Brezalkoholna maščobna jetrna bolezen: stopnje bolezni, klinične manifestacije, diagnoza in zdravljenje. Vzroki in zdravljenje brezalkoholne maščobne bolezni jeter Alkoholna in brezalkoholna maščobna jetrna bolezen

Kaj je to in ali se ga lahko znebite? Vse je odvisno od pacienta in njegove volje. Konec koncev ni tako enostavno spremeniti svojega življenjskega sloga in vzpostaviti prehrane. Toda te preproste spremembe bodo telo vrnile v normalno stanje in ga razbremenile začetka bolezni jeter.

Če se odkrije okvara jeter, je treba ugotoviti vzrok bolezni in od tega začeti zdravljenje. Pravočasna diagnoza ne bo škodila. Kategorija tveganja vključuje ženske in moške, ki pijejo alkohol.

Kaj je steatoza?

Maščobna degeneracija jeter ali, kot ji pravijo tudi steatoza, je patologija. Pri tej bolezni se maščoba v obliki kapljic zbira v hepatocitih. Ko se nabere velika količina maščobe, se hepatocit razpoči, maščoba pa vstopi v prostor med celicami in tako ustvari cisto, ki preprečuje normalno delovanje jeter.

Ta bolezen se pojavi v kateri koli starosti, tudi pri otrocih. Najpogosteje pa se pojavi po petinštiridesetem letu. Posamezniki šibkejšega spola so bolj dovzetni za brezalkoholno steatozo. Predstavniki močnejšega spola - steatoza, ki se je pojavila kot posledica rednega uživanja alkoholnih pijač. Steatoza je lahko neodvisna bolezen ali posledica druge bolezni (diabetes mellitus itd.).

Diagnostika

Za zanesljive rezultate je treba opraviti kompleksno diagnostiko. Najprej je treba izvesti takšne študije, da bi se izognili steapatogenezi:

• Testi na prisotnost steatoze, ki pomagajo oceniti stanje jeter in zanesljivo postaviti diagnozo. Priporočljivo je, da opravite biokemični krvni test, ki bo ocenil hitrost presnove železa. V kombinaciji z njim se opravi genetski test, da se izključi hemokromatoza. Prav tako dajejo kri za serologijo, ki pomaga ugotoviti prisotnost kakršne koli oblike virusnega hepatitisa. Pri ljudeh s steatozo so normalne ravni bilirubina, albumina in protrombina. Toda serumska traksaminaza in alkalna fosfataza se nekoliko povečata. Če je povzročitelj bolezni alkohol, se poveča količina encima G-glutamil transpeptidaze.
• Ultrazvočna diagnostika je nujna študija za takšno bolezen. Lahko gre za neodvisno analizo in v kombinaciji z drugimi. Določa velikost jeter, pojav tumorjev. Priporočljivo je opraviti ultrazvok vranice, saj se v primeru bolezni druge in tretje stopnje poveča v velikosti.
• Biopsija je punkcija, pri kateri se vzeti material pregleda pod mikroskopom in ugotovi prisotnost maščobe.
• Tomografija pomaga ugotoviti gostoto tkiva in ugotoviti vse spremembe, ki so se zgodile v jetrih.

Steatoza jeter prve stopnje je kopičenje maščobe v celicah, kar ne vodi do uničenja njihove strukture.

Steatoza druge stopnje je pojav maščobnih tumorjev med tkivnimi celicami, kar vodi do resnih posledic.

Zmerna steatoza je pojav cist na osnovi nevtralnih maščob, ki ne uničujejo celične strukture.

Vzroki in simptomi bolezni

Glavni vzrok steatoze imenujemo presnovne motnje in nepopolna hormonska raven. Posledično se pojavi diabetes mellitus in količina lipidov v krvi se poveča. In to vodi v težave s srcem.

Vzroki za patologijo so lahko tudi:

• Slabe navade;
• Prenajedanje in prekomerna telesna teža;
• Virusi hepatitisa;
• Slaba prehrana
• Presnovni sindrom;
• Povečanje količine jetrnih encimov;
• Genetika;
• Uporaba nesteroidnih protivnetnih zdravil.

V nekaterih primerih se simptomi steatoze ne pokažejo sami. Potem ga je mogoče odkriti le med specializirano diagnostiko. Najpogostejši simptomi bolezni so oslabitev telesa, slabost, močno povečanje velikosti jeter, bolečine pod desnim hipohondrijem.
Zelo pogosto so bolniki izpostavljeni različnim vrstam okužb. To je posledica nizke imunosti.

Vrste steatoze

Steatoza jeter se lahko kaže v naslednjih oblikah:

Difuzna steatoza

Pojavi se, ko se maščobne obloge ne pojavijo v drugem in tretjem režnju jeter, ampak so porazdeljene razpršeno (po celotni površini organa).

Maščobna steatoza

Ne vpliva le na povečanje velikosti jeter, temveč tudi na njeno barvo. S to vrsto bolezni se spremeni v rumenkasto ali rdeče-rjavo. Posledično smrt jetrnih celic. Je asimptomatska; maščobno stetozo je mogoče ugotoviti šele po ultrazvočnem pregledu.

Alkoholna steatoza

Vzrok je zastrupitev z alkoholom. Drugo ime je maščobna degeneracija jeter. Obstaja veliko razlogov za pojav bolezni v tej obliki. Najpomembnejša stvar je pitje alkoholnih pijač. Napredovanje bolezni je neposredno povezano z odmerkom zaužitega alkohola: večji kot je, večja je verjetnost, da pride do patoloških procesov.

Posledice so popolnoma odpravljive in ozdravljive. Če pa se priporočila ne upoštevajo, se alkoholna steatoza spremeni v resno bolezen. Pojavlja se v dveh oblikah: makro- in mikrovezikularna. Prva je kronična manifestacija bolezni, druga je akutna oblika.

Brezalkoholna steatoza

Imenujejo se drugače: infiltracija, maščobna degeneracija ali brezalkoholna maščobna bolezen. Če se pravočasno zdravljenje ne izvede, se lahko ta vrsta steatoze razvije v steatohepatitis, fibriozo ali cirozo. Pojavi se zaradi prekomerne telesne teže, sladkorne bolezni ali anastomoze. Prav tako lahko spremlja ljudi, ki drastično shujšajo, ali parenteralno prehrano.

Brezalkoholna steatoza se lahko pojavi tudi kot posledica velikega števila bakterij v črevesju ali jemanja določenih zdravil. Diagnosticiranje bolezni je težko. Vsi kazalniki so normalni, le nekoliko povečana aktivnost serumskih transaminaz. Zanesljivo diagnozo je mogoče postaviti šele po slikanju z magnetno resonanco.

Fokalna steatoza

Z njim je mogoče ugotoviti bolezen le v primeru rahlega povečanja aktivnosti encimov holestaze in citolize. Diagnozo je mogoče izvesti le pod pogojem instrumentalnih študij. Če je tumor benigni, bo imel gladke in jasne konture različnih velikosti.

K kateremu zdravniku naj grem?

Če se na območju jeter pojavi bolečina, je najprej priporočljivo, da se posvetujete s terapevtom. Po opravljeni potrebni diagnostiki vas bo napotil k ozko specializiranemu specialistu. Če je steatoza v začetni fazi, potem lahko terapevt sam predpiše zdravljenje.

Če je bolnik povsem prepričan, da je bolečina v desnem hipohondriju težava z jetri, potem lahko varno obiščete gastroenterologa. Ne zdravi le patologije prebavil, ampak tudi jeter.

Če zanesljive diagnoze ni mogoče vzpostaviti, se obrnite na specialista, na primer hepatologa. Ima globlje znanje o različnih metodah zdravljenja, ki pomagajo zanesljivo postaviti diagnozo in izbrati potek zdravljenja. Slaba stran je, da nimajo vse poliklinike takega zdravnika.

Zdravljenje z zdravili

Potek zdravljenja steatoze je izbran za vsakega bolnika posebej, glede na vzroke in vrste bolezni. Vzrok je mogoče ugotoviti z diagnozo ravni holesterola, ceruloplazmina in količine encimov. Predpisane so naslednje skupine zdravil:

• Lipotropni, ki vplivajo na presnovo. To vključuje folno kislino, lipoinsko kislino, vse vitamine skupine B.
• Hepatoprotektorji, ki ščitijo hepatocite pred poškodbami. To so zdravila Hepa-Merz, Ursohol, Essentiale, Heptral, Carsil.
• Statini in fibrati, ki normalizirajo volumen lipidov in preprečujejo kopičenje maščob na stenah krvnih žil.
• Tiazolindioni, ki uravnavajo količino sladkorja v krvi. Ta skupina vključuje Prioglitazolin, Rosiglitazolin.

Zdravilo, kot je metformin, pomaga pri maščobni steatozi. Njegovo načelo delovanja je preprečiti proizvodnjo glukoze v celicah. Na podlagi tega se uravnava presnova sladkorja in maščob.

Zelo pomembno je, da jemljete izdelke na osnovi badlja: Carsil, Legalon, Gepabene in Silymarin. Lajšajo simptome in vplivajo na hitrejše celjenje.

Zdravljenje z ljudskimi zdravili

Obstaja veliko zelišč, ki čistijo in popravljajo jetra. Glavni sta mlečni badelj in ognjič. Uporabljajo se v obliki olj, decokcij in infuzij. Učinkovite rastline so tudi:

• Koruzna svila;
• Smilje;
• Šentjanževka;
• Šipka;
• Preslica;
• Semena kopra;
• Meta;
• Kopriva.

Pri steatozi jeter je priporočljivo jesti več jedrc jedrc marelice na dan, saj imajo visoko raven vitamina B5.

Če želite pripraviti decokcijo mlečnega badlja, ga morate vzeti in koren regrata v enakem razmerju (ena žlica). V termosu poparite pol litra vode. Vztrajajte dvajset minut. Vzemite kozarec dvakrat na dan.

Pomagal bo tudi ta recept: buči odrežite vrh in ji olupite semena. V notranjost nalijte med. Vztrajati štirinajst dni. Po - odcedite med in ga uporabite po žlici trikrat na dan.

Na tešče vzemite koktajl. Za to je treba mešati mleko in korenčkov sok (sto mililitrov vsake snovi).

Pri steatozi je priporočljivo uporabiti juho šipka, kozarec dvajset minut pred obroki.

Možni zapleti

Ker so jetra organ, ki pusti pečat na delu drugih sistemov, je treba zdravljenje s steatozo začeti čim prej.

Najprej trpi prebavni sistem, saj se začne stagnacija žolča in nastanejo kamni. V srčno -žilnem sistemu se pojavijo neprijetne spremembe. Zviša se krvni tlak, pojavi se zasoplost in krčne žile. Vid in elastičnost kože se lahko zmanjšata.

Obstaja kršitev hormonskega ravnovesja in zmanjšanje imunosti.

Prehrana

Za pripravo priporočenega menija je priporočljivo obiskati strokovnjaka. Najprej pa morate zmanjšati vsebnost kalorij v svoji prehrani. Prehrana mora biti uravnotežena, in sicer razmerje hrane 1: 1: 4 (beljakovine, maščobe, ogljikovi hidrati). Hrano morate vzeti tri do štirikrat na dan s pet urnim odmorom.

Izdelki, ki jih je treba izključiti:

• Pečenka;
• Maščobne;
• Dimljeno;
• Soda;
• Stročnice;
• Pijače s kofeinom;
• Začimbe;
• Sladoled;
• Oreški;
• Alkohol.

Pri steatozi mora bolnik v svojo prehrano vključiti mlečne izdelke, dušene in kuhane ribe, zelenjavo, sadje in moko (ne slaščice).

Preprečevanje

Preprečevanje steatoze je predvsem sprememba načina življenja. Hrana mora biti kakovostna in zdrava. Posebno pozornost je treba nameniti telesni dejavnosti - hoji, športu in gimnastiki. Alkohol lahko zaužijete v minimalni količini ali pa ga je bolje popolnoma zavrniti.

In končno

Za tiste, ki jih zanima, ali je mogoče ozdraviti steatozo, je odgovor eden - vse je odvisno od bolnika in njegove želje. Da bi se izognili težavam v jetrih, morate pregledati svoj življenjski slog, prilagoditi svoj režim, aktivnost in prehrano.

Tisti, ki trpijo za hujšo stopnjo. Priporočljivo je, da popolnoma opustite alkohol in pravočasno opravite diagnostiko, da ugotovite, v kateri fazi je bolezen. In ne pozabite občasno obiskati zdravnika.

Komentirajte prvi!

Nealkoholna maščobna bolezen jeter je bolezen, ki jo spremlja kopičenje lipidnih kapljic v hepatocitih. Podoben proces vpliva na delovanje organa in lahko privede do nevarnih zapletov. Na žalost je klinična slika pogosto nejasna, zato se bolezen praviloma diagnosticira že na zadnjih stopnjah razvoja.

Ker je patologija precej pogosta, mnogi postavljajo vprašanja o tem, kaj je brezalkoholna Simptomi in zdravljenje, vzroki in zapleti so pomembne točke, ki jih je treba upoštevati.

Kaj je bolezen? Kratek opis in etiologija

NAFLD, brezalkoholna maščobna bolezen jeter, je zelo pogosta patologija, za katero je značilno kopičenje lipidov v jetrnih celicah (hepatocitih). Ker se maščobne kapljice odlagajo v celicah in v medceličnem prostoru, opazimo disfunkcije organov. Če se ne zdravi, bolezen vodi v nevarne zaplete, povečuje tveganje za nastanek bolezni srca in ožilja, cirozo ali nastanek malignega tumorja v jetrih.

Brezalkoholna maščobna bolezen jeter je problem našega časa. Po študijah je razširjenost bolezni približno 25% (v nekaterih državah do 50%). Res je, da statistike težko imenujemo točna, saj je le redko mogoče pravočasno diagnosticirati bolezen. Mimogrede, moški in ženske in celo otroci so nagnjeni k temu. V bistvu trpijo zaradi bolezni v razvitih državah, ki je povezana s pisarno, nepremičnim življenjskim slogom, stalnim stresom in nezdravo prehrano.

Glavni razlogi za razvoj maščobnih bolezni

Vprašanje, zakaj in kako se razvije brezalkoholna maščobna jetrna bolezen, še vedno preučujejo številni raziskovalni centri. Toda v zadnjih nekaj letih so znanstveniki ugotovili več dejavnikov tveganja:

• Prekomerna telesna teža (večina bolnikov s to diagnozo je debelih).
• Po drugi strani pa se lahko maščobna hepatoza razvije v ozadju ostre izgube teže, ker tak pojav spremlja sprememba ravni maščob in maščobnih kislin v telesu.
• Dejavniki tveganja vključujejo sladkorno bolezen, zlasti tip II.
• Tveganje za razvoj bolezni pri ljudeh s kronično hipertenzijo se poveča.
• NAFLD se lahko pojavi, ko se zvišajo ravni trigliceridov in holesterola.
• Jemanje nekaterih zdravil, zlasti antibiotikov in hormonskih sredstev (kontracepcijske tablete, glukokortikosteroidi), je potencialno nevarno.
• Dejavniki tveganja vključujejo nepravilno prehrano, še posebej, če prehrana vsebuje obroke, bogate z lahko prebavljivimi ogljikovimi hidrati in živalskimi maščobami.
• Bolezen se razvije v ozadju bolezni prebavnega trakta, vključno z disbiozo, ulceroznimi lezijami stroja, pankreatitisom, oslabljeno absorpcijo hranil s črevesnimi stenami.
• Drugi dejavniki tveganja so protin, pljučne bolezni, luskavica, lipodistrofija, rak, težave s srcem, porfirija, hudo vnetje, kopičenje velike količine prostih radikalov in patologije vezivnega tkiva.

Nealkoholna maščobna jetrna bolezen: klasifikacija in stopnje razvoja

Obstaja več načinov za opredelitev bolezni. Toda pogosteje so zdravniki pozorni na lokacijo procesa. Odvisno od kraja kopičenja lipidnih kapljic se izolirajo žariščno razširjene, izrazito razširjene, razpršene in zonske oblike hepatoze.

Nealkoholna maščobna bolezen jeter se razvija v štirih stopnjah:

• Maščobna jetra, v katerih se v hepatocitih in medceličnem prostoru kopiči veliko število kapljic lipidov. Vredno je reči, da pri mnogih bolnikih ta pojav ne vodi do resnih poškodb jeter, vendar se lahko ob prisotnosti dejavnikov, ki negativno vplivajo, premakne na naslednjo stopnjo razvoja.
• Brezalkoholni steatohepatitis, pri katerem kopičenje maščobe spremlja pojav vnetnega procesa.
• Fibroza je posledica dolgotrajnega vnetnega procesa. Funkcionalne jetrne celice postopoma nadomeščajo elementi vezivnega tkiva. Nastanejo brazgotine, ki vplivajo na delovanje organa.
• Ciroza je zadnja stopnja razvoja fibroze, pri kateri se večina normalnega jetrnega tkiva nadomesti z brazgotinami. Struktura in delo organa sta motena, kar pogosto vodi do odpovedi jeter.

