A.N. Gracianskaja,
Oddelek za klinično farmakologijo Ruske državne medicinske univerze v Moskvi
Okužbe dihal so najpogostejša patologija v človeški populaciji, akutne okužbe dihal pri otrocih pa predstavljajo do 90 % vseh primerov nalezljive obolevnosti.
V splošnem so okužbe dihal zunajbolnišnične in so pogost vzrok hospitalizacije, pa tudi pojav kroničnih vnetnih bolezni ob neustreznem ambulantnem zdravljenju. Bakterijske okužbe dihalnih poti zavzemajo vodilno mesto med vsemi diagnosticiranimi nalezljivimi procesi, zato je zdravljenje z antibiotiki glavna sestavina zdravljenja bolezni dihal.
V etiologiji zunajbolnišničnih, to je bronhitisa in pljučnice, ki se razvijejo v normalnih življenjskih razmerah otroka, sodeluje precej širok spekter patogenov. Trenutno se zunajbolnišnični bronhitis in pljučnica običajno delita na tipične in atipične, odvisno od narave kliničnih manifestacij.
Za tipičen potek bolezni je značilen akuten začetek s hudo vročinsko reakcijo, zastrupitvijo, kašljem in hudimi telesnimi manifestacijami, kar je običajno posledica prisotnosti pnevmokoka (Streptococcus pneumoniae), moraksele (Moraxella catarrhalis) in hemofilusa influenzae.
Za atipičen potek bolezni je značilen oligosimptomatski subakutni začetek z normalno ali subfebrilno temperaturo in odsotnostjo zastrupitve. Najbolj značilen simptom je suh, neproduktiven, obsesiven kašelj. Povzročitelja atipičnih zunajbolnišničnih okužb dihal sta klamidija (Chlamydia pneumoniae) in mikoplazma (Mycoplasma pneumoniae). Očitno je, da je etiološki pomen klamidije (Chlamydia pneumonia) in mikoplazme (Mycoplasma pneumoniae), ki sta intracelularni povzročitelj okužb, veliko večji, kot se je domnevalo. Mikoplazmatska in klamidijska etiologija bronhitisa in pljučnice pri otrocih lahko trenutno znaša od 25 do 40%, največja pa je v prvem letu življenja in po 10 letih. Značilnost intracelularnih patogenov je njihova neobčutljivost na tradicionalno antibiotično terapijo, zato mikoplazmalne in klamidijske okužbe pogosto pridobijo dolgotrajen ali ponavljajoč se potek.
Indikacija za predpisovanje antibiotikov za bolezni dihal je treba upoštevati klinične znake, ki kažejo na bakterijsko naravo vnetnega procesa (mukopurulentna in gnojna narava sputuma) v povezavi s hudo zastrupitvijo in dolgotrajno hipertermijo (več kot 3 dni). Dolgotrajen potek bolezni, zlasti če obstaja sum na znotrajcelično naravo patogena, je tudi indikacija za antibiotično terapijo.
Trenutno se pri zdravljenju okužb dihal v pediatrični praksi najpogosteje uporabljajo antibiotiki iz skupine penicilinov, cefalosporinov in makrolidov.
Polsintetični penicilini širokega spektra (amoksicilin, ko-amoksiklav) in cefalosporini druge generacije (cefaklor, cefuroksim aksetil) so učinkoviti proti najverjetnejšim povzročiteljem zunajbolnišničnega bronhitisa in pljučnice (S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis), spadajo med najvarnejše skupine antibiotikov in imajo vse peroralne oblike. Ob tipični sliki bolezni (povišana telesna temperatura, zastrupitev, kašelj, izrazite telesne spremembe v pljučih) jih obravnavamo kot zdravila izbora.
Hkrati, tako kot vsi beta-laktamski antibiotiki, penicilini in cefalosporini ne vplivajo na znotrajcelične patogene (klamidija, mikoplazme) in pogosteje kot antibiotiki drugih skupin povzročajo alergijske reakcije, zato so sodobni makrolidi pri zdravljenju zunajbolnišničnih dihalnih poti okužbe predstavljajo resno konkurenco.
Pri netipičnih manifestacijah bolezni (normalna ali subfebrilna temperatura, pomanjkanje izrazite zastrupitve in zasoplosti, neizraziti fizični podatki ob prisotnosti vztrajnega, suhega ali neproduktivnega obsesivnega kašlja, podobnega oslovskemu kašlju) so makrolidi zdravila izbire.
Prvi makrolidni antibiotik eritromicin je bil sintetiziran leta 1952 in se še vedno pogosto uporablja v klinični praksi za zdravljenje okužb dihalnih poti, kože in mehkih tkiv. Makrolidne antibiotike je več desetletij v kliniki predstavljal le eritromicin, nekoliko kasneje pa sta bila sintetizirana z oleandomicinom (ki je danes izgubil klinični pomen) in spiramicinom. Široka uporaba eritromicina je hitro povzročila pojav na eritromicin odpornih sevov Staphylococcus aureus, kar je skupaj s poročili o slabi biološki uporabnosti zdravila zaradi inaktivacije v kislem okolju želodca privedlo do zmanjšanja medicinskega zanimanja zanj . V 70. in 80. letih 20. stoletja se je pozornost do makrolidov močno povečala, kar je bilo posledica intenzivnega proučevanja vloge intracelularnih patogenov, pa tudi odkritja okužbe z bakterijo Helicobacter pylori. Hkrati je povečanje števila sevov mikroorganizmov, ki proizvajajo β-laktamazo, povzročilo zmanjšanje aktivnosti "tradicionalnih" penicilinov. Vse to je spodbudilo razvoj in uvedbo v klinično prakso novih makrolidnih antibiotikov z izboljšanimi (v primerjavi z eritromicinom) mikrobiološkimi in farmakokinetičnimi parametri ter boljšo toleranco. Za makrolide je nastopilo obdobje »preporoda« – predvsem v pediatrični praksi, kjer so se uveljavili zaradi visoke učinkovitosti, varnosti in enostavne uporabe.
Eden najbolj privlačnih predstavnikov skupine makrolidov, kar zadeva izbiro antibiotika za zdravljenje okužb dihal v pediatrični praksi, je azitromicin (Sumamed).
Azitromicin je polsintetični antibiotik, predstavnik skupine »novih« makrolidov, ki je bil sintetiziran leta 1983 z vgradnjo atoma dušika v 14-členski laktonski obroč eritromicina. 15-členski azitromicin se od drugih makrolidov bistveno razlikuje po svoji molekularni zgradbi – izoliran je celo v ločeno podskupino azalidov (v kateri je zaenkrat edini).
Azitromicin ima širok spekter protimikrobnega delovanja, ki vključuje gram-pozitivne in gram-negativne (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis) mikroorganizme, anaerobe bivi (Bacteroides). Peptostreptoccus septococcus Clostridium perfringens), klamidija (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), mikobakterije (Mycobacteria avium complex), mikoplazma (Mycoplasma pneumoniae), ureaplazma (Ureaplasma urealyticum), spirohete (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).
Vendar pa je azitromicin na prvem mestu med makrolidi po aktivnosti proti H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, B. melitensis, R. rickettsii, vključno z njihovimi sevi, ki proizvajajo beta-laktomazo. Glede na učinek na H. influenzae je slabši od aminopenicilinov in cefalosporinov, vendar presega eritromicin za 2-8 krat. Azitromicin in vitro deluje nekoliko bolj kot eritromicin proti klamidiji, mikoplazmi in ureaplazmi, nekoliko bolj deluje proti legioneli. Vendar pa je in vivo učinkovitost azitromicina proti tem intracelularnim patogenom mnogokrat večja zaradi njegove izjemno visoke sposobnosti prodiranja v celice.
Za azitromicin, kot tudi za druge makrolide, je značilen post-antibiotski učinek, to je ohranitev protimikrobnega učinka zdravila po njegovi odstranitvi iz okolja.
Azitromicin ima tako kot drugi makrolidi tudi sub-MIC-postantibiotski učinek, tj. pod delovanjem azitromicina v koncentraciji, ki je celo nižja od MIK, postanejo mikroorganizmi, vključno s tistimi, ki so običajno odporni na antibiotik (na primer Pseudomonas aeruginosa), bolj razširjeni. občutljivi na dejavnike imunske obrambe. Azitromicin kaže post-antibiotski in sub-MIC-post-antibiotski učinek proti S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila.
Azitromicin, tako kot drugi makrolidi, deluje protivnetno in imunomodulatorno. V največji meri vam protivnetni učinek omogoča dolgoročno jemanje. Makrolidi povečajo aktivnost T-ubijalcev in povečajo fagocitno aktivnost ter migracijo makrofagov na mesto vnetja. Prisotnost protivnetnega učinka azitromicina je bila uspešno uporabljena pri bolnikih s cistično fibrozo, ki se ne odzivajo na standardno zdravljenje.
Makrolidi se večinoma dajejo peroralno in se dobro absorbirajo iz črevesja. Absorpcija azitromicina se pojavi hitro, največja koncentracija v plazmi je dosežena po 2-4 urah. Zaradi dobre topnosti v lipidih azitromicin zlahka prodre v tkiva in biološke tekočine, pomemben del pa ga absorbirajo polimorfonuklearni levkociti in makrofagi. Fagociti, »naloženi« z azitromicinom med migracijo, ga transportirajo do vnetnega mesta, kjer je koncentracija antibiotika 24-36 % večja kot v zdravih tkivih. Azitromicin je boljši od beta-laktamov in aminoglikozidov glede sposobnosti prodiranja skozi krvno-tkivne pregrade (razen krvno-možganske pregrade). Med makrolidi ustvari azitromicin največjo tkivno koncentracijo (10-100-krat višjo od serumske), zato je njegova raven v krvni plazmi nizka. V najvišjih koncentracijah azitromicin najdemo v tonzilah, srednjem ušesu, obnosnih votlinah, pljučih, bronhialnih izločkih, alveolarni tekočini, bezgavkah, jetrih, ledvicah, v manjših koncentracijah (vendar več kot 10-krat več kot v serumu) - v mišicah. in maščobnih tkivih. 24-96 ur po zaužitju azitromicina je njegova koncentracija v bronhialni sluznici 200-krat večja, v bronhialnem izločku pa 80-krat večja od serumske ravni.
