Príznaky a liečba urticaria pigmentosa u dospelých a čo je systémová mastocytóza? Foto. Mastocytóza: klinické prejavy, diagnostické metódy a taktiky liečby pacienta Systémová mastocytóza

Medzi všetkými dermatologickými ochoreniami sa mastocytóza u dospelých považuje za pomerne zriedkavú patológiu (1:10 000). Oveľa častejšie sa diagnostikuje u detí. Možno je to spôsobené relatívnou zložitosťou diferenciálnej diagnostiky, v dôsledku ktorej choroba buď nie je diagnostikovaná vôbec, alebo je registrovaná pod zámienkou iných chorôb.

Mastocytóza - čo to je?

Napriek tomu, že niektoré z jeho prejavov boli prvýkrát opísané v druhej polovici 19. storočia, stále existujú iba hypotézy o príčinách a mechanizmoch jeho vývoja, ako aj v mnohých iných typoch dermatologickej patológie.

Kožné formy ochorenia tvoria 0,1 – 0,8 % zo všetkých ochorení, pri ktorých boli poskytnuté konzultácie v dermatologických ambulanciách. Frekvencia prejavov medzi mužmi a ženami je rovnaká. Mastocytóza u detí sa môže prvýkrát objaviť u dojčiat vo veku od 1 mesiaca do 1 roka (až 75%), ale ochorejú aj deti staršieho veku a dokonca aj novorodenci. Štatistiky uvádzajú 2 vrcholy chorobnosti. Prvý z nich - vo veku od šiestich mesiacov do 2 rokov, čo je 55% prípadov, druhý - 35% prípadov v období 20-40 rokov.

Mastocytóza je skupina heterogénnych ochorení, ktoré sú spôsobené abnormálnym rastom a akumuláciou mastocytov (žírnych buniek, heparinocytov) v orgánoch, v jednom alebo viacerých telesných systémoch, s uvoľňovaním biologicky aktívnych látok.

Príčiny výskytu

Keďže špecifické príčiny mastocytózy neboli stanovené, zvažuje sa pri rôznych patologických stavoch. Väčšina autorov má tendenciu ho považovať za systémové ochorenie retikulohistiocytového systému.

Predpoklad o úlohe genetických faktorov je založený na prítomnosti veľmi zriedkavých prípadov familiárneho ochorenia, najmä medzi jednovaječnými dvojčatami. V týchto prípadoch nie sú vylúčené autozomálne recesívne aj autozomálne dominantné typy dedičnosti s rôznou frekvenciou patológie.

Rozvoj mastocytózy je možný aj v dôsledku mutácií rôznych génov, spontánnej proliferácie buniek spôsobenej cytokínovým systémom. Tiež sa predpokladá, že choroba je spojená s porušením hematopoézy. Iní autori ho preto zaraďujú do skupiny malígnych ochorení lymfatických a krvotvorných tkanív.

Imunitné faktory spojené s prítomnosťou glykoproteínových receptorov v žírnych bunkách, ktoré sú vysoko citlivé na imunoglobulíny triedy „E“ (IgE), môžu byť provokujúce. Tiež neimunitné faktory, ako sú:

• fyzické - trenie na veľkých plochách kože;
• chlad a teplo;
• kontakt s vodou;
• včelí a hadí jed, uštipnutie hmyzom, bodavé medúzy;
• alkoholické nápoje a drogy;
• toxíny baktérií a vírusov;
• potravinárske výrobky - syry, údeniny, koreniny, citrusové plody atď.;
• lieky - kyselina acetylsalicylová, protizápalové nesteroidné lieky s obsahom kodeínu, vitamíny skupiny B, morfín, jódové RTG kontrastné lieky, lokálne anestetiká a niektoré ďalšie anestetiká.

Patogenéza

Žírne bunky

U zdravých ľudí sa spravidla nachádzajú okolo krvných a lymfatických ciev, periférnych nervov a epiteliálnych povrchov a sú prítomné takmer vo všetkých tkanivách a orgánoch. Tieto bunky sa nachádzajú vo veľkom počte v derme (v povrchových vrstvách), v slinných žľazách, na slizniciach pľúc, močového mechúra a tráviacich orgánov, v pobrušnici, lymfatických uzlinách a v slezine, v centrálnej a periférny nervový systém. V sekrečných granulách žírnych buniek dochádza k akumulácii chemických biologicky aktívnych látok - histamínu, heparínu, serotonínu, peptidáz a iných.

Žírne bunky vykonávajú rôzne regulačné a ochranné funkcie a v súčasnosti sa považujú za veľmi silné bunky imunitného systému, ktoré sa zúčastňujú všetkých zápalových procesov, najmä tých, ktoré súvisia s imunoglobulínmi triedy „E“. K vývoju buniek dochádza vtedy, keď receptory, ktoré sa na nich nachádzajú v rôznych štádiách vývoja, interagujú s cytokínmi a rastovými faktormi žírnych buniek. Ten tiež súčasne stimuluje proliferáciu melanocytov a syntézu melanínu, ktorá je spojená s nadmernou pigmentáciou prvkov vyrážky počas mastocytózy.

Patomorfologicky je podstatou mastocytózy akumulácia rastúcich mastocytov v postihnutých tkanivách. Proliferujúce žírne bunky sú zrelé a nevykazujú žiadne atypické znaky. Len u dospelých pacientov sa niekedy v týchto ložiskách zistia nezrelé žírne bunky, ktoré pri kožnej aj viscerálnej forme ochorenia slúžia ako základ pre vznik malígneho procesu.

Mechanizmus vývoja mastocytózy

Akumulácia mastocytov za normálnych podmienok nemá nič spoločné s ich proliferáciou v nádoroch, vo fibróznom tkanive, v mladých granuláciách a pri zápalových procesoch.

Keď sú žírne bunky aktivované imunitnými (sprostredkovanými IgE) alebo neimunitnými faktormi, dochádza k degranulácii, to znamená, že granule z centrálnej časti sa presúvajú do periférnych častí bunky a vystupujú do extracelulárneho priestoru, kde sa uvoľňujú biologicky aktívne látky. .

Následkom náhleho a rýchleho uvoľnenia veľkého množstva týchto látok je prejav choroby. Príznaky mastocytózy sú spôsobené najmä pôsobením uvoľnených biologicky aktívnych látok, ako sú histamín a heparín.

Predpokladá sa, že histamín sa môže uvoľňovať bez bunkovej degranulácie. Jeho účinky na organizmus sú veľmi rôznorodé. Sťahuje veľké cievy, rozširuje koncové arterioly, venuly a kapiláry, čo vedie k zvýšeniu krvného obehu a zníženiu krvného tlaku, zvyšuje priepustnosť steny malých ciev, stimuluje sekréciu žalúdočnej šťavy do lumen žalúdka Histamín má tiež škodlivý účinok na krvné doštičky, v dôsledku čoho sa uvoľňuje nadmerné množstvo mediátora serotonínu. To vedie k kolísaniu krvného tlaku a iným autonómnym reakciám.

Nadmerné uvoľňovanie heparínu pomáha znižovať zrážanlivosť krvi, v dôsledku čoho sa niekedy objavia hemoragické príznaky s mastocytózou - krvácanie z nosa, petechie (malé bodové krvácania) a fialová vyrážka (krvácanie vo forme malých bodiek) v léziách.

Napriek benígnemu priebehu ochorenia sa v zriedkavých prípadoch môže zmeniť na malígny. Niekedy je malignita mastocytózy v priebehu 2 rokov smrteľná. Najpresvedčivejším príkladom je leukémia zo žírnych buniek. Ako vyzerá mastocytóza?

Klinický obraz

Prejavy ochorenia sa vyznačujú veľkou rozmanitosťou. V súlade s Medzinárodnou klasifikáciou 10. revízie sa rozlišujú jej rôzne formy. V praxi sa mastocytóza rozlišuje:

1. Kožný.
2. Systémové.

Môže mať podobu:

1. Urticaria pigmentosa.
2. Uzlíkovitý tvar.
3. Bulózna forma.
4. Mastocytómy.
5. Difúzna mastocytóza.
6. Pretrvávajúca bodkovaná telangiektázia.

Pigmentovaná urtikária

Vyskytuje sa v každom veku, no najčastejšie postihuje deti v prvých dvoch rokoch života. Vo väčšine prípadov, ktoré sa vyskytujú v ranom veku, choroba spontánne vymizne zotavením sa do puberty. Často sa však rozvíja po dosiahnutí veku 10 rokov, trvá s periodickými exacerbáciami počas celého života, je schopný progredovať a nadobúdať charakter systémovej patológie. V priebehu ochorenia existujú 3 štádiá – progresia, stabilizácia a regresia.

Progresívna fáza

Prebieha paroxyzmom s výrazným polymorfizmom vyrážky. Útoky majú rôzne trvanie. Prvky vyrážok vyzerajú ako škvrny, papuly, vezikuly, pľuzgiere. U dospelých sa spravidla okamžite objavia papuly, škvrny s nadmernou pigmentáciou alebo ich kombinácia. Celkový stav zostáva subjektívne uspokojivý, ale svrbenie sa vyskytuje u 10-15% pacientov. V prítomnosti veľkého počtu ložísk mastocytov môže byť svrbenie neznesiteľné a ťažko liečiteľné.

Mastocytóza u detí sa spočiatku prejavuje pľuzgiermi, sprevádzanými svrbením, u novorodencov sa často objavujú vezikuly. Prvky vyrážky môžu byť lokalizované v ktorejkoľvek časti tela, ale častejšie v oblasti pokožky hlavy, tváre, trupu, na sliznici ústnej dutiny. Palmárne a plantárne povrchy sú bez vyrážok. Blistre a pľuzgiere sa môžu vyskytnúť na pozadí vizuálne zdravej kože alebo na opuchnutých ružovo-červených papulách a škvrnách. Po odznení pľuzgierov zostávajú pretrvávajúce hyperpigmentované hnedo-hnedé škvrny a na ich pozadí sa môžu objaviť papuly.

Škvrny sa vyznačujú okrúhlym alebo oválnym tvarom, jasnými obrysmi a hladkým povrchom bez odlupovania. Nevystupujú nad povrch kože a majú priemer od 2 mm do 50 mm. Škvrny sú náchylné na fúziu, výsledkom čoho sú veľké vrúbkované lézie, ktoré môžu u dieťaťa pokryť celé telo. Vyrážka pravidelne mizne a znova sa objavuje. Pri následných útokoch sa jeho farba stáva čoraz intenzívnejšou, takmer hnedou.

Po vystavení slnečnému žiareniu, teplu, najmä po horúcom kúpeli alebo sprche, v oblastiach fyzického nárazu (tlak, trenie, injekcia) sa sčervenanie prvkov vyrážky v medziach expozície stáva tak intenzívne, že ich hlavné hnedé- hnedá farba sa stáva neviditeľnou a u detí sa dokonca objavujú vezikuly. Vyskytuje sa tiež silný edém a mierne alebo neznesiteľné svrbenie. Tento umelo spôsobený jav sa nazýva fenomén Unna-Darrieus alebo „fenomén vznietenia“.

Stabilizačná etapa

Vyznačuje sa zastavením vzhľadu sviežich prvkov. Vyskytuje sa v druhom roku života dieťaťa alebo o niečo neskôr.

Regresná fáza

Vyskytuje sa 5-6 rokov po nástupe ochorenia alebo počas puberty. Toto štádium je charakterizované vymiznutím exsudatívnych prejavov mastocytózy, postupným blanšírovaním a vymiznutím prvkov vyrážky.

Prejavy urticaria pigmentosa:
1. u detí;
2.u dospelých

Uzlíkovitý tvar

Zvyčajne postihuje deti v prvých dvoch rokoch života, najmä počas novorodeneckého obdobia. Existujú 3 klinické odrody nodulárnej formy patológie:

• Xantelomatózne, ktoré sa prejavujú ako ploché izolované zoskupené uzliny alebo nodulárne elementy do priemeru 15 mm. Majú hustú konzistenciu, jasné hranice, žltohnedú alebo svetložltú farbu, oválne obrysy a hladký povrch alebo povrch podobný pomarančovej kôre. Jednotlivé prvky svojou veľkosťou a tmavohnedou farbou pripomínajú pigmentový névus.
• Multinodulárne, reprezentované pologuľovitými vyrážkami ružovej, červenej alebo žltkastej farby s priemerom 5-10 mm, "rozptýlené" po celej koži. Majú hladký povrch a hustú štruktúru.
• Nodulárna-konfluentná, ktorá sa líši od predchádzajúcej fúzie prvkov s tvorbou veľkých ložísk, najmä v záhyboch kože axilárnej, inguinálnej a intergluteálnej oblasti.

Na prvkoch a na vizuálne zdravých oblastiach pokožky sa môžu objaviť bubliny a bubliny a keď sa vyriešia, vytvorí sa erózia a kôry. Bez ohľadu na tieto odrody je fenomén „zápalu“ nevýznamný a u dojčiat a detí v ranom detstve vo všeobecnosti chýba.

Všetky deti mladšie ako 2 roky, s akýmkoľvek typom nodulárnej formy, pravidelne pociťujú záchvaty začervenania kože lokálneho (okolo vyrážky) alebo generalizovaného charakteru ako prejav anafylaktickej reakcie (histamínový šok) v reakcii na prebytok histamínu v krvi. Takéto záchvaty sa môžu vyskytnúť spontánne alebo pod vplyvom plaču, mechanických, tepelných a iných podnetov. V týchto prípadoch dochádza k zvýšeniu svrbenia, opuchu a začervenania kože, úzkosti dieťaťa, bolesti hlavy, slzotvornosti a podráždenosti, búšenie srdca. Gastrointestinálne poruchy sú tiež možné: bolesť žalúdka, nadúvanie, nedostatok chuti do jedla, nevoľnosť a vracanie, hnačka.

Bulózna mastocytóza

Častejšie sa vyskytuje v kombinácii s nodulárnymi formami a menej často s pigmentovými formami a ako samostatná forma - hlavne u novorodencov a detí do 2 rokov. Prejavuje sa ako napäté pľuzgiere do priemeru 20 mm a viac so seróznym alebo (menej často) s hemoragickým obsahom. Zvyčajne sa nachádzajú pod epidermou, niekedy vo vnútri a hlbšie. Na ich dne sú infiltráty pozostávajúce zo žírnych buniek. Bublinky pretrvávajú niekoľko dní a po ich vymiznutí často zostávajú pretrvávajúce päty hyperpigmentácie.

Mastocytóm

Spravidla sa vyskytuje u detí v prvých 3 mesiacoch života a niekedy od okamihu narodenia až do veku 2 rokov. Medzi všetkými prípadmi kožnej mastocytózy u detí predstavuje mastocytóm 10 až 25 %.

Ide o jeden (menej často až 3 - 4 prvky) útvar podobný kožnému nádoru s jasnými hranicami a povrchom vo forme pomarančovej kôry. Farbenie mastocytómu môže byť ružové, červené, oranžové, hnedasté alebo hnedožlté, priemer - 2-6 cm, obvyklá lokalizácia je krčná oblasť, ramenný pletenec, končatiny, niekedy pľúca, slezina, kosti. Vzdelávanie je spravidla povolené samostatne.

Mastocytóm

Difúzna mastocytóza

Môže postihnúť deti aj dospelých. Prejavuje sa veľkými, hustými ohniskami s jasnými hranicami a nepravidelnými obrysmi. Lézie sú žltkastohnedej farby a sú lokalizované v axilárnej oblasti a v oblasti slabín, v intergluteálnych záhyboch kože a spôsobujú silné, niekedy neznesiteľné svrbenie. V prípade progresie sa rozšíria na veľké plochy kože. Povrch lézií je často pokrytý ulceráciou, prasklinami a stopami po škrabaní a pri menšej traume sa objavujú pľuzgiere.

Pretrvávajúca bodkovaná telangiektázia

Ide o zriedkavú formu, ktorá sa vyskytuje len u dospelých a je oveľa častejšie v porovnaní s inými formami sprevádzaná histamínovým šokom. Vyrážka je hojná, lokalizovaná hlavne na trupe, horných a dolných končatinách. Na povrchu hyperpigmentovaných prvkov sa objavujú teleangiektázie.

1. Difúzna mastocytóza
2. Pretrvávajúca bodkovaná telangiektázia

Systémová mastocytóza

Ďalším názvom je koža-viscerálny - takmer nikdy sa nenachádza medzi deťmi v ranom veku. Charakterizované porážkou vnútorných orgánov v kombinácii s kožnými príznakmi.

Kožné prejavy – svrbenie, náhle začervenanie a opuch kože, pľuzgierovité vyrážky. Menej často sa vyskytujú obmedzené erupcie vo forme žltkastých uzlín v oblasti prirodzených kožných záhybov, koža zhrubne a zožltne.

Systémový charakter ochorenia sa prejavuje len u dospelých v podobe chudnutia, horúčky, nadmerného potenia, bolesti hlavy, krvácania z nosa, búšenia srdca, vysokého krvného tlaku a pod. ) bolesťami, nevoľnosťou, vracaním a intermitentnými hnačkami, ako aj (v 10 %) tvorbou žalúdočných vredov, dvanástnikových vredov, zväčšením pečene a sleziny.

Malígnym typom systémovej mastocytózy je leukémia mastocytov, ktorá sa vyskytuje pri poškodení kože (nie vždy), kostrového systému a vnútorných orgánov. Malígna krvná patológia, amyloidóza a zlyhanie viacerých orgánov sa vyvíjajú veľmi rýchlo, čo rýchlo vedie k smrti.

Liečba mastocytózy

Liečba choroby je symptomatická. Osobitný význam sa pripisuje eliminácii vonkajších negatívnych faktorov - fyzikálny vplyv, chemikálie pre domácnosť, teplotné faktory, vystavenie vode, najmä horúcej vode atď.

Je potrebné vyhnúť sa používaniu vyššie uvedených prostriedkov (liekov a diagnostických prípravkov), bodnutiu hmyzom a pod., ktoré spôsobujú neimunitnú degranuláciu mastocytov.

Mám dodržiavať diétu s mastocytózou?

Áno, odporúča sa jesť potraviny s výnimkou citrusových plodov, baklažánov, jedál s extraktmi, korenín, údenín, niektorých druhov syrov a morských plodov, teda potravín s potenciálne alergénnymi účinkami.