Kakšni so simptomi bolezni?

Mnogi ljudje imajo diagnozo brezalkoholne hepatoze jeter. Simptomi in zdravljenje so vprašanja, ki bolnike najbolj zanimajo. Kot smo že omenili, je klinična slika bolezni zamegljena. Debelosti jetrnega tkiva pogosto ne spremljajo izrazite motnje, kar močno otežuje pravočasno diagnozo, saj bolniki preprosto ne iščejo pomoči.

Kakšni so simptomi brezalkoholne maščobne bolezni jeter? Simptomi bolezni so naslednji:

• Zaradi nepravilnosti v delovanju jeter se bolniki pogosto pritožujejo zaradi prebavnih motenj, zlasti slabosti, teže v trebuhu, ki se pojavi po jedi, težav z blatom.
• Znaki vključujejo povečano utrujenost, ponavljajoče se glavobole in hudo šibkost.
• V kasnejših fazah razvoja se opazi povečanje velikosti jeter in vranice. Bolniki se pritožujejo zaradi teže in bolečine v desnem hipohondriju.
• Pri približno 40% bolnikov je mogoče opaziti hiperpigmentacijo kože na vratu in pod pazduhami.
• Možen je pojav žil pajkov (mrež razširjenih kapilar) na dlaneh.
• Vnetni proces pogosto spremlja rumenenje kože in očesne beločnice.

Maščobna bolezen pri otrocih

Na žalost se pri otrocih in mladostnikih pogosto diagnosticira brezalkoholna maščobna bolezen jeter. Poleg tega se je v zadnjih dneh število takih primerov znatno povečalo, kar je povezano s povečanjem debelosti med mladoletnimi bolniki.

Tu je pomembna pravilna diagnoza. V ta namen zdravniki med rutinskimi šolskimi zdravniškimi pregledi merijo parametre otrokovega telesa, merijo krvni tlak in preverjajo raven trigliceridov in lipoproteinov. Ti postopki omogočajo pravočasno diagnosticiranje bolezni. Brezalkoholna maščobna jetrna bolezen pri otrocih morda ne bo zahtevala posebnega zdravljenja (še posebej, če se odkrije zgodaj). Popravek prehrane in ustrezna telesna aktivnost prispevata k normalizaciji delovanja jeter.

Diagnostični ukrepi: laboratorijski testi

Če obstaja sum na to patologijo, se opravijo laboratorijski testi vzorcev krvi pacienta. Pri preučevanju rezultatov testa bodite pozorni na naslednje kazalnike:

• Pri bolnikih opazimo povečanje aktivnosti jetrnih encimov. Povečanje je zmerno, približno 3-5 krat.
• Prišlo je do kršitve presnove ogljikovih hidratov - bolniki trpijo zaradi simptomov, ki ustrezajo sladkorni bolezni tipa 2.
• Drug simptom je dislipidemija, za katero je značilna povišana raven holesterola in trigliceridov v krvi.
• Motnje presnove beljakovin in zvišanje ravni bilirubina opazimo le v naprednih primerih.

Instrumentalni pregled bolnika

V prihodnosti se izvajajo dodatni testi, zlasti ultrazvok in trebušni organi. Med postopkom lahko specialist opazi področja odlaganja lipidov in povečano ehogenost. Mimogrede, ultrazvok je bolj primeren za diagnozo razpršene maščobne bolezni.

Poleg tega se izvaja slikanje z magnetno resonanco in računalniška tomografija. Ti postopki vam omogočajo, da dobite popolno sliko o bolnikovem stanju in stopnji napredovanja bolezni. Mimogrede, s pomočjo tomografije je veliko lažje diagnosticirati lokalna žarišča maščobnih jeter.

Včasih je to potrebno. Laboratorijski pregled slik tkiv pomaga ugotoviti, ali obstaja vnetni proces, ali se fibroza močno širi, kakšne so napovedi za bolnike. Na žalost je ta postopek precej zapleten in ima številne zaplete, zato se izvaja le v skrajnih primerih.

Zdravljenje brezalkoholne hepatoze z zdravili

Nealkoholna maščobna bolezen jeter je kljub počasnemu poteku nevarna in zato zahteva takojšnje zdravljenje. Seveda se režim zdravljenja pripravi individualno, saj je odvisen od številnih dejavnikov.

Praviloma je bolnikom najprej predpisan vnos hepatoprotektorjev in antioksidantov, zlasti pripravkov, ki vsebujejo betain, tokoferol acetat, silibinin. Ta sredstva ščitijo jetrne celice pred poškodbami in upočasnijo razvoj bolezni. Če ima bolnik odpornost proti insulinu, se uporabljajo zdravila, ki povečajo občutljivost receptorjev na insulin. Pozitiven učinek je opazen zlasti pri uporabi tiazolidindionov in bigvanidov. V prisotnosti resnih motenj presnove lipidov se uporabljajo zdravila za zniževanje lipidov.

Ker je v večini primerov bolezen povezana z debelostjo in presnovnimi motnjami, bolnikom svetujemo, da upoštevajo pravilno prehrano in se znebijo odvečne teže. Ne morete dovoliti ostre izgube teže - vse je treba storiti postopoma.

Kar zadeva prehrano, morate najprej začeti počasi zmanjševati dnevno energijsko vrednost živil. Maščoba v dnevni prehrani ne sme presegati 30%. Treba je izključiti živila, ki zvišujejo raven holesterola, opustiti ocvrto hrano in alkohol. Dnevni meni mora vključevati živila z veliko vlakninami, vitaminom E in polinenasičenimi maščobnimi kislinami.

Del terapije je tudi vadba. Začeti morate z izvedljivimi vajami (vsaj sprehodi) 30-40 minut 3-4 krat na teden, postopoma povečajte intenzivnost in trajanje sej.

Ali je mogoče zdraviti ljudska zdravila?

Tradicionalna medicina ponuja veliko orodij, ki lahko izboljšajo delovanje jeter in osvobodijo telo toksinov. Na primer, priporočljivo je mešati suhe liste trpotca z medom v razmerju 3: 1. Vzemite veliko žlico med obroki 2 do 4 -krat na dan. Ni priporočljivo piti vode in seveda jesti v 40 minutah po zaužitju zdravila.

Decokcija ovsenih zrn bo pozitivno vplivala na stanje jeter. Ker je pomembno obnoviti bolnikovo mikrofloro, je priporočljivo zaužiti čim več fermentiranih mlečnih izdelkov. Treba je razumeti, da je samozdravljenje za jetrno hepatozo lahko nevarno. Vsak izdelek je dovoljeno uporabljati le z dovoljenjem zdravnika.

Hepatoza je strukturna bolezen jeter s posledično okvaro jeter. Zaradi patoloških sprememb celice organa, hepatocite, nadomestijo celice maščobnega tkiva. Ta bolezen se imenuje "steatohepatoza". Kaj to pomeni? Zamenjava funkcionalnih celic vodi v motnje presnovnih procesov in telesu ne omogoča popolnega delovanja, opravljanja svojega dela.

Vzroki bolezni

Maščobno degeneracijo (hepatozo) jeter lahko povzročijo različni dejavniki. Najpogosteje so to:

• prekomerno uživanje živil z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov in lipidov;
• kopičenje maščob v krvi zaradi kršitve presnovnih procesov v telesu;
• bolezni endokrinega sistema različnih etiologij;
• jemanje zdravil, ki imajo toksičen učinek na jetra;
• funkcionalne motnje pri delu organa, zaradi katerih se maščoba ne odstrani iz jeter;
• zloraba alkohola.

Vse to vodi v kršitev strukture celic in njihovo posledično debelost. Najpogosteje najdemo brezalkoholno steatohepatozo. Različni prehranski dodatki močno vplivajo na stanje organa. Vodilni položaj zasedajo dodatki razreda E - tehnološke ali aromatične snovi, ki jih najdemo v vseh vrstah trgovinskih izdelkov.

Z izbiro naravnih izdelkov in skrbnim spremljanjem vašega zdravja in prehrane je mogoče zlahka preprečiti jetrno steatohepatozo. To je veliko lažje kot zdravljenje že razvite bolezni.

Kako preprečiti infiltracijo jeter

Obstaja določen seznam ukrepov za preprečevanje manifestacije bolezni.

1. Dejavnost... S sedečim načinom življenja v telesu je moten odtok tekočin, zaradi česar njihova stagnacija v krvnih žilah, žolčniku, želodcu vodi do propadanja. Ta proces prispeva k pojavu v telesu patogene flore, ki povzroča bolezni različnih etiologij.
2. Uravnotežena prehrana... Vsak premik v ravnovesju hranil vodi v presnovne motnje. Pri vegetarijanski prehrani se v večini primerov jetrna steatohepatoza razvije zaradi pomanjkanja beljakovin, ki so potrebne za pravilno presnovo ogljikovih hidratov. Prekomerno uživanje ogljikovih hidratov ali maščob vodi tudi v odlaganje maščob v jetrnih celicah zaradi pomanjkanja povpraševanja po presnovnih procesih.
3. Pravilno pitje. Za zdravje jeter je treba zmanjšati ali odpraviti uživanje gaziranih pijač in alkohola.

Ker imajo jetra v telesu veliko različnih funkcij, je izredno pomembno, da telo pravilno deluje. Čiščenje, normalizacija ravnovesja hormonov, sodelovanje v prebavnih procesih, vzdrževanje sestave krvi - to je le majhen del funkcionalnih sposobnosti jeter. Z vsako spremembo njegovega dela je motena vitalna aktivnost celotnega organizma, vključno s preskrbo organov s krvjo, prebavo in aktivnostjo možganov.

Faze bolezni

Najprej se v hepatocitu nabere odvečna maščoba, ki nato postane velika in pretrga jetrne celice. Po uničenju hepatocita nastane maščobna cista. Spodbuja zamenjavo jetrnega tkiva s fibroznim tkivom, zaradi česar se razvije ciroza jeter.

Razmere sodobnega življenja prispevajo k širjenju steatohepatoze med prebivalstvom. Zdravljenje z ljudskimi zdravili lahko povzroči negativne posledice (še posebej, če ne upoštevate zdravnikovih priporočil), saj lahko zdravilna zelišča poleg učinka na jetra negativno vplivajo tudi na druge notranje organe.

Obstajajo tri stopnje steatoze.

1. Debelost hepatocitov - medtem ko jetrne celice niso uničene, delovanje organa praktično ni moteno.
2. Nekrobioza hepatocitov - zaradi kopičenja maščob celice odmrejo, nastanejo ciste, pride do mezenhimsko -celične reakcije.
3. Predcirotična stopnja - vezivno tkivo organa nadomesti mezenhimsko tkivo.

Če za kršitve strukture jeter ni zagotovljeno potrebno zdravljenje, lahko bolnik umre.

Simptomi maščobne bolezni jeter

Če steatohepatozo odkrijemo v začetni fazi bolezni, so lahko njeni simptomi šibki ali pa jih sploh ni, saj pri poškodbah tega organa bolečine ne opazimo.

Z razvojem steatohepatoze pa se lahko pojavijo naslednje:

• slabost;
• napenjanje;
• pomanjkanje apetita;
• težo v desnem hipohondriju.

Na prvi stopnji bolezni se lahko pojavijo šibkost in zaspanost, motnja koordinacije, težave z govorom in zmogljivostjo.

Na drugi stopnji se pojavijo zlatenica, diateza, prebavne težave, ascites (trebušna kapljica), edemi in šibkost.

Za tretjo stopnjo odpovedi jeter so značilne presnovne motnje in strukturne spremembe v hepatocitih. To lahko privede do napadov, izčrpanosti, izgube zavesti, kome.

Diagnoza in zdravljenje maščobne degeneracije

Rutinski laboratorijski testi ne morejo odkriti te bolezni. Maščobno degeneracijo je mogoče odkriti le z ultrazvokom ali laparoskopijo.

Steatohepatozo je treba pravočasno diagnosticirati. Zdravljenje mora biti kompleksen sistem:

• odprava vzrokov, ki so povzročili infiltracijo jeter;
• obnova celične strukture;
• normalizacija delovanja organov;
• preprečevanje ciroze jeter;
• odprava bolezni prebavil;
• razstrupljanje telesa in njegovo okrevanje.

S temi metodami lahko uspešno ozdravite steatohepatozo. Kaj lahko še doda? Skladnost s pravilno prehrano, telesna aktivnost močno vplivajo na vitalno aktivnost in zdravje telesa.

Steatohepatoza: zdravljenje

Odprava bolezni je sestavljena iz spremembe življenjskega sloga in normalizacije presnovnih procesov v telesu. Če začnete zdravljenje pred pojavom sprememb v tkivu organa, se izločanje maščobnih kapljic iz hepatocitov zgodi precej hitro. Intenzivna nega in vzdrževanje zdrave prehrane vam bosta pomagala hitro ozdraviti in preprečiti ponovitve.

Pogosto si ljudje prizadevajo sami odpraviti steatohepatozo. Zdravljenje z ljudskimi zdravili se lahko uporablja le ob rednem zdravniškem nadzoru.

Terapija bolezni lahko traja celo leto ali celo več, odvisno od posameznih značilnosti in splošnega stanja telesa. Priporočljivo je, da po okrevanju med letom redno pregledujete, kar bo pomagalo nadzorovati stanje jeter in presnovne procese v njej.

Šele na zadnji stopnji je izredno težko, celo skoraj nemogoče ustaviti jetrno steatohepatozo. Zdravljenje morda ne bo prineslo pozitivnih rezultatov, edina možnost za ozdravitev pa je presaditev zdravega organa od ustreznega darovalca.

Značilnosti prehrane za maščobno degeneracijo

Sprva je treba normalizirati vnos hranil in jim zagotoviti telo v potrebni količini, obnoviti presnovne procese, povezane z maščobami in holesterolom, tako da bo mogoče ustaviti steatohepatozo.

Kaj bo dal? Če zmanjšate uporabo začimb in maščob na sedemdeset gramov na dan, hkrati pa telo nasičite z veliko količino vlaknin, vitaminov, tekočin, kompleksnih ogljikovih hidratov, se bodo strukturne motnje hitro odpravile.

Katerim izdelkom dati prednost

Pravilna prehrana je glavni dejavnik pri hitrem zdravljenju steatohepatoze. Kaj to pomeni in katere izdelke lahko najprej uporabite?

Osnova dnevne prehrane naj bo zelenjava, žita, mlečni izdelki, pusto meso ali ribe. Vsako predelavo izdelkov je treba izvajati samo na pari, pri kuhanju ali peki. Ocvrto hrano je treba popolnoma izključiti.

Pomembno si je zapomniti, da morate ob pojavu kakršnih koli simptomov bolezni nujno poiskati zdravniško pomoč in ne samozdravljenja.

Nealkoholna maščobna bolezen jeter je bolezen, ki jo spremlja kopičenje lipidnih kapljic v hepatocitih. Podoben proces vpliva na delovanje organa in lahko privede do nevarnih zapletov. Na žalost je klinična slika pogosto nejasna, zato se bolezen praviloma diagnosticira že na zadnjih stopnjah razvoja.

Ker je patologija precej pogosta, se mnogi sprašujejo, kaj je brezalkoholna hepatoza jeter. Simptomi in zdravljenje, vzroki in zapleti so pomembne točke, ki jih je treba upoštevati.

Kaj je bolezen? Kratek opis in etiologija

NAFLD, brezalkoholna maščobna bolezen jeter, je zelo pogosta patologija, za katero je značilno kopičenje lipidov v jetrnih celicah (hepatocitih). Ker se maščobne kapljice odlagajo v celicah in v medceličnem prostoru, opazimo disfunkcije organov. Če se ne zdravi, bolezen vodi v nevarne zaplete, povečuje tveganje za nastanek bolezni srca in ožilja, cirozo ali nastanek malignega tumorja v jetrih.

Brezalkoholna maščobna bolezen jeter je problem našega časa. Po študijah je razširjenost bolezni približno 25% (v nekaterih državah do 50%). Res je, da statistike težko imenujemo točna, saj je le redko mogoče pravočasno diagnosticirati bolezen. Mimogrede, moški in ženske in celo otroci so nagnjeni k temu. V bistvu trpijo zaradi bolezni v razvitih državah, ki je povezana s pisarno, nepremičnim življenjskim slogom, stalnim stresom in nezdravo prehrano.

