranný a všadeprítomný

Pred sto tridsiatimi rokmi pozoruhodný ruský výskumník I.I. Pri pokusoch na larvách morských hviezd z Messinského prielivu urobil Mechnikov úžasný objav, ktorý drasticky zmenil nielen život samotného budúceho laureáta Nobelovej ceny, ale tiež zmenil vtedajšie predstavy o imunitnom systéme.

Vedec zasunul ružový tŕň do priehľadného tela larvy a zistil, že veľké améboidné bunky obklopujú úlomky a útočia na ne. A keby bolo mimozemské telo malé, tieto putujúce bunky, ktoré Mechnikov nazýval fagocyty (z gréčtiny. Devourer), dokázali mimozemšťana úplne absorbovať.

Mnoho rokov sa verilo, že fagocyty vykonávajú v tele funkcie „jednotiek rýchlej reakcie“. Nedávne štúdie však ukázali, že vďaka svojej obrovskej funkčnej plasticite tieto bunky „určujú počasie“ aj mnohým metabolickým, imunologickým a zápalovým procesom, zdravotným aj chorobným. To robí z fagocytov sľubný cieľ vo vývoji stratégie na liečbu radu závažných ľudských chorôb.

V závislosti od svojho mikroprostredia môžu tkanivové makrofágy vykonávať aj rôzne špecializované funkcie. Na odstraňovaní hydroxyapatitu vápenatého z kosti sa podieľajú napríklad aj makrofágy kostného tkaniva - osteoklasty. Ak je táto funkcia nedostatočná, vyvíja sa mramorová choroba - kosť sa nadmerne zhutňuje a zároveň je krehká.

Ale asi najprekvapujúcejšou vlastnosťou makrofágov bola ich obrovská plasticita, to znamená schopnosť zmeniť ich transkripčný program („zapnutie“ určitých génov) a ich vzhľad (fenotyp). Dôsledkom tejto vlastnosti je vysoká heterogenita bunkovej populácie makrofágov, medzi ktorými nie sú iba „agresívne“ bunky, ktoré stoja za ochranou hostiteľského organizmu; ale aj bunky s „polárnou“ funkciou, ktoré sú zodpovedné za procesy „mierovej“ obnovy poškodených tkanív.

Lipidové „antény“

Makrofág vďačí za svoju potenciálnu „rozmanitosť“ neobvyklej organizácii genetického materiálu - takzvanému otvorenému chromatínu. Tento nie celkom pochopený variant štruktúry bunkového genómu poskytuje rýchlu zmenu úrovne génovej expresie (aktivity) v reakcii na rôzne podnety.

Výkon konkrétnej funkcie makrofágom závisí od povahy stimulov, ktoré prijíma. Ak je stimul rozpoznaný ako „mimozemský“, aktivujú sa tie gény (a podľa toho funkcie) makrofága, ktoré sú zamerané na zničenie „mimozemšťana“. Makrofág však môže aktivovať aj signálne molekuly samotného organizmu, ktoré prinútia túto imunitnú bunku podieľať sa na organizácii a regulácii metabolizmu. V mierových podmienkach, to znamená v neprítomnosti patogénu a súvisiaceho zápalového procesu, sú makrofágy zapojené do regulácie expresie génov zodpovedných za metabolizmus lipidov a glukózy a do diferenciácie buniek tukového tkaniva.

Integrácia medzi navzájom sa vylučujúcimi „mierovými“ a „vojenskými“ smermi práce makrofágov sa uskutočňuje zmenou aktivity receptorov v jadre bunky, ktoré sú špeciálnou skupinou regulačných proteínov.

Medzi týmito jadrovými receptormi treba zvlášť rozlišovať takzvané lipidové senzory, t.j. proteíny schopné interakcie s lipidmi (napríklad oxidované mastné kyseliny alebo deriváty cholesterolu) (Smirnov, 2009). Príčinou systémových metabolických porúch môže byť narušenie fungovania týchto regulačných proteínov citlivých na lipidy v makrofágoch. Napríklad nedostatok makrofágov jedného z týchto jadrových receptorov, označovaný ako PPAR-gama, vedie k rozvoju cukrovky typu 2 a nerovnováhe v metabolizme lipidov a uhľohydrátov v celom tele.

Metamorfóza buniek

V heterogénnom spoločenstve makrofágov existujú na základe základných charakteristík, ktoré určujú ich základné funkcie, tri hlavné bunkové subpopulácie: makrofágy M1, M2 a Mox, ktoré sa podieľajú na zápalových procesoch, obnove poškodených tkanív, ako aj ochranu tela pred oxidačným stresom.

