Noliprel A Bi-forte je kombinirano antihipertenzivno zdravilo, ki vsebuje zaviralec angiotenzinske konvertaze (ACE) perindopril in diuretik indapamid. Arterijska hipertenzija je ključni dejavnik tveganja za razvoj srčno-žilnih zapletov. Po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije je 46 % smrti zaradi koronarne bolezni srca in 52 % smrti zaradi možganske kapi povezanih z visokim sistoličnim ("zgornjim") krvnim tlakom. Visok krvni tlak je vzrok za srčno popuščanje pri 75 % bolnikov. Rezultati študij kažejo, da antihipertenzivna farmakoterapija znatno zmanjša tveganje za razvoj hude arterijske hipertenzije, srčnega in ledvičnega odpovedi, srčnih infarktov in kapi. Pri tem je prva naloga klinikov doseganje in vzdrževanje stabilne ravni ciljnih vrednosti krvnega tlaka. Do danes so to 130-140 / 90-80 mm Hg. Umetnost. ne glede na stopnjo tveganja. Znano je, da se bo učinkovitost antihipertenzivne farmakoterapije zmanjšala s poškodbo ciljnih organov (zlasti s hipertrofijo levega prekata, poškodbo ledvic) in s zapletenim potekom arterijske hipertenzije (na primer s koronarno srčno boleznijo, kronično ledvično odpovedjo itd. .). Incidenca nezdravljene arterijske hipertenzije je 10-12 %, pri bolnikih z različnimi nefrološkimi in endokrinimi motnjami pa več kot 50 %. Na srečo imajo domači kardiologi danes tako učinkovito antihipertenzivno zdravilo, kot je Noliprel A Bi-forte. To izvirno zdravilo francoskega farmacevtskega koncerna Servier se učinkovito spopada z arterijsko hipertenzijo katere koli resnosti, bolniki ga dobro prenašajo in ima ugoden varnostni profil. Zdravilo se lahko uporablja kot prva pomoč pri nezdravljenih bolnikih ali pri bolnikih, ki so bili neuspešno zdravljeni z drugimi antihipertenzivi.

Noliprel A Bi-forte je bil do danes več kot ustrezno raziskan v različnih velikih multicentričnih kliničnih preskušanjih. Tako je eden od njih primerjal učinkovitost zdravila z drugim kombiniranim originalnim antihipertenzivom, corenitekom. Ugotovljeno je bilo, da imata obe zdravili primerljivo antihipertenzivno delovanje. Noliprel A Bi-forte po sposobnosti zmanjšanja hipertrofije levega prekata in izboljšanja elastičnosti arterijskih sten bistveno prekaša zdravilo corenetek. V drugi študiji so učinkovitost in varnost zdravila Noliprel A Bi-forte proučevali ločeno. Pokazalo se je, da je jemanje zdravila 3 mesece pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo, ki jo je poslabšala sladkorna bolezen, povzročilo znižanje sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka za 44,5 in 21,3 mm Hg. oziroma doseganje ciljne ravni krvnega tlaka (140/90 mm Hg) pri 73,6 % bolnikov. Delež bolnikov s krvnim tlakom 135/85 mm Hg. in manj do konca študije, je bila 59,9 %, 130/80 mm Hg. - 20,1 %. Delež bolnikov, pri katerih se je terapevtski odziv izrazil v znižanju sistoličnega krvnega tlaka za več kot 20 mm Hg. in diastolični - več kot 10 mm Hg. do konca opazovanja 93,8 %, kar jasno kaže na visoko učinkovitost kombinacije perindoprila in indapamida. Pomembno je, da je bilo zdravljenje z zdravilom Noliprel A Bi-forte učinkovito ne glede na začetno stanje ledvic ali predhodno jemana zdravila. Najbolj izrazit učinek pa so opazili pri bolnikih, ki so predhodno jemali diuretike, kombinacije zaviralec ACE + zaviralec počasnih kalcijevih kanalčkov in zaviralec ACE + diuretik. Zdravljenje z noliprelom A Bi-forte so bolniki dobro prenašali: neželene učinke so opazili le pri 1,1 % bolnikov. Hkrati niso zabeležili resnih neželenih učinkov, ki bi zahtevali prekinitev farmakoterapije.

Obrazec za sprostitev

Tablete, filmsko obložene, bele, okrogle, bikonveksne.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat - 142,66 mg, magnezijev stearat - 0,9 mg, maltodekstrin - 18 mg, koloidni brezvodni silicijev dioksid - 0,54 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) - 5,4 mg.

Sestava filmske ovojnice: makrogol 6000 - 0,27828 mg, magnezijev stearat - 0,26220 mg, titanov dioksid (E171) - 0,83902 mg, glicerol - 0,26220 mg, hipromeloza - 4,3583 mg.

30 kos. - polipropilenske steklenice z razpršilnikom (1) - kartonske škatle s kontrolo prvega odpiranja.

Laboratoriji Servier Industry Serdiks, OOO

Država izvora

Rusija Francija

Skupina izdelkov

Srčno-žilna zdravila

Kombinirano antihipertenzivno zdravilo. (zaviralec angiotenzinske konvertaze (ACE) + diuretik).

Obrazec za sprostitev

• Filmsko obložene tablete 10 mg + 2,5 mg - 30 tablet v pakiranju.

Opis dozirne oblike

• Okrogle, bikonveksne, bele, filmsko obložene tablete.

farmakološki učinek

Noliprel® A Bi-forte je kombiniran pripravek, ki vsebuje perindopril arginin in indapamid. Farmakološke lastnosti zdravila Noliprel® A Bi-forte združujejo posamezne lastnosti vsake od sestavin. Kombinacija perindopril arginina in indapamida poveča učinek vsakega od njih. Perindopril je zaviralec encima, ki pretvarja angiotenzin I v angiotenzin II (zaviralec ACE). ACE ali kininaza II je eksopeptidaza, ki pretvori angiotenzin I v vazokonstriktor angiotenzin II in razgradi vazodilatacijski bradikinin v neaktivni heptapeptid. Posledično perindopril zmanjša izločanje aldosterona, poveča aktivnost renina v krvni plazmi po principu negativne povratne informacije, pri dolgotrajni uporabi pa zmanjša OPSS, kar je predvsem posledica vpliva na žile v mišicah in ledvicah. . Te učinke ne spremlja zastajanje soli in vode ali razvoj refleksne tahikardije. Perindopril normalizira delovanje miokarda, zmanjša predobremenitev in poobremenitev. Pri preučevanju hemodinamskih parametrov pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem je bilo ugotovljeno: zmanjšanje polnilnega tlaka v levem in desnem prekatu srca; zmanjšanje OPSS; povečanje srčnega utripa in povečanje srčnega indeksa; povečan periferni pretok krvi v mišicah. Indapamid spada v skupino sulfonamidov, po farmakoloških lastnostih je blizu tiazidnim diuretikom. Indapamid zavira reabsorpcijo natrijevih ionov v kortikalnem segmentu Henlejeve zanke, kar vodi do povečanja izločanja natrijevih ionov, klorida in v manjši meri kalijevih in magnezijevih ionov preko ledvic, s čimer se poveča diureza in zmanjša krvni pritisk. Antihipertenzivni učinek zdravila Noliprel® A Bi-forte Noliprel® A Bi-forte ima od odmerka odvisen hipotenzivni učinek tako na diastolični kot na sistolični krvni tlak v stoječem in ležečem položaju. Hipotenzivni učinek zdravila traja 24 ur, stabilen terapevtski učinek se pojavi manj kot 1 mesec po začetku zdravljenja in ga ne spremlja tahikardija. Prenehanje zdravljenja ne povzroči odtegnitvenega sindroma. Noliprel® A Bi-forte zmanjša stopnjo hipertrofije levega prekata, izboljša elastičnost arterij, zmanjša periferni žilni upor, ne vpliva na presnovo lipidov (skupni holesterol, HDL-holesterol in LDL-holesterol, trigliceridi). Vpliv zdravila na srčno-žilno obolevnost in umrljivost ni bil raziskan. Učinek kombinacije perindoprila in indapamida na hipertrofijo levega prekata (LVH) v primerjavi z enalaprilom je bil dokazan. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in LVOT, ki se zdravijo s perindopril terbutilaminom 2 mg (kar ustreza 2,5 mg perindopril arginina) / indapamidom 0,625 mg ali enalaprilom v odmerku 10 mg 1-krat na dan in s povečanjem odmerka perindoprila na 8 mg (kar ustreza 10 mg perindopril arginina) in indapamida do 2,5 mg ali enalaprila do 40 mg enkrat / je prišlo do pomembnejšega zmanjšanja indeksa mase levega prekata (LVMI) v skupini, ki je prejemala perindopril / indapamid (-10,1 g / m2) v primerjavi s skupino indapamida (-1,1 g / m2). Razlika v stopnji zmanjšanja tega kazalnika med skupinami je bila -8,3 g/m2 (95 % IZ (-11,5, -5,0), p

Posebni pogoji

Noliprel® A Bi-forte Okvarjeno delovanje ledvic Zdravljenje z zdravilom Noliprel® A Bi-forte je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml/min). Pri nekaterih bolnikih z arterijsko hipertenzijo, brez predhodne očitne okvare ledvične funkcije med zdravljenjem, se lahko pojavijo laboratorijski znaki funkcionalne ledvične odpovedi. V tem primeru je treba zdravljenje z zdravilom Noliprel® A Bi-Forte prekiniti. V prihodnosti lahko nadaljujete s kombiniranim zdravljenjem z nizkimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida ali uporabite zdravila v monoterapiji. Takšni bolniki potrebujejo redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov in kreatinina v krvnem serumu - 2 tedna po začetku zdravljenja in nato vsaka 2 meseca. Odpoved ledvic se pogosteje pojavlja pri bolnikih s hudim kroničnim srčnim popuščanjem ali osnovno ledvično disfunkcijo, vključno s stenozo ledvične arterije. Noliprel® A Bi-forte ni priporočljiv za bolnike z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo arterije edine delujoče ledvice. Arterijska hipotenzija in motnje ravnotežja vode in elektrolitov Hiponatremija je povezana s tveganjem za nenaden razvoj arterijske hipotenzije (zlasti pri bolnikih s stenozo ledvične arterije, vključno z obojestransko). Zato je treba pri spremljanju bolnikov posvetiti pozornost možnim simptomom dehidracije in zmanjšanju vsebnosti elektrolitov v krvni plazmi, na primer po driski ali bruhanju. Takšni bolniki potrebujejo redno spremljanje elektrolitov v plazmi. Pri hudi arterijski hipotenziji bo morda potrebna intravenska uporaba 0,9 % raztopine natrijevega klorida. Prehodna arterijska hipotenzija ni kontraindikacija za nadaljevanje zdravljenja. Po obnovitvi BCC in krvnega tlaka se lahko zdravljenje nadaljuje z uporabo nizkih odmerkov kombinacije perindoprila in indapamida ali pa se zdravila uporabljajo kot monoterapija. Vsebnost kalija Kombinirana uporaba perindoprila in indapamida ne preprečuje razvoja hipokalemije, zlasti pri bolnikih s sladkorno boleznijo ali ledvično insuficienco. Tako kot pri uporabi drugih antihipertenzivnih zdravil v kombinaciji z diuretikom je potrebno redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov v krvni plazmi. Pomožne snovi Upoštevati je treba, da pomožne snovi zdravila vključujejo laktozo monohidrat. Zdravila ne predpisujte bolnikom z dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze in malabsorpcijo glukoze-galaktoze. Perindopril Nevtropenija/agranulocitoza Tveganje za nastanek nevtropenije med jemanjem zaviralcev ACE je odvisno od odmerka in je odvisno od uporabljenega zdravila in prisotnosti sočasnih bolezni. Nevtropenija se redko pojavi pri bolnikih brez komorbidnosti, vendar je tveganje povečano pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic,

Sestavljen

• perindopril arginin 10 mg, kar ustreza 6,79 mg perindoprila in indapamid 2,5 mg. Pomožne snovi: laktoza monohidrat 142,66 mg, magnezijev stearat 0,90 mg, maltodekstrin 18,00 mg, koloidni brezvodni silicijev dioksid 0,54 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) 5,40 mg. Sestava filmske ovojnice: makrogol 6000 0,27828 mg, magnezijev stearat 0,26220 mg, titanov dioksid (E171) 0,83902 mg, glicerol 0,26220 mg, hipromeloza 4,3583 mg. perindopril arginin 10 mg, kar ustreza vsebnosti perindoprila 6,79 mg indapamida 2,5 mg Pomožne snovi: laktoza monohidrat, magnezijev stearat, maltodekstrin, brezvodni koloidni silicijev dioksid, natrijev karboksimetil škrob (tip A). Sestava filmske ovojnice: makrogol 6000, magnezijev stearat, titanov dioksid (E171), glicerol, hipromeloza.

Indikacije za uporabo Noliprel A Bi-forte

• Esencialna hipertenzija (bolniki, ki potrebujejo zdravljenje s perindoprilom v odmerku 10 mg in indapamidom v odmerku 2,5 mg).

Noliprel A Bi-forte kontraindikacije

• - angioedem (Quinckejev edem) v anamnezi, povezan z jemanjem zaviralca ACE; - dedni/idiopatski angioedem; - dvostranska stenoza ledvičnih arterij ali stenoza arterije ene ledvice; - huda ledvična odpoved (CC manj kot 60 ml / min); - huda odpoved jeter (vključno z encefalopatijo); - hipokalemija; - prisotnost pomanjkanja laktaze, galaktozemije ali sindroma malabsorpcije glukoze-galaktoze, laktozne intolerance; - sočasna uporaba z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, pripravki kalija in litija ter pri bolnikih s povečano vsebnostjo kalijevih ionov v krvni plazmi; - sočasna uporaba z zdravili, ki lahko povzročijo aritmijo tipa "pirueta"; - sočasna uporaba zdravil, ki podaljšujejo interval QT; - nosečnost; - obdobje dojenja; - starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili ugotovljeni);

Noliprel A Bi-forte odmerek

• 10 mg + 2,5 mg

Neželeni učinki Noliprel A Bi-forte

• S strani hematopoetskega sistema: zelo redko - trombocitopenija, levkopenija / nevtropenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitična anemija. V določenih kliničnih situacijah (bolniki po presaditvi ledvice, bolniki na hemodializi) lahko zaviralci ACE povzročijo anemijo.

interakcija z zdravili

Noliprel® A Bi-forte Neželena kombinacija zdravil Ob hkratni uporabi litijevih pripravkov in zaviralcev ACE lahko pride do reverzibilnega povečanja vsebnosti litija v krvni plazmi in s tem povezanih toksičnih učinkov. Dodatna uporaba tiazidnih diuretikov lahko dodatno poveča vsebnost litija in poveča tveganje za toksičnost. Sočasna uporaba kombinacije perindoprila in indapamida s pripravki litija ni priporočljiva. V primeru takšne terapije je potrebno redno spremljanje koncentracije litija v krvni plazmi. Kombinacija zdravil, ki zahtevajo posebno pozornost. Pri sočasni uporabi z baklofenom je možno povečanje hipotenzivnega učinka. Spremljati je treba krvni tlak in delovanje ledvic, če je potrebno, je treba prilagoditi odmerek antihipertenzivov. Ob sočasni uporabi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, vključno z visokimi odmerki acetilsalicilne kisline (več kot 3 g / dan), se zmanjša diuretik.