Glavni razlogi za razvoj maščobnih bolezni

Vprašanje, zakaj in kako se razvije brezalkoholna maščobna jetrna bolezen, še vedno preučujejo številni raziskovalni centri. Toda v zadnjih nekaj letih so znanstveniki ugotovili več dejavnikov tveganja:

• Prekomerna telesna teža (večina bolnikov s to diagnozo je debelih).
• Po drugi strani pa se lahko maščobna hepatoza razvije v ozadju ostre izgube teže, ker tak pojav spremlja sprememba ravni maščob in maščobnih kislin v telesu.
• Dejavniki tveganja vključujejo sladkorno bolezen, zlasti tip II.
• Tveganje za razvoj bolezni pri ljudeh s kronično hipertenzijo se poveča.
• NAFLD se lahko pojavi, ko se zvišajo ravni trigliceridov in holesterola.
• Jemanje nekaterih zdravil, zlasti antibiotikov in hormonskih sredstev (kontracepcijske tablete, glukokortikosteroidi), je potencialno nevarno.
• Dejavniki tveganja vključujejo nepravilno prehrano, še posebej, če prehrana vsebuje obroke, bogate z lahko prebavljivimi ogljikovimi hidrati in živalskimi maščobami.
• Bolezen se razvije v ozadju bolezni prebavnega trakta, vključno z disbiozo, ulceroznimi lezijami stroja, pankreatitisom, oslabljeno absorpcijo hranil s črevesnimi stenami.
• Drugi dejavniki tveganja so protin, pljučne bolezni, luskavica, lipodistrofija, rak, težave s srcem, porfirija, hudo vnetje, kopičenje velike količine prostih radikalov in patologije vezivnega tkiva.

Nealkoholna maščobna jetrna bolezen: klasifikacija in stopnje razvoja

Obstaja več načinov za opredelitev bolezni. Toda pogosteje so zdravniki pozorni na lokacijo procesa. Odvisno od kraja kopičenja lipidnih kapljic se izolirajo žariščno razširjene, izrazito razširjene, razpršene in zonske oblike hepatoze.

Nealkoholna maščobna bolezen jeter se razvija v štirih stopnjah:

• Maščobna jetra, v katerih se v hepatocitih in medceličnem prostoru kopiči veliko število kapljic lipidov. Vredno je reči, da pri mnogih bolnikih ta pojav ne vodi do resnih poškodb jeter, vendar se lahko ob prisotnosti dejavnikov, ki negativno vplivajo, premakne na naslednjo stopnjo razvoja.
• Brezalkoholni steatohepatitis, pri katerem kopičenje maščobe spremlja pojav vnetnega procesa.
• Fibroza je posledica dolgotrajnega vnetnega procesa. Funkcionalne jetrne celice postopoma nadomeščajo elementi vezivnega tkiva. Nastanejo brazgotine, ki vplivajo na delovanje organa.
• Ciroza je zadnja stopnja razvoja fibroze, pri kateri se večina normalnega jetrnega tkiva nadomesti z brazgotinami. Struktura in delo organa sta motena, kar pogosto vodi do odpovedi jeter.

Kakšni so simptomi bolezni?

Mnogi ljudje imajo diagnozo brezalkoholne hepatoze jeter. Simptomi in zdravljenje so vprašanja, ki bolnike najbolj zanimajo. Kot smo že omenili, je klinična slika bolezni zamegljena. Debelosti jetrnega tkiva pogosto ne spremljajo izrazite motnje, kar močno otežuje pravočasno diagnozo, saj bolniki preprosto ne iščejo pomoči.

Kakšni so simptomi brezalkoholne maščobne bolezni jeter? Simptomi bolezni so naslednji:

• Zaradi nepravilnosti v delovanju jeter se bolniki pogosto pritožujejo zaradi prebavnih motenj, zlasti slabosti, teže v trebuhu, ki se pojavi po jedi, težav z blatom.
• Znaki vključujejo povečano utrujenost, ponavljajoče se glavobole in hudo šibkost.
• V kasnejših fazah razvoja se opazi povečanje velikosti jeter in vranice. Bolniki se pritožujejo zaradi teže in bolečine v desnem hipohondriju.
• Pri približno 40% bolnikov je mogoče opaziti hiperpigmentacijo kože na vratu in pod pazduhami.
• Možen je pojav žil pajkov (mrež razširjenih kapilar) na dlaneh.
• Vnetni proces pogosto spremlja rumenenje kože in očesne beločnice.

Maščobna bolezen pri otrocih

Na žalost se pri otrocih in mladostnikih pogosto diagnosticira brezalkoholna maščobna bolezen jeter. Poleg tega se je v zadnjih dneh število takih primerov znatno povečalo, kar je povezano s povečanjem debelosti med mladoletnimi bolniki.

Tu je pomembna pravilna diagnoza. V ta namen zdravniki med rutinskimi šolskimi zdravniškimi pregledi merijo parametre otrokovega telesa, merijo krvni tlak in preverjajo raven trigliceridov in lipoproteinov. Ti postopki omogočajo pravočasno diagnosticiranje bolezni. Brezalkoholna maščobna jetrna bolezen pri otrocih morda ne bo zahtevala posebnega zdravljenja (še posebej, če se odkrije zgodaj). Popravek prehrane in ustrezna telesna aktivnost prispevata k normalizaciji delovanja jeter.

Diagnostični ukrepi: laboratorijski testi

Če obstaja sum na to patologijo, se opravijo laboratorijski testi vzorcev krvi pacienta. Pri preučevanju rezultatov testa bodite pozorni na naslednje kazalnike:

• Pri bolnikih opazimo povečanje aktivnosti jetrnih encimov. Povečanje je zmerno, približno 3-5 krat.
• Obstaja kršitev presnove ogljikovih hidratov - bolniki trpijo zaradi oslabljene tolerance glukoze, kar glede na simptome ustreza sladkorni bolezni tipa 2.
• Drug simptom je dislipidemija, za katero je značilna povišana raven holesterola in trigliceridov v krvi.
• Motnje presnove beljakovin in zvišanje ravni bilirubina opazimo le v naprednih primerih.

Instrumentalni pregled bolnika

V prihodnosti se izvajajo dodatni testi, zlasti ultrazvočni pregled jeter in trebušnih organov. Med postopkom lahko specialist opazi področja odlaganja lipidov in povečano ehogenost. Mimogrede, ultrazvok je bolj primeren za diagnozo razpršene maščobne bolezni.

Poleg tega se izvaja slikanje z magnetno resonanco in računalniška tomografija. Ti postopki vam omogočajo, da dobite popolno sliko o bolnikovem stanju in stopnji napredovanja bolezni. Mimogrede, s pomočjo tomografije je veliko lažje diagnosticirati lokalna žarišča maščobnih jeter.

Včasih je potrebna biopsija jeter. Laboratorijski pregled slik tkiv pomaga ugotoviti, ali obstaja vnetni proces, ali se fibroza močno širi in kakšna je napoved za bolnike. Na žalost je ta postopek precej zapleten in ima številne zaplete, zato se izvaja le v skrajnih primerih.

Zdravljenje brezalkoholne hepatoze z zdravili

Nealkoholna maščobna bolezen jeter je kljub počasnemu poteku nevarna in zato zahteva takojšnje zdravljenje. Seveda se režim zdravljenja pripravi individualno, saj je odvisen od številnih dejavnikov.

Praviloma je bolnikom najprej predpisan vnos hepatoprotektorjev in antioksidantov, zlasti pripravkov, ki vsebujejo betain, tokoferol acetat, silibinin. Ta sredstva ščitijo jetrne celice pred poškodbami in upočasnijo razvoj bolezni. Če ima bolnik odpornost proti insulinu, se uporabljajo zdravila, ki povečajo občutljivost receptorjev na insulin. Pozitiven učinek je opazen zlasti pri uporabi tiazolidindionov in bigvanidov. V prisotnosti resnih motenj presnove lipidov se uporabljajo zdravila za zniževanje lipidov.

Ker je v večini primerov bolezen povezana z debelostjo in presnovnimi motnjami, bolnikom svetujemo, da upoštevajo pravilno prehrano in se znebijo odvečne teže. Ne morete dovoliti ostre izgube teže - vse je treba storiti postopoma.

Kar zadeva prehrano, morate najprej začeti počasi zmanjševati dnevno energijsko vrednost živil. Maščoba v dnevni prehrani ne sme presegati 30%. Treba je izključiti živila, ki zvišujejo raven holesterola, opustiti ocvrto hrano in alkohol. Dnevni meni mora vključevati živila z veliko vlakninami, vitaminom E in polinenasičenimi maščobnimi kislinami.

Del terapije je tudi vadba. Začeti morate z izvedljivimi vajami (vsaj sprehodi) 30-40 minut 3-4 krat na teden, postopoma povečajte intenzivnost in trajanje sej.

Ali je mogoče zdraviti ljudska zdravila?

Tradicionalna medicina ponuja veliko orodij, ki lahko izboljšajo delovanje jeter in osvobodijo telo toksinov. Na primer, priporočljivo je mešati suhe liste trpotca z medom v razmerju 3: 1. Vzemite veliko žlico med obroki 2 do 4 -krat na dan. Ni priporočljivo piti vode in seveda jesti v 40 minutah po zaužitju zdravila.

Decokcija ovsenih zrn bo pozitivno vplivala na stanje jeter. Ker je pomembno obnoviti bolnikovo mikrofloro, je priporočljivo zaužiti čim več fermentiranih mlečnih izdelkov. Treba je razumeti, da je samozdravljenje za jetrno hepatozo lahko nevarno. Vsak izdelek je dovoljeno uporabljati le z dovoljenjem zdravnika.

Bolj ko je človek vitkejši, močnejše je njegovo zaupanje, da se ga takšen pojem, kot je »debelost«, ne bo nikoli dotaknil. Neprijetne posledice, ki jih prinaša prekomerna teža, ne ogrožajo, če je teža normalna in je postava lepa. Zakaj potem pri rutinskem pregledu zveni diagnoza: "maščobna hepatoza"? Vse gre za visceralno (trebušno) maščobo, ki obdaja naše notranje organe. Eden glavnih razlogov za to stanje je genetska nagnjenost.

Maščobna hepatoza (maščobna jetrna bolezen, "maščobna" jetra, steatoza) je patološki proces v jetrih, ki vodi v kopičenje maščobnih kapljic v hepatocitih in prispeva k popolni transformaciji njenega parenhimskega tkiva v maščobno tkivo. Ciroza je tisto, do česar lahko pride do maščobnih jeter. Kako zdraviti to bolezen, kakšni so njeni simptomi in diagnoza? Članek vsebuje podrobne informacije, ki vam bodo pomagale najti odgovore na vsa vaša vprašanja o tej temi.

Vzroki maščobne hepatoze

Ta bolezen je razdeljena na dve vrsti, odvisno od vzrokov njenega pojava: ABP (alkoholna) in NAFLD (brezalkoholna). Lahko je tudi primarna in sekundarna. Spodnja tabela povzema glavne vzroke za določeno vrsto bolezni jeter.

Razvrstitev maščobne hepatoze

Klasifikator	Tip	Glavni razlogi za razvoj žolčnika
iz razloga, ki je služil kot zagon za razvoj bolezni	ABP	- dolgotrajno prekomerno uživanje alkohola (obstajajo primeri razvoja bolezni v kratkem času)
	NZHB	- neuravnotežena prehrana (prevladujejo nezdrave maščobe); - zloraba drog (antibiotiki, hormoni); - hormonske motnje (na primer med nosečnostjo); - insulinska rezistenca (kot posledica debelosti in hipertenzije);
glede na seznam sočasnih bolezni in dejavnikov	primarna hepatoza	- debelost in (ali) diabetes mellitus; - kršitev presnove lipidov
	sekundarna hepatoza	- jemanje zdravil s hepatotoksičnim učinkom; - odpoved srca; - onkologija; - hitro hujšanje; - kronične bolezni prebavil (kolitis, pankreatitis); - huda operacija
glede na naravo poteka bolezni	pikantno	- zastrupitev s strupenimi snovmi (arzen, fluor, preveliko odmerjanje drog, alkohol); - virusni hepatitis; - sepsa
	kronično	- kršitev presnove lipidov; - pomanjkanje beljakovin, nekaterih mineralov in vitaminov; - alkoholizem;
Glede na resnost bolezni	steatoza	Steatoza je stopnja I ABD in NAFLD, vzroki so navedeni zgoraj
	steatohepatitis	Steatoza vstopi v fazo II - steatohepatitis, če se vnetni proces pridruži infiltraciji maščob
	fibroza	Če na I in II stopnji bolezni niso bili sprejeti ukrepi za zdravljenje in preprečevanje, potem bolezen napreduje in vodi v stopnjo III - fibrozo. Dejavniki tveganja so: - starost; - sladkorna bolezen; - polnost (debelost); - razmerje aktivnosti transaminaz ACaT \ ALaT> 1
	ciroza / rak jeter (redko)	Fibroza je nepopravljiva sprememba v jetrnem tkivu s kroničnim potekom, ki na koncu pripelje do stopnje IV - ciroze

Neželeni dejavniki, ki lahko služijo kot spodbuda za razvoj in nadaljnje napredovanje bolezni, so:

• hipodinamija;
• stres;
• genetska nagnjenost;
• diete (ki pomenijo post);
• slaba ekologija.

Številni razlogi in dejavniki lahko povzročijo razvoj bolezni, na primer maščobnih jeter. Kako zdraviti žolčne kamne, bo v veliki meri odvisno od vrste, stopnje in resnosti maščobne hepatoze.

Klinične manifestacije žolčnih kamnov

Nujno je pravočasno postaviti diagnozo in začeti zdravljenje čim prej. Na žalost je bolezen zahrbtna - skoraj asimptomatska. Obstajajo le splošni znaki, ki se lahko pojavijo tudi pri številnih drugih boleznih:

• hitra utrujenost;
• kronična utrujenost (prisotna tudi po spanju);
• šibkost, letargija, občutek nemoči.

Morda so očitnejši simptomi, na katere morate biti pozorni:

• težo (nelagodje) in / ali bolečino v desnem hipohondriju;
• riganje, napihnjenost, slabost, zgaga;
• kršitev blata (sprememba konsistence, vonja, barve);
• zmanjšan apetit (ni užitka pri jedi);
• rumenost kože.

Zaradi sedečega načina življenja, ekoloških razmer, polizdelkov, ki so jih ljudje vajeni jesti vsak dan, je takšna bolezen, kot so maščobna jetra, postala razcvet 21. stoletja. Simptomi, zdravljenje in preprečevanje maščobne hepatoze so pomembni podatki, ki bi jih sodobna oseba morala preučiti, da ne bi postala "vsaka sekunda" v razočaranih statističnih podatkih o pojavnosti te bolezni po vsem svetu.

Diagnoza bolezni jeter

Debelost v jetrih je lažje preprečiti kot zdraviti, zato se morate ob pojavu enega ali več simptomov obrniti na specialista. Običajno je to terapevt, gastroenterolog, hepatolog. Med pregledom morate zdravniku povedati, kaj točno vas skrbi, kakšni simptomi so prisotni. Zdravnik bo pregledal kožo in tudi s palpacijo ugotovil, ali je prišlo do povečanja jeter. Diagnoza bolezni poteka v več fazah. Potrebno bo opraviti standardne teste: UAC, OAM, cal. Najbolj informativne metode so predstavljene v spodnjih tabelah.

Laboratorijske raziskovalne metode za bolezen žolčnika

Kazalniki biokemičnega krvnega testa	Norma
Skupne beljakovine v serumu	65-85 g / l
Skupni bilirubin	pod 3,3-17,2 μmol / l
Bilirubin neposredno	0-3,41 μmol / L
Neposredni bilirubin	3,41-13,6 μmol / L
Glukoza	4,45-6,37 mmol / L (odrasli)
Žolčne kisline	2,4-6,8 mmol / L
Maščobna kislina	0,31-0,9 mmol / L (odrasli); več kot 1,2 mmol / l (otroci in odrasli z različno stopnjo debelosti)
Krvni lipidi	HDL (lipidi visoke gostote): 1,51-3,4 g / l (odrasli) LDL (lipidi nizke gostote):
Aminotransferaze (transaminaze)	0,13-0,87 MKKat / l, 28-190 nmol / (s x L), 0,1-0,67 μmol / (ml x h), 0,17-0,77 MKKat / l, 28-125 nmol / (s x L), 0,1-0,46 μmol / (ml x h),
Alkalna fosfataza	278-830 nmol / (s x l)
Holesterol	manj kot 5,0-5,2 mmol / l

Obstajajo tudi instrumentalne metode za pregled retroperitonealnega prostora (vranica, jetra, žolčnik, ledvice, trebušna slinavka): ultrazvok, CT, MRI.

Običajno se jetra in vranica ne povečajo. Debelina desnega režnja jeter je 112-126 mm, levega približno 70 mm (odrasli). Pri otrocih je velikost jeter odvisna od starosti, če je pri enem letu debelina 60 mm norma za desni reženj jeter, levi je 33 mm, potem so do 18. leta kazalniki blizu starosti norme. Obrisi so jasni in enakomerni, struktura je homogena, ehogenosti ne smemo povečati ali zmanjšati. Običajno je velikost skupnega žolčevoda 6-8 mm, portalna vena do 13 mm, premer vene kave do 15 mm.

Od vseh razpoložljivih metod je biopsija jeter najučinkovitejši način za pravilno diagnozo.

Zdravljenje in prognoza za bolnike z žolčno kamno boleznijo

Čeprav je zdravljenje maščobnih jeter I-II stopnje dolg in naporen proces, je napoved za take bolnike ugodna. V fazi fibroze je vse odvisno od njene stopnje in od tega, kako se telo odziva na zdravljenje z zdravili, ali obstaja pozitiven trend. V končni fazi ciroze je potrebna presaditev jeter. Ta vrsta operacije je najdražja na svetu. Napoved za take ljudi je odvisna od materialnih dejavnikov in značilnosti organizma (obdobje po rehabilitaciji).