Základom medikamentóznej terapie sú antihistaminiká druhej generácie (Cetirizín, Fexofenadín a Loratatadin), blokujúce H 1 -histamínové receptory. Dobrý terapeutický účinok má Tavegil a Fenistil. Zvlášť často sa v poslednej dobe predpisuje Zaditen, ktorý má membránový stabilizačný a antihistamínový účinok.

Pri difúznych alebo systémových formách ochorenia sa odporúča použitie glukokortikosteroidov vo vnútri a pri kožných formách ich vonkajšie použitie vo forme mastí a krémov alebo injekcie do ložísk, ak sú izolované.

Pri rozšírenom type mastocytózy bol zaznamenaný dobrý účinok v dôsledku použitia fotochemoterapie, ale je kontraindikovaný na liečbu detí mladších ako 12 rokov. V prípade malígneho priebehu ochorenia sú predpísané cytostatiká a alfa-interferón. Pri liečbe detí s mastocytómom sa využíva lokálne podávanie vysokých dávok glukokortikosteroidov alebo chirurgická excízia.

Vzhľadom na zriedkavé prípady mastocytózy v každodennej lekárskej praxi je jej diagnóza často chybná a terapeutický účinok je nedostatočný.

Mastocytóza je skupina ochorení spôsobených akumuláciou a proliferáciou žírnych buniek v tkanivách. Prvýkrát ju opísali E. Nettleship a W. Tay v roku 1869 ako chronickú žihľavku, zanechávajúcu po sebe hnedé škvrny. V roku 1878 A. Sangster navrhol na označenie takýchto vyrážok termín „urticaria pigmentosa“. Povahu týchto vyrážok identifikoval v roku 1887 nemecký dermatológ P. Unna ako výsledok histologických štúdií. V roku 1953 R. Degos vymyslel termín „mastocytóza“.

Mastocytóza je pomerne zriedkavé ochorenie. V Ruskej federácii je 0,12-1 prípadu mastocytózy na 1000 pacientov. Detskí dermatológovia navštevujú týchto pacientov častejšie. Tak v medzinárodnom sprievodcovi dermatológiou Andrews's Diseases of the Skin. Klinická dermatológia “uvádza pomer 1 prípad na 500 pediatrických pacientov. Možno v Ruskej federácii existuje nedostatočná diagnóza mastocytózy. Obe pohlavia sú postihnuté rovnako často. Podiel mastocytózy u detí predstavuje významnú časť a u detí je mastocytóza spravidla obmedzená na kožné lézie a u dospelých sa častejšie rozvíja systémová mastocytóza (SM). Znalosť prejavov SM a taktiky manažmentu takýchto pacientov pomáha predchádzať možným závažným komplikáciám, ktoré môžu sprevádzať nielen agresívnu SM, ale aj kožnú, nesystémovú mastocytózu, ktorá je benígna. Medzi takéto komplikácie patrí anafylaxia, urtikária a angioedém, gastrointestinálne poruchy atď.

Biológia žírnych buniek a etiopatogenéza mastocytózy

Etiológia ochorenia nie je známa. Žírne bunky prvýkrát opísal P. Ehrlich v roku 1878 a sú tak pomenované kvôli špeciálnemu sfarbeniu veľkých granúl. Vzhľad týchto granúl viedol k mylnému presvedčeniu vedca, že existujú na kŕmenie okolitých tkanív (odtiaľ názov buniek "Mastzellen", z nemeckého Mast, alebo "výkrm" zvierat). V súčasnosti sa žírne bunky považujú za veľmi silné bunky imunitného systému, ktoré sa zúčastňujú všetkých zápalových procesov a najmä mechanizmov sprostredkovaných IgE.

Žírne bunky sú rozšírené takmer vo všetkých orgánoch. Sú umiestnené v blízkosti krvných a lymfatických ciev, periférnych nervov a povrchov epitelu, čo im umožňuje vykonávať rôzne regulačné, ochranné funkcie a podieľať sa na zápalových reakciách. Žírne bunky sa vyvíjajú z pluripotentných progenitorových buniek kostnej drene, ktoré na svojom povrchu exprimujú antigén CD34. Odtiaľ sa rozptýlia ako prekurzory a v určitých tkanivách podstupujú proliferáciu a dozrievanie. Normálny vývoj mastocytov vyžaduje interakcie medzi rastovým faktorom mastocytov, cytokínmi a c-KIT receptormi, ktoré sú exprimované na mastocytoch v rôznych štádiách ich vývoja. Rastový faktor žírnych buniek viaže proteínový produkt protoonkogénu c-KIT. Okrem stimulácie proliferácie žírnych buniek, ich rastový faktor stimuluje proliferáciu melanocytov a syntézu melanínu. To je spojené s hyperpigmentáciou kožných vyrážok s mastocytózou. Žírne bunky môžu byť aktivované mechanizmami sprostredkovanými IgE a nezávislými od IgE, čo vedie k uvoľneniu rôznych chemických mediátorov, ktoré sa hromadia v sekrečných granulách; súčasne syntéza membránových lipidových metabolitov a zápalových cytokínov (tryptáza, histamín, serotonín; heparín; tromboxán, prostaglandín D2, leukotrién C4; faktor aktivácie krvných doštičiek, faktor chemotaxie eozinofilov; interleukíny-1, 2, 3, 4, 5 , 6; atď.). Epizodické uvoľňovanie mediátorov zo žírnych buniek, ktoré prešli nadmernou proliferáciou, vedie k širokému spektru symptómov. Takouto hyperproliferáciou môže byť reaktívna hyperplázia alebo neoplastický proces. Narušenie c-KIT receptorov alebo nadmerná produkcia ich ligandov môže viesť k poruche bunkovej proliferácie. Mutácia na mieste génu c-KIT spôsobuje konštitučnú aktiváciu a upreguláciu jeho expresie na žírnych bunkách. Predpokladá sa, že práve táto klonálna proliferácia hrá hlavnú úlohu v patogenéze mastocytózy.

Existujú dva typy mutácií vedúcich k rozvoju mastocytózy u dospelých: mutácia protoonkogénu c-KIT (najčastejšie) a iné mutácie (tab. 1). Proteín tohto génu je transmembránový tyrozínkinázový receptor (CD117), ktorého ligandom je faktor kmeňových buniek (rastový faktor žírnych buniek). Mutácia v kodóne 816 tohto protoonkogénu vedie k nádorovej transformácii žírnych buniek. Iné mutácie v c-KIT možno nájsť zriedkavo (tabuľka 1).

Ďalšia mutácia sa môže vyskytnúť na chromozóme 4q12 vo forme delécie tejto oblasti chromozómu. To vedie k patologickej konvergencii (juxtapozícii) génu receptora alfa rastového faktora produkovaného krvnými doštičkami a génu FIP1L1. V dôsledku fúzie týchto génov dochádza k aktivácii hematopoetických buniek a hyperproliferácii žírnych buniek a eozinofilov. Rovnaká mutácia je zodpovedná za rozvoj hypereozinofilného syndrómu.

Vyššie uvedené génové mutácie sú u detí zriedkavo pozorované. Ochorenie spravidla nemá familiárny charakter, s výnimkou zriedkavých prípadov autozomálne dominantného typu dedičnosti so zníženou expresivitou (tabuľka 1). Mastocytóza u detí je spojená so spontánnymi epizódami hyperplázie žírnych buniek sprostredkovanej cytokínmi, mutáciami v géne c-KIT inom ako kodón 816 alebo inými doteraz neznámymi mutáciami.

Podľa Konsenzu o štandardoch a štandardizácii mastocytózy z roku 2005 markery ako:

1) CD2 - povrchový antigén T-buniek (normálne sa nachádza na T-lymfocytoch, prirodzených zabíjačských bunkách, žírnych bunkách). Neprítomnosť tohto antigénu na mastocytoch naznačuje, že infiltrácia mastocytov nie je spojená s mastocytózou;

2) CD34 - adhezívny molekulový marker exprimovaný na žírnych bunkách, eozinofiloch, kmeňových bunkách;

3) CD25 - alfa reťazec interleukínu-2, je exprimovaný na aktivovaných B a T lymfocytoch, na niektorých nádorových bunkách, vrátane mastocytov. CD25 je CM marker;

4) CD45 je bežný leukocytový antigén prítomný na povrchu všetkých zástupcov krvotvorného radu okrem zrelých erytrocytov. Normálne sa nachádza na povrchu žírnych buniek;

5) CD117 - transmembránový receptor c-KIT, nachádza sa na povrchu všetkých žírnych buniek;

6) protilátky proti tryptáze.

Modernú klasifikáciu mastocytózy navrhli C. Akin a D. Metcalfe, ktorá sa považuje za klasifikáciu WHO (2001) (tabuľka 2).

Klinický obraz a diagnostika mastocytózy

Rozlišujte medzi kožnou a systémovou mastocytózou. Kožná forma postihuje najmä deti a zriedkavo aj dospelých. Detská mastocytóza je rozdelená podľa prevalencie do nasledujúcich troch kategórií: najbežnejšia forma (60-80% prípadov) - urticaria pigmentosa; menej často (10-35%) sa pozorujú prípady solitárneho mastocytómu; ešte zriedkavejšie formy sú difúzna kožná mastocytóza alebo teleangiektatický typ. Ochorenie sa zvyčajne vyskytuje počas prvých dvoch rokov života dieťaťa (75 % prípadov). Našťastie má kožná mastocytóza u detí tendenciu spontánne ustúpiť. Významná časť dospelých pacientov má SM, pretože majú typicky klonálnu proliferáciu mastocytov z kostnej drene. Medzi dospelými so SM, ktoré nie sú spojené s hematologickým ochorením, má 60 % indolentné ochorenie a 40 % agresívnu mastocytózu (takíto pacienti zvyčajne nemajú kožné prejavy). Príznaky SM sa určujú v závislosti od lokalizácie infiltrátov a mediátorov uvoľnených žírnymi bunkami a zahŕňajú: svrbenie, návaly horúčavy (náhle sčervenanie kože, najmä tváre a hornej časti tela), žihľavku a angioedém, bolesti hlavy, nevoľnosť a vracanie, záchvatovité brušné bolesti bolesť, hnačka, dvanástnikový vred a/alebo žalúdočný vred, malabsorpcia, symptómy podobné astme, presynkopa a mdloby, anafylaxia. Tieto príznaky sa môžu vyskytnúť spontánne alebo sú výsledkom faktorov, ktoré prispievajú k degranulácii žírnych buniek (napríklad alkohol, morfín, kodeín alebo trenie veľkých plôch kože). Často u takýchto pacientov môže uhryznutie hmyzom spôsobiť anafylaxiu. Prejavom SM môže byť aj hyperreaktivita na niektoré nešpecifické faktory (napríklad užívanie Aspirínu a iných nesteroidných antiflogistík, chlad, kontakt s vodou), spôsobujúce ťažké prejavy akútnej recidivujúcej alebo chronickej žihľavky. V krvi takýchto pacientov nedochádza k zvýšeniu hladiny celkového IgE a špecifické IgE protilátky sa detegujú len zriedka, keďže títo pacienti nemusia byť alergickí častejšie ako bežná populácia. Trvale zvýšená hladina tryptázy v krvi je zároveň znakom CM. Keďže žírne bunky produkujú heparín, môže to viesť ku krvácaniu z nosa, krvavému zvracaniu, meléne, ekchymóze. Spontánne zlomeniny v dôsledku osteoporózy sú častejšie u pacientov so SM. Osteoporóza je pravdepodobne spôsobená nerovnováhou medzi osteoblastmi a osteoklastmi v smere ich aktivácie pôsobením heparínu.

Niektorí autori navrhujú zaradiť do klasifikácie mastocytózy ešte jednu chorobu – „mastocytózu kostnej drene“. Pri tomto izolovanom variante mastocytózy je nízky obsah mastocytov v iných tkanivách, nízka hladina tryptázy v krvi a dobrá prognóza. Toto ochorenie možno predpokladať v prípadoch nevysvetliteľných príznakov anafylaxie, osteoporózy neznámej etiológie, nevysvetliteľných neurologických a konštitučných symptómov, nevysvetliteľných črevných vredov alebo chronickej hnačky.

Diferenciálna diagnostika mastocytózy je veľmi široká a závisí od prejavov ochorenia (tab. 3).

Pozrime sa bližšie na kožnú formu mastocytózy.

Kožná mastocytóza

Diagnóza kožnej mastocytózy je zvyčajne pre skúseného dermatológa jednoduchá. Autor článku sa však opakovane stretol s chybnou diagnózou tohto ochorenia u detí aj dospelých. Kožná mastocytóza u detí sa prejavuje v troch formách: solitárny mastocytóm; urticaria pigmentosa a difúzna kožná mastocytóza (posledná je extrémne zriedkavá). Kombinácia týchto foriem u toho istého dieťaťa je možná. U detí sa diagnóza spravidla robí na základe klinického obrazu, bez histologického vyšetrenia. Je to odôvodnené tým, že u detí kožná mastocytóza zvyčajne spontánne odznie v priebehu niekoľkých rokov. Keďže však hovoríme o proliferatívnom ochorení hematologickej povahy, vždy je lepšie vykonať histologickú a imunohistochemickú štúdiu bioptickej vzorky. Je obzvlášť dôležité vykonať takúto analýzu v prípadoch, keď sa vyrážka objavila po dosiahnutí veku 15 rokov (prejav CM). P. Valent a kol. označujú nasledujúce kritériá na diagnostiku kožnej mastocytózy: typické klinické prejavy (hlavné kritérium) a jedno alebo dve z nasledujúcich vedľajších kritérií: 1) monomorfný infiltrát žírnych buniek, ktorý pozostáva buď z agregátov žírnych buniek pozitívnych na tryptázu (viac ako 15 bunky v zhluku) alebo - rozptýlené žírne bunky (viac ako 20 v zornom poli pri veľkom (× 40) zväčšení); 2) detekcia c-KIT mutácie v kodóne 816 v tkanivách biopsie z ohniska lézie.

P. Vaent a kol. navrhol určiť závažnosť kožných prejavov mastocytózy. Okrem hodnotenia oblasti kožných lézií autori navrhujú rozložiť závažnosť vyrážky o päť stupňov v závislosti od prítomnosti sprievodných symptómov, ktoré môžu sprevádzať prejavy na koži - svrbenie, návaly horúčavy a pľuzgiere (tabuľka 4). .

Detský typ generalizovanej vyrážky (urticaria pigmentosa)

Táto forma kožnej mastocytózy sa pozoruje u 60-90% prípadov mastocytózy u detí. V tomto prípade sa vyrážka objavuje počas prvých týždňov života dieťaťa a je ružová, svrbiaca, žihľavka, mierne pigmentované škvrny, papuly alebo uzliny. Vyrážky majú oválny alebo okrúhly tvar s veľkosťou od 5 do 15 mm, niekedy sa navzájom spájajú. Farba sa mení od žltohnedej po žltočervenú (obr. 1, 2). Príležitostne môžu byť vyrážky bledožltej farby (nazývajú sa aj „podobné xantelasmu“). Tvorba vezikúl a pľuzgierov je skorým a pomerne častým prejavom ochorenia. Môžu byť prvým prejavom urticaria pigmentosa, ale nikdy netrvajú dlhšie ako tri roky. Vo vyššom veku je vezikulácia veľmi zriedkavá.

Zvyčajne na začiatku ochorenia vyzerajú vyrážky ako žihľavka, s tým rozdielom, že žihľavka je trvalejšia. Postupom času sa vyrážka postupne zmení na hnedú. Pri podráždení kože v oblasti vyrážky sa na erytematóznom pozadí alebo vezikuloch objavuje žihľavka (pozitívny príznak Darie); jedna tretina pacientov má urtikariálny dermografizmus. Hyperpigmentácia pretrváva niekoľko rokov, kým nezačne miznúť. Všetky prejavy choroby zvyčajne idú do puberty. Zriedkavo zostávajú vyrážky aj v dospelosti. Napriek tomu, že je možné systémové poškodenie, malígne systémové ochorenie je pri tejto forme mastocytózy extrémne zriedkavé.

Solitárny mastocytóm

Od 10% do 40% detí s mastocytózou má túto formu ochorenia. Samostatné (osamelé) vyrážky môžu byť prítomné pri narodení alebo sa môžu vyvinúť počas prvých týždňov života dieťaťa. Typicky sú to hnedasté alebo ružovo-červené edematózne papuly, ktoré sa pri podráždení kože tvoria pľuzgiermi (pozitívny symptóm Darrieus). Na koži dieťaťa je často niekoľko mastocytov (obr. 3). Mastocytómy sa môžu tiež objaviť ako papuly, vyvýšené okrúhle alebo oválne plaky alebo nádory. Veľkosti sú zvyčajne menšie ako 1 cm, ale niekedy môžu dosiahnuť 2-3 cm v priemere. Povrch je zvyčajne hladký, ale môže mať vzhľad pomarančovej kôry. Lokalizácia mastocytómu môže byť ľubovoľná, ale dorzálny povrch predlaktia v blízkosti zápästného kĺbu je bežnejší. Spolu s mastocytómom možno nájsť edém, žihľavku, vezikuláciu a dokonca aj pľuzgiere. Jediný mastocytóm môže spôsobiť systémové symptómy. Do troch mesiacov odo dňa objavenia sa prvého mastocytómu sa takéto vyrážky môžu rozšíriť. Mastocytómy môžu byť kombinované s urticaria pigmentosa u toho istého dieťaťa (obr. 4). Väčšina žírnych buniek spontánne ustúpi do desiatich rokov. Jednotlivé formácie môžu byť vyrezané. Odporúča sa tiež chrániť vyrážku pred mechanickým namáhaním hydrokoloidnými obväzmi. Nedochádza k progresii do malígneho ochorenia.

Ryža. 3. Mnohopočetné mastocytómy	Ryža. 4. Urticaria pigmentosa u toho istého dieťaťa (s mastocytómami)

Difúzna kožná mastocytóza

Ochorenie je zriedkavé, prejavuje sa vo forme súvislého infiltrovaného povrchu kože špeciálnej oranžovej farby, nazývanej „domáca oranžová“ (francúzsky „oranžový muž“). Pri palpácii sa určuje cestovitá konzistencia, niekedy lichenifikácia. Je to spôsobené difúznou infiltráciou dermis žírnymi bunkami. V dojčenskom veku sú možné bežné pľuzgierovité erupcie, ktoré sú nesprávne diagnostikované ako vrodená epidermolysis bullosa alebo iné primárne pľuzgierovité dermatózy. Tento jav sa nazýva "bulózna mastocytóza".