Preveliko odmerjanje

najverjetnejši simptom prevelikega odmerjanja je izrazito znižanje krvnega tlaka, včasih v kombinaciji s slabostjo, bruhanjem, konvulzijami, omotico, zaspanostjo, zmedenostjo in oligurijo, ki lahko preide v anurijo (kot posledica hipovolemije)

Pogoji skladiščenja

• hranite stran od otrok

Zagotovljene informacije

farmakološki učinek

Noliprel ® A Bi-forte je kombiniran pripravek, ki vsebuje perindopril arginin in indapamid. Farmakološke lastnosti zdravila Noliprel ® A Bi-forte združujejo posamezne lastnosti vsake od njegovih aktivnih sestavin.

Mehanizem delovanja

Noliprel ® A Bi-forte

Kombinacija perindopril arginina in indapamida poveča antihipertenzivni učinek vsakega od njih.

Perindopril

Perindopril je zaviralec encima, ki pretvarja angiotenzin I v angiotenzin II (zaviralec ACE). ACE ali kininaza II je eksopeptidaza, ki pretvori angiotenzin I v vazokonstriktor angiotenzin II in razgradi vazodilatacijski bradikinin v neaktivni heptapeptid. Posledično perindopril zmanjša izločanje aldosterona, poveča aktivnost renina v krvni plazmi po principu negativne povratne informacije, pri dolgotrajni uporabi pa zmanjša OPSS, kar je predvsem posledica vpliva na žile v mišicah in ledvicah. . Te učinke ne spremlja zastajanje natrija ali tekočine ali razvoj refleksne tahikardije.

Perindopril normalizira delovanje miokarda, zmanjša predobremenitev in poobremenitev. Pri preučevanju hemodinamskih parametrov pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem je bilo ugotovljeno: zmanjšanje polnilnega tlaka v levem in desnem prekatu srca; zmanjšanje OPSS; povečanje srčnega utripa in povečanje srčnega indeksa; povečan periferni pretok krvi v mišicah.

Indapamid

Indapamid spada v skupino sulfonamidov, po farmakoloških lastnostih je blizu tiazidnim diuretikom. Indapamid zavira reabsorpcijo natrijevih ionov v kortikalnem segmentu Henlejeve zanke, kar vodi do povečanja izločanja natrijevih ionov, klorida in v manjši meri kalijevih in magnezijevih ionov preko ledvic, s čimer se poveča diureza in zmanjša krvni pritisk.

Antihipertenzivno delovanje

Noliprel ® A Bi-forte

Noliprel ® A Bi-forte ima od odmerka odvisen antihipertenzivni učinek tako na diastolični kot na sistolični krvni tlak v stoječem in ležečem položaju. Antihipertenzivni učinek zdravila traja 24 ur, stabilen terapevtski učinek se pojavi manj kot 1 mesec po začetku zdravljenja in ga ne spremlja tahikardija. Prenehanje zdravljenja ne povzroči odtegnitvenega sindroma.

Noliprel ® A Bi-forte zmanjša stopnjo hipertrofije levega prekata, izboljša elastičnost arterij, zmanjša periferni žilni upor, ne vpliva na presnovo lipidov (skupni holesterol, HDL-holesterol in LDL-holesterol, trigliceridi).

Učinek kombinacije perindoprila in indapamida na hipertrofijo levega prekata (LVH) v primerjavi z enalaprilom je bil dokazan. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in LVOT, ki se zdravijo s perindopril erbuminom 2 mg (kar ustreza 2,5 mg perindopril arginina) / indapamidom 0,625 mg ali enalaprilom v odmerku 10 mg 1-krat na dan in ko se odmerek perindopril erbumina poveča na 8 mg (kar ustreza 10 mg perindopril arginina) in indapamida do 2,5 mg ali enalaprila do 40 mg enkrat na dan, je prišlo do pomembnejšega zmanjšanja indeksa mase levega prekata (LVMI) v skupini, ki je prejemala perindopril/indapamid v primerjavi s skupina enalaprila. Hkrati je najpomembnejši učinek na LVMI dosežen z uporabo perindopril erbumina 8 mg / indapamida 2,5 mg.

Bolj izrazit antihipertenzivni učinek so opazili tudi pri kombiniranem zdravljenju s perindoprilom in indapamidom v primerjavi z enalaprilom.

Perindopril

Perindopril je učinkovit pri zdravljenju arterijske hipertenzije katere koli resnosti.

Antihipertenzivni učinek zdravila doseže maksimum po 4-6 urah po enkratnem peroralnem dajanju in traja 24 ur, 24 ur po zaužitju zdravila opazimo izrazito (približno 80%) preostalo inhibicijo ACE.

Perindopril ima antihipertenzivni učinek pri bolnikih z nizko in normalno aktivnostjo renina v plazmi.

Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov poveča resnost antihipertenzivnega učinka. Poleg tega kombinacija zaviralca ACE in tiazidnega diuretika zmanjša tudi tveganje za hipokalemijo med jemanjem diuretikov.

Indapamid

Antihipertenzivni učinek se kaže, če se zdravilo uporablja v odmerkih, ki imajo minimalen diuretični učinek. Antihipertenzivni učinek indapamida je povezan z izboljšanjem elastičnih lastnosti velikih arterij, zmanjšanjem perifernega žilnega upora. Indapamid zmanjša GTLV. Indapamid ne vpliva na koncentracijo lipidov v krvni plazmi: trigliceridi, skupni holesterol, LDL, HDL; presnova ogljikovih hidratov (tudi pri bolnikih s sočasnim diabetesom mellitusom).

Farmakokinetika

Kombinirana uporaba perindoprila in indapamida ne spremeni njihovih farmakokinetičnih lastnosti v primerjavi z ločenim dajanjem teh zdravil.

Perindopril

Sesanje

Pri peroralni uporabi se perindopril hitro absorbira. Cmax v krvni plazmi je dosežen 1 uro po zaužitju. Perindopril nima farmakološkega delovanja. Približno 27 % celotne količine perindoprila, zaužitega peroralno, pride v krvni obtok kot aktivni presnovek perindoprilata. Poleg perindoprilata nastane še 5 metabolitov, ki nimajo farmakološkega delovanja. C max perindoprilata v plazmi se doseže 3-4 ure po zaužitju. Zaužitje hrane upočasni pretvorbo perindoprila v perindoprilat, kar vpliva na biološko uporabnost. Zato je treba zdravilo jemati 1-krat na dan, zjutraj, pred obroki.

Porazdelitev in izločanje

Obstaja linearna povezava med koncentracijo perindoprila v plazmi in njegovim odmerkom. Vd nevezanega perindoprilata je približno 0,2 l/kg. Vezava perindoprilata na plazemske beljakovine, predvsem na ACE, je odvisna od koncentracije perindoprila in znaša približno 20 %.

T 1/2 perindoprila je 1 ura.. Perindoprilat se iz telesa izloča preko ledvic. Učinkovit T 1/2 nevezane frakcije je približno 17 ur, ravnotežno stanje je doseženo v 4 dneh.

Odstranjevanje perindoprilata je upočasnjeno pri starejših, pa tudi pri bolnikih s srčnim in ledvičnim popuščanjem.

Pri bolnikih s cirozo jeter se jetrni očistek perindoprila zmanjša za 2-krat. Vendar se količina nastalega perindoprilata ne spremeni, zato prilagajanje odmerka ni potrebno.

Dializni očistek perindoprilata je 70 ml/min.

Indapamid

Sesanje in distribucija

Indapamid se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. C max indapamida v plazmi opazimo 1 uro po zaužitju. Vezava na plazemske beljakovine - 79%. Ponavljajoče dajanje zdravila ne vodi do njegovega kopičenja v telesu.

vzreja

T 1/2 je 14-24 ur (povprečno 18 ur). Izloča se predvsem skozi ledvice (70 % danega odmerka) in skozi črevesje (22 %) v obliki neaktivnih presnovkov.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Farmakokinetika zdravila se pri bolnikih z ledvično insuficienco ne spremeni.

Indikacije

- esencialna hipertenzija (bolniki, ki potrebujejo zdravljenje s perindoprilom v odmerku 10 mg in indapamidom v odmerku 2,5 mg).

Režim odmerjanja

Zdravilo je predpisano peroralno, 1 tab. 1-krat na dan, najbolje zjutraj, pred obroki.

Pri starejši bolniki CC se izračuna ob upoštevanju starosti, telesne teže in spola. Starejši bolniki z normalnim delovanjem ledvic imenovati Noliprel ® A Bi-forte 1 tab. 1-krat na dan, medtem ko je treba spremljati stopnjo znižanja krvnega tlaka.

Zdravilo je kontraindicirano bolniki z zmerno do hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml/min).

Bolniki s CC≥60 ml/min

Zdravilo je kontraindicirano. Pri zmerno izraženoodpoved jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.

Zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila pri bolnikih te starostne skupine.

Stranski učinek

Perindopril ima zaviralni učinek na RAAS in zmanjša izločanje kalijevih ionov preko ledvic med jemanjem indapamida. Pri 6% bolnikov je bil med uporabo zdravila Noliprel ® A Bi-forte opažen razvoj hipokalemije (vsebnost kalija manj kot 3,4 mmol / l).

Pogostnost neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem, je podana kot naslednja stopnja: zelo pogosto (> 1/10); pogosto (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Iz hematopoetskega sistema: zelo redko - trombocitopenija, levkopenija / nevtropenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitična anemija. V določenih kliničnih situacijah (bolniki po presaditvi ledvice, bolniki na hemodializi) lahko zaviralci ACE povzročijo anemijo.

S strani centralnega živčnega sistema: pogosto - parestezija, glavobol, omotica, vrtoglavica; redko - motnje spanja, labilnost razpoloženja; zelo redko - zmedenost; nedoločena pogostnost - omedlevica.

S strani organa vida: pogosto poslabšanje vida.

Iz organa sluha: pogosto - tinitus.

S strani srčno-žilnega sistema: redko - izrazito znižanje krvnega tlaka (vključno z ortostatsko hipotenzijo); zelo redko - srčne aritmije (vključno z bradikardijo, ventrikularno tahikardijo, atrijsko fibrilacijo), angino pektoris in miokardni infarkt, morda zaradi prekomernega znižanja krvnega tlaka pri bolnikih z visokim tveganjem; nedoločena pogostnost - aritmije tipa "pirueta" (morda smrtna).

Iz dihalnega sistema: pogosto - v ozadju uporabe zaviralcev ACE se lahko pojavi suh kašelj, ki traja dlje časa med jemanjem zdravil te skupine in izgine po njihovem umiku, kratka sapa; redko - bronhospazem; zelo redko - eozinofilna pljučnica, rinitis.

Iz prebavnega sistema: pogosto - suhost ustne sluznice, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, bolečine v epigastriju, motnje zaznavanja okusa, izguba apetita, dispepsija, zaprtje, driska; zelo redko - pankreatitis, angioedem črevesja, holestatska zlatenica; nedoločena pogostnost - jetrna encefalopatija pri bolnikih z odpovedjo jeter.

Iz kože in podkožne maščobe: pogosto - kožni izpuščaj, srbenje, makulopapulozni izpuščaj; redko - angioedem obraza, ustnic, okončin, sluznice jezika, vokalnih gub in / ali grla, urtikarija, preobčutljivostne reakcije pri bolnikih, ki so nagnjeni k bronhoobstruktivnim in alergijskim reakcijam, hemoragični vaskulitis. Pri bolnikih z akutnim sistemskim eritematoznim lupusom se lahko potek bolezni poslabša; zelo redko - multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom. Poročali so o fotosenzitivnih reakcijah.

Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - mišični krči.

Iz urinarnega sistema: redko - odpoved ledvic; zelo redko - akutna odpoved ledvic.

Iz reproduktivnega sistema: redko - impotenca.

Laboratorijski kazalniki: redko - hiperkalcemija; nedoločena pogostnost - povečanje intervala QT na EKG, hipokalemija, kar je še posebej pomembno pri ogroženih bolnikih; povečana aktivnost jetrnih transaminaz; hiponatremija in hipovolemija, ki vodita do dehidracije in ortostatske hipotenzije; povečanje koncentracije sečne kisline in glukoze v krvi med jemanjem zdravila; rahlo povečanje koncentracije kreatinina v urinu in krvni plazmi, ki mine po prekinitvi zdravljenja, pogosteje pri bolnikih s stenozo ledvične arterije, pri zdravljenju arterijske hipertenzije z diuretiki in v primeru odpovedi ledvic; hiperkalemija, pogosto prehodna.

Iz telesa kot celote: pogosto - astenija; redko - povečano potenje.

Kontraindikacije za uporabo

- angioedem (Quinckejev edem) v anamnezi, povezan z jemanjem zaviralca ACE;

- dedni/idiopatski angioedem;

- dvostranska stenoza ledvičnih arterij ali stenoza arterije ene ledvice;

- huda ledvična odpoved (CC manj kot 60 ml / min);

- huda odpoved jeter (vključno z encefalopatijo);

- hipokalemija;

- prisotnost pomanjkanja laktaze, galaktozemije ali sindroma malabsorpcije glukoze-galaktoze, laktozne intolerance;

- sočasna uporaba z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, pripravki kalija in litija ter pri bolnikih s povečano vsebnostjo kalijevih ionov v krvni plazmi;

- sočasna uporaba z zdravili, ki lahko povzročijo aritmijo tipa "pirueta";

- sočasna uporaba zdravil, ki podaljšujejo interval QT;

- nosečnost;

- obdobje dojenja;

- starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili ugotovljeni);

- preobčutljivost za perindopril in druge zaviralce ACE;

- preobčutljivost za indapamid in druge sulfonamide;

- preobčutljivost za pomožne snovi, ki sestavljajo zdravilo.

Zaradi pomanjkanja zadostnih kliničnih izkušenj se Noliprel ® A Bi-forte ne sme uporabljati pri bolnikih na hemodializi, pa tudi pri bolnikih z nezdravljenim srčnim popuščanjem v dekompenzirani fazi.