Med makrolidi ima azitromicin najdaljšo razpolovno dobo (T1 / 2) - 35-50 ur, z večkratnimi odmerki - do 48-96 ur, kar vam omogoča predpisovanje antibiotika enkrat na dan. Razpolovni čas izločanja iz tkiv je veliko daljši. Terapevtska koncentracija azitromicina v tkivih traja do 5-7 dni po prekinitvi (eritromicin - v 1-3 dneh). Makrolidi so podvrženi biotransformaciji v jetrih s sodelovanjem citokroma P-450 in se izločajo v žolč v obliki aktivnih ali neaktivnih presnovkov in nespremenjeni. Azitromicin se presnavlja v majhni meri (in zato ne vpliva na presnovo drugih zdravil). 50 % zdravila se izloči v nespremenjeni obliki z žolčem, približno 6 % pa z urinom.
Kljub izredni tkivni in znotrajcelični akumulaciji, ki je značilna za makrolide, je ta celotna skupina netoksičnih in varnih antibiotikov, kar je razloženo z njihovim enosmernim delovanjem z zaščitnimi mehanizmi makroorganizma. Skupna incidenca neželenih učinkov azitromicina pri otrocih je približno 9% (pri uporabi eritromicina - 30-40%). Pogostnost neželenih učinkov, ki zahtevajo prekinitev zdravila, je 0,8%. V dvojno slepi študiji prenašanja azitromicina pri 2598 otrocih so stranske učinke opazili pri 8,4 % bolnikov. Bistveno pogostejše so bile pri otrocih, zdravljenih z referenčnimi zdravili (12,9 %) - amoksiklavom, ampicilinom, fenoksimetilpenicilinom, cefaleksinom, cefaklorom, doksiciklinom, dikloksacilinom, flukloksacilinom, josamicinom in eritromicinom.
Pri 5% otrok, zdravljenih z azitromicinom, so opazili blage ali zmerne bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje ali drisko (pri jemanju eritromicina in drugih 14-mernih zdravil, ki so stimulansi motilinskih receptorjev, se pojavlja veliko pogosteje).
Neželeni učinki s strani osrednjega živčnega in kardiovaskularnega sistema niso resni in se pojavijo v manj kot 1 % primerov.
Za razliko od zdravljenja z beta-laktamskimi antibiotiki, disbakterioza in s tem povezani zapleti pri zdravljenju azitromicina niso značilni, saj tako kot drugi makrolidi ne vpliva na normalno črevesno mikrofloro.
Alergijske reakcije na azitromicin se pojavijo v manj kot 1 % primerov, na peniciline se razvijejo v 10 %, na cefalosporine pa v 4 % primerov. Opisane so alergijske reakcije, ki so se razvile v 3-4 tednih. po prekinitvi jemanja azitromicina. Opažena je navzkrižna alergija z drugimi makrolidi.
Azitromicin je kontraindiciran v primeru preobčutljivosti na makrolide, odpovedi jeter, v prvem trimesečju nosečnosti (razen če pričakovana korist za mater odtehta možno tveganje za plod) in med dojenjem.
Velika večina kliničnih študij azitromicina je bila posvečena preučevanju njegove učinkovitosti pri okužbah zgornjih in spodnjih dihalnih poti.
Od leta 1991 do 2001 so učinkovitost azitromicina pri okužbah zgornjih dihalnih poti preučevali v 29 študijah pri skupno 7.240 bolnikih, od tega 4.263 otrok. V petih študijah (n = 1687) so preučevali učinkovitost 3-dnevnega zdravljenja z azitromicinom in kot primerjavo uporabljali roksitromicin, klaritromicin, ko-amoksiklav ali cefaklor 7-14 dni. V treh študijah je bil azitromicin po klinični in bakteriološki učinkovitosti primerljiv s primerjalnimi zdravili, v 1 pa jih je prekašal. Ena študija je ocenila rezultate 3- in 5-dnevnega zdravljenja z azitromicinom, ki sta bila primerljiva.
Učinkovitost azitromicina pri okužbah spodnjih dihal so 10 let preučevali v 29 velikih randomiziranih kontroliranih preskušanjih pri 5901 bolnikih, vključno s 762 otroki. 12 študij je vključevalo bolnike z različnimi okužbami, 9 bolnikov s poslabšanjem kroničnega bronhitisa, 9 bolnikov s pljučnico. Dvaindvajset študij je preučevalo učinkovitost 3-dnevnega zdravljenja z azitromicinom, 5 - 5-dnevnega zdravljenja, 2 - postopno zdravljenje (intravenozno in nato peroralno) in 1 - enkratni odmerek. Makrolidi (eritromicin, klaritromicin, roksitromicin, diritromicin) so bili uporabljeni kot referenčna zdravila v 8 študijah, penicilini (koamoksiklav, amoksicilin, benzilpenicilin) so bili uporabljeni v 13 študijah, peroralni cefalosporini (cefaklor, cefuroksim aksetil, ceftibuten) pa v 4 študijah. in fluorokinoloni (moksifloksacin). Najpogosteje (9 študij) so azitromicin primerjali s ko-amoksiklavom. Trajanje uporabe primerjalnikov je bilo običajno 10 dni. Učinkovitost tako 3-dnevnega kot 5-dnevnega zdravljenja z azitromicinom je bila visoka in v večini študij primerljiva z učinkovitostjo 10-dnevnega zdravljenja s primerjalnimi zdravili. V 5 študijah je azitromicin presegel primerjalne (ko-amoksiklav, eritromicin, benzilpenicilin in ceftibuten). Prenašanje terapije v glavni in kontrolni skupini je bilo na splošno primerljivo, čeprav je v 4 študijah azitromicin povzročil neželene učinke manj pogosto kot ko-amoksiklav ali cefuroksim aksetil. Razlika je bila predvsem posledica manjše incidence gastrointestinalnih obolenj. V nobeni študiji azitromicin ni bil slabši od primerjalnih zdravil glede prenašanja.
Učinkovitost azitromicina pri okužbah spodnjih dihal pri otrocih, kot sta akutni gnojni bronhitis in zunajbolnišnična pljučnica, je enako visoka kot pri odraslih. Rezultati primerjalnih kontroliranih študij kažejo, da po klinični učinkovitosti, ki presega 90%, azitromicin pri tovrstnih okužbah ni slabši od eritromicina, josamicina, co-amoksiklava in cefaklora. Multicentrična dvojno slepa študija je pokazala visoko učinkovitost azitromicina pri mikoplazmalni pljučnici pri otrocih.
V primeru zunajbolnišnične pljučnice pri otrocih (39 ljudi je prejemalo azitromicin 10 mg / kg enkrat na dan in 34 - koamoksiklav 40 mg / kg v 3 odmerkih) je bila klinična učinkovitost 100 oziroma 94%.
V primerjalni študiji azitromicina (10 mg / kg 1-krat na dan) in ko-amoksiklava (40 mg / kg v 3 odmerkih) pri 97 in 96 otrocih z okužbami spodnjih dihal je bila klinična učinkovitost 97 in 96% , oz. Hkrati je pri otrocih, zdravljenih z azitromicinom, prišlo do okrevanja bistveno hitreje, pogostost neželenih učinkov terapije pa je bila manjša.
Na splošno je bila dokazana primerljiva učinkovitost kratkega tečaja azitromicina in tradicionalnih tečajev zdravljenja zunajbolnišnične pljučnice pri otrocih.
Rezultati prospektivne neprimerjalne študije zdravila v 235 zdravstvenih centrih pri 1574 odraslih in 781 otrocih. Ozdravitev ali hitro izboljšanje so opazili v več kot 96% primerov, izkoreninjenje patogenov - v 85,4%.
Azitromicin, dajan prvi dan v odmerku 10 mg/kg in naslednje 4 dni v odmerku 5 mg/kg, je privedel do klinične ozdravitve in eradikacije B. pertussis pri oslovskem kašlju pri otrocih. V primerjalni kontrolirani študiji je bilo ugotovljeno, da je glede bakteriološke učinkovitosti azitromicin (10 mg / kg na dan 5 dni) boljši od eritromicina (40-50 mg / kg na dan 2 tedna) - 100 in 89 % oz.
Nazadnje, azitromicin kaže najboljšo "spoštovanje zdravljenja" (skladnost) ne le med makrolidi, ampak tudi v primerjavi z zdravili iz drugih skupin, saj se uporablja le 1-krat na dan, v povprečju 3 dni. To je zelo pomembno, saj manjša kot je pogostnost dajanja in krajši kot je potek zdravljenja, večje število bolnikov je sposobnih upoštevati predpisani režim antibiotične terapije. V pediatrični praksi na skladnost z zdravljenjem pomembno vplivajo tudi organoleptične lastnosti zdravila (okus suspenzij, njihova konsistenca, homogenost). V dveh dvojno slepih študijah se je izkazalo, da je suspenzija azitromicina ena najprimernejših suspenzij antibiotikov pri otrocih.
Tako lahko azitromicin, prvega predstavnika 15-mernih makrolidnih antibiotikov (azalidov), obravnavamo kot eno izmed zdravil izbire za zdravljenje zunajbolnišničnih okužb dihal pri otrocih in kot zdravilo prve izbire, če obstaja razlog. upoštevati bolezen, ki jo povzročajo intracelularni patogeni. V primerjavi z eritromicinom je azitromicin bolj aktiven proti gram-negativni flori (zlasti H. influenzae), ne razgradi v kislem okolju želodca, ustvarja višje in stabilnejše koncentracije v tkivih, ima dolgo razpolovno dobo (zaradi česar zdravilo je mogoče jemati enkrat na dan), uporablja se kratkotrajno (3 ali 5 dni), redko povzroča neželene učinke in interakcije z zdravili. Uporaba azitromicina lahko bistveno poenostavi zdravljenje, izboljša "adherenco na zdravljenje" in posledično poveča učinkovitost antibiotične terapije.
Literatura
1. Akutne bolezni dihal pri otrocih: zdravljenje in preprečevanje / Znanstveni in praktični program Zveze pediatrov Rusije, ed. akad. RAMN A.A. Baranov. M.: 2002.
2. Vodnik po medicini. Diagnoza in terapija / Ed. R. Bercow. M.: 1997; 1:449-450.
3. Samsygina G. A., Zaitseva O. V., Brashnina N. P., Kazyukova T. V. // Pediatrija. 1998; 3:50-53.
4. Samsygina G. A., Okhlopkova K. A., Suslova O. V. Bolezni dihal pri otrocih. Mater. konf. M.: 21-22.09.99: 112.
5. Belousov Yu.B., Shatunov S.M. Antibakterijska kemoterapija. 2001; Moskva: Remedium, 2001.
6. Mizernitsky Yu.L. .Sorokina E.V. Makrolidi pri okužbah dihal pri otrocih: sodobne predstave o mehanizmih delovanja // Consilium-medicum 2006; osem.
