Dober dan, dragi bralci!
Zadnjič sem vam povedal o zelo pomembni skupini krvnih celic - ki so pravi borci fronte imunske obrambe. Niso pa edini udeleženci operacij za zajem in uničenje "sovražnikovih agentov" v našem telesu. Imajo pomočnike. In danes želim nadaljevati svojo zgodbo in študij funkcijo levkociti - agranulociti. V to skupino spadajo tudi limfociti, v citoplazmi katerih granulacije ni.
Monocit je največji predstavnik levkocitov. Njegov premer celic je 10-15 mikronov, citoplazma je napolnjena z velikim jedrom v obliki fižola. V krvi jih je malo, le 2 - 6%. Toda v kostnem mozgu se tvorijo v velikih količinah in zorijo v enakih mikrokolonijah kot nevtrofilci. Toda ob vstopu v kri se njune poti razhajajo. Neutrofili, potujejo skozi plovila in so vedno v pripravljenosti # 1. In monociti se hitro razširijo po organih in se tam spremenijo v makrofage. Polovica jih gre v jetra, preostanek pa se naseli v vranici, črevesju, pljučih itd.

Makrofagi - to so sedeči, končno zreli. Tako kot nevtrofilci so sposobni fagocitoze, vendar imajo poleg tega svojo vplivno sfero in druge posebne naloge. Pod mikroskopom je makrofag zelo izrazita celica z impresivnimi dimenzijami do 40-50 mikronov v premeru. To je prava mobilna tovarna za sintezo posebnih beljakovin za lastne potrebe in za sosednje celice. Izkaže se, da lahko makrofag sintetizira in izloči do 80 na dan! različne kemične spojine. Morda se boste vprašali: katere aktivne snovi izločajo makrofagi? Odvisno je od tega, kje makrofagi živijo in katere funkcije opravljajo.

Levkocitne funkcije:

Začnimo s kostnim mozgom. V procesu obnove kosti obstajata dve vrsti makrofagov - osteoklasti in osteoblasti. Osteoklasti nenehno krožijo skozi kostno tkivo, poiščejo stare celice in jih uničijo, tako da puščajo prostor za bodoči kostni mozeg, osteoblasti pa tvorijo novo tkivo. Makrofagi to naredijo s sintezo in izločanjem posebnih stimulirajočih beljakovin, encimov in hormonov. Na primer, sintetizirajo kolagenazo in fosfatazo, da uničijo kosti, in eritropoetin za rast rdečih krvnih celic.
Obstajajo tudi celice - "medicinske sestre" in celice - "redarji", ki zagotavljajo hitro razmnoževanje in normalno zorenje krvnih celic v kostnem mozgu. Hematopoeza v kosteh je otoček - sredi takšne kolonije se nahaja makrofag, naokoli pa so nabito rdeče celice različnih starosti. Makrofag, ki izpolnjuje funkcijo doječe matere, rastoče celice oskrbuje s hrano - aminokislinami, ogljikovimi hidrati, maščobnimi kislinami.

Pri jetrih igrajo posebno vlogo. Tam jih imenujejo Kupfferjeve celice. Makrofagi, ki aktivno delujejo v jetrih, absorbirajo različne škodljive snovi in \u200b\u200bdelce iz črevesja. Skupaj z jetrnimi celicami sodelujejo pri predelavi maščobnih kislin, holesterola in lipidov. Tako nepričakovano sodelujejo pri nastajanju holesterolovih plakov na stenah krvnih žil in pojavu ateroskleroze.

Ni še povsem jasno, kako se začne aterosklerotični proces. Morda se tu sproži zmotna reakcija na "njihove" lipoproteine \u200b\u200bv krvi in \u200b\u200bmakrofagi, kot so budne imunske celice, jih začnejo zajemati. Izkaže se, da ima zaslepljenost makrofagov tako pozitivne kot negativne strani. Zajem in uničevanje mikrobov je seveda dobro. Toda prekomerna absorpcija maščobnih snovi makrofagov je slaba in verjetno vodi v patologijo, ki je nevarna za zdravje ljudi in življenje.