Klinické formy kožnej mastocytózy u dospelých

Zvyčajne sú kožné prejavy mastocytózy u dospelých súčasťou pomalého (indolentného) KM. Výnimkou azda je makulárna eruptívna perzistujúca teleangiektázia, najmä ak sa prejavila v detskom veku, čo je najčastejšie dermatóza bez systémových prejavov. Napriek tomu by v tomto prípade mal byť pacient vyšetrený na SM. Okrem bežného vyšetrenia je potrebné vykonať histologické a imunohistochemické vyšetrenie kože z lézie, vyšetrenie kostnej drene, stanovenie hladiny tryptázy v krvnom sére, ultrazvuk brušných orgánov a RTG vyšetrenie orgánov hrudníka. Pri podozrení na postihnutie lymfatických uzlín je vhodné použiť pozitrónovú emisnú počítačovú tomografiu.

Generalizovaná kožná mastocytóza dospelého typu

Najbežnejšia forma kožnej mastocytózy u dospelých. Vyrážka je generalizovaná, symetrická, monomorfná, reprezentovaná škvrnami, papulami alebo uzlinami tmavočervenej, fialovej alebo hnedej farby (obr. 5, 6). Príležitostne môžu pripomínať bežné získané melanocytové névy. Neexistuje žiadna subjektívna symptomatológia. Je možný pozitívny príznak Darie.

Erytrodermická forma mastocytózy

Erytroderma, ktorá vyzerá ako "husia koža". Na rozdiel od difúznej kožnej mastocytózy u detí farba kože nemá charakteristickú oranžovú farbu a infiltrácia je menej výrazná. Pľuzgiere sú bežné v rôznych častiach tela.

Telangiektázia makulárna eruptívna perzistentná

Vyrážka vo forme generalizovaných alebo rozšírených erytematóznych škvŕn s priemerom menším ako 0,5 cm s miernym červenohnedým nádychom. Napriek názvu je pri tejto forme mastocytózy malá alebo žiadna teleangiektázia (obr. 7). Vyrážka nie je sprevádzaná subjektívnymi pocitmi; Dariin symptóm je negatívny. Na rozdiel od iných kožných prejavov mastocytózy u dospelých toto ochorenie zriedkavo súvisí so SM. Ako pri iných formách kožnej mastocytózy u dospelých je však potrebný skríning na vylúčenie systémového postihnutia vrátane biopsie kostnej drene.

Systémová mastocytóza

Pre laboratórnu diagnostiku SM je potrebné mať aspoň jedno hlavné a jedno vedľajšie kritérium alebo 3 vedľajšie kritériá z nasledujúcich.

Hlavným kritériom je hustá infiltrácia žírnych buniek (15 alebo viac buniek) v kostnej dreni alebo inom tkanive okrem kože.

Malé kritériá:

1) atypické žírne bunky;

2) atypický fenotyp žírnych buniek (CD25+ alebo CD2+);

3) hladina tryptázy v krvi je vyššia ako 20 ng / ml;

4) prítomnosť mutácie v kodóne 816 c-KIT v bunkách periférnej krvi, kostnej drene alebo postihnutých tkanivách.

Napriek tomu, že zvyčajne u detí je mastocytóza obmedzená na kožné lézie, každé dieťa by malo mať aspoň raz vyšetrenú hladinu tryptázy v krvi v súvislosti s možnosťou vzniku SM u neho. V takom prípade by ste sa mali uistiť, že dieťa nemalo okamžitú alergickú reakciu v priebehu 4-6 týždňov. Ak je hladina tryptázy v sére medzi 20 a 100 ng/ml, bez iných príznakov CM, treba predpokladať indolentnú CM a dieťa s touto diagnózou sledovať až do puberty. V tomto prípade dieťa nepotrebuje biopsiu kostnej drene. Ak je hladina tryptázy vyššia ako 100 ng/ml, je potrebné vyšetrenie kostnej drene. V prípadoch, keď nie je možné študovať hladinu tryptázy v krvi, môžu byť ultrazvukové údaje pečene a sleziny rozhodujúcim kritériom: prítomnosť zväčšenej pečene a / alebo sleziny by mala slúžiť ako základ pre vedenie kostnej drene. štúdium. Samozrejme, že štúdium hladiny tryptázy je objektívnejším ukazovateľom, ktorý by sa mal uprednostňovať na diagnostiku.

Pomalá (indolentná) systémová mastocytóza

Najtypickejšou formou SM u dospelých je indolentná systémová mastocytóza. Títo pacienti nemajú prejavy hematologických ochorení spojených so SM, ako aj orgánové dysfunkcie (ascites, malabsorpcia, cytopénia, patologické zlomeniny) či mastocytovú leukémiu. Vyššie opísané kožné vyrážky sú bežné a niekedy sa môžu vyskytnúť systémové symptómy, najmä ak sú vystavené spúšťačom, ktoré aktivujú žírne bunky. Toto ochorenie sa diagnostikuje na základe klinických, histologických a imunohistochemických údajov postihnutej kože, ako aj na základe sledovania hladiny tryptázy v krvnom sére. Poškodenie orgánov je indikované infiltráciou kostnej drene, kde najmenej 30 % tvoria žírne bunky, hladina tryptázy v krvi je viac ako 200 ng/ml a hepatosplenomegália.

Systémová mastocytóza spojená s hematologickým ochorením (nie mastocyty)

Pacienti so SM spojenou s hematologickou patológiou sú spravidla starší ľudia s rôznymi systémovými symptómami (~ 30 % prípadov SM ochorení). Hematologická patológia môže zahŕňať: polycytémiu vera, hypereozinofilný syndróm, chronickú myelo- alebo monocytárnu leukémiu, lymfocytárnu leukémiu, primárnu myelofibrózu, lymfogranulomatózu.

Najčastejšou komorbiditou je chronická monomyeloidná leukémia. Menej často lymfoidná neoplázia (zvyčajne B-bunky, napríklad myelóm plazmatických buniek). Zvyčajne títo pacienti nemajú kožné vyrážky. Prognóza závisí od sprievodného ochorenia, ale prítomnosť SM prognózu zhoršuje.

V prípade CM s eozinofíliou, pri ktorej sa zisťuje konštantný nárast počtu eozinofilov v periférnej krvi (viac ako 1500 v 1 μl krvi), možno konečnú diagnózu stanoviť až na základe analýzy DNA. Ostatné znaky sú druhoradé. Napríklad prítomnosť génu FIP1L1 / PDGFRA (dva gény, ktoré prešli fúziou) a/alebo delécia génu CHIC2 umožňuje diagnostikovať CM s chronickou eozinofilnou leukémiou. U pacientov s klinickými príznakmi chronickej eozinofilnej leukémie, u ktorých sa vyššie uvedené klonálne abnormality nepotvrdili, sa diagnóza mení na „CM s hypereozinofilným syndrómom“. Pri hodnotení klinického obrazu ochorenia je potrebné mať na pamäti, že SM s eozinofíliou môže spôsobiť pľúcnu a myokardiálnu fibrózu až vo veľmi neskorom štádiu, na rozdiel od hypereozinofilného syndrómu. To potvrdzuje, aké ťažké je diagnostikovať SM, najmä v kontexte obmedzených laboratórnych diagnostických možností na periférii.

Agresívna systémová mastocytóza

Agresívna CM u dospelých má fulminantnejší priebeh, s dysfunkciou cieľových orgánov v dôsledku infiltrácie mastocytov (zlyhanie kostnej drene, dysfunkcia pečene, hypersplenizmus, patologické zlomeniny, postihnutie gastrointestinálneho traktu s malabsorpčným syndrómom a strata hmotnosti). Títo pacienti majú zlú prognózu.

Leukémia žírnych buniek

Leukémia žírnych buniek sa zisťuje, keď atypické žírne bunky (bunky s viacerými lalokmi alebo viacerými jadrami) sú 10 % alebo viac v periférnej krvi a 20 % alebo viac v kostnej dreni. Prognóza je zlá. Priemerná dĺžka života takýchto pacientov je zvyčajne menej ako jeden rok.

Sarkóm žírnych buniek

Sarkóm žírnych buniek je extrémne zriedkavá forma mastocytózy. Doteraz bolo na svete popísaných len niekoľko prípadov tohto ochorenia. Ide o devastujúci sarkóm tvorený vysoko atypickými mastocytmi. V týchto prípadoch sa pri diagnóze nezistila žiadna systémová lézia. Je však popísaná sekundárna generalizácia s postihnutím vnútorných orgánov a krvotvorného tkaniva. Sarkóm zo žírnych buniek v konečnom štádiu môže byť na nerozoznanie od agresívnej CM alebo leukémie zo žírnych buniek. Prognóza u pacientov so sarkómom mastocytov je zlá.

Sarkóm žírnych buniek by sa nemal zamieňať s extrakutánnymi mastocytómami, vzácnymi benígnymi nádormi žírnych buniek bez deštruktívneho rastu.

Prevencia systémových komplikácií mastocytózy

Keďže systémové komplikácie spojené s uvoľňovaním biologicky aktívnych látok zo žírnych buniek sú možné nielen u pacientov so SM, ale aj v akejkoľvek kožnej forme, s výnimkou perzistujúcej makulárnej eruptívnej teleangiektázie (ak nie je kombinovaná so SM), takíto pacienti by sa mali riadiť nasledujúcimi pravidlami:

1. Ak sa rozvinie anafylaxia, je vhodné mať dve alebo viac automatických striekačiek s epinefrínom, najmä ak plánujete ísť von (žiaľ, v Rusku takéto striekačky nie sú).
2. Pacientom s alergiou sprostredkovanou IgE, ak je to indikované, sa podáva alergénovo špecifická imunoterapia, aby sa znížilo riziko alergických reakcií.
3. Vyhnite sa konzumácii potravín, ktoré môžu spôsobiť degranuláciu žírnych buniek: morské plody (chobotnice, krevety, homáre); syr, alkohol, horúce nápoje, korenené jedlá.
4. Ak je to možné, je potrebné vyhnúť sa nasledujúcim liekom: nesteroidné protizápalové lieky, najmä aspirín, pretože prispievajú k priamej degranulácii žírnych buniek; antibiotiká - vankomycín, polymyxín (vrátane kvapiek na vonkajšiu liečbu), amfotericín B; dextrán (roztok reopolyglucínu na intravenózne podanie, ako aj zložka očných kvapiek na zvlhčenie rohovky); chinín (antiarytmikum); narkotické analgetiká (vrátane kodeínu v tabletách proti kašľu, morfínu atď.); vitamín B1 (tiamín); skopolamín (v očných kvapkách na liečbu glaukómu). Použitie určitých liekov počas anestézie je nežiaduce. Najmä sukcinylcholín a cisatrakurium majú najmenšiu schopnosť degranulovať žírne bunky; aminosteroidy (vekurónium, rokurónium, rapakurónium) - stredná aktivita; atrakúrium a mivakúrium sú v tomto smere najaktívnejšie, a preto je ich použitie u takýchto pacientov nežiaduce. Inhalačné anestetiká sú bezpečné pre pacientov s mastocytózou. Medzi intravenóznymi anestetikami má ketamín malý vplyv na stabilitu membrán žírnych buniek a je potrebné sa vyhnúť použitiu propofolu a tiopentalu. Pri lokálnej anestézii sa nemá predpisovať benzokaín a tetrakaín (môže sa použiť lidokaín alebo bupivakaín). Je nežiaduce používať intravenózne rádiokontrastné prípravky obsahujúce jód a prípravky gália; rezerpín; beta-adrenergné blokátory (propranolol, metaprolol atď.). Ak je užívanie vyššie uvedených liekov nevyhnutné, treba pacientovi aspoň predtým podať antihistaminiká, aby sa predišlo nežiaducim vedľajším účinkom. V prípade potreby chirurgického zákroku alebo röntgenového vyšetrenia pomocou röntgenových kontrastných látok s obsahom jódu sa dodatočne podávajú kortikosteroidy (napr. prednizolón 1 mg/kg ž.hm. - 12 hodín pred zákrokom s následným postupným zníženie dávky počas troch až piatich dní).
5. Pozor si treba dať na zloženie kozmetiky a pracích prostriedkov, kde je možné metylparabén použiť ako konzervant. Táto látka môže tiež spôsobiť degranuláciu žírnych buniek.

Liečba mastocytózy

Kožná mastocytóza u detí, ak nie je sprevádzaná systémovými príznakmi, zvyčajne nevyžaduje liečbu, pretože má tendenciu sa sama vyliečiť. Dôležité sú tu opatrenia na zabránenie aktivácii žírnych buniek. V prípade systémových symptómov sú základom terapie antihistaminiká. Keďže kožné symptómy (sčervenanie, svrbenie, žihľavka) sú sprostredkované hlavne prostredníctvom H 1 receptorov, možno ich kontrolovať antihistaminikami. Antagonisty Hi môžu tiež zmierniť gastrointestinálne spazmy. Antagonisty H 2 -receptorov potláčajú nadmernú sekréciu kyseliny v žalúdku, ktorá je dôležitým faktorom pri vzniku gastritídy a vredovej choroby žalúdka. Hoci neexistujú žiadne konkrétne údaje o tom, ktoré antihistaminiká poskytujú významné výhody, kombinácia blokátorov H 1 a H 2 receptorov zvyšuje účinnosť potlačenia účinku histamínu. H2 antihistaminiká sú často neúčinné pri kontrole hnačky. V tomto prípade môžu poskytnúť úľavu anticholinergiká alebo kromony (tabuľky 4 a 5). Kromony podávané vnútorne navyše zmierňujú kožné symptómy, poruchy centrálneho nervového systému a zmierňujú bolesti brucha.

Podobne ako kožná mastocytóza sa indolentná KM lieči antihistaminikami.

Systémové kortikosteroidy môžu pomôcť pri závažných kožných vyrážkach, črevnej malabsorpcii alebo ascitu. Lokálne kortikosteroidy, najmä vo forme okluzívnych obväzov na obmedzený čas, alebo injekcie kortikosteroidov do lézie, môžu dočasne znížiť počet žírnych buniek a zmierniť symptómy. Takéto metódy sa v niektorých prípadoch používajú na mastocytómy. Fotochemoterapia (ultrafialové žiarenie spektra A v kombinácii s fotosenzibilizátorom, PUVA terapia) vedie k zníženiu svrbenia a vymiznutiu vyrážok, ale po ukončení terapie sa príznaky vrátia. Na zmiernenie svrbenia sa používajú inhibítory leukotriénových receptorov, ale o účinnosti takejto terapie je málo údajov. Interferón alfa môže kontrolovať symptómy agresívnej CM, najmä v kombinácii so systémovými kortikosteroidmi. Interferón alfa sa tiež používa na liečbu osteoporózy v dôsledku CM. Relatívne nedávno sa objavil inhibítor tyrzínkinázového receptora (Imatinib mesylát), ktorý je možné použiť na agresívnu KM, ale v Rusku je povolené používať tento liek iba na liečbu chronickej myeloidnej leukémie. Ak existujú hematologické ochorenia, pacienti by mali dostať vhodnú liečbu.

Liečba leukémie zo žírnych buniek je konzistentná s liečbou akútnej myeloidnej leukémie, ale účinná liečba ešte nebola nájdená.

Literatúra

1. Valent P., Akin C., Escribano L. a spol. Štandardy a štandardizácia v mastocytóze: Konsenzuálne vyhlásenia o diagnostike, odporúčaniach liečby a kritériách odozvy // EJCI, 2007; 37: 435-453.
2. Kožné a pohlavné choroby: Sprievodca pre lekárov. V 4 zväzkoch. T. 3. Ed. Yu. K. Skripkina. M.: Medicína, 1996.117-127.
3. James W.D., Berger T.G., Elston D.M. Andrewsove kožné choroby. Klinická dermatológia, 10. vydanie // Saunders / Elsevier, 2006: 615-619.
4. Bradding P. Human Mast Cell Cytokines // CEA, 1996; 26 (1): 13-19.
5. Golkar L., Bernhard J.D. Biomedical Reference Collection: Comprehensive Seminar for Mastocytosis // Lancet, 1997; 349 (9062): 1379-1385.
6. Handschin A. E., Trentz O. A., Hoerstrup S. P. a spol. Účinok nízkomolekulárneho heparínu (Dalteparin) a Fondaparinuxu (Arixtra®) na ľudské osteoblasty in vitro // BJS, 2005; 92: 177-183.
7. Valent P., Akin C., Sperr W.R. a spol. Mastocytóza: Patológia, genetika a súčasné možnosti terapie // Leukémia a lymfóm. 2005, január; 46 (1): 35-48.
8. Khaliulin Yu.G., Urbansky A.S. Moderné prístupy k diagnostike a medikamentóznej terapii dermatóz (učebnica pre systém postgraduálneho a doplnkového odborného vzdelávania lekárov). Kemerovo: KemGMA, 2011: 130-131.
9. Ahmad N., Evans P., Lloyd-Thomas A.R. Anestézia u detí s mastocytózou - prehľad prípadov // Pediatrická anestézia. 2009; 19: 97-107.

Yu. G. Khaliulin,Kandidát lekárskych vied, docent

GBOU VPO KemGMA Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruska, Kemerovo

Presná prevalencia mastocytózy v populácii nie je známa. Jeden odhad je, že incidencia je asi 1 z 5 000 pacientov. Mastocytóza môže začať v akomkoľvek veku, ale asi v 65 % prípadov začína v detstve. Nie sú popísané žiadne rasové alebo rodové preferencie. Genetické faktory neboli jasne identifikované, aj keď bolo hlásených niekoľko rodinných prípadov.

