Shema nasičenosti s kordaronom. Kordaron - navodila za uporabo in sestava, oblika sproščanja, indikacije, odmerek in cena

Cordarone je antiaritmično zdravilo.

Oblika in sestava sproščanja

Dozirne oblike:

• Tablete so deljive: od bele s kremastim odtenkom do bele, okrogle oblike s posnetkom na obeh straneh, poševno od robov do prelomne črte na eni strani in gravura: nad ločevalnim tveganjem - simbol v obliki srce, pod tveganjem - številka 200 (10 kosov v pretisnih omotih, v kartonskem svežnju 3 pretisni omoti);
• Raztopina za intravensko (in / in) dajanje: bistra tekočina svetlo rumene barve (3 ml v ampulah, 6 kosov v škatli).

Zdravilna učinkovina je amiodaron hidroklorid:

• 1 tableta - 200 mg;
• 1 ml raztopine - 50 mg.

pomožne komponente:

• Tablete: koruzni škrob, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, brezvodni koloidni silicijev dioksid, povidon K90F;
• Raztopina: benzilalkohol, polisorbat 80, voda za injekcije.

Indikacije za uporabo

Uporaba zdravila Kordaron v obliki tablet je indicirana za preprečevanje recidivov:

• Supraventrikularna paroksizmalna tahikardija: napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, fiksirane pri bolnikih z organsko boleznijo srca; napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, fiksirane pri bolnikih brez organske srčne bolezni (z neučinkovitostjo antiaritmičnih zdravil drugih razredov ali kontraindikacijami za njihovo uporabo); napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, fiksirane pri bolnikih z Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom;
• Ventrikularne aritmije, ki ogrožajo življenje bolnika, vključno s ventrikularno tahikardijo in ventrikularno fibrilacijo (med bolnišničnim zdravljenjem s skrbnim spremljanjem srca);
• Atrijska fibrilacija (atrijska fibrilacija) in atrijsko trepetanje.

Poleg tega so tablete predpisane za zdravljenje bolnikov z aritmijami v ozadju okvarjene funkcije levega prekata in / ali koronarne srčne bolezni (CHD).

Tablete se jemljejo za preprečevanje nenadne aritmične smrti pri bolnikih, ki so pred kratkim imeli miokardni infarkt, ki imajo klinične manifestacije kroničnega srčnega popuščanja ali več kot 10 ventrikularnih ekstrasistol v 1 uri in zmanjšan iztisni delež levega prekata (manj kot 40 %).

Uporaba zdravila v obliki raztopine je indicirana za lajšanje napadov ventrikularne paroksizmalne tahikardije, supraventrikularne paroksizmalne tahikardije z visoko frekvenco ventrikularnih kontrakcij (zlasti pri sindromu Wolff-Parkinson-White), stabilne in paroksizmalne oblike atrijska fibrilacija (atrijska fibrilacija) in atrijsko trepetanje.

Injekcije Cordarona se uporabljajo tudi za srčno oživljanje ob srčnem zastoju v ozadju ventrikularne fibrilacije, odporne na defibrilacijo.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za uporabo tablet in raztopine:

• Starost do 18 let;
• Atrioventrikularna (AV) blokada II in III stopnje, blokada z dvema in tremi žarki pri bolnikih brez srčnega spodbujevalnika;
• Sindrom šibkosti sinusnega vozla (sinoatrijska blokada, sinusna bradikardija), razen v primerih korekcije z umetnim srčnim spodbujevalnikom (spodbujevalnikom);
• Hkratna uporaba z zdravili, ki podaljšujejo interval QT in povzročajo razvoj paroksizmalne tahikardije, vključno s ventrikularno "piruetno" tahikardijo: antiaritmična zdravila razreda IA ​​(hidrokinidin, kinidin, prokainamid, disopiramid) in razred III (bretilijev tozilat, dofetilidelil, ibutilidelil). ; druga neantiaritmična zdravila: vinkamin, bepridil, fenotiazini (flufenazin, ciamemazin, klorpromazin, levomepromazin, trifluoperazin, tioridazin), benzamidi (sultoprid, amisulprid, sulprid, veraliprid), pimoziadolopepride, semoziadolpride, , triciklični antidepresivi, azoli, makrolidni antibiotiki (vključno s spiramicinom, eritromicinom pri intravenskem dajanju), antimalariki (klorokin, halofantrin, kinin, meflokin), difemanil metil sulfat, pentamidin samo ob dajanju, mifluorokilastin izolatin, mifluorokilastin izolat;
• hipomagneziemija, hipokalemija;
• Podaljšanje intervala QT, vključno s prirojenim;
• Obdobje nosečnosti in dojenja;
• Disfunkcija ščitnice (hipertiroidizem, hipotiroidizem);
• Preobčutljivost za sestavine zdravila in jod.

Cordarone je treba uporabljati previdno pri bolnikih z AV blokado 1. stopnje, arterijsko hipotenzijo, hudo kronično (III-IV funkcionalni razred po klasifikaciji NYHA) ali dekompenziranim srčnim popuščanjem, odpovedjo jeter, bronhialno astmo, hudo respiratorno odpovedjo in starejšimi bolniki. .

Tablet se ne sme jemati z intersticijsko pljučno boleznijo.

Dodatne kontraindikacije za uporabo raztopine:

• Huda arterijska hipotenzija, kardiogeni šok, kolaps;
• Kršitve intraventrikularne prevodnosti (blokada z dvema in tremi žarki) v odsotnosti stalnega srčnega spodbujevalnika;
• Srčno popuščanje, arterijska hipotenzija, kardiomiopatija ali huda respiratorna odpoved - za intravensko dajanje.

Vseh teh kontraindikacij ne smemo upoštevati pri izvajanju kardioreanimacije pri srčnem zastoju v ozadju ventrikularne fibrilacije, odporne na kardioverzijo.

Uporaba amiodarona pri nosečnicah je možna pri ventrikularnih aritmijah, ki ogrožajo življenje matere, če pričakovani klinični učinek odtehta možno tveganje in nevarnost za plod.

Način uporabe in odmerjanje

• Tablete: peroralno, pred obroki, z majhno količino vode. Odmerjanje predpiše zdravnik na podlagi kliničnih indikacij in bolnikovega stanja. Nakladalni odmerek v bolnišnici se poveča, začenši z dnevnim odmerkom 0,6-0,8 g (do 1,2 g), razdeljenim na več odmerkov, dokler ne dosežemo skupnega odmerka 10 g po 5-8 dneh sprejema; ambulantno nasičenost do 10 g se izvaja v 10-14 dneh pri dnevnem odmerku 0,6-0,8 g. Vzdrževalni odmerek mora biti najmanjši učinkovit, izbran individualno, lahko se giblje od 0,1 do 0,4 g na dan. Povprečni enkratni terapevtski odmerek je 0,2 g, dnevni odmerek je 0,4 g. Največji enkratni odmerek je 0,4 g, dnevni odmerek je 1,2 g. Tablete lahko jemljete vsak drugi dan ali s premorom v jemanju 2 dni na teden;
• Raztopina za injiciranje: namenjena za intravensko dajanje za doseganje hitrega antiaritmičnega učinka ali kadar zdravila ni mogoče jemati peroralno. Poleg posebnih nujnih kliničnih situacij je treba raztopino uporabljati samo v bolnišnici za intenzivno nego pod stalnim nadzorom krvnega tlaka in elektrokardiograma (EKG). Raztopine ne mešajte z drugimi sredstvi, vstopajte v isto linijo infuzijskega sistema ali uporabljajte nerazredčeno. Za redčenje je potrebno uporabiti samo 5% raztopino dekstroze (glukoze), koncentracija nastale raztopine ne sme biti manjša od redčenja 6 ml zdravila v 500 ml 5% dekstroze (glukoze). Uvedba mora biti vedno izvedena skozi centralni venski kateter, vnos skozi periferne vene je dovoljen za kardioreanimacijo pri ventrikularni fibrilaciji, odporni na kardioverzijo, v odsotnosti centralnega venskega dostopa. V primeru hudih srčnih aritmij, če zdravila ni mogoče jemati peroralno, priporočamo intravensko kapljanje skozi centralni venski kateter v običajnem polnilnem odmerku s hitrostjo 0,005 g na 1 kg telesne mase v 250 ml 5% raztopina dekstroze (glukoze). Aplicirati ga je treba v 20-120 minutah, po možnosti z elektronsko črpalko. Dajemo ga lahko v 24 urah 2-3 krat, korekcija hitrosti dajanja je odvisna od kliničnega učinka. Vzdrževalni dnevni odmerek amiodarona je običajno predpisan v količini 0,6-0,8 g, dovoljeno ga je povečati na 1,2 g v 250 ml 5% raztopine dekstroze (glukoze). V 2-3 dneh po intravenskem dajanju morate postopoma preiti na peroralno jemanje zdravila. Intravensko dajanje curka med srčnim oživljanjem med srčnim zastojem v ozadju ventrikularne fibrilacije, odporne na kardioverzijo, se priporoča v odmerku 0,3 g zdravila, razredčenega v 20 ml 5% raztopine dekstroze (glukoze). Če kliničnega učinka ni, je možno dodatno dajanje 0,15 g amiodarona.

Stranski učinki

Uporaba zdravila Kordaron lahko povzroči pogoste neželene učinke za vsako od oblik:

• Iz dihal: zelo redko - bronhospazem in / ali apneja v ozadju hude respiratorne odpovedi, zlasti bronhialne astme; sindrom akutne respiratorne stiske (včasih takoj po operaciji, včasih s smrtnim izidom);
• S strani srčno-žilnega sistema: pogosto - zmerna (od odmerka odvisna) bradikardija; zelo redko - huda bradikardija ali zastoj sinusnega vozla (v izjemnih primerih), pogosteje pri bolnikih z disfunkcijo sinusnega vozla in starejših bolnikih;
• Iz živčnega sistema: zelo redko - glavobol, benigna intrakranialna hipertenzija.

Uporaba tablet lahko povzroči naslednje neželene učinke:

• S strani srčno-žilnega sistema: redko - AV blokada različnih stopenj, sinoatrijska blokada (motnja prevodnosti), pojav novih ali poslabšanje obstoječih aritmij; pogostnost ni znana - napredovanje kroničnega srčnega popuščanja (v ozadju dolgotrajnega zdravljenja);
• Iz dihal: pogosto - primeri razvoja alveolarnega ali intersticijskega pnevmonitisa, obliterans bronhiolitisa s pljučnico (včasih s smrtnim izidom), plevritis, pljučna fibroza, huda zasoplost ali suh kašelj s simptomi poslabšanja splošnega stanja (utrujenost, izguba teže, vročina) ali brez nje; pogostnost neznana - pljučna krvavitev;
• S strani prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost, bruhanje, izguba apetita, zmanjšanje občutkov okusa ali njihova izguba, občutek teže v epigastriju (zlasti na začetku uporabe, izgine po zmanjšanju odmerka), izolirana nenadna kršitev aktivnosti jetrnih encimov v krvnem serumu; pogosto - zlatenica, akutna poškodba jeter, odpoved jeter (včasih s smrtnim izidom); zelo redko - kronične bolezni jeter, kot so ciroza, psevdoalkoholni hepatitis (včasih s smrtnim izidom);
• S strani čutnih organov: zelo pogosto - prehodna okvara vida (zamegljenost kontur pri močni svetlobi), ki jo povzroči odlaganje kompleksnih lipidov v epiteliju roženice; zelo redko - optični nevritis ali optična nevropatija;
• S strani kože: zelo pogosto - fotosenzitivnost; pogosto - prehodna pigmentacija kože (z dolgotrajnim zdravljenjem); zelo redko - eritem, kožni izpuščaj, alopecija, eksfoliativni dermatitis (razmerje z zdravilom ni potrjeno);
• Iz živčnega sistema: pogosto - ekstrapiramidni simptomi (tremor), motnje spanja, nočne more; redko - miopatija in / ali periferne nevropatije (senzomotorične, mešane, motorične); zelo redko - cerebelarna ataksija;
• Endokrine motnje: pogosto - hipotiroidizem (z visoko koncentracijo ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH) v krvnem serumu je treba zdravilo prekiniti), hipertiroidizem; zelo redko - sindrom okvarjenega izločanja antidiuretičnega hormona;
• Drugo: zelo redko - epididimitis, vaskulitis, impotenca (povezava z amiodaronom ni bila potrjena), hemolitična anemija, trombocitopenija, aplastična anemija.

Uporaba zdravila Kordaron v obliki raztopine povzroča neželene učinke:

• S strani srčno-žilnega sistema: pogosto - zmerno in prehodno znižanje krvnega tlaka (BP); zelo redko - proaritmični učinek, napredovanje srčnega popuščanja, zardevanje kože obraza (z intravenskim curkom);
• Bolezni imunskega sistema: zelo redko - anafilaktični šok; pogostnost neznana - angioedem;
• S strani dihal: zelo redko - kratka sapa, kašelj, intersticijski pnevmonitis;
• S strani kože: zelo redko - povečano znojenje, občutek vročine;
• Iz prebavnega sistema: zelo pogosto - slabost; zelo redko - povečanje ali zmanjšanje aktivnosti jetrnih encimov v krvi (izolirano), akutna poškodba jeter (včasih smrtna);
• Reakcije na mestu injiciranja: pogosto - bolečina, oteklina, utrjevanje, eritem, nekroza, infiltracija, ekstravazacija, vnetje, flebitis (vključno s površinskim), tromboflebitis, celulitis, pigmentacija, okužba.

Posebna navodila

Zdravilo je treba jemati le po navodilih zdravnika!

Neželeni učinki zdravila Kordaron so odvisni od odmerka, zato je treba zdravljenje izvajati z najmanjšimi učinkovitimi odmerki.

V času uporabe zdravila se morajo bolniki izogibati neposredni sončni svetlobi.

Namen zdravila je treba določiti ob upoštevanju podatkov študije EKG in krvi za določitev vsebnosti kalija. Pred začetkom zdravljenja je treba odpraviti hipokalemijo. Zdravljenje mora spremljati redno spremljanje EKG (1 na 3 mesece) in testov delovanja jeter.

Bolnike z boleznijo ščitnice in brez nje je treba pred začetkom zdravljenja z amiodaronom, med zdravljenjem in še nekaj mesecev po prenehanju jemanja zdravila opraviti laboratorijski in klinični pregled ščitnice.

V primeru suma na funkcionalne motnje je treba določiti raven TSH v krvnem serumu.

V času uporabe zdravila morajo bolniki vsakih 6 mesecev opraviti rentgenski pregled pljuč in funkcionalne pljučne preiskave.

Pri dolgotrajnem zdravljenju bolnikov s srčnim spodbujevalnikom ali implantiranim defibrilatorjem je treba redno spremljati njihovo pravilno delovanje.

S pojavom AV blokade prve stopnje je treba okrepiti opazovanje. Zdravljenje je treba prekiniti, če se razvije sinoatrialni blok, AV blok II ali III stopnje ali bifascikularni intraventrikularni blok.

Oftalmološki pregled je treba opraviti s pregledom fundusa z zmanjšanjem ostrine vida in pojavom zamegljenega vida. Pri bolnikih z optičnim nevritisom ali nevropatijo, ki se je razvila med jemanjem amiodarona, je treba nadaljnjo uporabo zdravila prekiniti.

Pred operacijo je treba anesteziologa obvestiti o jemanju zdravila.

Dolgotrajno zdravljenje z zdravilom Cordaron lahko poveča hemodinamsko tveganje, povezano z anestezijo.

Poleg tega se lahko v redkih primerih pri bolnikih takoj po operaciji pojavi sindrom akutne respiratorne stiske, ki zahteva skrbno spremljanje med mehanskim prezračevanjem.

In/in jet injekcijo je treba izvajati najmanj 3 minute, ponovna uvedba je možna le 15 minut po prvem.

V ozadju dajanja zdravila je možen razvoj intersticijskega pnevmonitisa, zato se v primeru hude kratke sape ali suhega kašlja, z ali brez poslabšanja splošnega stanja (utrujenost, zvišana telesna temperatura) ali brez njega, bolnik mora opraviti rentgensko slikanje prsnega koša. V primeru kršitve rentgenske slike je treba zdravilo prekiniti, saj lahko bolezen razvije pljučno fibrozo.

Možen je razvoj hude akutne okvare jeter z razvojem odpovedi jeter (včasih s smrtnim izidom) v prvem dnevu injiciranja, med zdravljenjem je treba redno spremljati delovanje jeter.

Sočasna uporaba z verapamilom, diltiazemom in zaviralci beta, razen z esmololom in sotalolom, je možna le za preprečevanje življenjsko nevarnih ventrikularnih aritmij in obnovo srčne aktivnosti po srčnem zastoju zaradi ventrikularne fibrilacije, odporne na kardioverzijo.

interakcija z zdravili

Le lečeči zdravnik lahko določi možnost sočasne terapije ob upoštevanju stanja in kliničnih indikacij bolnika.

Analogi

Kordaronovi analogi so: Amiocordin, Amiodaron, Amiodaron-SZ, Vero-Amiodaron, Cardiodaron, Ritmorest, Aritmil, Rotaritmil.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok pri temperaturah do 30 °C.

Rok uporabnosti - 3 leta.

Pogoji izdaje iz lekarn

Izdano na recept.

www.neboleem.net

Kordaron

Sestavljen

1 tableta vsebuje 200 mg zdravilne učinkovine amiodaron hidroklorida. Dodatne sestavine so: povidon, škrob, silicijev dioksid, laktoza monohidrat, magnezijev stearat.

1 ml raztopine vsebuje 50 mg zdravilne učinkovine amiodaron hidroklorida. Dodatne sestavine so: polisorbat, voda za injiciranje, benzilalkohol.

Obrazec za sprostitev

Na voljo v obliki tablet, kot raztopina.

farmakološki učinek

Antiaritmično sredstvo, zaviralec repolarizacije.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Glavna snov je amiodaron. Ima koronarne dilatacijske, antianginozne, hipotenzivne, alfa-adrenergične blokirne, beta-adrenergične blokirne učinke. Pod delovanjem zdravila se potreba po kisiku srčne mišice zmanjša, kar pojasnjuje antianginalni učinek. Kordaron zavira delovanje alfa-, beta-adrenergičnih receptorjev srčno-žilnega sistema, ne da bi jih blokiral.

Amiodaron zmanjša občutljivost simpatičnega živčnega sistema na hiperstimulacijo, zmanjša tonus koronarnih arterij, izboljša pretok krvi, zniža pulz, poveča energijske zaloge miokarda in znižuje krvni tlak.

Antiaritmični učinek se doseže z vplivanjem na potek elektrofizioloških procesov v miokardu, podaljšanjem akcijskega potenciala miokardiocitov, povečanjem refraktorne efektivne dobe atrija, Hisovega snopa, AV vozla in ventriklov.

Cordaron lahko zavira diastolično, počasno depolarizacijo celične membrane sinusnega vozla, zavira atrioventrikularno prevodnost in povzroči bradikardijo. Struktura glavne sestavine zdravila je podobna ščitničnemu hormonu.

Indikacije za uporabo zdravila Kordaron

Zdravilo je predpisano za paroksizmalne aritmije (zdravljenje, preprečevanje). Indikacije za uporabo zdravila Kordaron so: ventrikularna fibrilacija, smrtne ventrikularne aritmije, supraventrikularne aritmije, atrijsko tresenje, atrijska paroksizma, angina pektoris, ventrikularna aritmija pri bolnikih s Chagasovim miokarditisom, aritmije v koronarnem srčnem utripu.