7. Lukyanov S.V. Klinična farmakologija makrolidov // Consilium medicum 2004; 6:10:769-773,
8. Lukyanov S.V. Farmakologija in klinična uporaba azitromicina pri otrocih // Consilium medicum 2005; 07:1.
9. Equi A., Balfour-Lynn I.M., Bush A., Rosenthal M. Dolgotrajno zdravljenje z azitromicinom pri otrocih s cistično fibrozo: randomizirano, s placebom kontrolirano navzkrižno preskušanje // Lancet 2002; 360:978-984.
10 Hopkins S.J. Klinična toleranca in varnost azitromicina pri odraslih in otrocih // Rev Contemp Pharmacother 1994; 5:383-389.
11. Moiseev S.V., Levshin I.B. Azitromicin: stare in nove indikacije. Klin. pharmacol et ter 2001; 10:5.
12. Strachunsky L.S., Kozlov S.N. Makrolidi v sodobni klinični praksi. http://www.antibiotic.ru, 27.09.2007.
13. Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Primerjalna študija azitromicina in amoksicilina/klavulanske kisline (komamoksiklav) pri zdravljenju zunajbolnišnih bolezni pri pediatričnih bolnikih. Knjiga plakatov Zithromax ICMAS. 1996; str. 82-83.
14. Strachunsky L.S., Zharkova L.P., Kvirkvelia M.A. in drugi Zdravljenje zunajbolnišnične pljučnice pri otrocih s kratkim potekom azitromicina // Pediatrics 1997; 5:91-96.
15. Foulds G, Johnson RB. Izbira režima odmerjanja azitromicina. J Antimicrob Chemother 1993; 31: Suppl E: 39-50.
16. Budanov S.V. Azitromicin (Sumamed): glavne lastnosti in značilnosti uporabe pri zdravljenju zunajbolnišnične pljučnice // Antibiotiki in kemoterapija 2000; 10:28-37.
17. Karpov O.I. Skladnost z antibiotično terapijo okužb dihalnih poti // Antibiotics and Chemother 1999; 8:37-45.
Glavne lastnosti azitromicina (Sumamed) in značilnosti uporabe pri zdravljenju zunajbolnišnične pljučnice
Budanov S.V.Znanstveni center za ekspertize in državni nadzor zdravil, Moskva
(Nadaljevanje)
Klinična uporaba azitromicina (indikacije za uporabo in režimi zdravljenja)
Glavne indikacije za uporabo azitromicina in shema njegove uporabe so predstavljene v tabeli. štiri . Med makrolidi je azitromicin najpogosteje predpisan antibiotik za zdravljenje okužb zgornjih in spodnjih dihal, okužb kože in kožnih struktur, spolno prenosljivih bolezni in bolezni prebavil.
| Tabela 4. Glavne indikacije za imenovanje azitromicina | ||
| Bolezen | povzročitelji bolezni | Režimi zdravljenja (odmerek in trajanje tečaja) |
| Akutna in poslabšanja kronične obstruktivne pljučne bolezni | S. pneumoniae M. catarrhalis H. influenzae | 500 mg prvi dan, 250 mg od 2. do 5. dne (tečajni odmerek 1,5 g) ali 500 mg 3 dni enkrat peroralno na dan (tečajni odmerek 1,5 g) |
| zunajbolnišnična pljučnica | S. pneumoniae H. influenzae S. pyogenes Atipični povzročitelji | 500 mg 1. dan, 250 mg od 2. do 5. dne (tečajni odmerek 1,5 g) ali 500 mg 3 dni enkrat na dan (tečajni odmerek 1,5 g) |
| Faringitis, tonzilitis, sinusitis | S. pyogenes S. pneumoniae H. influenzae | 500 mg prvi dan, 250 mg naslednje dni (odrasli); 12 mg/kg na dan 5 dni (otroci) |
| Akutno vnetje srednjega ušesa | S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis | 10 mg/kg na dan, 5 mg/kg naslednje 4 dni ali 10 mg/kg na dan 3 dni |
| Negonokokni uretritis in cervicitis | C. trachomatis | 1 g x 1 dan |
| Nezapletene bolezni kože in kožnih struktur | S. aureus S. pyogenes S. agalactiae | 500 mg 1. dan, 250 mg 2.-5 |
Njegova vloga je še posebej velika pri zunajbolnišnični pljučnici, vnetju srednjega ušesa, sinusitisu, katerih glavni povzročitelji (Streptococcus spp., H.influenzae, M.catarrhalis, pa tudi atipični patogeni - Chlamydia, Legionella spp.) so zelo občutljivi na ta antibiotik.
Problem izbire optimalnih antibiotikov in režimov zdravljenja zunajbolnišnične pljučnice ostaja pomemben, kljub uvedbi v klinično prakso novih generacij cefalosporinov, novih dozirnih oblik penicilinov širokega spektra, najnovejših fluorokinolonov itd. Njegova resnost je posledica največja pogostost napotitev prebivalstva zaradi pljučnice med ambulantnimi bolniki z visoko stopnjo umrljivosti (od 10 do 40 %) s poznim dostopom do zdravnika; težave pri diagnosticiranju v pogojih zdravljenja doma; spremembe v strukturi in lastnostih patogenov, poškodbe imunskega obrambnega sistema.
Začetno zdravljenje zunajbolnišnične pljučnice je skoraj vedno empirično zaradi potrebe po takojšnjem zdravljenju, zlasti pri hudi bolezni, če ni podatkov o njenem povzročitelju.
Po priporočilih American Thoracic Society, Infectious Diseases Society of United States, Consensus Group of Canada o okužbah, pridobljenih v skupnosti, je najprimernejša uporaba azitromicina za zunajbolnišnično pridobljeno pljučnico, tudi v obliki za intravensko dajanje (v hudih primerih). Za začetno terapijo hospitaliziranih bolnikov se priporoča predpisovanje beta-laktamski antibiotiki v kombinaciji z makrolidi, ob upoštevanju podatkov in vitro. Osnova priporočila azitromicina je spekter delovanja zdravila, ki prekriva pričakovane tipične in atipične povzročitelje pljučnice. To je še posebej pomembno z vidika različnih podatkov o sestavi njenih povzročiteljev. Tako je pri analizi rezultatov 16 študij pogostost izolacije S.pneumoniae kot povzročitelja pljučnice znašala od 1 do 76%. H.influenzae je med etiološkimi povzročitelji na drugem mestu po pogostosti izolacije (5-22%). Delež intracelularnih patogenov je znašal približno 25%, ugotovljeno je bilo, da je bila hospitalizacija potrebna le za 5% bolnikov. Hudo pljučnico so opazili ob prisotnosti dejavnikov tveganja, kot so starost, prisotnost sočasnih bolezni, razvoj septični šok. Glede na te podatke je izbira in predpisovanje azitromicina za zunajbolnišnično pridobljeno pljučnico najprimernejša, saj ima med primerjanimi zdravili največjo aktivnost proti H.influenzae in M.catarrhalis (tabela 5).
Trenutno se je nabralo ogromno eksperimentalnega in kliničnega materiala, ki označuje trenutno vrednost azitromicina pri zdravljenju okužb spodnjih dihalnih poti (pljučnica, akutni in poslabšanje kroničnega bronhitisa, difuzni panbronhiolitis itd.). V pregledu so obravnavani številni vidiki tega problema, predvsem glede učinkovitosti azitromicina v primerjavi z drugimi sodobnimi antibiotiki, optimizacije režimov zdravljenja z azitromicinom, farmakoekonomike zdravila v primerjavi z drugimi režimi antibiotične terapije pljučnice itd.
Azitromicin ni priporočljiv za peroralno uporabo pri nozokomialni pljučnici, ker v njegovem spektru ni najhujših povzročiteljev nozokomialne pljučnice, kot je Klebsiella spp. , Pseudomonas aeruginosa in druge vrste mikrobov skupine Citro-Enterobacter-Serratia itd. Hkrati so glavni povzročitelji zunajbolnišnične pljučnice S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, pa tudi bolnišnične za patogene, kot so C. pneumoniae, M. pneumoniae, L.pneumophila, je značilna visoka občutljivost na azitromicin.
Režimi zdravljenja pljučnice z azitromicinom so bili v zadnjih letih dobro uveljavljeni. Kot rezultat multicentričnih kliničnih preskušanj v velikih centrih za zdravljenje velikega števila bolnikov je bila prepričljivo dokazana večja ali skorajšnja učinkovitost kratkih ciklov zdravljenja z azitromicinom (3-5 dni) v primerjavi z rezultati zdravljenja z eritromicinom za 7- 10 dni ali 10-12 dni zdravljenja drugi antibiotiki - amoksicilin, amoksicilin / klavulanska kislina, cefuroksim, cefaklor itd.
Pri režimu zdravljenja z azitromicinom peroralno, 500 mg 1. dan enkrat in 250 mg enkrat na dan od 2. do 5. dne, je bil učinek zdravljenja 30% pri kliničnih kazalcih in 70-80% pri bakterioloških s pljučnico, ki jo povzroča občutljivi sevi pnevmokokov, moraxella, Haemophilus influenzae.
Učinkovitost azitromicina (3-dnevno zdravljenje, 500 mg enkrat na dan peroralno) so ocenili za zunajbolnišnično pridobljeno pljučnico v odprti, neprimerjalni študiji pri 66 bolnikih. Mikrobiološko je bilo pregledanih 40 bolnikov, pri katerih smo izolirali Legionella pneumophila, S.pneumoniae; bolnik s ponovno izolacijo H.influenzae je bil izključen iz študije. Na podlagi rezultatov študije je bilo ugotovljeno, da je bila predpisana terapija zelo učinkovita (klinični učinek v 97% primerov, vključno s primeri pnevmokokne bakteriemije pri 6 bolnikih). Pri bolnikih z bakteriemijo je bila dosežena eradikacija povzročitelja iz krvi v 48 urah, popolna ozdravitev 14. dan, neželeni učinki v 6% primerov. Obstajajo tudi dokazi o odličnih rezultatih pri zdravljenju akutnega bronhitisa, zunajbolnišnične pljučnice, ki jo povzročajo na azitromicin občutljivi sevi tradicionalnih bakterijskih patogenov, pa tudi klamidijske in legionelne pljučnice. Zdravilo je bilo uporabljeno po običajnih shemah: odrasli 500 mg prvi dan in 250 mg naslednje 4 dni ali 3-dnevni tečaj 500 mg 1-krat na dan enkrat in v dnevnem odmerku 5-10 mg / dan. kg za otroke.