Najčastejším prejavom mastocytózy je urticaria pigmentosa. Nedávne pokroky v štúdiu mastocytózy viedli k novej klasifikácii založenej na mutácii C-kitu. Mastocytóza u dospelých je perzistentná a progresívna a u detí je často prechodná a obmedzená Mastocytóza je hyperplastická odpoveď na abnormálny stimul a možno ju považovať za proliferatívny proces mastocytov. Najnovšie štúdie ukazujú, že ochorenie u detí sa líši od ochorenia u dospelých klinickým obrazom aj patogenézou.Na stanovenie mechanizmu regulácie rastu žírnych buniek sa použili metódy molekulárnej biológie. Teraz lepšie rozumieme variáciám v klinickom priebehu mastocytózy. Výskum mastocytózy sa zameriava na mutácie v protoonkogénnom C-kit receptore. Analýza mutácií C-kitu v koži pomocou PCR môže identifikovať pacientov, ktorí majú väčšiu pravdepodobnosť chronického ochorenia (pozitívna mutácia C-kitu; hlavne u dospelých), na rozdiel od pacientov, ktorí majú prechodnú formu mastocytózy (hlavne deti).

Existuje 6 rôznych typov mastocytózy:

1. pigmentovaná žihľavka;
2. mastocytóm;
3. difúzna kožná mastocytóza;
4. telangiektázia macularis eruptívna perstans (TEMP alebo perzistentná škvrnitá eruptívna telangiektázia);
5. systémová mastocytóza
6. leukémia mastocytov.

Pigmentovaná urtikária

Najbežnejší variant mastocytózy, ktorý sa vyskytuje v 70% prípadov.U mnohých pacientov sa od samého začiatku ochorenia pravidelne pozorujú symptómy v dôsledku uvoľňovania histamínu do tkanív a krvi v dôsledku degranulácie masti bunky. Ide o začervenanie kože tváre, krku, trupu, zvýšené svrbenie, zvýšenie telesnej teploty až na 38-39°C, bolesti brucha, niekedy aj hnačky. Útoky trvajú niekoľko minút až 1 hodinu alebo viac. U väčšiny pacientov sa záchvaty zastavia alebo ustúpia vo veku 3-7 rokov. V rovnakom veku môže vyrážka zmiznúť. Systémové rozšírenie sa vyskytuje u 10 % pacientov s urticaria pigmentosa, ktorá sa objaví po 5. roku života. Okrem kože sú najčastejšie postihnuté kosti, gastrointestinálny trakt, pečeň a slezina. Bolesť hlavy, bolesť kostí, návaly horúčavy, hnačka, mdloby a spomalený rast sú príznakmi systémového poškodenia Ložiská sa zvyčajne objavujú v 1. roku života alebo môžu byť prítomné aj pri narodení.Lezie sa môžu objaviť kdekoľvek na tele, vyrážka môže byť generalizovaná. Najväčšia hustota ohniskov sa pozoruje na trupe, akrálne časti tela nie sú ovplyvnené. Bodkovaná forma Začína sa paroxyzmálnym výskytom svrbivých ružovo-červených žihľavových škvŕn, ktoré miznú a znova sa objavujú v rôznych intervaloch. S každým relapsom sa počet prvkov zvyšuje a ich farba sa postupne mení na tmavšiu - na žltkastú alebo tmavohnedú. Postupom času sa proces stabilizuje a nové vyrážky sa neobjavujú. Škvrny sú okrúhleho alebo oválneho tvaru, s priemerom od 5 do 15 mm, neodlupujú sa ani nesplývajú, sú umiestnené symetricky na koži trupu a končatín. U detí sa v prvých 2 rokoch na miestach vystavených tlaku, treniu, niekedy môžu objaviť bublinky s priehľadným obsahom, ktoré po niekoľkých dňoch spontánne vymiznú. Charakteristický Darier-Unnov znak- začervenanie a opuch škvŕn s periférnou erytematóznou korunou niekoľko minút po ich rozotretí alebo ľahké brnenie ihlou, pričom sa súčasne objaví svrbenie. Tento príznak je spôsobený uvoľňovaním veľkého množstva histamínu, heparínu z granúl žírnych buniek, v dôsledku čoho dochádza k expanzii krvných ciev a zvýšeniu priepustnosti ich stien. Papulárna forma Menej bežné. Začína sa škvrnami, ktoré sa postupne menia na miliárne a šošovkovité papuly hnedo-hnedej farby, pologuľovité, s hladkým povrchom. Rovnako ako u škvrnitej odrody sa prvky nespájajú, neodlupujú, nachádzajú sa v rovnakých oblastiach, niekedy sa pozoruje aj bulózna reakcia ako reakcia na mechanické podráždenie pokožky.

Mastocytóm

Druhým najčastejším kožným prejavom mastocytózy s nástupom v detskom veku je solitárny mastocytóm. U dospelých je mastocytóm zriedkavý. Vyskytuje sa v 25 % prípadov mastocytózy s nástupom v detstve. Mastocytóm sa zvyčajne vyvíja v prvých týždňoch života dieťaťa alebo je prítomný už pri narodení. Je to oválny alebo zaoblený plak s ostrými okrajmi, priemer 2 až 6 cm alebo viac, zreteľne vyčnievajúci nad povrch kože, žltohnedej alebo hnedej farby, s ružovým odtieňom, gumovej konzistencie s povrchom pripomínajúcim pomarančová šupka. Mastocytóm je spravidla jeden, menej často 3 až 4 prvky a ešte viac môže existovať súčasne. Prevládajúca lokalizácia je krk, trup, predlaktia, najmä zápästia. Fenomén Darrieus – Unna je pozitívny a môže byť sprevádzaný tvorbou bublín a bublín. Niekedy sa vyskytujú vyrážky urticaria pigmentosa. Prebieha bez subjektívnych pocitov. Asymptomatická jednotlivá lézia môže byť prehliadnutá alebo zamenená za mol alebo juvenilný xantogranulóm. Okrem toho, hoci je to zriedkavé, môže koexistovať xantogranulóm a mastocytóm. Priebeh ochorenia s jediným mastocytómom je zvyčajne mierny s úplným vymiznutím takmer vo všetkých prípadoch. Väčšina žírnych buniek spontánne zmizne do puberty

Difúzna kožná mastocytóza

Zriedkavé. Choroba postihuje dospelých aj deti. Klinický obraz je veľmi variabilný. Zvyčajne sa choroba prejavuje vo veľkých prvkoch v axilárnej jamke, inguinálnych a intergluteálnych záhyboch. Lézie majú nepravidelné obrysy alebo sú okrúhle, s ostrými okrajmi, hustej (až drevitej) konzistencie, žltohnedej farby, ďalej proces postupuje s rozširovaním na kožu trupu a končatín, ktorá sa stáva zhrubnutou a elastickou. Existuje množstvo husto rozmiestnených miliárnych papuliek žltkastej alebo slonovinovej farby, čo dáva pokožke jemnozrnný vzhľad.Na povrchu ohniskov sa ľahko objavujú ulcerácie, praskliny, exkoriácia. S progresiou môže difúzna mastocytóza vyústiť do erytrodermie. Subjektívne je zaznamenané silné, niekedy bolestivé svrbenie. Menšia trauma vedie k tvorbe pľuzgierov. Difúzna mastocytóza sa spravidla časom stáva systémovou, najmä u detí.

Telangiektázia škvrnitá eruptívna perzistentná

Ide o zriedkavú formu kožnej mastocytózy, ktorá sa zvyčajne vyskytuje u dospelých, najmä u žien, a extrémne zriedkavo u detí. Teleangiektázie sa objavujú 3-4 roky po nástupe ochorenia.Klinicky sa prejavujú ako škvrny rôznych veľkostí a obrysov, pozostávajúce z telangiektázií na pigmentovanom pozadí. Počiatočnou lokalizáciou je pokožka hlavy, najmä v oblasti tváre, a horná polovica tela. Choroba môže debutovať léziami kože nôh a chrbta chodidiel vo forme teleangiektázií veľkého kalibru lokalizovaných na nezmenenej koži. Pigmentáciu nemožno považovať za povinný znak tejto formy mastocytózy. Farba škvŕn sa pohybuje od svetloružovej, tmavej čerešňovej až po hnedú, niekedy s modrofialovým odtieňom, v závislosti od veku procesu, morfologických znakov a počtu telangiektázií. Prvky sa neodlupujú, sú veľké do 0,5 cm a majú tendenciu sa spájať. Často sú telangiektázie pre ich hojnosť a husté usporiadanie voľným okom nerozoznateľné a môžu vytvárať rozsiahle červenofialové ložiská. Príznakom Darier-Unna je pozitívny žihľavový dermografizmus. U pacientov s touto formou sa často vyvinie systémová mastocytóza. Najčastejšie patologický proces zahŕňa tubulárne kosti, pečeň, slezinu, lymfatické uzliny, ako aj tráviaci trakt.

Bulózna mastocytóza

Bulózne vyrážky, ktoré sa objavujú u detí, najmä dojčiat, predchádzajú alebo sprevádzajú rôzne vyrážky mastocytózy. Bulózne vyrážky do priemeru 2 cm majú spočiatku napätú výstelku a priehľadný alebo hemoragický obsah. Tekutina v močovom mechúre má heparínové antikoagulačné vlastnosti, nachádzajú sa v nej iba polynukleárne bunky. Pri cytologickom vyšetrení dna pľuzgierov sa žírne bunky vylučujú vo veľkých množstvách. Postupne sa obsah močového mechúra rozpúšťa, čím sa jeho výstelka stáva ochabnutou, vráskavou. Vytvára sa kôra. Niekedy sa bubliny rozbijú, čo spôsobí eróziu. Nikolského symptóm je negatívny. Vývoj bulóznych erupcií končí úplnou obnovou tkanív bez atrofie. U novorodencov a detí s mastocytózou, najmä s urticaria pigmentosa, sa v miestach tlaku a trenia ľahko tvoria pľuzgiere, ktoré treba považovať za variant fenoménu Darrieus-Unna.

Nodulárna mastocytóza

Nodulárna mastocytóza sa vyskytuje najmä u detí v prvých 2 rokoch života, najmä u novorodencov.Na nodulárnu mastocytózu sú však náchylní aj dospelí hyperémia sa šíri po celej koži sprevádzaná vylučovaním zvýšeného množstva histamínu močom. K záchvatom môže dôjsť náhle, spontánne alebo pod vplyvom rôznych vplyvov (mechanické podráždenie, teplý kúpeľ, prehriatie, slnenie, plač a pod.). Pľuzgiere sa objavujú ako na povrchu uzlín, tak aj na zjavne zdravej koži. Ich vývoj je sprevádzaný tvorbou erózie a kôr. Nikolského symptóm je negatívny. Viacuzlová forma. Pri multinodulárnej mastocytóze sú ružové, červené alebo žltkasté hemisférické vyrážky s priemerom 0,5-1,0 cm rozptýlené vo veľkom počte po celej koži. Ich povrch je hladký, hustá štruktúra. Zauzlená drenážna forma. Nodulárna-konfluentná odroda sa líši od multinodulárnej fúzie prvkov, najmä v axilárnej jamke, inguinálnych a intergluteálnych záhyboch, s tvorbou veľkých konglomerátov.

Xantelazmoidná mastocytóza

Xantelasmoidná odroda sa vyznačuje izolovanými alebo zoskupenými plochými uzlinami alebo uzlovitými prvkami do priemeru 1,5 cm, oválne, s ostrými hranicami. Uzlíky majú hustú štruktúru, hladký povrch alebo povrch podobný pomarančovej kôre a svetložltú alebo žltohnedú farbu, vďaka čomu sú podobné xantelasmám a xantómom. Jednotlivé prvky sa niekedy zväčšujú a sú charakterizované výskytom veľkých uzlov (do 1-5 cm v priemere), mäkko-elastickej konzistencie, oválneho tvaru, so svetložltým hladkým alebo zvrásneným povrchom („pomarančová kôra“). Príznak Unny je slabo pozitívny alebo negatívny.

Erytrodermická mastocytóza

Erytroderma sa tvorí už mnoho rokov. Vždy sa kombinuje s poškodením vnútorných orgánov, čo poukazuje na systémovú mastocytózu.Farba erytrodermálne zmenenej kože sa značne líši - od ružovo-červenej so žltkastohnedým odtieňom až po tmavohnedú. Konzistencia je cestovitá s erytrodermiou, ktorá sa objavila na pozadí urticaria pigmentosa, a hustá - s erytrodermiou, ktorej zdrojom bola difúzna mastocytóza. Tvár, dlane a chodidlá sú zvyčajne bez lézií. Pripomína neurodermatitídu, v dôsledku fúzie prvkov sa vytvára difúzny infiltrát. Často sa bubliny objavujú spontánne alebo s mechanickým pôsobením. Intenzívne svrbenie

Systémová mastocytóza.

Tvorí od 2 do 10 % všetkých odrôd, v 1 % prípadov prebieha bez kožných prejavov. U dospelých sa pozoruje 2, 8 krát častejšie ako u detí. Zvýšenie periférnych lymfatických uzlín je zaznamenané u takmer 50% pacientov. Kostné lézie sú charakterizované osteoporózou a osteosklerózou, fokálne u detí a difúzne u dospelých, ktoré v niektorých prípadoch predchádzajú kožným príznakom. Priebeh kostných lézií je benígny, možné sú spontánne zlomeniny. 1/4-1/3 pacientov má bolesti brucha, nevoľnosť, vracanie, plynatosť, hnačku. Opisuje sa vznik vredov žalúdka a dvanástnika, malabsorpčný syndróm, gastroduodenitída s normálnou kyslosťou žalúdka. Endoskopia, röntgenové vyšetrenie, laparotómia odhaľuje edém sliznice tráviaceho traktu, nodulárne vyrážky. Často sa zistí hepato- a / alebo splenomegália. Vždy sa pozorujú hematologické zmeny. Zaznamenáva sa anémia, leukopénia, trombocytopénia, monocytóza.Často sa systémová mastocytóza kombinuje s malígnymi novotvarmi a hematologickými ochoreniami: myeloidná leukémia, lymfocytová leukémia, Hodgkinova choroba, polycytémia vera atď.

Mastocytóza je často diagnostikovaná na základe anamnézy a viditeľných kožných lézií. Trenie alebo trauma postihnutej kože spôsobuje pľuzgiere a začervenanie kože (príznak Darrieus) u viac ako 90 % pacientov. Vo všetkých prípadoch je na potvrdenie diagnózy indikovaná biopsia.

Na potvrdenie diagnózy je možné použiť meranie hladín uvoľnených mediátorov (histamín, prostaglandín D2, tryptáza) a ich metabolitov (napr. N-metylhistamín), hoci žiadny z týchto testov nie je 100% špecifický. Väčšina laboratórií meria moč N-metylhistamín (NMH) a sérovú tryptázu. Potvrdilo sa, že NMH indexy v závislosti od veku boli signifikantne vyššie v skupine detí s aktívnou mastocytózou ako v kontrolnej skupine. V skupinách detí s difúznou kožnou mastocytózou, aktívnym PC a aktívnymi mastocytómami bol významný rozdiel, ale aj prekrývanie hodnôt NMH. U dospelých je zhoda menšia, odporúča sa najskôr merať NMH v moči v čase diagnózy a potom opakovať pri kontrole iba v prípadoch, keď boli hladiny pôvodne zvýšené alebo sa vyvinuli systémové príznaky.

Ďalšie diagnostické postupy na vylúčenie systémového poškodenia sa vykonávajú u detí s veľmi rozsiahlymi kožnými léziami a vysokými hodnotami NMH v moči alebo vysokými hladinami sérovej tryptázy, ako aj u detí s príznakmi poškodenia iných orgánov (vrátane krvavého zvracania, dechtovej stolice, závažnej bolesť kostí a hematologické abnormality, ako je anémia, leukopénia alebo prítomnosť žírnych buniek v periférnej krvi). Diagnostická štúdia vnútorných orgánov pre dospelých sa vykonáva za prítomnosti abnormalít funkčných testov alebo systémových príznakov.

Kompletný periférny krvný náter a biochemický krvný test sa bežne vykonávajú a opakujú, aby sa vylúčilo súvisiace hematologické ochorenie a systémová mastocytóza. Anémia, leukopénia, leukocytóza alebo trombocytopénia môžu naznačovať postihnutie kostnej drene. Nový výskum navrhuje meranie a-protriptázy, čo môže byť ešte citlivejší skríningový test ako biopsia kostnej drene na podozrenie na systémovú mastocytózu.

Ďalšie invazívne diagnostické postupy sú obmedzené na pacientov so špecifickými symptómami naznačujúcimi systémovú mastocytózu. Bolesť brucha si môže vyžadovať ultrazvuk brucha, kontrastné zobrazenie a/alebo endoskopiu. V prípade podozrenia na kostné lézie môže byť potrebné kostné skenovanie. Užitočnosť vyšetrenia skeletu by sa mala starostlivo zvážiť, pretože lézie skeletu môžu byť dočasné a nezistila sa žiadna korelácia medzi abnormalitami skeletu a systémovým postihnutím.

Diagnostické kritériá pre kožnú mastocytózu

• Veľké kritériá:
• charakteristický klinický obraz vyrážok
• pozitívny príznak Darier - Unna
• Malé kritériá:
• histologické vyšetrenie kože
• DNA diagnostika mutácií génu c-KIT v koži

Diagnostické kritériá pre systémovú mastocytózu

• Hlavné - typické klinické prejavy
• Dodatočné
• Hlavným z nich sú multifokálne husté infiltráty žírnych buniek v biopsii kostnej drene a / alebo iného orgánu (orgánov) s imunohistochemickou štúdiou.
• vedľajší:

1. viac ako 25 % infiltrátov mastocytov v oblastiach kostnej drene alebo iných orgánov alebo prítomnosť viac ako 25 % atypických infiltrátov mastocytov v bunkách kostnej drene;
2. detekcia bodovej mutácie c-KIT na kodóne 816 v kostnej dreni alebo krvi alebo biopsia orgánu (orgánov)
3. gén c-KIT + žírne bunky v kostnej dreni alebo krvi alebo orgáne spolu s expresiou CD117, CD2, CD25
4. koncentrácia tryptázy v sére vyššia ako 20 ng / ml

Na stanovenie diagnózy je potrebné mať hlavné kritérium a dve dodatočné

Mastocytóm

• Melanocytový nevus
• Dariin symptóm je negatívny
• nedochádza k zmene reliéfu pokožky v podobe pomarančovej kôry
• možná prítomnosť hypertrichózy
• možná tmavohnedá pigmentácia
• najčastejšie lokalizované na pokožke hlavy
• Dariin symptóm je negatívny
• prvky vyrážky môžu byť zoskupené ako pás
• vo farbe útvaru dominuje žltá
• Dariin symptóm je negatívny
• vo farbe dominuje žltá, aj keď čerstvé útvary môžu byť červené
• papuly sú klenuté
• Bulózna forma impetigo
• netypická opätovná tvorba pľuzgierov v jednej oblasti kože
• po zahojení nezostávajú na koži žiadne viditeľné stopy
• kultivačný pozitívny (zvyčajne Staphylococcus aureus)

Pigmentovaná urtikária

Difúzna kožná mastocytóza

Xantelazmoidná mastocytóza

• Melanocytový nevus
• Leukémie

Všeobecné terapeutické odporúčania Liečba je indikovaná len vtedy, keď sú prítomné symptómy a je zameraná na ich zmiernenie. Patofyziologický prístup k hyperplázii žírnych buniek nie je v súčasnosti možný. PC je zvyčajne benígne. Odporúča sa multidisciplinárny prístup k liečbe. V lekárskom tíme by mal byť dermatológ, alergológ, hematológ a odborník na výživu.