Z previdnost

Sistemske bolezni vezivnega tkiva (vključno s sistemskim eritematoznim lupusom, sklerodermo), imunosupresivno zdravljenje (tveganje za razvoj nevtropenije, agranulocitoze), zaviranje hematopoeze kostnega mozga, zmanjšan BCC (diuretiki, dieta brez soli, bruhanje, driska), koronarna arterijska bolezen bolezni, renovaskularna hipertenzija, diabetes mellitus, kronično srčno popuščanje (funkcionalni razred IV po NYHA), hiperurikemija (zlasti v spremstvu protina in uratne nefrolitiaze), labilnost krvnega tlaka, starost; hemodializa z visoko pretočnimi membranami (npr. AN69 ®) ali desenzibilizacija, LDL afereza, stanje po presaditvi ledvice, stenoza aortne zaklopke/hipertrofična kardiomiopatija.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Noliprel ® A Bi-forte je med nosečnostjo kontraindiciran.

Pri načrtovanju nosečnosti ali ko se ta pojavi med jemanjem zdravila, morate takoj prenehati jemati zdravilo in predpisati drugo antihipertenzivno terapijo. Ustrezne nadzorovane študije zaviralcev ACE pri nosečnicah niso bile izvedene. Razpoložljivi omejeni podatki o učinkih zdravila v prvem trimesečju nosečnosti kažejo, da zdravilo ni povzročilo malformacij, povezanih s fetotoksičnostjo.

Noliprel ® A Bi-forte se ne sme uporabljati v prvem trimesečju nosečnosti. Noliprel ® A Bi-forte je kontraindiciran v II in III trimesečju nosečnosti.

Znano je, da lahko dolgotrajna izpostavljenost zaviralcem ACE na plodu v II in III trimesečju nosečnosti povzroči kršitev njegovega razvoja (zmanjšanje delovanja ledvic, oligohidramnij, upočasnitev okostenitve kosti lobanje) in razvoj zapletov. pri novorojenčku (kot so odpoved ledvic, arterijska hipotenzija, hiperkalemija).

Dolgotrajna uporaba tiazidnih diuretikov v tretjem trimesečju nosečnosti lahko povzroči hipovolemijo pri materi in zmanjšanje uteroplacentarnega pretoka krvi, kar vodi v fetoplacentno ishemijo in upočasnitev rasti ploda. V redkih primerih se pri novorojenčkih med jemanjem diuretikov tik pred porodom pojavi hipoglikemija in trombocitopenija.

Če je bolnica prejela Noliprel ® A Bi-forte v II ali III trimesečju nosečnosti, je priporočljivo opraviti ultrazvočni pregled ploda za oceno stanja kosti lobanje in delovanja ledvic.

Pri novorojenčkih, katerih matere so prejemale terapijo z zaviralci ACE, lahko opazimo arterijsko hipotenzijo, zato je treba novorojenčke pod strogim zdravniškim nadzorom.

Noliprel ® A Bi-forte je med dojenjem kontraindiciran. Ni znano, ali se perindopril izloča v materino mleko.

Indapamid se izloča v materino mleko. Jemanje tiazidnih diuretikov povzroči zmanjšanje količine materinega mleka ali zatiranje laktacije. V tem primeru se pri novorojenčku lahko razvije preobčutljivost za derivate sulfonamida, hipokaliemija in kernikterus.

Treba je oceniti pomen terapije za mater in se odločiti, ali prenehati z dojenjem ali prenehati jemati zdravilo.

Uporaba pri otrocih

Noliprel ® A Bi-forte se ne sme predpisovati otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe monozdravil ali kombiniranega zdravljenja pri bolnikih te starostne skupine.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: najverjetnejši simptom prevelikega odmerjanja je izrazito znižanje krvnega tlaka, včasih v kombinaciji s slabostjo, bruhanjem, konvulzijami, omotico, zaspanostjo, zmedenostjo in oligurijo, ki se lahko spremeni v anurijo (kot posledica hipovolemije). Lahko se pojavijo tudi motnje elektrolitov (hiponatremija, hipokalemija).

Zdravljenje: Nujni ukrepi se zmanjšajo na odstranitev zdravila iz telesa: izpiranje želodca in / ali aktivno oglje, čemur sledi obnova ravnotežja vode in elektrolitov. Pri znatnem znižanju krvnega tlaka je treba bolnika premestiti v ležeč položaj z dvignjenimi nogami, po potrebi popraviti hipovolemijo (na primer intravenska infuzija 0,9% raztopine natrijevega klorida). Perindoprilat, aktivni presnovek perindoprila, se lahko odstrani iz telesa z dializo.

interakcija z zdravili

Noliprel ® A Bi-forte

Neželena kombinacija zdravil

Ob hkratni uporabi litijevi pripravki in zaviralci ACE, lahko pride do reverzibilnega povečanja plazemskih koncentracij litija in s tem povezanih toksičnih učinkov. Dodatna uporaba tiazidnih diuretikov lahko dodatno poveča vsebnost litija in poveča tveganje za toksičnost. Sočasna uporaba kombinacije perindoprila in indapamida s pripravki litija ni priporočljiva. V primeru takšne terapije je potrebno redno spremljanje koncentracije litija v krvni plazmi.

Kombinacije zdravil, ki zahtevajo posebno pozornost

baklofen lahko poveča hipotenzivni učinek. Spremljati je treba krvni tlak in delovanje ledvic, če je potrebno, je treba prilagoditi odmerek antihipertenzivov.

Nesteroidna protivnetna zdravila, vključno z visokimi odmerki acetilsalicilne kisline (več kot 3 g / dan): sočasna uporaba zaviralcev ACE in nesteroidnih protivnetnih zdravil (acetilsalicilna kislina v odmerku, ki deluje protivnetno, zaviralci COX-2 in neselektivni nesteroidna protivnetna zdravila) lahko povzroči zmanjšanje antihipertenzivnega učinka.

Sočasna uporaba zaviralcev ACE in nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko povzroči poslabšanje delovanja ledvic, vključno z razvojem akutne odpovedi ledvic in zvišanjem kalija v serumu, zlasti pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic. Pri predpisovanju te kombinacije, zlasti pri starejših bolnikih, je potrebna previdnost. Bolniki morajo nadomestiti izgubo tekočine in redno spremljati delovanje ledvic tako na začetku zdravljenja kot med zdravljenjem.

Triciklični antidepresivi, antipsihotiki (nevroleptiki) poveča antihipertenzivni učinek in poveča tveganje za ortostatsko hipotenzijo (aditivni učinek).

GCS, tetrakozaktid zmanjšati antihipertenzivni učinek (zadrževanje tekočine in natrijevih ionov kot posledica delovanja GCS).

Drugi antihipertenzivi povečati antihipertenzivni učinek zdravila.

Perindopril

Neželena kombinacija zdravil

Pri uporabi diuretikov, ki varčujejo s kalijem (amilorid, spironolakton, triamteren kot monoterapija in v kombinaciji) in pripravkov kalija med zdravljenjem z zaviralci ACE praviloma ostane vsebnost kalija v krvnem serumu v mejah normale, vendar se lahko razvije hiperkaliemija. Sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (na primer spironolakton, triamteren, amilorid), kalijevih pripravkov in nadomestkov kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzroči znatno povečanje vsebnosti kalijevih ionov v krvnem serumu do smrti. Če je potrebna sočasna uporaba zaviralca ACE in zgoraj navedenih zdravil (v primeru potrjene hipokalemije), je potrebna previdnost in redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov v krvni plazmi in parametrov EKG.

Za kaptopril in enalapril so bili opisani naslednji učinki. Zaviralci ACE lahko povečajo hipoglikemični učinek insulina in derivatov sulfonilsečnine pri bolnikih z diabetesom mellitusom. Zelo redko opazimo razvoj hipoglikemije (zaradi povečane tolerance za glukozo in zmanjšanja potrebe po insulinu).

Kombinacija sredstev, ki zahtevajo pozornost

alopurinol, citotoksična in imunosupresivna zdravila, kortikosteroidi (s sistemsko uporabo) in prokainamid sočasna uporaba z zaviralci ACE poveča tveganje za razvoj levkopenije.

Kombinirana uporaba zaviralcev ACE in splošni anestetiki lahko povzroči povečanje antihipertenzivnega učinka.

Aplikacija tiazidni in "zančni" diuretiki v velikih odmerkih lahko povzroči hipovolemijo, dodatek perindoprila k terapiji pa lahko povzroči arterijsko hipotenzijo.

Pri uporabi zaviralcev ACE, vklj. perindopril pri bolnikih, ki prejemajo intravensko zlati preparati(natrijev aurotiomalat), opisan je bil kompleks simptomov, vključno s zardevanjem kože obraza, slabostjo, bruhanjem, arterijsko hipotenzijo).

Indapamid

Kombinacija sredstev, ki zahtevajo posebno pozornost

Zaradi tveganja za hipokalemijo je potrebna previdnost pri sočasni uporabi indapamida z zdravila, ki lahko povzročijo aritmijo tipa piruete, na primer antiaritmična sredstva (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretilijev tozilat, sotalol); nekateri antipsihotiki (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin); benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butirofenoni (droperidol, haloperidol); drugi antipsihotiki (pimozid); druga zdravila, kot so bepridil, cisaprid, difemanil metil sulfat, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, moksifloksacin, pentamidin, sparfloksacin, vinkamin IV, metadon, astemizol, terfenadin. Sočasni uporabi z zgornjimi zdravili se je treba izogibati zaradi nevarnosti hipokaliemije. Po potrebi ga je treba popraviti; nadzorujte interval QT.

Amfotericin B (IV), gluko- in mineralokortikosteroidi (s sistemsko uporabo), tetrakozaktid, odvajala, ki spodbujajo gibljivost prebavil, poveča tveganje za hipokalemijo (aditivni učinek). Potrebno je nadzorovati vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi, če je potrebno - njegovo korekcijo. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom, ki sočasno prejemajo srčne glikozide. Uporabiti je treba odvajala, ki ne spodbujajo gibljivosti prebavil.

Hipokalemija poveča toksični učinek srčni glikozidi. Ob hkratni uporabi indapamida in srčnih glikozidov je treba spremljati vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi in parametre EKG ter po potrebi prilagoditi terapijo.

Kombinacija sredstev, ki zahtevajo pozornost

Funkcionalna ledvična odpoved, ki se lahko pojavi med jemanjem diuretikov, zlasti "zank", med uporabo metformin poveča tveganje za razvoj laktacidoze. Metformina se ne sme uporabljati, če koncentracije kreatinina v plazmi presegajo 15 mg/l (135 µmol/l) pri moških in 12 mg/l (110 µmol/l) pri ženskah.

Dehidracija med jemanjem diuretikov poveča tveganje za razvoj akutne odpovedi ledvic, zlasti pri uporabi velikih odmerkov. jodirana kontrastna sredstva. Pred uporabo kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, morajo bolniki nadomestiti izgubo tekočine.

Ob sočasni uporabi z kalcijeve soli možen razvoj hiperkalcemije zaradi zmanjšanja izločanja kalcija z ledvicami.

Ob sočasni uporabi z ciklosporin je možno povečati koncentracijo kreatinina v krvni plazmi brez spreminjanja koncentracije ciklosporina, tudi pri normalni vsebnosti vode in natrijevih ionov.

Pogoji izdaje iz lekarn

Zdravilo se izda na recept.

Pogoji skladiščenja

Posebni pogoji skladiščenja niso potrebni. Hranite izven dosega otrok. Rok uporabnosti - 2 leti. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Aplikacija za motnje delovanja jeter

Zdravilo je kontraindicirano bolniki s hudo odpovedjo jeter. Pri zmerno izraženoodpoved jeter prilagajanje odmerka ni potrebno.

Aplikacija za motnje delovanja ledvic

Zdravilo je kontraindicirano bolniki z zmerno in hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml / min).

Bolniki s CC ≥ 60 ml / min v ozadju terapije je potrebno redno spremljanje koncentracije kreatinina in kalija v krvni plazmi.

Uporaba pri starejših bolnikih

Pri starejših bolnikih se očistek kreatinina izračuna ob upoštevanju starosti, telesne mase in spola. Starejšim bolnikom z normalnim delovanjem ledvic predpišemo Noliprel ® A Bi-forte 1 tab. 1-krat na dan, medtem ko je treba spremljati stopnjo znižanja krvnega tlaka.

Posebna navodila

Noliprel ® A Bi-forte

Oslabljeno delovanje ledvic

Zdravljenje z zdravilom Noliprel ® A Bi-forte je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml/min). Pri nekaterih bolnikih z arterijsko hipertenzijo, brez predhodne očitne okvare ledvične funkcije med zdravljenjem, se lahko pojavijo laboratorijski znaki funkcionalne ledvične odpovedi. V tem primeru je treba zdravljenje z zdravilom Noliprel ® A Bi-forte prekiniti. V prihodnosti lahko nadaljujete s kombiniranim zdravljenjem z nizkimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida ali uporabite zdravila v monoterapiji.

Takšni bolniki potrebujejo redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov in kreatinina v krvnem serumu - 2 tedna po začetku zdravljenja in nato vsaka 2 meseca. Ledvična odpoved se pogosteje pojavlja pri bolnikih s hudim kroničnim srčnim popuščanjem ali začetno okvaro delovanja ledvic, vklj. s stenozo ledvične arterije.

Arterijska hipotenzija in motnje ravnotežja vode in elektrolitov

Hiponatremija je povezana s tveganjem za nenaden razvoj arterijske hipotenzije (zlasti pri bolnikih s stenozo ledvične arterije, vključno z dvostransko). Zato je treba pri spremljanju bolnikov posvetiti pozornost možnim simptomom dehidracije in zmanjšanju vsebnosti elektrolitov v krvni plazmi, na primer po driski ali bruhanju. Takšni bolniki potrebujejo redno spremljanje elektrolitov v plazmi.

Pri hudi arterijski hipotenziji bo morda potrebna intravenska uporaba 0,9 % raztopine natrijevega klorida.

Prehodna arterijska hipotenzija ni kontraindikacija za nadaljevanje zdravljenja. Po obnovitvi BCC in krvnega tlaka se lahko zdravljenje nadaljuje z uporabo nizkih odmerkov kombinacije perindoprila in indapamida ali pa se zdravila uporabljajo kot monoterapija.

Kombinirana uporaba perindoprila in indapamida ne preprečuje razvoja hipokalemije, zlasti pri bolnikih z diabetesom mellitusom ali ledvično insuficienco. Tako kot pri uporabi drugih antihipertenzivnih zdravil v kombinaciji z diuretikom je potrebno redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov v krvni plazmi.