„Klasický“ makrofág M1 je vytvorený z prekurzorovej bunky (monocytu) pôsobením kaskády intracelulárnych signálov, ktoré sú spustené po rozpoznaní infekčného agens pomocou špeciálnych receptorov umiestnených na povrchu bunky.

K tvorbe „požierača“ M1 dochádza v dôsledku silnej aktivácie genómu, sprevádzanej aktiváciou syntézy viac ako stovky bielkovín - takzvaných zápalových faktorov. Patria sem enzýmy, ktoré podporujú tvorbu voľných kyslíkových radikálov; proteíny, ktoré priťahujú ďalšie bunky imunitného systému do miesta zápalu, ako aj proteíny, ktoré môžu zničiť bakteriálnu membránu; zápalové cytokíny - látky, ktoré majú vlastnosti aktivujúce imunitné bunky a majú toxický účinok na ostatné bunkové prostredie. V bunke sa aktivuje fagocytóza a makrofág začne aktívne ničiť a tráviť všetko, čo mu príde do cesty (Shvarts a Svistelnik, 2012). Takto sa objaví ohnisko zápalu.

Avšak už v počiatočných štádiách zápalového procesu začína makrofág M1 aktívne vylučovať protizápalové látky - molekuly lipidov s nízkou molekulovou hmotnosťou. Tieto signály „druhej úrovne“ začínajú aktivovať vyššie uvedené lipidové senzory u nových „regrútov“ - monocytov prichádzajúcich do miesta zápalu. Vnútri bunky sa spustí reťazec udalostí, v dôsledku čoho je do určitých regulačných oblastí DNA odoslaný aktivačný signál, ktorý zvyšuje expresiu génov zodpovedných za harmonizáciu metabolizmu a súčasne potláča aktivitu „prozápalových“ ( tj. provokujúce zápal) gény (Dushkin, 2012).

V dôsledku alternatívnej aktivácie sa teda tvoria makrofágy M2, ktoré dokončujú zápalový proces a podporujú obnovu tkaniva. Populáciu makrofágov M2 je možné zase rozdeliť do skupín podľa ich špecializácie: čističe odumretých buniek; bunky zapojené do reakcie získanej imunity, ako aj makrofágy, vylučujúce faktory, ktoré prispievajú k nahradeniu odumretých tkanív spojivovým tkanivom.

Ďalšia skupina makrofágov, Moss, vzniká v podmienkach takzvaného oxidačného stresu, keď sa v tkanivách zvyšuje riziko poškodenia voľnými radikálmi. Napríklad Moss tvorí asi tretinu všetkých makrofágov v aterosklerotických plakoch. Tieto imunitné bunky sú nielen odolné voči škodlivým faktorom, ale tiež sa podieľajú na antioxidačnej obrane tela (Gui a kol., 2012).

Spenilá kamikaze

Jednou z najzaujímavejších metamorfóz makrofágu je jeho transformácia na takzvanú penovú bunku. Takéto bunky sa nachádzali v aterosklerotických plakoch a dostali svoje meno kvôli svojmu špecifickému vzhľadu: pod mikroskopom pripomínali mydlovú penu. V skutočnosti je penová bunka rovnaký makrofág M1, ale preteká tukovými inklúziami, pozostávajúcimi prevažne z vo vode nerozpustného cholesterolu a zlúčenín mastných kyselín.

Predpokladalo sa, že sa stalo všeobecne uznávaným, že penové bunky sa tvoria v stene aterosklerotických ciev v dôsledku nekontrolovanej absorpcie lipoproteínov s nízkou hustotou makrofágmi, ktoré prenášajú „zlý“ cholesterol. Následne sa však zistilo, že akumuláciu lipidov a dramatický (desiatky krát!) Zvýšenie rýchlosti syntézy radu lipidov v makrofágoch je možné v experimente vyprovokovať iba jedným zápalom, bez akejkoľvek účasti nízko- hustotné lipoproteíny (Dushkin, 2012).

Tento predpoklad bol potvrdený klinickými pozorovaniami: ukázalo sa, že k transformácii makrofágov na penovú bunku dochádza pri rôznych ochoreniach zápalového charakteru: v kĺboch ​​- pri reumatoidnej artritíde, v tukovom tkanive - pri cukrovke, v obličkách - pri akútnych a chronickej nedostatočnosti v mozgovom tkanive - pri encefalitíde ... Trvalo však asi dvadsať rokov výskumu, aby sme pochopili, ako a prečo sa makrofág počas zápalu zmení na bunku naplnenú lipidmi.