Kontraindikacije

Cordarone ni predpisan za sinusno bradikardijo, intoleranco za jod, amiodaron, kardiogeni šok, kolaps, hipokalemijo, hipotiroidizem, arterijsko hipotenzijo, dojenje, intersticijsko pljučno bolezen, nosečnost, jemanje zaviralcev MAO, hipokalemijo, atrioventrikularno blokado 2-3 stopnje.

Previdno se predpisujejo starejši ljudje s patologijo jeter, srčnim popuščanjem, bolniki, mlajši od 18 let, s patologijo jetrnega sistema.

Stranski učinki

Živčni sistem: motnje spanja, motnje spomina, periferna nevropatija, parestezije, slušne halucinacije, utrujenost, depresija, omotica, šibkost, glavoboli, optični nevritis, intrakranialna hipertenzija, ataksija, ekstrapiramidne manifestacije.

Čutni organi: mikro odmik mrežnice, odlaganje lipofuscina v epiteliju roženice, uveitis.

Srčno-žilni sistem: padec krvnega tlaka, tahikardija, napredovanje CHF, atrioventrikularni blok, sinusna bradikardija. Presnova: tirotoksikoza, hipotiroidizem, povišane vrednosti T4.

Dihalni sistem: apneja, bronhospazem, plevritis, pljučna fibroza, alveolitis, antersticijska pljučnica, kratka sapa, kašelj.

Prebavni sistem: ciroza jeter, zlatenica, holestaza, toksični hepatitis, zvišane ravni jetrnih encimov, izguba, zatiranje zaznavanja okusa, zmanjšan apetit, bruhanje, slabost.

Dolgotrajna uporaba povzroči aplastično anemijo, hemolitično anemijo, trombocitopenijo, alergijske reakcije, dermatitis. Pri parenteralni uporabi se razvije flebitis.

Kordaron lahko povzroči naslednje neželene učinke: alopecijo, zmanjšano moč, miopatijo, vaskulitis, epididimitis, fotosenzibilnost, pigmentacijo kože, povečano potenje.

Navodila za uporabo Kordaron (način in odmerek)

Raztopina Kordaron, navodila za uporabo

Raztopino dajemo intravensko po shemi 5 mg/kg za lajšanje akutnih motenj ritma, bolniki s CHF se izračunajo po shemi 2,5 mg/kg. Infuzije se izvajajo v 10-20 minutah.

Kordaron tablete, navodila za uporabo

Tablete se jemljejo pred obroki: 0,6-0,8 g za 2-3 odmerke; odmerek se po 5-15 dneh zmanjša na 0,3-0,4 grama na dan, nato pa preidejo na vzdrževalno terapijo 0,2 grama na dan za 1-2 odmerka.

Da bi preprečili kumulacijo, se zdravilo jemlje 5 dni, nato pa si vzame 2 dni odmora.

Preveliko odmerjanje

Zanj je značilen padec krvnega tlaka, atrioventrikularna blokada, bradikardija.

Zahteva imenovanje holestiramina, izpiranje želodca, namestitev srčnega spodbujevalnika. Ugotovljeno je bilo, da je hemodializa neučinkovita.

Interakcija

Kordaron povzroči zvišanje ravni prokainamida, fenitoina, kinidina, digoksina, ciklosporina, flekainida v krvni plazmi.

Zdravilo povzroča povečanje učinkov posrednih antikoagulantov (acenokumarol in varfarin).

Pri predpisovanju varfarina se njegov odmerek zmanjša na 66%, pri predpisovanju acenokumarola - za 50%, nadzor protrombinskega časa je obvezen.

Diuretiki zanke, astemizol, triciklični antidepresivi, fenotiazini, terfenadin, tiazidi, sotalol, glukokortikosteroidi, odvajala, pentamidin, tetrakozaktid, prvovrstni antiaritmiki, amfotericin B lahko povzročijo aritmijo.

Srčni glikozidi, verapamil, zaviralci beta povečajo verjetnost zaviranja atrioventrikularne prevodnosti, razvoj bradikardije.

Zdravila, ki povzročajo fotosenzibilnost, lahko povzročijo dodaten fotosenzibilizacijski učinek.

Med zdravljenjem s kisikom, med splošno anestezijo z uporabo zdravil za inhalacijsko anestezijo se lahko razvijejo arterijska hipotenzija, bradikardija, motnje prevodnosti.

Cordaron lahko zavira absorpcijo natrijevega pertechnetta, natrijevega jodida s strani ščitnice.

Ob hkratni uporabi litijevih pripravkov se poveča tveganje za razvoj hipotiroidizma. Cimetidin poveča razpolovno dobo glavne sestavine, holestiramin pa zmanjša njeno absorpcijo v krvni plazmi.

Pogoji prodaje

Zahteva recept.

Pogoji skladiščenja

Na mestu, ki je nedostopno za otroke, pri temperaturi, ki ne presega 25 stopinj Celzija.

Rok uporabnosti

Ne več kot dve leti.

Posebna navodila

Na predvečer imenovanja antiaritmičnega zdravljenja se opravi pregled jetrnega sistema, oceni se delo ščitnice, opravi se rentgenski pregled pljučnega sistema in se določi raven elektrolitov v plazmi. odločen.

Med zdravljenjem obvezno spremljajte raven jetrnih encimov, EKG. Funkcija zunanjega dihanja se pregleduje vsakih šest mesecev, rentgenski pregled pljuč se opravi enkrat letno, raven ščitničnih hormonov se določi enkrat na 6 mesecev. V odsotnosti klinične slike disfunkcije ščitnice nadaljujemo z antiaritmičnim zdravljenjem.

Priporočljivo je uporabljati posebne kreme za sončenje, izogibajte se neposredni sončni svetlobi, da preprečite razvoj fotosenzitivnosti. Za diagnosticiranje usedlin v roženici je potrebno redno opazovanje pri oftalmologu.

Preklic zdravila lahko povzroči ponovitev motnje ritma.

Parenteralno dajanje zdravila Kordaron je možno le v bolnišnici pod nadzorom krvnega tlaka, pulza, EKG.

Imenovanje med dojenjem in nosečnostjo je možno le v primerih, ki ogrožajo življenje ženske.

Po prekinitvi zdravljenja farmakodinamični učinek traja 10-30 dni.

Cordarone v svoji sestavi vsebuje jod, ki lahko izzove lažno pozitivne teste za določanje radioaktivnega joda v ščitnici.

Med kirurškimi posegi mora biti ekipa obveščena o uporabi zdravila zaradi možnosti razvoja akutne oblike distresnega sindroma.

Amiodaron vpliva na vožnjo, pozornost.

INN: Amiodaron.

Kako dolgo lahko jemljete zdravilo?

Po nasičenosti z zdravilom (običajno v enem tednu) preidejo na vzdrževalno terapijo, ki lahko traja precej dolgo. Terapijo je treba izvajati pod nadzorom lečečega zdravnika.

Cordarone in alkohol

Zdravilo je nezdružljivo z alkoholom.

Kordaronovi analogi

Naključje v kodi ATX 4. stopnje:

Kaj lahko nadomesti zdravilo? Analoge lahko imenujemo zdravila: Amiodarone, Amiocordin, Aritmil, Cardiodaron, Rotaritmil.

Mnenja o Cordaroneu

Obstaja veliko mnenj, da je zdravilo učinkovito pri atrijski fibrilaciji, resnično lajša simptome in lajša splošno stanje.

Vendar pa je na forumih veliko mnenj o Cordaroneu, ki kažejo, da zdravilo sploh ne pomaga ali pomaga le malo.

Kordaron cena, kje kupiti

Cena zdravila Kordaron v tabletah po 200 mg je 320 rubljev na pakiranje po 30 kosov.

• Internetne lekarne v RusijiRusija
• Internetne lekarne UkrajineUkrajina
• Internetne lekarne Kazahstana Kazahstan

WER.RU

• Kordaron tablete 200 mg 30 kos Sanofi-Vintrop Industry
• Cordarone raztopina 50 mg/ml 3 ml 6 kos Sanofi Avents [Sanofi-Aventis]

ZdravZone

• Kordaron raztopina za injekcije 150 mg/3 ml №6 amp.
• Cordarone 200 mg №30 tablete Chinoin Pharmaceutical and Chemical Work

Lekarna IFK

• KordaronSanofi/ Chinoin, Madžarska
• KordaronSanofi-Winthrop, Francija

Pokaži več

Lekarna 24

• Kordaron raztopina za in. 150 mg amp. 3ml №6 ActionSanofi (Francija)
• KordaronSanofi Winthrop Industrie (Francija)

PaniApteka

• Kordaron rr d/in. 150 mg amp. 3 ml №6

Pokaži več

BIOSFERA

• Cordarone 200 mg št. 30 tab. del Sanofi-Winthrop Industrie (Francija)

Pokaži več

OPOMBA! Informacije o zdravilih na spletnem mestu so splošna referenca, zbrane so iz javno dostopnih virov in ne morejo služiti kot podlaga za odločanje o uporabi zdravil med zdravljenjem. Pred uporabo zdravila Kordaron se vsekakor posvetujte z zdravnikom.

medicalmed.ru

Kordaron

Kordaron je zdravilo z antiaritmičnim delovanjem.

Oblika in sestava sproščanja

Cordarone se proizvaja v naslednjih dozirnih oblikah:

• Tablete: okrogle, umazano bele do bele, s prelomno črto na eni strani, posnete in poševne od robov do prelomne črte na obeh straneh, s simbolom srca nad prelomno črto in številko "200" pod prelomom črte (10 kosov v pretisnih omotih, 3 pretisni omoti v kartonski škatli);
• Raztopina za intravensko dajanje: svetlo rumena, prozorna (v brezbarvnih steklenih ampulah po 3 ml, 6 ampul v plastičnih pretisnih omotih, 1 pakiranje v kartonski škatli).

Sestava 1 tablete vključuje:

• Zdravilna učinkovina: amiodaron hidroklorid - 200 mg;
• Pomožne sestavine: koruzni škrob, laktoza monohidrat, magnezijev stearat, povidon K90F, brezvodni koloidni silicijev dioksid.

Sestava 1 ampule vključuje:

• Zdravilna učinkovina: amiodaron hidroklorid - 150 mg;
• Pomožne sestavine: polisorbat 80 - 300 mg; benzilalkohol - 60 mg; voda za injekcije - do 3 ml.

Indikacije za uporabo

Cordarone v obliki tablet:

• Preprečevanje ponovitve življenjsko nevarnih ventrikularnih aritmij, vključno s ventrikularno fibrilacijo in ventrikularno tahikardijo (terapijo je treba začeti v bolnišnici s skrbnim spremljanjem srca);
• Preprečevanje ponovitve supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, vključno z dokumentiranimi napadi ponavljajoče se trajne paroksizmalne supraventrikularne tahikardije pri bolnikih z organsko srčno boleznijo; dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih brez organske srčne bolezni v primerih, ko so antiaritmična zdravila drugih razredov neučinkovita ali obstajajo kontraindikacije za njihovo uporabo; dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih z Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom;
• Preprečevanje ponovitve atrijskega trepetanja in atrijske fibrilacije (atrijska fibrilacija);
• Preprečevanje nenadne aritmične smrti pri bolnikih z visokim tveganjem (po nedavnem miokardnem infarktu, s kliničnimi manifestacijami kroničnega srčnega popuščanja in zmanjšanim iztisnim deležem levega prekata, kot tudi pri bolnikih z več kot 10 ventrikularnimi ekstrasistolami v 1 uri);
• Zdravljenje aritmij pri bolnikih z ishemično boleznijo srca in/ali disfunkcijo levega prekata.

Cordarone v obliki raztopine za intravensko dajanje:

• Lajšanje napadov paroksizmalne tahikardije, vključno z lajšanjem napadov supraventrikularne paroksizmalne tahikardije z visoko frekvenco ventrikularnih kontrakcij, zlasti pri Wolff-Parkinson-White sindromu; lajšanje napadov ventrikularne paroksizmalne tahikardije; lajšanje stabilne in paroksizmalne oblike atrijske fibrilacije (atrijska fibrilacija) in atrijskega flutterja;
• Srčno oživljanje pri srčnem zastoju zaradi ventrikularne fibrilacije, odporne na defibrilacijo.

Kontraindikacije

• Sindrom šibkosti sinusnega vozla (sinoatrijska blokada, sinusna bradikardija) v odsotnosti srčnega spodbujevalnika - umetnega srčnega spodbujevalnika (zaradi nevarnosti "ustavljanja" sinusnega vozla);
• AV blok II-III stopnje v odsotnosti stalnega srčnega spodbujevalnika;
• Motnje intraventrikularne prevodnosti (dvo- in tri-žarkovni bloki) ob odsotnosti stalnega srčnega spodbujevalnika. S takšnimi motnjami prevodnosti je intravenska uporaba Kordarona možna le v specializiranih oddelkih pod pokrovom začasnega srčnega spodbujevalnika;
• hipomagneziemija, hipokalemija;
• Kardiogeni šok, kolaps, huda arterijska hipotenzija;
• Funkcionalne motnje ščitnice (hipertiroidizem, hipotiroidizem);
• Podaljšanje intervala QT (pridobljeno ali prirojeno);
• Sočasna uporaba z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT in povzročijo razvoj paroksizmalne tahikardije, vključno s ventrikularnimi torsades de pointes: sotalol; antiaritmična zdravila razreda I A (hidrokinidin, kinidin, prokainamid, dizopiramid); antiaritmiki razreda III (ibutilid, dofetilid, bretilijev tozilat); druga (neantiaritmična) zdravila (npr. bepridil); triciklični antidepresivi; vinkamin; cisaprid; azoli; nekateri antipsihotiki fenotiazini (ciamemazin, klorpromazin, flufenazin, levomepromazin, trifluoperazin, tioridazin), benzamidi (veraliprid, sulpirid, amisulprid, tiaprid, sultoprid), butirofenoni, kapljice (haloperidol, seloperidol); antibiotiki skupine makrolidov (zlasti spiramicin, eritromicin pri intravenski uporabi); pentamidin pri parenteralni uporabi; antimalarična zdravila (klorokin, kinin, halofantrin, meflokin); mizolastin; difemanil metil sulfat; fluorokinoloni; terfenadin, astemizol;
• Nosečnost in obdobje dojenja (dojenje);
• Starost do 18 let (varnost in učinkovitost za to starostno skupino bolnikov nista bili ugotovljeni);
• Preobčutljivost za sestavine zdravila.

Intravensko dajanje zdravila Cordarone s curkom je kontraindicirano pri hudi respiratorni odpovedi, arterijski hipotenziji, srčnem popuščanju ali kardiomiopatiji (zaradi možnega poslabšanja teh stanj).

Zgoraj navedene kontraindikacije za uporabo zdravila Kordaron med srčnim oživljanjem v primeru srčnega zastoja zaradi ventrikularne fibrilacije, odporne na defibrilacijo, ne veljajo.

Kordaron je treba uporabljati previdno pri starejših bolnikih (zaradi velikega tveganja za razvoj hude bradikardije), pa tudi pri naslednjih boleznih/stanjih:

• arterijska hipotenzija;
• Bronhialna astma;
• Dekompenzirano ali hudo srčno popuščanje (III-IV funkcionalni razredi po klasifikaciji NYHA);
• Odpoved jeter;
• huda respiratorna odpoved;
• AV blok I stopnje.

Način uporabe in odmerjanje

Kordaron v obliki tablet je treba jemati pred obroki v notranjosti, piti veliko vode. Zdravilo se uporablja samo po navodilih zdravnika.

Nalaganje ("nasičenje") odmerek: mogoče je uporabiti različne sheme nasičenosti.

Bolnišnično zdravljenje: začetni dnevni odmerek se lahko giblje od 600-800 mg do največ 1200 mg. Dnevni odmerek je treba razdeliti na več odmerkov. Zdravilo se jemlje, dokler ni dosežen skupni odmerek 10 g (običajno 5-8 dni).

Ambulantno zdravljenje: začetni dnevni odmerek je običajno 600-800 mg. Dnevni odmerek je treba razdeliti na več odmerkov. Zdravilo se jemlje, dokler ni dosežen skupni odmerek 10 g (običajno 10-14 dni).

Vzdrževalni odmerek: pri različnih bolnikih se lahko razlikuje od 100 do 400 mg na dan. Uporabiti je treba najmanjši učinkovit odmerek, ki ga določa individualni terapevtski učinek.

Ker ima Kordaron zelo dolgo razpolovno dobo, ga lahko uporabljate vsak drugi dan ali z dvema prostima dnevoma na teden.

Povprečni terapevtski odmerek: enkratni - 200 mg, dnevni - 400 mg.

Največji odmerek: enkratni - 400 mg; dnevno - 1200 mg.

Intravensko se zdravilo Kordaron uporablja v primerih, ko je treba doseči hiter antiaritmični učinek ali kadar zdravila ni mogoče jemati peroralno.

Poleg nujnih kliničnih situacij je treba zdravilo Kordaron uporabljati samo na oddelku za intenzivno nego v bolnišnici pod stalnim nadzorom krvnega tlaka in elektrokardiograma (EKG).

Pri intravenskem dajanju zdravila Kordaron ni mogoče mešati z drugimi zdravili. Ne injicirajte sočasno drugih zdravil v isto linijo infuzijskega sistema.

Raztopino za injiciranje uporabljamo le razredčeno. Za redčenje zdravila Kordaron lahko uporabite le 5% raztopino glukoze (dekstroze). Zaradi posebnosti dozirne oblike ni priporočljivo uporabljati koncentracije raztopine za infundiranje, manjšo od tiste, ki jo dobimo z redčenjem 2 ampul v 0,5 l 5% raztopine glukoze (dekstroze).

Da bi se izognili razvoju reakcij na mestu injiciranja, je treba zdravilo Kordaron dajati skozi centralni venski kateter, razen v primerih kardioreanimacije s ventrikularno fibrilacijo, ki je odporna na defibrilacijo. V tem primeru je v odsotnosti centralnega venskega dostopa za uvedbo Kordarona mogoče uporabiti periferne vene (največja periferna vena z največjim pretokom krvi).

Pri hudih srčnih aritmijah, ko zdravila ni mogoče jemati peroralno (razen v primerih srčnega oživljanja med srčnim zastojem zaradi ventrikularne fibrilacije, ki je odporna na defibrilacijo), se lahko Kordaron daje intravensko s kapljanjem skozi centralni venski kateter ali intravensko s curkom.

Pri intravenski uporabi skozi centralni venski kateter je polnilni odmerek običajno 5 mg/kg telesne mase v 250 ml 5 % raztopine glukoze (dekstroze). Zdravilo, če je mogoče, dajemo z elektronsko črpalko 20-120 minut. V 24 urah lahko postopek ponovite do 3-krat. Glede na klinični učinek je mogoče prilagoditi hitrost dajanja zdravila Cordarone. Zaradi dejstva, da se terapevtski učinek zdravila po prenehanju infundiranja postopoma zmanjšuje, je v primeru, da je treba zdravljenje nadaljevati z raztopino za injiciranje, priporočljivo preiti na neprekinjeno intravensko kapljanje zdravila Kordaron.

Vzdrževalni odmerki: 10-20 mg/kg na dan (običajno 600-800 mg, po potrebi pa se lahko poveča na 1200 mg v 24 urah) v 250 ml 5% raztopine glukoze (dekstroze) nekaj dni. Od prvega dne zdravljenja je priporočljivo začeti postopoma preiti na peroralno jemanje zdravila Cordarone (3 tablete po 200 mg na dan, po potrebi se lahko odmerek poveča na 4-5 tablet).