V primerjalnih študijah azitromicina z eritromicinom, roksitromicinom, cefaklorom in cefuroksimom (vsa zdravila so bila uporabljena v skladu s tipičnimi režimi zdravljenja okužb zgornjih dihalnih poti) so pokazale očitne prednosti azitromicina (5-dnevno zdravljenje) pred drugimi zdravili: učinkovitost v več kot 90% primerov glede na klinične in več kot 70% - glede na bakteriološke kazalnike, pa tudi glede prenašanja in skladnosti. Vendar je treba opozoriti, da se ti podatki nanašajo na peroralno uporabo azitromicina za okužbe, pridobljene v skupnosti; sistematičnih podatkov o možnostih in učinkovitosti zdravljenja hudih oblik pljučnice v pogojih bakteriemije in generalizacije okužbe ni.
V zvezi s pojavom v zadnjem desetletju problema odpornosti na benzilpenicilin S.pneumoniae se postavlja vprašanje razjasnitve pristopov k izbiri antibiotikov za zdravljenje zunajbolnišnične pljučnice, ki jo povzročajo odporni sevi. Pnevmokoki, odporni na benzilpenicilin(BP-R S.pneumoniae) je njihova navzkrižna odpornost na antibiotike drugih skupin, vključno z makrolidi (eritromicin in novi polsintetični - azitromicin, klaritromicin itd.). Pogostost izolacije pnevmokokov BP-R se razlikuje glede na državo, regijo in bolnišnico ter je v korelaciji s pogostostjo izolacije sevov, odpornih na makrolide. Tako so podani podatki o izolaciji 17 % na eritromicin odpornih pnevmokokov med sevi, občutljivimi na PD, 22 % med sevi z vmesnim PD-R in 33 % med PD-R. Glede na to dejstvo je očitno, da je treba nenehno spremljati občutljivost pnevmokokov ne le na benzilpenicilin in makrolide, temveč tudi na antibiotike drugih skupin, saj je ta odpornost večkratna in nadzor nad njenim širjenjem lahko služi kot gotovo jamstvo za učinkovitost antibakterijske terapije za pnevmokokno pljučnico.
V državah z nizko incidenco pnevmokokov PD-R lahko azitromicin in betalaktami ohranijo svojo vrednost kot antibiotiki prve izbire za zunajbolnišnično pridobljeno pljučnico. V hujših primerih so predpisane kombinacije betalaktamskih antibiotikov parenteralno v kombinaciji z eritromicinom. Azitromicin ali drugi makrolidi so predpisani za sum na "atipično" pljučnico s hkratno diferencialno diagnozo med "tipično" in "atipično" pljučnico, vključno z njeno naknadno laboratorijsko potrditvijo.
V državah z visoko stopnjo izolacije rezistentnih pnevmokokov azitromicina tako kot drugih makrolidov ni mogoče predpisati kot zdravila prve izbire. Prav tako niso predpisani bolnikom z visokim tveganjem za nastanek okužb, ki jih povzročajo gram-negativni mikroorganizmi, oslabljenim bolnikom, s hudimi sočasnimi boleznimi, alkoholizmom, odvisnostjo od drog itd.
Ocena učinkovitosti azitromicina z analizo vzrokov neuspehov na podlagi določitve etiologije bolezni, občutljivosti na antibiotike, odmerkov zdravil, trajanja tečajev zdravljenja, prisotnosti dejavnikov tveganja pri bolniku bo razjasnila terapevtske možnosti azitromicina pri različne oblike pljučnice in ustreznost njegovega imenovanja v določenih kliničnih situacijah.
Pomembne težave nastanejo pri antibiotičnem zdravljenju okužb dihal, ki jih povzročajo "atipični" patogeni, zaradi težav pri laboratorijski diagnostiki, postavljanju klinične diagnoze z izbrisano sliko bolezni. Najpogostejši povzročitelji "atipične" pljučnice so: M.pneumoniae, C.pneumoniae; Legionella pneumophila (slednja med epidemiološkimi izbruhi).
Med "atipičnimi" povzročitelji okužb M.pneumoniae predstavlja 30-50% pri otrocih in odraslih. M.pneumoniae se dovolj pogosto nahaja pri faringitisu, sinusitisu in bronhitisu. Mikroorganizem v redkih primerih lahko odkrijemo tudi z "ne-respiratorno" lokalizacijo okužbe (miokarditis, encefalitis itd.). Azitromicin je učinkovit pri zdravljenju mikoplazmatske pljučnice, vendar s poznim začetkom zdravljenja ni vedno opaziti izkoreninjenja patogena, kljub pozitivni klinični diagnozi.
Pogostnost izolacije C.pneumoniae pri zunajbolnišnični pljučnici se giblje od 10 do 20 % pri odraslih. Pri oslabelih bolnikih pogosto opazimo asimptomatski potek s podaljšano obstojnostjo patogena. Režimov zdravljenja SARS z azitromicinom ni mogoče šteti za dokončno testirane, kljub visoki občutljivosti obeh patogenov na zdravilo (tabela 6), dobri penetraciji v tkiva, kopičenju v visokih koncentracijah v polinuklearnih celicah, monocitih in alveolarnih makrofagih. Pri nekaterih bolnikih klinični simptomi bolezni vztrajajo, povzročitelj pa se še naprej izolira tudi pri dolgotrajnem zdravljenju - več kot 11 mesecev.
S prihodom hladnega vremena začne telo močno zmrzovati. Pa sem zbolela! Stal sem na avtobusni postaji, dolgo čakal na minibus, zelo me je zeblo, zdaj pa! Temperatura 39, šibkost, hud kašelj, po katerem so grlo in pljuča zelo boleča. Poklical rešilca. Zdravnik je predpisal azitromicin za pljučnico (ja, prav njega so našli pri meni)
Indikacije za uporabo
Azitromicin je predpisan v prisotnosti okužbe v dihalnem traktu, pa tudi v nazofarinksu. To zdravilo se uporablja tudi pri vnetnih infekcijskih procesih kože, pa tudi pri boleznih sečil in reproduktivnega sistema z virusom klamidije.
Treba je opozoriti, da danes azitromicin zaseda prvo mesto med učinkovitimi in priljubljenimi protimikrobnimi zdravili. Pozitivno vpliva na bronhialni sistem in zelo hitro vodi telo do okrevanja.
Azitromicin je novost v farmakološkem svetu, ki se prodaja po najugodnejših cenah. Azitromicin je vaš pomočnik v boju proti motečemu kašlju.
Strokovnjaki predpisujejo azitromicin ljudem s pljučnico kot odlično protimikrobno sredstvo, ki bo hitro pripeljalo telo iz tako kritičnega stanja.
Vsi vedo, da je pljučnica resna bolezen, ki zahteva zdravljenje le z antibiotiki. V tem primeru bo pomagal azitromicin, saj velja za najmočnejši antibiotik širokega spektra. Uničuje gram-pozitivne bakterije in anaerobne mikroorganizme.
Na voljo je le v kapsulah. Zelo hitro se absorbira v prebavilih, od tam pa vstopi v krvni obtok in se razširi po telesu.
Kontraindikacije
Obstajajo tudi nekatere kontraindikacije za uporabo tega zdravila. Ne sme se predpisovati otrokom, mlajšim od 12 let, pa tudi osebam z ledvično in jetrno insuficienco.
Prav tako je prepovedano predpisovati to zdravilo nosečnicam in doječim ženskam, pa tudi tistim, ki imajo lahko alergijske reakcije na sestavine tega zdravila.
Stranski učinki
Strokovnjaki opozarjajo, da je treba azitromicin jemati strogo po navodilih zdravnika specialista, saj ima veliko stranskih učinkov.
Opazujejo jih s strani osrednjega živčevja, krvožilnega sistema, čutnih organov, pa tudi prebavil. Če se pojavijo simptomi prevelikega odmerjanja zdravila, je treba nujno očistiti želodec s pranjem in poklicati rešilca!
Prav tako morate biti zelo previdni pri uporabi z drugimi zdravili, saj ni združljivo z ničemer.
Kako piti azitromicin
Običajni odmerek zdravila, ki ga predpišejo zdravniki, je 1 mg. Vzeti ga je treba enkrat na dan in najbolje uro ali dve po obroku.
Odmerjanje je odvisno od bolezni, teže in starosti bolnika. Treba je opozoriti, da morate zdravilo jemati zelo resno in če ste pozabili vzeti naslednji odmerek pravočasno, vam ni treba čakati na naslednji odmerek, ampak ga popijte takoj, ko se spomnite. Naslednja zdravila je treba jemati po običajnem urniku, ki ga predpiše zdravnik specialist.
Ker je azitromicin zdravilo iz skupine antibiotikov, je treba skupaj z njim jemati protiglivično terapijo. Med zdravljenjem s tem zdravilom morate prenehati voziti avtomobil in se tudi ne ukvarjati z dejavnostmi, ki zahtevajo največjo koncentracijo.
Moji rezultati in rezultati
To zdravilo mi je pomagalo, da sem se zelo hitro postavil na noge. Azitromicin je odpravil ves kašelj in s tem mi je pomagal odpraviti bolečine v predelu prsnega koša. Po prvi uporabi se je telesna temperatura stabilizirala, šibkost je izginila.
Azitromicinu sem zelo hvaležna, da sem se tako hitro postavila na noge. Priporočam vsem!
Infekcijske in vnetne bolezni dihalnih poti zavzemajo prvo mesto v strukturi nalezljive patologije. Pljučnica je najpogostejši infekcijski vzrok smrti na svetu. V Rusiji vsako leto za pljučnico zboli približno 1,5 milijona ljudi. V zvezi s tem ostaja problem racionalne izbire antibakterijskega sredstva za zdravljenje okužb spodnjih dihal. Izbira zdravila za antibakterijsko zdravljenje mora temeljiti na njegovem spektru delovanja, ki zajema izoliranega ali domnevnega patogena, občutljivega na ta antibiotik, farmakokinetičnih lastnostih antibakterijskega sredstva, ki zagotavljajo njegovo penetracijo v terapevtski koncentraciji v ustrezna tkiva, celice in telesnih tekočinah, podatki o varnosti antibiotika (neželeni učinki, kontraindikacije in možne neželene interakcije z drugimi zdravili), značilnosti zdravilne oblike, način uporabe in režim odmerjanja, ki zagotavljajo visoko komplianco pri terapiji, farmakoekonomski vidiki zdravljenja.