Pomožne snovi

Upoštevati je treba, da pomožne snovi zdravila vključujejo laktozo monohidrat. Zdravila ne predpisujte bolnikom z dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze in malabsorpcijo glukoze-galaktoze.

Perindopril

Nevtropenija/agranulocitoza

Tveganje za nastanek nevtropenije med jemanjem zaviralcev ACE je odvisno od odmerka in je odvisno od uporabljenega zdravila in prisotnosti sočasnih bolezni. Nevtropenija se redko pojavi pri bolnikih brez sočasnih bolezni, vendar se tveganje poveča pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, zlasti v ozadju sistemskih bolezni vezivnega tkiva (vključno s sistemskim eritematoznim lupusom, sklerodermo).

Po ukinitvi zaviralcev ACE klinični znaki nevtropenije izginejo sami.

Zelo previdno je treba perindopril uporabljati pri bolnikih s sistemskimi boleznimi vezivnega tkiva, v ozadju jemanja imunosupresivov, alopurinola ali prokainamida, in pri sočasni uporabi, zlasti pri bolnikih z začetno okvaro ledvic. Nekateri bolniki so razvili hude nalezljive bolezni, v nekaterih primerih odporne na intenzivno antibiotično terapijo. Pri predpisovanju perindoprila takim bolnikom je priporočljivo občasno spremljati število levkocitov v krvi. Bolniki morajo svojemu zdravniku obvestiti vse znake nalezljive bolezni (npr. vneto grlo, zvišana telesna temperatura).

preobčutljivost/angionevrotični edem (Quinckejev edem)

Pri jemanju zaviralcev ACE, vklj. in perindopril, v redkih primerih se lahko razvije angioedem obraza, okončin, ustnic, jezika, vokalnih gub in/ali grla. Če se pojavijo simptomi, je treba zdravilo Noliprel ® A Bi-forte takoj prekiniti in bolnika opazovati, dokler znaki edema popolnoma ne izginejo. Če oteklina prizadene samo obraz in ustnice, potem njene manifestacije običajno izginejo same, čeprav se za zdravljenje simptomov lahko uporabljajo antihistaminiki. Angioedem, ki ga spremlja otekanje grla, je lahko usoden. Otekanje jezika, glasilk ali grla lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti. Če se pojavijo takšni simptomi, je treba nemudoma subkutano injicirati epinefrin (adrenalin) v razredčenju 1:1000 (0,3 ali 0,5 ml) in/ali zavarovati dihalne poti.

Pri bolnikih z anamnezo Quinckejevega edema, ki ni povezan z uporabo zaviralcev ACE, se lahko poveča tveganje za njegov razvoj pri jemanju zdravil te skupine.

V redkih primerih se med zdravljenjem z zaviralci ACE razvije angioedem črevesja. Hkrati imajo bolniki bolečine v trebuhu kot izoliran simptom ali v kombinaciji s slabostjo in bruhanjem, v nekaterih primerih brez predhodnega angioedema obraza in z normalno aktivnostjo encima C-1 esteraze. Diagnozo postavimo z računalniško tomografijo trebušne regije, ultrazvokom ali v času operacije. Simptomi izginejo po prekinitvi zdravljenja z zaviralci ACE. Pri bolnikih z bolečinami v trebuhu, ki prejemajo zaviralce ACE, je treba pri diferencialni diagnozi upoštevati možnost razvoja intestinalnega angioedema.

Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo

Obstajajo ločena poročila o razvoju dolgotrajnih, življenjsko nevarnih anafilaktoidnih reakcij pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE med desenzibilizacijsko terapijo s strupom himenoptera (čebele, ose). Zaviralce ACE je treba uporabljati previdno pri bolnikih z obremenjeno alergijsko anamnezo ali nagnjenostjo k alergijskim reakcijam, ki so podvrženi postopkom desenzibilizacije. Uporabi zaviralca ACE pri bolnikih, ki prejemajo imunoterapijo s strupom hymenoptera, se je treba izogibati. Vendar se lahko anafilaktoidni reakciji izognemo tako, da začasno prekinemo jemanje zaviralca ACE vsaj 24 ur pred začetkom postopka desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL

V redkih primerih se lahko pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce ACE med aferezo LDL z uporabo dekstran sulfata, pojavijo življenjsko nevarne anafilaktoidne reakcije. Da bi preprečili anafilaktoidno reakcijo, je treba zdravljenje z zaviralci ACE začasno prekiniti pred vsakim postopkom afereze.

Hemodializa

Poročali so o anafilaktoidnih reakcijah pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE med hemodializo z uporabo membran z visokim pretokom (npr. AN69®). Zato je zaželena uporaba membrane druge vrste ali uporaba antihipertenzivnega sredstva druge farmakoterapevtske skupine.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in dodatki kalija

Praviloma se ne priporoča kombinirana uporaba perindoprila in diuretikov, ki varčujejo s kalijem, pa tudi dodatkov kalija in nadomestkov kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij.

kašelj

Med zdravljenjem z zaviralcem ACE se lahko pojavi suh kašelj. Kašelj med jemanjem zdravil te skupine traja dlje časa in izgine po njihovi preklicu. Če se pri bolniku pojavi suh kašelj, se je treba zavedati možne povezave tega simptoma z jemanjem zaviralca ACE. Če zdravnik meni, da je za bolnika potrebno zdravljenje z zaviralci ACE, se lahko zdravilo nadaljuje.

Tveganje za arterijsko hipotenzijo in/ali odpoved ledvic (pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, okvarjenim ravnotežjem vode in elektrolitov)

Pri nekaterih patoloških stanjih lahko pride do pomembne aktivacije RAAS, zlasti pri hudi hipovolemiji in zmanjšanju vsebnosti elektrolitov v krvni plazmi (zaradi diete brez soli ali dolgotrajne uporabe diuretikov). s sprva nizkim krvnim tlakom, stenozo ledvične arterije (vključno z dvostransko), kroničnim srčnim popuščanjem ali cirozo jeter z edemom in ascitesom.

Uporaba zaviralcev ACE povzroči blokado RAAS, zato jo lahko spremlja močno znižanje krvnega tlaka in / ali povečanje koncentracije kreatinina v krvni plazmi, kar kaže na razvoj funkcionalne odpovedi ledvic. Ti pojavi so pogosteje opaženi pri jemanju prvega odmerka zdravila ali v prvih dveh tednih zdravljenja. Včasih se ti pogoji razvijejo akutno. V takih primerih, ko se zdravljenje nadaljuje, je priporočljivo uporabiti kombinacijo perindoprila in indapamida v nižjem odmerku, nato pa odmerek postopoma povečevati.

Starejši bolniki

Preden začnete jemati zdravilo Noliprel ® A Bi-Forte, je treba oceniti funkcionalno aktivnost ledvic in vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi. Na začetku terapije se izbere odmerek zdravila ob upoštevanju stopnje znižanja krvnega tlaka, zlasti v primeru zmanjšanja BCC in izgube elektrolitov. Takšni ukrepi pomagajo preprečiti močno znižanje krvnega tlaka.

Ateroskleroza

Tveganje za arterijsko hipotenzijo obstaja pri vseh bolnikih, vendar je pri uporabi zdravila pri bolnikih s koronarno arterijsko boleznijo in cerebrovaskularno insuficienco potrebna posebna previdnost. Pri takih bolnikih je treba zdravljenje začeti s kombinacijo nizkih odmerkov perindopril arginina in indapamida.

Bolniki z renovaskularno hipertenzijo

Revaskularizacija je zdravljenje renovaskularne hipertenzije. Vendar pa ima uporaba zaviralcev ACE ugoden učinek tako pri bolnikih, ki čakajo na operacijo, kot tudi v primeru, ko operacija ni mogoča. Pri bolnikih z znano ali domnevno stenozo ledvične arterije je treba zdravljenje začeti z manjšimi odmerki kombinacije perindoprila in inadpamida. Pri nekaterih bolnikih se lahko razvije funkcionalna ledvična odpoved, ki izgine, ko se zdravilo Noliprel ® A Bi-forte ustavi.

Druge rizične skupine

Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (funkcionalni razred IV po NYHA) in bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 1 (nevarnost spontanega povečanja kalijevih ionov) je treba zdravljenje začeti z manjšimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida ter pod stalnim zdravniškim nadzorom.

Bolniki z arterijsko hipertenzijo in koronarno srčno boleznijo ne smejo prenehati jemati zaviralcev beta: kombinacijo perindoprila in indapamida je treba uporabljati skupaj z zaviralci beta.

Bolniki s sladkorno boleznijo

Pri predpisovanju zdravila Noliprel ® A Bi-Forte morajo bolniki s sladkorno boleznijo, ki prejemajo hipoglikemična zdravila za peroralno uporabo ali insulin, redno spremljati koncentracijo glukoze v krvni plazmi v prvem mesecu zdravljenja.

etnične razlike

Perindopril, tako kot drugi zaviralci ACE, ima očitno manj izrazit hipotenzivni učinek pri bolnikih negroidne rase v primerjavi s predstavniki drugih ras. Morda je ta razlika posledica dejstva, da je pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo negroidne rase pogosteje opažena nizka aktivnost renina.

Kirurgija/splošna anestezija

Uporaba zaviralcev ACE pri bolnikih, ki so podvrženi operaciji v splošni anesteziji, lahko povzroči izrazito znižanje krvnega tlaka, zlasti pri uporabi sredstev za splošno anestezijo, ki imajo antihipertenzivni učinek. Priporočljivo je prenehati jemati dolgodelujoče zaviralce ACE, vklj. perindopril, 12 ur pred operacijo.

Aortna stenoza/mitralna stenoza/hipertrofična kardiomiopatija

Zaviralce ACE je treba uporabljati previdno pri bolnikih z obstrukcijo izhoda levega prekata in mitralno stenozo.

Odpoved jeter

V redkih primerih se v ozadju jemanja zaviralcev ACE pojavi holestatska zlatenica. Z napredovanjem tega sindroma se razvije fulminantna nekroza jeter, včasih s smrtnim izidom. Mehanizem razvoja tega sindroma ni jasen. Če se med jemanjem zaviralcev ACE pojavi zlatenica, se mora bolnik posvetovati z zdravnikom. Ob znatnem povečanju aktivnosti jetrnih encimov med jemanjem zaviralcev ACE morate prenehati jemati zdravilo Noliprel ® A Bi-forte.

anemija

Anemija se lahko razvije pri bolnikih po presaditvi ledvice ali pri bolnikih na hemodializi. Hkrati je zmanjšanje hemoglobina tem večje, višji je bil njegov začetni kazalnik. Zdi se, da ta učinek ni odvisen od odmerka, lahko pa je povezan z mehanizmom delovanja zaviralcev ACE.

Hiperkalemija

Med zdravljenjem z zaviralci ACE se lahko razvije hiperkalemija, vklj. in perindopril. Dejavniki tveganja za hiperkalemijo so odpoved ledvic, okvarjeno delovanje ledvic, starost, sladkorna bolezen, nekatera sočasna stanja (dehidracija, akutna dekompenzacija kroničnega srčnega popuščanja, presnovna acidoza), sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (kot so spironolakton, triamteplerenon , amilorid), in tudi pripravki kalija ali nadomestki kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij, pa tudi uporaba drugih sredstev, ki povečajo vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi (na primer heparin) (zlasti pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic) . Hiperkalemija lahko povzroči resne, včasih usodne srčne aritmije. Če je potreben kombiniran vnos zgornjih sredstev, je treba zdravljenje izvajati previdno, ob ozadju rednega spremljanja vsebnosti kalijevih ionov v krvnem serumu.

Pediatrična uporaba

Noliprel ® A Bi-forte se ne sme predpisovati otroci in mladostniki, mlajši od 18 let zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe monozdravil ali kombiniranega zdravljenja pri bolnikih te starostne skupine.

Indapamid

Ob prisotnosti okvarjenega delovanja jeter lahko jemanje tiazidov in tiazidom podobnih diuretikov povzroči razvoj jetrne encefalopatije. V tem primeru morate nemudoma prenehati jemati zdravilo Noliprel ® A Bi-forte.

fotosenzitivnost

V ozadju jemanja tiazidov in tiazidom podobnih diuretikov so poročali o primerih fotosenzitivnih reakcij. Če se med jemanjem zdravila razvije fotosenzibilna reakcija, je treba zdravljenje prekiniti. Če je treba nadaljevati z diuretično terapijo, je priporočljivo kožo zaščititi pred izpostavljenostjo sončni svetlobi ali umetnim ultravijoličnim žarkom.

Vodno-elektrolitsko ravnovesje / Vsebnost natrijevih ionov v krvni plazmi

Pred začetkom zdravljenja je treba določiti vsebnost natrijevih ionov v krvni plazmi. Glede na jemanje zdravila je treba ta kazalnik redno spremljati. Vsi diuretiki lahko povzročijo hiponatremijo, ki včasih vodi do resnih zapletov. Hiponatremije v začetni fazi morda ne spremljajo klinični simptomi, zato je potrebno redno laboratorijsko spremljanje. Pri starejših bolnikih je indicirano pogostejše spremljanje vsebnosti natrijevih ionov.

Zdravljenje s tiazidi in tiazidom podobnimi diuretiki je povezano s tveganjem za razvoj hipokalemije. Izogibati se je treba hipokalemiji (manj kot 3,4 mmol / l) pri naslednjih kategorijah bolnikov iz skupine z visokim tveganjem: starejši bolniki, podhranjeni bolniki ali prejemajo kombinirano zdravljenje, bolniki s cirozo jeter, perifernim edemom ali ascitesom, koronarna arterija bolezni, kronično srčno popuščanje. Hipokalemija pri teh bolnikih poveča toksični učinek srčnih glikozidov in poveča tveganje za aritmije.

Povečano tveganje so tudi bolniki s podaljšanim intervalom QT, ne glede na to, ali je to povečanje posledica prirojenih vzrokov ali delovanja zdravil.

Hipokalemija, tako kot bradikardija, prispeva k razvoju hudih srčnih aritmij, zlasti torsades de pointes, ki so lahko usodne. V vseh zgoraj opisanih primerih je potrebno redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov v krvni plazmi. Prvo merjenje vsebnosti kalijevih ionov je treba opraviti v prvem tednu po začetku zdravljenja.

Če se odkrije hipokaliemija, je treba predpisati ustrezno zdravljenje.

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki zmanjšajo izločanje kalcijevih ionov preko ledvic, kar vodi do rahlega in začasnega povečanja vsebnosti kalcijevih ionov v krvni plazmi. Huda hiperkalcemija je lahko posledica predhodno nediagnosticirane hiperparatiroidizma. Pred pregledom delovanja obščitničnih žlez je treba diuretike prekiniti.