Intravensko dajanje curka se lahko izvaja le v nujnih primerih z neučinkovitostjo drugih vrst terapije in samo v enotah za intenzivno nego pod stalnim nadzorom krvnega tlaka in EKG. Takšen uvedba običajno ni priporočljiva zaradi velikega hemodinamskega tveganja (kolaps in močno znižanje krvnega tlaka).

Odmerek je običajno 5 mg/kg telesne mase. Intravensko dajanje zdravila Kordaron je treba izvajati vsaj 3 minute (razen v primerih kardioreanimacije v primeru ventrikularne fibrilacije, odporne na defibrilacijo). Ponovnega dajanja zdravila ne smete izvesti prej kot 15 minut po prvem injiciranju, tudi če je bila med prvim injiciranjem raztopine uporabljena vsebina samo ene ampule (zaradi možnosti nepopravljivega kolapsa). Če je potrebna nadaljnja uporaba zdravila, ga je treba dati v obliki infuzije.

Med kardioreanimacijo med srčnim zastojem zaradi ventrikularne fibrilacije, ki je odporna na defibrilacijo, je indicirano intravensko bolusno dajanje v odmerku 300 mg (5 mg/kg), razredčenem v 20 ml 5 % raztopine glukoze (dekstroze). Če fibrilacije ni bilo mogoče ustaviti, se lahko Kordaron dodatno injicira intravensko v odmerku 150 mg (2,5 mg/kg).

Stranski učinki

Med terapijo je možen razvoj motenj nekaterih telesnih sistemov:

• Dihalni sistem: zelo redko - kašelj, intersticijski pnevmonitis, kratka sapa, apneja in / ali bronhospazem (pri bolnikih s hudo respiratorno odpovedjo, zlasti z bronhialno astmo), sindrom akutne respiratorne stiske (včasih s smrtnim izidom);
• Srčno-žilni sistem: pogosto - bradikardija (običajno zmerno zmanjšanje srčnega utripa), znižanje krvnega tlaka, običajno prehodno in zmerno (pri prehitrem dajanju zdravila ali prevelikem odmerjanju so opazili primere kolapsa ali hude arterijske hipotenzije); zelo redko - aritmogeni učinek (pojav novih aritmij, vključno s ventrikularno tahikardijo "pirueta", ali poslabšanje obstoječih, včasih s kasnejšim srčnim zastojem. Te učinke opazimo predvsem pri uporabi zdravila Kordaron skupaj z zdravili, ki podaljšujejo obdobje repolarizacije srčnih ventriklov ali s kršitvijo vsebnosti elektrolitov v krvi); huda bradikardija ali v redkih primerih zastoj sinusnega vozla, ki zahteva prekinitev zdravljenja, zlasti pri bolnikih z disfunkcijo sinusnega vozla in / ali starejših bolnikih, zardevanje kože obraza; z neznano pogostnostjo - ventrikularna tahikardija tipa "pirouette";
• Mišično-skeletni sistem: z neznano pogostnostjo - bolečine v nekaterih delih hrbtenice (ledveno in lumbosakralno);
• Imunski sistem: zelo redko - anafilaktični šok; z neznano pogostnostjo - angioedem (Quinckejev edem);
• Prebavni sistem: zelo redko - slabost;
• Endokrini sistem: z neznano pogostnostjo - hipertiroidizem;
• Živčni sistem: zelo redko - glavobol, benigna intrakranialna hipertenzija (psevdotumor možganov);
• Koža in podkožje: zelo redko - povečano znojenje, občutek vročine; z neznano pogostnostjo - urtikarija;
• Žolčni trakt in jetra: zelo redko - izolirano povečanje aktivnosti jetrnih transaminaz v krvnem serumu (običajno zmerno, presežek normalnih vrednosti se zmanjša za 1,5-3 krat z zmanjšanjem odmerka ali celo spontano), akutna jetra poškodbe (v 24 urah po dajanju zdravila Kordaron) z zlatenico in / ali povečanimi transaminazami, vključno z razvojem odpovedi jeter, včasih s smrtnim izidom;
• Lokalne reakcije: pogosto - reakcije na mestu injiciranja (okužba, infiltracija, eritem, bolečina, nekroza, edem, tromboflebitis, pigmentacija, ekstravazacija, induracija, vnetje, celulitis, flebitis).

Posebna navodila

Ker je resnost neželenih učinkov odvisna od uporabljenih odmerkov, je treba zdravljenje izvajati z najmanjšimi učinkovitimi odmerki.

Med zdravljenjem se je treba izogibati izpostavljanju neposredni sončni svetlobi ali sprejeti potrebne zaščitne ukrepe (nositi ustrezna oblačila in uporabljati kremo za sončenje).

Pred začetkom zdravljenja morate opraviti študijo EKG in določiti vsebnost kalija v krvi. Pred uvedbo zdravila Cordaron je treba popraviti hipokalemijo.

Ker lahko amiodaron povzroči razvoj hipotiroidizma ali hipertiroidizma, zlasti pri bolnikih z anamnezo bolezni ščitnice, je treba pred jemanjem zdravila Kordaron opraviti laboratorijske in klinične preiskave za odkrivanje motenj v delovanju ščitnice.

Pojav suhega kašlja ali kratke sape lahko kaže na pljučno toksičnost, kar zahteva preiskave pljučne funkcije in rentgensko slikanje prsnega koša.

Z razvojem sinoatrijske blokade, AV bloka II in III stopnje ali bifascikularne intraventrikularne blokade je treba zdravljenje prekiniti. Pri AV blokadi 1. stopnje je treba okrepiti opazovanje bolnika.

Z zmanjšanjem ostrine vida ali zamegljenim vidom je treba nujno opraviti oftalmološki pregled. Z razvojem nevritisa ali nevropatije vidnega živca je treba zdravilo Kordaron prekiniti zaradi tveganja za razvoj slepote.

Pred izvedbo kirurškega posega mora biti anesteziolog obveščen o izvajani terapiji.

Laboratorijski in klinični znaki kronične odpovedi jeter pri peroralnem jemanju zdravila Cordarone so lahko po prekinitvi zdravljenja minimalno izraziti in reverzibilni, vendar obstajajo poročila o primerih smrti zaradi okvare jeter.

Razen v nujnih primerih je treba intravensko dajanje zdravila Kordaron izvajati samo v enoti za intenzivno nego s stalnim spremljanjem EKG.

Ne smemo pozabiti, da lahko celo počasno intravensko dajanje zdravila povzroči prekomerno znižanje krvnega tlaka in cirkulacijski kolaps.

V prvih dneh po začetku uporabe zdravila Kordaron v obliki raztopine za injiciranje se lahko pojavi huda akutna poškodba jeter z razvojem odpovedi jeter (v nekaterih primerih s smrtnim izidom).

Bolnikom s paroksizmi hudih aritmij v obdobju zdravljenja je zaželeno, da se vzdržijo dejavnosti, ki zahtevajo hitrost psihomotoričnih reakcij in povečano koncentracijo pozornosti (vožnja vozil in potencialno nevarne dejavnosti).

interakcija z zdravili

Ker lahko sočasna uporaba zdravila Kordaron z nekaterimi zdravili povzroči razvoj neželenih posledic (povzroča dvosmerno ventrikularno tahikardijo tipa "pirueta", hipokalemijo, podaljšanje intervala QT itd.), se med zdravljenjem uporaba drugih zdravil se mora dogovoriti z zdravnikom.

Pogoji skladiščenja

Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti:

• Tablete - 3 leta pri temperaturah do 30 ° C;
• Raztopina za intravensko dajanje - 2 leti pri temperaturah do 25 ° C.

pravka03.net

Kordaron navodila za uporabo, kontraindikacije, neželeni učinki, pregledi

Antiaritmično zdravilo razreda III Zdravilo: CORDARON

Zdravilna učinkovina zdravila: amiodaron Oznaka ATC: C01BD01 CFG: Antiaritmično zdravilo Registrska številka: P št. 014833/01-2003 Datum registracije: 12.03.2003

Lastnik reg. Nagrada: SANOFI WINTHROP INDUSTRIE (Francija)

Obrazec za sproščanje Kordaron, embalaža in sestava zdravila.

Tablete so okrogle, razdeljene, bele ali bele s kremastim odtenkom, z vgraviranim simbolom v obliki sredine in številko "200" na eni strani; tablete je mogoče enostavno ločiti vzdolž prelomne črte v normalnih pogojih uporabe. 1 zavihek. amiodaron hidroklorid 200 mg Pomožne snovi: laktoza monohidrat, koruzni škrob, polividon K90F, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat. 10 kosov. - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona. Raztopina za intravensko dajanje je bistra, bledo rumena. 1 amp. amiodaron hidroklorid 150 mg Pomožne snovi: benzilalkohol, polisorbat 80, voda za injekcije, dušik.

3 ml - brezbarvne steklene ampule (6) - konturna embalaža (1) - kartonske škatle.

Opis zdravila temelji na uradno odobrenih navodilih za uporabo.

Farmakološko delovanje Kordaron

Antiaritmično zdravilo razreda III. Ima antiaritmične in antianginalne učinke. Antiaritmični učinek je posledica povečanja 3. faze akcijskega potenciala, predvsem zaradi zmanjšanja kalijevega toka skozi kanale celičnih membran kardiomiocitov in zmanjšanja avtomatizma sinusnega vozla. Zdravilo nekonkurenčno blokira - in -adrenergične receptorje. Upočasni sinoatrijsko, atrijsko in nodalno prevodnost brez vpliva na intraventrikularno prevodnost. Kordaron poveča refraktorno obdobje in zmanjša razdražljivost miokarda. Upočasni prevajanje vzbujanja in podaljša refraktorno obdobje dodatnih atrioventrikularnih poti. Antianginalni učinek zdravila Kordaron je posledica zmanjšanja porabe kisika miokarda (zaradi zmanjšanja srčnega utripa in zmanjšanja OPSS), nekonkurenčne blokade - in -adrenergičnih receptorjev, povečanja koronarnega pretoka krvi z neposrednim delovanjem na gladke mišice arterij, vzdrževanje minutnega volumna z zmanjšanjem tlaka v aorti in zmanjšanjem perifernega upora. Kordaron nima pomembnega negativnega inotropnega učinka, zmanjša kontraktilnost miokarda predvsem po intravenskem dajanju. Vpliva na presnovo ščitničnih hormonov, zavira pretvorbo TK v T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) in blokira privzem teh hormonov s strani kardiocitov in hepatocitov, kar vodi v oslabitev stimulativnega učinka ščitničnih hormonov na miokard. . V krvni plazmi se določi 9 mesecev po prenehanju jemanja. Terapevtski učinki so opaženi po 1 tednu (od nekaj dni do 2 tednov) po začetku peroralne uporabe zdravila.

Pri injiciranju zdravila Kordaron njegova aktivnost doseže maksimum po 15 minutah in izgine približno 4 ure po dajanju. Kljub dejstvu, da se količina Cordarona, danega v krvi, hitro zmanjša, se doseže nasičenost tkiva z zdravilom. Če ni večkratnih injekcij, se zdravilo postopoma izloči. Pri ponovnem dajanju ali pri predpisovanju zdravila za peroralno uporabo se oblikuje njegova tkivna rezerva.

Farmakokinetika zdravila.

Absorpcija Po peroralni uporabi se amiodaron absorbira počasi (absorpcija je 30-50 %), stopnja absorpcije je podvržena znatnim nihanjem. Biološka uporabnost po peroralni uporabi se giblje od 30 do 80 % pri različnih bolnikih (v povprečju približno 50 %). Po enkratnem odmerku zdravila v notranjosti je Cmax v krvni plazmi dosežen po 3-7 urah Porazdelitev amiodarona ima velik Vd. Amiodaron se največ kopiči v maščobnem tkivu, jetrih, pljučih, vranici in roženici. Po nekaj dneh se amiodaron izloči iz telesa. Css se doseže v 1 do nekaj mesecih, odvisno od individualnih značilnosti bolnika. Vezava na beljakovine v plazmi - 95% (62% - z albuminom, 33,5% - z beta-lipoproteini). Presnova Presnova v jetrih. Glavni presnovek, deetilamiodaron, je farmakološko aktiven in lahko poveča antiaritmični učinek glavne spojine. Vsak odmerek zdravila Kordaron (200 mg) vsebuje 75 mg joda; Od tega je bilo ugotovljeno, da se 6 mg sprosti kot prosti jod. Pri dolgotrajnem zdravljenju lahko njegove koncentracije dosežejo 60-80 % koncentracij amiodarona. Odtegnitev Izločanje pri peroralnem jemanju poteka v 2 fazah: T1/2 v -fazi - 4-21 ur, T1/2 v -fazi - 25-110 dni. Po dolgotrajni peroralni uporabi je povprečni T1/2 40 dni (to je pomembno pri izbiri odmerka, ker traja vsaj 1 mesec, da se plazemske koncentracije stabilizirajo, popolno izločanje pa lahko traja več kot 4 mesece).

Po prenehanju jemanja zdravila se njegovo popolno izločanje iz telesa nadaljuje več mesecev. Prisotnost farmakodinamičnih učinkov zdravila Kordaron je treba upoštevati 10 dni in do 1 mesec po njegovi preklicu. Amiodaron se izloča z žolčem in blatom. Ledvično izločanje je zanemarljivo.

Farmakokinetika zdravila.

v posebnih kliničnih situacijah Nepomembno izločanje zdravila z urinom omogoča predpisovanje zdravila pri odpovedi ledvic v srednjih odmerkih. Amiodaron in njegovi presnovki niso predmet dialize.

Indikacije za uporabo:

Lajšanje napadov ventrikularne paroksizmalne tahikardije; - lajšanje napadov supraventrikularne paroksizmalne tahikardije z visoko frekvenco ventrikularnih kontrakcij (zlasti v ozadju sindroma WPW); - lajšanje paroksizmalne in stabilne oblike atrijske fibrilacije (atrijska fibrilacija) in atrijskega flutterja. Preprečevanje ponovitve - življenjsko nevarne ventrikularne aritmije in ventrikularna fibrilacija srca (zdravljenje je treba začeti v bolnišnici s skrbnim spremljanjem srca); - supraventrikularne paroksizmalne tahikardije, vklj. dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih z organsko srčno boleznijo; dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih brez organske srčne bolezni, kadar antiaritmična zdravila drugih razredov niso učinkovita ali obstajajo kontraindikacije za njihovo uporabo; dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih s sindromom WPW; - atrijska fibrilacija (atrijska fibrilacija) in atrijsko trepetanje. - preprečevanje nenadne aritmične smrti pri bolnikih z visokim tveganjem po nedavnem miokardnem infarktu z več kot 10 ventrikularnimi ekstrasistolami na uro, kliničnimi manifestacijami kroničnega srčnega popuščanja in zmanjšanim iztisnim deležem levega prekata (

Cordarone je antiaritmično zdravilo.

Aktivna snov

Amiodaron hidroklorid.

Oblika in sestava sproščanja

Na voljo v obliki tablet in raztopine za intravensko injiciranje. V 1 ampuli 3 ml raztopine.

Indikacije za uporabo

Tablete se uporabljajo za zdravljenje naslednjih bolezni in patoloških stanj:

• atrijska fibrilacija in atrijsko tresenje;
• življenjsko nevarne ventrikularne aritmije, zlasti ventrikularna fibrilacija in ventrikularna tahikardija;
• srčne aritmije pri bolnikih s patologijo levega prekata ali koronarno srčno boleznijo;
• supraventrikularna paroksizmalna tahikardija.

Uporaba je indicirana za preprečevanje nenadne smrti pri bolnikih z visokim tveganjem:

• imajo več kot 10 ventrikularnih ekstrasistol na uro,
  zmanjšan iztisni delež levega prekata,
  pri bolnikih po nedavnem miokardnem infarktu,
  kot tudi pri bolnikih s kliničnimi manifestacijami kroničnega srčnega popuščanja.

Pri zdravljenju ventrikularnih aritmij je treba zdravilo uporabljati v bolnišničnem okolju in skrbno spremljati kardiomonitoring.

Raztopina Kordaron se uporablja v naslednjih primerih:

• za srčno oživljanje pri srčnem zastoju zaradi ventrikularne fibrilacije, v primeru neučinkovite defibrilacije;
• za lajšanje napadov ventrikularne paroksizmalne tahikardije, vključno s tistimi, za katere je značilna visoka frekvenca ventrikularnih kontrakcij;
• za lajšanje napadov atrijske fibrilacije in atrijskega flutterja.

Kontraindikacije

Kontraindicirano v naslednjih primerih:

• s preobčutljivostjo na amiodaron, jod ali druge sestavine zdravila;
• s hipokalemijo in hipomagneziemijo;
• z AV blokado druge in tretje stopnje;
• z disfunkcijo ščitnice;
• ob prisotnosti prirojenega ali pridobljenega podaljšanja intervala QT.

Navodila za uporabo Kordaron (način in odmerek)

tablete

Tablete jemljete le po navodilih zdravnika v notranjosti pred obroki in jih sperite z vodo.

• Pri zdravljenju v bolnišnici je začetni odmerek - 600-800 mg razdeljen na več odmerkov. Največji odmerek je 1200 mg na dan. Trajanje tečaja je 5-8 dni.
• Pri ambulantnem zdravljenju je začetni odmerek - 600 - 800 mg na dan razdeljen na več odmerkov. Največji skupni odmerek je 10 g. Trajanje zdravljenja je 10-14 dni.
• Vzdrževalni odmerek: 100 do 400 mg na dan.

Povprečni enkratni odmerek je 200 mg, dnevni odmerek je 400 mg. Največji enkratni odmerek je 400 mg, dnevni odmerek je 1200 mg.

Rešitev

Cordarone za injiciranje je namenjen hitremu doseganju antiaritmičnega učinka ali če zdravila ni mogoče uporabiti v notranjosti.

Uporablja se le v bolnišnici v enoti za intenzivno nego pod nadzorom EKG in krvnega tlaka.

Lahko se uporablja samo razredčeno. Uporablja se samo 5% raztopina dekstroze (glukoze). Aplicira se skozi centralni venski kateter.

Pri hudih srčnih aritmijah dajemo intravensko kapljanje skozi centralni venski kateter. Polnilni odmerek je 5 mg na 1 kg telesne mase v 250 ml 5 % raztopine dekstroze (glukoze) in se daje, če je mogoče, z elektronsko črpalko 20-120 minut.

Sprejem lahko ponovite 2-3 krat čez dan. Hitrost dajanja se prilagodi glede na klinični učinek.

Vzdrževalni odmerki: 10-20 mg/kg/24 ur (običajno 600-800 mg, včasih povečanje odmerka na 1200 mg v 24 urah) v 250 ml 5% raztopine dekstroze (glukoze) v nekaj dneh.

Od prvega dne infuzije je priporočljivo začeti postopen prehod na peroralno uporabo. V tem primeru je intravensko dajanje curka pogosto kontraindicirano zaradi hemodinamskega tveganja. Uporablja se samo v nujnih primerih. Odmerek - 5 mg na 1 kg telesne teže.

Stranski učinki

Povzroča naslednje neželene učinke:

• zmerna bradikardija;
• slabost, bruhanje, motnje okusa, izguba apetita, težnost v želodcu;
• kopičenje mikro depozitov v epiteliju roženice (običajno izginejo po preklicu);
• fotosenzitivnost.

Pri intravenskem dajanju se pogosto pojavi vnetje kože (eritem, bolečina, površinski flebitis, tromboflebitis, okužba, pigmentacija itd.).