Toda makrofagi težko delijo, kaj je dobro in kaj je slabo za makrofage, zato je naša naloga ublažiti usodo makrofagov in poskrbeti za lastno zdravje in zdravje jeter: spremljati prehrano, zmanjšati porabo živil, ki vsebujejo veliko maščob in holesterola, in dvakrat letno porabiti za toksine in toksini.

Zdaj pa se pogovorimo makrofagi, dela v pljučih.

Vdihani zrak in kri v pljučnih žilah sta ločeni z najtanjšo mejo. Razumete, kako pomembno je v teh pogojih zagotoviti sterilnost dihalnih poti! Tako je, tu to funkcijo opravljajo tudi makrofagi, ki se sprehajajo po vezivnem tkivu pljuč.
Vedno so napolnjene z ostanki mrtvih pljučnih celic in mikrobov, ki jih vdihujejo iz okoliškega zraka. Pljučni makrofagi se množijo prav tam, v območju njihovega delovanja, in njihovo število se pri kroničnih boleznih dihal dramatično poveča.

Za kadilce! Prašni delci in snovi iz katrana iz tobačnega dima močno dražijo zgornje dihalne poti. načine, poškodujejo sluznične celice bronhijev in alveolov. Pljučni makrofagi te škodljive kemične izdelke seveda zajamejo in razstrupijo. Pri kadilcih se aktivnost, število in celo velikost makrofagov močno poveča. Toda po 15 - 20 letih se meja njihove zanesljivosti izčrpa. Zlomijo se občutljive celične pregrade, ki ločujejo zrak in kri, okužba vdre v globino pljučnega tkiva in začne se vnetje. Makrofagi ne morejo več v celoti delovati kot filtri mikrobov in dajejo mesto granulocitom. Torej, dolgotrajno kajenje vodi v kronični bronhitis in zmanjšanje dihalne površine pljuč. Preveč aktivni makrofagi pojedo elastična vlakna pljučnega tkiva, kar vodi v oteženo dihanje in hipoksijo.

Najbolj žalostno je, da makrofagi, ki se obrabijo in raztrgajo, prenehajo opravljati zelo pomembne funkcije - to je sposobnost boja proti malignim celicam. Zato je kronični hepatitis prepreden z razvojem jetrnih tumorjev, kronična pljučnica - pljučni rak.

Makrofagi vranica.

V vranici makrofagi delujejo kot "morilci", uničujejo starajoče se rdeče krvne celice. Na membranah eritrocitov so izpostavljeni izdajalske beljakovine, ki so signal za izločanje. Mimogrede, uničenje starih eritrocitov se dogaja tako v jetrih kot v samem kostnem mozgu - kjer koli so makrofagi. V vranici je ta proces najbolj očiten.

Tako so makrofagi odlični delavci in najpomembnejši redniki našega telesa, hkrati pa opravljajo več ključnih vlog naenkrat:

1. sodelovanje pri fagocitozi,
2. ohranjanje in predelava pomembnih hranilnih snovi za potrebe telesa,
3. sproščanje več deset beljakovin in drugih biološko aktivnih snovi, ki uravnava rast krvnih celic in drugih tkiv.

No, tukaj vemo funkcije levkocitov - monociti in makrofagi. In spet ne ostane časa za limfocite. O njih, najmanjših zagovornikih našega telesa, bomo govorili naslednjič.
V vmesnem času izboljšamo zdravje in okrepimo imunski sistem s poslušanjem Mozartove zdravilne glasbe - Simfonije srca:

Želim vam dobro zdravje in blaginjo!

Makrofag je večplasten in vseprisoten

Pred sto tridesetimi leti je izjemen ruski raziskovalec I.I. Mečnikov je v poskusih na ličinkah morskih zvezd iz Mesine ožine naredil neverjetno odkritje, ki je drastično spremenilo ne samo življenje bodočega nobelovca, temveč je tudi obrnilo takratne ideje o imunskem sistemu.

Znanstvenik je s pritrditvijo rožnatega trnja v prozorno telo ličinke odkril, da velike ameboidne celice obdajajo in napadajo drobce. In če bi bilo vesoljsko telo majhno, bi lahko te potujoče celice, ki jih je Mečnikov poimenoval fagociti (iz grško. Požiralca), vesolje popolnoma absorbirale.