Okužbe spodnjih dihal in načela izbire antibiotikov
Pri nespecifičnih zunajbolnišničnih okužbah izbira antibakterijskega zdravila v večini primerov temelji na statističnih podatkih o njihovih najpogostejših povzročiteljih, pa tudi na podatkih o učinkovitosti nekaterih antibiotikov, potrjenih v kontroliranih kliničnih preskušanjih pri okužbah znane etiologije. Prisilni empirični pristop k zdravljenju je povezan s pomanjkanjem možnosti mikrobiološke preiskave v ambulantnih zdravstvenih ustanovah, trajanjem bakteriološke identifikacije patogena in določanjem njegove občutljivosti na antibiotike (3-5 dni, v primeru "atipičnih" " patogeni in več), v nekaterih primerih nezmožnost pridobitve biološkega materiala za setev ali bakterioskopijo (na primer, približno 30% bolnikov s pljučnico ima neproduktiven kašelj, ki ne omogoča pregleda sputuma), težave pri razlikovanju med pravimi patogeni in saprofiti (običajno orofaringealni mikroorganizmi, ki vstopajo v preskusni material). Težave pri izbiri zdravila na ambulantni osnovi določajo tudi pomanjkanje popolnega spremljanja poteka bolezni in s tem pravočasne korekcije zdravljenja, če je neučinkovito. Antibiotiki prodirajo v različna tkiva in telesne tekočine na različne načine. Le nekateri od njih dobro prodrejo v celico (makrolidi, tetraciklini, fluorokinoloni, v manjši meri - klindamicin in sulfonamidi). Torej, tudi če zdravilo in vitro kaže visoko aktivnost proti temu patogenu, vendar na mestu njegove lokalizacije ne doseže ravni, ki presega minimalno inhibitorno koncentracijo (MIC) za ta mikroorganizem, ne bo imelo kliničnega učinka, čeprav mikrobno razvila se bo odpornost proti njej. Enako pomemben vidik antibiotične terapije je njena varnost, zlasti za ambulantnega bolnika, ki je prikrajšan za rutinski zdravniški nadzor. V ambulantnem okolju je treba dati prednost peroralnim antibiotikom. V pediatrični praksi so organoleptične lastnosti zdravila pomembne. Da bi povečali bolnikovo skladnost z zdravniškimi recepti, mora biti režim odmerjanja antibiotikov čim preprostejši, tj. Prednost imajo zdravila z minimalno pogostostjo dajanja in kratkim potekom zdravljenja.
Povzročitelji nespecifičnih zunajbolnišničnih okužb spodnjih dihalnih poti
Akutne respiratorne virusne okužbe (ARVI), ki se pojavljajo s sindromom bronhitisa, so lahko v nekaterih primerih, pogosteje v otroštvu, zapletene z dodatkom bakterijske flore z razvojem akutnega bronhitisa. Povzročitelji akutnega bakterijskega bronhitisa v otroštvu so pnevmokok, mikoplazma ali klamidija, redkeje Haemophilus influenzae, moraxella ali staphylococcus aureus. Akutni bakterijski bronhiolitis pri otrocih povzročajo moraksela, mikoplazma in oslovski kašelj. Akutni gnojni traheobronhitis pri odraslih v 50% primerov povzroči Haemophilus influenzae, v drugih primerih pnevmokok, manj pogosto moraxella (5-8% primerov) ali znotrajcelični mikroorganizmi (5% primerov).
Med bakterijskimi povzročitelji poslabšanj kroničnega bronhitisa imajo glavno vlogo Haemophilus influenzae (30-70% primerov), Streptococcus pneumoniae in Moraxella catarrhalis. Za kadilce je najbolj značilno združenje H. influenzae in M. catarrhalis. V zaostrenih kliničnih situacijah (starost nad 65 let, dolgotrajen potek bolezni - več kot 10 let, pogosta poslabšanja - več kot 4-krat na leto, sočasne bolezni, huda bronhialna obstrukcija - prisilni ekspiratorni volumen v prvi sekundi (FEV1)< 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.
Najpogostejši povzročitelj zunajbolnišnične pljučnice pri odraslih ostaja pnevmokok (30,5% primerov), redkeje etiološki dejavniki so mikoplazme (od 12,5% do 20-30%), klamidija (od 2-8% do 12,5%). ) ali hemofilno palico. Pri mladih ljudeh pljučnico pogosteje povzroča monokultura povzročitelja (običajno S. pneumoniae), pri starejših ali bolnikih z dejavniki tveganja pa združbe bakterij, ki jih pogosto predstavlja kombinacija gram-pozitivnih in gram-negativnih mikroorganizmov. (21% - C. pneumoniae, 16% - M. pneumoniae , 6% - Legionella pneumophila, do 11% - H. influenzae). Krupozno (lobarno) pljučnico v 100% primerov povzroči pnevmokok. M. pneumoniae ali C. pneumoniae sta pogosta pri ljudeh, mlajših od 35 let (do 20-30%), njihova etiološka vloga pri bolnikih starejših starostnih skupin pa je manj pomembna (1-9%). H. influenzae (4,5-18% primerov) pogosto povzroča pljučnico pri kadilcih, pa tudi v ozadju kroničnega obstruktivnega bronhitisa. Pri njih je v 1-2 % primerov etiološki povzročitelj M. catarrhalis. L. pneumophila je redek povzročitelj zunajbolnišnične pljučnice (2-10 %, v povprečju 4,8 % primerov), legionelna pljučnica pa je po umrljivosti na drugem mestu (za pnevmokokno). Enterobakterije (3-5 % primerov), kot so K. pneumoniae, Escherichia coli, izjemno redko druge enterobakterije, se pojavijo pri bolnikih z dejavniki tveganja (starost nad 65 let, imunska pomanjkljivost, sladkorna bolezen, alkoholizem, ledvično, jetrno ali kongestivno srčno popuščanje). , kronična obstruktivna pljučna bolezen, uporaba antibiotikov v zadnjih treh mesecih itd.). S. aureus je redek povzročitelj "domače" pljučnice (manj kot 5%). Verjetnost stafilokokne pljučnice se poveča pri starejših bolnikih, zasvojenih z drogami ali alkoholom, pri bolnikih na hemodializi ali pri bolnikih z gripo. Druge patogene najdemo v največ 2% primerov. V 39,5% primerov povzročitelja ni mogoče izolirati. Hkrati je treba upoštevati povečano vlogo atipičnih patogenov (klamidije in mikoplazme), katerih bakteriološka izolacija zahteva posebne pogoje.
Antibakterijsko delovanje azitromicina
Spekter protimikrobnega delovanja vseh makrolidov je enak (tabela 1). Čeprav je narava delovanja makrolidov večinoma bakteriostatična, azitromicin, ki ustvarja visoke koncentracije v tkivih, izkazuje baktericidno delovanje proti številnim patogenom: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.
Azitromicin je zelo aktiven proti verjetnim povzročiteljem okužb spodnjih dihal: pnevmokok (MIC 0,03-0,12 μg / ml), mikoplazma (MIC 0,001-0,01 μg / ml), klamidija (MIC 0,06-0,25 μg / ml), Haemophilus influenzae (MIC). 0,25-1 µg/ml), Moraxella (MIC 0,03-0,06 µg/ml), Staphylococcus (MIC 0,06-0,5 µg/ml), Legionella (MIC 0,5 µg/ml).
Azitromicin je na prvem mestu med makrolidi po aktivnosti proti H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, vključno z njihovimi sevi, ki proizvajajo beta-laktomazo. Glede na učinek na H. influenzae je slabši od aminopenicilinov in cefalosporinov, vendar presega eritromicin za 2-8 krat. Pri koncentraciji 1 μg / ml azitromicin zavira rast 100%, eritromicin - 16% in roksitromicin - 5% sevov H. influenzae. Najmanjša baktericidna koncentracija (MBC), ki vodi do smrti 99,9% sevov Haemophilus influenzae, za azitromicin je 4 μg / ml, za eritromicin - 16 μg / ml, za roksitromicin - 64 μg / ml.
Čeprav je in vitro azitromicin takoj za klaritromicinom proti klamidiji, mikoplazmam, ureaplazmam in legioneli, njegova aktivnost in vivo proti tem intracelularnim patogenom presega aktivnost drugih makrolidov zaradi izjemno visoke sposobnosti prodiranja v celice. MBC azitromicina proti C. pneumoniae se giblje od 0,06 do 0,125 µg/ml. Azitromicin je boljši od klaritromicina glede delovanja proti Coxiella burnetii, ki povzroča SARS. Glede delovanja na mikoplazme je azitromicin boljši od doksiciklina.
Za azitromicin in druge makrolide je značilen post-antibiotski učinek, to je ohranitev protimikrobnega učinka zdravila po odstranitvi iz okolja. To je posledica ireverzibilnih sprememb v ribosomu patogena, kar vodi do blokade translokacije. Azitromicin (v manjši meri eritromicin in klaritromicin) ima tudi sub-MIC-post-antibiotski učinek – učinek na mikroorganizme po izpostavitvi subinhibitornim koncentracijam antibiotika. Pod vplivom koncentracij teh zdravil, tudi pod MIC, postanejo mikroorganizmi, vključno s tistimi, ki so običajno odporni nanje (Pseudomonas aeruginosa), bolj občutljivi na imunske obrambne dejavnike. Azitromicin kaže post-antibiotski in sub-MIC-post-antibiotski učinek proti S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, katerega trajanje je boljše od učinka klaritromicina.
Azitromicin in drugi makrolidi imajo imunomodulatorne in protivnetne učinke. Makrolidi povečajo aktivnost T-killerjev. Zlasti je bilo ugotovljeno povečanje ubijanja klamidije pod delovanjem azitromicina. Makrolidi se kopičijo v nevtrofilcih, monocitih in makrofagih, povečajo njihovo migracijo do vnetnega mesta, povečajo njihovo fagocitno aktivnost, spodbujajo izločanje interlevkinov IL-1, IL-2, IL-4. Makrolidi vplivajo na oksidativne reakcije v fagocitih (povečajo proizvodnjo superoksida z nevtrofilci) in prispevajo k njihovi degranulaciji. Azitromicin tudi pospeši apoptozo nevtrofilcev po izkoreninjenju patogena. Po sanaciji žarišča okužbe makrolidi povečajo proizvodnjo protivnetnih citokinov (interlevkin IL-10) z monociti, zmanjšajo proizvodnjo protivnetnih citokinov (interlevkini IL-1, IL-2, IL-6, IL- 8, TNF-alfa) z monociti in limfociti, zmanjšajo tvorbo visoko aktivnih kisikovih spojin (NO) in vnetnih mediatorjev - prostaglandinov, levkotrienov in tromboksanov, kar pomaga ustaviti vnetni odziv. Protivnetni učinek se kaže že pri subterapevtskih koncentracijah makrolidov in je primerljiv z učinkom nesteroidnih protivnetnih zdravil. Povezan je z zmanjšanjem hiperreaktivnosti dihalnih poti pod delovanjem makrolidov, ki vedno spremlja bronhopulmonalne okužbe.