Koncentracija glukoze v plazmi

Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je treba nadzorovati koncentracijo glukoze v krvi, zlasti ob prisotnosti hipokalemije.

Sečna kislina

Pri bolnikih s povečano koncentracijo sečne kisline v krvni plazmi med zdravljenjem se lahko poveča pojavnost napadov protina.

Diuretiki in delovanje ledvic

Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki so popolnoma učinkoviti le pri bolnikih z normalnim ali rahlo okvarjenim delovanjem ledvic (koncentracija kreatinina v plazmi pri odraslih bolnikih je pod 2,5 mg/dl ali 220 μmol/l). Pri starejših bolnikih se CC izračuna ob upoštevanju starosti, telesne mase in spola.

Na začetku zdravljenja z diuretiki pri bolnikih zaradi hipovolemije in hiponatremije lahko pride do začasnega zmanjšanja hitrosti glomerulne filtracije in povečanja koncentracije sečnine in kreatinina v krvni plazmi. Ta prehodna funkcionalna ledvična odpoved ni nevarna za bolnike z nespremenjeno ledvično funkcijo, vendar se pri bolnikih z ledvično insuficienco lahko njena resnost poveča.

Športniki

Indapamid lahko povzroči pozitivno reakcijo med dopinško kontrolo.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Delovanje sredstev, ki so del zdravila Noliprel ® A Bi-forte, ne vodi do kršitve psihomotoričnih reakcij. Pri nekaterih bolnikih pa se lahko kot odziv na znižanje krvnega tlaka razvijejo različne individualne reakcije, zlasti na začetku zdravljenja ali ob dodajanju drugih antihipertenzivov k terapiji, ki poteka. V tem primeru se lahko zmanjša sposobnost vožnje vozil ali drugih mehanizmov.

Droga Noliprel na voljo v več različnih oblikah. Sestava vseh različic zdravila vključuje in indapamid . Kombinirane tablete Noliprel vsebujejo 2 mg perindoprila in 0,625 mg indapamida. Sestava orodja Noliprel Forte vključuje 4 mg perindoprila in 1,25 mg indapamida. Noliprel A vsebuje 2,5 mg perindoprila in 0,625 mg indapamida. V tem pripravku je perindopril povezan z aminokislino arginin, ki ugodno vpliva na stanje srčno-žilnega sistema.

V tabletah Noliprel A Forte - 5 mg perindoprila in 1,25 mg indapamida. V objektu Noliprel A Bi-forte - 10 mg perindoprila in 2,5 mg indapamida.

Kot dodatne snovi v sestavi zdravila Noliprel so magnezijev stearat, laktoza monohidrat, koloidni hidrofobni silicijev dioksid, mikrokristalna celuloza.

Obrazec za sprostitev

Zdravila so na voljo v obliki podolgovatih belih tablet, na obeh straneh rizične tablete. Namesti se v škatlo po 14 in 30 kosov. v mehurjih.

farmakološki učinek

Noliprel je kombinirano zdravilo, ki vsebuje perindopril (zaviralec angiotenzinske konvertaze) in indapamid (diuretik, ki je del skupine sulfonamidov).

Farmakološko delovanje zdravila je določeno s kombinacijo nekaterih učinkov teh sestavin. V tej kombinaciji obe komponenti medsebojno povečata učinek. Noliprel je antihipertenzivno zdravilo, ki učinkovito znižuje tako diastolični kot sistolični krvni tlak. Resnost učinka je odvisna od odmerka. Po zaužitju zdravila ni palpitacije. Klinični učinek je opazen 1 mesec po začetku zdravljenja. Antihipertenzivni učinek traja en dan. Po prekinitvi zdravljenja bolnik nima odtegnitvenega sindroma. V procesu zdravljenja se zmanjša resnost hipertrofije levega prekata, zmanjša se stopnja celotne prekardialne in postkardialne obremenitve. Velike žile postanejo bolj elastične, stene majhnih posod se obnovijo. Zdravilo ne vpliva na presnovne procese, ki se pojavljajo v telesu.

Perindopril zmanjša raven izločanja aldosterona, zaradi česar se poveča aktivnost renina v krvi. zmanjša pri ljudeh z različnimi ravnmi aktivnosti . Pod vplivom te komponente se posode razširijo.

Pri jemanju zdravila se verjetnost zmanjša hipokalemija . Mehanizem delovanja indapamida je podoben tiazidnim diuretikom: povečata se uriniranje in izločanje natrijevih in klorovih ionov z urinom.

Hiperreaktivnost žil pod vplivom adrenalina se zmanjša. Količina lipidov v krvi se ne spremeni.

Farmakokinetika in farmakodinamika

Farmakokinetika perindoprila in indapamida v kombinaciji je enaka kot pri ločeni uporabi. Po zaužitju se perindopril hitro absorbira. Raven biološke uporabnosti je 65-70%. Približno 20 % celotnega absorbiranega perindoprila se kasneje pretvori v perindoprilat (aktivni presnovek). Največjo koncentracijo perindoprilata v plazmi opazimo po 3-4 urah. Manj kot 30 % se veže na krvne beljakovine, odvisno od koncentracije v plazmi. Razpolovna doba je 25 ur. Snov prodre skozi placentno pregrado. Perindoprilat se izloča iz telesa skozi ledvice. Njegova razpolovna doba je 3-5 ur. Počasnejše je uvajanje perindoprilata pri starejših, pa tudi pri bolnikih s srčnim popuščanjem in ledvično odpovedjo.

Pred uporabo rentgenskih preparatov, ki vsebujejo jod, z Noliprelom je treba izvesti ustrezno hidracijo telesa.

Sočasna uporaba kalcijevih soli lahko izzove hiperkalcemijo.

Analogi Noliprela

Naključje v kodi ATX 4. stopnje:

Analogi Noliprela, pa tudi zdravila Noliprel A Bi Forte, Noliprel A Forte so druga zdravila, ki se uporabljajo za zniževanje krvnega tlaka in vsebujejo podobne učinkovine, to je perindopril in indapamid. Ta zdravila so Ko-prenesa , itd. Cena analogov je lahko nižja od stroškov Noliprela in njegovih sort.

otrok

Zdravilo ni predpisano za zdravljenje otrok, mlajših od 18 let, ker ni natančnih podatkov o učinkovitosti in varnosti takšnega zdravljenja.

Z alkoholom

Med zdravljenjem z Noliprelom ne smete jemati alkohola.

Med nosečnostjo in dojenjem

In za matere med dojenčkom z materinim mlekom je uporaba Noliprela kontraindicirana. Sistematično zdravljenje s temi zdravili lahko privede do razvoja nepravilnosti in bolezni pri plodu, pa tudi do smrti ploda. Če ženska v obdobju zdravljenja izve za nosečnost, nosečnosti ni treba prekiniti, vendar se mora pacientka zavedati možnih posledic. V primeru zvišanja krvnega tlaka je predpisana druga antihipertenzivna terapija. Če je ženska jemala to zdravilo v drugem in tretjem trimesečju, je treba opraviti ultrazvok ploda za oceno stanja njegove lobanje in delovanja ledvic.

Novorojenčki, katerih matere so jemale zdravilo, lahko trpijo zaradi manifestacij arterijske hipotenzije, zato morajo zagotoviti stalen nadzor specialistov.

Med dojenjem je zdravilo kontraindicirano, zato je treba med zdravljenjem prekiniti dojenje ali izbrati drugo zdravilo.

Catad_pgroup Kombinirani antihipertenzivi

Noliprel A Bi-forte - navodila za uporabo

Registrska številka:
Trgovsko (zaščiteno) ime zdravila: Noliprel ® A Bi-forte
Mednarodno nelastniško ime ali ime v skupini: Indapamid + perindopril arginin
Odmerna oblika: filmsko obložene tablete.

spojina:

1 tableta vsebuje
Aktivne snovi: perindopril arginin 10 mg, kar ustreza 6,79 mg perindoprila in indapamid 2,5 mg.
pomožne snovi: laktoza monohidrat 142,66 mg, magnezijev stearat 0,90 mg, maltodekstrin 18,00 mg, koloidni brezvodni silicijev dioksid 0,54 mg, natrijev karboksimetil škrob (tip A) 5,40 mg.
Sestava filmske lupine: makrogol 6000 0,27828 mg, magnezijev stearat 0,26220 mg, titanov dioksid (E171) 0,83902 mg, glicerol 0,26220 mg, hipromeloza 4,3583 mg.

OPIS
Okrogle, bikonveksne, bele, filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina:

kombinirano antihipertenzivno zdravilo.
(zaviralec angiotenzinske konvertaze (ACE) + diuretik).

ATX koda: C09BA04

FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI
Farmakodinamika
Noliprel ® A Bi-forte je kombiniran pripravek, ki vsebuje perindopril arginin in indapamid. Farmakološke lastnosti Noliprel ® A Bi-forte združujejo lastnosti vsake od njegovih aktivnih sestavin.
Mehanizem delovanja
Noliprel ® A Bi-forte
Kombinacija perindopril arginina in indapamida poveča antihipertenzivni učinek vsakega od njih.
Perindopril
Perindopril je zaviralec encima, ki pretvarja angiotenzin I v angiotenzin II (zaviralec angiotenzinske pretvorbe (ACE)). ACE ali kininaza II je eksopeptidaza, ki pretvori angiotenzin I v vazokonstriktor angiotenzin II in razgradi vazodilatacijski bradikinin v neaktivni heptapeptid. Kot posledica perindoprila:

• zmanjša izločanje aldosterona;
• po principu negativne povratne informacije poveča aktivnost renina v krvni plazmi;
• pri dolgotrajni uporabi zmanjša celotni periferni žilni upor (OPSS), kar je predvsem posledica vpliva na žile v mišicah in ledvicah. Te učinke ne spremlja zastajanje natrija ali tekočine ali razvoj refleksne tahikardije.

Perindopril normalizira delovanje miokarda, zmanjša predobremenitev in poobremenitev.
Pri preučevanju hemodinamskih parametrov pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (CHF) je bilo ugotovljeno:

• zmanjšanje tlaka polnjenja v levem in desnem prekatu srca;
• zmanjšanje OPSS;
• povečanje srčnega utripa in povečanje srčnega indeksa;
• povečan periferni pretok krvi v mišicah.

Indapamid

Indapamid spada v skupino sulfonamidov, po farmakoloških lastnostih je blizu tiazidnim diuretikom. Indapamid zavira reabsorpcijo natrijevih ionov v kortikalnem segmentu Henlejeve zanke, kar vodi do povečanja izločanja natrijevih, kloridnih ionov in v manjši meri kalijevih in magnezijevih ionov preko ledvic, s čimer se poveča diureza in zmanjša krvni tlak (BP).
Antihipertenzivno delovanje
Noliprel ® A Bi-forte
Noliprel ® A Bi-forte ima od odmerka odvisen antihipertenzivni učinek tako na diastolični kot na sistolični krvni tlak v stoječem in ležečem položaju.
Antihipertenzivni učinek traja 24 ur. Stabilen terapevtski učinek se razvije v manj kot 1 mesecu od začetka zdravljenja in ga ne spremlja tahikardija. Prekinitev zdravljenja ne povzroči "odtegnitvenega" sindroma.
Noliprel ® A Bi-forte zmanjša stopnjo hipertrofije levega prekata (GTLZH), izboljša elastičnost arterij, zmanjša periferni žilni upor, ne vpliva na presnovo lipidov (skupni holesterol, holesterol lipoproteinov visoke gostote (HDL) in lipoproteinski holesterol nizke gostote ( LDL), trigliceridi).
Učinek uporabe kombinacije perindoprila in indapamida na GTLH v primerjavi z enalaprilom je bil dokazan. Pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in LVOT, ki se zdravijo s perindopril erbuminom 2 mg (kar ustreza 2,5 mg perindopril arginina)/indapamidom 0,625 mg ali enalaprilom 10 mg enkrat na dan, in ko se odmerek perindopril erbumina poveča na 8 mg (ekvivalentno na 10 mg perindopril arginina) in indapamida do 2,5 mg ali enalaprila do 40 mg enkrat na dan je prišlo do pomembnejšega zmanjšanja indeksa mase levega prekata (LVMI) v skupini, ki je prejemala perindopril/indapamid, v primerjavi s skupino, ki je prejemala enalapril. Hkrati je najpomembnejši učinek na LVMI opažen pri uporabi perindopril erbumina 8 mg / indapamida 2,5 mg.
Bolj izrazit antihipertenzivni učinek so opazili tudi pri kombiniranem zdravljenju s perindoprilom in indapamidom v primerjavi z enalaprilom.
Perindopril
Perindopril je učinkovit pri zdravljenju arterijske hipertenzije katere koli resnosti.
Antihipertenzivni učinek zdravila doseže največ po 4-6 urah po enkratnem peroralnem dajanju in traja 24 ur. 24 ur po zaužitju zdravila opazimo izrazito (približno 80%) preostalo inhibicijo ACE.
Perindopril ima antihipertenzivni učinek pri bolnikih z nizko in normalno aktivnostjo renina v plazmi.
Sočasna uporaba tiazidnih diuretikov poveča resnost antihipertenzivnega učinka. Poleg tega kombinacija zaviralca ACE in tiazidnega diuretika zmanjša tudi tveganje za hipokalemijo med jemanjem diuretikov.
Indapamid
Antihipertenzivni učinek se kaže, če se zdravilo uporablja v odmerkih, ki imajo minimalen diuretični učinek.
Antihipertenzivni učinek indapamida je povezan z izboljšanjem elastičnih lastnosti velikih arterij, zmanjšanjem perifernega žilnega upora.
Indapamid zmanjša GTLZh, ne vpliva na koncentracijo lipidov v krvni plazmi: trigliceridi, skupni holesterol, LDL, HDL; presnova ogljikovih hidratov (tudi pri bolnikih s sočasnim diabetesom mellitusom).