Dolga leta je veljalo, da fagociti v telesu opravljajo funkcije "sil hitre reakcije". Vendar pa so nedavne študije pokazale, da te celice zaradi svoje ogromne funkcionalne plastičnosti "določajo tudi vreme" številnih presnovnih, imunoloških in vnetnih procesov, tako v normalnih pogojih kot v patologiji. Zaradi tega so fagociti obetaven cilj pri razvoju strategije zdravljenja številnih resnih človeških bolezni.

Makrofagi v tkivih lahko odvisno od svojega mikrookolja opravljajo tudi različne specializirane funkcije. Na primer, makrofagi kostnega tkiva - osteoklasti, sodelujejo tudi pri odstranjevanju kalcijevega hidroksiapatita iz kosti. Če ta funkcija ni zadostna, se razvije marmorna bolezen - kost postane prekomerno stisnjena in hkrati krhka.

Toda morda je najbolj presenetila lastnost makrofagov njihova ogromna plastičnost, torej sposobnost spreminjanja njihovega programa transkripcije ("vklop" določenih genov) in njihov videz (fenotip). Posledica te značilnosti je velika heterogenost celične populacije makrofagov, med katerimi niso samo "agresivne" celice, ki stojijo za zaščito gostiteljskega organizma; pa tudi celice s "polarno" funkcijo, ki so odgovorne za procese "mirne" obnove poškodovanih tkiv.

Lipidne "antene"

Makrofag je svojo potencialno "raznolikost" dolžan nenavadni organizaciji genskega materiala - tako imenovanemu odprtemu kromatinu. Ta nepopolno raziskana varianta strukture celičnega genoma zagotavlja hitro spremembo stopnje ekspresije (aktivnosti) gena kot odziv na različne dražljaje.

Izvajanje določene funkcije z makrofagom je odvisno od narave dražljajev, ki jih prejme. Če je dražljaj prepoznan kot "tujek", se aktivirajo tisti geni (in s tem tudi funkcije) makrofaga, katerih namen je uničiti "tujca". Vendar pa lahko makrofag aktivira tudi signalne molekule samega organizma, ki to imunsko celico spodbudijo k organizaciji in uravnavanju presnove. V miroljubnih razmerah, torej v odsotnosti patogena in s tem povezanega vnetnega procesa, makrofagi sodelujejo pri uravnavanju izražanja genov, odgovornih za presnovo lipidov in glukoze, diferenciaciji celic maščobnega tkiva.

Integracija medsebojno izključujočih "mirnih" in "vojaških" smeri dela makrofagov poteka s spreminjanjem aktivnosti receptorjev v celičnem jedru, ki so posebna skupina regulatornih beljakovin.

Med temi jedrskimi receptorji je treba posebej ločiti tako imenovane lipidne senzorje, to je beljakovine, ki so sposobne interakcije z lipidi (na primer oksidirane maščobne kisline ali derivati \u200b\u200bholesterola) (Smirnov, 2009). Motnje v delovanju teh lipidno občutljivih regulativnih beljakovin v makrofagih so lahko vzrok za sistemske presnovne motnje. Na primer, pomanjkanje makrofaga enega od teh jedrskih receptorjev, imenovanega PPAR-gama, vodi do razvoja sladkorne bolezni tipa 2 in neravnovesja v presnovi lipidov in ogljikovih hidratov v telesu.

Celična metamorfoza

V heterogeni skupnosti makrofagov na podlagi osnovnih značilnosti, ki določajo njihove temeljne funkcije, obstajajo tri glavne celične subpopulacije: makrofagi M1, M2 in Mox, ki so vpleteni v procese vnetja, obnovo poškodovanih tkiv in zaščito telesa pred oksidativnim stresom.

"Klasični" makrofag M1 se tvori iz predhodne celice (monocita) pod delovanjem kaskade znotrajceličnih signalov, ki se sprožijo po prepoznavanju infekcijskega sredstva s pomočjo posebnih receptorjev, ki se nahajajo na površini celice.