Terapia často pozostáva z upokojenia a podpory pacienta a u detí aj ich rodičov. Principiálny prístup k liečbe znamená elimináciu všetkých faktorov, o ktorých je známe, že stimulujú degranuláciu žírnych buniek

Diagnostický a terapeutický prístup

Symptómy	Diagnostika	Liečba
Bezpríznakové kožné lézie	Darierov príznak Všeobecná analýza krvi, Chémia krvi Biopsia kože	1. fáza 3. fáza
Svrbenie, pľuzgiere, návaly tepla	Darierov príznak Všeobecná analýza krvi, Chémia krvi Biopsia kože	1. fáza 3. fáza
Hnačka Ostatné brušné sťažnosti	Darierov príznak Všeobecná analýza krvi, Chémia krvi Biopsia kože Ultrazvuk brucha, Kontrastné štúdie. Endoskopia	2. fáza 3. fáza
Anafylaxia v anamnéze	Darierov príznak Všeobecná analýza krvi, Chémia krvi Biopsia kože	4. fáza
Poškodenie kostnej drene? Poškodenie kostí?	Darierov príznak Všeobecná analýza krvi, Chémia krvi Biopsia kože Vyšetrenie kostnej drene Skenovanie kostí	5. fáza

• 1. fáza antagonisty H receptora, (napríklad hydroxyzín maximálne 2 mg/kg denne v 3 rozdelených dávkach, cetirizín 10-20 mg denne, deti vo veku 2-6 rokov 5 mg 2-krát denne, staršie ako 6 rokov - dávka je rovnaké ako u dospelých) môže kontrolovať príznaky, ako je svrbenie, pľuzgiere a návaly tepla.
• 2. fáza Pridanie antagonistu H2 receptora (napríklad cimetidín 20 mg/kg denne v 3 rozdelených dávkach, ranitidín 4 mg/kg denne v 2 dávkach) je opodstatnené u detí s gastrointestinálnymi príznakmi kyslosti alebo ulcerácie. Pacienti s hnačkou môžu tiež profitovať z liečby antagonistom H2 receptora s alebo bez chromoglykátu sodného (stabilizátor žírnych buniek) 100 mg perorálne 4-krát denne. Chromoglykát sodný môže mať tiež priaznivé účinky na návaly horúčavy, svrbenie, kožné a CNS symptómy. Ďalší stabilizátor žírnych buniek, ketotifén 1 mg/kg 2-krát denne, znižuje tvorbu pľuzgierov a pruritus u pacientov s PC, hoci ten druhý je kontrolovaný porovnanie s hydroxyzínom pri detskej kožnej mastocytóze nepreukázalo výhodu.
• 3. fáza Lokálne kortikosteroidy (najmä lieky bez systémových vedľajších účinkov) pod oklúziou viedli k účinnej odpovedi a dokonca k regresii lézií. Pacienti s významnou malabsorpciou môžu vyžadovať systémovú liečbu prednizónom v počiatočnej dávke 1–2 mg/kg denne s pomalým znižovaním dávky (stresová dávka = 2 mg/kg denne). Existuje však reálne nebezpečenstvo zvýšeného sprievodného ochorenia kostí spôsobeného žírnymi bunkami v kostnej dreni. Ukázalo sa, že vysoké dávky aspirínu sú prospešné pri liečbe pacientov s opakujúcimi sa epizódami návalov horúčavy a výraznou nadprodukciou prostaglandínu D2. Keďže samotný aspirín potenciálne uvoľňuje histamín, liečba sa vykonáva v nemocničnom prostredí a nikdy by sa nemala začať bez sprievodnej podávanie antagonistu H receptora, UVB žiarenie B (UVB) / UVA v kombinácii s perorálnym psoralénom (PUVA) možno predpísať dospievajúcim a dospelým pri kožných prejavoch, ktoré sú odolné voči štandardnej terapii. Väčší účinok sa dosiahne pri použití UVA.
• 4. fáza Pacienti s anamnézou mastocytózy a anafylaxie by mali dostať pripravenú injekciu adrenalínu (adrenalín), ako je Epi-Rep alebo Ana-Kit, a mali by byť pripravení na lekársku pomoc.
• 5. fáza(nedermatologická) V súčasnosti je liečba pacientov s agresívnym lymfadenopatickým systémovým ochorením mastocytov alebo pravou mastocytovou leukémiou stále neuspokojivá. U niektorých dospelých vyvolalo účinok použitie interferónu-a.

Predpoveď

Deti s mastocytómom alebo urticaria pigmentosa majú vo všeobecnosti dobrú prognózu. Počet ložísk po nástupe ochorenia sa môže zvýšiť, ale potom sa postupne vyriešia. Asi u polovice detí s urticaria pigmentosa dochádza k vymiznutiu ložísk a symptómov v adolescencii, u ostatných dochádza k výraznému poklesu symptomatických kožných ložísk a dermografizmu. Čiastočná regresia je často zaznamenaná až 3 roky po nástupe ochorenia. U 10 % detí s urtikáriou sa však vyvinú systémové lézie a prvé prejavy ochorenia sa u týchto detí rozvinuli po 5. roku života.

Difúzna kožná maetocytóza, ktorá sa vyskytuje pred 5. rokom života, má rovnako dobrú prognózu ako mastocytóm a urticaria pigmentosa. Deti, ktoré majú difúznu kožnú maetocytózu pred bulóznymi léziami, majú väčšiu šancu na postupné zlepšenie ako deti, ktoré majú pľuzgiere ako počiatočný príznak mastocytózy. Tvorba pľuzgierov sa zvyčajne zastaví vo veku 1–3 rokov a do puberty je 90 % detí bez príznakov.

Všetci symptomatickí pacienti by sa mali vyhýbať degeneratívnym faktorom mastocytov.

Klinicky významné degranulátory žírnych buniek.

• Imunologické stimuly (IgE)
• Anafylotoxíny - deriváty komplementu (CZA a C5A)
• Fyzické podnety (chlad, teplo, slnečné žiarenie, trenie)
• Polyméry (zloženie 48/80; dextrán)
• Bakteriálne toxíny
• Uhryznutie osou
• hadí jed
• Jed blanokrídlovcov
• Biologické polypeptidy (vylučované Ascaris, rakmi, medúzami a homármi)
• Lieky
• Kyselina acetylsalicylová
• Alkohol
• Drogy (napr. kodeín, morfín)
• Prokaín
• Polymyxín B
• Amfotericín B
• atropín
• tiamín
• D-tubokurarín
• Chinín
• Röntgenové kontrastné látky obsahujúce jód
• skopolamín
• Gallamin
• dekametónium
• Reserpine

Najdôležitejšími podnetmi sú hladenie, škrabanie, extrémne teploty, cvičenie, drogy a potraviny uvoľňujúce histamín. Potreba profylaktickej liečby pacientov s mastocytózou v prípade blížiacej sa anestézie je predmetom diskusie. U detí s mastocytózou, ktoré potrebujú operáciu, postupujeme nasledovne. Je zabezpečené starostlivé sledovanie, aby sa zabránilo použitiu všetkých liekov uvoľňujúcich histamín, keď sú dostupné lieky na resuscitáciu. Pacienti s rozsiahlou formou mastocytózy a systémovými príznakmi sú hospitalizovaní 1 deň pred operáciou. Predpíšte stresovú dávku prednizónu (2 mg / kg denne) a antihistaminiká. Diazepam sa podáva perorálne ako sedatívum a počas operácie sa vyhýbame všetkým liekom, ktoré uvoľňujú histamín. Epinefrín musí byť neustále k dispozícii.

Mastocytóza (leukémia zo žírnych buniek) je systémové ochorenie, ktorého morfologickým substrátom je masívna infiltrácia kože, rôznych orgánov a tkanív mastocytmi (žírne bunky, žírne bunky, tkanivové bazofily).

Ochorenie je zriedkavé, jeho frekvencia nezávisí od pohlavia. Zvyčajne sa vyvinie počas prvých dvoch rokov života dieťaťa (75 % prípadov) a v polovici prípadov spontánne ustúpi do puberty.

Systémová mastocytóza je bežnejšia u dospelých.

Čo vyvoláva mastocytózu (leukémia žírnych buniek)

Etiológia a patogenéza mastocytózy nie sú známe. Niekedy sa prenáša autozomálne dominantným spôsobom, hoci vo väčšine prípadov pacienti nemajú žiadnu rodinnú anamnézu.

Patogenéza (čo sa stane?) Počas mastocytózy (leukémia žírnych buniek)

Histologický obraz všetkých foriem mastocytózy sa prejavuje infiltrátmi, pozostávajúcimi najmä zo žírnych buniek. Metachromázia granúl žírnych buniek sa zisťuje pomocou toluidínu, metylénovej modrej a naftol-AS-D-chlóracetátesterázy (Lederova metóda), ktorá farbí cytoplazmatické granuly žírnych buniek na červeno.

Pri makulopapulárnych a telangiektatických typoch mastocytózy sa mastocyty nachádzajú hlavne v hornej tretine dermis okolo kapilár. Jadrá žírnych buniek sú často vretenovité, menej často okrúhle alebo oválne.

Vzhľadom na to, že žírne bunky môžu byť prítomné v malom počte a na rezoch zafarbených hematoxylínom a eozínom, ich jadrá pripomínajú jadrá fibroblastov alebo pericytov, na stanovenie správnej diagnózy sú potrebné špeciálne farbenia.

Pri viacerých uzlinách alebo plakoch, ako aj pri veľkých solitárnych uzlinách tvoria žírne bunky veľké zhluky ako nádor, infiltrujúce celú dermu a podkožné tukové tkanivo.

Keď žírne bunky ležia v hustých zhlukoch, ich jadrá sú viac kubické ako vretenovité, majú eozinofilnú cytoplazmu a dobre definované hranice buniek.

To im dáva dosť charakteristický vzhľad, takže diagnóza môže byť stanovená aj bez špeciálneho farbenia. Pri difúznom (erytrodermickom) type v hornej časti dermis sú pozorované husté stuhovité infiltráty žírnych buniek so zaoblenými alebo oválnymi jadrami a dobre definovanou cytoplazmou.

Pri všetkých typoch mastocytózy (s výnimkou teleangiektatickej mastocytózy) sa medzi mastocytmi môžu vyskytovať eozinofily. Zvýšenie počtu eozinofilov a extracelulárnych granúl žírnych buniek v biopsii odobratej po trení ohniska naznačuje uvoľnenie granúl zo žírnych buniek.

Povaha pľuzgierov s mastocytózou je subepidermálna; avšak v dôsledku regenerácie epidermis na báze pľuzgierov môžu byť pľuzgiere lokalizované intraepidermálne.

Močový mechúr často obsahuje žírne bunky, ako aj eozinofily. Pigmentácia prvkov počas mastocytózy je spôsobená zvýšením množstva melanínu v bunkách bazálnej vrstvy epidermis, menej často prítomnosťou melanofágov v hornej časti dermis.

Pri systémovej mastocytóze sa spolu s kožnými léziami nachádzajú paratrabekulárne akumulácie žírnych buniek v kostnej dreni, ich difúzna infiltrácia červenej pulpy sleziny, periportálne infiltráty v pečeni a infiltrácia žírnych buniek do perifolikulárnych a parakortikálnych zón lymfy uzly.

Akumulácia žírnych buniek sa pozoruje v srdci, obličkách, sliznici gastrointestinálneho traktu.

Príznaky mastocytózy (leukémia mastocytov)

Existujú 4 formy mastocytózy:

• kožná mastocytóza v detstve alebo v ranom detstve, pri ktorej kožné lézie ustúpia v puberte, systémové zmeny zvyčajne chýbajú a progresia s rozvojom systémovej formy je extrémne zriedkavá.
• kožná mastocytóza dospievajúcich a dospelých s častými systémovými léziami, ktorá je často sprevádzaná systémovými poruchami, ktoré však zvyčajne neprogredujú. Spontánna regresia u dospelých, na rozdiel od detí, nebola opísaná. Niekedy táto forma postupuje, prechádza do systémovej mastocytózy s progresívnym poškodením vnútorných orgánov;
• systémová mastocytóza;
• malígna mastocytóza (leukémia zo žírnych buniek) je veľmi zriedkavá forma, charakterizovaná prítomnosťou cytologicky malígnych žírnych buniek v mnohých orgánoch a tkanivách, najmä v kostiach a periférnej krvi, s rýchlym letálnym koncom; zvyčajne nie sú sprevádzané kožnými prejavmi.

U viac ako polovice pacientov s mastocytózou sú sťažnosti obmedzené na kožné lézie. Asi 1/3 pacientov sa sťažuje na svrbenie, záchvaty začervenania kože, paroxyzmálnu tachykardiu, pokles krvného tlaku, periodické zvyšovanie telesnej teploty atď.

Tieto symptómy sú spôsobené degranuláciou žírnych buniek a sú pozorované pri bežných formách mastocytózy kože alebo vnútorných orgánov.

Pri mastopitóze existuje päť typov kožných lézií (prvé dva z nich sú pozorované u dojčiat aj dospelých).

Najčastejší je makulopapulárny typ mastocytózy, reprezentovaný desiatkami až stovkami malých červenohnedých hyperpigmentovaných škvŕn a papuliek, ktoré po trení (Darrieus-Unnov test) nadobúdajú žihľavkový charakter.

Viacnásobný nodulárny typ mastocytózy je reprezentovaný viacerými hustými hemisférickými uzlinami ružovej, červenej alebo žltej farby, s priemerom 0,5-1 cm s hladkým povrchom, niekedy sa uzliny spájajú do plakov, fenomén Darrieus-Unna je slabý, najmä u dospelých.

Presné príčiny choroby nie sú úplne pochopené. Žírne bunky sú bunky, ktoré sa podieľajú na adaptívnej imunite.

Predpokladá sa, že urticaria pigmentosa (mastocytóza) je genetická porucha. To znamená, že niektorí ľudia majú individuálnu predispozíciu k akumulácii žírnych buniek v tkanivách.

Túto teóriu však doteraz výskumy nepotvrdili.

Príčiny a mechanizmus vývoja

Keď sa aktivujú žírne bunky, uvoľní sa spektrum mediátorov nahromadených v granulách.

Paralelne sa syntetizujú membránové metabolity, ako aj zápalové cytokíny, ktoré zahŕňajú:

1. histamín;
2. tryptáza;
3. heparín;
4. serotonín a mnoho ďalších.

Práve uvoľnenie mediátorov vedie k rozvoju celej škály rôznych symptómov.

Hyperproliferácia žírnych buniek môže byť tak reaktívna hyperplázia, ako aj vývoj nádoru.

Je spojená s narušením receptorov žírnych buniek druhu c-KIT alebo s nadprodukciou ligandov týchto receptorov.

A práve mutácia v mieste lokalizácie génu kódujúceho receptor zosilňuje aktiváciu a expresiu c-KIT receptora na žírnych bunkách.

Moderná medicína verí, že patogenéza mastocytózy je založená na klonálnej proliferácii c-KIT receptora.

Proteín protoonkogénu c-KIT je tyrozínkinázový receptor a jeho ligandom je rastový faktor mastocytov.

Mutácia v protoonkogéne môže viesť k nádorovej transformácii žírnych buniek.

Patológia sa tak často nededí, v detskom veku je jej prejav spojený so spontánnymi procesmi hyperplázie mastocytov spôsobených nadmerným pôsobením cytokínov.

Príčiny

Žírne bunky sú rozšírené takmer vo všetkých orgánoch a nachádzajú sa v tesnej blízkosti lymfatických a krvných ciev, epiteliálnych povrchov a periférnych nervov, čo im umožňuje vykonávať ochranné a regulačné funkcie, ako aj podieľať sa na rôznych zápalových reakciách.

Patogenéza ochorenia je založená na uvoľňovaní rôznych mediátorov mastocytov, vrátane heparínu, histamínu, leukotriénov a zápalových cytokínov. Rozsiahla infiltrácia orgánu žírnymi bunkami vedie k poruchám jeho funkcií.

Medzi dôvody, ktoré môžu vyvolať uvoľňovanie mediátorov, patrí ťažká fyzická aktivita, pôsobenie rôznych toxických látok chemického alebo organického pôvodu.

Aj v etiológii ochorenia existuje mutácia v génoch, ktoré kódujú receptor tyrozínkinázy. Existuje teória prenosu choroby autozomálne dominantným spôsobom, hoci väčšina pacientov nemá rodinnú anamnézu.

Doteraz nebolo možné identifikovať presné príčiny mastocytózy. Mechanizmy jeho vzniku sú tiež neznáme.

Predpokladá sa, že ochorenie je spôsobené špecifickým poškodením chromozómov a je dedičné, avšak približne u polovice pacientov s mastocytózou sa prípady ochorenia v rodine nezistia.

Doteraz neboli stanovené dôvody rozvoja tejto choroby.

Žírne bunky sa nachádzajú takmer vo všetkých orgánoch ľudského tela. Nachádzajú sa v blízkosti lymfatických a krvných ciev, povrchov epitelu a periférnych nervov a vďaka tomu plnia ochranné, regulačné funkcie a podieľajú sa na zápalových reakciách.

Predpokladá sa, že klonálna proliferácia mastocytov hrá hlavnú úlohu v patogenéze mastocytózy.