Ukázalo sa, že aktivácia prozápalových signálnych dráh v makrofágoch M1 vedie k „vypnutiu“ samotných lipidových senzorov, ktoré za normálnych podmienok riadia a normalizujú metabolizmus lipidov (Dushkin, 2012). Keď sú vypnuté, bunka začne akumulovať lipidy. V tomto prípade vytvorené lipidové inklúzie nie sú vôbec pasívnymi zásobníkmi tuku: lipidy zahrnuté v ich zložení majú schopnosť zosilniť kaskády zápalovej signalizácie. Hlavným cieľom všetkých týchto dramatických zmien je akýmikoľvek prostriedkami aktivovať a posilniť ochrannú funkciu makrofágov zameraných na ničenie „mimozemšťanov“ (Melo, Drorak, 2012).

Vysoký obsah cholesterolu a mastných kyselín je však pre penovú bunku drahý - stimulujú jej smrť prostredníctvom apoptózy, programovanej bunkovej smrti. Na vonkajšom povrchu membrány takýchto „odsúdených“ buniek sa nachádza fosfolipid fosfatidylserín, ktorý sa bežne nachádza vo vnútri bunky: jeho vonkajší vzhľad je akýmsi „umieračikom“. Toto je signál „zjedz ma“, ktorý makrofágy M2 prijímajú. Absorpciou apoptotických penových buniek začnú aktívne vylučovať mediátory konečného, ​​regeneračného štádia zápalu.

Farmakologický cieľ

Zápal ako typický patologický proces a kľúčová účasť makrofágov na ňom je do istej miery dôležitou súčasťou predovšetkým infekčných chorôb spôsobených rôznymi patologickými činiteľmi, od prvokov a baktérií po vírusy: chlamýdiové infekcie, tuberkulózy, leishmaniózy, trypanosomiázy Makrofágy, ako už bolo uvedené vyššie, súčasne zohrávajú dôležitú, ak nie vedúcu úlohu vo vývoji takzvaných metabolických chorôb: ateroskleróza (hlavný vinník kardiovaskulárnych chorôb), cukrovka, neurodegeneratívne ochorenia mozgu ( Alzheimerova a Parkinsonova choroba, následky mozgových príhod a poranení lebečného mozgu), reumatoidná artritída a rakovina.

Moderné poznatky o úlohe lipidových senzorov pri tvorbe rôznych fenotypov makrofágov umožnili vyvinúť stratégiu kontroly týchto buniek pri rôznych chorobách.

Ukázalo sa teda, že v priebehu evolúcie sa chlamýdie a tuberkulózne bacily naučili používať lipidové senzory makrofágov, aby stimulovali alternatívnu (v M2) aktiváciu makrofágov, ktorá pre nich nie je nebezpečná. Z tohto dôvodu môže baktéria tuberkulózy absorbovaná makrofágom, kúpajúca sa ako syr v oleji v lipidových inklúziách, pokojne čakať na uvoľnenie a po smrti makrofága sa množiť s použitím obsahu mŕtvych buniek ako potravy (Melo a Drorak, 2012).

Ak sa v tomto prípade použijú syntetické aktivátory lipidových senzorov, ktoré zabraňujú tvorbe tukových inklúzií a podľa toho zabraňujú „penivej“ transformácii makrofága, je možné potlačiť rast a znížiť životaschopnosť infekčných patogénov. Prinajmenšom v pokusoch na zvieratách už bolo možné výrazne znížiť kontamináciu pľúc myší tuberkulóznymi bacilami pomocou stimulátora jedného z lipidových senzorov alebo inhibítora syntézy mastných kyselín (Lugo-Villarino a kol., 2012).

Ďalším príkladom sú choroby ako infarkt myokardu, cievna mozgová príhoda a gangréna dolných končatín, najnebezpečnejšie komplikácie aterosklerózy, ktoré sú spôsobené prasknutím takzvaných nestabilných aterosklerotických plakov, sprevádzaných okamžitou tvorbou trombu a upchatím cievy.

Tvorbu takýchto nestabilných aterosklerotických plakov uľahčuje makrofágová M1 / ​​penová bunka, ktorá produkuje enzýmy, ktoré rozpúšťajú kolagénový povlak plaku. V tomto prípade je najefektívnejšou liečebnou stratégiou transformácia nestabilného plaku na stabilný plak bohatý na kolagén, ktorý vyžaduje transformáciu „agresívneho“ makrofága M1 na „upokojený“ M2.