Kaj je vključeno v zdravljenje maščobne hepatoze? Debelost jeter zahteva številne zapletene ukrepe: od sprememb v prehrani in življenjskem slogu do uporabe terapije z zdravili.

Če se pojavijo težave z jetri, je priporočljivo, da se vse življenje držite naslednjih pravil, ki jih je treba upoštevati tudi za preprečevanje maščobne hepatoze:

• prehrana (običajno je to tabela številka 5);
• ukvarjanje s športom (zmerna telesna aktivnost);
• vzdrževanje telesne teže v normalnih mejah, pri debelosti je treba najti vzrok presnovnih motenj, vzpostaviti presnovne procese;
• spoštovati pravilen režim dela in počitka;
• jemljite zdravila, ki jih je predpisal zdravnik za vzdrževanje in obnovo jetrnih celic (hepatoprotektorji, lipoična kislina, vitamini B).

Če je ABD v akutni obliki, je dovolj, da prenehate piti alkohol - z vzdrževalno terapijo se jetra hitro okrevajo. Pri NAFLD je potrebno zdravljenje osnovne bolezni ali odprava škodljivih dejavnikov (odvisno od vzroka).

Netradicionalne metode zdravljenja "maščobnih" jeter

Če ne želite poseči po zdravilih, kako lahko zdravite maščobna jetra? Ljudska zdravila bodo pomagala znebiti bolezni. Ne smemo pozabiti, da ima alternativna medicina svoje kontraindikacije, zato se morate vedno posvetovati z zdravnikom.

Obstaja veliko receptov zeliščnih zdravil za zdravljenje maščobnih jeter, tukaj je nekaj najučinkovitejših:

• Morate vzeti 2 dela naslednjih sestavin: brezove brsti, listi koprive, zelišče pljučnice, sladka detelja. Po 3 dele malinovih listov in korenine sladkega korena. 1 del kopra in korenine lobanje. Nastalo zbirko je treba zdrobiti. Po tem morate vliti 2 žlici. l. v termosu in vlijemo 1/2 litra vrele vode, vztrajamo do jutra. Vzemite 0,5 skodelice do 4 -krat na dan več mesecev. Po 2 tedenskem odmoru skuhajte svežo zbirko in zdravljenje ponovite.
• 2 žlici. l. Zdrobljene liste mete prelijemo s 150 grami vrele vode. Juho infundirajte do jutra, nato jo razdelite na 3 enake dele in pijte na dan; zvečer v termos nalijte 50 g posušenih jagod šipka in prelijte 1/2 litra vrele vode. Pustite, da se juha kuha do jutra. Zaužijte 200 g juhe 3 -krat na dan. Na enak način lahko skuhate koruzne stigme. Ti recepti dobro delujejo za krepitev jetrnih hepatocitov.

Da bi bilo zdravljenje učinkovito, je priporočljivo, da se celotno telo očisti toksinov in toksinov, preden se začne. V ljudski medicini obstaja veliko receptov za "blago" čiščenje jeter.

Preprečevanje maščobne hepatoze

Če se prisilite k nekaterim preventivnim ukrepom, težko dosežete pozitiven rezultat. Ne sme biti "na silo", "včasih", ampak naj postane način življenja. Le tako bosta preprečevanje in zdravljenje v veselje.

Za ne najbolj prijetno, a nujno temo: "Maščobna jetra: zdravljenje, simptomi." Pri preprečevanju žolčnih kamnov je treba nameniti največ pozornosti prehrani.

Zmanjšati je treba vnos živalskih maščob s povečanjem vnosa rastlinskih maščob. Odpovejte se lahko prebavljivim ogljikovim hidratom, na primer sladkorju. Jejte živila, bogata z vlakninami - prispevajo k hitrejši sitosti in so manj kalorična. Ne smete se popolnoma odreči mesu, pomembno je, da se izogibate uživanju nezdravih maščob. Če želite to narediti, morate jesti dietne mesne izdelke z nizko vsebnostjo maščob. Hrano je treba vzeti delno 5-6 krat na dan, temeljito žvečiti. Z upoštevanjem preprostih pravil se lahko izognete takšni diagnozi, kot je maščobna jetra. Kako zdraviti maščobno hepatozo, katere preventivne ukrepe je treba sprejeti? Ta vprašanja se nikoli ne pojavijo, če vodite pravilen življenjski slog.

Jetra so največja prebavna žleza v telesu. Izvaja funkcije, od katerih sta odvisna človekovo življenje in zdravje. Obdeluje toksine in spodbuja njihovo izločanje, nabira koristne snovi, potrebne za polnjenje vitalne energije - in to ni vse, kar ta čudežni organ počne za podporo življenju.

Jetra so edinstvena po svoji sposobnosti regeneracije. Obnovitev prejšnjega volumna je možna tudi, če je uničeno 3/4 jetrnega tkiva. Tako močno, ki se nazadnje ne razglasi za jetra, še vedno potrebuje naš previden odnos do njega. Zdrav življenjski slog (šport, pravilna prehrana, režim dela in počitka) in zdravniški pregled (vsaj enkrat letno) sta ključna za dolgoživost, način za izogibanje številnim boleznim in njihovim negativnim posledicam.

Steatoza jeter je patologija, za katero so značilne presnovne motnje v celicah tega organa, kar povzroči kopičenje maščob. Ženske pogosto trpijo za brezalkoholno maščobno boleznijo jeter (NAFLD), medtem ko imajo moški na drugi strani alkoholno steatozo. V mednarodni klasifikaciji bolezni (ICD-10) ima ta bolezen oznako-K70-K77.

Obstaja več vzrokov za motnjo, ki so razvrščeni glede na vrsto. Alkoholna okvara jeter je posledica rednega pitja. Številni razlogi lahko prispevajo k nastanku brezalkoholne oblike. Glavni simptomi takšne motnje so pojav bolečine, teže in nelagodja v desnem hipohondriju, pomanjkanje apetita, huda šibkost telesa in pojav rumenkastega odtenka na koži.

Diagnoza bolezni temelji na temeljitem fizičnem pregledu bolnika, laboratorijskih študijah in instrumentalnih tehnikah pregleda, zlasti ultrazvoku in biopsiji. Bolezen lahko zdravite s pomočjo terapije z zdravili in predpisujete dieto za jetrno steatozo. Ljudska zdravila bodo pomagala odpraviti bolezen, ki jo je mogoče uporabiti le z imenovanjem zdravnika.

Etiologija

Vzrokov za steatozo jeter ali maščobno hepatozo je kar nekaj. Alkoholna vrsta bolezni se pojavi v ozadju rednega uživanja alkoholnih pijač, zato se pogosto pojavlja pri moških. NAFLD se pojavi v ozadju velikega števila predisponirajočih dejavnikov:

• sladkorna bolezen;
• pretirano visoka telesna teža;
• presnovne motnje maščob in bakra;
• dolgotrajen post;
• injiciranje insulina;
• zastrupitev ali dolgotrajna uporaba nekaterih zdravil, na primer hormonskih zdravil, citostatikov, antibiotikov in nesteroidnih protivnetnih zdravil;
• izvajanje operacij na prebavnem traktu;
• zloraba substanc;
• visoke ravni nadledvičnih hormonov v krvi;
• virusni hepatitis.

Sorte

Obstaja več klasifikacij jetrne steatoze, od katerih je najpogostejša ločitev bolezni po širjenju patološkega procesa:

• žariščno- pri katerih se na jetrih nahajajo posamezne maščobne nakopičene;
• razpršena steatoza- za katerega je značilen poraz celotnega organa.

Glede na odvisnost od alkoholnih pijač je bolezen razdeljena na:

• brezalkoholna steatoza ali NAFLD;
• alkoholna steatoza jetra.

Razvrstitev bolezni po dejavnikih nastanka:

• primarni- izraženo v ozadju nepravilne presnove, pogosto prirojene, saj se pojavi med intrauterinim razvojem;
• sekundarno- je posledica ali zaplet drugih bolezni ali predisponirajočih dejavnikov.

Odvisno od sprememb celic, ki jih odkrijemo med mikroskopskim pregledom, je za takšno bolezen značilno:

• drobnozrnata debelost- začetna stopnja bolezni, med katero se začnejo odvijati patološki procesi, vendar med pregledom ni opaziti poškodb jetrnih celic;
• groba debelost- pride do izrazite poškodbe celic in opazimo tudi proces njihove smrti.

Poleg tega obstaja več stopenj steatoze jeter:

• začetna stopnja- obstaja več maščobnih vključkov, vendar struktura jeter ni motena;
• zmerna stopnja- značilno kopičenje maščob, vendar njihova količina ne more sprožiti nepopravljivih uničevalnih procesov;
• huda stopnja- značilna tvorba številnih maščobnih cist v jetrnih tkivih, kar pomeni hude spremembe v celicah prizadetega organa.

Obstaja tudi druga vrsta steatoze - žariščna. Pogosto kaže na prisotnost benigne neoplazme v jetrih.

Ne glede na razvrstitev je zdravljenje steatoze jeter namenjeno odpravljanju vzrokov nastanka in preprečevanju napredovanja uničevalnega procesa. To je mogoče doseči z jemanjem zdravil, dieto in ljudskimi zdravili.

Simptomi

NAFLD in alkoholna poškodba jeter se pogosto pojavljajo brez simptomov, vendar se odkrijejo naključno, z ultrazvočno diagnostiko popolnoma različnih patologij. Ko se bolezen razvije, se pojavijo naslednji simptomi:

• bolečine, težo in nelagodje v desnem hipohondriju. Pogosto se bolečina razširi na celoten trebuh. Začetek sindroma bolečine ni povezan z vnosom hrane;
• zmanjšan ali popoln pomanjkanje apetita;
• napadi slabosti, ki se končajo z bruhanjem. Pogosto v bruhanju ne najdemo le delcev hrane, ampak tudi sluz ali žolč;
• pridobivanje rumenkastega odtenka kože telesa, sluznice oči in ust;
• zmanjšanje imunskega sistema, zaradi česar je bolnik nagnjen k pogostim prehladom;
• srbeča koža.

Pri pregledu pacienta se odkrije povečanje velikosti jeter, nekoliko manj pogosto vranice. Poleg tega je mogoče opaziti spremembo barve jeter. Organ postane rumen ali rdeč. Takšni notranji simptomi kažejo na prisotnost maščobne steatoze. Nekatere od zgoraj navedenih kliničnih manifestacij je mogoče odpraviti z ljudskimi zdravili.

Zapleti

Če prezrete simptome NAFLD ali alkoholne steatoze ali v primeru nepravilne ali nepopolne terapije obstaja možnost razvoja nekaterih zapletov. Tej vključujejo:

• nastanek vnetja jeter;
• postopno širjenje vezivnega tkiva;
• ciroza je bolezen, pri kateri pride do sprememb v tkivih prizadetega organa z zamenjavo normalnega epitelija z vezivnim tkivom.

Poleg tega lahko nastanek zapletov služi kot samostojni poskus odprave bolezni z ljudskimi zdravili, brez priporočila specialista.

Diagnostika

Steatozo jeter diagnosticiramo z laboratorijskimi preiskavami in instrumentalnimi pregledi pacienta. Specialist se mora vsekakor seznaniti z bolnikovo anamnezo, pa tudi ugotoviti prisotnost in intenzivnost simptomov. Po tem se opravi temeljit fizični pregled bolnika in palpacija trebuha in desnega hipohondrija. Poleg tega bo pregled pomagal ugotoviti NAFLD ali alkoholno poškodbo jeter zaradi značilnega vonja, otekline in tresenja rok.

Laboratorijske raziskave so sestavljene iz splošne in biokemijske študije krvi. To je potrebno za odkrivanje anemije, pa tudi za odkrivanje visoke koncentracije jetrnih encimov, kar je še posebej značilno za takšno patologijo.

Instrumentalne tehnike:

• Ultrazvok in CT jeter - ki bosta pomagala ugotoviti, kakšna je vrsta poškodbe tega organa;
• biopsija - izvedena pri tistih bolnikih, pri katerih dejavnik nastanka bolezni ni bil ugotovljen. Tudi ta postopek pomaga razlikovati to motnjo od drugih bolezni jeter;
• elastografija - omogoča določitev elastičnosti jeter ter izključuje fibrozo in cirozo.

Po preučitvi vseh rezultatov diagnostičnih ukrepov zdravnik predpiše najučinkovitejšo terapijo in naredi posebno dieto za steatozo jeter.

Zdravljenje

Glavna naloga zdravljenja bolezni je odpraviti vzroke za nastanek bolezni, saj je zelo pogosto ta motnja reverzibilna. Zato je zdravljenje z jetrno steatozo z zdravili predpisano individualno za vsakega bolnika. Toda v vseh primerih so predpisana zdravila za izboljšanje presnove lipidov, antibiotiki in hepatoprotektorji ter druge snovi za odpravo simptomov. Bolnikom močno svetujemo:

• šport ali plavanje, zlasti za ljudi z debelostjo ali sladkorno boleznijo;
• popolnoma opustite uporabo alkoholnih pijač, šele potem lahko začnete z zdravljenjem z zdravili;
• omejitev vnosa tistih zdravil, ki so povzročila NAFLD.

Takšno bolezen lahko zdravite s pravilno prehrano. Prehrana za steatozo jeter vključuje izogibanje maščobni, ocvrti in začinjeni hrani ter zmanjšanje vnosa živalskih maščob. Poleg tega lahko tradicionalna medicina odpravi nekatere simptome bolezni.

Preprečevanje

Preventivni ukrepi proti steatozi jeter so pravočasna odprava bolezni, ki so povzročile nastanek osnovne bolezni. Poleg tega preventiva vključuje:

• ohranjanje zdravega načina življenja;
• nadzor normalne telesne teže;
• odprava presnovnih motenj;
• popolna zavrnitev zdravil, ki so povzročila takšno bolezen.

Napoved bolezni je v celoti odvisna od stopnje NAFLD in alkoholne okvare jeter. Sprva je mogoče doseči popolno okrevanje in obnovo tkiv prizadetega organa. V drugi fazi kompleksna terapija daje dobre rezultate. Na tretji stopnji steatoze opazimo nastanek nepopravljivih procesov. Terapija temelji na preprečevanju nadaljnjega razpada jeter.

Podobni materiali

Divertikula požiralnika je patološki proces, za katerega je značilna deformacija požiralnikove stene in štrlenje vseh njenih plasti v obliki vrečke proti mediastinumu. V medicinski literaturi ima esophageal diverticulum tudi drugo ime - esophageal diverticulum. V gastroenterologiji je ta lokalizacija vrečaste izbokline približno štirideset odstotkov primerov. Najpogosteje se patologija diagnosticira pri moških, ki so prestopili petdesetletni mejnik. Omeniti pa velja tudi, da imajo običajno take osebe enega ali več predisponirajočih dejavnikov - razjedo na želodcu, holecistitis in druge. Koda ICD 10 - pridobljeni tip K22.5, divertikulum požiralnika - Q39.6.

Distalni ezofagitis je patološko stanje, za katerega je značilno napredovanje vnetnega procesa v spodnjem delu požiralnika (ki se nahaja bližje želodcu). Takšna bolezen se lahko pojavi v akutni in kronični obliki in pogosto ni glavno, ampak sočasno patološko stanje. Akutni ali kronični distalni ezofagitis se lahko razvije pri kateri koli osebi - niti starostna skupina niti spol ne igrajo vloge. Medicinska statistika je takšna, da patologija pogosteje napreduje pri ljudeh v delovni starosti, pa tudi pri starejših.

Kandidni ezofagitis je patološko stanje, pri katerem stene tega organa poškodujejo glivice iz rodu Candida. Najpogosteje najprej prizadenejo ustno sluznico (začetni del prebavnega sistema), nato pa prodrejo v požiralnik, kjer se začnejo aktivno množiti in s tem izzovejo manifestacijo značilne klinične slike. Niti spol niti starostna kategorija ne vplivata na razvoj patološkega stanja. Simptomi kandidoznega ezofagitisa se lahko pojavijo tako pri majhnih otrocih kot pri odraslih iz srednje in starejše starostne skupine.

Erozivni ezofagitis je patološko stanje, pri katerem je prizadeta sluznica distalnega in drugih delov požiralnika. Zanj je značilno, da se pod vplivom različnih agresivnih dejavnikov (mehanski stres, uporaba prevroče hrane, kemikalije, ki povzročajo opekline itd.), Sluznica organa postopoma tanjša, na njej pa nastane erozija.

Sodobni koncepti patogeneze brezalkoholne maščobne bolezni jeter

Kosobian E.P., Smirnova O.M.

Endokrinološko raziskovalno središče FGU, Moskva (direktor - akademik RAS in RAMS I. I. Dedov)

Nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD) je pogosta kronična bolezen jeter, za katero je značilno nenormalno kopičenje maščobnih kapljic, ki ni povezano z uživanjem alkohola. NAFLD je pogosto sestavni del drugih bolezni, kot so presnovni sindrom, diabetes mellitus, debelost in prispeva k razširjenosti bolezni srca in ožilja (KVB) v populaciji.