Mikrobna odpornost
Vsi makrolidi so neučinkoviti proti mikroorganizmom, ki so naravno odporni na eritromicin. Z nastankom pridobljene odpornosti na makrolide po prekinitvi stika z antibiotikom se občutljivost nanj sčasoma obnovi. Odpornost mikroorganizmov na makrolide je znotrajskupinska navzkrižna. Navzkrižno odpornost z makrolidi opazimo tudi pri linkozamidih. 90-95 % bolnišničnih sevov pnevmokokov, odpornih na penicilin, je odpornih tudi na makrolide. Odpornost gram-pozitivnih kokov na makrolide v Rusiji je veliko nižja kot v drugih državah. Po rezultatih mednarodne multicentrične študije PROTEKT (2002) je prevalenca S. pneumoniae, odporne na eritromicin, v zahodnoevropskih državah v povprečju 31,5 % (1-4 % na Švedskem in Nizozemskem, 12,2 % v Veliki Britaniji, 36,6 % - v Španiji, 58,1% - v Franciji). V Hongkongu in Singapurju doseže 80 %. Odpornost pnevmokokov na penicilin in makrolide je pri nas nizka, obstaja pa pomembna odpornost na tetraciklin in kotrimoksazol (tabela 2). Odpornost pnevmokokov na doksiciklin v Rusiji presega 25%. Na meticilin odporni sevi stafilokokov so odporni na vse makrolide. Za razliko od gram-pozitivnih mikroorganizmov pri H. influenzae, M. catarrhalis in intracelularnih patogenih (mikoplazme, klamidija, legionela) niso odkrili razvoja pridobljene odpornosti na makrolide.
Značilnosti farmakokinetike azitromicina
Za azitromicin je značilna večja kislinska odpornost (300-krat večja kot pri eritromicinu) kot za druge makrolide, ki jih želodčna klorovodikova kislina delno inaktivira. Vsi makrolidi so visoko topni v lipidih in se dobro absorbirajo iz črevesja, vendar so delno podvrženi biotransformaciji prvega prehoda. Biološka uporabnost azitromicina je 37%, pri drugih zdravilih v tej skupini pa od 10 do 68%. Najvišja koncentracija azitromicina v plazmi po peroralni uporabi je 0,3-0,62 µg / ml in je dosežena po 2,5-2,9 urah (po zaužitju 500 mg se največja koncentracija 0,41-0,5 µg / ml ustvari po 2,2 h). Po enkratnem odmerku sta zabeležena dva vrha največje koncentracije. Drugi vrh (pogosto presega prvega) je posledica sposobnosti makrolidov, da se kopičijo v žolču z naknadno reabsorpcijo iz črevesja. Po 1-urni intravenski kapalni infuziji koncentracija azitromicina v krvi doseže 3,6 μg / ml, po 24 urah pa se zmanjša na 0,2 μg / ml.
Stopnja vezave azitromicina na plazemske beljakovine je relativno nizka in se giblje od 7% (pri koncentraciji 1-2 μg / ml) do 51% (pri koncentraciji 0,02-0,1 μg / ml). Kot veste, nižja kot je stopnja vezave zdravila na beljakovine, večja je njegova aktivna koncentracija in prej zapusti žilno posteljo ter prodre v tkiva. Za primerjavo, med makrolidi se roksitromicin v največji meri veže na serumske beljakovine (za 92-96%). Zaradi dobre topnosti v lipidih azitromicin zlahka prodre v tkiva in se kopiči v njih, kar dokazuje velik volumen porazdelitve - 31,1 l / kg. AUC0-24 azitromicin 4,3 µg·h/ml. Azitromicin je boljši od beta-laktamov in aminoglikozidov glede sposobnosti prodiranja skozi krvno-tkivne pregrade (razen krvno-možganske pregrade). Med makrolidi ustvari azitromicin najvišjo tkivno koncentracijo (deset in stokrat večjo kot v serumu, v večini tkiv od 1 do 9 μg/g), zato je njegova raven v krvni plazmi nizka. Najvišjo koncentracijo v serumu opazimo pri jemanju roksitromicina zaradi manjšega prodiranja v tkiva. Azitromicin najdemo v visokih koncentracijah v pljučih, sputumu in alveolarni tekočini. 48-96 ur po enkratnem odmerku 500 mg azitromicina je njegova koncentracija v bronhialni sluznici 195-240-krat, v pljučnem tkivu - več kot 100-krat in v bronhialnem izločku - 80-82-krat večja od serumske.
Za razliko od večine drugih antibiotikov makrolidi (v največji meri azitromicin) dobro prodrejo v celice in ustvarijo dolgotrajno visoke znotrajcelične koncentracije. V eritromicinu so 17-krat, v klaritromicinu - 16-24-krat, v azitromicinu - 1200-krat višje od koncentracije v krvi. Makrolidi se kopičijo v različnih celicah, vključno s fibroblasti, epitelnimi celicami in makrofagi. V posebej velikih količinah se kopičijo v fosfolipidnem sloju membran lizosomov fagocitnih krvnih celic (nevtrofilcev, monocitov) in tkiv (alveolarni makrofagi) (tabela 3). Fagociti, obremenjeni z makrolidi, ko migrirajo pod vplivom kemotaktičnih dejavnikov, ki jih izločajo bakterije, jih prenašajo v infekcijsko-vnetno žarišče in ustvarjajo v njem višjo koncentracijo antibiotika kot v zdravih tkivih. Povezan je z resnostjo vnetnega edema. Postopek difuzije roksitromicina in klaritromicina v makrofagih traja 15-20 minut, azitromicin - do 24 ur, vendar njegova največja koncentracija v celicah traja približno 48 ur.Makrolidi se sproščajo iz makrofagov, nevtrofilcev in monocitov med fagocitozo pod vplivom bakterij dražljaje. Nekateri se jih ponovno absorbirajo, nekateri makrolidi, ki so prišli v makrofage, se nepovratno vežejo na beljakovine lizosomov. Ciljno usmerjeno dajanje antibiotikov je še posebej pomembno v primeru okužbe na omejenih mestih.
Azitromicin ima najdaljši T1 / 2 (po prvem odmerku 10-14 ur, v območju od 8 do 24 ur po dajanju - 14-20 ur, od 24 do 72 ur - 35-55 ur, z večkratnimi odmerki - 48- 96 ur, povprečno 68-71 ur), kar vam omogoča, da predpišete antibiotik samo enkrat na dan. Razpolovni čas izločanja iz tkiv je veliko daljši. Terapevtska koncentracija azitromicina v tkivih traja 5-7 dni po prekinitvi (eritromicin - 1-3 dni). Makrolidi se pretežno izločajo zunaj ledvic. Podvrženi so biotransformaciji (demetilaciji, hidroksilaciji) v jetrih s sodelovanjem citokroma P-450 (predvsem njegovega izoencima CYP3A4) in se izločajo v žolču v visokih koncentracijah kot aktivni (klaritromicin, midekamicin) ali neaktivni metaboliti in nespremenjeni. Azitromicin se delno biotransformira v jetrih (znanih je 10 njegovih presnovkov), 50 % odmerka pa se nespremenjenega izloči z žolčem. Majhen del odmerka (za azitromicin - 6% peroralnega in 11-14% intravenskega odmerka) se izloči z urinom.
Ledvična odpoved in ciroza jeter ne vplivata na farmakokinetiko azitromicina. Za druge makrolide bo morda potrebna prilagoditev odmerka. Pri starejših bolnikih se farmakokinetika makrolidov ne spremeni bistveno in zanje ni potrebna korekcija režima odmerjanja.
Varnost uporabe
Azitromicin je, tako kot makrolidi na splošno, eden najmanj toksičnih antibiotikov. Skupna incidenca neželenih učinkov azitromicina je približno 9% (pri uporabi eritromicina - 30-40%, klaritromicina - 16%). Pogostnost neželenih učinkov azitromicina, ki zahtevajo prekinitev zdravila, je v povprečju 0,8%.
Podatki iz metaanalize študij, izvedenih v Zahodni Evropi, Severni in Južni Ameriki, Afriki in Aziji, so pokazali, da je bil azitromicin povezan z bistveno manjšo incidenco neželenih učinkov kot primerjalna zdravila pri zdravljenju odraslih in otrok (7,6 % in 8 . 7 % za azitromicin, 9,8 % in 13,8 % za druge antibiotike). Predčasna prekinitev zdravljenja je bila potrebna pri 0,1-1,3 % bolnikov, ki so prejemali azitromicin, in pri 1-2,6 % bolnikov, ki so prejemali primerjalna zdravila.
Varnost azitromicina so preučevali tudi v 46 študijah, izvedenih v srednji in vzhodni Evropi. Vključevali so 2650 odraslih in 1006 otrok, zdravljenih z azitromicinom, ter 831 odraslih in 375 otrok, zdravljenih z eritromicinom, roksitromicinom, klaritromicinom, midekamicinom, josamicinom, fenoksimetilpenicilinom, amoksicilinom, ko-amoksiklavom, cefaklorom, doksiciklinom ali ciprofloksacinom. Neželene učinke so opazili pri 5,3 % odraslih in 7,2 % otrok, zdravljenih z azitromicinom, ter pri 14,9 % odraslih in 19,2 % otrok, zdravljenih s primerjalnimi zdravili. Predčasno prekinitev zdravljenja je bila potrebna pri 0,09 % odraslih in 0,4 % otrok, zdravljenih z azitromicinom, ter pri 2,3 % odraslih in 2,1 % otrok, zdravljenih z drugimi antibiotiki.
Ostalih 15 študij je vključevalo 1616 bolnikov, zdravljenih z azitromicinom, in 1613 bolnikov, zdravljenih z roksitromicinom, klaritromicinom, amoksicilinom, ko-amoksiklavom ali cefaklorom. Neželene učinke so opazili pri 10,5 % bolnikov, zdravljenih z azitromicinom, in pri 11,5 % bolnikov, zdravljenih s primerjalnimi zdravili. Zgodnja prekinitev zdravljenja je bila potrebna pri 0,4 % bolnikov, zdravljenih z azitromicinom, in pri 2,1 % bolnikov, zdravljenih s primerjalnimi zdravili.