Experimentálne údaje naznačujú, že takúto modifikáciu makrofága je možné dosiahnuť potlačením produkcie prozápalových faktorov v ňom. Také vlastnosti má množstvo syntetických aktivátorov lipidových senzorov, ako aj prírodných látok, napríklad kurkumín, bioflavonoid, ktorý je súčasťou koreňa kurkumy, známeho indického korenia.

Je potrebné dodať, že takáto transformácia makrofágov je relevantná pri obezite a cukrovke typu 2 (väčšina makrofágov v tukovom tkanive má fenotyp M1), ako aj pri liečbe neurodegeneratívnych ochorení mozgu. V druhom prípade dochádza k "klasickej" aktivácii makrofágov v mozgových tkanivách, čo vedie k poškodeniu neurónov a akumulácii toxických látok. Transformácia agresorov M1 na pokojných domovníkov M2 a Mox, ničiacich biologické „odpadky“, sa môže čoskoro stať vedúcou stratégiou liečby týchto chorôb (Walace, 2012).

Cyklus rakovinotvornej transformácie buniek je neoddeliteľne spojený so zápalom: existuje napríklad každý dôvod domnievať sa, že 90% nádorov v ľudskej pečeni vzniká v dôsledku prenesenej infekčnej a toxickej hepatitídy. Preto, aby sa zabránilo rakovine, je potrebné kontrolovať populáciu makrofágov M1.

Nie všetko je však také jednoduché. V už vytvorenom nádore makrofágy získavajú predovšetkým znaky stavu M2, čo prispieva k prežitiu, reprodukcii a šíreniu samotných rakovinových buniek. Navyše tieto makrofágy začínajú potláčať protirakovinovú imunitnú odpoveď lymfocytov. Preto sa na liečbu už vytvorených nádorov vyvíja ďalšia stratégia založená na stimulácii znakov klasickej aktivácie M1 v makrofágoch (Solinas a kol., 2009).

Príkladom tohto prístupu je technológia vyvinutá v Novosibirskom ústave klinickej imunológie, sibírskej pobočke Ruskej akadémie lekárskych vied, v ktorej sa kultivujú makrofágy získané z krvi pacientov s rakovinou za prítomnosti stimulantu zymosan, ktorý sa hromadí v bunky. Makrofágy sa potom vstreknú do nádoru, kde sa zymosan uvoľní a začne stimulovať klasickú aktiváciu „nádorových“ makrofágov.

Dnes je stále viac zrejmé, že zlúčeniny, ktoré spôsobujú metamorfózu makrofágov, majú výrazný ateroprotektívny, antidiabetický, neuroprotektívny účinok a tiež chránia tkanivá pri autoimunitných ochoreniach a reumatoidnej artritíde. Takéto lieky, ktoré sú v súčasnosti vo výzbroji praktického lekára, sú však fibráty a deriváty tiazolidónu, hoci znižujú úmrtnosť na tieto závažné ochorenia, ale zároveň majú výrazné závažné vedľajšie účinky.

Tieto okolnosti stimulujú chemikov a farmakológov k vytváraniu bezpečných a účinných analógov. Drahé klinické skúšky podobných zlúčenín syntetického a prírodného pôvodu už prebiehajú v zahraničí - v USA, Číne, Švajčiarsku a Izraeli. Napriek finančným ťažkostiam, ruština, vrátane Novosibirsku, vedci tiež prispievajú k vyriešeniu tohto problému.

Na Katedre chémie Novosibirskej štátnej univerzity bola teda získaná bezpečná zlúčenina TS-13, ktorá stimuluje tvorbu fagocytov Mox, ktorá má výrazný protizápalový účinok a neuroprotektívny účinok v experimentálnom modeli Parkinsonovej choroby (Dyubchenko a kol., 2006; Zenkov a kol., 2009) ...

V Novosibirskom ústave organickej chémie pomenovanom po V.I. Boli vyvinuté bezpečné antidiabetické a antiaterosklerotické lieky NN Vorozhtsov SB RAS, ktoré pôsobia na niekoľko faktorov naraz, vďaka čomu sa „agresívny“ makrofág M1 mení na „mierumilovný“ M2 (Dikalov a kol., 2011). Veľký záujem majú aj bylinné prípravky získané z hrozna, čučoriedok a ďalších rastlín mechanochemickou technológiou vyvinutou na Ústave chémie a mechanochémie pevných látok sibírskej pobočky Ruskej akadémie vied (Dushkin, 2010).