Asimptomatski potek bolezni, težave pri njeni diagnozi, pomanjkanje enotnega koncepta za zdravljenje NAFLD so nujni problemi, ki zahtevajo bolj poglobljeno preučevanje in si zaslužijo posebno pozornost širokega spektra specialistov.

Ključne besede: brezalkoholna maščobna bolezen jeter, ciroza, lipidi, citoliza, encimi

Trenutni koncepti patogeneze brezalkoholne maščobne bolezni jeter

Kosobyan E.P., Smirnova O.M.

Endokrinološko raziskovalno središče, Moskva

Brezalkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD) - pogosta kronična bolezen jeter, za katero je značilno patološko kopičenje maščobnih kapljic, ki ni povezano z alkoholom. NAFLD je pogosto sestavni del drugih bolezni, kot so presnovni sindrom, diabetes, debelost in prispeva k razširjenosti KVB med prebivalstvom.

Asimptomatska bolezen, težave pri diagnozi, pomanjkanje enotnega koncepta zdravljenja NAFLD - aktualna vprašanja, ki zahtevajo bolj poglobljeno preučevanje in vredna pozornosti širokega spektra strokovnjakov.

Ključne besede: brezalkoholna maščobna bolezen jeter, ciroza, lipidi, citoliza, encimi

Nealkoholna maščobna jetrna bolezen (NAFLD) je po vsem svetu zdaj priznana kot pogosta kronična bolezen jeter, ki je lahko tudi sestavni del drugih bolezni, kot so presnovni sindrom (MS), diabetes mellitus (DM), debelost.

Pionir Ludwig et al. leta 1980 je objavil podatke iz študije biopsije jeter s tipično morfološko sliko alkoholnega hepatitisa pri bolnikih, brez navedb uživanja alkohola v hepatotoksičnih odmerkih, in oblikoval koncept "brezalkoholnega steatohepatitisa".

Sodobni koncept NAFLD pokriva spekter poškodb jeter, ki vključuje njegove tri glavne oblike: maščobno hepatozo (FH), brezalkoholni (presnovni) steatohepatitis (NASH) in cirozo (kot rezultat progresivnega NASH). Redko je izid NASH hepatocelularni karcinom.

FG (v literaturi se uporabljajo tudi izrazi: jetrna steatoza, maščobna jetra, maščobna jetra) je bolezen ali sindrom, ki ga povzroča maščobna degeneracija jetrnih celic. Zanj je značilno patološko - znotraj- in (ali) zunajcelično - odlaganje maščobnih kapljic. Morfološko merilo GH je vsebnost trigliceridov v jetrih nad 5-10% suhe teže.

NASH je bolezen, za katero je značilno povečanje aktivnosti jetrnih encimov v krvi in ​​morfološke spremembe biopsije jeter, podobne spremembam pri alkoholnem hepatitisu - maščobni degeneraciji (FD) z vnetno reakcijo in fibrozo; vendar ljudje z NASH ne uživajo alkohola v količinah, ki lahko povzročijo poškodbe jeter.

V zadnjih letih se je zanimanje za to težavo povečalo, kar je zlasti posledica povečanja pogostosti obolevnosti debelosti med prebivalstvom industrializiranih držav in posledičnega povečanja pojavnosti NAFLD. Bolniki z MS imajo največje tveganje za razvoj NAFLD. Ugotovljeno je bilo stalno povečanje incidence.

Zaradi dejstva, da je umrljivost zaradi bolezni srca in ožilja (KVB) na prvem mestu na svetu, postaja NAFLD še pomembnejša, ker izvedene študije zagotavljajo močne dokaze o povečanem tveganju pri teh bolnikih. Večina od njih naj bi dolgoročno razvila KVB.

Resnična razširjenost NAFLD ni znana, po zadnjih raziskavah pa lahko razširjenost NAFLD in NASH v splošni populaciji doseže 20-24% oziroma 3%. Študije so pokazale, da se pri boleznih, povezanih z insulinsko rezistenco, v 74% primerov odkrijejo značilne spremembe v jetrih.

Prevalenca NAFLD je velika pri ljudeh z insulinsko rezistenco in boleznimi, kot so debelost, sladkorna bolezen tipa 2 (T2DM), dislipidemija in MS. MS in NAFLD sta običajno združena in prisotnost MS pogosto napoveduje prihodnji razvoj NAFLD. Tako se s pomočjo ultrazvoka v 50% in 75% primerov odkrije maščobna hepatoza pri T2DM. V eni izmed študij z ultrazvočnim pregledom je bilo ugotovljeno, da je bila FH prisotna pri 48% bolnikov z diagnozo presnovnega sindroma. V isti študiji je bil GH diagnosticiran pri 39% bolnikov z indeksom telesne mase (BMI) 25 kg / m2 ali več, pri 41% bolnikov z diagnozo diabetes mellitus, pri 32% bolnikov z dislipidemijo.

Vendar natančni mehanizmi fibrogeneze jeter še niso pojasnjeni. Fibroza se pojavi pri 20-37% bolnikov z NAFLD. Pri 20% jih ciroza nastane v 20 letih z razvojem hepatocelularne odpovedi. Populacijske študije kažejo, da je 60-80% kriptogene ciroze jeter posledica NASH.

Ugotovljeno je bilo, da kombinacija T2DM in NASH poveča tveganje za nastanek jetrne ciroze in hepatocelularnega karcinoma za 2-2,5-krat (Bilanev1 E. et al., 2007). Poleg tega imajo bolniki z NAFLD v kombinaciji s sladkorno boleznijo ali brez nje večjo razširjenost KVS kot pri bolnikih brez NAFLD zunaj

odvisno od debelosti in tradicionalnih dejavnikov tveganja za KVB.

Patogeneza

Patogeneza NASH ni popolnoma razumljena. Glavne sestavine hepatocelularnih lipidov so trigliceridi (TG), katerih substrati za sintezo so maščobne kisline in glicerofosfat. Kopičenje maščobnih kapljic v jetrih je lahko posledica prekomerne oskrbe jeter s prostimi maščobnimi kislinami ali njihove povečane sinteze v jetrih iz acetilkoencima A, zlasti s presežkom slednjih. Viri glicerofosfata v hepatocitu so: a) glicerol, ki nastane med hidrolizo lipidov; b) glukoza, ki se med glikolizo spremeni v fosfatidno kislino, ki sproži reakcije sinteze TG. Tako je proizvodnja TG v hepatocitu neposredno odvisna od vsebnosti maščobnih kislin, acetilkoencima A in glukoze v njem. Če tvorba trigliceridov prevlada nad sintezo lipoproteinov in izločanjem slednjih iz hepatocita v obliki lipoproteinov zelo nizke gostote (VLDL), se v hepatocitu nabira maščoba, kar vodi v povečanje procesov oksidacije prostih radikalov lipidov s kopičenjem produktov peroksidacije lipidov (LPO) in razvojem nekroze jetrnih celic. Kopičenje produktov LPO je vključeno v presnovo dušikovega oksida, in sicer v njegovo prekomerno porabo, ki poslabša endotelno disfunkcijo, spodbuja napredovanje arterijske hipertenzije in razvoj srčno -žilnih zapletov. Dolgotrajna hipertrigliceridemija v pogojih odpornosti proti insulinu moti endotelno odvisno vazodilatacijo, povzroča oksidativni stres in je najpomembnejši dejavnik tveganja za zgodnjo aterosklerozo.

Visokokalorična prehrana, sedeči način življenja pri genetsko nagnjenih posameznikih povzročajo hudo postprandialno hiperlipidemijo, pa tudi aktivacijo lipolize in posledično prekomerno tvorbo prostih maščobnih kislin (FFA), ki ima neposreden lipotoksičen učinek na β- celice; spodbuja glikogenolizo v jetrih. Prevelika koncentracija FFA in postprandialna hiperlipidemija sta dodatna napovedovalca odpornosti proti insulinu, hiperinzulinemije in ateroskleroze.

Insulin je stimulant acetil-CoA karboksilaze (ACA) in sintetaze maščobnih kislin (FAS), glavnih encimov, ki sprožijo de novo lipogenezo, kar vodi v jetrno steatozo. FFA imajo neposredno in posredno strupenost za LPO. Njihovo delovanje vodi v zaviranje K / NaATPaze, zaviranje glikolize, ločevanje oksidativne fosforilacije, aktivacijo poti PPAR-a za izkoriščanje presežka FFA. Z zmanjšanjem zaščitnih lastnosti membrane hepatocitov zaradi toksičnosti FFA pride do neposredne ali oksidativne stresa posredovane poškodbe mitohondrijev, apoptoze in nekroze hepatocitov. Medsebojno delovanje oksidativnega stresa in citokinov povzroča motnje v delovanju jetrnih zvezdnatih celic (HSC) - glavnih proizvajalcev zunajceličnega kolagenega matriksa (ECM), kar vodi v neravnovesje v fibrogenezi -fibrolizi z aktiviranjem fibrogeneze. Produkti oksidativnega stresa lahko povzročijo sintezo ECM tudi v odsotnosti pomembnih poškodb hepatocitov in vnetja. Zaradi ponavljajočih se poškodb kopičenje fibrilarnega zunajceličnega matriksa odraža nemožnost učinkovitega preoblikovanja in regeneracije. Neposredno povezana s procesom je tudi kršitev epitelno-mezenhimske interakcije, ki jo opazimo pri vseh proliferativnih procesih.

procesi, povezani s poškodbo holangiocitov. V tem primeru pride do proliferacije celic, ki proizvajajo zunajcelični matriks, in napredovanje fibrogeneze. S kliničnega vidika lahko ti procesi povzročijo nastanek jetrne ciroze.

Pogost model patogeneze NAFLD je teorija "dveh zadetkov". Prvi udarec je razvoj ID, drugi - steatohepatitis. Z debelostjo, zlasti visceralno, se vnos FFA v jetrih poveča in razvije se jetrna steatoza, kar velja za "prvi udarec". V pogojih odpornosti proti insulinu se lipoliza v maščobnem tkivu poveča, presežek FFA pa vstopi v jetra. Posledično se količina maščobnih kislin v citoplazmi hepatocitov močno poveča in nastane maščobna degeneracija hepatocitov. Hkrati ali zaporedno se razvije oksidativni stres - "drugi udarec" z nastankom vnetne reakcije in razvojem steatohepatitisa.

Visceralno maščobno tkivo je v nasprotju s podkožjem bogatejše s preskrbo s krvjo in inervirano. Adipociti visceralnega maščobnega tkiva, ki imajo visoko občutljivost na lipolitično delovanje kateholaminov in nizko občutljivost na protilipolitično delovanje insulina, izločajo FFA neposredno v portalno veno. Visoke koncentracije FFA na eni strani postanejo substrat za nastanek aterogenih lipoproteinov, na drugi strani preprečujejo vezavo insulina na hepatocite, kar vodi v hiperinzulinemijo in poveča odpornost proti insulinu. Inzulinska rezistenca spodbuja kopičenje maščobnih kislin v jetrih. Tako je treba NAFLD obravnavati kot dinamičen proces, ki se pojavi na stičišču med perifernimi in presnovnimi spremembami v jetrih, kjer jetrna steatoza in insulinska rezistenca medsebojno okrepita delovanje.

Insulin ima vodilno mesto pri uravnavanju lipolize in ločevanju v hepatocitih mitohondrijske | 3-oksidacije in sinteze holesterola VLDL. Inzulinska rezistenca ima temeljno vlogo v patogenezi NAFLD. To je bilo predpogoj za preučevanje odnosa odpornosti proti insulinu s kompenzacijsko hiperinzulinemijo in NAFLD.

V maščobnem tkivu se aktivno izločajo različni mediatorji (FFA, faktor tumorske nekroze-a (TNF-a), adiponektin itd.), Ki uravnavajo občutljivost receptorjev na insulin, sodelujejo pa tudi pri aterogenezi, kar povečuje tveganje za nastanek KVB.

Shranjevanje energije v jetrih poteka z odlaganjem TG s sodelovanjem apoproteina B-100 (Apo-B100), ki se veže na beljakovinski mikrosomalni transporter trigliceridov (MPT) in vodi v nastanek bazena, ki vsebuje TG, v VLDL.

Insulin preprečuje uničenje Apo-B100 in spodbuja specifični faktor adipocitov SNEBP-1C (faktor določanja in diferenciacije adipocitov (ADD-1). Z dolgotrajno pozitivno bilanco energije insulin poveča svojo ekspresijo; zaradi odvečne maščobe kisline, se aktivira sistem PPAYA-y. Ta dva sistema povečata izražanje ključnih encimov, ki sodelujejo pri shranjevanju maščob. Vsaka maščobna celica se poveča in shrani več maščob. Aktiviranje teh sistemov spodbuja tudi diferenciacijo pred-adipocitov v nove adipocite Tako lahko dolgoročna pozitivna energetska bilanca vodi tako do povečanja velikosti adipocitov (hipertrofija) kot do povečanja njihovega števila (hiperplazija).

Ugotovljeno je bilo, da ima debelost spodbuden učinek na endokanabinoidni sistem, kar povzroča hiperaktivacijo receptorjev C1, zlasti s prekomerno ekspresijo agonista kanabinoidnega receptorja Anandamida, ki aktivira

aktivira receptor Cbl, kar vodi do prekomerne ekspresije SREBP-lC in posledično povečanja de novo lipogeneze v jetrih in fibrogeneze. Endokanabinoidni sistem inducira periferno lipolizo z aktivacijo lipoprotein lipaze in zaviranjem proizvodnje adiponektina.

Adiponektin je hormon maščobnega tkiva, ki je senzibilizator insulina in protiterogen faktor. Ugotovljeno je bilo, da se pri debelih ljudeh njegova raven zmanjša. Adiponektin preprečuje pojav apoptoze in nekroze v hepatocitih z zmanjšanjem proizvodnje TNF-a in indukcijo aktivnosti PPAR-a.

Adiponektin inaktivira AKK in maščobne kisline, aktivira pa jetrni karnitin palmitoil transferazo (KPP-I), ki sodeluje pri sintezi FA-jev EPP-I, ki se nahaja na notranji površini zunanje membrane mitohondrijev in je encim, ki omejuje hitrost. stopnja transporta FA. malonyl- & A raven. Z vnosom ogljikovih hidratov se koncentracija malonil-KoA v celici poveča, kar zavira aktivnost EPP-! in preklopi presnovo na sintezo maščobnih kislin in trigliceridov.

Antagonist adiponektina je leptin, drugi citokin iz maščobnega tkiva. Potreben je za aktiviranje 3KO in razvoj fibroze.

SREBP-lC aktivira tudi jetrni receptor LXR-a, ki deluje kot senzor holesterola, ki se aktivira kot odziv na povečano raven znotrajceličnega holesterola v hepatocitih in drugih vrstah celic. S pomočjo retinoidnega receptorja X-a (RXR-a) inducira transkripcijo AKK, ZhKS in SREBP-lC ter transkripcijo jetrnega gena SCD-1, ki je odgovoren za proizvodnjo maščobnih kislin.

Ugotovljeno je bilo, da RXR-a posreduje transkripcijsko aktivnost PPAR-a, ki je občutljiv na kislino

jedrski receptor jeter. Njegova aktivacija poveča razpoložljivost maščobnih kislin za oksidacijo, kar vodi do znatnega zmanjšanja njihove vsebnosti v jetrih. Uporaba eksogenih agonistov PPAR-a preprečuje NAFLD pri debelih miših in spodbuja njegovo regresijo v eksperimentalnih modelih NAFLD.

Znano je, da se pri bolnikih z NAFLD zniža raven Gellina, hormona, ki nastaja v želodcu in dvanajstniku in je osrednji stimulant apetita. Grelin inducira izražanje ACC in GST. Predlagano je bilo, da se lahko raven grelina šteje kot predhodnica GI pri bolnikih s prehranskimi pomanjkljivostmi.

Pri debelih posameznikih se koncentracija TNF-a v serumu poveča.

TNF-a aktivira protein, ki spodbuja zaščitne vnetne reakcije-zaviralec kappa kinaze-beta (1KK | 3) v adipocitih in hepatocitih, kar vodi v motnjo vezave insulina na receptor. Učinek TNF-a na inzulinski receptor tipa 1 (IRS-1) se kaže v njegovi fosforilaciji, zaradi česar se zmanjša njegova afiniteta do insulina, količina posebnega transportnega proteina GLUT4, ki zagotavlja vstop glukoze v celico. , zmanjšuje, kar je izraženo v obliki zmanjšanja privzema in izkoriščanja celic glukoze, povečanja hiperglikemije, kar vodi do poškodb žilnega endotela in nastanka T2DM. Gladke mišice in endotelijske celice žilne stene pod vplivom TNF-a povečajo proizvodnjo monocitnega kemotaktičnega proteina-1 (MCP-1), ki ima vodilno vlogo pri patogenezi ateroskleroze.