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja tablet:

• sinusna bradikardija,
• odpoved srca,
• napadi ventrikularne tahikardije,
• paroksizmalna tahikardija tipa "pirueta" in poškodba jeter.

Včasih pride do upočasnitve atrioventrikularne prevodnosti, povečanja predhodno ugotovljenega srčnega popuščanja.

V tem primeru se izvaja simptomatsko zdravljenje, vključno z izpiranjem želodca in aktivnim ogljem.

Analogi

Analogi za kodo ATX: Amiodaron, Kardiodaron, Opakrden, Rhythmiodarone, Sedacoron.

Ne odločajte se za zamenjavo zdravila sami, posvetujte se s svojim zdravnikom.

farmakološki učinek

Poleg antiaritmičnega delovanja ima koronarne dilatacijske, antianginalne, pa tudi alfa in beta adrenoblokacijske učinke.

Mehanizem antiaritmičnega delovanja zdravila Kordaron je posledica sposobnosti zdravila, da blokira ionski tok v kalijevih kanalih in s tem podaljša trajanje tretje faze akcijskega potenciala kardiomiocitov. Zmanjša srčni utrip z zmanjšanjem avtomatizma sinusnega vozla, blokira alfa in beta adrenergične receptorje, upočasni atrijsko, sinoatrijsko in AV prevodnost ter zmanjša tudi razdražljivost atrijskega in ventrikularnega miokarda.

Uporaba zdravila vam omogoča, da dosežete želeni učinek po 7 dneh od začetka zdravljenja. Včasih to obdobje traja od nekaj dni do dveh tednov.

Posebna navodila

• Pred začetkom terapije je treba opraviti EKG študijo in krvni test za vsebnost kalija v njej. Pred začetkom jemanja zdravila je treba odpraviti hipokalemijo. Vsake 3 mesece med zdravljenjem morate opraviti EKG, spremljati aktivnost transaminaz in druge kazalnike delovanja jeter.
• Bolnike z anamnezo bolezni ščitnice je treba pred začetkom zdravljenja pregledati glede disfunkcije in bolezni ščitnice.
• Med terapijo je treba vsakih šest mesecev opraviti rentgenski pregled pljuč in preiskave pljučne funkcije.
• Z razvojem AV bloka II in III stopnje, sinoatrialnega bloka ali intraventrikularnega bloka z dvema snopom je treba zdravilo Kordaron preklicati.
• Dolgotrajna uporaba zdravila lahko poveča hemodinamsko tveganje pri lokalni ali splošni anesteziji.

Med nosečnostjo in dojenjem

Kontraindicirano pri nosečnicah in doječih ženskah.

V otroštvu

Ne uporablja se pri zdravljenju otrok, mlajših od 18 let.

V starosti

Uporabljajte zelo previdno, saj obstaja veliko tveganje za razvoj hude bradikardije.

Za okvarjeno delovanje ledvic

Bolnikom z ledvično insuficienco se predpisujejo srednji odmerki.

Za okvarjeno delovanje jeter

Pri jetrni insuficienci je predpisana zelo previdno.

interakcija z zdravili

• Kombinirano zdravljenje z zdravili, ki povzročajo ventrikularno "piruetno" tahikardijo, je kontraindicirano.
• Pri sočasni uporabi z zdravili, ki podaljšajo trajanje intervala QT, je treba natančno oceniti razmerje med pričakovano koristjo in možnim tveganjem.
• V kombinaciji z diuretiki, ki povzročajo hipokalemijo (v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi zdravili); sistemski kortikosteroidi (GCS, mineralokortikosteroidi), tetrakozaktid; amfotericin B Cordarone je treba uporabljati previdno.

INN: Amiodaron

Proizvajalec: HINOIN Plant of Pharmaceutical and Chemical Products CJSC

Anatomsko-terapevtsko-kemijska klasifikacija: Amiodaron

Registrska številka v Republiki Kazahstan:št. RK-LS-5 št. 013050

Obdobje registracije: 09.10.2013 - 09.10.2018

ALO (vključen na seznam brezplačnih ambulantnih zdravil)

Navodilo

Trgovsko ime

Kordaron®

Mednarodno nelastniško ime

Amiodaron

Odmerna oblika

Deljive tablete 200 mg

Sestavljen

Ena tableta vsebuje

aktivna snov - amiodaron hidroklorid 200 mg,

pomožne snovi: laktoza monohidrat, koruzni škrob, povidon K90F, brezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

Opis

Bele do umazano bele okrogle tablete z zarezo in vtisnjenim simbolom srca in "200" na eni strani tablete

Farmakoterapevtska skupina

Zdravila za zdravljenje bolezni srca. Antiaritmična zdravila I in III razreda. Antiaritmična zdravila razreda III. Amiodaron.

Koda ATX C01BD01.

Farmakološke lastnosti

Farmakokinetika

Amiodaron se počasi absorbira, ima visoko afiniteto za različna tkiva. Peroralna biološka uporabnost se pri različnih bolnikih razlikuje od 30 % do 80 % (povprečno približno 50 %). Po enkratnem odmerku so najvišje plazemske koncentracije dosežene po 3-7 urah. Terapevtski učinki so v povprečju opaženi teden dni po začetku jemanja zdravila (od nekaj dni do dveh tednov). Amiodaron ima dolgo razpolovno dobo, ob upoštevanju individualnih razlik pri bolnikih (od 20 do 100 dni). V prvih dneh zdravljenja se zdravilo kopiči v večini telesnih tkiv, zlasti v maščobnem tkivu. Izločanje se začne po nekaj dneh, plazemske koncentracije v stanju dinamičnega ravnovesja pa so dosežene v nekaj mesecih, odvisno od individualnega odziva bolnika. Te značilnosti pojasnjujejo uporabo obremenilnih odmerkov, da se doseže kopičenje zdravila v tkivih, kar je potrebno za dosego terapevtskega učinka.

Del joda, ki ga vsebuje pripravek, se sprosti in najde v urinu v obliki jodida, kar ustreza 6 mg na vsakih 200 mg odmerka amiodarona na dan. Preostanek zdravila in s tem večina joda se po prehodu skozi jetra izloči z blatom.

Ker je ledvično izločanje amiodarona zanemarljivo, lahko bolnikom z ledvično insuficienco dajemo običajne odmerke.

Po prenehanju jemanja zdravila se njegovo izločanje iz telesa nadaljuje več mesecev; upoštevajte preostali učinek zdravila za obdobje, daljše od 10 dni in do 1 meseca.

Farmakodinamika

Antiaritmično delovanje zdravila je zagotovljeno z naslednjimi mehanizmi delovanja:

Podaljša 3. fazo potenciala aktivnosti srčne mišice, ki se izraža predvsem v zmanjšanju kalijevega toka (III. razred po klasifikaciji Vaughana Williamsa);

Zmanjša sinusni avtomatizem na bradikardijo, ki se ne odziva na izpostavljenost atropinu;

Nekonkurenčno zavira alfa in beta-adrenergično aktivnost;

Upočasni prevodnost v sinoatrialnem vozlišču, atriju in atrioventrikularnem (AV) vozlišču, zlasti pri pospešenem srčnem utripu;

Ne vpliva na intraventrikularno prevodnost;

Poveča refraktorno obdobje in zmanjša atrijsko, atrioventrikularno in ventrikularno ekscitabilnost miokarda;

Upočasni prevodnost in podaljša refraktorno obdobje dodatnih atrioventrikularnih poti.

Druge lastnosti

Zmerno zmanjša periferni upor in srčni utrip, kar vodi do zmanjšanja porabe kisika;

Poveča koronarni izpust z neposrednim delovanjem na gladke mišice miokardnih arterij in ohranja srčni iztis z zmanjšanjem tlaka in perifernega upora. Nima pomembnega negativnega inotropnega učinka.

Skupna umrljivost se je znatno zmanjšala za 13 % v korist amiodarona (CI95 % 0,78 - 0,99; p= 0,030) in umrljivost, odvisna od ritma, za 29 % (CI 95 % 0,59 - 0,85; p= 0,0003).

Indikacije za uporabo

Preprečevanje ponovitve:

Življenjsko nevarna ventrikularna tahikardija: zdravljenje je treba začeti v bolnišničnem okolju pod skrbnim nadzorom

Klinično dokazana, simptomatska in onesposobljena ventrikularna aritmija

Klinično dokazana supraventrikularna tahikardija z ugotovljeno potrebo po zdravljenju, če so druga zdravila odporna ali kontraindicirana

ventrikularna fibrilacija

Zdravljenje supraventrikularne tahikardije: upočasnitev ali zmanjšanje atrijske fibrilacije ali trepetanja.

Amiodaron se lahko uporablja pri bolnikih z ishemično boleznijo srca (koronarna arterijska bolezen) in/ali disfunkcijo levega prekata.

Odmerjanje in uporaba

Začetno zdravljenje

Običajni režim odmerjanja je 3 tablete na dan 8-10 dni.

V nekaterih primerih se lahko na začetku zdravljenja uporabijo višji odmerki (4 ali 5 tablet na dan), vendar le za kratek čas in z elektrokardiografsko kontrolo.

Podporna oskrba

Najmanjši učinkovit odmerek je treba določiti glede na individualni odziv, lahko se giblje od ½ tablete na dan (1 tableta vsak drugi dan) do 2 tablet na dan.

Stranski učinki

Zelo pogosti (≥10 %)

Mikronaloge v roženici, ki so skoraj vedno prisotne pri odraslih, so običajno lokalizirane v predelu pod zenico in niso kontraindikacija za nadaljnje zdravljenje. V izjemnih primerih jih lahko spremlja zaznavanje barvne in slepeče svetlobe ali zamegljen vid. Mikronaloge v roženici, ki jih tvori kompleks lipidov, po prenehanju zdravljenja vedno izginejo.

V odsotnosti kakršnih koli kliničnih simptomov distiroidizma raven "disociiranega" ščitničnega hormona (povišane vrednosti T4 z normalno ali rahlo znižano vrednostjo T3) ni razlog za prekinitev zdravljenja.

V primerih poškodb jeter; te primere so diagnosticirali s povišanimi ravnmi serumskih transaminaz. Praviloma se zmerno in izolirano zvišanje ravni transaminaz (od 1,5 do 3-krat višje od običajne) zmanjša po zmanjšanju odmerka ali celo spontano.

Bolezni prebavil (slabost, bruhanje, disgevzija), ki se običajno pojavijo med začetnim zdravljenjem in izginejo z zmanjšanjem odmerka.

Pogosto (≥1%,<10%)

Lila ali modrikasto siva pigmentacija kože, ki se pojavi pri velikih dnevnih odmerkih, ki se dajejo dlje časa. Po prekinitvi zdravljenja ta pigmentacija počasi izgine (od 10 do 24 mesecev).

Hipotiroidizem ima klasično obliko: povečanje telesne mase, občutljivost na mraz, apatija, zaspanost; jasno povečanje ravni ščitničnega stimulirajočega hormona je signal za njegovo diagnozo. Prekinitev zdravljenja vodi v postopno vrnitev v normalno delovanje ščitnice v 1-3 mesecih; zato ukinitev zdravila ni velikega pomena. Če je indicirano, se lahko zdravljenje z amiodaronom nadaljuje v kombinaciji z nadomestno terapijo na osnovi L-tiroksina s prilagoditvijo odmerka glede na raven ščitničnega stimulirajočega hormona.

Hipertiroidizem je pogosteje zavajajoč: z malo simptomi (majhna nepojasnjena izguba telesne mase, zmanjšana učinkovitost antianginalnih in/ali antiaritmikov); psihiatrične oblike pri starejših ali celo tirotoksikoza.

Zmanjšanje ravni ščitničnega stimulirajočega hormona, merjeno z ultraobčutljivo metodo, potrjuje diagnozo. Pomembno je prekiniti zdravljenje z amiodaronom: to je običajno dovolj za začetek kliničnega okrevanja v 3-4 tednih. Resni primeri lahko povzročijo smrt bolnika, zato je treba nujno začeti ustrezno zdravljenje.

Če je tirotoksikoza zaskrbljujoča, bodisi sama po sebi bodisi zaradi njenih učinkov na neravnovesje miokarda in je učinkovitost sintetičnih antitiroidnih zdravil nedosledna, je neposredno zdravljenje s kortikosteroidi (1 mg/kg) dovolj dolgo (3 mesece) priporočamo. Nekaj ​​mesecev po prenehanju zdravljenja z amiodaronom so poročali o primerih hipertiroidizma.

Difuzna intersticijska ali alveolarna pnevmopatija in obliterans bronhiolitisa z organizirano pljučnico, včasih smrtno. Pojav progresivne dispneje ali suhega kašlja - bodisi samostojno bodisi v povezavi s poslabšanjem splošnega stanja (utrujenost, izguba telesne mase, splošno slabo počutje) zahteva radiološki nadzor in po potrebi prekinitev zdravljenja. Te vrste pnevmopatij se lahko razvijejo v pljučno fibrozo.

Zgodnja ukinitev amiodarona, povezana s kortikosteroidno terapijo ali z njo nepovezana, vodi v regresijo motenj. Klinični simptomi običajno izginejo v 3-4 tednih. Radiološko in funkcionalno izboljšanje je običajno počasnejše (nekaj mesecev). Poročali so o več primerih plevritisa, večinoma povezanih z intersticijsko pnevmopatijo.

Tremor ali drugi ekstrapiramidni simptomi

Motnje spanja, vključno z nočnimi morami

Senzorične, motorične ali mešane periferne nevropatije

Akutna poškodba jeter s povišanimi krvnimi transaminazami in/ali zlatenico, včasih s smrtnim izidom, ki zahteva prekinitev zdravljenja

Zmerna bradikardija na način, ki je odvisen od odmerka

Redko (≥0,1%,<1%)

miopatija

Cerebelarna ataksija

Benigna intrakranialna hipertenzija, glavobol. Pojav izoliranih glavobolov zahteva preiskavo osnovnega vzroka te motnje.

motnje prevodnosti (sinoaurikularna blokada različnih stopenj)

Redko (≥0,01,<0.1)

Hiponatremija, ki lahko kaže na SIADH/SIADH (sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona)

Redko(<0.01%)

Optična nevropatija (optični nevritis) z zamegljenim vidom, zmanjšanim vidom in papilarnim edemom v fundusu. Rezultat je lahko bolj ali manj močno zmanjšanje ostrine vida. Povezava z amiodaronom do danes ni bila ugotovljena. Vendar pa je v primeru kakršnega koli drugega očitnega razloga priporočljivo prekiniti zdravljenje.

Eritem med radioterapijo

Kožni izpuščaji običajno niso zelo specifični

Eksfoliativni dermatitis, razmerje med zdravili ni dobro ugotovljeno

alopecija

SIADH / SIADH (sindrom neustreznega izločanja antidiuretičnega hormona), zlasti v kombinaciji z zdravili, ki lahko povzročijo hiponatremijo.

Bronhospazem, zlasti pri bolnikih z astmo

Sindrom akutne respiratorne odpovedi, včasih s smrtnim izidom ali po operaciji (domnevno povezan z visokimi odmerki).

Kronična poškodba jeter med dolgotrajnim zdravljenjem

Histologija je skladna s psevdoalkoholnim hepatitisom. Abstraktna narava klinične in biološke slike (netrajna hepatomegalija, zvišanje ravni transaminaz v krvi 1,5-5 krat višje od normalne) je osnova za redno spremljanje delovanja jeter.

O diagnozi kronične okvare jeter je treba razmisliti v primeru celo blagega zvišanja ravni transaminaz v krvi, ki se pojavi po zdravljenju, ki traja več kot 6 mesecev. Klinične in biološke motnje po prekinitvi zdravljenja običajno popustijo. Poročali so o več primerih nepopravljivega izida.

Huda bradikardija in redko odpoved sinusnega vozla (disfunkcija sinusnega vozla, starejši bolniki).

- epididimitis; razmerje z zdravilom ni bilo ugotovljeno.

Vaskulitis

Ledvična odpoved z blagim zvišanjem kreatinina

trombocitopenija.

Pogostnost ni znana (iz razpoložljivih podatkov je ni mogoče oceniti)

Pljučne krvavitve, ki jih včasih najdemo v povezavi s hemoptizo. Ti primeri, povezani z učinki na pljuča, se pogosto pojavljajo skupaj s pnevmopatijo, ki jo povzroča amiodaron.

Primeri angioedema.

Kontraindikacije

Sinusna bradikardija in sinoatrialni srčni blok v odsotnosti korekcije z umetnim srčnim spodbujevalnikom

Sindrom šibkega sinusa brez korekcije z umetnim srčnim spodbujevalnikom (tveganje zastoja sinusa)

Kršitve atrioventrikularne prevodnosti visoke stopnje brez korekcije z umetnim srčnim spodbujevalnikom

Hipertiroidizem zaradi možnega poslabšanja zaradi uporabe amiodarona

Znane preobčutljivostne reakcije na jod, amiodaron ali eno od pomožnih snovi

Nosečnost

obdobje laktacije

Kombinacija z zdravili, ki lahko povzročijo ventrikularno tahikardijo torsade de pointes:

Antiaritmiki razreda Ia (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid)

Antiaritmiki razreda III (sotalol, dofetilid, ibutilid)

Druga zdravila, kot so: spojine arzena, bepridil, cisaprid, difemanil, IV dolasetron, IV eritromicin, mizolastin, moksifloksacin, IV spiramicin, toremifen, IV vinkamin (glejte Interakcije z zdravili).

Interakcije z zdravili

Antiaritmična zdravila

Številna antiaritmična zdravila zmanjšajo avtomatizem, prevodnost in kontraktilnost srca.

Kombinirana uporaba z različnimi razredi antiaritmikov lahko zagotovi ugoden terapevtski učinek, vendar je to najpogosteje zelo občutljiv proces, ki zahteva natančno klinično spremljanje in spremljanje EKG.

Kombinirana uporaba z antiaritmiki, ki povzročajo torsades de pointes (amiodaron, dizopiramid, kinidinske spojine, sotalol itd.), je kontraindicirana.

Kombinirana uporaba z antiaritmiki istega razreda ni priporočljiva, razen v izjemnih primerih, povezanih s povečanim tveganjem za neželene učinke na srce.

Kombinirana uporaba z zdravili z negativnimi inotropnimi lastnostmi, ki povzročajo bradikardijo in/ali počasno atrioventrikularno prevodnost, je občutljiv proces, ki zahteva klinično spremljanje in spremljanje EKG.

Zdravila, ki lahko povzročijo ventrikularno tahikardijo torsades de pointes

To hudo obliko aritmije lahko povzročijo številna zdravila, antiaritmična zdravila ali kako drugače.

Hipokalemija je predispozicijski dejavnik, tako kot bradikardija ali prirojena ali pridobljena že obstoječa podaljšana intervala QT.

Zdravila, ki lahko povzročijo ventrikularno tahikardijo torsades de pointes, so zlasti antiaritmiki razreda la in razreda III ter nekateri antipsihotiki.

Kar zadeva eritromicin, spiramicin in vinkamin, ta interakcija velja samo za dozirne oblike, ki se dajejo intravensko.

Uporaba torsadogenega sredstva z drugim torzogenim sredstvom je na splošno kontraindicirana.

Vendar pa so metadon in nekatere podskupine izjema od tega pravila:

Antipsihotiki, ki lahko povzročijo torsades de pointes, prav tako niso priporočljiva zdravila in niso kontraindicirana za uporabo z drugimi torsadogeni zdravili.