V dvojno slepi klinični študiji tolerance na azitromicin pri 2598 otrocih so neželene učinke opazili pri 8,4 % bolnikov. Bistveno pogostejše so bile pri otrocih, zdravljenih z referenčnimi zdravili (12,9 %) - amoksiklavom, ampicilinom, fenoksimetilpenicilinom, cefaleksinom, cefaklorom, doksiciklinom, dikloksacilinom, flukloksacilinom, josamicinom in eritromicinom.
Na strani gastrointestinalnega trakta se neželeni učinki pri uporabi azitromicina pojavijo v 6-9% primerov, klaritromicina - v 12%, eritromicina - v 20-32%. Pri zdravljenju z azitromicinom so pri 5% otrok opazili blage ali zmerne bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje ali drisko (pri jemanju eritromicina in drugih 14-mernih makrolidov, ki so stimulansi motilinskih receptorjev, je driska veliko pogostejša).
Hepatotoksičnost ni značilna za azitromicin, vendar je možna v redkih primerih pri dolgotrajni uporabi josamicina, spiramicina, klaritromicina in velikih odmerkov eritromicina.
Neželeni učinki s strani osrednjega živčnega in kardiovaskularnega sistema niso resni in se pojavijo v manj kot 1 % primerov.
Za razliko od zdravljenja z beta-laktamskimi antibiotiki, disbakterioza in s tem povezani zapleti pri zdravljenju azitromicina niso značilni, saj tako kot drugi makrolidi ne vpliva na normalno črevesno mikrofloro.
Alergijske reakcije na azitromicin in druge makrolide so zelo redke (manj kot 1% primerov) in so običajno omejene na kožne manifestacije. Hkrati se razvijejo na penicilinih pri 10% in na cefalosporinih - pri 4% bolnikov. Navzkrižne alergije na peniciline in cefalosporine ni, obstaja pa navzkrižna alergija na druge makrolide.
Azitromicin je kontraindiciran le v primeru preobčutljivosti na makrolide, odpovedi jeter, v prvem trimesečju nosečnosti (razen če pričakovana korist za mater odtehta možno tveganje za plod) in med dojenjem.
Interakcija na ravni biotransformacije v jetrih je klinično najbolj pomembna za eritromicin, oleandomicin, klaritromicin in josamicin, v manjši meri za roksitromicin in midekamicin in ni značilna za azitromicin, diritromicin in spiramicin. Pri uporabi makrolidov pri bolnikih, ki sočasno jemljejo zdravila, ki se presnavljajo s sodelovanjem citokroma P-450, se lahko njihovo izločanje upočasni. To vodi do povečanja serumske koncentracije teh zdravil in povečanega tveganja neželenih učinkov. Hkrati se poveča zlasti antikoagulantni učinek posrednih antikoagulantov (varfarin, acenokumarol, fenindion, etil biskumacetat), nefrotoksični učinek imunosupresivov (ciklosporin in takrolimus), trajanje delovanja glukokortikoidov, tveganje za razvoj rabdomiolize pod poveča se delovanje statinov, pogostnost neželenih učinkov dizopiramida, antagonistov kalcija (nifedipin in verapamil), bromokriptina, protivirusnih zdravil pri okužbi s HIV, hipnotikov in antikonvulzivov (karbamazepin, valprojska kislina, fenitoin), pomirjeval (midazolam, triazolam, zopiklon). ), zvišane plazemske koncentracije cisaprida, pimozida, antihistaminikov (terfenadina, astemizola, ebastina). To lahko privede do podaljšanja intervala QT na EKG in srčnih aritmij, vključno z ventrikularno tahikardijo, ventrikularno fibrilacijo, ventrikularnim undulacijo ali fibrilacijo. Makrolidi (razen azitromicina in midekamicina) povzročajo povečanje koncentracije teofilina v krvnem serumu (za 10-50%) in zastrupitev s teofilinom.
Ker azitromicin ni zaviralec citokroma P-450, ne deluje s teofilinom, hipnotiki in antikonvulzivi, pomirjevali, posrednimi antikoagulanti, antihistaminiki. To je bilo zanesljivo potrjeno v posebej izvedenih kontroliranih študijah.
Klinična učinkovitost
V 10 letih so učinkovitost azitromicina pri okužbah spodnjih dihal (glejte tabelo 4 in tabelo na strani 26 »Učinkovitost azitromicina pri okužbah spodnjih dihal pri odraslih«) preučevali v 29 velikih randomiziranih kontroliranih preskušanjih pri 5901 bolnikih, od tega 762 otrok. Bolniki z različnimi okužbami so bili vključeni v 12 študij, bolniki z poslabšanjem kroničnega bronhitisa v 9 in bolniki s pljučnico v 9. Dvaindvajset študij je preučevalo učinkovitost 3-dnevnega zdravljenja z azitromicinom, 5 - 5-dnevnega zdravljenja, 2 - postopno zdravljenje (intravenozno, nato peroralno) in 1 - enkratni odmerek. Makrolidi (eritromicin, klaritromicin, roksitromicin, diritromicin) so bili uporabljeni kot referenčna zdravila v 8 študijah, penicilini (koamoksiklav, amoksicilin, benzilpenicilin) so bili uporabljeni v 13 študijah, peroralni cefalosporini (cefaklor, cefuroksim aksetil, ceftibuten) pa v 4 študijah. in fluorokinoloni (moksifloksacin). Najpogosteje (v 9 študijah) so azitromicin primerjali s ko-amoksiklavom. Trajanje uporabe primerjalnikov je bilo običajno 10 dni. Učinkovitost tako 3-dnevnega kot 5-dnevnega zdravljenja z azitromicinom je bila visoka in v večini študij primerljiva z učinkovitostjo 10-dnevnega zdravljenja s primerjalnimi zdravili. V 5 študijah je azitromicin presegel primerjalne (ko-amoksiklav, eritromicin, benzilpenicilin in ceftibuten). Prenašanje terapije v glavni in kontrolni skupini je bilo na splošno primerljivo, čeprav je v 4 študijah azitromicin povzročil neželene učinke manj pogosto kot ko-amoksiklav ali cefuroksim aksetil. Razlika je bila predvsem posledica manjše incidence gastrointestinalnih motenj pri zdravljenju z azitromicinom.
V enem od zadnjih velikih mednarodnih dvojno slepih randomiziranih preskušanj so azitromicin (500 mg enkrat na dan 3 dni) primerjali s klaritromicinom (500 mg dvakrat na dan 10 dni) pri poslabšanju kronične obstruktivne pljučne bolezni (KOPB). Klinična učinkovitost azitromicina in klaritromicina pri naslednjih patogenih je bila: pri H. influenzae - 85,7% in 87,5%, M. catarrhalis - 91,7% in 80%, S. pneumoniae - 90,6% in 77,8%.
Učinkovitost azitromicina pri okužbah spodnjih dihal pri otrocih, kot sta akutni gnojni bronhitis in zunajbolnišnična pljučnica, je enako visoka kot pri odraslih. Rezultati primerjalnih kontroliranih študij kažejo, da po klinični učinkovitosti, ki presega 90%, azitromicin pri tovrstnih okužbah ni slabši od eritromicina, josamicina, co-amoksiklava in cefaklora.
Zlasti multicentrična dvojno slepa študija je pokazala visoko učinkovitost azitromicina pri mikoplazmalni pljučnici pri otrocih. Pri zunajbolnišnični pljučnici pri otrocih (39 oseb je prejemalo azitromicin 10 mg/kg enkrat na dan in 34 jih je prejemalo amoksiklav 40 mg/kg v 3 odmerkih) je bila klinična učinkovitost 100 % oziroma 94 %. V primerjalni študiji azitromicina (10 mg / kg 1-krat na dan) in ko-amoksiklava (40 mg / kg v 3 odmerkih) pri 97 in 96 otrocih z okužbami spodnjih dihal je bila klinična učinkovitost 97% in 96%, oz. Hkrati je pri otrocih, zdravljenih z azitromicinom, prišlo do okrevanja bistveno hitreje, pogostost neželenih učinkov terapije pa je bila manjša. Na splošno se je izkazalo, da je učinkovitost kratkega tečaja azitromicina in tradicionalnih tečajev zdravljenja zunajbolnišnične pljučnice pri otrocih enaka.
Dokazi o visoki učinkovitosti kratkih tečajev azitromicina (3-dnevni tečaj pri peroralni uporabi 1-krat na dan 500 mg za odrasle in 10 mg / kg za otroke) pri zdravljenju akutnih okužb zgornjih in spodnjih dihalnih poti različnih lokalizacij so rezultati prospektivne neprimerjalne študije zdravila v 235 zdravstvenih centrih pri 1574 odraslih in 781 otrocih. Ozdravitev ali hitro izboljšanje so opazili v več kot 96% primerov, izkoreninjenje patogenov - v 85,4%.
Posledično so primerjalne študije makrolidov pokazale podobno klinično in bakteriološko učinkovitost azitromicina, klaritromicina, diritromicina, midekamicina, midekamicin acetata, roksitromicina, josamicina, eritromicina pri odraslih in otrocih z okužbami spodnjih dihal, vključno z akutnim bronhitisom, poslabšanjem kroničnega bronhitis, zunajbolnišnična pljučnica, vključno z mikoplazmo. Vendar pa so dispeptični simptomi, ki jih povzroča eritromicin, pogosto zahtevali zamenjavo zdravila.
Adherenca pri zdravljenju (komplianca)
Eden od pogojev za učinkovitost antibiotične terapije je izpolnjevanje zdravniških receptov s strani bolnikov. Ocenjuje se, da 40 % bolnikov ne upošteva predpisanega režima zdravljenja z antibiotiki. To še posebej velja za ambulantno prakso. Tipične kršitve vključujejo preskakovanje odmerka, spreminjanje odmerka ali časa jemanja, prezgodnji odvzem zdravila, ko se počutite bolje. Med bolniki, ki so vzeli manj kot 80 % predpisane terapije, jih je le 59 % doseglo želeni učinek antibiotika. V nasprotnem primeru se lahko obdobje okrevanja podaljša, lahko se razvijejo zapleti, recidivi, odpornost mikrobov, kroničnost infekcijskega in vnetnega procesa, morda bo potreben drug antibiotik in na koncu je omajano zaupanje bolnika v zdravniška priporočila. Skladnost s predpisanim urnikom jemanja antibiotika je neposredno odvisna od njegovega udobja za bolnika. Znano je, da čim manjša je pogostnost dajanja in krajši kot je potek zdravljenja, bolj bolniki izpolnjujejo zdravniške recepte. Tako ima med makrolidi najboljšo komplianco azitromicin, saj se uporablja le enkrat na dan, v povprečju 3 dni.