Zanimivo je dejstvo, da so citokini eden glavnih stimulatorjev regeneracije jeter. Znano je, da lahko TNF-a sproži nekrozo jeter, vendar normalno

Hipertrofija, hiperplazija in poškodbe maščobnega tkiva

t Protivnetni citokini t FFA

t Insulinska rezistenca

t Odpornost proti insulinu t Protivnetni citokini

Maščobna degeneracija NASH ciroza

vnetje

lipotoksičnost

t CRP, MCP-1 t fibrinogen t PAI-1

t Oksidativni stres (LPO, NO) t TG-VLDL, LDL in HDL

t Hiperglikemija

t Postprandialna hiperlipidemija t Insulinska rezistenca

Riž. 1. Diagram patogeneze NAFLD

Tabela 1

Bolezni srca in ožilja

Kardiometabolna tveganja Glavni simptomi in manifestacije

Visceralna debelost Insulinska rezistenca Aterogena dislipidemija (| TG, | HDL, LDL, OH) Motnje presnove ogljikovih hidratov (IGT, DM) Kršitev fibrinolize (tPAM, fibrinogen) Vnetje (^ CRP) Proinflamatorni citokini (MSRN-a), | (4HBG , | prosti testosteron) NAFLD Zmanjšanje endotelijsko odvisne vazodilatacije brahialne arterije Povečanje debeline karotidnega intima-medijskega kompleksa Trombogena transformacija žilne stene Kršitev hemostaze Ateroskleroza / IHD Arterijska hipertenzija Zgodnja disfunkcija levega prekata Hyrane dislipidemija

tabela 2

Presnovni sindrom

Dejavnik tveganja Glavni simptomi in manifestacije

Obseg trebuha: trebušno-visceralna debelost

moški (> 102 cm) Inzulinska rezistenca in hiperinzulinemija

ženske (> 88 cm) dislipidemija

Trigliceridi: arterijska hipertenzija

> = 1,7 mmol / L Motena toleranca za glukozo / T2DM

Lipoproteini visoke gostote: zgodnja ateroskleroza / IHD

moški (<1,2 ммоль/л) Нарушения гемостаза

ženske (<1,0 ммоль/л) Гиперурикемия и подагра

Krvni tlak: mikroalbuminurija

> = 130/85 mm Hg Hiperandrogenizem

Glukoza na tešče:

> = 5,5 mmol / L

nekroza se ne pojavi v majhnih hepatocitih, ker TNF-a-tarčni geni so običajno izraženi na minimalni ravni. Ravni serumskega TNF-a pri bolnikih s steatozo jeter in NASH niso enake in so na splošno višje pri bolnikih z NASH, čeprav razlika ni vedno statistično pomembna.

Interlevkin-6 (IL-6) ima posebno vlogo kot "faktor, ki aktivira hepatocite". IL-6 lahko povzroči sintezo številnih proteinov akutne faze, na primer fibrinogena in C-reaktivnega proteina (CRP), katerega povečanje je dobro znan dejavnik tveganja za KVB.

Spojine prostih radikalov, ki nastanejo med oksidativnim stresom (O2- in OMOO-), aktivirajo tvorbo jedrskega transkripcijskega faktorja NF-kB v maščobnem tkivu. Slednji s povečanjem izražanja citokinov (TNF-a, IL-1 | 3) posreduje mehanizme, ki spodbujajo trombogeno transformacijo žilne stene. Zanimivo je, da adipociti poleg provnetnih beljakovin zanje izražajo tudi receptorje; zato so adipociti tako vir kot tarča tega vnetnega signala.

Kronično vnetje jeter spremlja povečanje proizvodnje transformatornega rastnega faktorja beta-1 (TGF- | 31) s strani Kupfferja in vnetnih celic. TGF- | 31 je večnamenski citokin in pri kroničnih boleznih jeter je povzročitelj njegove fibroze z aktivacijo HSC.

Angiotenzin II (AT11) ima vlogo pri napredovanju NASH. Ugotovljeno je bilo, da spodbuja proliferacijo miofibroblastov, celično migracijo, sintezo kolagena in vnetnih citokinov, aktivira procese fibrogeneze v jetrih, poslabša odpornost proti insulinu, oksidativni stres in preobremenitev jeter z železom. V eni izmed študij je bilo dokazano, da izražanje receptorjev AT11 prvega tipa pri NASH niso opazili le pri gladkih

mišičnih celicah, pa tudi v aktiviranih zvezdnatih celicah in jetrnih parenhimskih celicah, čeprav se je njihova splošna ekspresija zmanjšala. Število receptorjev AT11 prvega tipa je bilo v korelaciji z resnostjo portalne hipertenzije. S cirozo se je v jetrih povečala ekspresija encima, ki pretvarja angiotenzin in kimaze.

V pogojih hiperglikemije, hiperinzulinemije in hiper-trigliceridemije se poveča ekspresija gena zaviralca plazminogenskega aktivatorja-1 (PA1-1) v kulturi človeških gladkih mišic, maščobnih in jetrnih celic. PA1-1 zavira aktivatorje tkivnega in urokinaznega plazminogena in igra pomembno vlogo pri določanju dovzetnosti za bolezni srca in ožilja. Povečanje vsebnosti PA1-1 v krvi opazimo pri sladkorni bolezni, debelosti in NAFLD, za katere je značilna insulinska rezistenca in hiperinzulinemija, pa tudi pri arterijski hipertenziji (slika 1).

Omeniti velja, da je NAFLD lahko povezan z odpornostjo proti insulinu brez debelosti pri ljudeh brez sladkorne bolezni, kar pomeni, da je lahko, ko se razvije pri ljudeh z normalno težo, napovedovalec zgodnjih presnovnih motenj in bolezni.

Pri bolnikih z NAFLD je prišlo do zmanjšanja endotelijsko odvisne vazodilatacije brahialne arterije in povečanja debeline kompleksa intima-media (ICIM) karotidne arterije-označevalcev zgodnje ateroskleroze. Dokazano je, da je vrednost TCIM, manjša od 0,86 mm, povezana z nizkim tveganjem za KVB in več kot 1,1 - z visokim. Pri bolnikih z NAFLD je njegova vrednost v povprečju 1,14 mm. Hkrati je zmanjšanje endotelijsko odvisne vazodilatacije brahialne arterije povezano s stopnjo morfoloških sprememb v jetrih, ne glede na spol, starost, odpornost proti insulinu in druge sestavine MS. Poleg tega imajo bolniki z NAFLD v odsotnosti debelosti, hipertenzije in sladkorne bolezni ehokardiografske dokaze o zgodnji disfunkciji levega prekata.

Na podlagi številnih študij je bilo ugotovljeno, da je zvišanje ravni jetrnih encimov v krvnem serumu značilno za

Grozno za NAFLD, napoveduje povečano tveganje za KVB ne glede na tradicionalne dejavnike tveganja in sestavine MS. Tako lahko samo NAFLD štejemo za neodvisen dejavnik tveganja za KVB poleg drugih splošno znanih (Tabela 1).

Ugotovljeni dejavniki tveganja za razvoj KVB so skoraj vse sestavine MS, njihova kombinacija pa večkrat pospeši njihov razvoj (tabela 2).

Kot je navedeno zgoraj, lahko NAFLD obstaja kot ločena nozološka enota in kot sestavina drugih bolezni, povezanih z odpornostjo proti insulinu (MS, debelost, T2DM). Te bolezni imajo skupne patogenetske dejavnike, ki vnaprej določajo njihov razvoj in napredovanje, zato se lahko med seboj povezujejo in potencirajo razvoj (slika 2).

Diagnostika

Glavna značilnost NAFLD in NASH je asimptomatska. Najpogosteje se bolezen odkrije po naključju - na podlagi laboratorijskih ali instrumentalnih testov, opravljenih pri bolnikih z MS.

Simptomi NASH so nespecifični in odražajo samo dejstvo poškodbe jeter, vendar niso povezani z njeno resnostjo. Astenovegetativni sindrom je značilna lastnost in ga najdemo pri več kot polovici bolnikov z NASH; manj pogosto je v desnem zgornjem kvadrantu trebuha nepovezano nelagodje. Pojav pritožb zaradi pruritusa, anoreksije, dispeptičnega sindroma skupaj z razvojem zlatenice in kompleksom portalne hipertenzije kaže na napredovalo stopnjo NASH.

Diagnostično iskanje se izvaja v povezavi z ugotavljanjem naslednjih simptomov pri pacientu:

Asimptomatsko zvišanje ravni aminotransferaze;

Nepojasnjen obstoj obstojne hepatomegalije;

Radiološka hepatomegalija;

Izključitev vseh drugih vzrokov, ki vodijo do hepatomega

Pogosto se pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 ali bolnikih z okvarjeno toleranco za glukozo (30-50%), pri holelitiazi (10-15%), pri osebah, ki zdravijo z zniževanjem lipidov, odkrije povečanje aktivnosti aminotransferaze ali vztrajna "asimptomatska" hepatomegalija (5-13%) ... Redko se pri bolnikih z NASH pojavijo znaki kronične bolezni jeter, kot sta telangiektazija in palmarni eritem. Znake NAFLD najdemo pri 10-15% ljudi brez kliničnih manifestacij MS.

Ta diagnoza je precej težka zaradi potrebe po izključitvi vseh drugih vzrokov citolize, makrovezikularne steatoze ter vnetnih in uničujočih sprememb v jetrih. Treba je izključiti sekundarno naravo okvare jeter (preglednica 3).

Prav tako je treba izključiti alkoholno poškodbo jeter. Kriterij je količina zaužitega alkohola na dan.

Dnevni vnos alkohola: do 30 g - za moške in do 20 g - za ženske:

350 ml piva;

120 ml vina;

45 ml žganih pijač.

Pri pregledu 30-100% bolnikov pokaže debelost (ITM> 30 kg / m2) ali prekomerno telesno težo, kar je povezano s stopnjo jetrne steatoze. Zmanjšanje mišične mase se pojavi pri 15-30% bolnikov, vendar je zaradi debelosti težko diagnosticirati.

Biokemični znaki NAFLD vključujejo kazalnike sindromov citolize (povečane ravni alanin amin transferaze (ALT), aspartat aminotransferaze (AST))

Odpornost proti insulinu

Presnovni sindrom

Riž. 2. Povezanost NAFLD z drugimi boleznimi

Tabela 3

Vzroki za sekundarno okvaro jeter

Zdravilno

droge

Amiodaron glukokortikoidi sintetični estrogeni zaviralci kalcijevih kanalčkov (diltiazem) citotoksična / citostatična zdravila (metotreksat, ozacitidin, azauridin, L-asparaginaza)

Tamoksifen kokain aspirin tetraciklin hidralazin valprojska kislina perheksilin maleat protivirusna zdravila antibiotiki

(tetraciklin, puromicin, bleomicin) Nesteroidna protivnetna zdravila

Prehranske

Popolna parenteralna prehrana Post

Hitro hujšanje z nizko vsebnostjo beljakovin

Kirurški

motnje

Gastroplastika jejunoilealnega ranžiranja Obsežna resekcija jejunuma Biliarno-trebušna slinavka postavitev stome

Presnovni ali genetski

Wolmanova bolezen

Weber-krščanska bolezen

Regionalna lipodistrofija

Tirozinemija

Abetolipoproteinemija

Odlaganje estrov holesterola

Akutna "maščobna jetra" med nosečnostjo

Eksogeno

hepatotoksini

Organska topila Oljna topila Fosfor Strupene glive Zunanji hepatotoksini

Sindrom prekomerne bakterijske proliferacije v tankem črevesju Sindrom oslabljene absorpcije Vnetna črevesna bolezen Tanko črevesni divertikulum z okužbo

in holestaza (zvišane ravni alkalne fosfataze (ALP), γ-glutamil transpeptidaze (GGTP), neposredni bilirubin, holesterol).

Obstajajo napovedovalci, ki kažejo na visoko tveganje napredovanja NAFLD z razvojem steatohepatitisa in fibroze, ki so bili ugotovljeni med statistično obdelavo rezultatov velikega števila opazovanj.

Tej vključujejo:

Starost nad 45 let;

Samica;

BMI nad 28 kg / m2;

Povečanje aktivnosti ALT za faktor dva ali več;

Raven TG je več kot 1,7 mmol / l;

Prisotnost arterijske hipertenzije;

IR indeks (NOMA-Sh) več kot 5.

Identifikacija več kot dveh meril kaže na visoko tveganje za jetrno fibrozo. Raziskuje se vloga dedne nagnjenosti. Znano je, da lahko genetski dejavniki (okvare β-oksidacije, spremembe v strukturi mitohondrijske DNK, prisotnost določenih lokusov antigenov sistema HLA) vnaprej določijo progresivni potek NAFLD. Po nekaterih poročilih so pri bolnikih z NASH heterozigoti za C282Y pogostejši.

V laboratorijski študiji so za NAFLD značilne naslednje spremembe:

Povečanje aktivnosti aminotransferaz ALT in AST ni več kot štiri do petkrat, indeks AST / ALT ni večji od 1, pogosteje se poveča aktivnost ALT;

Povečana aktivnost ALP in GGTP; običajno največ 2 normi;

Hipertrigliceridemija, hiperholesterolemija;

Hiperglikemija (NTG ali T2DM);

Hipoalbuminemija, povišane ravni bilirubina, trombocitopenija, podaljšan protrombinski čas pri bolnikih z napredovalo NAFLD. Hepatocelularna odpoved se razvije samo

z nastankom ciroze jeter pa se pri bolnikih z diabetično nefropatijo pojavi hipoalbuminemija z NASH. Pred razvojem hipersplenizma pri cirozi jeter hematološke nepravilnosti za NASH niso značilne. Pri 10 - 25% bolnikov odkrijejo hipergamaglobulinemijo in protitelesa proti jedru, katerih pomen ni jasen.

Opozoriti je treba, da pri bolnikih z NAFLD s histološko preverjenim ID brez vnetja in poškodb hepatocitov praktično ni kliničnih in laboratorijskih znakov bolezni jeter.

Glavna razlika med GH in NASH, ki je na voljo v klinični praksi, je lahko resnost biokemičnega sindroma citolize. Pri analizi laboratorijskih podatkov, pridobljenih v specializiranih klinikah, je citoliza opisana pri 50 - 90% bolnikov z NASH. Pogosteje je aktivnost ALT višja od aktivnosti AST, včasih pa zlasti pri bolnikih s preoblikovanjem v cirozo jeter prevladuje aktivnost AST. Za razliko od lezij jeter drugačne narave je citoliza v NASH konstantna, čeprav so možna nihanja ravni ALT. Stopnja hipertransaminasemije ni povezana z resnostjo jetrne steatoze in fibroze.

Po nekaterih študijah je raven ALT skupaj z drugimi presnovnimi dejavniki pokazatelj insulinske rezistence. Kar nakazuje na možnost uporabe tega kazalnika kot dodatnega markerja pri bolnikih z insulinsko rezistenco. Hkrati lahko po nekaterih študijah nizka raven ALT v serumu v kombinaciji z visokim BMI kaže na verjetno prisotnost hude fibroze pri NASH.

Tabela 4

Splošne značilnosti NAFLD

(po podatkih histološke preiskave)

Zmerno uživanje alkohola

(do 30 g za moške in do 20 g za ženske)

Pomanjkanje podatkov o sekundarni okvari jeter

Prevalenca prebivalstva 20-24%

(predvsem kot sestavni del MC)

Histološki znaki NASH

Najpogostejši vzrok za povišane vrednosti jetrnih transaminaz

Tako so za to bolezen značilni številni znaki (tabela 4).

Opozoriti pa je treba, da odsotnost sprememb laboratorijskih parametrov, ki označujejo funkcionalno stanje jeter (ALT, AST, ALP, GGTP), ne izključuje prisotnosti vnetno-destruktivnega procesa in fibroze.

Za NASH je značilna apoptoza hepatocitov, v poznih fazah bolezni pa aktivirane kaspaze (zlasti kaspaza-3 in kaspaza-7) razgrajujejo beljakovine jetrnih filamentov citokeratin-18 (CK-18). V eni študiji merjenje števila fragmentov CK-18 razlikuje NASH od steatoze ali normalnega jetrnega tkiva. Tako lahko raven števila fragmentov CK-18, ki presega 395 U / L, kaže na prisotnost NASH. Specifičnost in občutljivost metode sta 99,9% oziroma 85,7%. Določanje povečane aktivnosti kaspaze v krvi je močan in neodvisen napovedovalec NASH, poleg tega je stopnja apoptoze povezana z resnostjo steatohepatitisa in stopnjo fibroze. Protitelesa proti fragmentom CK-18, ki tvorijo ca-spazo, so pokazatelj zgodnje celične apoptoze. Ta neinvazivna diferencialna diagnoza lahko zdravnikom pomaga pri izbiri bolnikov za biopsijo jeter, pa tudi pri določanju histološke resnosti bolezni pri bolnikih z NAFLD, pri oceni napredovanja bolezni in odziva na zdravljenje.

Punkcijska biopsija jeter je še vedno "zlati standard" za diagnosticiranje in določanje stopnje razvoja NAFLD.