Farmakokinetika
Noliprel ® A Bi-forte
Kombinirana uporaba perindoprila in indapamida ne spremeni njihovih farmakokinetičnih lastnosti v primerjavi z ločenim dajanjem teh zdravil.
Perindopril
Pri peroralni uporabi se perindopril hitro absorbira. Najvišja koncentracija (Cmax) v krvni plazmi je dosežena 1 uro po zaužitju. Razpolovna doba (T 1/2) je 1 ura. Perindopril nima farmakološkega delovanja. Približno 27 % celotne količine perindoprila, zaužitega peroralno, pride v krvni obtok kot aktivni presnovek perindoprilata.
Poleg perindoprilata nastane še 5 metabolitov, ki nimajo farmakološkega delovanja. C max perindoprilata v plazmi se doseže 3-4 ure po zaužitju. Zaužitje hrane upočasni pretvorbo perindoprila v perindoprilat, kar vpliva na biološko uporabnost. Zato je treba zdravilo jemati enkrat na dan, zjutraj, pred obroki.
Obstaja linearna povezava med koncentracijo perindoprila v plazmi in njegovim odmerkom. Volumen porazdelitve nevezanega perindoprilata je približno 0,2 l/kg. Razmerje med perindoprilatom in plazemskimi beljakovinami, predvsem z ACE, je odvisno od koncentracije perindoprila in je približno 20 %.
Perindoprilat se iz telesa izloča preko ledvic. "Učinkovita" nevezana frakcija T 1/2 je približno 17 ur, ravnotežno stanje je doseženo v 4 dneh.
Odstranjevanje perindoprilata je upočasnjeno pri starejših, pa tudi pri bolnikih s srčnim in ledvičnim popuščanjem.
Dializni očistek perindoprilata je 70 ml/min.
Pri bolnikih s cirozo jeter se farmakokinetika perindoprila spremeni: njegov jetrni očistek se zmanjša za 2-krat. Vendar se količina nastalega perindoprilata ne zmanjša, kar ne zahteva prilagajanja odmerka (glejte poglavji "Način uporabe in odmerek" in "Posebna navodila").
Indapamid
Indapamid se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil. Cmax indapamida v plazmi opazimo 1 uro po zaužitju.
Komunikacija z beljakovinami krvne plazme - 79%. T 1/2 je 14-24 ur (v povprečju 18 ur). Ponavljajoče dajanje zdravila ne vodi do njegovega kopičenja v telesu. Izloča se predvsem skozi ledvice (70 % danega odmerka) in skozi črevesje (22 %) v obliki neaktivnih presnovkov. Farmakokinetika zdravila se pri bolnikih z ledvično insuficienco ne spremeni.

INDIKACIJE ZA UPORABO
Esencialna hipertenzija (bolniki, ki potrebujejo zdravljenje s perindoprilom v odmerku 10 mg in indapamidom v odmerku 2,5 mg).

KONTRAINDIKACIJE

Perindopril

• Preobčutljivost za perindopril in druge zaviralce ACE.
• Angioedem (Quinckejev edem) v anamnezi, povezan z jemanjem zaviralca ACE.
• Dedni/idiopatski angioedem.
• Dvostranska stenoza ledvičnih arterij ali stenoza arterije ene ledvice.
• Nosečnost (glejte poglavje "Nosečnost in obdobje dojenja").
• Obdobje dojenja (glejte poglavje "Nosečnost in obdobje dojenja").

Indapamid

• Preobčutljivost za indapamid in druge sulfonamide.
• Huda odpoved jeter (vključno z encefalopatijo).
• hipokalemija.
• Sočasna uporaba z zdravili, ki lahko povzročijo aritmijo tipa piruete (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili").
• Nosečnost in obdobje dojenja (glejte poglavje "Nosečnost in obdobje dojenja").
• Starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista ugotovljeni).

Noliprel ® A Bi-forte

• Preobčutljivost za pomožne snovi, ki sestavljajo zdravilo.
• Huda odpoved ledvic (očistek kreatinina (CC) manj kot 60 ml/min)
• Sočasna uporaba z diuretiki, ki varčujejo s kalijem, pripravki kalija in litija ter pri bolnikih s povečano vsebnostjo kalijevih ionov v krvni plazmi.
• Prisotnost pomanjkanja laktaze, galaktozemije ali sindroma malabsorpcije glukoze-galaktoze, laktozne intolerance.
• Sočasna uporaba zdravil, ki podaljšujejo interval QT (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili").
• Zaradi pomanjkanja zadostnih kliničnih izkušenj se Noliprel ® A Beforte ne sme uporabljati pri bolnikih na hemodializi, pa tudi pri bolnikih z nezdravljenim srčnim popuščanjem v dekompenzirani fazi.
• Starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista ugotovljeni).

PREVIDNO (glejte tudi poglavja "Posebna navodila" in "Interakcija z drugimi zdravili")

Sistemske bolezni vezivnega tkiva (vključno s sistemskim eritematoznim lupusom, sklerodermo), imunosupresivno zdravljenje (tveganje razvoja nevtropenije, agranulocitoze), zaviranje hematopoeze kostnega mozga, zmanjšan volumen krvi (diuretiki, dieta brez soli, bruhanje, driska), koronarna srčna bolezen, cerebrovaskularne bolezni, renovaskularna hipertenzija, diabetes mellitus, kronično srčno popuščanje (funkcionalni razred IV po NYHA), hiperurikemija (zlasti v spremstvu protina in uratne nefrolitiaze), labilnost krvnega tlaka, starost; izvajanje hemodialize z uporabo membran z visokim pretokom (na primer AN69®) ali desenzibilizacija, afereza lipoproteinov nizke gostote (LDL), stanje po presaditvi ledvice; stenoza aortne zaklopke/hipertrofična kardiomiopatija.

Nosečnost in obdobje dojenja
Nosečnost
Noliprel ® A Bi-forte je kontraindiciran med nosečnostjo (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Pri načrtovanju nosečnosti ali ko se ta pojavi med jemanjem zdravila, morate takoj prenehati jemati zdravilo in predpisati drugo antihipertenzivno terapijo. Ustrezne nadzorovane študije zaviralcev ACE pri nosečnicah niso bile izvedene. Razpoložljivi omejeni podatki o učinkih zdravila v prvem trimesečju nosečnosti kažejo, da zdravilo ni povzročilo malformacij, povezanih s fetotoksičnostjo.
Noliprel ® A Bi-forte se ne sme uporabljati v prvem trimesečju nosečnosti.
Noliprel ® A Bi-forte je kontraindiciran v II in III trimesečju nosečnosti.
Znano je, da lahko dolgotrajna izpostavljenost zaviralcem ACE na plodu v II in III trimesečju nosečnosti povzroči kršitev njegovega razvoja (zmanjšanje delovanja ledvic, oligohidramnij, upočasnitev okostenitve kosti lobanje) in razvoj zapletov. pri novorojenčku (odpoved ledvic, arterijska hipotenzija, hiperkalemija).
Dolgotrajna uporaba tiazidnih diuretikov v tretjem trimesečju nosečnosti lahko povzroči hipovolemijo pri materi in zmanjšanje uteroplacentarnega pretoka krvi, kar vodi v fetoplacentno ishemijo in upočasnitev rasti ploda. V redkih primerih se pri novorojenčkih med jemanjem diuretikov tik pred porodom pojavi hipoglikemija in trombocitopenija.
Če je bolnica prejela Noliprel ® A Bi-forte v II ali III trimesečju nosečnosti, je priporočljivo opraviti ultrazvočni pregled novorojenčka za oceno stanja lobanje in delovanja ledvic.
Pri novorojenčkih, katerih matere so prejemale terapijo z zaviralci ACE, lahko opazimo arterijsko hipotenzijo, zato je treba novorojenčke pod strogim zdravniškim nadzorom.
obdobje dojenja
Noliprel ® A Bi-forte je med dojenjem kontraindiciran.
Ni znano, ali se perindopril izloča v materino mleko.
Indapamid se izloča v materino mleko. Jemanje tiazidnih diuretikov povzroči zmanjšanje količine materinega mleka ali zatiranje laktacije. Hkrati se lahko pri novorojenčku razvije preobčutljivost za derivate sulfonamida, hipokaliemija in »jedrska« zlatenica.
Treba je oceniti pomen terapije za mater in se odločiti, ali prenehati z dojenjem ali prenehati jemati zdravilo.

NAČIN UPORABE IN ODMERKI
V notranjosti, 1 tableta 1-krat na dan, najbolje zjutraj, pred obroki.
Starejši bolniki (glejte poglavje "Posebna navodila")
Pri starejših bolnikih se očistek kreatinina izračuna ob upoštevanju starosti, telesne mase in spola. Starejšim bolnikom z normalnim delovanjem ledvic predpišemo Noliprel ® A Bi-forte 1 tableto 1-krat na dan, pri čemer je treba spremljati stopnjo znižanja krvnega tlaka.
odpoved ledvic (glejte poglavje "Posebna navodila")
Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml / min).
Bolniki s CC enakim ali večjim od 60 ml/min med zdravljenjem potrebujejo redno spremljanje koncentracije kreatinina in kalija v krvni plazmi.
Odpoved jeter (glejte poglavji "Kontraindikacije" in "Farmakokinetika")
Zdravilo je kontraindicirano pri bolnikih s hudo okvaro jeter.
Pri zmerno hudi jetrni insuficienci prilagajanje odmerka ni potrebno.
Otroci in najstniki
Noliprel ® A Bi-forte se ne sme predpisovati otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti zdravila pri bolnikih te starostne skupine.

STRANSKI UČINEK
Perindopril ima zaviralni učinek na sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS) in zmanjša izločanje kalijevih ionov preko ledvic med jemanjem indapamida. Hipokaliemija (vsebnost kalija manj kot 3,4 mmol/l) je bila opažena pri 6 % bolnikov med uporabo Noliprel ® A Bi-forte.
Pogostnost neželenih učinkov, ki se lahko pojavijo med zdravljenjem, je podana kot naslednja stopnja: zelo pogosto (> 1/10); pogosto (>1/100, 1/1000, 1/10000,

Iz cirkulacijskega in limfnega sistema
Redko: trombocitopenija, levkopenija/nevtropenija, agranulocitoza, aplastična anemija, hemolitična anemija.
V določenih kliničnih situacijah (bolniki po presaditvi ledvice, bolniki na hemodializi) lahko zaviralci ACE povzročijo anemijo (glejte poglavje "Posebna navodila").

S strani centralnega živčnega sistema
pogosto: parestezija, glavobol, omotica, vrtoglavica.
redko: motnje spanja, labilnost razpoloženja.
Redko: zmedenost.
Nedoločena frekvenca: omedlevica.

Iz organa vida
pogosto: okvara vida.

Iz organa sluha
pogosto: hrup v ušesih.

S strani srčno-žilnega sistema
redko: izrazito znižanje krvnega tlaka, vključno z ortostatsko hipotenzijo.
Redko: srčne aritmije, vključno z bradikardijo, ventrikularno tahikardijo, atrijsko fibrilacijo, pa tudi angino pektoris in miokardnim infarktom, morda zaradi čezmernega znižanja krvnega tlaka pri bolnikih z visokim tveganjem (glejte poglavje "Posebna navodila").
Nedoločena frekvenca: aritmije tipa "pirueta" (morda s smrtnim izidom) (glejte poglavji "Posebna navodila" in "Interakcija z drugimi zdravili").

Iz dihal, prsnih organov in mediastinuma
pogosto: v ozadju uporabe zaviralcev ACE se lahko pojavi suh kašelj, ki traja dlje časa med jemanjem te skupine zdravil in izgine po njihovi prekinitvi. dispneja.
redko: bronhospazem.
Redko: eozinofilna pljučnica, rinitis.

Iz prebavnega sistema
pogosto: suhost ustne sluznice, slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu, bolečine v epigastriju, motnje okusa, izguba apetita, dispepsija, zaprtje, driska.
Redko: pankreatitis, angioedem črevesja, holestatska zlatenica (glejte poglavje "Posebna navodila").
Nedoločena frekvenca: jetrna encefalopatija pri bolnikih z jetrno insuficienco (glejte poglavji "Kontraindikacije" in "Posebna navodila").

S strani kože in podkožne maščobe
pogosto: kožni izpuščaj, srbenje, makulopapulozni izpuščaj.
redko: angioedem obraza, ustnic, okončin, sluznice jezika, vokalnih gub in/ali grla; urtikarija (glejte poglavje "Posebna navodila"); preobčutljivostne reakcije pri bolnikih, ki so nagnjeni k bronhoobstruktivnim in alergijskim reakcijam; hemoragični vaskulitis.
Pri bolnikih z akutnim sistemskim eritematoznim lupusom se lahko potek bolezni poslabša.
Redko: multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom.
Pojavili so se primeri fotosenzitivnih reakcij (glejte poglavje "Posebna navodila").

Iz mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva
pogosto: mišični krči.
Iz urinarnega sistema
redko: odpoved ledvic.
Redko: akutna ledvična odpoved.

Iz reproduktivnega sistema
redko: impotenca.

Splošne motnje in simptomi
pogosto: astenija.
redko: povečano potenje.

Laboratorijski kazalniki
Redko: hiperkalcemija.
Nedoločena frekvenca:

• Povečanje intervala QT na EKG (glejte poglavji "Posebna navodila" in "Interakcija z drugimi zdravili").
• Povečanje koncentracije sečne kisline in glukoze v krvi med jemanjem zdravila.
• Povečana aktivnost "jetrnih" encimov.
• Rahlo zvišanje koncentracije kreatinina v urinu in krvni plazmi, ki mine po prekinitvi zdravljenja, pogosteje pri bolnikih s stenozo ledvične arterije, pri zdravljenju arterijske hipertenzije z diuretiki in pri odpovedi ledvic.
• Hipokalemija, še posebej pomembna pri ogroženih bolnikih (glejte poglavje "Posebna navodila").
• Hiperkalemija, pogosto prehodna.

Hiponatremija in hipovolemija, ki vodita do dehidracije in ortostatske hipotenzije.

PREVELIKO ODMERKA
Simptomi
Najverjetnejši simptom prevelikega odmerjanja je izrazito znižanje krvnega tlaka, včasih v kombinaciji s slabostjo, bruhanjem, konvulzijami, omotico, zaspanostjo, zmedenostjo in oligurijo, ki lahko preide v anurijo (kot posledica hipovolemije). Lahko se pojavijo tudi motnje elektrolitov (hiponatremija, hipokalemija).
Zdravljenje
Nujni ukrepi se zmanjšajo na odstranitev zdravila iz telesa: izpiranje želodca in / ali aktivno oglje, čemur sledi obnova ravnotežja vode in elektrolitov.
Ob znatnem znižanju krvnega tlaka je treba bolnika premestiti v "ležeči" položaj na hrbtu z dvignjenimi nogami, po potrebi popraviti hipovolemijo (na primer intravenska infuzija 0,9% raztopine natrijevega klorida).
Perindoprilat, aktivni presnovek perindoprila, se lahko odstrani iz telesa z dializo.