Tvorba "požiralca" M1 je posledica močne aktivacije genoma, ki jo spremlja sinteza več kot sto beljakovin - tako imenovani vnetni dejavniki. Sem spadajo encimi, ki spodbujajo nastajanje prostih kisikovih radikalov; beljakovine, ki privabijo druge celice imunskega sistema na mesto vnetja, pa tudi beljakovine, ki lahko uničijo bakterijsko membrano; vnetni citokini - snovi, ki imajo lastnosti, da aktivirajo imunske celice in strupeno vplivajo na preostalo celično okolje. V celici se aktivira fagocitoza, makrofag pa začne aktivno uničevati in prebavljati vse, kar pride po svoje (Shvarts in Svistelnik, 2012). Tako se pojavi žarišče vnetja.

Vendar pa že v začetnih fazah vnetnega procesa makrofag M1 začne aktivno ločevati protivnetne snovi - lipidne molekule z nizko molekulsko maso. Ti "drugostopenjski" signali začnejo aktivirati prej omenjene lipidne senzorje v novih "rekrutih" - monocitih, ki prispejo na mesto vnetja. Znotraj celice se sproži veriga dogodkov, zaradi česar se v določena regulativna področja DNK pošlje aktivirajoč signal, ki poveča izražanje genov, odgovornih za usklajevanje metabolizma in hkrati zavira aktivnost "vnetnih" (tj. Izzovejo vnetja) genov (Dushkin, 2012).

Torej, kot posledica alternativne aktivacije nastanejo makrofagi M2, ki dokončajo vnetni proces in spodbujajo obnovo tkiva. Populacijo makrofagov M2 lahko razdelimo v skupine glede na njihovo specializacijo: čistila mrtvih celic; celice, ki sodelujejo v reakciji pridobljene imunosti, pa tudi makrofagi, ki izločajo dejavnike, ki prispevajo k nadomestitvi odmrlih tkiv s vezivnim tkivom.

Druga skupina makrofagov, Moss, se tvori v razmerah tako imenovanega oksidativnega stresa, ko se v tkivih poveča tveganje za poškodbe prostih radikalov. Moss na primer predstavlja približno tretjino vseh makrofagov v aterosklerotičnih plakih. Te imunske celice niso samo odporne proti škodljivim dejavnikom, ampak tudi sodelujejo pri antioksidativni obrambi telesa (Gui et al., 2012).

Peneča kamikaze

Ena izmed najbolj intrigantnih metamorfoz makrofaga je njegova transformacija v tako imenovano penasto celico. Takšne celice so bile najdene v aterosklerotičnih plakih, ime pa so dobile zaradi svojega specifičnega videza: pod mikroskopom so spominjale na milnice. V resnici je penasta celica isti M1 makrofag, vendar napolnjena z maščobnimi vključki, ki so sestavljeni večinoma iz vodotopnega holesterola in spojin maščobnih kislin.

Predpostavljeno je bilo, da je splošno sprejeto, da se v steni aterosklerotičnih žil tvorijo penaste celice kot posledica nenadzorovane absorpcije makrofagov lipoproteinov nizke gostote, ki prenašajo "slab" holesterol. Vendar je bilo naknadno ugotovljeno, da lahko kopičenje lipidov in dramatično (več desetkrat!) Hitrost sinteze številnih lipidov v makrofagih v poskusu izzove le eno vnetje, ne da bi pri tem sodelovali lipoproteini nizke gostote (Dushkin, 2012).

To domnevo so potrdila klinična opazovanja: izkazalo se je, da se transformacija makrofagov v penasto celico pojavlja pri različnih boleznih vnetne narave: v sklepih - pri revmatoidnem artritisu, v maščobnem tkivu - pri sladkorni bolezni, v ledvicah - pri akutni in kronični insuficienci, v možganskem tkivu - pri encefalitisu ... Vendar je bilo potrebnih približno dvajset let raziskav, da smo razumeli, kako in zakaj se makrofag med vnetjem spremeni v celico, napolnjeno z lipidi.

Izkazalo se je, da aktiviranje vnetnih signalnih poti v makrofagih M1 vodi do "izklopa" samih lipidnih senzorjev, ki v normalnih pogojih nadzorujejo in normalizirajo presnovo lipidov (Dushkin, 2012). Ko se izklopijo, celica začne nabirati lipide. Hkrati nastali lipidni vključki sploh niso pasivni rezervoarji maščobe: lipidi, ki so vključeni v njihovo sestavo, lahko povečajo vnetne signalne kaskade. Glavni cilj vseh teh dramatičnih sprememb je na kakršen koli način aktivirati in okrepiti zaščitno funkcijo makrofaga, usmerjeno v uničenje "tujcev" (Melo, Drorak, 2012).