Številna zdravila lahko povzročijo bradikardijo. To velja zlasti za antiaritmike razreda Ia, zaviralce beta, nekatere antiaritmike razreda III, nekatere zaviralce kalcijevih kanalčkov, digitalis, pilokarpin in antiholinesterazna sredstva.

Kontraindicirane kombinacije(glejte "Kontraindikacije")

Ia(kinidin, hidrokinidin, dizopiramid)

- razred antiaritmičnih zdravilIII(dofetilid, ibutilid, sotalol)

- druga zdravila, kot so: arzenove spojine, bepridil, cisaprid, difemanil, dolasetron IV, eritromicin IV, mizolastin, moksifloksacin, spiramicin IV, toremifen, vinkamin IV

Povečano tveganje za razvoj ventrikularne aritmije, zlasti ventrikularne tahikardije torsades de pointes.

ciklosporin

Povečanje koncentracije ciklosporina v krvi zaradi zmanjšanja presnove v jetrih s tveganjem nefrotoksičnih učinkov.

Analiza koncentracij ciklosporina v krvi, spremljanje delovanja ledvic in prilagajanje odmerka ciklosporina med zdravljenjem z amiodaronom.

Diltiazem za injiciranje

Verapamil za injiciranje

Tveganje za bradikardijo in atrioventrikularni srčni blok.

Če se tej kombinaciji ni mogoče izogniti, bosta imela pomembno vlogo skrbno klinično opazovanje in stalno spremljanje EKG.

Če je mogoče, prekinite 1 od 2 tretmajev. Če se tej kombinaciji ni mogoče izogniti, bosta imela nadzor intervala pred QT in spremljanje EKG pomembno vlogo.

Antipsihotiki, ki lahko povzročijo ventrikularno tahikardijo torsades de pointes: (amisulprid, klopromazin, ciamemazin, droperidol, flufenazin, haloperidol, levomepromazin, pimozid, pipamperon, pipotiazin, sertindol, sulpirid, sultopridezol).

Povečano tveganje za ventrikularno aritmijo, zlasti ventrikularno tahikardijo torsades de pointes.

metadon

Povečano tveganje za ventrikularno aritmijo, zlasti ventrikularno tahikardijo torsades de pointes.

Kombinacije, ki zahtevajo previdnost pri uporabi

Peroralni antikoagulanti

Povečan antikoagulantni učinek in tveganje za krvavitev.

Pogostejše spremljanje INR. Prilagoditev odmerka peroralnega antikoagulanta med zdravljenjem z amiodaronom in 8 dni po prenehanju zdravljenja.

Zaviralci beta, razen sotalola (kontraindicirana kombinacija) in esmolola (kombinacija, ki zahteva previdnost pri uporabi)

Kršitve prevodnosti in avtomatizma (zatirani kompenzacijski simpatični mehanizmi). Zahteva EKG in klinično spremljanje.

Zaviralci beta pri srčnem popuščanju (bisoprolol, karvedilol, metoprolol, nebivolol)

Motnje avtomatizma in srčne prevodnosti s tveganjem prekomerne bradikardije.

Povečano tveganje za ventrikularno aritmijo, zlasti ventrikularno tahikardijo torsades de pointes. Potrebno je redno klinično spremljanje in spremljanje EKG.

Dabigatran

Povišane serumske koncentracije dabigatrana s povečanim tveganjem za krvavitev. Klinično spremljajte in po potrebi prilagodite odmerek dabigatrana, ki ne presega 150 mg/dan.

Zdravila za lisičarke

Oslabljen avtomatizem (prekomerna bradikardija) in motena atrioventrikularna prevodnost. Pri uporabi digoksina se njegova raven v krvi poveča, kar je povezano z zmanjšanjem njegovega očistka.

EKG in klinično spremljanje ter spremljanje ravni digoksina v krvi in ​​po potrebi prilagajanje odmerka digoksina.

Peroralno uporabljen diltiazem

Tveganje za bradikardijo ali atrioventrikularni srčni blok, zlasti pri starejših bolnikih. Zahteva EKG in klinično spremljanje.

Nekateri makrolidi (azitromicin, klaritromicin, roksitromicin)

Povečano tveganje za ventrikularno aritmijo, zlasti ventrikularno tahikardijo torsade de pointes. EKG in klinično spremljanje med sočasno uporabo.

Peroralno uporabljen verapamil

Tveganje za bradikardijo in atrioventrikularni srčni blok, zlasti pri starejših bolnikih.

Esmolol

Kršitve kontraktilne funkcije, avtomatizma in prevodnosti srca (zatiranje kompenzacijskih simpatičnih mehanizmov). Zahteva EKG in klinično spremljanje.

Hipokalemična sredstva: hipokalemični diuretiki (v monoterapiji ali v kombinaciji), stimulativna odvajala, amfotericin B (v / v načinu dajanja), glukokortikoidi (sistemska pot), tetrkozaktid

Povečano tveganje za ventrikularno aritmijo, zlasti ventrikularno tahikardijo torsades de pointes (hipokalemija je predispozicijski dejavnik).

Pred dajanjem zdravila je treba popraviti hipokalemijo in opraviti EKG, spremljanje elektrolitov in klinično spremljanje.

lidokain

Tveganje povečane plazemske koncentracije lidokaina z možnostjo nevroloških in srčnih neželenih učinkov zaradi zmanjšane presnove v jetrih, ki jo povzroča amiodaron.

Klinično in EKG spremljanje, če je potrebno, kontrola plazemskih koncentracij lidokaina. Po potrebi prilagodite odmerek lidokaina med zdravljenjem z amiodaronom in po njegovi prekinitvi.

Orlistat

Tveganje zmanjšane plazemske koncentracije amiodarona in njegovega aktivnega presnovka.

Potrebno je klinično in po potrebi spremljanje EKG.

Fenotoin (in z ekstrapolacijo fosfenitoina)

Povečane plazemske koncentracije fenitoina s simptomi prevelikega odmerjanja, zlasti nevrološkimi simptomi (zmanjšana presnova fenitoina v jetrih). Klinično spremljanje, nadzor plazemskih koncentracij fenitoina in po možnosti prilagoditev odmerka).

Simvastatin

Povečano tveganje za neželene učinke (odvisno od koncentracije), kot je rabdomioliza (zmanjšana presnova simvastatina v jetrih). Ne prekoračite 20 mg/dan simvastatina ali uporabite drug statin, na katerega ta vrsta interakcij ne vpliva.

takrolimus

Povečane koncentracije takrolimusa v krvi zaradi zaviranja njegovega presnovka z amiodaronom. Merjenje koncentracije takrolimusa v krvi, spremljanje delovanja ledvic in prilagajanje odmerka takrolimusa pri uporabi v kombinaciji z amiodaronom in po prekinitvi amiodarona.

Zdravila, ki povzročajo bradikardijo

Povečano tveganje za ventrikularno aritmijo, zlasti ventrikularno tahikardijo torsade de pointes. Potreben je klinični in EKG nadzor.

Kombinacije, ki jih je treba upoštevati

Pilokarpin

Nevarnost prekomerne bradikardije (dodatni učinki zdravil, ki povzročajo bradikardijo).

Posebna navodila

Izvedena je bila metaanaliza trinajstih kontroliranih, randomiziranih prospektivnih študij, ki so vključevale 6.553 bolnikov z nedavnim miokardnim infarktom (78 %) ali kroničnim srčnim popuščanjem (22 %).

Povprečno obdobje spremljanja bolnikov je bilo od 0,4 do 2,5 leta. Dnevni vzdrževalni odmerek je v povprečju znašal 200 do 400 mg.

Ta metaanaliza je pokazala znatno zmanjšanje celotne umrljivosti za 13 % v korist amiodarona (95 % IZ 0,78 - 0,99; p = 0,030) in umrljivosti, ki je odvisna od ritma za 29 % (95 % IZ 0,59 - 0,85; p = 0,00) .

Vendar je treba te rezultate razlagati previdno, pri čemer je treba upoštevati heterogenost študij, vključenih v analizo (heterogenost, povezana predvsem z izbrano populacijo, dolžino obdobja spremljanja, uporabljeno metodologijo in rezultati študij) .

Odstotek prekinitve zdravljenja je bil višji v skupini z amiodaronom (41 %) kot v skupini s placebom (27 %).

Hipotiroidizem so odkrili pri 7 % bolnikov, ki so jemali amiodaron, v primerjavi z 1 % v skupini, ki je prejemala placebo. Hipertiroidizem je bil diagnosticiran pri 1,4 % bolnikov, ki so jemali amiodaron, v primerjavi z 0,5 % v skupini s placebom. Intersticijska pnevmopatija se je pojavila pri 1,6 % bolnikov, ki so jemali amiodaron, v primerjavi z 0,5 % v skupini s placebom.

Opozorila

Srčni učinki

Pred začetkom zdravljenja je treba opraviti EKG.

Zmanjšanje srčnega utripa se lahko poslabša pri starejših bolnikih.

Elektrokardiogram se med zdravljenjem z amiodaronom spremeni. Ta sprememba, ki jo povzroča Cordarone, je podaljšanje intervala QT, kar odraža podaljšanje repolarizacije, morda s pojavom U vala; to je znak terapevtske impregnacije, ne toksičnosti.

Začetek atrioventrikularnega bloka 2. in 3. stopnje, sinoaurikularnega srčnega bloka ali bifascikularnega bloka mora biti razlog za začasno prekinitev zdravljenja. Atrioventrikularni blok 1. stopnje bi moral biti osnova za natančnejše spremljanje.

Poročali so o pojavu nove aritmije ali poslabšanju prejšnje, zdravljene aritmije (glejte "Neželeni učinki").

Aritmogeni učinek amiodarona je šibek, celo manjši od aritmogenega učinka večine antiaritmičnih zdravil in se pojavlja predvsem v kombinaciji z nekaterimi zdravili (glejte »Interakcije z zdravili«) ali neravnovesjem elektrolitov.

Učinki na ščitnico

Prisotnost joda v zdravilu moti nekatere teste delovanja ščitnice (veza radioaktivnega joda, jod, vezan na beljakovine); še vedno pa je možna ocena delovanja ščitnice (T3, T4, USTSH).

Amiodaron lahko povzroči nenormalnosti ščitnice, zlasti pri bolnikih z anamnezo motenj delovanja ščitnice. Testiranje na ščitnični stimulirajoči hormon je priporočljivo za vse bolnike pred začetkom zdravljenja, nato pa redno med zdravljenjem in nekaj mesecev po prekinitvi zdravljenja, pa tudi v primeru kliničnega suma na ditiroidizem (glejte "Neželeni učinki").

Vpliv na pljuča

Pojav dispneje ali suhega kašlja sam po sebi ali v povezavi s poslabšanjem splošnega stanja bi moral nakazovati možnost pljučne toksičnosti, kot je intersticijska pnevmopatija, in zahteva radiološko spremljanje.

Vpliv na jetra

Vpliv na živčno-mišični sistem

Amiodaron lahko povzroči senzorično, motorično in mešano periferno nevropatijo in miopatijo.

Vpliv na oči

V primeru zamegljenega vida ali zmanjšane ostrine vida je treba nemudoma opraviti popoln oftalmološki pregled, vključno s fundusom. Zdravljenje z amiodaronom je treba prekiniti v primeru pojava nevropatije, ki jo povzroča amiodaron, ali optičnega nevritisa zaradi možnega tveganja slepote.

Učinki zaradi interakcij z drugimi zdravili

V kombinaciji z (glejte Interakcije z zdravili):

zaviralci beta, razen sotalola (kontraindicirana kombinacija) in esmolola (kombinacija, ki zahteva previdnostne ukrepe),

Verapamil in diltiazem

je treba upoštevati le za preprečevanje življenjsko nevarnih ventrikularnih aritmij.

Učinki, ki jih povzročajo pomožne snovi

To zdravilo vsebuje laktozo. Zato zdravila ne priporočamo bolnikom z intoleranco za galaktozo. Laponsko pomanjkanje laktaze ali sindrom malabsorpcije glukoze/galaktoze (redke dedne bolezni).

Previdnostni ukrepi za uporabo

Motnje elektrolitov, zlasti hipokaliemija: pomembno je upoštevati situacije, ki so lahko povezane s hipokalemijo in prispevajo k nastanku proaritmičnih učinkov.

Pred uvedbo amiodarona je treba popraviti hipokalemijo

Spodaj omenjeni neželeni učinki so običajno povezani s prevelikimi koncentracijami zdravila; se jim lahko izognemo ali pa zmanjšamo njihovo resnost s skrbno izbiro najmanjšega učinkovitega odmerka.

Pri otrocih varnost in učinkovitost amiodarona nista bili ocenjeni v kontroliranih kliničnih preskušanjih.

Zaradi možnega zvišanja praga defibrilacije in/ali srčnega spodbujanja implantabilnih kardiodefibrilatorjev ali srčnih spodbujevalnikov je treba prag preveriti pred začetkom zdravljenja in večkrat med zdravljenjem z amiodaronom ter vsakič, ko se prilagodi odmerek.

Anestezija

Pred operacijo je treba anesteziologa obvestiti, da se bolnik zdravi z amiodaronom.

Dolgotrajno zdravljenje z amiodaronom lahko poveča hemodinamsko tveganje, povezano s splošno ali lokalno anestezijo, v smislu neželenih učinkov. Neželeni učinki vključujejo zlasti bradikardijo, hipotenzijo, zmanjšan srčni utrip in motnje prevodnosti.

Poleg tega so pri bolnikih, zdravljenih z amiodaronom v takoj pooperativnem obdobju, opazili nekaj primerov akutne respiratorne odpovedi. Zato je priporočljivo te bolnike skrbno spremljati med mehanskim prezračevanjem.

Nosečnost

V predkliničnih študijah niso dokazali nobenih teratogenih učinkov. Odsotnost teratogenih učinkov v predkliničnih študijah ne zagotavlja podobnih učinkov pri ljudeh. Snovi, ki povzročajo malformacije pri ljudeh, so bile do zdaj dokazano teratogene pri živalih v študijah, ki so bile pravilno izvedene pri dveh vrstah.

V kliničnem kontekstu ni na voljo dovolj ustreznih podatkov za oceno možnega teratogenega učinka amiodarona, če ga dajemo v prvem trimesečju nosečnosti.

Ker fetalna ščitnica začne vezati jod od 14. tedna amenoreje, v primeru zgodnje uporabe ni pričakovati učinkov na plodovo ščitnico.

Preobremenitev z jodom zaradi uporabe tega zdravila izven tega obdobja lahko povzroči biološki ali celo klinični fetalni hipotiroidizem (struma).

Zato je uporaba tega zdravila kontraindicirana od 2. trimesečja nosečnosti.

Dojenje

Amiodaron in njegov presnovek se skupaj z jodom izločata v materino mleko v koncentracijah, ki presegajo koncentracije v materini plazmi. Zaradi tveganja za hipotiroidizem pri novorojenčku je dojenje pri bolnikih, ki se zdravijo s tem zdravilom, kontraindicirano.

Značilnosti vpliva zdravila na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih mehanizmov

Pri opravljanju dejavnosti, ki zahtevajo večjo pozornost, je treba biti previden.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: sinusna bradikardija, ventrikularna aritmija, vključno s torsades de pointes ventrikularna tahikardija, odpoved jeter.

Zdravljenje: simptomatsko. Glede na kinetični profil zdravila je priporočljiv kardiomonitoring 1 mesec.

Cordarone (aktivna sestavina - amiodaron) je antiaritmično zdravilo ene izmed vodilnih svetovnih farmacevtskih korporacij Sanofi Aventis. To zdravilo se v klinični praksi uporablja že več kot 50 let in ima resnično edinstven razpon farmakoloških učinkov. Cordaron je bil prvotno sintetiziran kot koronarni vazodilatator za zdravljenje angine pektoris. To je bilo v skladu s takrat prevladujočimi idejami o tem, kakšno bi moralo biti idealno antianginalno zdravilo. Vendar, kot je bilo ugotovljeno pozneje, antianginalni učinek kordarona ni povezan toliko z njegovim koronarnim dilatacijskim učinkom, temveč z blokado miokardnih beta-adrenergičnih receptorjev. Posledično se kordaron zaradi slabše tolerance v primerjavi z zaviralci beta in kalcijevimi antagonisti ni široko uporabljal kot antianginozno zdravilo. Začetek hitrih težav: konec 60. let prejšnjega stoletja je bil odkrit antiaritmični učinek kordarona, značilnosti elektrofizioloških lastnosti zdravila pa so ga omogočile pripisati novemu takrat tretjemu razredu antiaritmičnih zdravil. . Danes je to zdravilo eno izmed najbolj pogosto in uspešno uporabljenih zdravil pri zdravljenju ventrikularnih in atrijskih aritmij.

Edinstvenost kordarona je v tem, da poleg "standardnih" lastnosti antiaritmičnih zdravil razreda III (blokada kalijevih kanalčkov) kopiči učinke antiaritmičnih zdravil razreda I (blokada natrijevih kanalov) in razreda IV (blokada kalcijevih kanalčkov). .

Poleg tega ima beta-adrenergični blokirni učinek že omenjen na začetku članka. Tako je kordaron učinkovito antiaritmično sredstvo s širokim razponom terapevtskih učinkov. Uspešno odpravlja ventrikularne in supraventrikularne tahiaritmije, vzdržuje sinusni ritem pri bolnikih z atrijsko flutteracijo in fibrilacijo. Cordarone učinkovito preprečuje nenadno smrt pri bolnikih s srčnim popuščanjem ali miokardnim infarktom.

Cordarone je na voljo v obliki tablet in raztopine za intravensko dajanje. Tablete je treba jemati pred obroki z veliko tekočine. Taktika peroralne uporabe kordarona predvideva obdobje nasičenosti in vzdrževalno obdobje. Nakladalni (polnilni) odmerek se giblje od 600 do 800 mg na dan, dokler ni dosežen skupni odmerek 10 g (to običajno traja 10-14 dni). Vzdrževalni odmerek se giblje od 100 do 400 mg na dan. Glede na dolgo razpolovno dobo kordarona ga sploh ni treba jemati vsak dan (na primer vsak drugi dan). V povprečju je enkratni odmerek zdravila 200 mg, dnevni - 400 mg z največ 1200 mg. Injekcijska oblika kordarona se uporablja le v primerih, ko je hitrost izvajanja antiaritmičnega učinka velikega pomena ali če peroralna uporaba zdravila ni mogoča.

farmakologija

Antiaritmično zdravilo. Amiodaron spada v razred III (razred zaviralcev repolarizacije) in ima edinstven mehanizem antiaritmičnega delovanja, tk. poleg lastnosti antiaritmikov razreda III (blokada kalijevih kanalčkov) ima učinke antiaritmikov razreda I (blokada natrijevih kanalov), antiaritmikov razreda IV (blokada kalcijevih kanalčkov) in nekonkurenčni beta-adrenergični blokirni učinek.

Poleg antiaritmičnega delovanja ima zdravilo antianginalne, koronarne dilatacijske, alfa in beta adrenoblokirne učinke.

Antiaritmično delovanje:

• podaljšanje trajanja 3. faze akcijskega potenciala kardiomiocitov, predvsem zaradi blokiranja ionskega toka v kalijevih kanalih (učinek antiaritmikov razreda III po Williamsovi klasifikaciji);
• zmanjšanje avtomatizma sinusnega vozla, kar vodi do zmanjšanja srčnega utripa;
• nekonkurenčna blokada α- in β-adrenergičnih receptorjev;
• upočasnitev sinoatrijske, atrijske in AV prevodnosti, bolj izrazita s tahikardijo;
• ni sprememb v ventrikularni prevodnosti;
• povečanje refraktornih obdobij in zmanjšanje ekscitabilnosti miokarda atrija in ventriklov, pa tudi povečanje refraktornega obdobja AV vozla;
• upočasnitev prevodnosti in povečanje trajanja refraktornega obdobja v dodatnih snopih AV prevodnosti.