Standardi zdravljenja
V standardu oskrbe bolnikov s pljučnico (Odredba Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Ruske federacije z dne 23. novembra 2004 št. 263) je azitromicin opredeljen kot zdravilo za zdravljenje pljučnice skupaj s klaritromicinom, amoksicilinom in klavulanska kislina, cefotaksim, moksifloksacin. V standardu oskrbe bolnikov s KOPB (Odredba Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Ruske federacije z dne 23. novembra 2004 št. 271) je azitromicin naveden med antibiotiki za zdravljenje poslabšanj skupaj s klaritromicinom, amoksicilinom in klavulanska kislina, moksifloksacin.
Zaključek
Tako ima azitromicin visoko aktivnost proti skoraj vsem verjetnim nespecifičnim bakterijskim povzročiteljem okužb spodnjih dihalnih poti, pridobljenih v skupnosti. Za razliko od betalaktamskih antibiotikov je učinkovit proti intracelularnim patogenom, v primerjavi z drugimi makrolidi pa ima izrazito aktivnost proti Haemophilus influenzae. Pridobljena odpornost mikrobov na azitromicin v Rusiji ostaja na nizki ravni. Azitromicin se od drugih antibiotikov bistveno razlikuje po farmakokinetiki, predvsem kopičenju v visokih koncentracijah v tkivih, zlasti v celicah, in dolgi razpolovni dobi iz telesa. To vam omogoča uporabo azitromicina 1-krat na dan v kratkem tečaju. Neželeni učinki azitromicina so blagi in redki. Malo deluje z drugimi zdravili in ima minimalne kontraindikacije. Vse to zagotavlja dobro prenašanje in adherenco bolnikov pri zdravljenju. Klinična učinkovitost in varnost azitromicina (Sumamed) pri okužbah spodnjih dihalnih poti je bila dokazana s številnimi kakovostnimi kliničnimi študijami. Azitromicin je vključen v odobrene standarde oskrbe.
Azitromicin je indiciran za monoterapijo akutnega bronhitisa in bronhiolitisa bakterijske etiologije. Pri poslabšanju kroničnega bronhitisa je azitromicin zaradi svoje aktivnosti proti Haemophilus influenzae alternativno zdravilo. Pri blagi zunajbolnišnični pljučnici je azitromicin zdravilo prve izbire za monoterapijo. Ob prisotnosti kliničnih ali epidemioloških podatkov o mikoplazmalni, klamidijski ali legionelni (atipični) pljučnici je zdravilo izbora. Pri hudi pljučnici lahko azitromicin dopolni parenteralno dajanje betalaktamskih antibiotikov.
Literatura
Belousov Yu. B., Shatunov S.M. Antibakterijska kemoterapija. M.: Remedium, 2001. 473 str.
Budanov SV Azitromicin (Sumamed): glavne lastnosti in značilnosti uporabe pri zdravljenju zunajbolnišnične pljučnice // Antibiotiki in kemoterapija. 2000. št. 10. S. 28-37.
Karbon K., Poole M.D. Pomen novih makrolidov pri zdravljenju okužb dihalnih poti, pridobljenih v skupnosti: pregled eksperimentalnih in kliničnih podatkov. 2000. Letnik 2, št. 1.
Karpov O. I. Skladnost z antibiotično terapijo okužb dihalnih poti // Antibiotiki in kemoterapija. 1999. št. 8. S. 37-45.
Lukyanov SV Izbira antibiotikov za okužbe dihalnih poti, pridobljene v skupnosti // Namestnik glavnega zdravnika. 2007. št. 8. S. 101-108.
Lukyanov SV Klinična farmakologija makrolidov // Consilium medicum. 2004. V. 6, št. 10. S. 769-773.
Lukyanov SV Makrolidi pri zdravljenju okužb dihalnih poti, pridobljenih v skupnosti // Consilium medicum. 2005. Priloga: Pulmologija. str. 3-7.
Lukyanov S. V. Farmakologija in klinična uporaba azitromicina pri otrocih // Consilium medicum. 2005. Dodatek: št. 10. S. 18-25.
Moiseev S. V., Levshin I. B. Azitromicin: stare in nove indikacije // Klinična farmakologija in terapija. 2001. Letnik 10, številka 5.
Praktični vodnik za protiinfektivno kemoterapijo / Ed. L. S. Strachunsky, Yu. B. Belousov, S. N. Kozlov. M.: Borges, 2002. 379 str.
Sinopalnikov AI Makrolidi pri zdravljenju zunajbolnišničnih okužb spodnjih dihalnih poti // Consilium medicum. 2004. Priloga: letnik 6, št.5.
Strachunsky L. S., Kozlov S. N. Makrolidi v sodobni klinični praksi // [e-pošta zaščitena]
Foulds G., Johnson R. B. Izbira režimov odmerjanja azitromicina // J. Antimicrob. Kemater. 1993. V. 31 (Dodatek E). Str. 39-50.
Hopkins S. J. Klinična toleranca in varnost azitromicina pri odraslih in otrocih // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. V. 5. P. 383-389.
Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C.et al. Azitromicin enkrat na dan 3 dni v primerjavi s klaritromicinom 10 dni za akutno poslabšanje kroničnega bronhitisa: multicentrična, dvojno slepa, randomizirana študija. zdravljenje. Respir. med. 2005. št. 4. str. 31-39.
Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Primerjalna študija azitromicina in amoksicilina/klavulanske kisline (komamoksiklav) pri zdravljenju zunajbolnišnih bolezni pri pediatričnih bolnikih // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. Str. 82-83.
S. V. Lukjanov, doktorica medicinskih znanosti, prof Zvezna državna ustanova "Center za svetovanje in metodološko licenciranje" Roszdravnadzorja, Moskva
Ima bakteriostatično, v velikih odmerkih pa tudi baktericidno delovanje proti glavnim povzročiteljem okužb spodnjih dihalnih poti: pnevmokok, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae in druge, aktiven pa je tudi proti intracelularnim atipičnim patogenom, kot so klamidija, mikoplazma in legionela.
Kakšna oblika bolezni je predpisana
Zdravilo se je izkazalo pri zdravljenju lahke zunajbolnišnične pljučnice, tudi kot empirično protimikrobno zdravljenje (terapija se je začela pred pridobitvijo informacij o povzročitelju in njegovi občutljivosti na antibiotike), pa tudi pri zdravljenju pljučnice, ki jo povzroča t. -imenovani atipični povzročitelji (znotrajcelični), na katere po nekaterih podatkih predstavljajo do 40 odstotkov vseh primerov zunajbolnišnične pljučnice.
Pri hudih oblikah bolezni z veliko verjetnostjo bakteriemije uporabimo azitromicin intravensko (pri odraslih bolnikih) ali kombiniramo peroralni azitromicin s cefalosporini ali penicilini, zaščitenimi z zaviralci.
Prednosti in slabosti azitromicina pri zdravljenju
Široka uporaba azitromicina pri zdravljenju zunajbolnišnične pljučnice ni posledica le občutljivosti večine patogenov okužb spodnjih dihalnih poti na to zdravilo, temveč tudi njegovih edinstvenih lastnosti, po katerih se makrolidi razlikujejo od drugih skupin antibiotikov.
Azitromicin se hitro absorbira v kri, vendar ostane v telesu dlje kot drugi antibiotiki. To vam omogoča, da ga vzamete enkrat na dan v kratkem tečaju.
Do danes je azitromicin edino antibakterijsko zdravilo na svetu, katerega potek je le trikratni za lahke okužbe dihalnih poti. V tem primeru se učinek zdravila nadaljuje 5-7 dni po koncu zdravljenja.
Še en nedvomen plus azitromicina je njegova sposobnost kopičenja v visokih koncentracijah v žarišču okužbe, v tem primeru v bronhopulmonalnih strukturah. Tako je pri jemanju 500 mg azitromicina njegova koncentracija v bronhialni sluznici 200-krat višja, v bronhoalveolarnem izločku pa 80-krat višja od serumske ravni.
Slabosti zdravila vključujejo dejstvo, da ga ni priporočljivo uporabljati intravensko pri otrocih, mlajših od 16 let, in v obliki tablet - pri otrocih, mlajših od 12 let, in tudi, čeprav ne preveč pogosto, vendar še vedno možno nezaželeno. neželeni učinki, vključno z verjetnostjo izgube sluha z intravenskim dajanjem velikih odmerkov zdravila.
Tudi pri empiričnem zdravljenju pljučnice je pomembno upoštevati razmere, v katerih se pričakuje okužba s pnevmokokom, odpornim na penicilin in makrolide, kar pogosto najdemo pri otrocih in starejših bolnikih.
Način uporabe in odmerjanje
Odmerek izbere zdravnik individualno, odvisno od patogena in resnosti poteka bolezni, tolerance, starosti in oblike sproščanja zdravila.
Odraslim z nehudo zunajbolnišnično pljučnico se običajno predpiše 500 mg enkrat na dan. Potek zdravljenja lahko traja od 3 do 7 dni.
Pri hudi pljučnici, ki zahteva hospitalizacijo, se azitromicin daje intravensko v enakem odmerku dva dni, nato pa se preide na peroralno uporabo za skupno trajanje 7-10 dni.
Odmerek za otroke, ki tehtajo do 45 kg, se izračuna glede na njihovo težo - 10 mg / kg na dan.
Peroralne oblike zdravil je treba jemati eno uro pred ali dve uri po obroku. Prav tako je pomembno upoštevati enake časovne intervale med jemanjem zdravila, v primeru preskoka pa si prizadevati, da zdravilo vzamete čim prej.
Kontraindikacije
Azitromicin v obliki tablet in v obliki intravenskih injekcij je kontraindiciran pri otrocih. Bolniki v tej kategoriji (starejši od 6 mesecev) ga lahko jemljejo kot suspenzijo.
Tudi kontraindikacije za uporabo azitromicina so hude poškodbe jeter in ledvic, individualna nestrpnost.
Previdno se uporablja med nosečnostjo, dojenjem, aritmijami, podaljšanim ventrikularnim kompleksom na EKG in med jemanjem zdravil, kot sta digoksin in varfarin.
Opozorila
Antacidi in alkohol zmanjšajo absorpcijo azitromicina. In antibiotiki tetraciklinske serije, nasprotno, povečajo njegov učinek. Azitromicin ni združljiv s heparinom.