Vendar pa je visoka vsebnost holesterola in maščobnih kislin draga za penasto celico - spodbujajo njeno smrt z apoptozo, programirano celično smrtjo. Na zunanji površini membrane takšnih "obsojenih" celic najdemo fosfolipidni fosfatidilserin, ki se običajno nahaja znotraj celice: njegov videz zunaj je nekakšen "smrtni kolenec". To je signal "pojej me", ki ga sprejemajo makrofagi M2. Z absorpcijo celic apoptotične pene začnejo aktivno izločati mediatorje končne, obnovitvene stopnje vnetja.

Farmakološka tarča

Vnetje kot tipičen patološki proces in ključna udeležba makrofagov v njem je v takšni ali drugačni stopnji pomemben sestavni del predvsem nalezljivih bolezni, ki jih povzročajo različni patološki povzročitelji, od protozojev in bakterij do virusov: klamidijske okužbe, tuberkuloze, lejšmanioze, tripanosomioze itd. Hkrati imajo makrofagi, kot že omenjeno, pomembno, če že ne vodilno vlogo pri razvoju tako imenovanih presnovnih bolezni: ateroskleroza (glavni krivec srčno-žilnih bolezni), diabetes, nevrodegenerativne bolezni možganov (Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen, posledice možganske kapi in kranialne bolezni -poškodbe možganov), revmatoidni artritis, pa tudi rak.

Sodobno znanje o vlogi lipidnih senzorjev pri nastajanju različnih fenotipov makrofagov je omogočilo razvoj strategije za nadzor teh celic pri različnih boleznih.

Tako se je izkazalo, da so se med evolucijo klamidije in tuberkulski bacili naučili uporabljati lipidne senzorje makrofagov, da bi spodbudili alternativno (v M2) aktivacijo makrofagov, ki zanje ni nevarna. Zaradi tega bakterija tuberkuloza, ki jo absorbira makrofag, lahko kopajo kot sir v olju v lipidnih vključkih, mirno čakajo na njegovo sproščanje in se po smrti makrofaga pomnožijo z uporabo vsebine mrtvih celic kot hrane (Melo in Drorak, 2012).

Če se v tem primeru uporabljajo sintetični aktivatorji lipidnih senzorjev, ki preprečujejo nastanek maščobnih vključkov in s tem preprečujejo "penasto" preobrazbo makrofaga, je mogoče zatirati rast in zmanjšati sposobnost nalezljivih patogenov. Vsaj pri poskusih na živalih je bilo že mogoče znatno zmanjšati onesnaženost pljuč miši s tuberkuloznimi bacili z uporabo stimulatorja enega od lipidnih senzorjev ali zaviralca sinteze maščobnih kislin (Lugo-Villarino et al., 2012).

Drugi primer so bolezni, kot so miokardni infarkt, možganska kap in gangrena spodnjih okončin, najnevarnejši zapleti ateroskleroze, ki jih povzroči ruptura tako imenovanih nestabilnih aterosklerotičnih plakov, ki jih spremlja takojšnja tvorba trombov in zamašitev krvne žile.

Tvorba tako nestabilnih aterosklerotičnih oblog olajša celica M1 makrofaga / pena, ki proizvaja encime, ki raztapljajo kolagenski plašč. V tem primeru je najučinkovitejša strategija zdravljenja preoblikovanje nestabilne obloge v stabilno, bogato s kolagenom, kar zahteva pretvorbo "agresivnega" makrofaga M1 v "pomirjenega" M2.

Eksperimentalni podatki kažejo, da je mogoče takšno spremembo makrofaga doseči s sušenjem nastajanja protivnetnih dejavnikov v njem. Takšne lastnosti imajo številni sintetični aktivatorji lipidnih senzorjev, pa tudi naravne snovi, na primer kurkumin, bioflavonoid, ki je del korenine kurkume, dobro znana indijska začimba.