INTERAKCIJE Z DRUGIMI ZDRAVILAMI
Noliprel ® A Bi-forte
Litijevi pripravki

- ob sočasni uporabi litijevih pripravkov in zaviralcev ACE lahko pride do reverzibilnega povečanja vsebnosti litija v krvni plazmi in s tem povezanih toksičnih učinkov. Dodatna uporaba tiazidnih diuretikov lahko dodatno poveča vsebnost litija in poveča tveganje za toksičnost. Sočasna uporaba kombinacije perindoprila in indapamida s pripravki litija ni priporočljiva. V primeru takšne terapije je potrebno redno spremljanje vsebnosti litija v krvni plazmi (glejte poglavje "Posebna navodila").

baklofen: lahko poveča hipotenzivni učinek. Spremljati je treba krvni tlak in delovanje ledvic, če je potrebno, je treba prilagoditi odmerek antihipertenzivov.
Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), vključno z visokimi odmerki acetilsalicilne kisline (več kot 3 g / dan): sočasna uporaba zaviralcev ACE in nesteroidnih protivnetnih zdravil (acetilsalicilna kislina v odmerku, ki ima protivnetni učinek, ciklooksigenaza-2 (COX-2) in neselektivna nesteroidna protivnetna zdravila) lahko zmanjšajo antihipertenzivni učinek.
Sočasna uporaba zaviralcev ACE in nesteroidnih protivnetnih zdravil lahko povzroči poslabšanje delovanja ledvic, vključno z razvojem akutne odpovedi ledvic in zvišanjem kalija v serumu, zlasti pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic. Pri predpisovanju te kombinacije, zlasti pri starejših bolnikih, je potrebna previdnost. Bolniki morajo nadomestiti izgubo tekočine in redno spremljati delovanje ledvic, tako na začetku zdravljenja kot med zdravljenjem.

• Triciklični antidepresivi, antipsihotiki (nevroleptiki):

zdravila teh razredov povečajo antihipertenzivni učinek in povečajo tveganje za ortostatsko hipotenzijo (aditivni učinek).

Glukokortikosteroidi, tetrakozaktid:

zmanjšanje antihipertenzivnega učinka (zadrževanje tekočine in natrijevih ionov kot posledica delovanja glukokortikosteroidov).

Druga antihipertenzivna zdravila:

lahko poveča antihipertenzivni učinek.
Perindopril

Neželena kombinacija zdravil

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem (amilorid, spironolakton, triamteren v monoterapiji in kot del kombiniranega zdravljenja) in pripravki kalija: med zdravljenjem z zaviralci ACE praviloma ostane vsebnost kalija v krvnem serumu v normalnem območju, vendar se lahko razvije hiperkalemija (redko).
Sočasno jemanje diuretikov, ki varčujejo s kalijem (na primer spironolakton, triamteren, amilorid), kalijevih pripravkov in nadomestkov kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij, lahko povzroči znatno povečanje vsebnosti kalijevih ionov v krvnem serumu do smrti. Če je potrebna sočasna uporaba zaviralca ACE in zgoraj navedenih zdravil (v primeru potrjene hipokalemije), je potrebna previdnost in redno spremljanje vsebnosti kalija v krvni plazmi in parametrov EKG.
Kombinacije zdravil, ki zahtevajo posebno pozornost

Hipoglikemična zdravila za peroralno uporabo (derivati ​​sulfonilsečnine) in insulin: za kaptopril in enalapril so bili opisani naslednji učinki. Zaviralci ACE lahko povečajo hipoglikemični učinek insulina in derivatov sulfonilsečnine pri bolnikih s sladkorno boleznijo. Zelo redko opazimo razvoj hipoglikemije (zaradi povečane tolerance za glukozo in zmanjšanja potrebe po insulinu).

Kombinacija zdravil, ki zahtevajo pozornost

• Alopurinol, citotoksična in imunosupresivna zdravila, glukokortikosteroidi (s sistemsko uporabo) in prokainamid:

sočasno uporabo z zaviralci ACE lahko spremlja povečano tveganje za levkopenijo.

Priprave za splošno anestezijo: sočasna uporaba zaviralcev ACE in splošne anestezije lahko povzroči povečanje antihipertenzivnega učinka.

Diuretiki (tiazidni in "zanka"): uporaba diuretikov v velikih odmerkih lahko povzroči hipovolemijo, dodajanje perindoprila k terapiji pa lahko vodi do arterijske hipotenzije.

Priprave zlata: pri uporabi zaviralcev ACE, vključno s perindoprilom, pri bolnikih, ki so prejemali intravenski pripravek zlata (natrijev aurotiomalat), je bil opisan simpatokompleks, vključno s zardevanjem kože obraza, slabostjo, bruhanjem, arterijsko hipotenzijo). Indapamid
Kombinacije zdravil, ki zahtevajo posebno pozornost

• Zdravila, ki lahko povzročijo aritmijo torsades de pointes:

zaradi tveganja za razvoj hipokalemije je potrebna previdnost pri predpisovanju indapamida z zdravili, ki lahko povzročijo torsades de pointes, na primer z antiaritmiki (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, amiodaron, dofetilid, ibutilid, bretilijev tozilat); nekateri antipsihotiki (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin); benzamidi (amisulprid, sulpirid, sultoprid, tiaprid); butirofenoni (droperidol, haloperidol); drugi antipsihotiki (pimozid); druga zdravila, kot so bepridil, cisaprid, difemanil metil sulfat, eritromicin IV, halofantrin, mizolastin, moksifloksacin, pentamidin, sparfloksacin, vinkamin IV, metadon, astemizol, terfenadin. Izogibati se je treba sočasni uporabi z zgornjimi zdravili; tveganje za razvoj hipokalemije, če je potrebno, za njegovo korekcijo; nadzorujte interval QT.

Zdravila, ki lahko povzročijo hipokalemijo: amfotericin
V (in / in), gluko- in mineralokortikosteroidi (s sistemsko uporabo), tetrakozaktid, odvajala, ki spodbujajo gibljivost prebavil (GIT): povečano tveganje za hipokaliemijo (aditivni učinek). Potrebno je nadzorovati vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi, če je potrebno - njegovo korekcijo. Posebno pozornost je treba nameniti bolnikom, ki sočasno prejemajo srčne glikozide. Uporabiti je treba odvajala, ki ne spodbujajo gibljivosti prebavil.

srčni glikozidi: hipokalemija poveča toksični učinek srčnih glikozidov. Ob hkratni uporabi indapamida in srčnih glikozidov je treba spremljati vsebnost kalija v krvni plazmi in parametre EKG ter po potrebi prilagoditi terapijo.
Kombinacija zdravil, ki zahtevajo pozornost

• metformin:

funkcionalna ledvična odpoved, ki se lahko pojavi pri jemanju diuretikov, zlasti diuretikov "zanke", medtem ko predpisovanje metformina poveča tveganje za nastanek laktacidoze. Metformina se ne sme uporabljati, če koncentracije kreatinina v plazmi presegajo 15 mg/l (135 µmol/l) pri moških in 12 mg/l (110 µmol/l) pri ženskah.

Kontrastna sredstva, ki vsebujejo jod: dehidracija med jemanjem diuretikov poveča tveganje za razvoj akutne odpovedi ledvic, zlasti pri uporabi velikih odmerkov kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod. Pred uporabo kontrastnih sredstev, ki vsebujejo jod, morajo bolniki nadomestiti izgubo tekočine.

kalcijeve soli: ob hkratni uporabi se lahko razvije hiperkalcemija zaradi zmanjšanja izločanja kalcija z ledvicami.
ciklosporin: je možno povečati koncentracijo kreatinina v krvni plazmi brez spreminjanja koncentracije ciklosporina, tudi pri normalni vsebnosti vode in natrijevih ionov. POSEBNA NAVODILA
Noliprel ® A Bi-forte
Litijevi pripravki b Sočasna uporaba kombinacije perindoprila in indapamida z litijevimi pripravki ni priporočljiva (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili"). Oslabljeno delovanje ledvic
Zdravljenje z zdravilom Noliprel ® A Bi-forte je kontraindicirano pri bolnikih z zmerno in hudo ledvično insuficienco (CC manj kot 60 ml/min). Nekateri hipertenzivni bolniki 16 brez predhodnih znakov ledvične okvare med zdravljenjem lahko razvijejo laboratorijske znake funkcionalne ledvične odpovedi.
V tem primeru je treba zdravljenje z zdravilom Noliprel ® A Bi-forte prekiniti. V prihodnosti lahko nadaljujete s kombiniranim zdravljenjem z nizkimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida ali uporabite zdravila v monoterapiji.
Takšni bolniki potrebujejo redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov in kreatinina v krvnem serumu - 2 tedna po začetku zdravljenja in nato vsaka 2 meseca. Odpoved ledvic se pogosteje pojavlja pri bolnikih s hudim kroničnim srčnim popuščanjem ali osnovno ledvično disfunkcijo, vključno s stenozo ledvične arterije.
Noliprel ® A Bi-forte ni priporočljiv za bolnike z obojestransko stenozo ledvične arterije ali stenozo arterije edine delujoče ledvice. Arterijska hipotenzija in motnje ravnotežja vode in elektrolitov
Hiponatremija je povezana s tveganjem za nenaden razvoj arterijske hipotenzije (zlasti pri bolnikih s stenozo ledvične arterije, vključno z dvostransko).
Zato je treba pri spremljanju bolnikov posvetiti pozornost možnim simptomom dehidracije in zmanjšanju vsebnosti elektrolitov v krvni plazmi, na primer po driski ali bruhanju. Takšni bolniki potrebujejo redno spremljanje elektrolitov v plazmi.
Pri hudi arterijski hipotenziji bo morda potrebna intravenska uporaba 0,9 % raztopine natrijevega klorida.
Prehodna arterijska hipotenzija ni kontraindikacija za nadaljevanje zdravljenja. Po obnovitvi BCC in krvnega tlaka se lahko zdravljenje nadaljuje z uporabo nizkih odmerkov kombinacije perindoprila in indapamida ali pa se zdravila uporabljajo kot monoterapija.

Vsebnost kalija
Kombinirana uporaba perindoprila in indapamida ne preprečuje razvoja hipokalemije, zlasti pri bolnikih z diabetesom mellitusom ali ledvično insuficienco. Tako kot pri uporabi drugih antihipertenzivnih zdravil v kombinaciji z diuretikom je potrebno redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov v krvni plazmi.

Pomožne snovi
Upoštevati je treba, da pomožne snovi zdravila vključujejo laktozo monohidrat. Noliprel ® A Bi-Forte se ne sme predpisovati bolnikom z dedno intoleranco za galaktozo, pomanjkanjem laktaze in malabsorpcijo glukoze-galaktoze.

Perindopril

Nevtropenija/agranulocitoza

Tveganje za nastanek nevtropenije med jemanjem zaviralcev ACE je odvisno od odmerka in je odvisno od uporabljenega zdravila in prisotnosti sočasnih bolezni. Nevtropenija se redko pojavi pri bolnikih brez sočasnih bolezni, vendar se tveganje poveča pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, zlasti v ozadju sistemskih bolezni vezivnega tkiva (vključno s sistemskim eritematoznim lupusom, sklerodermo).
Po ukinitvi zaviralcev ACE klinični znaki nevtropenije izginejo sami.
Zelo previdno je treba perindopril uporabljati pri bolnikih s sistemskimi boleznimi vezivnega tkiva, v ozadju jemanja imunosupresivov, alopurinola ali prokainamida, in pri sočasni uporabi, zlasti pri bolnikih z začetno okvaro ledvic. Nekateri bolniki so razvili hude nalezljive bolezni, v nekaterih primerih odporne na intenzivno antibiotično terapijo. Pri predpisovanju perindoprila takim bolnikom je priporočljivo občasno spremljati število levkocitov v krvi.
Bolniki morajo svojemu zdravniku obvestiti vse znake nalezljive bolezni (npr. vneto grlo, zvišana telesna temperatura).

preobčutljivost/angionevrotični edem (Quinckejev edem)
Pri jemanju zaviralcev ACE, vključno s perindoprilom, se lahko v redkih primerih razvije angioedem obraza, okončin, ustnic, jezika, glotisa in/ali grla. Ko se pojavijo simptomi, jemljite zdravilo
Noliprel ® A Bi-forte je treba takoj prekiniti in bolnika opazovati, dokler znaki edema popolnoma ne izginejo. Če oteklina prizadene samo obraz in ustnice, potem njene manifestacije običajno izginejo same, čeprav se za zdravljenje simptomov lahko uporabljajo antihistaminiki.
Angioedem, ki ga spremlja otekanje grla, je lahko usoden. Otekanje jezika, glotisa ali grla lahko povzroči obstrukcijo dihalnih poti. Če se pojavijo takšni simptomi, je treba nemudoma subkutano injicirati epinefrin (adrenalin) v razredčenju 1:1000 (0,3 ali 0,5 ml) in/ali zavarovati dihalne poti.
Pri bolnikih z anamnezo Quinckejevega edema, ki ni povezan z uporabo zaviralcev ACE, lahko obstaja povečano tveganje za njegov razvoj pri jemanju te skupine zdravil (glejte poglavje "Kontraindikacije").
V redkih primerih se med zdravljenjem z zaviralci ACE razvije angioedem črevesja. Hkrati imajo bolniki bolečine v trebuhu kot izoliran simptom ali v kombinaciji s slabostjo in bruhanjem, v nekaterih primerih brez predhodnega angioedema obraza in z normalno aktivnostjo encima C-1 esteraze. Diagnozo postavimo z računalniško tomografijo trebušne regije, ultrazvokom ali v času operacije. Simptomi izginejo po prekinitvi zdravljenja z zaviralci ACE. Pri bolnikih z bolečinami v trebuhu, ki prejemajo zaviralce ACE, je treba pri diferencialni diagnozi upoštevati možnost razvoja intestinalnega angioedema.

Anafilaktoidne reakcije med desenzibilizacijo
Obstajajo ločena poročila o razvoju dolgotrajnih, življenjsko nevarnih anafilaktoidnih reakcij pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE med desenzibilizacijsko terapijo s strupom himenoptera (čebele, ose).
Zaviralce ACE je treba uporabljati previdno pri bolnikih z obremenjeno alergijsko anamnezo ali nagnjenostjo k alergijskim reakcijam, ki so podvrženi postopkom desenzibilizacije. Izogibajte se uporabi zaviralca
ACE pri bolnikih, ki prejemajo imunoterapijo s strupom hymenoptera.
Vendar se lahko anafilaktoidni reakciji izognemo tako, da začasno prekinemo jemanje zaviralca ACE vsaj 24 ur pred začetkom postopka desenzibilizacije.

Anafilaktoidne reakcije med aferezo LDL
V redkih primerih se lahko pri bolnikih, ki prejemajo zaviralce ACE med aferezo LDL z uporabo dekstran sulfata, pojavijo življenjsko nevarne anafilaktoidne reakcije. Da bi preprečili anafilaktoidno reakcijo, je treba zdravljenje z zaviralci ACE začasno prekiniti pred vsakim postopkom afereze.