Ker glavni jetrni testi, ki se uporabljajo v klinični praksi, niso specifični in niso vedno povezani s histološkimi spremembami (poškodba, vnetje, fibroza), je biopsija jeter ali bolje rečeno njena ustrezna ocena osrednja pri diagnozi NASH in pri določanju učinkovitosti terapevtskega posega.

Obvezne indikacije za biopsijo so:

Starost nad 45 let in kronična citoliza neznane etiologije;

Kombinacija kronične citolize neznane etiologije z najmanj dvema manifestacijama MS, ne glede na starost.

Biopsija jeter ni indicirana, če so ravni aminotransferaze v serumu normalne.

Morfološki pregled omogoča določitev stopnje aktivnosti NASH in stopnje jetrne fibroze. Razvrstitev Brunta E. (2002) omogoča najbolj natančno preverjanje NAFLD in izvedbo diferencialne diagnoze NASH z drugimi razpršenimi lezijami jeter, vključno s hudim alkoholnim steatohepatitisom (tabela 5).

Obstaja klasifikacija Brunta E. (1999, 2001), ki omogoča oceno stopnje steatoze, aktivnosti vnetja in stopnje jetrne fibroze glede na resnost nekaterih morfoloških znakov, kar je zelo pomembno za diagnozo opravi zdravnik (tabele 6, 7).

Tabela 3

Morfološka merila za NAFLD

"Potrebni znaki" (sestavine 1. reda) Steatoza (velike in majhne kapljice) z največ v 3 coni acinusa Mešano, blago lobularno vnetje Razpršena infiltracija z nevtrofilci in mononuklearnimi celicami Balonska distrofija hepatocitov, bolj izrazita v hepatocitih 3 cone z znaki maščobne infiltracije

"Običajno prisotni, vendar niso potrebni" znaki (sestavine 2. reda) Perisinusoidna fibroza v 3. acinusni coni Glikogenoza jeder 1. cone Lipogranulomi v lobulah Kislofilna telesa ali RAB-pozitivni globuli v Kupfferjevih celicah Maščobne ciste

"Lahko je prisoten, vendar ni nujen za diagnozo" (sestavine 3. reda). Železne usedline v hepatocitih cone 1 ali razpršene vzdolž sinusov Megamitohondrije v hepatocitih Malloryjevega bika v hepatocitih z balonsko distrofijo, predvsem v coni 3 acinusa (v coni 1 acinus s sladkorno boleznijo tipa 2 ali zaradi jemanja amiodarona)

Tabela b

Dejavnost NASH

Stopnja steatoze Balonska distrofija Vnetje

1 (blago NASH) 33-66%; grobe kapljice minimalne, v 3. acinusni coni lobularne - razpršena ali minimalna infiltracija s polimorfonuklearnimi levkociti (PMNL) in portal mononuklearnih celic - odsoten ali minimalen

2 (zmerni NASH) 33-66%; velike in majhne kapljice zmerne, v 3. acinusni coni lobularne - zmerna infiltracija PMNL in mononuklearnih celic * portal - odsoten ali blag, zmeren

Z (hud NASH)> 66% (cona 3 ali panacinar); v 3. acinusni coni prevladujejo velike in majhne kapljice, predstavljen je panacinarni lobular - izrazita razpršena infiltracija PMNL in mononuklearnih celic ** portal - blag, zmeren, ne bolj aktiven kot lobularni

* ne sme biti povezan z balonsko distrofijo hepatocitov in / ali pericelularno fibrozo; ** je najbolj izrazit v 3. acinusni coni skupaj z balonsko distrofijo in perisinusoidno fibrozo.

Tabela 7

Faze jetrne fibroze pri NASH

1. faza Perisinusoidna / pericelularna fibroza v 3. acinusu, žariščna ali razširjena

2. stopnja 1. stopnja + žariščna ali razširjena periportalna fibroza

Faza 3 Mostna fibroza, žariščna ali razširjena

4. stopnja ciroze jeter

Na podlagi obstoječe klasifikacije je bila razvita in predlagana ocena aktivnosti NAFLD (NAS), ki predstavlja celovito oceno morfoloških sprememb točk in združuje merila, kot so steatoza (0-3), lobularno vnetje (0-2) in balonska distrofija hepatociti. (0-2). Vsota točk, manjša od 3, omogoča izključitev NASH, več kot 5 pa kaže na prisotnost steatohepatitisa pri bolniku. Ta lestvica je nepogrešljiva tudi za ocenjevanje dinamike NAFLD.

V odsotnosti kliničnih simptomov pri bolniku, odkrivanju nenormalnih testov delovanja jeter in če ni mogoče opraviti histološkega pregleda jetrnega tkiva, lahko ultrazvok služi kot poceni in zanesljiva metoda za prepoznavanje jetrne steatoze, še posebej, če ima bolnik ali več dejavnikov tveganja za razvoj NASH, omogoča pa tudi spremljanje dinamike bolezni.

Obstajajo štirje glavni ultrazvočni znaki steatoze jeter:

Slabljenje distalnega odmeva;

Razpršena hiperehogenost jetrnega parenhima ("svetla jetra");

Povečana ehogenost jeter v primerjavi z ledvicami;

Nejasnost vaskularnega vzorca.

Vendar pa je včasih ultrazvočne spremembe težko razlikovati od fibroze in celo ciroze jeter. V nekaterih primerih lahko računalniško in magnetno resonančno odkrivanje maščobne infiltracije jeter.

Ocenjene so bile možnosti računalniške tomografije (CT) in slikanja z magnetno resonanco (MRI) pri določanju resnosti jetrne steatoze. Rezultati CT so primerjali z rezultati histološke preiskave jeter. Po pridobljenih podatkih sta bili občutljivost in specifičnost za CT brez kontrasta pri odkrivanju jetrne steatoze 33 oziroma 100%, za CT s kontrastom - 50 oziroma 83%, za MRI - 88 oziroma 63%.

Očitno je, da je za večino bolnikov za NAFLD značilen dolg, stabilen, asimptomatski potek. Zato je po sodobnih konceptih posebna farmakoterapija indicirana le za bolnike s progresivnim potekom te bolezni ali velikim tveganjem za njeno napredovanje. Debelost, T2DM, hiperlipidemija so glavni pogoji, povezani z razvojem NAFLD.

Tabela 8

Farmakoterapija

Zdravila za zniževanje lipidov Atorvastatin Clofibrate Bezafibrat Gemfibrozil Lipofarm, Lipostabil Probucol Orlistat

Choleretic Hofitol

Hepatoprotektorji Ursodeoksiholna kislina Metadoksin Selimarin, Silibinin

Senzatorji za insulin Bigvanidi Glitazoni

Betainski encimi

Antioksidanti N-acetilcistein a-tokoferol (vitamin E) a-lipoična (tioktična) kislina p-karoten lecitin selen S-adenozin metionin

Vazodilatatorji Pentoksifilin

Antagonisti receptorjev AT11 Losartran

Protimikrobna zdravila Metronidazol Nifuroksazid Rifaksimin Polimiksin B

Prebiotiki, probiotiki, eubiotiki Laktuloza (Duphalac) Eubicor

Hormoni Grelin

Zato bi moralo zdravljenje in / ali preprečevanje teh stanj izboljšati stanje jeter (preglednica 8).

Potrebni pogoji za odpravo glavnega patogenetskega dejavnika NAFLD - odpornosti proti insulinu - so tudi ukrepi, namenjeni hujšanju: spremembe življenjskega sloga, hipokalorična prehrana in povečana telesna aktivnost.

Za ljudi s prekomerno telesno težo in debelostjo je realen cilj zmanjšati telesno težo za približno 7-10% v 6-12 mesecih. Hujšanje je treba kombinirati z zmerno intenzivnostjo telesne dejavnosti vsaj 30 minut na dan. Redna mišična aktivnost vodi v presnovne spremembe, ki zmanjšujejo odpornost proti insulinu. Številni podatki o vplivu izgube teže na stanje jeter so zelo protislovni. Pokazalo se je, da hitra izguba telesne teže naravno vodi do povečanja aktivnosti vnetja in napredovanja fibroze. Hkrati pa njegovo zmanjšanje za 11-20 kg / leto pozitivno vpliva na resnost steatoze in vnetja, stopnjo jetrne fibroze. Izguba teže do 1600 g na teden za odrasle in do 500 g na teden za otroke velja za varno, doseženo z dnevnim vnosom kalorij 25 kcal / kg in aktivno telesno vadbo ali uporabo zaviralca črevesne lipaze orlistata. Hkrati se v ozadju normalizacije biokemičnih parametrov jeter znatno zmanjša steatoza, vnetje, poškodbe in fibroza jeter.

Opozoriti je treba, da se aktivnost transaminaz v ozadju lakote in hitre izgube teže pogosto zmanjša ali celo postane normalna, vendar se histološko opazi močno poslabšanje (osrednja nekroza, portalno vnetje, pericelularna fibroza) stanja jeter z izjema maja

stopnja železnice. Operacija jejunoilealne anastomoze, ki je privedla do njenega hitrega padca, ki se je prej uporabljala za hujšanje, se trenutno ne izvaja zaradi velikega tveganja za razvoj NASH. Operacija želodca, ki se zdaj pogosto uporablja, omogoča pacientom, da počasi (2,7-4,5 kg / mesec) izgubijo telesno težo, kar preprečuje razvoj NASH.

Posebno pozornost si zasluži razmislek o pristopih k zdravljenju NAFLD, povezanih s T2DM. Očitno je, da lahko uporaba zdravil, ki vplivajo na odpornost proti insulinu, izboljša potek NAFLD.

Učinki bigvanidov so posledica zmanjšanja glukoneogeneze in sinteze lipidov v jetrih, ki se realizira z aktivacijo jetrne proteina kinaze, odvisne od cAMP, kar vodi do zmanjšanja sinteze TG iz maščobnih kislin in mitohondrijske β-oksidacije. Poleg tega bigvanidi zavirajo izražanje TNF-a v jetrih in mehanizme, ki jih povzroči ta citokin, kar vodi v steatozo, pa tudi izražanje SREBP-1 v hepatocitih.

Glavni mehanizem delovanja metformina na povečanje fibrinolize je znižanje ravni PAI-1, ki se pojavi pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ne glede na njegov odmerek. Metformin poleg zmanjšanja PAI-1 zmanjšuje tudi proliferacijo gladkih mišičnih celic v žilni steni in vitro in stopnjo aterogeneze pri živalih.

Izvedene so bile študije, v katerih so primerjali učinkovitost metformina in dietne terapije. Študija je vključevala 20 bolnikov (brez sladkorne bolezni in debelosti). Ocenjevali so delovanje jeter in ravni insulina ter odpornost proti insulinu (pri evglikemiji in hiperinzulinemiji med preskusom vpenjanja). Biopsijo jeter so opravili pri 14 bolnikih, ki so prejemali metformin (500 mg x 2 r / d), in pri šestih bolnikih, ki so bili na dieti štiri mesece. Histološko izboljšanje ni bilo ocenjeno. Edina pomembna razlika med obema skupinama je bila v ravni ALT. Skupine bolnikov se glede izgube teže niso bistveno razlikovale. Čeprav je aktivno zdravljenje povzročilo zvišanje ravni mlečne kisline (do 30% aktivno zdravljenih bolnikov), je imel le en bolnik vrednost laktata izven normalnega območja več kot 2 mmol / L (2,2 mmol / L).

Uygun et al. izvedli študije, v katerih je sodelovalo 36 bolnikov z NASH, razdeljenih v dve skupini. Ena skupina je skupaj s prehrano prejemala metformin (850 mg), kontrolna skupina je bila omejena na prehrano (1600-1800 kalorij na dan). V primerjavi s kontrolno skupino je prva skupina izboljšala naslednje kazalnike: znižanje ravni ALT (s 83,5 + 24,6 na 46,4 + 23,3 U / L, p = 0,0001) in AST (57, 9 + 17,3 v primerjavi s 35,8 + 10,5 U / L, p = 0,0001). V kontrolni skupini: ALT (od 72,8 + 31,2 do 55,4 + 16,3 U / L, p = 0,001) in AST (od 48,1 + 26,3 do 41,3 + 13,5 U / L, p = 0,06). Pri biopsijah oseb po zdravljenju niso opazili sprememb v jetrih.

Druge študije, ki ocenjujejo učinkovitost metformina, so pokazale izboljšanje indeksa odpornosti proti insulinu (ocenjeno po metodah QUICKI, HOMA ali KITT). Tri študije so poročale o zmanjšanju rezultatov delovanja jeter, ena študija pa je pokazala rahlo povečanje teh rezultatov.

Kar zadeva histološko izboljšanje, je le eno poročilo pokazalo statistične razlike v vnetju, steatozi, fibrozi in globalne ocene NASH po zdravljenju.

Študija učinkovitosti metformina (1500 mg / dan ali 20 mg / kg / dan) pri zdravljenju (4-6 mesecev) bolnikov z NASH je pokazala, da v ozadju zmanjšanja telesne mase (približno 1,5 kg / mesec) ) pride do normalizacije transaminaz, znižuje se hiperholesterol -

Tabela 9

Raziskave o učinkovitosti insulinskih senzibilizatorjev pri zdravljenju NAFLD

Uporaba metformina Uporaba glitazona

Nair S. et al., 2004 Blaszyk H. et al., 2005 Bugianesi E. et al., 2005 Duseja A. et al., 2006 Azuma T. et al., 2002 Neuschwander-Teri B.A. et al., 200Z Promrat K. et al., 2004

myia, hipertrigliceridemija in hepatomegalija. Preverjena je bila pozitivna histološka dinamika, podobna eksperimentalnim podatkom.

Tiazolidindioni (glitazoni) selektivno izboljšajo občutljivost za insulin z aktiviranjem RRLA-y, spodbujajo aktivnost celičnega transporterja glukoze GLUT4, zaradi česar se izboljša vnos glukoze v periferna tkiva, koncentracije glukoze, insulina, TG, neesterificiranih maščobnih kislin in znižanje TNF-a v krvi.

Učinkovitost tiazolidindionov (pioglitazon, rosiglitazon) so ocenjevali v treh študijah. Povprečna starost bolnikov v vsaki študiji je bila 40–46 let. Dve študiji sta uporabljali pioglitazon, ena pa rosiglitazon v različnih odmerkih (pioglitazon 1530 mg / dan in rosiglitazon 4 mg / dan). Študije so trajale od 12 do 48 tednov. Dve študiji sta bili ocenjeni

odpornost proti insulinu po indeksu HOMA-III, druga primerjava ravni insulina v serumu. V dveh študijah so poročali o biopsiji jeter po zdravljenju. V vseh študijah je bilo dokazano zmanjšanje insulinske rezistence, znatno znižanje ravni ALT, biopsija AST po testih je pokazala statistično značilne izboljšave. Poročali so tudi o neželenih učinkih: povečanje telesne mase, zvišana koncentracija laktata v serumu, nočne more, edemi. Stopnja osipa je bila visoka: 11 od 60 oseb. O primerih odpovedi jeter niso poročali.

Trenutno potekajo študije učinkovitosti senzibilizatorjev insulina pri zdravljenju NAFLD (tabela 9).

V povezavi z opaznim enakomernim naraščanjem razširjenosti debelosti, MS in DM med prebivalstvom bo problem diagnoze in zdravljenja NAFLD postal še nujnejši. Slaba pokritost v medicinski literaturi vodi do slabe ozaveščenosti zdravnikov o možnih izidih tega stanja in predstavlja velik problem. Kompleksnost preverjanja diagnoze, iskanje zanesljivih in zelo informativnih označevalcev bolezni ter nove neinvazivne diagnostične metode zahtevajo nadaljnje raziskave. To je cilj multicentričnih študij, ki so trenutno v načrtu.

1. Clark J.M. Epidemiologija brezalkoholne maščobne bolezni jeter pri odraslih // J. Clin. Gastroenterol. 2006. 40. - str. S5-10.

2. Ludwig J., Viggiano T.R., McGill D.B., Oh B.J. Brezalkoholni steatohepati-tis: Klinika Mayo ima izkušnje z doslej neimenovano boleznijo // Mayo Clin. Proc. - 1980. - 55. - str. 434-438.

3. Adams L.A., Lindor K.D. Nealkoholna maščobna bolezen jeter // Ann. Epidemiol. - 2007. - 17. - str. 863-869.

4. Nahum Mendez-Sanchez, Marco Arrese, Daniel Zamora-Valdes, Misael Uribe. Trenutni koncepti v patogenezi brezalkoholne maščobne bolezni jeter // Liver Int. - 2007.- 27 (4). - str. 423-433.

5. Targher G., Marra F., Marchesini G. Povečano tveganje za bolezni srca in ožilja pri brezalkoholni maščobni bolezni jeter: vzročni učinek ali epifenomen-ne? // Diabetologia. - 2008. - 51. - str. 1947-1953.

6. Tla K.E. Patologija jeter pri letalski posadki // Aviat. Vesolje. Okolje. Med. -1982. - 53. - str. 14-18.

7. Zvenigorodskaya L.A., Khomeriki S.G., Egorova E.G. Morfološke spremembe v jetrih z insulinsko rezistenco // Ruska medicinska revija. - 2008. - zvezek 16, №4. - S. 161-165.