S pomocou finančnej podpory štátu je možné vo veľmi blízkej budúcnosti vytvoriť domáce prostriedky pre farmakologické a genetické manipulácie s makrofágmi, vďaka ktorým bude skutočná príležitosť premeniť tieto imunitné bunky z agresívnych nepriateľov na priateľov, ktorí pomôcť telu udržať alebo obnoviť zdravie.

Literatúra

Dushkin M.I.

Smirnov A.N. Lipidová signalizácia v kontexte aterogenézy // Biochémia. 2010. Zv. 75, s. 899-919.

Shvarts J. Sh., Svistelnik A. V. Funkčné fenotypy makrofágov a koncept polarizácie M1-M2. Časť 1 Pro-zápalový fenotyp. // Biochémia. 2012. Vol. 77.S. 312-329.

V súčasnej dobe sa vytvorilo porozumenie hlavným bunkovým prvkom imunitného systému. Spolu s hlavnými štruktúrnymi jednotkami (T-, B-lymfocyty, MK) majú pomocné bunky veľký význam. Tieto bunky sa líšia od lymfocytov morfologickými aj funkčnými vlastnosťami. Podľa klasifikácie WHO (1972) sú tieto bunky spojené do mononukleárneho fagocytárneho systému. Zahŕňa bunky kostnej drene, ktoré majú mobilitu (chemotaxia), schopné aktívne fagocytovať a priľnúť k sklu. Mobilita, fagocytóza, adhézia.

Mon / mf forma MFS, ktorá zahŕňa cirkulujúce monocyty a makrofágy lokalizované v rôznych tkanivách. Morfológia: kompaktné zaoblené jadro (na rozdiel od granulocytových fagocytov, ktoré majú polymorfonukleárnu štruktúru). Bunky obsahujú množstvo enzýmov kyslého typu: hydrolázy, peroxidázy atď., Nachádza sa v lyzozómoch, s ktorými je spojená funkcia intracelulárnej deštrukcie fagocytových mikroorganizmov. Majú väčšiu veľkosť ako LF (priemer 10 až 18 mikrónov). U ľudí predstavujú monocyty 5-10% leukocytov periférnej krvi.

Fagocyty sú zastúpené:

makrofágy (cirkulujúce krvné monocyty a tkanivové makrofágy) - mononukleárne

mikrofágy (neutrofily, bazofily, eozinofily) - polymorfonukleárne fagocyty

Hlavnými biologickými funkciami makrofágov sú: fagocytóza (absorpcia a trávenie cudzích korpuskulárnych častíc); sekrécia biologicky aktívnych látok; prezentácia (predloženie, prezentácia) antigénneho materiálu pre T - a B -lymfocyty; ako aj účasť na indukcii zápalu, na cytotoxickej protinádorovej imunite, na procesoch regenerácie a evolúcie, na medzibunkových interakciách, na humorálnej a bunkovej imunite.

Makrofágy z kostnej drene vstupujú do krvného obehu - monocyty, ktoré zostávajú v obehu asi jeden deň, a potom migrujú do tkanív, pričom tvoria tkanivové makrofágy. Fagocytárna schopnosť tkanivových makrofágov je spojená s funkciou daného orgánu alebo tkaniva. Alveolárne makrofágy teda aktívne fagocytujú, sloboda sa nachádza v dutine alveol; lysotheliálne bunky - fagocytujte iba vtedy, ak sú podráždené serózne dutiny, týmusové bunky RES fagocytujú iba lymfocyty, osteoklasty - iba prvky kostného tkaniva atď. MFS zahŕňa viacjadrové obrovské bunky, ktoré vznikajú v dôsledku fúzie mononukleárnych fagocytov. Tieto bunky sa zvyčajne nachádzajú v zápalových ložiskách. Rovnako ako fagocyty môžu fagocytovať erytrocyty, absorbovať a zabíjať mikroorganizmy, produkovať 02- v dôsledku respiračného výbuchu, exprimovať membránovú molekulu la a produkovať hydrolytické enzýmy. Úroveň viacjadrových obrovských buniek sa mení v rôznych patologických stavoch, najmä u pacientov s AIDS, ich počet sa v centrálnom nervovom systéme výrazne zvyšuje.

Proces transformácie monocytov na makrofágy je sprevádzaný morfologickými, biochemickými a funkčnými zmenami. Zvyšujú sa vo veľkosti, organizácia intracelulárnych organel sa stáva komplikovanejšou; zvyšuje sa množstvo lyzozomálnych enzýmov. Rovnako ako neutrofily sa makrofágy nevracajú do obehu, ale sú eliminované sliznicami čriev, horných dýchacích ciest

Ontogenéza mononukleárnych fagocytov

PRM (f-r rast makrofágov)