Najčastejšie vedie k rozvoju mastocytózy u dospelých mutácia protoonkogénu c-KIT.

Takéto génové mutácie sú u detí s mastocytózou zriedkavé. Choroba nie je familiárna, s výnimkou zriedkavých prípadov autozomálne dominantného prenosu.

Mastocytóza u detí je spôsobená spontánnym výskytom hyperplázie mastocytov, mutácií v géne c-KIT alebo iných neznámych mutácií.

Predpokladá sa, že patogenéza ochorenia je založená na patologických procesoch, ktoré sa vyvíjajú v dôsledku proliferácie a akumulácie žírnych buniek (žírnych buniek) s následným uvoľňovaním množstva biologicky aktívnych zlúčenín z nich.

Mastocytóza sa vyskytuje v dvoch formách - kožná a systémová.

Kožné formy mastocytózy sa vyskytujú najmä u detí a sú zriedkavé, nie je rozdiel v lézii u dievčat a chlapcov. Najčastejšie trpia deti mladšie ako 2 roky, väčšina prípadov ochorenia spontánne prechádza do dospievania.

Existuje však aj dospelá forma – systémová mastocytóza, je závažnejšia a nemá tendenciu k samoeliminácii.

Presné dôvody rozvoja systémovej mastocytózy a mechanizmy jej vzniku sú stále neznáme, predkladajú sa teórie o porážke niektorých chromozómov s prenosom tohto typu ochorenia autozomálne dominantným spôsobom. Polovica pacientov však nemá rodinnú predispozíciu.

Jediný dôvod, prečo sa objavuje žihľavka, zatiaľ nebol identifikovaný.

Existuje predpoklad, že mastocytóza je dedičné ochorenie, to znamená patológia genetického aparátu.

V súčasnosti sa táto patológia považuje za retikulózu, čo sa vysvetľuje infiltráciou žírnych buniek do kože.

To znamená, že prejavy ochorenia sú dôsledkom rozdelenia histiocytov benígnej aj malígnej genézy.

Žihľavka sa tiež často stotožňuje s histiocytózou, a preto sa klasifikuje ako homopoetický nádor pôvodu z lymfoidného tkaniva.

Existuje verzia, ktorá naznačuje, že mastocytóza sa môže prejaviť infekciou, intoxikáciou a zápalom akejkoľvek lokalizácie.

Keďže proliferácia žírnych buniek je zvýšená v oblastiach kože, ktoré boli postihnuté, akýkoľvek účinok aktivačných činidiel spôsobuje degranuláciu buniek s následným uvoľňovaním histamínu.

Títo agenti môžu byť:

• protilátky;
• lieky;
• Produkty;
• UV lúče;
• teplé a studené.

Klasifikácia

Na základe klinických príznakov sa rozlišujú štyri formy ochorenia:

Rozlišujú sa tieto formy ochorenia:

• Kožná mastocytóza v ranom detstve. Vyvíjajú sa prvé roky života dieťaťa. Je charakterizovaná úplnou absenciou lézií vnútorných orgánov. V dospievaní choroba prechádza. V zriedkavých prípadoch sa táto forma ochorenia mení na systémovú mastocytózu;
• Kožná mastocytóza u dospievajúcich a dospelých. Pri tejto forme ochorenia žírne bunky infiltrujú kožu aj vnútorné orgány: srdce, pečeň, sliznicu gastrointestinálneho traktu, slezinu, obličky. Zmeny vo vnútorných orgánoch sú zároveň trvalé a v priebehu času nepostupujú. Niekedy sa kožná mastocytóza môže transformovať na systémovú.
• Systémová mastocytóza. Vyznačuje sa progresívnym poškodením vnútorných orgánov a zmenami na koži. Kožné prejavy môžu, ale nemusia byť prítomné. Táto forma ochorenia sa pozoruje v 10% prípadov kožnej mastocytózy.
• Malígna mastocytóza. Táto forma ochorenia je spojená s malignitou žírnych buniek, ktoré infiltrujú tkanivá a vnútorné orgány, čo vedie k rýchlej smrti pacienta. V tomto prípade kožné prejavy väčšinou chýbajú.

Rozlišujte medzi kožnou a systémovou mastocytózou. Kožná forma je charakteristickejšia pre deti a u dospelých pacientov je zriedka diagnostikovaná.

V klinickej praxi sú najbežnejšie odrody:

Tieto formy kožnej mastocytózy sa môžu kombinovať. Sú tiež známe ako urticaria pigmentosa, ktorá sa vyskytuje v 60-80% prípadov. Oveľa menej častá je solitárna forma (10–35 %). Najvzácnejšou odrodou je teleangiektatická mastocytóza.

Mastocytóza má dve formy - kožnú a systémovú.

Existuje niekoľko typov, foriem a stupňov mastocytózy. Je potrebné ich odlíšiť od seba, aby mali čas poskytnúť potrebnú pomoc včas.

Pri mastocytóze kožnej formy (a niekedy systémovej) sa rozlišuje päť typov epidermálnych lézií.

1. Samotársky. Ovplyvňuje dojčatá. Je charakterizovaná prítomnosťou jednotlivých novotvarov na koži rúk, krku alebo trupu. V niektorých prípadoch existuje niekoľko uzlín - maximálne štyri. Na dotyk sú ako z gumy. V prípade mechanického poškodenia sú pokryté bublinami. Povrch uzlín je hladký alebo zvrásnený. Priemer môže byť až 50 milimetrov. Vo väčšine prípadov hrbolčeky dieťaťa náhle zmiznú a zanechajú za sebou zvráskavené „poklesy“ na koži.
2. Nodal. Na koži sa objavuje veľké množstvo hladkých (menej často hrboľatých) konvexných hrbolčekov s priemerom do jedného centimetra. Tesnenia sú žltkasté, ružové alebo červené. V niektorých prípadoch sa niekoľko uzlín spája, čo vedie k tvorbe plakov.
3. Makulopapulárne. Epidermis je pokrytá mnohými tmavými škvrnami alebo malými uzlinami. Výrazné sú červenohnedé útvary. Pri mechanickom poškodení sa tvoria pľuzgiere a potom je pigmentovaná žihľavka veľmi podobná bežnej.
4. Erytrodermický. Lézie na koži sú žltohnedej farby a majú hustú štruktúru. Ich veľkosť je veľká, okraje sú nerovnomerné a hranice sú jasne definované. Najčastejšie sa uzliny objavujú pod podpazuší a v oblasti gluteálnych záhybov. Trápia pacienta silným svrbením a praskliny a rany sa stávajú reakciou na škrabanie. Niekedy sa kožné lézie stanú pevnými a získajú červenkastý odtieň.
5. Teleangiektatické. Najčastejšie postihuje dospelé ženy. Je charakterizovaná tvorbou červeno-hnedých škvŕn na koži. Hlavné miesta: hrudník a končatiny. Tvar a veľkosť škvŕn sa môže líšiť. Výsledkom trenia sú pľuzgiere. Postihnutá oblasť často svrbí. V niektorých prípadoch sa patologický proces prenáša do kostí.

Podľa záverov Svetovej zdravotníckej organizácie sa rozlišujú tieto typy mastocytózy:

• kožná mastocytóza;
• indolentná systémová mastocytóza (pomalá);
• agresívna systémová mastocytóza;
• systémová mastocytóza spojená s hematologickými patológiami;
• leukemická systémová mastocytóza;
• extrakutánny mastocytóm;
• sarkóm mastocytov.

mastocytóza na fotografii u detí

Takéto formácie sú dosť obézne, a preto je ochorenie klasifikované ako typ nádoru. Objavuje sa bez ohľadu na pohlavie, no klinicky sa najčastejšie vyskytuje u detí počas prvých dvoch rokov života.

Systémová verzia ochorenia sa zvyčajne vyskytuje u dospelých, zatiaľ čo u detí sa vyskytuje prevažne kožná mastocytóza. Ten sa tiež nazýva urticaria pigmentosa.

V závislosti od povahy priebehu ochorenia existuje niekoľko jeho foriem, z ktorých každá vyžaduje určitú liečbu:

1. Dojčenský typ. Typické pre deti do dvoch rokov. Ide o výskyt veľkých červených škvŕn na koži dieťaťa, ktoré časom zmiznú. Tento typ mastocytózy sa nepremieňa na systémový proces a nepredstavuje zvláštne nebezpečenstvo pre rastúci organizmus.
2. Jediná možnosť. Je charakterizovaná tvorbou žírnych buniek, čo sú lézie. Budú však obmedzené len na niekoľko zón, nazývaných uzly. Nemá žiadne pokračovanie systému.
3. Kožná forma, charakteristická pre dieťa v dospievaní a dospelého človeka, sa často vyvinie do systémovej formy, aj keď v tomto prípade nedochádza k silnej progresii. Ale úplné vyliečenie s týmto typom mastocytózy by sa nemalo očakávať.
4. Štvrtý typ je kožná forma komplikovaného typu, prechádzajúca do systémovej s následným progresom. Vyjadruje sa pri porážke vnútorných orgánov.
5. Mastocytóza systémového typu, ktorá určite postihne nielen vonkajšie tkanivá, ale aj vnútorné orgány. Vyžaduje prísny lekársky dohľad a neustálu liečbu.
6. Leukémia žírnych buniek je malígna forma ochorenia krvi. Tento typ ochorenia sa vyznačuje rýchlym priebehom a zlou prognózou pre pacienta do budúcnosti.

Mastocytóza, v závislosti od toho, či je kožná alebo systémová, má svoje špecifické znaky a typy vzhľadu, ako aj možné možnosti liečby alebo podpornej terapie.

Nemá zmysel hovoriť o príčinách ochorenia, pretože ich ešte nebolo možné určiť na lekárskej úrovni.

Najčastejšou teóriou je poškodenie chromozómov, v dôsledku čoho dochádza k prenosu ochorenia výlučne na genetickej úrovni.

Vlastnosti typu systému

V 60% prípadov je zaznamenané pomalé ochorenie av 40% - agresívne. Ochorenie je vo väčšine prípadov charakterizované tvorbou veľkého počtu škvŕn a papulóznych vyrážok, ktoré majú najskôr modro-ružový a následne hnedo-hnedý odtieň.

Veľkosť vyrážok je malá a obrysy sú zaoblené. Objavujú sa škvrny a papuly s charakteristickými opakovanými záchvatmi, medzi ktorými sú krátke obdobia remisie.

Menej často sa na tele pacienta môžu objaviť hnedožlté uzliny veľkosti hrášku a dokonca aj o niečo väčšie. Uzly sa môžu navzájom spájať a vytvárať veľmi pevné konglomeráty. Obzvlášť často sa takáto fúzia môže vyskytnúť v záhyboch tela.

V niektorých prípadoch sa vytvárajú difúzne ohniská s jasnými hranicami. Keď sa veľkosť a celkový počet týchto ložísk zvýši, môže sa vytvoriť erytrodermia.

Medzi ďalšie prejavy mastocytózy patria:

Keď sú vystavené fyzickým dráždidlám (teplo, tlak, trenie) vyrážky, získavajú jasne červenú pigmentáciu, opuchy. Zároveň sa u pacienta zvyšuje pocit svrbenia. Charakteristická reakcia kožných vyrážok sa nazýva fenomén Darrieus-Unna.

Kožná mastocytóza postihuje najmä kožu. V tomto prípade sú pozorované nasledujúce príznaky:

Sčervenanie kože;

Svrbivá pokožka;

Znížený krvný tlak;

Pravidelne zvýšená srdcová frekvencia;

Pravidelné zvyšovanie telesnej teploty.

Systémová mastocytóza ovplyvňuje:

Nervové tkanivo;

Slezina (zväčšuje sa);

Kostná dreň (normálne bunky v kostnej dreni sú nahradené žírnymi bunkami, vzniká leukémia);

Pečeň (pečeň sa zväčšuje, tvrdne a objavujú sa v nej vláknité uzliny);

Tráviaci trakt (objaví sa hnačka a ulcerózne lézie);

Kostný systém (tvorí sa osteoporóza (mäknutie kostí) a osteoskleróza (kostné tkanivo je nahradené väzivom), objavujú sa bolesti v kostiach);

Lymfatické uzliny (zvýšenie a výskyt bolestivých pocitov).

V prípade tohto typu ochorenia sú to vnútorné orgány, ktoré sú ovplyvnené novovzniknutými bunkami. V tomto prípade môže dôjsť k poškodeniu kože takýmito javmi.

Príznaky systémového typu ochorenia sa chápu ako akékoľvek štrukturálne zmeny v nich, ktoré vedú k negatívnym a často nezvratným dôsledkom:

Symptómy

Pri kožnej forme ochorenia je postihnutá najmä koža a sú zaznamenané také základné príznaky ako svrbenie, búšenie srdca, začervenanie kože, znížený tlak a periodické zvýšenie telesnej teploty.

Kožná mastocytóza je charakterizovaná piatimi hlavnými typmi kožných lézií:

Polovica pacientov s diagnostikovanou mastocytózou sa sťažuje len na kožné lézie. Pri poškodení vnútorných orgánov príznaky zahŕňajú periodický pokles krvného tlaku, paroxysmálne začervenanie kože, ktoré spôsobuje pocit svrbenia.

Prejavom ochorenia je aj paroxyzmálna tachykardia.
.

Infiltráty žírnych buniek, charakteristické pre mastocytózu, sa môžu zhlukovať v širokej škále vrstiev kože. V súlade s tým existuje niekoľko klinických možností pre symptomatológiu kožných lézií pri mastocytóze:

Približne polovica pacientov, u ktorých je diagnostikovaná urticaria pigmentosa, chodí k lekárovi iba so sťažnosťami na stav kože. Niekedy sa však pozorujú nasledujúce príznaky:

• pokles krvného tlaku z nevysvetliteľných dôvodov;
• zdanlivo bezdôvodné zvýšenie telesnej teploty;
• záchvaty paroxyzmálnej tachykardie;
• záchvaty svrbenia so súčasným sčervenaním kože.

Takéto príznaky naznačujú poškodenie vnútorných orgánov.

Úplne prvým a najvýraznejším znakom mastocytózy je tvorba ložísk zápalu na koži. Môžu byť lokalizované alebo postihovať veľké oblasti tela.

Sčervenanie stúpa nad všeobecnú úroveň kože, je hyperemické, svrbí a bolí. Okrem toho pacient pozoruje ďalšie príznaky:

• Zníženie krvného tlaku.
• Kolísanie telesnej teploty.
• Arytmia.

Tieto znaky sa prejavujú u detí a dospelých s nesystémovým priebehom. Ak sa mastocytóza stane systémovou, orgány a systémy sú poškodené:

• Gastrointestinálny trakt. Je narušené trávenie, môžu sa objaviť vredy žalúdka a dvanástnika.
• Kosti. Porážka sa pozoruje vo forme osteosklerózy a osteoporózy. Existujú viditeľné porušenia štruktúry kostného tkaniva, človek sa obáva bolesti, nemožnosti normálneho pohybu.
• Pečeň. Počas vyšetrenia lekár objaví zvýšenie orgánu, ako aj tvorbu uzlín na ňom.
• Slezina. Viditeľný je aj prudký nárast.
• Lymfatické uzliny. Dochádza k zvýšeniu, pri palpácii je bolesť.
• Kostná dreň. Jeho porážka môže slúžiť ako signál vývoja malígnej formy, pretože je napadnutá žírnymi bunkami. Takéto degeneratívne zmeny nevyhnutne vedú k leukémii.

Dôležité. Tieto zmeny v práci vnútorných orgánov sa zisťujú pri úplnom vyšetrení, ktoré musí podstúpiť každý pacient, ak existuje podozrenie na mastocytózu.

Pri kožnej mastocytóze a systémovej je symptomatický obraz odlišný. Prvá forma sa vyznačuje:

U dospelých sa častejšie zisťuje systémová mastocytóza a nie kožná forma.

Väčšina prípadov ochorenia sú patológie nesúvisiace s hematologickými ochoreniami, niekedy sa však u pacientov zistí agresívna mastocytóza, často bez prejavov kožnej lokalizácie.

Symptómy závisia od lokalizácie miest proliferácie žírnych buniek a uvoľnenia mediátorov.

Obsahuje:

• angioedém;
• hnačka;
• bolesť hlavy;
• bolesť brucha;
• návaly horúčavy (ostré začervenanie kože hornej polovice tela a tváre);
• nevoľnosť, vracanie;
• malabsorpcia;
• urtikáriu;
• mdloby;
• príznaky podobné astme;
• anafylaxie;
• vred žalúdka a (alebo) 12 dvanástnikový vred.

Tieto príznaky sa môžu objaviť náhle alebo sa môžu vyvíjať dlho.

Pacienti sú charakterizovaní záchvatmi anafylaxie s uhryznutím hmyzom, užívaním určitých liekov.

Je tiež možná nadmerná reakcia na kolísanie teploty alebo vodné procedúry.

V dôsledku nadprodukcie heparínu môže byť príznakmi aj krvácanie z nosa, vracanie s prímesou krvi, ekchymóza a meléna.

Taktiež je u pacientov diagnostikovaná osteoporóza v dôsledku aktivácie osteoklastov pod vplyvom heparínu.

Pri kožnej mastocytóze je postihnutá najmä koža, napriek tomu, že dôvod spočíva práve v zmene zloženia krvi. Hlavné príznaky najľahšej formy tohto závažného ochorenia u dieťaťa a dospelého sú:

• silné začervenanie určitých oblastí;
• svrbenie kože, podobné alergickej;
• zníženie tlaku;
• záchvaty rýchleho srdcového tepu, poruchy rytmu;
• zvýšenie teploty, ku ktorému dochádza chaoticky a bez zjavného dôvodu.

Diagnostika

Základom diagnostiky mastocytózy sú klinické prejavy ochorenia a detekcia veľkého počtu mastocytov na koži a tkanivách. Využíva sa komplex laboratórnych a inštrumentálnych výskumných metód - krvné testy, biopsia kože, postihnutých orgánov a kostnej drene, chromozomálna analýza na zistenie abnormalít, röntgenové vyšetrenie kostí, MRI, ultrazvuk a CT vnútorných orgánov, endoskopické diagnostické metódy .

Základom diagnostiky kožnej formy mastocytózy je štúdium klinických prejavov. Na stanovenie diagnózy sa vykonáva test Darrieus-Unna.