Dodati je treba, da je takšna transformacija makrofagov pomembna pri debelosti in sladkorni bolezni tipa 2 (večina makrofagov v maščobnem tkivu ima M1 fenotip), pa tudi pri zdravljenju nevrodegenerativnih možganskih bolezni. V slednjem primeru se v možganskih tkivih zgodi "klasična" aktivacija makrofagov, kar vodi v poškodbe nevronov in kopičenje strupenih snovi. Preoblikovanje agresorjev M1 v mirne hišnike M2 in Moxa, ki uničujejo biološko "smeti", lahko kmalu postane vodilna strategija za zdravljenje teh bolezni (Walace, 2012).

Degeneracija rakavih celic je neločljivo povezana z vnetjem: na primer obstaja vsak razlog, da domnevamo, da 90% tumorjev v človeških jetrih nastane kot posledica prenesenega nalezljivega in strupenega hepatitisa. Zato je za preprečevanje raka potreben nadzor populacije makrofagov M1.

Vendar pa ni vse tako preprosto. Torej v že oblikovanem tumorju makrofagi večinoma pridobijo znake statusa M2, kar prispeva k preživetju, razmnoževanju in širjenju samih rakavih celic. Poleg tega takšni makrofagi začnejo zavirati protirakavi imunski odziv limfocitov. Zato se za zdravljenje že oblikovanih tumorjev razvija druga strategija, ki temelji na stimulaciji znakov klasične aktivacije M1 v makrofagih (Solinas et al., 2009).

Primer tega pristopa je tehnologija, razvita na Novosibirskem inštitutu za klinično imunologijo sibirske izpostave Ruske akademije medicinskih znanosti, v kateri se ob prisotnosti stimulanta zimosana, ki se nabira v celicah, gojijo makrofagi, pridobljeni iz krvi bolnikov z rakom. Makrofagi se nato vbrizgajo v tumor, kjer se zimozan sprosti in začne spodbujati klasično aktivacijo "tumorskih" makrofagov.

Danes je vse bolj očitno, da imajo spojine, ki povzročajo metamorfozo makrofagov, izrazit ateroprotektivni, antidiabetični, nevroprotektivni učinek, zaščitijo pa tudi tkiva pri avtoimunskih boleznih in revmatoidnem artritisu. Vendar so takšna zdravila, ki so danes na voljo v arzenalu zdravnika, fibrati in derivati \u200b\u200btiazolidona, čeprav zmanjšujejo umrljivost pri teh resnih boleznih, hkrati pa imajo izrazite hude stranske učinke.

Te okoliščine spodbujajo kemike in farmakologe k ustvarjanju varnih in učinkovitih analogov. V tujini - v ZDA, na Kitajskem, v Švici in Izraelu - že potekajo draga klinična preskušanja podobnih spojin sintetičnega in naravnega izvora. Kljub finančnim težavam ruski, vključno z Novosibirskim, svoj prispevek k reševanju tega problema tudi sami prispevajo.

Tako smo na oddelku za kemijo Novosibirske državne univerze dobili varno spojino TS-13, ki spodbuja tvorbo fagocitov Mox, ki ima izrazit protivnetni učinek in ima nevroprotektivni učinek v eksperimentalnem modelu Parkinsonove bolezni (Dyubchenko et al., 2006; Zenkov in sod., 2009) ...

Na novomeškem Inštitutu za organsko kemijo. NN Vorozhtsov SB RAS ustvaril varna antidiabetična in antiaterosklerotična zdravila, ki delujejo na več dejavnikov hkrati, zaradi česar se "agresivni" makrofag M1 spremeni v "miren" M2 (Dikalov et al., 2011). Zelo zanimivi so tudi zeliščni pripravki, pridobljeni iz grozdja, borovnic in drugih rastlin z uporabo mehanokemične tehnologije, razvite na Inštitutu za kemijo in mehanokemijo trdnih snovi SB RAS (Dushkin, 2010).

S pomočjo finančne podpore države je mogoče že v bližnji prihodnosti ustvariti domača sredstva za farmakološke in genetske manipulacije z makrofagi, zahvaljujoč katerih bo resnična priložnost, da te imunske celice iz agresivnih sovražnikov spremenijo v prijatelje, ki telesu pomagajo ohranjati ali obnoviti zdravje.