8. Hamaguchi M., Kojima T., Takeda N., Nakagawa T., Taniguchi H.,

Fujii K., Omatsu T., Nakajima T., Sarui H., Shimazaki M., Kato T.,

Okuda J., Ida K. Presnovni sindrom kot napovedovalec brezalkoholne maščobne bolezni jeter // Ann. Pripravnik. Med. - 2005. - 143. - str. 722-728.

9. Gupte P., Amarapurkar D., Agal S., Baijal R., Kulshrestha P., Pramanik S., Patel N., Madan A., Amarapurkar A., ​​Hafeezunnisa. Nealkoholni steato-hepatitis pri diabetes mellitusu tipa 2 // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - 19. - P. 854-858.

10. Fan J.G., Zhu J., Li X.J., Chen L., Lu Y.S., Li L., Dai F., Li F., Chen S.Y. Maščobna jetra in presnovni sindrom pri odraslih v Šanghaju // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2005. - 20. - str. 1825-1832.

11. Angulo P. et al. Neodvisni napovedovalci jetrne fibroze pri bolnikih z brezalkoholnim steatohepatitisom // Hepatologija. - 1999. - 30. - str. 13561362.

12. Clark J.M. Prevalenca in etiologija povišanih ravni aminotransferaz v Združenih državah // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - 98. -

13. Lin Y.C., Lo H.M., Chen J.D. Sonografska maščobna jetra, prekomerna telesna teža in ishemična srčna bolezen // World J. Gastroenterol. - 2005. - 1 1. -

14. Bueverov A.O., Mayevskaya M.V. Nekatera patogenetska in klinična vprašanja brezalkoholnega steatohepatitisa // Klin. perspektivo. gastroenterol. in hepatol. - 2003. - 3. - S. 2-7.

15. Mensenkamp A. R., Havekes L. M., Romijn F. et al. Jetrna steatoza in izločanje lipoproteinov zelo nizke gostote: vpletenost apolipoproteinaE // J. Hepatology. - 2001.- 35 (6). - str.816-823.

16. Burt A.D., Mutton A., Day C.P. Diagnoza in interpretacija steatoze in steatohepatitisa // Semin. Diagnosticiraj. Pathol., 1998. - 15. - P. 246-258.

Ivashkin V.T., Drapkina O.M. Dušikov oksid in miokardni infarkt // Bul. NTSSSH jih. N.N. Bakuleva RAMS. Bolezni srca in ožilja. Kreativna kardiologija. Nove tehnologije pri diagnostiki in zdravljenju bolezni srca. - 2004.- 5 (Z). - S. 105-11Z.

18. Mylonas C. et al. Peroksidacija lipidov in poškodbe tkiva // In vivo. -1999. - 1Z. - str. 295-Z09.

19. Sanyal A.J. et al. Nealkoholni steatohepatitis: povezave insulinske rezistence z mitohondrijskimi nepravilnostmi // Gastroenterologija. -2001.- 120.- str. 118З-1192.

20. Fadeenko G.D., Kravchenko N.A., Vinogradova S.V. Napoved in učinkovitost zdravljenja brezalkoholnega steatohepatitisa. Vloga genetskih dejavnikov // Suchasna gastroenterology. - 2006. - št. 4 (З0). - S. 1Z.

21. Drapkina OM Uporaba esencialnih fosfolipidov v kompleksni terapiji steatohepatitisa mešane geneze // ^ ns ^ um medicum. - št. 2. - S. Z-5.

22. Drapkina O.M., Gatsolaeva D.S., Kalinin A.I. Uporaba zdravila "Essliver-Forte" pri bolnikih s presnovnim sindromom X // Klin. perspektivo. gastroenterol. in hepatol. - 2005. -

b. - S. 25-Z0.

23. Hussain M. M., Shi J., Dreizen P. Prenosni protein mikrosomalnega triglicerida in njegova vloga pri sestavi apoB-lipoproteina // J. Lipid. Res. - 200Z. -

44.-str. 22-З2.

24. Jackson T. K., Salhanick A. I., Elovson J., Deichman M. L., Amatruda J. M. Insulin uravnava promet in fosforilacijo apolipoproteina B v hepatocitih podgan // J. Clin. Naložite. - 1990. - 86. - str. 1746-1751.

25. Osei-Hyiaman D., Depetrillo M., Pacher P., et al. Aktivacija endokanabinoidov na jetrnih receptorjih CB1 spodbuja sintezo maščobnih kislin in prispeva k prehrani povzročeni debelosti // J. Clin. Naložite. - 2005. - 115. -

26. Cota D., Marsicano G., Tschop M., et al. Endogeni kanabinoidni sistem vpliva na energetsko ravnovesje prek osrednjega oreksigenega pogona in periferne lipogeneze // J. Clin. Naložite. - 200Z. - 112. - str. 42З -4З1.

27. Arita Y., Kihara S., Ouchi N., et al. Paradoksalno zmanjšanje adipozne beljakovine, adiponektina, pri debelosti // Biochem. Biophys. Res. Com-mun. - 1999. - 257. - str. 79-8Z.

28. Masaki T., Chiba S., Tatsukawa H., et al. Adiponektin ščiti poškodbe jeter, povzročene z LPS, z modulacijo TNF-alfa pri KK-Ay debelih

miši // Hepatologija. - 2004. - 40. - str. 177-184.

29. Xu A., Wang Y., Keshaw H., Xu L.Y., Lam K.S., Cooper G.J. Hormon adiponektin, pridobljen iz maščob, ublaži alkoholne in brezalkoholne maščobne bolezni jeter pri miših // J. Clin. Naložite. - 200Z. - 112. - str. 91-100.

30. Piero Rinaldo, Dietrich Matern oksidacijske motnje maščobnih kislin in Michael J. Bennett // Annu. Rev. Physiol. - 2002. 64. - str. 477-502.

31. Argoi S., Mackness M.I., Durrington P.N. Učinki maščobnih kislin na izločanje apo-lipoproteina B s celicami človeškega hepatoma (HEP G2) // Ateroskleroza. - 2000. - 150. - str. 255-264.

Literatura

32. Repa J. J., Liang G., Ou J., et al. Regulacija gena proteina-1c, ki veže regulatorne elemente mišjega sterola (SREBP-1c) z receptorji oksisterola, LXRalpha in LXRbeta // Geni. Razv. - 2000. - 14. - str. 2819-2830.

33. Yeon J. E., Choi K. M., Baik S. H., et al. Zmanjšana ekspresija receptorja-alfa, aktiviranega s proliferatorjem peroksisoma, ima lahko pomembno vlogo pri razvoju brezalkoholne maščobne bolezni jeter // J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. - 19. - str. 799-804.

34. Shiiya T., Nakazato M., Mizuta M., et al. Ravni grelina v plazmi pri vitkih in debelih ljudeh ter učinek glukoze na grelin

izločanje // J. Clin. Endokrinol. Metab. - 2002. - 87. - str. 240-244.

35. Tilg H., Diehl A.M. Citokini v alkoholnem in brezalkoholnem steatohepati-tis // N. Engl. J. Med. - 2000. - 343. - str. 1467-1476.

36. Hui J.M., Hodge A., Farrell G.C., Kench J.G., Kriketos A., George J. Onkraj insulinske rezistence v NASH: TNF-alfa ali adiponektin? // Hepatologija. - 2004. - 40. - str. 46-54.

37. Harrison S. A., Torgerson S., Hayashi P. et al. Zdravljenje z vitaminom E in vitaminom C izboljša fibrozo pri bolnikih z brezalkoholičnim steatohepati-tistom // Am. J. Gastroenterol. - 2003. - letn. 98, št.11. - str. 2348-2350.

38. Ikura Y., Ohsawa M., Shirari N. et al. Ekspresija receptorja tipa angio-tenzin II v jetrih pri ljudeh s kronično boleznijo: njegova povezava s fibrozo in portalno hipertenzijo // Hepatol. Res. - 2005. - letn. 32.-str. 107-116.

39. Targher G., Bertolini L., Padovani R., Zenari L., Zoppini G., Falezza G. Odnos brezalkoholne jetrne steatoze do zgodnje karotidne ateroskleroze pri zdravih moških: vloga kopičenja visceralne maščobe // Diabetes Care. -

2004. - 27. - str. 2498-2500.

40. Schindhelm R. K., Diamant M., Bakker S. J., et al. Jetrna alanin aminotransferaza, insulinska rezistenca in endotelna disfunkcija pri normotrigliceridemičnih osebah s sladkorno boleznijo tipa 2 // Eur. J. Clin. Naložite. -

2005.- 35 (6). - str. 369-374.

41. Mekhtiev S.N., Grinevich V.B., Kravchuk Yu.A., Brashchenkova A.V. Nealkoholna maščobna bolezen jeter: klinična slika, diagnoza in zdravljenje // Zdravnik. - 2008. - št.2. - S. 29-32.

42. Goland S., Shimoni S., Zornitzki T. et al Srčne nepravilnosti kot nova manifestacija brezalkoholne maščobne bolezni jeter: eho-kardiografska in tkivna Dopplerjeva slikanja // J. Clin. Gastroenterol. - 2006.-40. - str. 949-955.

43. Wannamethee G., Ebrahim S., Shaper A.G. Gama-glutamiltransferaza: determinante in povezanost s smrtnostjo zaradi ishemične bolezni srca in vsi vzroki // Am. J. Epidemiol. - 1995. - 142. - str. 699-708.

44. Bogomolov P.O., Pavlova T.V. Brezalkoholni steatohepatitis: patomorfologija, klinična slika in pristopi k zdravljenju // Farmateka. - 2003. -№10. - S. 31-39.

45. Belentani S., et al. Razširjenost in dejavniki tveganja za jetrno steatozo v severni Italiji // Ann. Pripravnik. Med. - 2000. - 132. - str. 112-117.

46. ​​Wanless I. R., et al. Mastni jetrni hepatitis (steatohepatitis) in debelost: obdukcijska študija z analizo dejavnikov tveganja // Hepatologija. - 1990. -

47. Dixon J. B., Bhathal P.S., O "Brien P.E. Nealkoholna maščobna bolezen jeter: napovedovalci brezalkoholnega steatohepatitisa in jetrne fibroze pri hudo debelih // Gastroenterologija. 2001. 121. P. 91-100.

48. James O. F. W., Leuschner U., Dancygier H. Diagnostika brezalkoholnega steatohepatitisa. // Steatohepatitis. - Dordrecht: Kluwer Academic Publishers, 2001. - str. 34-39.

49. Adams L.A., Angulo P., Lindor K.D. Nealkoholna maščobna bolezen jeter // CMAJ. - 2005.- 172 (7). - str.899-905.

50. Joong-Won Park, Gyu Jeong, Sang Jin Kim, Mi Kyung Kim, Sill Moo Park Predictors, ki odražajo patološko resnost brezalkoholne maščobne bolezni jeter: Celovita študija kliničnih in imunohistokemičnih ugotovitev pri mlajših azijskih bolnikih // Journal of Gastroenterology in He-patologija. - 2007. - 5. - str. 23

51. Medina J., Fernandez-Salazar L. I., Garcia-Buey L., Moreno-Otero R. Pristop k patogenezi in zdravljenju brezalkoholne steatohepatizacije // Diabetes Care. - 2004. - avg .; 27 (8). - str. 2057-2066.

53. Bantel H., Ruck P., Gregor M., Schulze-Osthoff K. Odkrivanje povišane aktivacije kaspaze in zgodnja apoptoza pri boleznih jeter // Eur. J. celica. Biol. - 2001. - 80. - str. 230-239.

54. Afdhal N.H. in Nunes D. Vrednotenje jetrne fibroze: jedrnat pregled // Am. J. Gastroenterol. - 2004. -99. - str. 1160-1174.

55. Marceau P., et al. Jetrna patologija in presnovni sindrom X pri hudi debelosti // J. Clin. Endo. Metab. - 1999. - 84. - str. 1513-1517.

56. Marchesini G., Bugianesi E., Forlani G. et al Nealkoholna maščobna jetra, steatohepatitis in presnovni sindrom // Hepatologija. - 2003. -

37. - str. 917-923.

57. Bogomolov P.O., Tsodikov G.V. Nealkoholna maščobna bolezen jeter // Priročnik ambulantnega zdravnika. - 2006. - letnik 4;

58. Kleiner D. E., Brunt E. M., Van Natta M., et al. Brezalkoholna mreža kliničnih raziskav Steatohepati-tis. Oblikovanje in validacija histološkega sistema točkovanja za brezalkoholno maščobno jetrno bolezen // Hepatologija. -

2005. - 41. - str. 1313-1321.

59. Ranlov I., et al. Regresija jetrne steatoze po gastroplastiki ali želodčnem obvodu za morbidno debelost // Prebava. - 1990. - 47. - str. 208214.

60. James O. NASH / NAFLD management. AASLD konferenca za eno temo Brezalkoholni steatohepatitis - NASH. - str. 116-122.

61. Harrison S., et al. Zdravljenje z orlistatom pri debelih, brezalkoholnih bolnikih s steatohepatitisom: pilotna študija. AASLD konferenca za eno temo Brezalkoholni steatohepatitis - NASH. - str. 134.

62. Marchesini G., Brizi M., Bianchi G., Tomassetti S., Zoli M., Melchionda N. Metformin pri brezalkoholnem steatohepatitisu // Lancet. -2001. - 358.- str. 893-894.

63. Uygun A., Kadayifci A., Isik AT, Ozgurtas T., Deveci S., Tuzun A., Yesi-lova Z., Gulsen M., Dagalp K. Metformin pri zdravljenju bolnikov z brezalkoholnim steatohepatitisom / / Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. -

19.- str. 537-544.

64. Blaszyk H., Ferrentino N., Forsell S., Strader D., Lidofsky S. Pilotna študija metformina kot zdravljenja brezalkoholnega steatohepatitisa // Gastroenterologija. - 2005. - 122. - P. M1699.

65. Nair S., Diehl A. M., Wiseman M., Farr G. H. Jr., Perrillo R. P. Metformin pri zdravljenju brezalkoholnega steatohepatitisa: pilotna odprta oznaka

poskus // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2004. - 20. - str. 23-28.

66. Bugianesi E., Gentilcore E., Manini R., Natale S., Vanni E., Vil-lanova N., David E., Rizzetto M., Marchesini G. Naključno kontrolirano preskušanje metformina v primerjavi z vitaminom E ali predpisovanjem prehrana pri brezalkoholni maščobni bolezni jeter // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - 100. - str. 1082-90.

67. Zhou G., et al. Vloga proteinsko kinaze, aktivirane z AMP, v mehanizmu delovanja metformina // J. Clin. Naložite. - 2001. - 108. - str. 1167-1174.

68. Neuschwander-Tetri B.A., Brunt E.M., Wehmeier K.R., Oliver D.,

Bacon B.R. Izboljšan brezalkoholni steatohepatitis po 48 tednih zdravljenja s PPAR-gama ligandom rosigli-tazon // Hepatologija. -2003. - 38. - str. 1008-1017.

69. Promrat K., Lutchman G., Uwaifo GI, Freedman RJ, Soza A., Heller T., Doo E., Ghany M., Premkumar A., ​​Park Y., Liang TJ, Yanovski JA, Kleiner DE , Hoofnagle JH Pilotna študija zdravljenja s pioglitazonom pri brezalkoholnem steatohepatitisu // Hepatologija. - 2004. - 39. -

70. Azuma T., Tomita K., Kato S., Adachi H., Inokuchi S., Kitamura N., Nishi-mura T., Ishii H. Pilotna študija tiazolidindiona, pioglitazona pri brezalkoholnem steatohepatitisu // Hepatologija ... - 2002. - 28. - str. 406A.

Kosovka Evgeniya Pavlovna Podiplomski študent Inštituta za diabetes, Zvezni državni zavod za endokrinološko raziskovalno središče, Moskva

E-naslov: [zaščiteno po e -pošti]

Smirnova Olga Mikhailovna, doktorica medicinskih znanosti, profesorica, glavna raziskovalka oddelka za izobraževanje in psihosocialno rehabilitacijo

bolniki s sladkorno boleznijo, Endokrinološko raziskovalno središče FGU, Moskva

Samo izvirni MvtformMNi 4PLUI.4f0Zh | dokazano zmanjšuje tveganje za nastanek naslednjega zapleta pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2;

miokardni infarkt

kakršen koli zapleten diabetes mellitus

smrtnost povezana

idiabwtoy

UK Prospective Diabetes Sludy lUKPDSJGronp. EfTecJ imenswa bluod-glycosa control with me (fOfmin o zapletih pri ov ^ rwojyhr patienit wpiIi

Od uprizoritve

diagnozo in na vseh stopnjah zdravljenja sladkorne bolezni tipa 2

■ LLC ’■ Nngprchsh Jbviljutf sshnp.

119049 IUhit "Živjo. vr "TJjtohihb ■" y shO | 1P- * £ I 4ieu Tvpsch№-,) In "1UYI I. F ** g ■ 7NTS1N1MYA