Drugi učinki:

• pomanjkanje negativnega inotropnega delovanja pri peroralni uporabi;
• zmanjšanje porabe kisika miokarda zaradi zmernega zmanjšanja perifernega žilnega upora in srčnega utripa;
• povečanje koronarnega pretoka krvi zaradi neposrednega učinka na gladke mišice koronarnih arterij;
• vzdrževanje srčnega volumna z zmanjšanjem tlaka v aorti in zmanjšanjem perifernega žilnega upora;
• vpliv na presnovo ščitničnih hormonov: zaviranje pretvorbe T3 v T4 (blokada tiroksin-5-dejodinaze) in blokiranje zajemanja teh hormonov s kardiociti in hepatociti, kar vodi v oslabitev stimulativnega učinka ščitničnih hormonov na miokard .

Po začetku jemanja zdravila v notranjosti se terapevtski učinki razvijejo v povprečju po enem tednu (od nekaj dni do 2 tednov). Po prenehanju jemanja se amiodaron določa v krvni plazmi 9 mesecev. Upoštevati je treba možnost ohranjanja farmakodinamičnega delovanja amiodarona 10-30 dni po prekinitvi.

Farmakokinetika

Sesanje

Biološka uporabnost po peroralni uporabi pri različnih bolnikih se giblje od 30 % do 80 % (povprečna vrednost je približno 50 %). Po enkratnem peroralnem odmerku amiodarona je Cmax v plazmi dosežen po 3-7 urah, vendar se terapevtski učinek običajno razvije teden dni po začetku jemanja zdravila (od nekaj dni do 2 tednov).

Distribucija

Vezava na plazemske beljakovine je 95 % (62 % z albuminom, 33,5 % z beta-lipoproteini). Amiodaron ima velik V d. Za amiodaron je značilna počasna penetracija v tkiva in visoka afiniteta do njih. V prvih dneh zdravljenja se zdravilo kopiči v skoraj vseh tkivih, zlasti v maščobnem tkivu in poleg njega v jetrih, pljučih, vranici in roženici.

Presnova

Amiodaron se v jetrih presnavlja z izoencimi CYP3A4 in CYP2C8. Njegov glavni presnovek, deetilamiodaron, je farmakološko aktiven in lahko poveča antiaritmični učinek matične spojine. Amiodaron in njegov aktivni presnovek deetilamiodaron in vitro imata sposobnost zaviranja izoencimov CYP1A1, CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP2A6, CYP2B6 in CYP2C8. Pokazalo se je tudi, da amiodaron in deetilamiodaron zavirata več prenašalcev, kot sta P-glikoprotein (P-gp) in prenašalec organskih kationov (OC2). In vivo so opazili interakcijo amiodarona s substrati izoencimov CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 in P-gp.

vzreja

Odstranjevanje amiodarona se začne po nekaj dneh, doseganje ravnotežja med vnosom in izločanjem zdravila (doseganje C ss) pa nastopi po enem do več mesecih, odvisno od individualnih značilnosti bolnika. Glavna pot izločanja amiodarona je črevesje. Amiodaron in njegovi presnovki se s hemodializo ne izločajo. Amiodaron ima dolg T 1/2 z veliko individualno variabilnostjo (zato je treba pri izbiri odmerka, na primer povečati ali zmanjšati, upoštevati, da je za stabilizacijo nove koncentracije amiodarona v plazmi potreben vsaj 1 mesec).

Izločanje z zaužitjem poteka v 2 fazah: začetni T 1/2 (prva faza) - 4-21 ur, T 1/2 v 2. fazi - 25-110 dni. Po dolgotrajni peroralni uporabi je povprečni T 1/2 40 dni. Po prenehanju jemanja zdravila lahko popolno izločanje amiodarona iz telesa traja več mesecev.

Vsak odmerek amiodarona (200 mg) vsebuje 75 mg joda. Del joda se sprosti iz zdravila in ga najdemo v urinu v obliki jodida (6 mg v 24 urah pri dnevnem odmerku amiodarona 200 mg). Večina joda, ki ostane v zdravilu, se po prehodu skozi jetra izloči skozi črevesje, vendar lahko pri dolgotrajni uporabi amiodarona koncentracije joda v krvi dosežejo 60-80% koncentracij amiodarona v krvi.

Posebnosti farmakokinetike zdravila pojasnjujejo uporabo polnilnih odmerkov, ki so namenjeni hitremu kopičenju amiodarona v tkivih, v katerih se kaže njegov terapevtski učinek.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Zaradi nepomembnega izločanja zdravila skozi ledvice pri bolnikih z ledvično insuficienco prilagoditev odmerka amiodarona ni potrebna.

Obrazec za sprostitev

Tablete od bele do bele s kremastim odtenkom, okrogle, s prelomno črto na eni strani, poševno od robov do prelomne črte in posnete na obeh straneh, vgraviran s simbolom srca nad prelomno črto in številko "200" spodaj prelomna črta.

Pomožne snovi: laktoza monohidrat, koruzni škrob, magnezijev stearat, povidon K90F, brezvodni koloidni silicijev dioksid.

10 kosov. - pretisni omoti (3) - škatle iz kartona.

Odmerjanje

Zdravilo je treba jemati le po navodilih zdravnika.

Tablete Kordaron ® jemljemo peroralno pred obroki in speremo z zadostno količino vode.

Napolnilni ("nasičevalni") odmerek: lahko se uporabijo različne sheme nasičenosti.

V bolnišnici: začetni odmerek, razdeljen na več odmerkov, se giblje od 600-800 mg (do največ 1200 mg) / dan, dokler ne dosežemo skupnega odmerka 10 g (običajno v 5-8 dneh).

Ambulantno: začetni odmerek, razdeljen na več odmerkov, je od 600 do 800 mg na dan, dokler se ne doseže skupni odmerek 10 g (običajno v 10-14 dneh).

Vzdrževalni odmerek: Pri bolnikih se lahko razlikuje od 100 do 400 mg/dan. Najmanjši učinkovit odmerek je treba uporabiti v skladu s posameznim terapevtskim učinkom.

Ker Kordaron ® ima zelo velik T 1/2, lahko ga jemljete vsak drugi dan ali pa si vzamete premor 2 dni na teden.

Povprečni enkratni terapevtski odmerek je 200 mg.

Povprečni terapevtski dnevni odmerek je 400 mg.

Največji enkratni odmerek je 400 mg.

Največji dnevni odmerek je 1200 mg.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: pri zaužitju zelo velikih odmerkov je opisanih več primerov sinusne bradikardije, srčnega zastoja, napadov ventrikularne tahikardije, paroksizmalne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" in okvare jeter. Možno je upočasniti AV prevodnost, povečati že obstoječe srčno popuščanje.

Zdravljenje: izpiranje želodca, uporaba aktivnega oglja, če je bilo zdravilo vzeto pred kratkim, v drugih primerih se izvaja simptomatsko zdravljenje: za bradikardijo - beta-adrenergični stimulatorji ali namestitev srčnega spodbujevalnika, za ventrikularno tahikardijo "piruete" vrsta - v / v uvedbo magnezijevih soli ali pacing.

Niti amiodaron niti njegovi presnovki se ne odstranijo s hemodializo. Specifičnega protistrupa ni.

Interakcija

Zdravila, ki lahko povzročijo torsades de pointes ali podaljšajo interval QT

Zdravila, ki lahko povzročijo ventrikularno tahikardijo tipa "pirueta".

Kombinirano zdravljenje z zdravili, ki lahko povzročijo ventrikularno tahikardijo tipa "pirouette", je kontraindicirano, ker. poveča se tveganje za razvoj potencialno smrtne ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". Tej vključujejo:

• antiaritmična zdravila: razred IA (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid), sotalol, bepridil;
• druga (neantiaritmična) zdravila, kot je vinkamin; nekateri antipsihotiki: fenotiazini (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulprid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (hafenolodroperidol, selpidoleperidol; triciklični antidepresivi; cisaprid; makrolidni antibiotiki (eritromicin z intravenskim dajanjem, spiramicin); azoli; antimalarična zdravila (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin, lumefantrin); pentamidin pri parenteralni uporabi; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol; terfenadin.

Zdravila, ki lahko podaljšajo interval QT

Sočasna uporaba amiodarona z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT, mora temeljiti na natančni oceni razmerja med pričakovanimi koristmi in možnim tveganjem za vsakega bolnika (možnost povečanega tveganja za razvoj ventrikularne tahikardije tipa "pirouette"). , pri uporabi takšnih kombinacij je treba nenehno spremljati EKG bolnikov (za odkrivanje podaljšanja intervala QT), vsebnost kalija in magnezija v krvi.

Pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron, se je treba izogibati uporabi fluorokinolonov, vključno z moksifloksacinom.

Zdravila, ki upočasnjujejo srčni utrip ali povzročajo motnje v avtomatizmu ali prevodnosti

Kombinirana terapija s temi zdravili ni priporočljiva.

Zaviralci beta, zaviralci počasnih kalcijevih kanalčkov, ki zmanjšujejo srčni utrip (verapamil, diltiazem), lahko povzročijo motnje avtomatizma (razvoj prekomerne bradikardije) in prevodnosti.

Zdravila, ki lahko povzročijo hipokalemijo

• z odvajali, ki spodbujajo črevesno gibljivost, kar lahko povzroči hipokalemijo, kar poveča tveganje za razvoj ventrikularne tahikardije tipa "pirueta". V kombinaciji z amiodaronom je treba uporabiti odvajala drugih skupin.

Kombinacije, ki zahtevajo previdnost pri uporabi

• z diuretiki, ki povzročajo hipokalemijo (v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi zdravili);
• s sistemskimi kortikosteroidi (glukokortikoidi, mineralokortikoidi), tetrakozaktidom;
• z amfotericinom B (v / v uvodu).

Treba je preprečiti razvoj hipoglikemije in v primeru njenega pojava obnoviti vsebnost kalija v krvi na normalno raven, spremljati koncentracijo elektrolitov v krvi in ​​EKG (za morebitno podaljšanje intervala QT) , v primeru ventrikularne tahikardije tipa "pirueta" pa ne smemo uporabljati antiaritmičnih zdravil (začeti je treba ventrikularni srčni utrip; možna je IV uporaba magnezijevih soli).

Priprave za inhalacijsko anestezijo

Poročali so o možnosti razvoja naslednjih hudih zapletov pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron med splošno anestezijo: bradikardija (odporna na dajanje atropina), znižanje krvnega tlaka, motnje prevodnosti in zmanjšanje minutnega volumna srca.

Zelo redki so bili primeri hudih zapletov na dihalih, včasih tudi smrtnih (sindrom akutne respiratorne stiske pri odraslih, ki se je razvil takoj po operaciji in je povezan z visokimi koncentracijami kisika).

Zdravila za upočasnitev srčnega utripa (klonidin, gvanfacin, zaviralci holinesteraze (donepezil, galantamin, rivastigmin, takrin, ambenonijev klorid, piridostigmin bromid, neostigmin bromid), pilokarpin

Tveganje za nastanek prekomerne bradikardije (kumulativni učinki).

Vpliv amiodarona na druga zdravila

Amiodaron in/ali njegov presnovek deetilamiodaron zavirata izoencime CYP1A1, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C9, CYP2D6 in P-glikoprotein in lahko povečata sistemsko izpostavljenost zdravilom, ki so njihovi substrati. Zaradi dolgega T 1/2 amiodarona lahko to interakcijo opazimo tudi nekaj mesecev po prenehanju dajanja.

Zdravila, ki so substrati P-gp

Amiodaron je zaviralec P-gp. Pričakuje se, da bo njegova sočasna uporaba z zdravili, ki so substrati P-gp, povzročila povečanje sistemske izpostavljenosti slednjemu.

Srčni glikozidi (pripravki digitalisa)

Možnost motenj avtomatizma (izrazita bradikardija) in atrioventrikularne prevodnosti. Poleg tega lahko kombinacija digoksina z amiodaronom poveča koncentracijo digoksina v krvni plazmi (zaradi zmanjšanja njegovega očistka). Zato je treba pri kombiniranju digoksina z amiodaronom določiti koncentracijo digoksina v krvi in ​​spremljati morebitne klinične in elektrokardiografske manifestacije zastrupitve z digitalisom. Morda bo treba zmanjšati odmerke digoksina.

Dabigatran

Pri sočasni uporabi amiodarona in dabigatrana je potrebna previdnost zaradi nevarnosti krvavitve. Morda bo treba odmerek dabigatrana prilagoditi, kot je navedeno v navodilih za predpisovanje.

Zdravila, ki so substrati izoencima CYP2C9

Amiodaron poveča koncentracijo v krvi zdravil, ki so substrati izoencima CYP2C9, kot sta varfarin ali fenitoin, z zaviranjem citokroma P450 2C9.

varfarin

Če se varfarin kombinira z amiodaronom, je mogoče okrepiti učinke posrednega antikoagulansa, kar poveča tveganje za krvavitev. Protrombinski čas je treba pogosteje spremljati (z določanjem MHO) in prilagajati odmerke antikoagulansa, tako med zdravljenjem z amiodaronom kot po prekinitvi njegovega dajanja.

fenitoin

Če se fenitoin kombinira z amiodaronom, se lahko razvije prevelik odmerek fenitoina, kar lahko povzroči nevrološke simptome; Nujno je klinično spremljanje in zmanjšanje odmerka fenitoina ob prvih znakih prevelikega odmerjanja, zaželeno je določiti koncentracijo fenitoina v krvni plazmi.

Zdravila, ki so substrati izoencima CYP2D6

Flekainid

Amiodaron poveča plazemsko koncentracijo flekainida z zaviranjem izoencima CYP2D6, zato je potrebna prilagoditev odmerka flekainida.

Zdravila, ki so substrati izoencima CYP3A4

Če se amiodaron, zaviralec izoencima CYP3A4, kombinira s temi zdravili, se lahko njihove plazemske koncentracije povečajo, kar lahko privede do povečanja njihove toksičnosti in/ali povečanja farmakodinamičnih učinkov ter lahko zahteva zmanjšanje njihovih odmerkov. Ta zdravila so navedena spodaj.

ciklosporin

Kombinacija ciklosporina z amiodaronom lahko poveča koncentracijo ciklosporina v plazmi, zato je potrebna prilagoditev odmerka.

fentanil

Kombinacija z amiodaronom lahko poveča farmakodinamične učinke fentanila in poveča tveganje za njegove toksične učinke.

Zaviralci reduktaze HMG-CoA (statini) (simvastatin, atorvastatin in lovastatin)

Povečano tveganje za mišično toksičnost statinov pri sočasni uporabi z amiodaronom. Priporočljiva je uporaba statinov, ki se ne presnavljajo s CYP3A4.

Druga zdravila, ki jih presnavlja izoencim CYP3A4: lidokain (tveganje sinusne bradikardije in nevroloških simptomov), takrolimus (tveganje nefrotoksičnosti), sildenafil (tveganje povečanih stranskih učinkov), midazolam (tveganje psihomotoričnih učinkov), triazolam, dihidroergotamin, ergocitamin, so.

Amiodaron zavira izoencima CYP2D6 in CYP3A4 in lahko teoretično poveča koncentracijo dekstrometorfana v plazmi.

Klopidogrel

Klopidogrel je neaktivno tienopirimidinsko zdravilo, ki se presnavlja v jetrih v aktivne presnovke. Možna je interakcija med klopidogrelom in amiodaronom, kar lahko povzroči zmanjšanje učinkovitosti klopidogrela.

Učinki drugih zdravil na amiodaron

Zaviralci izoencimov CYP3A4 in CYP2C8 lahko zavirajo presnovo amiodarona in povečajo njegovo koncentracijo v krvi ter s tem njegove farmakodinamične in neželene učinke.

Priporočljivo je, da se med zdravljenjem z amiodaronom izogibate jemanju zaviralcev CYP3A4 (na primer grenivkinega soka in nekaterih zdravil, kot je cimetidin, in zaviralcev proteaze HIV (vključno z indinavirjem). Zaviralci proteaze HIV, če se uporabljajo sočasno z amiodaronom, lahko povečajo koncentracijo amiodarona v kri.

Induktorji izoencimov CYP3A4

Rifampicin

Rifampicin je močan induktor izoencima CYP3A4; kadar se uporablja skupaj z amiodaronom, lahko zmanjša plazemske koncentracije amiodarona in deetilamiodarona.

Pripravki Hypericum perforatum

Šentjanževka je močan induktor izoencima CYP3A4. V zvezi s tem je teoretično mogoče zmanjšati koncentracijo amiodarona v plazmi in zmanjšati njegov učinek (klinični podatki niso na voljo).

Stranski učinki

Pogostnost neželenih učinkov je bila določena v skladu s klasifikacijo WHO: zelo pogosto (≥10%); pogosto (≥1%,<10); нечасто (≥0.1%, <1%); редко (≥0.01%, <0.1%); очень редко, включая отдельные сообщения (<0.01%); частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

S strani srčno-žilnega sistema: pogosto - bradikardija, običajno zmerna, katere resnost je odvisna od odmerka zdravila; redko - motnje prevodnosti (sinoatrijska blokada, AV blokada različnih stopenj), aritmogeni učinek (obstajajo poročila o pojavu novih aritmij ali poslabšanju obstoječih, v nekaterih primerih s poznejšim srčnim zastojem); Na podlagi razpoložljivih podatkov je nemogoče ugotoviti, ali je pojav teh motenj ritma posledica delovanja zdravila Kordaron ® , resnosti srčno-žilne patologije ali je posledica neuspešnega zdravljenja. Ti učinki so opaženi predvsem v primerih uporabe zdravila Kordaron ® v kombinaciji z zdravili, ki podaljšujejo obdobje repolarizacije srčnih ventriklov (QT interval s) ali pri kršitvi elektrolitov v krvi.

Zelo redko - huda bradikardija ali v izjemnih primerih zastoj sinusnega vozla, ki so ga opazili pri nekaterih bolnikih (bolniki z disfunkcijo sinusnega vozla in starejši bolniki), vaskulitis; pogostnost ni znana - napredovanje kroničnega srčnega popuščanja (ob dolgotrajni uporabi), ventrikularna tahikardija tipa "pirueta".

S strani prebavnega sistema: zelo pogosto - navzea, bruhanje, disgevzija (otopelost ali izguba okusa), ki se običajno pojavijo pri jemanju nakladalnega odmerka in minejo po njegovem zmanjšanju.

Na strani jeter in žolčevodov: zelo pogosto - izolirano povečanje aktivnosti transaminaz v krvnem serumu, običajno zmerno (1,5-3 krat višje od normalnih vrednosti; zmanjša se z zmanjšanjem odmerka ali spontano); pogosto - akutna poškodba jeter s povečano aktivnostjo transaminaz in / ali zlatenico, vključno z razvojem odpovedi jeter, včasih smrtno; zelo redko - kronična bolezen jeter (psevdoalkoholni hepatitis, ciroza), včasih smrtna. Tudi pri zmernem povečanju aktivnosti transaminaz v krvi, opaženem po zdravljenju, ki je trajalo več kot 6 mesecev, je treba sumiti na kronično okvaro jeter.