Literatura

Duškin M. I. Makrofag / penasta celica kot atribut vnetja: mehanizmi tvorbe in funkcionalna vloga // Biochemistry, 2012. T. 77. P. 419–432.

Smirnov A. N. Lipidna signalizacija v kontekstu aterogeneze // Biokemija. 2010.Vol. 75, str. 899-919.

Shvarts J. Sh., Svistelnik A. V. Funkcionalni fenotipi makrofagov in koncept polarizacije M1-M2. Del 1 Protivnetni fenotip. // Biokemija. 2012.Vol. 77.S. 312–329.

Trenutno se oblikuje razumevanje glavnih celičnih elementov imunskega sistema. Poleg njegovih glavnih strukturnih enot (T-, B-limfociti, MK) so pomembne pomožne celice. Te celice se od limfocitov razlikujejo tako po morfoloških kot tudi funkcionalnih lastnostih. Po klasifikaciji WHO (1972) se te celice združijo v mononuklearni fagocitni sistem. Vključuje celice kostnega mozga z gibljivostjo (kemotaksijo), sposobne aktivno fagocitozo in oprijemanje stekla. Mobilnost, fagocitoza, adhezija.

Mon / mf tvori MFS, ki vključuje krožeče monocite in makrofage, lokalizirane v različnih tkivih. Morfologija: kompaktno zaokroženo jedro (v nasprotju z granulocitnimi fagociti, ki imajo polimorfonuklearno strukturo). Celice vsebujejo številne encime kislinskega tipa: hidrolaze, peroksidaze itd., Ki se nahajajo v lizosomih, s katerimi je povezana funkcija znotrajceličnega uničenja fagocitnih mikroorganizmov. Velike so velikosti kot LF (premer 10-18 mikronov). Pri ljudeh monociti predstavljajo 5-10% levkocitov periferne krvi.

Zastopani so fagociti:

makrofagi (krožijo monociti v krvi in \u200b\u200bmakrofagi v tkivih) - mononuklearni

mikrofagi (nevtrofilci, bazofili, eozinofili) - polimorfonuklearni fagociti

Glavne biološke funkcije makrofagov so: fagocitoza (absorpcija in prebava tujih telesnih delcev); izločanje biološko aktivnih snovi; predstavitev (predložitev, predstavitev) antigenih snovi za T - in B-limfocite; in tudi sodelovanje pri indukciji vnetja, v citotoksični protitumorski imunosti, v procesih regeneracije in involucije, v medceličnih interakcijah, v humoralni in celični imunosti.

Makrofagi iz kostnega mozga vstopijo v krvni obtok - monociti, ki ostanejo v obtoku približno en dan, nato pa se selijo v tkiva in tvorijo tkivne makrofage. Fagocitna sposobnost tkivnih makrofagov je povezana s funkcijo določenega organa ali tkiva. Torej, alveolarni makrofagi aktivno fagocitoza, svoboda se nahaja v votlini alveolov; lizotelijske celice - fagocitoza le, kadar so dražene serozne votline, timske OVE celice fagocitoze samo limfociti, osteoklasti - samo elementi kostnega tkiva itd. MFC vključujejo večjedrne velikanske celice, ki nastanejo kot posledica zlitja mononuklearnih fagocitov. Te celice običajno najdemo v vnetnih žariščih. Tako kot fagociti lahko fagocitozirajo eritrocite, absorbirajo in ubijejo mikroorganizme, proizvedejo 02- kot posledica dihalne eksplozije, izrazijo membransko la-molekulo in proizvedejo hidrolizne encime. Raven večnamenskih velikanskih celic se spreminja v različnih patoloških stanjih, zlasti pri bolnikih z aidsom se njihovo število v centralnem živčnem sistemu znatno poveča.

Proces preoblikovanja monocitov v makrofage spremljajo morfološke, biokemične in funkcionalne spremembe. Povečajo se v velikosti, organizacija medceličnih organelov se zaplete bolj; količina lizosomalnih encimov se poveča. Tako kot nevtrofilci se tudi makrofagi ne vrnejo v obtok, ampak se izločijo skozi sluznico črevesja, zgornjih dihal

Ontogeneza mononuklearnih fagocitov

PRM (f-r rast makrofagov)