Hemodializa
Poročali so o anafilaktoidnih reakcijah pri bolnikih, ki so prejemali zaviralce ACE med hemodializo z uporabo membran z visokim pretokom (npr. AN69®). Zato je zaželena uporaba membrane druge vrste ali uporaba antihipertenzivnega sredstva druge farmakoterapevtske skupine.

Diuretiki, ki varčujejo s kalijem, in dodatki kalija
Praviloma ni priporočljiva sočasna uporaba perindoprila in diuretikov, ki varčujejo s kalijem, pa tudi pripravkov kalija in nadomestkov kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili").

kašelj
Med zdravljenjem z zaviralcem ACE se lahko pojavi suh kašelj. Kašelj med jemanjem zdravil te skupine traja dlje časa in izgine po njihovi preklicu. Če se pri bolniku pojavi suh kašelj, se je treba zavedati možne povezave tega simptoma z jemanjem zaviralca ACE. Če zdravnik meni, da je za bolnika potrebno zdravljenje z zaviralci ACE, se lahko zdravilo nadaljuje.

Otroci in najstniki
Noliprel ® A Bi-forte se ne sme predpisovati otrokom in mladostnikom, mlajšim od 18 let, zaradi pomanjkanja podatkov o učinkovitosti in varnosti uporabe monozdravil ali kombiniranega zdravljenja pri bolnikih te starostne skupine.

Tveganje za arterijsko hipotenzijo in/ali odpoved ledvic (pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem, neravnovesjem tekočin in elektrolitov itd.)
Pri nekaterih patoloških stanjih lahko pride do znatne aktivacije RAAS, zlasti pri hudi hipovolemiji in zmanjšanju vsebnosti elektrolitov v krvni plazmi (v ozadju diete brez soli ali dolgotrajne uporabe diuretikov), pri bolnikih s prvotno nizkim krvnim tlakom, stenozo ledvične arterije (vključno z obojestransko), kroničnim srčnim popuščanjem ali jetrno cirozo z edemom in ascitesom.
Uporaba zaviralcev ACE povzroči blokado RAAS, zato jo lahko spremlja močno znižanje krvnega tlaka in / ali povečanje koncentracije kreatinina v krvni plazmi, kar kaže na razvoj funkcionalne odpovedi ledvic. Ti pojavi so pogosteje opaženi pri jemanju prvega odmerka zdravila ali v prvih dveh tednih zdravljenja. Včasih se ti pogoji razvijejo akutno.
V takih primerih, ko se zdravljenje nadaljuje, je priporočljivo uporabiti kombinacijo perindoprila in indapamida v nižjem odmerku, nato pa odmerek postopoma povečevati.

Starejši bolniki
Preden začnete jemati zdravilo Noliprel ® A Bi-Forte, je treba oceniti funkcionalno aktivnost ledvic in vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi. Na začetku terapije se izbere odmerek zdravila ob upoštevanju stopnje znižanja krvnega tlaka, zlasti v primeru zmanjšanja BCC in izgube elektrolitov. Takšni ukrepi pomagajo preprečiti močno znižanje krvnega tlaka.

Ateroskleroza
Tveganje za arterijsko hipotenzijo obstaja pri vseh bolnikih, vendar je pri uporabi zdravila pri bolnikih s koronarno srčno boleznijo in cerebrovaskularno insuficienco potrebna posebna previdnost. Pri takih bolnikih je treba zdravljenje začeti s kombinacijo nizkih odmerkov perindopril arginina in indapamida.

Bolniki z renovaskularno hipertenzijo
Revaskularizacija je zdravljenje renovaskularne hipertenzije. Vendar pa ima uporaba zaviralcev ACE ugoden učinek tako pri bolnikih, ki čakajo na operacijo, kot tudi v primeru, ko operacija ni mogoča.
Pri bolnikih z znano ali domnevno stenozo ledvične arterije je treba zdravljenje začeti z manjšimi odmerki kombinacije perindoprila in inadpamida. Pri nekaterih bolnikih se lahko razvije funkcionalna ledvična odpoved, ki izgine, ko se zdravilo Noliprel ® A Bi-forte ustavi.

Druge rizične skupine
Pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem (funkcionalni razred IV po NYHA) in diabetesom mellitusom tipa 1 (nevarnost spontanega povečanja kalijevih ionov) je treba zdravljenje začeti z manjšimi odmerki kombinacije perindoprila in indapamida. in pod stalnim zdravniškim nadzorom.
Bolniki z arterijsko hipertenzijo in koronarno srčno boleznijo ne smejo prenehati jemati zaviralcev beta: kombinacijo perindoprila in indapamida je treba uporabljati skupaj z zaviralci beta.

Bolniki s sladkorno boleznijo
Pri predpisovanju zdravila Noliprel ® A Bi-forte bolnikom s sladkorno boleznijo, ki prejemajo peroralna hipoglikemična zdravila ali insulin, je v prvem mesecu zdravljenja potrebno redno spremljanje koncentracije glukoze v plazmi.

etnične razlike
Perindopril, tako kot drugi zaviralci ACE, ima očitno manj izrazit hipotenzivni učinek pri bolnikih negroidne rase v primerjavi s predstavniki drugih ras. Morda je ta razlika posledica dejstva, da je pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo negroidne rase pogosteje opažena nizka aktivnost renina.

Kirurgija/splošna anestezija
Uporaba zaviralcev ACE pri bolnikih, ki so podvrženi operaciji v splošni anesteziji, lahko povzroči izrazito znižanje krvnega tlaka, zlasti pri uporabi sredstev za splošno anestezijo, ki imajo antihipertenzivni učinek.
Priporočljivo je prenehati jemati dolgodelujoče zaviralce ACE, vključno s perindoprilom, 12 ur pred operacijo.

Aortna stenoza / Mitralna stenoza / Hipertrofična kardiomiopatija
Zaviralce ACE je treba uporabljati previdno pri bolnikih z obstrukcijo izhoda levega prekata in mitralno stenozo.

Odpoved jeter
V redkih primerih se v ozadju jemanja zaviralcev ACE pojavi holestatska zlatenica. Z napredovanjem tega sindroma se razvije fulminantna nekroza jeter, včasih s smrtnim izidom. Mehanizem razvoja tega sindroma ni jasen. Če se med jemanjem zaviralcev ACE pojavi zlatenica, se mora bolnik posvetovati z zdravnikom. Ob znatnem povečanju aktivnosti "jetrnih" encimov med jemanjem zaviralcev ACE morate prenehati jemati zdravilo Noliprel ® A Biforte (glejte poglavje "Neželeni učinki").

anemija
Anemija se lahko razvije pri bolnikih po presaditvi ledvice ali pri bolnikih na hemodializi. Hkrati je zmanjšanje hemoglobina tem večje, višji je bil njegov začetni kazalnik. Zdi se, da ta učinek ni odvisen od odmerka, lahko pa je povezan z mehanizmom delovanja zaviralcev ACE.

Hiperkalemija
Med zdravljenjem z zaviralci ACE, vključno s perindoprilom, se lahko razvije hiperkalemija. Dejavniki tveganja za hiperkalemijo so odpoved ledvic, okvarjeno delovanje ledvic, starost, sladkorna bolezen, nekatera sočasna stanja (dehidracija, akutna dekompenzacija kroničnega srčnega popuščanja, presnovna acidoza), sočasna uporaba diuretikov, ki varčujejo s kalijem (kot so spironolakton, triamteplerenon , amilorid), in tudi pripravki kalija ali nadomestki kuhinjske soli, ki vsebujejo kalij, pa tudi uporaba drugih sredstev, ki povečajo vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi (na primer heparin) (zlasti pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic) . Hiperkalemija lahko povzroči resne, včasih usodne srčne aritmije. Če je potreben kombiniran vnos zgornjih sredstev, je treba zdravljenje izvajati previdno, ob ozadju rednega spremljanja vsebnosti kalijevih ionov v krvnem serumu (glejte poglavje "Interakcija z drugimi zdravili").

Indapamid Ob prisotnosti okvarjenega delovanja jeter lahko jemanje tiazidov in tiazidom podobnih diuretikov povzroči razvoj jetrne encefalopatije. V tem primeru morate nemudoma prenehati jemati zdravilo Noliprel ® A Bi-forte.

fotosenzitivnost V ozadju jemanja tiazidov in tiazidom podobnih diuretikov so poročali o primerih fotosenzitivnih reakcij (glejte poglavje "Neželeni učinki"). Če se med jemanjem zdravila razvije fotosenzibilna reakcija, je treba zdravljenje prekiniti. Če je treba nadaljevati z diuretično terapijo, je priporočljivo kožo zaščititi pred izpostavljenostjo sončni svetlobi ali umetnim ultravijoličnim žarkom.

Vodno-elektrolitsko ravnovesje
Vsebnost natrijevih ionov v krvni plazmi
Pred začetkom zdravljenja je treba določiti vsebnost natrijevih ionov v krvni plazmi. Glede na jemanje zdravila je treba ta kazalnik redno spremljati. Vsi diuretiki lahko povzročijo hiponatremijo, ki včasih vodi do resnih zapletov. Hiponatremije v začetni fazi morda ne spremljajo klinični simptomi, zato je potrebno redno laboratorijsko spremljanje. Pri starejših bolnikih je indicirano pogostejše spremljanje vsebnosti natrijevih ionov (glejte poglavji "Neželeni učinek" in "Preveliko odmerjanje").

Vsebnost kalijevih ionov v krvni plazmi
Zdravljenje s tiazidi in tiazidom podobnimi diuretiki je povezano s tveganjem za razvoj hipokalemije. Hipokalemiji (manj kot 3,4 mmol/l) se je treba izogibati pri naslednjih bolnikih z visokim tveganjem: starejši bolniki, podhranjeni bolniki ali sočasno zdravljeni z zdravili, bolniki s cirozo jeter, perifernim edemom ali ascitesom, koronarno srčno boleznijo, kronično srčno popuščanje. Hipokalemija pri teh bolnikih poveča toksični učinek srčnih glikozidov in poveča tveganje za aritmije.
Povečano tveganje so tudi bolniki s podaljšanim intervalom QT, ne glede na to, ali je to povečanje posledica prirojenih vzrokov ali delovanja zdravil.
Hipokalemija, tako kot bradikardija, prispeva k razvoju hudih srčnih aritmij, zlasti torsades de pointes, ki so lahko usodne. V vseh zgoraj opisanih primerih je potrebno redno spremljanje vsebnosti kalijevih ionov v krvni plazmi. Prvo merjenje vsebnosti kalijevih ionov je treba opraviti v prvem tednu po začetku zdravljenja.
Če se odkrije hipokaliemija, je treba predpisati ustrezno zdravljenje.

Vsebnost kalcijevih ionov v krvni plazmi
Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki zmanjšajo izločanje kalcijevih ionov preko ledvic, kar vodi do rahlega in začasnega povečanja vsebnosti kalcijevih ionov v krvni plazmi. Huda hiperkalcemija je lahko posledica predhodno nediagnosticirane hiperparatiroidizma. Pred pregledom delovanja obščitničnih žlez je treba diuretike prekiniti. Koncentracija glukoze v plazmi
Pri bolnikih s sladkorno boleznijo je treba nadzorovati koncentracijo glukoze v krvi, zlasti ob prisotnosti hipokalemije.

Sečna kislina
Pri bolnikih s povečano koncentracijo sečne kisline v krvni plazmi med zdravljenjem se lahko poveča pojavnost napadov protina.

Diuretiki in delovanje ledvic
Tiazidni in tiazidom podobni diuretiki so popolnoma učinkoviti le pri bolnikih z normalnim ali rahlo okvarjenim delovanjem ledvic (koncentracija kreatinina v plazmi pri odraslih bolnikih je pod 25 mg / l ali 220 μmol / l). Pri starejših bolnikih se CC izračuna ob upoštevanju starosti, telesne mase in spola.
Na začetku zdravljenja z diuretiki pri bolnikih zaradi hipovolemije in hiponatremije lahko pride do začasnega zmanjšanja hitrosti glomerulne filtracije in povečanja koncentracije sečnine in kreatinina v krvni plazmi. Ta prehodna funkcionalna ledvična odpoved ni nevarna za bolnike z nespremenjeno ledvično funkcijo, vendar se pri bolnikih z ledvično insuficienco lahko njena resnost poveča.

Športniki
Indapamid lahko povzroči pozitivno reakcijo med dopinško kontrolo.

Vpliv na sposobnost vožnje avtomobila ali mehanskih naprav
Delovanje sredstev, ki so del zdravila Noliprel ® A Bi-forte, ne vodi do kršitve psihomotoričnih reakcij. Pri nekaterih bolnikih pa se lahko kot odziv na znižanje krvnega tlaka razvijejo različne individualne reakcije, zlasti na začetku zdravljenja ali ob dodajanju drugih antihipertenzivov k terapiji, ki poteka. V tem primeru se lahko zmanjša sposobnost vožnje vozil ali drugih mehanizmov.

OBRAZEC ZA Sprostitev
Filmsko obložene tablete, 10 mg + 2,5 mg.
Pri pakiranju (pakiranju) v ruskem podjetju Serdiks LLC:
1 steklenica po 30 tablet z navodili za medicinsko uporabo v kartonski embalaži s kontrolo prvega odpiranja.
Embalaža za bolnišnice: 30 tablet na plastenko iz polipropilena, opremljeno z razpršilnikom in zamaškom, ki vsebuje gel za vpijanje vlage.
30 plastenk po 30 tablet v kartonskem pladnju za plastenke z navodili za medicinsko uporabo v kartonski škatli s kontrolo prvega odpiranja. V proizvodnji v ruskem podjetju LLC "Serdiks":
30 tablet na plastenko iz polipropilena, opremljeno z razpršilnikom in zamaškom, ki vsebuje gel za vpijanje vlage. 1 steklenica po 30 tablet z navodili za medicinsko uporabo v kartonski embalaži s kontrolo prvega odpiranja.
Embalaža za bolnišnice:
30 tablet na plastenko iz polipropilena, opremljeno z razpršilnikom in zamaškom, ki vsebuje gel za vpijanje vlage.
3 stekleničke po 30 tablet z navodili za medicinsko uporabo v količini, ki ustreza številu steklenic, v kartonskem pakiranju s kontrolo prvega odpiranja.
30 vial po 30 tablet v kartonskem pladnju za viale z navodili za medicinsko uporabo v količini, ki ustreza številu vial, v kartonski škatli s kontrolo prvega odpiranja.