Iz dihal: pogosto - pljučna toksičnost, včasih smrtna (alveolarni / intersticijski pnevmonitis ali fibroza, plevritis, obliterans bronhiolitisa s pljučnico). Čeprav lahko te spremembe privedejo do razvoja pljučne fibroze, so na splošno reverzibilne z zgodnjim umikom amiodarona in s kortikosteroidi ali brez njih. Klinične manifestacije običajno izginejo v 3-4 tednih. Okrevanje rentgenske slike in pljučne funkcije poteka počasneje (nekaj mesecev). Pojav pri bolniku, ki jemlje amiodaron, hude zadihanosti ali suhega kašlja, ki jih spremlja in ne spremlja poslabšanje splošnega stanja (utrujenost, izguba teže, zvišana telesna temperatura), zahteva rentgensko slikanje prsnega koša in po potrebi prekinitev droga.

Zelo redko - bronhospazem (pri bolnikih s hudo respiratorno odpovedjo, zlasti pri bolnikih z bronhialno astmo), sindrom akutne respiratorne stiske (včasih s smrtnim izidom, včasih pa takoj po kirurških posegih; pričakovana je interakcija z visokimi koncentracijami kisika).

Pogostnost neznana - pljučna krvavitev.

Na strani organa vida: zelo pogosto - mikrodepoziti v epiteliju roženice, sestavljeni iz kompleksnih lipidov, vključno z lipofuscinom, običajno so omejeni na območje zenice in ne zahtevajo prekinitve zdravljenja in izginejo po prekinitvi zdravljenja , včasih lahko povzročijo okvaro vida v obliki barvnega haloja ali nejasnih kontur pri močni svetlobi; zelo redko - optični nevritis/optična nevropatija (razmerje z amiodaronom še ni bilo ugotovljeno; ker pa lahko optični nevritis povzroči slepoto, če je med jemanjem zdravila Kordaron ® zamegljen vid ali zmanjšana ostrina vida, je priporočljivo opraviti popolno oftalmološki pregled, vključno s fundoskopijo, in če se odkrije optični nevritis, prenehajte jemati zdravilo).

Iz endokrinega sistema: pogosto - hipotiroidizem (povečanje telesne mase, mrzlica, apatija, zmanjšana aktivnost, zaspanost, prekomerna v primerjavi s pričakovanim učinkom amiodarona, bradikardija). Diagnozo potrdimo z odkrivanjem povišane vrednosti TSH v serumu (z uporabo ultraobčutljivega testa TSH); normalizacijo delovanja ščitnice običajno opazimo v 1-3 mesecih po prekinitvi zdravljenja; v življenjsko nevarnih situacijah lahko zdravljenje z amiodaronom nadaljujemo s sočasnim dodatnim dajanjem L-tiroksina pod nadzorom ravni TSH v serumu.

Pogosto se pojavi tudi hipertiroidizem, včasih tudi usoden, katerega pojav je možen med zdravljenjem in po njem (opisani so primeri hipertiroidizma, ki se je razvil več mesecev po prekinitvi amiodarona). Hipertiroidizem je bolj zahrbten z nekaj simptomi: rahla nepojasnjena izguba telesne mase, zmanjšana antiaritmična in/ali antianginalna učinkovitost; duševne motnje pri starejših bolnikih ali celo tirotoksikozni pojavi. Diagnozo potrdimo z odkrivanjem znižane ravni TSH v serumu (z uporabo ultraobčutljivega testa TSH). Če se odkrije hipertiroidizem, je treba zdravljenje z amiodaronom prekiniti. Normalizacija delovanja ščitnice se običajno pojavi v nekaj mesecih po prenehanju jemanja zdravila. V tem primeru se klinični simptomi normalizirajo prej (po 3-4 tednih), kot pride do normalizacije ravni ščitničnih hormonov. Hudi primeri so lahko usodni, zato je v takih primerih potrebna nujna zdravniška pomoč. Zdravljenje v vsakem primeru je izbrano posebej. Če se bolnikovo stanje poslabša tako zaradi same tirotoksikoze kot zaradi nevarnega neravnovesja med potrebo miokarda po kisiku in njegovo dostavo, je priporočljivo takoj začeti zdravljenje: uporaba antitiroidnih zdravil (ki v tem primeru morda niso vedno učinkovita), zdravljenje s kortikosteroidi (1 mg/kg), ki traja dlje časa (3 mesece), zaviralci beta.

Zelo redko - sindrom okvarjenega izločanja ADH.

S strani kože in podkožja: zelo pogosto - fotosenzitivnost; pogosto (v primeru dolgotrajne uporabe zdravila v velikih dnevnih odmerkih) - sivkasta ali modrikasta pigmentacija kože (po prekinitvi zdravljenja ta pigmentacija počasi izgine); zelo redko - eritem (med obsevanjem), kožni izpuščaj (običajno nizko specifičen), alopecija, eksfoliativni dermatitis, alopecija; pogostnost neznana - urtikarija.

Iz živčnega sistema: pogosto - tremor ali drugi ekstrapiramidni simptomi, motnje spanja, nočne more; redko - senzomotorne periferne nevropatije in / ali miopatije (običajno reverzibilne v nekaj mesecih po prenehanju jemanja zdravila, včasih pa ne v celoti); zelo redko - cerebelarna ataksija, benigna intrakranialna hipertenzija (psevdotumor možganov), glavobol.

S strani genitalij in mlečne žleze: zelo redko - epididimitis, impotenca.

S strani hematopoetskega sistema: zelo redko - trombocitopenija, hemolitična anemija, aplastična anemija.

Alergijske reakcije: pogostnost ni znana - angioedem (Quinckejev edem).

Laboratorijski in instrumentalni podatki: zelo redko - zvišanje koncentracije kreatinina v krvnem serumu.

Splošne motnje: pogostnost ni znana - nastanek granulomov, vključno z granulomom kostnega mozga.

Indikacije

Preprečevanje recidivov

• življenjsko nevarne ventrikularne aritmije, vključno s ventrikularno tahikardijo in ventrikularno fibrilacijo (zdravljenje je treba začeti v bolnišnici s skrbnim spremljanjem srca).
• supraventrikularna paroksizmalna tahikardija:
• dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih z organsko srčno boleznijo;
• dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih brez organske srčne bolezni, kadar antiaritmična zdravila drugih razredov niso učinkovita ali obstajajo kontraindikacije za njihovo uporabo;
• dokumentirani napadi ponavljajoče se trajne supraventrikularne paroksizmalne tahikardije pri bolnikih z Wolff-Parkinson-Whiteovim sindromom.
• atrijska fibrilacija (atrijska fibrilacija) in atrijsko trepetanje.

Preprečevanje nenadne aritmične smrti pri bolnikih z visokim tveganjem

• bolniki po nedavnem miokardnem infarktu z več kot 10 ventrikularnimi ekstrasistolami na uro, kliničnimi manifestacijami kroničnega srčnega popuščanja in zmanjšanim iztisnim deležem levega prekata (manj kot 40 %).

Kordaron ® se lahko uporablja pri zdravljenju aritmij pri bolnikih z ishemično boleznijo srca in/ali okvarjenim delovanjem levega prekata.

Kontraindikacije

• SSSU (sinusna bradikardija, sinoatrijska blokada), razen v primerih njihove korekcije z umetnim srčnim spodbujevalnikom (nevarnost "zaustavitve" sinusnega vozla);
• AV blok II in III stopnje v odsotnosti umetnega srčnega spodbujevalnika (spodbujevalnika);
• hipokalemija, hipomagneziemija;
• intersticijska pljučna bolezen;
• disfunkcija ščitnice (hipotiroidizem, hipertiroidizem);
• prirojeno ali pridobljeno podaljšanje intervala QT;
• kombinacija z zdravili, ki lahko podaljšajo interval QT in povzročijo razvoj paroksizmalne tahikardije, vključno s ventrikularno tahikardijo tipa "pirouette" (torsade de pointes): antiaritmična zdravila razreda I A (kinidin, hidrokinidin, dizopiramid, prokainamid); antiaritmična zdravila razreda III (dofetilid, ibutilid, bretilijev tozilat); sotalol; druga (neantiaritmična) zdravila, kot je bepridil; vinkamin; nekateri antipsihotiki fenotiazini (klorpromazin, ciamemazin, levomepromazin, tioridazin, trifluoperazin, flufenazin), benzamidi (amisulprid, sultoprid, sulpirid, tiaprid, veraliprid), butirofenoni (droperidol, sermoperidol; cisaprid; triciklični antidepresivi; antibiotiki skupine makrolidov (zlasti eritromicin z intravenskim dajanjem, spiramicin); azoli; antimalarična zdravila (kinin, klorokin, meflokin, halofantrin); pentamidin pri parenteralni uporabi; difemanil metil sulfat; mizolastin; astemizol, terfenadin; fluorokinoloni;
• starost do 18 let (učinkovitost in varnost nista bili ugotovljeni);
• nosečnost;
• obdobje laktacije;
• laktozna intoleranca (pomanjkanje laktaze), sindrom malabsorpcije glukoze-galaktoze (zdravilo vsebuje laktozo);
• preobčutljivost za jod, amiodaron ali pomožne snovi zdravila.

Previdno ga je treba uporabljati pri dekompenziranem ali hudem kroničnem (III-IV funkcionalni razred po klasifikaciji NYHA) srčnem popuščanju, odpovedi jeter, bronhialni astmi, hudi respiratorni odpovedi, pri starejših bolnikih (veliko tveganje za razvoj hude bradikardije), z AV blokada prve stopnje.

Lastnosti aplikacije

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Nosečnost

Trenutno razpoložljivi klinični podatki ne zadoščajo za določitev možnosti ali nemožnosti malformacij v zarodku pri uporabi amiodarona v prvem trimesečju nosečnosti.

Ker začne fetalna ščitnica jod vezati šele od 14. tedna nosečnosti (amenoreja), ni pričakovati, da bi amiodaron vplival nanjo, če bi jo uporabili prej. Presežek joda pri uporabi zdravila po tem obdobju lahko povzroči pojav laboratorijskih simptomov hipotiroidizma pri novorojenčku ali celo do nastanka klinično pomembne golše pri njem.

Zaradi učinka zdravila na ščitnico ploda je amiodaron med nosečnostjo kontraindiciran, razen v posebnih primerih, ko pričakovana korist odtehta tveganja (z življenjsko nevarnimi ventrikularnimi aritmijami).

obdobje dojenja

Amiodaron se v velikih količinah izloča v materino mleko, zato je med dojenjem kontraindiciran (v tem obdobju je treba zdravilo prekiniti ali prekiniti dojenje).

Aplikacija za motnje delovanja jeter

Previdno uporabljajte pri odpovedi jeter.

Aplikacija za motnje delovanja ledvic

Nepomembno izločanje zdravila z urinom vam omogoča, da predpišete zdravilo za odpoved ledvic v srednjih odmerkih. Amiodaron in njegovi presnovki niso predmet dialize.

Uporaba pri otrocih

Kontraindikacije: otroci in mladostniki, mlajši od 18 let (učinkovitost in varnost nista bili ugotovljeni).

Posebna navodila

Ker Neželeni učinki amiodarona so odvisni od odmerka, bolnike je treba zdraviti z najmanjšim učinkovitim odmerkom, da se zmanjša možnost njihovega pojava.

Bolnikom je treba svetovati, naj se med zdravljenjem izogibajo neposredni sončni svetlobi ali sprejmejo zaščitne ukrepe (npr. krema za sončenje, ustrezna oblačila).

Spremljanje zdravljenja

Preden začnete jemati amiodaron, je priporočljivo opraviti študijo EKG in določiti vsebnost kalija v krvi. Pred začetkom zdravljenja z amiodaronom je treba odpraviti hipokalemijo. Med zdravljenjem je treba redno spremljati EKG (vsake 3 mesece) ter aktivnost transaminaz in drugih kazalcev delovanja jeter.

Poleg tega je treba zaradi dejstva, da lahko amiodaron povzroči hipotiroidizem ali hipertiroidizem, zlasti pri bolnikih z anamnezo bolezni ščitnice, pred jemanjem amiodarona opraviti klinično in laboratorijsko preiskavo (koncentracijo TSH v serumu, določeno z ultraobčutljivim testom TSH) za predmet odkrivanja disfunkcije in bolezni ščitnice. Med zdravljenjem z amiodaronom in še nekaj mesecev po njegovi prekinitvi je treba bolnika redno pregledovati glede kliničnih ali laboratorijskih znakov sprememb v delovanju ščitnice. Če sumite na disfunkcijo ščitnice, je treba določiti serumske vrednosti TSH (z ultraobčutljivim testom TSH).

Pri bolnikih, ki se dolgotrajno zdravijo zaradi aritmij, so poročali o povečani pogostosti ventrikularne defibrilacije in/ali povečanem odzivnem pragu srčnega spodbujevalnika ali implantiranega defibrilatorja, kar lahko zmanjša učinkovitost teh naprav. Zato je treba pred začetkom ali med zdravljenjem z amiodaronom redno preverjati njihovo pravilno delovanje.

Ne glede na prisotnost ali odsotnost pljučnih simptomov med zdravljenjem z amiodaronom je priporočljivo opraviti rentgenski pregled pljuč in preiskave pljučne funkcije vsakih 6 mesecev.

Pojav dispneje ali suhega kašlja, bodisi izoliranega ali spremljanega s poslabšanjem splošnega stanja (utrujenost, izguba telesne mase, zvišana telesna temperatura), lahko kaže na pljučno toksičnost, kot je intersticijski pnevmonitis, pri sumu na katerega sta potrebna rentgenska slika prsnega koša in preiskave pljučne funkcije. vzorci

Zaradi podaljšanja obdobja repolarizacije srčnih ventriklov farmakološko delovanje zdravila Kordaron ® povzroči določene spremembe v EKG: podaljšanje intervala QT, QT c (popravljen), lahko se pojavijo valovi U. Povečanje v intervalu QT c največ 450 ms ali največ 25 % prvotnih količin. Te spremembe niso manifestacija toksičnega učinka zdravila, vendar zahtevajo spremljanje za prilagoditev odmerka in oceno možnega proaritmičnega učinka zdravila Cordaron ® .

Z razvojem AV bloka II in III stopnje, sinoatrijskega bloka ali bifascikularne intraventrikularne blokade je treba zdravljenje prekiniti. Če pride do AV blokade 1. stopnje, je treba okrepiti spremljanje.

Čeprav je bil opažen pojav aritmije ali poslabšanje obstoječih motenj ritma, včasih smrtnih, je proaritmični učinek amiodarona blag (manj izrazit kot večina antiaritmičnih zdravil) in se običajno kaže v kontekstu dejavnikov, ki povečajo dolžino QT. interval, kot je interakcija z drugimi zdravili in / ali s kršitvami vsebnosti elektrolitov v krvi. Kljub sposobnosti amiodarona, da podaljša interval QT, je pokazal nizko aktivnost pri indukciji torsades de pointes.

Zamegljen vid ali zmanjšana ostrina vida je treba nemudoma opraviti oftalmološki pregled, vključno s pregledom fundusa. Z razvojem nevropatije ali optičnega nevritisa, ki ga povzroča amiodaron, je treba zdravilo prekiniti zaradi nevarnosti slepote.

Ker Kordaron ® vsebuje jod, lahko njegov vnos moti absorpcijo radioaktivnega joda in izkrivlja rezultate radioizotopske študije ščitnice, vendar jemanje zdravila ne vpliva na zanesljivost določanja vsebnosti T3, T4 in TSH v krvi. plazma. Amiodaron zavira periferno pretvorbo tiroksina (T4) v trijodotironin (T3) in lahko pri klinično evtiroidnih bolnikih povzroči izolirane biokemične spremembe (povečana koncentracija prostega serumskega T4 z rahlo znižano ali celo normalno koncentracijo prostega serumskega T3), kar ni vzrok za preklicati amiodaron.

Na razvoj hipotiroidizma lahko posumimo, če se pojavijo naslednji klinični znaki, običajno blagi: povečanje telesne mase, intoleranca na mraz, zmanjšana aktivnost, prekomerna bradikardija.

Pred operacijo je treba anesteziologa obvestiti, da bolnik jemlje Kordaron ® .

Dolgotrajno zdravljenje z zdravilom Kordaron ® lahko poveča hemodinamsko tveganje, ki je značilno za lokalno ali splošno anestezijo. To velja zlasti za njegove bradikardne in hipotenzivne učinke, zmanjšan srčni utrip in motnje prevodnosti.

Poleg tega so pri bolnikih, ki so jemali Kordaron ®, v redkih primerih takoj po operaciji opazili sindrom akutne respiratorne stiske. Pri umetnem prezračevanju pljuč takšni bolniki potrebujejo skrbno spremljanje.

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Cordaron ® in redno med zdravljenjem z zdravilom je priporočljivo skrbno spremljanje testov delovanja jeter (določanje aktivnosti transaminaz). Pri jemanju zdravila Kordaron ® so možne akutne motnje delovanja jeter (vključno s hepatocelularno insuficienco ali odpovedjo jeter, včasih smrtno) in kronične okvare jeter. Zato je treba zdravljenje z amiodaronom prekiniti s povečanjem aktivnosti transaminaz, ki je 3-krat večja od zgornje meje norme.

Klinični in laboratorijski znaki kronične jetrne odpovedi pri peroralnem jemanju amiodarona so lahko minimalno izraziti (hepatomegalija, povečana aktivnost transaminaz, 5-krat višja od ZMN) in reverzibilni po prenehanju jemanja zdravila, vendar so poročali o smrtnih primerih z okvaro jeter.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in nadzora mehanizmov

Na podlagi varnostnih podatkov ni dokazov, da bi amiodaron vplival na sposobnost vožnje vozil ali opravljanja drugih potencialno nevarnih dejavnosti. Vendar pa se morajo bolniki s paroksizmi hudih aritmij v času zdravljenja z zdravilom Cordaron ® iz previdnosti vzdržati vožnje in opravljanja potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorično hitrost.

Farmakološka skupina: antiaritmična zdravila Sistematično (IUPAC) ime: (2-(4-[(2-butil-1-benzofuran-3-il)karbonil]-2,6-dijodofenoksi) etil) dietilamin
Trgovska imena: Kordaron, Neksteron
Pravni status: Na voljo samo na recept
Uporaba: peroralna ali intravenska
Biološka uporabnost: 20-55 %
Presnova: jetra
Razpolovna doba: 58 dni (razpon 15-142 dni)
Izločanje: Predvsem jetra in žolčni trakt
Formula: C 25 H 29 I 2 NO 3
Mol. masa: 645,31 g/mol

Amiodaron je antiaritmično zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje različnih vrst srčnih aritmij, tako ventrikularnih kot atrijskih. Zdravilo je bilo razvito leta 1961. Kljub relativno pogostim stranskim učinkom se uporablja za vrste aritmij, ki jih je težko zdraviti z zdravili.