Správanie krvného testu odhalí veľkú koncentráciu žírnych buniek a produktov uvoľnených v dôsledku ich životných procesov - tryptázy, histamínu.

Môže byť predpísaná biopsia postihnutých tkanív a ich histologické vyšetrenie. Okrem toho môže byť pacient nasmerovaný na röntgenové vyšetrenie kostí alebo MRI kostí.

Ak existuje podozrenie na poškodenie vnútorných orgánov, je predpísaný ultrazvuk a iné moderné metódy výskumu. Keď je ovplyvnená mastocytóza gastrointestinálneho traktu, sú potrebné endoskopické metódy výskumu.

Dermatológ má podozrenie na prítomnosť mastocytózy u pacienta po tom, čo ho testoval na prejav Darier-Unna fenoménu. Potvrdenie diagnózy mastocytózy zahŕňa vymenovanie ďalších štúdií. Vykoná sa biopsia kožných prvkov, materiál sa odošle na histologické vyšetrenie. Vo vzorke sa skúma akumulácia žírnych buniek a povaha ich zoskupenia. Ak sú horné vrstvy dermy infiltrované, potom je diagnostikovaný makulopapulárny alebo teleangiektatický typ mastocytózy. Ak infiltrácia postihuje nielen jednu vrstvu dermis, ale šíri sa do všetkého, potom ide o nodulárny typ mastocytózy. Pri infiltrácii kože a podkožného tkaniva sa diagnostikuje solitárny typ ochorenia. Stuhovité infiltráty sú výrečnou charakteristikou erytrodermického variantu mastocytózy.

Na jeho diagnostiku sa používa aj klinický krvný test, materiál sa vyšetruje na prítomnosť zvýšenia počtu bazofilov a neutrofilov s prudkým posunom vo vzorci leukocytov doľava.

Porážka vnútorných orgánov pacienta mastocytózou sa diagnostikuje a vyšetruje pomocou ultrazvukových techník. Kontrolujú sa brušné orgány, zisťuje sa prítomnosť alebo neprítomnosť zväčšenia sleziny a pečene pacienta.

Röntgen a počítačová tomografia dokážu odhaliť osteoporózu alebo osteosklerózu – poruchy a problémy v kostnom tkanive.
.

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s cieľom oddeliť mastocytózu od pieh, pigmentových bradavíc, xantómov. U dojčiat sa uskutočňuje diferenciácia mastocytózy s pemfigusom, Rothmund-Thomsonova poikiloderma.

Mastocytóza je nevyhnutne diferencovaná s tými ochoreniami, ktorých symptómy zahŕňajú aj zvýšenie žírnych buniek a ich infiltráciu. Takéto ochorenia sú dermafibróm, lymfóm, hemangióm, lymfogranulomatóza.

Na potvrdenie diagnózy mastocytózy lekár skúma klinický obraz kožných lézií. Najprv sa vykoná test Darier-Unna, ktorý spočíva v podráždení chorého miesta, aby sa zistilo, či sa tam objavia bubliny ako reakcia na mechanické pôsobenie alebo nie.

Pri pozitívnej reakcii a jednom mastocytóme sa ďalšie štúdie nevykonávajú. Pri mnohopočetnom mastocytóme bude lekár pokračovať vo vyšetrovaní pacienta.

V krvi pacienta trpiaceho mastocytózou sa nachádza vysoká hladina žírnych buniek, tryptázy a histamínu (ich odpadových produktov).

V niektorých prípadoch sa robí biopsia podozrivého tkaniva a histologické vyšetrenie škrabania. Ak má lekár podozrenie, že priebeh ochorenia ovplyvnil stav vnútorných orgánov človeka, predpíše röntgenové vyšetrenie kostí, ultrazvuk a endoskopické vyšetrenia.

Diagnóza je založená na príznakoch ochorenia, pozitívnom Darrieus-Unnovom teste a prítomnosti zvýšenia žírnych buniek v miestach lézie.

Pacientom s podozrením na mastocytózu je pridelená analýza moču na určenie hladiny histamínu v nej.

Na potvrdenie diagnózy sa vykoná biopsia kožných prvkov. Pri mastocytóze histologické vyšetrenie odhalí infiltráty, čo sú akumulácie mastocytov.

V prípade teleangiektatickej alebo makulopapulárnej mastocytózy žírne bunky infiltrujú do horných vrstiev kože. V prípade nodulárnej mastocytózy tvoria žírne bunky husté infiltráty, ktoré prenikajú do všetkých vrstiev kože.

V prítomnosti mastocytov a solitárnych uzlín sa infiltrát šíri aj do podkožia. Pri erytrodermickej mastocytóze sa vytvárajú stuhovité infiltráty mastocytov, ktoré sa nachádzajú v hornej vrstve kože.

Systémová mastocytóza sa diagnostikuje stanovením metabolitu histamínu, kyseliny 1-metyl-4-imidazoloctovej.

Tiež, ak máte podozrenie na mastocytózu, je možné predpísať ultrazvukové vyšetrenie brucha, röntgenové vyšetrenie, počítačovú tomografiu.

Mastocytóza je diferencovaná s pihami, pigmentovými névy, lentiginózou.

Nodulárne a papulárne elementy treba odlíšiť od dermatofibrómov, xantómov, nevoxantoendoteliómov, histiocytózy X.

Diferenciálna diagnostika mastocytózy sa vykonáva aj pri ochoreniach, ktoré sú sprevádzané zvýšením počtu žírnych buniek (reaktívna mastocytoplázia, hemangióm, lymfóm, dermatofibróm, lymfogranulomatóza a ďalšie).

Diagnóza je založená na anamnéze, fyzickom vyšetrení a histologických nálezoch.

Okrem toho sa odporúča vykonať štúdiu kostnej drene, ako aj vykonať krvný test na hladinu enzýmu tryptázy. Informatívne sú aj výskumné metódy, ako je ultrazvuk brušných orgánov a röntgen hrudníka.

Pri podozrení na zapojenie lymfatických uzlín do patologického procesu je potrebné použiť pozitrónové emisné CT.

Urticaria pigmentosa je diagnostikovaná počiatočným vyšetrením a výsluchom, ale na potvrdenie diagnózy sa zvyčajne robí biopsia kože.

Každý z typov vývoja patológie je charakterizovaný rôznymi typmi distribúcie infiltrátov v epidermis.

Pri solitárnej forme sa infiltráty šíria až do podkožia a pri erytrodermickej forme sa hromadia najmä v povrchových vrstvách.

Na objasnenie diagnózy sú predpísané krvné a močové testy.

Môže byť predpísané ultrazvukové vyšetrenie vnútorných orgánov av niektorých prípadoch počítačová tomografia kostí, pretože pri mastocytóze je možné poškodenie vnútorných orgánov a kostného tkaniva.

Existuje množstvo kožných lézií a rôznych chorôb, ktoré majú podobné vonkajšie prejavy alebo poskytujú podobné výsledky testov. Preto je diagnostika mastocytózy zvyčajne zložitá.

Základom diagnostiky sú klinické prejavy a detekcia veľkého počtu mastocytov v tkanivách a koži.

V prvom rade skúmajú krv, zisťujú v nej zmeny vo vzorci, veľké množstvo žírnych buniek a ich metabolických produktov (histamín a tryptázu).

Vykonáva sa biopsia kože, orgánov a kostnej drene, aby sa zistilo množstvo žírnych buniek, zisťuje sa typ a anomálie ich vývoja (najmä nádor).

Chromozómová analýza sa vykonáva s určením abnormalít spojených najmä s 11 a 20 chromozómami, menej často s 5 a 7.

Okrem toho sa vykonáva röntgenové vyšetrenie kostí na určenie úrovne poškodenia buniek, ako aj kostná denzitometria a MRI.

Na diagnostiku porúch vnútorných orgánov sa vykonáva ultrazvuk a CT, najmä pre pečeň alebo slezinu. V prípade poškodenia tráviaceho traktu je potrebné vykonať endoskopické diagnostické metódy.

Na diagnostiku mastocytózy sa vyšetruje krv.Mastocytóza je dokázaná prítomnosťou mnohých žírnych buniek v krvi, ako aj tryptázy a histamínu, ktoré sú produktmi ich vitálnej aktivity.

Na určenie počtu, typu a stupňa vývoja žírnych buniek sa vykonáva biopsia kože, kostnej drene a iných postihnutých orgánov.

Na zistenie akýchkoľvek abnormalít v slezine alebo pečeni sa vykonáva CG a ultrazvuk. Pri léziách tráviaceho traktu sa používa endoskopia.

Niektorí ľudia, ktorí našli na koži hrbole a pľuzgiere, ich berú na prejavy žihľavky a pokúšajú sa liečiť túto chorobu sami. Diagnózu skutočne stanovia na základe fotografie z internetu a lieky sa nachádzajú na rovnakom mieste.

Toto správanie je mimoriadne nezodpovedné vo vzťahu k ich vlastnému zdraviu. Ak existujú varovné príznaky, musíte sa poradiť s lekárom a podrobiť sa vyšetreniu.

Na účely diagnostiky ochorenia sa zvyčajne predpisujú krvné testy, ktoré ukazujú prítomnosť alebo neprítomnosť žírnych buniek; vykonáva sa chromozomálna štúdia, ako aj biopsia kože.

Röntgenové snímky a MRI kostí sa často vykonávajú ako ďalšie metódy. Na identifikáciu stupňa poškodenia orgánov vo vnútornej forme patológie sa vykonáva ultrazvuk pečene, sleziny atď. Moč sa bez problémov vyšetrí.

Bohužiaľ je zriedka možné identifikovať ochorenie v počiatočnom štádiu. Najčastejšie pacienti vyhľadajú pomoc, keď sa objavia závažné klinické prejavy.

Bez laboratórnych testov nemôže odborník urobiť presnú diagnózu. V prvom rade sa odoberá krv na výskum.

Je dôležité identifikovať posuny vo vzorci, prítomnosť veľkého počtu žírnych buniek, ako aj ich odpadové produkty. Veľké množstvo histamínu v krvi pacienta môže upozorniť odborníka.

Povinnou metódou na diagnostikovanie mastocytózy je krvný test

Stanovenie prítomnosti mastocytózy v tele umožňuje štúdium orgánov na prítomnosť infiltrácie mastocytov. Možno to závisí od orgánu, ktorý je podozrivý z postihnutia chorobou. V tomto ohľade sa rozlišujú tieto najbežnejšie varianty diagnostických metód:

1. Vyšetrenie kože. Uskutočňuje sa test Darrieus-Unna a skúmajú sa lézie na zvýšenie počtu žírnych buniek. Táto technika však nie je úplná, ak oblasť, ktorá podstúpila mastocytózu, utrpela akékoľvek mechanické poškodenie.
2. Vyšetrenie moču. Tu je prvoradé zistenie zvýšenia histamínu v moči. K jej rastu však môžu prispieť aj iné zápalové procesy.
3. Diferenciálny výskum. Existuje priama štúdia novotvarov na koži s cieľom porovnať ich s inou možnou pigmentáciou.
4. Molekulárna analýza buniek kostnej drene získaných punkciou.

Moderný lekársky výskum zahŕňa použitie rôznych možností laboratórnych testov, pomocou ktorých je možné nielen odhaliť mastocytózu, ale aj identifikovať jej príčinu.

Liečba

Ak mastocytóza u detí nie je sprevádzaná žiadnymi systémovými príznakmi, potom nepotrebuje liečbu, pretože má vynikajúcu tendenciu k samoliečeniu až do dospievania.

Ochorením sa zaoberajú hematológovia a terapeuti, v súčasnosti neexistujú žiadne špecifické metódy terapie, preto sa používa symptomatická terapia. Liečba mastocytózy je založená najmä na užívaní antihistaminík, ktoré potláčajú tvorbu biologicky aktívnych látok mastocytmi.

Pri zložitých formách a ťažkom priebehu ochorenia je indikované použitie terapie PUVA. Pri systémovej difúznej forme je potrebný chirurgický zákrok vo forme odstránenia sleziny.

Prognóza liečby mastocytózy je určená formou ochorenia a stupňom poškodenia vnútorných orgánov.

Okrem perioktínu (antagonistu histamínu a serotonínu) sa predpisujú antihistaminiká, glukokortikosteroidy, rezerpín a syntetické antimalariká. Jednotlivé uzly môžu byť okamžite odstránené.

Doteraz neboli vytvorené žiadne špecifické liečebné režimy pre mastocytózu, preto je pacientom predpísaná symptomatická liečba. Liečba by mala byť zameraná na potlačenie tvorby účinných látok žírnymi bunkami. Na liečbu pacientov s mastocytózou sa používajú:

1. Antihistaminiká - tavegil, suprastin atď.
2. Látky, ktoré stabilizujú stav membrán žírnych buniek – ketotifén, nedokromil sodný atď.

V súčasnosti existuje teória o účinnosti použitia alfa-interferónov pri liečbe mastocytózy, avšak táto metóda liečby obéznej leukémie je stále vo vývoji.

Pri absencii účinku pri užívaní antihistaminík a pri ťažkom priebehu mastocytózy sa používa terapia PUVA. Táto liečba môže pomôcť znížiť počet kožných vyrážok. Spravidla sa odporúča 25 sedení s jednou dávkou 3-5 J / cm².

Pri systémovej forme mastocytózy je nevyhnutné použitie cytostatík, pri bulóznej forme sú účinné kortikosteroidy.

Keď je slezina postihnutá mastocytózou, niekedy sa používa odstránenie tohto orgánu. Niekedy je predpísané chirurgické odstránenie jednotlivých mastocytov.

V súčasnosti neexistuje dostatočne účinný liečebný režim pre mastocytózu, napriek aktívnej práci v tomto smere.

Liečba ľudovými metódami

Okrem liečebného režimu predpísaného lekárom môžete aplikovať metódy odporúčané tradičnými liečiteľmi.

Imelo biele môže pomôcť pri liečbe mastocytózy. Je potrebné vziať lyžičku sušených a rozdrvených listov rastliny, naliať studenú prevarenú vodu a nechať 24 hodín. Výsledná infúzia musí byť filtrovaná a úplne opitá. Raz denne musíte variť infúziu.

Na liečbe mastocytózy sa podieľajú hematológovia a terapeuti. V súčasnosti neexistujú žiadne špecifické metódy terapie, ale na potlačenie produkcie biologicky aktívnych látok žírnymi bunkami sa používa symptomatická terapia.

Antihistaminiká zahŕňajú zodak, tavegil, suprastin alebo ich analógy, stabilizátory membrán na žírnych bunkách - nedokromil sodný, ketotifén.

Metylprednizolón a cyklosporíny sa používajú v malých dávkach.
.

Pri liečbe mastocytózy sa používajú aj protizápalové lieky, cytostatiká, kortikosteroidy. Liečebný režim a rozsah aplikácie vybraných liekov závisí od typu mastocytózy a jej prejavov. Účinnosť liečby však zatiaľ nie je vysoká.

Jednotlivé výrastky je možné odstrániť chirurgicky.

Prognóza pre kožnú formu mastocytózy je priaznivá, pre systémovú formu môže byť iná a pre mastocytovú leukémiu krajne nepriaznivá.

Kvôli nedostatku údajov o faktoroch spôsobujúcich túto chorobu neboli vytvorené špecifické metódy jej liečby a stav pacientov sa upravuje pomocou symptomatickej terapie. Hlavným cieľom liečby je zníženie aktivity mastocytov. Na tento účel je pacientovi predpísané:

1. Antialergické lieky: Tavegil, Diazolin, Suprastin atď.
2. Prípravky, ktorých účinné látky stabilizujú tonus membrán škodlivých buniek.
3. Terapia PUVA, ak užívanie antihistaminík neprináša očakávaný výsledok. Tento postup vám umožňuje dosiahnuť výrazné zníženie počtu škvŕn na koži. Na tento účel sa vykoná 25 sedení s jednou dávkou až 5 J / cm².
4. Systémovú formu ochorenia tlmia cytostatiká, v boji s bulóznou mastocytózou sa dobre osvedčili kortikosteroidy.
5. Slezina, ktorá je dôkladne postihnutá, môže byť odstránená. Niekedy sú jednotlivé veľké mastocytómy vyrezané chirurgicky.

Pri liečbe mastocytózy sa používajú:

• periaktín;
• Antialergické lieky;
• inhibítory serotonínu;
• Protizápalové lieky (ibuprofén, diklofenak);
• PUVA terapia.

Systémová mastocytóza sa lieči cytostatikami, bulózne formy ochorenia – kortikosteroidmi.

Jednotlivé mastocytómy sa chirurgicky odstraňujú.

Treba však poznamenať, že v súčasnosti existujúce metódy liečby mastocytózy často neposkytujú požadovaný terapeutický účinok.

Mastocytóza je teda ochorenie, ktoré má vo väčšine prípadov priaznivú prognózu, s výnimkou systémovej a malígnej mastocytózy, ktorá pri silnom vyčerpaní organizmu môže viesť až k smrti.

Pediatrická mastocytóza zvyčajne spontánne ustúpi do puberty. Aby sa zabránilo rozvoju ochorenia, telo by nemalo byť vystavené faktorom, ktoré aktivujú degranuláciu žírnych buniek (chlad, teplo, lieky morfínovo-ópiovej skupiny, kyselina acetylsalicylová, poranenie).

V súčasnosti nie je vyvinutá účinná patogenetická terapia.

Farmakologické prípravky

Ako symptomatické látky je indikované vymenovanie antihistaminík (Diazolin, Tavegil, Suprastin, Fenkarol, Zaditen).

Iné liečby

Fotochemoterapia je indikovaná u pacientov s diagnostikovanou kožnou mastocytózou.

Po presnej diagnóze si urticaria pigmentosa vyžaduje komplexnú liečbu pod vedením špecialistu. Používané lieky, ktoré znižujú tvorbu serotonínu, protizápalové, kortikosteroidy, cytostatiká a antialergické lieky.

Na odstránenie žírnej bunky môže byť niekedy potrebný chirurgický zákrok.

Ochorenie je často ťažko liečiteľné, niekedy je potrebné obmedziť sa na symptomatickú liečbu, imunomodulačnú liečbu a preventívne opatrenia.