Zgodba

Ruski fiziolog Gleb von Anrep je med delom v Kairu prvič opazil kardioaktivne lastnosti molekule prekurzorja amiodarona Kellina. Kellin je zeliščni izvleček rastline Khella ali Ammi visnaga, ki izvira iz severne Afrike. Anrep je opazil, da so po jemanju Kellina simptomi angine pektoris izginili pri enem od njegovih tehnikov, čeprav je bilo prej zdravilo uporabljeno za zdravljenje različnih nesrčnih bolezni. Zaradi tega opažanja je evropska farmacevtska industrija združila moči za izolacijo aktivne spojine. Amiodaron sta prvotno sintetizirala leta 1961 v Labazu v Belgiji kemika Tondeur in Binon, ki sta razvijala zdravila na osnovi Kellina. Od takrat je snov v Evropi postala priljubljeno zdravilo za zdravljenje angine pektoris. Doktorski študent na univerzi Oxford, dr. Brahma Singh, je ugotovil, da imata amiodaron in sotalol antiaritmične lastnosti in spadata v nov razred antiaritmikov (antiaritmična zdravila III. razreda). Danes se mehanizmi delovanja amiodarona in sotalola podrobneje preučujejo. Pokazalo se je, da obe zdravili podaljšujeta akcijski potencial s povečanjem ognjevzdržnega obdobja z interakcijo s K+ kanali, med drugimi celičnimi funkcijami. Na podlagi Singhovega dela argentinski zdravnik dr. Mauricio Rosenbaum začenja uporabljati amiodaron za zdravljenje svojih pacientov, ki trpijo za supraventrikularnimi in ventrikularnimi aritmijami, z impresivnimi rezultati. Na podlagi člankov, ki jih je napisal dr. Rosenbaum in so razvili Singhove ideje, so zdravniki v ZDA v poznih sedemdesetih letih prejšnjega stoletja začeli predpisovati amiodaron bolnikom s potencialno življenjsko nevarnimi aritmijami. Do osemdesetih let prejšnjega stoletja je bil amiodaron običajno predpisano zdravilo za zdravljenje aritmije v Evropi, vendar ga FDA še vedno ni odobrila v ZDA in ameriški zdravniki so bili prisiljeni naročati amiodaron pri farmacevtskih družbah v Kanadi in Evropi. FDA je zavrnila uradno odobritev uporabe amiodarona, ker so prvotna poročila pokazala povečanje incidence resnih pljučnih stranskih učinkov zdravila. Sredi osemdesetih let prejšnjega stoletja so evropska farmacevtska podjetja začela pritiskati na FDA, naj odobri amiodaron, in grozila, da bo zmanjšala dobavo ameriškim zdravnikom, če tega ne storijo. Decembra 1985 je FDA odobrila amiodaron za zdravljenje aritmij. Zaradi tega je Amiodaron eno redkih zdravil, ki jih je odobrila FDA brez strogih randomiziranih kliničnih preskušanj.

Aplikacija Cordarone (Amiodaron).

Cordarone (Amiodaron) je na voljo v peroralni in intravenski obliki. Peroralna oblika se prodaja pod trgovskimi imeni Pacerone (proizvajalec Upsher-Smith Laboratories, Inc.) in Cordarone (proizvajalec Wyeth-Ayerst Laboratories) v 200 mg in 400 mg tabletah; na voljo je tudi pod blagovno znamko Aratac (proizvajalec Alphapharm Pty Ltd) kot tablete po 100 mg in 200 mg v Avstraliji in Novi Zelandiji, pa tudi v Avstraliji pod blagovnima znamkama Cardinorm in Rithmik (tablete po 100 mg in 200 mg) ter številni generiki . Poleg tega je Arycor (proizvajalec Winthrop Pharmaceuticals) na voljo v Južni Afriki v 100 mg in 200 mg tabletah. V Južni Ameriki je zdravilo znano pod imenom Atlansil iz Roemmersa. V Indiji se Cipla Pharmaceutical Amiodarone prodaja pod blagovno znamko Tachyra v 100 mg in 200 mg intravenskih ampulah. Na voljo je tudi v intravenskih ampulah in vialah, običajno v korakih po 150 mg. Odmerjanje amiodarona se razlikuje glede na bolezen in posamezne značilnosti osebe. Pri peroralni uporabi je biološka uporabnost amiodarona precej spremenljiva. Absorpcija se giblje od 22 do 95 %, medtem ko se zdravilo bolje absorbira, če ga zaužijemo s hrano. Amiodaron je v maščobi topna snov in se ponavadi koncentrira v tkivih, kot so maščoba, mišice, jetra, pljuča in koža. To zagotavlja velik volumen porazdelitve (5000 litrov pri 70 kg težki odrasli osebi) in dolgo razpolovno dobo. Zaradi dolge razpolovne dobe amiodarona je trajanje peroralne uporabe zdravila običajno nekaj dni ali tednov. Polnilni peroralni odmerek je običajno skupno 10 gramov, ki ju loči 1-2 tedna, vendar obstajajo številni drugi režimi odmerjanja. Ko je ta polnilni odmerek dosežen, je tipični vzdrževalni odmerek amiodarona 100 ali 200 mg enkrat ali dvakrat na dan. Intravenski polnilni odmerek za srčni zastoj je običajno 300 mg v 5% dekstrozi (D5W) 20-30 cc. Za zdravljenje aritmije je udarni odmerek infuzije amiodarona 150 mg v 5 % raztopini dekstroze (D5W) s volumnom 100 cm3 10 minut.

Mehanizem delovanja

Amiodaron je antiaritmično zdravilo razreda III in podaljšuje potencial srčne aktivnosti faze 3, fazo repolarizacije, kjer je značilno zmanjšanje permeabilnosti in povečanje prepustnosti kalija. Vendar ima amiodaron številne druge učinke, vključno z delovanjem podobno kot antiaritmična zdravila razreda Ia, II in IV. Amiodaron deluje kot zaviralci adrenergičnih receptorjev beta in zaviralci kalijevih kanalčkov na sinusne in atrioventrikularne vozlišča, podaljšuje refraktorno obdobje z delovanjem na natrijeve in kalijeve kanalčke in upočasnjuje intrakardialno prevajanje srčnega akcijskega potenciala preko natrijevih kanalčkov. Amiodaron je kemično podoben tiroksinu (ščitničnemu hormonu) in njegova vezava na jedrni ščitnični receptor lahko vpliva na nekatere njegove farmakološke in toksične učinke.

Uporaba v medicini

Zaradi dejstva, da je amiodaron povezan z nizko incidenco proaritmičnih učinkov, se uporablja za zdravljenje akutnih življenjsko nevarnih aritmij, pa tudi za kronično zatiranje aritmij. Zdravilo se uporablja za supraventrikularne in ventrikularne aritmije.

ventrikularna fibrilacija

Prednostno zdravljenje ventrikularne fibrilacije (VF) je defibrilacija. Vendar pa se amiodaron včasih uporablja tudi za zdravljenje te bolezni. V študiji ARREST je bilo dokazano, da amiodaron izboljša stopnjo preživetja v bolnišnici (v primerjavi s placebom) pri posameznikih, ki trpijo zaradi srčnega zastoja s ventrikularno fibrilacijo. Na podlagi te študije so bile izdelane smernice Ameriškega združenja za srce za zdravljenje ventrikularne fibrilacije, pri čemer je bil amiodaron uporabljen kot druga linija zdravljenja (po epinefrinu ali vazopresinu). Amiodaron je učinkovitejši od lidokaina za VF ali ventrikularno tahikardijo brez impulza. Študija ARREST ni pokazala stopnje preživetja do odpusta iz bolnišnice.

Ventrikularna tahikardija

Amiodaron se v določenih primerih lahko uporablja pri zdravljenju ventrikularne tahikardije. Osebe s hemodinamsko nestabilno ventrikularno tahikardijo ne smejo jemati amiodarona. Amiodaron se lahko uporablja pri bolnikih s hemodinamsko stabilno ventrikularno tahikardijo. V teh primerih se lahko amiodaron uporablja ne glede na srčno funkcijo posameznika in vrsto ventrikularne tahikardije; lahko ga uporabljamo pri bolnikih z monomorfno ventrikularno tahikardijo, vendar je kontraindiciran pri tistih s polimorfno ventrikularno tahikardijo, saj lahko podaljša interval QT, ki se ob jemanju antiaritmikov poslabša. Odmerek amiodarona je 300 mg intravensko kot bolus, z možnostjo uvedbe še 150 mg ob ponovitvi ventrikularne tahikardije.

Atrijska fibrilacija

Posamezniki, ki so bili podvrženi operaciji na odprtem srcu, so v prvih nekaj dneh po posegu izpostavljeni povečanemu tveganju za razvoj atrijske fibrilacije (ali AF). V študiji ARCH se je pokazalo, da intravenski amiodaron (2 grama za 2 dni) zmanjša pojavnost atrijske fibrilacije po operaciji na odprtem srcu v primerjavi s placebom. Vendar pa klinične študije niso uspele dokazati dolgoročne učinkovitosti zdravila in so pokazale, da ima lahko potencialno smrtne neželene učinke, kot je pljučna toksičnost. Čeprav FDA ni odobrila amiodarona za zdravljenje AF, je zaradi pomanjkanja drugih učinkovitih zdravil za AF pogosto predpisan brez predpisov za zdravljenje te bolezni. Tako imenovani "akutni napad atrijske fibrilacije", ki ga je leta 2003 opisalo Severnoameriško združenje za stimulacijo in elektrofiziologijo (NASPE), se dobro odziva na kratkotrajno zdravljenje z amiodaronom. To je bilo dokazano v sedemnajstih randomiziranih kontroliranih preskušanjih, od katerih je pet vključevalo placebo skupine. Pogostnost hudih neželenih učinkov pri tej skupini bolnikov je nizka. Prednosti amiodarona pri zdravljenju atrijske fibrilacije pri populaciji na intenzivni negi je treba še določiti. Amiodaron je lahko zdravilo izbire, če ima bolnik hemodinamsko nestabilnost in ni primeren za terapijo z električnimi impulzi. V teh primerih Nacionalni inštitut vlade Združenega kraljestva za zdravje in klinično odličnost (NICE) priporoča jemanje amiodarona.

Kontraindikacije

Nosečnicam ali ženskam, ki bi lahko zanosile, močno odsvetujemo jemanje amiodarona. Ker se amiodaron lahko izloča v materino mleko, ženskam, ki jemljejo amiodaron, ne priporočamo, da dojijo svojih otrok. Zdravilo je kontraindicirano pri osebah s sinusno nodalno bradikardijo, atrioventrikularnim blokom in srčnim blokom druge ali tretje stopnje, ki nimajo umetnega srčnega spodbujevalnika. Bolnike z osnovnim zmanjšanim delovanjem pljuč, ki jemljejo amiodaron, mora zdravnik skrbno spremljati. Novorojenčki tudi ne smejo uporabljati injekcij, saj lahko benzilalkohol, ki ga vsebuje pripravek, povzroči usoden "sindrom kratke sape". Amiodaron lahko poslabša srčno aritmijo, ki jo povzroča toksičnost za digitalis. Zdravila se ne sme uporabljati skupaj, saj poveča tveganje za asistolo.

Presnova

Amiodaron se presnavlja v jetrih prek citokroma P450 3A4 in lahko moti presnovo številnih drugih zdravil. Vzajemno deluje z digoksinom, fenitoinom in drugimi zdravili. Glavni presnovek amiodarona je deetilamiodaron (DEA), ki ima tudi antiaritmične lastnosti. Presnovo amiodarona zavira uživanje grenivkinega soka, kar ima za posledico povišane ravni amiodarona v serumu. FDA je 8. avgusta 2008 izdala opozorilo o nevarnosti sočasne uporabe simvastatina in amiodarona, ki lahko privede do razvoja rabdomiolize, ta pa do odpovedi ledvic ali smrti. Ta interakcija je odvisna od odmerka, pri čemer odmerki simvastatina presegajo 20 mg. Tej kombinaciji zdravil se je treba izogibati, zlasti pri večjih odmerkih simvastatina.

Interakcija z drugimi zdravili

Amiodaron vpliva na farmakokinetiko številnih zdravil, vključno z mnogimi zdravili za zdravljenje bolezni srca. Zlasti pri jemanju amiodarona z digoksinom je treba odmerke slednjega prepoloviti. Amiodaron okrepi delovanje z zaviranjem očistka (S) in (R). Posamezniki, ki jemljejo obe zdravili, morajo prilagoditi odmerke glede na odmerjanje amiodarona in se zavedati njihovega antikoagulantnega statusa. Zmanjšanje odmerka mora biti naslednje: 40 % zmanjšanje, če je odmerek amiodarona 400 mg na dan, zmanjšanje za 35 %, če je odmerek amiodarona 300 mg na dan, zmanjšanje za 30 %, če je odmerek amiodarona 200 mg dnevno in zmanjšanje za 25 %, če je odmerek amiodarona 100 mg na dan. Učinek amiodarona na koncentracije se lahko pojavi že nekaj dni po začetku zdravljenja, vendar se vrhunec interakcije pojavi v sedmih tednih. Amiodaron zavira delovanje izoencimov družine citokroma P450 in zmanjša očistek številnih zdravil, vključno z naslednjimi:

ciklosporin digoksin flekainid prokainamid kinidin sildenafil simvastatin teofilin varfarin

Izbor

Izločanje je pretežno jetrno in žolčno, skoraj brez prizadetosti ledvic in brez dialize. Razpolovna doba amiodarona je v povprečju 58 dni (v razponu od 25 do 100 dni), njegovega aktivnega presnovka, desetilamiodarona (DEA), pa 36 dni. Od 10 do 50 % amiodarona in DEA vstopi v posteljico, najdemo pa se tudi v materinem mleku. Amiodaron in DEA se kopičita v maščobnem tkivu in močno prekrvavljenih organih (tj. jetrih, pljučih), tako da če oseba nenehno jemlje amiodaron in nato nenadoma preneha jemati zdravilo, bo snov ostala v sistemu od nekaj tednov do nekaj mesecev.

Neželeni učinki zdravila Cordarone (Amiodaron)

Amiodaron ima številne stranske učinke. Večina ljudi, ki redno jemljejo amiodaron, doživi vsaj en stranski učinek.

Pljuča

Najresnejša reakcija, ki je posledica uporabe amiodarona, je intersticijska pljučna bolezen. Dejavniki tveganja vključujejo: visok kumulativni odmerek, večji od 400 miligramov na dan, dva meseca uporabe, napredno starost in že obstoječo pljučno bolezen. Pri nekaterih se je pljučna fibroza razvila po enem tednu zdravljenja, pri drugih pa se bolezen ni razvila niti po več letih neprekinjene uporabe. Običajna praksa je, da se pri ljudeh z zmanjšano pljučno funkcijo izogibamo jemanju zdravila, kadar je to mogoče. Najbolj specifičen test za pljučno toksičnost, ki je posledica dajanja amiodarona, je dramatično zmanjšanje difuzijske sposobnosti pljuč za ogljikov monoksid, opaženo pri testiranju pljuč.

Ščitnica

Amiodaron zelo pogosto povzroča motnje delovanja ščitnice. Amiodaron ima strukturne podobnosti s (ščitničnim hormonom), ki posredujejo njegove učinke na delovanje ščitnice. Amiodaron lahko povzroči tako zmanjšanje kot povečanje aktivnosti ščitnice. Merjenje ravni prostega (FT4) je lahko nezanesljiva metoda za odkrivanje teh težav in bolniki bi morali imeti redne (vsakih 6 mesecev) preglede ravni ščitničnega stimulirajočega hormona (TSH).

Pogosto opazimo hipotiroidizem (premalo delovanje ščitnice), raziskava SAFE, ki je primerjala učinke amiodarona z drugimi zdravili za zdravljenje atrijske fibrilacije, pa je pokazala, da je razvoj biokemičnega hipotiroidizma (opredeljenega z ravnijo ščitničnega stimulirajočega hormona, TSH) , 4,5-10 mU / k) so opazili pri 25,8 % oseb iz skupine, ki je jemala amiodaron, v primerjavi s 6,6 % v kontrolni skupini (jemala placebo ali sotalol). Odkrit hipotiroidizem (določen pri TSH>10 mU/l) so opazili pri 5,0 % v primerjavi z 0,3 %; v večini primerov (> 90 %) je bil hipotiroidizem odkrit v prvih šestih mesecih zdravljenja z amiodaronom. Lahko se razvije tudi hipertiroidizem (povečana aktivnost ščitnice, zaradi fenomena Yoda-Basedow). Vendar pa je študija SAFE pokazala, da povečano tveganje za hipertiroidizem (5,3 % proti 2,4 %) ni bilo statistično pomembno. Večina bolnikov ima hipertiroidizem (TSH<0.35 МЕ/л) проходил бессимптомно.

Meritve privzema v ščitnici (I-123 ali I-131), ki se uporabljajo za razlikovanje vzroka hipertiroidizma, so na splošno nezanesljive pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron. Zaradi visoke vsebnosti joda v amiodaronu je ščitnica učinkovito nasičena in s tem prepreči nadaljnjo absorpcijo izotopov joda. Vendar pa se lahko test privzema ščitnice uporablja za diagnosticiranje in zdravljenje hipertiroidizma, ki ga povzroča amiodaron.

Oči

Mikrodelci roženice (Cornea verticillata) so prisotni pri ljudeh, ki jemljejo amiodaron več kot 6 mesecev skoraj povsod (več kot 90%), zlasti pri jemanju zdravila v odmerkih, ki presegajo 400 mg / dan. Te usedline so običajno asimptomatske. Približno 1 od 10 bolnikov se lahko pritoži, da vidi predmete z modrikasto halo. Depoziti v sprednjih subkapsularnih lečah so precej pogosti (50%) pri jemanju velikih odmerkov zdravila (več kot 600 mg / dan) po 6 mesecih zdravljenja. Optična nevropatija, nearterijska anteriorna ishemična optična nevropatija (N-AION), se pojavi pri 1-2 % ljudi in ni odvisna od odmerka. Lahko se razvije tudi dvostranski edem papile ter blage in reverzibilne okvare vidnega polja.

Gastrointestinalni trakt in jetra

Nenormalne ravni jetrnih encimov so pogoste pri bolnikih, ki jemljejo amiodaron. Veliko manj pogosti so zlatenica, povečanje jeter in hepatitis (vnetje jeter). Poročali so, da nizki odmerki amiodarona povzročajo psevdoalkoholno cirozo jeter.

Usnje

Dolgotrajna uporaba amiodarona je povezana s spremembo barve kože, ki pridobi sivo-modri odtenek. Pogosteje ga opazimo pri svetlopoltih posameznikih. Ko prenehate jemati zdravilo, se ton kože povrne, vendar ne v celoti. Posamezniki, ki jemljejo amiodaron, so lahko bolj dovzetni za škodljive učinke UV-A svetlobe. Med jemanjem zdravila je priporočljiva uporaba kreme za sončenje, ki blokira UV-A žarke.

Nevrološki učinki

Dolgotrajna uporaba amiodarona je povezana z motnjami v perifernem živčnem sistemu.

Dodatki

Amiodaron lahko povzroči epididimitis, bolezen mošnje, ki je običajno povezana z bakterijskimi okužbami, ki se lahko pojavijo tudi pri nebakterijskih vnetjih. Amiodaron se kopiči v glavnem delu organa in lahko povzroči razvoj enostranskega ali dvostranskega vnetja. Ko prenehate jemati zdravilo, se funkcija dodatkov praviloma povrne.

Ginekomastija

Pri jemanju amiodarona se je pri nekaterih moških pojavila ginekomastija.

Rak

Razpoložljivost:

Cordarone (Amiodaron) se uporablja za lajšanje napadov paroksizmalne ventrikularne tahikardije; lajšanje napadov supraventrikularne paroksizmalne tahikardije z visoko frekvenco ventrikularnih kontrakcij (zlasti v ozadju sindroma WPW); lajšanje paroksizmalne in stabilne oblike atrijske fibrilacije (atrijska fibrilacija) in atrijskega flutterja; kardioreanimacija pri srčnem zastoju zaradi ventrikularne fibrilacije, odporne na kardioverzijo. Zdravilo se izda na recept.