Upozornenie: ľudia s diagnózou urticaria pigmentosa by si mali dávať pozor na akékoľvek termálne procedúry, vrátane opaľovania a saunovania, pretože môžu vyvolať exacerbáciu ochorenia.

Chorobou sa zaoberajú terapeuti a hematológovia.

Špecifické metódy terapie ešte neboli vyvinuté, používa sa symptomatická terapia, ktorá potláča produkciu biologicky aktívnych látok žírnymi bunkami:

• antihistaminiká - suprastin, tavegil, zodak a analógy.
• stabilizátory membrán na mastocytoch - nedokromil sodný, ketotifén.
• existujú údaje o aktivite alfa-interferónu, ale metóda je stále vo vývoji.

V malých dávkach sa používajú aj cyklosporíny a metylprednizolón.

Ale zatiaľ je účinnosť liečby nízka.

Použitie terapie PUVA je indikované pri ťažkej mastocytóze alebo s rezistenciou na antialergické lieky. PUVA terapia pomáha redukovať vyrážky. Odporúčaných 25 sedení 3-5 J / cm2 (na jedno sedenie), po ktorých nastáva zlepšenie.

Odstránenie sleziny je indikované pri difúznej systémovej mastocytóze.

Predpovede pre mastocytózu sú určené formou ochorenia a stupňom poškodenia orgánov.

Pri kožnej forme je priaznivá, pri systémovej forme môže byť iná a pri mastocytárnej leukémii krajne nepriaznivá.

Ak chcete začať liečbu mastocytózy, mali by ste kontaktovať terapeuta a hematológa.

Na liečbu mastocytózy sa používa symptomatická terapia, ktorá je zameraná na potlačenie produkcie biologicky aktívnych látok žírnymi bunkami:

Nedocromil sodný, Ketotifén - na stabilizáciu membrán na žírnych bunkách;

Zodak, Tavegil, Suprastin - ako antihistaminiká.

V prítomnosti difúznej systémovej mastocytózy je indikované odstránenie sleziny.

S ťažkou formou mastocytózy alebo s jej rezistenciou na antialergické lieky sa používa terapia PUVA. Táto terapia účinne znižuje počet vyrážok. Zlepšenie sa pozoruje po 25 sedeniach terapie PUVA pri 3-5 J / cm² na sedenie.

Video na YouTube súvisiace s článkom:

Ak máte podozrenie na takéto nepredvídateľné ochorenie, musíte určite kontaktovať dermatológa, ako aj terapeuta a hematológa. Po úplnom vyšetrení je predpísaná liečba, ktorá závisí od veku pacienta, klinických prejavov a rizík komplikácií.

Klasická terapia zahŕňa:

1. Antihistaminiká, ktoré blokujú tvorbu žírnych buniek, zmierňujú stav pacienta a zmierňujú zápal. Pre deti môže byť všetka liečba založená iba na príjme takýchto prostriedkov, pretože neexistuje riziko následkov.
2. Stabilizátory membrán žírnych buniek sú navrhnuté tak, aby normalizovali ich prácu a zabránili šíreniu mediátorov.
3. Hormonálne lieky (kortikosteroidy) sa podávajú ako lokálny liek na zmiernenie začervenania, svrbenia a bolesti kože.
4. Chirurgické odstránenie veľkých žírnych buniek. Tento postup sa vykonáva, keď existuje riziko vzniku leukémie.
5. V prípade vážneho poškodenia vnútorných orgánov je nevyhnutné ich odstránenie.
6. Na odstránenie kožných prejavov je predpísaná PUVA terapia. Na dosiahnutie trvalého zlepšenia je potrebných v priemere 25 ošetrení.

U detí má mastocytóza priaznivú prognózu na vyliečenie. Kožná forma u dospelých sa môže stať systémovou, potom sa pravdepodobnosť úplného zotavenia odhaduje na 50%. S rozvojom leukémie je prognóza mimoriadne nepriaznivá, pretože táto choroba je rakovina.

Liečba mastocytózy je v kompetencii terapeutov a hematológov. Terapia je komplexná.

Spravidla sa predpisujú lieky, ktoré znižujú množstvo sérotonínu, ktoré majú protizápalové a antialergické účinky. Tiež s najväčšou pravdepodobnosťou budete musieť užívať cytostatiká a kortikosteroidy.

Je veľmi ťažké vyliečiť urticaria pigmentosa (najmä systémového typu). V mnohých prípadoch je terapia len symptomatická; okrem toho sú pacientovi predpísané imunomodulátory ako Transfer Factor alebo iné.

Niekedy sa musíte uchýliť k operácii, cez ktorú sa novotvary odstránia.

Aby nedošlo k zhoršeniu situácie pre ľudí trpiacich mastocytózou, dôrazne sa neodporúča zneužívať opaľovanie, sauny, kúpele a soláriá.

To môže mať mimoriadne negatívny vplyv na stav tela. Na svoje zdravie by si mali dávať pozor najmä jedinci s dedičnou predispozíciou.

Pacienti s bežnou žihľavkou by mali akýmkoľvek spôsobom zabrániť tomu, aby sa stala chronickou. A to je miesto, kde sa drogy Transfer Factor stávajú veľmi relevantnými.

Obsahujú len prírodné zložky, prešli klinickými skúškami a dobre sa osvedčili pri liečbe žihľavky. Okrem toho je Transfer Factor jedným z najúčinnejších prostriedkov na posilnenie imunitného systému.

Existuje niekoľko hlavných metód klasickej liečby mastocytózy, hlavné sú:

• tradičná medicína;
• fotochemoterapia.

Existujú však recepty tradičnej medicíny, ktoré by sa mali používať iba so súhlasom ošetrujúceho lekára.

Tradičné

Kožná forma mastocytózy u malých detí najčastejšie nepotrebuje liečbu, pretože sa vyznačuje samoliečením.

V tomto prípade je potrebné minimalizovať možnosť aktivácie žírnych buniek.

Liečba urticaria pigmentosa zahŕňa užívanie antihistaminík a preventívne opatrenia.

Pri systémovej forme ochorenia sú základom terapie antihistaminiká.

K dnešnému dňu neexistuje jediná metóda, ktorá by pomohla úplne zbaviť sa choroby. Terapia sa do značnej miery redukuje na odstránenie nepríjemných symptómov.

V žiadnom prípade by ste sa však nemali samoliečiť, najmä ak dieťa trpí mastocytózou. Choroba môže viesť k rozvoju závažných komplikácií.

Keď sa objavia prvé príznaky ochorenia, stojí za to kontaktovať dermatológa, terapeuta alebo hematológa.

Liečba akejkoľvek formy ochorenia je založená na nasledujúcich liekoch:

• Antihistaminiká. Pre kožnú formu sa používajú prostriedky na vonkajšie použitie. Pri systémovej mastocytóze sa zvyčajne predpisujú tablety alebo injekcie.
• Lokálne kortikosteroidy. Tieto lieky sa používajú na kožnú mastocytózu.
• Protizápalové lieky. Inhibítory ibuprofénu vykazujú dobré výsledky.
• Cytostatiká. Tieto lieky sú predpísané pre systémovú mastocytózu.

Ak antihistaminiká nedávajú pozitívny výsledok, možno predpísať terapiu PUVA, ktorá pomáha znižovať počet vyrážok.

Pri rozsiahlych léziách je indikovaná chirurgická liečba ochorenia. Veľké žírne bunky je možné odstrániť v celkovej anestézii. Pri komplexnom priebehu systémovej mastocytózy je možné odstrániť vnútorné orgány.

Lieky na liečbu ochorenia môže predpisovať iba lekár.

Liečba urticaria pigmentosa u detí je obmedzená na použitie antihistaminík. Ak neexistujú žiadne systémové prejavy ochorenia, nemali by ste sa obávať výskytu komplikácií. Mastocytóza v tejto forme spravidla prechádza sama osebe dospievaním.

Prognóza liečby systémovej mastocytózy je určená stupňom poškodenia vnútorných orgánov. Čím skôr sú zistené porušenia, tým je menej pravdepodobné, že sa vyvinú život ohrozujúce komplikácie.

Najnebezpečnejšia je malígna mastocytóza, ktorá bez absencie vhodnej terapie môže viesť k smrti pacienta. Extrémne zlá prognóza je spojená aj s léziami kostnej drene.

Ak má pacient tendenciu vyvinúť mastocytózu (predtým sa musel s touto chorobou vyrovnať), stojí za to vyhnúť sa faktorom, ktoré môžu vyvolať rýchle množenie žírnych buniek.

Ide o hypotermiu alebo prehriatie tela, užívanie určitých liekov, traumu pokožky.

Terapiou tohto ochorenia sa zaoberajú úzkoprofiloví lekári, ako sú hematológovia a terapeuti s alergickou zaujatosťou.

Liečba je hlavne symptomatická, pretože veda nepozná jedinú schému riešenia takejto patológie u dieťaťa a dospelých.

Komplex terapeutických opatrení zahŕňa použitie nasledujúcich liekov:

1. Lieky na stabilizáciu bunkových membrán ("Ketotifén").
2. Lieky skupiny antihistaminík (Suprastin, Tavigil).
3. Alfa interferóny. O pozitívnom účinku takýchto liekov sa však stále pochybuje.

Predpovede systémového typu ochorenia nie sú najupokojujúcejšie, pretože riziko jeho transformácie na malígnu formu je veľmi vysoké. Len kožná lézia má priaznivý výsledok.

V závislosti od formy ochorenia môžu byť postihnuté rôzne orgány ľudského tela, ktoré v prípade nečinnosti môžu viesť k predčasnej smrti.

Komplikácie mastocytózy

Závažné poruchy na strane niektorých orgánov, ktoré sa pozorujú pri systémovej mastocytóze, môžu byť smrteľné. Najzávažnejšia prognóza je pri leukémii zo žírnych buniek.

Komplikácie môžu sprevádzať nielen ten najagresívnejší priebeh. Dokonca aj pri kožnej mastocytóze je možná anafylaxia, urtikária a angioedém. Gastrointestinálne poruchy tiež nie sú vylúčené.

Profylaxia

Prognóza mastocytózy závisí od formy ochorenia. Kožné formy mastocytózy spravidla neovplyvňujú očakávanú dĺžku života.

A mastocytóza, ktorá sa vyvinie v detstve, vo väčšine prípadov spontánne zmizne. Pri systémovej mastocytóze je prognóza vážna a pri poškodení kostnej drene krajne nepriaznivá.

Neexistuje žiadna špecifická profylaxia, ktorá by mohla zabrániť rozvoju mastocytózy, pretože dôvody vedúce k rozvoju ochorenia neboli identifikované.

Relatívnu prevenciu možno definovať ako opatrenia, ktoré bránia aktivácii produkcie žírnych buniek. Takéto opatrenia na zabránenie rozvoja mastocytózy zahŕňajú vylúčenie účinkov nadmerného slnečného žiarenia, hypotermie alebo prehriatia organizmu, obmedzenie používania niektorých liekov, najmä aspirínu a liekov zo skupiny morfínu a ópia.

Ako už bolo uvedené, mastocytóza, ktorá sa objavila v detstve, v 95% prípadov zmizne sama. Ostatné formy kožnej mastocytózy, aj keď vyžadujú určitú korekciu, neovplyvňujú kvalitu a dĺžku života pacienta.

Systémová mastocytóza postihujúca kostnú dreň má veľmi zlú prognózu.

Neexistujú žiadne špecifické preventívne opatrenia pre túto chorobu, pretože dôvody jej vývoja ešte neboli objasnené. Relatívne opatrenia zahŕňajú mierne slnenie, vyhýbanie sa extrémnemu chladu alebo prehriatiu a rozumné užívanie liekov. Nadmerné slnečné žiarenie, agresívne účinky nízkych alebo vysokých teplôt, toxické látky liekov môžu vyvolať rozvoj zvýšenej aktivity žírnych buniek a v dôsledku toho vznik mastocytózy.

Zobrazenia príspevku: 1 809

Mastocytóza- infiltrácia žírnych buniek kože a iných tkanív a orgánov. Symptómy sú hlavne výsledkom uvoľnenia mediátorov a medzi ne patrí svrbenie, začervenanie, dyspepsia v dôsledku žalúdočnej hypersekrécie. Diagnóza je biopsia kože, červenej kostnej drene alebo oboch.

Liečba je s antihistaminikami a kontrolou akýchkoľvek základných zdravotných stavov.

Mastocytóza je skupina ochorení charakterizovaných proliferáciou žírnych buniek a ich infiltráciou do kože a iných orgánov. Patogenéza je založená hlavne na uvoľňovaní mediátorov mastocytov vrátane histamínu, heparínu, leukotriénov a rôznych zápalových cytokínov. Histamín je príčinou mnohých symptómov, vrátane žalúdočných, ale prispievajú aj iné neurotransmitery. Významná infiltrácia orgánov vedie k dysfunkcii orgánov. Medzi látky, ktoré spúšťajú uvoľňovanie mediátorov, patrí fyzický kontakt, cvičenie, alkohol, NSAID, opioidy, bodavý hmyz alebo jedlo.

Etiológia nie je známa, ale môže súvisieť s mutáciami v génoch kódujúcich tyrozínkinázový receptor žírnych buniek (c-kit) u niektorých pacientov. Môže dôjsť k nadprodukcii faktora kmeňových buniek, ktorý je ligandom pre tento receptor.

Klasifikácia

Mastocytóza môže byť kožná alebo systémová.

Kožná mastocytóza sa zvyčajne vyskytuje u detí. Väčšina pacientov má urticaria pigmentosa (urtikáriu), lokalizovanú alebo difúznu lososovo sfarbenú oranžovo-ružovú alebo hnedú makulopapulárnu kožnú vyrážku, ktorá je výsledkom viacerých malých množstiev mastocytov. Zriedkavejšie formy sú difúzna kožná mastocytóza, ktorá sa prejavuje ako infiltrácia kože mastocytmi bez diskrétnych lézií, a mastocytóm s veľkými jednotlivými akumuláciami mastocytov.

Systémová mastocytózačastejšie u dospelých a je charakterizovaný multifokálnymi léziami kostnej drene; často sú postihnuté aj iné orgány, vrátane kože, lymfatických uzlín, pečene, sleziny a gastrointestinálneho traktu.

Systémová mastocytóza je klasifikovaná nasledovne:

• bezbolestné, bez orgánovej dysfunkcie a s dobrou prognózou;
• mastocytóza spojená s inými hematologickými poruchami (napr. myeloproliferatívne poruchy, myelodysplázia, lymfóm);
• agresívna mastocytóza, charakterizovaná významnou dysfunkciou orgánov;
• leukémia mastocytov s viac ako 20 % mastocytov v nátere kostnej drene, žiadne kožné lézie, lézie viacerých orgánov a zlá prognóza.

Symptómy a príznaky

Časté je svrbenie kože. Hladkanie alebo trenie kožných lézií spôsobuje žihľavku a erytém okolo lézie (znak Darier); táto reakcia sa líši od dermografizmu, pri ktorom sa zmeny pozorujú na normálnej koži.

Systémové symptómy sú veľmi rôznorodé. Najčastejšími záchvatmi sú horúčka; anafylaktoidné reakcie so synkopou a šokom sú závažné. Medzi ďalšie príznaky patrí bolesť v epigastriu v dôsledku vredovej choroby, nevoľnosť, vracanie, chronická hnačka, artralgia, bolesť kostí, neuropsychiatrické zmeny (podráždenosť, depresia, labilita nálady). Infiltrácia pečene a sleziny môže viesť k portálnej hypertenzii, po ktorej nasleduje ascites.

Diagnostika

Predpokladaná diagnóza sa robí na základe klinických príznakov. Podobné príznaky možno pozorovať pri anafylaxii, feochromocytóme, karcinoidnom syndróme, Zollinger-Ellisonovom syndróme. Diagnózu potvrdzujú biopsie postihnutej kože a niekedy aj kostnej drene. U pacientov s príznakmi peptického vredového ochorenia sa merajú plazmatické hladiny gastrínu, aby sa vylúčil Zollingerov-Ellisonov syndróm; u pacientov s febrilnými záchvatmi sa meria rýchlosť vylučovania kyseliny 5-hydroxyindoloctovej (5-HIAA, kyselina 5-hydroxyindoloctová), aby sa vylúčil karcinoid. Hladina mediátorov mastocytov a ich metabolitov môže byť zvýšená v krvnej plazme a moči, ale ich detekcia neumožňuje definitívnu diagnózu.

Liečba

Mastocytóza kože. H-blokátory sú účinné ako symptomatická liečba. Deti s mastocytózou kože nevyžadujú ďalšiu liečbu, pretože väčšina z týchto prípadov sa vylieči sama. Dospelým s touto formou mastocytózy sa predpisuje psoralen a ultrafialové ožarovanie alebo lokálne glukokortikoidy 1 alebo 2 krát denne. Mastocytóm sa zvyčajne sám zvráti a nevyžaduje liečbu. U detí kožná forma zriedka prechádza do systémovej formy, ale u dospelých možno takéto prípady pozorovať.

Systémová mastocytóza. Všetkým pacientom sú predpísané H- a H2-blokátory. Aspirín pomáha v prípade horúčky, ale môže zvýšiť produkciu leukotriénov, čím prispieva k rozvoju symptómov spojených so samotnými mastocytmi; nepredpisuje sa deťom z dôvodu vysokého rizika vzniku Reyovho syndrómu. Aby sa zabránilo degranulácii mastocytov, cromolyn 200 mg sa užíva perorálne 4-krát denne. Nie sú dostupné žiadne liečby na zníženie počtu žírnych buniek v tkanivách. Ketotifén môžete užívať 2-4 mg perorálne 2-krát denne, ale nie vždy je účinný.

Pacientom s ťažkými formami sa interferón predpisuje subkutánne v dávke 2-4 milióny jednotiek raz týždenne na zmiernenie príznakov poškodenia kostnej drene, pričom maximálna dávka je 3 milióny jednotiek denne. Môžu sa predpísať glukokortikoidy (napr. prednizolón 40–60 mg perorálne raz denne počas 2–3 týždňov). V závažných prípadoch môže splenektómia zlepšiť kvalitu života.

Na liečbu mastocytovej leukémie je možné použiť cytotoxické lieky (daunomycín, etoposid, 6-merkaptopurín), ale ich účinnosť nebola preukázaná.